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局部抗生物组合物

阅读:294发布:2020-05-13

专利汇可以提供局部抗生物组合物专利检索,专利查询,专利分析的服务。并且本 发明 涉及 局部组合物 。本发明更具体地涉及用于抗 微 生物 益处的局部组合物和消毒表面的方法。根据本发明,提供了一种局部组合物,其包含:a)0.1至10重量%的烟酰胺或其衍生物;b)0.01%至5重量%的包含二癸基二甲基 氯化铵 的第一季铵盐;c)0.01至5重量%的第二季铵盐;和d) 化妆品 可接受的基质。,下面是局部抗生物组合物专利的具体信息内容。

1.一种局部组合物,其包含:
a)0.1至10重量%的烟酰胺或其衍生物
b)0.01%至5重量%的包含二癸基二甲基氯化铵的第一季铵盐;
c)0.01至5重量%的第二季铵盐;和
d)化妆品可接受的基质。
2.如权利要求1所述的组合物,其中所述第一季铵盐是二癸基二甲基氯化铵。
3.如权利要求1或2中任一项所述的组合物,其中所述第二季铵盐选自苄索氯铵,苯扎氯铵,聚二烯丙基二甲基氯化铵或其混合物。
4.如权利要求3所述的组合物,其中苄索氯铵,苯扎氯铵和聚二烯丙基二甲基氯化铵的量为0.01至0.1重量%。
5.如前述权利要求中任一项所述的组合物,其中烟酰胺或其衍生物的量为2至5重量%。
6.如前述权利要求中任一项所述的组合物,其中所述组合物为免洗型组合物的形式。
7.如权利要求6所述的组合物,其中所述组合物是手消毒剂组合物。
8.如权利要求7所述的组合物,其中所述组合物还包含醇。
9.如前述权利要求1至5中任一项所述的组合物,其中所述组合物为洗去型组合物的形式。
10.如权利要求9所述的组合物,其还包含至少一种表面活性剂
11.一种消毒表面的方法,其包括将如前述权利要求中任一项所述的组合物施用到所述表面上的步骤。
12.如权利要求10所述的方法,其中所述组合物为洗去型组合物的形式,并且其中所述方法包括至少部分除去所述组合物的附加步骤。
13.如权利要求11所述的方法,其中至少部分除去所述组合物的所述步骤在将所述组合物施用到所述基底上的所述步骤后不到5分钟内进行。
14.烟酰胺或其衍生物、包含二癸基二甲基氯化铵的第一季铵盐和第二季铵盐在局部组合物中用于协同抗微生物益处的用途。
15.如前述权利要求1至10中任一项所述的组合物用于手部卫生的用途。

说明书全文

局部抗生物组合物

技术领域

[0001] 本发明涉及局部组合物。本发明更具体地涉及用于抗微生物益处的局部组合物和消毒表面的方法。

背景技术

[0002] 人们试图照顾好自己身体的外表面以及他们宠物的外表面,以保证良好的整体健康。人们关心的特定皮肤相关问题包括没有感染的良好皮肤健康,良好的肤色和皮肤卫生。通常通过保持皮肤无感染来实现皮肤卫生。解决感染的一种方法是在感染发生后用抗微生物剂处理它们。另一种方法是在表面上留下很少量的抗微生物活性物质,使得杀死或灭活任何入侵的微生物以使疾病的传播最小化。又一种方法是改善期望表面的先天免疫
[0003] WO13/017967(KIMBERLY CLARK,2013)公开了一种抗微生物清洁组合物,其包含:极性载体溶剂;约0.1%(重量/重量)至约15%(重量/重量)的阳离子相容性表面活性剂;约
0.01%(重量/重量)至约10%(重量/重量)的季铵杀生物剂;和阳离子相容性后感觉剂(after feel agent),其中抗微生物清洁组合物基本上不含甜菜基表面活性剂,并且基本上不含选自三氯生,三氯卡班,卤代酚类抗微生物剂及其组合的化合物。
[0004] WO03/061610(WALKER,2003)公开了具有增强的杀灭微生物孢子和植物细胞的活性的杀菌组合物,其包含某些季铵化合物(QAC),酚类化合物,一元醇,过化氢,碘酒(iodeine),三氯卡班,三氯生或其组合,与一种或多种孢子外被开口剂。该发明还提供了杀菌组合物在有生命和无生命表面上的施用,以帮助杀死细菌并防止细菌,霉菌,酵母真菌,病毒和微生物孢子感染的险。
[0005] US2010222433(SHANGHAI JIUYU BIOLOGICAL TECHNOLOGY,2010)公开了一种复合消毒清洁剂,其基于总组合物重量包含:(a)约0.5至0.7重量%的烷基二甲基苄基氯化铵,(b)约0.3至0.5重量百分比的辛基癸基二甲基氯化铵,(c)约0.1至0.2重量%的二辛基二甲基氯化铵,(d)约0.2至0.3重量%的二癸基二甲基氯化铵,(e)约0.5至2重量%的烷基胺,(f)约0.3至1.5重量%的胍,(g)约10至20重量%的渗透剂,(h)约5至10重量%的表面活性剂,(i)约0.1至0.6重量%的螯合剂,(j)约0.05至0.1重量%的香精,(k)余量为去离子
[0006] 特别是在当今,随着我们以前所未有的方式接触社会生活,传染病的数量正在迅速蔓延。我们通过握手与人打招呼,然后我们用同一只手吃食物。因此,总是有可能通过手或任何其他类型的接触将导致传染性疾病的微生物从一个人传播到另一个人。目前可用的基于酒精的消毒剂能够在接触后立即杀死微生物。然而,这些消毒剂不能长时间保护手以如所期望的产生先天免疫力。
[0007] 因此,本发明的一个目的是提供一种局部组合物。
[0008] 本发明的另一个目的是提供一种抗微生物组合物。
[0009] 本发明的另一个目的是提供一种局部组合物,其为人体或动物体的局部表面提供先天免疫力。
[0010] 本发明的另一个目的是提供一种手消毒剂组合物。
[0011] 本发明的又一个目的是提供一种提供持久抗微生物益处的局部组合物。
[0012] 本发明人在广泛研究该问题的同时,令人惊讶地发现包含当以特定比率组合在一起时的烟酰胺或其衍生物、包含十二烷基二甲基氯化铵的第一季铵盐和第二季铵盐的局部组合物能够提供抗微生物组合物,其提供持久的抗微生物益处,从而满足本发明的一个或多个目的。

发明内容

[0013] 在本发明的第一方面,提供了一种抗微生物组合物,其包含:
[0014] a)0.1至10重量%的烟酰胺或其衍生物;
[0015] b)0.01%至5重量%的包含二癸基二甲基氯化铵的第一季铵盐;
[0016] c)0.01至5重量%的第二季铵盐;和
[0017] d)化妆品可接受的基质。
[0018] 在本发明的第二方面,提供了一种消毒表面的方法,其包括将第一方面的组合物施用到所述表面上的步骤。
[0019] 本发明的一个方面的任何特征可以用于本发明的任何其他方面。“包含”一词旨在表示“包括”,但不一定是“由......组成”或“由......构成”。换句话说,列出的步骤或选项不必是穷尽的。除了在操作和比较例中或者另有明确说明的情况之外,本说明书中表示材料量或反应条件,材料物理性质和/或用途的所有数字应被理解为由“约”一词修饰。以“x至y”格式表示的数值范围应理解为包括x和y。当针对特定特征以“x至y”的格式描述多个优选范围时,应理解,也可以设想组合不同端点的所有范围。

具体实施方式

[0020] 本发明提供一种局部组合物,其包含:
[0021] a)0.1至10重量%的烟酰胺或其衍生物;
[0022] b)0.01%至5重量%的包含二癸基二甲基氯化铵的第一季铵盐;
[0023] c)0.01至5重量%的第二季铵盐;和
[0024] d)化妆品可接受的基质。
[0025] 本发明组合物的组分之一是烟酰胺或其衍生物。烟酰胺也称为尼克酰胺或烟酸酰胺或维生素B3。它是一种水溶性维生素,具有以下结构:
[0026]
[0027] 烟酰胺具有抗炎作用。这也因治疗痤疮而闻名。出于本发明的目的,烟酰胺或其衍生物是组合物的必要组分。烟酰胺的衍生物可以是任何衍生物。可优选使用具有与烟酰胺相似的性质的烟酰胺的任何异构体或衍生物。
[0028] 烟酰胺衍生物的优选结构如下:
[0029]
[0030] 其中R1,R2,R3,R4,X,Y可以优选为选自H,C1至C18饱和或不饱和的、直链或支链的或环状的的任何基团。
[0031] 具有与烟酰胺相似的性质的任何烟酰胺前体也在本发明的范围内。
[0032] 烟酰胺的量为组合物的0.1至10重量%,优选0.5至8重量%,更优选1至6重量%,最优选2至5重量%。
[0033] 本发明的组合物还包含0.01%至5重量%的包含二癸基二甲基氯化铵的第一季铵盐。最优选地,第一季铵盐是二癸基二甲基氯化铵或DDAC。
[0034] 本发明人惊奇地发现,当与任何其他季铵盐(最优选季铵杀生物剂)组合时,包含DDAC的季铵盐能够提供与烟酰胺或其衍生物的协同组合。
[0035] 二癸基二甲基氯化铵(DDAC)是一种已知的消毒剂,用于许多杀生物制剂中。它具有以下结构:
[0036]
[0037] 包含DDAC的第一季铵盐的量优选为组合物的0.01至2重量%,优选0.05至1重量%,最优选0.05至0.5重量%。
[0038] 本发明还包含0.01至5重量%的第二季铵盐。最优选的季铵盐是季铵杀生物剂。
[0039] 第二季铵盐可以优选选自苄索氯铵(Benzethonium Chloride,BEC),苯扎氯铵(Benzalkonium chloride,BKC)或聚二烯丙基二甲基氯化铵(聚DADMAC)。
[0040] 苄索氯铵(BEC)也称为海明(hyamine),其是季铵盐。它因其消毒特性而闻名,具有以下结构:
[0041]
[0042] BEC因其抗菌和抗感染特性而闻名。已知它可用于化妆品和洗漱用品组合物中。
[0043] BEC的量为组合物的0.01至1重量%,优选0.05至1重量%,最优选0.05至0.5重量%。
[0044] 苯扎氯铵(BKC)也称为烷基二甲基苄基氯化铵。已知它可用作阳离子表面活性剂和用作杀生物剂。它具有以下结构:
[0045]
[0046] BKC的量为组合物的0.01至1重量%,优选0.05至1重量%,最优选0.05至0.5重量%。
[0047] 聚二烯丙基二甲基氯化铵也称为聚DADMAC。它是二烯丙基二甲基氯化铵的均聚物。聚DADMAC的电荷密度高,因此通常用于絮凝。它具有以下结构:
[0048]
[0049] 聚DADMAC的量为组合物的0.01至1重量%,优选0.05至1重量%,最优选0.05至0.5重量%。
[0050] 本发明的组合物优选以免洗型组合物的形式存在。免洗型组合物可以是花膏(vanishing cream)的形式,或者可以是消毒剂组合物的形式。最优选的应用是手部消毒。
[0051] 化妆品可接受的基质优选为霜剂、洗剂、凝胶或乳液。
[0052] 可以使用不同的化妆品可接受的乳化或非乳化体系和载体制备个人护理组合物(免洗型)。非常适合的基质是乳霜。雪花膏是特别优选的。雪花膏基质通常包含5至25%的脂肪酸和0.1至10%的皂。雪花膏基质为肌肤带来高度重视的哑光感(matty feel)。在雪花膏基质中特别优选C12至C20脂肪酸,进一步更优选C14至C18脂肪酸。最优选的脂肪酸是硬脂酸。组合物中的脂肪酸更优选以组合物的5至20重量%的量存在。雪花膏基质中的皂包括脂肪酸的碱金属盐,如钠盐或盐,最优选的是硬脂酸钾。雪花膏基质中的皂通常以组合物的0.1至10重量%,更优选0.1至3重量%的量存在。通常,个人护理组合物中的雪花膏基质通过取期望量的总脂肪物质并与期望量的氢氧化钾混合来制备。皂通常在混合过程中原位形成。
[0053] 特别合适的化妆品可接受的基质是包含油包水乳液的基质,所述油包水乳液包含油作为连续相。油包水乳液优选包含交联的硅弹性体共混物。
[0054] 将硅酮弹性体共混物包含在油包水乳液中可以用作制备本发明组合物的化妆品可接受的基质。虽然可以使用硅酮流体,但是特别优选交联的硅酮弹性体。线性聚合物(例如二甲聚硅氧烷)之间的交联的产生将线性聚合物转化为硅酮弹性体。与硅酮流体聚合物相比,弹性体的物理性质通常取决于交联的数量,而不是分子量。硅酮弹性体溶胀的能力使其成为油相的理想增稠剂。当施用于皮肤或毛发时,弹性体具有非常光滑和柔软的感觉。它们还可以用作化妆品组合物中的香味剂、维生素和其他添加剂的递送剂。
[0055] 可商购且适合包含在本发明的组合物中且发现提供增强的稳定性的合适的硅酮弹性体共混物或凝胶是:Dow EL-8051IN硅酮有机弹性体共混物[INCI名:新戊酸异癸酯(和)二甲聚硅氧烷/双异丁基PPG-20交联聚合物];EL-8050[INCI名:异十二烷(和)二甲聚硅氧烷/双异丁基PPG 20交联聚合物];DC9040,DC9041,DC9045(二甲聚硅氧烷交联聚合物);DC9506,9509(二甲聚硅氧烷乙烯基二甲聚硅氧烷交联聚合物);Shin-Etsu KSG-15,KSG-16,KSG-17(二甲聚硅氧烷乙烯基二甲聚硅氧烷交联聚合物)。进一步优选组合物包含组合物的5至50重量%的硅酮弹性体。
[0056] 在洗去型组合物的情况下,除了如前所述的必要成分之外,清洁组合物的优选实施方式还可出于其他任选和优选成分的已知益处而包含它们。类型和含量在很大程度上取决于清洁组合物的性质和类型以及配制科学的一般原则。
[0057] 当组合物为皂条或液体皂形式时,优选组合物含有游离脂肪酸。优选的实施方式含有0.01重量%至10重量%的游离脂肪酸,特别是当主要部分的表面活性剂是皂基时。潜在合适的脂肪酸是C8至C22脂肪酸。优选的脂肪酸是C12至C18,优选主要是饱和的直链脂肪酸。然而,也可以使用一些不饱和脂肪酸。当然,游离脂肪酸可以是较短链长(例如C10至C14)和较长链长(例如C16至C18)链脂肪酸的混合物。例如,一种有用的脂肪酸是衍生自高月桂酸甘油三酸酯的脂肪酸,例如椰子油,棕榈仁油和巴巴苏油。脂肪酸可以直接掺入,或者它们可以通过在加工过程中向皂中加入质子酸原位产生。合适的质子酸的实例包括:无机酸,例如盐酸硫酸己二酸柠檬酸乙醇酸,乙酸,甲酸,富酸,乳酸,苹果酸,马来酸,琥珀酸酒石酸和聚丙烯酸。然而,应注意条中的残余电解质基本上不降低防裂剂的有效性。基于连续相的总重量,链长为14个原子和以下的脂肪酸的含量通常应不超过5.0%,优选不超过约1%,最优选为0.8%或更低。
[0058] 水溶性/水分散性聚合物是非常优选包含在组合物中的任选成分。这些聚合物可以是阳离子,阴离子,两性或非离子型,分子量高于100,000道尔顿。已知它们增加液体清洁剂组合物的粘度和稳定性,增强使用中和使用后的皮肤感觉,并增强泡沫乳脂状和泡沫稳定性。当存在时,聚合物的量可以为组合物的0.1至10重量%。
[0059] 水溶性/或水分散性聚合物的实例包括碳水化合物胶,例如纤维素胶,微晶纤维素,纤维素凝胶,羟乙基纤维素,羟丙基纤维素,羧甲基纤维素钠,甲基纤维素,乙基纤维素,瓜尔胶,刺梧桐树胶,黄蓍胶,阿拉伯树胶(gum arabic),阿拉伯树胶(gum acacia),树胶琼脂,黄原胶及其混合物;改性和未改性淀粉颗粒和预糊化冷水可溶性淀粉;乳液聚合物,如28, 22或 Aqua SF1;阳离子聚合物,例如改性多糖,包
括以商品名 C13S, C 14S, C17或 C16获自Rhone 
Poulenc的阳离子瓜尔胶;阳离子改性纤维素,例如来自Amerchol的 Polymer JR30或JR40;来自Hercules的 3000, 3196, GPX 
215或 GPX 196;合成阳离子聚合物,例如由Nalco销售的 100,
280, 281和 550;阳离子淀粉,如Staley Inc.出售的
100,200,300和400;阳离子半乳甘露聚糖,例如Henkel,Inc.的
800系列; LM-200;和 同样合适的是高分子量聚
乙二醇,例如 WSR-205(PEG 14M), WSR-N-60K(PEG 45)和
WSR-301(PEG 90M)。
[0060] 本发明的组合物可另外包含亮肤剂。除了无论如何作为本发明组合物的必要组分之一存在的烟酰胺之外,其他众所周知的亮肤剂,如芦荟提取物,乳酸铵、熊果苷、壬二酸、曲酸、丁基羟基茴香醚、丁基羟基甲苯、柠檬酸酯、3-二苯基丙烷衍生物、2,5-二羟基苯甲酸及其衍生物、鞣花酸、茴香提取物、吡喃葡糖基-1-抗坏血酸葡萄糖酸、乙醇酸、绿茶提取物、氢醌、4-羟基茴香醚及其衍生物、4-羟基苯甲酸衍生物、羟基辛酸、柠檬提取物、亚油酸、磷酸抗坏血酸酯镁、桑树根提取物、2,4-间苯二酚衍生物、3,5-间苯二酚衍生物、水杨酸、维生素(如维生素B6、维生素B12、维生素C,维生素A)、二羧酸、间苯二酚衍生物、羟基羧酸(如乳酸)及其盐(如乳酸钠),及其混合物。
[0061] 优选地,组合物可以含有防晒剂。可以加入可以适合地与基质一起使用的任何防晒剂。可以优选地加入UVA和UVB防晒剂两者。
[0062] 本发明的组合物优选地包含UV-A防晒剂,其是二苯甲酰甲烷或其衍生物。优选的二苯甲酰甲烷衍生物选自4-叔丁基-4'-甲氧基二苯甲酰甲烷、2-甲基二苯甲酰甲烷、4-甲基-二苯甲酰甲烷、4-异丙基二苯甲酰甲烷、4-叔丁基二苯甲酰甲烷、2,4-二甲基二苯甲酰甲烷、2,5-二甲基二苯甲酰甲烷、4,4'-二异丙基-二苯甲酰甲烷、2-甲基-5-异丙基-4'-甲氧基二苯甲酰甲烷、2-甲基-5-叔丁基-4'-甲氧基-二苯甲酰甲烷、2,4-二甲基-4'-甲氧基二苯甲酰甲烷或2,6-二甲基-4-叔丁基-4'-甲氧基-二苯甲酰甲烷。最优选的二苯甲酰甲烷衍生物是4-叔丁基-4'-甲氧基二苯甲酰甲烷。本发明的组合物优选地包含基于组合物的总重量0.1至10重量%,更优选0.2至5重量%,还更优选0.4至3重量%的二苯甲酰甲烷或其衍生物,并且包括其中包括的所有范围。
[0063] 组合物优选地包含选自肉桂酸、水杨酸、二苯基丙烯酸及其衍生物的种类的UV-B有机防晒剂。可商购且可用于包含在本发明的组合物中的UV-B防晒剂的说明性非限制性实例是奥替柳酯TM、胡莫柳酯TM、NeoHelipanTM、奥克立林TM、氧苯酮TM或Parsol MCXTM。UV-B防晒剂最优选是2-乙基-己基-4-甲氧基肉桂酸酯,其可作为Parsol MCX商购。UV-B有机防晒剂优选地以组合物的0.1至10重量%,更优选0.1至7重量%包含。已经观察到有机UV-B防晒剂如2-乙基-己基-4-甲氧基肉桂酸酯的存在导致在紫外线辐射存在下UV-A二苯甲酰甲烷防晒剂进一步快速降解。发现迷迭香酸酯化合物的存在即使在存在UV-B防晒剂时也在使组合物稳定化方面非常有效。
[0064] 可用的无机防晒霜(sun-block)也优选地用于本发明中。这些包括例如氧化锌、氧化二氧化硅(如热解二氧化硅)和二氧化
[0065] 还可以将防腐剂加入组合物中以使免于潜在有害微生物的生长。适用于本发明的组合物的传统防腐剂是对羟基苯甲酸的烷基酯。最近已经开始使用的其他防腐剂包括乙内酰脲衍生物、丙酸盐和各种季铵化合物。特别优选的防腐剂是苯氧乙醇、尼泊金甲酯、尼泊金丙酯、咪唑烷基脲、脱氢乙酸钠和苄醇。应当考虑组合物的用途和防腐剂与其他成分之间可能的不相容性而选择防腐剂。防腐剂优选地以组合物的0.01重量%至2重量%的量使用。
[0066] 可以将各种其他任选材料配制到组合物中。这些可以包括:抗微生物剂,如2-羟基-4,2',4'-三氯二苯醚(三氯生)、2,6-二甲基-4-羟基氯苯、和3,4,4'-三氯碳酸替苯胺;磨砂和去质颗粒,如聚乙烯和二氧化硅或氧化;清凉剂,如薄荷醇;皮肤舒缓剂,如芦荟;和着色剂
[0067] 此外,组合物可以还包含0至10重量%的遮光剂和珠光剂,如二硬脂酸乙二醇酯、二氧化钛或 621(苯乙烯/丙烯酸酯共聚物);其均可用于增强产品的外观或性质。
[0068] 除水以外的稀释剂可以包括液体或固体润肤剂、溶剂、湿润剂、增稠剂和粉剂。这些类型的载体各自的实例,其可以单独或者作为一种或多种载体的混合物使用,如下:
[0069] 润肤剂,如硬脂醇、单蓖麻油酸甘油酯、貂油、鲸蜡醇、异硬脂酸异丙酯、硬脂酸、棕榈酸异丁酯、硬脂酸异鲸蜡酯、油醇、月桂酸异丙酯、月桂酸己酯、油酸癸酯、十八烷-2-醇、异鲸蜡醇、二十烷醇、山嵛醇、棕榈酸鲸蜡酯、硅油(如二甲基聚硅氧烷)、癸二酸二正丁酯、肉豆蔻酸异丙酯、棕榈酸异丙酯、硬脂酸异丙酯、硬脂酸丁酯、聚乙二醇、三甘醇、羊毛脂、可可脂、玉米油、籽油、橄榄油、棕榈仁油、菜籽油、红花籽油、月见草油、豆油、葵花籽油鳄梨油、芝麻籽油、椰子油、花生油、蓖麻油、乙酰化羊毛脂醇、凡士林、矿物油、肉豆蔻酸丁酯、异硬脂酸、棕榈酸、亚油酸异丙酯、乳酸月桂酯、乳酸肉豆蔻酯、油酸癸酯、肉豆蔻酸肉豆蔻酯;
[0070] 溶剂,如乙醇、异丙醇、丙酮、乙二醇单乙醚、二甘醇单丁醚、二甘醇单乙醚;
[0071] 在皂条的情况下,它可以含有有助于去除干燥皮肤的平均直径大于50微米的颗粒。不受理论束缚,去角质程度取决于颗粒的大小和形态。大而粗糙的颗粒通常非常粗糙和刺激。非常小的颗粒可能不能作为有效的去角质剂。本领域中使用的这样的去角质剂包括天然矿物质,例如二氧化硅,滑石,方解石,浮石,磷酸三种子,如大米,杏仁等;压碎的壳,如杏仁和核桃壳;燕麦片;聚合物,如聚乙烯和聚丙烯珠,花瓣和叶子;微晶蜡珠;荷荷巴酯珠等。这些去角质剂具有各种粒度和形态,范围从微米尺寸到几毫米。它们还具有一定的硬度。一些实例是滑石,方解石,浮石,核桃壳,白石和聚乙烯。
[0072] 有利地,可以将除上文限定的皮肤调理剂以外的活性剂加入到组合物中。这些活性成分可以有利地选自杀菌剂、维生素、抗痤疮活性物质;抗皱、抗皮肤萎缩和皮肤修复活性物质;皮肤屏障修复活性物质;非甾体化妆品舒缓活性物质;人工晒黑剂和加速剂;皮肤美白活性物质;防晒活性物质;皮脂刺激剂;皮脂抑制剂;抗氧化剂;蛋白酶抑制剂;紧肤剂;止痒成分;毛发生长抑制剂;5-α还原酶抑制剂;脱皮酶增强剂;抗糖化剂;或其混合物,等等。
[0073] 这些活性剂可以选自水溶性活性剂、油溶性活性剂及其药学上可接受的盐和混合物。如本文所用,术语“活性剂”指可用于向皮肤和/或毛发递送益处并且通常不用于赋予皮肤调理益处(如通过上文限定的润肤剂递送的)的个人护理活性物质。如本文所用,术语“安全且有效量”指足够高以改变待处理的状况或递送期望的皮肤护理益处,但足够低以避免严重的副作用的活性剂的量。如本文所用,术语“益处”指与使用本文所述的活性剂中的一种或多种处理特定状况相关的治疗性、预防性和/或慢性益处。什么是活性剂的安全且有效量将随具体活性剂,活性物质穿透皮肤的能力,使用者的年龄、健康状况和皮肤状况,和其他因素而改变。
[0074] 粉剂,如白垩、滑石、漂白土、高岭土、淀粉、树胶、胶体二氧化硅、聚丙烯酸钠、四烷基和/或三烷基芳基铵蒙脱石、化学改性的硅酸镁铝、有机改性的蒙脱石粘土、水合硅酸铝、热解二氧化硅、羧乙烯基聚合物、羧甲基纤维素钠、单硬脂酸乙二醇酯。
[0075] 化妆品可接受的基质通常为组合物10至99.9重量%,优选50至99重量%,并且可以在不存在其他个人护理助剂的情况下构成组合物的余量。
[0076] 本发明的组合物可以包含常规除臭剂基质作为化妆品可接受的载体。除臭剂是指可以用于个人除臭益处(例如,在腋下区域施用)的在棒状的、滚抹的或推进剂介质中的产品,其可以含有或可以不含有止汗剂活性物质。
[0077] 除臭剂组合物通常可以是硬固体、软固体、凝胶、霜剂和液体的形式,并且使用适于组合物的物理特性的施用器分配。通过滚抹递送的除臭剂组合物通常包含液体载体。这样的液体载体可以是疏水性的或者包含亲水性和疏水性液体两者的混合物。它们可以是乳液或微乳液的形式。液体载体或载体混合物通常构成组合物的30至95重量%,并且在很多情况下40至80重量%。疏水性液体载体通常可以包含选自以下化学类别中的一种或多种材料:具有不超过25℃的熔点和至少100℃的沸点的硅氧烷、烃、支链脂族醇、酯和醚。可用于本文的组合物中的亲水性载体液体通常包括水和/或一元或多元醇或水可混溶同系物。一元醇通常是短链,这意味着其含有至多6个碳,并且实践中最常见是乙醇或有时是异丙醇。多元醇通常包括乙二醇或丙二醇,或可使用同系物如二甘醇。除此之外,可以加入适用于除臭剂组合物的其他载体和组分。
[0078] 优选地,当组合物是手消毒剂组合物的形式时,化妆品可接受的基质可以包括醇和水。最优选的醇是乙醇和异丙醇。甚至两种或更多种醇的混合物也可优选地用于手消毒剂组合物中。醇的量优选为手消毒剂组合物的50至95重量%,更优选60至80重量%,最优选65至80重量%。
[0079] 本发明的组合物可以包含宽范围的其他任选组分。CTFA个人护理成分手册(CTFA Personal Care Ingredient Handbook,第2版,1992),其全部内容通过引入并入本文,描述了在皮肤护理工业中常用的各种各样的非限制性的个人护理和药物成分,其适于在本发明的组合物中使用。实例包括:抗氧化剂、粘合剂、生物添加剂、缓冲剂、着色剂、增稠剂、聚合物、收敛剂、香味剂、湿润剂、遮光剂、调理剂、pH调节剂、天然提取物、精油、皮肤感觉剂、皮肤舒缓剂和皮肤愈合剂。
[0080] 本发明还公开了一种清洁或消毒表面的方法,其包括在免洗型组合物的情况下将根据本发明的组合物施用到所述表面上的步骤。该方法包括至少部分除去组合物的附加步骤,其中组合物是洗去型组合物的形式。优选地,在将组合物施用到基底上的步骤后不到5分钟内进行至少部分除去组合物的步骤。表面优选是人体皮肤或任何其他硬表面。最优选的表面是人体皮肤。清洁或消毒本发明表面的优选方法是非治疗性和/或美容性的。
[0081] 本发明还公开了如上公开的本发明组合物用于改善抗微生物益处的用途。更具体地,本发明公开了烟酰胺或其衍生物、包含二癸基二甲基氯化铵的第一季铵盐和第二季铵盐在局部组合物中用于协同抗微生物益处的用途。
[0082] 协同抗微生物益处优选是指当单独使用本发明组合物的个体组分时,本发明的组合物能够提供显著更好的抗微生物益处。我们发现,在施用本发明的组合物后,表面上的残留微生物显著更少。因此,本发明的组合物能够提供长期/持久的抗微生物益处。本发明组合物的优选预期用途是非治疗性和/或美容性。
[0083] 本发明还公开了如上公开的本发明组合物用于手部卫生的用途。
[0084] 现将通过以下非限制性实施例说明本发明。
[0085] 实施例
[0086] 人类志愿者研究测试手消毒剂的持久的抗微生物益处:
[0087] 出于测试目的,制备如实施例A至C和1的下列组合物。
[0088] 实施例A
[0089] 基础手消毒剂组合物:按照下表1制备基础手消毒剂组合物:
[0090] 表1
[0091]
[0092]
[0093] 实施例B
[0094] 使用实施例A的基础组合物,加入5%的烟酰胺。用组合物中的水量调节该量。
[0095] 实施例C
[0096] 使用实施例A的基础组合物,加入0.25重量%的DDAC和0.1%的BEC。用组合物中的水量调节该量。
[0097] 实施例1
[0098] 使用实施例A的基础组合物,加入0.25重量%的DDAC,0.1%的BEC和5%的烟酰胺。用组合物中的水量调节该量。
[0099] 测试方案:
[0100] 第1步:
[0101] 给予每位志愿者市售 皂条(非抗菌剂)用于洗澡,洗手,洗前臂等。志愿者被指示只使用 皂条,不使用任何免洗型产品(防晒霜,手消毒剂,皮肤保湿剂,乳液,霜剂,油,抗微生物产品等)7天。在第8天,通过使用如下所述给出的洗手方案,用 皂洗涤每位志愿者的手(手掌)。
[0102] 对于洗涤方案,使用无菌蒸馏水。水的温度为约25℃。将皂浸入水中约10秒钟。之后,用约100mL水润湿每个手掌。然后在手掌上将湿润的皂在手掌的长度上来回施用5次。之后,在手掌上加入约5mL水并起泡约15秒。然后用水洗涤手掌以完全除去皂。通过使用无菌薄纸轻拍干燥除去过量的水。
[0103] 第2步:
[0104] 出于测试目的建立4组,每组5位志愿者。将以上制备的组合物(实施例A,B,C和1)以下列方式施用于组:
[0105] 组-1:实施例A的组合物
[0106] 组-2:实施例B的组合物
[0107] 组-3:实施例C的组合物
[0108] 组-4:实施例1的组合物
[0109] 在洗手后约20分钟,按照上表2施用测试组合物。测试组合物的施用方案如下:
[0110] 将各组中300mg的各个组合物施用于右手掌上,然后指示志愿者通过使用/摩擦双手直至其干燥,使组合物散布在整个手掌表面上。再次地,对于第二次,将各组中300mg的各个组合物施用于左手掌上,然后指示志愿者通过使用/摩擦双手直至其干燥,使组合物散布在整个手掌表面上。
[0111] 第3步:
[0112] 在第3步,指示志愿者等待约3小时。志愿者等待的房间的温度为约25℃,相对湿度为约45%。在整个等待期间,志愿者被告知(a)不用前臂/表面/衣服等触摸手掌,(b)不在手掌上清洗或溅水,和(c)不到研究场所外(例如,家,工作,购物等)。
[0113] 第4步:
[0114] 在施用组合物后约3小时(如第2步中所述),在每个手掌上加入0.1mL等份的测试细菌悬浮液(在整个手掌上逐滴添加,包括手指)。为此目的,制备在10mM无菌磷酸钠缓冲液中的对应于5×108至5×109细胞/mL的大肠杆菌ATCC 10536的细菌培养物(约24小时年龄的平板培养物)。在添加培养物后,指示志愿者通过摩擦两个手掌将培养物在手掌和手指的整个表面上散布约30秒。确保在该步骤结束时手是干燥的。
[0115] 第5步:
[0116] 在如第4步所述施加培养物后约5分钟,将手放入含有30mL取样缓冲液的手套(由3M India提供,尺寸为7×12英寸)内,并用Velcro带在手腕上方固定手套。通过在1L蒸馏水中溶解0.4g的NA2HPO4,1.0g的Trinton X 100,100g的Tween 80和11.7克的卵磷脂,接着将pH调节至7.8±0.1制备采样缓冲液。为此,材料从 采购。
[0117] 然后要求志愿者将他们的手放在手洗刷机的桨叶上(根据ASTM E2870-13)以从手掌回收残留细菌(如步骤4中所施加的)。洗刷的持续时间为2分钟。将回收的残留细菌收集在无菌容器中用于分析。
[0118] 第6步:
[0119] 进一步分析如第5步中收集的具有残留细菌的容器,以使用标准微生物技术(例如在MacConkey琼脂平板上铺板)确定残留细菌的量(Log cfu/手掌)。然后将板在37℃温育约24小时。24小时后,使用标准平板计数程序对菌落计数。
[0120] 结果总结在下表2中
[0121] 表2
[0122]实施例编号 残留Log cfu/手掌 标准误差
A 5.84 0.13
B 5.16 0.17
C 5.52 0.24
1 4.58 0.22
[0123] 所有数据的p值计算为小于0.05。这意味着数据具有统计显著性。
[0124] 从上表可以明显看出,人类志愿者研究表明,根据本发明的组合物(实施例1)在提供抗微生物益处方面显著优于那些实施例A至C(对照)。还明显的是,本发明的组合物提供了持久的益处(数据在3小时后收集)。
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