Cleistanthin-A衍生物及制备方法和用途
阅读：179发布：2023-02-02
专利汇可以提供Cleistanthin-A衍生物及制备方法和用途专利检索，专利查询，专利分析的服务。并且本 发明 公开了涉及式(I)所示的山荷叶素糖苷Cleistanthin-A的衍 生物 、其几何异构体、及其药学上可接受的盐。本发明还涉及制备式(I)化合物的方法。这些衍生物被发现具有较强的抑制 肿瘤 细胞生长活性，可作为抗肿瘤药物用途。，下面是Cleistanthin-A衍生物及制备方法和用途专利的具体信息内容。
1.通式(I)所示的Cleistanthin-A衍生物及其医学上可接受的盐：
其中：
n＝5-8，
R可独立的选自吗啉、N-氨基吗啉、羟乙基哌嗪、N-甲基哌嗪、哌啶、4-羟基哌啶、3-羟基哌啶、4-哌啶基哌啶、四氢吡咯。
2.下列分子式所示的Cleistanthin-A衍生物及其医学上可接受的盐：
3.根据权利要求1或2所述的Cleistanthin-A衍生物的制备方法，其特征是：
A.由Cleistanthin-A与氢氧化钠、相应的二溴烷烃在二甲亚砜中反应得到溴烷基Cleistanthin-A，
B.然后在与无水碳酸钾、相应的杂环在N,N’-二甲基甲酰胺中反应而得到，反应式如下：
其中n＝6-8，
R为4-羟基哌啶、N-甲基哌嗪、羟乙基哌嗪、4-羟基哌啶、吗啉、哌啶。
4.根据权利要求1所述的Cleistanthin-A衍生物在制备防治口腔上皮癌、胃癌、肾癌、结肠癌、肺癌、肝癌、子宫颈癌及乳腺癌的药物中的应用。
Cleistanthin-A衍生物及制备方法和用途
技术领域
[0001] 本发明属于药物化学和药理学技术领域。具体而言，本发明涉及式(I)所示的山荷叶素糖苷Cleistanthin-A的衍生物、其几何异构体、及其药学上可接受的盐。本发明还涉及制备式(I)化合物的方法。这些衍生物被发现具有较强的抑制肿瘤细胞生长活性，可作为抗肿瘤药物用途。
[0002]
背景技术
[0003] 随着医学的进步，一般性的传染病逐渐被控制，恶性肿瘤―癌症成为常见并且严重威胁人类生命和生活质量的主要疾病之一。植物来源的抗肿瘤药物在临床治疗中占有重要的地位。山荷叶素木糖糖苷Cleistanthin-A和喹诺糖苷Patentiflorin A都具有较强的抗肿瘤活性。
[0004] 在本发明中我们提供了Cleistanthin-A衍生物，根据中国常发肿瘤疾病及肿瘤细胞的敏感性，我们选择了人结肠癌细胞(HCT-116)，人乳腺癌细胞(MCF-7)，人肺腺癌细胞(A549)，人肝癌细胞(HepG2)，人子宫颈癌细胞(Hela)、人胃癌细胞株(MKN45)、人肾癌细胞(Ketr-3)、人口腔鳞癌细胞(KB)作为体外细胞毒活性药理评价的指标，并对合成的化合物进行了MTT细胞毒性筛选。
[0005]
发明内容
[0006] 本发明的目的是提供一种具有抑制肿瘤细胞生长活性的具有山荷叶素木糖糖苷Cleistanthin-A杂环衍生物。具体而言，本发明提供了一种具有式(1)结构的化合物。
[0007]
[0008] 其中：
[0010] R为选自吗啉、N-氨基吗啉、羟乙基哌嗪、N-甲基哌嗪、哌啶、4-羟基哌啶、3-羟基哌啶、4-哌啶基哌啶、四氢吡咯等杂环。
[0011] 本发明的另一目的是提供式(1)化合物的制备方法：
[0012] 本发明的另一目的是提供式(1)化合物用于制备防治肿瘤疾病药物的用途。
[0013] 本发明提供了一种式(1)所示的Cleistanthin-A杂环衍生物：
[0014] 其中n为6，R为4-羟基哌啶、N-甲基哌嗪时为下面式(2)所示的化合物2a和2b；
[0015] 其中n为7，R为吗啉、羟乙基哌嗪时为下面式(2)所示的化合物2c和2d；
[0016] 其中n为8，R为4-羟基哌啶、哌啶时为下面式(2)所示的化合物2e和2f：
[0017]
[0018] 本发明优选的式(2)化合物包括：
[0019] 化合物2a：2-O-[6’-(4”-羟基哌啶基)-正己基]-Cleistanthin-A[0020] 化合物2b：2-O-[6’-(N-甲基哌嗪基)-正己基]-Cleistanthin-A[0021] 化合物2c：2-O-[7’-(吗啉基)-正庚基]-Cleistanthin-A
[0022] 化合物2d：2-O-[7’-(4”-羟基哌啶基)-正庚基]-Cleistanthin-A[0023] 化合物2e：2-O-[8’-(4”-羟基哌啶基)-正辛基]-Cleistanthin-A[0024] 化合物2f：2-O-[8’-(哌啶基)-正辛基]-Cleistanthin-A
[0025] 本发明的另一目的是提供了式(1)中Cleistanthin-A杂环衍生物的制备方法，该合成的特征是以由Cleistanthin-A与氢氧化钠、相应的二溴烷烃在二甲亚砜中反应得到溴烷基Cleistanthin-A，然后在与无水碳酸钾、相应的杂环在N,N’-二甲基甲酰胺中反应而得到制得。
[0026] 本发明的合成路线：
[0027]
[0028] 下面通过实施例来进一步说明本发明。实施例给出了代表性新化合物的合成及相关结构鉴定数据以及部分活性数据。必须说明，下述实施例是用于说明本发明而不是对本发明的限制。根据本发明的实质对本发明进行的简单改进都属于本发明要求保护的范围。实施例
[0029] 实施例1
[0030] 将Cleistanthin-A(27mg，0.05mmol)溶于DMSO(2mL)中，室温下搅拌5min后加入NaOH(16mg，0.4mmol)和1，6-二溴己烷(17mg，0.07mmol)进行室温反应。TCL检测反应结束后加用乙酸乙酯稀释，水洗3次，饱和NaHCO3洗，无水Na2SO4干燥，加压浓缩，柱层析得白色固体27mg。将该白色固体溶于DMF(2mL)中，室温下搅拌5min后加入K2CO3(69mg，0.4mmol)和4-羟基哌啶(10mg，0.1mmol)，室温反应，TCL检测反应结束后加用乙酸乙酯稀释，水洗3次，饱和NaHCO3洗，无水Na2SO4干燥，加压浓缩，柱层析得到白色固体2a(25mg， 两步总产率77％)。
[0031] m.p.104-106℃；1H NMR(400Hz,CDCl3):δ7.77(s,1H,5-ArH-),7.09(s,1H,8-ArH-),6.97(d,J＝7.2Hz,1H,6′-ArH-),6.85-6.79(m,2H,2′,5′-ArH-),6.10(s,1H,7′-CH2-),6.05(s,1H,7′-CH2-),5.47-5.46(m,2H,3a-CH2-),4.84(d,J＝7.6Hz,1H,1″-CH-),4.07(s,3H,6-OMe),4.02-3.98(m,2H,2″,5″-CH-),3.90-3.86(m,1H,5″-CH-),3.81(s,3H,7-OMe),3.67(s,3H,3″-OMe),3.50(s,3H,4″-OMe),3.46-3.35(m,2H,-CH2-),3.22(t,J＝8.8Hz,1H,4″-CH2-),3.06(t,J＝10.4Hz,1H,3″-CH-),2.96(s,1H,-CH-),2.49-2.4513
(m,10H,5×-CH2-),1.74-1.25(m,8H,4×-CH2-)；C NMR(CDCl3):δ169.83,151.85,150.2
1,147.52,144.26,136.20,130.85,130.51,128.35,126.93,123.62,123.56,119.25,110.
72,110.67,108.20,106.32,104.60,101.24,100.89,85.43,81.61,79.51,73.64,67.28,6
3.53,61.00,58.80,58.06,56.28,55.85,50.06,32.94,30.19,29.69,27.29,25.97,25.84；
+
HRMS(ESI-TOF)(m/z)[M+H]calcd for C39H50NO12724.3328,found724.3346.[0032] 根据以上实施例1的方法制备以下实施例化合物
(m,10H,5×-CH2-),1.74-1.25(m,8H,4×-CH2-)；C NMR(CDCl3):δ169.83,151.85,150.2
1,147.52,144.26,136.20,130.85,130.51,128.35,126.93,123.62,123.56,119.25,110.
72,110.67,108.20,106.32,104.60,101.24,100.89,85.43,81.61,79.51,73.64,67.28,6
3.53,61.00,58.80,58.06,56.28,55.85,50.06,32.94,30.19,29.69,27.29,25.97,25.84；
+
HRMS(ESI-TOF)(m/z)[M+H]calcd for C39H50NO12724.3328,found724.3346.[0032] 根据以上实施例1的方法制备以下实施例化合物
[0033] 下面列出是2b-2f各化合物的理化数据：
[0034] 2b：m.p.120-122℃；[α]58927:-47°；1H NMR(400Hz,CDCl3):δ7.77(s,1H,5-ArH-),7.09(s,1H,8-ArH-),6.98(d,J＝8.8Hz,1H,6′-ArH-),6.85-6.79(m,2H,2′,5′-ArH-),6.10(s,1H,7′-CH2-),6.05(s,1H,7′-CH2-),5.51-5.41(m,2H,3a-CH2-),4.84(d,J＝7.6Hz,1H,1″-CH-),4.07(s,3H,6-OMe),4.05-3.98(m,2H,2″,5″-CH-),3.90-3.86(m,1H,5″-CH-),3.81(s,3H,7-OMe),3.67(s,3H,3″-OMe),3.49(s,3H,4″-OMe),3.48-3.35-(m,2H,-CH2-),3.24(t,J＝8.8Hz,1H,4″-CH2-),3.08(t,J＝10.4Hz,1H,3″-CH-),2.450
13
-2.31(m,12H,6×-CH2-),1.74-1.32(m,8H,4×-CH2-)；C NMR(CDCl3):δ169.82,151.81,15
0.15,147.51,144.23,136.20,130.84,130.51,130.46,128.34,126.89,123.62,123.56,11
9.27,110.73,110.67,108.22,106.26,104.65,101.26,100.81,85.45,81.64,79.50,73.80,67.30,63.53,61.07,58.87,58.55,56.31,55.87,54.85,52.97,45.87,30.27,27.47,26.7+
8,25.99；HRMS(ESI-TOF)(m/z)[M+H]calcd for C39H51N2O12723.3493,found723.3494.[0035] 2c：m.p.68-70℃；1H NMR(400Hz,CDCl3):δ7.77(s,1H,5-ArH-),7.09(s,1H,8-ArH-),6.97(d,J＝8.4Hz,1H,6′-ArH-),6.85-6.81(m,2H,2′,5′-ArH-),6.10(s,1H,7′-CH2-),6.05(s,1H,7′-CH2-),5.47-5.46(m,2H,3a-CH2-),4.84(d,J＝7.6Hz,1H,1″-CH-),4.07(s,3H,6-OMe),4.02-3.98(m,2H,2″,5″-CH-),3.90-3.81(m,1H,5″-CH-),3.81(s,3H,
7-OMe),3.67(s,3H,3″-OMe),3.50(s,3H,4″-OMe),3.49-3.46(m,2H,-CH2-),3.24(t,J＝
8.8Hz,1H,4″-CH2-),3.09(t,J＝11.6Hz,1H, 3″-CH-),2.96(s,1H,-CH-),2.87(s,2H,-
13
CH2-),2.49-2.04(m,8H,4×-CH2-),1.74-1.26(m,8H,4×-CH2-)；C NMR(CDCl3):δ169.78,
151.84,150.20,147.52,144.26,136.22,130.86,130.43,128.36,126.92,123.63,123.56,
119.30,110.73,110.68,108.21,106.32,104.67,101.23,100.87,85.50,81.70,79.53,73.
85,67.27,66.67,63.55,61.02,58.95,58.82,56.28,55.85,53.51,30.27,29.69,29.42,27+
.48,25.97；HRMS(ESI-TOF)(m/z)[M+H]calcd for C39H50NO12724.3328,found724.3307[0036] 2d：m.p.84-86℃；1H NMR(400Hz,CDCl3):δ7.78(s,1H,5-ArH-),7.09(s,1H,8-ArH-),6.97(d,J＝7.6Hz,1H,6′-ArH-),6.85-6.79(m,2H,2′,5′-ArH-),6.10(s,1H,7′-CH2-),6.05(s,1H,7′-CH2-),5.51-5.41(m,2H,3a-CH2-),4.84(d,J＝7.6Hz,1H,1″-CH-),4.07(s,3H,6-OMe),4.02-3.98(m,2H,2″,5″-CH-),3.88-3.86(m,1H,5″-CH-),3.81(s,3H,7-OMe),3.68(s,3H,3″-OMe),1.66-1.63(m,2H,-CH2-),3.50(s,3H,4″-OMe),3.49-3.46(m,1H,-CH2-),3.39-3.24(m,1H,-CH2-),3.24(t,J＝8.8Hz,1H,4″-CH2-),3.08(t,J＝10.0Hz,
1H,3″-CH-),2.96(s,1H,-CH-),2.89(s,2H,-CH2-),2.61-2.55(m,6H,3×-CH2-),2.38-2.3
13
4(m,2H,-CH2-),2.00(s,1H,-OH-),1.73-1.68(m,2H,-CH2-),1.39-1.32(m,8H,4×-CH2-), C NMR(CDCl3):δ169.78,151.83,150.19,147.52,144.26,136.20,130.85,130.41,130.39,1
28.36,126.92,123.62,123.56,119.28,110.73,110.67,108.20,106.30,104.66,101.24,1
00.88,85.49,81.68,79.52,73.84,67.27,63.54,61.00,59.26,58.82,58.42,57.64,56.28+
,55.83,52.73,52.51,30.27,29.40,27.51,26.50,25.96；HRMS(ESI-TOF)(m/z)[M+H]calcd for C41H55N2O12767.3750,found767.3751.
13
-2.31(m,12H,6×-CH2-),1.74-1.32(m,8H,4×-CH2-)；C NMR(CDCl3):δ169.82,151.81,15
0.15,147.51,144.23,136.20,130.84,130.51,130.46,128.34,126.89,123.62,123.56,11
9.27,110.73,110.67,108.22,106.26,104.65,101.26,100.81,85.45,81.64,79.50,73.80,67.30,63.53,61.07,58.87,58.55,56.31,55.87,54.85,52.97,45.87,30.27,27.47,26.7+
8,25.99；HRMS(ESI-TOF)(m/z)[M+H]calcd for C39H51N2O12723.3493,found723.3494.[0035] 2c：m.p.68-70℃；1H NMR(400Hz,CDCl3):δ7.77(s,1H,5-ArH-),7.09(s,1H,8-ArH-),6.97(d,J＝8.4Hz,1H,6′-ArH-),6.85-6.81(m,2H,2′,5′-ArH-),6.10(s,1H,7′-CH2-),6.05(s,1H,7′-CH2-),5.47-5.46(m,2H,3a-CH2-),4.84(d,J＝7.6Hz,1H,1″-CH-),4.07(s,3H,6-OMe),4.02-3.98(m,2H,2″,5″-CH-),3.90-3.81(m,1H,5″-CH-),3.81(s,3H,
7-OMe),3.67(s,3H,3″-OMe),3.50(s,3H,4″-OMe),3.49-3.46(m,2H,-CH2-),3.24(t,J＝
8.8Hz,1H,4″-CH2-),3.09(t,J＝11.6Hz,1H, 3″-CH-),2.96(s,1H,-CH-),2.87(s,2H,-
13
CH2-),2.49-2.04(m,8H,4×-CH2-),1.74-1.26(m,8H,4×-CH2-)；C NMR(CDCl3):δ169.78,
151.84,150.20,147.52,144.26,136.22,130.86,130.43,128.36,126.92,123.63,123.56,
119.30,110.73,110.68,108.21,106.32,104.67,101.23,100.87,85.50,81.70,79.53,73.
85,67.27,66.67,63.55,61.02,58.95,58.82,56.28,55.85,53.51,30.27,29.69,29.42,27+
.48,25.97；HRMS(ESI-TOF)(m/z)[M+H]calcd for C39H50NO12724.3328,found724.3307[0036] 2d：m.p.84-86℃；1H NMR(400Hz,CDCl3):δ7.78(s,1H,5-ArH-),7.09(s,1H,8-ArH-),6.97(d,J＝7.6Hz,1H,6′-ArH-),6.85-6.79(m,2H,2′,5′-ArH-),6.10(s,1H,7′-CH2-),6.05(s,1H,7′-CH2-),5.51-5.41(m,2H,3a-CH2-),4.84(d,J＝7.6Hz,1H,1″-CH-),4.07(s,3H,6-OMe),4.02-3.98(m,2H,2″,5″-CH-),3.88-3.86(m,1H,5″-CH-),3.81(s,3H,7-OMe),3.68(s,3H,3″-OMe),1.66-1.63(m,2H,-CH2-),3.50(s,3H,4″-OMe),3.49-3.46(m,1H,-CH2-),3.39-3.24(m,1H,-CH2-),3.24(t,J＝8.8Hz,1H,4″-CH2-),3.08(t,J＝10.0Hz,
1H,3″-CH-),2.96(s,1H,-CH-),2.89(s,2H,-CH2-),2.61-2.55(m,6H,3×-CH2-),2.38-2.3
13
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28.36,126.92,123.62,123.56,119.28,110.73,110.67,108.20,106.30,104.66,101.24,1
00.88,85.49,81.68,79.52,73.84,67.27,63.54,61.00,59.26,58.82,58.42,57.64,56.28+
,55.83,52.73,52.51,30.27,29.40,27.51,26.50,25.96；HRMS(ESI-TOF)(m/z)[M+H]calcd for C41H55N2O12767.3750,found767.3751.
[0037] 2e：m.p.106-107℃；1H NMR(400Hz,CDCl3):δ7.78(s,1H,5-ArH-),7.09(s,1H,8-ArH-),6.97(d,J＝6.0Hz,1H,6′-ArH-),6.84-6.79(m,2H,2′,5′-ArH-),6.09(s,1H,7′-CH2-),6.06(s,1H,7′-CH2-),5.51-5.42(m,2H,3a-CH2-),4.85(d,J＝7.6Hz,1H,1″-CH-),4.07(s,3H,6-OMe),4.02-3.99(m,2H,2″,5″-CH-),3.89-3.85(m,1H,5″-CH-),3.81(s,3H,7-OMe),3.67(s,3H,3″-OMe),3.49(s,3H,4″-OMe),3.41-3.36(m,2H,-CH2-),3.24(t,J＝
8.8Hz,1H,4″-CH2-),3.06(t,J＝11.2Hz,1H,3″-CH-),2.81(d,J＝7.6Hz,1H,-CH-),2.
13
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63,123.56,119.19,110.73,110.66,108.20,106.28,104.63,101.25,100.97,85.40,81.60,79.47,73.75,67.31,63.53,60.99,58.80,57.37,56.29,53.83,48.47,30.47,30.24,29.2+
8,29.26,29.08,26.88,25.90,24.02；HRMS(ESI-TOF)(m/z)[M+H]calcd for C41H54NO12752.
3641,found752.3648.
8.8Hz,1H,4″-CH2-),3.06(t,J＝11.2Hz,1H,3″-CH-),2.81(d,J＝7.6Hz,1H,-CH-),2.
13
30(s,2H,-CH2-),1.93-1.69(m,8H,4×-CH2-),1.48-1.26(m,12H,6×-CH2-)；C NMR(CDCl3):δ169.95,151.86,150.22,147.51,144.34,136.17,130.83,130.22,128.36,127.01,123.
63,123.56,119.19,110.73,110.66,108.20,106.28,104.63,101.25,100.97,85.40,81.60,79.47,73.75,67.31,63.53,60.99,58.80,57.37,56.29,53.83,48.47,30.47,30.24,29.2+
8,29.26,29.08,26.88,25.90,24.02；HRMS(ESI-TOF)(m/z)[M+H]calcd for C41H54NO12752.
3641,found752.3648.
[0038] 2f：m.p.122-123℃；1H NMR(400Hz,CDCl3):δ7.78(s,1H,5-ArH-),7.09(s,1H,8-ArH-),6.95(d,J＝7.6Hz,1H,6′-ArH-),6.85-6.79(m,2H,2′,5′-ArH-),6.10(s,1H,7′-CH2-),6.05(s,1H,7′-CH2-),5.51-5.42(m,2H,3a-CH2-),4.85(d,J＝7.2Hz, 1H,1″-CH-),4.07(s,3H,6-OMe),4.03-3.99(m,2H,2″,5″-CH-),3.89-3.86(m,1H,5″-CH-),3.81(s,3H,7-OMe),3.67(s,3H,3″-OMe),3.49(s,3H,4″-OMe),3.41-3.36(m,2H,-CH2-),3.23(t,J＝8.4Hz,1H,4″-CH2-),3.07(t,J＝11.2Hz,1H,3″-CH-),2.96(s,2H,-CH2-),2.89-2.85(m
13
,4H,2×-CH2-),1.87-1.69(m,6H,3×-CH2-),1.94-1.39(m,12H,6×-CH2-)；C NMR(CDCl3):
δ169.77,151.83,150.20,147.49,144.33,136.12,130.81,130.18,128.36,126.97,123.6
1,123.54,119.20,110.71,110.65,108.17,106.27,104.59,101.22,100.95,85.36,81.58,
79.45,73.72,67.23,63.51,60.97,58.78,57.43,56.28,55.84,53.06,31.43,30.21,29.23+
,29.01,26.82,25.89,23.51,22.56,22.17；HRMS(ESI-TOF)(m/z)[M+H]calcd for C41H54NO1
1736.3691,found736.3673.
13
,4H,2×-CH2-),1.87-1.69(m,6H,3×-CH2-),1.94-1.39(m,12H,6×-CH2-)；C NMR(CDCl3):
δ169.77,151.83,150.20,147.49,144.33,136.12,130.81,130.18,128.36,126.97,123.6
1,123.54,119.20,110.71,110.65,108.17,106.27,104.59,101.22,100.95,85.36,81.58,
79.45,73.72,67.23,63.51,60.97,58.78,57.43,56.28,55.84,53.06,31.43,30.21,29.23+
,29.01,26.82,25.89,23.51,22.56,22.17；HRMS(ESI-TOF)(m/z)[M+H]calcd for C41H54NO1
1736.3691,found736.3673.
[0039] 式(1)化合物具有重要的生物活性，体外对人结肠癌细胞(HCT-116)，人乳腺癌细胞(MCF-7)，人肺腺癌细胞(A549)，人肝癌细胞(HepG2)，人子宫颈癌细胞(Hela)、人胃癌细胞株(MKN45)、人肾癌细胞(Ketr-3)、人口腔鳞癌细胞(KB)共八种肿瘤细胞的细胞毒活性试验表明：此类式(1)所示结构的Cleistanthin-A的衍生物对肿瘤细胞生长具有抑制作用，可发展成为新的防治肿瘤药物。
[0040] 为了更好地理解本发明的实质，下面分别用该类式(1)所示结构的Cleistanthin-A的衍生物对八种肿瘤细胞株的生长的抑制作用的药理实验结果，说明其在抗肿瘤药物研究领域中的新用途。药理实施例给出了代表性化合物的部分活性数据。必须说明，本发明的药理实施例是用于说明本发明而不是对本发明的限制。根据本发明的实质对本发明进行的简单改进都属于本发明要求保护的范围
[0041] 药物实施例1：化合物2a对的人结肠癌细胞HCT-116细胞毒活性
[0042] HCT-116细胞用RPMI1640培养基培养，培养基中含有10％的胎牛血清，100U/mL青3
霉素和100U/mL的链霉素。细胞以每孔5×10 的浓度加入到96孔板中，在37℃含有5％CO2的潮湿空气的培养箱中培养24小时。
霉素和100U/mL的链霉素。细胞以每孔5×10 的浓度加入到96孔板中，在37℃含有5％CO2的潮湿空气的培养箱中培养24小时。
[0043] 取对数生长期细胞接种于96孔板，24h贴壁后加入不同浓度的药物，每个浓度设4个平行孔，培养68h后加入四甲基偶氮唑盐(MTT)溶液，继续培养4 h，弃去培养液，加入二甲亚砜150μL，振荡10min，用酶标仪测定570nm吸收度(A)值，计算半数抑制浓度(IC50)。-9 -9
化合物2a的IC50为1.5×10 M，而阳性对照紫杉醇对HCT-116细胞的IC50为2.1×10 M。
化合物2a的IC50为1.5×10 M，而阳性对照紫杉醇对HCT-116细胞的IC50为2.1×10 M。
[0044] 实验结论此类式(1)所示结构的Cleistanthin-A衍生物对HCT-116细胞具有较强的细胞毒活性，有可能发展成为新的具有抗肿瘤作用的药物。
[0045] 下表为根据与以上实施例1的方法检测以下实施例化合物的细胞毒活性。
[0046]
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