玄归滴丸在制备抗热刺激致疼痛药物的用途
阅读：1032发布：2020-09-05
专利汇可以提供玄归滴丸在制备抗热刺激致疼痛药物的用途专利检索，专利查询，专利分析的服务。并且本 发明 公开了玄归滴丸在制备抗热刺激致 疼痛 药物的用途，玄归滴丸是将用量为10～80:10～80:10～50重量比的当归、元胡和干姜按照下列方法制成：将当归、干姜加入到 乙醇 水 溶液中回流提取，浓缩，冷却后用正丁醇、 醋酸 乙酯、丁 酮 或氯仿中任一种 有机 溶剂 萃取1～4次，浓缩得浸膏1；将元胡加入到乙醇水溶液中回流提取，浓缩，pH值调为 碱 性，并用正丁醇、醋酸乙酯、丁酮或氯仿中任一种 有机溶剂 萃取，浓缩得浸膏2；将聚乙二醇-4000、聚乙二醇-6000或两者的混合物在水浴中熔融，然后加入上述浸膏1、2，制成玄归滴丸。实验证明，玄归滴丸能缓解热刺激致小鼠疼痛。，下面是玄归滴丸在制备抗热刺激致疼痛药物的用途专利的具体信息内容。
1.玄归滴丸在制备抗热刺激致疼痛药物的用途，其特征是所述玄归滴丸是将用量为
10～80:10～80:10～50重量比的当归、元胡和干姜按照下列方法制成：
（a）将所述当归、干姜加入到为其总重量5～10倍的体积浓度为50%～95%的乙醇水溶液中回流提取1～3次，每次1～3小时，然后将提取液合并后回收乙醇并浓缩至80℃测相对密度1.05～1.30，冷却后用为提取浓缩液总重量1～3倍量的正丁醇、醋酸乙酯、丁酮或氯仿中任一种有机溶剂萃取1～4次，萃取液合并后回收溶剂并浓缩而得到浸膏1；
（b）将所述元胡加入到为其重量5～10倍的体积浓度为50%～95%的乙醇水溶液中回流提取1～3次，每次1～3小时，然后将提取液合并后回收乙醇并浓缩至80℃测相对密度1.05～1.30，将提取浓缩液的pH值调为碱性，并用为提取浓缩液总量1～3倍量的正丁醇、醋酸乙酯、丁酮或氯仿中任一种有机溶剂萃取1～4次，萃取液合并后回收溶剂并浓缩而得到浸膏2；
（c）将重量为浸膏1、2总重量1～9倍量的聚乙二醇-4000、聚乙二醇-6000或两者的混合物在水浴中熔融，然后加入上述浸膏1、2，充分搅拌混合均匀后滴入冷却的液体石蜡中，收集滴丸，除去冷却液，选丸即可制成玄归滴丸。
玄归滴丸在制备抗热刺激致疼痛药物的用途
技术领域
[0001] 本发明涉及一种药物的用途，特别是涉及玄归滴丸的新用途。
背景技术
[0002] 由天津中新药业集团股份有限公司第六中药厂申请的中国专利ZL200610013053.2，它公开了一种用于治疗痛经的月舒滴丸制备方法。月舒滴丸（现更名玄归滴丸）具有活血化瘀、温经止痛的功效，用于治疗寒凝血瘀型原发型痛经。由于滴丸剂型具有剂量小、体积小、毒副作用小及高效、速效、长效的特点，因而起效快、服用方便且疗效显著。另外，该制备方法是以聚乙二醇作为载体而使原料中的有效成分溶出度大大提高，从而有助于药物的吸收，并且能够提高生物利用度，而且生产工艺简单、容易控制。
[0004] 因此亟需一种能缓解热刺激而致疼痛的药物。
发明内容
[0005] 本发明的目的是克服现有技术的不足，提供玄归滴丸在制备抗热刺激致疼痛药物的用途。
[0006] 本发明的技术方案概述如下：
[0007] 玄归滴丸在制备抗热刺激致疼痛药物的用途，所述玄归滴丸是将用量为10～80:10～80:10～50重量比的当归、元胡和干姜按照下列方法制成：
[0008] （a）将所述当归、干姜加入到为其总重量5～10倍的体积浓度为50%～95%的乙醇水溶液中回流提取1～3次，每次1～3小时，然后将提取液合并后回收乙醇并浓缩至80℃测相对密度1.05～1.30，冷却后用为提取浓缩液总重量1～3倍量的正丁醇、醋酸乙酯、丁酮或氯仿中任一种有机溶剂萃取1～4次，萃取液合并后回收溶剂并浓缩而得到浸膏
1；
1；
[0009] （b）将所述元胡加入到为其重量5～10倍的体积浓度为50%～95%的乙醇水溶液中回流提取1～3次，每次1～3小时，然后将提取液合并后回收乙醇并浓缩至80℃测相对密度1.05～1.30，将提取浓缩液的pH值调为碱性，并用为提取浓缩液总量1～3倍量的正丁醇、醋酸乙酯、丁酮或氯仿中任一种有机溶剂萃取1～4次，萃取液合并后回收溶剂并浓缩而得到浸膏2；
[0010] （c）将重量为浸膏1、2总重量1～9倍量的聚乙二醇-4000、聚乙二醇-6000或两者的混合物在水浴中熔融，然后加入上述浸膏1、2，充分搅拌混合均匀后滴入冷却的液体石蜡中，收集滴丸，除去冷却液，选丸即可制成玄归滴丸。
[0012] 图1为玄归滴丸对热刺激小鼠疼痛的影响。
具体实施方式
[0013] 下面结合具体实施例对本发明作进一步的说明。
[0014] 本发明的玄归滴丸就是中国专利ZL200610013053.2公开的“用于治疗痛经的月舒滴丸制备方法”制备的月舒滴丸，月舒滴丸是以元胡、当归和干姜为原料制备而成，其中的元胡又称玄胡，因此，本发明将月舒滴丸改称玄归滴丸。
[0015] 实施例1
[0016] 玄归滴丸的制备
[0017] （a）将10g当归和10g干姜加入到为其总重量5倍的体积浓度为50%的乙醇水溶液中回流提取1次，每次2小时，然后将提取液合并后回收乙醇并浓缩至80℃测相对密度1.15，冷却后用为提取浓缩液总重量1倍量的醋酸乙酯萃取1次，萃取液合并后回收醋酸乙酯并浓缩而得到浸膏1；
[0018] （b）将80g元胡加入到为其重量5倍的体积浓度为50%的乙醇水溶液中回流提取1次，每次3小时，然后将提取液合并后回收乙醇并浓缩至80℃测相对密度1.15，将提取浓缩液的pH值调为9，并用为提取浓缩液总量1倍量的醋酸乙酯萃取1次，萃取液回收醋酸乙酯并浓缩而得到浸膏2；
[0019] （c）将重量为浸膏1、2总重量1倍量的聚乙二醇-6000在水浴中熔融，然后加入上述浸膏1、2，充分搅拌混合均匀后滴入冷却的液体石蜡中，收集滴丸，除去冷却液，选丸即可制成玄归滴丸。
[0020] 实施例2
[0021] 玄归滴丸的制备
[0022] （a）将30g当归和20g干姜加入到为其总重量8倍的体积浓度为70%的乙醇水溶液中回流提取2次，第1次用4倍量的乙醇提取2小时，第2次用4倍量的乙醇提取1小时，然后将提取液合并后回收乙醇并浓缩至80℃测相对密度1.20，冷却后用为提取浓缩液总重量1.5倍量的正丁醇萃取2次，第1次为1倍量，第2次为0.5倍量，萃取液合并后回收正丁醇并浓缩而得到浸膏1；
[0023] （b）将50g元胡加入到为其重量8倍的体积浓度为95%的乙醇水溶液中回流提取2次，第1次用4倍量的乙醇提取1小时，第2次用4倍量的乙醇提取1小时，然后将提取液合并后回收乙醇并浓缩至80℃测相对密度1.05，将提取浓缩液的pH值调为10，并用为提取浓缩液总量1.5倍量的正丁醇萃取2次，第1次为1倍量，第2次为0.5倍量，萃取液合并后回收正丁醇并浓缩而得到浸膏2；
[0024] （c）将重量为浸膏1、2总重量4倍量的聚乙二醇-6000在水浴中熔融，然后加入上述浸膏1、2，充分搅拌混合均匀后滴入冷却的液体石蜡中，收集滴丸，除去冷却液，选丸即可制成玄归滴丸。
[0025] 实施例3
[0026] 玄归滴丸的制备
[0027] （a）将50g当归和30g干姜加入到为其总重量10倍的体积浓度为85%的乙醇水溶液中回流提取3次，第1次用4倍量的乙醇提取3小时，第2次用3倍量的乙醇提取2小时，第3次用3倍量的乙醇提取1小时，然后将提取液合并后回收乙醇并浓缩至80℃测相对密度1.05，冷却后用为提取浓缩液总重量2倍量的丁酮萃取3次，第1次为1倍量，第2次和第3次均为0.5倍量，萃取液合并后回收丁酮并浓缩而得到浸膏1；
[0028] （b）将20g元胡加入到为其重量10倍的体积浓度为85%的乙醇水溶液中回流提取3次，第1次用4倍量的乙醇提取3小时，第2次用3倍量的乙醇提取2小时，第3次用3倍量的乙醇提取1小时，然后将提取液合并后回收乙醇并浓缩至80℃测相对密度1.30，将提取浓缩液的pH值调为10，并用为提取浓缩液总量2倍量的丁酮萃取3次，第1次为1倍量，第2次和第3次均为0.5倍量，萃取液合并后回收丁酮并浓缩而得到浸膏2；
[0029] （c）将重量为浸膏1、2总重量4倍量的聚乙二醇-6000在水浴中熔融，然后加入上述浸膏1、2，充分搅拌混合均匀后滴入冷却的液体石蜡中，收集滴丸，除去冷却液，选丸即可制成玄归滴丸。
[0030] 实施例4
[0031] 玄归滴丸的制备
[0032] （a）将20g当归和50g干姜加入到为其总重量8倍的体积浓度为90%的乙醇水溶液中回流提取2次，第1次用4倍量的乙醇提取2小时，第2次用4倍量的乙醇提取1小时，然后将提取液合并后回收乙醇并浓缩至80℃测相对密度为1.30，冷却后用为提取浓缩液总重量2.5倍量的氯仿萃取3次，第1次为1倍量，其余3次均为0.5倍量，萃取液合并后回收氯仿并浓缩而得到浸膏1；
[0033] （b）将30g元胡加入到为其重量8倍的体积浓度为80%的乙醇水溶液中回流提取2次，第1次用4倍量的乙醇提取2小时，第2次用4倍量的乙醇提取1小时，然后将提取液合并后回收乙醇并浓缩至80℃测相对密度1.05，将提取浓缩液的pH值调为10，并用为提取浓缩液总量2.5倍量的氯仿萃取4次，第1次为1倍量，其余3次均为0.5倍量，萃取液合并后回收氯仿并浓缩而得到浸膏2；
[0034] （c）将重量为浸膏1、2总重量6倍量的聚乙二醇-6000在水浴中熔融，然后加入上述浸膏1、2，充分搅拌混合均匀后滴入冷却的液体石蜡中，收集滴丸，除去冷却液，选丸即可制成玄归滴丸。
[0035] 实施例5
[0036] 玄归滴丸的制备
[0037] （a）将40g当归和20g干姜加入到为其总重量7倍的体积浓度为95%的乙醇水溶液中回流提取2次，第1次用4倍量的乙醇提取2小时，第2次用3倍量的乙醇提取1小时，然后将提取液合并后回收乙醇并浓缩至80℃测相对密度为1.20，冷却后用为提取浓缩液总重量2.5倍量的醋酸乙酯萃取3次，第1次为1倍量，第2次和第3次均为0.5倍量，萃取液合并后回收醋酸乙酯并浓缩而得到浸膏1；
[0038] （b）将40g元胡加入到为其重量7倍的体积浓度为80%的乙醇水溶液中回流提取2次，第1次用4倍量的乙醇提取2小时，第2次用3倍量的乙醇提取1小时，然后将提取液合并后回收乙醇并浓缩至80℃测相对密度1.05，将提取浓缩液的pH值调为9，并用为提取浓缩液总量3倍量的醋酸乙酯萃取3次，每次为1倍量，萃取液合并后回收醋酸乙酯并浓缩而得到浸膏2；
[0039] （c）将重量为浸膏1、2总重量2.5倍量的聚乙二醇-6000在水浴中熔融，然后加入上述浸膏1、2，充分搅拌混合均匀后滴入冷却的液体石蜡中，收集滴丸，除去冷却液，选丸即可制成玄归滴丸。
[0040] 实施例6
[0041] 玄归滴丸的制备
[0042] （a）将80g当归和10g干姜加入到为其总重量6倍的体积浓度为95%的乙醇水溶液中回流提取2次，第1次用3倍量的乙醇提取2小时，第2次用3倍量的乙醇提取1小时，然后将提取液合并后回收乙醇并浓缩至80℃测相对密度为1.20，冷却后用为提取浓缩液总重量1.5倍量的醋酸乙酯萃取2次，第1次为1倍量，第2次为0.5倍量，萃取液合并后回收醋酸乙酯并浓缩而得到浸膏1；
[0043] （b）将10g元胡加入到为其重量6倍的体积浓度为70%的乙醇水溶液中回流提取2次，第1次用3倍量的乙醇提取2小时，第2次用3倍量的乙醇提取1小时，然后将提取液合并后回收乙醇并浓缩至80℃测相对密度1.05，将提取浓缩液的pH值调为10，并用为提取浓缩液总量1.5倍量的醋酸乙酯萃取2次，第1次为1倍量，其余2次均为0.5倍量，萃取液合并后回收醋酸乙酯并浓缩而得到浸膏2；
[0044] （c）将重量为浸膏1、2总重量5倍量的聚乙二醇-6000在水浴中熔融，然后加入上述浸膏1、2，充分搅拌混合均匀后滴入冷却的液体石蜡中，收集滴丸，除去冷却液，选丸即可制成玄归滴丸。
[0045] 实施例7
[0046] 制备方法同实施例5，唯一不同的是将步骤（c）的聚乙二醇-6000用聚乙二醇-4000代替。
[0047] 实施例8
[0048] 制备方法同实施例5，唯一不同的是将步骤（c）的聚乙二醇-6000用质量比为1：20的聚乙二醇-4000和聚乙二醇-6000代替。
[0049] 本发明的玄归滴丸呈深棕色。
[0050] 实施例9
[0051] 1实验材料
[0052] 1.1实验动物
[0053] 健康昆明种小白鼠，雌性，未孕，体重18～22g，由中国医学科学院放射医学研究所动物室提供。健康SD大白鼠，雌性，未孕，体重180～200g，由中国医学科学院放射医学研究所动物室提供（合格证号：SCXK(京)2010-0002）。天津中医药大学实验动物中心二级动物实验室条件下饲养。
[0054] 1.2实验药物与试剂
[0055] 玄归滴丸，实施例1制备。
[0056] 乙烯雌酚注射液(批号0806021)：天津金耀氨基酸有限公司；阿司匹林肠溶片(批号BT06357)：德国拜耳；PGF2α(018H37987)：Sigma公司；氯化乙酰胆碱(批号060517)：北京化学试剂公司；缩宫素注射液(批号040912)：上海第一生化药业有限公司；
氯化钠注射液(批号2020010)：中国大冢制药有限公司；二甲苯，分析纯：天津市北方天医化学试剂厂；台式液（NaCl 8.0g、10%KCl 2.0mL(0.2g)、10%MgSO4·7H2O 2.6mL(0.26g)、
5%NaH2PO4·2H2O1.3mL(0.065g)、NaHCO31.0g、1M CaCl21.8mL（0.2g）、葡萄糖1.0g，蒸馏水加至1000mL）。
氯化钠注射液(批号2020010)：中国大冢制药有限公司；二甲苯，分析纯：天津市北方天医化学试剂厂；台式液（NaCl 8.0g、10%KCl 2.0mL(0.2g)、10%MgSO4·7H2O 2.6mL(0.26g)、
5%NaH2PO4·2H2O1.3mL(0.065g)、NaHCO31.0g、1M CaCl21.8mL（0.2g）、葡萄糖1.0g，蒸馏水加至1000mL）。
[0057] 1.3主要仪器
[0059] 2实验方法
[0060] 玄归滴丸对热刺激致小鼠疼痛实验的影响
[0061] 取雌性KM小鼠，在光热测痛仪上重复测定小鼠正常痛阈值三次，选取基础痛阈在10s之内的小鼠，取三次痛阈平均值作为该鼠给药前的基础痛阈值。将动物随机分为玄归滴丸高剂量组、玄归滴丸中剂量组、玄归滴丸低剂量组、阿司匹林组、正常对照组，每组8只，每天灌胃给药，连续3天，对照组给予等容积蒸馏水。于末次给药后30min、60min、120min分别测小鼠痛阈值，计算痛阈提高百分率，比较组间差异。如60秒钟仍无反应，将小鼠取出，以免烫伤，其痛阈值以60秒计算。
[0062] 痛阈提高百分率=（药后痛阈-基础痛阈）/基础痛阈*100%
[0065] 4实验结果
[0066] 对热刺激小鼠疼痛的影响
[0067] 结果提示，药后30min，玄归滴丸中剂量组小鼠痛阈提高百分率与正常对照组比较具有显著性差异(P<0.01)，玄归滴丸高剂量组和阿司匹林组亦有差异(P<0.05)；药后60min，玄归滴丸中剂量组小鼠痛阈提高百分率与正常对照组比较具有显著性差异(P<0.01)，玄归滴丸高剂量组小鼠痛阈提高百分率亦具有差异(P<0.05)；药后120min，玄归滴丸中剂量组痛阈提高百分率与正常对照组比较具有显著性差异(P<0.01)，阿司匹林组痛阈提高百分率亦具有差异(P<0.05)。
[0068] 表1玄归滴丸对热刺激小鼠疼痛的影响 (n=8)
[0069]* **
[0070] 与正常组比较P＜0.05；与正常组比较P＜0.01。
[0071] 实验证明，实施例2-8制备的玄归滴丸与实施例1制备的玄归滴丸效果相似。
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