许多中枢神经系统的疾病受肾上腺素能、多巴胺能和5-羟色胺能神 经递质系统的影响。源自中枢神经系统的5-羟色胺参与多种疾病和病症。 包括与睡眠、饮食、痛觉、体温控制、血压控制、抑郁、焦虑、精神分 裂和其它机体状况相关的疾病和状态。(参考文献：Fuller，R.W.，Drugs Acting on Serotoninergic Neuronal Systems，″Biology of Serotoninergic Transmission″，Osborne N.N.编辑，J Wiley & Sons Inc.(1982)，221-247； Boullin D.J.等，″Serotonin in Mental Abnormalities″，International Association for The Scientific Study of Mental Deficiency，Wiley，Checester， 1978，pp.1-340；Barchas J.等，″Serotonin and Behavior″，Academic Press， NY(1973))。5-羟色胺也在诸如胃肠消化系统的外周系统中起重要作用， 已发现其可介导多种收缩、分泌和电生理作用。
由于5-羟色胺在体内分布广泛，人们对影响5-羟色胺能系统的药剂 具有广泛兴趣和应用。特别优选具有受体特异激动性和/或拮抗性的化合 物，其用于治疗包括焦虑、抑郁症、高血压、偏头痛、肥胖症、强迫症、 精神分裂症、孤独症、如阿耳茨海默氏症、帕金森氏综合征、亨廷顿氏 舞蹈病的神经变性疾病以及化疗引起的呕吐在内的多种病症(参考文献： Gershon M.D.等，5-Hydroxytryptamine and enteric neurons.在：The Peripheral Actions of 5-Hydroxytryptamine，J.R.Fozard.编辑New York： Oxford，1989，p.247-273；Saxena P.R.等，Journal of Cardiovascular Pharmacology(1990)，supplement 15，p.17-34)。
5-羟色胺受体(5-HT1-7)的主要种类包括已被正式分类的14到18种独 立的受体(参考文献：Glennon et al，Neuroscience and Behavioral Reviews (1990)，14，35；和Hoyer D.et al，Pharmacol.Rev.(1994)，46，157-203)。近 期发现的关于亚型特征、分布、结构和功能的信息表明，能够鉴定具有 改善的治疗效果和较低副作用的新的亚型特异试剂。所述5-HT6受体在 1993年被鉴定(参考文献：Monsma et al，Mol.Pharmacol.(1993)，43， 320-327；and Ruat M.et al，Biochem.Biophys.Res.Com.(1993)，193， 269-276)。一些抗抑郁症药物和非典型的抗精神病药物以高亲和力与所述 5-HT6受体结合，并且该结合可能是其活性特征的影响因素。(参考文献： Roth et al，J.Pharm.Exp.Therapeut.(1994)，268，1403-1410；Sleight et al， Exp.Opin.Ther.Patents(1998)，8，1217-1224；Bourson et al，Brit.J. Pharmacol.(1998)，125，1562-1566；Boess et al，Mol.Pharmacol.，1998，54， 577-583；Sleight et al，Brit.J.Pharmacol.(1998)，124，556-562)。此外， 5-HT6受体与通常的应激和焦虑状态相关联(参考文献：Yoshioka et al， Life Sciences(1998)，17/18，1473-1477)。综合这些研究和发现表明，拮抗 5-HT6受体的化合物可用于治疗各种中枢神经系统疾病。
有力的证据表明褪黑激素对于调节多种神经系统和内分泌功能，尤 其对于表现出日生理节奏和年节律性的功能具有重要作用。因此人们对 于获取代谢更稳定并具有激动剂或拮抗剂特性，且预期疗效高于激素本 身的临床褪黑激素类似物的可能性有极大的兴趣。公开号为WO 00/72815 的PCT专利申请和美国专利第6,465,660B1号在褪黑激素和迄今为止报 道的多种配体的潜在治疗应用研究方面提供了广泛的文献。
通过特异褪黑激素受体的介导显露出了那些多种效果。分子生物学 研究证实存在多种能够与所述激素结合的受体亚型(Trends Pharmacol. Sci.，1995，16，p.50；WO 9704094)。通过位于大脑中的受体，褪黑激素作 用于CNS来影响神经机制。此外，大量研究表明存在褪黑激素通过外周 褪黑激素受体对外周器官的直接作用。褪黑激素受体存在于心、肺、前 列腺、性腺、白细胞、视网膜、垂体、甲状腺、肾、肠和血管中 (Withyachumnarnkul et al.，Life Sci，1265，1986)。迄今为止鉴定了三种褪黑 激素受体亚型MT-1，MT-2和Mel 1c(Barreft et al.，Biol.Signals Recept.， 1999，8：6-14)。
有证据表明褪黑激素激动剂和拮抗剂对多种疾病和疾病状态都具有 潜在治疗用途。公开号为WO 00/72815的PCT申请和美国专利第 6,465,660B1号深入论述了此类化合物的应用和用途，其详细内容在本文 中全部引用作为参考。此外美国专利第6,465,660号和美国专利申请公布 第2003/0105087号论述了某些对褪黑激素能受体具有很有价值的药理学 特性的三环吲哚和三环氮杂吲哚衍生物。
美国专利第4,839,377号和美国专利第4,855,314号涉及5-位取代的 3-氨烷基吲哚。据称该化合物可用于治疗偏头痛。
英国专利第2,035,310号涉及3-氨烷基-1H-吲哚-5-硫代酰胺和甲酰 胺。据称该化合物可用于治疗高血压、雷诺氏病和偏头痛。
欧洲专利公开第303,506号涉及3-多氢吡啶基-5-取代的-1H-吲哚。据 称该化合物具有5-HT1受体激动剂和血管收缩活性，并可用于治疗偏头 痛。欧洲专利公开第354,777号涉及N-哌啶基吲哚基乙基-烷烃磺胺衍生 物。据称该化合物具有5-HT1受体激动剂和血管收缩活性，并可用于治疗 头痛。
欧洲专利公开第438,230号涉及吲哚-取代的五元杂芳香化合物。据 称该化合物具有“5-HT1样”受体激动剂活性，并可用于治疗偏头痛和其 它疾病，指出了这些受体的选择性激动剂。
欧洲专利公布第313,397号涉及5-杂环吲哚衍生物。据称该化合物对 与治疗和预防偏头痛、丛发性头痛、与血管疾病相关的头痛具有异常优 越的性能。据称这些化合物还具有异常优越的″5-HT1样″受体激动作用。
公开号为WO 91/18897的国际专利涉及5-杂环吲哚衍生物。据称该 化合物对治疗和预防偏头痛、丛发性头痛及与血管疾病相关的头痛具有 异常优越的性能。据称这些化合物还具有异常优越的″5-HT1样″受体激动 作用。
欧洲专利公开第457,701号涉及芳氧基胺衍生物，其对5-HT1D5-羟 色胺受体具有高度亲和性。据称这些化合物可用于治疗与5-羟色胺受体 功能紊乱相关的疾病，例如偏头痛。
欧洲专利公布第497,512 A2号涉及咪唑、三唑和四唑类衍生物，其 为″5-HT1样″受体的选择性激动剂。据称这些化合物可用于治疗偏头痛和 相关疾病。
国际专利公开WO 93/00086号描述一系列作为5-HT1受体激动剂的 四氢咔唑衍生物，其可用于治疗偏头痛和相关疾病。
国际专利公开WO 93/23396号涉及作为5-HT1受体激动剂的稠合咪 唑和三唑衍生物，用于治疗偏头痛和其它疾病。
Schoeffter P.等在其论文″SDZ216-525，a selective and potent 5-HT1A receptor antagonist″，European Journal of Pharmacology，244，251-257(1993) 中涉及了4-{4-[4-(1，1，3-三氧-2H-1，2-苯并异噻唑-2-基)-丁基]-1-哌嗪 基}-1H-吲哚-3-羧酸甲酯，其为5-HT1A受体的选择性拮抗剂。
国际专利公开WO 94/06769号涉及2-取代-4-哌嗪-苯并噻吩衍生物， 其为5-羟色胺5-HT1A和5-HT1D受体试剂，用于治疗焦虑、抑郁症、偏头 痛、中风、心绞痛和高血压。
发明概述：
本发明涉及通式(I)化合物、其立体异构体、其放射性同位素、其几 何异构体、其N-氧化物、其多晶形物、其药物可接受的盐、其药物可接 受的溶剂化物、其有用的生物活性代谢物和上述任意适合的组合。
所述通式(I)化合物如下，

                        通式(I)
其中R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9、R10、R11和R12可相同 或不同、并表示氢、卤素、全卤代烷基、羟基、硫、氨基、硝基、氰基、 甲酰基、脒基、胍基、取代或未取代的基团选自直链或支链的(C1-C12)烷 基、(C2-C12)烯基、(C2-C12)炔基、(C3-C7)环烷基、(C3-C7)环烯基、二环烷 基、二环烯基、(C1-C12)烷氧基、(C3-C7)环烷氧基、芳基、芳氧基、芳烷 基、芳烷氧基、杂环基、杂芳基、杂环基烷基、杂芳烷基、杂芳氧基、 杂芳烷氧基、杂环烷氧基、酰基、酰氧基、酰氨基、单烷基氨基、二烷 基氨基、芳基氨基、二芳基氨基、芳烷基氨基、烷氧基羰基、芳氧基羰 基、芳烷氧基羰基、杂环基烷氧基羰基、杂芳氧基羰基、羟烷基、氨烷 基、单烷基氨烷基、二烷基氨烷基、烷氧基烷基芳烷基、芳烷氧基烷基、 烷硫基、硫代烷基、烷氧基羰基氨基、芳烷氧基羰基氨基、氨基羰基氨 基、烷氨基羰基氨基、烷基脒基、烷基胍基、二烷基胍基、肼基、羟氨 基、羧酸及其衍生物、磺酸及其衍生物、磷酸及其衍生物；或相邻基团如 R1与R2或R2与R3或R3与R4或R5与R6或R6与R7或R7与R8或 R8与R9及与之相连的碳原子形成5元或6元环，并任意地含有一个或 多个双键，及任意地含有一个或多个选自O、N、S的杂原子，及双键和 杂原子的组合；或R11和R12及与之相连的碳原子形成3到6元环，并任 意地含有一个或多个双键，及任意地含有一个或多个选自O、N、S的杂 原子，及双键和杂原子的组合。
R13和R14表示氢、烷基、芳基、芳烷基，或与氮原子构成3到7元 环，且任意地，R13和R14与插入的氮一起构成环结构的一部分；所述杂 环可具有1、2或3个双键；任意地其还可含有1到3个选自氧、氮和硫 的杂原子，并包括与任何碳环或杂环稠合的饱和或不饱和的环；任意地， R11和R13与插入的氮和碳原子一起构成环结构的一部分；所述杂环可具 有1、2或3个双键；任意地其还可含有1到3个选自氧、氮和硫的杂原 子，并包括与任何碳环或杂环稠合的饱和或不饱和的环。
“n”为1到8的整数，优选为1到4，其中所述“n”表示的碳链可以 是直链或支链的。
“m”为0到2的整数，优选为1或2；并需满足当m＝2及每一R5、 R6、R7、R8和R9均为氢时，R1、R2、R3、R4和R10都不是氢。
通式(I)化合物的部分列表如下：
[2-(1-(苯磺酰基)-1H-吲哚-3-基-氧)乙基]二甲胺；
[2-(1-(4′-异丙基苯磺酰基)-1H-吲哚-3-基-氧)乙基]二甲胺；
[2-(1-(2′-溴-4′-甲氧基苯磺酰基)-1H-吲哚-3-基-氧)乙基]二甲胺；
[2-(1-(2′，4′-二甲氧基苯磺酰基)-1H-吲哚-3-基-氧)乙基]二甲胺；
[2-(1-(4′-溴苯磺酰基)-1H-吲哚-3-基-氧)乙基]二甲胺；
[2-(1-(2′-溴-4′-甲基苯磺酰基)-1H-吲哚-3-基-氧)乙基]二甲胺；
[2-(1-(2′-溴苯磺酰基)-1H-吲哚-3-基-氧)乙基]二甲胺；
[2-(1-(4′-氟苯磺酰基)-1H-吲哚-3-基-氧)乙基]二甲胺；
[2-(1-(4′-氯苯磺酰基)-1H-吲哚-3-基-氧)乙基]二甲胺；
[2-(1-(4′-甲基苯磺酰基)-1H-吲哚-3-基-氧)乙基]二甲胺；
[2-(1-(苯磺酰基)-2-苯基-1H-吲哚-3-基-氧)乙基]二甲胺；
[2-(1-(4′-异丙基苯磺酰基)-1H-吲哚-3-基-氧)乙基]二甲胺；
[2-(1-(2′-溴-4′-甲氧基苯磺酰基)-2-苯基-1H-吲哚-3-基-氧)乙基]二甲 胺；
[2-(1-(2′，4′-二甲氧基苯磺酰基)-2-苯基-1H-吲哚-3-基-氧)乙基]二甲 胺；
[2-(1-(4′-溴苯磺酰基)-2-苯基-1H-吲哚-3-基-氧)乙基]二甲胺；
[2-(1-(2′-溴-4′-甲基苯磺酰基)-2-苯基-1H-吲哚-3-基-氧)乙基]二甲胺；
[2-(1-(2′-溴苯磺酰基)-2-苯基-1H-吲哚-3-基-氧)乙基]二甲胺；
[2-(1-(4′-氟苯磺酰基)-2-苯基-1H-吲哚-3-基-氧)乙基]二甲胺；
[2-(1-(4′-氯苯磺酰基)-2-苯基-1H-吲哚-3-基-氧)乙基]二甲胺；
[2-(1-(4′-甲基苯磺酰基)-2-苯基-1H-吲哚-3-基-氧)乙基]二甲胺；
[2-(1-(苯磺酰基)-2-甲基-1H-吲哚-3-基-氧)乙基]二甲胺；
[2-(1-(4′-异丙基苯磺酰基)-2-甲基-1H-吲哚-3-基-氧)乙基]二甲胺；
[2-(1-(2′-溴-4′-甲氧基苯磺酰基)-2-甲基-1H-吲哚-3-基-氧)乙基]二甲 胺；
[2-(1-(2′，4′-二甲氧基苯磺酰基)-2-甲基-1H-吲哚-3-基-氧)乙基]二甲 胺；
[2-(1-(4′-溴苯磺酰基)-2-甲基-1H-吲哚-3-基-氧)乙基]二甲胺；
[2-(1-(2′-溴-4′-甲基苯磺酰基)-2-甲基-1H-吲哚-3-基-氧)乙基]二甲胺；
[2-(1-(2′-溴苯磺酰基)-2-甲基-1H-吲哚-3-基-氧)乙基]二甲胺；
[2-(1-(4′-氟苯磺酰基)-2-甲基-1H-吲哚-3-基-氧)乙基]二甲胺；
[2-(1-(4′-氯苯磺酰基)-2-甲基-1H-吲哚-3-基-氧)乙基]二甲胺；
[2-(1-(4′-甲基苯磺酰基)-2-甲基-1H-吲哚-3-基-氧)乙基]二甲胺；
[2-(1-(苯磺酰基)-5-溴-1H-吲哚-3-基-氧)乙基]二甲胺；
[2-(1-(4′-异丙基苯磺酰基)-5-溴-1H-吲哚-3-基-氧)乙基]二甲胺；
[2-(1-(2′-溴-4′-甲氧基苯磺酰基)-5-溴-1H-吲哚-3-基-氧)乙基]二甲胺；
[2-(1-(2′，4′-二甲氧基苯磺酰基)-5-溴-1H-吲哚-3-基-氧)乙基]二甲胺；
[2-(1-(4′-溴苯磺酰基)-5-溴-1H-吲哚-3-基-氧)乙基]二甲胺；
[2-(1-(2′-溴-4′-甲基苯磺酰基)-5-溴-1H-吲哚-3-基-氧)乙基]二甲胺；
[2-(1-(2′-溴苯磺酰基)-5-溴-1H-吲哚-3-基-氧)乙基]二甲胺；
[2-(1-(4′-氟苯磺酰基)-5-溴-1H-吲哚-3-基-氧)乙基]二甲胺；
[2-(1-(4′-氯苯磺酰基)-5-溴-1H-吲哚-3-基-氧)乙基]二甲胺；
[2-(1-(4′-甲基苯磺酰基)-5-溴-1H-吲哚-3-基-氧)乙基]二甲胺；
[2-(1-(苯磺酰基)-5-溴-2-苯基-1H-吲哚-3-基-氧)乙基]二甲胺；
[2-(1-(4′-异丙基苯磺酰基)-5-溴-2-苯基-1H-吲哚-3-基-氧)乙基]二甲 胺；
[2-(1-(2′-溴-4′-甲氧基苯磺酰基)-5-溴-2-苯基-1H-吲哚-3-基-氧)乙基] 二甲胺；
[2-(1-(2′，4′-二甲氧基苯磺酰基)-5-溴-2-苯基-1H-吲哚-3-基-氧)乙基] 二甲胺；
[2-(1-(4′-溴苯磺酰基)-5-溴-2-苯基-1H-吲哚-3-基-氧)乙基]二甲胺；
[2-(1-(2′-溴-4′-甲基苯磺酰基)-5-溴-2-苯基-1H-吲哚-3-基-氧)乙基]二 甲胺；
[2-(1-(2′-溴苯磺酰基)-5-溴-2-苯基-1H-吲哚-3-基-氧)乙基]二甲胺；
[2-(1-(4′-氟苯磺酰基)-5-溴-2-苯基-1H-吲哚-3-基-氧)乙基]二甲胺；
[2-(1-(4′-氯苯磺酰基)-5-溴-2-苯基-1H-吲哚-3-基-氧)乙基]二甲胺；
[2-(1-(4′-甲基苯磺酰基)-5-溴-2-苯基-1H-吲哚-3-基-氧)乙基]二甲胺；
[2-(1-(苯磺酰基)-5-溴-2-甲基-1H-吲哚-3-基-氧)乙基]二甲胺；
[2-(1-(4′-异丙基苯磺酰基)-5-溴-2-甲基-1H-吲哚-3-基-氧)乙基]二甲 胺；
[2-(1-(2′-溴-4′-甲氧基苯磺酰基)-5-溴-2-甲基-1H-吲哚-3-基-氧)乙基] 二甲胺；
[2-(1-(2′，4′-二甲氧基苯磺酰基)-5-溴-2-甲基-1H-吲哚-3-基-氧)乙基] 二甲胺；
[2-(1-(4′-溴苯磺酰基)-5-溴-2-甲基-1H-吲哚-3-基-氧)乙基]二甲胺；
[2-(1-(2′-溴-4′-甲基苯磺酰基)-5-溴-2-甲基-1H-吲哚-3-基-氧)乙基]二 甲胺；
[2-(1-(2′-溴苯磺酰基)-5-溴-2-甲基-1H-吲哚-3-基-氧)乙基]二甲胺；
[2-(1-(4′-氟苯磺酰基)-5-溴-2-甲基-1H-吲哚-3-基-氧)乙基]二甲胺；
[2-(1-(4′-氯苯磺酰基)-5-溴-2-甲基-1H-吲哚-3-基-氧)乙基]二甲胺；
[2-(1-(4′-甲基苯磺酰基)-5-溴-2-甲基-1H-吲哚-3-基-氧)乙基]二甲胺；
[2-(1-(苯磺酰基)-6-氯-1H-吲哚-3-基-氧)乙基]二甲胺；
[2-(1-(4′-异丙基苯磺酰基)-6-氯-1H-吲哚-3-基-氧)乙基]二甲胺；
[2-(1-(2′-溴-4′-甲氧基苯磺酰基)-6-氯-1H-吲哚-3-基-氧)乙基]二甲胺；
[2-(1-(2′，4′-二甲氧基苯磺酰基)-6-氯-1H-吲哚-3-基-氧)乙基]二甲胺；
[2-(1-(4′-溴苯磺酰基)-6-氯-1H-吲哚-3-基-氧)乙基]二甲胺；
[2-(1-(2′-溴-4′-甲基苯磺酰基)-6-氯-1H-吲哚-3-基-氧)乙基]二甲胺；
[2-(1-(2′-溴苯磺酰基)-6-氯-1H-吲哚-3-基-氧)乙基]二甲胺；
[2-(1-(4′-氟苯磺酰基)-6-氯-1H-吲哚-3-基-氧)乙基]二甲胺；
[2-(1-(4′-氯苯磺酰基)-6-氯-1H-吲哚-3-基-氧)乙基]二甲胺；
[2-(1-(4′-甲基苯磺酰基)-6-氯-1H-吲哚-3-基-氧)乙基]二甲胺；
[2-(1-(苯磺酰基)-6-氯-2-苯基-1H-吲哚-3-基-氧)乙基]二甲胺；
[2-(1-(4′-异丙基苯磺酰基)-6-氯-2-苯基-1H-吲哚-3-基-氧)乙基]二甲 胺；
[2-(1-(2′-溴-4′-甲氧基苯磺酰基)-6-氯-2-苯基-1H-吲哚-3-基-氧)乙基] 二甲胺；
[2-(1-(2′，4′-二甲氧基苯磺酰基)-6-氯-2-苯基-1H-吲哚-3-基-氧)乙基] 二甲胺；
[2-(1-(4′-溴苯磺酰基)-6-氯-2-苯基-1H-吲哚-3-基-氧)乙基]二甲胺；
[2-(1-(2′-溴-4′-甲基苯磺酰基)-6-氯-2-苯基-1H-吲哚-3-基-氧)乙基]二 甲胺；
[2-(1-(2′-溴苯磺酰基)-6-氯-2-苯基-1H-吲哚-3-基-氧)乙基]二甲胺；
[2-(1-(4′-氟苯磺酰基)-6-氯-2-苯基-1H-吲哚-3-基-氧)乙基]二甲胺；
[2-(1-(4′-氯苯磺酰基)-6-氯-2-苯基-1H-吲哚-3-基-氧)乙基]二甲胺；
[2-(1-(4′-甲基苯磺酰基)-6-氯-2-苯基-1H-吲哚-3-基-氧)乙基]二甲胺；
[2-(1-(苯磺酰基)-6-氯-2-甲基-1H-吲哚-3-基-氧)乙基]二甲胺；
[2-(1-(4′-异丙基苯磺酰基)-6-氯-2-甲基-1H-吲哚-3-基-氧)乙基]二甲 胺；
[2-(1-(2′-溴-4′-甲氧基苯磺酰基)-6-氯-2-甲基-1H-吲哚-3-基-氧)乙基] 二甲胺；
[2-(1-(2′，4′-二甲氧基苯磺酰基)-6-氯-2-甲基-1H-吲哚-3-基-氧)乙基] 二甲胺；
[2-(1-(4′-溴苯磺酰基)-6-氯-2-甲基-1H-吲哚-3-基-氧)乙基]二甲胺；
[2-(1-(2′-溴-4′-甲基苯磺酰基)-6-氯-2-甲基-1H-吲哚-3-基-氧)乙基]二 甲胺；
[2-(1-(2′-溴苯磺酰基)-6-氯-2-甲基-1H-吲哚-3-基-氧)乙基]二甲胺；
[2-(1-(4′-氟苯磺酰基)-6-氯-2-甲基-1H-吲哚-3-基-氧)乙基]二甲胺；
[2-(1-(4′-氯苯磺酰基)-6-氯-2-甲基-1H-吲哚-3-基-氧)乙基]二甲胺；
[2-(1-(4′-甲基苯磺酰基)-6-氯-2-甲基-1H-吲哚-3-基-氧)乙基]二甲胺；
[2-(1-(苯磺酰基)-5-氯-1H-吲哚-3-基-氧)乙基]二甲胺；
[2-(1-(4′-异丙基苯磺酰基)-5-氯-1H-吲哚-3-基-氧)乙基]二甲胺；
[2-(1-(2′-溴-4′-甲氧基苯磺酰基)-5-氯-1H-吲哚-3-基-氧)乙基]二甲胺；
[2-(1-(2′，4′-二甲氧基苯磺酰基)-5-氯-1H-吲哚-3-基-氧)乙基]二甲胺；
[2-(1-(4′-溴苯磺酰基)-5-氯-1H-吲哚-3-基-氧)乙基]二甲胺；
[2-(1-(2′-溴-4′-甲基苯磺酰基)-5-氯-1H-吲哚-3-基-氧)乙基]二甲胺；
[2-(1-(2′-溴苯磺酰基)-5-氯-1H-吲哚-3-基-氧)乙基]二甲胺；
[2-(1-(4′-氟苯磺酰基)-5-氯-1H-吲哚-3-基-氧)乙基]二甲胺；
[2-(1-(4′-氯苯磺酰基)-5-氯-1H-吲哚-3-基-氧)乙基]二甲胺；
[2-(1-(4′-甲基苯磺酰基)-5-氯-1H-吲哚-3-基-氧)乙基]二甲胺；
[2-(1-(苯磺酰基)-5-氯-2-苯基-1H-吲哚-3-基-氧)乙基]二甲胺；
[2-(1-(4′-异丙基苯磺酰基)-5-氯-2-苯基-1H-吲哚-3-基-氧)乙基]二甲 胺；
[2-(1-(2′-溴-4′-甲氧基苯磺酰基)-5-氯-2-苯基-1H-吲哚-3-基-氧)乙基] 二甲胺；
[2-(1-(2′，4′-二甲氧基苯磺酰基)-5-氯-2-苯基-1H-吲哚-3-基-氧)乙基] 二甲胺；
[2-(1-(4′-溴苯磺酰基)-5-氯-2-苯基-1H-吲哚-3-基-氧)乙基]二甲胺；
[2-(1-(2′-溴-4′-甲基苯磺酰基)-5-氯-2-苯基-1H-吲哚-3-基-氧)乙基]二 甲胺；
[2-(1-(2′-溴苯磺酰基)-5-氯-2-苯基-1H-吲哚-3-基-氧)乙基]二甲胺；
[2-(1-(4′-氟苯磺酰基)-5-氯-2-苯基-1H-吲哚-3-基-氧)乙基]二甲胺；
[2-(1-(4′-氯苯磺酰基)-5-氯-2-苯基-1H-吲哚-3-基-氧)乙基]二甲胺；
[2-(1-(4′-甲基苯磺酰基)-5-氯-2-苯基-1H-吲哚-3-基-氧)乙基]二甲胺；
[2-(1-(苯磺酰基)-5-氯-2-甲基-1H-吲哚-3-基-氧)乙基]二甲胺；
[2-(1-(4′-异丙基苯磺酰基)-5-氯-2-甲基-1H-吲哚-3-基-氧)乙基]二甲 胺；
[2-(1-(2′-溴-4′-甲氧基苯磺酰基)-5-氯-2-甲基-1H-吲哚-3-基-氧)乙基] 二甲胺；
[2-(1-(2′，4′-二甲氧基苯磺酰基)-5-氯-2-甲基-1H-吲哚-3-基-氧)乙基] 二甲胺；
[2-(1-(4′-溴苯磺酰基)-5-氯-2-甲基-1H-吲哚-3-基-氧)乙基]二甲胺；
[2-(1-(2′-溴-4′-甲基苯磺酰基)-5-氯-2-甲基-1H-吲哚-3-基-氧)乙基]二 甲胺；
[2-(1-(2′-溴苯磺酰基)-5-氯-2-甲基-1H-吲哚-3-基-氧)乙基]二甲胺；
[2-(1-(4′-氟苯磺酰基)-5-氯-2-甲基-1H-吲哚-3-基-氧)乙基]二甲胺；
[2-(1-(4′-氯苯磺酰基)-5-氯-2-甲基-1H-吲哚-3-基-氧)乙基]二甲胺；
[2-(1-(4′-甲基苯磺酰基)-5-氯-2-甲基-1H-吲哚-3-基-氧)乙基]二甲胺；
[2-(1-(苯磺酰基)-5，7-二氯-1H-吲哚-3-基-氧)乙基]二甲胺；
[2-(1-(4′-异丙基苯磺酰基)-5，7-二氯-1H-吲哚-3-基-氧)乙基]二甲胺；
[2-(1-(2′-溴-4′-甲氧基苯磺酰基)-5，7-二氯-1H-吲哚-3-基-氧)乙基]二 甲胺；
[2-(1-(2′，4′-二甲氧基苯磺酰基)-5，7-二氯-1H-吲哚-3-基-氧)乙基]二甲 胺；
[2-(1-(4′-溴苯磺酰基)-5，7-二氯-1H-吲哚-3-基-氧)乙基]二甲胺；
[2-(1-(2′-溴-4′-甲基苯磺酰基)-5，7-二氯-1H-吲哚-3-基-氧)乙基]二甲 胺；
[2-(1-(2′-溴苯磺酰基)-5，7-二氯-1H-吲哚-3-基-氧)乙基]二甲胺；
[2-(1-(4′-氟苯磺酰基)-5，7-二氯-1H-吲哚-3-基-氧)乙基]二甲胺；
[2-(1-(4′-氯苯磺酰基)-5，7-二氯-1H-吲哚-3-基-氧)乙基]二甲胺；
[2-(1-(4′-甲基苯磺酰基)-5，7-二氯-1H-吲哚-3-基-氧)乙基]二甲胺；
[2-(1-(苯磺酰基)-5，7-二氯-2-苯基-1H-吲哚-3-基-氧)乙基]二甲胺；
[2-(1-(4′-异丙基苯磺酰基)-5，7-二氯-2-苯基-1H-吲哚-3-基-氧)乙基]二 甲胺；
[2-(1-(2′-溴-4′-甲氧基苯磺酰基)-5，7-二氯-2-苯基-1H-吲哚-3-基-氧)乙 基]二甲胺；
[2-(1-(2′，4′-二甲氧基苯磺酰基)-5，7-二氯-2-苯基-1H-吲哚-3-基-氧)乙 基]二甲胺；
[2-(1-(4′-溴苯磺酰基)-5，7-二氯-2-苯基-1H-吲哚-3-基-氧)乙基]二甲 胺；
[2-(1-(2′-溴-4′-甲基苯磺酰基)-5，7-二氯-2-苯基-1H-吲哚-3-基-氧)乙基] 二甲胺；
[2-(1-(2′-溴苯磺酰基)-5，7-二氯-2-苯基-1H-吲哚-3-基-氧)乙基]二甲 胺；
[2-(1-(4′-氟苯磺酰基)-5，7-二氯-2-苯基-1H-吲哚-3-基-氧)乙基]二甲 胺；
[2-(1-(4′-氯苯磺酰基)-5，7-二氯-2-苯基-1H-吲哚-3-基-氧)乙基]二甲 胺；
[2-(1-(4′-甲基苯磺酰基)-5，7-二氯-2-苯基-1H-吲哚-3-基-氧)乙基]二甲 胺；
[2-(1-(苯磺酰基)-5，7-二氯-2-甲基-1H-吲哚-3-基-氧)乙基]二甲胺；
[2-(1-(4′-异丙基苯磺酰基)-5，7-二氯-2-甲基-1H-吲哚-3-基-氧)乙基]二 甲胺；
[2-(1-(2′-溴-4′-甲氧基苯磺酰基)-5，7-二氯-2-甲基-1H-吲哚-3-基-氧)乙 基]二甲胺；
[2-(1-(2′，4′-二甲氧基苯磺酰基)-5，7-二氯-2-甲基-1H-吲哚-3-基-氧)乙 基]二甲胺；
[2-(1-(4′-溴苯磺酰基)-5，7-二氯-2-甲基-1H-吲哚-3-基-氧)乙基]二甲 胺；
[2-(1-(2′-溴-4′-甲基苯磺酰基)-5，7-二氯-2-甲基-1H-吲哚-3-基-氧)乙基] 二甲胺；
[2-(1-(2′-溴苯磺酰基)-5，7-二氯-2-甲基-1H-吲哚-3-基-氧)乙基]二甲 胺；
[2-(1-(4′-氟苯磺酰基)-5，7-二氯-2-甲基-1H-吲哚-3-基-氧)乙基]二甲 胺；
[2-(1-(4′-氯苯磺酰基)-5，7-二氯-2-甲基-1H-吲哚-3-基-氧)乙基]二甲 胺；
[2-(1-(4′-甲基苯磺酰基)-5，7-二氯-2-甲基-1H-吲哚-3-基-氧)乙基]二甲 胺；
[2-(1-(苯磺酰基)-5，7-二溴-1H-吲哚-3-基-氧)乙基]二甲胺；
[2-(1-(4′-异丙基苯磺酰基)-5，7-二溴-1H-吲哚-3-基-氧)乙基]二甲胺；
[2-(1-(2′-溴-4′-甲氧基苯磺酰基)-5，7-二溴-1H-吲哚-3-基-氧)乙基]二 甲胺；
[2-(1-(2′，4′-二甲氧基苯磺酰基)-5，7-二溴-1H-吲哚-3-基-氧)乙基]二甲 胺；
[2-(1-(4′-溴苯磺酰基)-5，7-二溴-1H-吲哚-3-基-氧)乙基]二甲胺；
[2-(1-(2′-溴-4′-甲基苯磺酰基)-5，7-二溴-1H-吲哚-3-基-氧)乙基]二甲 胺；
[2-(1-(2′-溴苯磺酰基)-5，7-二溴-1H-吲哚-3-基-氧)乙基]二甲胺；
[2-(1-(4′-氟苯磺酰基)-5，7-二溴-1H-吲哚-3-基-氧)乙基]二甲胺；
[2-(1-(4′-氯苯磺酰基)-5，7-二溴-1H-吲哚-3-基-氧)乙基]二甲胺；
[2-(1-(4′-甲基苯磺酰基)-5，7-二溴-1H-吲哚-3-基-氧)乙基]二甲胺；
[2-(1-(苯磺酰基)-5，7-二溴2-苯基-1H-吲哚-3-基-氧)乙基]二甲胺；
[2-(1-(4′-异丙基苯磺酰基)-5，7-二溴-2-苯基-1H-吲哚-3-基-氧)乙基]二 甲胺；
[2-(1-(2′-溴-4′-甲氧基苯磺酰基)-5，7-二溴-2-苯基-1H-吲哚-3-基-氧)乙 基]二甲胺；
[2-(1-(2′，4′-二甲氧基苯磺酰基)-5，7-二溴-2-苯基-1H-吲哚-3-基-氧)乙 基]二甲胺；
[2-(1-(4′-溴苯磺酰基)-5，7-二溴-2-苯基-1H-吲哚-3-基-氧)乙基]二甲 胺；
[2-(1-(2′-溴-4′-甲基苯磺酰基)-5，7-二溴-2-苯基-1H-吲哚-3-基-氧)乙基] 二甲胺；
[2-(1-(2′-溴苯磺酰基)-5，7-二溴-2-苯基-1H-吲哚-3-基-氧)乙基]二甲 胺；
[2-(1-(4′-氟苯磺酰基)-5，7-二溴-2-苯基-1H-吲哚-3-基-氧)乙基]二甲 胺；
[2-(1-(4′-氯苯磺酰基)-5，7-二溴-2-苯基-1H-吲哚-3-基-氧)乙基]二甲 胺；
[2-(1-(4′-甲基苯磺酰基)-5，7-二溴-2-苯基-1H-吲哚-3-基-氧)乙基]二甲 胺；
[2-(1-(苯磺酰基)-5，7-二溴-2-甲基-1H-吲哚-3-基-氧)乙基]二甲胺；
[2-(1-(4′-异丙基苯磺酰基)-5，7-二溴-2-甲基-1H-吲哚-3-基-氧)乙基]二 甲胺；
[2-(1-(2′-溴-4′-甲氧基苯磺酰基)-5，7-二溴-2-甲基-1H-吲哚-3-基-氧)乙 基]二甲胺；
[2-(1-(2′，4′-二甲氧基苯磺酰基)-5，7-二溴-2-甲基-1H-吲哚-3-基-氧)乙 基]二甲胺；
[2-(1-(4′-溴苯磺酰基)-5，7-二溴-2-甲基-1H-吲哚-3-基-氧)乙基]二甲 胺；
[2-(1-(2′-溴-4′-甲基苯磺酰基)-5，7-二溴-2-甲基-1H-吲哚-3-基-氧)乙基] 二甲胺；
[2-(1-(2′-溴苯磺酰基)-5，7-二溴-2-甲基-1H-吲哚-3-基-氧)乙基]二甲 胺；
[2-(1-(4′-氟苯磺酰基)-5，7-二溴-2-甲基-1H-吲哚-3-基-氧)乙基]二甲 胺；
[2-(1-(4′-氯苯磺酰基)-5，7-二溴-2-甲基-1H-吲哚-3-基-氧)乙基]二甲 胺；
[2-(1-(4′-甲基苯磺酰基)-5，7-二溴-2-甲基-1H-吲哚-3-基-氧)乙基]二甲 胺二
[2-(1-(苯磺酰基)-7-溴-5-氯-1H-吲哚-3-基-氧)乙基]二甲胺；
[2-(1-(4′-异丙基苯磺酰基)-7-溴-5-氯-1H-吲哚-3-基-氧)乙基]二甲胺；
[2-(1-(2′-溴-4′-甲氧基苯磺酰基)-7-溴-5-氯-1H-吲哚-3-基-氧)乙基]二 甲胺；
[2-(1-(2′，4′-二甲氧基苯磺酰基)-7-溴-5-氯-1H-吲哚-3-基-氧)乙基]二 甲胺；
[2-(1-(4′-溴苯磺酰基)-7-溴-5-氯-1H-吲哚-3-基-氧)乙基]二甲胺；
[2-(1-(2′-溴-4′-甲基苯磺酰基)-7-溴-5-氯-1H-吲哚-3-基-氧)乙基]二甲 胺；
[2-(1-(2′-溴苯磺酰基)-7-溴-5-氯-1H-吲哚-3-基-氧)乙基]二甲胺；
[2-(1-(4′-氟苯磺酰基)-7-溴-5-氯-1H-吲哚-3-基-氧)乙基]二甲胺；
[2-(1-(4′-氯苯磺酰基)-7-溴-5-氯-1H-吲哚-3-基-氧)乙基]二甲胺；
[2-(1-(4′-甲基苯磺酰基)-7-溴-5-氯-1H-吲哚-3-基-氧)乙基]二甲胺；
[2-(1-(苯磺酰基)-7-溴-5-氯-2-苯基-1H-吲哚-3-基-氧)乙基]二甲胺；
[2-(1-(4′-异丙基苯磺酰基)-7-溴-5-氯-2-苯基-1H-吲哚-3-基-氧)乙基] 二甲胺；
[2-(1-(2′-溴-4′-甲氧基苯磺酰基)-7-溴-5-氯-2-苯基-1H-吲哚-3-基-氧) 乙基]二甲胺；
[2-(1-(2′，4′-二甲氧基苯磺酰基)-7-溴-5-氯-2-苯基-1H-吲哚-3-基-氧) 乙基]二甲胺；
[2-(1-(4′-溴苯磺酰基)-7-溴-5-氯-2-苯基-1H-吲哚-3-基-氧)乙基]二甲 胺；
[2-(1-(2′-溴-4′-甲基苯磺酰基)-7-溴-5-氯-2-苯基-1H-吲哚-3-基-氧)乙 基]二甲胺；
[2-(1-(2′-溴苯磺酰基)-7-溴-5-氯-2-苯基-1H-吲哚-3-基-氧)乙基]二甲 胺；
[2-(1-(4′-氟苯磺酰基)-7-溴-5-氯-2-苯基-1H-吲哚-3-基-氧)乙基]二甲 胺；
[2-(1-(4′-氯苯磺酰基)-7-溴-5-氯-2-苯基-1H-吲哚-3-基-氧)乙基]二甲 胺；
[2-(1-(4′-甲基苯磺酰基)-7-溴-5-氯-2-苯基-1H-吲哚-3-基-氧)乙基]二 甲胺；
[2-(1-(苯磺酰基)-7-溴-5-氯-2-甲基-1H-吲哚-3-基-氧)乙基]二甲胺；
[2-(1-(4′-异丙基苯磺酰基)-7-溴-5-氯-2-甲基-1H-吲哚-3-基-氧)乙基] 二甲胺；
[2-(1-(2′-溴-4′-甲氧基苯磺酰基)-7-溴-5-氯-2-甲基-1H-吲哚-3-基-氧) 乙基]二甲胺；
[2-(1-(2′，4′-二甲氧基苯磺酰基)-7-溴-5-氯-2-甲基-1H-吲哚-3-基-氧) 乙基]二甲胺；
[2-(1-(4′-溴苯磺酰基)-7-溴-5-氯-2-甲基-1H-吲哚-3-基-氧)乙基]二甲 胺；
[2-(1-(2′-溴-4′-甲基苯磺酰基)-7-溴-5-氯-2-甲基-1H-吲哚-3-基-氧)乙 基]二甲胺；
[2-(1-(2′-溴苯磺酰基)-7-溴-5-氯-2-甲基-1H-吲哚-3-基-氧)乙基]二甲 胺；
[2-(1-(4′-氟苯磺酰基)-7-溴-5-氯-2-甲基-1H-吲哚-3-基-氧)乙基]二甲 胺；
[2-(1-(4′-氯苯磺酰基)-7-溴-5-氯-2-甲基-1H-吲哚-3-基-氧)乙基]二甲 胺；
[2-(1-(4′-甲基苯磺酰基)-7-溴-5-氯-2-甲基-1H-吲哚-3-基-氧)乙基]二 甲胺；
[2-(1-(苯磺酰基)-5-甲氧基-1H-吲哚-3-基-氧)乙基]二甲胺；
[2-(1-(4′-异丙基苯磺酰基)-5-甲氧基-1H-吲哚-3-基-氧)乙基]二甲胺；
[2-(1-(2′-溴-4′-甲氧基苯磺酰基)-5-甲氧基-1H-吲哚-3-基-氧)乙基]二 甲胺；
[2-(1-(2′，4′-二甲氧基苯磺酰基)-5-甲氧基-1H-吲哚-3-基-氧)乙基]二甲 胺；
[2-(1-(4′-溴苯磺酰基)-5-甲氧基-1H-吲哚-3-基-氧)乙基]二甲胺；
[2-(1-(2′-溴-4′-甲基苯磺酰基)-5-甲氧基-1H-吲哚-3-基-氧)乙基]二甲 胺；
[2-(1-(2′-溴苯磺酰基)-5-甲氧基-1H-吲哚-3-基-氧)乙基]二甲胺；
[2-(1-(4′-氟苯磺酰基)-5-甲氧基-1H-吲哚-3-基-氧)乙基]二甲胺；
[2-(1-(4′-氯苯磺酰基)-5-甲氧基-1H-吲哚-3-基-氧)乙基]二甲胺；
[2-(1-(4′-甲基苯磺酰基)-5-甲氧基-1H-吲哚-3-基-氧)乙基]二甲胺；
[2-(1-(苯磺酰基)-5-甲氧基-2-苯基-1H-吲哚-3-基-氧)乙基]二甲胺；
[2-(1-(4′-异丙基苯磺酰基)-5-甲氧基-2-苯基-1H-吲哚-3-基-氧)乙基] 二甲胺；
[2-(1-(2′-溴-4′-甲氧基苯磺酰基)-5-甲氧基-2-苯基-1H-吲哚-3-基-氧) 乙基]二甲胺；
[2-(1-(2′，4′-二甲氧基苯磺酰基)-5-甲氧基-2-苯基-1H-吲哚-3-基-氧) 乙基]二甲胺；
(2-(1-(4′-溴苯磺酰基)-5-甲氧基-2-苯基-1H-吲哚-3-基-氧)乙基)二甲 胺；
[2-(1-(2′-溴-4′-甲基苯磺酰基)-5-甲氧基-2-苯基-1H-吲哚-3-基-氧)乙 基]二甲胺；
[2-(1-(2′-溴苯磺酰基)-5-甲氧基-2-苯基-1H-吲哚-3-基-氧)乙基]二甲 胺；
[2-(1-(4′-氟苯磺酰基)-5-甲氧基-2-苯基-1H-吲哚-3-基-氧)乙基]二甲 胺；
[2-(1-(4′-氯苯磺酰基)-5-甲氧基-2-苯基-1H-吲哚-3-基-氧)乙基]二甲 胺；
[2-(1-(4′-甲基苯磺酰基)-5-甲氧基-2-苯基-1H-吲哚-3-基-氧)乙基]二 甲胺；
[2-(1-(苯磺酰基)-5-甲氧基-2-甲基-1H-吲哚-3-基-氧)乙基]二甲胺；
[2-(1-(4′-异丙基苯磺酰基)-5-甲氧基-2-甲基-1H-吲哚-3-基-氧)乙基] 二甲胺；
[2-(1-(2′-溴-4′-甲氧基苯磺酰基)-5-甲氧基-2-甲基-1H-吲哚-3-基-氧) 乙基]二甲胺；
[2-(1-(2′，4′-二甲氧基苯磺酰基)-5-甲氧基-2-甲基-1H-吲哚-3-基-氧) 乙基]二甲胺；
[2-(1-(4′-溴苯磺酰基)-5-甲氧基-2-甲基-1H-吲哚-3-基-氧)乙基]二甲 胺；
[2-(1-(2′-溴-4′-甲基苯磺酰基)-5-甲氧基-2-甲基-1H-吲哚-3-基-氧)乙 基]二甲胺；
[2-(1-(2′-溴苯磺酰基)-5-甲氧基-2-甲基-1H-吲哚-3-基-氧)乙基]二甲 胺；
[2-(1-(4′-氟苯磺酰基)-5-甲氧基-2-甲基-1H-吲哚-3-基-氧)乙基]二甲 胺；
[2-(1-(4′-氯苯磺酰基)-5-甲氧基-2-甲基-1H-吲哚-3-基-氧)乙基]二甲 胺；
[2-(1-(4′-甲基苯磺酰基)-5-甲氧基-2-甲基-1H-吲哚-3-基-氧)乙基]二 甲胺；
[2-(1-苯磺酰基-2-苯基-1H-吲哚-3-基-氧)乙基]二甲胺；
[2-(1-苯磺酰基-5-溴-2-苯基-1H-吲哚-3-基-氧)乙基]二甲胺；
[2-(1-苯磺酰基-5-氯-2-苯基-1H-吲哚-3-基-氧)乙基]二甲胺；
[2-(1-苯磺酰基-5-氟-2-苯基-1H-吲哚-3-基-氧)乙基]二甲胺；
[2-(1-(2′-溴苯磺酰基)-2-苯基-1H-吲哚-3-基-氧)乙基]二甲胺；
[2-(1-(4′-甲基苯磺酰基)-5-氟-2-苯基-1H-吲哚-3-基-氧)乙基]二甲胺；
[2-(1-(4′-甲基苯磺酰基)-5-氯-2-苯基-1H-吲哚-3-基-氧)乙基]二甲胺；
[2-(1-苯磺酰基-1H-吲哚-3-基-氧)乙基]二甲胺；
[2-(1-苯磺酰基-5-溴-1H-吲哚-3-基-氧)乙基]二甲胺；
[2-(1-苯磺酰基-5-硝基-1H-吲哚-3-基-氧)乙基]二甲胺；
[2-(1-(2′-溴苯磺酰基)-1H-吲哚-3-基-氧)乙基]二甲胺；
或其立体异构体、或多晶形物、或上述任一适合的组合，例如其氮 的氧化物；所述化合物或氮的氧化物的前药；所述化合物、氮的氧化物、 或前药的药物可接受的盐；或所述化合物、氮的氧化物、前药或药物可接 受的盐的溶剂化物或水合物。
本发明还涉及所述通式(I)化合物、其立体异构体、其放射性同位素、 其几何异构体、其N-氧化物、其多晶形物、其药物可接受的盐、其药物 可接受的溶剂化物、其有用的生物活性代谢物及上述任意适合的组合的 制备方法。
对可能存在互变异构现象的通式(I)化合物的情况，本发明涉及全部 可能的互变异构结构和其可能的混合物。
本发明还涉及所述的立体异构体，其通常以外消旋体形式得到，该外 消旋体可被分离为体现其本身构象的旋光性异构体。
本发明还涉及放射性标记的同位素，其与那些由所述通式(I)定义的 相同，除了一个或多个原子被原子量或原子质量数与自然界常见的原子 量或原子质量数不同的原子所取代。能够引入到本发明化合物内的同位 素的例子包括氢、碳、氮、氧、磷、氟、氯、碘、溴、mTecnitium，以 2H、3H、11C、13C、14C、13N、15N、15O、18F、99mTc、31P、S、123I和125I 为例。先前描述的包括上述同位素和/或其它原子的其它同位素的那些通 式(I)化合物属于本发明的保护范围。
对包含几何异构现象的通式(I)化合物的情况，本发明涉及所有这些 几何异构体。
术语″氮的氧化物″或″N-氧化物″指所述通式(I)化合物两个氮中的至 少一个的氧化产物(例如单-氧化物或二-氧化物)。所述氮单-氧化物可以单 一位置的异构体或2°位异构体的混合物的方式存在(例如1-N-氧化物和 4-N-氧化物哌嗪的混合物或多个1-N-氧化物和4-N-氧化物哌嗪的混合 物)。
可用本发明上述碱性化合物制备的通式(I)化合物的适合的药物可接 受的酸加合盐是那些形成的无毒酸加合盐，包括含有药理学可接受的阴 离子的盐，例如盐酸盐，氢溴酸盐，氢碘酸盐，硝酸盐，硫酸盐，硫酸 氢盐，磷酸盐，酸式磷酸盐，醋酸盐，乳酸盐，柠檬酸盐，酸式柠檬酸 盐，酒石酸盐，酒石酸氢盐、琥珀酸盐，马来酸盐，延胡索酸盐，葡糖 酸盐，糖酸盐，安息香酸盐，甲基磺酸盐，乙基磺酸盐，苯磺酸盐，对 甲苯基磺酸盐，棕榈酸盐和草酸盐。构成本发明组成部分的药物可接受 的盐意图定义而不限制于上述列表。
可用本发明上述酸性化合物制备的通式(I)化合物的适合的药物可接 受的碱加合盐是那些形成的无毒碱加合盐，包括含有药理学可接受的阳 离子例如锂、钠、钾、钙和镁阳离子的盐，诸如赖氨酸，精氨酸，胍， 二乙醇胺，胆碱，氨丁三醇及其类似物的有机碱的盐；铵或取代铵盐。
构成本发明组成部分的药物可接受的盐意图定义而不限制于上述列 表。
此外，可通过文献中已知的方法，使用季铵化试剂将具有叔氨基团 的衍生物转化为相应的季铵盐以获得式(I)化合物的药物可接受的盐。适 合的季铵化试剂例如卤代烷，如碘甲烷，溴乙烷和正丙基氯，包括诸如 氯甲基苯或2-苯基乙基溴的卤代芳烷。
除了药物可接受的盐，本发明还包括其它盐。其可用作所述化合物纯 化、其他盐的制备、或所述化合物或中间体的鉴定和表征过程中的中间 体。
所述式(I)化合物的药物可接受的盐可以溶剂化物存在，例如与水， 甲醇，乙醇，二甲基甲酰氨，乙酸乙酯等等。还可制备此类溶剂化物的 混合物。此类溶剂化物的来源可以是结晶过程的溶剂，是所述溶剂产物 或结晶体所固有的，或外加到此溶剂中的物质。此类溶剂化物属于本发 明的范围。
本发明还包括式(I)化合物的药物可接受的前药。前药是经化学修饰 并可能在作用部位无生物活性的药剂，但其可被一种或多种酶过程或其 它体内过程所降解和改性成为母体形式。此前药应具有不同于所述母体 的药物代谢动力学性质，能够较易地通过粘膜上皮细胞吸收，最好是盐 形式或可溶的，和/或具有改善的系统稳定性(例如血浆半衰期的延长)。 通常，此类化学修饰产物包括如下：
1.可被酯酶或脂肪酶分解的酯或酰胺衍生物；
2.可被特异或非特异蛋白酶识别的肽；或
3.通过膜对前药形式或修饰的前药形式的选择而在作用位置累积的 衍生物；或
4.上述1到3的任意组合。
常规的选择及制备适合的前药衍生物的方法在例如H.Bundgard， Design of prodrugs，(1985)中有描述。
本发明的另一方面包括药物组合物，其包括作为活性成分的至少一 种通式(I)化合物、其衍生物、其类似物、其衍生物、其立体异构体、其 多晶形物、其药物可接受的盐、其药物可接受的溶剂化物，以及药用载 体、助剂等等。
使用有效量的通式(I)化合物结合常规药物助剂、载体及添加剂制备 本发明的药物。
本发明还涉及含有所述成分的药物可接受的组合物，及这些化合物 和组合物在医药中的应用。
本发明的所述通式(I)化合物可用于治疗和/或预防疾病，其中需要调 节5-HT活性。
本发明的所述通式(I)化合物可用于治疗和/或预防疾病，其中需要调 节褪黑激素活性。
本发明的所述通式(I)化合物可用于治疗和/或预防疾病，其中调节 5-HT和褪黑激素活性能得到所需效果。
依照上述内容，本发明提供通式(I)化合物用于制备治疗和/或预防某 些CNS疾病的潜在药物的用途，所述疾病例如焦虑、抑郁症、惊厥症、 强迫症、偏头痛、认知记忆障碍如阿耳茨海默氏症和老化造成的 (age-related)认知衰退、ADHD(注意力缺陷/过动症)、人格异常、精神病、 妄想痴呆、精神抑郁症、燥狂症、精神分裂症、精神分裂症样疾病、戒 除诸如可卡因，酒精，尼古丁和苯二氮平(benzodiazepines)的药物滥用、 恐慌发作、生物钟异常、生理节律、抗焦虑、骨质疏松症、缺血性中风、 通过较低的内原性褪黑激素水平降低婴儿的S1DS的危险、生殖、青光眼、 睡眠障碍(包括生理节律的紊乱)和与脊髓损伤和/或诸如脑积水的脑损伤 相关的疾病。本发明的化合物还可预期用于治疗轻度认知损伤和其它如 阿耳茨海默氏症、帕金森氏综合征和亨廷顿氏舞蹈病的神经变性疾病。
本发明的化合物还预期用于治疗某些GI(胃肠)疾病，例如IBS(过敏 性肠综合症)或化疗引起的呕吐。
本发明的化合物还预期用于调节饮食行为，这些化合物还可用于降 低与体重超重相关的发病率和死亡率。
本发明提供治疗患有某些CNS疾病的人或动物个体的方法，所述疾 病包括焦虑、抑郁症、惊厥症、强迫症、偏头痛、认知记忆障碍如阿耳 茨海默氏症和老化造成的认知衰退、ADHD(注意力缺陷过动症)、人格异 常、精神病、妄想痴呆、精神抑郁症、燥狂症、精神分裂症、精神分裂 症样疾病、戒除诸如可卡因，酒精，尼古丁和苯二氮平的药物滥用、恐 慌发作、生物钟异常、生理节律、抗焦虑、骨质疏松症、缺血性中风、 通过较低的内原性褪黑激素水平降低婴儿的S1DS的危险、生殖、青光眼、 睡眠障碍(包括生理节律紊乱)和与脊髓损伤和/或诸如脑积水的脑损伤相 关的疾病。本发明的化合物还预期用于治疗轻度认知损伤和其它如阿耳 茨海默氏症、帕金森氏综合征和亨廷顿氏舞蹈病的神经变性疾病。
本发明还提供调节某些情况下所需的5-HT和/或褪黑激素受体功能 的方法。
本发明的化合物可结合其它药物试剂给药，所述药物试剂例如 apo-B/MTP抑制剂、MCR-4激动剂、CCK-A激动剂、单胺再摄取抑制剂、 类交感神经药剂、类肾上腺素能受体或激动剂、多巴胺激动剂、促黑素 细胞激素受体类似物、大麻类(cannabinoid)1受体拮抗剂、黑色素浓集激 素(melanin concentrating hormone)拮抗剂、瘦素(leptins)、瘦素类似物、瘦 素受体激动剂、甘丙肽拮抗剂、脂肪酶抑制剂、铃蟾肽激动剂、神经肽-Y 拮抗剂、拟甲状腺素试剂、脱氢表雄甾酮或其类似物、肾上腺皮质激素 受体激动剂或拮抗剂、阿立新(orexin)受体拮抗剂、大鼠结合蛋白拮抗剂、 类胰高血糖素肽-1受体激动剂、睫状神经营养因子、AGRPs(人刺鼠相关 (agouti-related)蛋白)、饥饿激素(ghrelin)受体拮抗剂、组胺3受体拮抗剂 或反向激动剂、神经介素U受体激动剂等等，通过适合的药物组合物以 治疗有效量在哺乳动物和人中达到所需效果。
所述用语“药物可接受的”表示所述物质或成分必须在化学上或毒理 上与组成配方的其它成分，和/或用其进行治疗的哺乳动物是相容的。
所述术语“治疗”、“医疗”或“疗法”包含诸如预防、防护和缓解的 全部含义。
所述术语“本发明的化合物”(除非另有特别指定)指式(I)化合物，其氮 的氧化物，所述化合物或氮的氧化物的前药，所述化合物、氮的氧化物、 和/或前药的药物可接受的盐，或所述化合物、氮的氧化物、盐和/或前药 的水合物或溶剂化物，及其所有的立体异构体(包括非对映异构体和对映 异构体)、互变异构体、或同位素标记的化合物。
本发明还涉及通式(I)化合物制备中所采用的，用通式(II)、(IV)、(VI)、 (VII)、(IX)和(X)表示的新中间体、其立体异构体、其放射性同位素、其 几何异构体、其N-氧化物、其盐、其溶剂化物和上述任意适合的组合， 以及制备此类中间体的方法。
发明的详细说明
本发明涉及通式(I)化合物、其立体异构体、其放射性同位素、其几 何异构体、其N-氧化物、其多晶形物、其药物可接受的盐、其药物可接 受的溶剂化物、其有用的生物活性代谢物和上述任意适合的组合。
本发明涉及如下所示的通式(I)化合物，

                        通式(I)
其中R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9、R10、R11和R12可相同 或不同、并表示氢、卤素、全卤代烷基、羟基、硫、氨基、硝基、氰基、 甲酰基、脒基、胍基、取代或未取代的基团选自直链或支链的(C1-C12)烷 基、(C2-C12)烯基、(C2-C12)炔基、(C3-C7)环烷基、(C3-C7)环烯基、二环烷 基、二环烯基、(C1-C12)烷氧基、(C3-C7)环烷氧基、芳基、芳氧基、芳烷 基、芳烷氧基、杂环基、杂芳基、杂环基烷基、杂芳烷基、杂芳氧基、 杂芳烷氧基、杂环基烷氧基、酰基、酰氧基、酰氨基、单烷基氨基、二 烷基氨基、芳基氨基、二芳基氨基、芳烷基氨基、烷氧基羰基、芳氧基 羰基、芳烷氧基羰基、杂环基烷氧基羰基、杂芳氧基羰基、羟烷基、氨 烷基、单烷基氨烷基、二烷基氨烷基、烷氧基烷基芳烷基、芳烷氧基烷 基、烷硫基、硫代烷基、烷氧基羰基氨基、芳烷氧基羰基氨基、氨基羰 基氨基、烷氨基羰基氨基、烷基脒基、烷基胍基、二烷基胍基、肼基、 羟氨基、羧酸及其衍生物、磺酸及其衍生物、磷酸及其衍生物；或相邻基 团如R1与R2或R2与R3或R3与R4或R5与R6或R6与R7或R7与R8或 R8与R9及与之相连的碳原子形成5元或6元环，并任意地含有一个或多 个双键，及任意地含有一个或多个选自O、N、S的杂原子，及双键和杂 原子的组合；或R11和R12及与之相连的碳原子形成3到6元环，并任意 地含有一个或多个双键，及任意地含有一个或多个选自O、N、S的杂原 子，及双键和杂原子的组合。
R13和R14表示氢、烷基、芳基、芳烷基，或与氮原子构成3到7元 环，且任意地，R13和R14与插入的氮一起构成环结构的一部分；所述杂 环可具有1、2或3个双键；任意地其还可含有1到3个选自氧、氮和硫 的杂原子，并包括与任何碳环或杂环稠合的饱和或不饱和的环；任意地， R11和R13与插入的氮和碳原子一起构成环结构的一部分；所述杂环可具 有1、2或3个双键；任意地其还可含有1到3个选自氧、氮和硫的杂原 子，并包括与任何碳环或杂环稠合的饱和或不饱和的环。
“n”为1到8的整数，优选为1到4，其中所述“n”表示的碳链可以 是直链或支链的。
“m”为0到2的整数，优选为1或2；并需满足当m＝2及每一R5、 R6、R7、R8和R9均为氢时，R1、R2、R3、R4和R10都不是氢。
各处由R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9、R10、R11和R12表示 的适合的基团选自卤原子，例如氟、氯、溴或碘；全卤代烷基，特别是(C1-C6) 全卤代烷基，例如氟甲基、二氟甲基、三氟甲基、三氟乙基、氟乙基、 二氟乙基等等；取代或未取代的(C1-C12)烷基、特别是直链或支链的(C1-C8) 烷基、例如甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、叔丁基、 正戊基、异戊基、己基、异己基、庚基、辛基等等；环(C3-C7)烷基，例如 环丙基、环丁基、环戊基、环己基、环庚基、该环烷基可以是取代的；(C3-C7) 环烯基，例如环戊烯基、环己烯基、cycloheptynyl、环庚二烯基、环庚三 烯基等等、该环烯基可以是取代的；(C1-C12)烷氧基、特别是(C1-C6)烷氧基， 例如甲氧基、乙氧基、丙氧基、丁氧基、异丙氧基等等，其可以是取代 的；(C3-C7)环烷氧基，例如环丙氧基、环丁氧基、环戊氧基、环己氧基、 环庚氧基等等，该环烷氧基可以是取代的；芳基，例如苯基或萘基，该芳 基可以是取代的；芳烷基，例如苯甲基、苯乙基、C6H5CH2CH2CH2、萘基 甲基等等，该芳烷基可以是取代的，及该取代的芳烷基为例如 CH3C6H4CH2、Hal-C6H4CH2、CH3OC6H4CH2、CH3OC6H4CH2CH2等等的 基团；芳烷氧基、例如苄氧基、苯乙氧基、萘基甲氧基、苯丙氧基等等， 该芳烷氧基可以是取代的；杂环基，例如氮丙啶基、吡咯烷基、吗啉基、 哌啶基、哌嗪基等等，该杂环基可以是取代的；杂芳基，例如吡啶基、噻 吩基、呋喃基、吡咯基、噁唑基、咪唑基、噁二唑基、四唑基、苯并吡 喃基、苯并呋喃基等等，该杂芳基可以是取代的；(C1-C6)杂环烷基、例如 吡咯烷烷基、哌啶烷基、吗啉烷基、硫代吗啉烷基、噁唑啉烷基等等， 该(C1-C6)杂环烷基可以是取代的；杂芳烷基，例如呋喃基甲基、吡啶基甲 基、噁唑基甲基、噁唑基乙基等等，该杂芳烷基可以是取代的；杂芳氧基、 杂芳烷氧基、杂环烷氧基，其中杂芳基、杂芳烷基、杂环烷基和杂环基 烷基部分如前文定义的，并可以是取代的；酰基，例如乙酰基、丙酰基或 苯甲酰基，该酰基可以是取代的；酰氧基，例如CH3COO、CH3CH2COO、 C6H5COO等等，其可被任意取代；酰氨基，例如CH3CONH、 CH3CH2CONH、C3H7CONH、C6H5CONH，其可以是取代的、(C1-C6)单烷 基氨基，例如CH3NH、C2H5NH、C3H7NH、C6H13NH等等，其可以是取 代的；(C1-C6)二烷基氨基，例如N(CH3)2、CH3(C2H5)N等等，其可以是 取代的；芳基氨基，例如C6H5NH、CH3(C6H5)N、C6H4(CH3)NH、 NH-C6H4-Hal等等，其可以是取代的；芳烷基氨基，例如C6H5CH2NH、 C6H5CH2CH2NH、C6H5CH2NCH3等等，其可以是取代的；可被取代的羟 基(C1-C6)烷基、可被取代的氨基(C1-C6)烷基；可被取代的单(C1-C6)烷基氨 基(C1-C6)烷基、二(C1-C6)烷基氨基(C1-C6)烷基，可被取代的烷氧基烷基， 例如甲氧基甲基、乙氧基甲基、甲氧基乙基、乙氧基乙基等等；芳氧基烷 基，例如C6H5OCH2、C6H5OCH2CH2、萘基氧甲基等等，其可以是取代的； 芳烷氧基烷基，例如C6H5CH2OCH2、C6H5CH2OCH2CH2等等，其可以是 取代的；可被取代的(C1-C6)烷基硫基、硫代(C1-C6)烷基，可被取代的烷氧 基羰基氨基，例如C2H5OCONH、CH3OCONH等等；芳氧基羰基氨基， 例如C6H5OCONH、C6H5OCONCH3、C6H5OCONC2H5、C6H4CH3OCONH、 C6H4(OCH3)OCONH等等，其可以是取代的；芳烷氧基羰基氨基，例如 C6H5CH2OCONH、C6H5CH2CH2OCONH、C6H5CH2OCON(CH3)、 C6H5CH2OCON(C2H5)、C6H4CH3CH2OCONH、C6H4OCH3CH2OOCONH等 等，其可以是取代的；氨基羰基氨基；(C1-C6)烷基氨基羰基氨基、二(C1-C6) 烷基氨基羰基氨基；(C1-C6)烷基脒基、(C1-C6)烷基胍基、二(C1-C6)烷基胍 基、肼基和羟氨基；羧酸或诸如酰胺的羧酸衍生物，例如CONH2，烷基 氨基羰基，如CH3NHCO、(CH3)2NCO、C2H5NHCO、(C2H5)2NCO、芳基 氨基羰基，如PhNHCO、萘基-NHCO等等，芳烷基氨基羰基，例如 PhCH2NHCO、PhCH2CH2NHCO等等，杂芳基氨基羰基和杂芳烷基氨基 羰基，其中所述杂芳基如前文定义，杂环基氨基羰基，其中所述杂环基 如前文定义，诸如酯的羧酸衍生物，其中所述脂基部分为烷氧基羰基， 例如取代或未取代的苯氧基羰基、萘氧基羰基等等；芳烷氧基羰基，例如 苄氧基羰基、苯基乙氧基羰基、萘基甲氧基羰基等等，杂芳氧基羰基、 杂芳基烷氧基羰基、其中所述杂芳基如前文定义，杂环氧基羰基，其中 所述杂环基如前文定义，且这些羧酸衍生物可以是取代的；磺酸或其衍生 物，例如SO2NH2、SO2NHCH3、SO2N(CH3)2、SO2NHCF3、SO2NHCO(C1-C6)- 烷基、SO2NHCO-芳基，其中所述芳基如前文定义，且该磺酸衍生物可以 是取代的；磷酸及其衍生物如P(O)(OH)2、P(O)(OC1-C6-烷基)2、P(O)(O- 芳基)2等等。
如前文所述，由两个相邻的基团如R1与R2或R2与R3或R3与R4或 R5与R6或R6与R7或R7与R8或R8与R9或R11与R12及与之相连的碳原 子构成的适合的环结构包含5到6个成环原子，其可任意地包含一个或 多个选自氧、氮或硫的杂原子，及任意地包含一个或多个双键，及任意 地包含双键和杂原子的结合。该环结构可任意地被苯基、萘基、吡啶基、 呋喃基、噻吩基、吡咯基、咪唑基、嘧啶基、吡嗪基等等取代。由R1与 R2或R2与R3或R3与R4或R5与R6或R6与R7或R7与R8或R8与R9或 R11与R12及与之相连的碳原子构成的环结构上的适合的取代基包括氧、 羟基、诸如氯、溴和碘的卤原子；硝基、氰基、氨基、甲酰基、(C1-C3) 烷基、(C1-C3)烷氧基、硫代烷基、烷硫基苯基或苯甲基基团。
R13和R14优选表示氢、取代或未取代的直链或支链的(C1-C12)烷基， 如甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、戊基、己基、辛基 等等；芳基，例如苯基或萘基，所述芳基可以是取代的；(C3-C7)环烷基， 例如环丙基、环丁基、环戊基、环己基、环庚基、所述环烷基可以是取 代的；所述芳烷基可以是取代的，及所述取代的芳烷基为例如 CH3C6H4CH2、Hal-C6H4CH2、CH3OC6H4CH2、CH3OC6H4CH2CH2等等； (C3-C7)杂环烷基含有诸如″氧″，″氮″和″硫″的杂原子并任意地包含一个或 两个双键或三键。
由R11与R13或R13与R14构成的适合的杂环可选自吡咯基、咪唑基、 嘧啶基、吡嗪基、吡咯烷基、哌啶基、吗啉基、哌嗪基、噁唑啉基、diazolinyl 等等、所述杂环基可以是取代的；杂芳基，例如吡啶基、吡咯基、噁唑基、 咪唑基、噁二唑基、四唑基、苯并吡喃基等等、所述杂芳基可以是取代 的；(C1-C6)杂环烷基、例如吡咯烷烷基、吡啶烷基、吗啉烷基、硫代吗啉 烷基、噁唑啉烷基等等、所述(C1-C6)杂环烷基可以是取代的；杂芳烷基， 例如呋喃甲基、吡啶甲基、噁唑甲基、噁唑乙基等等、所述杂芳烷基可 以是取代的；杂芳氧基、杂芳烷氧基、杂环烷氧基、其中杂芳基、杂芳烷 基、杂环烷基和杂环基烷基部分如前文所定义并可进一步被取代。
可通过包括与化学领域公知方法相似的方法的合成路线来合成本发 明的化合物，特别依照本文包含的说明。原料通常是可从诸如Aldrich化 学药品(Milwaukee，WI)的商业渠道获得的或能够容易地用本领域所属技 术人员所公知的方法制备(例如，使用Louis F.Fieser和Mary Fieser， Reagents for Organic Synthesis，v.1-19，Wiley，New York(1.967-1999 ed.))，或Beilstein Handbuch der organischen Chemie，4，Aufl.ed. Springer-Verlag，Berlin，包括增刊(还可通过Beilstein在线数据库中广泛描 述的方法)。
作为示例性目的，以下反应方案提供合成本发明的化合物及关键中 间体的可能路线。个别反应步骤更详细的描述参考实施例部分。本领域 所属技术人员能够理解，可使用其它合成路线合成所述的发明化合物。 尽管在所述方案中描述了具体的原料和试剂，并在下文中进行了讨论， 但能够容易地用其它原料和试剂代替以提供多种衍生物和/或反应条件。 此外，可依照本文公开的内容，使用本领域所属技术人员公知的常规化 学方法，对用以下所述的方法制备的许多化合物进行进一步修饰。
例如，使用常规氧化步骤(如用间氯过氧苯甲酸氧化)能够很容易地将 硫化物联接(即，m＝0)氧化成相应的亚磺酰基或磺酰基基团(即，m＝1或 m＝2)。适合的Lg为例如卤素如氯、溴、碘，或芳基或烷基磺酰氧基， 如甲基磺酰氧基或甲苯-4-磺酰氧基或三氟乙酸酯(盐)。
在本发明化合物的制备中，可能有必要对中间体的远端官能性进行 保护(如伯胺或仲胺)。此类保护的必要性依所述远端官能性的特性和制备 方法的条件而变化。适合的氨基保护基团(NH-Pg)包括乙酰基、三氟乙酰 基、叔丁氧基羰基(BOC)、苄氧基羰基(CBz)和芴基亚甲基氧羰基(Fmoc)。 本领域所属技术人员很容易确定此类保护的必要性。保护基团及其应用 的综合描述参考T.W.Greene，Protective Groups in Organic Synthesis， John Wiley & Sons，New York，1991。所述保护基团可在方便的后续阶段 使用本领域公知的方法除去。
本发明还提供上述定义的通式(I)化合物，其立体异构体、其多晶形 物、其药物可接受的盐、其药物可接受的溶剂化物及采用的新中间体的 制备方法，其如下文所述。文献中已报道了少数几种方法包括英国专利 说明书第1 306 230号，美国专利第3 509 163号，在本文中引用这些方 法及其参考文献作为参考。
在本说明书和反应方案中，以下R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、 R9、R10、R11、R12、R13、R14、m和n如前文定义，而Lg、R、Ra、Rb 和Rc在说明书其它部分进行了定义。
方案1：
可通过将以下给出的式(II)化合物与式(III)化合物或其酸加合盐反应 来制备通式(I)化合物，

其中R1、R2、R3、R4和R10参照式(I)中定义，此外，R10可以是其被 保护形式；R表示适合的N-保护基团，或如下基团，

其中m、R5、R6、R7、R8和R9如前文所定义，

其中式(III)中n、R11、R12、R13和R14参照式(I)化合物或其前体来定 义，及Lg为离去基团；且其后如果必要：
i)将式(I)化合物转化为另一个式(I)化合物；
ii)除去任何保护基团；或
iii)形成其药物可接受的盐、溶剂化物或前药。
当R为适合的保护基团的情况下，需要如方案2中所述的附加步骤 来制备式(I)化合物。
上述反应优选在例如THF、甲苯、丙酮、乙酸乙酯、DMF、DMSO、 DME、N-甲基吡咯烷酮、甲醇、乙醇，丙醇等等的溶剂中进行，优选使 用丙酮或DMF。可通过使用例如N2、Ar或He的惰性气体来保持惰性气 氛。当例如K2CO3、NaOH、Na2CO3、NaH等等及其混合物的碱存在时， 该反应可受到影响。该反应混合物通常被加热到较高温度或所用溶剂的 回流温度直至反应完成。可在该缩合反应中使用多种碱性试剂。但优选 的碱性试剂为胺，例如三甲胺、三乙胺、三丁胺、N-甲基吗啉、吡啶、 N-甲基吡啶、吡啶和4-(N、N-二甲氨基)吡啶，以及优选的碱性试剂K2CO3。 反应时间通常为30分钟到72小时。在反应结束时减压除去挥发性成分。 处理前可任意地将该反应混合物酸化。可对所述产品进行沉淀分离、洗 涤、干燥及使用诸如重结晶、柱层析等的标准方法来进一步纯化。
可使用常规方法实施选择性步骤(i)和(ii)。这依据每种情况下取代基 R1、R2、R3、R4、R10、R11、R12，R13和R14的具体性质而定。适合的反 应实施例在下文中举例说明。
方案2：
另一种选择，可将以下给出的式(IV)化合物与式(V)化合物反应来制 备式(I)化合物，

其中n、R1、R2、R3、R4、R11、R12、R13和R14参照式(I)中定义，R10 如在其它部分的式(IV)化合物的定义中所定义，

其中式(V)中m、R5、R6、R7、R8和R9参照式(I)中所定义，及X为 卤素、优选为氯或溴；且其后如果需要或必要进行上述附加步骤。
式(IV)和(V)化合物适合在惰性有机溶剂中反应，所述惰性有机溶剂 包括芳烃，例如甲苯、邻、间、对二甲苯；卤代烃，例如二氯甲烷、氯仿、 和氯苯；醚，例如二乙醚、二异丙基醚、叔丁基甲基醚、二氧杂环乙烷、 苯甲醚、和四氢呋喃；腈，例如乙腈和丙腈；酮，例如丙酮、甲基乙基酮、 二乙基酮和叔丁基甲基酮；醇，例如甲醇、乙醇、正丙醇、正丁醇、叔丁 醇，及DMF(N，N-二甲基甲酰氨)、DMSO(N，N-二甲亚砜)及水。优选的溶 剂列表包括DMSO、DMF、乙腈和THF。还可使用这些溶剂的各种比例 的混合物。通常适合的碱为无机化合物，如碱金属氢氧化物和碱土金属 氢氧化物，例如氢氧化锂，氢氧化钠，氢氧化钾和氢氧化钙；碱金属氧 化物和碱土金属氧化物，例如氧化锂，氧化钠，氧化镁和氧化钙；碱金 属氢化物和碱土金属氢化物例如氢化锂、氢化钠、氢化钾和氢化钙；碱金 属氨基化物和碱土金属氨基化物，例如氨基锂、氨基钠、氨基钾和氨基 钙；碱金属碳酸盐和碱土金属碳酸盐例如碳酸锂和碳酸钙；以及碱金属 碳酸氢盐和碱土金属碳酸氢盐，例如碳酸氢钠；有机金属化合物，特别是 碱金属烷基化物，例如甲基锂、丁基锂、苯基锂；烷基镁卤化物，例如甲 基氯化镁、及碱金属醇盐和碱土金属醇盐例如甲醇钠、乙醇钠、乙醇钾、 叔丁醇钾和二甲氧基镁，其它的有机碱例如三乙胺、三异丙胺、和N-甲 基哌啶、吡啶。特别优选氢氧化钠、甲醇钠、乙醇钠、氢氧化钾，碳酸 钾和三乙胺。适宜地，相转移催化剂的存在可影响所述反应，所述相转 移催化剂例如四正丁基铵硫酸氢盐等等。可使用例如N2、Ar或He的惰 性气体维持所述惰性气氛。反应时间可在1到24小时之间变化，优选为 2到6小时，其后，如果需要，将所得化合物进一步转化成其盐的形式。
式(IV)化合物可使用文献报道的方法或使用与方案1所述类似的方 法制备，其中在式(II)和(III)化合物中，环上的氮在反应前被保护起来。
方案3：
另一种选择，可通过将式(VI)化合物与式(III)化合物或其酸加合盐反 应制备式(I)化合物，

其中R1、R2、R3、R4和R10参照式(I)中所定义，R10也可以是其被保 护的形式；Ra被定义为氢、卤素(例如氯或溴)、lithio、三甲基甲硅烷基、 低级烷氧基、硼酸或三氟甲基磺酸酯基团；R被定义为适合的N-保护基团 或如下基团、

其中m、R5、R6、R7、R8和R9如前文对式(I)的定义，

其中n、R11、R12、R13、和R14参照式(I)化合物或其前体定义，及Lg 为离去基团；或可使用式(III)化合物的酸加合盐；并且其后如果需要或必 要，进行上述的附加步骤。
适合Lg的取代基为如前文所定义的羟基、磺酰氧基或卤素，且其选 择取决于Ra位取代基的特性。当R为乙酰基时，需要方案2中所述的附 加步骤来制备通式(I)化合物。
上述反应优选在以下溶剂中进行，例如THF、甲苯、乙酸乙酯、丙 酮、水、DMF、DMSO、DME等等或其混合物，且优选使用丙酮或DMF。 可通过使用例如N2、Ar或He的惰性气体来维持惰性气氛。例如K2CO3、 Na2CO3、NaH或其混合物的碱的存在可影响所述反应。依据所选溶剂， 所述反应的温度范围在20℃到150℃之间，并优选在30℃到100℃之 间。所述反应的持续时间范围为1到24小时，优选为2到6小时。
方案4：
另一种选择，可通过将式(VII)化合物与式(VIII)化合物与其酸加合盐 反应制备式(I)化合物，

其中n、R1、R2、R3、R4、R10、R11和R12参照式(I)中定义，R10的定 义参照式(I)中的R10基团或为其被保护形式；R被定义为适合的N-保护基 团，或如下基团、

其中m、R5、R6、R7、R8和R9如前文对式(I)化合物的定义，
                    NR13R14H
                    (VIII)
式(VIII)中R13和R14参照式(I)化合物或其前体定义；及其后如果需要 或必要，进行如上文所述的附加步骤。
适合用于Lg的例如卤素或磺酰氧基，如氯、溴、碘、甲烷磺酰氧基 或甲苯-4-磺酰氧基或三氟乙酰基。
方案5：
另一种选择，可通过式(IX)化合物与式(VIII)化合物或与其酸加合盐的 还原烷基化反应来制备式(I)化合物，

其中n、R1、R2、R3、R4、R10、R11和R12参照式(I)中定义，R10还可 为其被保护形式；R被定义为适合的N-保护基团或如下基团、

其中m、R5、R6、R7、R8和R9如前文对式(I)化合物的定义，
                        NR13R14H
                        (VIII)
式(VIII)中R13和R14参照式(I)化合物或其前体的定义；及其后如果需 要或必要，进行如上文所述的附加步骤。
方案6：
另一种选择，R13为低级烷基基团，例如C1-6烷基、包含3-8个碳原 子的环烷基、或苯环被取代的苯甲基，且R14为氢的式(I)化合物，可通过 另一式(X)化合物与式(XI)化合物或与其酸加合盐反应来制备，

其中n、R1、R2、R3、R4、R10、R11和R12参照式(I)中所定义，R10 基团参照式(I)中定义或其被保护形式；及Rb表示氢原子或苯甲基，所述 苯甲基的苯环被取代并可通过氢解作用被除去，R被定义为适合的N-保 护基团或如下基团，

其中m、R5、R6、R7、R8和R9如前文对式(I)化合物的定义，

式(XI)中R13和R14参照式(I)化合物或其前体定义；及其后如果需要 或必要，进行如上文所述的附加步骤。
相似地，当R10、R13和R14表示氢原子时，依照本发明可通过对相应 的吲哚衍生物的氢解作用制备这些化合物，所述吲哚衍生物中上述取代 基表示一个或多个可通过氢解作用除去的苯甲基。
此外，依照本发明，其中R13为可被氢解作用除去的苯甲基或取代苯 甲基且R14为氢的通式(I)吲哚衍生物，可通过对相应的吲哚衍生物(其中 R14与上述R13相同)的部分氢解作用来制备。所述氢解作用在例如乙醇的 溶剂中，在例如钯碳的适合的催化剂存在下进行。所述反应在例如甲醇 或乙醇的溶剂中，在氢和例如钯碳的适合的催化剂存在下进行。
通式(II)的新中间体如下所示，及其立体异构体及其盐，
                                     R＝N-保护基团或
  
其中R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9和R10可相同或不同， 并表示氢、卤素、全卤代烷基、羟基、硫、氨基、硝基、氰基、甲酰基、 脒基、胍基、取代或未取代基团，该取代或未取代基团选自直链或支链 的(C1-C12)烷基、(C2-C12)烯基、(C2-C12)炔基、(C3-C7)环烷基、(C3-C7)环 烯基、二环烷基、二环烯基、(C1-C12)烷氧基、(C3-C7)环烷氧基、芳基、 芳氧基、芳烷基、芳烷氧基、杂环基、杂芳基、杂环基烷基、杂芳烷基、 杂芳氧基、杂芳烷氧基、杂环基烷氧基、酰基、酰氧基、酰氨基、单烷 基氨基、二烷基氨基、芳基氨基、二芳基氨基、芳烷基氨基、烷氧基羰 基、芳氧基羰基、芳基烷氧基羰基、杂环基烷氧基羰基、杂芳氧基羰基、 羟烷基、氨烷基、单烷基氨烷基、二烷基氨烷基、烷氧基烷基芳烷基、 芳烷氧基烷基、烷硫基、硫代烷基、烷氧基羰基氨基、芳烷氧基羰基氨 基、氨基羰基氨基、烷氨基羰基氨基、烷基脒基、烷基胍基、二烷基胍 基、肼基、羟氨基、羧酸及其衍生物、磺酸及其衍生物、磷酸及其衍生 物；或相邻基团如R1与R2或R2与R3或R3与R4或R5与R6或R6与R7 或R7与R8或R8与R9及与之相连的碳原子形成5元或6元环，并任意地 含有一个或多个双键，及任意地含有一个或多个选自O、N、S的杂原子， 及双键和杂原子的组合；“m”为0到2的整数，优选为1或2；及R为适合 的保护基，例如乙酰基、三氟乙酰基、叔丁氧基羰基(BOC)；苄氧基羰基 (CBz)和氟代亚甲基氧基羰基(Fmoc)或如上述定义的基团；并需满足
i)当n＝2时，R13为甲基或乙基，R为SO2Ph，则R1、R2、R3、R4 和R10都不是氢、
ii)当n＝2时，R13为甲基或乙基，R为-COCH3及R10为-H、Ph、或 -CH2Ph，则R2不是氯、溴、甲基、甲氧基、低级烷基，
iii)当n＝2时，R13为甲基或乙基、R为-COCH3、R10为-H、及R2 为溴，则R4不是溴，
iv)当n＝3时，R13为甲基及R为-COCH3，则R1、R2、R3、R4、R5、 R6、R7、R8、R9和R10都不是氢。
可在文献中得到多种式(II)化合物的制备方法。其中一些为J. Heterocyclic Chemistry，16，221(1979)，日本专利公开第57200362 A号， 美国专利第3,860,608号和德国专利第111890号。另一种选择，如文献 (Chem.Pharm.Bull，1985，33，1843，其中HMPA、mCPBA被用作氧化 剂)中所述通过常规的吲哚-3-甲醛氧化的方法适当地制备式(II)化合物。
通式(IV)的新中间体如下所示，及其立体异构体及其盐，

其中R1、R2、R3、R4、R11和R12可相同或不同、并表示氢、卤素、 全卤代烷基、羟基、硫、氨基、硝基、氰基、甲酰基、脒基、胍基、取 代或未取代的基团选自直链或支链的(C1-C12)烷基、(C2-C12)烯基、(C2-C12) 炔基、(C3-C7)环烷基、(C3-C7)环烯基、二环烷基、二环烯基、(C1-C12)烷 氧基、(C3-C7)环烷氧基、芳基、芳氧基、芳烷基、芳烷氧基、杂环基、 杂芳基、杂环基烷基、杂芳烷基、杂芳氧基、杂芳烷氧基、杂环基烷氧 基、酰基、酰氧基、酰氨基、单烷基氨基、二烷基氨基、芳基氨基、二 芳基氨基、芳烷基氨基、烷氧基羰基、芳氧基羰基、芳基烷氧基羰基、 杂环基烷氧基羰基、杂芳氧基羰基、羟烷基、氨烷基、单烷基氨烷基、 二烷基氨烷基、烷氧基烷基芳烷基、芳烷氧基烷基、烷硫基、硫代烷基、 烷氧基羰基氨基、芳烷氧基羰基氨基、氨基羰基氨基、烷氨基羰基氨基、 烷基脒基、烷基胍基、二烷基胍基、肼基、羟氨基、羧酸及其衍生物、 磺酸及其衍生物、磷酸及其衍生物；或相邻基团如R1与R2或R2与R3或 R3与R4及与之相连的碳原子形成5元或6元环，并任意地含有一个或多 个双键，及任意地含有一个或多个选自O、N、S的杂原子，及双键和杂 原子的组合；或R11和R12及与之相连的碳原子形成3到6元环，任意地 含有一个或多个双键，及任意地包含一个或多个选自O、N、S的杂原子， 及双键和杂原子的组合；
R10表示氢、甲酰基、取代或未取代基团选自直链或支链的(C1-C12) 烷基、(C2-C12)烯基、(C2-C12)炔基、(C3-C7)环烷基、(C3-C7)环烯基、二环 烷基、二环烯基、(C1-C12)烷氧基、(C3-C7)环烷氧基、芳基、芳氧基、芳 烷基、芳烷氧基、杂环基、杂芳基、杂环基烷基、杂芳烷基、杂芳氧基、 杂芳烷氧基、杂环基烷氧基、酰基、酰氧基、酰氨基、单烷基氨基、二 烷基氨基、芳基氨基、二芳基氨基、芳烷基氨基、羟烷基、氨烷基、单 烷基氨烷基、二烷基氨烷基、烷氧基烷基芳烷基、芳烷氧基烷基、烷硫 基、硫代烷基、烷氧基羰基氨基、芳烷氧基羰基氨基、氨基羰基氨基、 烷基氨基羰基氨基、烷基脒基、烷基胍基、二烷基胍基、肼基、羟氨基、 磺酸及其衍生物、磷酸及其衍生物；
R13和R14表示氢、烷基、芳基、芳烷基或与氮原子构成3到7元环， 任意地，R13和R14与插入的氮一起构成环结构的一部分；所述杂环可具 有1、2或3个双键；任意地其还可含有1到3个选自氧、氮和硫的杂原 子，并包括与任何碳环或杂环稠合的饱和或不饱和的环；任意地，R11和 R13与插入的氮和碳原子一起构成环结构的一部分；所述杂环可具有1、2 或3个双键；任意地其还可含有1到3个选自氧、氮和硫的杂原子，并包 括与任何碳环或杂环稠合的饱和或不饱和的环；及“n”为1到8的整数， 优选为1到4，其中“n”表示的碳链可为直链或支链的；并需满足，
i.当n＝2，R1、R2、R3、R4和R10都为氢时，则R13和R14为甲基或 乙基；则R11或R12不是氢，及其盐；
ii.当n＝2，R1、R3、R4和R10都为氢、R2为甲氧基、及R13和R14 为甲基或乙基时；则R11或R12不是氢，及其盐；
iii.当n＝2，R1、R3、R4和R10都为氢、R2为氯、及R13和R14为甲 基或乙基时；则R11或R12不是氢，及其盐；
iv.当n＝2，R1、R3、R4和R2都为氢、R10为苯基、及R13和R14为 甲基或乙基时；则R11或R12不是氢，及其盐；
v.当n＝3，R1、R2、R3、R4和R10都为氢时，则R13和R14为甲基或 乙基；则R11或R12不是氢。
可从文献中得到多种制备式(IV)化合物的方法。其中的一些包括美国 专利第3,509,163号和英国专利申请第1 306 230号。
通式(VI)的新中间体如下所示，及其立体异构体及其盐，
                                  R＝N-保护基团或
   
其中R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9和R10可相同或不同， 并表示氢、卤素、全卤代烷基、羟基、硫、氨基、硝基、氰基、甲酰基、 脒基、胍基、取代或未取代基团选自直链或支链的(C1-C12)烷基、(C2-C12) 烯基、(C2-C12)炔基、(C3-C7)环烷基、(C3-C7)环烯基、二环烷基、二环烯 基、(C1-C12)烷氧基、(C3-C7)环烷氧基、芳基、芳氧基、芳烷基、芳烷氧 基、杂环基、杂芳基、杂环基烷基、杂芳烷基、杂芳氧基、杂芳烷氧基、 杂环基烷氧基、酰基、酰氧基、酰氨基、单烷基氨基、二烷基氨基、芳 基氨基、二芳基氨基、芳烷基氨基、烷氧基羰基、芳氧基羰基、芳基烷 氧基羰基、杂环基烷氧基羰基、杂芳氧基羰基、羟烷基、氨烷基、单烷 基氨烷基、二烷基氨烷基、烷氧基烷基芳烷基、芳烷氧基烷基、烷硫基、 硫代烷基、烷氧基羰基氨基、芳烷氧基羰基氨基、氨基羰基氨基、烷氨 基羰基氨基、烷基脒基、烷基胍基、二烷基胍基、肼基、羟氨基、羧酸 及其衍生物、磺酸及其衍生物、磷酸及其衍生物；或相邻基团如R1与R2 或R2与R3或R3与R4或R5与R6或R6与R7或R7与R8或R8与R9的及与 之相连的碳原子形成5元或6元环，并任意地含有一个或多个双键，及 任意地含有一个或多个选自O、N、S的杂原子，及双键和杂原子的组合； R为适合的保护基团，例如乙酰基，三氟乙酰基，叔丁氧基羰基(BOC)，苄 氧基羰基(CBz)和氟代亚甲基氧基羰基(Fmoc)或如上文定义的基团；及 “m”为0到2的整数，优选为1或2；Ra被定义为氢、卤素(例如氯或溴)、 lithio、三甲基甲硅烷基、低级烷氧基、硼酸或三氟甲基磺酸盐基团；并 需满足当R为SO2Ph，及R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9和R10 取代基为氢时，则Ra不是溴、lithio、三甲基甲硅烷基、硼酸或三氟甲基 磺酸盐基团。
Heterocycles，vol.30，no.1，1990中报道了式(VI)化合物的制备方法。
通式(VII)的新中间体如下所示，及其立体异构体及其盐，
                                          R＝N-保护基团或
    
其中R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9、R10、R11和R12可相同 或不同、并表示氢、卤素、全卤代烷基、羟基、硫、氨基、硝基、氰基、 甲酰基、脒基、胍基、取代或未取代的基团选自直链或支链的(C1-C12)烷 基、(C2-C12)烯基、(C2-C12)炔基、(C3-C7)环烷基、(C3-C7)环烯基、二环烷 基、二环烯基、(C1-C12)烷氧基、(C3-C7)环烷氧基、芳基、芳氧基、芳烷 基、芳烷氧基、杂环基、杂芳基、杂环基烷基、杂芳烷基、杂芳氧基、 杂芳烷氧基、杂环烷氧基、酰基、酰氧基、酰氨基、单烷基氨基、二烷 基氨基、芳基氨基、二芳基氨基、芳烷基氨基、烷氧基羰基、芳氧基羰 基、芳烷氧基羰基、杂环基烷氧基羰基、杂芳氧基羰基、羟烷基、氨烷 基、单烷基氨烷基、二烷基氨烷基、烷氧基烷基芳烷基、芳烷氧基烷基、 烷硫基、硫代烷基、烷氧基羰基氨基、芳烷氧基羰基氨基、氨基羰基氨 基、烷氨基羰基氨基、烷基脒基、烷基胍基、二烷基胍基、肼基、羟氨 基、羧酸及其衍生物、磺酸及其衍生物、磷酸及其衍生物；或相邻基团如 R1与R2或R2与R3或R3与R4或R5与R6或R6与R7或R7与R8或 R8与R9及与之相连的碳原子形成5元或6元环，并任意地含有一个或 多个双键，及任意地含有一个或多个选自O、N、S的杂原子，及双键和 杂原子的组合；或R11和R12及与之相连的碳原子形成3到6元环，并任 意地含有一个或多个双键，及任意地含有一个或多个选自O、N、S的杂 原子，及双键和杂原子的组合；″n″为1到8的整数，优选为1到4，其中“n” 表示的碳链可为直链或支链的；及“m”为0到2的整数，优选为1或2；及 Lg是如前文所定义的离去基团。
通式(IX)的新中间体如下所示，及其立体异构体及其盐，
                                                    R＝N-保护基团或
    
其中R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9、R10、R11和R12可相同 或不同、并表示氢、卤素、全卤代烷基、羟基、硫、氨基、硝基、氰基、 甲酰基、脒基、胍基、取代或未取代的基团选自直链或支链的(C1-C12)烷 基、(C2-C12)烯基、(C2-C12)炔基、(C3-C7)环烷基、(C3-C7)环烯基、二环烷 基、二环烯基、(C1-C12)烷氧基、(C3-C7)环烷氧基、芳基、芳氧基、芳烷 基、芳烷氧基、杂环基、杂芳基、杂环基烷基、杂芳烷基、杂芳氧基、 杂芳烷氧基、杂环烷氧基、酰基、酰氧基、酰氨基、单烷基氨基、二烷 基氨基、芳基氨基、二芳基氨基、芳烷基氨基、烷氧基羰基、芳氧基羰 基、芳烷氧基羰基、杂环基烷氧基羰基、杂芳氧基羰基、羟烷基、氨烷 基、单烷基氨烷基、二烷基氨烷基、烷氧基烷基芳烷基、芳烷氧基烷基、 烷硫基、硫代烷基、烷氧基羰基氨基、芳烷氧基羰基氨基、氨基羰基氨 基、烷氨基羰基氨基、烷基脒基、烷基胍基、二烷基胍基、肼基、羟氨 基、羧酸及其衍生物、磺酸及其衍生物、磷酸及其衍生物；或相邻基团如 R1与R2或R2与R3或R3与R4或R5与R6或R6与R7或R7与R8或 R8与R9及与之相连的碳原子形成5元或6元环，并任意地含有一个或 多个双键，及任意地含有一个或多个选自O、N、S的杂原子，及双键和 杂原子的组合；″n″为1到8的整数，优选为1到4，其中“n”表示的碳链可 为直链或支链的；及“m”为0到2的整数，优选为1或2。
通式(X)的新中间体如下所示，及其立体异构体及其盐，
                                         R＝N-保护基团或
    
其中R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9、R10、R11和R12可相同 或不同、并表示氢、卤素、全卤代烷基、羟基、硫、氨基、硝基、氰基、 甲酰基、脒基、胍基、取代或未取代的基团选自直链或支链的(C1-C12)烷 基、(C2-C12)烯基、(C2-C12)炔基、(C3-C7)环烷基、(C3-C7)环烯基、二环烷 基、二环烯基、(C1-C12)烷氧基、(C3-C7)环烷氧基、芳基、芳氧基、芳烷 基、芳烷氧基、杂环基、杂芳基、杂环基烷基、杂芳烷基、杂芳氧基、 杂芳烷氧基、杂环烷氧基、酰基、酰氧基、酰氨基、单烷基氨基、二烷 基氨基、芳基氨基、二芳基氨基、芳烷基氨基、烷氧基羰基、芳氧基羰 基、芳烷氧基羰基、杂环基烷氧基羰基、杂芳氧基羰基、羟烷基、氨烷 基、单烷基氨烷基、二烷基氨烷基、烷氧基烷基芳烷基、芳烷氧基烷基、 烷硫基、硫代烷基、烷氧基羰基氨基、芳烷氧基羰基氨基、氨基羰基氨 基、烷氨基羰基氨基、烷基脒基、烷基胍基、二烷基胍基、肼基、羟氨 基、羧酸及其衍生物、磺酸及其衍生物、磷酸及其衍生物；或相邻基团如 R1与R2或R2与R3或R3与R4或R5与R6或R6与R7或R7与R8或 R8与R9及与之相连的碳原子形成5元或6元环，并任意地含有一个或 多个双键，及任意地含有一个或多个选自O、N、S的杂原子，及双键和 杂原子的组合；″n″为1到8的整数，优选为1到4，其中“n”表示的碳链可 为直链或支链的；及“m”为0到2的整数，优选为1或2；Rb为苯甲基或 氢。
在英国专利第1306 230号中报道了制备式(X)化合物的方法。依照本 领域公知的方法，该方法包括式(I)化合物的氢解作用，其中R13和/或R14 是苯甲基或氢。
可通过下列一条或多条路线制备通式(I)化合物的立体异构体：
i)所述试剂中一种或多种可使用其旋光型。
ii)在所述还原步骤中可将光学纯催化剂或手性配体与金属催化剂一 起使用。所述金属催化剂可用于还原步骤中。该金属催化剂可以是铑、 钌、铟等等。所述手性配体可优选手性膦(Principles of Asymmetric synthesis，J.E.Baldwin Ed.，Tetrahedron series，14，311-316)。
iii)拆分所述立体异构体混合物可使用常规方法，例如与手性酸或手 性胺、或手性氨基醇、手性氨基酸形成非对映异构的盐。其后可通过例 如分步结晶，色谱法等等的方法将所得到的非对映异构产物混合物分离， 随后是通过水解所述衍生物来分离所述旋光活性产物的附加步骤 (Jacques et.al.，″Enantiomers，Racemates and Resolution″，Wiley Interscience， 1981)。
iv)拆分所述立体异构体的混合物可使用常规方法，例如微生物拆分， 拆分由手性酸或手性碱形成的所述非对映异构的盐。
可使用的手性酸可以是酒石酸，苦杏仁酸，乳酸，樟脑磺酸，氨基酸 等等。可使用的手性碱可以是金鸡纳皮生物碱，马钱子碱或诸如赖氨酸， 精氨酸的碱性氨基。
同位素标记的本发明化合物可用于药剂和/或基底组织分布(substrate tissue distribution)和靶占有分析(target occupancy assays)。例如，同位素标 记的化合物特别适用于SPECT(单光子发射计算机化断层显像)和PET(正 电子发射断层显像)中。
可通过使式(I)化合物与1-6当量的碱作用来制备构成本发明一部分 的所述药物可接受的盐，所述碱例如氢化钠、甲醇钠、乙醇钠、氢氧化 钠、叔丁醇钾、氢氧化钙、乙酸钙、氯化钙、氢氧化镁、氯化镁等等。 可使用的溶剂例如水、丙酮、醚、THF、甲醇、乙醇、叔丁醇、二噁烷、 异丙醇、异丙醚或其混合物。可使用的有机碱例如赖氨酸、精氨酸、甲 基苯甲胺、乙醇胺、二乙醇胺、氨基三丁醇、胆碱、胍及其衍生物。可 在例如水，醇、醚、乙酸乙酯、二噁烷、DMF或例如丙酮的低级烷酮、 或其混合物的溶剂中，使用酸处理来制备任何可使用的酸加合盐，所述 酸例如酒石酸、苦杏仁酸、延胡索酸、马来酸、乳酸、水杨酸、柠檬酸、 抗坏血酸、苯磺酸、对甲苯磺酸、羟基萘甲酸、甲磺酸、苹果酸、乙酸、 安息香酸、琥珀酸、棕榈酸、草酸、盐酸、氢溴酸、硫酸、硝酸等等。
可通过通式(I)化合物的在不同条件下结晶作用来制备不同多晶形 物。所述条件例如用于重结晶的不同溶剂或各种比例的混合溶剂，多种 重结晶方法例如在重结晶过程中缓慢冷却，快速冷却或极快速冷却或逐 级冷却。还可以加热所述化合物，熔化所述化合物及通过逐级或快速冷 却来固化，在减压或惰性气氛中加热或熔化，及在减压或惰性气氛中冷 却。可使用任意一种或多种下列技术来鉴定这些方法制备的多晶形物， 所述技术例如差示扫描量热计，粉末X-射线衍射，IR光谱，固体探针 NMR光谱和热量显微镜(thermal microsopy)。
本发明的所述药物可接受的组合物可使用一种或多种药物可接受的 载体以常规方式组方。因此，本发明的活性化合物可组方成口服的，口 腔内，鼻内，肠道外(如，静脉内，肌肉内或皮下)或直肠给药形式，或适 于通过吸入或喷入给药的形式。
“治疗有效量”定义为‘本发明化合物满足(i)治疗或预防特定疾病， 疾病状态或病症，(ii)削弱，改善或消除特定疾病，疾病状态或病症的一 种或多种症状，或(iii)预防或延迟本文所述的特定疾病，疾病状态或病 症的一种或多种症状的发作。
所述活性化合物的剂量可依据多种因素而改变，例如给药途径，患 者的年龄和体重，所治疗疾病的性质和严重程度及类似因素。因此，本 文中的任何关于通式(I)化合物的治疗有效量的参考均涉及上述因素。用 于通常成年人治疗以上所述疾病的本发明所述活性化合物的，用于口服、 非肠道、鼻内或口腔给药的建议剂量为每剂0.1到200mg活性成分，其 可例如每天给药1到4次。
对于口腔给药，所述药物组合物可采取的剂型例如片剂或胶囊，其可 通过常规方法使用药物可接受的例如结合剂(如预胶质化的玉米淀粉、聚 乙烯吡咯烷酮或羟丙基甲基纤维素)的赋形剂；填充剂(如乳糖，微晶纤维 素或磷酸钙)；润滑剂(如硬脂酸镁，滑石或硅石)；崩解剂(如土豆淀粉或 淀粉乙醇酸钠)；或润湿剂(如月桂基硫酸钠)。可使用本领域公知的方法包 被所述片剂。用于口服给药的液体制剂可采用的剂型例如溶液，糖浆或悬 浮液，或其可呈干品状态而在使用前与水或其它适合的载体混合。可通过 常规方法使用药物可接受的添加剂制备此类液体制剂，所述添加剂例如 悬浮剂(如山梨糖醇，甲基纤维素或氢化食用脂肪)；乳化剂(如卵磷脂或 阿拉伯胶)；非水性载体(如杏仁油，油脂或乙醇)；和防腐剂(如对羟基苯 甲酸甲酯或对羟基苯甲酸丙酯或山梨酸)。
对于口腔给药，所述组合物可采用以常规方式组方的片剂或锭剂形 式。
本发明的所述活性化合物可组方成非肠道给药剂型，通过注射，包 括使用常规的导管插入技术或灌注给药。用于注射的制剂可以为单位剂 量形式，如在安瓿或多剂量容器中，含有添加的防腐剂。所述组合物可 采用例如在油性或水性载体中的悬浮液、溶液或乳剂的形式，并可包含 制剂形成试剂如悬浮剂，稳定剂和/或分散剂。或者，所述活性组分可以 是粉末状，在使用前与适合的载体重组，所述载体例如无菌的无热源水。
本发明所述活性化合物还可组方成诸如栓剂或保留灌肠的直肠给药 组合物，例如包括诸如可可脂或其它甘油酯的常规栓剂基质。
对于鼻内给药或通过吸入给药，本发明的所述活性化合物通常从加 压的容器或喷雾器中，或者从使用吸入器或吸药器的被囊中以气雾剂喷 雾的形式传输。在加压气雾剂情况下，可通过提供释放可计量的剂量的 阀门来确定适合的推进剂和单位剂量，所述推进剂如二氯二氟甲烷、三 氯氟甲烷、二氯四氟乙烷、二氧化碳或其它适合的气体。用于加压的容 器或喷雾器的所述药物可包含所述活性化合物的溶液或悬浮液，而用于 被囊所述活性化合物优选为粉末状。用于吸入器或吹入器中的被囊和药 筒(例如用明胶制成)可组方成本发明化合物与诸如乳糖或淀粉的适合粉 末基质的粉末混合物。
用于治疗一般成年人的上述疾病(如偏头痛)的气雾剂制剂优选设置 为气雾剂的每一可计量的剂量或“喷射”包含20μg到1000μg的本发明化 合物。气雾剂的每日总剂量范围在100μg到10mg。每天可给药多次， 例如2、3、4或8次，每次给予例如1、2或3剂。
使用标准放射性配体结合分析(standard radioligand binding assays)并 如本文的说明来评价本发明化合物对于不同5-羟色胺受体的亲和性。
对各种5-HT受体亚型的放射性配体结合分析
i)5HT1A的分析
材料和方法：
受体来源：HEK-293细胞中表达的人重组体
放射性配体：[3H]-8-OH-DPAT(221Ci/mmo1)
配体的最终浓度-[0.5nM]
参考化合物：8-OH-DPAT
阳性对照：8-OH-DPAT
孵育条件：
反应在室温下，在含有10mM MgSO4，0.5mM EDTA和0.1％抗坏 血酸的50mM TRIS-HCl(pH7.4)中进行1小时。该反应通过在玻璃纤维 过滤器上快速过滤来终止。检测该过滤器上收集的放射性并与对照值比 较以确定测试化合物与该5HT1A结合位点的任何相互作用。
参考文献：
·Hoyer D.，Engel G.，et al.Molecular Pharmacology of 5HT1 and 5-HT2 Recognition Sites in Rat and Pig Brain Membranes：Radioligand Binding Studies with[3H]-5HT，[3H]-8-OH-DPAT，[125I]-Iodocyanopindolol， [3H]-Mesulergine and[3H]-Ketanserin.Eur.Jrnl.Pharmacol.118：13-23 (1985)有更改。
·Schoeffter P.and Hoyer D.How Selective is GR 43175？Interactions with Functional 5-HT1A，5HT1B，5-HT1C，and 5-HT1D Receptors. Naunyn-Schmiedeberg’s Arch.Pharmac.340：135-138(1989)有更改。
ii)5HT1B的分析
材料和方法：
受体来源：大鼠纹状体膜
放射性配体：[125I]碘代氰基吲哚洛尔(2200Ci/mmol)
配体的最终浓度-[0.15nM]
非特异决定因素：5-羟色胺-[10μM]
参考化合物：5-羟色胺
阳性对照：5-羟色胺
孵育条件：
反应在37℃，在含有60μM(-)异丙基肾上腺素的50mM TRIS-HCl(pH7.4)中进行60分钟。该反应通过在玻璃纤维过滤器上快速过滤来终 止。检测该过滤器上收集的放射性并与对照值比较以确定测试化合物与 该5HT1B结合位点的任何相互作用。
参考文献：
·Hoyer D.，Engel G.，et al.Molecular Pharmacology of 5HT1 and 5-HT2 Recognition Sites in Rat and Pig Brain Membranes：Radioligand Binding Studies with [3H]-5HT，[3H]-8-OH-DPAT，[125I]-iodocyanopindolol， [3H]-Mesulergine and[3H]-Ketanserin.Eur.Jrnl.Pharmacol.118：13-23 (1985)有更改。
·Schoeffter P.and Hoyer D.How selective is GR 43175？Interactions with Functional 5-HT1A，5HT1B，5-HT1C，and 5-HT1 Receptors. Naunyn-Schmiedeberg’s Arch.Pharmac.340：135-138(1989)有更改。
iii)5HT1D的分析
材料和方法：
受体来源：人皮质
放射性配体：[3H]5-甲酰胺基色胺(20-70Ci/mmol)
配体的最终浓度-[2.0nM]
非特异决定因素：5-甲酰胺基色胺(5-CT)-[1.0μM]
参考化合物：5-甲酰胺基色胺(5-CT)
阳性对照：5-甲酰胺基色胺(5-CT)
孵育条件：
反应在25℃，在含有4mM CaCl2，100nM 8-OH-DPAT，100nM美 舒麦角(Mesulergine)，10uM帕吉林和0.1％抗坏血酸的50mM TRIS-HCl(pH7.7)中进行60分钟。该反应通过在玻璃纤维过滤器上快速过滤来终 止。检测该过滤器上收集的放射性并与对照值比较以确定测试化合物与 该5HT1D结合位点的任何相互作用。
参考文献：
·Waeber C.，Schoeffter，Palacios J.M.and Hoyer D.Molecular Pharmacology of the 5-HT1D Recognition Sites：Radioligand Binding Studies in Human，Pig，and Calf Brain Membranes.Naunyn-Schmiedeberg’s Arch. Pharmacol.337：595-601(1988)有更改。
iv)5HT2A的分析
材料和方法：
受体来源：人皮层
放射性配体：[3H]酮色林(60-90Ci/mmol)
配体的最终浓度-[2.0nM]
非特异决定因素：酮色林-[3.0μM]
参考化合物：酮色林
阳性对照：酮色林
孵育条件：
反应在室温下，在50mM TRIS-HCl(pH7.5)中进行90分钟。该反 应通过在玻璃纤维过滤器上快速过滤来终止。检测该过滤器上收集的放 射性并与对照值比较以确定测试化合物与该5HT2A结合位点的任何相互 作用。
参考文献：
·Leysen J.E.，Niemegeers C.J.，Van Nueten J.M.and Laduron P.M. [3H]Ketanserin：A Selective Tritiated Ligand for Serotonin2 Receptor Binding Sites.Mol.Pharmacol.21：301-314(1982)有更改。
·Martin，G.R.and Humphrey，P.P.A.Classification Review：Receptors for 5-HT：Current Perspectives on Classification and Nomenclature. Neuropharmacol.33(3/4)：261-273(1994).
v)5HT2C的分析
材料和方法：
受体来源：猪脉络丛膜
放射性配体：[3H]美舒麦角(50-60Ci/mmol)
配体的最终浓度-[1.0nM]
非特异决定因素：5-羟色胺-[100μM]
参考化合物：米安色林
阳性对照：米安色林
孵育条件：
反应在37℃，在含有4mM CaCl2和0.1％抗坏血酸的50mM TRIS-HCl(pH7.7)中进行60分钟。该反应通过在玻璃纤维过滤器上快速 过滤来终止。检测该过滤器上收集的放射性并与对照值比较以确定测试 化合物与该5HT1C结合位点的任何相互作用。
参考文献：
·A.Pazos，D.Hoyer，and J.Palacios.The Binding of Serotonergic Ligands to the Porcine Choroid Plexus：Characterization of a New Type of Serotonin Recognition Site.Eur.Jrnl.Pharmacol.106：539-546(1985)有更改。
·Hoyer，D.，Engel，G.，et al.Molecular Pharmacology of 5HT1 and 5-HT2 Recognition Sites in Rat and Pig Brain Membranes：Radioligand Binding Studies with [3H]-5HT，[3H]-8-OH-DPAT，[125I]-iodocyanopindolol， [3H]-Mesulergine and [3H]-Ketanserin.Eur.Jrnl.Pharmacol.118：13-23 (1985)有更改。
vi)5HT3的分析
材料和方法：
受体来源：N1E-115细胞
放射性配体：[3H]-GR 65630(30-70Ci/mmol)
配体的最终浓度-[0.35nM]
非特异决定因素：MDL-72222-[1.0μM]
参考化合物：MDL-72222
阳性对照：MDL-72222
孵育条件：
反应在25℃，在含有150mM NaCl的20mM HEPES(pH7.4)中进行 60分钟。该反应通过在玻璃纤维过滤器上快速过滤来终止。检测该过滤 器上收集的放射性并与对照值比较以确定测试化合物与该5HT3结合位点 的任何相互作用。
参考文献：
·Lummis S.C.R.，Kilpatrick G.J.Characterization of 5HT3 Receptors in Intact N1E-115 Neuroblastoma Cells.Eur.Jrnl.Pharmacol.189：223-227 (1990)有更改。
·Hoyer D.and Neijt H.C.Identification of Serotonin 5-HT3 Recognition Sites in Membranes of N1E-115 Neuroblastoma Cells by Radioligand Binding.Mol.Pharmacol.33：303(1988).
·Tyers M.B.5-HT3 Receptors and the Therapeutic Potential of 5HT3 Receptor Antagonists.Therapie.46：431-435(1991).
vii)5HT4的分析
材料和方法：
受体来源：豚鼠纹状体膜
放射性配体：[3H]GR-113808(30-70Ci/mmol)
配体的最终浓度-[0.2nM]
非特异决定因素：5-羟色胺(5-HT)-[30μM]
参考化合物：5-羟色胺(5-HT)
阳性对照：5-羟色胺(5-HT)
孵育条件：
反应在37℃，在50mM HEPES(pH7.4)中进行60分钟。该反应通 过在玻璃纤维过滤器上快速过滤来终止。检测该过滤器上收集的放射性 并与对照值比较以确定测试化合物与该5HT4结合位点的任何相互作用。
参考文献：
·Grossman Kilpatrick，C.，et al.Development of a Radioligand Binding Assay for 5HT4 Receptors in Guinea Pig and Rat Brain.Brit.J Pharmco.109： 618-624(1993).
viii)5HT5A的分析
材料和方法：
受体来源：HEK 293细胞中表达的人重组体
放射性配体：[3H]LSD(60-87Ci/mmol)
配体的最终浓度-[1.0nM]
非特异决定因素：甲基硫氨酸复合制剂甲磺酸盐(Methiothepin mesylate)-[1.0μM]
参考化合物：甲基硫氨酸复合制剂甲磺酸盐
阳性对照：甲基硫氨酸复合制剂甲磺酸盐
孵育条件：
反应在37℃，在含有10mM MgSO4和0.5mM EDTA的50mM TRIS-HCl(pH7.4)中进行60分钟。该反应通过在玻璃纤维过滤器上快速 过滤来终止。检测该过滤器上收集的放射性并与对照值比较以确定测试 化合物与该5HT5A结合位点的任何相互作用。
参考文献：
·Rees S.，et al.FEBS Letters，355：242-246(1994)有更改。
ix)5HT6的分析
材料和方法：
受体来源：HEK293细胞中表达的人重组体
放射性配体：[3H]LSD(60-80Ci/mmol)
配体的最终浓度-[1.5nM]
非特异决定因素：甲基硫氨酸复合制剂甲磺酰盐-[0.1μM]
参考化合物：甲基硫氨酸复合制剂甲磺酰盐
阳性对照：甲基硫氨酸复合制剂甲磺酰盐
孵育条件：
反应在37℃，在含有10mM MgCl2，0.5mM EDTA的50mM TRIS-HCl(pH7.4)中进行60分钟。该反应通过在玻璃纤维过滤器上快速 过滤来终止。检测该过滤器上收集的放射性并与对照值比较以确定测试 化合物与该克隆的5-羟色胺5HT6结合位点的任何相互作用。
参考文献：
·Monsma F.J.Jr.，et al.，Molecular Cloning and Expression of Novel Serotonin Receptor with High Affinity for Tricyclic Psychotropic Drugs. Mol.Pharmacol.(43)：320-327(1993).
x)5-HT7的分析
材料和方法：
受体来源：CHO细胞中表达的人重组体
放射性配体：[3H]LSD(60-80Ci/mmol)
配体的最终浓度-[2.5nM]
非特异决定因素：5-甲酰胺基色胺(5-CT)-[0.1μM]
参考化合物：5-甲酰胺基色胺
阳性对照：5-甲酰胺基色胺
孵育条件：
反应在37℃，在含有10mM MgCl2、0.5mM EDTA的50mM TRIS-HCl(pH7.4)中进行60分钟。该反应通过在玻璃纤维过滤器上快速 过滤来终止。检测该过滤器上收集的放射性并与对照值比较以确定测试 化合物与该克隆的5-羟色胺5HT7结合位点的任何相互作用。
参考文献：
·Y.Shen，E.Monsma，M.Metcalf，P.Jose，M Hamblin，D.Sibley， Molecular Cloning and Expression of a 5-hydroxytryptamine7 Serotonin Receptor Subtype.J.Biol.Chem.268：18200-18204.
以下描述说明了依照本发明所述的方法制备多种取代的通式(I)化 合物的方法。这些只是通过示例性的方式提供，因此不解释为用来限制 本发明的范围。
商业销售的试剂未经进一步纯化而使用。室温指25-30℃。熔点是 未校正的。使用KBr并在固体状态进行IR光谱操作。除非另有说明，所 有质谱分析使用ESI条件进行。1H NMR谱在Bruker仪器上于200MHz 记录。使用氘代氯仿(99.8％D)作为溶剂。使用TMS作为内部参考标准。 化学位移以记录的百万分之一(δ)-值表示。使用以下缩写表示NMR信号 的多重度：s＝单峰，bs＝宽单峰，d＝双重峰，t＝三重峰，q＝四重峰，qui＝五重峰， h＝七重峰，dd＝两个双重峰，dt＝两个三重峰，tt＝三重的三重峰，m＝多重峰。 NMR，对背景峰进行了质量校正。在室温下使用钠D(589nm)测量了旋 光率。层析指使用60-120目硅胶在氮气压力(快速层析)条件下进行的柱 层析。
方法的描述1：制备单过氧邻苯二甲酸(monoperphthalic acid)的通常步 骤(D1)
向含有邻苯二甲酸酐(2.22g，0.015摩尔)和二乙醚(25mL)的混合物 中加入过氧化氢溶液(3.4g.；0.03摩尔；30％水溶液)，并将该反应混合物 在25℃搅拌使酸酐溶解。将该反应混合物移入分液漏斗中，分出醚层， 水层用醚萃取(3×10mL)。合并的醚萃取液用硫酸钠干燥，并使用此单 过氧邻苯二甲酸溶液。
方法的描述2：1-苯磺酰基-2-苯基-1H-吲哚(D2)
路线I：
在装有压力平衡漏斗的三颈圆底烧瓶中盛有氢化钠(0.6g，50％在矿 物油中；0.0125摩尔)和DMF(8mL)。在0℃，缓慢加入2-苯基-1H-吲哚 (0.01摩尔)并将该反应混合物充分搅拌。然后加热到25℃并继续搅拌1 小时。其后将该反应混合物冷却并在5分钟内从压力平衡漏斗中缓慢加 入苯磺酰氯(2.1g；0.012摩尔，5mL)，并在25℃进一步搅拌3小时。反 应完成后(TLC)，将反应混合物倾泻到冷水中，并用乙酸乙酯(2×25mL) 萃取该产物。合并的有机萃取液依次用水和盐水洗涤，用无水硫酸钠干 燥，产物减压蒸馏分离。该产品通常为油性化合物，其用于后续步骤。
使用溶于乙酸乙酯中的30％甲醇作为移动相，将该粗残余物用硅胶 柱层析纯化，获得标题化合物，其通过IR，NMR和质谱分析鉴定。
路线II：
可用氢氧化钠(0.03摩尔)或氢氧化钾(0.03摩尔)代替氢化钠(0.6g， 50％矿物油悬浮液；0.0125摩尔)，其后进行相似的步骤。
如上所述，用取代的苯基磺酰氯处理多种取代的吲哚。这些化合物 用IR，NMR和质谱分析鉴定。以下是此类化合物的部分列表：
列表-1：                        描述   Mass ion   (M+H)+   D2   1-苯磺酰基-2-苯基-1H-吲哚   334   D3   1-苯磺酰基-2-苯基-5-甲氧基-1H-吲哚   364   D4   1-苯磺酰基-2-苯基-5-甲基-1H-吲哚   348   D5   1-苯磺酰基-5-溴-2-苯基-1H-吲哚   412/414   D6   1-苯磺酰基-5-氯-2-苯基-1H-吲哚   368/370   D7   1-苯磺酰基-5-氟-2-苯基-1H-吲哚   352   D8   1-(2’-溴苯磺酰基)-2-苯基-1H-吲哚   412/414   D9   1-(4’-甲基苯磺酰基)-5-氟-2-苯基-1H-吲哚   366   D10   1-(4’-甲基苯磺酰基)-5-氯-2-苯基-1H-吲哚   382/384   D11   1-(2’-溴-4’-甲基苯磺酰基)-2-苯基-1H-吲哚   426/428   D12   1-(2’-溴-4’-异丙基苯磺酰基)-2-苯基-1H-吲哚   454/456   D13   1-(4’-氟苯磺酰基)-5-氯-2-苯基-1H-吲哚   386/3838   D14   1-苯磺酰基-2-甲基-1H-吲哚   272   D15   1-苯磺酰基-2-甲基-5-甲氧基-1H-吲哚   302   D16   1-苯磺酰基-2，5-二甲基-1H-吲哚   286   D17   1-苯磺酰基-5-溴-2-甲基-1H-吲哚   350/352   D18   1-苯磺酰基-5-氯-2-甲基-1H-吲哚   306/308   D19   1-苯磺酰基-5-氟-2-甲基-1H-吲哚   290   D20   1-(2’-溴苯磺酰基)-2-甲基-1H-吲哚   350/352   D21   1-(4’-甲基苯磺酰基)-5-氟-2-甲基-1H-吲哚   304   D22   1-(4’-甲基苯磺酰基)-5-氯-2-甲基-1H-吲哚   320/322   D23   1-(2’-溴-4’-甲基苯磺酰基)-2-甲基-1H-吲哚   364/366   D24   1-(2’-溴-4’-异丙基苯磺酰基)-2-甲基-1H-吲哚   392/394   D25   1-(4’-氟苯磺酰基)-5-氯-2-甲基-1H-吲哚   324
方法的描述26：1-苯磺酰基-2-苯基-1H-吲哚-3-醇(D26)
路线1：
将1-苯磺酰基-2-苯基-1H-吲哚(D1)(0.01摩尔)溶解于冰醋酸(15mL) 中并移入三颈烧瓶中。向此混合物中加入单过氧邻苯二甲酸酯(0.02摩尔 50％悬浮液)的乙醚溶液，并在25℃搅拌3小时。反应完成后，减压下除 去挥发性物质。向残余物中加入乙酸乙酯∶水(1∶1)混合物，其后加入碳酸 氢钠。分离有机层，水层用乙酸乙酯(3×20mL)萃取。合并的有机萃取 液用盐水洗涤，蒸出乙酸乙酯得到中间体粗品。此中间体不经纯化用于 后续步骤。
路线2：
另外，1-苯磺酰基-1H-吲哚-3-醇衍生物还可根据Heterocycles，Vol.30， No.1，1990中的报道，通过将相应的苯磺酰基吲哚与单过氧邻苯二甲酸 镁反应得到。
如上所述制备通式(II)的多种其它衍生物。这些化合物用IR，NMR和 质谱分析鉴定。以下是此类化合物的部分列表：
列表-2：                          描述   Mass ion   (M+H)+   D26   1-苯磺酰基-2-苯基-1H-吲哚-3-醇   350   D27   1-苯磺酰基-2-苯基-5-甲氧基-1H-吲哚-3-醇   380   D28   1-苯磺酰基-2-苯基-5-甲基-1H-吲哚-3-醇   364   D29   1-苯磺酰基-5-溴-2-苯基-1H-吲哚-3-醇   428/430   D30   1-苯磺酰基-5-氯-2-苯基-1H-吲哚-3-醇   384/386   D31   1-苯磺酰基-5-氟-2-苯基-1H-吲哚-3-醇   368   D32   1-(2’-溴苯磺酰基)-2-苯基-1H-吲哚-3-醇   428/430   D33   1-(4’-甲基苯磺酰基)-5-氟-2-苯基-1H-吲哚-3-醇   382   D34   1-(4’-甲基苯磺酰基)-5-氯-2-苯基-1H-吲哚-3-醇   398/400   D35   1-(2’-溴-4’-甲基苯磺酰基)-2-苯基-1H-吲哚-3-醇   442/444   D36   1-(2’-溴-4’-异丙基苯磺酰基)-2-苯基-1H-吲哚-3-醇   470/472   D37   1-(4’-氟苯磺酰基)-5-氯-2-苯基-1H-吲哚-3-醇   402/404   D38   1-苯磺酰基-2-甲基-1H-吲哚-3-醇   288   D39   1-苯磺酰基-2-甲基-5-甲氧基-1H-吲哚-3-醇   318   D40   1-苯磺酰基-2，5-二甲基-1H-吲哚-3-醇   302   D41   1-苯磺酰基-5-溴-2-甲基-1H-吲哚-3-醇   366/368   D42   1-苯磺酰基-5-氯-2-甲基-1H-吲哚-3-醇   322/324   D43   1-苯磺酰基-5-氟-2-甲基-1H-吲哚-3-醇   306   D44   1-(2’-溴苯磺酰基)-2-甲基-1H-吲哚-3-醇   366/368   D45   1-(4’-甲基苯磺酰基)-5-氟-2-甲基-1H-吲哚-3-醇   320   D46   1-(4’-甲基苯磺酰基)-5-氯-2-甲基-1H-吲哚-3-醇   336/338   D47   1-(2’-溴-4’-甲基苯磺酰基)-2-甲基-1H-吲哚-3-醇   380/382   D48   1-(2’-溴-4’-异丙基苯磺酰基)-2-甲基-1H-吲哚-3-醇   408/410   D49   1-(4’-氟苯磺酰基)-5-氯-2-甲基-1H-吲哚-3-醇   340/342
方法的描述50：1-(3-羟基吲哚-1-基)乙酮(D50)
依照文献中提供的方法制备以下N-乙酰基羟基吲哚基类化合物并列 于下表中。这些化合物用IR，NMR和质谱分析鉴定。
列表-3：                描述   Mass ion   (M+H)+   D50   1-(3-羟基吲哚-1-基)乙酮   176   D51   1-(5-溴-3-羟基吲哚-1-基)乙酮   254/256   D52   1-(5-氯-3-羟基吲哚-1-基)乙酮   210/212   D53   1-(5-氟-3-羟基吲哚-1-基)乙酮   194   D54   1-(6-氯-3-羟基吲哚-1-基)乙酮   210/212   D55   1-(3-羟基-5-甲氧基吲哚-1-基)乙酮   206   D56   1-(5，7-二溴-3-羟基吲哚-1-基)乙酮   332/334/   336   D57   1-(6-氯-5-甲氧基-3-羟基吲哚-1-基)乙酮   240/242   D58   1-(6-氯-5-氟-3-羟基吲哚-1-基)乙酮   228/230   D59   1-(6-溴-5-甲氧基-3-羟基吲哚-1-基)乙酮   284/286   D60   1-(6-溴-5-氟-3-羟基吲哚-1-基)乙酮   272/274   D61   1-(4-氯-5-氟-3-羟基吲哚-1-基)乙酮   228/230   D62   1-(4-甲氧基-5-氟-3-羟基吲哚-1-基)乙酮   224   D63   1-(3-羟基-2-苯基吲哚-1-基)乙酮   252   D64   1-(5-溴-3-羟基-2-苯基吲哚-1-基)乙酮   330/332   D65   1-(5-氯-3-羟基-2-苯基吲哚-1-基)乙酮   286/288   D66   1-(5-氟-3-羟基-2-苯基吲哚-1-基)乙酮   270   D67   1-(6-氯-3-羟基-2-苯基吲哚-1-基)乙酮   286/288   D68   1-(3-羟基-5-甲氧基-2-苯基吲哚-1-基)乙酮   282   D69   1-(5，7-二溴-3-羟基-2-苯基吲哚-1-基)乙酮   408/410/   412   D70   1-(6-氯-5-甲氧基-3-羟基-2-苯基吲哚-1-基)乙酮   316/318   D71   1-(6-氯-5-氟-3-羟基-2-苯基吲哚-1-基)乙酮   304   D72   1-(6-溴-5-甲氧基-3-羟基-2-苯基吲哚-1-基)乙酮   360/362   D73   1-(6-溴-5-氟-3-羟基-2-苯基吲哚-1-基)乙酮   348/350   D74   1-(4-氯-5-氟-3-羟基-2-苯基吲哚-1-基)乙酮   304/306   D75   1-(4-甲氧基-5-氟-3-羟基-2-苯基吲哚-1-基)乙酮   300   D76   1-(3-羟基-2-甲基吲哚-1-基)乙酮   190   D77   1-(5-溴-3-羟基-2-甲基吲哚-1-基)乙酮   268/270   D78   1-(5-氯-3-羟基-2-甲基吲哚-1-基)乙酮   224   D79   1-(5-氟-3-羟基-2-甲基吲哚-1-基)乙酮   208   D80   1-(6-氯-3-羟基-2-甲基吲哚-1-基)乙酮   224/226   D81   1-(3-羟基-5-甲氧基-2-甲基吲哚-1-基)乙酮   220   D82   1-(5，7-二溴-3-羟基-2-甲基吲哚-1-基)乙酮   346/348/   350   D83   1-(6-氯-5-甲氧基-3-羟基-2-甲基吲哚-1-基)乙酮   254/256   D84   1-(6-氯-5-氟-3-羟基-2-甲基吲哚-1-基)乙酮   242/244   D85   1-(6-溴-5-甲氧基-3-羟基-2-甲基吲哚-1-基)乙酮   298/300   D86   1-(6-溴-5-氟-3-羟基-2-甲基吲哚-1-基)乙酮   286/288   D87   1-(4-氯-5-氟-3-羟基-2-甲基吲哚-1-基)乙酮   242/244   D88   1-(4-甲氧基-5-氟-3-羟基-2-甲基吲哚-1-基)乙酮   238
方法的描述89：[2-(1-乙酰基-1H-吲哚-3-基氧)乙基]二甲胺(D89)
依照文献中提供的方法(美国专利第3860608号)制备以下衍生物并列 于下表中。这些化合物用IR，NMR和质谱分析鉴定。以下步骤也描述其 合成方法。
三颈烧瓶中盛有1-乙酰基-3-羟基吲哚(0.015摩尔)，碳酸钾(0.030摩 尔)；四氢呋喃(约15mL)和N，N-二甲氨基乙基氯化物(约15％甲苯溶液； 0.015摩尔)，并将该混合物回流3小时。加入另一部分N，N-二甲氨基乙 基氯化物(约15％甲苯溶液；0.015摩尔)，并将该反应混合物继续回流3 小时。将该反应混合物冷却到25℃并过滤。滤液用水和盐水洗涤；硫酸 钠干燥；减压除去有机溶剂并用层析柱在硅胶上纯化残余物；移动相使 用逐级梯度的正己烷(100％)到三乙胺∶乙酸乙酯(2∶98)，得到浓稠油状 的通式(I)化合物，其通过IR，NMR和质谱分析鉴定。最终的通式(X)目标 化合物可通过制备其酸加合盐来进一步纯化。
列表-4：                           描述   Mass ion   (M+H)+   D89   [2-(1-乙酰基-1H-吲哚-3-基氧)乙基]二甲胺   247   D90   [2-(1-乙酰基-2-苯基-1H-吲哚-3-基氧)乙基]二甲胺   323   D91   [2-(1-乙酰基-2-甲基-1H-吲哚-3-基氧)乙基]二甲胺   261   D92   [2-(1-乙酰基-5-溴-1H-吲哚-3-基氧)乙基]二甲胺   325/327   D93   [2-(1-乙酰基-5-溴-2-苯基-1H-吲哚-3-基氧)乙基]二甲胺   401/403   D94   [2-(1-乙酰基-5-溴-2-甲基-1H-吲哚-3-基氧)乙基]二甲胺   339/341   D95   [2-(1-乙酰基-5-氯-1H-吲哚-3-基氧)乙基]二甲胺   281/283   D96   [2-(1-乙酰基-5-氯-2-苯基-1H-吲哚-3-基氧)乙基]二甲胺   357/359   D97   [2-(1-乙酰基-5-氯-2-甲基-1H-吲哚-3-基氧)乙基]二甲胺   295/297   D98   [2-(1-乙酰基-6-氯-1H-吲哚-3-基氧)乙基]二甲胺   281/283   D99   [2-(1-乙酰基-6-氯-2-苯基-1H-吲哚-3-基氧)乙基]二甲胺   357/359   D100   [2-(1-乙酰基-6-氯-2-甲基-1H-吲哚-3-基氧)乙基]二甲胺   295/297   D101   [2-(1-乙酰基-5，7-二氯-1H-吲哚-3-基氧)乙基]二甲胺   315/317/   319   D102   [2-(1-乙酰基-5，7-二氯-2-苯基-1H-吲哚-3-基氧)乙基]二甲胺   391/393/   395   D103   [2-(1-乙酰基-5，7-二氯-2-甲基-1H-吲哚-3-基氧)乙基]二甲胺   329/331/   333   D104   [2-(1-乙酰基-5，7-二溴-1H-吲哚-3-基氧)乙基]二甲胺   403/405/   407   D105   [2-(1-乙酰基-5，7-二溴-2-苯基-1H-吲哚-3-基氧)乙基]二甲胺   479/481/   483   D106   [2-(1-乙酰基-5，7-二溴-2-甲基-1H-吲哚-3-基氧)乙基]二甲胺   417/419/   421   D107   [2-(1-乙酰基-7-溴-5-氯-1H-吲哚-3-基氧)乙基]二甲胺   359/361   D108   [2-(1-乙酰基-7-溴-5-氯-2-苯基-1H-吲哚-3-基氧)乙基]二甲   胺   435/437   D109   [2-(1-乙酰基-7-溴-5-氯-2-甲基-1H-吲哚-3-基氧)乙基]二甲   胺   373/375   D110   [2-(1-乙酰基-5-甲氧基-1H-吲哚-3-基氧)乙基]二甲胺   277   D111   [2-(1-乙酰基-5-甲氧基-2-苯基-1H-吲哚-3-基氧)乙基]二甲胺   353   D112   [2-(1-乙酰基-5-甲氧基-2-甲基-1H-吲哚-3-基氧)乙基]二甲胺   291
方法的描述113：[2-(1H-吲哚-3-基氧)乙基]二甲胺(D113)
依照文献中提供的方法(美国专利第3860608号)对上述衍生物脱去乙 酰基。这些化合物用IR，NMR和质谱分析鉴定。以下步骤也描述上述化 合物的合成方法。
三颈烧瓶中盛有[2-(1-乙酰基-1H-吲哚-3-基氧)乙基]二甲胺(0.015摩 尔)，氢氧化钠(0.022摩尔)，水(约15mL)及甲醇(约15mL)。将该反应混 合物回流30分钟到2小时。将该反应混合物冷却到25℃并倾泻到冰冷 水中。用乙酸乙酯(3×20mL)萃取该化合物，合并的有机萃取液用水和盐 水洗涤；硫酸钠干燥；减压除去有机溶剂并用层析柱在硅胶上纯化残余 物；移动相使用逐级梯度的正己烷(100％)到三乙胺∶乙酸乙酯(2∶98)， 得到浓稠油状的通式(I)化合物，其通过IR，NMR和质谱分析鉴定。最终 的通式(IV)目标化合物可通过制备其酸加合盐来进一步纯化。
列表-5：                   描述   Mass ion   (M+H)+   D113   [2-(1H-吲哚-3-基氧)乙基]二甲胺   205   D114   [2-(2-苯基-1H-吲哚-3-基氧)乙基]二甲胺   281   D115   [2-(2-甲基-1H-吲哚-3-基氧)乙基]二甲胺   219   D116   [2-(5-溴-1H-吲哚-3-基氧)乙基]二甲胺   283/285   D117   [2-(5-溴-2-苯基-1H-吲哚-3-基氧)乙基]二甲胺   359/361   D118   [2-(5-溴-2-甲基-1H-吲哚-3-基氧)乙基]二甲胺   297/298   D119   [2-(5-氯-1H-吲哚-3-基氧)乙基]二甲胺   239/241   D120   [2-(5-氯-2-苯基-1H-吲哚-3-基氧)乙基]二甲胺   315/317   D121   [2-(5-氯-2-甲基-1H-吲哚-3-基氧)乙基]二甲胺   253/255   D122   [2-(6-氯-1H-吲哚-3-基氧)乙基]二甲胺   239/241   D123   [2-(6-氯-2-苯基-1H-吲哚-3-基氧)乙基]二甲胺   315/317   D124   [2-(6-氯-2-甲基-1H-吲哚-3-基氧)乙基]二甲胺   253/255   D125   [2-(5，7-二氯-1H-吲哚-3-基氧)乙基]二甲胺   273/275/   277   D126   [2-(5，7-二氯-2-苯基-1H-吲哚-3-基氧)乙基]二甲胺   349/351/   353   D127   [2-(5，7-二氯-2-甲基-1H-吲哚-3-基氧)乙基]二甲胺   287/289/   291   D128   [2-(5，7-二溴-1H-吲哚-3-基氧)乙基]二甲胺   361/363/   365   D129   [2-(5，7-二溴-2-苯基-1H-吲哚-3-基氧)乙基]二甲胺   437/439/   441   D130   [2-(5，7-二溴-2-甲基-1H-吲哚-3-基氧)乙基]二甲胺   375/377/   379   D131   [2-(7-溴-5-氯-1H-吲哚-3-基氧)乙基]二甲胺   317/319/   321   D132   [2-(7-溴-5-氯-2-苯基-1H-吲哚-3-基氧)乙基]二甲胺   393/395/   397   D133   [2-(7-溴-5-氯-2-甲基-1H-吲哚-3-基氧)乙基]二甲胺   331/333/   335   D134   [2-(5-甲氧基-1H-吲哚-3-基氧)乙基]二甲胺   235   D135   [2-(5-甲氧基-2-苯基-1H-吲哚-3-基氧)乙基]二甲胺   311   D136   [2-(5-甲氧基-2-甲基-1H-吲哚-3-基氧)乙基]二甲胺   249
实施例-1：[2-(1-(4’-溴苯磺酰基)-1H-吲哚-3-基氧)乙基]二甲胺
在冰冷却的三颈圆底烧瓶中，将氢化钠(60％在矿物油中，16.5毫摩 尔)与二甲基甲酰胺(约8mL)搅拌。然后将[2-(1H-吲哚-3-基氧)乙基]二甲 胺(15毫摩尔)的二甲基甲酰胺(约5mL)溶液滴加入此冷的氢化钠悬浮液 中。滴加完成后，该反应混合物升温至室温(25℃)。在25℃搅拌约1小 时后，将4-溴苯磺酰氯(18毫摩尔)溶液滴加入此溶液中。将该反应物在 25℃继续搅拌3-4小时。反应完成后(TLC)，将反应混合物倾泻入冰冷的 水中，并用乙酸乙酯(3×20mL)萃取。合并的有机萃取液用水和盐水洗 涤，硫酸钠干燥，真空蒸发挥发性物质，得到深黑色油状产物。用层析柱 在硅胶上纯化残余物；移动相使用逐级梯度的正己烷(100％)到三乙胺∶ 乙酸乙酯(2∶98)，得到浓稠油状的通式(I)化合物，其通过IR，NMR和质 谱分析鉴定。最终的通式(I)目标化合物可通过制备其酸加合盐来进一步 纯化。熔点范围(℃)：油状分离物；质谱(m/z)：423，425(M+H)+.；IR光谱 (cm-1)：1150(SO2)；1H-NMR(ppm)：2.40(s，6H)；2.83-2.88(t，2H，J＝5.4 Hz)；4.11-4.16(t，2H，J＝5.4Hz)；6.87(s，1H)；7.19-7.38(m，3H)；7.50- 7.67(m，4H)；7.95-7.99(d，1H)；
实施例-2：[2-(1-(2’-溴-4’-甲基苯磺酰基)-1H-吲哚-3-基氧)乙基]二甲 胺
基本使用实施例1中所述的通用步骤及一些非关键性的变化制备上 述衍生物。熔点范围(℃)：油状分离物；IR光谱(cm-1)：1150(SO2)，2900 (C-H伸缩振动)；质谱(m/z)：437，439(M+H)+；1H-NMR(ppm)：2.33(s， 3H)；2.38(s，6H)；2.80-2.85(t，2H，J＝5.4Hz)；4.12-4.17(t，2H，J＝5.4Hz)； 7.13(s，1H)；7.20-7.26(m，3H)；7.47(d，1H)；7.57-7.58(m，1H)；7.77-7.81 (m，2H)；
实施例-3：[2-(1-(2’-溴苯磺酰基)-1H-吲哚-3-基氧)乙基]二甲胺
基本使用实施例1中所述的通用步骤及一些非关键性的变化制备上 述衍生物。熔点范围(℃)：油状分离物；IR光谱(cm-1)：1150(SO2)，2900 (C-H伸缩振动)；质谱(m/z)：423，425(M+H)+；1H-NMR(ppm)：2.36(s， 6H)；2.77-2.83(t，2H，J＝5.4Hz)；4.11-4.16(t，2H，J＝5.4Hz)；7.13(s，1H)； 7.18-7.41(m，4H)；7.59-7.84(m，4H)；
实施例-4：[2-(1-(4’-氟苯磺酰基)-1H-吲哚-3-基氧)乙基]二甲胺
基本使用实施例1中所述的通用步骤及一些非关键性的变化制备上 述衍生物。熔点范围(℃)：油状分离物；IR光谱(cm-1)：1150(SO2)，2900 (C-H伸缩振动)；质谱(m/z)：363(M+H)+；1H-NM(ppm)：2.38(s，6H)； 2.80-2.86(t，2H，J＝5.4Hz)；4.09-4.15(t，2H，J＝5.4Hz)；6.88(s，1H)； 7.01-7.10(m，2H)；7.22-738(m，2H)；7.51-7.55(dd，1H)；7.78-7.85(m，2H)； 7.96-8.00(dd，1H)；
实施例-5：[2-(1-(4’-氯苯磺酰基)-1H-吲哚-3-基氧)乙基]二甲胺
基本使用实施例1中所述的通用步骤及一些非关键性的变化制备上 述衍生物。熔点范围(℃)：油状分离物；IR光谱(cm-1)：1150(SO2)，2900 (C-H伸缩振动)；质谱(m/z)：379.1(M+H)+；1H-NMR(ppm)：2.36(s，6H)； 2.79-2.82(t，2H，J＝5.4Hz)；4.07-4.13(t，2H，J＝5.4Hz)；6.87(s，1H)； 7.18-7.38(m，4H)；7.52-7.56(dd，1H)；7.51-7.55(dd，1H)；7.69-7.76(d，2H)； 7.95-7.99(d，1H)；
实施例-6：[2-(1-(4’-甲基苯磺酰基)-1H-吲哚-3-基氧)乙基]二甲胺
基本使用实施例1中所述的通用步骤及一些非关键性的变化制备上 述衍生物。熔点范围(℃)：油状分离物；IR光谱(cm-1)：1150(SO2)， 2900(C-H伸缩振动)；质谱(m/z)：359.3(M+H)+；
实施例-7：[2-(1-(4’-异丙基苯磺酰基)-1H-吲哚-3-基氧)乙基]二甲胺
基本使用实施例1中所述的通用步骤及一些非关键性的变化制备上 述衍生物。熔点范围(℃)：油状分离物；IR光谱(cm-1)：1155；质谱(m/z)： 387(M+H)+；
实施例-8：[2-(1-(2’-溴-4’-甲氧基苯磺酰基)-1H-吲哚-3-基氧)乙基]二 甲胺
基本使用实施例1中所述的通用步骤及一些非关键性的变化制备上 述衍生物。熔点范围(℃)：油状分离物；IR光谱(cm-1)：1150；质谱(m/z)： 453，455(M+H)+；
实施例-9：[2-(1-(苯磺酰基)-1H-吲哚-3-基氧)乙基]二甲胺
基本使用实施例1中所述的通用步骤及一些非关键性的变化制备上 述衍生物。熔点范围(℃)：油状分离物；IR光谱(cm-1)：1152；质谱(m/z)： 345(M+H)+；
实施例-10：[2-(1-(3’，4’-二甲氧基苯磺酰基)-1H-吲哚-3-基氧)乙基]二 甲胺
基本使用实施例1中所述的通用步骤及一些非关键性的变化制备上 述衍生物。熔点范围(℃)：油状分离物；IR光谱(cm-1)：1150；质谱(m/z)： 405(M+H)+；
实施例-11：[2-(1-苯磺酰基)-2-苯基-1H-吲哚-3-基氧)乙基]二甲胺
基本使用实施例1中所述的通用步骤及一些非关键性的变化制备上 述衍生物。熔点范围(℃)：油状分离物；IR光谱(cm-1)：1150；质谱(m/z)： 421.5(M+H)+；
实施例-12：[2-(1-(4’-氟苯磺酰基)-2-苯基-1H-吲哚-3-基氧)乙基]二甲 胺
基本使用实施例1中所述的通用步骤及一些非关键性的变化制备上 述衍生物。熔点范围(℃)：油状分离物；IR光谱(cm-1)：1150；质谱(m/z)： 439.4(M+H)+；
实施例-13：[2-(1-(4’-溴苯磺酰基)-2-苯基-1H-吲哚-3-基氧)乙基]二甲 胺
基本使用实施例1中所述的通用步骤及一些非关键性的变化制备上 述衍生物。熔点范围(℃)：油状分离物；IR光谱(cm-1)：1150；质谱(m/z)： 499，501(M+H)+；
实施例-14：[2-(1-(4’-异丙基苯磺酰基)-2-苯基-1H-吲哚-3-基氧)乙基] 二甲胺
基本使用实施例1中所述的通用步骤及一些非关键性的变化制备上 述衍生物。熔点范围(℃)：油状分离物；IR光谱(cm-1)：1155；质谱(m/z)： 463.4(M+H)+；
实施例-15：[2-(1-(3’，4’-二甲氧基苯磺酰基)-2-苯基-1H-吲哚-3-基氧) 乙基]二甲胺
基本使用实施例1中所述的通用步骤及一些非关键性的变化制备上 述衍生物。熔点范围(℃)：油状分离物；IR光谱(cm-1)：1153；质谱(m/z)： 481.3(M+H)+；
实施例-16：[2-(1-(4’-甲基苯磺酰基)-2-苯基-1H-吲哚-3-基氧)乙基]二 甲胺
基本使用实施例1中所述的通用步骤及一些非关键性的变化制备上 述衍生物。熔点范围(℃)：油状分离物；IR光谱(cm-1)：1154；质谱(m/z)： 435.3(M+H)+；
实施例-17：[2-(1-(4’-氯苯磺酰基)-2-苯基-1H-吲哚-3-基氧)乙基]二甲 胺
基本使用实施例1中所述的通用步骤及一些非关键性的变化制备上 述衍生物。熔点范围(℃)：油状分离物；IR光谱(cm-1)：1150；质谱(m/z)： 455，457(M+H)+；
实施例-18：[2-(1-(2’-溴-4’-甲基苯磺酰基)-2-苯基-1H-吲哚-3-基氧)乙 基]二甲胺
基本使用实施例1中所述的通用步骤及一些非关键性的变化制备上 述衍生物。熔点范围(℃)：油状分离物；IR光谱(cm-1)：1152；质谱(m/z)： 513，515(M+H)+；
实施例-19：[2-(1-(2’-溴-4’-甲氧基苯磺酰基)-2-苯基-1H-吲哚-3-基氧) 乙基]二甲胺
基本使用实施例1中所述的通用步骤及一些非关键性的变化制备上 述衍生物。熔点范围(℃)：油状分离物；IR光谱(cm-1)：1150；质谱(m/z)： 529，531(M+H)+；
实施例-20：[2-(1-(2’-溴苯磺酰基)-2-苯基-1H-吲哚-3-基氧)乙基]二甲 胺
基本使用实施例1中所述的通用步骤及一些非关键性的变化制备上 述衍生物。熔点范围(℃)：油状分离物；IR光谱(cm-1)：1154；质谱(m/z)： 499，501(M+H)+；
实施例-21：[2-(1-苯磺酰基)-2-甲基-1H-吲哚-3-基氧)乙基]二甲胺
基本使用实施例1中所述的通用步骤及一些非关键性的变化制备上 述衍生物。熔点范围(℃)：油状分离物；IR光谱(cm-1)：1155；质谱(m/z)： 359.3(M+H)+；
实施例-22：[2-(1-(4’-氟苯磺酰基)-2-甲基-1H-吲哚-3-基氧)乙基]二甲 胺
基本使用实施例1中所述的通用步骤及一些非关键性的变化制备上 述衍生物。熔点范围(℃)：油状分离物；IR光谱(cm-1)：1150；质谱(m/z)： 377.3(M+H)+；
实施例-23：[2-(1-(4’-溴苯磺酰基)-2-甲基-1H-吲哚-3-基氧)乙基]二甲 胺
基本使用实施例1中所述的通用步骤及一些非关键性的变化制备上 述衍生物。熔点范围(℃)：油状分离物；IR光谱(cm-1)：1150；质谱(m/z)： 437，439(M+H)+；
实施例-24：[2-(1-(4’-异丙基苯磺酰基)-2-甲基-1H-吲哚-3-基氧)乙基] 二甲胺
基本使用实施例1中所述的通用步骤及一些非关键性的变化制备上 述衍生物。熔点范围(℃)：油状分离物；IR光谱(cm-1)：1152；质谱(m/z)： 401.4(M+H)+
实施例-25：[2-(1-(3’，4’-二甲氧基苯磺酰基)-2-甲基-1H-吲哚-3-基氧) 乙基]二甲胺
基本使用实施例1中所述的通用步骤及一些非关键性的变化制备上 述衍生物。熔点范围(℃)：油状分离物；IR光谱(cm-1)：1154；质谱(m/z)： 419.5(M+H)+；
实施例-26[2-(1-(2’-溴苯磺酰基)-2-甲基-1H-吲哚-3-基氧)乙基]二甲 胺
基本使用实施例1中所述的通用步骤及一些非关键性的变化制备上 述衍生物。熔点范围(℃)：油状分离物；IR光谱(cm-1)：1155；质谱(m/z)： 437，439(M+H)+；
实施例-27：[2-(1-(2’-溴-4’-甲基苯磺酰基)-2-甲基-1H-吲哚-3-基氧)乙 基]二甲胺
基本使用实施例1中所述的通用步骤及一些非关键性的变化制备上 述衍生物。熔点范围(℃)：油状分离物；IR光谱(cm-1)：1150；质谱(m/z)： 451，453(M+H)+；
实施例-28：[2-(1-(2’-溴-4’-甲氧基苯磺酰基)-2-甲基-1H-吲哚-3-基氧) 乙基]二甲胺
基本使用实施例1中所述的通用步骤及一些非关键性的变化制备上 述衍生物。熔点范围(℃)：油状分离物；IR光谱(cm-1)：1150；质谱(m/z)： 467，469(M+H)+；
实施例-29：[2-(1-(4’-氯苯磺酰基)-2-甲基-1H-吲哚-3-基氧)乙基]二甲 胺
基本使用实施例1中所述的通用步骤及一些非关键性的变化制备上 述衍生物。熔点范围(℃)：油状分离物；IR光谱(cm-1)：1154；质谱(m/z)： 394，396(M+H)+；
实施例-30：[2-(1-(4’-异丙基苯磺酰基)-5-溴-1H-吲哚-3-基氧)乙基]二 甲胺
基本使用实施例1中所述的通用步骤及一些非关键性的变化制备上 述衍生物。熔点范围(℃)：105-107；IR光谱(cm-1)：1174.57(SO2)，2962， 2967(C-H伸缩振动)；质谱(m/z)：465，467.3(M+H)+；1H-NMR (ppm)：1.17-1.2(d，6H，)；2.2(s，6H)；2.78(t，2H，J＝5.4Hz)；2.81(七重峰， 1H)；4.06-4.11(t，2H，J＝5.4Hz)；6.918(s，1H)；7.22-7.26(d，2H)；7.39- 7.44(dd，1H)；7.67-7.9(m，4H)；
实施例-31：[2-(1-(2’-溴苯磺酰基)-5-溴-1H-吲哚-3-基氧)乙基]二甲胺
基本使用实施例1中所述的通用步骤及一些非关键性的变化制备上 述衍生物。熔点范围(℃)：油状分离物；IR光谱(cm-1)：1178.49(SO2)；质 谱(m/z)：501，503，505(M+H)+；1H-NMR(ppm)：2.3(s，6H)；2.74(t，2H)； 4.02-4.08(t，2H)；7.04(s，1H)；7.29-7.35(m，3H)；7.52-7.81(m，4H)；
实施例-32：[2-(1-苯磺酰基)-5-溴-1H-吲哚-3-基氧)乙基]二甲胺
基本使用实施例1中所述的通用步骤及一些非关键性的变化制备上 述衍生物。熔点范围(℃)：油状分离物；224-226(盐酸盐)；IR光谱 (cm-1)：1176.32(SO2)；质谱(m/z)：423，425(M+H)+；1H-NMR(ppm)：3.02 (s，6H)；3.65-3.67(t，2H，J＝5.4Hz)；4.43-4.47(t，2H，J＝5.4Hz)；7.37(s， 1H)；7.48-7.64，(m，4H)；7.78-7.79(d，1H)；7.94-7.99(m，3H)；
实施例-33：[2-(1-(4’-氟苯磺酰基)-5-溴-1H-吲哚-3-基氧)乙基]二甲胺
基本使用实施例1中所述的通用步骤及一些非关键性的变化制备上 述衍生物。熔点范围(℃)：74-75；IR光谱(cm-1)：1180.57(SO2)；质谱 (m/z)：441，443(M+H)+；1H-NMR(ppm)；2.35(s，6H)；2.73-2.79(t，2H，J＝ 5.4Hz)；4.04-4.1(t，2H，J＝5.4Hz)；6.87(s，1H)；7.08-7.12(d，2H)； 7.40-7.45(dd，1H)；7.68-7.83(m，4H)；
实施例-34：[2-(1-(2’-溴-4’-甲氧基苯磺酰基)-5-溴-1H-吲哚-3-基氧)乙 基]二甲胺
基本使用实施例1中所述的通用步骤及一些非关键性的变化制备上 述衍生物。熔点范围(℃)：油状分离物；IR光谱(cm-1)：1150；质谱(m/z)： 531，533，535(M+H)+；
实施例-35：[2-(1-(2’-溴-4’-甲基苯磺酰基)-5-溴-1H-吲哚-3-基氧)乙基] 二甲胺
基本使用实施例1中所述的通用步骤及一些非关键性的变化制备上 述衍生物。熔点范围(℃)：油状分离物；IR光谱(cm-1)：1154；质谱(m/z)： 515，517(M+H)+；
实施例-36：[2-(1-(3’，4’-二甲氧基苯磺酰基)-5-溴-1H-吲哚-3-基氧)乙 基]二甲胺
基本使用实施例1中所述的通用步骤及一些非关键性的变化制备上 述衍生物。熔点范围(℃)：油状分离物；IR光谱(cm-1)：1154；质谱(m/z)： 483，485(M+H)+；
实施例-37：[2-(1-(4’-溴苯磺酰基)-5-溴-1H-吲哚-3-基氧)乙基]二甲胺
基本使用实施例1中所述的通用步骤及一些非关键性的变化制备上 述衍生物。熔点范围(℃)：油状分离物；IR光谱(cm-1)：1154；质谱(m/z)： 501，503，505(M+H)+；
实施例-38：[2-(1-(4’-氯苯磺酰基)-5-溴-1H-吲哚-3-基氧)乙基]二甲胺
基本使用实施例1中所述的通用步骤及一些非关键性的变化制备上 述衍生物。熔点范围(℃)：油状分离物；IR光谱(cm-1)：1155；质谱(m/z)： 457，459，461(M+H)+；
实施例-39：[2-(1-(4’-甲基苯磺酰基)-5-溴-1H-吲哚-3-基氧)乙基]二甲 胺
基本使用实施例1中所述的通用步骤及一些非关键性的变化制备上 述衍生物。熔点范围(℃)：油状分离物；IR光谱(cm-1)：1166(SO2)；质谱 (m/z)：437，439(M+H)+；1H-NMR(ppm)：.2.35(s，3H)；3.01(s，6H)； 3.65-3.70(t，2H，J＝5.4Hz)；4.42-4.47(t，2H，J＝5.4Hz)；7.33-7.34(d，2H)； 7.47-7.81(d，5H)；7.91-7.96(d，1H)；
实施例-40：[2-(1-(2’-溴-4’-甲基苯磺酰基)-5-溴-2-甲基-1H-吲哚-3-基 氧)乙基]二甲胺
基本使用实施例1中所述的通用步骤及一些非关键性的变化制备上 述衍生物。熔点范围(℃)：油状分离物；IR光谱(cm-1)：1166(SO2)；质谱 (m/z)：329，531，533(M+H)+；
实施例-41：[2-(1-(2’-溴苯磺酰基)-5-溴-2-甲基-1H-吲哚-3-基氧)乙基] 二甲胺
基本使用实施例1中所述的通用步骤及一些非关键性的变化制备上 述衍生物。熔点范围(℃)：油状分离物；IR光谱(cm-1)：1166(SO2)；质谱 (m/z)：515，517，519(M+H)+；
实施例-42：[2-(1-(4’-氟苯磺酰基)-5-溴-2-甲基-1H-吲哚-3-基氧)乙基] 二甲胺
基本使用实施例1中所述的通用步骤及一些非关键性的变化制备上 述衍生物。熔点范围(℃)：油状分离物；IR光谱(cm-1)：1166(SO2)；质谱 (m/z)：455，457(M+H)+；
实施例-43：[2-(1-(4’-氟苯磺酰基)-5-溴-2-苯基-1H-吲哚-3-基氧)乙基] 二甲胺
基本使用实施例1中所述的通用步骤及一些非关键性的变化制备上 述衍生物。熔点范围(℃)：油状分离物；IR光谱(cm-1)：1166(SO2)；质谱 (m/z)：517，519(M+H)+；
实施例-44：[2-(1-(4’-氯苯磺酰基)-5-溴-2-苯基-1H-吲哚-3-基氧)乙基] 二甲胺
基本使用实施例1中所述的通用步骤及一些非关键性的变化制备上 述衍生物。熔点范围(℃)：油状分离物；IR光谱(cm-1)：1166(SO2)；质谱 (m/z)：533，535，537(M+H)+；
实施例-45：[2-(1-(4’-氟苯磺酰基)-5，7-二溴-1H-吲哚-3-基氧)乙基]二 甲胺
基本使用实施例1中所述的通用步骤及一些非关键性的变化制备上 述衍生物。熔点范围(℃)：油状分离物；IR光谱(cm-1)：1160(SO2)；质谱 (m/z)：519，521，523(M+H)+；
实施例-46：[2-(1-(4’-氯苯磺酰基)-5，7-二溴-1H-吲哚-3-基氧)乙基]二 甲胺
基本使用实施例1中所述的通用步骤及一些非关键性的变化制备上 述衍生物。熔点范围(℃)：油状分离物；IR光谱(cm-1)：1166(SO2)；质谱 (m/z)：535，537，539(M+H)+；
实施例-47：[2-(1-(4’-氟苯磺酰基)-5，7-二溴-2-苯基-1H-吲哚-3-基氧)乙 基]二甲胺
基本使用实施例1中所述的通用步骤及一些非关键性的变化制备上 述衍生物。熔点范围(℃)：油状分离物；IR光谱(cm-1)：1166(SO2)；质谱 (m/z)：595，597，599(M+H)+；
实施例-48：[2-(1-(4’-甲基苯磺酰基)-5，7-二溴-2-甲基-1H-吲哚-3-基氧) 乙基]二甲胺
基本使用实施例1中所述的通用步骤及一些非关键性的变化制备上 述衍生物。熔点范围(℃)：油状分离物；IR光谱(cm-1)：1166(SO2)；质谱 (m/z)：529，531，533(M+H)+；
实施例-49：[2-(1-(4’-氟苯磺酰基)-6-氯-1H-吲哚-3-基氧)乙基]二甲胺
基本使用实施例1中所述的通用步骤及一些非关键性的变化制备上 述衍生物。熔点范围(℃)：油状分离物；IR光谱(cm-1)：1165；质谱(m/z)： 397，399(M+H)+；1H-NMR(δppm)：2.37(s，6H)；2.77-2.83(t，2H，J＝5.4 Hz)；4.06-4.12(t，2H，J＝5.4Hz)；6.86(s，1H)；7.06-7.26(m，3H)；7.44-7.48 (d，1H)；7.79-7.86(m，2H)；8.00-8.01(d，1H)；
实施例-50：[2-(1-(2’-溴苯磺酰基)-6-氯-1H-吲哚-3-基氧)乙基]二甲胺
基本使用实施例1中所述的通用步骤及一些非关键性的变化制备上 述衍生物。熔点范围(℃)：油状分离物；IR光谱(cm-1)：1160；质谱(m/z)： 457，459，461(M+H)+；
实施例-51：[2-(1-(4’-甲基苯磺酰基)-6-氯-1H-吲哚-3-基氧)乙基]二甲 胺
基本使用实施例1中所述的通用步骤及一些非关键性的变化制备上 述衍生物。熔点范围(℃)：油状分离物；IR光谱(cm-1)：1173.4(SO2)； 812，786(C-Cl)；质谱(m/z)：393，395(M+H)+；1H-NMR(δ.ppm)：2.35(s， 9H，CH3和NMe2)；2.74-2.8(t，2H，J＝5.4Hz)；4.05-4.10(t，2H，J＝5.4Hz)； 6.88(s，1H)；7.15-7.26(m，3H)；7.42-7.46(d，1H)；7.66-7.71(d，2H)； 8.01-8.02(d，1H)；
实施例-52：[2-(1-苯磺酰基)-6-氯-1H-吲哚-3-基氧)乙基]二甲胺
基本使用实施例1中所述的通用步骤及一些非关键性的变化制备上 述衍生物。熔点范围(℃)：油状分离物；IR光谱(cm-1)：1176.21(SO2)； 815，787(C-Cl)；质谱(m/z)：379，381(M+H)+；1H-NMR(δ.ppm)：2.34 (s，6H)；2.72-2.78(t，2H，J＝5.4Hz)；4.01-4.10(t，2H，J＝5.4Hz)；6.89 (s，1H)；7.16-7.26(dd，1H)；7.38-7.57(m，4H)；7.78-7.82(m，2H)；8.02-8.03 (d，1H)；
实施例-53：[2-(1-(4’-异丙基苯磺酰基)-6-氯-1H-吲哚-3-基氧)乙基]二 甲胺
基本使用实施例1中所述的通用步骤及一些非关键性的变化制备上 述衍生物。熔点范围(℃)：油状分离物；IR光谱(cm-1)：1176.21(SO2)； 815，787(C-Cl)；质谱(m/z)：421，423(M+H)+；
实施例-54：[2-(1-(2’-溴-4’-甲氧基苯磺酰基)-6-氯-1H-吲哚-3-基氧)乙 基]二甲胺
基本使用实施例1中所述的通用步骤及一些非关键性的变化制备上 述衍生物。熔点范围(℃)：油状分离物；IR光谱(cm-1)：1176.21(SO2)； 815，787(C-Cl)；质谱(m/z)：487，489，491(M+H)+；
实施例-55：[2-(1-(2’-溴-4’-甲基苯磺酰基)-6-氯-1H-吲哚-3-基氧)乙基] 二甲胺
基本使用实施例1中所述的通用步骤及一些非关键性的变化制备上 述衍生物。熔点范围(℃)：油状分离物；IR光谱(cm-1)：1176.21(SO2)；815， 787(C-Cl)；质谱(m/z)：471，473，475(M+H)+；
实施例-56：[2-(1-(3’，4’-二甲氧基苯磺酰基)-6-氯-1H-吲哚-3-基氧)乙 基]二甲胺
基本使用实施例1中所述的通用步骤及一些非关键性的变化制备上 述衍生物。熔点范围(℃)：油状分离物；IR光谱(cm-1)：1176.21(SO2)； 815，787(C-Cl)；质谱(m/z)：439，441(M+H)+；
实施例-57：[2-(1-(4’-溴苯磺酰基)-6-氯-1H-吲哚-3-基氧)乙基]二甲胺
基本使用实施例1中所述的通用步骤及一些非关键性的变化制备上 述衍生物。熔点范围(℃)：油状分离物；IR光谱(cm-1)：1176.21(SO2)； 815，787(C-Cl)；质谱(m/z)：457，459，461(M+H)+；
实施例-58：[2-(1-(4’-氯苯磺酰基)-6-氯-1H-吲哚-3-基氧)乙基]二甲胺
基本使用实施例1中所述的通用步骤及一些非关键性的变化制备上 述衍生物。熔点范围(℃)：油状分离物；IR光谱(cm-1)：1176.21(SO2)；815， 787(C-Cl)；质谱(m/z)：413，415，417(M+H)+；
实施例-59：[2-(1-(4’氟苯磺酰基)-5-氯-1H-吲哚-3-基氧)乙基]二甲胺
基本使用实施例1中所述的通用步骤及一些非关键性的变化制备上 述衍生物。熔点范围(℃)：油状分离物；IR光谱(cm-1)：1165；质谱(m/z)： 397，399(M+H)+；1H-NMR(δ.ppm)：2.37(s，6H)；2.77-2.83(t，2H，J＝5.4 Hz)；4.06-4.12(t，2H，J＝5.4Hz)；6.86(s，1H)；7.06-7.26(m，3H)；7.44-7.48 (d，1H)；7.79-7.86(m，2H)；8.00-8.01(d，1H)；
实施例-60：[2-(1-(2’溴苯磺酰基)-5-氯-1H-吲哚-3-基氧)乙基]二甲胺
基本使用实施例1中所述的通用步骤及一些非关键性的变化制备上 述衍生物。熔点范围(℃)：油状分离物；IR光谱(cm-1)：1167；质谱(m/z)： 457，459，461(M+H)+；
实施例-61：[2-(1-(4’-甲基苯磺酰基)-5-氯-1H-吲哚-3-基氧)乙基]二甲 胺
基本使用实施例1中所述的通用步骤及一些非关键性的变化制备上 述衍生物。熔点范围(℃)：油状分离物；IR光谱(cm-1)：1173.4(SO2)； 812，786(C-Cl)；质谱(m/z)：393，395(M+H)+；1H-NMR(δ.ppm)：2.35(s， 9H，CH3和NMe2)；2.74-2.8(t，2H，J＝5.4Hz)；4.05-4.10(t，2H，J＝5.4Hz)； 6.88(s，1H)；7.15-7.26(m，3H)；7.42-7.46(d，1H)；7.66-7.71(d，2H)； 8.01-8.02(d，1H)；
实施例-62：[2-(1-(苯磺酰基)-5-氯-1H-吲哚-3-基氧)乙基]二甲胺
基本使用实施例1中所述的通用步骤及一些非关键性的变化制备上 述衍生物。熔点范围(℃)：油状分离物；IR光谱(cm-1)：1176.21(SO2)；815， 787(C-Cl)；质谱(m/z)：379，381(M+H)+；1H-NMR(δ.ppm)：2.34(s，6H)； 2.72-2.78(t，2H，J＝5.4Hz)；4.01-4.10(t，2H，J＝5.4Hz)；6.89(s，1H)； 7.16-7.26(dd，1H)；7.38-7.57(m，4H)；7.78-7.82(m，2H)；8.02-8.03(d，1H)；
实施例-63：[2-(1-(4’-异丙基苯磺酰基)-5-氯-1H-吲哚-3-基氧)乙基]二 甲胺
基本使用实施例1中所述的通用步骤及一些非关键性的变化制备上 述衍生物。熔点范围(℃)：油状分离物；IR光谱(cm-1)：1176.21(SO2)； 815，787(C-Cl)；质谱(m/z)：421，423(M+H)+；
实施例-64：[2-(1-(2’-溴-4’-甲氧基苯磺酰基)-5-氯-1H-吲哚-3-基氧)乙 基]二甲胺
基本使用实施例1中所述的通用步骤及一些非关键性的变化制备上 述衍生物。熔点范围(℃)：油状分离物；IR光谱(cm-1)：1176.21(SO2)； 815，787(C-Cl)；质谱(m/z)：487，489，491(M+H)+；
实施例-65：[2-(1-(2’-溴-4’-甲基苯磺酰基)-5-氯-1H-吲哚-3-基氧)乙基] 二甲胺
基本使用实施例1中所述的通用步骤及一些非关键性的变化制备上 述衍生物。熔点范围(℃)：油状分离物；IR光谱(cm-1)：1176.21(SO2)； 815，787(C-Cl)；质谱(m/z)：471，473，475(M+H)+；
实施例-66：[2-(1-(3’，4’-二甲氧基苯磺酰基)-5-氯-1H-吲哚-3-基氧)乙 基]二甲胺
基本使用实施例1中所述的通用步骤及一些非关键性的变化制备上 述衍生物。熔点范围(℃)：油状分离物；IR光谱(cm-1)：1176.21(SO2)； 815，787(C-Cl)；质谱(m/z)：439(M+H)+；
实施例-67：[2-(1-(4’-溴苯磺酰基)-5-氯-1H-吲哚-3-基氧)乙基]二甲胺
基本使用实施例1中所述的通用步骤及一些非关键性的变化制备上 述衍生物。熔点范围(℃)：油状分离物；IR光谱(cm-1)：1176.21(SO2)； 815，787(C-Cl)；质谱(m/z)：457，459，461(M+H)+；
实施例-68：[2-(1-(4’-氯苯磺酰基)-5-氯-1H-吲哚-3-基氧)乙基]二甲胺 基本使用实施例1中所述的通用步骤及一些非关键性的变化制备上 述衍生物。熔点范围(℃)：油状分离物；IR光谱(cm-1)：1176.21(SO2)； 815，787(C-Cl)；质谱(m/z)：413，415，417(M+H)+；
实施例-69：[2-(1-苯磺酰基)-5-氯-2-苯基-1H-吲哚-3-基氧)乙基]二甲 胺
 基本使用实施例1中所述的通用步骤及一些非关键性的变化制备上 述衍生物。熔点范围(℃)：油状分离物；IR光谱(cm-1)：1176.21(SO2)；815， 787(C-Cl)；质谱(m/z)：455，457(M+H)+；
实施例-70：[2-(1-(2’-溴-4’-甲基苯磺酰基)-5-氯-2-苯基-1H-吲哚-3-基 氧)乙基]二甲胺
基本使用实施例1中所述的通用步骤及一些非关键性的变化制备上 述衍生物。熔点范围(℃)：油状分离物；IR光谱(cm-1)：1176.21(SO2)； 815，787(C-Cl)；质谱(m/z)：547，549，551(M+H)+；
实施例-71：[2-(1-(4’-氟苯磺酰基)-5-氯-2-苯基-1H-吲哚-3-基氧)乙基] 二甲胺
基本使用实施例1中所述的通用步骤及一些非关键性的变化制备上 述衍生物。熔点范围(℃)：油状分离物；IR光谱(cm-1)：1176.21(SO2)； 815，787(C-Cl)；质谱(m/z)：473，475(M+H)+；
实施例-72：[2-(1-(苯磺酰基)-5-氯-2-甲基-1H-吲哚-3-基氧)乙基]二甲 胺
基本使用实施例1中所述的通用步骤及一些非关键性的变化制备上 述衍生物。熔点范围(℃)：油状分离物；IR光谱(cm-1)：1176.21(SO2)； 815，787(C-Cl)；质谱(m/z)：393，395(M+H)+；
实施例-73：[2-(1-(4’氟苯磺酰基)-5-氯-2-甲基-1H-吲哚-3-基氧)乙基] 二甲胺
基本使用实施例1中所述的通用步骤及一些非关键性的变化制备上 述衍生物。熔点范围(℃)：油状分离物；IR光谱(cm-1)：1176.21(SO2)； 815，787(C-Cl)；质谱(m/z)：411，413(M+H)+；
实施例-74：[2-(1-(4’-氟苯磺酰基)-5，7-二氯-1H-吲哚-3-基氧)乙基]二 甲胺
基本使用实施例1中所述的通用步骤及一些非关键性的变化制备上 述衍生物。熔点范围(℃)：油状分离物；IR光谱(cm-1)：1176.21(SO2)；815， 787(C-Cl)；质谱(m/z)：431，433，435(M+H)+；
实施例-75：[2-(1-(2’-溴苯磺酰基)-5，7-二氯-1H-吲哚-3-基氧)乙基]二 甲胺
基本使用实施例1中所述的通用步骤及一些非关键性的变化制备上 述衍生物。熔点范围(℃)：油状分离物；IR光谱(cm-1)：1176.21(SO2)；815， 787(C-Cl)：质谱(m/z)：491，493，495(M+H)+；
实施例-76：[2-(1-(苯磺酰基)-5，7-二氯-1H-吲哚-3-基氧)乙基]二甲胺
基本使用实施例1中所述的通用步骤及一些非关键性的变化制备上 述衍生物。熔点范围(℃)：油状分离物；IR光谱(cm-1)：1176.21(SO2)；815， 787(C-Cl)；质谱(m/z)：413，415，417(M+H)+；
实施例-77：[2-(1-(苯磺酰基)-5，7-二氯-2-甲基-1H-吲哚-3-基氧)乙基] 二甲胺
基本使用实施例1中所述的通用步骤及一些非关键性的变化制备上 述衍生物。熔点范围(℃)：油状分离物；IR光谱(cm-1)：1176.21(SO2)；815， 787(C-Cl)；质谱(m/z)：427，429，431(M+H)+；
实施例-78：[2-(1-苯磺酰基)-5，7-二氯-2-苯基-1H-吲哚-3-基氧)乙基]二 甲胺
基本使用实施例1中所述的通用步骤及一些非关键性的变化制备上 述衍生物。熔点范围(℃)：油状分离物；IR光谱(cm-1)：1176.21(SO2)；815， 787(C-Cl)；质谱(m/z)：489，491，493(M+H)+；
实施例-79：[2-(1-(4’甲基-苯磺酰基)-5，7-二氯，2-苯基-1H-吲哚-3-基氧) 乙基]二甲胺
基本使用实施例1中所述的通用步骤及一些非关键性的变化制备上 述衍生物。熔点范围(℃)：油状分离物；IR光谱(cm-1)：1176.21(SO2)；815， 787(C-Cl)；质谱(m/z)：503，505，507(M+H)+；
实施例-80：[2-(1-(4’-氟苯磺酰基)-5-氯-7-溴-1H-吲哚-3-基氧)乙基]二 甲胺
基本使用实施例1中所述的通用步骤及一些非关键性的变化制备上 述衍生物。熔点范围(℃)：油状分离物；IR光谱(cm-1)：1176.21(SO2)；815， 787(C-Cl)；质谱(m/z)：475，477，479(M+H)+；
实施例-81：[2-(1-(4’-氯苯磺酰基)-5-氯-7-溴-1H-吲哚-3-基氧)乙基]二 甲胺
基本使用实施例1中所述的通用步骤及一些非关键性的变化制备上 述衍生物。熔点范围(℃)：油状分离物；IR光谱(cm-1)：1176.21(SO2)；815， 787(C-Cl)；质谱(m/z)：491，493，495；
实施例-82：[2-(1-苯磺酰基)-5-氯-7-溴-2-甲基-1H-吲哚-3-基氧)乙基] 二甲胺
基本使用实施例1中所述的通用步骤及一些非关键性的变化制备上 述衍生物。熔点范围(℃)：油状分离物；IR光谱(cm-1)：1176.21(SO2)；815， 787(C-Cl)；质谱(m/z)：471，473，475(M+H)+；
实施例-83：[2-(1-(2’-溴-4’-甲氧基苯磺酰基)-5-氯-7-溴-2-苯基-1H-吲 哚-3-基氧)乙基]二甲胺
基本使用实施例1中所述的通用步骤及一些非关键性的变化制备上 述衍生物。熔点范围(℃)：油状分离物；IR光谱(cm-1)：1176.21(SO2)；815， 787(C-Cl)；质谱(m/z)：641，643，645(M+H)+；
实施例-84：[2-(1-(4’-氟苯磺酰基)-5-氯-7-溴-2-苯基-1H-吲哚-3-基氧) 乙基]二甲胺
基本使用实施例1中所述的通用步骤及一些非关键性的变化制备上 述衍生物。熔点范围(℃)：油状分离物；IR光谱(cm-1)：1176.21(SO2)；815， 787(C-Cl)；质谱(m/z)：551，553，555(M+H)+；
实施例-85[2-(1-(4’-溴苯磺酰基)-5-氯-7-溴-2-苯基-1H-吲哚-3-基氧) 乙基]二甲胺
基本使用实施例1中所述的通用步骤及一些非关键性的变化制备上 述衍生物。熔点范围(℃)：油状分离物；IR光谱(cm-1)：1176.21(SO2)；815， 787(C-Cl)；质谱(m/z)：611，613，615(M+H)+；
实施例-86：[2-(1-苯磺酰基)-5-甲氧基-1H-吲哚-3-基氧)乙基]二甲胺
基本使用实施例1中所述的通用步骤及一些非关键性的变化制备上 述衍生物。熔点范围(℃)：油状分离物；IR光谱(cm-1)：1176.21(SO2)；质谱 (m/z)：375.4(M+H)+；
实施例-87：[2-(1-(4’-溴苯磺酰基)-5-甲氧基-1H-吲哚-3-基氧)乙基]二 甲胺
基本使用实施例1中所述的通用步骤及一些非关键性的变化制备上 述衍生物。熔点范围(℃)：油状分离物；IR光谱(cm-1)：1176.21(SO2)质谱 (m/z)：453，455(M+H)+；
实施例-88：[2-(1-(4’-氟苯磺酰基)-5-甲氧基-1H-吲哚-3-基氧)乙基]二 甲胺
基本使用实施例1中所述的通用步骤及一些非关键性的变化制备上 述衍生物。熔点范围(℃)：油状分离物；IR光谱(cm-1)：1176.21(SO2)；质 谱(m/z)：393.4(M+H)+；
实施例-89：[2-(1-(4’-氯苯磺酰基)-5-甲氧基-1H-吲哚-3-基氧)乙基]二 甲胺
基本使用实施例1中所述的通用步骤及一些非关键性的变化制备上 述衍生物。熔点范围(℃)：油状分离物；IR光谱(cm-1)：1176.21(SO2)；质谱 (m/z)：409，411(M+H)+；
实施例-90：[2-(1-苯磺酰基)-5-甲氧基-2-甲基-1H-吲哚-3-基氧)乙基] 二甲胺
基本使用实施例1中所述的通用步骤及一些非关键性的变化制备上 述衍生物。熔点范围(℃)：油状分离物；IR光谱(cm-1)：1176.21(SO2)；质 谱(m/z)：389.4(M+H)+；
实施例-91：[2-(1-(4’-氟苯磺酰基)-5-甲氧基-2-甲基-1H-吲哚-3-基氧) 乙基]二甲胺
基本使用实施例1中所述的通用步骤及一些非关键性的变化制备上 述衍生物。熔点范围(℃)：油状分离物；IR光谱(cm-1)：1176.21(SO2)；质谱 (m/z)：407.4(M+H)+；
实施例-92：[2-(1-(4’-氟苯磺酰基)-5-甲氧基-2-苯基-1H-吲哚-3-基氧) 乙基]二甲胺
基本使用实施例1中所述的通用步骤及一些非关键性的变化制备上 述衍生物。熔点范围(℃)：油状分离物；IR光谱(cm-1)：1176.21(SO2)；质谱 (m/z)：469.5(M+H)+。