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包含交联的阳离子-结合聚合物的组合物及其用途

阅读:319发布:2020-06-24

专利汇可以提供包含交联的阳离子-结合聚合物的组合物及其用途专利检索,专利查询,专利分析的服务。并且本 发明 总体上涉及包含交联的阳离子-结合 聚合物 和 碱 的组合物,所述交联的阳离子-结合聚合物包括包含 羧酸 基团的 单体 ,其中所述聚合物包含少于约20,000ppm的非氢阳离子,并且其中所述碱的存在量为足以提供约0.2当量至约0.95当量的碱/所述聚合物中的每当量羧酸基团。本发明还涉及所述组合物的制备方法及使用所述组合物 治疗 多种 疾病 或病症(包括涉及离子失调和/或体液失调的那些)的方法。,下面是包含交联的阳离子-结合聚合物的组合物及其用途专利的具体信息内容。

1.一种组合物,包含:
a.交联的阳离子-结合聚合物,其包括包含羧酸基团的单体;和
b.
其中,所述聚合物包含少于约20,000ppm的非氢阳离子,并且其中所述碱的存在量为足以提供约0.2当量至约0.95当量的碱/所述聚合物中的每当量羧酸基团。
2.根据权利要求1所述的组合物,其中,所述碱的存在量为足以提供约0.5当量至约
0.85当量的碱/所述聚合物中的每当量羧酸基团。
3.根据权利要求1所述的组合物,其中,所述碱的存在量为足以提供约0.7当量至约
0.8当量的碱/所述聚合物中的每当量羧酸基团。
4.根据权利要求1所述的组合物,其中,所述碱的存在量为足以提供约0.75当量的碱/所述聚合物中的每当量羧酸基团。
5.根据权利要求1所述的组合物,其中,所述单体为丙烯酸、丙烯酸衍生物、或其盐。
6.根据权利要求1所述的组合物,其中,所述单体为丙烯酸或其盐。
7.根据权利要求1所述的组合物,其中,所述聚丙烯酸聚合物是用选自由二乙二醇二丙烯酸酯(二乙酰基甘油)、三烯丙基胺、四烯丙基乙烷、甲基丙烯酸烯丙酯、1,1,1-三羟甲基丙烷三丙烯酸酯(TMPTA)和二乙烯基苯组成的组中的交联剂交联的。
8.根据权利要求1所述的组合物,其中,所述交联的聚丙烯酸聚合物衍生自丙烯酸单体和TMPTA。
9.根据权利要求1所述的组合物,其中,所述碱为可药用碱、其盐、或它们的组合。
10.根据权利要求1所述的组合物,其中,所述碱选自:碱金属氢氧化物、碱金属乙酸盐、碱金属酸盐、碱金属碳酸氢盐、碱金属氧化物、碱土金属氢氧化物、碱土金属乙酸盐、碱土金属碳酸盐、碱土金属碳酸氢盐、碱土金属氧化物、有机碱、胆碱、赖酸、精氨酸、组氨酸、乙酸盐、丁酸盐、丙酸盐、乳酸盐、琥珀酸盐、柠檬酸盐、异柠檬酸盐、富酸盐、苹果酸盐、丙二酸盐、草酰乙酸盐、丙酸盐、磷酸盐、碳酸盐、碳酸氢盐、苯甲酸盐、氧化物、草酸盐、氢氧化物、胺、柠檬酸氢盐、碳酸氢、碳酸钙、氧化钙、氢氧化钙、氧化镁、氢氧化镁、碳酸镁、碳酸氢镁、碳酸、氢氧化铝、碳酸氢钠、柠檬酸、以及它们的组合。
11.根据权利要求10所述的组合物,其中,所述碱为碳酸钙。
12.根据权利要求1所述的组合物,其中,所述组合物具有至少20倍于其重量的体外盐结合能
13.根据权利要求1所述的组合物,其中,所述组合物具有至少30倍于其重量的体外盐水结合能力。
14.根据权利要求1所述的组合物,其中,所述组合物具有至少40倍于其重量的体外盐水结合能力。
15.根据权利要求1所述的组合物,其中,所述聚合物包含少于约500ppm的钠、钾、镁或钙中的任一种。
16.一种组合物,包含:
a.交联的阳离子-结合聚合物,其包括包含羧酸基团的单体;和
b.钙碱,
其中,所述聚合物包含少于约20,000ppm的非氢阳离子,并且其中所述钙碱的存在量为足以提供约0.2当量至约0.95当量的碱/所述聚合物中的每当量羧酸基团。
17.根据权利要求16所述的组合物,其中,所述钙碱的存在量为足以提供约0.5当量至约0.85当量的碱/所述聚合物中的每当量羧酸基团。
18.根据权利要求16所述的组合物,其中,所述钙碱的存在量为足以提供约0.7当量至约0.8当量的碱/所述聚合物中的每当量羧酸基团。
19.根据权利要求16所述的组合物,其中,所述钙碱的存在量为足以提供约0.75当量的碱/所述聚合物中的每当量羧酸基团。
20.根据权利要求16所述的组合物,其中,所述组合物具有至少20倍于其重量的体外盐水吸收能力。
21.根据权利要求16所述的组合物,其中,所述组合物具有至少30倍于其重量的体外盐水吸收能力。
22.根据权利要求16所述的组合物,其中,所述组合物具有至少40倍于其重量的体外盐水吸收能力。
23.根据权利要求16所述的组合物,其中,所述聚合物为聚丙烯酸酯聚合物。
24.根据权利要求16所述的组合物,其中,所述聚合物是用TMPTA交联的。
25.根据权利要求16所述的组合物,其中,所述聚合物包含少于约500ppm的钠、钾、镁或钙中的任一种。
26.一种组合物,包含:
a.交联的聚丙烯酸酯聚合物,其包含丙烯酸重复单元;和
b.碳酸钙,
其中,所述聚合物包含少于约20,000ppm的非氢阳离子,并且其中所述碳酸钙的存在量为足以提供约0.75当量的碱/所述聚合物中的每当量羧酸基团。
27.根据权利要求26所述的组合物,其中,所述组合物具有至少20倍于其重量的体外盐水结合能力。
28.根据权利要求26所述的组合物,其中,所述组合物具有至少30倍于其重量的体外盐水结合能力。
29.根据权利要求26所述的组合物,其中,所述组合物具有至少40倍于其重量的体外盐水结合力。
30.根据权利要求26所述的组合物,其中,所述聚合物包含少于约500ppm的钠、钾、镁或钙中的任一种。
31.一种剂型,包含权利要求1至30中任一项所述的组合物。
32.一种剂型,包含:
a.交联的阳离子-结合聚合物,其包括包含羧酸基团的单体;和
b.碱,
其中,所述聚合物包含少于约20,000ppm的非氢阳离子,并且其中所述碱的存在量为足以提供约0.2当量至约0.95当量的碱/所述聚合物中的每当量羧酸基团。
33.根据权利要求32所述的剂型,其中,所述碱选自:碱金属氢氧化物、碱金属乙酸盐、碱金属碳酸盐、碱金属碳酸氢盐、碱金属氧化物、碱土金属氢氧化物、碱土金属乙酸盐、碱土金属碳酸盐、碱土金属碳酸氢盐、碱土金属氧化物、有机碱、胆碱、赖氨酸、精氨酸、组氨酸、乙酸盐、丁酸盐、丙酸盐、乳酸盐、琥珀酸盐、柠檬酸盐、异柠檬酸盐、富马酸盐、苹果酸盐、丙二酸盐、草酰乙酸盐、丙酮酸盐、磷酸盐、碳酸盐、碳酸氢盐、苯甲酸盐、氧化物、草酸盐、氢氧化物、胺、柠檬酸氢盐、碳酸氢钙、碳酸钙、氧化钙、氢氧化钙、氧化镁、氢氧化镁、碳酸镁、碳酸氢镁、碳酸铝、氢氧化铝、碳酸氢钠、柠檬酸钾、以及它们的组合。
34.根据权利要求32所述的剂型,进一步包含:
c.一种或多种可药用辅料。
35.根据权利要求32所述的剂型,其中,所述剂型为片剂、咀嚼片、胶囊、混悬剂、口服混悬剂、散剂、凝胶、凝胶包、糖膏剂、巧克力棒、香味棒或袋剂。
36.根据权利要求32所述的剂型,其中,所述剂型为包含约1g到约30g的所述聚合物的袋剂。
37.根据权利要求32所述的剂型,其中,所述剂型为包含约4g到约15g的所述聚合物的袋剂。
38.根据权利要求32所述的剂型,其中,所述剂型为包含约8g到约15g的所述聚合物的袋剂。
39.根据权利要求32所述的剂型,其中,所述剂型为包含约8g的所述聚合物的袋剂。
40.根据权利要求32所述的剂型,其中,所述剂型为包含约0.1g到约1g的所述聚合物的胶囊。
41.根据权利要求32所述的剂型,其中,所述剂型为包含约0.25g到约0.75g的所述聚合物的胶囊。
42.根据权利要求32所述的剂型,其中,所述剂型为包含约0.5g的所述聚合物的胶囊。
43.根据权利要求32所述的剂型,其中,所述剂型为包含约0.1g到约1.0g的所述聚合物的片剂。
44.根据权利要求32所述的剂型,其中,所述剂型为包含约0.3g到约0.8g的所述聚合物的片剂。
45.根据权利要求32所述的剂型,其中,所述剂型为包含约2g至约30g的所述聚合物的袋剂、香味棒、凝胶块、凝胶包或散剂。
46.根据权利要求32所述的剂型,其中,所述剂型为包含约4g至约20g的所述聚合物的袋剂、香味棒、凝胶块、凝胶包或散剂。
47.根据权利要求32所述的剂型,其中,所述剂型为包含约4g至约8g的所述聚合物的袋剂、香味棒、凝胶块、凝胶包或散剂。
48.根据权利要求32所述的剂型,其中,所述剂型为包含约0.04g的所述聚合物/mL混悬液至约1g的所述聚合物/mL混悬液的混悬液。
49.根据权利要求32所述的剂型,其中,所述剂型为包含约0.1g的所述聚合物/mL混悬液至约0.8g的所述聚合物/mL混悬液的混悬液。
50.根据权利要求32所述的剂型,其中,所述剂型为包含约0.3g的聚合物/mL混悬液的混悬液。
51.根据权利要求32所述的剂型,其中,所述剂型为包含约1g到约30g的所述聚合物的混悬液。
52.根据权利要求48至51中任一项所述的剂型,其中,所述混悬液为口服混悬液。
53.一种剂型,其包含权利要求31或32的组合物和一种或多种另外的试剂
54.根据权利要求53所述的剂型,其中,已知所述一种或多种另外的试剂可使血清钾升高。
55.根据权利要求53所述的剂型,其中,所述一种或多种另外的试剂选自:叔胺、螺内酯、氟西汀、吡啶鎓及其衍生物、美托洛尔、奎宁、洛哌丁胺、氯苯那敏、氯丙嗪、麻黄碱、阿密替林、丙米嗪、洛沙平、桂利嗪、胺碘酮、去甲替林、盐皮质类固醇、异丙酚、洋地黄、氟化物、琥珀酰胆碱、依普利酮、α-肾上腺素能激动剂、RAAS抑制剂、ACE抑制剂、血管紧张素II受体阻断剂、β阻断剂、固酮拮抗剂、贝那普利、卡托普利、依那普利、福辛普利、赖诺普利、莫昔普利、培哚普利、喹那普利、雷米普利、群多普利、坎地沙坦、依普沙坦、厄贝沙坦、氯沙坦、缬沙坦、替米沙坦、醋丁洛尔、阿替洛尔、倍他洛尔、比索洛尔、卡替洛尔、纳多洛尔、普洛尔、索他洛尔、噻吗洛尔、坎利酮、阿利吉仑、醛固酮合成抑制剂、VAP拮抗剂、阿米洛利、三氨蝶啶、钾补充剂、肝素、低分子量肝素、非甾体抗炎药、酮康唑、甲氧苄啶、喷他脒、留钾利尿药、阿米洛利、氨苯蝶啶、以及它们的组合。
56.一种治疗对其有需要的受试者中心力衰竭的方法,所述方法包括向所述受试者给予有效量的权利要求1至30中任一项所述的组合物。
57.一种治疗对其有需要的受试者中心力衰竭的方法,所述方法包括:
a.鉴定受试者患有心力衰竭;和
b.向所述受试者给予有效量的权利要求1至30中任一项所述的组合物。
58.根据权利要求56或57所述的方法,进一步包括:
a.在给予所述组合物之前,测定如下的一个或多个:所述受试者中一种或多种离子的基线水平、与所述受试者相关的基线总体重、与所述受试者相关的总体内水分的基线水平、与所述受试者相关的总细胞外液的基线水平、和与所述受试者相关的总细胞内液的基线水平;和
b.在给予所述组合物之后,测定如下的一个或多个:所述受试者中一种或多种离子的第二水平、与所述受试者相关的第二总体重、与所述受试者相关的总体内水分的第二水平、与所述受试者相关的总细胞外液的第二水平、和与所述受试者相关的总细胞内液的第二水平,
其中,所述第二水平基本上低于所述基线水平。
59.根据权利要求58所述的方法,其中,所述一种或多种离子选自:钠、钾、钙、锂和镁。
60.根据权利要求56或57所述的方法,其中,在给予所述组合物约1天之内,与所述受试者相关的酸/碱平衡没有显著的变化。
61.根据权利要求56或57所述的方法,其中,在给予所述组合物之后与所述受试者相关的血压水平基本上低于在给予所述组合物之前与所述受试者相关的基线血压水平。
62.根据权利要求61所述的方法,其中,所述血压水平为如下的一个或多个:收缩压水平、舒张压水平和平均动脉压水平。
63.根据权利要求56或57所述的方法,其中,与在给予所述组合物之前测定的基线水平相比,在给予所述组合物之后测定的与所述受试者相关的体液过多的症状减少。
64.根据权利要求63所述的方法,其中,所述症状为如下的一种或多种:躺下时呼吸困难、正常身体活动时呼吸困难、腹水、疲劳、呼吸急促、体重增加、外周性水肿和水肿。
65.根据权利要求56或57所述的方法,其中,所述受试者相伴进行利尿治疗。
66.根据权利要求65所述的方法,其中,在给予所述组合物之后减少或中止所述利尿治疗。
67.根据权利要求56或57所述的方法,进一步包括向所述受试者共同给予已知使血清钾水平升高的试剂。
68.根据权利要求67所述的方法,其中,所述试剂为如下的一种或多种:叔胺、螺内酯、氟西汀、吡啶鎓及其衍生物、美托洛尔、奎宁、洛哌丁胺、氯苯那敏、氯丙嗪、麻黄碱、丙米嗪、洛沙平、桂利嗪、胺碘酮、去甲替林、盐皮质类固醇、异丙酚、洋地黄、氟化物、琥珀酰胆碱、依普利酮、α-肾上腺素能激动剂、RAAS抑制剂、ACE抑制剂、血管紧张素II受体阻断剂、β阻断剂、醛固酮拮抗剂、贝那普利、卡托普利、依那普利、福辛普利、赖诺普利、莫昔普利、培哚普利、喹那普利、雷米普利、群多普利、坎地沙坦、依普沙坦、厄贝沙坦、氯沙坦、缬沙坦、替米沙坦、醋丁洛尔、阿替洛尔、倍他洛尔、比索洛尔、卡替洛尔、纳多洛尔、普萘洛尔、索他洛尔、噻吗洛尔、坎利酮、阿利吉仑、醛固酮合成抑制剂、VAP拮抗剂、阿米洛利、三氨蝶啶、钾补充剂、肝素、低分子量肝素、非甾体抗炎药、酮康唑、甲氧苄啶、喷他脒、留钾利尿药、阿米洛利、氨苯蝶啶、及其组合。
69.根据权利要求67所述的方法,其中,在给予所述组合物之后,增加所述试剂的剂量。
70.根据权利要求56或57所述的方法,其中,向所述受试者共同给予控制血压药物。
71.根据权利要求70所述的方法,其中,在给予所述组合物之后,减少所述控制血压药物的剂量。
72.一种治疗受试者中末期肾病的方法,包括向所述受试者给予有效量的权利要求1至30中任一项所述的组合物。
73.一种治疗受试者中末期肾病的方法,包括:
a.鉴定所述受试者中的末期肾病或鉴定所述受试者将发展为末期肾病的险;和b.向所述受试者给予有效量的权利要求1至30中任一项所述的组合物。
74.根据权利要求72或73所述的方法,其中,所述受试者正在进行透析
75.权利要求72或73所述的方法,其中,所述受试者也患有心力衰竭。
76.根据权利要求74所述的方法,其中,在给予所述组合物之后,正在透析的受试者的透析间期体重增加。
77.根据权利要求72或73所述的方法,其中,在给予所述组合物之后,透析中低血压的一种或多种症状减少。
78.根据权利要求77所述的方法,其中,所述一种或多种症状选自:呕吐、晕厥、血压急剧降低、癫痫发作、头晕、重度腹部绞痛、重度腿或手臂肌肉痉挛、间歇性失明、输液、药物和透析期中断或中止症状。
79.根据权利要求72或73所述的方法,进一步包括:
a.在给予所述组合物之前,测定所述受试者中一种或多种离子的基线水平;和b.在给予所述组合物之后,测定所述受试者中所述一种或多种离子的第二水平,其中,一种或多种离子的所述第二水平基本上小于一种或多种离子的所述基线水平。
80.根据权利要求79所述的方法,其中,所述一种或多种离子选自:钠、钾、钙、锂、镁和铵。
81.根据权利要求72或73所述的方法,其中,在给予所述组合物约1天之内,与所述受试者相关的酸/碱平衡没有显著的变化。
82.根据权利要求72或73所述的方法,进一步包括:
a.在给予所述组合物之前,测定与所述受试者相关的基线透析前-至-透析后血压下降。
b.在给予所述组合物之后,测定与所述受试者相关的第二透析前-至-透析后血压下降,
其中,所述第二血压下降小于所述基线血压下降。
83.一种治疗患有慢性肾病的受试者的方法,包括向所述受试者给予有效量的权利要求1至30中任一项所述的组合物。
84.一种治疗患有慢性肾病的受试者的方法,包括:
a.鉴定所述受试者患有慢性肾病;和
b.向所述受试者给予有效量的权利要求1至30中任一项所述的组合物。
85.根据权利要求83或84所述的方法,其中,在给予所述组合物之后,体液过多的症状减少。
86.根据权利要求85所述的方法,其中,所述症状为如下的一种或多种:静止时呼吸困难、正常身体活动期间呼吸困难、水肿、肺水肿、高血压、外周性水肿、下肢水肿、腹水和/或体重增加。
87.根据权利要求83或84所述的方法,其中,在给予权利要求1所述的组合物之后与所述受试者相关的血压水平基本上低于在给予所述组合物之前与所述受试者相关的基线血压水平。
88.根据权利要求87所述的方法,其中,所述血压水平为如下的一个或多个:收缩压水平、舒张压水平和平均动脉压水平。
89.根据权利要求83或84所述的方法,其中,在给予所述组合物之后,慢性肾病的合并症减少或缓解。
90.权利要求89所述的方法,其中,所述合并症为如下的一种或多种:体液过多、水肿、肺水肿、高血压、高钾血症、总体内钠过量和尿毒症。
91.根据权利要求83或84所述的方法,进一步包括:
a.在给予所述组合物之前,测定如下的一个或多个:所述受试者中一种或多种离子的基线水平、与所述受试者相关的基线总体重、与所述受试者相关的总体内水分的基线水平、与所述受试者相关的总细胞外液的基线水平、和与所述受试者相关的总细胞内液的基线水平;和
b.在给予所述组合物之后,测定如下的一个或多个:所述受试者中所述一种或多种离子的第二水平、与所述受试者相关的第二总体重、与所述受试者相关的总体内水分的第二水平、与所述受试者相关的总细胞外液的第二水平、和与所述受试者相关的总细胞内液的第二水平,
其中,所述第二水平基本上小于所述基线水平。
92.权根据利要求91所述的方法,其中,所述一种或多种离子选自:钠、钾、钙、锂、镁和铵。
93.根据权利要求83或84所述的方法,其中,在给予所述组合物约1天之内,与所述受试者相关的酸/碱平衡没有显著的变化。
94.根据权利要求83或84所述的方法,其中,所述受试者相伴进行透析治疗。
95.根据权利要求83或84所述的方法,其中,所述受试者没有发展为过度的透析间期体重增加。
96.一种治疗对其有需要的受试者中高血压的方法,所述方法包括向所述受试者给予有效量的权利要求1至30中任一项所述的组合物。
97.一种治疗受试者中高血压的方法,包括:
a.鉴定受试者患有高血压、或具有发展为高血压的风险;和
b.向所述受试者给予有效量的权利要求1至30中任一项所述的组合物。
98.根据权利要求96或97所述的方法,其中,在给予权利要求1所述的组合物之后与所述受试者相关的血压水平基本上低于在给予所述组合物之前与所述受试者相关的基线血压水平。
99.根据权利要求98所述的方法,其中,所述血压水平为如下的一个或多个:收缩压水平、舒张压水平和平均动脉压水平。
100.根据权利要求96或97所述的方法,其中,与在给予所述组合物之前测定的基线水平相比,在给予所述组合物之后测定的与所述受试者相关的体液过多的症状减少。
101.根据权利要求100所述的方法,其中,所述症状为如下的一种或多种:躺下时呼吸困难、腹水、疲劳、呼吸急促、体重增加、外周性水肿和肺水肿。
102.根据权利要求96或97所述的方法,其中,所述受试者相伴进行利尿治疗。
103.根据权利要求102所述的方法,其中,在给予所述组合物之后减少或中止所述利尿治疗。
104.根据权利要求96或97所述的方法,其中,所述受试者患有如下的一种或多种:盐敏感性高血压和难治性高血压。
105.一种治疗受试者中高钾血症的方法,包括向所述受试者给予有效量的权利要求1至30中任一项所述的组合物。
106.一种治疗受试者中高钾血症的方法,包括:
a.鉴定受试者患有高钾血症、或具有发展为高钾血症的风险;和
b.向所述受试者给予有效量的权利要求1至30中任一项所述的组合物。
107.根据权利要求105或106所述的方法,进一步包括在给予所述组合物之后,测定所述受试者中的钾水平,其中所述钾水平处于所述受试者的正常钾水平范围之内。
108.根据权利要求105或106所述的方法,进一步包括向所述受试者共同给予如下的一种或多种:甘露醇、山梨醇、乙酸钙、碳酸司维拉姆、盐酸司维拉姆、叔胺、螺内酯、氟西汀、吡啶鎓及其衍生物、美托洛尔、奎宁、洛哌丁胺、氯苯那敏、氯丙嗪、麻黄碱、阿密替林、丙米嗪、洛沙平、桂利嗪、胺碘酮、去甲替林、盐皮质类固醇、异丙酚、洋地黄、氟化物、琥珀酰胆碱、依普利酮、α-肾上腺素能激动剂、RAAS抑制剂、ACE抑制剂、血管紧张素II受体阻断剂、β阻断剂、醛固酮拮抗剂、贝那普利、卡托普利、依那普利、福辛普利、赖诺普利、莫昔普利、培哚普利、喹那普利、雷米普利、群多普利、坎地沙坦、依普沙坦、厄贝沙坦、氯沙坦、缬沙坦、替米沙坦、醋丁洛尔、阿替洛尔、倍他洛尔、比索洛尔、卡替洛尔、纳多洛尔、普萘洛尔、索他洛尔、噻吗洛尔、坎利酮、阿利吉仑、醛固酮合成抑制剂、VAP拮抗剂、阿米洛利、三氨蝶啶、钾补充剂、肝素、低分子量肝素、非甾体抗炎药、酮康唑、甲氧苄啶、喷他脒、留钾利尿药、阿米洛利、氨苯蝶啶、以及它们的组合。
109.根据权利要求105或106所述的方法,进一步包括:
a.在给予所述组合物之前,测定所述受试者中钾的基线水平;和
b.在给予所述组合物之后,测定所述受试者中钾的第二水平,
其中,钾的所述第二水平基本上小于钾的所述基线水平。
110.根据权利要求105或106所述的方法,其中,在给予所述组合物约1天之内,与所述受试者相关的酸/碱平衡没有显著的变化。
111.一种治疗受试者中异常高钠水平的方法,包括向所述受试者给予有效量的权利要求1至30中任一项所述的组合物。
112.一种治疗对其有需要的受试者中异常高钠水平的方法,所述方法包括:
a.鉴定与所述受试者相关的升高的钠水平;和
b.向所述受试者给予有效量的权利要求1至30中任一项所述的组合物。
113.根据权利要求111或112所述的方法,其中,所述异常高钠水平不是由于脱水引起的。
114.根据权利要求111或112的方法,进一步包括向所述受试者共同给予已知引起钠滞留的试剂。
115.根据权利要求114所述的方法,其中,所述试剂为如下的一种或多种:含雌激素组合物、盐皮质激素、髓袢利尿剂、噻嗪类利尿剂、渗透性利尿剂、乳果糖、泻药、苯妥英、锂、两性霉素B、地美环素、多巴胺、氧氟沙星、奥利司他、异环磷酰胺、环磷酰胺、高渗放射照相的造影剂、西多福韦、乙醇、膦甲酸、茚地那韦、赖苯普利、美沙拉秦、甲氧氟烷、匹莫齐特、利福平、链脲霉素、替诺福韦、氨苯蝶啶、秋水仙碱和钠补充剂。
116.根据权利要求111或112所述的方法,进一步包括:
a.在给予所述组合物之前,测定基线总体内钠;和
b.在给予所述组合物之后,测定所述受试者中第二总体内钠,
其中,所述第二总体内钠基本上小于所述基线总体内钠。
117.一种治疗对其有需要的受试者中体液过多状况的方法,所述方法包括向所述受试者给予有效量的权利要求1至30中任一项所述的组合物。
118.一种治疗对其有需要的受试者中体液过多状况的方法,所述方法包括:
a.鉴定所述受试者中的体液过多状况或发展为体液过多状况的风险;和
b.向所述受试者给予有效量的权利要求1至30中任一项所述的组合物。
119.根据权利要求117或118所述的方法,其中,通过评价如下的一种或多种来确定所述体液过多状况或发展为体液过多状况的风险:与所述受试者相关的躺下时呼吸困难、腹水、疲劳、呼吸急促、体重增加、外周性水肿、和肺水肿。
120.根据权利要求117或118所述的方法,其中,所述受试者相伴进行利尿治疗。
121.根据权利要求120所述的方法,其中,在给予所述组合物之后减少或中止所述利尿治疗。
122.根据权利要求117或118所述的方法,进一步包括:
a.在步骤(b)之前,测定如下的一个或多个:所述受试者中一种或多种离子的基线水平、与所述受试者相关的基线总体重、与所述受试者相关的总体内水分的基线水平、与所述受试者相关的总细胞外液的基线水平、和与所述受试者相关的总细胞内液的基线水平;和b.在步骤(b)之后,测定如下的一个或多个:所述受试者中所述一种或多种离子的第二水平、与所述受试者相关的第二总体重、与所述受试者相关的总体内水分的第二水平、与所述受试者相关的总细胞外液的第二水平、和与所述受试者相关的总细胞内液的第二水平,
其中,所述第二水平基本上小于所述基线水平。
123.根据权利要求118所述的方法,其中,所述一种或多种离子选自:钠、钾、钙、锂和镁。
124.根据权利要求117所述或118的方法,其中,在给予所述组合物约1天之内,与所述受试者相关的酸/碱平衡没有显著的变化。
125.一种治疗对其有需要的受试者中体液分布不均状况的方法,所述方法包括向所述受试者给予有效量的权利要求1至30中任一项所述的组合物。
126.一种治疗需要其的受试者中体液分布不均状况的方法,所述方法包括:
a.鉴定所述受试者中的体液分布不均状况或发展为体液分布不均状况的风险;和b.向所述受试者给予有效量的权利要求1至30中任一项所述的组合物。
127.一种治疗对其有需要的受试者中水肿的方法,所述方法包括向所述受试者给予有效量的权利要求1至30中任一项所述的组合物。
128.一种治疗对其有需要的受试者中水肿的方法,所述方法包括:
a.鉴定所述受试者中的水肿状况或发展为水肿状况的风险;和
b.向所述受试者给予有效量的权利要求1至30中任一项所述的组合物。
129.根据权利要求127或128所述的方法,进一步包括:
a.在给予所述组合物之前,测定如下的一个或多个:所述受试者中一种或多种离子的基线水平、与所述受试者相关的基线总体重、与所述受试者相关的总体内水分的基线水平、与所述受试者相关的总细胞外液的基线水平、和与所述受试者相关的总细胞内液的基线水平;和
b.在给予所述组合物之后,测定如下的一个或多个:所述受试者中一种或多种离子的第二水平、与所述受试者相关的第二总体重、与所述受试者相关的总体内水分的第二水平、与所述受试者相关的总细胞外液的第二水平、和与所述受试者相关的总细胞内液的第二水平,
其中,所述第二水平基本上低于所述基线水平。
130.根据权利要求129所述的方法,其中,所述一种或多种离子选自:钠、钾、钙、锂和镁。
131.根据权利要求127或128所述的方法,其中,在给予所述组合物约1天之内,与所述受试者相关的酸/碱平衡没有显著的变化。
132.根据权利要求127或128所述的方法,其中,在给予权利要求1所述的组合物之后与所述受试者相关的血压水平基本上低于在给予所述组合物之前与所述受试者相关的基线血压水平。
133.根据权利要求132所述的方法,其中,所述血压水平为如下的一个或多个:收缩压水平、舒张压水平和平均动脉压水平。
134.根据权利要求127或128所述的方法,其中,与在给予所述组合物之前测定的基线水平相比,在给予所述组合物之后测定的与所述受试者相关的水肿的症状减少。
135.根据权利要求134所述的方法,其中,所述症状为如下的一种或多种:躺下时呼吸困难、呼吸急促、外周性水肿和下肢水肿。
136.根据权利要求127或128所述的方法,其中,所述受试者相伴进行利尿治疗。
137.根据权利要求136所述的方法,其中,在给予所述组合物之后减少或中止所述利尿治疗。
138.一种治疗对其有需要的受试者中腹水的方法,所述方法包括向所述受试者给予有效量的权利要求1至30中任一项所述的组合物。
139.一种治疗对其有需要的受试者中腹水的方法,所述方法包括:
a.测定所述受试者中的腹水状况或发展为腹水状况的风险;和
b.向所述受试者给予有效量的权利要求1至30中任一项所述的组合物。
140.根据权利要求138或139所述的方法,进一步包括:
a.在给予所述组合物之前,测定与受试者相关的基线钾水平;和
b.在给予所述组合物之后,测定与所述受试者相关的第二钾水平,
其中,所述第二钾水平基本上小于所述基线钾水平。
141.根据权利要求138或139所述的方法,进一步包括向所述受试者共同给予已知使血清钾水平升高的试剂。
142.根据权利要求141所述的方法,其中,所述试剂为如下的一种或多种:叔胺、螺内酯、氟西汀、吡啶鎓及其衍生物、美托洛尔、奎宁、洛哌丁胺、氯苯那敏、氯丙嗪、麻黄碱、阿密替林、丙米嗪、洛沙平、桂利嗪、胺碘酮、去甲替林、盐皮质类固醇、异丙酚、洋地黄、氟化物、琥珀酰胆碱、依普利酮、α-肾上腺素能激动剂、RAAS抑制剂、ACE抑制剂、血管紧张素II受体阻断剂、β-阻断剂、醛固酮拮抗剂、贝那普利、卡托普利、依那普利、福辛普利、赖诺普利、莫昔普利、培哚普利、喹那普利、雷米普利、群多普利、坎地沙坦、依普沙坦、厄贝沙坦、氯沙坦、缬沙坦、替米沙坦、醋丁洛尔、阿替洛尔、倍他洛尔、比索洛尔、卡替洛尔、纳多洛尔、普萘洛尔、索他洛尔、噻吗洛尔、坎利酮、阿利吉仑、醛固酮合成抑制剂、VAP拮抗剂、阿米洛利、三氨蝶啶、钾补充剂、肝素、低分子量肝素、非甾体抗炎药、酮康唑、甲氧苄啶、喷他脒、留钾利尿药、阿米洛利、氨苯蝶啶、以及它们的组合。
143.根据权利要求138或139所述的方法,进一步包括向所述受试者给予利尿剂。
144.根据权利要求143所述的方法,进一步包括在给予所述组合物之后减少或中止给予所述利尿剂。
145.一种治疗受试者中肾病综合征的方法,包括向所述受试者给予根据权利要求1至
30中任一项所述的组合物。
146.一种治疗受试者中的肾病综合征的方法,包括:
a.鉴定受试者患有肾病综合征、或患有发展为肾病综合征的风险;和
b.向所述受试者给给有效量的权利要求1至30中任一项所述的组合物。
147.根据权利要求145或146所述的方法,进一步包括:
a.在给予所述组合物之前,测定如下的一个或多个:所述受试者中一种或多种离子的基线水平、与所述受试者相关的基线总体重、与所述受试者相关的总体内水分的基线水平、与所述受试者相关的总细胞外液的基线水平、和与所述受试者相关的总细胞内液的基线水平;和
b.在给予所述组合物之后,测定如下的一个或多个:所述受试者中一种或多种离子的第二水平、与所述受试者相关的第二总体重、与所述受试者相关的总体内水分的第二水平、与所述受试者相关的总细胞外液的第二水平、和与所述受试者相关的总细胞内液的第二水平,
其中,所述第二水平基本上低于所述基线水平。
148.根据权利要求147所述的方法,其中,所述一种或多种离子选自:钠、钾、钙、锂和镁。
149.根据权利要求145或146所述的方法,其中,在给予所述组合物约1天之内,与所述受试者相关的酸/碱平衡没有显著的变化。
150.根据权利要求145或146所述的方法,其中,在给给权利要求1所述的组合物之后与所述受试者相关的血压水平基本上低于在给予所述组合物之前与所述受试者相关的基线血压水平。
151.根据权利要求150所述的方法,其中,所述血压水平为如下一个或多个:收缩压水平、舒张压水平和平均动脉压水平。
152.根据权利要求145或146所述的方法,其中,与在给予所述组合物之前测定的基线水平相比,在给予所述组合物之后测定的与所述受试者相关的体液过多的症状减少。
153.根据权利要求152所述的方法,其中,所述症状为如下的一种或多种:躺下时呼吸困难、呼吸急促、外周性水肿和下肢水肿。
154.权利要求145或146所述的方法,其中,所述受试者相伴进行利尿治疗。
155.根据权利要求154所述的方法,其中,在给予所述组合物之后减少或中止所述利尿治疗。
156.一种治疗受试者中过度的透析间期体重增加的方法,包括向所述受试者给予有效量的权利要求1至30中任一项所述的组合物。
157.一种治疗受试者中透析间期体重增加的方法,所述方法包括:
a.鉴定与所述受试者相关的过度透析间期体重增加或发展为过度透析间期体重增加的风险;和
b.向所述受试者给予有效量的权利要求1至30中任一项所述的组合物。
158.根据权利要求157所述的方法,其中,通过如下的任意组合来鉴定所述风险升高:
受试者的病史、透析期间血压下降频繁发作、透析期间IDWG升高的资料、所述受试者中透析间期体重增加的一种或多种症状的诊断、或对通常伴有发展为过度的透析间期体重增加的所述受试者的治疗方案的确定。
159.一种治疗对其有需要的受试者中的疾病或病症的方法,包括向所述受试者给予权利要求1至30中任一项所述的组合物。
160.一种治疗受试者中疾病或病症的方法,包括:
a.鉴定所述受试者中的疾病或病症,或鉴定所述受试者将发展疾病或病症的风险;和b.向所述受试者给予有效量的权利要求1至30中任一项所述的组合物。
161.根据权利要求159或160所述的方法,其中,所述疾病或病症为如下的一种或多种:心力衰竭、肾功能不全疾病、末期肾病、肝硬化、慢性肾功能不全、慢性肾病、体液过多、体液分布不均、水肿、肺水肿、外周性水肿、血管神经性水肿、淋巴水肿、肾病性水肿、特发性水肿、腹水、肝硬化腹水、慢性腹泻、过度的透析间期体重增加、高血压、高钾血症、高钠血症、总体内钠异常高、高钙血症、肿瘤溶解综合征、头部创伤、肾上腺疾病、爱迪生氏病、耗盐先天性肾上腺增生症、低肾素性醛固酮减少症、高血压、盐敏性高血压、难治性高血压、甲状旁腺机能亢进、肾小管疾病、横纹肌瘤、电灼伤、热灼伤、挤压伤、肾衰竭、急性肾小管坏死、胰岛功能不全、高钾血性周期性瘫痪、溶血、恶性高热、心源性病理生理学继发的肺水肿、非心源性来源的肺水肿、溺水、急性肾小球肾炎、吸入性吸气、神经源性肺水肿、过敏性肺水肿、高原病、成人呼吸窘迫综合征、创伤性水肿、心源性水肿、变应性水肿、荨麻疹性水肿、急性出血性水肿、视神经乳头水肿、中暑性水肿、颜面水肿、眼睑水肿、血管性水肿、脑水肿、巩膜水肿、肾炎、肾病、肾病综合征、肾小球肾炎、肾静脉血栓形成和/或经前期综合征。
162.根据权利要求56至161中任一项所述的方法,其中,所述组合物以每3天1次至每天约4次给药
163.根据权利要求56至161中任一项所述的方法,其中,所述组合物以每天1至4次给药。
164.根据权利要求56至161中任一项所述的方法,其中,所述组合物以每天1至2次给药。

说明书全文

包含交联的阳离子-结合聚合物的组合物及其用途

[0001] 相关申请的引用
[0002] 本申请要求于2011年1月10日提交的美国临时申请第61/431,428号的权益,其全部内容并入本文作为参考。

技术领域

[0003] 本发明总体上涉及包含交联的阳离子-结合聚合物和碱的组合物,所述交联的阳离子-结合聚合物包括包含羧酸基团的单体,其中所述聚合物包含小于约20,000ppm的非氢阳离子,并且其中所述碱的存在量为足以提供约0.2当量至约0.95当量的碱/所述聚合物中的每当量羧酸基团。本发明还涉及所述组合物的制备方法和以剂型方式利用这种组合物治疗多种疾病或病症(包括涉及离子失调和/或体液失调的疾病或病症)的方法。 背景技术
[0004] 许多疾病和病症与离子失衡(例如,高血症、高钠血症、高血症和高镁血症(hypermagnesia))和/或液体潴留增加(例如,心衰竭和末期肾病(ESRD))有关。例如,患有钾平增加(例如高钾血症)的患者会表现出不适、心悸、肌无力以及在严重的情况下出现心律失常的多种症状。患有钠水平增加(例如高钠血症)的患者会表现出包括嗜睡、无力、易怒、水肿以及在严重的情况下出现包括癫痫发作和昏迷在内的多种症状。患有液体潴留的患者常常患有水肿(例如,水肿、外周性水肿、和/或腿水肿)和血液中废物积累(例如,脲、肌酸酐、其他含氮废物,以及电解质或矿物质,例如钠、磷酸盐和钾)。 [0005] 对于与离子失衡和/或液体潴留增加有关的疾病或病症的治疗试图恢复离子平衡和减少液体潴留。例如,与离子失衡有关的疾病或病症的治疗可以使用离子交换树脂来恢复离子平衡。与液体潴留增加有关的疾病或病症的治疗可以包括使用利尿法(例如,给药利尿剂和/或透析,例如血液透析腹膜透析以及体内累积废物的补救)。另外地或可选择地,对于离子失衡和/或液体潴留增加的治疗可包括限制电解质和水的饮食消耗。然而,目前治疗的有效性和/或患者顺应性低于期望值。

发明内容

[0006] 本发明涉及包含交联的阳离子-结合聚合物和碱(例如酸钙)的组合物,所述交联的阳离子-结合聚合物包括包含羧酸基团的单体,其中所述聚合物包含小于约20,000ppm的非氢阳离子,并且其中所述碱的存在量为足以提供约0.2当量至约0.95当量的碱/所述聚合物中的每当量羧酸基团。在某些实施方式中,该组合物包含衍生自丙烯酸单体或丙烯酸衍生物单体的交联的阳离子-结合聚合物。在某些实施方式中,该组合物包含约0.5当量至0.85当量的碱/所述聚合物中的每当量羧酸基团。在某些实施方式中,该组合物包含约0.7当量至0.8当量的碱/所述聚合物中的每当量羧酸基团。在某些实施方式中,该组合物包含约0.75当量的碱/所述聚合物中的每当量羧酸基团。
[0007] 本发明还涉及包含交联的阳离子-结合聚合物和碱(例如碳酸钙)的组合物的制备方法,所述交联的阳离子-结合聚合物包括包含羧酸基团的单体,其中所述聚合物包含小于约20,000ppm的非氢阳离子,并且其中所述碱的存在量为足以提供约0.2当量至约0.95当量的碱/所述聚合物中的每当量羧酸基团。可以使用本领域已知的任何合适的含羧酸单体制备如本文公开的组合物,例如丙烯酸或其衍生物。丙烯酸是优选的单体。 [0008] 在一些实施方式中,交联的阳离子结合聚合物是交联的聚丙烯酸酯聚合物。例如,聚合物可以是用约0.08mol%至约0.2mol%的交联剂交联的聚丙烯酸酯聚合物,例如可以包含至少约20倍于其重量(例如,至少约20克盐水/克聚合物,或“g/g”)、至少约30倍于其重量、至少约40倍于其重量、至少约50倍于其重量、至少约60倍于其重量、至少约70倍于其重量、至少约80倍于其重量、至少约90倍于其重量、至少约100倍于其重量或更高的体外盐水吸收能力。在一些实施方式中,交联的聚丙烯酸酯聚合物为单个颗粒形式或团聚(例如絮凝)形成更大颗粒的颗粒形式,其中所述单个颗粒或团聚颗粒的直径为约1微米至约10,000微米(可替代地,约1微米至约10微米、约1微米至约50微米、约10微米至约50微米、约10微米至约200微米、约50微米至约100微米、约50微米至约200微米、约50微米至约1000微米、约500微米至约1000微米、约1000至约5000微米、或约5000微米至约10,000微米)。在一种实施方式中,聚丙烯酸酯聚合物为絮凝形成直径为约1微米至约10微米的团聚颗粒的小颗粒形式。
[0009] 另外,可以使用任何合适的碱或两种或更多种碱的组合来制备如本文公开的组合物。在一些实施方式中,该组合物包含碱,例如碱土金属碳酸 盐、碱土金属乙酸盐、碱土金属化物、碱土金属碳酸氢盐、碱土金属氢氧化物、有机碱或其组合。在一些实施方式中,所述碱为钙碱,例如碳酸钙、乙酸钙、氧化钙或其组合。在一些实施方式中,所述碱为镁碱,例如氧化镁。在某些实施方式中,所述碱为有机碱,例如赖酸、胆碱、组氨酸、精氨酸或其组合。
[0010] 本发明还涉及包含一种或多种本文公开的组合物的剂型(例如口服剂型)。 [0011] 本发明还涉及利用这样的组合物治疗多种疾病或病症的方法,包括涉及离子失衡和/或液体失衡(例如过多)的那些疾病。在一些实施方式中,所述疾病为心力衰竭。在一些实施方式中,所述疾病为伴有慢性肾病的心力衰竭。在一些实施方式中,所述疾病为末期肾病。在一些实施方式中,所述疾病为伴有心力衰竭的末期肾病。在一些实施方式中,所述疾病为慢性肾病。在一些实施方式中,所述疾病为高血压。在一些实施方式中,所述疾病为盐敏性高血压。在一些实施方式中,所述疾病为难治性高血压。在一些实施方式中,所述疾病涉及离子失衡,例如高钾血症、高钠血症、高钙血症等。在一些实施方式中,所述疾病或病症包括体液分布不均或体液过多状态,例如水肿或腹水。
[0012] 在一些实施方式中,所述疾病或病症是由于给予另外的试剂(例如药物)引起的或与其相关。例如,当共同给予下述已知使得钾水平升高的试剂(例如药物)时,根据本发明的组合物用于治疗受试者的钾水平升高:例如α-肾上腺素能激动剂、RAAS抑制剂、ACE抑制剂、血管紧张素II受体阻断剂、β阻断剂、拮抗剂等。例如,当共同给予下述已知使得钠水平升高的试剂(例如药物)时,根据本发明的组合物用于治疗受试者的钠水平升高:例如促蛋白合成类固醇、避孕丸药、抗生素、可乐定、皮质类固醇、缓泻药、锂、非甾体抗炎药(NSAID)等。
[0013] 参照随后的详细说明和实施例,将更充分地描述这些及其他实施方式。 [0014] 含交联的阳离子-结合聚合物和碱的组合物,其中所述聚合物包括包含羧酸基团的单体,其中所述聚合物包含小于约20,000ppm的非氢阳离子,并且其中所述碱的存在量为足以提供约0.2当量至约0.95当量的碱/所述聚合物中的每当量羧酸基团(可替代地,约0.5当量至约0.85当量的碱/所述聚合物中的每当量羧酸基团;可替代地,约0.7当量至约0.8当量的碱/所述聚合物中的每当量羧酸基团;或可替代地,约0.75当量的碱/所述聚合物中的每当量羧酸基团)。当向受试者(例如哺乳动物,例如人类)给药时, 这样的组合物具有预料不到的阳离子结合或除去和/或液体结合或除去性质,同时使给药引起的酸中毒或碱中毒作用最小化,其用于治疗多种疾病或病症,包括涉及离子失衡和/或体液失衡(例如过多)的那些。出人意料的是,已经发现并且在本文中公开了所述组合物中的碱和聚合物的范围,其能够在人类中最佳地保持聚合物的阳离子(例如,钾和/或钠)结合和/或除去性质和聚合物的液体结合和/或除去性质,同时中和由给予该聚合物释放的氢阳离子。在一些实施方式中,在受试者例如人类受试者的体内,保持中性或基本上中性的酸/碱状态。例如,在某些实施方式中,在给予如本文描述的聚合物、包含所公开的聚合物的组合物、和/或包含所公开的聚合物的剂型之后,与受试者相关的酸/碱平衡没有发生变化,例如通过总血清碳酸氢盐、总血清CO2、动脉血pH、尿pH和/或尿磷测量的。 [0015] 本发明还涉及这样的组合物的制备方法。本发明还涉及这样的组合物的使用方法,例如以剂型的形式,用于治疗如本文公开的多种疾病或病症,例如心力衰竭(例如,伴有或者不伴有慢性肾病)、末期肾病(例如,伴有或者不伴有心力衰竭)、慢性肾病、高血压(包括例如盐敏感性和难治性高血压)、高钾血症(例如任何来源的)、高钠血症(例如任何来源的)和/或体液过多状况(例如水肿或腹水)。
[0016] 在一些实施方式中,包含碱和交联的阳离子-结合聚合物(包括交联的聚丙烯酸酯聚合物)的组合物和/或剂型吸收约20倍、30倍、或40倍或更多于其质量的钠溶液(例如,总钠浓度为0.154摩尔的钠盐溶液,例如盐水溶液或生理盐水溶液)。例如,可以在缓冲盐水溶液,例如保持pH在约7的缓冲盐水溶液中测定所公开的交联的阳离子-结合聚合物的盐水保持能力(holding capacity)。
[0017] 在一些实施方式中,聚合物为多羧酸聚合物,例如聚丙烯酸酯。在一些实施方式中,聚合物衍生自含羧酸单体的聚合。合适的含羧酸单体的非限制性实例包括,例如:丙烯酸及其盐、甲基丙烯酸及其盐、巴豆酸及其盐、惕格酸(tiglinic acid)及其盐、2-甲基-2-丁烯酸(Z)及其盐、3-丁烯酸(乙烯基乙酸)及其盐、1-环戊烯羧酸及其盐、2-环戊烯羧酸及其盐;和不饱和的二羧酸及其盐,例如来酸、富马酸、衣康酸、戊烯二酸、和它们的盐。所述聚合物这可以包括上述单体的共聚物。其他交联的阳离子-结合聚合物可以是基于磺酸及其盐、或膦酸及其盐和胺及其盐,例如丙烯酸与磺酸或其盐、膦酸或其盐、或胺或其盐。与单体的选择无关,本发明中使用的聚合物包含多个羧酸(-C(O)OH)基团。在一+些实施方式中,这样的羧酸盐基团不结合除了质子(H)之外的阳离子,即聚合物的实质上所有、基本上 所有或大于约99%的羧酸盐基团与质子结合。在一些实施方式中,聚合物中至少99%、至少99.1%、至少99.2%、至少99.3%、至少99.4%、至少99.5%、至少99.6%、至少99.7%、至少99.8%或至少99.9%的羧酸盐基团与质子结合。在一些实施方式中,聚合物中小于2%、小于1%、小于0.5%、小于0.4%、小于0.3%、小于0.2%或小于0.1%的羧酸盐基团与除氢之外的阳离子结合,例如钠、钾、钙、镁和/或胆碱。
[0018] 本发明的聚合物是交联的。可以使用本领域已知的任何交联剂。预期用于本发明的交联剂包括例如二丙烯酸二乙二醇酯(二乙酰基甘油(diacryl glycerol))、三烯丙基胺、四烯丙氧基乙烷(tetraallyloxy ethane)、甲基丙烯酸烯丙酯、1,1,1-三羟甲基丙烷三丙烯酸酯(TMPTA)和二乙烯基苯。使用的交联剂的量可以根据期望的吸收特征而变化。通常,增加交联剂的量将得到具有交联度增加的聚合物。当不必要流体吸收时,具有较高交联度的这种聚合物相对于较少交联的聚合物是优选的。对于本发明的聚合物,可以选择使得聚合物具有体外盐水吸收能力大于约20倍于其自身重量的交联量。例如,用于交联根据本发明的聚合物的交联剂的量可以在约0.08mol%至约0.2mol%的范围内。
[0019] 在某些示例性的实施方式中,例如对于包括在组合物、制剂和/或剂型中的、和/或用于治疗如本文描述的多种疾病或病症的方法中的、和/或用于如本文描述的阳离子结合和/或除去和/或体液结合和/或除去的方法中的交联的阳离子-结合聚合物为交联的聚丙烯酸酯聚合物(即,衍生自丙烯酸单体或其盐)。例如,该聚合物可以是用约0.08mol%至约0.2mol%的交联剂交联的聚丙烯酸酯聚合物,例如可以包含至少约20倍于其重量(例如,至少约20克盐水/克聚合物,或“g/g”)、至少约30倍于其重量、至少约
40倍于其重量、至少约50倍于其重量、至少约60倍于其重量、至少约70倍于其重量、至少约80倍于其重量、至少约90倍于其重量、至少约100倍于其重量或更高的体外盐水吸收能力。在一些实施方式中,交联的聚丙烯酸酯聚合物包含单个颗粒或团聚(例如絮凝)形成更大颗粒的颗粒,其中所述单个颗粒或团聚颗粒的直径为约1微米至约10,000微米(可替代地,约1微米至约10微米、约1微米至约50微米、约10微米至约50微米、约10微米至约200微米、约50微米至约100微米、约50微米至约200微米、约50微米至约1000微米、约500微米至约1000微米、约1000至约5000微米、或约5000微米至约10,000微米)。在一种实施方式中,聚丙烯酸酯聚合物为絮凝形成直径为约1微米至约10微米的团聚颗粒的小颗粒形式。
[0020] 如本文使用的,术语非氢阳离子是指钠、钾、镁和钙阳离子。在一些实施方式中,聚合物包含少于约20,000ppm的非氢阳离子。如本文使用的,术语“约20,000ppm的非氢阳离子”是指钠、钾、镁和钙阳离子的组合在聚合物中的最大水平为约20,000ppm;并且每种非氢阳离子(钠、钾、镁和钙)在聚合物中的最大水平为约5,000ppm。在一些实施方式中,所述聚合物包含小于约19,000ppm的非氢阳离子(例如,小于或等于约4,750ppm的每种非氢阳离子)、约18,000ppm的非氢阳离子(例如,小于或等于约4,500ppm的每种非氢阳离子)、约17,000ppm的非氢阳离子(例如,小于或等于约4,250ppm的每种非氢阳离子)、约16,000ppm的非氢阳离子(例如,小于或等于约4,000ppm的每种非氢阳离子)、约15,000ppm的非氢阳离子(例如,小于或等于约3,750ppm的每种非氢阳离子)、约14,000ppm的非氢阳离子(例如,小于或等于约3,500ppm的每种非氢阳离子)、约13,000ppm的非氢阳离子(例如,小于或等于约3,250ppm的每种非氢阳离子)、约12,000ppm的非氢阳离子(例如,小于或等于约3,000ppm的每种非氢阳离子)、约11,000ppm的非氢阳离子(例如,小于或等于约2,750ppm的每种非氢阳离子)、约10,000ppm的非氢阳离子(例如,小于或等于约2,500ppm的每种非氢阳离子)、约9,000ppm的非氢阳离子(例如,小于或等于约2,250ppm的每种非氢阳离子)、约8,000ppm的非氢阳离子(例如,小于或等于约2,000ppm的每种非氢阳离子)、约7,000ppm的非氢阳离子(例如,小于或等于约1,750ppm的每种非氢阳离子)、约6,000ppm的非氢阳离子(例如,小于或等于约1,500ppm的每种非氢阳离子)、约5,000ppm的非氢阳离子(例如,小于或等于约
1,250ppm的每种非氢阳离子)、约4,000ppm的非氢阳离子(例如,小于或等于约1,000ppm的每种非氢阳离子)、约3,000ppm的非氢阳离子(例如,小于或等于约750ppm的每种非氢阳离子)、约2,000ppm的非氢阳离子(例如,小于或等于约500ppm的每种非氢阳离子)、约
1,000ppm的非氢阳离子(例如,小于或等于约250ppm的每种非氢阳离子)、约500ppm的非氢阳离子(例如,小于或等于约125ppm的每种非氢阳离子)、约400ppm的非氢阳离子(例如,小于或等于约100ppm的每种非氢阳离子)、约300ppm的非氢阳离子(例如,小于或等于约75ppm的每种非氢阳离子)、约200ppm的非氢阳离子(例如,小于或等于约50ppm的每种非氢阳离子)、或约100ppm的非氢阳离子(例如,小于或等于约25ppm的每种非氢阳离子)。
[0021] 在一些实施方式中,所述聚合物包含少于约5,000ppm的任一种单一的非氢阳离子,例如约5,000ppm、约4,000ppm、约3,000ppm、约2,000ppm、 约1,000ppm、约900ppm、约800ppm、约700ppm、约600ppm、约500ppm、约400ppm、约300ppm、约200ppm、约100ppm、或少于约100ppm的任一种单一的非氢阳离子。
[0022] 在一些实施方式中,所述聚合物包含少于约5,000ppm的钠,例如约5,000ppm、约4,000ppm、约3,000ppm、约2,000ppm、约1,000ppm、约900ppm、约800ppm、约700ppm、约600ppm、约500ppm、约400ppm、约300ppm、约200ppm、约100ppm、或少于约100ppm的钠。 [0023] 在一些实施方式中,所述聚合物包含少于约5,000ppm的钾,例如约5,000ppm、约4,000ppm、约3,000ppm、约2,000ppm、约1,000ppm、约900ppm、约800ppm、约700ppm、约
600ppm、约500ppm、约400ppm、约300ppm、约200ppm、约100ppm、或少于约100ppm的钾。 [0024] 在一些实施方式中,所述聚合物包含少于约5,000ppm的镁,例如约5,000ppm、约4,000ppm、约3,000ppm、约2,000ppm、约1,000ppm、约900ppm、约800ppm、约700ppm、约
600ppm、约500ppm、约400ppm、约300ppm、约200ppm、约100ppm、或少于约100ppm的镁。 [0025] 在一些实施方式中,所述聚合物包含少于约5,000ppm的钙,例如约5,000ppm、约4,000ppm、约3,000ppm、约2,000ppm、约1,000ppm、约900ppm、约800ppm、约700ppm、约
600ppm、约500ppm、约400ppm、约300ppm、约200ppm、约100ppm、或少于约100ppm的钙。 [0026] 在一些实施方式中,组合物包含交联的阳离子结合聚合物和碱,其中所述交联的阳离子结合聚合物(包括包含羧酸基团的单体(例如丙烯酸))为交联的聚丙烯酸,并且进一步其中:所述聚合物包含不多于约5,000ppm的钠、不多于约20ppm的重金属、不多于约1,000ppm的残余单体、不多于约20wt.%的可溶性聚合物,并且在干燥时损失其重量的小于约5%;所述聚合物包含不多于约1,000ppm的钠、不多于约20ppm的重金属、不多于约
500ppm的残余单体、不多于约10wt.%的可溶性聚合物、并且在干燥时损失其重量的小于约5%;所述聚合物包含不多于约500ppm的钠、不多于约20ppm的重金属、不多于约100ppm的残余单体、不多于约10wt.%的可溶性聚合物,并且在干燥时损失其重量的小于约5%;
所述聚合物包含不多于约500ppm的钠、不多于约20ppm的重金属、不多于约50ppm的残余单体、不多于约10wt.%的可溶性聚合物,并且在干燥时损失其重量的小于约5%;所述聚合物包含约430ppm的钠、少于约20ppm的重金属、少于约2ppm的残余单体、约3wt.%的可溶性聚合物,并且在干燥时损失 其重量的约2%;所述聚合物包含约160ppm的钠、少于约
20ppm的重金属、约4ppm的残余单体、约4wt.%的可溶性聚合物,并且在干燥时损失其重量的约3%;所述聚合物包含约335ppm的钠、少于约20ppm的重金属、约36ppm的残余单体、约4wt.%的可溶性聚合物,并且在干燥时损失其重量的约2%;所述聚合物包含约300ppm的钠、少于约20ppm的重金属、约14ppm的残余单体、约7wt.%的可溶性聚合物,并且在干燥时损失其重量的约2%;或所述聚合物包含约153ppm的钠、少于约20ppm的重金属、小于约
40ppm的残余单体、约3wt.%的可溶性聚合物,并且在干燥时损失其重量的约1%。在任一项上述组合物实施方式中,所述碱为碳酸钙,并且碳酸钙的存在量为足以提供约0.2当量至约0.95当量的碳酸钙/所述聚合物中的每当量羧酸基团(例如,约0.2当量至约0.25当量的碳酸钙/所述聚合物中的每当量羧酸基团,约0.25当量至约0.50当量的碳酸钙/所述聚合物中的每当量羧酸基团、约0.5当量至约0.85当量的碳酸钙/所述聚合物中的每当量羧酸基团、约0.5当量至约0.55当量的碳酸钙/所述聚合物中的每当量羧酸基团、约
0.6当量至约0.65当量的碳酸钙/所述聚合物中的每当量羧酸基团、约0.7当量至约0.75当量的碳酸钙/所述聚合物中的每当量羧酸基团、约0.8当量至约0.85当量的碳酸钙/所述聚合物中的每当量羧酸基团、约0.7当量至约0.80当量的碳酸钙/所述聚合物中的每当量羧酸基团、或约0.75当量的碳酸钙/所述聚合物中的每当量羧酸基团)。
[0027] 可以通过本领域已知的任何合适的方法(例如ICP光谱原子吸收光谱、离子色谱、或类似的分析方法)实现非氢阳离子含量(例如百万分率、重量百分数等)的测定。例如且不限于,可以使用本领域技术人员已知的方法,利用电感耦合等离子体(″ICP″)、光谱仪(例如质谱(ICP-MS)、原子发射光谱(ICP-AES)、或发射光谱(ICP-OES))分析所述聚合物。
[0028] 包含如本文公开的聚合物的组合物和/或剂型还包含碱(可替代地,称为碱金属)。当关于本文公开的组合物和剂型的组分使用时,术语碱是指能够使血液或其他体液的pH升高的任何合适的化合物或化合物的混合物。优选的碱包括碳酸钙、乙酸钙、氧化镁、氧化钙、柠檬酸钾、乙酸钾和碳酸氢钠。通常,可以使用无机碱和有机碱,条件是它们是可接受的,例如药学和/或生理学可接受的。为了使其可接受,具体的碱的剂量和给药途径是重要的考虑因素。例如,口服给药相当少量的氢氧化钠会引起局部组织损伤,基于此其是不可接受的,而通常进行间歇性地静脉内给药少量的氢氧化钠。类似地,尽管碳酸锂或乙酸铷是可接受的碱,但是由于锂或铷的作用,仅可使用少量,与给药途径无关。
[0029] 在某些实施方式中,所述碱为如下的一种或多种:碱金属氢氧化物、碱金属乙酸盐、碱金属碳酸盐、碱金属碳酸氢盐、碱金属氧化物、碱土金属氢氧化物、碱土金属乙酸盐、碱土金属碳酸盐、碱土金属碳酸氢盐、碱土金属氧化物和有机碱。在某些实施方式中,所述碱为胆碱、赖氨酸、精氨酸、组氨酸、其可药用盐、或其组合。在某些实施方式中,所述碱为乙酸盐、丁酸盐、丙酸盐、乳酸盐、琥珀酸盐、柠檬酸盐、异柠檬酸盐、富马酸盐、苹果酸盐、丙二酸盐、草酰乙酸盐、丙酮酸盐、磷酸盐、碳酸盐、碳酸氢盐、乳酸盐、苯甲酸盐、硫酸盐、乳酸盐、酸盐、氧化物、草酸盐、氢氧化物、胺、二氢柠檬酸盐、或其组合。在某些实施方式中,所述碱为碳酸氢盐、碳酸盐、氧化物或盐酸盐。在相关实施方式中,所述碱为如下的一种或多种:碳酸氢钙、碳酸钙、氧化钙和氢氧化钙。在某些实施方式中,所述碱为任一种前述阴离子或阴离子组合的锂盐、钠盐、钾盐、镁盐、钙盐、盐、铷盐、钡盐、铬盐、锰盐、盐、钴盐、镍盐、盐、锌盐、铵盐、镧盐、胆碱盐或丝氨酸盐。
[0030] 在某些实施方式中,可以选择碱以避免与受试者相关的特定阳离子的水平升高。例如,根据本发明的组合物预期治疗受试者中的高钾血症,则其将优选地包含不包含钾阳离子的碱。类似地,根据本发明的组合物预期治疗受试者中的高钠血症,则其将优选地包含不包含钠阳离子的碱。
[0031] 在某些实施方式中,碱的存在量为足以提供约0.2当量至0.95当量的碱/所述聚合物中的每当量(例如摩尔)羧酸基团的当量比。如本文使用的术语,“当量”或“当量比”(“ER”)是指组合物中存在的碱的单位数(例如当量)和聚合物中羧酸基团的单位数(例如摩尔)之比。一元碱提供一当量的碱/摩尔的一元碱。二元碱提供两当量的碱/摩尔的二元碱。三元碱提供三当量的碱/摩尔的三元碱。例如,包含衍生自1.0摩尔的丙烯酸单体的聚合和交联的聚合物的组合物可以含有约0.2摩尔至0.95摩尔的一元碱,例如碳酸氢盐。如果使用二元碱,例如碳酸盐,则包含1.0摩尔的羧酸基团的组合物可以含有约0.1至约0.475当量的二元碱。
[0032] 在一些实施方式中,本发明的组合物包含如下存在量的一元碱:足以提供约0.2到约0.95摩尔的碱/摩尔所述聚合物中的羧酸基团,例如约0.2摩尔的碱、约0.25摩尔的碱、约0.3摩尔的碱、约0.35摩尔的碱、约0.4摩尔的碱、约0.45摩尔的碱、约0.5摩尔的碱、约0.55摩尔的碱、约0.6摩尔的碱、约0.65摩尔的碱、约0.7摩尔的碱、约0.75摩尔的碱、约0.8摩尔的碱、约0.85摩尔的碱、约0.9摩尔的碱、或约0.95摩尔的碱/摩尔所述聚合物中的羧酸基团。在一些实施方式中,本发明的组合物包含如下存 在量的一元碱:足以提供约0.5到约0.85摩尔的碱的碱,例如约0.5摩尔的碱、约0.55摩尔的碱、约0.6摩尔的碱、约0.65摩尔的碱、约0.7摩尔的碱、约0.75摩尔的碱、约0.8摩尔的碱或约0.85摩尔的碱/摩尔所述聚合物中的羧酸盐基团。在一些实施方式中,本发明的组合物包含如下存在量的一元碱:足以提供约0.7到约0.8摩尔的碱的碱,例如约0.7摩尔的碱、约0.75摩尔的碱、约0.8摩尔的碱/摩尔所述聚合物中的羧酸盐基团。在一些实施方式中,本发明的组合物包括存在量为足以提供约0.75摩尔的碱/摩尔所述聚合物中的羧酸盐基团的一元碱。
[0033] 在一些实施方式中,本发明的组合物包含如下存在量的二元碱:足以提供约0.1至约0.475摩尔的碱/所述聚合物中每摩尔的羧酸基团,例如约0.1摩尔的碱、约0.125摩尔的碱、约0.15摩尔的碱、约0.175摩尔的碱、约0.2摩尔的碱、约0.225摩尔的碱、约0.25摩尔的碱、约0.275摩尔的碱、约0.3摩尔的碱、约0.325摩尔的碱、约0.35摩尔的碱、约0.375摩尔的碱、约0.4摩尔的碱、约0.425摩尔的碱、约0.45摩尔的碱、或约0.475摩尔的碱/摩尔所述聚合物中的羧酸基团。在一些实施方式中,本发明的组合物包含如下存在量的二元碱:足以提供约0.25到约0.425摩尔的碱的碱,例如约0.25摩尔的碱、约0.275摩尔的碱、约0.3摩尔的碱、约0.325摩尔的碱、约0.35摩尔的碱、约0.375摩尔的碱、约0.4摩尔的碱或约0.425摩尔的碱/摩尔所述聚合物中的羧酸盐基团。在一些实施方式中,本发明的组合物包含如下存在量的二元碱:足以提供约0.35到约0.4摩尔的碱的碱,例如约
0.35摩尔的碱、约0.375摩尔的碱、约0.4摩尔的碱/摩尔所述聚合物中的羧酸盐基团。在一些实施方式中,本发明的组合物包括存在量为足以提供约0.375摩尔的碱/摩尔所述聚合物中的羧酸盐基团的二元碱。
[0034] 在一些实施方式中,本发明的组合物包括如下存在量的三元碱:足以提供约0.065至约0.32摩尔的碱/摩尔所述聚合物中的羧酸基团,例如约0.065摩尔的碱、约
0.07摩尔的碱、约0.075摩尔的碱、约0.08摩尔的碱、约0.085摩尔的碱、约0.09摩尔的碱、约0.095摩尔的碱、约0.1摩尔的碱、约0.105摩尔的碱、约0.11摩尔的碱、约0.115摩尔的碱、约0.12摩尔的碱、约0.125摩尔的碱、约0.13摩尔的碱、约0.135摩尔的碱、约0.14摩尔的碱、约0.145摩尔的碱、约0.15摩尔的碱、约0.155摩尔的碱、约0.16摩尔的碱、约
0.165摩尔的碱、约0.17摩尔的碱、约0.175摩尔的碱、约0.18摩尔的碱、约0.185摩尔的碱、约0.19摩尔的碱、约0.195摩尔的碱、约0.2摩尔的碱、约0.205摩尔的碱、约0.21摩尔的碱、约0.215摩尔的碱、约0.22摩尔的碱、约0.225摩尔的碱、约0.23摩尔的碱、约0.235摩尔的 碱、约0.24摩尔的碱、约0.245摩尔的碱、约0.25摩尔的碱、约0.255摩尔的碱、约
0.26摩尔的碱、约0.265摩尔的碱、约0.27摩尔的碱、约0.275摩尔的碱、约0.28摩尔的碱、约0.285摩尔的碱、约0.29摩尔的碱、约0.295摩尔的碱、约0.3摩尔的碱、约0.305摩尔的碱、约0.31摩尔的碱、约0.315摩尔的碱或约0.32摩尔的碱/摩尔所述聚合物中的羧酸基团。在一些实施方式中,本发明的组合物包含如下存在量的三元碱:足以提供约0.165摩尔的碱至约0.285摩尔的碱的碱,例如约0.065摩尔的碱、约0.07摩尔的碱、约0.075摩尔的碱、约0.08摩尔的碱、约0.085摩尔的碱、约0.09摩尔的碱、约0.095摩尔的碱、约0.1摩尔的碱、约0.105摩尔的碱、约0.11摩尔的碱、约0.115摩尔的碱、约0.12摩尔的碱、约
0.125摩尔的碱、约0.13摩尔的碱、约0.135摩尔的碱、约0.14摩尔的碱、约0.145摩尔的碱、约0.15摩尔的碱、约0.155摩尔的碱、约0.16摩尔的碱、约0.165摩尔的碱、约0.17摩尔的碱、约0.175摩尔的碱、约0.18摩尔的碱、约0.185摩尔的碱、约0.19摩尔的碱、约
0.195摩尔的碱、约0.2摩尔的碱、约0.205摩尔的碱、约0.21摩尔的碱、约0.215摩尔的碱、约0.22摩尔的碱、约0.225摩尔的碱、约0.23摩尔的碱、约0.235摩尔的碱、约0.24摩尔的碱、约0.245摩尔的碱、约0.25摩尔的碱、约0.255摩尔的碱、约0.26摩尔的碱、约0.265摩尔的碱、约0.27摩尔的碱、约0.275摩尔的碱、约0.28摩尔的碱或约0.285摩尔的碱/摩尔所述聚合物中的羧酸盐基团。在一些实施方式中,本发明的组合物包含如下存在量的三元碱:足以提供约0.235摩尔的碱至约0.265摩尔的碱的碱,例如约0.235摩尔的碱、约
0.24摩尔的碱、约0.245摩尔的碱、约0.25摩尔的碱、约0.255摩尔的碱、约0.26摩尔的碱或约0.265摩尔的碱/摩尔所述聚合物中的羧酸盐基团。在某些实施方式中,本发明的组合物包括存在量为足以提供约0.25摩尔的碱/摩尔所述聚合物中的羧酸盐基团的三元碱。
[0035] 在一些实施方式中,本发明的组合物包括超过一种碱(例如,一种或多种一元碱、一种或多种二元碱、一种或多种三元碱等)。在这种实施方式中,所述组合物包含各种碱的量为使得存在的碱的总当量数为约0.2至约0.95当量/摩尔所述聚合物中的羧酸基团。例如,包含1.0摩尔的所述聚合物中的羧酸基团的组合物可以进一步包含符合下列方程式
1的总碱量:
[0036] (约0.2)(NCOOH)≤(N一元碱)+(2)(N二元碱)+(3)(N三元碱)+(4)(N四元碱)+...≤(约0.95)(NCOOH),
[0037] 其中
[0038] NCOOH为聚合物中羧酸盐基团的摩尔数;
[0039] N一元碱为组合物中存在的所有一元碱的摩尔数;
[0040] N二元碱为组合物中存在的所有二元碱的摩尔数;
[0041] N三元碱为组合物中存在的所有三元碱的摩尔数;和
[0042] N四元碱为组合物中存在的所有四元碱的摩尔数。
[0043] 因此,作为一种示例性实施方式,包含1.0摩尔的羧酸基团和0.1摩尔的碳酸氢钠的根据本发明的组合物也可以包括约0.05摩尔至约0.425摩尔的二元碱,例如碳酸镁。在这样的一种实施方式中,碱的总当量应当等于0.1+(2)(约0.05至约0.425),或约0.2至约0.95当量的碱。
[0044] 在某些实施方式中,碱的存在量为足以提供约0.2至约0.95当量的碱,例如约0.2当量、约0.25当量、约0.3当量、约0.35当量、约0.4当量、约0.45当量、约0.5当量、约0.55当量、约0.6当量、约0.65当量、约0.7当量、约0.75当量、约0.8当量、约0.85当量、约0.9当量或约0.95当量的碱/所述聚合物中的每当量羧酸基团。在某些实施方式中,碱的存在量为足以提供约0.5当量至约0.85当量的碱,例如约0.5当量、约0.55当量、约0.6当量、约0.65当量、约0.7当量、约0.75当量、约0.8当量或约0.95当量的碱/所述聚合物中的每当量羧酸盐基团。在某些实施方式中,碱的存在量为足以提供约0.7当量至约0.8当量的碱,例如约0.7当量、约0.75当量、约或约0.8当量的碱/所述聚合物中的每当量羧酸盐基团。在某些实施方式中,碱的存在量为足以提供约0.75当量的碱/所述聚合物中的每当量羧酸盐基团。
[0045] 在某些实施方式中,本发明的组合物具有的体外盐水吸收能力为大于约20倍于其自身重量(例如,大于约20克的盐水/克组合物,或“g/g”)。在相关实施方式,所述组合物具有的体外盐水吸收能力为约20倍、约25倍、约30倍、约35倍、约40倍、约45倍、约50倍、约55倍、约60倍、约65倍、约70倍、约75倍、约80倍、约85倍、约90倍、约95倍或约100倍于其自身重量,或更高。
[0046] 在一种实施方式中,组合物包含交联的阳离子-结合聚合物和碱,其中所述交联的阳离子-结合聚合物(包括包含羧酸基团的单体(例如丙烯酸))是交联的聚丙烯酸;并且所述碱是碳酸钙,其中所述聚合物包含小于约20,000ppm的非氢阳离子,且其中碳酸钙的存在量为足以提供约0.2当量至约0.95当量的碳酸钙/所述聚合物中的每当量羧酸基团。
[0047] 在一种实施方式中,组合物包含交联的阳离子-结合聚合物和碱,其中所述交联的阳离子-结合聚合物(包括包含羧酸基团的单体(例如丙烯酸)) 是交联的聚丙烯酸;并且所述碱是碳酸钙,其中所述聚合物包含小于约20,000ppm的非氢阳离子,且其中碳酸钙的存在量为足以提供约0.2当量至约0.25当量的碳酸钙/所述聚合物中的每当量羧酸基团。
[0048] 在一种实施方式中,组合物包含交联的阳离子-结合聚合物和碱,其中所述交联的阳离子-结合聚合物(包括包含羧酸基团的单体(例如丙烯酸))是交联的聚丙烯酸;并且所述碱是碳酸钙,其中所述聚合物包含小于约20,000ppm的非氢阳离子,且其中碳酸钙的存在量为足以提供约0.2当量至约0.50当量的碳酸钙/所述聚合物中的每当量羧酸基团。
[0049] 在一种实施方式中,组合物包含交联的阳离子-结合聚合物和碱,其中所述交联的阳离子-结合聚合物(包括包含羧酸基团的单体(例如丙烯酸))是交联的聚丙烯酸;并且所述碱是碳酸钙,其中所述聚合物包含小于约20,000ppm的非氢阳离子,且其中碳酸钙的存在量为足以提供约0.5当量至约0.85当量的碳酸钙/所述聚合物中的每当量羧酸基团。
[0050] 在一种实施方式中,组合物包含交联的阳离子-结合聚合物和碱,其中所述交联的阳离子-结合聚合物(包括包含羧酸基团的单体(例如丙烯酸))是交联的聚丙烯酸;并且所述碱是碳酸钙,其中所述聚合物包含小于约20,000ppm的非氢阳离子,且其中碳酸钙的存在量为足以提供约0.5当量至约0.55当量的碳酸钙/所述聚合物中的每当量羧酸基团。
[0051] 在一种实施方式中,组合物包含交联的阳离子-结合聚合物和碱,其中所述交联的阳离子-结合聚合物(包括包含羧酸团的单体(例如丙烯酸))是交联的聚丙烯酸;并且所述碱是碳酸钙,其中所述聚合物包含小于约20,000ppm的非氢阳离子,且其中碳酸钙的存在量为足以提供约0.6当量至约0.65当量的碳酸钙/所述聚合物中的每当量羧酸基团。
[0052] 在一种实施方式中,组合物包含交联的阳离子-结合聚合物和碱,其中所述交联的阳离子-结合聚合物(包括包含羧酸基团的单体(例如丙烯酸))是交联的聚丙烯酸;并且所述碱是碳酸钙,其中所述聚合物包含小于约20,000ppm的非氢阳离子,且其中碳酸钙的存在量为足以提供约0.7当量至约0.75当量的碳酸钙/所述聚合物中的每当量羧酸基团。
[0053] 在一种实施方式中,组合物包含交联的阳离子-结合聚合物和碱,其中所述交联的阳离子-结合聚合物(包括包含羧酸基团的单体(例如丙烯酸))是交联的聚丙烯酸;并且所述碱是碳酸钙,其中所述聚合物包含小于约20,000ppm的非氢阳离子,且其中碳酸钙的存在量为足以提供约0.8当量至约0.85当量的碳酸钙/所述聚合物中的每当量羧酸基团。
[0054] 在一种实施方式中,组合物包含交联的阳离子-结合聚合物和碱,其中所述交联的阳离子-结合聚合物(包括包含羧酸基团的单体(例如丙烯酸))是交联的聚丙烯酸;并且所述碱是碳酸钙,其中所述聚合物包含小于约20,000ppm的非氢阳离子,且其中碳酸钙的存在量为足以提供约0.7当量至约0.80当量的碳酸钙/所述聚合物中的每当量羧酸基团。
[0055] 在一种实施方式中,组合物包含交联的阳离子-结合聚合物和碱,其中所述交联的阳离子-结合聚合物(包括包含羧酸基团的单体(例如丙烯酸))是交联的聚丙烯酸;并且所述碱是碳酸钙,其中所述聚合物包含小于约20,000ppm的非氢阳离子,且其中碳酸钙的存在量为足以提供约0.75当量的碳酸钙/所述聚合物中的每当量羧酸基团。 [0056] 在一种实施方式中,组合物包含交联的阳离子-结合聚合物和碱,其中所述交联的阳离子-结合聚合物(包括包含羧酸基团的单体(例如丙烯酸))是交联的聚丙烯酸;并且所述碱是碳酸钙,其中所述聚合物包含小于约15,000ppm的非氢阳离子,且其中碳酸钙的存在量为足以提供约0.2当量至约0.95当量的碳酸钙/所述聚合物中的每当量羧酸基团。
[0057] 在一种实施方式中,组合物包含交联的阳离子-结合聚合物和碱,其中所述交联的阳离子-结合聚合物(包括包含羧酸基团的单体(例如丙烯酸))是交联的聚丙烯酸;并且所述碱是碳酸钙,其中所述聚合物包含小于约15,000ppm的非氢阳离子,且其中碳酸钙的存在量为足以提供约0.2当量至约0.25当量的碳酸钙/所述聚合物中的每当量羧酸基团。
[0058] 在一种实施方式中,组合物包含交联的阳离子-结合聚合物和碱,其中所述交联的阳离子-结合聚合物(包括包含羧酸基团的单体(例如丙烯酸))是交联的聚丙烯酸;并且所述碱是碳酸钙,其中所述聚合物包含小于约15,000ppm的非氢阳离子,且其中碳酸钙的存在量为足以提供约0.25当量至约0.50当量的碳酸钙/所述聚合物中的每当量羧酸基团。
[0059] 在一种实施方式中,组合物包含交联的阳离子-结合聚合物和碱,其中所述交联的阳离子-结合聚合物(包括包含羧酸基团的单体(例如丙烯酸))是交联的聚丙烯酸;并且所述碱是碳酸钙,其中所述聚合物包含小于约15,000ppm的非氢阳离子,且其中碳酸钙的存在量为足以提供约0.5当量至约0.85当量的碳酸钙/所述聚合物中的每当量羧酸基团。
[0060] 在一种实施方式中,组合物包含交联的阳离子-结合聚合物和碱,其中所述交联的阳离子-结合聚合物(包括包含羧酸基团的单体(例如丙烯酸))是交联的聚丙烯酸;并且所述碱是碳酸钙,其中所述聚合物包含小于约 15,000ppm的非氢阳离子,且其中碳酸钙的存在量为足以提供约0.5当量至约0.55当量的碳酸钙/所述聚合物中的每当量羧酸基团。
[0061] 在一种实施方式中,组合物包含交联的阳离子-结合聚合物和碱,其中所述交联的阳离子-结合聚合物(包括包含羧酸基团的单体(例如丙烯酸))是交联的聚丙烯酸;并且所述碱是碳酸钙,其中所述聚合物包含小于约15,000ppm的非氢阳离子,且其中碳酸钙的存在量为足以提供约0.6当量至约0.65当量的碳酸钙/所述聚合物中的每当量羧酸基团。
[0062] 在一种实施方式中,组合物包含交联的阳离子-结合聚合物和碱,其中所述交联的阳离子-结合聚合物(包括包含羧酸基团的单体(例如丙烯酸))是交联的聚丙烯酸;并且所述碱是碳酸钙,其中所述聚合物包含小于约15,000ppm的非氢阳离子,且其中碳酸钙的存在量为足以提供约0.7当量至约0.75当量的碳酸钙/所述聚合物中的每当量羧酸基团。
[0063] 在一种实施方式中,组合物包含交联的阳离子-结合聚合物和碱,其中所述交联的阳离子-结合聚合物(包括包含羧酸基团的单体(例如丙烯酸))是交联的聚丙烯酸;并且所述碱是碳酸钙,其中所述聚合物包含小于约15,000ppm的非氢阳离子,且其中碳酸钙的存在量为足以提供约0.8当量至约0.85当量的碳酸钙/所述聚合物中的每当量羧酸基团。
[0064] 在一种实施方式中,组合物包含交联的阳离子-结合聚合物和碱,其中所述交联的阳离子-结合聚合物(包括包含羧酸基团的单体(例如丙烯酸))是交联的聚丙烯酸;并且所述碱是碳酸钙,其中所述聚合物包含小于约15,000ppm的非氢阳离子,且其中碳酸钙的存在量为足以提供约0.7当量至约0.80当量的碳酸钙/所述聚合物中的每当量羧酸基团。
[0065] 在一种实施方式中,组合物包含交联的阳离子-结合聚合物和碱,其中所述交联的阳离子-结合聚合物(包括包含羧酸基团的单体(例如丙烯酸))是交联的聚丙烯酸;并且所述碱是碳酸钙,其中所述聚合物包含小于约15,000ppm的非氢阳离子,且其中碳酸钙的存在量为足以提供约0.75当量的碳酸钙/所述聚合物中的每当量羧酸基团。 [0066] 在一种实施方式中,组合物包含交联的阳离子-结合聚合物和碱,其中所述交联的阳离子-结合聚合物(包括包含羧酸基团的单体(例如丙烯酸))是交联的聚丙烯酸;并且所述碱是碳酸钙,其中所述聚合物包含小于约10,000ppm的非氢阳离子,且其中碳酸钙的存在量为足以提供约0.2当量至约0.95当量的碳酸钙/所述聚合物中的每当量羧酸基团。
[0067] 在一种实施方式中,组合物包含交联的阳离子-结合聚合物和碱,其中所述交联的阳离子-结合聚合物(包括包含羧酸基团的单体(例如丙烯酸))是交联的聚丙烯酸;并且所述碱是碳酸钙,其中所述聚合物包含小于约10,000ppm的非氢阳离子,且其中碳酸钙的存在量为足以提供约0.2当量至约0.25当量的碳酸钙/所述聚合物中的每当量羧酸基团。
[0068] 在一种实施方式中,组合物包含交联的阳离子-结合聚合物和碱,其中所述交联的阳离子-结合聚合物(包括包含羧酸基团的单体(例如丙烯酸))是交联的聚丙烯酸;并且所述碱是碳酸钙,其中所述聚合物包含小于约10,000ppm的非氢阳离子,且其中碳酸钙的存在量为足以提供约0.2当量至约0.50当量的碳酸钙/所述聚合物中的每当量羧酸基团。
[0069] 在一种实施方式中,组合物包含交联的阳离子-结合聚合物和碱,其中所述交联的阳离子-结合聚合物(包括包含羧酸基团的单体(例如丙烯酸))是交联的聚丙烯酸;并且所述碱是碳酸钙,其中所述聚合物包含小于约10,000ppm的非氢阳离子,且其中碳酸钙的存在量为足以提供约0.5当量至约0.85当量的碳酸钙/所述聚合物中的每当量羧酸基团。
[0070] 在一种实施方式中,组合物包含交联的阳离子-结合聚合物和碱,其中所述交联的阳离子-结合聚合物(包括包含羧酸基团的单体(例如丙烯酸))是交联的聚丙烯酸;并且所述碱是碳酸钙,其中所述聚合物包含小于约10,000ppm的非氢阳离子,且其中碳酸钙的存在量为足以提供约0.5当量至约0.55当量的碳酸钙/所述聚合物中的每当量羧酸基团。
[0071] 在一种实施方式中,组合物包含交联的阳离子-结合聚合物和碱,其中所述交联的阳离子-结合聚合物(包括包含羧酸基团的单体(例如丙烯酸))是交联的聚丙烯酸;并且所述碱是碳酸钙,其中所述聚合物包含小于约10,000ppm的非氢阳离子,且其中碳酸钙的存在量为足以提供约0.6当量至约0.65当量的碳酸钙/所述聚合物中的每当量羧酸基团。
[0072] 在一种实施方式中,组合物包含交联的阳离子-结合聚合物和碱,其中所述交联的阳离子-结合聚合物(包括包含羧酸基团的单体(例如丙烯酸))是交联的聚丙烯酸;并且所述碱是碳酸钙,其中所述聚合物包含小于约10,000ppm的非氢阳离子,且其中碳酸钙的存在量为足以提供约0.7当量至约0.75当量的碳酸钙/所述聚合物中的每当量羧酸基团。
[0073] 在一种实施方式中,组合物包含交联的阳离子-结合聚合物和碱,其中所述交联的阳离子-结合聚合物(包括包含羧酸基团的单体(例如丙烯酸))是交联的聚丙烯酸;并且所述碱是碳酸钙,其中所述聚合物包含小于约 10,000ppm的非氢阳离子,且其中碳酸钙的存在量为足以提供约0.8当量至约0.85当量的碳酸钙/所述聚合物中的每当量羧酸基团。
[0074] 在一种实施方式中,组合物包含交联的阳离子-结合聚合物和碱,其中所述交联的阳离子-结合聚合物(包括包含羧酸基团的单体(例如丙烯酸))是交联的聚丙烯酸;并且所述碱是碳酸钙,其中所述聚合物包含小于约10,000ppm的非氢阳离子,且其中碳酸钙的存在量为足以提供约0.7当量至约0.80当量的碳酸钙/所述聚合物中的每当量羧酸基团。
[0075] 在一种实施方式中,组合物包含交联的阳离子-结合聚合物和碱,其中所述交联的阳离子-结合聚合物(包括包含羧酸基团的单体(例如丙烯酸))是交联的聚丙烯酸;并且所述碱是碳酸钙,其中所述聚合物包含小于约10,000ppm的非氢阳离子,且其中碳酸钙的存在量为足以提供约0.75当量的碳酸钙/所述聚合物中的每当量羧酸基团。
[0076] 在一种实施方式中,组合物包含交联的阳离子-结合聚合物和碱,其中所述交联的阳离子-结合聚合物(包括包含羧酸基团的单体(例如丙烯酸))是交联的聚丙烯酸;并且所述碱是碳酸钙,其中所述聚合物包含小于约5,000ppm的非氢阳离子,且其中碳酸钙的存在量为足以提供约0.2当量至约0.95当量的碳酸钙/所述聚合物中的每当量羧酸基团。 [0077] 在一种实施方式中,组合物包含交联的阳离子-结合聚合物和碱,其中所述交联的阳离子-结合聚合物(包括包含羧酸基团的单体(例如丙烯酸))是交联的聚丙烯酸;并且所述碱是碳酸钙,其中所述聚合物包含小于约5,000ppm的非氢阳离子,且其中碳酸钙的存在量为足以提供约0.2当量至约0.25当量的碳酸钙/所述聚合物中的每当量羧酸基团。 [0078] 在一种实施方式中,组合物包含交联的阳离子-结合聚合物和碱,其中所述交联的阳离子-结合聚合物(包括包含羧酸基团的单体(例如丙烯酸))是交联的聚丙烯酸;并且所述碱是碳酸钙,其中所述聚合物包含小于约5,000ppm的非氢阳离子,且其中碳酸钙的存在量为足以提供约0.25当量至约0.50当量的碳酸钙/所述聚合物中的每当量羧酸基团。
[0079] 在一种实施方式中,组合物包含交联的阳离子-结合聚合物和碱,其中所述交联的阳离子-结合聚合物(包括包含羧酸基团的单体(例如丙烯酸))是交联的聚丙烯酸;并且所述碱是碳酸钙,其中所述聚合物包含小于约5,000ppm的非氢阳离子,且其中碳酸钙的存在量为足以提供约0.5当量至约0.85当量的碳酸钙/所述聚合物中的每当量羧酸基团。 [0080] 在一种实施方式中,组合物包含交联的阳离子-结合聚合物和碱,其中所述交联的阳离子-结合聚合物(包括包含羧酸基团的单体(例如丙烯酸))是交联的聚丙烯酸;并且所述碱是碳酸钙,其中所述聚合物包含小于约5,000ppm的非氢阳离子,且其中碳酸钙的存在量为足以提供约0.5当量至约0.55当量的碳酸钙/所述聚合物中的每当量羧酸基团。 [0081] 在一种实施方式中,组合物包含交联的阳离子-结合聚合物和碱,其中所述交联的阳离子-结合聚合物(包括包含羧酸基团的单体(例如丙烯酸))是交联的聚丙烯酸;并且所述碱是碳酸钙,其中所述聚合物包含小于约5,000ppm的非氢阳离子,且其中碳酸钙的存在量为足以提供约0.6当量至约0.65当量的碳酸钙/所述聚合物中的每当量羧酸基团。 [0082] 在一种实施方式中,组合物包含交联的阳离子-结合聚合物和碱,其中所述交联的阳离子-结合聚合物(包括包含羧酸基团的单体(例如丙烯酸))是交联的聚丙烯酸;并且所述碱是碳酸钙,其中所述聚合物包含小于约5,000ppm的非氢阳离子,且其中碳酸钙的存在量为足以提供约0.7当量至约0.75当量的碳酸钙/所述聚合物中的每当量羧酸基团。 [0083] 在一种实施方式中,组合物包含交联的阳离子-结合聚合物和碱,其中所述交联的阳离子-结合聚合物(包括包含羧酸基团的单体(例如丙烯酸))是交联的聚丙烯酸;并且所述碱是碳酸钙,其中所述聚合物包含小于约5,000ppm的非氢阳离子,且其中碳酸钙的存在量为足以提供约0.8当量至约0.85当量的碳酸钙/所述聚合物中的每当量羧酸基团。 [0084] 在一种实施方式中,组合物包含交联的阳离子-结合聚合物和碱,其中所述交联的阳离子-结合聚合物(包括包含羧酸基团的单体(例如丙烯酸))是交联的聚丙烯酸;并且所述碱是碳酸钙,其中所述聚合物包含小于约5,000ppm的非氢阳离子,且其中碳酸钙的存在量为足以提供约0.7当量至约0.80当量的碳酸钙/所述聚合物中的每当量羧酸基团。 [0085] 在一种实施方式中,组合物包含交联的阳离子-结合聚合物和碱,其中所述交联的阳离子-结合聚合物(包括包含羧酸基团的单体(例如丙烯酸))是交联的聚丙烯酸;并且所述碱是碳酸钙,其中所述聚合物包含小于约5,000ppm的非氢阳离子,且其中碳酸钙的存在量为足以提供约0.75当量的碳酸钙/所述聚合物中的每当量羧酸基团。
[0086] 在一种实施方式中,组合物包含交联的阳离子-结合聚合物和碱,其中所述交联的阳离子-结合聚合物(包括包含羧酸基团的单体(例如丙烯酸))是交联的聚丙烯酸;并且所述碱是碳酸钙,其中所述聚合物包含小于约4,000 ppm的非氢阳离子,且其中碳酸钙的存在量为足以提供约0.2当量至约0.95当量的碳酸钙/所述聚合物中的每当量羧酸基团。 [0087] 在一种实施方式中,组合物包含交联的阳离子-结合聚合物和碱,其中所述交联的阳离子-结合聚合物(包括包含羧酸基团的单体(例如丙烯酸))是交联的聚丙烯酸;并且所述碱是碳酸钙,其中所述聚合物包含小于约4,000ppm的非氢阳离子,且其中碳酸钙的存在量为足以提供约0.2当量至约0.25当量的碳酸钙/所述聚合物中的每当量羧酸基团。 [0088] 在一种实施方式中,组合物包含交联的阳离子-结合聚合物和碱,其中所述交联的阳离子-结合聚合物(包括包含羧酸基团的单体(例如丙烯酸))是交联的聚丙烯酸;并且所述碱是碳酸钙,其中所述聚合物包含小于约4,000ppm的非氢阳离子,且其中碳酸钙的存在量为足以提供约0.25当量至约0.50当量的碳酸钙/所述聚合物中的每当量羧酸基团。
[0089] 在一种实施方式中,组合物包含交联的阳离子-结合聚合物和碱,其中所述交联的阳离子-结合聚合物(包括包含羧酸基团的单体(例如丙烯酸))是交联的聚丙烯酸;并且所述碱是碳酸钙,其中所述聚合物包含小于约4,000ppm的非氢阳离子,且其中碳酸钙的存在量为足以提供约0.5当量至约0.85当量的碳酸钙/所述聚合物中的每当量羧酸基团。 [0090] 在一种实施方式中,组合物包含交联的阳离子-结合聚合物和碱,其中所述交联的阳离子-结合聚合物(包括包含羧酸基团的单体(例如丙烯酸))是交联的聚丙烯酸;并且所述碱是碳酸钙,其中所述聚合物包含小于约4,000ppm的非氢阳离子,且其中碳酸钙的存在量为足以提供约0.5当量至约0.55当量的碳酸钙/所述聚合物中的每当量羧酸基团。 [0091] 在一种实施方式中,组合物包含交联的阳离子-结合聚合物和碱,其中所述交联的阳离子-结合聚合物(包括包含羧酸基团的单体(例如丙烯酸))是交联的聚丙烯酸;并且所述碱是碳酸钙,其中所述聚合物包含小于约4,000ppm的非氢阳离子,且其中碳酸钙的存在量为足以提供约0.6当量至约0.65当量的碳酸钙/所述聚合物中的每当量羧酸基团。 [0092] 在一种实施方式中,组合物包含交联的阳离子-结合聚合物和碱,其中所述交联的阳离子-结合聚合物(包括包含羧酸基团的单体(例如丙烯酸))是交联的聚丙烯酸;并且所述碱是碳酸钙,其中所述聚合物包含小于约4,000ppm的非氢阳离子,且其中碳酸钙的存在量为足以提供约0.7当量至约0.75当量的碳酸钙/所述聚合物中的每当量羧酸基团。 [0093] 在一种实施方式中,组合物包含交联的阳离子-结合聚合物和碱,其中所述交联的阳离子-结合聚合物(包括包含羧酸基团的单体(例如丙烯酸))是交联的聚丙烯酸;并且所述碱是碳酸钙,其中所述聚合物包含小于约4,000ppm的非氢阳离子,且其中碳酸钙的存在量为足以提供约0.8当量至约0.85当量的碳酸钙/所述聚合物中的每当量羧酸基团。 [0094] 在一种实施方式中,组合物包含交联的阳离子-结合聚合物和碱,其中所述交联的阳离子-结合聚合物(包括包含羧酸基团的单体(例如丙烯酸))是交联的聚丙烯酸;并且所述碱是碳酸钙,其中所述聚合物包含小于约4,000ppm的非氢阳离子,且其中碳酸钙的存在量为足以提供约0.7当量至约0.80当量的碳酸钙/所述聚合物中的每当量羧酸基团。 [0095] 在一种实施方式中,组合物包含交联的阳离子-结合聚合物和碱,其中所述交联的阳离子-结合聚合物(包括包含羧酸基团的单体(例如丙烯酸))是交联的聚丙烯酸;并且所述碱是碳酸钙,其中所述聚合物包含小于约4,000ppm的非氢阳离子,且其中碳酸钙的存在量为足以提供约0.75当量的碳酸钙/所述聚合物中的每当量羧酸基团。
[0096] 在一种实施方式中,组合物包含交联的阳离子-结合聚合物和碱,其中所述交联的阳离子-结合聚合物(包括包含羧酸基团的单体(例如丙烯酸))是交联的聚丙烯酸;并且所述碱是碳酸钙,其中所述聚合物包含小于约3,000ppm的非氢阳离子,且其中碳酸钙的存在量为足以提供约0.2当量至约0.95当量的碳酸钙/所述聚合物中的每当量羧酸基团。 [0097] 在一种实施方式中,组合物包含交联的阳离子-结合聚合物和碱,其中所述交联的阳离子-结合聚合物(包括包含羧酸基团的单体(例如丙烯酸))是交联的聚丙烯酸;并且所述碱是碳酸钙,其中所述聚合物包含小于约3,000ppm的非氢阳离子,且其中碳酸钙的存在量为足以提供约0.2当量至约0.25当量的碳酸钙/所述聚合物中的每当量羧酸基团。 [0098] 在一种实施方式中,组合物包含交联的阳离子-结合聚合物和碱,其中所述交联的阳离子-结合聚合物(包括包含羧酸基团的单体(例如丙烯酸))是交联的聚丙烯酸;并且所述碱是碳酸钙,其中所述聚合物包含小于约3,000ppm的非氢阳离子,且其中碳酸钙的存在量为足以提供约0.25当量至约0.50当量的碳酸钙/所述聚合物中的每当量羧酸基团。
[0099] 在一种实施方式中,组合物包含交联的阳离子-结合聚合物和碱,其中所述交联的阳离子-结合聚合物(包括包含羧酸基团的单体(例如丙烯酸))是交联的聚丙烯酸;并且所述碱是碳酸钙,其中所述聚合物包含小于约3,000 ppm的非氢阳离子,且其中碳酸钙的存在量为足以提供约0.5当量至约0.85当量的碳酸钙/所述聚合物中的每当量羧酸基团。 [0100] 在一种实施方式中,组合物包含交联的阳离子-结合聚合物和碱,其中所述交联的阳离子-结合聚合物(包括包含羧酸基团的单体(例如丙烯酸))是交联的聚丙烯酸;并且所述碱是碳酸钙,其中所述聚合物包含小于约3,000ppm的非氢阳离子,且其中碳酸钙的存在量为足以提供约0.5当量至约0.55当量的碳酸钙/所述聚合物中的每当量羧酸基团。 [0101] 在一种实施方式中,组合物包含交联的阳离子-结合聚合物和碱,其中所述交联的阳离子-结合聚合物(包括包含羧酸基团的单体(例如丙烯酸))是交联的聚丙烯酸;并且所述碱是碳酸钙,其中所述聚合物包含小于约3,000ppm的非氢阳离子,且其中碳酸钙的存在量为足以提供约0.6当量至约0.65当量的碳酸钙/所述聚合物中的每当量羧酸基团。 [0102] 在一种实施方式中,组合物包含交联的阳离子-结合聚合物和碱,其中所述交联的阳离子-结合聚合物(包括包含羧酸基团的单体(例如丙烯酸))是交联的聚丙烯酸;并且所述碱是碳酸钙,其中所述聚合物包含小于约3,000ppm的非氢阳离子,且其中碳酸钙的存在量为足以提供约0.7当量至约0.75当量的碳酸钙/所述聚合物中的每当量羧酸基团。 [0103] 在一种实施方式中,组合物包含交联的阳离子-结合聚合物和碱,其中所述交联的阳离子-结合聚合物(包括包含羧酸基团的单体(例如丙烯酸))是交联的聚丙烯酸;并且所述碱是碳酸钙,其中所述聚合物包含小于约3,000ppm的非氢阳离子,且其中碳酸钙的存在量为足以提供约0.8当量至约0.85当量的碳酸钙/所述聚合物中的每当量羧酸基团。 [0104] 在一种实施方式中,组合物包含交联的阳离子-结合聚合物和碱,其中所述交联的阳离子-结合聚合物(包括包含羧酸基团的单体(例如丙烯酸))是交联的聚丙烯酸;并且所述碱是碳酸钙,其中所述聚合物包含小于约3,000ppm的非氢阳离子,且其中碳酸钙的存在量为足以提供约0.7当量至约0.80当量的碳酸钙/所述聚合物中的每当量羧酸基团。 [0105] 在一种实施方式中,组合物包含交联的阳离子-结合聚合物和碱,其中所述交联的阳离子-结合聚合物(包括包含羧酸基团的单体(例如丙烯酸))是交联的聚丙烯酸;并且所述碱是碳酸钙,其中所述聚合物包含小于约3,000ppm的非氢阳离子,且其中碳酸钙的存在量为足以提供约0.75当量的碳酸钙/所述聚合物中的每当量羧酸基团。
[0106] 在一种实施方式中,组合物包含交联的阳离子-结合聚合物和碱,其中所述交联的阳离子-结合聚合物(包括包含羧酸基团的单体(例如丙烯酸))是交联的聚丙烯酸;并且所述碱是碳酸钙,其中所述聚合物包含小于约2,000ppm的非氢阳离子,且其中碳酸钙的存在量为足以提供约0.2当量至约0.95当量的碳酸钙/所述聚合物中的每当量羧酸基团。 [0107] 在一种实施方式中,组合物包含交联的阳离子-结合聚合物和碱,其中所述交联的阳离子-结合聚合物(包括包含羧酸基团的单体(例如丙烯酸))是交联的聚丙烯酸;并且所述碱是碳酸钙,其中所述聚合物包含小于约2,000ppm的非氢阳离子,且其中碳酸钙的存在量为足以提供约0.2当量至约0.25当量的碳酸钙/所述聚合物中的每当量羧酸基团。 [0108] 在一种实施方式中,组合物包含交联的阳离子-结合聚合物和碱,其中所述交联的阳离子-结合聚合物(包括包含羧酸基团的单体(例如丙烯酸))是交联的聚丙烯酸;并且所述碱是碳酸钙,其中所述聚合物包含小于约2,000ppm的非氢阳离子,且其中碳酸钙的存在量为足以提供约0.25当量至约0.50当量的碳酸钙/所述聚合物中的每当量羧酸基团。
[0109] 在一种实施方式中,组合物包含交联的阳离子-结合聚合物和碱,其中所述交联的阳离子-结合聚合物(包括包含羧酸基团的单体(例如丙烯酸))是交联的聚丙烯酸;并且所述碱是碳酸钙,其中所述聚合物包含小于约2,000ppm的非氢阳离子,且其中碳酸钙的存在量为足以提供约0.5当量至约0.85当量的碳酸钙/所述聚合物中的每当量羧酸基团。 [0110] 在一种实施方式中,组合物包含交联的阳离子-结合聚合物和碱,其中所述交联的阳离子-结合聚合物(包括包含羧酸基团的单体(例如丙烯酸))是交联的聚丙烯酸;并且所述碱是碳酸钙,其中所述聚合物包含小于约2,000ppm的非氢阳离子,且其中碳酸钙的存在量为足以提供约0.5当量至约0.55当量的碳酸钙/所述聚合物中的每当量羧酸基团。 [0111] 在一种实施方式中,组合物包含交联的阳离子-结合聚合物和碱,其中所述交联的阳离子-结合聚合物(包括包含羧酸基团的单体(例如丙烯酸))是交联的聚丙烯酸;并且所述碱是碳酸钙,其中所述聚合物包含小于约2,000ppm的非氢阳离子,且其中碳酸钙的存在量为足以提供约0.6当量至约0.65当量的碳酸钙/所述聚合物中的每当量羧酸基团。 [0112] 在一种实施方式中,组合物包含交联的阳离子-结合聚合物和碱,其中所述交联的阳离子-结合聚合物(包括包含羧酸基团的单体(例如丙烯酸))是交联的聚丙烯酸;并且所述碱是碳酸钙,其中所述聚合物包含小于约2,000 ppm的非氢阳离子,且其中碳酸钙的存在量为足以提供约0.7当量至约0.75当量的碳酸钙/所述聚合物中的每当量羧酸基团。 [0113] 在一种实施方式中,组合物包含交联的阳离子-结合聚合物和碱,其中所述交联的阳离子-结合聚合物(包括包含羧酸基团的单体(例如丙烯酸))是交联的聚丙烯酸;并且所述碱是碳酸钙,其中所述聚合物包含小于约2,000ppm的非氢阳离子,且其中碳酸钙的存在量为足以提供约0.8当量至约0.85当量的碳酸钙/所述聚合物中的每当量羧酸基团。 [0114] 在一种实施方式中,组合物包含交联的阳离子-结合聚合物和碱,其中所述交联的阳离子-结合聚合物(包括包含羧酸基团的单体(例如丙烯酸))是交联的聚丙烯酸;并且所述碱是碳酸钙,其中所述聚合物包含小于约2,000ppm的非氢阳离子,且其中碳酸钙的存在量为足以提供约0.7当量至约0.80当量的碳酸钙/所述聚合物中的每当量羧酸基团。 [0115] 在一种实施方式中,组合物包含交联的阳离子-结合聚合物和碱,其中所述交联的阳离子-结合聚合物(包括包含羧酸基团的单体(例如丙烯酸))是交联的聚丙烯酸;并且所述碱是碳酸钙,其中所述聚合物包含小于约2,000ppm的非氢阳离子,且其中碳酸钙的存在量为足以提供约0.75当量的碳酸钙/所述聚合物中的每当量羧酸基团。
[0116] 在一种实施方式中,组合物包含交联的阳离子-结合聚合物和碱,其中所述交联的阳离子-结合聚合物(包括包含羧酸基团的单体(例如丙烯酸))是交联的聚丙烯酸;并且所述碱是碳酸钙,其中所述聚合物包含小于约1,000ppm的非氢阳离子,且其中碳酸钙的存在量为足以提供约0.2当量至约0.95当量的碳酸钙/所述聚合物中的每当量羧酸基团。 [0117] 在一种实施方式中,组合物包含交联的阳离子-结合聚合物和碱,其中所述交联的阳离子-结合聚合物(包括包含羧酸基团的单体(例如丙烯酸))是交联的聚丙烯酸;并且所述碱是碳酸钙,其中所述聚合物包含小于约1,000ppm的非氢阳离子,且其中碳酸钙的存在量为足以提供约0.2当量至约0.25当量的碳酸钙/所述聚合物中的每当量羧酸基团。 [0118] 在一种实施方式中,组合物包含交联的阳离子-结合聚合物和碱,其中所述交联的阳离子-结合聚合物(包括包含羧酸基团的单体(例如丙烯酸))是交联的聚丙烯酸;并且所述碱是碳酸钙,其中所述聚合物包含小于约1,000ppm的非氢阳离子,且其中碳酸钙的存在量为足以提供约0.25当量至约0.50当量的碳酸钙/所述聚合物中的每当量羧酸基团。
[0119] 在一种实施方式中,组合物包含交联的阳离子-结合聚合物和碱,其中所述交联的阳离子-结合聚合物(包括包含羧酸基团的单体(例如丙烯酸))是交联的聚丙烯酸;并且所述碱是碳酸钙,其中所述聚合物包含小于约1,000ppm的非氢阳离子,且其中碳酸钙的存在量为足以提供约0.5当量至约0.85当量的碳酸钙/所述聚合物中的每当量羧酸基团。 [0120] 在一种实施方式中,组合物包含交联的阳离子-结合聚合物和碱,其中所述交联的阳离子-结合聚合物(包括包含羧酸基团的单体(例如丙烯酸))是交联的聚丙烯酸;并且所述碱是碳酸钙,其中所述聚合物包含小于约1,000ppm的非氢阳离子,且其中碳酸钙的存在量为足以提供约0.5当量至约0.55当量的碳酸钙/所述聚合物中的每当量羧酸基团。 [0121] 在一种实施方式中,组合物包含交联的阳离子-结合聚合物和碱,其中所述交联的阳离子-结合聚合物(包括包含羧酸基团的单体(例如丙烯酸))是交联的聚丙烯酸;并且所述碱是碳酸钙,其中所述聚合物包含小于约1,000ppm的非氢阳离子,且其中碳酸钙的存在量为足以提供约0.6当量至约0.65当量的碳酸钙/所述聚合物中的每当量羧酸基团。 [0122] 在一种实施方式中,组合物包含交联的阳离子-结合聚合物和碱,其中所述交联的阳离子-结合聚合物(包括包含羧酸基团的单体(例如丙烯酸))是交联的聚丙烯酸;并且所述碱是碳酸钙,其中所述聚合物包含小于约1,000ppm的非氢阳离子,且其中碳酸钙的存在量为足以提供约0.7当量至约0.75当量的碳酸钙/所述聚合物中的每当量羧酸基团。 [0123] 在一种实施方式中,组合物包含交联的阳离子-结合聚合物和碱,其中所述交联的阳离子-结合聚合物(包括包含羧酸基团的单体(例如丙烯酸))是交联的聚丙烯酸;并且所述碱是碳酸钙,其中所述聚合物包含小于约1,000ppm的非氢阳离子,且其中碳酸钙的存在量为足以提供约0.8当量至约0.85当量的碳酸钙/所述聚合物中的每当量羧酸基团。 [0124] 在一种实施方式中,组合物包含交联的阳离子-结合聚合物和碱,其中所述交联的阳离子-结合聚合物(包括包含羧酸基团的单体(例如丙烯酸))是交联的聚丙烯酸;并且所述碱是碳酸钙,其中所述聚合物包含小于约1,000ppm的非氢阳离子,且其中碳酸钙的存在量为足以提供约0.7当量至约0.80当量的碳酸钙/所述聚合物中的每当量羧酸基团。 [0125] 在一种实施方式中,组合物包含交联的阳离子-结合聚合物和碱,其中所述交联的阳离子-结合聚合物(包括包含羧酸基团的单体(例如丙烯酸))是交联的聚丙烯酸;并且所述碱是碳酸钙,其中所述聚合物包含小于约1,000 ppm的非氢阳离子,且其中碳酸钙的存在量为足以提供约0.75当量的碳酸钙/所述聚合物中的每当量羧酸基团。
[0126] 在一种实施方式中,组合物包含交联的阳离子-结合聚合物和碱,其中所述交联的阳离子-结合聚合物(包括包含羧酸基团的单体(例如丙烯酸))是交联的聚丙烯酸;并且所述碱是碳酸钙,其中所述聚合物包含小于约500ppm的非氢阳离子,且其中碳酸钙的存在量为足以提供约0.2当量至约0.95当量的碳酸钙/所述聚合物中的每当量羧酸基团。 [0127] 在一种实施方式中,组合物包含交联的阳离子-结合聚合物和碱,其中所述交联的阳离子-结合聚合物(包括包含羧酸基团的单体(例如丙烯酸))是交联的聚丙烯酸;并且所述碱是碳酸钙,其中所述聚合物包含小于约500ppm的非氢阳离子,且其中碳酸钙的存在量为足以提供约0.2当量至约0.25当量的碳酸钙/所述聚合物中的每当量羧酸基团。 [0128] 在一种实施方式中,组合物包含交联的阳离子-结合聚合物和碱,其中所述交联的阳离子-结合聚合物(包括包含羧酸基团的单体(例如丙烯酸))是交联的聚丙烯酸;并且所述碱是碳酸钙,其中所述聚合物包含小于约500ppm的非氢阳离子,且其中碳酸钙的存在量为足以提供约0.25当量至约0.50当量的碳酸钙/所述聚合物中的每当量羧酸基团。 [0129] 在一种实施方式中,组合物包含交联的阳离子-结合聚合物和碱,其中所述交联的阳离子-结合聚合物(包括包含羧酸基团的单体(例如丙烯酸))是交联的聚丙烯酸;并且所述碱是碳酸钙,其中所述聚合物包含小于约500ppm的非氢阳离子,且其中碳酸钙的存在量为足以提供约0.5当量至约0.85当量的碳酸钙/所述聚合物中的每当量羧酸基团。 [0130] 在一种实施方式中,组合物包含交联的阳离子-结合聚合物和碱,其中所述交联的阳离子-结合聚合物(包括包含羧酸基团的单体(例如丙烯酸))是交联的聚丙烯酸;并且所述碱是碳酸钙,其中所述聚合物包含小于约500ppm的非氢阳离子,且其中碳酸钙的存在量为足以提供约0.5当量至约0.55当量的碳酸钙/所述聚合物中的每当量羧酸基团。 [0131] 在一种实施方式中,组合物包含交联的阳离子-结合聚合物和碱,其中所述交联的阳离子-结合聚合物(包括包含羧酸基团的单体(例如丙烯酸))是交联的聚丙烯酸;并且所述碱是碳酸钙,其中所述聚合物包含小于约500ppm的非氢阳离子,且其中碳酸钙的存在量为足以提供约0.6当量至约0.65当量的碳酸钙/所述聚合物中的每当量羧酸基团。 [0132] 在一种实施方式中,组合物包含交联的阳离子-结合聚合物和碱,其中所述交联的阳离子-结合聚合物(包括包含羧酸基团的单体(例如丙烯酸))是交联的聚丙烯酸;并且所述碱是碳酸钙,其中所述聚合物包含小于约500ppm的非氢阳离子,且其中碳酸钙的存在量为足以提供约0.7当量至约0.75当量的碳酸钙/所述聚合物中的每当量羧酸基团。 [0133] 在一种实施方式中,组合物包含交联的阳离子-结合聚合物和碱,其中所述交联的阳离子-结合聚合物(包括包含羧酸基团的单体(例如丙烯酸))是交联的聚丙烯酸;并且所述碱是碳酸钙,其中所述聚合物包含小于约500ppm的非氢阳离子,且其中碳酸钙的存在量为足以提供约0.8当量至约0.85当量的碳酸钙/所述聚合物中的每当量羧酸基团。 [0134] 在一种实施方式中,组合物包含交联的阳离子-结合聚合物和碱,其中所述交联的阳离子-结合聚合物(包括包含羧酸基团的单体(例如丙烯酸))是交联的聚丙烯酸;并且所述碱是碳酸钙,其中所述聚合物包含小于约500ppm的非氢阳离子,且其中碳酸钙的存在量为足以提供约0.7当量至约0.80当量的碳酸钙/所述聚合物中的每当量羧酸基团。 [0135] 在一种实施方式中,组合物包含交联的阳离子-结合聚合物和碱,其中所述交联的阳离子-结合聚合物(包括包含羧酸基团的单体(例如丙烯酸))是交联的聚丙烯酸;并且所述碱是碳酸钙,其中所述聚合物包含小于约500ppm的非氢阳离子,且其中碳酸钙的存在量为足以提供约0.75当量的碳酸钙/所述聚合物中的每当量羧酸基团。
[0136] 在一种实施方式中,组合物包含交联的阳离子-结合聚合物和碱,其中所述交联的阳离子-结合聚合物(包括包含羧酸基团的单体(例如丙烯酸))是交联的聚丙烯酸;并且所述碱是碳酸钙,其中所述聚合物包含小于约400ppm的非氢阳离子,且其中碳酸钙的存在量为足以提供约0.2当量至约0.95当量的碳酸钙/所述聚合物中的每当量羧酸基团。 [0137] 在一种实施方式中,组合物包含交联的阳离子-结合聚合物和碱,其中所述交联的阳离子-结合聚合物(包括包含羧酸基团的单体(例如丙烯酸))是交联的聚丙烯酸;并且所述碱是碳酸钙,其中所述聚合物包含小于约400ppm的非氢阳离子,且其中碳酸钙的存在量为足以提供约0.2当量至约0.25当量的碳酸钙/所述聚合物中的每当量羧酸基团。 [0138] 在一种实施方式中,组合物包含交联的阳离子-结合聚合物和碱,其中所述交联的阳离子-结合聚合物(包括包含羧酸基团的单体(例如丙烯酸))是交联的聚丙烯酸;并且所述碱是碳酸钙,其中所述聚合物包含小于约400 ppm的非氢阳离子,且其中碳酸钙的存在量为足以提供约0.25当量至约0.50当量的碳酸钙/所述聚合物中的每当量羧酸基团。 [0139] 在一种实施方式中,组合物包含交联的阳离子-结合聚合物和碱,其中所述交联的阳离子-结合聚合物(包括包含羧酸基团的单体(例如丙烯酸))是交联的聚丙烯酸;并且所述碱是碳酸钙,其中所述聚合物包含小于约400ppm的非氢阳离子,且其中碳酸钙的存在量为足以提供约0.5当量至约0.85当量的碳酸钙/所述聚合物中的每当量羧酸基团。 [0140] 在一种实施方式中,组合物包含交联的阳离子-结合聚合物和碱,其中所述交联的阳离子-结合聚合物(包括包含羧酸基团的单体(例如丙烯酸))是交联的聚丙烯酸;并且所述碱是碳酸钙,其中所述聚合物包含小于约400ppm的非氢阳离子,且其中碳酸钙的存在量为足以提供约0.5当量至约0.55当量的碳酸钙/所述聚合物中的每当量羧酸基团。 [0141] 在一种实施方式中,组合物包含交联的阳离子-结合聚合物和碱,其中所述交联的阳离子-结合聚合物(包括包含羧酸基团的单体(例如丙烯酸))是交联的聚丙烯酸;并且所述碱是碳酸钙,其中所述聚合物包含小于约400ppm的非氢阳离子,且其中碳酸钙的存在量为足以提供约0.6当量至约0.65当量的碳酸钙/所述聚合物中的每当量羧酸基团。 [0142] 在一种实施方式中,组合物包含交联的阳离子-结合聚合物和碱,其中所述交联的阳离子-结合聚合物(包括包含羧酸基团的单体(例如丙烯酸))是交联的聚丙烯酸;并且所述碱是碳酸钙,其中所述聚合物包含小于约400ppm的非氢阳离子,且其中碳酸钙的存在量为足以提供约0.7当量至约0.75当量的碳酸钙/所述聚合物中的每当量羧酸基团。 [0143] 在一种实施方式中,组合物包含交联的阳离子-结合聚合物和碱,其中所述交联的阳离子-结合聚合物(包括包含羧酸基团的单体(例如丙烯酸))是交联的聚丙烯酸;并且所述碱是碳酸钙,其中所述聚合物包含小于约400ppm的非氢阳离子,且其中碳酸钙的存在量为足以提供约0.8当量至约0.85当量的碳酸钙/所述聚合物中的每当量羧酸基团。 [0144] 在一种实施方式中,组合物包含交联的阳离子-结合聚合物和碱,其中所述交联的阳离子-结合聚合物(包括包含羧酸基团的单体(例如丙烯酸))是交联的聚丙烯酸;并且所述碱是碳酸钙,其中所述聚合物包含小于约400ppm的非氢阳离子,且其中碳酸钙的存在量为足以提供约0.7当量至约0.80当量的碳酸钙/所述聚合物中的每当量羧酸基团。 [0145] 在一种实施方式中,组合物包含交联的阳离子-结合聚合物和碱,其中所述交联的阳离子-结合聚合物(包括包含羧酸基团的单体(例如丙烯酸))是交联的聚丙烯酸;并且所述碱是碳酸钙,其中所述聚合物包含小于约400ppm的非氢阳离子,且其中碳酸钙的存在量为足以提供约0.75当量的碳酸钙/所述聚合物中的每当量羧酸基团。
[0146] 在一种实施方式中,组合物包含交联的阳离子-结合聚合物和碱,其中所述交联的阳离子-结合聚合物(包括包含羧酸基的单体(例如丙烯酸))是交联的聚丙烯酸;并且所述碱是碳酸钙,其中所述聚合物包含小于约300ppm的非氢阳离子,且其中碳酸钙的存在量为足以提供约0.2当量至约0.95当量的碳酸钙/所述聚合物中的每当量羧酸基团。 [0147] 在一种实施方式中,组合物包含交联的阳离子-结合聚合物和碱,其中所述交联的阳离子-结合聚合物(包括包含羧酸基团的单体(例如丙烯酸))是交联的聚丙烯酸;并且所述碱是碳酸钙,其中所述聚合物包含小于约300ppm的非氢阳离子,且其中碳酸钙的存在量为足以提供约0.2当量至约0.25当量的碳酸钙/所述聚合物中的每当量羧酸基团。 [0148] 在一种实施方式中,组合物包含交联的阳离子-结合聚合物和碱,其中所述交联的阳离子-结合聚合物(包括包含羧酸基团的单体(例如丙烯酸))是交联的聚丙烯酸;并且所述碱是碳酸钙,其中所述聚合物包含小于约300ppm的非氢阳离子,且其中碳酸钙的存在量为足以提供约0.25当量至约0.50当量的碳酸钙/所述聚合物中的每当量羧酸基团。 [0149] 在一种实施方式中,组合物包含交联的阳离子-结合聚合物和碱,其中所述交联的阳离子-结合聚合物(包括包含羧酸基团的单体(例如丙烯酸))是交联的聚丙烯酸;并且所述碱是碳酸钙,其中所述聚合物包含小于约300ppm的非氢阳离子,且其中碳酸钙的存在量为足以提供约0.5当量至约0.85当量的碳酸钙/所述聚合物中的每当量羧酸基团。 [0150] 在一种实施方式中,组合物包含交联的阳离子-结合聚合物和碱,其中所述交联的阳离子-结合聚合物(包括包含羧酸基团的单体(例如丙烯酸))是交联的聚丙烯酸;并且所述碱是碳酸钙,其中所述聚合物包含小于约300ppm的非氢阳离子,且其中碳酸钙的存在量为足以提供约0.5当量至约0.55当量的碳酸钙/所述聚合物中的每当量羧酸基团。 [0151] 在一种实施方式中,组合物包含交联的阳离子-结合聚合物和碱,其中所述交联的阳离子-结合聚合物(包括包含羧酸基团的单体(例如丙烯酸))是交联的聚丙烯酸;并且所述碱是碳酸钙,其中所述聚合物包含小于约300 ppm的非氢阳离子,且其中碳酸钙的存在量为足以提供约0.6当量至约0.65当量的碳酸钙/所述聚合物中的每当量羧酸基团。 [0152] 在一种实施方式中,组合物包含交联的阳离子-结合聚合物和碱,其中所述交联的阳离子-结合聚合物(包括包含羧酸基团的单体(例如丙烯酸))是交联的聚丙烯酸;并且所述碱是碳酸钙,其中所述聚合物包含小于约300ppm的非氢阳离子,且其中碳酸钙的存在量为足以提供约0.7当量至约0.75当量的碳酸钙/所述聚合物中的每当量羧酸基团。 [0153] 在一种实施方式中,组合物包含交联的阳离子-结合聚合物和碱,其中所述交联的阳离子-结合聚合物(包括包含羧酸基团的单体(例如丙烯酸))是交联的聚丙烯酸;并且所述碱是碳酸钙,其中所述聚合物包含小于约300ppm的非氢阳离子,且其中碳酸钙的存在量为足以提供约0.8当量至约0.85当量的碳酸钙/所述聚合物中的每当量羧酸基团。 [0154] 在一种实施方式中,组合物包含交联的阳离子-结合聚合物和碱,其中所述交联的阳离子-结合聚合物(包括包含羧酸基团的单体(例如丙烯酸))是交联的聚丙烯酸;并且所述碱是碳酸钙,其中所述聚合物包含小于约300ppm的非氢阳离子,且其中碳酸钙的存在量为足以提供约0.7当量至约0.80当量的碳酸钙/所述聚合物中的每当量羧酸基团。 [0155] 在一种实施方式中,组合物包含交联的阳离子-结合聚合物和碱,其中所述交联的阳离子-结合聚合物(包括包含羧酸基团的单体(例如丙烯酸))是交联的聚丙烯酸;并且所述碱是碳酸钙,其中所述聚合物包含小于约300ppm的非氢阳离子,且其中碳酸钙的存在量为足以提供约0.75当量的碳酸钙/所述聚合物中的每当量羧酸基团。
[0156] 在一种实施方式中,组合物包含交联的阳离子-结合聚合物和碱,其中所述交联的阳离子-结合聚合物(包括包含羧酸基团的单体(例如丙烯酸))是交联的聚丙烯酸;并且所述碱是碳酸钙,其中所述聚合物包含小于约200ppm的非氢阳离子,且其中碳酸钙的存在量为足以提供约0.2当量至约0.95当量的碳酸钙/所述聚合物中的每当量羧酸基团。 [0157] 在一种实施方式中,组合物包含交联的阳离子-结合聚合物和碱,其中所述交联的阳离子-结合聚合物(包括包含羧酸基团的单体(例如丙烯酸))是交联的聚丙烯酸;并且所述碱是碳酸钙,其中所述聚合物包含小于约200ppm的非氢阳离子,且其中碳酸钙的存在量为足以提供约0.2当量至约0.25当量的碳酸钙/所述聚合物中的每当量羧酸基团。 [0158] 在一种实施方式中,组合物包含交联的阳离子-结合聚合物和碱,其中所述交联的阳离子-结合聚合物(包括包含羧酸基的单体(例如丙烯酸))是交联的聚丙烯酸;并且所述碱是碳酸钙,其中所述聚合物包含小于约200ppm的非氢阳离子,且其中碳酸钙的存在量为足以提供约0.25当量至约0.50当量的碳酸钙/所述聚合物中的每当量羧酸基团。 [0159] 在一种实施方式中,组合物包含交联的阳离子-结合聚合物和碱,其中所述交联的阳离子-结合聚合物(包括包含羧酸基团的单体(例如丙烯酸))是交联的聚丙烯酸;并且所述碱是碳酸钙,其中所述聚合物包含小于约200ppm的非氢阳离子,且其中碳酸钙的存在量为足以提供约0.5当量至约0.85当量的碳酸钙/所述聚合物中的每当量羧酸基团。 [0160] 在一种实施方式中,组合物包含交联的阳离子-结合聚合物和碱,其中所述交联的阳离子-结合聚合物(包括包含羧酸基团的单体(例如丙烯酸))是交联的聚丙烯酸;并且所述碱是碳酸钙,其中所述聚合物包含小于约200ppm的非氢阳离子,且其中碳酸钙的存在量为足以提供约0.5当量至约0.55当量的碳酸钙/所述聚合物中的每当量羧酸基团。 [0161] 在一种实施方式中,组合物包含交联的阳离子-结合聚合物和碱,其中所述交联的阳离子-结合聚合物(包括包含羧酸基团的单体(例如丙烯酸))是交联的聚丙烯酸;并且所述碱是碳酸钙,其中所述聚合物包含小于约200ppm的非氢阳离子,且其中碳酸钙的存在量为足以提供约0.6当量至约0.65当量的碳酸钙/所述聚合物中的每当量羧酸基团。 [0162] 在一种实施方式中,组合物包含交联的阳离子-结合聚合物和碱,其中所述交联的阳离子-结合聚合物(包括包含羧酸基团的单体(例如丙烯酸))是交联的聚丙烯酸;并且所述碱是碳酸钙,其中所述聚合物包含小于约200ppm的非氢阳离子,且其中碳酸钙的存在量为足以提供约0.7当量至约0.75当量的碳酸钙/所述聚合物中的每当量羧酸基团。 [0163] 在一种实施方式中,组合物包含交联的阳离子-结合聚合物和碱,其中所述交联的阳离子-结合聚合物(包括包含羧酸基团的单体(例如丙烯酸))是交联的聚丙烯酸;并且所述碱是碳酸钙,其中所述聚合物包含小于约200ppm的非氢阳离子,且其中碳酸钙的存在量为足以提供约0.8当量至约0.85当量的碳酸钙/所述聚合物中的每当量羧酸基团。 [0164] 在一种实施方式中,组合物包含交联的阳离子-结合聚合物和碱,其中所述交联的阳离子-结合聚合物(包括包含羧酸基团的单体(例如丙烯酸))是交联的聚丙烯酸;并且所述碱是碳酸钙,其中所述聚合物包含小于约200 ppm的非氢阳离子,且其中碳酸钙的存在量为足以提供约0.7当量至约0.80当量的碳酸钙/所述聚合物中的每当量羧酸基团。 [0165] 在一种实施方式中,组合物包含交联的阳离子-结合聚合物和碱,其中所述交联的阳离子-结合聚合物(包括包含羧酸基团的单体(例如丙烯酸))是交联的聚丙烯酸;并且所述碱是碳酸钙,其中所述聚合物包含小于约200ppm的非氢阳离子,且其中碳酸钙的存在量为足以提供约0.75当量的碳酸钙/所述聚合物中的每当量羧酸基团。
[0166] 在一种实施方式中,组合物包含交联的阳离子-结合聚合物和碱,其中所述交联的阳离子-结合聚合物(包括包含羧酸基团的单体(例如丙烯酸))是交联的聚丙烯酸;并且所述碱是碳酸钙,其中所述聚合物包含小于约100ppm的非氢阳离子,且其中碳酸钙的存在量为足以提供约0.2当量至约0.95当量的碳酸钙/所述聚合物中的每当量羧酸基团。 [0167] 在一种实施方式中,组合物包含交联的阳离子-结合聚合物和碱,其中所述交联的阳离子-结合聚合物(包括包含羧酸基团的单体(例如丙烯酸))是交联的聚丙烯酸;并且所述碱是碳酸钙,其中所述聚合物包含小于约100ppm的非氢阳离子,且其中碳酸钙的存在量为足以提供约0.2当量至约0.25当量的碳酸钙/所述聚合物中的每当量羧酸基团。 [0168] 在一种实施方式中,组合物包含交联的阳离子-结合聚合物和碱,其中所述交联的阳离子-结合聚合物(包括包含羧酸基团的单体(例如丙烯酸))是交联的聚丙烯酸;并且所述碱是碳酸钙,其中所述聚合物包含小于约100ppm的非氢阳离子,且其中碳酸钙的存在量为足以提供约0.25当量至约0.50当量的碳酸钙/所述聚合物中的每当量羧酸基团。 [0169] 在一种实施方式中,组合物包含交联的阳离子-结合聚合物和碱,其中所述交联的阳离子-结合聚合物(包括包含羧酸基团的单体(例如丙烯酸))是交联的聚丙烯酸;并且所述碱是碳酸钙,其中所述聚合物包含小于约100ppm的非氢阳离子,且其中碳酸钙的存在量为足以提供约0.5当量至约0.85当量的碳酸钙/所述聚合物中的每当量羧酸基团。 [0170] 在一种实施方式中,组合物包含交联的阳离子-结合聚合物和碱,其中所述交联的阳离子-结合聚合物(包括包含羧酸基团的单体(例如丙烯酸))是交联的聚丙烯酸;并且所述碱是碳酸钙,其中所述聚合物包含小于约100ppm的非氢阳离子,且其中碳酸钙的存在量为足以提供约0.5当量至约0.55当量的碳酸钙/所述聚合物中的每当量羧酸基团。 [0171] 在一种实施方式中,组合物包含交联的阳离子-结合聚合物和碱,其中所述交联的阳离子-结合聚合物(包括包含羧酸基团的单体(例如丙烯酸))是交联的聚丙烯酸;并且所述碱是碳酸钙,其中所述聚合物包含小于约100ppm的非氢阳离子,且其中碳酸钙的存在量为足以提供约0.6当量至约0.65当量的碳酸钙/所述聚合物中的每当量羧酸基团。 [0172] 在一种实施方式中,组合物包含交联的阳离子-结合聚合物和碱,其中所述交联的阳离子-结合聚合物(包括包含羧酸基的单体(例如丙烯酸))是交联的聚丙烯酸;并且所述碱是碳酸钙,其中所述聚合物包含小于约100ppm的非氢阳离子,且其中碳酸钙的存在量为足以提供约0.7当量至约0.75当量的碳酸钙/所述聚合物中的每当量羧酸基团。 [0173] 在一种实施方式中,组合物包含交联的阳离子-结合聚合物和碱,其中所述交联的阳离子-结合聚合物(包括包含羧酸基团的单体(例如丙烯酸))是交联的聚丙烯酸;并且所述碱是碳酸钙,其中所述聚合物包含小于约100ppm的非氢阳离子,且其中碳酸钙的存在量为足以提供约0.8当量至约0.85当量的碳酸钙/所述聚合物中的每当量羧酸基团。 [0174] 在一种实施方式中,组合物包含交联的阳离子-结合聚合物和碱,其中所述交联的阳离子-结合聚合物(包括包含羧酸基团的单体(例如丙烯酸))是交联的聚丙烯酸;并且所述碱是碳酸钙,其中所述聚合物包含小于约100ppm的非氢阳离子,且其中碳酸钙的存在量为足以提供约0.7当量至约0.80当量的碳酸钙/所述聚合物中的每当量羧酸基团。 [0175] 在一种实施方式中,组合物包含交联的阳离子-结合聚合物和碱,其中所述交联的阳离子-结合聚合物(包括包含羧酸基团的单体(例如丙烯酸))是交联的聚丙烯酸;并且所述碱是碳酸钙,其中所述聚合物包含小于约100ppm的非氢阳离子,且其中碳酸钙的存在量为足以提供约0.75当量的碳酸钙/所述聚合物中的每当量羧酸基团。
[0176] 在一种实施方式中,组合物包含交联的阳离子-结合聚合物和碱,其中所述交联的阳离子-结合聚合物(包括包含羧酸基团的单体(例如丙烯酸))是交联的聚丙烯酸;并且所述碱是碳酸钙,其中所述聚合物包含小于约5,000ppm的钠,且其中碳酸钙的存在量为足以提供约0.2当量至约0.95当量的碳酸钙/所述聚合物中的每当量羧酸基团。 [0177] 在一种实施方式中,组合物包含交联的阳离子-结合聚合物和碱,其中所述交联的阳离子-结合聚合物(包括包含羧酸基团的单体(例如丙烯酸))是交联的聚丙烯酸;并且所述碱是碳酸钙,其中所述聚合物包含小于约5,000 ppm的钠,且其中碳酸钙的存在量为足以提供约0.2当量至约0.25当量的碳酸钙/所述聚合物中的每当量羧酸基团。 [0178] 在一种实施方式中,组合物包含交联的阳离子-结合聚合物和碱,其中所述交联的阳离子-结合聚合物(包括包含羧酸基团的单体(例如丙烯酸))是交联的聚丙烯酸;并且所述碱是碳酸钙,其中所述聚合物包含小于约5,000ppm的钠,且其中碳酸钙的存在量为足以提供约0.25当量至约0.50当量的碳酸钙/所述聚合物中的每当量羧酸基团。 [0179] 在一种实施方式中,组合物包含交联的阳离子-结合聚合物和碱,其中所述交联的阳离子-结合聚合物(包括包含羧酸基团的单体(例如丙烯酸))是交联的聚丙烯酸;并且所述碱是碳酸钙,其中所述聚合物包含小于约5,000ppm的钠,且其中碳酸钙的存在量为足以提供约0.5当量至约0.85当量的碳酸钙/所述聚合物中的每当量羧酸基团。 [0180] 在一种实施方式中,组合物包含交联的阳离子-结合聚合物和碱,其中所述交联的阳离子-结合聚合物(包括包含羧酸基团的单体(例如丙烯酸))是交联的聚丙烯酸;并且所述碱是碳酸钙,其中所述聚合物包含小于约5,000ppm的钠,且其中碳酸钙的存在量为足以提供约0.5当量至约0.55当量的碳酸钙/所述聚合物中的每当量羧酸基团。 [0181] 在一种实施方式中,组合物包含交联的阳离子-结合聚合物和碱,其中所述交联的阳离子-结合聚合物(包括包含羧酸基团的单体(例如丙烯酸))是交联的聚丙烯酸;并且所述碱是碳酸钙,其中所述聚合物包含小于约5,000ppm的钠,且其中碳酸钙的存在量为足以提供约0.6当量至约0.65当量的碳酸钙/所述聚合物中的每当量羧酸基团。 [0182] 在一种实施方式中,组合物包含交联的阳离子-结合聚合物和碱,其中所述交联的阳离子-结合聚合物(包括包含羧酸基团的单体(例如丙烯酸))是交联的聚丙烯酸;并且所述碱是碳酸钙,其中所述聚合物包含小于约5,000ppm的钠,且其中碳酸钙的存在量为足以提供约0.7当量至约0.75当量的碳酸钙/所述聚合物中的每当量羧酸基团。 [0183] 在一种实施方式中,组合物包含交联的阳离子-结合聚合物和碱,其中所述交联的阳离子-结合聚合物(包括包含羧酸基团的单体(例如丙烯酸))是交联的聚丙烯酸;并且所述碱是碳酸钙,其中所述聚合物包含小于约5,000ppm的钠,且其中碳酸钙的存在量为足以提供约0.8当量至约0.85当量的碳酸钙/所述聚合物中的每当量羧酸基团。 [0184] 在一种实施方式中,组合物包含交联的阳离子-结合聚合物和碱,其中所述交联的阳离子-结合聚合物(包括包含羧酸基团的单体(例如丙烯酸))是交联的聚丙烯酸;并且所述碱是碳酸钙,其中所述聚合物包含小于约5,000ppm的钠,且其中碳酸钙的存在量为足以提供约0.7当量至约0.80当量的碳酸钙/所述聚合物中的每当量羧酸基团。 [0185] 在一种实施方式中,组合物包含交联的阳离子-结合聚合物和碱,其中所述交联的阳离子-结合聚合物(包括包含羧酸基团的单体(例如丙烯酸))是交联的聚丙烯酸;并且所述碱是碳酸钙,其中所述聚合物包含小于约5,000ppm的钠,且其中碳酸钙的存在量为足以提供约0.75当量的碳酸钙/所述聚合物中的每当量羧酸基团。
[0186] 在一种实施方式中,组合物包含交联的阳离子-结合聚合物和碱,其中所述交联的阳离子-结合聚合物(包括包含羧酸基团的单体(例如丙烯酸))是交联的聚丙烯酸;并且所述碱是碳酸钙,其中所述聚合物包含小于约4,000ppm的钠,且其中碳酸钙的存在量为足以提供约0.2当量至约0.95当量的碳酸钙/所述聚合物中的每当量羧酸基团。 [0187] 在一种实施方式中,组合物包含交联的阳离子-结合聚合物和碱,其中所述交联的阳离子-结合聚合物(包括包含羧酸基团的单体(例如丙烯酸))是交联的聚丙烯酸;并且所述碱是碳酸钙,其中所述聚合物包含小于约4,000ppm的钠,且其中碳酸钙的存在量为足以提供约0.2当量至约0.25当量的碳酸钙/所述聚合物中的每当量羧酸基团。 [0188] 在一种实施方式中,组合物包含交联的阳离子-结合聚合物和碱,其中所述交联的阳离子-结合聚合物(包括包含羧酸基团的单体(例如丙烯酸))是交联的聚丙烯酸;并且所述碱是碳酸钙,其中所述聚合物包含小于约4,000ppm的钠,且其中碳酸钙的存在量为足以提供约0.25当量至约0.50当量的碳酸钙/所述聚合物中的每当量羧酸基团。 [0189] 在一种实施方式中,组合物包含交联的阳离子-结合聚合物和碱,其中所述交联的阳离子-结合聚合物(包括包含羧酸基团的单体(例如丙烯酸))是交联的聚丙烯酸;并且所述碱是碳酸钙,其中所述聚合物包含小于约4,000ppm的钠,且其中碳酸钙的存在量为足以提供约0.5当量至约0.85当量的碳酸钙/所述聚合物中的每当量羧酸基团。 [0190] 在一种实施方式中,组合物包含交联的阳离子-结合聚合物和碱,其中所述交联的阳离子-结合聚合物(包括包含羧酸基团的单体(例如丙烯酸))是交联的聚丙烯酸;并且所述碱是碳酸钙,其中所述聚合物包含小于约4,000 ppm的钠,且其中碳酸钙的存在量为足以提供约0.5当量至约0.55当量的碳酸钙/所述聚合物中的每当量羧酸基团。 [0191] 在一种实施方式中,组合物包含交联的阳离子-结合聚合物和碱,其中所述交联的阳离子-结合聚合物(包括包含羧酸基团的单体(例如丙烯酸))是交联的聚丙烯酸;并且所述碱是碳酸钙,其中所述聚合物包含小于约4,000ppm的钠,且其中碳酸钙的存在量为足以提供约0.6当量至约0.65当量的碳酸钙/所述聚合物中的每当量羧酸基团。 [0192] 在一种实施方式中,组合物包含交联的阳离子-结合聚合物和碱,其中所述交联的阳离子-结合聚合物(包括包含羧酸基团的单体(例如丙烯酸))是交联的聚丙烯酸;并且所述碱是碳酸钙,其中所述聚合物包含小于约4,000ppm的钠,且其中碳酸钙的存在量为足以提供约0.7当量至约0.75当量的碳酸钙/所述聚合物中的每当量羧酸基团。 [0193] 在一种实施方式中,组合物包含交联的阳离子-结合聚合物和碱,其中所述交联的阳离子-结合聚合物(包括包含羧酸基团的单体(例如丙烯酸))是交联的聚丙烯酸;并且所述碱是碳酸钙,其中所述聚合物包含小于约4,000ppm的钠,且其中碳酸钙的存在量为足以提供约0.8当量至约0.85当量的碳酸钙/所述聚合物中的每当量羧酸基团。 [0194] 在一种实施方式中,组合物包含交联的阳离子-结合聚合物和碱,其中所述交联的阳离子-结合聚合物(包括包含羧酸基团的单体(例如丙烯酸))是交联的聚丙烯酸;并且所述碱是碳酸钙,其中所述聚合物包含小于约4,000ppm的钠,且其中碳酸钙的存在量为足以提供约0.7当量至约0.80当量的碳酸钙/所述聚合物中的每当量羧酸基团。 [0195] 在一种实施方式中,组合物包含交联的阳离子-结合聚合物和碱,其中所述交联的阳离子-结合聚合物(包括包含羧酸基团的单体(例如丙烯酸))是交联的聚丙烯酸;并且所述碱是碳酸钙,其中所述聚合物包含小于约4,000ppm的钠,且其中碳酸钙的存在量为足以提供约0.75当量的碳酸钙/所述聚合物中的每当量羧酸基团。
[0196] 在一种实施方式中,组合物包含交联的阳离子-结合聚合物和碱,其中所述交联的阳离子-结合聚合物(包括包含羧酸基团的单体(例如丙烯酸))是交联的聚丙烯酸;并且所述碱是碳酸钙,其中所述聚合物包含小于约3,000ppm的钠,且其中碳酸钙的存在量为足以提供约0.2当量至约0.95当量的碳酸钙/所述聚合物中的每当量羧酸基团。 [0197] 在一种实施方式中,组合物包含交联的阳离子-结合聚合物和碱,其中所述交联的阳离子-结合聚合物(包括包含羧酸基团的单体(例如丙烯酸))是交联的聚丙烯酸;并且所述碱是碳酸钙,其中所述聚合物包含小于约3,000ppm的钠,且其中碳酸钙的存在量为足以提供约0.2当量至约0.25当量的碳酸钙/所述聚合物中的每当量羧酸基团。 [0198] 在一种实施方式中,组合物包含交联的阳离子-结合聚合物和碱,其中所述交联的阳离子-结合聚合物(包括包含羧酸基团的单体(例如丙烯酸))是交联的聚丙烯酸;并且所述碱是碳酸钙,其中所述聚合物包含小于约3,000ppm的钠,且其中碳酸钙的存在量为足以提供约0.25当量至约0.50当量的碳酸钙/所述聚合物中的每当量羧酸基团。 [0199] 在一种实施方式中,组合物包含交联的阳离子-结合聚合物和碱,其中所述交联的阳离子-结合聚合物(包括包含羧酸基团的单体(例如丙烯酸))是交联的聚丙烯酸;并且所述碱是碳酸钙,其中所述聚合物包含小于约3,000ppm的钠,且其中碳酸钙的存在量为足以提供约0.5当量至约0.85当量的碳酸钙/所述聚合物中的每当量羧酸基团。 [0200] 在一种实施方式中,组合物包含交联的阳离子-结合聚合物和碱,其中所述交联的阳离子-结合聚合物(包括包含羧酸基团的单体(例如丙烯酸))是交联的聚丙烯酸;并且所述碱是碳酸钙,其中所述聚合物包含小于约3,000ppm的钠,且其中碳酸钙的存在量为足以提供约0.5当量至约0.55当量的碳酸钙/所述聚合物中的每当量羧酸基团。 [0201] 在一种实施方式中,组合物包含交联的阳离子-结合聚合物和碱,其中所述交联的阳离子-结合聚合物(包括包含羧酸基团的单体(例如丙烯酸))是交联的聚丙烯酸;并且所述碱是碳酸钙,其中所述聚合物包含小于约3,000ppm的钠,且其中碳酸钙的存在量为足以提供约0.6当量至约0.65当量的碳酸钙/所述聚合物中的每当量羧酸基团。 [0202] 在一种实施方式中,组合物包含交联的阳离子-结合聚合物和碱,其中所述交联的阳离子-结合聚合物(包括包含羧酸基团的单体(例如丙烯酸))是交联的聚丙烯酸;并且所述碱是碳酸钙,其中所述聚合物包含小于约3,000ppm的钠,且其中碳酸钙的存在量为足以提供约0.7当量至约0.75当量的碳酸钙/所述聚合物中的每当量羧酸基团。 [0203] 在一种实施方式中,组合物包含交联的阳离子-结合聚合物和碱,其中所述交联的阳离子-结合聚合物(包括包含羧酸基团的单体(例如丙烯酸))是交联的聚丙烯酸;并且所述碱是碳酸钙,其中所述聚合物包含小于约3,000 ppm的钠,且其中碳酸钙的存在量为足以提供约0.8当量至约0.85当量的碳酸钙/所述聚合物中的每当量羧酸基团。 [0204] 在一种实施方式中,组合物包含交联的阳离子-结合聚合物和碱,其中所述交联的阳离子-结合聚合物(包括包含羧酸基团的单体(例如丙烯酸))是交联的聚丙烯酸;并且所述碱是碳酸钙,其中所述聚合物包含小于约3,000ppm的钠,且其中碳酸钙的存在量为足以提供约0.7当量至约0.80当量的碳酸钙/所述聚合物中的每当量羧酸基团。 [0205] 在一种实施方式中,组合物包含交联的阳离子-结合聚合物和碱,其中所述交联的阳离子-结合聚合物(包括包含羧酸基团的单体(例如丙烯酸))是交联的聚丙烯酸;并且所述碱是碳酸钙,其中所述聚合物包含小于约3,000ppm的钠,且其中碳酸钙的存在量为足以提供约0.75当量的碳酸钙/所述聚合物中的每当量羧酸基团。
[0206] 在一种实施方式中,组合物包含交联的阳离子-结合聚合物和碱,其中所述交联的阳离子-结合聚合物(包括包含羧酸基团的单体(例如丙烯酸))是交联的聚丙烯酸;并且所述碱是碳酸钙,其中所述聚合物包含小于约2,000ppm的钠,且其中碳酸钙的存在量为足以提供约0.2当量至约0.95当量的碳酸钙/所述聚合物中的每当量羧酸基团。 [0207] 在一种实施方式中,组合物包含交联的阳离子-结合聚合物和碱,其中所述交联的阳离子-结合聚合物(包括包含羧酸基团的单体(例如丙烯酸))是交联的聚丙烯酸;并且所述碱是碳酸钙,其中所述聚合物包含小于约2,000ppm的钠,且其中碳酸钙的存在量为足以提供约0.2当量至约0.25当量的碳酸钙/所述聚合物中的每当量羧酸基团。 [0208] 在一种实施方式中,组合物包含交联的阳离子-结合聚合物和碱,其中所述交联的阳离子-结合聚合物(包括包含羧酸基团的单体(例如丙烯酸))是交联的聚丙烯酸;并且所述碱是碳酸钙,其中所述聚合物包含小于约2,000ppm的钠,且其中碳酸钙的存在量为足以提供约0.25当量至约0.50当量的碳酸钙/所述聚合物中的每当量羧酸基团。 [0209] 在一种实施方式中,组合物包含交联的阳离子-结合聚合物和碱,其中所述交联的阳离子-结合聚合物(包括包含羧酸基团的单体(例如丙烯酸))是交联的聚丙烯酸;并且所述碱是碳酸钙,其中所述聚合物包含小于约2,000ppm的钠,且其中碳酸钙的存在量为足以提供约0.5当量至约0.85当量的碳酸钙/所述聚合物中的每当量羧酸基团。 [0210] 在一种实施方式中,组合物包含交联的阳离子-结合聚合物和碱,其中所述交联的阳离子-结合聚合物(包括包含羧酸基团的单体(例如丙烯酸))是交联的聚丙烯酸;并且所述碱是碳酸钙,其中所述聚合物包含小于约2,000ppm的钠,且其中碳酸钙的存在量为足以提供约0.5当量至约0.55当量的碳酸钙/所述聚合物中的每当量羧酸基团。 [0211] 在一种实施方式中,组合物包含交联的阳离子-结合聚合物和碱,其中所述交联的阳离子-结合聚合物(包括包含羧酸基团的单体(例如丙烯酸))是交联的聚丙烯酸;并且所述碱是碳酸钙,其中所述聚合物包含小于约2,000ppm的钠,且其中碳酸钙的存在量为足以提供约0.6当量至约0.65当量的碳酸钙/所述聚合物中的每当量羧酸基团。 [0212] 在一种实施方式中,组合物包含交联的阳离子-结合聚合物和碱,其中所述交联的阳离子-结合聚合物(包括包含羧酸基团的单体(例如丙烯酸))是交联的聚丙烯酸;并且所述碱是碳酸钙,其中所述聚合物包含小于约2,000ppm的钠,且其中碳酸钙的存在量为足以提供约0.7当量至约0.75当量的碳酸钙/所述聚合物中的每当量羧酸基团。 [0213] 在一种实施方式中,组合物包含交联的阳离子-结合聚合物和碱,其中所述交联的阳离子-结合聚合物(包括包含羧酸基团的单体(例如丙烯酸))是交联的聚丙烯酸;并且所述碱是碳酸钙,其中所述聚合物包含小于约2,000ppm的钠,且其中碳酸钙的存在量为足以提供约0.8当量至约0.85当量的碳酸钙/所述聚合物中的每当量羧酸基团。 [0214] 在一种实施方式中,组合物包含交联的阳离子-结合聚合物和碱,其中所述交联的阳离子-结合聚合物(包括包含羧酸基团的单体(例如丙烯酸))是交联的聚丙烯酸;并且所述碱是碳酸钙,其中所述聚合物包含小于约2,000ppm的钠,且其中碳酸钙的存在量为足以提供约0.7当量至约0.80当量的碳酸钙/所述聚合物中的每当量羧酸基团。 [0215] 在一种实施方式中,组合物包含交联的阳离子-结合聚合物和碱,其中所述交联的阳离子-结合聚合物(包括包含羧酸基团的单体(例如丙烯酸))是交联的聚丙烯酸;并且所述碱是碳酸钙,其中所述聚合物包含小于约2,000ppm的钠,且其中碳酸钙的存在量为足以提供约0.75当量的碳酸钙/所述聚合物中的每当量羧酸基团。
[0216] 在一种实施方式中,组合物包含交联的阳离子-结合聚合物和碱,其中所述交联的阳离子-结合聚合物(包括包含羧酸基团的单体(例如丙烯酸))是交联的聚丙烯酸;并且所述碱是碳酸钙,其中所述聚合物包含小于约1,000 ppm的钠,且其中碳酸钙的存在量为足以提供约0.2当量至约0.95当量的碳酸钙/所述聚合物中的每当量羧酸基团。 [0217] 在一种实施方式中,组合物包含交联的阳离子-结合聚合物和碱,其中所述交联的阳离子-结合聚合物(包括包含羧酸基团的单体(例如丙烯酸))是交联的聚丙烯酸;并且所述碱是碳酸钙,其中所述聚合物包含小于约1,000ppm的钠,且其中碳酸钙的存在量为足以提供约0.5当量至约0.85当量的碳酸钙/所述聚合物中的每当量羧酸基团。 [0218] 在一种实施方式中,组合物包含交联的阳离子-结合聚合物和碱,其中所述交联的阳离子-结合聚合物(包括包含羧酸基团的单体(例如丙烯酸))是交联的聚丙烯酸;并且所述碱是碳酸钙,其中所述聚合物包含小于约1,000ppm的钠,且其中碳酸钙的存在量为足以提供约0.2当量至约0.25当量的碳酸钙/所述聚合物中的每当量羧酸基团。 [0219] 在一种实施方式中,组合物包含交联的阳离子-结合聚合物和碱,其中所述交联的阳离子-结合聚合物(包括包含羧酸基团的单体(例如丙烯酸))是交联的聚丙烯酸;并且所述碱是碳酸钙,其中所述聚合物包含小于约1,000ppm的钠,且其中碳酸钙的存在量为足以提供约0.25当量至约0.50当量的碳酸钙/所述聚合物中的每当量羧酸基团。 [0220] 在一种实施方式中,组合物包含交联的阳离子-结合聚合物和碱,其中所述交联的阳离子-结合聚合物(包括包含羧酸基团的单体(例如丙烯酸))是交联的聚丙烯酸;并且所述碱是碳酸钙,其中所述聚合物包含小于约1,000ppm的钠,且其中碳酸钙的存在量为足以提供约0.5当量至约0.55当量的碳酸钙/所述聚合物中的每当量羧酸基团。 [0221] 在一种实施方式中,组合物包含交联的阳离子-结合聚合物和碱,其中所述交联的阳离子-结合聚合物(包括包含羧酸基团的单体(例如丙烯酸))是交联的聚丙烯酸;并且所述碱是碳酸钙,其中所述聚合物包含小于约1,000ppm的钠,且其中碳酸钙的存在量为足以提供约0.6当量至约0.65当量的碳酸钙/所述聚合物中的每当量羧酸基团。 [0222] 在一种实施方式中,组合物包含交联的阳离子-结合聚合物和碱,其中所述交联的阳离子-结合聚合物(包括包含羧酸基的单体(例如丙烯酸))是交联的聚丙烯酸;并且所述碱是碳酸钙,其中所述聚合物包含小于约1,000ppm的钠,且其中碳酸钙的存在量为足以提供约0.7当量至约0.75当量的碳酸钙/所述聚合物中的每当量羧酸基团。
[0223] 在一种实施方式中,组合物包含交联的阳离子-结合聚合物和碱,其中所述交联的阳离子-结合聚合物(包括包含羧酸基团的单体(例如丙烯酸))是交联的聚丙烯酸;并且所述碱是碳酸钙,其中所述聚合物包含小于约1,000ppm的钠,且其中碳酸钙的存在量为足以提供约0.8当量至约0.85当量的碳酸钙/所述聚合物中的每当量羧酸基团。 [0224] 在一种实施方式中,组合物包含交联的阳离子-结合聚合物和碱,其中所述交联的阳离子-结合聚合物(包括包含羧酸基的单体(例如丙烯酸))是交联的聚丙烯酸;并且所述碱是碳酸钙,其中所述聚合物包含小于约1,000ppm的钠,且其中碳酸钙的存在量为足以提供约0.7当量至约0.80当量的碳酸钙/所述聚合物中的每当量羧酸基团。
[0225] 在一种实施方式中,组合物包含交联的阳离子-结合聚合物和碱,其中所述交联的阳离子-结合聚合物(包括包含羧酸基团的单体(例如丙烯酸))是交联的聚丙烯酸;并且所述碱是碳酸钙,其中所述聚合物包含小于约1,000ppm的钠,且其中碳酸钙的存在量为足以提供约0.75当量的碳酸钙/所述聚合物中的每当量羧酸基团。
[0226] 在一种实施方式中,组合物包含交联的阳离子-结合聚合物和碱,其中所述交联的阳离子-结合聚合物(包括包含羧酸基的单体(例如丙烯酸))是交联的聚丙烯酸;并且所述碱是碳酸钙,其中所述聚合物包含小于约500ppm的钠,且其中碳酸钙的存在量为足以提供约0.2当量至约0.95当量的碳酸钙/所述聚合物中的每当量羧酸基团。
[0227] 在一种实施方式中,组合物包含交联的阳离子-结合聚合物和碱,其中所述交联的阳离子-结合聚合物(包括包含羧酸基团的单体(例如丙烯酸))是交联的聚丙烯酸;并且所述碱是碳酸钙,其中所述聚合物包含小于约500ppm的钠,且其中碳酸钙的存在量为足以提供约0.2当量至约0.25当量的碳酸钙/所述聚合物中的每当量羧酸基团。
[0228] 在一种实施方式中,组合物包含交联的阳离子-结合聚合物和碱,其中所述交联的阳离子-结合聚合物(包括包含羧酸基团的单体(例如丙烯酸))是交联的聚丙烯酸;并且所述碱是碳酸钙,其中所述聚合物包含小于约500ppm的钠,且其中碳酸钙的存在量为足以提供约0.25当量至约0.50当量的碳酸钙/所述聚合物中的每当量羧酸基团。
[0229] 在一种实施方式中,组合物包含交联的阳离子-结合聚合物和碱,其中所述交联的阳离子-结合聚合物(包括包含羧酸基团的单体(例如丙烯酸))是交联的聚丙烯酸;并且所述碱是碳酸钙,其中所述聚合物包含小于约500 ppm的钠,且其中碳酸钙的存在量为足以提供约0.5当量至约0.85当量的碳酸钙/所述聚合物中的每当量羧酸基团。
[0230] 在一种实施方式中,组合物包含交联的阳离子-结合聚合物和碱,其中所述交联的阳离子-结合聚合物(包括包含羧酸基的单体(例如丙烯酸))是交联的聚丙烯酸;并且所述碱是碳酸钙,其中所述聚合物包含小于约500ppm的钠,且其中碳酸钙的存在量为足以提供约0.5当量至约0.55当量的碳酸钙/所述聚合物中的每当量羧酸基团。
[0231] 在一种实施方式中,组合物包含交联的阳离子-结合聚合物和碱,其中所述交联的阳离子-结合聚合物(包括包含羧酸基团的单体(例如丙烯酸))是交联的聚丙烯酸;并且所述碱是碳酸钙,其中所述聚合物包含小于约500ppm的钠,且其中碳酸钙的存在量为足以提供约0.6当量至约0.65当量的碳酸钙/所述聚合物中的每当量羧酸基团。
[0232] 在一种实施方式中,组合物包含交联的阳离子-结合聚合物和碱,其中所述交联的阳离子-结合聚合物(包括包含羧酸基团的单体(例如丙烯酸))是交联的聚丙烯酸;并且所述碱是碳酸钙,其中所述聚合物包含小于约500ppm的钠,且其中碳酸钙的存在量为足以提供约0.7当量至约0.75当量的碳酸钙/所述聚合物中的每当量羧酸基团。
[0233] 在一种实施方式中,组合物包含交联的阳离子-结合聚合物和碱,其中所述交联的阳离子-结合聚合物(包括包含羧酸基团的单体(例如丙烯酸))是交联的聚丙烯酸;并且所述碱是碳酸钙,其中所述聚合物包含小于约500ppm的钠,且其中碳酸钙的存在量为足以提供约0.8当量至约0.85当量的碳酸钙/所述聚合物中的每当量羧酸基团。
[0234] 在一种实施方式中,组合物包含交联的阳离子-结合聚合物和碱,其中所述交联的阳离子-结合聚合物(包括包含羧酸基团的单体(例如丙烯酸))是交联的聚丙烯酸;并且所述碱是碳酸钙,其中所述聚合物包含小于约500ppm的钠,且其中碳酸钙的存在量为足以提供约0.7当量至约0.80当量的碳酸钙/所述聚合物中的每当量羧酸基团。
[0235] 在一种实施方式中,组合物包含交联的阳离子-结合聚合物和碱,其中所述交联的阳离子-结合聚合物(包括包含羧酸基团的单体(例如丙烯酸))是交联的聚丙烯酸;并且所述碱是碳酸钙,其中所述聚合物包含小于约500ppm的钠,且其中碳酸钙的存在量为足以提供约0.75当量的碳酸钙/所述聚合物中的每当量羧酸基团。
[0236] 在一种实施方式中,组合物包含交联的阳离子-结合聚合物和碱,其中所述交联的阳离子-结合聚合物(包括包含羧酸基团的单体(例如丙烯酸))是交联的聚丙烯酸;并且所述碱是碳酸钙,其中所述聚合物包含小于约400ppm的钠,且其中碳酸钙的存在量为足以提供约0.2当量至约0.95当量的碳酸钙/所述聚合物中的每当量羧酸基团。
[0237] 在一种实施方式中,组合物包含交联的阳离子-结合聚合物和碱,其中所述交联的阳离子-结合聚合物(包括包含羧酸基团的单体(例如丙烯酸))是交联的聚丙烯酸;并且所述碱是碳酸钙,其中所述聚合物包含小于约400ppm的钠,且其中碳酸钙的存在量为足以提供约0.2当量至约0.25当量的碳酸钙/所述聚合物中的每当量羧酸基团。
[0238] 在一种实施方式中,组合物包含交联的阳离子-结合聚合物和碱,其中所述交联的阳离子-结合聚合物(包括包含羧酸基团的单体(例如丙烯酸))是交联的聚丙烯酸;并且所述碱是碳酸钙,其中所述聚合物包含小于约400ppm的钠,且其中碳酸钙的存在量为足以提供约00.25当量至约0.50当量的碳酸钙/所述聚合物中的每当量羧酸基团。 [0239] 在一种实施方式中,组合物包含交联的阳离子-结合聚合物和碱,其中所述交联的阳离子-结合聚合物(包括包含羧酸基团的单体(例如丙烯酸))是交联的聚丙烯酸;并且所述碱是碳酸钙,其中所述聚合物包含小于约400ppm的钠,且其中碳酸钙的存在量为足以提供约0.5当量至约0.85当量的碳酸钙/所述聚合物中的每当量羧酸基团。
[0240] 在一种实施方式中,组合物包含交联的阳离子-结合聚合物和碱,其中所述交联的阳离子-结合聚合物(包括包含羧酸基团的单体(例如丙烯酸))是交联的聚丙烯酸;并且所述碱是碳酸钙,其中所述聚合物包含小于约400ppm的钠,且其中碳酸钙的存在量为足以提供约0.5当量至约0.55当量的碳酸钙/所述聚合物中的每当量羧酸基团。
[0241] 在一种实施方式中,组合物包含交联的阳离子-结合聚合物和碱,其中所述交联的阳离子-结合聚合物(包括包含羧酸基团的单体(例如丙烯酸))是交联的聚丙烯酸;并且所述碱是碳酸钙,其中所述聚合物包含小于约400ppm的钠,且其中碳酸钙的存在量为足以提供约0.6当量至约0.65当量的碳酸钙/所述聚合物中的每当量羧酸基团。
[0242] 在一种实施方式中,组合物包含交联的阳离子-结合聚合物和碱,其中所述交联的阳离子-结合聚合物(包括包含羧酸基团的单体(例如丙烯酸))是交联的聚丙烯酸;并且所述碱是碳酸钙,其中所述聚合物包含小于约400 ppm的钠,且其中碳酸钙的存在量为足以提供约0.7当量至约0.75当量的碳酸钙/所述聚合物中的每当量羧酸基团。
[0243] 在一种实施方式中,组合物包含交联的阳离子-结合聚合物和碱,其中所述交联的阳离子-结合聚合物(包括包含羧酸基团的单体(例如丙烯酸))是交联的聚丙烯酸;并且所述碱是碳酸钙,其中所述聚合物包含小于约400ppm的钠,且其中碳酸钙的存在量为足以提供约0.8当量至约0.85当量的碳酸钙/所述聚合物中的每当量羧酸基团。
[0244] 在一种实施方式中,组合物包含交联的阳离子-结合聚合物和碱,其中所述交联的阳离子-结合聚合物(包括包含羧酸基团的单体(例如丙烯酸))是交联的聚丙烯酸;并且所述碱是碳酸钙,其中所述聚合物包含小于约400ppm的钠,且其中碳酸钙的存在量为足以提供约0.7当量至约0.80当量的碳酸钙/所述聚合物中的每当量羧酸基团。
[0245] 在一种实施方式中,组合物包含交联的阳离子-结合聚合物和碱,其中所述交联的阳离子-结合聚合物(包括包含羧酸基团的单体(例如丙烯酸))是交联的聚丙烯酸;并且所述碱是碳酸钙,其中所述聚合物包含小于约400ppm的钠,且其中碳酸钙的存在量为足以提供约0.75当量的碳酸钙/所述聚合物中的每当量羧酸基团。
[0246] 在一种实施方式中,组合物包含交联的阳离子-结合聚合物和碱,其中所述交联的阳离子-结合聚合物(包括包含羧酸基团的单体(例如丙烯酸))是交联的聚丙烯酸;并且所述碱是碳酸钙,其中所述聚合物包含小于约300ppm的钠,且其中碳酸钙的存在量为足以提供约0.2当量至约0.95当量的碳酸钙/所述聚合物中的每当量羧酸基团。
[0247] 在一种实施方式中,组合物包含交联的阳离子-结合聚合物和碱,其中所述交联的阳离子-结合聚合物(包括包含羧酸基团的单体(例如丙烯酸))是交联的聚丙烯酸;并且所述碱是碳酸钙,其中所述聚合物包含小于约300ppm的钠,且其中碳酸钙的存在量为足以提供约0.2当量至约0.25当量的碳酸钙/所述聚合物中的每当量羧酸基团。
[0248] 在一种实施方式中,组合物包含交联的阳离子-结合聚合物和碱,其中所述交联的阳离子-结合聚合物(包括包含羧酸基团的单体(例如丙烯酸))是交联的聚丙烯酸;并且所述碱是碳酸钙,其中所述聚合物包含小于约300ppm的钠,且其中碳酸钙的存在量为足以提供约0.25当量至约0.50当量的碳酸钙/所述聚合物中的每当量羧酸基团。 [0249] 在一种实施方式中,组合物包含交联的阳离子-结合聚合物和碱,其中所述交联的阳离子-结合聚合物(包括包含羧酸基团的单体(例如丙烯酸))是交联的聚丙烯酸;并且所述碱是碳酸钙,其中所述聚合物包含小于约300ppm的钠,且其中碳酸钙的存在量为足以提供约0.5当量至约0.85当量的碳酸钙/所述聚合物中的每当量羧酸基团。
[0250] 在一种实施方式中,组合物包含交联的阳离子-结合聚合物和碱,其中所述交联的阳离子-结合聚合物(包括包含羧酸基团的单体(例如丙烯酸))是交联的聚丙烯酸;并且所述碱是碳酸钙,其中所述聚合物包含小于约300ppm的钠,且其中碳酸钙的存在量为足以提供约0.5当量至约0.55当量的碳酸钙/所述聚合物中的每当量羧酸基团。
[0251] 在一种实施方式中,组合物包含交联的阳离子-结合聚合物和碱,其中所述交联的阳离子-结合聚合物(包括包含羧酸基团的单体(例如丙烯酸))是交联的聚丙烯酸;并且所述碱是碳酸钙,其中所述聚合物包含小于约300ppm的钠,且其中碳酸钙的存在量为足以提供约0.6当量至约0.65当量的碳酸钙/所述聚合物中的每当量羧酸基团。
[0252] 在一种实施方式中,组合物包含交联的阳离子-结合聚合物和碱,其中所述交联的阳离子-结合聚合物(包括包含羧酸基团的单体(例如丙烯酸))是交联的聚丙烯酸;并且所述碱是碳酸钙,其中所述聚合物包含小于约300ppm的钠,且其中碳酸钙的存在量为足以提供约0.7当量至约0.75当量的碳酸钙/所述聚合物中的每当量羧酸基团。
[0253] 在一种实施方式中,组合物包含交联的阳离子-结合聚合物和碱,其中所述交联的阳离子-结合聚合物(包括包含羧酸基团的单体(例如丙烯酸))是交联的聚丙烯酸;并且所述碱是碳酸钙,其中所述聚合物包含小于约300ppm的钠,且其中碳酸钙的存在量为足以提供约0.8当量至约0.85当量的碳酸钙/所述聚合物中的每当量羧酸基团。
[0254] 在一种实施方式中,组合物包含交联的阳离子-结合聚合物和碱,其中所述交联的阳离子-结合聚合物(包括包含羧酸基团的单体(例如丙烯酸))是交联的聚丙烯酸;并且所述碱是碳酸钙,其中所述聚合物包含小于约300ppm的钠,且其中碳酸钙的存在量为足以提供约0.7当量至约0.80当量的碳酸钙/所述聚合物中的每当量羧酸基团。
[0255] 在一种实施方式中,组合物包含交联的阳离子-结合聚合物和碱,其中所述交联的阳离子-结合聚合物(包括包含羧酸基团的单体(例如丙烯酸))是交联的聚丙烯酸;并且所述碱是碳酸钙,其中所述聚合物包含小于约300 ppm的钠,且其中碳酸钙的存在量为足以提供约0.75当量的碳酸钙/所述聚合物中的每当量羧酸基团。
[0256] 在一种实施方式中,组合物包含交联的阳离子-结合聚合物和碱,其中所述交联的阳离子-结合聚合物(包括包含羧酸基团的单体(例如丙烯酸))是交联的聚丙烯酸;并且所述碱是碳酸钙,其中所述聚合物包含小于约200ppm的钠,且其中碳酸钙的存在量为足以提供约0.2当量至约0.95当量的碳酸钙/所述聚合物中的每当量羧酸基团。
[0257] 在一种实施方式中,组合物包含交联的阳离子-结合聚合物和碱,其中所述交联的阳离子-结合聚合物(包括包含羧酸基团的单体(例如丙烯酸))是交联的聚丙烯酸;并且所述碱是碳酸钙,其中所述聚合物包含小于约200ppm的钠,且其中碳酸钙的存在量为足以提供约0.2当量至约0.25当量的碳酸钙/所述聚合物中的每当量羧酸基团。
[0258] 在一种实施方式中,组合物包含交联的阳离子-结合聚合物和碱,其中所述交联的阳离子-结合聚合物(包括包含羧酸基团的单体(例如丙烯酸))是交联的聚丙烯酸;并且所述碱是碳酸钙,其中所述聚合物包含小于约200ppm的钠,且其中碳酸钙的存在量为足以提供约0.25当量至约0.50当量的碳酸钙/所述聚合物中的每当量羧酸基团。 [0259] 在一种实施方式中,组合物包含交联的阳离子-结合聚合物和碱,其中所述交联的阳离子-结合聚合物(包括包含羧酸基团的单体(例如丙烯酸))是交联的聚丙烯酸;并且所述碱是碳酸钙,其中所述聚合物包含小于约200ppm的钠,且其中碳酸钙的存在量为足以提供约0.5当量至约0.85当量的碳酸钙/所述聚合物中的每当量羧酸基团。
[0260] 在一种实施方式中,组合物包含交联的阳离子-结合聚合物和碱,其中所述交联的阳离子-结合聚合物(包括包含羧酸基团的单体(例如丙烯酸))是交联的聚丙烯酸;并且所述碱是碳酸钙,其中所述聚合物包含小于约200ppm的钠,且其中碳酸钙的存在量为足以提供约0.5当量至约0.55当量的碳酸钙/所述聚合物中的每当量羧酸基团。
[0261] 在一种实施方式中,组合物包含交联的阳离子-结合聚合物和碱,其中所述交联的阳离子-结合聚合物(包括包含羧酸基团的单体(例如丙烯酸))是交联的聚丙烯酸;并且所述碱是碳酸钙,其中所述聚合物包含小于约200ppm的钠,且其中碳酸钙的存在量为足以提供约0.6当量至约0.65当量的碳酸钙/所述聚合物中的每当量羧酸基团。
[0262] 在一种实施方式中,组合物包含交联的阳离子-结合聚合物和碱,其中所述交联的阳离子-结合聚合物(包括包含羧酸基团的单体(例如丙烯酸))是交联的聚丙烯酸;并且所述碱是碳酸钙,其中所述聚合物包含小于约200ppm的钠,且其中碳酸钙的存在量为足以提供约0.7当量至约0.75当量的碳酸钙/所述聚合物中的每当量羧酸基团。
[0263] 在一种实施方式中,组合物包含交联的阳离子-结合聚合物和碱,其中所述交联的阳离子-结合聚合物(包括包含羧酸基团的单体(例如丙烯酸))是交联的聚丙烯酸;并且所述碱是碳酸钙,其中所述聚合物包含小于约200ppm的钠,且其中碳酸钙的存在量为足以提供约0.8当量至约0.85当量的碳酸钙/所述聚合物中的每当量羧酸基团。
[0264] 在一种实施方式中,组合物包含交联的阳离子-结合聚合物和碱,其中所述交联的阳离子-结合聚合物(包括包含羧酸基团的单体(例如丙烯酸))是交联的聚丙烯酸;并且所述碱是碳酸钙,其中所述聚合物包含小于约200ppm的钠,且其中碳酸钙的存在量为足以提供约0.7当量至约0.80当量的碳酸钙/所述聚合物中的每当量羧酸基团。
[0265] 在一种实施方式中,组合物包含交联的阳离子-结合聚合物和碱,其中所述交联的阳离子-结合聚合物(包括包含羧酸基团的单体(例如丙烯酸))是交联的聚丙烯酸;并且所述碱是碳酸钙,其中所述聚合物包含小于约200ppm的钠,且其中碳酸钙的存在量为足以提供约0.75当量的碳酸钙/所述聚合物中的每当量羧酸基团。
[0266] 在一种实施方式中,组合物包含交联的阳离子-结合聚合物和碱,其中所述交联的阳离子-结合聚合物(包括包含羧酸基团的单体(例如丙烯酸))是交联的聚丙烯酸;并且所述碱是碳酸钙,其中所述聚合物包含小于约100ppm的钠,且其中碳酸钙的存在量为足以提供约0.2当量至约0.95当量的碳酸钙/所述聚合物中的每当量羧酸基团。
[0267] 在一种实施方式中,组合物包含交联的阳离子-结合聚合物和碱,其中所述交联的阳离子-结合聚合物(包括包含羧酸基团的单体(例如丙烯酸))是交联的聚丙烯酸;并且所述碱是碳酸钙,其中所述聚合物包含小于约100ppm的钠,且其中碳酸钙的存在量为足以提供约0.2当量至约0.25当量的碳酸钙/所述聚合物中的每当量羧酸基团。
[0268] 在一种实施方式中,组合物包含交联的阳离子-结合聚合物和碱,其中所述交联的阳离子-结合聚合物(包括包含羧酸基团的单体(例如丙烯酸))是交联的聚丙烯酸;并且所述碱是碳酸钙,其中所述聚合物包含小于约100 ppm的钠,且其中碳酸钙的存在量为足以提供约0.25当量至约0.50当量的碳酸钙/所述聚合物中的每当量羧酸基团。 [0269] 在一种实施方式中,组合物包含交联的阳离子-结合聚合物和碱,其中所述交联的阳离子-结合聚合物(包括包含羧酸基团的单体(例如丙烯酸))是交联的聚丙烯酸;并且所述碱是碳酸钙,其中所述聚合物包含小于约100ppm的钠,且其中碳酸钙的存在量为足以提供约0.5当量至约0.85当量的碳酸钙/所述聚合物中的每当量羧酸基团。
[0270] 在一种实施方式中,组合物包含交联的阳离子-结合聚合物和碱,其中所述交联的阳离子-结合聚合物(包括包含羧酸基团的单体(例如丙烯酸))是交联的聚丙烯酸;并且所述碱是碳酸钙,其中所述聚合物包含小于约100ppm的钠,且其中碳酸钙的存在量为足以提供约0.5当量至约0.55当量的碳酸钙/所述聚合物中的每当量羧酸基团。
[0271] 在一种实施方式中,组合物包含交联的阳离子-结合聚合物和碱,其中所述交联的阳离子-结合聚合物(包括包含羧酸基团的单体(例如丙烯酸))是交联的聚丙烯酸;并且所述碱是碳酸钙,其中所述聚合物包含小于约100ppm的钠,且其中碳酸钙的存在量为足以提供约0.6当量至约0.65当量的碳酸钙/所述聚合物中的每当量羧酸基团。
[0272] 在一种实施方式中,组合物包含交联的阳离子-结合聚合物和碱,其中所述交联的阳离子-结合聚合物(包括包含羧酸基团的单体(例如丙烯酸))是交联的聚丙烯酸;并且所述碱是碳酸钙,其中所述聚合物包含小于约100ppm的钠,且其中碳酸钙的存在量为足以提供约0.7当量至约0.75当量的碳酸钙/所述聚合物中的每当量羧酸基团。
[0273] 在一种实施方式中,组合物包含交联的阳离子-结合聚合物和碱,其中所述交联的阳离子-结合聚合物(包括包含羧酸基团的单体(例如丙烯酸))是交联的聚丙烯酸;并且所述碱是碳酸钙,其中所述聚合物包含小于约100ppm的钠,且其中碳酸钙的存在量为足以提供约0.8当量至约0.85当量的碳酸钙/所述聚合物中的每当量羧酸基团。
[0274] 在一种实施方式中,组合物包含交联的阳离子-结合聚合物和碱,其中所述交联的阳离子-结合聚合物(包括包含羧酸基团的单体(例如丙烯酸))是交联的聚丙烯酸;并且所述碱是碳酸钙,其中所述聚合物包含小于约100ppm的钠,且其中碳酸钙的存在量为足以提供约0.7当量至约0.80当量的碳酸钙/所述聚合物中的每当量羧酸基团。
[0275] 在一种实施方式中,组合物包含交联的阳离子-结合聚合物和碱,其中所述交联的阳离子-结合聚合物(包括包含羧酸基团的单体(例如丙烯酸))是交联的聚丙烯酸;并且所述碱是碳酸钙,其中所述聚合物包含小于约100ppm的钠,且其中碳酸钙的存在量为足以提供约0.75当量的碳酸钙/所述聚合物中的每当量羧酸基团。
[0276] 在一种实施方式中,组合物包含交联的阳离子-结合聚合物和碱,其中所述交联的阳离子-结合聚合物(包括包含羧酸基团的单体(例如丙烯酸))是交联的聚丙烯酸;并且所述碱是碳酸钙,其中所述聚合物包含小于约10,000ppm的非氢阳离子,和其中所述聚合物的至少99%(例如99.1%、99.2%、99.3%、99.4%、99.5%、99.6%、99.7%、99.8%或99.9%)的羧酸盐基结合氢,且其中碳酸钙的存在量为足以提供约0.2当量至约0.95当量的碳酸钙/所述聚合物中的每当量羧酸基团。
[0277] 在一种实施方式中,组合物包含交联的阳离子-结合聚合物和碱,其中所述交联的阳离子-结合聚合物(包括包含羧酸基团的单体(例如丙烯酸))是交联的聚丙烯酸;并且所述碱是碳酸钙,其中所述聚合物包含小于约10,000ppm的非氢阳离子,和其中所述聚合物的至少99%(例如99.1%、99.2%、99.3%、99.4%、99.5%、99.6%、99.7%、99.8%或99.9%)的羧酸盐基团结合氢,且其中碳酸钙的存在量为足以提供约0.2当量至约0.25当量的碳酸钙/所述聚合物中的每当量羧酸基团。
[0278] 在一种实施方式中,组合物包含交联的阳离子-结合聚合物和碱,其中所述交联的阳离子-结合聚合物(包括包含羧酸基团的单体(例如丙烯酸))是交联的聚丙烯酸;并且所述碱是碳酸钙,其中所述聚合物包含小于约10,000ppm的非氢阳离子,和其中所述聚合物的至少99%(例如99.1%、99.2%、99.3%、99.4%、99.5%、99.6%、99.7%、99.8%或99.9%)的羧酸盐基团结合氢,且其中碳酸钙的存在量为足以提供约0.25当量至约0.50当量的碳酸钙/所述聚合物中的每当量羧酸基团。
[0279] 在一种实施方式中,组合物包含交联的阳离子-结合聚合物和碱,其中所述交联的阳离子-结合聚合物(包括包含羧酸基团的单体(例如丙烯酸))是交联的聚丙烯酸;并且所述碱是碳酸钙,其中所述聚合物包含小于约10,000ppm的非氢阳离子,和其中所述聚合物的至少99%(例如99.1%、99.2%、99.3%、99.4%、99.5%、99.6%、99.7%、99.8%或99.9%)的羧酸盐基团结合氢,且其中碳酸钙的存在量为足以提供约0.5当量至约0.85当量的碳酸钙/所述聚合物中的每当量羧酸基团。
[0280] 在一种实施方式中,组合物包含交联的阳离子-结合聚合物和碱,其中所述交联的阳离子-结合聚合物(包括包含羧酸基团的单体(例如丙烯酸))是交联的聚丙烯酸;并且所述碱是碳酸钙,其中所述聚合物包含小于约10,000ppm的非氢阳离子,和其中所述聚合物的至少99%(例如99.1%、99.2%、99.3%、99.4%、99.5%、99.6%、99.7%、99.8%或99.9%)的羧酸盐基团结合氢,且其中碳酸钙的存在量为足以提供约0.5当量至约0.55当量的碳酸钙/所述聚合物中的每当量羧酸基团。
[0281] 在一种实施方式中,组合物包含交联的阳离子-结合聚合物和碱,其中所述交联的阳离子-结合聚合物(包括包含羧酸基团的单体(例如丙烯酸))是交联的聚丙烯酸;并且所述碱是碳酸钙,其中所述聚合物包含小于约10,000ppm的非氢阳离子,和其中所述聚合物的至少99%(例如99.1%、99.2%、99.3%、99.4%、99.5%、99.6%、99.7%、99.8%或99.9%)的羧酸盐基团结合氢,且其中碳酸钙的存在量为足以提供约0.6当量至约0.65当量的碳酸钙/所述聚合物中的每当量羧酸基团。
[0282] 在一种实施方式中,组合物包含交联的阳离子-结合聚合物和碱,其中所述交联的阳离子-结合聚合物(包括包含羧酸基团的单体(例如丙烯酸))是交联的聚丙烯酸;并且所述碱是碳酸钙,其中所述聚合物包含小于约10,000ppm的非氢阳离子,和其中所述聚合物的至少99%(例如99.1%、99.2%、99.3%、99.4%、99.5%、99.6%、99.7%、99.8%或99.9%)的羧酸盐基团结合氢,且其中碳酸钙的存在量为足以提供约0.7当量至约0.75当量的碳酸钙/所述聚合物中的每当量羧酸基团。
[0283] 在一种实施方式中,组合物包含交联的阳离子-结合聚合物和碱,其中所述交联的阳离子-结合聚合物(包括包含羧酸基团的单体(例如丙烯酸))是交联的聚丙烯酸;并且所述碱是碳酸钙,其中所述聚合物包含小于约10,000ppm的非氢阳离子,和其中所述聚合物的至少99%(例如99.1%、99.2%、99.3%、99.4%、99.5%、99.6%、99.7%、99.8%或99.9%)的羧酸盐基团结合氢,且其中碳酸钙的存在量为足以提供约0.8当量至约0.85当量的碳酸钙/所述聚合物中的每当量羧酸基团。
[0284] 在一种实施方式中,组合物包含交联的阳离子-结合聚合物和碱,其中所述交联的阳离子-结合聚合物(包括包含羧酸基团的单体(例如丙烯酸))是交联的聚丙烯酸;并且所述碱是碳酸钙,其中所述聚合物包含小于约10,000ppm的非氢阳离子,和其中所述聚合物的至少99%(例如99.1%、99.2%、99.3%、99.4%、99.5%、99.6%、99.7%、99.8%或99.9%)的羧酸盐基团结合 氢,且其中碳酸钙的存在量为足以提供约0.7当量至约0.80当量的碳酸钙/所述聚合物中的每当量羧酸基团。
[0285] 在一种实施方式中,组合物包含交联的阳离子-结合聚合物和碱,其中所述交联的阳离子-结合聚合物(包括包含羧酸基团的单体(例如丙烯酸))是交联的聚丙烯酸;并且所述碱是碳酸钙,其中所述聚合物包含小于约10,000ppm的非氢阳离子,和其中所述聚合物的至少99%(例如99.1%、99.2%、99.3%、99.4%、99.5%、99.6%、99.7%、99.8%或99.9%)的羧酸盐基团结合氢,且其中碳酸钙的存在量为足以提供约0.75当量的碳酸钙/所述聚合物中的每当量羧酸基团。
[0286] 在一种实施方式中,组合物包含交联的阳离子-结合聚合物和碱,其中所述交联的阳离子-结合聚合物(包括包含羧酸基团的单体(例如丙烯酸))是交联的聚丙烯酸;并且所述碱是碳酸钙,其中所述聚合物包含小于约5,000ppm的非氢阳离子,和其中所述聚合物的至少99%(例如99.1%、99.2%、99.3%、99.4%、99.5%、99.6%、99.7%、99.8%或
99.9%)的羧酸盐基团结合氢,且其中碳酸钙的存在量为足以提供约0.2当量至约0.95当量的碳酸钙/所述聚合物中的每当量羧酸基团。
[0287] 在一种实施方式中,组合物包含交联的阳离子-结合聚合物和碱,其中所述交联的阳离子-结合聚合物(包括包含羧酸基团的单体(例如丙烯酸))是交联的聚丙烯酸;并且所述碱是碳酸钙,其中所述聚合物包含小于约5,000ppm的非氢阳离子,和其中所述聚合物的至少99%(例如99.1%、99.2%、99.3%、99.4%、99.5%、99.6%、99.7%、99.8%或
99.9%)的羧酸盐基团结合氢,且其中碳酸钙的存在量为足以提供约0.2当量至约0.25当量的碳酸钙/所述聚合物中的每当量羧酸基团。
[0288] 在一种实施方式中,组合物包含交联的阳离子-结合聚合物和碱,其中所述交联的阳离子-结合聚合物(包括包含羧酸基团的单体(例如丙烯酸))是交联的聚丙烯酸;并且所述碱是碳酸钙,其中所述聚合物包含小于约5,000ppm的非氢阳离子,和其中所述聚合物的至少99%(例如99.1%、99.2%、99.3%、99.4%、99.5%、99.6%、99.7%、99.8%或
99.9%)的羧酸盐基团结合氢,且其中碳酸钙的存在量为足以提供约0.25当量至约0.50当量的碳酸钙/所述聚合物中的每当量羧酸基团。
[0289] 在一种实施方式中,组合物包含交联的阳离子-结合聚合物和碱,其中所述交联的阳离子-结合聚合物(包括包含羧酸基团的单体(例如丙烯酸))是交联的聚丙烯酸;并且所述碱是碳酸钙,其中所述聚合物包含小于约5,000 ppm的非氢阳离子,和其中所述聚合物的至少99%(例如99.1%、99.2%、99.3%、99.4%、99.5%、99.6%、99.7%、99.8%或
99.9%)的羧酸盐基团结合氢,且其中碳酸钙的存在量为足以提供约0.5当量至约0.85当量的碳酸钙/所述聚合物中的每当量羧酸基团。
[0290] 在一种实施方式中,组合物包含交联的阳离子-结合聚合物和碱,其中所述交联的阳离子-结合聚合物(包括包含羧酸基团的单体(例如丙烯酸))是交联的聚丙烯酸;并且所述碱是碳酸钙,其中所述聚合物包含小于约5,000ppm的非氢阳离子,和其中所述聚合物的至少99%(例如99.1%、99.2%、99.3%、99.4%、99.5%、99.6%、99.7%、99.8%或
99.9%)的羧酸盐基团结合氢,且其中碳酸钙的存在量为足以提供约0.5当量至约0.55当量的碳酸钙/所述聚合物中的每当量羧酸基团。
[0291] 在一种实施方式中,组合物包含交联的阳离子-结合聚合物和碱,其中所述交联的阳离子-结合聚合物(包括包含羧酸基团的单体(例如丙烯酸))是交联的聚丙烯酸;并且所述碱是碳酸钙,其中所述聚合物包含小于约5,000ppm的非氢阳离子,和其中所述聚合物的至少99%(例如99.1%、99.2%、99.3%、99.4%、99.5%、99.6%、99.7%、99.8%或
99.9%)的羧酸盐基团结合氢,且其中碳酸钙的存在量为足以提供约0.6当量至约0.65当量的碳酸钙/所述聚合物中的每当量羧酸基团。
[0292] 在一种实施方式中,组合物包含交联的阳离子-结合聚合物和碱,其中所述交联的阳离子-结合聚合物(包括包含羧酸基团的单体(例如丙烯酸))是交联的聚丙烯酸;并且所述碱是碳酸钙,其中所述聚合物包含小于约5,000ppm的非氢阳离子,和其中所述聚合物的至少99%(例如99.1%、99.2%、99.3%、99.4%、99.5%、99.6%、99.7%、99.8%或
99.9%)的羧酸盐基团结合氢,且其中碳酸钙的存在量为足以提供约0.7当量至约0.75当量的碳酸钙/所述聚合物中的每当量羧酸基团。
[0293] 在一种实施方式中,组合物包含交联的阳离子-结合聚合物和碱,其中所述交联的阳离子-结合聚合物(包括包含羧酸基团的单体(例如丙烯酸))是交联的聚丙烯酸;并且所述碱是碳酸钙,其中所述聚合物包含小于约5,000ppm的非氢阳离子,和其中所述聚合物的至少99%(例如99.1%、99.2%、99.3%、99.4%、99.5%、99.6%、99.7%、99.8%或
99.9%)的羧酸盐基团结合氢,且其中碳酸钙的存在量为足以提供约0.8当量至约0.85当量的碳酸钙/所述聚合物中的每当量羧酸基团。
[0294] 在一种实施方式中,组合物包含交联的阳离子-结合聚合物和碱,其中 所述交联的阳离子-结合聚合物(包括包含羧酸基团的单体(例如丙烯酸))是交联的聚丙烯酸;并且所述碱是碳酸钙,其中所述聚合物包含小于约5,000ppm的非氢阳离子,和其中所述聚合物的至少99%(例如99.1%、99.2%、99.3%、99.4%、99.5%、99.6%、99.7%、99.8%或
99.9%)的羧酸盐基团结合氢,且其中碳酸钙的存在量为足以提供约0.7当量至约0.80当量的碳酸钙/所述聚合物中的每当量羧酸基团。
[0295] 在一种实施方式中,组合物包含交联的阳离子-结合聚合物和碱,其中所述交联的阳离子-结合聚合物(包括包含羧酸基团的单体(例如丙烯酸))是交联的聚丙烯酸;并且所述碱是碳酸钙,其中所述聚合物包含小于约5,000ppm的非氢阳离子,和其中所述聚合物的至少99%(例如99.1%、99.2%、99.3%、99.4%、99.5%、99.6%、99.7%、99.8%或
99.9%)的羧酸盐基团结合氢,且其中碳酸钙的存在量为足以提供约0.75当量的碳酸钙/所述聚合物中的每当量羧酸基团。
[0296] 在一种实施方式中,组合物包含交联的阳离子-结合聚合物和碱,其中所述交联的阳离子-结合聚合物(包括包含羧酸基团的单体(例如丙烯酸))是交联的聚丙烯酸;并且所述碱是碳酸钙,其中所述聚合物包含小于约4,000ppm的非氢阳离子,和其中所述聚合物的至少99%(例如99.1%、99.2%、99.3%、99.4%、99.5%、99.6%、99.7%、99.8%或
99.9%)的羧酸盐基团结合氢,且其中碳酸钙的存在量为足以提供约0.2当量至约0.95当量的碳酸钙/所述聚合物中的每当量羧酸基团。
[0297] 在一种实施方式中,组合物包含交联的阳离子-结合聚合物和碱,其中所述交联的阳离子-结合聚合物(包括包含羧酸基团的单体(例如丙烯酸))是交联的聚丙烯酸;并且所述碱是碳酸钙,其中所述聚合物包含小于约4,000ppm的非氢阳离子,和其中所述聚合物的至少99%(例如99.1%、99.2%、99.3%、99.4%、99.5%、99.6%、99.7%、99.8%或
99.9%)的羧酸盐基团结合氢,且其中碳酸钙的存在量为足以提供约0.2当量至约0.25当量的碳酸钙/所述聚合物中的每当量羧酸基团。
[0298] 在一种实施方式中,组合物包含交联的阳离子-结合聚合物和碱,其中所述交联的阳离子-结合聚合物(包括包含羧酸基团的单体(例如丙烯酸))是交联的聚丙烯酸;并且所述碱是碳酸钙,其中所述聚合物包含小于约4,000ppm的非氢阳离子,和其中所述聚合物的至少99%(例如99.1%、99.2%、99.3%、99.4%、99.5%、99.6%、99.7%、99.8%或
99.9%)的羧酸盐基团结合氢,且其中碳酸钙的存在量为足以提供约0.25当量至约0.50当量的碳酸钙 /所述聚合物中的每当量羧酸基团。
[0299] 在一种实施方式中,组合物包含交联的阳离子-结合聚合物和碱,其中所述交联的阳离子-结合聚合物(包括包含羧酸基团的单体(例如丙烯酸))是交联的聚丙烯酸;并且所述碱是碳酸钙,其中所述聚合物包含小于约4,000ppm的非氢阳离子,和其中所述聚合物的至少99%(例如99.1%、99.2%、99.3%、99.4%、99.5%、99.6%、99.7%、99.8%或
99.9%)的羧酸盐基团结合氢,且其中碳酸钙的存在量为足以提供约0.5当量至约0.85当量的碳酸钙/所述聚合物中的每当量羧酸基团。
[0300] 在一种实施方式中,组合物包含交联的阳离子-结合聚合物和碱,其中所述交联的阳离子-结合聚合物(包括包含羧酸基团的单体(例如丙烯酸))是交联的聚丙烯酸;并且所述碱是碳酸钙,其中所述聚合物包含小于约4,000ppm的非氢阳离子,和其中所述聚合物的至少99%(例如99.1%、99.2%、99.3%、99.4%、99.5%、99.6%、99.7%、99.8%或
99.9%)的羧酸盐基团结合氢,且其中碳酸钙的存在量为足以提供约0.5当量至约0.55当量的碳酸钙/所述聚合物中的每当量羧酸基团。
[0301] 在一种实施方式中,组合物包含交联的阳离子-结合聚合物和碱,其中所述交联的阳离子-结合聚合物(包括包含羧酸基团的单体(例如丙烯酸))是交联的聚丙烯酸;并且所述碱是碳酸钙,其中所述聚合物包含小于约4,000ppm的非氢阳离子,和其中所述聚合物的至少99%(例如99.1%、99.2%、99.3%、99.4%、99.5%、99.6%、99.7%、99.8%或
99.9%)的羧酸盐基团结合氢,且其中碳酸钙的存在量为足以提供约0.6当量至约0.65当量的碳酸钙/所述聚合物中的每当量羧酸基团。
[0302] 在一种实施方式中,组合物包含交联的阳离子-结合聚合物和碱,其中所述交联的阳离子-结合聚合物(包括包含羧酸基团的单体(例如丙烯酸))是交联的聚丙烯酸;并且所述碱是碳酸钙,其中所述聚合物包含小于约4,000ppm的非氢阳离子,和其中所述聚合物的至少99%(例如99.1%、99.2%、99.3%、99.4%、99.5%、99.6%、99.7%、99.8%或
99.9%)的羧酸盐基团结合氢,且其中碳酸钙的存在量为足以提供约0.7当量至约0.75当量的碳酸钙/所述聚合物中的每当量羧酸基团。
[0303] 在一种实施方式中,组合物包含交联的阳离子-结合聚合物和碱,其中所述交联的阳离子-结合聚合物(包括包含羧酸基的单体(例如丙烯酸))是交联的聚丙烯酸;并且所述碱是碳酸钙,其中所述聚合物包含小于约4,000ppm的非氢阳离子,和其中所述聚合物的至少99%(例如99.1%、99.2%、 99.3%、99.4%、99.5%、99.6%、99.7%、99.8%或99.9%)的羧酸盐基结合氢,且其中碳酸钙的存在量为足以提供约0.8当量至约0.85当量的碳酸钙/所述聚合物中的每当量羧酸基团。
[0304] 在一种实施方式中,组合物包含交联的阳离子-结合聚合物和碱,其中所述交联的阳离子-结合聚合物(包括包含羧酸基团的单体(例如丙烯酸))是交联的聚丙烯酸;并且所述碱是碳酸钙,其中所述聚合物包含小于约4,000ppm的非氢阳离子,和其中所述聚合物的至少99%(例如99.1%、99.2%、99.3%、99.4%、99.5%、99.6%、99.7%、99.8%或
99.9%)的羧酸盐基团结合氢,且其中碳酸钙的存在量为足以提供约0.7当量至约0.80当量的碳酸钙/所述聚合物中的每当量羧酸基团。
[0305] 在一种实施方式中,组合物包含交联的阳离子-结合聚合物和碱,其中所述交联的阳离子-结合聚合物(包括包含羧酸基团的单体(例如丙烯酸))是交联的聚丙烯酸;并且所述碱是碳酸钙,其中所述聚合物包含小于约4,000ppm的非氢阳离子,和其中所述聚合物的至少99%(例如99.1%、99.2%、99.3%、99.4%、99.5%、99.6%、99.7%、99.8%或
99.9%)的羧酸盐基团结合氢,且其中碳酸钙的存在量为足以提供约0.75当量的碳酸钙/所述聚合物中的每当量羧酸基团。
[0306] 在一种实施方式中,组合物包含交联的阳离子-结合聚合物和碱,其中所述交联的阳离子-结合聚合物(包括包含羧酸基团的单体(例如丙烯酸))是交联的聚丙烯酸;并且所述碱是碳酸钙,其中所述聚合物包含小于约3,000ppm的非氢阳离子,和其中所述聚合物的至少99%(例如99.1%、99.2%、99.3%、99.4%、99.5%、99.6%、99.7%、99.8%或
99.9%)的羧酸盐基团结合氢,且其中碳酸钙的存在量为足以提供约0.2当量至约0.95当量的碳酸钙/所述聚合物中的每当量羧酸基团。
[0307] 在一种实施方式中,组合物包含交联的阳离子-结合聚合物和碱,其中所述交联的阳离子-结合聚合物(包括包含羧酸基团的单体(例如丙烯酸))是交联的聚丙烯酸;并且所述碱是碳酸钙,其中所述聚合物包含小于约3,000ppm的非氢阳离子,和其中所述聚合物的至少99%(例如99.1%、99.2%、99.3%、99.4%、99.5%、99.6%、99.7%、99.8%或
99.9%)的羧酸盐基团结合氢,且其中碳酸钙的存在量为足以提供约0.2当量至约0.25当量的碳酸钙/所述聚合物中的每当量羧酸基团。
[0308] 在一种实施方式中,组合物包含交联的阳离子-结合聚合物和碱,其中所述交联的阳离子-结合聚合物(包括包含羧酸基团的单体(例如丙烯酸))是 交联的聚丙烯酸;并且所述碱是碳酸钙,其中所述聚合物包含小于约3,000ppm的非氢阳离子,和其中所述聚合物的至少99%(例如99.1%、99.2%、99.3%、99.4%、99.5%、99.6%、99.7%、99.8%或
99.9%)的羧酸盐基团结合氢,且其中碳酸钙的存在量为足以提供约0.25当量至约0.50当量的碳酸钙/所述聚合物中的每当量羧酸基团。
[0309] 在一种实施方式中,组合物包含交联的阳离子-结合聚合物和碱,其中所述交联的阳离子-结合聚合物(包括包含羧酸基团的单体(例如丙烯酸))是交联的聚丙烯酸;并且所述碱是碳酸钙,其中所述聚合物包含小于约3,000ppm的非氢阳离子,和其中所述聚合物的至少99%(例如99.1%、99.2%、99.3%、99.4%、99.5%、99.6%、99.7%、99.8%或
99.9%)的羧酸盐基团结合氢,且其中碳酸钙的存在量为足以提供约0.5当量至约0.85当量的碳酸钙/所述聚合物中的每当量羧酸基团。
[0310] 在一种实施方式中,组合物包含交联的阳离子-结合聚合物和碱,其中所述交联的阳离子-结合聚合物(包括包含羧酸基团的单体(例如丙烯酸))是交联的聚丙烯酸;并且所述碱是碳酸钙,其中所述聚合物包含小于约3,000ppm的非氢阳离子,和其中所述聚合物的至少99%(例如99.1%、99.2%、99.3%、99.4%、99.5%、99.6%、99.7%、99.8%或
99.9%)的羧酸盐基团结合氢,且其中碳酸钙的存在量为足以提供约0.5当量至约0.55当量的碳酸钙/所述聚合物中的每当量羧酸基团。
[0311] 在一种实施方式中,组合物包含交联的阳离子-结合聚合物和碱,其中所述交联的阳离子-结合聚合物(包括包含羧酸基团的单体(例如丙烯酸))是交联的聚丙烯酸;并且所述碱是碳酸钙,其中所述聚合物包含小于约3,000ppm的非氢阳离子,和其中所述聚合物的至少99%(例如99.1%、99.2%、99.3%、99.4%、99.5%、99.6%、99.7%、99.8%或
99.9%)的羧酸盐基团结合氢,且其中碳酸钙的存在量为足以提供约0.6当量至约0.65当量的碳酸钙/所述聚合物中的每当量羧酸基团。
[0312] 在一种实施方式中,组合物包含交联的阳离子-结合聚合物和碱,其中所述交联的阳离子-结合聚合物(包括包含羧酸基团的单体(例如丙烯酸))是交联的聚丙烯酸;并且所述碱是碳酸钙,其中所述聚合物包含小于约3,000ppm的非氢阳离子,和其中所述聚合物的至少99%(例如99.1%、99.2%、99.3%、99.4%、99.5%、99.6%、99.7%、99.8%或
99.9%)的羧酸盐基团结合氢,且其中碳酸钙的存在量为足以提供约0.7当量至约0.75当量的碳酸钙/所述聚合物中的每当量羧酸基团。
[0313] 在一种实施方式中,组合物包含交联的阳离子-结合聚合物和碱,其中所述交联的阳离子-结合聚合物(包括包含羧酸基团的单体(例如丙烯酸))是交联的聚丙烯酸;并且所述碱是碳酸钙,其中所述聚合物包含小于约3,000ppm的非氢阳离子,和其中所述聚合物的至少99%(例如99.1%、99.2%、99.3%、99.4%、99.5%、99.6%、99.7%、99.8%或
99.9%)的羧酸盐基团结合氢,且其中碳酸钙的存在量为足以提供约0.8当量至约0.85当量的碳酸钙/所述聚合物中的每当量羧酸基团。
[0314] 在一种实施方式中,组合物包含交联的阳离子-结合聚合物和碱,其中所述交联的阳离子-结合聚合物(包括包含羧酸基团的单体(例如丙烯酸))是交联的聚丙烯酸;并且所述碱是碳酸钙,其中所述聚合物包含小于约3,000ppm的非氢阳离子,和其中所述聚合物的至少99%(例如99.1%、99.2%、99.3%、99.4%、99.5%、99.6%、99.7%、99.8%或
99.9%)的羧酸盐基团结合氢,且其中碳酸钙的存在量为足以提供约0.7当量至约0.80当量的碳酸钙/所述聚合物中的每当量羧酸基团。
[0315] 在一种实施方式中,组合物包含交联的阳离子-结合聚合物和碱,其中所述交联的阳离子-结合聚合物(包括包含羧酸基团的单体(例如丙烯酸))是交联的聚丙烯酸;并且所述碱是碳酸钙,其中所述聚合物包含小于约3,000ppm的非氢阳离子,和其中所述聚合物的至少99%(例如99.1%、99.2%、99.3%、99.4%、99.5%、99.6%、99.7%、99.8%或
99.9%)的羧酸盐基团结合氢,且其中碳酸钙的存在量为足以提供约0.75当量的碳酸钙/所述聚合物中的每当量羧酸基团。
[0316] 在一种实施方式中,组合物包含交联的阳离子-结合聚合物和碱,其中所述交联的阳离子-结合聚合物(包括包含羧酸基团的单体(例如丙烯酸))是交联的聚丙烯酸;并且所述碱是碳酸钙,其中所述聚合物包含小于约2,000ppm的非氢阳离子,和其中所述聚合物的至少99%(例如99.1%、99.2%、99.3%、99.4%、99.5%、99.6%、99.7%、99.8%或
99.9%)的羧酸盐基团结合氢,且其中碳酸钙的存在量为足以提供约0.2当量至约0.95当量的碳酸钙/所述聚合物中的每当量羧酸基团。
[0317] 在一种实施方式中,组合物包含交联的阳离子-结合聚合物和碱,其中所述交联的阳离子-结合聚合物(包括包含羧酸基团的单体(例如丙烯酸))是交联的聚丙烯酸;并且所述碱是碳酸钙,其中所述聚合物包含小于约2,000ppm的非氢阳离子,和其中所述聚合物的至少99%(例如99.1%、99.2%、99.3%、99.4%、99.5%、99.6%、99.7%、99.8%或
99.9%)的羧酸盐基团结合 氢,且其中碳酸钙的存在量为足以提供约0.2当量至约0.25当量的碳酸钙/所述聚合物中的每当量羧酸基团。
[0318] 在一种实施方式中,组合物包含交联的阳离子-结合聚合物和碱,其中所述交联的阳离子-结合聚合物(包括包含羧酸基团的单体(例如丙烯酸))是交联的聚丙烯酸;并且所述碱是碳酸钙,其中所述聚合物包含小于约2,000ppm的非氢阳离子,和其中所述聚合物的至少99%(例如99.1%、99.2%、99.3%、99.4%、99.5%、99.6%、99.7%、99.8%或
99.9%)的羧酸盐基团结合氢,且其中碳酸钙的存在量为足以提供约0.25当量至约0.50当量的碳酸钙/所述聚合物中的每当量羧酸基团。
[0319] 在一种实施方式中,组合物包含交联的阳离子-结合聚合物和碱,其中所述交联的阳离子-结合聚合物(包括包含羧酸基团的单体(例如丙烯酸))是交联的聚丙烯酸;并且所述碱是碳酸钙,其中所述聚合物包含小于约2,000ppm的非氢阳离子,和其中所述聚合物的至少99%(例如99.1%、99.2%、99.3%、99.4%、99.5%、99.6%、99.7%、99.8%或
99.9%)的羧酸盐基团结合氢,且其中碳酸钙的存在量为足以提供约0.5当量至约0.85当量的碳酸钙/所述聚合物中的每当量羧酸基团。
[0320] 在一种实施方式中,组合物包含交联的阳离子-结合聚合物和碱,其中所述交联的阳离子-结合聚合物(包括包含羧酸基团的单体(例如丙烯酸))是交联的聚丙烯酸;并且所述碱是碳酸钙,其中所述聚合物包含小于约2,000ppm的非氢阳离子,和其中所述聚合物的至少99%(例如99.1%、99.2%、99.3%、99.4%、99.5%、99.6%、99.7%、99.8%或
99.9%)的羧酸盐基团结合氢,且其中碳酸钙的存在量为足以提供约0.5当量至约0.55当量的碳酸钙/所述聚合物中的每当量羧酸基团。
[0321] 在一种实施方式中,组合物包含交联的阳离子-结合聚合物和碱,其中所述交联的阳离子-结合聚合物(包括包含羧酸基团的单体(例如丙烯酸))是交联的聚丙烯酸;并且所述碱是碳酸钙,其中所述聚合物包含小于约2,000ppm的非氢阳离子,和其中所述聚合物的至少99%(例如99.1%、99.2%、99.3%、99.4%、99.5%、99.6%、99.7%、99.8%或
99.9%)的羧酸盐基团结合氢,且其中碳酸钙的存在量为足以提供约0.6当量至约0.65当量的碳酸钙/所述聚合物中的每当量羧酸基团。
[0322] 在一种实施方式中,组合物包含交联的阳离子-结合聚合物和碱,其中所述交联的阳离子-结合聚合物(包括包含羧酸基团的单体(例如丙烯酸))是交联的聚丙烯酸;并且所述碱是碳酸钙,其中所述聚合物包含小于约2,000 ppm的非氢阳离子,和其中所述聚合物的至少99%(例如99.1%、99.2%、99.3%、99.4%、99.5%、99.6%、99.7%、99.8%或
99.9%)的羧酸盐基团结合氢,且其中碳酸钙的存在量为足以提供约0.7当量至约0.75当量的碳酸钙/所述聚合物中的每当量羧酸基团。
[0323] 在一种实施方式中,组合物包含交联的阳离子-结合聚合物和碱,其中所述交联的阳离子-结合聚合物(包括包含羧酸基团的单体(例如丙烯酸))是交联的聚丙烯酸;并且所述碱是碳酸钙,其中所述聚合物包含小于约2,000ppm的非氢阳离子,和其中所述聚合物的至少99%(例如99.1%、99.2%、99.3%、99.4%、99.5%、99.6%、99.7%、99.8%或
99.9%)的羧酸盐基团结合氢,且其中碳酸钙的存在量为足以提供约0.8当量至约0.85当量的碳酸钙/所述聚合物中的每当量羧酸基团。
[0324] 在一种实施方式中,组合物包含交联的阳离子-结合聚合物和碱,其中所述交联的阳离子-结合聚合物(包括包含羧酸基团的单体(例如丙烯酸))是交联的聚丙烯酸;并且所述碱是碳酸钙,其中所述聚合物包含小于约2,000ppm的非氢阳离子,和其中所述聚合物的至少99%(例如99.1%、99.2%、99.3%、99.4%、99.5%、99.6%、99.7%、99.8%或
99.9%)的羧酸盐基团结合氢,且其中碳酸钙的存在量为足以提供约0.7当量至约0.80当量的碳酸钙/所述聚合物中的每当量羧酸基团。
[0325] 在一种实施方式中,组合物包含交联的阳离子-结合聚合物和碱,其中所述交联的阳离子-结合聚合物(包括包含羧酸基团的单体(例如丙烯酸))是交联的聚丙烯酸;并且所述碱是碳酸钙,其中所述聚合物包含小于约2,000ppm的非氢阳离子,和其中所述聚合物的至少99%(例如99.1%、99.2%、99.3%、99.4%、99.5%、99.6%、99.7%、99.8%或
99.9%)的羧酸盐基团结合氢,且其中碳酸钙的存在量为足以提供约0.75当量的碳酸钙/所述聚合物中的每当量羧酸基团。
[0326] 在一种实施方式中,组合物包含交联的阳离子-结合聚合物和碱,其中所述交联的阳离子-结合聚合物(包括包含羧酸基团的单体(例如丙烯酸))是交联的聚丙烯酸;并且所述碱是碳酸钙,其中所述聚合物包含小于约1,000ppm的非氢阳离子,和其中所述聚合物的至少99%(例如99.1%、99.2%、99.3%、99.4%、99.5%、99.6%、99.7%、99.8%或
99.9%)的羧酸盐基团结合氢,且其中碳酸钙的存在量为足以提供约0.2当量至约0.95当量的碳酸钙/所述聚合物中的每当量羧酸基团。
[0327] 在一种实施方式中,组合物包含交联的阳离子-结合聚合物和碱,其中 所述交联的阳离子-结合聚合物(包括包含羧酸基团的单体(例如丙烯酸))是交联的聚丙烯酸;并且所述碱是碳酸钙,其中所述聚合物包含小于约1,000ppm的非氢阳离子,和其中所述聚合物的至少99%(例如99.1%、99.2%、99.3%、99.4%、99.5%、99.6%、99.7%、99.8%或
99.9%)的羧酸盐基团结合氢,且其中碳酸钙的存在量为足以提供约0.2当量至约0.25当量的碳酸钙/所述聚合物中的每当量羧酸基团。
[0328] 在一种实施方式中,组合物包含交联的阳离子-结合聚合物和碱,其中所述交联的阳离子-结合聚合物(包括包含羧酸基团的单体(例如丙烯酸))是交联的聚丙烯酸;并且所述碱是碳酸钙,其中所述聚合物包含小于约1,000ppm的非氢阳离子,和其中所述聚合物的至少99%(例如99.1%、99.2%、99.3%、99.4%、99.5%、99.6%、99.7%、99.8%或
99.9%)的羧酸盐基团结合氢,且其中碳酸钙的存在量为足以提供约0.25当量至约0.50当量的碳酸钙/所述聚合物中的每当量羧酸基团。
[0329] 在一种实施方式中,组合物包含交联的阳离子-结合聚合物和碱,其中所述交联的阳离子-结合聚合物(包括包含羧酸基团的单体(例如丙烯酸))是交联的聚丙烯酸;并且所述碱是碳酸钙,其中所述聚合物包含小于约1,000ppm的非氢阳离子,和其中所述聚合物的至少99%(例如99.1%、99.2%、99.3%、99.4%、99.5%、99.6%、99.7%、99.8%或
99.9%)的羧酸盐基团结合氢,且其中碳酸钙的存在量为足以提供约0.5当量至约0.85当量的碳酸钙/所述聚合物中的每当量羧酸基团。
[0330] 在一种实施方式中,组合物包含交联的阳离子-结合聚合物和碱,其中所述交联的阳离子-结合聚合物(包括包含羧酸基团的单体(例如丙烯酸))是交联的聚丙烯酸;并且所述碱是碳酸钙,其中所述聚合物包含小于约1,000ppm的非氢阳离子,和其中所述聚合物的至少99%(例如99.1%、99.2%、99.3%、99.4%、99.5%、99.6%、99.7%、99.8%或
99.9%)的羧酸盐基团结合氢,且其中碳酸钙的存在量为足以提供约0.5当量至约0.55当量的碳酸钙/所述聚合物中的每当量羧酸基团。
[0331] 在一种实施方式中,组合物包含交联的阳离子-结合聚合物和碱,其中所述交联的阳离子-结合聚合物(包括包含羧酸基团的单体(例如丙烯酸))是交联的聚丙烯酸;并且所述碱是碳酸钙,其中所述聚合物包含小于约1,000ppm的非氢阳离子,和其中所述聚合物的至少99%(例如99.1%、99.2%、99.3%、99.4%、99.5%、99.6%、99.7%、99.8%或
99.9%)的羧酸盐基团结合氢,且其中碳酸钙的存在量为足以提供约0.6当量至约0.65当量的碳酸钙/ 所述聚合物中的每当量羧酸基团。
[0332] 在一种实施方式中,组合物包含交联的阳离子-结合聚合物和碱,其中所述交联的阳离子-结合聚合物(包括包含羧酸基团的单体(例如丙烯酸))是交联的聚丙烯酸;并且所述碱是碳酸钙,其中所述聚合物包含小于约1,000ppm的非氢阳离子,和其中所述聚合物的至少99%(例如99.1%、99.2%、99.3%、99.4%、99.5%、99.6%、99.7%、99.8%或
99.9%)的羧酸盐基团结合氢,且其中碳酸钙的存在量为足以提供约0.7当量至约0.75当量的碳酸钙/所述聚合物中的每当量羧酸基团。
[0333] 在一种实施方式中,组合物包含交联的阳离子-结合聚合物和碱,其中所述交联的阳离子-结合聚合物(包括包含羧酸基团的单体(例如丙烯酸))是交联的聚丙烯酸;并且所述碱是碳酸钙,其中所述聚合物包含小于约1,000ppm的非氢阳离子,和其中所述聚合物的至少99%(例如99.1%、99.2%、99.3%、99.4%、99.5%、99.6%、99.7%、99.8%或
99.9%)的羧酸盐基团结合氢,且其中碳酸钙的存在量为足以提供约0.8当量至约0.85当量的碳酸钙/所述聚合物中的每当量羧酸基团。
[0334] 在一种实施方式中,组合物包含交联的阳离子-结合聚合物和碱,其中所述交联的阳离子-结合聚合物(包括包含羧酸基团的单体(例如丙烯酸))是交联的聚丙烯酸;并且所述碱是碳酸钙,其中所述聚合物包含小于约1,000ppm的非氢阳离子,和其中所述聚合物的至少99%(例如99.1%、99.2%、99.3%、99.4%、99.5%、99.6%、99.7%、99.8%或
99.9%)的羧酸盐基团结合氢,且其中碳酸钙的存在量为足以提供约0.7当量至约0.80当量的碳酸钙/所述聚合物中的每当量羧酸基团。
[0335] 在一种实施方式中,组合物包含交联的阳离子-结合聚合物和碱,其中所述交联的阳离子-结合聚合物(包括包含羧酸基团的单体(例如丙烯酸))是交联的聚丙烯酸;并且所述碱是碳酸钙,其中所述聚合物包含小于约1,000ppm的非氢阳离子,和其中所述聚合物的至少99%(例如99.1%、99.2%、99.3%、99.4%、99.5%、99.6%、99.7%、99.8%或
99.9%)的羧酸盐基团结合氢,且其中碳酸钙的存在量为足以提供约0.75当量的碳酸钙/所述聚合物中的每当量羧酸基团。
[0336] 在一种实施方式中,组合物包含交联的阳离子-结合聚合物和碱,其中所述交联的阳离子-结合聚合物(包括包含羧酸基团的单体(例如丙烯酸))是交联的聚丙烯酸;并且所述碱是碳酸钙,其中所述聚合物包含小于约500ppm的非氢阳离子,和其中所述聚合物的至少99%(例如99.1%、99.2%、 99.3%、99.4%、99.5%、99.6%、99.7%、99.8%或
99.9%)的羧酸盐基团结合氢,且其中碳酸钙的存在量为足以提供约0.2当量至约0.95当量的碳酸钙/所述聚合物中的每当量羧酸基团。
[0337] 在一种实施方式中,组合物包含交联的阳离子-结合聚合物和碱,其中所述交联的阳离子-结合聚合物(包括包含羧酸基团的单体(例如丙烯酸))是交联的聚丙烯酸;并且所述碱是碳酸钙,其中所述聚合物包含小于约500ppm的非氢阳离子,和其中所述聚合物的至少99%(例如99.1%、99.2%、99.3%、99.4%、99.5%、99.6%、99.7%、99.8%或
99.9%)的羧酸盐基团结合氢,且其中碳酸钙的存在量为足以提供约0.2当量至约0.25当量的碳酸钙/所述聚合物中的每当量羧酸基团。
[0338] 在一种实施方式中,组合物包含交联的阳离子-结合聚合物和碱,其中所述交联的阳离子-结合聚合物(包括包含羧酸基团的单体(例如丙烯酸))是交联的聚丙烯酸;并且所述碱是碳酸钙,其中所述聚合物包含小于约500ppm的非氢阳离子,和其中所述聚合物的至少99%(例如99.1%、99.2%、99.3%、99.4%、99.5%、99.6%、99.7%、99.8%或
99.9%)的羧酸盐基团结合氢,且其中碳酸钙的存在量为足以提供约0.25当量至约0.50当量的碳酸钙/所述聚合物中的每当量羧酸基团。
[0339] 在一种实施方式中,组合物包含交联的阳离子-结合聚合物和碱,其中所述交联的阳离子-结合聚合物(包括包含羧酸基团的单体(例如丙烯酸))是交联的聚丙烯酸;并且所述碱是碳酸钙,其中所述聚合物包含小于约500ppm的非氢阳离子,和其中所述聚合物的至少99%(例如99.1%、99.2%、99.3%、99.4%、99.5%、99.6%、99.7%、99.8%或
99.9%)的羧酸盐基团结合氢,且其中碳酸钙的存在量为足以提供约0.5当量至约0.85当量的碳酸钙/所述聚合物中的每当量羧酸基团。
[0340] 在一种实施方式中,组合物包含交联的阳离子-结合聚合物和碱,其中所述交联的阳离子-结合聚合物(包括包含羧酸基团的单体(例如丙烯酸))是交联的聚丙烯酸;并且所述碱是碳酸钙,其中所述聚合物包含小于约500ppm的非氢阳离子,和其中所述聚合物的至少99%(例如99.1%、99.2%、99.3%、99.4%、99.5%、99.6%、99.7%、99.8%或
99.9%)的羧酸盐基团结合氢,且其中碳酸钙的存在量为足以提供约0.5当量至约0.55当量的碳酸钙/所述聚合物中的每当量羧酸基团。
[0341] 在一种实施方式中,组合物包含交联的阳离子-结合聚合物和碱,其中所述交联的阳离子-结合聚合物(包括包含羧酸基团的单体(例如丙烯酸))是 交联的聚丙烯酸;并且所述碱是碳酸钙,其中所述聚合物包含小于约500ppm的非氢阳离子,和其中所述聚合物的至少99%(例如99.1%、99.2%、99.3%、99.4%、99.5%、99.6%、99.7%、99.8%或
99.9%)的羧酸盐基团结合氢,且其中碳酸钙的存在量为足以提供约0.6当量至约0.65当量的碳酸钙/所述聚合物中的每当量羧酸基团。
[0342] 在一种实施方式中,组合物包含交联的阳离子-结合聚合物和碱,其中所述交联的阳离子-结合聚合物(包括包含羧酸基的单体(例如丙烯酸))是交联的聚丙烯酸;并且所述碱是碳酸钙,其中所述聚合物包含小于约500ppm的非氢阳离子,和其中所述聚合物的至少99%(例如99.1%、99.2%、99.3%、99.4%、99.5%、99.6%、99.7%、99.8%或99.9%)的羧酸盐基结合氢,且其中碳酸钙的存在量为足以提供约0.7当量至约0.75当量的碳酸钙/所述聚合物中的每当量羧酸基团。
[0343] 在一种实施方式中,组合物包含交联的阳离子-结合聚合物和碱,其中所述交联的阳离子-结合聚合物(包括包含羧酸基团的单体(例如丙烯酸))是交联的聚丙烯酸;并且所述碱是碳酸钙,其中所述聚合物包含小于约500ppm的非氢阳离子,和其中所述聚合物的至少99%(例如99.1%、99.2%、99.3%、99.4%、99.5%、99.6%、99.7%、99.8%或
99.9%)的羧酸盐基团结合氢,且其中碳酸钙的存在量为足以提供约0.8当量至约0.85当量的碳酸钙/所述聚合物中的每当量羧酸基团。
[0344] 在一种实施方式中,组合物包含交联的阳离子-结合聚合物和碱,其中所述交联的阳离子-结合聚合物(包括包含羧酸基团的单体(例如丙烯酸))是交联的聚丙烯酸;并且所述碱是碳酸钙,其中所述聚合物包含小于约500ppm的非氢阳离子,和其中所述聚合物的至少99%(例如99.1%、99.2%、99.3%、99.4%、99.5%、99.6%、99.7%、99.8%或
99.9%)的羧酸盐基团结合氢,且其中碳酸钙的存在量为足以提供约0.7当量至约0.80当量的碳酸钙/所述聚合物中的每当量羧酸基团。
[0345] 在一种实施方式中,组合物包含交联的阳离子-结合聚合物和碱,其中所述交联的阳离子-结合聚合物(包括包含羧酸基团的单体(例如丙烯酸))是交联的聚丙烯酸;并且所述碱是碳酸钙,其中所述聚合物包含小于约500ppm的非氢阳离子,和其中所述聚合物的至少99%(例如99.1%、99.2%、99.3%、99.4%、99.5%、99.6%、99.7%、99.8%或
99.9%)的羧酸盐基团结合氢,且其中碳酸钙的存在量为足以提供约0.75当量的碳酸钙/所述聚合物中的每当量羧酸基团。
[0346] 在一种实施方式中,组合物包含交联的阳离子-结合聚合物和碱,其中所述交联的阳离子-结合聚合物(包括包含羧酸基团的单体(例如丙烯酸))是交联的聚丙烯酸;并且所述碱是碳酸钙,其中所述聚合物包含小于约400ppm的非氢阳离子,和其中所述聚合物的至少99%(例如99.1%、99.2%、99.3%、99.4%、99.5%、99.6%、99.7%、99.8%或
99.9%)的羧酸盐基团结合氢,且其中碳酸钙的存在量为足以提供约0.2当量至约0.95当量的碳酸钙/所述聚合物中的每当量羧酸基团。
[0347] 在一种实施方式中,组合物包含交联的阳离子-结合聚合物和碱,其中所述交联的阳离子-结合聚合物(包括包含羧酸基团的单体(例如丙烯酸))是交联的聚丙烯酸;并且所述碱是碳酸钙,其中所述聚合物包含小于约400ppm的非氢阳离子,和其中所述聚合物的至少99%(例如99.1%、99.2%、99.3%、99.4%、99.5%、99.6%、99.7%、99.8%或
99.9%)的羧酸盐基团结合氢,且其中碳酸钙的存在量为足以提供约0.2当量至约0.25当量的碳酸钙/所述聚合物中的每当量羧酸基团。
[0348] 在一种实施方式中,组合物包含交联的阳离子-结合聚合物和碱,其中所述交联的阳离子-结合聚合物(包括包含羧酸基团的单体(例如丙烯酸))是交联的聚丙烯酸;并且所述碱是碳酸钙,其中所述聚合物包含小于约400ppm的非氢阳离子,和其中所述聚合物的至少99%(例如99.1%、99.2%、99.3%、99.4%、99.5%、99.6%、99.7%、99.8%或
99.9%)的羧酸盐基团结合氢,且其中碳酸钙的存在量为足以提供约0.25当量至约0.50当量的碳酸钙/所述聚合物中的每当量羧酸基团。
[0349] 在一种实施方式中,组合物包含交联的阳离子-结合聚合物和碱,其中所述交联的阳离子-结合聚合物(包括包含羧酸基团的单体(例如丙烯酸))是交联的聚丙烯酸;并且所述碱是碳酸钙,其中所述聚合物包含小于约400ppm的非氢阳离子,和其中所述聚合物的至少99%(例如99.1%、99.2%、99.3%、99.4%、99.5%、99.6%、99.7%、99.8%或
99.9%)的羧酸盐基团结合氢,且其中碳酸钙的存在量为足以提供约0.5当量至约0.85当量的碳酸钙/所述聚合物中的每当量羧酸基团。
[0350] 在一种实施方式中,组合物包含交联的阳离子-结合聚合物和碱,其中所述交联的阳离子-结合聚合物(包括包含羧酸基团的单体(例如丙烯酸))是交联的聚丙烯酸;并且所述碱是碳酸钙,其中所述聚合物包含小于约400ppm的非氢阳离子,和其中所述聚合物的至少99%(例如99.1%、99.2%、99.3%、99.4%、99.5%、99.6%、99.7%、99.8%或
99.9%)的羧酸盐基团结合 氢,且其中碳酸钙的存在量为足以提供约0.5当量至约0.55当量的碳酸钙/所述聚合物中的每当量羧酸基团。
[0351] 在一种实施方式中,组合物包含交联的阳离子-结合聚合物和碱,其中所述交联的阳离子-结合聚合物(包括包含羧酸基团的单体(例如丙烯酸))是交联的聚丙烯酸;并且所述碱是碳酸钙,其中所述聚合物包含小于约400ppm的非氢阳离子,和其中所述聚合物的至少99%(例如99.1%、99.2%、99.3%、99.4%、99.5%、99.6%、99.7%、99.8%或
99.9%)的羧酸盐基团结合氢,且其中碳酸钙的存在量为足以提供约0.6当量至约0.65当量的碳酸钙/所述聚合物中的每当量羧酸基团。
[0352] 在一种实施方式中,组合物包含交联的阳离子-结合聚合物和碱,其中所述交联的阳离子-结合聚合物(包括包含羧酸基团的单体(例如丙烯酸))是交联的聚丙烯酸;并且所述碱是碳酸钙,其中所述聚合物包含小于约400ppm的非氢阳离子,和其中所述聚合物的至少99%(例如99.1%、99.2%、99.3%、99.4%、99.5%、99.6%、99.7%、99.8%或
99.9%)的羧酸盐基团结合氢,且其中碳酸钙的存在量为足以提供约0.7当量至约0.75当量的碳酸钙/所述聚合物中的每当量羧酸基团。
[0353] 在一种实施方式中,组合物包含交联的阳离子-结合聚合物和碱,其中所述交联的阳离子-结合聚合物(包括包含羧酸基团的单体(例如丙烯酸))是交联的聚丙烯酸;并且所述碱是碳酸钙,其中所述聚合物包含小于约400ppm的非氢阳离子,和其中所述聚合物的至少99%(例如99.1%、99.2%、99.3%、99.4%、99.5%、99.6%、99.7%、99.8%或
99.9%)的羧酸盐基团结合氢,且其中碳酸钙的存在量为足以提供约0.8当量至约0.85当量的碳酸钙/所述聚合物中的每当量羧酸基团。
[0354] 在一种实施方式中,组合物包含交联的阳离子-结合聚合物和碱,其中所述交联的阳离子-结合聚合物(包括包含羧酸基团的单体(例如丙烯酸))是交联的聚丙烯酸;并且所述碱是碳酸钙,其中所述聚合物包含小于约400ppm的非氢阳离子,和其中所述聚合物的至少99%(例如99.1%、99.2%、99.3%、99.4%、99.5%、99.6%、99.7%、99.8%或
99.9%)的羧酸盐基团结合氢,且其中碳酸钙的存在量为足以提供约0.7当量至约0.80当量的碳酸钙/所述聚合物中的每当量羧酸基团。
[0355] 在一种实施方式中,组合物包含交联的阳离子-结合聚合物和碱,其中所述交联的阳离子-结合聚合物(包括包含羧酸基团的单体(例如丙烯酸))是交联的聚丙烯酸;并且所述碱是碳酸钙,其中所述聚合物包含小于约400 ppm的非氢阳离子,和其中所述聚合物的至少99%(例如99.1%、99.2%、99.3%、99.4%、99.5%、99.6%、99.7%、99.8%或
99.9%)的羧酸盐基团结合氢,且其中碳酸钙的存在量为足以提供约0.75当量的碳酸钙/所述聚合物中的每当量羧酸基团。
[0356] 在一种实施方式中,组合物包含交联的阳离子-结合聚合物和碱,其中所述交联的阳离子-结合聚合物(包括包含羧酸基团的单体(例如丙烯酸))是交联的聚丙烯酸;并且所述碱是碳酸钙,其中所述聚合物包含小于约300ppm的非氢阳离子,和其中所述聚合物的至少99%(例如99.1%、99.2%、99.3%、99.4%、99.5%、99.6%、99.7%、99.8%或
99.9%)的羧酸盐基团结合氢,且其中碳酸钙的存在量为足以提供约0.2当量至约0.95当量的碳酸钙/所述聚合物中的每当量羧酸基团。
[0357] 在一种实施方式中,组合物包含交联的阳离子-结合聚合物和碱,其中所述交联的阳离子-结合聚合物(包括包含羧酸基团的单体(例如丙烯酸))是交联的聚丙烯酸;并且所述碱是碳酸钙,其中所述聚合物包含小于约300ppm的非氢阳离子,和其中所述聚合物的至少99%(例如99.1%、99.2%、99.3%、99.4%、99.5%、99.6%、99.7%、99.8%或
99.9%)的羧酸盐基团结合氢,且其中碳酸钙的存在量为足以提供约0.2当量至约0.25当量的碳酸钙/所述聚合物中的每当量羧酸基团。
[0358] 在一种实施方式中,组合物包含交联的阳离子-结合聚合物和碱,其中所述交联的阳离子-结合聚合物(包括包含羧酸基团的单体(例如丙烯酸))是交联的聚丙烯酸;并且所述碱是碳酸钙,其中所述聚合物包含小于约300ppm的非氢阳离子,和其中所述聚合物的至少99%(例如99.1%、99.2%、99.3%、99.4%、99.5%、99.6%、99.7%、99.8%或
99.9%)的羧酸盐基团结合氢,且其中碳酸钙的存在量为足以提供约0.25当量至约0.50当量的碳酸钙/所述聚合物中的每当量羧酸基团。
[0359] 在一种实施方式中,组合物包含交联的阳离子-结合聚合物和碱,其中所述交联的阳离子-结合聚合物(包括包含羧酸基团的单体(例如丙烯酸))是交联的聚丙烯酸;并且所述碱是碳酸钙,其中所述聚合物包含小于约300ppm的非氢阳离子,和其中所述聚合物的至少99%(例如99.1%、99.2%、99.3%、99.4%、99.5%、99.6%、99.7%、99.8%或
99.9%)的羧酸盐基团结合氢,且其中碳酸钙的存在量为足以提供约0.5当量至约0.85当量的碳酸钙/所述聚合物中的每当量羧酸基团。
[0360] 在一种实施方式中,组合物包含交联的阳离子-结合聚合物和碱,其中 所述交联的阳离子-结合聚合物(包括包含羧酸基团的单体(例如丙烯酸))是交联的聚丙烯酸;并且所述碱是碳酸钙,其中所述聚合物包含小于约300ppm的非氢阳离子,和其中所述聚合物的至少99%(例如99.1%、99.2%、99.3%、99.4%、99.5%、99.6%、99.7%、99.8%或
99.9%)的羧酸盐基团结合氢,且其中碳酸钙的存在量为足以提供约0.5当量至约0.55当量的碳酸钙/所述聚合物中的每当量羧酸基团。
[0361] 在一种实施方式中,组合物包含交联的阳离子-结合聚合物和碱,其中所述交联的阳离子-结合聚合物(包括包含羧酸基团的单体(例如丙烯酸))是交联的聚丙烯酸;并且所述碱是碳酸钙,其中所述聚合物包含小于约300ppm的非氢阳离子,和其中所述聚合物的至少99%(例如99.1%、99.2%、99.3%、99.4%、99.5%、99.6%、99.7%、99.8%或
99.9%)的羧酸盐基团结合氢,且其中碳酸钙的存在量为足以提供约0.6当量至约0.65当量的碳酸钙/所述聚合物中的每当量羧酸基团。
[0362] 在一种实施方式中,组合物包含交联的阳离子-结合聚合物和碱,其中所述交联的阳离子-结合聚合物(包括包含羧酸基团的单体(例如丙烯酸))是交联的聚丙烯酸;并且所述碱是碳酸钙,其中所述聚合物包含小于约300ppm的非氢阳离子,和其中所述聚合物的至少99%(例如99.1%、99.2%、99.3%、99.4%、99.5%、99.6%、99.7%、99.8%或
99.9%)的羧酸盐基团结合氢,且其中碳酸钙的存在量为足以提供约0.7当量至约0.75当量的碳酸钙/所述聚合物中的每当量羧酸基团。
[0363] 在一种实施方式中,组合物包含交联的阳离子-结合聚合物和碱,其中所述交联的阳离子-结合聚合物(包括包含羧酸基团的单体(例如丙烯酸))是交联的聚丙烯酸;并且所述碱是碳酸钙,其中所述聚合物包含小于约300ppm的非氢阳离子,和其中所述聚合物的至少99%(例如99.1%、99.2%、99.3%、99.4%、99.5%、99.6%、99.7%、99.8%或
99.9%)的羧酸盐基团结合氢,且其中碳酸钙的存在量为足以提供约0.8当量至约0.85当量的碳酸钙/所述聚合物中的每当量羧酸基团。
[0364] 在一种实施方式中,组合物包含交联的阳离子-结合聚合物和碱,其中所述交联的阳离子-结合聚合物(包括包含羧酸基团的单体(例如丙烯酸))是交联的聚丙烯酸;并且所述碱是碳酸钙,其中所述聚合物包含小于约300ppm的非氢阳离子,和其中所述聚合物的至少99%(例如99.1%、99.2%、99.3%、99.4%、99.5%、99.6%、99.7%、99.8%或
99.9%)的羧酸盐基团结合氢,且其中碳酸钙的存在量为足以提供约0.7当量至约0.80当量的碳酸钙/ 所述聚合物中的每当量羧酸基团。
[0365] 在一种实施方式中,组合物包含交联的阳离子-结合聚合物和碱,其中所述交联的阳离子-结合聚合物(包括包含羧酸基团的单体(例如丙烯酸))是交联的聚丙烯酸;并且所述碱是碳酸钙,其中所述聚合物包含小于约300ppm的非氢阳离子,和其中所述聚合物的至少99%(例如99.1%、99.2%、99.3%、99.4%、99.5%、99.6%、99.7%、99.8%或
99.9%)的羧酸盐基团结合氢,且其中碳酸钙的存在量为足以提供约0.75当量的碳酸钙/所述聚合物中的每当量羧酸基团。
[0366] 在一种实施方式中,组合物包含交联的阳离子-结合聚合物和碱,其中所述交联的阳离子-结合聚合物(包括包含羧酸基团的单体(例如丙烯酸))是交联的聚丙烯酸;并且所述碱是碳酸钙,其中所述聚合物包含小于约200ppm的非氢阳离子,和其中所述聚合物的至少99%(例如99.1%、99.2%、99.3%、99.4%、99.5%、99.6%、99.7%、99.8%或
99.9%)的羧酸盐基团结合氢,且其中碳酸钙的存在量为足以提供约0.2当量至约0.95当量的碳酸钙/所述聚合物中的每当量羧酸基团。
[0367] 在一种实施方式中,组合物包含交联的阳离子-结合聚合物和碱,其中所述交联的阳离子-结合聚合物(包括包含羧酸基团的单体(例如丙烯酸))是交联的聚丙烯酸;并且所述碱是碳酸钙,其中所述聚合物包含小于约200ppm的非氢阳离子,和其中所述聚合物的至少99%(例如99.1%、99.2%、99.3%、99.4%、99.5%、99.6%、99.7%、99.8%或
99.9%)的羧酸盐基团结合氢,且其中碳酸钙的存在量为足以提供约0.2当量至约0.25当量的碳酸钙/所述聚合物中的每当量羧酸基团。
[0368] 在一种实施方式中,组合物包含交联的阳离子-结合聚合物和碱,其中所述交联的阳离子-结合聚合物(包括包含羧酸基团的单体(例如丙烯酸))是交联的聚丙烯酸;并且所述碱是碳酸钙,其中所述聚合物包含小于约200ppm的非氢阳离子,和其中所述聚合物的至少99%(例如99.1%、99.2%、99.3%、99.4%、99.5%、99.6%、99.7%、99.8%或
99.9%)的羧酸盐基团结合氢,且其中碳酸钙的存在量为足以提供约0.25当量至约0.50当量的碳酸钙/所述聚合物中的每当量羧酸基团。
[0369] 在一种实施方式中,组合物包含交联的阳离子-结合聚合物和碱,其中所述交联的阳离子-结合聚合物(包括包含羧酸基团的单体(例如丙烯酸))是交联的聚丙烯酸;并且所述碱是碳酸钙,其中所述聚合物包含小于约200ppm的非氢阳离子,和其中所述聚合物的至少99%(例如99.1%、99.2%、 99.3%、99.4%、99.5%、99.6%、99.7%、99.8%或
99.9%)的羧酸盐基团结合氢,且其中碳酸钙的存在量为足以提供约0.5当量至约0.85当量的碳酸钙/所述聚合物中的每当量羧酸基团。
[0370] 在一种实施方式中,组合物包含交联的阳离子-结合聚合物和碱,其中所述交联的阳离子-结合聚合物(包括包含羧酸基团的单体(例如丙烯酸))是交联的聚丙烯酸;并且所述碱是碳酸钙,其中所述聚合物包含小于约200ppm的非氢阳离子,和其中所述聚合物的至少99%(例如99.1%、99.2%、99.3%、99.4%、99.5%、99.6%、99.7%、99.8%或
99.9%)的羧酸盐基团结合氢,且其中碳酸钙的存在量为足以提供约0.5当量至约0.55当量的碳酸钙/所述聚合物中的每当量羧酸基团。
[0371] 在一种实施方式中,组合物包含交联的阳离子-结合聚合物和碱,其中所述交联的阳离子-结合聚合物(包括包含羧酸基团的单体(例如丙烯酸))是交联的聚丙烯酸;并且所述碱是碳酸钙,其中所述聚合物包含小于约200ppm的非氢阳离子,和其中所述聚合物的至少99%(例如99.1%、99.2%、99.3%、99.4%、99.5%、99.6%、99.7%、99.8%或
99.9%)的羧酸盐基团结合氢,且其中碳酸钙的存在量为足以提供约0.6当量至约0.65当量的碳酸钙/所述聚合物中的每当量羧酸基团。
[0372] 在一种实施方式中,组合物包含交联的阳离子-结合聚合物和碱,其中所述交联的阳离子-结合聚合物(包括包含羧酸基团的单体(例如丙烯酸))是交联的聚丙烯酸;并且所述碱是碳酸钙,其中所述聚合物包含小于约200ppm的非氢阳离子,和其中所述聚合物的至少99%(例如99.1%、99.2%、99.3%、99.4%、99.5%、99.6%、99.7%、99.8%或
99.9%)的羧酸盐基团结合氢,且其中碳酸钙的存在量为足以提供约0.7当量至约0.75当量的碳酸钙/所述聚合物中的每当量羧酸基团。
[0373] 在一种实施方式中,组合物包含交联的阳离子-结合聚合物和碱,其中所述交联的阳离子-结合聚合物(包括包含羧酸基团的单体(例如丙烯酸))是交联的聚丙烯酸;并且所述碱是碳酸钙,其中所述聚合物包含小于约200ppm的非氢阳离子,和其中所述聚合物的至少99%(例如99.1%、99.2%、99.3%、99.4%、99.5%、99.6%、99.7%、99.8%或
99.9%)的羧酸盐基团结合氢,且其中碳酸钙的存在量为足以提供约0.8当量至约0.85当量的碳酸钙/所述聚合物中的每当量羧酸基团。
[0374] 在一种实施方式中,组合物包含交联的阳离子-结合聚合物和碱,其中所述交联的阳离子-结合聚合物(包括包含羧酸基团的单体(例如丙烯酸))是 交联的聚丙烯酸;并且所述碱是碳酸钙,其中所述聚合物包含小于约200ppm的非氢阳离子,和其中所述聚合物的至少99%(例如99.1%、99.2%、99.3%、99.4%、99.5%、99.6%、99.7%、99.8%或
99.9%)的羧酸盐基团结合氢,且其中碳酸钙的存在量为足以提供约0.7当量至约0.80当量的碳酸钙/所述聚合物中的每当量羧酸基团。
[0375] 在一种实施方式中,组合物包含交联的阳离子-结合聚合物和碱,其中所述交联的阳离子-结合聚合物(包括包含羧酸基团的单体(例如丙烯酸))是交联的聚丙烯酸;并且所述碱是碳酸钙,其中所述聚合物包含小于约200ppm的非氢阳离子,和其中所述聚合物的至少99%(例如99.1%、99.2%、99.3%、99.4%、99.5%、99.6%、99.7%、99.8%或
99.9%)的羧酸盐基团结合氢,且其中碳酸钙的存在量为足以提供约0.75当量的碳酸钙/所述聚合物中的每当量羧酸基团。
[0376] 在一种实施方式中,组合物包含交联的阳离子-结合聚合物和碱,其中所述交联的阳离子-结合聚合物(包括包含羧酸基团的单体(例如丙烯酸))是交联的聚丙烯酸;并且所述碱是碳酸钙,其中所述聚合物包含小于约100ppm的非氢阳离子,和其中所述聚合物的至少99%(例如99.1%、99.2%、99.3%、99.4%、99.5%、99.6%、99.7%、99.8%或
99.9%)的羧酸盐基团结合氢,且其中碳酸钙的存在量为足以提供约0.2当量至约0.95当量的碳酸钙/所述聚合物中的每当量羧酸基团。
[0377] 在一种实施方式中,组合物包含交联的阳离子-结合聚合物和碱,其中所述交联的阳离子-结合聚合物(包括包含羧酸基团的单体(例如丙烯酸))是交联的聚丙烯酸;并且所述碱是碳酸钙,其中所述聚合物包含小于约100ppm的非氢阳离子,和其中所述聚合物的至少99%(例如99.1%、99.2%、99.3%、99.4%、99.5%、99.6%、99.7%、99.8%或
99.9%)的羧酸盐基团结合氢,且其中碳酸钙的存在量为足以提供约0.2当量至约0.25当量的碳酸钙/所述聚合物中的每当量羧酸基团。
[0378] 在一种实施方式中,组合物包含交联的阳离子-结合聚合物和碱,其中所述交联的阳离子-结合聚合物(包括包含羧酸基团的单体(例如丙烯酸))是交联的聚丙烯酸;并且所述碱是碳酸钙,其中所述聚合物包含小于约100ppm的非氢阳离子,和其中所述聚合物的至少99%(例如99.1%、99.2%、99.3%、99.4%、99.5%、99.6%、99.7%、99.8%或
99.9%)的羧酸盐基团结合氢,且其中碳酸钙的存在量为足以提供约0.25当量至约0.50当量的碳酸钙/所述聚合物中的每当量羧酸基团。
[0379] 在一种实施方式中,组合物包含交联的阳离子-结合聚合物和碱,其中所述交联的阳离子-结合聚合物(包括包含羧酸基团的单体(例如丙烯酸))是交联的聚丙烯酸;并且所述碱是碳酸钙,其中所述聚合物包含小于约100ppm的非氢阳离子,和其中所述聚合物的至少99%(例如99.1%、99.2%、99.3%、99.4%、99.5%、99.6%、99.7%、99.8%或
99.9%)的羧酸盐基团结合氢,且其中碳酸钙的存在量为足以提供约0.5当量至约0.85当量的碳酸钙/所述聚合物中的每当量羧酸基团。
[0380] 在一种实施方式中,组合物包含交联的阳离子-结合聚合物和碱,其中所述交联的阳离子-结合聚合物(包括包含羧酸基团的单体(例如丙烯酸))是交联的聚丙烯酸;并且所述碱是碳酸钙,其中所述聚合物包含小于约100ppm的非氢阳离子,和其中所述聚合物的至少99%(例如99.1%、99.2%、99.3%、99.4%、99.5%、99.6%、99.7%、99.8%或
99.9%)的羧酸盐基团结合氢,且其中碳酸钙的存在量为足以提供约0.5当量至约0.55当量的碳酸钙/所述聚合物中的每当量羧酸基团。
[0381] 在一种实施方式中,组合物包含交联的阳离子-结合聚合物和碱,其中所述交联的阳离子-结合聚合物(包括包含羧酸基团的单体(例如丙烯酸))是交联的聚丙烯酸;并且所述碱是碳酸钙,其中所述聚合物包含小于约100ppm的非氢阳离子,和其中所述聚合物的至少99%(例如99.1%、99.2%、99.3%、99.4%、99.5%、99.6%、99.7%、99.8%或
99.9%)的羧酸盐基团结合氢,且其中碳酸钙的存在量为足以提供约0.6当量至约0.65当量的碳酸钙/所述聚合物中的每当量羧酸基团。
[0382] 在一种实施方式中,组合物包含交联的阳离子-结合聚合物和碱,其中所述交联的阳离子-结合聚合物(包括包含羧酸基团的单体(例如丙烯酸))是交联的聚丙烯酸;并且所述碱是碳酸钙,其中所述聚合物包含小于约100ppm的非氢阳离子,和其中所述聚合物的至少99%(例如99.1%、99.2%、99.3%、99.4%、99.5%、99.6%、99.7%、99.8%或
99.9%)的羧酸盐基团结合氢,且其中碳酸钙的存在量为足以提供约0.7当量至约0.75当量的碳酸钙/所述聚合物中的每当量羧酸基团。
[0383] 在一种实施方式中,组合物包含交联的阳离子-结合聚合物和碱,其中所述交联的阳离子-结合聚合物(包括包含羧酸基团的单体(例如丙烯酸))是交联的聚丙烯酸;并且所述碱是碳酸钙,其中所述聚合物包含小于约100ppm的非氢阳离子,和其中所述聚合物的至少99%(例如99.1%、99.2%、99.3%、99.4%、99.5%、99.6%、99.7%、99.8%或
99.9%)的羧酸盐基团结合 氢,且其中碳酸钙的存在量为足以提供约0.8当量至约0.85当量的碳酸钙/所述聚合物中的每当量羧酸基团。
[0384] 在一种实施方式中,组合物包含交联的阳离子-结合聚合物和碱,其中所述交联的阳离子-结合聚合物(包括包含羧酸基团的单体(例如丙烯酸))是交联的聚丙烯酸;并且所述碱是碳酸钙,其中所述聚合物包含小于约100ppm的非氢阳离子,和其中所述聚合物的至少99%(例如99.1%、99.2%、99.3%、99.4%、99.5%、99.6%、99.7%、99.8%或
99.9%)的羧酸盐基团结合氢,且其中碳酸钙的存在量为足以提供约0.7当量至约0.80当量的碳酸钙/所述聚合物中的每当量羧酸基团。
[0385] 在一种实施方式中,组合物包含交联的阳离子-结合聚合物和碱,其中所述交联的阳离子-结合聚合物(包括包含羧酸基团的单体(例如丙烯酸))是交联的聚丙烯酸;并且所述碱是碳酸钙,其中所述聚合物包含小于约100ppm的非氢阳离子,和其中所述聚合物的至少99%(例如99.1%、99.2%、99.3%、99.4%、99.5%、99.6%、99.7%、99.8%或
99.9%)的羧酸盐基团结合氢,且其中碳酸钙的存在量为足以提供约0.75当量的碳酸钙/所述聚合物中的每当量羧酸基团。
[0386] 在一种实施方式中,组合物包含交联的阳离子-结合聚合物和碱,其中所述交联的阳离子-结合聚合物(包括包含羧酸基团的单体(例如丙烯酸))是交联的聚丙烯酸;并且所述碱是碳酸钙,其中所述聚合物包含小于约5,000ppm的钠,和其中所述聚合物的至少99%(例如99.1%、99.2%、99.3%、99.4%、99.5%、99.8%、99.7%、99.8%或99.9%)的羧酸盐基团结合氢,且其中碳酸钙的存在量为足以提供约0.2当量至约0.95当量的碳酸钙/所述聚合物中的每当量羧酸基团。
[0387] 在一种实施方式中,组合物包含交联的阳离子-结合聚合物和碱,其中所述交联的阳离子-结合聚合物(包括包含羧酸基团的单体(例如丙烯酸))是交联的聚丙烯酸;并且所述碱是碳酸钙,其中所述聚合物包含小于约5,000ppm的钠,和其中所述聚合物的至少99%(例如99.1%、99.2%、99.3%、99.4%、99.5%、99.8%、99.7%、99.8%或99.9%)的羧酸盐基团结合氢,且其中碳酸钙的存在量为足以提供约0.2当量至约0.25当量的碳酸钙/所述聚合物中的每当量羧酸基团。
[0388] 在一种实施方式中,组合物包含交联的阳离子-结合聚合物和碱,其中所述交联的阳离子-结合聚合物(包括包含羧酸基团的单体(例如丙烯酸))是交联的聚丙烯酸;并且所述碱是碳酸钙,其中所述聚合物包含小于约5,000 ppm的钠,和其中所述聚合物的至少99%(例如99.1%、99.2%、99.3%、99.4%、99.5%、99.8%、99.7%、99.8%或99.9%)的羧酸盐基团结合氢,且其中碳酸钙的存在量为足以提供约0.25当量至约0.50当量的碳酸钙/所述聚合物中的每当量羧酸基团。
[0389] 在一种实施方式中,组合物包含交联的阳离子-结合聚合物和碱,其中所述交联的阳离子-结合聚合物(包括包含羧酸基团的单体(例如丙烯酸))是交联的聚丙烯酸;并且所述碱是碳酸钙,其中所述聚合物包含小于约5,000ppm的钠,和其中所述聚合物的至少99%(例如99.1%、99.2%、99.3%、99.4%、99.5%、99.8%、99.7%、99.8%或99.9%)的羧酸盐基团结合氢,且其中碳酸钙的存在量为足以提供约0.5当量至约0.85当量的碳酸钙/所述聚合物中的每当量羧酸基团。
[0390] 在一种实施方式中,组合物包含交联的阳离子-结合聚合物和碱,其中所述交联的阳离子-结合聚合物(包括包含羧酸基团的单体(例如丙烯酸))是交联的聚丙烯酸;并且所述碱是碳酸钙,其中所述聚合物包含小于约5,000ppm的钠,和其中所述聚合物的至少99%(例如99.1%、99.2%、99.3%、99.4%、99.5%、99.8%、99.7%、99.8%或99.9%)的羧酸盐基团结合氢,且其中碳酸钙的存在量为足以提供约0.5当量至约0.55当量的碳酸钙/所述聚合物中的每当量羧酸基团。
[0391] 在一种实施方式中,组合物包含交联的阳离子-结合聚合物和碱,其中所述交联的阳离子-结合聚合物(包括包含羧酸基团的单体(例如丙烯酸))是交联的聚丙烯酸;并且所述碱是碳酸钙,其中所述聚合物包含小于约5,000ppm的钠,和其中所述聚合物的至少99%(例如99.1%、99.2%、99.3%、99.4%、99.5%、99.8%、99.7%、99.8%或99.9%)的羧酸盐基团结合氢,且其中碳酸钙的存在量为足以提供约0.6当量至约0.65当量的碳酸钙/所述聚合物中的每当量羧酸基团。
[0392] 在一种实施方式中,组合物包含交联的阳离子-结合聚合物和碱,其中所述交联的阳离子-结合聚合物(包括包含羧酸基团的单体(例如丙烯酸))是交联的聚丙烯酸;并且所述碱是碳酸钙,其中所述聚合物包含小于约5,000ppm的钠,和其中所述聚合物的至少99%(例如99.1%、99.2%、99.3%、99.4%、99.5%、99.8%、99.7%、99.8%或99.9%)的羧酸盐基团结合氢,且其中碳酸钙的存在量为足以提供约0.7当量至约0.75当量的碳酸钙/所述聚合物中的每当量羧酸基团。
[0393] 在一种实施方式中,组合物包含交联的阳离子-结合聚合物和碱,其中 所述交联的阳离子-结合聚合物(包括包含羧酸基团的单体(例如丙烯酸))是交联的聚丙烯酸;并且所述碱是碳酸钙,其中所述聚合物包含小于约5,000ppm的钠,和其中所述聚合物的至少99%(例如99.1%、99.2%、99.3%、99.4%、99.5%、99.8%、99.7%、99.8%或99.9%)的羧酸盐基团结合氢,且其中碳酸钙的存在量为足以提供约0.8当量至约0.85当量的碳酸钙/所述聚合物中的每当量羧酸基团。
[0394] 在一种实施方式中,组合物包含交联的阳离子-结合聚合物和碱,其中所述交联的阳离子-结合聚合物(包括包含羧酸基团的单体(例如丙烯酸))是交联的聚丙烯酸;并且所述碱是碳酸钙,其中所述聚合物包含小于约5,000ppm的钠,和其中所述聚合物的至少99%(例如99.1%、99.2%、99.3%、99.4%、99.5%、99.8%、99.7%、99.8%或99.9%)的羧酸盐基团结合氢,且其中碳酸钙的存在量为足以提供约0.7当量至约0.80当量的碳酸钙/所述聚合物中的每当量羧酸基团。
[0395] 在一种实施方式中,组合物包含交联的阳离子-结合聚合物和碱,其中所述交联的阳离子-结合聚合物(包括包含羧酸基团的单体(例如丙烯酸))是交联的聚丙烯酸;并且所述碱是碳酸钙,其中所述聚合物包含小于约5,000ppm的钠,和其中所述聚合物的至少99%(例如99.1%、99.2%、99.3%、99.4%、99.5%、99.8%、99.7%、99.8%或99.9%)的羧酸盐基团结合氢,且其中碳酸钙的存在量为足以提供约0.75当量的碳酸钙/所述聚合物中的每当量羧酸基团。
[0396] 在一种实施方式中,组合物包含交联的阳离子-结合聚合物和碱,其中所述交联的阳离子-结合聚合物(包括包含羧酸基团的单体(例如丙烯酸))是交联的聚丙烯酸;并且所述碱是碳酸钙,其中所述聚合物包含小于约4,000ppm的钠,和其中所述聚合物的至少99%(例如99.1%、99.2%、99.3%、99.4%、99.5%、99.8%、99.7%、99.8%或99.9%)的羧酸盐基团结合氢,且其中碳酸钙的存在量为足以提供约0.2当量至约0.95当量的碳酸钙/所述聚合物中的每当量羧酸基团。
[0397] 在一种实施方式中,组合物包含交联的阳离子-结合聚合物和碱,其中所述交联的阳离子-结合聚合物(包括包含羧酸基团的单体(例如丙烯酸))是交联的聚丙烯酸;并且所述碱是碳酸钙,其中所述聚合物包含小于约4,000ppm的钠,和其中所述聚合物的至少99%(例如99.1%、99.2%、99.3%、99.4%、99.5%、99.8%、99.7%、99.8%或99.9%)的羧酸盐基团结合氢,且其中碳酸钙的存在量为足以提供约0.2当量至约0.25当量的碳酸钙/所述聚合物中的 每当量羧酸基团。
[0398] 在一种实施方式中,组合物包含交联的阳离子-结合聚合物和碱,其中所述交联的阳离子-结合聚合物(包括包含羧酸基团的单体(例如丙烯酸))是交联的聚丙烯酸;并且所述碱是碳酸钙,其中所述聚合物包含小于约4,000ppm的钠,和其中所述聚合物的至少99%(例如99.1%、99.2%、99.3%、99.4%、99.5%、99.8%、99.7%、99.8%或99.9%)的羧酸盐基团结合氢,且其中碳酸钙的存在量为足以提供约0.25当量至约0.50当量的碳酸钙/所述聚合物中的每当量羧酸基团。
[0399] 在一种实施方式中,组合物包含交联的阳离子-结合聚合物和碱,其中所述交联的阳离子-结合聚合物(包括包含羧酸基团的单体(例如丙烯酸))是交联的聚丙烯酸;并且所述碱是碳酸钙,其中所述聚合物包含小于约4,000ppm的钠,和其中所述聚合物的至少99%(例如99.1%、99.2%、99.3%、99.4%、99.5%、99.8%、99.7%、99.8%或99.9%)的羧酸盐基团结合氢,且其中碳酸钙的存在量为足以提供约0.5当量至约0.85当量的碳酸钙/所述聚合物中的每当量羧酸基团。
[0400] 在一种实施方式中,组合物包含交联的阳离子-结合聚合物和碱,其中所述交联的阳离子-结合聚合物(包括包含羧酸基团的单体(例如丙烯酸))是交联的聚丙烯酸;并且所述碱是碳酸钙,其中所述聚合物包含小于约4,000ppm的钠,和其中所述聚合物的至少99%(例如99.1%、99.2%、99.3%、99.4%、99.5%、99.8%、99.7%、99.8%或99.9%)的羧酸盐基团结合氢,且其中碳酸钙的存在量为足以提供约0.5当量至约0.55当量的碳酸钙/所述聚合物中的每当量羧酸基团。
[0401] 在一种实施方式中,组合物包含交联的阳离子-结合聚合物和碱,其中所述交联的阳离子-结合聚合物(包括包含羧酸基团的单体(例如丙烯酸))是交联的聚丙烯酸;并且所述碱是碳酸钙,其中所述聚合物包含小于约4,000ppm的钠,和其中所述聚合物的至少99%(例如99.1%、99.2%、99.3%、99.4%、99.5%、99.8%、99.7%、99.8%或99.9%)的羧酸盐基团结合氢,且其中碳酸钙的存在量为足以提供约0.6当量至约0.65当量的碳酸钙/所述聚合物中的每当量羧酸基团。
[0402] 在一种实施方式中,组合物包含交联的阳离子-结合聚合物和碱,其中所述交联的阳离子-结合聚合物(包括包含羧酸基团的单体(例如丙烯酸))是交联的聚丙烯酸;并且所述碱是碳酸钙,其中所述聚合物包含小于约4,000ppm的钠,和其中所述聚合物的至少99%(例如99.1%、99.2%、99.3%、99.4%、 99.5%、99.8%、99.7%、99.8%或99.9%)的羧酸盐基团结合氢,且其中碳酸钙的存在量为足以提供约0.7当量至约0.75当量的碳酸钙/所述聚合物中的每当量羧酸基团。
[0403] 在一种实施方式中,组合物包含交联的阳离子-结合聚合物和碱,其中所述交联的阳离子-结合聚合物(包括包含羧酸基团的单体(例如丙烯酸))是交联的聚丙烯酸;并且所述碱是碳酸钙,其中所述聚合物包含小于约4,000ppm的钠,和其中所述聚合物的至少99%(例如99.1%、99.2%、99.3%、99.4%、99.5%、99.8%、99.7%、99.8%或99.9%)的羧酸盐基团结合氢,且其中碳酸钙的存在量为足以提供约0.8当量至约0.85当量的碳酸钙/所述聚合物中的每当量羧酸基团。
[0404] 在一种实施方式中,组合物包含交联的阳离子-结合聚合物和碱,其中所述交联的阳离子-结合聚合物(包括包含羧酸基团的单体(例如丙烯酸))是交联的聚丙烯酸;并且所述碱是碳酸钙,其中所述聚合物包含小于约4,000ppm的钠,和其中所述聚合物的至少99%(例如99.1%、99.2%、99.3%、99.4%、99.5%、99.8%、99.7%、99.8%或99.9%)的羧酸盐基团结合氢,且其中碳酸钙的存在量为足以提供约0.7当量至约0.80当量的碳酸钙/所述聚合物中的每当量羧酸基团。
[0405] 在一种实施方式中,组合物包含交联的阳离子-结合聚合物和碱,其中所述交联的阳离子-结合聚合物(包括包含羧酸基团的单体(例如丙烯酸))是交联的聚丙烯酸;并且所述碱是碳酸钙,其中所述聚合物包含小于约4,000ppm的钠,和其中所述聚合物的至少99%(例如99.1%、99.2%、99.3%、99.4%、99.5%、99.8%、99.7%、99.8%或99.9%)的羧酸盐基团结合氢,且其中碳酸钙的存在量为足以提供约0.75当量的碳酸钙/所述聚合物中的每当量羧酸基团。
[0406] 在一种实施方式中,组合物包含交联的阳离子-结合聚合物和碱,其中所述交联的阳离子-结合聚合物(包括包含羧酸基团的单体(例如丙烯酸))是交联的聚丙烯酸;并且所述碱是碳酸钙,其中所述聚合物包含小于约3,000ppm的钠,和其中所述聚合物的至少99%(例如99.1%、99.2%、99.3%、99.4%、99.5%、99.8%、99.7%、99.8%或99.9%)的羧酸盐基团结合氢,且其中碳酸钙的存在量为足以提供约0.2当量至约0.95当量的碳酸钙/所述聚合物中的每当量羧酸基团。
[0407] 在一种实施方式中,组合物包含交联的阳离子-结合聚合物和碱,其中所述交联的阳离子-结合聚合物(包括包含羧酸基团的单体(例如丙烯酸))是 交联的聚丙烯酸;并且所述碱是碳酸钙,其中所述聚合物包含小于约3,000ppm的钠,和其中所述聚合物的至少99%(例如99.1%、99.2%、99.3%、99.4%、99.5%、99.8%、99.7%、99.8%或99.9%)的羧酸盐基团结合氢,且其中碳酸钙的存在量为足以提供约0.2当量至约0.25当量的碳酸钙/所述聚合物中的每当量羧酸基团。
[0408] 在一种实施方式中,组合物包含交联的阳离子-结合聚合物和碱,其中所述交联的阳离子-结合聚合物(包括包含羧酸基团的单体(例如丙烯酸))是交联的聚丙烯酸;并且所述碱是碳酸钙,其中所述聚合物包含小于约3,000ppm的钠,和其中所述聚合物的至少99%(例如99.1%、99.2%、99.3%、99.4%、99.5%、99.8%、99.7%、99.8%或99.9%)的羧酸盐基团结合氢,且其中碳酸钙的存在量为足以提供约0.25当量至约0.50当量的碳酸钙/所述聚合物中的每当量羧酸基团。
[0409] 在一种实施方式中,组合物包含交联的阳离子-结合聚合物和碱,其中所述交联的阳离子-结合聚合物(包括包含羧酸基的单体(例如丙烯酸))是交联的聚丙烯酸;并且所述碱是碳酸钙,其中所述聚合物包含小于约3,000ppm的钠,和其中所述聚合物的至少99%(例如99.1%、99.2%、99.3%、99.4%、99.5%、99.8%、99.7%、99.8%或99.9%)的羧酸盐基结合氢,且其中碳酸钙的存在量为足以提供约0.5当量至约0.85当量的碳酸钙/所述聚合物中的每当量羧酸基团。
[0410] 在一种实施方式中,组合物包含交联的阳离子-结合聚合物和碱,其中所述交联的阳离子-结合聚合物(包括包含羧酸基团的单体(例如丙烯酸))是交联的聚丙烯酸;并且所述碱是碳酸钙,其中所述聚合物包含小于约3,000ppm的钠,和其中所述聚合物的至少99%(例如99.1%、99.2%、99.3%、99.4%、99.5%、99.8%、99.7%、99.8%或99.9%)的羧酸盐基团结合氢,且其中碳酸钙的存在量为足以提供约0.5当量至约0.55当量的碳酸钙/所述聚合物中的每当量羧酸基团。
[0411] 在一种实施方式中,组合物包含交联的阳离子-结合聚合物和碱,其中所述交联的阳离子-结合聚合物(包括包含羧酸基团的单体(例如丙烯酸))是交联的聚丙烯酸;并且所述碱是碳酸钙,其中所述聚合物包含小于约3,000ppm的钠,和其中所述聚合物的至少99%(例如99.1%、99.2%、99.3%、99.4%、99.5%、99.8%、99.7%、99.8%或99.9%)的羧酸盐基团结合氢,且其中碳酸钙的存在量为足以提供约0.6当量至约0.65当量的碳酸钙/所述聚合物中的每当量羧酸基团。
[0412] 在一种实施方式中,组合物包含交联的阳离子-结合聚合物和碱,其中所述交联的阳离子-结合聚合物(包括包含羧酸基团的单体(例如丙烯酸))是交联的聚丙烯酸;并且所述碱是碳酸钙,其中所述聚合物包含小于约3,000ppm的钠,和其中所述聚合物的至少99%(例如99.1%、99.2%、99.3%、99.4%、99.5%、99.8%、99.7%、99.8%或99.9%)的羧酸盐基团结合氢,且其中碳酸钙的存在量为足以提供约0.7当量至约0.75当量的碳酸钙/所述聚合物中的每当量羧酸基团。
[0413] 在一种实施方式中,组合物包含交联的阳离子-结合聚合物和碱,其中所述交联的阳离子-结合聚合物(包括包含羧酸基团的单体(例如丙烯酸))是交联的聚丙烯酸;并且所述碱是碳酸钙,其中所述聚合物包含小于约3,000ppm的钠,和其中所述聚合物的至少99%(例如99.1%、99.2%、99.3%、99.4%、99.5%、99.8%、99.7%、99.8%或99.9%)的羧酸盐基团结合氢,且其中碳酸钙的存在量为足以提供约0.8当量至约0.85当量的碳酸钙/所述聚合物中的每当量羧酸基团。
[0414] 在一种实施方式中,组合物包含交联的阳离子-结合聚合物和碱,其中所述交联的阳离子-结合聚合物(包括包含羧酸基团的单体(例如丙烯酸))是交联的聚丙烯酸;并且所述碱是碳酸钙,其中所述聚合物包含小于约3,000ppm的钠,和其中所述聚合物的至少99%(例如99.1%、99.2%、99.3%、99.4%、99.5%、99.8%、99.7%、99.8%或99.9%)的羧酸盐基团结合氢,且其中碳酸钙的存在量为足以提供约0.7当量至约0.80当量的碳酸钙/所述聚合物中的每当量羧酸基团。
[0415] 在一种实施方式中,组合物包含交联的阳离子-结合聚合物和碱,其中所述交联的阳离子-结合聚合物(包括包含羧酸基团的单体(例如丙烯酸))是交联的聚丙烯酸;并且所述碱是碳酸钙,其中所述聚合物包含小于约3,000ppm的钠,和其中所述聚合物的至少99%(例如99.1%、99.2%、99.3%、99.4%、99.5%、99.8%、99.7%、99.8%或99.9%)的羧酸盐基团结合氢,且其中碳酸钙的存在量为足以提供约0.75当量的碳酸钙/所述聚合物中的每当量羧酸基团。
[0416] 在一种实施方式中,组合物包括交联的阳离子-结合聚合物和碱,其中所述交联的阳离子-结合聚合物(包括包含羧酸基团的单体(例如丙烯酸))是交联的聚丙烯酸;并且所述碱是碳酸钙,其中所述聚合物包含小于约2,000ppm的钠,和其中所述聚合物的至少99%(例如99.1%、99.2%、99.3%、99.4%、99.5%、99.8%、99.7%、99.8%或99.9%)的羧酸盐基团结合氢,且其中碳酸 钙的存在量为足以提供约0.2当量至约0.95当量的碳酸钙/所述聚合物中的每当量羧酸基团。
[0417] 在一种实施方式中,组合物包含交联的阳离子-结合聚合物和碱,其中所述交联的阳离子-结合聚合物(包括包含羧酸基团的单体(例如丙烯酸))是交联的聚丙烯酸;并且所述碱是碳酸钙,其中所述聚合物包含小于约2,000ppm的钠,和其中所述聚合物的至少99%(例如99.1%、99.2%、99.3%、99.4%、99.5%、99.8%、99.7%、99.8%或99.9%)的羧酸盐基团结合氢,且其中碳酸钙的存在量为足以提供约0.2当量至约0.25当量的碳酸钙/所述聚合物中的每当量羧酸基团。
[0418] 在一种实施方式中,组合物包含交联的阳离子-结合聚合物和碱,其中所述交联的阳离子-结合聚合物(包括包含羧酸基团的单体(例如丙烯酸))是交联的聚丙烯酸;并且所述碱是碳酸钙,其中所述聚合物包含小于约2,000ppm的钠,和其中所述聚合物的至少99%(例如99.1%、99.2%、99.3%、99.4%、99.5%、99.8%、99.7%、99.8%或99.9%)的羧酸盐基团结合氢,且其中碳酸钙的存在量为足以提供约0.25当量至约0.50当量的碳酸钙/所述聚合物中的每当量羧酸基团。
[0419] 在一种实施方式中,组合物包含交联的阳离子-结合聚合物和碱,其中所述交联的阳离子-结合聚合物(包括包含羧酸基团的单体(例如丙烯酸))是交联的聚丙烯酸;并且所述碱是碳酸钙,其中所述聚合物包含小于约2,000ppm的钠,和其中所述聚合物的至少99%(例如99.1%、99.2%、99.3%、99.4%、99.5%、99.8%、99.7%、99.8%或99.9%)的羧酸盐基团结合氢,且其中碳酸钙的存在量为足以提供约0.5当量至约0.85当量的碳酸钙/所述聚合物中的每当量羧酸基团。
[0420] 在一种实施方式中,组合物包含交联的阳离子-结合聚合物和碱,其中所述交联的阳离子-结合聚合物(包括包含羧酸基团的单体(例如丙烯酸))是交联的聚丙烯酸;并且所述碱是碳酸钙,其中所述聚合物包含小于约2,000ppm的钠,和其中所述聚合物的至少99%(例如99.1%、99.2%、99.3%、99.4%、99.5%、99.8%、99.7%、99.8%或99.9%)的羧酸盐基团结合氢,且其中碳酸钙的存在量为足以提供约0.5当量至约0.55当量的碳酸钙/所述聚合物中的每当量羧酸基团。
[0421] 在一种实施方式中,组合物包含交联的阳离子-结合聚合物和碱,其中所述交联的阳离子-结合聚合物(包括包含羧酸基团的单体(例如丙烯酸))是交联的聚丙烯酸;并且所述碱是碳酸钙,其中所述聚合物包含小于约2,000 ppm的钠,和其中所述聚合物的至少99%(例如99.1%、99.2%、99.3%、99.4%、99.5%、99.8%、99.7%、99.8%或99.9%)的羧酸盐基团结合氢,且其中碳酸钙的存在量为足以提供约0.6当量至约0.65当量的碳酸钙/所述聚合物中的每当量羧酸基团。
[0422] 在一种实施方式中,组合物包含交联的阳离子-结合聚合物和碱,其中所述交联的阳离子-结合聚合物(包括包含羧酸基团的单体(例如丙烯酸))是交联的聚丙烯酸;并且所述碱是碳酸钙,其中所述聚合物包含小于约2,000ppm的钠,和其中所述聚合物的至少99%(例如99.1%、99.2%、99.3%、99.4%、99.5%、99.8%、99.7%、99.8%或99.9%)的羧酸盐基团结合氢,且其中碳酸钙的存在量为足以提供约0.7当量至约0.75当量的碳酸钙/所述聚合物中的每当量羧酸基团。
[0423] 在一种实施方式中,组合物包含交联的阳离子-结合聚合物和碱,其中所述交联的阳离子-结合聚合物(包括包含羧酸基团的单体(例如丙烯酸))是交联的聚丙烯酸;并且所述碱是碳酸钙,其中所述聚合物包含小于约2,000ppm的钠,和其中所述聚合物的至少99%(例如99.1%、99.2%、99.3%、99.4%、99.5%、99.8%、99.7%、99.8%或99.9%)的羧酸盐基团结合氢,且其中碳酸钙的存在量为足以提供约0.8当量至约0.85当量的碳酸钙/所述聚合物中的每当量羧酸基团。
[0424] 在一种实施方式中,组合物包含交联的阳离子-结合聚合物和碱,其中所述交联的阳离子-结合聚合物(包括包含羧酸基团的单体(例如丙烯酸))是交联的聚丙烯酸;并且所述碱是碳酸钙,其中所述聚合物包含小于约2,000ppm的钠,和其中所述聚合物的至少99%(例如99.1%、99.2%、99.3%、99.4%、99.5%、99.8%、99.7%、99.8%或99.9%)的羧酸盐基团结合氢,且其中碳酸钙的存在量为足以提供约0.7当量至约0.80当量的碳酸钙/所述聚合物中的每当量羧酸基团。
[0425] 在一种实施方式中,组合物包含交联的阳离子-结合聚合物和碱,其中所述交联的阳离子-结合聚合物(包括包含羧酸基团的单体(例如丙烯酸))是交联的聚丙烯酸;并且所述碱是碳酸钙,其中所述聚合物包含小于约2,000ppm的钠,和其中所述聚合物的至少99%(例如99.1%、99.2%、99.3%、99.4%、99.5%、99.8%、99.7%、99.8%或99.9%)的羧酸盐基团结合氢,且其中碳酸钙的存在量为足以提供约0.75当量的碳酸钙/所述聚合物中的每当量羧酸基团。
[0426] 在一种实施方式中,组合物包含交联的阳离子-结合聚合物和碱,其中 所述交联的阳离子-结合聚合物(包括包含羧酸基团的单体(例如丙烯酸))是交联的聚丙烯酸;并且所述碱是碳酸钙,其中所述聚合物包含小于约1,000ppm的钠,和其中所述聚合物的至少99%(例如99.1%、99.2%、99.3%、99.4%、99.5%、99.8%、99.7%、99.8%或99.9%)的羧酸盐基团结合氢,且其中碳酸钙的存在量为足以提供约0.2当量至约0.95当量的碳酸钙/所述聚合物中的每当量羧酸基团。
[0427] 在一种实施方式中,组合物包含交联的阳离子-结合聚合物和碱,其中所述交联的阳离子-结合聚合物(包括包含羧酸基团的单体(例如丙烯酸))是交联的聚丙烯酸;并且所述碱是碳酸钙,其中所述聚合物包含小于约1,000ppm的钠,和其中所述聚合物的至少99%(例如99.1%、99.2%、99.3%、99.4%、99.5%、99.8%、99.7%、99.8%或99.9%)的羧酸盐基团结合氢,且其中碳酸钙的存在量为足以提供约0.2当量至约0.25当量的碳酸钙/所述聚合物中的每当量羧酸基团。
[0428] 在一种实施方式中,组合物包含交联的阳离子-结合聚合物和碱,其中所述交联的阳离子-结合聚合物(包括包含羧酸基团的单体(例如丙烯酸))是交联的聚丙烯酸;并且所述碱是碳酸钙,其中所述聚合物包含小于约1,000ppm的钠,和其中所述聚合物的至少99%(例如99.1%、99.2%、99.3%、99.4%、99.5%、99.8%、99.7%、99.8%或99.9%)的羧酸盐基团结合氢,且其中碳酸钙的存在量为足以提供约0.25当量至约0.50当量的碳酸钙/所述聚合物中的每当量羧酸基团。
[0429] 在一种实施方式中,组合物包含交联的阳离子-结合聚合物和碱,其中所述交联的阳离子-结合聚合物(包括包含羧酸基团的单体(例如丙烯酸))是交联的聚丙烯酸;并且所述碱是碳酸钙,其中所述聚合物包含小于约1,000ppm的钠,和其中所述聚合物的至少99%(例如99.1%、99.2%、99.3%、99.4%、99.5%、99.8%、99.7%、99.8%或99.9%)的羧酸盐基团结合氢,且其中碳酸钙的存在量为足以提供约0.5当量至约0.85当量的碳酸钙/所述聚合物中的每当量羧酸基团。
[0430] 在一种实施方式中,组合物包含交联的阳离子-结合聚合物和碱,其中所述交联的阳离子-结合聚合物(包括包含羧酸基团的单体(例如丙烯酸))是交联的聚丙烯酸;并且所述碱是碳酸钙,其中所述聚合物包含小于约1,000ppm的钠,和其中所述聚合物的至少99%(例如99.1%、99.2%、99.3%、99.4%、99.5%、99.8%、99.7%、99.8%或99.9%)的羧酸盐基团结合氢,且其中碳酸钙的存在量为足以提供约0.5当量至约0.55当量的碳酸钙/所述聚合物中的 每当量羧酸基团。
[0431] 在一种实施方式中,组合物包含交联的阳离子-结合聚合物和碱,其中所述交联的阳离子-结合聚合物(包括包含羧酸基团的单体(例如丙烯酸))是交联的聚丙烯酸;并且所述碱是碳酸钙,其中所述聚合物包含小于约1,000ppm的钠,和其中所述聚合物的至少99%(例如99.1%、99.2%、99.3%、99.4%、99.5%、99.8%、99.7%、99.8%或99.9%)的羧酸盐基团结合氢,且其中碳酸钙的存在量为足以提供约0.6当量至约0.65当量的碳酸钙/所述聚合物中的每当量羧酸基团。
[0432] 在一种实施方式中,组合物包含交联的阳离子-结合聚合物和碱,其中所述交联的阳离子-结合聚合物(包括包含羧酸基团的单体(例如丙烯酸))是交联的聚丙烯酸;并且所述碱是碳酸钙,其中所述聚合物包含小于约1,000ppm的钠,和其中所述聚合物的至少99%(例如99.1%、99.2%、99.3%、99.4%、99.5%、99.8%、99.7%、99.8%或99.9%)的羧酸盐基团结合氢,且其中碳酸钙的存在量为足以提供约0.7当量至约0.75当量的碳酸钙/所述聚合物中的每当量羧酸基团。
[0433] 在一种实施方式中,组合物包含交联的阳离子-结合聚合物和碱,其中所述交联的阳离子-结合聚合物(包括包含羧酸基团的单体(例如丙烯酸))是交联的聚丙烯酸;并且所述碱是碳酸钙,其中所述聚合物包含小于约1,000ppm的钠,和其中所述聚合物的至少99%(例如99.1%、99.2%、99.3%、99.4%、99.5%、99.8%、99.7%、99.8%或99.9%)的羧酸盐基团结合氢,且其中碳酸钙的存在量为足以提供约0.8当量至约0.85当量的碳酸钙/所述聚合物中的每当量羧酸基团。
[0434] 在一种实施方式中,组合物包含交联的阳离子-结合聚合物和碱,其中所述交联的阳离子-结合聚合物(包括包含羧酸基团的单体(例如丙烯酸))是交联的聚丙烯酸;并且所述碱是碳酸钙,其中所述聚合物包含小于约1,000ppm的钠,和其中所述聚合物的至少99%(例如99.1%、99.2%、99.3%、99.4%、99.5%、99.8%、99.7%、99.8%或99.9%)的羧酸盐基团结合氢,且其中碳酸钙的存在量为足以提供约0.7当量至约0.80当量的碳酸钙/所述聚合物中的每当量羧酸基团。
[0435] 在一种实施方式中,组合物包含交联的阳离子-结合聚合物和碱,其中所述交联的阳离子-结合聚合物(包括包含羧酸基团的单体(例如丙烯酸))是交联的聚丙烯酸;并且所述碱是碳酸钙,其中所述聚合物包含小于约1,000ppm的钠,和其中所述聚合物的至少99%(例如99.1%、99.2%、99.3%、99.4%、 99.5%、99.8%、99.7%、99.8%或99.9%)的羧酸盐基团结合氢,且其中碳酸钙的存在量为足以提供约0.75当量的碳酸钙/所述聚合物中的每当量羧酸基团。
[0436] 在一种实施方式中,组合物包含交联的阳离子-结合聚合物和碱,其中所述交联的阳离子-结合聚合物(包括包含羧酸基团的单体(例如丙烯酸))是交联的聚丙烯酸;并且所述碱是碳酸钙,其中所述聚合物包含小于约500ppm的钠,和其中所述聚合物的至少
99%(例如99.1%、99.2%、99.3%、99.4%、99.5%、99.8%、99.7%、99.8%或99.9%)的羧酸盐基团结合氢,且其中碳酸钙的存在量为足以提供约0.2当量至约0.95当量的碳酸钙/所述聚合物中的每当量羧酸基团。
[0437] 在一种实施方式中,组合物包含交联的阳离子-结合聚合物和碱,其中所述交联的阳离子-结合聚合物(包括包含羧酸基团的单体(例如丙烯酸))是交联的聚丙烯酸;并且所述碱是碳酸钙,其中所述聚合物包含小于约500ppm的钠,和其中所述聚合物的至少
99%(例如99.1%、99.2%、99.3%、99.4%、99.5%、99.8%、99.7%、99.8%或99.9%)的羧酸盐基团结合氢,且其中碳酸钙的存在量为足以提供约0.2当量至约0.25当量的碳酸钙/所述聚合物中的每当量羧酸基团。
[0438] 在一种实施方式中,组合物包含交联的阳离子-结合聚合物和碱,其中所述交联的阳离子-结合聚合物(包括包含羧酸基团的单体(例如丙烯酸))是交联的聚丙烯酸;并且所述碱是碳酸钙,其中所述聚合物包含小于约500ppm的钠,和其中所述聚合物的至少
99%(例如99.1%、99.2%、99.3%、99.4%、99.5%、99.8%、99.7%、99.8%或99.9%)的羧酸盐基团结合氢,且其中碳酸钙的存在量为足以提供约0.25当量至约0.50当量的碳酸钙/所述聚合物中的每当量羧酸基团。
[0439] 在一种实施方式中,组合物包含交联的阳离子-结合聚合物和碱,其中所述交联的阳离子-结合聚合物(包括包含羧酸基团的单体(例如丙烯酸))是交联的聚丙烯酸;并且所述碱是碳酸钙,其中所述聚合物包含小于约500ppm的钠,和其中所述聚合物的至少
99%(例如99.1%、99.2%、99.3%、99.4%、99.5%、99.8%、99.7%、99.8%或99.9%)的羧酸盐基团结合氢,且其中碳酸钙的存在量为足以提供约0.5当量至约0.85当量的碳酸钙/所述聚合物中的每当量羧酸基团。
[0440] 在一种实施方式中,组合物包含交联的阳离子-结合聚合物和碱,其中所述交联的阳离子-结合聚合物(包括包含羧酸基团的单体(例如丙烯酸))是 交联的聚丙烯酸;并且所述碱是碳酸钙,其中所述聚合物包含小于约500ppm的钠,和其中所述聚合物的至少
99%(例如99.1%、99.2%、99.3%、99.4%、99.5%、99.8%、99.7%、99.8%或99.9%)的羧酸盐基团结合氢,且其中碳酸钙的存在量为足以提供约0.5当量至约0.55当量的碳酸钙/所述聚合物中的每当量羧酸基团。
[0441] 在一种实施方式中,组合物包含交联的阳离子-结合聚合物和碱,其中所述交联的阳离子-结合聚合物(包括包含羧酸基团的单体(例如丙烯酸))是交联的聚丙烯酸;并且所述碱是碳酸钙,其中所述聚合物包含小于约500ppm的钠,和其中所述聚合物的至少
99%(例如99.1%、99.2%、99.3%、99.4%、99.5%、99.8%、99.7%、99.8%或99.9%)的羧酸盐基团结合氢,且其中碳酸钙的存在量为足以提供约0.6当量至约0.65当量的碳酸钙/所述聚合物中的每当量羧酸基团。
[0442] 在一种实施方式中,组合物包含交联的阳离子-结合聚合物和碱,其中所述交联的阳离子-结合聚合物(包括包含羧酸基团的单体(例如丙烯酸))是交联的聚丙烯酸;并且所述碱是碳酸钙,其中所述聚合物包含小于约500ppm的钠,和其中所述聚合物的至少
99%(例如99.1%、99.2%、99.3%、99.4%、99.5%、99.8%、99.7%、99.8%或99.9%)的羧酸盐基团结合氢,且其中碳酸钙的存在量为足以提供约0.7当量至约0.75当量的碳酸钙/所述聚合物中的每当量羧酸基团。
[0443] 在一种实施方式中,组合物包含交联的阳离子-结合聚合物和碱,其中所述交联的阳离子-结合聚合物(包括包含羧酸基团的单体(例如丙烯酸))是交联的聚丙烯酸;并且所述碱是碳酸钙,其中所述聚合物包含小于约500ppm的钠,和其中所述聚合物的至少
99%(例如99.1%、99.2%、99.3%、99.4%、99.5%、99.8%、99.7%、99.8%或99.9%)的羧酸盐基团结合氢,且其中碳酸钙的存在量为足以提供约0.8当量至约0.85当量的碳酸钙/所述聚合物中的每当量羧酸基团。
[0444] 在一种实施方式中,组合物包含交联的阳离子-结合聚合物和碱,其中所述交联的阳离子-结合聚合物(包括包含羧酸基团的单体(例如丙烯酸))是交联的聚丙烯酸;并且所述碱是碳酸钙,其中所述聚合物包含小于约500ppm的钠,和其中所述聚合物的至少
99%(例如99.1%、99.2%、99.3%、99.4%、99.5%、99.8%、99.7%、99.8%或99.9%)的羧酸盐基团结合氢,且其中碳酸钙的存在量为足以提供约0.7当量至约0.80当量的碳酸钙/所述聚合物中的每当量羧酸基团。
[0445] 在一种实施方式中,组合物包含交联的阳离子-结合聚合物和碱,其中所述交联的阳离子-结合聚合物(包括包含羧酸基团的单体(例如丙烯酸))是交联的聚丙烯酸;并且所述碱是碳酸钙,其中所述聚合物包含小于约500ppm的钠,和其中所述聚合物的至少
99%(例如99.1%、99.2%、99.3%、99.4%、99.5%、99.8%、99.7%、99.8%或99.9%)的羧酸盐基团结合氢,且其中碳酸钙的存在量为足以提供约0.75当量的碳酸钙/所述聚合物中的每当量羧酸基团。
[0446] 在一种实施方式中,组合物包含交联的阳离子-结合聚合物和碱,其中所述交联的阳离子-结合聚合物(包括包含羧酸基团的单体(例如丙烯酸))是交联的聚丙烯酸;并且所述碱是碳酸钙,其中所述聚合物包含小于约400ppm的钠,和其中所述聚合物的至少
99%(例如99.1%、99.2%、99.3%、99.4%、99.5%、99.8%、99.7%、99.8%或99.9%)的羧酸盐基团结合氢,且其中碳酸钙的存在量为足以提供约0.2当量至约0.95当量的碳酸钙/所述聚合物中的每当量羧酸基团。
[0447] 在一种实施方式中,组合物包含交联的阳离子-结合聚合物和碱,其中所述交联的阳离子-结合聚合物(包括包含羧酸基团的单体(例如丙烯酸))是交联的聚丙烯酸;并且所述碱是碳酸钙,其中所述聚合物包含小于约400ppm的钠,和其中所述聚合物的至少
99%(例如99.1%、99.2%、99.3%、99.4%、99.5%、99.8%、99.7%、99.8%或99.9%)的羧酸盐基团结合氢,且其中碳酸钙的存在量为足以提供约0.2当量至约0.25当量的碳酸钙/所述聚合物中的每当量羧酸基团。
[0448] 在一种实施方式中,组合物包含交联的阳离子-结合聚合物和碱,其中所述交联的阳离子-结合聚合物(包括包含羧酸基团的单体(例如丙烯酸))是交联的聚丙烯酸;并且所述碱是碳酸钙,其中所述聚合物包含小于约400ppm的钠,和其中所述聚合物的至少
99%(例如99.1%、99.2%、99.3%、99.4%、99.5%、99.8%、99.7%、99.8%或99.9%)的羧酸盐基团结合氢,且其中碳酸钙的存在量为足以提供约0.25当量至约0.50当量的碳酸钙/所述聚合物中的每当量羧酸基团。
[0449] 在一种实施方式中,组合物包含交联的阳离子-结合聚合物和碱,其中所述交联的阳离子-结合聚合物(包括包含羧酸基团的单体(例如丙烯酸))是交联的聚丙烯酸;并且所述碱是碳酸钙,其中所述聚合物包含小于约400ppm的钠,和其中所述聚合物的至少
99%(例如99.1%、99.2%、99.3%、99.4%、99.5%、99.8%、99.7%、99.8%或99.9%)的羧酸盐基团结合氢,且其中碳酸 钙的存在量为足以提供约0.5当量至约0.85当量的碳酸钙/所述聚合物中的每当量羧酸基团。
[0450] 在一种实施方式中,组合物包含交联的阳离子-结合聚合物和碱,其中所述交联的阳离子-结合聚合物(包括包含羧酸基的单体(例如丙烯酸))是交联的聚丙烯酸;并且所述碱是碳酸钙,其中所述聚合物包含小于约400ppm的钠,和其中所述聚合物的至少99%(例如99.1%、99.2%、99.3%、99.4%、99.5%、99.8%、99.7%、99.8%或99.9%)的羧酸盐基结合氢,且其中碳酸钙的存在量为足以提供约0.5当量至约0.55当量的碳酸钙/所述聚合物中的每当量羧酸基团。
[0451] 在一种实施方式中,组合物包含交联的阳离子-结合聚合物和碱,其中所述交联的阳离子-结合聚合物(包括包含羧酸基团的单体(例如丙烯酸))是交联的聚丙烯酸;并且所述碱是碳酸钙,其中所述聚合物包含小于约400ppm的钠,和其中所述聚合物的至少
99%(例如99.1%、99.2%、99.3%、99.4%、99.5%、99.8%、99.7%、99.8%或99.9%)的羧酸盐基团结合氢,且其中碳酸钙的存在量为足以提供约0.6当量至约0.65当量的碳酸钙/所述聚合物中的每当量羧酸基团。
[0452] 在一种实施方式中,组合物包含交联的阳离子-结合聚合物和碱,其中所述交联的阳离子-结合聚合物(包括包含羧酸基团的单体(例如丙烯酸))是交联的聚丙烯酸;并且所述碱是碳酸钙,其中所述聚合物包含小于约400ppm的钠,和其中所述聚合物的至少
99%(例如99.1%、99.2%、99.3%、99.4%、99.5%、99.8%、99.7%、99.8%或99.9%)的羧酸盐基团结合氢,且其中碳酸钙的存在量为足以提供约0.7当量至约0.75当量的碳酸钙/所述聚合物中的每当量羧酸基团。
[0453] 在一种实施方式中,组合物包含交联的阳离子-结合聚合物和碱,其中所述交联的阳离子-结合聚合物(包括包含羧酸基团的单体(例如丙烯酸))是交联的聚丙烯酸;并且所述碱是碳酸钙,其中所述聚合物包含小于约400ppm的钠,和其中所述聚合物的至少
99%(例如99.1%、99.2%、99.3%、99.4%、99.5%、99.8%、99.7%、99.8%或99.9%)的羧酸盐基团结合氢,且其中碳酸钙的存在量为足以提供约0.8当量至约0.85当量的碳酸钙/所述聚合物中的每当量羧酸基团。
[0454] 在一种实施方式中,组合物包含交联的阳离子-结合聚合物和碱,其中所述交联的阳离子-结合聚合物(包括包含羧酸基团的单体(例如丙烯酸))是交联的聚丙烯酸;并且所述碱是碳酸钙,其中所述聚合物包含小于约400 ppm的钠,和其中所述聚合物的至少
99%(例如99.1%、99.2%、99.3%、99.4%、99.5%、99.8%、99.7%、99.8%或99.9%)的羧酸盐基团结合氢,且其中碳酸钙的存在量为足以提供约0.7当量至约0.80当量的碳酸钙/所述聚合物中的每当量羧酸基团。
[0455] 在一种实施方式中,组合物包含交联的阳离子-结合聚合物和碱,其中所述交联的阳离子-结合聚合物(包括包含羧酸基团的单体(例如丙烯酸))是交联的聚丙烯酸;并且所述碱是碳酸钙,其中所述聚合物包含小于约400ppm的钠,和其中所述聚合物的至少
99%(例如99.1%、99.2%、99.3%、99.4%、99.5%、99.8%、99.7%、99.8%或99.9%)的羧酸盐基团结合氢,且其中碳酸钙的存在量为足以提供约0.75当量的碳酸钙/所述聚合物中的每当量羧酸基团。
[0456] 在一种实施方式中,组合物包含交联的阳离子-结合聚合物和碱,其中所述交联的阳离子-结合聚合物(包括包含羧酸基团的单体(例如丙烯酸))是交联的聚丙烯酸;并且所述碱是碳酸钙,其中所述聚合物包含小于约300ppm的钠,和其中所述聚合物的至少
99%(例如99.1%、99.2%、99.3%、99.4%、99.5%、99.8%、99.7%、99.8%或99.9%)的羧酸盐基团结合氢,且其中碳酸钙的存在量为足以提供约0.2当量至约0.95当量的碳酸钙/所述聚合物中的每当量羧酸基团。
[0457] 在一种实施方式中,组合物包含交联的阳离子-结合聚合物和碱,其中所述交联的阳离子-结合聚合物(包括包含羧酸基团的单体(例如丙烯酸))是交联的聚丙烯酸;并且所述碱是碳酸钙,其中所述聚合物包含小于约300ppm的钠,和其中所述聚合物的至少
99%(例如99.1%、99.2%、99.3%、99.4%、99.5%、99.8%、99.7%、99.8%或99.9%)的羧酸盐基团结合氢,且其中碳酸钙的存在量为足以提供约0.2当量至约0.25当量的碳酸钙/所述聚合物中的每当量羧酸基团。
[0458] 在一种实施方式中,组合物包含交联的阳离子-结合聚合物和碱,其中所述交联的阳离子-结合聚合物(包括包含羧酸基团的单体(例如丙烯酸))是交联的聚丙烯酸;并且所述碱是碳酸钙,其中所述聚合物包含小于约300ppm的钠,和其中所述聚合物的至少
99%(例如99.1%、99.2%、99.3%、99.4%、99.5%、99.8%、99.7%、99.8%或99.9%)的羧酸盐基团结合氢,且其中碳酸钙的存在量为足以提供约0.25当量至约0.50当量的碳酸钙/所述聚合物中的每当量羧酸基团。
[0459] 在一种实施方式中,组合物包含交联的阳离子-结合聚合物和碱,其中 所述交联的阳离子-结合聚合物(包括包含羧酸基团的单体(例如丙烯酸))是交联的聚丙烯酸;并且所述碱是碳酸钙,其中所述聚合物包含小于约300ppm的钠,和其中所述聚合物的至少
99%(例如99.1%、99.2%、99.3%、99.4%、99.5%、99.8%、99.7%、99.8%或99.9%)的羧酸盐基团结合氢,且其中碳酸钙的存在量为足以提供约0.5当量至约0.85当量的碳酸钙/所述聚合物中的每当量羧酸基团。
[0460] 在一种实施方式中,组合物包含交联的阳离子-结合聚合物和碱,其中所述交联的阳离子-结合聚合物(包括包含羧酸基团的单体(例如丙烯酸))是交联的聚丙烯酸;并且所述碱是碳酸钙,其中所述聚合物包含小于约300ppm的钠,和其中所述聚合物的至少
99%(例如99.1%、99.2%、99.3%、99.4%、99.5%、99.8%、99.7%、99.8%或99.9%)的羧酸盐基团结合氢,且其中碳酸钙的存在量为足以提供约0.5当量至约0.55当量的碳酸钙/所述聚合物中的每当量羧酸基团。
[0461] 在一种实施方式中,组合物包含交联的阳离子-结合聚合物和碱,其中所述交联的阳离子-结合聚合物(包括包含羧酸基团的单体(例如丙烯酸))是交联的聚丙烯酸;并且所述碱是碳酸钙,其中所述聚合物包含小于约300ppm的钠,和其中所述聚合物的至少
99%(例如99.1%、99.2%、99.3%、99.4%、99.5%、99.8%、99.7%、99.8%或99.9%)的羧酸盐基团结合氢,且其中碳酸钙的存在量为足以提供约0.6当量至约0.65当量的碳酸钙/所述聚合物中的每当量羧酸基团。
[0462] 在一种实施方式中,组合物包含交联的阳离子-结合聚合物和碱,其中所述交联的阳离子-结合聚合物(包括包含羧酸基团的单体(例如丙烯酸))是交联的聚丙烯酸;并且所述碱是碳酸钙,其中所述聚合物包含小于约300ppm的钠,和其中所述聚合物的至少
99%(例如99.1%、99.2%、99.3%、99.4%、99.5%、99.8%、99.7%、99.8%或99.9%)的羧酸盐基团结合氢,且其中碳酸钙的存在量为足以提供约0.7当量至约0.75当量的碳酸钙/所述聚合物中的每当量羧酸基团。
[0463] 在一种实施方式中,组合物包含交联的阳离子-结合聚合物和碱,其中所述交联的阳离子-结合聚合物(包括包含羧酸基团的单体(例如丙烯酸))是交联的聚丙烯酸;并且所述碱是碳酸钙,其中所述聚合物包含小于约300ppm的钠,和其中所述聚合物的至少
99%(例如99.1%、99.2%、99.3%、99.4%、99.5%、99.8%、99.7%、99.8%或99.9%)的羧酸盐基团结合氢,且其中碳酸钙的存在量为足以提供约0.8当量至约0.85当量的碳酸钙/所述聚合物中的 每当量羧酸基团。
[0464] 在一种实施方式中,组合物包含交联的阳离子-结合聚合物和碱,其中所述交联的阳离子-结合聚合物(包括包含羧酸基团的单体(例如丙烯酸))是交联的聚丙烯酸;并且所述碱是碳酸钙,其中所述聚合物包含小于约300ppm的钠,和其中所述聚合物的至少
99%(例如99.1%、99.2%、99.3%、99.4%、99.5%、99.8%、99.7%、99.8%或99.9%)的羧酸盐基团结合氢,且其中碳酸钙的存在量为足以提供约0.7当量至约0.80当量的碳酸钙/所述聚合物中的每当量羧酸基团。
[0465] 在一种实施方式中,组合物包含交联的阳离子-结合聚合物和碱,其中所述交联的阳离子-结合聚合物(包括包含羧酸基团的单体(例如丙烯酸))是交联的聚丙烯酸;并且所述碱是碳酸钙,其中所述聚合物包含小于约300ppm的钠,和其中所述聚合物的至少
99%(例如99.1%、99.2%、99.3%、99.4%、99.5%、99.8%、99.7%、99.8%或99.9%)的羧酸盐基团结合氢,且其中碳酸钙的存在量为足以提供约0.75当量的碳酸钙/所述聚合物中的每当量羧酸基团。
[0466] 在一种实施方式中,组合物包含交联的阳离子-结合聚合物和碱,其中所述交联的阳离子-结合聚合物(包括包含羧酸基团的单体(例如丙烯酸))是交联的聚丙烯酸;并且所述碱是碳酸钙,其中所述聚合物包含小于约200ppm的钠,和其中所述聚合物的至少
99%(例如99.1%、99.2%、99.3%、99.4%、99.5%、99.8%、99.7%、99.8%或99.9%)的羧酸盐基团结合氢,且其中碳酸钙的存在量为足以提供约0.2当量至约0.95当量的碳酸钙/所述聚合物中的每当量羧酸基团。
[0467] 在一种实施方式中,组合物包含交联的阳离子-结合聚合物和碱,其中所述交联的阳离子-结合聚合物(包括包含羧酸基团的单体(例如丙烯酸))是交联的聚丙烯酸;并且所述碱是碳酸钙,其中所述聚合物包含小于约200ppm的钠,和其中所述聚合物的至少
99%(例如99.1%、99.2%、99.3%、99.4%、99.5%、99.8%、99.7%、99.8%或99.9%)的羧酸盐基团结合氢,且其中碳酸钙的存在量为足以提供约0.2当量至约0.25当量的碳酸钙/所述聚合物中的每当量羧酸基团。
[0468] 在一种实施方式中,组合物包含交联的阳离子-结合聚合物和碱,其中所述交联的阳离子-结合聚合物(包括包含羧酸基团的单体(例如丙烯酸))是交联的聚丙烯酸;并且所述碱是碳酸钙,其中所述聚合物包含小于约200ppm的钠,和其中所述聚合物的至少
99%(例如99.1%、99.2%、99.3%、99.4%、 99.5%、99.8%、99.7%、99.8%或99.9%)的羧酸盐基团结合氢,且其中碳酸钙的存在量为足以提供约0.25当量至约0.50当量的碳酸钙/所述聚合物中的每当量羧酸基团。
[0469] 在一种实施方式中,组合物包含交联的阳离子-结合聚合物和碱,其中所述交联的阳离子-结合聚合物(包括包含羧酸基团的单体(例如丙烯酸))是交联的聚丙烯酸;并且所述碱是碳酸钙,其中所述聚合物包含小于约200ppm的钠,和其中所述聚合物的至少
99%(例如99.1%、99.2%、99.3%、99.4%、99.5%、99.8%、99.7%、99.8%或99.9%)的羧酸盐基团结合氢,且其中碳酸钙的存在量为足以提供约0.5当量至约0.85当量的碳酸钙/所述聚合物中的每当量羧酸基团。
[0470] 在一种实施方式中,组合物包含交联的阳离子-结合聚合物和碱,其中所述交联的阳离子-结合聚合物(包括包含羧酸基团的单体(例如丙烯酸))是交联的聚丙烯酸;并且所述碱是碳酸钙,其中所述聚合物包含小于约200ppm的钠,和其中所述聚合物的至少
99%(例如99.1%、99.2%、99.3%、99.4%、99.5%、99.8%、99.7%、99.8%或99.9%)的羧酸盐基团结合氢,且其中碳酸钙的存在量为足以提供约0.5当量至约0.55当量的碳酸钙/所述聚合物中的每当量羧酸基团。
[0471] 在一种实施方式中,组合物包含交联的阳离子-结合聚合物和碱,其中所述交联的阳离子-结合聚合物(包括包含羧酸基团的单体(例如丙烯酸))是交联的聚丙烯酸;并且所述碱是碳酸钙,其中所述聚合物包含小于约200ppm的钠,和其中所述聚合物的至少
99%(例如99.1%、99.2%、99.3%、99.4%、99.5%、99.8%、99.7%、99.8%或99.9%)的羧酸盐基团结合氢,且其中碳酸钙的存在量为足以提供约0.6当量至约0.65当量的碳酸钙/所述聚合物中的每当量羧酸基团。
[0472] 在一种实施方式中,组合物包含交联的阳离子-结合聚合物和碱,其中所述交联的阳离子-结合聚合物(包括包含羧酸基团的单体(例如丙烯酸))是交联的聚丙烯酸;并且所述碱是碳酸钙,其中所述聚合物包含小于约200ppm的钠,和其中所述聚合物的至少
99%(例如99.1%、99.2%、99.3%、99.4%、99.5%、99.8%、99.7%、99.8%或99.9%)的羧酸盐基团结合氢,且其中碳酸钙的存在量为足以提供约0.7当量至约0.75当量的碳酸钙/所述聚合物中的每当量羧酸基团。
[0473] 在一种实施方式中,组合物包含交联的阳离子-结合聚合物和碱,其中所述交联的阳离子-结合聚合物(包括包含羧酸基团的单体(例如丙烯酸))是 交联的聚丙烯酸;并且所述碱是碳酸钙,其中所述聚合物包含小于约200ppm的钠,和其中所述聚合物的至少
99%(例如99.1%、99.2%、99.3%、99.4%、99.5%、99.8%、99.7%、99.8%或99.9%)的羧酸盐基团结合氢,且其中碳酸钙的存在量为足以提供约0.8当量至约0.85当量的碳酸钙/所述聚合物中的每当量羧酸基团。
[0474] 在一种实施方式中,组合物包含交联的阳离子-结合聚合物和碱,其中所述交联的阳离子-结合聚合物(包括包含羧酸基团的单体(例如丙烯酸))是交联的聚丙烯酸;并且所述碱是碳酸钙,其中所述聚合物包含小于约200ppm的钠,和其中所述聚合物的至少
99%(例如99.1%、99.2%、99.3%、99.4%、99.5%、99.8%、99.7%、99.8%或99.9%)的羧酸盐基团结合氢,且其中碳酸钙的存在量为足以提供约0.7当量至约0.80当量的碳酸钙/所述聚合物中的每当量羧酸基团。
[0475] 在一种实施方式中,组合物包含交联的阳离子-结合聚合物和碱,其中所述交联的阳离子-结合聚合物(包括包含羧酸基团的单体(例如丙烯酸))是交联的聚丙烯酸;并且所述碱是碳酸钙,其中所述聚合物包含小于约200ppm的钠,和其中所述聚合物的至少
99%(例如99.1%、99.2%、99.3%、99.4%、99.5%、99.8%、99.7%、99.8%或99.9%)的羧酸盐基团结合氢,且其中碳酸钙的存在量为足以提供约0.75当量的碳酸钙/所述聚合物中的每当量羧酸基团。
[0476] 在一种实施方式中,组合物包含交联的阳离子-结合聚合物和碱,其中所述交联的阳离子-结合聚合物(包括包含羧酸基团的单体(例如丙烯酸))是交联的聚丙烯酸;并且所述碱是碳酸钙,其中所述聚合物包含小于约100ppm的钠,和其中所述聚合物的至少
99%(例如99.1%、99.2%、99.3%、99.4%、99.5%、99.8%、99.7%、99.8%或99.9%)的羧酸盐基团结合氢,且其中碳酸钙的存在量为足以提供约0.2当量至约0.95当量的碳酸钙/所述聚合物中的每当量羧酸基团。
[0477] 在一种实施方式中,组合物包含交联的阳离子-结合聚合物和碱,其中所述交联的阳离子-结合聚合物(包括包含羧酸基团的单体(例如丙烯酸))是交联的聚丙烯酸;并且所述碱是碳酸钙,其中所述聚合物包含小于约100ppm的钠,和其中所述聚合物的至少
99%(例如99.1%、99.2%、99.3%、99.4%、99.5%、99.8%、99.7%、99.8%或99.9%)的羧酸盐基团结合氢,且其中碳酸钙的存在量为足以提供约0.2当量至约0.25当量的碳酸钙/所述聚合物中的每当量羧酸基团。
[0478] 在一种实施方式中,组合物包含交联的阳离子-结合聚合物和碱,其中所述交联的阳离子-结合聚合物(包括包含羧酸基团的单体(例如丙烯酸))是交联的聚丙烯酸;并且所述碱是碳酸钙,其中所述聚合物包含小于约100ppm的钠,和其中所述聚合物的至少
99%(例如99.1%、99.2%、99.3%、99.4%、99.5%、99.8%、99.7%、99.8%或99.9%)的羧酸盐基团结合氢,且其中碳酸钙的存在量为足以提供约0.25当量至约0.50当量的碳酸钙/所述聚合物中的每当量羧酸基团。
[0479] 在一种实施方式中,组合物包含交联的阳离子-结合聚合物和碱,其中所述交联的阳离子-结合聚合物(包括包含羧酸基团的单体(例如丙烯酸))是交联的聚丙烯酸;并且所述碱是碳酸钙,其中所述聚合物包含小于约100ppm的钠,和其中所述聚合物的至少
99%(例如99.1%、99.2%、99.3%、99.4%、99.5%、99.8%、99.7%、99.8%或99.9%)的羧酸盐基团结合氢,且其中碳酸钙的存在量为足以提供约0.5当量至约0.85当量的碳酸钙/所述聚合物中的每当量羧酸基团。
[0480] 在一种实施方式中,组合物包含交联的阳离子-结合聚合物和碱,其中所述交联的阳离子-结合聚合物(包括包含羧酸基团的单体(例如丙烯酸))是交联的聚丙烯酸;并且所述碱是碳酸钙,其中所述聚合物包含小于约100ppm的钠,和其中所述聚合物的至少
99%(例如99.1%、99.2%、99.3%、99.4%、99.5%、99.8%、99.7%、99.8%或99.9%)的羧酸盐基团结合氢,且其中碳酸钙的存在量为足以提供约0.5当量至约0.55当量的碳酸钙/所述聚合物中的每当量羧酸基团。
[0481] 在一种实施方式中,组合物包含交联的阳离子-结合聚合物和碱,其中所述交联的阳离子-结合聚合物(包括包含羧酸基团的单体(例如丙烯酸))是交联的聚丙烯酸;并且所述碱是碳酸钙,其中所述聚合物包含小于约100ppm的钠,和其中所述聚合物的至少
99%(例如99.1%、99.2%、99.3%、99.4%、99.5%、99.8%、99.7%、99.8%或99.9%)的羧酸盐基团结合氢,且其中碳酸钙的存在量为足以提供约0.6当量至约0.65当量的碳酸钙/所述聚合物中的每当量羧酸基团。
[0482] 在一种实施方式中,组合物包含交联的阳离子-结合聚合物和碱,其中所述交联的阳离子-结合聚合物(包括包含羧酸基团的单体(例如丙烯酸))是交联的聚丙烯酸;并且所述碱是碳酸钙,其中所述聚合物包含小于约100ppm的钠,和其中所述聚合物的至少
99%(例如99.1%、99.2%、99.3%、99.4%、99.5%、99.8%、99.7%、99.8%或99.9%)的羧酸盐基团结合氢,且其中碳酸 钙的存在量为足以提供约0.7当量至约0.75当量的碳酸钙/所述聚合物中的每当量羧酸基团。
[0483] 在一种实施方式中,组合物包含交联的阳离子-结合聚合物和碱,其中所述交联的阳离子-结合聚合物(包括包含羧酸基团的单体(例如丙烯酸))是交联的聚丙烯酸;并且所述碱是碳酸钙,其中所述聚合物包含小于约100ppm的钠,和其中所述聚合物的至少
99%(例如99.1%、99.2%、99.3%、99.4%、99.5%、99.8%、99.7%、99.8%或99.9%)的羧酸盐基团结合氢,且其中碳酸钙的存在量为足以提供约0.8当量至约0.85当量的碳酸钙/所述聚合物中的每当量羧酸基团。
[0484] 在一种实施方式中,组合物包含交联的阳离子-结合聚合物和碱,其中所述交联的阳离子-结合聚合物(包括包含羧酸基团的单体(例如丙烯酸))是交联的聚丙烯酸;并且所述碱是碳酸钙,其中所述聚合物包含小于约100ppm的钠,和其中所述聚合物的至少
99%(例如99.1%、99.2%、99.3%、99.4%、99.5%、99.8%、99.7%、99.8%或99.9%)的羧酸盐基团结合氢,且其中碳酸钙的存在量为足以提供约0.7当量至约0.80当量的碳酸钙/所述聚合物中的每当量羧酸基团。
[0485] 在一种实施方式中,组合物包含交联的阳离子-结合聚合物和碱,其中所述交联的阳离子-结合聚合物(包括包含羧酸基团的单体(例如丙烯酸))是交联的聚丙烯酸;并且所述碱是碳酸钙,其中所述聚合物包含小于约100ppm的钠,和其中所述聚合物的至少
99%(例如99.1%、99.2%、99.3%、99.4%、99.5%、99.8%、99.7%、99.8%或99.9%)的羧酸盐基团结合氢,且其中碳酸钙的存在量为足以提供约0.75当量的碳酸钙/所述聚合物中的每当量羧酸基团。
[0486] 本发明还涉及使用本文公开的组合物和/或剂型治疗多种疾病或病症、离子失调和体液体失调的方法。
[0487] 在一些实施方式中,所述疾病或病症为如下的一种或多种:心力衰竭(例如,伴有或者不伴有慢性肾病的心力衰竭、舒张性心力衰竭(射血分数正常的心力衰竭)、射血分数降低的心力衰竭、心肌病或充血性心力衰竭)、肾功能不全疾病、末期肾病、肝硬化、慢性肾功能不全、慢性肾病、体液过多、体液分布不均、水肿、肺水肿、外周性水肿、血管神经性水肿、淋巴水肿、肾病性水肿、特发性水肿、腹水(例如,一般腹水或肝硬化腹水)、慢性腹泻、过度的透析间体重增加、高血压、高钾血症、高钠血症、总体内钠异常高、高钙血症、肿瘤溶解综合征、头部创伤、肾上腺疾病、 爱迪生氏病、耗盐(salt-wasting)先天性肾上腺增生症、低肾素性醛固酮减少症、高血压、盐敏性高血压、难治性高血压、甲状旁腺机能亢进、肾小管疾病、横纹肌瘤、电灼伤、热灼伤、挤压伤、肾衰竭、急性肾小管坏死、胰岛功能不全、高钾血性周期性瘫痪、溶血、恶性高热、心源性病理生理学继发的肺水肿、非心源性来源的肺水肿、溺水、急性肾小球肾炎、吸入性吸气(aspiration inhalation)、神经源性肺水肿、过敏性肺水肿、高原病、成人呼吸窘迫综合征、创伤性水肿、心源性水肿、变应性水肿、荨麻疹性水肿、急性出血性水肿、视神经乳头水肿、中暑性水肿、颜面水肿、眼睑水肿、血管性水肿、脑水肿、巩膜水肿、肾炎、肾病、肾病综合征、肾小球肾炎、肾静脉血栓形成和/或经前期综合征。
[0488] 在一些实施方式中,所述疾病或病症是由于给药另外的药物引起的或与起相关。例如,当共同给药已知引起钾水平升高的药物时,如本文公开的组合物和/或剂型用于治疗受试者的钾水平升高。在一些实施方式中,这样的药物为α-肾上腺素能激动剂、RAAS抑制剂、ACE抑制剂、血管紧张素II受体阻断剂、β阻断剂、醛固酮拮抗剂等。
[0489] 交联的阳离子-结合聚合物的制备
[0490] 交联的阳离子-结合聚合物(包括例如聚电解质聚合物,例如聚丙烯酸酯聚合物等)可以通过本领域已知的方法制备,所述方法包括通过悬浮法和水相法(aqueous one-phase methods)(例如Buchholz,F.L.和Graham,A.T.,″Modem Superabsorbent Polymer Technology,″John Wiley & Sons(1998))和沉淀聚合(参见,例如欧洲专利申请No.EP0459373A2)。这样的方法可以包括通过反相悬浮聚合制备聚电解质聚合物。可以制备具有不同性质的聚合物,其用作不同疾病和病症(包括涉及离子失衡和/或体液失衡的那些)的设计治疗剂。例如,提供用酸洗涤交联聚合物以用氢替换结合的非氢抗衡离子的方法。可以进一步通过将聚合材料研磨或碾磨成颗粒来进一步处理包括例如聚合珠粒的聚合材料。如本文描述的聚合物可以包含许多羧酸基团,例如聚丙烯酸,其可以与碱金属反应生成聚羧酸酯例如聚丙烯酸酯。许多这些聚羧酸酯充当高吸水性聚合物,在体外在0.9%盐水(0.15M钠溶液;参见,例如实施例5和6)中吸收超过二十倍于其质量。示例性的方法提供如下。
[0491] 1.交联的阳离子-结合聚合物的制备
[0492] 交联的阳离子-结合聚合物,包括交联的聚丙烯酸酯和/或聚丙烯酸聚合物,可以通过本领域通常已知的方法制备。在一种示例性的方法中,交联 的聚电解质聚合物可以以水溶液滴在例如液态烃中的悬浮液的形式制备(例如,通过反相悬浮聚合)。 [0493] 交联的聚丙烯酸酯聚合物可以通过部分中和的丙烯酸在水相环境中聚合来制备,其中存在少量合适的交联剂。假定在聚合物将吸收的液体量与聚合物的交联度之间存在反比关系,则理想的是具有仍然可能生成树脂(例如适用于如本文描述的方法中的树脂)的最低交联。然而,在交联度与未交联的聚合物链的百分数之间也存在反比关系。未交联的聚合物是可溶性的,并且因为其溶于液体中而对对树脂的吸收能力没有贡献。例如,作为最大吸收能力与最小限度可溶性聚合物之间的折衷方案,聚丙烯酸酯可以设计为在生理盐水中吸收约35倍于其质量。
[0494] 由于在反相悬浮聚合反应中使用的反应物的量根据反应器的尺寸而变化,在交联聚电解质聚合物的制备中使用的每种反应物例如聚丙烯酸酯的精确量可以由本领域技术人员确定。例如,在500加仑的反应器中,可以使用约190-200磅(大约85-90kg)的丙烯酸,而在3升的反应器中,可以使用150-180g的丙烯酸。因此,用于制备交联聚丙烯酸酯的每种反应物的量表示为对丙烯酸的重量比。从而,取丙烯酸的重量为1.0000,而其他化合物相对于该值给出。通过反相悬浮聚合制备交联聚丙烯酸酯使用的反应物的示例性用量列在表1中。
[0495] 表1:反相悬浮聚合中反应物的示例性用量
[0496]
[0497] 形成交联聚合物的示例性反相悬浮反应可以包括在两个不同的容器中制备两种混合物(例如,疏水性混合物和水性混合物),接着将所述混合物合并以形成反应混合物。一个容器可以设计成疏水化合物容器,另一个可以设计成水溶液容器。疏水化合物可以在较大的容器中混合,该容器将成为反应容器,而水溶液可以在较小的容器中制备,该容器可以向反应容器中排料。在一种示例性的实施方式中,疏水性混合物可以包含溶剂、表 面活性剂和交联剂,水性混合物可以包含水、碱、单体(例如丙烯酸)、引发剂和可选的螯合剂。 [0498] 疏水性溶剂可以引入反应容器中。如本领域技术人员应当理解的,疏水性溶剂(在本文中也称作“油相”)可以基于一种或多种考虑进行选择,包括例如油相的密度粘度、水在油相中的溶解性、中和与未中和的烯属不饱和单体在油相和水相之间的分配、交联剂和引发剂在油相和水相之间的分配和/或油相的沸点。
[0499] 预期用于本发明的疏水性溶剂包括例如IsoparTML(异链烷烃液体)、甲苯、苯、十二烷、环己烷、正庚烷和/或枯烯。优选地,由于其低粘度、高沸点和对中和的单体例如丙TM烯酸钠和/或丙烯酸钾的低溶解性,优选选择Isopar L作为疏水性溶剂。本领域技术人员应当理解,要使用足够大量的疏水性溶剂以确保水相以液滴的形式悬浮在油中而不是反过来那样,以及确保水相液滴充分分开以防止凝聚(coalescence)成大量的水相。 [0500] 可以向油相(疏水相)中加入一种或多种表面活性剂和一种或多种交联剂。然后,可以搅拌油相并用惰性气体例如氮气或氩气喷射以从油相中除去氧。应当理解,反应中使用的表面活性剂的量取决于所需聚合物颗粒的尺寸和搅拌器的搅拌速率。加入表面活性剂目的是在反应开始之前将起始反应混合物中形成的水滴包住。表面活性剂用量越高和搅拌速率越高,产生的液滴越小,总表面积越大。本领域技术人员应当理解,可以利用合适选择的交联剂和引发剂制备球形到椭球形的珠粒。本领域技术人员将能确定用于制备特定交联的阳离子-结合聚合物的合适的交联剂。例如,交联剂的选择取决于其需要疏水性聚合物还是亲水性的聚合物,或者其需要耐受酸性外部条件还是碱性外部条件。交联剂的量取决于所允许的可溶性聚合物的多少和所需的盐水容纳能力的大小。
[0501] 示例性的表面活性剂包括在室温下为固体的疏水剂,包括例如疏水性二氧化硅TM(例如 或Perform-O-Sil )和糖脂(例如聚乙二醇二硬脂酸酯、聚乙二醇二油酸
酯、脱水山梨醇单硬脂酸酯、脱水山梨醇单油酸酯或辛基葡糖酐)。
[0502] 可以使用具有两个或更多个相互不共振的乙烯基基团的交联剂,从而使得具有宽范围的分子量、水溶性和/或脂溶性。预期用于本发明的交联剂包括例如二丙烯酸二乙二醇酯(二乙酰基甘油(diacryl glycerol))、三烯丙基胺、四烯丙氧基乙烷、甲基丙烯酸烯丙酯、1,1,1-三羟甲基丙烷三丙烯酸酯(TMPTA)和二乙烯基苯。
[0503] 在一些实施方式中,交联剂为(一个分子中)具有2-4个选自CH2=CHCO-、CH=C(CH3)CO-和CH2=CH-CH2-的基团的一种或多种化合物,例如且不限于:乙二醇、二甘醇、三甘醇、丙二醇、1,4-丁二醇、1,5-戊二醇、1,6-己二醇、新戊二醇、三羟甲基丙烷、季戊四醇的二丙烯酸酯和二甲基丙烯酸酯、三羟甲基丙烷和季戊四醇的三丙烯酸酯和三甲基丙烯酸酯、高度乙氧基化三羟甲基丙烷三丙烯酸酯、季戊四醇的四丙烯酸酯和四甲基丙烯酸酯、烯丙基甲基丙烯酸酯和四烯丙氧基乙烷。
[0504] 在一些实施方式中,在制备根据本发明的交联聚合物中使用热活化的交联剂。热活化的交联剂的非限制性实例包括含羟基交联剂,其包含至少一个适于与聚合物上的羧基反应的羟基官能团和包含至少两个能够与聚合物形成共价键的官能团。适用于这样的用途的热活化的交联剂的某些非限制性实例是通常称为多元醇或多羟基化合物的化合物种类。多元醇的一些非限制性实例包括:甘油、乙二醇、二甘醇、三甘醇、丙二醇、1,4-丁二醇、1,
5-戊二醇、1,6-己二醇、新戊二醇、甘油聚合物、三羟甲基丙烷、聚乙二醇、和聚丙二醇-聚乙二醇共聚物。
[0505] 在某些实施方式中,在制备根据本发明的交联聚合物中可以使用双峰(dimodal)交联剂。双峰交联剂包含在同一化合物中的一个或多个羟基和一个或多个烯属不饱和基团。适用于根据本发明的交联聚合物的双峰交联剂的非限制性实例包括:(甲基)丙烯酸2-羟乙基酯、单甲基丙烯酸聚乙二醇酯、甲基丙烯酸缩水甘油酯、烯丙基缩水甘油醚、甲基丙烯酸羟丙酯、甲基丙烯酸羟乙酯和单甲基丙烯酸六丙二醇酯(hexapropylene glycol monoethacrylate)。
[0506] 在一些实施方式中,在根据本发明的交联聚合物的制备中可以使用聚乙烯化合物。聚乙烯交联剂的非限制性实例包括二乙烯基化合物或聚乙烯化合物,例如:二乙烯基苯、二乙烯基甲苯、二乙烯基二甲苯、二乙烯基醚、二乙烯基酮、三乙烯基苯;不饱和的单羧酸或多羧酸与多元醇的二酯或聚酯,例如多元醇例如乙二醇、二甘醇、三甘醇、四乙二醇、丙二醇、二丙二醇、三丙二醇、四丙二醇、三羟甲基丙烷、甘油、聚氧乙二醇和聚氧丙二醇的二(甲基)丙烯酸酯或三(甲基)丙烯酸酯;可以通过任一种上述多元醇与不饱和酸例如马来酸反应获得的不饱和聚酯;衍生自C2-C10多元醇与2-8个C2-C4烯化氧单元/羟基反应的不饱和的单羧酸或多羧酸与多元醇的二酯或聚酯,例如三羟甲基丙烷六乙氧基三丙烯酸酯;可以通过聚环氧化物与甲基丙烯酸反应获得的二甲基丙烯酸或三甲基丙烯酸酯;二(甲基)丙烯酰胺,例如N,N-亚甲基-双丙烯酰胺;可以通过聚异氰酸酯反应获得的 氨甲酰基酯,例如甲苯基二异氰酸酯、六亚甲基二异氰酸酯、4,4′-二苯甲撑二异氰酸酯;和通过这类二异氰酸酯与含羟基单体的含活性氢原子的化合物反应获得的含NCO预聚物,例如通过上述二异氰酸酯与(甲基)丙烯酸羟基乙酯反应可获得的二甲基丙烯酸氨甲酰基酯;多元醇例如烷撑二醇、甘油、聚亚烷基二醇、聚氧化烯多元醇和碳水化合物的二(甲基)烯丙基醚或聚(甲基)烯丙基醚,例如聚乙二醇二烯丙基醚、烯丙基化淀粉、和烯丙基化纤维素;多羧酸的二烯丙基或聚烯丙基酯,例如邻苯二甲酸二烯丙酯和己二酸二烯丙酯;及多元醇的不饱和的单羧酸或多羧酸的酯与单(甲基)烯丙酯,例如聚乙二醇单烯丙基醚的甲基丙烯酸烯丙酯或(甲基)丙烯酸酯。
[0507] 在一些实施方式中,交联剂可以是一种或多种符合下式的化合物:
[0508] R1-(-(R2O)n-C(O)R3)x,
[0509] 其中:
[0510] R1为直链或支链C1-C10多烷氧基基团,可选地被一个或多个氧原子在主链中取代,具有x化合价;
[0511] 每个R2独立地为C2-C4亚烷基;
[0512] 每个R3独立地为直链或支链C2-C10烯基部分;
[0513] n为1-20的正整数;和
[0514] x为2-8的正整数。
[0515] 可以在包含水的另一个容器(例如,与用于制备疏水相的容器分开的容器)中制备水相混合物。例如,制备中和或部分中和的聚合物,将碱和单体的加入到水中。对于制备未中和的(酸形式)聚合物,将单体加入到不合碱的水中。本领域技术人员应当理解,容器中使用的碱的量由所需的单体的中和度来决定。对于中和或部分中和的聚合物,中和度为约60%至100%是优选的。不希望受理论或机制的束缚,认为百分之百中和将悬浮失败的机会减至最小,但是具有高电荷的单体不能迅速反应且不能将疏水性交联剂带入形成聚合物中。在中和度选择中的考虑事项可以由本领域技术人员决定,包括例如单体电荷(例如,由来自被中和分子的阳离子的离子化确定)对反应速率的影响、单体与中和的单体在油相和水相之间的分配和/或反应过程中水性液滴的聚结趋势。丙烯酸钠和甲基丙烯酸钠在水中的溶解度是有限的,并且在低温下更低(例如,丙烯酸钠在70℃下可溶性为约45%,但在20℃下则小于40%)。该溶解度可以确定中和步骤中所需要的水量的下限。水量的上限可以基于反应器尺寸、使水相作为液滴可靠地悬浮所需要的油相量和/或每批次所希望的聚合物产量。
[0516] 预期用于本发明的交联聚合物制备方法中的碱包括例如氢氧化物、碳 酸氢盐或碳酸盐。使用这些碱会中和酸单体,而不会在反应混合物中留下残余阴离子,因为该阴离子反应形成水或C02。通常,在交联聚合物的制备方法中选择钠碱。然而,钾碱、铵碱和包括钙碱的其他阳离子的碱预期也用于本发明中。
[0517] 反应中使用的水可以是纯净水或来自其他来源的水,例如城市供水或井水。如果使用的水不是纯净水,则可能需要螯合剂来控制金属,例如重金属离子,例如铁、钙和/或镁以免破坏引发剂。预期用于本发明的螯合剂包括,例如二乙撑三胺五乙酸五钠TM(Versenex 80)。加入到反应混合物中的螯合剂的量可以由本领域技术人员通过测定水中不期望金属的量来确定。
[0518] 一旦碱加入到水中,就可以将水相溶液冷却以除去碱稀释所释放的热量,并且可以加入一个或多个种类单体与碱反应,例如可以被碱所中和的单体。如本领域技术人员应当理解的,单体将被中和的程度取决于反应中碱的量。可以将水相溶液保持在冷却状态(例如,低于35℃至40℃),且优选约20℃,以防止形成预聚物链、二聚体的形成和/或可能的过早聚合。
[0519] 单体以10-70wt%或20-40wt%的浓度溶于水中,随后可以由水相中的自由基引发聚合。单体可以以酸形式(pH2-4)聚合或者以部分中和的盐形式(pH5-7)聚合。对于反相悬浮方法,由于在油相中的溶解度高,可能较不期望酸形式的单体。将用于溶解单体使用的水的量进行最小化设定,以便所有单体(例如,丙烯酸钠)溶解于水中而不结晶,并且进行最大化设定,以便可能有最少量的反应混合物(以使得蒸馏的量最小并使得每批次产率最大)。
[0520] 预期用于本发明的示例性的单体单元包括,例如:丙烯酸及其盐、甲基丙烯酸及其盐、巴豆酸及其盐、惕格酸及其盐、2-甲基-2-丁烯酸(Z)及其盐、3-丁烯酸(乙烯基乙酸)及其盐、1-环戊烯羧酸及其盐、2-环戊烯羧酸及其盐;和不饱和的二羧酸及其盐,例如马来酸、富马酸、衣康酸、戊烯二酸、及其盐。其他交联的聚电解质高吸水性聚合物可以基于磺酸及其盐或膦酸及其盐。
[0521] 恰在水相转移到油相中之前,可以向水相中加入一种或多种引发剂,例如自由基生成剂。如本领域技术人员应当理解的,聚合反应中使用的引发剂的量和类型取决于油对水的溶解性和对较长链长的需要。例如,当需要较长的链长时,可以在聚合反应中使用较低量的引发剂。
[0522] 在某些实施方式中,引发剂可以是热敏性化合物,例如过硫酸盐、2,2’- 偶氮双(2-脒基-丙烷)-二盐酸盐、2,2’-偶氮双(2-脒基-丙烷)-二盐酸盐或2,2’-偶氮双(4-氰基戊酸)。热敏性引发剂具有的缺点在于,直到达到升高的温度聚合才开始。对于过硫酸盐来说,该温度为约50-55℃。由于反应是高度放热性的,所以要求有力地除去反应热以防止水相沸腾。优选的是反应混合物维持在约65℃。如本领域技术人员应当理解的,热引发剂具有的优点在于,当反应混合物充分喷射入氧时,使得能控制反应的开始。 [0523] 在某些实施方式中,引发剂也可以是氧化还原对,例如过硫酸盐/硫酸氢盐、过硫酸盐/硫代硫酸盐、过硫酸盐/抗坏血酸盐、过氧化氢/抗坏血酸盐、二氧化硫/叔丁基过氧化氢、过硫酸盐/异抗坏血酸盐、叔丁基过氧化氢/异抗坏血酸盐和/或叔丁基过氧化氢/异抗坏血酸盐。这些引发剂能够在室温下引发反应,从而由于热量通过反应器周围的夹套被除去而使得将反应混合物加热到水相沸点的机会减至最小。然而,引发反应时可能没有达到均匀混合,并且可能在液滴表面存在快速聚合而在材料内的聚合慢得多。 [0524] 在某些实施方式中,由于水相仍然含有过量的溶于水中的氧,所以在最终的反应器中水相混合到油相中之后,反应并不立刻开始。本领域技术人员应当理解,过量的氧会导致反应性较差并且不充分的混合会妨碍生成均匀的液滴尺寸。反而,将所有试剂(如果使用引发剂体系的话,除了氧化还原对)已经放入反应器中之后,首先将最终的反应混合物用惰性气体喷射10至60分钟。当由反应器出来的惰性气体中测定到低的氧含量(例如,低于15ppm)时,可以引发反应。
[0525] 本领域技术人员应当理解,使用丙烯酸酯和甲基丙烯酸酯单体,聚合在液滴中开始并发展到颗粒变得更加可能聚结的点(“粘性阶段”)。在此阶段期间,第二次加入表面活性剂(例如,适当地脱气以去除氧)或增加搅拌速率可能是必须的。对于过硫酸盐热引发而言,该粘性阶段可在约50-55℃出现。对于氧化还原引发体系而言,通过最初的表面聚合可以减少对另外表面活性剂的需要,但是如果需要另外的表面活性剂,一注意到有放热就应该加入。
[0526] 在看到峰值放热之后,反应可以继续进行4-6小时,以允许单体最大程度消耗成为聚合物。在反应之后,可以通过转移整个反应混合物进行离心或过滤以除去液体分离出聚合材料,或者通过先蒸馏水和一些油相(例如,常常作为共沸物)直到不可能进一步除去水且蒸馏温度升高到显著高于100℃,接着通过离心或过滤分离出聚合材料。然后,将分离出的交联的阳离子-结合聚合材料干燥到所需的残余水分含量(例如,小于5%)。 [0527] 示例性的交联的阳离子-结合聚合物聚丙烯酸酯可以通过将烯属不饱和羧酸与多官能交联单体共聚而形成。酸单体或聚合物可以用碱金属盐例如氢氧化物、碳酸盐或碳酸氢盐基本上或部分地中和并通过加入引发剂进行聚合。一种这样的示例性聚合物凝胶是丙烯酸/丙烯酸钠和各种交联剂中的任何一种的共聚物。
[0528] 用于合成示例性交联的阳离子-结合聚合物例如交联的聚丙烯酸酯的反应物提供在下表2中。这些交联的阳离子-结合聚合物可以在500加仑的容器中以100kg的批次生产。
[0529] 表2:制备交联的聚丙烯酸酯聚合物使用的组分列表
[0530]
[0531] 一种示例性聚合反应显示如下。
[0532]
[0533] 2.具有氢抗衡离子的交联的阳离子-结合聚合物的制备
[0534] 部分中和的或未中和的交联的阳离子-结合聚合物可以通过用酸洗涤聚合物来酸化。预期用于本发明的合适的酸包括例如盐酸、乙酸和磷酸。
[0535] 本领域技术人员将认识到,可以用许多种不同的酸和不同浓度的酸进 行氢原子对抗衡离子(包括阳离子例如钠离子)的置换。然而,在酸及其浓度的选择上必须小心以避免对聚合物或交联剂造成损害。例如,要避免使用硝酸和硫酸。
[0536] 然后,酸洗涤的交联的阳离子-结合聚合物可以另外用水洗涤,然后在真空烘箱中或在惰性气氛中干燥直到残留小于5%的水分,以产生交联的聚丙烯酸,该聚丙烯酸基本上是交联的聚丙烯酸的游离酸形式。可以使用部分的或完全中和的交联的阳离子-结合聚合物的任何颗粒形式作为起始点,例如来自如上所述反相悬浮方法的粒状粉末或珠粒形式颗粒。可选地,如果使用完整珠粒形式的部分中和的或完全中和的交联的聚丙烯酸酯,则该酸洗涤过的交联的聚电解质聚合物可以保持从烘箱中回收的珠粒形式,或者可以另外碾磨以获得更小的交联的聚电解质聚合物颗粒,例如低钠交联的聚电解质聚合物颗粒。 [0537] 可替代地,交联的阳离子-结合聚合物可以由单体与未中和的羧酸基团来制备。例如,交联的聚丙烯酸酯可以由没有首先中和的丙烯酸与碱制备。在反应器中,通过将不饱和的羧酸单体(例如丙烯酸)溶解在水中制备单体溶液。可选地,可以加入螯合剂(例如,TM
Versenex 80)来控制金属离子。向反应器中加入合适的交联剂(例如,三羟甲基丙烷三丙烯酸酯或二乙酰基甘油(diacryl glycerol))。与本文之前描述的相同地进行交联剂的选择。当需要时调节单体溶液的温度。向反应器中加入聚合引发剂。然后,将反应器密封,用惰性气体(例如氮气)使反应混合物鼓泡,且搅拌直到获得充分的除氧。接着,通过达到氧浓度(氧化还原对(例如,叔丁基过氧化氢/硫代硫酸盐或过氧化氢/异抗坏血酸)生成氧不能淬灭的自由基),或加入热以引起温度依赖性引发剂(例如过硫酸钠)生成自由基来引发反应。可替代地,在加入引发剂之前,使单体溶液脱氧。通过在反应期间出现放热使得反应进行。可以通过本领域技术人员已知的方法根据需要除去和控制反应热。在约2-6小时之后,反应完成,可以从反应器中除去凝胶状反应产物,且适当地切成一定尺寸片。在干燥之后,可以按照尺寸分离颗粒或研磨生成期望的尺寸。丙烯酸水溶液与交联剂聚合的其他实例公开在美国专利No.4,654,039;美国专利No.4,295,987;美国专利No.5,145,906;
和美国专利No.4,861,849中,将其内容并入本文作为参考。
[0538] 示例性的交联的阳离子-结合聚合物,包括例如根据实施例1-4制备的那些,通常具有的盐水容纳能力为大于约40g/g(参见,例如实施例5和6);且包含小于约5,000ppm的钠、小于约20ppm的重金属、小于约500ppm的剩余单体、小于约2,000ppm的残余氯化物、和小于约20wt.%的可 溶性聚合物。优选地,用作根据该实施例制备的交联的阳离子-结合聚合物的酸化聚合物具有的盐水容纳能力为大于约80g/g(参见,例如实施例5和6);且包含小于约500ppm的钠、小于约20ppm的重金属、小于约50ppm的残余单体、小于约
1,500ppm的残余氯化物和小于约10wt.%的可溶性聚合物。根据实施例1或2的方法使用丙烯酸单体制备的交联的阳离子-结合聚合物,接着根据实施例3酸化,或根据实施例4制备的交联的阳离子-结合聚合物在实施例7-15中称为“H-CLP”或“HCLP”。
[0539] 3.具有增加的盐水容纳能力的交联的阳离子-结合聚合物的制备
[0540] 可以将本发明的部分中和的或未中和的(例如,酸化的)交联的阳离子-结合聚合物(包括交联的聚丙烯酸酯和/或聚丙烯酸聚合物)碎裂(例如研磨)以提高它们的盐水容纳能力。例如,可以如在实施例5或6中描述测定盐水容纳能力。
[0541] 可以将交联的阳离子-结合聚合物碎裂为更小的颗粒,例如通过研磨或碾磨。优选地,洗涤碎裂的聚合材料以除去杂质,例如可溶性聚合物、残余单体和/或其他杂质。合适的洗涤溶液包括纯净水,例如去离子水或蒸馏水,和各种醇,或水和各种醇的混合物。由于聚合物要进行干燥,期望使用容易蒸发而在干燥的聚合物中不留下任何残余物例如盐的液体。可替代地,通过将聚合物放入纯净水或其他溶剂中并搅拌该聚合物(例如,用磁力搅拌棒搅拌或以500rpm搅拌过夜),可以将交联的阳离子-结合聚合物(包括交联的聚丙烯酸酯聚合珠粒)碎裂,以减少杂质。从而可以减少或消除交联聚合物中残余的可溶性聚合物,并且聚合材料的盐水容纳能力(例如,以每克聚合物报道)增加。
[0542] 在其中由未中和的单体例如丙烯酸制备交联的阳离子-结合聚合物的实施方式中,首先可以将本体聚合物切成片,并且在研磨或碾磨之前干燥(例如,在真空烘箱中)。 [0543] 在研磨或碾磨交联聚合物之后,可以利用本领域技术人员已知的方式,例如通过过筛穿过筛子例如筛网获得一定尺寸的颗粒,例如由平均尺寸表征的期望尺寸或粒径分布的颗粒。筛网可以叠加以获得具有一定范围尺寸的颗粒。摇动筛网,使得颗粒筛过而在具有正好低于颗粒直径的孔洞的筛网上被截住。例如,通过18目筛网而被20目筛网截住的颗粒直径为850-1000微米。筛网网眼和允许通过该网眼的相应粒径包括:18目,1000微米;20目,850微米;25目,710微米;30目,600微米;35目,500微米;40目,425微米;45目,
35微米;50目,300微米;60目,250微 米;70目,212微米;80目,180微米;100目,150微米;120目,125微米;140目,106微米;170目,90微米;200目,75微米;230目,63微米;和
270目,53微米。如此,可以通过使用一种或多种筛网得到不同尺寸的颗粒。
[0544] 药物组合物和剂型
[0545] 公开的药物组合物包括交联的阳离子-结合聚合物(例如,交联的聚丙烯酸聚合物)。这些组合物可以被递送给受试者,包括使用各种给药途径或给药方式。优选的给药途径是口服或肠内给药
[0546] 在某些实施方式中,剂型包括交联的阳离子-结合聚合物(其包括包含羧酸基团的重复单元)和碱,其中小于1%的羧酸基团被非氢阳离子中和;且所述碱的存在量为足以提供约0.2当量至约0.95当量的碱/所述聚合物中的每当量羧酸基团(例如,所述聚合物中羧酸基团的摩尔数)。在一个相关实例中,剂型包含约0.2当量、约0.25当量、约0.3当量、约0.35当量、约0.4当量、约0.45当量、约0.5当量、约0.55当量、约0.6当量、约0.65当量、约0.7当量、约0.75当量、约0.8当量、约0.85当量、约0.9当量或约0.95当量的碱/所述聚合物中的每当量羧酸基团。在某些实施方式中,氢阳离子,即质子(H+)结合所述聚合物中至少99%、至少99.1%、至少99.2%、至少99.3%、至少99.4%、至少99.5%、至少99.6%、至少99.7%、至少99.8%或至少99.9%的羧酸盐基团。在某些实施方式中,所述聚合物的小于5%、小于4%、小于3%、小于2%、小于1%、小于0.5%、小于0.4%、小于0.3%、小于0.2%或小于0.1%的羧酸盐基结合除氢之外的阳离子(例如,非氢阳离子),例如钠、钾、钙、镁、胆碱等。
[0547] 在某些实施方式中,包含在例如用于向个体给药、例如用于本文公开的治疗方法中的组合物、制剂或剂型中的本文公开的聚合物为单个颗粒或团聚形成较大微粒(例如絮凝微粒)的颗粒,且具有的直径为约1至约10,000微米(可替代地,约1微米至约50微米、约10微米至约50微米、约10微米至约200微米、约50微米至约100微米、约50微米至约200微米、约50微米至约1000微米、约500微米至约1000微米、约1000至约5000微米或约5000微米至约10,000微米)。在一些实施方式中,所述颗粒或团聚颗粒具有的直径为约
1、约5、约10、约20、约30、约40、约50、约60、约70、约80、约90、约100、约110、约120、约
130、约140、约150、约160、约170、约180、约190、约200、约250、约300、约350、约400、约
450、约500、约550、约600、约650、约700、约750、约800、约850、 约900、约950、约1000、约1500、约2000、约2500、约3000、约3500、约4000、约4500、约5000、约5500、约6000、约
7000、约7500、约8000、约8500、约9000、约9500或约10,000微米。
[0548] 在某些实施方式中,包含在例如用于向个体给药、例如用于本文公开的治疗方法中的组合物、制剂或剂型中的本文公开的交联的阳离子-结合聚合物为交联的聚丙烯酸酯聚合物。例如,所述聚合物可以是用约0.08mol%至约0.2的交联剂交联的聚丙烯酸酯聚合物,且例如可以包括如下的体外盐水吸收能力:至少约20倍于其重量(例如,至少约20克的盐水/克的聚合物,或“g/g”)、至少约30倍于其重量、至少约40倍于其重量、至少约50倍于其重量、至少约60倍于其重量、至少约70倍于其重量、至少约80倍于其重量、至少约90倍于其重量、至少约100倍于其重量、或更高。在某些实施方式中,交联的聚丙烯酸酯聚合物为单个颗粒或团聚(例如絮凝)形成更大颗粒的颗粒的形式,其中单个颗粒或团聚颗粒的直径为约1微米至约10,000微米(可替代地,约1微米至约10微米、约1微米至约50微米、约10微米至约50微米、约10微米至约200微米、约50微米至约100微米、约50微米至约200微米、约50微米至约1000微米、约500微米至约1000微米、约1000至约5000微米、或约5000微米至约10,000微米)。在一种实施方式中,聚丙烯酸酯聚合物为絮凝形成直径为约1微米至约10微米的团聚颗粒的小颗粒形式。
[0549] 在某些实施方式中,上述剂型还包括一种或多种辅料、载体或稀释剂。根据本发明使用的组合物可以使用一种或多种包括辅料、稀释剂和助剂的生理上可接受的载体以常规方式配制,所述载体有助于将聚合物加工成可药用的制剂。合适的制剂取决于所选择的给药途径。这样的组合物可以包含治疗有效量的聚合物,并且可以包括可药用载体、辅料和/或稀释剂。可药用载体、添加剂和制剂成分包括被联邦政府或州政府的管理机构批准的那些或美国药典中或其他普遍认可的用于动物且特别是用于人类的所列出的那些。载体可以包括其中给药所公开的组合物的活性成分。
[0550] 在一些实施方式中,根据本发明的剂型包括包含羧酸单体的交联的阳离子-结合聚合物和碱。在相关实施方式中,所述组合物包含小于约20,000ppm的非氢阳离子。在一些实施方式中,所述剂型包括一定量的碱,该量足以提供约0.2到约0.95当量的碱/聚合物中的每当量羧酸基团。在一些实施方式中,所述剂型包括一定量的碱,该量足以改善或预防给药所述聚合物的受试者酸中毒。用于制备如上所述交联的阳离子-结合聚合物的单体、交联剂和碱也适用于本发明的剂型。
[0551] 在某些实施方式中,所述剂型为片剂、咀嚼片、胶囊、混悬液、口服混悬液、散剂、凝胶块(gel block)、凝胶包(gel pack)、糖膏剂、巧克力棒、布丁、香味棒(flavored bar)或袋剂(sachet)。在某些实施方式中,所述剂型包含一定量的本文描述的组合物,所述量提供约1g至约30g或约100g的阳离子-结合聚合物。在某些实施方式中,所述剂型包含一定量的本文描述的组合物,所述量提供约15g至约25g、约15g至约30g、或约25g至约30g的阳离子-结合聚合物。例如且不限于,所述剂型可以包括一定量的组合物,所述量提供约1g、约1.5g、约2g、约2.5g、约3g、约3.5g、约4g、约4.5g、约5g、约5.5g、约6g、约6.5g、约
7g、约7.5g、约8g、约8.5g、约9g、约9.5g、约10g、约11g、约12g、约13g、约14g、约15g、约
16g、约17g、约18g、约19g、约20g、约21g、约22g、约23g、约24g、约25g、约26g、约27g、约
28g、约29g,或约30g、约35g、约40g、约45g、约50g、约55g、约60g、约65g、约70g、约75g、约80g、约85g、约90g、约95g或约100g以上的阳离子-结合聚合物。与剂型中存在的聚合物的量无关,本发明的剂型还包括约0.2至约0.95、约0.5至约0.9、或约0.6至约0.8当量的碱/所述聚合物中每当量的羧酸盐基,例如约0.2当量、约0.25当量、约0.3当量、约
0.35当量、约0.4当量、约0.45当量、约0.5当量、约0.55当量、约0.6当量、约0.65当量、约0.7当量、约0.75当量、约0.8当量、约0.85当量、约0.9当量或约0.95当量的碱/所述聚合物中的每当量羧酸基团。在某些实施方式中,碱的存在量为足以提供约0.5当量至约0.85当量的碱,例如约0.5当量、约0.55当量、约0.6当量、约0.65当量、约0.7当量、约0.75当量、约0.8当量或约0.85当量的碱/所述聚合物中每当量的羧酸盐基团。在其他实施方式中,碱的存在量为足以提供从约0.7当量至约0.8当量的碱,例如约0.7当量、约0.75当量、约0.8当量的碱/所述聚合物中每当量的羧酸盐基。在某些实施方式中,碱的存在量为足以提供约0.75当量的碱/所述聚合物中的每当量羧酸基团。
[0552] 在某些实施方式中,剂型中的碱组分为如下的一种或多种:碱金属氢氧化物、碱金属乙酸盐、碱金属碳酸盐、碱金属碳酸氢盐、碱金属氧化物、碱土金属氢氧化物、碱土金属乙酸盐、碱土金属碳酸盐、碱土金属碳酸氢盐、碱土金属氧化物、有机碱、胆碱、赖氨酸、精氨酸、组氨酸、乙酸盐、丁酸盐、丙酸盐、乳酸盐、琥珀酸盐、柠檬酸盐、异柠檬酸盐、富马酸盐、苹果酸盐、丙二酸盐、草酰乙酸盐、丙酮酸盐、磷酸盐、碳酸盐、碳酸氢盐、乳酸盐、苯甲酸盐、硫酸盐、乳酸盐、硅酸盐、氧化物、草酸盐、氢 氧化物、胺、二氢柠檬酸盐、碳酸氢钙、碳酸钙、氧化钙、氢氧化钙、氧化镁、碳酸镁、盐酸镁、碳酸氢钠、和柠檬酸钾、或其组合。 [0553] 对于口服给药,可以通过将它们与本领域公知的可药用载体结合容易地配制所公开的组合物。这样的载体使得本发明的组合物能够被配制,优选配制成胶囊,但也可以配制成其他剂型例如片剂、咀嚼片、丸剂、锭剂、胶囊、液体、凝胶包、凝胶块、糖浆、膏剂(slurry)、混悬液、糯米纸囊剂(wafer)、袋剂、散剂、溶解片剂等,用于受试者(包括待治疗的受试者)口服摄入。在一些实施方式中,组合物或包含该组合物的胶囊具有肠溶衣。在其他实施方式中,组合物或包含该组合物的胶囊不具有肠溶衣。
[0554] 在一些实施方式中,剂型包括碱和如本文描述的未中和的交联的聚羧酸酯聚合物,且给药量为向受试者每天足以提供约0.01摩尔的羧酸盐基至约0.5摩尔或约0.56摩尔的羧酸盐基团,例如向受试者每天提供约0.01摩尔、约0.02摩尔、约0.03摩尔、约0.04摩尔、约0.05摩尔、约0.06摩尔、约0.07摩尔、约0.08摩尔、约0.09摩尔、约0.1摩尔、约0.11摩尔、约0.12摩尔、约0.13摩尔、约0.14摩尔、约0.15摩尔、约0.16摩尔、约0.17摩尔、约0.18摩尔、约0.19摩尔、约0.2摩尔、约0.21摩尔、约0.22摩尔、约0.23摩尔、约
0.24摩尔、约0.25摩尔、约0.26摩尔、约0.27摩尔、约0.28摩尔、约0.29摩尔、约0.3摩尔、约0.31摩尔、约0.32摩尔、约0.33摩尔、约0.34摩尔、约0.35摩尔、约0.36摩尔、约
0.37摩尔、约0.38摩尔、约0.39摩尔、约0.4摩尔、约0.41摩尔、约0.42摩尔、约0.43摩尔、约0.44摩尔、约0.45摩尔、约0.46摩尔、约0.47摩尔、约0.48摩尔、约0.49摩尔或约
0.5摩尔的羧酸基团。在一种优选的实施方式中,剂型的给药量为每天足以提供约0.01至约0.25摩尔的羧酸盐基团。在一种更优选的实施方式中,剂型的给药量为每天足以提供约
0.1至约0.25摩尔的羧酸盐基团。
[0555] 在一些实施方式中,剂型包含碱和如本文描述的未中和的交联的聚丙烯酸酯聚合物,且给药量为足以提供约1g至约30g或100g的聚合物/天,例如约1g/天、约2g/天、约3g/天、约4g/天、约5g/天、约6g/天、约7g/天、约8g/天、约9g/天、约10g/天、约11g/天、约12g/天、约13g/天、约14g/天、约15g/天、约16g/天、约17g/天、约18g/天、约19g/天、约20g/天、约21g/天、约22g/天、约23g/天、约24g/天、约25g/天、约26g/天、约27g/天、约28g/天、约29g/天或约30g/天、约35g/天、约
40g/天、约45g/天、约50g/天、约55g/天、约60g/天、约65g/天、约70g/天、约
75g/天、约80g/天、约85g/天、约90g/天、约95g/天或约100g 的聚合物/天,或更多。
[0556] 在一些实施方式中,剂型为袋剂,并且包含足以提供约1g至约30g的聚合物的量的根据本发明的组合物。例如,袋剂可以包含一定量的根据本发明的组合物,所述量为足以提供约1g、约1.5g、约2g、约2.5g、约3g、约3.5g、约4g、约4.5g、约5g、约5.5g、约6g、约6.5g、约7g、约7.5g、约8g、约8.5g、约9g、约9.5g、约10g、约10.5g、约11g、约11.5g、约12g、约12.5g、约13g、约13.5g、约14g、约14.5g、约15g、约15.5g、约16g、约16.5g、约17g、约17.5g、约18g、约18.5g、约19g、约19.5g、约20g、约20.5g、约21g、约21.5g、约22g、约22.5g、约23g、约23.5g、约24g、约24.5g、约25g、约25.5g、约26g、约26.5g、约27g、约
27.5g、约28g、约28.5g、约29g、约29.5g或约30g的聚合物。
[0557] 在一些实施方式中,剂型为胶囊,其包含足以提供约0.1g至约1g的聚合物的量的根据本发明的组合物。例如,胶囊可以包含一定量的根据本发明的组合物,所述量为足以提供约0.1g、约0.15g、约0.2g、约0.25g、约0.3g、约0.35g、约0.4g、约0.45g、约0.5g、约0.55g、约0.6g、约0.65g、约0.7g、约0.75g、约0.8g、约0.85g、约0.9g、约0.95g或约1g的聚合物。
[0558] 在一些实施方式中,剂型为片剂,其包含足以提供约0.3g至约1g的聚合物的量的根据本发明的组合物。例如,所述片剂可以包含约0.3g、约0.35g、约0.4g、约0.45g、约0.5g、约0.55g、约0.6g、约0.65g、约0.7g、约0.75g、约0.8g、约0.85g、约0.9g、约0.95g或约1g的聚合物。在某些实施方式中,公开的组合物配制成球形或基本上球形的片剂。 [0559] 在一些实施方式中,剂型为袋剂、香味棒、凝胶块、凝胶包、布丁或散剂,其包含提供约1g或约2g至约30g的聚合物的量的根据本发明的组合物。例如,所述袋剂、香味棒、凝胶块、凝胶包、布丁或散剂可以包含一定量的根据本发明的组合物,所述量提供约2g、约
3g、约4g、约5g、约6g、约7g、约8g、约9g、约10g、约11g、约12g、约13g、约14g、约15g、约
16g、约17g、约18g、约19g、约20g、约21g、约22g、约23g、约24g、约25g、约26g、约27g、约
28g、约29g或约30g的聚合物。
[0560] 在某些实施方式中,剂型为混悬液或口服混悬液,其包含提供约1g或约2g至约30g的聚合物的量的根据本发明的组合物。例如,,所述混悬 液或口服混悬液可以包含一定量的根据本发明的组合物,所述量提供约2g、约3g、约4g、约5g、约6g、约7g、约8g、约9g、约10g、约11g、约12g、约13g、约14g、约15g、约16g、约17g、约18g、约19g、约20g、约21g、约22g、约23g、约24g、约25g、约26g、约27g、约28g、约29g或约30g的聚合物。 [0561] 在某些实施方式中,根据本发明的剂型进一步包括一种另外的试剂。在相关实施方式中,所述另外的试剂为已知当给药时引起或怀疑引起至少某些受试者中离子水平升高的原因、一般性原因、典型的原因的试剂。例如且不限于,所述另外的试剂可以是已知当给药时引起至少某些受试者中血清钾水平升高的试剂。例如且不限于,所述另外的试剂可以是已知当给药时引起至少某些受试者中血清钠水平升高的试剂。在相关实施方式中,所述另外的试剂可以是如下的一种或多种:叔胺、螺内酯、氟西汀、吡啶鎓及其衍生物、美托洛尔、奎宁、洛哌丁胺、氯苯那敏、氯丙嗪、麻黄碱、阿密替林(amitryptyline)、丙米嗪、洛沙平、桂利嗪、胺碘酮、去甲替林、盐皮质类固醇、异丙酚、洋地黄、氟化物、琥珀酰胆碱、依普利酮、α-肾上腺素能激动剂、RAAS抑制剂、ACE抑制剂、血管紧张素II受体阻断剂、β阻断剂、醛固酮拮抗剂、贝那普利、卡托普利、依那普利、福辛普利、赖诺普利、莫昔普利、培哚普利、喹那普利、雷米普利、群多普利、坎地沙坦、依普沙坦、厄贝沙坦、氯沙坦、缬沙坦、替米沙坦、醋丁洛尔、阿替洛尔、倍他洛尔、比索洛尔、卡替洛尔、纳多洛尔、普洛尔、索他洛尔、噻吗洛尔、坎利酮、阿利吉仑、醛固酮合成抑制剂、VAP拮抗剂、阿米洛利、三氨蝶啶(triamterine)、钾补充剂、肝素、低分子量肝素、非甾体抗炎药、酮康唑、甲氧苄啶、喷他脒(pentamide)、留钾利尿药、阿米洛利和/或氨苯蝶啶(triamterene)。例如,在某些实施方式中,当给予另外的试剂时其可以引起至少某些受试者中液体潴留和/或分布不均。 [0562] 本发明的组合物可以与其他治疗剂组合给药。可以与本发明的组合物共同给药的治疗剂的选择将部分地取决于待治疗的病症。
[0563] 本发明的组合物可以与引起受试者中一种或多种离子增加或已知通常引起其增加的治疗剂组合给药。仅作为举例,本发明的交联的阳离子-结合聚合物可以与引起受试者的钾和/或钠水平升高或已知通常引起其升高的治疗剂一起给药。
[0565] 所公开的聚合物、包括所公开的聚合物的组合物和/或包括所公开的聚 合物的剂型可用于治疗患有疾病和/或病症的受试者。另外或可替代地,所公开的聚合物、包括所公开的聚合物的组合物和/或包括所公开的聚合物的口服剂型可用于预防受试者患有疾病和/或病症。在本文描述的任一种治疗或预防方法中,碱可以与聚合物、包括聚合物的组合物、和/或包括聚合物的剂型一起同时(例如,在相同时间)或顺序(例如,在给药所述聚合物之前或之后)共同给药。当给药剂型的聚合物时,碱可以包括在相同的剂型中或与包含该聚合物的剂型分开。
[0566] 所公开的聚合物、包括所公开的聚合物的组合物、和/或包括所公开的聚合物的剂型可以用在从受试者中除去液体的方法中。
[0567] 所公开的聚合物、包括所公开的聚合物的组合物、和/或包括所公开的聚合物的剂型也可以用于治疗与体液和/或离子失衡的滞留增加相关的疾病或并这个的方法中。 [0568] 所公开的聚合物、包括所公开的聚合物的组合物、和/或包括所公开的聚合物的剂型也可用于治疗末期肾病(ESRD)、慢性肾病(CKD)、充血性心力衰竭(CHF)、高钾血症、高钠血症或高血压的方法中。
[0569] 如本文公开的聚合物、包括所公开的聚合物的组合物、和/或包括所公开的聚合物的剂型可用于除去一种或多种选自下述的离子:钠、钾、钙、镁和/或铵。 [0570] 在一些实施方式中,如本文公开的聚合物、包括所公开的聚合物的组合物、和/或包括所公开的聚合物的剂型可以基本上被包衣(例如肠溶衣)所包衣,所述包衣使得其能穿过消化道并且在肠中打开,在肠中聚合物可以吸收体液或浓集于该特定肠段中的特定离子。在其他实施方式中,如本文公开的聚合物、包括所公开的聚合物的组合物、和/或包括所公开的聚合物的剂型不包括这样的包衣。在某些实施方式中,吸收性物质(即,如本文公开的聚合物)可以包封在胶囊中。在一种实施方式中,胶囊可以基本上被包衣(例如肠溶衣)所包衣,所述包衣使得其能穿过消化道并且在肠中打开,在肠中胶囊可以释放该聚合物以吸收体液或浓集于该特定肠位置中的特定离子。在另一种实施方式中,胶囊不包含这样的包衣。聚合物的单个颗粒或颗粒组可以被包封,或者可替代地,较大量的珠粒或颗粒可以一起被包封。
[0571] 在一些实施方式中,如本文公开的聚合物可以研磨得到较细颗粒,以便增加胶囊的药物负荷或为制剂例如凝胶、棒、布丁或袋剂提供更好的可口性。此外,研磨的颗粒或颗粒组、或未研磨的聚合材料(例如微珠)可 以被多种常见的药物包衣所涂布。这些包衣可以具有或可以不具有肠溶性质,但将具有共同特征:其将使聚合物与口腔组织分开,且防止聚合物粘附组织。例如,这样的包衣可包括,但不限于:单一聚合物或其混合物,例如可选自乙基纤维素的聚合物,聚乙酸乙烯酯,乙酸纤维素,聚合物例如纤维素邻苯二甲酸酯,丙烯基聚合物和共聚物,或任何可溶性、不溶性聚合物或聚合物系统、蜡和蜡基包衣系统的任何组合。
[0572] 在某些实施方式中,用于向个体给药或包含在用于向个体给药(例如用于如本文公开的治疗方法中)的组合物中的本文公开的聚合物为单个颗粒或团聚形成较大颗粒(例如絮凝颗粒)的颗粒,且具有的直径为约1至约10,000微米(可替代地,约1微米至约50微米、约10微米至约50微米、约10微米至约200微米、约50微米至约100微米、约50微米至约200微米、约50微米至约1000微米、约500微米至约1000微米、约1000至约5000微米或约5000微米至约10,000微米)。在某些实施方式中,所述颗粒或团聚颗粒具有的直径为约1、约5、约10、约20、约30、约40、约50、约60、约70、约80、约90、约100、约110、约120、约130、约140、约150、约160、约170、约180、约190、约200、约250、约300、约350、约400、约450、约500、约550、约600、约650、约700、约750、约800、约850、约900、约950、约1000、约1500、约2000、约2500、约3000、约3500、约4000、约4500、约5000、约5500、约6000、约7000、约7500、约8000、约8500、约9000、约9500或约10,000微米。在一种实施方式中,所述颗粒具有的直径为约1微米至约10微米。
[0573] 在某些示例性的实施方式中,如描述的例如用于向个体给药或包含在用于向个体给药(例如用于如本文公开的治疗方法中)的组合物中的交联的阳离子-结合聚合物为交联的聚丙烯酸酯聚合物(即,来源于丙烯酸单体或其盐)。例如,聚合物可以是用约0.08mol%至约0.2mol%的交联剂交联的聚丙烯酸酯聚合物,例如可以包括至少约20倍于其重量(例如,至少约20克的盐水/克聚合物,或“g/g”)、至少约30倍于其重量、至少约40倍于其重量、至少约50倍于其重量、至少约60倍于其重量、至少约70倍于其重量、至少约80倍于其重量、至少约90倍于其重量、至少约100倍于其重量以上的体外盐水吸收能力。在某些实施方式中,所述交联的聚丙烯酸酯聚合物包括单个颗粒或团聚(例如絮凝)形成较大颗粒的颗粒,其中所述单个颗粒或团聚颗粒的直径为约1至约10,000微米(可替代地,约1微米1微米至约10微米,约1微米至约50微米、约10微米至约50微米、约10微米至约200微米、约50微米至约100微米、约50微米至约200微 米、约50微米至约1000微米、约500微米至约1000微米、约1000至约5000微米、或约5000微米至约10,000微米。 [0574] 在某些实施方式中,聚合物可以与碱在相同的剂型中混合,并且可以与来自混悬液或凝胶的剂型内的液体接触。为了防止在向受试者给药之前交联的阳离子-结合聚合物和碱组分的相互作用,可以使用本领域已知的药物包衣来涂布所述聚合物、碱或两者,以防止或阻止聚合物和碱的相互作用。在某些实施方式中,药物包衣可以具有肠溶性质。作为实例,药物包衣可以包括,但不限于:单一聚合包衣或多于一种药物包衣的混合物,例如可选自乙基纤维素的聚合物、聚乙酸乙烯酯、乙酸纤维素;聚合物,例如纤维素邻苯二甲酸酯、丙烯基聚合物和共聚物,或可溶性聚合物、不溶性聚合物和/或聚合物系统、蜡和蜡基包衣系统的任何组合。在可替代的实施方式中,聚合物和碱以分开的剂型给药。
[0575] 如本文公开的受试者(例如,个体或患者)包括脊椎动物,优选哺乳动物,更优选人类。哺乳动物包括,但不限于家畜(例如)、运动动物、宠物(例如猫、狗和马)、灵长类动物和啮齿类动物(例如小鼠和大鼠)。为了治疗、预后和/或诊断的目的,受试者包括任何动物,例如归类为哺乳动物的那些,包括人类、驯养动物和家畜,及动物园动物、野生动物、运动动物或宠物,例如狗、马、猫、牛等。优选地,用于治疗、预后和/或诊断的受试者为人类。
[0576] 疾病或病症包括将受益于采用如本文公开的组合物治疗的任何病症。这包括慢性和急性疾病或病症,包括使受试者易感染所述疾病或病症的那些病理学状况。 [0577] 如本文使用的治疗是指尝试改变待治疗受试者的自然过程的临床干预,并且可以为了预防(例如,防止)或在临床病理学过程期间(例如,在受试者确定患有疾病或病症或疾病或病症的症状)进行。理想的治疗效果包括防止疾病的发生或复发、缓解症状、消除疾病或病症的任何直接或间接病理性后果、减小疾病进展速率、改善或缓和病症、及症状缓解或改善预后。术语例如治疗或缓解是指1)诊断的疾病或病症(例如,病理学状况或病症)的治愈、减慢、减轻症状和/或停止进展的治疗措施,和2)预防和/或减慢疾病或病症(例如,靶向病理学状况或病症)的发展的预防措施。因此,需要治疗的那些个体可以包括已经患有疾病或病症的那些;倾向于患有疾病或病症的那些;以及待预防其疾病或病症的那些。
[0578] 有效量是指在必需的剂量和时间上有效地实现期望的治疗或预防效果 的量。本文公开的组合物的治疗有效量可以根据例如受试者的病症、年龄、性别和体重,以及该组合物在个体中引发期望应答的能力的因素而变化。治疗有效量还指组合物的治疗有益效果胜过任何有毒或有害作用的量。预防有效量是指在必需的剂量和时间上有效实现期望的预防效果的量。通常而非必然,由于预防剂量是在疾病发病之前或在疾病的早期用于受试者,因此预防有效量可以低于治疗有效量。例如,治疗或预防有效量包括向个体给药约1g至约30g、约15g至约25g、或约15g至约30g,例如约15g/天的所公开的交联聚合物。在多个实施方式中,相对于聚合物上的羧酸基团,共同给药约0.2当量至约0.95当量,例如约0.5当量至约0.85当量、约0.7当量至约0.8当量、或约0.75当量的碱。治疗或预防有效量的聚合物和碱可以以单剂量或多剂量给药,例如每天给药一次或每天给药2-4次或更多次,即,将其分开且每天给药1、2、3、4或更多次剂量,或者以2、3、4、5或6天、每周、两周等的间隔给药。
[0579] 可药用包括被联邦政府或州政府的管理机构批准的或美国药典中或其他普遍认可的用于动物(包括人类)的药典中所列出的那些。可药用盐包括其为可药用且具有期望的母体化合物药理学活性的化合物的盐。可药用辅料、载体或助剂包括可以与本发明的至少一种组合物一起向受试者给药,并且当以足够递送治疗或预防量的组合物的剂量给药时不会破坏其药理学活性且无毒性的辅料、载体或助剂。可药用载体包括采用其给药至少一种本发明组合物的稀释剂、助剂、辅料或载体。
[0580] 包括如本文公开的交联的阳离子结合聚合物的组合物可以单独或与一种或多种其他试剂组合给药至受试者(例如,在治疗或预防中)。如本文描述的这样的组合治疗或预防包括组合给药(其中所述组合物和一种或多种试剂包括在相同或不同制剂中)和分开给药,在这样情况下,给药本文公开的组合物可以在给药一种或多种其他试剂(例如,用于辅助治疗或干预)之前、同时和/或之后进行。因此,共同给药包括在给药一种或多种另外的试剂或治疗剂之前、期间和/或之后给药本发明的组合物。
[0581] 在某些实施方式中,所述聚合物、包括所公开的聚合物的组合物和/或包括所公开的聚合物的剂型用于治疗疾病或病症。例如,共同给药所公开的聚合物、包括所公开的聚合物的组合物和/或包括所公开的聚合物的剂型与如本文描述的碱。在其中给药包括聚合物的组合物和/或剂型的某些实施方式中,所述碱可以包括在与所述聚合物相同的组合物和/或剂型中。在其他实施方式中,所述碱可以与所述组合物和/或剂型分开给药。在某些实施方式中,疾病或病症为如下的一种或多种:心力衰竭(例如,伴有或者不 伴有慢性肾病的心力衰竭、舒张性心力衰竭(射血分数正常的心力衰竭)、射血分数降低的心力衰竭、心肌病或充血性心力衰竭)、肾功能不全疾病、末期肾病、肝硬化、慢性肾功能不全、慢性肾病、体液过多、体液分布不均、水肿、肺水肿、外周性水肿、血管神经性水肿、淋巴水肿、肾病性水肿、特发性水肿、腹水(例如,一般腹水或肝硬化腹水)、慢性腹泻、过度的透析间体重增加、高血压、高钾血症、高钠血症、总体内钠异常高、高钙血症、肿瘤溶解综合征、头部创伤、肾上腺疾病、爱迪生氏病、耗盐(salt-wasting)先天性肾上腺增生症、低肾素性醛固酮减少症、高血压、盐敏性高血压、难治性高血压、甲状旁腺机能亢进、肾小管疾病、横纹肌瘤、电灼伤、热灼伤、挤压伤、肾衰竭(例如,急性肾衰竭)、急性肾小管坏死、胰岛功能不全、高钾血性周期性瘫痪、溶血、恶性高热、心源性病理生理学继发的肺水肿、非心源性来源的肺水肿、溺水、急性肾小球肾炎、吸入性吸气(aspiration inhalation)、神经源性肺水肿、过敏性肺水肿、高原病、成人呼吸窘迫综合征、创伤性水肿、心源性水肿、变应性水肿、荨麻疹性水肿、急性出血性水肿、视神经乳头水肿、中暑性水肿、颜面水肿、眼睑水肿、血管性水肿、脑水肿、巩膜水肿、肾炎、肾病、肾病综合征、肾小球肾炎、肾静脉血栓形成和/或经前期综合征。
[0582] 在某些实施方式中,如本文公开的聚合物、包括所公开的聚合物的组合物、和/或包括所公开的聚合物的剂型用于治疗受试者中涉及离子失衡的疾病或病症,其包括向受试者给药有效量的如本文公开的聚合物、包括所公开的聚合物的组合物和/或包括所公开的聚合物(例如,有效量)的剂型。例如,共同给药所公开的聚合物、包括所公开的聚合物的组合物和/或包括所公开的聚合物的剂型与如本文描述的碱。在某些实施方式中,所述疾病或病症为高钾血症。在某些实施方式中,所述疾病或病症为高钠血症。在某些实施方式中,所述疾病或病症为钠水平异常高。在某些实施方式中,所述疾病或病症为钾水平异常高。在某些实施方式中,所述疾病或病症为高钠血症和高钾血症。
[0583] 在某些实施方式中,如本文公开的聚合物、包括所公开的聚合物的组合物、和/或包括所公开的聚合物的剂型用于治疗患有心力衰竭的受试者,其包括向受试者给药有效量的如本文公开的聚合物、包括所公开的聚合物的组合物和/或包括所公开的聚合物的剂型。例如,共同给药所公开的聚合物、包括所公开的聚合物的组合物和/或包括所公开的聚合物的剂型与如本文描述的碱。在某些实施方式中,受试者同时患有心力衰竭和慢性肾病。在一些相关实施方式中,所述方法进一步包括减少受试者中体液过多状态 的一种或多种症状。受试者中体液过多状态的症状是本领域技术人员已知的,且可以包括例如且不限于躺下时呼吸困难、腹水、疲劳、呼吸急促、体重增加、外周性水肿和/或肺水肿。在某些相关实施方式中,受试者可以进行同时透析治疗。在某些进一步相关实施方式中,在给药如本文公开的聚合物、包括所公开的聚合物和/或包括所公开的聚合物的剂型之后,可以减少或中止透析治疗。在某些相关实施方式中,所述方法进一步包括鉴定受试者患有心力衰竭,之后给药所述聚合物、包括所公开的聚合物的组合物、和/或包括所公开的聚合物的剂型。在某些实施方式中,如本文描述的,给药所公开的聚合物、包括所公开的聚合物的组合物和/或包括所公开的聚合物的剂型改善或减轻心力衰竭的至少一种症状,例如至少一种影响受试者的生活质量和/或躯体功能的症状。例如,给药可以引起体重减轻、呼吸困难改善(例如,总体呼吸困难和运动呼吸困难)、六分钟行走测试改善和/或外周性水肿改善或消失。在某些实施方式中,如本文描述的,给药所公开的聚合物、包括所公开的聚合物的组合物和/或包括所公开的聚合物的剂型导致根据纽约心脏协会(New York Heart Association)I、II、III、IV类功能分类系统归类为至少一种心力衰竭类型的患者减少。 [0584] 在某些实施方式中,所述聚合物、包括所公开的聚合物的组合物、和/或包括所公开的聚合物的剂型用于治疗患有末期肾病(ESRD)的受试者,其包括向受试者给药有效量的如本文公开的聚合物、包括所公开的聚合物的组合物和/或包括所公开的聚合物的剂型。例如,共同给药所公开的聚合物、包括所公开的聚合物的组合物和/或包括所公开的聚合物的剂型与如本文描述的碱。在某些实施方式中,所述受试者进行同时透析治疗。在某些实施方式中,所述方法降低进行同时透析治疗的ESRD受试者的血压,例如可以降低透析前、透析后和/或透析间收缩压和舒张压。在某些实施方式中,所述方法减少进行同时透析治疗的ESRD受试者的透析间体重增加。在某些实施方式中,所述受试者还患有心力衰竭。在某些实施方式中,在给药如本文公开的聚合物、包括所公开的聚合物的组合物和/或所公开的聚合物的剂型之后,透析中低血压的一种或多种症状得到改善。例如且不限于,呕吐、晕厥和/或血压水平下降的发生率减小或消除。在某些实施方式中,受试者经受如下的一种或多种:紧急透析过程的频率减少、不适当的透析过程的频率减少、低钾透析浴的透析过程的频率减少和/或透析过程期间EKG的频率减少或严重程度减小。在某些实施方式中,在给药聚合物、包括所公开的聚合物的组合物和/或包括所公开的聚合物的剂型之后,透析中低血压的一种或多种症状减少或消除。透析中低血压的症状是本领域技 术人员已知的,并且可以包括例如呕吐、晕厥、血压急剧降低、癫痫发作(seizure)、头晕、重度腹部绞痛、重度腿或手臂肌肉痉挛(muscular cramping)、间歇性失明、输液、药物和透析期中断或中止症状。在某些实施方式中,ESRD受试者可以经受躯体功能改善,如在6分钟行走测试中的降低所表示的。
[0585] 在某些实施方式中,如本文公开的聚合物、包括所公开的聚合物的组合物和/或包括所公开的聚合物的剂型用于治疗患有慢性肾病的受试者。在某些实施方式中,所述方法包括向受试者给药有效量的如本文公开的聚合物、包括所公开的聚合物的组合物和/或包括所公开的聚合物的剂型。例如,共同给药所公开的聚合物、包括所公开的聚合物的组合物和/或包括所公开的聚合物的剂型与如本文描述的碱。在某些实施方式中,所述方法进一步包括鉴定受试者患有慢性肾病,之后给药如本文公开的聚合物、包括所公开的聚合物的组合物和/或包括所公开的聚合物的剂型。在一些相关实施方式中,所述方法进一步包括减少受试者中体液过多状态的一种或多种症状。在某些实施方式中,在给药聚合物、包括所公开的聚合物的组合物和/或包括所公开的聚合物的剂型之后,慢性肾病的合并症减少、减缓和/或消除。慢性肾病的合并症是本领域技术人员已知的,且包括例如体液过多、水肿、肺水肿、高血压、高钾血症、总体内钠过量、心力衰竭、腹水和/或尿毒症。在某些实施方式中,CKD患者可以经受预防长时间研究(例如,1至2年)的血清肌酸酐翻倍,预防疾病进展为进行透析,和/或预防死亡和CKD相关住院治疗和/或并发症。
[0586] 在某些实施方式中,如本文公开的聚合物、包括所公开的聚合物的组合物和/或包括所公开的聚合物的剂型用于治疗患有高血压的受试者。在某些实施方式中,所述方法包括向受试者给药有效量的如本文公开的聚合物、包括所公开的聚合物的组合物和/或包括所公开的聚合物的剂型。例如,共同给药所公开的聚合物、包括所公开的聚合物的组合物和/或包括所公开的聚合物的剂型与如本文描述的碱。在某些实施方式中,所述方法进一步包括鉴定受试者患有高血压,之后给药如本文公开的聚合物、包括所公开的聚合物的组合物和/或包括所公开的聚合物的剂型。如本文使用的术语高血压包括本领域技术人员已知的各种亚型的高血压,例如且不限于:原发性高血压、继发性高血压、盐敏感性高血压和难治性高血压、及其组合。在某些实施方式中,所述方法可有效地降低受试者的血压。在相关实施方式中,所述方法可以进一步包括在给药如本文公开的聚合物、包括所公开的聚合物的组合物和/或包括所公开的聚合物的剂型之前、之后或同时在之前 或之后,测定血压水平。例如,所述方法可以进一步包括在给药如本文公开的聚合物、包括所公开的聚合物的组合物和/或包括所公开的聚合物的剂型之前、之后或同时在之前或之后,测定受试者的舒张压、收缩压和/或平均动脉压(“MAP”)。在某些实施方式中,通过给药如本文公开的聚合物、包括所公开的聚合物的组合物和/或包括所公开的聚合物的剂型来减少、改善或缓解体液过多状态的一种或多种症状。在某些相关实施方式中,所述方法可以进一步包括在给药如本文公开的聚合物、包括所公开的聚合物的组合物和/或包括所公开的聚合物的剂型之前、之后或同时在之前或之后,测定体液过多状态的症状。例如,所述方法可以进一步包括观察受试者躺下时的呼吸、腹水、疲劳、呼吸急促、体重、外周性水肿和/或的改善。在某些实施方式中,受试者进行同时利尿治疗。如本文使用的术语利尿治疗指给药药物组合物(例如利尿剂)和非化学干预,例如透析或限制液体摄取。利尿剂是本领域技术人员已知的,且包括例如呋塞米、布美他尼、托塞米、氢氯噻嗪、阿米洛利和/或螺内酯。在某些相关实施方式中,在给药如本文公开的聚合物、包括所公开的聚合物的组合物和/或包括所公开的聚合物的剂型之后,可以减少或中止利尿治疗。
[0587] 在某些实施方式中,本发明的如本文公开的聚合物、包括所公开的聚合物的组合物和/或包括所公开的聚合物的剂型用于治疗受试者中的高钾血症。在某些实施方式中,所述方法包括向受试者给药有效量的根据本发明的聚合物、包括所公开的聚合物的组合物和/或包括所公开的聚合物的剂型。例如,共同给药所公开的聚合物、包括所公开的聚合物的组合物和/或包括所公开的聚合物的剂型与如本文描述的碱。在某些实施方式中,所述方法进一步包括鉴定受试者患有高钾血症、或者患有发展为高钾血症的险,之后给药如本文公开的聚合物、包括所公开的聚合物的组合物和/或包括所公开的聚合物的剂型。在某些实施方式中,所述方法可以进一步包括鉴定受试者中的钾离子水平,之后给药如本文公开的聚合物、包括所公开的聚合物的组合物和/或包括所公开的聚合物的剂型。在某些相关实施方式中,钾离子水平可以是正常范围之内、稍微升高或升高,之后给药如本文公开的聚合物、包括所公开的聚合物的组合物和/或包括所公开的聚合物的剂型。在某些实施方式中,受试者已经被开处方或将给药已知增加钾水平的药物。在某些实施方式中,受试者已经服用已知增加钾水平的药物。在某些实施方式中,所述方法可以进一步包括在给药如本文公开的聚合物、包括所公开的聚合物的组合物和/或包括所公开的聚合物的剂型之后,测定受试者中的第二、降低的钾离子水平。在某些实施方式中,在给药如本文公开的聚 合物、包括所公开的聚合物的组合物和/或包括所公开的聚合物的剂型之后,与受试者相关的酸/碱平衡没有变化,例如通过总血清碳酸氢盐、总血清CO2、动脉血pH、尿pH和/或尿磷测量的。
[0588] 在某些实施方式中,本发明的如本文公开的聚合物、包括所公开的聚合物的组合物和/或包括所公开的聚合物的剂型用于治疗受试者中的钠水平异常高,例如高钠血症。在某些实施方式中,所述方法包括向受试者给药有效量的如本文公开的聚合物、包括所公开的聚合物的组合物和/或包括所公开的聚合物的剂型。例如,共同给药所公开的聚合物、包括所公开的聚合物的组合物和/或包括所公开的聚合物的剂型与如本文描述的碱。在某些实施方式中,所述方法进一步包括鉴定受试者患有钠水平异常高、或者患有发展为钠水平异常高的风险,之后给药如本文公开的聚合物、包括所公开的聚合物的组合物和/或包括所公开的聚合物的剂型。在某些实施方式中,所述方法可以进一步包括鉴定受试者中的钠离子水平,之后给药如本文公开的聚合物、包括所公开的聚合物的组合物和/或包括所公开的聚合物的剂型。在某些相关实施方式中,钠离子水平可以是正常范围之内、稍微升高或升高,之后给药如本文公开的聚合物、包括所公开的聚合物的组合物和/或包括所公开的聚合物的剂型。在某些实施方式中,所述方法可以进一步包括在给药如本文公开的聚合物、包括所公开的聚合物的组合物和/或包括所公开的聚合物的剂型之后,测定受试者中的第二、降低的钠离子水平。在某些实施方式中,在给药如本文公开的聚合物、包括所公开的聚合物的组合物和/或包括所公开的聚合物的剂型之后,与受试者相关的酸/碱平衡没有变化,例如通过总血清碳酸氢盐、总血清CO2、动脉血pH、尿pH和/或尿磷测量的。在某些实施方式中,所述受试者已经服用或将服用已知提高钠水平的药物,例如且不限于:含雌激素组合物、盐皮质激素、渗透性利尿剂(例如葡萄糖或脲)、普坦类(例如托伐普坦、利希普坦)、乳果糖、泻药(例如酚酞)、苯妥英、锂、两性霉素B、地美环素、多巴胺、氧氟沙星、奥利司他、异环磷酰胺、环磷酰胺、高渗放射照相的造影剂(例如,胃肠造影剂(gastrographin)、肾造影剂)、西多福韦、乙醇、膦甲酸、茚地那韦、赖苯普利、美沙拉秦、甲氧氟烷、匹莫齐特、利福平、链脲霉素、替诺福韦(tenofir)、氨苯蝶啶和/或秋水仙碱。在某些实施方式中,给药所述聚合物、包括所公开的聚合物的组合物和/或包括所公开的聚合物的剂型可以进一步包括增加一种或多种另外的试剂的剂量,例如已知引起钠水平提高的试剂。在某些实施方式中,所述方法进一步包括在给药聚合物、包括所公开的聚合物的组合物和/或包括所公开的聚合物的剂型之前、同时 和/或之后,增加如下的一种或多种的剂量:醛固酮拮抗剂、血管紧张素II受体阻断剂和/或血管紧张素转化酶抑制剂。在某些实施方式中,给药所述聚合物、包括所公开的聚合物的组合物和/或包括所公开的聚合物的剂型可以进一步包括减少利尿剂的剂量或中止利尿剂的给药或共同给药。
[0589] 在某些实施方式中,如本文公开的聚合物、包括所公开的聚合物的组合物和/或包括所公开的聚合物的剂型用于治疗患有涉及体液过多(例如,体液过多状态,例如心力衰竭、末期肾病、腹水、肾衰竭(例如急性肾衰竭)、肾炎和肾病)的疾病或病症的受试者。在某些实施方式中,所述方法包括向受试者给药有效量的如本文公开的聚合物、包括所公开的聚合物的组合物和/或包括所公开的聚合物的剂型。例如,共同给药所公开的聚合物、包括所公开的聚合物的组合物和/或包括所公开的聚合物的剂型与如本文描述的碱。在某些实施方式中,受试者可以进行同时利尿治疗。在某些实施方式中,所述方法可以进一步包括鉴定受试者中的体液过多状况,或鉴定受试者发展为体液过多状况的状态,之后给药聚合物、包括所公开的聚合物的组合物和/或包括所公开的聚合物的剂型。鉴定体液过多状况或发展为体液过多状况的风险的方法是本领域技术人员已知的,且可以包括,例如且不限于:评价与所述受试者相关的躺下时呼吸困难、腹水、疲劳、呼吸急促、体重增加、外周性水肿和/或肺水肿肺水肿。在某些实施方式中,例如,在给药如本文公开的聚合物、包括所公开的聚合物的组合物和/或包括所公开的聚合物的剂型约一天之内,与受试者相关的酸/碱平衡没有变化,例如通过总血清碳酸氢盐、总血清CO2、动脉血pH、尿pH和/或尿磷测量的。
[0590] 在某些实施方式中,根据本发明如本文公开的聚合物、包括所公开的聚合物的组合物和/或包括所公开的聚合物的剂型用于治疗患有涉及体液分布不均(例如,体液分布不均状态,例如肺水肿、血管神经性水肿、腹水、高原病、成人呼吸窘迫综合征、荨麻疹性水肿(uticarial edema)、视神经乳头水肿(papille edema)、颜面浮肿、眼睑水肿脑水肿和巩膜水肿)的疾病或病症的受试者。在某些实施方式中,所述方法包括向受试者给药有效量的如本文公开的聚合物、包括所公开的聚合物的组合物和/或包括所公开的聚合物的剂型。例如,共同给药所公开的聚合物、包括所公开的聚合物的组合物和/或包括所公开的聚合物的剂型与如本文描述的碱。在某些实施方式中,所述方法可以进一步包括鉴定受试者中的体液分布不均状况,或鉴定受试者发展为体液分布不均状况的状态,之后向该受试者给药聚合物、包括所公开的聚合物的组合物和/或包括所公开的聚合物的剂型。 [0591] 在某些实施方式中,如本文公开的聚合物、包括所公开聚合物的组合物和/或包括所公开聚合物的剂型用于治疗受试者中的水肿。在某些实施方式中,所述方法包括向受试者给药有效量的如本文公开的聚合物、包括所公开的聚合物的组合物和/或包括所公开的聚合物的剂型。例如,共同给药所公开的聚合物、包括所公开的聚合物的组合物和/或包括所公开的聚合物的剂型与如本文描述的碱。在某些实施方式中,所述方法可以进一步包括鉴定受试者中的水肿状况或发展为水肿状况的风险,之后向该受试者给药如本文公开的聚合物、包括所公开的聚合物的组合物和/或包括所公开的聚合物的剂型。在某些实施方式中,所述水肿状况为肾炎水肿、肺水肿、外周性水肿、淋巴水肿和/或血管神经性水肿。在某些实施方式中,受试者可以进行同时利尿治疗。在某些进一步相关实施方式中,在给药如本文公开的聚合物、包括所公开的聚合物和/或包括所公开的聚合物的剂型之后,可以减少或中止利尿治疗。在某些实施方式中,所述方法可以进一步包括在给药如本文公开的聚合物、包括所公开的聚合物的组合物和/或包括所公开的聚合物的剂型之前,测定如下的一个或多个:所述受试者中一种或多种离子(例如,钠、钾、锂和/或镁)的基线水平,与所述受试者相关的基线总体重,与所述受试者相关的总体内水分的基线水平,与所述受试者相关的总细胞外液的基线水平,和与所述受试者相关的总细胞内液的基线水平。在某些实施方式中,所述方法可以进一步包括在给药如本文公开的聚合物、包括所公开的聚合物的组合物和/或包括所公开的聚合物的剂型之后,测定如下的一个或多个:所述受试者中一种或多种离子的第二水平,与所述受试者相关的第二总体重,与所述受试者相关的总体内水分的第二水平,与所述受试者相关的总细胞外液的第二水平,和与所述受试者相关的总细胞内液的第二水平。在某些实施方式中,第二水平低于相应基线水平。在某些实施方式中,例如,在给药如本文公开的聚合物、包括所公开的聚合物的组合物和/或包括所公开的聚合物的剂型约一天之内,与所述受试者相关的酸/碱平衡没有显著性变化,例如通过总血清碳酸氢盐、总血清CO2、动脉血pH、尿pH和/或尿磷测量的。在某些实施方式中,在给药所述聚合物、包括所公开的聚合物的组合物和/或包括所公开的聚合物的剂型之后与受试者相关的血压水平基本上低于在给药所述聚合物、包括所公开的聚合物的组合物和/或包括所公开的聚合物的剂型之前测定的与该受试者相关的基线血压水平。在某些实施方式中,在给药如本文公开的聚合物、包括所公开的聚合物的组合物和/或包括所公开的聚合物的剂型之后,水肿的一种或多种症状减少和/或消除。水肿的症状是本领域技术人员已知的;一些非限制性实例包括:躺下时呼吸困难、呼吸急促、外周性水肿和下肢水肿。 [0592] 在某些实施方式中,根据本发明的聚合物、包括所公开聚合物的组合物和/或包括所公开聚合物的剂型用于治疗受试者中的腹水。在某些实施方式中,所述方法包括向受试者给药有效量的根据本发明的聚合物、包括所公开的聚合物的组合物和/或包括所公开的聚合物的剂型。例如,共同给药所公开的聚合物、包括所公开的聚合物的组合物和/或包括所公开的聚合物的剂型与如本文描述的碱。在某些实施方式中,所述方法可以进一步包括鉴定受试者中懂得腹水状况或发展为腹水状况的风险。在某些实施方式中,受试者可以进行同时利尿治疗。在某些相关实施方式中,在给药所述组合物之后可以减少或中止利尿治疗。在某些实施方式中,受试者可以已经服用或将服用已知提高钾水平的药物。 [0593] 在某些实施方式中,如本文公开的聚合物、包括所公开聚合物的组合物和/或包括所公开聚合物的剂型用于治疗受试者中的肾病综合征。在某些实施方式中,所述方法包括向所述受试者给药有效量的如本文公开的聚合物、包括所公开的聚合物的组合物和/或包括所公开的聚合物的剂型。例如,共同给药所公开的聚合物、包括所公开的聚合物的组合物和/或包括所公开的聚合物的剂型与如本文描述的碱。在某些实施方式中,所述方法进一步包括鉴定受试者患有肾病综合征、或者患有发展为肾病综合征的风险,之后给药如本文公开的聚合物、包括所公开的聚合物的组合物和/或包括所公开的聚合物的剂型。在某些实施方式中,所述方法可以包括在给药所述聚合物、包括所公开的聚合物的组合物和/或包括所公开的聚合物的剂型之前,测定如下的一个或多个:所述受试者中一种或多种离子(例如,钠、钾、锂和/或镁)的水平,与所述受试者相关的总体重,与所述受试者相关的总体内水分水平,与所述受试者相关的总细胞外液水平,和与所述受试者相关的总细胞内液水平。在某些实施方式中,所述方法可以进一步包括在给药所述聚合物、包括所公开的聚合物的组合物和/或包括所公开的聚合物的剂型之后,测定如下的一个或多个的第二、较低水平:所述受试者中一种或多种离子(例如,钠、钾、锂和/或镁)的水平,与所述受试者相关的总体重,与所述受试者相关的总体内水分水平,与所述受试者相关的总细胞外液水平,和与所述受试者相关的总细胞内液水平。在某些实施方式中,例如,在给药所述聚合物、包括所公开的聚合物的组合物和/或包括所公开的聚合物的剂型约一天之内,与所述受试者相关的酸/碱平衡没有显著的变化,例如通过总血清碳酸氢盐、总血清CO2、动脉血pH、尿pH和/或尿磷测量的。在某些实施方式中,在给药所述聚合物、包括所公开的聚合物的组合物和/或包括所公开的聚合物的剂型之后与受试者相关的血压水平基本 上低于在给药之前测定的与该受试者相关的基线血压水平。在某些实施方式中,在给药聚合物、包括所公开的聚合物的组合物和/或包括所公开的聚合物的剂型之后,体液过多状态的一种或多种症状得到缓解、减少或消除。在某些相关实施方式中,所述症状可以是如下的一个或多个:躺下时呼吸困难、呼吸急促、外周性水肿和/或下肢水肿。在某些实施方式中,受试者可以进行同时利尿治疗。在某些相关实施方式中,在给药如本文公开的聚合物、包括所公开的聚合物和/或包括所公开的聚合物的剂型之后,可以减少或消除利尿治疗。
[0594] 在某些实施方式中,根据本发明的方法可以进一步包括向受试者给药另外的试剂,例如治疗病症例如末期肾病的药物或试剂,包括例如磷酸盐粘合剂。另外的试剂的非限制性实例包括甘露醇、山梨醇、乙酸钙、碳酸司维拉姆( )和/或司维拉姆盐酸盐。
[0595] 在某些实施方式中,根据本发明的方法可以进一步包括向受试者给药已知提高钾水平的试剂。如本文使用的术语“已知提高钾水平的试剂”是指已知当给药时引起钾水平升高、疑似引起钾水平升高、或与钾水平升高相关的试剂。例如且不限于已知引起钾水平升高的试剂可以包括:叔胺、螺内酯、氟西汀、吡啶鎓及其衍生物、美托洛尔、奎宁、洛哌丁胺、氯苯那敏、氯丙嗪、麻黄碱、阿密替林、丙米嗪、洛沙平、桂利嗪、胺碘酮、去甲替林、盐皮质类固醇、异丙酚、洋地黄、氟化物、琥珀酰胆碱、依普利酮、α-肾上腺素能激动剂、RAAS抑制剂、ACE抑制剂、血管紧张素II受体阻断剂、β阻断剂、醛固酮拮抗剂、贝那普利、卡托普利、依那普利、福辛普利、赖诺普利、莫昔普利、培哚普利、喹那普利、雷米普利、群多普利、坎地沙坦、依普沙坦、厄贝沙坦、氯沙坦、缬沙坦、替米沙坦、醋丁洛尔、阿替洛尔、倍他洛尔、比索洛尔、卡替洛尔、纳多洛尔、普萘洛尔、索他洛尔、噻吗洛尔、坎利酮、阿利吉仑、醛固酮合成抑制剂、和/或VAP拮抗剂。在某些实施方式中,给药所述聚合物、包括所公开的聚合物的组合物和/或包括所公开的聚合物的剂型可以进一步包括增加一种或多种另外的试剂的剂量,例如已知引起钾水平升高的试剂。在某些实施方式中,给药所述聚合物、包括所公开的聚合物的组合物和/或包括所公开的聚合物的剂型可以进一步包括减少利尿剂的剂量或中止利尿剂的给药或共同给药。
[0596] 在某些实施方式中,根据本发明的方法可以进一步包括向受试者给药已知提高钠水平的试剂。如本文使用的术语“已知提高钠水平的试剂”指已知当给药时引起钠水平升高、疑似引起钠水平升高、或与钠水平升高相关的试剂。例如且不限于,已知引起钠水平升高的试剂可以包括:含雌激素组 合物、盐皮质激素、渗透性利尿药(例如葡萄糖或脲)、乳果糖、泻药(例如酚酞)、苯妥英、锂、两性霉素B、地美环素、多巴胺、氧氟沙星、奥利司他、异环磷酰胺、环磷酰胺、高渗放射照相的造影剂(例如胃肠造影剂、肾造影剂)、西多福韦、乙醇、膦甲酸、茚地那韦、赖苯普利、美沙拉秦、甲氧氟烷、匹莫齐特、利福平、链脲霉素、替诺福韦、氨苯蝶啶和/或秋水仙碱。在某些实施方式中,给药所述聚合物、包括所公开的聚合物的组合物和/或包括所公开的聚合物的剂型可以进一步包括增加一种或多种另外的试剂的剂量,例如已知引起钠水平升高的试剂。在某些实施方式中,给药所述聚合物、包括所公开的聚合物的组合物和/或包括所公开的聚合物的剂型可以进一步包括减少利尿剂的剂量或中止利尿剂的给药或共同给药。
[0597] 在某些实施方式中,根据本发明的方法可以进一步包括在给药如本文公开的聚合物、包括所公开的聚合物的组合物和/或包括所公开的聚合物的剂型之前,测定受试者中一种或多种离子的基线水平,和在给药如本文公开的聚合物、包括所公开的聚合物的组合物和/或包括所公开的聚合物的剂型之后,测定该受试者中一种或多种离子的第二水平。可以测定受试者中离子水平,例如在血清、尿液和/或粪便中的离子水平。可用于测量离子的方法的非限制性实例包括原子吸收、临床实验室血液和尿检验、离子色谱和ICP(电感耦合等离子质谱)。在相关实施方式中,测定受试者中基线钾水平。在另一种实施方式中,测定受试者中基线钠水平。此后,向受试者给药给药如本文公开的聚合物、包括所公开的聚合物的组合物和/或包括所公开的聚合物的剂型,接着测定钾和/或钠的第二水平。在某些实施方式中,第二钾和/或钠水平低于基线钾水平。
[0598] 在某些实施方式中,本发明的方法可以进一步包括在给药如本文公开的聚合物、包括所公开的聚合物的组合物和/或包括所公开的聚合物的剂型之前,测定与受试者相关的基线总体重,和在给药如本文公开的聚合物、包括所公开的聚合物的组合物和/或包括所公开的聚合物的剂型之后,测定与该受试者相关的第二总体重。在某些实施方式中,第二总体重低于基线总体重。可以使用用于测定与受试者相关的总体重的任何合适的方法。 [0599] 在某些实施方式中,根据本发明的方法可以进一步包括在给药如本文公开的聚合物、包括所公开的聚合物的组合物和/或包括所公开的聚合物的剂型之前,测定与受试者相关的基线总体内水分水平,和在给药如本文公开的聚合物、包括所公开的聚合物的组合物和/或包括所公开的聚合物的剂型之后,测定与该受试者相关的第二总体内水分水平。在某些实施方式中, 第二总体内水分水平低于相应基线总体内水分水平。可以使用用于测定与受试者相关的总体内水分水平的任何合适的方法,例如生物电阻抗测量,或通过侵入性过程例如采用中央静脉导管测量肺动脉楔压。
[0600] 在某些实施方式中,根据本发明的方法可以进一步包括在给药如本文公开的聚合物、包括所公开的聚合物的组合物和/或包括所公开的聚合物的剂型之前,测定与受试者相关的基线总细胞外液水平,和在给药如本文公开的聚合物、包括所公开的聚合物的组合物和/或包括所公开的聚合物的剂型之后,测定与该受试者相关的第二总细胞外液水平。在某些实施方式中,第二总细胞外液水平低于相应基线总细胞外液水平。可以使用用于测定与受试者相关的总细胞外液水平的任何合适的方法,例如生物电阻抗测量,或通过侵入性过程例如采用中央静脉导管测量肺动脉楔压。
[0601] 在某些实施方式中,根据本发明的方法可以进一步包括在给药如本文公开的聚合物、包括所公开的聚合物的组合物和/或包括所公开的聚合物的剂型之前,测定与受试者相关的基线总细胞内液水平,和在给药如本文公开的聚合物、包括所公开的聚合物的组合物和/或包括所公开的聚合物的剂型之后,测定与该受试者相关的第二总细胞内液水平。在某些实施方式中,第二总细胞内液水平低于相应基线总细胞内液水平。可以使用用于测定与受试者相关的总细胞内液水平的任何合适的方法,例如生物电阻抗测量,或通过侵入性过程例如采用中央静脉导管测量肺动脉楔压。
[0602] 在某些实施方式中,根据本发明的方法可以进一步包括测定与受试者相关的pH水平。可以使用本领域已知的任何方法来测定pH水平。例如且不限于,可以通过测定受试者的pCO2、血清碳酸盐、尿磷水平等来测定与受试者相关的pH水平。在某些实施方式中,根据本发明的方法包括在给药根据本发明的聚合物、包括聚合物的组合物和/或剂型之后,测定与受试者相关的pH水平。在相关实施方式中,pH水平在对受试者而言的正常范围之内,和/或在对受试者而言的临床可接受范围之内。在某些实施方式中,与在给药所述组合物之前与受试者相关的基线pH水平相比,在给药根据本发明的聚合物、包括聚合物的组合物和/或包括聚合物的剂型之后与受试者相关的pH水平更接近对受试者而言的正常水平、更接近临床可接受的水平等。在某些实施方式中,在给药所述组合物的约1天之内、约18小时之内、约12小时之内、约6小时之内、约4小时之内或约2小时之内,与受试者相关的pH水平没有显著的变化。
[0603] 在某些实施方式中,根据本发明的方法可以进一步包括测定与受试者 相关的酸/碱平衡,例如通过血清总碳酸氢盐、血清总CO2、动脉血pH、尿pH和/或尿磷测量的。可以使用本领域已知用于测定酸/碱平衡的任何方法。在某些实施方式中,根据本发明的方法包括在给药根据本发明的组合物之后,测定与受试者相关的酸/碱平衡。在相关实施方式中,酸/碱平衡在对受试者而言的正常范围之内,和/或在对受试者而言的临床可接受范围之内。在某些实施方式中,与在给药所述组合物之前与受试者相关的基线酸/碱平衡相比,在给药根据本发明的组合物之后与受试者相关的酸/碱平衡更接近对受试者而言的正常水平、更接近临床可接受的水平等。在某些实施方式中,在给药所述组合物约1天之内、约18小时之内、约12小时之内、10小时之内、约9小时之内、约8小时之内、约7小时之内、约6小时之内、约5小时之内、约4小时之内、约3小时之内、约2小时之内、或约小时之内,与受试者相关的酸/碱平衡没有变化或没有显著的变化。
[0604] 用于测定受试者中离子水平的方法是本领域那些技术人员已知的。可以使用用于测定离子水平的任何合适的方法。然而,应当避免测定血清钠水平,因为该水平不会发生波动,即使在高钠血症受试者中。如果钠离子水平是期望的,则应当优选地使用用于测定这种水平的另外合适的方法,例如测定受试者的总体内钠水平。
[0605] 在某些实施方式中,根据本发明的方法可以进一步包括在给药根据本发明的组合物之前、之后或同时在之前和之后,测定血压水平。可以使用本领域已知的任何合适的方法来测定受试者的血压水平。例如且不限于,可以通过测量受试者的收缩压、受试者的舒张压和/或受试者的平均动脉压(“MAP”)来测定受试者的血压水平。在某些实施方式中,与治疗之前相比,在治疗之后受试者的血压较低。
[0606] 在某些实施方式中,当需要时候给药根据本发明的组合物以降低受试者的离子水平,或保持受试者的一种或多种离子的可接受的水平,或减少受试者中体液过多状况或体液分布不均状况。在某些实施方式中,根据本发明的组合物的给药频率为每3天一次至每天约4次。优选地,根据本发明的组合物以每天约1次至每天约4次给药;甚至更优选地每天一次或两次。实施例
[0607] 下述实施例仅仅是用于示例的目的,而不应当被看作是以任何方式限制本发明。 [0608] 实施例1
[0609] 该实施例证实了示例性的交联的聚电解质聚合物例如用钠部分中和的交联的聚丙烯酸的制备。
[0610] 可以利用以下组分使用反相悬浮法:单体(例如,丙烯酸)、单体的溶剂(例如,亲水性溶剂,例如水)、用于中和单体的碱(例如,NaOH)、亲脂性(例如,疏水性)溶剂TM(例如,Isopar L)、助悬剂(例如,煅制二氧化硅例如Aerosil R972)、螯合剂(例如,TM
Versenex -80)、聚合引发剂(例如,过硫酸钠)和交联剂(例如,TMPTA)。
[0611] 如下在容器中制备作为水相的单体溶液:将不饱和的羧酸单体(例如丙烯酸)溶解在水中,并且用碱溶液(例如,NaOH)中和至期望的中和百分数(例如,中和70%至95%)。恰在向反应器中加入该水性、部分中和的单体溶液之前,加入一种或多种聚合引发剂(例如,单独的过硫酸钠或氧化还原-偶合物,例如与硫代硫酸盐配对的叔丁基氢过氧化物),例如,在不利于聚合的情况下。可选地,可以向该水性混合物中加入螯合剂(例如,TM TM
Versenex -80)以确保控制过渡金属离子。将有机相(例如,Isopar L或甲苯或正庚烷或环己烷)放入主反应器(不含单体水溶液的容器)。将疏水性助悬剂(例如,Aerosil R972)溶解或分散在有机相中。加入交联剂。如果交联剂溶于有机相(例如,二乙烯基苯或1,1,1-三羟甲基丙烷三丙烯酸酯-也称为TMPTA),将其加入到含有有机相的反应器中。
如果交联剂是水溶性的(例如,高度乙氧基化三羟甲基丙烷三丙烯酸酯-也称为TMPTA-或二乙酰基甘油),将交联剂加入到水相中。然后,将水相加入到反应器中的有机相中,例如同时混合,并且搅拌反应混合物以生成在有机溶剂中合适尺寸的含水液滴。同时,通过使惰性气体(例如氮气)鼓泡穿过反应混合物,从反应混合物除去氧。在充分脱氧之后,开始反应(例如,在氧化还原对的情况下)或者通过升高温度(例如,在过硫酸钠的情况下)开始反应。可以在聚合进行时,第二次加入疏水性助悬剂(例如,进一步稳定颗粒)。通过保持高温(例如,65℃)足够允许除去的时间,例如基本上所有单体都反应(例如,2至4小时)的时间完成反应。然后,可以通过共沸蒸馏除去水,并且可以通过过滤或离心分离交联的阳离子-结合聚合材料以除去剩余有机溶剂。可以用新的有机溶剂洗涤聚合材料并干燥,得到期望的湿度和/或有机溶剂含量,如通过进一步干燥时的损失来测量。在某些实施方式中,在聚合之后,剩余小于500ppm的单体。可以洗涤所述聚合物以除去该残余单体。 [0612] 在一种示例性的方法中,将丙烯酸(140g)滴加到124.35g的50%NaOH和140g的TM
去离子水的溶液中,同时保持温度低于下40℃以防止聚合起始。加入3.5g的Versenex 80TM
和0.70g的10%过硫酸钠溶液。此时,将1200g的Isopar L装入主反应器中。将0.80g的TM
Aerosil R972溶于40g的Isopar L中,且向主反应器中加入0.50g的TMPTA。将单体水溶液加入到反应器中,然后将其密封。以330RPM开始搅拌,并且使氩气鼓泡穿过反应混合物。在氩气鼓泡70分钟之后,以4℃/分钟的增速快速加热反应物。当温度达到50℃时,TM
将在40g的Isopar L中的另外0.80g的Aerosil R972(其已经分别用氩气鼓泡)加入到反应混合物中。反应放热经另外15分钟将该混合物加热至80℃,同时采用恒温浴除去热量以保持反应混合物在65℃。从加热开始约60分钟,反应混合物冷却至70℃。将反应混合物在65℃至70℃保持4小时。使反应混合物冷却。通过过滤并在105℃下真空干燥分离得到的交联的阳离子-结合聚合物。
[0613] 实施例2
[0614] 该实施例证实了由部分中和的羧酸单体的水相反应制备示例性的交联的聚电解质聚合物。
[0615] 如下在反应器中制备单体溶液:将不饱和的羧酸单体(例如丙烯酸)溶解在水中,并且用碱溶液(例如,NaOH)中和至期望的中和百分数(例如,中和70%至95%)。可选TM地,可以加入螯合剂(例如,Versenex 80)来控制金属离子。向反应器中加入合适的交联剂(例如,1,1,1-三羟甲基丙烷三丙烯酸酯或二乙酰基甘油)。向反应器中加入聚合引发剂。然后,将反应器密封,并且用惰性气体(例如氮气)使反应混合物鼓泡且搅拌直到获得充分的除氧。接着,通过达到氧浓度(其中氧化还原对生成自由基),或加入热以引起温度依赖性引发剂(例如过硫酸盐)生成自由基来引发反应。通过在反应期间出现放热使得反应进行。在2-6小时之后,反应完成,可以从反应器中除去凝胶状反应产物块,并适当地切成一定尺寸片。在干燥之后,可以按照尺寸分离颗粒或研磨生成期望的尺寸或尺寸分布。 [0616] 因此,在一个示例性的方法中,将140g的丙烯酸滴加至124.35g的50%NaOH和
140g的去离子水的溶液中,同时保持温度低于40℃以防止聚合开始。然后,加入3.5g的TM
Versenex 80和0.70g的10%过硫酸钠溶液。最后加入0.50g的TMPTA。密封反应器,且以200RPM搅拌反应混合物,同时使氩气鼓泡穿过该混合物。在氩气鼓泡70分钟之后,通过以4℃的温度上升/分钟的速率加热引发反应。在7分钟之后,反应达到55℃,且 全部反应混合物变成凝胶。停止搅拌,使凝胶慢慢地沉降到反应器的底部。将热浴的温度在65℃再保持4小时。然后,使凝胶冷却,切成片,并且在105℃下真空干燥。
[0617] 实施例3
[0618] 该实施例证实了例如根据实施例1或2制备的部分钠-取代的交联的多羧酸聚合物向具有钠取代度减少的交联的多羧酸聚合物(例如,酸化聚合物)的转化。
[0619] 称重聚合物,并且使用不同阳离子的相对含量(来自对制品的了解,或更优选地来自样品的元素分析)来测定存在的羧酸盐的摩尔数。然后,用过量的(例如,羧酸盐的摩尔数两倍以上)的1N酸(优选HCl),分批或以柱洗脱对聚合物进行洗涤。用水洗涤得到的酸化聚合物,以除去任何过量的1N酸,且在60℃下真空干燥。
[0620] 例如,将89.65g通过实施例1的技术制备的聚合物放入烧杯中,并且用667mL的1N HCl搅拌2小时。将液体引流,且将聚合颗粒返回容器中。加入第二等分试样的667mL的1N HCl,并且搅拌该混合物1小时。将液体引流,且第三次用667的1N HCl进行洗涤1小时。将液体引流,将聚合材料放入667mL的去离子水中,且搅拌1小时。将液体引流,且加入另外的667mL去离子水。然后,搅拌聚合材料1小时,之后引流液体。继续该水洗涤,直到洗涤水的pH高于3。接着,在60℃下,在真空中洗涤交联的阳离子-结合聚合物。 [0621] 可替代地,将100克的交联的聚电解质聚合物,例如部分中和的交联的聚丙烯酸酯聚合物(例如,如在上述实施例1中所描述制备的)放入容器中。接着,向容器中加入约
2,250毫升的纯(例如,痕量金属或以其他方式证实少量金属)1M HCl,之后轻轻地搅拌聚合物和酸两小时。通过倾析或过滤除去液体。如果由于容器尺寸而期望或为了改善质量平衡,将2,250毫升的1M HCl HCl分成多批且顺序使用。例如,加入750毫升,与聚合物搅拌,且随后两次或多次分开加入750毫升。然后,用2,250毫升低金属含量的水洗涤聚合物,以除去聚电解质例如聚丙烯酸酯周围过量的酸。之后,将交联的阳离子-结合聚合物干燥。 [0622] 进一步可替代地,将100克的交联的聚电解质聚合物,例如交联的聚丙烯酸酯聚合物放入过滤漏斗或装有底部过滤器的柱。然后,用约2,250毫升的纯(例如,痕量金属或以其他方式证实少量金属)1M HCl洗涤聚合物约1小时以上。接着,用2,250毫升的低金属含量的水洗涤该聚合物。之 后,将交联的阳离子-结合聚合物干燥。
[0623] 用作根据该实施例制备的交联的阳离子-结合聚合物的示例性酸化聚合物具有的盐水容纳能力为大于约40g/g(参见,例如实施例5和6);且包含小于约5,000ppm的钠、小于约20ppm的重金属、小于约500ppm的残余单体、小于约1,5,000ppm的残余氯化物和小于约20wt.%的可溶性聚合物。优选地,用作根据该实施例制备的交联的阳离子-结合聚合物的酸化聚合物具有的盐水容纳能力为大于约80g/g(参见,例如实施例5和6);且包含小于约500ppm的钠、小于约20ppm的重金属、小于约50ppm的残余单体、小于约1,500ppm的残余氯化物和小于约10wt.%的可溶性聚合物。根据实施例1的方法(使用丙烯酸单体)制备的且酸化以制备本实施例的示例性的酸化聚合物的交联的阳离子-结合聚合物可以称为“H-CLP”或“HCLP”。
[0624] 实施例4
[0625] 该实施例证实基本上不含金属的(例如酸形式)交联的聚电解质聚合物例如交联的聚丙烯酸聚合物的制备。
[0626] 在一种示例性的方法中,通过将140g的丙烯酸(例如,如在实施例1中未中和的)放入3至5升含有2,200至2,500毫升的稀酸(如1M HCl)的反应器中制备基本上不含金属的(例如酸形式)交联的聚丙烯酸聚合物。将以所选择的产生所需的盐水容纳能力(例如,20倍、30倍、40倍或更多倍)的比例加入水溶性交联剂例如1,3-二丙烯酸二甘油酯(1,3-diglycerate diacrylate)和引发剂加入到单体溶液中。在将反应器用惰性气体(例如氮气)喷射并搅拌反应混合物之后,开始反应并且使其进行2-4小时,直到基本上全部单体已经反应。然后,将所得的湿聚合物块切割成较小的片(例如,一个边为1-2厘米),在真空中或在惰性气氛中干燥,然后碎裂(例如,通过碾磨),得到颗粒或粉末。 [0627] 将140g的丙烯酸放入反应器中,并且用326g的去离子水稀释,之后加入0.50g的TMPTA和0.70g的10%过硫酸钠溶液。密封反应器,且以250RPM搅拌反应混合物,同时氩气鼓泡穿过反应混合物。在氩气鼓泡70分钟之后,加热反应混合物以产生约4℃温度升高/分钟。在7分钟之后,温度达到约50℃,且完全反应混合物变成凝胶,当停止搅拌时其快速沉降在反应器底部。继续在65℃下加热2小时,并且使凝胶冷却过夜。然后,将凝胶且成片,且在真空烘箱中于60℃干燥。然后,将所得的湿聚合物块切割成较小的片(例如,一个边为1-2厘米),在真空中或在惰性气氛中干 燥,然后碎裂(例如,通过碾磨),得到颗粒或粉末。
[0628] 根据该实施例制备的游离酸形式的交联的阳离子-结合聚合物代表H-CLP的可替代形式。
[0629] 实施例5
[0630] 可以通过本领域已知的方法测定交联的聚电解质聚合物例如交联的聚丙烯酸酯聚合物的盐水容纳能力。
[0631] 在一种示例性方法中,用0.15M的钠溶液如下测定盐水容纳能力。pH7的磷酸三钠(Na3PO4·12H2O;MW380.124)缓冲液是通过以下方法制备的:将19.0062g磷酸三钠溶解于约950ml纯净水中,并且用1N HCl将pH值调节至最终pH值7±0.1,之后最终稀释为1升,得到钠浓度为0.15M的溶液。接着,将一定量的交联聚电解质例如交联聚丙烯酸酯珠粒(例如,根据实施例1-4制备的HCLP)(例如,0.1±0.025g)转移到配衡的过滤管中,并且将聚合物的质量记作W1。接着,将该管回复到平衡,将管加上样品的重量记录为W2。然后,将过量的(例如,超过聚合物质量的70倍以上)量的pH7.0的缓冲液(例如,10ml)转移到包含CLP样品的管中。然后,将该管放置于平板床振动器上,振动2、4或6小时。在振动之后,从管中取出所有过量流体(例如,管中没有目视可见的流体)。最后,对管和样品称重,记作W3。通过用所吸收液体的质量除以干燥的交联聚丙烯酸酯聚合物的质量计算出盐水容纳能力(SHC),例如SHC(g/g)=(W3-W2)/(W1)。根据本发明,包括根据本文公开的方法制备的聚丙烯酸酯珠粒在内的交联的阳离子-结合聚合物具有的盐水容纳能力为20g/g、30g/g、40g/g或更多。另外,这样的交联的阳离子-结合聚合物(包括其中聚电解质是聚丙烯酸酯的情况)在盐水溶液中能吸收20倍、30倍、40倍或更多倍于它们的质量。 [0632] 实施例6
[0633] 可以通过本领域已知的方法测定交联的聚电解质聚合物例如交联的聚丙烯酸酯聚合物的盐水容纳能力。
[0634] 在一种示例性的方法中,如下用包含0.05wt.%十二烷基硫酸钠(或其他类似的阴离子表面活性剂)的0.15M磷酸钠溶液(参见例如实施例5)测定盐水容纳能力。通过将热封的袋材料,例如热封的袋材料(可以从www.organzabagg.com获得)的5-英寸×3-英寸片折叠成一半,并且热封所形成小袋的两个边缘来制备可密封小袋,例如2.5-英寸×3-英寸长方形小袋。称重空袋(M1)。将一定量的HCLP,例如200mg交联的聚丙烯酸酯聚合 物加入到袋中,然后沿着其余边缘热密封。然后,记录包含聚合物袋的质量(M2)。
[0635] 除了没有加入聚合物之外,以同样方式制备第二袋。
[0636] 然后,将密封的袋放入两个玻璃丝筛(例如, 涂布的具有0.635cm孔的玻璃丝筛,Taconic Plastics Inc.,Petersburg,NY)。然后,将袋和玻璃丝筛浸没在盐水溶液中,且使其浸泡期望的时间,通常为30分钟。
[0637] 从盐水溶液除去湿的袋,且放入具有水收集篮、数字速度计和排水篮(drainage basket)的离心机中。使袋在离心机中旋转,例如以350G旋转3分钟。
[0638] 记录湿的包含聚合物袋的质量(M3)。记录湿的空袋的质量(M4)。根据方程式(1)计算每克聚合物的聚合物吸收能力:
[0639] S=(M3-m2-(M4-M1))/(m2-M1)
[0640] 实施例7
[0641] 在大鼠中测试H-CLP与碱性钙盐的混合物,以测定给药的钙对粪便除去Na、K和/或P离子和/或体液的影响(例如,粪块增大),及评价加入的碱对酸/碱参数(如尿磷酸盐)的影响。给药的碱量(mEq)等于给药的酸如聚丙烯酸的mEq。将多组大鼠,每组3只或6只大鼠,放入代谢笼中以允许评价食物和水摄入、测量粪便和尿排泄、及收集粪便和尿进行化学分析。给大鼠饲喂含有如在实施例3中所描述制备的交联的聚丙烯酸酯聚合物(H-CLP)的食物,其占它们的每日饮食的5%重量。每只大鼠共同给药混入食物中的多种量的氧化钙、碳酸钙、或柠檬酸钙。在食物稳定之后,收集粪便和尿连续三天。将这些每日的粪便和尿样品消化,且通过ICP/AES(电感耦合等离子/原子发射光谱)分析粪便钠、粪便钾和尿磷酸盐。
[0642] 表3.共同给药H-CLP和钙碱的大鼠中每日粪便钠、粪便钾和尿磷的变化 [0643]碱的当量 Δ粪便钠(mg/天) Δ粪便钾(mg/天) Δ尿磷(mg/天)
0 35.1 99.2 25.6
0.5 36.7 46.2 2.6
0.625 37.4 46.8 -1.4
0.75 33.2 36.2 -4.1
0.875 28.7 26.2 -10.5
1 18.1 18.7 -7.4
[0644] 如表3所示,共同给药H-CLP和碱增加了钠和钾两者的粪便排泄。然而,增加共同给药的碱的量降低了粪便中钠和钾变化的净效应,并且降低了尿磷水平(磷水平降低表明酸中毒更少)当给药H-CLP而不给药碱或给药少量的碱时,观察到酸中毒,如水平升高所指示的(尿磷的正值)。然 而,令人惊奇地,共同给药中等量的碱(例如,0.5至0.625当量)极大地防止了酸中毒。当共同给药超过约0.8当量的碱时,大鼠变成轻微碱中毒。 [0645] 粪便液体排泄的变化显示在表4中,与基线值进行比较。
[0646] 表4.共同给药H-CLP和钙碱的大鼠中每日粪便质量从基线的净变化
[0647]碱的当量 Δ粪便质量(g/天)
0 7.44
0.5 4.15
0.625 3.46
0.75 3.75
0.875 2.74
1 4.56
[0648] 在另一个采用如实施例4中所描述制备的H-CLP的大鼠试验中,所述H-CLP类似地能够除去粪便钠和钾离子,以及增加粪便质量。
[0649] 实施例8
[0650] 在大鼠中测试H-CLP与碱性镁盐的混合物以测定加入Mg是否改善Na、K和/或液体的除去。所有混合物都提供足够的碱以潜在地中和H-CLP上的酸基团。将多组大鼠,每组3只或6只大鼠,放入代谢笼中以允许评价食物和水摄入、测量粪便和尿排泄、及收集粪便和尿进行化学分析。给大鼠饲喂交联的聚丙烯酸酯聚合物(H-CLP,如实施例3所描述制备的)的食物,其占它们的每日饮食的5%重量。共同给药不同量的氧化镁与聚合物。在食物稳定之后,收集粪便和尿连续三天。将这些每日的粪便和尿样品消化,且通过ICP/AES分析粪便钠、粪便钾和尿磷。
[0651] 表5.共同给药H-CLP和镁碱的大鼠中每日粪便钠、粪便钾和尿磷的净变化 [0652]碱的当量 Δ粪便钠(mg/天) Δ粪便钾(mg/天) Δ尿磷(mg/天)
0 35.1 99.9 25.6
0.25 50.2 72.2 27.1
0.4 21.0 58.3 2.7
0.5 36.8 48.1 7.1
[0653] 如表5所示,共同给药H-CLP和至多约0.5当量的镁碱同时增加了粪便钠排泄和粪便钾排泄。如尿磷水平的严重且意想不到的变化所示,共同给药0.4或0.5当量的镁碱极大地预防了酸中毒。
[0654] 实施例9
[0655] 在大鼠中进行研究,以评价另外的交联的聚丙烯酸聚合物及其除去液体的能力及对粪便及尿中阳离子水平的影响。对于该研究, AA-1聚卡波非购自Lubrizol Advanced Materials,Inc.。 AA-1聚卡波非是与二乙烯基二醇交联的丙烯酸聚合物。 AA-1用于该研究的聚卡波 非包含酸性形式的羧酸基团。 AA-1聚卡波非以颗粒的絮凝粉末提供,平均直径为0.2微米。单独的胶态0.2微米聚合物颗粒是通过在有机溶剂例如苯和/或乙酸乙酯中沉淀聚合形成。絮凝粉末平均2至7微米是如通过库尔特计数器测定。一旦生成,这些团聚物就不能分解成初始颗粒。在该研究中,检查AA-1聚卡波非除去Na和K离子及液体的能力。
[0656] 为了制备用于该研究的食物,首先将去离子水轻轻地喷雾在不粘性片材上,接着将絮凝的聚卡波非粉末的薄层涂覆在湿表面上来使 AA-1聚卡波非颗粒化。将去离子水再次喷雾到聚卡波非层上,并且使该材料在室温下干燥。收集所有干燥的材料,且在80℃下进一步干燥。将干燥的材料放入容器中,并且与研磨的Purina Rat Chow LabDiet5012混合。然后,将该混合物在混合机中研磨,直到获得具有均匀分布的粉末。给六只雄性Sprague Dawley大鼠饲喂占其每日食物5%重量的研磨的聚卡波非食物。 [0657] 记录大鼠体重、食物摄入、水摄入、尿排出和粪便排出的每日测量结果。这是一个9天的研究,研究的前3天提供为基线期,接着6天为治疗期。记录大鼠体重、食物摄入、水摄入、尿排出和粪便排出的每日测量结果。前3天的治疗期被认为是平衡化的几天,并且在食物稳定之后,收集连续三天的粪便和尿液。使用研究期(治疗期的第4、5和6天)的第7、8和9天收集尿液和粪便进行消化和ICP-AES分析。这些每日粪便和尿样品是通过如下方式消化的:将每种样品放入烧瓶中,加入痕量金属级的浓硝酸,加热至煮沸。接着,加入小等分试样的30%过氧化氢,直到溶液澄清,且在加入过氧化氢之后强力起泡才停止。通过ICP/AES(电感耦合等离子原子发射光谱)分析消化样品的粪便钠、粪便钾和尿磷酸盐。计算粪便钠和钾排泄水平及尿磷值相对于对照(没有吃大鼠食物和聚合物的大鼠)的变化,并且显示在表6中(即,从治疗组的粪便钠和钾及尿磷水平减去对照的粪便钠和钾及对照的尿磷排泄水平)。也计算粪便重量相对于对照(没有吃大鼠食物和聚合物的大鼠)的变化作为粪便液体的量度,并且显示在表6中(从治疗组的粪便质量减去对照的粪便质量)。 [0658] 表6.共同给药Noveon AA-1聚卡波非的大鼠中每日粪便钠、粪便钾、尿磷和粪便质量的净变化
[0659]
[0660] 如表6所示,这些结果表明 AA-1聚卡波非具有除去粪便中的钠和钾的能力。
[0661] 实施例10
[0662] 在分成五组的二十五名健康人类受试者中进行开放-标记的、多剂量递增临床试验。一个对照组没有接受治疗,一组接受7.5g的H-CLP/天与膳食,一组接受15g的H-CLP/天与膳食,一组在膳食前1小时接受15g的H-CLP/天,和一组接受25g的H-CLP/天与膳食。在研究期间,受试者保持在临床研究单位中。
[0663] 根据实施例1和3制备H-CLP,例如具有小于5000ppm的钠(例如,153ppm的钠)、小于20ppm的重金属、小于1000ppm的残余单体(例如,40ppm的残余单体)、小于20%的不溶性聚合物(例如,3%的不溶性聚合物)且具有小于5%其重量的干燥损失(例如,1%其重量的干燥损失)的交联的聚丙烯酸聚合物。将H-CLP聚合物研磨以碎裂珠粒结构和减小粒径。然后,将研磨的H-CLP填充到胶囊中,每个胶囊0.7g。
[0664] 临床试验的目的包括:(1)测定H-CLP除去,即改变钠、钙、镁、钾、铁、铜、锌和/或磷的粪便排泄的安全性、耐受性和功效;(2)为了测定给药H-CLP是否改变吸收的液体量,即每克给药的H-CLP改变的粪便重量;(3)测定给药H-CLP是否改变酸中毒的量度,包括血清总碳酸氢盐、尿pH和尿磷;和(4)测定给药H-CLP是否改变血清钾水平。对于所有结果,将治疗组与对照组进行比较。
[0665] 主要终点包括治疗组和对照组之间比较的净钠平衡。第二终点包括治疗组和对照组之间比较的粪便重量变化;治疗组和对照组之间比较的钙、镁、钾、铁、铜、锌和磷的净平衡;与对照组相比治疗组中消耗和排泄的液体;及基于对生命体征、临床安全性实验室和不良事件的评价的安全性和耐受性。
[0666] 给药H-CLP与水,每天4次,总共9天(总共36个连续剂量)。对于5名受试者的每个剂量组,在4次标准膳食或点心的每个之前1小时或之后立即给药H-CLP,如表7所示。每名受试者按预定时间(+/-10分钟)给予剂量。
[0667] 表7:剂量组和剂量给药的膳食状态
[0668]
[0669]
[0670] 对于具有相同膳食的所有参与者控制饮食。将作为1名受试者的每天所有膳食和点心均匀化,且测定钠、钾、钙、磷、铁、铜、锌和镁的含量。控制提供给受试者的所有膳食的卡路里量、钠水平(5000mg/天+/-100mg)、纤维含量(10-15g/天)、脂肪含量,并且接近推荐的饮食参考摄入量。要求受试者消耗所有其膳食。收集全部24小时期间没有完全消耗的膳食,称重且冷冻进行可能的金属分析。
[0671] 在筛选时受试者禁食至少八小时,并且在准许参与时禁食四小时,之后收集血液和尿样品进行临床实验室试验。在研究期间采集尿样和血样之前,不需要禁食。在禁食期间,允许随意饮水。
[0672] 每日测定粪便重量、粪便电解质和液体平衡。每日收集血清样品,且测定钠、钾、镁、钙、磷和二氧化碳的浓度。收集所有的尿样,且记录体积。分析每日下午尿样等分试样的pH和渗透压。将每24-小时期间的尿样合并,分析等分试样的钠、钾、钙、磷和镁。 [0673] 将消耗第一次对照膳食之后排出的所有粪便作为单个样品收集称皮重的收集容器中。记录粪便的颜色和稠度,称重样品,然后冷冻且贮存在-20℃或低于-20℃下。分析所有粪便收集物的钠、钾、镁、钙、磷、铁、锌和铜的含量。将每24小时期间排出的所有样品的粪便重量加合以确定每天每名受试者的总粪便重量。
[0674] 测定每名受试者和每个处理组的每日粪便和尿重量、尿渗透压和pH、及每日粪便的和尿中钠、钙、镁、钾和磷(仅在粪便中,加上铜、铁和锌)的含量和浓度。基于饮食、尿和粪便样品的分析,计算每名患者和每组的每日液体平衡(液体摄取量-排出量)和钠、镁、钙、钾和磷的每日净平衡。
[0675] 比较每个H-CLP剂量组和对照组的每日参数。在服药4天之后,达到采取每日4次给药H-CLP的服药稳态效果。也将每组和治疗组的第5-9天的每日参数求平均值,与对照组进行比较。
[0676] 将服药H-CLP0至25g的粪便金属排泄(例如,钠、钾、镁和钙)显示在下表8至11中。对照组的钠、钾、镁和钙的每日排泄显示在表8中。 将处理组第1天至第9天的平均每日金属阳离子排泄值与对照组的平均值进行比较,并且显示每日7.5g的H-CLP(A组,表9)、膳食之后立即服用每日15g的H-CLP(B组,表10)和每日25g的H-CLP(D组,表11)。在给药H-CLP之前禁食不会显著地影响离子排泄。
[0677] 表8:粪便的金属排泄(mg/天)-0克的H-CLP(对照组)
[0678]天 钠排泄(mg/天) 钾排泄(mg/天) 镁排泄(mg/天) 钙排泄(mg/天)
1 33.5 906.5 141.2 554.9
2 70.5 239.6 342.1 1663.4
3 12.1 728.7 112.1 691.2
4 114.8 394.4 292.6 2005.6
5 21.5 453.3 149.1 1134.1
6 32.8 680.2 182.2 1351.7
7 151.5 289.4 289.2 2003.1
8 44.9 259.0 120.2 1059.0
9 45.5 0 109.0 866.0
天 钠排泄(mg/天) 钾排泄(mg/天) 镁排泄(mg/天) 钙排泄(mg/天)
1 33.5 280.1 141.2 554.9
2 70.5 906.5 342.1 1663.4
3 12.1 239.6 112.1 691.2
4 114.8 728.7 292.6 2005.6
5 21.5 394.4 149.1 1134.1
6 32.8 453.3 182.2 1351.7
7 151.5 680.2 289.2 2003.1
8 44.9 289.4 120.2 1059.0
9 45.5 259.0 109.0 866.0
[0679] 表9:对于每日给药7.5克的H-CLP的受试者(A组),相对于对照粪便金属排泄(mg/天)的变化
[0680]天 Δ钠排泄(mg/天)Δ钾排泄(mg/天)Δ镁排泄(mg/天)Δ钙排泄(mg/天)
1 22.5 313.6 130.3 742.7
2 62.7 147.1 -17.5 147.2
3 348.6 1188.1 127.1 758.0
4 473.0 1554.0 -17.7 -130.4
5 362.1 981.7 2.2 -71.2
6 365.3 1182.3 27.3 105.2
7 531.6 1223.3 -22.4 -445.6
8 524.5 1763.4 159.6 728.3
9 298.0 1104.9 72.6 247.9
[0681] 表10:对于每日给药15克的H-CLP的受试者(B组),相对于对照粪便金属排泄(mg/天)的变化
[0682]天 Δ钠排泄(mg/天)Δ钾排泄(mg/天)Δ镁排泄(mg/天)Δ钙排泄(mg/天)
1 -16.2 254.2 78.2 390.3
2 70.4 222.2 -102.2 -541.3
3 338.5 1442.6 66.9 240.5
4 565.9 1195.0 -96.9 -829.6
5 1032.2 2531.8 78.3 167.6
6 1158.3 1744.8 49.9 -29.0
7 1003.5 1422.0 -26.5 -519.2
8 1103.0 1555.7 103.5 342.3
9 808.2 1888.7 108.3 350.8
[0683]
[0684] 表11:对于每日给药25克的H-CLP的受试者(D组),相对于对照组粪便金属排泄(mg/天)的变化
[0685]天 Δ钠排泄(mg/天)Δ钾排泄(mg/天)Δ镁排泄(mg/天)Δ钙排泄(mg/天)
1 86.9 302.9 80.3 470.6
2 779.8 347.7 -142.0 -693.1
3 723.5 1314.9 13.6 46.8
4 1947.1 2956.3 -38.3 -593.6
5 1763.2 3644.0 43.7 -63.5
6 1905.8 4872.7 130.0 617.3
7 2489.5 4631.2 34.0 -248.4
8 2529.0 3631.2 191.9 598.6
9 1641.6 2248.8 84.5 189.6
[0686] 对于每个治疗组,粪便中排泄的Na和K的量在第1天至第4天增加,然后在第5天至第9天变得相当恒定。测定每个治疗组第5-9天每日粪便钠和钾的平均含量与对照组的净变化,且显示在表12中。
[0687] 表12.与对照相比,第5-9天粪便钠和钾排泄和血清钾的日平均值的变化 [0688]剂量(g) 给药 Na(mg/天) K(mg/天) 血清K(mg/天)
7.5 与膳食一起 417 1228 -0.5
15 与膳食一起 981 1825 -0.5
15 膳食前1小时 1034 1749 -0.8
25 与膳食一起 2046 3668 -0.5
[0689] 给药HCLP引起钠和钾的粪便排泄剂量依赖性增加。
[0690] 每日也评价血清钾水平。将第5天至第9天治疗组的平均血清钾与对照组平均值的变化显示在表13中。所有治疗组中的血清钾相比对照值降低了。
[0691] 酸中毒的量度包括总血清碳酸氢盐和尿磷酸盐。将在第5-9天这些参数与对照的平均变化显示在表13中。
[0692] 表13.第5-9天酸中毒参数与对照的平均变化
[0693]
[0694]
[0695] 对于所有剂量的HCLP,当通过这些参数测定时存在明显的酸中毒。总备清碳酸氢盐和血清磷酸盐与对照的降低是剂量依赖性的。
[0696] 给药HCLP导致粪便重量以剂量依赖性方式增加,如表14所示。这一粪便重量的增加与腹泻无关,但预期应归于包埋在高吸水性聚合物中的水。
[0697] 表14.第5-9天粪便重量与对照的平均变化
[0698]剂量 给药 粪便重量(g)
7.5 与膳食一起 121
15 与膳食一起 173
15 膳食前1小时 162
25 与膳食一起 360
[0699] 给药HCLP导致血清磷酸盐降低、粪便的钠钾排泄剂量依赖性增加和粪便重量剂量依赖性增加。
[0700] 给药HCLP也引起酸中毒。
[0701] 实施例11
[0702] 在34位人末期肾病(ESRD)患者中进行开放-标记的、多剂量监床试验。该研究评价给药H-CLP例如具有小于5000ppm的钠(例如153ppm的钠)、小于20ppm的重金属、小于1000ppm的残余单体(例如,40ppm的残余单体)、小于20%的不溶性聚合物(例如,3%的不溶性聚合物)且具有小于5%其重量的干燥损失(例如,1%其重量的干燥损失)的交联的聚丙烯酸聚合物与或不与可变剂量的CaCO3(如CaCO3或 )对于下述的影响:(1)钠、钙、镁、钾、铁、铜、锌和磷的粪便排泄;(2)酸中毒的量度,包括[总]血清碳酸氢盐、尿pH和尿磷排泄;(3)血清钾水平;和(4)粪便重量。对于所有结果。将治疗组与基线或对照组进行比较。
[0703] 这是一个三期研究。1期的主要终点是比较基线和治疗期之间粪便中钠和钾的排出。2期的主要终点是证实CaCO3和/或其他碱金属例如氧化镁保持血清碳酸氢盐水平在18至27mEq/dL之间的能力。第二终点包括:比较基线和冶疗期之间粪便重量的变化(1期)或粪便重担的趋势(2期);比较基线和治疗期之间钙、镁、铁、铜、锌和磷的粪便水平的变化(1期)或这些参数的趋势(2期);基线和治疗期之前消耗和排泄的液体(1期)或这些参数的趋势(2期);纯钠、镁、钙、钾、铁和磷平衡(2期);基于生命体征、临床安全性试验室和不良事件评价的安全性和耐受性,及比较 基线和治疗期之间的透析间体重增加、透析中低血压和血压的变化(1期)或这些参数的趋势(2期)。在3期中,测定一个对照组和两个治疗组中钠和钾的每日粪便水平。评价所有期的总血清碳酸氢盐和尿磷。
[0704] 该研究包括六个处理组和一个对照组。用H-CLP和可变量的作为酸中和碱的CaCO3(给药如 或CaCO3)处理六个组。在1期和2期中,将8g或15g剂量的H—CLP分成四份(每日四次),并且在四次膳食的每次之前一小时给药。在3期中,将8g剂量的H—CLP分成两份(每日四次),并且在早晚膳食之前一小时给药。将 与H—CLP一起给予或在膳食之后立即给予。将H—CLP和CaCO3(如CaCO3或 )的剂量显示在表
15中。在第1组至第3组中,在设计的服药期9天之前,存在3天的基线期。对于第2和第
3治疗组,测定在第7—12天中从基线的平均变化,并且比较基线参数(平均1天至3天)。
对于第1组,在服药5天之后停止服药,因为受试者发展为血清酸中毒。对于该组,将第7—
8天的平均参数与第1-3天的基线期相比较。在2期中,将第2组中的同一患者再次服药作为第4组,给药H—CLP14天。使用来自第2组的基线期比较第4天至第14天第4组的平均参数与基线。第5组至第7组服药14天而没有基线期。第7组为对照组,其中没有给药H—CLP。对于第5组和第6组,测定第4天至第14天平均值与对照(第7组)的变化。在第2组至第4组中,患者服用H—CLP和 (活性成分为碱CaCO3),给予 以通
过中和由H—CLP释放的酸(质子)保持血清碳酸氢盐水平。如下向这些患者给药H—CLP和 第2组在膳食前1小时给药7.5g的H—CLP,且当需要时在膳食后给药可变量
的 以保持血清碳酸氢盐水平在临床可接受的水平之内;第3组在膳食前1小时给药
15g的H—CLP,且在每次膳食后给药 如果H—CLP释放所有其羧酸盐质子(0.5当量),则 将中和至多50%的作为H—CLP给药的酸;和第4组在每次膳食前1小时
给药15g的H—CLP和1.1当量的TUMS(表15)。因此,给药CaCO3的量将从0至将理论地中和向受试者给药一定剂量的H—CLP(采用H—CLP给药0到100%mEq的羧基)放出的
100%质子。第5组和第6组在膳食前1小时(第5组)或膳食后1小时(第6组)接受
8g的H—CLP和0.72当量的 第7组为没有给药H—CLP或 的对照组。将
7个剂量组显示在表15中。在整个研究期间,受试者保持在临床研究单位中。
[0705] 表15:H—CLP和CaCO3的服药详细情况
[0706]
[0707]
[0708] 1在四次膳食的每次之后
[0709] 2一当量=等于给药的H-CLP中羧基总当量数的CaCO3碱的mEq。
[0710] 根据实施例1和3制备H-CLP。将H-CLP聚合物研磨以碎裂成珠粒结构和减小粒径。然后,将研磨的H-CLP装入胶囊中。在3期中,将H-CLP和CaCO3装入胶囊中。给药胶囊与水,每天2至4次,总共给药5至14天,取决于剂量组。对于每名受试者,在时间表的10分钟内给予服药。对于第1-3组,在3天的基线期之后,患者在第4天开始服药。第4—
8组的受试者没有基线期,在第一天开始服药。
[0711] 对具有同样膳食和在重复的三天时间表中供应相同膳食的所有受试者都要控制饮食。将表示受试者饮食的这3天中每次的所有膳食和点心均匀化,且测定钠、钾、钙、磷、铁、铜、锌和镁的含量。由营养学家与受试者的肾病专家磋商安排提供给受试者的所有膳食。要求受试者消耗所有其膳食。记录未吃食物的每日总重量。分析超过10%未吃食物的电解质含量。
[0712] 在筛选时受试者禁食至少八小时,并且在准许参与时禁食四小时,之后收集血液和尿样品进行临床实验室试验。在研究期间采集尿样和血样之前,不需要禁食。在禁食期间,允许随意饮水。诊所工作人员监测和报告研究期间供应的膳食和任何饮料(包括消耗的水)的摄入。
[0713] 在整个住院期间,测定粪便重量、粪便电解质和液体平衡。每日收集血清样品进行血清化学过程和钠、钾、镁、钙和磷浓度的测定。收集所有尿样,且测量体积。分析下午尿样等分试样的pH。将每24-小时期间的尿 样合并,合并的等分试样用于钠、钾、钙、镁和磷的分析。
[0714] 将消耗第一次对照膳食之后排出的所有粪便作为单个样品收集称皮重的收集容器中。记录粪便的颜色和稠度。称重粪便样品,然后冷冻且贮存在-20℃或低于-20℃下。通过ICP分析所有粪便收集物的钠、钙、镁、钾、磷、铁、锌和铜的水平。每24小时期间排出的所有样品的粪便重量加合以确定每天总粪便重量。
[0715] 在每次3周透析过程期间,记录除去的重量和液体。
[0716] 测定每日粪便和尿重量、尿pH、及每日粪便的和尿中钠、钙、镁、钾和磷(仅在粪便中,加上铜、铁和锌)的含量和浓度。测定每名受试者和每个治疗组的钠、钾、镁、钙、磷和二氧化碳的血清浓度。对于每名患者和每个组,计算每日液体平衡液体摄入量-排出量)。基于饮食、尿和粪便样品的分析,计算每名患受试者的钠、镁、钙、钾和磷的每日净平衡。 [0717] 比较每个H-CLP剂量组和对照组或基线的每日参数。
[0718] 测定每名受试者每个组从一个透析过程到另一个透析过程的透析间体重损失(透析前体重-透析后体重)、透析间体重增加(IWG)和每个透析过程期间除去的液体。 [0719] 表16:在患有ESRD的人类中每克H-CLP的金属排泄和酸中毒参数从基线(或第5组和第6组的对照)的变化
[0720]
[0721] 1以CaCO3或 给药CaCO3
[0722] 如表16所示,相对于基线水平,给药H-CLP(不合碱)增加了钠和钾的粪便排泄。然而,也观察到酸中毒,如血清碳酸氢盐水平降低所示。以约0.75当量的碱共同给药碱消除了酸中毒,如在给药该水平的碱下总血清碳酸氢盐从负到正和尿磷排泄从正到负所显示的。在给药所有水平的碱下,保持钾的临床相应的粪便排泄。在高于0.75当量的碱下,排泄的钠的量实质上下降了。共同给药小于一当量的碱(例如,约0.7到约0.8当量,例如 约
0.75当量)为约酸性-中性,而相对于基线水平,仍然促进大量的钠和钾的排泄。 [0723] 实施例12
[0724] 采用饲养在单独的Techniplast Metabolic Cage Systems中的12只大鼠进行研究,允许每日收集尿和粪便,且每日测量食物和水的摄入量。模拟 (一种磷酸盐粘合剂)在人类中的剂量。因此,基于Goldberg等人的Nephrol Dial Transplant1998;13:2303—2310,对于 饮食,将800g的LabDiet5012与三十个800mg的
片混合,近似剂量为1g/大鼠/天。在研究的第一个6天期间饲喂该饮食。对于第二个研究期,以相同的方式制造饮食,不同在于使用40g的HCLP饮食的5%)代替40g的LabDiet5012。对于第三个研究期,除去磷酸盐粘合剂,给所有大鼠饲喂760g LabDiet5012与40g HCLP(饮食的5%)混合的饮食。
[0725] 称重每日尿和粪便收集物,并且通过将粪便或尿的样品放入痕量金属级浓硫酸中且加热至沸点消化样品。然后,以小等分试样加入痕量金属级浓硝酸,直到有机物质完全氧化和溶液澄清。通过ICP-AES测量Na、K、Mg、Ca和P的含量。这允许这些离子的粪便和尿水平变化。使用单独HCLP饮食的第一个三天进行平衡,并且仅在该饮食的第四天之后收集样品进行统计比较。
[0726] 表17.共同给药HCLP和Renvela的大鼠中每日粪便钠、粪便钾、尿磷和粪便液体的净变化
[0727]
[0728] 计算粪便钠和钾排泄水平及尿磷值相对于对照(吃大鼠食物而没有聚合物的大鼠)的变化,且显示在表17中(即,从治疗组的粪便钠和钾及尿磷水平减去对照的粪便钠和钾及对照的尿磷排泄水平)。计算粪便质量相对于对照(吃大鼠食物而没有聚合物的大鼠)的变化,且显示在表17中(从治疗组的粪便质量减去i对照的粪便质量)。同时给药HCLP与磷酸盐粘合剂 没有改变HCLP增加粪便质量和增加粪便中钠和钾的能力。 [0729] 实施例13
[0730] 在一群5名人类ESRD患者(目前全都服用 和正在透析)中进行该临床试验,开放-标记、非随机化、多剂量研究。5天的基线期之后 是7天的服药期。每天,所有患者都服用总共15g聚丙烯酸酯聚合物(H-CLP)。给药(在5天的基线期之后)剂量为
3.75g,每天给予四次,总共7天。在整个研究期间,患者保持在该临床研究单位中。 [0731] 该临床试验的目的包括测定:CLP的安全性和耐受性;CLP对粪便中钠、钙、镁、钾和磷排泄的影响;CLP对粪便重量的影响;当共同给药CLP时,碳酸钙对控制血清碳酸氢盐水平的影响;和CLP对血压、有症状的透析中低血压、6分钟行走测试和自觉口渴水平的影响。
[0732] 主要终点是粪便钠含量的变化。第二终点包括下述的变化:粪便钠、钾、钙、镁和磷含量;粪便重量;生命体征和临床安全性实验室;不良事件的发生率和严重程度;透析间体重增加;透析之前、期间和之后的血压(包括24h和44h动态血压和人工测量结果);血清碳酸氢盐水平;和6分钟行走测试。
[0733] 表18:H-CLP和CaCO3的服药详细情况
[0734]
[0735] 给药H-CLP与水总共7天。在时间表的10分钟之内给予剂量。
[0736] 将如实施例1和3所描述制备的H-CLP聚合物研磨以碎裂成珠粒结构且减小粒径。然后,将研磨的H-CLP装入含有碳酸钙的胶囊中;每个胶囊0.7g的CLP和0.27g的碳酸钙(0.75当量)。
[0737] 供应标准饮食。第2—6天的菜谱与第9-13的相同。要求受试者消耗所有其膳食。记录任何未吃的食物的估计重量和含量。
[0738] 在筛选时要求受试者禁食至少八小时,并且在准许参与时禁食四小时,之后收集血液和尿样品进行临床实验室试验。在研究期间采集尿样和血样之前,不需要禁食。在禁食期间,允许随意饮水。诊所工作人员监测和报告研究期间供应的膳食和任何饮料(包括消耗的水)的摄入。
[0739] 在整个研究期间,测定粪便重量、粪便和尿的金属平衡、血清化学和液体平衡。 [0740] 每日收集血清样品进行血清化学和测定钠、钾、镁、钙、磷的浓度。在第1、7和14天(排出)进行血液学和尿分析。
[0741] 收集所有的尿,测量体积,然后将每24小时期间的样品合并。然后,分析每24小时样品的钠、钾、钙、镁和磷。每日在排尿5分钟之内检查晨尿样品的pH。
[0742] 将排出的所有粪便作为单个样品收集称皮重的收集容器中。记录粪便的颜色和稠度,称重样品,然后冷冻且贮存在-20℃或低于-20℃下。提供所有粪便收集物分析钠、钙、镁、钾和磷的水平。将每24小时期间排出的所有样品的粪便重量加合以确定每天的总粪便重量。
[0743] 测定每名受试者和每个治疗组的每日粪便和尿重量、尿pH、及每日粪便的和尿中钠、钙、镁、钾和磷的含量和浓度,以及钠、钾、镁、钙、磷和二氧化碳的血清浓度。计算每名患者和每个组的每日液体平衡(液体摄入量-排出量)。对于每个参数,将治疗期的日平均值与基线期的进行比较。
[0744] 表19:每日Renvela治疗和共同给药15g的H-CLP和8g的CaCO3(0.75当量),患有ESRD的人中金属排泄(mg/天)和血清总CO2含量增加
[0745]
[0746] 这是一个采用少量受试者的非常有限的研究。需要较大患者群的扩大研究。 [0747] 实施例14
[0748] 该24名正常、健康人类志愿受试者的开放-标记、随机化、多剂量临床试验的目的包括测定四种不同服药方案对H-CLP的安全性和耐受性的影响;H-CLP对钠、钙、镁、钾和磷的粪便和尿排泄的影响,以及H-CLP对粪便重量的影响。
[0749] 主要终点是粪便钠含量的变化。第二终点包括粪便和尿中钠、钾、钙、镁和磷含量的变化;粪便重量的变化;生命体征和临床安全实验室的变化;不良事件的发生率和严重程度;及血清碳酸氢盐的水平。
[0750] 将六名受试者随机分配给四群之一中(表20)。5天基线期之后是7天的服药。所有受试者每天都服用总共15g交联的聚丙烯酸酯聚合物(H-CLP)和7.8g的CaCO3。第1群中的受试者每日一次(QD)给予H-CLP,第2群中的受试者每日两次(BID)给予H-CLP,第3群中的受试者每日三次(TID)给予H-CLP,第4群的受试者每日4次给予H-CLP(QID)。在 整个研究期间,受试者保持在该临床研究单位中。
[0751] 根据实施例1和3制备H-CLP,例如具有小于5000ppm的钠(例如,16-ppm的钠)、小于20ppm的重金属、小于1000ppm的残余单体((例如,4ppm的残余单体)、小于20%的不溶性聚合物(例如,4%的不溶性聚合物)和具有小于5%其重量的干燥损失(例如,3%其重量的干燥损失)的交联的聚丙烯酸聚合物。将H-CLP聚合物研磨以碎裂珠粒结构和减小粒径。将研磨的H-CLP与CaCO3混合,然后装入胶囊中,每个胶囊0.7g的聚合物。给药H-CLP与水,总共7天。在时间表10分钟之内给予受试者剂量。
[0752] 供应标准饮食。第2—6天的菜谱与第9-13的相同。要求受试者消耗所有其膳食。记录任何未吃的食物的估计重量和含量。
[0753] 在筛选时受试者禁食至少八小时,并且在准许参与时禁食四小时,之后收集血液和尿样品进行临床实验室试验。在研究期间采集尿样和血样之前,不需要禁食。在禁食期间,允许随意饮水。诊所工作人员监测和报告研究期间供应的膳食和任何饮料(包括消耗的水)的摄入。
[0754] 在整个研究期间,测定粪便重量、粪便和尿的电解质平衡、血清化学和液体平衡。 [0755] 每日收集血清样品进行血清化学和测定钠、钾、镁、钙、磷的浓度。对第1、7和14天的样品进行血液学和尿分析。
[0756] 收集每名受试者的尿,并且将每24小时期间的合并。测量总体积,且分析样品的钠、钾、钙、镁和磷。每日在排尿5分钟之内检查晨尿样品。
[0757] 将在第2天(开始基线期)至第14天排出的粪便作为单个样品收集称皮重的收集容器中。记录粪便的颜色和稠度,称重粪便样品,然后冷冻且贮存在-20℃或低于-20℃下。提供所有粪便收集物以分析钠、钙、镁、钾和磷的水平。每24小时期间排出的所有样品的粪便重量加合以确定每天每明受试者的总粪便重量。
[0758] 测定每名受试者和每个治疗组的每日粪便和尿重量、尿pH、及每日粪便的和尿中钠、钙、镁、钾和磷的含量和浓度,以及钠、钾、镁、钙、磷和二氧化碳的血清浓度(参见表21)。计算每名受试者和每个组的每日液体平衡(液体摄入量-排出量)。
[0759] 比较第10—13天与基线期和治疗期(第3—6天)每个H-CLP剂量组的平均每日参数。
[0760] 表20:H-CLP和CaCO3的服药详细情况
[0761]
[0762] 表21:在共同给药15g的H-CLP和0.75当量的CaCO3碱的正常人中钠和钾的粪便排泄和尿pH从基线的变化
[0763]
[0764] 由于以一至四个分剂量给药日剂量的H-CLP和CaCO3,钠或钾的平均每日粪便排泄从基线的变化或血清钾从基线的平均日变化不存在显著性差异。由于将日剂量分开,酸中毒参数也没有显著性差异。
[0765] 实施例15
[0766] 该研究是在111名患有慢性肾病(估算的肾小球滤过率<60mL/分钟/1.73m2=和筛选时血清钾值在4.3-5.1mEq/L之间的心力衰竭患者(NYHA归类为III类或IV类)中进行的双盲、随机化、平行组、安慰剂对照临床研究。该研究评价H-CLP与0.75当量的CaCO3相对于安慰剂在预防临床上显著的高钾血和改善患者中体液过多的作用,所述2
患者患有心力衰竭和肾损伤(GFR<60mL/分钟/1.73m),其正在进行推荐的心力衰竭治疗(ACE抑制剂或血管紧张素受体阻断剂和β阻断剂)且具有加入螺内酯的临床适应症。
该研究包括筛选期、基线就诊、和8周15g的H-CLP与0.75Eq的CaCO3或安慰剂的固定剂量治疗期。患者以1:1配比参与H-CLP(第1群)或安慰剂(第2群)治疗组。患者接受
15g/天的H-CLP与0.75当量的CaCO3(n=59)或安慰剂(n=52),以胶囊给予,每日两次服药
15 个胶囊,共服药八周。如实施例1和3中所描述的制备H-CLP,例如具有小于5000ppm的钠(例如,335ppm的钠)、小于20ppm的重金属、小于1000ppm的残余单体(例如,36ppm的残余单体)、小于20%的不溶性聚合物(例如,4%的不溶性聚合物)且具有小于5%其重量的干燥损失(例如,2%其重量的干燥损失)的交联的聚丙烯酸聚合物,或者例如具有小于
5000ppm的钠(例如,300ppm的钠)、小于20ppm的重金属、小于1000ppm的残余单体(例如,14ppm的残余单体)、小于20%的不溶性聚合物(例如,7%的不溶性聚合物)且具有小于5%其重量的干燥损失(例如,2%其重量的干燥损失)的交联的聚丙烯酸聚合物。如果患者不能遵守服用15个胶囊BID,则研究者允许改变服药方案以使患者在全天中多次服用较少的胶囊,以保持总剂量为30个胶囊/天。患者临床显示接受螺内酯治疗且在基线就诊时给予螺内酯(25mg/天)。在第4周末进行螺内酯服药的评价,此时如果临床需要,将某些患者的剂量从25增加至50mg/天。在整个研究期间,评估血清化学、心力衰竭的临床征兆和症状、尿电解质、口渴评价及其他评价。.评估心力衰竭的体征和症状的评价包括纽约心脏学会的分类、通过患者对单一问题的回答(使用对于从“差多了”至“好多了”的Likert标度范围的回答)评价呼吸困难的变化、六分钟行走测试和患者汇报的结果(Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire)。心力衰竭的体征和症状与体液过多状态直接相关(参见,例如www.nhlbi.nih.gov/health/health-topics/topics/hf/signs.html)。
也通过总体重和严重水肿评价液体状态。
[0767] 纽约心脏协会的分类显示在表22中。
[0768] 表22:心力衰竭患者的纽约心脏学会的分类
[0769]
[0770] 在基线和治疗8周之后,评价每名患者的纽约心脏协会分类的变化。将每个类型的患者百分数显示在表23中。还显示从基线改善至少一个类型的患者百分数。 [0771] 表23:在基线和治疗8周之后纽约心脏协会的分类
[0772]
[0773] 使用定量患者自我评价呼吸状态与基线相比评价呼吸困难,采用7-点Likert标度范围“差多了”到“好多了”。将报道为对H-CLP或安慰剂中等或显著满意的呼吸状态的患者百分数显示在表24中。表24还显示了在6分钟行走测试中患者的表现。与安慰剂相比,当使用H-CLP时,患者报道呼吸困难有较大改善且能够走得更远。
[0774] 六分钟行走测定是心力衰竭状态的良好可接受的量度,随着心力衰竭发展患者能够走得越来越短。以米测量在六分钟时期行走的距离。
[0775] 表24:在8周研究下,在6分钟行走测定中活动时呼吸困难从基线的变化和行走的距离
[0776]
[0777] Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire(KCCQ)是一种用于测量患有充血性心力衰竭的患者的健康相关生活质量的疾病-特异性工具。KCCQ是一种用于患有充血性心力衰竭的患者的有效的、可靠的应答性健康状态量度,并且可以充当心血管研究、病人管理和质量评价的临床有意义的结果(Green CP,Porter,Bresnahan DR,Spertus JA(2000)Development and evaluation of the Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire:a new health status measure for heart failure.J Am Coll Cardiol,2000;35:
1245-1255)。每个生活质量参数的量表为0到100,100为最好的生活质量。将来自该研究的KCCQ结果显示在表25中。
[0778] 表25.与基线相比,8周的KCCQ参数(从基线的平均变化)
[0779]KCCP参数 H-CLP 安慰剂
体力限制 17.1 10.6
症状频率 22.1 16.9
生活质量 15.0 8.5
社会限制 20.1 14.7
整体概述 18.3 12.5
临床概述 18.8 13.6
[0780] 通过测量体重的变化且没有严重水肿来直接评价液体状态。将在整个8 周研究期间体重的变化且没有严重水肿显示在表26中。在所有时间点,H-CLP治疗组的体重降低,而安慰剂组的体重增加。在2周至8周的治疗下,与安慰剂组相比H-CLP组的大多数患者不存在严重水肿。
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