发明领域

本发明涉及结构式(I)代表的某些新化合物或其药学上可接受的 盐的形式： 其中R1、R5、R6a、R6b，R7、R8、R9、X、b、k、m和n以及短划线 在本发明中说明。本发明还涉及含作为活性组分的这些新化合物的 药用制剂，以及该新化合物及其制剂在治疗某些疾病中的用途。本 发明化合物是5-羟色胺激动剂和拮抗剂，可用于控制或预防中枢神 经系统疾病，包括肥胖症、焦虑症、抑郁症、精神病、精神分裂症、 睡眠障碍、性功能障碍、偏头痛、与头痛相关的症状、社会恐怖症 和胃肠道疾病，如胃肠道动力功能障碍。

                    发明背景

5-HT2受体调节作用与多种疾病和疗法之间存在着显著的关联 关系。迄今为止，已鉴定了5-HT2受体类别的三种亚型，5-HT2A、 5-HT2B和5-HT2C。早在二十世纪九十年代初以前，将5-HT2C和 5-HT2A受体分别称为5-HT1C和5-HT2。

5-HT2受体的激动作用或拮抗作用，无论是选择性或非选择性， 都与多种中枢神经系统(CNS)疾病的治疗有关。已证实对5-HT2受体 具有亲和力的配体具有多种生理和行为作用(Trends in Pharmacological Sciences，11，181，1990)。近来已有大量文章报道5- 羟色胺能活性对抗抑郁药物作用方式的影响。已成功研制出作为抗 抑郁药物的能增加CNS中5-羟色胺整体基础水平的化合物。5-羟色 胺选择性重摄取抑制剂(SSRI)可通过增加神经突触中存在的5-羟色胺 的量来起作用。但是这些突破性的治疗并不是无副作用的，并延迟 起效(Leonard，J.Clin.Psychiatry，54(增刊)，3，1993)。由于SSRIs的 作用机理，它们影响多种5-羟色胺受体亚型的活性。这种5-羟色胺 受体家族的非特异性调节作用很可能在副作用上起着主要作用。另 外，这些化合物一般对多种5-羟色胺受体以及多种其它单胺神经递 质和损害受体具有高度的亲和性。除去某些受体的交叉反应性将可 供考察和研制具有改善副作用性质的有效治疗配体之用。

在许多疾病治疗中，有充分的证据支持选择性5-HT2受体配体 的作用。5-HT2受体的调节作用一直与精神分裂症和精神病的治疗有 关(Ugedo，L.等，Psychopharmacology，98，45，1989)。情绪、行为和幻 觉产生受边缘系统和大脑皮层中的5-HT2受体影响。下丘脑的5-HT2 受体调节作用可影响食欲、体温调节、睡眠、性行为、运动活性和 神经内分泌功能(Hartig，P.等，Annals New York Academy of Science， 149，159)。还有证据表明5-HT2受体可介导活动减退、影响大鼠摄 食并能调节阴茎勃起(Psychopharmacology，101，57，1990)。

对5-HT2B受体呈现选择性的化合物可用于治疗如胃窦电活动 亢进、与刺激性肠疾病有关的肠运动过度、便秘、消化不良以及其 它外周介导的疾病。

已表明5-HT2A拮抗剂可有效治疗精神分裂症、焦虑症、抑郁 症和偏头痛(Koek，W.，Neuroscience and Behavioral reviews，16，95， 1996)。除有益的抑制精神的作用外，传统的精神抑制药一般可引起 急性锥体束外副作用和神经内分泌失调。这些化合物一般具有明显 的多巴胺D2受体亲和力(以及其它损害受体亲和力)，其一般与锥体 束外症状和迟发性运动障碍有关，因此可降低其作为治疗精神分裂 症和有关疾病的一线药物的作用。具有较强选择性的化合物意味着 可能改善对中枢系统疾病的治疗。

美国专利3,914,421、4,013,652、4,115,577、4,183,936和4,238,607 公开了下式的吡啶并吡咯并苯并杂环化合物： 其中X是O、S、S(＝O)或SO2；n是0或1；R1是各种碳取代基，Z 是H、甲基或氯代基的单取代基。

美国专利4,219,550公开了下式的吡啶并吡咯并苯并杂环化合 物： 其中X是O或S；R1是C1-4烷基或环丙基；R2是H、CH3、OCH3、 Cl、Br、F或CF3；(A)是-CH2-、-CH(CH3)-或-CH2CH2-。

                    发明概述

本发明的一个目的是提供用作5-HT2受体，尤其是5-HT2A和 5-HT2C受体的激动剂或拮抗剂的新化合物，或其药学上可接受的盐 或前药。

本发明的另一目的是提供药用组合物，该组合物含有药学上可 接受的载体以及治疗有效量的至少一种本发明的化合物或其药学上 可接受的盐或其前药形式。

本发明的另一目的是提供治疗中枢神经系统疾病，包括肥胖症、 焦虑症、抑郁症、精神病、精神分裂症、睡眠和性功能障碍、偏头 痛和其它与头痛相关的症状、社会恐怖症和胃肠道疾病，如胃肠道 动力功能障碍的方法，该方法包括给予需要此种治疗的宿主治疗有 效量的至少一种本发明化合物或其药学上可接受的盐或其前药形 式。更详细地讲，本发明提供治疗肥胖症、焦虑症、抑郁症或精神 分裂症的方法。

这些以及其它目的将在以下详述中变得显而易见，其已通过发 明者的发现而实现，即发现式(I)化合物或其药学上可接受的盐或前 药形式是5-HT2受体的有效激动剂或拮抗剂： 其中R1、R5、R6a、R6b，R7、R8、R9、X、b、k、m和n定义如下。

                    实施方案详述

因此，在第一实施方案中，本发明提供新的式(I)化合物或其立 体异构体或其药学上可接受的盐形式： 其中： b是单键或双键； X是-CHR10-、-C(＝O)-、-O-、-S-、-S(＝O)-、-S(＝O)2-、-NR10A-、-

C(＝O)NR10A-或-NR10AC(＝O)-； R1选自：

H、

C(＝O)R2、

C(＝O)OR2、

C1-8烷基、

C2-8链烯基、

C2-8链炔基、

C3-7环烷基、

被Z取代的C1-6烷基、

被Z取代的C2-6链烯基、

被Z取代的C2-6链炔基、

被Z取代的C3-6环烷基、

被Z取代的芳基、

含有至少一个选自N、O和S的杂原子的5-6元杂环环系，该

    杂环环系被Z取代、

被Y取代的C1-3烷基、

被Y取代的C2-3链烯基、

被Y取代的C2-3链炔基、

被0-2个R2取代的C1-6烷基、

被0-2个R2取代的C2-6链烯基、

被0-个R2取代的C2-6链炔基、

被0-2个R2取代的芳基和

含有至少一个选自N、O和S的杂原子的5-6元杂环环系，该

    杂环环系被0-2个R2取代； Y选自：

被Z取代的C3-6环烷基、

被Z取代的芳基、

含有至少一个选自N、O和S的杂原子的5-6元杂环环系，该

    杂环环系被Z取代、

被-(C1-3烷基)-Z取代的C3-6环烷基、

被-(C1-3烷基)-Z取代的芳基和

含有至少一个选自N、O和S的杂原子的5-6元杂环环系，该

    杂环环系被-(C1-3烷基)-Z取代； Z选自：

H、

-CH(OH)R2、

-C(亚乙基二氧基)R2、

-OR2、

-SR2、

-NR2R3、

-C(O)R2、

-C(O)NR2R3、

-NR3C(O)R2、

-C(O)OR2、

-OC(O)R2、

-CH(＝NR2)NR2R3、

-NHC(＝NR4)NR2R3、

-S(O)R2、

-S(O)2R2、

-S(O)2NR2R3和-NR3S(O)2R2； R2，在每次出现时，独立选自：

C1-4烷基、

C2-4链烯基、

C2-4链炔基、

C3-6环烷基、

被0-5个R42取代的苯基、

被0-3个R41取代的C3-10碳环残基和

含有1-4个选自N、O和S的杂原子并被0-3个R41取代的5-10

    元杂环环系； R3，在每次出现时，独立选自：H、C1-4烷基、C2-4链烯基和C2-4链炔

基； 或者，R2和R3结合形成任选被-O-或-N(R4)-取代的5-或6-元环； R4，在每次出现时，独立选自H和C1-4烷基； R5是H或C1-4烷基； R6a和R6b，在每次出现时，独立选自H、-OH、-NR46R47、-CF3、C1-4

烷基、C2-4链烯基、C2-4链炔基、C1-4烷氧基、C1-4卤代烷基、C3-6

环烷基和被0-3个R44取代的芳基； R7和R9，在每次出现时，独立选自：

H、卤代基、-CF3、-OCF3、-OH、-CN、-NO2、-NR46R47、

C1-8烷基、C2-8链烯基、C2-8链炔基、C1-4卤代烷基、C1-8烷氧基、

    (C1-4卤代烷基)氧基、

被0-2个R33取代的C3-10环烷基、

被0-2个R11取代的C1-4烷基、

被0-3个R33取代的C3-10碳环残基、

被0-5个R33取代的芳基、

含有1-4个选自N、O和S的杂原子并被0-3个R31取代的5-10

    元杂环环系、

OR12、SR12、NR12R13、C(O)R13、C(O)NR12R13、NR14C(O)R12、

    C(O)OR12、OC(O)R12、OC(O)OR12、CH(＝NR14)NR12R13、

    NHC(＝NR14)NR12R13、S(O)R12、S(O)2R12、S(O)NR12R13、

    S(O)2NR12R13、NR14S(O)R12和NR14S(O)2R12； R8选自：

H、卤代基、-CF3、-OCF3、-OH、-CN、-NO2、

C1-8烷基、C2-8链烯基、C2-8链炔基、C1-4卤代烷基、C1-8烷氧基、

    (C1-4卤代烷基)氧基、

被0-2个R33取代的C3-10环烷基、

被0-2个R11取代的C1-4烷基、

被0-3个R33取代的C3-10碳环残基、

被0-5个R33取代的芳基、

含有1-4个选自N、O和S的杂原子并被0-3个R31取代的5-10

    元杂环环系、

OR12、SR12、NR12R13、C(O)R13、C(O)NR12R13、NR14C(O)R12、

    C(O)OR12、OC(O)R12、OC(O)OR12、CH(＝NR14)NR12R13、

    NHC(＝NR14)NR12R13、S(O)R12、S(O)2R12、S(O)NR12R13、

    S(O)2NR12R13、NR14S(O)R12和NR14S(O)2R12； R10选自H、-OH、

被0-1个R10B取代的C1-6烷基、

被0-1个R10B取代的C2-6链烯基、

被0-1个R10B取代的C2-6链炔基和

C1-6烷氧基； R10A选自H、

被0-1个R10B取代的C1-6烷基、

被0-1个R10B取代的C2-6链烯基、

被0-1个R10B取代的C2-6链炔基和

C1-6烷氧基； R10B选自：

C1-4烷氧基、

C3-6环烷基、

被0-3个R33取代的C3-10碳环残基、

被0-3个R33取代的苯基和

含有1、2或3个选自N、O和S的杂原子并被0-2个R44取代

    的5-6元杂环环系； R11选自：

H、卤代基、-CF3、-CN、-NO2、

C1-8烷基、C2-8链烯基、C2-8链炔基、C1-4卤代烷基、C1-8烷氧基、

    C3-10环烷基、

被0-3个R33取代的C3-10碳环残基、

被0-5个R33取代的芳基、

含有1-4个选自N、O和S的杂原子并被0-3个R31取代的5-10

    元杂环环系、

OR12、SR12、NR12R13、C(O)R13、C(O)NR12R13、NR14C(O)R12、

    C(O)OR12、OC(O)R12、OC(O)OR12、CH(＝NR14)NR12R13、

    NHC(＝NR14)NR12R13、S(O)R12、S(O)2R12、S(O)NR12R13、

    S(O)2NR12R13、NR14S(O)R12和NR14S(O)2R12； R12，在每次出现时，独立选自：

C1-4烷基、

C2-4链烯基、

C2-4链炔基、

C3-6环烷基、

被0-5个R33取代的苯基、

被0-3个R33取代的C3-10碳环残基和

含有1-4个选自N、O和S的杂原子并被0-3个R31取代的5-10

    元杂环环系； R13，在每次出现时，独立选自H、C1-4烷基、C2-4链烯基和C2-4链炔

基； 或者，R12和R13结合形成任选被-O-或-N(R14)-取代的5-或6-元环； R14，在每次出现时，独立选自H和C1-4烷基； R31，在每次出现时，独立选自：

H、OH、卤代基、CF3、SO2R45、NR46R47和C1-4烷基； R33，在每次出现时，独立选自：

H、OH、卤代基、CN、NO2、CF3、SO2R45、NR46R47、C1-6烷基、

    C2-6链烯基、C2-6链炔基、C3-6环烷基、C1-4卤代烷基、C1-4

    卤代烷氧基-、C1-4烷氧基-、C1-4烷硫基、C1-4烷基-C(＝O)-

    和C1-4烷基-C(＝O)NH-； R41，在每次出现时，独立选自：

H、CF3、卤代基、OH、CO2H、SO2R45、NR46R47、NO2、CN、

C2-8链烯基、C2-8链炔基、C1-4烷氧基、C1-4卤代烷基、

被0-1个R43取代的C1-4烷基、

被0-3个R42取代的芳基和

含有1-4个选自N、O和S的杂原子并被0-3个R44取代的5-10

    元杂环环系； R42，在每次出现时，独立选自：

H、CF3、卤代基、OH、CO2H、SO2R45、NR46SO2R45、NR46COR45、

    NR46R47、NO2、CN、CH(＝NH)NH2、NHC(＝NH)NH2、

C2-6链烯基、C2-6链炔基、C1-4烷氧基、C1-4卤代烷基、C3-6环烷 基、

被0-1个R43取代的C1-4烷基、

被0-3个R44取代的芳基和

含有1-4个选自N、O和S的杂原子并被0-3个R44取代的5-10

    元杂环环系； R43是C3-6环烷基或者被0-3个R44取代的芳基； R44，在每次出现时，独立选自H、卤代基、-OH、NR46R47、CO2H、

SO2R45、-CF3、-OCF3、-CN、-NO2、C1-4烷基和C1-4烷氧基； R45是C1-4烷基； R46，在每次出现时，独立选自H和C1-4烷基； R47，在每次出现时，独立选自H和C1-4烷基； k是1或2； m是0、1、2或3； n是0、1或2； 前提条件：当m是0时，k是1； 前提条件：当b是双键；n是1或2；m是1；k是1；X是-O-、-S-、 -S(＝O)-或-SO2-；并且R7、R8和R9的三个取代基由i)三个氢，ii)两个 氢和一个氯，或者iii)两个氢和一个甲基组成时，那么R1必定含有取 代基Z或Y； 前提条件：当b是双键；n是0或1；m是1；k是1；X是-CH2-； 及R1是H、C1-6烷基或苄基时，那么R7、R8和R9其中之一一定不是 氢、卤代基、C1-6烷基、C1-6烷氧基或三氟甲基； 前提条件：当b是单键；n是1或2；m是1；k是1；X是O或S； 及R1是C1-4烷基或环丙基时，那么R8是非H的取代基； 前提条件：当R6或R6a是NH2时，那么X不是-CH(R10)；以及 前提条件：当n＝0时，那么R6或R6a不是NH2或-OH。

在本发明的另一实施方案中， X是-CHR10-、-C(＝O)-、-O-、-S-、-S(＝O)-、-S(＝O)2-、-NH-、-C(＝O)NH-

或-NHC(＝O)-； R1选自：

H、

C(＝O)R2、

C(＝O)OR2、

C1-8烷基、

C2-8链烯基、

C2-8链炔基、

C3-7环烷基、

被Z取代的C1-6烷基、

被Z取代的C2-6链烯基、

被Z取代的C2-6链炔基、

被Z取代的C3-6环烷基、

被Z取代的芳基、

含有至少一个选自N、O和S的杂原子的5-6元杂环环系，该

    杂环环系被Z取代、

被Y取代的C1-3烷基、

被Y取代的C2-3链烯基、

被Y取代的C2-3链炔基、

被0-2个R2取代的C1-6烷基、

被0-2个R2取代的C2-6链烯基、

被0-2个R2取代的C2-6链炔基、

被0-2个R2取代的芳基和

含有至少一个选自N、O和S的杂原子的5-6元杂环环系，该

    杂环环系被0-2个R2取代； Y选自：

被Z取代的C3-6环烷基、

被Z取代的芳基、

含有至少一个选自N、O和S的杂原子的5-6元杂环环系，该

    杂环环系被Z取代；

被-(C1-3烷基)-Z取代的C3-6环烷基、

被-(C1-3烷基)-Z取代的芳基和

含有至少一个选自N、O和S的杂原子的5-6元杂环环系，该

    杂环环系被-(C1-3烷基)-Z取代； Z选自：

H、

-CH(OH)R2、

-C(亚乙基二氧基)R2、

-OR2、

-SR2、

-NR2R3、

-C(O)R2、

-C(O)NR2R3、

-NR3C(O)R2、

-C(O)OR2、

-OC(O)R2、

-CH(＝NR4)NR2R3、

-NHC(＝NR4)NR2R3、

-S(O)R2、

-S(O)2R2、

-S(O)2NR2R3和-NR3S(O)2R2； R2，在每次出现时，独立选自：

卤代基、

C1-3卤代烷基、

C1-4烷基、

C2-4链烯基、

C2-4链炔基、

C3-6环烷基、

被0-5个R42取代的芳基、

被0-3个R41取代的C3-10碳环残基和

含有1-4个选自N、O和S的杂原子并被0-3个R41取代的5-10

    元杂环环系； R3，在每次出现时，独立选自：H、C1-4烷基、C2-4链烯基、C2-4链炔

基和C1-4烷氧基； 或者，R2和R3结合形成任选被-O-或-N(R4)-取代的5-或6-元环； R4，在每次出现时，独立选自H和C1-4烷基； R5是H或C1-4烷基； R6a和R6b，在每次出现时，独立选自H、-OH、-NR46R47、-CF3、C1-4

烷基、C2-4链烯基、C2-4链炔基、C1-4烷氧基、C1-4卤代烷基、C3-6

环烷基和被0-3个R44取代的芳基； R7和R9，在每次出现时，独立选自：

H、卤代基、-CF3、-OCF3、-OH、-CN、-NO2、-NR46R47、

C1-8烷基、C2-8链烯基、C2-8链炔基、C1-4卤代烷基、C1-8烷氧基、

    (C1-4卤代烷基)氧基、

被0-2个R33取代的C3-10环烷基、

被0-2个R11取代的C1-4烷基、

被0-3个R33取代的C3-10碳环残基、

被0-5个R33取代的芳基、

含有1-4个选自N、O和S的杂原子并被0-3个R31取代的5-10

    元杂环环系、

OR12、SR12、NR12R13、C(O)H、C(O)R12、C(O)NR12R13、

NR14C(O)R12、C(O)OR12、OC(O)R12、OC(O)OR12、

CH(＝NR14)NR12R13、NHC(＝NR14)NR12R13、S(O)R12、S(O)2R12、

S(O)NR12R13、S(O)2NR12R13、NR14S(O)R12、NR14S(O)2R12、

NR12C(O)R15、NR12C(O)OR15、NR12S(O)2R15和NR12C(O)NHR15； R8选自：

H、卤代基、-CF3、-OCF3、-OH、-CN、-NO2、

C1-8烷基、C2-8链烯基、C2-8链炔基、C1-4卤代烷基、C1-8烷氧基、

    (C1-4卤代烷基)氧基、

被0-2个R33取代的C3-10环烷基、

被0-2个R11取代的C1-4烷基、

被0-2个R11取代的C2-4链烯基、

被0-1个R11取代的C2-4链炔基、

被0-3个R33取代的C3-10碳环残基、

被0-5个R33取代的芳基、

含有1-4个选自N、O和S的杂原子并被0-3个R31取代的5-10

    元杂环环系、

OR12、SR12、NR12R13、C(O)H、C(O)R12、C(O)NR12R13、

NR14C(O)R12、C(O)OR12、OC(O)R12、OC(O)OR12、

CH(＝NR14)NR12R13、NHC(＝NR14)NR12R13、S(O)R12、S(O)2R12、

S(O)NR12R13、S(O)2NR12R13、NR14S(O)R12、NR14S(O)2R12、

NR12C(O)R15、NR12C(O)OR15、NR12S(O)2R15和NR12C(O)NHR15； R10选自H、-OH、

被0-1个R10B取代的C1-6烷基、

被0-1个R10B取代的C2-6链烯基、

被0-1个R10B取代的C2-6链炔基和

C1-6烷氧基； R10B选自：

C1-4烷氧基、

C3-6环烷基、

被0-3个R33取代的C3-10碳环残基、

被0-3个R33取代的苯基和

含有1、2或3个选自N、O和S的杂原子并被0-2个R44取代

    的5-6元杂环环系； R11选自：

H、卤代基、-CF3、-CN、-NO2、

C1-8烷基、C2-8链烯基、C2-8链炔基、C1-4卤代烷基、C1-8烷氧基、

    C3-10环烷基、

被0-3个R33取代的C3-10碳环残基、

被0-5个R33取代的芳基、

含有1-4个选自N、O和S的杂原子并被0-3个R31取代的5-10

    元杂环环系、

OR12、SR12、NR12R13、C(O)H、C(O)R12、C(O)NR12R13、

NR14C(O)R12、C(O)OR12、OC(O)R12、OC(O)OR12、

CH(＝NR14)NR12R13、NHC(＝NR14)NR12R13、S(O)R12、S(O)2R12、

S(O)NR12R13、S(O)2NR12R13、NR14S(O)R12、NR14S(O)2R12、

NR12C(O)R15、NR12C(O)OR15、NR12S(O)2R15和NR12C(O)NHR15； R12，在每次出现时，独立选自：

被0-1个R12a取代的C1-4烷基、

被0-1个R12a取代的C2-4链烯基、

被0-1个R12a取代的C2-4链炔基、

被0-3个R33取代的C3-6环烷基、

被0-5个R33取代的苯基、

被0-3个R33取代的C3-10碳环残基和

含有1-4个选自N、O和S的杂原子并被0-3个R31取代的5-10

    元杂环环系； R12a，在每次出现时，独立选自：

被0-5个R33取代的苯基、

被0-3个R33取代的C3-10碳环残基和

含有1-4个选自N、O和S的杂原子并被0-3个R31取代的5-10

    元杂环环系； R13，在每次出现时，独立选自H、C1-4烷基、C2-4链烯基和C2-4链炔

基； 或者，R12和R13结合形成任选被-O-或-N(R14)-取代的5-或6-元环； 或者，当R12和R13与N相连时，可结合形成含有1-3个选自N、O

和S的杂原子的9-或10-元双环杂环环系，其中该双环杂环环系

是不饱和或部分饱和的，其中该双环杂环环系可被0-3个R16取

代； R14，在每次出现时，独立选自H和C1-4烷基； R15，在每次出现时，独立选自H、C1-4烷基、C2-4链烯基和C2-4链炔

基； R16，在每次出现时，独立选自H、OH、卤代基、CN、NO2、CF3、SO2R45、

NR46R47、-C(＝O)H、C1-4烷基、C2-4链烯基、C2-4链炔基、C1-4卤

代烷基、C1-3卤代烷氧基-和C1-3烷氧基-； R31，在每次出现时，独立选自：

H、OH、卤代基、CF3、SO2R45、NR46R47和C1-4烷基； R33，在每次出现时，独立选自：

H、OH、卤代基、CN、NO2、CF3、SO2R45、NR46R47、-C(＝O)H、

C1-6烷基、C2-6链烯基、C2-6链炔基、C3-6环烷基、C1-4卤代烷基、

C1-4卤代烷氧基-、C1-4烷氧基-、C1-4烷硫基-、C1-4烷基-C(＝O)-、

C1-4烷基-C(＝O)NH-、C1-4烷基-OC(＝O)-、C1-4烷基-C(＝O)O-、C3-6

环烷基氧基-、C3-6环烷基甲氧基-、

被OH、甲氧基、乙氧基、丙氧基或丁氧基取代的C1-6烷基和

被OH、甲氧基、乙氧基、丙氧基或丁氧基取代的C2-6链烯基； R41，在每次出现时，独立选自：

H、CF3、卤代基、OH、CO2H、SO2R45、NR46R47、NO2、CN、

＝O、

C2-8链烯基、C2-8链炔基、C1-4烷氧基、C1-4卤代烷基、

被0-1个R43取代的C1-4烷基、

被0-3个R42取代的芳基和

含有1-4个选自N、O和S的杂原子并被0-3个R44取代的5-10

    元杂环环系； R42，在每次出现时，独立选自：

H、CF3、卤代基、OH、CO2H、SO2R45、SOR45、SR45、NR46SO2R45、

NR46COR45、NR46R47、NO2、CN、CH(＝NH)NH2、NHC(＝NH)NH2、

C2-6链烯基、C2-6链炔基、C1-4烷氧基、C1-4卤代烷基、C3-6环烷 基、

被0-1个R43取代的C1-4烷基、

被0-3个R44取代的芳基和

含有1-4个选自N、O和S的杂原子并被0-3个R34取代的5-10

    元杂环环系； R43是C3-6环烷基或者被0-3个R44取代的芳基； R44，在每次出现时，独立选自H、卤代基、-OH、NR46R47、CO2H、

-SO2R45、-CF3、-OCF3、-CN、-NO2、C1-4烷基和C1-4烷氧基； R45是C1-4烷基； R46，在每次出现时，独立选自H和C1-4烷基； R47，在每次出现时，独立选自H、C1-4烷基、-C(＝O)NH(C1-4烷基)、-

SO2(C1-4烷基)、-C(＝O)O(C1-4烷基)、-C(＝O)(C1-4烷基)和-C(＝O)H； k是1或2； m是0、1或2； n是0、1、2或3； 前提条件：当m是0或1时，k是1或2； 前提条件：当m是2时，k是1； 前提条件：当b是双键；n是0或1；m是1；k是1；X是-CH2-； 及R1是H、C1-6烷基或苄基时，R7、R8和R9其中之一一定不是氢、 卤代基、C1-6烷基、C1-6烷氧基或三氟甲基； 前提条件：当R6或R6a是NH2时，X不是-CH(R10)；以及 前提条件：当n＝0时，R6或R6a不是NH2或-OH。

[2]在本发明的一个优选的实施方案中， X是-CHR10-或-C(＝O)-； R1选自：

H、

C(＝O)R2、

C(＝O)OR2、

C1-8烷基、

C2-8链烯基、

C2-8链炔基、

C3-7环烷基、

被Z取代的C1-6烷基、

被Z取代的C2-6链烯基、

被Z取代的C2-6链炔基、

被Z取代的C3-6环烷基、

被Z取代的芳基、

含有至少一个选自N、O和S的杂原子的5-6元杂环环系，该

    杂环环系被Z取代、

被Y取代的C1-3烷基、

被Y取代的C2-3链烯基、

被Y取代的C2-3链炔基、

被0-2个R2取代的C1-6烷基、

被0-2个R2取代的C2-6链烯基、

被0-2个R2取代的C2-6链炔基、

被0-2个R2取代的芳基和

含有至少一个选自N、O和S的杂原子的5-6元杂环环系，该

    杂环环系被0-2个R2取代； Y选自：

被Z取代的C3-6环烷基、

被Z取代的芳基、

含有至少一个选自N、O和S的杂原子的5-6元杂环环系，该

    杂环环系被Z取代、

被-(C1-3烷基)-Z取代的C3-6环烷基、

被-(C1-3烷基)-Z取代的芳基和

含有至少一个选自N、O和S的杂原子的5-6元杂环环系，该

    杂环环系被-(C1-3烷基)-Z取代； Z选自：

H、

-CH(OH)R2、

-C(亚乙基二氧基)R2、

-OR2、

-SR2、

-NR2R3、

-C(O)R2、

-C(O)NR2R3、

-NR3C(O)R2、

-C(O)OR2、

-OC(O)R2、

-CH(＝NR4)NR2R3、

-NHC(＝NR4)NR2R3、

-S(O)R2、

-S(O)2R2、

-S(O)2NR2R3和-NR3S(O)2R2； R2，在每次出现时，独立选自：

卤代基、

C1-3卤代烷基、

C1-4烷基、

C2-4链烯基、

C2-4链炔基、

C3-6环烷基、

被0-5个R42取代的芳基、

被0-3个R41取代的C3-10碳环残基和

含有1-4个选自N、O和S的杂原子并被0-3个R41取代的5-10

    元杂环环系； R3，在每次出现时，独立选自：H、C1-4烷基、C2-4链烯基、C2-4链炔

基和C1-4烷氧基； 或者，R2和R3结合形成任选被-O-或-N(R4)-取代的5-或6-元环； R4，在每次出现时，独立选自H和C1-4烷基； R5是H或C1-4烷基； R6a和R6b，在每次出现时，独立选自H、-OH、-NR46R47、-CF3、C1-4

烷基、C2-4链烯基、C2-4链炔基、C1-4烷氧基、C1-4卤代烷基、C3-6

环烷基和被0-3个R44取代的芳基； R7和R9，在每次出现时，独立选自：

H、卤代基、-CF3、-OCF3、-OH、-CN、-NO2、-NR46R47、

C1-8烷基、C2-8链烯基、C2-8链炔基、C1-4卤代烷基、C1-8烷氧基、

    (C1-4卤代烷基)氧基、

被0-2个R33取代的C3-10环烷基、

被0-2个R11取代的C1-4烷基、

被0-3个R33取代的C3-10碳环残基、

被0-5个R33取代的芳基、

含有1-4个选自N、O和S的杂原子并被0-3个R31取代的5-10

    元杂环环系、

OR12、SR12、NR12R13、C(O)H、C(O)R12、C(O)NR12R13、

NR14C(O)R12、C(O)OR12、OC(O)R12、OC(O)OR12、

CH(＝NR14)NR12R13、NHC(＝NR14)NR12R13、S(O)R12、S(O)2R12、

S(O)NR12R13、S(O)2NR12R13、NR14S(O)R12、NR14S(O)2R12、

NR12C(O)R15、NR12C(O)OR15、NR12S(O)2R15和NR12C(O)NHR15； R8选自：

H、卤代基、-CF3、-OCF3、-OH、-CN、-NO2、

C1-8烷基、C2-8链烯基、C2-8链炔基、C1-4卤代烷基、C1-8烷氧基、

    (C1-4卤代烷基)氧基、

被0-2个R33取代的C3-10环烷基、

被0-2个R11取代的C1-4烷基、

被0-2个R11取代的C2-4链烯基、

被0-1个R11取代的C2-4链炔基、

被0-3个R33取代的C3-10碳环残基、

被0-5个R33取代的芳基、

含有1-4个选自N、O和S的杂原子并被0-3个R31取代的5-10

    元杂环环系、

OR12、SR12、NR12R13、C(O)H、C(O)R12、C(O)NR12R13、

NR14C(O)R12、C(O)OR12、OC(O)R12、OC(O)OR12、

CH(＝NR14)NR12R13、NHC(＝NR14)NR12R13、S(O)R12、S(O)2R12、

S(O)NR12R13、S(O)2NR12R13、NR14S(O)R12、NR14S(O)2R12、

NR12C(O)R15、NR12C(O)OR15、NR12S(O)2R15和NR12C(O)NHR15； R10选自H、-OH、

被0-1个R10B取代的C1-6烷基、

被0-1个R10B取代的C2-6链烯基、

被0-1个R10B取代的C2-6链炔基和

C1-6烷氧基； R10B选自：

C1-4烷氧基、

C3-6环烷基、

被0-3个R33取代的C3-10碳环残基、

被0-3个R33取代的苯基和

含有1、2或3个选自N、O和S的杂原子并被0-2个R44取代

    的5-6元杂环环系； R11选自：

H、卤代基、-CF3、-CN、-NO2、

C1-8烷基、C2-8链烯基、C2-8链炔基、C1-4卤代烷基、C1-8烷氧基、

    C3-10环烷基、

被0-3个R33取代的C3-10碳环残基、

被0-5个R33取代的芳基、

含有1-4个选自N、O和S的杂原子并被0-3个R31取代的5-10

    元杂环环系、

OR12、SR12、NR12R13、C(O)H、C(O)R12、C(O)NR12R13、

NR14C(O)R12、C(O)OR12、OC(O)R12、OC(O)OR12、

CH(＝NR14)NR12R13、NHC(＝NR14)NR12R13、S(O)R12、S(O)2R12、

S(O)NR12R13、S(O)2NR12R13、NR14S(O)R12、NR14S(O)2R12、

NR12C(O)R15、NR12C(O)OR15、NR12S(O)2R15和NR12C(O)NHR15； R12，在每次出现时，独立选自：

被0-1个R12a取代的C1-4烷基、

被0-1个R12a取代的C2-4链烯基、

被0-1个R12a取代的C2-4链炔基、

被0-3个R33取代的C3-6环烷基、

被0-5个R33取代的苯基、

被0-3个R33取代的C3-10碳环残基和

含有1-4个选自N、O和S的杂原子并被0-3个R31取代的5-10

    元杂环环系； R12a，在每次出现时，独立选自：

被0-5个R33取代的苯基、

被0-3个R33取代的C3-10碳环残基和

含有1-4个选自N、O和S的杂原子并被0-3个R31取代的5-10

    元杂环环系； R13，在每次出现时，独立选自H、C1-4烷基、C2-4链烯基和C2-4链炔

基； 或者，R12和R13结合形成任选被-O-或-N(R14)-取代的5-或6-元环； 或者，当R12和R13与N相连时，可结合形成含有1-3个选自N、O

和S的杂原子的9-或10-元双环杂环环系，其中该双环杂环环系

是不饱和或部分饱和的，其中该双环杂环环系可被0-3个R16取

代； R14，在每次出现时，独立选自H和C1-4烷基； R15，在每次出现时，独立选自H、C1-4烷基、C2-4链烯基和C2-4链炔

基； R16，在每次出现时，独立选自H、OH、卤代基、CN、NO2、CF3、SO2R45、

NR46R47、-C(＝O)H、C1-4烷基、C2-4链烯基、C2-4链炔基、C1-4卤

代烷基、C1-3卤代烷氧基-和C1-3烷氧基-； R31，在每次出现时，独立选自：

H、OH、卤代基、CF3、SO2R45、NR46R47和C1-4烷基； R33，在每次出现时，独立选自：

H、OH、卤代基、CN、NO2、CF3、SO2R45、NR46R47、-C(＝O)H、

C1-6烷基、C2-6链烯基、C2-6链炔基、C3-6环烷基、C1-4卤代烷基、

C1-4卤代烷氧基-、C1-4烷氧基-、C1-4烷硫基-、C1-4烷基-C(＝O)-、

C1-4烷基-C(＝O)NH-、C1-4烷基-OC(＝O)-、C1-4烷基-C(＝O)O-、C3-6

环烷基氧基-、C3-6环烷基甲氧基-、

被OH、甲氧基、乙氧基、丙氧基或丁氧基取代的C1-6烷基和

被OH、甲氧基、乙氧基、丙氧基或丁氧基取代的C2-6链烯基； R41，在每次出现时，独立选自：

H、CF3、卤代基、OH、CO2H、SO2R45、NR46R47、NO2、CN、

＝O、

C2-8链烯基、C2-8链炔基、C1-4烷氧基、C1-4卤代烷基、

被0-1个R43取代的C1-4烷基、

被0-3个R42取代的芳基和

含有1-4个选自N、O和S的杂原子并被0-3个R44取代的5-10

    元杂环环系； R42，在每次出现时，独立选自：

H、CF3、卤代基、OH、CO2H、SO2R45、SOR45、SR45、NR46SO2R45、

NR46COR45、NR46R47、NO2、CN、CH(＝NH)NH2、NHC(＝NH)NH2、

C2-6链烯基、C2-6链炔基、C1-4烷氧基、C1-4卤代烷基、C3-6环烷 基、

被0-1个R43取代的C1-4烷基、

被0-3个R44取代的芳基和

含有1-4个选自N、O和S的杂原子并被0-3个R44取代的5-10

    元杂环环系； R43是C3-6环烷基或者被0-3个R44取代的芳基； R44，在每次出现时，独立选自H、卤代基、-OH、NR46R47、CO2H、

SO2R45、-CF3、-OCF3、-CN、-NO2、C1-4烷基和C1-4烷氧基； R45是C1-4烷基； R46，在每次出现时，独立选自H和C1-4烷基； R47，在每次出现时，独立选自H、C1-4烷基、-C(＝O)NH(C1-4烷基)、-

SO2(C1-4烷基)、-C(＝O)O(C1-4烷基)、-C(＝O)(C1-4烷基)和-C(＝O)H； k是1或2； m是0、1或2； n是0、1、2或3； 前提条件：当m是0或1时，k是1或2； 前提条件：当m是2时，k是1； 前提条件：当b是双键；n是0或1；m是1；k是1；X是-CH2-； 及R1是H、C1-6烷基或苄基时，R7、R8和R9其中之一一定不是氢、 卤代基、C1-6烷基、C1-6烷氧基或三氟甲基； 前提条件：当R6或R6a是NH2时，X不是-CH(R10)；以及 前提条件：当n＝0时，R6或R6a不是NH2或-OH。

[3]在本发明的另一优选的实施方案中， X是-CHR10-或-C(＝O)-； R1选自：

H、

C(＝O)R2、

C(＝O)OR2、

C1-8烷基、

C2-8链烯基、

C2-8链炔基、

C3-7环烷基、

被0-2个R2取代的C1-6烷基、

被0-2个R2取代的C2-6链烯基、

被0-2个R2取代的C2-6链炔基、

被0-2个R2取代的芳基和

含有至少一个选自N、O和S的杂原子的5-6元杂环环系，该

    杂环环系被0-2个R2取代； R2，在每次出现时，独立选自：

F、Cl、CH2F、CHF2、CF3、

C1-4烷基、

C2-4链烯基、

C2-4链炔基、

C3-6环烷基、

被0-5个R42取代的苯基、

被0-3个R41取代的C3-10碳环残基和

含有1-4个选自N、O和S的杂原子并被0-3个R41取代的5-10

    元杂环环系； R5是H、甲基、乙基、丙基或丁基； R6a选自：H、-OH、-NR46R47、-CF3、C1-4烷基、C1-4烷氧基、C1-4卤

代烷基和被0-3个R44取代的芳基； R6b是H； R7和R9，在每次出现时，独立选自：

H、卤代基、-CF3、-OCF3、-OH、-CN、-NO2、-NR46R47、

C1-8烷基、C2-8链烯基、C2-8链炔基、C1-4卤代烷基、C1-8烷氧基、

    (C1-4卤代烷基)氧基、

被0-2个R33取代的C3-10环烷基、

被0-2个R11取代的C1-4烷基、

被0-3个R33取代的C3-10碳环残基、

被0-5个R33取代的芳基、

含有1-4个选自N、O和S的杂原子并被0-3个R31取代的5-10

    元杂环环系、

OR12、SR12、NR12R13、C(O)H、C(O)R12、C(O)NR12R13、

NR14C(O)R12、C(O)OR12、OC(O)R12、OC(O)OR12、

CH(＝NR14)NR12R13、NHC(＝NR14)NR12R13、S(O)R12、S(O)2R12、

S(O)NR12R13、S(O)2NR12R13、NR14S(O)R12、NR14S(O)2R12、

NR12C(O)R15、NR12C(O)OR15、NR12S(O)2R15和NR12C(O)NHR15； R8选自：

H、卤代基、-CF3、-OCF3、-OH、-CN、-NO2、

C1-8烷基、C2-8链烯基、C2-8链炔基、C1-4卤代烷基、C1-8烷氧基、

    (C1-4卤代烷基)氧基、

被0-2个R33取代的C3-10环烷基、

被0-2个R11取代的C1-4烷基、

被0-2个R11取代的C2-4链烯基、

被0-1个R11取代的C2-4链炔基、

被0-3个R33取代的C3-10碳环残基、

被0-5个R33取代的芳基、

含有1-4个选自N、O和S的杂原子并被0-3个R31取代的5-10

    元杂环环系、

OR13、SR12、NR12R13、C(O)H、C(O)R12、C(O)NR12R13、

NR14C(O)R12、C(O)OR12、OC(O)R12、OC(O)OR12、

CH(＝NR14)NR12R13、NHC(＝NR14)NR12R13、S(O)R12、S(O)2R12、

S(O)NR12R13、S(O)2NR12R13、NR14S(O)R12、NR14S(O)2R12、

NR12C(O)R15、NR12C(O)OR15、NR12S(O)2R15和NR12C(O)NHR15； R10选自H、-OH、

被0-1个R10B取代的C1-6烷基、

被0-1个R10B取代的C2-6链烯基、

被0-1个R10B取代的C2-6链炔基和

C1-6烷氧基； R10B选自：

C1-4烷氧基、

C3-6环烷基、

被0-3个R33取代的C3-10碳环残基、

被0-3个R33取代的苯基和

含有1、2或3个选自N、O和S的杂原子并被0-2个R44取代

    的5-6元杂环环系； R11选自：

H、卤代基、-CF3、-CN、-NO2、

C1-8烷基、C2-8链烯基、C2-8链炔基、C1-4卤代烷基、C1-8烷氧基、

    C3-10环烷基、

被0-3个R33取代的C3-10碳环残基、

被0-5个R33取代的芳基、

含有1-4个选自N、O和S的杂原子并被0-3个R31取代的5-10

    元杂环环系、

OR12、SR12、NR12R13、C(O)H、C(O)R12、C(O)NR12R13、

NR14C(O)R12、C(O)OR12、OC(O)R12、OC(O)OR12、

CH(＝NR14)NR12R13、NHC(＝NR14)NR12R13、S(O)R12、S(O)2R12、

S(O)NR12R13、S(O)2NR12R13、NR14S(O)R12、NR14S(O)2R12、

NR12C(O)R15、NR12C(O)OR15、NR12S(O)2R15和NR12C(O)NHR15； R12，在每次出现时，独立选自：

被0-1个R12a取代的C1-4烷基、

被0-1个R12a取代的C2-4链烯基、

被0-1个R12a取代的C2-4链炔基、

被0-3个R33取代的C3-6环烷基、

被0-5个R33取代的苯基、

被0-3个R33取代的C3-10碳环残基和

含有1-4个选自N、O和S的杂原子并被0-3个R31取代的5-10

    元杂环环系； R12a，在每次出现时，独立选自：

被0-5个R33取代的苯基、

被0-3个R33取代的C3-10碳环残基和

含有1-4个选自N、O和S的杂原子并被0-3个R31取代的5-10

    元杂环环系； R13，在每次出现时，独立选自H、C1-4烷基、C2-4链烯基和C2-4链炔

基； 或者，R12和R13结合形成任选被-O-或-N(R14)-取代的5-或6-元环； 或者，当R12和R13与N相连时，可结合形成含有1-3个选自N、O

和S的杂原子的9-或10-元双环杂环环系，其中该双环杂环环系

是不饱和或部分饱和的，其中该双环杂环环系可被0-3个R16取

代； R14，在每次出现时，独立选自H和C1-4烷基； R15，在每次出现时，独立选自H、C1-4烷基、C2-4链烯基和C2-4链炔

基； R16，在每次出现时，独立选自H、OH、卤代基、CN、NO2、CF3、SO2R45、

NR46R47、-C(＝O)H、C1-4烷基、C2-4链烯基、C2-4链炔基、C1-4卤

代烷基、C1-3卤代烷氧基-和C1-3烷氧基-； R31，在每次出现时，独立选自：

H、OH、卤代基、CF3、SO2R45、NR46R47和C1-4烷基； R33，在每次出现时，独立选自：

H、OH、卤代基、CN、NO2、CF3、SO2R45、NR46R47、-C(＝O)H、

C1-6烷基、C2-6链烯基、C2-6链炔基、C3-6环烷基、C1-4卤代烷基、

C1-4卤代烷氧基-、C1-4烷氧基-、C1-4烷硫基-、C1-4烷基-C(＝O)-、

C1-4烷基-C(＝O)NH-、C1-4烷基-OC(＝O)-、C1-4烷基-C(＝O)O-、C3-6

环烷基氧基-、C3-6环烷基甲氧基-、

被OH、甲氧基、乙氧基、丙氧基或丁氧基取代的C1-6烷基和

被OH、甲氧基、乙氧基、丙氧基或丁氧基取代的C2-6链烯基； R41，在每次出现时，独立选自：

H、CF3、卤代基、OH、CO2H、SO2R45、NR46R47、NO2、CN、

C2-8链烯基、C2-8链炔基、C1-4烷氧基、C1-4卤代烷基、

被0-1个R43取代的C1-4烷基、

被0-3个R42取代的芳基和

含有1-4个选自N、O和S的杂原子并被0-3个R44取代的5-10

    元杂环环系； R42，在每次出现时，独立选自：

H、CF3、卤代基、OH、CO2H、SO2R45、NR46R47、NO2、CN、

CH(＝NH)NH2、NHC(＝NH)NH2、

C2-6链烯基、C2-6链炔基、C1-4烷氧基、C1-4卤代烷基、C3-6环烷 基、

被0-1个R43取代的C1-4烷基、

被0-3个R44取代的芳基和

含有1-4个选自N、O和S的杂原子并被0-3个R44取代的5-10

    元杂环环系； R43是C3-6环烷基或者被0-3个R44取代的芳基； R44，在每次出现时，独立选自H、卤代基、-OH、NR46R47、CO2H、

SO2R45、-CF3、-OCF3、-CN、-NO2、C1-4烷基和C1-4烷氧基； R45是C1-4烷基； R46，在每次出现时，独立选自H和C1-4烷基； R47，在每次出现时，独立选自H和C1-4烷基； k是1或2； m是0、1或2；和 n是0、1、2或3。

[4]在本发明的一个更优选的实施方案中， X是-CHR10-； R1选自：

H、

C(＝O)R2、

C(＝O)OR2、

C1-6烷基、

C2-6链烯基、

C2-6链炔基、

C3-6环烷基、

被0-2个R2取代的C1-4烷基、

被0-2个R2取代的C2-4链烯基和

被0-2个R2取代的C2-4链炔基； R2，在每次出现时，独立选自：

C1-4烷基、

C2-4链烯基、

C2-4链炔基、

C3-6环烷基、

被0-5个R42取代的苯基、

被0-3个R41取代的C3-10碳环残基和

含有1-4个选自N、O和S的杂原子并被0-3个R41取代的5-10

    元杂环环系； R5是H、甲基、乙基、丙基或丁基； R6a独立选自：H、-OH、-NR46R47、-CF3、C1-3烷基和C1-3烷氧基； R6b是H； R7和R9，在每次出现时，独立选自：

H、卤代基、-CF3、-OCF3、-OH、-CN、-NO2、-NR46R47、

C1-6烷基、C2-6链烯基、C2-6链炔基、C1-6卤代烷基、C1-6烷氧基、

    (C1-4卤代烷基)氧基、

被0-2个R33取代的C3-10环烷基、

被0-2个R11取代的C1-4烷基、

被0-3个R33取代的C3-10碳环残基、

被0-5个R33取代的芳基、

含有1-4个选自N、O和S的杂原子并被0-3个R31取代的5-10

    元杂环环系、

OR12、SR12、NR12R13、C(O)H、C(O)R12、C(O)NR12R13、

    NR14C(O)R12、C(O)OR12、OC(O)R12、OC(O)OR12、

    CH(＝NR14)NR12R13、NHC(＝NR14)NR12R13、S(O)R12、

    S(O)2R12、S(O)NR12R13、S(O)2NR12R13、NR14S(O)R12和

    NR14S(O)2R12； R8选自：

H、卤代基、-CF3、-OCF3、-OH、-CN、-NO2、

C1-6烷基、C2-6链烯基、C2-6链炔基、C1-6卤代烷基、C1-6烷氧基、

    (C1-4卤代烷基)氧基、

被0-2个R33取代的C3-10环烷基、

被0-2个R11取代的C1-4烷基、

被0-2个R11取代的C2-4链烯基、

被0-1个R11取代的C2-4链炔基、

被0-3个R33取代的C3-10碳环残基、

被0-5个R33取代的芳基、

含有1-4个选自N、O和S的杂原子并被0-3个R31取代的5-10

    元杂环环系、

OR12、SR12、NR12R13、C(O)H、C(O)R12、C(O)NR12R13、

NR14C(O)R12、C(O)OR12、OC(O)R12、OC(O)OR12、

CH(＝NR14)NR12R13、NHC(＝NR14)NR12R13、S(O)R12、S(O)2R12、

S(O)NR12R13、S(O)2NR12R13、NR14S(O)R12、NR14S(O)2R12、

NR12C(O)R15、NR12C(O)OR15、NR12S(O)2R15和NR12C(O)NHR15； R10选自H、-OH、

被0-1个R10B取代的C1-6烷基、

被0-1个R10B取代的C2-6链烯基、

被0-1个R10B取代的C2-6链炔基和

C1-6烷氧基； R10B选自：

C1-4烷氧基、

C3-6环烷基、

被0-3个R33取代的C3-10碳环残基、

被0-3个R33取代的苯基和

含有1、2或3个选自N、O和S的杂原子并被0-2个R44取代

    的5-6元杂环环系； R11选自：

H、卤代基、-CF3、-CN、-NO2、

C1-6烷基、C2-6链烯基、C2-6链炔基、C1-4卤代烷基、C1-6烷氧基、

    C3-10环烷基、

被0-3个R33取代的C3-10碳环残基、

被0-5个R33取代的芳基、

含有1-4个选自N、O和S的杂原子并被0-3个R31取代的5-10

    元杂环环系、

OR12、SR12、NR12R13、C(O)H、C(O)R12、C(O)NR12R13、

    NR14C(O)R12、C(O)OR12、OC(O)R12、OC(O)OR12、

    CH(＝NR14)NR12R13、NHC(＝NR14)NR12R13、S(O)R12、

    S(O)2R12、S(O)NR12R13、S(O)2NR12R13、NR14S(O)R12和

    NR14S(O)2R12； R12，在每次出现时，独立选自：

被0-1个R12a取代的C1-4烷基、

被0-1个R12a取代的C2-4链烯基、

被0-1个R12a取代的C2-4链炔基、

被0-3个R33取代的C3-6环烷基、

被0-5个R33取代的苯基、

被0-3个R33取代的C3-10碳环残基和

含有1-4个选自N、O和S的杂原子并被0-3个R31取代的5-10

    元杂环环系； R12a，在每次出现时，独立选自：

被0-5个R33取代的苯基、

被0-3个R33取代的C3-10碳环残基和

含有1-4个选自N、O和S的杂原子并被0-3个R31取代的5-10

    元杂环环系； R13，在每次出现时，独立选自H、C1-4烷基、C2-4链烯基和C2-4链炔

基； 或者，R12和R13结合形成任选被-O-或-N(R14)-取代的5-或6-元环； 或者，当R12和R13与N相连时，可结合形成含有1-3个选自N、O

和S的杂原子的9-或10-元双环杂环环系，其中该双环杂环环系

是不饱和或部分饱和的，其中该双环杂环环系可被0-3个R16取

代； R14，在每次出现时，独立选自H、甲基、乙基、丙基和丁基； R15，在每次出现时，独立选自H、C1-4烷基、C2-4链烯基和C2-4链炔

基； R16，在每次出现时，独立选自H、OH、F、Cl、CN、NO2、CF3、SO2R45、

NR46R47、-C(＝O)H、甲基、乙基、甲氧基、乙氧基、三氟甲基

和三氟甲氧基； R31，在每次出现时，独立选自：

H、OH、卤代基、CF3、SO2R45、NR46R47和C1-4烷基； R33，在每次出现时，独立选自：

H、OH、卤代基、CN、NO2、CF3、SO2R45、NR46R47、-C(＝O)H、

C1-6烷基、C2-6链烯基、C2-6链炔基、C3-6环烷基、C1-4卤代烷基、

C1-4卤代烷氧基-、C1-4烷氧基-、C1-4烷硫基-、C1-4烷基-C(＝O)-、

C1-4烷基-C(＝O)NH-、C1-4烷基-OC(＝O)-、C1-4烷基-C(＝O)O-、C3-6

环烷基氧基-、C3-6环烷基甲氧基-、

被OH、甲氧基、乙氧基、丙氧基或丁氧基取代的C1-6烷基和

被OH、甲氧基、乙氧基、丙氧基或丁氧基取代的C2-4链烯基； R41，在每次出现时，独立选自：

H、CF3、卤代基、OH、CO2H、SO2R45、NR46R47、NO2、CN、

C2-8链烯基、C2-8链炔基、C1-4烷氧基、C1-4卤代烷基、

被0-1个R43取代的C1-4烷基、

被0-3个R42取代的芳基和

含有1-4个选自N、O和S的杂原子并被0-3个R44取代的5-10

    元杂环环系； R42，在每次出现时，独立选自：

H、CF3、卤代基、OH、CO2H、SO2R45、NR46R47、NO2、CN、

CH(＝NH)NH2、NHC(＝NH)NH2、

C2-6链烯基、C2-6链炔基、C1-4烷氧基、C1-4卤代烷基、C3-6环烷 基、

被0-1个R43取代的C1-4烷基、

被0-3个R44取代的芳基和

含有1-4个选自N、O和S的杂原子并被0-3个R44取代的5-10

    元杂环环系； R43是C3-6环烷基或者被0-3个R44取代的芳基； R44，在每次出现时，独立选自H、卤代基、-OH、NR46R47、CO2H、

SO2R45、-CF3、-OCF3、-CN、-NO2、C1-4烷基和C1-4烷氧基； R45是C1-4烷基； R46，在每次出现时，独立选自H和C1-4烷基； R47，在每次出现时，独立选自H和C1-4烷基； k是1或2； m是0或1；和 n是0、1或2。

[5]在本发明的一个更加优选的实施方案中， X是-CH2-； R1选自：

H、

C1-4烷基、

C2-4链烯基、

C2-4链炔基、

C3-4环烷基、

被0-1个R2取代的C1-3烷基、

被0-1个R2取代的C2-3链烯基和

被0-个R2取代的C2-3链炔基； R2，在每次出现时，独立选自：

C1-4烷基、

C2-4链烯基、

C2-4链炔基、

C3-6环烷基、

被0-5个R42取代的苯基、

被0-3个R41取代的C3-6碳环残基和

含有1、2或3个选自N、O和S的杂原子并被0-3个R41取代

    的5-10元杂环环系； R5是H、甲基、乙基、丙基或丁基； R6a是H、甲基、乙基、甲氧基、-OH或-CF3； R6b是H； R7和R9，在每次出现时，独立选自：

H、卤代基、-CF3、-OCF3、-OH、-CN、-NO2、-NR46R47、

C1-4烷基、C2-4链烯基、C2-4链炔基、C1-4卤代烷基、C1-4烷氧基、

    (C1-4卤代烷基)氧基、

被0-2个R33取代的C3-10环烷基、

被0-2个R11取代的C1-4烷基、

被0-3个R33取代的C3-10碳环残基、

被0-5个R33取代的芳基和

含有1、2或3个选自N、O和S的杂原子并被0-3个R31取代

    的5-6元杂环环系； R8选自：

H、卤代基、-CF3、-OCF3、-OH、-CN、-NO2、

C1-4烷基、C2-4链烯基、C2-4链炔基、C1-4卤代烷基、C1-4烷氧基、

    (C1-4卤代烷基)氧基、

被0-2个R33取代的C3-10环烷基、

被0-2个R11取代的C1-4烷基、

被0-2个R11取代的C2-4链烯基、

被0-1个R11取代的C2-4链炔基、

被0-3个R33取代的C3-10碳环残基、

被0-5个R33取代的芳基、

含有1、2或3个选自N、O和S的杂原子并被0-3个R31取代

    的5-6元杂环环系、

OR12、SR12、NR12R13、NR12C(O)R15、NR12C(O)OR15、NR12S(O)2R15

    和NR12C(O)NHR15； R11选自：

H、卤代基、-CF3、-CN、-NO2、

C1-4烷基、C2-4链烯基、C2-4链炔基、C1-4卤代烷基、C1-4烷氧基、

    (C1-4卤代烷基)氧基、

被0-2个R33取代的C3-10环烷基、

被0-3个R33取代的C3-10碳环残基、

被0-5个R33取代的芳基和

含有1、2或3个选自N、O和S的杂原子并被0-3个R31取代

    的5-6元杂环环系； R12，在每次出现时，独立选自：

被0-1个R12a取代的C1-4烷基、

被0-1个R12a取代的C2-4链烯基、

被0-1个R12a取代的C2-4链炔基、

被0-3个R33取代的C3-6环烷基、

被0-5个R33取代的苯基、

被0-3个R33取代的C3-10碳环残基和

含有1-4个选自N、O和S的杂原子并被0-3个R31取代的5-10

    元杂环环系； R12a，在每次出现时，独立选自：

被0-5个R33取代的苯基、

被0-3个R33取代的C3-10碳环残基和

含有1-4个选自N、O和S的杂原子并被0-3个R31取代的5-10

    元杂环环系； R13，在每次出现时，独立选自H、C1-4烷基、C2-4链烯基和C2-4链炔

基； 或者，R12和R13结合形成任选被-O-或-N(R14)-取代的5-或6-元环； 或者，当R12和R13与N相连时，可结合形成含有1-3个选自一个N、

二个N、三个N、一个N一个O和一个N一个S的杂原子的9-

或10-元双环杂环环系，其中该双环杂环环系是不饱和或部分饱

和的，其中该双环杂环环系可被0-2个R16取代； R14，在每次出现时，独立选自H、甲基、乙基、丙基和丁基； R15，在每次出现时，独立选自H、甲基、乙基、丙基和丁基； R16，在每次出现时，独立选自H、OH、F、Cl、CN、NO2、甲基、

乙基、甲氧基、乙氧基、三氟甲基和三氟甲氧基； R31，在每次出现时，独立选自：

H、OH、卤代基、CF3、甲基、乙基和丙基； R33，在每次出现时，独立选自：

H、OH、卤代基、CN、NO2、CF3、SO2R45、NR46R47、-C(＝O)H、

C1-6烷基、C2-6链烯基、C2-6链炔基、C3-6环烷基、C1-4卤代烷基、

C1-4卤代烷氧基-、C1-4烷氧基-、C1-4烷硫基-、C1-4烷基-C(＝O)-、

C1-4烷基-C(＝O)NH-、C1-4烷基-OC(＝O)-、C1-4烷基-C(＝O)O-、C3-6

环烷基氧基-、C3-6环烷基甲氧基-、

被OH、甲氧基、乙氧基、丙氧基或丁氧基取代的C1-6烷基和

被OH、甲氧基、乙氧基、丙氧基或丁氧基取代的C2-6链烯基； R41，在每次出现时，独立选自：

H、CF3、卤代基、OH、CO2H、SO2R45、NR46R47、NO2、CN、

C2-4链烯基、C2-4链炔基、C1-3烷氧基、C1-3卤代烷基和C1-3烷基； R42，在每次出现时，独立选自：

H、CF3、卤代基、OH、CO2H、SO2R45、NR46R47、NO2、CN、

    CH(＝NH)NH2、NHC(＝NH)NH2、

C2-4链烯基、C2-4链炔基、C1-3烷氧基、C1-3卤代烷基、C3-6环烷

    基和C1-3烷基； R43是各自被0-3个R44取代的环丙基、环丁基、环戊基、环己基、苯

基或吡啶基； R44，在每次出现时，独立选自H、卤代基、-OH、NR46R47、CO2H、

SO2R45、-CF3、-OCF3、-CN、-NO2、甲基、乙基、丙基、丁基、

甲氧基、乙氧基、丙氧基和丁氧基； R45是甲基、乙基、丙基或丁基； R46，在每次出现时，独立选自H、甲基、乙基、丙基和丁基； R47，在每次出现时，独立选自H、甲基、乙基、丙基和丁基； k是1； m是1；和 n是0、1或2。

[6]在本发明的更加优选的实施方案中， X是-CH2-； R1选自：

H、

C1-4烷基、

C2-4链烯基、

C2-4链炔基、

C3-4环烷基、

被0-1个R2取代的C1-3烷基、

被0-1个R2取代的C2-3链烯基和

被0-1个R2取代的C2-3链炔基； R2，在每次出现时，独立选自：

C1-4烷基、

C2-4链烯基、

C2-4链炔基、

C3-6环烷基、

被0-5个R42取代的苯基、

被0-3个R41取代的C3-6碳环残基和

含有1、2或3个选自N、O和S的杂原子并被0-3个R41取代

    的5-6元杂环环系； R5是H、甲基、乙基、丙基或丁基； R6a是H、甲基、乙基、甲氧基、-OH或-CF3； R6b是H； R7和R9，在每次出现时，独立选自：

H、F、Cl、-CH3、-OCH3、-CF3、-OCF3、-CN和-NO2； R8选自：

H、F、Cl、Br、-CF3、-OCF3、-OH、-CN、-NO2、

C1-4烷基、C2-4链烯基、C2-4链炔基、C1-4卤代烷基、C1-4烷氧基、

    (C1-4卤代烷基)氧基、

被0-2个R13取代的C3-10环烷基、

被0-2个R11取代的C1-4烷基、

被0-2个R11取代的C2-4链烯基、

被0-1个R11取代的C2-4链炔基、

被0-3个R33取代的C3-10碳环残基、

被0-5个R33取代的芳基、

含有1、2或3个选自N、O和S的杂原子并被0-3个R31取代

    的5-6元杂环环系、

OR12、SR12、NR12R13、NR12C(O)R15、NR12C(O)OR15、NR12S(O)2R15

    和NR12C(O)NHR15； R11选自：

H、卤代基、-CF3、-CN、-NO2、

C1-4烷基、C2-4链烯基、C2-4链炔基、C1-4卤代烷基、C1-4烷氧基、

    (C1-4卤代烷基)氧基、

被0-2个R33取代的C3-10环烷基、

被0-3个R33取代的C3-10碳环残基、

被0-5个R33取代的芳基和

含有1、2或3个选自N、O和S的杂原子并被0-3个R31取代

    的5-6元杂环环系； R12，在每次出现时，独立选自：

被0-1个R12a取代的C1-4烷基、

被0-1个R12a取代的C2-4链烯基、

被0-1个R12a取代的C2-4链炔基、

被0-3个R33取代的C3-6环烷基、

被0-5个R33取代的苯基、

被0-3个R33取代的C3-10碳环残基和

含有1-4个选自N、O和S的杂原子并被0-3个R31取代的5-10

    元杂环环系； R12a，在每次出现时，独立选自：

被0-5个R33取代的苯基、

被0-3个R33取代的C3-10碳环残基和

含有1-4个选自N、O和S的杂原子并被0-3个R31取代的5-10

    元杂环环系； R13，在每次出现时，独立选自H、C1-4烷基、C2-4链烯基和C2-4链炔

基； 或者，R12和R13结合形成任选被-O-或-N(R14)-取代的5-或6-元环； 或者，当R12和R13与N相连时，可结合形成含有1-3个选自N、O

和S的杂原子的9-或10-元双环杂环环系，其中该双环杂环环系

选自吲哚基、二氢吲哚基、吲唑基、苯并咪唑基、苯并咪唑啉

基、苯并三唑基、苯并噁唑基、苯并噁唑啉基、苯并噻唑基和

二氧代苯并噻唑基，其中该双环杂环环系可被0-1个R16取代； R14，在每次出现时，独立选自H、甲基、乙基、丙基和丁基； R15，在每次出现时，独立选自H、甲基、乙基、丙基和丁基； R16，在每次出现时，独立选自H、OH、F、Cl、CN、NO2、甲基、

乙基、甲氧基、乙氧基、三氟甲基和三氟甲氧基； R31，在每次出现时，独立选自：

H、OH、卤代基、CF3、甲基、乙基和丙基； R33，在每次出现时，独立选自：

H、OH、卤代基、CN、NO2、CF3、SO2R45、NR46R47、-C(＝O)H、

C1-6烷基、C2-6链烯基、C2-6链炔基、C3-6环烷基、C1-4卤代烷基、

C1-4卤代烷氧基-、C1-4烷氧基-、C1-4烷硫基-、C1-4烷基-C(＝O)-、

C1-4烷基-C(＝O)NH-、C1-4烷基-OC(＝O)-、C1-4烷基-C(＝O)O-、C3-6

环烷基氧基-、C3-6环烷基甲氧基-、

被OH、甲氧基、乙氧基、丙氧基或丁氧基取代的C1-6烷基和

被OH、甲氧基、乙氧基、丙氧基或丁氧基取代的C2-6链烯基； R41，在每次出现时，独立选自：

H、CF3、卤代基、OH、CO2H、SO2R45、NR46R47、NO2、CN、

C2-4链烯基、C2-4链炔基、C1-3烷氧基、C1-3卤代烷基和C1-3烷基； R42，在每次出现时，独立选自：

H、CF3、卤代基、OH、CO2H、SO2R45、NR46R47、NO2、CN、

    CH(＝NH)NH2、NHC(＝NH)NH2、

C2-4链烯基、C2-4链炔基、C1-3烷氧基、C1-3卤代烷基、C3-6环烷

    基和C1-3烷基； R43是各自被0-3个R44取代的环丙基、环丁基、环戊基、环己基、苯

基或吡啶基； R44，在每次出现时，独立选自H、卤代基、-OH、NR46R47、CO2H、

SO2R45、-CF3、-OCF3、-CN、-NO2、甲基、乙基、丙基、丁基、

甲氧基、乙氧基、丙氧基和丁氧基； R45是甲基、乙基、丙基或丁基； R46，在每次出现时，独立选自H、甲基、乙基、丙基和丁基； R47，在每次出现时，独立选自H、甲基、乙基、丙基和丁基； k是1； m是1；和 n是0、1或2。

[7]在本发明的一个更加优选的实施方案中， X是-CH2-； R1选自H、

被0-1个R2取代的C1-5烷基、

被0-1个R2取代的C2-5链烯基和

被0-1个R2取代的C2-3链炔基； R2是C3-6环烷基； R5是H、甲基、乙基或丙基； R6a是H、甲基或乙基； R6b是H； R7和R9，在每次出现时，独立选自：

H、F、Cl、-CH3、-OCH3、-CF3、-OCF3、-CN和-NO2； R8选自：

被R11取代的甲基、

被R11取代的乙烯基、

OR12、SR12、NR12R13、NR12C(O)R15、NR12C(O)OR15、NR12S(O)2R15

    和NR12C(O)NHR15； R11选自：

被0-5个氟取代的苯基-；

被R33取代的2-(H3CCH2C(＝O))-苯基-；

被R33取代的2-(H3CC(＝O))-苯基-；

被R33取代的2-(HC(＝O))-苯基-；

被R33取代的2-(H3CCH(OH))-苯基-；

被R33取代的2-(H3CCH2CH(OH))-苯基-；

被R33取代的2-(HOCH2)-苯基-；

被R33取代的2-(HOCH2CH2)-苯基-；

被R33取代的2-(H3COCH2)-苯基-；

被R33取代的2-(H3COCH2CH2)-苯基-；

被R33取代的2-(H3CCH(OMe))-苯基-；

被R33取代的2-(H3COC(＝O))-苯基-；

被R33取代的2-(HOCH2CH＝CH)-苯基-；

被R33取代的2-((MeOC＝O)CH＝CH)-苯基-；

被R33取代的2-(甲基)-苯基-；

被R33取代的2-(乙基)-苯基-；

被R33取代的2-(异丙基)-苯基-；

被R33取代的2-(F3C)-苯基-；

被R33取代的2-(NC)-苯基-；

被R33取代的2-(H3CO)-苯基-；

被R33取代的2-(氟)-苯基-；

被R33取代的2-(氯)-苯基-；

被R33取代的3-(NC)-苯基-；

被R33取代的3-(H3CO)-苯基-；

被R33取代的3-(氟)-苯基-；

被R33取代的3-(氯)-苯基-；

被R33取代的4-(NC)-苯基-；

被R33取代的4-(氟)-苯基-；

被R33取代的4-(氯)-苯基-；

被R33取代的4-(H3CS)-苯基-；

被R33取代的4-(H3CO)-苯基-；

被R33取代的4-(乙氧基)-苯基-；

被R33取代的4-(异丙氧基)-苯基-；

被R33取代的4-(异丁氧基)-苯基-；

被R33取代的4-(H3CCH2CH2C(＝O))-苯基-；

被R33取代的4-((H3C)2CHC(＝O))-苯基-；

被R33取代的4-(H3CCH2C(＝O))-苯基-；

被R33取代的4-(H3CC(＝O))-苯基-；

被R33取代的4-(H3CCH2CH2CH(OH))-苯基-；

被R33取代的4-((H3C)2CHCH(OH))-苯基-；

被R33取代的4-(H3CCH2CH(OH))-苯基-；

被R33取代的4-(H3CCH(OH))-苯基-；

被R33取代的4-(环丙氧基)-苯基-；

被R33取代的4-(环丁氧基)-苯基-；和

被R33取代的4-(环戊氧基)-苯基-； R12选自：

被0-5个氟取代的苯基-；

被R33取代的2-(H3CCH2C(＝O))-苯基-；

被R33取代的2-(H3CC(＝O))-苯基-；

被R33取代的2-(HC(＝O))-苯基-；

被R33取代的2-(H3CCH(OH))-苯基-；

被R33取代的2-(H3CCH2CH(OH))-苯基-；

被R33取代的2-(HOCH2)-苯基-；

被R33取代的2-(HOCH2CH2)-苯基-；

被R33取代的2-(H3COCH2)-苯基-；

被R33取代的2-(H3COCH2CH2)-苯基-；

被R33取代的2-(H3CCH(OMe))-苯基-；

被R33取代的2-(H3COC(＝O))-苯基-；

被R33取代的2-(HOCH2CH＝CH)-苯基-；

被R33取代的2-((MeOC＝O)CH＝CH)-苯基-；

被R33取代的2-(甲基)-苯基-；

被R33取代的2-(乙基)-苯基-；

被R33取代的2-(异丙基)-苯基-；

被R33取代的2-(F3C)-苯基-；

被R33取代的2-(NC)-苯基-；

被R33取代的2-(H3CO)-苯基-；

被R33取代的2-(氟)-苯基-；

被R33取代的2-(氯)-苯基-；

被R33取代的3-(NC)-苯基-；

被R33取代的3-(H3CO)-苯基-；

被R33取代的3-(氟)-苯基-；

被R33取代的3-(氯)-苯基-；

被R33取代的4-(NC)-苯基-；

被R33取代的4-(氟)-苯基-；

被R33取代的4-(氯)-苯基-；

被R33取代的4-(H3CS)-苯基-；

被R33取代的4-(H3CO)-苯基-；

被R33取代的4-(乙氧基)-苯基-；

被R33取代的4-(异丙氧基)-苯基-；

被R33取代的4-(异丁氧基)-苯基-；

被R33取代的4-(H3CCH2CH2C(＝O))-苯基-；

被R33取代的4-((H3C)2CHC(＝O))-苯基-；

被R33取代的4-(H3CCH2C(＝O))-苯基-；

被R33取代的4-(H3CC(＝O))-苯基-；

被R33取代的4-(H3CCH2CH2CH(OH))-苯基-；

被R33取代的4-((H3C)2CHCH(OH))-苯基-；

被R33取代的4-(H3CCH2CH(OH))-苯基-；

被R33取代的4-(H3CCH(OH))-苯基-；

被R33取代的4-(环丙氧基)-苯基-；

被R33取代的4-(环丁氧基)-苯基-；和

被R33取代的4-(环戊氧基)-苯基-； R13是H、甲基或乙基； 或者，R12和R13结合形成选自吡咯基、吡咯烷基、咪唑基、哌啶基、

哌嗪基、甲基哌嗪基和吗啉基的5-或6-元环； 或者，当R12和R13与N相连时，可结合形成含有1-3个选自N、O

和S的杂原子的9-或10-元双环杂环环系，其中该双环杂环环系

选自吲哚基、二氢吲哚基、吲唑基、苯并咪唑基、苯并咪唑啉

基、苯并三唑基、苯并噁唑基、苯并噁唑啉基、苯并噻唑基和

二氧代苯并噻唑基，其中该双环杂环环系可被0-1个R16取代； R15是H、甲基、乙基、丙基或丁基； R16，在每次出现时，独立选自H、OH、F、Cl、CN、NO2、甲基、

乙基、甲氧基、乙氧基、三氟甲基和三氟甲氧基； R33，在每次出现时，独立选自：

H、F、Cl、-CH3、-OCH3、-CF3、-OCF3、-CN和-NO2； k是1； m是1；和 n是1或2。

[8]在本发明的更加优选的实施方案中，式(I)化合物选自式(I- a)： 其中： b是单键或双键； X是-CH2-、-CH(OH)-或-C(＝O)-； R1选自：

氢、甲基、乙基、正丙基、正丁基、仲丁基、叔丁基、正戊基、

正己基、2-丙基、2-丁基、2-戊基、2-己基、2-甲基丙基、2-甲

基丁基、2-甲基戊基、2-乙基丁基、3-甲基戊基、3-甲基丁基、

4-甲基戊基、2-氟乙基、2，2-二氟乙基、2，2，2-三氟乙基、

2-丙烯基、2-甲基-2-丙烯基、反-2-丁烯基、3-甲基丁烯基、3-丁

烯基、反-2-戊烯基、顺-2-戊烯基、4-戊烯基、4-甲基-3-戊烯基、

3，3-二氯-2-丙烯基、反-3-苯基-2-丙烯基、

环丙基、环丁基、环戊基、环己基、环丙基甲基、环丁基甲基、

环戊基甲基、环己基甲基、

苄基、2-甲基苄基、3-甲基苄基、4-甲基苄基、2，5-二甲基苄基、

2，4-二甲基苄基、3，5-二甲基苄基、2，4，6-三甲基苄基、3-甲氧基

苄基、3，5-二甲氧基苄基、五氟苄基、2-苯乙基、1-苯基-2-丙基、

4-苯基丁基、4-苯基苄基、2-苯基苄基、

(2，3-二甲氧基苯基)C(＝O)-、(2，5-二甲氧基苯基)C(＝O)-、(3，4-二

甲氧基苯基)C(＝O)-、(3，5-二甲氧基苯基)C(＝O)-、环丙基-C(＝O)-、

异丙基-C(＝O)-、乙基-CO2-、丙基-CO2-、叔丁基-CO2-、2，6-二

甲氧基苄基、2，4-二甲氧基苄基、2，4，6-三甲氧基苄基、2，3-二甲

氧基苄基、2，4，5-三甲氧基苄基、2，3，4-三甲氧基苄基、3，4-二甲

氧基苄基、3，4，5-三甲氧基苄基、(4-氟苯基)乙基、

-CH＝CH2、-CH2-CH＝CH2、-CH＝CH-CH3、-C≡CH、-C≡C-CH3

和-CH2-C≡CH； R7、R8和R9，在每次出现时，独立选自：

氢、氟代基、氯代基、溴代基、氰基、甲基、乙基、丙基、异

丙基、丁基、叔丁基、硝基、三氟甲基、甲氧基、乙氧基、异

丙氧基、三氟甲氧基、苯基、

甲基C(＝O)-、乙基C(＝O)-、丙基C(＝O)-、异丙基C(＝O)-、丁基

C(＝O)-、苯基C(＝O)-、

甲基CO2-、乙基CO2-、丙基CO2-、异丙基CO2-、丁基CO2-、 苯基CO2-、 二甲氨基-S(＝O)-、二乙氨基-S(＝O)-、二丙氨基-S(＝O)-、二异丙 氨基-S(＝O)-、二丁氨基-S(＝O)-、二苯氨基-S(＝O)-、 二甲氨基-SO2-、二乙氨基-SO2-、二丙氨基-SO2-、二异丙氨基- SO2-、二丁氨基-SO2-、二苯氨基-SO2-、 二甲氨基-C(＝O)-、二乙氨基-C(＝O)-、二丙氨基-C(＝O)-、二异 丙氨基-C(＝O)-、二丁氨基-C(＝O)-、二苯氨基-C(＝O)-、 2-氯苯基、2-氟苯基、2-溴苯基、2-氰基苯基、2-甲基苯基、2- 三氟甲基苯基、2-甲氧基苯基、2-三氟甲氧基苯基、 3-氯苯基、3-氟苯基、3-溴苯基、3-氰基苯基、3-甲基苯基、3- 乙基苯基、3-丙基苯基、3-异丙基苯基、3-丁基苯基、3-三氟甲 基苯基、3-甲氧基苯基、3-异丙氧基苯基、3-三氟甲氧基苯基、 3-硫代甲氧基苯基、 4-氯苯基、4-氟苯基、4-溴苯基、4-氰基苯基、4-甲基苯基、4- 乙基苯基、4-丙基苯基、4-异丙基苯基、4-丁基苯基、4-三氟甲 基苯基、4-甲氧基苯基、4-异丙氧基苯基、4-三氟甲氧基苯基、 4-硫代甲氧基苯基、 2，3-二氯苯基、2，3-二氟苯基、2，3-二甲基苯基、2，3-二三氟甲基 苯基、2，3-二甲氧基苯基、2，3-二三氟甲氧基苯基、 2，4-二氯苯基、2，4-二氟苯基、2，4-二甲基苯基、2，4-二三氟甲基 苯基、2，4-二甲氧基苯基、2，4-二三氟甲氧基苯基、 2，5-二氯苯基、2，5-二氟苯基、2，5-二甲基苯基、2，5-二三氟甲基 苯基、2，5-二甲氧基苯基、2，5-二三氟甲氧基苯基、 2，6-二氯苯基、2，6-二氟苯基、2，6-二甲基苯基、2，6-二三氟甲基 苯基、2，6-二甲氧基苯基、2，6-二三氟甲氧基苯基、 3，4-二氯苯基、3，4-二氟苯基、3，4-二甲基苯基、3，4-二三氟甲基 苯基、3，4-二甲氧基苯基、3，4-二三氟甲氧基苯基、 2，4，6-三氯苯基、2，4，6-三氟苯基、2，4，6-三甲基苯基、2，4，6-三三 氟甲基苯基、2，4，6-三甲氧基苯基、2，4，6-三三氟甲氧基苯基、 2-氯-4-CF3-苯基、2-氟-3-氯苯基、2-氯-4-CF3-苯基、2-氯-4-甲氧 基苯基、2-甲氧基-4-异丙基苯基、2-CF3-4-甲氧基苯基、2-甲基- 4-甲氧基-5-氟苯基、2-甲基-4-甲氧基苯基、2-氯-4-CF3O-苯基、 2，4，5-三甲基苯基、2-甲基-4-氯苯基、 甲基-C(＝O)NH、乙基-C(＝O)NH-、丙基-C(＝O)NH、异丙基- C(＝O)NH-、丁基-C(＝O)NH-、苯基-C(＝O)NH-、 4-乙酰基苯基、3-乙酰氨基苯基、4-吡啶基、2-呋喃基、2-噻吩 基、2-萘基、 2-Me-5-F-苯基、2-F-5-Me-苯基、2-MeO-5-F-苯基、2-Me-3-Cl- 苯基、3-NO2-苯基、2-NO2-苯基、2-Cl-3-Me-苯基、2-Me-4-EtO- 苯基、2-Me-4-F-苯基、2-Cl-6-F-苯基、2-Cl-4-(CHF2)O-苯基、2，4- 二MeO-6-F-苯基、2-CF3-6-F-苯基、2-MeS-苯基、2，6-二Cl-4-MeO- 苯基、2，3，4-三F-苯基、2，6-二F-4-Cl-苯基、2，3，4，6-四F-苯基、 2，3，4，5，6-五F-苯基、2-CF3-4-EtO-苯基、2-CF3-4-iPrO-苯基、2- CF3-4-Cl-苯基、2-CF3-4-F-苯基、2-Cl-4-EtO-苯基、2-Cl-4-iPrO- 苯基、2-Et-4-MeO-苯基、2-CHO-4-MeO-苯基、2-CH(OH)Me-4- MeO-苯基、2-CH(OMe)Me-4-MeO-苯基、2-C(＝O)Me-4-MeO-苯 基、2-CH2(OH)-4-MeO-苯基、2-CH2(OMe)-4-MeO-苯基、2- CH(OH)Et-4-MeO-苯基、2-C(＝O)Et-4-MeO-苯基、(Z)-2-CH＝CH- CO2Me-4-MeO-苯基、2-CH2CH2CO2Me-4-MeO-苯基、(Z)-2- CH＝CHCH2(OH)-4-MeO-苯基、(E)-2-CH＝CHCO2Me-4-MeO-苯 基、(E)-2-CH＝CHCH2(OH)-4-MeO-苯基、2-CH2CH2OMe-4-MeO- 苯基、2-F-4-MeO-苯基、2-Cl-4-F-苯基、(2-Cl-苯基)-CH＝CH-、 (3-Cl-苯基)-CH＝CH-、(2，6-二F-苯基)-CH＝CH-、-CH2CH＝CH2、 苯基-CH＝CH-、(2-Me-4-MeO-苯基)-CH＝CH-、环己基、环戊基、 环己基甲基、-CH2CH2CO2Et、-(CH2)3CO2Et、-(CH2)4CO2Et、苄 基、2-F-苄基、3-F-苄基、4-F-苄基、3-MeO-苄基、3-OH-苄基、

2-MeO-苄基、2-OH-苄基、2-CO2Me-3-MeO-苯基、2-Me-4-CN-

苯基、2-Me-3-CN-苯基、2-CF3-4-CN-苯基、3-CHO-苯基、3-

CH2(OH)-苯基、3-CH2(OMe)-苯基、3-CH2(NMe2)-苯基、3-CN-4-F-

苯基、3-CONH2-4-F-苯基、3-CH2(NH2)-4-MeO-苯基-、苯基-NH-、

(4-F-苯基)-NH-、(2，4-二Cl-苯基)-NH-、苯基-C(＝O)NH-、苄基-

NH-、(2-Me-4-MeO-苯基)-NH-、(2-F-4-MeO-苯基)-NH-、(2-Me-

4-F-苯基)-NH-、苯基-S-、-NMe2、1-吡咯烷基和-N(甲苯磺酸酯)2， 前提条件：R7、R8和R9其中两个独立选自：氢、氟代基、氯代基、 溴代基、氰基、甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、叔丁基、硝基、 三氟甲基、甲氧基、乙氧基、异丙氧基和三氟甲氧基； m是1；和 n是0、1或2。

[9]在本发明的另一更加优选的实施方案中，式(I)化合物选自式 (V)： 其中： b是单键，其中桥氢处于顺式位置； R1选自：

氢、甲基、乙基、正丙基、正丁基、仲丁基、叔丁基、正戊基、

正己基、2-丙基、2-丁基、2-戊基、2-己基、2-甲基丙基、2-甲

基丁基、2-甲基戊基、2-乙基丁基、3-甲基戊基、3-甲基丁基、

4-甲基戊基、2-氟乙基、2，2-二氟乙基、2，2，2-三氟乙基、

2-丙烯基、2-甲基-2-丙烯基、反-2-丁烯基、3-甲基丁烯基、3-丁

烯基、反-2-戊烯基、顺-2-戊烯基、4-戊烯基、4-甲基-3-戊烯基、

3，3-二氯-2-丙烯基、反-3-苯基-2-丙烯基、环丙基、环丁基、环

戊基、环己基、环丙基甲基、环丁基甲基、环戊基甲基、环己

基甲基、-CH＝CH2、-CH2-CH＝CH2、-CH＝CH-CH3、-C≡CH、

-C≡C-CH3和-CH2-C≡CH； R7和R9，在每次出现时，独立选自：氢、氟代基、甲基、三氟甲基

和甲氧基； R8选自：

氢、氟代基、氯代基、溴代基、氰基、甲基、乙基、丙基、异

丙基、丁基、叔丁基、硝基、三氟甲基、甲氧基、乙氧基、异

丙氧基、三氟甲氧基、苯基、

甲基C(＝O)-、乙基C(＝O)-、丙基C(＝O)-、异丙基C(＝O)-、丁基

C(＝O)-、苯基C(＝O)-、

甲基CO2-、乙基CO2-、丙基CO2-、异丙基CO2-、丁基CO2-、

苯基CO2-、

二甲氨基-S(＝O)-、二乙氨基-S(＝O)-、二丙氨基-S(＝O)-、二异丙

氨基-S(＝O)-、二丁氨基-S(＝O)-、二苯氨基-S(＝O)-、

二甲氨基-SO2-、二乙氨基-SO2-、二丙氨基-SO2-、二异丙氨基-

SO2-、二丁氨基-SO2-、二苯氨基-SO2-、

二甲氨基-C(＝O)-、二乙氨基-C(＝O)-、二丙氨基-C(＝O)-、二异

丙氨基-C(＝O)-、二丁氨基-C(＝O)-、二苯氨基-C(＝O)-、

2-氯苯基、2-氟苯基、2-溴苯基、2-氰基苯基、2-甲基苯基、2-

三氟甲基苯基、2-甲氧基苯基、2-三氟甲氧基苯基、

3-氯苯基、3-氟苯基、3-溴苯基、3-氰基苯基、3-甲基苯基、3-

乙基苯基、3-丙基苯基、3-异丙基苯基、3-丁基苯基、3-三氟甲

基苯基、3-甲氧基苯基、3-异丙氧基苯基、3-三氟甲氧基苯基、

3-硫代甲氧基苯基、 4-氯苯基、4-氟苯基、4-溴苯基、4-氰基苯基、4-甲基苯基、4- 乙基苯基、4-丙基苯基、4-异丙基苯基、4-丁基苯基、4-三氟甲 基苯基、4-甲氧基苯基、4-异丙氧基苯基、4-三氟甲氧基苯基、 4-硫代甲氧基苯基、 2，3-二氯苯基、2，3-二氟苯基、2，3-二甲基苯基、2，3-二三氟甲基 苯基、2，3-二甲氧基苯基、2，3-二三氟甲氧基苯基、 2，4-二氯苯基、2，4-二氟苯基、2，4-二甲基苯基、2，4-二三氟甲基 苯基、2，4-二甲氧基苯基、2，4-二三氟甲氧基苯基、 2，5-二氯苯基、2，5-二氟苯基、2，5-二甲基苯基、2，5-二三氟甲基 苯基、2，5-二甲氧基苯基、2，5-二三氟甲氧基苯基、 2，6-二氯苯基、2，6-二氟苯基、2，6-二甲基苯基、2，6-二三氟甲基 苯基、2，6-二甲氧基苯基、2，6-二三氟甲氧基苯基、 3，4-二氯苯基、3，4-二氟苯基、3，4-二甲基苯基、3，4-二三氟甲基 苯基、3，4-二甲氧基苯基、3，4-二三氟甲氧基苯基、 2，4，6-三氯苯基、2，4，6-三氟苯基、2，4，6-三甲基苯基、2，4，6-三三 氟甲基苯基、2，4，6-三甲氧基苯基、2，4，6-三三氟甲氧基苯基、 2-氯-4-CF3-苯基、2-氟-3-氯苯基、2-氯-4-CF3-苯基、2-氯-4-甲氧 基苯基、2-甲氧基-4-异丙基苯基、2-CF3-4-甲氧基苯基、2-甲基- 4-甲氧基-5-氟苯基、2-甲基-4-甲氧基苯基、2-氯-4-CF3O-苯基、 2，4，5-三甲基苯基、2-甲基-4-氯苯基、 甲基-C(＝O)NH-、乙基-C(＝O)NH-、丙基-C(＝O)NH-、异丙基- C(＝O)NH-、丁基-C(＝O)NH-、苯基-C(＝O)NH-、 4-乙酰基苯基、3-乙酰氨基苯基、4-吡啶基、2-呋喃基、2-噻吩 基、2-萘基、 2-Me-5-F-苯基、2-F-5-Me-苯基、2-MeO-5-F-苯基、2-Me-3-Cl- 苯基、3-NO2-苯基、2-NO2-苯基、2-Cl-3-Me-苯基、2-Me-4-EtO- 苯基、2-Me-4-F-苯基、2-Cl-6-F-苯基、2-Cl-4-(CHF2)O-苯基、2，4- 二MeO-6-F-苯基、2-CF3-6-F-苯基、2-MeS-苯基、2，6-二Cl-4-MeO-

苯基、2，3，4-三F-苯基、2，6-二F-4-Cl-苯基、2，3，4，6-四F-苯基、

2，3，4，5，6-五F-苯基、2-CF3-4-EtO-苯基、2-CF3-4-iPrO-苯基、2-

CF3-4-Cl-苯基、2-CF3-4-F-苯基、2-Cl-4-EtO-苯基、2-Cl-4-iPrO-

苯基、2-Et-4-MeO-苯基、2-CHO-4-MeO-苯基、2-CH(OH)Me-4-

MeO-苯基、2-CH(OMe)Me-4-MeO-苯基、2-C(＝O)Me-4-MeO-苯

基、2-CH2(OH)-4-MeO-苯基、2-CH2(OMe)-4-MeO-苯基、2-

CH(OH)Et-4-MeO-苯基、2-C(＝O)Et-4-MeO-苯基、(Z)-2-CH＝CH-

CO2Me-4-MeO-苯基、2-CH2CH2CO2Me-4-MeO-苯基、(Z)-2-

CH＝CHCH2(OH)-4-MeO-苯基、(E)-2-CH＝CHCO2Me-4-MeO-苯

基、(E)-2-CH＝CHCH2(OH)-4-MeO-苯基、2-CH2CH2OMe-4-MeO-

苯基、2-F-4-MeO-苯基、2-Cl-4-F-苯基、(2-Cl-苯基)-CH＝CH-、

(3-Cl-苯基)-CH＝CH-、(2，6-二F-苯基)-CH＝CH-、-CH2CH＝CH2、

苯基-CH＝CH-、(2-Me-4-MeO-苯基)-CH＝CH-、环己基、环戊基、

环己基甲基、-CH2CH2CO2Et、-(CH2)3CO2Et、-(CH2)4CO2Et、苄

基、2-F-苄基、3-F-苄基、4-F-苄基、3-MeO-苄基、3-OH-苄基、

2-MeO-苄基、2-OH-苄基、2-CO2Me-3-MeO-苯基、2-Me-4-CN-

苯基、2-Me-3-CN-苯基、2-CF3-4-CN-苯基、3-CHO-苯基、3-

CH2(OH)-苯基、3-CH2(OMe)-苯基、3-CH2(NMe2)-苯基、3-CN-4-F-

苯基、3-CONH2-4-F-苯基、2-CH2(NH2)-4-MeO-苯基-、苯基-NH-、

(4-F-苯基)-NH-、(2，4-二Cl-苯基)-NH-、苯基-C(＝O)NH-、苄基-

NH-、(2-Me-4-MeO-苯基)-NH-、(2-F-4-MeO-苯基)-NH-、(2-Me-

4-F-苯基)-NH-、苯基-S-、-NMe2、1-吡咯烷基和-N(甲苯磺酸酯)2；

以及 n是0、1或2。

[10]在本发明的另一优选的实施方案中， X是-CHR10-或-C(＝O)-； R1选自：

被Z取代的C1-6烷基、

被Z取代的C2-6链烯基、

被Z取代的C2-6链炔基、

被Z取代的C3-6环烷基、

被Z取代的芳基、

含有至少一个选自N、O和S的杂原子的5-6元杂环环系，该

    杂环环系被Z取代、

被0-2个R2取代的C1-6烷基、

被0-2个R2取代的C2-6链烯基、

被0-2个R2取代的C2-6链炔基、

被0-2个R2取代的芳基和

含有至少一个选自N、O和S的杂原子的5-6元杂环环系，该

    杂环环系被0-2个R2取代； Z选自：

H、

-CH(OH)R2、

-C(亚乙基二氧基)R2、

-OR2、

-SR2、

-NR2R3、

-C(O)R2、

-C(O)NR2R3、

-NR3C(O)R2、

-C(O)OR2、

-OC(O)R2、

-CH(＝NR4)NR2R3、

-NHC(＝NR4)NR2R3、

-S(O)R2、

-S(O)2R2、

-S(O)2NR2R3和-NR3S(O)2R2； R2，在每次出现时，独立选自：

C1-4烷基、

C2-4链烯基、

C2-4链炔基、

C3-6环烷基、

被0-5个R42取代的芳基、

被0-3个R41取代的C3-10碳环残基和

含有1-4个选自N、O和S的杂原子并被0-3个R41取代的5-10

    元杂环环系； R3，在每次出现时，独立选自：H、C1-4烷基、C2-4链烯基、C2-4链炔

基和C1-4烷氧基； 或者，R2和R3结合形成任选被-O-或-N(R4)-取代的5-或6-元环； R4，在每次出现时，独立选自H、甲基、乙基、丙基和丁基； R5是H、甲基、乙基、丙基或丁基； R6a选自：

H、-OH、-NR46R47、-CF3、

C1-4烷基、C2-4链烯基、C2-4链炔基、C1-4烷氧基、C1-4卤代烷基、

C3-6环烷基和

被0-3个R44取代的芳基； R6b是H； R7、R8和R9，在每次出现时，独立选自：

H、卤代基、-CF3、-OCF3、-OH、-CN、-NO2、-NR46R47、

C1-8烷基、C2-8链烯基、C2-8链炔基、C1-4卤代烷基、C1-8烷氧基、

    (C1-4卤代烷基)氧基、

被0-2个R11取代的C1-4烷基、

被0-3个R33取代的C3-10碳环残基、

被0-5个R33取代的芳基、

含有1-4个选自N、O和S的杂原子并被0-3个R31取代的5-10

    元杂环环系、

OR12、SR12、NR12R13、C(O)H、C(O)R12、C(O)NR12R13、

NR14C(O)R12、C(O)OR12、OC(O)R12、OC(O)OR12、

CH(＝NR14)NR12R13、NHC(＝NR14)NR12R13、S(O)R12、S(O)2R12、

S(O)NR12R13、S(O)2NR12R13、NR14S(O)R12、NR14S(O)2R12、

NR12C(O)R15、NR12C(O)OR15、NR12S(O)2R15和NR12C(O)NHR15； R10选自H、-OH、

被0-1个R10B取代的C1-6烷基、

被0-1个R10B取代的C2-6链烯基、

被0-1个R10B取代的C2-6链炔基和

C1-6烷氧基； R10B选自：

C1-4烷氧基、

C3-6环烷基、

被0-3个R33取代的C3-10碳环残基、

被0-3个R33取代的苯基和

含有1、2或3个选自N、O和S的杂原子并被0-2个R44取代

    的5-6元杂环环系； R11选自：

H、卤代基、-CF3、-CN、-NO2、

C1-8烷基、C2-8链烯基、C2-8链炔基、C1-4卤代烷基、C1-8烷氧基、

    C3-10环烷基、

被0-3个R33取代的C3-10碳环残基、

被0-5个R33取代的芳基、

含有1-4个选自N、O和S的杂原子并被0-3个R31取代的5-10

    元杂环环系、

OR12、SR12、NR12R13、C(O)H、C(O)R12、C(O)NR12R13、

NR14C(O)R12、C(O)OR12、OC(O)R12、OC(O)OR12、

CH(＝NR14)NR12R13、NHC(＝NR14)NR12R13、S(O)R12、S(O)2R12、

S(O)NR12R13、S(O)2NR12R13、NR14S(O)R12和NR14S(O)2R12； R12，在每次出现时，独立选自：

C1-4烷基、

C2-4链烯基、

C2-4链炔基、

C3-6环烷基、

被0-5个R33取代的苯基、

被0-3个R33取代的C3-10碳环残基和

含有1-4个选自N、O和S的杂原子并被0-3个R31取代的5-10

    元杂环环系； R13，在每次出现时，独立选自H、C1-4烷基、C2-4链烯基和C2-4链炔

基； 或者，R12和R13结合形成任选被-O-或-N(R14)-取代的5-或6-元环； R14，在每次出现时，独立选自H和C1-4烷基； R31，在每次出现时，独立选自：

H、OH、卤代基、CF3、SO2R45、NR46R47、甲基、乙基和丙基； R33，在每次出现时，独立选自：

H、OH、卤代基、CN、NO2、CF3、SO2R45、NR46R47、

C1-3烷基、C2-3链烯基、C2-3链炔基、C3-5环烷基、C1-3卤代烷基、

C1-3卤代烷氧基-、C1-3烷氧基-、C1-3烷硫基-、C1-3烷基-C(＝O)-和

C1-3烷基-C(＝O)NH-； R41，在每次出现时，独立选自：

H、CF3、卤代基、OH、CO2H、SO2R45、NR46R47、NO2、CN、

＝O、

C2-8链烯基、C2-8链炔基、C1-4烷氧基、C1-4卤代烷基、

被0-1个R43取代的C1-4烷基、

被0-3个R42取代的芳基和

含有1-4个选自N、O和S的杂原子并被0-3个R44取代的5-10

    元杂环环系； R42，在每次出现时，独立选自：

H、CF3、卤代基、OH、CO2H、SO2R45、SR45、NR46R47、OR43、

NO2、CN、CH(＝NH)NH2、NHC(＝NH)NH2、

C2-6链烯基、C2-6链炔基、C1-4烷氧基、C1-4卤代烷基、C3-6环烷 基、

被0-1个R43取代的C1-4烷基、

被0-3个R44取代的芳基和

含有1-4个选自N、O和S的杂原子并被0-3个R44取代的5-10

    元杂环环系； R43是C3-6环烷基或者被0-3个R44取代的芳基； R44，在每次出现时，独立选自H、卤代基、-OH、NR46R47、CO2H、

SO2R45、-CF3、-OCF3、-CN、-NO2、C1-4烷基和C1-4烷氧基； R45是C1-4烷基； R46，在每次出现时，独立选自H和C1-4烷基； R47，在每次出现时，独立选自H、C1-4烷基、-C(＝O)NH(C1-4烷基)、-

SO2(C1-4烷基)、-SO2(苯基)、-C(＝O)O(C1-4烷基)、-C(＝O)(C1-4烷

基)和-C(＝O)H； R48，在每次出现时，独立选自H、C1-4烷基、-C(＝O)NH(C1-4烷基)、-

C(＝O)O(C1-4烷基)、-C(＝O)(C1-4烷基)和-C(＝O)H； k是1或2； m是0、1或2；和 n是0、1或2。

[11]在本发明的一个更加优选的实施方案中， X是-CHR10-或-C(＝O)-； R1选自：

被Z取代的C2-5烷基、

被Z取代的C2-5链烯基、

被Z取代的C2-5链炔基、

被Z取代的C3-6环烷基、

被Z取代的芳基、

含有至少一个选自N、O和S的杂原子的5-6元杂环环系，该

    杂环环系被Z取代、

被0-2个R2取代的C1-5烷基、

被0-2个R2取代的C2-5链烯基和

被0-2个R2取代的C2-5链炔基； Z选自：H、

-CH(OH)R2、

-C(亚乙基二氧基)R2、

-OR2、

-SR2、

-NR2R3、

-C(O)R2、

-C(O)NR2R3、

-NR3C(O)R2、

-C(O)OR2、

-OC(O)R2、

-CH(＝NR4)NR2R3、

-NHC(＝NR4)NR2R3、

-S(O)R2、

-S(O)2R2、

-S(O)2NR2R3和-NR3S(O)2R2； R2，在每次出现时，独立选自：

C1-4烷基、

C2-4链烯基、

C2-4链炔基、

C3-6环烷基、

被0-5个R42取代的芳基、

被0-3个R41取代的C3-10碳环残基和

含有1-4个选自N、O和S的杂原子并被0-3个R41取代的5-10

    元杂环环系； R3，在每次出现时，独立选自：H、C1-4烷基、C2-4链烯基、C2-4链炔

基和C1-4烷氧基； 或者，R2和R3结合形成任选被-O-或-N(R4)-取代的5-或6-元环； R4，在每次出现时，独立选自H、甲基、乙基、丙基和丁基； R5是H、甲基或乙基； R6a选自：

H、-OH、-NR46R47、-CF3、

C1-4烷基、C2-4链烯基、C2-4链炔基、C1-4烷氧基、C1-4卤代烷基

和C3-6环烷基； R6b是H； R7、R8和R9，在每次出现时，独立选自：

H、卤代基、-CF3、-OCF3、-OH、-OCH3、-CN、-NO2、-NR46R47、

C1-6烷基、C2-6链烯基、C2-6链炔基、C1-4卤代烷基、C1-6烷氧基、

    (C1-4卤代烷基)氧基、

被0-2个R11取代的C1-4烷基、

被0-3个R33取代的C3-10碳环残基、

被0-5个R33取代的芳基、

含有1-4个选自N、O和S的杂原子并被0-3个R31取代的5-10

    元杂环环系、

OR12、SR12、NR12R13、C(O)H、C(O)R12、C(O)NR12R13、

NR14C(O)R12、C(O)OR12、OC(O)R12、CH(＝NR14)NR12R13、

NHC(＝NR14)NR12R13、S(O)R12、S(O)2R12、S(O)2NR12R13、

NR14S(O)2R12、NR14S(O)R12、NR14S(O)2R12、NR12C(O)R15、

NR12C(O)OR15、NR12S(O)2R15和NR12C(O)NHR15； R10选自H、-OH、C1-6烷基、C1-4烷氧基和

被0-1个R10B取代的C1-2烷基； R10B是C3-6环烷基或者

被0-3个R33取代的苯基； R11选自：

H、卤代基、-CF3、-OCF3、-OH、-OCH3、-CN、-NO2、-NR46R47、

C1-6烷基、C2-6链烯基、C2-6链炔基、C1-4卤代烷基、C1-6烷氧基、

    (C1-4卤代烷基)氧基、

被0-3个R33取代的C3-10碳环残基、

被0-5个R33取代的芳基、

含有1-4个选自N、O和S的杂原子并被0-3个R31取代的5-10

    元杂环环系、

OR12、SR12、NR12R13、C(O)H、C(O)R12、C(O)NR12R13、

NR14C(O)R12、C(O)OR12、OC(O)R12、CH(＝NR14)NR12R13、

NHC(＝NR14)NR12R13、S(O)R12、S(O)2R12、S(O)2NR12R13和

NR14S(O)2R12； R12，在每次出现时，独立选自：

C1-4烷基、

C2-4链烯基、

C2-4链炔基、

C3-6环烷基、

被0-5个R33取代的苯基、

被0-3个R33取代的C3-10碳环残基和

含有1-4个选自N、O和S的杂原子并被0-3个R31取代的5-10

    元杂环环系； R13，在每次出现时，独立选自H、C1-4烷基、C2-4链烯基和C2-4链炔

基； 或者，R12和R13结合形成任选被-O-或-N(R14)-取代的5-或6-元环； R14，在每次出现时，独立选自H和C1-4烷基； R31，在每次出现时，独立选自：

H、OH、卤代基、CF3、甲基和乙基； R33，在每次出现时，独立选自：

H、OH、卤代基、CN、NO2、CF3、甲基和乙基； R41，在每次出现时，独立选自：

H、CF3、卤代基、OH、CO2H、SO2R45、NR46R47、NO2、CN、

＝O、

C2-8链烯基、C2-8链炔基、C1-4烷氧基、C1-4卤代烷基、

被0-1个R43取代的C1-4烷基、

被0-3个R42取代的芳基和

含有1-4个选自N、O和S的杂原子并被0-3个R44取代的5-10

    元杂环环系； R42，在每次出现时，独立选自：

H、CF3、卤代基、OH、CO2H、SO2R45、SR45、NR46R47、OR48、

NO2、CN、CH(＝NH)NH2、NHC(＝NH)NH2、

C2-6链烯基、C2-6链炔基、C1-4烷氧基、C1-4卤代烷基、C3-6环烷 基、

被0-1个R43取代的C1-4烷基、

被0-3个R44取代的芳基和

含有1-4个选自N、O和S的杂原子并被0-3个R44取代的5-10

    元杂环环系； R43是C3-6环烷基或者被0-3个R44取代的芳基； R44，在每次出现时，独立选自H、卤代基、-OH、NR46R47、CO2H、

SO2R45、-CF3、-OCF3、-CN、-NO2、C1-4烷基和C1-4烷氧基； R45是C1-4烷基； R46，在每次出现时，独立选自H和C1-3烷基； R47，在每次出现时，独立选自H、C1-4烷基、-C(＝O)NH(C1-4烷基)、-

SO2(C1-4烷基)、-SO2(苯基)、-C(＝O)O(C1-4烷基)、-C(＝O)(C1-4烷

基)和-C(＝O)H； R48，在每次出现时，独立选自H、C1-4烷基、-C(＝O)NH(C1-4烷基)、-

C(＝O)O(C1-4烷基)、-C(＝O)(C1-4烷基)和-C(＝O)H； k是1或2； m是0、1、2；和 n是0、1或2。

[12]在本发明的更优选的实施方案中， X是-CH2-； R1选自：

被Z取代的C2-4烷基、

被Z取代的C2-4链烯基、

被Z取代的C2-4链炔基、

被Z取代的C3-6环烷基、

被Z取代的芳基、

含有至少一个选自N、O和S的杂原子的5-6元杂环环系，该

    杂环环系被Z取代、

被0-2个R2取代的C2-4烷基和

被0-2个R2取代的C2-4链烯基； Z选自H、

-CH(OH)R2、

-C(亚乙基二氧基)R2、

-OR2、

-SR2、

-NR2R3、

-C(O)R2、

-C(O)NR2R3、

-NR3C(O)R2、

-C(O)OR2、

-S(O)R2、

-S(O)2R2、

-S(O)2NR2R3和-NR3S(O)2R2； R2，在每次出现时，独立选自：

被0-5个R42取代的苯基、

被0-3个R41取代的C3-10碳环残基和

含有1-4个选自N、O和S的杂原子并被0-3个R41取代的5-10

    元杂环环系； R3，在每次出现时，独立选自：H、C1-4烷基、C2-4链烯基、C2-4链炔

基和C1-4烷氧基； 或者，R2和R3结合形成任选被-O-或-N(R4)-取代的5-或6-元环； R4，在每次出现时，独立选自H、甲基、乙基、丙基和丁基； R5是H； R6a选自H、-OH、-CF3、甲基、乙基、丙基、丁基、甲氧基和乙氧 基； R6b是H； R7、R8和R9，在每次出现时，独立选自；    

H、卤代基、-CF3、-OCF3、-OH、-OCH3、-CN、-NO2、

C1-4烷基、C1-4卤代烷基、C1-4烷氧基和(C1-3卤代烷基)氧基和

被0-2个R11取代的C1-4烷基； R11选自：

H、卤代基、-CF3、-OCF3、-OH、-OCH3、-CN、-NO2、

C1-4烷基、C1-4卤代烷基、C1-4烷氧基和(C1-3卤代烷基)氧基； R33，在每次出现时，独立选自：H、OH、卤代基、CF3和甲基； R41，在每次出现时，独立选自：

H、CF3、卤代基、OH、CO2H、SO2R45、NR46R47、NO2、CN、

＝O、

C2-8链烯基、C2-8链炔基、C1-4烷氧基、C1-4卤代烷基、

被0-1个R43取代的C1-4烷基、

被0-3个R42取代的芳基和

含有1-4个选自N、O和S的杂原子并被0-3个R44取代的5-10

    元杂环环系； R42，在每次出现时，独立选自：

H、CF3、卤代基、OH、CO2H、SO2R45、SR45、NR46R47、OR48、

NO2、CN、CH(＝NH)NH2、NHC(＝NH)NH2、

C2-6链烯基、C2-6链炔基、C1-4烷氧基、C1-4卤代烷基、C3-6环烷 基、

被0-1个R43取代的C1-4烷基、

被0-3个R44取代的芳基和

含有1-4个选自N、O和S的杂原子并被0-3个R44取代的5-10

    元杂环环系； R43是各自被0-3个R44取代的环丙基、环丁基、环戊基、环己基、苯

基或吡啶基； R44，在每次出现时，独立选自H、卤代基、-OH、NR46R47、CO2H、

SO2R45、-CF3、-OCF3、-CN、-NO2、甲基、乙基、丙基、丁基、

甲氧基、乙氧基、丙氧基和丁氧基； R45是甲基、乙基、丙基或丁基； R46，在每次出现时，独立选自H、甲基、乙基、丙基和丁基； R47，在每次出现时，独立选自H、甲基、乙基、正丙基、异丙基、

正丁基、异丁基、-C(＝O)NH(甲基)、-C(＝O)NH(乙基)、-SO2(甲

基)、-SO2(乙基)、-SO2(苯基)、-C(＝O)O(甲基)、-C(＝O)O(乙基)、

-C(＝O)(甲基)、-C(＝O)(乙基)和-C(＝O)H； R48，在每次出现时，独立选自H、甲基、乙基、正丙基、异丙基、-

C(＝O)NH(甲基)、-C(＝O)NH(乙基)、-C(＝O)O(甲基)、-C(＝O)O(乙

基)、-C(＝O)(甲基)、-C(＝O)(乙基)和-C(＝O)H； k是1； m是0、1或2；和 n是0、1或2。

[13]在本发明的另一个更优选的实施方案中， X是-CH2-； R1选自：

被Z取代的乙基、

被Z取代的丙基、

被Z取代的丁基、

被Z取代的丙烯基、

被Z取代的丁烯基、

被R2取代的乙基、

被R2取代的丙基、

被R2取代的丁基、

被R2取代的丙烯基和

被R2取代的丁烯基； Z选自H、

-CH(OH)R2、

-OR2、

-SR2、

-NR2R3、

-C(O)R2、

-C(O)NR2R3、

-NR3C(O)R2、

-C(O)OR2、

-S(O)R2、

-S(O)2R2、

-S(O)2NR2R3和-NR3S(O)2R2； R2，在每次出现时，独立选自：

被0-3个R42取代的苯基；

被0-3个R42取代的萘基；

被0-3个R41取代的环丙基；

被0-3个R41取代的环丁基；

被0-3个R41取代的环戊基；

被0-3个R41取代的环己基；

被0-3个R41取代的吡啶基；

被0-3个R41取代的吲哚基；

被0-3个R41取代的二氢吲哚基；

被0-3个R41取代的苯并咪唑基；

被0-3个R41取代的苯并三唑基；

被0-3个R41取代的苯并噻吩基；

被0-3个R41取代的苯并呋喃基；

被0-3个R41取代的苯邻二甲酰亚胺-1-基；

被0-3个R41取代的茚-2-基；

被0-3个R41取代的2，3-二氢-1H-茚-2-基；

被0-3个R41取代的吲唑基；

被0-3个R41取代的四氢喹啉基；和

被0-3个R41取代的四氢异喹啉基； R3，在每次出现时，独立选自H、甲基和乙基； R5是H； R6a选自H、-OH、甲基和甲氧基； R6b是H； R7、R8和R9，在每次出现时，独立选自：

H、F、Cl、甲基、乙基、甲氧基、-CF3和-OCF3； R41，在每次出现时，独立选自：

H、F、Cl、Br、OH、CF3、NO2、CN、＝O、甲基、乙基、丙基、

    丁基、甲氧基和乙氧基； R42，在每次出现时，独立选自：

H、F、Cl、Br、OH、CF3、SO2R45、SR45、NR46R47、OR48、NO2、

CN、＝O、甲基、乙基、丙基、丁基、甲氧基和乙氧基； R45是甲基、乙基、丙基或丁基； R46，在每次出现时，独立选自H、甲基、乙基、丙基和丁基； R47，在每次出现时，独立选自H、甲基、乙基、正丙基、异丙基、

正丁基、异丁基、-C(＝O)NH(甲基)、-C(＝O)NH(乙基)、-SO2(甲

基)、-SO2(乙基)、-SO2(苯基)、-C(＝O)O(甲基)、-C(＝O)O(乙基)、

-C(＝O)(甲基)、-C(＝O)(乙基)和-C(＝O)H； R48，在每次出现时，独立选自H、甲基、乙基、正丙基、异丙基、-

C(＝O)NH(甲基)、-C(＝O)NH(乙基)、-C(＝O)O(甲基)、-C(＝O)O(乙

基)、-C(＝O)(甲基)、-C(＝O)(乙基)和-C(＝O)H； k是1； m是0、1或2；和 n是0、1或2。

[14]在本发明的更加优选的实施方案中，式(I)化合物选自式(I- a)： 其中： b是单键或者双键； X是-CH2-、CH(OH)-或者-C(＝O)-； R1选自：

-(CH2)3C(＝O)(4-氟-苯基)、

-(CH2)3C(＝O)(4-溴-苯基)、

-(CH2)3C(＝O)(4-甲基-苯基)、

-(CH2)3C(＝O)(4-甲氧基-苯基)、

-(CH2)3C(＝O)(4-(3，4-二氯-苯基)苯基)、

-(CH2)3C(＝O)(3-甲基-4-氟-苯基)、

-(CH2)3C(＝O)(2，3-二甲氧基-苯基)、

-(CH2)3C(＝O)(苯基)、

-(CH2)3C(＝O)(4-氯-苯基)、

-(CH2)3C(＝O)(3-甲基-苯基)、

-(CH2)3C(＝O)(4-叔丁基-苯基)、

-(CH2)3C(＝O)(3，4-二氟-苯基)、

-(CH2)3C(＝O)(2-甲氧基-5-氟-苯基)、

-(CH2)3C(＝O)(4-氟-1-萘基)、

-(CH2)3C(＝O)(苄基)、

-(CH2)3C(＝O)(4-吡啶基)、 -(CH2)3C(＝O)(3-吡啶基)、 -(CH2)3CH(OH)(4-氟-苯基)、 -(CH2)3CH(OH)(4-吡啶基)、 -(CH2)3CH(OH)(2，3-二甲氧基-苯基)、 -(CH2)3S(3-氟-苯基)、 -(CH2)3S(4-氟-苯基)、 -(CH2)3S(＝O)(4-氟-苯基)、 -(CH2)3SO2(3-氟-苯基)、 -(CH2)3SO2(4-氟-苯基)、 -(CH2)3O(4-氟-苯基)、 -(CH2)3O(苯基)、 -(CH2)3O(3-吡啶基)、 -(CH2)3O(4-吡啶基)、 -(CH2)3O(2-NH2-苯基)、 -(CH2)3O(2-NH2-5-F-苯基)、 -(CH2)3O(2-NH2-4-F-苯基)、 -(CH2)3O(2-NH2-3-F-苯基)、 -(CH2)3O(2-NH2-4-Cl-苯基)、 -(CH2)3O(2-NH2-4-OH-苯基)、 -(CH2)3O(2-NH2-4-Br-苯基)、 -(CH2)3O(2-NHC(＝O)Me-4-氟-苯基)、 -(CH2)3O(2-NHC(＝O)Me-苯基)、 -(CH2)3NH(4-氟-苯基)、 -(CH2)3N(甲基)(4-氟-苯基)、 -(CH2)3CO2(乙基)、 -(CH2)3C(＝O)N(甲基)(甲氧基)、 -(CH2)3C(＝O)NH(4-氟-苯基)、 -(CH2)2HC(＝O)(苯基)、 -(CH2)2NMeC(＝O)(苯基)、 -(CH2)2NHC(＝O)(2-氟-苯基)、 -(CH2)2NMeC(＝O)(2-氟-苯基)、 -(CH2)2NHC(＝O)(4-氟-苯基)、 -(CH2)2NMeC(＝O)(4-氟-苯基)、 -(CH2)2NHC(＝O)(2，4-二氟-苯基)、 -(CH2)2NMeC(＝O)(2，4-二氟-苯基)、 -(CH2)3(3-吲哚基)、 -(CH2)3(1-甲基-3-吲哚基)、 -(CH2)3(1-吲哚基)、 -(CH2)3(1-二氢吲哚基)、 -(CH2)3(1-苯并咪唑基)、 -(CH2)3(1H-1，2，3-苯并三唑-1-基)、 -(CH2)3(1H-1，2，3-苯并三唑-2-基)、 -(CH2)2(1H-1，2，3-苯并三唑-1-基)、 -(CH2)2(1H-1，2，3-苯并三唑-2-基)、 -(CH2)3(3，4-二氢-1(2H)-喹啉基)、 -(CH2)2C(＝O)(4-氟-苯基)、 -(CH2)2C(＝O)NH(4-氟-苯基)、 -CH2CH2(3-吲哚基)、 -CH2CH2(1-苯邻二甲酰亚氨基)、 -(CH2)4C(＝O)N(甲基)(甲氧基)、 -(CH2)4CO2(乙基)、 -(CH2)4C(＝O)(苯基)、 -(CH2)4(环己基)、 -(CH2)3CH(苯基)2、 -CH2CH2CH＝C(苯基)2、 -CH2CH2CH＝CMe(4-F-苯基)、 -(CH2)3CH(4-氟-苯基)2、 -CH2CH2CH＝C(4-氟-苯基)2、 -(CH2)2(2，3-二氢-1H-茚-2-基)、 -(CH2)3C(＝O)(2-NH2-苯基)、 -(CH2)3C(＝O)(2-NH2-5-F-苯基)、 -(CH2)3C(＝O)(2-NH2-4-F-苯基)、 -(CH2)3C(＝O)(2-NH2-3-F-苯基)、 -(CH2)3C(＝O)(2-NH2-4-Cl-苯基)、 -(CH2)3C(＝O)(2-NH2-4-OH-苯基)、 -(CH2)3C(＝O)(2-NH2-4-Br-苯基)、 -(CH2)3(1H-吲唑-3-基)、 -(CH2)3(5-F-1H-吲唑-3-基)、 -(CH2)3(7-F-1H-吲唑-3-基)、 -(CH2)3(6-Cl-1H-吲唑-3-基)、 -(CH2)3(6-Br-1 H-吲唑-3-基)、 -(CH2)3C(＝O)(2-NHMe-苯基)、 -(CH2)3(1-苯并噻吩-3-基)、 -(CH2)3(6-F-1H-吲哚-1-基)、 -(CH2)3(5-F-1H-吲哚-1-基)、 -(CH2)3(6-F-2，3-二氢-1H-吲哚-1-基)、 -(CH2)3(5-F-2，3-二氢-1H-吲哚-1-基)、 -(CH2)3(6-F-1H-吲哚-3-基)、 -(CH2)3(5-F-1H-吲哚-3-基)、 -(CH2)3(5-F-1H-吲哚-3-基)、 -(CH2)3(9H-嘌呤-9-基)、 -(CH2)3(7H-嘌呤-7-基)、 -(CH2)3(6-F-1H-吲唑-3-基)、 -(CH2)3C(＝O)(2-NHSO2Me-4-F-苯基)、 -(CH2)3C(＝O)(2-NHC(＝O)Me-4-F-苯基)、 -(CH2)3C(＝O)(2-NHC(＝O)Me-苯基)、 -(CH2)3C(＝O)(2-NHCO2Et-4-F-苯基)、 -(CH2)3C(＝O)(2-NHC(＝O)NHEt-4-F-苯基)、 -(CH2)3C(＝O)(2-NHCHO-4-F-苯基)、 -(CH2)3C(＝O)(2-OH-4-F-苯基)、 -(CH2)3C(＝O)(2-MeS-4-F-苯基)、 -(CH2)3C(＝O)(2-NHSO2Me-4-F-苯基)、 -(CH2)2C(Me)CO2Me、 -(CH2)2C(Me)CH(OH)(4-F-苯基)2、 -(CH2)2C(Me)CH(OH)(4-Cl-苯基)2、 -(CH2)2C(Me)C(＝O)(4-F-苯基)、 -(CH2)2C(Me)C(＝O)(2-MeO-4-F-苯基)、 -(CH2)2C(Me)C(＝O)(3-Me-4-F-苯基)、 -(CH2)2C(Me)C(＝O)(2-Me-苯基)、 -(CH2)2C(Me)C(＝O)苯基、 和 R7、R8和R9，在每次出现时，独立选自：

氢、氟代基、氯代基、溴代基、氰基、甲基、乙基、丙基、异

丙基、丁基、叔丁基、硝基、三氟甲基、甲氧基、乙氧基、异

丙氧基、三氟甲氧基、苯基、苄基、

HC(＝O)-、甲基C(＝O)-、乙基C(＝O)-、丙基C(＝O)-、异丙基

C(＝O)-、正丁基C(＝O)-、异丁基C(＝O)-、仲丁基C(＝O)-、叔丁

基C(＝O)-、苯基C(＝O)-、

甲基C(＝O)NH-、乙基C(＝O)NH-、丙基C(＝O)NH-、异丙基

C(＝O)NH-、正丁基C(＝O)NH-、异丁基C(＝O)NH-、仲丁基

C(＝O)NH-、叔丁基C(＝O)NH-、苯基C(＝O)NH-、

甲氨基-、乙氨基-、丙氨基-、异丙氨基-、正丁氨基-、异丁氨基

-、仲丁氨基-、叔丁氨基-、苯氨基-、

前提条件：取代基R7、R8和R9其中两个独立选自：氢、氟代基、

氯代基、溴代基、氰基、甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、

叔丁基、硝基、三氟甲基、甲氧基、乙氧基、异丙氧基和三氟

甲氧基； k是1或2； m是1或2；和 n是0、1或2。

[15]在本发明的另一更加优选的实施方案中，式(I)化合物选自 式(V-a)： 其中： b是单键，其中该桥氢处于顺式位置； R1选自：

-(CH2)3C(＝O)(4-氟-苯基)、

-(CH2)3C(＝O)(4-溴-苯基)、

-(CH2)3C(＝O)(4-甲基-苯基)、

-(CH2)3C(＝O)(4-甲氧基-苯基)、

-(CH2)3C(＝O)(4-(3，4-二氯-苯基)苯基)、

-(CH2)3C(＝O)(3-甲基-4-氟-苯基)、

-(CH2)3C(＝O)(2，3-二甲氧基-苯基)、

-(CH2)3C(＝O)(苯基)、

-(CH2)3C(＝O)(4-氯-苯基)、

-(CH2)3C(＝O)(3-甲基-苯基)、

-(CH2)3C(＝O)(4-叔丁基-苯基)、

-(CH2)3C(＝O)(3，4-二氟-苯基)、

-(CH2)3C(＝O)(2-甲氧基-5-氟-苯基)、

-(CH2)3C(＝O)(4-氟-1-萘基)、

-(CH2)3C(＝O)(苄基)、

-(CH2)3C(＝O)(4-吡啶基)、

-(CH2)3C(＝O)(3-吡啶基)、

-(CH2)3CH(OH)(4-氟-苯基)、

-(CH2)3CH(OH)(4-吡啶基)、

-(CH2)3CH(OH)(2，3-二甲氧基-苯基)、

-(CH2)3S(3-氟-苯基)、

-(CH2)3S(4-氟-苯基)、

-(CH2)3S(＝O)(4-氟-苯基)、

-(CH2)3SO2(3-氟-苯基)、

-(CH2)3SO2(4-氟-苯基)、 -(CH2)3O(4-氟-苯基)、 -(CH2)3O(苯基)、 -(CH2)3NH(4-氟-苯基)、 -(CH2)3N(甲基)(4-氟-苯基)、 -(CH2)3CO2(乙基)、 -(CH2)3C(＝O)N(甲基)(甲氧基)、 -(CH2)3C(＝O)NH(4-氟-苯基)、 -(CH2)2NHC(＝O)(苯基)、 -(CH2)2NMeC(＝O)(苯基)、 -(CH2)2NHC(＝O)(2-氟-苯基)、 -(CH2)2NMeC(＝O)(2-氟-苯基)、 -(CH2)2NHC(＝O)(4-氟-苯基)、 -(CH2)2NMeC(＝O)(4-氟-苯基)、 -(CH2)2NHC(＝O)(2，4-二氟-苯基)、 -(CH2)2NMeC(＝O)(2，4-二氟-苯基)、 -(CH2)3(3-吲哚基)、 -(CH2)3(1-甲基-3-吲哚基)、 -(CH2)3(1-吲哚基)、 -(CH2)3(1-二氢吲哚基)、 -(CH2)3(1-苯并咪唑基)、 -(CH2)3(1H-1，2，3-苯并三唑-1-基)、 -(CH2)3(1H-1，2，3-苯并三唑-2-基)、 -(CH2)2(1H-1，2，3-苯并三唑-1-基)、 -(CH2)2(1H-1，2，3-苯并三唑-2-基)、 -(CH2)3(3，4二氢-1(2H)-喹啉基)、 -(CH2)2C(＝O)(4-氟-苯基)、 -(CH2)2C(＝O)NH(4-氟-苯基)、 -CH2CH2(3-吲哚基)、 -CH2CH2(1-苯邻二甲酰亚氨基)、 -(CH2)4C(＝O)N(甲基)(甲氧基)、 -(CH2)4CO2(乙基)、 -(CH2)3C(＝O)(苯基)、 -(CH2)3(环己基)、 -(CH2)3CH(苯基)2、 -CH2CH2CH＝C(苯基)2、 -CH2CH2CH＝CMe(4-F-苯基)、 -(CH2)3CH(4-氟-苯基)2、 -CH2CH2CH＝C(4-氟-苯基)2、 -(CH2)2(2，3-二氢-1H-茚-2-基)、 -(CH2)3C(＝O)(2-NH2-苯基)、 -(CH2)3C(＝O)(2-NH2-5-F-苯基)、 -(CH2)3C(＝O)(2-NH2-4-F-苯基)、 -(CH2)3C(＝O)(2-NH2-3-F-苯基)、 -(CH2)3C(＝O)(2-NH2-4-Cl-苯基)、 -(CH2)3C(＝O)(2-NH2-4-OH-苯基)、 -(CH2)3C(＝O)(2-NH2-4-Br-苯基)、 -(CH2)3(1H-吲唑-3-基)、 -(CH2)3(5-F-1H-吲唑-3-基)、 -(CH2)3(7-F-1H-吲唑-3-基)、 -(CH2)3(6-Cl-1H-吲唑-3-基)、 -(CH2)3(6-Br-1H-吲唑-3-基)、 -(CH2)3C(＝O)(2-NHMe-苯基)、 -(CH2)3(1-苯并噻吩-3-基)、 -(CH2)3(6-F-1H-吲哚-1-基)、 -(CH2)3(5-F-1H-吲哚-1-基)、 -(CH2)3(6-F-2，3-二氢-1H-吲哚-1-基)、 -(CH2)3(5-F-2，3-二氢-1H-吲哚-1-基)、 -(CH2)3(6-F-1H-吲哚-3-基)、 -(CH2)3(5-F-1H-吲哚-3-基)、 -(CH2)3(5-F-1H-吲哚-3-基)、 -(CH2)3(9H-嘌呤-9-基)、 -(CH2)3(7H-嘌呤-7-基)、 -(CH2)3(6-F-1H-吲唑-3-基)、 -(CH2)3C(＝O)(2-NHSO2Me-4-F-苯基)、 -(CH2)3C(＝O)(2-NHC(＝O)Me-4-F-苯基)、 -(CH2)3C(＝O)(2-NHC(＝O)Me-4-F-苯基)、 -(CH2)3C(＝O)(2-NHCO2Et-4-F-苯基)、 -(CH2)3C(＝O)(2-NHC(＝O)NHEt-4-F-苯基)、 -(CH2)3C(＝O)(2-NHCHO-4-F-苯基)、 -(CH2)3C(＝O)(2-OH-4-F-苯基)、 -(CH2)3C(＝O)(2-MeS-4-F-苯基)、 -(CH2)3C(＝O)(2-NHSO2Me-4-F-苯基)、 -(CH2)2C(Me)CO2Me、 -(CH2)2C(Me)CH(OH)(4-F-苯基)2、 -(CH2)2C(Me)CH(OH)(4-Cl-苯基)2、 -(CH2)2C(Me)C(＝O)(4-F-苯基)、 -(CH2)2C(Me)C(＝O)(2-MeO-4-F-苯基)、 -(CH2)2C(Me)C(＝O)(3-Me-4-F-苯基)、 -(CH2)2C(Me)C(＝O)(2-Me-苯基)、 -(CH2)2C(Me)C(＝O)苯基、 和 R7、R8和R9，在每次出现时，独立选自：

氢、氟代基、氯代基、溴代基、氰基、甲基、乙基、丙基、异

丙基、丁基、叔丁基、硝基、三氟甲基、甲氧基、乙氧基、异

丙氧基、三氟甲氧基、甲基C(＝O)-、乙基C(＝O)-、丙基C(＝O)-、

异丙基C(＝O)-、甲基C(＝O)NH-、乙基C(＝O)NH-、丙基

C(＝O)NH-、异丙基C(＝O)NH-、甲氨基-、乙氨基-、丙氨基-和

异丙氨基-，

前提条件：取代基R7、R8和R9其中两个独立选自：氢、氟代基、

氯代基、甲基、三氟甲基、甲氧基和三氟甲氧基； m是1或2；和 n是0、1或2。

在本发明的一个更加优选的实施方案中，式(I)化合物选自表1。

在本发明的一个更加优选的实施方案中，式(I)化合物选自表2。

在本发明的一个更加优选的实施方案中，式(I)化合物选自表3。

在第二个实施方案中，本发明提供药用组合物，它包含式(I)化 合物和药学上可接受的载体。

在第三个实施方案中，本发明提供治疗中枢神经系统疾病的方 法，它包括给予需要此种治疗的宿主治疗有效量的式(I)化合物或其 药学上可接受的盐，其中该化合物是5HT2a拮抗剂或5HT2c激动剂。

在一个优选的实施方案中，该化合物是5HT2a拮抗剂。

在另一个优选的实施方案中，该化合物是5HT2c激动剂。

在一个更优选的实施方案中，本发明提供治疗中枢神经系统疾 病的方法，所述疾病包括肥胖症、焦虑症、抑郁症、精神病、精神 分裂症、睡眠障碍、性功能障碍、偏头痛、与头痛相关的症状、社 会恐怖症和胃肠道疾病，如胃肠道动力功能障碍，该方法包括给予 需要此种治疗的宿主治疗有效量的式(I)化合物。

在一个更加优选的实施方案中，所述中枢神经系统疾病包括肥 胖症。

在另一更加优选的实施方案中，所述中枢神经系统疾病包括精 神分裂症。

在另一更加优选的实施方案中，所述中枢神经系统疾病包括抑 郁症。

在另一更加优选的实施方案中，所述中枢神经系统疾病包括焦 虑症。

在第四个实施方案中，本发明提供用于医疗的新的式(I)化合物 或其药学上可接受的盐。

在第五个实施方案中，本发明提供新的式(I)化合物或其药学上 可接受的盐形式在制备用于治疗中枢神经系统疾病，包括肥胖症、 焦虑症、抑郁症、精神病、精神分裂症、睡眠障碍、性功能障碍、 偏头痛、与头痛相关的症状、社会恐怖症和胃肠道疾病的药物中的 用途。

                         定义

在此所述的化合物可具有不对称中心。可分离出光学活性或外 消旋形式的含有不对称取代原子的本发明化合物。如何制备光学活 性形式在本领域是熟知的，如通过拆分外消旋形式或通过用光学活 性原料合成制备。在此所述的化合物中还可存在烯烃、C＝N双键等 的许多几何异构体，所有这些稳定的异构体都在本发明的设计之内。 介绍本发明化合物的顺式和反式几何异构体，并可作为异构体的混 合物或者作为分离的异构体形式将其分离。除特别指出特定的立体 化学或异构体形式外，包括一种结构的所有手性、非对映、外消旋 形式以及所有几何异构形式。

根据本领域技术人员所知的命名法定义的式(I)化合物中存在的 四环系的编号，可通过式(I’)，当k是1，m是1且n是1；和式(I”)， 当k是1，m是1且n是2，中的两个实例说明： 当式(I)中碳-碳键b是单键时，式(I)化合物中存在的四环环系以“顺 式”或“反式”异构体出现。因此，与四环环结构相联系的术语“顺 式”或“反式”例如是指上式(I’)中碳原子7a和11a上氢原子的构型 或者式(I”)中碳原子8a和12a上氢原子的构型。当两个氢原子位于由 该八氢四环部分确定的平均平面的同侧时，该构型为“顺式”，相 反，该构型为“反式”。可以理解以上实例仅供说明之用，并不限 定式(I)化合物中存在的四环环系的范围。因此，可以理解有机化学 领域的技术熟练人员可将以上的编号系统用于式(I)化合物范围内的 其它k、m和n值中来确定适当的编号。在以下合成实施例中还提供 了该四环环系编号的其它实例。最后，可以理解在该四环环系鉴定 中应用的“顺式”或“反式”并不说明该分子中任何其它顺式或反 式几何异构体的构型，如顺式或反式丁烯。

本文所用的术语“取代的”指所述原子上的任何一或多个氢被 选自所示的组中的基团取代，条件是不超过所述原子的正常化合价， 并且取代得到稳定的化合物。当取代基是酮基(即＝O)时，该原子上的 2个氢可被取代。

当任何可变基团(variable)(如R2)在化合物的任何结构或式中出 现一次以上时，其每次出现时的定义独立于任何其它情况下的定义。 因此，如，如果表明一个基团被0-2R2个取代，那么该基团可任选被 最多可达2个R2取代，并且每次出现时的R2独立选自R2的定义。 也允许组合的取代基和/或可变基团，只要这些组合可得到稳定的化 合物即可。

当表示连接取代基的键交叉穿过环中连接两个原子的键时，那 么该取代基可与环上的任何原子连接。当列出取代基，而未表明通 过其该取代基与所给出式的化合物的其余部分连接的原子时，那么 该取代基可通过该取代基中的任何原子连接。也允许组合的取代基 和/或可变基团，只要这些组合可得到稳定的化合物即可。

本文所用术语“烷基”或“亚烷基”意欲包括具有特定数目的 碳原子的支链和直链的饱和的脂族烃基；例如“C1-C6烷基”指具有 1-6个碳原子的烷基。烷基的实例包括，但不限于甲基、乙基、正丙 基、异丙基、正丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基、正戊基、正己基、 2-甲基丁基、2-甲基戊基、2-乙基丁基、3-甲基戊基和4-甲基戊基。

本文所用术语“链烯基”或“亚链烯基”意欲包括具有特定数 目的碳原子并具有可出现在链中任何稳定点中的一个或多个不饱和 碳-碳键的直链或支链构型的烃链。链烯基的实例包括，但不限于乙 烯基、1-丙烯基、2-丙烯基、2-丁烯基、3-丁烯基、2-戊烯基、3-戊 烯基、4-戊烯基、2-己烯基、3-己烯基、4-己烯基、5-己烯基、2-甲 基-2丙烯基、4-甲基-3-戊烯基等。

本文所用术语“链炔基”或“亚链炔基”意欲包括具有可出现 在链中任何稳定点中的一或多个碳-碳三键的直链或支链构型的烃 链，如乙炔基、丙炔基、丁炔基、戊炔基、己炔基等。

“环烷基”意欲包括具有特定数目的碳原子的饱和环的基团。 例如“C3-C6环烷基”指如环丙基、环丁基、环戊基或环己基。

“烷氧基”是指通过氧桥连接的具有所示碳原子数的以上定义 的烷基。烷氧基的实例包括，但不限于甲氧基、乙氧基、正丙氧基、 异丙氧基、正丁氧基、仲丁氧基、叔丁氧基、正戊氧基和仲戊氧基。 类似地，“烷硫基”是指通过硫桥连接的具有所示碳原子数的以上 定义的烷基。

本文所用术语“卤代基”或“卤素”指氟代基、氯代基、溴代 基和碘代基；“相反离子”用于代表小的、带负电荷的基团，如氯 离子、溴离子、氢氧根、乙酸根、硫酸根等。

“卤代烷基”意欲包括具有特定数目的碳原子、被一或多个卤 素取代的支链和直链的饱和脂族烃基(如-CvFw，其中v＝1至3，w＝1 至(2v+1))。卤代烷基的实例包括，但不限于三氟甲基、三氯甲基、 五氟乙基、五氯乙基、2，2，2-三氟乙基、七氟丙基和七氯丙基。

本文所用术语“碳环”是指任何稳定的3-7元单环或双环或者7-13 元双环或三环，其中任何环可以是饱和、部分不饱和或芳族环。这 些碳环实例包括，但不限于环丙基、环丁基、环戊基、环己基、环 庚基、金刚烷基、环辛基、[3.3.0]二环辛烷、[4.3.0]二环壬烷、[4.4.0] 二环癸烷(萘烷)、[2.2.2]二环辛烷、芴基、苯基、萘基、2，3-二氢化茚 基、金刚烷基或四氢化萘基(1，2，3，4-四氢化萘)。

本文所用术语“杂环”是指稳定的5-7元单环或双环或者7-14 元双环杂环，它是饱和、部分不饱和或不饱和(芳族)的环，并且由碳 原子和1、2、3或4个独立选自N、O和S的杂原子组成，而且包 括其中任何以上定义的杂环与苯环稠合的任何双环基团。该氮和硫 杂原子可任选被氧化。该杂环可与其任何杂原子或碳原子上的侧基 连接而得到稳定结构。如果得到的化合物是稳定的，本文说明的杂 环可在碳原子或氮原子上被取代。如果特别说明，杂环中的氮可任 选被季铵化。优选当杂环中S和O原子总数超过1时，那么这些杂 原子彼此不相邻。优选杂环中S和O原子总数不超过1。

杂环的实例包括，但不限于1H-吲唑、2-吡咯烷酮基、2H，6H-1，5，2- 二噻嗪基、2H-吡咯基、3H-吲哚基、4-哌啶酮基、4aH-咔唑、4H-喹 嗪基、6H-1，2，5-噻二嗪基、吖啶基、吖辛因基、苯并咪唑基、苯并呋 喃基、苯并硫代呋喃基、苯并噻吩基、苯并噁唑基、苯并噁唑啉基、 苯并噻唑基、苯并三唑基、苯并四唑基、苯并异噁唑基、苯并异噻 唑基、苯并咪唑啉酮基、咔唑基、4aH-咔唑基、b-咔啉基、苯并二氢 吡喃基、苯并吡喃基、肉啉基、十氢喹啉基、2H，6H-1，5，2-二噻嗪基、 二氢呋喃并[2，3-b]四氢呋喃、呋喃基、呋咱基、咪唑烷基、咪唑啉基、 咪唑基、咪唑并吡啶基、1H-吲唑基、indolenyl、二氢吲哚基、中氮 茚基、吲哚基、靛红酰基、异苯并呋喃基、异苯并二氢吡喃基、异 吲唑基、异二氢吲哚基、异吲哚基、异喹啉基、异噻唑基、异噻唑 并吡啶基、异噁唑基、异噁唑并吡啶基、吗啉基、二氮萘基、八氢 异喹啉基、噁二唑基、1，2，3-噁二唑基、1，2，4-噁二唑基、1，2，5-噁二 唑基、1，3，4-噁二唑基、噁唑烷基、噁唑基、噁唑并吡啶基、噁唑烷 基啶基、2-羟基吲哚基、菲啶基、菲咯啉基、吩砒嗪基、吩嗪基、 吩噻嗪基、phenoxathiinyl、吩噁嗪基、2，3-二氮杂萘基、哌嗪基、哌 啶基、蝶啶基、哌啶酮基、4-哌啶酮基、蝶啶基、嘌呤基、吡喃基、 吡嗪基、吡唑烷基、吡唑啉基、吡唑并吡啶基、吡唑基、哒嗪基、 吡啶并噁唑、吡啶并咪唑、吡啶并噻唑、吡啶基(pyridinyl)、吡啶基 (pyridyl)、嘧啶基、吡咯烷基、吡咯啉基、吡咯基、喹唑啉基、喹啉 基、4H-喹嗪基、喹喔啉基、奎宁环基、咔啉基、四氢呋喃基、四氢 异喹啉基、四氢喹啉基、6H-1，2，5-噻二嗪基、1，2，3-噻二唑基、1，2，4- 噻二唑基、1，2，5-噻二唑基、1，3，4-噻二唑基、噻蒽基、噻唑基、噻唑 并吡啶基、噻吩基、噻吩并噻唑基、噻吩并噁唑基、噻吩并咪唑基、 噻吩基(thiophenyl)、三嗪基、1，2，3-三唑基、1，2，4-三唑基、1，2，5-三唑 基、1，3，4-三唑基和呫吨基。优选的杂环包括，但不限于：吡啶基、 呋喃基、噻吩基、吡咯基、吡唑基、吡嗪基、哌嗪基、咪唑基、吲 哚基、苯并咪唑基、1H-吲唑基、噁唑烷基、苯并三唑基、苯并异噁 唑基、苯并噁唑基、2-羟基吲哚基、苯并噁唑啉基、苯并噻唑基、苯 并异噻唑基、靛红酰基、异噁唑并吡啶基、异噻唑并吡啶基、噻唑 并吡啶基、噁唑并吡啶基、咪唑并吡啶基和吡唑并吡啶基。优选的5-6 元杂环包括，但不限于吡啶基、呋喃基、噻吩基、吡咯基、吡唑基、 吡嗪基、哌嗪基、咪唑基和噁唑烷基。还包括含有如以上杂环的稠 环和螺环化合物。

本文所用术语“双环杂环环系”指由取代基NR12R13形成的稳定 的9-10元双环杂环，它是部分不饱和或不饱和(芳族)的，并且由碳 原子、氮原子和1或2个其它独立选自N、O和S的杂原子组成。 该其它的氮或硫杂原子可任选被氧化。该杂环可通过NR12R13的氮原 子并因此得到稳定结构的其侧基相连接。如果得到的化合物是稳定 的，本文说明的杂环可在碳原子或氮原子上被取代。如果特别说明， 杂环上的氮可任选被季铵化。优选当杂环中S和O原子总数超过1 时，那么这些杂原子彼此不相邻。优选杂环中S和O原子总数不超 过1。术语“双环杂环环系”是指术语“杂环环系”的子系统。优选 的9-10元双环杂环环系的实例为苯并咪唑基、苯并咪唑啉基、苯并 噁唑啉基、二氢苯并噻唑基、二氢二氧代苯并噻唑基、苯并异噁唑 啉基、1H-吲唑基、吲哚基、二氢吲哚基、异二氢吲哚基、四氢异喹 啉基、四氢喹啉基和苯并三唑基。

另外，优选的杂环亚类是可作为环的电子等排物但非杂环取代 基(如-CH2-C(＝O)-苯基)的杂环。这些杂环的优选实例包括，但不限 于苯并咪唑基、苯并呋喃基、苯并噻吩基、苯并噁唑基、苯并噻唑 基、苯并异噁唑基、呋喃基、咪唑啉基、1H-吲唑基、二氢吲哚基、 异二氢吲哚基、异喹啉基、噁唑基、哌啶基、哌嗪基、吡啶基、嘧 啶基、喹啉基、噻唑基、噻吩基和1，2，3-三唑基。

本文所用术语“芳基”或芳族残基是指含有特定数目的碳原子 的芳族基团，如苯基、吡啶基和萘基。

本文所用词组“药学上可接受的”是指在合理的医学判断范围 内，适用于与人和动物的组织接触，而无过度毒性、刺激性、过敏 性反应或其它问题或并发症，并且具有合理利益/风险比的那些化合 物、物质、组合物和/或剂型。

本文所用“药学上可接受的盐”是指所公开化合物的衍生物， 其中该母体化合物可通过制成其酸或碱的盐进行修饰。药学上可接 受的盐的实例包括，但不限于碱性残基(如胺)的无机酸或有机酸盐； 酸性残基(如羧酸)的碱性或有机盐等。该药学上可接受的盐包括由如 非毒性无机或有机酸形成的该母体化合物的一般非毒性盐或季铵 盐。例如，这些常用的非毒性盐包括那些源于无机酸，如盐酸、氢 溴酸、硫酸、氨基磺酸、磷酸、硝酸等的盐；和由有机酸，如乙酸、 丙酸、琥珀酸、乙醇酸、硬脂酸、乳酸、苹果酸、酒石酸、柠檬酸、 抗坏血酸、扑酸、马来酸、羟基马来酸、苯乙酸、谷氨酸、苯甲酸、 水杨酸、对氨基苯磺酸、2-乙酰氧基苯甲酸、富马酸、甲苯磺酸、甲 磺酸、乙烷二磺酸、草酸、羟乙磺酸等制备的盐。

本发明的药学上可接受的盐，可通过常用的化学方法，用含有 碱性或酸性基团的母体化合物合成。一般地，可在水或在有机溶剂 或者在两者的混合物中；一般优选非水性介质，如乙醚、乙酸乙酯、 乙醇、异丙醇或乙腈中，使这些化合物的游离酸或碱的形式与化学 计量量的适当的碱或酸反应制备这些盐。适当盐的目录表见 Remington’s Pharmaceutical Sciences，第十七版，Mack Publishing Company，Easton，PA，1985，1418页，其公开内容结合到本发明中作 为参考。

“前药”意欲包括当将此前药给予哺乳动物受治疗者时，可在 体内释放该式(I)活性母体药物的任何共价连接的载体。可通过将化 合物中存在的官能团进行修饰制备式(I)化合物的前药，采用此方法 可使此修饰物在常规操作或在体内被裂解为该母体化合物。前药包 括其中羟基、氨基或巯基与任何基团连接的式(I)化合物，当将该式(I) 化合物的前药给予哺乳动物受治疗者时，其能裂解分别形成游离的 羟基、游离的氨基或游离的巯基。前药的实例包括，但不限于式(I) 化合物中醇和胺官能团的乙酸酯、甲酸酯或苯甲酸酯衍生物等。

“稳定化合物”和“稳定结构”是指对从反应混合物中分离至 有用的纯度并且配制成有效治疗剂的过程，具有足够稳定性的化合 物。 合成

在本发明的全文中，所用缩写具有以下意义： 试剂： MCPBA        间氯过苯甲酸 DIBAL        氢化二异丁基铝 Et3N        三乙胺 TFA          三氟乙酸 LAH          氢化铝锂 NBS          N-溴代琥珀酰亚胺 Red-Al       氢化二(2-甲氧基乙氧基)铝钠 Pd2dba3    三(二亚苄基丙酮)二钯(O) ACE-Cl       氯甲酸2-氯乙酯 溶剂： THF          氢呋喃 MeOH         甲醇 EtOH         乙醇 EtOAc        乙酸乙酯 HOAc         乙酸 DME          二甲基甲酰胺 DMSO         二甲亚砜 DME          二甲氧基乙烷 Et2O        乙醚 iPrOH        异丙醇 MEK          甲乙酮 其它： Ar           芳基 Ph           苯基 Me           甲基 Et           乙基 NMR          核磁共振 MHz          兆赫兹 BOC          叔丁氧基羰基 CBz          苄氧基羰基 Bn           苄基 Bu           丁基 Pr           丙基 cat.         催化的 mL           毫升 nM           纳米 ppm          百万分之几 mmol         毫摩尔 mg           毫克 g            克 kg          千克 TLC         薄层色谱 HPLC        高压液相色谱 RPM         每分钟转数 rt          室温 aq.         水溶液 sat.        饱和的

本发明化合物可用很多有机合成领域技术熟练人员熟悉的途径 制备。可用以下说明的方法以及合成有机化学领域已知的合成方法 或者本领域技术人员所清楚的变更方法，合成本发明化合物。优选 的方法包括，但不限于以下说明的方法。本文引述的所有参考文献 均以全部内容结合到本发明中作为参考。

可用本部分说明的反应和技术，制备本发明的新化合物。这些 反应在适于所用的试剂和原料并且适于所进行转化的溶剂中进行。 在以下讨论的合成方法的说明中，还要清楚的是所选择的所有提出 的反应条件，包括溶剂、反应气氛、反应温度、反应时间和处理方 法的选择，都是该反应的标准条件，其应易于由本领域技术人员识 别。有机合成领域技术熟练人员清楚：该分子各部分上存在的官能 团必须与所提的试剂和反应相容。与反应条件相容的对该取代基的 这些限定对本领域技术人员来讲是非常清楚的，之后必须应用另外 的方法。

本发明式(I)化合物的制备可以以汇集或连续合成方法进行。式(I) 化合物的详细合成制备法在以下反应流程中说明。式(I)化合物以及 形成这些化合物的中间体的制备和纯化中需要的技术对本领域人员 来讲是熟悉的。纯化方法包括，但不限于正相或反相色谱法、结晶 法和蒸馏法。

在以下所示的流程和实施例中说明本发明化合物的几种制备方 法。取代基按以上说明和定义。

本发明式(I)化合物可按流程1中说明制备。因此，例如，可通 过将对应的取代苯胺(II)用NaNO2处理，然后在低温下，用还原剂(如 LAH或锌)和有机酸(如乙酸或三氟乙酸)将N-亚硝基中间体还原，完 成芳基肼(III)的制备。可通过但不限于R.J.Sundberg，“Indoles，Best Synthetic Methods”1996，Academic Press，San Diego，CA说明的方法， 通过该芳基肼与适当取代的酮(即(IV))的Fischer吲哚环合，完成中心 四环中间体吲哚(V)的合成。例如，在无机酸存在下，在醇溶剂中， 将游离碱或对应无机酸盐形式的芳基肼(III)用酮(IV)(R1＝H、Bn、 CBZ、CO2Et等)处理，生成游离碱形式的吲哚(V)(用NaOH水溶液处 理后)。通过如在催化剂(如氧化铂或披钯碳)存在下用氢气处理，或 者用金属(如锌)和无机酸(如盐酸)处理，或者用钠和液氨处理，或者 在四氢呋喃中用硼烷-胺复合物(如硼烷-三乙胺)处理，或者优选通过 在酸(如乙酸或三氟乙酸)中用NaCNBH3处理，可将该吲哚还原成对 应的顺式或反式取代的二氢吲哚。

可通过利用正相或反相HPLC技术，在手性固定相柱上，通过 拆分(I)的外消旋混合物，分离相应的对映体，详细内容在实施例中 说明。或者，可通过将(I，R1＝H)用适当的手性酸(或适当的活性衍生 物)如二苯甲酰基酒石酸盐等处理，制备(I)的非对映体混合物(见，如 Kinbara，K.等，J.Chem.Soc.，Perkin Trans.2，1996，2615；和Tomori， H.等，Bull.Chem.Soc.Jpn.，1996，3581)。然后通过传统技术(即硅胶 层析、结晶、HPLC等)，接着除去手性助剂得到对映异构体纯品(I) 拆分该非对映体。

当β-咔啉氮已被保护(VI)(即R1＝Boc、Bn、CBZ、CO2R)时，可 按Greene，T.W.、Wuts，P.G.W.，“Protective Groups in Organic Synthesis 第二版”，John Wiley and Sons，Inc.，New York，1991，第309-405页中 说明的方法，在多种条件下除去该保护基。然后按照如Glennon，R.A. 等，Med.Chem.Res.，1996，197中说明，例如通过用适当取代的烷基 卤化物(R1Cl或R1I)和碱处理，将该游离仲胺烷基化，生成另一类型 的(I)化合物。

                       流程1

或者，可按流程2中说明制备式(I)化合物。将邻卤代硝基苯化 合物(VII)用亲核性烷基卤化物(X＝OH、SH、NHR，(VIII))(根据 Kharasch，N.，Langford，R.B.，J.Org.Chem.，1963，1903说明)和适当的 碱处理，然后将对应的硝基芳基衍生物接着还原为苯胺(IX)。可用多 种还原剂，如LAH、SnCl2、NaBH4、N2H4等或者在适当催化剂(如 披钯碳或氧化铂等)存在下用氢气进行该还原反应(见Hudlicky，M.， “Reductions in Organic Chemistry”，Ellis Horwood，Ltd.，Chichester，UK， 1984)。按以上流程1中说明或者室温下将苯胺(IX)用盐酸水溶液、 氯化亚锡和NaNO2处理更直接地形成芳基肼(X)(见Buck，J.S.、Ide， W.S.，Org.Syn.，累积第2卷，1943，130)。然后在以上对于化合物(V) 详述的Fischer吲哚环合条件下，将该伯芳基肼(X)环合，得到作为对 应盐的吲哚(XI)。在溶剂如DME或THF中，将该吲哚(XI)用碱如氢 氧化钾或叔丁醇钾处理，生成四环吲哚中间体(V)。按以上流程1中 说明方法，还可将这些吲哚还原成对应的顺式或反式二氢吲哚(I)。

                       流程2

另一条有关合成式(I)化合物的路线在流程3中说明。该合成由 硝基苯衍生物如(XII)开始，该方法允许多种衍生化。通过传统的合 成操作方法(即芳族取代)和本领域技术人员熟知的那些方法(见Larock， R.C.，Comprehensive Organic Transformations，VCH Publishers，New York，1989)，可得到更高度取代的硝基苯。按上述说明(见Hudlicky 等)，将硝基苯衍生物用还原剂(如LAH等)处理，得到对应的苯胺中 间体。按以上说明(即流程1，(III)-(V))，接着形成肼，然后用适当官 能化的酮进行Fischer吲哚环合，生成g-咔啉吲哚(XIII)。在此处，可 通过卤代烷基羧酸或相关的活性羧酸(即酰氯、混酐等)，如(XIV)的 缩合附加稠合环。可用多种还原剂，如，硼氢化钠、氢化二异丁基 铝等，将得到的杂环羰基还原(见Larock，R.C.，Comprehensive Organic Transformations，VCH Publishers，New York，1989和/或Hudlicky，M.， “Reductions in Organic Chemistry”，Ellis Horwood，Ltd.，Chichester，UK， 1984)生成四环吲哚(V)。然后再按以上流程1中说明，将吲哚(V)还 原为二氢吲哚(I)。

                    流程3

流程4中说明Fischer吲哚环合的苯胺前体(II)的制备方法。将适 当邻位官能化的苯胺(XVI)用氯代烷基羧酸或酯(或等当量底物，即丙 烯酸、丙烯酰氯等)处理并同时缩合，接着用还原剂如LAH、DIBAL 或Red-Al将得到的杂环羰基还原，生成稠合的杂环苯衍生物(II)。可 按以上说明，通过由对应的邻取代的硝基苯形成邻取代的苯胺，并 将硝基部分同时还原，得到更多种(II)的中间体。另外，可通过采用 本领域技术人员熟知的标准技术(见Larock，R.C.，Comprehensive Organic Transformations，VCH Publishers，New York，1989，481页)， 例如将(XV)用亲核试剂，如硫化钠或醇处理，可将(XV)的氟代(或其 它卤代衍生硝基苯)官能团进行芳族取代，取代为氧或硫部分，然后 分别形成所需的苯硫酚或苯酚。按以上说明将硝基还原，生成取代 的苯胺(XVI)。

                      流程4

流程5中说明取代的稠合苯胺(II)的另一种制备方法。将苯酚(X＝ OH)、苯硫酚(X＝SH)或其它亲核性芳族取代的衍生物(XVII)用例如， 氯代烷基羧酸(或等当量活性卤代烷基羧酸(即酰卤、混酐、丙烯酸、 丙烯酰氯等))处理，生成衍生物(XVIII)，其当在Friedel-Crafts酰化条 件(不同的条件和方案可见Ed.G.A.Olah，“Friedel-Crafts and Related Reactions”，J.Wiley and Sons，New York，1964，第3卷，部分1和2 或者Chem.Rev.，1955，229或者Olah，G.A.，“Friedel-Crafts Chemistry”，Wiley Interscience，New York，1973)，即强路易斯酸 (AlCl3、FeCl3等)下，可生成环状的烷基苯酮(XIX)。可有几种途径进 行该氮官能团的加入。例如，可将该羰基衍生物(XIX)用NaN3和甲 磺酸处理，进行Schmidt重排(按Smith，P.A.S.，J.Am.Chem.Soc.， 1948，320)，生成双环内酰胺(XX)。或者，在Hoffmann重排方案下(见， 如Dike，S.Y.等，Bioorg.Med.Chem.Lett.，1991，383)，通过用盐酸羟 胺处理首先形成(XXI)的肟衍生物，可进行该转化。然后在多磷酸中 加热得到内酰胺(XX)，进行生成为内酰胺的重排。用多种还原剂， 如DIBAL、Red-Al等，将内酰胺(XX)进行还原，生成苯胺(II)。

                    流程5

带有另外多种四环的芳族A环官能团的式(I)化合物的制备方法 在流程6和流程7中给出并在此说明。由于得到式(I)衍生物的流程1 的合成路线的性质，所以很难制备在A环上具有卤素取代基的化合 物。但是，当如用Boc或CBZ保护基(例如用NBS的DMF液)将该 胺保护时，该二氢吲哚(I，R8＝H)的溴化反应生成R8溴化的衍生物 (XXII)。这些活性的芳基衍生物(XXII)作为很好的配对物可用于多种 重要的合成转化中。

例如，在Suzuki偶合方案下进行二芳基偶合。有关钯催化的交 叉偶合反应的综述和主要参考文献可见Miyaura，N.、Suzuki，A.、Chem. Rev.，1995，2457。该方法之一要求在适当溶剂如DMF、甲苯、THF、 DME等中，在催化Pd(O)物质，如Pd(PPh3)4、Pd(PPh3)2Cl2、Pd(OAc)2、 Pd2(dba)3和适当的配体如PPh3、AsPh3等或其它如Pd(O)催化剂和碱 如Na2CO3或Et3N存在下，用官能化的芳基硼酸(XXIII)处理芳基溴 化物(XXII)，生成二氢吲哚(XXIV)。或者，用溴衍生物(XXII)(即(I， R8＝B(OH)2)形成吲哚硼酸可为接着在上述的类似的Suzuki偶合方案 中，使该吲哚硼酸与市售提供的卤代芳族衍生物偶合，生成二氢吲 哚(XXIV)提供更大的选择性。

                    流程6

类似地，溴衍生物(XXV)(很易通过流程2中举例说明的合成方 法获得)(以适当官能团化的溴代硝基苯(II)为原料)的二芳基偶合可见 流程7中所示。该方法便于制备二芳基吲哚以及对应的二氢吲哚衍 生物。如果R1＝H，必须进行该胺官能团的保护(见Greene等胺的保 护)。该保护很容易通过例如在氢氧化钠水溶液和二氧六环中，用 (Boc)2O处理溴代衍生物(XXV)完成。接着可按以上流程6中说明， 用各种芳基硼酸进行Suzuki偶合生成二芳基加成物(XXVI)。该方法 适合于R7、R8和R9的溴化、碘化、三氟甲磺酸酯化和/或重氮化的 衍生物(见Miyaura，N.，Suzuki，A.，Chem.Rev.，1995，2457中芳基偶合 的综述)。

                     流程7

此外，作为一大类二芳基吲哚和二氢吲哚衍生物的快速制备方 法的扩展，这些溴化物衍生物(XXV)可与固体载体结合，Suzuki偶合 可按流程8中说明，在固体载体上进行(见XXVIII)。为除去Boc保 护基，可在CH2Cl2中用TFA对二氢吲哚(XXV)进行终处理，接着从 碱性水溶液中提取，得到游离胺(XXXVII)。可用本领域技术人员熟 知的条件，将该游离胺负载在适当的固体载体如(XXVIII)上。因此， 可将由如Novabiochem，Inc市售获得的氯甲酸对硝基苯酯Wang树脂 (XXVIII)在适当的溶剂如N-甲基吡咯烷酮中溶胀，再用1.5当量的胺 处理得到官能化的树脂(XXIX)。然后通过用适当钯源如Pd(PPh3)4或 Pd(dppf)Cl2和适当的碱如2M K2CO3或Na2CO3水溶液或三乙胺与过 量(一般为5当量)的芳基硼酸处理树脂(XXIX)，以数组形式进行 Suzuki偶合(本领域技术人员非常熟悉固态Suzuki和其它钯偶合的方 法，见，如L.A.Thompson和J.A.Ellman，Chem.Rev.，1996，96(1)， 555-600)。该偶合可重复进行以保证完全转化为所要求的偶合产物。 可通过用TFA处理从固态载体中裂解得到作为其TFA盐的对应的吲 哚和二氢吲哚(XXX)。

                    流程8

另外，对于官能化卤代芳族、芳基重氮和芳基三氟甲磺酸酯化 合物，可存在很多种方法和方案。这些方法为本领域技术人员非常 熟知的并由如Stanforth，S.P.，Tetrahedron，1998，263；Buchwald，S.L. 等，J.Am.Chem.Soc.，1998，9722；Stille，J.K.等，J.Am.Chem.Soc.， 1984，7500说明。其中包括二芳基偶合、烷基化、酰基化、氨基化和 酰胺化方法。近十年来，对钯粉催化的芳核的官能作用进行了深入 的研究。该领域较好的综述可见1995年J.Tsuji的“Palladium Reagents and Catalysts，Innovations in Organic Synthesis”，J.Wiley and Sons，New York，1995。

流程9中说明的是以一种更直接的方式制备具有取代的R1侧链 的式(I)化合物的方法。在NaI或KI和碱(如K2CO3、Na2CO3等)存在 下，在二氧六环或THF或其它这类溶剂中，在加热下，用卤代烷基 酯(如ClCH2(CH2)PCO2Me)将该吲哚或二氢吲哚衍生物(I，R1＝H)烷基 化(见Glennon，R.A.等，Med.Chem.Res.，1996，197)，可生成R1烷基 化的酯。接着在0℃下，在甲苯中，将该酯用N，O-二甲基羟胺盐酸 盐和路易斯酸(如三甲基铝或三乙基铝)处理形成活性酰胺 (XXXI)(见，例如，Golec，J.M.C.等，Tetrahedron，1994，809)。在低温 下，在适当溶剂如THF、乙醚等中，将该酰胺(XXXI)用各种有机金 属试剂(如格氏试剂R1aMgBr、烷基和芳基锂试剂等)处理(见Sibi，M.P. 等，Tetrahedron Lett.，1992，1941；以及更全面可见House，H.O.，Modern Synthetic Reactions，W.A.Benjamin，Inc.，Menlo Park，CA.，1972)得到 取代的酮(XXXII)。

               流程9

其中m＝0、k＝1的式(I)化合物的制备在流程10中给出并在此说 明。在各种典型的环合条件下，用已知的被保护的2，3-二氧代吡咯烷 使以上说明的肼(III)进行Fischer吲哚环合(Carlson，E.H.等，J.Org. Chem.，1956，1087)生成四环吲哚(XXXIII)。可用多种还原剂，如 LAH、DIBAL等进行还原，生成吡咯稠合的吲哚(XXXIV)。然后将 该衍生物进行脱保护，接着按以上说明烷基化(见Greene，T.W.，Wuts， P.G.W.，“Protective Groups in Organic Synthesis，第二版”，John Wiley and Sons，Inc.，New York，1991和流程1)，得到R1烷基化的吲哚类似 物(XXXV)。或者，按以上说明(见流程1)将吲哚还原为二氢吲哚， 接着将苄基脱保护得到(XXXVI)，烷基化生成对应的R1烷基化的二 氢吲哚衍生物(XXXVII)。所有以上说明的官能化该芳环的方法以及 生成各种R1侧链的衍生物的方法都可用于这些核。 流程10

                      实施例

实施例中使用的化学缩写定义同上。制备式(I)化合物的详细方 法通过下列实施例说明。但是，应清楚本发明并不限定于这些特定 的具体实施例。以下提出的实施例意欲说明本发明的范围，并不限 定本发明的范围。除另有说明，质子核磁共振光谱(1H NMR)在氘代 氯仿(CDCl3)中测定，以自四甲基硅烷(TMS)向低场每百万分之几(ppm) 记录峰位置。偶合方式按以下记录：s，单峰；d，双重峰；dd，两个 双重峰；t，三重峰；q，四重峰；m，多重峰；bs，宽单峰；bm，宽 多重峰。

                      实施例1 4，5，7，8，9，10-六氢吡啶并[4，3-b]吡咯并[3，2，1-hi]吲哚盐酸盐

将1-氨基-2，3-二氢吲哚(1.0g，5.9mmol)、哌啶酮盐酸盐一水合物 (0.91g，5.9mmol)和异丙醇(29mL)的混合液回流4小时。过滤得到的 棕色固体，用冷乙醚(20mL)洗涤，真空干燥，得到标题化合物(1.01g， 74％)。1H NMR(CD3OD，300MHz)δ7.15(d，1H，J＝7.7Hz)，6.85-6.96(m， 2H)，4.39-4.50(m，4H)，3.75(t，2H，J＝7.3Hz)，3.57(t，2H，J＝6.2Hz)，3.15 (t，2H，J＝6.2Hz)ppm。

                    实施例2 9-环丙基-4，5，7，8，9，10-六氢吡啶并[4，3-b]吡咯并[3，2，1-hi]吲哚盐酸盐

根据实施例1的方法，用环丙基哌啶酮代替该哌啶酮盐酸盐一 水合物，制备标题化合物，收率64％。1H NMR(DMSO，300MHz) δ7.16(d，1H，J＝7.3)，7.85-7.93(m，2H)，4.6(d，1H，J＝6.6)，4.38-4.48(m， 3H)，3.72-3.85(m，1H)，3.7(t，2H，J＝7Hz)，3.58-3.62(m，1H)，3.0-3.18 (m，3H)，1.07-1.12(m，2H)，0.83-0.9(m，2H)ppm。

                   实施例3 (±)-顺式-4，5，6a，7，8，9，10，10a-八氢吡啶并[4，3-b]吡咯并[3，2，1-hi]吲哚

在通N2、0℃下，在TFA(15.5mL)中，将实施例1的4，5，7，8，9，10- 六氢吡啶并[4，3-b]吡咯并[3，2，1-hi]吲哚(0.50g，2.14mmol)搅拌10分 钟。慢慢加入NaBH4(0.44g，6.4mmol)，保持温度低于2℃。将反应 物温热至室温，搅拌过夜。然后加入冰屑，用50％NaOH水溶液将反 应液碱化至pH 12。然后将水层用CHCl3(3×20mL)提取。将合并的有 机层用盐水、水洗涤，干燥(Na2SO4)，蒸发得到标题化合物(0.42g， 100％)。1H NMR(CDCl3，300MHz)δ6.94(d，1H，J＝7.7Hz)，6.88(d，1H， J＝6.9Hz)，6.63(t，1H，J＝7.3Hz)，3.64(dt，1H，J＝8.0，1.5Hz)，3.29-3.5(m， 2H)，3.05-3.29(m，3H)，3.03(dd，1H，J＝11.7，3.6Hz)，2.72-3.02(m，2H)， 1.66-1.90(m，2H)ppm。

                    实施例16 5，6，8，9，10，11-六氢-4H-吡啶并[3’，4’：4，5]吡咯并[3，2，1-ij]喹啉 步骤A：

将1，2，3，4-四氢喹啉(2.12g，15.9mmol)溶于AcOH(30mL)和水 (10mL)中。将该溶液冷却至0℃。滴加NaNO2(1.20g，17.5mmol的3mL 水溶液)。将反应物温热至室温，搅拌2小时。加入水(20mL)和EtOAc (20mL)。分层，将水相用EtOAc(2×20mL)提取。将合并的有机层用 盐水洗涤，干燥，浓缩得到粗品澄色油状物(2.62g)。该产物经柱层析 (20-40％EtOAc/己烷)纯化，得到1-亚硝基-1，2，3，4-四氢喹啉(2.48g， 96％)，为黄色油状物。1H NMR(CDCl3，300MHz)δ8.07(d，1H， J＝8.1Hz)，7.21-7.34(m，3H)，3.91(t，2H，J＝6.2Hz)，3.81(t，2H，J＝6.2Hz)， 1.97-2.05(m，2H)ppm。 步骤B：

将1-亚硝基-1，2，3，4-四氢喹啉(1.51g，9.0mmol)溶于THF中。将 该溶液冷却至0℃。滴加1M LAH的THF溶液(9mL，9.0mmol)。将 反应物温热至室温，搅拌过夜。将反应液冷却至0℃，用20mL饱和 罗谢尔盐水溶液猝灭。将该混悬液搅拌2小时，分层。将水相用EtOAc (3×20mL)提取。将合并的有机层用盐水洗涤，干燥，浓缩得到橙色 固体(1.26g)。将粗产物经柱层析(20-0％己烷/CH2Cl2)纯化，得到 1，2，3，4-四氢喹啉基胺(tetrahydroquinoyl amine)(1.02g，76％)，为黄色固 体。1H NMR(CDCl3，300MHz)δ7.09-7.18(m，2H)，6.97(dd，1H， J＝0.7Hz，7.3Hz)，6.68-6.74(m，1H)，3.64(m，2H)，3.31(t，2H，J＝6.0Hz)， 2.77(t，2H，J＝6.6Hz)，2.02-2.11(m，2H)ppm。 步骤C：

将1，2，3，4-四氢喹啉基胺(0.925g，6.25mmol)和4-哌啶酮盐酸盐一 水合物(0.960g，6.25mmol)溶于EtOH(15mL)中。加入浓HCl(0.52mL， 6.25mmol)。将反应物回流3小时，然后冷却至室温。真空过滤收集 沉淀。将残留物用5mL EtOH洗涤，得到标题化合物(1.32g，85％)， 为纯品、白色粉末。1H NMR(CD3OD，300MHz)δ7.22(d，1H，J＝8.1Hz)， 6.92-6.97(m，1H)，6.86(d，1H，J＝7.2Hz)，4.87(s，2H)，4.05(t，2H， J＝6.0Hz)，3.61(t，2H，J＝6.0Hz)，3.14(t，2H，J＝6.0Hz)，2.94(t，2H， J＝6.3Hz)，2.16-2.24(m，2H)ppm。

                    实施例17 (±)-顺式-5，6，7a，8，9，10，11，11a-八氢-4H-吡啶并[3’，4’：4，5]吡咯并[3，2，1- ij]喹啉

将5，6，8，9，10，11-六氢-4H-吡啶并[3’，4’：4，5]吡咯并[3，2，1-ij]喹啉 (2.84g，11.4mmol)溶于TFA(35mL)中。将反应物冷却至0℃。用30分 钟，分少量多次加入NaCNBH3(2.15g，34.27mmol)，保持温度低于5 ℃。在0℃下，将反应物搅拌2小时。向反应瓶中加入冰，然后用50％ NaOH将反应液碱化至pH＝14。加入水(20ml)溶解沉淀。将反应物用 CHCl3(3×20mL)提取。将合并的有机层用盐水洗涤，干燥，浓缩得到 标题化合物(1.67g，68％)，为浅棕色、无定形固体。1H NMR(CDCl3， 300MHz)δ6.80-7.00(m，2H)，6.55-6.6.70(m，1H)，3.20-3.40(m，2H)， 2.95-3.20(m，2H)，2.75-2.95(m，2H)，2.50-2.75(m，4H)，2.00-2.20(m， 2H)，1.85-2.00(m，1H)，1.70-1.85(m，1H)ppm。

                    实施例37 (±)-顺式-9-(环丙基羰基)-4，5，6a，7，8，9，10，10a-八氢吡啶并[4，3-b]吡咯并 [3，2，1-hi]吲哚

将实施例3的(±)-顺式-4，5，6a，7，8，9，10，10a-八氢吡啶并[4，3-b]吡 咯并[3，2，1-hi]吲哚(0.050g，0.25mmol)溶于含有Et3N(0.75mL)的CH2Cl2 (5mL)中，冷却至0℃。然后滴加环丙基碳酰氯(0.026g，0.26mmol)。 在0℃下，将该溶液搅拌1小时，然后温热至室温，搅拌1小时。将 反应混合液在水和CHCl3(3×15mL)之间分配，分层。将水层用CHCl3提取。将合并的有机层用盐水、水洗涤，干燥(Na2SO4)，蒸发得到浅 黄色液体，再经制备硅胶TLC纯化(5％MeOH/CH2Cl2)。分离得到标 题化合物，为澄清无色液体(0.042g，65％)。1H NMR(CD3OD，300MHz) δ7.22-7.58(m，3H)，4.62-4.75(m，1H)，3.85-4.30(m，5H)，3.55-3.62(m， 2H)，1.9-2.18(m，3H)，0.75-0.9(m，4H)ppm。

                  实施例38 (±)-顺式-9-异丁酰基-4，5，6a，7，8，9，10，10a-八氢吡啶并[4，3-b]吡咯并 [3，2，1-hi]吲哚

根据实施例37的方法，用异丁酰氯代替环丙基碳酰氯，制备标 题化合物，收率53％。1H NMR(CD3OD，300MHz)δ6.85-6.95(m，2H)， 6.6(t，1H，J＝7.3)，4.48(dd，0.5H，J＝8.4，4.0Hz)，4.21(br d，0.5H， J＝13.2Hz)，4.05(dd，0.5H，J＝11.7，4Hz)，3.85(br d，0.5H，J＝13.9Hz)， 3.47-3.7(m，2H)，3.18-3.45(m，4H)，2.85-3.18(m，3H)，2.72-2.85(m， 1H)，1.75-2.05(m，2H)，1.15(t，3H，J＝6.5Hz)，1.05(t，3H，J＝6.9Hz) ppm。

                    实施例89 (±)-顺式-2-(2-氯苯基)-4，5，7，8，10，10a-六氢吡啶并[4，3-b]吡咯并[3，2，1- hi]吲哚-9(6aH)-甲酸叔丁基酯 步骤A：

将(±)-顺式-4，5，6a，7，8，9，10，10a-八氢吡啶并[4，3-b]吡咯并[3，2，1-hi] 吲哚(387mg，1.93mmol)溶于CHCl3(8mL)中。加入BOC2O(464mg， 2.13mmol)。室温下，将反应物搅拌18小时。加入1M NaOH水溶液 (10mL)。将该两相混合液搅拌10分钟，分层。将水层用CH2Cl2(3×10mL) 提取。将合并的有机层用盐水洗涤，干燥，浓缩得到无定形白色固 体(820mg)。将粗产物经柱层析纯化(0-10％MeOH/CH2Cl2)，得到(±)- 顺式-4，5，7，8，10，10a-六氢吡啶并[4，3-b]吡咯并[3，2，1-hi]吲哚-9(6aH)-甲 酸叔丁基酯(596mg，100％)，为无定形白色固体。1H NMR(CDCl3，300 MHz)δ6.97(d，1H，J＝7.3Hz)，6.93(d，1H，J＝7.3Hz)，6.60-6.75(m，1H)， 3.75-3.90(m，1H)，3.50-3.72(m，1H)，3.05-3.48(m，5H)，2.70-2.90(m， 1H)，1.70-1.90(m，2H)ppm。MS(CI，NH3)：301(碱，M+H) 步骤B：

在0℃下，向(±)-顺式-4，5，7，8，10，10a-六氢吡啶并[4，3-b]吡咯并 [3，2，1-hi]吲哚-9(6aH)-甲酸叔丁基酯(0.576g，1.92mmol)的DMF(4mL) 溶液中，加入新重结晶的NBS(0.375g，2.1mmol)的DMF(4mL)溶液。 在0℃下，将反应物搅拌20分钟，然后温热至室温。室温下，将反 应物搅拌0.5小时。加入水(10mL)和EtOAc(10mL)。分层，将水相用 EtOAc(2×20mL)提取。将合并的有机层用盐水(2×20mL)洗涤，干燥。 浓缩得到粗品棕色油状物。将粗产物经柱层析纯化(MeOH/CH2Cl2)。 分离得到(±)-顺式-2-溴-4，5，7，8，10，10a-六氢吡啶并[4，3-b]吡咯并[3，2，1- hi]吲哚-9(6aH)-甲酸叔丁基酯(550mg，75％)，为棕色无定形固体。1H NMR(CDCl3，300MHz)δ7.06(s，1H)，7.02(s，1H)，3.70-3.90(m，1H)， 3.50-3.70(m，1H)，3.00-3.45(m，6H)，2.70-2.90(m，2H)，1.70-1.90(m， 2H)，1.48(s，9H)ppm。 步骤C：

将(±)-顺式-2-溴-4，5，7，8，10，10a-六氢吡啶并[4，3-b]吡咯并[3，2，1-hi] 吲哚-9(6aH)-甲酸叔丁基酯(87.5mg，0.23mmol)溶于苯(4mL)中。加入 2M碳酸钠(0.4mL)。顺次加入2-氯苯基硼酸(71.9mg，0.46mmol)、 Pd(PPh3)2Cl2(8.1mg，0.0115mmol)。将反应器抽空，保持在氮气气氛下。 将混悬液回流18小时，然后冷却至室温。将反应物真空浓缩，此后， 加入水(10mL)和EtOAc(10mL)。分层，将水相用EtOAc(2×10mL)提 取。将有机层用盐水(2×10mL)洗涤，干燥，浓缩得到粗品棕色无定 形固体(110.9mg)。残留物经柱层析纯化(20-40％EtOAc/己烷)，得到 标题化合物(62mg，66％)，为白色无定形固体。MS(CI，NH3)：411(碱， M+H)。

                   实施例90 (±)-顺式-2-(2，4-二氯苯基)-4，5，7，8，10，10a-六氢吡啶并[4，3-b]吡咯并 [3，2，1-hi]吲哚-9(6aH)-甲酸叔丁基酯

根据实施例89步骤C的方法，用(±)-顺式-2-溴-4，5，7，8，10，10a- 六氢吡啶并[4，3-b]吡咯并[3，2，1-hi]吲哚-9(6aH)-甲酸叔丁基酯(94mg， 0.25mmol)和2，4-二氯苯基硼酸(95mg，0.5mmol)，制备标题化合物 (55.9mg，50％)，为白色无定形固体。MS(CI，NH3)：445(碱，M+H)。

                    实施例91 (±)-顺式-2-(3，4-二氯苯基)-4，5，7，8，10，10a-六氢吡啶并[4，3-b]吡咯并 [3，2，1-hi]吲哚-9(6aH)-甲酸叔丁基酯

将(±)-顺式-2-溴-4，5，7，8，10，10a-六氢吡啶并[4，3-b]吡咯并[3，2，1-hi] 吲哚-9(6aH)-甲酸叔丁基酯(135mg，0.30mmol)溶于DME(4mL)中。加 入2M碳酸钠(0.75mL)。顺次加入3，4-二氯苯基硼酸(114mg， 0.60mmol)、Pd2(dba)3(15mg，0.015mmol)。加入PPh3(16mg，0.06 mmol)。将反应瓶脱气，保持在氮气气氛下。将混悬液回流18小时， 然后冷却至室温。将反应物真空浓缩，此后，加入水(10mL)和 EtOAc(10mL)。分层，将水相用EtOAc(2×10mL)提取。将合并的有机 层用盐水(2×10mL)洗涤，干燥，浓缩得到粗品棕色无定形固体 (214mg)。残留物经柱层析纯化(20-40％EtOAc/己烷)，得到标题化合 物(120mg，90％)，为白色无定形固体。1H NMR(CDCl3，300MHz)δ 7.55(d，1H，J＝1.5Hz)，7.41(d，1H，J＝8.4Hz)，7.30(dd，1H，J＝1.8Hz， 8.4Hz)，7.26(s，1H)，7.13(s，1H)，3.75-3.90(m，1H)，3.60-3.70(m，1H)， 3.10-3.50(m，7H)，2.80-3.00(m，1H)，1.70-1.90(m，2H)，1.48(s，9H) ppm。MS(CI，NH3)：445(碱，M+H)。

                   实施例92 (±)-顺式-2-(2，3-二氯苯基)-4，5，7，8，10，10a-六氢吡啶并[4，3-b]吡咯并 [3，2，1-hi]吲哚-9(6aH)-甲酸叔丁基酯

根据实施例90的方法，用(±)-顺式-2-溴-4，5，7，8，10，10a-六氢吡 啶并[4，3-b]吡咯并[3，2，1-hi]吲哚-9(6aH)-甲酸叔丁基酯(124mg， 0.27mmol)和对应的2，3-二氯苯基硼酸(104mg，0.54mmol)制备标题化 合物，层析纯化后得到标题化合物(157mg，99％)，为白色无定形固体。 1H NMR(CDCl3，300MHz)δ7.30-7.40(m，1H)，7.20(s，1H)，7.18(d，1H， J＝3.6Hz)，6.99(s，1H)，6.94(s，1H)，3.80-3.90(m，1H)，3.60-3.80(m， 1H)，3.10-3.50(m，7H)，2.80-3.00(m，1H)，1.70-1.90(m，2H)，1.47(s，9H) ppm。MS(CI，NH3)：445(碱，M+H)。

                 实施例93 (±)-顺式-2-[2-氯-4-(三氟甲基)苯基]-4，5，7，8，10，10a-六氢吡啶并[4，3-b] 吡咯并[3，2，1-hi]吲哚-9(6aH)-甲酸叔丁基酯

根据实施例90的方法，用(±)-顺式-2-溴-4，5，7，8，10，10a-六氢吡 啶并[4，3-b]吡咯并[3，2，1-hi]吲哚-9(6aH)-甲酸叔丁基酯(136mg， 0.30mmol)和对应的2-氯-4-三氟甲基苯基硼酸(128mg，0.60mmol)制备 标题化合物，层析纯化后得到标题化合物(160mg，99％)，为白色无定 形固体。1H NMR(CDCl3，300MHz)δ7.70(br，1H)，7.51(dd，1H， J＝1.1Hz，8.0Hz)，7.42(d，1H，J＝8.0Hz)，7.03(s，1H)，6.99(s，1H)， 3.80-3.90(m，1H)，3.60-3.80(m，1H)，3.10-3.50(m，7H)，2.80-3.00(m， 1H)，1.70-1.90(m，2H)，1.48(s，9H)ppm。MS(CI，NH3)：479(碱， M+H)。

                  实施例94 (±)-顺式-2-(2-氯-4-甲氧基苯基)-4，5，7，8，10，10a-六氢吡啶并[4，3-b]吡咯 并[3，2，1-hi]吲哚-9(6aH)-甲酸叔丁基酯

根据实施例90的方法，用(±)-顺式-2-溴-4，5，7，8，10，10a-六氢吡 啶并[4，3-b]吡咯并[3，2，1-hi]吲哚-9(6aH)-甲酸叔丁基酯(121mg， 0.27mmol)和对应的2-氯-4-甲氧基苯基硼酸(100mg，0.54mmol)制备标 题化合物，层析纯化后得到标题化合物(141mg，68％)，为白色无定形 固体。1H NMR(CDCl3，300MHz)δ7.21(d，1H，J＝8.4Hz)，6.94-6.99(m， 3H)，6.82(dd，1H，J＝2.9Hz，8.8Hz)，3.75-4.00(m，7H)，3.60-3.70(m，1H)， 3.10-3.50(m，7H)，2.80-3.00(m，1H)，1.70-1.90(m，2H)，1.48(s，9H) ppm。MS(CI，NH3)：441(碱，M+H)。

               实施例95 (±)-顺式-2-(5-异丙基-2-甲氧基苯基)-4，5，7，8，10，10a-六氢吡啶并[4，3-b] 吡咯并[3，2，1-hi]吲哚-9(6aH)-甲酸叔丁基酯

根据实施例90的方法，用(±)-顺式-2-溴-4，5，7，8，10，10a-六氢吡 啶并[4，3-b]吡咯并[3，2，1-hi]吲哚-9(6aH)-甲酸叔丁基酯(127mg， 0.28mmol)和对应的4-异丙基-2-甲氧基苯基硼酸(109mg，0.56mmol)制 备标题化合物，层析纯化后得到标题化合物(58.4mg，46％)，为白色 无定形固体。1H NMR(CDCl3，300MHz)δ7.00-7.20(m，4H)，6.87(d，1H， J＝8.4Hz)，3.85-4.0(m，1H)，3.79(s，3H)，3.60-3.75(m，1H)，3.10-3.50(m， 6H)，2.70-3.00(m，2H)，1.70-1.90(m，2H)，1.48(s，9H)，1.25(d，6H， J＝7.0Hz)ppm。MS(CI，NH3)：449(碱，M+H)。

                     实施例96 (±)-顺式-2-(3-氟苯基)-4，5，7，8，10，10a-六氢吡啶并[4，3-b]吡咯并[3，2，1- hi]吲哚-9(6aH)-甲酸叔丁基酯

根据实施例90的方法，用(±)-顺式-2-溴-4，5，7，8，10，10a-六氢吡 啶并[4，3-b]吡咯并[3，2，1-hi]吲哚-9(6aH)-甲酸叔丁基酯(125mg， 0.28mmol)和对应的3-氟苯基硼酸(77mg，0.56mmol)制备标题化合 物，层析纯化后得到标题化合物(48mg，44％)，为白色无定形固体。1H NMR(CDCl3，300MHz)δ7.20-7.40(m，2H)，7.1 0-7.20(m，3H)，6.80- 7.00(m，1H)，3.80-3.90(m，1H)，3.60-3.80(m，1H)，3.10-3.50(m，7H)， 2.80-3.00(m，1H)，1.70-1.90(m，2H)，1.48(s，9H)ppm。MS(CI，NH3)： 395(碱，M+H)。

                     实施例97 (±)-顺式-2-(2，4-二甲氧基苯基)-4，5，7，8，10，10a-六氢吡啶并[4，3-b]吡咯 并[3，2，1-hi]吲哚-9(6aH)-甲酸叔丁基酯

根据实施例90的方法，用(±)-顺式-2-溴-4，5，7，8，10，10a-六氢吡 啶并[4，3-b]吡咯并[3，2，1-hi]吲哚-9(6aH)-甲酸叔丁基酯(143mg， 0.32mmol)和对应的2，4-二甲氧基苯基硼酸(115mg，0.63mmol)制备标 题化合物，层析纯化后得到标题化合物(92mg，66％)，为白色无定形 固体。1H NMR(CDCl3，300MHz)δ7.15-7.18(m，1H)，7.08(s，1H)，7.04(s， 1H)，6.40-6.60(m，2H)，3.75-4.00(m，7H)，3.60-3.70(m，1H)，3.00-3.50 (m，7H)，2.70-2.90(m，1H)，1.70-1.90(m，2H)，1.48(s，9H)ppm。MS (CI，NH3)：437(碱，M+H)。

                    实施例98 (±)-顺式-2-(2-氯苯基)-4，5，6a，7，8，9，10，10a-八氢吡啶并[4，3-b]吡咯并 [3，2，1-hi]吲哚

将(±)-顺式-2-(2-氯苯基)-4，5，7，8，10，10a-六氢吡啶并[4，3-b]吡咯并 [3，2，1-hi]吲哚-9(6aH)-甲酸叔丁基酯(45.1mg，0.11mmol)溶于20％TFA 的二氯甲烷(4mL)溶液中，室温下搅拌2小时。将反应物溶液冷却至 0℃，用1M NaOH碱化至pH＞14。分层，将水层用二氯甲烷(2×10mL) 提取。将有机层用盐水洗涤，干燥。浓缩得到标题化合物(29.3mg， 86％)，为浅黄色无定形固体。1H NMR(CDCl3，300MHz)δ7.42(dd，1H， J＝1.4，7.3Hz)，7.16-7.33(m，3H)，7.02(s，1H)，6.96(s，1H)，3.69(dt，1H， J＝1.4，8.1Hz)，3.15-3.50(m，5H)，3.06(dt，1H，J＝3.2，12.3Hz)，2.82-2.97 (m，3H)，1.78-1.93(m，2H)ppm。MS(CI，NH3)：311(碱，M+H)。

                    实施例99 (±)-顺式-2-(2，4-二氯苯基)-4，5，6a，7，8，9，10，10a-八氢吡啶并[4，3-b]吡咯 并[3，2，1-hi]吲哚

根据实施例98的方法，用(±)-顺式-2-(2，4-二氯苯基)- 4，5，7，8，10，10a-六氢吡啶并[4，3-b]吡咯并[3，2，1-hi]吲哚-9(6aH)-甲酸叔 丁基酯(44.3mg，0.99mmol)制备标题化合物(35mg，100％)，为浅黄色 无定形固体。经chiracel OD柱的制备性HPLC，用6％IPA/己烷恒溶 剂成分洗脱，分离(±)-顺式-2-(2，4-二氯苯基)-4，5，6a，7，8，9，10，10a-八氢 吡啶并[4，3-b]吡咯并[3，2，1-hi]吲哚的对映体。1H NMR(CDCl3，300 MHz)δ7.44(s，1H)，7.23-7.26(m，2H)，6.97(s，1H)，6.92(s，1H)，3.70(dt， 1H，J＝1.4，8.0Hz)，3.15-3.50(m，5H)，3.06(dt，1H，J＝3.3，11.3Hz)， 2.77-2.96(m，3H)，1.76-1.93(m，2H)ppm。MS(CI，NH3)：345(碱， M+H)。

                 实施例100 (±)-顺式-2-(3，4-二氯苯基)-4，5，6a，7，8，9，10，10a-八氢吡啶并[4，3-b]吡咯 并[3，2，1-hi]吲哚

根据实施例98的方法，用(±)-顺式-2-(3，4-二氯苯基)- 4，5，7，8，10，10a-六氢吡啶并[4，3-b]吡咯并[3，2，1-hi]吲哚-9(6aH)-甲酸叔 丁基酯(110mg，0.25mmol)制备标题化合物(71mg，82％)，为浅黄色无 定形固体。1H NMR(CDCl3，300MHz)δ7.57(d，1H，J＝2.2Hz)，7.41(d， 1H，J＝8.4Hz)，7.30(dd，1H，J＝1.8，8.1Hz)，7.13(s，1H)，7.07(s，1H)， 3.70(dt，1H，J＝1.8，7.6Hz)，3.15-3.50(m，5H)，3.04(dt，1H，J＝3.6， 12.4Hz)，2.83-2.95(m，3H)，1.76-1.92(m，2H)ppm。MS(CI，NH3)： 345(碱，M+H)。

                    实施例101 (±)-顺式-2-(2，3-二氯苯基)-4，5，6a，7，8，9，10，10a-八氢吡啶并[4，3-b]吡咯 并[3，2，1-hi]吲哚

根据实施例98的方法，用(±)-顺式-2-(2，3-二氯苯基)-4，5，7，8， 10，10a-六氢吡啶并[4，3-b]吡咯并[3，2，1-hi]吲哚-9(6aH)-甲酸叔丁基酯 (128mg，0.29mmol)制备标题化合物(99mg，100％)，为浅黄色无定形固 体。经chiracel OD柱的制备性HPLC，用6％ IPA/己烷恒溶剂成分洗 脱，分离对映体。1H NMR(CDCl3，300Hz)δ7.38(dd，1H，J＝2.6， 7.3Hz)，7.14-7.23(m，2H)，7.02(s，1H)，6.98(s，1H)，6.92(s，1H)，3.70(dt， 1H，J＝1.8，8.1Hz)，3.15-3.50(m，5H)，3.05(dt，1H，J＝3.3，12.2Hz)， 2.85-2.95(m，3H)，1.73-1.93(m，2H)ppm。MS(CI，NH3)：345(碱， M+H)。

                   实施例102 (±)-顺式-2-[2-氯-4-(三氟甲基)苯基]-4，5，6a，7，8，9，10，10a-八氢吡啶并 [4，3-b]吡咯并[3，2，1-hi]吲哚

根据实施例98的方法，用(±)-顺式-2-[2-氯-4-(三氟甲基)苯基]- 4，5，7，8，10，10a-六氢吡啶并[4，3-b]吡咯并[3，2，1-hi]吲哚-9(6aH)-甲酸叔 丁基酯(80mg，0.17mmol)制备标题化合物(65.3mg，100％)，为浅黄色 无定形固体。经chiracel OD柱的制备性HPLC，用3％IPA/己烷恒溶 剂成分洗脱，分离对映体。1H NMR(CDCl3，300MHz)δ7.69(s，1H)， 7.51(d，1H，J＝8.1Hz)，7.42(d，1H，J＝8.0Hz)，7.02(s，1H)，6.96(s，1H)， 3.68-3.73(m，1H)，3.16-3.50(m，5H)，2.85-3.09(m，4H)，1.75-1.93(m，2H) ppm。MS(CI，NH3)：379(碱，M+H)。

                   实施例103 (±)-顺式-2-(2-氯-4-甲氧基苯基)-4，5，6a，7，8，9，10，10a-八氢吡啶并[4，3-b] 吡咯并[3，2，1-hi]吲哚

根据实施例98的方法，用(±)-顺式-2-(2-氯-4-甲氧基苯基)- 4，5，7，8，10，10a-六氢吡啶并[4，3-b]吡咯并[3，2，1-hi]吲哚-9(6aH)-甲酸叔 丁基酯(60mg，0.14mmol)制备标题化合物(50.4mg，100％)，为浅黄色 无定形固体。1H NMR(CDCl3，300MHz)δ7.22(d，1H，J＝8.8Hz)， 6.95-7.00(m，2H)，7.02(s，1H)，6.92(s，1H)，6.81(dd，1H，J＝2.7，8.5Hz)， 3.82(s，3H)，3.69(dt，1H，J＝1.4，7.7Hz)，3.13-3.50(m，5H)，3.00-3.10(dt， 1H，J＝3.3，11.7Hz)，2.84-2.94(m，3H)，1.74-1.92(m，2H)ppm。MS(CI， NH3)：341(碱，M+H)。

                   实施例104 (±)-顺式-2-(4-异丙基-2-甲氧基苯基)-4，5，6a，7，8，9，10，10a-八氢吡啶并 [4，3-b]吡咯并[3，2，1-hi]吲哚

根据实施例98的方法，用(±)-顺式-2-(4-异丙基-2-甲氧基苯基)- 4，5，7，8，10，10a-六氢吡啶并[4，3-b]吡咯并[3，2，1-hi]吲哚-9(6aH)-甲酸叔 丁基酯(52mg，0.12mmol)制备标题化合物(42mg，100％)，为浅黄色无 定形固体。1H NMR(CDCl3，300MHz)δ7.07-7.14(m，4H)，6.88(d，1H， J＝8.4Hz)，3.79(s，3H)，3.68(dt，1H，J＝1.4，8.0Hz)，3.14-3.50(m，5H)， 3.05(dt，1H，J＝3.3，12.1Hz)，2.79-2.94(m，3H)，1.60-1.93(m，3H)，1.25(d， 6H，J＝6.9Hz)ppm。MS(CI，NH3)：349(碱，M+H)。

                 实施例105 (±)-顺式-2-(3-氟苯基)-4，5，6a，7，8，9，10，10a-八氢吡啶并[4，3-b]吡咯并 [3，2，1-hi]吲哚

根据实施例98的方法，用(±)-顺式-2-(3-氟苯基)-4，5，7，8，10，10a- 六氢吡啶并[4，3-b]吡咯并[3，2，1-hi]吲哚-9(6aH)-甲酸叔丁基酯(39.5mg， 0.10mmol)制备标题化合物(35.4mg，90％)，为浅黄色无定形固体。经 chiracel OD柱的制备性HPLC，用5％ IPA/己烷恒溶剂成分洗脱，分 离对映体。1H NMR(CDCl3，300MHz)δ7.19-7.35(m，3H)，7.16(s， 1H)，7.11(s，1H)，6.89-6.96(m，1H)，3.69(dt，1H，J＝1.8，8.0Hz)，3.15- 3.50(m，5H)，3.04(dt，1H，J＝3.3，12.1Hz)，2.83-2.95(m，3H)，1.76-1.92(m， 2H)ppm。MS(CI，NH3)：295(碱，M+H)。

                   实施例106 (±)-顺式-2-(2，4-二甲氧基苯基)-4，5，6a，7，8，9，10，10a-八氢吡啶并[4，3-b] 吡咯并[3，2，1-hi]吲哚

根据实施例98的方法，用(±)-顺式-2-(2，4-二甲氧基苯基)-4，5， 7，8，10，10a-六氢吡啶并[4，3-b]吡咯并[3，2，1-hi]吲哚-9(6aH)-甲酸叔丁基 酯(85.0mg，0.19mmol)制备标题化合物(55.0mg，86％)，为浅黄色无定 形固体。经chiracel OD柱的制备性HPLC，用8％IPA/己烷恒溶剂成 分洗脱，分离对映体。1H NMR(CDCl3，300MHz)δ7.17(dd，1H， J＝1.4，6.9Hz)，7.06(s，1H)，7.01(s，1H)，6.50-6.60(m，2H)，3.84(s，3H)， 3.79(s，3H)，3.67(dt，1H，J＝1.5，7.7Hz)，3.12-3.49(m，5H)，3.05(dt，1H， J＝3.3，12.1Hz)，2.78-2.98(m，3H)，1.73-1.91(m，2H)ppm。MS(CI， NH3)：337(碱，M+H)。

                  实施例107 (±)-顺式-5，6，8，9，11，11a-六氢-4H-吡啶并[3’，4’：4，5]吡咯并[3，2，1-ij]喹啉 -10(7aH)-甲酸叔丁基酯

将实施例17的(±)-顺式-5，6，7a，8，9，10，11，11a-八氢-4H-吡啶并 [3’，4’：4，5]吡咯并[3，2，1-ij]喹啉(1.67g，7.79mmol)溶于二氧六环(16mL) 和1M NaOH(8mL)中。将反应液冷却至0℃。加入BOC2O(1.87g， 8.57mmol)。室温下，将反应物搅拌18小时。加入EtOAc(10mL)， 将两相混合液搅拌10分钟，分层。将水相用EtOAc(3×10mL)提取。 将合并的有机层用盐水洗涤，干燥，浓缩得到无定形白色固体(2.30 g)。将粗产物经柱层析纯化(20-40％EtOAc/己烷)，得到标题化合物 (2.17g，69％)，为无定形白色固体。1H NMR(CDCl3，300MHz)δ6.93(d， 1H，J＝7.3Hz)，6.86(d，1H，J＝7.3Hz)，6.61-6.66(m，1H)，3.65-3.80(m， 1H)，3.30-3.50(m，1H)，3.10-3.31(m，3H)，2.70(t，2H，J＝6.6Hz)，2.50- 2.65(m，1H)，2.00-2.20(m，2H)，1.75-1.90(m，2H)ppm。MS(CI，NH3)： 315(碱，M+H)。

                              实施例108 (±)-顺式-2-溴-5，6，8，9，11，11a-六氢-4H-吡啶并[3’，4’：4，5]吡咯并[3，2，1-ij] 喹啉-10(7aH)-甲酸叔丁基酯

根据实施例89的方法，用(±)-顺式-5，6，8，9，11，11a-六氢-4H-吡啶 并[3’，4’：4，5]吡咯并[3，2，1-ij]喹啉-10(7aH)-甲酸叔丁基酯(1.85g)制备标 题化合物(0.81g，35％)，为白色无定形固体。1H NMR(CDCl3，300MHz) δ7.01(s，1H)，6.98(s，1H)，3.50-3.70(m，1H)，3.30-3.50(m，1H)， 3.00-3.30(m，5H)，2.50-2.70(m，3H)，2.00-2.30(m，2H)，1.70-1.90(m， 2H)，1.48(s，9H)ppm。

                          实施例109 (±)-顺式-2-(2，3-二氯苯基)-5，6，8，9，11，11a-六氢-4H-吡啶并[3’，4’：4，5]吡 咯并[3，2，1-ij]喹啉-10(7aH)-甲酸叔丁基酯

将(±)-顺式-2-溴-5，6，8，9，11，11a-六氢-4H-吡啶并[3’，4’：4，5]吡咯并 [3，2，1-ij]喹啉-10(7aH)-甲酸叔丁基酯(110mg，0.28mmol)溶于 DME(4mL)中。加入2M碳酸钠水溶液(0.75mL)。顺次加入2，3-二氯 苯基硼酸(107mg，0.56mmol)、Pd2(dba)3(14.5mg，0.014mmol)。加入 P(Ph)3(14.7mg，0.056mmol)。将反应瓶脱气，保持在氮气气氛下。将 混悬液回流18小时，然后冷却至室温。将反应物真空浓缩，此后， 加入水(10mL)和EtOAc(10mL)。分层，将水相用EtOAc(2×10mL)提 取。将合并的有机层用盐水(2×10mL)洗涤，干燥，浓缩得到粗品棕 色无定形固体(162mg)。残留物经柱层析纯化(20-0％己烷/CH2Cl2)， 得到标题化合物(96.8mg，75％)，为白色无定形固体。1H NMR(CDCl3， 300MHz)δ7.61-7.94(m，1H)，7.20(s，1H)，7.18(d，1H，3.3Hz)，7.00(s， 1H)，6.93(s，1H)，3.70-3.74(m，1H)，3.45-60(m，1H)，3.15-3.35(m，4H)， 2.65-2.80(m，4H)，2.10-2.20(m，2H)，1.80-2.00(m，2H)，1.46(s，9H) ppm。

                       实施例110 (±)-顺式-2-(3，4-二氯苯基)-5，6，8，9，11，11a-六氢-4H-吡啶并[3’，4’：4，5]吡 咯并[3，2，1-ij]喹啉-10(7aH)-甲酸叔丁基酯

根据实施例109的方法，用(±)-顺式-2-溴-5，6，8，9，11，11a-六氢-4H- 吡啶并[3’，4’：4，5]吡咯并[3，2，1-ij]喹啉-10(7aH)-甲酸叔丁基酯(101.7mg， 0.26mmol)和3，4-二氯苯基硼酸(97mg，0.52mmol)制备，色谱纯化后， 得到标题化合物(91.6mg，77％)，为白色无定形固体。1H NMR(CDCl3， 300MHz)δ7.57(d，1H，J＝1.8Hz)，7.42(d，1H，J＝8.4Hz)，7.31(dd，1H， J＝2.2，8.4Hz)，7.12(bs，1H)，7.07(bs，1H)，3.62-3.75(m，1H)，3.48-60(m， 1H)，3.15-3.35(m，4H)，2.65-2.80(m，4H)，2.10-2.20(m，2H)，1.85-2.00 (m，2H)，1.46(s，9H)ppm。

                    实施例111 (±)-顺式-2-[2-氯-4-(三氟甲基)苯基]-5，6，8，9，11，11a-六氢-4H-吡啶并 [3’，4’：4，5]吡咯并[3，2，1-ij]喹啉-10(7aH)-甲酸叔丁基酯

根据实施例109的方法，用(±)-顺式-2-溴-5，6，8，9，11，11a-六氢-4H- 吡啶并[3’，4’：4，5]吡咯并[3，2，1-ij]喹啉-10(7aH)-甲酸叔丁基酯(63mg， 0.16mmol)和2-氯-4-(三氟甲基)苯基硼酸(69mg，0.32mmol)制备，色谱 纯化后，得到标题化合物35.9mg，46％)，为白色无定形固体。1H NMR (CDCl3，300MHz)δ7.69(s，1H)，7.51(bd，1H，J＝8.0Hz)，7.42(d，1H， J＝8.1Hz)，7.04(s，1H)，6.97(s，1H)，3.60-3.75(m，1H)，3.48-60(m，1H)， 3.15-3.35(m，4H)，2.65-2.80(m，4H)，2.10-2.20(m，2H)，1.85-2.00(m， 2H)，1.46(s，9H)ppm。MS(CI，NH3)：493(碱，M+H)。

                   实施例112 (±)-顺式-2-(2，3-二氯苯基)-5，6，7a，8，9，10，11，11a-八氢-4H-吡啶并 [3’，4’：4，5]吡咯并[3，2，1-ij]喹啉

将(±)-顺式-2-(2，3-二氯苯基)-5，6，8，9，11，11a-六氢-4H-吡啶并 [3’，4’：4，5]吡咯并[3，2，1-ij]喹啉-10(7aH)-甲酸叔丁基酯(55mg，0.12mmol) 溶于20％TFA的二氯甲烷(4mL)溶液中，室温下搅拌2小时。将反 应物溶液冷却至0℃，用1M NaOH碱化至pH＞14。分层，将水层用 二氯甲烷(2×10mL)提取。将有机层用盐水洗涤，干燥。浓缩得到标 题化合物(43mg，100％)，为浅黄色无定形固体。1H NMR(CDCl3，300 MHz)δ7.37(dd，1H，J＝2.6，7.3Hz)，7.15-7.23(m，2H)，6.97(s，1H)，6.92(s， 1H)，3.43-3.46(m，1H)，3.31(dt，1H，J＝4.4，10.2Hz)，3.03-3.11(m，2H)， 2.81-2.94(m，2H)，2.60-2.80(m，4H)，2.11-2.20(m，2H)，1.89-1.98(m， 1H)，1.74-1.85(m，1H)ppm。MS(CI，NH3)：359(碱，M+H)。

                    实施例113 (±)-顺式-2-(3，4-二氯苯基)-5，6，7a，8，9，10，11，11a-八氢-4H-吡啶并 [3’，4’：4，5]吡咯并[3，2，1-ij]喹啉

根据实施例112的方法，用(±)-顺式-2-(3，4-二氯苯基)-5，6，8，9， 11，11a-六氢-4H-吡啶并[3’，4’：4，5]吡咯并[3，2，1-ij]喹啉-10(7aH)-甲酸叔 丁基酯(90mg，0.20mmol)制备标题化合物(72.6mg，100％)，为浅黄色 无定形固体。1H NMR(CDCl3，300MHz)δ7.58(d，1H，J＝2.2Hz)，7.41(d， 1H，J＝8.4Hz)，7.32(dd，1H，J＝2.2，8.4Hz)，7.09(s，1H)，7.07(s，1H)， 3.34-3.46(m，1H)，3.31(dt，1H，J＝4.4，10.7Hz)，3.03-3.13(m，2H)，2.83- 2.92(m，2H)，2.61-2.78(m，4H)，2.10-2.19(m，2H)，1.74-1.91(m，2H) ppm。MS(CI，NH3)：359(碱，M+H)。

                   实施例114 (±)-顺式-2-[2-氯-4-(三氟甲基)苯基]-5，6，7a，8，9，10，11，11a-八氢-4H-吡 啶并[3’，4’：4，5]吡咯并[3，2，1-ij]喹啉

根据实施例112的方法，用(±)-顺式-2-(3，4-二氯苯基)- 5，6，8，9，11，11a-六氢-4H-吡啶并[3’，4’：4，5]吡咯并[3，2，1-ij]喹啉-10(7aH)- 甲酸叔丁基酯(28.5mg，0.06mmol)制备标题化合物(21mg，90％)，为浅 黄色无定形固体。经chiracel OD柱的制备性HPLC，用6％IPA/己烷 恒溶剂成分洗脱，分离标题化合物的对映体。1H NMR(CDCl3，300 MHz)δ7.46(s，1H)，7.69(s，1H)，7.49(d，1H，J＝8.0Hz)，7.43(d，1H， J＝8.08Hz)，7.02(s，1H)，6.96(s，1H)，3.45-3.50(m，1H)，3.32(dt，1H，J＝4.4， 10.3Hz)，3.01-3.12(m，2H)，2.84-2.89(m，2H)，2.64-2.81(m，4H)， 2.11-2.23(m，2H)，1.90-1.98(m，1H)，1.75-1.86(m，1H)ppm。MS(CI， NH3)：393(碱，M+H)。

                     实施例189 4-((±)-顺式-2-(2-氯苯基)-4，5，7，8，10，10a-六氢吡啶并[4，3-b]吡咯并 [3，2，1-hi]吲哚-9(6aH)-基)-1-(4-氟苯基)-1-丁酮

加入(±)-顺式-2-(2-氯苯基)-4，5，6a，7，8，9，10，10a-八氢吡啶并[4，3-b] 吡咯并[3，2，1-hi]吲哚(26.4mg，0.085mmol)、0.7mL的MEK、KI(14mg， 0.085mmol)和K2CO3(22mg，0.26mmol)以及4-氯-4’-氟丙基苯基酮 (22.2mg，0.11mmol)。将该混悬液回流48小时，然后冷却至室温。将 该混悬液过滤，残留物用CH2Cl2(5mL)洗涤。真空浓缩该溶液。残留 物经柱层析(10％MeOH-CH2Cl2)纯化，得到标题化合物(18.8mg， 47％)，为无定形白色固体。1H NMR(CDCl3，300MHz)δ8.00-8.04(m， 2H)，7.41(dd，1H，J＝1.5，7.3Hz)，7.30(dd，1H，J＝1.8，7.3Hz)，7.10-7.20(m， 4H)，7.01(s，1H)，6.96(s，1H)，3.68(bt，1H，J＝6.6Hz)，3.30-3.50(m，2H)， 3.10-3.30(m，2H)，2.92-3.08(m，3H)，2.60-2.92(m，2H)，2.38-2.58(m， 3H)，2.27(t，1H，J＝11.3Hz)，1.70-2.05(m，4H)ppm。MS(CI，NH3)：475 (碱，M+H)。

                            实施例190 4-((±)-顺式-2-(2，4-二氯苯基)-4，5，7，8，10，10a-六氢吡啶并[4，3-b]吡咯并 [3，2，1-hi]吲哚-9(6aH)-基)-1-(4-氟苯基)-1-丁酮

根据实施例189的方法，用(±)-顺式-2-(2，4-二氯苯基)-4，5，6a， 7，8，9，10，10a-八氢吡啶并[4，3-b]吡咯并[3，2，1-hi]吲哚(65.8mg， 0.19mmol)、4-氯-4’-氟丙基苯基酮(50.0mg，0.25mmol)、KI(31.5mg，0.19 mmol)和K2CO3(50.0mg，0.57mmol)制备，经色谱纯化后得到标题化 合物(36mg，37％)，为白色无定形固体。1H NMR(CDCl3，300MHz) δ7.90-7.95(m，2H)，7.37(s，1H)，7.16(s，2H)，7.03(t，2H，J＝8.8Hz)， 6.91(s，1H)，6.85(s，1H)，3.49(bt，1H，J＝8.0Hz)，3.25-3.45(m，2H)， 3.02-3.22(m，2H)，2.90-3.02(m，3H)，2.50-2.88(m，2H)，2.10-2.45(m， 4H)，1.70-2.00(m，4H)ppm。MS(CI，NH3)：509(碱，M+H)。

                               实施例191 4-((±)-顺式-5，6，8，9，11，11a-六氢-4H-吡啶并[3’4’：4，5]吡咯并[3，2，1-ij]喹 啉-10(7aH)-基)-1-(4-氟苯基)-1-丁酮

根据实施例189的方法，用(±)-顺式-5，6，7a，8，9，10，11，11a-八氢- 4H-吡啶并[3’4’：4，5]吡咯并[3，2，1-ij]喹啉(30.0mg，0.0.09mmol)、4-氯- 4’-氟丙基苯基酮(23.0mg，0.12mmol)、KI(15.0mg，0.09mmol)和K2CO3(37.0mg，0.27mmol)制备，经色谱纯化后得到标题化合物(19.1mg， 56％)，为白色无定形固体。1H NMR(CDCl3，300MHz)δ7.91-7.96(m， 2H)，7.01-7.19(m，2H)，6.82(d，1H，J＝12.1Hz)，6.80(d，1H，J＝11.7Hz)， 2.98-3.25(m，3H)，2.94(t，2H，J＝6.9Hz)，2.80-2.85(m，1H)，2.55-2.75(m， 3H)，2.20-2.55(m，4H)，1.80-2.18(m，7H)ppm。MS(ESI)：379(碱， M+H)。

                             实施例265 4-((±)-顺式-4，5，7，8，10，10a-六氢吡啶并[4，3-b]吡咯并[3，2，1-hi]吲哚- 9(6aH)-基)-1-(4-氟苯基)-1-丁酮

在氮气氛下，将(±)-顺式-4，5，6a，7，8，9，10，10a-八氢吡啶并[4，3-b] 吡咯并[3，2，1-hi]吲哚(2.8g，14mmol)、4-氯-4’-氟丙基苯基酮(4.21g，21 mmol)、三乙胺(3mL)、KI(3.48g，21mmol)、二氧六环(25mL)和甲苯 (25mL)的混合物搅拌并回流15小时，然后减压蒸发除去挥发物。将 残留物用少量二氯甲烷研磨，从不溶性物中倾出。将该过程再重复2 次，将合并的二氯甲烷溶液加入到0.5N氯化氢的乙醚溶液(200mL) 中。过滤分离的盐，用乙醚洗涤，立即溶于尽少量的水中，将该溶 液用乙醚提取。弃去乙醚提取液，将水层用10％氢氧化钠水溶液碱 化。将得到的混合液用二氯甲烷(2X)提取，提取液经硫酸镁干燥，减 压除去溶剂得到标题化合物(3.3g，65％)，为高粘性浅棕色液体。1H NMR(CDCl3，300MHz)δ1.70-1.80(m，2H)，1.80-2.02(m，2H)，2.19(t， J＝10.9Hz，1H)，2.30-2.52(m，3H)，2.62-2.72(m，1H)，2.72-2.85(m，1H)， 2.99(t，J＝7.0Hz，2H)，3.02-3.20(m，2H)，3.25-3.42(m，2H)，3.59-3.65(m， 1H)，6.85(s，1H)，6.90(s，1H)，7.01(t，J＝7.0Hz，2H)，7.98-8.03(m，2H) ppm。MS(CI)：365(M+H+)。

                         实施例274 (6aS，10aR)-2-(2-氟-4-甲氧基苯基)-4，5，6a，7，8，9，10，10a-八氢吡啶并[4，3- b]吡咯并[3，2，1-hi]吲哚 步骤A：

根据实施例89步骤C的方法，用(6aS，10aR)-2-溴-4，5，7，8，10，10a- 六氢吡啶并[4，3-b]吡咯并[3，2，1-hi]吲哚-9(6aH)-甲酸叔丁基酯(189mg， 0.5mmol)和2-氟-4-甲氧基苯基硼酸(158mg，1.0mmol)制备(6aS，10aR)- 2-(2-氟-4-甲氧基苯基)-4，5，7，8，10，10a-六氢吡啶并[4，3-b]吡咯并[3，2，1- hi]吲哚-9(6aH)-甲酸叔丁基酯(116mg，55％)。 步骤B：

根据实施例98的方法，用(6aS，10aR)-2-(2-氟-4-甲氧基苯基)- 4，5，7，8，10，10a-六氢吡啶并[4，3-b]吡咯并[3，2，1-hi]吲哚-9(6aH)-甲酸叔 丁基酯制备，得到标题化合物(82mg，93％)。1H NMR(CDCl3，300MHz) δ7.24-7.30(m，1H)，7.08(s，1H)，7.02(s，1H)，6.65-6.73(m，2H)，3.81(s， 3H)，3.66-3.71(m，1H)，3.32-3.49(m，3H)，3.01-3.30(m，4H)，2.82-2.97(m， 2H)，2.25(bs，1H)，1.79-1.93(m，2H)ppm。MS-ESI：325[MH]+。

                        实施例275 (6aS，10aR)-2-[4-乙氧基-2-(三氟甲基)苯基]-4，5，7，8，10，10a-六氢吡啶并 [4，3-b]吡咯并[3，2，1-hi]吲哚-9(6aH)-甲酸叔丁基酯

将(6aS，10aR)-2-溴-4，5，7，8，10，10a-六氢吡啶并[4，3-b]吡咯并[3，2，1- hi]吲哚-9(6aH)-甲酸叔丁基酯(189mg，0.5mmol)溶于DME(7.8mL) 中。加入Ba(OH)28H2O(236.6mg，0.75mmol)的H2O溶液(2.6mL)。 顺次加入4-乙氧基-2-三氟甲基苯基硼酸(140mg，0.6mmol)、 Pd(PPh3)4(12mg，0.01mmol)。将反应瓶脱气，在氮气气氛下回流18小 时。冷却至室温后，将反应物真空浓缩。加入水(10mL)和EtOAc (10mL)。分层，将水相用EtOAc(2×10mL)提取。将合并的有机层用 盐水(2×10mL)洗涤，经MgSO4干燥，真空浓缩，色谱纯化后(30％ EtOAc/己烷)得到标题化合物(140mg，57％)。1H NMR(CDCl3，300MHz) δ7.20(d，2H，J＝5.9Hz)，7.19(s，1H)，7.01(dd，1H，J＝6.2，2.2Hz)， 6.85(s，1H)，6.81(s，1H)，4.05-4.10(m，3H)，3.82-3.94(m，1H)，3.64- 3.68(m，1H)，3.22-3.44(m，4H)，2.84-3.10(m，3H)，1.80-1.90(m，2H)， 1.42-1.47(m，12H)ppm。MS-ApCI：489[M+H+]。

                         实施例276 (6aS，10aR)-2-[4-乙氧基-2-(三氟甲基)苯基]-4，5，6a，7，8，9，10，10a-八氢吡 啶并[4，3-b]吡咯并[3，2，1-hi]吲哚

根据实施例98的方法，用(6aS，10aR)-2-[4-乙氧基-2-(三氟甲基) 苯基]-4，5，7，8，10，10a-六氢吡啶并[4，3-b]吡咯并[3，2，1-hi]吲哚-9(6aH)-甲 酸叔丁基酯制备，得到标题化合物(97mg，87％)。1H NMR(CDCl3，300 MHz)δ7.17(d，1H，J＝8.1Hz)，7.12(d，1H，J＝2.9Hz)，6.93(dd，1H， J＝8.4，2.6Hz)，6.77(s，1H)，6.71(s，1H)，4.00(q，2H，J＝6.9Hz)，3.61(t，1H， J＝8.0Hz)，2.93-3.41(m，6H)，2.75-2.86(m，3H)，1.62-1.97(m，3H)，1.37(t， 3H，J＝6.9Hz)ppm。MS-ApCI：389[M+H+]。

                          实施例277 (6aS，10aR)-2-(4-氯-2-氟苯基)-4，5，7，8，10，10a-六氢吡啶并[4，3-b]吡咯并 [3，2，1-hi]吲哚-9(6aH)-甲酸叔丁基酯

根据实施例89步骤C的方法，用(6aS，10aR)-2-溴-4，5，7，8，10，10a- 六氢吡啶并[4，3-b]吡咯并[3，2，1-hi]吲哚-9(6aH)-甲酸叔丁基酯(189mg， 0.5mmol)和对应的4-氯-2-氟苯基硼酸(175mg，1.0mmol)制备，色谱纯 化后得到标题化合物(128mg，60％)。1H NMR(CDCl3，300MHz)δ 7.28-7.29(m，1H)，7.05-7.15(m，4H)，3.6-4.2(m，3H)，2.80-3.50(m，7H)， 1.80-1.90(m，2H)，1.48(s，9H)ppm。MS-ApCI：429[M+H+]。

                        实施例278 (6aS，10aR)-2-(4-氯-2-氟苯基)-4，5，6a，7，8，9，10，10a-八氢吡啶并[4，3-b]吡 咯并[3，2，1-hi]吲哚

根据实施例98的方法，用(6aS，10aR)-2-(4-氯-2-氟苯基)- 4，5，7，8，10，10a-六氢吡啶并[4，3-b]吡咯并[3，2，1-hi]吲哚-9(6aH)-甲酸叔 丁基酯制备，得到标题化合物(66mg，67％)。1H NMR(CDCl3，300MHz) δ7.29-7.35(m，1H)，6.99-7.15(m，4H)，3.60-3.80(m，1H)，2.80-3.50(m， 9H)，1.70-1.95(m，2H)，1.62(bs，1H)ppm。MS-ApCI：329[M+H+]。

                        实施例279 (6aS，10aR)-2-[4-异丙氧基-2-(三氟甲基)苯基]-4，5，7，8，10，10a-六氢吡啶 并[4，3-b]吡咯并[3，2，1-hi]吲哚-9(6aH)-甲酸叔丁基酯

根据实施例89步骤C的方法，用(6aS，10aR)-2-溴-4，5，7，8，10，10a- 六氢吡啶并[4，3-b]吡咯并[3，2，1-hi]吲哚-9(6aH)-甲酸叔丁基酯(189mg， 0.5mmol)和4-异丙氧基-2-(三氟甲基)苯基硼酸(248mg，1.0mmol)制 备，色谱纯化后得到标题化合物(186mg，74％)。1H NMR(CDCl3，300 MHz)δ7.11-7.18(m，2H)，6.90-6.94(m，1H)，6.78(s，1H)，6.74(s，1H)， 4.50-4.54(m，1H)，3.75-3.85(m，1H)，3.59-3.70(m，1H)，2.79-3.40(m， 8H)，1.74-1.84(m，2H)，1.40(s，9H)，1.21(d，6H，J＝5.9Hz)ppm。MS- ApCI：503[M+H+]。

                         实施例280 (6aS，10aR)-2-[4-异丙氧基-2-(三氟甲基)苯基]-4，5，6a，7，8，9，10，10a-八氢 吡啶并[4，3-b]吡咯并[3，2，1-hi]吲哚

根据实施例98的方法，用(6aS，10aR)-2-[4-异丙氧基-2-(三氟甲 基)苯基]-4，5，7，8，10，10a-六氢吡啶并[4，3-b]吡咯并[3，2，1-hi]吲哚- 9(6aH)-甲酸叔丁基酯制备，得到标题化合物(96mg，65％)。1H NMR (CDCl3，300MHz)δ7.14(d，1H，J＝8.4Hz)，7.10(d，1H，J＝2.5Hz)，6.90(dd， 1H，J＝2.6，8.4Hz)，6.75(s，1H)，6.69(s，1H)，4.46-4.54(m，1H)，3.56- 3.62(m，1H)，2.91-3.39(m，6H)，2.73-2.83(m，3H)，1.64-1.82(m，3H)， 1.46(d，6H，J＝5.8Hz)ppm。MS-ApCI：403[M+H+]。

                         实施例281 (6aS，10aR)-2-[4-甲氧基-2-(三氟甲基)苯基]-4，5，7，8，10，10a-六氢吡啶并 [4，3-b]吡咯并[3，2，1-hi]吲哚-9(6aH)-甲酸叔丁基酯

根据实施例89步骤C的方法，用(6aS，10aR)-2-溴-4，5，7，8，10，10a- 六氢吡啶并[4，3-b]吡咯并[3，2，1-hi]吲哚-9(6aH)-甲酸叔丁基酯(189mg， 0.5mmol)和4-甲氧基-2-(三氟甲基)苯基硼酸(248mg，1.0mmol)制备， 色谱纯化后得到标题化合物(196mg，83％)。1H NMR(CDCl3，300MHz) δ7.21-7.26(m，2H)，7.01-7.05(m，1H)，6.86(s，1H)，6.82(s，1H)， 3.90-4.30(m，3H)，3.86(s，3H)，3.3.64-3.75(m，1H)，3.25-3.50(m，4H)， 3.05-3.12(m，1H)，2.85-2.95(m，1H)，1.80-1.90(m，2H)，1.47(s，9H) ppm。MS-ApCI：475[M+H+]。

                          实施例282 (6aS，10aR)-2-[4-甲氧基-2-(三氟甲基)苯基]-4，5，6a，7，8，9，10，10a-八氢吡 啶并[4，3-b]吡咯并[3，2，1-hi]吲哚

根据实施例98的方法，用(6aS，10aR)-2-[4-甲氧基-2-(三氟甲基) 苯基]-4，5，7，8，10，10a-六氢吡啶并[4，3-b]吡咯并[3，2，1-hi]吲哚-9(6aH)-甲 酸叔丁基酯制备，得到标题化合物(94mg，61％)。1H NMR(CDCl3，300 MHz)δ7.20-7.25(m，2H)，7.02(dd，1H，J＝8.6，2.5Hz)，6.85(s，1H)， 6.77(m，1H)，3.86(s，1H)，3.64-3.74(m，1H)，3.26-3.48(m，3H)，3.02- 3.24(m，3H)，2.82-2.98(m，3H)，1.74-1.96(m，3H)ppm。MS-ApCI：375 [M+H+]。

                              实施例283 (6aS，10aR)-2-苯基4，5，7，8，10，10a-六氢吡啶并[4，3-b]吡咯并[3，2，1-hi]吲 哚-9(6aH)-甲酸叔丁基酯

根据实施例89步骤C的方法，用(6aS，10aR)-2-溴-4，5，7，8，10，10a- 六氢吡啶并[4，3-b]吡咯并[3，2，1-hi]吲哚-9(6aH)-甲酸叔丁基酯(189mg， 0.5mmol)和苯基硼酸(122mg，1.0mmol)制备，色谱纯化后得到标题化 合物(74mg，20％)。1H NMR(CDCl3，300MHz)δ7.49(d，2H，J＝7.7Hz)， 7.34-7.40(m，2H)，7.25-7.30(m，1H)，7.20(s，1H)，7.15(s，1H)，3.85- 3.95(m，1H)，3.68-3.70(m，1H)，3.24-3.52(m，4H)，2.84-3.22(m，4H)， 1.82-1.94(m，2H)，1.49(s，9H)ppm。MS-ApCI：377[M+H+]。

                          实施例284 (6aS，10aR)-2-苯基-4，5，6a，7，8，9，10，10a-八氢吡啶并[4，3-b]吡咯并[3，2，1- hi]吲哚

根据实施例98的方法，用(6aS，10aR)-2-苯基-4，5，7，8，10，10a-六氢 吡啶并[4，3-b]吡咯并[3，2，1-hi]吲哚-9(6aH)-甲酸叔丁基酯制备，得到 标题化合物(35mg，64％)。1H NMR(CDCl3，300MHz)δ7.49(d，2H， J＝7.7Hz)，7.34-7.40(m，2H)，7.22-7.27(m，1H)，7.19(s，1H)，7.13(s， 1H)，3.68-3.73(m，1H)，2.98-3.56(m，6H)，2.82-2.96(m，3H)，1.70-1.96(m， 2H)，1.63(bs，1H)ppm。MS-ApCI：277[M+H+]。

              实施例285 (6aS，10aR)-2-(2-甲基苯基)-4，5，7，8，10，10a-六氢吡啶并[4，3-b]吡咯并 [3，2，1-hi]吲哚-9(6aH)-甲酸叔丁基酯

根据实施例89步骤C的方法，用(6aS，10aR)-2-溴-4，5，7，8，10，10a- 六氢吡啶并[4，3-b]吡咯并[3，2，1-hi]吲哚-9(6aH)-甲酸叔丁基酯(189mg， 0.5mmol)和2-甲基苯基硼酸(136mg，1.0mmol)制备，色谱纯化后得到 标题化合物(90mg，46％)。1H NMR(CDCl3，300MHz)δ7.11-7.18(m， 4H)，6.82(s，1H)，6.77(s，1H)，3.86-4.30(m，2H)，3.58-3.64(m，1H)， 2.76-3.42(m，7H)，2.20(s，3H)，1.70-1.85(m，2H)，1.40(s，9H)ppm。 MS-ApCI：391[M+H+]。

                    实施例286 (6aS，10aR)-2-(2-甲基苯基)-4，5，6a，7，8，9，10，10a-八氢吡啶并[4，3-b]吡咯 并[3，2，1-hi]吲哚

根据实施例98的方法，用(6aS，10aR)-2-(2-甲基苯基)-4，5，7，8， 10，10a-六氢吡啶并[4，3-b]吡咯并[3，2，1-hi]吲哚-9(6aH)-甲酸叔丁基酯 制备，得到标题化合物(52mg，78％)。1H NMR(CDCl3，300MHz)δ 7.09-7.18(m，4H)，6.80(s，1H)，6.74(s，1H)，3.59-3.65(m，1H)，2.93- 3.42(m，6H)，2.74-2.87(m，3H)，2.20(s，3H)，1.66-1.85(m，2H)，1.51(bs， 1H)ppm。MS-ApCI：291[M+H+]。

                     实施例287 (6aS，10aR)-2-[2-(三氟甲基)苯基]-4，5，7，8，10，10a-六氢吡啶并[4，3-b]吡咯 并[3，2，1-hi]吲哚-9(6aH)-甲酸叔丁基酯

根据实施例89步骤C的方法，用(6aS，10aR)-2-溴-4，5，7，8，10，10a- 六氢吡啶并[4，3-b]吡咯并[3，2，1-hi]吲哚-9(6aH)-甲酸叔丁基酯(189mg， 0.5mmol)和2-(三氟甲基)苯基硼酸(190mg，1.0mmol)制备，色谱纯化 后得到标题化合物(175mg，79％)。1H NMR(CDCl3，300MHz)δ7.69(d， 1H，J＝7.7Hz)，7.50(dd，1H，J＝7.3，7.7Hz)，7.40(dd，1H，J＝7.7，7.3Hz)， 7.31(d，1H，J＝7.3Hz)，6.89(s，1H)，6.85(s，1H)，3.82-4.30(m，2H)， 3.66-3.71(m，1H)，2.88-3.50(m，7H)，1.80-1.90(m，2H)，1.47(s，9H) ppm。MS-ApCI：445[M+H+]。

                  实施例288 (6aS，10aR)-2-[2-(三氟甲基)苯基]-4，5，6a，7，8，9，10，10a-八氢吡啶并[4，3-b] 吡咯并[3，2，1-hi]吲哚

根据实施例98的方法，用(6aS，10aR)-2-[2-(三氟甲基)苯基]- 4，5，7，8，10，10a-六氢吡啶并[4，3-b]吡咯并[3，2，1-hi]吲哚-9(6aH)-甲酸叔 丁基酯制备，得到标题化合物(92mg，68％)。1H NMR(CDCl3，300MHz) δ7.71(d，1H，J＝7.6Hz)，7.51(dd，1H，J＝6.9，7.4Hz)，7.33-7.42(m， 2H)，6.89(s，1H)，6.83(s，1H)，3.68-3.73(m，1H)，3.03-3.48(m，7H)， 2.83-2.99(m，3H)，1.74-1.94(m，2H)，1.59(bs，1H)ppm。MS-ApCI：345 [M+H+]。

                        实施例289 (6aS，10aR)-2-(3，4-二甲氧基苯基)-4，5，7，8，10，10a-六氢吡啶并[4，3-b]吡 咯并[3，2，1-hi]吲哚-9(6aH)-甲酸叔丁基酯

根据实施例89步骤C的方法，用(6aS，10aR)-2-溴-4，5，7，8，10，10a- 六氢吡啶并[4，3-b]吡咯并[3，2，1-hi]吲哚-9(6aH)-甲酸叔丁基酯(189mg， 0.5mmol)和对应的3，4-二甲氧基苯基硼酸(182mg，1.0mmol)制备，色 谱纯化后得到标题化合物(92mg，42％)。1H NMR(CDCl3，300MHz) δ7.15(s，1H)，7.11(s，1H)，7.01-7.04(m，2H)，6.89(d，1H，J＝8.0Hz)， 4.02-4.10(m，1H)，3.92(d，6H，J＝8.1Hz)，3.64-3.78(m，1H)，2.82-3.52(m， 8H)，1.82-1.90(m，2H)，1.49(s，9H)ppm。MS-ApCI：437[M+H+]。

                  实施例290 (6aS，10aR)-2-(3，4-二甲氧基苯基)-4，5，6a，7，8，9，10，10a-八氢吡啶并[4，3-b] 吡咯并[3，2，1-hi]吲哚

根据实施例98的方法，用(6aS，10aR)-2-(3，4-二甲氧基苯基)- 4，5，7，8，10，10a-六氢吡啶并[4，3-b]吡咯并[3，2，1-hi]吲哚-9(6aH)-甲酸叔 丁基酯制备，得到标题化合物(52mg，73％)。1H NMR(CDCl3，300MHz) δ7.16(s，1H)，7.10(s，1H)，7.03-7.06(m，2H)，6.91(d，1H，J＝8.8Hz)， 3.93(d，6H，J＝8.1Hz)，3.69-3.75(m，1H)，2.83-3.52(m，9H)，1.74-1.94(m， 3H)ppm。MS-ApCI：337[M+H+]。

                  实施例291 (6aS，10aR)-2-(2，5-二氯苯基)-4，5，7，8，10，10a-六氢吡啶并[4，3-b]吡咯并 [3，2，1-hi]吲哚-9(6aH)-甲酸叔丁基酯

根据实施例89步骤C的方法，用(6aS，10aR)-2-溴-4，5，7，8，10，10a- 六氢吡啶并[4，3-b]吡咯并[3，2，1-hi]吲哚-9(6aH)-甲酸叔丁基酯(189mg， 0.5mmol)和2，5-二氯苯基硼酸(191mg，1.0mmol)制备，色谱纯化后得 到标题化合物(105mg，47％)。1H NMR(CDCl3，300MHz)δ7.30-7.36(m， 2H)，7.15-7.19(m，1H)，7.01(s，1H)，3.82-4.22(m，2H)，3.82-3.96(m， 1H)，2.82-3.52(m，7H)，1.82-1.90(m，2H)，1.48(s，9H)ppm。MS-ApCI： 445[M+H+]。

                   实施例292 (6aS，10aR)-2-(2，5-二氯苯基)-4，5，6a，7，8，9，10，10a-八氢吡啶并[4，3-b]吡 咯并[3，2，1-hi]吲哚

根据实施例98的方法，用(6aS，10aR)-2-(2，5-二氯苯基)- 4，5，7，8，10，10a-六氢吡啶并[4，3-b]吡咯并[3，2，1-hi]吲哚-9(6aH)-甲酸叔 丁基酯制备，得到标题化合物(60mg，74％)。1H NMR(CDCl3，300MHz) δ7.18-7.28(m，2H)，7.08(dd，1H，J＝2.6，8.4Hz)，6.92(s，1H)，6.86(s， 1H)，3.59-3.64(m，1H)，3.06-3.41(m，6H)，2.74-3.01(m，3H)，1.64-1.83(m， 2H)，1.48(bs，1H)ppm。MS-ApCI：345[M+H+]。

               实施例293 (6aS，10aR)-2-(3，5-二氯苯基)-4，5，7，8，10，10a-六氢吡啶并[4，3-b]吡咯并 [3，2，1-hi]吲哚-9(6aH)-甲酸叔丁基酯

根据实施例89步骤C的方法，用(6aS，10aR)-2-溴-4，5，7，8，10，10a- 六氢吡啶并[4，3-b]吡咯并[3，2，1-hi]吲哚-9(6aH)-甲酸叔丁基酯(189mg， 0.5mmol)和3，5-二氯苯基硼酸(191mg，1.0mmol)制备，色谱纯化后得 到标题化合物(85mg，38％)。1H NMR(CDCl3，300MHz)δ7.35(s，2H)， 7.21-7.23(m，1H)，7.13(s，1H)，7.10(s，1H)，3.82-4.22(m，2H)，3.65- 3.75(m，1H)，2.84-3.52(m，7H)，1.80-1.90(m，2H)，1.49(s，9H)ppm。 MS-ApCI：445[M+H+]。

                  实施例294 (6aS，10aR)-2-(3，5-二氯苯基)-4，5，6a，7，8，9，10，10a-八氢吡啶并[4，3-b]吡 咯并[3，2，1-hi]吲哚

根据实施例98的方法，用(6aS，10aR)-2-(3，5-二氯苯基)- 4，5，7，8，10，10a-六氢吡啶并[4，3-b]吡咯并[3，2，1-hi]吲哚-9(6aH)-甲酸叔 丁基酯制备，得到标题化合物(60mg，74％)。1H NMR(CDCl3，300MHz) δ7.27(d，2H，J＝1.9Hz)，7.12-7.14(m，1H)，7.05(s，1H)，6.99(s，1H)， 3.59-3.65(m，1H)，3.00-3.41(m，5H)，2.91-2.99(m，1H)，2.74-2.89(m， 3H)，1.65-1.83(m，2H)，1.49(bs，1H)ppm。MS-ApCI：345[M+H+]。

               实施例295 (6aS，10aR)-2-(2-异丙基-4-甲氧基苯基)-4，5，7，8，10，10a-六氢吡啶并[4，3- b]吡咯并[3，2，1-hi]吲哚-9(6aH)-甲酸叔丁基酯

根据实施例89步骤C的方法，用(6aS，10aR)-2-溴-4，5，7，8，10，10a- 六氢吡啶并[4，3-b]吡咯并[3，2，1-hi]吲哚-9(6aH)-甲酸叔丁基酯(189mg， 0.5mmol)和对应的2-异丙基-4-甲氧基苯基硼酸(178mg，1.0mmol)制 备，色谱纯化后得到标题化合物(152mg，68％)。1H NMR(CDCl3，300 MHz)δ7.09(d，1H，J＝8.4Hz)，6.88(d，1H，J＝2.5Hz)，6.83(s，1H)，6.78(s， 1H)，6.72(dd，1H，J＝8.4，2.9Hz)，3.80-4.20(m，2H)，3.84(s，3H)，3.74- 3.78(m，1H)，3.05-3.50(m，7H)，2.84-2.98(m，1H)，1.82-1.94(m，2H)， 1.48(s，9H)，1.12-1.17(m，6H)ppm。MS-ApCI：449[M+H+]。

                   实施例296 (6aS，10aR)-2-(2-异丙基-4-甲氧基苯基)-4，5，6a，7，8，9，10，10a-八氢吡啶并 [4，3-b]吡咯并[3，2，1-hi]吲哚

根据实施例98的方法，用(6aS，10aR)-2-(2-异丙基-4-甲氧基苯 基)-4，5，7，8，10，10a-六氢吡啶并[4，3-b]吡咯并[3，2，1-hi]吲哚-9(6aH)-甲酸 叔丁基酯制备，得到标题化合物(88mg，75％)。1H NMR(CDCl3，300 MHz)δ7.10(d，1H，J＝8.0Hz)，6.87(d，1H，J＝3.0Hz)，6.81(s，1H)， 6.70-6.75(m，2H)，3.84(s，3H)，3.67-3.73(m，1H)，3.01-3.50(m，7H)， 2.82-2.94(m，3H)，1.73-1.93(m，2H)，1.67(bs，1H)，1.14(m，6H)ppm。 MS-ApCI：349[M+H+]。

                 实施例297 (6aS，10aR)-2-(5-氟-4-甲氧基-2-甲基苯基)-4，5，7，8，10，10a-六氢吡啶并 [4，3-b]吡咯并[3，2，1-hi]吲哚-9(6aH)-甲酸叔丁基酯

根据实施例89步骤C的方法，用(6aS，10aR)-2-溴-4，5，7，8，10，10a- 六氢吡啶并[4，3-b]吡咯并[3，2，1-hi]吲哚-9(6aH)-甲酸叔丁基酯(189mg， 0.5mmol)和对应的5-氟-4-甲氧基-2-甲基苯基硼酸(184mg，1.0mmol) 制备，色谱纯化后得到标题化合物(130mg，60％)。1H NMR(CDCl3， 300MHz)δ6.94(d，1H，J＝12.5Hz)，6.84(s，1H)，6.79-6.82(m，2H)， 4.02-4.22(m，1H)，3.90(s，3H)，3.82-3.92(m，1H)，3.64-3.74(m，1H)， 3.24-3.54(m，4H)，2.86-3.22(m，3H)，2.22(s，3H)，1.82-1.94(m，2H)， 1.48(s，9H)ppm。MS-ApCI：439[M+H+]。

                    实施例298 (6aS，10aR)-2-(5-氟-4-甲氧基-2-甲基苯基)-4，5，6a，7，8，9，10，10a-八氢吡啶 并[4，3-b]吡咯并[3，2，1-hi]吲哚

根据实施例98的方法，用(6aS，10aR)-2-(5-氟-4-甲氧基-2-甲基苯 基)-4，5，7，8，10，10a-六氢吡啶并[4，3-b]吡咯并[3，2，1-hi]吲哚-9(6aH)-甲酸 叔丁基酯制备，得到标题化合物(85mg，85％)。1H NMR(CDCl3，300 MHz)δ6.93(d，1H，J＝13.1Hz)，6.77-6.82(m，3H)，3.90(s，3H)，3.66- 3.72(m，1H)，3.01-3.49(m，6H)，2.81-2.94(m，3H)，2.23(s，3H)，1.69- 1.93(m，3H)ppm。MS-ApCI：339[M+H+]。

               实施例299 (6aS，10aR)-2-(4-甲氧基-2-甲基苯基)-4，5，7，8，10，10a-六氢吡啶并[4，3-b] 吡咯并[3，2，1-hi]吲哚-9(6aH)-甲酸叔丁基酯

根据实施例89步骤C的方法，用(6aS，10aR)-2-溴-4，5，7，8，10，10a- 六氢吡啶并[4，3-b]吡咯并[3，2，1-hi]吲哚-9(6aH)-甲酸叔丁基酯(189mg， 0.5mmol)和4-甲氧基-2-甲基苯基硼酸(166mg，1.0mmol)制备，色谱纯 化后得到标题化合物(105mg，50％)。1H NMR(CDCl3，300MHz)δ7.04 (d，1H，J＝8.5Hz)，6.65-6.79(m，4H)，3.75-4.22(m，2H)，3.74(s，3H)， 3.58-3.68(m，1H)，3.18-3.42(m，4H)，2.76-3.16(m，3H)，2.17(s，3H)， 1.70-1.84(m，2H)，1.40(s，9H)ppm。MS-ApCI：421[M+H+]。

              实施例300 (6aS，10aR)-2-(4-甲氧基-2-甲基苯基)-4，5，6a，7，8，9，10，10a-八氢吡啶并 [4，3-b]吡咯并[3，2，1-hi]吲哚

根据实施例98的方法，用(6aS，10aR)-2-(4-甲氧基-2-甲基苯基)- 4，5，7，8，10，10a-六氢吡啶并[4，3-b]吡咯并[3，2，1-hi]吲哚-9(6aH)-甲酸叔 丁基酯制备，得到标题化合物(50mg，63％)。1H NMR(CDCl3，300MHz) δ7.14(d，1H，J＝8.5Hz)，6.85(s，1H)，6.73-6.79(m，3H)，3.82(s，3H)， 3.67-3.69(m，1H)，3.02-3.50(m，6H)，2.82-2.94(m，3H)，2.26(s，3H)， 1.73-1.93(m，2H)，1.63(bs，1H)ppm。MS-ApCI：321[M+H+]。

                   实施例301 (6aS，10aR)-2-(2-氯-4-甲氧基苯基)-4，5，7，8，10，10a-六氢吡啶并[4，3-b]吡 咯并[3，2，1-hi]吲哚-9(6aH)-甲酸叔丁基酯

根据实施例89步骤C的方法，用(6aS，10aR-2-溴-4，5，7，8，10，10a- 六氢吡啶并[4，3-b]吡咯并[3，2，1-hi]吲哚-9(6aH)-甲酸叔丁基酯(189mg， 0.5mmol)和2-氯-4-甲氧基苯基硼酸(187mg，1.0mmol)制备，色谱纯化 后得到标题化合物(133mg，60％)。1H NMR(CDCl3，300MHz)δ7.23(d， 1H，J＝8.8Hz)，7.01(s，2H)，6.97(s，1H)，6.84(dd，1H，J＝8.5，2.6Hz)， 3.84-4.24(m，2H)，3.84(s，3H)，3.68-3.74(m，1H)，3.24-3.54(m，4H)， 2.86-3.26(m，3H)，1.84-1.8(m，2H)，1.49(s，9H)ppm。MS-ApCI：441 [M+H+]。

                实施例302 (6aS，10aR)-2-(2-氯-4-甲氧基苯基)-4，5，6a，7，8，9，10，10a-八氢吡啶并[4，3- b]吡咯并[3，2，1-hi]吲哚

根据实施例98的方法，用(6aS，10aR)-2-(2-氯-4-甲氧基苯基)- 4，5，7，8，10，10a-六氢吡啶并[4，3-b]吡咯并[3，2，1-hi]吲哚-9(6aH)-甲酸叔 丁基酯制备，得到标题化合物(66mg，64％)。1H NMR(CDCl3，300MHz) δ7.24(d，1H，J＝8.4Hz)，7.00-7.01(m，2H)，6.94(s，1H)，6.83(dd，1H， J＝8.7，2.6Hz)，3.84(s，3H)，3.68-3.74(m，1H)，3.02-3.51(m，6H)，2.85- 2.95(m，3H)，1.76-1.93(m，2H)，1.63(bs，1H)ppm。MS-ApCI：341 [M+H+]。

                 实施例303 (6aS，10aR)-2-(3-氯-2-甲基苯基)-4，5，7，8，10，10a-六氢吡啶并[4，3-b]吡咯 并[3，2，1-hi]吲哚-9(6aH)-甲酸叔丁基酯

根据实施例89步骤C的方法，用(6aS，10aR)-2-溴-4，5，7，8，10，10a- 六氢吡啶并[4，3-b]吡咯并[3，2，1-hi]吲哚-9(6aH)-甲酸叔丁基酯(189mg， 0.5mmol)和3-氯-2-甲基苯基硼酸(140mg，1.0mmol)制备，色谱纯化后 得到标题化合物(99mg，47％)。1H NMR(CDCl3，300MHz)δ7.28- 7.31(m，1H)，7.10(d，2H，J＝4.4Hz)，6.85(s，1H)，6.81(s，1H)，3.82- 4.24(m，2H)，3.64-3.74(m，1H)，3.24-3.54(m，4H)，2.86-3.26(m，3H)， 1.86(s，3H)，1.84-1.89(m，2H)，1.48(s，9H)ppm。MS-ApCI：425 [M+H+]。

                  实施例304 (6aS，10aR)-2-(3-氯-2-甲基苯基)-4，5，6a，7，8，9，10，10a-八氢吡啶并[4，3-b] 吡咯并[3，2，1-hi]吲哚

根据实施例98的方法，用(6aS，10aR)-2-(3-氯-2-甲基苯基)- 4，5，7，8，10，10a-六氢吡啶并[4，3-b]吡咯并[3，2，1-hi]吲哚-9(6aH)-甲酸叔 丁基酯制备，得到标题化合物(48mg，63％)。1H NMR(CDCl3，300MHz) δ7.27-7.30(m，1H)，7.07-7.13(m，2H)，6.83(s，1H)，6.78(s，1H)， 3.67-3.73(m，1H)，3.01-3.50(m，6H)，2.83-2.94(m，3H)，2.29(s，3H)， 1.75-1.93(m，2H)，1.62(bs，1H)ppm。MS-ApCI：325[M+H+]。

              实施例305 2-[(6aS，10aR)-4，5，6a，7，8，9，10，10a-八氢吡啶并[4，3-b]吡咯并[3，2，1-hi]2- 基]-5-甲氧基苯甲醛 步骤A：

向(6aS，10aR)-2-溴-4，5，7，8，10，10a-六氢吡啶并[4，3-b]吡咯并[3，2，1- hi]吲哚-9(6aH)-甲酸叔丁基酯(0.600g，1.59mmol)的DME(35mL)溶液 中，加入2-甲酰基-4-甲氧基苯硼酸(0.344g，1.91mmol)、四(三苯膦) 钯(O)(0.110g)、氢氧化钡八水合物(0.753g，2.39mmol)和水(10mL)。将 合并的混合液回流20小时。待冷却至室温后，将混合液加入水(300mL) 中，用EtOAc(3×100mL)提取。将合并的提取液经MgSO4干燥，减 压除去溶剂。经正相HPLC纯化，用25％EtOAc的己烷液洗脱得到 0.280g(41％)的(6aS，10aR)-2-(2-甲酰基-4-甲氧基苯基)-4，5，7，8，10，10a- 六氢吡啶并[4，3-b]吡咯并[3，2，1-hi]吲哚-9(6aH)-甲酸叔丁基酯。 步骤B：

将(6aS，10aR)-2-(2-甲酰基-4-甲氧基苯基)-4，5，7，8，10，10a-六氢吡啶 并[4，3-b]吡咯并[3，2，1-hi]吲哚-9(6aH)-甲酸叔丁基酯(0.066g，0.15mmol) 的CH2Cl2(5mL)溶液用TFA(2mL)处理，室温下，在封闭管形瓶中搅 拌18小时。将该溶液用1N NaOH(50mL)碱化，用CH2Cl2(3×25mL) 提取。将合并的提取液经Na2SO4干燥，减压除去溶剂，得到0.042g(82％) 的2-[(6aS，10aR)-4，5，6a，7，8，9，10，10a-八氢吡啶并[4，3-b]吡咯并[3，2，1- hi]-2-基]-5-甲氧基苯甲醛，为泡沫状物。1H NMR(CDCl3，300MHz) δ7.45(d，1H)，7.35(d，1H)，7.16(dd，1H)，6.92(d，1H)，6.86(d，1H)，3.88 (s，1H)，3.74(td，1H)，3.51-3.24(m，3H)，3.23-3.00(m，2H)，2.98-2.83(m， 1H)，2.00-1.92(m，2H)。MS(CI)：337(M+H+)。

              实施例306 (6aS，10aR)-2-(2，6-二氯苯基)-4，5，6a，7，8，9，10，10a-八氢吡啶并[4，3-b]吡 咯并[3，2，1-hi]吲哚

根据实施例305步骤A的方法，用(6aS，10aR)-2-溴-4，5，7，8，10，10a- 六氢吡啶并[4，3-b]吡咯并[3，2，1-hi]吲哚-9(6aH)-甲酸叔丁基酯和对应 的2，6-二氯苯硼酸制备，接着根据实施例305步骤B的方法，将得 到的BOC保护的胺加成物水解，得到标题化合物。1H NMR(CDCl3， 300 MHz)δ7.38(dd，2H)，7.15(t，1H)，6.80(d，1H)，6.73(d，1H)，3.69(td， 1H)，3.57-3.30(m，3H)，3.28-3.00(m，3H)，3.00-2.83(m，3H)，2.20(bs， 2H)，2.00-1.81(m，2H)。MS(CI)：346(M+H+)。

                 实施例307 N-[4-[(6aS，10aR)-4，5，6a，7，8，9，10，10a-八氢吡啶并[4，3-b]吡咯并[3，2，1-hi] 吲哚-2-基]-3-(三氟甲基)苯基]-N-甲胺

根据实施例305步骤A的方法，用(6aS，10aR)-2-溴-4，5，7，8，10，10a- 六氢吡啶并[4，3-b]吡咯并[3，2，1-hi]吲哚-9(6aH)-甲酸叔丁基酯和对应 的2-(三氟甲基)苯基硼酸制备，接着根据实施例305步骤B的方法， 将得到的BOC保护的胺加成物水解，得到标题化合物。1H NMR (CDCl3，300MHz)δ7.09(d，1H)，6.76(dd，2H)，6.70(dd，1H)，6.63(dd， 2H)，3.80(bs，1H)，3.60(t，1H)，3.41-2.96(m，5H)，2.95-2.73(m，4H)， 2.10(bs，2H)，1.98-1.75(m，2H)。MS(CI)：374(M+H+)。

               实施例308 4-[(6aS，10aR)-4，5，6a，7，8，9，10，10a-八氢吡啶并[4，3-b]吡咯并[3，2，1-hi]吲 哚-2-基]-3-(三氟甲基)苯胺

根据实施例305步骤A的方法，用(6aS，10aR)-2-溴-4，5，7，8，10，10a- 六氢吡啶并[4，3-b]吡咯并[3，2，1-hi]吲哚-9(6aH)-甲酸叔丁基酯和对应 的2-(三氟甲基)苯基硼酸制备，接着根据实施例305步骤B的方法， 将得到的BOC保护的胺加成物水解，得到标题化合物。1H NMR (CDCl3，300MHz)δ7.03(d，1H)，6.90(d，1H)，6.79-6.70(m，3H)，3.78(bs， 1H)，3.60(t，1H)，3.41-3.18(m，2H)，3.17-2.79(m，5H)，2.27(bs，2H)， 1.90-1.80(m，2H)。MS(CI)：360(M+H+)。

              实施例309 1-(2-[(6aS，10aR)-4，5，6a，7，8，9，10，10a-八氢吡啶并[4，3-b]吡咯并[3，2，1-hi] 吲哚-2-基]-5-甲氧基苯基)乙醇

于-78℃下，向来自实施例305的2-[(6aS，10aR)-4，5，6a，7，8，9，10，10a- 八氢吡啶并[4，3-b]吡咯并[3，2，1-hi]-2-基]-5-甲氧基苯甲醛(0.156g， 0.47mmol)的新蒸馏的THF(8mL)溶液中，加入3.0M甲基溴化镁的乙 醚溶液(0.88mL，2.65mmol)。在氮气、室温下，将反应物搅拌18小 时。将反应混合液用氯化铵水溶液(20mL)猝灭，用EtOAc(3×10mL) 提取。将合并的提取液经Na2SO4干燥，减压蒸发至干，得到60％产 物和40％原料的混合物。经反相HPLC纯化，用含0.1％TFA的0-100％ 水、乙腈液梯度洗脱，产生游离碱后得到0.024g(15％)的1-(2- [(6aS，10aR)-4，5，6a，7，8，9，10，10a-八氢吡啶并[4，3-b]吡咯并[3，2，1-hi]吲哚 -2-基]-5-甲氧基苯基)乙醇。1H NMR(CDCl3，300MHz)δ7.18(d，1H)， 7.13(dd，1H)，6.80(dd，2H)，6.77(d，1H)，5.03-4.96(m，1H)，3.85(s，3H)， 3.68(dt，1H)，3.51-3.39(m，1H)，3.36-3.28(m，2H)，3.21-3.00(m，3H)， 2.98-2.80(m，3H)，2.00-1.78(m，2H)，1.19(q，3H)。MS(CI)：351(M+H+)。

                 实施例310 (±)-顺式-4，5，6，7，8a，9，10，11，12，12a-十氢氮杂并[3，2，1-hi]吡啶并[4，3- b]吲哚 步骤A：

将叠氮化钠(1.95g，30mmol)分少量多次加入到0℃下的3，4-二氢- 1(2H)-萘酮(2.92g，20mmol)的CH3SO3H(50mL)溶液中。在0℃下，将 混合液搅拌15分钟，在室温下搅拌1小时，倒入冰(400mL)中，在0 ℃下，用1N NaOH碱化至pH＞8，用乙醚(3×100mL)提取。将合并的 有机层干燥(MgSO4)，真空浓缩，快速柱层析(EtOAc∶己烷/1∶1)得到 1，3，4，5-四氢-2H-1-苯并氮杂-2-酮(2.71g，85％)，为白色固体。1H NMR (CDCl3，300MHz)δ2.18-2.32(m，2H)，2.36(t，J＝7.1Hz，2H)，2.80(t， J＝7.6Hz，2H)，6.99(d，J＝8.1Hz，1H)，7.13(td，J＝7.6，1.5Hz，1H)，7.22(d， J＝7.0Hz，2H)，8.10(br，1H)ppm。 步骤B：

室温下，将1，3，4，5-四氢-2H-1-苯并氮杂-2-酮(2.71g，16.7mmol) 的THF(40mL)溶液滴加到LAH(1.27g，33.4mmol)的乙醚(150mL)混悬 液中。将混合液回流16小时。将饱和罗谢尔盐溶液(15mL)加入到冰 水浴冷却的该混合液中。将混合液搅拌2小时，分离两层。将水层 用乙醚(2×25mL)提取。将合并的有机层干燥(Na2SO4)，真空浓缩，快 速柱层析(EtOAc∶己烷/3∶7)得到2，3，4，5-四氢-1H-1-苯并氮杂(2.40g， 98％)，为黄色液体。1H NMR(CDCl3，300MHz)δ1.58-1.70(m，2H)， 1.72-1.86(m，2H)，2.72-2.82(m，2H)，3.00-3.10(m，2H)，3.78(br，1H)， 6.74(dd，J＝1.1，7.7Hz，1H)，6.82(td，J＝7.3，1.1Hz，1H)，7.04(td，J＝7.5， 1.5Hz，1H)，7.11(d，J＝7.4Hz，1H)ppm。 步骤C：

将亚硝酸钠(1.35g，19.6mmol)的水(4.0mL)溶液滴加到0-10℃下 的2，3，4，5-四氢-1H-1-苯并氮杂(2.40g，16.3mmol)的AcOH(10mL) 溶液中。在5℃下，将混合液搅拌10分钟，在室温下搅拌1小时， 用CH2Cl2(3×20mL)提取。将有机层干燥(MgSO4)，真空浓缩，快速柱 层析(EtOAc∶己烷/1∶9)得到1-亚硝基-2，3，4，5-四氢-1H-1-苯并氮杂 (2.60g，91％)，为棕色液体。1H NMR(CDCl3，300MHz)δ1.70-1.85(m， 4H)，2.70-2.82(m，2H)，3.92(br，2H)，7.25-7.32(m，1H)，7.32-7.40(m，2H)， 7.40-7.48(m，1H)ppm。 步骤D：

在氮气氛下，将1-亚硝基-2，3，4，5-四氢-1H-1-苯并氮杂(2.60g， 14.7mmol)的THF(40mL)溶液滴加到LAH(0.56g，14.7mmol)的THF (10 mL)混悬液中，用冰浴冷却使温度不高于15℃。室温下将混合液 搅拌1小时，用饱和罗谢尔盐溶液(15mL)猝灭，乙醚(3×20mL)提取。 将有机层干燥(Na2SO4)，真空浓缩，快速柱层析(EtOAc∶己烷/1∶4)得 到2，3，4，5-四氢-1H-1-苯并氮杂-胺(1.63g，68％)，为浅黄色固体。1H NMR(CDCl3，300MHz)δ1.50-1.72(m，2H)，1.78-1.92(m，2H)， 2.70-2.82(m，2H)，3.18-3.22(m，2H)，3.78(br，2H)，6.91(td，J＝7.3，1.5Hz， 1H)，7.10(dd，J＝1.1，7.4Hz，1H)，7.21(td，J＝8.0，1.4Hz，1H)，7.28(dd， J＝1.4，8.0Hz，1H)ppm。 步骤E：

将4-哌啶酮一水合物HCl(1.54g，10mmol)和2，3，4，5-四氢-1H-1-苯 并氮杂-胺(1.62g，10mmol)的IPA(50mL)混合液回流2小时，冷却 至室温。加入浓HCl(0.82mL，10mmol)，将得到的混合液回流3小时， 然后冷却至室温。过滤固体，用冷IPA(2×20mL)漂洗，真空浓缩。 得到4，5，6，7，9，10，11，12-八氢氮杂并[3，2，1-hi]吡啶并[4，3-b]吲哚盐酸 盐(1.88g，71％)，为粉色固体。将4，5，6，7，9，10，11，12-八氢氮杂并 [3，2，1-hi]吡啶并[4，3-b]吲哚盐酸盐(20mg，0.076mmol)的水(1.0mL)溶液 用1N NaOH碱化至pH＞14，用CHCl3(3×10mL)提取。将合并的有 机层用盐水(10mL)洗涤，干燥(MgSO4)，真空浓缩。得到 4，5，6，7，9，10，11，12-八氢氮杂并[3，2，1-hi]吡啶并[4，3-b]吲哚(16mg， 95％)，为白色泡沫状物。1H NMR(CDCl3，300MHz)δ1.83(br，1H)， 2.00-2.20(m，4H)，2.72(t，J＝5.7Hz，2H)，3.05-3.20(m，2H)，3.25(t， J＝5.6Hz，2H)，3.92-4.02(m，2H)，4.05(t，J＝1.6Hz，2H)，6.92(d，J＝6.3Hz， 1H)，6.98(t，J＝7.4 Hz，1H)，7.25(dd，J＝1.0，7.4Hz，1H)ppm。 步骤F：

将NaCNBH3(0.94g，15mmol)分少量多次加入到0℃下的 4，5，6，7，9，10，11，12-八氢氮杂并[3，2，1-hi]吡啶并[4，3-b]吲哚盐酸盐 (1.32g，5.0mmol)的TFA(15mL)溶液中。室温下搅拌2小时后，将混 合液小心用6N HCl(10mL)处理，回流1小时。将混合液用50％NaOH碱化，用CH2Cl2(3×20mL)提取。将有机层干燥(MgSO4)，真空浓缩。 得到标题化合物(1.0g，89％)，为黄色油状物。1H NMR(CDCl3，300MHz) δ1.48-1.68(m，1H)，1.68-2.10(m，7H)，2.42-2.72(m，3H)，2.80-3.00(m， 3H)，3.05(dd，J＝6.3，12.4Hz，1H)，3.12-3.55(m，2H)，6.69(t，J＝7.4Hz，1H)， 6.92(dd，J＝2.5，7.4Hz，2H)ppm。

                实施例311 (±)-顺式-4，5，6，7，8a，9，10，11，12，12a-十氢氮杂并[3，2，1-hi]吡啶并[4，3- b]吲哚-11(8aH)-甲酸叔丁基酯

将1N NaOH(10mL)加入到(±)-顺式-4，5，6，7，8a，9，10，11，12，12a-十 氢氮杂并[3，2，1-hi]吡啶并[4，3-b]吲哚(1.00g，4.37mmol)和二碳酸二 叔丁酯(1.05g，4.8mmol)的1，4-二氧六环(20mL)溶液中，室温下搅拌该 混合物2小时。真空除去溶剂，加入EtOAc(30mL)。将该溶液用盐 水(30mL)洗涤，干燥(MgSO4)，真空浓缩，快速柱层析(EtOAc∶己烷/1∶4) 得到标题化合物(1.2g，83％)，为白色固体。

                   实施例312 (8aS，12aR)-4，5，6，7，8a，9，10，11，12，12a-十氢氮杂并[3，2，1-hi]吡啶并 [4，3-b]吲哚 步骤A：

通过采用ChiracelOD柱的制备性HPLC(2％IPA的己烷液)，从 (±)-顺式-4，5，6，7，9，10，12，12a-八氢氮杂并[3，2，1-hi]吡啶并[4，3-b]吲 哚-11(8aH)-甲酸叔丁基酯中得到(8aS，12aR)-4，5，6，7，9，10，12，12a-八氢 氮杂并[3，2，1-hi]吡啶并[4，3-b]吲哚-11(8aH)-甲酸叔丁基酯。 步骤B：

室温下，将(8aS，12aR)-4，5，6，7，9，10，12，12a-八氢氮杂并[3，2，1-hi] 吡啶并[4，3-b]吲哚-11(8aH)-甲酸叔丁基酯(0.24g，0.73mmol)在20％ TFA的CH2Cl2(10mL)溶液中搅拌2小时，然后将该溶液用饱和NH4OH碱化至pH＞10。分层，将水层用CH2Cl2(3×20mL)提取。将合并的 有机层用盐水(20mL)洗涤，干燥(MgSO4)，真空浓缩。得到标题化合 物(0.16g，94％)，为白色泡沫状物。1H NMR与实施例310的(±)-顺 式-4，5，6，7，8a，9，10，11，12，12a-十氢氮杂并[3，2，1-hi]吡啶并[4，3-b]吲哚 相同。

                   实施例313 (8aR，12aS)-4，5，6，7，8a，9，10，1 1，12，12a-十氢氮杂并[3，2，1-hi]吡啶并 [4，3-b]吲哚 步骤A：

通过采用ChiracelOD柱的制备性HPLC(2％IPA的己烷液)，从 (±)-顺式-4，5，6，7，9，10，12，12a-八氢氮杂并[3，2，1-hi]吡啶并[4，3-b]吲 哚-11(8aH)-甲酸叔丁基酯中得到(8aR，12aS)-4，5，6，7，9，10，12，12a-八氢 氮杂并[3，2，1-hi]吡啶并[4，3-b]吲哚-11(8aH)-甲酸叔丁基酯。 步骤B：

根据实施例312步骤B的通法，用(8aR，12aS)-4，5，6，7，9，10，12，12a- 八氢氮杂并[3，2，1-hi]吡啶并[4，3-b]吲哚-11(8aH)-甲酸叔丁基酯 (0.092g，0.28mmol)制备标题化合物(0.063g，98％)，为白色泡沫状物。 1H NMR与实施例310的(±)-顺式-4，5，6，7，8a，9，10，11，12，12a-十氢氮 杂并[3，2，1-hi]吡啶并[4，3-b]吲哚相同。

              实施例314 (8aS，12aR)-2-溴-4，5，6，7，8a，9，10，11，12，12a-十氢氮杂并[3，2，1-hi]吡啶 并[4，3-b]吲哚-11(8aH)-甲酸叔丁基酯

将NBS(0.29g，1.6mmol)的DMF(2.0mL)溶液滴加到0℃下的 (8aS，12aR)-4，5，6，7，9，10，12，12a-八氢氮杂并[3，2，1-hi]吡啶并[4，3-b]吲 哚-11(8aH)-甲酸叔丁基酯(0.53g，1.6mmol)的DMF(3.0mL)溶液中。在 0℃下，将混合液搅拌15分钟，室温下搅拌0.5小时，然后倒入水(10mL) 中。将乳状混合液用EtOAc(3×10mL)提取，将提取液干燥(MgSO4)， 真空浓缩，快速柱层析(EtOAc∶己烷/1∶4)得到标题化合物(0.58g，89％)， 为白色固体。

                实施例315 (8aS，12aR)-2-(2，4-二氯苯基)-4，5，6，7，8a，9，10，11，12，12a-十氢氮杂并 [3，2，1-hi]吡啶并[4，3-b]吲哚 步骤A：

将(8aS，12aR)-2-溴-4，5，6，7，9，10，12，12a-八氢氮杂并[3，2，1-hi]吡 啶并[4，3-b]吲哚-11(8aH)-甲酸叔丁基酯(0.20g，0.50mmol)、2，4-二氯苯 基硼酸(0.19g，1.0mmol)、Ba(OH)2·8H2O(0.32g，1.0mmol)、 Pd2(dba)3(7.5mg，0.0075mmol)和PPh3(5.24mg，0.02mmol)的 DME(10mL)和水(2.5mL)混合液脱气并回流18小时，冷却至室温。 将混合液真空浓缩，加入EtOAc(20mL)。将该溶液用饱和Na2CO3(2×10 mL)洗涤，干燥(Na2SO4)，真空浓缩，快速柱层析纯化(EtOAc∶己烷 /1∶9)，得到(8aS，12aR)-2-(2，4-二氯苯基)-4，5，6，7，8a，9，10，11，12，12a-十氢 氮杂并[3，2，1-hi]吡啶并[4，3-b]吲哚-11(8aH)-甲酸叔丁基酯(0.16g， 66％)，为白色泡沫状物。 步骤B：

根据实施例312步骤B的通法，用(8aS，12aR)-2-(2，4-二氯苯基)- 4，5，6，7，8a，9，10，11，12，12a-十氢氮杂并[3，2，1-hi]吡啶并[4，3-b]吲哚- 11(8aH)-甲酸叔丁基酯(0.14g，0.30mmol)制备标题化合物(0.087g， 77％)，为白色泡沫状物。1H NMR(CDCl3，300MHz)δ1.50-1.70(m， 1H)，1.70-1.90(m，2H)，1.90-2.10(m，4H)，2.48-2.80(m，3H)，2.80-3.00 (m，3H)，3.04(dd，J＝6.3，12.4Hz，1H)，3.10-3.25(m，1H)，3.25-3.42(m， 2H)，6.96(s，1H)，7.00(s，1H)，7.20-7.30(m，2H)，7.44(d，J＝1.1Hz，1H) ppm。

                  实施例316 (8aS，12aR)-2-(2，3-二氯苯基)-4，5，6，7，8a，9，10，11，12，12a-十氢氮杂并 [3，2，1-hi]吡啶并[4，3-b]吲哚 步骤A：

根据实施例89步骤C的通法，用(8aS，12aR)-2-溴-4，5，6，7，9， 10，12，12a-八氢氮杂并[3，2，1-hi]吡啶并[4，3-b]吲哚-11(8aH)-甲酸叔丁 基酯(0.20g，0.50mmol)、2，3-二氯苯基硼酸(0.19g，1.0mmol)、 Pd(PPh3)2Cl2(17mg，0.025mmol)和Na2CO3(2.0M，1.0mL，2.0mmol)制 备(8aS，12aR)-2-(2，3-二氯苯基)-4，5，6，7，8a，9，10，11，12，12a-十氢氮杂 并[3，2，1-hi]吡啶并[4，3-b]吲哚-11(8aH)-甲酸叔丁基酯(0.14g，59％)，为 白色泡沫状物。 步骤B：

根据实施例312步骤B的通法，用(8aS，12aR)-2-(2，3-二氯苯基)- 4，5，6，7，8a，9，10，11，12，12a-十氢氮杂并[3，2，1-hi]吡啶并[4，3-b]吲哚- 11(8aH)-甲酸叔丁基酯(0.14g，0.30mmol)制备标题化合物(0.10g， 92％)，为白色泡沫状物。1H NMR(CDCl3，300MHz)δ1.50-1.70(m， 1H)，1.70-1.92(m，2H)，1.92-2.08(m，3H)，2.15-2.80(m，4H)，2.80-3.00 (m，3H)，3.05(dd，J＝6.3，12.4Hz，1H)，3.10-3.34(m，2H)，3.34-3.42(m， 1H)，6.96(d，J＝1.6Hz，1H)，7.00(d，J＝1.6Hz，1H)，7.12-7.25(m，2H)， 7.38(dd，J＝2.4，7.2Hz，1H)ppm。MS(ESI)：373(碱，M+H)。

               实施例317 (8aS，12aR)-2-(3，4-二氯苯基)-4，5，6，7，8a，9，10，11，12，12a-十氢氮杂并 [3，2，1-hi]吡啶并[4，3-b]吲哚 步骤A：

根据实施例89步骤C的通法，用(8aS，12aR)-2-溴-4，5，6，7，9， 10，12，12a-八氢氮杂并[3，2，1-hi]吡啶并[4，3-b]吲哚-11(8aH)-甲酸叔丁 基酯(0.20g，0.50mmol)、3，4-二氯苯基硼酸(0.19g，1.0mmol)、 Pd(PPh3)2Cl2(17mg，0.025mmol)和Na2CO3(2.0M，1.0mL，2.0mmol)制 备(8aS，12aR)-2-(3，4-二氯苯基)-4，5，6，7，8a，9，10，11，12，12a-十氢氮杂 并[3，2，1-hi]吡啶并[4，3-b]吲哚-11(8aH)-甲酸叔丁基酯(0.070g，30％)， 为白色泡沫状物。 步骤B：

根据实施例312步骤B的通法，用(8aS，12aR)-2-(3，4-二氯苯基)- 4，5，6，7，8a，9，10，11，12，12a-十氢氮杂并[3，2，1-hi]吡啶并[4，3-b]吲哚- 11(8aH)-甲酸叔丁基酯(0.070g，0.15mmol)制备标题化合物(0.040g， 72％)，为白色泡沫状物。1H NMR(CDCl3，300MHz)δ1.50-1.70(m， 1H)，1.70-1.92(m，2H)，1.92-2.10(m，3H)，2.23(br，1H)，2.48-2.80(m，3H)， 2.80-3.00(m，3H)，3.06(dd，J＝6.3，12.4Hz，1H)，3.14-3.25(m，1H)， 3.25-3.40(m，2H)，7.11(s，2H)，7.35(dd，J＝2.2，8.4Hz，1H)，7.42(d， J＝8.4Hz，1H)，7.61(d，J＝2.2Hz，1H)ppm。

               实施例318 (8aS，12aR)-2-(3，5-二氯苯基)-4，5，6，7，8a，9，10，11，12，12a-十氢氮杂并 [3，2，1-hi]吡啶并[4，3-b]吲哚 步骤A：

根据实施例89步骤C的通法，用(8aS，12aR)-2-溴-4，5，6，7，9， 10，12，12a-八氢氮杂并[3，2，1-hi]吡啶并[4，3-b]吲哚-11(8aH)-甲酸叔丁 基酯(0.20g，0.50mmol)、3，5-二氯苯基硼酸(0.19g，1.0mmol)、 Pd(PPh3)2Cl2(17mg，0.025mmol)和Na2CO3(2.0M，1.0mL，2.0mmol)制 备(8aS，12aR)-2-(3，5-二氯苯基)-4，5，6，7，8a，9，10，11，12，12a-十氢氮杂 并[3，2，1-hi]吡啶并[4，3-b]吲哚-11(8aH)-甲酸叔丁基酯(0.13g，55％)，为 白色泡沫状物。MS(ESI)：473(碱，M+H)。 步骤B：

根据实施例312步骤B的通法，用(8aS，12aR)-2-(3，5-二氯苯基)- 4，5，6，7，8a，9，10，11，12，12a-十氢氮杂并[3，2，1-hi]吡啶并[4，3-b]吲哚- 11(8aH)-甲酸叔丁基酯(0.14g，0.30mmol)制备标题化合物(0.10g， 92％)，为白色泡沫状物。1H NMR(CDCl3，300MHz)δ1.50-1.70(m， 1H)，1.70-1.90(m，2H)，1.90-2.15(m，5H)，2.48-65(m，2H)，2.65-2.80(m， 1H)，2.82-2.90(m，2H)，3.07(dd，J＝6.3，12.4Hz，1H)，3.12-3.26(m， 1H)，3.26-3.40(m，2H)，7.10(s，2H)，7.22(t，J＝1.8Hz，2H)，7.39(d， J＝1.8Hz，2H)ppm。MS(ESI)：373(碱，M+H)。

                   实施例319 (8aS，12aR)-2-(2，5-二氯苯基)-4，5，6，7，8a，9，10，11，12，12a-十氢氮杂并 [3，2，1-hi]吡啶并[4，3-b]吲哚 步骤A：

在40-50℃下，将(8aS，12aR)-2-溴-4，5，6，7，9，10，12，12a-八氢氮杂 并[3，2，1-hi]吡啶并[4，3-b]吲哚-11(8aH)-甲酸叔丁基酯(0.10g，0.25 mmol)、2，5-二氯苯基硼酸(0.10g，0.50mmol)和Ba(OH)2(0.17M，3.0mL， 0.51mmol)的DME(15mL)混合液脱气，然后加入Pd(PPh3)4(12mg， 0.010mmol)。再按上述将混合液脱气，然后回流16小时。将混合液 真空浓缩，加入EtOAc(20mL)。将该溶液用饱和Na2CO3(2×10mL)洗 涤，干燥(Na2SO4)，真空浓缩，快速柱层析纯化(EtOAc∶己烷/1∶9)， 得到(8aS，12aR)-2-(2，5-二氯苯基)-4，5，6，7，8a，9，10，11，12，12a-十氢氮杂 并[3，2，1-hi]吡啶并[4，3-b]吲哚-11(8aH)-甲酸叔丁基酯(0.098g， 83％)，为白色泡沫状物。MS(ESI)：473(碱，M+H)。 步骤B：

根据实施例312步骤B的通法，用(8aS，12aR)-2-(2，5-二氯苯基)- 4，5，6，7，8a，9，10，11，12，12a-十氢氮杂并[3，2，1-hi]吡啶并[4，3-b]吲哚- 11(8aH)-甲酸叔丁基酯(0.098g，0.21mmol)制备标题化合物(0.077g， 100％)，为白色泡沫状物。1H NMR(CDCl3，300MHz)δ1.50-1.70(m， 2H)，1.70-1.90(m，2H)，1.90-2.10(m，3H)，2.48-2.80(m，3H)，2.85-3.00 (m，3H)，3.08(dd，J＝6.3，12.4Hz，1H)，3.15-3.35(m，2H)，3.35-3.44(m， 1H)，6.98(s，1H)，7.02(s，1H)，7.18(dd，J＝2.6，8.6Hz，1H)，7.32(d， J＝2.6Hz，1H)，7.35(d，J＝8.6Hz，1H)ppm。MS(ESI)：373(碱，M+H)。

                   实施例320 (8aS，12aR)-2-(2，6-二氯苯基)-4，5，6，7，8a，9，10，11，12，12a-十氢氮杂并 [3，2，1-hi]吡啶并[4，3-b]吲哚 步骤A：

在40-50℃下，将(8aS，12aR)-2-溴-4，5，6，7，9，10，12，12a-八氢氮杂 并[3，2，1-hi]吡啶并[4，3-b]吲哚-11(8aH)-甲酸叔丁基酯(0.10g， 0.25mmol)、2，6-二氯苯基硼酸(0.10g，0.50mmol)、 Pd(dppf)2Cl2(10mg，0.012mmol)和TEA(1.0mL，7.2mmol)的DME(15mL) 混合液脱气，然后回流32小时。将混合液真空浓缩，加入EtOAc(20 mL)。将该溶液用饱和Na2CO3(2×10mL)洗涤，干燥(Na2SO4)，真空 浓缩。经正相HPLC(5％EtOAc的己烷液)，得到(8aS，12aR)-2-(2，6-二 氯苯基)-4，5，6，7，8a，9，10，11，12，12a-十氢氮杂并[3，2，1-hi]吡啶并[4，3-b] 吲哚-11(8aH)-甲酸叔丁基酯(0.030g，26％)，为白色泡沫状物。 MS(ESI)：473(碱，M+H)。 步骤B：

根据实施例312步骤B的通法，用(8aS，12aR)-2-(2，6-二氯苯基)- 4，5，6，7，8a，9，10，11，12，12a-十氢氮杂并[3，2，1-hi]吡啶并[4，3-b]吲哚- 11(8aH)-甲酸叔丁基酯(0.030g，0.060mmol)制备标题化合物(0.025g， 100％)，为白色泡沫状物。1H NMR(CDCl3，300MHz)δ1.50-1.70(m， 1H)，1.70-1.88(m，2H)，1.88-2.10(m，3H)，2.48-2.80(m，4H)，2.82-3.00 (m，3H)，3.06(dd，J＝6.3，12.4Hz，1H)，3.15-3.38(m，2H)，3.38-3.44(m， 1H)，6.79(s，2H)，7.14(t，J＝8.0Hz，1H)，7.35(d，J＝8.0Hz，2H)ppm。 MS(ESI)：373(碱，M+H)。

                 实施例321 (8aS，12aR)-2-(2-氯苯基)-4，5，6，7，8a，9，10，11，12，12a-十氢氮杂并[3，2，1- hi]吡啶并[4，3-b]吲哚 步骤A：

根据实施例89步骤C的通法，用(8aS，12aR)-2-溴-4，5，6，7，9， 10，12，12a-八氢氮杂并[3，2，1-hi]吡啶并[4，3-b]吲哚-11(8aH)-甲酸叔丁 基酯(0.20g，0.50mmol)、2-氯苯基硼酸(0.16g，1.0mmol)、Pd(PPh3)2Cl2(17mg，0.025mmol)和Na2CO3(2.0M，1.0mL，2.0mmol)制备 (8aS，12aR)-2-(2-氯苯基)-4，5，6，7，8a，9，10，11，12，12a-十氢氮杂并[3，2，1- hi]吡啶并[4，3-b]吲哚-11(8aH)-甲酸叔丁基酯(0.15g，67％)，为白色泡 沫状物。MS(ESI)：439(碱，M+H)。 步骤B：

根据实施例312步骤B的通法，用(8aS，12aR)-2-(2-氯苯基)-4，5， 6，7，8a，9，10，11，12，12a-十氢氮杂并[3，2，1-hi]吡啶并[4，3-b]吲哚- 11(8aH)-甲酸叔丁基酯(0.15g，0.33mmol)制备标题化合物(0.087g， 77％)，为白色泡沫状物。1H NMR(CDCl3，300MHz)δ1.50-1.70(m， 1H)，1.70-2.10(m，5H)，2.48-2.78(m，3H)，2.88-3.02(m，3H)，3.10(dd， J＝6.3，12.4Hz，1H)，3.20-3.35(m，2H)，3.35-3.42(m，1H)，3.63(br，1H)， 7.01(s，1H)，7.05(s，1H)，7.15-7.35(m，3H)，7.43(dd，J＝1.7，7.5Hz，1H) ppm。MS(ESI)：339(碱，M+H)。

                 实施例322 (8aS，12aR)-2-(3-氯苯基)-4，5，6，7，8a，9，10，11，12，12a-十氢氮杂并[3，2，1- hi]吡啶并[4，3-b]吲哚 步骤A：

根据实施例89步骤C的通法，用(8aS，12aR)-2-溴-4，5，6，7，9， 10，12，12a-八氢氮杂并[3，2，1-hi]吡啶并[4，3-b]吲哚-11(8aH)-甲酸叔丁 基酯(0.20g，0.50mmol)、2-氯苯基硼酸(0.16g，1.0mmol)、Pd(PPh3)2Cl2(17mg，0.025mmol)和Na2CO3(2.0M，1.0mL，2.0mmol)制备 (8aS，12aR)-2-(3-氯苯基)-4，5，6，7，8a，9，10，11，12，12a-十氢氮杂并[3，2，1- hi]吡啶并[4，3-b]吲哚-11(8aH)-甲酸叔丁基酯(0.12g，55％)，为白色泡 沫状物。MS(ESI)：439(碱，M+H)。 步骤B：

根据实施例312步骤B的通法，用(8aS，12aR)-2-(3-氯苯基)-4，5， 6，7，8a，9，10，11，12，12a-十氢氮杂并[3，2，1-hi]吡啶并[4，3-b]吲哚- 11(8aH)-甲酸叔丁基酯(0.058g，0.13mmol)制备标题化合物(0.045g， 100％)，为白色泡沫状物。1H NMR(CDCl3，300MHz)δ1.43(br，1H)， 1.50-1.70(m，1H)，1.70-2.10(m，5H)，2.40-2.80(m，3H)，2.80-3.00(m， 3H)，3.08(dd，J＝6.3，12.4Hz，1H)，3.10-3.42(m，3H)，7.14(s，2H)，7.21(d， J＝7.5Hz，1H)，7.30(t，J＝7.8Hz，1H)，7.41(d，J＝7.8Hz，1H)，7.52(s，1H) ppm。MS(ESI)；339(碱，M+H)。

               实施例323 (8aS，12aR)-2-(4-氯苯基)-4，5，6，7，8a，9，10，11，12，12a-十氢氮杂并[3，2，1- hi]吡啶并[4，3-b]吲哚 步骤A：

根据实施例89步骤C的通法，用(8aS，12aR)-2-溴-4，5，6，7，9， 10，12，12a-八氢氮杂并[3，2，1-hi]吡啶并[4，3-b]吲哚-11(8aH)-甲酸叔丁 基酯(0.20g，0.50mmol)、4-氯苯基硼酸(0.16g，1.0mmol)、Pd(PPh3)2Cl2(17mg，0.025mmol)和Na2CO3(2.0M，1.0mL，2.0mmol)制备 (8aS，12aR)-2-(2-氯苯基)-4，5，6，7，8a，9，10，11，12，12a-十氢氮杂并[3，2，1- hi]吡啶并[4，3-b]吲哚-11(8aH)-甲酸叔丁基酯(0.11g，50％)，为白色泡 沫状物。MS(ESI)；439(碱，M+H)。 步骤B：

根据实施例312步骤B的通法，用(8aS，12aR)-2-(4-氯苯基)-4，5， 6，7，8a，9，10，11，12，12a-十氢氮杂并[3，2，1-hi]吡啶并[4，3-b]吲哚- 11(8aH)-甲酸叔丁基酯(0.11g，0.25mmol)制备标题化合物(0.084g， 99％)，为白色泡沫状物。1H NMR(CDCl3，300MHz)δ1.50-1.70(m， 1H)，1.70-2.10(m，5H)，2.48-2.80(m，3H)，2.80-3.05(m，4H)，3.12(dd， J＝6.3，12.4Hz，1H)，3.20-3.42(m，3H)，7.14(s，2H)，7.36(d，J＝8.4Hz，2H)， 7.46(d，J＝8.4Hz，2H)ppm。MS(ESI)：339(碱，M+H)。

               实施例324 (±)-顺式-2-(2，6-二氟苯基)-4，5，6，7，8a，9，10，11，12，12a-十氢氮杂并 [3，2，1-hi]吡啶并[4，3-b]吲哚 步骤A：

根据实施例320步骤A的通法，用(±)-2-溴-4，5，6，7，9，10，12，12a- 八氢氮杂并[3，2，1-hi]吡啶并[4，3-b]吲哚-11(8aH)-甲酸叔丁基酯 (0.20g，0.50mmol)、2，6-二氟苯基硼酸(0.32g，2.0mmol)、 Pd(dppf)2Cl2(24mg，0.030mmol)和TEA(1.6mL，11mmol)制备(±)-2- (2，6-二氟苯基)-4，5，6，7，8a，9，10，11，12，12a-十氢氮杂并[3，2，1-hi]吡啶并 [4，3-b]吲哚-11(8aH)-甲酸叔丁基酯(0.045g，21％)，为白色泡沫状物。 步骤B：

根据实施例312步骤B的通法，用(8aS，12aR)-2-(2，6-二氟苯基)- 4，5，6，7，8a，9，10，11，12，12a-十氢氮杂并[3，2，1-hi]吡啶并[4，3-b]吲哚- 11(8aH)-甲酸叔丁基酯(0.045g，0.10mmol)制备标题化合物(0.017g， 49％)，为白色泡沫状物。1H NMR(CDCl3，300MHz)δ1.50-1.70(m， 1H)，1.70-2.10(m，5H)，2.50-2.80(m，3H)，2.80-3.05(m，3H)，3.05-3.20 (m，2H)，3.20-3.35(m，2H)，3.35-3.42(m，1H)，6.94(t，J＝8.1Hz，2H)， 7.04(s，2H)，7.15-7.22(m，1H)ppm。

               实施例325 (8aS，12aR)-2-(2，6-二氟苯基)-4，5，6，7，8a，9，10，11，12，12a-十氢氮杂并 [3，2，1-hi]吡啶并[4，3-b]吲哚 步骤A：

根据实施例320步骤A的通法，用(8aS，11aR)-2-溴-4，5，6，7，9， 10，12，12a-八氢氮杂并[3，2，1-hi]吡啶并[4，3-b]吲哚-11(8aH)-甲酸叔丁 基酯(0.20g，0.50mmol)、2，6-二氟苯基硼酸(0.32g，2.0mmol)、 Pd(dppf)2Cl2(24mg，0.030mmol)和TEA(1.6mL，11mmol)制备 (8aS，12aR)-2-(2，6-二氟苯基)-4，5，6，7，8a，9，10，11，12，12a-十氢氮杂并 [3，2，1-hi]吡啶并[4，3-b]吲哚-11(8aH)-甲酸叔丁基酯(0.040g，18％)，为 白色泡沫状物。 步骤B：

根据实施例312步骤B的通法，用(8aS，12aR)-2-(2，6-二氟苯基)- 4，5，6，7，8a，9，10，11，12，12a-十氢氮杂并[3，2，1-hi]吡啶并[4，3-b]吲哚- 11(8aH)-甲酸叔丁基酯(0.040g，0.091mmol)制备标题化合物(9.0mg， 29％)，为白色泡沫状物。1H NMR与(±)-顺式-2-(2，6-二氟苯基)- 4，5，6，7，8a，9，10，11，12，12a-十氢氮杂并[3，2，1-hi]吡啶并[4，3-b]吲哚的 1H NMR一致。

              实施例326 (8aS，12aR)-2-(2，3-二氟苯基)-4，5，6，7，8a，9，10，11，12，12a-十氢氮杂并 [3，2，1-hi]吡啶并[4，3-b]吲哚 步骤A：

根据实施例319步骤A的通法，用(8aS，12aR)-2-溴-4，5，6，7，9， 10，12，12a-八氢氮杂并[3，2，1-hi]吡啶并[4，3-b]吲哚-11(8aH)-甲酸叔丁 基酯(0.10g，0.25mmol)、2，3-二氟苯基硼酸(0.080g，0.5mmol)、Pd(PPh3)4(12mg，0.010mmol)和Ba(OH)2(0.17M，3.0mL，0.51mmol)制备 (8aS，12aR)-2-(2，3-二氟苯基)-4，5，6，7，8a，9，10，11，12，12a-十氢氮杂并 [3，2，1-hi]吡啶并[4，3-b]吲哚-11(8aH)-甲酸叔丁基酯(0.069g，63％)，为 白色泡沫状物。MS(ESI)：441(碱，M+H)。 步骤B：

根据实施例312步骤B的通法，用(8aS，12aR)-2-(2，3-二氟苯基)- 4，5，6，7，8a，9，10，11，12，12a-十氢氮杂并[3，2，1-hi]吡啶并[4，3-b]吲哚- 11(8aH)-甲酸叔丁基酯(0.069g，0.16mmol)制备标题化合物(0.053g， 100％)，为白色泡沫状物。1H NMR(CDCl3，300MHz)δ1.50-1.70(m， 1H)，1.70-2.10(m，5H)，2.48-2.80(m，3H)，2.85-3.02(m，3H)，3.12(dd， J＝6.3，12.4Hz，1H)，3.20-3.60(m，4H)，7.00-7.22(m，5H)ppm。 MS(ESI)：341(碱，M+H)。    

                 实施例327 (8aS，12aR)-2-(3，4-二氟苯基)-4，5，6，7，8a，9，10，11，12，12a-十氢氮杂并 [3，2，1-hi]吡啶并[4，3-b]吲哚 步骤A：

根据实施例319步骤A的通法，用(8aS，12aR)-2-溴-4，5，6，7，9， 10，12，12a-八氢氮杂并[3，2，1-hi]吡啶并[4，3-b]吲哚-11(8aH)-甲酸叔丁 基酯(0.10g，0.25mmol)、3，4-二氟苯基硼酸(0.080g，0.50mmol)、 Pd(PPh3)4(12mg，0.010mmol)和Ba(OH)2(0.17M，3.0mL，0.51mmol) 制备(8aS，12aR)-2-(3，4-二氟苯基)-4，5，6，7，8a，9，10，11，12，12a-十氢氮杂 并[3，2，1-hi]吡啶并[4，3-b]吲哚-11(8aH)-甲酸叔丁基酯(0.078g， 71％)，为白色泡沫状物。MS(ESI)：441(碱，M+H)。 步骤B：

根据实施例312步骤B的通法，用(8aS，12aR)-2-(3，4-二氟苯基)- 4，5，6，7，8a，9，10，11，12，12a-十氢氮杂并[3，2，1-hi]吡啶并[4，3-b]吲哚- 11(8aH)-甲酸叔丁基酯(0.078g，0.18mmol)制备标题化合物(0.055g， 92％)，为白色泡沫状物。1H NMR(CDCl3，300MHz)δ1.50-1.70(m， 1H)，1.70-2.12(m，5H)，2.50-2.80(m，3H)，2.92-3.05(m，3H)，3.14(dd， J＝6.3，12.4Hz，1H)，3.22-3.42(m，3H)，3.49(s，1H)，7.05-7.40(m，5H) ppm。MS(ESI)：341(碱，M+H)。

                  实施例328 (8aS，12aR)-2-(3-氟苯基)-4，5，6，7，8a，9，10，11，12，12a-十氢氮杂并[3，2，1- hi]吡啶并[4，3-b]吲哚 步骤A：

根据实施例89步骤C的通法，用(8aS，12aR)-2-溴-4，5，6，7，9， 10，12，12a-八氢氮杂并[3，2，1-hi]吡啶并[4，3-b]吲哚-11(8aH)-甲酸叔丁 基酯(0.20g，0.50mmol)、3-氟苯基硼酸(0.14g，1.0mmol)、Pd(PPh3)2Cl2(17mg，0.025mmol)和Na2CO3(2.0M，1.0mL，2.0mmol)制备 (8aS，12aR)-2-(3-氟苯基)-4，5，6，7，8a，9，10，11，12，12a-十氢氮杂并[3，2，1- hi]吡啶并[4，3-b]吲哚-11(8aH)-甲酸叔丁基酯(0.13g，62％)，为白色泡 沫状物。MS(ESI)：423(碱，M+H)。 步骤B：

根据实施例312步骤B的通法，用(8aS，12aR)-2-(3-氟苯基)-4，5， 6，7，8a，9，10，11，12，12a-十氢氮杂并[3，2，1-hi]吡啶并[4，3-b]吲哚- 11(8aH)-甲酸叔丁基酯(0.035g，0.083mmol)制备标题化合物(0.025g， 93％)，为白色泡沫状物。1H NMR(CDCl3，300MHz)δ1.50-1.70(m， 1H)，1.70-2.17(m，6H)，2.48-2.82(m，3H)，2.82-3.05(m，3H)，3.08(dd， J＝6.3，12.4Hz，1H)，3.15-3.40(m，3H)，6.88-6.96(m，1H)，7.15(s，2H)， 7.18-7.26(m，1H)，7.28-7.35(m，2H)ppm。MS(ESI)：323(碱，M+H)。

               实施例329 (8aS，12aR)-2-[2-氯-4-(三氟甲基)苯基]-4，5，6，7，8a，9，10，11，12，12a-十氢氮 杂并[3，2，1-hi]吡啶并[4，3-b]吲哚 步骤A：

根据实施例89步骤C的通法，用(8aS，12aR)-2-溴-4，5，6，7，9， 10，12，12a-八氢氮杂并[3，2，1-hi]吡啶并[4，3-b]吲哚-11(8aH)-甲酸叔丁 基酯(0.20g，0.50mmol)、2-氯-4-(三氟甲基)苯基硼酸(0.22g，1.0mmol)、 Pd(PPh3)2Cl2(17mg，0.025mmol)和Na2CO3(2.0M，1.0mL，2.0mmol) 制备(8aS，12aR)-2-[2-氯-4-(三氟甲基)苯基]-4，5，6，7，8a，9，10，11，12，12a- 十氢氮杂并[3，2，1-hi]吡啶并[4，3-b]吲哚-11(8aH)-甲酸叔丁基酯 (0.21g，82％)，为白色泡沫状物。 步骤B：

根据实施例312步骤B的通法，用(8aS，12aR)-2-[2-氯-4-(三氟甲 基)苯基]-4，5，6，7，8a，9，10，11，12，12a-十氢氮杂并[3，2，1-hi]吡啶并[4，3-b] 吲哚-11(8aH)-甲酸叔丁基酯(0.21g，0.41mmol)制备标题化合物 (0.15g，87％)，为白色泡沫状物。1H NMR(CDCl3，300MHz)δ1.50- 1.70(m，1H)，1.70-1.90(m，2H)，1.90-2.20(m，4H)，2.48-2.80(m，3H)， 2.80-3.00(m，3H)，3.05(dd，J＝6.3，12.4Hz，1H)，3.10-3.25(m，1H)， 3.25-3.36(m，1H)，3.36-3.45(m，1H)，7.00(d，J＝1.5Hz，1H)，7.05(d， J＝1.5Hz，1H)，7.44(d，J＝8.1Hz，1H)，7.51(dd，J＝1.1，8.1Hz，1H)， 7.70(s，1H)ppm。

             实施例330 (8aS，12aR)-2-(2-氯-4-甲氧基苯基)-4，5，6，7，8a，9，10，11，12，12a-十氢氮杂 并[3，2，1-hi]吡啶并[4，3-b]吲哚 步骤A：

根据实施例89步骤C的通法，用(8aS，12aR)-2-溴-4，5，6，7，9， 10，12，12a-八氢氮杂并[3，2，1-hi]吡啶并[4，3-b]吲哚-11(8aH)-甲酸叔丁 基酯(0.20g，0.50mmol)、2-氯-4-甲氧基苯基硼酸(0.19g，1.0mmol)、 Pd(PPh3)2Cl2(17mg，0.025mmol)和Na2CO3(2.0M，1.0mL，2.0mmol) 制备(8aS，12aR)-2-(2-氯-4-甲氧基苯基)-4，5，6，7，8a，9，10，11，12，12a-十氢 氮杂并[3，2，1-hi]吡啶并[4，3-b]吲哚-11(8aH)-甲酸叔丁基酯(0.15g， 64％)，为白色泡沫状物。 步骤B：

根据实施例312步骤B的通法，用(8aS，12aR)-2-(2-氯-4-甲氧基 苯基)-4，5，6，7，8a，9，10，11，12，12a-十氢氮杂并[3，2，1-hi]吡啶并[4，3-b]吲 哚-11(8aH)-甲酸叔丁基酯(0.15g，0.32mmol)制备标题化合物(0.12g， 97％)，为白色泡沫状物。1H NMR(CDCl3，300MHz)δ1.50-1.70(m， 1H)，1.70-1.85(m，2H)，1.90-2.10(m，3H)，2.10-2.30(m，2H)，2.48-2.72 (m，3H)，2.88-3.00(m，1H)，3.08-3.40(m，4H)，3.48-3.58(m，1H)， 3.81(s，3H)，6.82(dd，J＝2.4，8.4Hz，1H)，6.92-7.05(m，3H)，7.19(d， J＝8.4Hz，1H)ppm。

                 实施例331 (8aS，12aR)-2-(2-氟-4-甲氧基苯基)-4，5，6，7，8a，9，10，11，12，12a-十氢氮杂 并[3，2，1-hi]吡啶并[4，3-b]吲哚 步骤A：

根据实施例89步骤C的通法，用(8aS，12aR)-2-溴-4，5，6，7，9， 10，12，12a-八氢氮杂并[3，2，1-hi]吡啶并[4，3-b]吲哚-11(8aH)-甲酸叔丁 基酯(0.20g，0.50mmol)、2-氟-4-甲氧基苯基硼酸(0.17g，1.0mmol)、 Pd(PPh3)2Cl2(17mg，0.025mmol)和Na2CO3(2.0M，1.0mL，2.0mmol) 制备(8aS，12aR)-2-(2-氟-4-甲氧基苯基)-4，5，6，7，8a，9，10，11，12，12a-十氢 氮杂并[3，2，1-hi]吡啶并[4，3-b]吲哚-11(8aH)-甲酸叔丁基酯(0.16g， 69％)，为白色泡沫状物。MS(ESI)：453(碱，M+H)。 步骤B：

根据实施例312步骤B的通法，用(8aS，12aR)-2-(2-氟-4-甲氧基 苯基)-4，5，6，7，8a，9，10，11，12，12a-十氢氮杂并[3，2，1-hi]吡啶并[4，3-b]吲 哚-11(8aH)-甲酸叔丁基酯(0.15g，0.34mmol)制备标题化合物(0.11g， 94％)，为白色泡沫状物。1H NMR(CDCl3，300MHz)δ1.50-1.70(m， 1H)，1.70-1.90(m，2H)，1.90-2.10(m，3H)，2.50-2.80(m，3H)，2.80-3.00 (m，3H)，3.05(dd，J＝6.3，12.4Hz，1H)，3.10-3.25(m，1H)，3.25-3.40(m， 2H)，3.82(s，3H)，6.64-6.76(m，2H)，7.07(s，1H)，7.08(s，1H)，7.31(t， J＝8.8Hz，1H)ppm。MS(ESI)：353(碱，M+H)。

                实施例332 (8aS，12aR)-2-(4-甲氧基-2-甲基苯基)-4，5，6，7，8a，9，10，11，12，12a-十氢氮 杂并[3，2，1-hi]吡啶并[4，3-b]吲哚 步骤A：

根据实施例89步骤C的通法，用(8aS，12aR)-2-溴-4，5，6，7，9， 10，12，12a-八氢氮杂并[3，2，1-hi]吡啶并[4，3-b]吲哚-11(8aH)-甲酸叔丁 基酯(0.20g，0.50mmol)、4-甲氧基-2-甲基苯基硼酸(0.17g，1.0mmol)、 Pd(PPh3)2Cl2(17mg，0.025mmol)和Na2CO3(2.0M，1.0mL，2.0mmol) 制备(8aS，12aR)-2-(4-甲氧基-2-甲基苯基)-4，5，6，7，8a，9，10，11，12，12a-十 氢氮杂并[3，2，1-hi]吡啶并[4，3-b]吲哚-11(8aH)-甲酸叔丁基酯(0.095g， 42％)，为白色泡沫状物。MS(ESI)：449(碱，M+H)。 步骤B：

根据实施例312步骤B的通法，用(8aS，12aR)-2-(4-甲氧基-2-甲 基苯基)-4，5，6，7，8a，9，10，11，12，12a-十氢氮杂并[3，2，1-hi]吡啶并[4，3-b] 吲哚-11(8aH)-甲酸叔丁基酯(0.095g，0.21mmol)制备标题化合物 (0.071g，96％)，为白色泡沫状物。1H NMR(CDCl3，300MHz)δ 1.50-1.70(m，1H)，1.70-1.92(m，2H)，1.92-2.10(m，3H)，2.28(s，3H)， 2.45-2.60(m，3H)，2.62-2.78(m，1H)，2.85-2.98(m，3H)，3.08(dd， J＝6.3，12.4Hz，1H)，3.12-3.40(m，3H)，3.82(s，3H)，6.70-6.80(m， 3H)，6.84(s，1H)，6.85(s，1H)，7.14(d，J＝8.4Hz，1H)ppm。MS(ESI)： 349(碱，M+H)。

               实施例333 (8aS，12aR)-2-[4-甲氧基-2-(三氟甲基)苯基]-4，5，6，7，8a，9，10，11，12，12a- 十氢氮杂并[3，2，1-hi]吡啶并[4，3-b]吲哚 步骤A：

根据实施例89步骤C的通法，用(8aS，12aR)-2-溴-4，5，6，7，9， 10，12，12a-八氢氮杂并[3，2，1-hi]吡啶并[4，3-b]吲哚-11(8aH)-甲酸叔丁 基酯(0.20g，0.50mmol)、4-甲氧基-2-(三氟甲基)苯基硼酸(0.22g， 1.0mmol)、Pd(PPh3)2Cl2(17mg，0.025mmol)和Na2CO3(2.0M，1.0mL， 2.0mmol)制备(8aS，12aR)-2-[4-甲氧基-2-(三氟甲基)苯基]- 4，5，6，7，8a，9，10，11，12，12a-十氢氮杂并[3，2，1-hi]吡啶并[4，3-b]吲哚- 11(8aH)-甲酸叔丁基酯(0.20g，78％)，为白色泡沫状物。MS(ESI)：503 (碱，M+H)。 步骤B：

根据实施例312步骤B的通法，用(8aS，12aR)-2-[4-甲氧基-2-(三 氟甲基)苯基]-4，5，6，7，8a，9，10，11，12，12a-十氢氮杂并[3，2，1-hi]吡啶并 [4，3-b]吲哚-11(8aH)-甲酸叔丁基酯(0.20g，0.39mmol)制备标题化合物 (0.13g，84％)，为白色泡沫状物。1H NMR(CDCl3，300MHz)δ1.50- 1.70(m，1H)，1.70-1.90(m，2H)，1.90-2.10(m，4H)，2.45-2.62(m，2H)， 2.62-2.75(m，1H)，2.80-2.95(m，3H)，3.08(dd，J＝6.3，12.4Hz，1H)， 3.08-3.20(m，1H)，3.25-3.40(m，2H)，3.86(s，3H)，6.83(s，1H)，6.85(s， 1H)，7.03(dd，J＝2.2，8.4Hz，1H)，7.18-7.25(m，2H)ppm。MS(ESI)： 403(碱，M+H)。

                  实施例334 (8aS，12aR)-2-[2-(三氟甲基)苯基]-4，5，6，7，8a，9，10，11，12，12a-十氢氮杂 并[3，2，1-hi]吡啶并[4，3-b]吲哚 步骤A：

根据实施例89步骤C的通法，用(8aS，12aR)-2-溴-4，5，6，7，9， 10，12，12a-八氢氮杂并[3，2，1-hi]吡啶并[4，3-b]吲哚-11(8aH)-甲酸叔丁 基酯(0.20g，0.50mmol)、2-(三氟甲基)苯基硼酸(0.19g，1.0mmol)、 Pd(PPh3)2Cl2(17mg，0.025mmol)和Na2CO3(2.0M，1.0mL，2.0mmol) 制备(8aS，12aR)-2-[2-(三氟甲基)苯基]-4，5，6，7，8a，9，10，11，12，12a-十氢氮 杂并[3，2，1-hi]吡啶并[4，3-b]吲哚-11(8aH)-甲酸叔丁基酯(0.15g， 61％)，为白色泡沫状物。MS(ESI)：473(碱，M+H)。 步骤B：

根据实施例312步骤B的通法，用(8aS，12aR)-2-[2-(三氟甲基)苯 基]-4，5，6，7，8a，9，10，11，12，12a-十氢氮杂并[3，2，1-hi]吡啶并[4，3-b]吲哚 -11(8aH)-甲酸叔丁基酯(0.15g，0.31mmol)制备标题化合物(0.11g， 96％)，为白色泡沫状物。1H NMR(CDCl3，300MHz)δ1.50-1.70(m， 1H)，1.70-1.92(m，2H)，1.92-2.25(m，3H)，2.45-2.65(m，2H)，2.65-2.80 (m，1H)，2.80-3.00(m，4H)，3.08(dd，J＝6.3，12.4Hz，1H)，3.12-3.25(m， 1H)，3.25-3.42(m，2H)，6.88(s，1H)，6.90(s，1H)，7.30-7.45(m，2H)，7.52(t， J＝7.3Hz，1H)，7.72(d，J＝8.0Hz，1H)ppm。MS(ESI)：373(碱，M+H)。

                   实施例335 (8aS，12aR)-2-[4-异丙氧基-2-(三氟甲基)苯基]-4，5，6，7，8a，9，10， 11，12，12a-十氢氮杂并[3，2，1-hi]吡啶并[4，3-b]吲哚 步骤A：

根据实施例89步骤C的通法，用(8aS，12aR)-2-溴-4，5，6，7，9， 10，12，12a-八氢氮杂并[3，2，1-hi]吡啶并[4，3-b]吲哚-11(8aH)-甲酸叔丁 基酯(0.20g，0.50mmol)、4-异丙氧基-2-(三氟甲基)苯基硼酸(0.18g， 1.0mmol)、Pd(PPh3)2Cl2(17mg，0.025mmol)和Na2CO3(2.0M，1.0mL， 2.0mmol)制备(8aS，12aR)-2-[4-异丙氧基-2-(三氟甲基)苯基]-4，5，6，7，8a， 9，10，11，12，12a-十氢氮杂并[3，2，1-hi]吡啶并[4，3-b]吲哚-11(8aH)-甲酸 叔丁基酯(0.17g，63％)，为白色泡沫状物。MS(ESI)：531(碱，M+H)。 步骤B：

根据实施例312步骤B的通法，用(8aS，12aR)-2-[4-异丙氧基-2-(三 氟甲基)苯基]-4，5，6，7，8a，9，10，11，12，12a-十氢氮杂并[3，2，1-hi]吡啶并 [4，3-b]吲哚-11(8aH)-甲酸叔丁基酯(0.17g，0.32mmol)制备标题化合物 (0.14g，100％)，为白色泡沫状物。1H NMR(CDCl3，300MHz)δ 1.50-1.70(m，1H)，1.39(d，J＝6.0Hz，6H)，1.70-2.10(m，5H)，2.45-2.78 (m，3H)，2.85-3.00(m，3H)，3.00-3.10(m，1H)，3.12-3.32(m，4H)，4.62 (p，J＝6.0Hz，1H)，6.86(s，1H)，6.87(s，1H)，6.98-7.08(m，1H)， 7.18-7.26(m，2H)ppm。MS(ESI)：431(碱，M+H)。

                   实施例336 (8aS，12aR)-2-[2，4-双(三氟甲基)苯基]-4，5，6，7，8a，9，10，11，12，12a-十氢氮 杂并[3，2，1-hi]吡啶并[4，3-b]吲哚 步骤A：

根据实施例319步骤A的通法，用(8aS，12aR)-2-溴-4，5，6，7，9， 10，12，12a-八氢氮杂并[3，2，1-hi]吡啶并[4，3-b]吲哚-11(8aH)-甲酸叔丁 基酯(0.20g，0.50mmol)、2，4-双(三氟甲基)苯基硼酸(0.26g，1.0mmol)、 Pd(PPh3)4(12mg，0.010mmol)和Ba(OH)2(2M，1.0mL，2.0mmol)制 备(8aS，12aR)-2-[2，4-双(三氟甲基)苯基]-4，5，6，7，8a，9，10，11，12，12a-十氢 氮杂并[3，2，1-hi]吡啶并[4，3-b]吲哚-11(8aH)-甲酸叔丁基酯(0.047g， 17％)，为白色泡沫状物。MS(ESI)：541(碱，M+H)。 步骤B：

根据实施例312步骤B的通法，用(8aS，12aR)-2-[2，4-双(三氟甲 基)苯基]-4，5，6，7，8a，9，10，11，12，12a-十氢氮杂并[3，2，1-hi]吡啶并[4，3-b] 吲哚-11(8aH)-甲酸叔丁基酯(0.047g，0.087mmol)制备标题化合物 (0.038g，100％)，为白色泡沫状物。1H NMR(CDCl3，300MHz)δ 1.40-1.80(m，3H)，1.80-2.30(m，5H)，2.30-2.72(m，3H)，2.72-3.00(m， 1H)，3.00-3.50(m，5H)，6.83(s，1H)，6.84(s，1H)，7.36(d，J＝8.3Hz，1H)， 7.69(d，J＝8.3Hz，1H)，7.87(s，1H)ppm。MS(ESI)：441(碱，M+H)。

                   实施例337 (8aS，12aR)-2-[4-氟-2-(三氟甲基)苯基]-4，5，6，7，8a，9，10，11，12，12a-十氢 氮杂并[3，2，1-hi]吡啶并[4，3-b]吲哚 步骤A：

根据实施例319步骤A的通法，用(8aS，12aR)-2-溴-4，5，6，7，9， 10，12，12a-八氢氮杂并[3，2，1-hi]吡啶并[4，3-b]吲哚-11(8aH)-甲酸叔丁 基酯(0.10g，0.25mmol)、4-氟-2-(三氟甲基)苯基硼酸(0.10g， 0.50mmol)、Pd(PPh3)4(12mg，0.010mmol)和Ba(OH)2(0.17M，3.0mL， 0.51mmol)制备(8aS，12aR)-2-[4-氟-2-(三氟甲基)苯基]-4，5，6，7，8a， 9，10，11，12，12a-十氢氮杂并[3，2，1-hi]吡啶并[4，3-b]吲哚-11(8aH)-甲酸 叔丁基酯(0.10g，84％)，为白色泡沫状物。MS(ESI)：491(碱，M+H)。 步骤B：

根据实施例312步骤B的通法，用(8aS，12aR)-2-[4-氟-2-(三氟甲 基)苯基]-4，5，6，7，8a，9，10，11，12，12a-十氢氮杂并[3，2，1-hi]吡啶并[4，3-b] 吲哚-11(8aH)-甲酸叔丁基酯(0.10g，0.21mmol)制备标题化合物 (0.042g，52％)，为白色泡沫状物。1H NMR(CDCl3，300MHz)δ 1.50-1.70(m，1H)，1.70-2.10(m，5H)，2.48-2.65(m，2H)，2.65-2.80(m， 1H)，2.85-3.20(m，4H)，3.20-3.42(m，4H)，7.10(s，2H)，7.20(t， J＝9.3Hz，1H)，6.60-7.70(m，1H)，7.70-7.72(m，1H)ppm。MS(ESI)： 391(碱，M+H)。

               实施例338 4-[(8aS，12aR)-4，5，6，7，8a，9，10，11，12，12a-十氢氮杂并[3，2，1-hi]吡啶并 [4，3-b]吲哚-2-基]-3-(三氟甲基)苯胺 步骤A：

根据实施例319步骤A的通法，用(8aS，12aR)-2-溴-4，5，6，7，9， 10，12，12a-八氢氮杂并[3，2，1-hi]吡啶并[4，3-b]吲哚-11(8aH)-甲酸叔丁 基酯(0.10g，0.25mmol)、4-[(叔丁氧基羰基)氨基]-2-(三氟甲基)苯基硼 酸(0.15g，0.50mmol)、Pd(PPh3)4(12mg，0.010mmol)和Ba(OH)2(0.17M，3.0mL，0.51mmol)制备(8aS，12aR)-2-[4-[(叔丁氧基羰基)氨 基]-2-(三氟甲基)苯基]-4，5，6，7，8a，9，10，11，12，12a-十氢氮杂并[3，2，1- hi]吡啶并[4，3-b]吲哚-11(8aH)-甲酸叔丁基酯(0.12g，84％)，为白色泡 沫状物。MS(ESI)：588(碱，M+H)。 步骤B：

根据实施例312步骤B的通法，用(8aS，12aR)-2-[4-[(叔丁氧基羰 基)氨基]-2-(三氟甲基)苯基]-4，5，6，7，8a，9，10，11，12，12a-十氢氮杂并 [3，2，1-hi]吡啶并[4，3-b]吲哚-11(8aH)-甲酸叔丁基酯(0.12g，0.21mmol) 制备标题化合物(0.079g，98％)，为白色泡沫状物。1H NMR(CDCl3， 300MHz)δ1.50-1.70(m，2H)，1.70-1.95(m，2H)，1.95-2.10(m，3H)， 2.28-2.76(m，3H)，2.80-3.00(m，3H)，3.08(dd，J＝6.3，12.4Hz，1H)，3.10- 3.40(m，3H)，3.84(br，2H)，6.77-6.90(m，3H)，7.01(d，J＝2.6Hz，1H， 7.12(d，J＝8.4Hz，1H)ppm。MS(ESI)：388(失去两个BOC基团)(碱， M+H)。

             实施例339 4-[(8aS，12aR)-4，5，6，7，8a，9，10，11，12，12a-十氢氮杂并[3，2，1-hi]吡啶并 [4，3-b]吲哚-2-基]-N-甲基-3-(三氟甲基)苯胺 步骤A：

根据实施例319步骤A的通法，用(8aS，12aR)-2-溴-4，5，6，7，9， 10，12，12a-八氢氮杂并[3，2，1-hi]吡啶并[4，3-b]吲哚-11(8aH)-甲酸叔丁 基酯(0.10g，0.25mmol)、4-[(叔丁氧基羰基)(甲基)氨基]-2-(三氟甲基) 苯基硼酸(0.16g，0.50mmol)、Pd(PPh3)4(12mg，0.010mmol)和Ba(OH)2(0.17M，3.0mL，0.51mmol)制备(8aS，12aR)-2-[4-[(叔丁氧基羰基)(甲 基)氨基]-2-(三氟甲基)苯基]-4，5，6，7，8a，9，10，11，12，12a-十氢氮杂并 [3，2，1-hi]吡啶并[4，3-b]吲哚-11(8aH)-甲酸叔丁基酯(0.12g，81％)，为白 色泡沫状物。MS(ESI)：602(碱，M+H)。 步骤B：

根据实施例312步骤B的通法，用(8aS，12aR)-2-[4-[(叔丁氧基羰 基)(甲基)氨基]-2-(三氟甲基)苯基]-4，5，6，7，8a，9，10，11，12，12a-十氢氮杂 并[3，2，1-hi]吡啶并[4，3-b]吲哚-11(8aH)-甲酸叔丁基酯(0.12g， 0.20mmol)制备标题化合物(0.081g，100％)，为白色泡沫状物。1H NMR (CDCl3，300 MHz)δ1.50-1.70(m，1H)，1.70-2.10(m，5H)，2.48-2.78 (m，3H)，2.80-3.00(m，4H)，3.08(dd，J＝6.3，12.4Hz，1H)，3.10-3.40(m， 3H)，3.91(br，1H)，6.74(dd，J＝2.6，8.2Hz，1H)，6.86(s，1H)，6.87(s，1H)， 6.91(d，J＝2.6Hz，1H)，7.15(d，J＝8.2Hz，1H)ppm。MS(ESI)：402(失 去两个BOC基团)(碱，M+H)。

                  实施例340 2-[(8aS，12aR)-4，5，6，7，8a，9，10，11，12，12a-十氢氮杂并[3，2，1-hi]吡啶并 [4，3-b]吲哚-2-基]苯甲醛 步骤A：

根据实施例89步骤C的通法，用(8aS，12aR)-2-溴-4，5，6，7，9， 10，12，12a-八氢氮杂并[3，2，1-hi]吡啶并[4，3-b]吲哚-11(8aH)-甲酸叔丁 基酯(0.20g，0.50mmol)、2-甲酰基苯基硼酸(0.15g，1.0mmol)、 Pd(PPh3)2Cl2(17mg，0.025mmol)和Na2CO3(2.0M，1.0mL，2.0mmol) 制备(8aS，12aR)-2-(2-甲酰基苯基)-4，5，6，7，8a，9，10，11，12，12a-十氢氮杂 并[3，2，1-hi]吡啶并[4，3-b]吲哚-11(8aH)-甲酸叔丁基酯(0.081g， 38％)，为白色泡沫状物。MS(ESI)：433(碱，M+H)。 步骤B：

根据实施例312步骤B的通法，用(8aS，12aR)-2-(2-甲酰基苯基)- 4，5，6，7，8a，9，10，11，12，12a-十氢氮杂并[3，2，1-hi]吡啶并[4，3-b]吲哚- 11(8aH)-甲酸叔丁基酯(0.030g，0.070mmol)制备标题化合物(0.021g， 91％)，为白色泡沫状物。1H NMR(CDCl3，300MHz)δ1.50-1.88(m， 3H)，1.90-2.12(m，4H)，2.52-2.80(m，3H)，2.87-3.04(m，3H)，3.08-3.20 (m，1H)，3.24-3.38(m，2H)，3.38-3.44(m，1H)，6.93(s，1H)，6.97(s，1H)， 7.38-7.46(m，2H)，7.66(td，J＝7.5，1.4Hz，1H)，7.99(dd，J＝1.4，8.0Hz， 1H)，10.02(s，1H)ppm。MS(ESI)：333(碱，M+H)。

                 实施例341 {2-[(8aS，12aR)-4，5，6，7，8a，9，10，11，12，12a-十氢氮杂并[3，2，1-hi]吡啶 并[4，3-b]吲哚-2-基]苯基}甲醇 步骤A：

室温下，将NaBH4(0.050g，1.3mmol)一次性加入到(8aS，12aR)-2- (2-甲酰基苯基)-4，5，6，7，8a，9，10，11，12，12a-十氢氮杂并[3，2，1-hi]吡啶 并[4，3-b]吲哚-11(8aH)-甲酸叔丁基酯(0.051g，0.12mmol)的甲醇(12mL) 溶液中。室温下，将混合液搅拌1小时，用丙酮(5.0mL)猝灭，真空 浓缩。向残留物中加入水(10mL)，用EtOAc(3×10mL)提取。将合并 的有机层干燥，真空浓缩，快速柱层析(EtOAc∶己烷/1∶4)，得到 (8aS，12aR)-2-[2-(羟甲基)苯基]-4，5，6，7，8a，9，10，11，12，12a-十氢氮杂并 [3，2，1-hi]吡啶并[4，3-b]吲哚-11(8aH)-甲酸叔丁基酯(0.043g，84％)，为 白色固体。MS(ESI)：435(碱，M+H)。 步骤B：

根据实施例312步骤B的通法，用(8aS，12aR)-2-[2-(羟甲基)苯 基]-4，5，6，7，8a，9，10，11，12，12a-十氢氮杂并[3，2，1-hi]吡啶并[4，3-b]吲哚 -11(8aH)-甲酸叔丁基酯(0.043g，0.10mmol)制备标题化合物(0.033g， 100％)，为白色泡沫状物。1H NMR(CDCl3，300MHz)δ1.50-1.95(m， 3H)，1.95-2.10(m，3H)，2.44-2.80(m，3H)，2.80-3.00(m，3H)，3.00-3.10 (m，1H)，3.10-3.40(m，3H)，4.65(br，2H)，6.92(s，1H)，6.95(s，1H)， 7.22-7.38(m，3H)，7.50-7.57(m，1H)ppm。MS(ESI)：335(碱，M+H)。

                   实施例342 2-[(8aS，12aR)-4，5，6，7，8a，9，10，11，12，12a-十氢氮杂并[3，2，1-hi]吡啶并 [4，3-b]吲哚-2-基]-5-甲氧基苯甲醛 步骤A：

根据实施例89步骤C的通法，用(8aS，12aR)-2-溴-4，5，6，7，9， 10，12，12a-八氢氮杂并[3，2，1-hi]吡啶并[4，3-b]吲哚-11(8aH)-甲酸叔丁 基酯(0.20g，0.50mmol)、2-甲酰基-4-甲氧基苯基硼酸(0.18g， 1.0mmol)、Pd(PPh3)2Cl2(17mg，0.025mmol)和Na2CO3(2.0M，1.0mL， 2.0mmol)制备(8aS，12aR)-2-(2-甲酰基-4-甲氧基苯基)-4，5，6，7，8a， 9，10，11，12，12a-十氢氮杂并[3，2，1-hi]吡啶并[4，3-b]吲哚-11(8aH)-甲酸 叔丁基酯(0.094g，41％)，为白色泡沫状物。MS(ESI)：463(碱，M+H)。 步骤B：

根据实施例312步骤B的通法，用(8aS，12aR)-2-(2-甲酰基-4-甲 氧基苯基)-4，5，6，7，8a，9，10，11，12，12a-十氢氮杂并[3，2，1-hi]吡啶并[4，3- b]吲哚-11(8aH)-甲酸叔丁基酯(0.094g，0.20mmol)制备标题化合物 (0.060g，81％)，为白色泡沫状物。1H NMR(CDCl3，300MHz)δ 1.50-1.70(m，1H)，1.70-1.90(m，2H)，1.90-2.10(m，4H)，2.50-2.76(m， 3H)，2.85-3.08(m，3H)，3.08-3.20(m，1H)，3.25-3.42(m，3H)，3.47(s， 1H)，3.88(s，3H)，6.88(s，1H)，6.91(s，1H)，7.16(dd，J＝2.6，8.4Hz， 1H)，7.35(d，J＝8.4Hz，1H)，7.46(d，J＝2.6Hz，1H)，9.95(s，1H)ppm。 MS(ESI)：363(碱，M+H)。

                   实施例343 {2-[(8aS，12aR)-4，5，6，7，8a，9，10，11，12，12a-十氢氮杂并[3，2，1-hi]吡啶 并[4，3-b]吲哚-2-基]-5-甲氧基苯基)甲醇 步骤A：

作为实施例342的副产物，得到(8aS，12aR)-2-[2-(羟甲基)-4-甲氧 基苯基]-4，5，6，7，8a，9，10，11，12，12a-十氢氮杂并[3，2，1-hi]吡啶并[4，3-b] 吲哚-11(8aH)-甲酸叔丁基酯(0.54g)，为白色泡沫状物。MS(ESI)：465 (碱，M+H)。 步骤B：

根据实施例312步骤B的通法，用(8aS，12aR)-2-[2-(羟甲基)-4- 甲氧基苯基]-4，5，6，7，8a，9，10，11，12，12a-十氢氮杂并[3，2，1-hi]吡啶并 [4，3-b]吲哚-11(8aH)-甲酸叔丁基酯(0.054g，0.12mmol)制备标题化合物 (0.42g，100％)，为白色泡沫状物。1H NMR(CDCl3，300MHz)δ 1.50-1.68(m，1H)，1.68-2.10(m，5H)，2.40-2.80(m，3H)，2.80-3.00(m， 3H)，3.00-3.10(m，1H)，3.10-3.40(m，3H)，3.86(s，3H)，4.62(br，2H)， 6.78-6.92(m，3H)，7.10(d，J＝3.0Hz，1H)，7.19(d，J＝8.4Hz，1H)ppm。 MS(ESI)：365(碱，M+H)。

               实施例344 4-[(8aS，12aR)-4，5，6，7，8a，9，10，11，12，12a-十氢氮杂并[3，2，1-hi]吡啶并 [4，3-b]吲哚-2-基]-3-甲基苄腈 步骤A：

根据实施例319步骤A的通法，用(8aS，12aR)-2-溴-4，5，6，7，9， 10，12，12a-八氢氮杂并[3，2，1-hi]吡啶并[4，3-b]吲哚-11(8aH)-甲酸叔丁 基酯(0.10g，0.25mmol)、4-氰基-2-甲基苯基硼酸(0.080g，0.50mmol)、 Pd(PPh3)4(12mg，0.010mmol)和Ba(OH)2(0.17M，3.0mL，0.51mmol) 制备(8aS，12aR)-2-(4-氰基-2-甲基苯基)-4，5，6，7，8a，9，10，11，12，12a-十氢 氮杂并[3，2，1-hi]吡啶并[4，3-b]吲哚-11(8aH)-甲酸叔丁基酯(0.095g， 86％)，为白色泡沫状物。MS(ESI)：444(碱，M+H)。 步骤B：

根据实施例312步骤B的通法，用(8aS，12aR)-2-(4-氰基-2-甲基 苯基)-4，5，6，7，8a，9，10，11，12，12a-十氢氮杂并[3，2，1-hi]吡啶并[4，3-b]吲 哚-11(8aH)-甲酸叔丁基酯(0.095g，0.21mmol)制备标题化合物 (0.074g，100％)，为白色泡沫状物。1H NMR(CDCl3，300MHz)δ 1.50-1.70(m，1H)，1.70-2.10(m，5H)，2.32(s，3H)，2.85-3.00(m，3H)， 3.08(dd，J＝6.3，12.4Hz，1H)，3.20-3.50(m，4H)，6.85(s，2H)，7.29(d， J＝7.9Hz，1H)，7.47(d，J＝7.9Hz，1H)，7.51(s，1H)ppm。MS(ESI)：344 (碱，M+H)。

                 实施例345 1-{2-[(8aS，12aR)-4，5，6，7，8a，9，10，11，12，12a-十氢氮杂并[3，2，1-hi]吡啶 并[4，3-b]吲哚-2-基]-5-甲氧基苯基)乙醇

在0℃下，将CH3MgBr(1M，2.3mL，2.3mmol)加入到2-[(8aS，12aR) -4，5，6，7，8a，9，10，11，12，12a-十氢氮杂并[3，2，1-hi]吡啶并[4，3-b]吲哚-2- 基]-5-甲氧基苯甲醛(0.080g，0.23mmol)的THF(5mL)溶液中。室温下 将混合液搅拌18小时，用水(5.0mL)猝灭。将混合液用CH2Cl2(3×10mL) 提取，将有机层干燥(Na2SO4)，真空浓缩。反相HPLC(H2O-CH3CN- TFA(0.05％))得到标题化合物(2.0mg，4％)。MS(ESI)：379(碱，M+H)。

                  实施例346 (7aS，11aR)-2-溴-5，6，7a，8，9，10，11，11a-八氢-4H-吡啶并[3’，4’：4，5]吡咯 并[3，2，1-ij]喹啉-10(7aH)-甲酸叔丁基酯

根据实施例314的方法，用(7aS，11aR)-5，6，7a，8，9，10，11，11a-八氢 -4H-吡啶并[3’，4’：4，5]吡咯并[3，2，1-ij]喹啉-10(7aH)-甲酸叔丁基酯 (6.40g，20mmol)和NBS(3.63g，20mmol)制备标题化合物(7.73g， 97％)，为白色固体。

                 实施例347 (7aS，11aR)-2-(2，4-二氯苯基)-5，6，7a，8，9，10，11，11a-八氢-4H-吡啶并 [3’，4’：4，5]吡咯并[3，2，1-ij]喹啉 步骤A：

根据实施例315的方法，用(7aS，11aR)-2-溴-5，6，7a，8，9，10，11，11a- 八氢-4H-吡啶并[3’，4’：4，5]吡咯并[3，2，1-ij]喹啉-10(7aH)-甲酸叔丁基酯 (0.20g，0.50mmol)、2，4-二氯苯基硼酸(0.19g，1.0mmol)、Ba(OH)2·8H2O(0.32g，1.0mmol)、Pd2(dba)3(7.5mg，0.0075mmol)和PPh3(5.24mg， 0.02mmol)制备(7aS，11aR)-2-(2，4-二氯苯基)-5，6，7a，8，9，10，11，11a-八氢- 4H-吡啶并[3’，4’：4，5]吡咯并[3，2，1-ij]喹啉-10(7aH)-甲酸叔丁基酯(0.15g， 63％)，为白色泡沫状物。 步骤B：

根据实施例312步骤B的通法，用(7aS，11aR)-2-(2，4-二氯苯基)- 5，6，7a，8，9，10，11，11a-八氢-4H-吡啶并[3’，4’：4，5]吡咯并[3，2，1-ij]喹啉- 10(7aH)-甲酸叔丁基酯(0.15g，0.32mmol)制备标题化合物(0.087g， 77％)，为白色泡沫状物。1H NMR(CDCl3，300MHz)δ1.75-2.00(m， 2H)，2.08-2.30(m，3H)，2.60-2.80(m，4H)，2.80-2.92(m，2H)，3.07-3.15 (m，2H)，3.28-3.35(m，1H)，3.38-3.48(m，1H)，(s，1H)，6.98(s，1H)，7.23 (d，J＝1.9Hz，2H)，7.44(t，J＝1.3Hz，1H)ppm。

                  实施例348 (7aS，11aR)-2-(3，4-二氯苯基)-5，6，7a，8，9，10，11，11a-八氢-4H-吡啶并 [3’，4’：4，5]吡咯并[3，2，1-ij]喹啉 步骤A：

根据实施例89步骤C的通法，用(7aS，11aR)-2-溴-5，6，7a，8，9， 10，11，11a-八氢-4H-吡啶并[3’，4’：4，5]吡咯并[3，2，1-ij]喹啉-10(7aH)-甲酸 叔丁基酯(0.20g，0.50mmol)、3，4-二氯苯基硼酸(0.19g，1.0mmol)、 Pd(PPh3)2Cl2(17mg，0.025mmol)和Na2CO3(2.0M，1.0mL，2.0mmol)制 备(7aS，11aR)-2-(3，4-二氯苯基)-5，6，7a，8，9，10，11，11a-八氢-4H-吡啶并 [3’，4’：4，5]吡咯并[3，2，1-ij]喹啉-10(7aH)-甲酸叔丁基酯(0.085g，37％)， 为白色泡沫状物。MS(ESI)：459(碱，M+H)。 步骤B：

根据实施例312步骤B的通法，用(7aS，11aR)-2-(3，4-二氯苯基)- 5，6，7a，8，9，10，11，11a-八氢-4H-吡啶并[3’，4’：4，5]吡咯并[3，2，1-ij]喹啉- 10(7aH)-甲酸叔丁基酯(0.085g，0.19mmol)制备标题化合物(0.066g， 100％)，为白色泡沫状物。1H NMR(CDCl3，300MHz)δ1.80-2.05(m， 2H)，2.05-2.20(m，2H)，2.55-2.80(m，4H)，2.82-2.98(m，2H)，3.07-3.20 (m，2H)，3.20-3.38(m，1H)，3.38-3.48(m，1H)，3.64(br，1H)，7.01(s， 1H)，7.11(s，1H)，7.34(dd，J＝1.8，8.4Hz，1H)，7.43(d，J＝8.4Hz，2H)， 7.59(d，J＝1.8Hz，1H)ppm。MS(ESI)：359(碱，M+H)。

                 实施例349 (7aS，11aR)-2-(3，5-二氯苯基)-5，6，7a，8，9，10，11，11a-八氢-4H-吡啶并 [3’，4’：4，5]吡咯并[3，2，1-ij]喹啉 步骤A：

根据实施例89步骤C的通法，用(7aS，11aR)-2-溴-5，6，7a，8，9， 10，11，11a-八氢-4H-吡啶并[3’，4’：4，5]吡咯并[3，2，1-ij]喹啉-10(7aH)-甲酸 叔丁基酯(0.098g，0.25mmol)、3，5-二氯苯基硼酸(0.10g，0.5mmol)、 Pd(PPh3)2Cl2(8.8mg，0.013mmol)和Na2CO3(2.0M，0.5mL，1.0mmol) 制备(7aS，11aR)-2-(3，5-二氯苯基)-5，6，7a，8，9，10，11，11a-八氢-4H-吡啶并 [3’，4’：4，5]吡咯并[3，2，1-ij]喹啉-10(7aH)-甲酸叔丁基酯(0.045g，40％)， 为白色泡沫状物。MS(ESI)：459(碱，M+H)。 步骤B：

根据实施例312步骤B的通法，用(7aS，11aR)-2-(3，5-二氯苯基)- 5，6，7a，8，9，10，11，11a-八氢-4H-吡啶并[3’，4’：4，5]吡咯并[3，2，1-ij]喹啉- 10(7aH)-甲酸叔丁基酯(0.045g，0.10mmol)制备标题化合物(0.035g， 100％)，为白色泡沫状物。1H NMR(CDCl3，300MHz)δ1.80-2.05(m， 2H)，2.05-2.20(m，2H)，2.55-2.80(m，4H)，2.88-2.96(m，3H)，3.07-3.20 (m，2H)，3.23-3.36(m，1H)，3.38-3.48(m，1H)，7.08(s，1H)，7.10(s，1H)， 7.21(t，J＝1.9Hz，1H)，7.37(d，J＝1.9Hz，2H)ppm。MS(ESI)：359(碱， M+H)。

                  实施例350 (7aS，11aR)-2-(2，5-二氯苯基)-5，6，7a，8，9，10，11，11a-八氢-4H-吡啶并 [3’，4’：4，5]吡咯并[3，2，1-ij]喹啉 步骤A：

根据实施例319步骤A的通法，用(7aS，11aR)-2-溴-5，6，7a，8，9， 10，11，11a-八氢-4H-吡啶并[3’，4’：4，5]吡咯并[3，2，1-ij]喹啉-10(7aH)-甲酸 叔丁基酯(0.13g，0.32mmol)、2，5-二氯苯基硼酸(0.12g，0.64mmol)、 Pd(PPh3)4(14mg，0.012mmol)和Ba(OH)2(0.17M，3.0mL，0.51mmol) 制备(7aS，11aR)-2-(2，5-二氯苯基)-5，6，7a，8，9，10，11，11a-八氢-4H-吡啶并 [3’，4’：4，5]吡咯并[3，2，1-ij]喹啉-10(7aH)-甲酸叔丁基酯(0.080g，55％)， 为白色泡沫状物。MS(ESI)：459(碱，M+H)。 步骤B：

根据实施例312步骤B的通法，用(7aS，11aR)-2-(2，5-二氯苯基)- 5，6，7a，8，9，10，11，11a-八氢-4H-吡啶并[3’，4’：4，5]吡咯并[3，2，1-ij]喹啉- 10(7aH)-甲酸叔丁基酯(0.080g，0.17mmol)制备标题化合物(0.063g， 100％)，为白色泡沫状物。1H NMR(CDCl3，300MHz)δ1.80-2.05(m， 2H)，2.05-2.20(m，2H)，2.55-2.80(m，4H)，2.88-2.96(m，3H)，3.07-3.20 (m，2H)，3.23-3.36(m，1H)，3.38-3.48(m，1H)，6.95(s，1H)，6.99(s，1H)， 7.16(dd，J＝2.7，8.4Hz，1H)，7.30(d，J＝2.7Hz，1H)，7.34(d，J＝8.4Hz) ppm。MS(ESI)：359(碱，M+H)。

                 实施例351 (7aS，11aR)-2-(2，6-二氯苯基)-5，6，7a，8，9，10，11，11a-八氢-4H-吡啶并 [3’，4’：4，5]吡咯并[3，2，1-ij]喹啉 步骤A：

根据实施例320步骤A的通法，用(8aS，11aR)-2-溴-4，5，6，7，9， 10，11，11a-八氢氮杂并[3，2，1-hi]吡啶并[4，3-b]吲哚-11(8aH)-甲酸叔丁 基酯(0.10g，0.26mmol)、2，6-二氯苯基硼酸(0.10g，0.52mmol)、 Pd(dppf)2Cl2(10mg，0.012mmol)和TEA(1.0mL，7.2mmol)制备 (7aS，11aR)-2-(2，6-二氯苯基)-5，6，7a，8，9，10，11，11a-八氢-4H-吡啶并 [3’，4’：4，5]吡咯并[3，2，1-ij]喹啉-10(7aH)-甲酸叔丁基酯(0.023g，19％)， 为白色泡沫状物。 步骤B：

根据实施例312步骤B的通法，用(7aS，11aR)-2-(2，6-二氯苯基)- 5，6，7a，8，9，10，11，11a-八氢-4H-吡啶并[3’，4’：4，5]吡咯并[3，2，1-ij]喹啉- 10(7aH)-甲酸叔丁基酯(0.023g，0.050mmol)制备标题化合物(0.018g， 100％)，为白色泡沫状物。1H NMR(CDCl3，300MHz)δ1.80-2.05(m， 2H)，2.05-2.20(m，2H)，2.55-2.80(m，4H)，2.88-2.96(m，3H)，3.07-3.20 (m，2H)，3.23-3.36(m，1H)，3.38-3.48(m，1H)，6.73(s，1H)，6.79(s，1H)， 7.16(t，J＝8.0Hz，1H)，7.38(d，J＝8.0Hz)ppm。MS(ESI)：359(碱，M+H)。

                 实施例352 (7aS，11aR)-2-(2-氯苯基)-5，6，7a，8，9，10，11，11a-八氢-4H-吡啶并[3’，4’：4，5] 吡咯并[3，2，1-ij]喹啉 步骤A：

根据实施例89步骤C的通法，用(7aS，11aR)-2-溴-5，6，7a，8，9， 10，11，11a-八氢-4H-吡啶并[3’，4’：4，5]吡咯并[3，2，1-ij]喹啉-10(7aH)-甲酸 叔丁基酯(0.098g，0.25mmol)、2-氯苯基硼酸(0.078g，0.5mmol)、 Pd(PPh3)2Cl2(8.8mg，0.013mmol)和Na2CO3(2.0M，0.5mL，1.0mmol) 制备(7aS，11aR)-2-(2-氯苯基)-5，6，7a，8，9，10，11，11a-八氢-4H-吡啶并 [3’，4’：4，5]吡咯并[3，2，1-ij]喹啉-10(7aH)-甲酸叔丁基酯(0.054g，51％)， 为白色泡沫状物。MS(ESI)：425(碱，M+H)。 步骤B：

根据实施例312步骤B的通法，用(7aS，11aR)-2-(2-氯苯基)- 5，6，7a，8，9，10，11，11a-八氢-4H-吡啶并[3’，4’：4，5]吡咯并[3，2，1-ij]喹啉- 10(7aH)-甲酸叔丁基酯(0.054g，0.13mmol)制备标题化合物(0.040g， 99％)，为白色泡沫状物。1H NMR(CDCl3，300MHz)δ1.80-2.05(m， 2H)，2.05-2.20(m，2H)，2.55-2.80(m，4H)，2.88-2.96(m，3H)，3.07-3.20 (m，2H)，3.23-3.36(m，1H)，3.38-3.48(m，1H)，6.97(s，1H)，7.02(s，1H)， 7.12-7.35(m，3H)，7.35-7.46(m，2H)ppm。MS(ESI)：325(碱，M+H)。

                实施例353 (7aS，11aR)-2-(3-氯苯基)-5，6，7a，8，9，10，11，11a-八氢-4H-吡啶并[3’，4’：4，5] 吡咯并[3，2，1-ij]喹啉 步骤A：

根据实施例89步骤C的通法，用(7aS，11aR)-2-溴-5，6，7a，8，9， 10，11，11a-八氢-4H-吡啶并[3’，4’：4，5]吡咯并[3，2，1-ij]喹啉-10(7aH)-甲酸 叔丁基酯(0.098g，0.25mmol)、3-氯苯基硼酸(0.078g，0.5mmol)、 Pd(PPh3)2Cl2(8.8mg，0.013mmol)和Na2CO3(2.0M，0.5mL，1.0mmol) 制备(7aS，11aR)-2-(3-氯苯基)-5，6，7a，8，9，10，11，11a-八氢-4H-吡啶并 [3’，4’：4，5]吡咯并[3，2，1-ij]喹啉-10(7aH)-甲酸叔丁基酯(0.060g，57％)， 为白色泡沫状物。MS(ESI)：425(碱，M+H)。 步骤B：

根据实施例312步骤B的通法，用(7aS，11aR)-2-(3-氯苯基)- 5，6，7a，8，9，10，11，11a-八氢-4H-吡啶并[3’，4’：4，5]吡咯并[3，2，1-ij]喹啉- 10(7aH)-甲酸叔丁基酯(0.060g，0.14mmol)制备标题化合物(0.046g， 100％)，为白色泡沫状物。1H NMR(CDCl3，300MHz)δ1.80-2.05(m， 2H)，2.05-2.20(m，2H)，2.55-2.80(m，4H)，2.88-2.96(m，3H)，3.07-3.20 (m，2H)，3.23-3.36(m，1H)，3.38-3.48(m，1H)，7.11(s，1H)，7.12(s，1H)， 7.20-7.40(m，3H)，7.48(t，J＝1.7Hz，1H)ppm。MS(ESI)：325(碱，M+H)。

               实施例354 (7aS，11aR)-2-(4-氯苯基)-5，6，7a，8，9，10，11，11a-八氢-4H-吡啶并[3’，4’：4，5] 吡咯并[3，2，1-ij]喹啉 步骤A：

根据实施例89步骤C的通法，用(7aS，11aR)-2-溴-5，6，7a，8，9， 10，11，11a-八氢-4H-吡啶并[3’，4’：4，5]吡咯并[3，2，1-ij]喹啉-10(7aH)-甲酸 叔丁基酯(0.20g，0.50mmol)、4-氯苯基硼酸(0.16g，1.0mmol)、 Pd(PPh3)2Cl2(17mg，0.025mmol)和Na2CO3(2.0M，1.0mL，2.0mmol) 制备(7aS，11aR)-2-(4-氯苯基)-5，6，7a，8，9，10，11，11a-八氢-4H-吡啶并 [3’，4’：4，5]吡咯并[3，2，1-ij]喹啉-10(7aH)-甲酸叔丁基酯(0.045g，21％)， 为白色泡沫状物。MS(ESI)：425(碱，M+H)。 步骤B：

根据实施例312步骤B的通法，用(7aS，11aR)-2-(4-氯苯基)- 5，6，7a，8，9，10，11，11a-八氢-4H-吡啶并[3’，4’：4，5]吡咯并[3，2，1-ij]喹啉- 10(7aH)-甲酸叔丁基酯(0.045g，0.11mmol)制备标题化合物(0.033g， 99％)，为白色泡沫状物。1H NMR(CDCl3，300MHz)δ1.80-2.05(m， 2H)，2.05-2.20(m，2H)，2.58-2.82(m，4H)，2.82-3.06(m，3H)，3.07-3.20 (m，2H)，3.23-3.40(m，1H)，3.40-3.48(m，1H)，7.11(s，1H)，7.13(s，1H)， 7.34(d，J＝8.4Hz，2H)，7.45(d，J＝8.4Hz)ppm。MS(ESI)：325(碱，M+H)。

                   实施例355 (7aS，11aR)-2-(2，6-二氟苯基)-5，6，7a，8，9，10，11，11a-八氢-4H-吡啶并 [3’，4’：4，5]吡咯并[3，2，1-ij]喹啉 步骤A：

根据实施例320步骤A的通法，用(8aS，11aR)-2-溴- 4，5，6，7，9，10，12，12a-八氢氮杂并[3，2，1-hi]吡啶并[4，3-b]吲哚-11(8aH)- 甲酸叔丁基酯(0.39g，1.0mmol)、2，6-二氟苯基硼酸(0.63g，4.0mmol)、 Pd(dppf)2Cl2(48mg，0.06mmol)和TEA(3.0mL，22mmol)制备 (7aS，11aR)-2-(2，6-二氟苯基)-5，6，7a，8，9，10，11，11a-八氢-4H-吡啶并 [3’，4’：4，5]吡咯并[3，2，1-ij]喹啉-10(7aH)-甲酸叔丁基酯(0.064g，15％)， 为白色泡沫状物。 步骤B：

根据实施例312步骤B的通法，用(7aS，11aR)-2-(2，6-二氟苯基)- 5，6，7a，8，9，10，11，11a-八氢-4H-吡啶并[3’，4’：4，5]吡咯并[3，2，1-ij]喹啉- 10(7aH)-甲酸叔丁基酯(0.064g，0.15mmol)制备标题化合物(0.029g， 59％)，为白色泡沫状物。1H NMR(CDCl3，300MHz)δ1.80-2.05(m， 2H)，2.05-2.25(m，2H)，2.58-2.83(m，4H)，2.83-3.08(m，2H)，3.08-3.60 (m，5H)，6.85-7.08(m，4H)，7.08-7.22(m，1H)ppm。

              实施例356 (7aS，11aR)-2-(2，6-二氟苯基)-10-甲基-5，6，7a，8，9，10，11，11a-八氢-4H-吡 啶并[3’，4’：4，5]吡咯并[3，2，1-ij]喹啉

在80℃下，将(7aS，11aR)-2-(2，6-二氟苯基)-5，6，7a，8，9，10，11，11a- 八氢-4H-吡啶并[3’，4’：4，5]吡咯并[3，2，1-ij]喹啉(0.050，0.15mmol)、 HCHO(0.20 mL，2.9mmol)和甲酸(1.0mL，2.9mmol)的混合物加热4 小时，冷却至室温。加入水(5.0mL)，将该溶液用饱和Na2CO3碱化至 pH＞8。将该混合液用CH2Cl2(3×10mL)提取，干燥(Na2SO4)，快速 柱层析(1-5％MeOH的CHCl3液)得到标题化合物(0.032g，62％)，为白 色泡沫状物。1H NMR(CDCl3，300MHz)δ2.00-2.20(m，5H)，2.20-2.50 (m，4H)，2.55-2.68(m，1H)，2.68-2.82(m，3H)，2.86-2.98(m，1H)， 3.28-3.42(m，3H)，6.90-7.08(m，4H)，7.14-7.25(m，1H)ppm。MS(ESI)： 341(碱，M+H)。

                 实施例357 (7aS，11aR)-2-(2，3-二氟苯基)-5，6，7a，8，9，10，11，11a-八氢-4H-吡啶并 [3’，4’：4，5]吡咯并[3，2，1-ij]喹啉 步骤A：

根据实施例89步骤C的通法，用(7aS，11aR)-2-溴-5，6，7a，8，9， 10，11，11a-八氢-4H-吡啶并[3’，4’：4，5]吡咯并[3，2，1-ij]喹啉-10(7aH)-甲酸 叔丁基酯(0.20g，0.50mmol)、2，3-二氟苯基硼酸(0.16g，1.0mmol)、 Pd(PPh3)2Cl2(17mg，0.025mmol)和Na2CO3(2.0M，1.0mL，2.0mmol) 制备(7aS，11aR)-2-(2，3-二氟苯基)-5，6，7a，8，9，10，11，11a-八氢-4H-吡啶并 [3’，4’：4，5]吡咯并[3，2，1-ij]喹啉-10(7aH)-甲酸叔丁基酯(0.15g，70％)，为 白色泡沫状物。MS(ESI)：427(碱，M+H)。 步骤B：

根据实施例312步骤B的通法，用(7aS，11aR)-2-(2，3-氟苯基)- 5，6，7a，8，9，10，11，11a-八氢-4H-吡啶并[3’，4’：4，5]吡咯并[3，2，1-ij]喹啉- 10(7aH)-甲酸叔丁基酯(0.15g，0.35mmol)制备标题化合物(0.10g， 88％)，为白色泡沫状物。1H NMR(CDCl3，300MHz)δ1.75-2.00(m， 2H)，2.05-2.30(m，3H)，2.60-2.80(m，4H)，2.80-2.90(m，2H)，3.02-3.16 (m，2H)，3.24-3.38(m，1H)，3.38-3.48(m，1H)，6.94-7.20(m，5H)ppm。 MS(ESI)：327(碱，M+H)。

                  实施例358 (7aS，11aR)-2-(3，4-二氟苯基)-5，6，7a，8，9，10，11，11a-八氢-4H-吡啶并 [3’，4’：4，5]吡咯并[3，2，1-ij]喹啉 步骤A：

根据实施例319步骤A的通法，用(7aS，11aR)-2-溴-5，6，7a，8，9， 10，11，11a-八氢-4H-吡啶并[3’，4’：4，5]吡咯并[3，2，1-ij]喹啉-10(7aH)-甲酸 叔丁基酯(0.10g，0.25mmol)、3，4-二氟苯基硼酸(0.080g，0.50mmol)、 Pd(PPh3)4(12mg，0.010mmol)和Ba(OH)2(0.17M，3.0mL，0.51mmol) 制备(7aS，11aR)-2-(3，4-二氟苯基)-5，6，7a，8，9，10，11，11a-八氢-4H-吡啶并 [3’，4’：4，5]吡咯并[3，2，1-ij]喹啉-10(7aH)-甲酸叔丁基酯(0.077g，72％)， 为白色泡沫状物。MS(ESI)：427(碱，M+H)。 步骤B：

根据实施例312步骤B的通法，用(7aS，11aR)-2-(3，4-二氟苯基)- 5，6，7a，8，9，10，11，11a-八氢-4H-吡啶并[3’，4’：4，5]吡咯并[3，2，1-ij]喹啉- 10(7aH)-甲酸叔丁基酯(0.077g，0.18mmol)制备标题化合物(0.054g， 90％)，为白色泡沫状物。1H NMR(CDCl3，300MHz)δ1.70-2.00(m， 4H)，2.10-2.50(m，3H)，2.50-2.70(m，1H)，2.79-2.85(m，2H)，3.10-3.60 (m，5H)，7.06-7.35(m，5H)ppm。MS(ESI)：327(碱，M+H)。

                 实施例359 (7aS，11aR)-2-(3-氟苯基)-5，6，7a，8，9，10，11，11a-八氢-4H-吡啶并[3’，4’：4，5] 吡咯并[3，2，1-ij]喹啉 步骤A：

根据实施例319步骤A的通法，用(7aS，11aR)-2-溴-5，6，7a，8，9， 10，11，11a-八氢-4H-吡啶并[3’，4’：4，5]吡咯并[3，2，1-ij]喹啉-10(7aH)-甲酸 叔丁基酯(0.10g，0.25mmol)、3-氟苯基硼酸(0.070g，0.50mmol)、 Pd(PPh3)4(12mg，0.010mmol)和Ba(OH)2(0.17M，3.0mL，0.51mmol) 制备(7aS，11aR)-2-(3-氟苯基)-5，6，7a，8，9，10，11，11a-八氢-4H-吡啶并 [3’，4’：4，5]吡咯并[3，2，1-ij]喹啉-10(7aH)-甲酸叔丁基酯(0.055g，52％)， 为白色泡沫状物。MS(ESI)：409(碱，M+H)。 步骤B：

根据实施例312步骤B的通法，用(7aS，11aR)-2-(3-氟苯基)- 5，6，7a，8，9，10，11，11a-八氢-4H-吡啶并[3’，4’：4，5]吡咯并[3，2，1-ij]喹啉- 10(7aH)-甲酸叔丁基酯(0.055g，0.13mmol)制备标题化合物(0.042g， 100％)，为白色泡沫状物。1H NMR(CDCl3，300MHz)δ2.05-2.22(m， 4H)，2.55-2.68(m，1H)，2.68-2.80(m，3H)，3.00-3.20(m，2H)，3.2-3.48 (m，4H)，5.00-5.50(br，1H)，6.85-7.00(m，1H)，7.08-7.40(m，5H)ppm。 MS(ESI)：309(碱，M+H)。

               实施例360 (7aS，11aR)-2-(2-氯-4-甲氧基苯基)-5，6，7a，8，9，10，11，11a-八氢-4H-吡啶 并[3’，4’：4，5]吡咯并[3，2，1-ij]喹啉 步骤A：

根据实施例89步骤C的通法，用(7aS，11aR)-2-溴-5，6，7a，8，9， 10，11，11a-八氢-4H-吡啶并[3’，4’：4，5]吡咯并[3，2，1-ij]喹啉-10(7aH)-甲酸 叔丁基酯(0.20g，0.50mmol)、2-氯-4-甲氧基苯基硼酸(0.19g， 1.0mmol)、Pd(PPh3)2Cl2(17mg，0.025mmol)和Na2CO3(2.0M，1.0mL， 2.0mmol)制备(7aS，11aR)-2-(2-氯-4-甲氧基苯基)-5，6，7a，8，9，10，11，11a- 八氢-4H-吡啶并[3’，4’：4，5]吡咯并[3，2，1-ij]喹啉-10(7aH)-甲酸叔丁基酯 (0.053g，23％)，为白色泡沫状物。 步骤B：

根据实施例312步骤B的通法，用(7aS，11aR)-2-(2-氯-4-甲氧基 苯基)-5，6，7a，8，9，10，11，11a-八氢-4H-吡啶并[3’，4’：4，5]吡咯并[3，2，1-ij]喹 啉-10(7aH)-甲酸叔丁基酯(0.053g，0.12mmol)制备标题化合物 (0.035g，85％)，为白色泡沫状物。1H NMR(CDCl3，300MHz)δ 1.80-2.05(m，2H)，2.05-2.20(m，3H)，2.58-2.68(m，1H)，2.68-2.80(m， 2H)，2.85-3.05(m，3H)，3.07-3.20(m，2H)，3.23-3.36(m，1H)，3.38-3.48 (m，1H)，6.95(s，1H)，6.99(s，1H)，7.16(dd，J＝2.7，8.4Hz，1H)，7.30(d， J＝2.7Hz，1H)，7.34(d，J＝8.4Hz，1H)ppm。

               实施例361 (7aS，11aR)-2-(2-氟-4-甲氧基苯基)-5，6，7a，8，9，10，11，11a-八氢-4H-吡啶 并[3’，4’：4，5]吡咯并[3，2，1-ij]喹啉 步骤A：

根据实施例89步骤C的通法，用(7aS，11aR)-2-溴-5，6，7a，8，9， 10，11，11a-八氢-4H-吡啶并[3’，4’：4，5]吡咯并[3，2，1-ij]喹啉-10(7aH)-甲酸 叔丁基酯(0.20g，0.50mmol)、2-氟-4-甲氧基苯基硼酸(0.17g， 1.0mmol)、Pd(PPh3)2Cl2(17mg，0.025mmol)和Na2CO3(2.0M，1.0mL， 2.0mmol)制备(7aS，11aR)-2-(2-氟-4-甲氧基苯基)-5，6，7a，8，9，10，11，11a- 八氢-4H-吡啶并[3’，4’：4，5]吡咯并[3，2，1-ij]喹啉-10(7aH)-甲酸叔丁基酯 (0.15g，68％)，为白色泡沫状物。MS(ESI)：339(碱，M+H)。 步骤B：

根据实施例312步骤B的通法，用(7aS，11aR)-2-(2-氟-4-甲氧基 苯基)-5，6，7a，8，9，10，11，11a-八氢-4H-吡啶并[3’，4’：4，5]吡咯并[3，2，1-ij]喹 啉-10(7aH)-甲酸叔丁基酯(0.15g，0.34mmol)制备标题化合物(0.11g， 94％)，为白色泡沫状物。1H NMR(CDCl3，300MHz)δ1.70-1.88(m， 1H)，1.88-2.00(m，1H)，2.00-2.20(m，3H)，2.55-2.80(m，4H)，2.80-2.96 (m，2H)，3.02-3.12(m，2H)，3.28-3.37(m，1H)，3.38-3.48(m，1H)，3.81(s， 3H)，6.64-6.75(m，2H)，7.03(s，1H)，7.07(s，1H)，7.29(t，J＝8.8Hz，1H) ppm。MS(ESI)：339(碱，M+H)。

                  实施例362 (7aS，11aR)-2-(4-甲氧基-2-甲基苯基)-5，6，7a，8，9，10，11，11a-八氢-4H-吡 啶并[3’，4’：4，5]吡咯并[3，2，1-ij]喹啉 步骤A：

根据实施例89步骤C的通法，用(7aS，11aR)-2-溴-5，6，7a，8，9， 10，11，11a-八氢-4H-吡啶并[3’，4’：4，5]吡咯并[3，2，1-ij]喹啉-10(7aH)-甲酸 叔丁基酯(0.20g，0.50mmol)、4-甲氧基-2-甲基苯基硼酸(0.17g， 1.0mmol)、Pd(PPh3)2Cl2(17mg，0.025mmol)和Na2CO3(2.0M，1.0mL， 2.0mmol)制备(7aS，11aR)-2-(4-甲氧基-2-甲基苯基)-5，6， 7a，8，9，10，11，11a-八氢-4H-吡啶并[3’，4’：4，5]吡咯并[3，2，1-ij]喹啉- 10(7aH)-甲酸叔丁基酯(0.15g，68％)，为白色泡沫状物。MS(ESI)： 449(碱，M+H)。 步骤B：

根据实施例312步骤B的通法，用(7aS，11aR)-2-(4-甲氧基-2-甲 基苯基)-5，6，7a，8，9，10，11，11a-八氢-4H-吡啶并[3’，4’：4，5]吡咯并[3，2，1-ij] 喹啉-10(7aH)-甲酸叔丁基酯(0.13g，0.29mmol)制备标题化合物 (0.095g，97％)，为白色泡沫状物。1H NMR(CDCl3，300MHz)δ 1.74-1.88(m，1H)，1.88-2.00(m，1H)，2.05-2.28(m，3H)，2.28(s，3H)， 2.55-2.80(m，4H)，2.80-2.92(m，2H)，3.00-3.12(m，2H)，3.28-3.36(m， 1H)，3.36-3.45(m，1H)，3.82(s，3H)，6.70-6.82(m，3H)，6.84(s，1H)， 7.14(d，J＝8.4Hz，1H)ppm。MS(ESI)：349(碱，M+H)。

                 实施例363 (7aS，11aR)-2-[4-甲氧基-2-(三氟甲基)苯基]-5，6，7a，8，9，10，11，11a-八氢- 4H-吡啶并[3’，4’：4，5]吡咯并[3，2，1-ij]喹啉 步骤A：

根据实施例89步骤C的通法，用(7aS，11aR)-2-溴-5，6，7a，8，9， 10，11，11a-八氢-4H-吡啶并[3’，4’：4，5]吡咯并[3，2，1-ij]喹啉-10(7aH)-甲酸 叔丁基酯(3.93g，10mmol)、4-甲氧基-2-(三氟甲基)苯基硼酸(4.40g， 20mmol)、Pd(PPh3)2Cl2(0.35g，0.50mmol)和Na2CO3(2.0M，20mL， 40mmol)制备(7aS，11aR)-2-[4-甲氧基-2-(三氟甲基)苯基]- 5，6，7a，8，9，10，11，11a-八氢-4H-吡啶并[3’，4’：4，5]吡咯并[3，2，1-ij]喹啉- 10(7aH)-甲酸叔丁基酯(3.02g，61％)，为白色固体。MS(ESI)：489(碱， M+H)。 步骤B：

根据实施例312步骤B的通法，用(7aS，11aR)-2-[4-甲氧基-2-(三 氟甲基)苯基]-5，6，7a，8，9，10，11，11a-八氢-4H-吡啶并[3’，4’：4，5]吡咯并 [3，2，1-ij]喹啉-10(7aH)-甲酸叔丁基酯(3.02g，6.1mmol)制备标题化合物 (2.38g，99％)，为白色泡沫状物。1H NMR(CDCl3，300MHz)δ1.80- 2.05(m，2H)，2.08-2.10(m，3H)，2.60-2.80(m，4H)，2.80-2.96(m，2H)， 3.04-3.15(m，2H)，3.32(td，J＝4.0，10.0Hz，1H)，3.40-3.48(m，1H)，3.88(s， 3H)，6.81(s，1H)，6.85(s，1H)，7.04(dd，J＝2.7，8.4Hz，1H)，7.20-7.28(m， 2H)ppm。MS(ESI)：389(碱，M+H)。

                实施例364 2-[4-甲氧基-2-(三氟甲基)苯基]-5，6，8，9，10，11-六氢-4H-吡啶并[3’，4’：4，5] 吡咯并[3，2，1-ij]喹啉 步骤A：

作为实施例363的副产物，得到2-[4-甲氧基-2-(三氟甲基)苯基]- 5，6，8，9，10，11-六氢-4H-吡啶并[3’，4’：4，5]吡咯并[3，2，1-ij]喹啉-10(7aH)- 甲酸叔丁基酯(0.78g)，为白色固体。 步骤B：

根据实施例312步骤B的通法，用2-[4-甲氧基-2-(三氟甲基)苯 基]-5，6，8，9，10，11-六氢-4H-吡啶并[3’，4’：4，5]吡咯并[3，2，1-ij]喹啉- 10(7aH)-甲酸叔丁基酯(0.78g，1.6mmol)制备标题化合物(0.60g， 98％)，为白色泡沫状物。1H NMR(CDCl3，300MHz)δ2.20-2.30(m， 2H)，2.79(t，J＝5.4Hz，2H)，2.90-3.20(m，3H)，3.30(t，J＝5.8Hz，2H)， 3.91(s，3H)，3.98(t，J＝5.8Hz，2H)，4.12(s，2H)，6.84(s，1H)，7.07(dd， J＝2.5，8.4Hz，1H)，7.18(s，1H)，7.25-7.35(m，2H)ppm。MS(ESI)： 428(碱，M+CH3CN)。

                   实施例365 4-[(7aS，11aR)-5，6，7a，8，9，10，11，11a-八氢-4H-吡啶并[3’，4’：4，5]吡咯并 [3，2，1-ij]喹啉-2-基]-3-(三氟甲基)苯酚

室温、N2下，将BBr3的CH2Cl2溶液(0.91M，0.66mL，0.60mmol) 滴加入到(7aS，11aR)-2-[4-甲氧基-2-(三氟甲基)苯基]-5，6，7a，8，9， 10，11，11a-八氢-4H-吡啶并[3’，4’：4，5]吡咯并[3，2，1-ij]喹啉-10(7aH)-甲酸 叔丁基酯(0.049g，0.10mmol)的CH2Cl2(5.0mL)溶液中。将该混合液搅 拌18小时，然后用水(5.0mL)猝灭。将该混合液用饱和NaHCO3碱化 至pH约为8，用CH2Cl2(3×10mL)提取。将合并的有机层干燥 (Na2SO4)，真空浓缩。反相HPLC(H2O-CH3CN-TFA(0.05％))得到标题 化合物(0.012g，32％)，为白色固体。1H NMR(CDCl3，300MHz)δ 2.00-2.22(m，2H)，2.05-2.20(m，2H)，2.55-2.80(m，4H)，2.88-2.96(m， 2H)，3.07-3.20(m，2H)，3.23-3.36(m，1H)，3.38-3.48(m，1H)，6.95(s， 1H)，6.99(s，1H)，7.16(dd，J＝2.7，8.4Hz，1H)，7.30(d，J＝2.7Hz，1H)，7.34 (d，J＝8.4Hz)ppm。MS(ESI)：375(碱，M+H)。

               实施例366     (7aS，11aR)-2-[2-(三氟甲基)苯基]-5，6，7a，8，9，10，11，11a-八氢-4H-吡啶并 [3’，4’：4，5]吡咯并[3，2，1-ij]喹啉 步骤A：

根据实施例89步骤C的通法，用(7aS，11aR)-2-溴-5，6，7a，8，9， 10，11，11a-八氢-4H-吡啶并[3’，4’：4，5]吡咯并[3，2，1-ij]喹啉-10(7aH)-甲酸 叔丁基酯(0.20g，0.50mmol)、2-(三氟甲基)苯基硼酸(0.19g，1.0mmol)、 Pd(PPh3)2Cl2(17mg，0.025mmol)和Na2CO3(2.0M，1.0mL，2.0mmol) 制备(7aS，11aR)-2-[2-(三氟甲基)苯基]-5，6，7a，8，9，10，11，11a-八氢-4H-吡 啶并[3’，4’：4，5]吡咯并[3，2，1-ij]喹啉-10(7aH)-甲酸叔丁基酯(0.041g， 18％)，为白色泡沫状物。MS(ESI)：459(碱，M+H)。 步骤B：

根据实施例312步骤B的通法，用(7aS，11aR)-2-[2-(三氟甲基)苯 基]-5，6，7a，8，9，10，11，11a-八氢-4H-吡啶并[3’，4’：4，5]吡咯并[3，2，1-ij]喹啉 -10(7aH)-甲酸叔丁基酯(0.041g，0.090mmol)制备标题化合物(0.030g， 94％)，为白色泡沫状物。1H NMR(CDCl3，300MHz)δ1.80-2.08(m， 2H)，2.08-2.28(m，2H)，2.43(br，1H)，2.60-2.80(m，4H)，2.85-2.98(m， 2H)，3.07-3.20(m，2H)，3.25-3.40(m，1H)，3.40-3.48(m，1H)，6.84(s，1H)， 6.88(s，1H)，7.34(d，J＝7.7Hz，1H)，7.40(t，J＝7.6Hz，1H)，7.51(t，J＝7.4Hz， 1H)，7.71(d，J＝8.1Hz，1H)ppm。MS(ESI)：359(碱，M+H)。

                 实施例367 (7aS，11aR)-2-[4-异丙氧基-2-(三氟甲基)苯基]-5，6，7a，8，9，10，11，11a-八 氢-4H-吡啶并[3’，4’：4，5]吡咯并[3，2，1-ij]喹啉 步骤A：

根据实施例89步骤C的通法，用(7aS，11aR)-2-溴-5，6，7a，8，9， 10，11，11a-八氢-4H-吡啶并[3’，4’：4，5]吡咯并[3，2，1-ij]喹啉-10(7aH)-甲酸 叔丁基酯(0.20g，0.50mmol)、4-异丙氧基-2-(三氟甲基)苯基硼酸(0.18g， 0.73mmol)、Pd(PPh3)2Cl2(17mg，0.025mmol)和Na2CO3(2.0M，1.0mL， 2.0mmol)制备(7aS，11aR)-2-[4-异丙氧基-2-(三氟甲基)苯基]- 5，6，7a，8，9，10，11，11a-八氢-4H-吡啶并[3’，4’：4，5]吡咯并[3，2，1-ij]喹啉- 10(7aH)-甲酸叔丁基酯(0.16g，61％)，为白色泡沫状物。MS(ESI)： 517(碱，M+H)。 步骤B：

根据实施例312步骤B的通法，用(7aS，11aR)-2-[4-异丙氧基-2-(三 氟甲基)苯基]-5，6，7a，8，9，10，11，11a-八氢-4H-吡啶并[3’，4’：4，5]吡咯并 [3，2，1-ij]喹啉-10(7aH)-甲酸叔丁基酯(0.16g，0.31mmol)制备标题化合 物(0.13g，100％)，为白色泡沫状物。1HNMR(CDCl3，300MHz)δ1.38(d， J＝6.0Hz，6H)，1.70-1.88(m，1H)，1.88-2.00(m，1H)，2.02-2.18(m，3H)， 2.55-2.80(m，4H)，2.80-2.98(m，2H)，3.00-3.13(m，2H)，3.25-3.37(m， 1H)，3.38-3.55(m，1H)，4.61(p，J＝6.0Hz，1H)，6.81(s，1H)，6.85(s，1H)， 7.01(dd，J＝1.2，8.6Hz，1H)，7.18-7.26(m，2H)ppm。MS(ESI)：417(碱， M+H)。

              实施例368 (7aS，11aR)-2-[2，4-双(三氟甲基)苯基]-5，6，7a，8，9，10，11，11a-八氢-4H-吡 啶并[3’，4’：4，5]吡咯并[3，2，1-ij]喹啉 步骤A：

根据实施例89步骤C的通法，用(7aS，11aR)-2-溴-5，6，7a，8，9， 10，11，11a-八氢-4H-吡啶并[3’，4’：4，5]吡咯并[3，2，1-ij]喹啉-10(7aH)-甲酸 叔丁基酯(0.20g，0.50mmol)、2，4-双(三氟甲基)苯基硼酸(0.26g， 1.0mmol)、Pd(PPh3)2Cl2(17mg，0.025mmol)和Na2CO3(2.0M，1.0mL， 2.0mmol)制备(7aS，11aR)-2-[2，4-双(三氟甲基)苯基]- 5，6，7a，8，9，10，11，11a-八氢-4H-吡啶并[3’，4’：4，5]吡咯并[3，2，1-ij]喹啉- 10(7aH)-甲酸叔丁基酯(0.029g，11％)，为白色泡沫状物。MS(ESI)： 527(碱，M+H)。 步骤B：

根据实施例312步骤B的通法，用(7aS，11aR)-2-[2，4-双(三氟甲 基)苯基]-5，6，7a，8，9，10，11，11a-八氢-4H-吡啶并[3’，4’：4，5]吡咯并[3，2，1-ij] 喹啉-10(7aH)-甲酸叔丁基酯(0.029g，0.055mmol)制备标题化合物 (0.023g，100％)，为白色泡沫状物。1H NMR(CDCl3，300MHz)δ 2.10-2.30(m，4H)，2.50-2.70(m，3H)，2.70-2.86(m，3H)，3.10-3.55(m， 5H)，6.90(s，2H)，7.45(d，J＝7.8Hz，1H)，7.78(d，J＝7.8Hz，1H)，7.97(s， 1H)ppm。MS(ESI)：427(碱，M+H)。

                实施例369 (7aS，11aR)-2-[4-氟-2-(三氟甲基)苯基]-5，6，7a，8，9，10，11，11a-八氢-4H-吡 啶并[3’，4’：4，5]吡咯并[3，2，1-ij]喹啉 步骤A：

根据实施例319步骤A的通法，用(7aS，11aR)-2-溴-5，6，7a，8，9， 10，11，11a-八氢-4H-吡啶并[3’，4’：4，5]吡咯并[3，2，1-ij]喹啉-10(7aH)-甲酸 叔丁基酯(0.10g，0.26mmol)、4-氟-2-(三氟甲基)苯基硼酸(0.11g， 0.51mmol)、Pd(PPh3)4(12mg，0.010mmol)和Ba(OH)2(0.17M，3.0mL， 0.51mmol)制备(7aS，11aR)-2-[4-氟-2-(三氟甲基)苯基]- 5，6，7a，8，9，10，11，11a-八氢-4H-吡啶并[3’，4’：4，5]吡咯并[3，2，1-ij]喹啉- 10(7aH)-甲酸叔丁基酯(0.093g，75％)，为白色泡沫状物。MS(ESI)： 477(碱，M+H)。 步骤B：

根据实施例312步骤B的通法，用(7aS，11aR)-2-[4-氟-2-(三氟甲 基)苯基]-5，6，7a，8，9，10，11，11a-八氢-4H-吡啶并[3’，4’：4，5]吡咯并[3，2，1-ij] 喹啉-10(7aH)-甲酸叔丁基酯(0.093g，0.19mmol)制备标题化合物 (0.071g，97％)，为白色泡沫状物。1H NMR(CDCl3，300MHz)δ 2.08-2.12(m，4H)，2.58-2.85(m，4H)，3.02-3.24(m，2H)，3.28-3.50(m， 5H)，7.11(s，1H)，7.12(s，1H)，7.21(t，J＝9.4Hz，1H)，7.58-7.68(m，1H)， 7.68-7.75(m，1H)ppm。MS(ESI)：377(碱，M+H)。

                 实施例370 4-[(7aS，11aR)-5，6，7a，8，9，10，11，11a-八氢-4H-吡啶并[3’，4’：4，5]吡咯并 [3，2，1-ij]喹啉-2-基]-3-(三氟甲基)苯胺 步骤A：

根据实施例319步骤A的通法，用(7aS，11aR)-2-溴-5，6，7a，8，9， 10，11，11a-八氢-4H-吡啶并[3’，4’：4，5]吡咯并[3，2，1-ij]喹啉-10(7aH)-甲酸 叔丁基酯(0.10g，0.25mmol)、4-[(叔丁氧基羰基)氨基]-2-(三氟甲基)苯 基硼酸(0.15g，0.50mmol)、Pd(PPh3)4(12mg，0.010mmol)和Ba(OH)2(0.17M，3.0mL，0.51mmol)制备(7aS，11aR)-2-[4-[(叔丁氧基羰基)氨 基]-2-(三氟甲基)苯基]-5，6，7a，8，9，10，11，11a-八氢-4H-吡啶并[3’，4’：4，5] 吡咯并[3，2，1-ij]喹啉-10(7aH)-甲酸叔丁基酯(0.13g，93％)，为白色泡沫 状物。MS(ESI)：574(碱，M+H)。 步骤B：

根据实施例312步骤B的通法，用(7aS，11aR)-2-[4-[(叔丁氧基羰 基)氨基]-2-(三氟甲基)苯基]-5，6，7a，8，9，10，11，11a-八氢-4H-吡啶并 [3’，4’：4，5]吡咯并[3，2，1-ij]喹啉-10(7aH)-甲酸叔丁基酯(0.13g，0.23mmol) 制备标题化合物(0.079g，72％)，为白色泡沫状物。1H NMR(CDCl3， 300 MHz)δ1.78-2.00(m，2H)，2.05-2.22(m，2H)，2.58-2.80(m，4H)， 2.80-2.98(m，2H)，3.04-3.16(m，2H)，3.28-3.38(m，1H)，3.38-3.48 (m，1H)，3.82(br，3H)，6.72-6.88(m，3H)，7.00(d，J＝2.6Hz，1H)，7.11(d， J＝8.1Hz，1H)ppm。MS(ESI)：374(碱，M+H)。

              实施例371 4-[(7aS，11aR)-5，6，7a，8，9，10，11，11a-八氢-4H-吡啶并[3’，4’：4，5]吡咯并 [3，2，1-ij]喹啉-2-基]-N-甲基-3-(三氟甲基)苯胺 步骤A：

根据实施例319步骤A的通法，用(7aS，11aR)-2-溴-5，6，7a，8，9， 10，11，11a-八氢-4H-吡啶并[3’，4’：4，5]吡咯并[3，2，1-ij]喹啉-10(7aH)-甲酸 叔丁基酯(0.10g，0.25mmol)、4-[(叔丁氧基羰基)(甲基)氨基]-2-(三氟甲 基)苯基硼酸(0.16g，0.50mmol)、Pd(PPh3)4(12mg，0.010mmol)和 Ba(OH)2(0.17M，3.0mL，0.51mmol)制备(7aS，11aR)-2-[4-[(叔丁氧基 羰基)(甲基)氨基]-2-(三氟甲基)苯基]-5，6，7a，8，9，10，11，11a-八氢-4H-吡 啶并[3’，4’：4，5]吡咯并[3，2，1-ij]喹啉-10(7aH)-甲酸叔丁基酯(0.12g， 82％)，为白色泡沫状物。MS(ESI)：588(碱，M+H)。 步骤B：

根据实施例312步骤B的通法，用(7aS，11aR)-2-[4-[(叔丁氧基羰 基)(甲基)氨基]-2-(三氟甲基)苯基]-5，6，7a，8，9，10，11，11a-八氢-4H-吡啶 并[3’，4’：4，5]吡咯并[3，2，1-ij]喹啉-10(7aH)-甲酸叔丁基酯(0.12g， 0.20mmol)制备标题化合物(0.071g，71％)，为白色泡沫状物。1H NMR (CDCl3，300MHz)δ1.78-2.00(m，2H)，2.05-2.25(m，2H)，2.60-2.80 (m，4H)，2.80-3.00(m，5H)，3.00-3.20(m，2H)，3.28-3.40(m，1H)， 3.40-3.50(m，1H)，3.91(br，2H)，6.73(dd，J＝2.6，8.3Hz，1H)，6.81(s，1H)， 6.85(s，1H)，6.91(d，J＝2.6Hz，1H)，7.15(d，J＝8.3Hz，1H)ppm。MS(ESI)： 388(碱，M+H)。

                  实施例372 4-[(7aS，11aR)-5，6，7a，8，9，10，11，11a-八氢-4H-吡啶并[3’，4’：4，5]吡咯并 [3，2，1-ij]喹啉-2-基]-3-甲基苄腈 步骤A：

根据实施例319步骤A的通法，用(7aS，11aR)-2-溴-5，6，7a，8，9， 10，11，11a-八氢-4H-吡啶并[3’，4’：4，5]吡咯并[3，2，1-ij]喹啉-10(7aH)-甲酸 叔丁基酯(0.10g，0.26mmol)、4-氰基-2-甲基苯基硼酸(0.088g， 0.52mmol)、Pd(PPh3)4(12mg，0.010mmol)和Ba(OH)2(0.17M，3.0mL， 0.51mmol)制备(7aS，11aR)-2-(4-氰基-2-甲基苯基)-5，6，7a，8，9，10，11，11a- 八氢-4H-吡啶并[3’，4’：4，5]吡咯并[3，2，1-ij]喹啉-10(7aH)-甲酸叔丁基酯 (0.073g，65％)，为白色泡沫状物。MS(ESI)：430(碱，M+H)。 步骤B：

根据实施例312步骤B的通法，用(7aS，11aR)-2-(4-氰基-2-甲基 苯基)-5，6，7a，8，9，10，11，11a-八氢-4H-吡啶并[3’，4’：4，5]吡咯并[3，2，1-ij]喹 啉-10(7aH)-甲酸叔丁基酯(0.073g，0.17mmol)制备标题化合物 (0.050g，89％)，为白色泡沫状物。1H NMR(CDCl3，300MHz)δ 2.10-2.20(m，4H)，2.30(s，3H)，2.55-2.70(m，1H)，2.70-2.80(m，3H)， 3.07-3.26(m，2H)，3.26-3.48(m，5H)，6.84(s，2H)，7.25(d，J＝7.7Hz， 1H)，7.47(d，J＝7.7Hz，1H)，7.51(s，1H)ppm。MS(ESI)：330(碱，M+H)。

                实施例373 2-[(7aS，11aR)-5，6，7a，8，9，10，11，11a-八氢-4H-吡啶并[3’，4’：4，5]吡咯并 [3，2，1-ij]喹啉-2-基]苯甲醛 步骤A：

根据实施例89步骤C的通法，用(7aS，11aR)-2-溴-5，6，7a，8，9， 10，11，11a-八氢-4H-吡啶并[3’，4’：4，5]吡咯并[3，2，1-ij]喹啉-10(7aH)-甲酸 叔丁基酯(0.20g，0.50mmol)、2-甲酰基苯基硼酸(0.15g，1.0mmol)、 Pd(PPh3)2Cl2(17mg，0.025mmol)和Na2CO3(2.0M，1.0mL，2.0mmol) 制备(7aS，11aR)-2-(2-甲酰基苯基)-5，6，7a，8，9，10，11，11a-八氢-4H-吡啶 并[3’，4’：4，5]吡咯并[3，2，1-ij]喹啉-10(7aH)-甲酸叔丁基酯(0.091g， 44％)，为白色泡沫状物。MS(ESI)：419(碱，M+H)。 步骤B：

根据实施例312步骤B的通法，用(7aS，11aR)-2-(2-甲酰基苯基)- 5，6，7a，8，9，10，11，11a-八氢-4H-吡啶并[3’，4’：4，5]吡咯并[3，2，1-ij]喹啉- 10(7aH)-甲酸叔丁基酯(0.030g，0.070mmol)制备标题化合物(0.021g， 91％)，为白色泡沫状物。1H NMR(CDCl3，300MHz)δ1.94-2.24(m， 4H)，2.59-2.82(m，5H)，3.00-3.24(m，2H)，3.28-3.42(m，3H)，3.44-3.52 (m，1H)，6.90(s，1H)，6.97(s，1H)，7.38-7.46(m，2H)，7.66(td，J＝7.5， 1.4Hz，1H)，7.99(dd，J＝1.4，8.0Hz，1H)，10.01(s，1H)ppm。MS(ESI)： 319(碱，M+H)。

               实施例374 {2-[(7aS，11aR)-5，6，7a，8，9，10，11，11a-八氢-4H-吡啶并[3’，4’：4，5]吡咯并 [3，2，1-ij]喹啉-2-基]苯基}甲醇 步骤A：

根据实施例341的方法，用(7aS，11aR)-2-(2-甲酰基苯基)-5，6， 7a，8，9，10，11，11a-八氢-4H-吡啶并[3’，4’：4，5]吡咯并[3，2，1-ij]喹啉- 10(7aH)-甲酸叔丁基酯(0.061g，0.15mmol)和NaBH4(0.060g，1.6mmol) 制备(7aS，11aR)-2-[2-(羟甲基)苯基]-5，6，7a，8，9，10，11，11a-八氢-4H-吡啶 并[3’，4’：4，5]吡咯并[3，2，1-ij]喹啉-10(7aH)-甲酸叔丁基酯(0.42g，69％)， 为白色固体。MS(ESI)：421(碱，M+H)。 步骤B：

根据实施例312步骤B的通法，用(7aS，11aR)-2-[2-(羟甲基)苯 基]-5，6，7a，8，9，10，11，11a-八氢-4H-吡啶并[3’，4’：4，5]吡咯并[3，2，1-ij]喹啉 -10(7aH)-甲酸叔丁基酯(0.042g，0.10mmol)制备标题化合物(0.032g， 100％)，为白色泡沫状物。1H NMR(CDCl3，300MHz)δ1.80-2.04(m， 2H)，2.08-2.20(m，2H)，2.50-2.80(m，4H)，2.82-2.97(m，2H)，3.04-3.20 (m，2H)，3.20-3.38(m，1H)，3.38-3.42(m，1H)，4.65(s，2H)，6.89(s，1H)， 6.93(s，1H)，7.22-7.38(m，3H)，7.50-7.57(m，1H)ppm。MS(ESI)： 321(碱，M+H)。

                 实施例375 2-[(7aS，11aR)-5，6，7a，8，9，10，11，11a-八氢-4H-吡啶并[3’，4’：4，5]吡咯并 [3，2，1-ij]喹啉-2-基]-5-甲氧基苯甲醛 步骤A：

根据实施例89步骤C的通法，用(7aS，11aR)-2-溴-5，6，7a，8，9， 10，11，11a-八氢-4H-吡啶并[3’，4’：4，5]吡咯并[3，2，1-ij]喹啉-10(7aH)-甲酸 叔丁基酯(0.20g，0.50mmol)、2-甲酰基-4-甲氧基苯基硼酸(0.18g， 1.0mmol)、Pd(PPh3)2Cl2(17mg，0.025mmol)和Na2CO3(2.0M，1.0mL， 2.0mmol)制备(7aS，11aR)-2-(2-甲酰基-4-甲氧基苯基)- 5，6，7a，8，9，10，11，11a-八氢-4H-吡啶并[3’，4’：4，5]吡咯并[3，2，1-ij]喹啉- 10(7aH)-甲酸叔丁基酯(0.084g，38％)，为白色泡沫状物。MS(ESI)： 449(碱，M+H)。 步骤B：

根据实施例312步骤B的通法，用(7aS，11aR)-2-(2-甲酰基-4-甲 氧基苯基)-5，6，7a，8，9，10，11，11a-八氢-4H-吡啶并[3’，4’：4，5]吡咯并[3，2，1- ij]喹啉-10(7aH)-甲酸叔丁基酯(0.084g，0.19mmol)制备标题化合物 (0.056g，86％)，为白色泡沫状物。1H NMR(CDCl3，300MHz)δ 2.00-2.10(m，2H)，2.10-2.25(m，2H)，2.59-2.82(m，4H)，2.98-3.20(m， 2H)，3.20-3.40(m，3H)，3.42-3.52(m，2H)，3.92(s，3H)，6.86(s，1H)， 6.92(s，1H)，7.18(dd，J＝8.4，2.6Hz，1H)，7.35(d，J＝8.4Hz，1H)，7.47(d， J＝2.6Hz，1H)，9.97(s，1H)ppm。MS(ESI)：349(碱，M+H)。

                  实施例376 {2-[(7aS，11aR)-5，6，7a，8，9，10，11，11a-八氢-4H-吡啶并[3’，4’：4，5]吡咯并 [3，2，1-ij]喹啉-2-基]-5-甲氧基苯基}甲醇 步骤A：

作为实施例375的副产物，得到(7aS，11aR)-2-[2-(羟甲基)-4-甲氧 基苯基]-5，6，7a，8，9，10，11，11a-八氢-4H-吡啶并[3’，4’：4，5]吡咯并[3，2，1-ij] 喹啉-10(7aH)-甲酸叔丁基酯(0.016g)。MS(ESI)：451(碱，M+H)。 步骤B：

根据实施例312步骤B的通法，用(7aS，11aR)-2-[2-(羟甲基)-4- 甲氧基苯基]-5，6，7a，8，9，10，11，11a-八氢-4H-吡啶并[3’，4’：4，5]吡咯并 [3，2，1-ij]喹啉-10(7aH)-甲酸叔丁基酯(0.016g，0.036mmol)制备标题化 合物(0.010g，83％)，为白色泡沫状物。1H NMR(CDCl3，300MHz) δ1.70-2.02(m，2H)，2.08-2.20(m，2H)，2.50-2.80(m，4H)，2.80-2.95(m， 2H)，3.00-3.14(m，2H)，3.28-3.38(m，1H)，3.38-3.46(m，1H)，3.87(s， 3H)，4.65(s，2H)，6.80-6.90(m，3H)，7.10(d，J＝3.0Hz，1H)，7.19(d， J＝8.4Hz，1H)ppm。MS(ESI)：351(碱，M+H)。

              实施例377 (8aS，12aR)-2-[4-乙氧基-2-(三氟甲基)苯基]-4，5，6，7，8a，9，10，11，12，12a- 十氢氮杂并[3，2，1-hi]吡啶并[4，3-b]吲哚

根据实施例319步骤A，然后根据312步骤B的方法，用(8aS，12aR) -2-溴-4，5，6，7，9，10，12，12a-八氢氮杂并[3，2，1-hi]吡啶并[4，3-b]吲哚- 11(8H)-甲酸叔丁基酯(100mg，0.25mmol)和4-乙氧基-2-(三氟甲基)苯 基硼酸(83mg，0.5mmol)制备标题化合物(81mg，79％)，为黄色油状物。 1H NMR(CDCl3)δ1.37(t，3H，J＝7.0Hz)，1.44-1.58(m，1H)，1.66- 1.84(m，2H)，1.89-2.00(m，3H)，2.42-2.73(m，3H)，2.80-3.04(m，5H)， 3.10-3.36(m，3H)，4.01(q，2H，J＝7.00Hz)，6.77(d，2H，J＝5.2Hz)，6.94 (dd，1H，J＝2.5，8.5Hz)，7.13-7.19(m，2H)ppm。MS(ESI)：417(碱， M+H)。

                   实施例378 (7aS，11aR)-2-[4-乙氧基-2-(三氟甲基)苯基]-5，6，7a，8，9，10，11，11a-八氢- 4H-吡啶并[3’，4’：4，5]吡咯并[3，2，1-ij]喹啉

根据实施例319步骤A，然后根据实施例312步骤B的方法， 用(7aS，11aR)-2-溴-5，6，8，9，11，11a-六氢-4H-吡啶并[3’，4’：4，5]吡咯并 [3，2，1-ij]喹啉-10(7aH)-甲酸叔丁基酯(100mg，0.25mmol)和4-甲氧基-2- (三氟甲基)苯基硼酸(76mg，0.5mmol)制备标题化合物(56mg，56％)， 为黄色油状物。1H NMR(CDCl3)δ1.46(t，3H，J＝7.0Hz)，1.86-2.03(m， 2H)，2.10-2.21(m，2H)，2.62-2.80(m，5H)，2.84-2.96(m，2H)，3.09-3.19 (m，2H)，3.33-3.39(m，1H)，3.42-3.47(m，1H)，4.10(q，2H，J＝7.0Hz)， 6.83(d，2H，J＝11.0Hz)，7.02(dd，1H，J＝2.7，8.3Hz)，7.16-7.28(m，2H) ppm。MS(ESI)：403(碱，M+H)。

               实施例379 (8aS，12aR)-2-[3-氯-2-甲基苯基]-4，5，6，7，8a，9，10，11，12，12a-十氢氮杂 并[3，2，1-hi]吡啶并[4，3-b]吲哚

根据实施例319步骤A，然后根据实施例312步骤B的方法， 用(8aS，12aR)-2-溴-4，5，6，7，9，10，12，12a-八氢氮杂并[3，2，1-hi]吡啶并 [4，3-b]吲哚-11(8H)-甲酸叔丁基酯(100mg，0.24mmol)和3-氯-2-甲基苯 基硼酸(84mg，0.48mmol)制备标题化合物(49mg，53％)，为黄色油状 物。MS(ESI)：353(碱，M+H)。

                 实施例380 (7aS，11aR)-2-[3-氯-2-甲基苯基]-5，6，7a，8，9，10，11，11a-八氢-4H-吡啶并 [3’，4’：4，5]吡咯并[3，2，1-ij]喹啉

根据实施例319步骤A，然后根据实施例312步骤B的方法， 用(7aS，11aR)-2-溴-5，6，8，9，11，11a-六氢-4H-吡啶并[3’，4’：4，5]吡咯并 [3，2，1-ij]喹啉-10(7aH)-甲酸叔丁基酯(100mg，0.24mmol)和3-氯-2-甲基 苯基硼酸(80mg，0.48mmol)制备标题化合物(55mg，65％)，为黄色油 状物。MS(ESI)：339(碱，M+H)。

                 实施例381 (7aS，11aR)-2-[5-氟-2-甲基苯基]-5，6，7a，8，9，10，11，11a-八氢-4H-吡啶并 [3’，4’：4，5]吡咯并[3，2，1-ij]喹啉

根据实施例319步骤A，然后根据实施例312步骤B的方法， 用(7aS，11aR)-2-溴-5，6，8，9，11，11a-六氢-4H-吡啶并[3’，4’：4，5]吡咯并 [3，2，1-ij]喹啉-10(7aH)-甲酸叔丁基酯(50mg，0.13mmol)和5-氟-2-甲基 苯基硼酸(39mg，0.25mmol)制备标题化合物(29mg，91％)，为黄色油 状物。MS(ESI)：323(碱，M+H)。

                  实施例382 (±)-顺式-2-(2，3-二氯苯基)-10-丙基-5，6，7a，8，9，10，11，11a-八氢-4H-吡啶 并[3’，4’：4，5]吡咯并[3，2，1-ij]喹啉

向(±)-顺式-2-(2，3-二氯苯基)-5，6，7a，8，9，10，11，11a-八氢-4H-吡啶 并[3’，4’：4，5]吡咯并[3，2，1-ij]喹啉(30mg，0.083mmol)的1，4-二氧六环 (0.5mL)溶液和N，N-二异丙基乙胺(108mg，0.83mmol)中，加入1-溴丙烷 (21mg，0.17mmol)和KI(催化量)。在100℃下，将反应混合液加热15 小时。将反应混合液冷却至20℃，然后真空浓缩，经硅胶柱层析， 用CHCl3/MeOH(99/1)洗脱得到标题化合物(27mg，82％)，为黄色油状 物。1H NMR(CDCl3，300MHz)δ0.92(t，J＝7.3Hz，3H)，1.58-1.75(br， 2H)，2.03-2.23(m，5H)，2.42-2.55(br，2H)，2.58-2.67(m，1H)，2.75(t， J＝7.4Hz，2H)，2.85-2.95(br，1H)，2.98-3.12(br，1H)，3.31(dt，J＝10.3， 3.6Hz，1H)，3.37-3.45(br，2H)，6.94(s，1H)，6.97(s，1H)，7.15-7.20(m， 2H)，7.36-7.42(m，1H)ppm。

                 实施例383 (7aS，11aR)-2-(2，3-二氯苯基)-10-丙基-5，6，7a，8，9，10，11，11a-八氢-4H-吡 啶并[3’，4’：4，5]吡咯并[3，2，1-ij]喹啉

根据实施例382的方法，用(7aS，11aR)-2-(2，3-二氯苯基)-5，6，7a， 8，9，10，11，11a-八氢-4H-吡啶并[3’，4’：4，5]吡咯并[3，2，1-ij]喹啉(30mg， 0.083mmol)制备标题化合物(22mg，66％)，为黄色油状物。标题化合 物的光谱与实施例382相同。MS(CI，NH3)：401.1(碱，M+H)。

                  实施例384 (±)-顺式-10-丁基-2-(2，3-二氯苯基)-5，6，7a，8，9，10，11，11a-八氢-4H-吡啶 并[3’，4’：4，5]吡咯并[3，2，1-ij]喹啉

根据实施例382方法，用(±)-顺式-2-(2，3-二氯苯基)-5，6，7a， 8，9，10，11，11a-八氢-4H-吡啶并[3’，4’：4，5]吡咯并[3，2，1-ij]喹啉(30mg， 0.083mmol)和1-溴丁烷(23mg，0.17mmol)制备标题化合物(28mg， 82％)，为黄色油状物。1H NMR(CDCl3，300MHz)δ0.92(t，J＝7.3Hz， 3H)，1.32(se，J＝7.3Hz，2H)，1.53-1.65(br，2H)，2.02-2.25(m，5H)， 2.38-2.53(br，2H)，2.58-2.68(m，1H)，2.75(t，J＝6.4Hz，2H)，2.80-2.92(br， 1H)，2.95-3.07(br，1H)，3.31(dt，J＝10.3，3.6Hz，1H)，3.37-3.45(br，2H)， 6.94(s，1H)，6.99(s，1H)，7.15-7.21(m，2H)，7.35-7.40(m，1H)ppm。

                 实施例385 (7aS，11aR)-10-丁基-2-(2，3-二氯苯基)-5，6，7a，8，9，10，11，11a-八氢-4H-吡 啶并[3’，4’：4，5]吡咯并[3，2，1-ij]喹啉

根据实施例382方法，用(7aS，11aR)-2-(2，3-二氯苯基)-5，6，7a， 8，9，10，11，11a-八氢-4H-吡啶并[3’，4’：4，5]吡咯并[3，2，1-ij]喹啉(30mg， 0.083mmol)制备标题化合物(23mg，62％)，为黄色油状物。标题化合 物的光谱与实施例384相同。MS(CI，NH3)：415.1(碱，M+H)。

                 实施例386 (7aS，11aR)-2-(2，3-二氯苯基)-10-(4-戊烯基)-5，6，7a，8，9，10，11，11a-八氢- 4H-吡啶并[3’，4’：4，5]吡咯并[3，2，1-ij]喹啉

根据实施例382方法，用(7aS，11aR)-2-(2，3-二氯苯基)-5，6，7a， 8，9，10，11，11a-八氢-4H-吡啶并[3’，4’：4，5]吡咯并[3，2，1-ij]喹啉(30mg， 0.083mmol)和5-溴-1-戊烯(25mg，0.17mmol)制备标题化合物(22mg， 62％)，为黄色油状物。1H NMR(CDCl3，300MHz)δ1.62-1.75(br，2H)， 2.01-2.22(m，7H)，2.35-2.53(br，3H)，2.58-2.65(m，1H)，2.74(t，J＝6.6Hz， 2H)，2.75-2.85(br，1H)，2.88-3.05(br，1H)，3.28-3.41(m，3H)，4.97(d， J＝13.5Hz，1H)，5.02(dd，J＝17.6，1.5Hz，1H)，5.73-5.83(m，1H)，6.93(s， 1H)，6.98(s，1H)，7.15-7.21(m，2H)，7.36-7.40(m，1H)ppm。MS(CI， NH3)：427.1(碱，M+H)。

                  实施例387 (7aS，11aR)-2-(2，3-二氯苯基)-10-(3-甲基-2-丁烯基)-5，6，7a，8，9， 10，11，11a-八氢-4H-吡啶并[3’，4’：4，5]吡咯并[3，2，1-ij]喹啉

根据实施例382方法，用(7aS，11aR)-2-(2，3-二氯苯基)-5，6，7a， 8，9，10，11，11a-八氢-4H-吡啶并[3’，4’：4，5]吡咯并[3，2，1-ij]喹啉(30mg， 0.083mmol)和4-溴-2-甲基-2-丁烯(25mg，0.17mmol)制备标题化合物 (27mg，76％)，为黄色油状物。MS(CI，NH3)：427.1(碱，M+H)。

                  实施例388 (7aS，11aR)-2-(2，4-二氯苯基)-10-丙基-5，6，7a，8，9，10，11，11a-八氢-4H-吡 啶并[3’，4’：4，5]吡咯并[3，2，1-ij]喹啉

根据实施例382方法，用(7aS，11aR)-2-(2，4-二氯苯基)-5，6，7a， 8，9，10，11，11a-八氢-4H-吡啶并[3’，4’：4，5]吡咯并[3，2，1-ij]喹啉(30mg， 0.083mmol)和1-溴丙烷(30mg，0.24mmol)制备标题化合物(21mg， 65％)，为黄色油状物。1H NMR(CDCl3，300MHz)δ0.92(t，J＝7.3Hz，3H)， 1.61-1.75(m，2H)，2.02-2.35(m，6H)，2.45-2.63(m，3H)，2.75(t，J＝6.5Hz， 2H)，2.87-2.98(br，1H)，3.00-3.08(br，1H)，3.30(dt，J＝10.6，4.0Hz，1H)， 3.35-3.48(m，2H)，6.94(s，1H)，6.99(s，1H)，7.21-7.25(m，1H)，7.44(d， J＝1.5Hz，1H)ppm。MS(CI，NH3)：401.1(碱，M+H)。

                 实施例389 (7aS，11aR)-10-丁基-2-(2，4-二氯苯基)-5，6，7a，8，9，10，11，11a-八氢-4H-吡 啶并[3’，4’：4，5]吡咯并[3，2，1-ij]喹啉

根据实施例382方法，用(7aS，11aR)-2-(2，4-二氯苯基)-5，6，7a， 8，9，10，11，11a-八氢-4H-吡啶并[3’，4’：4，5]吡咯并[3，2，1-ij]喹啉(30mg， 0.083mmol)和1-溴丁烷(23mg，0.17mmol)制备标题化合物(21mg， 61％)，为黄色油状物。MS(CI，NH3)：415.1(碱，M+H)。

                   实施例390 (7aS，11aR)-2-(2，4-二氯苯基)-10-(4-戊烯基)-5，6，7a，8，9，10，11，11a-八氢- 4H-吡啶并[3’，4’：4，5]吡咯并[3，2，1-ij]喹啉

根据实施例382方法，用(7aS，11aR)-2-(2，4-二氯苯基)-5，6，7a， 8，9，10，11，11a-八氢-4H-吡啶并[3’，4’：4，5]吡咯并[3，2，1-ij]喹啉(30mg， 0.083mmol)和5-溴-1-戊烯(25mg，0.16mmol)制备标题化合物(23mg， 67％)，为黄色油状物。MS(CI，NH3)：427.1(碱，M+H)。

                  实施例391 (7aS，11aR)-2-(2，4-二氯苯基)-10-(3-甲基-2-丁烯基)-5，6，7a，8，9， 10，11，11a-八氢-4H-吡啶并[3’，4’：4，5]吡咯并[3，2，1-ij]喹啉

根据实施例382方法，用(7aS，11aR)-2-(2，4-二氯苯基)-5，6，7a， 8，9，10，11，11a-八氢-4H-吡啶并[3’，4’：4，5]吡咯并[3，2，1-ij]喹啉(30mg， 0.083mmol)和4-溴-2-甲基-2-丁烯(25mg，0.16mmol)制备标题化合物 (26mg，76％)，为黄色油状物。1H NMR(CDCl3，300MHz)δ1.68(s，3H)， 1.81(s，3H)，2.12-2.23(m，3H)，2.26-2.42(m，1H)，2.55-2.70(m，2H)， 2.78(t，J＝6.6Hz，2H)，3.10-3.45(m，6H)，3.63-3.77(m，2H)，5.42-5.55(br， 1H)，6.99(s，1H)，7.03(s，1H)，7.24-7.217.29(m，2H)，7.47(d，J＝1.8Hz， 1H)ppm。MS(CI，NH3)：427.1(碱，M+H)。

                  实施例392 (7aS，11aR)-10-(环丁基甲基)-2-(2，3-二氯苯基)-5，6，7a，8，9，10，11，11a-八 氢-4H-吡啶并[3’，4’：4，5]吡咯并[3，2，1-ij]喹啉

根据实施例382方法，用(7aS，11aR)-2-(2，4-二氯苯基)-5，6，7a， 8，9，10，11，11a-八氢-4H-吡啶并[3’，4’：4，5]吡咯并[3，2，1-ij]喹啉(32mg， 0.089mmol)和(溴甲基)环丁烷(27mg，0.18mmol)制备标题化合物(22mg， 58％)，为黄色油状物。MS(CI，NH3)：427.1(碱，M+H)。

                  实施例393 (7aS，11aR)-2-[4-甲氧基-2-(三氟甲基)苯基]-10-甲基-5，6，7a，8，9， 10，11，11a-八氢-4H-吡啶并[3’，4’：4，5]吡咯并[3，2，1-ij]喹啉

在80℃下，将(7aS，11aR)-2-[4-甲氧基-2-(三氟甲基)苯基]-5，6， 7a，8，9，10，11，11a-八氢-4H-吡啶并[3’，4’：4，5]吡咯并[3，2，1-ij]喹啉(30mg， 0.077mmol)的甲醛(37wt％水溶液，97mg，1.16mmol)和甲酸(54mg， 1.16mmol)溶液加热2小时。将反应混合液用水稀释，然后用1N NaOH碱化至pH12，用CHCl3提取。合并的有机溶液经MgSO4干燥，真 空浓缩，残留物经层析(硅胶；CHCl3：MeOH 99：1-95：5)得到标题化合 物(19mg，61％)，为浅黄色油状物。MS(CI，NH3)：403.1(碱，M+H)。

               实施例394 (7aS，11aR)-10-乙基-2-[4-甲氧基-2-(三氟甲基)苯基]-5，6，7a，8，9， 10，11，11a-八氢-4H-吡啶并[3’，4’：4，5]吡咯并[3，2，1-ij]喹啉

在55℃下，向(7aS，11aR)-2-[4-甲氧基-2-(三氟甲基)苯基]-5，6， 7a，8，9，10，11，11a-八氢-4H-吡啶并[3’，4’：4，5]吡咯并[3，2，1-ij]喹啉(30mg， 0.077mmol)的乙酸(0.28mL)溶液中，以10分钟的间隔分两次加入 NaBH4(30mg，0.80mmol)。在55℃下，将反应混合液搅拌15小时， 然后加入水猝灭。将水溶液用50％NaOH碱化，然后用CHCl3提取。 合并的有机溶液经MgSO4干燥，真空浓缩。残留物经层析(硅胶； CHCl3：MeOH 99：1-98：2)得到标题化合物(26mg，81％)，为黄色油状物。 1H NMR(CDCl3，300 MHz)δ1.21-1.35(m，3H)，2.05-2.30(m，5H)， 2.53-2.78(m，6H)，2.98-3.07(br，1H)，3.08-3.18(br，1H)，3.27-3.42(m， 2H)，3.43-3.57(br，1H)，3.88(s，3H)，6.83(s，1H)，6.86(s，1H)，7.04(dd， J＝8.8，2.9Hz，1H)，7.20-7.26(m，2H)ppm。MS(CI，NH3)：417.1(碱， M+H)。

                   实施例395 (7aS，11aR)-2-[4-甲氧基-2-(三氟甲基)苯基]-10-丙基-5，6，7a，8，9， 10，11，11a-八氢-4H-吡啶并[3’，4’：4，5]吡咯并[3，2，1-ij]喹啉

根据实施例382方法，用(7aS，11aR)-2-[4-甲氧基-2-(三氟甲基)苯 基]-5，6，7a，8，9，10，11，11a-八氢-4H-吡啶并[3’，4’：4，5]吡咯并[3，2，1-ij]喹啉 (30mg，0.077mmol)和1-溴丙烷(20mg，0.15mmol)制备标题化合物 (23mg，69％)，为黄色油状物。1H NMR(CDCl3，300MHz)δ0.98(t， J＝7.3Hz，3H)，1.78-1.92(br，2H)，2.11-2.25(m，5H)，2.28-2.42(m，1H)， 2.53-2.80(m，5H)，3.05-3.25(br，2H)，3.31(dt，J＝10.2，3.6Hz，1H)，3.37- 3.45(br，1H)，3.60-3.72(br，1H)，3.89(s，3H)，6.85(s，1H)，6.87(s，1H)， 7.05(dd，J＝8.7，2.6Hz，1H)，7.21-7.27(m，2H)ppm。MS(CI，NH3)： 431.2(碱，M+H)。

                实施例396 (7aS，11aR)-10-丁基-2-[4-甲氧基-2-(三氟甲基)苯基]-10-甲基-5，6，7a，8，9， 10，11，11a-八氢-4H-吡啶并[3’，4’：4，5]吡咯并[3，2，1-ij]喹啉

根据实施例382方法，用(7aS，11aR)-2-[4-甲氧基-2-(三氟甲基)苯 基]-5，6，7a，8，9，10，11，11a-八氢-4H-吡啶并[3’，4’：4，5]吡咯并[3，2，1-ij]喹啉 (30mg，0.077mmol)和1-溴丁烷(21mg，0.15mmol)制备标题化合物 (23mg，67％)，为黄色油状物。1H NMR(CDCl3，300MHz)δ0.93(t， J＝7.3Hz，3H)，1.34(se，J＝7.3Hz，2H)，1.65-1.77(br，2H)，2.05-2.23(m， 5H)，2.25-2.38(br，1H)，2.55-2.77(m，3H)，2.95-3.15(br，2H)，3.30(dt， J＝10.2，3.7Hz，1H)，3.32-3.40(br，1 H)，3.42-3.55(br，1H)，3.86(s，3H)， 6.82(s，1H)，6.85(s，1H)，7.03(dd，J＝8.8，2.6Hz，1H)，7.20-7.25(m，2H) ppm。MS(CI，NH3)：445.2(碱，M+H)。

               实施例397 (7aS，11aR)-2-[4-甲氧基-2-(三氟甲基)苯基]-10-(4-戊烯基)-5，6， 7a，8，9，10，11，11a-八氢-4H-吡啶并[3’，4’：4，5]吡咯并[3，2，1-ij]喹啉

根据实施例382方法，用(7aS，11aR)-2-[4-甲氧基-2-(三氟甲基)苯 基]-5，6，7a，8，9，10，11，11a-八氢-4H-吡啶并[3’，4’：4，5]吡咯并[3，2，1-ij]喹啉 (30mg，0.077mmol)和5-溴-1-戊烯(23mg，0.15mmol)制备标题化合物 (22mg，63％)，为黄色油状物。1H NMR(CDCl3，300MHz)δ1.68-1.79 (m，2H)，2.01-2.26(m，7H)，2.43-2.62(m，4H)，2.71(t，J＝6.3Hz，2H)， 2.83-2.92(br，1H)，2.95-3.07(br，1H)，3.27-3.44(m，3H)，3.86(s，3H)， 4.93-5.05(m，2H)，5.70-5.85(m，1H)，6.80(s，1H)，6.84(s，1H)，7.02(dd， J＝8.1，2.6Hz，1H)，7.18-7.24(m，2H)ppm。MS(CI，NH3)：457.2(碱， M+H)。

               实施例398 (7aS，11aR)-2-[4-甲氧基-2-(三氟甲基)苯基]-10-(3-甲基-2-丁烯基)- 5，6，7a，8，9，10，11，11a-八氢-4H-吡啶并[3’，4’：4，5]吡咯并[3，2，1-ij]喹啉

根据实施例382方法，用(7aS，11aR)-2-[4-甲氧基-2-(三氟甲基)苯 基]-5，6，7a，8，9，10，11，11a-八氢-4H-吡啶并[3’，4’：4，5]吡咯并[3，2，1-ij]喹啉 (30mg，0.077mmol)和4-溴-2-甲基-2-丁烯(23mg，0.15mmol)制备标题 化合物(25mg，71％)，为黄色油状物。1H NMR(CDCl3，300MHz)δ1.65 (s，3H)，1.79(s，3H)，2.12-2.22(m，3H)，2.24-2.40(m，1H)，2.57(se， J＝7.7Hz，2H)，2.72(t，J＝6.6Hz，2H)，2.74-2.84(br，1H)，3.05-3.45(m，6H)， 3.59-3.77(m，1H)，3.86(s，3H)，5.42-5.55(br，1H)，6.83(s，1H)，6.85(s， 1H)，7.03(d，J＝8.8Hz，1H)，7.17-7.25(m，2H)ppm。MS(CI，NH3)： 457.2(碱，M+H)。

                    实施例399 (7aS，11aR)-10-(2-氟乙基)-2-[4-甲氧基-2-(三氟甲基)苯基]-5，6， 7a，8，9，10，11，11a-八氢-4H-吡啶并[3’，4’：4，5]吡咯并[3，2，1-ij]喹啉

根据实施例382方法，用(7aS，11aR)-2-[4-甲氧基-2-(三氟甲基)苯 基]-5，6，7a，8，9，10，11，11a-八氢-4H-吡啶并[3’，4’：4，5]吡咯并[3，2，1-ij]喹啉 (30mg，0.077mmol)和1-溴-2-氟乙烷(30mg，0.23mmol)制备标题化合 物(32mg，96％)，为黄色油状物。MS(CI，NH3)：435.1(碱，M+H)。

                  实施例400 (7aS，11aR)-10-(2，2-二氟乙基)-2-[4-甲氧基-2-(三氟甲基)苯基]- 5，6，7a，8，9，10，11，11a-八氢-4H-吡啶并[3’，4’：4，5]吡咯并[3，2，1-ij]喹啉

根据实施例382方法，用(7aS，11aR)-2-[4-甲氧基-2-(三氟甲基)苯 基]-5，6，7a，8，9，10，11，11a-八氢-4H-吡啶并[3’，4’：4，5]吡咯并[3，2，1-ij]喹啉 (30mg，0.077mmol)和2-溴-1，1-二氟乙烷(35mg，0.23mmol)制备标题化 合物(27mg，77％)，为黄色油状物。MS(CI，NH3)：453.1(碱，M+H)。

                    实施例401 (7aS，11aR)-10-(环丁基甲基)-2-[4-甲氧基-2-(三氟甲基)苯基]- 5，6，7a，8，9，10，11，11a-八氢-4H-吡啶并[3’，4’：4，5]吡咯并[3，2，1-ij]喹啉

根据实施例382方法，用(7aS，11aR)-2-[4-甲氧基-2-(三氟甲基)苯 基]-5，6，7a，8，9，10，11，11a-八氢-4H-吡啶并[3’，4’：4，5]吡咯并[3，2，1-ij]喹啉 (30mg，0.077mmol)和1-溴-2-氟乙烷(30mg，0.23mmol)制备标题化合 物(32mg，96％)，为黄色油状物。1H NMR(CDCl3，300MHz)δ1.70-1.82 (m，4H)，1.85-1.98(m，1H)，2.02-2.30(m，7H)，2.53-2.63(m，1H)， 2.68-2.88(m，5H)，2.92-3.15(br，2H)，3.25-3.38(m，2H)，3.52-3.62(br， 1H)，3.87(s，3H)，6.82(s，1H)，6.84(s，1H)，7.03(dd，J＝8.5，2.5Hz，1H)， 7.20-7.25(m，2H)ppm。MS(CI，NH3)：457.2(碱，M+H)。

                  实施例402 4-((7aS，11aR)-5，6，8，9，11，11a-六氢-4H-吡啶并[3’，4’：4，5]吡咯并[3，2，1-ij] 喹啉-10(7aH)-基)-1-(4-氟苯基)-1-丁酮

向(7aS，11aR)-5，6，7a，8，9，10，11，11a-八氢-4H-吡啶并[3’，4’：4，5]吡咯 并[3，2，1-ij]喹啉(0.21g，1.0mmol)的1，4-二氧六环(7.0mL)溶液中，加入 4-氯-4’-氟丙基苯基酮(0.40g，2.0mmol)、KI(催化量)和K2CO3(0.28g， 2.0mmol)。在100℃下，将反应混合液加热48小时。将反应混合液 冷却至20℃，然后用CHCl3稀释。将该溶液过滤除去过量的K2CO3， 将滤液真空浓缩，层析(硅胶，CHCl3：MeOH 98：2)得到标题化合物 (0.22g，58％)，为白色无定形固体。1H NMR(CDCl3，300MHz)δ 1.75-2.20(m，7H)，2.20-2.35(m，1H)，2.35-2.48(m，2H)，2.48-2.60(m， 1H)，2.60-2.78(m，3H)，2.78-2.90(m，1H)，2.99(t，J＝7.2Hz，2H)，3.05- 3.15(m，1H)，3.18-3.32(m，2H)，6.62(t，J＝7.3Hz，1H)，6.86(d，J＝7.3Hz， 1H)，7.12(t，J＝8.6Hz，2H)，7.90-8.08(m，2H)ppm。

                 实施例403 4-((7aR，11aS)-5，6，8，9，11，11a-六氢-4H-吡啶并[3’，4’：4，5]吡咯并[3，2，1-ij] 喹啉-10(7aH)-基)-1-(4-氟苯基)-1-丁酮

根据实施例402通法，用(7aR，11aS)-5，6，7a，8，9，10，11，11a-八氢-4H- 吡啶并[3’，4’：4，5]吡咯并[3，2，1-ij]喹啉(0.21g，1.0mmol)、4-氯-4’-氟丙 基苯基酮(0.40g，2.0mmol)、KI(催化量)和K2CO3(0.28g，2.0mmol)制 备，层析纯化后得到标题化合物(0.16g，42％)，为白色无定形固体。1H NMR与实施例402的4-((7aS，11aR)-5，6，8，9，11，11a-六氢-4H-吡啶并 [3’，4’：4，5]吡咯并[3，2，1-ij]喹啉-10(7aH)-基)-1-(4-氟苯基)-1-丁酮一致。

                  实施例404 4-((7aS，11aR)-5，6，8，9，11，11a-六氢-4H-吡啶并[3’，4’：4，5]吡咯并[3，2，1-ij] 喹啉-10(7aH)-基)-1-(4-氨基苯基)-1-丁酮

根据实施例402通法，用(7aS，11aR)-5，6，7a，8，9，10，11，11a-八氢-4H- 吡啶并[3’，4’：4，5]吡咯并[3，2，1-ij]喹啉(0.11g，0.50mmol)、4-氯-2’-氨基 丙基苯基酮(0.20g，1.0mmol)、KI(催化量)和K2CO3(0.14g，1.0mmol) 制备，层析纯化后得到标题化合物(0.031g，16％)，为白色无定形固体。 1H NMR(CDCl3，300MHz)δ1.80-2.20(m，7H)，2.20-2.60(m，3H)， 2.82-2.95(m，1H)，2.98(t，J＝7.4Hz，2H)，3.05-3.20(m，2H)，3.20-3.38(m， 2H)，3.64(t，J＝6.6Hz，1H)，3.68-3.80(m，1H)，3.81(t，J＝6.0Hz，1H)， 6.26(br，2H)，6.58-6.68(m，2H)，6.80-6.92(m，2H)，7.10-7.30(m，2H)， 7.52-7.72(m，1H)，7.77(dd，J＝1.3，8.4Hz，1H)，8.09(td，J＝1.6，8.4Hz，1H) ppm。

               实施例405 4-((7aR，11aS)-5，6，8，9，11，11a-六氢-4H-吡啶并[3’，4’：4，5]吡咯并[3，2，1-ij] 喹啉-10(7aH)-基)-1-(2-氨基苯基)-1-丁酮

根据实施例402通法，用(7aR，11aS)-5，6，7a，8，9，10，11，11a-八氢-4H- 吡啶并[3’，4’：4，5]吡咯并[3，2，1-ij]喹啉(0.11g，0.50mmol)、4-氯-2’-氨基 丙基苯基酮(0.20g，1.0mmol)、KI(催化量)和K2CO3(0.14g，1.0mmol) 制备，层析纯化后得到标题化合物(0.080g，42％)，为白色无定形固体。 1H NMR与实施例404的4-((7aS，11aR)-5，6，8，9，11，11a-六氢-4H-吡啶 并[3’，4’：4，5]吡咯并[3，2，1-ij]喹啉-10(7aH)-基)-1-(2-氨基苯基)-1-丁酮一 致。

                 实施例406 (±)-顺式-3-(5，6，8，9，11，11a-六氢-4H-吡啶并[3’，4’：4，5]吡咯并[3，2，1-ij] 喹啉-10(7aH)-基)丙基4-氟苯基醚

根据实施例402通法，用(±)-顺式-5，6，7a，8，9，10，11，11a-八氢-4H- 吡啶并[3’，4’：4，5]吡咯并[3，2，1-ij]喹啉(0.25g，1.2mmol)、1-(3-氯丙氧 基)-4-氟苯(0.37g，2.0mmol)、KI(催化量)和K2CO3(0.28g，2.0mmol)制 备，层析纯化后得到标题化合物(0.14g，32％)，为白色无定形固体。1H NMR(CDCl3，300MHz)δ1.78-2.08(m，7H)，2.10-2.30(m，1H)，2.32- 2.50(m，3H)，2.51-2.72(m，3H)，2.75-2.82(m，1H)，3.00-3.12(m，1H)， 3.12-3.25(m，2H)，3.89(t，J＝6.3Hz，2H)，6.55(t，J＝7.5Hz，1H)，6.70-6.92 (m，6H)ppm。

                实施例407 4-((±)-顺式-5，6，8，9，11，11a-六氢-4H-吡啶并[3’，4’：4，5]吡咯并[3，2，1-ij] 喹啉-10(7aH)-基)-1-(4-吡啶基)-1-丁酮

根据实施例402通法，用(±)-顺式-5，6，7a，8，9，10，11，11a-八氢-4H- 吡啶并[3’，4’：4，5]吡咯并[3，2，1-ij]喹啉(0.25g，1.2mmol)、4-氯-1-(4-吡 啶基)-1-丁酮(0.36g，2.0mmol)、KI(催化量)和K2CO3(0.28g，2.0mmol) 制备，层析纯化后得到标题化合物(0.080g，18％)，为白色无定形固体。 1H NMR(CDCl3，300MHz)δ1.68-2.18(m，7H)，2.20-2.65(m，5H)， 2.69(t，J＝6.4Hz，2H)，2.72-2.82(m，1H)，2.92-3.08(m，3H)，3.15-3.28(m， 2H)，6.62(t，J＝7.5Hz，1H)，6.86(d，J＝7.6Hz，1H)，6.89(d，J＝7.4Hz，1H)， 7.70-7.80(m，2H)，8.75-8.82(m，2H)ppm。

                  实施例408 (±)-顺式-10-[3-(6-氟-1，2-苯并异噁唑-3-基)丙基]-5，6，7a，8，9，10，11，11a- 八氢-4H-吡啶并[3’，4’：4，5]吡咯并[3，2，1-ij]喹啉

根据实施例402通法，用(±)-顺式-5，6，7a，8，9，10，11，11a-八氢-4H- 吡啶并[3’，4’：4，5]吡咯并[3，2，1-ij]喹啉(0.25g，1.2mmol)、3-(3-氯丙基)- 6-氟-1，2-苯并异噁唑(0.43g，2.0mmol)、KI(催化量)和K2CO3(0.28g， 2.0mmol)制备，层析纯化后得到标题化合物(0.15g，32％)，为白色无 定形固体。1H NMR(CDCl3，300 MHz)δ1.80-2.18(m，7H)，2.25(td， J＝11.5，3.0Hz，1H)，2.35-2.68(m，4H)，2.70(t，J＝6.6Hz，2H)，2.75-2.88(m， 1H)，3.01(t，J＝7.6Hz，2H)，3.05-3.15(m，1H)，3.20-3.30(m，2H)，6.62(t， J＝7.5Hz，1H)，6.86(d，J＝7.5Hz，1H)，6.92(d，J＝7.5Hz，1H)，7.06(td， J＝9.0，2.1Hz，1H)，7.20-7.26(m，1H)，7.61(dd，J＝4.8，8.7Hz，1H)ppm。

                  实施例409 (7aS，11aR)-10-[3-(6-氟-1，2-苯并异噁唑-3-基)丙基]-5，6，7a，8，9， 10，11，11a-八氢-4H-吡啶并[3’，4’：4，5]吡咯并[3，2，1-ij]喹啉

根据实施例402通法，用(7aS，11aR)-5，6，7a，8，9，10，11，11a-八氢-4H- 吡啶并[3’，4’：4，5]吡咯并[3，2，1-ij]喹啉(0.21g，1.0mmol)、3-(3-氯丙基)- 6-氟-1，2-苯并异噁唑(0.43g，2.0mmol)、KI(催化量)和K2CO3(0.28g， 2.0mmol)制备，层析纯化后得到标题化合物(0.31g，75％)，为白色无 定形固体。1H NMR与实施例408的(±)-顺式-10-[3-(6-氟-1，2-苯并异 噁唑-3-基)丙基]-5，6，7a，8，9，10，11，11a-八氢-4H-吡啶并[3’，4’：4，5]吡咯并 [3，2，1-ij]喹啉一致。

               实施例410 1-(4-氟苯基)-4-(5，6，8，11-四氢-4H-吡啶并[3’，4’：4，5]吡咯并[3，2，1-ij]喹啉 -10(9H)-基)-1-丁酮

根据实施例402通法，用5，6，8，11-四氢-4H-吡啶并[3’，4’：4，5]吡 咯并[3，2，1-ij]喹啉(0.12g，0.57mmol)、4-氯-4’-氟丙基苯基酮(0.40g， 2.0mmol)、KI(催化量)和K2CO3(0.28g，2.0mmol)制备，层析纯化后 得到标题化合物(0.060g，28％)，为白色无定形固体。1H NMR(CDCl3， 300MHz)δ1.80-2.15(m，2H)，2.15-2.30(m，2H)，2.71(t，J＝7.0Hz，2H)， 2.82(d，J＝5.1Hz，2H)，2.90(t，J＝5.8Hz，2H)，2.97(t，J＝6.1Hz，2H)， 3.02-3.20(m，2H)，3.73(s，2H)，3.98(t，J＝5.7Hz，2H)，6.84(d，J＝6.9Hz， 1H)，6.97(t，J＝7.5Hz，1H)，7.02-7.20(m，2H)，7.25(d，J＝7.7Hz，1H)， 7.20-7.25(m，1H)，7.95-8.20(m，2H)ppm。

                 实施例411 (±)-顺式-4-(4，5，6，7，9，10，12，12a-八氢氮杂并[3，2，1-hi]吡啶并[4，3-b] 吲哚-11(8aH)-基)-1-(4-氟苯基)-1-丁酮

根据实施例402通法，用(±)-顺式-4，5，6，7，8a，9，10，11，12，12a-十氢 氮杂并[3，2，1-hi]吡啶并[4，3-b]吲哚(0.14g，0.59mmol)、4-氯-4’-氟丙 基苯基酮(0.20g，1.0mmol)、KI(催化量)和K2CO3(0.14g，1.0mmol)制 备，层析纯化后得到标题化合物(0.17g，74％)，为白色无定形固体。1H NMR(CDCl3，300MHz)δ1.42-1.62(m，1H)，1.62-1.80(m，1H)，1.88- 2.22(m，7H)，2.40-2.70(m，5H)，2.80-3.12(m，5H)，3.12-3.30(m，2H)， 3.32-3.50(m，1H)，6.69(t，J＝7.5Hz，1H)，6.80-7.00(m，2H)，7.05-7.20(m， 2H)，7.90-8.03(m，2H)ppm。

                    实施例412 4-((8aS，12aR)-4，5，6，7，9，10，12，12a-八氢氮杂并[3，2，1-hi]吡啶并[4，3-b] 吲哚-11(8aH)-基)-1-(4-氟苯基)-1-丁酮

在CHIRALPAKAD柱上，通过制备性HPLC(CH3CN/乙醇/DEA. ＝85/15/0.05)拆分(±)-顺式-4-(4，5，6，7，9，10，12，12a-八氢氮杂并[3，2，1- hi]吡啶并[4，3-b]吲哚-11(8aH)-基)-1-(4-氟苯基)-1-丁酮制备标题化合 物。

                   实施例413 4-((8aR，12aS)-4，5，6，7，9，10，12，12a-八氢氮杂并[3，2，1-hi]吡啶并[4，3-b] 吲哚-11(8aH)-基)-1-(4-氟苯基)-1-丁酮

在CHIRALPAKAD柱上，通过制备性HPLC(CH3CN/乙醇/DEA ＝85/15/0.05)拆分(±)-顺式-4-(4，5，6，7，9，10，12，12a-八氢氮杂并[3，2，1- hi]吡啶并[4，3-b]吲哚-11(8aH)-基)-1-(4-氟苯基)-1-丁酮制备标题化合 物。

                   实施例414 4-((±)-4，5，6，7，9，10，12，12a-八氢氮杂并[3，2，1-hi]吡啶并[4，3-b]吲哚- 11(8aH)-基)-1-(2-氨基-4-氟苯基)-1-丁酮

根据实施例402通法，用(±)-顺式-4，5，6，7，8a，9，10，11，12，12a-十氢 氮杂并[3，2，1-hi]吡啶并[4，3-b]吲哚(0.14g，0.59mmol)、4-氯-2’-氨基- 4’-氟丙基苯基酮(0.22g，1.0mmol)、KI(催化量)和K2CO3(0.14g，1.0 mmol)制备，层析纯化后得到标题化合物(0.16g，67％)，为白色无定形 固体。1H NMR(CDCl3，300MHz)δ1.45-1.62(m，2H)，1.62-2.10(m， 8H)，2.20-2.52(m，4H)，2.52-2.72(m，2H)，2.72-2.84(m，1H)，2.84-3.00 (m，2H)，3.12-3.30(m，3H)，6.20-6.60(m，4H)，6.67(t，J＝7.3Hz，1H)，6.91 (t，J＝7.7Hz，2H)，7.77(dd，J＝6.4，9.0Hz，1H)ppm。

                  实施例415 4-((±)-顺式-5，6，8，9，11，11a-六氢-4H-吡啶并[3’，4’：4，5]吡咯并[3，2，1-ij] 喹啉-10(7aH)-基)-1-(2-氨基-4-氟苯基)-1-丁酮

根据实施例402通法，用(±)-顺式-5，6，7a，8，9，10，11，11a-八氢-4H- 吡啶并[3’，4’：4，5]吡咯并[3，2，1-ij]喹啉(100mg，0.47mmol)和1-(2-氨基- 4-氟苯基)-4-氯-1-丁酮(152mg，0.70mmol)制备标题化合物(99mg， 54％)，为红色油状物。1H NMR(CDCl3，300MHz)δ1.95-2.15(m，7H)， 2.37-2.57(m，5H)，2.67-2.85(m，3H)，2.90-3.05(m，3H)，3.24-3.33(m， 2H)，6.27-6.39(m，2H)，6.41-6.50(br，2H)，6.64(t，J＝7.3Hz，1H)， 6.85-6.94(m，2H)，7.77(dd，J＝9.2，6.6Hz，1H)ppm。

                  实施例416 4-((7aS，11aR)-5，6，8，9，11，11a-六氢-4H-吡啶并[3’，4’：4，5]吡咯并[3，2，1-ij] 喹啉-10(7aH)-基)-1-(2-氨基-4-氟苯基)-1-丁酮

根据实施例402方法，用(7aS，11aR)-5，6，7a，8，9，10，11，11a-八氢-4H- 吡啶并[3’，4’：4，5]吡咯并[3，2，1-ij]喹啉(100mg，0.47mmol)和1-(2-氨基- 4-氟苯基)-4-氯-1-丁酮(202mg，0.93mmol)制备标题化合物(35mg， 20％)，为黄色油状物。该标题化合物的光谱与实施例415相同。

                    实施例417 4-((7aR，11aS)-5，6，8，9，11，11a-六氢-4H-吡啶并[3’，4’：4，5]吡咯并[3，2，1-ij] 喹啉-10(7aH)-基)-1-(2-氨基-4-氟苯基)-1-丁酮

根据实施例402方法，用(7aR，11aS)-5，6，7a，8，9，10，11，11a-八氢-4H- 吡啶并[3’，4’：4，5]吡咯并[3，2，1-ij]喹啉(150mg，0.70mmol)和1-(2-氨基- 4-氟苯基)-4-氯-1-丁酮(303mg，1.40mmol)制备标题化合物(95mg， 34％)，为黄色油状物。该标题化合物的光谱与实施例415相同。

                    实施例418 5，6，9，10，11，12-六氢-4H，8H-氮杂并[4’，5’：4，5]吡咯并[3，2，1-ij]喹啉

向3，4-二氢-1(2H)-喹啉胺(1.0g，14mmol)和六氢-4H-氮杂-4-酮 盐酸盐(1.0g，14mmol)的EtOH(13mL)溶液中，加入浓HCl(1.2mL)。 将反应物在回流下搅拌14小时，然后冷却至20℃。从反应混合液中 过滤棕色沉淀，得到标题化合物(800mg，45％)，为棕色固体。1H NMR (CD3OD，300MHz)δ2.14-2.23(m，2H)，2.91(t，2H，J＝6.0Hz)，3.16-3.21 (m，2H)，3.27-3.33(m，2H)，3.39-3.50(m，4H)，4.04(t，2H，J＝5.7Hz)，6.70 (d，1H，J＝6.9Hz)，6.87-6.93(m，1H)，7.22(d，1H，J＝8.0Hz)ppm。MS (ESI)：227.2(碱，M+H)。

                   实施例419 (±)-5，6，8，9，10，11，12，12a-八氢-4H，7aH-氮杂并[4’，5’：4，5]吡咯并 [3，2，1-ij]喹啉 步骤A：

在0℃下，向5，6，9，10，11，12-六氢-4H，8H-氮杂并[4’，5’：4，5]吡咯 并[3，2，1-ij]喹啉(150mg，0.65mmol)的TFA(7.5mL)溶液中，分少量多 次加入NaCNBH3(123mg，1.95mmol)。将反应混合液搅拌1小时。向 该反应混合液中加入浓HCl(5mL)，将反应物加热回流10分钟。真 空浓缩反应混合物，用50％NaOH碱化至pH14。向其中加入1，4-二 氧六环(14mL)，再向该溶液中加入二碳酸二叔丁酯(700mg， 3.2mmol)。在20℃下，将该溶液搅拌16小时。经柱层析纯化(己 烷∶EtOAc 19∶1)得到(±)-5，6，8，9，10，11，12，12a-八氢-4H，7aH-氮杂并 [4’，5’：4，5]吡咯并[3，2，1-ij]喹啉-10-甲酸叔丁基酯，为无色油状物。 步骤B：

向(±)-5，6，8，9，10，11，12，12a-八氢-4H，7aH-氮杂并[4’，5’：4，5]吡咯 并[3，2，1-ij]喹啉-10-甲酸叔丁基酯的CH2Cl2(2.4mL)溶液中加入 TFA(0.6mL)。在20℃下搅拌3小时。将该反应混合液用CH2Cl2(50mL) 稀释，用饱和NaHCO3(50mL)和盐水(50mL)洗涤，经MgSO4干燥， 真空浓缩得到标题化合物，为黄色油状物(87mg，59％)。1H NMR (CDCl3，300MHz)δ1.77-2.13(m，7H)，2.56-2.79(m，5H)，2.83-2.93(m， 1H)，3.00-3.16(m，2H)，3.33-3.41(td，1H，J＝3.7，9.2Hz)，3.60(td，1H， J＝4.4，9.1Hz)，6.50(t，1H，J＝7.3Hz)，6.76(t，2H，8.0Hz)ppm。

                  实施例420 4-[(±)-5，6，8，9，10，11，12，12a-八氢-4H，7aH-氮杂并[4’，5’：4，5]吡咯并 [3，2，1-ij]喹啉-10-基]-1-(4-氟苯基)-1-丁酮

根据实施例402方法，用(±)-5，6，8，9，10，11，12，12a-八氢-4H，7aH- 氮杂并[4’，5’：4，5]吡咯并[3，2，1-ij]喹啉(87mg，0.38mmol)和4-氯-1-(4- 氟苯基)-1-丁酮(153mg，0.76mmol)制备标题化合物，为黄色油状物 (55mg，37％)。1H NMR(CDCl3，300MHz)δ2.04-2.36(m，6H)，2.65-2.89 (m，6H)，2.93-3.39(m，8H)，3.50-3.59(m，1H)，3.71-3.80(m，1H)，6.65(t， 1H，J＝7.3Hz)，6.87(t，2H，J＝6.9Hz)，7.09-7.17(m，2H)，7.94-8.01(m，2H) ppm。

                   实施例421 4-[(±)-5，6，8，9，10，11，12，12a-八氢-4H，7aH-氮杂并[4’，5’：4，5]吡咯并 [3，2，1-ij]喹啉-10-基]-1-(2-氨基-4-氟苯基)-1-丁酮

根据实施例402方法，用(±)-5，6，8，9，10，11，12，12a-八氢-4H，7aH- 氮杂并[4’，5’：4，5]吡咯并[3，2，1-ij]喹啉(111mg，0.49mmol)和4-氯-1- (2-氨基-4-氟苯基)-1-丁酮(210mg，0.97mmol)制备标题化合物，为黄色 油状物(23mg，12％)。1H NMR(CDCl3，300MHz)δ1.98-2.11(m，5H)， 2.38-2.57(m，2H)，2.60-2.69(m，3H)，2.71-3.13(m，10H)，3.39-3.47(m， 1H)，3.63-3.70(m，1H)，6.20-6.41(m，4H)，6.56(t，1H，J＝7.3Hz)，6.79(d， 2H，J＝7.7Hz)，7.63-7.69(m，1H)ppm。

                  实施例422 4，5，6，9，10，11，12，13-八氢-9H-二氮杂并[4，5-b：3，2，1-hi]吲哚

根据实施例418方法，用2，3，4，5-四氢-1H-1-苯并氮杂-1-胺 (300mg，1.85mmol)和六氢-4H-氮杂-4-酮盐酸盐(277mg，1.85mmol) 制备标题化合物，为棕色固体(287mg，65％)。1H NMR(CD3OD， 300MHz)δ1.99-2.16(m，4H)，3.04-3.12(m，5H)，3.16-3.21(m，2H)， 3.32-3.41(m，3H)，4.09-4.15(m，2H)，6.80-6.91(m，2H)，7.22(d，1H， J＝6.9Hz)ppm。

                  实施例423 (±)-4，5，6，7，9，10，11，12，13，13a-十氢-8aH-二氮杂并[4，5-b：3，2，1-hi]吲 哚

根据实施例419步骤A和B的方法，用4，5，6，9，10，11，12，13-八氢 -9H-二氮杂并[4，5-b：3，2，1-hi]吲哚(152mg，0.63mmol)制备标题化合 物，为黄色油状物(38mg，25％)。1H NMR(CDCl3，300MHz)δ1.37-1.55 (m，1H)，1.64-1.80(m，1H)，1.85-2.09(m，4H)，2.11-2.23(m，2H)，2.56- 2.97(m，6H)，3.12-3.23(m，2H)，3.57-3.71(m，2H)，6.68(t，1H， J＝7.4Hz)，6.87-6.91(m，2H)ppm。

                 实施例424  4-[(±)-4，5，6，7，9，10，11，12，13，13a-十氢-11H-二氮杂并[4，5-b：3，2，1-hi] 吲哚-11-基]-1-(4-氟苯基)-1-丁酮

根据实施例402方法，用(±)-4，5，6，7，9，10，11，12，13，13a-十氢-8aH- 二氮杂并[4，5-b：3，2，1-hi]吲哚(20mg，0.08mmol)和4-氯-1-(4-氟苯 基)-1-丁酮(32mg，0.16mmol)制备标题化合物，为黄色油状物(20mg， 60％)。1H NMR(CDCl3，300MHz)δ1.37-1.45(m，1H)，1.59-1.77(m，1H)， 1.91-2.04(m，6H)，2.13-2.22(m，2H)，2.55-2.71(m，6H)，2.85-3.19(m， 6H)，3.53-3.67(m，2H)，6.68(t，1H，J＝7.3Hz)，6.88(d，2H，J＝7.3Hz)， 7.08-7.16(m，2H)，7.97-8.03(m，2H)ppm。

                  实施例425 4-[(±)-4，5，6，7，9，10，11，12，13，13a-十氢-11H-二氮杂并[4，5-b：3，2，1-hi] 吲哚-11-基]-1-(2-氨基-4-氟苯基)-1-丁酮

根据实施例402方法，用(±)-4，5，6，7，9，10，11，12，13，13a-十氢-8aH- 二氮杂并[4，5-b：3，2，1-hi]吲哚(20mg，0.08mmol)和4-氯-1-(2-氨基-4- 氟苯基)-1-丁酮(53mg，0.25mmol)制备标题化合物，为黄色油状物 (23mg，66％)。1H NMR(CDCl3，300MHz)δ1.30-1.43(m，1H)，1.53-1.64 (m，1H)，1.88-2.01(m，6H)，2.10-2.22(m，2H)，2.50-2.70(m，6H)，2.70- 3.09(m，6H)，3.26-3.44(m，2H)，6.20-6.30(m，2H)，6.36(br，2H)，6.62(t， 1H，J＝7.4Hz)，6.79-6.85(m，2H)，7.65-7.70(m，1H)ppm。

                 实施例426 (±)-顺式-6，7，8a，9，10，11，12，12a-八氢氮杂并[3，2，1-hi]吡啶并[4，3-b]吲 哚-4(5H)-酮 步骤A：

在0℃下，向搅拌的1M BCl3的甲苯溶液(8.8mL，8.8mmol)中， 加入(±)-顺式-1，3，4，4a，3，9b-六氢-2H-吡啶并[4，3-b]吲哚-2-甲酸乙酯 (984mg，4.0mmol)的苯(32mL)溶液。向以上溶液中，加入4-氯丁腈 (0.39mL，4.4mmol)和AlCl3(587mg，4.4mmol)，室温下将反应混合液 搅拌10分钟，然后在密封管中加热18小时。冷却至室温后，加入5N HCl(32mL)，在80℃下加热30分钟。在0℃下，将反应混合物用50％ NaOH中和调节至pH 14，用CH2Cl2(200mL)提取，经MgSO4干燥有 机层，真空浓缩，层析纯化后得到(±)-顺式-6-(4-氯丁酰基)- 1，3，4，4a，5，9b-六氢-2H-吡啶并[4，3-b]吲哚-2-甲酸乙酯(413mg，30％)。 步骤B：

向(±)-顺式-6-(4-氯丁酰基)-1，3，4，4a，5，9b-六氢-2H-吡啶并[4，3-b] 吲哚-2-甲酸乙酯(100mg，0.29mmol)的丁醇(3mL)溶液中加入KOH(50mg)，在109℃下加热5小时。冷却至室温后，加入KOH(50mg) 和KI(20mg)。在109℃下，将该反应混合液在密封管中加热18小时。 将反应混合物冷却至室温，用CH2Cl2提取，经MgSO4干燥，得到(±)- 顺式-6，7，8a，9，10，11，12，12a-八氢氮杂并[3，2，1-hi]吡啶并[4，3-b]吲哚- 4(5H)-酮(69mg，99％)。 步骤C：

向(±)-顺式-6，7，8a，9，10，11，12，12a-八氢氮杂并[3，2，1-hi]吡啶并 [4，3-b]吲哚-4(5H)-酮(61mg，0.25mmol)的二氧六环(1mL)和1N NaOH(1mL)溶液中，加入Boc2O(60mg，0.27mmol)，室温下搅拌18小时。 然后用CH2Cl2提取，经MgSO4干燥，真空浓缩得到(±)-顺式-4-氧代 .4，5，6，7，9，10，12，12a-八氢氮杂并[3，2，1-hi]吡啶并[4，3-b]吲哚-11(8aH)- 甲酸叔丁基酯(40mg，47％)。 步骤D：

根据实施例98的方法，用(±)-顺式-4-氧代-4，5，6，7，9，10，12，12a- 八氢氮杂并[3，2，1-hi]吡啶并[4，3-b]吲哚-11(8aH)-甲酸叔丁基酯制 备，得到标题化合物(25mg，88％)。1H NMR(CD3OD，300MHz)δ 7.86-7.89(m，1H)，7.34(d，1H，6.9Hz)，6.73-6.78(m，1H)，4.02-4.04(m， 1H)，3.37-3.39(m，2H)，3.20-3.27(m，2H)，2.82-2.92(m，1H)，2.74-2.80 (m，1H)，2.10-2.14(m，2H)，0.94-1.07(m，5H)ppm。MS-ESI： 243[MH]+。

                     实施例427 (±)-顺式-2-溴-4-氧代-4，5，6，7，9，10，12，12a-八氢氮杂并[3，2，1-hi]吡啶 并[4，3-b]吲哚-11(8aH)-甲酸叔丁基酯

根据实施例89步骤B的方法，用(±)-顺式-4-氧代-4，5，6，7，9，10， 12，12a-八氢氮杂并[3，2，1-hi]吡啶并[4，3-b]吲哚-11(8aH)-甲酸叔丁基 酯(88mg，0.26mmol)制备，得到标题化合物(110mg，100％)。

                 实施例428 (±)-顺式-2-(2，4-二氯苯基)-4-氧代-4，5，6，7，9，10，12，12a-八氢氮杂并 [3，2，1-hi]吡啶并[4，3-b]吲哚-11(8aH)-甲酸叔丁基酯

根据实施例89步骤C的方法，用(±)-顺式-2-溴-4-氧代-4，5，6，7， 9，10，12，12a-八氢氮杂并[3，2，1-hi]吡啶并[4，3-b]吲哚-11(8aH)-甲酸叔 丁基酯(110mg，0.26mmol)和对应的2，4-二氯苯基硼酸(60mg，0.31mmol) 制备，层析纯化后得到标题化合物(70mg，55％)。

                   实施例429 (±)-顺式-2-(2，4-二氯苯基)-6，7，8a，9，10，11，12，12a-八氢氮杂并[3，2，1- hi]吡啶并[4，3-b]吲哚-4(5H)-酮

根据实施例98的方法，用(±)-顺式-2-(2，4-二氯苯基)-4-氧代- 4，5，6，7，9，10，12，12a-八氢氮杂并[3，2，1-hi]吡啶并[4，3-b]吲哚-11(8aH)- 甲酸叔丁基酯制备，得到标题化合物(50mg，90％)。1H NMR(CD3OD， 300MHz)δ7.78(d，1H，1.4Hz)，7.48(d，1H，1.9Hz)，7.28-7.32(m，2H)， 7.01(s，1H)，4.06-4.12(m，1H)，2.59-3.22(m，6H)，1.71-2.04(m，3H)， 0.95-1.28(m，4H)ppm。MS-ApCI：387[M+H+]。

                 实施例430 (8aS，12aR)-2-(2，4-二氯苯基)-6，7，8a，9，10，11，12，12a-八氢氮杂并[3，2，1- hi]吡啶并[4，3-b]吲哚-4(5H)-酮

采用手性柱，用高效液相色谱拆分2-(2，4-二氯苯基)-6，7，8a，9， 10，11，12，12a-八氢氮杂并[3，2，1-hi]吡啶并[4，3-b]吲哚-4(5H)-酮，得 到标题化合物。

                 实施例431 (8aR，12aS)-2-(2，4-二氯苯基)-6，7，8a，9，10，11，12，12a-八氢氮杂并[3，2，1- hi]吡啶并[4，3-b]吲哚-4(5H)-酮

采用手性柱，用高效液相色谱拆分2-(2，4-二氯苯基)-6，7，8a，9， 10，11，12，12a-八氢氮杂并[3，2，1-hi]吡啶并[4，3-b]吲哚-4(5H)-酮，得 到标题化合物。

               实施例432 (8aS，12aR)-2-(2，4-二氯苯基)-6，7，8a，9，10，11，12，12a-十氢氮杂并[3，2，1- hi]吡啶并[4，3-b]吲哚-4-醇

室温下，向(8aS，12aR)-2-(2，4-二氯苯基)-6，7，8a，9，10，11，12，12a-八 氢氮杂并[3，2，1-hi]吡啶并[4，3-b]吲哚-4(5H)-酮(12mg，0.03mmol)的 CH3OH(1mL)溶液中，分三次加入NaBH4(5.4mg，0.15mmol)。室温 下将反应混合液搅拌2小时，向反应混合液中加入2滴1N HCl，真 空浓缩。加入NH4OH(1mL)和水(2mL)，用CH2Cl2(3×3mL)提取。 将合并的有机层用MgSO4干燥，浓缩得到标题化合物(8mg，69％)。 MS-ESI：389[MH]+。

                   实施例433 (8aR，12aS)-2-(2，4-二氯苯基)-6，7，8a，9，10，11，12，12a-十氢氮杂并[3，2，1- hi]吡啶并[4，3-b]吲哚-4-醇

根据实施例432方法，用(8aR，12aS)-2-(2，4-二氯苯基)-6，7，8a， 9，10，11，12，12a-八氢氮杂并[3，2，1-hi]吡啶并[4，3-b]吲哚-4(5H)-酮 (14mg，0.04mmol)制备得到标题化合物(12mg，86％)。MS-ESI： 389[MH]+。

                 实施例434 (±)-顺式-5，6，8，9，10，11，12，12a-八氢-4H，7aH-氮杂并[3’，4’：4，5]吡咯并 [3，2，1-ij]喹啉 步骤A：

将3，4-二氢-1(2H)-喹啉胺盐酸盐(5.0g，27mmol)和1，3-环己烷二 酮(3.1g，27mmol)在AcOH(4.3mL)和H2O(4.3mL)中混合。将混合液在 40℃下加热10分钟至溶解完全。然后将混合液浓缩至干。将残留物 用乙腈洗涤，然后过滤得到3-(3，4-二氢-1(2H)-喹啉亚氨基)-1-环己烯- 1-醇盐酸盐(5.2g，69％)，为黄色固体。 步骤B：

将3-(3，4-二氢-1(2H)-喹啉亚氨基)-1-环己烯-1-醇盐酸盐(4.78g， 17mmol)与AcOH(37mL)和浓HCl(6.1mL)混合。将反应混合液回流1 小时，冷却至室温。将反应混合液真空浓缩，然后将残留物溶于CH2Cl2中。将有机溶液用水和盐水洗涤，经MgSO4干燥，过滤，真空浓缩。 残留物经硅胶(己烷∶EtOAc 1∶1)层析得到5，6，9，10-四氢-4H-吡啶并 [3，2，1-jk]咔唑-11(8H)-酮(1.25g，33％)，为浅黄色固体。 步骤C：

向5，6，9，10-四氢-4H-吡啶并[3，2，1-jk]咔唑-11(8H)-酮(820mg， 3.6mmol)的乙醇(7.5mL)和H2O(3.6mL)溶液中，加入盐酸羟胺(380mg， 5.5mmol)和乙酸钠(452mg，5.5mmol)。将反应混合液回流15小时，然 后冷却至室温。将沉淀的固体过滤，用水洗涤。将固体真空干燥得 到5，6，9，10-四氢-4H-吡啶并[3，2，1-jk]咔唑-11(8H)-酮肟(824mg，95％)， 为灰色粉末。 步骤D：

在110℃下，向预加热的多磷酸(25g)中，一次加入5，6，9，10-四氢 -4H-吡啶并[3，2，1-jk]咔唑-11(8H)-酮肟(810mg，3.3mmol)。在同一温度 下，将反应混合液搅拌30分钟，然后倒入冰水(100mL)中，研磨至 多磷酸完全溶解。在20℃下搅拌1小时后，形成胶状固体，用H2O和NH4OH洗涤。将固体在EtOAc中结晶，得到5，6，8，9，10，11-六氢- 4H，12H-氮杂并[3’，4’：4，5]吡咯并[3，2，1-ij]喹啉-12-酮(320mg，40％)， 为黄色固体。 步骤E：

在20℃、N2下，向LiAlH4的1，4-二氧六环混悬液(26mL)中，加 入5，6，8，9，10，11-六氢-4H，12H-氮杂并[3’，4’：4，5]吡咯并[3，2，1-ij]喹啉- 12-酮(300mg，1.25mmol)。将反应混合液回流15小时。将反应混合液 在冰浴中冷却，顺次加入H2O(0.3mL)、15％NaOH(0.3mL)和H2O(0.8mL)。在20℃下将混合液搅拌1小时，然后过滤。将滤液真空浓 缩。将残留物溶于稀AcOH中，用乙醚洗涤。将水溶液用1N NaOH碱化。沉淀出白色固体，过滤得到5，6，9，10，11，12-六氢-4H，8H-氮杂 并[3’，4’：4，5]吡咯并[3，2，1-ij]喹啉(270mg，95％)。 步骤F：

向5，6，9，10，11，12-六氢-4H，8H-氮杂并[3’，4’：4，5]吡咯并[3，2，1-ij] 喹啉(240mg，1.06mmol)的TFA(4.0mL)溶液中，加入Et3SiH(2.0mL)。 将混合液搅拌3日，然后真空浓缩。将残留物溶于稀AcOH中，用 乙醚洗涤。将水溶液用1N NaOH碱化。沉淀出白色固体，过滤得到 标题化合物，为浅黄色粘性油状物(200mg，83％)。MS(CI，NH3)：229.4 (碱，M+H)。

                实施例435 (±)-顺式-5，6，8，9，10，11，12，12a-八氢-4H，7aH-氮杂并[3’，4’：4，5]吡咯并 [3，2，1-ij]喹啉-11-甲酸叔丁基酯

根据实施例311的方法，用(±)-顺式-5，6，8，9，10，11，12，12a-八氢- 4H，7aH-氮杂并[3’，4’：4，5]吡咯并[3，2，1-ij]喹啉(80mg，0.35mmol)制备 标题化合物(114mg，99％)，为粘性无色油状物。MS(ESI)：329.4(碱， M+H)。

                实施例436 (±)-顺式-2-溴-5，6，8，9，10，11，12，12a-八氢-4H，7aH-氮杂并[3’，4’：4，5]吡 咯并[3，2，1-ij]喹啉-11-甲酸叔丁基酯

根据实施例314的方法，用(±)-顺式-5，6，8，9，10，11，12，12a-八氢- 4H，7aH-氮杂并[3’，4’：4，5]吡咯并[3，2，1-ij]喹啉(114mg，0.35mmol)制 备标题化合物(120mg，81％)，为粘性无色油状物。

               实施例437 (±)-顺式-2-[4-甲氧基-2-(三氟甲基)苯基]-5，6，8，9，10，11，12，12a-八氢- 4H，7aH-氮杂并[3’，4’：4，5]吡咯并[3，2，1-ij]喹啉 步骤A：

根据实施例319步骤A的通法，用(±)-顺式-2-溴-5，6，8，9，10，11， 12，12a-八氢-4H，7aH-氮杂并[3’，4’：4，5]吡咯并[3，2，1-ij]喹啉-11-甲酸 叔丁基酯(50mg，0.12mmol)和4-甲氧基-2-(三氟甲基)苯基硼酸(54mg， 0.25mmol)制备(±)-顺式-2-[4-甲氧基-2-(三氟甲基)苯基]- 5，6，8，9，10，11，12，12a-八氢-4H，7aH-氮杂并[3’，4’：4，5]吡咯并[3，2，1-ij] 喹啉-11-甲酸叔丁基酯(56mg，91％)，为白色泡沫状物。MS(ESI)：503.6 (碱，M+H)。 步骤B：

根据实施例312步骤B的通法，用(±)-顺式-2-[4-甲氧基-2-(三 氟甲基)苯基]-5，6，8，9，10，11，12，12a-八氢-4H，7aH-氮杂并[3’，4’：4，5]吡 咯并[3，2，1-ij]喹啉-11-甲酸叔丁基酯(54mg，0.11mmol)制备标题化合 物(44mg，99％)，为白色泡沫状物。MS(CI)：403.4(碱，M+H)。

                          效用

本发明化合物具有治疗涉及神经递质血清素(5-羟色胺或5-HT) 以及5-HT2受体激动作用或拮抗作用的疾病或紊乱的效用，这可通 过以下说明的试验证实。对这些疾病或紊乱的治疗效用可包括由5- 羟色胺影响的多种生理过程，其包括但不限于食欲、情绪、睡眠、 性活性和动脉收缩。这些生理过程对于多种中枢神经系统(CNS)疾 病，包括那些与抑郁症、焦虑症、精神病和精神分裂症的情感障碍 相关的疾病，以及与食物摄取相关的疾病如厌食症、贪食症和肥胖 症也是重要的。本发明化合物在其它涉及5-羟色胺的症状中也可能 具有治疗效用，如偏头痛、注意力不集中症或者注意力不集中的过 度反应症、成瘾行为和强迫性障碍以及与头痛相关的症状、社会恐 怖症和胃肠道疾病(如胃肠道动力功能障碍)。最近发现，本发明化合 物可能对由阿尔茨海默氏病和大脑/脊髓损伤的实例代表的神经变性 疾病和损伤性病症具有治疗效用。

各化合物对5-HT2A和5-HT2C受体的拮抗或激动作用的药理分 析可由体外和体内研究组成。体外分析包括通过IP3水解试验，测定 对5-HT2A和5-HT2C受体的Ki以及评价对各类受体的功能(即激动 作用或拮抗作用)活性。可进行其它受体试验以评估对5-HT2A和5- HT2C受体优先于对单胺和损害性受体(如组胺、多巴胺和毒蝇碱性) 的受体专一性。如果化合物的IC50值或Ki值小于约1微摩尔；优选 小于约0.1微摩尔；更优选小于约0.01微摩尔时，即可认定为具有 5-HT2A拮抗剂或5-HT2C激动剂活性。已表明本发明化合物对5- HT2A的拮抗作用或5-HT2C的激动作用的IC50值小于约1微摩尔。

在体内试验中，对化合物进行多种行为范例活性试验，包括喹 哌嗪头颤搐、急慢性摄食模型、焦虑和抑郁模型(习得性无助、提高 多的迷津、Geller-Siefter、条件性味觉厌恶、味觉反应性、饱满感顺 序)。总之，这些模型反映出作为5-HT2A拮抗剂(喹哌嗪头颤搐、抑 郁模型)或5-HT2C激动剂(摄食模型、焦虑模型、抑郁模型)的活性， 并提供某些生物利用度、代谢作用和药代动力学的指征。

对表达在HEK293E细胞中的重组人体5-HT2A和5-HT2C受体， 进行放射性配体结合试验。本发明化合物对这些受体的结合亲和力， 可通过其竞争[125I]-1-(2，5-二甲氧基-4-碘代苯基)-2-氨基-丙烷(DOI)结 合5-HT2A或5-HT2C受体的能力测定。结合试验的一般参考文献包 括1)；Lucaites VL，Nelson DL，Wainscott DB，Baez M(1996)受体亚 型和密度决定5-HT2受体亚族的偶合的所有组成成分。Life Sci.， 59(13)：1081-95。J Med Chem 1988 Jan；31(1)：5-7；2)Glennon RA，Seggel MR，Soine WH，Herrick-Davis K，Lyon RA，Titeler M(1988)[125I]-1- (2，5-二甲氧基-4-碘代苯基)-2-氨基-丙烷：特异性标记5-HT2 5-羟色胺 受体的激动剂高亲和态的碘化放射性配体。J Med.Chem.31(1)：5-7 和3)Leonhardt S，Gorospe E，Hoffman BJ，Teitler M(1992)。5-羟色胺 与5-羟色胺1C和5-羟色胺2受体的相互作用中分子药理学差异。Mol Pharmacol.，42(2)：328-35。

在表达5-HT2A或5-HT2C受体的全细胞中，测定化合物的功能 性质(效用和效力)，可通过评价其刺激或抑制受体介导的磷酸肌醇水 解的能力进行。以下说明使用的方法。 体外结合试验

HEK293E细胞中5-HT2A和5-HT2C受体的稳定表达

稳定细胞系可通过采用磷酸钙转染具有含人体5-HT2A、5HT2B 或5-HT2C(VNV编辑同种型)cDNA质粒的293EBNA细胞而产生。 这些质粒还含有促使受体表达的巨细胞病毒(CMV)立即早期启动子、 作为染色体外因子维持的EBV oriP以及产生潮霉素B抗性的来自大 肠杆菌(E.Coli)的hph基因(Horlick等，1997)。在37℃下，在潮湿环 境(5％CO2)中，在含有透析的10％胎牛血清的Dulbecco氏改良Eagle 培养基(DMEM)中，将转染细胞保持10日。当作为贴壁培养物必须 保持其它株系时，可采用5-HT2A细胞旋动培养进行大批处理。在收 获之日，将细胞在磷酸盐缓冲盐水(PBS)中洗涤，计数，在-80℃下储 存。

膜的制备

在试验之日，将表达5-HT2A或5-HT2C受体的全细胞沉淀(含 有大约1×108细胞)在冰上融化，用Brinkman Polytron(PT-10，设置 在6处10秒钟)，在含有1.0mM EDTA的50mM Tris HCl(pH7.7)中 匀化。以48,000xg，将匀浆离心10分钟，将得到的沉淀通过重复 匀化和离心步骤洗涤2次。将最后的沉淀在组织缓冲液中再混悬， 采用牛血清清蛋白作为标准物，通过bichichoninic acid(BCA)测试 (Pierce Co.，IL)进行蛋白测定。

对5-HT2A和5-HT2C受体的放射性配体结合试验

进行放射性配体结合研究以测定化合物对人体重组5-HT2A、 5HT2B和5-HT2C受体的结合亲和力(KI值)(Fitzgerald等，1999)。 试验在一次性聚丙烯96-孔滴定板(Costar Corp.，Cambridge，MA)上进 行，将溶于组织缓冲液中的5-HT2A、5HT2B或5-HT2C膜匀浆(10- 30(g/孔))加入到试验缓冲液(50mM Tris HCl、0.5mM EDTA、10mM 帕吉林、10mM MgSO4、0.05％抗坏血酸，pH7.5)中启动试验，该试 验缓冲液含有对于5-HT2A和5-HT2C受体的[125I]DOI(0.3-0.5nM， 终浓度)或对于5-HT2B受体的[3H]LSD(2-2.5nM，终浓度)并有或无 竞争性药物(即新合成的化学实体)。在典型的竞争试验中，用重复浓 度的配体(10皮摩尔至10微摩尔范围的12个浓度)竞争固定浓度的放 射性配体。在37℃下，将反应混合物孵育45分钟至平衡，用已预先 浸泡于0.3％聚乙烯亚胺中的GFF玻璃纤维滤膜快速过滤终止反应(细 胞收集器；Inotech Biosystems Inc.，Lansing，MI)。将滤膜在冰冷的 50mM Tris HCl缓冲液(pH7.5)中洗涤，然后在γ计数器上计数进行5- HT2A和5-HT2C试验，或者通过液体闪烁分光光度法进行5-HT2B 试验。 磷酸肌醇水解研究

可采用以前说明的方案(Berridge等，1982)的修正法(Egan等， 1998)，监测在全细胞中新合成化合物刺激磷酸肌醇(PI)水解的能力。 将表达人体5-HT2A、5HT2B或5-HT2C受体的HEK 293E细胞用 0.5mM EDTA浮起，然后以100,000/孔的密度接种于含有高量葡萄 糖、2mM谷氨酰胺、10％透析胎牛血清、250g/ml潮霉素B和250g/ml G418的Dulbecco氏改良Eagle血清(DMEM；Gibco BRL)中的聚-D- 赖氨酸包被的24孔板上(Biocoat；Becton Dickinson，Bedford，MA)。 24-48小时后，除去生长培养基，用不含胎牛血清和肌醇(Gibco BRL) 的DMEM代替。然后用含有终浓度0.5uCi/孔myo-[3H]肌醇的 DMEM(无血清和肌醇)孵育该细胞。孵育后，将细胞用含有10mM LiCl和10M帕吉林的DMEM(无血清或肌醇)洗涤，然后用同一培养基但 含几种试验化合物之一，孵育30分钟。通过抽出培养基，然后通过 冷冻-融化溶解细胞终止反应。将[3H]磷酸肌醇用氯仿/甲醇(1∶2 v/v)提 取，通过阴离子交换色谱(Bio-Rad AGI-X8树脂)分离，然后按先前说 明(Egan等，1998)通过液体闪烁分光光度法计数。

数据分析

采用迭代非线性回归曲线拟合程序(GraphPad Prism；San Diego， CA)，计算竞争试验的平衡表观解离常数(Ki值)。对于PI水解试验， 采用一点“假”希尔模型：y＝((Rmax-Rmin)/(1+R/EC50)nH))+Rmax 其中R＝响应(DeltaGraph，Monterey，CA)，计算ED50值。Emax(最大 响应)源于各化合物的拟合曲线最大值(净IP刺激)。内在活性(IA)可 通过将化合物的Emax表达为5-HT的Emax(IA＝1.0)的百分率测定。 5-羟色胺能配体体内试验 临床前效能、潜能和易产生的副作用 a)抗5-羟色胺效能

对大鼠喹哌嗪诱发头颤搐的拮抗作用。喹哌嗪，一种5-HT受体 激动剂，可诱发大鼠特征性头颤搐反应。5-HT受体拮抗剂能有效拮 抗这种5-HT激动剂诱发的行为作用(Lucki等，1984)。因此，喹哌嗪 诱发头颤搐大鼠模型可作为与5-HT受体结合有关的体内行为。在行 为试验前30分钟(并在给予喹哌嗪前25分钟)，给予化合物，然后测 定与剂量有关的对喹哌嗪响应的拮抗作用。 b)抑制精神活动效能

大鼠条件性回避反应(CAR)的抑制作用。训练大鼠始终如一地回 避(通过爬进试验箱顶悬挂的孔中)试验箱栅格底部输出的电足击 (0.75mA)。所有精神抑制药能有效抑制这种条件性回避反应(Arnt， 1982)。利用化合物抑制这种反应的能力，测定可能的候选药物的抑 制精神活动效能。 c)锥体束外易产生的副作用

大鼠强直性昏厥的诱发。一般的精神抑制药在临床有效剂量下， 可引起锥体束外副作用(EPS)。人EPS倾向最被广泛接受的临床前指 征是药物诱发的大鼠强直性昏厥综合征(Costall and Naylor，1975)，该 症状使动物保持不动的外部强直性姿态(类似于人的紧张性昏迷)。在 口服给予化合物后，在剂量响应试验中，测试大鼠强直性昏厥的诱 发。 d)CNS穿透作用：体内大脑受体的占据

体内结合。采用体内受体结合试验测定体内受体占据的水平。 该方法使用适当的放射性配体以标记关键的受体。例如，要测定体 内多巴胺D2和5-HT2A受体，可采用3H-N-甲基螺哌隆(3H-NMSP) (Frost等，1987)。该方法采用禁食过夜的大鼠(或小鼠)。为测定化合 物对关键受体的作用，一般口服给予化合物，如以每克体重2微升 0.25％Methocel混悬液给予。通过尾静脉注射静脉内给予(每200克 大鼠10微居里标记物)放射性标记的化合物(在该实施例中为3H- NMSP)。采用时程试验测定结合放射性标记和未标记化合物的最适 时间。将这些最适时间标架(time frame)用于所有随后的剂量-响应试 验。在化合物/放射性配体接触的适当时间标架后，将动物处死，将 有关的脑区域解剖(前皮质用于5-HT2A，纹状体用于D2受体)，测 定其放射性含量。通过检测不含关键受体的已知大脑区域(在该种情 况下为小脑)或者通过给予过量的能与该受体相互作用的已知药理活 性的化合物，测定非特异性结合的水平。

                   剂量与制剂

通过将活性药物与该药物作用部位(即5-HT2受体)相接触的任 何方式，可将本发明的5-羟色胺激动剂和5-羟色胺拮抗剂化合物给 予哺乳动物用于控制或预防中枢神经系统疾病，包括肥胖症、焦虑 症、抑郁症、精神病、精神分裂症、睡眠障碍和性功能障碍、偏头 痛和与头痛相关的其它症状、社会恐怖症和胃肠道疾病，如胃肠道 动力功能障碍。可通过任何常用的与药物有关的使用方式，或者作 为单一治疗剂给予或者治疗剂联合给予。其可单独服用，但优选与 药用载体一起给予，该药用载体以所选的给药途径和标准制药实践 为依据进行选择。

本发明化合物可以以口服剂型给予，如片剂、胶囊剂(各自包括 缓释或定时释放的制剂)、丸剂、粉末剂、颗粒剂、酏剂、酊剂、混 悬剂、糖浆剂和乳剂。同样地，它们还可以以静脉内(大剂量注射或 输注)、腹膜内、皮下或肌内形式、制药领域一般技术人员熟知的所 有可用剂量形式给药。

当然，用药剂量可随已知因素变化，如特定药物及其模式的药 效学性质以及给药途径；受治疗者的年龄、健康状况和体重；该症 状的性质和程度；同时治疗的类型；治疗的频率；以及所要求的效 果。根据一般指导原则，活性组分的日剂量可为每公斤体重约0.001- 1000毫克，优选约0.01-100mg/kg；更优选约0.1-30mg/kg。本发明 化合物有利于以每日单剂量给予，或者可以每日2、3或4次的分剂 量给予总的日剂量。

适于给药的组合物剂型每单位含有约1-100mg的活性组分。在 这些药用组合物中，活性组分一般约占组合物总重量的0.5-95％。该 活性组分可以以固体剂型(如胶囊剂、片剂和粉末剂)或者以液体剂型 (如酏剂、糖浆剂和混悬剂)口服给予。还可以以无菌液体剂型非肠道 给予。

明胶胶囊含有该活性组分和粉末性载体，如乳糖、淀粉、纤维 素衍生物、硬脂酸镁、硬脂酸等。可用类似的稀释剂制成压制片剂。 可将片剂和胶囊剂制成供数小时内持续释放药物的缓释产品。可将 压制片包裹糖衣或薄膜衣以掩盖任何不良味觉并保护片剂免受空气 影响，或者包裹肠溶衣以选择在胃肠道内崩解。为增加患者接受度， 供口服给药的液体剂型可含有着色剂和矫味剂。

一般地，水、适当的油类、盐水、葡萄糖水溶液和相关的糖溶 液和二醇类(如丙二醇或聚乙二醇)是非肠道溶液的适当载体。供非肠 道给药的溶液优选含有活性组分的水溶性盐、适当的稳定剂，如果 必要，还含有缓冲物质。抗氧剂，如亚硫酸氢钠、亚硫酸钠或抗坏 血酸，无论单用或合用，都是适当的稳定剂。还可用柠檬酸及其盐 以及EDTA钠。另外，非肠道给药溶液可含有防腐剂，如苯扎氯铵、 对羟基苯甲酸甲酯或丙酯和氯丁醇。在本领域标准参考教材 Remington’s Pharmaceutical Sciences(上文)中说明了适当的药用载 体。

以下说明本发明化合物给药的有用药用剂型： 胶囊剂

通过在每个标准两节硬明胶胶囊中，填充100mg活性组分粉末、 150mg乳糖、50mg纤维素和6mg硬脂酸镁，可制备大量的单位胶囊。 软明胶胶囊剂

可制备活性组分在食用油(如大豆油、棉子油或橄榄油)中的混合 液，然后通过容积式泵注入明胶中，形成软明胶胶囊，每个胶囊含 有100mg的活性组分。然后将该胶囊洗涤、干燥。 片剂

可通过常用方法制备大量的片剂，每个剂量单位含有100mg活 性组分、0.2mg胶态二氧化硅、5mg硬脂酸镁、275mg微晶纤维素、 11mg淀粉和98.8mg乳糖。可用适当的包衣以增加可口性或延迟吸 收。 混悬剂

可制备供口服给药的水溶性混悬剂，每5ml含有25mg分散均 匀的活性组分、200mg羧甲基纤维素钠、5mg苯甲酸钠、1.0g山梨 糖醇溶液(美国药典)和0.025mg香兰素。 注射剂

适于注射给药的非肠道组合物，可通过将1.5％重量的活性组分 在10％体积的丙二醇和水中搅拌制备。将该溶液通过常用的技术灭 菌。

下列表中提供本发明式(I)化合物的代表性实施例，即以上说明 其合成的实施例。

                表1 Ex#    n    R7 R8               R9    b        R1 1      1    H  H                H    dbl       H 2      1    H  H                H    dbl     环丙基 3      1    H  H                H    sgl       H 16     2    H  H                H    dbl       H 17     2    H  H                H    sgl       H 37     1    H  H                H    sgl  -C(＝O)环丙基 38     1    H  H                H    sgl  -C(＝O)异丙基 89     1    H  2-Cl-苯基        H    sgl  -CO2-叔丁基 90     1    H  2，4-二Cl-苯基   H    sgl  -CO2-叔丁基 91     1    H  3，4-二Cl-苯基   H    sgl  -CO2-叔丁基 92     1    H  2，3-二Cl-苯基   H    sgl  -CO2-叔丁基 93     1    H  2-Cl-4-CF3-苯基 H    sgl  -CO2-叔丁基 94     1    H  2-Cl-4-MeO-苯基  H    sgl  -CO2-叔丁基 95     1    H  2-MeO-4-iPr-苯基 H    sgl  -CO2-叔丁基 96     1    H  3-F-苯基         H    sgl  -CO2-叔丁基 97     1    H  2，4-二MeO-苯基  H    sgl  -CO2-叔丁基 98     1    H  2-Cl-苯基        H    sgl       H 99     1    H  2，4-二Cl-苯基   H    sgl       H 100    1    H  3，4-二Cl-苯基   H    sgl       H 101    1    H  2，3-二Cl-苯基   H    sgl       H 102    1    H  2-Cl-4-CF3-苯基 H    sgl       H 103    1    H  2-Cl-4-MeO-苯基  H    sgl       H 104    1    H  2-MeO-4-iPr-苯基 H    sgl       H 105    1    H  3-F-苯基         H    sgl       H 106    1    H  2，4-二MeO-苯基  H    sgl       H 107    2    H  H                H    sgl  -CO2-叔丁基 108    2    H  Br               H    sgl  -CO2-叔丁基 109    2    H  2，3-二Cl-苯基   H    sgl  -CO2-叔丁基

                        表1续 Ex#    n    R7        R8            R9    b          R1 110    2    H    3，4-二Cl-苯基     H    sgl    -CO2-叔丁基 111    2    H    2-Cl-4-CF3-苯基   H    sgl    -CO2-叔丁基 112    2    H    2，3-二Cl-苯基     H    sgl         H 113    2    H    3，4-二Cl-苯基     H    sgl         H 114    2    H    2-Cl-4-CF3-苯基   H    sgl         H 189    1    H    2-Cl-苯基          H    sgl    -(CH2)3C(＝O)(4-F-

                                               苯基) 190    1    H    2，4-二Cl-苯基     H    sgl    -(CH2)3C(＝O)(4-F-

                                               苯基) 191    2    H    H                  H    sgl    -(CH2)3C(＝O)(4-F-

                                               苯基) 265    1    H    H                  H    sgl    -(CH2)3C(＝O)(4-F-

                                               苯基) 274    1    H    2-F-4-MeO-苯基     H    sgl         H  275   1    H    2-CF3-4-EtO-苯基  H    sgl    -CO2-叔丁基 276    1    H    2-CF3-4-EtO-苯基  H    sgl         H  277   1    H    2-F-4-Cl-苯基      H    sgl    -CO2-叔丁基 278    1    H    2-F-4-Cl-苯基      H    sgl         H 279    1    H    2-CF3-4-iPrO-苯基 H    sgl    -CO2-叔丁基 280    1    H    2-CF3-4-iPrO-苯基 H    sgl         H 281    1    H    2-CF3-4-MeO-苯基  H    sgl    -CO2-叔丁基 282    1    H    2-CF3-4-MeO-苯基  H    sgl         H 283    1    H    苯基               H    sgl    -CO2-叔丁基 284    1    H    苯基               H    sgl         H 285    1    H    2-Me-苯基          H    sgl    -CO2-叔丁基 286    1    H    2-Me-苯基          H    sgl         H 287    1    H    2-CF3-苯基        H    sgl    -CO2-叔丁基 288    1    H    2-CF3-苯基        H    sgl         H 289    1    H    3，4-二MeO苯基     H    sgl    -CO2-叔丁基 290    1    H    3，4-二MeO苯基     H    sgl         H 291    1    H    2，4-二Cl-苯基     H    sgl    -CO2-叔丁基 292    1    H    2，4-二Cl-苯基     H    sgl         H 293    1    H    3，5-二Cl-苯基     H    sgl    -CO2-叔丁基 294    1    H    3，5-二Cl-苯基     H    sgl         H

                            表1续 Ex#    n    R7          R8             R9    b     R1 295    1    H    4-MeO-2-iPr-苯基      H    sgl  -CO2-叔丁基 296    1    H    4-MeO-2-iPr-苯基      H    sgl    H 297    1    H    5-F-4-MeO-2-Me-       H    sgl  -CO2-叔丁基

                  苯基 298    1    H    5-F-4-MeO-2-Me-       H    sgl    H

                  苯基 299    1    H    4-MeO-2-Me-苯基       H    sgl  -CO2-叔丁基 300    1    H    4-MeO-2-Me-苯基       H    sgl    H 301    1    H    2-Cl-4-MeO-苯基       H    sgl  -CO2-叔丁基 302    1    H    2-Cl-4-MeO-苯基       H    sgl    H 303    1    H    4-Cl-2-Me-苯基        H    sgl  -CO2-叔丁基 304    1    H    4-Cl-2-Me-苯基        H    sgl    H 305    1    H    2-CHO-4-MeO-苯基      H    sgl    H 306    1    H    2，6-二Cl-苯基        H    sgl    H 307    1    H    2-CF3-4-MeNH-苯基    H    sgl    H 308    1    H    2-CF3-4-NH2-苯基    H    sgl    H 309    1    H    4-MeO-2-CH3CH(OH)-   H    sgl    H

                 苯基 310    3    H         H                H    sgl    H 311    3    H         H                H    sgl  -CO2-叔丁基 312    3    H         H                H    sgl    H 313    3    H         H                H    sgl    H 314    3    H         H                H    sgl  -CO2-叔丁基 315    3    H    2，4-二Cl-苯基        H    sgl    H 316    3    H    2，3-二Cl-苯基        H    sgl    H 317    3    H    3，4-二Cl-苯基        H    sgl    H 318    3    H    3，5-二Cl-苯基        H    sgl    H 319    3    H    2，5-二Cl-苯基        H    sgl    H 320    3    H    2，6-二Cl-苯基        H    sgl    H 321    3    H    2-Cl-苯基             H    sgl    H 322    3    H    3-Cl-苯基             H    sgl    H 323    3    H    4-Cl-苯基             H    sgl    H 324    3    H    2，6-二F-苯基         H    sgl    H 325    3    H    2，6-二F-苯基         H    sgl    H 326    3    H    2，3-二F-苯基         H    sgl    H 327    3    H    3，4-二F-苯基         H    sgl    H

                            表1续 Ex#    n    R7        R8                 R9    b     R1 328    3    H    3-F-苯基                H    sgl    H 329    3    H    2-Cl-4-CF3-苯基        H    sgl    H 330    3    H    2-Cl-4-MeO-苯基         H    sgl    H 331    3    H    2-F-4-MeO-苯基          H    sgl    H 332    3    H    4-MeO-2-Me-苯基         H    sgl    H 333    3    H    2-CF3-4-MeO-苯基       H    sgl    H 334    3    H    2-CF3-苯基             H    sgl    H 335    3    H    2-CF3-4-iPrO-苯基      H    sgl    H 336    3    H    2，4-二CF3-苯基        H    sgl    H 337    3    H    2-F-2-CF3-苯基         H    sgl    H 338    3    H    2-CF3-4-NH2-苯基      H    sgl    H 339    3    H    2-CF3-4-MeNH-苯基      H    sgl    H 340    3    H    2-CHO-苯基              H    sgl    H 341    3    H    2-CH2(OH)-苯基         H    sgl    H 342    3    H    4-MeO-2-CHO-苯基        H    sgl    H 343    3    H    4-MeO-2-CH2(OH)-苯基   H    sgl    H 344    3    H    4-CN-2-Me-苯基          H    sgl    H 345    3    H    4-MeO-2-CH3CH(OH)-     H    sgl    H

             苯基 346    2    H    Br                      H    sgl    -CO2-叔丁基 347    2    H    2，4-二Cl-苯基          H    sgl    H 348    2    H    3，4-二Cl-苯基          H    sgl    H 349    2    H    3，5-二Cl-苯基          H    sgl    H 350    2    H    2，5-二Cl-苯基          H    sgl    H 351    2    H    2，6-二Cl-苯基          H    sgl    H 352    2    H    2-Cl-苯基               H    sgl    H 353    2    H    3-Cl-苯基               H    sgl    H 354    2    H    4-Cl-苯基               H    sgl    H 355    2    H    2，6-二F-苯基           H    sgl    H 356    2    H    2，6-二F-苯基           H    sgl    Me 357    2    H    2，3-二F-苯基           H    sgl    H 358    2    H    3，4-二F-苯基           H    sgl    H 359    2    H    3-F-苯基                H    sgl    H 360    2    H    2-Cl-4-MeO-苯基         H    sgl    H

                            表1续 Ex#    n    R7         R8                R9    b        R1 361    2    H    2-F-4-MeO-苯基          H    sgl       H 362    2    H    4-MeO-2-Me-苯基         H    sgl       H 363    2    H    2-CF3-4-MeO-苯基       H    sgl       H 364    2    H    2-CF3-4-MeO-苯基       H    dbl       H 365    2    H    2-CF3-4-OH-苯基        H    sgl       H 366    2    H    2-CF3-苯基             H    sgl       H 367    2    H    2-CF3-4-iPrO-苯基      H    sgl       H 368    2    H    2，4-二CF3-苯基        H    sgl       H 369    2    H    2-CF3-4-F-苯基         H    sgl       H 370    2    H    2-CF3-4-NH2-苯基      H    sgl       H 371    2    H    2-CF3-4-MeNH-苯基      H    sgl       H 372    2    H    4-CN-2-Me-苯基          H    sgl       H 373    2    H    2-CHO-苯基              H    sgl       H 374    2    H    2-CH2(OH)-苯基         H    sgl       H 375    2    H    4-MeO-2-CHO-苯基        H    sgl       H 376    2    H    4-MeO-2-CH3CH(OH)-苯基 H    sgl       H 377    3    H    2-CF3-4-EtO-苯基       H    sgl       H 378    2    H    2-CF3-4-EtO-苯基       H    sgl       H 379    3    H    3-Cl-2-Me-苯基          H    sgl       H 380    2    H    3-Cl-2-Me-苯基          H    sgl       H 381    2    H    5-F-2-Me-苯基           H    sgl       H 382    2    H    2，3-二Cl-苯基          H    sgl       Pr 383    2    H    2，3-二Cl-苯基          H    sgl       Pr 384    2    H    2，3-二Cl-苯基          H    sgl       Bu 385    2    H    2，3-二Cl-苯基          H    sgl       Bu 386    2    H    2，3-二Cl-苯基          H    sgl    4-戊烯基 387    2    H    2，3-二Cl-苯基          H    sgl    3-Me-2-丁烯基 388    2    H    2，4-二Cl-苯基          H    sgl       Pr 389    2    H    2，4-二Cl-苯基          H    sgl       Bu 390    2    H    2，4-二Cl-苯基          H    sgl    4-戊烯基 391    2    H    2，4-二Cl-苯基          H    sgl    3-Me-2-丁烯基 392    2    H    2，4-二Cl-苯基          H    sgl    环丁基甲基 393    2    H    2-CF3-4-MeO-苯基       H    sgl       Me 394    2    H    2-CF3-4-MeO-苯基       H    sgl       Et

                            表1续 Ex#    n    R7          R8              R9    b        R1 395    2    H    2-CF3-4-MeO-苯基      H    sgl       Pr 396    2    H    2-CF3-4-MeO-苯基      H    sgl       Bu 397    2    H    2-CF3-4-MeO-苯基      H    sgl    4-戊烯基 398    2    H    2-CF3-4-MeO-苯基      H    sgl    3-Me-2-丁烯基 399    2    H    2-CF3-4-MeO-苯基      H    sgl    2-F-乙基 400    2    H    2-CF3-4-MeO-苯基      H    sgl    2，2-二F-乙基 401    2    H    2-CF3-4-MeO-苯基      H    sgl    环丁基甲基 402    2    H           H               H    sgl    -(CH2)3C(＝O)(4-F-

                                                     苯基) 403    2    H           H               H    sgl    -(CH2)3C(＝O)(4-F-

                                                     苯基) 403    2    H           H               H    sgl    -(CH2)3C(＝O)(4-F-

                                                     苯基) 404    2    H           H               H    sgl    -(CH2)3C(＝O)(2-

                                                    NH2-苯基) 405    2    H           H               H    sgl    -(CH2)3C(＝O)(2-

                                                    NH2-苯基) 406    2    H           H               H    sgl    -(CH2)3O(4-F-

                                                      苯基) 407    2    H           H               H    sgl    -(CH2)3C(＝O)(4-

                                                    吡啶基) 408    2    H           H               H    sgl    409    2    H           H               H    sgl    410    2    H           H               H    dbl    -(CH2)3C(＝O)(4-F-

                                                       苯基) 411    3    H           H               H    sgl    -(CH2)3C(＝O)(4-F-

                                                       苯基) 412    3    H           H               H    sgl    -(CH2)3C(＝O)(4-F-

                                                       苯基)

                    表1续 Ex#    n    R7       R8       R9    b            R1 413    3    H        H        H    sgl    -(CH2)3C(＝O)(4-F-

                                           苯基) 414    3    H        H        H    sgl    -(CH2)3C(＝O)(4-F-

                                        2-NH2-苯基) 415    2    H        H        H    sgl    -(CH2)3C(＝O)(4-F-

                                        2-NH2-苯基) 416    2    H        H        H    sgl    -(CH2)3C(＝O)(4-F-

                                        2-NH2-苯基) 417    2    H        H        H    sgl    -(CH2)3C(＝O)(4-F-

                                        2-NH2-苯基)

                            表2 Ex#    n    k    R7     R8          R9    b       R1 418    2    2    H      H           H    dbl      H 419    2    2    H      H           H    sgl      H 420    2    2    H      H           H    sgl    -(CH2)3C(＝O)(4-F-

                                               苯基) 421    2    2    H      H           H    sgl    -(CH2)3C(＝O)(4-F-

                                              2-NH2-苯基) 422    3    2    H      H           H    dbl         H 423    3    2    H      H           H    sgl         H 424    3    2    H      H           H    sgl    -(CH2)3C(＝O)(4-F-

                                                苯基) 425    3    2    H      H           H    sgl    -(CH2)3C(＝O)(4-F-

                                              2-NH2-苯基) 434    2    1    H      H           H    sgl         H 435    2    1    H      H           H    sgl    -CO2-叔丁基 436    2    1    H      Br          H    sgl    -CO2-叔丁基 437    2    1    H   2-CF3-4-MeO-  H    sgl         H

                   苯基

                            表3 Ex#     X      R7        R8           R9    b         R1 426    C＝O    H         H            H    sgl        H 427    C＝O    H         H            H    sgl    -CO2-叔丁基 428    C＝O    H    2，4-二Cl-苯基    H    sgl    -CO2-叔丁基 429    C＝O    H    2，4-二Cl-苯基    H    sgl        H 430    C＝O    H    2，4-二Cl-苯基    H    sgl        H 431    C＝O    H    2，4-二Cl-苯基    H    sgl        H 432    CH(OH)  H    2，4-二Cl-苯基    H    sgl        H 43 3   CH(OH)  H    2，4-二Cl-苯基    H    sgl        H

                                表4 Ex#    x         n    k    R7      R8            R9    b               R1 196    NHCO      1    1    H       H             H    dbl    -(CH2)3C(＝O)(4-F-苯基) 210    NNe       2    1    H       H             H    sgl    -(CH2)3C(＝O)(4-吡啶基) 211    NH        2    1    H       H             H    sgl              H 212    NH        2    1    H       H             H    sgl    -(CH2)3C(＝O)(4-F-苯基) 217    NMe       2    1    H       H             H    sgl      218    NMe       2    1    H       H             H    sgl      255    NMe       2    1    H       H             H    sgl              H 256    NEt       2    1    H       H             H    sgl              H 257    NPr       2    1    H       H             H    sgl              H 258    N(i-Pr)   2    1    H       H             H    sgl              H 259    N(n-Bu)   2    1    H       H             H    sgl              H 260    N(CH2Ph) 2    1    H       H             H    sgl              H 261    NMe       2    1    H       H             H    sgl    -(CH2)3C(＝O)(4-F-苯基) 262    NEt       2    1    H       H             H    sgl    -(CH2)3C(＝O)(4-F-苯基) 263    N(i-Pr)   2    1    H       H             H    sgl    -(CH2)3C(＝O)(4-F-苯基) 264    N(CH2Ph) 2    1    H       H             H    sgl    -(CH2)3C(＝O)(4-F-苯基) 269    NMe       2    1    H       H             H    sgl    -(CH2)3O(4-F-苯基) N274   NMe       2    1    H  2，4-二Cl-苯基     H    sgl              H N275   NH        2    1    H  2，4-二Cl-苯基     H    sgl              H N276   NMe       2    1    H       Br            H    sgl    -(CH2)3C(＝O)(4-F-苯基) N277   NMe       2    1    H       MeO           H    sgl    -(CH2)3C(＝O)(4-F-苯基) N278   NMe       2    1    H  2，4-二Cl-苯基     H    sgl              H

                                        表4续 Ex#     x          n    k    R7        R8            R9    b     R1 N279    NH         3    1    H    4-MeO-2-Me-        H    sgl    H

                                  苯基 N280    NHCO       2    1    H    2，4-二Cl-苯基     H    sgl    H N281    NMe        2    2    H         H             H    sgl    H N282    NMe        2    2    H         H             H    sgl  -(CH2)3C(＝O)(4-F-苯基) N283   NHCH(Me)    1    1    H    2，4-二Cl-苯基     H    sgl    H

                        表5 Ex#   R7    R8         R9       b           R1 4     H     H          F       dbl         -CO2Et 5     H     H          F       dbl          H 6     H     H          Me      dbl          H 7     H     H          Me      dbl         -CO2-tBu 8     H     H          Me      sgl          H 9     H     H          H       sgl          H 10    H     H          NO2    dbl          H 11    H     H          NO2    sgl          H 12    Cl    H          H       dbl          H 13    Cl    H          H       sgl          H 14    Me    H          H       dbl          H 15    Me    H          H       sgl          H 18    H     H          Br      dbl          H 19    H     H          Br      sgl          H 25    H     H          H       sgl         -C(＝O)(3，4-二MeO-苯基) 26    H     H          H       sgl         -C(＝O)(2，5-二MeO-苯基) 27    H     H          H       sgl         -C(＝O)(3，5-二MeO-苯基) 28    H     H          H       sgl          2，6-二MeO-苄基 29    H     H          H       sgl          2，4-二MeO-苄基 30    H     H          H       sgl          2，4，6-三MeO-苄基 31    H     H          H       sgl          2，3-二MeO-苄基 32    H     H          H       sgl          2，4，5-三MeO-苄基 33    H     H          H       sgl          环己基甲基 34    H     H          H       sgl          2，3，4-三MeO-苄基 35    H     H          H       sgl          3，4-二MeO-苄基 36    H     H          H       sgl          3，4，5-三MeO-苄基 39    H     H          H       sgl         -CO2Et 40    H   -C(＝O)CH3  H       sgl         -CO2Et 41    H  -NHC(＝O)CH3 H       sgl         -CO2Et

                表5续 Ex#      R7   R8       R9    b       R1 42       H    H        H    sgl    -CH2CH2(4-F-苯基) 43       H    H        H    sgl     Et 44       H    H        H    sgl     Pr 45       H    H        H    sgl    丁基 46       H    H        H    sgl    戊基 47       H    H        H    sgl    己基 48       H    H        H    sgl    2-丙基 49       H    H        H    sgl    2-丁基 50       H    H        H    sgl    2-戊基 51       H    H        H    sgl    2-己基 52       H    H        H    sgl    2-Me-丙基 53       H    H        H    sgl    2-Me-丁基 54       H    H        H    sgl    2-Me-戊基 55       H    H        H    sgl    2-Et-丁基 56       H    H        H    sgl    3-Me-戊基 57       H    H        H    sgl    3-Me-丁基 58       H    H        H    sgl    4-Me-戊基 59       H    H        H    sgl    环丙基甲基 60       H    H        H    sgl    环丁基甲基 61       H    H        H    sgl    环己基甲基 62       H    H        H    sgl    2-丙烯基 63       H    H        H    sgl    2-Me-2-丙烯基 64       H    H        H    sgl    反-2-丁烯基 65       H    H        H    sgl    3-Me-丁烯基 66       H    H        H    sgl    3-丁烯基 67       H    H        H    sgl    反-2-戊烯基 68       H    H        H    sgl    顺-2-戊烯基 69       H    H        H    sgl    4-戊烯基 70       H    H        H    sgl    4-Me-3-戊烯基 71       H    H        H    sgl    3，3-二Cl-2-丙烯基 72       H    H        H    sgl    苄基 73       H    H        H    sgl    2-Me-苄基 74       H    H        H    sgl    3-Me-苄基 75       H    H        H    sgl    4-Me-苄基 76       H    H        H    sgl    2，5-二Me-苄基 77       H    H        H    sgl    2，4-二Me-苄基 78       H    H        H    sgl    3，5-二Me-苄基 79       H    H        H    sgl    2，4，6-三Me-苄基

                表5续 Ex#   R7   R8        R9    b               R1 80    H    H         H    sgl           3-MeO-苄基 81    H    H         H    sgl           3，5-二MeO-苄基 82    H    H         H    sgl           五氟苄基 83    H    H         H    sgl           2-苯乙基 84    H    H         H    sgl           1-苯基-2-丙基 85    H    H         H    sgl           反-3-苯基-2-丙烯基 86    H    H         H    sgl           4-苯丁基 87    H    H         H    sgl           4-苯基苄基 88    H    H         H    sgl           2-苯基苄基

                 表5续 Ex#     R7   R8        R9    b              R1 169     H    Me        H    sgl             H 170     H    CN        H    sgl             H 171     H    Et        H    sgl             H 175     H    H         H    dbl             Me 176     H    H         H    sgl             Me 177     H    H         H    sgl             H 178     Cl   H         H    sgl    -(CH2)3C(＝O)(4-F-苯基) 179     Me   H         H    sgl    -(CH2)3C(＝O)(4-F-苯基) 180     H    H         H    sgl    -(CH2)3S(3-F-苯基) 181     H    H         H    sgl    -(CH2)3CH(OH)(4-F-苯基) 186     H    H         H    sgl    -(CH2)3C(＝O)(4-F-苯基) 187     H    MeO       H    sgl    -(CH2)3C(＝O)(4-F-苯基) 192     H    H         H    sgl    -(CH2)3C(＝O)(4-Br-苯基) 193     H    H         H    sgl    -(CH2)3SO2(3-F-苯基) 194     H    H         H    sgl    -(CH2)3C(＝O)(4-(3，4-二Cl-苯基)

                                         苯基) 197    H    H          H    sgl    -(CH2)3C(＝O)(4-Me-苯基) 198    H    H          H    sgl    -(CH2)3C(＝O)(4-F-苯基) 199    H    H          H    sgl    -(CH2)3C(＝O)(4-MeO-苯基) 200    H    H          H    sgl    -(CH2)2C(＝O)(4-F-苯基)

                    表5续 Ex#    R7   R8       R9    b                 R1 201    H    H        H    sgl        -(CH2)3SO2(4-F-苯基) 202    H    H        H    sgl        -(CH2)3S(＝O)(4-F-苯基) 203    H    H        H    sgl        -(CH2)3O(4-F-苯基) 204    H    H        H    sgl        -(CH2)3O(苯基) 205    H    H        H    sgl        -(CH2)3S(4-F-苯基) 206    H    H        H    sgl        -(CH2)3NH(4-F-苯基) 207    H    H        H    sgl        -(CH2)3N(CH3)(4-F-苯基) 208    H    H        H    sgl        -(CH2)3C(＝O)(4-吡啶基) 209    H    H        H    sgl        -(CH2)3C(＝O)(3-吡啶基) 214    H    H        H    sgl          215    H    H        H    sgl          219    H    H        H    sgl        -(CH2)3CO2Et 220    H    H        H    sgl        -(CH2)4CO2Et 221    H    H        H    sgl        -(CH2)3C(＝O)N(CH3)(OCH3) 222    H    H        H    sgl        -(CH2)4C(＝O)N(CH3)(OCH3) 223    H    H        H    sgl        -(CH2)3C(＝O)(3-Me-4-F-苯基) 224    H    H        H    sgl        -(CH2)3C(＝O)(苯基) 225    H    H        H    sgl        -(CH2)3C(＝O)(4-Cl-苯基) 226    H    H        H    sgl        -(CH2)3C(＝O)(3-Me-苯基) 227    H    H        H    sgl        -(CH2)3C(＝O)(4-tBu-苯基) 228    H    H        H    sgl        -(CH2)3C(＝O)(3，4-二F-苯基) 229    H    H        H    sgl        -(CH2)3C(＝O)(2-MeO-5-F-苯基) 230    H    H        H    sgl        -(CH2)4C(＝O)(苯基) 231    H    H        H    sgl        -(CH2)3C(＝O)(4-F-I-萘基) 232    H    H        H    sgl        -(CH2)3C(＝O)(苄基) 233    H    H        H    sgl        -(CH2)2C(＝O)NH(4-F-苯基) 234    H    H        H    sgl        -(CH2)3C(＝O)NH(4-F-苯基)

                        表5续 Ex#    R7   R8       R9    b               R1 235    H    H        H    sgl    -(CH2)3CH(OH)(4-F-苯基) 236    H    H        H    sgl    -(CH2)3CH(OH)(4-吡啶基) 237    H    H        H    sgl    -(CH2)3CH(OH)(2，3-二MeO-苯基) 238    H    H        H    sgl    -(CH2)3C(＝O)(2，3-二MeO-苯基) 239    H    H        H    sgl    -(CH2)4(环己基) 240    H    H        H    sgl    -(CH2)3CH(苯基)2 241    H    H        H    sgl    -CH2CH2CH＝C(苯基)2 242    H    H        H    sgl    -(CH2)3CH(4-F-苯基)2 243    H    H        H    sgl    -CH2CH2CH＝C(4-F-苯基)2 244    H    H        H    sgl    -(CH2)2NHC(＝O)(苯基) 245    H    H        H    sgl    -(CH2)2NHC(＝O)(2-F-苯基) 246    H    H        H    sgl    -(CH2)2NHC(＝O)(4-F-苯基) 247    H    H        H    sgl    -(CH2)3(3-吲哚基) 248    H    H        H    sgl    -(CH2)3(1-Me-3-吲哚基) 249    H    H        H    sgl    -CH2CH2(3-吲哚基) 250    H    H        H    sgl    -(CH2)3(1-吲哚基) 251    H    H        H    sgl    -(CH2)3(1-二氢吲哚基) 252    H    H        H    sgl    -(CH2)3(1-苯并咪唑基) 253    H    H        H    sgl      254    H    H        H    sgl     

                    表5续 Ex#   R7               R8   R9    b             R1 268   H                F    H    sgl    -(CH2)3C(＝O)(4-F-

                                           苯基) 271   H                H    H    sgl            H 273   H                F    H    sgl            H S274  Br               H    H    sgl            H S275  2，6-二F-苯基    H    H    sgl            H S276  2-Me-4-MeO-苯基  H    H    sgl            H S277  4-CF3-苯基      H    H    sgl            H S278  2，3-二Cl-苯基   H    H    sgl            H S279  2，4-二Cl-苯基   H    H    sgl            H S280  2-Cl-4-CF3-苯基 H    H    sgl            H S281  CN               H    H    sgl            H S282  CN               Br   H    sgl            H S283  苄基             H    H    sgl            H S284  CHO              H    H    sgl            H S285  CO2H            H    H    sgl            H S286  H                H    H    sgl    -(CH2)2NHC(＝O)(2，4-二F-苯

                                            基) S287  H                H    H    sgl    -(CH2)2NMeC(＝O)-苯基 S288  H                H    H    sgl    -(CH2)2NMeC(＝O)-(2-F-苯基) S289  H                H    H    sgl    -(CH2)2NMeC(＝O)(2，4-

                                          二F-苯基) S290  H                H    H    sgl    -(CH2)2NMeC(＝O)(4-F-

                                           苯基) S291  H                H    H    sgl    -(CH2)3(1H-1，2，3-

                                      苯并三唑-1-基) S292  H                H    H    sgl    -(CH2)3(1H-1，2，3-

                                      苯并三唑-2-基)

            表5续 Ex#     R7       R8   R9    b             R1 S293    H        H    H    sgl        S294    H        H    H    sgl        S295    H        H    H    sgl        S296    H        H    H    sgl    -(CH2)2(1H-1，2，3-

                                 苯并三唑-1-基) S297    H        H    H    sgl        S298    H        H    H    sgl    -(CH2)2(1H-1，2，3-

                                  苯并三唑-2-基) S299    H        H    H    sgl    -(CH2)3(3，4-二氢-1(2H)-

                                      喹啉基

            表5续 Ex#     R7   R8   R9   b                R1 S300    H    H    H    sgl       -CH2CH2CH＝CMe(4-F-

                                    苯基) S301    H    H    H    sgl       -(CH2)2(2，3-二氢-1H-茚-2-基) S302    H    H    H    sgl       -(CH2)3C(＝O)(2-NH2-

                                    苯基) S303    H    H    H    sgl       -(CH2)3C(＝O)(2-NH2-

                                    苯基) S304    H    H    H    sgl       -(CH2)3C(＝O)(2-NH2-5-

                                    F-苯基) S305    H    H    H    sgl       -(CH2)3C(＝O)(2-NH2-3-

                                    F-苯基) S306    H    H    H    sgl       -(CH2)3C(＝O)(2-NH2-4-

                                    Cl-苯基) S307    H    H    H    sgl       -(CH2)3C(＝O)(2-NH2-4-

                                    OH-苯基) S308    H    H    H    sgl       -(CH2)3C(＝O)(2-NH2-4-

                                    Br-苯基) S309    H    H    H    sgl       -(CH2)3(1H-吲唑-3-基) S310    H    H    H    sgl       -(CH2)3(5-F-1H-

                                    吲唑-3-基) S311    H    H    H    sgl       -(CH2)3(7-F-1H-

                                    吲唑-3-基)

            表5续 Ex#      R7    R8   R9    b           R1 S312     H     H    H    sgl    -(CH2)3(6-Cl-1H-

                                 吲唑-3-基) S313     H     H    H    sgl    -(CH2)3(6-Br-1H-

                                 吲唑-3-基) S314     H     H    H    sgl    -(CH2)3C(＝O)(2-NHMe-

                                   苯基) S315     H     H    H    sgl    -(CH2)3(1-苯并噻吩-3-基) S355     H     H    H    sgl      S356     H     H    H    sgl    -(CH2)3(6-F-1H-吲哚-1-基) S357     H     H    H    sgl    -(CH2)3(5-F-1H-吲哚-1-基) S358     H     H    H    sgl    -(CH2)3(6-F-2，3-

                              二氢-1H-吲哚-1-基) S359    H      H    H    sgl    -(CH2)3(5-F-2，3-

                              二氢-1H-吲哚-1-基) S360    H      H    H    sgl    -(CH2)3(6-F-1H-

                                 吲哚-3-基) S361    H      H    H    sgl    -(CH2)3(6-F-1H-

                                 吲哚-3-基)

                    表5续 Ex#     R7     R8     R9     b           R1 S362    H      H      H     sgl    -(CH2)3(5-F-1H-

                                 吲哚-3-基) S363    H      H      H     sgl    -(CH2)3(5-F-1H-

                                 吲哚-3-基) S364    H      H      H     sgl    -(CH2)3(9H-嘌呤-9-基) S365    H      H      H     sgl    -(CH2)3(7H-嘌呤-7-基) S366    H      H      H     sgl      S367    H      H      H     sgl    -(CH2)3(6-F-1H-

                                 吲唑-3-基) S368    H      H      H     sgl    -(CH2)3(6-F-1H-

                                 吲唑-3-基) S369    H      H      H     sgl    -(CH2)3(6-F-1H-

                                 吲唑-3-基) S370    H      H      H     sgl    -(CH2)3C(＝O)(2-NH2-4-

                                 F-苯基) S371    H      H      H     sgl    -(CH2)3C(＝O)(2-NH2-4-F-

                                 苯基) S372    H      H      H     sgl    -(CH2)3C(＝O)(2-NHSO2Me-

                                 4-F-苯基)

            表5续 Ex#     R7   R8    R9    b             R1 S373    H    H     H    sgl      -(CH2)3C(＝O)(2-

                             NHC(＝O)Me-4-F-苯基) S374    H    H     H    sgl      -(CH2)3C(＝O)(2-

                             NHC(＝O)Me-4-F-苯基) S375    H    H     H    sgl      -(CH2)3C(＝O)(2-NHCO2Et-

                                  4-F-苯基) S376    H    H     H    sgl      -(CH2)3C(＝O)(2-

                             NHC(＝O)NHEt-4-F-苯基) S377    H    H     H    sgl      -(CH2)3C(＝O)(2-NHCHO-4-

                                   F-苯基) S378    H    H     H    sgl      -(CH2)3C(＝O)(2-OH-4-F-

                                   苯基) S379    H    H     H    sgl      -(CH2)3C(＝O)(2-MeS-4-F-

                                   苯基) 442     H    H     H    sgl      -(CH2)3C(＝O)(2-NHSO2Me-

                                  4-F-苯基) 485     H    H     H    sgl      -(CH2)2C(Me)CO2Me 486     H    H     H    sgl      -(CH2)2C(Me)C(OH)(4-F-

                                  苯基)2 487     H    H     H    sgl      -(CH2)2C(Me)C(OH)(4-Cl-

                                  苯基)2 489     H    H     H    sgl      -(CH2)2C(Me)C(＝O)(4-F-

                                  苯基)

            表5续 Ex#    R7    R8    R9    b                 R1 490    H     H     H    sgl     -(CH2)2C(Me)C(＝O)(2-

                                 MeO-4-F-苯基) 491    H     H     H    sgl     -(CH2)2C(Me)C(＝O)(3-Me-

                                   4-F-苯基) 492    H     H     H    sgl     -(CH2)2C(Me)C(＝O)(2-Me-

                                     苯基) 493    H     H     H    sgl     -(CH2)2C(Me)C(＝O)苯基 591    Cl    H     H    sgl     -(CH2)3C(＝O)(2-NH2-4-F-

                                    -苯基

                表5A Ex#    R7    R8                  R9               b        R1 115    H     H                   Br              dbl    -CO2-tBu 116    H     H             2，3-二Cl-苯基        dbl    -CO2-tBu 117    H     H             3，4-二Cl-苯基        dbl    -CO2-tBu 118    H     H             2-Cl-4-CF3-苯基      dbl    -CO2-tBu 119    H     H             2，3-二Cl-苯基        dbl       H 120    H     H             3，4-二Cl-苯基        dbl       H 121    H     H             2-Cl-4-CF3-苯基      dbl       H 122    H     H             2，3-二Cl-苯基        sgl       H 123    H     H             3，4-二Cl-苯基        sgl       H 124    H     H             2-Cl-4-CF3-苯基      sgl       H 125    H     H                   Br              sgl    -CO2-tBu 126    H     H             2，6-二F-苯基         sgl    -CO2-tBu 127    H     H             2，6-二F-苯基         sgl       H 128    H     2，4-二Cl-苯基      H               sgl       H 129    H     苯基                H               sgl       H 130    H     4-F-苯基            H               sgl       H 131    H     4-Cl-苯基           H               sgl       H 132    H     2-Cl-苯基           H               sgl       H 133    H     2-MeO-苯基          H               sgl       H 134    H     2-Cl-4-CF3-苯基    H               sgl       H 135    H     2，4-二Me-苯基      H               sgl       H 136    H     2-Cl-4-MeO-苯基     H               sgl       H 137    H     4-iPr-苯基          H               sgl       H 138    H     4-Bu-苯基           H               sgl       H 139    H     2-Me-4-MeO-5-F-苯基 H               sgl       H 140    H     2-Me-4-MeO-苯基     H               sgl       H 141    H     2-Cl-4-CF3O-苯基   H               sgl       H

                        表5A续 Ex#     R7          R8            R9    b    R1 142     H    2，4，5-三Me-苯基    H    sgl    H 143     H    3-Cl-苯基            H    sgl    H 144     H    4-Me-苯基            H    sgl    H 145     H    2-Me-4-Cl-苯基       H    sgl    H 146     H    2，5-二Cl-苯基       H    sgl    H 147     H    2-MeO-4-iPr-苯基     H    sgl    H 148     H    2，6-二Cl-苯基       H    sgl    H 149     H    2，6-二F-苯基        H    sgl    H 150     H    2-CF3-4-MeO-苯基    H    sgl    H 151     H    2-CF3-苯基          H    sgl    H 152     H    4-吡啶基             H    sgl    H 153     H    2-呋喃基             H    sgl    H 154     H    2-噻吩基             H    sgl    H 155     H    4-F-苯基             H    sgl    H 156     H    2，3-二Cl-苯基       H    sgl    H 157     H    4-Et-苯基            H    sgl    H 158     H    2，4-二MeO-苯基      H    sgl    H 159     H    2-F-3-Cl-苯基        H    sgl    H 160     H    4-MeO-苯基           H    sgl    H 161     H    4-MeS-苯基           H    sgl    H 162     H    4-CN-苯基            H    sgl    H 163     H    3-CF3-苯基          H    sgl    H 164     H    2-MeO-苯基           H    sgl    H 165     H    2-萘基               H    sgl    H 166     H    4-乙酰苯基           H    sgl    H 167     H    3-乙酰氨基苯基       H    sgl    H 168     H    2，4-二Cl-苯基       H    sgl    Me S316    H    2，3-二Me-苯基       H    sgl    H S317    H    2-Me-5-F-苯基        H    sgl    H S318    H    2-F-5-Me-苯基        H    sgl    H S319    H    2-MeO-5-F-苯基       H    sgl    H S320    H    2-Me-3-Cl-苯基       H    sgl    H S321    H    3-NO2-苯基          H    sgl    H S322    H    2-NO2-苯基          H    sgl    H S323    H    2-Cl-3-Me-苯基       H    sgl    H S324    H    2-MeO-苯基           H    sgl    H S325    H    2，3-二Cl-苯基       H    sgl    H

                        表5A续 Ex#     R7         R8                R9    b     R1 S326    H    2-Cl-4-CF3-苯基        H    sgl    H S327    H    2-Me-4-EtO-苯基         H    sgl    H S328    H    2-Me-4-F-苯基           H    sgl    H S329    H    4-Bu-苯基               H    sgl    H S330    H    2-CF3-苯基             H    sgl    H S331    H    2-Cl-6-F-苯基           H    sgl    H S332    H    2-Cl-4-(CHF2)O-苯基    H    sgl    H S333    H    4-CF3-苯基             H    sgl    H S334    H    4-Me-苯基               H    sgl    H S335    H    4-CF3O-苯基            H    sgl    H S336    H    2，4-二MeO-6-F-苯基     H    sgl    H S337    H    2-Me-苯基               H    sgl    H S338    H    2-CF3-6-F-苯基         H    sgl    H S339    H    2-MeS-苯基              H    sgl    H S340    H    2，4，6-三F-苯基        H    sgl    H S341    H    2，4，6-三Cl-苯基       H    sgl    H S342    H    2，6-二Cl-4-MeO-苯基    H    sgl    H S343    H    2，3，4-三F-苯基        H    sgl    H S344    H    2，6-二F-4-Cl-苯基      H    sgl    H S345    H    2，3，4，6-四F-苯基     H    sgl    H S346    H    2，3，4，5，6-五F-苯基  H    sgl    H S347    H    2，6-二CF3-苯基        H    sgl    H S348    H    2-CF3O-苯基            H    sgl    H S349    H    2-CF3-4-EtO-苯基       H    sgl    H

                    表5A续 Ex#     R7         R8             R9    b     R1 S350    H    2-CF3-4-iPrO-       H    sgl    H

             苯基 S351    H    2-萘基               H    sgl    H S352    H    2-CF3-4-Cl-苯基     H    sgl    H S353    H    2-CF3-4-F-苯基      H    sgl    H S354    H    2，4-二F-苯基        H    sgl    Me S380    H    2-Cl-4-EtO-苯基      H    sgl    H S381    H    2-Cl-4-iPrO-苯基     H    sgl    H S382    H    2-Et-4-MeO-苯基      H    sgl    H S383    H    2-CHO-4-MeO-苯基     H    sgl    H S384    H    2-CH(OH)Me-4-MeO-    H    sgl    H

              苯基 S385    H    2-CH(OMe)Me-4-MeO-   H    sgl    H

              苯基 S386    H    2-C(＝O)Me-4-MeO-    H    sgl    H

              苯基 S387    H    2-CH2(OH)-4-MeO-    H    sgl    H

              苯基 S388    H    2-CH2(OMe)-4-MeO-   H    sgl    H

              苯基 S389    H    2-CH(OH)Et-4-MeO-    H    sgl    H

              苯基 S390    H    2-C(＝O)Et-4-MeO-    H    sgl    H S391    H    (Z)-2-CH＝CHCO2Me-4-H    sgl    H

             MeO-苯基 S392    H    2-CH2CH2CO2Me-4- H    sgl    H

             MeO-苯基

                        表5A续 Ex#     R7           R8             R9    b     R1 S393    H    (Z)-2-CH＝CHCH2(OH)-  H    sgl    H

              4-MeO-苯基 S394    H    (E)-2-CH＝CHCO2Me-4-  H    sgl    H

               MeO-苯基 S395    H    (E)-2-CH＝CHCH2(OH)-  H    sgl    H

              4-MeO-苯基 S396    H     2-CH2CH2OMe-4-MeO-  H    sgl    H

                 苯基 S397    H     2-F-4-MeO-苯基         H    sgl    H S403    H     2-Cl-4-F-苯基          H    sgl    H S405    H     (2-Cl-苯基)-           H    sgl    H

            CH＝CH- S406    H     (3-Cl-苯基)-           H    sgl    H

            CH＝CH- S407    H     (2，6-二F-苯基)-       H    sgl    H

            CH＝CH- S410    H        环己基              H    sgl    H S411    H        环戊基              H    sgl    H S412    H      环己基甲基            H    sgl    H S413    H     -CH2CH2CO2Et       H    sgl    H S414    H     -(CH2)3CO2Et       H    sgl    H S415    H     -(CH2)4CO2Et       H    sgl    H S416    H     -CH2CH＝CH2         H    sgl    H S417    H         Pr                 H    sgl    H S418    H        苄基                H    sgl    H S419    H      2-F-苄基              H    sgl    H S420    H      3-F-苄基              H    sgl    H S421    H      4-F-苄基              H    sgl    H S422    H      3-MeO-苄基            H    sgl    H

                    表5A续 Ex#    R7       R8            R9     b     R1 S423   H    3-OH-苄基         H     sgl    H S424   H    2-MeO-苄基        H     sgl    H S425   H    2-OH-苄基         H     sgl    H S426   H    2-CO2Me-3-MeO-   H     sgl    H

           苯基 S427   H    2，6-F-苯基       H     sgl    H S428   H    苯基-CH＝CH-      H     sgl    H S429   H    (2-He-4-HeO-      H     sgl    H

        苯基)-CH＝CH- S430   H    -NMe2            H     sgl    H S431   H    1-吡咯烷基        H     sgl    H S432   H    -NTs2            H     sgl    H S433   H    MeO               H     sgl    H 445    H    2-Me-4-MeO-苯基   Me    sgl    H 446    H    2-CF3-4-MeO-苯基 Me    sgl    H 458    Me   2-CF3-4-MeO-苯基 H     sgl    H 459    Me   2，4-二Cl-苯基    H     sgl    H 460    H    3-CN-苯基         H     sgl    H 461    H    2-Me-4-CN-苯基    H     sgl    H 462    H    2-Me-3-CN-苯基    H     sgl    H 463    H    2-CN-苯基         H     sgl    H 464    H    2-CF3-4-CN-苯基  Me    sgl    H 465    H    3-CHO-苯基        Me    sgl    H 466    H    3-CH2(OH)-苯基   Me    sgl    H 467    H    3-CH2(OMe)-苯基  Me    sgl    H 468    H    3-CH2(NMe2)-苯基Me    sgl    H 469    H    3-CN-4-F-苯基      Me    sgl    H 470    H    3-CONH2-4-F-苯基  Me    sgl    H

                    表5A续 Ex#     R7          R8             R9    b     R1 580     NH2        H              H    sgl    H 581     H        苯基-NH-          H    sgl    H 582  苯基-NH-       H              H    sgl    H 583     H    (4-F-苯基)-NH-        H    sgl    H 584     H    (2，4-二Cl-苯基)-NH-  H    sgl    H 585     H    苯基-C(＝O)NH-        H    sgl    H 586     H    苄基-NH-              H    sgl    H 587     H    苯基-S-               H    sgl    H 588    MeO          H              H    sgl    H 589     H    2-CH2(NH2)-4-MeO-   H    sgl    H

               苯基- 590     H    2-Me-4-MeO-苯基-      H    sgl    H 592     H    (2-Me-4-MeO-苯基)-    H    sgl    H

                 NH- 593     H    (2-F-4-MeO-苯基)-     H    sgl    H

                 NH- 595     H    (2-Me-4-F-苯基)-NH-   H    sgl    H

                    表6 Ex#    n    k    m    R7   R8   R9    b          R1 471    2    2    1    H    H    H    sgl         H 472    2    2    1    H    H    H    sgl    -(CH2)3C(＝O)(4-F-苯基) 473    2    2    1    H    H    H    sgl    -(CH2)3O(4-F-苯基) 474    2    2    1    H    H    H    sgl    -(CH2)3(6-F-苯并异噁唑-3-基) 475    2    2    1    H    H    H    sgl    -(CH2)C(＝O)(4-吡啶基) 476    2    3    0    H    H    H    sgl         H 477    2    3    0    H    H    H    sgl    -(CH2)3C(＝O)(4-F-苯基) 478    2    3    0    H    H    H    sgl    -(CH2)2(6-F-苯并异噁唑-3-基) 483    2    2    1    H    Br   H    sgl    -(CH2)3C(＝O)(4-F-苯基) 484    2    2    1    H    Br   H    sgl    -(CH2)3O(4-F-苯基) 488    1    2    1    H    Br   H    sgl    -CO2-tBu

                          表6A Ex#    n    k    m    R7   R8                 R9    b     R1 479    2    2    1    H    2，4-二Cl-苯基     H    sgl    H 480    2    2    1    H    2-Cl-4-MeO-苯基    H    sgl    H 481    2    2    1    H    2-Me-4-MeO-苯基    H    sgl    H 482    2    2    1    H    Br                 H    sgl    H 497    1    1    1    H    2-Cl-苯基          H    sgl    H 498    1    1    1    H    3-Cl-苯基          H    sgl    H 499    1    1    1    H    3-F-苯基           H    sgl    H 500    1    1    1    H    4-Cl-苯基          H    sgl    H 501    1    1    1    H    4-F-苯基           H    sgl    H 502    1    1    1    H    2，3-二Cl-苯基     H    sgl    H 503    1    1    1    H    2，3-二F-苯基      H    sgl    H 504    1    1    1    H    3，5-二Cl-苯基     H    sgl    H 505    1    1    1    H    3，5-二F-苯基      H    sgl    H 506    1    1    1    H    3，4-二Cl-苯基     H    sgl    H 507    1    1    1    H    3，4-二F-苯基      H    sgl    H 508    1    1    1    H    3-Cl-4-F-苯基      H    sgl    H 509    1    1    1    H    2-F-4-Cl-苯基      H    sgl    H

                          表7 Ex#    n    k    m    R7   R8               R9    b     R1 172    2    1    1    H    H                H    sgl    H 173    1    1    1    H    2，4-二Cl-苯基   H    sgl    H 174    1    1    1    H    2-Cl-4-MeO-苯基  H    sgl    H 436    1    1    1    H    2-Cl-苯基        H    sgl    H 497    1    1    1    H    2-Cl-苯基        H    sgl    H 498    1    1    1    H    3-Cl-苯基        H    sgl    H 499    1    1    1    H    3-F-苯基         H    sgl    H 500    1    1    1    H    4-Cl-苯基        H    sgl    H 501    1    1    1    H    4-F-苯基         H    sgl    H 502    1    1    1    H    2，3-二Cl-苯基   H    sgl    H 503    1    1    1    H    2，3-二F-苯基    H    sgl    H 504    1    1    1    H    3，5-二Cl-苯基   H    sgl    H 505    1    1    1    H    3，5-二F-苯基    H    sgl    H 506    1    1    1    H    3，4-二Cl-苯基   H    sgl    H 507    1    1    1    H    3，4-二F-苯基    H    sgl    H 508    1    1    1    H    3-Cl-4-F-苯基    H    sgl    H 509    1    1    1    H    2-F-4-Cl-苯基    H    sgl    H 510    1    1    1    H    2-Cl-4-F-苯基    H    sgl    H 511    1    1    1    H    2，5-二Cl-苯基   H    sgl    H 512    1    1    1    H    2，6-二Cl-苯基   H    sgl    H 513    1    1    1    H    2-CF3-苯基      H    sgl    H 514    1    1    1    H    4-CF3-苯基      H    sgl    H 515    1    1    1    H    2，4-二CF3-苯基 H    sgl    H 516    1    i    1    H    2-Cl-4-CF3-苯基 H    sgl    H 517    1    1    1    H    2-MeO-苯基       H    sgl    H 518    1    1    1    H    2，4-二MeO-苯基  H    sgl    H 519    1    1    1    H    2-MeO-5-iPr-苯基 H    sgl    H 520    1    1    1    H    3-NO2-苯基      H    sgl    H 521    1    1    1    H    2-CHO-苯基       H    sgl    H

                           表7续 Ex#    n    k    m    R7        R8             R9    b    R1 522    1    1    1    H    2-CH(Me)(OH)-       H    sgl    H

                          苯基 523    1    1    1    H    2-CH2(OH)-苯基     H    sgl    H 524    1    1    1    H    2-CHO-4-MeO-苯基    H    sgl    H 525    1    1    1    H    2-OH-苯基           H    sgl    H 526    1    1    1    H    2-CF3-4-EtO-苯基   H    sgl    H 527    1    1    1    H    2-CF3-4-iPrO-      H    sgl    H

                            苯基 532    1    1    1    H    2-Me-4-MeO-苯基     H    sgl    H 533    1    1    1    H    2-CF3-4-MeO-苯基   H    sgl    H 534    1    2    1    H    3，4，5-三MeO-苯基  H    sgl    H 535    1    2    1    H    1-萘基              H    sgl    H 536    1    2    1    H    3-MeO-苯基          H    sgl    H 537    1    2    1    H    2，4-二Cl-苯基      H    sgl    H 538    1    1    2    H         H              H    sgl    H 541    2    1    1    H         H              H    dbl    H 542    2    1    1    H         H              H    sgl    H 543    2    1    1    H    2，6-二F-苯基       H    sgl    H 545    1    2    1    H         H              H    sgl    H 547    2    1    1    H    2-CF3-4-MeO-苯基   H    sgl    H 548    2    1    1    H    2-Me-4-MeO-苯基     H    sgl    H 549    2    1    1    H    2-Cl-4-CF3-苯基    H    sgl    H 550    2    1    1    H    2，3-二Cl-苯基      H    sgl    H 551    2    1    1    H    2，4-二MeO-苯基     H    sgl    H 552    2    1    1    H    3，4-二MeO-苯基     H    sgl    H 553    2    1    1    H    2，4-二Cl-苯基      H    sgl    H 554    2    1    1    H    3，4-二Cl-苯基      H    sgl    H 555    2    1    1    H    2，5-二Cl-苯基      H    sgl    H 556    2    1    1    H    2-CF3-苯基         H    sgl    H 557    2    1    1    H    2-Me-苯基           H    sgl    H 558    2    1    1    H    2-Cl-苯基           H    sgl    H 559    2    1    1    H    3-F-苯基            H    sgl    H 560    2    1    1    H       苯基             H    sgl    H

                       表7续 Ex#     n    k    m   R7          R8             R9    b    R1 561     2    1    1   H   2-CF3-4-EtO-苯基      H    sgl    H 562     2    1    1   H   2-CF3-4-iPrO-         H    sgl    H

                             苯基 563     1    1    1   H   2-MeO-4-iPr-苯基       H    sgl    H 564     1    1    1   H   2-F-4-Cl-苯基          H    sgl    H 565     1    1    1   H   2-Cl-4-MeO-苯基        H    sgl    H 566     1    1    1   H   2-CHO-苯基             H    sgl    H 567     1    1    1   H   2-CHO-4-MeO-苯基       H    sgl    H 568     1    1    1   H   2-CH2(OH)-4-MeO-      H    sgl    H

                            苯基 569     2    1    1   H   2-CH2(OH)-苯基        H    sgl    H 570     2    1    1   H   2-CF3-4-NHHe-         H    sgl    H

                            苯基 571     2    1    1   H   2-CF3-4-NH2-苯基     H    sgl    H 572     2    1    1   H   2-C(＝O)Me-苯基        H    sgl    H 573     2    1    1   H   2-C(＝O)Me-4-MeO-      H    sgl    H

                            苯基 574     2    1    1   H   2-CH(Me)(OH)-          H    sgl    H

                            苯基 575     2    1    1   H   2-CH(Me)(OH)-4-        H    sgl    H

                          MeO-苯基 576     2    1    1   H   2-CF3-4-OH-苯基       H    sgl    H 577     2    1    1   H   2-CF3-4-O(C＝O)Me-    H    sgl    H

                            苯基

                           表7A Ex#    n    k    m    R7   R8   R9    b            R1 182    1    1    1    H    H    H    sgl     -(CH2)3C(＝O)(4-F-

                                              苯基) 266    1    1    1    H    H    Me   sgl     -(CH2)3C(＝O)(4-F-

                                              苯基) 270    1    1    1    H    H    H    sgl     -(CH2)3O(4-F-

                                             苯基) 272    1    1    1    H    H    H    sgl           H 494    1    1    1    H    H    H    sgl     -(CH2)3C(＝O)(2-NH2-

                                             苯基) 495    1    1    1    H    H    H    sgl     -(CH2)3C(＝O)(2-NH2-

                                             苯基) 496    1    1    1    H    H    H    sgl     -(CH2)3(1H-吲唑-3-基) 528    1    1    1    H    H    H    sgl     -(CH2)3(6-F-1H-

                                             吲唑-3-基) 529    1    1    1    H    H    H    sgl     -(CH2)3C(＝O)(2-NH2-

                                              4-F-苯基)

                        表7A续 Ex#    n    k    m    R7    R8    R9    b          R1 530    1    1    1    H     H     H    sgl   -(CH2)3C(＝O)(2-NH2-

                                             4-F-苯基) 531    1    1    1    H     H     H    sgl   -(CH2)3C(-＝-O)(2-OH-

                                             4-F-苯基) 539    1    2    1    H     H     H    sgl   -(CH2)3O(4-F-

                                               苯基) 540    1    2    1    H     H     H    sgl   -(CH2)3(6-F-1，2-

                                           苯并异噁唑-3-基) 544    2    1    1    H     H     H    sgl   -(CH2)3C(＝O)(4-F-

                                               苯基) 546    1    2    1    H     H     H    sgl   -(CH2)3C(＝O)(4-F-

                                               苯基)

              表8 Ex#    R7       R8       R9      b               R1 183    H        H        CF3   dbl    -(CH2)3CH(OH)(4-F-苯基) 184    H        H        CF3   dbl    -(CH2)3C(OCH2CH2O)(4-F-苯基) 185    H        H        CF3   sgl    -(CH2)4(4-F-苯基) 188    H        H        H      sgl    -(CH2)3C(＝O)(4-F-苯基) 195    H        H        CF3   dbl    -(CH2)3C(＝O)(4-F-苯基) 213    H        CH3     H      sgl    -(CH2)3C(＝O)(4-F-苯基) 438    H        H        H      sgl    -(CH2)3C(＝O)(2-NH2-苯基) 439    H        H        H      sgl    -(CH2)3C(＝O)(2-NH2-苯基) 440    H        H        H      sgl    -(CH2)3C(＝O)(2-NH2-4-F-苯基) 441    H        H        H      sgl    -(CH2)3C(＝O)(2-NH2-4-F-苯基) 456    H        H        H      sgl    -(CH2)3C(＝O)(4-F-苯基) 457    H        H        H      sgl    -(CH2)3C(＝O)(4-F-苯基)

                    表8A Ex#           R7         R8    R9    b     R1 443    2，3-二Cl-苯基    H     H    sgl    H 444    2，3-二F-苯基     H     H    sgl    H 447    2，6-二Cl-苯基    H     H    sgl    H 452    2-Me-4-MeO-苯基   H     H    sgl    H 453    2-Cl-6-F-苯基     H     H    sgl    H 454    2，6-二F-苯基     H     H    sgl    H 455    2，4-二Cl-苯基    H     H    sgl    H

                        表9 Ex#    X     n     R7        R8           R9    b     R1 S398  SO2   2     H    2，4-二Cl-苯基    H    sgl    H S399  SO2   2     H    2，6-二F-苯基     H    sgl    H S400  SO2   2     H    2-Cl-苯基         H    sgl    H S401  SO2   2     H    2-F-4-MeO-苯基    H    sgl    H S402  SO2   2     H    2-Me-4-MeO-苯基   H    sgl    H S404  SO     2     H    2-Cl-4-F-苯基     H    sgl    H S434  SO     2     H    2，4-二Cl-苯基    H    sgl    H S435  SO     2     H    2-Me-4-MeO-苯基   H    sgl    H 448   SO2   1     H         H            H    sgl    H 449   SO     1     H         H            H    sgl    H 450   SO2   1     H    2-CF3-4-MeO-苯基 H    sgl    H 451   SO2   1     H    2，4-二Cl-苯基    H    sgl    H

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