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中药组合物的挥发油及其制备方法和应用

阅读:837发布:2020-05-18

专利汇可以提供中药组合物的挥发油及其制备方法和应用专利检索,专利查询,专利分析的服务。并且本 发明 属于中药和天然药物技术领域,具体涉及中药组合物的挥发油及其制备方法和应用。中药组合物的挥发油的特征是由下列中药材按对应的重量份提取制成:厚朴15-60份,苏叶10-40份。本发明药物可按照中药常规制剂方法制备成临床适宜的口服制剂、吸入剂或外用膏剂。本发明所述的中药组合物的挥发油的有益效果主要体现在:本发明药物显著缩短行为绝望模型小鼠强迫游泳及悬尾不动时间;显著缩短慢性应激抑郁模型小鼠在强迫游泳实验和 悬尾实验 中的不动时间,显著增加慢性应激抑郁小鼠的糖 水 偏好。本发明研究结果显示,本发明中药组合物的挥发油具有显著的抗小鼠实验性抑郁作用。,下面是中药组合物的挥发油及其制备方法和应用专利的具体信息内容。

1.中药组合物的挥发油,其特征在于:
按如下方法制得:
(1)按下述重量份称取各原料:厚朴15-60份,苏叶10-40份;
(2)药物混匀后用6-10倍重量浸泡6小时,然后置于烧瓶中与玻璃珠数粒,振摇混合后,连接挥发油测定器与回流冷凝管,自冷凝管上端加水使充满挥发油测定器的刻度部分,并溢流入烧瓶时为止。置电热套中缓缓加热至沸,并保持微沸5小时,至油量不再增加,停止加热,充分静置后分离,收集到黄色、清澈透明、味浓香的油状液体,用无水硫酸钠脱水,制得挥发油。
2.按照权利要求1的中药组合物的挥发油,其特征在于,各原料药的重量份是:厚朴30份,苏叶20份。
3.按照权利要求1或2的中药组合物的挥发油,可按照中药常规制剂方法制备成口服制剂、吸入剂或外用膏剂。
4.按照权利要求3,其特征在于,所述的口服制剂是滴丸剂、乳剂、片剂、胶囊剂、软胶囊剂、颗粒剂、丸剂或口服液;所述的吸入剂是气雾剂,所述的外用剂是橡胶膏剂。
5.权利要求1-4的任何一项中药组合物的挥发油在制备治疗抑郁症药物中的应用。

说明书全文

中药组合物的挥发油及其制备方法和应用

技术领域

[0001] 本发明涉及药物组合物,特别涉及中药组合物的挥发油及其制备方法和应用,属于中药领域。

背景技术

[0002] 抑郁症(depression)是一种常见的精神疾病,有高患病率、高复发率、高致残率和高致死率等特点。具体表现为:长时间持续的抑郁情绪,并且这种情绪明显超过必要的限度,缺乏自信,感到身体能量的明显降低,无法在任何有趣的活动中体会到快乐。这类障碍还会造成患者的躯体功能失调,如睡眠紊乱、局部躯体疼痛或食欲减退等等。世界卫生组织报道称全球范围内,共有超过3.5亿人患有抑郁症,遍布各个各年龄组。抑郁症是世界各地的首要致残原因,它是导致全球疾病负担的一个重大因素。抑郁症已成为世界第四大疾患,到2020年抑郁症可能成为仅次于心脏病的第二大疾病。2012年一项调查显示,在中国有超过2600万人患有不同程度的抑郁症。目前,抑郁症的确切病因导致抑郁症发生的病因主要包括遗传因素、神经生化代谢紊乱、家庭和社会影响、应激等。
[0003] 现有的抑郁症的治疗药物主要包括:三环类抗抑郁药(抑制去甲肾上腺素、5-羟色胺再摄取的药物),如丙咪嗪、阿米替林、多塞平和氯丙咪嗪等;单胺化酶抑制剂,如异丙肼、异卡波肼、苯乙肼和反苯环丙胺等;选择性5-HT再摄取抑制药,如氟西汀、帕罗西汀、舍曲林、氟伏沙明和西酞普兰等。现有的合成抗抑郁药,在临床上治疗抑郁症时常常会出现较多的不良反应,在治疗量下常使人困倦、口干、视物模糊、便秘、心跳加快、排尿困难和体位性低血压;偶见严重的心血管副作用、尿潴留和肠麻痹;过量可致急性中毒甚至死亡。中医药在防治抑郁症方面积累了丰富的临床经验,但目前市场上的抗抑郁中成药不多,尚缺乏疗效显著不良反应小的治疗抑郁症的中成药。

发明内容

[0004] 发明目的
[0005] 本发明提供中药组合物的挥发油及其制备方法,该中药组合物的挥发油由厚朴和苏叶提取制备,以及该药物在制备治疗抑郁症药物中的应用。
[0006] 技术方案
[0007] 本发明的中药组合物由2味中药组成,分别为厚朴和苏叶。
[0008] 本发明提供的中药组合物的挥发油,由以下重量份的原料药制成: [0009] 厚朴15-60份,苏叶10-40份。
[0010] 本发明提供的中药组合物的挥发油,其特征在于:
[0011] 按如下方法制得:
[0012] (1)按下述重量份称取各原料:厚朴15-60份,苏叶10-40份;
[0013] (2)药物混匀后用6-10倍重量浸泡6小时,然后置于烧瓶中与玻璃珠数粒,振摇混合后,连接挥发油测定器与回流冷凝管,自冷凝管上端加水使充满挥发油测定器的刻度部分,并溢流入烧瓶时为止。置电热套中缓缓加热至沸,并保持微沸5小时,至油量不再增加,停止加热,充分静置后分离,收集到黄色、清澈透明、味浓香的油状液体,用无水硫酸钠脱水,制得挥发油。
[0014] 本发明的中药组合物的挥发油可以加入制备不同剂型时所需的各种辅料,例如崩解剂、润滑剂、黏合剂、气雾剂、乳化剂等,以常规的中药制剂方法制备成任何一种常用的口服制剂、吸入剂或外用膏剂。所述的口服制剂是滴丸剂、乳剂、片剂、胶囊剂、软胶囊剂、颗粒剂、丸剂或口服液,所述的吸入剂是气雾剂,所述的外用剂是橡胶膏剂。 [0015] 优选的,一种制备本发明提供的药物的方法如下:
[0016] (1)按下述重量份称取各原料:厚朴30份,苏叶20份;
[0017] (2)药物混匀后用8倍重量水浸泡6小时,然后置于烧瓶中与玻璃珠数粒,振摇混合后,连接挥发油测定器与回流冷凝管,自冷凝管上端加水使充满挥发油测定器的刻度部分,并溢流入烧瓶时为止。置电热套中缓缓加热至沸,并保持微沸5小时,至油量不再增加,停止加热,充分静置后分离,收集到黄色、清澈透明、味浓香的油状液体,用无水硫酸钠脱水,制得挥发油,备用;
[0018] (3)聚乙二醇基质适量,加热至融化,再加入上述中药组合物的挥发油,混匀,制成滴丸,即得。
[0019] 本发明药物的用法与用量:本发明药物的用药量取决于具体剂型,以及病人的年龄、体重、健康状况等因素。作为指导:滴丸,口服,一次1袋(7.5g生药/袋),一日2次,6周为一疗程
[0020] 有益效果
[0021] 1、本发明所述的中药组合物的挥发油的抗抑郁的有益效果主要体现在:本发明研究结果显示,本发明药物显著缩短绝望模型小鼠强迫游泳及悬尾不动时间;显著缩短慢性应激抑郁模型小鼠在强迫游泳实验和悬尾实验中的不动时间,显著增加慢性应激抑郁模型小鼠的糖水偏好。本发明药物具有显著的抗小鼠实验性抑郁作用。

具体实施方式

[0022] 以下通过实施例来进一步描述本发明,应该理解的是,这些实施例仅用于例证的目的,决不限制本发明的保护范围。
[0023] 实施例1滴丸的制备
[0024] 按下述重量称取各原料:厚朴300g,苏叶200g;
[0025] 将上述药物混匀后用8倍重量水浸泡6小时,然后置于烧瓶中与玻璃珠数粒,振摇混合后,连接挥发油测定器与回流冷凝管,自冷凝管上端加水使充满挥发油测定器的刻度部分,并溢流入烧瓶时为止。置电热套中缓缓加热至沸,并保持微沸5小时,至油量不再增加,停止加热,充分静置后分离,收集到黄色、清澈透明、味浓香的油状液体,用无水硫酸钠脱水,制得挥发油。取聚乙二醇基质适量,加热至融化,再加入中药组合物的挥发油,混匀,制成滴丸,即得。
[0026] 实施例2乳剂的制备
[0027] 按下述重量称取各原料:厚朴300g,苏叶200g;
[0028] 将上述药物混匀后用8倍重量水浸泡6小时,然后置于烧瓶中与玻璃珠数粒,振摇混合后,连接挥发油测定器与回流冷凝管,自冷凝管上端加水使充满挥发油测定器的刻度部分,并溢流入烧瓶时为止。置电热套中缓缓加热至沸,并保持微沸5小时,至油量不再增加,停止加热,充分静置后分离,收集到黄色、清澈透明、味浓香的油状液体,用无水硫酸钠脱水,制得挥发油。取0.3%苯甲酸钠及甜味剂、阿拉伯胶适量,在强搅拌下加入中药组合物的挥发油和聚山梨酯-80适量,加水至1000ml,继续搅拌10分钟,分装,即得。 [0029] 实施例3气雾剂的制备
[0030] 按下述重量称取各原料:厚朴300g,苏叶200g;
[0031] 将上述药物混匀后用8倍重量水浸泡6小时,然后置于烧瓶中与玻璃珠数粒,振摇混合后,连接挥发油测定器与回流冷凝管,自冷凝管上端加水使充满挥发油测定器的刻度部分,并溢流入烧瓶时为止。置电热套中缓缓加热至沸,并保持微沸5小时,至油量不再增加,停 止加热,充分静置后分离,收集到黄色、清澈透明、味浓香的油状液体,用无水硫酸钠脱水,制得挥发油。将中药组合物的挥发油以无水乙醇定容至1000ml,再加入15%非离子表面活性剂无水乙醇溶液300ml,混溶后在不断搅拌条件下,定量分装于气雾剂耐压容器内,压盖后在800~1000kPa压力下向瓶内压入经微孔滤膜过滤的抛射剂F12,即得。 [0032] 实施例4橡胶膏剂的制备
[0033] 按下述重量称取各原料:厚朴300g,苏叶200g;
[0034] 将上述药物混匀后用8倍重量水浸泡6小时,然后置于烧瓶中与玻璃珠数粒,振摇混合后,连接挥发油测定器与回流冷凝管,自冷凝管上端加水使充满挥发油测定器的刻度部分,并溢流入烧瓶时为止。置电热套中缓缓加热至沸,并保持微沸5小时,至油量不再增加,停止加热,充分静置后分离,收集到黄色、清澈透明、味浓香的油状液体,用无水硫酸钠脱水,制得挥发油。将中药组合物的挥发油加入约4倍量重的由橡胶、松香、氧化锌、凡士林和羊毛脂制成的基质,制成涂料,进行涂膏,切段,盖衬,切成小,即得。 [0035] 实施例5本发明所述的中药组合物的挥发油对小鼠绝望行为的影响试验 [0036] 1实验材料
[0037] 1.1实验动物
[0038] 清洁级雄性ICR小鼠,体重(20±2g)。实验动物由扬州大学动物繁殖中心提供,实验动物生产许可证:SCXK(苏)2007.0001。整个实验过程动物自由饮食及饮水。室温25℃,环境安静。
[0039] 1.2实验药物
[0040] 受试药:本发明所述的中药组合物的挥发油。
[0041] 盐酸氟西汀:常州四药制药有限公司生产,批号:20120308。
[0042] 给药前将受试药和氟西汀用0.5%CMC-Na研磨成混悬液,置于4℃箱内保存备用。
[0043] 1.3仪器
[0044] 秒表,2500mL烧杯,悬尾支架电子天平(北京赛多利斯天平有限公司),灌胃针,开野实验箱(直径30cm,高20cm)。
[0045] 2实验方法
[0046] 2.1中药组合物的挥发油的提取
[0047] 取厚朴300g,苏叶200g,将上述药物混匀后用8倍重量水浸泡6小时,然后置于烧瓶中与玻璃珠数粒,振摇混合后,连接挥发油测定器与回流冷凝管,自冷凝管上端加水使充满挥发油测定器的刻度部分,并溢流入烧瓶时为止。置电热套中缓缓加热至沸,并保持微沸5小时,至油量不再增加,停止加热,充分静置后分离,收集到黄色、清澈透明、味浓香的油状 液体,用无水硫酸钠脱水,制得挥发油1.6ml。
[0048] 2.2分组与给药
[0049] 将小鼠随机分为4组,每组10只,分别为空白组(0.5%CMC-Na溶液),阳性药组(氟西汀:10mg/kg),中药组合物的挥发油低剂量组(生药量1.25g/kg),挥发油高剂量组(生药量2.5g/kg),给药体积均为10ml/kg体重,连续灌胃给药7天后进行检测。 [0050] 2.3悬尾实验
[0051] 各组小鼠连续灌胃给药7天,于末次给药后1小时,将小鼠倒置,将小鼠尾端2cm的部位贴正在一根水平木棍上,使小鼠成倒挂状态,其头部距离台面约15cm,用隔板隔开相邻动物之间的视线。观察6min,记录后4min内各组小鼠的累积不动时间。不动时间判定标准:小鼠被悬挂期间,无任何活动时定位不动时间。
[0052] 2.4强迫游泳实验
[0053] 各组小鼠连续灌胃给药7天,于末次给药后,将小鼠置于水深10cm、水温25℃的玻璃圆筒中,每两只小鼠间用挡板隔开动物视线,以防止相互干扰,初放入烧杯内时,小鼠游泳挣扎,一段时间后,因绝望而活动减弱,表现为身体微曲,鼻孔露出水面,呈漂浮状态,四肢不动。观察6min,比较各组小鼠在后4min内的累积不动时间。不动时间判定:小鼠漂浮在水面,不挣扎,仅作一些必须保持头部在水面的动作。
[0054] 2.5开野实验
[0055] 各组小鼠连续灌胃给药7天,于末次给药后,将小鼠至于小鼠开阔箱。实验装置为直径30cm,高20cm的圆筒,在安静的环境下进行此项实验观察,观察4min,比较各组小鼠后2min内水平得分(穿格次数)、垂直得分(小鼠双前肢向上抬举次数)、修饰次数(小鼠在清洁身体各部委过程中,使用头、舌和前肢做出的多种动作)。
[0056] 2.6统计学处理
[0057] 所有数据均以均数±标准差(Mean±SD)表示,采用单向方差分析法(ANOVA)对实验数据进行统计分析,P<0.05为具有显著性差异,P<0.01为具有极显著差异。 [0058] 3实验结果
[0059] 3.1中药组合物的挥发油对绝望模型小鼠悬尾实验不动时间的影响 [0060] 如表1-1所示,连续灌胃给药7天,中药组合物的挥发油(生药量2.5g/kg)可显著缩短悬尾实验中小鼠的不动时间;阳性对照药氟西汀(10mg/kg)在悬尾实验中同样可以显著缩短小鼠的不动时间。
[0061] 表1-1中药组合物挥发油对绝望模型小鼠悬尾实验不动时间的影响(Mean±SD,n=10)
[0062]
[0063] 注:与空白组相比,*P<0.05,**P<0.01
[0064] 3.2中药组合物的挥发油对绝望模型小鼠强迫游泳实验不动时间的影响 [0065] 如表1-2所示,连续灌胃给药7天,中药组合物的挥发油(生药量2.5g/kg)可显著缩短小鼠在强迫游泳实验中的不动时间;阳性对照药氟西汀(10mg/kg)在强迫游泳实验中同样可以缩短小鼠的不动时间。
[0066] 表1-2中药组合物挥发油对绝望模型小鼠强迫游泳实验不动时间的影响(Mean±SD,n=10)
[0067]
[0068] 注:与空白组相比,*P<0.05,**P<0.01
[0069] 3.3中药组合物的挥发油对小鼠自发活动的影响
[0070] 实验结果见表1-3,中药组合物的挥发油(生药量1.25g/kg,2.5g/kg)和氟西汀(10mg/kg)连续灌胃给药7天,在开野实验中,各组小鼠自发活动与对照组比较没有显著变化,表明中药组合物的挥发油对小鼠自发活动没有显著影响,其抗抑郁作用具有特异性。 [0071] 表1-3中药细合物挥发油对小鼠在开野实验中得分的影响(Mean±SD,n=10) [0072]
[0073] 注:与空白组相比,*P<0.05,**P<0.01
[0074] 实施例6本发明所述的中药组合物的挥发油对慢性应激抑郁模型小鼠的影响试验
[0075] 1实验材料
[0076] 1.1实验动物
[0077] 清洁级雄性ICR小鼠,体重(20±2g)。实验动物由扬州大学动物繁殖中心提供,实验 动物生产许可证:SCXK(苏)2007.0001。整个实验过程动物自由饮食及饮水。室温25℃,环境安静。
[0078] 1.2实验药物
[0079] 受试药:本发明所述的中药组合物的挥发油。
[0080] 盐酸氟西汀:常州四药制药有限公司生产,批号:20120308。
[0081] 给药前将受试药和氟西汀用0.5%CMC-Na研磨成混悬液,置于4℃冰箱内保存备用。
[0082] 1.3仪器
[0083] 秒表,2500mL烧杯,悬尾支架,电子天平(北京赛多利斯天平有限公司),灌胃针,开野实验箱(直径30cm,高20cm)。
[0084] 2实验方法
[0085] 2.1慢性温和不可预知应激模型的建立
[0086] 慢性温和刺激包括:(1)短暂的同笼饲养(每笼5或6只)3h,(2)摇晃鼠笼(10min),(3)噪音(未调频的收音机)3h,(4)饲养笼倾斜(约30°)8h或过夜,(5)潮湿的垫料(150ml水)8h或过夜,(6)异物8h或过夜,(7)照明过夜,(8)夹尾(5min),(9)束缚(10min)。
[0087] 模型组、阳性药组和中药组合物的挥发油各剂量组小鼠持续应用上述慢性温和应激6周,每天应用以上2个不同的应激。应激的种类和顺序随机选取。空白组小鼠不进行慢性温和应激刺激。
[0088] 2.2分组与给药
[0089] 小鼠在实验前进行开野实验筛选,选择在开野实验中行为学评分相近的小鼠,随机分为5组,每组12只。模型组共接受42天应激刺激,后21天每天灌胃给予0.5%CMC-Na(10ml/kg);中药组合物挥发油组共接受42天应激刺激,后21天每天灌胃给药(生药量1.25g/kg、2.5g/kg);阳性药组共接受42天应激刺激,后21天每天灌胃给予氟西汀(10mg/kg);空白对照组不接受任何应激刺激饲养42天,后21天每天灌胃给予0.5%CMC-Na(10ml/kg)。
[0090] 2.3开野实验
[0091] 于慢性应激实验结束后,用开野实验检测各组小鼠行为学的改变。将小鼠至于小鼠开阔箱,观察4min,比较各组小鼠后2min内水平得分(穿格次数)、垂直得分(小鼠双前肢向上抬举次数)、修饰次数(小鼠在清洁身体各部委过程中,使用头、舌和前肢做出的多种动作)。行为评定采用单盲法,观察慢性应激及药物对小鼠自发活动能力的影响。 [0092] 2.4强迫游泳实验
[0093] 在慢性应激结束后,各组小鼠进行强迫游泳实验。将小鼠置于水深10cm、水温25℃的玻 璃圆筒中,观察6min,比较各组小鼠在后4min内的累积不动时间。不动时间判定:小鼠漂浮在水面,不挣扎,仅作一些必须保持头部在水面的动作。
[0094] 2.5悬尾实验
[0095] 在慢性应激结束后,各组小鼠进行悬尾实验。将小鼠尾端2cm的部位贴正在一根水平木棍上,使小鼠成倒挂状态,其头部距离台面约15cm,用隔板隔开相邻动物之间的视线。观察6min,记录后4min内各组小鼠的累积不动时间。不动时间判定标准:小鼠被悬挂期间,无任何活动时定位不动时间。
[0096] 2.6糖水偏好实验
[0097] 在慢性应激结束后,各组小鼠进行各组小鼠的糖水消耗量的测定。开始测定前禁水、禁食24h,然后给予1%(w/v)的蔗糖水溶液,蔗糖水溶液分别置于2个相同的饮水瓶中,24h后进行糖水偏好的测定。测量时小鼠单笼饲养,每笼1只,2只饮水瓶中分别装有普通饮用水和1%蔗糖水溶液,24h后称量小鼠普通饮用水、1%蔗糖水以及总液体的消耗量。比较正常小鼠、慢性应激小鼠和给予中药组合物挥发油及氟西汀的小鼠在糖水消耗及糖水偏爱方面的差异。
[0098] 糖水偏好(Sucrose Preference,SP)以蔗糖水溶液的消耗量(g)/总饮用水的消耗量(g)×100%表示。
[0099] 2.7统计学处理
[0100] 所有数据均以均数±标准差(Mean±SD)表示,采用单向方差分析法(ANOVA)对实验数据进行统计分析,P<0.05为具有显著性差异,P<0.01为具有极显著差异。 [0101] 3实验结果
[0102] 3.1开野实验
[0103] 如表2-1所示,进过42天的慢性温和刺激后,与空白对照组小鼠相比,模型组小鼠的自发活动明显降低,表现为穿格次数、直立次数、修饰次数明显减少;给予中药组合物挥发油(生药量1.25g/kg)21天后,与模型组小鼠相比,小鼠的直立次数和修饰次数均有显著增加;给予中药组合物挥发油(生药量2.5g/kg)21天后,与模型组小鼠相比,小鼠的穿格次数、直立次数和修饰次数均有显著增加;阳性药组(氟西汀,10mg/kg)也能显著增加小鼠的自发活动。
[0104] 表2-1中药组合物挥发油对慢性应激小鼠自发活动的影响(Mean±SD,n=12) [0105]
[0106] 注:与模型组相比,*P<0.05,**P<0.01;与空白组相比,#P<0.05,##P<0.01 [0107] 3.2强迫游泳实验
[0108] 如表2-2所示,与空白对照组相比,经过42天的慢性应激之后,模型组小鼠在强迫游泳实验中不动时间显著延长,提示慢性应激可增加小鼠的行为绝望程度;连续3周给予中药组合物挥发油(生药量1.25g/kg,2.5g/kg)可显著缩短抑郁小鼠在强迫游泳实验中的不动时间,表明中药组合物挥发油可显著改善慢性应激小鼠的绝望行为;阳性对照组(氟西汀,10mg/kg)同样可以显著改善抑郁小鼠的绝望行为。
[0109] 表2-2中药组合物挥发油对慢性应激小鼠强迫游泳实验不动时间的影响(Mean±SD,n=12)
[0110]# ##
[0111] 注:与模型组相比,*P<0.05,**P<0.01;与空白组相比,P<0.05,P<0.01 [0112] 3.3悬尾实验
[0113] 如表2-3所示,与空白对照组相比,经过42天的慢性应激之后,小鼠在悬尾实验中的不动时间显著延长(p<0.01),表明慢性应激可加重小鼠的行为绝望程度;连续给予中药组合物挥发油(生药量1.25g/kg,2.5g/kg)21天可显著缩短小鼠在悬尾实验中的不动时间,显示中药组合物挥发油可显著改善慢性应激抑郁模型小鼠的绝望行为;连续给予阳性药(氟西汀,10mg/kg)21天同样具有改善抑郁小鼠绝望行为的作用。
[0114] 表2-3中药组合物挥发油对慢性应激小鼠悬尾实验不动时间的影响(Mean±SD,n=12)
[0115]
[0116] 注:与模型组相比,*P<0.05,**P<0.01;与空白组相比,#P<0.05,##P<0.01 [0117] 3.4糖水偏好实验
[0118] 遭受慢性应激的小鼠出现蔗糖水饮用量下降的现象,这种现象称之为快感缺失。与抑郁症患者表现出的情绪低落、兴趣丧失有一定的相似性。糖水偏好为小鼠在24h内蔗糖水饮用量与全部饮用水饮用量的比值,该值反应了小鼠对糖水的优先选择的程度。如表
2-4所示,42天的慢性应激导致小鼠的糖水偏好显著降低(P<0.01),与模型组相比,连续
21天给予中药组合物挥发油(生药量1.25g/kg,2.5g/kg)能显著增加慢性应激抑郁小鼠的糖水偏好;阳性对照组(氟西汀,10mg/kg)小鼠的糖水偏好度与模型组相比也有显著增加。
显示中药组合物挥发油能够改善慢性抑郁小鼠的情绪,拮抗抑郁状态导致的小鼠兴趣丧失和快感缺失。
[0119] 表2-4中药组合物挥发油对慢性应激小鼠糖水偏好的影响(Mean±SD,n=12) [0120]
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