本发明涉及一种做为辅助治疗C型肝炎具有冬虫夏草、黄蓍成分的治疗剂，其可搭配C型肝炎复合疗法(干扰素和Ribavirin)以提高C型肝炎的治愈率。

C型肝炎病毒是一种RNA病毒，在1989年发现，以前称为非A非B型肝炎(Non-A，Non-B hepatitis)，多半由输血引起，发现此病毒后，检验人员在输血前，所有血液皆事先筛检，发生率遂大幅下降。
C型肝炎依据okamoto氏的分类分别为I、II、III、IV四种基因型，在台湾的C型肝炎主要为geno typeII约占73％，其次为typeIII占13％及typeIV占3％。使用干扰素治疗C型肝炎以对于III型和IV型比较有效，而对于II型和I型效果较差。单独使用干扰素治疗慢性肝炎的病毒廓清率不佳约仅20-30％，因此，全世界目前皆采用干扰素合并Ribavirin的组合疗法来治疗C型肝炎，据称可达到加倍的效果。另外一种长效型的干扰素(如pegylated干扰素)也正在发展中，其是利用生物科技使干扰素缓慢释放，其半衰期较传统干扰素长十倍而维持在病患血液中，使病患每周就诊的次数减少。
目前C型肝炎的治疗方式，以利用干扰素合并抗病毒药物Ribavirin的复合疗法(combanation therapy)较单独采用干扰素治疗有较佳的疗效，但是，治疗后发现也仅有18％达到持续性病毒清除，当然，若延长干扰素疗程到一年的时间，固然可以提高其持续性病毒清除到30％，但药物的副作用及花费等负担，仍是病者所无法忍受的。以药物的副作用而言：干扰素的副作用洼射初期：有重感冒如发烧、头痛、肌肉酸痛、噁心症状，不过在一至二周后即会消失。
晚期：会产生疲倦、肌肉酸痛、白血球轻度下降、贫血忧郁及焦虑、焦躁不安、体重减轻及掉头发等症状。
抗病毒药物Ribavirin的副作用：有贫血、咳嗽、搔痒、红疹及失眠等症状。

本发明的目的在于提供一种C型肝炎辅助治疗剂，该辅助治疗剂搭配C型肝炎复合疗法(干扰素和Ribavirin)，其效果优于目前任何一种治疗方式，尤其服用该辅助治疗剂后，肝硬化病人体内的自然杀手细胞、CD8+细胞、CD4+细胞和CD4+/CD8+细胞比率明显增加，IgG、IgA则会降低，血清中补体浓度也相对提高，因此有提同患者免疫机能的功效。

为实现上述目的，本发明提供的C型肝炎辅助治疗剂用以搭配C型肝炎复合疗法(干扰素和Ribavirin)以治疗C型肝炎，包含：重量比50至90的冬虫夏草(Cordyceps sinensis)及重量比10至50的黄蓍(Astragalus memsrancens)。
其中，冬虫夏草指其无性型的中国被毛孢(Hirsutella sinensis)菌丝体深层发酵培养物。
其中，冬虫夏草指冬虫夏草所分离纯化而得的菌丝体(菌种)，包含：中国拟青霉(Paecilomyces sinensi)、中国金孢霉(Chrysosporiumsinense)、虫生簇孢(Sporothrix insectorum)、葡萄穗霉(Stachybotrys sp.)、中国弯颈霉(Tolypocladium sp.)、蝙蝠峨拟青霉、蝙蝠蛾被毛孢等菌丝体深层发酵培养物。
其中，冬虫夏草较佳的重量比为70至80，黄蓍为20至30。
其中，还包含重量比5至10的锌。
其中，包含：重量比75至80的冬虫夏草、重量比10至20的黄著，以及重量比5至10的锌。
该辅助治疗剂中的主要成分及其对治疗C型肝炎的药理功效，分述如下：
冬虫夏草(Cordyceps sinensis)成分：冬虫夏草含有许多活性物质，包括：胺基酸、多醣类(polysaccharide)、虫草素(cordycepin)、虫草酸(cordycepic acid)、麦角醇(ergosterol)、核甘酸(nucleutide)、超氧歧化酵素(SOD)及微量元素(traceelements)。其中，核甘酸有使细胞活泼，自然提高人体机能与抵御致病物的能力。
药理功效：冬虫夏草的药理作用包括抗菌、消炎、解热、镇静、促进血管扩张、平喘、抗心律不整、促进新陈代谢、抗老化、抗肿瘤(癌症)及刺激免疫活性。一般多用于祛痰、镇咳、增强精力、病后复原与肾虚阳萎，于下列疾病亦有疗效，如：肺结核、贫血、狭心症、肾炎、肝炎、肝硬化、高血压、糖尿病及多种癌症治疗在临床上亦有实例。
另在药理研究文献中，冬虫夏草曾被提及的作用大致有：对细胞免疫或体液免疫，具有抑制、促进的双向调节作用。其水萃取物可促进胸腺细胞有丝分裂，直接刺激T淋巴细胞增值。与桃仁并用治疗肝炎后肝硬化，可以增加淋巴细胞转换率，自然杀手细胞功能，CD4+/CD8+比值。对肝炎后肝硬化治疗显示其仰制体液免疫作用，降低IgG、IgA等。
黄蓍(Astragalus memsrancens)成份：黄蓍为多年生荳科草本植物黄蓍的根，种类繁多，学名：Astragalus memsrancens，俗名：Milk-Vetch Root。是一种生长在中国南方多年生草本植物，使用部位为根部，根部中心为深黄色，尝起来带有甜味。黄蓍药用部位为根部，是一种极为普通、非常安全的多年生草本植物，也是中医最广泛用来补气的补养药物。近代科学家对黄蓍的药理作用和化学成份进行广泛的研究，分析黄蓍主要含多糖、单糖、黄酮类、生物碱(胆碱、甜菜碱)、多种氨基酸、葡萄糖醛酸及微量叶酸等，及硒、硅等多种微量金属元素。
药理功效：根据可靠文献报导，黄蓍已成为治疗癌症和爱滋病这两种疾病所需的重要免疫调整剂，作为一种可以支援已经转弱的免疫系统、可以强化人体内的干扰素系统的草药。另外，近年来在国外的健康食品也逐渐加入黄著作为主成份之一，以提供消费者以天然物药品作为治疗疾病的另一选择。就黄蓍的药理功效而言，经实验得知，其在抗体生成方面：对免疫反应早期阶段的脾脏抗原结合细胞(包括T细胞、B细胞的前驱体细胞)有促进增生作用。对正常人或病患均有增进脾脏中环磷酸腺甘(cAMP)，及血液中IgG，IgA和IgM的能力。在细胞免疫方面，对慢性气管炎、慢性肝炎患者及健康人均有增强细胞免疫的功能。
黄蓍对免疫功能有广泛而重要的影响，具有增强或调节的作用。在动物实验中证明，黄蓍可促进病毒诱生γ-干扰素而抑制病毒繁殖。
冬虫夏草的鉴定本发明所采用的冬虫夏草，广义的包括了在文献中所称的冬虫夏草对应的无性世代所分离纯化而得的菌丝体(菌种)，包括有：中国被毛孢(Hirsutella sinensis)、中国拟青霉(Paecilomyces sinensi)、中国金孢霉(Chrysosporium sinense)、虫生簇孢(Sporothrix insectorum)、葡萄穗霉(Stachybotrys sp.)、中国弯颈霉(Tolypocladium sp.)、蝙蝠蛾拟青霉、蝙蝠蛾被毛孢等菌丝体的深层发酵培养物，而在以下的本发明所有的叙述及操作中所称的冬虫夏草是指中国被毛孢(Hirsutella sinensis)。中国被毛孢虽然1989年被报导为冬虫夏草的无性型，但其一直是学术的争论焦点。因此，申请人通过业已取得的美国专利权US6251606及US6271003两件冬虫夏草鉴定技术，对中国被毛孢进行是否为冬虫夏草的生物鉴定，结果证实中国被毛孢确为冬虫夏草的无性型。另外，其他的研究报告也指出，通过比较它们之间的ITS序列发现天然的冬虫夏草和中国被毛孢的遗传距离是很低的(＜0.02)(即相似率很高)，而和中国拟青霉(Paecilomycessinensi)、葡萄穗霉(Stachybotrys sp.)，弯颈霉(Tolypocladium sp.)的遗传距离相当大(即相似率低)，分别为0.34，0.21和0.25。因此，本发明选择以中国被毛孢代表冬虫夏草做为操作的对象。但此选择并非据此否定其他如中国拟青霉、葡萄穗霉、弯颈霉等不具有冬虫夏草的成分，而无法做为本发明的治疗剂成分并达到预期的功效。
冬虫夏草(中国被毛抱)的毒性测试以冬虫夏草为成分的保健食品已是市场中的主流，但为使本发明所采用的冬虫夏草在长时间剂量的服用后，不致对人体产生不良影响，尤其足对免疫功能降低的C型肝炎患，因此，针对冬虫夏草(Cordycepssinensis)(中国被毛孢)的毒性，委托台湾中国医药研究所(National ResearchInstitute of Chinese Medicine)，进行亚急性霉性测试。
1、执行方式进行连续14天口服每日一剂本发明的冬虫夏草菌丝体水萃取物(Water fractin of Cordyceps MeOH extracts)的亚急性安全毒理试验。萃取物给药剂量是以临床给药剂量10倍为参考指标，每日一剂连续口服两周，并连续观察实验动物(大白鼠)以下各项情况：(1).行为表现(自发性运动)。
(2).体重、食物及水摄取量的变化。
(3).血液学的检验：如血红素、血小板、红血球、白血球的分类，以及凝血时间等。
(4).血液生化检验一血液生化12项检查，如bilirubin，AST，ALT，BUN，Creatinine，glucose，total protein，albumin，K，Na，Ca。
(5).尿液生化检验：如沉降比、蛋白质、电解质含量、pH值。
(6).器官与组织切片：心、肝、肺、肾、胃、胆等主要脏器的显微病理解剖检验。
实验动物连续服用，冬虫夏草菌丝体水萃取物15天，经观察统计后发现，对服用饲料、饮水量、尿量与对照组比较并无影响，血中生化值显示，全身营养标准的参考值血浆蛋白增加，而相对的BUN，尿中蛋白质亦增加，但是鼠类与人类不同点的一为尿中含有蛋白质且随血浆的量而增加，并不是因药物所引起的毒性现象。
由以上结果可以得知，本发明的冬虫夏革菌丝体水萃取物，对于实验动物大白鼠并无亚急性毒性的影响。
实验性前临床试验为进一步验证本发明的辅助治疗剂的药效，特与医师合作进行实验性前临床试验，将辅助治疗剂与干扰素和Ribavirin合并治疗C型肝炎，其结果治疗率接近90％，并能有效改善C型肝炎患者使用干扰素和Ribavirin的各种副作用。
所有的受试病患皆接受为期24周的敷干扰素和Ribavirin合并治疗，再搭上本发明的辅助治疗剂或是安慰剂(placebo)，进行标准的双盲试验(double-blind)，治疗24周再另外追踪24周，成为总共为48周的实验性前临床实验。在整个实验期间，收集血液样本及资料。
第2周开始将病患分组并给予实验组补充本发明的辅助治疗剂或安慰剂，于第24周干扰素合并Ribavirin治疗结束，辅助治疗剂或安慰剂仍持续提供至第48周结束。血液样本及资料包括：·抽血检验相尖生化数值-WBC、Hemoglobin、Platelet、BUN、Creatinine、SGOT/SGPT、HCV-RNA定性。
·不适症状种类及频率实验性临床实验进行的实验条件和实验结果依次如下列所示：实验性前临床试验一1、治疗药物：治疗期6个月，皮下注射罗氏Roferon-A(IFN)3百万单位，每周3次(无搭配抗病毒药Ribavirin)，并于治疗期第2周开始口服本发明的辅助治疗剂或安慰剂，一直持续到笫6个月结束。
2、受试人数：28人，皆未曾接受过干扰素治疗，进行随机编组。
3、″IFN+辅助治疗剂”组：10人，单纯干扰素治疗搭配本发明的辅助治疗剂。
4、″IPN″组：18人，单纯干扰素治疗搭配安慰剂。
5、持续病毒清除率％(SVR)：如表1表1    实验性前临床试验一结果括号中为其占总受试人口的百分比6、结论：(1).加入本发明的辅助治疗剂搭配治疗，可以提升干扰素治疗效果。
(2).加入本发明的辅助治疗剂搭配治疗，可以降低治疗后的复发牢。
实验性前临床试验二1、治疗药物：采用复合疗法，皮下注射罗氏Roferon-A(IFN)3百万单位每周3次，加抗病毒药Ribavirin 1000毫克每周2次。并于治疗期第二周开始口服本发明的辅助治疗剂或安慰剂，治疗期一共6个月。
2、受试人数：20人，皆未曾接受过干扰素治疗，进行随机编组。
3、″IFN+辅助治疗剂″组：8人，标准复合疗法搭配辅助治疗剂。
4、″IFN″组：12人，标准复合疗法搭配安慰剂。
5、持续病毒清除率％(SVR)：如表2表2实验性前临床试验二结果括号中为其占总受试人口的百分比6、结论：(1)加入本发明的辅助治疗剂搭配治疗，可以提升复合疗法(IFN+Ribavirin)的治疗效果。
(2)加入本发明的辅助治疗剂搭配治疗，可以降低治疗后的复发率；8个受试患者中，有7个在治疗后2年仍维持病毒安全清除的状态。
(3)在这个试验中，加入抗病毒药Ribavirin似乎没有改善治疗的效果。
实验性前临床试验三1、治疗药物：治疗期6个月，皮下注射罗氏Roferon-A(IFN)3百万单位每周3次，加抗病毒药Ribavirin 1000毫克每周2次，并于治疗期第二周开始口服本发明的辅助治疗剂或安慰剂。
2、受试人数：32人，皆未曾接受过干扰素治疗，进行随机编组。
3、″IFN+辅助治疗剂″组：16人，标准复合疗法搭配本发明的辅助治疗剂。
4、″IFN″组：16人，标准复合疗法搭配安慰剂。
5.持续病毒清除率％(SVR)：如表3
表3 实验性前临床试验三结果括号中为其占总受试人口的百分比6、治疗时副作用比较副作用                     ″IFN+辅助治疗剂″组人数    ″IFN″组人数发烧、头痛、肌肉酸痛       13(83％)                    14(90％)疲倦                       12(75％)                    12(75％)关节痛                     13(83％)                    12(75％)异常眼球运动               10(63％)                    13(83％)轻微脱发                   9(56％)                     10(63％)红疹                       11(69％)                    11(69％)忧郁                       10(63％)                    11(69％)易怒                       2(13％)                     3(19％)失眠                       12(75％)                    13(83％)体重减轻                   9(56％)                     14(90％)贫血10g/dl＜血红素＜11g/dl     5(31％)                     9(56％)9g/dl＜血红素＜10g/dl      1(6％)                      2(13％)血红素＜9g/dl       1(6％)                      0(0％)白血球减少3,000/UL＜白血球＜3,500/UL 3(19％)                     5(31％)2,500/UL＜白血球＜3,000/UL 0(0％)                      0(0％)白血球＜2,500/UL 3(19％)                     1(6％)括号中代表其占总受试人口的百分比7、结论：(1)加入本发明的辅助治疗剂搭配复合疗法(IFN+Ribavirin)治疗，展现了病毒的清除率提升的效果，同时也降低了复发率。
(2)在治疗时的副作用中，有加入本发明的辅助治疗剂的那一组，异常眼球运动、体重减轻、血红素及白血球细胞减少等副作用，都有减缓的情形。
由上述的各种实验结果及数据可知，本发明的辅助治疗剂确实可搭配目前的C型肝炎治疗方式，并能有效的增加其疗效，及减轻病患于治疗时的副作用。
如上述的本发明的C型肝炎辅助治疗剂主要是由冬虫夏草、黄蓍所组成，然而在实际的实施过程中尚可添加其他微量的元素以增加其对C型肝炎治疗的治疗效果。例如，在本发明的C型肝炎辅助治疗剂中加入微量的锌(Zinc)元素，可以补充C型肝炎患者体内所流失的锌，而且锌元素自来就对于人体免疫细胞(T细胞)的生成有直接关系，因此，将锌加入于本发明的C型肝炎辅助治疗剂中，可以增生患者的免疫细胞暨达到提升免疫功能的效果。该加入的微量锌元素的重量比约5-10。上述的锌元素补充，还可通过其他的方式，非以直接加入本发明的C型肝炎辅助治疗剂中为唯一的实施方式。