计生事业是国家的基本国策，对计划生育用具和器械的改进和推广应 用则是对实现这一国策的重要技术支持，开发安全、有效、简便、副作用 少、有利于生殖健康、群众乐于接受的计划生育用具和器械是计生产品的 发展趋势。
目前常用的避孕方法为口服避孕药、外用屏障避孕，安全套、阴道隔 膜、宫颈帽、避孕海棉、节育术在使用上都存在一定的不足之处，口服避 孕药常有干扰内分泌作用，引起恶心、呕吐、甚至阴道不规则流血等副反 应，限制了其使用范围；安全套是目前使用较多的男用避孕工具，但部分 人可出现过敏反应或不适感，破裂率报道在1％-12％不等，性交中滑脱率为 6％；阴道隔膜是一种房事前放入阴道内覆盖于宫颈和后穹窿的柔软橡胶帽， 但因隔膜边缘与阴道壁不能严密封闭，失败率在1.6％￣9.8％不等；宫颈帽 是一种与隔膜相类似的橡胶屏障避孕工具，应用时须医生选配尺寸并指导 应用方法，失败率为5％-18％；避孕海棉是一种含杀精剂的由聚胺酯材料的 圆形弹性物块，其有吸取精液，制动精子和屏障避孕的作用，但有因阴道 海绵碎片残留在阴道引起中毒休克综合征的报道。

本发明的目的在于提供一种避孕效果显著、使用方便、毒副作用小的 用于杀精抗孕和杀菌消毒的复方制剂。
本发明的另一目的是提供一种用于杀精抗孕和杀菌消毒的复方制剂及 其制备方法的制备方法。
为实现上述目的，本发明提供的用于杀精抗孕和杀菌消毒的复方制剂 包括述重量份的组分：
广谱抗菌剂0.01-50、抗孕杀精剂2-20。
优选地，包括下述重量份的组分：
广谱抗菌剂15-50、抗孕杀精剂2-20。
优选地，包括下述重量份的组分：
广谱抗菌剂0.01-0.1、抗孕杀精剂2-20。
最优选地，所述的复方制剂还包括下述重量份的组分：
水90-750及医学上可接受的量的辅料。
所述的广谱抗菌剂为纳米银、苯扎氯铵、苯扎溴铵、醋酸氯己定、三氯 生的一种或其中几种的混合物。
所述的纳米银粒径为1-100纳米。
所述的抗孕杀精剂为辛苯聚醇、壬苯醇醚、烷苯醇醚、孟苯醇醚、氯 化苄烷铵中的一种或其中几种的混合物。
所述的辅料为单体载体、表面活性剂及分散剂中的一种或其中几种的 混合物。
所述的辅料的重量份比：
单体载体15-815  表面活性剂50-140  分散剂45-350；
所述的单体载体为卡波姆、羧甲基纤维素钠(CMC-Na)、聚乙烯吡咯烷 酮(PVP)、聚乙烯醇(PVA)、聚乙二醇-400、聚乙二醇-3350中的一种或 其中几种的混合物。
所述的表面活性剂为月桂醇硫酸钠、硬酯酸、硬酯醇、十二烷基磺酸 钠(AS)、十二烷基硫酸钠(SDS)、十六烷基三甲基溴化铵(CTAB)、α- 单烷基甘油醚(GE)、聚氧乙烯聚氧丙烯共聚醚、聚甘油-聚亚丁基脂肪醇 醚(PGT烷基醚)、果糖苷、硬脂酸丁酯、异硬脂酸异丙醇酯、聚乙烯吡咯 烷酮、十二烷基二甲基乙酸钠(BS-12)、烷基酰胺丙基甜菜碱、烷基咪唑 啉中的一种或其中几种的混合物。
所述的分散剂为丙三醇、丙二醇、月桂醇硫酸钠、三乙醇胺中的一种 或其中几种的混合物。
所述的复方制剂为凝胶剂。
一种制备杀菌消毒和杀精抗孕阴道给药复方制剂的方法，包括： 在常温条件下将水、单体载体、表面活性剂、分散剂混合搅拌均匀，加入 广谱抗菌剂、抗孕杀精剂搅拌均匀，分装。
制备杀菌消毒和杀精抗孕阴道给药复方制剂的又一方法，包括： 在常温条件下将水、单体载体、表面活性剂、分散剂混合搅拌均匀，加入 广谱抗菌剂、抗孕杀精剂搅拌均匀，在60-90℃加热和搅拌的条件下加入硬 酯酸和/或硬酯醇，混合均匀，搅拌下冷却至凝固，分装。
制备杀菌消毒和杀精抗孕阴道给药复方制剂的再一方法，包括：
在常温条件下将广谱抗菌剂、抗孕杀精剂溶解于水中；将卡波姆加入 丙三醇中研磨使湿润并部分溶胀，卡波姆溶胀度为40-60％，加入水使之吸 收水分充分溶胀直至为半透明状凝胶，再将分散剂溶于水中加入上述凝胶， 研匀成稠厚透明的凝胶基质，加入上述广谱抗菌剂、抗孕杀精剂溶液，研 匀，分装即可。
用法与用量：
房事前使用一支。
使用前撕开包装，取出载有纳米银避孕凝胶的阴道给药器；
将阴道给药器前端的前盖取下，插入阴道给药后端作为助推杆；采用 仰卧位，膝盖弯曲，尽量打开双腿，将阴道给药器缓环插入阴道深处，用 食指推动助杆，将纳米银避孕凝胶全量推入深处，然后缓缓抽出。
本发明的杀菌消毒和杀精抗孕阴道给药复方制剂安全有效、具有避孕， 抗菌、润滑的作用，使用方便、毒副作用小。临床资料显示，复方杀菌避 孕凝胶剂在试验条件下作用2min、20min，对大肠杆菌的抑菌率分别为 93.8％、98.3％；；对金黄色葡萄球菌的抑菌率分别为97.9％、99.3％；对白 色链珠菌的抗菌率均分别为95.0％、97.2％，表明有较强的抗菌作用。复方 杀菌避孕凝胶剂在1∶6的稀释度下，1分钟内精子失活率达100％；在1∶ 30的稀释度下，1分钟内精子失活率达100％；在1∶60的稀释度下，1分 钟内精子失活率达79.00±3.92％；5分钟内精子失活率达100％。阻隔精子 试验表明在5秒钟内精子灭活率平均98.2％，1分钟内精子灭活率平均100％。
另有说明除外，下述试验中复方杀菌抗孕凝胶剂的配方为：
纳米银         0.1kg                   辛苯聚醇   20kg
聚乙二醇-400   90kg                    丙三醇     200kg
卡波姆940      15g                     三乙醇胺   150g
月桂醇硫酸钠  3.0kg                    聚乙二醇-3350   50kg
纯化水        471.9kg                        
制成                                   1000kg
                         抗菌性试验
抗菌试验由广州市疾病预防控制中心检测：依据GB15979-2002《(一次 性使用卫生用品卫生标准》附录C规定进行，试验结果表明：复方杀菌抗 孕凝胶剂在试验条件下作用2min、20min，对大肠杆菌的抑菌率分别为 93.8％、98.3％；对金黄色葡萄球菌的抑菌率分别为97.9％、99.3％；对白色 链珠菌的抗菌率均分别为95.0％、97.2％；有较强的抗菌作用。见表1。
试验组所用试剂：复方杀菌抗孕凝胶剂(见说明书第3页20-29行)；
对照组所用试剂：
大肠杆菌：无菌氯化钠-蛋白胨缓冲液+大肠杆菌(8099)；
金黄色葡萄球菌：无菌氯化钠-蛋白胨缓冲液+金黄色葡萄球菌 (ATCC6538)；
白色念珠菌：无菌氯化钠-蛋白胨缓冲液+白色念珠菌(ATCC10231)。
                                       表1：抗菌试验结果 试验菌种 作用浓度 作用时间(min)  试验组存活菌数  平均值(cfu/ml)   对照组存活菌数   平均值(cfu/ml)   抑菌率(％) 大肠杆菌 8099   原液    2    5    10    20     4.2×103     3.4×103     2.8×103     2.5×103     6.8×104     6.9×104     7.2×104     7.8×104     93.8     95.1     96.1     98.3 金黄色葡萄球菌 ATCC6538   原液    2    5    10    20     1.1×103     0.8×103     0.7×103     0.4×103     5.3×104     5.6×104     5.5×104     5.7×104     97.9     98.6     98.7     99.3 白色念珠菌 ATCC10231   原液    2    5    10    20     2.9×103     2.8×103     1.8×103     1.6×103     5.7×104     5.8×104     5.4×104     5.7×104     95.0     94.8     96.8     97.2
                       杀精作用试验
体外杀精子试验由国家计划生育委员会科学技术研究所检测：依据 《WHO人类精液及精子—宫颈粘液相互作用试验手册》中方法进行，实验结 果表明：复方杀菌抗孕凝胶剂在1∶6的稀释度下，1分钟内精子失活率达 100％；在1∶30的稀释度下，1分钟内精子失活率达100％；在1∶60的稀 释度下，1分钟内精子失活率达79.00±3.92％；5分钟内精子失活率达100％。 见表2。
       表2：复方杀菌抗孕凝胶剂原液稀释对人精子作用能力的检测   原液稀释比           人精子死亡率(％)与作用时间(min)      0～1min        0～5min     1∶6     1∶30     1∶60     对照(BWW)     100     100     79.00±3.92     -     -     -     100     25.40±10.5
注：复方杀菌抗孕凝胶剂(见说明书第3页20-29行)
                          阻隔精子试验
体外阻隔人精子试验(由中山医科大学附属三院进行)：参照WHO推荐 的Sander-Ceamer氏法，试验结果显示：实验组与空白组比较在5秒钟内 精子失活率有明显提高，有显著统计学意义P＜0.001，1分钟后至30分钟 精子存活率有明显下降；试验组2通过0.1％伊红染色液精子染色判断在5 秒钟内精子灭活率平均98.2％，1分钟内精子灭活率平均100％，与空白对比 显著提高，有统计学差异P＜0.001。见表3。
试验组所用试剂：纳米银水溶液，浓度为20ppm；
试验组2所用试剂：复方杀菌抗孕凝胶剂(见说明书第3页20-29行)；
空白组所用试剂：液化精液
表3：体外阻隔人精子试验结果    组别  标本数                     试验结果  平均比率％  5秒  1min    10min  30min 试验组I(不含辛苯聚 醇) 凝胶剂II(含辛苯聚 醇) 空白组(液化精液)     20     20     20 失活率 灭活率 失活率     93.2     98.2     0.1     97.2     100.0     0.1     100.0     100.0     0.2     100.0     100.0     4.0
              杀伤精子的可靠性与实用性的临床研究
临床试验：复方杀菌抗孕凝胶剂杀伤精子的可靠性与实用性的临床研 究(上海第二医科大学附属仁济医院)表明：本组受试者32对均完成本试 验，无一脱落。手淫取精液后检测发现，精液量2.1±0.3ml，精子密度74.54 ±10.25×106/ml，精子平均活率70.64±15.1％。通过显微镜高倍视野下观 察精子和伊红染色发现：使用30min-1h，30对夫妇中女方后穹隆均无活精 子，31例宫颈粘液中无活动精子，精子失活率为97.0％。有1例使用后30min、 2h时，宫颈黍液中仍有活动精子，出现活精子的百分率为3％。调查其使用 方法发现，为使用剂量过小，产品注入未达到阴道所需要深度。试验过程 中，所有组夫妇在性交过程中和性交后无阴茎、阴道水肿或糜烂等严重不 良反应，2例使用后女方阴道有轻度灼热感，但可以耐受，约10min内灼热 感消失。用复方杀菌抗孕凝胶剂30min-1h内与男方手淫取精液时活精子百 分率比较，高倍视野下出现活精子百分率差异非常显著，统计学处理P＜ 0.01。阴道标本涂片、白带常规、阴道pH和阴道杆菌培养，入组查体与使 用复方杀菌抗孕凝胶剂24h后比较，统计学处理无显著性差异，P＞0.05。 24h后无凝胶残留，32对夫妇中30对夫妇对本产品避孕与阴道润滑疗效满 意，满意率为93.8％。
纳米银避孕凝胶临床试用试验总结(华中科技大学同济医学院计划生 育研究所)临床试验表明：25例受试者在整个试验时间内下阴道均未发现有 活动精子。其余5例受试者，活动精子主要集中在同房后1min，精子分级 为b级与c级，未见a级精子。5min后，仅两例受试者发现活动精子，10min 后，活动精子全部制动。
复方杀菌抗孕凝胶剂(见说明书第3页20-29行)
         复方纳米银辛苯聚醇凝胶剂抗菌试验效果的比较
纳米银组；辛苯聚醇组；复方杀菌抗孕凝胶剂(由广州市疾病预防控 制中心检测)：依据GB15979-2002《一次性使用卫生用品卫生标准》附录C 规定进行，试验结果表明：复方杀菌抗孕凝胶剂在试验条件下作用2min、 20min，对大肠杆菌的抑菌率分别为94.7％、98.0％；纳米银组在试验条件下 作用2min、20min，对大肠杆菌的抑菌率分别为92.5％、96.0％；辛苯聚醇 组在试验条件下作用2min、20min，对大肠杆菌的抑菌率分别为85.3％、 90.2％；三组比较，以复方杀菌抗孕凝胶剂和纳米银组抗菌作用较好，辛苯 聚醇组次之。见表4。
复方杀菌抗孕凝胶剂组使用的是复方杀菌抗孕凝胶剂(见说明书第3页 20-29行)；
纳米银组使用的是纳米银水溶液，浓度为20ppm；
辛苯聚醇使用的是辛苯聚醇，重量百分比浓度为2％；
                               表4：三组对大肠杆菌体外抗菌试验结果     组别 作用浓度   作用时间   (min)   试验组存活菌数   平均值(cfu/ml)   对照组存活菌数   平均值(cfu/ml)   抑菌率(％) 复方杀菌抗孕凝胶剂组   原液    2    5    10    20     4.0×103     3.1×103     2.5×103     1.5×103     7.6×104     7.2×104     7.0×104     7.6×104     94.7     95.7     96.4     98.0 纳米银组   20ppm    2    5    10    20     4.8×103     3.9×103     2.9×103     2.8×103     6.4×104     6.8×104     7.0×104     7.0×104     92.5     94.2     95.8     96.0 辛苯聚醇组   2％    2    5    10    20     9.8×103     9.2×103     7.6×103     7.4×103     6.7×104     7.2×104     7.4×104     7.6×104     85.3     87.2     89.7     90.2
 纳米银组、复方杀菌抗孕凝胶剂、辛苯聚醇组体外杀精效果的比较
纳米银组、复方杀菌抗孕凝胶剂组；辛苯聚醇组体外杀精效果的比较 (由中山医科大学附属三院进行)：参照WHO推荐的Sander-Ceamer氏法， 试验结果显示：用Ridit分析法，复方杀菌抗孕凝胶剂组的R值为0.620， 辛苯聚醇组R值为0.495，纳米银组R值为0.3210，在95％的可信区间中， 纳米银隐形避孕套组可信区间为0.531-0.693，辛苯聚醇组可信区间为 0.380-0.595，纳米银组可信区间0.228-0.44z6，三组有不同的杀精效果。 复方纳米银辛苯聚醇凝胶组的R值＞辛苯聚醇组R值＞纳米银组R值，三 者比较，复方纳米银辛苯聚醇凝胶组杀精效果较好，辛苯聚醇组次之，纳 米银组又次之。见表5。
复方杀菌抗孕凝胶剂组使用的是复方杀菌抗孕凝胶剂(见说明书第3页 20-29行)；
纳米银组使用的是纳米银水溶液，浓度为20ppm；
辛苯聚醇使用的是辛苯聚醇水溶液，重量百分比浓度为2％；
                             表5：三组体外杀人精子试验结果     组别  标本数                           试验结果 辛苯聚醇组 复方杀菌抗孕凝胶剂 组 纳米银组    20    20    20 平均比率％ 灭活率 灭活率 灭活率   5秒   90.7   99.2   72.9   1分钟   93.7   100.0   78.6  10分钟  100.0  100.0  84.5  30分钟  100.0  100.0  95.4

实施例1
纳米银  0.07kg         辛苯聚醇  15kg       卡波姆  15kg
聚乙二醇-3350  30kg    聚乙二醇-400  50kg   月桂醇硫酸钠  0.5kg
丙三醇  200kg          三乙醇胺  150kg      蒸馏水  550kg
纳米银的粒径为50纳米；
制备方法：在常温条件下将纳米银、辛苯聚醇、月桂醇硫酸钠、聚乙 二醇-400、聚乙二醇-3350溶解于150kg蒸馏水中；将卡波姆加入丙三醇中 研磨使湿润并部分溶胀，卡波姆溶胀度为60％，加入350kg蒸馏水使之吸收 水分充分溶胀直至为半透明状凝胶，再将三乙醇胺溶于50kg蒸馏水中加入 上述凝胶，研匀成稠厚透明的凝胶基质，加入上述纳米银、辛苯聚醇溶液， 研匀，分装即可。
实施例2
纳米银  0.01kg         壬苯醇醚  13kg         羧甲基纤维素钠  10kg
聚乙二醇-400  300kg    聚乙二醇-3350  400kg   硬酯酸  50kg
十二烷基磺酸钠  0.5kg  三乙醇胺  15kg         丙二醇  65kg
去离子水  146.42kg
纳米银的粒径为1纳米；
制备方法：常温条件下按处方量将去离子水、羧甲基纤维素钠、十二 烷基磺酸钠、三乙醇胺、丙二醇、聚乙二醇-400、聚乙二醇-3350混合搅拌 均匀，加入纳米银、壬苯醇醚搅拌均匀，在60℃条件下加入硬酯酸置于均 质机内使其混合均匀，搅拌下冷却至凝固，分装即可。
实施例3
纳米银  0.1kg         孟苯醇醚  17kg         聚乙二醇-3350  200kg
聚乙二醇-400  400kg   聚乙烯吡咯烷酮  15kg   硬脂酸  14.5kg
硬酯醇  35kg          十二烷基硫酸钠  0.5kg  三乙醇胺  20kg
丙三醇  45kg          蒸馏水  300kg
纳米银的粒径为100纳米；
制备方法：常温条件下按处方量将蒸馏水、聚乙烯吡咯烷酮、十二烷 基硫酸钠、三乙醇胺、丙三醇、聚乙二醇-400、聚乙二醇-3350混合搅拌均 匀，加入纳米银、辛苯聚醇搅拌均匀，在75℃加热和搅拌的条件下加入硬 脂酸和硬酯醇最后置于均质机内使其混合均匀，搅拌下冷却至凝固，分装 即可。
实施例4
苯扎氯铵  15kg         氯化苄烷铵  20kg   聚乙烯醇  50kg
十六烷基三甲基溴化铵  50kg               α-单烷基甘油醚  60kg
丙三醇  55kg           去离子水  750kg
制备方法：常温条件下按处方量将去离子水、聚乙烯醇、十六烷基三 甲基溴化铵、α-单烷基甘油醚、丙三醇、混合搅拌均匀，加入苯扎氯铵、 氯化苄烷铵搅拌均匀，分装即可。
实施例5
苯扎溴铵  50kg        孟苯醇醚  20kg         卡波姆  10kg
聚乙二醇-400  100kg   聚乙二醇-3350  100kg   羧甲基纤维素钠  20kg
聚氧乙烯聚氧丙烯共聚醚  60kg        聚甘油-聚亚丁基脂肪醇醚  50kg
硬脂酸丁酯  30kg      蒸馏水  560kg
制备方法：常温条件下按处方量将蒸馏水、卡波姆、羧甲基纤维素钠、 聚氧乙烯聚氧丙烯共聚醚、聚甘油-聚亚丁基脂肪醇醚、硬脂酸丁酯、聚 乙二醇-400、聚乙二醇-3350混合搅拌均匀，加入苯扎溴铵、孟苯醇醚搅拌 均匀，分装即可。
实施例6
三氯生  30kg           烷苯醇醚  10kg       聚乙烯吡咯烷酮  30kg
聚乙二醇-400  400kg    聚乙烯醇  20kg       异硬脂酸异丙醇酯  30kg
十二烷基二甲基乙酸钠  50kg    丙三醇  45kg  去离子水  385kg
制备方法：常温条件下按处方量将去离子水、聚乙烯吡咯烷酮、聚乙 烯醇、异硬脂酸异丙醇酯、聚乙烯吡咯烷酮、十二烷基二甲基乙酸钠、丙 三醇、聚乙二醇-400混合搅拌均匀，加入三氯生、烷苯醇醚搅拌均匀，分 装即可。
实施例7
醋酸氯己定  30kg     苯醇醚  10kg      羧甲基纤维素钠  30kg
聚乙烯醇  50kg       烷基酰胺丙基甜菜碱  20kg
烷基咪唑啉  30kg     丙二醇  200kg     去离子水  630kg
制备方法：常温条件下按处方量将去离子水、羧甲基纤维素钠、聚乙 烯醇、烷基酰胺丙基甜菜碱、烷基咪唑啉、丙二醇、三乙醇胺混合搅拌均 匀，加入醋酸氯己定、壬苯醇醚搅拌均匀，分装即可。
实施例8
纳米银        0.1g              辛苯聚醇     20g
卡波姆940     15g               三乙醇胺     150g
丙三醇        200g              去离子水     550g
制备方法：在常温条件下将纳米银、辛苯聚醇溶解于150kg去离子水 中；将卡波姆940加入丙三醇中研磨使湿润并部分溶胀，卡波姆溶胀度为 50％，加入350kg蒸馏水使之吸收水分充分溶胀直至为半透明状凝胶，再将 三乙醇胺溶于50kg去离子水中加入上述凝胶，研匀成稠厚透明的凝胶基质， 加入上述纳米银、辛苯聚醇溶液，研匀，分装即可。