作为代谢型谷氨酸受体2(MGLU2受体)的正向调节剂的杂环化合物
阅读：722发布：2022-10-25
专利汇可以提供作为代谢型谷氨酸受体2(MGLU2受体)的正向调节剂的杂环化合物专利检索，专利查询，专利分析的服务。并且本 发明 涉及作为代谢型谷 氨 酸受体的正向调节剂的杂环化合物。本发明也涉及这些化合物用于制备药物组合物的用途和用于 治疗 选自与谷氨酸功能异常相关的神经学和 精神病 学病症的医学病症的方法。，下面是作为代谢型谷氨酸受体2(MGLU2受体)的正向调节剂的杂环化合物专利的具体信息内容。
1.式Ia.1.a、Ia.2.a、Ia.3.a或Ia.4.a的化合物：
a b a
其中R 和R 彼此独立地选自氢、C1-C4烷基和C1-C4烷氧基，如果R 为氢或C1-C4烷基，b 10a 10 11a
则R 也能够为OH，X为O或NH，其中R 为氢或具有对于R 给出的含义之一，R 为氢或
11
具有对于R 给出的含义之一，
2
R 为氢、CN、OH、卤素、C1-C8烷基，其是未取代的或带有选自OH、C3-C6环烷基和C1-C4烷氧基的一个基团，C3-C6环烷基、C1-C8卤烷基、C1-C8烷氧基和C1-C8卤烷氧基，
3
R 是氢、卤素、C1-C4烷基，其是未取代的或带有选自OH和C1-C4烷氧基的一个基团，C1-C4卤烷基、C1-C4烷氧基和C1-C4卤烷氧基，
C3-C8环烷基，其是未取代的或带有1、2、3或4个选自卤素、C1-C4烷基和C1-C4烷氧基的基团；
4
R 选自
C1-C8烷基，其是未取代的或带有一个选自OH、C1-C4烷氧基、C3-C8环烷基和苯基的基
4a
团，其中该苯环自身是未取代的或带有1、2、3、4或5个相同或不同的基团R ，C1-C8卤烷基，
C2-C8烯基，
C2-C8-炔基，
C3-C8环烷基，其是未取代的或带有1、2、3或4个选自卤素、C1-C4烷基和C1-C4烷氧基的基团，和
4b
苯基，其是未取代的或带有1、2、3、4或5个相同或不同的基团R ，和
具有1、2或3个作为环成员的杂原子的5或6元杂芳基，所述杂原子选自O、S和N，其
4b
中杂芳基是未取代的或带有1、2、3或4个相同或不同的基团R ，或
4 2
R 连同R 一起形成C1-C5亚烷基或C2-C5亚烯基部分，其中一个CH2-部分可由氧、硫或
4c
N-R -部分替代，且其中C1-C5亚烷基和C2-C5亚烯基可以是未取代的或带有1、2、3或4个选自卤素、CN、OH、NH2、C1-C4烷基、C3-C6环烷基、C1-C4卤烷基、C1-C4烷基氨基、二-(C1-C4烷基)氨基、C1-C4烷氧基和C1-C4卤烷氧基的基团；
4a
R 选自卤素、CN、OH、C1-C4烷基、C3-C6环烷基、C1-C4卤烷基、C1-C4烷氧基和C1-C4卤烷氧基；
4b
R 选自卤素、CN、OH、C1-C4烷基、C3-C6环烷基、C1-C4卤烷基、C1-C4烷氧基和C1-C4卤烷氧基；
4c
R 选自氢、CN、OH，
C1-C8烷基，其是未取代的或带有选自下列的基团：C1-C4烷氧基、C1-C4烷硫基、C1-C4卤烷氧基、C1-C4卤烷硫基、C3-C6环烷基，所述C3-C6环烷基是未取代的或带有1、2、3、4或5个选自卤素和C1-C4烷基的相同或不同的基团，和
苯基或苯甲基，其中后两种基团中的苯环自身是未取代的或带有1、2、3、4或5个选自卤素、CN、OH、C1-C4烷基、C3-C6环烷基、C1-C4卤烷基、C1-C4烷氧基和C1-C4卤烷氧基的相同或不同的基团，
C3-C6环烷基、C1-C4卤烷基、C1-C4烷氧基和C1-C4卤烷氧基；
10
R 选自卤素、氰基，
C1-C8烷基，其是未取代的或带有选自OH、C1-C4烷氧基和苯基的一个基团，其中该苯环
4a
自身是未取代的或带有1、2、3、4或5个相同或不同的基团R ，
C1-C8烷氧基，其是未取代的或带有选自OH、C1-C4烷氧基和苯基的一个基团，其中该苯
4a
环自身是未取代的或带有1、2、3、4或5个相同或不同的基团R ，
C1-C8卤烷基，
C1-C8卤烷氧基，
C2-C8烯基，
C2-C8-炔基，
C3-C8环烷基，其是未取代的或带有1、2、3或4个选自卤素、C1-C4烷基和C1-C4烷氧基的基团，
C3-C8环烷氧基，其是未取代的或带有1、2、3或4个选自卤素、C1-C4烷基和C1-C4烷氧基的基团，
13 14 15 16 15 16 17
C(＝O)-R 、C(＝O)-OR 、NR R 、C(＝O)NR R 、SO2R ，
苯基、O-苯基、CH2-苯基、CH(CH3)-苯基、CH(OH)苯基、S-苯基和O-CH2-苯基，其中所提及的后七种基团中的苯环可以是未取代的或可带有1、2、3、4或5个选自卤素、CN、OH、C1-C4烷基、C3-C6环烷基、C1-C4卤烷基、C1-C4烷氧基和C1-C4卤烷氧基的取代基，
5或6元杂芳基，其具有1、2或3个作为环成员的杂原子，所述杂原子选自O、S和N，该杂芳基是未取代的或可带有1、2、3、4或5个选自卤素、CN、OH、C1-C4烷基、C3-C6环烷基、C1-C4卤烷基、C1-C4烷氧基和C1-C4卤烷氧基的取代基；
11
R 为CN、OH、卤素、C1-C8烷基，其是未取代的或带有选自OH和C1-C4烷氧基的一个基团，C1-C8卤烷基、C1-C8烷氧基、C1-C8卤烷氧基，或苯基，其可以是未取代的或可带有1、2、3、
4或5个选自卤素、CN、C1-C4烷基、C1-C4卤烷基、C1-C4烷氧基和C1-C4卤烷氧基的取代基；
13
R 选自氢，
C1-C8烷基，其是未取代的或带有选自OH、C1-C4烷氧基和苯基的一个基团，其中该苯环
13a
自身是未取代的或带有1、2、3、4或5个相同或不同的基团R ，
C1-C8卤烷基，
C3-C8环烷基，其是未取代的或带有1、2、3或4个选自卤素、C1-C4烷基和C1-C4烷氧基的基团，
苯基和具有1、2或3个作为环成员的杂原子的5或6元杂芳基，所述杂原子选自O、S
13b
和N，其中苯基和杂芳基是未取代的或带有1、2、3、4或5个相同或不同的基团R ；
13a
R 选自卤素、CN、OH、C1-C4烷基、C3-C6环烷基、C1-C4卤烷基、C1-C4烷氧基和C1-C4卤烷氧基；
13b
R 选自卤素、CN、OH、C1-C4烷基、C3-C6环烷基、C1-C4卤烷基、C1-C4烷氧基和C1-C4卤烷氧基；
14
R 选自
C1-C8烷基，其是未取代的或带有选自OH、C1-C4烷氧基和苯基的一个基团，其中该苯环
13a
自身是未取代的或带有1、2、3、4或5个相同或不同的基团R ，
C1-C8卤烷基，和
C3-C8环烷基，其是未取代的或带有1、2、3或4个选自卤素、C1-C4烷基和C1-C4烷氧基的基团；
15
R 选自氢，
C1-C8烷基，其是未取代的或带有选自OH、C1-C4烷氧基和苯基的一个基团，其中该苯环
13a
自身是未取代的或带有1、2、3、4或5个相同或不同的基团R ，和
C3-C8环烷基，其是未取代的或带有1、2、3或4个选自卤素、C1-C4烷基和C1-C4烷氧基的基团；
16
R 选自氢和C1-C8烷基，或
15 16
R 和R 连同与其相连的氮原子一起形成选自吡咯烷基、哌啶基、哌嗪基、N-烷基哌嗪基、N-苯基哌嗪基和吗啉基的杂环基；
17
R 是C1-C8烷基，其是未取代的或带有选自OH、C1-C4烷氧基和苯基的一个基团，其中
17a
该苯环自身是未取代的或带有1、2、3、4或5个相同或不同的基团R ，
C1-C8卤烷基，
C3-C8环烷基，其是未取代的或带有1、2、3或4个选自卤素、C1-C4烷基和C1-C4烷氧基的基团，
苯基和具有1、2或3个作为环成员的杂原子的5或6元杂芳基，所述杂原子选自O、S
17b 17a
和N，其中苯基和杂芳基是未取代的或带有1、2、3、4或5个相同或不同的基团R ，其中R
13a 17b 13b
具有对于R 的定义且R 具有对于R 的定义；
及其药学上可接受的盐，
其中所述化合物不包括以下化合物：1-{4-[2-(2，6-二氯-苯基)-4-异丙基-2H-吡唑-3-基甲氧基]-2-甲基-苯基}-乙酮。
a b
2.根据权利要求1所述的化合物，其中R 和R 为氢。
11a
3.根据权利要求1或2中任一项所述的化合物，其中R 为氢。
2 3
4.根据权利要求1或2中任一项所述的化合物，其中R 和R 为氢。
10a
5.根据权利要求1所述的化合物，其中R 为：
C1-C8卤烷基，
C3-C8环烷基，其是未取代的或带有1、2、3或4个选自卤素、C1-C4烷基和C1-C4烷氧基的基团，
C1-C8烷基，其是未取代的或带有选自OH、C1-C4烷氧基和苯基的一个基团，其中该苯环自身是未取代的或带有1、2、3或4个选自氟、氯、CN、C1-C2烷基、C1-C2烷氧基、二氟甲基、三氟甲基、二氟甲氧基和三氟甲氧基的相同或不同的基团，或
苯基，其是未取代的或可带有1、2、3、4或5个选自卤素、CN、OH、C1-C4烷基、C3-C6环烷基、C1-C4卤烷基、C1-C4烷氧基和C1-C4卤烷氧基的取代基。
3 4 2
6.根据权利要求1或2中任一项所述的化合物，其中R 为氢且其中R 连同R 一起形
4c
成C1-C5亚烷基或C2-C5亚烯基部分，其中一个CH2-部分可由氧、硫或N-R -部分替代，且其中C1-C5亚烷基和C2-C5亚烯基可以是未取代的或带有1、2、3或4个选自卤素、CN、OH、NH2、C1-C4烷基、C3-C6环烷基、C1-C4卤烷基、C1-C4烷基氨基、二-(C1-C4烷基)氨基、C1-C4烷氧基
4c
和C1-C4卤烷氧基的基团，且其中R 如权利要求1中所定义。
4c
7.根据权利要求6所述的化合物，其中R 选自C1-C6烷基，其是未取代的或带有选自C1-C4烷氧基或C1-C4卤烷氧基的基团；C3-C6环烷基；C1-C4卤烷基；C3-C6环烷基甲基和苯甲基，其中该苯环是未取代的或可带有选自卤素、二氟甲基、三氟甲基、二氟甲氧基和三氟甲氧基的取代基。
4
8.根据权利要求1所述的化合物，其中R 为C3-C8烷基；由选自C1-C4烷氧基和C3-C6环烷基的取代基取代的C1-C3烷基；或C1-C4卤烷基。
9.根据权利要求1所述的化合物，其具有式Ia.1.a′、Ia.2.a′、Ia.3.a′或Ia.4.a′：
Q1 Q2 Q1 Q2 Q3 Q4 Q1 Q2 Q1 Q2 Q3
其中-Q-为-C(R R )-、-C(R R )-C(R R )-或-C(R )＝C(R )-，其中R 、R 、R 、Q4
R 各自彼此独立地选自氢、卤素、CN、OH、NH2、C1-C4烷基、C3-C6环烷基、C1-C4卤烷基、C1-C4a b
烷基氨基、二-(C1-C4烷基)氨基、C1-C4烷氧基和C1-C4卤烷氧基；R 和R 彼此独立地选自a b
氢、C1-C4烷基和C1-C4烷氧基，如果R 为氢或C1-C4烷基，则R 也能够为OH，X为O或NH，其
4c 3 10a 10 11a
中R 和R 如权利要求1中所定义，R 为氢或具有对于R 给出的含义之一，R 为氢或具
11
有对于R 给出的含义之一，及其药学上可接受的盐。
a b
10.根据权利要求9所述的化合物，其中R 和R 为氢。
11a
11.根据权利要求9或10中任一项所述的化合物，其中R 为氢。
12.根据权利要求9或10中任一项所述的化合物，其中Q为CH2。
4c
13.根据权利要求9所述的化合物，其中R 选自C1-C6烷基，其是未取代的或带有选自C1-C4烷氧基或C1-C4卤烷氧基的基团；C3-C6环烷基；C1-C4卤烷基；C3-C6环烷基甲基和苯甲基，其中该苯环是未取代的或可带有选自卤素、二氟甲基、三氟甲基、二氟甲氧基和三氟甲氧基的取代基。
10a
14.根据权利要求9所述的化合物，其中R 为：
C1-C8卤烷基，
C3-C8环烷基，其是未取代的或带有1、2、3或4个选自卤素、C1-C4烷基和C1-C4烷氧基的基团，
C1-C8烷基，其是未取代的或带有选自OH、C1-C4烷氧基和苯基的一个基团，其中该苯环自身是未取代的或带有1、2、3或4个选自氟、氯、CN、C1-C2烷基、C1-C2烷氧基、二氟甲基、三氟甲基、二氟甲氧基和三氟甲氧基的相同或不同的基团，或
苯基，其是未取代的或可带有1、2、3、4或5个选自卤素、CN、OH、C1-C4烷基、C3-C6环烷基、C1-C4卤烷基、C1-C4烷氧基和C1-C4卤烷氧基的取代基。
10a
15.根据权利要求1-2和9-10中任一项所述的化合物，其中R 为苯基，其是未取代的或带有1、2、3、4或5个选自卤素、CN、OH、C1-C4烷基、C3-C6环烷基、C1-C4卤烷基、C1-C4烷氧基和C1-C4卤烷氧基的取代基。
16.根据权利要求1的式Ia.1.a、Ia.2.a、Ia.3.a或Ia.4.a的化合物，其中所述化合物选自：
1-{4-[(1-甲基-1H-吡唑-4-基甲基)氨基]苯基}丁-1-酮，
1-{4-[(5-甲基-2H-吡唑-3-基甲基)氨基]苯基}丁-1-酮，
1-(4-{[4-溴-2-(4-氯苄基)-2H-吡唑-3-基甲基]氨基}苯基)丁-1-酮，
1-(4-{[3-(噻吩-2-基)-1H-吡唑-4-基甲基]氨基}苯基)丁-1-酮，
1-(4-{[3-(4-(三氟甲基苯基)-1H-吡唑-4-基甲基]氨基}苯基)丁-1-酮，
1-{4-[(2，5-二甲基-2H-吡唑-3-基甲基)氨基]苯基}丁-1-酮，
1-{4-[(5-甲基-1-苯基-1H-吡唑-4-基甲基)氨基]苯基}丁-1-酮，
1-(4-{[5-(4-氯苯氧基)-1，3-二甲基-1H-吡唑-4-基甲基]氨基}苯基)丁-1-酮，
1-(4-{[5-(3-氯苯氧基)-1，3-二甲基-1H-吡唑-4-基甲基]氨基}苯基)丁-1-酮，
1-{4-[(5-氯-3-甲基-1-苯基-1H-吡唑-4-基甲基)氨基]苯基}丁-1-酮，
1-(4-{[5-氯-1-甲基-3-(苯硫基甲基)-1H-吡唑-4-基甲基]氨基}苯基)丁-1-酮，
1-(4-{[5-氯-1-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-4-基]甲基氨基}苯基)丁-1-酮，
1-{4-[(1-乙基-5-甲基-1H-吡唑-4-基甲基)氨基]苯基}丁-1-酮，
1-{4-[(3，5-二甲基-1-苯基-1H-吡唑-4-基甲基)氨基]苯基}丁-1-酮，
1-{4-[(2-苯基-2H-吡唑-3-基甲基)氨基]苯基}丁-1-酮，
1-{4-[(1-叔丁基-3，5-二甲基-1H-吡唑-4-基甲基)氨基]苯基)丁-1-酮，
1-{4-[(5-甲基-2H-吡唑-3-基甲基)氨基]苯基}丁-1-酮，
1-{4-[(1，5-二甲基-1H-吡唑-4-基甲基)氨基]苯基}丁-1-酮，
1-{4-[(1，3-二甲基-1H-吡唑-4-基甲基)氨基]苯基}丁-1-酮，
1-(4-{[3-(5-甲基呋喃-2-基)-1-苯基-1H-吡唑-4-基甲基]氨基}苯基)丁-1-酮，
1-(4-{[1-苯基-3-(噻吩-2-基)-1H-吡唑-4-基甲基]氨基}苯基)丁-1-酮，
1-{4-[(1-乙基-5-甲基-1H-吡唑-4-基甲基)氨基]苯基}丁-1-酮，
1-{4-[(1-乙基-3-甲基-1H-吡唑-4-基甲基)氨基]苯基}丁-1-酮，
1-{4-[(1-乙基-1H-吡唑-4-基甲基)氨基]苯基}丁-1-酮，
1-{4-[(1H-吡唑-4-基甲基)氨基]苯基}丁-1-酮，
1-{4-[(2，5-二甲基-1H-吡唑-3-基甲基)氨基]苯基}丁-1-酮，
1-{4-[(3-甲基-1-丙基-1H-吡唑-4-基甲基)氨基]苯基}丁-1-酮，
1-{4-[(5-甲基-1-丙基-1H-吡唑-4-基甲基)氨基])苯基}丁-1-酮，
1-{4-[(1-甲基-1H-吡唑-3-基甲基)氨基]苯基}丁-1-酮，
1-{4-[(1-甲基-5-苯基-1H-吡唑-4-基甲基)氨基]苯基})丁-1-酮，
1-{4-[(1，5-二甲基-1H-吡唑-3-基甲基)氨基]苯基}丁-1-酮，
1-{4-[(1-异丙基-1H-吡唑-4-基甲基)氨基]苯基}丁-1-酮，
1-(4-{[3-(4-羟苯基)-1H-吡唑-4-基甲基]氨基}苯基)丁-1-酮，
1-{4-[(3-叔丁基-1H-吡唑-4-基甲基)氨基]苯基}丁-1-酮，
3-[(3-叔丁基-1H-吡唑-4-基甲基)-氨基]-苯酚，
2，2，2-三氟乙磺酸(4-丁酰基-苯基)-[1-(2，2，2-三氟-乙磺酰基)-3-(4-三氟甲基苯基)-1H-吡唑-4-基甲基]-酰胺，
5-{[3-(4-三氟甲基苯基)-1H-吡唑-4-基甲基]-氨基}-茚满-1-酮，
6-{[3-(4-三氟甲基苯基)-1H-吡唑-4-基甲基]-氨基}-3，4-二氢-2H-萘-1-酮，乙磺酸(4-丁酰基-苯基)-[3-(4-三氟甲基-苯基)-1H-吡唑-4-基甲基]-酰胺，
2，2，2-三氟-乙磺酸(4-丁酰基-苯基)-[3-(4-三氟甲基-苯基)-1H-吡唑-4-基甲基]-酰胺，
2，2，2-三氟-乙磺酸(3-丁酰基-苯基)-[3-(4-三氟甲基-苯基)-1H-吡唑-4-基甲基]-酰胺，
乙磺酸(3-丁酰基-苯基)-[3-(4-三氟甲基-苯基)-1H-吡唑-4-基甲基]-酰胺，乙磺酸(3-丁酰基-苯基)-(3-噻吩-2-基-1H-吡唑-4-基甲基)-酰胺，
2，2，2-三氟-乙磺酸(3-丁酰基-苯基)-(3-噻吩-2-基-1H-吡唑-4-基甲基)-酰胺，
2，2，2-三氟-乙磺酸(4-丁酰基-苯基)-(3-噻吩-2-基-1H-吡唑-4-基甲基)-酰胺，
乙磺酸(4-丁酰基-苯基)-(3-噻吩-2-基-1H-吡唑-4-基甲基)-酰胺，
乙磺酸(3-叔丁基-1H-吡唑-4-基甲基)-(4-丁酰基-苯基)-酰胺，
2，2，2-三氟-乙磺酸(3-叔丁基-1H-吡唑-4-基甲基)-(4-丁酰基-苯基)-酰胺，
2，2，2-三氟-乙磺酸(3-叔丁基-1H-吡唑-4-基甲基)-(3-丁酰基-苯基)-酰胺，乙磺酸(3-叔丁基-1H-吡唑-4-基甲基)-(3-丁酰基-苯基)-酰胺，
1-(4-{[3-(4-甲氧基-苯基)-1H-吡唑-4-基甲基]-氨基}-苯基)-丁-1-酮，
1-{4-[(3-苯基-1H-吡唑-4-基甲基)-氨基]-苯基}-丁-1-酮，
1-{4-[(1，3，5-三甲基-1H-吡唑-4-基甲基)-氨基]-苯基}-丁-1-酮，
1-{4-[(3-对甲苯基-1H-吡唑-4-基甲基)-氨基]-苯基}-丁-1-酮，
1-(4-{[3-(3，5-二氟-苯基)-1H-吡唑-4-基甲基]-氨基}-苯基)-丁-1-酮，
1-{4-[(1-苯基-3-吡啶-4-基-1H-吡唑-4-基甲基)-氨基]-苯基}-丁-1-酮，
1-{4-[(2-甲基-2H-吡唑-3-基甲基)-氨基]-苯基}-丁-1-酮，
1-(4-{[3-(4-氯-苯基)-1H-吡唑-4-基甲基]-氨基}-苯基)-丁-1-酮，
1-(4-{[3-(3，4-二甲氧基-苯基)-1H-吡唑-4-基甲基]-氨基}-苯基)-丁-1-酮，
1-{4-[(1-苄基-1H-吡唑-4-基甲基)-氨基]-苯基}-丁-1-酮，
1-(4-{[3-(4-氟-苯基)-1-苯基-1H-吡唑-4-基甲基]-氨基}-苯基)-丁-1-酮，
1-{4-[(1-苯基-3-吡啶-3-基-1H-吡唑-4-基甲基)-氨基]-苯基}-丁-1-酮，
1-{4-[(3，5-二甲基-1H-吡唑-4-基甲基)-氨基]-苯基}-丁-1-酮，
1-(4-{[1-甲基-3-(4-三氟甲基-苯基)-1H-吡唑-4-基甲基]-氨基}-苯
基)-丁-1-酮；
1-(4-{[1-甲基-5-(4-三氟甲基-苯基)-1H-吡唑-4-基甲基]-氨基}-苯
基)-丁-1-酮；
1-(4-{[3-(4-氯-苯基)-1H-吡唑-4-基甲基]-氨基}-苯基)-丁-1-酮；
1-(3-{甲基-[3-(4-三 氟甲 基-苯基)-1H-吡 唑-4-基甲 基]-氨基}- 苯
基)-丁-1-酮；
2，2，2-三氟-乙磺酸(5-氧代-5，6，7，8-四氢-萘-2-基)-[3-(4-三氟甲基-苯基)-1H-吡唑-4-基甲基]-酰胺；
2-甲基-7-{[3-(4-三氟甲基-苯基)-1H-吡唑-4-基甲基]-氨基}-苯并吡喃-4-酮；
1-(4-{甲基-[3-(4- 三氟甲 基-苯基)-1H-吡 唑-4-基甲 基]-氨基}- 苯
基)-丁-1-酮；
2，2，2-三氟-乙磺酸(4-丁酰基-苯基)-[1-甲基-5-(4-三氟甲基-苯基)-1H-吡唑-4-基甲基]-酰胺；
2，2，2-三氟-乙磺酸(4-丁酰基-苯基)-[1-甲基-3-(4-三氟甲基-苯基)-1H-吡唑-4-基甲基]-酰胺；
2，2，2-三氟-乙磺酸(4-丁酰基-苯基)-[3-(4-三氟甲基-苯基)-1H-吡唑-4-基甲基]-酰胺；
1-(4-{[3-(3-三氟甲基-苯基)-1H-吡唑-4-基甲基]-氨基}-苯基)-丁-1-酮；
7-{[3-(4-氯-苯基)-1H-吡唑-4-基甲基]-氨基}-3，4-二氢-2H-萘-1-酮；
6-{[3-(4-氯-苯基)-1H-吡唑-4-基甲基]-氨基}-茚满-1-酮；
1-(2-甲氧基-4-{[3-(3-三氟甲基-苯基)-1H-吡唑-4-基甲基]-氨基}-苯
基)-丁-1-酮；
1-(2-羟基-4-{[3-(3-三氟甲基-苯基)-1H-吡唑-4-基甲基]-氨基}-苯
基)-丁-1-酮；
1-[4-{[3-(4-氯-苯基)-1H-吡唑-4-基甲基]-氨基}-2-(1-乙基-丙氧基)-苯
基]-丁-1-酮；
1-{4-[(3-甲基-1H-吡唑-4-基甲基)-氨基]-苯基}-丁-1-酮；
1-{4-[(3-丙基-1H-吡唑-4-基甲基)-氨基]-苯基}-丁-1-酮；
1-{4-[(3-异丙基-1H-吡唑-4-基甲基)-氨基]-苯基}-丁-1-酮；
1-{4-[(3-乙基-1H-吡唑-4-基甲基)-氨基]-苯基}-丁-1-酮；
1-{4-[3-(4-三氟甲基-苯基)-1H-吡唑-4-基甲氧基]-苯基}-戊-1-酮，
1-{4-[3-(4-三氟甲基-苯基)-1H-吡唑-4-基甲氧基]-苯基}-己-1-酮，
1-{4-[3-(4-三氟甲基-苯基)-1H-吡唑-4-基甲基硫烷基]-苯基}-丁-1-酮，
1-{4-[3-(4-三氟甲基-苯基)-1H-吡唑-4-基甲磺酰基]-苯基}-丁-1-酮，
1-{4-[3-(4-三氟甲基-苯基)-1H-吡唑-4-基甲氧基]-苯基}-丁-1-酮，
1-{4-[3-(4-氟-苯基)-1H-吡唑-4-基甲氧基]-苯基}-丁-1-酮，
1-{4-[3-(4-氯-苯基)-1H-吡唑-4-基甲氧基]-苯基}-丁-1-酮，
1-{4-[3-(3-氟-苯基)-1H-吡唑-4-基甲氧基]-苯基}-丁-1-酮，
1-{4-[3-(3-三氟甲基-苯基)-1H-吡唑-4-基甲氧基]-苯基}-丁-1-酮，
1-[4-(3-苯基-1H-吡唑-4-基甲氧基)-苯基]-丁-1-酮，三氟乙酸，
1-{4-[1-(3-苯基-1H-吡唑-4-基)-乙氧基]-苯基}-丁-1-酮，
1-(4-{[3-(4-三氟甲基-苯基)-1H-吡唑-4-基甲基]-氨基}-苯基)-乙酮，
1-(3-硝基-4-{[3-(4-三氟甲基-苯基)-1H-吡唑-4-基甲基]-氨基}-苯基)-乙
酮，
1-(3-{[3-(4-三氟甲基-苯基)-1H-吡唑-4-基甲基]-氨基}-苯基)-丁-1-酮，
1-(4-{[3-(4-氟-苯基)-1H-吡唑-4-基甲基]-氨基}-苯基)-丁-1-酮，
1-(4-{[3-(3-氯-苯基)-1H-吡唑-4-基甲基]-氨基}-苯基)-丁-1-酮，
1-(4-{[3-(2-氯-苯基)-1H-吡唑-4-基甲基]-氨基}-苯基)-丁-1-酮，
1-(4-{[3-(3-氟-苯基)-1H-吡唑-4-基甲基]-氨基}-苯基)-丁-1-酮，
1-{4-[(3-吡啶-3-基-1H-吡唑-4-基甲基)-氨基]-苯基}-丁-1-酮，
1-(4-{[4-(4-甲氧基-苯基)-1H-吡唑-3-基甲基]-氨基}-苯基)-丁-1-酮，
1-(3-{[4-(4-甲氧基-苯基)-1H-吡唑-3-基甲基]-氨基}-苯基)-丁-1-酮，
1-(3-{[4-(4-乙基-苯基)-1H-吡唑-3-基甲基]-氨基}-苯基)-丁-1-酮，
1-(4-{[4-(4-乙基-苯基)-1H-吡唑-3-基甲基]-氨基}-苯基)-丁-1-酮，
1-(4-{[4-(4-三氟甲基-苯基)-1H-吡唑-3-基甲基]-氨基}-苯基)-丁-1-酮，
1-(4-{[4-(4-氯-苯基)-1H-吡唑-3-基甲基]-氨基}-苯基)-丁-1-酮，
1-{4-[(5-苯基)-2H-[1，2，3]三唑-4-基甲基)-氨基]-苯基}-丁-1-酮，
1-{4-[4-(4-甲氧基-苯基)-1H-吡唑-3-基甲氧基]-苯基}-丁-1-酮，
1-{4-[4-(4-乙基-苯基)-1H-吡唑-3-基甲氧基]-苯基}-丁-1-酮，
1-[4-(4-溴-1H-吡唑-3-基甲氧基)-苯基]-丁-1-酮，
2-丙基-5-[3-(4-三氟甲基-苯基)-1H-吡唑-4-基甲氧基]-2，3-二氢-异吲
哚-1-酮，
2-丙基-5-[3-(3-三氟甲基-苯基)-1H-吡唑-4-基甲氧基]-2，3-二氢-异吲
哚-1-酮，
5-[3-(4-氟-苯基)-1H-吡唑-4-基甲氧基]-2-丙基-2，3-二氢-异吲哚-1-酮，
5-[3-(4-氯-苯基)-1H-吡唑-4-基甲氧基]-2-丙基-2，3-二氢-异吲哚-1-酮，
5-[3-(3-氯-苯基)-1H-吡唑-4-基甲氧基]-2-丙基-2，3-二氢-异吲哚-1-酮，
5-[3-(3-氟-苯基)-1H-吡唑-4-基甲氧基]-2-丙基-2，3-二氢-异吲哚-1-酮，
5-(3-苯基-1H-吡唑-4-基甲氧基)-2-丙基-2，3-二氢-异吲哚-1-酮，
5-[3-(3-三氟甲基-苯基)-1H-吡唑-4-基甲氧基]-2-(3，3，3-三氟-丙基)-2，3-二氢-异吲哚-1-酮，
5-[3-(4-氯-苯基)-1H-吡唑-4-基甲氧基]-2-(3，3，3-三氟-丙基)-2，3-二氢-异吲哚-1-酮，
5-[3-(4-氟-苯基)-1H-吡唑-4-基甲氧基]-2-(3，3，3-三氟-丙基)-2，3-二氢-异吲哚-1-酮，
5-[3-(3-氟-苯基)-1H-吡唑-4-基甲氧基]-2-(3，3，3-三氟-丙基)-2，3-二氢-异吲哚-1-酮，
5-[3-(4-三氟甲基-苯基)-1H-吡唑-4-基甲氧基]-2-(3，3，3-三氟-丙基)-2，3-二氢-异吲哚-1-酮，
5-(3-苯基-1H-吡唑-4-基甲氧基)-2-(3，3，3-三氟-丙基)-2，3-二氢-异吲
哚-1-酮，
2-丁基-5-[3-(4-三氟甲基-苯基)-1H-吡唑-4-基甲氧基]-2，3-二氢-异吲
哚-1-酮，
2-丁基-5-[3-(3-三氟甲基-苯基)-1H-吡唑-4-基甲氧基]-2，3-二氢-异吲
哚-1-酮，
2-丁基-5-[3-(4-氯-苯基)-1H-吡唑-4-基甲氧基]-2，3-二氢-异吲哚-1-酮，
2-丁基-5-[3-(3，4-二氯-苯基)-1H-吡唑-4-基甲氧基]-2，3-二氢-异吲哚-1-酮，
2-丁基-5-[3-(4-氟苯基)-1H-吡唑-4-基甲氧基]-2，3-二氢-异吲哚-1-酮，
2-丁基-5-[3-(3-氯-苯基)-1H-吡唑-4-基甲氧基]-2，3-二氢-异吲哚-1-酮，
2-丁基-5-[3-(3-氟-苯基)-1H-吡唑-4-基甲氧基]-2，3-二氢-异吲哚-1-酮，
2-丁基-5-(3-苯基-1H-吡唑-4-基甲氧基)-2，3-二氢-异吲哚-1-酮，三氟乙酸，
2-(4，4，4-三氟-丁基)-5-[3-(4-三氟甲基-苯基)-1H-吡唑-4-基甲氧基]-2，3-二氢-异吲哚-1-酮，
5-(3-苯基-1H-吡唑-4-基甲氧基)-2-(4，4，4-三氟-丁基)-2，3-二氢-异吲
哚-1-酮，
5-[3-(3，4-二氯-苯基)-1H-吡唑-4-基甲氧基]-2-(4，4，4-三氟-丁基)-2，3-二氢-异吲哚-1-酮，
2-(3-甲基-丁基)-5-[3-(4-三氟甲基-苯基)-1H-吡唑-4-基甲氧基]-2，3-二
氢-异吲哚-1-酮，
2-(3-甲基-丁基)-5-(3-苯基-1H-吡唑-4-基甲氧基)-2，3-二氢-异吲哚-1-酮，
5-(3-苯基-1H-吡唑-4-基甲氧基)-2-(2-三氟甲氧基-乙基)-2，3-二氢-异吲
哚-1-酮，
2-乙基-5-[3-(3-三氟甲基-苯基)-1H-吡唑-4-基甲氧基]-2，3-二氢-异吲
哚-1-酮，
2-乙基-5-[3-(4-氟-苯基)-1H-吡唑-4-基甲氧基]-2，3-二氢-异吲哚-1-酮，
2-乙基-5-[3-(3-氟-苯基)-1H-吡唑-4-基甲氧基]-2，3-二氢-异吲哚-1-酮，
5-[3-(3-氯-苯基)-1H-吡唑-4-基甲氧基]-2-乙基-2，3-二氢-异吲哚-1-酮，
5-[3-(4-氯-苯基)-1H-吡唑-4-基甲氧基]-2-乙基-2，3-二氢-异吲哚-1-酮，
2-乙基-5-(3-苯基-1H-吡唑-4-基甲氧基)-2，3-二氢-异吲哚-1-酮，
2-(2-溴-乙基)-5-[3-(4-三氟甲基-苯基)-1H-吡唑-4-基甲氧基]-2，3-二氢-异吲哚-1-酮，
2-(2-溴-乙基)-5-[3-(3-三氟甲基-苯基)-1H-吡唑-4-基甲氧基]-2，3-二氢-异吲哚-1-酮，
2-(2，2-二氟-乙基)-5-[3-(4-三氟甲基-苯基)-1H-吡唑-4-基甲氧基]-2，3-二氢-异吲哚-1-酮，
2-(2，2-二氟乙基)-5-(3-苯基-1H-吡唑-4-基甲氧基)-2，3-二氢-异吲哚-1-酮，
2-(2，2，2-三氟乙基)-5-[3-(4-三氟甲基-苯基)-1H-吡唑-4-基甲氧基]-2，3-二氢-异吲哚-1-酮，
2-(2，2，2-三氟乙基)-5-[3-(3-三氟甲基-苯基)-1H-吡唑-4-基甲氧基]-2，3-二氢-异吲哚-1-酮，
5-[3-(4-氟苯基)-1H-吡唑-4-基甲氧基]-2-(2，2，2-三氟-乙基)-2，3-二氢-异吲哚-1-酮，
5-[3-(3-氟苯基)-1H-吡唑-4-基甲氧基]-2-(2，2，2-三氟-乙基)-2，3-二氢-异吲哚-1-酮，
5-[3-(4-三氟甲基苯基)-1H-吡唑-4-基甲氧基]-2，3-二氢-异吲哚-1-酮，
2-甲基-5-[3-(4-三氟甲基苯基)-1H-吡唑-4-基甲氧基]-2，3-二氢-异吲哚-1-酮，
2-丙基-6-[3-(4-三氟甲基苯基)-1H-吡唑-4-基甲氧基]-3，4-二氢-2H-异喹
啉-1-酮，
2-丙基-5-{[3-(4-三氟甲基苯基)-1H-吡唑-4-基甲基]-氨基}-2，3-二氢-异吲哚-1-酮，
5-{[3-(4-氯苯基)-1H-吡唑-4-基甲基]-氨基}-2-丙基-2，3-二氢-异吲哚-1-酮，
5-{[3-(3-氯苯基)-1H-吡唑-4-基甲基]-氨基}-2-丙基-2，3-二氢-异吲哚-1-酮，
2-丙基-5-{[3-3-三氟甲基-苯基)-1H-吡唑-4-基甲基]-氨基}-2，3-二氢-异吲哚-1-酮，
5-{[3-(4-氟苯基)-1H-吡唑-4-基甲基]-氨基}-2-丙基-2，3-二氢-异吲哚-1-酮，
5-{[3-(3-氟苯基)-1H-吡唑-4-基甲基]-氨基}-2-丙基-2，3-二氢-异吲哚-1-酮，
5-[(3-苯基-1H-吡唑-4-基甲基)-氨基]-2-丙基-2，3-二氢-异吲哚-1-酮，
2-丙基-5-{[4-3-三氟甲基-苯基)-1H-吡唑-3-基甲基]-氨基}-2，3-二氢-异吲哚-1-酮，
2-丙基-5-{[3-(4-三氟甲基-苯基)-1H-吡唑-4-基甲基]-氨基}-异吲哚-1，3-二酮，
2-丙基-6-{[3-(4-三氟甲基-苯基)-1H-吡唑-4-基甲基]-氨基}-2，3-二氢-异喹啉-1-酮，
2-(4-三氟甲氧基-苄基)-5-[3-(4-三氟甲基-苯基)-1H-吡唑-4-基甲氧基]-2，
3-二氢-异吲哚-1-酮，
2-环己基甲基-5-[3-(4-三氟甲基-苯基)-1H-吡唑-4-基甲氧基]-2，3-二氢-异吲哚-1-酮，
2-异丁基-5-[3-(4-三氟甲基-苯基)-1H-吡唑-4-基甲氧基]-2，3-二氢-异吲
哚-1-酮，
2-环戊基-5-[3-(4-三氟甲基-苯基)-1H-吡唑-4-基甲氧基]-2，3-二氢-异吲
哚-1-酮，和
2-苯基-5-[3-(4-三氟甲基-苯基)-1H-吡唑-4-基甲氧基]-2，3-二氢-异吲
哚-1-酮；
或其药学上可接受的盐。
17.根据权利要求1的化合物，其中所述化合物是2-丙基-5-[3-(4-三氟甲基-苯基)-1H-吡唑-4-基甲氧基]-2，3-二氢-异吲哚-1-酮或其药学上可接受的盐。
18.根据权利要求1的化合物，其中所述化合物是2-丁基-5-[3-(3-三氟甲基-苯基)-1H-吡唑-4-基甲氧基]-2，3-二氢-异吲哚-1-酮或其药学上可接受的盐。
19.根据权利要求1的化合物，其中所述化合物是2-丁基-5-[3-(4-氟苯基)-1H-吡唑-4-基甲氧基]-2，3-二氢-异吲哚-1-酮或其药学上可接受的盐。
20.根据权利要求1的化合物，其中所述化合物是2-丁基-5-(3-苯基-1H-吡唑-4-基甲氧基)-2，3-二氢-异吲哚-1-酮或其药学上可接受的盐。
21.药物组合物，其包含至少一种如前述权利要求任一项所述的化合物以及任选至少一种生理学上可接受的载体或助剂物质。
22.权利要求1-20中任一所述的化合物在制备药物组合物方面的应用，所述药物组合物用于治疗选自与谷氨酸功能异常相关的神经学和精神病学病症的医学病症。
23.权利要求1-20中任一项所述的化合物在制备用于治疗选自与谷氨酸功能异常相关的神经学和精神病学病症的医学病症的药物中的应用。
24.权利要求1-20中任一项所述的化合物在制备药物中的应用，所述药物用于治疗、控制、改善或降低下列风险中至少之一：
哺乳动物的焦虑症风险；
哺乳动物的抑郁症风险；
哺乳动物的偏头痛风险；
哺乳动物的精神分裂症风险；和
哺乳动物的癫痫症风险。
25.根据权利要求1-20中任一项所述的化合物用于制备用来治疗或改善哺乳动物的与物质相关病症相关的症状的药物的用途，其中所述与物质相关病症选自物质依赖、物质滥用、物质耐受和物质戒断，并且所述物质是酒精、苯丙胺和类似作用的拟交感神经药、咖啡因、大麻、可卡因、迷幻药、吸入剂、烟碱、类鸦片、苯环利定(PCP)或类似作用的芳基环己胺、镇静剂、催眠药或抗焦虑药。
作为代谢型谷氨酸受体2(MGLU2受体)的正向调节剂的杂
环化合物
技术领域
[0001] 本发明涉及作为代谢型谷氨酸受体的正向调节剂的杂环化合物。本发明还涉及这些化合物用于制备药物组合物的用途，并涉及治疗选自与谷氨酸功能异常相关的神经学和精神病学病症(neurological andpsychiatric disorders)的医学病症的方法。
背景技术
[0002] 谷氨酸是大脑中的主要兴奋性神经递质，其通过激活配体门控的阳离子通道来引起其作用，所述配体门控阳离子通道称作离子型谷氨酸受体(iGluR)以及代谢型谷氨酸受体(mGlu受体)。后者属于G蛋白偶联受体(GPCR)第3家族(Conn和Pin，Annu.Rev.Pharmacol.Toxicol.37，205-37，1997)且经由异三聚体G蛋白与细胞内效应系统偶联。这些受体类型在中枢神经系统(CNS)内发挥多种调节作用。迄今为止已经从哺乳动物大脑中克隆出八种mGlu受体亚型。根据这些受体的G蛋白偶联概况、药理学和序列一致性，这些受体分为三组(Conn和Pin，Annu.Rev.Pharmacol.Toxicol.37，205-37，1997)。I组mGlu受2+
体主要通过磷脂酶C(PLC)经由Gq偶联以增加磷酸肌醇水解和细胞Ca 系统，且包括mGlu1受体和mGlu5受体。包括mGlu2和mGlu3在内的II组mGlu受体抑制腺苷酸环化酶(AC)，这与包含mGlu4、mGlu6、mGlu7和mGlu8在内的III组mGlu受体一样。因此，在II组和III组中，百日咳毒素(pertussis-toxin)敏感性G蛋白Gi牵涉在信号转导中。然而，II组和III组mGlu受体在它们的序列一致性和药理学概况方面不同。
体主要通过磷脂酶C(PLC)经由Gq偶联以增加磷酸肌醇水解和细胞Ca 系统，且包括mGlu1受体和mGlu5受体。包括mGlu2和mGlu3在内的II组mGlu受体抑制腺苷酸环化酶(AC)，这与包含mGlu4、mGlu6、mGlu7和mGlu8在内的III组mGlu受体一样。因此，在II组和III组中，百日咳毒素(pertussis-toxin)敏感性G蛋白Gi牵涉在信号转导中。然而，II组和III组mGlu受体在它们的序列一致性和药理学概况方面不同。
[0003] 在8种mGlu受体亚型中，存在各种剪接变异体。在I组mGlu受体内，剪接可变性最显著。MGlu 1存在6种不同剪接形式。受体mGlu1a/a、1b/b、1c、1d和1f的C末端细胞内域均不同(Prezeau等人，Mol.Pharmacol.49，422-429，1996；Soloviev等人，Biochimica et BiophysicaActa 1446，161-166，1999)，且mGlu1e经N末端截断，其缺乏大多数蛋白编码区域(Pin和Duvoisin，Neuropharmacol.34，1-26，1995)。对于mGlu5(I组)以及III组受体mGlu4、mGlu7和mGlu8，已证实两种剪接变异体。仅仅位于视网膜的ON双极细胞中的mGlu6(Nakanishi等人，BrainRes.Rev.26，230-235，1998)仅具有一种同种型。这同样适合于mGlu2和mGlu3受体(Fagni等人，TINS 23(2)，80-88，2000)。
[0004] I组mGlu受体和II/III组mGlu受体的突触定位不同。I组受体主要定位于突触后，而III组mGlu受体显示出突触前定位(Shigemoto等人，JNeurosci.17，7503-7522，1997；Cartmell & Schoepp，J.Neurochem.75(3)，889-907，2000)。II组受体似乎定位于突触前和突触后，这取决于脑区域和突触类型。还已经证实了mGlu2的突触周边定位。在该情况下，受体可能仅在高频率刺激下活化，随后防止进一步的递质释放并因此降低谷氨酸在突触间隙内的病理性高水平。已证实II组mGlu受体在不同脑区域中突触处的自身受体功能(内侧穿行通路(medialperforant path)、苔藓纤维-CA3、脊髓突触、皮质纹状体突触)和异源受体功能。II组mGlu受体的突触前和突触周边定位与它们的自身受体和异源受体功能及其与抑制性细胞内信号级联偶合的组合暗示该受体类型对于调节兴奋性神经传递的重要作用。
[0005] 区分3组不同mGlu受体的第一化合物为低亲和性激动剂：3，5-二羟基苯基甘氨酸(3，4-DHPG)，其选择性地刺激第1组mGlu受体；(2R，4R)-4-氨基吡咯烷甲酸(2R，4R-APDC)，其活化II组mGlu受体(Monn等人，J.Med.Chem.39(15)，2990-3000，1996)和L-氨基-4-膦酰基丁酸酯(L-AP4，Trombley和Westbrook，J.Neurosci.12(6)，2043-50，
1992)，其用于活化III组mGlu受体。所有这些化合物已成为通过体外研究来探究mGlu受体的各种功能的有价值的工具，但在全身性给药后，这些化合物中无一显示出发挥有效中枢作用。其它早期化合物(其主要用于体外研究)的结果是也活化离子型谷氨酸受体。对于广泛使用的II组mGlu受体激动剂(2S，1′R，2′R，3′R)-2-(2′，3′-二羧基丙基)甘氨酸也活化NMDA受体。
1992)，其用于活化III组mGlu受体。所有这些化合物已成为通过体外研究来探究mGlu受体的各种功能的有价值的工具，但在全身性给药后，这些化合物中无一显示出发挥有效中枢作用。其它早期化合物(其主要用于体外研究)的结果是也活化离子型谷氨酸受体。对于广泛使用的II组mGlu受体激动剂(2S，1′R，2′R，3′R)-2-(2′，3′-二羧基丙基)甘氨酸也活化NMDA受体。
[0006] 对于研究II组激动剂的体内作用和治疗应用，突破来自LY354740和LY379268的发现(例如D.A.Barda et al，Bioorganic and MedicinalChemistry Letters，14，3099-3102，2004中给出的结构式)。这两种化合物是高特异性的II组受体激动剂，其对其他mGlu受体或离子型谷氨酸受体仅具有极低亲和性。它们对mGlu2和mGlu3分别具有10和20nM(LY354740)以及3和5nM(LY379268)的EC50值。尽管不可能区分此两种II组受体，但其相对于I组受体＞1∶30.000的特异性及其对III组受体的1∶100(mGlu6)至＞
1∶30.000(mGlu7)的特异性为这些受体类型提供了高区分可能性(Cartmell和Schoepp，J.Neurochem.75(3)，889-907，2000； -Osborne 等 人，J.Med.Chem.43(14)，
2609-2645，2000)。两种化合物都被设计为谷氨酸的构象限制类似物(Monn等人，J.Med.Chem.40(4)，528-37，1997；J.Med.Chem.42(6)，1027-40，1999)，并代表了谷氨酸结合位点处的竞争性激动剂。此外，这两种化合物具全身性活性。
1∶30.000(mGlu7)的特异性为这些受体类型提供了高区分可能性(Cartmell和Schoepp，J.Neurochem.75(3)，889-907，2000； -Osborne 等 人，J.Med.Chem.43(14)，
2609-2645，2000)。两种化合物都被设计为谷氨酸的构象限制类似物(Monn等人，J.Med.Chem.40(4)，528-37，1997；J.Med.Chem.42(6)，1027-40，1999)，并代表了谷氨酸结合位点处的竞争性激动剂。此外，这两种化合物具全身性活性。
[0007] 这些 化合 物的 衍生 物 为MGS 0008和MGS 0028(Nakazato等 人，J.Med.Chem.43(25)，4893-909，2000)并具有较高口服利用性。它们还对大鼠的PCP诱导的头部晃动(head-weaving)和多动症显示出增加的拮抗作用。近来还已鉴别出II组mGlu受体的高选择性拮抗剂(Kingston等人，Neuropharmacology 37(1)，1-12，1998；Johnson等人，Neuropharmacology 38(10)，1519-29，1999。在表达人类mGlu1a、mGlu5a、mGlu4a、mGlu6或mGlu7a受体的细胞的膜中没有发现放射性配体[3H]-LY341495(D.A.Barda等人，2004中给出的结构式)的明显特异性结合。由II组受体激动剂诱导的许多作用可由该化合物逆转。因此，LY341495也代表着高选择性工具化合物。
[0008] 正向调节剂活化mGlu2受体取决于谷氨酸(增效剂)的存在。因此，化合物“敏化”受体从而已经在低浓度的配体下反应。正向调节剂也可直接活化mGlu2受体。mGlu受体由大的细胞外N末端域组成，该域与天然配体谷氨酸结合，其与来自细菌的周质氨基酸结合蛋白同源。该域与7-跨膜域连接。所有G蛋白偶联受体所共有的该典型域含有对于GPCR的典型配体结合位点(比较视网膜中的视紫质)。在mGluR中，该位点为自由的并可对正性和负性的变构化合物起到调节位点的作用。
[0009] 响应模型增效剂(LY487379，见Johnson等人，J.Med.Chem.46(15)，3189-92，2003)的配体结合的确切氨基酸位点的线索来自mGlu2受体与mGluR3在此区域中的氨基酸比较。由于增效剂对mGlu2受体是特异性的，所以结合不应发生在mGluR3处且所述响应氨基酸应确切地为在两种受体之间不同的氨基酸。近来模型增效剂(LY487379)的结合位点已由定点突变定位。结合位点似乎在mGlu2受体的跨膜域内(Schaffhauser等人，Mol.Pharmacol.64(4)，798-810，2003)。特别地，表明氨基酸688、689和735用于结合。
[0010] MGlu2受体表现于神经精神病症和神经病症的相关独立和重叠回路中。这包括新皮质、丘脑、纹状体、扁桃体和海马中的表达。在这些回路内，mGlu2受体主要在突触前表达。由于此表达形式，已显示兴奋性递质释放是由不同脑区域中的II组激动剂调节的。例如，已证实II组激动剂使前额叶皮质(PFC)中PCP诱导的谷氨酸增加正常化且多巴胺以区域特异性方式由II组激动剂调节。作为一种功能，II组激动剂增加PFC中的多巴胺和代谢物。血清素和代谢物也在PFC中得以调节。这已由该脑区域中5-HT2A受体的功能拮抗作用进一步证实。
[0012] ·正性症状，由于谷氨酸的调节，
[0013] ·负性症状，由于多巴胺和血清素的调节，和
[0016] mGlu2受体的增效剂概念相对是新的(Barda等人，2004)，但有必要评估mGlu2受体对mGluR3的相关性。这值得注意，因为上述II组激动剂与两种受体类型交叉反应。去年内，报道了通过描述mGlu2受体增效剂在PCP诱导的过度移动(hyperlocomotion)、苯丙胺诱导的过度移动和苯丙胺诱导的PPI破坏的逆转在小鼠模型中的功能直接证实了mGlu2受体在啮齿动物精神病模型中的相关性(Galici等人，JPET315(3)，1181-1187，2005)。
[0017] 除指示mGlu2受体增效剂在精神分裂症中的相关性的这些资料外，新近的报道进一步证实了mGlu2受体增效剂在焦虑症中的功效，增效剂已经显示出可对大鼠恐惧增强的惊恐和小鼠应激诱发的体温过高有效(Johnson等人Psychopharmacol，179(1)，271-83，2005)。
[0018] 纯NMDA活化方案(“精神分裂症的谷氨酸能假设”)可产生副作用倾向性。特别地，兴奋毒性为需要在此类方案的潜在筛查级联内早期考虑的相关副作用。该副作用倾向性可能限制此类方案的有效性。
[0019] 如上所述，mGlu2受体正向调节剂方法不纯粹依赖于谷氨酸能假设，但可能牵涉在多种兴奋性神经递质释放的正常化中。因此，迄今为止没有II组激动剂或mGlu2受体正向调节剂的兴奋毒性倾向性的证据。II组激动剂甚至显示出相反作用。它们在帕金森氏病的2+
MPTP模型中具有神经保护性，它们降低薄片制剂中低Mg 诱导的癫痫样放电且其在急性癫痫模型中具有抗痉挛作用。
MPTP模型中具有神经保护性，它们降低薄片制剂中低Mg 诱导的癫痫样放电且其在急性癫痫模型中具有抗痉挛作用。
[0020] 作为相关副作用，描述II组激动剂对认知的负面影响(Higgins等人，Neuropharmacol 46，907-917，2004)。然而，迄今为止，该发现在文献中存在争议。尽管一个群体发现了由PCP诱导的认知缺陷的逆转(Moghaddam和Adams，Science 281(5381)，
1349-52，1998)，但第二群体发现，mGlu2受体激动剂LY354740降低DNMTP效能，这在mGlu2受体剔除小鼠中不存在(Higgins等人，Neuropharmacol.46，907-917，2004)。该发现与来自Moghaddam和Adams的数据相反并且也将与通过该化合物对PFC中ACh释放的正常化(参见上文)相矛盾。
1349-52，1998)，但第二群体发现，mGlu2受体激动剂LY354740降低DNMTP效能，这在mGlu2受体剔除小鼠中不存在(Higgins等人，Neuropharmacol.46，907-917，2004)。该发现与来自Moghaddam和Adams的数据相反并且也将与通过该化合物对PFC中ACh释放的正常化(参见上文)相矛盾。
[0021] WO 2001/56990描述了N取代的N-(苯基)氨基甲基吡啶化合物，其为谷氨酸受体的增效剂。
[0022] WO 2006/014918描述了带有4-酰基苯基部分的杂环化合物。所述化合物为代谢型谷氨酸受体(包括mGlu2受体)的增效剂，并因此适用于治疗或预防与谷氨酸功能异常相关的神经学和精神病学病症及其中涉及代谢型谷氨酸受体的疾病。
[0023] WO 2006/015158和WO 2006/047237描述了带有二氢茚酮部分的杂环化合物，所述化合物为代谢型谷氨酸受体(包括mGlu2受体)的增效剂。
[0024] WO 2006/0030032描述了吡啶酮化合物，其为代谢型谷氨酸受体(包括mGlu2受体)的增效剂。
[0025] WO 2006/049969描述了N-(苯基)氨基烷基取代的嘧啶化合物，其为代谢型谷氨酸受体(包括mGlu2受体)的增效剂。
[0026] WO 2006/057860、WO 2006/057869和WO 2006/057870描述了带有4-酰基-3-羟基-苯基部分的化合物。所述化合物被建议为代谢型谷氨酸受体(包括mGlu2受体)的增效剂。
[0027] WO 2006/091496描述了带有吲哚部分的化合物，所述化合物被建议为代谢型谷氨酸受体(包括mGlu2受体)的增效剂。
[0028] WO 2006/020879、WO 2007/021308和WO 2007/021309公开了异吲哚酮化合物，其被建议为代谢型谷氨酸受体(包括mGlu2受体)的增效剂。
[0029] 尽管现有技术的化合物对mGlu2受体具有高亲和性，但它们的受体结合概况和/或其药理学概况并不总是令人满意。特别地，所述化合物对mGlu2受体(与mGlu3或III组mGlu受体相比)通常具有差的选择性或为谷氨酸激动剂。此外，代谢稳定性或代谢行为和或生物可利用率并不令人满意。
[0030] 本发明的目的在于提供其它化合物，其为代谢型谷氨酸受体，特别是mGlu2受体的正向调节剂，且其因此可用于治疗或预防与谷氨酸功能异常相关的神经学和精神病学病症以及与代谢型谷氨酸受体有关的疾病。所述化合物应该是不具有激动剂活性或具有降低的激动剂活性的mGlu2受体的正向调节剂，以降低或避免与激动活性相关的副作用。所述化合物优选还应该具有有利的代谢行为，例如降低的线粒体呼吸抑制作用和降低的与细胞色素P450同功酶的相互作用。所述化合物还应该具有良好生物可利用率。
[0031] 这些及其它目的由如本文中所述的通式I的化合物以及其互变异构体及其药学上可接受的盐解决。
发明内容
[0032] 本发明因此提供式I化合物：
[0033]
[0034] 其中：
[0035] X为O、S、S(O)、S(O)2、NH、NHC(O)、NRx或化学键；
[0036] RX为C1-C6烷基，其是未取代的或带有选自OH、C1-C4烷氧基、C3-C8环烷基和苯基的xa一个基团，其中该苯环自身是未取代的或带有1、2、3、4或5个相同或不同的基团R ，C1-C6卤烷基、C3-C8环烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6卤烷氧基，
[0037] 苯基、具有1、2或3个作为环成员的杂原子的5或6元杂芳基，所述杂原子选自O、xbS和N，其中杂芳基和苯基是未取代的或带有1、2、3、4或5个相同或不同的基团R ，C(＝x1 x2 x3 x4 x5 x3 x4
O)-R 、C(＝O)-OR 、C(＝O)NR R 、S(O)2R 或S(O)2NR R ，其中：
O)-R 、C(＝O)-OR 、C(＝O)NR R 、S(O)2R 或S(O)2NR R ，其中：
[0038] Rx1选自氢、C1-C8烷基，其是未取代的或带有选自OH、C1-C4烷氧基、C3-C8环烷基和xa苯基的一个基团，其中该苯环自身是未取代的或带有1、2、3、4或5个相同或不同的基团R ，[0039] C1-C6卤烷基、C3-C8环烷基，其是未取代的或带有1、2、3或4个选自卤素、C1-C4烷基和C1-C4烷氧基的基团，
[0040] 苯基和具有1、2或3个作为环成员的杂原子的5或6元杂芳基，所述杂原子选自O、S和N，其中苯基和杂芳基是未取代的或可带有稠合苯环和/或可带有1、2、3、4或5个相xb同或不同的基团R ；
[0041] Rxa选自卤素、CN、OH、C1-C4烷基、C3-C6环烷基、C1-C4卤烷基、C1-C4烷氧基和C1-C4卤烷氧基；
[0042] Rxb选自卤素、CN、OH、C1-C4烷基、C3-C6环烷基、C1-C4卤烷基、C1-C4烷氧基和C1-C4卤烷氧基；
[0043] RX2选自C1-C8烷基，其是未取代的或带有选自OH、C1-C4烷氧基、C3-C8环烷基和苯xa基的一个基团，其中该苯环自身是未取代的或带有1、2、3、4或5个相同或不同的基团R ，[0044] C1-C8卤烷基和C3-C8环烷基，其是未取代的或带有1、2、3或4个选自卤素、C1-C4烷基和C1-C4烷氧基的基团；
[0045] Rx3选自氢、C1-C8烷基，其是未取代的或带有选自OH、C1-C4烷氧基、C3-C8环烷基和xa苯基的一个基团，其中该苯环自身是未取代的或带有1、2、3、4或5个相同或不同的基团R ，[0046] C1-C6卤烷基、C1-C8烷氧基和C1-C8卤烷氧基，C3-C8环烷基，其是未取代的或带有
1、2、3或4个选自卤素、C1-C4烷基和C1-C4烷氧基的基团；
1、2、3或4个选自卤素、C1-C4烷基和C1-C4烷氧基的基团；
[0047] Rx4选自氢和C1-C8烷基，或
[0048] Rx3和Rx4连同与其相连的氮原子一起形成选自吡咯烷基、哌啶基、哌嗪基、N-烷基哌嗪基、N-苯基哌嗪基和吗啉基的杂环基；和
[0049] Rx5具有对于Rx1所给出的含义之一；
[0050] Y为O、S、S(O)、S(O)2、NH、NRx、O-亚苯基、S-亚苯基、NH-亚苯基或化学键，其中O-亚苯基、S-亚苯基和NH-亚苯基中的杂原子与Het连接且其中该亚苯基部分是未取代的或带有1、2、3或4个选自卤素、C1-C4烷基和C1-C4卤烷基的基团；
[0051] 条件是X和Y中的至少一个不同于化学键；
[0052] A为C1-C5亚烷基，其可带有1、2、3或4个选自卤素、OH、C1-C4烷基、C1-C4卤烷基、C1-C4烷氧基和C1-C4卤烷氧基的基团；
[0053] Ar为苯基或具有1、2或3个作为环成员的杂原子的5或6元杂芳基，所述杂原子选自O、S和N；
[0054] R1为C1-C8烷基，其是未取代的或带有选自OH、C1-C4烷氧基和C3-C8环烷基的一个基团，
[0055] C1-C8烷氧基，其是未取代的或带有选自OH、C1-C4烷氧基和C3-C8环烷基的一个基团，
[0056] C1-C8卤烷基，C1-C8卤烷氧基，
[0057] C3-C8环烷基、C3-C8环烷基氧基，其中所提及的后两种基团是未取代的或带有1、2、3或4个选自卤素、C1-C4烷基和C1-C4烷氧基的基团；
[0058] C(＝ O)-R4、C(＝ O)-OR5、NR6R7、C( ＝O)NR6R7、SO2NR6R7、NR8C( ＝O)R9、SO2R9、8 9
NRSO2R，苯基、O-苯基、CH2-苯基、CH(CH3)-苯基、CH(OH)苯基、S-苯基和O-CH2-苯基，其中所提及的后七种基团中的苯环可以是未取代的或可带有1、2、3、4或5个选自卤素、CN、OH、C1-C4烷基、C3-C6环烷基、C1-C4卤烷基、C1-C4烷氧基和C1-C4卤烷氧基的取代基，或基团Het′、O-Het′、CH2-Het′、CH(CH3)-Het′、CH(OH)-Het′、S-Het′、OCH2-Het，其中Het′为具有1、2或3个作为环成员的杂原子的5或6元饱和、不饱和或芳族杂环，所述杂原子选自O、S和N，该杂环可以是未取代的或可带有1、2、3或4个选自卤素、CN、OH、C1-C4烷基、C3-C6环烷基、C1-C4卤烷基、C1-C4烷氧基和C1-C4卤烷氧基的取代基；
NRSO2R，苯基、O-苯基、CH2-苯基、CH(CH3)-苯基、CH(OH)苯基、S-苯基和O-CH2-苯基，其中所提及的后七种基团中的苯环可以是未取代的或可带有1、2、3、4或5个选自卤素、CN、OH、C1-C4烷基、C3-C6环烷基、C1-C4卤烷基、C1-C4烷氧基和C1-C4卤烷氧基的取代基，或基团Het′、O-Het′、CH2-Het′、CH(CH3)-Het′、CH(OH)-Het′、S-Het′、OCH2-Het，其中Het′为具有1、2或3个作为环成员的杂原子的5或6元饱和、不饱和或芳族杂环，所述杂原子选自O、S和N，该杂环可以是未取代的或可带有1、2、3或4个选自卤素、CN、OH、C1-C4烷基、C3-C6环烷基、C1-C4卤烷基、C1-C4烷氧基和C1-C4卤烷氧基的取代基；
[0059] R2为氢、CN、OH、卤素、C1-C8烷基，其是未取代的或带有选自OH、C3-C6环烷基和C1-C4烷氧基的一个基团，
[0060] C3-C6环烷基、C1-C8卤烷基、C1-C8烷氧基和C1-C8卤烷氧基，或
[0061] R1和R2如果与相邻碳原子键合，则其可一起形成稠合至苯环并具有1、2或3个作为环成员的氮原子或1个氧原子和任选作为环成员的选自O、S和N的另外的杂原子的5或6元杂环，且其中该稠合的杂环可以是未取代的或可带有1、2、3、4或5个选自卤素、OH、CN、NH2、C1-C4烷基、C3-C6环烷基、C1-C4烷氧基、C1-C4烷基氨基、二-(C1-C4烷基)氨基、C1-C4卤烷基、C1-C4卤烷氧基、C1-C4烷基磺酰基、C1-C4卤烷基磺酰基和苯基磺酰基的取代基，其中该苯环可以是未取代的或可带有1、2、3或4个选自卤素、CN、C1-C4烷基、C1-C4卤烷基、C1-C4烷氧基和C1-C4卤烷氧基的取代基；
[0062] R3为氢、卤素、C1-C4烷基，其是未取代的或带有选自OH和C1-C4烷氧基的一个基团，C1-C4卤烷基、C1-C4烷氧基和C1-C4卤烷氧基，
[0063] C3-C8环烷基，其是未取代的或带有1、2、3或4个选自卤素、C1-C4烷基和C1-C4烷氧基的基团；
[0064] R4选自
[0065] 氢，
[0066] C1-C8烷基，其是未取代的或带有一选自OH、C1-C4烷氧基、C3-C8环烷基和苯基的基4a
团，其中该苯环自身是未取代的或带有1、2、3、4或5个相同或不同的基团R ，
团，其中该苯环自身是未取代的或带有1、2、3、4或5个相同或不同的基团R ，
[0067] C1-C8卤烷基，
[0068] C2-C8烯基，
[0069] C2-C8-炔基，
[0070] C3-C8环烷基，其是未取代的或带有1、2、3或4个选自卤素、C1-C4烷基和C1-C4烷氧基的基团，和
[0071] 苯基，其是未取代的或带有1、2、3、4或5个相同或不同的基团R4b，
[0072] 具有1、2或3个作为环成员的杂原子的5或6元杂芳基，所述杂原子选自O、S和4b
N，其中杂芳基是未取代的或带有1、2、3或4个相同或不同的基团R ，或
N，其中杂芳基是未取代的或带有1、2、3或4个相同或不同的基团R ，或
[0073] R4连同R2一起形成C1-C5亚烷基或C2-C5亚烯基部分，其中一个CH2-部分可由氧、4c
硫或N-R -部分替代，且其中C1-C5亚烷基和C2-C5亚烯基可以是未取代的或带有1、2、3或4个选自卤素、CN、OH、NH2、C1-C4烷基、C3-C6环烷基、C1-C4卤烷基、C1-C4烷基氨基、二-(C1-C4烷基)氨基、C1-C4烷氧基和C1-C4卤烷氧基的基团；
硫或N-R -部分替代，且其中C1-C5亚烷基和C2-C5亚烯基可以是未取代的或带有1、2、3或4个选自卤素、CN、OH、NH2、C1-C4烷基、C3-C6环烷基、C1-C4卤烷基、C1-C4烷基氨基、二-(C1-C4烷基)氨基、C1-C4烷氧基和C1-C4卤烷氧基的基团；
[0074] R4a选自卤素、CN、OH、C1-C4烷基、C3-C6环烷基、C1-C4卤烷基、C1-C4烷氧基和C1-C4卤烷氧基；
[0075] R4b选自卤素、CN、OH、C1-C4烷基、C3-C6环烷基、C1-C4卤烷基、C1-C4烷氧基和C1-C4卤烷氧基；
[0076] R4c选自氢、CN、OH，
[0077] C1-C8烷基，特别是C1-C4烷基，其是未取代的或带有选自下列的基团：C1-C4烷氧基、C1-C4烷硫基、C1-C4卤烷氧基、C1-C4卤烷硫基、C3-C6环烷基，其是未取代的或带有1、2、3、4或5个选自卤素和C1-C4烷基的相同或不同的基团，和
[0078] 苯基或苯甲基，其中后两种基团中的苯环自身是未取代的或带有1、2、3、4或5个选自卤素、CN、OH、C1-C4烷基、C3-C6环烷基、C1-C4卤烷基、C1-C4烷氧基和C1-C4卤烷氧基的相同或不同的基团，
[0079] C3-C6环烷基、C1-C4卤烷基、C1-C4烷氧基和C1-C4卤烷氧基；
[0080] R5选自
[0081] C1-C8烷基，其是未取代的或带有选自OH、C1-C4烷氧基、C3-C8环烷基和苯基的一个5a
基团，其中该苯环自身是未取代的或带有1、2、3、4或5个相同或不同的基团R ，[0082] C1-C8卤烷基，和
基团，其中该苯环自身是未取代的或带有1、2、3、4或5个相同或不同的基团R ，[0082] C1-C8卤烷基，和
[0083] C3-C8环烷基，其是未取代的或带有1、2、3或4个选自卤素、C1-C4烷基和C1-C4烷氧基的基团；
[0084] R5a具有对于R4a所给出的含义之一；
[0085] R6选自
[0086] 氢，
[0087] C1-C8烷基，其是未取代的或带有选自OH、C1-C4烷氧基、C3-C8环烷基和苯基的一个6a
基团，其中该苯环自身是未取代的或带有1、2、3、4或5个相同或不同的基团R ，[0088] 和
基团，其中该苯环自身是未取代的或带有1、2、3、4或5个相同或不同的基团R ，[0088] 和
[0089] C3-C8环烷基，其是未取代的或带有1、2、3或4个选自卤素、C1-C4烷基和C1-C4烷氧基的基团；
[0090] R6a具有对于R4a所给出的含义之一；
[0091] R7选自氢和C1-C8烷基，或
[0092] R6和R7连同与其相连的氮原子一起形成选自吡咯烷基、哌啶基、哌嗪基、N-烷基哌嗪基、N-苯基哌嗪基和吗啉基的杂环基；
[0093] R8选自
[0094] 氢，
[0095] C1-C8烷基，其是未取代的或带有选自OH、C1-C4烷氧基、C3-C8环烷基和苯基的一个6a
基团，其中该苯环自身是未取代的或带有1、2、3、4或5个相同或不同的基团R ，[0096] 和
基团，其中该苯环自身是未取代的或带有1、2、3、4或5个相同或不同的基团R ，[0096] 和
[0097] C3-C8环烷基，其是未取代的或带有1、2、3或4个选自卤素、C1-C4烷基和C1-C4烷氧基的基团；
[0098] R6a具有对于R4a所给出的含义之一；
[0099] R9具有对于R4所给出的含义之一；
[0100] Het为具有1、2或3个作为环成员的杂原子的5或6元饱和、不饱和或芳族杂环，10
所述杂原子选自O、S和N，其中Het是未取代的或可带有第一取代基R 且另外可带有1或
11 12
2个其它取代基R 、R ，且其中Het还可带有稠合的苯、吡啶、嘧啶或哒嗪环；
所述杂原子选自O、S和N，其中Het是未取代的或可带有第一取代基R 且另外可带有1或
11 12
2个其它取代基R 、R ，且其中Het还可带有稠合的苯、吡啶、嘧啶或哒嗪环；
[0101] R10选自卤素、氰基，
[0102] C1-C8烷基，其是未取代的或带有选自OH、C1-C4烷氧基和苯基的一个基团，其中该4a
苯环自身是未取代的或带有1、2、3、4或5个相同或不同的基团R ，
苯环自身是未取代的或带有1、2、3、4或5个相同或不同的基团R ，
[0103] C1-C8烷氧基，其是未取代的或带有选自OH、C1-C4烷氧基和苯基的一个基团，其中4a
该苯环自身是未取代的或带有1、2、3、4或5个相同或不同的基团R ，
该苯环自身是未取代的或带有1、2、3、4或5个相同或不同的基团R ，
[0104] C1-C8卤烷基，
[0105] C1-C8卤烷氧基，
[0106] C2-C8烯基，
[0107] C2-C8-炔基，
[0108] C3-C8环烷基，其是未取代的或带有1、2、3或4个选自卤素、C1-C4烷基和C1-C4烷氧基的基团，
[0109] C3-C8环烷氧基，其是未取代的或带有1、2、3或4个选自卤素、C1-C4烷基和C1-C4烷氧基的基团，
[0110] C(＝O)-R13、C(＝O)-OR14、NR15R16、C(＝O)NR15R16、SO2R17，
[0111] 苯基、O-苯基、CH2-苯基、CH(CH3)-苯基、CH(OH)苯基、S-苯基和O-CH2-苯基，其中所提及的后七种基团中的苯环可以是未取代的或可带有1、2、3、4或5个选自卤素、CN、OH、C1-C4烷基、C3-C6环烷基、C1-C4卤烷基、C1-C4烷氧基和C1-C4卤烷氧基的取代基，5或6元杂芳基，其具有1、2或3个作为环成员的杂原子，所述杂原子选自O、S和N，该杂芳基是未取代的或可带有1、2、3、4或5个选自卤素、CN、OH、C1-C4烷基、C3-C6环烷基、C1-C4卤烷基、C1-C4烷氧基和C1-C4卤烷氧基的取代基；
[0112] R11为CN、OH、卤素、C1-C8烷基，其是未取代的或带有选自OH和C1-C4烷氧基的一个基团，C1-C8卤烷基、C1-C8烷氧基、C1-C8卤烷氧基，或苯基，其可以是未取代的或可带有1、2、3、4或5个选自卤素、CN、C1-C4烷基、C1-C4卤烷基、C1-C4烷氧基和C1-C4卤烷氧基的取代基；
[0113] R12为CN、OH、卤素、C1-C8烷基，其是未取代的或带有选自OH和C1-C4烷氧基的一个基团，C1-C8卤烷基、C1-C8烷氧基和C1-C8卤烷氧基，或
[0114] R11和R12连同与其相连的碳原子一起形成羰基基团；
[0115] R13选自氢，
[0116] C1-C8烷基，其是未取代的或带有选自OH、C1-C4烷氧基和苯基的一个基团，其中该13a
苯环自身是未取代的或带有1、2、3、4或5个相同或不同的基团R ，
苯环自身是未取代的或带有1、2、3、4或5个相同或不同的基团R ，
[0117] C1-C8卤烷基，
[0118] C3-C8环烷基，其是未取代的或带有1、2、3或4个选自卤素、C1-C4烷基和C1-C4烷氧基的基团，
[0119] 苯基和具有1、2或3个作为环成员的杂原子的5或6元杂芳基，所述杂原子选自13b
O、S和N，其中苯基和杂芳基是未取代的或带有1、2、3、4或5个相同或不同的基团R ；
O、S和N，其中苯基和杂芳基是未取代的或带有1、2、3、4或5个相同或不同的基团R ；
[0120] R13a选自卤素、CN、OH、C1-C4烷基、C3-C6环烷基、C1-C4卤烷基、C1-C4烷氧基和C1-C4卤烷氧基；
[0121] R13b选自卤素、CN、OH、C1-C4烷基、C3-C6环烷基、C1-C4卤烷基、C1-C4烷氧基和C1-C4卤烷氧基；
[0122] R14选自
[0123] C1-C8烷基，其是未取代的或带有选自OH、C1-C4烷氧基和苯基的一个基团，其中该13a
苯环自身是未取代的或带有1、2、3、4或5个相同或不同的基团R ，
苯环自身是未取代的或带有1、2、3、4或5个相同或不同的基团R ，
[0124] C1-C8卤烷基，和
[0125] C3-C8环烷基，其是未取代的或带有1、2、3或4个选自卤素、C1-C4烷基和C1-C4烷氧基的基团；
[0126] R15选自氢，
[0127] C1-C8烷基，其是未取代的或带有选自OH、C1-C4烷氧基和苯基的一个基团，其中该13a
苯环自身是未取代的或带有1、2、3、4或5个相同或不同的基团R ，和
苯环自身是未取代的或带有1、2、3、4或5个相同或不同的基团R ，和
[0128] C3-C8环烷基，其是未取代的或带有1、2、3或4个选自卤素、C1-C4烷基和C1-C4烷氧基的基团；
[0129] R16选自氢和C1-C8烷基，或
[0130] R15和R16连同与其相连的氮原子一起形成选自吡咯烷基、哌啶基、哌嗪基、N-烷基哌嗪基、N-苯基哌嗪基和吗啉基的杂环基；
[0131] R17选自C1-C8烷基，其是未取代的或带有选自OH、C1-C4烷氧基和苯基的一个基团，17a
其中该苯环自身是未取代的或带有1、2、3、4或5个相同或不同的基团R ，
其中该苯环自身是未取代的或带有1、2、3、4或5个相同或不同的基团R ，
[0132] C1-C8卤烷基，
[0133] C3-C8环烷基，其是未取代的或带有1、2、3或4个选自卤素、C1-C4烷基和C1-C4烷氧基的基团，
[0134] 苯基和具有1、2或3个作为环成员的杂原子的5或6元杂芳基，所述杂原子选自17b
O、S和N，其中苯基和杂芳基是未取代的或带有1、2、3、4或5个相同或不同的基团R ，其中
17a 13a 17b 13b
R 的定义同R 且R 的定义同R ；
O、S和N，其中苯基和杂芳基是未取代的或带有1、2、3、4或5个相同或不同的基团R ，其中
17a 13a 17b 13b
R 的定义同R 且R 的定义同R ；
[0135] 条件是，若X为O、NHC(O)、S(O)2或键，则Het为选自以下各基团的杂环基：呋喃基、吡咯基、噻吩基、吡唑基、噻唑基、苯并噻唑基、噁唑基、异噁唑基、异噻唑基、吡嗪基、哒嗪基、三唑基、噻二唑基、咪唑啉酮基、噁唑酮基、噻唑酮基、四氢三唑并吡啶基、四氢三唑并嘧啶基、异氮茚基、吡啶酮基、phatalazinyl、1，5-二氮杂萘基(naphtyridinyl)、喹喔啉基、喹唑啉基、噁唑并吡啶基、噻唑并吡啶基、咪唑并哒嗪基、噁唑并哒嗪基、噻唑并哒嗪基、噌啉基、喋啶基、呋咱基、苯并三唑基、吡唑并吡啶基和1，5-二氮杂萘基(naphtyridinyl)，10 11 12
其中上述杂环基可带有第一取代基R 且另外可带有1或2个其它取代基R 、R ，
其中上述杂环基可带有第一取代基R 且另外可带有1或2个其它取代基R 、R ，
[0136] 另一条件是，若Het为6元杂环或稠合至苯、吡啶、嘧啶或哒嗪环的6元杂环，其中10
该6元杂环和稠合至苯、吡啶、嘧啶或哒嗪环的6元杂环可带有第一取代基R 且另外可带
11 12
有1或2个其它取代基R 、R ，则满足条件(1)或(2)中的至少一个；
该6元杂环和稠合至苯、吡啶、嘧啶或哒嗪环的6元杂环可带有第一取代基R 且另外可带
11 12
有1或2个其它取代基R 、R ，则满足条件(1)或(2)中的至少一个；
[0137] (1)R1是选自以下的基团
[0138] -C(＝O)-R4，C(＝O)-OR5、NR6R7、C(＝O)NR6R7、SO2NR6R7、NR8C(＝O)R9、SO2R9和8 9
NRSO2R，
NRSO2R，
[0139] -或Het′、O-Het ′、CH2-Het ′、CH(CH3)-Het ′、CH(OH)-Het′、S-Het ′、OCH2-Het，其中Het′为具有1、2或3个作为环成员的杂原子的5或6元饱和、不饱和或芳族杂环，所述杂原子选自O、S和N，该杂环可以是未取代的或可带有1、2、3或4个选自卤素、CN、C1-C4烷基、C1-C4卤烷基、C1-C4烷氧基和C1-C4卤烷氧基的取代基；
[0140] (2)Het带有第一取代基R10且另外可带有1或2个其它取代基R11、R12，且R10选自C2-C8烯基、C2-C8炔基，C3-C8环烷基，其是未取代的或带有1、2、3或4个选自卤素、C1-C4烷基和C1-C4烷氧基的基团，
[0141] C(＝O)-R13、C(＝O)-OR14、NR15R16、C(＝O)NR15R16、SO2R17，和
[0142] 5或6元杂芳基，其具有1、2或3个作为环成员的杂原子，所述杂原子选自O、S和N，该杂芳基是未取代的或可带有1、2、3、4或5个选自卤素、CN、OH、C1-C4烷基、C3-C6环烷基、C1-C4卤烷基、C1-C4烷氧基和C1-C4卤烷氧基的取代基；
[0143] 及其药学上可接受的盐和互变异构体。
[0144] 本发明化合物为代谢型谷氨酸(mGlu)受体功能的正向调节剂，特别地，它们为mGlu2受体的正向调节剂。也就是说，本发明化合物似乎不在mGlu受体上的谷氨酸识别位点处结合，但是在存在谷氨酸或谷氨酸激动剂的情况下，本发明化合物提高mGlu受体反应。预期本发明的正向调节剂通过其提高mGlu受体对谷氨酸或谷氨酸激动剂的反应的能力而在此类受体处起作用，增强这些受体的功能。认识到本发明化合物预期会增加mGlu2受体的谷氨酸和谷氨酸激动剂的有效性。因此，预期本发明化合物可用于治疗与本文中待治疗的所述谷氨酸功能异常相关的各种神经学和精神病学病症和如本领域技术人员所了解的可由此类正向调节剂治疗的其它病症。
[0145] 本发明也涉及药物组合物，其包含至少一种式I化合物、其互变异构体和/或其药学上可接受的盐，任选连同至少一种生理学上可接受的载体或助剂物质。
[0146] 本发明也涉及用于治疗选自与谷氨酸功能异常相关的神经学和精神病学病症的医学病症的方法，所述方法包括向有需要的个体施用有效量的至少一种式I化合物、其互变异构体和/或其药学上可接受的盐。
[0147] 本发明也涉及增强哺乳动物中代谢型谷氨酸受体活性的方法，其包括施用有效量的至少一种式I化合物、其互变异构体和/或其药学上可接受的盐。
[0148] 式I化合物、其互变异构体及其药学上可接受的盐特别适用于制备：
[0151] ·用于治疗、控制、改善或降低哺乳动物的精神分裂症风险的药物；
[0152] ·用于治疗、控制、改善或降低哺乳动物的癫痫症风险的药物；
[0153] ·用于治疗或改善哺乳动物的与物质相关病症相关的症状的药物。
[0154] 本发明也涉及
[0155] ·用于治疗、控制、改善或降低哺乳动物的焦虑症风险的方法；
[0156] ·用于治疗、控制、改善或降低哺乳动物的抑郁症风险的方法；
[0157] ·用于治疗、控制、改善或降低哺乳动物的精神分裂症风险的方法；
[0158] ·用于治疗、控制、改善或降低哺乳动物的癫痫症风险的方法；
[0159] ·用于治疗、控制、改善或降低哺乳动物的偏头痛风险的方法；
[0160] ·用于治疗或改善哺乳动物的与物质相关病症相关的症状的方法；
[0161] 所述方法包括向有需要的哺乳动物施用有效量的至少一种式I化合物、其互变异构体和/或其药学上可接受的盐。
[0162] 本发明详述
[0163] 本发明化合物可含有一个或多个不对称中心且因此可以外消旋体和外消旋混合物、单一对映异构体、非对映异构混合物和个体非对映异构体形式存在。依据分子上各种取代基的性质，可存在其它不对称中心。此类不对称中心将各自彼此独立地产生两种光学异构体，并且作为混合物的和作为纯化合物或部分纯化化合物的所有可能的光学异构体和非对映异构体均应包括在本发明的范畴内。本发明意欲包括这些化合物的所有此类异构形式。这些非对映异构体的独立合成或它们的色谱分离可如本领域中所公知的通过适当修饰本文中所公开的方法而实现。它们的绝对立体化学性可通过结晶产物或结晶中间体的x射线结晶学来测定，必要时，用含有已知绝对构型的不对称中心的试剂使其衍生。
[0164] 如果期望，可将所述化合物的外消旋混合物分离以分离出个体对映异构体。可通过本领域中公知的方法进行分离，例如，通过例如与手性助剂(例如手性酸或碱)反应而将化合物I的对映异构混合物转化为非对映异构混合物，接着通过标准方法(例如分步结晶或色谱法)将个体非对映异构体分离。化合物的对映异构混合物也可通过色谱法利用手性固定相直接分离，所述方法是本领域公知的。或者，可通过本领域中公知的方法使用已知构型的光学纯起始材料或试剂，通过立体选择性合成来获得化合物的任何对映异构体。
[0166] 当式I化合物为酸性时，可由药学上可接受的无毒碱(包括无机碱和有机碱)来制备盐。衍生自无机碱的盐包括其中抗衡离子为铝离子、铵离子、钙离子、铜离子、铁离子、亚铁离子、锂离子、镁离子、锰离子、亚锰离子、钾离子、钠离子、锌离子等的盐。尤其优选的是铵离子、钙离子、镁离子、钾离子和钠离子。衍生自药学上可接受的有机无毒碱的盐包括以下各物的盐：伯胺、仲胺和叔胺，经取代的胺(包括天然存在的经取代的胺)、环状胺，和碱性离子交换树脂，例如精氨酸、甜菜碱、咖啡因、胆碱、二苄基乙二胺、二乙胺、2-二乙基氨基-乙醇、2-二甲基氨基乙醇、乙醇胺、乙二胺、N-乙基-吗啉、N-乙基哌啶、葡糖胺(glucamine)、氨基葡萄糖(glucosamine)、组氨酸、哈胺(hydrabamine)、异丙胺、赖氨酸、甲基葡糖胺、吗啉、哌嗪、哌啶、聚胺树脂、普鲁卡因(procaine)、嘌呤、可可碱、三乙胺、三甲胺、三丙胺、氨丁三醇等。
[0167] 当本发明化合物为碱性时，可由药学上可接受的无毒酸(包括无机酸和有机酸)来制备盐。此类酸包括乙酸、苯磺酸、苯甲酸、樟脑磺酸、柠檬酸、乙磺酸、富马酸、葡萄糖酸、谷氨酸、氢溴酸、盐酸、羟乙基磺酸、乳酸、马来酸、苹果酸、扁桃酸、甲磺酸、粘酸、硝酸、双羟萘酸、泛酸、磷酸、琥珀酸、硫酸、酒石酸、对甲苯磺酸等。尤其优选的是柠檬酸、氢溴酸、盐酸、马来酸、磷酸、硫酸、富马酸和酒石酸。应了解的是，如本文中所用，提及式I化合物意在也包括药学上可接受的盐。
[0169] 与术语卤素类似，在上文变量的定义中所提及的有机部分为个体基团成员的个体清单的通用术语。前缀Cn-Cm在各情况下指示基团中碳原子的可能数目。
[0170] 在各情况下，术语“卤素”表示氟、溴、氯或碘，尤其为氟、氯或溴。
[0171] 如本文中和烷氧基烷基、烷基氨基、二烷基氨基和烷基磺酰基的烷基部分中所用的，术语“烷基”在各情况下表示通常具有1至8个碳原子、经常1至6个碳原子、优选1至4个碳原子的直链或支链烷基。烷基的实例为甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、2-丁基、异丁基、叔丁基、正戊基、1-甲基丁基、2-甲基丁基、3-甲基丁基、2，2-二甲基丙基、1-乙基丙基、正己基、1，1-二甲基丙基、1，2-二甲基丙基、1-甲基戊基、2-甲基戊基、3-甲基戊基、
4-甲基戊基、1，1-二甲基丁基、1，2-二甲基丁基、1，3-二甲基丁基、2，2-二甲基丁基、2，
3-二甲基丁基、3，3-二甲基丁基、1-乙基丁基、2-乙基丁基、1，1，2-三甲基丙基、1，2，2-三甲基丙基、1-乙基-1-甲基丙基、1-乙基-2-甲基丙基、正庚基、1-甲基己基、2-甲基己基、
3-甲基己基、4-甲基己基、5-甲基己基、1-乙基戊基、2-乙基戊基、3-乙基戊基、1-丙基戊基、正辛基、1-甲基辛基、2-甲基庚基、1-乙基己基、2-乙基己基、1，2-二甲基己基、1-丙基戊基和2-丙基戊基。
4-甲基戊基、1，1-二甲基丁基、1，2-二甲基丁基、1，3-二甲基丁基、2，2-二甲基丁基、2，
3-二甲基丁基、3，3-二甲基丁基、1-乙基丁基、2-乙基丁基、1，1，2-三甲基丙基、1，2，2-三甲基丙基、1-乙基-1-甲基丙基、1-乙基-2-甲基丙基、正庚基、1-甲基己基、2-甲基己基、
3-甲基己基、4-甲基己基、5-甲基己基、1-乙基戊基、2-乙基戊基、3-乙基戊基、1-丙基戊基、正辛基、1-甲基辛基、2-甲基庚基、1-乙基己基、2-乙基己基、1，2-二甲基己基、1-丙基戊基和2-丙基戊基。
[0172] 如本文中和卤烷基磺酰基的卤烷基部分中所用的，术语“卤烷基”在各情况下表示通常具有1至8个碳原子、经常1至6个碳原子的直链或支链烷基，其中该基团的氢原子被卤素原子部分或全部替代。优选的卤烷基部分选自C1-C4卤烷基，更优选选自C1-C2卤烷基，尤其选自C1-C2氟烷基，例如氟甲基、二氟甲基、三氟甲基、1-氟乙基、2-氟乙基、2，2-二氟乙基、2，2，2-三氟乙基、五氟乙基或C1-C4氟烷基，例如氟甲基、二氟甲基、三氟甲基、1-氟乙基、2-氟乙基、2，2-二氟乙基、2，2，2-三氟乙基、五氟乙基、2-氟-1-甲基乙基、2，2-二氟-1-甲基乙基、2，2，2-三氟-1-甲基乙基、2，2，2-三氟-1-三氟甲基乙基、3，3，3-三氟丙基、4，4，4-三氟丁基等。
[0173] 如本文中所用的，术语“亚烷基”表示通常具有1至5个碳原子的直链或支链饱和二价烷二基，实例包括亚甲基、1，1-亚乙基(1，1-乙二基)、1，2-亚乙基(1，2-乙二基)、1，1-丙二基、1，2-丙二基、2，2-丙二基、1，3-丙二基、1，1-丁二基、1，2-丁二基、1，3-丁二基、
1，4-丁二基、2，3-丁二基、2，2-丁二基。如本文中所用的，术语“C1-C5亚烷基”优选表示具有1至5个碳原子的直链二价烷二基，实例包括亚甲基、1，2-亚乙基、1，3-丙二基、1，4-丁二基或1，5-戊二基。
1，4-丁二基、2，3-丁二基、2，2-丁二基。如本文中所用的，术语“C1-C5亚烷基”优选表示具有1至5个碳原子的直链二价烷二基，实例包括亚甲基、1，2-亚乙基、1，3-丙二基、1，4-丁二基或1，5-戊二基。
[0174] 如本文中所用的，术语“亚烯基”表示通常具有2至5个碳原子且包含烯属不饱和双键的直链或支链二价烷二基，实例包括1，2-乙烯二基、1，3-丙烯二基、1-丁烯-1，4-二基、2-丁烯-1，4-二基、1-戊烯-1，5-二基、2-戊烯-1，5-二基等。
[0175] 如本文中所用的，术语“烷氧基”在各情况下表示经由氧原子键合且通常具有1至8个碳原子、经常1至6个碳原子、优选1至4个碳原子的直链或支链烷基。烷氧基的实例为甲氧基、乙氧基、正丙氧基、异丙氧基、正丁基氧基、2-丁基氧基、异丁基氧基、叔丁基氧基、戊基氧基、1-甲基丁基氧基、2-甲基丁基氧基、3-甲基丁基氧基、2，2-二甲基丙基氧基、1-乙基丙基氧基、己基氧基、1，1-二甲基丙基氧基、1，2-二甲基丙基氧基、1-甲基戊基氧基、2-甲基戊基氧基、3-甲基戊基氧基、4-甲基戊基氧基、1，1-二甲基丁基氧基、1，2-二甲基丁基氧基、1，3-二甲基丁基氧基、2，2-二甲基丁基氧基、2，3-二甲基丁基氧基、3，3-二甲基丁基氧基、1-乙基丁基氧基、2-乙基丁基氧基、1，1，2-三甲基丙基氧基、1，2，2-三甲基丙基氧基、1-乙基-1-甲基丙基氧基、1-乙基-2-甲基丙基氧基正庚基氧基、1-甲基己基氧基、2-甲基己基氧基、3-甲基己基氧基、4-甲基己基氧基、5-甲基己基氧基、1-乙基戊基氧基、2-乙基戊基氧基、3-乙基戊基氧基、1-丙基戊基氧基、正辛基氧基、1-甲基辛基氧基、2-甲基庚基氧基、1-乙基己基氧基、2-乙基己基氧基、1，2-二甲基己基氧基、1-丙基戊氧基和2-丙基戊基氧基。
[0176] 如本文中所用的，术语“卤烷氧基”在各情况下表示具有1至8个碳原子、经常1至6个碳原子、优选1至4个碳原子的直链或支链烷氧基，其中该基团的氢原子被卤素原子(尤其氟原子)部分或全部替代。优选的卤烷氧基部分包括C1-C4卤烷氧基，尤其C1-C2氟烷氧基，例如氟甲氧基、二氟甲氧基、三氟甲氧基、1-氟乙氧基、2-氟乙氧基、2，2-二氟乙氧基、2，2，2-三氟乙氧基、2-氯-2-氟乙氧基、2-氯-2，2-二氟乙氧基、2，2-二氯-2-氟乙氧基、2，2，2-三氯乙氧基、五氟乙氧基等。
[0177] 如本文中和C3-C6环烷基-甲基的环烷基部分中所用的，术语“环烷基”在各情况下表示通常具有3至8个C原子或3至6个C原子的单环或双环脂环族基团，例如环丙基、环丁基、环戊基、环己基、环庚基、环辛基、双环[2.1.1]己基、双环[3.1.1]庚基、双环[2.2.1]庚基和双环[2.2.2]辛基。
[0178] 如本文中所用的，术语“烯基”在各情况下表示通常具有2、3、4、5、6、7或8个C原子的单不饱和的烃基，例如乙烯基、烯丙基(2-丙烯-1-基)、1-丙烯-1-基、2-丙烯-2-基、甲代烯丙基(2-甲基丙-2-烯-1-基)、2-丁烯-1-基、3-丁烯-1-基、2-戊烯-1-基、3-戊烯-1-基、4-戊烯-1-基、1-甲基丁-2-烯-1-基、2-乙基丙-2-烯-1-基等。
[0179] 如本文中所用的，术语“炔基”在各情况下表示通常具有2、3、4、5、6、7或8个C原子的单不饱和的烃基，例如乙炔基、炔丙基(2-丙炔-1-基)、1-丙炔-1-基、1-甲基丙-2-炔-1-基、2-丁炔-1-基、3-丁炔-1-基、1-戊炔-1-基、3-戊炔-1-基、4-戊炔-1-基、1-甲基丁-2-炔-1-基、1-乙基丙-2-炔-1-基等。
[0180] 术语“包含作为环成员的1、2或3个选自N、O和S的杂原子的5或6元杂环基”包括饱和、不饱和和芳族基团(＝杂芳基)。
[0181] 如本文中所用的，术语“杂芳基”在各情况下表示选自包含作为环成员的1、2或3个选自N、O和S的杂原子的单环5或6元杂芳族基团的杂环基。5或6元杂芳族基团的实例包括吡啶基，即2-、3-或4-吡啶基；嘧啶基，即2-、4-或5-嘧啶基；吡嗪基；哒嗪基，即3-或4-哒嗪基；噻吩基，即2-或3-噻吩基；呋喃基，即2-或3-呋喃基；吡咯基，即2-或
3-吡咯基；噁唑基，即2-、3-或5-噁唑基；异噁唑基，即3-、4-或5-异噁唑基；噻唑基，即
2-、3-或5-噻唑基；异噻唑基，即3-、4-或5-异噻唑基；吡唑基，即1-、3-、4-或5-吡唑基；
即1-、2-、4-或5-咪唑基；噁二唑基，例如2-或5-[1，3，4]噁二唑基、4-或5-(1，2，3-噁二唑)基、3-或5-(1，2，4-噁二唑)基、2-或5-(1，3，4-噻二唑)基；噻二唑基，例如2-或
5-(1，3，4-噻二唑)基、4-或5-(1，2，3-噻二唑)基、3-或5-(1，2，4-噻二唑)基；三唑基，例如1H-、2H-或3H-1，2，3-三唑-4-基、2H-三唑-3-基、1H-、2H-或4H-1，2，4-三唑基；和四唑基，即1H-或2H-四唑基。
3-吡咯基；噁唑基，即2-、3-或5-噁唑基；异噁唑基，即3-、4-或5-异噁唑基；噻唑基，即
2-、3-或5-噻唑基；异噻唑基，即3-、4-或5-异噻唑基；吡唑基，即1-、3-、4-或5-吡唑基；
即1-、2-、4-或5-咪唑基；噁二唑基，例如2-或5-[1，3，4]噁二唑基、4-或5-(1，2，3-噁二唑)基、3-或5-(1，2，4-噁二唑)基、2-或5-(1，3，4-噻二唑)基；噻二唑基，例如2-或
5-(1，3，4-噻二唑)基、4-或5-(1，2，3-噻二唑)基、3-或5-(1，2，4-噻二唑)基；三唑基，例如1H-、2H-或3H-1，2，3-三唑-4-基、2H-三唑-3-基、1H-、2H-或4H-1，2，4-三唑基；和四唑基，即1H-或2H-四唑基。
[0182] 稠合至苯环或5或6元杂芳族基团的5或6元杂芳族环的实例包括苯并呋喃基、苯并噻吩基、吲哚基、吲唑基、苯并咪唑基、苯并噁噻唑基、苯并噁二唑基、苯并噻二唑基、苯并噁嗪基、喹啉基、异喹啉基、嘌呤基、1，8-二氮杂萘基、喋啶基、吡啶并[3，2-d]嘧啶基或吡啶并咪唑基等。这些稠合杂芳基可经由5或6元杂芳族环的任何环原子或经由稠合苯基部分的碳原子与该分子的其余部分键合。
[0183] 饱和或不饱和5或6元杂环包含饱和或不饱和的非芳族杂环。其实例包括二氢呋喃基和四氢呋喃基、吡咯啉基、吡咯烷基、氧代吡咯烷基、吡唑啉基、吡唑烷基、咪唑啉基、咪唑烷基、噁唑啉基、噁唑烷基、氧代-噁唑烷基、异噁唑啉基、异噁唑烷基、哌啶基、哌嗪基、吗啉基、硫代吗啉基、氧代硫代吗啉基、二氧代硫代吗啉基等。
[0184] 如X和Y的定义中所用的术语“化学键”应理解为共价键(单键)。
[0185] 本发明的一个优选实施方案涉及式I化合物(其中Ar为苯环)及其药学上可接受的盐和互变异构体。在本发明的其它实施方案中，Ar为如上文所定义的5或6元芳族杂环。
[0186] 本发明的一个优选实施方案涉及式I化合物(其中X为O、S、S(O)2、NH或NRX，尤X其为O、NH或NR)及其药学上可接受的盐和互变异构体。
[0187] 在X为NRX的那些化合物中，所述基团Rx优选选自：C1-C6烷基、C1-C4卤烷基、C1-C4烷氧基-C1-C4烷基、C3-C6环烷基、C3-C6环烷基甲基、苯甲基(其中该苯环是未取代的或带有1、2或3个选自卤素、CN、OH、C1-C4烷基、C3-C6环烷基、C1-C4卤烷基、C1-C4烷氧基和C1-C4X5 x5 x5卤烷氧基的基团)和基团SO2-R (其中R 如上文所定义)。R 优选选自C1-C4烷基、C1-C4氟烷基(尤其CH2CF3)、5或6元杂芳基(其可含有稠合苯环，尤其是吡啶基、嘧啶基和喹啉基)和苯基(其是未取代的或带有1、2或3个选自卤素、CN、OH、C1-C4烷基、C3-C6环烷基、x X5
C1-C4卤烷基、C1-C4烷氧基和C1-C4卤烷氧基的基团)。其中，优选基团R 为基团SO2-R 的x5 x
式I化合物，其中R 如上文所定义。同样优选为如下的式I化合物：其中基团R 为C1-C6烷基、C1-C4卤烷基、C1-C4烷氧基-C1-C4烷基、C3-C6环烷基、C3-C6环烷基甲基或苯甲基，其中该苯环是未取代的或带有1、2或3个选自卤素、CN、OH、C1-C4烷基、C3-C6环烷基、C1-C4卤烷基、C1-C4烷氧基和C1-C4卤烷氧基的基团。
C1-C4卤烷基、C1-C4烷氧基和C1-C4卤烷氧基的基团)。其中，优选基团R 为基团SO2-R 的x5 x
式I化合物，其中R 如上文所定义。同样优选为如下的式I化合物：其中基团R 为C1-C6烷基、C1-C4卤烷基、C1-C4烷氧基-C1-C4烷基、C3-C6环烷基、C3-C6环烷基甲基或苯甲基，其中该苯环是未取代的或带有1、2或3个选自卤素、CN、OH、C1-C4烷基、C3-C6环烷基、C1-C4卤烷基、C1-C4烷氧基和C1-C4卤烷氧基的基团。
[0188] 在X为NHC(O)的实施方案中，氮原子可与A或Ar连接。
[0189] 优选，Y选自O、S、S(O)2、NH或化学键。本发明的一个优选实施方案涉及式I化合物(其中Y为化学键)及其药学上可接受的盐和互变异构体。在另一实施方案中，Y选自O、S、S(O)2和NH。在该另一实施方案(即Y为O、S、S(O)2或NH)中，X优选为共价键。
[0190] 本发明的一个优选实施方案涉及式I化合物，其中A为CRaRb，其中Ra和Rb彼此独a立地选自氢、卤素、C1-C4烷基、C1-C4卤烷基、C1-C4烷氧基和C1-C4卤烷氧基，如果R 为氢、b a b
C1-C4烷基或C1-C4卤烷基，则R 也可为OH。优选R 和R 彼此独立地选自氢、氟、甲基、乙基a b
和甲氧基。特别地，R 和R 为氢，即A为CH2。
C1-C4烷基或C1-C4卤烷基，则R 也可为OH。优选R 和R 彼此独立地选自氢、氟、甲基、乙基a b
和甲氧基。特别地，R 和R 为氢，即A为CH2。
[0191] 本发明的一个优选实施方案涉及式I化合物，其中Het为具有1、2或3个作为环成员的杂原子的5元杂芳族环，所述杂原子选自O、S和N，其中该5元杂芳族环可带有第一10 11 12
取代基R 且另外可带有1或2个其它取代基R 、R 。Het尤其为选自呋喃基、吡咯基、噻吩基、吡唑基、噻唑基、苯并噻唑基、噁唑基、异噁唑基、异噻唑基、吡唑基、三唑基和咪唑基的
10 11 12
杂环基，其中所述杂环基可带有第一取代基R 且另外可带有1或2个其它取代基R 、R ，
10 11 12
条件是：如果Het为可带有第一取代基R 且另外可带有1或2个其它取代基R 、R 的咪X
唑基或苯并咪唑基，则X为NH或NR。在本发明非常优选的一个实施方案中，式I中的Het
10 11
为吡唑基，尤其为4-吡唑基，其可带有第一取代基R 且另外可带有另一取代基R 。
取代基R 且另外可带有1或2个其它取代基R 、R 。Het尤其为选自呋喃基、吡咯基、噻吩基、吡唑基、噻唑基、苯并噻唑基、噁唑基、异噁唑基、异噻唑基、吡唑基、三唑基和咪唑基的
10 11 12
杂环基，其中所述杂环基可带有第一取代基R 且另外可带有1或2个其它取代基R 、R ，
10 11 12
条件是：如果Het为可带有第一取代基R 且另外可带有1或2个其它取代基R 、R 的咪X
唑基或苯并咪唑基，则X为NH或NR。在本发明非常优选的一个实施方案中，式I中的Het
10 11
为吡唑基，尤其为4-吡唑基，其可带有第一取代基R 且另外可带有另一取代基R 。
[0192] 在本发明非常优选的一个实施方案中，Het为下式Het-1至Het-7的基团，尤其为下式Het-1至Het-4的基团：
[0193]
[0194] 其中R10a为氢或具有对于R10给出的含义之一，R11a为氢或具有对于R11给出的含义之一，且其中*表示连接至部分Y的点。特别地，R11a为氢。特别地，R10a不同于氢。R10a优选具有下文对于R10的优选含义给出的含义之一。R10a更优选为：
[0195] ·C1-C8卤烷基、尤其C1-C2氟烷基，
[0196] ·C3-C8环烷基，其是未取代的或带有1、2、3或4个选自卤素、C1-C4烷基和C1-C4烷氧基的基团，
[0197] ·C1-C8烷基，其是未取代的或带有一选自OH、C1-C4烷氧基和苯基的基团，其中该苯环自身是未取代的或带有1、2、3或4个选自氟、氯、CN、C1-C2烷基、C1-C2烷氧基、二氟甲基、三氟甲基、二氟甲氧基和三氟甲氧基的相同或不同的基团，和
[0198] 最优选
[0199] ·苯基，其是未取代的或可带有1、2、3、4或5个如上所述的取代基，其优选选自卤素、CN、OH、C1-C4烷基、C3-C6环烷基、C1-C4卤烷基、C1-C4烷氧基和C1-C4卤烷氧基，特别是1、2、3或4个选自氟、氯、CN、C1-C2烷基、C1-C2烷氧基、二氟甲基、三氟甲基、二氟甲氧基和三氟甲氧基的相同或不同的基团。
[0200] 在本发明的第一特别实施方案中，R1选自C(＝O)-R4，C(＝O)-OR5，NR6R7，C(＝6 7 6 7 8 9 9 8 9 4 5 6 7 8 9
O)NRR，SO2NRR，NRC(＝O)R，SO2R 和NRSO2R，其中R、R、R、R、R 和R 如本文中所定
1
义。在该第一特别实施方案中，Ar优选为苯环。在该第一特别实施方案中，R 优选位于苯环的3或4位。
O)NRR，SO2NRR，NRC(＝O)R，SO2R 和NRSO2R，其中R、R、R、R、R 和R 如本文中所定
1
义。在该第一特别实施方案中，Ar优选为苯环。在该第一特别实施方案中，R 优选位于苯环的3或4位。
[0201] 在第一特别实施方案的化合物中，优选Ar为苯环且R1为C(＝O)-R4且位于苯环的3或4位的那些。
[0202] 在R1为C(＝O)-R4的化合物I中，一个特别实施方案涉及这样的化合物，其中R4选自：
[0203] ·C3-C8烷基，其是未取代的或带有选自OH、C1-C4烷氧基、C3-C8环烷基和苯基的一个基团，其中该苯环自身是未取代的或带有1、2、3、4或5个选自氟、氯、CN、C1-C2烷基、C1-C2烷氧基、二氟甲基、三氟甲基、二氟甲氧基和三氟甲氧基的相同或不同的基团，特别是C3-C8烷基、由选自C1-C4烷氧基或苯基的基团取代的C1-C3烷基，该苯基是未取代的或如上文所给出经取代，
[0204] ·C1-C8卤烷基、尤其C1-C2氟烷基，
[0205] ·C3-C8环烷基，其是未取代的或带有1、2、3或4个选自卤素、C1-C4烷基和C1-C4烷氧基的基团，
[0206] ·苯基，其是未取代的或带有1、2、3、4或5个选自氟、氯、CN、C1-C2烷基、C1-C2烷氧基、二氟甲基、三氟甲基、二氟甲氧基和三氟甲氧基的相同或不同的基团，
[0207] ·5或6元杂芳基，其具有1、2或3个作为环成员的杂原子，所述杂原子选自O、S和N，尤其为呋喃基、噻吩基、噁唑基、噻唑基、异噁唑基、异噻唑基、1，2，4-三唑基、1，2，3-三唑基、吡啶基、嘧啶基或吡嗪基，其中杂芳基是未取代的或带有1、2、3或4个选自氟、氯、CN、C1-C2烷基、C1-C2烷氧基、二氟甲基、三氟甲基、二氟甲氧基和三氟甲氧基的相同或不同的基团。
[0208] 在R1为C(＝O)-R4的化合物I中，另一特别实施方案涉及这样的化合物：其中R42
与R 一起形成C1-C5亚烷基或C2-C5亚烯基部分，特别是乙-1，2-二基部分或丙-1，3-二基
4c
部分，其中一个CH2-部分可被氧、硫或N-R -部分替代，且其中C1-C5亚烷基和C2-C5亚烯基(和同样地乙-1，2-二基部分和丙-1，3-二基部分)可以是未取代的或带有1、2、3或4个基团，特别是0、1或2个基团，这些基团选自卤素、CN、OH、NH2、C1-C4烷基(特别是甲基)、C3-C6环烷基(特别是环丙基、环丁基或环戊基)、C1-C4卤烷基(特别是二氟甲基或三氟甲基)、C1-C4烷基氨基(例如甲基氨基、乙基氨基)、二-(C1-C4烷基)氨基(例如二甲基氨基、二乙基氨基)、C1-C4烷氧基(例如甲氧基或乙氧基)和C1-C4卤烷氧基(例如二氟甲基氧基
4c 4c
或三氟甲氧基)，且其中R 如本文中所定义。在一个实施方案中，R 选自氢、CN、OH、C1-C4
4c
烷基、C3-C6环烷基、C1-C4卤烷基、C1-C4烷氧基和C1-C4卤烷氧基。优选R 选自氢、C1-C4烷基、C3-C6环烷基、C1-C4卤烷基、C3-C6环烷基甲基和苯甲基，其中该苯环是未取代的或可带
4c
有选自卤素、二氟甲基、三氟甲基、二氟甲氧基和三氟甲氧基的取代基。特别地，R 选自氢、甲基、乙基、2-溴乙基、2，2-二氟乙基、2，2，2-三氟乙基、正丙基、3，3，3-三氟丙基、正丁基、
4，4，4-三氟丁基、3-甲基丁基、2-三氟甲氧基乙基、2-甲基丙基、环戊基甲基、环己基甲基、苄基、4-三氟甲氧基苄基和苯基。
与R 一起形成C1-C5亚烷基或C2-C5亚烯基部分，特别是乙-1，2-二基部分或丙-1，3-二基
4c
部分，其中一个CH2-部分可被氧、硫或N-R -部分替代，且其中C1-C5亚烷基和C2-C5亚烯基(和同样地乙-1，2-二基部分和丙-1，3-二基部分)可以是未取代的或带有1、2、3或4个基团，特别是0、1或2个基团，这些基团选自卤素、CN、OH、NH2、C1-C4烷基(特别是甲基)、C3-C6环烷基(特别是环丙基、环丁基或环戊基)、C1-C4卤烷基(特别是二氟甲基或三氟甲基)、C1-C4烷基氨基(例如甲基氨基、乙基氨基)、二-(C1-C4烷基)氨基(例如二甲基氨基、二乙基氨基)、C1-C4烷氧基(例如甲氧基或乙氧基)和C1-C4卤烷氧基(例如二氟甲基氧基
4c 4c
或三氟甲氧基)，且其中R 如本文中所定义。在一个实施方案中，R 选自氢、CN、OH、C1-C4
4c
烷基、C3-C6环烷基、C1-C4卤烷基、C1-C4烷氧基和C1-C4卤烷氧基。优选R 选自氢、C1-C4烷基、C3-C6环烷基、C1-C4卤烷基、C3-C6环烷基甲基和苯甲基，其中该苯环是未取代的或可带
4c
有选自卤素、二氟甲基、三氟甲基、二氟甲氧基和三氟甲氧基的取代基。特别地，R 选自氢、甲基、乙基、2-溴乙基、2，2-二氟乙基、2，2，2-三氟乙基、正丙基、3，3，3-三氟丙基、正丁基、
4，4，4-三氟丁基、3-甲基丁基、2-三氟甲氧基乙基、2-甲基丙基、环戊基甲基、环己基甲基、苄基、4-三氟甲氧基苄基和苯基。
[0209] 在第一特别实施方案的化合物中，还优选Ar为苯环且R1为C(＝O)-OR5的化合1 5
物，R 位于苯环的3或4位。R 优选为C1-C4烷基、C3-C6环烷基、C3-C6环烷基甲基或苄基。
物，R 位于苯环的3或4位。R 优选为C1-C4烷基、C3-C6环烷基、C3-C6环烷基甲基或苄基。
[0210] 在第一特别实施方案的化合物中，还优选Ar为苯环且R1为NR6R7的化合物，R1位于6 7 6
苯环的3或4位。在基团NRR 中，R 优选为氢、C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、CHO或C(O)-C1-C4
7 6 7
烷基，例如乙酰基或丙酰基。R 优选为氢或C1-C4烷基。还优选以下化合物，其中NRR 部分形成哌啶-1-基、吡咯烷-1-基、吗啉-4-基、哌嗪-1-基或4-甲基哌嗪-1-基。
苯环的3或4位。在基团NRR 中，R 优选为氢、C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、CHO或C(O)-C1-C4
7 6 7
烷基，例如乙酰基或丙酰基。R 优选为氢或C1-C4烷基。还优选以下化合物，其中NRR 部分形成哌啶-1-基、吡咯烷-1-基、吗啉-4-基、哌嗪-1-基或4-甲基哌嗪-1-基。
[0211] 在第一特别实施方案的化合物中，还优选Ar为苯环且R1为C(＝O)NR6R7的化合1 6 7 6
物，R 位于苯环的3或4位。在基团C(＝O)NRR 中，R 优选为氢、C1-C4烷基或C1-C4烷氧
7 6 7
基。R 优选为氢或C1-C4烷基。还优选以下化合物，其中NRR 部分形成哌啶-1-基、吡咯烷-1-基、吗啉-4-基、哌嗪-1-基或4-甲基哌嗪-1-基。
物，R 位于苯环的3或4位。在基团C(＝O)NRR 中，R 优选为氢、C1-C4烷基或C1-C4烷氧
7 6 7
基。R 优选为氢或C1-C4烷基。还优选以下化合物，其中NRR 部分形成哌啶-1-基、吡咯烷-1-基、吗啉-4-基、哌嗪-1-基或4-甲基哌嗪-1-基。
[0212] 在第一特别实施方案的化合物中，还优选Ar为苯环且R1为SO2NR6R7的化合物，R16 7 6 7
位于苯环的3或4位。在基团SO2NRR 中，R 优选为氢、C1-C4烷基或C1-C4烷氧基。R 优选
6 7
为氢或C1-C4烷基。还优选以下化合物，其中NRR 部分形成哌啶-1-基、吡咯烷-1-基、吗啉-4-基、哌嗪-1-基或4-甲基哌嗪-1-基。
位于苯环的3或4位。在基团SO2NRR 中，R 优选为氢、C1-C4烷基或C1-C4烷氧基。R 优选
6 7
为氢或C1-C4烷基。还优选以下化合物，其中NRR 部分形成哌啶-1-基、吡咯烷-1-基、吗啉-4-基、哌嗪-1-基或4-甲基哌嗪-1-基。
[0213] 在第一特别实施方案的化合物中，还优选Ar为苯环且R1为NR8C(＝O)R9的化合1 8 9 8 9
物，R 位于苯环的3或4位。在基团NRC(＝O)R 中，R 优选为氢。R 优选选自以下各基团：
物，R 位于苯环的3或4位。在基团NRC(＝O)R 中，R 优选为氢。R 优选选自以下各基团：
[0214] ·氢，
[0215] ·C1-C8烷基，其是未取代的或带有选自OH、C1-C4烷氧基、C3-C8环烷基和苯基的一个基团，其中该苯环自身是未取代的或带有1、2、3、4或5个选自氟、氯、CN、C1-C2烷基、C1-C2烷氧基、二氟甲基、三氟甲基、二氟甲氧基和三氟甲氧基的相同或不同的基团，特别是C1-C4烷基、由选自C1-C4烷氧基或苯基的基团取代的C1-C4烷基，该苯基是未取代的或如上文所给出经取代，
[0216] ·C1-C8卤烷基，特别是C1-C2氟烷基，
[0217] ·C3-C8环烷基，其是未取代的或带有1、2、3或4个选自卤素、C1-C4烷基和C1-C4烷氧基的基团，
[0218] ·苯基，其是未取代的或带有1、2、3、4或5个选自氟、氯、CN、C1-C2烷基、C1-C2烷氧基、二氟甲基、三氟甲基、二氟甲氧基和三氟甲氧基的相同或不同的基团，
[0219] ·5或6元杂芳基，其具有1、2或3个作为环成员的杂原子，所述杂原子选自O、S和N，特别是为呋喃基、噻吩基、噁唑基、噻唑基、异噁唑基、异噻唑基、1，2，4-三唑基、1，2，3-三唑基、吡啶基、嘧啶基或吡嗪基，其中杂芳基是未取代的或带有1、2、3或4个选自氟、氯、CN、C1-C2烷基、C1-C2烷氧基、二氟甲基、三氟甲基、二氟甲氧基和三氟甲氧基的相同或不同的基团。
[0220] 在第一特别实施方案的化合物中，还优选Ar为苯环且R1为NR8SO2R9的化合物，R18 9 8 9
位于苯环的3或4位。在基团NRSO2R 中，R 优选为氢。R 优选选自：
位于苯环的3或4位。在基团NRSO2R 中，R 优选为氢。R 优选选自：
[0221] ·C1-C8烷基，其是未取代的或带有选自OH、C1-C4烷氧基、C3-C8环烷基和苯基的一个基团，其中该苯环自身是未取代的或带有1、2、3、4或5个选自氟、氯、CN、C1-C2烷基、C1-C2烷氧基、二氟甲基、三氟甲基、二氟甲氧基和三氟甲氧基的相同或不同的基团，特别是C1-C4烷基、由选自C1-C4烷氧基或苯基的基团取代的C1-C4烷基，该苯基是未取代的或如上文所给出经取代，
[0222] ·C1-C8卤烷基，特别是C1-C2氟烷基，
[0223] ·C3-C8环烷基，其是未取代的或带有1、2、3或4个选自卤素、C1-C4烷基和C1-C4烷氧基的基团，
[0224] ·苯基，其是未取代的或带有1、2、3、4或5个选自氟、氯、CN、C1-C2烷基、C1-C2烷氧基、二氟甲基、三氟甲基、二氟甲氧基和三氟甲氧基的相同或不同的基团，
[0225] ·5或6元杂芳基，其具有1、2或3个作为环成员的杂原子，所述杂原子选自O、S和N，特别是为呋喃基、噻吩基、噁唑基、噻唑基、异噁唑基、异噻唑基、1，2，4-三唑基、1，2，3-三唑基、吡啶基、嘧啶基或吡嗪基，其中杂芳基是未取代的或带有1、2、3或4个选自氟、氯、CN、C1-C2烷基、C1-C2烷氧基、二氟甲基、三氟甲基、二氟甲氧基和三氟甲氧基的相同或不同的基团。
[0226] 在第一特别实施方案的化合物中，还优选Ar为苯环且R1为SO2R9的化合物，R1位9 9
于苯环的3或4位。在基团SO2R 中，R 优选选自：
于苯环的3或4位。在基团SO2R 中，R 优选选自：
[0227] ·C1-C8烷基，其是未取代的或带有选自OH、C1-C4烷氧基、C3-C8环烷基和苯基的一个基团，其中该苯环自身是未取代的或带有1、2、3、4或5个选自氟、氯、CN、C1-C2烷基、C1-C2烷氧基、二氟甲基、三氟甲基、二氟甲氧基和三氟甲氧基的相同或不同的基团，特别是C1-C4烷基、由选自C1-C4烷氧基或苯基的基团取代的C1-C4烷基，该苯基是未取代的或如上文所给出经取代，
[0228] ·C1-C8卤烷基，特别是C1-C2氟烷基，
[0229] ·C3-C8环烷基，其是未取代的或带有1、2、3或4个选自卤素、C1-C4烷基和C1-C4烷氧基的基团，
[0230] ·苯基，其是未取代的或带有1、2、3、4或5个选自氟、氯、CN、C1-C2烷基、C1-C2烷氧基、二氟甲基、三氟甲基、二氟甲氧基和三氟甲氧基的相同或不同的基团，
[0231] ·5或6元杂芳基，其具有1、2或3个作为环成员的杂原子，所述杂原子选自O、S和N，特别是为呋喃基、噻吩基、噁唑基、噻唑基、异噁唑基、异噻唑基、1，2，4-三唑基、1，2，3-三唑基、吡啶基、嘧啶基或吡嗪基，其中杂芳基是未取代的或带有1、2、3或4个选自氟、氯、CN、C1-C2烷基、C1-C2烷氧基、二氟甲基、三氟甲基、二氟甲氧基和三氟甲氧基的相同或不同的基团。
[0232] 在本发明的第二特别实施方案中，R1选自Het′、O-Het′、CH2-Het′、CH(CH3)-Het′、CH(OH)-Het′、S-Het′、OCH2-Het，其中Het′为具有1、2或3个作为环成员的杂原子的5或6元饱和、不饱和或芳族杂环，所述杂原子选自O、S和N，该杂环可以是未取代的或可带有1、2、3或4个选自卤素、CN、OH、C1-C4烷基、C3-C6环烷基、C1-C4卤烷基、1
C1-C4烷氧基和C1-C4卤烷氧基的取代基。在该第二特别实施方案中，Ar优选为苯环且R 优
1
选位于苯环的3或4位上。在该第二特别实施方案中，优选R 为Het′的化合物。Het′优选为呋喃基、噻吩基、噁唑基、噻唑基、异噁唑基、异噻唑基、1，2，4-三唑基、1，2，3-三唑基、吡啶基、嘧啶基或吡嗪基。
C1-C4烷氧基和C1-C4卤烷氧基的取代基。在该第二特别实施方案中，Ar优选为苯环且R 优
1
选位于苯环的3或4位上。在该第二特别实施方案中，优选R 为Het′的化合物。Het′优选为呋喃基、噻吩基、噁唑基、噻唑基、异噁唑基、异噻唑基、1，2，4-三唑基、1，2，3-三唑基、吡啶基、嘧啶基或吡嗪基。
[0233] 在本发明的第三特别实施方案中，R1选自：
[0234] ·C1-C8烷氧基，其是未取代的或带有选自OH、C1-C4烷氧基和C3-C8环烷基的一个基团，
[0235] ·C1-C8卤烷氧基，
[0236] ·C3-C8环烷氧基，其中所提及的后两种基团是未取代的或带有1、2、3或4个选自卤素、C1-C4烷基和C1-C4烷氧基的基团，
[0237] ·O-苯基、CH2-苯基、CH(CH3)-苯基、CH(OH)苯基、S-苯基和O-CH2-苯基，其中所提及的后六种基团中的苯环可以是未取代的或可带有1、2、3、4或5个选自卤素、CN、OH、C1-C4烷基、C3-C6环烷基、C1-C4卤烷基、C1-C4烷氧基和C1-C4卤烷氧基的取代基。
[0238] 在该第三特别实施方案中，Ar优选为苯环且R1优选位于苯环的3或4位。
[0239] 在本发明的第四特别实施方案中，R1和R2与相邻碳原子键合且连同与其连接的原子一起形成5或6元杂环，该杂环稠合至Ar且具有1、2或3个氮原子作为环成员或1个氧原子和任选作为环成员的选自O、S和N的另外的杂原子，且其中该稠合杂环可以是未取代的或可带有1、2、3、4或5个选自卤素、OH、CN、NH2、C1-C4烷基、C3-C6环烷基、C1-C4烷氧基、C1-C4烷基氨基、二-(C1-C4烷基)氨基、C1-C4卤烷基、C1-C4卤烷氧基、C1-C4烷基磺酰基、C1-C4卤烷基磺酰基和苯基磺酰基的取代基，其中该苯环可以是未取代的或可带有1、2、3或4个选自卤素、CN、C1-C4烷基、C1-C4卤烷基、C1-C4烷氧基和C1-C4卤烷氧基的取代基。
[0240] 在该第四特别实施方案中，Ar优选为苯环且R1和R2优选位于苯环的3和4位上。1 2
特别地，R 和R 连同苯环一起形成双环，其经由苯环与该分子的其余部分连接，该双环选自吲哚基、苯并吡唑基、苯并咪唑基、苯并噁唑基和苯并三唑基，其中该双环是未取代的或如上文所给出经取代。
特别地，R 和R 连同苯环一起形成双环，其经由苯环与该分子的其余部分连接，该双环选自吲哚基、苯并吡唑基、苯并咪唑基、苯并噁唑基和苯并三唑基，其中该双环是未取代的或如上文所给出经取代。
[0241] R2优选选自氢、卤素(特别是氟或氯)、C1-C4烷基(特别是甲基或乙基)、C1-C4卤烷基(特别是三氟甲基)、C1-C4烷氧基(特别是甲氧基或乙氧基)和C1-C4卤烷氧基(特别是二氟甲氧基或三氟甲氧基)。
[0242] R2优选选自氢、卤素(特别是氟或氯)、C1-C4烷基(特别是甲基或乙基)、C1-C4卤烷基(特别是三氟甲基)、C1-C4烷氧基(特别是甲氧基或乙氧基)和C1-C4卤烷氧基(特3
别是二氟甲氧基或三氟甲氧基)。特别地，R 是氢。
别是二氟甲氧基或三氟甲氧基)。特别地，R 是氢。
[0243] 除此之外，R10优选选自：
[0244] ·卤素，
[0245] ·氰基
[0246] ·C1-C8烷基，其是未取代的或带有选自OH、C1-C4烷氧基和苯基的一个基团，其中该苯环自身是未取代的或带有1、2、3或4个选自氟、氯、CN、C1-C2烷基、C1-C2烷氧基、二氟甲基、三氟甲基、二氟甲氧基和三氟甲氧基的相同或不同的基团，
[0247] ·C1-C8烷氧基，
[0248] ·C1-C8卤烷基，
[0249] ·C1-C8卤烷氧基，
[0250] ·C3-C8环烷基，其是未取代的或带有1、2、3或4个选自卤素、C1-C4烷基和C1-C4烷氧基的基团，
[0251] ·C3-C8环烷氧基，其是未取代的或带有1、2、3或4个选自卤素、C1-C4烷基和C1-C4烷氧基的基团，
[0252] ·C(＝O)-R13，
[0253] ·C(＝O)-OR14，
[0254] ·NR15R16，
[0255] ·C(＝O)NR15R16，
[0256] ·SO2R17，
[0257] ·苯基，其是未取代的或可带有1、2、3、4或5个选自卤素、CN、OH、C1-C4烷基、C3-C6环烷基、C1-C4卤烷基、C1-C4烷氧基和C1-C4卤烷氧基的取代基，特别是1、2、3或4个选自氟、氯、CN、C1-C2烷基、C1-C2烷氧基、二氟甲基、三氟甲基、二氟甲氧基和三氟甲氧基的相同或不同的基团，
[0258] ·5或6元杂芳基，特别是为噁唑基、噻唑基、异噁唑基、异噻唑基、吡唑基、咪唑基、吡啶基、嘧啶基或吡嗪基，其具有1、2或3个作为环成员的杂原子，所述杂原子选自O、S和N，该杂芳基是未取代的或可带有1、2或3个选自卤素、CN、OH、C1-C4烷基、C3-C6环烷基、C1-C4卤烷基、C1-C4烷氧基和C1-C4卤烷氧基的取代基，特别是1或2个选自氟、氯、CN、C1-C2烷基、C1-C2烷氧基、二氟甲基、三氟甲基、二氟甲氧基和三氟甲氧基的相同或不同的基团。
[0259] R11优选选自卤素(特别是氟或氯)、C1-C4烷基(特别是甲基或乙基)、C1-C4卤烷基(特别是三氟甲基)、C1-C4烷氧基(特别是甲氧基或乙氧基)和C1-C4卤烷氧基(特别是二氟甲氧基或三氟甲氧基)。
[0260] R12优选选自氢、卤素(特别是氟或氯)、C1-C4烷基(特别是甲基或乙基)、C1-C4卤烷基(特别是三氟甲基)、C1-C4烷氧基(特别是甲氧基或乙氧基)和C1-C4卤烷氧基(特12
别是二氟甲氧基或三氟甲氧基)。特别地，R 不存在。
别是二氟甲氧基或三氟甲氧基)。特别地，R 不存在。
[0261] 在基团C(O)R13中，R13优选选自：
[0262] ·C1-C4烷基，其是未取代的或带有选自OH、C1-C4烷氧基、C3-C8环烷基和苯基的一个基团，其中该苯环自身是未取代的或带有1、2、3、4或5个选自氟、氯、CN、C1-C2烷基、C1-C2烷氧基、二氟甲基、三氟甲基、二氟甲氧基和三氟甲氧基的相同或不同的基团，特别是为C1-C4烷基、由选自C1-C4烷氧基或苯基的基团取代的C1-C4烷基，该苯基是未取代的或如上文所给出经取代，
[0263] ·C1-C8卤烷基，特别是C1-C2氟烷基，
[0264] ·C3-C8环烷基，其是未取代的或带有1、2、3或4个选自卤素、C1-C4烷基和C1-C4烷氧基的基团，
[0265] ·苯基，其是未取代的或带有1、2、3、4或5个选自氟、氯、CN、C1-C2烷基、C1-C2烷氧基、二氟甲基、三氟甲基、二氟甲氧基和三氟甲氧基的相同或不同的基团，
[0266] ·5或6元杂芳基，其具有1、2或3个作为环成员的杂原子，所述杂原子选自O、S和N，特别是为呋喃基、噻吩基、噁唑基、噻唑基、异噁唑基、异噻唑基、1，2，4-三唑基、1，2，3-三唑基、吡啶基、嘧啶基或吡嗪基，其中杂芳基是未取代的或带有1、2、3或4个选自氟、氯、CN、C1-C2烷基、C1-C2烷氧基、二氟甲基、三氟甲基、二氟甲氧基和三氟甲氧基的相同或不同的基团。
[0267] 在基团C(＝O)-OOR14中，R14优选为C1-C4烷基、C3-C6环烷基、C3-C6环烷基甲基或苄基。
[0268] 在基团NR15R16中，R15优选为氢、C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、CHO或C(O)-C1-C4烷基，16 15 16
例如乙酰基或丙酰基。R 优选是氢或C1-C4烷基。还优选以下化合物，其中NR R 部分形成哌啶-1-基、吡咯烷-1-基、吗啉-4-基、哌嗪-1-基或4-甲基哌嗪-1-基。
例如乙酰基或丙酰基。R 优选是氢或C1-C4烷基。还优选以下化合物，其中NR R 部分形成哌啶-1-基、吡咯烷-1-基、吗啉-4-基、哌嗪-1-基或4-甲基哌嗪-1-基。
[0269] 在基团C(＝O)NR15R16中，R15优选为氢、C1-C4烷基或C1-C4烷氧基。R16优选是氢或15 16 15 16
C1-C4烷基。还优选以下化合物，其中在基团C(＝O)NR R 中，NR R 部分形成哌啶-1-基、吡咯烷-1-基、吗啉-4-基、哌嗪-1-基或4-甲基哌嗪-1-基。
C1-C4烷基。还优选以下化合物，其中在基团C(＝O)NR R 中，NR R 部分形成哌啶-1-基、吡咯烷-1-基、吗啉-4-基、哌嗪-1-基或4-甲基哌嗪-1-基。
[0270] 在基团SO2R17中，R17优选选自：
[0271] ·C1-C8烷基，其是未取代的或带有选自OH、C1-C4烷氧基、C3-C8环烷基和苯基的一个基团，其中该苯环自身是未取代的或带有1、2、3、4或5个选自氟、氯、CN、C1-C2烷基、C1-C2烷氧基、二氟甲基、三氟甲基、二氟甲氧基和三氟甲氧基的相同或不同的基团，特别是C1-C4烷基、由选自C1-C4烷氧基或苯基的基团取代的C1-C4烷基，该苯基是未取代的或如上文所给出经取代，
[0272] ·C1-C8卤烷基，特别是C1-C2氟烷基，
[0273] ·苯基，其是未取代的或带有1、2、3、4或5个选自氟、氯、CN、C1-C2烷基、C1-C2烷氧基、二氟甲基、三氟甲基、二氟甲氧基和三氟甲氧基的相同或不同的基团，
[0274] 本发明的一个优选实施方案涉及式I化合物及其互变异构体和药学上可接受的盐，其中：
[0275] Ar是苯环，
[0276] A为CRaRb，其中Ra和Rb彼此独立地选自氢、卤素、C1-C4烷基、C1-C4卤烷基、C1-C4a b烷氧基和C1-C4卤烷氧基，如果R 为氢、C1-C4烷基或C1-C4卤烷基，则R 也可为OH，[0277] X是NH或N-Rx，和
[0278] Y是化学键。
[0279] 本发明的另一优选实施方案涉及式I化合物及其互变异构体和药学上可接受的盐，其中：
[0280] Ar是苯环，
[0281] A为CRaRb，其中Ra和Rb彼此独立地选自氢、卤素、C1-C4烷基、C1-C4卤烷基、C1-C4a b烷氧基和C1-C4卤烷氧基，如果R 为氢、C1-C4烷基或C1-C4卤烷基，则R 也可为OH，[0282] X是O，和
[0283] Y是化学键，
[0284] 条件是Het选自：呋喃基、吡咯基、噻吩基、吡唑基、噻唑基、苯并噻唑基、噁唑基、异噁唑基、异噻唑基、吡嗪基、哒嗪基、三唑基、噻二唑基、咪唑啉酮基、噁唑酮基、噻唑酮基、四氢三唑并吡啶基、四氢三唑并嘧啶基、异氮茚基、吡啶酮基、phatalazinyl、1，5-二氮杂萘基(naphtyridinyl)、喹喔啉基、喹唑啉基、噁唑并吡啶基、噻唑并吡啶基、咪唑并哒嗪基、噁唑并哒嗪基、噻唑并哒嗪基、噌啉基、喋啶基、呋咱基、苯并三唑基、吡唑并吡啶基和1，5-二10
氮杂萘基(naphtyridinyl)，其中上述杂环基可带有第一取代基R 且另外可带有1或2个
11 12
其它取代基R 、R 。
氮杂萘基(naphtyridinyl)，其中上述杂环基可带有第一取代基R 且另外可带有1或2个
11 12
其它取代基R 、R 。
[0285] 一个特别优选的实施方案涉及式I化合物，其中部分2 3 4
[0286] 具有式 其中R、R 和R 如上文所定义。在这些化2 3 4
合物中，特别优选以下化合物，其中R 和R 为氢且R 如上文所定义且优选选自C3-C8烷基、C1-C4卤烷基(特别是C1-C4氟烷基)、C3-C8烷基(其是未取代的或带有选自OH、C1-C4烷氧基、C3-C8环烷基和苯基的一个基团，其中该苯环自身是未取代的或带有1、2、3、4或5个选自氟、氯、CN、C1-C2烷基、C1-C2烷氧基、二氟甲基、三氟甲基、二氟甲氧基和三氟甲氧基的相
4
同或不同的基团)。特别地，R 为C3-C8烷基、由选自C1-C4烷氧基和C3-C6环烷基的基团取代的C1-C3烷基，或C1-C4卤烷基(特别是C1-C4氟烷基)。
合物中，特别优选以下化合物，其中R 和R 为氢且R 如上文所定义且优选选自C3-C8烷基、C1-C4卤烷基(特别是C1-C4氟烷基)、C3-C8烷基(其是未取代的或带有选自OH、C1-C4烷氧基、C3-C8环烷基和苯基的一个基团，其中该苯环自身是未取代的或带有1、2、3、4或5个选自氟、氯、CN、C1-C2烷基、C1-C2烷氧基、二氟甲基、三氟甲基、二氟甲氧基和三氟甲氧基的相
4
同或不同的基团)。特别地，R 为C3-C8烷基、由选自C1-C4烷氧基和C3-C6环烷基的基团取代的C1-C3烷基，或C1-C4卤烷基(特别是C1-C4氟烷基)。
[0287] 同样优选的是该特别优选的实施方案的化合物，其中R3为氢且R4连同R2一起形成C1-C5亚烷基或C2-C5亚烯基部分，特别是乙-1，2-二基部分、乙烯-1，2-二基部分、1，3-丙4c
烯二基部分或丙-1，3-二基部分，其中一个CH2-部分可由氧、硫或N-R -部分替代，且其中C1-C5亚烷基和C2-C5亚烯基(和同样地乙-1，2-二基部分、乙烯-1，2-二基部分、1，3-丙烯二基部分或丙-1，3-二基部分)可以是未取代的或带有1、2、3或4个基团，特别是0、1或
2个基团，选自卤素、CN、OH、NH2、C1-C4烷基(特别是甲基)、C3-C6环烷基(特别是环丙基、环丁基或环戊基)、C1-C4卤烷基(特别是二氟甲基或三氟甲基)、C1-C4烷基氨基(例如甲基氨基、乙基氨基)、二-(C1-C4烷基)氨基(例如二甲基氨基、二乙基氨基)、C1-C4烷氧基
4c
(例如甲氧基或乙氧基)和C1-C4卤烷氧基(例如二氟甲基氧基或三氟甲氧基)，且其中R
4c
如本文中所定义。优选R 选自C1-C6烷基(其是未取代的或带有烷氧基或卤烷氧基，特别是为C1-C4烷基)、C3-C6环烷基、C1-C4卤烷基、C3-C6环烷基甲基和苯甲基，其中该苯环是未取代的或可带有选自卤素、二氟甲基、三氟甲基、二氟甲氧基和三氟甲氧基的取代基。特别
4c
地，R 选自甲基、乙基、2-溴乙基、2，2-二氟乙基、2，2，2-三氟乙基、正丙基、3，3，3-三氟丙基、正丁基、4，4，4-三氟丁基、3-甲基丁基、2-三氟甲氧基乙基、2-甲基丙基、环戊基甲基、环己基甲基、苄基和4-三氟甲氧基苄基。
烯二基部分或丙-1，3-二基部分，其中一个CH2-部分可由氧、硫或N-R -部分替代，且其中C1-C5亚烷基和C2-C5亚烯基(和同样地乙-1，2-二基部分、乙烯-1，2-二基部分、1，3-丙烯二基部分或丙-1，3-二基部分)可以是未取代的或带有1、2、3或4个基团，特别是0、1或
2个基团，选自卤素、CN、OH、NH2、C1-C4烷基(特别是甲基)、C3-C6环烷基(特别是环丙基、环丁基或环戊基)、C1-C4卤烷基(特别是二氟甲基或三氟甲基)、C1-C4烷基氨基(例如甲基氨基、乙基氨基)、二-(C1-C4烷基)氨基(例如二甲基氨基、二乙基氨基)、C1-C4烷氧基
4c
(例如甲氧基或乙氧基)和C1-C4卤烷氧基(例如二氟甲基氧基或三氟甲氧基)，且其中R
4c
如本文中所定义。优选R 选自C1-C6烷基(其是未取代的或带有烷氧基或卤烷氧基，特别是为C1-C4烷基)、C3-C6环烷基、C1-C4卤烷基、C3-C6环烷基甲基和苯甲基，其中该苯环是未取代的或可带有选自卤素、二氟甲基、三氟甲基、二氟甲氧基和三氟甲氧基的取代基。特别
4c
地，R 选自甲基、乙基、2-溴乙基、2，2-二氟乙基、2，2，2-三氟乙基、正丙基、3，3，3-三氟丙基、正丁基、4，4，4-三氟丁基、3-甲基丁基、2-三氟甲氧基乙基、2-甲基丙基、环戊基甲基、环己基甲基、苄基和4-三氟甲氧基苄基。
[0288] 更优选为该特别优选的实施方案的化合物，其中部分
[0289] 具有式 其中R3和R4c如上文所定义且其中-Q-Q1 Q2 Q1 Q2 Q3 Q4 Q1 Q2 Q1 Q2 Q3 Q4
为-C(R R )-、-C(R R )-C(R R )-或-C(R )＝C(R )-，其中R 、R 、R 、R 各自彼此独立地选自氢、卤素、CN、OH、NH2、C1-C4烷基、C3-C6环烷基、C1-C4卤烷基、C1-C4烷基氨基、二-(C1-C4Q1 Q2 Q1 Q2 Q3
烷基)氨基、C1-C4烷氧基和C1-C4卤烷氧基。优选-Q-为-C(R R )-。优选地，R 、R 、R 、Q4
R 各自彼此独立地选自氢、卤素、C1-C4烷基、C3-C6环烷基和C1-C4卤烷基。特别地，Q为CH2、
3
CH2CH2或CH＝CH，更优选为CH2。更优选R 为氢。
为-C(R R )-、-C(R R )-C(R R )-或-C(R )＝C(R )-，其中R 、R 、R 、R 各自彼此独立地选自氢、卤素、CN、OH、NH2、C1-C4烷基、C3-C6环烷基、C1-C4卤烷基、C1-C4烷基氨基、二-(C1-C4Q1 Q2 Q1 Q2 Q3
烷基)氨基、C1-C4烷氧基和C1-C4卤烷氧基。优选-Q-为-C(R R )-。优选地，R 、R 、R 、Q4
R 各自彼此独立地选自氢、卤素、C1-C4烷基、C3-C6环烷基和C1-C4卤烷基。特别地，Q为CH2、
3
CH2CH2或CH＝CH，更优选为CH2。更优选R 为氢。
[0290] 在这些优选实施方案中，Het、Rx、R1、R2和R3如上文所定义且优选具有以优选含义给出的含义之一。
[0291] 在这些优选实施方案中，Het特别是优选为具有1、2或3个作为环成员的杂原子10
的5元杂芳族环，其中该5元杂芳族环可带有第一取代基R 且另外可带有1或2个其它取
11 12 10 11 12
代基R 、R ，其中R 、R 和R 如上文所定义且优选具有以优选含义给出的含义之一。
的5元杂芳族环，其中该5元杂芳族环可带有第一取代基R 且另外可带有1或2个其它取
11 12 10 11 12
代基R 、R ，其中R 、R 和R 如上文所定义且优选具有以优选含义给出的含义之一。
[0292] 因此，本发明的一个特别优选的实施方案涉及式Ia化合物及其药学上可接受的盐和互变异构体。
[0293]
[0294] 在式Ia中，X、Ra、Rb、Het、Rx、R1、R2和R3如本文中所定义且优选具有以优选含义给出的含义之一。优选式Ia中的X为NH或N-Rx。在式Ia中，X也可优选为O，如果Het选自下列基团：呋喃基、吡咯基、噻吩基、吡唑基、噻唑基、苯并噻唑基、噁唑基、异噁唑基、异噻唑基、吡嗪基、哒嗪基、三唑基、噻二唑基、咪唑啉酮基、噁唑酮基、噻唑酮基、四氢三唑并吡啶基、四氢三唑并嘧啶基、异吲哚基、吡啶酮基、phatalazinyl、1，5-二氮杂萘基(naphtyridinyl)、喹喔啉基、喹唑啉基、噁唑并吡啶基、噻唑并吡啶基、咪唑并哒嗪基、噁唑并哒嗪基、噻唑并哒嗪基、噌啉基、喋啶基、呋咱基、苯并三唑基、吡唑并吡啶基和1，5-二氮杂萘基(naphtyridinyl)，其中上述杂环基可带有第一取代基R10且另外可带有1或2个其它取代基R11、R12。
[0295] 优选Ra和Rb彼此独立地选自氢、氟、甲基、乙基和甲氧基。特别地，Ra和Rb为氢。
[0296] 在X为NRX的那些化合物Ia中，该基团Rx优选选自：C1-C6烷基、C1-C4卤烷基、C1-C4烷氧基-C1-C4烷基、C3-C6环烷基、C3-C6环烷基甲基、苯甲基(其中该苯环是未取代的或带有1、2或3个选自卤素、CN、OH、C1-C4烷基、C3-C6环烷基、C1-C4卤烷基、C1-C4烷氧基和C1-C4卤烷氧基的基团)和基团SO2-RX5(其中Rx5如上文所定义)。Rx5优选选自C1-C4烷基、C1-C4氟烷基(特别是CH2CF3)、5或6元杂芳基(其可含有稠合苯环，特别是吡啶基、嘧啶基和喹啉基)和苯基(其是未取代的或带有1、2或3个选自卤素、CN、OH、C1-C4烷基、C3-C6环烷基、C1-C4卤烷基、C1-C4烷氧基和C1-C4卤烷氧基的基团)。其中，优选为以下式Ia化合物，其中基团Rx为基团SO2-RX5，其中Rx5如上文所定义。同样优选为以下式Ia化合物：其中基团Rx为C1-C6烷基、C1-C4卤烷基、C1-C4烷氧基-C1-C4烷基、C3-C6环烷基、C3-C6环烷基甲基或苯甲基，其中该苯环是未取代的或带有1、2或3个选自卤素、CN、OH、C1-C4烷基、C3-C6环烷基、C1-C4卤烷基、C1-C4烷氧基和C1-C4卤烷氧基的基团。
[0297] 本发明的一个优选实施方案涉及式Ia化合物，其中Het为具有1、2或3个作为环成员的杂原子的5元杂芳族环，其中该5元杂芳族环可带有第一取代基R10且另外可带有1或2个其它取代基R11、R12。Het特别是为选自呋喃基、吡咯基、噻吩基、吡唑基、噻唑基、苯并噻唑基、噁唑基、异噁唑基、异噻唑基、吡唑基、三唑基和咪唑基的杂环基，其中所述杂环基可带有第一取代基R10且另外可带有1或2个其它取代基R11、R12，条件是：如果Het为可带有第一取代基R10且另外可带有1或2个其它取代基R11、R12的咪唑基或苯并咪唑基，则X为NH或NRX。在式Ia化合物的一个更优选的实施方案中，Het为如上文所定义的式Het-1至Het-7的基团，特别是式Het-1、Het-2、Het-3和Het-4的基团，其中R10a和R11a具有上文所给出的含义，特别是优选的含义。在本发明非常优选的一个实施方案中，式Ia中的Het为吡唑基，特别是为4-吡唑基，其可带有第一取代基R10且另外可带有另一取代基R11。最优选Het为如上文所定义的式Het-1至Het-4的基团，其中R10a和R11a具有上文所给出的含义，特别是优选的含义。
[0298] 在式Ia化合物中，特别优选的是以下化合物，其中部分2 3 4
[0299] 具有式 其中R、R 和R 如上文所定义。在这些2 3 4
化合物中，特别优选的是以下化合物：其中R 和R 为氢且R 如上文所定义且优选选自C3-C8烷基、C1-C4卤烷基(特别是C1-C4氟烷基)、C3-C8烷基(其是未取代的或带有选自OH、C1-C4烷氧基、C3-C8环烷基和苯基的一个基团，其中该苯环自身是未取代的或带有1、2、3、4或5个选自氟、氯、CN、C1-C2烷基、C1-C2烷氧基、二氟甲基、三氟甲基、二氟甲氧基和三氟甲氧基
4
的相同或不同的基团)。特别地，R 为C3-C8烷基、由选自C1-C4烷氧基和C3-C6环烷基的基团取代的C1-C3烷基，或C1-C4卤烷基(特别是C1-C4氟烷基)。
化合物中，特别优选的是以下化合物：其中R 和R 为氢且R 如上文所定义且优选选自C3-C8烷基、C1-C4卤烷基(特别是C1-C4氟烷基)、C3-C8烷基(其是未取代的或带有选自OH、C1-C4烷氧基、C3-C8环烷基和苯基的一个基团，其中该苯环自身是未取代的或带有1、2、3、4或5个选自氟、氯、CN、C1-C2烷基、C1-C2烷氧基、二氟甲基、三氟甲基、二氟甲氧基和三氟甲氧基
4
的相同或不同的基团)。特别地，R 为C3-C8烷基、由选自C1-C4烷氧基和C3-C6环烷基的基团取代的C1-C3烷基，或C1-C4卤烷基(特别是C1-C4氟烷基)。
[0300] 同样优选为以下的式Ia化合物：其中R3为氢且R4连同R2一起形成C1-C5亚烷基或C2-C5亚烯基部分，特别是乙-1，2-二基部分、乙烯-1，2-二基部分、1，3-丙烯二基部分4c
或丙-1，3-二基部分，其中一个CH2-部分可由氧、硫或N-R -部分替代，且其中C1-C5亚烷基和C2-C5亚烯基(和同样地乙-1，2-二基部分、乙烯-1，2-二基部分、1，3-丙烯二基部分和丙-1，3-二基部分)可以是未取代的或带有1、2、3或4个基团，特别是0、1或2个基团，选自卤素、CN、OH、NH2、C1-C4烷基(特别是甲基)、C3-C6环烷基(特别是环丙基、环丁基或环戊基)、C1-C4卤烷基(特别是二氟甲基或三氟甲基)、C1-C4烷基氨基(例如甲基氨基、乙基氨基)、二-(C1-C4烷基)氨基(例如二甲基氨基、二乙基氨基)、C1-C4烷氧基(例如甲氧
4c
基或乙氧基)和C1-C4卤烷氧基(例如二氟甲基氧基或三氟甲氧基)，且其中R 如本文中
4c
所定义。优选R 选自C1-C6烷基(其是未取代的或带有烷氧基或卤烷氧基，特别是C1-C4烷基)、C3-C6环烷基、C1-C4卤烷基、C3-C6环烷基甲基和苯甲基，其中该苯环是未取代的或可带
4c
有选自卤素、二氟甲基、三氟甲基、二氟甲氧基和三氟甲氧基的取代基。特别地，R 选自甲基、乙基、2-溴乙基、2，2-二氟乙基、2，2，2-三氟乙基、正丙基、3，3，3-三氟丙基、正丁基、4，
4，4-三氟丁基、3-甲基丁基、2-三氟甲氧基乙基、2-甲基丙基、环戊基甲基、环己基甲基、苄基和4-三氟甲氧基苄基。
或丙-1，3-二基部分，其中一个CH2-部分可由氧、硫或N-R -部分替代，且其中C1-C5亚烷基和C2-C5亚烯基(和同样地乙-1，2-二基部分、乙烯-1，2-二基部分、1，3-丙烯二基部分和丙-1，3-二基部分)可以是未取代的或带有1、2、3或4个基团，特别是0、1或2个基团，选自卤素、CN、OH、NH2、C1-C4烷基(特别是甲基)、C3-C6环烷基(特别是环丙基、环丁基或环戊基)、C1-C4卤烷基(特别是二氟甲基或三氟甲基)、C1-C4烷基氨基(例如甲基氨基、乙基氨基)、二-(C1-C4烷基)氨基(例如二甲基氨基、二乙基氨基)、C1-C4烷氧基(例如甲氧
4c
基或乙氧基)和C1-C4卤烷氧基(例如二氟甲基氧基或三氟甲氧基)，且其中R 如本文中
4c
所定义。优选R 选自C1-C6烷基(其是未取代的或带有烷氧基或卤烷氧基，特别是C1-C4烷基)、C3-C6环烷基、C1-C4卤烷基、C3-C6环烷基甲基和苯甲基，其中该苯环是未取代的或可带
4c
有选自卤素、二氟甲基、三氟甲基、二氟甲氧基和三氟甲氧基的取代基。特别地，R 选自甲基、乙基、2-溴乙基、2，2-二氟乙基、2，2，2-三氟乙基、正丙基、3，3，3-三氟丙基、正丁基、4，
4，4-三氟丁基、3-甲基丁基、2-三氟甲氧基乙基、2-甲基丙基、环戊基甲基、环己基甲基、苄基和4-三氟甲氧基苄基。
[0301] 更优选为以下式Ia化合物，其中部分3 4c
[0302] 具有式 其中R 和R 如上文所定义且其中-Q1 Q2 Q1 Q2 Q3 Q4 Q1 Q2 Q1 Q2 Q3 Q4
Q-为-C(R R )-，-C(R R )-C(R R )-或-C(R )＝C(R )-，其中R 、R 、R 、R 各自彼此独立地选自氢、卤素、CN、OH、NH2、C1-C4烷基、C3-C6环烷基、C1-C4卤烷基、C1-C4烷基氨基、Q1 Q2
二-(C1-C4烷基)氨基、C1-C4烷氧基和C1-C4卤烷氧基。优选-Q-为-C(R R )-。优选地，Q1 Q2 Q3 Q4
R 、R 、R 、R 各自彼此独立地选自氢、卤素、C1-C4烷基、C3-C6环烷基和C1-C4卤烷基。特
3
别地，Q为CH2、CH2CH2或CH＝CH，更优选为CH2。更优选R 为氢。
Q-为-C(R R )-，-C(R R )-C(R R )-或-C(R )＝C(R )-，其中R 、R 、R 、R 各自彼此独立地选自氢、卤素、CN、OH、NH2、C1-C4烷基、C3-C6环烷基、C1-C4卤烷基、C1-C4烷基氨基、Q1 Q2
二-(C1-C4烷基)氨基、C1-C4烷氧基和C1-C4卤烷氧基。优选-Q-为-C(R R )-。优选地，Q1 Q2 Q3 Q4
R 、R 、R 、R 各自彼此独立地选自氢、卤素、C1-C4烷基、C3-C6环烷基和C1-C4卤烷基。特
3
别地，Q为CH2、CH2CH2或CH＝CH，更优选为CH2。更优选R 为氢。
[0303] 本发明的一个特别优选的实施方案涉及式I.1化合物、涉及它们的具有式I.2、I.3和I.4的异构体及其药学上可接受的盐：
[0304]1 2 3
[0305] 在式I.1、I.2、I.3和I.4中，X、A、Y、R、R 和R 如本文中所定义且优选具有以优10a 10 11a
选含义给出的含义之一。R 为氢或具有对于R 所给出的含义之一，R 为氢或具有对于
11
R 所给出的含义之一。
10a
选含义给出的含义之一。R 为氢或具有对于R 所给出的含义之一，R 为氢或具有对于
11
R 所给出的含义之一。
10a
[0306] 特别地，R 选自：
[0307] ·氢
[0308] ·卤素，
[0309] ·氰基
[0310] ·C1-C8烷基，其是未取代的或带有选自OH、C1-C4烷氧基和苯基的一个基团，其中该苯环自身是未取代的或带有1、2、3或4个选自氟、氯、CN、C1-C2烷基、C1-C2烷氧基、二氟甲基、三氟甲基、二氟甲氧基和三氟甲氧基的相同或不同的基团，
[0311] ·C1-C8烷氧基，
[0312] ·C1-C8卤烷基，
[0313] ·C1-C8卤烷氧基，
[0314] ·C3-C8环烷基，其是未取代的或带有1、2、3或4个选自卤素、C1-C4烷基和C1-C4烷氧基的基团，
[0315] ·C3-C8环烷氧基，其是未取代的或带有1、2、3或4个选自卤素、C1-C4烷基和C1-C4烷氧基的基团，
[0316] ·C(＝O)-R13，
[0317] ·C(＝O)-OR14，
[0318] ·NR15R16，
[0319] ·C(＝O)NR15R16，
[0320] ·SO2R17，
[0321] ·苯基，其是未取代的或可带有1、2、3、4或5个选自卤素、CN、OH、C1-C4烷基、C3-C6环烷基、C1-C4卤烷基、C1-C4烷氧基和C1-C4卤烷氧基的取代基，特别是1、2、3或4个选自氟、氯、CN、C1-C2烷基、C1-C2烷氧基、二氟甲基、三氟甲基、二氟甲氧基和三氟甲氧基的相同或不同的基团，
[0322] ·5或6元杂芳基，特别是为呋喃基、噻吩基、噁唑基、噻唑基、异噁唑基、异噻唑基、吡唑基、咪唑基、吡啶基、嘧啶基或吡嗪基，其具有1、2或3个作为环成员的杂原子，所述杂原子选自O、S和N，该杂芳基是未取代的或可带有1、2或3个选自卤素、CN、OH、C1-C4烷基、C3-C6环烷基、C1-C4卤烷基、C1-C4烷氧基和C1-C4卤烷氧基的取代基，特别是1或2个选自氟、氯、CN、C1-C2烷基、C1-C2烷氧基、二氟甲基、三氟甲基、二氟甲氧基和三氟甲氧基的相同或不同的基团。
[0323] 更优选R10a是
[0324] ·C1-C8卤烷基，特别是C1-C2氟烷基，
[0325] ·C3-C8环烷基，其是未取代的或带有1、2、3或4个选自卤素、C1-C4烷基和C1-C4烷氧基的基团，
[0326] ·C1-C8烷基，其是未取代的或带有选自OH、C1-C4烷氧基和苯基的一个基团，其中该苯环自身是未取代的或带有1、2、3或4个选自氟、氯、CN、C1-C2烷基、C1-C2烷氧基、二氟甲基、三氟甲基、二氟甲氧基和三氟甲氧基的相同或不同的基团，和
[0327] 最优选
[0328] ·苯基，其是未取代的或可带有1、2、3、4或5个如上所提及的取代基，该取代基优选选自卤素、CN、OH、C1-C4烷基、C3-C6环烷基、C1-C4卤烷基、C1-C4烷氧基和C1-C4卤烷氧基，特别是1、2、3或4个选自氟、氯、CN、C1-C2烷基、C1-C2烷氧基、二氟甲基、三氟甲基、二氟甲氧基和三氟甲氧基的相同或不同的基团。
[0329] 特别地，R11a为氢或C键合的基团，优选选自CN、C1-C4烷基、C1-C4卤烷基和苯基，其是未取代的或带有1、2或3个选自卤素、CN、OH、C1-C4烷基、C3-C6环烷基、C1-C4卤烷基、11a
C1-C4烷氧基和C1-C4卤烷氧基的基团。更优选R 为氢。
C1-C4烷氧基和C1-C4卤烷氧基的基团。更优选R 为氢。
[0330] R10a和R11a连同与其连接的原子一起也可形成稠合吡啶或嘧啶环，其是未取代的或可带有1、2或3个选自卤素、CN、OH、C1-C4烷基、C3-C6环烷基、C1-C4卤烷基、C1-C4烷氧基和C1-C4卤烷氧基的取代基，特别是1或2个选自氟、氯、CN、C1-C2烷基、C1-C2烷氧基、二氟甲基、三氟甲基、二氟甲氧基和三氟甲氧基的相同或不同的基团。
[0331] 本发明的一个特别优选的实施方案涉及X为NH或NRX的式I.1、I.2、I.3和I.4的化合物及其药学上可接受的盐。
[0332] 本发明的另一特别优选的实施方案涉及X为O的式I.1、I.2、I.3和I.4的化合物及其药学上可接受的盐。
[0333] 在X为NRX的式I.1、I.2、I.3和I.4的化合物中，基团Rx优选选自：C1-C6烷基、C1-C4卤烷基、C1-C4烷氧基-C1-C4烷基、C3-C6环烷基、C3-C6环烷基甲基、苯甲基(其中该苯环是未取代的或带有1、2或3个选自卤素、CN、OH、C1-C4烷基、C3-C6环烷基、C1-C4卤烷基、X5 x5 x5C1-C4烷氧基和C1-C4卤烷氧基的基团)和基团SO2-R (其中R 如上文所定义)。R 优选选自C1-C4烷基、C1-C4氟烷基(特别是CH2CF3)、5或6元杂芳基(其可含有稠合苯环，特别是吡啶基、嘧啶基和喹啉基)和苯基(其是未取代的或带有1、2或3个选自卤素、CN、OH、C1-C4烷基、C3-C6环烷基、C1-C4卤烷基、C1-C4烷氧基和C1-C4卤烷氧基的基团)。其中，优选以下x X5 x5
的式I′和I″的化合物：其中基团R 为基团SO2-R ，其中R 如上文所定义。同样优选以x
下的式I′和I″的化合物：其中基团R 为C1-C6烷基、C1-C4卤烷基、C1-C4烷氧基-C1-C4烷基、C3-C6环烷基、C3-C6环烷基甲基或苯甲基，其中该苯环是未取代的或带有1、2或3个选自卤素、CN、OH、C1-C4烷基、C3-C6环烷基、C1-C4卤烷基、C1-C4烷氧基和C1-C4卤烷氧基的基团。
的式I′和I″的化合物：其中基团R 为基团SO2-R ，其中R 如上文所定义。同样优选以x
下的式I′和I″的化合物：其中基团R 为C1-C6烷基、C1-C4卤烷基、C1-C4烷氧基-C1-C4烷基、C3-C6环烷基、C3-C6环烷基甲基或苯甲基，其中该苯环是未取代的或带有1、2或3个选自卤素、CN、OH、C1-C4烷基、C3-C6环烷基、C1-C4卤烷基、C1-C4烷氧基和C1-C4卤烷氧基的基团。
[0334] 本发明的一个优选实施方案涉及Y为化学键的式I.1、I.2、I.3和I.4的化合物及其药学上可接受的盐。
[0335] 本发明的一个优选实施方案涉及式I.1、I.2、I.3和I.4的化合物，其中A为CRaRb，a b其中R 和R 彼此独立地选自氢、卤素、C1-C4烷基、C1-C4卤烷基、C1-C4烷氧基和C1-C4卤烷a b a b
氧基，如果R 为氢、C1-C4烷基或C1-C4卤烷基，则R 也可为OH。优选R 和R 彼此独立地选a b
自氢、氟、甲基、乙基和甲氧基。特别地，R 和R 为氢，即A为CH2。
氧基，如果R 为氢、C1-C4烷基或C1-C4卤烷基，则R 也可为OH。优选R 和R 彼此独立地选a b
自氢、氟、甲基、乙基和甲氧基。特别地，R 和R 为氢，即A为CH2。
[0336] 因此，本发明的一个特别优选的实施方案涉及式Ia.1化合物、其异构体Ia.2、Ia.3和Ia.4及其药学上可接受的盐。
[0337]
[0338]
[0339] 在式Ia.1、Ia.2、Ia.3和Ia.4中，Ra和Rb如对于式Ia所定义，且优选具有以优选含义给出的含义之一。X如本文中所定义且优选为O、NH或N-Rx，特别是为O或NH。Rx、R1、R2和R3如本文中所定义且优选具有以优选含义给出的含义之一。R10a和R11如关于式I.1、I.2、I.3和I.4所定义。特别地，R10a和R11a彼此独立地具有对于式I′和I″以优选含义给出的含义之一。
[0340] 优选式Ia.1、Ia.2、Ia.3和Ia.4中的Ra和Rb彼此独立地选自氢、氟、甲基、乙基和甲氧基。特别地，Ra和Rb为氢。
[0341] 在X为NRX的式Ia.1、Ia.2、Ia.3和Ia.4的化合物中，基团Rx优选选自：C1-C6烷基、C1-C4卤烷基、C1-C4烷氧基-C1-C4烷基、C3-C6环烷基、C3-C6环烷基甲基、苯甲基(其中该苯环是未取代的或带有1、2或3个选自卤素、CN、OH、C1-C4烷基、C3-C6环烷基、C1-C4卤烷基、C1-C4烷氧基和C1-C4卤烷氧基的基团)和基团SO2-RX5(其中Rx5如上文所定义)。Rx5优选选自C1-C4烷基、C1-C4氟烷基(特别是CH2CF3)、5或6元杂芳基(其可含有稠合苯环，特别是吡啶基、嘧啶基和喹啉基)和苯基(其是未取代的或带有1、2或3个选自卤素、CN、OH、C1-C4烷基、C3-C6环烷基、C1-C4卤烷基、C1-C4烷氧基和C1-C4卤烷氧基的基团)。其中，优选以下的式Ia.1、Ia.2、Ia.3或Ia.4的化合物：其中基团Rx为基团SO2-RX5，其中Rx5如上文所定义。同样优选以下的式Ia′或Ia″的化合物：其中基团Rx为C1-C6烷基、C1-C4卤烷基、C1-C4烷氧基-C1-C4烷基、C3-C6环烷基、C3-C6环烷基甲基或苯甲基，其中该苯环是未取代的或带有1、2或3个选自卤素、CN、OH、C1-C4烷基、C3-C6环烷基、C1-C4卤烷基、C1-C4烷氧基和C1-C4卤烷氧基的基团。
[0342] 本发明的一个尤其优选的实施方案涉及式I.1、I.2、I.3、I.4、Ia.1、Ia.2、Ia.3和Ia.4的化合物及其药学上可接受的盐和互变异构体，其中R1为基团C(O)R4，其位于苯环的3位或特别是4位上。
[0343] 因此，本发明的一个尤其优选的实施方案涉及式I.1.a、I.2.a、I.3.a和I.4.a的化合物：
[0344]
[0345] 和特别是涉及式Ia.1.a、Ia.2.a、Ia.3.a和Ia.4.a的化合物：
[0346]
[0347] 及其药学上可接受的盐。
[0348] 在式I.1.a、I.2.a、I.3.a和I.4.a中，变量X、A、Y、R2、R3和R4如本文中所定义10a 11a
且优选具有以优选含义给出的含义之一。R 和R 如对于Het-1至Het-7和对于式I.1、
10a 11a
I.2、I.3和I.4所定义。特别地，R 和R 彼此独立地具有对于式I.1、I.2、I.3或I.4以优选含义给出的含义之一。
且优选具有以优选含义给出的含义之一。R 和R 如对于Het-1至Het-7和对于式I.1、
10a 11a
I.2、I.3和I.4所定义。特别地，R 和R 彼此独立地具有对于式I.1、I.2、I.3或I.4以优选含义给出的含义之一。
[0349] 在式Ia.1.a、Ia.2.a、Ia.3.a和Ia.4.a中，变量X、Ra、Rb、R2、R3和R4如本文中所10a 11a
定义且优选具有以优选含义给出的含义之一。R 和R 如对于Het-1至Het-7和式I.1、
10a 11a
I.2、I.3和I.4所定义。特别地，R 和R 彼此独立地具有对于式I.1、I.2、I.3或I.4以优选含义给出的含义之一。
定义且优选具有以优选含义给出的含义之一。R 和R 如对于Het-1至Het-7和式I.1、
10a 11a
I.2、I.3和I.4所定义。特别地，R 和R 彼此独立地具有对于式I.1、I.2、I.3或I.4以优选含义给出的含义之一。
[0350] 本发明的一个特别优选的实施方案涉及式I.1.a、I.2.a、I.3.a或I.4.a的化合物X(其中X为O、NH或NR，特别是为O或NH)及其药学上可接受的盐。
[0351] 本发明的一个优选实施方案涉及Y为化学键的式I.1.a、I.2.a、I.3.a或I.4.a的化合物及其药学上可接受的盐。
[0352] 本发明的一个优选实施方案涉及式I.1.a、I.2.a、I.3.或I.4.a的化合物，其中a b a bA为CRR，其中R 和R 彼此独立地选自氢、卤素、C1-C4烷基、C1-C4卤烷基、C1-C4烷氧基和a b a b
C1-C4卤烷氧基，如果R 为氢、C1-C4烷基或C1-C4卤烷基，则R 也可为OH。优选R 和R 彼a b
此独立地选自氢、氟、甲基、乙基和甲氧基。特别地，R 和R 为氢，即A为CH2。
C1-C4卤烷氧基，如果R 为氢、C1-C4烷基或C1-C4卤烷基，则R 也可为OH。优选R 和R 彼a b
此独立地选自氢、氟、甲基、乙基和甲氧基。特别地，R 和R 为氢，即A为CH2。
[0353] 在式Ia.1.a、Ia.2.a、Ia.3.a或Ia.4.a中，Ra和Rb如对于式Ia所定义且优选具a b x 10a 11a有以优选含义给出的含义之一。特别地，R 和R 为氢。X优选为O、NH或N-R，且R 、R 、
2 3 4
R、R 和R 如本文中所定义且优选具有以优选含义给出的含义之一。
2 3 4
R、R 和R 如本文中所定义且优选具有以优选含义给出的含义之一。
[0354] 优选式Ia.1.a、Ia.2.a、Ia.3.a或Ia.4.a中的Ra和Rb彼此独立地选自氢、氟、甲a b基、乙基和甲氧基。特别地，R 和R 为氢。
[0355] 在X为NRX的式I.1.a、I.2.a、I.3.a、I.4.a、Ia.1.a、Ia.2.a、Ia.3.a或Ia.4.ax的化合物中，基团R 优选选自：C1-C6烷基、C1-C4卤烷基、C1-C4烷氧基-C1-C4烷基、C3-C6环烷基、C3-C6环烷基甲基、苯甲基(其中该苯环是未取代的或带有1、2或3个选自卤素、CN、OH、C1-C4烷基、C3-C6环烷基、C1-C4卤烷基、C1-C4烷氧基和C1-C4卤烷氧基的基团)和基团X5 x5 x5
SO2-R (其中R 如上文所定义)。R 优选选自C1-C4烷基、C1-C4氟烷基(特别是CH2CF3)、
5或6元杂芳基(其可含有稠合苯环，特别是吡啶基、嘧啶基和喹啉基)和苯基(其是未取代的或带有1、2或3个选自卤素、CN、OH、C1-C4烷基、C3-C6环烷基、C1-C4卤烷基、C1-C4烷氧基和C1-C4卤烷氧基的基团)。其中，优选以下的式I.1.a，I.2.a，I.3.a，I.4.a，Ia.1.a，x X5 x5
Ia.2.a，Ia.3.a或Ia.4.a的化合物：其中基团R 为基团SO2-R ，其中R 如上文所定义。同样优选以下的式I.1.a，I.2.a，I.3.a，I.4.a，Ia.1.a，Ia.2.a，Ia.3.a或Ia.4.a的化合物：
x
其中基团R 为C1-C6烷基、C1-C4卤烷基、C1-C4烷氧基-C1-C4烷基、C3-C6环烷基、C3-C6环烷基甲基或苯甲基，其中该苯环是未取代的或带有1、2或3个选自卤素、CN、OH、C1-C4烷基、C3-C6环烷基、C1-C4卤烷基、C1-C4烷氧基和C1-C4卤烷氧基的基团。
SO2-R (其中R 如上文所定义)。R 优选选自C1-C4烷基、C1-C4氟烷基(特别是CH2CF3)、
5或6元杂芳基(其可含有稠合苯环，特别是吡啶基、嘧啶基和喹啉基)和苯基(其是未取代的或带有1、2或3个选自卤素、CN、OH、C1-C4烷基、C3-C6环烷基、C1-C4卤烷基、C1-C4烷氧基和C1-C4卤烷氧基的基团)。其中，优选以下的式I.1.a，I.2.a，I.3.a，I.4.a，Ia.1.a，x X5 x5
Ia.2.a，Ia.3.a或Ia.4.a的化合物：其中基团R 为基团SO2-R ，其中R 如上文所定义。同样优选以下的式I.1.a，I.2.a，I.3.a，I.4.a，Ia.1.a，Ia.2.a，Ia.3.a或Ia.4.a的化合物：
x
其中基团R 为C1-C6烷基、C1-C4卤烷基、C1-C4烷氧基-C1-C4烷基、C3-C6环烷基、C3-C6环烷基甲基或苯甲基，其中该苯环是未取代的或带有1、2或3个选自卤素、CN、OH、C1-C4烷基、C3-C6环烷基、C1-C4卤烷基、C1-C4烷氧基和C1-C4卤烷氧基的基团。
[0356] 在式Ia.1.a、Ia.2.a、Ia.3.a或Ia.4.a的化合物的一个特别优选的实施方案中，a bR 和R 为氢。
[0357] 在式I.1，I.2，I.3，I.4，I.1.a，I.2.a，I.3.a，I.4.a，Ia.1.a，Ia.2.a，Ia.3.a或10a
Ia.4.a中，R 优选选自：
Ia.4.a中，R 优选选自：
[0358] ·氢
[0359] ·卤素，
[0360] ·氰基
[0361] ·C1-C8烷基，其是未取代的或带有选自OH、C1-C4烷氧基和苯基的一个基团，其中该苯环自身是未取代的或带有1、2、3或4个选自氟、氯、CN、C1-C2烷基、C1-C2烷氧基、二氟甲基、三氟甲基、二氟甲氧基和三氟甲氧基的相同或不同的基团，
[0362] ·C1-C8烷氧基，
[0363] ·C1-C8卤烷基，
[0364] ·C1-C8卤烷氧基，
[0365] ·C3-C8环烷基，其是未取代的或带有1、2、3或4个选自卤素、C1-C4烷基和C1-C4烷氧基的基团，
[0366] ·C3-C8环烷氧基，其是未取代的或带有1、2、3或4个选自卤素、C1-C4烷基和C1-C4烷氧基的基团，
[0367] ·C(＝O)-R13，
[0368] ·C(＝O)-OR14，
[0369] ·NR15R16，
[0370] ·C(＝O)NR15R16，
[0371] ·SO2R17，
[0372] ·苯基，其是未取代的或可带有1、2、3、4或5个选自卤素、CN、OH、C1-C4烷基、C3-C6环烷基、C1-C4卤烷基、C1-C4烷氧基和C1-C4卤烷氧基的取代基，特别是1、2、3或4个选自氟、氯、CN、C1-C2烷基、C1-C2烷氧基、二氟甲基、三氟甲基、二氟甲氧基和三氟甲氧基的相同或不同的基团，
[0373] ·5或6元杂芳基，特别是为呋喃基、噻吩基、噁唑基、噻唑基、异噁唑基、异噻唑基、吡唑基、咪唑基、吡啶基、嘧啶基或吡嗪基，其具有1、2或3个作为环成员的杂原子，所述杂原子选自O、S和N，该杂芳基是未取代的或可带有1、2或3个选自卤素、CN、OH、C1-C4烷基、C3-C6环烷基、C1-C4卤烷基、C1-C4烷氧基和C1-C4卤烷氧基的取代基，特别是1或2个选自氟、氯、CN、C1-C2烷基、C1-C2烷氧基、二氟甲基、三氟甲基、二氟甲氧基和三氟甲氧基的相同或不同的基团。
[0374] 在式I.1、I.2、I.3、I.4、I.1.a、I.2.a、I.3.a、I.4.a、Ia.1.a、Ia.2.a、Ia.3.a或10a
Ia.4.a中，R 更优选为：
Ia.4.a中，R 更优选为：
[0375] ·C1-C8卤烷基，特别是C1-C2氟烷基，
[0376] ·C3-C8环烷基，其是未取代的或带有1、2、3或4个选自卤素、C1-C4烷基和C1-C4烷氧基的基团，
[0377] ·C1-C8烷基，其是未取代的或带有选自OH、C1-C4烷氧基和苯基的一个基团，其中该苯环自身是未取代的或带有1、2、3或4个选自氟、氯、CN、C1-C2烷基、C1-C2烷氧基、二氟甲基、三氟甲基、二氟甲氧基和三氟甲氧基的相同或不同的基团，和
[0378] 最优选
[0379] ·苯基，其是未取代的或可带有1、2、3、4或5个如上所提及的取代基，其优选选自卤素、CN、OH、C1-C4烷基、C3-C6环烷基、C1-C4卤烷基、C1-C4烷氧基和C1-C4卤烷氧基，特别是1、2、3或4个选自氟、氯、CN、C1-C2烷基、C1-C2烷氧基、二氟甲基、三氟甲基、二氟甲氧基和三氟甲氧基的相同或不同的基团。
[0380] 特别地，式I.1、I.2、I.3、I.4、I.1.a、I.2.a、I.3.a、I.4.a、Ia.1.a、Ia.2.a、Ia.3.a11a
或Ia.4.a中的R 为氢或C-键合的基团，其优选选自CN、C1-C4烷基、C1-C4卤烷基和苯基，其是未取代的或带有1、2或3个选自卤素、CN、OH、C1-C4烷基、C3-C6环烷基、C1-C4卤烷基、C1-C4烷氧基和C1-C4卤烷氧基的基团。式I.1、I.2、I.3、I.4、I.1.a、I.2.a、I.3.a、I.4.a、
11a
Ia.1.a、Ia.2.a、Ia.3.a或Ia.4.a中的R 更优选为氢。
或Ia.4.a中的R 为氢或C-键合的基团，其优选选自CN、C1-C4烷基、C1-C4卤烷基和苯基，其是未取代的或带有1、2或3个选自卤素、CN、OH、C1-C4烷基、C3-C6环烷基、C1-C4卤烷基、C1-C4烷氧基和C1-C4卤烷氧基的基团。式I.1、I.2、I.3、I.4、I.1.a、I.2.a、I.3.a、I.4.a、
11a
Ia.1.a、Ia.2.a、Ia.3.a或Ia.4.a中的R 更优选为氢。
[0381] 一个特别优选的实施方案涉及式I.1、I.2、I.3、I.4、I.1.a、I.2.a、I.3.a、I.4.a、4
Ia.1.a、Ia.2.a、Ia.3.a或Ia.4.a的化合物，其中R 优选选自：
Ia.1.a、Ia.2.a、Ia.3.a或Ia.4.a的化合物，其中R 优选选自：
[0382] ·C3-C8烷基，其是未取代的或带有选自OH、C1-C4烷氧基、C3-C8环烷基和苯基的一个基团，其中该苯环自身是未取代的或带有1、2、3、4或5个选自氟、氯、CN、C1-C2烷基、C1-C2烷氧基、二氟甲基、三氟甲基、二氟甲氧基和三氟甲氧基的相同或不同的基团，特别是C3-C8烷基、由选自C1-C4烷氧基或苯基的基团取代的C1-C3烷基，该苯基是未取代的或如上文所给出经取代，
[0383] ·C1-C8卤烷基，特别是C1-C2氟烷基，
[0384] ·C3-C8环烷基，其是未取代的或带有1、2、3或4个选自卤素、C1-C4烷基和C1-C4烷氧基的基团，
[0385] ·苯基，其是未取代的或带有1、2、3、4或5个选自氟、氯、CN、C1-C2烷基、C1-C2烷氧基、二氟甲基、三氟甲基、二氟甲氧基和三氟甲氧基的相同或不同的基团，
[0386] ·5或6元杂芳基，其具有1、2或3个作为环成员的杂原子，所述杂原子选自O、S和N，特别是为呋喃基、噻吩基、噁唑基、噻唑基、异噁唑基、异噻唑基、1，2，4-三唑基、1，2，3-三唑基、吡啶基、嘧啶基或吡嗪基，其中杂芳基是未取代的或带有1、2、3或4个选自氟、氯、CN、C1-C2烷基、C1-C2烷氧基、二氟甲基、三氟甲基、二氟甲氧基和三氟甲氧基的相同或不同的基团；和
[0387] 式I.1、I.2、I.3、I.4、I.1.a、I.2.a、I.3.a、I.4.a、Ia.1.a、Ia.2.a、Ia.3.a或4
Ia.4.a中的R 更优选选自C3-C8烷基，其是未取代的或带有选自OH、C1-C4烷氧基、C3-C8环烷基和苯基的一个基团，其中该苯环自身是未取代的或带有1、2、3、4或5个选自氟、氯、CN、C1-C2烷基、C1-C2烷氧基、二氟甲基、三氟甲基、二氟甲氧基和三氟甲氧基的相同或不同的基团，特别是为C3-C8烷基、由选自C1-C4烷氧基或苯基的基团取代的C1-C3烷基，该苯基是未取代的或如上文所给出经取代。C1-C4卤烷基(特别是C1-C4氟烷基)，C3-C8烷基，该C3-C8烷基是未取代的或带有选自OH、C1-C4烷氧基、C3-C8环烷基和苯基的一个基团，其中该苯环自身是未取代的或带有1、2、3、4或5个选自氟、氯、CN、C1-C2烷基、C1-C2烷氧基、二氟甲基、三氟甲基、二氟甲氧基和三氟甲氧基的相同或不同的基团。特别地，式I.1、I.2、I.3、I.4、
4
I.1.a、I.2.a、I.3.a、I.4.a、Ia.1.a、Ia.2.a、Ia.3.a或Ia.4.a中的R 为C3-C8烷基、由选自C1-C4烷氧基和C3-C6环烷基的取代基取代的C1-C3烷基，或C1-C4卤烷基(特别是C1-C4氟烷基)。更优选式I.1、I.2、I.3、I.4、I.1.a、I.2.a、I.3.a、I.4.a、Ia.1.a、Ia.2.a、Ia.3.a
2 3
或Ia.4.a中的R 和R 为氢。
Ia.4.a中的R 更优选选自C3-C8烷基，其是未取代的或带有选自OH、C1-C4烷氧基、C3-C8环烷基和苯基的一个基团，其中该苯环自身是未取代的或带有1、2、3、4或5个选自氟、氯、CN、C1-C2烷基、C1-C2烷氧基、二氟甲基、三氟甲基、二氟甲氧基和三氟甲氧基的相同或不同的基团，特别是为C3-C8烷基、由选自C1-C4烷氧基或苯基的基团取代的C1-C3烷基，该苯基是未取代的或如上文所给出经取代。C1-C4卤烷基(特别是C1-C4氟烷基)，C3-C8烷基，该C3-C8烷基是未取代的或带有选自OH、C1-C4烷氧基、C3-C8环烷基和苯基的一个基团，其中该苯环自身是未取代的或带有1、2、3、4或5个选自氟、氯、CN、C1-C2烷基、C1-C2烷氧基、二氟甲基、三氟甲基、二氟甲氧基和三氟甲氧基的相同或不同的基团。特别地，式I.1、I.2、I.3、I.4、
4
I.1.a、I.2.a、I.3.a、I.4.a、Ia.1.a、Ia.2.a、Ia.3.a或Ia.4.a中的R 为C3-C8烷基、由选自C1-C4烷氧基和C3-C6环烷基的取代基取代的C1-C3烷基，或C1-C4卤烷基(特别是C1-C4氟烷基)。更优选式I.1、I.2、I.3、I.4、I.1.a、I.2.a、I.3.a、I.4.a、Ia.1.a、Ia.2.a、Ia.3.a
2 3
或Ia.4.a中的R 和R 为氢。
[0388] 另一个实施方案涉及式I.1、I.2、I.3、I.4、I.1.a、I.2.a、I.3.a、I.4.a、Ia.1.a、4 2
Ia.2.a、Ia.3.a或Ia.4.a的化合物，其中R 连同R 一起形成C1-C5亚烷基或C2-C5亚烯基部分，特别是乙-1，2-二基部分或丙-1，3-二基部分，其中一个CH2-部分可由氧、硫或
4c
N-R -部分替代，且其中C1-C5亚烷基和C2-C5亚烯基(和同样地乙-1，2-二基部分和丙-1，
3-二基部分)可以是未取代的或带有1、2、3或4个基团，特别是0、1或2个基团，选自卤素、CN、OH、NH2、C1-C4烷基(特别是甲基)、C3-C6环烷基(特别是环丙基、环丁基或环戊基)、C1-C4卤烷基(特别是二氟甲基或三氟甲基)、C1-C4烷基氨基(例如甲基氨基、乙基氨基)、二-(C1-C4烷基)氨基(例如二甲基氨基、二乙基氨基)、C1-C4烷氧基(例如甲氧基或乙氧
4c
基)和C1-C4卤烷氧基(例如二氟甲基氧基或三氟甲氧基)，且其中R 如本文中所定义。
4c
优选R 选自C1-C6烷基(其是未取代的或带有烷氧基或卤烷氧基，特别是为C1-C4烷基)、C3-C6环烷基、C1-C4卤烷基、C3-C6环烷基甲基和苯甲基，其中该苯环是未取代的或可带有选
4c
自卤素、二氟甲基、三氟甲基、二氟甲氧基和三氟甲氧基的取代基。特别地，R 选自甲基、乙基、2-溴乙基、2，2-二氟乙基、2，2，2-三氟乙基、正丙基、3，3，3-三氟丙基、正丁基、4，4，
4-三氟丁基、3-甲基丁基、2-三氟甲氧基乙基、2-甲基丙基、环戊基甲基、环己基甲基、苄基和4-三氟甲氧基苄基。
Ia.2.a、Ia.3.a或Ia.4.a的化合物，其中R 连同R 一起形成C1-C5亚烷基或C2-C5亚烯基部分，特别是乙-1，2-二基部分或丙-1，3-二基部分，其中一个CH2-部分可由氧、硫或
4c
N-R -部分替代，且其中C1-C5亚烷基和C2-C5亚烯基(和同样地乙-1，2-二基部分和丙-1，
3-二基部分)可以是未取代的或带有1、2、3或4个基团，特别是0、1或2个基团，选自卤素、CN、OH、NH2、C1-C4烷基(特别是甲基)、C3-C6环烷基(特别是环丙基、环丁基或环戊基)、C1-C4卤烷基(特别是二氟甲基或三氟甲基)、C1-C4烷基氨基(例如甲基氨基、乙基氨基)、二-(C1-C4烷基)氨基(例如二甲基氨基、二乙基氨基)、C1-C4烷氧基(例如甲氧基或乙氧
4c
基)和C1-C4卤烷氧基(例如二氟甲基氧基或三氟甲氧基)，且其中R 如本文中所定义。
4c
优选R 选自C1-C6烷基(其是未取代的或带有烷氧基或卤烷氧基，特别是为C1-C4烷基)、C3-C6环烷基、C1-C4卤烷基、C3-C6环烷基甲基和苯甲基，其中该苯环是未取代的或可带有选
4c
自卤素、二氟甲基、三氟甲基、二氟甲氧基和三氟甲氧基的取代基。特别地，R 选自甲基、乙基、2-溴乙基、2，2-二氟乙基、2，2，2-三氟乙基、正丙基、3，3，3-三氟丙基、正丁基、4，4，
4-三氟丁基、3-甲基丁基、2-三氟甲氧基乙基、2-甲基丙基、环戊基甲基、环己基甲基、苄基和4-三氟甲氧基苄基。
[0389] 本发明非常优选的一个实施方案涉及式Ia.1.a′、Ia.2.a′.、Ia.3.a′或Ia.4.a′的化合物及其药学上可接受的盐：
[0390]
[0391]
[0392] 其中Q、X、R3、R4c、R11a、R11a、Ra和Rb如本文中所定义。
[0393] 优选-Q-为-C(RQ1RQ2)-。优选地，RQ1、RQ2、RQ3、RQ4各自彼此独立地选自氢、卤素、C1-C4烷基、C3-C6环烷基和C1-C4卤烷基。特别地，Q为CH2、CH2CH2或CH＝CH，更优选为CH2。
[0394] X优选为O、NH或N-Rx。
[0395] R3特别地为氢。
[0396] R4c优选选自C1-C6烷基(其是未取代的或带有烷氧基或卤烷氧基，特别是为C1-C4烷基)、C3-C6环烷基、C1-C4卤烷基、C3-C6环烷基甲基和苯甲基，其中该苯环是未取代的或可4c
带有选自卤素、二氟甲基、三氟甲基、二氟甲氧基和三氟甲氧基的取代基。特别地，R 选自甲基、乙基、2-溴乙基、2，2-二氟乙基、2，2，2-三氟乙基、正丙基、3，3，3-三氟丙基、正丁基、
4，4，4-三氟丁基、3-甲基丁基、2-三氟甲氧基乙基、2-甲基丙基、环戊基甲基、环己基甲基、苄基和4-三氟甲氧基苄基。
带有选自卤素、二氟甲基、三氟甲基、二氟甲氧基和三氟甲氧基的取代基。特别地，R 选自甲基、乙基、2-溴乙基、2，2-二氟乙基、2，2，2-三氟乙基、正丙基、3，3，3-三氟丙基、正丁基、
4，4，4-三氟丁基、3-甲基丁基、2-三氟甲氧基乙基、2-甲基丙基、环戊基甲基、环己基甲基、苄基和4-三氟甲氧基苄基。
[0397] Ra和Rb更优选为氢。
[0398] 在式Ia.1.a′、Ia.2.a′、Ia.3.a′或Ia.4.a′中，R10a优选选自：
[0399] ·氢
[0400] ·卤素，
[0401] ·氰基
[0402] ·C1-C8烷基，其是未取代的或带有选自OH、C1-C4烷氧基和苯基的一个基团，其中该苯环自身是未取代的或带有1、2、3或4个选自氟、氯、CN、C1-C2烷基、C1-C2烷氧基、二氟甲基、三氟甲基、二氟甲氧基和三氟甲氧基的相同或不同的基团，
[0403] ·C1-C8烷氧基，
[0404] ·C1-C8卤烷基，
[0405] ·C1-C8卤烷氧基，
[0406] ·C3-C8环烷基，其是未取代的或带有1、2、3或4个选自卤素、C1-C4烷基和C1-C4烷氧基的基团，
[0407] ·C3-C8环烷氧基，其是未取代的或带有1、2、3或4个选自卤素、C1-C4烷基和C1-C4烷氧基的基团，
[0408] ·C(＝O)-R13，
[0409] ·C(＝O)-OR14，
[0410] ·NR15R16，
[0411] ·C(＝O)NR15R16，
[0412] ·SO2R17，
[0413] ·苯基，其是未取代的或可带有1、2、3、4或5个选自卤素、CN、OH、C1-C4烷基、C3-C6环烷基、C1-C4卤烷基、C1-C4烷氧基和C1-C4卤烷氧基的取代基，特别是1、2、3或4个选自氟、氯、CN、C1-C2烷基、C1-C2烷氧基、二氟甲基、三氟甲基、二氟甲氧基和三氟甲氧基的相同或不同的基团，
[0414] ·5或6元杂芳基，特别是为呋喃基、噻吩基、噁唑基、噻唑基、异噁唑基、异噻唑基、吡唑基、咪唑基、吡啶基、嘧啶基或吡嗪基，其具有1、2或3个作为环成员的杂原子，所述杂原子选自O、S和N，该杂芳基是未取代的或可带有1、2或3个选自卤素、CN、OH、C1-C4烷基、C3-C6环烷基、C1-C4卤烷基、C1-C4烷氧基和C1-C4卤烷氧基的取代基，特别是1或2个选自氟、氯、CN、C1-C2烷基、C1-C2烷氧基、二氟甲基、三氟甲基、二氟甲氧基和三氟甲氧基的相同或不同的基团。
[0415] 在式I Ia.1.a′、Ia.2.a′、Ia.3.a′或Ia.4.a′中，R10a更优选为：
[0416] ·C1-C8卤烷基，特别是C1-C2氟烷基，
[0417] ·C3-C8环烷基，其是未取代的或带有1、2、3或4个选自卤素、C1-C4烷基和C1-C4烷氧基的基团，
[0418] ·C1-C8烷基，其是未取代的或带有选自OH、C1-C4烷氧基和苯基的一个基团，其中该苯环自身是未取代的或带有1、2、3或4个选自氟、氯、CN、C1-C2烷基、C1-C2烷氧基、二氟甲基、三氟甲基、二氟甲氧基和三氟甲氧基的相同或不同的基团，和
[0419] 最优选
[0420] ·苯基，其是未取代的或可带有1、2、3、4或5个如上所提及的取代基，其优选选自卤素、CN、OH、C1-C4烷基、C3-C6环烷基、C1-C4卤烷基、C1-C4烷氧基和C1-C4卤烷氧基，特别是1、2、3或4个选自氟、氯、CN、C1-C2烷基、C1-C2烷氧基、二氟甲基、三氟甲基、二氟甲氧基和三氟甲氧基的相同或不同的基团。
[0421] 在式Ia.1.a′、Ia.2.a ′、Ia.3.a′或Ia.4.a′中，R11a优选选自氢和C键合的基团，其优选选自CN、C1-C4烷基、C1-C4卤烷基和苯基，该苯基是未取代的或带有1、2或3个选自卤素、CN、OH、C1-C4烷基、C3-C6环烷基、C1-C4卤烷基、C1-C4烷氧基和C1-C4卤烷氧基的11a
基团。更优选式Ia.1.a′、Ia.2.a′、Ia.3.a′或Ia.4.a′中的R 为氢。
基团。更优选式Ia.1.a′、Ia.2.a′、Ia.3.a′或Ia.4.a′中的R 为氢。
[0422] 根据本发明的化合物的实例包括(但不限于)：
[0423] 1-{4-[(噻吩-3-基甲基)氨基]苯基}-丁-1-酮，
[0424] 1-(4-{[5-(2-氯苯基)-呋喃-2-基甲基]氨基}苯基)丁-1-酮，
[0425] 1-(4-{[5-(3-氯苯基)呋喃-2-基甲基]氨基}苯基)-丁-1-酮，
[0426] 1-(4-{[5-(4-氯苯基)呋喃-2-基甲基]氨基}苯基)丁-1-酮，
[0427] 1-{4-[(5-氯噻吩-2-基甲基)氨基]苯基}丁-1-酮，
[0428] 1-(4-{[5-(2-(三氟甲基苯基)呋喃-2-基甲基]氨基}苯基)丁-1-酮，
[0429] 1-(4-{[5-(3-三氟甲基苯基)呋喃-2-基甲基]氨基}苯基)丁-1-酮，
[0430] 1-{4-[(3H-咪唑-4-基甲基)氨基]苯基}丁-1-酮，
[0431] 1-{4-[(5-乙基噻吩-2-基甲基)氨基]苯基}丁-1-酮，
[0432] 1-{4-[(苯并[b]噻吩-3-基甲基)氨基]苯基}丁-1-酮，
[0433] (R)-1-{4-[(四氢呋喃-2-基甲基)氨基]苯基}丁-1-酮，
[0434] 1-{4-[(1-甲基-1H-吲哚-2-基甲基)氨基]苯基}丁-1-酮，
[0435] 1-{4-[(呋喃-2-基甲基)氨基]苯基}丁-1-酮，
[0436] 1-{4-[(吡啶-2-基甲基)氨基]苯基}丁-1-酮，
[0437] 1-{4-[(吡啶-4-基甲基)氨基]苯基}丁-1-酮，
[0438] 1-{4-[(吡啶-3-基甲基)氨基]苯基}丁-1-酮，
[0439] 1-{4-[(1-甲基-1H-咪唑-2-基甲基)氨基]苯基}丁-1-酮，
[0440] 1-{4-[(5-甲基噻吩-2-基甲基)氨基]苯基}丁-1-酮，
[0441] 1-{4-[(3-甲基噻吩-2-基甲基)氨基]苯基}丁-1-酮，
[0442] 1-{4-[(5-(羟甲基呋喃-2-基甲基)氨基]苯基}丁-1-酮，
[0443] 1-{4-[(5-甲基呋喃-2-基甲基)氨基]苯基}丁-1-酮，
[0444] 1-{4-[(3-甲基苯并[b]噻吩-2-基甲基)氨基]苯基}丁-1-酮，
[0445] 乙酸5-[(4-丁酰基苯基氨基)甲基]呋喃-2-基甲基酯，
[0446] 1-{4-[(1-乙酰基-1H-吲哚-3-基甲基)氨基]苯基}丁-1-酮，
[0447] 1-{4-[(喹啉-6-基甲基)氨基]苯基}丁-1-酮，
[0448] 1-{4-{(噻唑-2-基甲基)氨基]苯基}丁-1-酮，
[0449] 1-(4-{[1-(甲苯(touene)-4-磺酰基)-1H-吡咯-2-基甲基]氨基}苯基)丁-1-酮，
[0450] 1-{4-[(1-甲基-1H-吡唑-4-基甲基)氨基]苯基}丁-1-酮，
[0451] 1-(4-{[5-(哌啶-1-基)呋喃-2-基甲基]氨基}苯基)丁-1-酮，
[0452] 1-{4-[(4-苯基噻唑-2-基甲基)氨基]苯基}丁-1-酮，
[0453] 1-{4-[(1H-吲哚-2-基甲基)氨基]苯基}丁-1-酮，
[0454] 1-(4-{[1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吲哚-3-基甲基]氨基}苯基)丁-1-酮，
[0455] 1-{4-[(5-甲基-2H-吡唑-3-基甲基)氨基]苯基}丁-1-酮，
[0456] 1-(4-{[4-溴-2-(4-氯苄基)-2H-吡唑-3-基甲基]氨基}苯基)丁-1-酮，
[0457] 4-{5-[(4-丁酰基苯基氨基)甲基]呋喃-2-基}苯磺酰胺
[0458] 1-(4-{[5-(2-(三氟甲氧基苯基)呋喃-2-基甲基]氨基}苯基)丁-1-酮，
[0459] 1-(4-{[4-(3-溴苯基)吡啶-3-基甲基]氨基}苯基)丁-1-酮，
[0460] 1-(4-{[3-(4-甲氧基苯基)-1-(噻吩-2-羰基)-1H-吡唑-4-基甲基]氨基}苯基)丁-1-酮，
[0461] 1-(4-{[5-(3-(三氟甲氧基苯基)呋喃-2-基甲基]氨基}苯基)丁-1-酮，
[0462] 1-(4-{[3-(噻吩-2-基)-1H-吡唑-4-基甲基]氨基}苯基)丁-1-酮，
[0463] 1-{4-[(5-氯苯并[b]噻吩-3-基甲基)氨基]苯基}丁-1-酮，
[0464] 1-(4-{[3-(4-(三氟甲基苯基)-1H-吡唑-4-基甲基]氨基}苯基)丁-1-酮，[0465] 1-{4-[(5-甲基-3-苯基异噁唑-4-基甲基)氨基]苯基}丁-1-酮，
[0466] 1-{4-[(2，5-二甲基-2H-吡唑-3-基甲基)氨基]苯基}丁-1-酮，
[0467] 1-{4-[(5-甲基-1-苯基-1H-吡唑-4-基甲基)氨基]苯基}丁-1-酮，
[0468] 1-{4-[(2-苯基噻唑-4-基甲基)氨基]苯基}丁-1-酮，
[0469] 1-{4-[(4-甲基-2-苯基嘧啶-5-基甲基)氨基]苯基}丁-1-酮，
[0470] 1-(4-{[1-(苯磺酰)-1H-吲哚-3-基甲基]氨基}苯基)丁-1-酮，
[0471] 1-(4-{[5-(4-氯苯氧基)-1，3-二甲基-1H-吡唑-4-基甲基]氨基}苯基)丁-1-酮，
[0472] 1-(4-{[5-(3-氯苯氧基)-1，3-二甲基-1H-吡唑-4-基甲基]氨基}苯基)丁-1-酮，
[0473] 1-{4-[(5-氯-3-甲基-1-苯基-1H-吡唑-4-基甲基)氨基]苯基}丁-1-酮，
[0474] 1-(4-{[5-氯-1-甲基-3-(苯硫基甲基)-1H-吡唑-4-基甲基]氨基}苯基)丁-1-酮，
[0475] 1-(4-{[5-氯-1-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-4-基]甲基氨基}苯基)丁-1-酮，
[0476] 1-(4-{[4-(3-氯苯甲酰基)-1-甲基-1H-吡咯-2-基甲基]氨基}苯基)丁-1-酮，
[0477] 1-{4-[(1-乙基-5-甲基-1H-吡唑-4-基甲基)氨基]苯基}丁-1-酮，
[0478] 1-{4-[(3，5-二甲基-1-苯基-1H-吡唑-4-基甲基)氨基]苯基}丁-1-酮，
[0479] 1-{4-[(2-苯基-2H-吡唑-3-基甲基)氨基]苯基}丁-1-酮，
[0480] 1-{4-[(1-叔丁基-3，5-二甲基-1H-吡唑-4-基甲基)氨基]苯基)丁-1-酮，[0481] 1-{4-[(5-甲基-2H-吡唑-3-基甲基)氨基]苯基}丁-1-酮，
[0482] 1-{4-[(1，5-二甲基-1H-吡唑-4-基甲基)氨基]苯基}丁-1-酮，
[0483] 1-{4-[(1，3-二甲基-1H-吡唑-4-基甲基)氨基]苯基}丁-1-酮，
[0484] 1-{4-[(1-甲基-1H-吡唑-4-基甲基)氨基]苯基}丁-1-酮，
[0485] 1-(4-{[3-(5-甲基呋喃-2-基)-1-苯基-1H-吡唑-4-基甲基]氨基}苯基)丁-1-酮，
[0486] 1-(4-{[1-苯基-3-(噻吩-2-基)-1H-吡唑-4-基甲基]氨基}苯基)丁-1-酮，[0487] 1-{4-[(1-乙基-5-甲基-1H-吡唑-4-基甲基)氨基]苯基}丁-1-酮，
[0488] 1-{4-[(1-乙基-3-甲基-1H-吡唑-4-基甲基)氨基]苯基}丁-1-酮，
[0489] 1-{4-[(1-乙基-1H-吡唑-4-基甲基)氨基]苯基}丁-1-酮，
[0490] 1-{4-[(1H-吡唑-4-基甲基)氨基]苯基}丁-1-酮，
[0491] 1-{4-[(2，5-二甲基-1H-吡唑-3-基甲基)氨基]苯基}丁-1-酮，
[0492] 1-{4-[(3-甲基-1-丙基-1H-吡唑-4-基甲基)氨基]苯基}丁-1-酮，
[0493] 1-{4-[(5-甲基-1-丙基-1H-吡唑-4-基甲基)氨基])苯基}丁-1-酮，
[0494] 1-{4-[(1-甲基-1H-吡唑-3-基甲基)氨基]苯基}丁-1-酮，
[0495] 1-{4-[(1-甲基-5-苯基-1H-吡唑-4-基甲基)氨基]苯基})丁-1-酮，
[0496] 1-{4-[(1，5-二甲基-1H-吡唑-3-基甲基)氨基]苯基}丁-1-酮，
[0497] 1-{4-[(1-异丙基-1H-吡唑-4-基甲基)氨基]苯基}丁-1-酮，
[0498] 1-(4-{[3-(4-羟苯基)-1H-吡唑-4-基甲基]氨基}苯基)丁-1-酮，
[0499] 1-{4-[(3-叔丁基-1H-吡唑-4-基甲基)氨基]苯基}丁-1-酮，
[0500] N-苄基噻唑-2-胺，
[0501] 3-[(3-叔丁基-1H-吡唑-4-基甲基)-氨基]-苯酚，
[0502] 2，2，2-三氟乙磺酸(4-丁酰基-苯基)-[1-(2，2，2-三氟-乙磺酰基)-3-(4-三氟甲基苯基)-1H-吡唑-4-基甲基]-酰胺，
[0503] 5-{[3-(4-三氟甲基苯基)-1H-吡唑-4-基甲基]-氨基}-茚满-1-酮，
[0504] 6-{[3-(4-三 氟 甲 基 苯 基 )-1H-吡 唑-4- 基 甲 基]- 氨 基 }-3，4- 二氢-2H-萘-1-酮，
[0505] [4-(2-甲氧基-苯氧基)-苯基]-[3-(4-三氟甲基苯基)-1H-吡唑-4-基甲基]-胺，
[0506] N-甲氧基-N-甲基-4-{[3-(4-三氟甲基苯基)-1H-吡唑-4-基甲基]-氨基}-苯甲酰胺，
[0507] 4-{[3-叔丁基-1-(2，2，2-三氟乙磺酰基)-1H-吡唑-4-基甲基]-氨基}-N-甲氧基-N-甲基-苯甲酰胺，
[0508] (3-叔丁基-1H-吡唑-4-基甲基)-[3-(1-甲基-丁氧基)-苯基]-胺，
[0509] (3-叔丁基-1H-吡唑-4-基甲基)-苯胺，
[0510] (3-叔丁基-1H-吡唑-4-基甲基)-邻甲苯基胺，
[0511] (3-叔丁基-1H-吡唑-4-基甲基)-间甲苯基胺，
[0512] (3-叔丁基-1H-吡唑-4-基甲基)-对甲苯基胺，
[0513] (3-叔丁基-1H-吡唑-4-基甲基)-(2-甲氧基苯基)-胺，
[0514] (3-叔丁基-1H-吡唑-4-基甲基)-(3-甲氧基苯基)-胺，
[0515] (3-叔丁基-1H-吡唑-4-基甲基)-(4-甲氧基苯基)-胺，
[0516] (3-叔丁基-1H-吡唑-4-基甲基)-(2-氟苯基)-胺，
[0517] (3-叔丁基-1H-吡唑-4-基甲基)-(3-氟苯基)-胺，
[0518] (3-叔丁基-1H-吡唑-4-基甲基)-(4-氟苯基)-胺，
[0519] (3-叔丁基-1H-吡唑-4-基甲基)-(2-氯苯基)-胺，
[0520] (3-叔丁基-1H-吡唑-4-基甲基)-(3-氯苯基)-胺，
[0521] (3-叔丁基-1H-吡唑-4-基甲基)-(4-氯苯基)-胺，
[0522] (3-叔丁基-1H-吡唑-4-基甲基)-(4-三氟甲氧基苯基)-胺，
[0523] (3-叔丁基-1H-吡唑-4-基甲基)-(3-苯氧基苯基)-胺，
[0524] N-(3-叔丁基-1H-吡唑-4-基甲基)-N’，N’-二甲苯-1，3-二胺，
[0525] (3-叔丁基-1H-吡唑-4-基甲基)-(3-三氟甲基苯基)-胺，
[0526] (3-叔丁基-1H-吡唑-4-基甲基)-(4-三氟甲基苯基)-胺，
[0527] (3-叔丁基-1H-吡唑-4-基甲基)-(3-三氟甲氧基苯基)-胺，
[0528] (3-叔丁基-1H-吡唑-4-基甲基)-(4-苯氧基苯基)-胺，
[0529] (3-叔丁基-1H-吡唑-4-基甲基)-(2，3-二甲基苯基)-胺，
[0530] (3-叔丁基-1H-吡唑-4-基甲基)-(2，4-二甲基苯基)-胺，
[0531] (3-叔丁基-1H-吡唑-4-基甲基)-(2，5-二甲基苯基)-胺，
[0532] (3-叔丁基-1H-吡唑-4-基甲基)-(3，4-二甲基苯基)-胺，
[0533] (3-叔丁基-1H-吡唑-4-基甲基)-(3，5-二甲基苯基)-胺，
[0534] (3-叔丁基-1H-吡唑-4-基甲基)-(2，3-二甲氧基苯基)-胺，
[0535] (3-叔丁基-1H-吡唑-4-基甲基)-(2，4-二甲氧基苯基)-胺，
[0536] (3-叔丁基-1H-吡唑-4-基甲基)-(2，5-二甲氧基苯基)-胺，
[0537] (3-叔丁基-1H-吡唑-4-基甲基)-(3，4-二甲氧基苯基)-胺，
[0538] (3-叔丁基-1H-吡唑-4-基甲基)-(3，5-二甲氧基苯基)-胺，
[0539] 苯并[1，3]间二氧杂环戊烯-5-基-(3-叔丁基-1H-吡唑-4-基甲基)-胺，
[0540] (3-叔丁基-1H-吡唑-4-基甲基)-(3，4，5-三甲氧基苯基)-胺，
[0541] (3-叔丁基-1H-吡唑-4-基甲基)-(2，3-二氯苯基)-胺，
[0542] (3-叔丁基-1H-吡唑-4-基甲基)-(2，4-二氯苯基)-胺，
[0543] (3-叔丁基-1H-吡唑-4-基甲基)-(2，5-二氯苯基)-胺，
[0544] (3-叔丁基-1H-吡唑-4-基甲基)-(3，4-二氯苯基)-胺，
[0545] (3-叔丁基-1H-吡唑-4-基甲基)-(3，5-二氯苯基)-胺，
[0546] (3-噻吩-2-基-1H-吡唑-4-基甲基)-邻甲苯基-胺，
[0547] (3-噻吩-2-基-1H-吡唑-4-基甲基)-对甲苯基-胺，
[0548] (2-甲氧基苯基)-(3-噻吩-2-基-1H-吡唑-4-基甲基)-胺，
[0549] (3-甲氧基苯基)-(3-噻吩-2-基-1H-吡唑-4-基甲基)-胺，
[0550] (4-甲氧基苯基)-(3-噻吩-2-基-1H-吡唑-4-基甲基)-胺，
[0551] (2-氟苯基)-(3-噻吩-2-基-1H-吡唑-4-基甲基)-胺，
[0552] (3-氟苯基)-(3-噻吩-2-基-1H-吡唑-4-基甲基)-胺，
[0553] (2-氯苯基)-(3-噻吩-2-基-1H-吡唑-4-基甲基)-胺，
[0554] (3-氯苯基)-(3-噻吩-2-基-1H-吡唑-4-基甲基)-胺，
[0555] (4-氯苯基)-(3-噻吩-2-基-1H-吡唑-4-基甲基)-胺，
[0556] (3-噻吩-2-基-1H-吡唑-4-基甲基)-(4-三氟甲氧基苯基)-胺，
[0557] (3-苯氧基苯基)-(3-噻吩-2-基-1H-吡唑-4-基甲基)-胺，
[0558] N，N-二甲基-N’-(3-噻吩-2-基-1H-吡唑-4-基甲基)-苯-1，3-二胺，
[0559] N，N-二甲基-N’-(3-噻吩-2-基-1H-吡唑-4-基甲基)-苯-1，4-二胺，
[0560] (3-噻吩-2-基-1H-吡唑-4-基甲基)-(3-三氟甲基苯基)-胺，
[0561] (3-噻吩-2-基-1H-吡唑-4-基甲基)-(4-三氟甲基苯基)-胺，
[0562] (3-噻吩-2-基-1H-吡唑-4-基甲基)-(3-三氟甲氧基苯基)-胺，
[0563] (4-苯氧基苯基)-(3-噻吩-2-基-1H-吡唑-4-基甲基)-胺，
[0564] (2，3-二甲基苯基)-(3-噻吩-2-基-1H-吡唑-4-基甲基)-胺，
[0565] (2，4-二甲基苯基)-(3-噻吩-2-基-1H-吡唑-4-基甲基)-胺，
[0566] (2，5-二甲基苯基)-(3-噻吩-2-基-1H-吡唑-4-基甲基)-胺，
[0567] (3，5-二甲基苯基)-(3-噻吩-2-基-1H-吡唑-4-基甲基)-胺，
[0568] (2，3-二甲氧基苯基)-(3-噻吩-2-基-1H-吡唑-4-基甲基)-胺，
[0569] (2，4-二甲氧基苯基)-(3-噻吩-2-基-1H-吡唑-4-基甲基)-胺，
[0570] (2，5-二甲氧基苯基)-(3-噻吩-2-基-1H-吡唑-4-基甲基)-胺，
[0571] (3，4-二甲氧基苯基)-(3-噻吩-2-基-1H-吡唑-4-基甲基)-胺，
[0572] (3，5-二甲氧基苯基)-(3-噻吩-2-基-1H-吡唑-4-基甲基)-胺，
[0573] 苯并[1，3]间二氧杂环戊烯-5-基-(3-噻吩-2-基-1H-吡唑-4-基甲基)-胺，[0574] (3-噻吩-2-基-1H-吡唑-4-基甲基)-(3，4，5-三甲氧基-苯基)-胺，
[0575] (2，3-二氯苯基)-(3-噻吩-2-基-1H-吡唑-4-基甲基)-胺，
[0576] (2，4-二氯苯基)-(3-噻吩-2-基-1H-吡唑-4-基甲基)-胺，
[0577] (2，5-二氯苯基)-(3-噻吩-2-基-1H-吡唑-4-基甲基)-胺，
[0578] (3，4-二氯苯基)-(3-噻吩-2-基-1H-吡唑-4-基甲基)-胺，
[0579] (3，5-二氯苯基)-(3-噻吩-2-基-1H-吡唑-4-基甲基)-胺，
[0580] 2，2，2-三氟乙磺酸[3-叔丁基-1-(2，2，2-三氟乙磺酰基)-1H-吡唑-4-基甲基]-[3-(1-甲基-丁氧基)-苯基]-酰胺，
[0581] 2-氟-4-{[3-(4-三氟甲基-苯基)-1H-吡唑-4-基甲基]-氨基}-苄腈，
[0582] (3-叔丁基-1H-吡唑-4-基甲基)-[4-(1，1-二氧代-1λ6-硫代吗啉-4-基)-苯基]-胺，
[0583] (3-叔丁基-1H-吡唑-4-基甲基)-(4-噁唑-5-基-苯基)-胺，
[0584] (3-叔丁基-1H-吡唑-4-基甲基)-(4-吡啶-4-基-苯基)-胺，
[0585] (3-叔丁基-1H-吡唑-4-基甲基)-(4-吡啶-2-基-苯基)-胺，
[0586] (3-叔丁基-1H-吡唑-4-基甲基)-(4-噻吩-3-基-苯基)-胺，
[0587] 3-氟-4-{[3-(4-三氟甲基-苯基)-1H-吡唑-4-基甲基]-氨基}-苄腈，
[0588] 2-氯-4-{[3-(4-三氟甲基-苯基)-1H-吡唑-4-基甲基]-氨基}-苄腈，
[0589] (3-甲氧基-苯基)-[3-(4-三氟甲基-苯基)-1H-吡唑-4-基甲基]-胺，
[0590] (4-乙磺酰基-苯基)-[3-(4-三氟甲基-苯基)-1H-吡唑-4-基甲基]-胺，
[0591] N，N-二甲基-4-{[3-(4-三氟甲基-苯基)-1H-吡唑-4-基甲基]-氨基}-苯磺酰胺，
[0592] (3-苄基-苯基)-[3-(4-三氟甲基-苯基)-1H-吡唑-4-基甲基]-胺，
[0593] (3-叔丁基-1H-吡唑-4-基甲基)-(4-噻吩-2-基-苯基)-胺，
[0594] (3-叔丁基-1H-吡唑-4-基甲基)-[4-(4-甲基-哌嗪-1-基)-苯基]-胺，
[0595] (3-叔丁基-1H-吡唑-4-基甲基)-[4-(4，5-二甲基-噁唑-2-基)-苯基]-胺，[0596] 邻甲苯基-[3-(4-三氟甲基-苯基)-1H-吡唑-4-基甲基]-胺，
[0597] 间甲苯基-[3-(4-三氟甲基-苯基)-1H-吡唑-4-基甲基]-胺，
[0598] 对甲苯基-[3-(4-三氟甲基-苯基)-1H-吡唑-4-基甲基]-胺，
[0599] (2-甲氧基-苯基)-[3-(4-三氟甲基-苯基)-1H-吡唑-4-基甲基]-胺，
[0600] (3-甲氧基-苯基)-[3-(4-三氟甲基-苯基)-1H-吡唑-4-基甲基]-胺，
[0601] (4-甲氧基-苯基)-[3-(4-三氟甲基-苯基)-1H-吡唑-4-基甲基]-胺，
[0602] (2-氟-苯基)-[3-(4-三氟甲基-苯基)-1H-吡唑-4-基甲基]-胺，
[0603] (3-氟-苯基)-[3-(4-三氟甲基-苯基)-1H-吡唑-4-基甲基]-胺，
[0604] (4-氟-苯基)-[3-(4-三氟甲基-苯基)-1H-吡唑-4-基甲基]-胺，
[0605] (2-氯-苯基)-[3-(4-三氟甲基-苯基)-1H-吡唑-4-基甲基]-胺，
[0606] (3-氯-苯基)-[3-(4-三氟甲基-苯基)-1H-吡唑-4-基甲基]-胺，
[0607] (4-氯-苯基)-[3-(4-三氟甲基-苯基)-1H-吡唑-4-基甲基]-胺，
[0608] (4-三氟甲氧基-苯基)-[3-(4-三氟甲基-苯基)-1H-吡唑-4-基甲基]-胺；
[0609] (3-苯氧基苯基)-[3-(4-三氟甲基-苯基)-1H-吡唑-4-基甲基]-胺，
[0610] (3-二甲基氨基甲基-苯基)-[5-(4-三氟甲基-苯基)-1H-吡唑-4-基甲基]-胺，[0611] (3-三氟甲基-苯基)-[3-(4-三氟甲基-苯基)-1H-吡唑-4-基甲基]-胺，
[0612] (4-三氟甲基-苯基)-[3-(4-三氟甲基-苯基)-1H-吡唑-4-基甲基]-胺，
[0613] (3-三氟甲氧基-苯基)-[3-(4-三氟甲基-苯基)-1H-吡唑-4-基甲基]-胺，[0614] (4-苯氧基苯基)-[3-(4-三氟甲基-苯基)-1H-吡唑-4-基甲基]-胺，
[0615] (2，3-二甲基-苯基)-[3-(4-三氟甲基-苯基)-1H-吡唑-4-基甲基]-胺，
[0616] (2，4-二甲基-苯基)-[3-(4-三氟甲基-苯基)-1H-吡唑-4-基甲基]-胺，
[0617] (2，5-二甲基-苯基)-[3-(4-三氟甲基-苯基)-1H-吡唑-4-基甲基]-胺，
[0618] (3，4-二甲基-苯基)-[3-(4-三氟甲基-苯基)-1H-吡唑-4-基甲基]-胺，
[0619] (3，5-二甲基-苯基)-[3-(4-三氟甲基-苯基)-1H-吡唑-4-基甲基]-胺，
[0620] (2，3-二甲氧基-苯基)-[3-(4-三氟甲基-苯基)-1H-吡唑-4-基甲基]-胺，[0621] (2，4-二甲氧基-苯基)-[3-(4-三氟甲基-苯基)-1H-吡唑-4-基甲基]-胺，[0622] (2，5-二甲氧基-苯基)-[3-(4-三氟甲基-苯基)-1H-吡唑-4-基甲基]-胺，[0623] (3，4-二甲氧基-苯基)-[3-(4-三氟甲基-苯基)-1H-吡唑-4-基甲基]-胺，[0624] (3，5-二甲氧基-苯基)-[3-(4-三氟甲基-苯基)-1H-吡唑-4-基甲基]-胺，[0625] [3-(4-三氟甲基-苯基)-1H-吡唑-4-基甲基]-(3，4，5-三甲氧基-苯基)-胺，[0626] (2，3-二氯-苯基)-[3-(4-三氟甲基-苯基)-1H-吡唑-4-基甲基]-胺，
[0627] (2，4-二氯-苯基)-[3-(4-三氟甲基-苯基)-1H-吡唑-4-基甲基]-胺，
[0628] (2，5-二氯-苯基)-[3-(4-三氟甲基-苯基)-1H-吡唑-4-基甲基]-胺，
[0629] (3，4-二氯-苯基)-[3-(4-三氟甲基-苯基)-1H-吡唑-4-基甲基]-胺，
[0630] (3，5-二氯-苯基)-[3-(4-三氟甲基-苯基)-1H-吡唑-4-基甲基]-胺，
[0631] 乙磺酸(4-丁酰基-苯基)-[3-(4-三氟甲基-苯基)-1H-吡唑-4-基甲基]-酰胺，
[0632] 2，2，2-三氟-乙磺酸(4-丁酰基-苯基)-[3-(4-三氟甲基-苯基)-1H-吡唑-4-基甲基]-酰胺，
[0633] 2，2，2-三氟-乙磺酸(3-丁酰基-苯基)-[3-(4-三氟甲基-苯基)-1H-吡唑-4-基甲基]-酰胺，
[0634] 乙磺酸(3-丁酰基-苯基)-[3-(4-三氟甲基-苯基)-1H-吡唑-4-基甲基]-酰胺，
[0635] 乙磺酸[3-(1-甲基-丁氧基)-苯基]-[3-(4-三氟甲基-苯基)-1H-吡唑-4-基甲基]-酰胺，
[0636] 2，2，2-三氟-乙磺酸[3-(1-甲基-丁氧基)-苯基]-[3-(4-三氟甲基-苯基)-1H-吡唑-4-基甲基]-酰胺，
[0637] 2，2，2-三氟-乙磺酸[3-(1-乙基-丙氧基)-苯基]-[3-(4-三氟甲基-苯基)-1H-吡唑-4-基甲基]-酰胺，
[0638] 乙磺酸[3-(1-乙基-丙氧基)-苯基]-[3-(4-三氟甲基-苯基)-1H-吡唑-4-基甲基]-酰胺，
[0639] 乙磺酸[3-(2-甲基-丁氧基)-苯基]-[3-(4-三氟甲基-苯基)-1H-吡唑-4-基甲基]-酰胺，
[0640] 2，2，2-三氟-乙磺酸[3-(2-甲基-丁氧基)-苯基]-[3-(4-三氟甲基-苯基)-1H-吡唑-4-基甲基]-酰胺，
[0641] 2，2，2-三氟-乙磺酸(3-仲-丁氧基-苯基)-[3-(4-三氟甲基-苯基)-1H-吡唑-4-基甲基]-酰胺，
[0642] 乙磺酸(3-仲丁氧基-苯基)-[3-(4-三氟甲基-苯基)-1H-吡唑-4-基甲基]-酰胺，
[0643] 乙磺酸(3-仲丁氧基-苯基)-(3-噻吩-2-基-1H-吡唑-4-基甲基)-酰胺，
[0644] 2，2，2-三氟-乙磺酸(3-仲丁氧基-苯基)-(3-噻吩-2-基-1H-吡唑-4-基甲基)-酰胺，
[0645] 2，2，2-三氟-乙磺酸[3-(2-甲基-丁氧基)-苯基]-(3-噻吩-2-基-1H-吡唑-4-基甲基)-酰胺，
[0646] 乙磺酸[3-(2-甲基-丁氧基)-苯基]-(3-噻吩-2-基-1H-吡唑-4-基甲基)-酰胺，
[0647] 乙磺酸[3-(1-乙基-丙氧基)-苯基]-(3-噻吩-2-基-1H-吡唑-4-基甲基)-酰胺，
[0648] 2，2，2-三氟-乙磺酸[3-(1-乙基-丙氧基)-苯基]-(3-噻吩-2-基-1H-吡唑-4-基甲基)-酰胺，
[0649] 2，2，2-三氟-乙磺酸[3-(1-甲基-丁氧基)-苯基]-(3-噻吩-2-基-1H-吡唑-4-基甲基)-酰胺，
[0650] 乙磺酸[3-(1-甲基-丁氧基)-苯基]-(3-噻吩-2-基-1H-吡唑-4-基甲基)-酰胺，
[0651] 乙磺酸(3-丁酰基-苯基)-(3-噻吩-2-基-1H-吡唑-4-基甲基)-酰胺，
[0652] 2，2，2-三氟-乙磺酸(3-丁酰基-苯基)-(3-噻吩-2-基-1H-吡唑-4-基甲基)-酰胺，
[0653] 2，2，2-三氟-乙磺酸(4-丁酰基-苯基)-(3-噻吩-2-基-1H-吡唑-4-基甲基)-酰胺，
[0654] 乙磺酸(4-丁酰基-苯基)-(3-噻吩-2-基-1H-吡唑-4-基甲基)-酰胺，
[0655] 乙磺酸(3-叔丁基-1H-吡唑-4-基甲基)-(4-丁酰基-苯基)-酰胺，
[0656] 2，2，2-三氟-乙磺酸(3-叔丁基-1H-吡唑-4-基甲基)-(4-丁酰基-苯基)-酰胺，
[0657] 2，2，2-三氟-乙磺酸(3-叔丁基-1H-吡唑-4-基甲基)-(3-丁酰基-苯基)-酰胺，
[0658] 乙磺酸(3-叔丁基-1H-吡唑-4-基甲基)-(3-丁酰基-苯基)-酰胺，
[0659] 乙磺酸(3-叔丁基-1H-吡唑-4-基甲基)-[3-(1-甲基-丁氧基)-苯基]-酰胺，[0660] 2，2，2-三氟-乙磺酸(3-叔丁基-1H-吡唑-4-基甲基)-[3-(1-甲基-丁氧基)-苯基]-酰胺，
[0661] 2，2，2-三氟-乙磺酸(3-叔丁基-1H-吡唑-4-基甲基)-[3-(1-乙基-丙氧基)-苯基]-酰胺，
[0662] 乙磺酸(3-叔丁基-1H-吡唑-4-基甲基)-[3-(1-乙基-丙氧基)-苯基]-酰胺，[0663] 乙磺酸(3-叔丁基-1H-吡唑-4-基甲基)-[3-(2-甲基-丁氧基)-苯基]-酰胺，[0664] 2，2，2-三氟-乙磺酸(3-叔丁基-1H-吡唑-4-基甲基)-[3-(2-甲基-丁氧基)-苯基]-酰胺，
[0665] 2，2，2-三氟-乙磺酸(3-仲丁氧基-苯基)-(3-叔丁基-1H-吡唑-4-基甲基)-酰胺，
[0666] 乙磺酸(3-仲丁氧基-苯基)-(3-叔丁基-1H-吡唑-4-基甲基)-酰胺
[0667] 1-(4-{[3-(4-甲氧基-苯基)-1H-吡唑-4-基甲基]-氨基}-苯基)-丁-1-酮，[0668] 1-{4-[(3-苯基-1H-吡唑-4-基甲基)-氨基]-苯基}-丁-1-酮，
[0669] 1-{4-[(1，3，5-三甲基-1H-吡唑-4-基甲基)-氨基]-苯基}-丁-1-酮，
[0670] 1-{4-[(3-对甲苯基-1H-吡唑-4-基甲基)-氨基]-苯基}-丁-1-酮，
[0671] 1-(4-{[3-(3，5-二氟-苯基)-1H-吡唑-4-基甲基]-氨基}-苯基)-丁-1-酮，[0672] 1-{4-[(1-苯基-3-吡啶-4-基-1H-吡唑-4-基甲基)-氨基]-苯基}-丁-1-酮，[0673] 1-{4-[(1H-吲唑-3-基甲基)-氨基]-苯基}-丁-1-酮，
[0674] 1-{4-[(2-甲基-2H-吡唑-3-基甲基)-氨基]-苯基}-丁-1-酮，
[0675] 1-(4-{[3-(4-氯-苯基)-1H-吡唑-4-基甲基]-氨基}-苯基)-丁-1-酮，
[0676] 1-(4-{[3-(3，4-二 甲 氧 基-苯 基)-1H-吡 唑-4- 基 甲 基]-氨 基}- 苯基)-丁-1-酮，
[0677] 1-{4-[(1-甲基-1H-吲唑-3-基甲基)-氨基]-苯基}-丁-1-酮，
[0678] 1-{4-[(1-苄基-1H-吡唑-4-基甲基)-氨基]-苯基}-丁-1-酮，
[0679] 1-(4-{[3-(4-氟 -苯 基)-1- 苯 基-1H- 吡 唑 -4-基 甲 基]- 氨 基}-苯基)-丁-1-酮，
[0680] 1-{4-[(1-苯基-3-吡啶-3-基-1H-吡唑-4-基甲基)-氨基]-苯基}-丁-1-酮，[0681] 1-{4-[(5-甲氧基-1H-吲唑-3-基甲基)-氨基]-苯基}-丁-1-酮，
[0682] 1-{4-[(3，5-二甲基-1H-吡唑-4-基甲基)-氨基]-苯基}-丁-1-酮，
[0683] 1-(4-{[4-(4-甲氧基-苯基)-噻唑-2-基甲基]-氨基}-苯基)-丁-1-酮，
[0684] 1-{4-[(1-甲基-1H-苯并咪唑-2-基甲基)-氨基]-苯基}-丁-1-酮，
[0685] 1-{4-[(3，5-二甲基-异噁唑-4-基甲基)-氨基]-苯基}-丁-1-酮，
[0686] 1-{4-[(1-甲基-1H-咪唑-4-基甲基)-氨基]-苯基}-丁-1-酮，
[0687] 1-{4-[(5-噻吩-2-基-异噁唑-3-基甲基)-氨基]-苯基}-丁-1-酮，
[0688] 1-{4-[(2，3-二甲基-3H-咪唑-4-基甲基)-氨基]-苯基}-丁-1-酮，
[0689] 1-{4-[(5-甲基-2-苯基-噁唑-4-基甲基)-氨基]-苯基}-丁-1-酮，
[0690] 1-{4-[(5-呋喃-2-基-异噁唑-3-基甲基)-氨基]-苯基}-丁-1-酮，
[0691] 1-{4-[(2-甲基-4-苯基-噻唑-5-基甲基)-氨基]-苯基}-丁-1-酮，
[0692] 1-(4-{[2-(4-三氟甲基-苯基)-噻唑-4-基甲基]-氨基}-苯基)-丁-1-酮，[0693] 1-(4-{[2-(3-氯-苯基)-噻唑-4-基甲基]-氨基}-苯基)-丁-1-酮，
[0694] 1-{4-[(5-甲基-3H-咪唑-4-基甲基)-氨基]-苯基}-丁-1-酮，
[0695] 1-{4-[(4-甲基-噻唑-5-基甲基)-氨基]-苯基}-丁-1-酮，
[0696] 1-(4-{[5-(4-氟-苯基)-异噁唑-3-基甲基]-氨基}-苯基)-丁-1-酮，
[0697] 1-{4-[(5-甲基-异噁唑-3-基甲基)-氨基]-苯基}-丁-1-酮，
[0698] 1-{4-[(2，4-二甲基-噻唑-5-基甲基)-氨基]-苯基}-丁-1-酮，
[0699] 1-{4-[(4-甲基-噻唑-2-基甲基)-氨基]-苯基}-丁-1-酮，
[0700] 1-(4-{[2-(2-甲氧基-苯基)-噻唑-5-基甲基]-氨基}-苯基)-丁-1-酮，
[0701] 1-(4-{[2-(3-甲氧基-苯基)-噻唑-5-基甲基]-氨基}-苯基)-丁-1-酮，
[0702] 1-(4-{[4-(4-氟-苯基)-噻唑-2-基甲基]-氨基}-苯基)-丁-1-酮，
[0703] 1-{4-[(5-甲基-2-噻吩-2-基-噁唑-4-基甲基)-氨基]-苯基}-丁-1-酮，
[0704] 1-{4-[(2-苯基-噻唑-5-基甲基)-氨基]-苯基}-丁-1-酮，
[0705] 1-{4-[(3-甲基-3H-咪唑-4-基甲基)-氨基]-苯基}-丁-1-酮，
[0706] 1-{4-[(噻唑-4-基甲基)-氨基]-苯基}-丁-1-酮，
[0707] 1-{4-[(噻唑-5-基甲基)-氨基]-苯基}-丁-1-酮，
[0708] 1-{4-[(2，4-二氯-噻唑-5-基甲基)-氨基]-苯基}-丁-1-酮，
[0709] 1-{4-[(4，5-二甲基-1H-咪唑-2-基甲基)-氨基]-苯基}-丁-1-酮，
[0710] 1-{4-[(噁唑-5-基甲基)-氨基]-苯基}-丁-1-酮；
[0711] 1-{4-[(噁唑-2-基甲基)-氨基]-苯基}-丁-1-酮；
[0712] 1-(4-{[3-(3-氟-苯基)-异噁唑-5-基甲基]-氨基}-苯基)-丁-1-酮；
[0713] 1-(4-{[3-(2-氟-苯基)-异噁唑-5-基甲基]-氨基}-苯基)-丁-1-酮；
[0714] ：1-(4-{[2-(4-氯-苯基)-噻唑-4-基甲基]-氨基}-苯基)-丁-1-酮；
[0715] 1-{4-[(2-氯-噻唑-5-基甲基)-氨基]-苯基}-丁-1-酮；
[0716] 1-{4-[(5-氯-2-苯基-3H-咪唑-4-基甲基)-氨基]-苯基}-丁-1-酮；
[0717] 1-(4-{[2-(甲苯-4-磺酰基)-噻唑-5-基甲基]-氨基}-苯基)-丁-1-酮；
[0718] 1-(4-{[2-(4-甲氧基-苯氧基)-噻唑-5-基甲基]-氨基}-苯基)-丁-1-酮；
[0719] 1-{4-[(1-丙基-1H-咪唑-2-基甲基)-氨基]-苯基}-丁-1-酮；
[0720] 1-{4-[(咪唑并[1，2-a]吡啶-2-基甲基)-氨基]-苯基}-丁-1-酮；
[0721] 1-{4-[(2-甲基-噻唑-4-基甲基)-氨基]-苯基}-丁-1-酮；
[0722] 1-{4-[(2-甲基-1H-咪唑-4-基甲基)-氨基]-苯基}-丁-1-酮；
[0723] 1-(4-{[2-(4-甲氧基-苯基)-噻唑-5-基甲基]-氨基}-苯基)-丁-1-酮；
[0724] 1-(4-{[2-(3-氟-苯基)-噻唑-5-基甲基]-氨基}-苯基)-丁-1-酮；
[0725] 1-(4-{[2-(4-三氟甲基-苯基)-噻唑-5-基甲基]-氨基}-苯基)-丁-1-酮；
[0726] 1-{4-[(2-异丙基-噻唑-4-基甲基)-氨基]-苯基}-丁-1-酮；
[0727] 2-{4-[(3-叔丁基-1H-吡唑-4-基甲基)-氨基]-苯氧基}-苄腈；
[0728] (4-丁氧基-苯基)-(3-叔丁基-1H-吡唑-4-基甲基)-胺；
[0729] (3-叔丁基-1H-吡唑-4-基甲基)-[3-(1，1，2，2-四氟-乙氧基)-苯基]-胺；
[0730] (3-叔丁基-1H-吡唑-4-基甲基)-(4-二氟甲氧基-苯基)-胺；
[0731] (3-叔丁基-1H-吡唑-4-基甲基)-(4-丙氧基苯基)-胺；
[0732] (3-叔丁基-1H-吡唑-4-基甲基)-(3-二氟甲氧基-苯基)-胺；
[0733] (3-叔丁基-1H-吡唑-4-基甲基)-(4-乙氧基-苯基)-胺；
[0734] (3-叔丁基-1H-吡唑-4-基甲基)-[4-(2-氯-苯氧基)-苯基]-胺；
[0735] (3-叔丁基-1H-吡唑-4-基甲基)-(4-邻甲苯氧基苯基)-胺；
[0736] (3-叔丁基-1H-吡唑-4-基甲基)-[4-(3，4-二氯-苯氧基)-苯基]-胺；
[0737] (4-苄氧基-苯基)-(3-叔丁基-1H-吡唑-4-基甲基)-胺；
[0738] (3-叔丁基-1H-吡唑-4-基甲基)-[4-(3-氯-5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基]-胺；
[0739] (3-叔丁基-1H-吡唑-4-基甲基)-[4-(氯-二氟-甲氧基)-苯基]-胺；
[0740] [4-(3，5-双三氟甲基-苯氧基)-苯基]-(3-叔丁基-1H-吡唑-4-基甲基)-胺；
[0741] (3-叔丁基-1H-吡唑-4-基甲基)-[4-(2-氟-苯氧基)-苯基]-胺；
[0742] (3-叔丁基-1H-吡唑-4-基甲基)-[4-(1-甲基-哌啶-4-基氧基)-苯基]-胺；
[0743] (3-叔丁基-1H-吡唑-4-基甲基)-[4-(吡啶-2-基甲氧基)-苯基]-胺；
[0744] (3-叔丁基-1H-吡唑-4-基甲基)-(4-异丁氧基-苯基)-胺；
[0745] (3-叔丁基-1H-吡唑-4-基甲基)-[4-(2，3-二甲基-苯氧基)-苯基]-胺；
[0746] (3-叔丁基-1H-吡唑-4-基甲基)-[4-(嘧啶-2-基氧基)-苯基]-胺；
[0747] (3-叔丁基-1H-吡唑-4-基甲基)-[4-(1，1，2，2-四氟-乙氧基)-苯基]-胺；
[0748] (3-叔丁基-1H-吡唑-4-基甲基)-[4-(2-氯-苄氧基)-苯基]-胺；
[0749] (3-叔丁基-1H-吡唑-4-基甲基)-[4-(吡啶-3-基氧基)-苯基]-胺；
[0750] (3-叔丁基-1H-吡唑-4-基甲基)-[4-(4-氟-苄氧基)-苯基]-胺；
[0751] (3-叔丁基-1H-吡唑-4-基甲基)-[4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基]-胺；
[0752] (3-叔丁基-1H-吡唑-4-基甲基)-[4-(3-三氟甲基-苯氧基)-苯基]-胺；
[0753] (3-叔丁基-1H-吡唑-4-基甲基)-(4-间甲苯氧基苯基)-胺；
[0754] (3-叔丁基-1H-吡唑-4-基甲基)-[4-(4-氟-苯氧基)-苯基]-胺；
[0755] (3-叔丁基-1H-吡唑-4-基甲基)-[4-(4-氯-苯氧基)-苯基]-胺；
[0756] (3-叔丁基-1H-吡唑-4-基甲基)-[4-(3-甲基-丁氧基)-苯基]-胺；
[0757] (3-叔丁基-1H-吡唑-4-基甲基)-[4-(2，4-二氯-苯氧基)-苯基]-胺；
[0758] (3-叔丁基-1H-吡唑-4-基甲基)-(4-对甲苯氧基苯基)-胺；
[0759] (3-叔丁基-1H-吡唑-4-基甲基)-(4-异丙氧基-苯基)-胺；
[0760] 1-{4-[(6-二甲基氨基-吡啶-3-基甲基)-氨基]-苯基}-丁-1-酮；
[0761] 1-{4-[(6-吗啉-4-基-吡啶-3-基甲基)-氨基]-苯基}-丁-1-酮；
[0762] 1-{4-[(6-甲氧基-吡啶-3-基甲基)-氨基]-苯基}-丁-1-酮；
[0763] 1-{4-[(6-氯-吡啶-3-基甲基)-氨基]-苯基}-丁-1-酮；
[0764] 1-{4-[(2-甲氧基-吡啶-3-基甲基)-氨基]-苯基}-丁-1-酮；
[0765] 1-{4-[(2，6-二氯-吡啶-3-基甲基)-氨基]-苯基}-丁-1-酮；
[0766] 1-{4-[(2-氟-吡啶-3-基甲基)-氨基]-苯基}-丁-1-酮；
[0767] 1-{4-[(5-甲氧基-吡啶-3-基甲基)-氨基]-苯基}-丁-1-酮；
[0768] 1-{4-[(2-异丙氧基-吡啶-3-基甲基)-氨基]-苯基}-丁-1-酮；
[0769] 1-{4-[(2-丙氧基-吡啶-3-基甲基)-氨基]-苯基}-丁-1-酮；
[0770] 1-{4-[(3，4，5，6-四氢-2H-[1，2’] 联吡 啶基-5’-基 甲基 )-氨基]- 苯基}-丁-1-酮；
[0771] 1-{4-[(6-环戊基氧基-吡啶-3-基甲基)-氨基]-苯基}-丁-1-酮；
[0772] 1-{4-[(2-吗啉-4-基-吡啶-3-基甲基)-氨基]-苯基}-丁-1-酮；
[0773] 1-{4-[(5-氟-2-甲氧基-吡啶-3-基甲基)-氨基]-苯基}-丁-1-酮；
[0774] 1-{4-[(5-甲基-吡啶-3-基甲基)-氨基]-苯基}-丁-1-酮；
[0775] 1-{4-[(2，6-二甲氧基-吡啶-3-基甲基)-氨基]-苯基}-丁-1-酮；
[0776] 1-{4-[(6-氟-吡啶-3-基甲基)-氨基]-苯基}-丁-1-酮；
[0777] 1-{4-[(5-氟-吡啶-3-基甲基)-氨基]-苯基}-丁-1-酮；
[0778] 1-{4-[(2，5-二氯-吡啶-3-基甲基)-氨基]-苯基}-丁-1-酮；
[0779] 1-{4-[(2-噻吩-3-基-吡啶-3-基甲基)-氨基]-苯基}-丁-1-酮；
[0780] 1-{4-[(2-二甲基氨基-吡啶-3-基甲基)-氨基]-苯基}-丁-1-酮；
[0781] 1-{4-[(6-三氟甲基-吡啶-3-基甲基)-氨基]-苯基}-丁-1-酮；
[0782] 1-{4-[(6-噻吩-2-基-吡啶-3-基甲基)-氨基]-苯基}-丁-1-酮；
[0783] 1-{4-[(6-呋喃-2-基-吡啶-3-基甲基)-氨基]-苯基}-丁-1-酮；
[0784] 1-{4-[(4-甲基-吡啶-3-基甲基)-氨基]-苯基}-丁-1-酮；
[0785] [4-(呋喃-2-基甲氧基)-苯基]-[3-(4-三氟甲基-苯基)-1H-吡唑-4-基甲基]-胺；
[0786] [4-(噻吩-2-基甲氧基)-苯基]-[3-(4-三氟甲基-苯基)-1H-吡唑-4-基甲基]-胺；
[0787] (3-异丙氧基-苯基)-[3-(4-三氟甲基-苯基)-1H-吡唑-4-基甲基]-胺；
[0788] [3-(吡啶-2-基氧基)-苯基]-[3-(4-三氟甲基-苯基)-1H-吡唑-4-基甲基]-胺；
[0789] (4-环戊基氧基-苯基)-[3-(4-三氟甲基-苯基)-1H-吡唑-4-基甲基]-胺；
[0790] (2-氯-5-甲基-吡啶-3-基)-[3-(4-三氟甲基-苯基)-1H-吡唑-4-基甲基]-胺；
[0791] (6-氯-4-甲基-吡啶-3-基)-[3-(4-三氟甲基-苯基)-1H-吡唑-4-基甲基]-胺；
[0792] (4-甲基-吡啶-2-基)-[3-(4-三氟甲基-苯基)-1H-吡唑-4-基甲基]-胺；
[0793] (6-氯-吡啶-3-基)-[3-(4-三氟甲基-苯基)-1H-吡唑-4-基甲基]-胺；
[0794] 苯基-(3-{[3-(4-三氟甲基-苯基)-1H-吡唑-4-基甲基]-氨基}-苯基)-甲酮(methanone)；
[0795] (5-氟-吡啶-2-基)-[3-(4-三氟甲基-苯基)-1H-吡唑-4-基甲基]-胺；
[0796] (2-甲基-吡啶-3-基)-[3-(4-三氟甲基-苯基)-1H-吡唑-4-基甲基]-胺；
[0797] (6-甲基-吡啶-3-基)-[3-(4-三氟甲基-苯基)-1H-吡唑-4-基甲基]-胺；
[0798] (5-氯-吡啶-2-基)-[3-(4-三氟甲基-苯基)-1H-吡唑-4-基甲基]-胺；
[0799] (4，6-二甲基-吡啶-2-基)-[3-(4-三氟甲基-苯基)-1H-吡唑-4-基甲基]-胺；
[0800] (6-甲氧基-吡啶-3-基)-[3-(4-三氟甲基-苯基)-1H-吡唑-4-基甲基]-胺；
[0801] (5-甲基-吡啶-2-基)-[3-(4-三氟甲基-苯基)-1H-吡唑-4-基甲基]-胺；
[0802] (6-甲基-吡啶-2-基)-[3-(4-三氟甲基-苯基)-1H-吡唑-4-基甲基]-胺；
[0803] 吡啶-2-基-[3-(4-三氟甲基-苯基)-1H-吡唑-4-基甲基]-胺；
[0804] 吡啶-3-基-[3-(4-三氟甲基-苯基)-1H-吡唑-4-基甲基]-胺；
[0805] (3，5-二氟-吡啶-2-基)-[3-(4-三氟甲基-苯基)-1H-吡唑-4-基甲基]-胺；
[0806] (4-甲基-吡啶-3-基)-[3-(4-三氟甲基-苯基)-1H-吡唑-4-基甲基]-胺；
[0807] (6-氯-吡啶-2-基)-[3-(4-三氟甲基-苯基)-1H-吡唑-4-基甲基]-胺；
[0808] (2，6-二甲基-吡啶-3-基)-[3-(4-三氟甲基-苯基)-1H-吡唑-4-基甲基]-胺；
[0809] (2，6-二甲氧基-吡啶-3-基)-[3-(4-三氟甲基-苯基)-1H-吡唑-4-基甲基]-胺；
[0810] (4，6-二甲基-吡啶-3-基)-[3-(4-三氟甲基-苯基)-1H-吡唑-4-基甲基]-胺；
[0811] 吡啶-4-基-(4-{[3-(4-三氟甲基-苯基)-1H-吡唑-4-基甲基]-氨基}-苯基)-甲酮；
[0812] (5-氯-吡啶-3-基)-[3-(4-三氟甲基-苯基)-1H-吡唑-4-基甲基]-胺；
[0813] 1-(3-{[3-(4-三氟甲基-苯基)-1H-吡唑-4-基甲基]-氨基}-噻吩-2-基)-乙酮；
[0814] (6-氟-吡啶-3-基)-[3-(4-三氟甲基-苯基)-1H-吡唑-4-基甲基]-胺；
[0815] (2-甲氧基-吡啶-3-基)-[3-(4-三氟甲基-苯基)-1H-吡唑-4-基甲基]-胺；
[0816] (2-氟-吡啶-3-基)-[3-(4-三氟甲基-苯基)-1H-吡唑-4-基甲基]-胺；
[0817] (6-氟-吡啶-2-基)-[3-(4-三氟甲基-苯基)-1H-吡唑-4-基甲基]-胺；
[0818] (5-甲氧基-吡啶-2-基)-[3-(4-三氟甲基-苯基)-1H-吡唑-4-基甲基]-胺；
[0819] (5-氟-吡啶-3-基)-[3-(4-三氟甲基-苯基)-1H-吡唑-4-基甲基]-胺；
[0820] (3-氯-5-甲基-吡啶-2-基)-[3-(4-三氟甲基-苯基)-1H-吡唑-4-基甲基]-胺；
[0821] (5，6-二甲基-吡啶-2-基)-[3-(4-三氟甲基-苯基)-1H-吡唑-4-基甲基]-胺；
[0822] (2-氯-6-甲基-吡啶-3-基)-[3-(4-氯-苯基)-1H-吡唑-4-基甲基]-胺；
[0823] [3-(4-氯-苯基)-1H-吡唑-4-基甲基]-(6-氟-5-甲基-吡啶-3-基)-胺；
[0824] [3-(4-氯-苯基)-1H-吡唑-4-基甲基]-(5-氟-4-甲基-吡啶-2-基)-胺；
[0825] [3-(4-氯-苯基)-1H-吡唑-4-基甲基]-(6-甲氧基-4-甲基-吡啶-3-基)-胺；
[0826] [3-(4-氯-苯基)-1H-吡唑-4-基甲基]-(2-甲氧基-4-甲基-吡啶-3-基)-胺；
[0827] N3-[3-(4-氯-苯基)-1H-吡唑-4-基甲基]-N2，N2-二甲基-5-三氟甲基-吡啶-2，3-二胺；
[0828] [3-(4-氯-苯基)-1H-吡唑-4-基甲基]-(4-甲氧基-吡啶-3-基)-胺；
[0829] N5-[3-(4-氯-苯基)-1H-吡唑-4-基甲基]-N2，N2-二甲基-吡啶-2，5-二胺；
[0830] [3-(4-氯-苯基)-1H-吡唑-4-基甲基]-(4-甲氧基-吡啶-2-基)-胺；
[0831] 3-甲基-4-{[3-(4-三氟甲基-苯基)-1H-吡唑-4-基甲基]-氨基}-苄腈；
[0832] 1-(4-{[1-甲基-3-(4-三氟甲基-苯基)-1H-吡唑-4-基甲基]-氨基}-苯基)-丁-1-酮；
[0833] 1-(4-{[1-甲基-5-(4-三氟甲基-苯基)-1H-吡唑-4-基甲基]-氨基}-苯基)-丁-1-酮；
[0834] [3-(2-甲基-丁氧基)-苯基]-[3-(4-三氟甲基-苯基)-1H-吡唑-4-基甲基]-胺；
[0835] 1-(4-{[3-(4-氯-苯基)-1H-吡唑-4-基甲基]-氨基}-苯基)-丁-1-酮；
[0836] (3-仲丁氧基-苯基)-[3-(4-三氟甲基-苯基)-1H-吡唑-4-基甲基]-胺；
[0837] [3-(1-甲基-丁氧基)-苯基]-[3-(4-三氟甲基-苯基)-1H-吡唑-4-基甲基]-胺；
[0838] [3-(1-乙基-丙氧基)-苯基]-[3-(4-三氟甲基-苯基)-1H-吡唑-4-基甲基]-胺；
[0839] (3-叔丁基-1H-吡唑-4-基甲基)-(4-哌啶-4-基-苯基)-胺；
[0840] (3-叔丁基-1H-吡唑-4-基甲基)-(4-哌嗪-1-基-苯基)-胺；
[0841] 2，2，2-三氟-乙磺酸(4-丁酰基-苯基)-吡啶-3-基甲基-酰胺；
[0842] N，N-二甲基-N’-吡啶-3-基甲基-苯-1，4-二胺；
[0843] 2，2，2-三氟-乙磺酸(4-二甲基氨基-苯基)-吡啶-3-基甲基-酰胺；
[0844] 1-{3-[(吡啶-3-基甲基)-氨基]-苯基}-丁-1-酮；
[0845] 1-{4-[(6-二甲基氨基-吡啶-3-基甲基)-氨基]-苯基}-丁-1-酮；
[0846] N，N-二甲基-N’-吡啶-3-基甲基-苯-1，3-二胺；
[0847] 2，2，2-三氟-乙磺酸(3-二甲基氨基-苯基)-吡啶-3-基甲基-酰胺；
[0848] 2，2，2-三氟-乙磺酸(3-丁酰基-苯基)-吡啶-3-基甲基-酰胺；
[0849] 2，2，2-三氟-乙磺酸(4-丁酰基-苯基)-(6-二甲基氨基-吡啶-3-基甲基)-酰胺；
[0850] 1-(3-{甲基-[3-(4-三氟甲基-苯基)-1H-吡唑-4-基甲基]-氨基}-苯基)-丁-1-酮；
[0851] 2，2，2-三氟-乙磺酸(5-氧代-5，6，7，8-四氢-萘-2-基)-[3-(4-三氟甲基-苯基)-1H-吡唑-4-基甲基]-酰胺；
[0852] 2，2，2-三氟-乙磺酸[4-(2-甲氧基-苯氧基)-苯基]-[3-(4-三氟甲基-苯基)-1H-吡唑-4-基甲基]-酰胺；
[0853] N，N-二甲基-4-{(2，2，2-三氟-乙磺酰基)-[3-(4-三氟甲基-苯基)-1H-吡唑-4-基甲基]-氨基}-苯磺酰胺；
[0854] [3-(2-三氟甲基-苄基)-苯基]-[3-(4-三氟甲基-苯基)-1H-吡唑-4-基甲基]-胺；
[0855] [3-(2-甲氧基-苯氧基)-苯基]-[3-(4-三氟甲基-苯基)-1H-吡唑-4-基甲基]-胺；
[0856] 1-(3-氯-4-{[3-(4-三氟甲基-苯基)-1H-吡唑-4-基甲基]-氨基}-苯基)-乙酮；
[0857] (4-甲磺酰基-苯基)-[3-(4-三氟甲基-苯基)-1H-吡唑-4-基甲基]-胺；
[0858] 2-甲基-7-{[3-(4-三氟甲基-苯基)-1H-吡唑-4-基甲基]-氨基}-苯并吡喃-4-酮；
[0859] 1-(2-氟-4-{[3-(4-三氟甲基-苯基)-1H-吡唑-4-基甲基]-氨基}-苯基)-乙酮；
[0860] 2，2，2-三氟-乙磺酸(3-叔丁基-1H-吡唑-4-基甲基)-[4-(4，5-二甲基-噁唑-2-基)-苯基]-酰胺，
[0861] 2，2，2-三氟-乙磺酸(3-叔丁基-1H-吡唑-4-基甲基)-(4-噁唑-5-基-苯基)-酰胺；
[0862] 2，2，2-三氟-乙磺酸(3-叔丁基-1H-吡唑-4-基甲基)-(4-吡啶-2-基-苯基)-酰胺；
[0863] 2，2，2-三氟-乙磺酸(3-叔丁基-1H-吡唑-4-基甲基)-(4-吡啶-4-基-苯基)-酰胺；
[0864] [3-(1-乙基-丙氧基)-苯基]-甲基-[3-(4-三氟甲基-苯基)-1H-吡唑-4-基甲基]-胺；
[0865] 乙磺酸[3-(1-乙基-丙氧基)-苯基]-[3-(4-三氟甲基-苯基)-1H-吡唑-4-基甲基]-酰胺；
[0866] N-[3-(1-乙基-丙氧基)-苯基]-N-[3-(4-三氟甲基-苯基)-1H-吡唑-4-基甲基]-甲磺酰胺；
[0867] 1-(4-{甲基-[3-(4-三氟甲基-苯基)-1H-吡唑-4-基甲基]-氨基}-苯基)-丁-1-酮；
[0868] 1-[4-(甲基-吡啶-3-基甲基-氨基)-苯基]-丁-1-酮；
[0869] 2，2，2-三氟-乙磺酸(4-丁酰基-苯基)-[1-甲基-5-(4-三氟甲基-苯基)-1H-吡唑-4-基甲基]-酰胺；
[0870] 2，2，2-三氟-乙磺酸(4-丁酰基-苯基)-[1-甲基-3-(4-三氟甲基-苯基)-1H-吡唑-4-基甲基]-酰胺；
[0871] (4-丁基-苯基)-[3-(4-三氟甲基-苯基)-1H-吡唑-4-基甲基]-胺；
[0872] 2，2，2-三氟-乙磺酸(4-丁酰基-苯基)-[3-(4-三氟甲基-苯基)-1H-吡唑-4-基甲基]-酰胺；
[0873] 3-{[3-(4-氯-苯基)-1H-吡唑-4-基甲基]-氨基}-N，N-二甲基-苯甲酰胺；
[0874] 1-(4-{[3-(3-三氟甲基-苯基)-1H-吡唑-4-基甲基]-氨基}-苯基)-丁-1-酮；
[0875] N-(4-丁酰基-苯基)-N-吡啶-3-基甲基-苯磺酰胺；
[0876] N-[3-(1-乙基-丙氧基)-苯基]-N-[3-(4-三氟甲基-苯基)-1H-吡唑-4-基甲基]-苯磺酰胺；
[0877] 1-[3-(甲基-吡啶-3-基甲基-氨基)-苯基]-丁-1-酮；
[0878] N-(3-丁酰基-苯基)-N-吡啶-3-基甲基-苯磺酰胺；
[0879] N-(3-丁酰基-苯基)-N-吡啶-3-基甲基-甲磺酰胺；
[0880] N-(3-丁酰基-苯基)-C-苯基-N-吡啶-3-基甲基-甲磺酰胺；
[0881] 1-{4-[4-(吡啶-3-基氧基)-丁氧基]-苯基}-丁-1-酮；
[0882] 2，2，2-三氟-乙磺酸(6-二甲基氨基-吡啶-3-基甲基)-[3-(1-乙基-丙氧基)-苯基]-酰胺；
[0883] [3-(4-氯-苯基)-1H-吡唑-4-基甲基]-(1，1-二氧代-2，3-二氢-1H-苯并[b]噻吩-5-基)-胺；
[0884] 7-{[3-(4-氯-苯基)-1H-吡唑-4-基甲基]-氨基}-3，4-二氢-2H-萘-1-酮；
[0885] 6-{[3-(4-氯-苯基)-1H-吡唑-4-基甲基]-氨基}-茚满-1-酮；
[0886] 4-{[3-(4-氯-苯基)-1H-吡唑-4-基甲基]-氨基}-N-甲基-苯磺酰胺；
[0887] [3-(4-氯-苯基)-1H-吡唑-4-基甲基]-[4-(吡咯烷-1-磺酰基)-苯基]-胺；
[0888] 3-{[3-(4-氯-苯基)-1H-吡唑-4-基甲基]-氨基}-N，N-二甲基-苯磺酰胺；
[0889] [3-(4-氯-苯基)-1H-吡唑-4-基甲基]-(1，1-二氧代-1H-苯并[b]噻吩-5-基)-胺；
[0890] 4-{[3-(4-氯-苯基)-1H-吡唑-4-基甲基]-氨基}-N，N-二乙基-苯磺酰胺；
[0891] N，N-二甲基-4-{[3-(3-三氟甲基-苯基)-1H-吡唑-4-基甲基]-氨基}-苯甲酰胺；
[0892] 1-(2-甲氧基-4-{[3-(3-三氟甲基-苯基)-1H-吡唑-4-基甲基]-氨基}-苯基)-丁-1-酮；
[0893] 1-(2-羟基-4-{[3-(3-三氟甲基-苯基)-1H-吡唑-4-基甲基]-氨基}-苯基)-丁-1-酮；
[0894] 1-(2-羟基-3-丙基-4-{[3-(3-三氟甲基-苯基)-1H-吡唑-4-基甲基]-氨基}-苯基)-乙酮；
[0895] 1-[4-{[3-(4-氯-苯基)-1H-吡唑-4-基甲基]-氨基}-2-(1-乙基-丙氧基)-苯基]-丁-1-酮；
[0896] 1-(4-{[3-(4-氯-苯基)-1H-吡唑-4-基甲基]-氨基}-2-甲氧基-3-甲基-苯基)-乙酮；
[0897] 1-(4-{[3-(4-氯-苯基)-1H-吡唑-4-基甲基]-氨基}-2-甲氧基-3-丙基-苯基)-乙酮；
[0898] 1-(4-{[3-(4-氯-苯基)-1H-吡唑-4-基甲基]-氨基}-2-羟基-3-甲基-苯基)-乙酮；
[0899] 2-苯基-1-{4-[3-(3-三氟甲基-苯基)-1H-吡唑-4-基甲氧基]-苯基}-乙酮；
[0900] 环戊基-{4-[3-(3-三氟甲基-苯基)-1H-吡唑-4-基甲氧基]-苯基}-甲酮；
[0901] 4-{[3-(4-氯-苯基)-1H-吡唑-4-基甲基]-氨基}-苯甲酸甲酯；
[0902] (4-{[3-(4-氯-苯基)-1H-吡唑-4-基甲基]-氨基}-苯基)-(4-甲基-哌嗪-1-基)-甲酮；
[0903] (4-{[3-(4-氯-苯基)-1H-吡唑-4-基甲基]-氨基}-苯基)-[4-(1-甲基-哌啶-4-基)-哌嗪-1-基]-甲酮；
[0904] (4-{[3-(4-氯-苯基)-1H-吡唑-4-基甲基]-氨基}-苯基)-吗啉-4-基-甲酮；
[0905] 4-{[3-(4-氯-苯基)-1H-吡唑-4-基甲基]-氨基}-N-甲基-N-丙基-苯甲酰胺；
[0906] 4-{[3-(4-氯-苯基)-1H-吡唑-4-基甲基]-氨基}-N-丙基-苯甲酰胺；
[0907] 1-[3-(苄基-吡啶-3-基甲基-氨基)-苯基]-丁-1-酮；
[0908] (3-叔丁基-1H-吡唑-4-基甲基)-[4-(1-甲基-哌啶-4-基)-苯基]-胺；
[0909] (3-叔丁基-1H-吡唑-4-基甲基)-[4-(4-甲基-4H-[1，2，4]三唑-3-基)-苯基]-胺；
[0910] (3-叔丁基-1H-吡唑-4-基甲基)-[4-(5-甲基-呋喃-2-基)-苯基]-胺；
[0911] (3-叔丁基-1H-吡唑-4-基甲基)-(3-环戊基氧基-苯基)-胺；
[0912] 2，2，2-三氟-乙磺酸[3-(1-乙基-丙氧基)-苯基]-[3-(4-三氟甲基-苯基)-1H-吡唑-4-基甲基]-酰胺；
[0913] 2，2，2-三氟-乙磺酸[3-(1-甲基-丁氧基)-苯基]-[3-(4-三氟甲基-苯基)-1H-吡唑-4-基甲基]-酰胺；
[0914] 2，2，2-三氟-乙磺酸(3-仲丁氧基-苯基)-[3-(4-三氟甲基-苯基)-1H-吡唑-4-基甲基]-酰胺；
[0915] 2，2，2-三氟-乙磺酸[3-(2-甲基-丁氧基)-苯基]-[3-(4-三氟甲基-苯基)-1H-吡唑-4-基甲基]-酰胺；
[0916] 2，2，2-三氟-乙磺酸(3-叔丁基-1H-吡唑-4-基甲基)-(3-环戊基氧基-苯基)-酰胺；
[0917] (3-叔丁基-1H-吡唑-4-基甲基)-(3-噻吩-2-基-苯基)-胺；
[0918] (3-叔丁基-1H-吡唑-4-基甲基)-(3-呋喃-2-基-苯基)-胺；
[0919] (3-叔丁基-1H-吡唑-4-基甲基)-[3-(4-甲基-噻唑-2-基)-苯基]-胺；
[0920] (3-叔丁基-1H-吡唑-4-基甲基)-[3-(4，5-二甲基-噻唑-2-基)-苯基]-胺；
[0921] (3-叔丁基-1H-吡唑-4-基甲基)-(3-噁唑-5-基-苯基)-胺；
[0922] (3-叔丁基-1H-吡唑-4-基甲基)-(3-噻吩-3-基-苯基)-胺；
[0923] (3-叔丁基-1H-吡唑-4-基甲基)-[3-(4，5-二甲基-噁唑-2-基)-苯基]-胺；
[0924] (3-叔丁基-1H-吡唑-4-基甲基)-[3-(4-甲基-哌嗪-1-基)-苯基]-胺；
[0925] (3-叔丁基-1H-吡唑-4-基甲基)-(3-哌嗪-1-基-苯基)-胺；
[0926] (3-叔丁基-1H-吡唑-4-基甲基)-[3-(1，1-二氧代-1λ6-异噻唑烷-2-基)-苯基]-胺；
[0927] (3-叔丁基-1H-吡唑-4-基甲基)-[3-(2-甲基-噻唑-4-基)-苯基]-胺；
[0928] (3-叔丁基-1H-吡唑-4-基甲基)-(3-吡啶-2-基-苯基)-胺；
[0929] [4-(1-乙基-丙氧基)-苯基]-[3-(4-三氟甲基-苯基)-1H-吡唑-4-基甲基]-胺；
[0930] (2-二甲基氨基甲基-苯基)-[3-(4-三氟甲基-苯基)-1H-吡唑-4-基甲基]-胺；
[0931] (3-二甲基氨基甲基-苯基)-[3-(4-三氟甲基-苯基)-1H-吡唑-4-基甲基]-胺；
[0932] 2，2，2-三氟-乙磺酸[4-(1-乙基-丙氧基)-苯基]-[3-(4-三氟甲基-苯基)-1H-吡唑-4-基甲基]-酰胺；
[0933] 1-{4-[(3-甲基-1H-吡唑-4-基甲基)-氨基]-苯基}-丁-1-酮；
[0934] 1-{4-[(3-丙基-1H-吡唑-4-基甲基)-氨基]-苯基}-丁-1-酮；
[0935] 1-{4-[(3-异丙基-1H-吡唑-4-基甲基)-氨基]-苯基}-丁-1-酮；
[0936] 1-{4-[(3-乙基-1H-吡唑-4-基甲基)-氨基]-苯基}-丁-1-酮；
[0937] (4-{[3-(4-氯-苯基)-1H-吡唑-4-基甲基]-氨基}-苯基)-吗啉-4-基-甲酮；
[0938] 4-{[3-(4-氯-苯基)-1H-吡唑-4-基甲基]-氨基}-N-甲基-N-丙基-苯甲酰胺；
[0939] 4-{[3-(4-氯-苯基)-1H-吡唑-4-基甲基]-氨基}-N-丙基-苯甲酰胺；
[0940] 1-[3-(苄基-吡啶-3-基甲基氨基)-苯基]-丁-1-酮；
[0941] 1-{4-[3-(4-三氟甲基-苯基)-1H-吡唑-4-基甲氧基]-苯基}-乙酮；
[0942] 1-{3-氯-4-[3-(4-三氟甲基-苯基)-1H-吡唑-4-基甲氧基]-苯基}-乙酮，[0943] 1-{2-氟-4-[3-(4-三氟甲基-苯基)-1H-吡唑-4-基甲氧基]-苯基}-乙酮，[0944] 1-{3-氟-4-[3-(4-三氟甲基-苯基)-1H-吡唑-4-基甲氧基]-苯基}-乙酮，[0945] 1-{2-甲基-4-[3-(4-三氟甲基-苯基)-1H-吡唑-4-基甲氧基]-苯基}-乙酮，[0946] 1-{3-甲基-4-[3-(4-三氟甲基-苯基)-1H-吡唑-4-基甲氧基]-苯基}-乙酮，[0947] 1-{4-[3-(4-三氟甲基-苯基)-1H-吡唑-4-基甲氧基]-苯基}-丙-1-酮，
[0948] 1-{4-[3-(4-三氟甲基-苯基)-1H-吡唑-4-基甲氧基]-苯基}-戊-1-酮，
[0949] 1-{4-[3-(4-三氟甲基-苯基)-1H-吡唑-4-基甲氧基]-苯基}-己-1-酮，
[0950] 1-{4-[3-(4-三氟甲基-苯基)-1H-吡唑-4-基甲基硫烷基]-苯基}-丁-1-酮，[0951] 1-{4-[3-(4-三氟甲基-苯基)-1H-吡唑-4-基甲磺酰基]-苯基}-丁-1-酮，[0952] 1-{4-[3-(4-三氟甲基-苯基)-1H-吡唑-4-基甲氧基]-苯基}-丁-1-酮，
[0953] 1-{4-[3-(4-氟-苯基)-1H-吡唑-4-基甲氧基]-苯基}-丁-1-酮，
[0954] 1-{4-[3-(4-氯-苯基)-1H-吡唑-4-基甲氧基]-苯基}-丁-1-酮，
[0955] 1-{4-[3-(3-氟-苯基)-1H-吡唑-4-基甲氧基]-苯基}-丁-1-酮，
[0956] 1-{4-[3-(3-三氟甲基-苯基)-1H-吡唑-4-基甲氧基]-苯基}-丁-1-酮，
[0957] 1-[4-(3-苯基-1H-吡唑-4-基甲氧基)-苯基]-丁-1-酮，
[0958] 1-{4-[1-(3-苯基-1H-吡唑-4-基)-乙氧基]-苯基}-丁-1-酮，
[0959] 1-(4-{[3-(4-三氟甲基-苯基)-1H-吡唑-4-基甲基]-氨基}-苯基)-乙酮，[0960] 1-(3-硝基-4-{[3-(4-三氟甲基-苯基)-1H-吡唑-4-基甲基]-氨基}-苯基)-乙酮，
[0961] 1-(3-{[3-(4-三氟甲基-苯基)-1H-吡唑-4-基甲基]-氨基}-苯基)-乙酮，[0962] 1-(3-{[3-(4-三氟甲基-苯基)-1H-吡唑-4-基甲基]-氨基}-苯基)-丁-1-酮，[0963] 苯基-(4-{[3-(4-三氟甲基-苯基)-1H-吡唑-4-基甲基]-氨基}-苯基)-甲酮，
[0964] 2，2-二甲基-1-(4-{[3-(4-三氟甲基-苯基)-1H-吡唑-4-基甲基]-氨基}-苯基)-丙-1-酮，
[0965] 2，2，2-三氟-1-(4-{[3-(4-三氟甲基-苯基)-1H-吡唑-4-基甲基]-氨基}-苯基)-乙酮，
[0966] 1-{1-[3-(4-三氟 甲基-苯 基)-1H-吡 唑-4-基甲 基]2，3-二氢1H- 吲哚-5-基}-乙酮，
[0967] 1-(4-{[3-(4-氟-苯基)-1H-吡唑-4-基甲基]-氨基}-苯基)-丁-1-酮，
[0968] 1-(4-{[3-(3-氯-苯基)-1H-吡唑-4-基甲基]-氨基}-苯基)-丁-1-酮，
[0969] 1-(4-{[3-(2-氯-苯基)-1H-吡唑-4-基甲基]-氨基}-苯基)-丁-1-酮，
[0970] 1-(4-{[3-(3-氟-苯基)-1H-吡唑-4-基甲基]-氨基}-苯基)-丁-1-酮，
[0971] 1-{4-[(3-吡啶-3-基-1H-吡唑-4-基甲基)-氨基]-苯基}-丁-1-酮，
[0972] 1-(4-{[4-(4-甲氧基-苯基)-1H-吡唑-3-基甲基]-氨基}-苯基)-丁-1-酮，[0973] 1-(3-{[4-(4-甲氧基-苯基)-1H-吡唑-3-基甲基]-氨基}-苯基)-丁-1-酮，[0974] 1-(3-{[4-(4-乙基-苯基)-1H-吡唑-3-基甲基]-氨基}-苯基)-丁-1-酮，
[0975] 1-(4-{[4-(4-乙基-苯基)-1H-吡唑-3-基甲基]-氨基}-苯基)-丁-1-酮，
[0976] 1-(4-{[4-(4-三氟甲基-苯基)-1H-吡唑-3-基甲基]-氨基}-苯基)-丁-1-酮，[0977] 1-(4-{[4-(4-氯-苯基)-1H-吡唑-3-基甲基]-氨基}-苯基)-丁-1-酮，
[0978] 1-{4-[(5-苯基)-2H-[1，2，3]三唑-4-基甲基)-氨基]-苯基}-丁-1-酮，[0979] 1-{4-[4-(4-甲氧基-苯基)-1H-吡唑-3-基甲氧基]-苯基}-丁-1-酮，
[0980] 1-{4-[4-(4-乙基-苯基)-1H-吡唑-3-基甲氧基]-苯基}-丁-1-酮，
[0981] 1-[4-(4-溴-1H-吡唑-3-基甲氧基)-苯基]-丁-1-酮，
[0982] 1-{4-[(4-苯基-1H-吡咯-3-基甲基)-氨基]-苯基}-丁-1-酮，
[0983] 1-{4-[(3-苯基-吡啶-4-基甲基)-氨基]-苯基}-丁-1-酮，
[0984] 1-{4-[(4-苯基-吡啶-3-基甲基)-氨基]-苯基}-丁-1-酮，
[0985] 1-{4-[(2-苯基-吡啶-3-基甲基)-氨基]-苯基}-丁-1-酮，
[0986] 1-{4-[(6-苯基-吡啶-3-基甲基)-氨基]-苯基}-丁-1-酮，
[0987] 1-(4-{[6-(4-氟-苯基)-吡啶-2-基甲基]-氨基}-苯基)-丁-1-酮，
[0988] 1-{4-[(吡唑并[1，5-a]吡啶-3-基甲基)-氨基]-苯基}-丁-1-酮，
[0989] 1-{4-[(3-甲基-5-苯基-异噁唑-4-基甲基)-氨基]-苯基}-丁-1-酮，
[0990] 2-丙基-5-[3-(4-三氟甲基-苯基)-1H-吡唑-4-基甲氧基]-2，3-二氢-异吲哚-1-酮，
[0991] 2-丙基-5-[3-(3-三氟甲基-苯基)-1H-吡唑-4-基甲氧基]-2，3-二氢-异吲哚-1-酮，
[0992] 5-[3-(4-氟-苯基)-1H-吡唑-4-基甲氧基]-2-丙基-2，3-二氢-异吲哚-1-酮，[0993] 5-[3-(4-氯-苯基)-1H-吡唑-4-基甲氧基]-2-丙基-2，3-二氢-异吲哚-1-酮，[0994] 5-[3-(3-氯-苯基)-1H-吡唑-4-基甲氧基]-2-丙基-2，3-二氢-异吲哚-1-酮，[0995] 5-[3-(3-氟-苯基)-1H-吡唑-4-基甲氧基]-2-丙基-2，3-二氢-异吲哚-1-酮，[0996] 5-(3-苯基-1H-吡唑-4-基甲氧基)-2-丙基-2，3-二氢-异吲哚-1-酮，
[0997] 5-[3-(3-三氟甲基-苯基)-1H-吡唑-4-基甲氧基]-2-(3，3，3-三氟-丙基)-2，3-二氢-异吲哚-1-酮，
[0998] 5-[3-(4-氯-苯基)-1H-吡唑-4-基甲氧基]-2-(3，3，3-三氟-丙基)-2，3-二氢-异吲哚-1-酮，
[0999] 5-[3-(4-氟-苯基)-1H-吡唑-4-基甲氧基]-2-(3，3，3-三氟-丙基)-2，3-二氢-异吲哚-1-酮，
[1000] 5-[3-(3-氟-苯基)-1H-吡唑-4-基甲氧基]-2-(3，3，3-三氟-丙基)-2，3-二氢-异吲哚-1-酮，
[1001] 5-[3-(4-三氟甲基-苯基)-1H-吡唑-4-基甲氧基]-2-(3，3，3-三氟-丙基)-2，3-二氢-异吲哚-1-酮，
[1002] 5-(3-苯基-1H-吡唑-4-基甲氧基)-2-(3，3，3-三氟-丙基)-2，3-二氢-异吲哚-1-酮，
[1003] 2-丁基-5-[3-(4-三氟甲基-苯基)-1H-吡唑-4-基甲氧基]-2，3-二氢-异吲哚-1-酮，
[1004] 2-丁基-5-[3-(3-三氟甲基-苯基)-1H-吡唑-4-基甲氧基]-2，3-二氢-异吲哚-1-酮，
[1005] 2-丁基-5-[3-(4-氯-苯基)-1H-吡唑-4-基甲氧基]-2，3-二氢-异吲哚-1-酮，[1006] 2-丁基-5-[3-(3，4-二氯-苯基)-1H-吡唑-4-基甲氧基]-2，3-二氢-异吲哚-1-酮，
[1007] 2-丁基-5-[3-(4-氟-苯基)-1H-吡唑-4-基甲氧基]-2，3-二氢-异吲哚-1-酮，[1008] 2-丁基-5-[3-(3-氯-苯基)-1H-吡唑-4-基甲氧基]-2，3-二氢-异吲哚-1-酮，[1009] 2-丁基-5-[3-(3-氟-苯基)-1H-吡唑-4-基甲氧基]-2，3-二氢-异吲哚-1-酮，[1010] 2-丁基-5-(3-苯基-1H-吡唑-4-基甲氧基)-2，3-二氢-异吲哚-1-酮，三氟乙酸，
[1011] 2-(4，4，4-三氟-丁基)-5-[3-(4-三氟甲基-苯基)-1H-吡唑-4-基甲氧基]-2，3-二氢-异吲哚-1-酮，
[1012] 5-(3-苯基-1H-吡唑-4-基甲氧基)-2-(4，4，4-三氟-丁基)-2，3-二氢-异吲哚-1-酮，
[1013] 5-[3-(3，4-二氯-苯基)-1H-吡唑-4-基甲氧基]-2-(4，4，4-三氟-丁基)-2，3-二氢-异吲哚-1-酮，
[1014] 2-(3-甲基-丁基)-5-[3-(4-三氟甲基-苯基)-1H-吡唑-4-基甲氧基]-2，3-二氢-异吲哚-1-酮，
[1015] 2-(3-甲基-丁基)-5-(3-苯基-1H-吡唑-4-基甲氧基)-2，3-二氢-异吲哚-1-酮，
[1016] 5-(3-苯基-1H-吡唑-4-基甲氧基)-2-(2-三氟甲氧基-乙基)-2，3-二氢-异吲哚-1-酮，
[1017] 2-乙基-5-[3-(3-三氟甲基-苯基)-1H-吡唑-4-基甲氧基]-2，3-二氢-异吲哚-1-酮，
[1018] 2-乙基-5-[3-(4-氟-苯基)-1H-吡唑-4-基甲氧基]-2，3-二氢-异吲哚-1-酮，[1019] 2-乙基-5-[3-(3-氟-苯基)-1H-吡唑-4-基甲氧基]-2，3-二氢-异吲哚-1-酮，[1020] 5-[3-(3-氯-苯基)-1H-吡唑-4-基甲氧基]-2-乙基-2，3-二氢-异吲哚-1-酮，[1021] 5-[3-(4-氯-苯基)-1H-吡唑-4-基甲氧基]-2-乙基-2，3-二氢-异吲哚-1-酮，[1022] 2-乙基-5-(3-苯基-1H-吡唑-4-基甲氧基)-2，3-二氢-异吲哚-1-酮，
[1023] 2-(2-溴-乙基)-5-[3-(4-三氟甲基-苯基)-1H-吡唑-4-基甲氧基]-2，3-二氢-异吲哚-1-酮，
[1024] 2-(2-溴-乙基)-5-[3-(3-三氟甲基-苯基)-1H-吡唑-4-基甲氧基]-2，3-二氢-异吲哚-1-酮，
[1025] 2-(2，2-二氟-乙基)-5-[3-(4-三氟甲基-苯基)-1H-吡唑-4-基甲氧基]-2，3-二氢-异吲哚-1-酮，
[1026] 2-(2，2-二氟乙基)-5-(3-苯基-1H-吡唑-4-基甲氧基)-2，3-二氢-异吲哚-1-酮，
[1027] 2-(2，2，2-三氟乙基)-5-[3-(4-三氟甲基-苯基)-1H-吡唑-4-基甲氧基]-2，3-二氢-异吲哚-1-酮，
[1028] 2-(2，2，2-三氟乙基)-5-[3-(3-三氟甲基-苯基)-1H-吡唑-4-基甲氧基]-2，3-二氢-异吲哚-1-酮，
[1029] 5-[3-(4-氟苯基)-1H-吡唑-4-基甲氧基]-2-(2，2，2-三氟-乙基)-2，3-二氢-异吲哚-1-酮，
[1030] 5-[3-(3-氟苯基)-1H-吡唑-4-基甲氧基]-2-(2，2，2-三氟-乙基)-2，3-二氢-异吲哚-1-酮，
[1031] 5-[3-(4-三氟甲基苯基)-1H-吡唑-4-基甲氧基]-2，3-二氢-异吲哚-1-酮，[1032] 2-甲基-5-[3-(4-三氟甲基苯基)-1H-吡唑-4-基甲氧基]-2，3-二氢-异吲哚-1-酮，
[1033] 2-丙基-6-[3-(4-三氟甲基苯基)-1H-吡唑-4-基甲氧基]-3，4-二氢-2H-异喹啉-1-酮，
[1034] 2-丙基-5-{[3-(4-三氟甲基苯基)-1H-吡唑-4-基甲基]-氨基}-2，3-二氢-异吲哚-1-酮，
[1035] 5-{[3-(4-氯苯基)-1H-吡唑-4-基甲基]-氨基}-2-丙基-2，3-二氢-异吲哚-1-酮，
[1036] 5-{[3-(3-氯苯基)-1H-吡唑-4-基甲基]-氨基}-2-丙基-2，3-二氢-异吲哚-1-酮，
[1037] 2-丙基-5-{[3-3-三氟甲基-苯基)-1H-吡唑-4-基甲基]-氨基}-2，3-二氢-异吲哚-1-酮，
[1038] 5-{[3-(4-氟苯基)-1H-吡唑-4-基甲基]-氨基}-2-丙基-2，3-二氢-异吲哚-1-酮，
[1039] 5-{[3-(3-氟苯基)-1H-吡唑-4-基甲基]-氨基}-2-丙基-2，3-二氢-异吲哚-1-酮，
[1040] 5-[(3-苯基-1H-吡唑-4-基甲基)-氨基]-2-丙基-2，3-二氢-异吲哚-1-酮，[1041] 2-丙基-5-{[4-3-三氟甲基-苯基)-1H-吡唑-3-基甲基]-氨基}-2，3-二氢-异吲哚-1-酮，
[1042] 2-丙基-5-{[3-(4-三氟甲基-苯基)-1H-吡唑-4-基甲基]-氨基}-异吲哚-1，3-二酮，
[1043] 2-丙基-6-{[3-(4-三氟甲基-苯基)-1H-吡唑-4-基甲基]-氨基}-2，3-二氢-异喹啉-1-酮，
[1044] 2-(4-三氟甲氧基-苄基)-5-[3-(4-三氟甲基-苯基)-1H-吡唑-4-基甲氧基]-2，3-二氢-异吲哚-1-酮，
[1045] 2-环己基甲基-5-[3-(4-三氟甲基-苯基)-1H-吡唑-4-基甲氧基]-2，3-二氢-异吲哚-1-酮，
[1046] 2-异丁基-5-[3-(4-三氟甲基-苯基)-1H-吡唑-4-基甲氧基]-2，3-二氢-异吲哚-1-酮，
[1047] 2-环戊基-5-[3-(4-三氟甲基-苯基)-1H-吡唑-4-基甲氧基]-2，3-二氢-异吲哚-1-酮，
[1048] 2-苯基-5-[3-(4-三氟甲基-苯基)-1H-吡唑-4-基甲氧基]-2，3-二氢-异吲哚-1-酮；
[1049] 5-[(3-甲基-5-苯基-异噁唑-4-基甲基)-氨基]-2-丙基-2，3-二氢-异吲哚-1-酮
[1050] 及其药学可接受的盐。
[1051] 根据本发明的化合物可通过有机合成领域中充分确定的技术的类似技术来制备。
[1052] 式I化合物(其中X为NH或NRX且A为部分A′CRa′H，其中A′为化学键或任选取代的C1-C4亚烷基且Ra′为氢或C1-C4烷基，特别是为氢)可通过方案1中所述的反应顺序来制备，其包括用杂芳基醛III将氨基芳基化合物II还原性胺化。
[1053] 方案1：
[1054]
[1055] 在方案1中，变量Het、Ar、X、Y、A′、Ra′、Rx、R1、R2和R3如上文所定义。Rx特别x1 x2 x3 x4 x5 x3 x4地为基团C(＝O)-R 、C(＝O)-OR 、C(＝O)NR R 、S(O)2R 或S(O)2NR R 或任选取代的C1-C6烷基、C3-C8环烷基或C1-C6卤烷基。Lg为亲核性可替代基团，其包括卤素(特别是氯或溴)和O-S(O)2R，其中R为C1-C6烷基、C1-C6卤烷基或苯基，其可被C1-C6烷基或卤素取代。
[1056] 通过本领域中已知的还原性胺化的标准程序可进行用II对III的还原性胺化。特别地，化合物II和III与还原剂反应，所述还原剂特别是二硼烷、硼氢化物、三乙酰氧基硼氢化物或氰基硼氢化物，例如碱金属硼氢化物、碱金属氰基硼氢化物、碱金属三乙酰氧基硼氢化物或聚合物负载的氰基硼氢化物或聚合物负载的三乙酰氧基硼氢化物，例如大孔氰基硼氢化物。
[1057] II与III的反应通常在有机溶剂中进行，该有机溶剂包括非质子有机溶剂，例如取代的酰胺、内酰胺和脲(例如二甲基甲酰胺、二甲基乙酰胺、N-甲基吡咯烷酮、四甲基脲)、环醚(例如二氧杂环己烷、四氢呋喃)、卤化烃(例如二氯甲烷)及其混合物以及其与C1-C6烷醇和/或水的混合物。
[1059] X为NH的化合物I(例如获自II与III的反应的化合物I)可进一步经历与化合x x物R-Lg的烷基化、酰化或磺酰化反应以引入基团R。通过使化合物I{X＝NH}与异氰酸x3 x x3
酯R -NCO反应也可获得R 为基团C(＝O)NHR 的化合物。
酯R -NCO反应也可获得R 为基团C(＝O)NHR 的化合物。
[1060] 可由标准烷基化、酰化或磺酰化技术实施化合物I(其中X为NH)与化合物Rx-Lg的反应。通常反应在惰性溶剂中在适合碱(包括碱金属氢氧化物、碱金属碳酸盐(例如碳酸钠或碳酸钾)或叔胺(例如三乙胺或吡啶))存在的情况下进行。
[1061] 适合溶剂包括(但不限于)取代的酰胺、内酰胺和脲，例如二甲基甲酰胺、二甲基乙酰胺、N-甲基吡咯烷酮、四甲基脲，环醚，例如二氧杂环己烷、四氢呋喃，卤化烃，例如二x氯甲烷，以及叔胺，例如三烷基胺或吡啶，及其混合物。依据化合物R-Lg的反应性，化合物x
I(其中X为NH)与化合物R-Lg的反应通常将在10℃至150℃的温度下进行。
I(其中X为NH)与化合物R-Lg的反应通常将在10℃至150℃的温度下进行。
[1062] X为O或S的式I化合物可通过方案2中所述的反应顺序来制备，其包括羟基芳基或巯基芳基化合物IIa与杂芳基化合物IIIa的烷基化反应。
[1063] 方案2：
[1064]
[1065] 在方案2中，变量Het、Ar、X、A、R1、R2和R3如上文所定义。Lg为亲核性可替代基团，其包括卤素(特别是溴或碘)和O-S(O)2R，其中R为C1-C6烷基、C1-C6卤烷基或苯基，其可被C1-C6烷基或卤素取代。
[1066] 可由标准烷基化技术来实施化合物IIa与化合物IIIa的反应。通常反应在惰性溶剂中，任选在适合碱(包括碱金属氢氧化物、碱金属碳酸盐(例如碳酸钠或碳酸钾)或叔胺(例如三乙胺或吡啶))存在的情况下进行。
[1067] 适合溶剂包括(但不限于)取代的酰胺、内酰胺和脲，例如二甲基甲酰胺、二甲基乙酰胺、N-甲基吡咯烷酮、四甲基脲，环醚，例如二氧杂环己烷、四氢呋喃，卤化烃，例如二氯甲烷，以及叔胺，例如三烷基胺或吡啶，及其混合物。
[1068] 依据离去基Lg的反应性，化合物IIa与化合物IIIa的反应通常将在10℃至150℃的温度下进行。
[1069] 方案2中所述的反应也可应用于通过从化合物IIa(其中HX′为NH2、NHRx或xH2NC(O))起始来制备化合物I(其中X为NH、NR 或NH-C(O))。该反应特别适合于制备X为x x x1 x2 x3 x4 x5
NR 的化合物I，其中R 特别地为基团C(＝O)-R 、C(＝O)-OR 、C(＝O)NR R 、S(O)2Rx3 x4
或S(O)2NR R 。
NR 的化合物I，其中R 特别地为基团C(＝O)-R 、C(＝O)-OR 、C(＝O)NR R 、S(O)2Rx3 x4
或S(O)2NR R 。
[1070] 也可如方案3中所述通过与Mitsunobu反应类似的方法，在存在偶氮二羧酸酯(例如偶氮二羧酸二乙酯(DEAD)、偶氮二羧酸二异丙酯(DIAD)或偶氮二羧酸二叔丁酯)和三芳基膦(例如三苯基膦)的情况下通过醇IIIb与芳族醇IIb的缩合来制备X为O的式I化合物。
[1071] 方案3：
[1072]
[1073] 可使用例如溶剂萃取、色谱、结晶、蒸馏等的标准技术将获自本文中所述反应的化合物I分离并纯化。
[1074] 可由本领域中已知的方法证实，根据本发明的化合物作为代谢型谷氨酸受体活性(特别是mGlu2活性)调节剂的效用。可例如通过在标准条件下在荧光成像板读取器(FLIPR，Molecular Devices，Union City，CA 94587，USA)中测量在不存在或存在谷氨酸的情况下细胞对测试化合物的响应来评估永久表达人类mGlu受体、大鼠谷氨酸转运蛋白rGLAST和G蛋白复合物的Gα16亚单位的细胞中细胞内Ca2+浓度来测试本发明化合物。FLIPR检定为监测天然或重组Gαq偶联受体和通常与其它G蛋白信号级联连接的天然或重组受体(其通过混杂或嵌合G蛋白的α亚单位的共表达与钙偶联)的常见功能检定。在该检定中，在FLIPR仪器中通过钙依赖性荧光染料(例如Fluo-4AM)来测量细胞内钙的增加。
[1075] 对于本发明研究的目的，可通过如实施例中所述的转染来产生永久表达人类mGlu受体(例如mGlu2受体)、大鼠谷氨酸转运蛋白rGLAST和GαG16的细胞系。对于适合细胞克隆的选择以及随后测量，所选的克隆细胞将涂于适合培养基(例如DMEM Glutamax(GIBCO#21885-025)/10％经透析的FCS)中的适合多孔板上。可通过如实施例中所述的庆大霉素处理来选择细胞。随后将使细胞装载适合的Ca2+敏感性荧光染料(例如
2μM Fluo-4AM(Molecular Probes，F14201))。随后用适合的缓冲液(例如HEPES)洗涤细胞并将在荧光成像板读取器(例如FLIPR，Molecular Devices，Union City，CA 94587，USA)中测量如此处理的板。
2μM Fluo-4AM(Molecular Probes，F14201))。随后用适合的缓冲液(例如HEPES)洗涤细胞并将在荧光成像板读取器(例如FLIPR，Molecular Devices，Union City，CA 94587，USA)中测量如此处理的板。
[1076] 使用所选细胞克隆在上述FLIPR检定中测试本发明化合物。在添加测试化合物(激动作用)后以及在添加次最大(submaximal)浓度的谷氨酸(增强作用)后定量测量增加的细胞内钙含量。
[1077] 为了通过自身(激动作用)或通过增大对次最大浓度(例如1μM)的谷氨酸的响应(增强作用)来测定测试化合物的作用，通过自个别响应的最大荧光峰高度减去背景荧光来测定所得信号。在FLIPR仪器中，向细胞提供化合物且其荧光响应由FLIPR仪器定量测量(激动作用)。化合物发挥其最大作用一半时的浓度称作“有效浓度50”或“EC50”。将由测试物质诱导的最大作用归一化为由100μM谷氨酸发挥的最大作用(设定为100％)。
[1078] 在向板添加测试化合物后，将添加次最大浓度的谷氨酸(例如1μM谷氨酸)。增效剂增强受体对谷氨酸的响应。定量测量在存在测试化合物的情况下对谷氨酸的响应。测试化合物能够发挥其对谷氨酸的最大增强作用一半时的浓度称作“EC50”。将在存在测试化合物的情况下对次最大浓度的谷氨酸(例如1微摩尔谷氨酸)的最大响应归一化为由100微摩尔谷氨酸发挥的最大作用(设定为100％)。随后将采用四参数方程式拟合的最小二乘曲线应用于所得剂量响应曲线以测定所得EC50值(Graph Pad Prism)。
[1079] 还将永久表达rGLAST和Gα16的对照细胞系HEK293细胞涂于多孔板上以进行平行测试，从而检验测试化合物对mGlu2受体激动作用或增强作用的特异性。
[1080] 可通过测量本发明化合物自身抑制这些细胞中福斯高林(forskolin)诱导的cAMP含量(激动作用)或增强谷氨酸作用(增强作用)的功效和效能来进一步表征本发明化合物。使用Alphascreen技术(PerkinElmer Life and Analytical Sciences，
710Bridgeport Avenue，Shelton，CT USA)根据制造商关于测定Gαi偶联受体的作用所述来定量测量环AMP含量。
710Bridgeport Avenue，Shelton，CT USA)根据制造商关于测定Gαi偶联受体的作用所述来定量测量环AMP含量。
[1081] 化合物发挥其最大作用一半时的浓度称作“有效浓度50”或“EC50”。将由测试物质诱导的最大作用归一化为由100μM谷氨酸发挥的最大作用(100％)。随后将采用四参数方程式拟合的最小二乘曲线应用于所得剂量响应曲线以测定所得EC50值(Graph Pad Prism)。
[1082] 特别地，以下实施例的化合物在前述检定中在增强mGlu2受体方面整体具有EC50不大于约10μM的活性。本发明中的优选化合物在前述检定中在增强mGlu2受体方面具有EC50小于1μM、特别是小于0.5μM、更优选至多0.2μM、至多0.1μM的活性。这样的结果指示所述化合物用作mGlu2受体活性的正向调节剂的固有活性。
[1083] 如上所述，本发明化合物为代谢型谷氨酸(mGluR)受体功能的正向调节剂，特别地其为mGlu2受体的正向调节剂。因此，本发明化合物可用于治疗、预防、改善、控制或降低多种与谷氨酸功能异常相关的神经学和精神病学病症的风险，包括以下状况或疾病中的一种或多种：急性神经学和精神病学病症，例如心脏搭桥手术和移植后的脑缺陷、中风、大脑局部缺血、脊髓外伤、头部外伤、围产期缺氧、心跳骤停、低血糖神经元损伤、痴呆症(包括AIDS诱发的痴呆症)、阿尔茨海默氏病、亨廷顿舞蹈病、肌肉萎缩性侧索硬化、眼睛损伤、视网膜病、认知障碍、自发性和药物诱发的帕金森氏病、肌肉痉挛和与肌肉痉挛相关的病症，包括颤动、癫痫症、抽搐、偏头痛(包括偏头痛性头痛)、尿失禁、与物质耐受相关的病症、与物质戒断相关的病症(包括例如鸦片制剂、烟碱、烟草制品、酒精、苯并二氮杂 可卡因、镇静剂、催眠药等等的物质)、精神病、精神分裂症、焦虑症(包括泛化性焦虑症、惊恐性障碍和强迫性精神失调)、心境障碍(包括抑郁症、躁狂症、双相性精神障碍(bipolar disorder))、三叉神经痛、听力损失、耳鸣、眼睛的黄斑变性、呕吐、脑水肿、疼痛(包括急性和慢性疼痛状态、严重疼痛、顽固性疼痛、神经痛和外伤后疼痛)、迟发性运动障碍、睡眠失调(包括发作性睡病)、注意力缺陷/多动症(hyperactivitydisorder)和行为障碍。
[1084] 在上述病症中，精神分裂症、焦虑症、抑郁症、物质相关病症、偏头痛和癫痫症的治疗特别重要。
[1085] 因此，本发明涉及治疗选自与谷氨酸功能异常相关的神经学和精神病学病症的医学病症的方法，该方法包括向有需要的个体施用有效量的至少一种本发明化合物。
[1086] 本发明化合物往往显示出对血清素5HT2A受体的亲和性。特别地，本发明化合物为血清素5HT2A受体的拮抗剂。本发明的优选化合物具有低于1μM、特别是至多0.5μM、更优选至多250nM或特别地至多100nM的结合常数Ki(5HT2A)。因此，本发明化合物特别适于治疗上述病症，特别是精神病症，例如精神分裂症、精神病、认知障碍、药物滥用(即与物质耐受相关的病症、与物质戒断相关的病症(包括例如鸦片剂、烟碱、烟草制品、酒精、苯并二氮杂 可卡因、镇静剂、催眠药等等的物质))、焦虑症(包括泛化性焦虑症、惊恐性障碍和强迫性精神失调)。对5HT2A受体的亲和性以及拮抗作用可通过本领域技术人员所公知的常规筛检技术来测定(关于综述参见例如D.E.Nichols，Hallocinogens，in Pharmacology & Therapeutics 101(2004)131-181，J.A.Lieberman等人Biol.Psychiatry44(1998)1099-1117，S.Miyamoto等人，Mol.Psychiatry 10(2005)，79-104)。
[1087] 在本发明的方法中治疗的对象通常为期望增强代谢型谷氨酸受体活性的哺乳动物，优选为男性或女性人类。术语“治疗有效量”意谓本发明化合物将引起为研究者、兽医、医生或其它临床医师所寻求的组织、系统、动物或人类的生物或医学响应的量。人们能认知本领域技术人员可通过以有效量的本发明化合物治疗目前患有神经学和精神病学病症的患者或预防性治疗患有这些病症的患者而对这些病症起作用。如本文中所用，术语“治疗”和“处理”指可存在减缓、中断、遏制、控制或终止本文中所述的神经学和精神病学病症的发展、但未必显示所有病症症状完全消除的所有方法，以及特别是在易患上此类疾病或病症的患者中所述病状的预防性疗法。如本文中所用的术语“组合物”意欲涵盖包含指定量的指定成份的产物以及由指定量的指定成份的组合直接或间接产生的任何产物。与药物组合物相关的这样的术语意欲涵盖包含一种或多种活性成份和一种或多种构成载体的惰性成份的产物以及由任何两种或更多种所述成份的组合、复合或聚集，或者由一种或多种所述成份的解离或一种或多种所述成份的其它类型的反应或相互作用直接或间接产生的任何产物。因此，本发明的药物组合物涵盖通过将本发明化合物与药学上可接受的载体混合而制成的任何组合物。“药学上可接受”意指载体、稀释剂或赋形剂应能与配制剂的其它成份配伍且对其接受者无毒害。
[1088] 术语“施用”化合物和或“给药”化合物应理解为表示向需要治疗的个体提供本发明化合物或本发明化合物的前药。
[1089] 本发明的一个优选实施方案提供治疗精神分裂症的方法，其包括：向有需要的患者施用有效量的式I化合物、其互变异构体和/或药学上可接受的盐。在另一优选实施方案中，本发明提供预防或治疗焦虑症的方法，其包括：向有需要的患者施用有效量的式I化合物、其互变异构体和/或药学上可接受的盐。特别优选的焦虑症为泛化性焦虑症、惊恐性障碍和强迫性精神失调。
[1090] 在另一优选实施方案中，本发明提供治疗物质相关病症的方法，其包括：向有需要的患者施用有效量的式I化合物、其互变异构体和/或药学上可接受的盐。在另一优选实施方案中，本发明提供治疗偏头痛的方法，其包括：向有需要的患者施用有效量的式I化合物、其互变异构体和/或药学上可接受的盐。在另一优选实施方案中，本发明提供治疗癫痫症的方法，其包括：向有需要的患者施用有效量的式I化合物、其互变异构体和/或药学上可接受的盐。
[1091] 在根据本发明治疗的与谷氨酸功能异常相关的神经学和精神病学病症中，精神分裂症、焦虑症、抑郁症、偏头痛、物质相关病症，特别是物质依赖、物质耐受、物质戒断，和癫痫症的治疗特别优选。特别优选的焦虑症为泛化性焦虑症、惊恐性障碍和强迫性精神失调。
[1092] 因此，在一个优选实施方案中，本发明提供治疗精神分裂症的方法，其包括：向有需要的患者施用有效量的式I化合物、其互变异构体和/或药学上可接受的盐。目前，Diagnostic and Statistical Manual ofMental Disorders(DSM-IV)的第四版(1994，American PsychiatricAssociation，Washington，D.C.)提供了包括精神分裂症及其它精神病症的诊断工具。这些病症包括：具有作为限定特征的精神病症状的病症。术语精神病指妄想、明显幻觉、言语混乱、混乱的或紧张性的行为。所述病症包括：妄想型、错乱型、紧张型、混合型和残留型精神分裂症、精神分裂症样精神障碍、情感分裂性精神障碍、妄想性障碍、短暂性精神病、分担型精神病、由于一般医学状况的精神病、物质诱发的精神病和未另外列出的精神病。本领域技术人员将认识到存在关于神经学和精神病学病症和特定精神分裂症的可替代的命名法、疾病分类法和分类系统，且这些系统随医学科学进步而发展。因此，术语“精神分裂症”意欲包括其它诊断源中所述的类似病症。
[1093] 在另一优选实施方案中，本发明提供了治疗焦虑症的方法，其包括：向有需要的患者施用有效量的式I化合物、其互变异构体和/或药学上可接受的盐。目前，Diagnostic and Statistical Manual of MentalDisorders(DSM-IV)的 第 四 版 (1994，American Psychiatric Association，Washington，D.C.)提供了包括焦虑症和相关病症的诊断工具。这些病症包括：伴有或不伴有广场恐怖症的惊恐性障碍、没有恐慌症病史的广场恐怖症、特异性恐惧症、社交恐惧症、强迫性精神失调、创伤后精神紧张性障碍、急性精神紧张性障碍、泛化性焦虑症、由于一般医学状况的焦虑症、物质诱发的焦虑症和未另外列出的焦虑症。如本文中所用，术语“焦虑症”包括如DSM-IV中所述的焦虑症和相关病症的治疗。本领域技术人员将认识到存在关于神经学和精神病学病症和特定焦虑症的替代性命名法、疾病分类法和分类系统，且这些系统随医学科学进步而发展。因此，术语“焦虑症”意欲包括其它诊断源中所述的类似病症。
[1094] 在另一优选实施方案中，本发明提供了治疗抑郁症的方法，其包括：向有需要的患者施用有效量的式I化合物、其互变异构体和/或药学上可接受的盐。目前，Diagnostic and Statistical Manual of MentalDisorders(DSM-IV)的 第 四 版 (1994，American Psychiatric Association，Washington，D.C.)提供了包括抑郁症和相关病症的诊断工具。抑郁症包括例如单次发作或复发性严重抑郁性障碍，和心境恶劣障碍、抑郁性神经症和神经性抑郁症；忧郁型抑郁症，其包括厌食、体重降低、失眠和早醒，和精神性运动迟缓；非典型性抑郁症(或反应性抑郁症)，包括食欲增加、睡眠过度、精神运动性激动或兴奋、焦虑症和恐惧症；季节性情感障碍；或双相性精神障碍或躁郁症，例如I型双相性精神障碍、II型双相性精神障碍和循环情感性精神障碍。如本文中所用，术语“抑郁症”包括如DSM-IV中所述的焦虑症和相关病症的治疗。
[1095] 在另一优选实施方案中，本发明提供了治疗物质相关病症的方法，特别是对于物质依赖、物质滥用、物质耐受和物质戒断，其包括：向有需要的患者施用有效量的式I化合物、其互变异构体和/或药学上可接受的盐。目前，Diagnostic and Statistical Manual of MentalDisorders(DSM-IV)的第四版(1994，American Psychiatric Association，Washington，D.C.)提供了包括与滥用药物(包括酒精)、药物治疗的副作用和毒素暴露相关的病症的诊断工具。物质包括酒精、苯丙胺和类似作用的拟交感神经药、咖啡因、大麻、可卡因、迷幻药、吸入剂、烟碱、类鸦片、苯环利定(PCP)或类似作用的芳基环己胺，和镇静剂、催眠药或抗焦虑药。此外，多物质依赖及其它未知物质相关病症也包括在内。本领域技术人员将认识到存在关于神经学和精神病学病症和特定物质相关病症的替代性命名法、疾病分类法和分类系统，且这些系统随医学科学进步而发展。因此，术语“物质相关病症”意欲包括其它诊断源中所述的类似病症。
[1096] 在另一优选实施方案中，本发明提供了治疗偏头痛的方法，其包括：向有需要的患者施用有效量的式I化合物、其互变异构体和/或药学上可接受的盐。在一种可用诊断工具源Dorland′s Medical Dictionary(第23版，1982，W.B.Saunders Company，Philidelphia，PA)中，偏头痛被定义为通常短暂且单侧的周期性头痛的症状复征，其通常伴有烦躁、恶心、呕吐、便秘或腹泻和畏光。如本文中所用的，术语“偏头痛”包括短暂且单侧并伴有烦躁、恶心、呕吐、便秘或腹泻、畏光及其它相关症状的这些周期性头痛。本领域技术人员将认识到存在关于神经学和精神病学病症(包括偏头痛)的替代性命名法、疾病分类法和分类系统，且这些系统随医学科学进步而发展。
[1097] 在另一优选实施方案中，本发明提供了治疗癫痫症的方法，其包括：向有需要的患者施用有效量的式I化合物、其互变异构体和/或药学上可接受的盐。目前，存在若干类型和亚型的与癫痫症相关的癫痫发作，其包括自发性、症状性和隐原性的。这些癫痫性癫痫发作可为病灶性(局部性)或全身性的。其也可为简单性或复杂性的。癫痫症描述于本领域中，例如Epilepsy：A comprehensive textbook.Jerome Engel，Jr.和Timothy A.Pedley编 (Lippincott-Raven，Philadelphia，1997)。 目 前，International Classification of Diseases，第九次修订，(ICD-9)提供了包括癫痫症和相关病症的诊断工具。这些病症包括：全身性非惊厥性癫痫症、全身性惊厥性癫痫症、癫痫小发作(petit mal status epilepticus)、癫痫大发作(grand mal status epilepticus)、伴有意识损伤的局限性癫痫症、不伴有意识损伤的局限性癫痫症、婴儿痉挛、局限性持续性癫痫状态、其它形式的癫痫、未分类癫痫、NOS。如本文中所用的，术语“癫痫症”包括这些所有类型和亚型。本领域技术人员将认识到存在关于神经学和精神病学病症(包括癫痫症)的替代性命名法、疾病分类法和分类系统，且这些系统随医学科学进步而发展。
[1098] 在治疗、预防、控制、改善或降低需要增强代谢型谷氨酸受体活性的状况的风险时，适当剂量水平通常为每天约0.01mg至500mg/千克患者体重，其可以单一剂量或多个剂量形式施用。优选剂量为每天约0.1至约250mg/kg；更优选为每天约0.5至约100mg/kg。适合剂量可为每天约0.01至250mg/kg、每天约0.05至100mg/kg或每天约0.1至50mg/kg。
在此范围内，剂量可为每天0.05至0.5mg/kg、0.5至5mg/kg或5至50mg/kg。对于经口给药而言，组合物优选以含有1.0至1000毫克活性成份，特别是1.0、5.0、10.0、15.0、20.0、
25.0、50.0、75.0、100.0、150.0、200.0、250.0、300.0、400.0、500.0、600.0、750.0、800.0、
900.0和1000.0毫克活性成份的片剂形式提供，用以向待治疗的患者施用依症状调节的剂量。所述化合物可以每天1至4次、优选每天一次或两次的方案施用。在治疗、预防、控制、改善或降低与谷氨酸功能异常相关的神经学和精神病学病症或本发明化合物适效的其它疾病的风险时，当本发明化合物以每千克动物体重约0.1毫克至约100毫克的每日剂量施用，优选以每日单一剂量或每天两次至六次分剂量或以持续释放形式施用时，获得通常令人满意的结果。对于大多数大型哺乳动物，总每日剂量为约1.0毫克至约1000毫克、优选约1毫克至约50毫克。在70kg成人的情况下，总每日剂量通常将为约7毫克至约350毫克。可调节此给药方案以提供最佳的治疗响应。然而，应了解，对于任何特定患者而言，具体剂量和给药频率可改变且将取决于多种因素，包括所用具体化合物的活性、该化合物的代谢稳定性和作用持续时间、年龄、体重、总体健康状况、性别、饮食、给药模式和给药时间、排泄率、药物组合、特定病状的严重性和经受疗法的宿主。
在此范围内，剂量可为每天0.05至0.5mg/kg、0.5至5mg/kg或5至50mg/kg。对于经口给药而言，组合物优选以含有1.0至1000毫克活性成份，特别是1.0、5.0、10.0、15.0、20.0、
25.0、50.0、75.0、100.0、150.0、200.0、250.0、300.0、400.0、500.0、600.0、750.0、800.0、
900.0和1000.0毫克活性成份的片剂形式提供，用以向待治疗的患者施用依症状调节的剂量。所述化合物可以每天1至4次、优选每天一次或两次的方案施用。在治疗、预防、控制、改善或降低与谷氨酸功能异常相关的神经学和精神病学病症或本发明化合物适效的其它疾病的风险时，当本发明化合物以每千克动物体重约0.1毫克至约100毫克的每日剂量施用，优选以每日单一剂量或每天两次至六次分剂量或以持续释放形式施用时，获得通常令人满意的结果。对于大多数大型哺乳动物，总每日剂量为约1.0毫克至约1000毫克、优选约1毫克至约50毫克。在70kg成人的情况下，总每日剂量通常将为约7毫克至约350毫克。可调节此给药方案以提供最佳的治疗响应。然而，应了解，对于任何特定患者而言，具体剂量和给药频率可改变且将取决于多种因素，包括所用具体化合物的活性、该化合物的代谢稳定性和作用持续时间、年龄、体重、总体健康状况、性别、饮食、给药模式和给药时间、排泄率、药物组合、特定病状的严重性和经受疗法的宿主。
[1099] 本发明的化合物进一步可用于与其它药剂(包括mGluR激动剂)组合来预防、治疗、控制、改善或降低前述疾病、病症和状况的风险的方法中。
[1100] 术语“增强量”指mGluR激动剂的量，即，在与有效量的本发明化合物组合施用后有效治疗本文中所述的神经学和精神病学病症的激动剂的剂量。预期增强量小于在不存在有效量的本发明化合物的情况下施用mGluR激动剂时提供相同作用所需的量。
[1101] 增强量可容易地由主治诊断医师(作为本领域技术人员)通过使用常规技术且通过观测在类似情况下获得的结果来确定。在确定增强量(将要与式I化合物组合施用的mGluR激动剂的剂量)时，主治诊断医师考虑多种因素，包括但不限于：待施用的所选mGluR激动剂，包括其功效和选择性；待共同施用的式I化合物；哺乳动物的种类；其体型、年龄和总体健康状况；所涉及的具体病症；涉及程度或病症的严重性；个体患者的响应；给药模式；所施用制剂的生物利用度特征；所选给药方案；其它伴随药物的使用；及其它相关情况。
[1102] 与有效量的式I化合物组合施用的mGluR激动剂的增强量预计在每千克体重每天约0.1毫克(毫克/千克/天)至约100毫克/千克/天之间改变且预计小于在不存在有效量的式I化合物的情况下施用时提供相同作用所需的量。本领域技术人员能够确定共同施用mGlu激动剂的优选量。本发明化合物可与一种或多种其它药物组合用于治疗、预防、控制、改善或降低其中式I化合物或其它药物可具有效用的疾病或状况的风险，其中所述药物组合在一起比单独任一药物更安全或更有效。这样的一种或多种其它药物可由为此通常使用的途径并以为此通常使用的量与式I化合物同时或相继施用。当式I化合物与一种或多种其它药物同时使用时，含有此类其它药物和式I化合物的单位剂型的药物组合物为优选。但是，组合疗法也可包括式I化合物与一种或多种其它药物以不同的重叠时间表施用的疗法。还欲涵盖当与一种或多种其它活性成份组合使用时，本发明化合物和所述其它活性成份可以与各自单独使用时相比较低的剂量来使用。因此，本发明的药物组合物包括除含有式I化合物外还含有一种或多种其它活性成份的那些。上述组合不仅包括本发明化合物与一种其它活性化合物的组合，也包括本发明化合物与两种或更多种其它活性化合物的组合。
[1103] 同样地，本发明化合物可与用于预防、治疗、控制、改善或降低本发明化合物适用的疾病或状况的风险的其它药物组合使用。此类其它药物可由为此目的通常使用的途径并以为此目的通常使用的量与本发明化合物同时或相继施用。当本发明化合物与一种或多种其它药物同时使用时，除含有本发明化合物外还含有此类其它药物的药物组合物为优选。因此，本发明的药物组合物包括除含有本发明化合物外还含有一种或多种其它活性成份的药物组合物。
[1104] 本发明化合物与该第二活性成份的重量比可加以改变并取决于各成份的有效剂量。一般而言，将使用各自的有效剂量。因此，例如，当本发明化合物与另一药剂组合时，本发明化合物与该另一药剂的重量比通常将为约1000∶1至约1∶1000、优选约200∶1至约1∶200。本发明化合物与其它活性成份的组合通常也将在前述范围内，但在各情况下，应使用各活性成份的有效剂量。在此类组合中，本发明化合物与其它活性剂可分别或联合施用。另外，一种要素的施用可在一种或多种其它药剂的施用之前、同时或之后。
[1105] 本发明化合物可通过常规给药途径施用，包括非经肠(例如，肌肉内、腹膜内、静脉内、ICV、脑池内注射或输注、皮下注射或植入)、通过吸入喷雾、经鼻、阴道、直肠、舌下或局部给药途径。
[1106] 本发明化合物可单独配制或与其它活性化合物一起配制为含有常规无毒药用赋形剂的适合剂量单位制剂。赋形剂可为固体、半固体或液体材料，其用作活性化合物的媒介、载体或介质。适合的赋形剂列于专业人员药物专著中。另外，制剂可包含药学上可接受的载体或常用助剂物质，例如助流剂(glidant)；湿润剂；乳化剂和悬浮剂；防腐剂；抗氧化剂；抗刺激剂；螯合剂；涂布助剂；乳液稳定剂；成膜剂；成凝胶剂；气味掩蔽剂；味道矫正剂；树脂；水胶体；溶剂；增溶剂；中和剂；扩散促进剂；颜料；季铵化合物；加脂剂(refatting agent)和多脂剂(overfatting agent)；用于软膏、霜剂或油的原材料；硅酮(silicone)衍生物；铺展助剂；稳定剂；灭菌剂；栓剂基质；片剂助剂，例如粘合剂、填充剂、助流剂、崩解剂或包衣；推进剂；干燥剂；遮光剂；增稠剂；蜡；增塑剂和白色矿物油。就此而言，制剂例如基于如Fiedler，H.P.，Lexikon der Hilfsstoffe für Pharmazie，Kosmetik undangrenzende Gebiete[Encyclopedia of auxiliary substances for pharmacy，cosmetics and related fields]，第4版，Aulendorf：ECV-Editio-Kantor-Verlag，1996中所述的专业人员知识。
[1107] 适当的药物制剂的实例为固体药物形式，例如粉剂、颗粒、片剂(特别是膜片剂)、锭剂、药囊、扁囊剂、糖衣片剂、胶囊(例如硬明胶囊和软明胶囊)、栓剂或阴道药物形式，半固体药物形式，例如软膏、霜剂、水凝胶、糊剂或膏剂，以及液体药物形式，例如溶液、乳液(特别是水包油乳液)、悬浮液如洗液、注射制剂和输注制剂，和滴眼剂和滴耳剂。也可使用植入型释放装置以施用根据本发明的抑制剂。另外，也可使用脂质体或微球体。
[1108] 当制造组合物时，将本发明的化合物任选与一种或多种赋形剂混合或用这些赋形剂稀释。
[1109] 以下实施例意欲进一步举例说明本发明。
[1110] 制备实施例
[1111] 下文实施例中所用的缩写为：DCM：二氯甲烷；DMA：N，N-二甲基乙酰胺；DMSO：二甲亚砜；MeOH：甲醇；TFA：三氟乙酸；MP-CNBH3：大孔氰基硼氢化物。
[1112] 实施例1：1-{4-[(噻吩-3-基甲基)氨基]苯基}-丁-1-酮
[1113] 在20mL小瓶中，向1-(4-氨基苯基)-丁-1-酮(19.64mg，0.1mmol)的DCM/MeOH(0.7mL)溶液中添加噻吩-3-甲醛(22.4mg，0.2mmol)的DMA(0.8mL)溶液。添加乙酸(18mg，0.3mmol)的DCM/MeOH(0.7mL)溶液，随后添加160mg MP-CNBH3树脂(3当量；
subst.2.25毫摩尔/克)。将该小瓶盖住并随后在震荡下在55℃下加热过夜。通过LC/MS监测反应进程。在反应完成后，将反应混合物浓缩至干。将残余物溶于1∶1DMSO/MeOH。
通过反相HPLC(TFA方法)纯化，得到标题化合物。
subst.2.25毫摩尔/克)。将该小瓶盖住并随后在震荡下在55℃下加热过夜。通过LC/MS监测反应进程。在反应完成后，将反应混合物浓缩至干。将残余物溶于1∶1DMSO/MeOH。
通过反相HPLC(TFA方法)纯化，得到标题化合物。
[1114] 1H-NMR(500MHz，DMSO-d6/D2O)δppm 0.89(t，3H)，1.53-1.63(m，2H)，2.78(t，2H)，4.31-4.37(m，2H)，6.63-6.67(m，2H)，7.09(dd，1H)，7.31-7.37(m，1H)，7.45-7.49(m，1H)，
7.69-7.75(m，2H)；
7.69-7.75(m，2H)；
[1115] MS(ESI)阳离子260(M+H)+；阴离子258(M-H)-。
[1116] 实施例2：1-(4-{[5-(2-氯苯基)-呋喃-2-基甲基]氨基}苯基)丁-1-酮
[1117] 遵循类似于实施例1的程序，但使用5-(2-氯苯基)呋喃-2-甲醛代替噻吩-3-甲醛，制备标题化合物。
[1118] 1H-NMR(500MHz，DMSO-d6/D2O.)δppm 0.90(t，3H)，1.55-1.64(m，2H)，2.81(t，2H)，4.43-4.46(m，2H)，6.51(d，1H)，6.72-6.78(m，2H)，7.07(d，1H)，7.29-7.36(m，1H)，
7.41-7.45(m，1H)，7.54(dd，1H)，7.74-7.78(m，2H)，7.80(dd，1H)；
7.41-7.45(m，1H)，7.54(dd，1H)，7.74-7.78(m，2H)，7.80(dd，1H)；
[1119] MS(ESI)阳离子354(M+H)+；阴离子352(M-H)-。
[1120] 实施例3：1-(4-{[5-(3-氯苯基)呋喃-2-基甲基]氨基}苯基)-丁-1-酮
[1121] 遵循类似于实施例1的程序，但使用5-(3-氯苯基)呋喃-2-甲醛代替噻吩-3-甲醛，制备标题化合物。
[1122] 1H-NMR(500MHz，DMSO-d6/D2O)δppm-0.00(t，3H)，0.61-0.77(m，2H)，1.92(t，2H)，3.52-3.57(m，2H)，5.58(d，1H)，5.85-5.89(m，2H)，6.07(d，1H)，6.41-6.47(m，1H)，6.56(t，
1H)，6.71-6.74(m，1H)，6.79(t，1H)，6.85-6.92(m，2H)；
1H)，6.71-6.74(m，1H)，6.79(t，1H)，6.85-6.92(m，2H)；
[1123] MS(ESI)阳离子354(M+H)+；阴离子352(M-H)-。
[1124] 实施例4：1-(4-{[5-(4-氯苯基)呋喃-2-基甲基]氨基}苯基)丁-1-酮
[1125] 遵循类似于实施例1的程序，但使用5-(4-氯苯基)呋喃-2-甲醛代替噻吩-3-甲醛，制备标题化合物。
[1126] 1H-NMR(500MHz，DMSO-d6/D2O.)δppm 0.90(t，3H)，1.48-1.65(m，2H)，2.80(t，2H)，4.36-4.44(m，2H)，6.46(d，1H)，6.67-6.82(m，2H)，6.90(d，1H)，7.41-7.50(m，2H)，
7.62-7.70(m，2H)，7.73-7.79(m，2H)；
7.62-7.70(m，2H)，7.73-7.79(m，2H)；
[1127] MS(ESI)阳离子354(M+H)+；阴离子352(M-H)-。
[1128] 实施例5：1-{4-[(5-氯噻吩-2-基甲基)氨基]苯基}丁-1-酮
[1129] 遵循类似于实施例1的程序，但使用5-氯噻吩-2-甲醛代替噻吩-3-甲醛，制备标题化合物。
[1130] 1H-NMR(500MHz，DMSO-d6/D2O.)δppm 0.89(t，3H)，1.48-1.64(m，2H)，2.79(t，2H)，4.41-4.53(m，2H)，6.60-6.75(m，2H)，6.88-6.99(m，2H)，7.69-7.76(m，2H)；
[1131] MS(ESI)阳离子394(M+H)+；阴离子392(M-H)-。
[1132] 实施例6：1-(4-{[5-(2-(三氟甲基苯基)呋喃-2-基甲基]氨基}苯基)丁-1-酮[1133] 遵循类似于实施例1的程序，但使用5-[2-(三氟甲基)苯基]呋喃-2-甲醛代替噻吩-3-甲醛，制备标题化合物。
[1134] 1H-NMR(500MHz，DMSO-d6/D2O.)δppm 0.88(t，3H)，1.43-1.72(m，2H)，2.80(t，2H)，4.28-4.54(m，2H)，6.46-6.52(m，1H)，6.67-6.77(m，3H)，7.47-7.66(m，1H)，
7.69-7.80(m，4H)，7.84(d，1H)；
7.69-7.80(m，4H)，7.84(d，1H)；
[1135] MS(ESI)阳离子388(M+H)+；阴离子386(M-H)-。
[1136] 实施例7：1-(4-{[5-(3-三氟甲基苯基)呋喃-2-基甲基]氨基}苯基)丁-1-酮[1137] 遵循类似于实施例1的程序，但使用5-[3-(三氟甲基)苯基]呋喃-2-甲醛代替噻吩-3-甲醛，制备标题化合物。
[1138] 1H-NMR(500MHz，DMSO-d6/D2O)δppm 0.90(t，3H)，1.54-1.64(m，2H)，2.80(t，2H)，4.42-4.47(m，2H)，6.49(d，1H)，6.72-6.78(m，2H)，7.06(d，1H)，7.59-7.70(m，2H)，
7.74-7.79(m，2H)，7.88-7.93(m，1H)，7.95(d，1H)；
7.74-7.79(m，2H)，7.88-7.93(m，1H)，7.95(d，1H)；
[1139] MS(ESI)阳离子388(M+H)+；阴离子386(M-H)-。
[1140] 实施例8：1-{4-[(3H-咪唑-4-基甲基)氨基]苯基}丁-1-酮
[1141] 遵循类似于实施例1的程序，但使用3H-咪唑-4-甲醛代替噻吩-3-甲醛，制备标题化合物。
[1142] 1H-NMR(500MHz，DMSO-d6/D2O.)δppm 0.90(t，3H)，1.53-1.66(m，2H)，2.81(t，2H)，4.43-4.48(m，2H)，6.66-6.72(m，2H)，7.51-7.55(m，1H)，7.74-7.80(m，2H)，8.95(d，
1H)；
1H)；
[1143] MS(ESI)阳离子244(M+H)+；阴离子242(M-H)-。
[1144] 实施例9：1-{4-[(5-乙基噻吩-2-基甲基)氨基]苯基}丁-1-酮
[1145] 遵循类似于实施例1的程序，但使用5-乙基噻吩-2-甲醛代替噻吩-3-甲醛，制备标题化合物。
[1146] 1H-NMR(500MHz，DMSO-d6/D2O)δppm 0.88(t，3H)，1.19(t，3H)，1.51-1.65(m，2H)，2.72(q，2H)，2.81(t，2H)，4.38-4.50(m，2H)，6.60-6.73(m，3H)，6.86(d，1H)，7.66-7.79(m，
2H)；
2H)；
[1147] MS(ESI)阳离子288(M+H)+；阴离子286(M-H)-。
[1148] 实施例10：1-{4-[(苯并[b]噻吩-3-基甲基)氨基]苯基}丁-1-酮
[1149] 遵循类似于实施例1的程序，但使用苯并[b]噻吩-3-甲醛代替噻吩-3-甲醛，制备标题化合物。
[1150] 1H-NMR(500MHz，DMSO-d6/D2O.)δppm 0.89(t，3H)，1.51-1.65(m，2H)，2.78(t，2H)，4.57-4.63(m，2H)，6.67-6.75(m，2H)，7.35-7.49(m，2H)，7.54-7.61(m，1H)，
7.67-7.77(m，2H)，7.90-8.02(m，2H)；
7.67-7.77(m，2H)，7.90-8.02(m，2H)；
[1151] MS(ESI)阳离子310(M+H)+；阴离子308(M-H)-。
[1152] 实施例11：(R)-1-{4-[(四氢呋喃-2-基甲基)氨基]苯基}丁-1-酮
[1153] 遵循类似于实施例1的程序，但使用(R)-四氢呋喃-2-甲醛代替噻吩-3-甲醛，制备标题化合物。
[1154] 1H-NMR(500MHz，DMSO-d6/D2O.)δppm 0.88(t，3H)，1.51-1.67(m，3H)，1.94-2.06(m，1H)，2.43-2.52(m，1H)，2.80(t，2H)，3.02-3.13(m，2H)，3.38-3.52(m，1H)，
3.59-3.67(m，1H)，3.75-3.80(m，2H)，6.38-6.85(m，2H)，7.66-7.80(m，2H)；
3.59-3.67(m，1H)，3.75-3.80(m，2H)，6.38-6.85(m，2H)，7.66-7.80(m，2H)；
[1155] MS(ESI)阳离子248(M+H)+；阴离子246(M-H)-。
[1156] 实施例12：1-{4-[(1-甲基-1H-吲哚-2-基甲基)氨基]苯基}丁-1-酮
[1157] 遵循类似于实施例1的程序，但使用1-甲基-1H-吲哚-2-甲醛代替噻吩-3-甲醛，制备标题化合物。
[1158] 1H-NMR(500MHz，DMSO-d6/D2O.)δppm 0.88(t，3H)，1.50-1.64(m，2H)，2.78(t，2H)，3.73-3.74(m，3H)，4.50-4.61(m，2H)，6.32-6.43(m，1H)，6.70-6.77(m，2H)，
6.95-7.05(m，1H)，7.09-7.17(m，1H)，7.41(d，1H)，7.48(d，1H)，7.70-7.79(m，2H)；
6.95-7.05(m，1H)，7.09-7.17(m，1H)，7.41(d，1H)，7.48(d，1H)，7.70-7.79(m，2H)；
[1159] MS(ESI)阳离子307(M+H)+；阴离子305(M-H)-。
[1160] 实施例13：1-{4-[(呋喃-2-基甲基)氨基]苯基}丁-1-酮
[1161] 遵循类似于实施例1的程序，但使用呋喃-2-甲醛代替噻吩-3-甲醛，制备标题化合物。
[1162] 1H-NMR(500MHz，DMSO-d6/D2O.)δppm 0.90(t，3H)，1.51-1.68(m，2H)，2.79(t，2H)，4.30-4.38(m，2H)，6.30-6.35(m，1H)，6.38-6.46(m，1H)，6.63-6.78(m，2H)，
7.53-7.57(m，1H)，7.68-7.77(m，2H)；
7.53-7.57(m，1H)，7.68-7.77(m，2H)；
[1163] MS(ESI)阳离子244(M+H)+；阴离子242(M-H)-。
[1164] 实施例14：1-{4-[(吡啶-2-基甲基)氨基]苯基}丁-1-酮
[1165] 遵循类似于实施例1的程序，但使用吡啶-2-甲醛(picolinaldehyde)代替噻吩-3-甲醛，制备标题化合物。
[1166] 1H-NMR(500MHz，DMSO-d6/D2O)δppm 0.89(t，3H)，1.47-1.65(m，2H)，2.79(t，2H)，4.57-4.65(m，2H)，6.62-6.69(m，2H)，7.56-7.65(m，2H)，7.71-7.78(m，2H)，8.08-8.16(m，
1H)，8.60-8.68(m，1H)；
1H)，8.60-8.68(m，1H)；
[1167] MS(ESI)阳离子255(M+H)+；阴离子253(M-H)-。
[1168] 实施例15：1-{4-[(吡啶-4-基甲基)氨基]苯基}丁-1-酮
[1169] 遵循类似于实施例1的程序，但使用吡啶-4-甲醛(isonicotinaldehyde)代替噻吩-3-甲醛，制备标题化合物。
[1170] 1H-NMR(500MHz，DMSO-d6/D2O.)δppm 0.90(t，3H)，1.48-1.65(m，2H)，2.78(t，2H)，4.60-4.69(m，2H)，6.57-6.66(m，2H)，7.69-7.77(m，2H)，7.80-7.88(m，2H)，
8.69-8.76(m，2H)；
8.69-8.76(m，2H)；
[1171] MS(ESI)阳离子255(M+H)+；阴离子253(M-H)-。
[1172] 实施例16：1-{4-[(吡啶-3-基甲基)氨基]苯基}丁-1-酮
[1173] 遵循类似于实施例1的程序，但使用烟碱醛(nicotinaldehyde)代替噻吩-3-甲醛，制备标题化合物。
[1174] 1H-NMR(500MHz，DMSO-d6/D2O)δppm 0.88(t，3H)，1.49-1.65(m，2H)，2.78(t，2H)，4.51-4.61(m，2H)，6.61-6.71(m，2H)，7.70-7.78(m，2H)，7.81-7.88(m，1H)，8.28(d，1H)，
8.64-8.70(m，1H)，8.72-8.80(m，1H)；
8.64-8.70(m，1H)，8.72-8.80(m，1H)；
[1175] MS(ESI)阳离子255(M+H)+；阴离子253(M-H)-。
[1176] 实施例17：1-{4-[(1-甲基-1H-咪唑-2-基甲基)氨基]苯基}丁-1-酮
[1177] 遵循类似于实施例1的程序，但使用1-甲基-1H-咪唑-2-甲醛代替噻吩-3-甲醛，制备标题化合物。
[1178] 1H-NMR(500MHz，DMSO-d6/D2O.)δppm 0.91(t，3H)，1.52-1.68(m，2H)，2.84(t，2H)，3.81-3.87(m，3H)，4.64-4.80(m，2H)，6.65-6.75(m，2H)，7.46-7.55(m，1H)，
7.57-7.62(m，1H)，7.75-7.84(m，2H)；
7.57-7.62(m，1H)，7.75-7.84(m，2H)；
[1179] MS(ESI)阳离子258(M+H)+；阴离子256(M-H)-。
[1180] 实施例18：1-{4-[(5-甲基噻吩-2-基甲基)氨基]苯基}丁-1-酮
[1181] 遵循类似于实施例1的程序，但使用5-甲基噻吩-2-甲醛代替噻吩-3-甲醛，制备标题化合物。
[1182] 1H-NMR(500MHz，DMSO-d6/D2O.)δppm 0.95(t，3H)，1.48-1.65(m，2H)，2.31-2.41(m，3H)，2.77(t，2H)，4.38-4.50(m，2H)，6.56-6.70(m，3H)，6.78-6.91(m，1H)，
7.62-7.77(m，2H)；
7.62-7.77(m，2H)；
[1183] MS(ESI)阳离子274(M+H)+；阴离子272(M-H)-。
[1184] 实施例19：1-{4-[(3-甲基噻吩-2-基甲基)氨基]苯基}丁-1-酮
[1185] 遵循类似于实施例1的程序，但使用3-甲基噻吩-2-甲醛代替噻吩-3-甲醛，制备标题化合物。
[1186] 1H-NMR(500MHz，DMSO-d6/D2O.)δppm 0.90(t，3H)，1.48-1.64(m，2H)，2.18-2.23(m，3H)，2.81(t，2H)，4.35-4.43(m，2H)，6.57-6.67(m，2H)，6.82-6.89(m，1H)，
7.27(d，1H)，7.67-7.78(m，2H)；
7.27(d，1H)，7.67-7.78(m，2H)；
[1187] MS(ESI)阳离子274(M+H)+；阴离子272(M-H)-。
[1188] 实施例20：1-{4-[(5-(羟甲基呋喃-2-基甲基)氨基]苯基}丁-1-酮
[1189] 遵循类似于实施例1的程序，但使用5-(羟甲基)呋喃-2-甲醛代替噻吩-3-甲醛，制备标题化合物。
[1190] 1H-NMR(500MHz，DMSO-d6/D2O.)δppm 0.91(t，3H)，1.52-1.65(m，2H)，2.80(t，2H)，4.28-4.33(m，2H)，4.32-4.37(m，2H)，6.11-6.34(m，2H)，6.55-6.87(m，2H)，
7.66-7.78(m，2H)；
7.66-7.78(m，2H)；
[1191] MS(ESI)阳离子274(M+H)+；阴离子272(M-H)-。
[1192] 实施例21：1-{4-[(5-甲基呋喃-2-基甲基)氨基]苯基}丁-1-酮
[1193] 遵循类似于实施例1的程序，但使用5-甲基呋喃-2-甲醛代替噻吩-3-甲醛，制备标题化合物。
[1194] 1H-NMR(500MHz，DMSO-d6/D2O.)δppm 0.89(t，3H)，1.49-1.68(m，2H)，2.19-2.26(m，3H)，2.80(t，2H)，4.16-4.33(m，2H)，5.86-6.05(m，1H)，6.12-6.26(m，1H)，
6.60-6.74(m，2H)，7.66-7.78(m，2H)；
6.60-6.74(m，2H)，7.66-7.78(m，2H)；
[1195] MS(ESI)阳离子258(M+H)+；阴离子256(M-H)-。
[1196] 实施例22：1-{4-[(3-甲基苯并[b]噻吩-2-基甲基)氨基]苯基}丁-1-酮
[1197] 遵循类似于实施例1的程序，但使用3-甲基苯并[b]噻吩-2-甲醛代替噻吩-3-甲醛，制备标题化合物。
[1198] 1H-NMR(500MHz，DMSO-d6/D2O.)δppm 0.88(t，3H)，1.50-1.63(m，2H)，2.40-2.45(m，3H)，2.78(t，2H)，4.59-4.63(m，2H)，6.60-6.71(m，2H)，7.29-7.36(m，1H)，
7.37-7.42(m，1H)，7.69-7.76(m，3H)，7.82(d，1H)；
7.37-7.42(m，1H)，7.69-7.76(m，3H)，7.82(d，1H)；
[1199] MS(ESI)阳离子324(M+H)+.
[1200] 实施例23：乙酸5-[(4-丁酰基苯基氨基)甲基]呋喃-2-基甲基酯
[1201] 遵循类似于实施例1的程序，但使用乙酸(5-甲酰基呋喃-2-基)甲酯代替噻吩-3-甲醛，制备标题化合物。
[1202] 1H-NMR(500MHz，DMSO-d6/D2O.)δppm 0.91(t，3H)，1.52-1.65(m，2H)，1.99-2.06(m，3H)，2.79(t，2H)，4.29-4.41(m，2H)，4.93-5.02(m，2H)，6.28-6.36(m，1H)，
6.40-6.49(m，1H)，6.61-6.72(m，2H)，7.66-7.78(m，2H)；
6.40-6.49(m，1H)，6.61-6.72(m，2H)，7.66-7.78(m，2H)；
[1203] MS(ESI)阳离子316(M+H)+；阴离子314(M-H)-。
[1204] 实施例24：1-{4-[(1-乙酰基-1H-吲哚-3-基甲基)氨基]苯基}丁-1-酮
[1205] 遵循类似于实施例1的程序，但使用1-乙酰基-1H-吲哚-3-甲醛代替噻吩-3-甲醛，制备标题化合物。
[1206] 1H-NMR(500MHz，DMSO-d6/D2O.)δppm 0.93(t，3H)，1.52-1.66(m，2H)，2.59-2.64(m，3H)，2.79(t，2H)，4.42-4.55(m，2H)，6.66-6.84(m，2H)，7.24-7.43(m，2H)，
7.68-7.79(m，3H)，7.80-7.89(m，1H)，8.26-8.34(m，1H)；
7.68-7.79(m，3H)，7.80-7.89(m，1H)，8.26-8.34(m，1H)；
[1207] MS(ESI)阳离子335(M+H)+；阴离子333(M-H)-。
[1208] 实施例25：1-{4-[(喹啉-6-基甲基)氨基]苯基}丁-1-酮
[1209] 遵循类似于实施例1的程序，但使用喹啉-6-甲醛代替噻吩-3-甲醛，制备标题化合物。
[1210] 1H-NMR(500MHz，DMSO-d6/D2O.)δppm 0.87(t，3H)，1.52-1.61(m，2H)，2.77(t，2H)，4.64-4.68(m，2H)，6.65-6.71(m，2H)，7.70-7.74(m，2H)，7.91-7.97(m，1H)，
8.04-8.09(m，1H)，8.16-8.21(m，2H)，8.94(d，1H)，9.13(dd，1H)；
8.04-8.09(m，1H)，8.16-8.21(m，2H)，8.94(d，1H)，9.13(dd，1H)；
[1211] MS(ESI)阳离子305(M+H)+.
[1212] 实施例26：1-{4-{(噻唑-2-基甲基)氨基]苯基}丁-1-酮
[1213] 遵循类似于实施例1的程序，但使用噻唑-2-甲醛代替噻吩-3-甲醛，制备标题化合物。
[1214] 1H-NMR(500MHz，DMSO-d6/D2O.)δppm 0.90(t，3H)，1.50-1.65(m，2H)，2.80(t，2H)，4.64-4.71(m，2H)，6.63-6.73(m，2H)，7.57-7.63(m，1H)，7.72-7.79(m，3H)；MS(ESI)+ -
阳离子261(M+H) ；阴离子259(M-H)。
阳离子261(M+H) ；阴离子259(M-H)。
[1215] 实施例27：1-(4-{[1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯-2-基甲基]氨基}苯基)丁-1-酮
[1216] 遵循类似于实施例1的程序，但使用1-(对甲苯磺酰基)-1H-吡咯-2-甲醛代替噻吩-3-甲醛，制备标题化合物。
[1217] 1H-NMR(500MHz，DMSO-d6/D2O.)δppm 0.89(t，3H)，1.51-1.63(m，2H)，2.38-2.42(m，3H)，2.79(t，2H)，4.32-4.50(m，2H)，6.10-6.18(m，1H)，6.25-6.32(m，1H)，
6.33-6.46(m，2H)，7.35-7.43(m，1H)，7.44-7.50(m，2H)，7.57-7.69(m，2H)，7.74-7.87(m，
2H)；
6.33-6.46(m，2H)，7.35-7.43(m，1H)，7.44-7.50(m，2H)，7.57-7.69(m，2H)，7.74-7.87(m，
2H)；
[1218] MS(ESI)阳离子397(M+H)+；阴离子395(M-H)-。
[1219] 实施例28：1-{4-[(1-甲基-1H-吡唑-4-基甲基)氨基]苯基}丁-1-酮
[1220] 遵循类似于实施例1的程序，但使用1-甲基-1H-吡唑-4-甲醛代替噻吩-3-甲醛，制备标题化合物。
[1221] 1H-NMR(500MHz，DMSO-d6/D2O.)δppm 0.90(t，3H)，1.52-1.69(m，2H)，2.79(t，2H)，3.77-3.80(m，3H)，4.12-4.23(m，2H)，6.60-6.68(m，2H)，7.34-7.44(m，1H)，
7.58-7.64(m，1H)，7.69-7.76(m，2H)；
7.58-7.64(m，1H)，7.69-7.76(m，2H)；
[1222] MS(ESI)阳离子258(M+H)+；阴离子256(M-H)-。
[1223] 实施例29：1-(4-{[5-(哌啶-1-基)呋喃-2-基甲基]氨基}苯基)丁-1-酮
[1224] 遵循类似于实施例1的程序，但使用5-(哌啶-1-基)呋喃-2-甲醛代替噻吩-3-甲醛，制备标题化合物。
[1225] 实施例30：1-{4-[(4-苯基噻唑-2-基甲基)氨基]苯基}丁-1-酮
[1226] 遵循类似于实施例1的程序，但使用4-苯基噻唑-2-甲醛代替噻吩-3-甲醛，制备标题化合物。
[1227] 1H-NMR(500MHz，DMSO-d6/D2O.)δppm 0.88(t，3H)，1.45-1.71(m，2H)，2.82(t，2H)，4.71-4.79(m，2H)，6.67-6.74(m，2H)，7.34-7.40(m，1H)，7.42-7.52(m，2H)，
7.71-7.80(m，2H)，7.90-7.98(m，3H)；
7.71-7.80(m，2H)，7.90-7.98(m，3H)；
[1228] MS(ESI)阳离子337(M+H)+；阴离子335(M-H)-。
[1229] 实施例31：1-{4-[(1H-吲哚-2-基甲基)氨基]苯基}丁-1-酮
[1230] 遵循类似于实施例1的程序，但使用1H-吲哚-2-甲醛代替噻吩-3-甲醛，制备标题化合物。
[1231] 1H-NMR(500MHz，DMSO-d6/D2O.)δppm 0.88(t，3H)，1.51-1.62(m，2H)，2.78(t，2H)，4.39-4.58(m，2H)，6.28-6.35(m，1H)，6.62-6.74(m，2H)，6.89-7.02(m，1H)，
7.00-7.10(m，1H)，7.26-7.37(m，1H)，7.40-7.50(m，1H)，7.62-7.81(m，2H).[1232] 实施例32：1-(4-{[1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吲哚-3-基甲基]氨基}苯基)
丁-1-酮
7.00-7.10(m，1H)，7.26-7.37(m，1H)，7.40-7.50(m，1H)，7.62-7.81(m，2H).[1232] 实施例32：1-(4-{[1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吲哚-3-基甲基]氨基}苯基)
丁-1-酮
[1233] 遵循类似于实施例1的程序，但使用1-[(4-甲基苯基)磺酰基]-1H-吲哚-3-甲醛代替噻吩-3-甲醛，制备标题化合物。
[1234] 1H-NMR(500MHz，DMSO-d6/D2O.)δppm 0.94(t，3H)，1.58-1.69(m，2H)，2.28-2.38(m，3H)，2.84(t，2H)，4.48-4.55(m，2H)，6.62-6.81(m，2H)，7.24-7.43(m，4H)，
7.67-7.84(m，6H)，7.94(d，1H)；
7.67-7.84(m，6H)，7.94(d，1H)；
[1235] MS(ESI)阳离子447(M+H)+；阴离子445(M-H)-。
[1236] 实施例33：1-{4-[(5-甲基-2H-吡唑-3-基甲基)氨基]苯基}丁-1-酮
[1237] 遵循类似于实施例1的程序，但使用3-甲基-1H-吡唑-5-甲醛代替噻吩-3-甲醛，制备标题化合物。
[1238] 1H-NMR(500MHz，DMSO-d6/D2O.)δppm 0.91(t，3H)，1.52-1.70(m，2H)，2.21-2.25(m，3H)，2.80(t，2H)，4.24-4.36(m，2H)，6.05-6.12(m，1H)，6.57-6.72(m，2H)，
7.67-7.80(m，2H)；
7.67-7.80(m，2H)；
[1239] MS(ESI)阳离子258(M+H)+；阴离子256(M-H)-。
[1240] 实施例34：1-(4-{[4-溴-2-(4-氯苄基)-2H-吡唑-3-基甲基]氨基}苯基)丁-1-酮
[1241] 遵循类似于实施例1的程序，但使用4-溴-1-(4-氯苄基)-1H-吡唑-5-甲醛代替噻吩-3-甲醛，制备标题化合物。
[1242] 1H-NMR(500MHz，DMSO-d6/D2O.)δppm 0.95(t，3H)，1.53-1.72(m，2H)，2.83(t，2H)，4.24-4.31(m，2H)，5.22-5.43(m，2H)，6.66-6.75(m，2H)，7.20-7.33(m，2H)，
7.37-7.46(m，2H)，7.69-7.82(m，2H)，8.02-8.10(m，1H)；
7.37-7.46(m，2H)，7.69-7.82(m，2H)，8.02-8.10(m，1H)；
[1243] MS(ESI)阳离子448(M+H)+；阴离子446(M-H)-。
[1244] 实施例35：4-{5-[(4-丁酰基苯基氨基)甲基]呋喃-2-基}苯磺酰胺
[1245] 遵循类似于实施例1的程序，但使用4-(5-甲酰基呋喃-2-基)苯磺酰胺代替噻吩-3-甲醛，制备标题化合物。
[1246] 1H-NMR(500MHz，DMSO-d6/D2O.)δppm 0.91(t，3H)，1.53-1.68(m，2H)，2.77-2.87(m，2H)，4.38-4.51(m，2H)，6.52(d，1H)，6.71-6.81(m，2H)，7.06(d，1H)，
7.66-7.74(m，1H)，7.74-7.81(m，2H)，7.81-7.89(m，3H)；
7.66-7.74(m，1H)，7.74-7.81(m，2H)，7.81-7.89(m，3H)；
[1247] MS(ESI)阳离子399(M+H)+；阴离子397(M-H)-。
[1248] 实施例36：1-(4-{[5-(2-(三氟甲氧基苯基)呋喃-2-基甲基]氨基}苯基)丁-1-酮
[1249] 遵循类似于实施例1的程序，但使用5-(2-(三氟甲氧基)苯基)呋喃-2-甲醛代替噻吩-3-甲醛，制备标题化合物。
[1250] 1H-NMR(500MHz，DMSO-d6/D2O.)δppm 0.91(t，3H)，1.51-1.66(m，2H)，2.81(t，2H)，4.42-4.50(m，2H)，6.53(d，1H)，6.70-6.78(m，2H)，6.82(d，1H)，7.39-7.55(m，3H)，
7.72-7.81(m，2H)，7.84-7.90(m，1H)；
7.72-7.81(m，2H)，7.84-7.90(m，1H)；
[1251] MS(ESI)阳离子404(M+H)+；阴离子402(M-H)-。
[1252] 实施例37：1-(4-{[4-(3-溴苯基)吡啶-3-基甲基]氨基}苯基)丁-1-酮
[1253] 遵循类似于实施例1的程序，但使用4-(3-溴苯基)烟碱醛代替噻吩-3-甲醛，制备标题化合物。
[1254] 1H-NMR(500MHz，DMSO-d6/D2O.)δppm 0.87-0.93(m，3H)，1.51-1.65(m，2H)，2.81(t，2H)，4.31-4.51(m，2H)，6.41-6.60(m，2H)，7.51-7.86(m，7H)，8.69-8.83(m，2H)；
[1255] MS(ESI)阴离子407(M-H)-。
[1256] 实施例38：1-(4-{[3-(4-甲氧基苯基)-1-(噻吩-2-羰基)-1H-吡唑-4-基甲基]氨基}苯基)丁-1-酮
[1257] 遵循类似于实施例1的程序，但使用3-(4-甲氧基苯基)-1-(噻吩-2-羰基)-1H-吡唑-4-甲醛代替噻吩-3-甲醛，制备标题化合物。
[1258] 1H-NMR(500MHz，DMSO-d6/D2O.)δppm 0.95(t，3H)，1.60-1.70(m，2H)，2.87(t，2H)，3.87-3.89(m，3H)，4.48-4.52(m，2H)，6.72-6.77(m，2H)，7.14-7.19(m，2H)，
7.36-7.41(m，1H)，7.80-7.84(m，2H)，7.87-7.91(m，2H)，8.24(dd，1H)，8.44(dd，1H)，
8.50-8.52(m，1H)；
7.36-7.41(m，1H)，7.80-7.84(m，2H)，7.87-7.91(m，2H)，8.24(dd，1H)，8.44(dd，1H)，
8.50-8.52(m，1H)；
[1259] MS(ESI)阳离子460(M+H)+；阴离子458(M-H)-。
[1260] 实施例39：1-(4-{[5-(3-(三氟甲氧基苯基)呋喃-2-基甲基]氨基}苯基)丁-1-酮
[1261] 遵循类似于实施例1的程序，但使用5-[3-(三氟甲氧基)苯基]呋喃-2-甲醛代替噻吩-3-甲醛，制备标题化合物。
[1262] 1H-NMR(500MHz，DMSO-d6/D2O.)δppm 0.87-0.96(m，3H)，1.55-1.65(m，2H)，2.76-2.85(m，2H)，4.40-4.47(m，2H)，6.45-6.52(m，1H)，6.72-6.81(m，2H)，7.00-7.04(m，
1H)，7.23-7.29(m，1H)，7.52-7.59(m，2H)，7.66-7.72(m，1H)，7.75-7.80(m，2H)；
1H)，7.23-7.29(m，1H)，7.52-7.59(m，2H)，7.66-7.72(m，1H)，7.75-7.80(m，2H)；
[1263] MS(ESI)阳离子404(M+H)+；阴离子402(M-H)-。
[1264] 实施例40：1-(4-{[3-(噻吩-2-基)-1H-吡唑-4-基甲基]氨基}苯基)丁-1-酮[1265] 遵循类似于实施例1的程序，但使用3-(噻吩-2-基)-1H-吡唑-4-甲醛代替噻吩-3-甲醛，制备标题化合物。
[1266] 1H-NMR(500MHz，DMSO-d6/D2O.)δppm 0.88-0.96(m，3H)，1.56-1.68(m，2H)，2.81(t，2H)，4.30-4.38(m，2H)，6.66-6.76(m，2H)，7.11-7.14(m，1H)，7.27-7.34(m，1H)，
7.49-7.52(m，1H)，7.71-7.80(m，3H)；
7.49-7.52(m，1H)，7.71-7.80(m，3H)；
[1267] MS(ESI)阳离子326(M+H)+；阴离子324(M-H)-。
[1268] 实施例41：1-{4-[(5-氯苯并[b]噻吩-3-基甲基)氨基]苯基}丁-1-酮
[1269] 遵循类似于实施例1的程序，但使用5-氯苯并[b]噻吩-3-甲醛代替噻吩-3-甲醛，制备标题化合物。
[1270] 1H-NMR(500MHz，DMSO-d6/D2O.)δppm 0.93(t，3H)，1.54-1.68(m，2H)，2.84(t，2H)，4.61-4.66(m，2H)，6.69-6.81(m，2H)，7.42-7.52(m，1H)，7.72-7.85(m，3H)，
7.98-8.13(m，2H)；
7.98-8.13(m，2H)；
[1271] MS(ESI)阳离子344(M+H)+。
[1272] 实施例42：1-(4-{[3-(4-(三氟甲基苯基)-1H-吡唑-4-基甲基]氨基}苯基)丁-1-酮
[1273] 遵循类似于实施例1的程序，但使用3-(4-(三氟甲基)苯基)-1H-吡唑-4-甲醛代替噻吩-3-甲醛，制备标题化合物。
[1274] 1H-NMR(500MHz，DMSO-d6/D2O.)δppm 0.88-0.94(m，3H)，1.53-1.69(m，2H)，2.81(t，2H)，4.31-4.39(m，2H)，6.63-6.69(m，2H)，7.73-7.78(m，3H)，7.79-7.84(m，2H)，
7.87-7.93(m，2H)；
7.87-7.93(m，2H)；
[1275] 实施例43：1-{4-[(5-甲基-3-苯基异噁唑-4-基甲基)氨基]苯基}丁-1-酮[1276] 遵循类似于实施例1的程序，但使用5-甲基-3-苯基异噁唑-4-甲醛代替噻吩-3-甲醛，制备标题化合物。
[1277] 1H-NMR(500MHz，DMSO-d6/D2O.)δppm 0.80-0.90(m，3H)，1.44-1.61(m，2H)，2.39-2.45(m，3H)，2.72-2.79(m，2H)，4.06-4.13(m，2H)，6.52-6.61(m，2H)，7.43-7.49(m，
3H)，7.57-7.64(m，2H)，7.67-7.73(m，2H)；
3H)，7.57-7.64(m，2H)，7.67-7.73(m，2H)；
[1278] MS(ESI)阳离子335(M+H)+；阴离子333(M-H)-。
[1279] 实施例44：1-{4-[(2，5-二甲基-2H-吡唑-3-基甲基)氨基]苯基}丁-1-酮[1280] 遵循类似于实施例1的程序，但使用1，3-二甲基-1H-吡唑-5-甲醛代替噻吩-3-甲醛，制备标题化合物。
[1281] 1H-NMR(500MHz，DMSO-d6/D2O.)δppm 0.92(t，3H)，1.51-1.68(m，2H)，2.07-2.14(m，3H)，2.81(t，2H)，3.69-3.77(m，3H)，4.31-4.42(m，2H)，5.97-6.08(m，1H)，
6.63-6.75(m，2H)，7.72-7.79(m，2H)；
6.63-6.75(m，2H)，7.72-7.79(m，2H)；
[1282] MS(ESI)阳离子272(M+H)+；阴离子270(M-H)-。
[1283] 实施例45：1-{4-[(5-甲基-1-苯基-1H-吡唑-4-基甲基)氨基]苯基}丁-1-酮[1284] 遵循类似于实施例1的程序，但使用5-甲基-1-苯基-1H-吡唑-4-甲醛代替噻吩-3-甲醛，制备标题化合物。
[1285] 1H-NMR(500MHz，DMSO-d6/D2O.)δppm 0.92(t，3H)，1.55-1.69(m，2H)，2.30-2.36(m，3H)，2.82(t，2H)，4.17-4.25(m，2H)，6.69-6.78(m，2H)，7.43-7.59(m，5H)，
7.62-7.66(m，1H)，7.74-7.81(m，2H)；
7.62-7.66(m，1H)，7.74-7.81(m，2H)；
[1286] MS(ESI)阳离子334(M+H)+；阴离子332(M-H)-。
[1287] 实施例46：1-{4-[(2-苯基噻唑-4-基甲基)氨基]苯基}丁-1-酮
[1288] 遵循类似于实施例1的程序，但使用2-苯基噻唑-4-甲醛代替噻吩-3-甲醛，制备标题化合物。
[1289] 1H-NMR(500MHz，DMSO-d6/D2O.)δppm 0.89-0.98(m，3H)，1.55-1.71(m，2H)，2.84(t，2H)，4.51-4.58(m，2H)，6.69-6.80(m，2H)，7.49-7.67(m，4H)，7.74-7.85(m，2H)，
7.94-8.05(m，2H).
7.94-8.05(m，2H).
[1290] 实施例47：1-{4-[(4-甲基-2-苯基嘧啶-5-基甲基)氨基]苯基}丁-1-酮
[1291] 遵循类似于实施例1的程序，但使用4-甲基-2-苯基嘧啶-5-甲醛代替噻吩-3-甲醛，制备标题化合物。
[1292] 1H-NMR(500MHz，DMSO-d6/D2O.)δppm 0.91(t，3H)，1.57-1.72(m，2H)，2.61-2.69(m，3H)，2.85(t，2H)，4.41-4.51(m，2H)，6.62-6.77(m，2H)，7.50-7.62(m，3H)，
7.74-7.84(m，2H)，8.28-8.46(m，2H)，8.60-8.68(m，1H)；
7.74-7.84(m，2H)，8.28-8.46(m，2H)，8.60-8.68(m，1H)；
[1293] MS(ESI)阳离子346(M+H)+；阴离子344(M-H)-。
[1294] 实施例48：1-(4-{[1-(苯磺酰)-1H-吲哚-3-基甲基]氨基}苯基)丁-1-酮
[1295] 遵循类似于实施例1的程序，但使用1-(苯磺酰)-1H-吲哚-3-甲醛代替噻吩-3-甲醛，制备标题化合物。
[1296] 1H-NMR(500MHz，DMSO-d6/D2O.)δppm 0.94(t，3H)，1.59-1.68(m，2H)，2.83(t，2H)，4.50-4.54(m，2H)，6.69-6.75(m，2H)，7.28-7.34(m，1H)，7.37-7.44(m，1H)，
7.54-7.61(m，2H)，7.66-7.71(m，1H)，7.73-7.79(m，3H)，7.81-7.83(m，1H)，7.90-7.98(m，
3H)；
7.54-7.61(m，2H)，7.66-7.71(m，1H)，7.73-7.79(m，3H)，7.81-7.83(m，1H)，7.90-7.98(m，
3H)；
[1297] MS(ESI)阳离子433(M+H)+；阴离子431(M-H)-。
[1298] 实施例49：1-(4-{[5-(4-氯苯氧基)-1，3-二甲基-1H-吡唑-4-基甲基]氨基}苯基)丁-1-酮
[1299] 遵循类似于实施例1的程序，但使用5-(4-氯苯氧基)-1，3-二甲基-1H-吡唑-4-甲醛代替噻吩-3-甲醛，制备标题化合物。
[1300] 1H-NMR(500MHz，DMSO-d6/D2O.)δppm 0.87-0.95(m，3H)，1.55-1.66(m，2H)，2.16-2.19(m，3H)，2.78(t，2H)，3.46-3.57(m，3H)，3.84-3.94(m，2H)，6.44-6.59(m，2H)，
6.91-7.04(m，2H)，7.29-7.44(m，2H)，7.58-7.72(m，2H)；
6.91-7.04(m，2H)，7.29-7.44(m，2H)，7.58-7.72(m，2H)；
[1301] MS(ESI)阳离子398(M+H)+；阴离子396(M-H)-。
[1302] 实施例50：1-(4-{[5-(3-氯苯氧基)-1，3-二甲基-1H-吡唑-4-基甲基]氨基}苯基)丁-1-酮
[1303] 遵循类似于实施例1的程序，但使用5-(3-氯苯氧基)-1，3-二甲基-1H-吡唑-4-甲醛代替噻吩-3-甲醛，制备标题化合物。
[1304] 1H-NMR(500MHz，DMSO-d6/D2O.)δppm 0.86-0.95(m，3H)，1.50-1.67(m，2H)，2.16-2.21(m，3H)，2.75-2.81(m，2H)，3.48-3.53(m，3H)，3.88-3.93(m，2H)，6.47-6.54(m，
2H)，6.95(dd，1H)，6.98-7.02(m，1H)，7.13-7.20(m，1H)，7.37(t，1H)，7.61-7.72(m，2H)；
2H)，6.95(dd，1H)，6.98-7.02(m，1H)，7.13-7.20(m，1H)，7.37(t，1H)，7.61-7.72(m，2H)；
[1305] MS(ESI)阳离子398(M+H)+；阴离子396(M-H)-。
[1306] 实施例51：1-{4-[(5-氯-3-甲基-1-苯基-1H-吡唑-4-基甲基)氨基]苯基}丁-1-酮
[1307] 遵循类似于实施例1的程序，但使用5-氯-3-甲基-1-苯基-1H-吡唑-4-甲醛代替噻吩-3-甲醛，制备标题化合物。
[1308] 1H-NMR(500MHz，DMSO-d6/D2O.)δppm 0.94(t，3H)，1.54-1.71(m，2H)，2.26-2.34(m，3H)，2.85(t，2H)，4.18-4.27(m，2H)，6.65-6.80(m，2H)，7.48-7.65(m，5H)，
7.74-7.87(m，2H)；
7.74-7.87(m，2H)；
[1309] MS(ESI)阳离子368(M+H)+.
[1310] 实施例52：1-(4-{[5-氯-1-甲基-3-(苯硫基甲基)-1H-吡唑-4-基甲基]氨基}苯基)丁-1-酮
[1311] 遵循类似于实施例1的程序，但使用5-氯-1-甲基-3-(苯硫基甲基)-1H-吡唑-4-甲醛代替噻吩-3-甲醛，制备标题化合物。
[1312] 1H-NMR(500MHz，DMSO-d6/D2O.)δppm 0.91(t，3H)，1.54-1.66(m，2H)，2.70-2.85(m，2H)，3.72-3.74(m，3H)，4.11-4.16(m，2H)，4.17-4.21(m，2H)，6.62-6.69(m，
2H)，7.16-7.23(m，1H)，7.27-7.32(m，2H)，7.33-7.38(m，2H)，7.71-7.80(m，2H)；
2H)，7.16-7.23(m，1H)，7.27-7.32(m，2H)，7.33-7.38(m，2H)，7.71-7.80(m，2H)；
[1313] MS(ESI)阳离子414(M+H)+；阴离子412(M-H)-。
[1314] 实施例53：1-(4-{[5-氯-1-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-4-基]甲基氨基}苯基)丁-1-酮
[1315] 遵循类似于实施例1的程序，但使用5-氯-1-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-4-甲醛代替噻吩-3-甲醛，制备标题化合物。
[1316] 1H-NMR(500MHz，DMSO-d6/D2O.)δppm 0.95(t，3H)，1.58-1.70(m，2H)，2.84(t，2H)，3.89-4.01(m，3H)，4.19-4.33(m，2H)，6.62-6.74(m，2H)，7.74-7.85(m，2H)；
[1317] MS(ESI)阳离子361(M+H)+.
[1318] 实施例54：1-(4-{[4-(3-氯苯甲酰基)-1-甲基-1H-吡咯-2-基甲基]氨基}苯基)丁-1-酮
[1319] 遵循类似于实施例1的程序，但使用4-(3-氯苯甲酰基)-1-甲基-1H-吡咯-2-甲醛代替噻吩-3-甲醛，制备标题化合物。
[1320] 1H-NMR(500MHz，DMSO-d6/D2O.)δppm 0.82-0.99(m，3H)，1.53-1.66(m，2H)，2.78-2.85(m，2H)，3.68-3.70(m，3H)，4.33-4.40(m，2H)，6.51-6.55(m，1H)，6.60-6.66(m，
1H)，6.71-6.77(m，2H)，7.41-7.47(m，1H)，7.64-7.80(m，5H)；
1H)，6.71-6.77(m，2H)，7.41-7.47(m，1H)，7.64-7.80(m，5H)；
[1321] MS(ESI)阳离子395(M+H)+；阴离子393(M-H)-。
[1322] 实施例55：1-{4-[(1-乙基-5-甲基-1H-吡唑-4-基甲基)氨基]苯基}丁-1-酮[1323] 遵循类似于实施例1的程序，但使用1-乙基-5-甲基-1H-吡唑-4-甲醛代替噻吩-3-甲醛，制备标题化合物。
[1324] 1H-NMR(500MHz，DMSO-d6/D2O.)δppm 0.88-0.94(m，3H)，1.29(t，3H)，1.55-1.66(m，2H)，2.26-2.28(m，3H)，2.77-2.85(m，2H)，4.01-4.09(m，2H)，4.10-4.15(m，
2H)，6.57-6.76(m，2H)，7.37-7.45(m，1H)，7.68-7.79(m，2H)；
2H)，6.57-6.76(m，2H)，7.37-7.45(m，1H)，7.68-7.79(m，2H)；
[1325] MS(ESI)阳离子284(M+H)+；阴离子286(M-H)-。
[1326] 实施例56：1-{4-[(3，5-二甲基-1-苯基-1H-吡唑-4-基甲基)氨基]苯基}丁-1-酮
[1327] 在20mL小瓶中，向溶解于DCM/MeOH(0.6mL)中的1-(4-氨基苯基)丁-1-酮(46mg，0.28mmol)的溶液中添加3，5-二甲基-1-苯基-1H-吡唑-4-甲醛(112mg，
0.56mmol)的DMA(1.8mL)溶液。随后添加乙酸(50mg，0.84mmol)的DCM/MeOH(0.6mL)溶液，随后添加361mg的MP-CNBH3树脂(3当量；物质2.34毫摩尔/克)。将该小瓶盖住并随后在震荡下在55℃下加热过夜。通过LC/MS监控反应进程。在反应完成后，将反应混合物浓缩至干。将所得残余物溶解于1∶1的DMSO/MeOH中。通过反相HPLC(TFA方法)纯化，得到标题化合物。
0.56mmol)的DMA(1.8mL)溶液。随后添加乙酸(50mg，0.84mmol)的DCM/MeOH(0.6mL)溶液，随后添加361mg的MP-CNBH3树脂(3当量；物质2.34毫摩尔/克)。将该小瓶盖住并随后在震荡下在55℃下加热过夜。通过LC/MS监控反应进程。在反应完成后，将反应混合物浓缩至干。将所得残余物溶解于1∶1的DMSO/MeOH中。通过反相HPLC(TFA方法)纯化，得到标题化合物。
[1328] 1H-NMR(500MHz，DMSO-d6/D2O.)δppm 0.91(t，3H)，1.53-1.70(m，2H)，2.18-2.22(m，3H)，2.26-2.33(m，3H)，2.79(t，2H)，4.07-4.14(m，2H)，6.62-6.74(m，2H)，
7.36-7.49(m，3H)，7.49-7.55(m，2H)，7.71-7.81(m，2H)；
7.36-7.49(m，3H)，7.49-7.55(m，2H)，7.71-7.81(m，2H)；
[1329] MS(ESI)阳离子348(M+H)+；阴离子346(M-H)-。
[1330] 实施例57：1-{4-[(2-苯基-2H-吡唑-3-基甲基)氨基]苯基}丁-1-酮
[1331] 遵循类似于实施例56的程序，但使用1-苯基-1H-吡唑-5-甲醛代替3，5-二甲基-1-苯基-1H-吡唑-4-甲醛，获得标题化合物。
[1332] 1H-NMR(500MHz，DMSO-d6/D2O.)δppm 0.89(t，3H)，1.53-1.64(m，2H)，2.79(t，2H)，4.37-4.47(m，2H)，6.36-6.41(m，1H)，6.53-6.61(m，2H)，7.41-7.51(m，1H)，
7.51-7.59(m，4H)，7.61-7.66(m，1H)，7.66-7.76(m，2H)；
7.51-7.59(m，4H)，7.61-7.66(m，1H)，7.66-7.76(m，2H)；
[1333] MS(ESI)阳离子320(M+H)+；阴离子318(M-H)-。
[1334] 实施例58：1-{4-[(1-叔丁基-3，5-二甲基-1H-吡唑-4-基甲基)氨基]苯基)丁-1-酮
[1335] 遵循类似于实施例56的程序，但使用1-叔丁基-3，5-二甲基-1H-吡唑-4-甲醛代替3，5-二甲基-1-苯基-1H-吡唑-4-甲醛，获得标题化合物。
[1336] 1H-NMR(500MHz，DMSO-d6/D2O)δppm 0.87-0.93(m，3H)，1.52-1.56(m，9H)，1.56-1.64(m，2H)，2.06-2.12(m，3H)，2.33-2.38(m，3H)，2.75-2.83(m，2H)，3.90-4.01(m，
2H)，6.61-6.74(m，2H)，7.70-7.78(m，2H)；
2H)，6.61-6.74(m，2H)，7.70-7.78(m，2H)；
[1337] MS(ESI)阳离子328(M+H)+；阴离子326(M-H)-。
[1338] 实施例59：1-{4-[(5-甲基-2H-吡唑-3-基甲基)氨基]苯基}丁-1-酮
[1339] 遵循类似于实施例56的程序，但使用3-甲基-1H-吡唑-5-甲醛代替3，5-二甲基-1-苯基-1H-吡唑-4-甲醛，获得标题化合物。
[1340] 1H-NMR(500MHz，DMSO-d6/D2O.)δppm 0.84-0.95(m，3H)，1.50-1.66(m，2H)，2.17-2.22(m，3H)，2.79(t，2H)，4.24-4.31(m，2H)，5.99-6.05(m，1H)，6.58-6.73(m，2H)，
7.65-7.80(m，2H)；
7.65-7.80(m，2H)；
[1341] MS(ESI)阳离子258(M+H)+；阴离子256(M-H)-。
[1342] 实施例60：1-{4-[(1，5-二甲基-1H-吡唑-4-基甲基)氨基]苯基}丁-1-酮[1343] 遵循类似于实施例56的程序，但使用1，5-二甲基-1H-吡唑-4-甲醛代替3，5-二甲基-1-苯基-1H-吡唑-4-甲醛，获得标题化合物。
[1344] 1H-NMR(500MHz，DMSO-d6/D2O.)δppm 0.90(t，3H)，1.54-1.65(m，2H)，2.22-2.25(m，3H)，2.75-2.82(m，2H)，3.65-3.72(m，3H)，4.01-4.15(m，2H)，6.60-6.66(m，
2H)，7.26-7.36(m，1H)，7.63-7.84(m，2H)；
2H)，7.26-7.36(m，1H)，7.63-7.84(m，2H)；
[1345] MS(ESI)阳离子272(M+H)+.
[1346] 实施例61：1-{4-[(1，3-二甲基-1H-吡唑-4-基甲基)氨基]苯基}丁-1-酮[1347] 遵循类似于实施例56的程序，但使用1，3-二甲基-1H-吡唑-4-甲醛代替3，5-二甲基-1-苯基-1H-吡唑-4-甲醛，获得标题化合物。
[1348] 1H-NMR(500MHz，DMSO-d6/D2O)δppm 0.85-0.95(m，3H)，1.52-1.66(m，2H)，2.09-2.16(m，3H)，2.79(t，2H)，3.65-3.71(m，3H)，4.01-4.11(m，2H)，6.61-6.68(m，2H)，
7.51-7.53(m，1H)，7.70-7.76(m，2H)；
7.51-7.53(m，1H)，7.70-7.76(m，2H)；
[1349] MS(ESI)阳离子272(M+H)+；阴离子270(M-H)-。
[1350] 实施例62：1-{4-[(1-甲基-1H-吡唑-4-基甲基)氨基]苯基}丁-1-酮
[1351] 遵循类似于实施例56的程序，但使用1-甲基-1H-吡唑-4-甲醛代替3，5-二甲基-1-苯基-1H-吡唑-4-甲醛，获得标题化合物。
[1352] 1H-NMR(500MHz，DMSO-d6/D2O.)δppm 0.89(t，3H)，1.49-1.68(m，2H)，2.79(t，2H)，3.77-3.80(m，3H)，4.10-4.20(m，2H)，6.57-6.71(m，2H)，7.34-7.43(m，1H)，
7.58-7.64(m，1H)，7.66-7.79(m，2H)；
7.58-7.64(m，1H)，7.66-7.79(m，2H)；
[1353] MS(ESI)阳离子258(M+H)+；阴离子256(M-H)-。
[1354] 实施例63：1-(4-{[3-(5-甲基呋喃-2-基)-1-苯基-1H-吡唑-4-基甲基]氨基}苯基)丁-1-酮
[1355] 遵循类似于实施例56的程序，但使用3-(5-甲基呋喃-2-基)-1-苯基-1H-吡唑-4-甲醛代替3，5-二甲基-1-苯基-1H-吡唑-4-甲醛，获得标题化合物。
[1356] 1H-NMR(500MHz，DMSO-d6/D2O.)δppm 0.90(t，3H)，1.52-1.67(m，2H)，2.31-2.37(m，3H)，2.80(t，2H)，4.35-4.44(m，2H)，6.19-6.26(m，1H)，6.65(d，1H)，
6.68-6.77(m，2H)，7.24-7.37(m，1H)，7.46-7.61(m，2H)，7.69-7.87(m，4H)，8.37-8.48(m，
1H)；
6.68-6.77(m，2H)，7.24-7.37(m，1H)，7.46-7.61(m，2H)，7.69-7.87(m，4H)，8.37-8.48(m，
1H)；
[1357] MS(ESI)阴离子398(M-H)-。
[1358] 实施例64：1-(4-{[1-苯基-3-(噻吩-2-基)-1H-吡唑-4-基甲基]氨基}苯基)丁-1-酮
[1359] 遵循类似于实施例56的程序，但使用1-苯基-3-(噻吩-2-基)-1H-吡唑-4-甲醛代替3，5-二甲基-1-苯基-1H-吡唑-4-甲醛，获得标题化合物。
[1360] 1H-NMR(500MHz，DMSO-d6/D2O.)δppm 0.91(t，3H)，1.53-1.66(m，2H)，2.81(t，2H)，4.37-4.43(m，2H)，6.70-6.76(m，2H)，7.14-7.19(m，1H)，7.32-7.37(m，1H)，7.41(dd，
1H)，7.50-7.60(m，3H)，7.74-7.85(m，4H)，8.50-8.54(m，1H)；
1H)，7.50-7.60(m，3H)，7.74-7.85(m，4H)，8.50-8.54(m，1H)；
[1361] MS(ESI)阳离子402(M+H)+；阴离子400(M-H)-。
[1362] 实施例65：1-{4-[(1-乙基-5-甲基-1H-吡唑-4-基甲基)氨基]苯基}丁-1-酮[1363] 遵循类似于实施例56的程序，但使用1-乙基-5-甲基-1H-吡唑-4-甲醛代替3，5-二甲基-1-苯基-1H-吡唑-4-甲醛，获得标题化合物。
[1364] 1H-NMR(500MHz，DMSO-d6/D2O)δppm 0.90(t，3H)，1.27(t，3H)，1.54-1.64(m，2H)，2.20-2.27(m，3H)，2.79(t，2H)，4.03(q，2H)，4.07-4.10(m，2H)，6.43-6.83(m，2H)，
7.25-7.49(m，1H)，7.58-7.86(m，2H)；
7.25-7.49(m，1H)，7.58-7.86(m，2H)；
[1365] MS(ESI)阳离子286(M+H)+；阴离子284(M-H)-。
[1366] 实施例66：1-{4-[(1-乙基-3-甲基-1H-吡唑-4-基甲基)氨基]苯基}丁-1-酮[1367] 遵循类似于实施例56的程序，但使用1-乙基-3-甲基-1H-吡唑-4-甲醛代替3，5-二甲基-1-苯基-1H-吡唑-4-甲醛，获得标题化合物。
[1368] 1H-NMR(500MHz，DMSO-d6/D2O.)δppm 0.89(t，3H)，1.32(t，3H)，1.52-1.65(m，2H)，2.11-2.17(m，3H)，2.79(t，2H)，3.98(q，2H)，4.06-4.12(m，2H)，6.57-6.71(m，2H)，
7.52-7.61(m，1H)，7.69-7.77(m，2H)；
7.52-7.61(m，1H)，7.69-7.77(m，2H)；
[1369] MS(ESI)阳离子286(M+H)+；阴离子284(M-H)-。
[1370] 实施例67：1-{4-[(1-乙基-1H-吡唑-4-基甲基)氨基]苯基}丁-1-酮
[1371] 遵循类似于实施例56的程序，但使用1-乙基-1H-吡唑-4-甲醛代替3，5-二甲基-1-苯基-1H-吡唑-4-甲醛，获得标题化合物。
[1372] 1H-NMR(500MHz，DMSO-d6/D2O.)δppm 0.90(t，3H)，1.34(t，3H)，1.51-1.66(m，2H)，2.79(t，2H)，4.07(q，2H)，4.13-4.21(m，2H)，6.63-6.71(m，2H)，7.35-7.47(m，1H)，
7.63-7.70(m，1H)，7.70-7.77(m，2H)；
7.63-7.70(m，1H)，7.70-7.77(m，2H)；
[1373] MS(ESI)阳离子272(M+H)+；阴离子270(M-H)-。
[1374] 实施例68：1-{4-[(1H-吡唑-4-基甲基)氨基]苯基}丁-1-酮
[1375] 遵循类似于实施例56的程序，但使用1H-吡唑-4-甲醛代替3，5-二甲基-1-苯基-1H-吡唑-4-甲醛，获得标题化合物。
[1376] 1H-NMR(500MHz，DMSO-d6/D2O.)δppm 0.89(t，3H)，1.50-1.67(m，2H)，2.79(t，2H)，4.14-4.27(m，2H)，6.55-6.72(m，2H)，7.53-7.59(m，2H)，7.66-7.78(m，2H)；
[1377] MS(ESI)阳离子244(M+H)+；阴离子242(M-H)-。
[1378] 实施例69：1-{4-[(2，5-二甲基-1H-吡唑-3-基甲基)氨基]苯基}丁-1-酮[1379] 遵循类似于实施例56的程序，但使用2，5-二甲基-2H-吡唑-3-甲醛代替3，5-二甲基-1-苯基-1H-吡唑-4-甲醛，获得标题化合物。
[1380] 1H-NMR(500MHz，DMSO-d6/D2O.)δppm 0.90(t，3H)，1.49-1.65(m，2H)，2.04-2.10(m，3H)，2.80(t，2H)，3.63-3.72(m，3H)，4.26-4.38(m，2H)，5.94-6.00(m，1H)，
6.60-6.75(m，2H)，7.65-7.79(m，2H)；
6.60-6.75(m，2H)，7.65-7.79(m，2H)；
[1381] MS(ESI)阳离子272(M+H)+；阴离子270(M-H)-。
[1382] 实施例70：1-{4-[(3-甲基-1-丙基-1H-吡唑-4-基甲基)氨基]苯基}丁-1-酮[1383] 遵循类似于实施例56的程序，但使用3-甲基-1-丙基-1H-吡唑-4-甲醛代替3，5-二甲基-1-苯基-1H-吡唑-4-甲醛，获得标题化合物。
[1384] 1H-NMR(500MHz，DMSO-d6/D2O.)δppm 0.79(t，3H)，0.90(t，3H)，1.53-1.65(m，2H)，1.66-1.76(m，2H)，2.11-2.18(m，3H)，2.78(t，2H)，3.91(t，2H)，4.06-4.12(m，2H)，
6.61-6.68(m，2H)，7.56-7.62(m，1H)，7.68-7.76(m，2H)；
6.61-6.68(m，2H)，7.56-7.62(m，1H)，7.68-7.76(m，2H)；
[1385] MS(ESI)阳离子300(M+H)+；阴离子298(M-H)-。
[1386] 实施例71：1-{4-[(5-甲基-1-丙基-1H-吡唑-4-基甲基)氨基])苯基}丁-1-酮[1387] 遵循类似于实施例56的程序，但使用5-甲基-1-丙基-1H-吡唑-4-甲醛代替3，5-二甲基-1-苯基-1H-吡唑-4-甲醛，获得标题化合物。
[1388] 1H-NMR(500MHz，DMSO-d6/D2O.)δppm 0.82(t，3H)，0.90(t，3H)，1.53-1.63(m，2H)，1.65-1.77(m，2H)，2.18-2.28(m，3H)，2.78(t，2H)，3.95(t，2H)，4.06-4.12(m，2H)，
6.61-6.67(m，2H)，7.32-7.39(m，1H)，7.67-7.77(m，2H)；
6.61-6.67(m，2H)，7.32-7.39(m，1H)，7.67-7.77(m，2H)；
[1389] MS(ESI)阳离子300(M+H)+；阴离子298(M-H)-。
[1390] 实施例72：1-{4-[(1-甲基-1H-吡唑-3-基甲基)氨基]苯基}丁-1-酮
[1391] 遵循类似于实施例56的程序，但使用1-甲基-1H-吡唑-3-甲醛代替3，5-二甲基-1-苯基-1H-吡唑-4-甲醛，获得标题化合物。
[1392] 1H-NMR(500MHz，DMSO-d6/D2O.)δppm 0.90(t，3H)，1.53-1.66(m，2H)，2.79(t，2H)，3.78-3.80(m，3H)，4.24-4.27(m，2H)，6.15(d，1H)，6.63-6.69(m，2H)，7.57(d，1H)，
7.69-7.76(m，2H)；
7.69-7.76(m，2H)；
[1393] MS(ESI)阳离子258(M+H)+；阴离子256(M-H)-。
[1394] 实施例73：1-{4-[(1-甲基-5-苯基-1H-吡唑-4-基甲基)氨基]苯基})丁-1-酮[1395] 遵循类似于实施例56的程序，但使用1-甲基-5-苯基-1H-吡唑-4-甲醛代替3，5-二甲基-1-苯基-1H-吡唑-4-甲醛，获得标题化合物。
[1396] 1H-NMR(500MHz，DMSO-d6/D2O.)δppm 0.89(t，3H)，1.48-1.66(m，2H)，2.78(t，2H)，3.72-3.73(m，3H)，4.00-4.06(m，2H)，6.49-6.58(m，2H)，7.38-7.59(m，6H)，
7.64-7.72(m，2H)；
7.64-7.72(m，2H)；
[1397] MS(ESI)阳离子334(M+H)+；阴离子332(M-H)-。
[1398] 实施例74：1-{4-[(1，5-二甲基-1H-吡唑-3-基甲基)氨基]苯基}丁-1-酮[1399] 遵循类似于实施例56的程序，但使用1，5-二甲基-1H-吡唑-3-甲醛(代替3，5-二甲基-1-苯基-1H-吡唑-4-甲醛，获得标题化合物。
[1400] 1H-NMR(500MHz，DMSO-d6/D2O.)δppm 0.90(t，3H)，1.51-1.66(m，2H)，2.05-2.10(m，3H)，2.80(t，2H)，3.68-3.72(m，3H)，4.25-4.36(m，2H)，5.76-6.20(m，1H)，
6.49-6.77(m，2H)，7.64-7.82(m，2H)；
6.49-6.77(m，2H)，7.64-7.82(m，2H)；
[1401] MS(ESI)阳离子272(M+H)+；阴离子270(M-H)-。
[1402] 实施例75：1-{4-[(1-异丙基-1H-吡唑-4-基甲基)氨基]苯基}丁-1-酮
[1403] 遵循类似于实施例56的程序，但使用1-异丙基-1H-吡唑-4-甲醛代替3，5-二甲基-1-苯基-1H-吡唑-4-甲醛，获得标题化合物。
[1404] 1H-NMR(500MHz，DMSO-d6/D2O.)δppm 0.88(t，3H)，1.37(d，6H)，1.52-1.68(m，2H)，2.80(t，2H)，4.12-4.20(m，2H)，4.37-4.49(m，1H)，6.63-6.69(m，2H)，7.37-7.44(m，
1H)，7.66-7.78(m，3H)；
1H)，7.66-7.78(m，3H)；
[1405] MS(ESI)阳离子286(M+H)+；阴离子284(M-H)-。
[1406] 实施例76：1-(4-{[3-(4-羟苯基)-1H-吡唑-4-基甲基]氨基}苯基)丁-1-酮[1407] 遵循类似于实施例56的程序，但使用3-(4-羟苯基)-1H-吡唑-4-甲醛代替3，5-二甲基-1-苯基-1H-吡唑-4-甲醛，获得标题化合物。
[1408] 1H-NMR(500MHz，DMSO-d6/D2O.)δppm 0.90(t，3H)，1.52-1.67(m，2H)，2.79(t，2H)，4.18-4.27(m，2H)，6.56-6.68(m，2H)，6.81-6.90(m，2H)，7.39-7.48(m，2H)，
7.57-7.64(m，1H)，7.70-7.78(m，2H)；
7.57-7.64(m，1H)，7.70-7.78(m，2H)；
[1409] MS(ESI)阳离子334(M+H)+.
[1410] 实施例77：1-{4-[(3-叔丁基-1H-吡唑-4-基甲基)氨基]苯基}丁-1-酮
[1411] 遵循类似于实施例56的程序，但使用3-叔丁基-1H-吡唑-4-甲醛代替3，5-二甲基-1-苯基-1H-吡唑-4-甲醛，获得标题化合物。
[1412] 1H-NMR(500MHz，DMSO-d6/D2O.)δppm 0.89(t，3H)，1.28-1.36(m，9H)，1.53-1.67(m，2H)，2.79(t，2H)，4.20-4.26(m，2H)，6.60-6.71(m，2H)，7.37-7.41(m，1H)，
7.68-7.78(m，2H)；
7.68-7.78(m，2H)；
[1413] MS(ESI)阳离子300(M+H)+；阴离子298(M-H)-。
[1414] 实施例78：N-苄基噻唑-2-胺
[1415] 在20mL小瓶中，向苯甲醛(40mg，0.38mmol)的DCM/MeOH(1.4mL)溶液中添加噻唑-2-胺(47mg，0.47mmol)的DMA(1.8mL)溶液。随后添加乙酸(66mg，1.1mmol)的DCM/MeOH(1.4mL)溶液，随后添加470mg的MP-CNBH3树脂(3当量；物质2.36毫摩尔/克)。将该小瓶盖住且随后在震荡下在65℃下加热过夜。通过LC/MS监控反应进程。在反应完成后，将反应混合物浓缩至干。将残余物溶解于1∶1的DMSO/MeOH中。通过反相HPLC(TFA方法)纯化，得到标题化合物。
[1416] 1H-NMR(500MHz，DMSO-d6/D2O)δppm 4.47-4.67(m，2H)，6.83-6.93(m，1H)，7.19-7.30(m，1H)，7.30-7.46(m，5H)；
[1417] MS(ESI)阳离子191(M+H)+.
[1418] 遵循类似于实施例1或56的程序，制备实施例79和81-482的新颖化合物。
[1419] 实施例79：3-[(3-叔丁基-1H-吡唑-4-基甲基)-氨基]-苯酚
[1420] MS(ESI)246.15(M+H)+。
[1421] 实施例80：2，2，2-三氟乙磺酸(4-丁酰基-苯基)-[1-(2，2，2-三氟-乙磺酰基)-3-(4-三氟甲基苯基)-1H-吡唑-4-基甲基]-酰胺
[1422] 在0℃(冰浴)将三氟乙基磺酰氯(2当量)的二氯甲烷(5mL)溶液逐滴添加至1-(4-{[3-(4-三氟甲基-苯基)-1H-吡唑-4-基甲基]-氨基}-苯基)-丁-1-酮(50.0mg，
0.13mmol)和吡啶(0.15mL)的溶液中。在添加完成时，移除冰浴并将溶液再搅拌12小时。
将溶液用盐酸水溶液(2N，约50mL)洗涤并随后用水和氯化钠饱和水溶液洗涤。将有机相以硫酸钠干燥并随后经硅胶色谱处理(用庚烷中的10-20％乙酸乙酯洗脱)。产率：70mg，
80％
0.13mmol)和吡啶(0.15mL)的溶液中。在添加完成时，移除冰浴并将溶液再搅拌12小时。
将溶液用盐酸水溶液(2N，约50mL)洗涤并随后用水和氯化钠饱和水溶液洗涤。将有机相以硫酸钠干燥并随后经硅胶色谱处理(用庚烷中的10-20％乙酸乙酯洗脱)。产率：70mg，
80％
[1423] 1H-NMR(400MHz，CDCl3)δppm 8.06(s，1H)，7.86(d，2H)，7.63(d，1H)，7.55(d，1H)，7.21(d，1H)，5.02(s，2H)，4.26(q，2H)，3.72(q，2H)，2.87(t，2H)，1.76(q，2H)，1.00(t，
3H)；
3H)；
[1424] MS(ESI)680.15(M+H)+。
[1425] 实施例81：5-{[3-(4-三氟甲基苯基)-1H-吡唑-4-基甲基]-氨基}-茚满-1-酮[1426] 1H-NMR(500MHz，DMSO-d6)δppm 8.02-7.73(mbr，5H)，7.38(d，1H)，7.04(m，1H)，6.72(d，1H)，6.64(sbr，1H)，4.39(sbr.，2H)，2.94(m，2H)，2.49(m，2H)；
[1427] MS(ESI)372.10(M+H)+。
[1428] 实施例82：6-{[3-(4-三氟甲基苯基)-1H-吡唑-4-基甲基]-氨基}-3，4-二氢-2H-萘-1-酮
[1429] 1H-NMR(500MHz，DMSO-d6)δppm 13.16(sbr，1H)，8.00(d，2H)，7.93(s，1H)，7.84(d，2H)，7.73(d，1H)，6.92(sbr，1H)，6.67(d，1H)，6.52(sbr，1H)，4.42(sbr.，2H)，
2.83(s br，2H)，2.49(m，2H)，2.02(五重峰，2H)；
2.83(s br，2H)，2.49(m，2H)，2.02(五重峰，2H)；
[1430] MS(ESI)386.15(M+H)+。
[1431] 实施例83：[4-(2-甲氧基-苯氧基)-苯基]-[3-(4-三氟甲基苯基)-1H-吡唑-4-基甲基]-胺
[1432] 1H-NMR(500MHz，CDCl3)δppm 7.77(d，2H)，7.61(m，3H)，7.08-6.78(m，6H)，6.60(d，2H)，4.25(s br，2H)，3.87(s br，3H)；
[1433] MS(ESI)440.15(M+H)+。
[1434] 实施例84：N-甲氧基-N-甲基-4-{[3-(4-三氟甲基苯基)-1H-吡唑-4-基甲基]-氨基}-苯甲酰胺
[1435] MS(ESI)405.1(M+H)+。
[1436] 实施例85：4-{[3-叔丁基-1-(2，2，2-三氟乙磺酰基)-1H-吡唑-4-基甲基]-氨基}-N-甲氧基-N-甲基-苯甲酰胺
[1437] 1H-NMR(500MHz，CDCl3)δppm 7.86(s，1H)，7.66(d，2H)，6.55(d，2H)，4.37-4.29(m，3H)，4.20(q，2H)，3.58(s，3H)，3.34(s，3H)，1.39(s，9H)；
[1438] MS(ESI)463.10(M+H)+。
[1439] 实施例86：(3-叔丁基-1H-吡唑-4-基甲基)-[3-(1-甲基-丁氧基)-苯基]-胺[1440] 1H-NMR(500MHz，CDCl3)δppm 7.51(s，1H)，7.07(t，1H)，6.30-6.17(m，3H)，4.33(m，1H)，4.23(s，2H)，1.77-1.36[m，13H包括1.40(s，9H)]，1.28(d，3H)，0.93(t，3H)[1441] MS(ESI)316.20(M+H)+。
[1442] 实施例87：(3-叔丁基-1H-吡唑-4-基甲基)-苯基胺；与三氟乙酸的化合物[1443] MS(ESI)230.0(M+H)+。
[1444] 实施例88：(3-叔丁基-1H-吡唑-4-基甲基)-邻甲苯基胺；与三氟乙酸的化合物[1445] MS(ESI)244.1(M+H)+。
[1446] 实施例89：(3-叔丁基-1H-吡唑-4-基甲基)-间甲苯基胺；与三氟乙酸的化合物[1447] MS(ESI)244.1(M+H)+。
[1448] 实施例90：(3-叔丁基-1H-吡唑-4-基甲基)-对甲苯基胺；与三氟乙酸的化合物[1449] MS(ESI)244.1(M+H)+。
[1450] 实施例91：(3-叔丁基-1H-吡唑-4-基甲基)-(2-甲氧基苯基)-胺；与三氟乙酸的化合物
[1451] MS(ESI)260.1(M+H)+。
[1452] 实施例92：(3-叔丁基-1H-吡唑-4-基甲基)-(3-甲氧基苯基)-胺；与三氟乙酸的化合物
[1453] MS(ESI)260.1(M+H)+。
[1454] 实施例93：(3-叔丁基-1H-吡唑-4-基甲基)-(4-甲氧基苯基)-胺；与三氟乙酸的化合物
[1455] MS(ESI)260.1(M+H)+。
[1456] 实施例94：(3-叔丁基-1H-吡唑-4-基甲基)-(2-氟苯基)-胺；与三氟乙酸的化合物
[1457] MS(ESI)248.0(M+H)+。
[1458] 实施例95：(3-叔丁基-1H-吡唑-4-基甲基)-(3-氟苯基)-胺；与三氟乙酸的化合物
[1459] MS(ESI)248.0(M+H)+。
[1460] 实施例96：(3-叔丁基-1H-吡唑-4-基甲基)-(4-氟苯基)-胺；与三氟乙酸的化合物
[1461] MS(ESI)248.0(M+H)+。
[1462] 实施例97：(3-叔丁基-1H-吡唑-4-基甲基)-(2-氯苯基)-胺；与三氟乙酸的化合物
[1463] MS(ESI)264.0(M+H)+。
[1464] 实施例98：(3-叔丁基-1H-吡唑-4-基甲基)-(3-氯苯基)-胺；与三氟乙酸的化合物
[1465] MS(ESI)264.0(M+H)+。
[1466] 实施例99：(3-叔丁基-1H-吡唑-4-基甲基)-(4-氯苯基)-胺；与三氟乙酸的化合物
[1467] MS(ESI)264.0(M+H)+。
[1468] 实施例100：(3-叔丁基-1H-吡唑-4-基甲基)-(4-三氟甲氧基苯基)-胺；与三氟乙酸的化合物
[1469] MS(ESI)314.0(M+H)+。
[1470] 实施例101：(3-叔丁基-1H-吡唑-4-基甲基)-(3-苯氧基苯基)-胺；与三氟乙酸的化合物
[1471] MS(ESI)322.3(M+H)+。
[1472] 实施例102：N-(3-叔丁基-1H-吡唑-4-基甲基)-N′，N′-二甲基苯-1，3-二胺；与三氟乙酸的化合物
[1473] MS(ESI)273.1(M+H)+。
[1474] 实施例103：(3-叔丁基-1H-吡唑-4-基甲基)-(3-三氟甲基苯基)-胺；与三氟乙酸的化合物
[1475] MS(ESI)298.1(M+H)+。
[1476] 实施例104：(3-叔丁基-1H-吡唑-4-基甲基)-(4-三氟甲基苯基)-胺；与三氟乙酸的化合物
[1477] MS(ESI)298.3(M+H)+。
[1478] 实施例105：(3-叔丁基-1H-吡唑-4-基甲基)-(3-三氟甲氧基苯基)-胺；与三氟乙酸的化合物
[1479] MS(ESI)314.3(M+H)+。
[1480] 实施例106：(3-叔丁基-1H-吡唑-4-基甲基)-(4-苯氧基苯基)-胺；与三氟乙酸的化合物
[1481] MS(ESI)322.1(M+H)+。
[1482] 实施例107：(3-叔丁基-1H-吡唑-4-基甲基)-(2，3-二甲基苯基)-胺；与三氟乙酸的化合物
[1483] MS(ESI)258.1(M+H)+。
[1484] 实施例108：(3-叔丁基-1H-吡唑-4-基甲基)-(2，4-二甲基苯基)-胺；与三氟乙酸的化合物
[1485] MS(ESI)258.1(M+H)+。
[1486] 实施例109：(3-叔丁基-1H-吡唑-4-基甲基)-(2，5-二甲基苯基)-胺；与三氟乙酸的化合物
[1487] MS(ESI)258.1(M+H)+。
[1488] 实施例110：(3-叔丁基-1H-吡唑-4-基甲基)-(3，4-二甲基苯基)-胺；与三氟乙酸的化合物
[1489] MS(ESI)258.1(M+H)+。
[1490] 实施例111：(3-叔丁基-1H-吡唑-4-基甲基)-(3，5-二甲基苯基)-胺；与三氟乙酸的化合物
[1491] MS(ESI)258.1(M+H)+。
[1492] 实施例112：(3-叔丁基-1H-吡唑-4-基甲基)-(2，3-二甲氧基苯基)-胺；与三氟乙酸的化合物
[1493] MS(ESI)290.3(M+H)+。
[1494] 实施例113：(3-叔丁基-1H-吡唑-4-基甲基)-(2，4-二甲氧基苯基)-胺；与三氟乙酸的化合物
[1495] MS(ESI)290.3(M+H)+。
[1496] 实施例114：(3-叔丁基-1H-吡唑-4-基甲基)-(2，5-二甲氧基苯基)-胺；与三氟乙酸的化合物
[1497] MS(ESI)290.1(M+H)+。
[1498] 实施例115：(3-叔丁基-1H-吡唑-4-基甲基)-(3，4-二甲氧基苯基)-胺；与三氟乙酸的化合物
[1499] MS(ESI)290.2(M+H)+。
[1500] 实施例116：(3-叔丁基-1H-吡唑-4-基甲基)-(3，5-二甲氧基苯基)-胺；与三氟乙酸的化合物
[1501] MS(ESI)290.4(M+H)+。
[1502] 实施例117：苯并[1，3]间二氧杂环戊烯-5-基-(3-叔丁基-1H-吡唑-4-基甲基)-胺；与三氟乙酸的化合物
[1503] MS(ESI)274.1(M+H)+。
[1504] 实施例118：(3-叔丁基-1H-吡唑-4-基甲基)-(3，4，5-三甲氧基苯基)-胺；与三氟乙酸的化合物
[1505] MS(ESI)320.1(M+H)+。
[1506] 实施例119：(3-叔丁基-1H-吡唑-4-基甲基)-(2，3-二氯苯基)-胺；与三氟乙酸的化合物
[1507] MS(ESI)298.0(M+H)+。
[1508] 实施例120：(3-叔丁基-1H-吡唑-4-基甲基)-(2，4-二氯苯基)-胺；与三氟乙酸的化合物
[1509] MS(ESI)298.0(M+H)+。
[1510] 实施例121：(3-叔丁基-1H-吡唑-4-基甲基)-(2，5-二氯苯基)-胺；与三氟乙酸的化合物
[1511] MS(ESI)299.8(M+H)+。
[1512] 实施例122：(3-叔丁基-1H-吡唑-4-基甲基)-(3，4-二氯苯基)-胺；与三氟乙酸的化合物
[1513] MS(ESI)298.0(M+H)+。
[1514] 实施例123：(3-叔丁基-1H-吡唑-4-基甲基)-(3，5-二氯苯基)-胺；与三氟乙酸的化合物
[1515] MS(ESI)297.9(M+H)+。
[1516] 实施例124：(3-噻吩-2-基-1H-吡唑-4-基甲基)-邻甲苯基-胺；与三氟乙酸的化合物
[1517] MS(ESI)270.0(M+H)+。
[1518] 实施例125：(3-噻吩-2-基-1H-吡唑-4-基甲基)-对甲苯基-胺；与三氟乙酸的化合物
[1519] MS(ESI)270.0(M+H)+。
[1520] 实施例126：(2-甲氧基苯基)-(3-噻吩-2-基-1H-吡唑-4-基甲基)-胺；与三氟乙酸的化合物
[1521] MS(ESI)286.0(M+H)+。
[1522] 实施例127：(3-甲氧基苯基)-(3-噻吩-2-基-1H-吡唑-4-基甲基)-胺；与三氟乙酸的化合物
[1523] MS(ESI)286.0(M+H)+。
[1524] 实施例128：(4-甲氧基苯基)-(3-噻吩-2-基-1H-吡唑-4-基甲基)-胺；与三氟乙酸的化合物
[1525] MS(ESI)286.0(M+H)+。
[1526] 实施例129：(2-氟苯基)-(3-噻吩-2-基-1H-吡唑-4-基甲基)-胺；与三氟乙酸的化合物
[1527] MS(ESI)274.0(M+H)+。
[1528] 实施例130：(3-氟苯基)-(3-噻吩-2-基-1H-吡唑-4-基甲基)-胺；与三氟乙酸的化合物
[1529] MS(ESI)274.1(M+H)+。
[1530] 实施例131：(2-氯苯基)-(3-噻吩-2-基-1H-吡唑-4-基甲基)-胺；与三氟乙酸的化合物
[1531] 实施例132：(3-氯苯基)-(3-噻吩-2-基-1H-吡唑-4-基甲基)-胺；与三氟乙酸的化合物
[1532] MS(ESI)290.2(M+H)+。
[1533] 实施例133：(4-氯苯基)-(3-噻吩-2-基-1H-吡唑-4-基甲基)-胺；与三氟乙酸的化合物
[1534] MS(ESI)290.0(M+H)+。
[1535] 实施例134：(3-噻吩-2-基-1H-吡唑-4-基甲基)-(4-三氟甲氧基苯基)-胺；与三氟乙酸的化合物
[1536] MS(ESI)339.9(M+H)+。
[1537] 实施例135：(3-苯氧基-苯基)-(3-噻吩-2-基-1H-吡唑-4-基甲基)-胺；与三氟乙酸的化合物：
[1538] MS(ESI)348.0(M+H)+。
[1539] 实施例136：N，N-二甲基-N′-(3-噻吩-2-基-1H-吡唑-4-基甲基)-苯-1，3-二胺；与三氟乙酸的化合物
[1540] MS(ESI)299.0(M+H)+。
[1541] 实施例137：N，N-二甲基-N′-(3-噻吩-2-基-1H-吡唑-4-基甲基)-苯-1，4-二胺；与三氟乙酸的化合物
[1542] MS(ESI)298.9(M+H)+。
[1543] 实施例138：(3-噻吩-2-基-1H-吡唑-4-基甲基)-(3-三氟甲基苯基)-胺；与三氟乙酸的化合物
[1544] MS(ESI)323.9(M+H)+。
[1545] 实施例139：(3-噻吩-2-基-1H-吡唑-4-基甲基)-(4-三氟甲基苯基)-胺；与三氟乙酸的化合物
[1546] 实施例140：(3-噻吩-2-基-1H-吡唑-4-基甲基)-(3-三氟甲氧基苯基)-胺；与三氟乙酸的化合物
[1547] MS(ESI)340.0(M+H)+。
[1548] 实施例141：(4-苯氧基苯基)-(3-噻吩-2-基-1H-吡唑-4-基甲基)-胺；与三氟乙酸的化合物
[1549] 实施例142：(2，3-二甲基苯基)-(3-噻吩-2-基-1H-吡唑-4-基甲基)-胺；与三氟乙酸的化合物
[1550] MS(ESI)284.0(M+H)+。
[1551] 实施例143：(2，4-二甲基苯基)-(3-噻吩-2-基-1H-吡唑-4-基甲基)-胺；与三氟乙酸的化合物
[1552] MS(ESI)284.0(M+H)+。
[1553] 实施例144：(2，5-二甲基苯基)-(3-噻吩-2-基-1H-吡唑-4-基甲基)-胺；与三氟乙酸的化合物
[1554] MS(ESI)284.0(M+H)+。
[1555] 实施例145：(3，5-二甲基苯基)-(3-噻吩-2-基-1H-吡唑-4-基甲基)-胺；与三氟乙酸的化合物
[1556] MS(ESI)284.2(M+H)+。
[1557] 实施例146：(2，3-二甲氧基苯基)-(3-噻吩-2-基-1H-吡唑-4-基甲基)-胺；与三氟乙酸的化合物
[1558] MS(ESI)316.0(M+H)+。
[1559] 实施例147：(2，4-二甲氧基苯基)-(3-噻吩-2-基-1H-吡唑-4-基甲基)-胺；与三氟乙酸的化合物
[1560] MS(ESI)316.0(M+H)+。
[1561] 实施例148：(2，5-二甲氧基苯基)-(3-噻吩-2-基-1H-吡唑-4-基甲基)-胺；与三氟乙酸的化合物
[1562] MS(ESI)316.0(M+H)+。
[1563] 实施例149：(3，4-二甲氧基苯基)-(3-噻吩-2-基-1H-吡唑-4-基甲基)-胺；与三氟乙酸的化合物
[1564] MS(ESI)316.0(M+H)+。
[1565] 实施例150：(3，5-二甲氧基苯基)-(3-噻吩-2-基-1H-吡唑-4-基甲基)-胺；与三氟乙酸的化合物
[1566] MS(ESI)316.0(M+H)+。
[1567] 实施例151：苯并[1，3]间二氧杂环戊烯-5-基-(3-噻吩-2-基-1H-吡唑-4-基甲基)-胺；与三氟乙酸的化合物
[1568] MS(ESI)299.9(M+H)+。
[1569] 实施例152：(3-噻吩-2-基-1H-吡唑-4-基甲基)-(3，4，5-三甲氧基-苯基)-胺；与三氟乙酸的化合物
[1570] MS(ESI)346.0(M+H)+。
[1571] 实施例153：(2，3-二氯苯基)-(3-噻吩-2-基-1H-吡唑-4-基甲基)-胺；与三氟乙酸的化合物
[1572] 实施例154：(2，4-二氯苯基)-(3-噻吩-2-基-1H-吡唑-4-基甲基)-胺；与三氟乙酸的化合物
[1573] 实施例155：(2，5-二氯苯基)-(3-噻吩-2-基-1H-吡唑-4-基甲基)-胺；与三氟乙酸的化合物
[1574] 实施例156：(3，4-二氯苯基)-(3-噻吩-2-基-1H-吡唑-4-基甲基)-胺；与三氟乙酸的化合物
[1575] 实施例157：(3，5-二氯苯基)-(3-噻吩-2-基-1H-吡唑-4-基甲基)-胺；与三氟乙酸的化合物
[1576] 实施例158：2，2，2-三氟乙磺酸[3-叔丁基-1-(2，2，2-三氟-乙磺酰基)-1H-吡唑-4-基甲基]-[3-(1-甲基-丁氧基)-苯基]-酰胺
[1577] MS(ESI)608.10(M+H)+；
[1578] 1H-NMR(500MHz，CDCl3)δppm 7.83(s br.，1H)，7.30-7.23(m，1H)，6.90-6.80(m，3H)，4.94(s br.，2H)，4.31(q，1H)，4.13(q，2H)，3.80(q，2H)，1.74-1.61(m br.，2H)，
1.57-1.48(m br.，1H)，1.48-1.18[m，14H包括1.29(s，9H)]，0.92(t，3H)。
1.57-1.48(m br.，1H)，1.48-1.18[m，14H包括1.29(s，9H)]，0.92(t，3H)。
[1579] 实施例159：2-氟-4-{[3-(4-三氟甲基-苯基)-1H-吡唑-4-基甲基]-氨基}-苄腈；与三氟乙酸的化合物
[1580] 1H-NMR(500MHz，DMSO-d6)δppm 13.41 和 13.10(2xs br.，NH)，7.86(q，3H)，7.75(t，2H)，7.46(t，1H)，7.30(s br.，NH)，6.62-6.52(m，2H)，4.37-4.25(m，2H)。
[1581] 实施例160：(3-叔丁基-1H-吡唑-4-基甲基)-[4-(1，1-二氧代-1λ6-硫代吗啉-4-基)-苯基]-胺
[1582] MS(ESI)362.1(M)。
[1583] 实施例161：(3-叔丁基-1H-吡唑-4-基甲基)-(4-噁唑-5-基-苯基)-胺
[1584] MS(ESI)297.15(M+H)+。
[1585] 实施例162：(3-叔丁基-1H-吡唑-4-基甲基)-(4-吡啶-4-基-苯基)-胺
[1586] MS(ESI)307.20(M+H)+。
[1587] 实施例163：(3-叔丁基-1H-吡唑-4-基甲基)-(4-吡啶-2-基-苯基)-胺；与三氟乙酸的化合物
[1588] MS(ESI)307.20(M+H)+。
[1589] 实施例164：(3-叔丁基-1H-吡唑-4-基甲基)-(4-噻吩-3-基-苯基)-胺
[1590] MS(ESI)312.10(M+H)+。
[1591] 实施例165：3-氟-4-{[3-(4-三氟甲基-苯基)-1H-吡唑-4-基甲基]-氨基}-苄腈
[1592] MS(ESI)597.4，402.1，361.1(M+H)，288.3，101.1。
[1593] 实施例166：2-氯-4-{[3-(4-三氟甲基-苯基)-1H-吡唑-4-基甲基]-氨基}-苄腈
[1594] MS(ESI)418.1，377.0(M+H)+，101.0。
[1595] 实施例167：(3-甲氧基-苯基)-[3-(4-三氟甲基-苯基)-1H-吡唑-4-基甲基]-胺
[1596] MS(ESI)348.10(M+H)+。
[1597] 实施例168：(4-乙磺酰基-苯基)-[3-(4-三氟甲基-苯基)-1H-吡唑-4-基甲基]-胺；与三氟乙酸的化合物
[1598] MS(ESI)634.1，410.1(M+H)+。
[1599] 实施例169：N，N-二甲基-4-{[3-(4-三氟甲基-苯基)-1H-吡唑-4-基甲基]-氨基}-苯磺酰胺
[1600] MS(ESI)425.10(M+H)+。
[1601] 实施例170：(3-苄基-苯基)-[3-(4-三氟甲基-苯基)-1H-吡唑-4-基甲基]-胺[1602] MS(ESI)408.05(M+H)+。
[1603] 实施例171：(3-叔丁基-1H-吡唑-4-基甲基)-(4-噻吩-2-基-苯基)-胺
[1604] MS(ESI)312.10(M+H)+。
[1605] 实施例172：(3-叔丁基-1H-吡唑-4-基甲基)-[4-(4-甲基-哌嗪-1-基)-苯基]-胺
[1606] 1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)δppm 12.19(s br.，NH)，7.35(s br.，1H)，6.73(d，2H)，6.55(d，2H)，5.11(m，1H)，4.06(d，2H)，2.90(t，4H)，2.42(t，4H)，2.20(s，3H)，1.30(s，9H)。
[1607] 实 施例 173：(3-叔 丁 基-1H-吡 唑-4-基 甲 基)-[4-(4，5-二 甲 基- 噁唑-2-基)-苯基]-胺
[1608] 1H-NMR(400MHz，CDCl3)δppm 7.93(d，2H)，7.64(s，1H)，6.67(d，2H)，2.35(s，3H)，2.24(s，3H)，1.46(s，9H)；
[1609] MS(ESI)325.20(M+H)+
[1610] 实施例174：邻甲苯基-[3-(4-三氟甲基-苯基)-1H-吡唑-4-基甲基]-胺；与三氟乙酸的化合物
[1611] MS(ESI)332.0(M+H)+。
[1612] 实施例175：间甲苯基-[3-(4-三氟甲基-苯基)-1H-吡唑-4-基甲基]-胺；与三氟乙酸的化合物
[1613] MS(ESI)332.1(M+H)+。
[1614] 实施例176：对甲苯基-[3-(4-三氟甲基-苯基)-1H-吡唑-4-基甲基]-胺；与三氟乙酸的化合物
[1615] MS(ESI)332.2(M+H)+。
[1616] 实施例177：(2-甲氧基-苯基)-[3-(4-三氟甲基-苯基)-1H-吡唑-4-基甲基]-胺；与三氟乙酸的化合物
[1617] MS(ESI)348.0(M+H)+。
[1618] 实施例178：(3-甲氧基-苯基)-[3-(4-三氟甲基-苯基)-1H-吡唑-4-基甲基]-胺；与三氟乙酸的化合物
[1619] MS(ESI)348.0(M+H)+。
[1620] 实施例179：(4-甲氧基-苯基)-[3-(4-三氟甲基-苯基)-1H-吡唑-4-基甲基]-胺；与三氟乙酸的化合物
[1621] MS(ESI)348.1(M+H)+。
[1622] 实施例180：(2-氟-苯基)-[3-(4-三氟甲基-苯基)-1H-吡唑-4-基甲基]-胺；与三氟乙酸的化合物
[1623] MS(ESI)358.2(M+Na)+。
[1624] 实施例181：(3-氟-苯基)-[3-(4-三氟甲基-苯基)-1H-吡唑-4-基甲基]-胺；与三氟乙酸的化合物
[1625] 实施例182：(4-氟-苯基)-[3-(4-三氟甲基-苯基)-1H-吡唑-4-基甲基]-胺；与三氟乙酸的化合物
[1626] MS(ESI)336.0(M+H)+。
[1627] 实施例183：(2-氯-苯基)-[3-(4-三氟甲基-苯基)-1H-吡唑-4-基甲基]-胺；与三氟乙酸的化合物
[1628] 实施例184：(3-氯-苯基)-[3-(4-三氟甲基-苯基)-1H-吡唑-4-基甲基]-胺；与三氟乙酸的化合物
[1629] 实施例185：(4-氯-苯基)-[3-(4-三氟甲基-苯基)-1H-吡唑-4-基甲基]-胺；与三氟乙酸的化合物
[1630] 实施例186：(4-三氟甲氧基-苯基)-[3-(4-三氟甲基-苯基)-1H-吡唑-4-基甲基]-胺；与三氟乙酸的化合物
[1631] 实施例187：(3-苯氧基-苯基)-[3-(4-三氟甲基-苯基)-1H-吡唑-4-基甲基]-胺；与三氟乙酸的化合物
[1632] MS(ESI)410.1(M+H)+。
[1633] 实施例188：(3-二甲基氨基甲基-苯基)-[5-(4-三氟甲基-苯基)-1H-吡唑-4-基甲基]-胺
[1634] MS(ESI)361.1(M+H)+。
[1635] 实施例189：(3-三氟甲基-苯基)-[3-(4-三氟甲基-苯基)-1H-吡唑-4-基甲基]-胺；与三氟乙酸的化合物
[1636] 实施例190：(4-三氟甲基-苯基)-[3-(4-三氟甲基-苯基)-1H-吡唑-4-基甲基]-胺；与三氟乙酸的化合物
[1637] 实施例191：(3-三氟甲氧基-苯基)-[3-(4-三氟甲基-苯基)-1H-吡唑-4-基甲基]-胺；与三氟乙酸的化合物
[1638] MS(ESI)402.0(M+H)+。
[1639] 实施例192：(4-苯氧基-苯基)-[3-(4-三氟甲基-苯基)-1H-吡唑-4-基甲基]-胺；与三氟乙酸的化合物
[1640] MS(ESI)410.1(M+H)+。
[1641] 实施例193：(2，3-二甲基-苯基)-[3-(4-三氟甲基-苯基)-1H-吡唑-4-基甲基]-胺；与三氟乙酸的化合物
[1642] 实施例194：(2，4-二甲基-苯基)-[3-(4-三氟甲基-苯基)-1H-吡唑-4-基甲基]-胺；与三氟乙酸的化合物
[1643] MS(ESI)346.0(M+H)+。
[1644] 实施例195：(2，5-二甲基-苯基)-[3-(4-三氟甲基-苯基)-1H-吡唑-4-基甲基]-胺；与三氟乙酸的化合物
[1645] MS(ESI)346.0(M+H)+。
[1646] 实施例196：(3，4-二甲基-苯基)-[3-(4-三氟甲基-苯基)-1H-吡唑-4-基甲基]-胺；与三氟乙酸的化合物
[1647] MS(ESI)346.0(M+H)+。
[1648] 实施例197：(3，5-二甲基-苯基)-[3-(4-三氟甲基-苯基)-1H-吡唑-4-基甲基]-胺；与三氟乙酸的化合物
[1649] MS(ESI)346.1(M+H)+。
[1650] 实施例198：(2，3-二甲氧基-苯基)-[3-(4-三氟甲基-苯基)-1H-吡唑-4-基甲基]-胺；与三氟乙酸的化合物
[1651] MS(ESI)378.1(M+H)+。
[1652] 实施例199：(2，4-二甲氧基-苯基)-[3-(4-三氟甲基-苯基)-1H-吡唑-4-基甲基]-胺；与三氟乙酸的化合物
[1653] MS(ESI)378.1(M+H)+。
[1654] 实施例200：(2，5-二甲氧基-苯基)-[3-(4-三氟甲基-苯基)-1H-吡唑-4-基甲基]-胺；与三氟乙酸的化合物
[1655] MS(ESI)378.1(M+H)+。
[1656] 实施例201：(3，4-二甲氧基-苯基)-[3-(4-三氟甲基-苯基)-1H-吡唑-4-基甲基]-胺；与三氟乙酸的化合物
[1657] MS(ESI)378.1(M+H)+。
[1658] 实施例202：(3，5-二甲氧基-苯基)-[3-(4-三氟甲基-苯基)-1H-吡唑-4-基甲基]-胺；与三氟乙酸的化合物
[1659] MS(ESI)378.1(M+H)+。
[1660] 实施例203：[3-(4-三氟甲基-苯基)-1H-吡唑-4-基甲基]-(3，4，5-三甲氧基-苯基)-胺；与三氟乙酸的化合物
[1661] MS(ESI)408.1(M+H)+。
[1662] 实施例204：(2，3-二氯-苯基)-[3-(4-三氟甲基-苯基)-1H-吡唑-4-基甲基]-胺；与三氟乙酸的化合物
[1663] 实施例205：(2，4-二氯-苯基)-[3-(4-三氟甲基-苯基)-1H-吡唑-4-基甲基]-胺；与三氟乙酸的化合物
[1664] 实施例206：(2，5-二氯-苯基)-[3-(4-三氟甲基-苯基)-1H-吡唑-4-基甲基]-胺；与三氟乙酸的化合物
[1665] 实施例207：(3，4-二氯-苯基)-[3-(4-三氟甲基-苯基)-1H-吡唑-4-基甲基]-胺；与三氟乙酸的化合物
[1666] 实施例208：(3，5-二氯-苯基)-[3-(4-三氟甲基-苯基)-1H-吡唑-4-基甲基]-胺；与三氟乙酸的化合物
[1667] 实施例209：1-(4-{[3-(4-甲氧基-苯基)-1H-吡唑-4-基甲基]-氨基}-苯基)-丁-1-酮；与三氟乙酸的化合物
[1668] MS(ESI)350.1(M+H)+
[1669] 实施例210：1-{4-[(3-苯基-1H-吡唑-4-基甲基)-氨基]-苯基}-丁-1-酮；与三氟乙酸的化合物
[1670] MS(ESI)320.1(M+H)+
[1671] 实施 例211：1-{4-[(1，3，5-三 甲基 -1H-吡唑 -4-基甲 基)- 氨基]- 苯基}-丁-1-酮；与三氟乙酸的化合物，MS(ESI)286.3(M+H)+
[1672] 实 施 例 212：1-{4-[(3- 对 甲 苯 基-1H-吡 唑-4-基 甲 基)- 氨 基]- 苯基}-丁-1-酮；与三氟乙酸的化合物，
[1673] MS(ESI)334.1(M+H)+
[1674] 实施例213：1-(4-{[3-(3，5-二氟苯基)-1H-吡唑-4-基甲基]-氨基}-苯基)-丁-1-酮；与三氟乙酸的化合物
[1675] MS(ESI)356.1(M+H)+
[1676] 实施例214：1-{4-[(1-苯基-3-吡啶-4-基-1H-吡唑-4-基甲基)-氨基]-苯基}-丁-1-酮；与三氟乙酸的化合物
[1677] MS(ESI)397.2(M+H)+
[1678] 实施例215：1-{4-[(1H-吲唑-3-基甲基)-氨基]-苯基}-丁-1-酮；与三氟乙酸的化合物
[1679] MS(ESI)294.3(M+H)+
[1680] 实施例216：1-{4-[(2-甲基-2H-吡唑-3-基甲基)-氨基]-苯基}-丁-1-酮；与三氟乙酸的化合物
[1681] MS(ESI)258.1(M+H)+
[1682] 实施例217：1-(4-{[3-(4-氯-苯基)-1H-吡唑-4-基甲基]-氨基}-苯基)-丁-1-酮；与三氟乙酸的化合物
[1683] MS(ESI)354.0(M+H)+
[1684] 实施例218：1-(4-{[3-(3，4-二甲氧基-苯基)-1H-吡唑-4-基甲基]-氨基}-苯基)-丁-1-酮；与三氟乙酸的化合物
[1685] MS(ESI)380.1(M+H)+
[1686] 实施例219：1-{4-[(1-甲基-1H-吲唑-3-基甲基)-氨基]-苯基}-丁-1-酮；与三氟乙酸的化合物
[1687] MS(ESI)308.4(M+H)+
[1688] 实施例220：1-{4-[(1-苄基-1H-吡唑-4-基甲基)-氨基]-苯基}-丁-1-酮；与三氟乙酸的化合物
[1689] MS(ESI)334.1(M+H)+
[1690] 实施例221：1-(4-{[3-(4-氟苯基)-1-苯基-1H-吡唑-4-基甲基]-氨基}-苯基)-丁-1-酮；与三氟乙酸的化合物
[1691] MS(ESI)414.1(M+H)+
[1692] 实施例222：1-{4-[(1-苯基-3-吡啶-3-基-1H-吡唑-4-基甲基)-氨基]-苯基}-丁-1-酮；与三氟乙酸的化合物
[1693] MS(ESI)397.1(M+H)+
[1694] 实施例223：1-{4-[(5-甲氧基-1H-吲唑-3-基甲基)-氨基]-苯基}-丁-1-酮；与三氟乙酸的化合物
[1695] MS(ESI)324.1(M+H)+
[1696] 实 施 例 224：1-{4-[(3，5- 二 甲 基-1H-吡 唑 -4-基 甲 基)- 氨 基]- 苯基}-丁-1-酮；与三氟乙酸的化合物
[1697] MS(ESI)272.1(M+H)+
[1698] 实施例225：1-(4-{[4-(4-甲氧基-苯基)-噻唑-2-基甲基]-氨基}-苯基)-丁-1-酮；与三氟乙酸的化合物
[1699] MS(ESI)367.0(M+H)+
[1700] 实 施 例 226：1-{4-[(1- 甲 基-1H- 苯 并 咪 唑-2-基 甲 基)- 氨 基]- 苯基}-丁-1-酮；与三氟乙酸的化合物
[1701] MS(ESI)308.1(M+H)+
[1702] 实施例227：1-{4-[(3，5-二甲基-异噁唑-4-基甲基)-氨基]-苯基}-丁-1-酮；与三氟乙酸的化合物
[1703] MS(ESI)273.3(M+H)+
[1704] 实施例228：1-{4-[(1-甲基-1H-咪唑-4-基甲基)-氨基]-苯基}-丁-1-酮；与三氟乙酸的化合物
[1705] MS(ESI)258.1(M+H)+
[1706] 实 施 例229：1-{4-[(5-噻 吩-2-基 -异 噁 唑-3-基 甲 基)-氨 基]- 苯基}-丁-1-酮；与三氟乙酸的化合物
[1707] MS(ESI)327.0(M+H)+
[1708] 实 施 例 230：1-{4-[(2，3- 二 甲 基-3H-咪 唑 -4-基 甲 基)- 氨 基]- 苯基}-丁-1-酮；与三氟乙酸的化合物
[1709] MS(ESI)272.4(M+H)+
[1710] 实 施 例231：1-{4-[(5-甲 基-2-苯 基 -噁 唑-4-基 甲 基)-氨 基]- 苯基}-丁-1-酮；与三氟乙酸的化合物
[1711] MS(ESI)335.1(M+H)+
[1712] 实 施 例232：1-{4-[(5-呋 喃-2-基 -异 噁 唑-3-基 甲 基)-氨 基]- 苯基}-丁-1-酮；与三氟乙酸的化合物
[1713] MS(ESI)311.0(M+H)+
[1714] 实 施 例233：1-{4-[(2-甲 基-4-苯 基 -噻 唑-5-基 甲 基)-氨 基]- 苯基}-丁-1-酮；与三氟乙酸的化合物
[1715] MS(ESI)351.1(M+H)+
[1716] 实施例232：1-(4-{[2-(4-三氟甲基-苯基)-噻唑-4-基甲基]-氨基}-苯基)-丁-1-酮；与三氟乙酸的化合物
[1717] MS(ESI)405.1(M+H)+
[1718] 实 施 例235：1-(4-{[2-(3-氯- 苯 基 )-噻 唑-4-基 甲 基]-氨 基}- 苯基)-丁-1-酮；与三氟乙酸的化合物
[1719] MS(ESI)371.0(M+H)+
[1720] 实施例236：1-{4-[(5-甲基-3H-咪唑-4-基甲基)-氨基]-苯基}-丁-1-酮；与三氟乙酸的化合物
[1721] MS(ESI)258.1(M+H)+
[1722] 实施例237：1-{4-[(4-甲基-噻唑-5-基甲基)-氨基]-苯基}-丁-1-酮；与三氟乙酸的化合物
[1723] MS(ESI)275.1(M+H)+
[1724] 实 施例 238：1-(4-{[5-(4-氟 苯 基)-异 噁 唑-3-基 甲 基]-氨 基}- 苯基)-丁-1-酮；与三氟乙酸的化合物
[1725] MS(ESI)339.0(M+H)+
[1726] 实施例239：1-{4-[(5-甲基-异噁唑-3-基甲基)-氨基]-苯基}-丁-1-酮；与三氟乙酸的化合物
[1727] MS(ESI)259.1(M+H)+
[1728] 实施例240：1-{4-[(2，4-二甲基-噻唑-5-基甲基)-氨基]-苯基}-丁-1-酮；与三氟乙酸的化合物
[1729] MS(ESI)289.3(M+H)+
[1730] 实施例241：1-{4-[(4-甲基-噻唑-2-基甲基)-氨基]-苯基}-丁-1-酮；与三氟乙酸的化合物
[1731] MS(ESI)275.3(M+H)+
[1732] 实施例242：1-(4-{[2-(2-甲氧基-苯基)-噻唑-5-基甲基]-氨基}-苯基)-丁-1-酮；与三氟乙酸的化合物
[1733] MS(ESI)367.1(M+H)+
[1734] 实施例243：1-(4-{[2-(3-甲氧基-苯基)-噻唑-5-基甲基]-氨基}-苯基)-丁-1-酮；与三氟乙酸的化合物
[1735] MS(ESI)367.1(M+H)+
[1736] 实施例244：1-(4-{[4-(4-氟苯基)-噻唑-2-基甲基]-氨基}-苯基)-丁-1-酮；与三氟乙酸的化合物
[1737] MS(ESI)355.0(M+H)+
[1738] 实施例245：1-{4-[(5-甲基-2-噻吩-2-基-噁唑-4-基甲基)-氨基]-苯基}-丁-1-酮；与三氟乙酸的化合物
[1739] MS(ESI)341.0(M+H)+
[1740] 实施例246：1-{4-[(2-苯基-噻唑-5-基甲基)-氨基]-苯基}-丁-1-酮；与三氟乙酸的化合物
[1741] MS(ESI)337.0(M+H)+
[1742] 实施例247：1-{4-[(3-甲基-3H-咪唑-4-基甲基)-氨基]-苯基}-丁-1-酮；与三氟乙酸的化合物
[1743] MS(ESI)258.1(M+H)+
[1744] 实施例248：1-{4-[(噻唑-4-基甲基)-氨基]-苯基}-丁-1-酮；与三氟乙酸的化合物
[1745] MS(ESI)261.0(M+H)+
[1746] 实施例249：1-{4-[(噻唑-5-基甲基)-氨基]-苯基}-丁-1-酮；与三氟乙酸的化合物
[1747] MS(ESI)261.0(M+H)+
[1748] 实施例250：1-{4-[(2，4-二氯-噻唑-5-基甲基)-氨基]-苯基}-丁-1-酮；与三氟乙酸的化合物
[1749] MS(ESI)329.3(M)+
[1750] 实 施 例 251：1-{4-[(4，5- 二 甲 基-1H-咪 唑 -2-基 甲 基)- 氨 基]- 苯基}-丁-1-酮；与三氟乙酸的化合物
[1751] MS(ESI)272.1(M+H)+
[1752] 实施例2521-{4-[(噁唑-5-基甲基)-氨基]-苯基}-丁-1-酮；与三氟乙酸的化合物
[1753] MS(ESI)245.0(M+H)+
[1754] 实施例253：1-{4-[(噁唑-2-基甲基)-氨基]-苯基}-丁-1-酮；与三氟乙酸的化合物
[1755] MS(ESI)245.0(M+H)+
[1756] 实 施例 254：1-(4-{[3-(3-氟 苯 基)-异 噁 唑-5-基 甲 基]-氨 基}- 苯基)-丁-1-酮；与三氟乙酸的化合物
[1757] MS(ESI)339.0(M+H)+
[1758] 实 施例 255：1-(4-{[3-(2-氟 苯 基)-异 噁 唑-5-基 甲 基]-氨 基}- 苯基)-丁-1-酮；与三氟乙酸的化合物
[1759] MS(ESI)339.0(M+H)+
[1760] 实 施 例256：1-(4-{{2-(4-氯- 苯 基 )-噻 唑-4-基 甲 基]-氨 基}- 苯基)-丁-1-酮；与三氟乙酸的化合物
[1761] MS(ESI)371.0(M+H)+
[1762] 实施例257：1-{4-[(2-氯-噻唑-5-基甲基)-氨基]-苯基}-丁-1-酮；与三氟乙酸的化合物
[1763] MS(ESI)294.9(M)+
[1764] 实 施 例258：1-{4-[(5- 氯-2-苯 基-3H-咪 唑 -4-基 甲 基)-氨 基]- 苯基}-丁-1-酮；与三氟乙酸的化合物
[1765] MS(ESI)354.1(M+H)+
[1766] 实施例259：1-(4-{[2-(甲苯-4-磺酰基)-噻唑-5-基甲基]-氨基}-苯基)-丁-1-酮；与三氟乙酸的化合物
[1767] MS(ESI)415.1(M+H)+
[1768] 实施例260：1-(4-{[2-(4-甲氧基-苯氧基)-噻唑-5-基甲基]-氨基}-苯基)-丁-1-酮；与三氟乙酸的化合物
[1769] MS(ESI)383.1(M+H)+
[1770] 实施例261：1-{4-[(1-丙基-1H-咪唑-2-基甲基)-氨基]-苯基}-丁-1-酮；与三氟乙酸的化合物
[1771] MS(ESI)286.1(M+H)+
[1772] 实施例262：1-{4-[(咪唑并[1，2-a]吡啶-2-基甲基)-氨基]-苯基}-丁-1-酮；与三氟乙酸的化合物
[1773] MS(ESI)294.1(M+H)+
[1774] 实施例263：1-{4-[(2-甲基-噻唑-4-基甲基)-氨基]-苯基}-丁-1-酮；与三氟乙酸的化合物
[1775] MS(ESI)275.0(M+H)+
[1776] 实施例264：1-{4-[(2-甲基-1H-咪唑-4-基甲基)-氨基]-苯基}-丁-1-酮；与三氟乙酸的化合物
[1777] MS(ESI)258.0(M+H)+
[1778] 实施例265：1-(4-{[2-(4-甲氧基-苯基)-噻唑-5-基甲基]-氨基}-苯基)-丁-1-酮；与三氟乙酸的化合物
[1779] MS(ESI)367.1(M+H)+
[1780] 实施例266：1-(4-{[2-(3-氟苯基)-噻唑-5-基甲基]-氨基}-苯基)-丁-1-酮；与三氟乙酸的化合物(
[1781] MS(ESI)355.1(M+H)+
[1782] 实施例267：1-(4-{[2-(4-三氟甲基-苯基)-噻唑-5-基甲基]-氨基}-苯基)-丁-1-酮；与三氟乙酸的化合物
[1783] MS(ESI)405.1(M+H)+
[1784] 实施例268：1-{4-[(2-异丙基-噻唑-4-基甲基)-氨基]-苯基}-丁-1-酮；与三氟乙酸的化合物
[1785] MS(ESI)303.1(M+H)+
[1786] 实施例269：2-{4-[(3-叔丁基-1H-吡唑-4-基甲基)-氨基]-苯氧基}-苄腈；与三氟乙酸的化合物
[1787] MS(ESI)347.1(M+H)+
[1788] 实施例270：(4-丁氧基-苯基)-(3-叔丁基-1H-吡唑-4-基甲基)-胺；与三氟乙酸的化合物
[1789] MS(ESI)302.1(M+H)+
[1790] 实施例271：(3-叔丁基-1H-吡唑-4-基甲基)-[3-(1，1，2，2-四氟-乙氧基)-苯基]-胺；与三氟乙酸的化合物
[1791] MS(ESI)346.1(M+H)+
[1792] 实施例272：(3-叔丁基-1H-吡唑-4-基甲基)-(4-二氟甲氧基-苯基)-胺；与三氟乙酸的化合物
[1793] MS(ESI)296.1(M+H)+
[1794] 实施例273：(3-叔丁基-1H-吡唑-4-基甲基)-(4-丙氧基-苯基)-胺；与三氟乙酸的化合物
[1795] MS(ESI)288.1(M+H)+
[1796] 实施例274：(3-叔丁基-1H-吡唑-4-基甲基)-(3-二氟甲氧基-苯基)-胺；与三氟乙酸的化合物
[1797] MS(ESI)296.1(M+H)+
[1798] 实施例275：(3-叔丁基-1H-吡唑-4-基甲基)-(4-乙氧基-苯基)-胺；与三氟乙酸的化合物(
[1799] MS(ESI)274.1(M+H)+
[1800] 实施例276：(3-叔丁基-1H-吡唑-4-基甲基)-[4-(2-氯-苯氧基)-苯基]-胺；与三氟乙酸的化合物
[1801] MS(ESI)356.1(M+H)+
[1802] 实施例277：(3-叔丁基-1H-吡唑-4-基甲基)-(4-邻甲苯基氧基-苯基)-胺；与三氟乙酸的化合物
[1803] MS(ESI)336.1(M+H)+
[1804] 实施例278：(3-叔丁基-1H-吡唑-4-基甲基)-[4-(3，4-二氯-苯氧基)-苯基]-胺；与三氟乙酸的化合物
[1805] MS(ESI)390.1(M)+
[1806] 实施例279：(4-苄氧基-苯基)-(3-叔丁基-1H-吡唑-4-基甲基)-胺；与三氟乙酸的化合物
[1807] MS(ESI)336.1(M+H)+
[1808] 实施例280：(3-叔丁基-1H-吡唑-4-基甲基)-[4-(3-氯-5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基]-胺；与三氟乙酸的化合物
[1809] MS(ESI)425.1(M+H)+
[1810] 实施例281：(3-叔丁基-1H-吡唑-4-基甲基)-[4-(氯-二氟-甲氧基)-苯基]-胺；与三氟乙酸的化合物
[1811] MS(ESI)330.1(M+H)+
[1812] 实施例282：[4-(3，5-双三氟甲基-苯氧基)-苯基]-(3-叔丁基-1H-吡唑-4-基甲基)-胺；与三氟乙酸的化合物
[1813] MS(ESI)458.2(M+H)+
[1814] 实施例283：(3-叔丁基-1H-吡唑-4-基甲基)-[4-(2-氟-苯氧基)-苯基]-胺；与三氟乙酸的化合物
[1815] MS(ESI)340.1(M+H)+
[1816] 实施例284：(3-叔丁基-1H-吡唑-4-基甲基)-[4-(1-甲基-哌啶-4-基氧基)-苯基]-胺；与三氟乙酸的化合物
[1817] MS(ESI)343.6(M+H)+
[1818] 实施例285：(3-叔丁基-1H-吡唑-4-基甲基)-[4-(吡啶-2-基甲氧基)-苯基]-胺；与三氟乙酸的化合物
[1819] MS(ESI)337.1(M+H)+
[1820] 实施例286：(3-叔丁基-1H-吡唑-4-基甲基)-(4-异丁氧基-苯基)-胺；与三氟乙酸的化合物
[1821] MS(ESI)302.1(M+H)+
[1822] 实施例287：(3-叔丁基-1H-吡唑-4-基甲基)-[4-(2，3-二甲基-苯氧基)-苯基]-胺；与三氟乙酸的化合物
[1823] MS(ESI)350.2(M+H)+
[1824] 实施例288：(3-叔丁基-1H-吡唑-4-基甲基)-[4-(嘧啶-2-基氧基)-苯基]-胺；与三氟乙酸的化合物
[1825] MS(ESI)324.1(M+H)+
[1826] 实施例289：(3-叔丁基-1H-吡唑-4-基甲基)-[4-(1，1，2，2-四氟-乙氧基)-苯基]-胺；与三氟乙酸的化合物
[1827] MS(ESI)346.1(M+H)+
[1828] 实施例290：(3-叔丁基-1H-吡唑-4-基甲基)-[4-(2-氯-苄氧基)-苯基]-胺；与三氟乙酸的化合物
[1829] MS(ESI)370.1(M+H)+
[1830] 实施例291：(3-叔丁基-1H-吡唑-4-基甲基)-[4-(吡啶-3-基氧基)-苯基]-胺；与三氟乙酸的化合物
[1831] MS(ESI)323.1(M+H)+
[1832] 实施例292：(3-叔丁基-1H-吡唑-4-基甲基)-[4-(4-氟-苄氧基)-苯基]-胺；与三氟乙酸的化合物
[1833] MS(ESI)354.1(M+H)+
[1834] 实施例293：(3-叔丁基-1H-吡唑-4-基甲基)-[4-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基)-苯基]-胺；与三氟乙酸的化合物
[1835] MS(ESI)391.1(M+H)+
[1836] 实施例294：(3-叔丁基-1H-吡唑-4-基甲基)-[4-(3-三氟甲基-苯氧基)-苯基]-胺；与三氟乙酸的化合物
[1837] MS(ESI)390.2(M+H)+
[1838] 实施例295：(3-叔丁基-1H-吡唑-4-基甲基)-(4-间甲苯基氧基-苯基)-胺；与三氟乙酸的化合物
[1839] MS(ESI)336.1(M+H)+
[1840] 实施例296：(3-叔丁基-1H-吡唑-4-基甲基)-[4-(4-氟-苯氧基)-苯基]-胺；与三氟乙酸的化合物
[1841] MS(ESI)340.1(M+H)+
[1842] 实施例297：(3-叔丁基-1H-吡唑-4-基甲基)-[4-(4-氯-苯氧基)-苯基]-胺；与三氟乙酸的化合物
[1843] MS(ESI)356.1(M+H)+
[1844] 实施例298：(3-叔丁基-1H-吡唑-4-基甲基)-[4-(3-甲基-丁氧基)-苯基]-胺；与三氟乙酸的化合物
[1845] MS(ESI)316.2(M+H)+
[1846] 实施例299：(3-叔丁基-1H-吡唑-4-基甲基)-[4-(2，4-二氯-苯氧基)-苯基]-胺；与三氟乙酸的化合物
[1847] MS(ESI)390.1(M)+
[1848] 实施例300：(3-叔丁基-1H-吡唑-4-基甲基)-(4-对甲苯基氧基-苯基)-胺；与三氟乙酸的化合物
[1849] MS(ESI)336.1(M+H)+
[1850] 实施例301：(3-叔丁基-1H-吡唑-4-基甲基)-(4-异丙氧基-苯基)-胺；与三氟乙酸的化合物
[1851] MS(ESI)288.3(M+H)+
[1852] 实施例3021-{4-[(6-二甲基氨基-吡啶-3-基甲基)-氨基]-苯基}-丁-1-酮；与三氟乙酸的化合物
[1853] MS(ESI)298.1(M+H)+
[1854] 实施例303：1-{4-[(6-吗啉-4-基-吡啶-3-基甲基)-氨基]-苯基}-丁-1-酮；与三氟乙酸的化合物
[1855] MS(ESI)340.1(M+H)+
[1856] 实施例304：1-{4-[(6-甲氧基-吡啶-3-基甲基)-氨基]-苯基}-丁-1-酮；与三氟乙酸的化合物
[1857] MS(ESI)285.4(M+H)+
[1858] 实施例305：1-{4-[(6-氯-吡啶-3-基甲基)-氨基]-苯基}-丁-1-酮；与三氟乙酸的化合物
[1859] MS(ESI)289.1(M+H)+
[1860] 实施例306：1-{4-[(2-甲氧基-吡啶-3-基甲基)-氨基]-苯基}-丁-1-酮；与三氟乙酸的化合物
[1861] MS(ESI)285.1(M+H)+
[1862] 实施例307：1-{4-[(2，6-二氯-吡啶-3-基甲基)-氨基]-苯基}-丁-1-酮；与三氟乙酸的化合物
[1863] MS(ESI)322.9(M)+
[1864] 实施例308：1-{4-[(2-氟-吡啶-3-基甲基)-氨基]-苯基}-丁-1-酮；与三氟乙酸的化合物
[1865] MS(ESI)273.3(M+H)+
[1866] 实施例309：1-{4-[(5-甲氧基-吡啶-3-基甲基)-氨基]-苯基}-丁-1-酮；与三氟乙酸的化合物
[1867] MS(ESI)285.1(M+H)+
[1868] 实施例310：1-{4-[(2-异丙氧基-吡啶-3-基甲基)-氨基]-苯基}-丁-1-酮；与三氟乙酸的化合物
[1869] MS(ESI)313.1(M+H)+
[1870] 实施例311：1-{4-[(2-丙氧基-吡啶-3-基甲基)-氨基]-苯基}-丁-1-酮；与三氟乙酸的化合物
[1871] MS(ESI)313.2(M+H)+
[1872] 实施例312：1-{4-[(3，4，5，6-四氢-2H-[1，2′]联吡啶-5′-基甲基)-氨基]-苯基}-丁-1-酮；与三氟乙酸的化合物
[1873] MS(ESI)338.2(M+H)+
[1874] 实施例313：1-{4-[(6-环戊基氧基-吡啶-3-基甲基)-氨基]-苯基}-丁-1-酮；与三氟乙酸的化合物
[1875] MS(ESI)339.1(M+H)+
[1876] 实施例314：1-{4-[(2-吗啉-4-基-吡啶-3-基甲基)-氨基]-苯基}-丁-1-酮；与三氟乙酸的化合物
[1877] MS(ESI)340.1(M+H)+
[1878] 实 施 例315：1-{4-[(5-氟-2-甲 氧 基 -吡 啶-3-基 甲 基)-氨 基]- 苯基}-丁-1-酮；与三氟乙酸的化合物
[1879] MS(ESI)303.1(M+H)+
[1880] 实施例316：1-{4-[(5-甲基-吡啶-3-基甲基)-氨基]-苯基}-丁-1-酮；与三氟乙酸的化合物
[1881] MS(ESI)269.1(M+H)+
[1882] 实施例317：1-{4-[(2，6-二甲氧基-吡啶-3-基甲基)-氨基]-苯基}-丁-1-酮；与三氟乙酸的化合物
[1883] MS(ESI)315.1(M+H)+
[1884] 实施例318：1-{4-[(6-氟-吡啶-3-基甲基)-氨基]-苯基}-丁-1-酮；与三氟乙酸的化合物
[1885] MS(ESI)273.1(M+H)+
[1886] 实施例319：1-{4-[(5-氟-吡啶-3-基甲基)-氨基]-苯基}-丁-1-酮；与三氟乙酸的化合物
[1887] MS(ESI)273.1(M+H)+
[1888] 实施例320：1-{4-[(2，5-二氯-吡啶-3-基甲基)-氨基]-苯基}-丁-1-酮；与三氟乙酸的化合物
[1889] MS(ESI)323.0(M)+
[1890] 实施例321：1-{4-[(2-噻吩-3-基-吡啶-3-基甲基)-氨基]-苯基}-丁-1-酮；与三氟乙酸的化合物
[1891] MS(ESI)337.1(M+H)+
[1892] 实施例322：1-{4-[(2-二甲基氨基-吡啶-3-基甲基)-氨基]-苯基}-丁-1-酮；与三氟乙酸的化合物
[1893] MS(ESI)298.1(M+H)+
[1894] 实施例323：1-{4-[(6-三氟甲基-吡啶-3-基甲基)-氨基]-苯基}-丁-1-酮；与三氟乙酸的化合物
[1895] MS(ESI)323.3(M+H)+
[1896] 实施例324：1-{4-[(6-噻吩-2-基-吡啶-3-基甲基)-氨基]-苯基}-丁-1-酮；与三氟乙酸的化合物
[1897] MS(ESI)337.1(M+H)+
[1898] 实施例325：1-{4-[(6-呋喃-2-基-吡啶-3-基甲基)-氨基]-苯基}-丁-1-酮；与三氟乙酸的化合物
[1899] MS(ESI)321.1(M+H)+
[1900] 实施例326：1-{4-[(4-甲基-吡啶-3-基甲基)-氨基]-苯基}-丁-1-酮；与三氟乙酸的化合物
[1901] MS(ESI)269.1(M+H)+
[1902] 实施例327：[4-(呋喃-2-基甲氧基)-苯基]-[3-(4-三氟甲基-苯基)-1H-吡唑-4-基甲基]-胺；与三氟乙酸的化合物
[1903] MS(ESI)414.1(M+H)+
[1904] 实施例328：[4-(噻吩-2-基甲氧基)-苯基]-[3-(4-三氟甲基-苯基)-1H-吡唑-4-基甲基]-胺；与三氟乙酸的化合物
[1905] MS(ESI)430.1(M+H)+
[1906] 实施例329：(3-异丙氧基-苯基)-[3-(4-三氟甲基-苯基)-1H-吡唑-4-基甲基]-胺；与三氟乙酸的化合物
[1907] MS(ESI)376.1(M+H)+
[1908] 实施例330：[3-(吡啶-2-基氧基)-苯基]-[3-(4-三氟甲基-苯基)-1H-吡唑-4-基甲基]-胺；与三氟乙酸的化合物
[1909] MS(ESI)411.1(M+H)+
[1910] 实施例331：(4-环戊基氧基-苯基)-[3-(4-三氟甲基-苯基)-1H-吡唑-4-基甲基]-胺；与三氟乙酸的化合物
[1911] MS(ESI)402.2(M+H)+
[1912] 实施例332：(2-氯-5-甲基-吡啶-3-基)-[3-(4-三氟甲基-苯基)-1H-吡唑-4-基甲基]-胺；与三氟乙酸的化合物
[1913] MS(ESI)367.0(M+H)+
[1914] 实施例333：(6-氯-4-甲基-吡啶-3-基)-[3-(4-三氟甲基-苯基)-1H-吡唑-4-基甲基]-胺；与三氟乙酸的化合物
[1915] MS(ESI)367.0(M+H)+
[1916] 实施例334：(4-甲基-吡啶-2-基)-[3-(4-三氟甲基-苯基)-1H-吡唑-4-基甲基]-胺；与三氟乙酸的化合物
[1917] MS(ESI)333.0(M+H)+
[1918] 实施例335：(6-氯-吡啶-3-基)-[3-(4-三氟甲基-苯基)-1H-吡唑-4-基甲基]-胺；与三氟乙酸的化合物
[1919] MS(ESI)353.0(M+H)+
[1920] 实施例336：苯基-(3-{[3-(4-三氟甲基-苯基)-1H-吡唑-4-基甲基]-氨基}-苯基)-甲酮；与三氟乙酸的化合物
[1921] MS(ESI)422.1(M+H)+
[1922] 实施例337：(5-氟-吡啶-2-基)-[3-(4-三氟甲基-苯基)-1H-吡唑-4-基甲基]-胺；与三氟乙酸的化合物
[1923] MS(ESI)337.0(M+H)+
[1924] 实施例338：(2-甲基-吡啶-3-基)-[3-(4-三氟甲基-苯基)-1H-吡唑-4-基甲基]-胺；与三氟乙酸的化合物
[1925] MS(ESI)333.0(M+H)+
[1926] 实施例339：(6-甲基-吡啶-3-基)-[3-(4-三氟甲基-苯基)-1H-吡唑-4-基甲基]-胺；与三氟乙酸的化合物
[1927] MS(ESI)333.0(M+H)+
[1928] 实施例340：(5-氯-吡啶-2-基)-[3-(4-三氟甲基-苯基)-1H-吡唑-4-基甲基]-胺；与三氟乙酸的化合物
[1929] MS(ESI)353.0(M+H)+
[1930] 实施例341：(4，6-二甲基-吡啶-2-基)-[3-(4-三氟甲基-苯基)-1H-吡唑-4-基甲基]-胺；与三氟乙酸的化合物
[1931] MS(ESI)347.0(M+H)+
[1932] 实施例342：(6-甲氧基-吡啶-3-基)-[3-(4-三氟甲基-苯基)-1H-吡唑-4-基甲基]-胺；与三氟乙酸的化合物
[1933] MS(ESI)349.0(M+H)+
[1934] 实施例343：(5-甲基-吡啶-2-基)-[3-(4-三氟甲基-苯基)-1H-吡唑-4-基甲基]-胺；与三氟乙酸的化合物
[1935] MS(ESI)333.0(M+H)+
[1936] 实施例344：(6-甲基-吡啶-2-基)-[3-(4-三氟甲基-苯基)-1H-吡唑-4-基甲基]-胺；与三氟乙酸的化合物
[1937] MS(ESI)333.0(M+H)+
[1938] 实施例345：吡啶-2-基-[3-(4-三氟甲基-苯基)-1H-吡唑-4-基甲基]-胺；与三氟乙酸的化合物
[1939] MS(ESI)319.0(M+H)+
[1940] 实施例346：吡啶-3-基-[3-(4-三氟甲基-苯基)-1H-吡唑-4-基甲基]-胺；与三氟乙酸的化合物
[1941] MS(ESI)319.0(M+H)+
[1942] 实施例347：(3，5-二氟-吡啶-2-基)-[3-(4-三氟甲基-苯基)-1H-吡唑-4-基甲基]-胺；与三氟乙酸的化合物
[1943] MS(ESI)354.9(M+H)+
[1944] 实施例348：(4-甲基-吡啶-3-基)-[3-(4-三氟甲基-苯基)-1H-吡唑-4-基甲基]-胺；与三氟乙酸的化合物
[1945] MS(ESI)333.0(M+H)+
[1946] 实施例349：(6-氯-吡啶-2-基)-[3-(4-三氟甲基-苯基)-1H-吡唑-4-基甲基]-胺；与三氟乙酸的化合物
[1947] MS(ESI)352.9(M)+
[1948] 实施例350：(2，6-二甲基-吡啶-3-基)-[3-(4-三氟甲基-苯基)-1H-吡唑-4-基甲基]-胺；与三氟乙酸的化合物
[1949] MS(ESI)347.0(M+H)+
[1950] 实施例351：(2，6-二甲氧基-吡啶-3-基)-[3-(4-三氟甲基-苯基)-1H-吡唑-4-基甲基]-胺；与三氟乙酸的化合物
[1951] MS(ESI)379.0(M+H)+
[1952] 实施例352：(4，6-二甲基-吡啶-3-基)-[3-(4-三氟甲基-苯基)-1H-吡唑-4-基甲基]-胺；与三氟乙酸的化合物
[1953] MS(ESI)347.0(M+H)+
[1954] 实施例353：吡啶-4-基-(4-{[3-(4-三氟甲基-苯基)-1H-吡唑-4-基甲基]-氨基}-苯基)-甲酮；与三氟乙酸的化合物
[1955] MS(ESI)423.1(M+H)+
[1956] 实施例354：(5-氯-吡啶-3-基)-[3-(4-三氟甲基-苯基)-1H-吡唑-4-基甲基]-胺；与三氟乙酸的化合物
[1957] MS(ESI)352.9(M)+
[1958] 实施例355：1-(3-{[3-(4-三氟甲基-苯基)-1H-吡唑-4-基甲基]-氨基}-噻吩-2-基)-乙酮；与三氟乙酸的化合物
[1959] MS(ESI)366.0(M+H)+
[1960] 实施例356：(6-氟-吡啶-3-基)-[3-(4-三氟甲基-苯基)-1H-吡唑-4-基甲基]-胺；与三氟乙酸的化合物
[1961] MS(ESI)337.0(M+H)+
[1962] 实施例357：(2-甲氧基-吡啶-3-基)-[3-(4-三氟甲基-苯基)-1H-吡唑-4-基甲基]-胺；与三氟乙酸的化合物
[1963] MS(ESI)349.0(M+H)+
[1964] 实施例358：(2-氟-吡啶-3-基)-[3-(4-三氟甲基-苯基)-1H-吡唑-4-基甲基]-胺；与三氟乙酸的化合物
[1965] MS(ESI)337.0(M+H)+
[1966] 实施例359：(6-氟-吡啶-2-基)-[3-(4-三氟甲基-苯基)-1H-吡唑-4-基甲基]-胺；与三氟乙酸的化合物
[1967] MS(ESI)337.0(M+H)+
[1968] 实施例360：(5-甲氧基-吡啶-2-基)-[3-(4-三氟甲基-苯基)-1H-吡唑-4-基甲基]-胺；与三氟乙酸的化合物
[1969] MS(ESI)349.0(M+H)+
[1970] 实施例361：(5-氟-吡啶-3-基)-[3-(4-三氟甲基-苯基)-1H-吡唑-4-基甲基]-胺；与三氟乙酸的化合物
[1971] MS(ESI)337.0(M+H)+
[1972] 实施例362：(3-氯-5-甲基-吡啶-2-基)-[3-(4-三氟甲基-苯基)-1H-吡唑-4-基甲基]-胺；与三氟乙酸的化合物
[1973] MS(ESI)367.0(M+H)+
[1974] 实施例363：(5，6-二甲基-吡啶-2-基)-[3-(4-三氟甲基-苯基)-1H-吡唑-4-基甲基]-胺；与三氟乙酸的化合物
[1975] MS(ESI)347.1(M+H)+
[1976] 实施例364：(2-氯-6-甲基-吡啶-3-基)-[3-(4-氯-苯基)-1H-吡唑-4-基甲基]-胺；与三氟乙酸的化合物
[1977] MS(ESI)333.0(M)+
[1978] 实施例365：[3-(4-氯-苯基)-1H-吡唑-4-基甲基]-(6-氟-5-甲基-吡啶-3-基)-胺；与三氟乙酸的化合物
[1979] MS(ESI)317.0(M)+
[1980] 实施例366：[3-(4-氯-苯基)-1H-吡唑-4-基甲基]-(5-氟-4-甲基-吡啶-2-基)-胺；与三氟乙酸的化合物
[1981] MS(ESI)316.9(M)+
[1982] 实施例367：[3-(4-氯-苯基)-1H-吡唑-4-基甲基]-(6-甲氧基-4-甲基-吡啶-3-基)-胺；与三氟乙酸的化合物
[1983] MS(ESI)329.0(M)+
[1984] 实施例368：[3-(4-氯-苯基)-1H-吡唑-4-基甲基]-(2-甲氧基-4-甲基-吡啶-3-基)-胺；与三氟乙酸的化合物
[1985] MS(ESI)329.0(M)+
[1986] 实施例369：N3-[3-(4-氯-苯基)-1H-吡唑-4-基甲基]-N2，N2-二甲基-5-三氟甲基-吡啶-2，3-二胺；与三氟乙酸的化合物
[1987] MS(ESI)396.0(M)+
[1988] 实施 例370：[3-(4-氯 -苯基)-1H-吡 唑-4-基 甲基]-(4-甲 氧基 -吡啶-3-基)-胺；与三氟乙酸的化合物
[1989] MS(ESI)315.0(M)+
[1990] 实施例371：N5-[3-(4-氯-苯基)-1H-吡唑-4-基甲基]-N2，N2-二甲基-吡啶-2，5-二胺；与三氟乙酸的化合物
[1991] MS(ESI)328.0(M)+
[1992] 实施 例372：[3-(4-氯 -苯基)-1H-吡 唑-4-基 甲基]-(4-甲 氧基 -吡啶-2-基)-胺；与三氟乙酸的化合物
[1993] MS(ESI)315.0(M)+
[1994] 实施例373：3-甲基-4-{[3-(4-三氟甲基-苯基)-1H-吡唑-4-基甲基]-氨基}-苄腈；与三氟乙酸的化合物
[1995] MS(ESI)357.10(M+H)+
[1996] 实施例374：1-(4-{[1-甲基-3-(4-三氟甲基-苯基)-1H-吡唑-4-基甲基]-氨基}-苯基)-丁-1-酮
[1997] MS(ESI)424.05(M+Na)+
[1998] 实施例375：1-(4-{[1-甲基-5-(4-三氟甲基-苯基)-1H-吡唑-4-基甲基]-氨基}-苯基)-丁-1-酮
[1999] MS(ESI)424.05(M+Na)+
[2000] 实施例376：[3-(2-甲基-丁氧基)-苯基]-[3-(4-三氟甲基-苯基)-1H-吡唑-4-基甲基]-胺
[2001] MS(ESI)404.20(M+H)+
[2002] 实施例377：1-(4-{[3-(4-氯-苯基)-1H-吡唑-4-基甲基]-氨基}-苯基)-丁-1-酮；与甲磺酸的化合物
[2003] MS(ESI)354.15(M+H)+
[2004] 实施例378：(3-仲丁氧基-苯基)-[3-(4-三氟甲基-苯基)-1H-吡唑-4-基甲基]-胺
[2005] MS(ESI)390.10(M+H)+
[2006] 实施例379：[3-(1-甲基-丁氧基)-苯基]-[3-(4-三氟甲基-苯基)-1H-吡唑-4-基甲基]-胺
[2007] MS(ESI)404.15(M+H)+
[2008] 实施例380：[3-(1-乙基-丙氧基)-苯基]-[3-(4-三氟甲基-苯基)-1H-吡唑-4-基甲基]-胺
[2009] MS(ESI)404.15(M+H)+
[2010] 实施例381：(3-叔丁基-1H-吡唑-4-基甲基)-(4-哌啶-4-基-苯基)-胺(盐酸盐)
[2011] MS(ESI)313.20(M+H)+
[2012] 实施例382：(3-叔丁基-1H-吡唑-4-基甲基)-(4-哌嗪-1-基-苯基)-胺(盐酸盐)
[2013] 实施例383：2，2，2-三氟-乙磺酸(4-丁酰基-苯基)-吡啶-3-基甲基-酰胺[2014] MS(ESI)401.10(M+H)+
[2015] 实施例384：N，N-二甲基-N′-吡啶-3-基甲基-苯-1，4-二胺
[2016] MS(ESI)228.15(M+H)+
[2017] 实施例385：2，2，2-三氟-乙磺酸(4-二甲基氨基-苯基)-吡啶-3-基甲基-酰胺
[2018] MS(ESI)374.10(M+H)+
[2019] 实施例386：1-{3-[(吡啶-3-基甲基)-氨基]-苯基}-丁-1-酮
[2020] MS(ESI)255.05(M+H)+
[2021] 实施例387：1-{4-[(6-二甲基氨基-吡啶-3-基甲基)-氨基]-苯基}-丁-1-酮[2022] MS(ESI)298.15(M+H)+
[2023] 实施例388：N，N-二甲基-N′-吡啶-3-基甲基-苯-1，3-二胺
[2024] MS(ESI)228.10(M+H)+
[2025] 实施例389：2，2，2-三氟-乙磺酸(3-二甲基氨基-苯基)-吡啶-3-基甲基-酰胺
[2026] 1H-NMR(500MHz，CDCl3)δppm 8.51(m，1H)，8.38(s，1H)，7.69(d，1H)，7.23(m sym.，1H)，7.18(t，1H)，6.62(d，1H)，6.55(d，1H)，6.41(s，1H)，4.87(s，2H)，3.83(q，2H)]，2.88(s，6H)
[2027] 实施例390：2，2，2-三氟-乙磺酸(3-丁酰基-苯基)-吡啶-3-基甲基-酰胺[2028] MS(ESI)401.15(M+H)+
[2029] 实施例391：2，2，2-三氟-乙磺酸(4-丁酰基-苯基)-(6-二甲基氨基-吡啶-3-基甲基)-酰胺
[2030] MS(ESI)444.15(M+H)+
[2031] 实施例392：1-(3-{甲基-[3-(4-三氟甲基-苯基)-1H-吡唑-4-基甲基]-氨基}-苯基)-丁-1-酮
[2032] MS(ESI)402.15(M+H)+
[2033] 实施例393：2，2，2-三氟-乙磺酸(5-氧代-5，6，7，8-四氢-萘-2-基)-[3-(4-三氟甲基-苯基)-1H-吡唑-4-基甲基]-酰胺(盐酸盐)
[2034] MS(ESI)532.10(M+H)+
[2035] 实施例394：2，2，2-三氟-乙磺酸[4-(2-甲氧基-苯氧基)-苯基]-[3-(4-三氟甲基-苯基)-1H-吡唑-4-基甲基]-酰胺(盐酸盐)
[2036] MS(ESI)586.05(M+H)+
[2037] 实施例395：N，N-二甲基-4-{(2，2，2-三氟-乙磺酰基)-[3-(4-三氟甲基-苯基)-1H-吡唑-4-基甲基]-氨基}-苯磺酰胺(盐酸盐)
[2038] MS(ESI)571.10(M+H)+
[2039] 实施例396：[3-(2-三氟甲基-苄基)-苯基]-[3-(4-三氟甲基-苯基)-1H-吡唑-4-基甲基]-胺
[2040] MS(ESI)476.15(M+H)+
[2041] 实施例397：[3-(2-甲氧基-苯氧基)-苯基]-[3-(4-三氟甲基-苯基)-1H-吡唑-4-基甲基]-胺
[2042] MS(ESI)440.15(M+H)+
[2043] 实施例398：1-(3-氯-4-{[3-(4-三氟甲基-苯基)-1H-吡唑-4-基甲基]-氨基}-苯基)-乙酮；与三氟乙酸的化合物
[2044] MS(ESI)394.25(M+H)+
[2045] 实施例399：(4-甲磺酰基-苯基)-[3-(4-三氟甲基-苯基)-1H-吡唑-4-基甲基]-胺；与三氟乙酸的化合物
[2046] MS(ESI)396.25(M+H)+
[2047] 实施例400：2-甲基-7-{[3-(4-三氟甲基-苯基)-1H-吡唑-4-基甲基]-氨基}-苯并吡喃-4-酮；与三氟乙酸的化合物
[2048] MS(ESI)400.25(M+H)+
[2049] 实施例401：1-(2-氟-4-{[3-(4-三氟甲基-苯基)-1H-吡唑-4-基甲基]-氨基}-苯基)-乙酮；与三氟乙酸的化合物
[2050] MS(ESI)378.25(M+H)+
[2051] 实施例402：2，2，2-三氟-乙磺酸(3-叔丁基-1H-吡唑-4-基甲基)-[4-(4，5-二甲基-噁唑-2-基)-苯基]-酰胺(盐酸盐)
[2052] MS(ESI)471.15(M+H)+
[2053] 实施例401：2，2，2-三氟-乙磺酸(3-叔丁基-1H-吡唑-4-基甲基)-(4-噁唑-5-基-苯基)-酰胺(盐酸盐)
[2054] MS(ESI)443.15(M+H)+
[2055] 实施例404：2，2，2-三氟-乙磺酸(3-叔丁基-1H-吡唑-4-基甲基)-(4-吡啶-2-基-苯基)-酰胺(盐酸盐)
[2056] MS(ESI)453.15(M+H)+
[2057] 实施例405：2，2，2-三氟-乙磺酸(3-叔丁基-1H-吡唑-4-基甲基)-(4-吡啶-4-基-苯基)-酰胺(盐酸盐)
[2058] MS(ESI)453.15(M+H)+
[2059] 实施例406：[3-(1-乙基-丙氧基)-苯基]-甲基-[3-(4-三氟甲基-苯基)-1H-吡唑-4-基甲基]-胺(盐酸盐)
[2060] MS(ESI)418.35(M+H)+
[2061] 实施例407：乙磺酸[3-(1-乙基-丙氧基)-苯基]-[3-(4-三氟甲基-苯基)-1H-吡唑-4-基甲基]-酰胺(盐酸盐)
[2062] MS(ESI)496.35(M+H)+
[2063] 实施例408：N-[3-(1-乙基-丙氧基)-苯基]-N-[3-(4-三氟甲基-苯基)-1H-吡唑-4-基甲基]-甲磺酰胺(盐酸盐)
[2064] MS(ESI)482.35(M+H)+
[2065] 实施例409：1-(4-{甲基-[3-(4-三氟甲基-苯基)-1H-吡唑-4-基甲基]-氨基}-苯基)-丁-1-酮
[2066] MS(ESI)402.20(M+H)+
[2067] 实施例410：1-[4-(甲基-吡啶-3-基甲基-氨基)-苯基]-丁-1-酮
[2068] MS(ESI)269.25(M+H)+
[2069] 实施例411：2，2，2-三氟-乙磺酸(4-丁酰基-苯基)-[1-甲基-5-(4-三氟甲基-苯基)-1H-吡唑-4-基甲基]-酰胺
[2070] MS(ESI)548.35(M+H)+
[2071] 实施例412：2，2，2-三氟-乙磺酸(4-丁酰基-苯基)-[1-甲基-3-(4-三氟甲基-苯基)-1H-吡唑-4-基甲基]-酰胺
[2072] MS(ESI)548.35(M+H)+
[2073] 实施例413：(4-丁基-苯基)-[3-(4-三氟甲基-苯基)-1H-吡唑-4-基甲基]-胺[2074] MS(ESI)374.15(M+H)+
[2075] 实施例414：2，2，2-三氟-乙磺酸(4-丁酰基-苯基)-[3-(4-三氟甲基-苯基)-1H-吡唑-4-基甲基]-酰胺
[2076] MS(ESI)534.10(M+H)+
[2077] 实施例415：3-{[3-(4-氯-苯基)-1H-吡唑-4-基甲基]-氨基}-N，N-二甲基-苯甲酰胺
[2078] MS(ESI)355.10(M+H)+
[2079] 实施例416：1-(4-{[3-(3-三氟甲基-苯基)-1H-吡唑-4-基甲基]-氨基}-苯基)-丁-1-酮
[2080] MS(ESI)388.10(M+H)+
[2081] 实施例417：N-(4-丁酰基-苯基)-N-吡啶-3-基甲基-苯磺酰胺
[2082] MS(ESI)395.15(M+H)+
[2083] 实施例418：N-[3-(1-乙基-丙氧基)-苯基]-N-[3-(4-三氟甲基-苯基)-1H-吡唑-4-基甲基]-苯磺酰胺(盐酸盐)
[2084] MS(ESI)544.15(M+H)+
[2085] 实施例419：1-[3-(甲基-吡啶-3-基甲基-氨基)-苯基]-丁-1-酮；与三氟乙酸的化合物
[2086] MS(ESI)269.15(M+H)+
[2087] 实施例420：N-(3-丁酰基-苯基)-N-吡啶-3-基甲基-苯磺酰胺；与三氟乙酸的化合物
[2088] MS(ESI)395.10(M+H)+
[2089] 实施例421：N-(3-丁酰基-苯基)-N-吡啶-3-基甲基-甲磺酰胺；与三氟乙酸的化合物
[2090] MS(ESI)333.05(M+H)+
[2091] 实施例422：N-(3-丁酰基-苯基)-C-苯基-N-吡啶-3-基甲基-甲磺酰胺
[2092] MS(ESI)409.20(M+H)+
[2093] 实施例423：1-{4-[4-(吡啶-3-基氧基)-丁氧基]-苯基}-丁-1-酮
[2094] MS(ESI)314.10(M+H)+
[2095] 实施例424：2，2，2-三氟-乙磺酸(6-二甲基氨基-吡啶-3-基甲基)-[3-(1-乙基-丙氧基)-苯基]-酰胺；与三氟乙酸的化合物
[2096] MS(ESI)460.20(M+H)+
[2097] 实施例425：[3-(4-氯-苯基)-1H-吡唑-4-基甲基]-(1，1-二氧代-2，3-二氢-1H-苯并[b]噻吩-5-基)-胺；与三氟乙酸的化合物
[2098] MS(ESI)374.00(M+H)+
[2099] 实施例426：7-{[3-(4-氯-苯基)-1H-吡唑-4-基甲基]-氨基}-3，4-二氢-2H-萘-1-酮
[2100] MS(ESI)352.10(M+H)+
[2101] 实施例427：6-{[3-(4-氯-苯基)-1H-吡唑-4-基甲基]-氨基}-茚满-1-酮
[2102] MS(ESI)677.20(2M+H)+
[2103] 实施例428：4-{[3-(4-氯-苯基)-1H-吡唑-4-基甲基]-氨基}-N-甲基-苯磺酰胺；与三氟乙酸的化合物
[2104] MS(ESI)377.05(M+H)+
[2105] 实施例429：[3-(4-氯-苯基)-1H-吡唑-4-基甲基]-[4-(吡咯烷-1-磺酰基)-苯基]-胺
[2106] MS(ESI)417.10(M+H)+
[2107] 实施例430：3-{[3-(4-氯-苯基)-1H-吡唑-4-基甲基]-氨基}-N，N-二甲基-苯磺酰胺
[2108] MS(ESI)391.10(M+H)+
[2109] 实施例431：[3-(4-氯-苯基)-1H-吡唑-4-基甲基]-(1，1-二氧代-1H-苯并[b]噻吩-5-基)-胺
[2110] MS(ESI)372.00(M+H)+
[2111] 实施例432：4-{[3-(4-氯-苯基)-1H-吡唑-4-基甲基]-氨基}-N，N-二乙基-苯磺酰胺
[2112] MS(ESI)419.10(M+H)+
[2113] 实施例433：N，N-二甲基-4-{[3-(3-三氟甲基-苯基)-1H-吡唑-4-基甲基]-氨基}-苯甲酰胺
[2114] MS(ESI)389.20(M+H)+
[2115] 实施例434：1-(2-甲氧基-4-{[3-(3-三氟甲基-苯基)-1H-吡唑-4-基甲基]-氨基}-苯基)-丁-1-酮；与三氟乙酸的化合物
[2116] MS(ESI)418.10(M+H)+
[2117] 实施例435：1-(2-羟基-4-{[3-(3-三氟甲基-苯基)-1H-吡唑-4-基甲基]-氨基}-苯基)-丁-1-酮；与三氟乙酸的化合物
[2118] MS(ESI)404.20(M+H)+
[2119] 实施例436：1-(2-羟基-3-丙基-4-{[3-(3-三氟甲基-苯基)-1H-吡唑-4-基甲基]-氨基}-苯基)-乙酮；与三氟乙酸的化合物
[2120] MS(ESI)418.20(M+H)+
[2121] 实施例437：1-[4-{[3-(4-氯-苯基)-1H-吡唑-4-基甲基]-氨基}-2-(1-乙基-丙氧基)-苯基]-丁-1-酮
[2122] MS(ESI)440.20(M+H)+
[2123] 实施例438：1-(4-{[3-(4-氯-苯基)-1H-吡唑-4-基甲基]-氨基}-2-甲氧基-3-甲基-苯基)-乙酮
[2124] MS(ESI)370.20(M+H)+
[2125] 实施例439：1-(4-{[3-(4-氯-苯基)-1H-吡唑-4-基甲基]-氨基}-2-甲氧基-3-丙基-苯基)-乙酮；与三氟乙酸的化合物
[2126] MS(ESI)398.10(M+H)+
[2127] 实施例440：1-(4-{[3-(4-氯-苯基)-1H-吡唑-4-基甲基]-氨基}-2-羟基-3-甲基-苯基)-乙酮；与三氟乙酸的化合物
[2128] MS(ESI)356.1(M+H)+
[2129] 实施例441：2-苯基-1-{4-[3-(3-三氟甲基-苯基)-1H-吡唑-4-基甲氧基]-苯基}-乙酮；与三氟乙酸的化合物
[2130] MS(ESI)437.10(M+H)+
[2131] 实施例442：环戊基-{4-[3-(3-三氟甲基-苯基)-1H-吡唑-4-基甲氧基]-苯基}-甲酮；与三氟乙酸的化合物
[2132] MS(ESI)415.20(M+H)+
[2133] 实施例443：4-{[3-(4-氯-苯基)-1H-吡唑-4-基甲基]-氨基}-苯甲酸甲酯[2134] MS(ESI)342.10(M+H)+
[2135] 实施例444：(4-{[3-(4-氯-苯基)-1H-吡唑-4-基甲基]-氨基}-苯基)-(4-甲基-哌嗪-1-基)-甲酮
[2136] MS(ESI)410.20(M+H)+
[2137] 实 施 例445：(4-{[3-(4- 氯-苯 基)-1H-吡 唑 -4-基 甲 基]-氨 基}- 苯基)-[4-(1-甲基-哌啶-4-基)-哌嗪-1-基]-甲酮；与三氟乙酸的化合物
[2138] MS(ESI)493.30(M)+
[2139] 实施例446：(4-{[3-(4-氯-苯基)-1H-吡唑-4-基甲基]-氨基}-苯基)-吗啉-4-基-甲酮；与三氟乙酸的化合物
[2140] MS(ESI)397.10(M+H)+
[2141] 实施例447：4-{[3-(4-氯-苯基)-1H-吡唑-4-基甲基]-氨基}-N-甲基-N-丙基-苯甲酰胺；与三氟乙酸的化合物
[2142] MS(ESI)383.20(M+H)+
[2143] 实施例448：4-{[3-(4-氯-苯基)-1H-吡唑-4-基甲基]-氨基}-N-丙基-苯甲酰胺；与三氟乙酸的化合物
[2144] MS(ESI)369.20(M+H)+
[2145] 实施例449：1-[3-(苄基-吡啶-3-基甲基-氨基)-苯基]-丁-1-酮；与三氟乙酸的化合物
[2146] MS(ESI)345.20(M+H)+
[2147] 实施例450：(3-叔丁基-1H-吡唑-4-基甲基)-[4-(1-甲基-哌啶-4-基)-苯基]-胺
[2148] MS(ESI)327.20(M+H)+
[2149] 实施例451：(3-叔丁基-1H-吡唑-4-基甲基)-[4-(4-甲基-4H-[1，2，4]三唑-3-基)-苯基]-胺
[2150] MS(ESI)311.20(M+H)+
[2151] 实施例452：(3-叔丁基-1H-吡唑-4-基甲基)-[4-(5-甲基-呋喃-2-基)-苯基]-胺
[2152] MS(ESI)310.20(M+H)+
[2153] 实施例453：(3-叔丁基-1H-吡唑-4-基甲基)-(3-环戊基氧基-苯基)-胺
[2154] MS(ESI)314.15(M+H)+
[2155] 实施例454：2，2，2-三氟-乙磺酸[3-(1-乙基-丙氧基)-苯基]-[3-(4-三氟甲基-苯基)-1H-吡唑-4-基甲基]-酰胺(盐酸盐)
[2156] MS(ESI)550.10(M+H)+
[2157] 实施例455：2，2，2-三氟-乙磺酸[3-(1-甲基-丁氧基)-苯基]-[3-(4-三氟甲基-苯基)-1H-吡唑-4-基甲基]-酰胺(盐酸盐)
[2158] MS(ESI)550.10(M+H)+
[2159] 实施例456：2，2，2-三氟-乙磺酸(3-仲丁氧基-苯基)-[3-(4-三氟甲基-苯基)-1H-吡唑-4-基甲基]-酰胺(盐酸盐)
[2160] MS(ESI)536.10(M+H)+
[2161] 实施例457：2，2，2-三氟-乙磺酸[3-(2-甲基-丁氧基)-苯基]-[3-(4-三氟甲基-苯基)-1H-吡唑-4-基甲基]-酰胺(盐酸盐)
[2162] MS(ESI)550.15(M+H)+
[2163] 实施例458：2，2，2-三氟-乙磺酸(3-叔丁基-1H-吡唑-4-基甲基)-(3-环戊基氧基-苯基)-酰胺(盐酸盐)
[2164] MS(ESI)460.15(M+H)+
[2165] 实施例459：(3-叔丁基-1H-吡唑-4-基甲基)-(3-噻吩-2-基-苯基)-胺
[2166] MS(ESI)312.15(M+H)+
[2167] 实施例460：(3-叔丁基-1H-吡唑-4-基甲基)-(3-呋喃-2-基-苯基)-胺
[2168] MS(ESI)296.20(M+H)+
[2169] 实施例461：(3-叔丁基-1H-吡唑-4-基甲基)-[3-(4-甲基-噻唑-2-基)-苯基]-胺
[2170] MS(ESI)327.20(M+H)+
[2171] 实 施例 462：(3-叔 丁 基-1H-吡 唑-4-基 甲 基)-[3-(4，5-二 甲 基- 噻唑-2-基)-苯基]-胺
[2172] MS(ESI)341.20(M+H)+
[2173] 实施例463：(3-叔丁基-1H-吡唑-4-基甲基)-(3-噁唑-5-基-苯基)-胺
[2174] MS(ESI)297.20(M+H)+
[2175] 实施例464：(3-叔丁基-1H-吡唑-4-基甲基)-(3-噻吩-3-基-苯基)-胺
[2176] MS(ESI)312.15(M+H)+
[2177] 实 施例 465：(3-叔 丁 基-1H-吡 唑-4-基 甲 基)-[3-(4，5-二 甲 基- 噁唑-2-基)-苯基]-胺
[2178] MS(ESI)325.20(M+H)+
[2179] 实施例466：(3-叔丁基-1H-吡唑-4-基甲基)-[3-(4-甲基-哌嗪-1-基)-苯基]-胺
[2180] MS(ESI)328.25(M+H)+
[2181] 实施例467：(3-叔丁基-1H-吡唑-4-基甲基)-(3-哌嗪-1-基-苯基)-胺(盐酸盐)
[2182] MS(ESI)314.25(M+H)+
[2183] 实施例468：(3-叔丁基-1H-吡唑-4-基甲基)-[3-(1，1-二氧代-1λ6-异噻唑烷-2-基)-苯基]-胺
[2184] MS(ESI)349.15(M+H)+
[2185] 实施例469：(3-叔丁基-1H-吡唑-4-基甲基)-[3-(2-甲基-噻唑-4-基)-苯基]-胺
[2186] MS(ESI)327.15(M+H)+
[2187] 实施例470：(3-叔丁基-1H-吡唑-4-基甲基)-(3-吡啶-2-基-苯基)-胺
[2188] MS(ESI)307.15(M+H)+
[2189] 实施例471：[4-(1-乙基-丙氧基)-苯基]-[3-(4-三氟甲基-苯基)-1H-吡唑-4-基甲基]-胺
[2190] )MS(ESI)404.35(M+H)+
[2191] 实施例472：(2-二甲基氨基甲基-苯基)-[3-(4-三氟甲基-苯基)-1H-吡唑-4-基甲基]-胺
[2192] MS(ESI)375.20(M+H)+
[2193] 实施例473：(3-二甲基氨基甲基-苯基)-[3-(4-三氟甲基-苯基)-1H-吡唑-4-基甲基]-胺
[2194] MS(ESI)375.20(M+H)+
[2195] 实施例474：2，2，2-三氟-乙磺酸[4-(1-乙基-丙氧基)-苯基]-[3-(4-三氟甲基-苯基)-1H-吡唑-4-基甲基]-酰胺
[2196] MS(ESI)550.15(M+H)+
[2197] 实施例475：1-{4-[(3-甲基-1H-吡唑-4-基甲基)-氨基]-苯基}-丁-1-酮
[2198] MS(ESI)258.35(M+H)+
[2199] 实施例476：1-{4-[(3-丙基-1H-吡唑-4-基甲基)-氨基]-苯基}-丁-1-酮
[2200] MS(ESI)286.20(M+H)+
[2201] 实施例477：1-{4-[(3-异丙基-1H-吡唑-4-基甲基)-氨基]-苯基}-丁-1-酮[2202] MS(ESI)286.15(M+H)+
[2203] 实施例478：1-{4-[(3-乙基-1H-吡唑-4-基甲基)-氨基]-苯基}-丁-1-酮
[2204] MS(ESI)272.25(M+H)+
[2205] 实施例479：(4-{[3-(4-氯-苯基)-1H-吡唑-4-基甲基]-氨基}-苯基)-吗啉-4-基-甲酮
[2206] 实施例480：4-{[3-(4-氯-苯基)-1H-吡唑-4-基甲基]-氨基}-N-甲基-N-丙基-苯甲酰胺
[2207] 实施例481：4-{[3-(4-氯-苯基)-1H-吡唑-4-基甲基]-氨基}-N-丙基-苯甲酰胺
[2208] 实施例482：1-[3-(苄基-吡啶-3-基甲基氨基)-苯基]-丁-1-酮
[2209] 实施例483-499的化合物由以下方案I、II和III中所述的方法制备：
[2210] 方案I：
[2211]
[2212] DEAD：偶氮二甲酸二乙酯
[2213] PPh3：三苯基膦
[2214] 方案II：
[2215]
[2216] BOC2O：[(H3C)3C-O-C(O)]2O
[2217] MsCl：甲基磺酰氯
[2218] Et3N：三乙胺
[2219] TFA：三氟乙酸
[2220] 方案III：
[2221]
[2222] 实施例483：1-{4-[3-(4-三氟甲基-苯基)-1H-吡唑-4-基甲氧基]-苯基}-乙酮+
[2223] ESI-MS：361.10[M+H]1 6
[2224] H-NMR(500MHz，d-DMSO)：δ[ppm]8.05(bs，1H)；7.95(m，4H)；7.75(m，2H)；7.15(d，2H)；5.20(s，2H)；2.50(s，3H)。
[2225] 实施例484：1-{3-氯-4-[3-(4-三氟甲基-苯基)-1H-吡唑-4-基甲氧基]-苯基}-乙酮，三氟乙酸+
[2226] ESI-MS：395.00[M+H]1 6
[2227] H-NMR(500MHz，d -DMSO)：δ[ppm]8.00(s，1H)；7.95(m，3H)；7.90(d，1H)；7.75(d，2H)；7.45(d，1H)；5.30(s，2H)；2.50(s，3H)。
[2228] 实施例485：1-{2-氟-4-[3-(4-三氟甲基-苯基)-1H-吡唑-4-基甲氧基]-苯基}-乙酮，乙酸+
[2229] ESI-MS：401.10[M+Na]1 6
[2230] H-NMR(500MHz，d-DMSO)：δ[ppm]13.20(bs，1H)；8.05(s，1H)；7.90(d，2H)；7.75(m，4H)；7.05(d，1H)；6.95(d，1H)；5.20(m，2H)；2.50(s，3H)。
[2231] 实施例486：1-{3-氟-4-[3-(4-三氟甲基-苯基)-1H-吡唑-4-基甲氧基]-苯基}-乙酮，三氟乙酸+
[2232] ESI-MS：379.15[M+H]1 6
[2233] H-NMR(500MHz，d -DMSO)：δ[ppm]8.00(s，1H)；7.90(d，2H)；7.75(m，3H)；7.70(d，1H)；7.45(t，1H)；5.25(s，2H)；2.50(s，3H)。
[2234] 实施例487：1-{2-甲基-4-[3-(4-三氟甲基-苯基)-1H-吡唑-4-基甲氧基]-苯基}-乙酮，三氟乙酸+
[2235] ESI-MS：375.10[M+H]1 6
[2236] H-NMR(500MHz，d -DMSO)：δ[ppm]8.00(s，1H)；7.90(d，2H)；7.85(d，1H)；7.80(d，2H)；7.00(d，1H)；6.95(s，1H)；5.65(s，2H)；2.50(s，3H)；2.45(s，3H)。
[2237] 实施例488：1-{3-甲基-4-[3-(4-三氟甲基-苯基)-1H-吡唑-4-基甲氧基]-苯基}-乙酮，三氟乙酸+
[2238] ESI-MS：375.10[M+H]1 6
[2239] H-NMR(500MHz，d -DMSO)：δ[ppm]8.00(s，1H)；7.95(d，2H)；7.80(d，1H)；7.75(m，3H)；7.25(d，1H)；5.25(s，2H)；2.50(s，3H)；2.10(s，3H)。
[2240] 实施例489：1-{4-[3-(4-三氟甲基-苯基)-1H-吡唑-4-基甲氧基]-苯基}-丙-1-酮，三氟乙酸
[2241] 1H-NMR(500MHz，d6-DMSO)：δ[ppm]8.00(s，1H)；7.95(m，4H)；7.75(d，2H)；7.15(d，2H)；5.20(s，2H)；2.95(m，2H)；1.05(t，3H)。
[2242] 实施例490：1-{4-[3-(4-三氟甲基-苯基)-1H-吡唑-4-基甲氧基]-苯基}-戊-1-酮，三氟乙酸
[2243] ESI-MS：403.20[M+H]+
[2244] 1H-NMR(500MHz，d6-DMSO)：δ[ppm]13.20(bs，1H)；8.05(s，1H)；7.95(m，3H)；7.85(m，1H)；7.65(d，2H)；7.15(d，2H)；5.20(s，2H)；2.95(m，2H)；1.60(m，2H)；1.35(m，
2H)；0.90(t，3H)。
2H)；0.90(t，3H)。
[2245] 实施例491：1-{4-[3-(4-三氟甲基-苯基)-1H-吡唑-4-基甲氧基]-苯基}-己-1-酮，三氟乙酸
[2246] ESI-MS：417.20[M+H]+
[2247] 1H-NMR(500MHz，d6-DMSO)：δ[ppm]8.00(s，1H)；7.95(m，4H)；7.80(d，2H)；7.15(d，2H)；5.20(s，2H)；2.90(t，2H)；1.60(m，2H)；1.30(m，4H)；0.85(t，3H)。
[2248] 实施例492a：4-(4-丁酰基-苯基硫烷基甲基)-3-(4-三氟甲基-苯基)-吡唑-1-甲酸叔丁酯
[2249] ESI-MS：405.10[M+H-Boc]+
[2250] 实施例492：1-{4-[3-(4-三氟甲基-苯基)-1H-吡唑-4-基甲基硫烷基]-苯基}-丁-1-酮，三氟乙酸
[2251] ESI-MS：405.10[M+H]+
[2252] 1H-NMR(500MHz，d6-DMSO)：δ[ppm]7.95(d，2H)；7.85(d，2H)；7.80(m，3H)；7.40(d，2H)；4.40(s，2H)；2.95(t，2H)；1.60(m，2H)；0.90(t，3H)。
[2253] 实施例493：1-{4-[3-(4-三氟甲基-苯基)-1H-吡唑-4-基甲磺酰基]-苯基}-丁-1-酮，三氟乙酸
[2254] ESI-MS：437.10[M+H]+
[2255] 1H-NMR(500MHz，d6-DMSO)：δ[ppm]7.90(d，2H)；7.65(m，3H)；7.60(m，4H)；4.75(s，2H)；2.95(t，2H)；1.65(m，2H)；0.95(t，3H)。
[2256] 实施例494：1-{4-[3-(4-三氟甲基-苯基)-1H-吡唑-4-基甲氧基]-苯基}-丁-1-酮
[2257] ESI-MS：389.10[M+H]+
[2258] 1H-NMR(500MHz，d6-DMSO)：δ[ppm]13.20(bs，1H)；8.05(bs，1H)；7.95(m，4H)；7.75(m，2H)；7.15(d，2H)；5.20(s，2H)；2.90(t，2H)；1.60(m，2H)；0.90(t，3H)。
[2259] 实施例495a：4-(4-丁酰基-苯氧基甲基)-3-(4-氟苯基)-吡唑-1-甲酸叔丁酯[2260] ESI-MS：339.10[M+H-Boc]+
[2261] 实施例495：1-{4-[3-(4-氟苯基)-1H-吡唑-4-基甲氧基]-苯基}-丁-1-酮，三氟乙酸
[2262] ESI-MS：339.10[M+H]+
[2263] 1H-NMR(500MHz，d6-DMSO)：δ[ppm]7.95(m，3H)；7.75(m，2H)；7.25(m，2H)；7.15(d，2H)；5.15(s，2H)；2.95(t，2H)；1.65(m，2H)；0.90(t，3H)。
[2264] 实施例496：1-{4-[3-(4-氯-苯基)-1H-吡唑-4-基甲氧基]-苯基}-丁-1-酮，三氟乙酸盐
[2265] ESI-MS：355.10[M+H]+
[2266] 1H-NMR(500MHz，d6-DMSO)：δ[ppm]13.10(bs，1H)；8.05(bs，1H)；7.95(d，2H)；7.70(m，2H)；7.45(m，2H)；7.15(d，2H)；5.15(s，2H)；2.95(t，2H)；1.65(m，2H)；0.90(t，
3H)。
3H)。
[2267] 实施例497a：4-(4-丁酰基-苯氧基甲基)-3-(3-氟苯基)-吡唑-1-甲酸叔丁酯[2268] ESI-MS：339.10[M+H-Boc]+
[2269] 实施例497：1-{4-[3-(3-氟苯基)-1H-吡唑-4-基甲氧基]-苯基}-丁-1-酮，三氟乙酸盐
[2270] ESI-MS：339.10[M+H]+
[2271] 1H-NMR(500MHz，d6-DMSO)：δ[ppm]13.15(bs，1H)；8.05(bs，1H)；7.95(d，2H)；7.50(m，3H)；7.15(m，3H)；5.15(s，2H)；2.95(t，2H)；1.65(m，2H)；0.90(t，3H)。
[2272] 实施例498：1-{4-[3-(3-三氟甲基-苯基)-1H-吡唑-4-基甲氧基]-苯基}-丁-1-酮
[2273] ESI-MS：389.20[M+H]+
[2274] 1H-NMR(500MHz，d6-DMSO)：δ[ppm]13.20(bs，1H)；8.10(bs，1H)；8.05(m，2H)；7.95(d，2H)；7.70(m，2H)；7.15(d，2H)；5.20(s，2H)；2.95(t，2H)；1.65(m，2H)；0.90(t，
3H)。
3H)。
[2275] 实施例499：1-[4-(3-苯基-1H-吡唑-4-基甲氧基)-苯基]-丁-1-酮，三氟乙酸
[2276] ESI-MS：321.15[M+H]+
[2277] 1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)：δ[ppm]7.95(m，3H)；7.70(d，2H)；7.45(m，2H)；7.35(m，1H)；7.15(d，2H)；5.15(s，2H)；2.95(t，2H)；1.65(m，2H)；0.90(t，3H)。
[2278] 实施例500的化合物由以下方案IV中所述的方法制备：
[2279]
[2280] 实施例500：1-{4-[1-(3-苯基-1H-吡唑-4-基)-乙氧基]-苯基}-丁-1-酮
[2281] ESI-MS：357.20[M+Na]+
[2282] 1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)：δ[ppm]13.0(bs，1H)；7.85(m，2H)；7.70-7.30(m，6H)；6.95(m，2H)；5.70(m，1H)；2.90(t，2H)；1.60(m，5H)；0.90(t，3H)。
[2283] 实施例501-512的化合物由以下方案V和VI中所述的方法制备：
[2284] 方案V：
[2285]
[2286] 方案VI：
[2287]
[2288] 实施例501：1-(4-{[3-(4-三氟甲基-苯基)-1H-吡唑-4-基甲基]-氨基}-苯基)-乙酮
[2289] 实施例502：1-(3-硝基-4-{[3-(4-三氟甲基-苯基)-1H-吡唑-4-基甲基]-氨基}-苯基)-乙酮，三氟乙酸
[2290] ESI-MS：405.15[M+H]+
[2291] 1H-NMR(500MHz，d6-DMSO)：δ[ppm]8.70(m，1H)；8.60(s，1H)；7.95(d，1H)；7.85(d，2H)；7.70(m，3H)；7.05(d，1H)；4.75(m，2H)；2.50(s，3H)。
[2292] 实施例502：1-(3-{[3-(4-三氟甲基-苯基)-1H-吡唑-4-基甲基]-氨基}-苯基)-乙酮
[2293] ESI-MS：361.00[M+H]+
[2294] 1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)：δ[ppm]13.05(bs，1H)；7.95(m，2H)；7.80(m，3H)；7.20(m，3H)；6.90(d，1H)；6.20(m，1H)；4.30(m，2H)；2.50(s，3H)。
[2295] 实施例503：1-(3-{[3-(4-三氟甲基-苯基)-1H-吡唑-4-基甲基]-氨基}-苯基)-丁-1-酮，三氟乙酸
[2296] ESI-MS：388.00[M+H]+
[2297] 1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)：δ[ppm]7.95(d，2H)；7.80(m，3H)；7.20(m，3H)；6.90(d，1H)；5.75(s，1H)；4.30(s，2H)；2.90(t，2H)；1.60(m，2H)；0.90(t，3H)。
[2298] 实施例504：苯基-(4-{[3-(4-三氟甲基-苯基)-1H-吡唑-4-基甲基]-氨基}-苯基)-甲酮
[2299] ESI-MS：422.20[M+H]+
[2300] 1H-NMR(500MHz，d6-DMSO)：δ[ppm]7.90(d，2H)；7.80(s，1H)；7.75(d，2H)；7.60(m，5H)；7.50(m，2H)；6.75(d，2H)；4.35(s，2H)。
[2301] 实施例505：2，2-二甲基-1-(4-{[3-(4-三氟甲基-苯基)-1H-吡唑-4-基甲基]-氨基}-苯基)-丙-1-酮，三氟乙酸
[2302] ESI-MS：402.20[M+H]+
[2303] 1H-NMR(400MHz，CDCl3)：δ[ppm]7.85(d，2H)；7.75(m，2H)；7.70(m，3H)；6.60(d，2H)；4.40(s，2H)；1.40(s，9H)。
[2304] 实施例506：2，2，2-三氟-1-(4-{[3-(4-三氟甲基-苯基)-1H-吡唑-4-基甲基]-氨基}-苯基)-乙酮，三氟乙酸
[2305] ESI-MS：414.10[M+H]+
[2306] 1H-NMR(500MHz，d6-DMSO)：δ[ppm]7.90(d，2H)；7.70(m，6H)；6.70(d，2H)；4.45(s，2H)。
[2307] 实施例507：1-{1-[3-(4-三氟甲基-苯基)-1H-吡唑-4-基甲基]2，3-二氢1H-吲哚-5-基}-乙酮，三氟乙酸
[2308] ESI-MS：386.10[M+H]+
[2309] 实施 例508：1-(4-{[3-(4-氟 苯基 )-1H-吡唑 -4-基甲 基]- 氨基}- 苯基)-丁-1-酮
[2310] ESI-MS：338.20[M+H]+
[2311] 1H-NMR(500MHz，d6-DMSO)：δ[ppm]13.10(bs，1H)；7.70(m，5H)；7.30(m，2H)；6.85(m，1H)；6.65(d，2H)；4.25(m，2H)；2.80(t，2H)；1.60(m，2H)；0.90(t，3H)。
[2312] 实施例509：1-(4-{[3-(3-氯-苯基)-1H-吡唑-4-基甲基]-氨基}-苯基)-丁-1-酮
[2313] ESI-MS：354.15[M+H]+
[2314] 实施例510：1-(4-{[3-(2-氯-苯基)-1H-吡唑-4-基甲基]-氨基}-苯基)-丁-1-酮，三氟乙酸
[2315] ESI-MS：354.10[M+H]+
[2316] 1H-NMR(500MHz，d6-DMSO)：δ[ppm]7.70(m，3H)；7.60(d，1H)；7.45(m，3H)；6.55(d，2H)；4.05(s，2H)；2.75(t，2H)；1.60(m，2H)；0.90(t，3H)。
[2317] 实施 例511：1-(4-{[3-(3-氟 苯基 )-1H-吡唑 -4-基甲 基]- 氨基}- 苯基)-丁-1-酮
[2318] ESI-MS：338.20[M+H]+
[2319] 1H-NMR(500MHz，d6-DMSO)：δ[ppm]13.10(bs，1H)；7.75(m，3H)；7.50(m，3H)；7.15(t，1H)；6.85(s，1H)；6.65(d，2H)；4.30(m，2H)；2.80(t，2H)；1.60(m，2H)；0.90(t，
3H)。
3H)。
[2320] 实 施 例512：1-{4-[(3- 吡 啶-3-基-1H-吡 唑 -4-基 甲 基)-氨 基]- 苯基}-丁-1-酮
[2321] ESI-MS：321.10[M+H]+
[2322] 1H-NMR(500MHz，d6-DMSO)：δ[ppm]8.85(s，1H)；8.55(d，1H)；8.05(d，1H)；7.80(s，1H)；7.75(d，2H)；7.45(m，1H)；6.85(m，1H)；6.65(d，2H)；4.30(m，2H)；2.80(t，
2H)；1.60(m，2H)；0.90(t，3H)。
2H)；1.60(m，2H)；0.90(t，3H)。
[2323] 实施例513-532的化合物由与I、II、V和VI中所述的方法类似的方法从适合的杂芳族甲醛开始制备。
[2324] 实施例513：1-(4-{[4-(4-甲氧基-苯基)-1H-吡唑-3-基甲基]-氨基}-苯基)-丁-1-酮
[2325] ESI-MS：350.15[M+H]+
[2326] 1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)：δ[ppm]7.75(m，2H)；7.55(m，2H)；7.00(m，2H)；6.80(s，1H)；6.65(m，2H)；4.20(m，2H)；3.80(s，3H)；2.80(m，2H)；1.60(m，2H)；0.90(m，
3H)。
3H)。
[2327] 实施例514：1-(3-{[4-(4-甲氧基-苯基)-1H-吡唑-3-基甲基]-氨基}-苯基)-丁-1-酮
[2328] ESI-MS：350.15[M+H]+
[2329] 实施例515：1-(3-{[4-(4-乙基-苯基)-1H-吡唑-3-基甲基]-氨基}-苯基)-丁-1-酮
[2330] ESI-MS：348.15[M+H]+
[2331] 1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)：δ[ppm]12.80(m，1H)；7.65(s，1H)；7.55(d，2H)；7.25(d，2H)；7.15(m，3H)；6.85(d，1H)；6.15(m，1H)；4.20(m，2H)；2.90(t，2H)；2.65(m，
2H)；1.60(m，2H)；1.20(t，3H)；0.90(t，3H)。
2H)；1.60(m，2H)；1.20(t，3H)；0.90(t，3H)。
[2332] 实施例516：1-(4-{[4-(4-乙基-苯基)-1H-吡唑-3-基甲基]-氨基}-苯基)-丁-1-酮
[2333] ESI-MS：348.15[M+H]+
[2334] 1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)：δ[ppm]12.90(m，1H)；7.75(d，2H)；7.70(bs，1H)；7.55(d，2H)；7.25(d，2H)；6.80(m，1H)；6.65(d，2H)；4.25(m，2H)；2.80(t，2H)；2.65(m，
2H)；1.60(m，2H)；1.20(t，3H)；0.90(t，3H)。
2H)；1.60(m，2H)；1.20(t，3H)；0.90(t，3H)。
[2335] 实施例517：1-(4-{[4-(4-三氟甲基-苯基)-1H-吡唑-3-基甲基]-氨基}-苯基)-丁-1-酮
[2336] ESI-MS：388.20[M+H]+
[2337] 1H-NMR(500MHz，d6-DMSO)：δ[ppm]8.10(s，1H)；7.80(m，2H)；7.75(d，2H)；7.60(m，2H)；6.70(d，2H)；4.40(s，2H)；2.80(t，2H)；1.60(m，2H)；0.90(t，3H)。
[2338] 实施例518：1-(4-{[4-(4-氯-苯基)-1H-吡唑-3-基甲基]-氨基}-苯基)-丁-1-酮
[2339] ESI-MS：354.10[M+H]+
[2340] 1H-NMR(500MHz，d6-DMSO)：δ[ppm]7.75(m，3H)；7.50(d，2H)；7.40(d，2H)；6.70(m，2H)；4.40(s，2H)；2.80(t，2H)；1.60(m，2H)；0.90(t，3H)。
[2341] 实施例519：1-{4-[(5-苯基)-2H-[1，2，3]三唑-4-基甲基)-氨基]-苯基}-丁-1-酮
[2342] ESI-MS：321.25[M+H]+
[2343] 1H-NMR(500MHz，d6-DMSO)：δ[ppm]7.75(m，4H)；7.50(m，2H)；7.40(m，1H)；6.70(d，2H)；4.50(s，2H)；2.70(t，2H)；1.60(m，2H)；0.90(t，3H)。
[2344] 实施例520：1-{4-[4-(4-甲氧 基-苯基)-1H-吡唑-3- 基甲氧基]- 苯基}-丁-1-酮，三氟乙酸
[2345] ESI-MS：351.20[M+H]+
[2346] 实 施 例 521：1-{4-[4-(4- 乙 基- 苯 基 )-1H-吡 唑 -3-基 甲 氧 基]- 苯基}-丁-1-酮，三氟乙酸
[2347] ESI-MS：371.20[M+Na]+
[2348] 1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)：δ[ppm]7.95(d，2H)；7.90(s，1H)；7.60(d，2H)；7.25(d，2H)；7.15(d，2H)；5.15(s，2H)；2.90(m，2H)；2.65(m，2H)；1.65(m，2H)；1.20(t，
3H)；0.90(t，3H)。
3H)；0.90(t，3H)。
[2349] 实施例522：1-[4-(4-溴-1H-吡唑-3-基甲氧基)-苯基]-丁-1-酮
[2350] ESI-MS：322.00/324.00[M+H]+
[2351] 1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)：δ[ppm]13.10(bs，1H)；7.75(d，2H)；6.90(s，1H)；6.70(d，2H)；4.25(bs，2H)；2.80(m，2H)；1.60(m，2H)；0.90(t，3H)。
[2352] 实施例523：1-{4-[(4-苯基-1H-吡咯-3-基甲基)-氨基]-苯基}-丁-1-酮
[2353] ESI-MS：319.20[M+H]+
[2354] 1H-NMR(500MHz，d6-DMSO)：δ[ppm]10.90(s，1H)；7.75(d，2H)；7.45(d，2H)；7.30(m，2H)；7.15(t，1H)；7.05(s，1H)；6.85(s，1H)；6.70(s，1H)；6.65(d，2H)；4.20(d，
2H)；2.80(t，2H)；1.60(m，2H)；0.90(t，3H)。
2H)；2.80(t，2H)；1.60(m，2H)；0.90(t，3H)。
[2355] 实施例524：1-{4-[(3-苯基-吡啶-4-基甲基)-氨基]-苯基}-丁-1-酮，三氟乙酸
[2356] ESI-MS：331.20[M+H]+
[2357] 1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)：δ[ppm]8.65(s，1H)；7.70(d，2H)；7.60(d，1H)；7.55(m，5H)；7.25(bs，1H)；6.45(d，2H)；4.40(s，2H)；2.75(t，2H)；1.55(m，2H)；0.90(t，
3H)。
3H)。
[2358] 实施例525：1-{4-[(4-苯基-吡啶-3-基甲基)-氨基]-苯基}-丁-1-酮，三氟乙酸
[2359] ESI-MS：331.10[M+H]+
[2360] 1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)：δ[ppm]8.70(s，1H)；8.65(d，1H)；7.70(d，2H)；7.55(bs，6H)；7.10(m，1H)；6.50(d，2H)；4.35(s，2H)；2.75(t，2H)；1.55(m，2H)；0.90(t，
3H)。
3H)。
[2361] 实施例526：1-{4-[(2-苯基-吡啶-3-基甲基)-氨基]-苯基}-丁-1-酮
[2362] ESI-MS：331.20[M+H]+
[2363] 1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)：δ[ppm]8.55(d，1H)；7.80(d，1H)；7.65(d，2H)；7.60(d，2H)；7.45(m，3H)；7.40(m，1H)；7.15(m，1H)；6.45(d，2H)；4.35(d，2H)；2.75(t，
2H)；1.55(m，2H)；0.85(t，3H)。
2H)；1.55(m，2H)；0.85(t，3H)。
[2364] 实施例527：1-{4-[(6-苯基-吡啶-3-基甲基)-氨基]-苯基}-丁-1-酮
[2365] ESI-MS：331.20[M+H]+
[2366] 1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)：δ[ppm]8.65(s，1H)；8.05(d，2H)；7.95(d，1H)；7.80(d，1H)；7.75(d，2H)；7.45(m，3H)；7.20(m，1H)；6.65(d，2H)；4.45(d，2H)；2.80(t，
2H)；1.55(m，2H)；0.90(t，3H)。
2H)；1.55(m，2H)；0.90(t，3H)。
[2367] 实施例528：1-(4-{[6-(4-氟苯基)-吡啶-2-基甲基]-氨基}-苯基)-丁-1-酮[2368] ESI-MS：349.20[M+H]+
[2369] 1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)：δ[ppm]8.15(m，2H)；7.85(d，2H)；7.75(d，2H)；7.30(m，4H)；6.65(d，2H)；4.55(d，2H)；2.75(t，2H)；1.55(m，2H)；0.90(t，3H)。
[2370] 实施例529：1-{4-[(吡唑并[1，5-a]吡啶-3-基甲基)-氨基]-苯基}-丁-1-酮[2371] 1H-NMR(500MHz，d6-DMSO)：δ[ppm]8.65(d，1H)；8.05(s，1H)；7.75(d，1H)；7.70(d，2H)；7.20(t，1H)；6.95(m，1H)；6.85(t，1H)；6.70(d，2H)；4.45(s，2H)；2.75(t，
2H)；1.55(m，2H)；0.90(t，3H)。
2H)；1.55(m，2H)；0.90(t，3H)。
[2372] 实施例530：1-{4-[(3-甲基-5-苯基-异噁唑-4-基甲基)-氨基]-苯基}-丁-1-酮，三氟乙酸
[2373] ESI-MS：335.10[M+H]+
[2374] 实施例531-590的化合物由与I、II、V和VI中所述的方法类似的方法从适合的杂4c
芳族甲醛和下式的化合物开始制备，其中X为NH或O且R 和Q如本文中所定义：
芳族甲醛和下式的化合物开始制备，其中X为NH或O且R 和Q如本文中所定义：
[2375]
[2376] 实施例531a：4-(1-氧代-2-丙基-2，3-二氢-1H-异吲哚-5-基氧基甲基)-3-(4-三氟甲基-苯基)-吡唑-1-甲酸叔丁酯
[2377] ESI-MS：516.20[M+H]+
[2378] 实施例531：2-丙基-5-[3-(4-三氟甲基-苯基)-1H-吡唑-4-基甲氧基]-2，3-二氢-异吲哚-1-酮
[2379] ESI-MS：416.35[M+H]+
[2380] 1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)：δ[ppm]8.00(s，1H)；7.95(d，2H)；7.75(d，2H)；7.60(d，1H)；7.25(s，1H)；7.10(d，1H)；5.20(s，2H)；4.40(s，2H)；3.45(t，2H)；1.60(m，
2H)；0.85(t，3H)。
2H)；0.85(t，3H)。
[2381] 实施例532：2-丙基-5-[3-(3-三氟甲基-苯基)-1H-吡唑-4-基甲氧基]-2，3-二氢-异吲哚-1-酮
[2382] ESI-MS：416.20[M+H]+
[2383] 1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)：δ[ppm]13.20(bs，1H)；8.10(s，1H)；8.05(m，2H)；7.70(m，2H)；7.60(d，1H)；7.25(s，1H)；7.10(d，1H)；5.15(s，2H)；4.40(s，2H)；3.45(t，
2H)；1.60(m，2H)；0.85(t，3H)。
2H)；1.60(m，2H)；0.85(t，3H)。
[2384] 实施例533：5-[3-(4-氟苯基)-1H-吡唑-4-基甲氧基]-2-丙基-2，3-二氢-异吲哚-1-酮，三氟乙酸
[2385] ESI-MS：366.20[M+H]+
[2386] 1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)：δ[ppm]7.95(s，1H)；7.70(m，2H)；7.55(d，1H)；7.25(m，3H)；7.10(d，1H)；5.10(s，2H)；4.40(s，2H)；3.45(t，2H)；1.60(m，2H)；0.85(t，
3H)。
3H)。
[2387] 实施例534：5-[3-(4-氯-苯基)-1H-吡唑-4-基甲氧基]-2-丙基-2，3-二氢-异吲哚-1-酮，三氟乙酸
[2388] ESI-MS：382.10[M+H]+
[2389] 1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)：δ[ppm]7.95(s，1H)；7.70(d，2H)；7.60(d，1H)；7.50(d，2H)；7.25(s，1H)；7.10(d，1H)；5.10(s，2H)；4.40(s，2H)；3.45(t，2H)；1.60(m，
2H)；0.85(t，3H)。
2H)；0.85(t，3H)。
[2390] 实施例535：5-[3-(3-氯-苯基)-1H-吡唑-4-基甲氧基]-2-丙基-2，3-二氢-异吲哚-1-酮，三氟乙酸
[2391] ESI-MS：382.20[M+H]+
[2392] 1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)：δ[ppm]8.00(s，1H)；7.75(s，1H)；7.65(d，1H)；7.60(d，1H)；7.45(t，1H)；7.40(d，1H)；7.25(s，1H)；7.10(d，1H)；5.15(s，2H)；4.40(s，
2H)；3.45(t，2H)；1.60(m，2H)；0.85(t，3H)。
2H)；3.45(t，2H)；1.60(m，2H)；0.85(t，3H)。
[2393] 实施例536a：3-(3-氟苯基)-4-(1-氧代-2-丙基-2，3-二氢-1H-异吲哚-5-基氧基甲基)-吡唑-1-甲酸叔丁酯
[2394] ESI-MS：466.20[M+H]+
[2395] 实施例536：5-[3-(3-氟苯基)-1H-吡唑-4-基甲氧基]-2-丙基-2，3-二氢-异吲哚-1-酮
[2396] ESI-MS：366.10[M+H]+
[2397] 1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)：δ[ppm]13.15(bs，1H)；8.00(s，1H)；7.60(m，2H)；7.50(m，2H)；7.25(s，1H)；7.20(t，1H)；7.15(d，1H)；5.15(s，2H)；4.40(s，2H)；3.45(m，
2H)；1.60(m，2H)；0.85(t，3H)。
2H)；1.60(m，2H)；0.85(t，3H)。
[2398] 实施例537：5-(3-苯基-1H-吡唑-4-基甲氧基)-2-丙基-2，3-二氢-异吲哚-1-酮，三氟乙酸
[2399] ESI-MS：348.20[M+H]+
[2400] 1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)：δ[ppm]7.90(s，1H)；7.70(d，2H)；7.60(d，1H)；7.45(m，2H)；7.35(m，1H)；7.25(s，1H)；7.10(d，1H)；5.10(s，2H)；4.40(s，2H)；3.45(m，
2H)；1.60(m，2H)；0.85(t，3H)。
2H)；1.60(m，2H)；0.85(t，3H)。
[2401] 实施例538：5-[3-(3-三氟甲基-苯基)-1H-吡唑-4-基甲氧基]-2-(3，3，3-三氟-丙基)-2，3-二氢-异吲哚-1-酮，三氟乙酸
[2402] ESI-MS：470.10[M+H]+
[2403] 1H-NMR(500MHz，MeOD)：δ[ppm]8.05(s，1H)；7.95(d，1H)；7.90(s，1H)；7.70(d，1H)；7.65(d，1H)；7.60(t，1H)；7.20(s，1H)；7.10(d，1H)；5.15(s，2H)；4.50(s，2H)；
3.85(t，2H)；2.60(m，2H)。
3.85(t，2H)；2.60(m，2H)。
[2404] 实施例539：5-[3-(4-氯-苯基)-1H-吡唑-4-基甲氧基]-2-(3，3，3-三氟-丙基)-2，3-二氢-异吲哚-1-酮，三氟乙酸
[2405] ESI-MS：436.10[M+H]+
[2406] 1H-NMR(500MHz，MeOD)：δ[ppm]7.85(s，1H)；7.65(m，3H)；7.40(d，2H)；7.15(s，1H)；7.10(d，1H)；5.10(s，2H)；4.45(s，2H)；3.85(t，2H)；2.60(m，2H)。
[2407] 实施例540：5-[3-(4-氟苯基)-1H-吡唑-4-基甲氧基]-2-(3，3，3-三氟-丙基)-2，3-二氢-异吲哚-1-酮，三氟乙酸
[2408] ESI-MS：420.10[M+H]+
[2409] 1H-NMR(500MHz，MeOD)：δ[ppm]7.85(s，1H)；7.70(m，3H)；7.15(m，3H)；7.10(d，1H)；5.10(s，2H)；4.45(s，2H)；3.85(t，2H)；2.60(m，2H)。
[2410] 实施例541：5-[3-(3-氟苯基)-1H-吡唑-4-基甲氧基]-2-(3，3，3-三氟-丙基)-2，3-二氢-异吲哚-1-酮，三氟乙酸
[2411] ESI-MS：420.10[M+H]+
[2412] 1H-NMR(500MHz，MeOD)：δ[ppm]7.85(s，1H)；7.70(d，1H)；7.50(d，1H)；7.45(m，2H)；7.20(s，1H)；7.10(m，2H)；5.15(s，2H)；4.45(s，2H)；3.85(t，2H)；2.60(m，2H)。
[2413] 实施例542：5-[3-(4-三氟甲基-苯基)-1H-吡唑-4-基甲氧基]-2-(3，3，3-三氟-丙基)-2，3-二氢-异吲哚-1-酮，三氟乙酸
[2414] ESI-MS：470.10[M+H]+
[2415] 1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)：δ[ppm]8.05(s，1H)；7.95(d，2H)；7.80(d，2H)；7.60(d，1H)；7.30(s，1H)；7.15(d，1H)；5.20(s，2H)；4.45(s，2H)；3.75(m，2H)；2.65(m，
2H)。
2H)。
[2416] 实施例543：5-(3-苯基-1H-吡唑-4-基甲氧基)-2-(3，3，3-三氟-丙基)-2，3-二氢-异吲哚-1-酮，三氟乙酸
[2417] ESI-MS：402.10[M+H]+
[2418] 1H-NMR(500MHz，d6-DMSO)：δ[ppm]7.95(bs，1H)；7.70(d，2H)；7.60(d，1H)；7.45(m，2H)；7.35(m，1H)；7.25(d，1H)；7.15(m，2H)；5.10(s，2H)；4.45(s，2H)；3.75(m，
2H)；2.65(m，2H)。
2H)；2.65(m，2H)。
[2419] 实施例544：2-丁基-5-[3-(4-三氟甲基-苯基)-1H-吡唑-4-基甲氧基]-2，3-二氢-异吲哚-1-酮
[2420] ESI-MS：430.20[M+H]+
[2421] 1H-NMR(500MHz，d6-DMSO)：δ[ppm]8.05(s，1H)；7.95(d，2H)；7.80(d，2H)；7.60(d，1H)；7.25(s，1H)；7.15(d，1H)；5.20(s，2H)；4.40(s，2H)；3.45(t，2H)；1.55(m，
2H)；1.25(m，2H)；0.9(t，3H)。
2H)；1.25(m，2H)；0.9(t，3H)。
[2422] 实施例545a：4-(2-丁基-1-氧代-2，3-二氢-1H-异吲哚-5-基氧基甲基)-3-(3-三氟甲基-苯基)-吡唑-1-甲酸叔丁酯
[2423] ESI-MS：530.30[M+H]+
[2424] 实施例545：2-丁基-5-[3-(3-三氟甲基-苯基)-1H-吡唑-4-基甲氧基]-2，3-二氢-异吲哚-1-酮
[2425] ESI-MS：430.20[M+H]+
[2426] 1H-NMR(500MHz，d6-DMSO)：δ[ppm]8.05(m，3H)；7.70(m，2H)；7.60(d，1H)；7.25(s，1H)；7.10(d，1H)；5.15(s，2H)；4.40(s，2H)；3.50(m，2H)；1.55(m，2H)；1.30(m，
2H)；0.9(t，3H)。
2H)；0.9(t，3H)。
[2427] 实施例546a：4-(2-丁基-1-氧代-2，3-二氢-1H-异吲哚-5-基氧基甲基)-3-(4-氯-苯基)-吡唑-1-甲酸叔丁酯
[2428] ESI-MS：496.20[M+H]+
[2429] 实施例546：2-丁基-5-[3-(4-氯-苯基)-1H-吡唑-4-基甲氧基]-2，3-二氢-异吲哚-1-酮
[2430] ESI-MS：396.20[M+H]+
[2431] 实施例547：2-丁基-5-[3-(3，4-二氯-苯基)-1H-吡唑-4-基甲氧基]-2，3-二氢-异吲哚-1-酮，三氟乙酸
[2432] ESI-MS：430.10/432.10[M+H]+
[2433] 1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)：δ[ppm]8.00(s，1H)；7.95(s，1H)；7.70(m，2H)；7.60(d，1H)；7.25(s，1H)；7.10(d，1H)；5.15(s，2H)；4.40(s，2H)；3.50(m，2H)；1.55(m，
2H)；1.30(m，2H)；0.90(t，3H)。
2H)；1.30(m，2H)；0.90(t，3H)。
[2434] 实施例548：2-丁基-5-[3-(4-氟苯基)-1H-吡唑-4-基甲氧基]-2，3-二氢-异吲哚-1-酮，三氟乙酸
[2435] ESI-MS：380.20[M+H]+
[2436] 1H-NMR(500MHz，d6-DMSO)：δ[ppm]7.90(s，1H)；7.70(m，2H)；7.60(d，1H)；7.25(m，3H)；7.10(d，1H)；5.10(s，2H)；4.40(s，2H)；3.45(t，2H)；1.55(m，2H)；1.25(m，
2H)；0.85(t，3H)。
2H)；0.85(t，3H)。
[2437] 实施例549：2-丁基-5-[3-(3-氯-苯基)-1H-吡唑-4-基甲氧基]-2，3-二氢-异吲哚-1-酮，三氟乙酸
[2438] ESI-MS：396.20[M+H]+
[2439] 1H-NMR(500MHz，d6-DMSO)：δ[ppm]8.00(bs，1H)；7.75(s，1H)；7.65(d，1H)；7.60(d，1H)；7.45(t，1H)；7.40(d，1H)；7.25(s，1H)；7.10(d，1H)；5.15(s，2H)；4.40(s，
2H)；3.45(t，2H)；1.55(m，2H)；1.25(m，2H)；0.9(t，3H)。
2H)；3.45(t，2H)；1.55(m，2H)；1.25(m，2H)；0.9(t，3H)。
[2440] 实施例550：2-丁基-5-[3-(3-氟苯基)-1H-吡唑-4-基甲氧基]-2，3-二氢-异吲哚-1-酮，三氟乙酸
[2441] ESI-MS：380.20[M+H]+
[2442] 1H-NMR(500MHz，d6-DMSO)：δ[ppm]8.00(s，1H)；7.55(m，2H)；7.45(m，2H)；7.25(s，1H)；7.15(t，1H)；7.10(d，1H)；5.15(s，2H)；4.35(s，2H)；3.45(t，2H)；1.55(m，
2H)；1.25(m，2H)；0.9(t，3H)。
2H)；1.25(m，2H)；0.9(t，3H)。
[2443] 实施例551：2-丁基-5-(3-苯基-1H-吡唑-4-基甲氧基)-2，3-二氢-异吲哚-1-酮，三氟乙酸
[2444] ESI-MS：362.20[M+H]+
[2445] 1H-NMR(500MHz，d6-DMSO)：δ[ppm]9.50(bs，2H)；7.90(s，1H)；7.65(d，2H)；7.55(d，1H)；7.45(m，2H)；7.35(t，1H)；7.25(s，1H)；7.10(d，1H)；5.10(s，2H)；4.40(s，
2H)；3.45(t，2H)；1.55(m，2H)；1.30(m，2H)；0.9(t，3H)。
2H)；3.45(t，2H)；1.55(m，2H)；1.30(m，2H)；0.9(t，3H)。
[2446] 实施例552：2-(4，4，4-三氟-丁基)-5-[3-(4-三氟甲基-苯基)-1H-吡唑-4-基甲氧基]-2，3-二氢-异吲哚-1-酮，三氟乙酸
[2447] ESI-MS：484.20[M+H]+
[2448] 1H-NMR(500MHz，d6-DMSO)：δ[ppm]8.00(s，1H)；7.90(d，2H)；7.80(d，2H)；7.60(d，1H)；7.25(s，1H)；7.10(d，1H)；5.15(s，2H)；4.45(s，2H)；3.55(t，2H)；2.30(m，
2H)；1.80(m，2H)。
2H)；1.80(m，2H)。
[2449] 实施例553：5-(3-苯基-1H-吡唑-4-基甲氧基)-2-(4，4，4-三氟-丁基)-2，3-二氢-异吲哚-1-酮，三氟乙酸
[2450] ESI-MS：416.20[M+H]+
[2451] 1H-NMR(500MHz，d6-DMSO)：δ[ppm]7.90(s，1H)；7.70(d，2H)；7.60(d，1H)；7.45(m，2H)；7.35(m，1H)；7.25(s，1H)；7.10(d，1H)；5.10(s，2H)；4.45(s，2H)；3.55(t，
2H)；2.30(m，2H)；1.80(m，2H)。
2H)；2.30(m，2H)；1.80(m，2H)。
[2452] 实施例554：5-[3-(3，4-二氯-苯基)-1H-吡唑-4-基甲氧基]-2-(4，4，4-三氟-丁基)-2，3-二氢-异吲哚-1-酮，三氟乙酸
[2453] ESI-MS：484.10/486.10[M+H]+
[2454] 1H-NMR(500MHz，d6-DMSO)：δ[ppm]8.00(s，1H)；7.90(s，1H)；7.70(m，2H)；7.60(d，1H)；7.25(s，1H)；7.10(d，1H)；5.15(s，2H)；4.45(s，2H)；3.55(t，2H)；2.30(m，
2H)；1.80(m，2H)。
2H)；1.80(m，2H)。
[2455] 实施例555：2-(3-甲基-丁基)-5-[3-(4-三氟甲基-苯基)-1H-吡唑-4-基甲氧基]-2，3-二氢-异吲哚-1-酮，三氟乙酸
[2456] ESI-MS：444.20[M+H]+
[2457] 1H-NMR(500MHz，d6-DMSO)：δ[ppm]8.05(s，1H)；7.95(d，2H)；7.80(d，2H)；7.60(d，1H)；7.25(s，1H)；7.10(d，1H)；5.15(s，2H)；4.40(s，2H)；3.50(m，2H)；1.50(m，
2H)；0.9(d，6H)。
2H)；0.9(d，6H)。
[2458] 实施例556：2-(3-甲基-丁基)-5-(3-苯基-1H-吡唑-4-基甲氧基)-2，3-二氢-异吲哚-1-酮，三氟乙酸
[2459] ESI-MS：376.20[M+H]+
[2460] 1H-NMR(500MHz，d6-DMSO)：δ[ppm]7.90(bs，1H)；7.70(d，2H)；7.55(d，1H)；7.45(t，1H)；7.35(t，1H)；7.25(s，1H)；7.10(d，1H)；5.10(s，2H)；4.40(s，2H)；3.50(m，
2H)；1.45(m，2H)；0.9(d，6H)。
2H)；1.45(m，2H)；0.9(d，6H)。
[2461] 实施例557：5-(3-苯基-1H-吡唑-4-基甲氧基)-2-(2-三氟甲氧基-乙基)-2，3-二氢-异吲哚-1-酮，三氟乙酸
[2462] ESI-MS：418.15[M+H]+
[2463] 1H-NMR(500MHz，d6-DMSO)：δ[ppm]7.90(s，1H)；7.70(d，2H)；7.60(d，1H)；7.45(m，2H)；7.35(t，1H)；7.30(s，1H)；7.10(d，1H)；5.10(s，2H)；4.45(s，2H)；4.30(m，
2H)；3.80(m，2H)。
2H)；3.80(m，2H)。
[2464] 实施例558a：4-(2-乙基-1-氧代-2，3-二氢-1H-异吲哚-5-基氧基甲基)-3-(3-三氟甲基-苯基)-吡唑-1-甲酸叔丁酯
[2465] ESI-MS：502.20[M+H]+
[2466] 实施例558：2-乙基-5-[3-(3-三氟甲基-苯基)-1H-吡唑-4-基甲氧基]-2，3-二氢-异吲哚-1-酮
[2467] ESI-MS：402.10[M+H]+
[2468] 实施例559：2-乙基-5-[3-(4-氟苯基)-1H-吡唑-4-基甲氧基]-2，3-二氢-异吲哚-1-酮
[2469] ESI-MS：352.20[M+H]+
[2470] 1H-NMR(500MHz，d6-DMSO)：δ[ppm]7.90(s，1H)；7.70(m，2H)；7.55(d，1H)；7.25(m，3H)；7.10(d，1H)；5.10(s，2H)；4.40(s，2H)；3.45(m，2H)；1.15(t，3H)。
[2471] 实施例560：2-乙基-5-[3-(3-氟苯基)-1H-吡唑-4-基甲氧基]-2，3-二氢-异吲哚-1-酮
[2472] ESI-MS：352.20[M+H]+
[2473] 1H-NMR(500MHz，d6-DMSO)：δ[ppm]7.95(s，1H)；7.60(d，1H)；7.55(d，1H)；7.45(m，2H)；7.25(s，1H)；7.15(t，1H)；7.10(d，1H)；5.05(s，2H)；4.40(s，2H)；3.45(m，
2H)；1.15(t，3H)。
2H)；1.15(t，3H)。
[2474] 实施例561：5-[3-(3-氯-苯基)-1H-吡唑-4-基甲氧基]-2-乙基-2，3-二氢-异吲哚-1-酮，三氟乙酸
[2475] ESI-MS：368.10[M+H]+
[2476] 1H-NMR(500MHz，d6-DMSO)：δ[ppm]8.00(s，1H)；7.75(s，1H)；7.65(d，1H)；7.60(d，1H)；7.45(t，1H)；7.40(d，1H)；7.25(s，1H)；7.10(d，1H)；5.15(s，2H)；4.40(s，
2H)；3.50(m，2H)；1.15(t，3H)。
2H)；3.50(m，2H)；1.15(t，3H)。
[2477] 实施例562：5-[3-(4-氯-苯基)-1H-吡唑-4-基甲氧基]-2-乙基-2，3-二氢-异吲哚-1-酮
[2478] ESI-MS：368.10[M+H]+
[2479] 1H-NMR(500MHz，d6-DMSO)：δ[ppm]13.15(bs，1H)；8.00(bs，1H)；7.70(m，2H)；7.60(d，1H)；7.45(m，2H)；7.25(s，1H)；7.10(d，1H)；5.10(s，2H)；4.40(s，2H)；3.50(m，
2H)；1.15(t，3H)。
2H)；1.15(t，3H)。
[2480] 实施例563：2-乙基-5-(3-苯基-1H-吡唑-4-基甲氧基)-2，3-二氢-异吲哚-1-酮，三氟乙酸
[2481] ESI-MS：334.10[M+H]+
[2482] 实施例564：2-(2-溴-乙基)-5-[3-(4-三氟甲基-苯基)-1H-吡唑-4-基甲氧基]-2，3-二氢-异吲哚-1-酮，三氟乙酸
[2483] ESI-MS：480.10/482.10[M+H]+
[2484] 1H-NMR(500MHz，d6-DMSO)：δ[ppm]7.90(m，3H)；7.70(m，3H)；7.20(s，1H)；7.10(d，1H)；5.15(s，2H)；4.55(s，2H)；4.00(t，2H)；3.70(t，3H)。
[2485] 实施例565：2-(2-溴-乙基)-5-[3-(3-三氟甲基-苯基)-1H-吡唑-4-基甲氧基]-2，3-二氢-异吲哚-1-酮，三氟乙酸
[2486] ESI-MS：480.10/482.10[M+H]+
[2487] 1H-NMR(500MHz，d6-DMSO)：δ[ppm]8.05(s，1H)；7.95(d，1H)；7.90(s，1H)；7.70(d，1H)；7.65(d，1H)；7.60(t，1H)；7.20(s，1H)；7.10(d，1H)；5.15(s，2H)；4.55(s，
2H)；4.00(t，2H)；3.70(t，3H)。
2H)；4.00(t，2H)；3.70(t，3H)。
[2488] 实施例566：2-(2，2-二氟-乙基)-5-[3-(4-三氟甲基-苯基)-1H-吡唑-4-基甲氧基]-2，3-二氢-异吲哚-1-酮，三氟乙酸
[2489] ESI-MS：438.10[M+H]+
[2490] 1H-NMR(500MHz，MeOD)：δ[ppm]7.90(s，1H)；7.85(d，2H)；7.70(m，3H)；7.20(s，1H)；7.15(d，1H)，6.10(t，J＝70Hz，1H)；5.15(s，2H)；4.55(s，2H)；3.95(t，2H)。
[2491] 实施例567：2-(2，2-二氟-乙基)-5-(3-苯基-1H-吡唑-4-基甲氧基)-2，3-二氢-异吲哚-1-酮，三氟乙酸
[2492] ESI-MS：370.10[M+H]+
[2493] 1H-NMR(500MHz，d6-DMSO)：δ[ppm]7.80(s，1H)；7.70(d，1H)；7.65(d，2H)；7.40(m，2H)；7.35(d，1H)；7.10(s，1H)；7.05(d，1H)；6.10(t，J ＝ 70Hz，1H)；5.10(s，2H)；
4.50(s，2H)；3.95(t，2H)。
4.50(s，2H)；3.95(t，2H)。
[2494] 实施例568：2-(2，2，2-三氟-乙基)-5-[3-(4-三氟甲基-苯基)-1H-吡唑-4-基甲氧基]-2，3-二氢-异吲哚-1-酮，三氟乙酸
[2495] ESI-MS：456.10[M+H]+
[2496] 实施例569：2-(2，2，2-三氟-乙基)-5-[3-(3-三氟甲基-苯基)-1H-吡唑-4-基甲氧基]-2，3-二氢-异吲哚-1-酮，三氟乙酸
[2497] ESI-MS：456.10[M+H]+
[2498] 1H-NMR(500MHz，d6-DMSO)：δ[ppm]8.05(m，3H)；7.65(m，3H)；7.35(s，1H)；7.15(d，1H)；5.15(s，2H)；4.55(s，2H)；4.35(m，2H)。
[2499] 实施例570：5-[3-(4-氟苯基)-1H-吡唑-4-基甲氧基]-2-(2，2，2-三氟-乙基)-2，3-二氢-异吲哚-1-酮，三氟乙酸
[2500] ESI-MS：406.10[M+H]+
[2501] 实施例571：5-[3-(3-氟苯基)-1H-吡唑-4-基甲氧基]-2-(2，2，2-三氟-乙基)-2，3-二氢-异吲哚-1-酮，三氟乙酸
[2502] ESI-MS：406.10[M+H]+
[2503] 1H-NMR(500MHz，d6-DMSO)：δ[ppm]8.00(s，1H)；7.70(d，1H)；7.55(d，1H)；7.45(m，2H)；7.35(s，1H)；7.20(m，2H)；5.15(s，2H)；4.55(s，2H)；4.35(m，2H)。
[2504] 实施例572：5-[3-(4-三氟甲基-苯基)-1H-吡唑-4-基甲氧基]-2，3-二氢-异吲哚-1-酮，三氟乙酸
[2505] ESI-MS：374.10[M+H]+
[2506] 1H-NMR(500MHz，d6-DMSO)：δ[ppm]7.90(m，3H)；7.70(m，3H)；7.20(s，1H)；7.10(d，1H)；5.15(s，2H)；4.40(s，2H)。
[2507] 实施例573：2-甲基-5-[3-(4-三氟甲基-苯基)-1H-吡唑-4-基甲氧基]-2，3-二氢-异吲哚-1-酮，三氟乙酸
[2508] ESI-MS：388.10[M+H]+
[2509] 1H-NMR(500MHz，d6-DMSO)：δ[ppm]7.80(m，4H)；7.70(d，2H)；7.05(d，1H)；7.00(s，1H)；5.10(s，2H)；4.35(s，2H)；3.20(s，3H)。
[2510] 实施例574a：4-(1-氧代-2-丙基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-6-基氧基甲基)-3-(4-三氟甲基-苯基)-吡唑-1-甲酸叔丁酯
[2511] 实施例574：2-丙基-6-[3-(4-三氟甲基-苯基)-1H-吡唑-4-基甲氧基]-3，4-二氢-2H-异喹啉-1-酮，三氟乙酸
[2512] ESI-MS：430.10[M+H]+
[2513] 1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)：δ[ppm]8.00(s，1H)；7.95(d，2H)；7.80(m，3H)；7.00(d，1H)；6.95(s，1H)；5.15(s，2H)；3.50(t，2H)；3.40(t，2H)；2.90(m，2H)；1.55(m，
2H)；0.85(t，3H)。
2H)；0.85(t，3H)。
[2514] 实施例575a：4-[(1-氧代-2-丙基-2，3-二氢-1H-异吲哚-5-基氨基)-甲基]-3-(4-三氟甲基-苯基)-吡唑-1-甲酸叔丁酯
[2515] ESI-MS：515.20[M+H]+
[2516] 实施例575：2-丙基-5-{[3-(4-三氟甲基-苯基)-1H-吡唑-4-基甲基]-氨基}-2，3-二氢-异吲哚-1-酮，三氟乙酸，
[2517] ESI-MS：415.20[M+H]+
[2518] 1H-NMR(500MHz，d6-DMSO)：δ[ppm]7.90(m，2H)；7.80(m，3H)；7.35(d，1H)；6.75(m，2H)；4.30(m，4H)；3.40(m，2H)；1.55(m，2H)；0.85(t，3H)。
[2519] 实施例576：5-{[3-(4-氯-苯基)-1H-吡唑-4-基甲基]-氨基}-2-丙基-2，3-二氢-异吲哚-1-酮，三氟乙酸
[2520] ESI-MS：381.20[M+H]+
[2521] 1H-NMR(500MHz，d6-DMSO)：δ[ppm]7.75(s，1H)；7.70(d，2H)；7.50(d，2H)；7.35(d，1H)；6.70(m，2H)；4.30(s，2H)；4.25(s，2H)；3.35(t，2H)；1.55(m，2H)；0.85(t，
3H)。
3H)。
[2522] 实施例577：5-{[3-(3-氯-苯基)-1H-吡唑-4-基甲基]-氨基}-2-丙基-2，3-二氢-异吲哚-1-酮，三氟乙酸
[2523] ESI-MS：381.20[M+H]+
[2524] 1H-NMR(500MHz，d6-DMSO)：δ[ppm]7.75(s，1H)；7.70(s，1H)；7.65(d，1H)；7.45(t，1H)；7.40(d，1H)；7.35(d，1H)；6.75(m，2H)；4.25(m，4H)；3.40(t，2H)；1.55(m，
2H)；0.85(t，3H)。
2H)；0.85(t，3H)。
[2525] 实施例578：2-丙基-5-{[3-3-三氟甲基-苯基)-1H-吡唑-4-基甲基]-氨基}-2，3-二氢-异吲哚-1-酮，三氟乙酸
[2526] ESI-MS：415.20[M+H]+
[2527] 1H-NMR(500MHz，d6-DMSO)：δ[ppm]8.00(s，1H)；7.95(d，1H)；7.80(s，1H)；7.70(m，2H)；7.35(d，1H)；6.75(m，2H)；4.30(s，4H)；3.40(t，2H)；1.55(m，2H)；0.85(t，
3H)。
3H)。
[2528] 实施例579：5-{[3-(4-氟苯基)-1H-吡唑-4-基甲基]-氨基}-2-丙基-2，3-二氢-异吲哚-1-酮，三氟乙酸
[2529] ESI-MS：365.20[M+H]+
[2530] 1H-NMR(500MHz，d6-DMSO)：δ[ppm]7.75(s，1H)；7.70(m，2H)；7.35(d，1H)；7.25(m，2H)；6.70(m，2H)；4.25(s，2H)；4.20(s，2H)；3.40(t，2H)；1.55(m，2H)；0.85(t，
3H)。
3H)。
[2531] 实施例580：5-{[3-(3-氟苯基)-1H-吡唑-4-基甲基]-氨基}-2-丙基-2，3-二氢-异吲哚-1-酮，三氟乙酸
[2532] ESI-MS：365.20[M+H]+
[2533] 1H-NMR(500MHz，d6-DMSO)：δ[ppm]7.75(s，1H)；7.55(d，1H)；7.45(d，1H)；7.35(d，1H)；7.15(t，1H)；6.75(m，2H)；4.30(m，4H)；3.40(t，2H)；1.55(m，2H)；0.85(t，
3H)。
3H)。
[2534] 实施例581：5-[(3-苯基-1H-吡唑-4-基甲基)-氨基]-2-丙基-2，3-二氢-异吲哚-1-酮，三氟乙酸
[2535] ESI-MS：347.20[M+H]+
[2536] 1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)：δ[ppm]7.70(s，1H)；7.65(d，2H)；7.45(m，2H)；7.35(m，2H)；6.75(m，2H)；4.30(s，2H)；4.25(s，2H)；3.40(t，2H)；1.55(m，2H)；0.85(t，
3H)。
3H)。
[2537] 实施例582：2-丙基-5-{[4-3-三氟甲基-苯基)-1H-吡唑-3-基甲基]-氨基}-2，3-二氢-异吲哚-1-酮，三氟乙酸
[2538] ESI-MS：415.20[M+H]+
[2539] 实施例583：2-丙基-5-{[3-(4-三氟甲基-苯基)-1H-吡唑-4-基甲基]-氨基}-异吲哚-1，3-二酮，三氟乙酸
[2540] ESI-MS：429.10[M+H]+
[2541] 1H-NMR(500MHz，d6-DMSO)：δ[ppm]7.90(d，2H)；7.80(s，1H)；7.75(d，2H)；7.55(d，1H)；7.30(bs，1H)；7.00(s，1H)；6.90(d，1H)；4.40(s，2H)；3.45(t，2H)；1.55(m，
2H)；0.85(t，3H)。
2H)；0.85(t，3H)。
[2542] 实施例584：2-丙基-6-{[3-(4-三氟甲基-苯基)-1H-吡唑-4-基甲基]-氨基}-2，3-二氢-异喹啉-1-酮，三氟乙酸
[2543] ESI-MS：427.15[M+H]+
[2544] 1H-NMR(500MHz，d6-DMSO)：δ[ppm]7.90(m，3H)；7.85(s，1H)；7.80(d，2H)；7.25(d，1H)；6.85(d，1H)；6.55(s，1H)；6.30(d，1H)；4.35(s，2H)；3.80(m，2H)；1.65(m，
2H)；0.85(t，3H)。
2H)；0.85(t，3H)。
[2545] 实施例585a：4-[1-氧代-2-(4-三氟甲氧基-苄基)-2，3-二氢-1H-异吲哚-5-基氧基甲基]-3-(4-三氟甲基-苯基)-吡唑-1-甲酸叔丁酯
[2546] ESI-MS：648.20[M+H]+
[2547] 实施例585：2-(4-三氟甲氧基-苄基)-5-[3-(4-三氟甲基-苯基)-1H-吡唑-4-基甲氧基]-2，3-二氢-异吲哚-1-酮，三氟乙酸
[2548] ESI-MS：548.10[M+H]+
[2549] 1H-NMR(500MHz，d6-DMSO)：δ[ppm]8.00(s，1H)；7.90(d，2H)；7.80(d，2H)；7.65(d，1H)；7.40(d，2H)；7.35(d，2H)；7.25(s，1H)；7.15(d，1H)；5.15(s，2H)；4.75(s，
2H)；4.35(s，2H)。
2H)；4.35(s，2H)。
[2550] 实施例586：2-环己基甲基-5-[3-(4-三氟甲基-苯基)-1H-吡唑-4-基甲氧基]-2，3-二氢-异吲哚-1-酮，三氟乙酸
[2551] ESI-MS：470.20[M+H]+
[2552] 1H-NMR(500MHz，d6-DMSO)：δ[ppm]8.05(s，1H)；7.95(d，2H)；7.80(d，2H)；7.60(d，1H)；7.25(s，1H)；7.15(d，1H)；5.20(s，2H)；4.40(m，1H)；3.30(d，2H)；1.65(m，
3H)；1.60(m，3H)；1.15(m，3H)，0.90(m，2H)。
3H)；1.60(m，3H)；1.15(m，3H)，0.90(m，2H)。
[2553] 实施例587：2-异丁基-5-[3-(4-三氟甲基-苯基)-1H-吡唑-4-基甲氧基]-2，3-二氢-异吲哚-1-酮，三氟乙酸
[2554] ESI-MS：430.20[M+H]+
[2555] 1H-NMR(500MHz，d6-DMSO)：δ[ppm]8.05(s，1H)；7.95(d，2H)；7.80(d，2H)；7.60(d，1H)；7.25(s，1H)；7.15(d，1H)；5.20(s，2H)；4.40(m，1H)；3.30(d，2H)；2.00(m，
1H)；0.85(d，6H)。
1H)；0.85(d，6H)。
[2556] 实施例588：2-环戊基-5-[3-(4-三氟甲基-苯基)-1H-吡唑-4-基甲氧基]-2，3-二氢-异吲哚-1-酮
[2557] ESI-MS：442.10[M+H]+
[2558] 1H-NMR(500MHz，d6-DMSO)：δ[ppm]13.25(bs，1H)；8.10(bs，1H)；7.95(m，2H)；7.80(m，2H)；7.55(d，1H)；7.25(s，1H)；7.15(d，1H)；5.20(s，2H)；4.55(m，1H)；4.40(s，
2H)；1.85(m，2H)；1.75(m，2H)；1.65(m，4H)。
2H)；1.85(m，2H)；1.75(m，2H)；1.65(m，4H)。
[2559] 实施例589a：4-(1-氧代-2-苯基(phenzyl)-2，3-二氢-1H-异吲哚-5-基氧基甲基)-3-(4-三氟甲基-苯基)-吡唑-1-甲酸叔丁酯
[2560] ESI-MS：550.20[M+H]+
[2561] 实施例589：2-苯基-5-[3-(4-三氟甲基-苯基)-1H-吡唑-4-基甲氧基]-2，3-二氢-异吲哚-1-酮
[2562] ESI-MS：550.10[M+H]+
[2563] 1H-NMR(500MHz，d6-DMSO)：δ[ppm]13.30(bs，1H)；8.05(bs，1H)；7.95(m，2H)；7.90(d，2H)；7.80(m，2H)；7.70(d，1H)；7.45(m，2H)；7.35(s，1H)；7.15(m，2H)；5.20(s，
2H)；4.95(s，2H)。
2H)；4.95(s，2H)。
[2564] 实施例590：5-[(3-甲基-5-苯基-异噁唑-4-基甲基)-氨基]-2-丙基-2，3-二氢-异吲哚-1-酮，三氟乙酸
[2565] ESI-MS：362.20[M+H]+
[2566] 1H-NMR(500MHz，d6-DMSO)：δ[ppm]7.70(d，2H)；7.55(m，3H)；7.35(d，1H)；6.70(d，1H)；6.65(s，1H)；4.25(s，2H)；4.20(s，2H)；3.35(t，2H)；2.30(s，3H)；1.55(m，
2H)；0.85(m，3H)。
2H)；0.85(m，3H)。
[2567] 盖伦给药形式的实施例
[2568] A)片剂
[2569] 以常规方式用片剂压制机来压制以下组成的片剂：
[2570] 40mg 来自实施例4的物质
[2571] 120mg 玉米淀粉
[2572] 13.5mg 明胶
[2573] 45mg 乳糖
[2574] 2.25mg (亚微观精细分散体形式的化学纯硅酸)
[2575] 6.75mg 马铃薯淀粉(作为6％糊状物)
[2576] B)糖包衣片剂
[2577] 20mg 来自实施例4的物质
[2578] 60mg 核组合物
[2579] 70mg 醣化组合物
[2580] 该核组合物由9份玉米淀粉、3份乳糖和1份60∶40乙烯基吡咯烷酮/乙酸乙烯酯共聚物组成。该醣化组合物由5份蔗糖、2份玉米淀粉、2份碳酸钙和1份滑石粉组成。以此方式制备的该糖包衣片剂随后被施以耐胃液涂层。
[2581] 生物试验：
[2582] I永久表达mGlu受体的HEK293细胞克隆的产生和所述细胞的功能评估
[2583] a)mGlu2受体
[2584] 为本研究的目的，通过转染来产生永久表达人类mGlu2受体、大鼠谷氨酸转运蛋6
白rGLAST和G16的α亚单位的细胞系。简而言之，将HEK293细胞以2×10 个细胞的密度在陪替氏培养皿(直径15cm)中在具有glutamax的DMEM(Invitrogen，GIBCO#21885-025)、
10％经透析的胎牛血清(Invitrogen，Gibco#26400-044)中接种并在37℃下培育过夜。第二天，使用线性化的pcDNA3.1(V5/His)-hmGlu2受体(Scal)和pcDNA3.1Zeo-Ga16 IRES rGLAST(SspI)，如制造商所推荐用Lipofectamine(Invitrogen，Gibco#18324-012)转染细胞。在转染后，在含有10％经透析的胎牛血清(FCS；Invitrogen，Gibco#26400-044)、抗生素/抗真菌剂、800μg/ml遗传霉素(Geneticin)(G418)和250μg/mlZeozin的DMEM Glutamax培养基(Invitrogen，GIBCO#21885-025)中选择细胞。将单一克隆手工分离并通过连续稀释进一步亚克隆。
白rGLAST和G16的α亚单位的细胞系。简而言之，将HEK293细胞以2×10 个细胞的密度在陪替氏培养皿(直径15cm)中在具有glutamax的DMEM(Invitrogen，GIBCO#21885-025)、
10％经透析的胎牛血清(Invitrogen，Gibco#26400-044)中接种并在37℃下培育过夜。第二天，使用线性化的pcDNA3.1(V5/His)-hmGlu2受体(Scal)和pcDNA3.1Zeo-Ga16 IRES rGLAST(SspI)，如制造商所推荐用Lipofectamine(Invitrogen，Gibco#18324-012)转染细胞。在转染后，在含有10％经透析的胎牛血清(FCS；Invitrogen，Gibco#26400-044)、抗生素/抗真菌剂、800μg/ml遗传霉素(Geneticin)(G418)和250μg/mlZeozin的DMEM Glutamax培养基(Invitrogen，GIBCO#21885-025)中选择细胞。将单一克隆手工分离并通过连续稀释进一步亚克隆。
[2585] 通过在标准条件下在荧光成像板读取器(FLIPR，MolecularDevices，Union City，2+
CA 94587，USA)中测量细胞对测试化合物的响应来评估细胞内Ca 浓度而测定mGlu2受体的功能。FLIPR检定为监测天然或重组Gαq偶联受体和通常与其它G蛋白信号级联连接的天然或重组受体(其经由混杂或嵌合G蛋白的α亚单位的共表达与钙偶联)的常见功能检定。在该检定中，在FLIPR仪器中通过钙依赖性荧光染料(例如Fluo-4AM)来测量细胞内钙的增加。
CA 94587，USA)中测量细胞对测试化合物的响应来评估细胞内Ca 浓度而测定mGlu2受体的功能。FLIPR检定为监测天然或重组Gαq偶联受体和通常与其它G蛋白信号级联连接的天然或重组受体(其经由混杂或嵌合G蛋白的α亚单位的共表达与钙偶联)的常见功能检定。在该检定中，在FLIPR仪器中通过钙依赖性荧光染料(例如Fluo-4AM)来测量细胞内钙的增加。
[2586] 为了选择适合的细胞克隆以及所选克隆的随后测量，将4×104个细胞/孔涂于在DMEM Glutamax(GIBCO#21885-025)/10％经透析的FCS中的聚-D-赖氨酸涂布的Biocoat-96孔多孔板上过夜。第二天，将培养基吸出并交换为含有50μg/ml庆大霉素(Gibco#15750)的不具有FCS或谷胺酰胺的不含谷氨酸的DMEM(Gibco#21969-035)。将细胞再次培育过夜。在测量之前，在37℃下，历时45分钟用2μM Fluo-4AM(Molecular Probes，F14201；储备溶液1mM，于DMSO中)和处于DMEM培养基(Gibco#21969-035)中的0.02％普朗尼克(Pluronic)F127(Molecular Probes，P3000；储备溶液10％，于DMSO中)对细胞装载，最终体积为每孔100μl。最后，在BioTec细胞洗涤器中用含有20mMHEPES的HBSS洗涤所述板。各孔中的最终体积为100μl。随后在荧光成像板读取器(FLIPR，Molecular Devices，Union City，CA 94587，USA)中测量所述板。
[2587] 使用所选细胞克隆以上述FLIPR检定来测试本发明化合物。在添加测试化合物(激动作用)后以及在添加次最大浓度的1微摩尔(1μM)谷氨酸(增强作用)后定量测量增加的细胞内钙含量。
[2588] 对于通过自身(激动作用)或通过提高对次最大浓度(例如1μM)的谷氨酸的响应(增强作用)来测定测试化合物的作用，通过从个别响应的最大荧光峰高度减去背景荧光来测定所得信号。在FLIPR仪器中，向细胞提供化合物并用FLIPR仪器定量其荧光响应(激动作用)。化合物发挥其最大作用一半时的浓度称作“有效浓度50”或“EC50”。将由测试物质诱导的最大作用归一化为由100μM谷氨酸发挥的最大作用(设定为100％)。
[2589] 在向板添加测试化合物后10分钟，添加1μM谷氨酸。增效剂增强受体对谷氨酸的响应。定量测量在存在测试化合物的情况下对谷氨酸的响应。测试化合物能够发挥其对谷氨酸的最大增强作用一半时的浓度称作“EC50”。将在存在测试化合物的情况下对1微摩尔谷氨酸的最大响应归一化为由100μM谷氨酸发挥的最大作用(设定为100％)。随后将采用四参数方程式拟合的最小二乘曲线应用于所得剂量-响应曲线以测定所得EC50值(Graph4
Pad Prism)。还将永久表达rGLAST和Gα16的对照细胞系HEK293细胞以4×10 个细胞/孔涂板以进行平行测试，以证实测试化合物对mGlu2受体激动作用或增强作用的特异性。
EC50值提供于表1中。
Pad Prism)。还将永久表达rGLAST和Gα16的对照细胞系HEK293细胞以4×10 个细胞/孔涂板以进行平行测试，以证实测试化合物对mGlu2受体激动作用或增强作用的特异性。
EC50值提供于表1中。
[2590] 通过测量高效或关键化合物自身抑制这些细胞中福斯高林诱导的cAMP含量(激动作用)或增强谷氨酸作用(增强作用)的功效和效能来进一步表征所述化合物。使用Alphascreen技术(PerkinElmer Life andAnalytical Sciences，710Bridgeport Avenue，Shelton，CT USA)，根据制造商关于测定Gαi偶联受体的作用所述来定量测量环AMP含量。化合物发挥其最大作用一半时的浓度称作“有效浓度50”或“EC50”。将由测试物质诱导的最大作用归一化为由100μM谷氨酸发挥的最大作用(100％)。随后将采用四参数方程式拟合的最小二乘曲线应用于所得剂量响应曲线以测定所得EC50值(Graph Pad Prism)。
[2591] 以下实施例的化合物在前述检定中在增强mGlu2受体方面整体具有EC50不大于约10μM的活性。本发明中的优选化合物在前述检定中在增强mGlu2受体方面具有EC50小于约1μM的活性。这样的结果表明这些化合物用作mGlu2受体活性增效剂的固有活性。
[2592] 表1.对谷氨酸的增强作用的EC50值
[2593]化合物实施例号 EC501)
9 ++
13 ++
16 ++
23 ++
25 ++
35 ++
37 ++
40 +++
42 +++
43 ++
46 ++
45 ++
49 ++
50 ++
52 ++
53 ++
55 ++
56 ++
57 ++
58 ++
60 ++
68 ++
71 ++
73 +++
75 ++
76 +++
77 +++
81 ++
82 +++
9 ++
13 ++
16 ++
23 ++
25 ++
35 ++
37 ++
40 +++
42 +++
43 ++
46 ++
45 ++
49 ++
50 ++
52 ++
53 ++
55 ++
56 ++
57 ++
58 ++
60 ++
68 ++
71 ++
73 +++
75 ++
76 +++
77 +++
81 ++
82 +++
[2594]化合物实施例号 EC501)
83 +++
82 ++
116 ++
117 ++
169 ++
209 +++
210 +++
211 ++
212 +++
213 +++
214 ++
215 ++
216 ++
217 +++
218 +++
219 ++
220 ++
221 ++
222 ++
223 ++
224 ++
226 ++
227 ++
228 ++
232 ++
233 ++
242 ++
243 ++
245 ++
246 ++
83 +++
82 ++
116 ++
117 ++
169 ++
209 +++
210 +++
211 ++
212 +++
213 +++
214 ++
215 ++
216 ++
217 +++
218 +++
219 ++
220 ++
221 ++
222 ++
223 ++
224 ++
226 ++
227 ++
228 ++
232 ++
233 ++
242 ++
243 ++
245 ++
246 ++
[2595]化合物实施例号 EC501)
250 ++
255 ++
260 ++
268 ++
273 ++
281 ++
284 ++
285 ++
286 ++
298 ++
307 ++
310 ++
311 ++
312 ++
313 ++
317 ++
321 ++
340 ++
341 ++
349 ++
351 ++
355 ++
363 ++
374 +++
375 +++
378 ++
379 ++
380 ++
383 ++
385 ++
250 ++
255 ++
260 ++
268 ++
273 ++
281 ++
284 ++
285 ++
286 ++
298 ++
307 ++
310 ++
311 ++
312 ++
313 ++
317 ++
321 ++
340 ++
341 ++
349 ++
351 ++
355 ++
363 ++
374 +++
375 +++
378 ++
379 ++
380 ++
383 ++
385 ++
[2596]化合物实施例号 EC501)
386 ++
387 ++
389 ++
390 +++
391 ++
392 ++
399 ++
400 ++
401 ++
416 ++
423 ++
430 ++
433 ++
434 +++
436 ++
437 ++
440 +++
442 +++
443 ++
454 ++
455 ++
456 ++
457 ++
458 ++
475 ++
476 ++
477 ++
478 ++
483 ++
485 ++
386 ++
387 ++
389 ++
390 +++
391 ++
392 ++
399 ++
400 ++
401 ++
416 ++
423 ++
430 ++
433 ++
434 +++
436 ++
437 ++
440 +++
442 +++
443 ++
454 ++
455 ++
456 ++
457 ++
458 ++
475 ++
476 ++
477 ++
478 ++
483 ++
485 ++
[2597]化合物实施例号 EC501)
487 ++
488 ++
489 +++
490 +++
491 +++
492 ++
494 +++
495 +++
496 +++
497 +++
498 +++
499 +++
501 ++
502 ++
503 ++
504 ++
506 ++
507 ++
508 +++
509 +++
510 +++
511 +++
513 +++
514 ++
515 ++
516 +++
517 +++
518 ++
519 ++
520 +++
487 ++
488 ++
489 +++
490 +++
491 +++
492 ++
494 +++
495 +++
496 +++
497 +++
498 +++
499 +++
501 ++
502 ++
503 ++
504 ++
506 ++
507 ++
508 +++
509 +++
510 +++
511 +++
513 +++
514 ++
515 ++
516 +++
517 +++
518 ++
519 ++
520 +++
[2598]化合物实施例号 EC501)
521 +++
522 ++
523 ++
524 ++
525 +++
526 ++
529 ++
531 +++
532 +++
533 +++
534 +++
535 +++
536 +++
537 +++
538 +++
539 +++
540 +++
541 +++
542 +++
543 +++
544 +++
545 +++
546 +++
547 +++
548 +++
549 +++
550 +++
551 +++
552 +++
553 +++
521 +++
522 ++
523 ++
524 ++
525 +++
526 ++
529 ++
531 +++
532 +++
533 +++
534 +++
535 +++
536 +++
537 +++
538 +++
539 +++
540 +++
541 +++
542 +++
543 +++
544 +++
545 +++
546 +++
547 +++
548 +++
549 +++
550 +++
551 +++
552 +++
553 +++
[2599]化合物实施例号 EC501)
554 +++
558 +++
559 +++
560 +++
562 +++
563 +++
564 +++
565 +++
566 +++
567 +++
568 +++
569 +++
570 +++
571 +++
573 +++
574 +++
576 +++
577 +++
578 +++
579 +++
580 +++
581 +++
582 ++
584 +++
585 +++
586 +++
587 +++
588 +++
589 ++
590 +++
554 +++
558 +++
559 +++
560 +++
562 +++
563 +++
564 +++
565 +++
566 +++
567 +++
568 +++
569 +++
570 +++
571 +++
573 +++
574 +++
576 +++
577 +++
578 +++
579 +++
580 +++
581 +++
582 ++
584 +++
585 +++
586 +++
587 +++
588 +++
589 ++
590 +++
[2600] 1)+++：EC50＜1μM
[2601] ++：1μM≤EC50≤10μM
[2602] b)mGlu3受体
[2603] 为本研究的目的，我们通过转染来产生永久表达人类mGlu3受体、大鼠谷氨酸转运蛋白rGLAST和G16的α亚单位的细胞系。简而言之，在陪替氏培养皿(直径6
15cm)中，将HEK293细胞以2×10 个细胞的密度在具有glutamax的DMEM(Invitrogen，GIBCO#21885-025)、10％经透析的胎牛血清(Invitrogen，Gibco#26400-044)中接种并在37℃下培育过夜。第二天，使用线性化的pcDNA3.1(V5/His)-hmGlu3受体
(ScaI)和pcDNA3.1Zeo-Ga16IRES rGLAST(SspI)，如制造商所推荐地用脂质体转染胺(Lipofectamine，Invitrogen，Gibco#18324-012)转染细胞。在转染后，在含有10％经透析的胎牛血清(FCS；Invitrogen，Gibco#26400-044)、抗生素/抗真菌剂、800μg/ml遗传霉素(G418)和250μg/mlZeozin的DMEM Glutamax培养基(Invitrogen，GIBCO#21885-025)中选择细胞。将单一克隆手工分离并通过连续稀释进一步亚克隆。如上所述用FLIPR测试功能。
15cm)中，将HEK293细胞以2×10 个细胞的密度在具有glutamax的DMEM(Invitrogen，GIBCO#21885-025)、10％经透析的胎牛血清(Invitrogen，Gibco#26400-044)中接种并在37℃下培育过夜。第二天，使用线性化的pcDNA3.1(V5/His)-hmGlu3受体
(ScaI)和pcDNA3.1Zeo-Ga16IRES rGLAST(SspI)，如制造商所推荐地用脂质体转染胺(Lipofectamine，Invitrogen，Gibco#18324-012)转染细胞。在转染后，在含有10％经透析的胎牛血清(FCS；Invitrogen，Gibco#26400-044)、抗生素/抗真菌剂、800μg/ml遗传霉素(G418)和250μg/mlZeozin的DMEM Glutamax培养基(Invitrogen，GIBCO#21885-025)中选择细胞。将单一克隆手工分离并通过连续稀释进一步亚克隆。如上所述用FLIPR测试功能。
[2604] c)mGlu4受体
[2605] 为本研究的目的，我们通过转染来产生永久表达人类mGlu4受体、大鼠谷氨酸转运蛋白rGLAST和G15的α亚单位的细胞系。简而言之，在陪替氏培养皿(直径15cm)6
中，将HEK293细胞以2×10 个细胞的密度在DMEM glutamax、10％经透析的FCS中接种并在37℃下培育过夜。第二天，使用线性化的pcDNA3-hmGlu4(SspI)和pcDNA3.1(+)Hygro-rGLAST IRES Ga15(SspI)，如制造商所推荐地用脂质体转染胺(Lipofectamine，Invitrogen，Karlsruhe，Germany)转染细胞。在转染后，在含有10％经透析的胎牛血清(FCS；Invitrogen)、抗生素/抗真菌剂、800μg/ml遗传霉素(G418)和150μg/ml潮霉素(Hygromycin)的DMEMGlutamax培养基(Invitrogen)中培养细胞，并将单一克隆手工分离并通过连续稀释亚克隆。如上所述用FLIPR测试功能。
中，将HEK293细胞以2×10 个细胞的密度在DMEM glutamax、10％经透析的FCS中接种并在37℃下培育过夜。第二天，使用线性化的pcDNA3-hmGlu4(SspI)和pcDNA3.1(+)Hygro-rGLAST IRES Ga15(SspI)，如制造商所推荐地用脂质体转染胺(Lipofectamine，Invitrogen，Karlsruhe，Germany)转染细胞。在转染后，在含有10％经透析的胎牛血清(FCS；Invitrogen)、抗生素/抗真菌剂、800μg/ml遗传霉素(G418)和150μg/ml潮霉素(Hygromycin)的DMEMGlutamax培养基(Invitrogen)中培养细胞，并将单一克隆手工分离并通过连续稀释亚克隆。如上所述用FLIPR测试功能。
[2606] d)mGlu7受体
[2607] 为本研究的目的，我们通过转染来产生永久表达人类mGlu7a受体、大鼠谷氨酸转运蛋白rGLAST和G15的α亚单位的细胞系。简而言之，在陪替氏培养皿(直径15cm)中，将6
HEK293细胞以2×10 个细胞的密度在DMEM glutamax、10％经透析的FCS中接种并在37℃下培育过夜。第二天，使用线性化的pcDNA3(-)-hmGlu7a(SspI)，如制造商所推荐地用脂质体转染胺(Lipofectamine，Invitrogen，Karlsruhe，Germany)转染细胞。在转染后，在含有10％经透析的胎牛血清(FCS；Invitrogen)、抗生素/抗真菌剂(Invitrogen)和800μg/ml遗传霉素(G418)的DMEMGlutamax培养基(Invitrogen)中培养细胞。将单一克隆手工分离，测试细胞cAMP的减少(α筛检)并通过FACS亚克隆。对单细胞克隆再测试cAMP减少并用pcDNA3.1(+)Hygro rGLAST IRES Ga15(SspI)将其转染。与如上所述相同地进行转染。在DMEM Glutamax、10％经透析的FCS、抗生素/抗真菌剂、800μg/ml G418和150μg/ml潮霉素中选择细胞。通过连续稀释将单一克隆分离并如上所述通过FLIPR进行测试。
HEK293细胞以2×10 个细胞的密度在DMEM glutamax、10％经透析的FCS中接种并在37℃下培育过夜。第二天，使用线性化的pcDNA3(-)-hmGlu7a(SspI)，如制造商所推荐地用脂质体转染胺(Lipofectamine，Invitrogen，Karlsruhe，Germany)转染细胞。在转染后，在含有10％经透析的胎牛血清(FCS；Invitrogen)、抗生素/抗真菌剂(Invitrogen)和800μg/ml遗传霉素(G418)的DMEMGlutamax培养基(Invitrogen)中培养细胞。将单一克隆手工分离，测试细胞cAMP的减少(α筛检)并通过FACS亚克隆。对单细胞克隆再测试cAMP减少并用pcDNA3.1(+)Hygro rGLAST IRES Ga15(SspI)将其转染。与如上所述相同地进行转染。在DMEM Glutamax、10％经透析的FCS、抗生素/抗真菌剂、800μg/ml G418和150μg/ml潮霉素中选择细胞。通过连续稀释将单一克隆分离并如上所述通过FLIPR进行测试。
[2608] e)mGlu1和5受体
[2609] 为本研究的目的，我们通过转染来产生永久表达人类mGlu5a和大鼠谷氨酸转运蛋白rGLAST的细胞系。简而言之，使用线性化的pcDNA3-hmGlu5a(ScaI)和
pIRES-rGlast(SspI)，用脂质体转染胺(Lipofectamine，Invitrogen，Karlsruhe，Germany)转染细胞。在转染后，在含有10％经透析的胎牛血清(FCS；Invitrogen)、抗生素/抗
pIRES-rGlast(SspI)，用脂质体转染胺(Lipofectamine，Invitrogen，Karlsruhe，Germany)转染细胞。在转染后，在含有10％经透析的胎牛血清(FCS；Invitrogen)、抗生素/抗
| 标题 | 发布/更新时间 | 阅读量 |
|---|---|---|
| 一种镇静提神香水 | 2020-05-12 | 623 |
| 一种镇静安神养颜花茶 | 2020-05-13 | 240 |
| 一种镇静催眠的药剂 | 2020-05-13 | 505 |
| 一种镇静安神的中兽药 | 2020-05-13 | 792 |
| 一种镇静安神的药物 | 2020-05-13 | 897 |
| 一种镇静安神的药物 | 2020-05-12 | 500 |
| 一种镇静钢脱氧方法 | 2020-05-12 | 210 |
| 硅镇静钢线材和弹簧 | 2020-05-12 | 364 |
| 一种镇静安神制剂 | 2020-05-13 | 525 |
| 吸入镇静装置 | 2020-05-12 | 416 |
高效检索全球专利专利汇是专利免费检索,专利查询,专利分析-国家发明专利查询检索分析平台，是提供专利分析，专利查询，专利检索等数据服务功能的知识产权数据服务商。
我们的产品包含105个国家的1.26亿组数据，免费查、免费专利分析。
分析报告
专利汇分析报告产品可以对行业情报数据进行梳理分析，涉及维度包括行业专利基本状况分析、地域分析、技术分析、发明人分析、申请人分析、专利权人分析、失效分析、核心专利分析、法律分析、研发重点分析、企业专利处境分析、技术处境分析、专利寿命分析、企业定位分析、引证分析等超过60个分析角度，系统通过AI智能系统对图表进行解读，只需1分钟，一键生成行业专利分析报告。
QQ群二维码
意见反馈
意见反馈