阿尔茨海默病即进行性老年性痴呆，其中可观察到由于神经细胞 的变性和神经细胞数目的减少而引起的显著的大脑皮质萎缩。在病理 学上，在大脑中观察到大量老年性斑和神经纤维缠结。随着人口的老 龄化，该病的患者的数量增加了，而且这种疾病也带来了严重的社会 问题。虽然已经提出了很多理论，但其致病原因还没有得到阐明。人 们期望早些判定该病的病因。
已知阿尔茨海默病的两个特征性病理变化的表现程度与智力功 能障碍的程度极为相关。因此，自二十世纪八十年代初期以来，通过 在分子水平上对这两个病理学变化的成分进行研究来揭示该病病因 的研究就一直进行着。老年性斑在细胞外聚集，并已阐明β淀粉样蛋 白是其主要成分(以下在本说明书中简称为“Aβ”：Biochem.Biophys. Res.Commun.，120，885(1984)；EMBO J.，4，2757(1985)；Proc.Natl. Acad.Sci.USA，82，4245(1985))。在另一病理学变化(即，神经纤维 缠结)中，被称为成对螺旋细丝(以下在本说明书中简称为“PHF”) 的双螺旋细丝状物质在细胞内聚集，而且已揭示出τ蛋白作为一种特 别针对脑部的微管相关蛋白，是它的主要成分(Proc.Natl.Acad.Sci. USA，85，4506(1988)；Neuron，1，827(1988))。
此外，在遗传研究的基础上，发现早老素1和2是家族性阿尔茨 海默病的致病基因(Nature，375，754(1995)；Science，269，973(1995)； Nature，376，775(1995))，而且也揭示出早老素1和2突变体的存在 促进了Aβ的分泌(Neuron，17，1005(1996)；Proc.Natl.Acad.Sci.USA， 94，2025(1997))。从这些结果可以认为，在阿尔茨海默病中，由于 某种原因使Aβ不正常地聚集成团，这与PHF的形成密切相关进而导 致神经细胞的死亡。并且据推测，谷氨酸流出细胞外和谷氨酸受体对 这一流出过程作出反应而活化可能是缺血性脑卒中综合症引起的神 经细胞死亡的早期过程中的重要因素。
据报道，红藻氨酸处理刺激了作为谷氨酸受体之一的AMPA受 体，增加了作为Aβ前体的淀粉样前体蛋白(以下在本说明书中简称 为“APP”)的mRNA(Society for Neuroscience Abstracts，17，1445 (1991))，并且也促进了APP的代谢(The Journal of Neuroscience，10， 2400(1990))。因此，强烈暗示了Aβ的聚集与缺血性脑血管病造成 的细胞死亡有关。可观察到Aβ异常聚集成团的其它疾病包括，例如， 唐氏综合症、单一脑淀粉样血管病引起的脑出血、路易小体病等。此 外，显示出由PHF聚集引起的神经纤维缠结的疾病的例子包括进行性 核上性麻痹、亚急性硬化性全脑炎帕金森氏综合征、脑炎后帕金森氏 综合征、拳击手脑炎、关岛帕金森氏综合征-痴呆综合征、路易小体病 等。
τ蛋白通常由一组相关蛋白组成，在SDS聚丙烯酰胺凝胶电泳中 形成分子量为48-65kDa的几条带，并且τ蛋白促进微管的形成。已 经证实，与通常的τ蛋白相比，在患阿尔茨海默病的脑中，进入PHF 的τ蛋白磷酸化异常(J.Biochem.，99，1807(1986)；Proc.Natl.Acad. Sci.USA，83，4913(1986))。催化这种异常磷酸化的酶已被分离。这 种蛋白被称为τ蛋白激酶1(以下在本说明书中简称为“TPK1”)， 其物理化学性质已被阐明(J.Biol.Chem.，267，10897(1992))。而且， 根据TPK1的一部分氨基酸序列从大鼠大脑皮质cDNA库中克隆了大 鼠TPK1的cDNA，并且确定了其核苷酸序列并推导出了氨基酸序列。 结果是，揭示出大鼠TPK1的一级结构与已知作为大鼠GSK-3β(糖 原合成酶激酶3β，FEBS Lett.，325，167(1993))的酶的一级结构对应。
据报道，老年性斑的主要成分Aβ是有神经毒性的(Science，250， 279(1990))。但是，虽然对Aβ引起细胞死亡的原因提出了各种理论， 然而还没有建立任何权威理论。Takashima等人观察到对大鼠胎儿海 马原代培养系统进行Aβ处理引起细胞死亡，而后发现Aβ处理提高 了TPK1的活性并且反义TPK1抑制了Aβ所引起的细胞死亡(Proc. Natl.Acad.Sci.USA，90，7789(1993)；EP616032)。
鉴于前述内容，抑制TPK1活性的化合物在阿尔茨海默病中可能 遏制Aβ的神经毒性和PHF的形成，并且抑制神经细胞的死亡，从而 终止或延缓该病的发展。该化合物也可能用作药物，从而通过遏制A β的细胞毒性来治疗缺血性脑血管病、唐氏综合症、脑淀粉样血管病、 路易小体病引起的脑出血等病症。此外，该化合物也可能用作药物来 治疗神经变性疾病，如：进行性核上性麻痹、亚急性硬化性全脑炎帕 金森氏综合征、脑炎后帕金森氏综合征、拳击手脑炎、关岛帕金森氏 综合征-痴呆综合征、路易小体病、皮克氏病、皮质基底核变性症和额 颞叶型痴呆症、血管性痴呆、创伤性损伤、脑和脊髓创伤、周围神经 病、视网膜病和青光眼，以及治疗其它疾病如非胰岛素依赖型糖尿病、 肥胖症、躁狂抑郁病、精神分裂症、脱发症、乳癌、非小细胞肺癌、 甲状腺癌、T或B-细胞白血病和几种病毒诱导的肿瘤。
作为在结构上与后述式(I)所表示的本发明化合物类似的化合物， 已知的是在国际公开号为WO01/70729、WO03/037888和 WO03/027080的专利文献中公开的那些化合物。但是，这些化合物在 药物动力学等方面还不足以用作药物。

本发明的目的是提供可用作药物活性成分的化合物，其中所述药 物用于预防和/或治疗如阿尔茨海默病的疾病。更明确地说，本发明的 目的是提供可用作药物活性成分的新化合物，其中所述药物通过抑制 TPK1活性而遏制Aβ的神经毒性和PHF的形成、以及通过抑制神经 细胞的死亡，使得从根本上预防和/或治疗神经变性疾病如阿尔茨海默 病成为可能。
为了达到上述目的，本发明的发明人对具有抑制TPK1磷酸化的 活性的各种化合物进行了筛选。结果，他们发现下述式(I)表示的化 合物具有所期望的活性并且可作为预防和/或治疗上述疾病的药物的 活性成分而使用。本发明基于这些发现而完成。
因此本发明提供如下内容：
1.一种由式(I)表示的化合物、其光学活性异构体或它们的可 药用的盐：

其中各符号定义如下：
R4可以相同或不同，并且表示氰基或由下式(II)表示的基团：
A14—A13-A12—  (II)
其中
A14表示氢原子、可被取代的C1-C6烷基、可被取代的C2-C6烯基、 可被取代的C2-C6炔基、可被取代的C3-C7环烷基、可被取代的C3-C7 环烯基、可被取代的C6-C10芳基、可被取代的杂环基，
A13表示化学键、氧原子或由下式(II-a)表示的基团：

其中A15表示化学键、C＝O、C＝S或S(＝O)2，
A16表示氢原子、可被取代的C1-C6烷基、可被取代的C2-C6烯基、 可被取代的C2-C6炔基、可被取代的C3-C7环烷基、可被取代的C3-C7 环烯基、可被取代的C6-C10芳基或可被取代的杂环基，
A12表示化学键、C1-C3亚甲基、硫原子、C＝O、C＝S或S(＝O)2，
并且A14和A13可以彼此结合从而形成5到7元杂环；
X表示化学键、氧原子、硫原子、S＝O、S(＝O)2、CH2、CHR6、 CR6 2或由下式(III)表示的基团：

其中A9表示化学键、C＝O、C＝S或S(＝O)2，
A10表示化学键、氧原子或由下式(III-a)表示的基团：

其中A17表示化学键、C＝O、C＝S或S(＝O)2，
A18表示氢原子、可被取代的C1-C6烷基、可被取代的C2-C6烯基、 可被取代的C2-C6炔基、可被取代的C3-C7环烷基、可被取代的C3-C7 环烯基、可被取代的C6-C10芳基或可被取代的杂环基，
A11表示氢原子、可被取代的C1-C6烷基、可被取代的C2-C6烯基、 可被取代的C2-C6炔基、可被取代的C3-C7环烷基、可被取代的C3-C7 环烯基或由下式(III-b)表示的基团：

A20可以相同或不同，并且表示氢原子、卤原子、硝基、氰基或 由下式(III-c)表示的基团：
C34-C33-C32-C31-  (III-c)
其中C34表示氢原子(当C33、C32和C31都表示化学键时除外)、 可被取代的C1-C6烷基、可被取代的C2-C6烯基、可被取代的C2-C6 炔基、可被取代的C3-C7环烷基、可被取代的C3-C7环烯基、可被取 代的C6-C10芳基、可被取代的杂环基，
C33表示化学键、氧原子、硫原子或由下式(III-d)表示的基团：

其中C35表示化学键、C＝O、C＝S或S(＝O)2，
C36表示氢原子、可被取代的C1-C6烷基、可被取代的C2-C6烯基、 可被取代的C2-C6炔基、可被取代的C3-C7环烷基、可被取代的C3-C7 环烯基、可被取代的C6-C10芳基或可被取代的杂环基，
C32表示化学键、C＝O、C＝S或S(＝O)2，
C31表示化学键、C1-C3烷基、氧原子、硫原子或由下式(III-e)表 示的基团：

其中C37表示化学键、C＝O、C＝S或S(＝O)2，
C38表示氢原子、可被取代的C1-C6烷基、可被取代的C2-C6烯基、 可被取代的C2-C6炔基、可被取代的C3-C7环烷基、可被取代的C3-C7 环烯基、可被取代的C6-C10芳基或可被取代的杂环基，
并且C34和C33、C34和C31、C33和C31可以彼此结合从而形成5 到7元杂环，
t表示1至5的整数，
A19表示化学键、C1-C6亚烷基，
B表示C6-C10芳基或杂环基，
C表示化学键、C6-C10芳基或杂环基，
A21表示化学键或C1-C6烷基；
R5可以相同或不同，并且表示氢原子、可被取代的C1-C6烷基或 由下式(IV)表示的基团：

其中n表示0或1至3的整数，
A表示C6-C10芳基或杂环基，
R7可以相同或不同，并且表示卤原子、硝基、氰基或由下式(IV-a) 表示的基团：
C4—C3—C2—C1— (IV-a)
其中C4表示氢原子(当C3、C2和C1都表示化学键时除外)、可 被取代的C1-C6烷基、可被取代的C2-C6烯基、可被取代的C2-C6炔基、 可被取代的C3-C7环烷基、可被取代的C3-C7环烯基、可被取代的C6-C10 芳基、可被取代的杂环基，
C3表示化学键、氧原子、硫原子或由下式(IV-b)表示的基团：

其中C5表示化学键、C＝O、C＝S或S(＝O)2，
C6表示氢原子、可被取代的C1-C6烷基、可被取代的C2-C6烯基、 可被取代的C2-C6炔基、可被取代的C3-C7环烷基、可被取代的C3-C7 环烯基、可被取代的C6-C10芳基或可被取代的杂环基，
C2表示化学键、C＝O、C＝S或S(＝O)2，
C1表示化学键、C1-C3烷基、氧原子、硫原子或由下式(IV-c)表示 的基团：

其中C7表示化学键、C＝O、C＝S或S(＝O)2，
C8表示氢原子、可被取代的C1-C6烷基、可被取代的C2-C6烯基、 可被取代的C2-C6炔基、可被取代的C3-C7环烷基、可被取代的C3-C7 环烯基、可被取代的C6-C10芳基或可被取代的杂环基，
并且C4和C3、C4和C1、C3和C1可以彼此结合从而形成5到7 元杂环，
s表示0或1至5的整数；
R6可以相同或不同，并且表示卤原子、硝基、氰基或由下式(V) 表示的基团：
B14—B13-B12-B11-  (V)
其中B14表示氢原子(当B3、B2和B1都表示化学键时除外)、 可被取代的C1-C6烷基、可被取代的C2-C6烯基、可被取代的C2-C6 炔基、可被取代的C3-C7环烷基、可被取代的C3-C7环烯基、可被取 代的C6-C10芳基、可被取代的杂环基，
B13表示化学键、氧原子、硫原子或由下式(V-a)表示的基团：

其中B15表示化学键、C＝O、C＝S或S(＝O)2，
B16表示氢原子、可被取代的C1-C6烷基、可被取代的C2-C6烯基、 可被取代的C2-C6炔基、可被取代的C3-C7环烷基、可被取代的C3-C7 环烯基、可被取代的C6-C10芳基或可被取代的杂环基，
B12表示化学键、C＝O、C＝S或S(＝O)2，
B11表示化学键、C1-C3亚甲基、氧原子、硫原子或由下式(V-b) 表示的基团：

其中B17表示化学键、C＝O、C＝S或S(＝O)2，
B18表示氢原子、可被取代的C1-C6烷基、可被取代的C2-C6烯基、 可被取代的C2-C6炔基、可被取代的C3-C7环烷基、可被取代的C3-C7 环烯基、可被取代的C6-C10芳基或可被取代的杂环基，
并且B14和B13、B14和B11、B13和B11可以彼此结合从而形成5 到7元杂环，
或者任意两个R6、或R5和R6可以彼此结合从而与两个R6所连 接的碳原子或与R5和R6所连接的碳原子一起形成羰基；
p表示0至6的整数；
Z表示氮原子、C-H或C-R20；
R20可以相同或不同，并且表示卤原子、硝基、氰基或由下式(VI) 表示的基团：
D4—D3—D2—D1—  (VI)
其中D4表示氢原子(当D3、D2和D1都表示化学键时除外)、可 被取代的C1-C6烷基、可被取代的C2-C6烯基、可被取代的C2-C6炔基、 可被取代的C3-C7环烷基、可被取代的C3-C7环烯基、可被取代的C6-C10 芳基、可被取代的杂环基，
D3表示化学键、氧原子、硫原子或由下式(VI-a)表示的基团：

其中D5表示化学键、C＝O、C＝S或S(＝O)2，
D6表示氢原子、可被取代的C1-C6烷基、可被取代的C2-C6烯基、 可被取代的C2-C6炔基、可被取代的C3-C7环烷基、可被取代的C3-C7 环烯基、可被取代的C6-C10芳基或可被取代的杂环基，
D2表示化学键、C＝O、C＝S或S(＝O)2，
D1表示化学键、C1-C3亚甲基、氧原子、硫原子由下式(VI-b)表示 的基团：

其中D7表示化学键、C＝O、C＝S或S(＝O)2，
D8表示氢原子、可被取代的C1-C6烷基、可被取代的C2-C6烯基、 可被取代的C2-C6炔基、可被取代的C3-C7环烷基、可被取代的C3-C7 环烯基、可被取代的C6-C10芳基或可被取代的杂环基，
并且D4和D3、D4和D1、D3和D1可以彼此结合从而形成5到7 元杂环；
q表示0或1至3的整数；
R2表示氢原子、卤原子或可被取代的C1-C6烷基；
R3表示氢原子、可被取代的C1-C12烷基、可被取代的C2-C12烯基、 可被取代的C2-C12炔基、可被取代的C3-C12环烷基、可被取代的C3-C12 环烯基、可被取代的C6-C10芳基或可被取代的杂环基；
R5和R6、R5和R4、R6和R4、X和R5、X和R4、X和R6以及R6 和R6中的任意一对或多对基团可以彼此结合从而与含有X、并且连接 有R5、R4和R6的环一起形成稠合的碳环或杂环，或者形成螺合的碳 环或杂环；
并且各符号满足下列条件(1)至(5)：
(1)当R4表示氢原子时，X表示化学键，或者R5和R6、R5和 R4、R6和R4、X和R5、X和R4、X和R6以及R6和R6中的至少一对 基团彼此结合从而与含有X、并且连接有R5、R4和R6的环一起形成 稠合的碳环或杂环，或者形成螺合的碳环或杂环；
(2)当X表示由式(III)表示的基团时，R4和R6彼此不结合；
(3)当Z表示C-R20并且R3不表示氢原子时，或者当Z表示C-H 或C-R20、q表示1至3的整数并且R3不表示氢原子时，X表示化学 键，或者R5和R6、X和R6以及R6和R6中的至少一对基团彼此结合 从而与含有X、并且连接有R5、R4和R6的环一起形成稠合的碳环或 杂环，或者形成螺合的碳环或杂环；
(4)当q表示0、X表示氧原子、并且R3不表示氢原子时，螺 环不与和X相邻的碳原子连接；以及
(5)当q表示0并且X表示CH2、CHR6、CR6 2或式(III)时，R4 表示氢原子，并且R5和R6、X和R5、X和R6以及R6和R6中的至少 一对基团彼此结合从而与含有X、并且连接有R5、R4和R6的环一起 形成稠合的碳环或杂环，或者形成螺合的碳环或杂环。
2.由式(I)表示的化合物、其光学活性异构体或它们的可药用的 盐，

其中各符号定义如下：
R4可以相同或不同，并且表示氰基或由下式(II)表示的基团：
A14—A13-A12—  (II)
其中
A14表示氢原子、可被取代的C1-C6烷基、可被取代的C2-C6烯基、 可被取代的C2-C6炔基、可被取代的C3-C7环烷基、可被取代的C3-C7 环烯基、可被取代的C6-C10芳基、可被取代的杂环基，
A13表示化学键、氧原子或由下式(II-a)表示的基团：

其中A15表示化学键、C＝O、C＝S或S(＝O)2，
A16表示氢原子、可被取代的C1-C6烷基、可被取代的C2-C6烯基、 可被取代的C2-C6炔基、可被取代的C3-C7环烷基、可被取代的C3-C7 环烯基、可被取代的C6-C10芳基或可被取代的杂环基，
A12表示化学键、C1-C3亚甲基、硫原子、C＝O、C＝S或S(＝O)2，
并且A14和A13可以彼此结合从而形成5到7元杂环；
X表示化学键、氧原子、硫原子、S＝O、S(＝O)2、CH2、CHR6、 CR6 2或由下式(III)表示的基团：

其中A9表示化学键、C＝O、C＝S或S(＝O)2，
A10表示化学键、氧原子或由下式(III-a)表示的基团：

其中A17表示化学键、C＝O、C＝S或S(＝O)2，
A18表示氢原子、可被取代的C1-C6烷基、可被取代的C2-C6烯基、 可被取代的C2-C6炔基、可被取代的C3-C7环烷基、可被取代的C3-C7 环烯基、可被取代的C6-C10芳基或可被取代的杂环基，
A11表示氢原子、可被取代的C1-C6烷基、可被取代的C2-C6烯基、 可被取代的C2-C6炔基、可被取代的C3-C7环烷基、可被取代的C3-C7 环烯基、可被取代的C6-C10芳基或可被取代的杂环基；
R5可以相同或不同，并且表示氢原子或由下式(IV)表示的基团：

其中n表示0或1至3的整数，
A表示C6-C10芳基或杂环基，
R7可以相同或不同，并且表示卤原子、硝基、氰基或由下式(IV-a) 表示的基团：
C4—C3—C2—C1—  (IV-a)
其中C4表示氢原子(当C3、C2和C1都表示化学键时除外)、可 被取代的C1-C6烷基、可被取代的C2-C6烯基、可被取代的C2-C6炔基、 可被取代的C3-C7环烷基、可被取代的C3-C7环烯基、可被取代的C6-C10 芳基、可被取代的杂环基，
C3表示化学键、氧原子、硫原子或由下式(IV-b)表示的基团：

其中C5表示化学键、C＝O、C＝S或S(＝O)2，
C6表示氢原子、可被取代的C1-C6烷基、可被取代的C2-C6烯基、 可被取代的C2-C6炔基、可被取代的C3-C7环烷基、可被取代的C3-C7 环烯基、可被取代的C6-C10芳基或可被取代的杂环基，
C2表示化学键、C＝O、C＝S或S(＝O)2，
C1表示化学键、C1-C3烷基、氧原子、硫原子或由下式(IV-c)表示 的基团：

其中C7表示化学键、C＝O、C＝S或S(＝O)2，
C8表示氢原子、可被取代的C1-C6烷基、可被取代的C2-C6烯基、 可被取代的C2-C6炔基、可被取代的C3-C7环烷基、可被取代的C3-C7 环烯基、可被取代的C6-C10芳基或可被取代的杂环基，
并且C4和C3、C4和C1、C3和C1可以彼此结合从而形成5到7 元杂环，
s表示0或1至5的整数；
R6可以相同或不同，并且表示卤原子、硝基、氰基或由下式(V) 表示的基团：
B14—B13-B12-B11-  (V)
其中B14表示氢原子(当B3、B2和B1都表示化学键时除外)、 可被取代的C1-C6烷基、可被取代的C2-C6烯基、可被取代的C2-C6 炔基、可被取代的C3-C7环烷基、可被取代的C3-C7环烯基、可被取 代的C6-C10芳基、可被取代的杂环基，
B13表示化学键、氧原子、硫原子或由下式(V-a)表示的基团：

其中B15表示化学键、C＝O、C＝S或S(＝O)2，
B16表示氢原子、可被取代的C1-C6烷基、可被取代的C2-C6烯基、 可被取代的C2-C6炔基、可被取代的C3-C7环烷基、可被取代的C3-C7 环烯基、可被取代的C6-C10芳基或可被取代的杂环基，
B12表示化学键、C＝O、C＝S或S(＝O)2，
B11表示化学键、C1-C3亚甲基、氧原子、硫原子或由下式(V-b) 表示的基团：

其中B17表示化学键、C＝O、C＝S或S(＝O)2；
B18表示氢原子、可被取代的C1-C6烷基、可被取代的C2-C6烯基、 可被取代的C2-C6炔基、可被取代的C3-C7环烷基、可被取代的C3-C7 环烯基、可被取代的C6-C10芳基、或可被取代的杂环基，
并且B14和B13、B14和B11、B13和B11可以彼此结合从而形成5 到7元杂环，
或者两个R6可以结合在一起从而形成羰基；
p表示0至6的整数；
Z表示氮原子、C-H或C-R20；
R20可以相同或不同，并且表示卤原子、硝基、氰基或由下式(VI) 表示的基团：
D4—D3—D2—D1—  (VI)
其中D4表示氢原子(当D3、D2和D1都表示化学键时除外)、可 被取代的C1-C6烷基、可被取代的C2-C6烯基、可被取代的C2-C6炔基、 可被取代的C3-C7环烷基、可被取代的C3-C7环烯基、可被取代的C6-C10 芳基、可被取代的杂环基，
D3表示化学键、氧原子、硫原子或由下式(VI-a)表示的基团：

其中D5表示化学键、C＝O、C＝S或S(＝O)2，
D6表示氢原子、可被取代的C1-C6烷基、可被取代的C2-C6烯基、 可被取代的C2-C6炔基、可被取代的C3-C7环烷基、可被取代的C3-C7 环烯基、可被取代的C6-C10芳基或可被取代的杂环基，
D2表示化学键、C＝O、C＝S或S(＝O)2，
D1表示化学键、C1-C3亚甲基、氧原子、硫原子或由下式(VI-b) 表示的基团：

其中D7表示化学键、C＝O、C＝S或S(＝O)2，
D8表示氢原子、可被取代的C1-C6烷基、可被取代的C2-C6烯基、 可被取代的C2-C6炔基、可被取代的C3-C7环烷基、可被取代的C3-C7 环烯基、可被取代的C6-C10芳基或可被取代的杂环基，
并且D4和D3、D4和D1、D3和D1可以彼此结合从而形成5到7 元杂环，
q表示0或1至3的整数；
R2表示氢原子、卤原子或可被取代的C1-C6烷基；
R3表示氢原子、可被取代的C1-C12烷基、可被取代的C2-C12烯基、 可被取代的C2-C12炔基、可被取代的C3-C12环烷基、可被取代的C3-C12 环烯基、可被取代的C6-C10芳基或可被取代的杂环基，
R5和R6、R5和R4、R6和R4、X和R5、X和R4、X和R6以及R6 和R6中的任意一对或多对基团可以彼此结合，从而与含有X、并且连 接有R5、R4和R6的环一起形成稠合的碳环或杂环，或者形成螺合的 碳环或杂环；
并且各符号满足下列条件(1)至(5)：
(1)当R4表示氢原子时，X表示化学键，或者R5和R6、R5和 R4、R6和R4、X和R5、X和R4、X和R6以及R6和R6中的至少一对 基团彼此结合从而与含有X、并且连接有R5、R4和R6的环一起形成 稠合的碳环或杂环，或者形成螺合的碳环或杂环；
(2)当X表示由式(III)表示的基团时，R4和R6彼此不结合；
(3)当Z表示C-R20并且R3不表示氢原子，或者当Z表示C-H 或C-R20、q表示1至3的整数并且R3不表示氢原子时，X表示化学 键，或者R5和R6、X和R6以及R6和R6中的至少一对基团彼此结合 从而与含有X、并且连接有R5、R4和R6的环一起形成稠合的碳环或 杂环，或者形成螺合的碳环或杂环；
(4)当q表示0，X表示氧原子，并且R3不表示氢原子时，螺 环不与和X相邻的碳原子连接；以及
(5)当q表示0并且X表示CH2、CHR6、CR6 2或式(III)时，R4 表示氢原子，并且R5和R6、X和R5、X和R6以及R6和R6中的至少 一对基团彼此结合从而与含有X、并且连接有R5、R4和R6的环一起 形成稠合的碳环或杂环，或者形成螺合的碳环或杂环。
3.根据以上2所述的化合物、其光学活性异构体或它们的可药用 的盐，其中式(VI)、(V)和(IV-a)各自独立地表示由下式(IIa)表示的基 团：
—Q20a—R20b  (IIa)
R20b表示氢原子(当Q20a表示化学键时除外)、C1-C12烷基、C2-C12 烯基、C2-C12炔基、C3-C12环烷基、C3-C12环烯基、C1-C12烷基-C3-C12 环烷基、C1-C12烷基-C3-C12环烯基、C1-C12烷基-C6-C10芳基、C1-C12 烷基-杂环基、C3-C12环烷基-C1-C12烷基、C3-C12环烷基-C3-C12环烷基、 C3-C12环烷基-C6-C10芳基、C3-C12环烷基-杂环基、C6-C10芳基-C1-C12 烷基、C6-C10芳基-C3-C12环烷基、C6-C10芳基-C6-C10芳基、C6-C10芳 基-杂环基、被杂环基取代的C1-C12烷基、被杂环基取代的C3-C12环 烷基、被杂环基取代的C6-C10芳基、或被杂环基取代的杂环基，并且 上述基团均可被卤原子、氰基、硝基、羟基、C1-C12烷氧基、C6-C10 芳氧基、氨基、C1-C12烷基氨基、C3-C12环烷基氨基、二(C1-C12烷基) 氨基或杂环基取代；
Q20a表示化学键、氧原子、硫原子、N-R20b、C＝O、SO2、O-C(＝O)、 C(＝O)-O、C(＝O)-N(R20b)、N(R20b)-C(＝O)、N(R20b)-SO2、SO2-N(R20b)、 O-C(＝O)-N(R20b)、N(R20b)-C(＝O)-O、N(R20b)-C(＝O)-N(R20b)；
式(II)表示由下式(Va)表示的基团：
—Q4a—R20b  (Va)
其中Q4a表示化学键、氧原子、硫原子、N-R20b、C＝O、SO2、 O-C(＝O)、N(R20b)-C(＝O)、或N(R20b)-SO2；
X为化学键、氧原子、硫原子、-S(＝O)2-、-CH2-、-CHR6-、-C(R6)2-、 -NH-、或-NR4-(其中R4不是氰基)；
式(IV)中的n为0或1，
式(IV)中A为苯基、萘基、杂芳基；
并且当R5和R6、R5和R4、R6和R4、X和R5、X和R4、X和R6 以及R6和R6中的任意一对或多对基团彼此结合从而与含有X、并且 连接有R5、R4和R6的环一起形成稠合的碳环或杂环，或者形成螺合 的碳环或杂环时，R5和R6、R5和R4、R6和R4、X和R5、X和R4、X 和R6以及R6和R6中的一对或多对基团为5至7元环的一部分，所述 5至7元环可任选地被取代，可任选地含有1或2个选自氮原子、氧 原子和硫原子中的杂原子，并且所述5至7元环可以被下述基团取代 和/或与下述基团稠合：可被取代的C6-C10芳基、或可被取代的杂环基。
4.根据以上2或3所述的化合物、其光学活性异构体或它们的 可药用的盐，其中R2是氢原子。
5.根据以上2至4中任意一项所述的化合物、其光学活性异构 体或它们的可药用的盐，其中R3是氢原子、或可被取代的C1-C12烷 基。
6.根据以上2至4中任意一项所述的化合物、其光学活性异构 体或它们的可药用的盐，其中R3是甲基。
7.根据以上2至6中任意一项所述的化合物、其光学活性异构 体或它们的可药用的盐，其中X是化学键。
8.根据以上7所述的化合物、其光学活性异构体或它们的可药 用的盐，其中R4是氢原子，R5是氢原子，p是1，并且R6键合在不 与氮原子相邻的碳上。
9.根据以上7所述的化合物、其光学活性异构体或它们的可药 用的盐，其中R4是氢原子，p是1，R6键合在碳上，该碳通过X而与 R5所连接的碳相邻，并且R5和R6结合从而与X为化学键的两个碳原 子一起形成可被取代的吡咯烷环或苯并二氢吡喃环。
10.根据以上7所述的化合物、其光学活性异构体或它们的可药 用的盐，其中R4不是氢原子，R5是氢原子，并且p是0。
11.根据以上2至6中任意一项所述的化合物、其光学活性异构 体或它们的可药用的盐，其中X是氧原子、CH2或由式(III)表示的基 团，其中A9表示化学键，A10表示化学键，并且A11表示氢原子或可 被取代的C1-C6烷基。
12.根据以上11所述的化合物、其光学活性异构体或它们的可 药用的盐，其中R4不是氢原子，R5是氢原子，并且p是0。
13.根据以上12所述的化合物、其光学活性异构体或它们的可 药用的盐，其中R4是苯基、苯甲基、未取代的C1-C6烷基、或C1-C6 烷氧基羰基(A14为C1-C6烷基，A13为氧原子，并且A12为C＝O)。
14.根据以上11所述的化合物、其光学活性异构体或它们的可 药用的盐，其中p是0，并且R4和R5结合在一起从而与R4和R5所键 合的两个碳原子一起形成可被取代的1，2，3，4-四氢萘、可被取代的苯并 二氢吡喃环、或可被取代的环己烷环。
15.根据以上11所述的化合物、其光学活性异构体或它们的可 药用的盐，其中p是1，并且R4和R6结合在一起从而形成二亚甲基。
16.根据以上2至6中任意一项所述的化合物、其光学活性异构 体或它们的可药用的盐，其中X和R5结合在一起从而与R5所键合的 碳原子一起形成可被取代的环己烷环、可被取代的吡咯烷环、或可被 取代的1，2，3，4-四氢异喹啉环。
17.根据以上16所述的化合物、其光学活性异构体或它们的可 药用的盐，其中R4为氢原子。
18.根据以上16或17所述的化合物、其光学活性异构体或它们 的可药用的盐，其中p是0。
19.根据以上16所述的化合物、其光学活性异构体或它们的可 药用的盐，其中p是1，并且R4和R6结合从而形成二亚甲基。
20.根据以上2所述的化合物、其光学活性异构体、它们的可药 用的盐，其选自由下列物质组成的组，所述物质为：
6-(3-氟-吡啶-4-基)-2-[5-(3-甲氧基苯基)-(3aRS，6aSR)-顺式-六氢 吡咯并[3，4-c]吡咯-2-基]-3-甲基-3H-嘧啶-4-酮；
2-[5-(2-甲氧基苯基)-(3aRS，6aSR)-顺式-六氢吡咯并[3，4-c]吡咯 -2-基]-3-甲基-6-吡啶-4-基-3H-嘧啶-4-酮；
2-[5-(2-甲氧基苯基)-(3aRS，6aSR)-顺式-六氢吡咯并[3，4-c]吡咯 -2-基]-1-甲基-1H-[4，4’]二嘧啶基-6-酮；
6-(3-氟-吡啶-4-基)-2-[5-(2-甲氧基苯基)-(3aRS，6aSR)-顺式-六氢 吡咯并[3，4-c]吡咯-2-基]-3-甲基-3H-嘧啶-4-酮；
3-甲基-6-吡啶-4-基-2-((3aRS，9bRS)-顺式-1，3a，4，9b-四氢-3H-5-氧 杂-2-氮杂-环戊[a]萘-2-基)-3H-嘧啶-4-酮；
6-(3-氟-吡啶-4-基)-3-甲基-2-((3aRS，9bRS)-顺式-1，3a，4，9b-四氢 -3H-5-氧杂-2-氮杂-环戊[a]萘-2-基)-3H-嘧啶-4-酮；
2-((3S)-3-苄基氨基-吡咯烷-1-基)-3-甲基-6-吡啶-4-基-3H-嘧啶-4- 酮；
2-((3S)-3-苄基氨基-吡咯烷-1-基)-1-甲基-1H-[4，4’]二嘧啶基-6- 酮；
2-((3S)-3-苄基氨基-吡咯烷-1-基)-6-(3-氟-吡啶-4-基)-3-甲基-3H- 嘧啶-4-酮；
2-((3S)-3-氨基-吡咯烷-1-基)-1-甲基-1H-[4，4’]二嘧啶基-6-酮；
N-[1-(1-甲基-6-氧代-1，6-二氢-[4，4’]二嘧啶基-2-基)-吡咯烷 -(3S)-3-基]-苯甲酰胺；
2-[(3S)-3-(4-氟-苯基氨基)-吡咯烷-1-基]-1-甲基-1H-[4，4’]二嘧啶 基-6-酮；
2-((3R)-3-苄基氨基-吡咯烷-1-基)-6-(3-氟-吡啶-4-基)-3-甲基-3H- 嘧啶-4-酮；
2-((3R)-3-苄基氨基-吡咯烷-1-基)-3-甲基-6-吡啶-4-基-3H-嘧啶 -4-酮；
2-((3R)-3-苄基氨基-吡咯烷-1-基)-1-甲基-1H-[4，4’]二嘧啶基-6- 酮；
2-((3R)-3-氨基-吡咯烷-1-基)-6-(3-氟-吡啶-4-基)-3-甲基-3H-嘧啶 -4-酮；
2-((3R)-3-氨基-吡咯烷-1-基)-1-甲基-1H-[4，4’]二嘧啶基-6-酮；
2-[(3R)-3-(4-氟-苯基氨基)-吡咯烷-1-基]-1-甲基-1H-[4，4’]二嘧啶 基-6-酮；
2-[(3R)-3-(4-氟-苯基氨基)-吡咯烷-1-基]-3-甲基-6-吡啶-4-基-3H- 嘧啶-4-酮；
2-((3R)-3-氨基-吡咯烷-1-基)-3-甲基-6-吡啶-4-基-3H-嘧啶-4-酮；
2-[(3R)-3-(2-氟-苯基氨基)-吡咯烷-1-基]-3-甲基-6-吡啶-4-基-3H- 嘧啶-4-酮；
2-[3-((3R)-3-氟-苯基氨基)-吡咯烷-1-基]-3-甲基-6-吡啶-4-基-3H- 嘧啶-4-酮；
2-[(3R)-3-(2-甲氧基-苯基氨基)-吡咯烷-1-基]-3-甲基-6-吡啶-4-基 -3H-嘧啶-4-酮；
2-[(3R)-3-(3-甲氧基-苯基氨基)-吡咯烷-1-基]-3-甲基-6-吡啶-4-基 -3H-嘧啶-4-酮；
3-甲基-2-(2-甲基-吡咯烷-1-基)-6-吡啶-4-基-3H-嘧啶-4-酮；
1-甲基-2-(2-甲基-吡咯烷-1-基)-1H-[4，4’]二嘧啶基-6-酮；
6-(3-氟-吡啶-4-基)-3-甲基-2-(2-甲基-吡咯烷-1-基)-3H-嘧啶-4- 酮；
2-[(3R)-3-(2-氟-苯基氨基)-吡咯烷-1-基]-1-甲基-1H-[4，4’]二嘧啶 基-6-酮；
2-[(3R)-3-(2-甲氧基-苯基氨基)-吡咯烷-1-基]-1-甲基-1H-[4，4’]二 嘧啶基-6-酮；
2-[(3R)-3-(3-甲氧基-苯基氨基)-吡咯烷-1-基]-1-甲基-1H-[4，4’]二 嘧啶基-6-酮；
2-[(3R)-3-(4-甲氧基-苯基氨基)-吡咯烷-1-基]-1-甲基-1H-[4，4’]二 嘧啶基-6-酮；
3-甲基-2-((3R)-3-苯基氨基-吡咯烷-1-基)-6-吡啶-4-基-3H-嘧啶 -4-酮；
1-甲基-2-((3R)-3-苯基氨基-吡咯烷-1-基)-1H-[4，4’]二嘧啶基-6- 酮；以及
6-(3-氟-吡啶-4-基)-2-[(3R)-3-(2-甲氧基-苯基氨基)-吡咯烷-1- 基]-3-甲基-3H-嘧啶-4-酮。
21.根据以上2所述的化合物、其光学活性异构体或它们的可药 用的盐，其选自由下列物质组成的组，所述物质为：
2-((3S)-3-苄基-吗啉-4-基)-1-甲基-1H-[4，4’]二嘧啶基-6-酮；
2-((4aRS，10bRS)-反式-2，3，4a，5，6，10b-六氢萘并[1，2-b][1，4]噁嗪-4- 基)-3-甲基-6-吡啶-4-基-3H-嘧啶-4-酮；
6-(3-氟-吡啶-4-基)-2-((4aRS，10bRS)-反式-2，3，4a，5，6，10b-六氢萘 并[1，2-b][1，4]噁嗪-4-基)-3-甲基-3H-嘧啶-4-酮；
2-((4aRS，10bRS)-反式-3，4，4a，5，6，10b-六氢-2H-萘并[1，2-b][1，4]噁 嗪-4-基)-3-甲基-6-(嘧啶-4-基)-3H-嘧啶-4-酮；
3-甲基-2-(4-苯基-4，8-二氮杂-三环[5.2.2.02，6]十一烷-8-基)-6-吡啶 -4-基-3H-嘧啶-4-酮；
3-甲基-6-吡啶-4-基-2-[6-(4-吡咯烷-1-基-苯基)-2-氮杂-双环[2.2.2] 辛-2-基]-3H-嘧啶-4-酮；
2-[3-(2-甲氧基-苯基氨基)-8-氮杂-双环[3.2.1]辛-8-基]-3-甲基-6- 吡啶-4-基-3H-嘧啶-4-酮；
6-(3-氟-吡啶-4-基)-2-[3-(2-甲氧基-苯基氨基)-8-氮杂-双环[3.2.1] 辛-8-基]-3-甲基-3H-嘧啶-4-酮；
2-[3-(4-甲氧基-苯基氨基)-8-氮杂-双环[3.2.1]辛-8-基]-3-甲基-6- 吡啶-4-基-3H-嘧啶-4-酮；
6-(3-氟-吡啶-4-基)-2-[3-(4-甲氧基-苯基氨基)-8-氮杂-双环[3.2.1] 辛-8-基]-3-甲基-3H-嘧啶-4-酮；
2-(8-甲氧基-(4aRS，10bRS)-反式-2，3，4a，5，6，10b-六氢萘并 [1，2-b][1，4]噁嗪-4-基)-3-甲基-6-吡啶-4-基-3H-嘧啶-4-酮；
6-(3-氟-吡啶-4-基)-2-(8-甲氧基-(4aRS，10bRS)-反式 -2，3，4a，5，6，10b-六氢萘并[1，2-b][1，4]噁嗪-4-基)-3-甲基-3H-嘧啶-4-酮；
2-(8-甲氧基-(4aRS，10bRS)-反式-2，3，4a，5，6，10b-六氢萘并 [1，2-b][1，4]噁嗪-4-基)-1-甲基-1H-[4，4’]二嘧啶基-6-酮；
2-(7-甲氧基-(4aRS，10bRS)-反式-2，3，4a，5，6，10b-六氢萘并 [1，2-b][1，4]噁嗪-4-基)-3-甲基-6-吡啶-4-基-3H-嘧啶-4-酮；
6-(3-氟-吡啶-4-基)-2-(7-甲氧基-(4aRS，10bRS)-反式 -2，3，4a，5，6，10b-六氢萘并[1，2-b][1，4]噁嗪-4-基)-3-甲基-3H-嘧啶-4-酮；
2-(7-甲氧基-(4aRS，10bRS)-反式-2，3，4a，5，6，10b-六氢萘并 [1，2-b][1，4]噁嗪-4-基)-1-甲基-1H-[4，4’]二嘧啶基-6-酮；
2-(9-甲氧基-(4aRS，10bRS)-反式-2，3，4a，5，6，10b-六氢萘并 [1，2-b][1，4]噁嗪-4-基)-3-甲基-6-吡啶-4-基-3H-嘧啶-4-酮；
6-(3-氟-吡啶-4-基)-2-(9-甲氧基-(4aRS，10bRS)-反式 -2，3，4a，5，6，10b-六氢萘并[1，2-b][1，4]噁嗪-4-基)-3-甲基-3H-嘧啶-4-酮；
2-(9-甲氧基-(4aRS，10bRS)-反式-2，3，4a，5，6，10b-六氢萘并 [1，2-b][1，4]噁嗪-4-基)-1-甲基-1H-[4，4’]二嘧啶基-6-酮；
2-((4aRS，10bSR)-顺式-2，3，4a，5，6，10b-六氢萘并[1，2-b][1，4]噁嗪-4- 基)-3-甲基-6-吡啶-4-基-3H-嘧啶-4-酮；
6-(3-氟-吡啶-4-基)-2-((4aRS，10bSR)-顺式-2，3，4a，5，6，10b-六氢萘 并[1，2-b][1，4]噁嗪-4-基)-3-甲基-3H-嘧啶-4-酮；
2-((4aRS，10bSR)-顺式-2，3，4a，5，6，10b-六氢萘并[1，2-b][1，4]噁嗪-4- 基)-1-甲基-1H-[4，4’]二嘧啶基-6-酮；
6-(3-氟-吡啶-4-基)-3-甲基-2-((4aRS，10bRS)-反式-2，3，10，10a-四氢 -4aH-4，9-二氧杂-1-氮杂-菲-1-基)-3H-嘧啶-4-酮；
6-(3-氟-吡啶-4-基)-2-(8-甲氧基-(4aRS，10bSR)-顺式 -2，3，4a，5，6，10b-六氢萘并[1，2-b][1，4]噁嗪-4-基)-3-甲基-3H-嘧啶-4-酮；
6-(3-氟-吡啶-4-基)-2-(6-甲氧基-(4aRS，10aRS)-反式-2，3，10，10a-四 氢-4aH-4，9-二氧杂-1-氮杂-菲-1-基)-3-甲基-3H-嘧啶-4-酮；
2-(9-甲氧基-(4aRS，10bSR)-顺式-2，3，4a，5，6，10b-六氢萘并 [1，2-b][1，4]噁嗪-4-基)-3-甲基-6-吡啶-4-基-3H-嘧啶-4-酮；
6-(3-氟-吡啶-4-基)-2-(9-甲氧基-(4aRS，10bSR)-顺式 -2，3，4a，5，6，10b-六氢萘并[1，2-b][1，4]噁嗪-4-基)-3-甲基-3H-嘧啶-4-酮；
2-(9-甲氧基-(4aRS，10bSR)-顺式-2，3，4a，5，6，10b-六氢萘并 [1，2-b][1，4]噁嗪-4-基)-1-甲基-1H-[4，4’]二嘧啶基-6-酮；
2-(7-甲氧基-(4aRS，10bSR)-顺式-2，3，4a，5，6，10b-六氢萘并 [1，2-b][1，4]噁嗪-4-基)-3-甲基-6-吡啶-4-基-3H-嘧啶-4-酮；
6-(3-氟-吡啶-4-基)-2-(7-甲氧基-(4aRS，10bSR)-顺式 -2，3，4a，5，6，10b-六氢萘并[1，2-b][1，4]噁嗪-4-基)-3-甲基-3H-嘧啶-4-酮；
2-(7-甲氧基-(4aRS，10bSR)-顺式-2，3，4a，5，6，10b-六氢萘并 [1，2-b][1，4]噁嗪-4-基)-1-甲基-1H-[4，4’]二嘧啶基-6-酮；
6-(3-氟-吡啶-4-基)-2-((4aRS，10aRS)-反式-2，3，4a，5，6，10b-六氢 -1H-苯并[f]喹啉-4-基)-3-甲基-3H-嘧啶-4-酮；
2-(8-甲氧基-(4aRS，10aRS)-反式-2，3，4a，5，6，10b-六氢-1H-苯并[f] 喹啉-4-基)-3-甲基-6-吡啶-4-基-3H-嘧啶-4-酮；
6-(3-氟-吡啶-4-基)-2-(8-甲氧基-(4aRS，10aRS)-反式 -2，3，4a，5，6，10b-六氢-1H-苯并[f]喹啉-4-基)-3-甲基-3H-嘧啶-4-酮；
2-(8-甲氧基-(4aRS，10aRS)-反式-2，3，4a，5，6，10b-六氢-1H-苯并[f] 喹啉-4-基)-1-甲基-1H-[4，4’]二嘧啶基-6-酮；
3-甲基-6-吡啶-4-基-2-((4aRS，10aRS)-顺式-2，3，10，10a-四氢 -4aH-4，9-二氧杂-1-氮杂-菲-1-基)-3H-嘧啶-4-酮；
6-(3-氟-吡啶-4-基)-3-甲基-2-((4aRS，10aRS)-顺式-2，3，10，10a-四氢 -4aH-4，9-二氧杂-1-氮杂-菲-1-基)-3H-嘧啶-4-酮；
1-甲基-2-((4aRS，10aRS)-顺式-2，3，10，10a-四氢-4aH-4，9-二氧杂-1- 氮杂-菲-1-基)-1H-[4，4’]二嘧啶基-6-酮；
6-(3-氟-吡啶-4-基)-2-(6-甲氧基-(4aRS，10aRS)-顺式-2，3，10，10a-四 氢-4aH-4，9-二氧杂-1-氮杂-菲-1-基)-3-甲基-3H-嘧啶-4-酮；
2-(6-甲氧基-(4aRS，10aRS)-顺式-2，3，10，10a-四氢-4aH-4，9-二氧杂 -1-氮杂-菲-1-基)-1-甲基-1H-[4，4’]二嘧啶基-6-酮；
2-(9-氟-(4aRS，10bRS)-反式-2，3，4a，5，6，10b-六氢萘并[1，2-b][1，4]噁 嗪-4-基)-3-甲基-6-吡啶-4-基-3H-嘧啶-4-酮；
2-(9-氟-(4aRS，10bRS)-反式-2，3，4a，5，6，10b-六氢萘并[1，2-b][1，4]噁 嗪-4-基)-6-(3-氟-吡啶-4-基)-3-甲基-3H-嘧啶-4-酮；
2-(9-氟-(4aRS，10bRS)-反式-2，3，4a，5，6，10b-六氢萘并[1，2-b][1，4]噁 嗪-4-基)-1-甲基-1H-[4，4’]二嘧啶基-6-酮；
2-(9-氟-(4aRS，10bSR)-顺式-2，3，4a，5，6，10b-六氢萘并[1，2-b][1，4]噁 嗪-4-基)-3-甲基-6-吡啶-4-基-3H-嘧啶-4-酮；
2-(9-氟-(4aRS，10bSR)-顺式-2，3，4a，5，6，10b-六氢萘并[1，2-b][1，4]噁 嗪-4-基)-6-(3-氟-吡啶-4-基)-3-甲基-3H-嘧啶-4-酮；
2-(9-氟-(4aRS，10bSR)-顺式-2，3，4a，5，6，10b-六氢萘并[1，2-b][1，4]噁 嗪-4-基)-1-甲基-1H-[4，4’]二嘧啶基-6-酮；
3-甲基-2-((3R)-3-甲基-吗啉-4-基)-6-吡啶-4-基-3H-嘧啶-4-酮；
6-(3-氟-吡啶-4-基)-3-甲基-2-((3R)-3-甲基-吗啉-4-基)-3H-嘧啶-4- 酮；
1-甲基-2-((3R)-3-甲基-吗啉-4-基)-1H-[4，4’]二嘧啶基-6-酮；
6-(3-氟-吡啶-4-基)-3-甲基-2-((3S)-3-甲基-吗啉-4-基)-3H-嘧啶-4- 酮；
3-甲基-2-(2-甲基-哌啶-1-基)-6-吡啶-4-基-3H-嘧啶-4-酮；
1-甲基-2-(2-甲基-哌啶-1-基)-1H-[4，4’]二嘧啶基-6-酮；
6-(3-氟-吡啶-4-基)-3-甲基-2-(2-甲基-哌啶-1-基)-3H-嘧啶-4-酮；
4-[4-(3-氟-吡啶-4-基)-1-甲基-6-氧代-1，6-二氢-嘧啶-2-基]-(3R)-3- 甲基-哌嗪-1-羧酸苄酯；
4-[4-(3-氟-吡啶-4-基)-1-甲基-6-氧代-1，6-二氢-嘧啶-2-基]-(3S)-3- 甲基-哌嗪-1-羧酸苄酯；
6-(3-氟-吡啶-4-基)-3-甲基-2-((2S)-2-甲基-哌嗪-1-基)-3H-嘧啶-4- 酮；
6-(3-氟-吡啶-4-基)-3-甲基-2-((2R)-2-甲基-哌嗪-1-基)-3H-嘧啶-4- 酮；
1-[4-(3-氟-吡啶-4-基)-1-甲基-6-氧代-1，6-二氢-嘧啶-2-基]-哌啶 -2-羧酸乙酯；
2-((2SR，4RS)-2，4-二甲基-哌啶-1-基)-6-(3-氟-吡啶-4-基)-3-甲基 -3H-嘧啶-4-酮；
2-((2RS，4RS)-2，4-二甲基-哌啶-1-基)-6-(3-氟-吡啶-4-基)-3-甲基 -3H-嘧啶-4-酮；
3-甲基-2-((4aRS，8aRS)-反式-八氢苯并[1，4]噁嗪-4-基)-6-吡啶-4- 基-3H-嘧啶-4-酮；
6-(3-氟-吡啶-4-基)-3-甲基-2-((4aRS，8aRS)-反式-八氢苯并[1，4]噁 嗪-4-基)-3H-嘧啶-4-酮；
1-甲基-2-((4aRS，8aRS)-反式-八氢苯并[1，4]噁嗪-4-基)-1H-[4，4’] 二嘧啶基-6-酮；
2-((3R)-3-乙基-吗啉-4-基)-6-(3-氟-吡啶-4-基)-3-甲基-3H-嘧啶-4- 酮；
2-((3R)-3-乙基-吗啉-4-基)-1-甲基-1H-[4，4’]二嘧啶基-6-酮；
2-(8-氮杂-双环[3.2.1]辛-8-基)-6-(3-氟-吡啶-4-基)-3-甲基-3H-嘧 啶-4-酮；
2-(8-氮杂-双环[3.2.1]辛-8-基)-1-甲基-1H-[4，4’]二嘧啶基-6-酮；
6-(3-氟-吡啶-4-基)-2-((3R)-3-异丙基-吗啉-4-基)-3-甲基-3H-嘧啶 -4-酮；
6-(3-氟-吡啶-4-基)-2-((3R)-3-异丁基-吗啉-4-基)-3-甲基-3H-嘧啶 -4-酮；
4-[4-(3-氟-吡啶-4-基)-1-甲基-6-氧代-1，6-二氢-嘧啶-2-基]-吗啉 -3-羧酸乙酯；
6-(3-氟-吡啶-4-基)-3-甲基-2-((3R)-3-苯基-吗啉-4-基)-3H-嘧啶-4- 酮；
1-甲基-2-((3R)-3-苯基-吗啉-4-基)-1H-[4，4’]二嘧啶基-6-酮；
3-甲基-2-(八氢-喹啉-1-基)-6-吡啶-4-基-3H-嘧啶-4-酮；
1-甲基-2-(八氢-喹啉-1-基)-1H-[4，4’]二嘧啶基-6-酮；
6-(3-氟-吡啶-4-基)-3-甲基-2-(八氢-喹啉-1-基)-3H-嘧啶-4-酮；以 及
3-甲基-2-(4-苯基-4，8-二氮杂-三环[5.2.2.02，6]十一烷-8-基)-6-吡啶 -4-基-3H-嘧啶-4-酮。
22.根据以上2所述的化合物，其光学活性异构体或它们的可药 用的盐，其选自由下列物质组成的组，所述物质为：
3-甲基-2-((1RS，4SR，6RS)-6-苯基-2-氮杂-双环[2.2.2]辛-2-基)-6- 吡啶-4-基-3H-嘧啶-4-酮；
2-(1，3，4，6，7，11b-六氢-吡嗪并[2，1-a]异喹啉-2-基)-3-甲基-6-吡啶 -4-基-3H-嘧啶-4-酮；
6-(3-氟-吡啶-4-基)-2-(1，3，4，6，7，11b-六氢-吡嗪并[2，1-a]异喹啉-2- 基)-3-甲基-3H-嘧啶-4-酮；以及
2-(1，3，4，6，7，11b-六氢-吡嗪并[2，1-a]异喹啉-2-基)-1-甲基-1H-[4，4’] 二嘧啶基-6-酮。
23.根据以上2所述的化合物、其光学活性异构体或它们的可药 用的盐，其选自由下列物质组成的组，所述的物质为：
3-甲基-2-((4aR，8aR)-八氢-苯并[1，4]噁嗪-4-基)-6-吡啶-4-基-3H- 嘧啶-4-酮；
6-(3-氟-吡啶-4-基)-3-甲基-2-((4aR，8aR)-八氢-苯并[1，4]噁嗪-4- 基)-3H-嘧啶-4-酮；
1-甲基-2-((4aR，8aR)-八氢-苯并[1，4]噁嗪-4-基)-1H-[4，4’]二嘧啶 基-6-酮；
2-((4aR，7aR)-六氢-环戊[1，4]噁嗪-4-基)-3-甲基-6-吡啶-4-基-3H- 嘧啶-4-酮；
6-(3-氟-吡啶-4-基)-2-((4aR，7aR)-六氢-环戊[1，4]噁嗪-4-基)-3-甲 基-3H-嘧啶-4-酮；
2-((4aR，7aR)-六氢-环戊[1，4]噁嗪-4-基)-1-甲基-1H-[4，4’]二嘧啶 基-6-酮；
6-(3-氟-吡啶-4-基)-3-甲基-2-((3RS)-2，2，3-三甲基-吗啉-4-基)-3H- 嘧啶-4-酮；
2-((2RS，3RS)-2，3-二甲基-吗啉-4-基)-6-(3-氟-吡啶-4-基)-3-甲基 -3H-嘧啶-4-酮；
2-((2RS，3RS)-2，3-二甲基-吗啉-4-基)-1-甲基-1H-[4，4’]二嘧啶基 -6-酮；
2-((2RS，3SR)-2，3-二甲基-吗啉-4-基)-6-(3-氟-吡啶-4-基)-3-甲基 -3H-嘧啶-4-酮；
2-((2R，3SR)-2，3-二甲基-吗啉-4-基)-6-(3-氟-吡啶-4-基)-3-甲基 -3H-嘧啶-4-酮；
2-((2S，3SR)-2，3-二甲基-吗啉-4-基)-6-(3-氟-吡啶-4-基)-3-甲基 -3H-嘧啶-4-酮；
2-((2R，3R)-2，3-二甲基-吗啉-4-基)-1-甲基-1H-[4，4’]二嘧啶基-6- 酮；
2-((2R，3R)-2，3-二甲基-吗啉-4-基)-6-(3-氟-吡啶-4-基)-3-甲基-3H- 嘧啶-4-酮；
1-甲基-2-((3RS)-2，2，3-三甲基-吗啉-4-基)-1H-[4，4’]二嘧啶基-6- 酮；
1-甲基-2-((3R)-2，2，3-三甲基-吗啉-4-基)-1H-[4，4’]二嘧啶基-6-酮；
1-甲基-2-((3S)-2，2，3-三甲基-吗啉-4-基)-1H-[4，4’]二嘧啶基-6-酮；
2-((3aS，7aR)-六氢-2，4-二氧杂-7-氮杂-茚-7-基)-1-甲基-1H-[4，4’] 二嘧啶基-6-酮；
6-((3aS，7aR)-3-氟-吡啶-4-基)-2-(六氢-2，4-二氧杂-7-氮杂-茚-7- 基)-3-甲基-3H-嘧啶-4-酮；
2-((3RS)-3-氟甲基-吗啉-4-基)-1-甲基-1H-[4，4’]二嘧啶基-6-酮；
2-((3R)-3-氟甲基-吗啉-4-基)-1-甲基-1H-[4，4’]二嘧啶基-6-酮；
2-((3S)-3-氟甲基-吗啉-4-基)-1-甲基-1H-[4，4’]二嘧啶基-6-酮；
2-((3RS)-3-氟甲基-吗啉-4-基)-6-(3-氟-吡啶-4-基)-3-甲基-3H-嘧 啶-4-酮；
2-((3R)-3-氟甲基-吗啉-4-基)-6-(3-氟-吡啶-4-基)-3-甲基-3H-嘧啶 -4-酮；以及
2-((3S)-3-氟甲基-吗啉-4-基)-6-(3-氟-吡啶-4-基)-3-甲基-3H-嘧啶 -4-酮。
24.根据以上2所述的化合物、其光学活性异构体或它们的可药 用的盐，其选自由下列物质组成的组，所述物质为：
6-(3-氟-吡啶-4-基)-3-甲基-2-((4aR，8aR)-八氢-苯并[1，4]噁嗪-4- 基)-3H-嘧啶-4-酮；
1-甲基-2-((4aR，8aR)-八氢-苯并[1，4]噁嗪-4-基)-1H-[4，4’]二嘧啶 基-6-酮；
6-(3-氟-吡啶-4-基)-2-((4aR，7aR)-六氢-环戊[1，4]噁嗪-4-基)-3-甲 基-3H-嘧啶-4-酮；
2-((4aR，7aR)-六氢-环戊[1，4]噁嗪-4-基)-1-甲基-1H-[4，4’]二嘧啶 基-6-酮；
6-(3-氟-吡啶-4-基)-3-甲基-2-((3RS)-2，2，3-三甲基-吗啉-4-基)-3H- 嘧啶-4-酮；
2-((2RS，3RS)-2，3-二甲基-吗啉-4-基)-6-(3-氟-吡啶-4-基)-3-甲基 -3H-嘧啶-4-酮；
2-((2RS，3RS)-2，3-二甲基-吗啉-4-基)-1-甲基-1H-[4，4’]二嘧啶基 -6-酮；
2-((2R，3SR)-2，3-二甲基-吗啉-4-基)-6-(3-氟-吡啶-4-基)-3-甲基 -3H-嘧啶-4-酮；
2-((2S，3SR)-2，3-二甲基-吗啉-4-基)-6-(3-氟-吡啶-4-基)-3-甲基 -3H-嘧啶-4-酮；
2-((2R，3R)-2，3-二甲基-吗啉-4-基)-1-甲基-1H-[4，4’]二嘧啶基-6- 酮；
2-((2R，3R)-2，3-二甲基-吗啉-4-基)-6-(3-氟-吡啶-4-基)-3-甲基-3H- 嘧啶-4-酮；
1-甲基-2-((3R)-2，2，3-三甲基-吗啉-4-基)-1H-[4，4’]二嘧啶基-6-酮；
1-甲基-2-((3S)-2，2，3-三甲基-吗啉-4-基)-1H-[4，4’]二嘧啶基-6-酮；
2-((3aR，7aS)-六氢-2，4-二氧杂-7-氮杂-茚-7-基)-1-甲基-1H-[4，4’] 二嘧啶基-6-酮；
6-((3aR，7aS)-3-氟-吡啶-4-基)-2-(六氢-2，4-二氧杂-7-氮杂-茚-7- 基)-3-甲基-3H-嘧啶-4-酮；
2-((3RS)-3-氟甲基-吗啉-4-基)-1-甲基-1H-[4，4’]二嘧啶基-6-酮；
2-((3R)-3-氟甲基-吗啉-4-基)-1-甲基-1H-[4，4’]二嘧啶基-6-酮；
2-((3S)-3-氟甲基-吗啉-4-基)-1-甲基-1H-[4，4’]二嘧啶基-6-酮；
2-((3RS)-3-氟甲基-吗啉-4-基)-6-(3-氟-吡啶-4-基)-3-甲基-3H-嘧 啶-4-酮；
2-((3R)-3-氟甲基-吗啉-4-基)-6-(3-氟-吡啶-4-基)-3-甲基-3H-嘧啶 -4-酮；以及
2-((3S)-3-氟甲基-吗啉-4-基)-6-(3-氟-吡啶-4-基)-3-甲基-3H-嘧啶 -4-酮。
25.根据以上2所述的化合物、其光学活性异构体或它们的可药 用的盐，其选自由下列物质组成的组，所述物质为：
6-(3-氟-吡啶-4-基)-3-甲基-2-((2R)-2-甲基-吡咯烷-1-基)-3H-嘧啶 -4-酮；
1-甲基-2-((4aSR，8aRS)-八氢-喹啉-1-基)-1H-[4，4’]二嘧啶基-6- 酮；
1-甲基-2-((4aS，8aR)-八氢-喹啉-1-基)-1H-[4，4’]二嘧啶基-6-酮；
1-甲基-2-((4aR，8aS)-八氢-喹啉-1-基)-1H-[4，4’]二嘧啶基-6-酮；
6-(3-氟-吡啶-4-基)-3-甲基-2-((4aSR，8aRS)-八氢-喹啉-1-基)-3H- 嘧啶-4-酮；
6-(3-氟-吡啶-4-基)-3-甲基-2-((4aS，8aR)-八氢-喹啉-1-基)-3H-嘧 啶-4-酮；
6-(3-氟-吡啶-4-基)-3-甲基-2-((4aR，8aS)-八氢-喹啉-1-基)-3H-嘧 啶-4-酮；
2-((2R，4R)-2，4-二甲基-哌啶-1-基)-1-甲基-1H-[4，4’]二嘧啶基-6- 酮；
(2S)-2-[4-(3-氟-吡啶-4-基)-1-甲基-6-氧代-1，6-二氢-嘧啶-2-基]-环 戊烷腈；
2-((2RS)-2-丁基-吡咯烷-1-基)-1-甲基-1H-[4，4’]二嘧啶基-6-酮；
2-((2RS)-2-苄基-吡咯烷-1-基)-1-甲基-1H-[4，4’]二嘧啶基-6-酮；
2-((2RS)-2-苄基-吡咯烷-1-基)-6-(3-氟-吡啶-4-基)-3-甲基-3H-嘧 啶-4-酮；
2-((2R)-2-苄基-吡咯烷-1-基)-6-(3-氟-吡啶-4-基)-3-甲基-3H-嘧啶 -4-酮；
2-((2S)-2-苄基-吡咯烷-1-基)-6-(3-氟-吡啶-4-基)-3-甲基-3H-嘧啶 -4-酮；以及
6-(3-氟-吡啶-4-基)-2-[(3R)-3-(3-甲氧基-苯基氨基)-吡咯烷-1- 基]-3-甲基-3H-嘧啶-4-酮。
26.根据权利要求2所述的化合物、其光学活性异构体或它们的 可药用的盐，其选自由下列物质组成的组，所述物质为：
1-甲基-2-((4aSR，8aRS)-八氢-喹啉-1-基)-1H-[4，4’]二嘧啶基-6- 酮；
1-甲基-2-((4aS，8aR)-八氢-喹啉-1-基)-1H-[4，4’]二嘧啶基-6-酮；
1-甲基-2-((4aR，8aS)-八氢-喹啉-1-基)-1H-[4，4’]二嘧啶基-6-酮；
6-(3-氟-吡啶-4-基)-3-甲基-2-((4aSR，8aRS)-八氢-喹啉-1-基)-3H- 嘧啶-4-酮；
6-(3-氟-吡啶-4-基)-3-甲基-2-((4aS，8aR)-八氢-喹啉-1-基)-3H-嘧 啶-4-酮；
6-(3-氟-吡啶-4-基)-3-甲基-2-((4aR，8aS)-八氢-喹啉-1-基)-3H-嘧 啶-4-酮；
2-((2R，4R)-2，4-二甲基-哌啶-1-基)-1-甲基-1H-[4，4’]二嘧啶基-6- 酮；
(2S)-2-[4-(3-氟-吡啶-4-基)-1-甲基-6-氧代-1，6-二氢-嘧啶-2-基]-环 戊烷腈；
2-((2RS)-2-苄基-吡咯烷-1-基)-6-(3-氟-吡啶-4-基)-3-甲基-3H-嘧 啶-4-酮；
2-((2R)-2-苄基-吡咯烷-1-基)-6-(3-氟-吡啶-4-基)-3-甲基-3H-嘧啶 -4-酮；
2-((2S)-2-苄基-吡咯烷-1-基)-6-(3-氟-吡啶-4-基)-3-甲基-3H-嘧啶 -4-酮；以及
6-(3-氟-吡啶-4-基)-2-[(3R)-3-(3-甲氧基-苯基氨基)-吡咯烷-1- 基]-3-甲基-3H-嘧啶-4-酮。
27.根据以上1所述的化合物、其光学活性异构体或它们的可药 用的盐，其选自由下列物质组成的组，所述物质为：
2-((2R)-2，4-二甲基-哌嗪-1-基)-6-(3-氟-吡啶-4-基)-3-甲基-3H-嘧 啶-4-酮；
(3R)-6-(3-氟-吡啶-4-基)-3-甲基-2-(2-甲基-哌嗪-1-基)-3H-嘧啶-4- 酮；
2-((2R)-4-苄基-2-甲基-哌嗪-1-基)-1-甲基-1H-[4，4’]二嘧啶基-6- 酮；
1-甲基-2-((2R)-2-甲基-4-苯基-哌嗪-1-基)-1H-[4，4’]二嘧啶基-6- 酮；
2-[(2R)-4-(2-氟-苯基)-2-甲基-哌嗪-1-基]-1-甲基-1H-[4，4’]二嘧啶 基-6-酮；
2-[(2R)-4-(3-氟-苯基)-2-甲基-哌嗪-1-基]-1-甲基-1H-[4，4’]二嘧啶 基-6-酮；
2-[(2R)-4-(4-氟-苯基)-2-甲基-哌嗪-1-基]-1-甲基-1H-[4，4’]二嘧啶 基-6-酮；
2-[(2R)-4-(2-甲氧基-苯基)-2-甲基-哌嗪-1-基]-1-甲基-1H-[4，4’]二 嘧啶基-6-酮；
2-[(2R)-4-(3-甲氧基-苯基)-2-甲基-哌嗪-1-基]-1-甲基-1H-[4，4’]二 嘧啶基-6-酮；
2-[(2R)-4-(4-甲氧基-苯基)-2-甲基-哌嗪-1-基]-1-甲基-1H-[4，4’]二 嘧啶基-6-酮；
2-((2R)-4-异丙基-2-甲基-哌嗪-1-基)-1-甲基-1H-[4，4’]二嘧啶基 -6-酮；
5-[(3R)-3-甲基-4-(1-甲基-6-氧代-1，6-二氢-[4，4’]二嘧啶基-2-基)- 哌嗪-1-基]-噻吩-2-羧酸乙酯；
1-甲基-2-[(2R)-2-甲基-4-(5-甲基-噻吩-2-基)-哌嗪-1-基]-1H-[4，4’] 二嘧啶基-6-酮；
2-[(2R)-2-乙基-4-(4-甲氧基-苯基)-哌嗪-1-基]-1-甲基-1H-[4，4’]二 嘧啶基-6-酮；
2-[(2R)-2-乙基-4-(4-甲氧基-苯基)-哌嗪-1-基]-6-(3-氟-吡啶-4- 基)-3-甲基-3H-嘧啶-4-酮；
1-甲基-2-[(2R)-2-甲基-4-(吡啶-3-羰基)-哌嗪-1-基]-1H-[4，4’]二嘧 啶基-6-酮；
4-[(2S)-2-甲基-4-(1-甲基-6-氧代-1，6-二氢-[4，4’]二嘧啶基-2-基)- 哌嗪-1-基]-苯甲腈；
4-[(3R)-3-甲基-4-(1-甲基-6-氧代-1，6-二氢-[4，4’]二嘧啶基-2-基)- 哌嗪-1-基]-苯甲腈；
3-甲基-2-((2R)-2-甲基-4-嘧啶-2-基-哌嗪-1-基)-6-吡啶-4-基-3H- 嘧啶-4-酮；
6-(3-氟-吡啶-4-基)-3-甲基-2-((2R)-2-甲基-4-嘧啶-2-基-哌嗪-1- 基)-3H-嘧啶-4-酮；
1-甲基-2-{(2R)-2-甲基-4-[4-(5-甲基-[1，2，4]噁二唑-3-基)-苯甲酰 基]-哌嗪-1-基}-1H-[4，4’]二嘧啶基-6-酮；
1-甲基-2-{(2R)-2-甲基-4-[4-(5-甲基-[1，2，4]噁二唑-3-基)-苄基]-哌 嗪-1-基}-1H-[4，4’]二嘧啶基-6-酮；
1-甲基-2-[(2R)-2-甲基-4-(吡啶-2-羰基)-哌嗪-1-基]-1H-[4，4’]二嘧 啶基-6-酮；
2-[(2R)-4-(4-氟-苯甲酰基)-2-甲基-哌啶-1-基]-1-甲基-1H-[4，4’]二 嘧啶基-6-酮；
2-[(2R)-4-(4-氯-苯甲酰基)-2-甲基-哌啶-1-基]-1-甲基-1H-[4，4’]二 嘧啶基-6-酮；
2-[(2R)-4-(3，4-二氯-苯甲酰基)-2-甲基-哌啶-1-基]-1-甲基 -1H-[4，4’]二嘧啶基-6-酮；
2-[(2R)-4-(4-叔丁基-苯甲酰基)-2-甲基-哌嗪-1-基]-1-甲基 -1H-[4，4’]二嘧啶基-6-酮；
4-[(3R)-3-甲基-4-(1-甲基-6-氧代-1，6-二氢-[4，4’]二嘧啶基-2-基)- 哌嗪-1-羰基]-苯甲腈；
1-甲基-2-[(2R)-2-甲基-4-(4-三氟甲氧基-苯甲酰基)-哌嗪-1- 基]-1H-[4，4’]二嘧啶基-6-酮；
4-[(3R)-3-甲基-4-(1-甲基-6-氧代-1，6-二氢-[4，4’]二嘧啶基-2-基)- 哌嗪-1-羰基]-苯甲酸甲酯；
1-甲基-2-[(2R)-2-甲基-4-(4-甲基-苯甲酰基)-哌嗪-1-基]-1H-[4，4’] 二嘧啶基-6-酮；
1-甲基-2-[(2R)-2-甲基-4-(4-三氟甲基-苯甲酰基)-哌嗪-1- 基]-1H-[4，4’]二嘧啶基-6-酮；
2-[(2R)-4-(4-二甲基氨基-苯甲酰基)-2-甲基-哌嗪-1-基]-1-甲基 -1H-[4，4’]二嘧啶基-6-酮；
2-[(2R)-4-(4-甲氧基-苯甲酰基)-2-甲基-哌嗪-1-基]-1-甲基 -1H-[4，4’]二嘧啶基-6-酮；
1-甲基-2-[(2R)-2-甲基-4-(萘-2-羰基)-哌嗪-1-基]-1H-[4，4’]二嘧啶 基-6-酮；
2-[(2R)-4-(苯并[1，3]二氧杂环戊烯-5-羰基)-2-甲基-哌嗪-1-基]-1- 甲基-1H-[4，4’]二嘧啶基-6-酮；
1-甲基-2-[(2R)-2-甲基-4-(喹啉-2-羰基)-哌嗪-1-基]-1H-[4，4’]二嘧 啶基-6-酮；
2-[(3R)-3-甲基-4-(1-甲基-6-氧代-1，6-二氢-[4，4’]二嘧啶基-2-基)- 哌嗪-1-基]-苯甲酸甲酯；
3-[(3R)-3-甲基-4-(1-甲基-6-氧代-1，6-二氢-[4，4’]二嘧啶基-2-基)- 哌嗪-1-基]-苯甲腈；
2-[(3R)-3-甲基-4-(1-甲基-6-氧代-1，6-二氢-[4，4’]二嘧啶基-2-基)- 哌嗪-1-基]-苯甲腈；
1-甲基-2-((2R)-2-甲基-4-嘧啶-5-基-哌嗪-1-基)-1H-[4，4’]二嘧啶 基-6-酮；
1-甲基-2-((3R)-3-甲基-2，3，5，6-四氢-[1，2’]二吡嗪基-4- 基)-1H-[4，4’]二嘧啶基-6-酮；
1-甲基-2-((2R)-2-甲基-4-吡啶-4-基-哌嗪-1-基)-1H-[4，4’]二嘧啶 基-6-酮；
1-甲基-2-((2R)-2-甲基-4-吡啶-3-基-哌嗪-1-基)-1H-[4，4’]二嘧啶 基-6-酮；
1-甲基-2-((2R)-2-甲基-4-吡啶-2-基-哌嗪-1-基)-1H-[4，4’]二嘧啶 基-6-酮；
4-[(3R)-3-甲基-4-(1-甲基-6-氧代-1，6-二氢-[4，4’]二嘧啶基-2-基)- 哌嗪-1-yl]-苯甲酸叔丁酯；
2-[(2R)-4-(4-氯-苯基)-2-甲基-哌嗪-1-基]-1-甲基-1H-[4，4’]二嘧啶 基-6-酮；
1-甲基-2-((2R)-2-甲基-4-喹啉-3-基-哌嗪-1-基)-1H-[4，4’]二嘧啶 基-6-酮；
2-[(2R)-4-(4-羟基-苯基)-2-甲基-哌嗪-1-基]-1-甲基-1H-[4，4’]二嘧 啶基-6-酮；
4-[(3R)-3-甲基-4-(1-甲基-6-氧代-1，6-二氢-[4，4’]二嘧啶基-2-基)- 哌嗪-1-基]-苯甲酸；
4-{(3R)-4-[4-(3-氟-吡啶-4-基)-1-甲基-6-氧代-1，6-二氢-嘧啶-2- 基]-3-甲基-哌嗪-1-基}-苯甲酸甲酯；
3-{(3R)-4-[4-(3-氟-吡啶-4-基)-1-甲基-6-氧代-1，6-二氢-嘧啶-2- 基]-3-甲基-哌嗪-1-基}-苯甲酸甲酯；
4-{(3R)-4-[4-(3-氟-吡啶-4-基)-1-甲基-6-氧代-1，6-二氢-嘧啶-2- 基]-3-甲基-哌嗪-1-基}-苯甲腈；
3-{(3R)-4-[4-(3-氟-吡啶-4-基)-1-甲基-6-氧代-1，6-二氢-嘧啶-2- 基]-3-甲基-哌嗪-1-基}-苯甲腈；
2-{(3R)-4-[4-(3-氟-吡啶-4-基)-1-甲基-6-氧代-1，6-二氢-嘧啶-2- 基]-3-甲基-哌嗪-1-基}-苯甲腈；
6-(3-氟-吡啶-4-基)-3-甲基-2-((2R)-2-甲基-4-嘧啶-5-基-哌嗪-1- 基)-3H-嘧啶-4-酮；
6-(3-氟-吡啶-4-基)-3-甲基-2-((3R)-3-甲基-2，3，5，6-四氢-[1，2’]二 吡嗪基-4-基)-3H-嘧啶-4-酮；
6-(3-氟-吡啶-4-基)-3-甲基-2-((2R)-2-甲基-4-吡啶-4-基-哌嗪-1- 基)-3H-嘧啶-4-酮；
6-(3-氟-吡啶-4-基)-3-甲基-2-((2R)-2-甲基-4-吡啶-3-基-哌嗪-1- 基)-3H-嘧啶-4-酮；
6-(3-氟-吡啶-4-基)-3-甲基-2-((2R)-2-甲基-4-吡啶-2-基-哌嗪-1- 基)-3H-嘧啶-4-酮；
4-{(3R)-4-[4-(3-氟-吡啶-4-基)-1-甲基-6-氧代-1，6-二氢-嘧啶-2- 基]-3-甲基-哌嗪-1-基}-苯甲酸叔丁酯；
6-(3-氟-吡啶-4-基)-3-甲基-2-{(2R)-2-甲基-4-[4-(5-甲基-[1，2，4]噁 二唑-3-基)-苯基]-哌嗪-1-基}-3H-嘧啶-4-酮；
2-[(2R)-4-(4-氯-苯基)-2-甲基-哌嗪-1-基]-6-(3-氟-吡啶-4-基)-3-甲 基-3H-嘧啶-4-酮；
6-(3-氟-吡啶-4-基)-3-甲基-2-((2R)-2-甲基-4-喹啉-3-基-哌嗪-1- 基)-3H-嘧啶-4-酮；
6-(3-氟-吡啶-4-基)-3-甲基-2-((2R)-2-甲基-4-喹啉-6-基-哌嗪-1- 基)-3H-嘧啶-4-酮；
6-(3-氟-吡啶-4-基)-2-[(2R)-4-(4-羟基-苯基)-2-甲基-哌嗪-1-基]-3- 甲基-3H-嘧啶-4-酮；
4-{(3R)-4-[4-(3-氟-吡啶-4-基)-1-甲基-6-氧代-1，6-二氢-嘧啶-2- 基]-3-甲基-哌嗪-1-基}-苯甲酸；
4-[(3R)-3-甲基-4-(1-甲基-6-氧代-4-吡啶-4-基-1，6-二氢-嘧啶-2- 基)-哌嗪-1-基]-苯甲酸甲酯；
3-[(3R)-3-甲基-4-(1-甲基-6-氧代-4-吡啶-4-基-1，6-二氢-嘧啶-2- 基)-哌嗪-1-基]-苯甲酸甲酯；
4-[(3R)-3-甲基-4-(1-甲基-6-氧代-4-吡啶-4-基-1，6-二氢-嘧啶-2- 基)-哌嗪-1-基]-苯甲腈；
3-[(2R)-3-甲基-4-(1-甲基-6-氧代-4-吡啶-4-基-1，6-二氢-嘧啶-2- 基)-哌嗪-1-基]-苯甲腈；
3-甲基-2-((3R)-3-甲基-2，3，5，6-四氢-[1，2’]二吡嗪基-4-基)-6-吡啶 -4-基-3H-嘧啶-4-酮；
3-甲基-2-((2R)-2-甲基-4-吡啶-4-基-哌嗪-1-基)-6-吡啶-4-基-3H- 嘧啶-4-酮；
3-甲基-2-((2R)-2-甲基-4-吡啶-3-基-哌嗪-1-基)-6-吡啶-4-基-3H- 嘧啶-4-酮；
4-[(3R)-3-甲基-4-(1-甲基-6-氧代-4-吡啶-4-基-1，6-二氢-嘧啶-2- 基)-哌嗪-1-基]-苯甲酸叔丁酯；
3-甲基-2-{(2R)-2-甲基-4-[4-(5-甲基-[1，2，4]噁二唑-3-基)-苯基]-哌 嗪-1-基}-6-吡啶-4-基-3H-嘧啶-4-酮；
2-[(2R)-4-(4-氯-苯基)-2-甲基-哌嗪-1-基]-3-甲基-6-吡啶-4-基-3H- 嘧啶-4-酮；
3-甲基-2-((2R)-2-甲基-4-喹啉-3-基-哌嗪-1-基)-6-吡啶-4-基-3H- 嘧啶-4-酮；
3-甲基-2-((2R)-2-甲基-4-喹啉-6-基-哌嗪-1-基)-6-吡啶-4-基-3H- 嘧啶-4-酮；
2-[(2R)-4-(4-羟基-苯基)-2-甲基-哌嗪-1-基]-3-甲基-6-吡啶-4-基 -3H-嘧啶-4-酮；
4-[(3R)-3-甲基-4-(1-甲基-6-氧代-4-吡啶-4-基-1，6-二氢-嘧啶-2- 基)-哌嗪-1-基]-苯甲酸；
1-甲基-2-{(2R)-2-甲基-4-[4-(5-丙基-[1，2，4]噁二唑-3-基)-苯基]-哌 嗪-1-基}-1H-[4，4’]二嘧啶基-6-酮；
2-{(2R)-4-[4-(5-甲氧基甲基-[1，2，4]噁二唑-3-基)-苯基]-2-甲基-哌 嗪-1-基}-1-甲基-1H-[4，4’]二嘧啶基-6-酮；
2-{(2R)-4-[4-(5-叔丁基-[1，2，4]噁二唑-3-基)-苯基]-2-甲基-哌嗪-1- 基}-1-甲基-1H-[4，4’]二嘧啶基-6-酮；
1-甲基-2-{(2R)-2-甲基-4-[4-(5-吡啶-2-基-[1，2，4]噁二唑-3-基)-苯 基]-哌嗪-1-基}-1H-[4，4’]二嘧啶基-6-酮；
2-{(2R)-4-[4-(5-氨基甲基-[1，2，4]噁二唑-3-基)-苯基]-2-甲基-哌嗪 -1-基}-1-甲基-1H-[4，4’]二嘧啶基-6-酮；
2-((2R)-4-{4-[5-((1S)-1-氨基-乙基)-[1，2，4]噁二唑-3-基]-苯基}-2- 甲基-哌嗪-1-基)-1-甲基-1H-[4，4’]二嘧啶基-6-酮；
2-((2R)-4-{4-[5-(1-氨基-1-甲基-乙基)-[1，2，4]噁二唑-3-基]-苯 基}-2-甲基-哌嗪-1-基)-1-甲基-1H-[4，4’]二嘧啶基-6-酮；
1-甲基-2-{(2R)-2-甲基-4-[4-((2RS)-5-吡咯烷-2-基-[1，2，4]噁二唑 -3-基)-苯基]-哌嗪-1-基}-1H-[4，4’]二嘧啶基-6-酮；
2-[(2R)-4-(4-{5-[(1S)-1-氨基-2-(3H-咪唑-4-基)-乙基]-[1，2，4]噁二 唑-3-基}-苯基)-2-甲基-哌嗪-1-基]-1-甲基-1H-[4，4’]二嘧啶基-6-酮；
1-甲基-2-{(2R)-2-甲基-4-[4-(5-苯基-[1，2，4]噁二唑-3-基)-苯基]-哌 嗪-1-基}-1H-[4，4’]二嘧啶基-6-酮；
6-(3-氟-吡啶-4-基)-3-甲基-2-{(2R)-2-甲基-4-[4-(5-丙基-[1，2，4]噁 二唑-3-基)-苯基]-哌嗪-1-基}-3H-嘧啶-4-酮；
6-(3-氟-吡啶-4-基)-2-{(2R)-4-[4-(5-甲氧基甲基-[1，2，4]噁二唑-3- 基)-苯基]-2-甲基-哌嗪-1-基}-3-甲基-3H-嘧啶-4-酮；
2-{(2R)-4-[4-(5-叔丁基-[1，2，4]噁二唑-3-基)-苯基]-2-甲基-哌嗪-1- 基}-6-(3-氟-吡啶-4-基)-3-甲基-3H-嘧啶-4-酮；
6-(3-氟-吡啶-4-基)-3-甲基-2-{(2R)-2-甲基-4-[4-(5-吡啶-4-基 -[1，2，4]噁二唑-3-基)-苯基]-哌嗪-1-基}-3H-嘧啶-4-酮；
6-(3-氟-吡啶-4-基)-3-甲基-2-{(2R)-2-甲基-4-[4-(5-吡啶-2-基 -[1，2，4]噁二唑-3-基)-苯基]-哌嗪-1-基}-3H-嘧啶-4-酮；
2-{(2R)-4-[4-(5-氨基甲基-[1，2，4]噁二唑-3-基)-苯基]-2-甲基-哌嗪 -1-基}-6-(3-氟-吡啶-4-基)-3-甲基-3H-嘧啶-4-酮；
2-((2R)-4-{4-[5-((1S)-1-氨基-乙基)-[1，2，4]噁二唑-3-基]-苯基}-2- 甲基-哌嗪-1-基)-6-(3-氟-吡啶-4-基)-3-甲基-3H-嘧啶-4-酮；
2-((2R)-4-{4-[5-(1-氨基-1-甲基-乙基)-[1，2，4]噁二唑-3-基]-苯 基}-2-甲基-哌嗪-1-基)-6-(3-氟-吡啶-4-基)-3-甲基-3H-嘧啶-4-酮；
6-(3-氟-吡啶-4-基)-3-甲基-2-{(2R)-2-甲基-4-[4-((2RS)-5-吡咯烷 -2-基-[1，2，4]噁二唑-3-基)-苯基]-哌嗪-1-基}-3H-嘧啶-4-酮；
2-[(2R)-4-(4-{5-[(1S)-1-氨基-2-(3H-咪唑-4-基)-乙基]-[1，2，4]噁二 唑-3-基}-苯基)-2-甲基-哌嗪-1-基]-6-(3-氟-吡啶-4-基)-3-甲基-3H-嘧啶 -4-酮；
6-(3-氟-吡啶-4-基)-3-甲基-2-{(2R)-2-甲基-4-[4-(5-苯基-[1，2，4]噁 二唑-3-基)-苯基]-哌嗪-1-基}-3H-嘧啶-4-酮；
2-((2R)-4-{4-[5-((1R)-氨基-苯基-甲基)-[1，2，4]噁二唑-3-基]-苯 基}-2-甲基-哌嗪-1-基)-6-(3-氟-吡啶-4-基)-3-甲基-3H-嘧啶-4-酮；
2-((2R)-4-{4-[5-((1R)-1-氨基-乙基)-[1，2，4]噁二唑-3-基]-苯基}-2- 甲基-哌嗪-1-基)-6-(3-氟-吡啶-4-基)-3-甲基-3H-嘧啶-4-酮；
3-甲基-2-{(2R)-2-甲基-4-[4-(5-丙基-[1，2，4]噁二唑-3-基)-苯基]-哌 嗪-1-基}-6-吡啶-4-基-3H-嘧啶-4-酮；
2-{(2R)-4-[4-(5-甲氧基甲基-[1，2，4]噁二唑-3-基)-苯基]-2-甲基-哌 嗪-1-基}-3-甲基-6-吡啶-4-基-3H-嘧啶-4-酮；
2-{(2R)-4-[4-(5-叔丁基-[1，2，4]噁二唑-3-基)-苯基]-2-甲基-哌嗪-1- 基}-3-甲基-6-吡啶-4-基-3H-嘧啶-4-酮；
3-甲基-2-{(2R)-2-甲基-4-[4-(5-吡啶-2-基-[1，2，4]噁二唑-3-基)-苯 基]-哌嗪-1-基}-6-吡啶-4-基-3H-嘧啶-4-酮；
2-{(2R)-4-[4-(5-氨基甲基-[1，2，4]噁二唑-3-基)-苯基]-2-甲基-哌嗪 -1-基}-3-甲基-6-吡啶-4-基-3H-嘧啶-4-酮；
2-((2R)-4-{4-[5-((1S)-1-氨基-乙基)-[1，2，4]噁二唑-3-基]-苯基}-2- 甲基-哌嗪-1-基)-3-甲基-6-吡啶-4-基-3H-嘧啶-4-酮；
2-((2R)-4-{4-[5-(1-氨基-1-甲基-乙基)-[1，2，4]噁二唑-3-基]-苯 基}-2-甲基-哌嗪-1-基)-3-甲基-6-吡啶-4-基-3H-嘧啶-4-酮；
3-甲基-2-{(2R)-2-甲基-4-[4-((2RS)-5-吡咯烷-2-基-[1，2，4]噁二唑 -3-基)-苯基]-哌嗪-1-基}-6-吡啶-4-基-3H-嘧啶-4-酮；
2-[(2R)-4-(4-{5-[(1S)-1-氨基-2-(3H-咪唑-4-基)-乙基]-[1，2，4]噁二 唑-3-基}-苯基)-2-甲基-哌嗪-1-基]-3-甲基-6-吡啶-4-基-3H-嘧啶-4-酮；
2-((2R)-4-{4-[5-((1R)-1-氨基-乙基)-[1，2，4]噁二唑-3-基]-苯基}-2- 甲基-哌嗪-1-基)-3-甲基-6-吡啶-4-基-3H-嘧啶-4-酮；
3-甲基-2-{(2R)-2-甲基-4-[4-(5-吡啶-4-基-[1，2，4]噁二唑-3-基)-苯 基]-哌嗪-1-基}-6-吡啶-4-基-3H-嘧啶-4-酮；以及
2-[(2R)-4-(3-羟基-苯基)-2-甲基-哌嗪-1-基]-3-甲基-6-吡啶-4-基 -3H-嘧啶-4-酮。
28.根据以上2所述的化合物、其光学活性异构体或它们的可药 用的盐，其选自由下列物质组成的组，所述的物质为：
(3R)-6-(3-氟-吡啶-4-基)-3-甲基-2-(2-甲基-哌嗪-1-基)-3H-嘧啶-4- 酮；
2-((2R)-4-苄基-2-甲基-哌嗪-1-基)-1-甲基-1H-[4，4’]二嘧啶基-6- 酮；
1-甲基-2-((2R)-2-甲基-4-苯基-哌嗪-1-基)-1H-[4，4’]二嘧啶基-6- 酮；
2-[(2R)-4-(2-氟-苯基)-2-甲基-哌嗪-1-基]-1-甲基-1H-[4，4’]二嘧啶 基-6-酮；
2-[(2R)-4-(3-氟-苯基)-2-甲基-哌嗪-1-基]-1-甲基-1H-[4，4’]二嘧啶 基-6-酮；
2-[(2R)-4-(4-氟-苯基)-2-甲基-哌嗪-1-基]-1-甲基-1H-[4，4’]二嘧啶 基-6-酮；
2-[(2R)-4-(2-甲氧基-苯基)-2-甲基-哌嗪-1-基]-1-甲基-1H-[4，4’]二 嘧啶基-6-酮；
2-[(2R)-4-(3-甲氧基-苯基)-2-甲基-哌嗪-1-基]-1-甲基-1H-[4，4’]二 嘧啶基-6-酮；
2-[(2R)-4-(4-甲氧基-苯基)-2-甲基-哌嗪-1-基]-1-甲基-1H-[4，4’]二 嘧啶基-6-酮；
5-[(3R)-3-甲基-4-(1-甲基-6-氧代-1，6-二氢-[4，4’]二嘧啶基-2-基)- 哌嗪-1-基]-噻吩-2-羧酸乙酯；
1-甲基-2-[(2R)-2-甲基-4-(5-甲基-噻吩-2-基)-哌嗪-1-基]-1H-[4，4’] 二嘧啶基-6-酮；
2-[(2R)-2-乙基-4-(4-甲氧基-苯基)-哌嗪-1-基]-1-甲基-1H-[4，4’]二 嘧啶基-6-酮；
2-[(2R)-2-乙基-4-(4-甲氧基-苯基)-哌嗪-1-基]-6-(3-氟-吡啶-4- 基)-3-甲基-3H-嘧啶-4-酮；
4-[(2S)-2-甲基-4-(1-甲基-6-氧代-1，6-二氢-[4，4’]二嘧啶基-2-基)- 哌嗪-1-基]-苯甲腈；
4-[(3R)-3-甲基-4-(1-甲基-6-氧代-1，6-二氢-[4，4’]二嘧啶基-2-基)- 哌嗪-1-基]-苯甲腈；
6-(3-氟-吡啶-4-基)-3-甲基-2-((2R)-2-甲基-4-嘧啶-2-基-哌嗪-1- 基)-3H-嘧啶-4-酮；
1-甲基-2-{(2R)-2-甲基-4-[4-(5-甲基-[1，2，4]噁二唑-3-基)-苯甲酰 基]-哌嗪-1-基}-1H-[4，4’]二嘧啶基-6-酮；
1-甲基-2-{(2R)-2-甲基-4-[4-(5-甲基-[1，2，4]噁二唑-3-基)-苄基]-哌 嗪-1-基}-1H-[4，4’]二嘧啶基-6-酮；
2-[(2R)-4-(4-氟-苯甲酰基)-2-甲基-哌啶-1-基]-1-甲基-1H-[4，4’]二 嘧啶基-6-酮；
2-[(2R)-4-(4-氯-苯甲酰基)-2-甲基-哌啶-1-基]-1-甲基-1H-[4，4’]二 嘧啶基-6-酮；
2-[(2R)-4-(3，4-二氯-苯甲酰基)-2-甲基-哌啶-1-基]-1-甲基 -1H-[4，4’]二嘧啶基-6-酮；
2-[(2R)-4-(4-叔丁基-苯甲酰基)-2-甲基-哌嗪-1-基]-1-甲基 -1H-[4，4’]二嘧啶基-6-酮；
4-[(3R)-3-甲基-4-(1-甲基-6-氧代-1，6-二氢-[4，4’]二嘧啶基-2-基)- 哌嗪-1-羰基]-苯甲腈；
1-甲基-2-[(2R)-2-甲基-4-(4-三氟甲氧基-苯甲酰基)-哌嗪-1- 基]-1H-[4，4’]二嘧啶基-6-酮；
4-[(3R)-3-甲基-4-(1-甲基-6-氧代-1，6-二氢-[4，4’]二嘧啶基-2-基)- 哌嗪-1-羰基]-苯甲酸甲酯；
1-甲基-2-[(2R)-2-甲基-4-(4-甲基-苯甲酰基)-哌嗪-1-基]-1H-[4，4’] 二嘧啶基-6-酮；
2-[(2R)-4-(4-二甲基氨基-苯甲酰基)-2-甲基-哌嗪-1-基]-1-甲基 -1H-[4，4’]二嘧啶基-6-酮；
2-[(2R)-4-(4-甲氧基-苯甲酰基)-2-甲基-哌嗪-1-基]-1-甲基 -1H-[4，4’]二嘧啶基-6-酮；
1-甲基-2-[(2R)-2-甲基-4-(萘-2-羰基)-哌嗪-1-基]-1H-[4，4’]二嘧啶 基-6-酮；
2-[(2R)-4-(苯并[1，3]二氧杂环戊烯-5-羰基)-2-甲基-哌嗪-1-基]-1- 甲基-1H-[4，4’]二嘧啶基-6-酮；
1-甲基-2-[(2R)-2-甲基-4-(喹啉-2-羰基)-哌嗪-1-基]-1H-[4，4’]二嘧 啶基-6-酮；
3-[(3R)-3-甲基-4-(1-甲基-6-氧代-1，6-二氢-[4，4’]二嘧啶基-2-基)- 哌嗪-1-基]-苯甲腈；
2-[(3R)-3-甲基-4-(1-甲基-6-氧代-1，6-二氢-[4，4’]二嘧啶基-2-基)- 哌嗪-1-基]-苯甲腈；
1-甲基-2-((3R)-3-甲基-2，3，5，6-四氢-[1，2’]二吡嗪基-4- 基)-1H-[4，4’]二嘧啶基-6-酮；
1-甲基-2-((2R)-2-甲基-4-吡啶-4-基-哌嗪-1-基)-1H-[4，4’]二嘧啶 基-6-酮；
1-甲基-2-((2R)-2-甲基-4-吡啶-3-基-哌嗪-1-基)-1H-[4，4’]二嘧啶 基-6-酮；
1-甲基-2-((2R)-2-甲基-4-吡啶-2-基-哌嗪-1-基)-1H-[4，4’]二嘧啶 基-6-酮；
4-[(3R)-3-甲基-4-(1-甲基-6-氧代-1，6-二氢-[4，4’]二嘧啶基-2-基)- 哌嗪-1-基]-苯甲酸叔丁酯；
2-[(2R)-4-(4-氯-苯基)-2-甲基-哌嗪-1-基]-1-甲基-1H-[4，4’]二嘧啶 基-6-酮；
1-甲基-2-((2R)-2-甲基-4-喹啉-3-基-哌嗪-1-基)-1H-[4，4’]二嘧啶 基-6-酮；
2-[(2R)-4-(4-羟基-苯基)-2-甲基-哌嗪-1-基]-1-甲基-1H-[4，4’]二嘧 啶基-6-酮；
4-[(3R)-3-甲基-4-(1-甲基-6-氧代-1，6-二氢-[4，4’]二嘧啶基-2-基)- 哌嗪-1-基]-苯甲酸；
4-{(3R)-4-[4-(3-氟-吡啶-4-基)-1-甲基-6-氧代-1，6-二氢-嘧啶-2- 基]-3-甲基-哌嗪-1-基}-苯甲酸甲酯；
3-{(3R)-4-[4-(3-氟-吡啶-4-基)-1-甲基-6-氧代-1，6-二氢-嘧啶-2- 基]-3-甲基-哌嗪-1-基}-苯甲酸甲酯；
4-{(3R)-4-[4-(3-氟-吡啶-4-基)-1-甲基-6-氧代-1，6-二氢-嘧啶-2- 基]-3-甲基-哌嗪-1-基}-苯甲腈；
3-{(3R)-4-[4-(3-氟-吡啶-4-基)-1-甲基-6-氧代-1，6-二氢-嘧啶-2- 基]-3-甲基-哌嗪-1-基}-苯甲腈；
2-{(3R)-4-[4-(3-氟-吡啶-4-基)-1-甲基-6-氧代-1，6-二氢-嘧啶-2- 基]-3-甲基-哌嗪-1-基}-苯甲腈；
6-(3-氟-吡啶-4-基)-3-甲基-2-((2R)-2-甲基-4-嘧啶-5-基-哌嗪-1- 基)-3H-嘧啶-4-酮；
6-(3-氟-吡啶-4-基)-3-甲基-2-((3R)-3-甲基-2，3，5，6-四氢-[1，2’]二 吡嗪基4-基)-3H-嘧啶-4-酮；
6-(3-氟-吡啶-4-基)-3-甲基-2-((2R)-2-甲基-4-吡啶-4-基-哌嗪-1- 基)-3H-嘧啶-4-酮；
6-(3-氟-吡啶-4-基)-3-甲基-2-((2R)-2-甲基-4-吡啶-3-基-哌嗪-1- 基)-3H-嘧啶-4-酮；
6-(3-氟-吡啶-4-基)-3-甲基-2-((2R)-2-甲基-4-吡啶-2-基-哌嗪-1- 基)-3H-嘧啶-4-酮；
4-{(3R)-4-[4-(3-氟-吡啶-4-基)-1-甲基-6-氧代-1，6-二氢-嘧啶-2- 基]-3-甲基-哌嗪-1-基}-苯甲酸叔丁酯；
6-(3-氟-吡啶-4-基)-3-甲基-2-{(2R)-2-甲基-4-[4-(5-甲基-[1，2，4]噁 二唑-3-基)-苯基]-哌嗪-1-基}-3H-嘧啶-4-酮；
2-[(2R)-4-(4-氯-苯基)-2-甲基-哌嗪-1-基]-6-(3-氟-吡啶-4-基)-3-甲 基-3H-嘧啶-4-酮；
6-(3-氟-吡啶-4-基)-3-甲基-2-((2R)-2-甲基-4-喹啉-3-基-哌嗪-1- 基)-3H-嘧啶-4-酮；
6-(3-氟-吡啶-4-基)-3-甲基-2-((2R)-2-甲基-4-喹啉-6-基-哌嗪-1- 基)-3H-嘧啶-4-酮；
6-(3-氟-吡啶-4-基)-2-[(2R)-4-(4-羟基-苯基)-2-甲基-哌嗪-1-基]-3- 甲基-3H-嘧啶-4-酮；
4-{(3R)-4-[4-(3-氟-吡啶-4-基)-1-甲基-6-氧代-1，6-二氢-嘧啶-2- 基]-3-甲基-哌嗪-1-基}-苯甲酸；
4-[(3R)-3-甲基-4-(1-甲基-6-氧代-4-吡啶-4-基-1，6-二氢-嘧啶-2- 基)-哌嗪-1-基]-苯甲酸甲酯；
3-[(3R)-3-甲基-4-(1-甲基-6-氧代-4-吡啶-4-基-1，6-二氢-嘧啶-2- 基)-哌嗪-1-基]-苯甲酸甲酯；
4-[(3R)-3-甲基-4-(1-甲基-6-氧代-4-吡啶-4-基-1，6-二氢-嘧啶-2- 基)-哌嗪-1-基]-苯甲腈；
3-[(2R)-3-甲基-4-(1-甲基-6-氧代-4-吡啶-4-基-1，6-二氢-嘧啶-2- 基)-哌嗪-1-基]-苯甲腈；
3-甲基-2-((2R)-2-甲基-4-吡啶-4-基-哌嗪-1-基)-6-吡啶-4-基-3H- 嘧啶-4-酮；
3-甲基-2-((2R)-2-甲基-4-吡啶-3-基-哌嗪-1-基)-6-吡啶-4-基-3H- 嘧啶-4-酮；
3-甲基-2-{(2R)-2-甲基-4-[4-(5-甲基-[1，2，4]噁二唑-3-基)-苯基]-哌 嗪-1-基}-6-吡啶-4-基-3H-嘧啶-4-酮；
2-[(2R)-4-(4-氯-苯基)-2-甲基-哌嗪-1-基]-3-甲基-6-吡啶-4-基-3H- 嘧啶-4-酮；
3-甲基-2-((2R)-2-甲基-4-喹啉-3-基-哌嗪-1-基)-6-吡啶-4-基-3H- 嘧啶-4-酮；
3-甲基-2-((2R)-2-甲基-4-喹啉-6-基-哌嗪-1-基)-6-吡啶-4-基-3H- 嘧啶-4-酮；
2-[(2R)-4-(4-羟基-苯基)-2-甲基-哌嗪-1-基]-3-甲基-6-吡啶-4-基 -3H-嘧啶-4-酮；
4-[(3R)-3-甲基-4-(1-甲基-6-氧代-4-吡啶-4-基-1，6-二氢-嘧啶-2- 基)-哌嗪-1-基]-苯甲酸；
1-甲基-2-{(2R)-2-甲基-4-[4-(5-丙基-[1，2，4]噁二唑-3-基)-苯基]-哌 嗪-1-基}-1H-[4，4’]二嘧啶基-6-酮；
2-{(2R)-4-[4-(5-甲氧基甲基-[1，2，4]噁二唑-3-基)-苯基]-2-甲基-哌 嗪-1-基}-1-甲基-1H-[4，4’]二嘧啶基-6-酮；
2-{(2R)-4-[4-(5-叔丁基-[1，2，4]噁二唑-3-基)-苯基]-2-甲基-哌嗪-1- 基}-1-甲基-1H-[4，4’]二嘧啶基-6-酮；
1-甲基-2-{(2R)-2-甲基-4-[4-(5-吡啶-2-基-[1，2，4]噁二唑-3-基)-苯 基]-哌嗪-1-基}-1H-[4，4’]二嘧啶基-6-酮；
2-{(2R)-4-[4-(5-氨基甲基-[1，2，4]噁二唑-3-基)-苯基]-2-甲基-哌嗪 -1-基}-1-甲基-1H-[4，4’]二嘧啶基-6-酮；
2-((2R)-4-{4-[5-((1S)-1-氨基-乙基)-[1，2，4]噁二唑-3-基]-苯基}-2- 甲基-哌嗪-1-基)-1-甲基-1H-[4，4’]二嘧啶基-6-酮；
2-((2R)-4-{4-[5-(1-氨基-1-甲基-乙基)-[1，2，4]噁二唑-3-基]-苯 基}-2-甲基-哌嗪-1-基)-1-甲基-1H-[4，4’]二嘧啶基-6-酮；
1-甲基-2-{(2R)-2-甲基-4-[4-((2RS)-5-吡咯烷-2-基-[1，2，4]噁二唑 -3-基)-苯基]-哌嗪-1-基}-1H-[4，4’]二嘧啶基-6-酮；
2-[(2R)-4-(4-{5-[(1S)-1-氨基-2-(3H-咪唑-4-基)-乙基]-[1，2，4]噁二 唑-3-基}-苯基)-2-甲基-哌嗪-1-基]-1-甲基-1H-[4，4’]二嘧啶基-6-酮；
1-甲基-2-{(2R)-2-甲基-4-[4-(5-苯基-[1，2，4]噁二唑-3-基)-苯基]-哌 嗪-1-基}-1H-[4，4’]二嘧啶基-6-酮；
6-(3-氟-吡啶-4-基)-3-甲基-2-{(2R)-2-甲基-4-[4-(5-丙基-[1，2，4]噁 二唑-3-基)-苯基]-哌嗪-1-基}-3H-嘧啶-4-酮；
6-(3-氟-吡啶-4-基)-2-{(2R)-4-[4-(5-甲氧基甲基-[1，2，4]噁二唑-3- 基)-苯基]-2-甲基-哌嗪-1-基}-3-甲基-3H-嘧啶-4-酮；
2-{(2R)-4-[4-(5-叔丁基-[1，2，4]噁二唑-3-基)-苯基]-2-甲基-哌嗪-1- 基}-6-(3-氟-吡啶-4-基)-3-甲基-3H-嘧啶-4-酮；
6-(3-氟-吡啶-4-基)-3-甲基-2-{(2R)-2-甲基-4-[4-(5-吡啶-4-基 -[1，2，4]噁二唑-3-基)-苯基]-哌嗪-1-基}-3H-嘧啶-4-酮；
6-(3-氟-吡啶-4-基)-3-甲基-2-{(2R)-2-甲基-4-[4-(5-吡啶-2-基 -[1，2，4]噁二唑-3-基)-苯基]-哌嗪-1-基}-3H-嘧啶-4-酮；
2-{(2R)-4-[4-(5-氨基甲基-[1，2，4]噁二唑-3-基)-苯基]-2-甲基-哌嗪 -1-基}-6-(3-氟-吡啶-4-基)-3-甲基-3H-嘧啶-4-酮；
2-((2R)-4-{4-[5-((1S)-1-氨基-乙基)-[1，2，4]噁二唑-3-基]-苯基}-2- 甲基-哌嗪-1-基)-6-(3-氟-吡啶-4-基)-3-甲基-3H-嘧啶-4-酮；
2-((2R)-4-{4-[5-(1-氨基-1-甲基-乙基)-[1，2，4]噁二唑-3-基]-苯 基}-2-甲基-哌嗪-1-基)-6-(3-氟-吡啶-4-基)-3-甲基-3H-嘧啶-4-酮；
6-(3-氟-吡啶-4-基)-3-甲基-2-{(2R)-2-甲基-4-[4-((2RS)-5-吡咯烷 -2-基-[1，2，4]噁二唑-3-基)-苯基]-哌嗪-1-基}-3H-嘧啶-4-酮；
2-[(2R)-4-(4-{5-[(1S)-1-氨基-2-(3H-咪唑-4-基)-乙基]-[1，2，4]噁二 唑-3-基}-苯基)-2-甲基-哌嗪-1-基]-6-(3-氟-吡啶-4-基)-3-甲基-3H-嘧啶 -4-酮；
6-(3-氟-吡啶-4-基)-3-甲基-2-{(2R)-2-甲基-4-[4-(5-苯基-[1，2，4]噁 二唑-3-基)-苯基]-哌嗪-1-基}-3H-嘧啶-4-酮；
2-((2R)-4-{4-[5-((1R)-氨基-苯基-甲基)-[1，2，4]噁二唑-3-基]-苯 基}-2-甲基-哌嗪-1-基)-6-(3-氟-吡啶-4-基)-3-甲基-3H-嘧啶-4-酮；
2-((2R)-4-{4-[5-((1R)-1-氨基-乙基)-[1，2，4]噁二唑-3-基]-苯基}-2- 甲基-哌嗪-1-基)-6-(3-氟-吡啶-4-基)-3-甲基-3H-嘧啶-4-酮；
3-甲基-2-{(2R)-2-甲基-4-[4-(5-丙基-[1，2，4]噁二唑-3-基)-苯基]-哌 嗪-1-基}-6-吡啶-4-基-3H-嘧啶-4-酮；
2-{(2R)-4-[4-(5-甲氧基甲基-[1，2，4]噁二唑-3-基)-苯基]-2-甲基-哌 嗪-1-基}-3-甲基-6-吡啶-4-基-3H-嘧啶-4-酮；
3-甲基-2-{(2R)-2-甲基-4-[4-(5-吡啶-2-基-[1，2，4]噁二唑-3-基)-苯 基]-哌嗪-1-基}-6-吡啶-4-基-3H-嘧啶-4-酮；
2-{(2R)-4-[4-(5-氨基甲基-[1，2，4]噁二唑-3-基)-苯基]-2-甲基-哌嗪 -1-基}-3-甲基-6-吡啶-4-基-3H-嘧啶-4-酮；
2-((2R)-4-{4-[5-((1S)-1-氨基-乙基)-[1，2，4]噁二唑-3-基]-苯基}-2- 甲基-哌嗪-1-基)-3-甲基-6-吡啶-4-基-3H-嘧啶-4-酮；
2-((2R)-4-{4-[5-(1-氨基-1-甲基-乙基)-[1，2，4]噁二唑-3-基]-苯 基}-2-甲基-哌嗪-1-基)-3-甲基-6-吡啶-4-基-3H-嘧啶-4-酮；
3-甲基-2-{(2R)-2-甲基-4-[4-((2RS)-5-吡咯烷-2-基-[1，2，4]噁二唑 -3-基)-苯基]-哌嗪-1-基}-6-吡啶-4-基-3H-嘧啶-4-酮；
2-[(2R)-4-(4-{5-[(1S)-1-氨基-2-(3H-咪唑-4-基)-乙基]-[1，2，4]噁二 唑-3-基}-苯基)-2-甲基-哌嗪-1-基]-3-甲基-6-吡啶-4-基-3H-嘧啶-4-酮；
2-((2R)-4-{4-[5-((1R)-1-氨基-乙基)-[1，2，4]噁二唑-3-基]-苯基}-2- 甲基-哌嗪-1-基)-3-甲基-6-吡啶-4-基-3H-嘧啶-4-酮；
3-甲基-2-{(2R)-2-甲基-4-[4-(5-吡啶-4-基-[1，2，4]噁二唑-3-基)-苯 基]-哌嗪-1-基}-6-吡啶-4-基-3H-嘧啶-4-酮；以及
2-[(2R)-4-(3-羟基-苯基)-2-甲基-哌嗪-1-基]-3-甲基-6-吡啶-4-基 -3H-嘧啶-4-酮。
29.一种药物，该药物含有选自以上1至28中任意一项所述的 由式(I)表示的化合物及其光学活性异构体、或它们的可药用的盐作 为活性成分。
30.一种τ蛋白激酶1抑制剂，该抑制剂选自以上1至28中任意 一项所述的由式(I)表示的化合物及其光学活性异构体、或它们的可 药用的盐。
31.根据以上29所述的药物，该药物用于预防和/或治疗由于τ 蛋白激酶1活性过高而引起的疾病。
32.根据以上29所述的药物，该药物用于预防和/或治疗神经变 性疾病。
33.根据以上32所述的药物，其中所述疾病选自：阿尔茨海默 病、缺血性脑卒中综合症、唐氏综合症、脑淀粉样血管病引起的脑出 血、进行性核上性麻痹、亚急性硬化性全脑炎帕金森氏综合征、脑炎 后帕金森氏综合征、拳击手脑炎、关岛帕金森氏综合征-痴呆综合征、 路易小体病、皮克氏病、皮质基底核变性症、额颞叶型痴呆症、血管 性痴呆、创伤性损伤、脑和脊髓创伤、周围神经病、视网膜病和青光 眼。
34.根据以上29所述的药物，该药物用于预防和/或治疗下列疾 病：非胰岛素依赖型糖尿病、肥胖症、躁狂抑郁病、精神分裂症、脱 发症、乳癌、非小细胞肺癌、甲状腺癌、T或B-细胞白血病和病毒诱 导的肿瘤。
本发明的实施方式
除非另外指明，否则本发明中所用到的各术语的含义和范围由如 下的定义来阐明和限定。
术语“C1-C6烷基”是指具有1到6个碳原子的烷基，其可以为直 链或支链，例如，甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、 仲丁基、叔丁基、正戊基、异戊基、新戊基、1，1-二甲基丙基、正己基、 异己基。
术语“C1-C12烷基”是指具有1到12个碳原子的烷基，其可以为 直链或支链，例如，甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、 仲丁基、叔丁基、正戊基、异戊基、新戊基、1，1-二甲基丙基、正己基、 异己基、庚基、辛基、壬基、癸基、十一烷基或十二烷基。
术语“C2-C6烯基”是指具有2到6个碳原子的烯基，例如，乙 烯基、丙烯基、丁烯基、戊烯基、己烯基。
术语“C2-C6炔基”是指具有2到6个碳原子的炔基，例如，乙 炔基、丙炔基、丁炔基、戊炔基和己炔基。
术语“C3-C7环烷基”是指具有3到7个碳原子的环烷基，例如， 环丙基、环丁基、环戊基、环己基、环庚基。
术语“C6-C10芳基”是指具有6到10个碳原子的基团，其衍生自 (例如)苯、萘、茚满、茚和四氢化萘。环上的键合位置不受限制。
术语“杂环基”、“杂环类”和“杂环”是指这样的环状基团， 其衍生自(例如)呋喃、二氢呋喃、四氢呋喃、吡喃、二氢吡喃、四 氢吡喃、苯并呋喃、二氢苯并呋喃、异苯并呋喃、色烯、色满、异色 满、噻吩、苯并噻吩、吡咯、吡咯啉、吡咯烷、咪唑、咪唑啉、四氢 咪唑、吡唑、吡唑啉、吡唑烷、三唑、四唑、吡啶、氧吡啶、哌啶、 吡嗪、哌嗪、嘧啶、哒嗪、吲哚、二氢吲哚、异吲哚、异二氢吲哚、 吲唑、苯并咪唑、苯并三唑、四氢异喹啉、苯并噻唑啉酮、苯并噁唑 啉酮、嘌呤、喹嗪、喹啉、酞嗪、萘啶、喹喔啉、喹唑啉、噌啉、蝶 啶、噁唑、噁唑烷、异噁唑、异噁唑烷、噁二唑、噻唑、苯并噻唑、 噻唑烷、异噻唑、异噻唑烷、苯并二氧杂环戊烯、二噁烷、苯并二噁烷、 二噻烷、吗啉、硫代吗啉、酞酰亚胺、高哌啶、高哌嗪。环上的键合 位置不受限制。
在本说明书中，当将官能团定义为“可被取代的”或“可任选地 被取代的”时，对取代基的数目及类型和取代位置都不作特别限制， 并且当存在两个或多个取代基时，它们可以相同或不同。
例如，本说明书中的取代基是指C1-C6烷基，C2-C6烯基，C2-C6 炔基，C3-C7环烷基，C3-C7环烯基，C6-C10芳基，杂环，C1-C6烷氧基， C3-C6烯氧基，C3-C6炔氧基，C3-C7环烷氧基，C3-C7环烯氧基，C6-C10 芳氧基，杂环氧基，卤素(氯、溴、氟、碘)，硝基，氨基，氰基， 羟基，氧代，C1-C6烷基羰基，C2-C6烯基羰基，C2-C6炔基羰基，C3-C7 环烷基羰基，C3-C7环烯基羰基，C6-C10芳基羰基，杂环羰基，C1-C6 烷基磺酰基，C2-C6烯基磺酰基，C2-C6炔基磺酰基，C3-C7环烷基磺 酰基，C3-C7环烯基磺酰基，C6-C10芳基磺酰基，杂环磺酰基，C1-C6 烷氧基羰基，C3-C6烯氧基羰基，C3-C6炔氧基羰基，C3-C7环烷氧基 羰基，C3-C7环烯氧基羰基，C6-C10芳氧基羰基，杂环氧基羰基，氨基， C1-C6烷基氨基，C3-C6烯基氨基，C3-C6炔基氨基，C3-C7环烷基氨基， C3-C7环烯基氨基，C6-C10芳基氨基，杂环氨基，N，N-二-C1-C6烷基氨 基，氨基羰基，C1-C6烷基氨基羰基，C3-C6烯基氨基羰基，C3-C6炔 基氨基羰基，C3-C7环烷基氨基羰基，C3-C7环烯基氨基羰基，C6-C10 芳基氨基羰基，杂环氨基羰基，N，N-二-C1-C6烷基氨基羰基。对取代 基的数目及类型和取代位置都不作特别限制，并且当存在两个或多个 取代基时，它们可以相同或不同。在以上取代基中，表述为“C1-C6 烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C3-C7环烷基、C3-C7环烯基、C6-C10 芳基、杂环或C1-C6烷氧基”的每个术语分别表示与上文定义相同的 含义。这些取代基还可以被上述取代基所取代。
R2可优选为氢原子。
R3可优选为氢原子或C1-C3烷基，更优选为氢原子或甲基，进一 步优选为甲基。
R4可优选为由式(II)表示的基团，其中A14表示C1-C6烷基，A13 表示化学键或氧原子，A12表示化学键或C＝O。当R5和R6、X和R5、 X和R6以及R6和R6中的至少一对基团彼此结合，从而与含有X、并 且键合有R5、R4和R6的环一起形成稠合的碳环或杂环，或者形成螺合 的碳环或杂环时，R4可优选为氢原子。R4还可优选和R5结合在一起， 从而与R4和R5所键合的两个碳原子一起形成可被取代的1，2，3，4-四氢 萘、可被取代的苯并二氢吡喃环、可被取代的环己烷环、可被取代的 环戊烷环、可被取代的四氢呋喃环。可供选择的另外一种方式是，R4 优选和R6结合，从而形成作为桥键的C2-C4亚甲基。
当X为化学键时，R5可优选和R6结合在一起从而与X为化学键 的两个碳原子一起形成可被取代的吡咯烷环或苯并二氢吡喃环。吡咯 烷环上的取代基的优选的例子包括苯基、甲氧基取代的苯基、和氧代 基团。吡咯烷环上的取代位置可优选为氮原子。
R5还可优选和X结合在一起从而与R5所键合的碳原子一起形成 可被取代的环己烷环、可被取代的吡咯烷环、或可被取代的1，2，3，4- 四氢异喹啉环。
符号p可优选为0，还可优选是1，并且R6与X、R4、R5中的任 意一个基团键合。
当X不与R4、R5或R6形成任何环时，X可优选是氧原子、CH2 或由式(III)表示的基团，其中A9表示化学键，A10表示化学键，A11 表示氢原子、可被取代的C1-C6烷基、可被取代的C6-C10芳基或可被 取代的杂环基。更优选的是，X可以是氧原子或由式(III)表示的基团， 其中A9表示化学键，A10表示化学键，A11表示式(III-b)，其中A21表 示化学键，B表示可被取代的C6-C10芳基。
R20可优选是卤原子、C1-C3烷基、C1-C3烷氧基或C6-C10芳基， 更优选为卤原子、甲基或甲氧基。
符号q可优选为0至2，更优选为0或1。
前述式(I)表示的化合物的可药用的盐可以包括该化合物与无机 酸(如盐酸、氢溴酸等)形成的盐、以及与有机酸(如乙酸、丙酸、 酒石酸、富马酸、马来酸、苹果酸、草酸、琥珀酸、柠檬酸、苯甲酸 等)形成的盐。
除前述式(I)表示的化合物之外，其光学活性异构体、光学活性 异构体的可药用的盐、它们的溶剂化物和水合物也在本发明的范围之 内。前述式(I)表示的化合物可以具有一个或多个不对称碳原子。就 这些不对称碳原子的立体化学性质而言，它们可以独立地为(R)或(S) 构型，而该嘧啶酮衍生物可以作为立体异构体(如光学异构体或非对 映异构体)而存在。任何单一形式的立体异构体、立体异构体的任何 混合物、外消旋体等都在本发明的范围之内。
优选的本发明化合物的实例如下表所示。然而，本发明的范围不 受下列化合物的限制。
表1





























































































式(I)所表示的本发明特别优选的化合物包括下列化合物、其 光学活性异构体或它们的可药用的盐：
6-(3-氟-吡啶-4-基)-2-[5-(3-甲氧基-苯基)-(3aRS，6aSR)-顺式-六氢 -吡咯并[3，4-c]吡咯-2-基]-3-甲基-3H-嘧啶-4-酮；
2-[5-(2-甲氧基-苯基)-(3aRS，6aSR)-顺式-六氢-吡咯并[3，4-c]吡咯 -2-基]-3-甲基-6-吡啶-4-基-3H-嘧啶-4-酮；
2-[5-(2-甲氧基-苯基)-(3aRS，6aSR)-顺式-六氢-吡咯并[3，4-c]吡咯 -2-基]-1-甲基-1H-[4，4’]二嘧啶基-6-酮；
6-(3-氟-吡啶-4-基)-2-[5-(2-甲氧基-苯基)-(3aRS，6aSR)-顺式-六氢 -吡咯并[3，4-c]吡咯-2-基]-3-甲基-3H-嘧啶-4-酮；
3-甲基-6-吡啶-4-基-2-((3aRS，9bRS)-顺式-1，3a，4，9b-四氢-3H-5-氧 杂-2-氮杂-环戊[a]萘-2-基)-3H-嘧啶-4-酮；
6-(3-氟-吡啶-4-基)-3-甲基-2-((3aRS，9bRS)-顺式-1，3a，4，9b-四氢 -3H-5-氧杂-2-氮杂-环戊[a]萘-2-基)-3H-嘧啶-4-酮；
2-((3S)-3-苄基氨基-吡咯烷-1-基)-3-甲基-6-吡啶-4-基-3H-嘧啶-4- 酮；
2-((3S)-3-苄基氨基-吡咯烷-1-基)-1-甲基-1H-[4，4’]二嘧啶基-6- 酮；
2-((3S)-3-苄基氨基-吡咯烷-1-基)-6-(3-氟-吡啶-4-基)-3-甲基-3H- 嘧啶-4-酮；
2-((3S)-3-氨基-吡咯烷-1-基)-1-甲基-1H-[4，4’]二嘧啶基-6-酮；
N-[1-(1-甲基-6-氧代-1，6-二氢-[4，4’]二嘧啶基-2-基)-吡咯烷 -(3S)-3-基]-苯甲酰胺；
2-[(3S)-3-(4-氟-苯基氨基)-吡咯烷-1-基]-1-甲基-1H-[4，4’]二嘧啶 基-6-酮；
2-((3R)-3-苄基氨基-吡咯烷-1-基)-6-(3-氟-吡啶-4-基)-3-甲基-3H- 嘧啶-4-酮；
2-((3R)-3-苄基氨基-吡咯烷-1-基)-3-甲基-6-吡啶-4-基-3H-嘧啶 -4-酮；
2-((3R)-3-苄基氨基-吡咯烷-1-基)-1-甲基-1H-[4，4’]二嘧啶基-6- 酮；
2-((3R)-3-氨基-吡咯烷-1-基)-6-(3-氟-吡啶-4-基)-3-甲基-3H-嘧啶 -4-酮；
2-((3R)-3-氨基-吡咯烷-1-基)-1-甲基-1H-[4，4’]二嘧啶基-6-酮；
2-[(3R)-3-(4-氟-苯基氨基)-吡咯烷-1-基]-1-甲基-1H-[4，4’]二嘧啶 基-6-酮；
2-[(3R)-3-(4-氟-苯基氨基)-吡咯烷-1-基]-3-甲基-6-吡啶-4-基-3H- 嘧啶-4-酮；
2-((3R)-3-氨基-吡咯烷-1-基)-3-甲基-6-吡啶-4-基-3H-嘧啶-4-酮；
2-[(3R)-3-(2-氟-苯基氨基)-吡咯烷-1-基]-3-甲基-6-吡啶-4-基-3H- 嘧啶-4-酮，
2-[3-((3R)-3-氟-苯基氨基)-吡咯烷-1-基]-3-甲基-6-吡啶-4-基-3H- 嘧啶-4-酮；
2-[(3R)-3-(2-甲氧基-苯基氨基)-吡咯烷-1-基]-3-甲基-6-吡啶-4-基 -3H-嘧啶-4-酮；
2-[(3R)-3-(3-甲氧基-苯基氨基)-吡咯烷-1-基]-3-甲基-6-吡啶-4-基 -3H-嘧啶-4-酮；
3-甲基-2-(2-甲基-吡咯烷-1-基)-6-吡啶-4-基-3H-嘧啶-4-酮；
1-甲基-2-(2-甲基-吡咯烷-1-基)-1H-[4，4’]二嘧啶基-6-酮；
6-(3-氟-吡啶-4-基)-3-甲基-2-(2-甲基-吡咯烷-1-基)-3H-嘧啶-4- 酮；
2-[(3R)-3-(2-氟-苯基氨基)-吡咯烷-1-基]-1-甲基-1H-[4，4’]二嘧啶 基-6-酮；
2-[(3R)-3-(2-甲氧基-苯基氨基)-吡咯烷-1-基]-1-甲基-1H-[4，4’]二 嘧啶基-6-酮；
2-[(3R)-3-(3-甲氧基-苯基氨基)-吡咯烷-1-基]-1-甲基-1H-[4，4’]二 嘧啶基-6-酮；
2-[(3R)-3-(4-甲氧基-苯基氨基)-吡咯烷-1-基]-1-甲基-1H-[4，4’]二 嘧啶基-6-酮；
3-甲基-2-((3R)-3-苯基氨基-吡咯烷-1-基)-6-吡啶-4-基-3H-嘧啶 -4-酮；
1-甲基-2-((3R)-3-苯基氨基-吡咯烷-1-基)-1H-[4，4’]二嘧啶基-6- 酮；
6-(3-氟-吡啶-4-基)-2-[(3R)-3-(2-甲氧基-苯基氨基)-吡咯烷-1- 基]-3-甲基-3H-嘧啶-4-酮。
2-((3S)-3-苄基-吗啉-4-基)-1-甲基-1H-[4，4’]二嘧啶基-6-酮；
2-((4aRS，10bRS)-反式-2，3，4a，5，6，10b-六氢-萘并[1，2-b][1，4]噁嗪 -4-基)-3-甲基-6-吡啶-4-基-3H-嘧啶-4-酮；
6-(3-氟-吡啶-4-基)-2-((4aRS，10bRS)-反式-2，3，4a，5，6，10b-六氢-萘 并[1，2-b][1，4]噁嗪-4-基)-3-甲基-3H-嘧啶-4-酮；
2-((4aRS，10bRS)-反式-3，4，4a，5，6，10b-六氢-2H-萘并[1，2-b][1，4]噁 嗪-4-基)-3-甲基-6-(嘧啶-4-基)-3H-嘧啶-4-酮；
3-甲基-2-(4-苯基-4，8-二氮杂-三环[5.2.2.02，6]十一烷-8-基)-6-吡啶 -4-基-3H-嘧啶-4-酮；
3-甲基-6-吡啶-4-基-2-[6-(4-吡咯烷-1-基-苯基)-2-氮杂-双环[2.2.2] 辛-2-基]-3H-嘧啶-4-酮；
2-[3-(2-甲氧基-苯基氨基)-8-氮杂-双环[3.2.1]辛-8-基]-3-甲基-6- 吡啶-4-基-3H-嘧啶-4-酮；
6-(3-氟-吡啶-4-基)-2-[3-(2-甲氧基-苯基氨基)-8-氮杂-双环[3.2.1] 辛-8-基]-3-甲基-3H-嘧啶-4-酮；
2-[3-(4-甲氧基-苯基氨基)-8-氮杂-双环[3.2.1]辛-8-基]-3-甲基-6- 吡啶-4-基-3H-嘧啶-4-酮；
6-(3-氟-吡啶-4-基)-2-[3-(4-甲氧基-苯基氨基)-8-氮杂-双环[3.2.1] 辛-8-基]-3-甲基-3H-嘧啶-4-酮；
2-(8-甲氧基-(4aRS，10bRS)-反式-2，3，4a，5，6，10b-六氢-萘并 [1，2-b][1，4]噁嗪-4-基)-3-甲基-6-吡啶-4-基-3H-嘧啶-4-酮；
6-(3-氟-吡啶-4-基)-2-(8-甲氧基-(4aRS，10bRS)-反式 -2，3，4a，5，6，10b-六氢-萘并[1，2-b][1，4]噁嗪-4-基)-3-甲基-3H-嘧啶-4-酮；
2-(8-甲氧基-(4aRS，10bRS)-反式-2，3，4a，5，6，10b-六氢-萘并 [1，2-b][1，4]噁嗪-4-基)-1-甲基-1H-[4，4’]二嘧啶基-6-酮；
2-(7-甲氧基-(4aRS，10bRS)-反式-2，3，4a，5，6，10b-六氢-萘并 [1，2-b][1，4]噁嗪-4-基)-3-甲基-6-吡啶-4-基-3H-嘧啶-4-酮；
6-(3-氟-吡啶-4-基)-2-(7-甲氧基-(4aRS，10bRS)-反式 -2，3，4a，5，6，10b-六氢-萘并[1，2-b][1，4]噁嗪-4-基)-3-甲基-3H-嘧啶-4-酮；
2-(7-甲氧基-(4aRS，10bRS)-反式-2，3，4a，5，6，10b-六氢-萘并 [1，2-b][1，4]噁嗪-4-基)-1-甲基-1H-[4，4’]二嘧啶基-6-酮；
2-(9-甲氧基-(4aRS，10bRS)-反式-2，3，4a，5，6，10b-六氢-萘并 [1，2-b][1，4]噁嗪-4-基)-3-甲基-6-吡啶-4-基-3H-嘧啶-4-酮；
6-(3-氟-吡啶-4-基)-2-(9-甲氧基-(4aRS，10bRS)-反式 -2，3，4a，5，6，10b-六氢-萘并[1，2-b][1，4]噁嗪-4-基)-3-甲基-3H-嘧啶-4-酮，
2-(9-甲氧基-(4aRS，10bRS)-反式-2，3，4a，5，6，10b-六氢-萘并 [1，2-b][1，4]噁嗪-4-基)-1-甲基-1H-[4，4’]二嘧啶基-6-酮；
2-((4aRS，10bSR)-顺式-2，3，4a，5，6，10b-六氢-萘并[1，2-b][1，4]噁嗪 -4-基)-3-甲基-6-吡啶-4-基-3H-嘧啶-4-酮；
6-(3-氟-吡啶-4-基)-2-((4aRS，10bSR)-顺式-2，3，4a，5，6，10b-六氢-萘 并[1，2-b][1，4]噁嗪-4-基)-3-甲基-3H-嘧啶-4-酮；
2-((4aRS，10bSR)-顺式-2，3，4a，5，6，10b-六氢-萘并[1，2-b][1，4]噁嗪 -4-基)-1-甲基-1H-[4，4’]二嘧啶基-6-酮；
6-(3-氟-吡啶-4-基)-3-甲基-2-((4aRS，10bRS)-反式-2，3，10，10a-四氢 -4aH-4，9-二氧杂-1-氮杂-菲-1-基)-3H-嘧啶-4-酮；
6-(3-氟-吡啶-4-基)-2-(8-甲氧基-(4aRS，10bSR)-顺式 -2，3，4a，5，6，10b-六氢-萘并[1，2-b][1，4]噁嗪-4-基)-3-甲基-3H-嘧啶-4-酮；
6-(3-氟-吡啶-4-基)-2-(6-甲氧基-(4aRS，10aRS)-反式-2，3，10，10a-四 氢-4aH-4，9-二氧杂-1-氮杂-菲-1-基)-3-甲基-3H-嘧啶-4-酮；
2-(9-甲氧基-(4aRS，10bSR)-顺式-2，3，4a，5，6，10b-六氢-萘并 [1，2-b][1，4]噁嗪-4-基)-3-甲基-6-吡啶-4-基-3H-嘧啶-4-酮；
6-(3-氟-吡啶-4-基)-2-(9-甲氧基-(4aRS，10bSR)-顺式 -2，3，4a，5，6，10b-六氢-萘并[1，2-b][1，4]噁嗪-4-基)-3-甲基-3H-嘧啶-4-酮；
2-(9-甲氧基-(4aRS，10bSR)-顺式-2，3，4a，5，6，10b-六氢-萘并 [1，2-b][1，4]噁嗪-4-基)-1-甲基-1H-[4，4’]二嘧啶基-6-酮；
2-(7-甲氧基-(4aRS，10bSR)-顺式-2，3，4a，5，6，10b-六氢-萘并 [1，2-b][1，4]噁嗪-4-基)-3-甲基-6-吡啶-4-基-3H-嘧啶-4-酮；
6-(3-氟-吡啶-4-基)-2-(7-甲氧基-(4aRS，10bSR)-顺式 -2，3，4a，5，6，10b-六氢-萘并[1，2-b][1，4]噁嗪-4-基)-3-甲基-3H-嘧啶-4-酮；
2-(7-甲氧基-(4aRS，10bSR)-顺式-2，3，4a，5，6，10b-六氢-萘并 [1，2-b][1，4]噁嗪-4-基)-1-甲基-1H-[4，4’]二嘧啶基-6-酮；
6-(3-氟-吡啶-4-基)-2-((4aRS，10aRS)-反式-2，3，4a，5，6，10b-六氢 -1H-苯并[f]喹啉-4-基)-3-甲基-3H-嘧啶-4-酮；
2-(8-甲氧基-(4aRS，10aRS)-反式-2，3，4a，5，6，10b-六氢-1H-苯并[f] 喹啉-4-基)-3-甲基-6-吡啶-4-基-3H-嘧啶-4-酮；
6-(3-氟-吡啶-4-基)-2-(8-甲氧基-(4aRS，10aRS)-反式 -2，3，4a，5，6，10b-六氢-1H-苯并[f]喹啉-4-基)-3-甲基-3H-嘧啶-4-酮；
2-(8-甲氧基-(4aRS，10aRS)-反式-2，3，4a，5，6，10b-六氢-1H-苯并[f] 喹啉-4-基)-1-甲基-1H-[4，4’]二嘧啶基-6-酮；
3-甲基-6-吡啶-4-基-2-((4aRS，10aRS)-顺式-2，3，10，10a-四氢 -4aH-4，9-二氧杂-1-氮杂-菲-1-基)-3H-嘧啶-4-酮；
6-(3-氟-吡啶-4-基)-3-甲基-2-((4aRS，10aRS)-顺式-2，3，10，10a-四氢 -4aH-4，9-二氧杂-1-氮杂-菲-1-基)-3H-嘧啶-4-酮；
1-甲基-2-((4aRS，10aRS)-顺式-2，3，10，10a-四氢-4aH-4，9-二氧杂-1- 氮杂-菲-1-基)-1H-[4，4’]二嘧啶基-6-酮；
6-(3-氟-吡啶-4-基)-2-(6-甲氧基-(4aRS，10aRS)-顺式-2，3，10，10a-四 氢-4aH-4，9-二氧杂-1-氮杂-菲-1-基)-3-甲基-3H-嘧啶-4-酮；
2-(6-甲氧基-(4aRS，10aRS)-顺式-2，3，10，10a-四氢-4aH-4，9-二氧杂 -1-氮杂-菲-1-基)-1-甲基-1H-[4，4’]二嘧啶基-6-酮；
2-(9-氟-(4aRS，10bRS)-反式-2，3，4a，5，6，10b-六氢-萘并 [1，2-b][1，4]噁嗪-4-基)-3-甲基-6-吡啶-4-基-3H-嘧啶-4-酮；
2-(9-氟-(4aRS，10bRS)-反式-2，3，4a，5，6，10b-六氢-萘并 [1，2-b][1，4]噁嗪-4-基)-6-(3-氟-吡啶-4-基)-3-甲基-3H-嘧啶-4-酮；
2-(9-氟-(4aRS，10bRS)-反式-2，3，4a，5，6，10b-六氢-萘并 [1，2-b][1，4]噁嗪-4-基)-1-甲基-1H-[4，4’]二嘧啶基-6-酮；
2-(9-氟-(4aRS，10bSR)-顺式-2，3，4a，5，6，10b-六氢-萘并 [1，2-b][1，4]噁嗪-4-基)-3-甲基-6-吡啶-4-基-3H-嘧啶-4-酮；
2-(9-氟-(4aRS，10bSR)-顺式-2，3，4a，5，6，10b-六氢-萘并 [1，2-b][1，4]噁嗪-4-基)-6-(3-氟-吡啶-4-基)-3-甲基-3H-嘧啶-4-酮；
2-(9-氟-(4aRS，10bSR)-顺式-2，3，4a，5，6，10b-六氢-萘并 [1，2-b][1，4]噁嗪-4-基)-1-甲基-1H-[4，4’]二嘧啶基-6-酮；
3-甲基-2-((3R)-3-甲基-吗啉-4-基)-6-吡啶-4-基-3H-嘧啶-4-酮；
6-(3-氟-吡啶-4-基)-3-甲基-2-((3R)-3-甲基-吗啉-4-基)-3H-嘧啶-4- 酮；
1-甲基-2-((3R)-3-甲基-吗啉-4-基)-1H-[4，4’]二嘧啶基-6-酮；
6-(3-氟-吡啶-4-基)-3-甲基-2-((3S)-3-甲基-吗啉-4-基)-3H-嘧啶-4- 酮；
3-甲基-2-(2-甲基-哌啶-1-基)-6-吡啶-4-基-3H-嘧啶-4-酮；
1-甲基-2-(2-甲基-哌啶-1-基)-1H-[4，4’]二嘧啶基-6-酮；
6-(3-氟-吡啶-4-基)-3-甲基-2-(2-甲基-哌啶-1-基)-3H-嘧啶-4-酮；
4-[4-(3-氟-吡啶-4-基)-1-甲基-6-氧代-1，6-二氢-嘧啶-2-基]-(3R)-3- 甲基-哌嗪-1-羧酸苄酯；
4-[4-(3-氟-吡啶-4-基)-1-甲基-6-氧代-1，6-二氢-嘧啶-2-基]-(3S)-3- 甲基-哌嗪-1-羧酸苄酯；
6-(3-氟-吡啶-4-基)-3-甲基-2-((2S)-2-甲基-哌嗪-1-基)-3H-嘧啶-4- 酮；
6-(3-氟-吡啶-4-基)-3-甲基-2-((2R)-2-甲基-哌嗪-1-基)-3H-嘧啶-4- 酮；
1-[4-(3-氟-吡啶-4-基)-1-甲基-6-氧代-1，6-二氢-嘧啶-2-基]-哌啶 -2-羧酸乙酯；
2-((2SR，4RS)-2，4-二甲基-哌啶-1-基)-6-(3-氟-吡啶-4-基)-3-甲基 -3H-嘧啶-4-酮；
2-((2RS，4RS)-2，4-二甲基-哌啶-1-基)-6-(3-氟-吡啶-4-基)-3-甲基 -3H-嘧啶-4-酮；
3-甲基-2-((4aRS，8aRS)-反式-八氢-苯并[1，4]噁嗪-4-基)-6-吡啶-4- 基-3H-嘧啶-4-酮；
6-(3-氟-吡啶-4-基)-3-甲基-2-((4aRS，8aRS)-反式-八氢-苯并 [1，4]噁嗪-4-基)-3H-嘧啶-4-酮；
1-甲基-2-((4aRS，8aRS)-反式-八氢-苯并[1，4]噁嗪-4-基)-1H-[4，4’] 二嘧啶基-6-酮；
2-((3R)-3-乙基-吗啉-4-基)-6-(3-氟-吡啶-4-基)-3-甲基-3H-嘧啶-4- 酮；
2-((3R)-3-乙基-吗啉-4-基)-1-甲基-1H-[4，4’]二嘧啶基-6-酮；
2-(8-氮杂-双环[3.2.1]辛-8-基)-6-(3-氟-吡啶-4-基)-3-甲基-3H-嘧 啶-4-酮；
2-(8-氮杂-双环[3.2.1]辛-8-基)-1-甲基-1H-[4，4’]二嘧啶基-6-酮；
6-(3-氟-吡啶-4-基)-2-((3R)-3-异丙基-吗啉-4-基)-3-甲基-3H-嘧啶 -4-酮；
6-(3-氟-吡啶-4-基)-2-((3R)-3-异丁基-吗啉-4-基)-3-甲基-3H-嘧啶 -4-酮；
4-[4-(3-氟-吡啶-4-基)-1-甲基-6-氧代-1，6-二氢-嘧啶-2-基]-吗啉 -3-羧酸乙酯；
6-(3-氟-吡啶-4-基)-3-甲基-2-((3R)-3-苯基-吗啉-4-基)-3H-嘧啶-4- 酮；
1-甲基-2-((3R)-3-苯基-吗啉-4-基)-1H-[4，4’]二嘧啶基-6-酮；
3-甲基-2-(八氢-喹啉-1-基)-6-吡啶-4-基-3H-嘧啶-4-酮；
1-甲基-2-(八氢-喹啉-1-基)-1H-[4，4’]二嘧啶基-6-酮；
6-(3-氟-吡啶-4-基)-3-甲基-2-(八氢-喹啉-1-基)-3H-嘧啶-4-酮；
3-甲基-2-(4-苯基-4，8-二氮杂-三环[5.2.2.02，6]十一烷-8-基)-6-吡啶 -4-基-3H-嘧啶-4-酮；
3-甲基-2-((1RS，4SR，6RS)-6-苯基-2-氮杂-双环[2.2.2]辛-2-基)-6- 吡啶-4-基-3H-嘧啶-4-酮；
2-(1，3，4，6，7，11b-六氢-吡嗪并[2，1-a]异喹啉-2-基)-3-甲基-6-吡啶 -4-基-3H-嘧啶-4-酮；
6-(3-氟-吡啶-4-基)-2-(1，3，4，6，7，11b-六氢-吡嗪并[2，1-a]异喹啉-2- 基)-3-甲基-3H-嘧啶-4-酮；
2-(1，3，4，6，7，11b-六氢-吡嗪并[2，1-a]异喹啉-2-基)-1-甲基-1H-[4，4’] 二嘧啶基-6-酮；
3-甲基-2-((4aR，8aR)-八氢-苯并[1，4]噁嗪-4-基)-6-吡啶-4-基-3H- 嘧啶-4-酮；
6-(3-氟-吡啶-4-基)-3-甲基-2-((4aR，8aR)-八氢-苯并[1，4]噁嗪-4- 基)-3H-嘧啶-4-酮；
1-甲基-2-((4aR，8aR)-八氢-苯并[1，4]噁嗪-4-基)-1H-[4，4’]二嘧啶 基-6-酮；
2-((4aR，7aR)-六氢-环戊[1，4]噁嗪-4-基)-3-甲基-6-吡啶-4-基-3H- 嘧啶-4-酮；
6-(3-氟-吡啶-4-基)-2-((4aR，7aR)-六氢-环戊[1，4]噁嗪-4-基)-3-甲 基-3H-嘧啶-4-酮；
2-((4aR，7aR)-六氢-环戊[1，4]噁嗪-4-基)-1-甲基-1H-[4，4’]二嘧啶 基-6-酮；
6-(3-氟-吡啶-4-基)-3-甲基-2-((3RS)-2，2，3-三甲基-吗啉-4-基)-3H- 嘧啶-4-酮；
2-((2RS，3RS)-2，3-二甲基-吗啉-4-基)-6-(3-氟-吡啶-4-基)-3-甲基 -3H-嘧啶-4-酮；
2-((2RS，3RS)-2，3-二甲基-吗啉-4-基)-1-甲基-1H-[4，4’]二嘧啶基 -6-酮；
2-((2RS，3SR)-2，3-二甲基-吗啉-4-基)-6-(3-氟-吡啶-4-基)-3-甲基 -3H-嘧啶-4-酮；
2-((2R，3SR)-2，3-二甲基-吗啉-4-基)-6-(3-氟-吡啶-4-基)-3-甲基 -3H-嘧啶-4-酮；
2-((2S，3SR)-2，3-二甲基-吗啉-4-基)-6-(3-氟-吡啶-4-基)-3-甲基 -3H-嘧啶-4-酮；
2-((2R，3R)-2，3-二甲基-吗啉-4-基)-1-甲基-1H-[4，4’]二嘧啶基-6- 酮；
2-((2R，3R)-2，3-二甲基-吗啉-4-基)-6-(3-氟-吡啶-4-基)-3-甲基-3H- 嘧啶-4-酮；
1-甲基-2-((3RS)-2，2，3-三甲基-吗啉-4-基)-1H-[4，4’]二嘧啶基-6- 酮；
1-甲基-2-((3R)-2，2，3-三甲基-吗啉-4-基)-1H-[4，4’]二嘧啶基-6-酮；
1-甲基-2-((3S)-2，2，3-三甲基-吗啉-4-基)-1H-[4，4’]二嘧啶基-6-酮；
2-((3aS，7aR)-六氢-2，4-二氧杂-7-氮杂-茚-7-基)-1-甲基-1H-[4，4’] 二嘧啶基-6-酮；
6-((3aS，7aR)-3-氟-吡啶-4-基)-2-(六氢-2，4-二氧杂-7-氮杂-茚-7- 基)-3-甲基-3H-嘧啶-4-酮；
2-((3RS)-3-氟甲基-吗啉-4-基)-1-甲基-1H-[4，4’]二嘧啶基-6-酮；
2-((3R)-3-氟甲基-吗啉-4-基)-1-甲基-1H-[4，4’]二嘧啶基-6-酮；
2-((3S)-3-氟甲基-吗啉-4-基)-1-甲基-1H-[4，4’]二嘧啶基-6-酮；
2-((3RS)-3-氟甲基-吗啉-4-基)-6-(3-氟-吡啶-4-基)-3-甲基-3H-嘧 啶-4-酮；
2-((3R)-3-氟甲基-吗啉-4-基)-6-(3-氟-吡啶-4-基)-3-甲基-3H-嘧啶 -4-酮；
2-((3S)-3-氟甲基-吗啉-4-基)-6-(3-氟-吡啶-4-基)-3-甲基-3H-嘧啶 -4-酮；
6-(3-氟-吡啶-4-基)-3-甲基-2-((4aR，8aR)-八氢-苯并[1，4]噁嗪-4- 基)-3H-嘧啶-4-酮；
1-甲基-2-((4aR，8aR)-八氢-苯并[1，4]噁嗪-4-基)-1H-[4，4’]二嘧啶 基-6-酮；
6-(3-氟-吡啶-4-基)-2-((4aR，7aR)-六氢-环戊[1，4]噁嗪-4-基)-3-甲 基-3H-嘧啶-4-酮；
2-((4aR，7aR)-六氢-环戊[1，4]噁嗪-4-基)-1-甲基-1H-[4，4’]二嘧啶 基-6-酮；
6-(3-氟-吡啶-4-基)-3-甲基-2-((3RS)-2，2，3-三甲基-吗啉-4-基)-3H- 嘧啶-4-酮；
2-((2RS，3RS)-2，3-二甲基-吗啉-4-基)-6-(3-氟-吡啶-4-基)-3-甲基 -3H-嘧啶-4-酮；
2-((2RS，3RS)-2，3-二甲基-吗啉-4-基)-1-甲基-1H-[4，4’]二嘧啶基 -6-酮；
2-((2R，3SR)-2，3-二甲基-吗啉-4-基)-6-(3-氟-吡啶-4-基)-3-甲基 -3H-嘧啶-4-酮；
2-((2S，3SR)-2，3-二甲基-吗啉-4-基)-6-(3-氟-吡啶-4-基)-3-甲基 -3H-嘧啶-4-酮；
2-((2R，3R)-2，3-二甲基-吗啉-4-基)-1-甲基-1H-[4，4’]二嘧啶基-6- 酮；
2-((2R，3R)-2，3-二甲基-吗啉-4-基)-6-(3-氟-吡啶-4-基)-3-甲基-3H- 嘧啶-4-酮；
1-甲基-2-((3R)-2，2，3-三甲基-吗啉-4-基)-1H-[4，4’]二嘧啶基-6-酮；
1-甲基-2-((3S)-2，2，3-三甲基-吗啉-4-基)-1H-[4，4’]二嘧啶基-6-酮；
2-((3aR，7aS)-六氢-2，4-二氧杂-7-氮杂-茚-7-基)-1-甲基-1H-[4，4’] 二嘧啶基-6-酮；
6-((3aR，7aS)-3-氟-吡啶-4-基)-2-(六氢-2，4-二氧杂-7-氮杂-茚-7- 基)-3-甲基-3H-嘧啶-4-酮；
2-((3RS)-3-氟甲基-吗啉-4-基)-1-甲基-1H-[4，4’]二嘧啶基-6-酮；
2-((3R)-3-氟甲基-吗啉-4-基)-1-甲基-1H-[4，4’]二嘧啶基-6-酮；
2-((3S)-3-氟甲基-吗啉-4-基)-1-甲基-1H-[4，4’]二嘧啶基-6-酮；
2-((3RS)-3-氟甲基-吗啉-4-基)-6-(3-氟-吡啶-4-基)-3-甲基-3H-嘧 啶-4-酮；
2-((3R)-3-氟甲基-吗啉-4-基)-6-(3-氟-吡啶-4-基)-3-甲基-3H-嘧啶 -4-酮；
2-((3S)-3-氟甲基-吗啉-4-基)-6-(3-氟-吡啶-4-基)-3-甲基-3H-嘧啶 -4-酮；
6-(3-氟-吡啶-4-基)-3-甲基-2-((2R)-2-甲基-吡咯烷-1-基)-3H-嘧啶 -4-酮；
1-甲基-2-((4aSR，8aRS)-八氢-喹啉-1-基)-1H-[4，4’]二嘧啶基-6- 酮；
1-甲基-2-((4aS，8aR)-八氢-喹啉-1-基)-1H-[4，4’]二嘧啶基-6-酮；
1-甲基-2-((4aR，8aS)-八氢-喹啉-1-基)-1H-[4，4’]二嘧啶基-6-酮；
6-(3-氟-吡啶-4-基)-3-甲基-2-((4aSR，8aRS)-八氢-喹啉-1-基)-3H- 嘧啶-4-酮；
6-(3-氟-吡啶-4-基)-3-甲基-2-((4aS，8aR)-八氢-喹啉-1-基)-3H-嘧 啶-4-酮；
6-(3-氟-吡啶-4-基)-3-甲基-2-((4aR，8aS)-八氢-喹啉-1-基)-3H-嘧 啶-4-酮；
2-((2R，4R)-2，4-二甲基-哌啶-1-基)-1-甲基-1H-[4，4’]二嘧啶基-6- 酮；
(2S)-2-[4-(3-氟-吡啶-4-基)-1-甲基-6-氧代-1，6-二氢-嘧啶-2-基]-环 戊烷腈；
2-((2RS)-2-丁基-吡咯烷-1-基)-1-甲基-1H-[4，4’]二嘧啶基-6-酮；
2-((2RS)-2-苄基-吡咯烷-1-基)-1-甲基-1H-[4，4’]二嘧啶基-6-酮；
2-((2RS)-2-苄基-吡咯烷-1-基)-6-(3-氟-吡啶-4-基)-3-甲基-3H-嘧 啶-4-酮；
2-((2R)-2-苄基-吡咯烷-1-基)-6-(3-氟-吡啶-4-基)-3-甲基-3H-嘧啶 -4-酮；
2-((2S)-2-苄基-吡咯烷-1-基)-6-(3-氟-吡啶-4-基)-3-甲基-3H-嘧啶 -4-酮；
6-(3-氟-吡啶-4-基)-2-[(3R)-3-(3-甲氧基-苯基氨基)-吡咯烷-1- 基]-3-甲基-3H-嘧啶-4-酮；
1-甲基-2-((4aSR，8aRS)-八氢-喹啉-1-基)-1H-[4，4’]二嘧啶基-6- 酮；
1-甲基-2-((4aS，8aR)-八氢-喹啉-1-基)-1H-[4，4’]二嘧啶基-6-酮；
1-甲基-2-((4aR，8aS)-八氢-喹啉-1-基)-1H-[4，4’]二嘧啶基-6-酮；
6-(3-氟-吡啶-4-基)-3-甲基-2-((4aSR，8aRS)-八氢-喹啉-1-基)-3H- 嘧啶-4-酮；
6-(3-氟-吡啶-4-基)-3-甲基-2-((4aS，8aR)-八氢-喹啉-1-基)-3H-嘧 啶-4-酮；
6-(3-氟-吡啶-4-基)-3-甲基-2-((4aR，8aS)-八氢-喹啉-1-基)-3H-嘧 啶-4-酮；
2-((2R，4R)-2，4-二甲基-哌啶-1-基)-1-甲基-1H-[4，4’]二嘧啶基-6- 酮；
(2S)-2-[4-(3-氟-吡啶-4-基)-1-甲基-6-氧代-1，6-二氢-嘧啶-2-基]-环 戊烷腈；
2-((2RS)-2-苄基-吡咯烷-1-基)-6-(3-氟-吡啶-4-基)-3-甲基-3H-嘧 啶-4-酮；
2-((2R)-2-苄基-吡咯烷-1-基)-6-(3-氟-吡啶-4-基)-3-甲基-3H-嘧啶 -4-酮；
2-((2S)-2-苄基-吡咯烷-1-基)-6-(3-氟-吡啶-4-基)-3-甲基-3H-嘧啶 -4-酮；
6-(3-氟-吡啶-4-基)-2-[(3R)-3-(3-甲氧基-苯基氨基)-吡咯烷-1- 基]-3-甲基-3H-嘧啶-4-酮；
2-((2R)-2，4-二甲基-哌嗪-1-基)-6-(3-氟-吡啶-4-基)-3-甲基-3H-嘧 啶-4-酮；
(3R)-6-(3-氟-吡啶-4-基)-3-甲基-2-(2-甲基-哌嗪-1-基)-3H-嘧啶-4- 酮；
2-((2R)-4-苄基-2-甲基-哌嗪-1-基)-1-甲基-1H-[4，4’]二嘧啶基-6- 酮；
1-甲基-2-((2R)-2-甲基-4-苯基-哌嗪-1-基)-1H-[4，4’]二嘧啶基-6- 酮；
2-[(2R)-4-(2-氟-苯基)-2-甲基-哌嗪-1-基]-1-甲基-1H-[4，4’]二嘧啶 基-6-酮；
2-[(2R)-4-(3-氟-苯基)-2-甲基-哌嗪-1-基]-1-甲基-1H-[4，4’]二嘧啶 基-6-酮；
2-[(2R)-4-(4-氟-苯基)-2-甲基-哌嗪-1-基]-1-甲基-1H-[4，4’]二嘧啶 基-6-酮；
2-[(2R)-4-(2-甲氧基-苯基)-2-甲基-哌嗪-1-基]-1-甲基-1H-[4，4’]二 嘧啶基-6-酮；
2-[(2R)-4-(3-甲氧基-苯基)-2-甲基-哌嗪-1-基]-1-甲基-1H-[4，4’]二 嘧啶基-6-酮；
2-[(2R)-4-(4-甲氧基-苯基)-2-甲基-哌嗪-1-基]-1-甲基-1H-[4，4’]二 嘧啶基-6-酮；
2-((2R)-4-异丙基-2-甲基-哌嗪-1-基)-1-甲基-1H-[4，4’]二嘧啶基 -6-酮；
5-[(3R)-3-甲基-4-(1-甲基-6-氧代-1，6-二氢-[4，4’]二嘧啶基-2-基)- 哌嗪-1-基]-噻吩-2-羧酸乙酯；
1-甲基-2-[(2R)-2-甲基-4-(5-甲基-噻吩-2-基)-哌嗪-1-基]-1H-[4，4’] 二嘧啶基-6-酮；
2-[(2R)-2-乙基-4-(4-甲氧基-苯基)-哌嗪-1-基]-1-甲基-1H-[4，4’]二 嘧啶基-6-酮；
2-[(2R)-2-乙基-4-(4-甲氧基-苯基)-哌嗪-1-基]-6-(3-氟-吡啶-4- 基)-3-甲基-3H-嘧啶-4-酮；
1-甲基-2-[(2R)-2-甲基-4-(吡啶-3-羰基)-哌嗪-1-基]-1H-[4，4’]二嘧 啶基-6-酮；
4-[(2S)-2-甲基-4-(1-甲基-6-氧代-1，6-二氢-[4，4’]二嘧啶基-2-基)- 哌嗪-1-基]-苯甲腈；
4-[(3R)-3-甲基-4-(1-甲基-6-氧代-1，6-二氢-[4，4’]二嘧啶基-2-基)- 哌嗪-1-基]-苯甲腈；
3-甲基-2-((2R)-2-甲基-4-嘧啶-2-基-哌嗪-1-基)-6-吡啶-4-基-3H- 嘧啶-4-酮；
6-(3-氟-吡啶-4-基)-3-甲基-2-((2R)-2-甲基-4-嘧啶-2-基-哌嗪-1- 基)-3H-嘧啶-4-酮；
1-甲基-2-{(2R)-2-甲基-4-[4-(5-甲基-[1，2，4]噁二唑-3-基)-苯甲酰 基]-哌嗪-1-基}-1H-[4，4’]二嘧啶基-6-酮；
1-甲基-2-{(2R)-2-甲基-4-[4-(5-甲基-[1，2，4]噁二唑-3-基)-苄基]-哌 嗪-1-基}-1H-[4，4’]二嘧啶基-6-酮；
1-甲基-2-[(2R)-2-甲基-4-(吡啶-2-羰基)-哌嗪-1-基]-1H-[4，4’]二嘧 啶基-6-酮；
2-[(2R)-4-(4-氟-苯甲酰基)-2-甲基-哌啶-1-基]-1-甲基-1H-[4，4’]二 嘧啶基-6-酮；
2-[(2R)-4-(4-氯-苯甲酰基)-2-甲基-哌啶-1-基]-1-甲基-1H-[4，4’]二 嘧啶基-6-酮；
2-[(2R)-4-(3，4-二氯-苯甲酰基)-2-甲基-哌啶-1-基]-1-甲基 -1H-[4，4’]二嘧啶基-6-酮；
2-[(2R)-4-(4-叔丁基-苯甲酰基)-2-甲基-哌嗪-1-基]-1-甲基 -1H-[4，4’]二嘧啶基-6-酮；
4-[(3R)-3-甲基-4-(1-甲基-6-氧代-1，6-二氢-[4，4’]二嘧啶基-2-基)- 哌嗪-1-羰基]-苯甲腈；
1-甲基-2-[(2R)-2-甲基-4-(4-三氟甲氧基-苯甲酰基)-哌嗪-1- 基]-1H-[4，4’]二嘧啶基-6-酮；
4-[(3R)-3-甲基-4-(1-甲基-6-氧代-1，6-二氢-[4，4’]二嘧啶基-2-基)- 哌嗪-1-羰基]-苯甲酸甲酯；
1-甲基-2-[(2R)-2-甲基-4-(4-甲基-苯甲酰基)-哌嗪-1-基]-1H-[4，4’] 二嘧啶基-6-酮；
1-甲基-2-[(2R)-2-甲基-4-(4-三氟甲基-苯甲酰基)-哌嗪-1- 基]-1H-[4，4’]二嘧啶基-6-酮；
2-[(2R)-4-(4-二甲基氨基-苯甲酰基)-2-甲基-哌嗪-1-基]-1-甲基 -1H-[4，4’]二嘧啶基-6-酮；
2-[(2R)-4-(4-甲氧基-苯甲酰基)-2-甲基-哌嗪-1-基]-1-甲基 -1H-[4，4’]二嘧啶基-6-酮；
1-甲基-2-[(2R)-2-甲基-4-(萘-2-羰基)-哌嗪-1-基]-1H-[4，4’]二嘧啶 基-6-酮；
2-[(2R)-4-(苯并[1，3]二氧杂环戊烯-5-羰基)-2-甲基-哌嗪-1-基]-1- 甲基-1H-[4，4’]二嘧啶基-6-酮；
1-甲基-2-[(2R)-2-甲基-4-(喹啉-2-羰基)-哌嗪-1-基]-1H-[4，4’]二嘧 啶基-6-酮；
2-[(3R)-3-甲基-4-(1-甲基-6-氧代-1，6-二氢-[4，4’]二嘧啶基-2-基)- 哌嗪-1-基]-苯甲酸甲酯；
3-[(3R)-3-甲基-4-(1-甲基-6-氧代-1，6-二氢-[4，4’]二嘧啶基-2-基)- 哌嗪-1-基]-苯甲腈；
2-[(3R)-3-甲基-4-(1-甲基-6-氧代-1，6-二氢-[4，4’]二嘧啶基-2-基)- 哌嗪-1-基]-苯甲腈；
1-甲基-2-((2R)-2-甲基-4-嘧啶-5-基-哌嗪-1-基)-1H-[4，4’]二嘧啶 基-6-酮；
1-甲基-2-((3R)-3-甲基-2，3，5，6-四氢-[1，2’]二吡嗪基4-基)-1H-[4，4’] 二嘧啶基-6-酮；
1-甲基-2-((2R)-2-甲基-4-吡啶-4-基-哌嗪-1-基)-1H-[4，4’]二嘧啶 基-6-酮；
1-甲基-2-((2R)-2-甲基-4-吡啶-3-基-哌嗪-1-基)-1H-[4，4’]二嘧啶 基-6-酮；
1-甲基-2-((2R)-2-甲基-4-吡啶-2-基-哌嗪-1-基)-1H-[4，4’]二嘧啶 基-6-酮；
4-[(3R)-3-甲基-4-(1-甲基-6-氧代-1，6-二氢-[4，4’]二嘧啶基-2-基)- 哌嗪-1-yl]-苯甲酸叔丁酯；
2-[(2R)-4-(4-氯-苯基)-2-甲基-哌嗪-1-基]-1-甲基-1H-[4，4’]二嘧啶 基-6-酮；
1-甲基-2-((2R)-2-甲基-4-喹啉-3-基-哌嗪-1-基)-1H-[4，4’]二嘧啶 基-6-酮；
2-[(2R)-4-(4-羟基-苯基)-2-甲基-哌嗪-1-基]-1-甲基-1H-[4，4’]二嘧 啶基-6-酮；
4-[(3R)-3-甲基-4-(1-甲基-6-氧代-1，6-二氢-[4，4’]二嘧啶基-2-基)- 哌嗪-1-基]-苯甲酸；
4-{(3R)-4-[4-(3-氟-吡啶-4-基)-1-甲基-6-氧代-1，6-二氢-嘧啶-2- 基]-3-甲基-哌嗪-1-基}-苯甲酸甲酯；
3-{(3R)-4-[4-(3-氟-吡啶-4-基)-1-甲基-6-氧代-1，6-二氢-嘧啶-2- 基]-3-甲基-哌嗪-1-基}-苯甲酸甲酯；
4-{(3R)-4-[4-(3-氟-吡啶-4-基)-1-甲基-6-氧代-1，6-二氢-嘧啶-2- 基]-3-甲基-哌嗪-1-基}-苯甲腈；
3-{(3R)-4-[4-(3-氟-吡啶-4-基)-1-甲基-6-氧代-1，6-二氢-嘧啶-2- 基]-3-甲基-哌嗪-1-基}-苯甲腈；
2-{(3R)-4-[4-(3-氟-吡啶-4-基)-1-甲基-6-氧代-1，6-二氢-嘧啶-2- 基]-3-甲基-哌嗪-1-基}-苯甲腈；
6-(3-氟-吡啶-4-基)-3-甲基-2-((2R)-2-甲基-4-嘧啶-5-基-哌嗪-1- 基)-3H-嘧啶-4-酮；
6-(3-氟-吡啶-4-基)-3-甲基-2-((3R)-3-甲基-2，3，5，6-四氢-[1，2’]二 吡嗪基-4-基)-3H-嘧啶-4-酮；
6-(3-氟-吡啶-4-基)-3-甲基-2-((2R)-2-甲基-4-吡啶-4-基-哌嗪-1- 基)-3H-嘧啶-4-酮；
6-(3-氟-吡啶-4-基)-3-甲基-2-((2R)-2-甲基-4-吡啶-3-基-哌嗪-1- 基)-3H-嘧啶-4-酮；
6-(3-氟-吡啶-4-基)-3-甲基-2-((2R)-2-甲基-4-吡啶-2-基-哌嗪-1- 基)-3H-嘧啶-4-酮；
4-{(3R)-4-[4-(3-氟-吡啶-4-基)-1-甲基-6-氧代-1，6-二氢-嘧啶-2- 基]-3-甲基-哌嗪-1-基}-苯甲酸叔丁酯；
6-(3-氟-吡啶-4-基)-3-甲基-2-{(2R)-2-甲基-4-[4-(5-甲基-[1，2，4]噁 二唑-3-基)-苯基]-哌嗪-1-基}-3H-嘧啶-4-酮；
2-[(2R)-4-(4-氯-苯基)-2-甲基-哌嗪-1-基]-6-(3-氟-吡啶-4-基)-3-甲 基-3H-嘧啶-4-酮；
6-(3-氟-吡啶-4-基)-3-甲基-2-((2R)-2-甲基-4-喹啉-3-基-哌嗪-1- 基)-3H-嘧啶-4-酮；
6-(3-氟-吡啶-4-基)-3-甲基-2-((2R)-2-甲基-4-喹啉-6-基-哌嗪-1- 基)-3H-嘧啶-4-酮；
6-(3-氟-吡啶-4-基)-2-[(2R)-4-(4-羟基-苯基)-2-甲基-哌嗪-1-基]-3- 甲基-3H-嘧啶-4-酮；
4-{(3R)-4-[4-(3-氟-吡啶-4-基)-1-甲基-6-氧代-1，6-二氢-嘧啶-2- 基]-3-甲基-哌嗪-1-基}-苯甲酸；
4-[(3R)-3-甲基-4-(1-甲基-6-氧代-4-吡啶-4-基-1，6-二氢-嘧啶-2- 基)-哌嗪-1-基]-苯甲酸甲酯；
3-[(3R)-3-甲基-4-(1-甲基-6-氧代-4-吡啶-4-基-1，6-二氢-嘧啶-2- 基)-哌嗪-1-基]-苯甲酸甲酯；
4-[(3R)-3-甲基-4-(1-甲基-6-氧代-4-吡啶-4-基-1，6-二氢-嘧啶-2- 基)-哌嗪-1-基]-苯甲腈；
3-[(2R)-3-甲基-4-(1-甲基-6-氧代-4-吡啶-4-基-1，6-二氢-嘧啶-2- 基)-哌嗪-1-基]-苯甲腈；
3-甲基-2-((3R)-3-甲基-2，3，5，6-四氢-[1，2’]二吡嗪基-4-基)-6-吡啶 -4-基-3H-嘧啶-4-酮；
3-甲基-2-((2R)-2-甲基-4-吡啶-4-基-哌嗪-1-基)-6-吡啶-4-基-3H- 嘧啶-4-酮；
3-甲基-2-((2R)-2-甲基-4-吡啶-3-基-哌嗪-1-基)-6-吡啶-4-基-3H- 嘧啶-4-酮；
4-[(3R)-3-甲基-4-(1-甲基-6-氧代-4-吡啶-4-基-1，6-二氢-嘧啶-2- 基)-哌嗪-1-基]-苯甲酸叔丁酯；
3-甲基-2-{(2R)-2-甲基-4-[4-(5-甲基-[1，2，4]噁二唑-3-基)-苯基]-哌 嗪-1-基}-6-吡啶-4-基-3H-嘧啶-4-酮；
2-[(2R)-4-(4-氯-苯基)-2-甲基-哌嗪-1-基]-3-甲基-6-吡啶-4-基-3H- 嘧啶-4-酮；
3-甲基-2-((2R)-2-甲基-4-喹啉-3-基-哌嗪-1-基)-6-吡啶-4-基-3H- 嘧啶-4-酮；
3-甲基-2-((2R)-2-甲基-4-喹啉-6-基-哌嗪-1-基)-6-吡啶-4-基-3H- 嘧啶-4-酮；
2-[(2R)-4-(4-羟基-苯基)-2-甲基-哌嗪-1-基]-3-甲基-6-吡啶-4-基 -3H-嘧啶-4-酮；
4-[(3R)-3-甲基-4-(1-甲基-6-氧代-4-吡啶-4-基-1，6-二氢-嘧啶-2- 基)-哌嗪-1-基]-苯甲酸；
1-甲基-2-{(2R)-2-甲基-4-[4-(5-丙基-[1，2，4]噁二唑-3-基)-苯基]-哌 嗪-1-基}-1H-[4，4’]二嘧啶基-6-酮；
2-{(2R)-4-[4-(5-甲氧基甲基-[1，2，4]噁二唑-3-基)-苯基]-2-甲基-哌 嗪-1-基}-1-甲基-1H-[4，4’]二嘧啶基-6-酮；
2-{(2R)-4-[4-(5-叔丁基-[1，2，4]噁二唑-3-基)-苯基]-2-甲基-哌嗪-1- 基}-1-甲基-1H-[4，4’]二嘧啶基-6-酮；
1-甲基-2-{(2R)-2-甲基-4-[4-(5-吡啶-2-基-[1，2，4]噁二唑-3-基)-苯 基]-哌嗪-1-基}-1H-[4，4’]二嘧啶基-6-酮；
2-{(2R)-4-[4-(5-氨基甲基-[1，2，4]噁二唑-3-基)-苯基]-2-甲基-哌嗪 -1-基}-1-甲基-1H-[4，4’]二嘧啶基-6-酮；
2-((2R)-4-{4-[5-((1S)-1-氨基-乙基)-[1，2，4]噁二唑-3-基]-苯基}-2- 甲基-哌嗪-1-基)-1-甲基-1H-[4，4’]二嘧啶基-6-酮；
2-((2R)-4-{4-[5-(1-氨基-1-甲基-乙基)-[1，2，4]噁二唑-3-基]-苯 基}-2-甲基-哌嗪-1-基)-1-甲基-1H-[4，4’]二嘧啶基-6-酮；
1-甲基-2-{(2R)-2-甲基-4-[4-((2RS)-5-吡咯烷-2-基-[1，2，4]噁二唑 -3-基)-苯基]-哌嗪-1-基}-1H-[4，4’]二嘧啶基-6-酮；
2-[(2R)-4-(4-{5-[(1S)-1-氨基-2-(3H-咪唑-4-基)-乙基]-[1，2，4]噁二 唑-3-基}-苯基)-2-甲基-哌嗪-1-基]-1-甲基-1H-[4，4’]二嘧啶基-6-酮；
1-甲基-2-{(2R)-2-甲基-4-[4-(5-苯基-[1，2，4]噁二唑-3-基)-苯基]-哌 嗪-1-基}-1H-[4，4’]二嘧啶基-6-酮；
6-(3-氟-吡啶-4-基)-3-甲基-2-{(2R)-2-甲基-4-[4-(5-丙基-[1，2，4]噁 二唑-3-基)-苯基]-哌嗪-1-基}-3H-嘧啶-4-酮；
6-(3-氟-吡啶-4-基)-2-{(2R)-4-[4-(5-甲氧基甲基-[1，2，4]噁二唑-3- 基)-苯基]-2-甲基-哌嗪-1-基}-3-甲基-3H-嘧啶-4-酮；
2-{(2R)-4-[4-(5-叔丁基-[1，2，4]噁二唑-3-基)-苯基]-2-甲基-哌嗪-1- 基}-6-(3-氟-吡啶-4-基)-3-甲基-3H-嘧啶-4-酮；
6-(3-氟-吡啶-4-基)-3-甲基-2-{(2R)-2-甲基-4-[4-(5-吡啶-4-基 -[1，2，4]噁二唑-3-基)-苯基]-哌嗪-1-基}-3H-嘧啶-4-酮；
6-(3-氟-吡啶-4-基)-3-甲基-2-{(2R)-2-甲基-4-[4-(5-吡啶-2-基 -[1，2，4]噁二唑-3-基)-苯基]-哌嗪-1-基}-3H-嘧啶-4-酮；
2-{(2R)-4-[4-(5-氨基甲基-[1，2，4]噁二唑-3-基)-苯基]-2-甲基-哌嗪 -1-基}-6-(3-氟-吡啶-4-基)-3-甲基-3H-嘧啶-4-酮；
2-((2R)-4-{4-[5-((1S)-1-氨基-乙基)-[1，2，4]噁二唑-3-基]-苯基}-2- 甲基-哌嗪-1-基)-6-(3-氟-吡啶-4-基)-3-甲基-3H-嘧啶-4-酮；
2-((2R)-4-{4-[5-(1-氨基-1-甲基-乙基)-[1，2，4]噁二唑-3-基]-苯 基}-2-甲基-哌嗪-1-基)-6-(3-氟-吡啶-4-基)-3-甲基-3H-嘧啶-4-酮；
6-(3-氟-吡啶-4-基)-3-甲基-2-{(2R)-2-甲基-4-[4-((2RS)-5-吡咯烷 -2-基-[1，2，4]噁二唑-3-基)-苯基]-哌嗪-1-基}-3H-嘧啶-4-酮；
2-[(2R)-4-(4-{5-[(1S)-1-氨基-2-(3H-咪唑-4-基)-乙基]-[1，2，4]噁二 唑-3-基}-苯基)-2-甲基-哌嗪-1-基]-6-(3-氟-吡啶-4-基)-3-甲基-3H-嘧啶 -4-酮；
6-(3-氟-吡啶-4-基)-3-甲基-2-{(2R)-2-甲基-4-[4-(5-苯基-[1，2，4]噁 二唑-3-基)-苯基]-哌嗪-1-基}-3H-嘧啶-4-酮；
2-((2R)-4-{4-[5-((1R)-氨基-苯基-甲基)-[1，2，4]噁二唑-3-基]-苯 基}-2-甲基-哌嗪-1-基)-6-(3-氟-吡啶-4-基)-3-甲基-3H-嘧啶-4-酮；
2-((2R)-4-{4-[5-((1R)-1-氨基-乙基)-[1，2，4]噁二唑-3-基]-苯基}-2- 甲基-哌嗪-1-基)-6-(3-氟-吡啶-4-基)-3-甲基-3H-嘧啶-4-酮；
3-甲基-2-{(2R)-2-甲基-4-[4-(5-丙基-[1，2，4]噁二唑-3-基)-苯基]-哌 嗪-1-基}-6-吡啶-4-基-3H-嘧啶-4-酮；
2-{(2R)-4-[4-(5-甲氧基甲基-[1，2，4]噁二唑-3-基)-苯基]-2-甲基-哌 嗪-1-基}-3-甲基-6-吡啶-4-基-3H-嘧啶-4-酮；
2-{(2R)-4-[4-(5-叔丁基-[1，2，4]噁二唑-3-基)-苯基]-2-甲基-哌嗪-1- 基}-3-甲基-6-吡啶-4-基-3H-嘧啶-4-酮；
3-甲基-2-{(2R)-2-甲基-4-[4-(5-吡啶-2-基-[1，2，4]噁二唑-3-基)-苯 基]-哌嗪-1-基}-6-吡啶-4-基-3H-嘧啶-4-酮；
2-{(2R)-4-[4-(5-氨基甲基-[1，2，4]噁二唑-3-基)-苯基]-2-甲基-哌嗪 -1-基}-3-甲基-6-吡啶-4-基-3H-嘧啶-4-酮；
2-((2R)-4-{4-[5-((1S)-1-氨基-乙基)-[1，2，4]噁二唑-3-基]-苯基}-2- 甲基-哌嗪-1-基)-3-甲基-6-吡啶-4-基-3H-嘧啶-4-酮；
2-((2R)-4-{4-[5-(1-氨基-1-甲基-乙基)-[1，2，4]噁二唑-3-基]-苯 基}-2-甲基-哌嗪-1-基)-3-甲基-6-吡啶-4-基-3H-嘧啶-4-酮；
3-甲基-2-{(2R)-2-甲基-4-[4-((2RS)-5-吡咯烷-2-基-[1，2，4]噁二唑 -3-基)-苯基]-哌嗪-1-基}-6-吡啶-4-基-3H-嘧啶-4-酮；
2-[(2R)-4-(4-{5-[(1S)-1-氨基-2-(3H-咪唑-4-基)-乙基]-[1，2，4]噁二 唑-3-基}-苯基)-2-甲基-哌嗪-1-基]-3-甲基-6-吡啶-4-基-3H-嘧啶-4-酮；
2-((2R)-4-{4-[5-((1R)-1-氨基-乙基)-[1，2，4]噁二唑-3-基]-苯基}-2- 甲基-哌嗪-1-基)-3-甲基-6-吡啶-4-基-3H-嘧啶-4-酮；
3-甲基-2-{(2R)-2-甲基-4-[4-(5-吡啶-4-基-[1，2，4]噁二唑-3-基)-苯 基]-哌嗪-1-基}-6-吡啶-4-基-3H-嘧啶-4-酮；以及
2-[(2R)-4-(3-羟基-苯基)-2-甲基-哌嗪-1-基]-3-甲基-6-吡啶-4-基 -3H-嘧啶-4-酮，
(3R)-6-(3-氟-吡啶-4-基)-3-甲基-2-(2-甲基-哌嗪-1-基)-3H-嘧啶-4- 酮；
2-((2R)-4-苄基-2-甲基-哌嗪-1-基)-1-甲基-1H-[4，4’]二嘧啶基-6- 酮；
1-甲基-2-((2R)-2-甲基-4-苯基-哌嗪-1-基)-1H-[4，4’]二嘧啶基-6- 酮；
2-[(2R)-4-(2-氟-苯基)-2-甲基-哌嗪-1-基]-1-甲基-1H-[4，4’]二嘧啶 基-6-酮；
2-[(2R)-4-(3-氟-苯基)-2-甲基-哌嗪-1-基]-1-甲基-1H-[4，4’]二嘧啶 基-6-酮；
2-[(2R)-4-(4-氟-苯基)-2-甲基-哌嗪-1-基]-1-甲基-1H-[4，4’]二嘧啶 基-6-酮；
2-[(2R)-4-(2-甲氧基-苯基)-2-甲基-哌嗪-1-基]-1-甲基-1H-[4，4’]二 嘧啶基-6-酮；
2-[(2R)-4-(3-甲氧基-苯基)-2-甲基-哌嗪-1-基]-1-甲基-1H-[4，4’]二 嘧啶基-6-酮；
2-[(2R)-4-(4-甲氧基-苯基)-2-甲基-哌嗪-1-基]-1-甲基-1H-[4，4’]二 嘧啶基-6-酮；
5-[(3R)-3-甲基-4-(1-甲基-6-氧代-1，6-二氢-[4，4’]二嘧啶基-2-基)- 哌嗪-1-基]-噻吩-2-羧酸乙酯；
1-甲基-2-[(2R)-2-甲基-4-(5-甲基-噻吩-2-基)-哌嗪-1-基]-1H-[4，4’] 二嘧啶基-6-酮；
2-[(2R)-2-乙基-4-(4-甲氧基-苯基)-哌嗪-1-基]-1-甲基-1H-[4，4’]二 嘧啶基-6-酮；
2-[(2R)-2-乙基-4-(4-甲氧基-苯基)-哌嗪-1-基]-6-(3-氟-吡啶-4- 基)-3-甲基-3H-嘧啶-4-酮；
4-[(2S)-2-甲基-4-(1-甲基-6-氧代-1，6-二氢-[4，4’]二嘧啶基-2-基)- 哌嗪-1-基]-苯甲腈；
4-[(3R)-3-甲基-4-(1-甲基-6-氧代-1，6-二氢-[4，4’]二嘧啶基-2-基)- 哌嗪-1-基]-苯甲腈；
6-(3-氟-吡啶-4-基)-3-甲基-2-((2R)-2-甲基-4-嘧啶-2-基-哌嗪-1- 基)-3H-嘧啶-4-酮；
1-甲基-2-{(2R)-2-甲基-4-[4-(5-甲基-[1，2，4]噁二唑-3-基)-苯甲酰 基]-哌嗪-1-基}-1H-[4，4’]二嘧啶基-6-酮；
1-甲基-2-{(2R)-2-甲基-4-[4-(5-甲基-[1，2，4]噁二唑-3-基)-苄基]-哌 嗪-1-基}-1H-[4，4’]二嘧啶基-6-酮；
2-[(2R)-4-(4-氟-苯甲酰基)-2-甲基-哌啶-1-基]-1-甲基-1H-[4，4’]二 嘧啶基-6-酮；
2-[(2R)-4-(4-氯-苯甲酰基)-2-甲基-哌啶-1-基]-1-甲基-1H-[4，4’]二 嘧啶基-6-酮；
2-[(2R)-4-(3，4-二氯-苯甲酰基)-2-甲基-哌啶-1-基]-1-甲基 -1H-[4，4’]二嘧啶基-6-酮；
2-[(2R)-4-(4-叔丁基-苯甲酰基)-2-甲基-哌嗪-1-基]-1-甲基 -1H-[4，4’]二嘧啶基-6-酮；
4-[(3R)-3-甲基-4-(1-甲基-6-氧代-1，6-二氢-[4，4’]二嘧啶基-2-基)- 哌嗪-1-羰基]-苯甲腈；
1-甲基-2-[(2R)-2-甲基-4-(4-三氟甲氧基-苯甲酰基)-哌嗪-1- 基]-1H-[4，4’]二嘧啶基-6-酮；
4-[(3R)-3-甲基-4-(1-甲基-6-氧代-1，6-二氢-[4，4’]二嘧啶基-2-基)- 哌嗪-1-羰基]-苯甲酸甲酯；
1-甲基-2-[(2R)-2-甲基-4-(4-甲基-苯甲酰基)-哌嗪-1-基]-1H-[4，4’] 二嘧啶基-6-酮；
2-[(2R)-4-(4-二甲基氨基-苯甲酰基)-2-甲基-哌嗪-1-基]-1-甲基 -1H-[4，4’]二嘧啶基-6-酮；
2-[(2R)-4-(4-甲氧基-苯甲酰基)-2-甲基-哌嗪-1-基]-1-甲基 -1H-[4，4’]二嘧啶基-6-酮；
1-甲基-2-[(2R)-2-甲基-4-(萘-2-羰基)-哌嗪-1-基]-1H-[4，4’]二嘧啶 基-6-酮；
2-[(2R)-4-(苯并[1，3]二氧杂环戊烯-5-羰基)-2-甲基-哌嗪-1-基]-1- 甲基-1H-[4，4’]二嘧啶基-6-酮；
1-甲基-2-[(2R)-2-甲基-4-(喹啉-2-羰基)-哌嗪-1-基]-1H-[4，4’]二嘧 啶基-6-酮；
3-[(3R)-3-甲基-4-(1-甲基-6-氧代-1，6-二氢-[4，4’]二嘧啶基-2-基)- 哌嗪-1-基]-苯甲腈；
2-[(3R)-3-甲基-4-(1-甲基-6-氧代-1，6-二氢-[4，4’]二嘧啶基-2-基)- 哌嗪-1-基]-苯甲腈；
1-甲基-2-((3R)-3-甲基-2，3，5，6-四氢-[1，2’]二吡嗪基4-基)-1H-[4，4’] 二嘧啶基-6-酮；
1-甲基-2-((2R)-2-甲基-4-吡啶-4-基-哌嗪-1-基)-1H-[4，4’]二嘧啶 基-6-酮；
1-甲基-2-((2R)-2-甲基-4-吡啶-3-基-哌嗪-1-基)-1H-[4，4’]二嘧啶 基-6-酮；
1-甲基-2-((2R)-2-甲基-4-吡啶-2-基-哌嗪-1-基)-1H-[4，4’]二嘧啶 基-6-酮；
4-[(3R)-3-甲基-4-(1-甲基-6-氧代-1，6-二氢-[4，4’]二嘧啶基-2-基)- 哌嗪-1-基]-苯甲酸叔丁酯；
2-[(2R)-4-(4-氯-苯基)-2-甲基-哌嗪-1-基]-1-甲基-1H-[4，4’]二嘧啶 基-6-酮；
1-甲基-2-((2R)-2-甲基-4-喹啉-3-基-哌嗪-1-基)-1H-[4，4’]二嘧啶 基-6-酮；
2-[(2R)-4-(4-羟基-苯基)-2-甲基-哌嗪-1-基]-1-甲基-1H-[4，4’]二嘧 啶基-6-酮；
4-[(3R)-3-甲基-4-(1-甲基-6-氧代-1，6-二氢-[4，4’]二嘧啶基-2-基)- 哌嗪-1-基]-苯甲酸；
4-{(3R)-4-[4-(3-氟-吡啶-4-基)-1-甲基-6-氧代-1，6-二氢-嘧啶-2- 基]-3-甲基-哌嗪-1-基}-苯甲酸甲酯；
3-{(3R)-4-[4-(3-氟-吡啶-4-基)-1-甲基-6-氧代-1，6-二氢-嘧啶-2- 基]-3-甲基-哌嗪-1-基}-苯甲酸甲酯；
4-{(3R)-4-[4-(3-氟-吡啶-4-基)-1-甲基-6-氧代-1，6-二氢-嘧啶-2- 基]-3-甲基-哌嗪-1-基}-苯甲腈；
3-{(3R)-4-[4-(3-氟-吡啶-4-基)-1-甲基-6-氧代-1，6-二氢-嘧啶-2- 基]-3-甲基-哌嗪-1-基}-苯甲腈；
2-{(3R)-4-[4-(3-氟-吡啶-4-基)-1-甲基-6-氧代-1，6-二氢-嘧啶-2- 基]-3-甲基-哌嗪-1-基}-苯甲腈；
6-(3-氟-吡啶-4-基)-3-甲基-2-((2R)-2-甲基-4-嘧啶-5-基-哌嗪-1- 基)-3H-嘧啶-4-酮；
6-(3-氟-吡啶-4-基)-3-甲基-2-((3R)-3-甲基-2，3，5，6-四氢-[1，2’]二 吡嗪基4-基)-3H-嘧啶-4-酮；
6-(3-氟-吡啶-4-基)-3-甲基-2-((2R)-2-甲基-4-吡啶-4-基-哌嗪-1- 基)-3H-嘧啶-4-酮；
6-(3-氟-吡啶-4-基)-3-甲基-2-((2R)-2-甲基-4-吡啶-3-基-哌嗪-1- 基)-3H-嘧啶-4-酮；
6-(3-氟-吡啶-4-基)-3-甲基-2-((2R)-2-甲基-4-吡啶-2-基-哌嗪-1- 基)-3H-嘧啶-4-酮；
4-{(3R)-4-[4-(3-氟-吡啶-4-基)-1-甲基-6-氧代-1，6-二氢-嘧啶-2- 基]-3-甲基-哌嗪-1-基}-苯甲酸叔丁酯；
6-(3-氟-吡啶-4-基)-3-甲基-2-{(2R)-2-甲基-4-[4-(5-甲基-[1，2，4]噁 二唑-3-基)-苯基]-哌嗪-1-基}-3H-嘧啶-4-酮；
2-[(2R)-4-(4-氯-苯基)-2-甲基-哌嗪-1-基]-6-(3-氟-吡啶-4-基)-3-甲 基-3H-嘧啶-4-酮；
6-(3-氟-吡啶-4-基)-3-甲基-2-((2R)-2-甲基-4-喹啉-3-基-哌嗪-1- 基)-3H-嘧啶-4-酮；
6-(3-氟-吡啶-4-基)-3-甲基-2-((2R)-2-甲基-4-喹啉-6-基-哌嗪-1- 基)-3H-嘧啶-4-酮；
6-(3-氟-吡啶-4-基)-2-[(2R)-4-(4-羟基-苯基)-2-甲基-哌嗪-1-基]-3- 甲基-3H-嘧啶-4-酮；
4-{(3R)-4-[4-(3-氟-吡啶-4-基)-1-甲基-6-氧代-1，6-二氢-嘧啶-2- 基]-3-甲基-哌嗪-1-基}-苯甲酸；
4-[(3R)-3-甲基-4-(1-甲基-6-氧代-4-吡啶-4-基-1，6-二氢-嘧啶-2- 基)-哌嗪-1-基]-苯甲酸甲酯；
3-[(3R)-3-甲基-4-(1-甲基-6-氧代-4-吡啶-4-基-1，6-二氢-嘧啶-2- 基)-哌嗪-1-基]-苯甲酸甲酯；
4-[(3R)-3-甲基-4-(1-甲基-6-氧代-4-吡啶-4-基-1，6-二氢-嘧啶-2- 基)-哌嗪-1-基]-苯甲腈；
3-[(2R)-3-甲基-4-(1-甲基-6-氧代-4-吡啶-4-基-1，6-二氢-嘧啶-2- 基)-哌嗪-1-基]-苯甲腈；
3-甲基-2-((2R)-2-甲基-4-吡啶-4-基-哌嗪-1-基)-6-吡啶-4-基-3H- 嘧啶-4-酮；
3-甲基-2-((2R)-2-甲基-4-吡啶-3-基-哌嗪-1-基)-6-吡啶-4-基-3H- 嘧啶-4-酮；
3-甲基-2-{(2R)-2-甲基-4-[4-(5-甲基-[1，2，4]噁二唑-3-基)-苯基]-哌 嗪-1-基}-6-吡啶-4-基-3H-嘧啶-4-酮；
2-[(2R)-4-(4-氯-苯基)-2-甲基-哌嗪-1-基]-3-甲基-6-吡啶-4-基-3H- 嘧啶-4-酮；
3-甲基-2-((2R)-2-甲基-4-喹啉-3-基-哌嗪-1-基)-6-吡啶-4-基-3H- 嘧啶-4-酮；
3-甲基-2-((2R)-2-甲基-4-喹啉-6-基-哌嗪-1-基)-6-吡啶-4-基-3H- 嘧啶-4-酮；
2-[(2R)-4-(4-羟基-苯基)-2-甲基-哌嗪-1-基]-3-甲基-6-吡啶-4-基 -3H-嘧啶-4-酮；
4-[(3R)-3-甲基-4-(1-甲基-6-氧代-4-吡啶-4-基-1，6-二氢-嘧啶-2- 基)-哌嗪-1-基]-苯甲酸；
1-甲基-2-{(2R)-2-甲基-4-[4-(5-丙基-[1，2，4]噁二唑-3-基)-苯基]-哌 嗪-1-基}-1H-[4，4’]二嘧啶基-6-酮；
2-{(2R)-4-[4-(5-甲氧基甲基-[1，2，4]噁二唑-3-基)-苯基]-2-甲基-哌 嗪-1-基}-1-甲基-1H-[4，4’]二嘧啶基-6-酮；
2-{(2R)-4-[4-(5-叔丁基-[1，2，4]噁二唑-3-基)-苯基]-2-甲基-哌嗪-1- 基}-1-甲基-1H-[4，4’]二嘧啶基-6-酮；
1-甲基-2-{(2R)-2-甲基-4-[4-(5-吡啶-2-基-[1，2，4]噁二唑-3-基)-苯 基]-哌嗪-1-基}-1H-[4，4’]二嘧啶基-6-酮；
2-{(2R)-4-[4-(5-氨基甲基-[1，2，4]噁二唑-3-基)-苯基]-2-甲基-哌嗪 -1-基}-1-甲基-1H-[4，4’]二嘧啶基-6-酮；
2-((2R)-4-{4-[5-((1S)-1-氨基-乙基)-[1，2，4]噁二唑-3-基]-苯基}-2- 甲基-哌嗪-1-基)-1-甲基-1H-[4，4’]二嘧啶基-6-酮；
2-((2R)-4-{4-[5-(1-氨基-1-甲基-乙基)-[1，2，4]噁二唑-3-基]-苯 基}-2-甲基-哌嗪-1-基)-1-甲基-1H-[4，4’]二嘧啶基-6-酮；
1-甲基-2-{(2R)-2-甲基-4-[4-((2RS)-5-吡咯烷-2-基-[1，2，4]噁二唑 -3-基)-苯基]-哌嗪-1-基}-1H-[4，4’]二嘧啶基-6-酮；
2-[(2R)-4-(4-{5-[(1S)-1-氨基-2-(3H-咪唑-4-基)-乙基]-[1，2，4]噁二 唑-3-基}-苯基)-2-甲基-哌嗪-1-基]-1-甲基-1H-[4，4’]二嘧啶基-6-酮；
1-甲基-2-{(2R)-2-甲基-4-[4-(5-苯基-[1，2，4]噁二唑-3-基)-苯基]-哌 嗪-1-基}-1H-[4，4’]二嘧啶基-6-酮；
6-(3-氟-吡啶-4-基)-3-甲基-2-{(2R)-2-甲基-4-[4-(5-丙基-[1，2，4]噁 二唑-3-基)-苯基]-哌嗪-1-基}-3H-嘧啶-4-酮；
6-(3-氟-吡啶-4-基)-2-{(2R)-4-[4-(5-甲氧基甲基-[1，2，4]噁二唑-3- 基)-苯基]-2-甲基-哌嗪-1-基}-3-甲基-3H-嘧啶-4-酮；
2-{(2R)-4-[4-(5-叔丁基-[1，2，4]噁二唑-3-基)-苯基]-2-甲基-哌嗪-1- 基}-6-(3-氟-吡啶-4-基)-3-甲基-3H-嘧啶-4-酮；
6-(3-氟-吡啶-4-基)-3-甲基-2-{(2R)-2-甲基-4-[4-(5-吡啶-4-基 -[1，2，4]噁二唑-3-基)-苯基]-哌嗪-1-基}-3H-嘧啶-4-酮；
6-(3-氟-吡啶-4-基)-3-甲基-2-{(2R)-2-甲基-4-[4-(5-吡啶-2-基 -[1，2，4]噁二唑-3-基)-苯基]-哌嗪-1-基}-3H-嘧啶-4-酮；
2-{(2R)-4-[4-(5-氨基甲基-[1，2，4]噁二唑-3-基)-苯基]-2-甲基-哌嗪 -1-基}-6-(3-氟-吡啶-4-基)-3-甲基-3H-嘧啶-4-酮；
2-((2R)-4-{4-[5-((1S)-1-氨基-乙基)-[1，2，4]噁二唑-3-基]-苯基}-2- 甲基-哌嗪-1-基)-6-(3-氟-吡啶-4-基)-3-甲基-3H-嘧啶-4-酮；
2-((2R)-4-{4-[5-(1-氨基-1-甲基-乙基)-[1，2，4]噁二唑-3-基]-苯 基}-2-甲基-哌嗪-1-基)-6-(3-氟-吡啶-4-基)-3-甲基-3H-嘧啶-4-酮；
6-(3-氟-吡啶-4-基)-3-甲基-2-{(2R)-2-甲基-4-[4-((2RS)-5-吡咯烷 -2-基-[1，2，4]噁二唑-3-基)-苯基]-哌嗪-1-基}-3H-嘧啶-4-酮；
2-[(2R)-4-(4-{5-[(1S)-1-氨基-2-(3H-咪唑-4-基)-乙基]-[1，2，4]噁二 唑-3-基}-苯基)-2-甲基-哌嗪-1-基]-6-(3-氟-吡啶-4-基)-3-甲基-3H-嘧啶 -4-酮；
6-(3-氟-吡啶-4-基)-3-甲基-2-{(2R)-2-甲基-4-[4-(5-苯基-[1，2，4]噁 二唑-3-基)-苯基]-哌嗪-1-基}-3H-嘧啶-4-酮；
2-((2R)-4-{4-[5-((1R)-氨基-苯基-甲基)-[1，2，4]噁二唑-3-基]-苯 基}-2-甲基-哌嗪-1-基)-6-(3-氟-吡啶-4-基)-3-甲基-3H-嘧啶-4-酮；
2-((2R)-4-{4-[5-((1R)-1-氨基-乙基)-[1，2，4]噁二唑-3-基]-苯基}-2- 甲基-哌嗪-1-基)-6-(3-氟-吡啶-4-基)-3-甲基-3H-嘧啶-4-酮；
3-甲基-2-{(2R)-2-甲基-4-[4-(5-丙基-[1，2，4]噁二唑-3-基)-苯基]-哌 嗪-1-基}-6-吡啶-4-基-3H-嘧啶-4-酮；
2-{(2R)-4-[4-(5-甲氧基甲基-[1，2，4]噁二唑-3-基)-苯基]-2-甲基-哌 嗪-1-基}-3-甲基-6-吡啶-4-基-3H-嘧啶-4-酮；
3-甲基-2-{(2R)-2-甲基-4-[4-(5-吡啶-2-基-[1，2，4]噁二唑-3-基)-苯 基]-哌嗪-1-基}-6-吡啶-4-基-3H-嘧啶-4-酮；
2-{(2R)-4-[4-(5-氨基甲基-[1，2，4]噁二唑-3-基)-苯基]-2-甲基-哌嗪 -1-基}-3-甲基-6-吡啶-4-基-3H-嘧啶-4-酮；
2-((2R)-4-{4-[5-((1S)-1-氨基-乙基)-[1，2，4]噁二唑-3-基]-苯基}-2- 甲基-哌嗪-1-基)-3-甲基-6-吡啶-4-基-3H-嘧啶-4-酮；
2-((2R)-4-{4-[5-(1-氨基-1-甲基-乙基)-[1，2，4]噁二唑-3-基]-苯 基}-2-甲基-哌嗪-1-基)-3-甲基-6-吡啶-4-基-3H-嘧啶-4-酮；
3-甲基-2-{(2R)-2-甲基-4-[4-((2RS)-5-吡咯烷-2-基-[1，2，4]噁二唑 -3-基)-苯基]-哌嗪-1-基}-6-吡啶-4-基-3H-嘧啶-4-酮；
2-[(2R)-4-(4-{5-[(1S)-1-氨基-2-(3H-咪唑-4-基)-乙基]-[1，2，4]噁二 唑-3-基}-苯基)-2-甲基-哌嗪-1-基]-3-甲基-6-吡啶-4-基-3H-嘧啶-4-酮；
2-((2R)-4-{4-[5-((1R)-1-氨基-乙基)-[1，2，4]噁二唑-3-基]-苯基}-2- 甲基-哌嗪-1-基)-3-甲基-6-吡啶-4-基-3H-嘧啶-4-酮；
3-甲基-2-{(2R)-2-甲基-4-[4-(5-吡啶-4-基-[1，2，4]噁二唑-3-基)-苯 基]-哌嗪-1-基}-6-吡啶-4-基-3H-嘧啶-4-酮；以及
2-[(2R)-4-(3-羟基-苯基)-2-甲基-哌嗪-1-基]-3-甲基-6-吡啶-4-基 -3H-嘧啶-4-酮。
上述优选化合物的盐、以及上述化合物及其盐的溶剂化物或水合 物也是优选的。
例如，可以按照下面描述的方法来制备由前述式(I)表示的化合 物。
(反应方案50)

(在上述反应方案中，各符号的定义与已经描述过的那些定义相同。)
上式(II)所表示的2-氯嘧啶酮可容易地按照专利文献 WO2003/027080和WO2003/037888的说明书中描述的方法进行制备。
然后，将该氯化物衍生物(II)与胺(III)或其盐在有碱(如氢氧 化钠、氢氧化钾、甲醇钠、乙醇钠、碳酸钠、碳酸氢钠、碳酸钾、三 乙胺、二异丙基乙基胺、N-甲基哌啶、N-乙基哌啶、N-甲基吗啉和1，8- 二氮杂双环[5，4，0]十一碳-7-烯)存在下、在0℃到200℃范围内的适宜 温度下、在氮气或氩气氛围或者普通空气中反应0.1-100小时，从而得 到所期望的化合物(I)。也可以通过微波在0℃到250℃范围内的适宜 温度下进行该反应。
该反应所用的溶剂的实例包括(例如)：醇类溶剂如甲醇、乙醇、 1-丙醇、异丙醇、叔丁醇、乙二醇、丙二醇；醚类溶剂如二乙醚、甲基 叔丁基醚、四氢呋喃、异丙醚；烃类溶剂如苯、甲苯、二甲苯；卤代 烃类溶剂如二氯甲烷、氯仿、二氯乙烷；非质子极性溶剂如甲酰胺、 N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺、N-甲基吡咯烷酮、二甲基亚 砜、环丁砜、六甲基磷酰三胺、水等。通常，可以采用单一溶剂或者 由两种或多种溶剂形成的混合物，以适合所采用的碱。
也可以通过下列方案来制备化合物(XII)，其对应于其中R3表示 氢原子的由式(I)表示的化合物。
(反应方案51)

(在上述反应方案中，R’表示可被取代的C1-C6烷基、可被取代 的C3-C6烯基、可被取代的C6-C10芳基和可被取代的C7-C12芳烷基， 并且其它符号的定义与已经描述过的那些定义相同。)
例如，化合物(XII)可以通过下述步骤来制备：使相应的3-取代的 3-氧代-丙酸酯(X)与脒或胍、或它们的盐(XI)在有碱(如氢氧化钠、氢 氧化钾、甲醇钠、乙醇钠、碳酸钠、碳酸氢钠、碳酸钾、三乙胺、二 异丙基乙基胺、N-甲基哌啶、N-乙基哌啶、N-甲基吗啉和1，8-二氮杂 双环[5，4，0]十一碳-7-烯)存在下、在0℃到200℃范围内的适宜温度下、 在氮气或氩气氛围或者普通空气中进行稠和反应1-300小时，从而得 到所期望的化合物(XII)。
该反应所用的溶剂的实例包括，例如，醇类溶剂如甲醇、乙醇、 1-丙醇、异丙醇、叔丁醇、乙二醇、丙二醇；醚类溶剂如二乙醚、甲基 叔丁基醚、四氢呋喃、异丙醚；烃类溶剂如苯、甲苯、二甲苯；卤代 烃类溶剂如二氯甲烷、氯仿、二氯乙烷；非质子极性溶剂如甲酰胺、 N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺、N-甲基吡咯烷酮、二甲基亚 砜、环丁砜、六甲基磷酰三胺、水等。通常，可以采用单一溶剂或者 由两种或多种溶剂形成的混合物，以适合所采用的碱。
本发明的化合物具有抑制TPK1活性的作用，并且它们在神经变 性疾病(如阿尔茨海默病)中抑制TPK1的活性，从而遏制Aβ的神经 毒性和PHF的形成以及抑制神经细胞的死亡。因此，本发明的化合物 可用作药物的活性成分，该药物能够从根本上预防和/或治疗阿尔茨海 默病。此外，本发明的化合物还可以用作药物的活性成分来预防和/或 治疗缺血性脑卒中综合症、唐氏综合症、脑淀粉样血管病引起的脑出 血、进行性核上性麻痹、亚急性硬化性全脑炎、脑炎后帕金森氏综合 征、拳击手脑炎、关岛帕金森氏综合征-痴呆综合征、路易小体病、皮 克氏病、皮质基底核变性症、额颞叶型痴呆症、血管性痴呆、创伤性 损伤、脑和脊髓创伤、周围神经病、视网膜病和青光眼、非胰岛素依 赖型糖尿病、肥胖症、躁狂抑郁病、精神分裂症、脱发症、乳癌、非 小细胞肺癌、甲状腺癌、T或B-细胞白血病和几种病毒诱导的肿瘤。 由于本发明的化合物具有良好的安全性和良好的药物动力学性质，所 以该化合物作为药物具有优选的特性。
作为本发明的药物活性成分，可以采用的物质选自由前述式(I) 表示的化合物、其可药用的盐、它们的溶剂化物及水合物。该物质本 身可以作为本发明的药物给药，然而通常希望将该药物以药物组合物 的形式给药，该药物组合物包含作为活性成分的上述物质以及一种或 多种药物添加剂。作为本发明的药物活性成分，可以将两种或者多种 上述物质联合使用。
对药物组合物的类型没有特别限制，可以作为任何用于口服或胃 肠外给药的制剂来提供该组合物。例如，该药物组合物可以配制成(例 如)：口服的药物组合物形式，如颗粒剂、微细颗粒剂、粉剂、硬胶 囊、软胶囊、糖浆剂、乳剂、混悬液、溶液等；或胃肠外给药的药物 组合物形式，如用于静脉内、肌肉内或皮下给药的注射剂、滴注剂、 透皮制剂、透粘膜制剂、滴鼻剂、吸入剂、栓剂等。
对本发明的药物的给药剂量和频率没有特别限制，它们可以根据 诸如预防和/或治疗的目的、疾病类型、患者的体重或年龄、疾病严重 程度等情况而适当地选择。通常，成人口服给药每日剂量可以为0.01 至1,000毫克(活性成分的重量)，并且可以每天给药一次或者每天以 分剂量给药数次，或者几天给药一次。当所用药物为注射剂时，对成 人给药可优选按每天0.001至3000毫克(活性成分的重量)的剂量连 续或者间断地进行给药。
实施例
将参照实例对本发明进行更详细地说明。然而，本发明的范围不 限于下列实例。实例中的化合物编号与上述表格中的编号相对应。
实施例1：2-(1-甲基-6-氧代-4-吡啶-4-基-1，6-二氢-嘧啶-2-基)-1，2，3，6， 7，11b-六氢-吡嗪并[2，1-a]异喹啉-4-酮(化合物编号B108)

2-氯-N-苯乙基-乙酰胺
在冰冷却的条件下，向2-苯基乙胺(12.12g，100mmol)、碳酸 氢钠(10.6g，126mmol)在二氯甲烷(100ml)中形成的溶液中滴入 氯乙酰氯(13.55g，120mmol)，然后将该混合物搅拌2小时。加入 冰水后，分离出有机层并用1N的盐酸和盐水进行洗涤。减压除去溶 剂并用由水(20ml)和甲醇(30ml)构成的混合物对该残余物进行 重结晶，从而得到2-氯-N-苯乙基-乙酰胺(18.33g，93％)。
2-(2，2-二甲氧基-乙基氨基)-N-苯乙基-乙酰胺盐酸盐
向2-氯-N-苯乙基-乙酰胺(18.33g，92.7mmol)的甲苯(92ml) 溶液中加入氨基乙醛缩二甲醇(20.05g，191mmol)并回流2小时。 冰冷却后通过过滤除去沉淀，用水洗涤滤液并用硫酸镁干燥。减压除 去溶剂，向残余物中加入4N氯化氢-乙酸乙酯(18ml)溶液，然后 过滤并使用乙酸乙酯和二乙醚进行洗涤，从而得到2-(2，2-二甲氧基- 乙基氨基)-N-苯乙基-乙酰胺盐酸盐(8.77g，52％)。
1，2，3，6，7，11b-六氢-吡嗪并[2，1-a]异喹啉-4-酮
向冰冷却后的硫酸(8.8ml)中加入2-(2，2-二甲氧基-乙基氨基)-N- 苯乙基-乙酰胺盐酸盐(8.77g，29.0mmol)，然后在室温下将该混合 物搅拌3.5小时。在冰冷却后向该溶液中加入冰水，并用20％的氢氧 化钠溶液将pH调节为12，然后用二氯甲烷萃取所得溶液。用盐水洗 涤有机层，并用硫酸镁干燥，然后减压除去溶剂。使用己烷-乙酸乙酯 重结晶该残余物，从而得到1，2，3，6，7，11b-六氢-吡嗪并[2，1-a]异喹啉-4- 酮(4.38g，75％)。
2-(1-甲基-6-氧代-4-吡啶-4-基-1，6-二氢-嘧啶-2-基)-1，2，3，6，7，11b-六氢- 吡嗪并[2，1-a]异喹啉-4-酮
向1，2，3，6，7，11b-六氢-吡嗪并[2，1-a]异喹啉-4-酮(313mg，1.55 mmol)和三乙胺(0.223ml，1.6mmol)在N，N-二甲基甲酰胺(8ml) 中形成的溶液中加入2-氯-3-甲基-6-吡啶-4-基-3H-嘧啶-4-酮(332mg， 1.5mmol)，然后将该混合物搅拌4小时，静置过夜。向该溶液中加 入冰水，通过过滤收集所得沉淀物，用水洗涤，然后干燥，从而得到 2-(1-甲基-6-氧代-4-吡啶-4-基-1，6-二氢-嘧啶-2-基)-1，2，3，6，7，11b-六氢- 吡嗪并[2，1-a]异喹啉-4-酮(555mg，96％)。使用4N氯化氢-乙酸乙 酯溶液进行处理，从而得到相应的盐酸盐。
实施例2：2-(1，3，4，6，7，11b-六氢-吡嗪并[2，1-a]异喹啉-2-基)-3-甲基-6- 吡啶-4-基-3H-嘧啶-4-酮(化合物编号B109)

1，3，4，6，7，11b-六氢-2H-吡嗪并[2，1-a]异喹啉
向氢化铝锂(1.14g，30.0mmol)的四氢呋喃(63ml)溶液中加 入1，2，3，6，7，11b-六氢-吡嗪并[2，1-a]异喹啉-4-酮(3.03g，15.0mmol)， 然后将该混合物回流6小时。依次向冰冷却后的溶液中加入水(1.2 ml)、15％的氢氧化钠水溶液(1.2ml)和水(3.2ml)，将沉淀物过 滤并减压除去溶剂，从而得到1，3，4，6，7，11b-六氢-2H-吡嗪并[2，1-a]异 喹啉(2.77g，98％)。
2-(1，3，4，6，7，11b-六氢-吡嗪并[2，1-a]异喹啉-2-基)-3-甲基-6-吡啶-4-基 -3H-嘧啶-4-酮
向1，3，4，6，7，11b-六氢-2H-吡嗪并[2，1-a]异喹啉(292mg，1.55 mmol)、三乙胺(0.223ml，1.6mmol)在N，N-二甲基甲酰胺(8ml) 中形成的溶液中加入2-氯-3-甲基-6-吡啶-4-基-3H-嘧啶-4-酮(332mg， 1.5mmol)，然后将该混合物搅拌6小时，静置过夜。加入冰水后， 使溶液分为水层和乙酸乙酯层，并用盐水洗涤有机层，用硫酸镁干燥。 减压除去溶剂，通过硅胶柱色谱法(洗脱液为二氯甲烷/甲醇＝95/5) 进行纯化，从而得到标题化合物(530mg，95％)。使用4N氯化氢- 乙酸乙酯溶液进行处理，从而得到相应的盐酸盐(495mg)。
实施例3：2-((4aRS，10bRS)-反式-3，4，4a，5，6，10b-六氢-2H-萘并 [1，2-b][1，4]噁嗪-4-基)-3-甲基-6-(嘧啶-4-基)-3H-嘧啶-4-酮(化合物编 号B7)

3，4-二氢-[1，2]萘醌2-肟
向叔丁醇钾(22g，196mol)和亚硝酸异戊酯(26g，222mmol) 在二乙醚(200ml)和叔丁醇(200ml)中形成的溶液中加入四氢萘 酮(25g，171mmol)。将该溶液在室温下搅拌4小时，然后过滤以收 集肟的钾盐。将该固体溶解于1N的盐酸水溶液(200ml)中，并用 氯仿进行萃取，用无水硫酸镁干燥。除去溶剂后，用乙酸乙酯洗涤残 余物，干燥，从而得到褐色晶体的3，4-二氢-[1，2]萘醌2-肟(21.5g， 123mmol，72％)。
N-(1-氧代-1，2，3，4-四氢萘-2-基)-乙酰胺
向3，4-二氢-[1，2]萘醌2-肟(21.5g，123mmol)在乙酸(200ml) 和乙酸酐(150ml)中形成的溶液中加入锌粉(24g，367mmol)， 然后将该溶液在室温下搅拌12小时。在过滤并减压除去溶剂后，使 残余物在水和氯仿之间分配。用盐水洗涤有机层，用无水硫酸镁干燥。 除去溶剂后，使用乙酸乙酯洗涤残余物，干燥，从而得到褐色晶体的 N-(1-氧代-1，2，3，4-四氢萘-2-基)-乙酰胺(16.5g，81mmol，66％)。
2-氨基-3，4-二氢-2H-萘-1-酮盐酸盐
向3N的盐酸水溶液(270ml)中加入N-(1-氧代-1，2，3，4-四氢萘 -2-基)-乙酰胺(16.5g，81mmol)，并在100℃下搅拌5小时。在除 去溶剂后，将沉淀物过滤，用乙醇进行洗涤，干燥，从而得到为白色 晶体的2-氨基-3，4-二氢-2H-萘-1-酮盐酸盐(16.0g，81mmol，100％)。
2-氯-N-(1-氧代-1，2，3，4-四氢萘-2-基)-乙酰胺
向2-氨基-3，4-二氢-2H-萘-1-酮盐酸盐(16g，81mmol)和三乙胺 (41g，405mmol)在四氢呋喃(600ml)中形成的溶液中加入氯乙 酰氯(14g，124mmol)，然后将该混合物搅拌1小时。使溶液在水 和乙酸乙酯之间分配。用盐水洗涤有机层，用硫酸镁干燥，并减压浓 缩。通过硅胶柱色谱法(洗脱液为在氯仿中的5％-10％甲醇)进行纯 化，从而得到为白色晶体的2-氯-N-(1-氧代-1，2，3，4-四氢萘-2-基)-乙酰 胺(7.58g，31.9mmol，39％)。
2-氯-N-((1RS，2RS)-反式-1-羟基-1，2，3，4-四氢-萘-2-基)-乙酰胺
向2-氯-N-(1-氧代-1，2，3，4-四氢萘-2-基)-乙酰胺(2.91g，12.2mmol) 的甲醇(30ml)溶液中加入硼氢化钠(0.93g，24.6mmol)。当反应 结束后(通过薄层色谱法来检测)，加入水使过量的试剂分解，用3N 的盐酸水溶液将pH调节为5-6。使溶液在水和氯仿之间分配。使用盐 水洗涤有机层，用硫酸镁干燥，并减压浓缩。通过硅胶柱色谱法(洗 脱液为在氯仿中的5％-10％甲醇)纯化残余物，从而得到为白色晶体 的2-氯-N-((1RS，2RS)-反式-1-羟基-1，2，3，4-四氢-萘-2-基)-乙酰胺(2.92 g，12.2mmol，100％)。
(4aRS，10bRS)-反式-4a，5，6，10b-四氢-4H-萘并[1，2-b][1，4]噁嗪-3-酮
向2-氯-N-((1RS，2RS)-反式-1-羟基-1，2，3，4-四氢-萘-2-基)-乙酰胺 (2.92g，12.2mmol)的四氢呋喃(30ml)溶液中加入氢化钠(分散 在矿物油中，浓度为60％，1.25g，31.3mmol)。当反应结束后(通 过薄层色谱法来检测)，加入水使过量的试剂分解，使用3N的盐酸 水溶液将pH调节为5-6。使溶液在水和氯仿之间分配。使用盐水洗涤 有机层，用硫酸镁干燥，并减压浓缩。通过硅胶柱色谱法(洗脱液为 在氯仿中的5％-10％甲醇)纯化残余物，从而得到为白色晶体的 (4aRS，10bRS)-反式-4a，5，6，10b-四氢-4H-萘并[1，2-b][1，4]噁嗪-3-酮 (1.06g，5.22mmol，43％)。
(4aRS，10bRS)-反式-3，4，4a，5，6，10b-六氢-2H-萘并[1，2-b][1，4]噁嗪盐酸 盐
向硼氢化锂(0.29g，13.3mmol)的四氢呋喃(20ml)溶液中加 入三甲基氯硅烷(2.85g，26.2mmol)，然后将混合物在室温下搅拌 1小时。向该溶液中加入(4aRS，10bRS)-反式-4a，5，6，10b-四氢-4H-萘并 [1，2-b][1，4]噁嗪-3-酮(1.06g，5.22mmol)的四氢呋喃(10ml)溶液， 并在室温下搅拌1小时。小心地将甲醇加入到用冰冷却后的溶液中后， 使用6N的氢氧化钾水溶液将pH调节为12-14，然后将溶液在80℃ 下搅拌2小时。冷却后，在0℃下向溶液中加入二碳酸二叔丁酯(1.4 g，6.41mmol)，然后将混合物在室温下搅拌1小时。使混合物在水 和乙酸乙酯之间分配。使用盐水洗涤有机层，用硫酸镁干燥，并真空 浓缩。通过硅胶柱色谱法(洗脱液为在氯仿中的5％-10％甲醇)纯化 残余物，从而得到为无色油状物的(4aRS，10bRS)-反式-3，4，4a，5，6，10b- 六氢-2H-萘并[1，2-b][1，4]噁嗪-4-羧酸叔丁酯。向所得到的被叔丁氧基 羰基保护的胺的甲醇(30ml)溶液中加入在乙酸乙酯中的氯化氢溶液 (4N)。将混合物在室温下搅拌1小时，减压蒸发溶剂。将沉淀物过 滤，用乙酸乙酯洗涤，并干燥，从而得到为白色晶体的(4aRS，10bRS)- 反式-3，4，4a，5，6，10b-六氢-2H-萘并[1，2-b][1，4]噁嗪盐酸盐(0.7g，59％)。
2-((4aRS，10bRS)-反式-3，4，4a，5，6，10b-六氢-2H-萘并[1，2-b][1，4]噁嗪-4- 基)-3-甲基-6-(嘧啶-4-基)-3H-嘧啶-4-酮
在100℃下将2-氯-3-甲基-6-(嘧啶-4-基)-3H-嘧啶-4-酮(0.25g， 1.12mmol)、(4aRS，10bRS)-反式-3，4，4a，5，6，10b-六氢-2H-萘并 [1，2-b][1，4]噁嗪盐酸盐(0.3g，1.33mmol)和三乙胺(0.4g，3.95mmol) 在四氢呋喃(15ml)中的溶液搅拌48小时。使混合物在水和氯仿之 间分配，使用盐水洗涤有机层，用硫酸镁干燥，并减压浓缩。通过硅 胶柱色谱法(洗脱液为在氯仿中的5％-10％甲醇)纯化残余物，从而 得到为浅白色晶体的2-((4aRS，10bRS)-反式-3，4，4a，5，6，10b-六氢-2H-萘 并[1，2-b][1，4]噁嗪-4-基)-3-甲基-6-(嘧啶-4-基)-3H-嘧啶-4-酮(72mg， 0.19mmol，16％)。
实施例4：2-((4aRS，10bSR)-顺式-2，3，4a，5，6，10b-六氢-萘并[1，2-b][1，4]噁 嗪-4-基)-1-甲基-1H-[4，4’]二嘧啶基-6-酮(化合物编号B30)

2-氯-N-((1RS，2SR)-顺式-1-羟基-1，2，3，4-四氢-萘-2-基)-乙酰胺
向2-氯-N-(1-氧代-1，2，3，4-四氢萘-2-基)-乙酰胺(7.58g，31.9 mmol)的四氢呋喃(500ml)溶液中加入三仲丁基硼氢化锂(在四氢 呋喃中形成的1.0M溶液，70ml，70mmol)。当反应结束后(通过 薄层色谱法来检测)，加入水使过量的试剂分解，然后使用3N的盐 酸水溶液将pH调节为5-6。使残余物在水和氯仿之间分配。使用盐水 洗涤有机层，用硫酸镁干燥，并减压浓缩。通过硅胶柱色谱法(洗脱 液为在氯仿中的5％-10％甲醇)纯化残余物，从而得到为白色晶体的 2-氯-N-((1RS，2SR)-顺式-1-羟基-1，2，3，4-四氢-萘-2-基)-乙酰胺(5.4g， 22.6mmol，71％)。
(4aRS，10bSR)-顺式-4a，5，6，10b-四氢-4H-萘并[1，2-b][1，4]噁嗪-3-酮
向2-氯-N-((1RS，2SR)-顺式-1-羟基-1，2，3，4-四氢-萘-2-基)-乙酰胺 (5.42g，22.6mmol)的四氢呋喃(500ml)溶液中加入氢化钠(分 散在矿物油中，浓度为60％，2.0g，50mmol)。当反应结束后(通 过薄层色谱法来检测)，加入水使过量的试剂分解，并使用3N的盐 酸水溶液将pH调节为5-6。使溶液在水和氯仿之间分配。使用盐水洗 涤有机层，用硫酸镁干燥，并减压浓缩。通过硅胶柱色谱法(洗脱液 为在氯仿中的5％-10％甲醇)纯化残余物，从而得到为白色晶体的 (4aRS，10bSR)-顺式-4a，5，6，10b-四氢-4H-萘并[1，2-b][1，4]噁嗪-3-酮(4.6 g，22.6mmol，100％)。
(4aRS，10bSR)-顺式-3，4，4a，5，6，10b-六氢-2H-萘并[1，2-b][1，4]噁嗪盐酸 盐
向硼氢化锂(1.23g，56.5mmol)的四氢呋喃(100ml)溶液中 加入三甲基氯硅烷(12.3g，113mmol)，然后将混合物在室温下搅 拌1小时。向该溶液中加入(4aRS，10bSR)-顺式-4a，5，6，10b-四氢-4H-萘 并[1，2-b][1，4]噁嗪-3-酮(4.6g，22.6mmol)的四氢呋喃(20ml)溶 液，然后在室温下搅拌1小时。小心地将甲醇加入到用冰冷却后的溶 液中后，使用6N的氢氧化钾水溶液将pH调节为12-14，然后将溶液 在80℃下搅拌2小时。冷却后，在0℃下向溶液中加入二碳酸二叔丁 酯(6.0g，27.5mmol)，然后将混合物在室温下搅拌1小时。使溶液 在水和乙酸乙酯之间分配。使用盐水洗涤有机层，用硫酸镁干燥，并 减压浓缩。通过硅胶柱色谱法(洗脱液为在氯仿中的5％-10％甲醇) 纯化残余物，从而得到为无色油状物的(4aRS，10bSR)-顺式 -3，4，4a，5，6，10b-六氢-2H-萘并[1，2-b][1，4]噁嗪-4-羧酸叔丁酯。向所得到 的被叔丁氧基羰基保护的胺的甲醇(100ml)溶液中加入在乙酸乙酯 中的氯化氢(4N)。将混合物在室温下搅拌1小时，并减压除去溶剂。 将沉淀物过滤，使用乙酸乙酯洗涤，并干燥，从而得到为白色晶体的 (4aRS，10bSR)-顺式-3，4，4a，5，6，10b-六氢-2H-萘并[1，2-b][1，4]噁嗪盐酸 盐(1.56g，6.91mmol，31％)。
2-((4aRS，10bSR)-顺式-2，3，4a，5，6，10b-六氢-萘并[1，2-b][1，4]噁嗪-4- 基)-1-甲基-1H-[4，4’]二嘧啶基-6-酮
在100℃下将2-氯-3-甲基-6-(嘧啶-4-基)-3H-嘧啶-4-酮(0.26g， 1.17mmol)、(4aRS，10bSR)-顺式-3，4，4a，5，6，10b-六氢-2H-萘并 [1，2-b][1，4]噁嗪盐酸盐(0.4g，1.77mmol)和三乙胺(1.2g，11.4mmol) 在四氢呋喃(20ml)中形成的溶液搅拌48小时。使溶液在水和氯仿 之间分配，使用盐水洗涤有机层，用硫酸镁干燥，并减压浓缩。通过 硅胶柱色谱法(洗脱液为在氯仿中的5％-10％甲醇)纯化残余物，从 而得到为白色晶体的2-((4aRS，10bSR)-顺式-2，3，4a，5，6，10b-六氢-萘并 [1，2-b][1，4]噁嗪-4-基)-1-甲基-1H-[4，4’]二嘧啶基-6-酮(0.37g，85％)。
实施例5：6-(3-氟-吡啶-4-基)-3-甲基-2-((4aRS，10bRS)-反式-2，3，10，10a- 四氢-4aH-4，9-二氧杂-1-氮杂-菲-1-基)-3H-嘧啶-4-酮(化合物编号B31)

苯并二氢吡喃-4-酮肟
将苯并二氢吡喃-4-酮(46.5g，314mmol)溶解于吡啶(160ml) 中，然后向该溶液中加入盐酸羟胺(51g，734mmol)。将溶液回流 8小时，然后冷却至室温。减压蒸发溶剂，并使混合物在水和氯仿之 间分配。使用1N的盐酸水溶液和盐水洗涤有机层，用硫酸镁干燥， 并减压浓缩。将沉淀物过滤，用二异丙基醚洗涤，并干燥，从而得到 为白色晶体的苯并二氢吡喃-4-酮肟(22.9g，275mmol，88％)。
苯并二氢吡喃-4-酮O-对甲苯硫肟醚
向苯并二氢吡喃-4-酮肟(22.9g，275mmol)的吡啶(275ml) 溶液中加入对甲苯磺酰氯(52.5g，275mmol)，然后将混合物在室 温下搅拌12小时。减压蒸发溶剂，使混合物在水和氯仿之间分配。 使用1N的盐酸水溶液和盐水洗涤有机层，用硫酸镁干燥，并减压浓 缩。使用二异丙基醚洗涤残余物，干燥，从而得到为白色晶体的苯并 二氢吡喃-4-酮O-对甲苯硫肟醚(85.1g，268mmol，97％)。
3-氨基-苯并二氢吡喃-4-酮盐酸盐
向苯并二氢吡喃-4-酮O-对甲苯硫肟醚(85.1g，268mmol)的甲 苯(250ml)溶液中加入乙醇钾(23.7g，282mmol)的乙醇溶液，然 后将混合物在室温下搅拌15小时。将沉淀物(对甲苯磺酸钾)过滤， 使用二乙醚洗涤。向滤液中加入37％的盐酸(20ml)，然后在室温下 搅拌2小时。在除去溶剂后，使用乙醇洗涤残余物，干燥，从而得到 为白色晶体的3-氨基-苯并二氢吡喃-4-酮盐酸盐(53.5g，268mmol， 100％)。
2-氯-N-(4-氧代-苯并二氢吡喃-3-基)-乙酰胺
向3-氨基-苯并二氢吡喃-4-酮盐酸盐(67g，335mmol)和三乙 胺(102g，1.01mol)在四氢呋喃(700ml)中形成的溶液中加入氯乙 酰氯(41.6g，368mmol)，然后将混合物搅拌1小时。使溶液在水 和乙酸乙酯之间分配。使用盐水洗涤有机层，用硫酸镁干燥，并减压 浓缩。通过硅胶柱色谱法(洗脱液为在氯仿中的5％-10％甲醇)纯化 残余物，从而得到为白色晶体的2-氯-N-(4-氧代-苯并二氢吡喃-3-基)- 乙酰胺(22.6g，94.3mmol，28％)。
2-氯-N-((3RS，4RS)-反式-4-羟基苯并二氢吡喃-3-基)-乙酰胺
向2-氯-N-(4-氧代-苯并二氢吡喃-3-基)-乙酰胺(3.5g，14.6mmol) 的甲醇(30ml)溶液中加入硼氢化钠(0.9g，23.8mol)。当反应结 束后(通过薄层色谱法来检测)，加入水使过量的试剂分解，并使用 3N的盐酸水溶液将pH调节为5-6。使溶液在水和氯仿之间分配。使 用盐水洗涤有机层，用硫酸镁干燥，并减压浓缩。通过硅胶柱色谱法 (洗脱液为在氯仿中的5％-10％甲醇)纯化残余物，从而得到为白色 晶体的2-氯-N-((3RS，4RS)-反式-4-羟基苯并二氢吡喃-3-基)-乙酰胺 (3.5g，14.5mmol，99％)。
(4aRS，10bRS)-反式-10，10a-二氢-1H，4aH-4，9-二氧杂-1-氮杂-菲-2-酮
向2-氯-N-((3RS，4RS)-反式-4-羟基苯并二氢吡喃-3-基)-乙酰胺 (3.5g，14.5mmol)的四氢呋喃(300ml)溶液中加入氢化钠(分散 在矿物油中，浓度为60％，1.3g，32.5mmol)。当反应结束后(通过 薄层色谱法来检测)，加入水使过量的试剂分解，使用3N的盐酸水 溶液将pH调节为5-6。使溶液在水和氯仿之间分配。使用盐水洗涤有 机层，用硫酸镁干燥，并减压浓缩。通过硅胶柱色谱法(洗脱液为在 氯仿中的5％-10％甲醇)纯化残余物，从而得到为白色晶体的 (4aRS，10bRS)-反式-10，10a-二氢-1H，4aH-4，9-二氧杂-1-氮杂-菲-2-酮 (2.68g，13.1mmol，90％)。
(4aRS，10bRS)-反式-2，3，10，10a-四氢-1H，4aH-4，9-二氧杂-1-氮杂-菲盐 酸盐
向硼氢化锂(0.72g，33.1mmol)的四氢呋喃(50ml)溶液中加 入三甲基氯硅烷(7.2g，66.3mmol)，然后在室温下搅拌1小时。向 该溶液中加入(4aRS，10bRS)-反式-10，10a-二氢-1H，4aH-4，9-二氧杂-1- 氮杂-菲-2-酮(2.68g，13.1mmol)的四氢呋喃(20ml)溶液，然后 在室温下搅拌1小时。小心地将甲醇加入到用冰冷却后的溶液中后， 使用6N的氢氧化钾水溶液将pH调节为12-14，然后在80℃下将溶 液搅拌2小时。冷却后，在0℃下向溶液中加入二碳酸二叔丁酯(3.5 g，16.0mmol)，然后将混合物在室温下搅拌1小时。使混合物在水 和乙酸乙酯之间分配。使用盐水洗涤有机层，用硫酸镁干燥，并减压 浓缩。通过硅胶柱色谱法(洗脱液为在氯仿中的5％-10％甲醇)纯化 残余物，从而得到为无色油状物的(4aRS，10bRS)-反式-2，3，10，10a-四氢 -4aH-4，9-二氧杂-1-氮杂-菲-1-羧酸叔丁酯。向所得到的被叔丁氧基羰 基保护的胺的甲醇(30ml)溶液中加入在乙酸乙酯中的氯化氢(4N) 溶液。将混合物在室温下搅拌1小时，并减压蒸发溶剂。将沉淀物过 滤，使用乙酸乙酯洗涤，干燥，从而得到为白色晶体的(4aRS，10bRS)- 反式-2，3，10，10a-四氢-1H，4aH-4，9-二氧杂-1-氮杂-菲盐酸盐(0.4g，1.76 mmol，13％)。
6-(3-氟-吡啶-4-基)-3-甲基-2-((4aRS，10bRS)-反式-2，3，10，10a-四氢 -4aH-4，9-二氧杂-1-氮杂-菲-1-基)-3H-嘧啶-4-酮
在100℃下将2-氯-6-(3-氟吡啶-4-基)-3-甲基-3H-嘧啶-4-酮(0.16 g，0.67mmol)、(4aRS，10bRS)-反式-2，3，10，10a-四氢-1H，4aH-4，9-二氧 杂-1-氮杂-菲盐酸盐(0.2g，0.88mmol)和三乙胺(0.7g，1.92mmol) 在四氢呋喃(10ml)中形成的溶液搅拌48小时。使溶液在水和氯仿 之间分配，使用盐水洗涤有机层，用硫酸镁干燥，并减压浓缩。通过 硅胶柱色谱法(洗脱液为在氯仿中的5-10％甲醇)纯化残余物，从而 得到为白色晶体的6-(3-氟-吡啶-4-基)-3-甲基-2-((4aRS，10bRS)-反式 -2，3，10，10a-四氢-4aH-4，9-二氧杂-1-氮杂-菲-1-基)-3H-嘧啶-4-酮(0.13 g，0.33mmol，49％)。
实施例6：6-(3-氟-吡啶-4-基)-3-甲基-2-((4aRS，10aRS)-顺式-2，3，10，10a- 四氢-4aH-4，9-二氧杂-1-氮杂-菲-1-基)-3H-嘧啶-4-酮(化合物编号B45)

2-氯-N-((3RS，4SR)-顺式-4-羟基苯并二氢吡喃-3-基)-乙酰胺
向2-氯-N-(4-氧代-苯并二氢吡喃-3-基)-乙酰胺(22.6g，94.3mol) 的四氢呋喃(1000ml)溶液中加入三仲丁基硼氢化锂(在四氢呋喃中 形成的1.0M溶液，190ml，190mmol)。当反应结束后(通过薄层 色谱法来检测)，通过加入水使过量的试剂分解，并使用3N的盐酸 水溶液将pH调节为5-6。使溶液在水和氯仿之间分配。使用盐水洗涤 有机层，用硫酸镁干燥，并减压浓缩。通过硅胶柱色谱法(洗脱液为 在氯仿中的5％-10％甲醇)纯化残余物，从而得到为白色晶体的2-氯 -N-((3RS，4SR)-顺式-4-羟基苯并二氢吡喃-3-基)-乙酰胺(19g，78.6 mmol，83％)。
(4aRS，10bSR)-顺式-10，10a-二氢-1H，4aH-4，9-二氧杂-1-氮杂-菲-2-酮
向2-氯-N-((3RS，4SR)-顺式-4-羟基苯并二氢吡喃-3-基)-乙酰胺 (19g，78.6mol)的四氢呋喃(1000ml)溶液中加入氢化钠(分散 在矿物油中，浓度为60％，6.3g，158mmol)。当反应结束后(通过 薄层色谱法来检测)，通过加入水使过量的试剂分解，并使用3N的 盐酸水溶液将pH调节为5-6。使溶液在水和氯仿之间分配。使用盐水 洗涤有机层，用硫酸镁干燥，并减压浓缩。通过硅胶柱色谱法(洗脱 液为在氯仿中的5％-10％甲醇)纯化残余物，从而得到为白色晶体的 (4aRS，10bSR)-顺式-10，10a-二氢-1H，4aH-4，9-二氧杂-1-氮杂-菲-2-酮 (6.6g，32.2mmol，41％)。
(4aRS，10bSR)-顺式-2，3，10，10a-四氢-1H，4aH-4，9-二氧杂-1-氮杂-菲盐 酸盐
向硼氢化锂(1.8g，82.6mmol)的四氢呋喃(100ml)溶液中加 入三甲基氯硅烷(17.5g，161mmol)，然后将混合物在室温下搅拌1 小时。向该溶液中加入(4aRS，10bSR)-顺式-10，10a-二氢-1H，4aH-4，9-二 氧杂-1-氮杂-菲-2-酮(6.6g，32.2mmol)的四氢呋喃(20ml)溶液， 然后在室温下搅拌1小时。小心地将甲醇加入到用冰冷却后的溶液中 后，使用6N的氢氧化钾水溶液将pH调节为12-14，然后在80℃下 将溶液搅拌2小时。在冷却后，在0℃下向溶液中加入二碳酸二叔丁 酯(7.8g，35.7mmol)，然后将溶液在室温下搅拌1小时。使溶液在 水和乙酸乙酯之间分配。使用盐水洗涤有机层，用硫酸镁干燥，并减 压浓缩。通过硅胶柱色谱法(洗脱液为在氯仿中的5％-10％甲醇)纯 化残余物，从而得到为无色油状物的(4aRS，10bSR)-顺式-2，3，10，10a-四 氢-4aH-4，9-二氧杂-1-氮杂-菲-1-羧酸叔丁酯。向所得到的被叔丁氧基 羰基保护的胺的甲醇(100ml)溶液中加入在乙酸乙酯中的氯化氢 (4N)溶液。将溶液在室温下搅拌1小时，减压蒸发溶剂。将沉淀物 过滤，使用乙酸乙酯洗涤，并干燥，从而得到为白色晶体的(4aRS，10 bSR)-顺式-2，3，10，10a-四氢-1H，4aH-4，9-二氧杂-1-氮杂-菲盐酸盐(5.36 g，23.5mmol，73％)。
6-(3-氟-吡啶-4-基)-3-甲基-2-((4aRS，10aRS)-顺式-2，3，10，10a-四氢 -4aH-4，9-二氧杂-1-氮杂-菲-1-基)-3H-嘧啶-4-酮
在100℃下将2-氯-6-(3-氟吡啶-4-基)-3-甲基-3H-嘧啶-4-酮(0.21 g，0.88mmol)、(4aRS，10bSR)-顺式-2，3，10，10a-四氢-1H，4aH-4，9-二氧 杂-1-氮杂-菲盐酸盐(0.2g，0.88mmol)和三乙胺(0.45g，4.45mmol) 在四氢呋喃(10ml)中形成的溶液搅拌48小时。使溶液在水和氯仿 之间分配，使用盐水洗涤有机层，用硫酸镁干燥，并减压浓缩。通过 硅胶柱色谱法(洗脱液为在氯仿中的5％-10％甲醇)纯化残余物，从 而得到为白色晶体的6-(3-氟-吡啶-4-基)-3-甲基-2-((4aRS，10aRS)-顺式 -2，3，10，10a-四氢-4aH-4，9-二氧杂-1-氮杂-菲-1-基)-3H-嘧啶-4-酮(0.12 g，0.38mmol，34％)。
实施例7：6-(3-氟-吡啶-4-基)-2-((4aRS，10aRS)-反式-2，3，4a，5，6，10b-六 氢-1H-苯并[f]喹啉-4-基)-3-甲基-3H-嘧啶-4-酮(化合物编号B40)

1，4，5，6-四氢-2H-苯并[f]喹啉-3-酮
向对甲苯磺酸(3.2g，16.8mmol)和吡咯烷(15g，211mmol) 在甲苯(250ml)中形成的溶液中加入2-四氢萘酮(25g，171mmol)， 然后使用Dean-Stark装置将溶液加热回流。当不再有水蒸出时，除去 溶剂，从而得到为黄色油状物的烯胺。向搅拌后的油状物中加入一部 分丙烯酰胺(46g，647mmol)，然后将所得混合物在100℃下加热2 小时。向反应混合物中加入水(100ml)，并使用浓盐酸将pH调节 为3-4。使用氯仿萃取溶液，使用盐水洗涤有机层，用硫酸镁干燥， 并减压浓缩。使用乙酸乙酯洗涤残余物，并干燥，从而得到为白色晶 体的1，4，5，6-四氢-2H-苯并[f]喹啉-3-酮(28g，140mmol，82％)。
(4aRS，10bSR)-反式-1，4，4a，5，6，10b-六氢-2H-苯并[f]喹啉-3-酮
将1，4，5，6-四氢-2H-苯并[f]喹啉-3-酮(10g，50.2mmol)和三乙 基硅烷(17.5g，150mmol)在二氯甲烷(100ml)中形成的混合物搅 拌10分钟。边搅拌边滴加三氟乙酸(69g，605mmol)，然后将混合 物在室温下搅拌8小时。使用饱和碳酸氢钠水溶液中和该混合物，并 使用氯仿萃取。使用盐水洗涤有机层，用硫酸镁干燥，并减压浓缩。 使用乙酸乙酯洗涤残余物，干燥，从而得到为白色晶体的 (4aRS，10bSR)-反式-1，4，4a，5，6，10b-六氢-2H-苯并[f]喹啉-3-酮(7.94g， 39.5mmol，79％)。
(4aRS，10bSR)-反式-1，2，3，4，4a，5，6，10b-八氢-苯并[f]喹啉盐酸盐
向硼氢化锂(2.1g，96.4mmol)的四氢呋喃(200ml)溶液中加 入三甲基氯硅烷(21.5g，198mmol)，然后将混合物在室温下搅拌1 小时。向该溶液中加入(4aRS，10bSR)-反式-1，4，4a，5，6，10b-六氢-2H-苯 并[f]喹啉-3-酮(7.94g，39.5mmol)的四氢呋喃(50ml)溶液，然后 将混合物在室温下搅拌1小时。在小心地将甲醇加入到用冰冷却后的 溶液中后，使用6N的氢氧化钾水溶液将pH调节为12-14，然后将溶 液在80℃下搅拌2小时。冷却后，在0℃下向溶液中加入二碳酸二叔 丁酯(10.4g，47.7mmol)，然后在室温下搅拌1小时。使混合物在 水和乙酸乙酯之间分配。使用盐水洗涤有机层，用硫酸镁干燥，并减 压浓缩。通过硅胶柱色谱法(洗脱液为在氯仿中的5％-10％甲醇)纯 化残余物，从而得到为无色油状物的(4aRS，10bSR)-反式 -1，2，3，4，4a，5，6，10b-八氢-苯并[f]喹啉-4-羧酸叔丁酯。向所得到的被叔 丁氧基羰基保护的胺的甲醇(100ml)溶液中加入在乙酸乙酯中的氯 化氢(4N)溶液。将溶液在室温下搅拌1小时，并减压蒸发溶剂。使 用乙酸乙酯洗涤残余物，并干燥，从而得到为白色晶体的 (4aRS，10bSR)-反式-1，2，3，4，4a，5，6，10b-八氢-苯并[f]喹啉盐酸盐(6.0g， 26.8mmol，68％)。
6-(3-氟-吡啶-4-基)-2-((4aRS，10aRS)-反式-2，3，4a，5，6，10b-六氢-1H-苯并 [f]喹啉-4-基)-3-甲基-3H-嘧啶-4-酮
在100℃下将2-氯-6-(3-氟吡啶-4-基)-3-甲基-3H-嘧啶-4-酮(0.8g， 3.34mmol)、(4aRS，10bSR)-反式-1，2，3，4，4a，5，6，10b-八氢-苯并[f]喹啉 盐酸盐(1.0g，4.47mmol)和三乙胺(1.7g，168mmol)在四氢呋 喃(20ml)中形成的溶液搅拌48小时。使溶液在水和氯仿之间分配， 使用盐水洗涤有机层，用硫酸镁干燥，并减压浓缩。通过硅胶柱色谱 法(洗脱液为在氯仿中的5％-10％甲醇)纯化残余物，从而得到为白 色晶体的6-(3-氟-吡啶-4-基)-2-((4aRS，10aRS)-反式-2，3，4a，5，6，10b-六 氢-1H-苯并[f]喹啉-4-基)-3-甲基-3H-嘧啶-4-酮(0.14g，0.36mmol， 11％)。
实施例8：3-甲基-2-((3R)-3-甲基吗啉-4-基)-6-(嘧啶-4-基)-3H-嘧啶-4- 酮(化合物编号B63)

(2R)-2-(4-甲氧基苄基氨基)-丙-1-醇
在剧烈搅拌的条件下向D-氨基丙醇(10g，133mmol)的甲醇(100 ml)溶液中加入4-茴香醛(18.1g，133mmol)，然后将混合物搅拌 30分钟。将硼氢化钠(5.0g，132mmol)加入到用冰冷却后的溶液中， 然后在室温下搅拌1小时。当反应结束后(通过薄层色谱法来检测)， 通过加入水来使过量的试剂分解。使溶液在水和氯仿之间分配。使用 盐水洗涤有机层，用硫酸镁干燥。减压除去溶剂，从而得到为白色晶 体的(2R)-2-(4-甲氧基苄基氨基)-丙-1-醇(26g，133mmol，100％)。
(5R)-4-(4-甲氧基苄基)-5-甲基吗啉-3-酮
向(2R)-2-(4-甲氧基苄基氨基)-丙-1-醇(26g，133mmol)和三乙 胺(15g，148mmol)在四氢呋喃(200ml)中形成的溶液中加入氯乙 酰氯(15g，133mmol)，然后将溶液搅拌1小时。将溶液冷却至0 ℃，并加入氢化钠(分散在矿物油中，浓度为60％，5.8g，145mol)。 当反应结束后(通过薄层色谱法来检测)，通过加入水使过量的试剂 分解，并使用3N的盐酸水溶液将pH调节为5-6。使溶液在水和氯仿 之间分配。使用盐水洗涤有机层，用硫酸镁干燥，并减压浓缩。通过 硅胶柱色谱法(洗脱液为在氯仿中的5％-10％甲醇)纯化残余物，从 而得到为无色油状物的(5R)-4-(4-甲氧基苄基)-5-甲基吗啉-3-酮(19.6 g，83.3mmol，63％)。
(5R)-4-(4-甲氧基苄基)-5-甲基吗啉
向硼氢化锂(3.7g，170mmol)的四氢呋喃(200ml)溶液中加 入三甲基氯硅烷(37g，341mmol)，然后将混合物在室温下搅拌1 小时。向该溶液中加入(5R)-4-(4-甲氧基苄基)-5-甲基吗啉-3-酮(19.6g， 83.3mmol)的四氢呋喃(20ml)溶液，然后将混合物在室温下搅拌1 小时。在小心地将甲醇加入到用冰冷却后的溶液中后，使用6N的氢 氧化钾水溶液将pH调节为12-14，然后将溶液在80℃下搅拌2小时。 冷却后，使溶液在水和乙酸乙酯之间分配。使用盐水洗涤有机层，用 硫酸镁干燥，并减压浓缩。通过硅胶柱色谱法(洗脱液为在氯仿中的 5％-10％甲醇)纯化残余物，从而得到为无色油状物的(5R)-4-(4-甲氧 基苄基)-5-甲基吗啉(17.8g，80.3mmol，96％)。
(3R)-3-甲基吗啉盐酸盐
向(5R)-4-(4-甲氧基苄基)-5-甲基吗啉(17.8g，80.3mmol)的1，2- 二氯乙烷(180ml)溶液中加入氯甲酸1-氯乙酯(46g，322mmol)， 然后将混合物在80℃下搅拌6小时。减压蒸发溶剂，并在80℃下将 残余物的甲醇(180ml)溶液搅拌1小时。减压蒸发溶剂，使用乙酸 乙酯洗涤残余物，并干燥，从而得到为白色晶体的(3R)-3-甲基吗啉盐 酸盐(8.2g，59.6mmol，74％)。
3-甲基-2-((3R)-3-甲基吗啉-4-基)-6-(嘧啶-4-基)-3H-嘧啶-4-酮
在100℃下将2-氯-3-甲基-6-(嘧啶-4-基)-3H-嘧啶-4-酮(0.32g， 1.44mmol)、(3R)-3-甲基吗啉盐酸盐(0.4g，2.9mmol)和三乙胺(0.9 g，8.9mmol)在四氢呋喃(20ml)中形成的溶液搅拌10小时。使溶 液在水和氯仿之间分配，使用盐水洗涤有机层，用硫酸镁干燥，减压 浓缩。通过硅胶柱色谱法(洗脱液为在氯仿中的5％-10％甲醇)纯化 残余物，从而得到为白色晶体的3-甲基-2-((3R)-3-甲基吗啉-4- 基)-6-(嘧啶-4-基)-3H-嘧啶-4-酮(0.31g，1.08mmol，75％)。
实施例9：1-甲基-2-((4aRS，8aRS)-反式-八氢-苯并[1，4]噁嗪-4- 基)-1H-[4，4’]二嘧啶基-6-酮(化合物编号B69)

(1RS，2RS)-反式-2-苄基氨基环己醇
在80℃下将环氧基环己烷(20g，204mmol)和苄胺(44g，411 mmol)的混合物加热6小时。减压除去过量的苄胺，并且通过硅胶柱 色谱法(洗脱液为在氯仿中的5％-10％甲醇)纯化残余物，从而得到 为白色晶体的(1RS，2RS)-反式-2-苄基氨基环己醇(26g，127mmol， 62％)。
(4aRS，8bRS)-反式-4-苄基-六氢苯并[1，4]噁嗪-3-酮
向(1RS，2RS)-反式-2-苄基氨基环己醇(26g，127mmol)在1N 氢氧化钠水溶液(200ml)和二氯甲烷(500ml)中形成的溶液中滴 入氯乙酰氯(15.8g，140mmol)。将溶液在室温下搅拌1小时，然 后使用氯仿萃取。使用无水硫酸钠干燥有机层，并减压除去溶剂。将 所得的浅褐色油状物溶解于2-丙醇(600ml)中，然后向溶液中加入 氢氧化钾(纯度为85％，10.1g，153mmol)，并搅拌10小时。减压 除去溶剂，并使残余物在水和氯仿之间分配。分别使用0.5M的盐酸、 饱和碳酸氢钠、盐水洗涤有机层，并用无水硫酸镁干燥。减压除去溶 剂，从而得到为无色油状物的(4aRS，8bRS)-反式-4-苄基-六氢苯并 [1，4]噁嗪-3-酮(31.7g，129mmol，100％)。
(4aRS，8bRS)-反式-4-苄基-八氢苯并[1，4]噁嗪
向硼氢化锂(5.6g，257mmol)的四氢呋喃(250ml)溶液中加入 三甲基氯硅烷(56g，515mmol)，然后将混合物在室温下搅拌1小 时。向该溶液中加入(4aRS，8bRS)-反式-4-苄基-六氢苯并[1，4]噁嗪-3- 酮(31.7g，129mmol)的四氢呋喃(50ml)溶液中，然后将混合物 在室温下搅拌1小时。小心地将甲醇加入到用冰冷却后的溶液中后， 使用6N的氢氧化钾水溶液将pH调节为12-14，然后将溶液在80℃ 下搅拌2小时。冷却后，使溶液在水和乙酸乙酯之间分配。使用盐水 洗涤有机层，用硫酸镁干燥，并减压浓缩。通过硅胶柱色谱法(洗脱 液为在氯仿中的5％-10％甲醇)纯化残余物，从而得到为无色油状物 的(4aRS，8bRS)-反式-4-苄基-八氢苯并[1，4]噁嗪(27.5g，119mmol， 92％)。
(4aRS，8bRS)-反式-八氢苯并[1，4]噁嗪盐酸盐
向(4aRS，8bRS)-反式-4-苄基-八氢苯并[1，4]噁嗪(4.3g，18.6mmol) 的1，2-二氯乙烷(50ml)溶液中加入氯甲酸1-氯乙酯(5.3g，37.1 mmol)，然后将混合物在室温下搅拌12小时。减压蒸发溶剂，在80℃ 下将残余物的甲醇(50ml)溶液搅拌1小时。减压蒸发溶剂，使用乙 酸乙酯洗涤残余物，并干燥，从而得到为白色晶体的(4aRS，8bRS)-反 式-八氢苯并[1，4]噁嗪盐酸盐(2.37g，13.3mmol，72％)。
1-甲基-2-((4aRS，8aRS)-反式-八氢-苯并[1，4]噁嗪-4-基)-1H-[4，4’]二嘧 啶基-6-酮
在100℃下将2-氯-3-甲基-6-(嘧啶-4-基)-3H-嘧啶-4-酮(0.34g， 1.53mmol)、(4aRS，8bRS)-反式-八氢苯并[1，4]噁嗪盐酸盐(0.3g，1.69 mmol)和三乙胺(0.5g，4.94mmol)在四氢呋喃(20ml)中形成的 溶液搅拌10小时。使溶液在水和氯仿之间分配，使用盐水洗涤有机 层，用硫酸镁干燥，并减压浓缩。通过硅胶柱色谱法(洗脱液为在氯 仿中的5％-10％甲醇)纯化残余物，从而得到为白色晶体的1-甲基 -2-((4aRS，8aRS)-反式-八氢-苯并[1，4]噁嗪-4-基)-1H-[4，4’]二嘧啶基-6- 酮(0.32g，0.98mmol，64％)。
实施例10：1-甲基-2-((3R)-3-甲基-吗啉-4-基)-2’-苯基-1H-[4，4’]二嘧啶 基-6-酮(化合物编号B123)

2-苯基-嘧啶-4-羧酸
在80℃下将丙酮酸甲酯(5.61g，55.0mmol)和二甲基甲酰胺二 甲基缩醛(6.86g，57.6mmol)的混合物搅拌2小时，然后向溶液中 加入苯甲脒盐酸盐(9.58g，61.2mmol)和甲醇钠(在甲醇中，浓度 为28％，23.1g，120mmol)。在回流3小时后，加入水，然后减压 除去有机溶剂。将所得固体溶解于水和乙酸乙酯的混合物中，然后过 滤除去残留的不溶物。使用盐酸酸化滤液，然后使用乙酸乙酯萃取。 使用盐水洗涤有机层，用硫酸钠干燥。减压除去溶剂，将残余物溶解 于乙醇和氢氧化钠水溶液的混合物中，用活性炭进行处理。在除去活 性炭后，使用盐酸酸化滤液，减压除去乙醇，接着过滤和干燥，从而 得到2-苯基-嘧啶-4-羧酸(2.51g，23％)。
3-氧代-3-(2-苯基-嘧啶-4-基)-丙酸乙酯
在60℃下将2-苯基-嘧啶-4-羧酸(3.49g，17.4mmol)和1，1’-羰 基二咪唑(2.86g，17.7mmol)在四氢呋喃(100ml)中形成的溶液 搅拌20分钟。在冷却至室温后，向溶液中加入丙二酸单乙酯钾盐(3.28 g，19.2mmol)和氯化镁(2.48g，26.1mmol)，然后在60℃下将溶 液搅拌7小时。在除去溶剂后，加入盐酸从而将pH调节为4至2， 并使所得溶液在水和乙酸乙酯之间分配。使用盐水洗涤有机层，用硫 酸钠干燥。减压除去溶剂，并使用硅胶柱色谱法(洗脱液为己烷/乙酸 乙酯＝2/1)纯化残余物，从而得到3-氧代-3-(2-苯基-嘧啶-4-基)-丙酸 乙酯(2.74g，58％)。
2-巯基-1-甲基-2’-苯基-1H-[4，4’]二嘧啶基-6-酮
将3-氧代-3-(2-苯基-嘧啶-4-基)-丙酸乙酯(2.74g，10.1mmol)、 N-甲基硫脲(1.39g，15.5mmol)和1，8-二氮杂双环[5，4，0]十一碳-7- 烯(1.57g，10.3mmol)在乙醇(30ml)中形成的溶液加热回流18 小时。在通过加入盐酸将溶液酸化后，减压除去乙醇，将所得固体过 滤，用水洗涤，并干燥，从而得到2-巯基-1-甲基-2’-苯基-1H-[4，4’]二 嘧啶基-6-酮(2.78g，93％)。
2-氯-1-甲基-2’-苯基-1H-[4，4’]二嘧啶基-6-酮
在50℃下向氧氯化磷(3.83g，25.0mmol)和N-甲基吡咯烷酮(5.22 g，52.7mmol)的溶液中加入2-巯基-1-甲基-2’-苯基-1H-[4，4’]二嘧啶 基-6-酮(2.76g，9.33mmol)在1，2-二氯乙烷(20ml)和N-甲基吡 咯烷酮(2ml)中形成的溶液，然后将混合物搅拌20分钟。将溶液倒 入温水中，然后向该溶液中加入碳酸氢钠(10.2g，121mmol)，搅 拌该混合物直至没有气体产生为止。使所得溶液在水和二氯甲烷之间 分配，使用水和盐水洗涤有机层，并通过C矿。减压除去溶剂，并使 用硅胶柱色谱法(洗脱液为己烷/乙酸乙酯＝2/1至1/1)纯化残余物， 从而得到2-氯-1-甲基-2’-苯基-1H-[4，4’]二嘧啶基-6-酮(2.08g，75％)。
1-甲基-2-((3R)-3-甲基-吗啉-4-基)-2’-苯基-1H-[4，4’]二嘧啶基-6-酮
在80℃下搅拌2-氯-1-甲基-2’-苯基-1H-[4，4’]二嘧啶基-6-酮(149 mg，0.50mmol)、(3R)-3-甲基-吗啉盐酸盐(83mg，0.82mmol)和 二异丙基乙胺(0.313ml，1.8mmol)在N，N-二甲基甲酰胺(2.0ml) 中形成的溶液。向该溶液中加入水，然后将沉淀物过滤，并使用水和 二乙醚洗涤，干燥，从而得到1-甲基-2-((3R)-3-甲基-吗啉-4-基)-2’-苯 基-1H-[4，4’]二嘧啶基-6-酮(162mg，定量)。
实施例11：3-甲基-2-(3-苯基-吡咯烷-1-基)-6-吡啶-4-基-3H-嘧啶-4-酮 盐酸盐(化合物编号D1)

4-硝基-3-苯基-丁酸甲酯
在90℃下将肉桂酸甲酯(4.93g，30.4mmol)和四甲基胍(3.99g， 34.6mmol)在硝基甲烷(30ml)中所形成的溶液搅拌6小时。在减 压除去溶剂后，使残余物在水和乙酸乙酯之间分配，用水和盐水洗涤 有机层，然后用硫酸钠干燥。减压除去有机溶剂，通过硅胶柱色谱法 (洗脱液为己烷/乙酸乙酯＝4/1)纯化残余物，从而得到4-硝基-3-苯基 -丁酸甲酯(4.02g，59％)。
1-叔丁氧基羰基-3-苯基-吡咯烷
在氢气气氛下将4-硝基-3-苯基-丁酸甲酯(4.02g，18mmol)和 Raney-镍(6ml，在水中的浆状物)在甲醇(30ml)中所形成的溶液 搅拌3小时。在使用C矿过滤并减压除去溶剂后，使残余物在水和乙 酸乙酯之间分配。用水和盐水洗涤有机层，然后用硫酸钠干燥。减压 除去溶剂，并将残余物溶解于甲苯(50ml)中，然后将所得溶液回流 6小时。除去溶剂，从而得到粗制4-苯基-吡咯烷-2-酮。向氢化铝锂(1.34 g，35.3mmol)溶液中加入粗制4-苯基-吡咯烷-2-酮的四氢呋喃(20ml) 溶液，然后将混合物回流6小时。在用20％的氢氧化钠水溶液使反应 淬灭后，加入二碳酸二叔丁酯(4.14g，19mmol)溶液，并将混合物 搅拌3小时。加入柠檬酸水溶液和硫酸氢钾水溶液，使上述溶液酸化， 然后使用甲苯萃取该溶液。使用水、碳酸氢钠水溶液和盐水洗涤有机 层，并用硫酸钠干燥。减压除去溶剂，并使用硅胶柱色谱法(洗脱液 为己烷/乙酸乙酯＝9/1)纯化残余物，从而得到1-叔丁氧基羰基-3-苯基 -吡咯烷(1.84g，42％)。
3-苯基-吡咯烷
向1-叔丁氧基羰基-3-苯基-吡咯烷(1.84g，7.4mmol)的乙酸乙 酯(2ml)溶液中加入在乙酸乙酯(6ml)中的氯化氢(4N)，然后 将混合物搅拌2小时。在共沸除去溶剂和氯化氢后，使残余物在碳酸 钾水溶液和二乙醚之间分配，用盐水洗涤有机层，并用硫酸钠干燥。 除去溶剂，从而得到3-苯基-吡咯烷(0.95g，87％)。
3-甲基-2-(3-苯基-吡咯烷-1-基)-6-吡啶-4-基-3H-嘧啶-4-酮盐酸盐
将3-苯基-吡咯烷(449mg，3.05mmol)、2-氯-3-甲基-6-吡啶-4- 基-3H-嘧啶-4-酮(436mg，1.97mmol)和三乙胺(412mg，4.07mmol) 的溶液回流1小时。在除去溶剂后，使残余物在水和乙酸乙酯之间分 配。减压除去溶剂，并通过硅胶柱色谱法(洗脱液为乙酸乙酯/乙醇 ＝10/1)纯化残余物，从而得到3-甲基-2-(3-苯基-吡咯烷-1-基)-6-吡啶 -4-基-3H-嘧啶-4-酮(576mg，88％)。
向3-甲基-2-(3-苯基-吡咯烷-1-基)-6-吡啶-4-基-3H-嘧啶-4-酮(576 mg，1.73mmol)的甲醇(3ml)溶液中加入在乙酸乙酯(6ml)中的 氯化氢(4N)，然后将混合物搅拌15分钟。共沸除去溶剂和过量的 氯化氢，从而得到3-甲基-2-(3-苯基-吡咯烷-1-基)-6-吡啶-4-基-3H-嘧 啶-4-酮盐酸盐(621mg，97％)。
实施例12：2-(3-苄氧基-吡咯烷-1-基)-3-甲基-6-吡啶-4-基-3H-嘧啶-4- 酮(化合物编号D2)

1-(叔丁氧基羰基)-3-羟基-吡咯烷
向3-羟基吡咯烷(5.38g，61.8mmol)的溶液中加入二碳酸二叔 丁酯(14.17g，64.9mmol)在四氢呋喃(10ml)和10％的碳酸钾水 溶液(30ml)中所形成的溶液，然后将混合物搅拌过夜。减压除去溶 剂，并使残余物在水和乙酸乙酯之间分配。使用盐水洗涤有机层，并 用硫酸钠干燥。减压除去溶剂，通过硅胶柱色谱法(洗脱液为己烷/ 乙酸乙酯＝1/3)纯化残余物，从而得到1-(叔丁氧基羰基)-3-羟基-吡咯 烷(11.43g，99％)。
3-苄氧基吡咯烷
向氢化钠(分散在矿物油中，浓度为60％，137mg，3.43mmol) 的溶液中加入1-(叔丁氧基羰基)-3-羟基-吡咯烷(430mg，2.30mmol) 的N，N-二甲基甲酰胺(3ml)溶液，然后将混合物搅拌1小时。向该 溶液中加入苄基溴(562mg，3.29mmol)的N，N-二甲基甲酰胺(1ml) 溶液，并将混合物搅拌过夜。将反应用水淬灭，并使用二乙醚萃取反 应混合物。使用水洗涤有机层，并用硫酸钠干燥。除去溶剂，从而得 到粗制3-苄氧基-1-(叔丁氧基羰基)-吡咯烷(705mg)。
向粗制3-苄氧基-1-(叔丁氧基羰基)-吡咯烷(705mg)的二乙醚(3 ml)溶液中加入在乙酸乙酯(1.5ml)中的氯化氢(4N)，然后将混 合物搅拌15分钟。将反应用水淬灭，并使用二乙醚洗涤溶液。在加 入氢氧化钠水溶液从而使得溶液为碱性后，使用二乙醚萃取溶液，然 后使用盐水洗涤有机层，并用硫酸钠干燥。减压除去溶剂，从而得到 3-苄氧基-吡咯烷(182mg，37％)。
2-(3-苄氧基-吡咯烷-1-基)-3-甲基-6-吡啶-4-基-3H-嘧啶-4-酮
将3-苄氧基吡咯烷(182mg，1.03mmol)、2-氯-3-甲基-6-吡啶 -4-基-3H-嘧啶-4-酮(181mg，0.82mmol)和三乙胺(387mmol，3.83 mmol)的溶液回流3小时。在除去溶剂后，通过硅胶柱色谱法(洗脱 液为二氯甲烷/乙醇＝10/1)纯化残余物，并使用乙酸乙酯洗涤，从而 得到2-(3-苄氧基-吡咯烷-1-基)-3-甲基-6-吡啶-4-基-3H-嘧啶-4-酮(208 mg，70％)。
实施例13：
2-((R)-3-苄基氨基吡咯烷-1-基)-3-甲基-6-(吡啶-4-基)-3H-嘧啶-4- 酮(化合物编号D26)
2-((R)-3-氨基吡咯烷-1-基)-3-甲基-6-(吡啶-4-基)-3H-嘧啶-4-酮 (化合物编号D32)
2-[(R)-3-(2-甲氧基苯基氨基)吡咯烷-1-基]-3-甲基-6-(吡啶-4- 基)-3H-嘧啶-4-酮(化合物编号D35)

(S)-3-羟基吡咯烷-1-羧酸叔丁酯
在室温下将(S)-3-吡咯烷醇(5.0g，57mmol)、二碳酸二叔丁酯 (13.8g，63.1mmol)和三乙胺(19.1g，189.4mmol)在四氢呋喃(250 ml)中形成的溶液搅拌5小时。减压蒸发溶剂，并通过硅胶柱色谱法 (洗脱液为己烷/乙酸乙酯＝1/1)纯化所得残余物，从而得到为无色油 状物的(S)-3-羟基吡咯烷-1-羧酸叔丁酯(11g，定量)。
(S)-3-甲烷磺酰氧基吡咯烷-1-羧酸叔丁酯
在5℃下向(S)-3-羟基吡咯烷-1-羧酸叔丁酯(11g，57mmol)和 三乙胺(17.3g，171mmol)在四氢呋喃(180ml)中形成的溶液中加 入甲烷磺酰氯(9.8g，85.5mmol)。将混合物在室温下搅拌3小时， 然后倒入水中，用乙酸乙酯萃取。使用盐水洗涤有机萃取物，并用硫 酸钠干燥。减压蒸发溶剂，从而得到为无色油状物的(S)-3-甲烷磺酰氧 基吡咯烷-1-羧酸叔丁酯(16.9g，定量)。
(R)-3-苄基氨基吡咯烷-1-羧酸叔丁酯
在95℃下将(S)-3-甲烷磺酰氧基吡咯烷-1-羧酸叔丁酯(16.9g，57 mmol)和苄胺(18.3g，171mmol)的溶液搅拌4小时。减压蒸掉残 留的苄胺，并通过硅胶柱色谱法(洗脱液为乙酸乙酯)纯化残余物， 从而得到为浅黄色油状物的(R)-3-苄基氨基吡咯烷-1-羧酸叔丁酯(15.3 g，97％)。
(R)-苄基吡咯烷-3-基-胺二盐酸盐
在5℃下向(R)-3-苄基氨基吡咯烷-1-羧酸叔丁酯(15.3g，55.4 mmol)的乙酸乙酯(100ml)溶液中加入在乙酸乙酯(100ml)中的 12％的氯化氢。将混合物在室温下搅拌2小时。通过过滤收集沉淀的 晶体，并使用乙酸乙酯洗涤，从而得到为无色晶体的苄基吡咯烷-3- 基-胺二盐酸盐(6.0g，51％)。
2-((R)-3-苄基氨基吡咯烷-1-基)-3-甲基-6-(吡啶-4-基)-3H-嘧啶-4-酮 (化合物编号D26)
在95℃下将(R)-苄基吡咯烷-3-基-胺二盐酸盐(3.0g，12mmol)、 2-氯-3-甲基-6-(吡啶-4-基)-3H-嘧啶-4-酮(2.6g，12mmol)和三乙胺 (6g，60mmol)在四氢呋喃(40ml)中形成的溶液搅拌12小时。 减压蒸发溶剂，并使残余物在水和二氯甲烷之间分配。使用硫酸钠干 燥有机层，并减压蒸发溶剂。通过硅胶柱色谱法(洗脱液为乙酸乙酯) 纯化所得残余物，从而得到为浅黄色油状物的2-((R)-3-苄基氨基吡咯 烷-1-基)-3-甲基-6-吡啶-4-基-3H-嘧啶-4-酮(3.2g，75％)。
2-((R)-3-氨基吡咯烷-1-基)-3-甲基-6-(吡啶-4-基)-3H-嘧啶-4-酮(化合 物编号D32)
向2-((R)-3-苄基氨基吡咯烷-1-基)-3-甲基-6-(吡啶-4-基)-3H-嘧啶 -4-酮(1.6g，4.4mmol)和甲酸铵(0.55g，8.9mmol)在四氢呋喃(15 ml)、甲醇(30ml)和水(5ml)中形成的溶液中加入10％钯炭(湿 态，160mg)。在95℃下搅拌4小时后，通过过滤除去钯炭。减压蒸 发溶剂，并使残余物在水和二氯甲烷之间分配。用硫酸钠干燥有机层， 并减压蒸发溶剂，从而得到为无色晶体的2-((R)-3-氨基吡咯烷-1- 基)-3-甲基-6-(吡啶-4-基)-3H-嘧啶-4-酮(1.0g，84％)。
2-[(R)-3-(2-甲氧基苯基氨基)吡咯烷-1-基]-3-甲基-6-(吡啶-4-基)-3H-嘧 啶-4-酮(化合物编号D35)
在90℃下将2-((R)-3-氨基吡咯烷-1-基)-3-甲基-6-(吡啶-4-基)-3H- 嘧啶-4-酮(0.20g，0.74mmol)、2-溴苯甲醚(0.13g，0.74mmol)、 三(二亚苄基丙酮)合二钯氯仿络合物(0.061g，0.059mmol)、叔丁 醇钠(0.10g，1.03mmol)和2，2’-双(二苯基膦基)-1，1’-联萘(0.11g， 0.18mmol)在甲苯(12ml)和二噁烷(2ml)中形成的溶液搅拌19 小时。减压蒸发溶剂，并使残余物在水和乙酸乙酯之间分配。使用硫 酸钠干燥有机层，并减压蒸发溶剂。通过硅胶柱色谱法(洗脱液为乙 酸乙酯/甲醇＝5/1)纯化残余物，从而得到为无色晶体的2-[(R)-3-(2- 甲氧基苯基氨基)吡咯烷-1-基]-3-甲基-6-(吡啶-4-基)-3H-嘧啶-4-酮 (0.083g，29％)。
实施例14：1-甲基-2-[(2R)-2-甲基-4-(喹啉-2-羰基)-哌嗪-1-基]-1H-[4，4’] 二嘧啶基-6-酮

(3R)-3-甲基-4-(1-甲基-6-氧代-1，6-二氢-[4，4’]二嘧啶基-2-基)-哌嗪-1- 羧酸叔丁酯
在90℃下将2-氯-3-甲基-6-(嘧啶-4-基)-3H-嘧啶-4-酮(5.3g，24 mmol)、(3R)-3-甲基哌嗪-1-羧酸叔丁酯(5.0g，25mmol)和三乙胺 (7.6g，75mmol)在N-甲基-2-吡咯烷酮(25ml)中形成的溶液搅拌 6小时。使该溶液在水和乙酸乙酯之间分配，使用水、盐水洗涤有机 层，用硫酸钠干燥，并减压浓缩。通过硅胶柱色谱法(洗脱液为乙酸 乙酯)纯化残余物，从而得到(3R)-3-甲基-4-(1-甲基-6-氧代-1，6-二氢 -[4，4’]二嘧啶基-2-基)-哌嗪-1-羧酸叔丁酯(6.9g，71％)。
1H NMR；1.28(3H，d，J＝7.0Hz)，1.51(9H，brs)，3.29-3.52(4H，m)， 3.55(3H，s)，3.71(1H，dd，J＝3.9，13.3Hz)，3.81-4.02(2H，m)，7.29 (1H，s)，8.16(1H，dd，J＝1.6，5.5Hz)，8.88(1H，d，J＝4.7Hz)，9.25 (1H，s)(CDCl3)
MS；[M++1]＝387
1-甲基-2-((2R)-2-甲基-哌嗪-1-基)-1H-[4，4’]二嘧啶基-6-酮
在室温下向(3R)-3-甲基-4-(1-甲基-6-氧代-1，6-二氢-[4，4’]二嘧啶 基-2-基)-哌嗪-1-羧酸叔丁酯(6.9g，18mmol)的乙酸乙酯(35ml) 溶液中加入在乙酸乙酯(35ml)中的氯化氢(4N)。将混合物在室 温下搅拌2小时，减压浓缩。使残余物在碳酸氢钠水溶液和氯仿之间 分配，用硫酸钠干燥有机层。减压蒸发溶剂，从而得到1-甲基 -2-((2R)-2-甲基-哌嗪-1-基)-1H-[4，4’]二嘧啶基-6-酮(4.6g，91％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)1.26(3H，d，J＝6.3Hz)，2.81(1H，dd，J＝4.7， 11.7Hz)，3.03-3.06(2H，m)，3.10-3.18(2H，m)，3.30-3.38(1H，m)， 3.56(3H，s)，3.67-3.74(1H，m)，7.34(1H，s)，8.17(1H，dd，J＝1.6， 5.5Hz)，8.88(1H，d，J＝4.7Hz)，9.28(1H，d，J＝1.6Hz)。
MS；[M++1]＝287
1-甲基-2-[(2R)-2-甲基-4-(喹啉-2-羰基)-哌嗪-1-基]-1H-[4，4’]二嘧啶 基-6-酮
在0℃下向1-甲基-2-((2R)-2-甲基-哌嗪-1-基)-1H-[4，4’]二嘧啶基 -6-酮(0.15g，0.52mmol)和三乙胺(0.15g，1.48mmol)在二氯甲 烷(2.5ml)中形成的溶液中加入喹啉-2-甲酰氯(0.11g，0.57mmol)， 并在该温度下搅拌1小时。使混合物在水和二氯甲烷之间分配，使用 碳酸氢钠水溶液洗涤有机层，用硫酸钠干燥，减压浓缩。通过硅胶柱 色谱法(洗脱液为氯仿/甲醇＝20/1)纯化残余物，从而得到1-甲基 -2-[(2R)-2-甲基-4-(喹啉-2-羰基)-哌嗪-1-基]-1H-[4，4’]二嘧啶基-6-酮 (0.18g，77％)。
实施例15：2-[(3R)-3-甲基-4-(1-甲基-6-氧代-1，6-二氢-[4，4’]二嘧啶基 -2-基)-哌嗪-1-基]-苯甲腈

向1-甲基-2-((2R)-2-甲基-哌嗪-1-基)-1H-[4，4’]二嘧啶基-6-酮(150 mg，0.524mmol)的乙二醇二甲醚(2.0ml)溶液中加入2-溴苯甲腈 (143mg，0.786mmol)、三(二亚苄基丙酮)合二钯(24mg，0.026 mmol)、2-二环己基膦基-2’，6’-二甲氧基联苯(25mg，0.052mmol) 和磷酸三钾(167mg，0.786mmol)，然后将反应混合物在80℃下搅 拌12小时。将反应用水淬灭，使用乙醚萃取水层。使用水和盐水洗 涤萃取物，用硫酸镁干燥，真空浓缩。使用HPLC法纯化所得残余物， 从而得到为浅黄色晶体的2-[(3R)-3-甲基-4-(1-甲基-6-氧代-1，6-二氢 -[4，4’]二嘧啶基-2-基)-哌嗪-1-基]-苯甲腈(120mg，0.310mmol，59％)。
实施例16：2-{(2R)-4-[4-(5-氨基甲基-[1，2，4]噁二唑-3-基)-苯基]-2-甲基 -哌嗪-1-基}-1-甲基-1H-[4，4’]二嘧啶基-6-酮

4-[(3R)-3-甲基-4-(1-甲基-6-氧代-1，6-二氢-[4，4’]二嘧啶基-2-基)-哌嗪 -1-基]-苯甲腈
向被搅拌的1-甲基-2-((2R)-2-甲基-哌嗪-1-基)-1H-[4，4’]二嘧啶基 -6-酮(1.50g，5.24mmol)在二甲基亚砜(10.0ml)的溶液中加入4- 氟苯甲腈(1.27g，10.5mmol)和碳酸钾(2.90g，21.0mmol)，然 后将反应混合物在120℃下搅拌12小时。将反应用水淬灭，使用乙 酸乙酯萃取水层。使用水和盐水洗涤萃取物，用硫酸镁干燥，并真空 浓缩。在除去溶剂后，将沉淀物过滤，使用乙醚洗涤，并干燥，从而 得到为浅黄色晶体的4-[(3R)-3-甲基-4-(1-甲基-6-氧代-1，6-二氢-[4，4’] 二嘧啶基-2-基)-哌嗪-1-基]-苯甲腈(1.70g，4.39mmol，84％)。
N-羟基-4-[(3R)-3-甲基-4-(1-甲基-6-氧代-1，6-二氢-[4，4’]二嘧啶基-2- 基)-哌嗪-1-基]-苯甲脒
向被搅拌的4-[(3R)-3-甲基-4-(1-甲基-6-氧代-1，6-二氢-[4，4’]二嘧 啶基-2-基)-哌嗪-1-基]-苯甲腈(1.50mg，3.87mmol)在乙醇(8.0ml) 和水(4.0ml)中形成的溶液中加入盐酸羟胺(807mg，11.6mmol) 和碳酸钠(2.05g，19.4mmol)，在回流的条件下将反应混合物搅拌 2小时。使溶液在水和氯仿之间分配，使用水和盐水洗涤有机层，用 硫酸镁干燥，并真空浓缩。将所得固体不经进一步纯化就用于下一步 反应。
2-{(2R)-4-[4-(5-氨基甲基-[1，2，4]噁二唑-3-基)-苯基]-2-甲基-哌嗪-1- 基}-1-甲基-1H-[4，4’]二嘧啶基-6-酮
向被搅拌的N-叔丁氧基羰基甘氨酸(94mg，0.535mmol)的N，N- 二甲基甲酰胺(2.0ml)溶液中加入[2-(1H-苯并三唑-1-基)-1，1，3，3-四 甲基脲鎓四氟硼酸盐(172mg，0.535mmol)、1-羟基苯并三唑水合 物(14mg，0.107mmol)和N，N-二异丙基乙胺(0.31ml，1.78mmol)， 然后将反应混合物在室温下搅拌30分钟。在加入N-羟基-4-[(3R)-3- 甲基-4-(1-甲基-6-氧代-1，6-二氢-[4，4’]二嘧啶基-2-基)-哌嗪-1-基]-苯甲 脒(145mg，0.356mmol)后，将反应混合物在室温下搅拌1小时， 然后加热至110℃。当反应结束后(通过薄层色谱法来检测)，通过 加入水来使过量的试剂分解，并使用乙酸乙酯萃取水层。使用水和盐 水洗涤萃取物，用硫酸镁干燥，并真空浓缩。使用三氟乙酸处理所得 残余物，然后将反应混合物搅拌1小时。除去溶剂后，使用HPLC法 纯化残余物，从而得到为无色晶体的2-{(2R)-4-[4-(5-氨基甲基 -[1，2，4]噁二唑-3-基)-苯基]-2-甲基-哌嗪-1-基}-1-甲基-1H-[4，4’]二嘧啶 基-6-酮(44mg，0.096mmol，27％)。
实施例17：1-甲基-2-{(2R)-2-甲基-4-[4-(5-甲基-[1，2，4]噁二唑-3-基)- 苄基]-哌嗪-1-基}-1H-[4，4’]二嘧啶基-6-酮

在室温下向1-甲基-2-((2R)-2-甲基-哌嗪-1-基)-1H-[4，4’]二嘧啶基 -6-酮(0.15g，0.52mmol)和碳酸钾(0.22g，1.59mmol)在N，N- 二甲基甲酰胺(1.5ml)中形成的溶液中加入3-[4-(溴甲基)苯基]-5-甲 基-1，2，4-噁二唑(0.14g，0.55mmol)，然后将混合物搅拌4小时。 使混合物在水和二氯甲烷之间分配，使用水、盐水洗涤有机层，使用 硫酸钠干燥，并减压浓缩。通过硅胶柱色谱法(洗脱液为乙酸乙酯) 纯化残余物，从而得到1-甲基-2-{(2R)-2-甲基-4-[4-(5-甲基-[1，2，4]噁二 唑-3-基)-苄基]-哌嗪-1-基}-1H-[4，4’]二嘧啶基-6-酮(0.15g，63％)。
实施例18：6-(3-氟吡啶-4-基)-3-甲基-2-((2R，5R)-顺式-5-甲基-2-苯基 吗啉-4-基)-3H-嘧啶-4-酮

(2R)-2-(4-甲氧基苄基氨基)-丙-1-醇
在剧烈搅拌的条件下向D-氨基丙醇(3.0g，39.9mmol)的甲醇 (30ml)溶液中加入4-茴香醛(5.5g，40.4mmol)，然后将混合物 搅拌30分钟。向用冰冷却后的溶液中加入硼氢化钠(1.52g，40.2 mmol)，然后在室温下搅拌1小时。当反应结束后(通过薄层色谱法 来检测)，通过加入水来使过量的试剂分解。使溶液在水和氯仿之间 分配。使用盐水洗涤有机层，用硫酸镁干燥。减压除去溶剂，从而得 到为白色晶体的(2R)-2-(4-甲氧基苄基氨基)-丙-1-醇(7.79g，39.9 mmol，100％)。
(2RS，5R)-4-(4-甲氧基苄基)-5-甲基-2-苯基吗啉-3-酮
向(2R)-2-(4-甲氧基苄基氨基)-丙-1-醇(7.79g，39.9mmol)和三 乙胺(4.5g，44.5mmol)在四氢呋喃(100ml)中形成的溶液中加入 2-氯-2-甲基乙酰氯(8.4g，40.0mmol)，然后将溶液搅拌1小时。将 溶液冷却至0℃，然后加入28％的甲醇钠甲醇溶液(15.4g，79.8mol)。 当反应结束后(通过薄层色谱法来检测)，通过加入水使过量的试剂 分解，使用3N盐酸水溶液将pH调节为5-6。使溶液在水和氯仿之间 分配。使用盐水洗涤有机层，用硫酸镁干燥，并减压浓缩。通过硅胶 柱色谱法(洗脱液为在己烷中的30-50％乙酸乙酯)纯化残余物，从而 得到为无色油状物的(2RS，5R)-4-(4-甲氧基苄基)-5-甲基-2-苯基吗啉 -3-酮(12.2g，39.1mmol，98％)。
(2R，5R)-顺式-4-(4-甲氧基苄基)-5-甲基-2-苯基吗啉
向硼氢化锂(1.7g，78.1mmol)的四氢呋喃(100ml)溶液中加 入三甲基氯硅烷(17.0g，156mmol)，然后将混合物在室温下搅拌1 小时。向该溶液中加入(2RS，5R)-4-(4-甲氧基苄基)-5-甲基-2-苯基吗啉 -3-酮(12.2g，39.1mmol)在四氢呋喃(20ml)中形成的溶液，然后 将混合物在室温下搅拌1小时。在小心地将甲醇加入到用冰冷却后的 溶液中后，使用6N的氢氧化钾水溶液将pH调节为12-14，然后在 80℃下将溶液搅拌2小时。冷却后，使溶液在水和乙酸乙酯之间分配。 使用盐水洗涤有机层，用硫酸镁干燥，并减压浓缩。通过硅胶柱色谱 法(洗脱液为在己烷中的5-10％乙酸乙酯)纯化残余物，从而得到为 白色晶体的(2R，5R)-顺式-4-(4-甲氧基苄基)-5-甲基-2-苯基吗啉(6.23 g，20.9mmol，53％)和(2S，5R)-反式-4-(4-甲氧基苄基)-5-甲基-2-苯基 吗啉(3.29g，11.1mmol，28％)。
(2R，5R)-顺式-5-甲基-2-苯基吗啉盐酸盐
向(2R，5R)-顺式-4-(4-甲氧基苄基)-5-甲基-2-苯基吗啉(6.23g，20.9 mmol)的1，2-二氯乙烷(100ml)溶液中加入氯甲酸1-氯乙酯(12.0g， 83.9mmol)，然后在80℃下将混合物搅拌6小时。减压蒸发溶剂， 在80℃下将残余物的甲醇(100ml)溶液搅拌1小时。减压蒸发溶剂， 使用乙酸乙酯洗涤残余物，干燥，从而得到为白色晶体的(2R，5R)-顺 式-5-甲基-2-苯基吗啉盐酸盐(2.13g，9.97mmol，48％)。
6-(3-氟吡啶-4-基)-3-甲基-2-((2R，5R)-顺式-5-甲基-2-苯基吗啉-4- 基)-3H-嘧啶-4-酮
在100℃下将2-氯-6-(3-氟吡啶-4-基)-3-甲基-3H-嘧啶-4-酮(0.45 g，1.88mmol)、(2R，5R)-5-甲基-2-苯基吗啉盐酸盐(0.40g，1.87mmol) 和三乙胺(0.56g，5.53mmol)在四氢呋喃(10ml)中形成的溶液搅 拌10小时。使溶液在水和氯仿之间分配，并使用盐水洗涤有机层， 用硫酸镁干燥，并减压浓缩。通过硅胶柱色谱法(洗脱液为在氯仿中 的5％-10％甲醇)纯化残余物，从而得到为白色晶体的6-(3-氟吡啶-4- 基)-3-甲基-2-((2R，5R)-顺式-5-甲基-2-苯基吗啉-4-基)-3H-嘧啶-4-酮 (0.46g，1.21mmol，65％)。
实施例19：2-((2RS)-2-苄基-吡咯烷-1-基)-6-(3-氟-吡啶-4-基)-3-甲基 -3H-嘧啶-4-酮

5-苄基-3，4-二氢-2H-吡咯
根据下列文献来制备5-苄基-3，4-二氢-2H-吡咯：(Douglas，F.F.； Carol，B.F.；R.Karl，D.Synlett 1994，836)。
向4-溴丁腈(2.0g，13.5mmol)的甲苯(70ml)溶液中加入1.0 M的在二乙醚(70ml)中的溴化苄基镁(20.0ml，20.0mmol)，然 后将混合物在室温下搅拌2小时。使混合物在0.1N的盐酸和乙酸乙 酯之间分配，并使用碳酸氢钠水溶液洗涤有机层，用硫酸钠干燥。减 压蒸发溶剂，从而得到5-苄基-3，4-二氢-2H-吡咯(2.85g)。不对该化 合物进行纯化而用于下一步。
(2RS)-2-苄基-吡咯烷-1-羧酸叔丁酯
向5-苄基-3，4-二氢-2H-吡咯的甲醇(40ml)溶液中加入硼氢化钠 (1.0g，26.4mmol)，然后将该混合物在室温下搅拌5小时。使该混 合物在水和氯仿之间分配，使用盐水洗涤有机层，并减压浓缩。向上 述残余物中加入氢氧化钠水溶液(1N，30ml)、甲醇(30ml)和二 碳酸二叔丁酯(3.5g，16.0mmol)，然后将该混合物在室温下搅拌4 小时。使该混合物在水和乙酸乙酯之间分配，使用盐水洗涤有机层， 用硫酸钠干燥，并减压浓缩。通过硅胶柱色谱法(洗脱液为己烷/乙酸 乙酯＝19/1)纯化残余物，从而得到(2RS)-2-苄基-吡咯烷-1-羧酸叔丁酯 (1.21g，34％)。
(2RS)-2-苄基-吡咯烷
在室温下，向(2RS)-2-苄基-吡咯烷-1-羧酸叔丁酯(1.21g，4.6 mmol)的乙酸乙酯(20ml)溶液中加入在乙酸乙酯(20ml)中的氯 化氢(4N)。将该混合物在室温下搅拌2小时，然后浓缩。使残留物 在碳酸氢钠水溶液和氯仿之间分配，并使用硫酸钠干燥有机层。减压 蒸发溶剂，从而得到(2RS)-2-苄基-吡咯烷(0.7g，93％)。
2-((2RS)-2-苄基-吡咯烷-1-基)-6-(3-氟-吡啶-4-基)-3-甲基-3H-嘧啶-4- 酮
将2-氯-6-(3-氟吡啶-4-基)-3-甲基-3H-嘧啶-4-酮(0.24g，1.0 mmol)、(2RS)-2-苄基-吡咯烷(0.20g，1.2mmol)和三乙胺(0.3g， 3.0mmol)在四氢呋喃(4ml)中形成的溶液在40℃下搅拌5小时。 使该溶液在水和乙酸乙酯之间分配，使用盐水洗涤有机层，用硫酸钠 干燥，并减压浓缩。通过硅胶柱色谱法(洗脱液为氯仿/乙酸乙酯＝3/2) 纯化残余物，从而得到2-((2RS)-2-苄基-吡咯烷-1-基)-6-(3-氟-吡啶-4- 基)-3-甲基-3H-嘧啶-4-酮(0.29g，80％)。
实施例20：1-甲基-2-((4aR，8aR)-反式-八氢-苯并[1，4]噁嗪-4- 基)-1H-[4，4’]二嘧啶基-6-酮

(4aR，8bR)-反式-4-((1R)-1-苯基乙基)-六氢苯并[1，4]噁嗪-3-酮
(1R，2R)-反式-2-((1R)-1-苯基乙基氨基)-环己醇已经在下列文献中 有报道(J.Org.Chem.，50，4154-4155(1985))。
向(1R，2R)-反式-2-((1R)-1-苯基乙基氨基)-环己醇(9.89g，45.1 mmol)和三乙胺(5.0g，49.1mmol)在四氢呋喃(200ml)中形成 的溶液中加入氯乙酰氯(5.1g，45.2mmol)，然后将该溶液搅拌1 小时。将该溶液冷却至0℃，然后加入28％的甲醇钠(17.4g，90.2mol) 甲醇溶液。当反应结束后(通过薄层色谱法来检测)，通过加入水使 过量的试剂分解，使用3N盐酸水溶液将pH调节为5-6。使溶液在水 和氯仿之间分配。使用盐水洗涤有机层，用硫酸镁干燥，并减压浓缩。 通过硅胶柱色谱法(洗脱液为在己烷中的30-50％的乙酸乙酯)纯化残 余物，从而得到为白色晶体的(4aR，8bR)-反式-4-((1R)-1-苯基乙基)-六 氢苯并[1，4]噁嗪-3-酮(9.84g，37.9mmol，84％)。
(4aR，8bR)-反式-4-((1R)-1-苯基乙基)-八氢苯并[1，4]噁嗪
向硼氢化锂(1.7g，78.1mmol)的四氢呋喃(100ml)溶液中加 入三甲基氯硅烷(17g，156mmol)，然后将该混合物在室温下搅拌 1小时。向该溶液中加入(4aR，8bR)-反式-4-((1R)-1-苯基乙基)-六氢苯 并[1，4]噁嗪-3-酮(9.84g，37.9mmol)的四氢呋喃(30ml)溶液，并 将所述混合物在室温下搅拌1小时。在小心地加入用冰冷却后的甲醇 溶液后，使用6N氢氧化钾水溶液将pH调节为12-14，然后将溶液在 80℃下搅拌2小时。在冷却后，使溶液在水和乙酸乙酯之间分配。使 用盐水洗涤有机层，用硫酸镁干燥并减压浓缩。通过硅胶柱色谱法(洗 脱液为在己烷中的30％-50％乙酸乙酯)纯化残余物，从而得到为白色 晶体的(4aR，8bR)-反式-4-((1R)-1-苯基乙基)-八氢苯并[1，4]噁嗪(7.15 g，29.1mmol，77％)。
(4aR，8bR)-反式-八氢苯并[1，4]噁嗪盐酸盐
向(4aR，8bR)-反式-4-((1R)-1-苯基乙基)-八氢苯并[1，4]噁嗪(7.15 g，29.1mmol)的1，2-二氯乙烷(70ml)溶液中加入氯甲酸1-氯乙酯 (17.0g，119mmol)，然后将该混合物在80℃下搅拌8小时。减压 蒸发溶剂，并将残余物的甲醇(50ml)溶液在80℃下搅拌1小时。 减压蒸发溶剂，使用乙酸乙酯洗涤残余物，并干燥，从而得到为白色 晶体的(4aR，8bR)-反式-八氢苯并[1，4]噁嗪盐酸盐(3.50g，19.7mmol， 68％)。
1-甲基-2-((4aR，8aR)-反式-八氢-苯并[1，4]噁嗪-4-基)-1H-[4，4’]二嘧啶 基-6-酮
在100℃下将2-氯-3-甲基-6-(嘧啶-4-基)-3H-嘧啶-4-酮(0.46g， 2.07mmol)、(4aR，8bR)-反式-八氢苯并[1，4]噁嗪盐酸盐(0.4g，2.25 mmol)和三乙胺(0.7g，6.92mmol)在四氢呋喃(10ml)中形成的 溶液搅拌10小时。使溶液在水和氯仿之间分配。使用盐水洗涤有机 层，用硫酸镁干燥，并减压浓缩。通过硅胶柱色谱法(洗脱液为在氯 仿中的5％-10％甲醇)纯化残余物，从而得到为白色晶体的1-甲基 -2-((4aR，8aR)-反式-八氢-苯并[1，4]噁嗪-4-基)-1H-[4，4’]二嘧啶基-6-酮 (0.33g，1.01mmol，49％)。
实施例21：6-((3aS，7aR)-3-氟-吡啶-4-基)-2-(六氢-2，4-二氧杂-7-氮杂- 茚-7-基)-3-甲基-3H-嘧啶-4-酮

(3RS，4SR)-4-((1R)-1-苯基-乙基氨基)-四氢呋喃-3-醇
在室温下向3，4-环氧四氢呋喃(10g，116mmol)和(R)-苯乙胺 (14.8ml，116mmol)在乙腈(100ml)中形成的溶液中加入无水高 氯酸锂(12.3g，116mmol)，然后将该混合物在氮气气氛下回流3 小时。将反应混合物冷却至室温后，将溶液倒入水中，并使用氯仿进 行萃取。使用无水硫酸钠干燥有机层，并且浓缩。进行快速硅胶柱层 析(洗脱液为在氯仿中的10％甲醇)，从而分离出部分结晶的浅黄色 油状物的(3RS，4SR)-4-((1R)-1-苯基-乙基氨基)-四氢呋喃-3-醇(11g， 53mmol，46％)。
(3aRS，7aSR)-7-((1R)-1-苯基-乙基)-四氢-2，4-二氧杂-7-氮杂-茚-6-酮
在0℃下，向(3RS，4SR)-4-((1R)-1-苯基-乙基氨基)-四氢呋喃-3- 醇(1.9g，9.2mmol)和三乙胺(1.8ml，13mmol)在二氯甲烷(30 ml)中形成的溶液中加入氯乙酰氯(0.88ml，11mmol)，并将该溶 液在该温度下搅拌2小时。将所得混合物倒入水中，然后使用氯仿进 行萃取。使用无水硫酸钠干燥合并后的有机萃取物，并浓缩。在室温 下将该粗制材料溶解于2-丙醇(30ml)中，然后在室温下在剧烈搅拌 的条件下向所得溶液中加入85％的氢氧化钾(1.3g，20mmol)。15 小时后，将反应混合物倒入水中，并使用乙酸乙酯进行萃取。使用无 水硫酸钠干燥合并后的有机萃取物，减压浓缩。通过硅胶柱色谱法(洗 脱液为己烷/乙酸乙酯＝100/0至3/1)纯化所得粗制材料，从而得到为 无色油状物的(3aRS，7aSR)-7-((1R)-1-苯基-乙基)-四氢-2，4-二氧杂-7-氮 杂-茚-6-酮(1.46g，5.9mmol，64％)。
(3aS，7aR)-7-((1R)-1-苯基-乙基)-六氢-2，4-二氧杂-7-氮杂-茚
在氮气气氛下向(3aRS，7aSR)-7-((1R)-1-苯基-乙基)-四氢-2，4-二氧 杂-7-氮杂-茚-6-酮(1.46g，5.9mmol)的四氢呋喃(20ml)的0℃溶 液中，滴加硼烷四氢呋喃络合物在四氢呋喃中的1M溶液(18ml，18 mmol)，然后将所得混合物加热至室温。在将反应混合物搅拌15小 时后，加入甲醇直到气泡消失为止。将混合物减压浓缩，然后在室温 下向所得残余物中加入甲醇(10ml)和1N的氢氧化钠水溶液(10ml)。 将白色浆状物回流2小时，并冷却至室温。在蒸发掉甲醇后，向残余 物中加入水(30ml)，并使用乙酸乙酯进行萃取操作。使用硫酸钠干 燥有机层，并浓缩。通过硅胶柱色谱法(洗脱液为己烷/乙酸乙酯＝100/0 至1/1)纯化残余物，随后用乙醇进行重结晶，从而分离出为富含非 对应异构体的无色晶体的(3aS，7aR)-7-((1R)-1-苯基-乙基)-六氢-2，4-二 氧杂-7-氮杂-茚(1.0g，4.9mmol，73％，96％de(由NMR分析法测定))。
(3aS，7aR)-六氢-2，4-二氧杂-7-氮杂-茚盐酸盐
将(3aS，7aR)-7-((1R)-1-苯基-乙基)-六氢-2，4-二氧杂-7-氮杂-茚(1.0 g，4.9mmol)和氯甲酸1-氯乙酯(2.7ml，25mmol)在1，2-二氯乙烷 (15mL)中形成的溶液回流15小时，并冷却至室温。在将反应混合 物减压浓缩后，将所得残余物溶解于甲醇中，然后将该混合物回流2 小时。将反应混合物冷却至室温，并浓缩。向残余物中加入乙酸乙酯， 将沉淀后的白色固体(3aS，7aR)-六氢-2，4-二氧杂-7-氮杂-茚盐酸盐 (0.74g，4.5mmol，91％)研磨并通过过滤收集。
6-((3aS，7aR)-3-氟-吡啶-4-基)-2-(六氢-2，4-二氧杂-7-氮杂-茚-7-基)-3- 甲基-3H-嘧啶-4-酮
在密封管内制备2-氯-3-甲基-6-(3-氟-吡啶-4-基)-3H-嘧啶-4-酮 (0.55g，2.3mmol)、(3aS，7aR)-六氢-2，4-二氧杂-7-氮杂-茚盐酸盐 (0.37g，2.3mmol)和三乙胺(0.97ml，7.0mmol)在四氢呋喃(10 ml)中的溶液，并加热至80℃。在该温度下将反应混合物搅拌15小 时，并冷却至室温后，将所得混合物倒入水中。使用乙酸乙酯萃取有 机材料，并使用硫酸钠干燥合并后的有机相。随后将混合物浓缩，并 通过硅胶柱色谱法(洗脱液为己烷/乙酸乙酯＝1/2)纯化所得残余物， 从而得到为白色晶体的6-((3aS，7aR)-3-氟-吡啶-4-基)-2-(六氢-2，4-二氧 杂-7-氮杂-茚-7-基)-3-甲基-3H-嘧啶-4-酮(0.35g，1.0mmol，45％， (c0.5，CH2Cl2))。
采用与上述方法相同的方式制备下表中的化合物。下表中的化合 物编号与前述的优选化合物表中的编号相对应。
表2
  化合物编号 1H-NMR MS[M+1]    B1 2.99(1H，dd，J＝13.8，6.6Hz)，3.27-3.35(5H，m)，3.55-4.02(5H，m)， 4.22(1H，m)，6.82(1H，s)，7.02-7.23(5H，m)，8.41(2H，d，J＝6.0Hz)， 8.94(2H，d，J＝6.0Hz)(DMSO-d6)                                               363[M+1]    B2 2.99(1H，dd，J＝13.5，6.6Hz)，3.22-3.35(5H，m)，3.59-3.92(5H，m)，  4.22(1H，m)，6.81(1H，s)，7.02-7.23(5H，m)，8.39(2H，d，J＝6.6Hz)， 8.93(2H，d，J＝6.6Hz)(DMSO-d6)                                                363[M+1]    B3 3.07-3.27(3H，m)，3.39(3H，s)，3.68-4.01(6H，m)，7.11-7.26(6H，                                                                 m)，8.13(1H，d，J＝7.2Hz)，8.89(1H，d，J＝5.1Hz)，9.28(1H，s)            364[M+1]    B4 3.09-3.27(3H，m)，3.39(3H，s)，3.68-4.02(6H，m)，7.11-7.27(6H，      m)，8.13(1H，dd，J＝5.4，1.2Hz)，8.88(1H，d，J＝5.1Hz)，9.28(1H，d， J＝0.9Hz)(CDCl3).                                                              364[M+1]       B5 1.56-1.60(1H，m)，2.20-2.26(1H，m)，2.79-2.86(3H，m)，3.50-     3.56(5H，m)，4.02-4.11(2H，m)，4.59(1H，dd，J＝1.2Hz，10.2Hz)， 7.05(1H，s)，7.13-7.24(3H，m)，7.47-7.50(1H，m)，8.00(2H，d，   J＝4.2Hz)，8.70(2H，d，J＝4.2Hz)(DMSO-d6)                                375       B6    1.56-1.60(1H，m)，2.24-2.28(1H，m)，2.78-2.86(3H，m)，3.27-         3.40(2H，m)，3.55(3H，s)，4.02-4.11(2H，m)，4.58(1H，dd，J＝1.2Hz， 10.2Hz)，6.81(1H，s)，7.12-7.23(3H，m)，7.46-7.49(1H，m)，          7.98(1H，dd，J＝1.2Hz，4.2Hz)，8.58(1H，d，J＝4.2Hz)，8.71(1H，d，  J＝1.2Hz)(DMSO-d6)                                                           393           B7    1.56-1.60(1H，m)，2.24-2.28(1H，m)，2.78-2.98(3H，m)，3.31-         3.38(2H，m)，3.56(3H，s)，4.03-4.12(2H，m)，4.60(1H，dd，J＝1.2Hz，                                                                     10.2Hz)，7.13-7.24(4H，m)，7.47-7.50(1H，m)，8.24(1H，d，           J＝4.2Hz)，9.00(1H，d，J＝4.2Hz)，9.32(1H，s)(DMSO-d6)                       376           B8    1.79(2H，m)，1.90(2H，m)，2.10(1H，m)，2.21(2H，m)，2.59(1H，m)，    3.27(2H，m)，3.28(3H，s)，3.89(1H，d，J＝10.1Hz)，4.20(1H，m)，                                                                           6.46(1H，s)，7.17(1H，m)，7.27(4H，m)，7.74(2H，dd，J＝4.5，1.6Hz)， 8.67(2H，dd，J＝4.5，1.6Hz)(CDCl3).                                           373        B9 1.82(4H，m)，2.06(3H，m)，2.21(1H，m)，3.54(3H，s)，3.58(1H，m)， 3.65(2H，m)，4.10(1H，m)，6.57(1H，s)，7.28(1H，m)，7.35(4H，m)， 7.80(2H，dd，J＝4.9，1.1Hz)，8.70(2H，dd，J＝4.9，1.1Hz)(CDCl3).       373         B10     1.82(2H，m)，2.16(3H，m)，2.70(1H，m)，3.05(1H，d，J＝10.2Hz)，      3.27(1H，d，J＝9.9Hz)，3.56(3H，s)，3.91(1H，d，J＝9.9Hz)，4.42(1H，                                                                      s)，6.61(1H，s)，7.76(2H，d，J＝4.8Hz)，8.70(2H，d，J＝4.8Hz)        (CDCl3).                                                                      322             B11     1.83(2H，m)，1.98(1H，m)，2.21(1H，m)，2.71(1H，m)，3.20(1H，dd，   J＝10.4，4.0Hz)，3.51(1H，d，J＝10.4Hz)，3.56(3H，s)，3.79(1H，dd， J＝10.4，2.4Hz)，4.08(1H，m)，4.67(1H，m)，6.67(1H，s)，7.31(1H，d， J＝7.6Hz)，7.45(1H，t，J＝7.6Hz)，7.53(2H，t，J＝7.6Hz)，7.81(2H，  dd，J＝4.4，1.6Hz)，8.73(2H，dd，J＝4.4，1.6Hz)(CDCl3).                      442             B12     1.56(1H，m)，1.65(2H，m)，2.99(2H，m)，2.74(1H，t，J＝8.6Hz)，        3.15(1H，t，J＝8.6Hz)，3.31(2H，m)，3.48(1H，m)，3.49(3H，s)，        3.61(1H，m)，4.12(1H，m)，6.56(1H，s)，6.73(1H，d，J＝8.4Hz)，        6.79(1H，t，J＝8.4Hz)，7.31(2H，t，J＝8.4Hz)，7.79(2H，d，J＝6.0Hz)， 8.71(2H，d，J＝6.0Hz)(CDCl3).                                                  414             B13 1.78(1H，m)，1.90(2H，m)，2.08(2H，m)，2.21(2H，m)，3.56(3H，s)，  3.58(1H，m)，3.70(2H，m)，4.15(1H，s)，6.58(1H，s)，7.36(1H，t，   J＝7.2Hz)，7.46(4H，m)，7.61(4H，m)，7.82(2H，dd，J＝4.8，1.5Hz)， 8.71(2H，dd，J＝4.8，1.5Hz)(CDCl3).                                          449
  化合物编号 1H-NMR MS[M+1]         B14     1.60-2.20(11H，m)，3.30(4H，m)，3.50(2H，m)，3.53(3H，s)，       3.69(1H，d，J＝9.6Hz)，4.01(1H，s)，6.56(1H，s)，6.58(2H，d，                                                                     J＝8.6Hz)，7.21(2H，d，J＝8.6Hz)，7.82(2H，dd，J＝4.8，1.5Hz)，  8.69(2H，dd，J＝4.8，1.5Hz)(CDCl3).                                       442             B15     1.89-2.07(6H，m)，2.32-2.40(2H，m)，3.46(3H，s)，3.68-3.70(1H，    m)，3.81(3H，s)，4.38-4.41(2H，m)，4.78(1H，d，J＝8.2Hz)，6.48-                                                                       6.61(2H，m)，6.74-6.84(3H，m)，7.96(2H，d，J＝4.2Hz)，8.69(2H，d， J＝4.2Hz)(DMSO-d6)                                                          418             B16     1.88-2.07(6H，m)，2.31-2.38(2H，m)，3.47(3H，s)，3.70-3.73(1H， m)，3.80(3H，s)，4.36-4.40(2H，m)，4.78(1H，d，J＝8.2Hz)，6.48- 6.61(3H，m)，6.76-6.86(2H，m)，7.96(1H，dd，J＝1.2，4.2Hz)，    8.57(1H，d，J＝4.2Hz)，8.69(1H，d，J＝1.2Hz)(DMSO-d6)               436             B17     1.84-1.99(4H，m)，2.15-2.32(4H，m)，3.46(3H，s)，3.51-3.53(1H，    m)，3.63(3H，s)，4.35-4.40(2H，m)，5.21-5.23(1H，m)，6.53(2H，d， J＝7.2Hz)，6.72-6.75(3H，m)，7.96(2H，d，J＝4.2Hz)，8.69(2H，d，  J＝4.2Hz)(DMSO-d6)                                                     418             B18     1.82-1.98(4H，m)，2.15-2.31(4H，m)，3.46(3H，s)，3.51-3.53(1H，   m)，3.63(3H，s)，4.33-4.36(2H，m)，5.21-5.23(1H，m)，6.50-                                                                          6.57(3H，m)，6.72(2H，d，J＝7.2Hz)，7.96(1H，dd，J＝1.2，4.2Hz)， 8.57(1H，d，J＝4.2Hz)，8.69(1H，d，J＝1.2Hz)(DMSO-d6)                  436                     B19     1.51-1.55(1H，m)，2.23-2.26(1H，m)，2.77-2.89(3H，m)，3.26-          3.34(2H，m)，3.53(3H，s)，3.73(3H，s)，3.97-4.08(2H，m)，4.52(1H，   d，J＝10.2Hz)，6.71(1H，d，J＝1.2Hz)，6.81(1H，dd，J＝1.2，7.2Hz)，                                                                       7.06(1H，s)，7.37(1H，d，J＝7.2Hz)，8.00(2H，d，J＝4.2Hz)，8.70(2H， d，J＝4.2Hz)(DMSO-d6)                                                             405             B20     1.52-1.56(1H，m)，2.23-2.27(1H，m)，2.76-2.90(3H，m)，3.23-           3.28(2H，m)，3.54(3H，s)，3.72(3H，s)，4.00-4.08(2H，m)，4.51(1H，   d，J＝10.2Hz)，6.70(1H，d，J＝1.2Hz)，6.77-6.80(2H，m)，7.36(1H，d， J＝7.3Hz)，7.98(1H，dd，J＝1.2，4.2Hz)，8.65(1H，d，J＝4.2Hz)，      8.72(1H，d，J＝1.2Hz)(DMSO-d6)                                                423             B21     1.52-1.56(1H，m)，2.23-2.27(1H，m)，2.76-2.90(3H，m)，3.30-          3.40(2H，m)，3.55(3H，s)，3.73(3H，s)，4.01-4.12(2H，m)，4.53(1H，   d，J＝10.2Hz)，6.71(1H，d，J＝1.2Hz)，6.80(1H，dd，J＝1.2，7.2Hz)，  7.18(1H，s)，7.38(1H，d，J＝7.2Hz)，8.24(1H，d，J＝4.2Hz)，9.05(1H， d，J＝4.2Hz)，9.31(1H，s)(DMSO-d6)                                            406             B22     1.48-1.58(1H，m)，2.32-2.40(1H，m)，2.65-2.84(3H，m)，3.31-3.37   (2H，m)，3.53(3H，s)，3.79(3H，s)，4.02-4.13(2H，m)，4.56(1H，d， J＝10.2Hz)，6.88(1H，d，J＝7.2Hz)，7.07(1H，s)，7.11(1H，d，      J＝7.2Hz)，7.22(1H，dd，J＝7.1Hz，7.2Hz)，8.00(2H，d，J＝4.2Hz)， 8.71(2H，d，J＝4.2Hz)(CDCl3).                                              405             B23     1.43-1.50(1H，m)，2.28-2.34(1H，m)，2.75-2.80(3H，m)，3.25-        3.35(2H，m)，3.53(3H，s)，3.78(3H，s)，4.01-4.12(2H，m)，4.55(1H， d，J＝9.3Hz)，6.81(1H，s)，6.88(1H.d，J＝7.2Hz)，7.08(1H，d，      J＝7.2Hz)，7.21(1H，dd，J＝7.2Hz，7.3Hz)，7.97(1H，dd，J＝1.2Hz，  4.2Hz)，8.60(1H，d，J＝，4.2Hz)，8.73(1H，d，J＝1.2Hz)(CDCl3)              423    
  化合物编号 1H-NMR MS[M+1]         B24     1.42-1.52(1H，m)，2.27-2.39(1H，m)，2.81-2.96(3H，m)，3.32-3.40    (2H，m)，3.55(3H，s)，3.79(3H，s)，4.02-4.13(2H，m)，4.57(1H，d，   J＝10.2Hz)，6.88(1H，d，J＝7.2Hz)，7.11(1H，d，J＝7.2Hz)，7.19(1H， s)，7.22(1H，dd，J＝7.2Hz7.3Hz)，8.23(1H，dd，J＝1.2Hz，4.2Hz)，    9.02(1H，d，J＝4.2Hz)，9.31(1H，d，J＝1.2Hz)(CDCl3).                         406             B25     1.48-1.58(1H，m)，2.22-2.26(1H，m)，2.73-2.88(3H，m)，3.35-3.39   (2H，m)，3.54(3H，s)，3.74(3H，s)，3.98-4.15(2H，m)，4.54(1H，d， J＝10.2Hz)，6.79(1H，dd，J＝1.2Hz7.2Hz)，7.00-7.07(3H，m)，8.00   (2H，d，J＝4.2Hz)，8.70(2H，d，J＝4.2Hz)(CDCl3).                           405             B26     1.53-1.56(1H，m)，2.23-2.27(1H，m)，2.77-2.86(3H，m)，3.25-        3.36(2H，m)，3.54(3H，s)，3.73(3H，s)，4.01-4.14(2H，m)，4.54(1H， d，J＝9.3Hz)，6.78-6.81(2H，m)，6.99-7.01(2H，m)，7.97(1H，dd，    J＝1.2Hz，4.2Hz)，8.58(1H，d，J＝4.2Hz)，8.72(1H，d，              J＝1.2Hz)(CDCl3)                                                            423             B27     1.50-1.58(1H，m)，2.22-2.27(1H，m)，2.73-2.91(3H，m)，3.37-3.42     (2H，m)，3.55(3H，s)，3.74(3H，s)，4.02-4.15(2H，m)，4.56(1H，d，   J＝10.2Hz)，6.80(1H，dd，J＝1.2Hz7.2Hz)，7.01-7.08(2H，m)，7.19     (1H，s)，8.23(1H，dd，J＝1.2Hz，4.2Hz)，9.00(1H，d，J＝4.2Hz)，9.31 (1H，d，J＝1.2Hz)(CDCl3).                                                    406         B28     1.72-1.79(1H，m)，2.41-2.44(1H，m)，2.91-2.95(2H，m)，3.47(3H， s)，3.52-3.57(2H，m)，3.93-4.02(3H，m)，4.65(1H，d，J＝1.2Hz)， 5.10(1H，br)，7.03-7.32(5H，m)，8.54(2H，d，J＝4.2Hz)，8.99(2H， d，J＝4.2Hz)(DMSO-d6).                                               375             B29     1.73-1.76(1H，m)，2.37-2.42(1H，m)，2.88-2.91(2H，m)，3.45(3H，   s)，3.45-3.48(2H，m)，3.90-4.00(3H，m)，4.63(1H，d，J＝，1.2Hz)， 6.59(1H，dd，J＝1.2Hz，10.2Hz)，7.13-7.31(4H，m)，7.98(1H，dd，   J＝1.2Hz，4.2Hz)，8.57(1H，d，J＝4.2Hz)，8.71(1H，d，             J＝1.2Hz)(CDCl3)                                                           393             B30     1.72-1.78(1H，m)，2.42-2.44(1H，m)，2.90-2.95(2H，m)，3.46(3H， s)，3.48-3.53(2H，m)，3.93-4.03(3H，m)，4.65(1H，d，J＝1.2Hz)，                                                                 7.00(1H，s)，7.19-7.31(4H，m)，8.21(1H，dd，J＝1.2Hz，4.2Hz)，  9.00(1H，d，J＝4.2Hz)，9.30(1H，d，J＝1.2Hz)(CDCl3).                     376             B31     2.84-2.90(1H，m)，3.51-3.58(2H，m)，3.53(3H，s)，3.88-3.94(1H，  m)，4.06-4.15(2H，m)，4.64-4.68(1H，m)，4.78(1H，d，J＝9.9Hz)， 6.79-6.83(2H，m)，6.95(1H，dd，J＝7.2Hz，7.3Hz)，7.21(1H，dd，  J＝7.2Hz，7.3Hz)，7.37(1H，d，J＝7.2Hz)，7.95(1H，dd，J＝1.2Hz， 4.2Hz)，8.60(1H，d，J＝4.2Hz)，8.74(1H，d，J＝1.2Hz)(CDCl3)              395             B32     1.69-1.72(1H，m)，2.38-2.42(1H，m)，2.85-2.88(2H，m)，3.38-        3.44(2H，m)，3.44(3H，s)，3.72(3H，s)，3.87-3.95(3H，m)，4.57(1H， d，J＝1.2Hz)，6.58(1H，s)，6.68(1H，d，J＝1.2Hz)，6.78(1H，dd，    J＝1.2Hz，7.2Hz)，7.20(1H，d，J＝7.2Hz)，7.98(1H，dd，J＝1.2Hz，   4.2Hz)，8.56(1H，d，J＝4.2Hz)，8.70(1H，d，J＝1.2Hz)(CDCl3)                 423             B33     287-2.91(1H，m)，3.50-3.56(2H，m)，3.52(3H，s)，3.70(3H，s)，       3.82-3.88(1H，m)，4.04-4.16(2H，m)，4.58-4.62(1H，m)，4.77(1H，d，  J＝9.9Hz)，6.73-6.81(3H，m)，6.89(1H，d，J＝，1.2Hz)，7.93(1H，dd， J＝1.2Hz，4.2Hz)，8.60(1H，d，J＝4.2Hz)，8.73(1H，d，               J＝1.2Hz)(CDCl3)                                                             425    
  化合物编号 1H-NMR MS[M+1]         B34     1.69-1.76(1H，m)，2.39-2.43(1H，m)，2.80-2.84(1H，m)，3.44(3H，   s)，3.42-3.53(2H，m)，3.73(3H，s)，3.92-3.97(3H，m)，4.61(1H，d，                                                                   J＝1.2Hz)，6.84-6.87(3H，m)，7.06(1H，d，J＝7.2Hz)，7.98(2H，d，  J＝4.2Hz)，8.70(2H，d，J＝4.2Hz)(CDCl3).                               405                 B35     1.70-1.73(1H，m)，2.34-2.44(1H，m)，2.78-2.84(2H，m)，3.44-            3.52(2H，m)，3.44(3H，s)，3.72(3H，s)，3.90-3.96(3H，m)，4.59(1H，     d，J＝，1.2Hz)，6.58(1H，s)，6.84-6.88(2H，m)，7.05(1H，d，J＝7.3Hz)， 7.98(1H，dd，J＝1.2Hz，4.2Hz)，8.57(1H，d，J＝4.2Hz)，8.71(1H，d，     J＝1.2Hz)(CDCl3)                                                                423             B36     1.72-1.78(1H，m)，2.07-2.10(1H，m)，2.81-2.84(2H，m)，3.45(3H，    s)，3.44-3.55(2H，m)，3.72(3H，s)，3.92-4.00(3H，m)，4.62(1H，d，  J＝1.2Hz)，6.83-6.86(2H，m)，6.99(1H，s)，7.06(1H，d，J＝7.2Hz)，  8.21(1H，dd，J＝1.2Hz，4.2Hz)，9.01(1H，d，J＝4.2Hz)，9.30(1H，d， J＝1.2Hz)(CDCl3).                                                           406             B37 1.72-1.78(1H，m)，2.38-2.58(2H，m)，2.89-2.93(1H，m)，3.43(3H，   s)，3.45-3.53(2H，m)，3.78(3H，s)，3.91-3.94(3H，m)，4.61(1H，d， J＝1.2Hz)，6.82(1H，s)，6.90-6.92(2H，m)，7.20(1H，dd，J＝7.2Hz   7.3Hz)，7.98(2H，d，J＝4.2Hz)，8.69(2H，d，J＝4.2Hz)(CDCl3).               405         B38     1.74-1.78(1H，m)，2.35-2.40(2H，m)，2.87-2.93(1H，m)，3.43(3H，     s)，3.47-3.50(2H，m)，3.78(3H，s)，3.89-3.95(3H，m)，4.60(1H，d，   J＝，1.2Hz)，6.58(1H，s)，6.89-6.91(2H，m)，7.19(1H，dd，J＝7.2Hz， 7.3Hz)，7.99(1H，dd，J＝1.2Hz，4.2Hz)，8.57(1H，d，J＝4.2Hz)，      8.71(1H，d，J＝1.2Hz)(CDCl3)                                                  423             B39     1.76-1.80(1H，m)，2.38-2.61(2H，m)，2.88-2.94(1H，m)，3.45(3H，    s)，3.46-3.54(2H，m)，3.78(3H，s)，3.91-3.99(3H，m)，4.62(1H，d，  J＝1.2Hz)，6.90-6.92(2H，m)，6.99(1H，s)，7.20(1H，dd，J＝7.2Hz    7.3Hz)，8.20(1H，dd，J＝1.2Hz，4.2Hz)，9.01(1H，d，J＝4.2Hz)，9.30 (1H，d，J＝1.2Hz)(CDCl3).                                                   406             B40     1.47-1.51(2H，m)，1.94-1.98(2H，m)，2.12-2.17(1H，m)，2.61-         2.98(5H，m)，3.24-3.28(2H，m)，3.64(3H，s)，6.70(1H，s)，7.11-                                                                          7.52(4H，m)，7.92(1H，dd，J＝1.2Hz，4.2Hz)，8.50(1H，d，J＝4.2Hz)， 8.55(1H，d，J＝1.2Hz)(CDCl3)                                                 391             B41     1.31-1.34(1H，m)，1.55-1.65(1H，m)，1.80-1.90(2H，m)，2.08-2.10  (1H，m)，2.65-2.88(5H，m)，3.11-3.15(1H，m)，3.16-3.20(1H，m)，  3.50(3H，s)，3.72(3H，s)，6.67(1H，d，J＝1.2Hz)，6.77(1H，dd，   J＝1.2Hz7.2Hz)，7.02(1H，s)，7.25(1H，d，J＝7.2Hz)，7.96(2H，d， J＝4.2Hz)，8.68(2H，d，J＝4.2Hz)(CDCl3).                                  403             B42     1.28-1.32(1H，m)，1.60-1.64(1H，m)，1.82-1.85(2H，m)，2.08-       2.11(1H，m)，2.67-2.86(5H，m)，3.07-3.13(1H，m)，3.33-3.36(1H，   m)，3.51(3H，s)，3.71(3H，s)，6.67-6.76(3H，m)，7.24(1H，d，       J＝7.2Hz)，7.92(1H，dd，J＝1.2Hz，4.2Hz)，8.57(1H，d，J＝4.2Hz)， 8.70(1H，d，J＝1.2Hz)(CDCl3)                                               421                 B43         1.28-1.38(1H，m)，1.55-1.63(1H，m)，1.78-1.83(2H，m)，2.00-2.12  (1H，m)，2.65-2.90(5H，m)，3.14-3.18(1H，m)，3.28-3.38(1H，m)，  3.51(3H，s)，3.72(3H，s)，6.68(1H，d，J＝1.2Hz)，6.77(1H，dd，                                                                    J＝1.2Hz7.2Hz)，7.15(1H，s)，7.26(1H，d，J＝7.2Hz)，8.16(1H，dd， J＝1.2Hz，4.2Hz)，8.9(1H，d，J＝4.2Hz)，9.31(1H，d，J＝1.2Hz)    (CDCl3).                                                                      404        
  化合物编号 1H-NMR MS[M+1]         B44 3.42-3.48(2H，m)，3.46(3H，s)，3.90-3.92(2H，m)，4.28-4.32(2H， m)，4.52-4.59(1H，m)，4.75(1H，d，J＝1.2Hz)，6.84-6.86(2H，m)，  6.96(1H，dd，J＝7.2Hz7.3Hz)，7.23-7.33(2H，m)，7.96(2H，d，     J＝4.2Hz)，8.70(2H，d，J＝4.2Hz)(CDCl3).                             377             B45     329-3.32(2H，m)，3.44(3H，s)，3.88-3.90(2H，m)，4.25-4.34(2H，       m)，4.52-4.59(1H，m)，4.73(1H，d，J＝，1.2Hz)，6.61(1H，s)，         6.84(1H，d，J＝7.2Hz)，6.95(1H，dd，J＝7.2Hz，7.3Hz)，7.23-7.32(2H， m)，7.96(1H，dd，J＝1.2Hz，4.2Hz)，8.57(1H，d，J＝4.2Hz)，8.71(1H，  d，J＝1.2Hz)(CDCl3)                                                           395             B46 3.37-3.41(2H，m)，3.42(3H，s)，3.90-3.93(2H，m)，4.32-4.36(2H， m)，4.53-4.56(1H，m)，4.76(1H，d，J＝1.2Hz)，6.84-6.98(2H，m)， 7.02(1H，s)，7.23-7.34(2H，m)，8.18(1H，dd，J＝1.2Hz，4.2Hz)，  9.01(1H，d，J＝4.2Hz)，9.30(1H，d，J＝1.2Hz)(CDCl3).                 378             B47 3.25-3.29(1H，m)，3.38-3.42(1H，m)，3.51(3H，s)，3.79(3H，s)，3.96-      4.02(2H，m)，4.11-4.16(2H，m)，4.58-4.63(1H，m)，4.79(1H，d，            J＝1.2Hz)，6.78-6.90(4H，m)，7.88(1H，dd，J＝1.2Hz，4.2Hz)，8.52(1H，d， J＝4.2Hz)，8.57(1H，d，J＝1.2Hz)(CDCl3).                                          425         B48 3.27-3.30(1H，m)，3.41-3.45(1H，m)，3.52(3H，s)，3.80(3H，s)，3.97-       4.04(2H，m)，4.15-4.20(2H，m)，4.58-4.65(1H，m)，4.81(1H，d，             J＝1.2Hz)，6.79-6.91(3H，m)，7.39(1H，s)，8.11(1H，dd，J＝1.2Hz，4.2Hz)， 8.57(1H，d，J＝4.2Hz)，9.27(1H，d，J＝1.2Hz)(CDCl3).                           408             B49     1.73-1.76(1H，m)，2.37-2.42(1H，m)，2.88-2.91(2H，m)，3.45(3H，   s)，3.45-3.48(2H，m)，3.90-4.00(3H，m)，4.63(1H，d，J＝，1.2Hz)， 6.59(1H，dd，J＝1.2Hz，10.2Hz)，7.13-7.31(4H，m)，7.98(1H，dd，   J＝1.2Hz，4.2Hz)，8.57(1H，d，J＝4.2Hz)，8.71(1H，d，             J＝1.2Hz)(CDCl3)                                                           393             B50 1.72-1.78(1H，m)，2.42-2.44(1H，m)，2.90-2.95(2H，m)，3.46(3H， s)，3.48-3.53(2H，m)，3.93-4.03(3H，m)，4.65(1H，d，J＝1.2Hz)， 7.00(1H，s)，7.19-7.31(4H，m)，8.21(1H，dd，J＝1.2Hz，4.2Hz)，  9.00(1H，d，J＝4.2Hz)，9.30(1H，d，J＝1.2Hz)(CDCl3).                 376             B51     2.84-2.90(1H，m)，3.51-3.58(2H，m)，3.53(3H，s)，3.88-3.94(1H，  m)，4.06-4.15(2H，m)，4.64-4.68(1H，m)，4.78(1H，d，J＝9.9Hz)，  6.79-6.83(2H，m)，6.95(1H，dd，J＝7.2Hz，7.3Hz)，7.21(1H，dd，   J＝7.2Hz，7.3Hz)，7.37(1H，d，J＝7.2Hz)，7.95(1H，dd，J＝1.2Hz， 4.2Hz)，8.60(1H，d，J＝4.2Hz)，8.74(1H，d，J＝1.2Hz)(CDCl3)               395             B52     1.73-1.76(1H，m)，2.37-2.42(1H，m)，2.88-2.91(2H，m)，3.45(3H，   s)，3.45-3.48(2H，m)，3.90-4.00(3H，m)，4.63(1H，d，J＝，1.2Hz)， 6.59(1H，dd，J＝1.2Hz，10.2Hz)，7.13-7.31(4H，m)，7.98(1H，dd，   J＝1.2Hz，4.2Hz)，8.57(1H，d，J＝4.2Hz)，8.71(1H，d，             J＝1.2Hz)(CDCl3)                                                           393             B53 1.72-1.78(1H，m)，2.42-2.44(1H，m)，2.90-2.95(2H，m)，3.46(3H， s)，3.48-3.53(2H，m)，3.93-4.03(3H，m)，4.65(1H，d，J＝1.2Hz)，  7.00(1H，s)，7.19-7.31(4H，m)，8.21(1H，dd，J＝1.2Hz，4.2Hz)，  9.00(1H，d，J＝4.2Hz)，9.30(1H，d，J＝1.2Hz)(CDCl3).                     376         B54     2.84-2.90(1H，m)，3.51-3.58(2H，m)，3.53(3H，s)，3.88-3.94(1H，  m)，4.06-4.15(2H，m)，4.64-4.68(1H，m)，4.78(1H，d，J＝9.9Hz)，  6.79-6.83(2H，m)，6.95(1H，dd，J＝7.2Hz，7.3Hz)，7.21(1H，dd，   J＝7.2Hz，7.3Hz)，7.37(1H，d，J＝7.2Hz)，7.95(1H，dd，J＝1.2Hz， 4.2Hz)，8.60(1H，d，J＝4.2Hz)，8.74(1H，d，J＝1.2Hz)(CDCl3)               395    
  化合物编号 1H-NMR MS[M+1]         B55     1.58-1.62(1H，m)，2.30-2.34(1H，m)，2.87-3.18(4H，m)，3.49-3.56(1H，  m)，3.66(3H，s)，4.07-4.11(1H，m)，4.19-4.23(1H，m)，4.55(1H，d，                                                                           J＝10.2Hz)，6.84(1H，s)，6.91-7.10(2H，m)，7.30(1H，d，J＝1.2Hz)，7.80 (2H，d，J＝4.2Hz)，8.73(2H，d，J＝4.2Hz)(CDCl3).                               393             B56 1.55-1.62(1H，m)，2.29-2.33(1H，m)，2.87-3.18(4H，m)，3.46-3.52(1H，      m)，3.66(3H，s)，4.04-4.10(1H，m)，4.19-4.24(1H，m)，4.54(1H，dd，        J＝1.2Hz，10.2Hz)，6.90-7.10(3H，m)，7.29(1H，d，J＝1.2Hz)，7.92(1H，dd， J＝1.2Hz，4.2Hz)，8.52(1H，d，J＝4.2Hz)，8.58(1H，d，J＝1.2Hz)(CDCl3).             411         B57     1.58-1.62(1H，m)，2.28-2.38(1H，m)，2.89-3.18(4H，m)，3.49-3.54(1H，    m)，3.67(3H，s)，4.08-4.12(1H，m)，4.20-4.24(1H，m)，4.56(1H，d，       J＝10.2Hz)，6.91-7.10(2H，m)，7.30(1H，d，J＝1.2Hz)，7.50(1H，s)，8.13  (1H，dd，J＝1.2Hz，4.2Hz)，8.88(1H，d，J＝4.2Hz)，9.29(1H，d，J＝1.2Hz) (CDCl3).                                                                         394             B58 1.78-1.82(1H，m)，2.60-2.93(3H，m)，3.33-3.38(1H，m)，3.55(3H，s)，   3.60-3.66(1H，m)，3.88-3.92(1H，m)，4.02-4.06(2H，m)，4.66(1H，d，    J＝1.2Hz)，6.70(1H，s)，6.96-7.14(3H，m)，7.80(2H，d，J＝4.2Hz)，8.73 (2H，d，J＝4.2Hz)(CDCl3).                                                      393         B59 1.77-1.81(1H，m)，2.57-2.98(3H，m)，3.31-3.35(1H，m)，3.55-3.65(4H，   m)，3.84-3.89(1H，m)，4.02-4.05(2H，m)，4.66(1H，d，J＝1.2Hz)，6.88    (1H，s)，6.99-7.14(3H，m)，7.93(1H，dd，J＝1.2Hz，4.2Hz)，8.52(1H，d， J＝4.2Hz)，8.56(1H，d，J＝1.2Hz)(CDCl3).                                        411         B60 1.77-1.80(1H，m)，2.58-2.98(3H，m)，3.31-3.36(1H，m)，3.56(3H，s)，       3.60-3.69(1H，m)，3.87-3.91(1H，m)，3.98-4.05(2H，m)，4.67(1H，d，        J＝1.2Hz)，6.97-7.14(3H，m)，7.36(1H，s)，8.13(1H，dd，J＝1.2Hz，4.2Hz)， 8.88(1H，d，J＝4.2Hz)，9.29(1H，d，J＝1.2Hz)(CDCl3).                               394     B61 1.29(3H，d，J＝7.2Hz)，3.12-3.22(1H，m)，3.42-3.48(1H，m)，3.55 (3H，s)，3.60-3.64(1H，m)，3.68-3.92(4H，m)，6.71(1H，s)，7.81  (2H，d，J＝4.2Hz)，8.72(2H，d，J＝4.2Hz)(CDCl3).                     287         B62 1.27(3H，t，J＝7.2Hz)，3.10-3.17(1H，m)，3.40-3.46(1H，m)，3.55     (3H，s)，3.60-3.63(1H，m)，3.68-3.72(1H，m)，3.83-3.91(3H，m)，     6.90(1H，s)，7.97(1H，dd，J＝1.2Hz，4.2Hz)，8.52(1H，d，J＝4.2Hz)， 8.54(1H，d，J＝1.2Hz)(CDCl3).                                                305         B63     1.26(3H，d，J＝7.2Hz)，3.10-3.18(1H，m)，3.38-3.52(1H，m)，3.56 (3H，s)，3.59-3.64(1H，m)，3.68-3.72(1H，m)，3.85-3.92(3H，m)，                                                                 7.37(1H，s)，8.16(1H，d，J＝4.2Hz)，8.87(1H，d，J＝4.2Hz)，9.28 (1H，s)(CDCl3).                                                          288         B64 1.29(3H，d，J＝7.2Hz)，3.12-3.22(1H，m)，3.42-3.48(1H，m)，3.55 (3H，s)，3.60-3.64(1H，m)，3.68-3.92(4H，m)，6.71(1H，s)，7.81   (2H，d，J＝4.2Hz)，8.72(2H，d，J＝4.2Hz)(CDCl3).                     287         B65 1.27(3H，t，J＝7.2Hz)，3.10-3.17(1H，m)，3.40-3.46(1H，m)，3.55     (3H，s)，3.60-3.63(1H，m)，3.68-3.72(1H，m)，3.83-3.91(3H，m)，     6.90(1H，s)，7.97(1H，dd，J＝1.2Hz，4.2Hz)，8.52(1H，d，J＝4.2Hz)， 8.54(1H，d，J＝1.2Hz)(CDCl3).                                                305
  化合物编号 1H-NMR MS[M+1]         B66     1.26(3H，d，J＝7.2Hz)，3.10-3.18(1H，m)，3.38-3.52(1H，m)，3.56 (3H，s)，3.59-3.64(1H，m)，3.68-3.72(1H，m)，3.85-3.92(3H，m)，                                                                 7.37(1H，s)，8.16(1H，d，J＝4.2Hz)，8.87(1H，d，J＝4.2Hz)，9.28 (1H，s)(CDCl3).                                                          288             B67     0.96-1.08(1H，m)，1.35-1.56(3H，m)，1.68-1.76(1H，m)，1.79-1.83  (1H，m)，1.94-2.00(1H，m)，2.11-2.16(1H，m)，3.00-3.02(2H，m)， 3.16-3.20(1H，m)，3.36-3.40(1H，m)，3.61(3H，s)，3.86-4.00(2H， m)，6.81(1H，s)，7.81(2H，d，J＝4.2Hz)，8.74(2H，d，J＝4.2Hz)   (CDCl3).                                                                 327             B68     0.96-1.04(1H，m)，1.34-1.55(3H，m)，1.66-1.74(1H，m)，1.80-1.84  (1H，m)，1.94-2.00(1H，m)，2.06-2.16(1H，m)，2.98-3.02(2H，m)，  3.13-3.16(1H，m)，3.37-3.40(1H，m)，3.61(3H，s)，3.87-4.01(2H，  m)，7.00(1H，s)，7.95(1H，dd，J＝1.2Hz，4.2Hz)，8.51-8.61(2H，m) (CDCl3).                                                                  345             B69     0.98-1.06(1H，m)，1.34-1.58(3H，m)，1.66-1.72(1H，m)，1.80-1.84 (1H，m)，1.98-2.02(1H，m)，2.06-2.12(1H，m)，2.98-3.02(2H，m)， 3.12-3.16(1H，m)，3.33-3.39(1H，m)，3.62(3H，s)，3.82-3.98(2H，  m)，7.47(1H，s)，8.16(1H，d，J＝4.2Hz)，8.90(1H，d，J＝4.2Hz)， 9.29(1H，s)(CDCl3).                                                      328         B70 3.24-3.27(1H，m)，3.26(3H，s)，3.53(3H，s)，3.52-3.55(1H，m)， 3.68-3.96(7H，m)，6.85(1H，s)，7.94(1H，dd，J＝1.2Hz，4.2Hz)， 8.51(1H，d，J＝4.2Hz)，8.56(1H，d，J＝1.2Hz)(CDCl3).                335     B71 3.26(3H，s)，3.26-3.28(1H，m)，3.54(3H，s)，3.55-3.99(8H，m)，  7.33(1H，s)，8.14(1H，d，J＝4.2Hz)，8.87(1H，d，J＝4.2Hz)，9.28 (1H，s)(CDCl3).                                                      318     B72 3.27(3H，s)，3.27-3.30(1H，m)，3.53(3H，s)，3.58-3.60(1H，m)，     3.79-3.97(7H，m)，6.67(1H，s)，7.98(2H，d，J＝4.2Hz)，8.71(2H，d， J＝4.2Hz)(CDCl3).                                                       317     B73 0.92(3H，t，J＝7.2Hz)，1.77-1.92(2H，m)，3.23-3.28(1H，m)，3.53 (3H，s)，3.52-3.56(2H，m)，3.76-3.93(4H，m)，6.67(1H，s)，7.80  (2H，d，J＝4.2Hz)，8.72(2H，d，J＝4.2Hz)(CDCl3).                     301         B74     0.92(3H，t，J＝7.2Hz)，1.76-1.92(2H，m)，3.21-3.25(1H，m)，3.48- 3.52(2H，m)，3.53(3H，s)，3.76-3.92(4H，m)，6.85(1H，s)，7.94                                                                     (1H，dd，J＝1.2Hz，4.2Hz)，8.51(1H，d，J＝4.2Hz)，8.55(1H，d，   J＝1.2Hz)(CDCl3).                                                         319             B75 0.91(3H，t，J＝7.2Hz)，1.72-1.91(2H，m)，3.22-3.26(1H，m)，3.50- 3.52(2H，m)，3.53(3H，s)，3.77-3.93(4H，m)，7.33(1H，s)，8.15    (1H，d，J＝4.2Hz)，8.87(1H，d，J＝4.2Hz)，9.28(1H，s)(CDCl3).             302     B76 1.60-2.11(10H，m)，3.57(3H，s)，4.28-4.31(2H，m)，6.60(1H，s)， 7.80(2H，d，J＝4.2Hz)，8.71(2H，d，J＝4.2Hz)(CDCl3).                 297     B77 1.60-2.10(10H，m)，3.57(3H，s)，4.25-4.27(2H，m)，6.78(1H，s)， 7.96，8.50(1H，d，J＝4.2Hz)，8.59(1H，d，J＝1.2Hz)(CDCl3).           315     B78 1.60-2.11(10H，m)，3.58(3H，s)，4.28-4.29(2H，m)，7.24(1H，s)，  8.15(1H，d，J＝4.2Hz)，8.85(1H，d，J＝4.2Hz)，9.26(1H，s)(CDCl3).     298
  化合物编号 1H-NMR MS[M+1]     B79     0.82(3H，d，J＝6.8Hz)，0.96(3H，d，J＝6.8Hz)，2.46-2.48(1H，m)，   3.40(3H，s)，3.36-3.53(5H，m)，3.77-3.80(2H，m)，3.92-3.96(1H，    m)，4.36(1H，br)，7.00(1H，s)，8.57(2H，d，J＝4.2Hz)，8.96(2H，d， J＝4.2Hz)(DMSO-d6).                                                         315         B80 0.82(3H，d，J＝6.8Hz)，0.95(3H，d，J＝6.8Hz)，2.38-2.42(1H，m)，   3.39(3H，s)，3.38-3.52(4H，m)，3.76-3.80(2H，m)，3.92-3.96(1H，    m)，6.51(1H，s)，6.81(1H，br)，8.00(1H，dd，J＝1.2Hz，4.2Hz)，8.50 (1H，d，J＝4.2Hz)，8.75(1H，d，J＝1.2Hz)(DMSO-d6).                          333     B81     0.83(3H，d，J＝6.8Hz)，0.96(3H，d，J＝6.8Hz)，2.42-2.46(1H，m)，   3.40(3H，s)，3.40-3.55(4H，m)，3.77-3.82(2H，m)，3.95-3.97(1H，    m)，6.57(1H，br)，6.91(1H，s)，8.22(1H，d，J＝4.2Hz)，9.01(1H，d， J＝4.2Hz)，9.30(1H，s)(DMSO-d6).                                            316     B82 0.79(3H，d，J＝7.0Hz)，0.85(3H，d，J＝7.0Hz)，1.54-1.67(3H，m)， 3.33-3.40(2H，m)，3.40(3H，s)，3.50-3.92(6H，m)，6.99(1H，s)，   8.41(2H，d，J＝4.2Hz)，8.92(2H，d，J＝4.2Hz)(DMSO-d6).                329     B83     0.80(3H，d，J＝7.0Hz)，0.85(3H，d，J＝7.0Hz)，1.52-1.63(3H，m)， 3.39(3H，s)，3.33-4.04(7H，m)，5.68(1H，br)，6.54(1H，s)，7.98   (1H，dd，J＝1.2Hz，4.2Hz)，8.58(1H，d，J＝4.2Hz)，8.73(1H，d，    J＝1.2Hz)(DMSO-d6).                                                       347     B84     0.79(3H，d，J＝7.0Hz)，0.86(3H，d，J＝7.0Hz)，1.55-1.68(3H，m)， 3.35-3.37(1H，m)，3.40(3H，s)，3.53-3.90(6H，m)，4.97(1H，br)，  6.95(1H，s)，8.21(1H，d，J＝4.2Hz)，9.01(1H，d，J＝4.2Hz)，9.30  (1H，s)(DMSO-d6).                                                         330     B85 1.23(3H，d，J＝7.2Hz)，3.19-3.25(1H，m)，3.59(3H，s)，3.65-3.82   (1H，m)，3.85-3.95(2H，m)，4.07-4.21(4H，m)，4.42-4.45(1H，m)，  6.70(1H，s)，7.74(2H，d，J＝4.2Hz)，8.70(2H，d，J＝4.2Hz)(CDCl3).         345     B86     1.22(3H，d，J＝7.2Hz)，3.20-3.28(1H，m)，3.59(3H，s)，3.62-3.78      (1H，m)，3.84-3.90(2H，m)，4.07-4.20(4H，m)，4.38-4.40(1H，m)，     6.90(1H，s)，7.87(1H，dd，J＝1.2Hz，4.2Hz)，8.50(1H，d，J＝4.2Hz)， 8.58(1H，d，J＝1.2Hz)(CDCl3).                                                363     B87     1.23(3H，d，J＝7.2Hz)，3.12-3.20(1H，m)，3.60(3H，s)，3.62-3.72 (1H，m)，3.82-3.92(2H，m)，4.08-4.18(4H，m)，4.39-4.42(1H，m)， 7.36(1H，s)，8.05(1H，d，J＝4.2Hz)，8.86(1H，d，J＝4.2Hz)，9.27 (1H，s)(CDCl3).                                                          346     B88     2.94-3.00(1H，m)，3.36-3.40(1H，m)，3.49-3.53(1H，m)，3.61(3H， s)，3.64-3.65(1H，m)，3.87-3.94(3H，m)，4.73(1H，dd，J＝1.2Hz   10.2Hz)，7.07(1H，s)，7.15-7.26(3H，m)，7.42-7.45(2H，m)，8.26  (2H，d，J＝4.2Hz)，8.90(2H，d，J＝4.2Hz)(DMSO-d6).                       349         B89 2.94-3.00(1H，m)，3.28-3.32(1H，m)，3.58-3.60(1H，m)，3.61(3H，   s)，3.86-3.90(3H，m)，4.63(1H，dd，J＝1.2Hz10.2Hz)，6.58(1H，s)， 7.20-7.31(3H，m)，7.38-7.42(2H，m)，7.57(1H，dd，J＝1.2Hz，      4.2Hz)，8.52(1H，d，J＝4.2Hz)，8.66(1H，d，J＝1.2Hz)(DMSO-d6).             367         B90 2.94-2.98(1H，m)，3.34-3.38(1H，m)，3.44-3.48(1H，m)，3.60(3H，  s)，3.63-3.66N，3.85-3.90(3H，m)，4.71(1H，dd，J＝1.2Hz10.2Hz)， 6.96(1H，s)，7.11-7.22(3H，m)，7.22-7.27(2H，m)，7.98(1H，d，    J＝4.2Hz)，8.98(1H，d，J＝4.2Hz)，9.23(1H，s)(DMSO-d6).                   350
  化合物编号 1H-NMR MS[M+1]     B91 1.49-2.66(15H，m)，3.26(1H，td，J＝3.6 and 10.8Hz)，3.43-3.50     (1H，m)，3.50(3H，s)，3.63(1H，m)，6.60(1H，s)，7.80(2H，d，J＝ 6.0Hz)，870(2H，d，J＝6.3Hz)(CDCl3)                                  325         B92     1.26-2.05(15H，m)，3.25(1H，td，J＝3.6 and 10.8Hz)，3.26-3.51      (1H，m)，3.51(3H，s)，3.64(1H，m)，7.25(1H，s)，8.15(1H，dd，J＝                                                                  1.2 and 6.0Hz)，8.86(1H，d，J＝5.1Hz)，9.27(1H，d，J＝1.2Hz)       (CDCl3)                                                                   326             B93     1.41-2.06(15H，m)，3.23(1H，td，J＝3.6 and 10.8Hz)，3.40(1H，      m)，3.50(3H，s)，3.56-3.62(1H，m)，6.72(1H，s)，7.96(1H，dd，J＝                                                                  1.2 and 6.6Hz)，8.51(1H，d，J＝4.8Hz)，8.54(1H，d，J＝3.0Hz)       (CDCl3)                                                                   343             B94     0.92(3H，t，J＝7.2Hz)，1.76-1.92(2H，m)，3.21-3.25(1H，m)，3.48- 3.52(2H，m)，3.53(3H，s)，3.76-3.92(4H，m)，6.85(1H，s)，7.94                                                                     (1H，dd，J＝1.2Hz，4.2Hz)，8.51(1H，d，J＝4.2Hz)，8.55(1H，d，   J＝1.2Hz)(CDCl3).                                                         319         B95 1.15(3H，d，J＝6.8Hz)，2.98-3.04(1H，m)，3.30-3.36(1H，m)，3.48  (3H，s)，3.68-3.79(5H，m)，4.82(1H，br)，7.70(1H，dd，J＝1.2Hz， 4.2Hz)，8.61(1H，d，J＝4.2Hz)，8.77(1H，d，J＝1.2Hz)(DMSO-d6).        323     B96 0.92(3H，t，J＝7.2Hz)，1.77-1.92(2H，m)，3.23-3.28(1H，m)，3.53 (3H，s)，3.52-3.56(2H，m)，3.76-3.93(4H，m)，6.67(1H，s)，7.80  (2H，d，J＝4.2Hz)，8.72(2H，d，J＝4.2Hz)(CDCl3).                     301         B97 0.91(3H，t，J＝7.2Hz)，1.72-1.91(2H，m)，3.22-3.26(1H，m)，3.50- 3.52(2H，m)，3.53(3H，s)，3.77-3.93(4H，m)，7.33(1H，s)，8.15                                                                     (1H，d，J＝4.2Hz)，8.87(1H，d，J＝4.2Hz)，9.28(1H，s)(CDCl3).             302     B98 1.21(3H，d，J＝6.8Hz)，3.04-3.12(1H，m)，3.28-3.38(1H，m)，3.55- 3.65(2H，m)，3.60(3H，s)，3.85-3.92(3H，m)，7.91(2H，d，         J＝4.2Hz)，8.76(2H，d，J＝42Hz)(CDCl3).                               305     B99 1.18(3H，d，J＝6.8Hz)，3.10-3.14(1H，m)，3.26-3.49(2H，m)，3.36 (3H，s)，3.56-3.76(5H，m)，6.43(1H，s)，7.65(1H，d，J＝4.2Hz)， 8.63(1H，d，J＝4.2Hz)，8.74(1H，s)(DMSO-d6).                         321           B100      1.18(3H，d，J＝6.8Hz)，2.50(3H，s)，3.08-3.13(1H，m)，3.37-3.54 (2H，m)，3.44(3H，s)，3.64-3.79(4H，m)，4.35(1H，br)，6.43(1H，                                                                 s)，7.95(1H，d，J＝4.2Hz)，8.78(1H，d，J＝4.2Hz)，8.84(1H，s)   (DMSO-d6).                                                               301          B101 1.22(3H，d，J＝6.8Hz)，3.16-3.20(1H，m)，3.36-3.62(2H，m)，3.48  (3H，s)，3.62-3.80(4H，m)，4.90(1H，br)，8.08(2H，d，J＝4.2Hz)， 8.92(2H，d，J＝4.2Hz)(DMSO-d6).                                       366           B102      1.19(3H，d，J＝6.8Hz)，3.09-3.13(1H，m)，3.32-3.36，3.50(3H，s)， 3.52-3.56(1H，m)，3.63-3.73(4H，m)，5.52(1H，br)，7.59(1H，dd，                                                                     J＝1.2Hz，4.2Hz)，859(1H，d，J＝4.2Hz)，8.75(1H，d，J＝1.2Hz)     (DMSO-d6).                                                                 384          B103 1.31(3H，d，J＝6.8Hz)，3.18-3.22(1H，m)，3.58(3H，s)，3.52-3.66 (2H，m)，3.76-3.80(1H，m)，3.88-3.96(3H，m)，6.84(1H，s)，7.44- 7.56(5H，m)，8.18-8.20(7H，m)(CDCl3).                                439           B104      1.18(3H，d，J＝6.8Hz)，3.16-3.18(1H，m)，3.45(3H，s)，3.51-3.55 (2H，m)，3.68-3.82(4H，m)，4.12(3H，s)，5.93(1H，br)，6.91(1H，                                                                 s)，8.36(1H，d，J＝4.2Hz)，8.59(1H，d，J＝4.2Hz)，8.80(1H，d，  J＝4.2Hz)(DMSO-d6).                                                      317    
  化合物编号 1H-NMR MS[M+1]           B105      1.19(3H，d，J＝6.8Hz)，3.08-3.13(1H，m)，3.32-3.40(1H，m)，3.63 (3H，s)，3.63-3.66(2H，m)，3.83-3.91(3H，m)，7.97(1H，dd，                                                                      J＝1.2Hz，4.2Hz)，8.91(1H，d，J＝4.2Hz)，9.40(1H，d，J＝1.2Hz)   (CDCl3).                                                                 306               B106 1.20(3H，d，J＝6.8Hz)，3.12-3.16(1H，m)，3.34-3.38(2H，m)，3.48  (3H，s)，3.64-3.78(4H，m)，4.76(1H，br)，7.81(1H，dd，J＝1.2Hz，                                                                 4.2Hz)，9.00(1H，d，J＝4.2Hz)，9.34(1H，d，J＝1.2Hz)(DMSO-d6).           367      B107 1.0-1.6(m，7H)；1.6-1.9(m，5H)；2.70(t，1H)；3.04(dt，1H)；3.53 (s，3H)；3.75(bd，1H)；3.85(bd，1H)；6.95(s，1H)；8.69(d，2H)； 8.94(d，2H)(CD3OD)                                                   325      B108 2.4-3.1(m，3H)；3.57(dd，1H)；3.67(s，3H)；4.23(q，2H)；4.53(dd， 1H)；4.7-4.8(m，1H)；5.20(dd，2H)；6.99(s，1H)；7.1-7.4(m，4H)；   8.65(d，2H)；8.95(d，2H)(CD3OD)                                        388      B109 3.1-3.3(m，2H)；3.4-4.1(m，9H)；3.64(s，3H)；4.7-5.1(m，H)；7.14 (bs，1H)；7.3-7.6(m，4H)；8.72(d，2H)；8.97(d，2H)(CD3OD)             374      B110 2.6-2.8(m，3H)；3.0-3.2(m，4H)；3.35(dt，1H)；3.59(bd，2H)；3.61   (s，3H)；4.11(dt，1H)；6.70(s，1H)；7.04(d，1H)；7.32(s，1H)；7.33 (d，1H)；7.82(d，2H)；8.72(d，2H)(CD3OD)                                453           B111      1.44(1H，m)，1.82(2H，m)，1.98(1H，m)，2.78(1H，d，J＝13.2       Hz)，3.02(5H，m)，3.23(1H，m)，3.33(1H，d，J＝13.2Hz)，3.42     (1H，m)，3.50(1H，m)，3.57(3H，s)，6.68(1H，s)，7.04(1H，d，J＝ 7.6Hz)，7.19(3H，m)，7.77(2H，dd，J＝3.6，1.5Hz)，8.70(2H，dd， J＝3.6，1.5Hz)(CDCl3)                                                    402               B112      1.44(1H，m)，1.84(2H，m)，1.97(1H，m)，2.99(1H，d，J＝14.8      Hz)，3.07(4H，m)，3.22(1H，m)，3.32(1H，d，J＝13.2Hz)，3.40     (1H，m)，3.50(1H，m)，3.58(3H，s)，7.03(2H，d，J＝8.0Hz)，7.18  (3H，m)，7.34(1H，s)，8.11(1H，d，J＝4.8Hz)，8.85(1H，d，J＝4.8 Hz)，9.28(1H，s)(CDCl3)                                                  403               B113      1.44(1H，m)，1.82(2H，m)，1.95(1H，m)，2.78(1H，d，J＝13.1Hz)，   3.05(5H，m)，3.20(1H，m)，3.31(1H，d，J＝13.1Hz)，3.40(1H，m)，   3.47(1H，m)，3.57(3H，s)，6.86(1H，s)，7.04(2H，d，J＝7.8Hz)，    7.19(3H，m)，7.90(1H，dd，J＝4.8，3.2Hz)，8.49(1H，d，J＝4.8Hz)， 8.55(1H，d，J＝3.0Hz)(CDCl3)                                               420               B114      1.88(2H，m)，2.00(2H，m)，2.97(1H，m)，3.06(1H，m)，3.17(2H，m)，       3.28(s，3H)，3.29(2H，m)，3.46(1H，d，J＝13.2Hz)，3.80(1H，d，          J＝13.2Hz)，6.78(1H，s)，7.20(1H，t，J＝7.5Hz)，7.32(2H，t，J＝7.5Hz)， 7.52(2H，t，J＝7.5Hz)，7.95(1H，dd，J＝5.1，3.3Hz)，8.53(1H，d，J＝     5.1Hz)，8.55(1H，d，J＝3.3Hz)(CDCl3)                                             406               B115      2.02(1H，m)，2.22(1H，m)，2.37(1H，m)，2.60(1H，m)，3.36(3H，   s)，4.80-3.35(6H，m)，3.87(1H，d，J＝14.4Hz)，4.00(1H，d，J＝    14.4Hz)，6.99(1H，s)，7.35(1H，t，J＝7.6Hz)，7.41(2H，t，J＝7.6 Hz)，7.84(2H，d，J＝7.6Hz)，8.37(2H，d，J＝6.8Hz)，8.91(2H，d， J＝6.8Hz)，11.57(1H，br s)(DMSO-d6)                                       388    
  化合物编号 1H-NMR MS[M+1]           B116      2.47-2.61(3H，m)，2.76-2.98(4H，m)，3.16-3.22(1H，m)，3.44-3.48    (1H，m)，3.50(3H，s)，3.60-3.63(1H，m)，3.66(3H，s)，3.71(3H，s)，                                                                    4.26(1H，d，J＝10.2Hz)，6.71(1H，s)，6.84(1H，s)，6.85(1H，s)，    8.00(2H，d，J＝4.2Hz)，8.69(2H，d，J＝4.2Hz)(CDCl3).                        434               B117      2.46-2.62(3H，m)，2.75-2.79(1H，m)，2.91-2.98(3H，m)，3.14-         3.18(1H，m)，3.42-3.45(1H，m)，3.50(3H，s)，3.70-3.72(1H，m)，      3.72(3H，s)，3.74(3H，s)，4.26(1H，dd，J＝1.2Hz，12.6Hz)，6.60(1H， s)，6.70(1H，s)，6.82(1H，s)，8.02(1H，dd，J＝1.2Hz，4.2Hz)，       8.56(1H，d，J＝4.2Hz)，8.70(1H，d，J＝1.2Hz)(CDCl3)                          452               B118      2.47-2.61(3H，m)，2.82-3.00(4H，m)，3.21-3.29(1H，m)，3.45-3.48    (1H，m)，3.52(3H，s)，3.69-3.71(1H，m)，3.73(3H，s)，3.76(3H，s)， 4.26(1H，d，J＝10.2Hz)，6.72(1H，s)，6.86(1H，s)，7.01(1H，s)，    8.25(1H，dd，J＝1.2Hz，4.2Hz)，9.00(1H，d，J＝4.2Hz)，9.30(1H，d， J＝1.2Hz)(CDCl3).                                                           435               B119      2.56-2.83(4H，m)，2.97-3.16(4H，m)，3.51(3H，s)，3.52-3.54(1H，     m)，3.67-3.70(1H，m)，4.24(1H，dd，J＝1.2Hz，12.6Hz)，6.60(1H，s)， 7.12-7.19(3H，m)，7.35(1H，dd，J＝7.2Hz，7.3Hz)，8.01(1H，dd，      J＝1.2Hz，4.2Hz)，8.57(1H，d，J＝4.2Hz)，8.71(1H，d，               J＝1.2Hz)(CDCl3)                                                             392               B120      2.58-2.76(3H，m)，2.83-2.90(1H，m)，2.96-3.05(3H，m)，3.12-3.22  (1H，m)，3.52(3H，s)，3.52-3.56(1H，m)，3.70-3.74(1H，m)，4.26   (1H，d，J＝10.2Hz)，7.01(1H，s)，7.13-7.20(3H，m)，7.39(1H，dd， J＝7.2Hz7.3Hz)，8.24(1H，dd，J＝1.2Hz，4.2Hz)，9.01(1H，d，      J＝4.2Hz)，9.30(1H，d，J＝1.2Hz)(CDCl3).                                  375                    B121      1.83(2H，m)，1.98(1H，m)，2.21(1H，m)，2.71(1H，m)，3.20(1，      dd，J＝10.4，4.0，1H)，3.51(1H，d，J＝10.4Hz)，3.56(3H，s)，3.71  (1H，dd，J＝10.4，2.4Hz)，4.08(1H，m)，4.67(1H，m)，6.67(1H，s)， 7.31(1H，d，J＝7.6Hz)，7.45(1H，t，J＝7.6Hz)，7.53(2H，t，J＝     7.6Hz)，7.81(2H，dd，J＝4.4，1.6Hz)，8.73(2H，dd，J＝4.4，1.6     Hz)(CDCl3)                                                                     442                    B122 1.56(1H，m)，1.65(2H，m)，1.99(2H，m)，2.10(2H，m)，2.74(1H，t， J＝8.6Hz)，3.15(1H，t，J＝8.6Hz)，3.31(2H，t，J＝10.5Hz)，3.48   (1H，m)，3.49(3H，s)，3.61(1H，m)，4.12(1H，m)，6.56(1H，s)，    6.73(1H，d，J＝8.4Hz)，6.79(1H，t，J＝8.4Hz)，7.31(2H，t，J＝    8.4Hz)，7.79(2H，d，J＝6.0Hz)，8.71(2H，d，J＝6.0Hz)(CDCl3)                   414           B123 1.28(3H，d，J＝6.6Hz)，3.20(1H，m)，3.44(1H，m)，3.58(3H，s)，3.62- 3.64(1H，m)，3.74(1H，m)，3.87-3.94(3H，m)，7.49-7.53(3H，m)，       7.59(1H，s)，8.02(1H，d，J＝5.1Hz)，8.55(1H，dd，J＝6.3，2.4Hz)，   8.95(1H，d，J＝5.1Hz)(CDCl3).                                                364           B124 1.16-1.24(6H，m)，1.72-1.78(6H，m)，2.20(1H，m)，2.69(1H，m)，2.91  (1H，td，J＝10.2，3.0Hz)，3.10(1H，d，J＝12.6Hz)，3.59(3H，s)，6.78 (1H，s)，7.80(2H，d，J＝6.0Hz)，8.74(2H，d，J＝6.0Hz)(CDCl3)                 325           B125 1.16-1.24(6H，m)，1.72-1.78(6H，m)，2.20(1H，m)，2.69(1H，m)，2.91  (1H，td，J＝10.2，3.0Hz)，3.10(1H，d，J＝12.6Hz)，3.59(3H，s)，7.20 (1H，s)，8.14(1H，d，J＝5.4Hz)，8.85(1H，d，J＝5.1Hz)，9.27(1H，s)  (CDCl3)                                                                      326
  化合物编号 1H-NMR MS[M+1]           B126      1.16-1.24(6H，m)，1.72-1.78(6H，m)，2.20(1H，m)，2.69(1H，m)，2.91     (1H，td，J＝10.2，3.0Hz)，3.10(1H，d，J＝12.6Hz)，3.59(3H，s)，6.96                                                                           (1H，s)，7.94(1H，dd，J＝6.6，5.1Hz)，8.53(1H，d，J＝5.1Hz)，8.56(1H， d，J＝3.0Hz)(CDCl3)                                                             343          B127 3.28-3.32(1H，m)，3.51-3.55(1H，m)，3.51(3H，s)，3.73-3.77(2H，m)，   3.85-3.97(5H，m)，4.41(2H，q，J＝12.0Hz)，6.61(1H，s)，7.14-7.26(5H， m)，7.71(2H，d，J＝4.8Hz)，8.71(2H，d，J＝4.2Hz)(CDCl3).                   393           B128      3.24-3.28(1H，m)，3.49-3.52(1H，m)，3.51(3H，s)，3.72-3.78(2H，m)，   3.86-3.96(5H，m)，4.41(2H，q，J＝12.0Hz)，6.79(1H，s)，7.14-7.19(2H，                                                                       m)，7.22-7.26(3H，m)，7.90(1H，dd，J＝2.4Hz，5.4Hz)，8.49(1H，d，     J＝5.4Hz)，8.55(1H，d，J＝2.4Hz)(CDCl3).                                       411               B129      3.34-3.41(1H，m)，3.61(3H，s)，3.52-3.67(4H，m)，3.82-3.96(5H，m)， 4.38(2H，q，J＝12.0Hz)，6.91(1H，s)，7.10-7.18(5H，m)，8.21(1H，                                                                        J＝1.2Hz，4.2Hz)，9.00(1H，d，J＝4.2Hz)，9.30(1H，d，J＝1.2Hz)(DMSO- d6).                                                                        394               B130 0.96-1.08(1H，m)，1.35-1.56(3H，m)，1.68-1.76(1H，m)，1.79-1.83(1H，    m)，1.94-2.00(1H，m)，2.11-2.16(1H，m)，3.00-3.02(2H，m)，3.16-3.20     (1H，m)，3.36-3.40(1H，m)，3.61(3H，s)，3.86-4.00(2H，m)，6.81(1H，s)， 7.81(2H，d，J＝4.2Hz)，8.74(2H，d，J＝4.2Hz)(CDCl3).                             327           B131 0.96-1.04(1H，m)，1.34-1.55(3H，m)，1.66-1.74(1H，m)，1.80-1.84(1H，    m)，1.94-2.00(1H，m)，2.06-2.16(1H，m)，2.98-3.02(2H，m)，3.13-3.16     (1H，m)，3.37-3.40(1H，m)，3.61(3H，s)，3.87-4.01(2H，m)，7.00(1H，s)， 7.95(1H，dd，J＝2.4Hz，5.4Hz)，8.51-8.61(2H，m)(CDCl3).                          345           B132 0.98-1.06(1H，m)，1.34-1.58(3H，m)，1.66-1.72(1H，m)，1.80-1.84(1H，    m)，1.98-2.02(1H，m)，2.06-2.12(1H，m)，2.98-3.02(2H，m)，3.12-3.16     (1H，m)，3.33-3.39(1H，m)，3.62(3H，s)，3.82-3.98(2H，m)，7.47(1H，s)， 8.16(1H，d，J＝4.2Hz)，8.90(1H，d，J＝4.2Hz)，9.29(1H，s)(CDCl3).                328           B133      1.22-1.32(1H，m)，1.67-2.03(4H，m)，2.26-2.41(1H，m)，2.81-2.92(1H，   m)，3.17-3.23(2H，m)，3.50-3.52(1H，m)，3.59(3H，s)，3.90-3.95(1H，                                                                           m)，4.06-4.11(1H，m)，6.76(1H，s)，7.80(2H，d，J＝4.8Hz)，8.74(2H，d， J＝4.8Hz)(CDCl3).                                                               313               B134 1.20-1.38(1H，m)，1.59-1.77(3H，m9，1.92-1.99(1H，m)，2.24-2.38(1H， m)，2.81-2.89(1H，m)，3.12-3.22(2H，m)，3.46-3.51(1H，m)，3.59(3H，  s)，3.90-3.95(1H，m)，4.04-4.10(1H，m)，6.94(1H，s)，7.95(1H，dd，   J＝2.4Hz，5.4Hz)，8.54-8.57(2H，m)(CDCl3).                                    331           B135 1.18-1.30(1H，m)，1.71-1.77(3H，m)，1.98-2.03(1H，m)，2.28-2.38(1H，  m)，2.82-2.90(1H，m)，3.16-3.23(2H，m)，3.51-3.55(1H，m)，3.60(3H，   s)，3.86-3.94(1H，m)，4.06-4.10(1H，m)，7.42(1H，s)，8.16(1H，dd，    J＝1.2Hz，4.2Hz)，8.91(1H，d，J＝4.2Hz)，9.29(1H，d，J＝1.2Hz)(CDCl3).         314           B136 0.96-1.08(1H，m)，1.35-1.56(3H，m)，1.68-1.76(1H，m)，1.79-1.83(1H，    m)，1.94-2.00(1H，m)，2.11-2.16(1H，m)，3.00-3.02(2H，m)，3.16-3.20    (1H，m)，3.36-3.40(1H，m)，3.61(3H，s)，3.86-4.00(2H，m)，6.81(1H，s)， 7.81(2H，d，J＝4.2Hz)，8.74(2H，d，J＝4.2Hz)(CDCl3).                             327           B137 0.96-1.04(1H，m)，1.34-1.55(3H，m)，1.66-1.74(1H，m)，1.80-1.84(1H，    m)，1.94-2.00(1H，m)，2.06-2.16(1H，m)，2.98-3.02(2H，m)，3.13-3.16     (1H，m)，3.37-3.40(1H，m)，3.61(3H，s)，3.87-4.01(2H，m)，7.00(1H，s)， 7.95(1H，dd，J＝2.4Hz，5.4Hz)，8.51-8.61(2H，m)(CDCl3).                          345
  化合物编号 1H-NMR MS[M+1]           B138 0.98-1.06(1H，m)，1.34-1.58(3H，m)，1.66-1.72(1H，m)，1.80-1.84(1H，     m)，1.98-2.02(1H，m)，2.06-2.12(1H，m)，2.98-3.02(2H，m)，3.12-3.16      (1H，m)，3.33-3.39(1H，m)，3.62(3H，s)，3.82-3.98(2H，m)，7.47(1H，s)， 8.16(1H，d，J＝4.2Hz)，8.90(1H，d，J＝4.2Hz)，9.29(1H，s)(CDCl3).                328           B139 1.01(3H，d，J＝6.0Hz)，1.13(3H，d，J＝5.4Hz)，1.18(1H，m)，1.32(1H，  d，J＝12Hz)，1.79(2H，t，J＝15.0Hz)，2.67(1H，t，J＝12.3Hz)，3.13     (1H，dd，J＝12.0，2.4Hz)，3.40(1H，m)，3.59(3H，s)，7.42(1H，s)，8.19 (1H，d，J＝4.5Hz)，8.88(1H，d，J＝5.1Hz)，9.28(1H，s)(CDCl3)                   300           B140 1.01(3H，d，J＝5.4Hz)，1.13(3H，d，J＝5.4Hz)，1.25(1H，m)，1.35(1H，     d，J＝12Hz)，1.79(2H，t，J＝15.7Hz)，2.67(1H，t，J＝12.3Hz)，3.13        (1H，d，J＝11.7Hz)，3.40(1H，m)，3.59(3H，s)，7.41(1H，s)，8.19(1H，s)， 8.89(1H，d，J＝4.4Hz)，9.27(1H，s)(CDCl3)                                         300           B141 1.88-2.03(5H，m)，2.43(1H，m)，2.70(1H，dd，J＝12.9，9.3Hz)，3.14   (1H，t，J＝12.2Hz)，3.38-3.61(4H，m)，3.53(3H，s)，3.80(1H，t，J＝  11.6Hz)，4.02(1H，d，J＝11.1Hz)，6.86(1H，s)，7.96(1H，dd，J＝4.8， 6.3Hz)，8.52(1H，d，J＝4.8Hz)，8.54(1H，d，J＝2.7Hz)(CDCl3)                  345           B142 1.88-2.02(5H，m)，2.42(1H，m)，2.70(1H，dd，J＝12.9，9.3Hz)，3.15    (1H，t，J＝12.2Hz)，3.38-3.61(4H，m)，3.53(3H，s)，3.80(1H，t，J＝   11.6Hz)，4.02(1H，d，J＝11.1Hz)，6.86(1H，s)，7.96(1H，s)，8.52(1H， m)，8.55(1H，s)(CDCl3)                                                        345           B143      0.93(3H，t，J＝6.6Hz)，1.35-1.60(5H，m)，2.83(1H，dd，J＝10.5，12.9   Hz)，3.16(1H，m)，3.41-3.48(3H，m)，3.52(3H，s)，3.64(1H，m)，3.80    (1H，td，J＝11.4，2.1Hz)，3.99(1H，dd，J＝11.1，1.5Hz)，6.86(1H，s)， 7.96(1H，dd，J＝6.3，5.4Hz)，8.52(1H，d，J＝5.1Hz)，8.55(1H，d，J＝   3.3Hz)(CDCl3)                                                                  347               B144      1H NMR(300MHz，CDCl3)0.93(3H，t，J＝6.9Hz)，1.36-1.61(5H，m)，         2.83(1H，dd，J＝10.8，12.6Hz)，3.16(1H，t，J＝12.3Hz)，3.41-3.48     (3H，m)，3.52(3H，s)，3.64(1H，m)，3.80(1H，t，J＝11.7Hz)，3.99(1H， dd，J＝11.1，1.5Hz)，6.86(1H，s)，7.96(1H，dd，J＝6.3，5.4Hz)，8.52  (1H，d，J＝5.1Hz)，8.55(1H，d，J＝3.3Hz).                                    347          B145 1.15-1.78(12H，m)，2.02(1H，m)，2.65(1H，m)，2.87(1H，m)，3.10(1H，d， J＝12.9Hz)，3.59(3H，s)，6.96(1H，s)，7.93(1H，dd，J＝6.3，5.4Hz)，    8.53(1H，d，J＝4.8Hz)，8.56(1H，d，J＝3.3Hz)(CDCl3)                        343           B146 1.15-1.78(12H，m)，2.02(1H，d，J＝12.6Hz)，2.68(1H，m)，2.87(1H，m)， 3.10(1H，d，J＝12.6Hz)，3.59(3H，s)，6.96(1H，s)，7.93(1H，dd，J＝6.6 Hz，5.4Hz)，8.53(1H，d，J＝4.8Hz)，8.56(1H，d，J＝3.3Hz)(CDCl3)                343           B147 1.50(3H，d，J＝6.8Hz)，3.47-3.54(2H，m)，3.54(3H，s)，3.78-3.85(1H，    m)，3.92-3.96(1H，m)，4.08-4.11(1H，m)，4.78(1H，dd，J＝1.2Hz，         10.2Hz)，6.77(1H，s)，7.36-7.47(5H，m)，7.79(2H，d，J＝4.8Hz)，8.72(2H， d，J＝4.8Hz)(CDCl3)                                                              363           B148 1.50(3H，d，J＝6.8Hz)，3.41-3.50(2H，m)，3.50(3H，s)，3.74-3.80(1H，   m)，3.91-3.96(1H，m)，4.06-4.11(1H，m)，4.77(1H，dd，J＝1.2Hz，        10.2Hz)，6.86(1H，s)，7.38-7.50(5H，m)，7.91(1H，dd，J＝2.4Hz，5.4Hz)， 8.51(1H，d，J＝5.4Hz)，8.55(1H，d，J＝2.4Hz)(CDCl3).                            381           B149 1.49(3H，d，J＝6.8Hz)，3.48-3.51(2H，m)，3.56(3H，s)，3.79-3.81(1H，    m)，3.93-3.96(1H，m)，4.09-4.13(1H，m)，4.76(1H，dd，J＝1.2Hz，         10.2Hz)，7.26(1H，s)，7.36-7.52(5H，m)，8.12(1H，dd，J＝1.2Hz，4.2Hz)， 8.86(1H，d，J＝4.2Hz)，9.27(1H，s)(CDCl3).                                       364
  化合物编号 1H-NMR MS[M+1]           B150 1.12(3H，d，J＝6.8Hz)，2.82-2.90(1H，m)，3.16-3.22(1H，m)，3.61-3.75      (2H，m)，3.67(3H，s)，4.11-4.15(1H，m)，4.72(1H，dd，J＝1.2Hz，10.2Hz)， 6.80(1H，s)，7.26-7.40(5H，m)，7.82(2H，d，J＝4.8Hz)，8.73(2H，d，      J＝4.8Hz)(CDCl3).                                                                 363           B151 1.11(3H，d，J＝6.8Hz)，2.81-2.88(1H，m)，3.16-3.22(1H，m)，3.60-3.73     (2H，m)，3.67(3H，s)，4.10-4.14(1H，m)，4.72(1H，dd，J＝1.2Hz，10.2Hz)， 6.98(1H，s)，7.26-7.40(5H，m)，7.98(1H，dd，J＝2.4Hz，5.4Hz)，8.54-8.58  (2H，m)(CDCl3)                                                                    381           B152 1.10(3H，d，J＝6.8Hz)，2.82-2.89(1H，m)，3.17-3.22(1H，m)，3.62-3.75     (2H，m)，3.68(3H，s)，4.11-4.16(1H，m)，4.74(1H，dd，J＝1.2Hz，10.2Hz)， 7.23-7.45(6H，m)，8.20(1H，dd，J＝1.2Hz，4.2Hz)，8.90(1H，d，J＝4.2Hz)， 9.28(1H，s)(CDCl3).                                                               364      B153 1.28(3H，d，J＝6.8Hz)，1.37(3H，d，J＝6.8Hz)，3.19-3.30(2H，m)，3.51     (3H，s)，3.74-3.82(3H，m)，3.95(1H，dd，J＝1.2Hz，10.2Hz)，6.65(1H，s)， 7.78(2H，d，J＝4.8Hz)，8.72(2H，d，J＝4.2Hz)(CDCl3).                          301           B154 1.27(3H，d，J＝6.8Hz)，1.36(3H，d，J＝6.8Hz)，3.20-3.32(2H，m)，3.51     (3H，s)，3.71-3.81(3H，m)，3.94(1H，dd，J＝1.2Hz，10.2Hz)，6.83(1H，s)，                                                                          7.93(1H，dd，J＝2.4Hz，5.4Hz)，8.52-8.56(2H，m)(CDCl3).                           319           B155 1.28(3H，d，J＝6.8Hz)，1.36(3H，d，J＝6.8Hz)，3.19-3.32(2H，m)，3.52     (3H，s)，3.72-3.83(3H，m)，3.95(1H，dd，J＝1.2Hz，10.2Hz)，7.30(1H，s)， 8.13(1H，dd，J＝1.2Hz，4.2Hz)，8.87(1H，d，J＝4.2Hz)，9.28(1H，s)        (CDCl3).                                                                          302           B156 1.05(3H，d，J＝6.8Hz)，1.23(3H，d，J＝6.8Hz)，2.54-2.62(1H，m)，3.00- 3.04(1H，m)，3.46-3.50(1H，m)，3.59-62(1H，m)，3.60(3H，s)，3.80-3.83 (1H，m)，3.94(1H，dd，J＝1.2Hz，10.2Hz)，6.80(1H，s)，7.81(2H，d，    J＝4.8Hz)，8.74(2H，d，J＝4.2Hz)(CDCl3).                                       301           B157 1.04(3H，d，J＝6.8Hz)，1.22(3H，d，J＝6.8Hz)，2.52-2.60(1H，m)，2.97-    3.00(1H，m)，3.41-3.57(2H，m)，3.57(3H，s)，3.78-3.86(1H，m)，3.95       (1H，dd，J＝1.2Hz，10.2Hz)，6.99(1H，s)，7.96(1H，dd，J＝2.4Hz，5.4Hz)， 8.51-8.58(2H，m)(CDCl3).                                                          319           B158 1.04(3H，d，J＝6.8Hz)，1.22(3H，d，J＝6.8Hz)，2.53-2.60(1H，m)，3.00- 3.05(1H，m)，3.46-3.51(1H，m)，3.57-61(1H，m)，3.61(3H，s)，3.80-3.86 (1H，m)，3.93(1H，dd，J＝1.2Hz，10.2Hz)，7.46(1H，s)，8.17(1H，dd，   J＝1.2Hz，4.2Hz)，8.90(1H，d，J＝4.2Hz)，9.29(1H，s)(CDCl3).                   302           B159 1.22-1.32(1H，m)，1.67-2.03(4H，m)，2.26-2.41(1H，m)，2.81-2.92(1H，   m)，3.17-3.23(2H，m)，3.50-3.52(1H，m)，3.59(3H，s)，3.90-3.95(1H，    m)，4.06-4.11(1H，m)，6.76(1H，s)，7.80(2H，d，J＝4.8Hz)，8.74(2H，d， J＝4.8Hz)(CDCl3).                                                               313           B160 1.20-1.38(1H，m)，1.59-1.77(3H，m9，1.92-1.99(1H，m)，2.24-2.38(1H， m)，2.81-2.89(1H，m)，3.12-3.22(2H，m)，3.46-3.51(1H，m)，3.59(3H，  s)，3.90-3.95(1H，m)，4.04-4.10(1H，m)，6.94(1H，s)，7.95(1H，dd，   J＝2.4Hz，5.4Hz)，8.54-8.57(2H，m)(CDCl3).                                    331           B161 1.18-1.30(1H，m)，1.71-1.77(3H，m)，1.98-2.03(1H，m)，2.28-2.38(1H，    m)，2.82-2.90(1H，m)，3.16-3.23(2H，m)，3.51-3.55(1H，m)，3.60(3H，    s)，3.86-3.94(1H，m)，4.06-4.10(1H，m)，7.42(1H，s)，8.16(1H，dd，     J＝1.2Hz，4.2Hz)，8.91(1H，d，J＝4.2Hz)，9.29(1H，d，J＝1，2Hz)(CDCl3).         314      B162 3.23-3.32(2H，m)，3.42-3.47(1H，m)，3.55(3H，s)，3.75-3.90(2H，m)， 4.13-4.26(2H，m)，6.74(1H，s)，7.78(2H，d，J＝4.8Hz)，8.75(2H，d，  J＝4.8Hz)(CDCl3).                                                        341
  化合物编号 1H-NMR MS[M+1]      B163 3.21-3.30(2H，m)，3.41-3.46(1H，m)，3.55(3H，s)，3.71-3.76(2H，m)， 3.86-3.96(1H，m)，4.13-4.23(1H，m)，6.92(1H，s)，7.91(1H，dd，      J＝2.4Hz，5.4Hz)，8.50-8.58(2H，m)(CDCl3).                               359           B164 3.23-3.30(2H，m)，3.40-3.46(1H，m)，3.55(3H，s)，3.73-3.78(2H，m)，   3.86-3.94(1H，m)，4.13-4.26(1H，m)，7.46(1H，s)，8.11(1H，dd，                                                                              J＝1.2Hz，4.2Hz)，8.91(1H，d，J＝4.2Hz)，9.29(1H，d，J＝1.2Hz)(CDCl3).         342           B165 1.22(3H，s)，1.28(3H，d，J＝6.8Hz)，1.46(3H，s)，3.29-3.34(1H，m)， 3.41-3.50(2H，m)，3.54(3H，s)，3.80-3.84(1H，m)，4.02-4.07(1H，m)，                                                                     6.66(1H，s)，7.79(2H，d，J＝4.8Hz)，8.72(2H，d，J＝4.8Hz)(CDCl3).            315           B166 1.22(3H，s)，1.27(3H，d，J＝6.8Hz)，1.46(3H，s)，3.25-3.29(1H，m)，   3.39-3.47(2H，m)，3.54(3H，s)，3.78-3.84(1H，m)，4.01-4.08(1H，m)，   6.85(1H，s)，7.96(1H，dd，J＝2.4Hz，5.4Hz)，8.52(1H，d，J＝5.4Hz)，8.56 (1H，d，J＝2.4Hz)(CDCl3).                                                      333           B167 1.23(3H，s)，1.26(3H，d，J＝6.8Hz)，1.46(3H，s)，3.26-3.31(1H，m)，     3.41-3.49(2H，m)，3.56(3H，s)，3.81-3.86(1H，m)，4.02-4.07(1H，m)，     7.32(1H，s)，8.17(1H，dd，J＝1.2Hz，4.2Hz)，8.89(1H，d，J＝4.2Hz)，9.28 (1H，d，J＝1.2Hz)(CDCl3).                                                        316           B168      1.12(3H，d，J＝6.8Hz)，1.33(3H，d，J＝6.8Hz)，3.02-3.07(2H，m)，3.33-  3.37(1H，m)，3.51-3.54(1H，m)，3.59(3H，s)，3.81-3.86(1H，m)，3.97-                                                                           4.00(1H，m)，6.79(1H，s)，7.81(2H，d，J＝4.8Hz)，8.74(2H，d，J＝4.8Hz) (CDCl3).                                                                        301               B169 1.11(3H，d，J＝6.8Hz)，1.32(3H，d，J＝6.8Hz)，3.01-3.07(2H，m)，3.28-   3.33(1H，m)，3.51-3.55(1H，m)，3.60(3H，s)，3.81-3.86(1H，m)，3.96-     4.00(1H，m)，6.98(1H，s)，7.96(1H，dd，J＝2.4Hz，5.4Hz)，8.51-8.58(2H， m)(CDCl3).                                                                       319           B170 1.10(3H，d，J＝6.8Hz)，1.33(3H，d，J＝6.8Hz)，3.01-3.07(2H，m)，3.31- 3.36(1H，m)，3.51-3.54(1H，m)，3.61(3H，s)，3.80-3.85(1H，m)，3.97-   4.01(1H，m)，7.45(1H，s)，8.17(1H，dd，J＝1.2Hz，4.2Hz)，8.89(1H，d， J＝4.2Hz)，9.29(1H，d，J＝1.2Hz)(CDCl3).                                       302           B171 0.99(3H，d，J＝6.8Hz)，1.03(3H，d，J＝6.8Hz)，1.74-1.80(1H，m)，2.83- 2.91(1H，m)，3.14-3.21(1H，m)，3.36-3.47(2H，m)，3.54-3.58(1H，m)，   3.53(3H，s)，3.74-3.81(1H，m)，4.03(1H，dd，J＝1.2Hz，10.2Hz)，6.83  (1H，s)，7.79(2H，d，J＝4.8Hz)，8.72(2H，d，J＝4.8Hz)(CDCl3).                  315           B172      0.98(3H，d，J＝6.8Hz)，1.02(3H，d，J＝6.8Hz)，1.75-1.80(1H，m)，2.81-       2.89(1H，m)，3.13-3.19(1H，m)，3.33-3.44(2H，m)，3.51-3.55(1H，m)，         3.53(3H，s)，3.74-3.80(1H，m)，4.03(1H，dd，J＝1.2Hz，10.2Hz)，6.87         (1H，s)，7.96(1H，dd，J＝2.4Hz，5.4Hz)，8.53(1H，d，J＝5.4Hz)，8.56(1H，d， J＝2.4Hz)(CDCl3).                                                                    333               B173      0.99(3H，d，J＝6.8Hz)，1.03(3H，d，J＝6.8Hz)，1.72-1.86(1H，m)，2.82-       2.86(1H，m)，3.15-3.20(1H，m)，3.36-3.45(2H，m)，3.51-3.55(1H，m)，         3.54(3H，s)，3.76-3.81(1H，m)，4.03(1H，dd，J＝1.2Hz，10.2Hz)，7.33         (1H，s)，8.16(1H，dd，J＝1.2Hz，4.2Hz)，8.88(1H，d，J＝4.2Hz)，9.29(1H，d， J＝1.2Hz)(CDCl3).                                                                    316               B174 1.20(3H，d，J＝6.8Hz)，3.12-3.14(1H，m)，3.64(3H，s)，3.70-3.75(1H， m)，3.89-3.93(1H，m)，4.18-4.31(2H，m)，4.56(1H，d，J＝3.0Hz)，6.59  (1H，s)，7.25-7.30(3H，m)，7.36-7.41(2H，m)，7.57(2H，d，J＝4.8Hz)， 8.63(2H，d，J＝4.8Hz)(CDCl3).                                                 363
  化合物编号 1H-NMR MS[M+1]           B175 1.19(3H，d，J＝6.8Hz)，3.06-3.10(1H，m)，3.66(3H，s)，3.64-3.69(1H， m)，3.89-3.93(1H，m)，4.19-4.30(2H，m)，4.52(1H，d，J＝3.0Hz)，6.77  (1H，s)，7.25-7.30(3H，m)，7.35-7.39(2H，m)，7.56(1H，dd，J＝2.4Hz， 5.4Hz)，8.41(1H，d，J＝5.4Hz)，8.49(1H，d，J＝2.4Hz)(CDCl3).                  381           B176 1.20(3H，d，J＝6.8Hz)，3.10-3.14(1H，m)，3.66(3H，s)，3.64-3.73(1H，    m)，3.90-3.95(1H，m)，4.19-4.32(2H，m)，4.53(1H，d，J＝3.0Hz)，7.23-    7.26(4H，m)，7.34-7.39(2H，m)，7.85(1H，dd，J＝1.2Hz，4.2Hz)，8.78(1H， d，J＝4.2Hz)，9.21(1H，d，J＝1.2Hz)(CDCl3).                                      364           B177 1.20(3H，d，J＝6.8Hz)，3.12-3.14(1H，m)，3.64(3H，s)，3.70-3.75(1H， m)，3.89-3.93(1H，m)，4.18-4.31(2H，m)，4.56(1H，d，J＝3.0Hz)，6.59  (1H，s)，7.25-7.30(3H，m)，7.36-7.41(2H，m)，7.57(2H，d，J＝4.8Hz)， 8.63(2H，d，J＝4.8Hz)(CDCl3)                                                  363           B178 1.19(3H，d，J＝6.8Hz)，3.06-3.10(1H，m)，3.66(3H，s)，3.64-3.69(1H， m)，3.89-3.93(1H，m)，4.19-4.30(2H，m)，4.52(1H，d，J＝3.0Hz)，6.77  (1H，s)，7.25-7.30(3H，m)，7.35-7.39(2H，m)，7.56(1H，dd，J＝2.4Hz， 5.4Hz)，8.41(1H，d，J＝5.4Hz)，8.49(1H，d，J＝2.4Hz)(CDCl3).                  381           B179 1.20(3H，d，J＝6.8Hz)，3.10-3.14(1H，m)，3.66(3H，s)，3.64-3.73(1H，    m)，3.90-3.95(1H，m)，4.19-4.32(2H，m)，4.53(1H，d，J＝3.0Hz)，7.23-    7.26(4H，m)，7.34-7.39(2H，m)，7.85(1H，dd，J＝1.2Hz，4.2Hz)，8.78(1H， d，J＝4.2Hz)，9.21(1H，d，J＝1.2Hz)(CDCl3).                                      364      B180 1.16(3H，d，J＝6.8Hz)，1.26(3H，d，J＝6.8Hz)，3.29-3.34(1H，m)，3.51   (3H，s)，3.51-3.61(2H，m)，3.86-3.97(3H，m)，6.65(1H，s)，7.78(2H，d， J＝4.8Hz)，8.71(2H，d，J＝4.8Hz)(CDCl3).                                    301           B181 1.16(3H，d，J＝6.8Hz)，1.25(3H，d，J＝6.8Hz)，3.24-3.30(1H，m)，3.51    (3H，s)，3.50-3.58(2H，m)，3.84-3.96(3H，m)，6.83(1H，s)，7.93(1H，dd， J＝2.4Hz，5.4Hz)，8.52(1H，d，J＝5.4Hz)，8.55(1H，d，J＝2.4Hz)(CDCl3).           319           B182 1.17(3H，d，J＝6.8Hz)，1.24(3H，d，J＝6.8Hz)，3.27-3.31(1H，m)，3.52    (3H，s)，3.52-3.61(2H，m)，3.86-4.00(3H，m)，7.30(1H，s)，8.14(1H，dd， J＝1.2Hz，4.2Hz)，8.87(1H，d，J＝4.2Hz)，9.27(1H，s)(CDCl3).                     302      B183 3.38-3.46(1H，m)，3.54-3.60(2H，m)，3.58(3H，s)，3.88(3H，s)，3.93-    4.20(4H，m)，4.71(1H，dd，J＝1.2Hz，10.2Hz)，7.29(1H，s)，8.66(2H，d， J＝4.2Hz)，9.14(2H，d，J＝4.2Hz)(DMSO-d6).                                  331           B184 3.27-3.40(3H，m)，3.55(3H，s)，3.72-3.77(1H，m)，3.84(3H，s)，3.85- 3.88(1H，m)，4.17-4.21(1H，m)，4.45(1H，dd，J＝1.2Hz，10.2Hz)，6.91 (1H，s)，7.95(1H，dd，J＝2.4Hz，5.4Hz)，8.52-8.57(2H，m)(CDCl3).             349           B185 3.29-3.41(3H，m)，3.56(3H，s)，3.76-3.89(2H，m)，3.85(3H，s)，4.18-     4.22(1H，m)，4.47(1H，dd，J＝1.2Hz，10.2Hz)，7.38(1H，s)，8.16(1H，dd， J＝1.2Hz，4.2Hz)，8.89(1H，d，J＝4.2Hz)，9.29(1H，d，J＝1.2Hz)(CDCl3).           332           B186      1.11(3H，d，J＝6.4Hz)，1.99(3H，s)，2.96(1H，dt，J＝3.9，13.0Hz)， 3.28-3.34(1H，m)，3.43-3.47(1H，m)，3.45(3H，s)，3.56-3.60(1H，m)，                                                                    3.66-3.78(3H，m)，7.50(2H，d，J＝5.7Hz)，8.69(2H，d，J＝5.6Hz)     (DMSO-d6)                                                                   301               B187      1H NMR(400MHz，CDCl3)1.12(3H，d，J＝6.3Hz)，1.33(3H，d，J＝6.3            Hz)，3.00-3.10(2H，m)，3.32-3.38(1H，m)，3.50-3.58(1H，m)，3.60(3H，                                                                            s)，3.78-3.85(1H，m)，3.96-4.01(1H，m)，6.79(1H，s)，7.81(2H，d，J＝6.3 Hz)，8.74(2H，d，J＝6.3Hz)                                                      301    
  化合物编号 1H-NMR MS[M+1]           B188      1.11(3H，d，J＝6.3Hz)，1.34(3H，d，J＝6.3Hz)，2.98-3.10(2H，m)，3.30- 3.37(1H，m)，3.50-3.57(1H，m)，3.61(3H，s)，3.79-3.85(1H，m)，3.96-                                                                         4.01(1H，m)，7.45(1H，s)，8.18(1H，dd，J＝1.6，4.7Hz)，8.91(1H，d，   J＝5.5Hz)，9.29(1H，d，J＝1.6Hz)(CDCl3)                                        302               B189      1.11(3H，d，J＝6.3Hz)，1.33(3H，d，J＝6.3Hz)，2.98-3.09(2H，m)，3.28- 3.34(1H，m)，3.49-3.56(1H，m)，3.60(3H，s)，3.78-3.84(1H，m)，3.96-                                                                         4.01(1H，m)，6.98(1H，s)，7.96(1H，dd，J＝4.7，6.3Hz)，8.55(1H，d，   J＝4.7Hz)，8.57(1H，d，J＝3.1Hz)(CDCl3)                                        319               B190 1.12(3H，d，J＝6.3Hz)，1.33(3H，d，J＝6.3Hz)，3.00-3.10(2H，m)，3.32-  3.38(1H，m)，3.50-3.58(1H，m)，3.60(3H，s)，3.78-3.85(1H，m)，3.96-    4.01(1H，m)，6.79(1H，s)，7.81(2H，d，J＝6.3Hz)，8.74(2H，d，J＝6.3Hz) (CDCl3)                                                                         301           B191 1.11(3H，d，J＝6.3Hz)，1.34(3H，d，J＝6.3Hz)，2.98-3.10(2H，m)，3.30- 3.37(1H，m)，3.50-3.57(1H，m)，3.61(3H，s)，3.79-3.85(1H，m)，3.96-   4.01(1H，m)，7.45(1H，s)，8.18(1H，dd，J＝1.6，4.7Hz)，8.91(1H，d，   J＝5.5Hz)，9.29(1H，d，J＝1.6Hz)(CDCl3)                                        302           B192      1.11(3H，d，J＝6.3Hz)，1.33(3H，d，J＝6.3Hz)，2.98-3.09(2H，m)，3.28- 3.34(1H，m)，3.49-3.56(1H，m)，3.60(3H，s)，3.78-3.84(1H，m)，3.96-                                                                         4.01(1H，m)，6.98(1H，s)，7.96(1H，dd，J＝4.7，6.3Hz)，8.55(1H，d，   J＝4.7Hz)，8.57(1H，d，J＝3.1Hz)(CDCl3)                                        319          B193 1.17(3H，d，J＝6.3Hz)，1.26(3H，d，J＝6.3Hz)，3.30-3.34(1H，m)，3.51- 3.60(5H，m)，3.84-4.00(3H，m)，6.65(1H，s)，7.79(2H，d，J＝6.3Hz)，   8.72(2H，d，J＝6.3Hz)(CDCl3)                                               301      B194 1.18(3H，d，J＝7.0Hz)，1.25(3H，d，J＝7.0Hz)，3.27-3.31(1H，m)，3.52- 3.60(5H，m)，3.84-4.01(3H，m)，7.30(1H，s)，8.14(1H，d，J＝4.7Hz)，   8.88(1H，d，J＝4.7Hz)，9.28(1H，s)(CDCl3)                                  302           B195 1.17(3H，d，J＝7.0Hz)，1.25(3H，d，J＝7.0Hz)，3.25-3.30(1H，m)，3.50- 3.58(5H，m)，3.82-3.99(3H，m)，6.83(1H，s)，7.94(1H，dd，J＝5.5，7.0  Hz)，8.52(1H，d，J＝5.5Hz)，8.55(1H，d，J＝3.1Hz)(CDCl3)                       319      B196 1.17(3H，d，J＝6.3Hz)，1.26(3H，d，J＝6.3Hz)，3.30-3.34(1H，m)，3.51- 3.60(5H，m)，3.84-4.00(3H，m)，6.65(1H，s)，7.79(2H，d，J＝6.3Hz)，   8.72(2H，d，J＝6.3Hz)(CDCl3)                                               301      B197 1.18(3H，d，J＝7.0Hz)，1.25(3H，d，J＝7.0Hz)，3.27-3.31(1H，m)，3.52- 3.60(5H，m)，3.84-4.01(3H，m)，7.30(1H，s)，8.14(1H，d，J＝4.7Hz)，   8.88(1H，d，J＝4.7Hz)，9.28(1H，s)(CDCl3)                                  302           B198 1.17(3H，d，J＝7.0Hz)，1.25(3H，d，J＝7.0Hz)，3.25-3.30(1H，m)，3.50- 3.58(5H，m)，3.82-3.99(3H，m)，6.83(1H，s)，7.94(1H，dd，J＝5.5，7.0  Hz)，8.52(1H，d，J＝5.5Hz)，8.55(1H，d，J＝3.1Hz)(CDCl3)                       319           B199      1.12(3H，s)，1.21(3H，d，J＝6.4Hz)，1.36(3H，s)，3.41-3.44(2H，m)，    3.46(3H，s)，3.64-3.70(2H，m)，3.94(1H，dt，J＝7.3，11.7Hz)，6.96(1H，                                                                        s)，8.23(1H，dd，J＝1.2，4.8Hz)，9.01(1H，d，J＝5.0Hz)，9.30(1H，s)    (DMSO-d6)                                                                       316               B200      1.12(3H，s)，1.21(3H，d，J＝6.4Hz)，1.36(3H，s)，3.36-3.38(2H，m)，    3.44(3H，s)，3.64-3.70(2H，m)，3.94(1H，dt，J＝7.3，11.8Hz)，6.95(1H，                                                                        s)，8.23(1H，dd，J＝1.2，5.4Hz)，9.01(1H，d，J＝5.3Hz)，9.30(1H，s)    (DMSO-d6)                                                                       315               B201      2.81(1H，dt，J＝3.1，12.3Hz)，3.45-3.52(3H，m)，3.49(3H，s)，3.59-3.63 (2H，m)，3.84-3.99(3H，m)，4.07(1H，dd，J＝2.2，11.8Hz)，4.43-4.50                                                                            (1H，m)，7.09(1H，s)，8.22(1H，dd，J＝1.0，5.8Hz)，9.04(1H，d，J＝     5.3Hz)，9.31(1H，d，J＝1.0Hz)(DMSO-d6)                                         316    
  化合物编号 1H-NMR MS[M+1]           B202 2.80(1H，dt，J＝3.1，12.3Hz)，3.37-3.50(2H，m)，3.48(3H，s)，3.56-3.60 (2H，m)，3.82-3.60(2H，m)，3.82-3.97(3H，m)，4.06(1H，dd，J＝2.2，11.7 Hz)，4.38(1H，t，J＝7.0Hz)，6.67(1H，s)，7.95(1H，dd，J＝5.0，6.8Hz)，  8.61(1H，d，J＝4.8Hz)，8.72(1H，d，J＝3.1Hz)(DMSO-d6)                           333           B203      2.81(1H，dt，J＝3.2，12.3Hz)，3.03-3.07(1H，m)，3.54-3.52(5H，m)，    3.59-3.63(3H，m)，3.84-3.99(3H，m)，4.07(1H，dd，J＝2.2，11.8Hz)，                                                                          4.43-4.50(1H，m)，7.09(1H，s)，8.22(1H，dd，J＝1.2，5.4Hz)，9.04(1H， d，J＝5.1Hz)，9.31(1H，s)(DMSO-d6)                                             316               B204      2.80(1H，dt，J＝3.2，12.4Hz)，3.37-3.50(2H，m)，3.56-3.60(2H，m)，     3.83-3.97(3H，m)，4.06(1H，dd，J＝2.1，11.8Hz)，4.38(1H，t，J＝7.0                                                                           Hz)，6.67(1H，s)，7.95(1H，dd，J＝5.2，6.8Hz)，8.61(1H，d，J＝5.0Hz)， 8.72(1H，d，J＝3.1Hz)(DMSO-d6)                                                  333               B205      3.38-3.42(1H，m)，3.42(3H，s)，3.56-3.68(2H，m)，3.85(3H，br)，4.20     (1H，br)，4.73(1H，ddd，J＝5.6，9.4，46.0Hz)，4.90(1H，dt，J＝8.6，48.0                                                                         Hz)，6.98(1H，s)，8.24(1H，d，J＝5.2Hz)，9.01(1H，d，J＝5.0Hz)，9.30    (1H，s)(DMSO-d6)                                                                 306               B206 3.38-3.42(1H，m)，3.42(3H，s)，3.55(1H，dt，J＝2.3，10.9Hz)，3.83-3.85   (3H，m)，4.15(1H，br)，4.70(1H，ddd，J＝5.6，9.5，45.7Hz)，4.88(1H，dt， J＝8.1，9.4，47.6Hz)，6.58(1H，s)，7.99(1H，dd，J＝5.2，6.8Hz)，8.57     (1H，d，J＝5.5Hz)，8.71(1H，d，J＝3.1Hz)(DMSO-d6)                                 323
  化合物编号 1H-NMR MS[M+1]    D1    2.01-2.15(1H，m)，2.26-2.37(1H，m)，3.38-3.51(1H，m)，3.46(3H，s)，  3.69-3.77(2H，m)，3.88-4.02(2H，m)，6.85(1H，s)，7.25-7.30(1H，m)， 7.34-7.41(4H，m)，8.45(2H，d，J＝6.3Hz)，8.90(2H，d，J＝6.5         Hz)(DMSO-d6)                                                             333        D2 1.99-2.18(2H，m)，3.40(3H，s)，3.60-3.66(2H，m)，3.80-3.89(2H，m)， 4.20-4.28(1H，m)，4.55(2H，s)，6.61(1H，s)，7.25-7.33(5H，m)，      7.97(2H，dd，J＝1.5，4.6Hz)，8.67(2H，dd，J＝1.4，4.6Hz)(DMSO-d6)        363       D3 1.71-1.82(2H，m)，1.93-2.09(2H，m)，2.57-2.62(2H，m)，3.38-3.47(2H， m)，3.43(3H，s)，3.53-3.57(1H，m)，3.60-3.68(1H，m)，3.79-3.90(2H，   m)，4.10-4.18(1H，m)，6.91(1H，s)，7.12-7.16(3H，m)，7.21-7.26(2H，  m)，8.56(2H，d，J＝6.6Hz)，8.97(2H，d，J＝6.4Hz)(DMSO-d6)                     391    D4 3.53(3H，s)，3.64(4H，m)，4.35(2H，m)，6.72(1H，s)，7.07(2H，m)，  7.32(3H，m)，7.71(2H，dd，J＝4.8，1.2Hz)，8.65(2H，dd，J＝4.8，1.2 Hz)(CDCl3)                                                              402       D5    3.15(2H，m)，3.35(2H，dd，J＝9.6，3.2Hz)，3.51(3H，s)，3.59(4H，    m)，3.93(2H，dd，J＝10.8，6.8Hz)，6.57(1H，s)，6.61(2H，d，J＝8.0                                                                       Hz)，6.75(1H，t，J＝8.0Hz)，7.26(2H，t，J＝8.0Hz)，7.79(2H，dd，J＝ 4.8，1.2Hz)，8.70(2H，dd，J＝4.8，1.2Hz)(CDCl3)                              374           D6    3.16(2H，m)，3.34(2H，dd，J＝9.8，3.6Hz)，3.52(3H，s)，3.59(4H，   m)，3.92(2H，dd，J＝10.9，7.1Hz)，6.61(2H，d，J＝8.0Hz)，6.75(1H，                                                                    t，J＝8.0Hz)，7.21(1H，s)，7.26(2H，t，J＝8.0Hz)，8.14(1H，d，J＝  5.0Hz)，8.84(1H，d，J＝5.0Hz)，9.26(1H，s)(CDCl3)                           375           D7    3.15(2H，m)，3.34(2H，dd，J＝10.0，3.6Hz)，3.52(3H，s)，3.57(4H，  m)，3.91(2H，dd，J＝10.4，7.2Hz)，6.61(2H，d，J＝8.0Hz)，6.75(1H，                                                                    ，J＝8.0Hz)，7.26(2H，t，J＝8.0Hz)，7.94(1H，dd，J＝4.4，3.2Hz)，  3.49(1H，d，J＝4.4Hz)，8.53(1H，d，J＝3.2Hz)(CDCl3)                         392           D8    3.14(2H，m)，3.29(2H，m)，3.49(2H，m)，3.52(3H，s)，3.56(2H，m)，  3.76(3H，s)，3.90(2H，m)，6.57(1H，s)，6.58(2H，d，J＝8.8Hz)，6.86                                                                    (2H，d，J＝8.8Hz)，7.78(2H，dd，J＝4.4，1.2Hz)，8.69(2H，dd，J＝   4.4，1.2Hz)(CDCl3)                                                          404           D9    3.14(2H，m)，3.28(2H，m)，3.48(2H，m)，3.52(3H，s)，3.55(2H，m)， 3.76(3H，s)，3.89(1H，m)，6.60(2H，d，J＝8.0Hz)，6.86(2H，d，J＝                                                                    8.0Hz)，7.21(1H，s)，8.14(1H，d，J＝5.2Hz)，8.84(1H，d，J＝5.2    Hz)，9.26(1H，s)(CDCl3)                                                    405             D10     3.12(2H，m)，3.27(2H，m)，3.48(2H，m)，3.52(3H，s)，3.54(2H，m)，  3.76(3H，s)，3.87(2H，m)，6.58(2H，d，J＝9.2Hz)，6.75(1H，s)，6.86                                                                    (2H，d，J＝9.2Hz)，7.94(1H，dd，J＝4.8，3.2Hz)，8.49(1H，d，J＝4.8 Hz)，8.53(1H，d，J＝3.2Hz)(CDCl3)                                           422             D11     3.14(2H，m)，3.33(2H，m)，3.51(3H，s)，3.58(4H，m)，3.80(3H，s)， 3.92(2H，m)，6.15(1H，t，J＝2.4Hz)，6.23(1H，dd，J＝8.2，2.4Hz)，                                                                   6.32(1H，dd，J＝8.2，2.4Hz)，6.57(1H，s)，7.16(1H，t，J＝8.2Hz)， 7.78(2H，dd，J＝4.4，1.6Hz)，8.69(2H，dd，J＝4.4，1.6Hz)(CDCl3)            404             D12     3.15(2H，m)，3.33(2H，m)，3.52(3H，s)，3.58(4H，m)，3.80(3H，s)，  3.91(2H，m)，6.16(1H，t，J＝2.4Hz)，6.24(1H，dd，J＝8.2，2.4Hz)，                                                                   6.32(1H，dd，J＝8.2，2.4Hz)，7.16(1H，t，J＝8.2Hz)，7.21(1H，s)， 8.13(1H，d，J＝5.2Hz)，8.84(1H，d，J＝5.2Hz)，9.26(1H，s)(CDCl3)           405             D13     3.13(2H，m)，3.32(2H，m)，3.51(3H，s)，3.56(4H，m)，3.80(3H，s)， 3.89(2H，m)，6.15(1H，t，J＝2.0Hz)，6.23(1H，dd，J＝8.2，2.0Hz)，                                                                   6.74(1H，s)，7.16(1H，t，J＝8.2Hz)，7.93(1H，dd，J＝5.2，2.8Hz)， 8.49(1H，d，J＝5.2Hz)，8.53(1H，d，J＝2.8Hz)(CDCl3)                        422    
  化合物编号 1H-NMR MS[M+1]     D14 3.07(2H，m)，3.28(2H，m)，3.46(2H，m)，3.53(2H，m)，3.56(3H，s)，  3.80(2H，m)，3.85(3H，s)，6.59(1H，s)，6.79(1H，m)，6.89(3H，m)， 7.80(2H，d，J＝4.8Hz)，8.70(2H，d，J＝4.8Hz)(CDCl3)                     404         D15     3.07(2H，m)，3.28(2H，m)，3.48(2H，m)，3.52(2H，m)，3.55(3H，s)，  3.79(2H，m)，3.85(3H，s)，6.80(1H，m)，6.92(3H，m)，7.24(1H，s)，                                                                   8.16(1H，dd，J＝4.8，0.8Hz)，8.85(1H，d，J＝4.8Hz)，9.26(1H，d，J ＝0.8Hz)(CDCl3)                                                            405             D16     3.07(2H，m)，3.27(2H，m)，3.45(2H，m)，3.50(2H，m)，3.55(3H，s)，   3.78(2H，m)，3.85(3H，s)，6.77(1H，s)，6.79(1H，m)，6.90(3H，m)，                                                                       7.96(1H，dd，J＝4.8，3.2Hz)，8.49(1H，d，J＝4.8Hz)，8.54(1H，d，J＝ 3.2Hz)(CDCl3)                                                                422             D17     2.86(1H，m)，3.49(3H，s)，3.51-3.59(2H，m)，3.79(1H，m)，3.98(1H，      m)，4.05-4.10(2H，m)，4.24(1H，m)，6.55(1H，s)，6.91(1H，d，J＝8.4Hz)，                                                                         6.96(1H，dd，J＝8.0，6.8Hz)，7.16-7.21(2H，m)，7.78(2H，dd，J＝4.8，    1.2Hz)，8.69(2H，dd，J＝4.8，1.2Hz)(CDCl3)                                       361             D18     2.86(1H，m)，3.49(3H，s)，3.49-3.59(2H，m)，3.75(1H，m)，3.97-          4.07(2H，m)，4.23(1H，m)，6.72(1H，s)，6.91(1H，d，J＝8.4Hz)，6.96(1H，                                                                         m)，7.16-7.26(2H，m)，7.93(1H，dd，J＝6.8，5.2Hz)，8.49(1H，d，J＝4.8   Hz)8.53(1H，d，J＝3.2Hz)(CDCl3)                                                  379         D19 1.86-1.93(1H，m)，2.15-2.21(1H，m)，3.42-3.51(2H，m)，3.50(3H，s)，  3.65-3.81(3H，m)，3.86(2H，d，J＝5.1Hz)，6.53(1H，s)，7.24-7.34(5H， m)，7.80(2H，d，J＝6.0Hz)，8.69(2H，d，J＝6.0Hz)(CDCl3)                   362         D20 1.87-1.93(1H，m)，2.15-2.21(1H，m)，3.41-3.55(2H，m)，3.49(3H，s)，  3.46-3.81(3H，m)，3.86(2H，d，J＝5.4Hz)，7.16(1H，s)，7.26-7.34(5H， m)，8.14(1H，dd，J＝5.4Hz and 1.5Hz)，8.84(1H，d，J＝5.1Hz)，9.26     (1H，d，J＝0.9Hz)(CDCl3)                                                      363         D21 1.86-1.92(1H，m)，2.14-2.18(1H，m)，3.39-3.54(2H，m)，3.48(3H，s)， 3.65-3.81(3H，m)，3.85(2H，d，J＝5.7Hz)，6.70(1H，s)，7.24-7.39(5H， m)，7.95(1H，dd，J＝5.1Hz and 6.6Hz)，8.49(1H，d，J＝5.1Hz)，8.53    (1H，d，J＝3.0Hz)(CDCl3)                                                     380         D22     1.70(2H，br.s)，1.81-1.83(1H，m)，2.18-2.20(1H，m)，3.33-3.36(1H， m)，3.52(3H，s)，3.66-3.86(4H，m)，7.17(1H，s)，8.16(1H，dd，J＝                                                                      5.4Hz and 1.5Hz)，8.84(1H，d，J＝5.1Hz)，9.26(1H，d，J＝1.2Hz)       (CDCl3)                                                                     273                 D23     2.21-2.25(1H，m)，2.36-2.42(1H，m)，3.53(3H，s)，3.71-3.81(2H，m)， 3.81(2H，d，J＝3.0Hz)，4.78(1H，dd，J＝5.4Hz and 5.1Hz)，6.94(1H，   br.d，J＝6.0Hz)，7.14(1H，s)，7.26-7.35(2H，m)，7.44(1H，dd，J      ＝7.2Hz and 7.2Hz)，7.73(2H，dd，J＝7.3Hz and 1.5Hz)，8.09(1H，dd，J  ＝5.4Hz and 1.5Hz)，8.79(1H，d，J＝5.1Hz)，9.19(1H，d，J＝1.2Hz)     (CDCl3)                                                                          377             D24     2.04-2.07(1H，m)，2.31-2.35(1H，m)，3.53(3H，s)，3.59(1H，dd，    J＝11.1Hz and 4.2Hz)，3.70-3.83(3H，m)，3.96(1H，dd，J＝11.1Hz ans  5.4Hz)，4.13(1H，m)，6.55-6.59(2H，m)，6.92(2H，dd，J＝5.7Hz and   6.0Hz)，7.20(1H，s)，8.12(1H，dd，J＝5.4Hz and 1.5Hz)，8.84(1H，d， J＝5.4Hz)，9.27(1H，d，J＝1.5Hz)(CDCl3)                                    367    
  化合物编号 1H-NMR MS[M+1]         D25 1.88-1.92(1H，m)，2.14-2.19(1H，m)，3.40-3.51(2H，m)，3.48(3H，s)， 3.62-3.85(3H，m)，3.90(2H，d，J＝13.2Hz)，6.71(1H，s)，7.29-7.37    (5H，m)，7.96(1H，dd，J＝6.6Hz and5.1Hz)，8.48(1H，d，J＝5.1Hz)，    8.53(1H，d，J＝3.3Hz)(CDCl3)                                                 380     D26 1.88-1.92(1H，m)，2.14-2.19(1H，m)，3.42-3.51(2H，m)，3.48(3H，s)， 3.62-3.85(3H，m)，3.86(2H，d，J＝13.2Hz)，6.52(1H，s)，7.28-7.37    (5H，m)，7.79(2H，d，J＝6.0Hz)，8.69(2H，d，J＝6.0Hz)(CDCl3)             362         D27 1.87-1.93(1H，m)，2.04-2.22(1H，m)，3.41-3.52(2H，m)，3.49(3H，s)， 3.65-3.81(3H，m)，3.86(2H，d，J＝13.2Hz)，7.16(1H，s)，7.22-7.40    (5H，m)，8.18(1H，dd，J＝5.4Hz and 1.5Hz)，8.84(1H，d，J＝5.1Hz)，    9.26(1H，d，J＝0.9Hz)(CDCl3)                                                 363     D28 1.54(2H，br.s)，1.78-1.84(1H，m)，2.15-2.21(1H，m)，3.32-3.35(1H， m)，3.52(3H，s)，3.68-3.87(4H，m)，6.71(1H，s)，7.98(1H，dd，      J＝5.1Hz and 6.6Hz)，8.49(1H，d，J＝5.1Hz)，8.53(1H，d，J＝3.0Hz)        290         D29     1.76(2H，br.s)，1.79-1.85(1H，m)，2.17-2.20(1H，m)，3.31-3.35(1H， m)，3.53(3H，s)，3.70-3.86(4H，m)，7.17(1H，s)，8.16(1H，dd，J＝                                                                      5.4Hz and 1.5Hz)，8.84(1H，d，J＝5.1Hz)，9.26(1H，d，J＝1.2Hz)        (CDCl3)                                                                     273             D30     2.05-2.09(1H，m)，2.32-2.37(1H，m)，3.53(3H，s)，3.57(1H，dd，    J＝11.1Hz and 4.2Hz)，3.72-3.79(3H，m)，3.96(1H，dd，J＝11.1Hz ans   5.4Hz)，4.21(1H，m)，6.55-6.59(2H，m)，6.92(2H，dd，J＝5.7Hz and   6.0Hz)，7.20(1H，s)，8.12(1H，dd，J＝5.4Hz and 1.5Hz)，8.85(1H，d， J＝5.4Hz)，9.27(1H，d，J＝1.5Hz)(CDCl3)                                    367             D31     2.05-2.09(1H，m)，2.32-2.37(1H，m)，3.52(3H，s)，3.57(1H，dd，     J＝11.1Hz and 4.2Hz)，3.71-3.82(3H，m)，3.97(1H，dd，J＝11.1Hz ans    5.4Hz)，4.21(1H，m)，6.54-6.59(2H，m)，6.57(1H，s)，6.92(2H，dd，J ＝5.7Hz and 6.0Hz)，7.79(2H，d，J＝6.0Hz)，8.70(2H，d，J＝6.0Hz)     (CDCl3)                                                                     366         D32 1.33(2H，br.s)，1.70-1.84(1H，m)，2.16-2.22(1H，m)，3.40-3.48(1H， m)，3.52(3H，s)，3.70-3.85(4H，m)，6.54(1H，s)，7.81(2H，d，J＝    6.0Hz)，8.69(2H，d，J＝6.0Hz)(CDCl3)                                    272         D33     2.08-2.14(1H，m)，2.33-2.39(1H，m)，3.53(3H，s)，3.65(1H，dd，     J＝10.8Hz and 3.6Hz)，3.72-3.75(2H，m)，3.99(1H，dd，J＝11.1Hz and                                                                       5.7Hz)，4.14-4.19(2H，m)，6.58(1H，s)，6.69-6.77(2H，m)，6.96-7.03 (2H，m)，7.80(2H，d，J＝6.0Hz)，8.70(2H，d，J＝6.0Hz)(CDCl3)                366             D34     2.07-2.11(1H，m)，2.32-2.38(1H，m)，3.53(3H，s)，3.60(1H，dd，     J＝11.4Hz and 3.6Hz)，3.70-3.80(2H，m)，3.97(1H，dd，J＝10.8Hz and                                                                       5.4Hz)，4.30-4.20(2H，m)，6.30-6.40(3H，m)，6.58(1H，s)，7.09-7.15 (1H，m)，7.78(2H，d，J＝6.0Hz)，8.70(2H，d，J＝6.0Hz)(CDCl3)                366             D35     2.08-2.15(1H，m)，2.32-2.38(1H，m)，3.53(3H，s)，3.64(1H，dd，       J＝11.4Hz and 4.8Hz)，3.72-3.84(3H，m)，3.78(3H，s)，3.97(1H，dd，     J＝11.1Hz and 5.4Hz)，4.18(1H，m)，4.46(1H，d，J＝6.9Hz)，6.57(1H，    s)，6.65(1H，d，J＝7.2Hz)，6.73-6.80(2H，m)，6.89(1H，t，J＝7.2Hz)， 7.80(2H，d，J＝6.0Hz)，8.70(2H，d，J＝6.0Hz)(CDCl3)                          378    
  化合物编号 1H-NMR MS[M+1]         D36     2.04-2.10(1H，m)，2.31-2.36(1H，m)，3.52(3H，s)，3.58(1H，dd，   J＝11.1Hz and 4.2Hz)，3.70-3.99(4H，m)，3.78(3H，s)，4.16(1H，m)， 6.18(1H，d，J＝20Hz)，6.25(1H，dd，J＝9.8Hz and1.9Hz)，6.34(1H，  dd，J＝8.2Hz and 2.0Hz)，6.56(1H，s)，7.11(1H，dd，J＝8.1Hz and     8.2Hz)，7.78(2H，d，J＝6.0Hz)，8.70(2H，d，J＝6.0Hz)(CDCl3)               378             D37     1.32(3H，d，J＝6.0Hz)，1.61-1.85(2H，m)，2.00-2.05(1H，m)，2.23-       2.27(1H，m)，3.32(1H，t，J＝9.3Hz)，3.48(3H，s)，3.71(1H，td，J＝9.6Hz                                                                        and3.6Hz)，4.42(1H，td，J＝5.9Hz and 6.3Hz)，6.56(1H，s)，7.80(2H，      d，J＝6.4Hz)，8.70(2H，d，J＝6.0Hz)(CDCl3)                                      271             D38     1.31(3H，d，J＝6.0Hz)，1.62-1.85(2H，m)，2.01-2.05(1H，m)，2.24- 2.28(1H，m)，3.21(1H，t，J＝9.3Hz)，3.49(3H，s)，3.69(1H，td，                                                                    J＝9.6Hz and 3.6Hz)，4.41(1H，td，J＝5.9Hz and 6.3Hz)，7.20(1H，s)，  8.14(1H，d，J＝5.4Hz)，8.86(1H，d，J＝5.1Hz)，9.27(1H，s)(CDCl3)         272             D39     1.30(3H，d，J＝6.0Hz)，1.61-1.71(2H，m)，2.00-2.05(1H，m)，2.21-    2.26(1H，m)，3.32(1H，t，J＝9.3Hz)，3.49(3H，s)，3.71(1H，td，      J＝9.6Hz and 3.6Hz)，4.36(1H，td，J＝5.9Hz and 6.3Hz)，6.73(1H，d，     J＝0.9Hz)，7.94(1H，dd，J＝5.4Hz)，8.50(1H，dd，J＝0.9Hz and 5.1Hz)， 8.54(1H，s)(CDCl3)                                                           289             D40     2.10-2.15(1H，m)，2.34-2.40(1H，m)，3.55(3H，s)，3.65(1H，dd，     J＝10.8Hz and 3.6Hz)，3.72-3.83(2H，m)，3.97(1H，dd，J＝11.1Hz and    5.7Hz)，4.16-4.20(2H，m)，6.69-6.77(2H，m)，6.96-7.03(2H，m)，7.22 (1H，s)，8.13(1H，d，J＝5.4Hz)，8.86(1H，d，J＝5.1Hz)，9.27(1H，s) (CDCl3)                                                                     367             D41     2.08-2.15(1H，m)，2.32-2.38(1H，m)，3.54(3H，s)，3.64(1H，dd，       J＝11.4Hz and 4.8Hz)，3.72-3.84(3H，m)，3.78(3H，s)，3.97(1H，dd，     J＝11.1Hz and 5.4Hz)，4.19(1H，m)，4.46(1H，d，J＝6.9Hz)，6.65(1H，    d，J＝7.2Hz)，6.72-6.80(2H，m)，6.89(1H，t，J＝7.2Hz)，7.20(1H，s)， 8.15(1H，d，J＝5.4Hz)，8.85(1H，d，J＝5.1Hz)，9.27(1H，s)(CDCl3)              379             D42     2.04-2.11(1H，m)，2.31-2.37(1H，m)，3.53(3H，s)，3.59(1H，dd，   J＝11.1Hz and 4.2Hz)，3.70-3.99(4H，m)，3.78(3H，s)，4.17(1H，m)， 6.18(1H，d，J＝2.0Hz)，6.24(1H，dd，J＝9.8Hz and 1.9Hz)，6.33(1H， dd，J＝8.2Hz and 2.0Hz)，7.11(1H，dd，J＝8.1Hz and 8.2Hz)，7.20(1H， s)，8.14(1H，d，J＝5.4Hz)，8.86(1H，d，J＝5.1Hz)，9.27(1H，s)            379                 D43     2.04-2.08(1H，m)，2.30-2.36(1H，m)，3.53(3H，s)，3.56(1H，dd，    J＝11.1Hz and 4.2Hz)，3.72-3.79(3H，m)，3.76(3H，s)，3.96(1H，dd，  J＝11.1Hz ans 5.4Hz)，4.12(1H，m)，6.60(2H，d，J＝9.0Hz)，6.80(2H，                                                                   d，J＝9.0Hz)，7.20(1H，s)，8.12(1H，d，J＝5.4Hz)，8.86(1H，d，J   ＝5.1Hz)，9.27(1H，s)(CDCl3)                                                   379             D44     2.02-2.11(1H，m)，2.32-2.38(1H，m)，3.53(3H，s)，3.57(1H，dd，     J＝11.4Hz and 3.9Hz)，3.72-3.87(3H，m)，3.98(1H，dd，J＝10.9Hz and    5.6Hz)，4.20(1H，m)，6.57(1H，s)，6.63(2H，d，J＝8.2Hz)，6.77(2H， dd，J＝7.40Hz and 7.4Hz)，7.21(2H，dd，J＝8.1Hz and 7.6Hz)，7.79       (2H，d，J＝5.8Hz)，8.70(2H，d，J＝5.8Hz)(CDCl3)                             348             D45     2.07-2.12(1H，m)，2.33-2.39(1H，m)，3.54(3H，s)，3.60(1H，dd，    J＝11.4Hz and 3.9Hz)，3.72-3.86(3H，m)，3.97(1H，dd，J＝10.9Hz and   5.6Hz)，4.20(1H，m)，6.63(2H，d，J＝8.2Hz)，6.78(1H，dd，J＝7.4Hz and7.4Hz)，7.21(2H，dd，J＝8.1Hz and 7.6Hz)，7.24(1H，s)，8.13(1H， d，J＝5.4Hz)，8.86(1H，d，J＝5.1Hz)，9.27(1H，s)(CDCl3)                     349    
  化合物编号 1H-NMR MS[M+1]         D46     2.08-2.14(1H，m)，2.32-2.38(1H，m)，3.53(3H，s)，3.64(1H，dd，    J＝11.4Hz and 4.8Hz)，3.72-3.84(3H，m)，3.78(3H，s)，3.95(1H，dd， J＝11.1Hz and 5.4Hz)，4.19(1H，m)，6.65(1H，d，J＝7.2Hz)，6.72-6.80 (3H，m)，6.90(1H，t，J＝7.2Hz)，7.96(1H，dd，J＝5.1Hz and 6.6Hz)，  8.50(1H，d，J＝5.4Hz)，8.54(1H，d，J＝3.0Hz)(CDCl3)                        396             D47     2.05-2.15(2H，m)，2.78(1H，m)，3.48-3.63(2H，m)，3.53(3H，s)，3.87 (1H，dd，J＝11.4Hz and 4.20Hz)，4.00(1H，dd，J＝18.3Hz and 8.4Hz)，                                                                     4.63(1H，br.s)，6.52(1H，s)，7.76(2H，d，J＝6.0Hz)，8.66(2H，d，J ＝6.0Hz)(CDCl3)                                                            273             D48     2.08-2.15(2H，m)，3.08(1H，m)，3.55-3.62(2H，m)，3.51(3H，s)，3.85 (1H，dd，J＝11.4Hz and 4.20Hz)，3.98(1H，dd，J＝18.3Hz and 8.4Hz)，                                                                       4.63(1H，br.s)，7.10(1H，s)，8.09(1H，d，J＝5.2Hz)，8.78(1H，d，J  ＝5.2Hz)，9.21(1H，s)(CDCl3)                                                274             D49     2.07-2.13(2H，m)，2.46(1H，m)，3.53(3H，s)，3.56-3.61(2H，m)，3.84 (1H，dd，J＝11.7Hz and 4.2Hz)，3.92-4.17(1H，m)，4.62(1H，br.s)，                                                                       6.95(1H，s)，7.95(1H，dd，J＝6.6Hz and 5.1Hz)，8.46(1H，dd，J        ＝5.1Hz and 0.9Hz)，8.51(1H，d，J＝3.0Hz)(CDCl3)                              291             D50     2.05-2.15(2H，m)，278(1H，m)，3.48-3.63(2H，m)，3.53(3H，s)，3.87 (1H，dd，J＝11.4Hz and 4.20Hz)，4.00(1H，dd，J＝18.3Hz and 8.4Hz)，                                                                     4.63(1H，br.s)，6.52(1H，s)，7.76(2H，d，J＝6.0Hz)，8.66(2H，d，J ＝6.0Hz)(CDCl3)                                                            273             D51     2.08-2.15(2H，m)，3.08(1H，m)，3.55-3.62(2H，m)，3.51(3H，s)，3.85 (1H，dd，J＝11.4Hz and 4.20Hz)，3.98(1H，dd，J＝18.3Hz and 8.4Hz)，                                                                       4.63(1H，br.s)，7.10(1H，s)，8.09(1H，d，J＝5.2Hz)，8.78(1H，d，J  ＝5.2Hz)，9.21(1H，s)(CDCl3)                                                274             D52     2.07-2.13(2H，m)，2.46(1H，m)，3.53(3H，s)，3.56-3.61(2H，m)，3.84 (1H，dd，J＝11.7Hz and 4.2Hz)，3.92-4.17(1H，m)，4.62(1H，br.s)，                                                                       6.95(1H，s)，7.95(1H，dd，J＝6.6Hz and 5.1Hz)，8.46(1H，dd，J        ＝5.1Hz and 0.9Hz)，8.51(1H，d，J＝3.0Hz)(CDCl3)                              291             D53     1.34(3H，d，J＝6.0Hz)，1，65(1H，m)，1.86(1H，m)，2.03(1H，m)，      2.25(1H，m)，3.33(1H，m)，3.52(3H，s)，3.72(1H，ddd，J＝10.5，10.5，                                                                      3.3Hz)，4.44(1H，m)，7.43(1H，s)，7.50-7.52(3H，m)，8.02(1H，d，     J＝5.4Hz)，8.56(1H，dd，J＝5.7，2.1Hz)，8.93(1H，d，J＝4.8Hz)(CDCl3).         348             D54 1.32(3H，d，J＝6.0Hz)，1.61-1.63(1H，m)，1.68-1.70(1H，m)，1.83-    1.85(1H，m)，1.96-2.05(1H，m)，3.32(1H，t，J＝8.8Hz)，3.49(3H，s)， 3.70(1H，dt，J＝6.3，10.1Hz)，4.41(1H，dt，J＝4.7，11.5Hz)，6.56    (1H，s)，7.80(2H，d，J＝6.0Hz)，8.70(2H，d，J＝6.0Hz)(CDCl3)                 271         D55     1.32(3H，d，J＝6.0Hz)，1.61-1.63(1H，m)，1.68-1.70(1H，m)，1.83-    1.85(1H，m)，1.96-2.05(1H，m)，3.32(1H，t，J＝8.8Hz)，3.49(3H，s)， 3.70(1H，dt，J＝6.3，10.1Hz)，4.41(1H，dt，J＝4.7，11.5Hz)，7.20    1H，s)，8.14(1H，d，J＝5.4Hz)，8.85(1H，d，J＝5.1Hz)，9.27(1H，s)   CDCl3)                                                                       272             D56     1.32(3H，d，J＝6.0Hz)，1.61-1.63(1H，m)，1.68-1.70(1H，m)，1.83-    1.85(1H，m)，1.96-2.05(1H，m)，3.32(1H，t，J＝8.8Hz)，3.49(3H，s)， 3.70(1H，dt，J＝6.3，10.1Hz)，4.41(1H，dt，J＝4.7，11.5Hz)，7.27    (1H，s)，7.95(1H，dd，J＝6.3，5.1Hz)，8.50(1H，d，J＝5.1Hz)，8.54   (1H，d，J＝3.3Hz)(CDCl3)                                                      289    
  化合物编号 1H-NMR MS[M+1]     D57 1.34(3H，d，J＝6.0Hz)，1.65-2.28(4H，m)，3.33(1H，m)，3.52(3H，s)， 371(1H，m)，4.44(1H，m)，7.43(1H，s)，7.51(3H，m)，8.02(1H，d，     J＝5.1Hz)，8.56(2H，m)，8.93(1H，d，J＝5.1Hz)(CDCl3)                     347         D58     2.08(1H，dt，J＝12.8，5.5Hz)，2.34(1H，dt，J＝12.8，5.5Hz)，3.53   (3H，s)，3.71-3.80(2H，m)，3.881H，d，J＝6.3Hz)，3.97(1H，dd，J＝  10.9，5.6Hz)，4.20(1H，m)，6.64(2H，d，J＝8.0Hz)，6.77(1H，dd，J＝ 7.2，7.4Hz)，7.19-7.26(3H，m)，8.12(1H，d，J＝5.2Hz)，8.84(1H，d， J＝5.1Hz)，9.26(1H，s)(CDCl3)                                               349             D59 2.12(1H，dt，J＝12.8，5.5Hz)，2.38(1H，dt，J＝12.8，5.5Hz)，3.55    (3H，s)，3.64-3.80(3H，m)，3.97(1H，dd，J＝11.1，5.7Hz)，4.18(1H， m)，6.69-6.77(2H，m)，6.96-7.07(2H，m)，7.21(1H，s)，8.13(1H，dd， J＝5.1，1.2Hz)，8.85(1H，d，J＝5.1Hz)，9.27(1H，s)(CDCl3)                   367         D60 2.09(1H，dt，J＝12.8，5.5Hz)，2.38(1H，dt，J＝12.8，5.5Hz)，3.53   (3H，s)，3.59-3.84(3H，m)，3.98(1H，dd，J＝11.1，5.7Hz)，4.15(2H， m)，6.31-6.47(2H，m)，7.09-7.17(2H，m)，7.21(1H，s)，8.12(1H，dd， J＝5.1，1.2Hz)，8.85(1H，d，J＝5.1Hz)，9.26(1H，s)(CDCl3)                   367             D61         2.12(1H，dt，J＝12.8，5.5Hz)，2.36(1H，dt，J＝12.8，5.5Hz)，3.54   (3H，s)，3.64-3.82(3H，m)，3.78(3H，s)，3.83(1H，dd，J＝11.1，5.4  Hz)，4.18(1H，dd，J＝5.4，10.8Hz)，4.46(1H，d，J＝6.6Hz)，6.65                                                                         (1H，d，J＝7.8Hz)，6.70-6.80(2H，m)，6.90(1H，dd，J.＝7.5，7.5Hz)， 7.20(1H，s)，8.14(1H，d，J＝5.1Hz)，8.84(1H，d，J＝4.8Hz)，9.27    (1H，s)(CDCl3)                                                                  379                     D62         2.08(1H，dt，J＝12.8，5.5Hz)，2.35(1H，dt，J＝12.8，5.5Hz)，3.35    (3H，s)，3.59(1H，dd，J＝10.9，4.0Hz)，3.72-3.82(2H，m)，3.77(3H，  s)，3.90-3.99(2H，m)，4.19(1H，m)，6.19(1H，s)，6.24(1H，dd，J＝                                                                        9.8，1.8Hz)，6.33(1H，dd，J＝8.1，1.9Hz)，7.11(1H，dd，J＝8.0，     8.1Hz)，7.19(1H，s)，8.11(1H，d，J＝5.2Hz)，8.84(1H，d，J＝5.1Hz)， 9.20(1H，s)(CDCl3)                                                               379                 D63     2.04(1H，dt，J＝12.8，5.5Hz)，2.32(1H，dt，J＝12.8，5.5Hz)，3.53    (3H，s)，3.58-3.93(5H，m)，3.76(3H，s)，4.19(1H，m)，6.66(2H，dd，J                                                                     ＝6.8Hz)，6.81(2H，d，J＝6.8Hz)，7.19(1H，s)，8.12(1H，d，J＝5.2    Hz)，8.84(1H，d，J＝5.1Hz)，9.27(1H，s)(CDCl3)                               379             D64     2.08(1H，dt，J＝12.8，5.5Hz)，2.34(1H，dt，J＝12.8，5.5Hz)，3.52     (3H，s)，3.60(1H，dd，J＝11.0，4.2Hz)，3.74-3.88(3H，m)，3.98(1H，   dd，J＝11.0，5.3Hz)，4.19(2H，m)，6.56(1H，s)，6.67(2H，dd，J＝7.4， 7.4Hz)，7.21(2H，dd，J＝8.0，7.6Hz)，7.79(2H，d，J＝5.9Hz)，8.70     (2H，d，J＝6.0Hz)(CDCl3)                                                      348             D65     2.10(1H，dt，J＝12.9，5.4Hz)，2.37(1H，dt，J＝12.9，5.4Hz)，3.53   (3H，s)，3.65(1H，dd，J＝11.1，3.9Hz)，3.72-3.83(2H，m)，3.99(1H， dd，J＝10.7，5.3Hz)，4.14-4.20(2H，m)，6.58(1H，m)，6.69-6.77(2H， m)，6.96-7.07(2H，m)，7.79(2H，d，J＝6.0Hz)，8.70(2H，d，J＝5.7    Hz)(CDCl3)                                                                  366             D66     2.08(1H，dt，J＝12.9，5.4Hz)，2.35(1H，dt，J＝12.9，5.4Hz)，3.53   (3H，s)，3.65(1H，dd，J＝11.1，3.9Hz)，3.70-3.83(2H，m)，3.99(1H， dd，J＝10.7，5.3Hz)，4.07-4.14(2H，m)，6.30-6.45(3H，m)，6.58(1H， s)，7.12(1H，dd，J＝8.0，15.0Hz)，7.79(2H，d，J＝6.0Hz)，8.70(2H， d，J＝5.7Hz)(CDCl3)                                                         366    
  化合物编号 1H-NMR MS[M+1]         D67     2.06(1H，dt，J＝12.9，5.4Hz)，2.35(1H，dt，J＝12.9，5.4Hz)，3.53   (3H，s)，3.65(1H，dd，J＝11.1，3.9Hz)，3.72-3.84(3H，m)，3.99(1H， dd，J＝10.7，5.3Hz)，4.12(1H，m)，6.54-6.59(3H，m)，6.93(2H，dd，J ＝9.0，8.4Hz)，7.79(2H，d，J＝6.0Hz)，8.70(2H，d，J＝5.7Hz)        (CDCl3)                                                                     366             D68     2.12(1H，dt，J＝12.8，5.5Hz)，2.35(1H，dt，J＝12.8，5.5Hz)，3.54   (3H，s)，3.63-3.83(3H，m)，3.77(3H，s)，3.97(1H，dd，J＝11.1，5.4  Hz)，4.17(1H，m)，4.47(1H，d，J＝6.3Hz)，6.56(1H，s)，6.64(1H，d， J＝7.5Hz)，6.70-6.80(2H，m)，6.89(1H，dd，J＝7.0，7.5Hz)，7.79      (2H，d，J＝6.1Hz)，8.70(1H，d，J＝5.9Hz)(CDCl3)                             378                 D69         2.12(1H，dt，J＝12.8，5.5Hz)，2.36(1H，dt，J＝12.8，5.5Hz)，3.54    (3H，s)，3.64-3.82(3H，m)，3.78(3H，s)，3.97(1H，dd，J＝11.1，5.4   Hz)，4.18(1H，dd，J＝10.8，5.4Hz)，4.46(1H，d，J＝6.6Hz)，6.17                                                                          (1H，m)，6.24(1H，dd，J＝7.9，1.9Hz)，6.34(1H，dd，J＝8.1，2.1Hz)， 6.57(1H，s)，7.11(1H，dd，J＝8.0，8.2Hz)，7.79(2H，d，J＝6.1Hz)，   8.70(1H，d，J＝5.9Hz)(CDCl3)                                                     378                 D70     2.03(1H，dt，J＝12.8，5.5Hz)，2.36(1H，dt，J＝12.8，5.5Hz)，3.52    (3H，s)，3.51-3.59(2H，m)，3.70-3.84(2H，m)，3.76(3H，s)，6.56(1H，                                                                     s)，6.60(2H，dd，J＝6.8Hz)，6.81(2H，d，J＝6.8Hz)，7.79(2H，d，J＝  6.1Hz)，8.70(2H，d，J＝5.9Hz)(CDCl3)                                         378         D71 2.01-2.11(1H，m)，2.29-2.40(2H，m)，2.49(1H，m)，3.49(1H，m)，  3.56(3H，s)，3.79(1H，q，J＝7.7Hz)，5.08(1H，t，J＝7.1Hz)，6.64 (1H，s)，7.81(2H，d，J＝5.8Hz)，8.71(2H，d，J＝5.7Hz)(CDCl3)         282         D72     2.01-2.11(1H，m)，2.29-2.40(2H，m)，2.49(1H，m)，3.49(1H，m)，     3.56(3H，s)，3.79(1H，q，J＝7.7Hz)，5.08(1H，t，J＝7.1Hz)，7.30                                                                       (1H，s)，8.20(1H，d，J＝5.4Hz)，8.89(1H，d，J＝5.1Hz)，9.28(1H，s) (CDCl3)                                                                     283             D73     2.01-2.11(1H，m)，2.29-2.40(2H，m)，2.49(1H，m)，3.49(1H，m)，     3.56(3H，s)，3.79(1H，q，J＝7.7Hz)，5.08(1H，t，J＝7.1Hz)，6.83                                                                       (1H，s)，8.00(1H，dd，J＝5.4，6.6Hz)，8.53(1H，s)，8.55(1H，d，J＝ 3.6Hz)(CDCl3)                                                               300         D74 2.01-2.11(1H，m)，2.29-2.40(2H，m)，2.49(1H，m)，3.49(1H，m)，  3.56(3H，s)，3.79(1H，q，J＝7.7Hz)，5.08(1H，t，J＝7.1Hz)，6.64 (1H，s)，7.81(2H，d，J＝5.8Hz)，8.71(2H，d，J＝5.7Hz)(CDCl3)         282         D75     2.01-2.11(1H，m)，2.29-2.40(2H，m)，2.49(1H，m)，3.49(1H，m)，     3.56(3H，s)，3.79(1H，q，J＝7.7Hz)，5.08(1H，t，J＝7.1Hz)，7.30                                                                       (1H，s)，8.20(1H，d，J＝5.4Hz)，8.89(1H，d，J＝5.1Hz)，9.28(1H，s) (CDCl3)                                                                     283             D76     2.01-2.11(1H，m)，2.29-2.40(2H，m)，2.49(1H，m)，3.49(1H，m)，     3.56(3H，s)，3.79(1H，q，J＝7.7Hz)，5.08(1H，t，J＝7.1Hz)，6.83                                                                       (1H，s)，8.00(1H，dd，J＝5.4，6.6Hz)，8.53(1H，s)，8.55(1H，d，J＝ 3.6Hz)(CDCl3)                                                              300             D77     1.83-1.88(2H，m)，2.07(1H，m)，2.23(1H，m)，3.06(1H，t，J＝5.4    Hz)，3.41(1H，dd，J＝7.2，9.9Hz)，3.50(3H，s)，3.70-3.79(2H，m)，                                                                   3.86-3.91(1H，m)，4.71(1H，m)，6.53(1H，s)，7.74(2H，d，J＝6.3    Hz)，8.69(2H，d，J＝6.3Hz)(CDCl3)                                          287    
  化合物编号   1H-NMR                                                                           MS[M+1]                             D78                                    1.83-1.88(2H，m)，2.07(1H，m)，2.23(1H，m)，3.06(1H，t，J＝5.4    Hz)，3.41(1H，dd，J＝7.2，9.9Hz)，3.50(3H，s)，3.70-3.79(2H，m)，                                                                  3.86-3.91(1H，m)，4.71(1H，m)，7.11(1H，s)，8.02(1H，d，J＝4.5    Hz)，8.86(1H，d，J＝4.5Hz)，9.29(1H，s)(CDCl3)                                           288                                                        D79                                    1.83-1.88(2H，m)，2.07(1H，m)，2.23(1H，m)，2.73(1H，t，J＝5.5                  Hz)，3.41(1H，dd，J＝7.2，7.9Hz)，3.50(3H，s)，3.70-3.79(2H，m)，                                                                                            3.86-3.91(1H，m)，4.71(1H，m)，6.67(1H，s)，7.83(1H，dd，J＝6.3，              5.1Hz)，8.50(1H，d，J＝5.1Hz)，8.54(1H，d，J＝3.6Hz)(CDCl3)                                          305                                                        D80                                                                                                       1.87-1.89(2H，m)，2.09(1H，m)，2.27(1H，m)，3.32(1H，d，J＝10.9    Hz)，3.49(3H，s)，3.70(3H，s)，3.71(1H，m)，4.34(2H，m)，4.85(1H，                                                                   m)，7.23(1H，s)，8.15(1H，d，J＝4.7Hz)，8.86(1H，d，J＝4.8Hz)，    9.27(1H，s)(CDCl3)                                                                       302                                                    D81                                    1.75-1.88(2H，m)，2.03(1H，m)，2.28(1H，m)，3.49(3H，s)，3.68(1H，    dd，J＝16.0，7.2Hz)，3.80(1H，dd，J＝15.8，9.2Hz)，4.59(1H，dd，J                                                                          ＝8.9，6.9Hz)，6.63(1H，s)，7.00(1H，br.s)，7.51(1H，br.s)，7.97(2H， d，J＝6.2Hz)，8.64(2H，d，J＝6.2Hz)(DMSO-d6)                                                300                                                        D82                       1.75-1.88(2H，m)，2.03(1H，m)，2.28(1H，m)，3.49(3H，s)，3.68(1H，           dd，J＝16.0，7.2Hz)，3.80(1H，dd，J＝15.8，9.2Hz)，4.59(1H，dd，J             ＝8.9，6.9Hz)，6.82(1H，s)，7.00(1H，br.s)，7.54(1H，br.s)，8.21(1H，         d，J＝5.2Hz)，8.97(1H，d，J＝5.2Hz)，9.27(1H，s)(DMSO-d6)                                          301                                             D83                                    1.75-1.88(2H，m)，2.01(1H，m)，2.27(1H，m)，3.47(3H，s)，3.68(1H，                     dd，J＝16.0，7.2Hz)，3.80(1H，dd，J＝15.8，9.2Hz)，4.59(1H，dd，J                      ＝8.9，6.9Hz)，6.43(1H，s)，7.00(1H，br.s)，7.48(1H，br.s)，8.03(1H，                  dd，J＝6.6，5.1Hz)，8.52(1H，d，J＝5.1Hz)，8.67(1H，d，J＝3.3Hz)                       (DMSO-d6)                                                                                                    318                                                        D84                       1.92-2.11(3H，m)，2.35(1H，m)，3.38(1H，dd，J＝8.1，9.0Hz)，3.44    (3H，s)，3.69(1H，dd，J＝6.0，9.4Hz)，4.07(1H，dd，J＝9.9，5.7Hz)， 4.17(1H，dd，J＝9.9，3.6Hz)，4.91(1H，m)，6.56(1H，s)，6.78-6.94    (4H，m)，7.74(2H，d，J＝6.0Hz)，8.69(2H，d，J＝6.0Hz)(CDCl3)                                                                                                  381                                             D85                                    1.92-2.11(3H，m)，2.35(1H，m)，3.38(1H，dd，J＝8.1，9.0Hz)，3.45    (3H，s)，3.69(1H，dd，J＝6.0，9.9Hz)，4.07(1H，dd，J＝9.9，5.7Hz)， 4.17(1H，dd，J＝9.9，3.6Hz)，4.90(1H，m)，6.78-6.54(4H，m)，7.21    (1H，s)，8.00(1H，d，J＝6.6Hz)，8.82(1H，d，J＝5.4Hz)，9.26(1H，s)  (CDCl3)                                                                                                                                                       382                                                        D86                                    1.92-2.11(3H，m)，2.35(1H，m)，3.38(1H，dd，J＝8.1，9.0Hz)，3.45                    (3H，s)，3.69(1H，dd，J＝6.0，9.9Hz)，4.07(1H，dd，J＝9.9，5.7Hz)，                 4.17(1H，dd，J＝9.9，3.6Hz)，4.85(1H，m)，6.70(1H，s)，6.78-6.93                    (4H，m)，782(1H，dd，J＝6.6，5.0Hz)，8.46(1H，d，J＝5.1Hz)，8.54                    (1H，d，J＝3.0Hz)(CDCl3)                                                                                  399                                                        D87                                    0.90(3H，t，J＝7.0Hz)，1.31-1.44(5H，m)，1.60-1.70(1H，m)，1.75-            1.93(2H，m)，1.99-2.06(1H，m)，2.22-2.30(1H，m)，3.31(1H，dd，                                                                                         J＝8.6，8.6Hz)，3.48(3H，s)，3.61-3.68(1H，m)，4.39-4.46(1H，m)，           6.56(1H，s)，7.79(2H，d，J＝6.3Hz)，8.70(2H，d，J＝6.3Hz)(CDCl3)                                  313                                                        D88                                    0.90(3H，t，J＝7.0Hz)，1.31-1.45(5H，m)，1.61-1.70(1H，m)，1.75-        1.92(2H，m)，2.00-2.06(1H，m)，2.23-2.30(1H，m)，3.31(1H，dd，          J＝8.6，8.6Hz)，3.49(3H，s)，3.62-3.68(1H，m)，4.37-4.45(1H，m)，       7.19(1H，s)，8.12(1H，dd，J＝1.6，5.5Hz)，8.86(1H，d，J＝5.5Hz)，9.27   (1H，d，J＝1.6Hz)(CDCl3)                                                                      314                             
  化合物编号 1H-NMR Ms[M+1]         D89     0.90(3H，t，J＝7.0Hz)，1.30-1.43(5H，m)，1.59-1.69(1H，m)，174-       1.92(2H，m)，1.99-2.06(1H，m)，2.21-2.29(1H，m)，3.31(1H，dd，         J＝8.6，8.6Hz)，3.48(3H，s)，3.60-3.67(1H，m)，4.33-4.40(1H，m)，     6.73(1H，s)，7.93(1H，dd，J＝5.5，6.3Hz)，8.49(1H，d，J＝5.5Hz)，8.54 (1H，d，J＝3.1Hz)(CDCl3)                                                       331             D90     1.85-2.08(2H，m)，2.14-2.22(1H，m)，2.43-2.50(1H，m)，3.47-       3.55(4H，m)，3.92-3.98(1H，m)，5.37(1H，dd，J＝6.3，10.2Hz)，6.49                                                                   (1H，s)，6.98-7.02(2H，m)，7.32-7.36(2H，m)，7.62(2H，d，J＝6.3   Hz)，8.66(2H，d，J＝6.3Hz)(CDCl3)                                          351             D91     1.85-2.08(2H，m)，2.15-2.22(1H，m)，2.44-2.51(1H，m)，3.49-           3.54(1H，m)，3.56(3H，s)，3.92-3.99(1H，m)，5.36(1H，dd，J＝6.3，     10.2Hz)，6.97-7.03(2H，m)，7.14(1H，s)，7.30-7.35(2H，m)，7.89         (1H，dd，J＝1.6，5.5Hz)，8.81(1H，d，J＝5.5Hz)，9.21(1H，d，J＝1.6Hz) (CDCl3)                                                                        352             D92     1.85-2.07(2H，m)，2.15-2.21(1H，m)，2.43-2.49(1H，m)，3.49-           3.54(1H，m)，3.55(3H，s)，3.91-3.98(1H，m)，5.31(1H，dd，J＝6.3，     10.2Hz)，6.68(1H，s)，6.98-7.04(2H，m)，7.30-7.34(2H，m)，7.63        (1H，dd，J＝5.5，6.3Hz)，8.44(1H，d，J＝5.5Hz)，8.50(1H，d，J＝3.1Hz) (CDCl3)                                                                       369             D93 1.69-1.84(2H，m)，1.93-2.01(1H，m)，2.05-2.13(1H，m)，2.76(1H，       dd，J＝7.8，13.3Hz)，3.21(1H，dd，J＝3.9，13.3Hz)，3.29-3.33(1H，m)， 3.47(3H，s)，3.54-3.61(1H，m)，4.66-4.74(1H，m)，6.58(1H，s)，7.17-   7.30(5H，m)，7.84(2H，d，J＝6.3Hz)，8.73(2H，d，J＝6.3Hz)(CDCl3)               347         D94     1.69-1.84(2H，m)，1.93-2.01(1H，m)，2.07-2.16(1H，m)，2.80(1H，       dd，J＝7.8，13.3Hz)，3.17(1H，dd，J＝3.9，13.3Hz)，3.28-3.33(1H，m)， 3.47(3H，s)，3.54-3.60(1H，m)，4.66-4.73(1H，m)，7.16-7.30(6H，m)，   8.18(1H，dd，J＝1.6，5.5Hz)，8.89(1H，d，J＝5.5Hz)，9.29(1H，s)       (CDCl3)                                                                        348             D95     1.68-1.83(2H，m)，1.92-2.01(1H，m)，2.04-2.13(1H，m)，2.74(1H，       dd，J＝7.8，13.3Hz)，3.19(1H，dd，J＝3.9，13.3Hz)，3.29-3.33(1H，m)， 3.47(3H，s)，3.54-3.61(1H，m)，4.60-4.67(1H，m)，6.74(1H，s)，7.15-    7.30(5H，m)，7.99(1H，dd，J＝5.5，7.0Hz)，8.53(1H，d，J＝5.5Hz)，     8.57(1H，d，J＝3.1Hz)(CDCl3)                                                   365             D96     0.74-0.79(1H，m)，0.92-0.98(1H，m)，1.78-1.85(1H，m)，1.97-2.04     (1H，m)，2.22-2.32(1H，m)，3.37-3.48(2H，m)，3.65(3H，s)，3.98-4.05                                                                     (1H，m)，6.57(1H，s)，7.81(2H，d，J＝4.7Hz)，8.70(2H，d，J＝4.7Hz)  (CDCl3)                                                                      269             D97     0.74-0.78(1H，m)，0.92-0.97(1H，m)，1.78-1.85(1H，m)，1.98-2.04       (1H，m)，2.23-2.32(1H，m)，3.36-3.46(2H，m)，3.65(3H，s)，3.96-4.03                                                                         (1H，m)，7.20(1H，s)，8.16(1H，dd，J＝1.6，4.7Hz)，8.85(1H，d，J＝5.5 Hz)，9.27(1H，s)(CDCl3)                                                        270             D98     0.74-0.77(1H，m)，0.92-0.97(1H，m)，1.78-1.85(1H，m)，1.96-2.03       (1H，m)，2.23-2.30(1H，m)，3.36-3.44(2H，m)，3.65(3H，s)，3.94-4.00                                                                         (1H，m)，6.75(1H，s)，7.97(1H，dd，J＝4.7，7.0Hz)，8.49(1H，d，J＝4.7 Hz)，8.53(1H，d，J＝3.1Hz)(CDCl3)                                              287    
  化合物编号 1H-NMR MS[M+1]             D99         2.08(1H，dt，J＝12.8，5.5Hz)，2.33(1H，dt，J＝12.8，5.5Hz)，3.54     (3H，s)，3.64-3.82(3H，m)，3.78(3H，s)，3.97(1H，dd，J＝11.1，5.4     Hz)，4.18(1H，dd，J＝10.8，5.4Hz)，6.17(1H，m)，6.24(1H，dd，J＝                                                                          7.9，1.9Hz)，6.34(1H，dd，J＝8.1，2.1Hz)，6.76(1H，s)，7.11(1H，dd， J＝8.0，8.2Hz)，7.94(1H，dd，J＝6.9，5.1Hz)，8.49(1H，d，J＝5.1Hz)， 8.54(1H，d，J＝3.0Hz)(CDCl3)                                                      396                        D100           1.14(3H，d，J＝6.3Hz)，1.85(3H，s)，1.90(1H，m)，2.20(1H，m)，3.39 (1H，m)，3.55-3.65(2H，m)，3.78(3H，s)，3.91(1H，dd，J＝10.8，6.9  Hz)，5.25(1H，d，J＝7.2Hz)，6.71(1H，d，J＝1.8Hz)，6.76(1H，d，J＝                                                                    7.8Hz)，6.93(1H，dd，J＝8.4，2.7Hz)，7.16(1H，s)，7.35(1H，t，J＝  8.1Hz)，8.09(1H，d，J＝5.1Hz)，8.86(1H，d，J＝5.1Hz)，9.26(1H，    s)(CDCl3)                                                                       421        
  化合物编号 1H-NMR MS[M+1]    F1 1.26(3H，d，J＝6.6Hz)，1.50(9H，s)，3.24-3.83(7H，m)，3.53(3H，s)， 6.70(1H，s)，7.79(2H，d，J＝6.0Hz)，8.72(2H，d，J＝6.0Hz)         (CDCl3)                                                                386    F2 1.26(3H，d，J＝6.6Hz)，1.50(9H，s)，3.24-3.83(7H，m)，3.55(3H，s)， 7.42(1H，s)，8.14(1H，d，J＝5.4Hz)，8.87(1H，d，J＝5.1Hz)，9.28     (1H，s)(CDCl3)                                                           387    F3 1.26(3H，d，J＝6.6Hz)，1.50(9H，s)，3.24-3.83(7H，m)，3.55(3H，s)， 6.81(1H，s)，7.93(1H，dd，J＝6.5，5.1Hz)，8.51(1H，d，J＝5.1Hz)，   8.55(1H，d，J＝3.1Hz)(CDCl3)                                             404       F4 1.26(3H，d，J＝6.6Hz)，2.80(1H，dd，J＝13.2，5.1Hz)，3.02-3.18       (3H，m)，3.30-3.33(1H，m)，3.30-3.36(1H，m)，3.55(3H，s)，3.71(1H， m)，7.34(1H，s)，8.16(1H，dd，J＝5.2Hz)，8.87(1H，d，J＝5.1Hz)，    9.28(1H，s)(CDCl3)                                                           287       F5 1.27(3H，d，J＝6.4Hz)，2.80(1H，dd，J＝13.2，5.1Hz)，3.03-3.06     (2H，m)，3.12-3.18(2H，m)，3.30-3.36(1H，m)，3.55(3H，s)，3.73(1H m)，6.69(1H，s)，7.80(2H，d，J＝6.3Hz)，8.70(2H，d，J＝6.0Hz)     (CDCl3)                                                                    286    F6 1.29(3H，t，J＝6.6Hz)，2.32(3H，s)，2.43-2.65(4H，m)，3.27-3.29    (1H，m)，3.37-3.41(1H，m)，3.53(3H，s)，3.82(1H，m)，6.89(1H，s)， 7.80(2H，d，J＝6.0Hz)，8.71(2H，d，J＝6.0Hz)(CDCl3)                     300       F7 1.27(3H，d，J＝6.4Hz)，2.80(1H，dd，J＝13.2，5.1Hz)，3.03-3.06      (2H，m)，3.12-3.18(2H，m)，3.30-3.36(1H，m)，3.55(3H，s)，3.73(1H， m)，6.69(1H，s)，7.80(2H，d，J＝6.3Hz)，8.70(2H，d，J＝6.0Hz)        (CDCl3)                                                                      286       F8 1.26(3H，d，J＝6.6Hz)，2.80(1H，dd，J＝13.2，5.1Hz)，3.02-3.18      (3H，m)，3.30-3.33(1H，m)，3.31-3.35(1H，m)，3.55(3H，s)，3.71(1H， m)，7.34(1H，s)，8.16(1H，dd，J＝5.2Hz)，8.87(1H，d，J＝5.1Hz)，    9.28(1H，s)(CDCl3)                                                           287       F9 1.26(3H，d，J＝6.3Hz)，2.80(1H，dd，J＝12.3，5.1Hz)，3.02-3.17     (4H，m)，3.30-3.34(1H，m)，3.55(3H，m)，3.70(1H，m)，6.88(1H，s)， 7.97(1H，dd，J＝6.6，5.1Hz)，8.52(1H，d，J＝5.1Hz)，8.55(1H，d，J  ＝3.0Hz)(CDCl3)                                                             304         F10 1.28(3H，d，J＝6.3Hz)，2.32(3H，s)，2.43-2.63(4H，m)，3.24(1H，   m)，3.35-3.39(1H，m)，3.80(3H，s)，3.81(1H，m)，7.33(1H，s)，8.16 (1H，d，J＝4.8Hz)，8.87(1H，d，J＝5.1Hz)，9.27(1H，s)(CDCl3)               301         F11 1.28(3H，d，J＝6.3Hz)，2.32(3H，s)，2.42-2.64(4H，m)，3.23-3.26    (1H，m)，3.35-3.39(1H，m)，3.53(3H，s)，3.80(1H，m)，6.88(1H，s)， 7.97(1H，dd，J＝6.6，5.1Hz)，8.52(1H，d，J＝5.1Hz)，8.55(1H，d，J  ＝3.0Hz)(CDCl3)                                                             318     F12 1.29(3H，t，J＝6.6Hz)，2.32(3H，s)，2.43-2.65(4H，m)，3.27-3.29    (1H，m)，3.37-3.41(1H，m)，3.53(3H，s)，3.82(1H，m)，6.89(1H，s)， 7.80(2H，d，J＝6.0Hz)，8.71(2H，d，J＝6.0Hz)(CDCl3)                     300         F13 1.28(3H，d，J＝6.3Hz)，2.32(3H，s)，2.42-2.64(4H，m)，3.23-3.26     (1H，m)，3.35-3.39(1H，m)，3.53(3H，s)，3.80(1H，m)，6.88(1H，s)， 7.97(1H，dd，J＝6.6，5.1Hz)，8.52(1H，d，J＝5.1Hz)，8.55(1H，d，J  ＝3.0Hz)(CDCl3)                                                             318         F14 1.28(3H，d，J＝6.3Hz)，2.33(3H，s)，2.43-2.63(4H，m)，3.24(1H，   m)，3.35-3.39(1H，m)，3.80(3H，s)，3.81(1H，m)，7.33(1H，s)，8.16 (1H，d，J＝4.8Hz)，8.87(1H，d，J＝5.1Hz)，9.27(1H，s)(CDCl3)               301
  化合物编号 1H-NMR MS[M+1]         F15     1.26(3H，d，J＝6.3Hz)，2.80(1H，dd，J＝12.3，5.1Hz)，3.02-3.17     (4H，m)，3.30-3.34(1H，m)，3.55(3H，m)，3.70(1H，m)，6.88(1H，s)，                                                                    7.97(1H，dd，J＝6.6，5.1Hz)，8.52(1H，d，J＝5.1Hz)，8.55(1H，d，J  ＝3.0Hz)(CDCl3)                                                             304         F16 1.26(3H，d，J＝6.6Hz)，3.31-3.70(7H，m)，3.56(3H，s)，7.32(1H，s)， 7.45(5H，m)，8.11(1H，d，J＝5.2Hz)，8.89(1H，d，J＝5.1Hz)，9.29     (1H，s)(CDCl3)                                                           391         F17 1.22(1.5H，d，J＝6.6Hz)，1.29(1.5H，d，J＝6.3Hz)，2.15(1.5H，s)， 2.19(1.5H，s)，3.28-4.26(7H，m)，3.56(3H，s)，7.27(1H，s)，8.12                                                                     (1H，d，J＝5.2Hz)，8.88(1H，d，J＝5.1Hz)，9.27(1H，s)(CDCl3)               329     F18 1.37(3H，d，J＝6.6Hz)，2.85(3H，s)，3.58(3H，s)，3.27-3.90(6H，m)， 4.12(1H，m)，7.27(1H，s)，8.11(1H，d，J＝5.2Hz)，8.89(1H，d，J＝    5.1Hz)，9.29(1H，s)(CDCl3)                                               365         F19 1.33(3H，d，J＝6.6Hz)，2.43(3H，s)，2.95-3.03(2H，m)，3.20-3.50    (4H，m)，3.45(3H，s)，3.85(1H，m)，7.21(1H，s)，7.35(2H，d，J＝8.2 Hz)，7.66(2H，d，J＝8.2Hz)，8.12(1H，d，J＝5.4Hz)，8.87(1H，d，J   ＝4.9Hz)，9.27(1H，s)(CDCl3)                                                441         F20 1.26(3H，d，J＝6.6Hz)，1.38(3H，s)，3.24-3.54(5H，m)，3.54(3H，s)， 3.66(1H，m)，3.82(1H，m)，4.31(1H，br.s)，7.36(1H，s)，8.13(1H，d，                                                                     J＝5.4Hz)，8.87(1H，d，J＝4.9Hz)，9.28(1H，s)(CDCl3)                         386         F21     1.32(3H，d，J＝6.6Hz)，3.37-3.67(5H，m)，3.57(3H，s)，3.86-3.92   (2H，m)，6.45(1H，br.s)，6.83-6.91(2H，m)，7.38(1H，s)，7.95-8.03                                                                   (1H，m)，8.13(1H，d，J＝5.4Hz)，8.88(1H，d，J＝4.9Hz)，9.29(1H，  s)(CDCl3)                                                                  442         F22 1.25(3H，d，J＝6.9Hz)，3.22-3.83(7H，m)，3.50(3H，s)，3.70(3H，s)， 7.36(1H，s)，8.13(1H，d，J＝5.4Hz)，8.88(1H，d，J＝4.9Hz)，9.28     (1H，s)(CDCl3)                                                           345         F23 1.28(3H，d，J＝6.3Hz)，2.47-2.61(3H，m)，2.69(1H，m)，3.27(1H，    m)，3.39-3.61(3H，m)，3.53(3H，s)，3.81(1H，m)，7.26-7.36(6H，m)， 8.10(1H，d，J＝5.4Hz)，8.86(1H，d，J＝5.1Hz)，8.27(1H，s)          (CDCl3)                                                                     377         F24     1.38(1H，d，J＝6.4Hz)，3.22-3.26(1H，m)，3.28(1H，d，J＝4.3Hz)， 3.31-3.48(3H，m)，3.53-3.58(1H，m)，3.59(3H，s)，3.91-4.00(1H，  m)，6.91-6.98(3H，m)，7.31(2H，dd，J＝8.3，7.3Hz)，7.37(1H，s)， 8.18(1H，d，J＝5.2Hz)，8.88(1H，d，J＝5.2Hz)，9.29(1H，d，J＝1.2 Hz)(CDCl3)                                                                363         F25 1.25(3H，d，J＝6.3Hz)，1.49(9H，s)，3.25-3.91(7H，m)，3.53(3H，s)， 6.67(1H，s)，7.97(2H，d，J＝6.2Hz)，8.72(1H，d，J＝6.2Hz)           (CDCl3)                                                                  386     F26 1.42(3H，d，J＝6.0Hz)，3.23-3.57(5H，m)，3.41-3.57(1H，m)，3.59    (3H，s)，3.96(1H，m)，6.98-7.10(4H，m)，7.36(1H，s)，8.20(1H，d，J ＝5.2Hz)，8.88(1H，d，J＝5.0Hz)，9.29(1H，s)(CDCl3)                     381         F27 1.37(3H，d，J＝6.5Hz)，3.23-3.57(5H，m)，3.41-3.57(1H，m)，3.59  (3H，s)，3.96(1H，m)，6.59-6.65(2H，m)，6.71(1H，dd，J＝8.1，2.4 Hz)，7.22-7.26(1H，m)，7.27(1H，s)，8.18(1H，d，J＝5.2Hz)，8.88  (1H，d，J＝5.0Hz)，9.28(1H，s)(CDCl3)                                     381         F28 1.38(3H，d，J＝6.5Hz)，3.16-3.42(5H，m)，3.41-3.57(1H，m)，3.59    (3H，s)，3.94(1H，m)，6.90-7.04(4H，m)，7.37(1H，s)，8.18(1H，d，J ＝5.2Hz)，8.88(1H，d，J＝5.0Hz)，9.28(1H，s)(CDCl3)                         381
  化合物编号   1H-NMR                                                                         MS[M+1]                             F29                       1.40(3H，d，J＝6.3Hz)，3.18(2H，d，J＝3.9Hz)，3.22-3.24(2H，m)，   3.42(1H，dt，J＝12.6，3.9Hz)，3.55(1H，m)，3.59(3H，s)，3.90(3H，  s)，3.93(1H，m)，6.89-7.08(4H，m)，7.36(1H，s)，8.20(1H，d，J＝4.8 Hz)，8.88(1H，d，J＝5.1Hz)，9.29(1H，s)(CDCl3)                                                                                                              393                                             F30                                    1.36(3H，d，J＝6.6Hz)，3.33-3.55(7H，m)，3.59(3H，s)，3.82(3H，s)，                   6.46(1H，m)，6.49(1H，s)，6.57(1H，d，J＝9.6Hz)，7.22(1H，dd，J＝                                                                                                          8.7，7.5Hz)，7.37(1H，s)，8.20(1H，d，J＝4.8Hz)，8.88(1H，d，J＝                      5.1Hz)，9.29(1H，s)(CDCl3)                                                                                   393                                           F31                       1.38(3H，d，J＝6.3Hz)，3.22-3.55(6H，m)，3.59(3H，s)，3.79(3H，s)， 3.94(1H，m)，6.86-6.98(4H，m)，7.36(1H，s)，8.19(1H，d，J＝4.8      Hz)，8.88(1H，d，J＝5.1Hz)，9.28(1H，s)(CDCl3)                                                                                                     393                                F32                       1.23-1.29(9H，m)，3.23-3.50(4H，m)，3.55(3H，s)，3.67-4.16(3H，            m)，4.90(1H，q，J＝6.3Hz)，7.36(1H，s)，8.13(1H，d，J＝5.1Hz)，            8.88(1H，d，J＝5.1Hz)，9.62(1H，s)(CDCl3)                                            329                                             F33                                    1.14(3H，d，J＝6.5Hz)，2.41(3H，s)，3.15-3.19(2H，m)，3.28-3.32                   (2H，m)，3.44-3.48(3H，m)，3.58(3H，s)，6.24(1H，d，J＝3.6Hz)，                                                                                                    6.46(1H，d，J＝3.9Hz)，7.34(1H，s)，8.19(1H，d，J＝5.5Hz)，8.88                   (1H，d，J＝5.1Hz)，9.28(1H，s)(CDCl3)                                                                   383                                                        F34                                                                                           1.35(3H，t，J＝6.9Hz)，1.59(3H，s)，3.31-3.56(6H，m)，3.58(3H，s)， 3.92(1H，m)，4.32(2H，q，J＝6.9Hz)，6.11(1H，d，J＝4.2Hz)，7.39     (1H，s)，7.58(1H，d，J＝4.2Hz)，8.14(1H，d，J＝5.1Hz)，8.89(1H，d， J＝5.1Hz)，9.28(1H，s)(CDCl3)                                                                                                                                 427                                             F35                       1.35(3H，d，J＝6.5Hz)，2.38(3H，s)，3.08-3.39(5H，m)，3.50-3.53                   (1H，m)，3.57(3H，s)，3.90(1H，s)，6.00(1H，d，J＝3.6Hz)，6.43(1H，               d，J＝3.8Hz)，7.36(1H，s)，8.17(1H，d，J＝5.3Hz)，8.88(1H，d，J＝                 5.1Hz)，9.28(1H，s)(CDCl3)                                                                              383                                             F36                                    1.26(3H，d，J＝6.3Hz)，2.32-2.38(1H，m)，2.68-2.75(1H，m)，2.82-    2.87(1H，m)，2.97-3.02(1H，m)，3.14-3.21(1H，m)，3.25(1H，d，       J＝13.3Hz)，3.39-3.49(2H，m)，3.51(3H，s)，4.11(1H，d，J＝13.3Hz)， 6.65(1H，s)，7.26-7.37(5H，m)，7.80(2H，d，J＝6.3Hz)，8.71(2H，d，  J＝6.3Hz)(CDCl3)                                                                          376                                                        F37                                    1.26(3H，d，J＝6.3Hz)，2.32-2.38(1H，m)，2.68-2.76(1H，m)，2.82-    2.87(1H，m)，2.96-3.02(1H，m)，3.13-3.20(1H，m)，3.25(1H，d，       J＝13.3Hz)，3.37-3.48(2H，m)，3.52(3H，s)，4.11(1H，d，J＝13.3Hz)， 7.26-7.37(6H，m)，8.16(1H，dd，J＝1.6，5.5Hz)，8.87(1H，d，J＝5.5   Hz)，9.27(1H，s)(CDCl3)                                                                                                                                       377                                                        F38                                    1.25(3H，d，J＝6.3Hz)，2.31-2.37(1H，m)，2.66-2.75(1H，m)，2.81-    2.86(1H，m)，2.95-3.00(1H，m)，3.12-3.18(1H，m)，3.25(1H，d，       J＝13.3Hz)，3.36-3.46(2H，m)，3.51(3H，s)，4.10(1H，d，J＝13.3Hz)， 6.84(1H，s)，7.25-7.36(5H，m)，7.97(1H，dd，J＝5.5，7.0Hz)，8.51    (1H，d，J＝5.5Hz)，8.54(1H，d，J＝3.1Hz)(CDCl3)                                                                                                               394                                                        F39                                    1.26(3H，d，J＝6.3Hz)，2.32-2.38(1H，m)，2.68-2.75(1H，m)，2.82-    2.87(1H，m)，2.97-3.02(1H，m)，3.14-3.21(1H，m)，3.25(1H，d，       J＝13.3Hz)，3.39-3.49(2H，m)，3.51(3H，s)，4.11(1H，d，J＝13.3Hz)， 6.65(1H，s)，7.26-7.37(5H，m)，7.80(2H，d，J＝6.3Hz)，8.71(2H，d，  J＝6.3Hz)(CDCl3)                                                                                                                                              376                                                        F40                                    1.26(3H，d，J＝6.3Hz)，2.32-2.38(1H，m)，2.68-2.76(1H，m)，2.82-                       2.87(1H，m)，2.96-3.02(1H，m)，3.13-3.20(1H，m)，3.25(1H，d，                          J＝13.3Hz)，3.37-3.48(2H，m)，3.52(3H，s)，4.11(1H，d，J＝13.3Hz)，                    7.26-7.37(6H，m)，8.16(1H，dd，J＝1.6，5.5Hz)，8.87(1H，d，J＝5.5                      Hz)，9.27(1H，s)(CDCl3)                                                                                      377                             
  化合物编号 1H-NMR MS[M+1]         F41     1.25(3H，d，J＝6.3Hz)，2.31-2.37(1H，m)，2.66-2.75(1H，m)，2.81-    2.86(1H，m)，2.95-3.00(1H，m)，3.12-3.18(1H，m)，3.25(1H，d，       J＝13.3Hz)，3.36-3.46(2H，m)，3.51(3H，s)，4.10(1H，d，J＝13.3Hz)， 6.84(1H，s)，7.25-7.36(5H，m)，7.97(1H，dd，J＝5.5，7.0Hz)，8.51    (1H，d，J＝5.5Hz)，8.54(1H，d，J＝3.1Hz)(CDCl3)                              394                 F42 0.80(3H，t，J＝7.5Hz)，1.74-1.80(1H，m)，1.90-1.99(1H，m)，2.37   (1H，dt，J＝3.1，11.0Hz)，2.45(1H，dd，J＝3.2，11.4Hz)，2.72-2.81 (2H，m)，3.32-3.36(1H，m)，3.44-3.53(5H，m)，3.59-3.62(2H，m)，   6.81(1H，s)，7.24-7.36(5H，m)，7.96(1H，dd，J＝5.2，6.5Hz)，8.50  (1H，d，J＝4.9Hz)，8.54(1H，d，J＝3.1Hz)(CDCl3)                                408         F43 0.94(3H，t，J＝7.5Hz)，1.58-1.67(1H，m)，1.71-1.78(1H，m)，2.29-   2.34(1H，m)，2.73-2.76(1H，m)，3.04(1H，dd，J＝8.5，12.8Hz)，4.01  (1H，d，J＝13.8Hz)，6.97(1H，s)，7.36-7.42(4H，m)，8.22(1H，dd，J ＝1.3，5.8Hz)，9.01(1H，d，J＝5.3Hz)，9.30(1H，s)(DMSO-d6)                  425             F44         0.92(3H，t，J＝7.4Hz)，1.54-1.65(1H，m)，1.69-1.76(1H，m)，2.30   (1H，dt，J＝2.4，10.6Hz)，2.71-2.75(1H，m)，3.01(1H，dd，J＝8.5， 12.7Hz)，3.09(1H，t，J＝9.9Hz)，3.28(1H，d，J＝13.8Hz)，3.52                                                                        (1H，d，J＝12.2Hz)，3.99(1H，d，J＝13.8Hz)，6.56(1H，s)，7.38     (4H，m)，7.99(1H，dd，J＝5.2，6.7Hz)，8.57(1H，d，J＝4.8Hz)，8.70 (1H，d，J＝3.0Hz)(DMSO-d6)                                                     442                     F45     1H NMR(400MHz，DMSO-d6)0.81(3H，t，J＝7.5Hz)，1.34-1.39             (1H，m)，1.52-1.59(1H，m)，3.19-3.21(2H，m)，3.23-3.31(1H，m)，   3.42-3.56(7H，m)，3.57-3.61(1H，m)，3.70(1H，s)，6.86(2H，d，J＝                                                                    9.0Hz)，6.96(2H，d，J＝9.0Hz)，7.00(1H，s)，8.27(1H，dd，J＝1.3， 4.6Hz)，9.03(1H，d，J＝4.9Hz)，9.31(1H，d，J＝1.1Hz)                          407             F46 0.86(3H，t，J＝7.5Hz)，1.49-1.52(2H，m)，3.15-3.20(1H，m)，3.24-   3.39(4H，m)，3.49-3.55(2H，m)，3.59(3H，s)，3.80(3H，s)，6.87(2H， d，J＝9.0Hz)，6.98(2H，d，J＝8.8Hz)，8.01(1H，dd，J＝5.2，6.5      Hz)，8.53(1H，d，J＝4.8Hz)，8.56(1H，d，J＝3.1Hz)(DMSO-d6)                 424             F47     0.75(3H，t，J＝7.5Hz)，1.74-1.91(2H，m)，2.24-2.30(1H，m)，2.37    (1H，dd，J＝3.2，11.5Hz)，2.69(1H，d，J＝11.3Hz)，2.77(1H，d，J＝  11.3Hz)，3.39(3H，s)，3.43(1H，d，J＝13.2Hz)，3.44-3.46(3H，m)，   3.59(1H，d，J＝13.2Hz)，3.77(1H，br)，6.93(1H，s)，7.24-7.30(1H，  m)，7.32-7.35(4H，m)，8.20(1H，dd，J＝1.2，5.3Hz)，9.00(1H，d，J＝ 4.9Hz)，9.30(1H，d，J＝1.2Hz)(DMSO-d6)                                          391             F48     0.89(3H，t，J＝7.5Hz)，1.80-1.94(2H，m)，2.28-2.88(1H，m)，3.05    (1H，dd，J＝3.2，11.9Hz)，3.33-3.40(2H，m)，3.45(3H，s)，3.56-3.57 (2H，m)，3.88-3.92(1H，m)，6.85(2H，d，J＝8.9Hz)，6.94(2H，d，J＝  8.9Hz)，8.23(1H，dd，J＝1.2，5.9Hz)，9.02(1H，d，J＝5.3Hz)，9.30   (1H，d，J＝1.2Hz)(DMSO-d6)                                                  407                 F49 0.88(3H，t，J＝7.5Hz)，1.76-1.92(2H，m)，2.79-2.86(1H，m)，3.02    (1H，dd，J＝3.2，12.0Hz)，3.31-3.39(2H，m)，3.45(3H，s)，3.51-3.53 (2H，m)，3.69(3H，s)，3.84-3.88(1H，m)，6.56(1H，s)，6.84(2H，d，J ＝9.1Hz)，6.93(2H，d，J＝9.1Hz)，7.98(1H，dd，J＝5.2，6.7Hz)，     8.58(1H，d，J＝4.8Hz)，8.70(1H，d，J＝3.0Hz)(DMSO-d6)                           424
  化合物编号 1H-NMR MS[M+1]         F50     1.19-1.39(3H，m)，3.27-3.61(5H，m)，3.62-3.97(4H，m)，4.06-4.41       (1H，m)，7.39(1H，s)，7.42(1H，dd，J＝4.7，7.8Hz)，7.80-7.83(1H，m)，                                                                       8.11(1H，dd，J＝1.6，4.7Hz)，8.71-8.73(2H，m)，8.89(1H，d，J＝4.7     Hz)，9.29(1H，d，J＝1.6Hz)(CDCl3)                                              392             F51     1.21-1.34(3H，m)，3.25-3.41(2H，m)，3.49-3.72(6H，m)，3.75-3.94   (1H，m)，4.12-4.39(1H，m)，7.32-7.35(2H，m)，7.39(1H，s)，8.10                                                                      (1H，d，J＝4.7Hz)，8.75(1H，d，J＝4.7Hz)，8.89(1H，d，J＝5.5Hz)， 9.29(1H，s)(CDCl3)                                                         392             F52 1.30(3H，d，J＝7.0Hz)，3.19-3.25(1H，m)，3.39-3.48(2H，m)，3.55-    3.59(1H，m)，3.62-3.67(4H，m)，3.74-3.79(1H，m)，4.25-4.32(1H，     m)，6.89(2H，d，J＝8.6Hz)，7.38(1H，s)，7.55(2H，d，J＝8.6Hz)，8.17 (1H，dd，J＝1.6，5.5Hz)，8.89(1H，d，J＝5.5Hz)，9.29(1H，s)(CDCl3)           388         F53 1.35(3H，d，J＝6.3Hz)，3.39-3.45(3H，m)，3.49-3.58(2H，m)，3.59-    3.63(4H，m)，3.95-4.02(1H，m)，6.91(2H，d，J＝9.4Hz)，7.38(1H，s)， 7.55(2H，d，J＝9.4Hz)，8.14(1H，dd，J＝1.6，5.5Hz)，8.88(1H，d，    J＝5.5Hz)，9.29(1H，d，J＝1.6Hz)(CDCl3)                                      388         F54     1.28(3H，d，J＝6.3Hz)，3.34-3.39(1H，m)，3.45-3.53(1H，m)，3.59     (3H，s)，3.67-3.74(1H，m)，3.77-3.81(1H，m)，3.88-3.95(1H，m)，     4.14-4.19(1H，m)，4.33-4.39(1H，m)，6.55(1H，t，J＝4.7Hz)，6.71     (1H，s)，7.81(2H，d，J＝6.3Hz)，8.34(2H，d，J＝4.7Hz)，8.72(2H，d， J＝6.3Hz)(CDCl3)                                                             364                 F55 1.28(3H，d，J＝6.3Hz)，3.31-3.37(1H，m)，3.45-3.51(1H，m)，3.60       (3H，s)，3.69-3.76(1H，m)，3.79-3.83(1H，m)，3.87-3.93(1H，m)，       4.13-4.18(1H，m)，4.32-4.37(1H，m)，6.56(1H，t，J＝4.7Hz)，           7.36(1H，s)，8.16(1H，dd，J＝1.6，5.5Hz)，8.35(2H，d，J＝4.7Hz)，8.87 (1H，d，J＝5.5Hz)，9.28(1H，d，J＝1.6Hz)(CDCl3)                                    365             F56 1.27(3H，d，J＝6.3Hz)，3.31-3.36(1H，m)，3.43-3.50(1H，m)，3.59   (3H，s)，3.67-3.73(1H，m)，3.77-3.82(1H，m)，3.85-3.92(1H，m)，   4.13-4.18(1H，m)，4.32-4.37(1H，m)，6.55(1H，t，J＝4.7Hz)，6.90   (1H，s)，7.96(1H，dd，J＝4.7，6.3Hz)，8.34(1H，d，J＝4.7Hz)，8.51 (1H，d，J＝5.5Hz)，8.55(1H，d，J＝3.1Hz)(CDCl3)                                382         F57     1.19-1.36(3H，m)，2.69(3H，s)，3.27-3.59(6H，m)，3.60-3.94(3H，     m)，4.09-4.37(1H，m)，7.38(1H，s)，7.57(2H，d，J＝7.8Hz)，8.11(1H，                                                                     dd，J＝1.6，5.5Hz)，8.16(2H，d，J＝7.8Hz)，8.88(1H，d，J＝5.5Hz)，  9.29(1H，d，J＝1.6Hz)(CDCl3)                                                 473                 F58         1.30(3H，d，J＝6.3Hz)，2.49-2.63(2H，m)，2.67(3H，s)，2.71-2.76     (1H，m)，3.24-3.30(1H，m)，3.42-3.48(1H，m)，3.54(3H，s)，3.56(1H， d，J＝13.3Hz)，3.64(1H，d，J＝13.3Hz)，3.78-3.85(1H，m)，7.33(1H，                                                                      s)，7.48(2H，d，J＝8.6Hz)，8.04(2H，d，J＝8.6Hz)，8.17(1H，dd，     J＝1.6，4.7Hz)，8.87(1H，d，J＝4.7Hz)，8.87(1H，d，J＝4.7Hz)，9.28  (1H，s)(CDCl3)                                                                   459                 F59     1.22-1.37(3H，m)，3.29-3.43(1H，m)，3.50-3.59(4H，m)，3.63-3.90      (3H，m)，3.92-4.08(1H，m)，4.16-4.39(1H，m)，7.37-7.41(2H，m)，      7.75(1H，d，J＝7.8Hz)，7.85(1H，dt，J＝1.6，7.8Hz)，8.14(1H，dd，    J＝1.6，4.7Hz)，8.62(1H，d，J＝4.7Hz)，8.88(1H，dd，J＝3.1，5.5Hz)， 9.29(1H，d，J＝1.6Hz)(CDCl3)                                                  392             F60 1.22-1.31(3H，m)，3.27-3.51(2H，m)，3.56(3H，s)，3.58-3.89(4H，   m)，3.97-4.42(1H，m)，7.12-7.16(2H，m)，7.38(1H，s)，7.45-7.49    (2H，m)，8.12(1H，dd，J＝1.6，5.5Hz)，8.89(1H，d，J＝4.7Hz)，9.29 (1H，d，J＝1.6Hz)(CDCl3)                                                   409
  化合物编号 1H-NMR MS[M+1]     F61 1.11-1.27(3H，m)，3.31-3.63(8H，m)，3.91-4.31(2H，m)，7.01(1H，      s)，7.47-7.57(4H，m)，8.23(1H，d，J＝5.5Hz)，9.00(1H，d，J＝5.5Hz)， 9.31(1H，brs)(DMSO-d6)                                                    425     F62 1.11-1.29(3H，m)，3.33-3.64(8H，m)，3.92-4.29(2H，m)，7.01(1H，     s)，7.42-7.50(1H，m)，7.72-7.78(2H，m)，8.22(1H，d，J＝4.7Hz)，9.00 (1H，d，J＝4.7Hz)，9.30(1H，brs)(DMSO-d6)                                459         F63 1.12-1.31(12H，m)，3.35-3.65(8H，m)，3.93-4.35(2H，m)，7.00(1H，     s)，7.37-7.40(2H，m)，7.49(2H，d，J＝8.6Hz)，8.24(1H，d，J＝5.5Hz)，                                                                      8.99(1H，d，J＝5.5Hz)，9.30(1H，d，J＝1.6Hz)(DMSO-d6)                         447         F64 1.21-1.34(3H，m)，3.26-3.46(2H，m)，3.51-3.96(7H，m)，4.09-4.38      (1H，m)，7.38(1H，s)，7.56(2H，d，J＝7.8Hz)，7.77(2H，d，J＝7.8Hz)， 8.10(1H，dd，J＝1.6，5.5Hz)，8.88(1H，d，J＝5.5Hz)，9.29(1H，d，     J＝1.6Hz)(CDCl3)                                                              416     F65 1.12-1.29(3H，m)，3.30-3.61(8H，m)，3.94-4.32(2H，m)，7.00(1H，     s)，7.46-7.49(2H，m)，7.57-7.64(2H，m)，8.24(1H，d，J＝5.5Hz)，9.00 (1H，d，J＝5.5Hz)，9.31(1H，brs)(DMSO-d6)                                475     F66 1.12-1.29(3H，m)，3.27-3.62(8H，m)，3.89(3H，s)，3.91-4.34(2H，     m)，7.00(1H，s)，7.56-7.63(2H，m)，8.04(2H，d，J＝7.8Hz)，8.23(1H， brs)，9.00(1H，brs)，9.30(1H，brs)(DMSO-d6)                              449         F67     1.11-1.29(3H，m)，2.35(3H，s)，3.37-3.65(8H，m)，3.89-4.34(2H，     m)，7.00(1H，s)，7.27(2H，d，J＝7.8Hz)，7.31-7.37(2H，m)，8.23(1H，                                                                     d，J＝4.7Hz)，9.00(1H，d，J＝4.7Hz)，9.30(1H，d，J＝1.6Hz)(DMSO-     d6)                                                                         405         F68 1.13-1.32(3H，m)，3.28-3.62(8H，m)，3.94-4.35(2H，m)，7.00(1H，  s)，7.66-7.72(2H，m)，7.86(2H，d，J＝6.3Hz)，8.22(1H，brs)，9.00 (1H，brs)，9.30(1H，brs)(DMSO-d6)                                     459         F69     1.19(3H，d，J＝7.0Hz)，2.96(6H，s)，3.32-3.56(7H，m)，3.72-4.03      (3H，m)，6.72(2H，d，J＝8.6Hz)，7.00(1H，s)，7.32(2H，d，J＝8.6Hz)，                                                                      8.22(1H，dd，J＝1.6，4.7Hz)，8.99(1H，d，J＝5.5Hz)，9.30(1H，d，     J＝1.6Hz)(DMSO-d6)                                                            434         F70 1.16-1.29(3H，m)，3.33-3.61(8H，m)，3.79-4.07(5H，m)，6.99-7.02   (3H，m)，7.42(2H，d，J＝8.6Hz)，8.23(1H，dd，J＝1.6，5.5Hz)，9.00 (1H，d，J＝5.5Hz)，9.30(1H，d，J＝1.6Hz)(DMSO-d6)                      421         F71 1.12-1.36(3H，m)，3.34-3.71(8H，m)，3.90-4.39(2H，m)，7.01(1H，     s)，7.55-7.63(3H，m)，7.98-8.05(4H，m)，8.23(1H，d，J＝4.7Hz)，8.98                                                                     (1H，d，J＝3.1Hz)，9.30(1H，d，J＝1.6Hz)(DMSO-d6)                            441     F72 1.13-1.25(3H，m)，3.32-3.60(8H，m)，3.94-4.15(2H，m)，6.09(2H，       s)，6.95-7.02(4H，m)，8.23(1H，dd，J＝1.6，4.7Hz)，9.00(1H，d，J＝4.7 Hz)，9.30(1H，d，J＝1.6Hz)(DMSO-d6)                                        435         F73     1.21-1.34(3H，m)，3.30-3.83(8H，m)，3.95-4.44(2H，m)，7.01(1H，d， J＝1.6Hz)，7.69-7.76(2H，m)，7.84-7.88(1H，m)，8.04-8.10(2H，m)，                                                                     8.22-8.26(1H，m)，8.54(1H，d，J＝8.6Hz)，8.97-9.01(1H，m)，        9.30(1H，brs)(DMSO-d6)                                                      442             F74 1.32(3H，t，J＝7.0Hz)，2.52(3H，d，J＝2.4Hz)，3.38-3.46(1H，m)，     3.49-3.59(4H，m)，3.61-3.75(1H，m)，3.84-3.97(2H，m)，4.08-4.41      (2H，m)，7.40(1H，s)，8.11(1H，d，J＝5.5Hz)，8.89(1H，d，J＝5.5Hz)， 9.29(1H，brs)(CDCl3)                                                          369         F75     1.35(3H，d，J＝6.4Hz)，2.94-3.13(2H，m)，3.13-3.33(2H，m)，3.45     (3H，s)，3.33-3.65(3H，m)，3.85(3H，s)，4.05-4.08(1H，m)，7.00(1H， s)，7.07(1H，t，J＝7.6Hz，7.17(1H，d，J＝8.1Hz，7.41-7.57(1H，      m)，7.59(1H，dd，J＝7.7，1.2Hz)，8.26(1H，d，J＝5.1Hz)，9.02(1H，   d，J＝5.1Hz)，9.31(1H，s)(DMSO-d6)                                           421    
  化合物编号 1H-NMR MS[M+1]         F76     1.31(3H，d，J＝6.4Hz)，3.20-3.25(2H，m)，3.29-3.40(2H，m)，3.47     (3H，s)，3.50-3.67(2H，m)，3.99-4.13(1H，m)，7.02(1H，s)，7.19(1H， d，J＝7.5Hz)，7.33(1H，dd，J＝8.5，2.2Hz)，7.42(2H，t，J＝8.0Hz)，  8.24(1H，d，J＝5.2Hz)，9.02(1H，d，J＝5.2Hz)，9.31(1H，s)           (DMSO-d6)                                                                    388             F77     1.42(3H，d，J＝6.5Hz)，3.10-3.43(5H，m)，3.47(3H，s)，3.52-3.75   (2H，m)，4.06-3.22(1H，m)，7.02(1H，s)，7.15(1H，t，J＝7.5Hz)，   7.25(1H，d，J＝8.3Hz)，7.56-7.71(1H，m)，7.75(1H，dd，J＝6.5，1.2 Hz)，8.27(1H，d，J＝3.9Hz)，9.02(1H，d，J＝5.1Hz)，9.31(1H，s)    (DMSO-d6)                                                                  388             F78     1.32(3H，d，J＝6.4Hz)，3.20-3.34(4H，m)，3.47(3H，s)，3.52-3.67    (2H，m)，4.00-4.22(1H，m)，8.02(1H，m)，8.22(1H，d，J＝7.6Hz)，                                                                       8.34(1H，s)，8.57(1H，s)，8.62(1H，s)，9.03(1H，d，J＝7.6Hz)，9.32 (1H，d，J＝5.0Hz)(DMSO-d6)                                                  365             F79     1.25(3H，d，J＝6.5Hz)，3.32-367(4H，m)，3.48(3H，s)，3.77-4.28   (3H，m)，7.02(1H，s)，7.87(1H，d，J＝2.6Hz)，8.11(1H，d，J＝1.5                                                                   Hz)，8.23(1H，d，J＝5.1Hz)，8.41(1H，d，J＝1.2Hz)，9.02(1H，d，J ＝5.2Hz)，9.31(1H，s)(DMSO-d6)                                            365             F80 1.23(3H，d，J＝6.4Hz)，3.47(3H，s)，3.52-3.72(4H，m)，3.80-3.85      (1H，m)，4.03-4.05(1H，m)，4.11-4.13(1H，m)，4.17(1H，m)，7.02      (1H，s)，7.29(2H，d，J＝6.8Hz)，8.21(1H，d，J＝5.0Hz)，8.31(2H，d， J＝7.0Hz)，9.02(1H，d，J＝5.1Hz)，9.31(1H，s)(DMSO-d6)                       364         F81 1.31(3H，d，J＝6.4Hz)，3.34-3.71(5H，m)，3.48(3H，s)，3.76-3.79   (1H，m)，4.10-4.14(1H，m)，7.03(1H，s)，7.82(1H，dd，J＝8.9，5.2  Hz)，8.08(1H，dd，J＝8.9，2.4Hz)，8.21-8.25(2H，m)，8.54(1H，d，J ＝2.7Hz)，9.03(1H，d，J＝5.2Hz)，9.31(1H，s)(DMSO-d6)                      364             F82         1.26(3H，d，J＝6.5Hz)，3.48(3H，s)，3.52-3.58(3H，m)，3.69(1H，     dd，J＝13.1，3.1)，3.89(1H，dd，J＝13.4，4.0Hz)，4.07-3.95(1H，m)， 4.18-4.13(1H，m)，6.87(1H，t，J＝6.3Hz)，7.03(1H，s)，7.26(1H，d，                                                                      J＝9.0Hz)，7.87(1H，t，J＝7.4Hz)，8.10(1H，dd，J＝8.4，1.3Hz)，     8.22(1H，d，J＝3.9Hz)，9.02(1H，d，J＝5.2Hz)，9.31(1H，s)           (DMSO-d6)                                                                        364                 F83 1.28(3H，d，J＝6.4Hz)，1.52(11H，s)，3.42-3.44(2H，m)，3.47(3H，    s)，3.51-3.60(2H，m)，3.60-3.74(2H，m)，3.97-4.16(1H，m)，7.01      (2H，d，J＝8.7Hz)，7.02(1H，s)，7.76(2H，d，J＝8.9Hz)，8.23(1H，d， J＝5.1Hz)，9.02(1H，d，J＝5.2Hz)，9.31(1H，s)(DMSO-d6)                       463         F84     1.31(3H，d，J＝6.5Hz)，3.11-3.14(2H，m)，3.24(1H，dd，J＝12.1，   3.4Hz)，3.34(1H，dd，J＝12.1，4.2Hz)，3.46(3H，s)，3.50-3.60(2H， m)，3.94-4.14(1H，m)，7.01(2H，d，J＝7.4Hz)7.02(1H，s)，7.27      (2H，d，J＝9.0Hz)，8.23(1H，d，J＝5.1Hz)，9.02(1H，d，J＝5.1Hz)， 9.31(1H，s)(DMSO-d6)                                                       397             F85 1.39(3H，d，J＝6.5Hz)，3.45-3.50(1H，m)，3.51(3H，s)，3.59-3.72     (4H，m)，3.69-3.78(1H，m)，4.11-4.15(1H，m)，7.04(1H，s)，7.65(2H， d，J＝5.2Hz)，7.89-8.10(3H，m)，8.24(1H，d，J＝5.1Hz)，9.03(1H，   d，J＝5.1Hz)，9.10(1H，d，J＝2.6Hz)，9.32(1H，s)(DMSO-d6)                   414         F86     1.33(3H，t，J＝6.4Hz)，3.04-3.39(4H，m)，3.45(3H，s)，3.48-3.55  (2H，m)，4.02-4.10(1H，m)，6.71(2H，d，J＝8.8Hz)，6.88-6.93(2H，                                                                  m)，7.02(1H，s)，8.24(1H，d，J＝5.1Hz)，9.02(1H，d，J＝5.1Hz)，  9.31(1H，s)(DMSO-d6)                                                      379    
  化合物编号 1H-NMR MS[M+1]         F87     1.30(3H，t，J＝6.5Hz)，3.27-3.45(3H，m)，3.48(3H，m)，3.52-3.60  (2H，m)，3.66-3.72(1H，m)，4.10-4.06(1H，m)，7.03-7.01(3H，m)，                                                                   7.80(2H，d，J＝8.9Hz)，8.23(1H，d，J＝3.9Hz)，9.02(1H，d，J＝5.1 Hz)，9.31(1H，s)(DMSO-d6)                                                 407             F88     1.26(3H，d，J＝6.5Hz)，3.27-3.42(3H，m)，3.46(3H，s)，3.51-3.58     (2H，m)，3.68-3.72(1H，m)，3.78(3H，s)，3.97-4.10(1H，m)，6.61(1H， s)，7.02(2H，d，J＝9.0Hz)，7.81(2H，d，J＝8.9Hz)，7.99(1H，t，J＝   6.7Hz)，8.58(1H，d，J＝5.0Hz)，8.71(1H，d，J＝3.0Hz)(DMSO-           d6)                                                                         438             F89     1.32(3H，d，J＝6.4Hz)，3.10-3.20(1H，m)，3.25-3.31(1H，m)，3.33-    3.39(2H，m)，3.47(3H，m)，3.49-3.61(2H，m)，3.85(3H，s)，3.96-4.10  (1H，m)，6.62(1H，s)，7.26-7.31(1H，m)，7.38-7.42(2H，m)，7.50(1H， s)，8.00(1H，dd，J＝6.7，5.1Hz)，8.59(1H，d，J＝4.9Hz)，8.72(1H，   d，J＝3.0Hz)(DMSO-d6)                                                        438             F90     1.24(3H，d.J＝6.4Hz)，3.41-3.61(8H，m)，3.70-3.74(1H，m)，4.02-  4.05(1H，m)，6.61(1H，d，J＝1.0Hz)，7.06(2H，d，J＝8.9Hz)，7.60                                                                   (2H，d.J＝8.9Hz)，7.97(1H，d，J＝5.0，6.4Hz)，8.58(1H，d，J＝5.0 Hz)，8.71(1H，d，J＝3.0Hz)(DMSO-d6)                                       405             F91 1.31(3H，d，J＝6.4Hz)，3.22-3.26(1H，m)，3.28-3.68(7H，m)，3.96- 4.11(1H，m)，6.63(1H，s)，7.20(1H，d，J＝7.5Hz)，7.33-7.48(2H，  m)，7.55(1H，t，J＝8.0Hz)，7.88-7.96(1H，m)，8.01(1H，t，J＝5.9  Hz)，8.61(1H，d，J＝4.7Hz)，8.72(1H，s)(DMSO-d6)                          405         F92     1.40(3H，d，J＝6.5Hz)，3.14-3.43(3H，m)，3.46(3H，s)，3.49-3.66    (2H，m)，4.03-4.11(3H，m)，6.62(1H，s)，7.41(1H，t，J＝7.5Hz)，    7.24(1H，d，J＝8.3Hz)，7.60-7.66(1H，m)，7.04(1H，dd，J＝7.7，1.2  Hz)，8.03(1H，dd，J＝6.8，5.1Hz)，8.59(1H，d，J＝5.0Hz)，8.72(1H， d，J＝3.0Hz)(DMSO-d6)                                                       405             F93 1.30(3H，d，J＝6.4Hz)，3.20-3.30(1H，m)，3.31-3.61(7H，m)，3.65-   3.70(1H，m)，4.00-4.05(1H，m)，6.62(1H，s)，7.98-8.01(1H，m)，8.35                                                                    (1H，s)，7.88-8.05(5H，m)，8.47-8.79(1H，m)(DMSO-d6)                        382         F94     1.23(3H，d，J＝6.5Hz)，3.29-3.52(2H，m)，3.47(3H，m)，3.53-3.59    (1H，m)，3.94(1H，dd，J＝13.0，4.1Hz)，3.99-4.18(2H，m)，6.61(1H， s)，7.86(1H，d，J＝2.6Hz)，8.00(1H，dd，J＝6.8，5.3Hz)，8.08-      8.13(1H，m)，8.40(1H，s)，8.58(1H，d，J＝4.9Hz)，8.71(1H，d，J＝   3.1Hz)(DMSO-d6)                                                             382             F95     1H NMR(400MHz，DMSO-d6)d3.46(3H，s)，3.56-3.68(3H，m)，             3.80(1H，dd，J＝13.7，3.3Hz)，3.98(1H，dd，J＝13.7，4.6Hz)，4.08- 4.12(2H，m)，6.63(1H，s)，7.25(2H，d，J＝7.2Hz)，7.97(1H，dd，J＝ 6.7，5.3Hz)，8.27(2H，d，J＝7.4Hz)，8.58(1H，d，J＝5.0Hz)，8.72   (1H，d，J＝3.0Hz)(DMSO-d6)                                                 381                 F96 1.29(3H，d，J＝6.4Hz)，3.37-3.42(1H，m)，3.48(3H，s)，3.53-3.68  (4H，m)，3.76(1H，d，J＝12.3Hz)，4.06-4.09(1H，m)，6.63(1H，s)， 7.81(1H，dd，J＝8.9，5.2Hz)，7.92-8.03(1H，m)，8.07(1H，dd，J＝  8.9，2.1Hz)，8.23(1H，d，J＝5.2Hz)，8.54(1H，d，J＝2.4Hz)，8.59  (1H，d，J＝4.8Hz)，8.72(1H，d，J＝3.0Hz)(DMSO-d6)                             381             F97 1.25(3H，d，J＝6.5Hz)，3.47(3H，s)，3.51-3.63(3H，m)，3.67(1H，   dd，J＝13.3，3.2Hz)，3.88(1H，dd，J＝13.3，4.7Hz)，3.98-4.03(1H， m)，4.11-4.17(1H，m)，6.85(1H，t，J＝6.3Hz)，6.98(1H，s)，7.23    (1H，d，J＝9.0Hz)，7.84(1H，t，J＝7.3Hz)，8.05-8，14(1H，m)，8.20 (2H，d，J＝6.3Hz)，8.82(2H，d，J＝6.3Hz)(DMSO-d6)                              381
  化合物编号 1H-NMR MS[M+1]         F98 1.25(3H，d，J＝6.4Hz)，3.52(9H，s)，3.27-3.29(1H，m)，3.33-3.58     (7H，m)，3.62-3.69(2H，m)，4.00-4.05(1H，m)，6.63(1H，s)，7.00(2H， d，J＝9.0Hz)，7.76(2H，d，J＝7.6Hz)，7.99(1H，dd，J＝6.8，5.4       Hz)，8.59(1H，d，J＝4.9Hz)，8.71(1H，d，J＝3.0Hz)(DMSO-d6)                   480         F99 1.29(3H，d，J＝6.4Hz)，2.63(3H，s)，3.18-3.31(1H，m)，3.33-3.59     (7H，m)，3.61-3.72(1H，m)，3.98-4.11(1H，m)，6.62(1H，s)，7.11(2H， d，J＝9.0Hz)，7.84(2H，d，J＝8.9Hz)，8.00(1H，dd，J＝6.7，5.1       Hz)，8.59(1H，d，J＝5.0Hz)，8.72(1H，d，J＝3.0Hz)(DMSO-d6)                   462           F100      1.30(3H，d，J＝6.4Hz)，3.06.3.13(1H，m)，3.23(1H，dd，J＝12.2，   3.3Hz)，3.33(1H，dd，J＝12.2，4.3Hz)，3.36-3.58(7H，m)，3.91-4.09 (1H，m)，6.62(1H，s)，7.00(2H，d，J＝9.0Hz)，7.26(2H，d，J＝9.0   Hz)，7.94-8.07(1H，m)，8.60(1H，d，J＝4.9Hz)，8.73(1H，d，J＝2.2  Hz)(DMSO-d6)                                                               414               F101 1.36(3H，d，J＝6.5Hz)，3.40-3.55(1H，m)，3.43-3.56(5H，m)，3.60- 3.65(2H，m)，3.75(1H，d，J＝12.2Hz)，4.01-4.18(1H，m)，6.64(1H， s)，7.60-7.65(2H，m)，7.87-8.10(4H，m)，8.60(1H，d，J＝5.0Hz)，  8.72(1H，d，J＝3.0Hz)，9.09(1H，d，J＝2.8Hz)(DMSO-d6)                     431                F102      1.33(3H，d，J＝6.5Hz)，3.27-3.43(1H，m)，3.50(3H，s)，3.55-3.70  (2H，m)，3.77(1H，d，J＝12.2Hz)，4.02-4.19(1H，m)，7.48(1H，d，J ＝2.4Hz)，7.79(1H，dd，J＝8.4Hz)，7.88-8.02(2H，m)，8.05(1H，d，                                                                  J＝9.4Hz)，8.59(1H，d，J＝5.0Hz)，8.67(1H，d，J＝8.3Hz)，8.72    (1H，d，J＝3.0Hz)，8.89(1H，d，J＝3.8Hz)(DMSO-d6)                             431               F103      1.31(3H，d，J＝6.1Hz)，3.05-3.09(1H，m)，3.11-3.18(1H，m)，3.25-   3.42(3H，m)，3.46(3H，s)，3.50-3.55(1H，m)，3.98-3.99(1H，m)，6.63 (1H，s)，6.71(1H，d，J＝8.8Hz)，6.94-6.99(3H，m)，7.56(1H，d，J＝  9.0Hz)，7.99(1H，dd，J＝6.5，5.1Hz)，8.59(1H，d，J＝4.9Hz)，8.72   (1H，d，J＝3.0Hz)(DMSO-d6)                                                 396               F104      1.27(3H，d，J＝6.5Hz)，3.16-3.35(1H，m)，3.40-3.44(2H，m)，3.46 (3H，s)，3.50-3.55(2H，m)，3.56-3.70(1H，m)，4.02-4.05(1H，m)， 6.62(1H，s)，7.01(2H，d，J＝9.0Hz)，7.80(2H，d，J＝8.9Hz)，7.99 (1H，dd，J＝6.8，5.3Hz)，8.59(1H，d，J＝4.9Hz)，8.71(1H，d，J＝ 3.0Hz)(DMSO-d6)                                                          424               F105      1.28(3H，d，J＝6.4Hz)，3.43-3.46(1H，m)，3.47(3H，s)，3.53-3.60     (3H，m)，3.69-6.72(1H，m)，3.78(3H，s)，4.06-4.10(1H，m)，6.99(1H，                                                                     s)，7.03(2H，d，J＝9.1Hz)，7.82(2H，d，J＝9.0Hz)，8.25(2H，d，J＝   6.4Hz)8.84(2H，d，J＝6.4Hz)(DMSO-d6)                                         420               F106      1.33(3H，d，J＝6.4Hz)，3.15-3.27(1H，m)，3.30(1H，dd，J＝12.0，     5.1Hz)，3.35-3.42(2H，m)，3.47(3H，s)，3.55-3.60(2H，m)，3.85(1H，  s)，4.06-4.09(1H，m)，7.00(1H，s)，7.23-7.35(1H，m)，7.37-7.43(2H， m)，7.51(1H，s)，8.27(2H，d，J＝6.4Hz)，8.85(2H，d，J＝6.3Hz)       (DMSO-d6)                                                                    420                    F107 1.34(3H，d，J＝6.5Hz)，3.03-3.10(1H，m)，3.12-3.27(2H，m)，3.46     (3H，s)，3.49-3.52(1H，m)，3.53-3.65(1H，m)，3.85(3H，s)，4.06-4.08 (1H，m)，7.00(1H，s)，7.07(1H，t，J＝13.4Hz)，7.17(1HJ，d，J＝8.1   Hz)，7.48(1H，dd，J＝12.1，3.1Hz)，7.59(1H，dd，J＝7.7，1.3Hz)，    8.32(2H，d，J＝6.5Hz)，8.87(2H，d，J＝6.4Hz)(DMSO-d6)                            420           F108      1.25(3H，d，J＝6.4Hz)，3.30-3.37(1H，m)，3.45(3H，s)，3.47-3.60     (4H，m)，3.71-3.74(1H，m)，4.03-4.07(1H，m)，6.87(1H，s)，7.07(2H，                                                                     d，J＝8.8Hz)，7.61(2H，d，J＝8.8Hz)，7.98-8.00(2H，m)，8.69-8.71    (2H，m)(DMSO-d6)                                                             387    
  化合物编号 1H-NMR MS[M+1]           F109      1.30(3H，d，J＝6.5Hz)，3.09-3.29(1H，m)，3.36(1H，dd，J＝12.3， 3.3Hz)，3.48-3.42(4H，m)，3.51-3.61(3H，m)，4.03-4.06(1H，m)，  6.96(1H，s)，7.19(1H，d，J＝7.5Hz)，7.34(1H，dd，J＝8.4，2.2Hz)， 7.40-7.44(2H，m)，8.18(1H，d，J＝6.3Hz)，8.80(2H，d，J＝6.3Hz)  (DMSO-d6)                                                                387               F110      1.24(3H，d，J＝6.5Hz)，3.40-3.53(6H，m)，3.58(1H，dd，J＝13.1，    3.1Hz)，3.9，8.305(1H，dd，J＝13.1，4.1Hz)，4.06-4.13(2H，m)，     6.99(1H，s)，7.86(1H，d，J＝2.6Hz)，8.11-5.2Hz(1H，d，J＝25Hz)， 8.24(1H，d，J＝6.4Hz)，8.41(1H，s)，8.83(2H，t，J＝5.3Hz)        (DMSO-d6)                                                                 364               F111 1.22(3H，d，J＝6.4Hz)，3.46(3H，s)，3.57-3.65(4H，m)，3.82(1H，d， J＝13.1Hz)，3.99(1H，d，J＝13.6Hz)，4.12-4.18(1H，m)，6.96(1H，    s)，7.28(2H，d，J＝6.8Hz)，8.15(2H，d，J＝5.2Hz)，8.30(2H，d，J＝  7.1Hz)，8.80(2H，d，J＝5.1Hz)(DMSO-d6)                                      363           F112      1.31(1H，d，J＝6.5Hz)，3.31-3.72(8H，m)，3.79(1H，d，J＝12.4      Hz)，4.10-4.14(1H，m)，6.98(1H，s)，7.84(1H，dd，J＝8.9，5.3Hz)，   8.11(1H，dd，J＝8.9，2.5Hz)，8.21(1H，d，J＝6.3Hz)，8.25(1H，d，J ＝5.2Hz)，8.57(1H，d，J＝2.7Hz)，8.83(2H，d，J＝6.2Hz)(DMSO-       d6)                                                                       363               F113      1.28(2H，d，J＝6.4Hz)，1.52(9H，s)，3.21-3.36(1H，m)，3.41-3.46    (1H，m)，3.47(3H，s)，3.53-3.57(3H，m)，3.69(1H，d，J＝12.4Hz)，   4.06-4.08(1H，m)，7.00(1H，s)，7.01(2H，d，J＝9.1Hz)，7.76(1H，d， J＝8.9Hz)，8.27(2H，d，J＝6.4Hz)，8.85(2H，d，J＝6.3Hz)            (DMSO-d6)                                                                   462               F114      1.31(3H，d，J＝6.4Hz)，2.63(3H，s)，3.15-3.33(1H，s)，3.40(1H，dd， J＝12.4，3.2Hz)，3.47(3H，s)，3.49-3.62(3H，m)，3.67(1H，d，J＝     12.3Hz)，4.07-4.09(1H，m)，7.00(1H，s)，7.11(2H，d，J＝8.9Hz)，     7.85(2H，d，J＝8.9Hz)，8.29(2H，t，J＝6.2Hz)，8.85(2H，d，J＝6.3    Hz)(DMSO-d6)                                                                 444               F115 1.31(2H，d，J＝6.4Hz)，3.09-3.14(1H，m)，3.24(1H，dd，J＝12.1，   3.1Hz)，3.34(1H，dd，J＝12.1，4.2Hz)，3.43-3.57(6H，m)，4.02-4.06 (1H，m)，6.97(s，1H)，7.00(2H，d，J＝9.0Hz)，7.27(2H，d，J＝9.0   Hz)，8.22(2H，d，J＝6.3Hz)，8.83(2H，d，J＝6.2Hz)(DMSO-d6)                 396           F116 1.37(3H，d，J＝6.5Hz)，3.34-3.39(1H，m)，3.45-3.52(4H，m)，3.55- 3.67(3H，m)，3.72-3.75(1H，m)，4.11-4.13(1H，m)，6.99(1H，s)，   7.55-7.67(2H，m)，7.86-8.03(3H，m)，8.21(2H，d，J＝6.3Hz)，8.82  (2H，d，J＝6.3Hz)，9.05(1H，d，J＝2.7Hz)(DMSO-d6)                         413                F117           1.33(3H，d，J＝6.5Hz)，3.27-3.45(1H，m)，3.49(3H，s)，3.51-3.57    (2H，m)，3.60-3.66(2H，m)，3.78(1H，d，J＝12.2Hz)，4.11-4.14(1H，  m)，6.96(1H，s)，7.49(1H，d，J＝2.5Hz)，7.80(1H，dd，J＝8.4，5.0                                                                      Hz)，7.96(1H，dd，J＝9.5，2.6Hz)，8.05(1H，d，J＝9.4Hz)，8.16(2H， d，J＝6.3Hz)，8.68(1H，d，J＝8.4Hz)，8.79(2H，d，J＝6.3Hz)，8.89   (1H，d，J＝3.7Hz)(DMSO-d6)                                                      413                   F118      1.33(1H，d，J＝6.4Hz)，3.29-3.35(2H，m)，3.45(3H，s)，3.47-3.50 (2H，m)，3.51-3.55(2H，m)，4.00-4.03(1H，m)，6.69(1H，d，J＝8.9                                                                   Hz)，6.70(2H，d，J＝8.8Hz)，6.96(1H，s)，8.18(2H，d，J＝6.2Hz)， 8.80(2H，d，J＝6.2Hz)(DMSO-d6)                                            378               F119      1.28(2H，d，J＝6.4Hz)，3.27-3.32(1H，m)，3.42-3.46(5H，m)，3.53-   3.57(2H，m)，3.64-3.71(1H，m)，4.06-4.07(1H，m)，6.96(1H，s)，7.01                                                                    (2H，d，J＝8.7Hz)，7.80(2H，d，J＝8.7Hz)，8.18(2H，d，J＝5.8Hz)，  8.80(2H，d，J＝5.7Hz)(DMSO-d6)                                              406    
  化合物编号 1H-NMR MS[M+1]                F120      0.98(3H，t，J＝7.4Hz)，1.31(3H，d，J＝6.4Hz)，1.80(2H，m)，2.94     (2H，t，J＝7.4Hz)，3.25-3.31(1H，m)，3.40(1H，dd，J＝12.5，3.2      Hz)，3.47-3.61(2H，m)，3.65-3.68(1H，m)，3.96-4.18(1H，m)，7.02                                                                         (1H，s)，7.12(2H，d，J＝9.0Hz)，7.86(2H，d，J＝8.9Hz)，8.24(1H，d， J＝5.1Hz)，9.02(1H，d，J＝5.2Hz)，9.31(1H，s)(DMSO-d6)                           473               F121      1.31(3H，d，J＝6.5Hz)，3.27-3.33(1H，m)，3.42(3H，s)，3.49(3H，s)， 3.50-3.63(4H，m)，3.66-3.69(1H，m)，4.07-4.11(1H，m)，4.79(3H，     s)，7.02(1H，s)，7.13(2H，d，J＝9.0Hz)，7.88(2H，d，J＝8.9Hz)，     8.24(1H，d，J＝5.1Hz)，9.02(1H，d，J＝5.2Hz)，9.31(1H，s)           (DMSO-d6)                                                                    475               F122      1.30(3H，t，J＝6.4Hz)，1.43(9H，s)，3.21-3.34(3H，m)，3.48(3H，s)， 3.50-3.73(3H，m)，4.05-4.10(1H，m)，7.02(1H，s)，7.11(2H，d，J＝                                                                        9.0Hz)，7，85(2H，d，J＝8.9Hz)，8.24(1H，d，J＝3.9Hz)，9.02(1H，    d，J＝5.2Hz)，9.31(1H，s)(DMSO-d6)                                           487                    F123           1.32(3H，d，J＝6.5Hz)，3.29-3.34(1H，m)，3.42-3.51(5H，m)，3.53-    3.61(2H，m)，3.65-3.76(1H，m)，4.08-4.12(1H，m)，7.03(1H，s)，7.17 (2H，d，J＝9.0Hz)，7.74(1H，dd，J＝7.2，4.7Hz)，7.97(2H，d，J＝                                                                         8.9Hz)，8.13(1H，t，J＝7.8Hz)，8.25(1H，d，J＝5.1Hz)，8.33(1H，     d，J＝7.8Hz)，8.85(1H，d，J＝4.0Hz)，9.03(1H，d，J＝5.2Hz)，9.31    (1H，s)(DMSO-d6)                                                                 508                   F124      1.31(3H，d，J＝6.3Hz)，3.28-3.34(2H，m)，3.41-3.55(5H，m)，3.58-   3.61(2H，m)，3.68-3.71(1H，m)，4.11-4.08(1H，m)，4.58(2H，s)，7.03  (1H，s)，7.16(2H，d，J＝9.0Hz)，7.89(2H，d，J＝8.9Hz)，8.24(1H，d， J＝5.1Hz)，8.87(2H，s)，9.02(1H，d，J＝5.1Hz)，9.31(1H，s)          (DMSO-d6)                                                                    460               F125      1.32(3H，d，J＝6.5Hz)，1.67(3H，d，J＝7.0Hz)，3.19-3.38(1H，m)，     3.42-3.51(5H，m)，3.54-3.62(2H，m)，3.68-3.71(1H，m)，4.08-4.12      (1H，m)，4.99(1H，q，J＝6.9Hz)，7.03(1H，s)，7.16(2H，d，J＝9.0Hz)， 7.89(2H，d，J＝8.9Hz)，8.24(1H，d，J＝5.1Hz)，8.95(2H  化合物编号 1H-NMR MS[M+1]                F130           0.98(2H，t，J＝7.4Hz)，1.29(3H，d，J＝6.4Hz)，1.80(2H，m，J＝    7.4Hz)，2.93(2H，t，J＝7.4Hz)，3.22-3.29(1H，m)，3.32-3.59(7H，   m)，3.59-3.72(1H，m)，3.63-3.66(1H，m)，4.02-4.18(1H，m)，6.62                                                                    (1H，s)，7.10(2H，d，J＝9.0Hz)，7.85(2H，d，J＝8.9Hz)，8.00(1H， dd，J＝6.7，5.4Hz)，8.59(1H，d，J＝5.0Hz)，8.71(1H，d，J＝3.0Hz) (DMSO-d6)                                                                     490                   F131      1.30(3H，d，J＝6.5Hz)，3.24-3.30(1H，m)，3.38-3.47(5H，m)，3.48  (3H，s)，3.51-3.54(2H，m)，3.65-3.68(1H，m)，4.03-4.06(1H，m)，  4.80(2H，s)，6.62(1H，s)，7.12(2H，d，J＝9.0Hz)，7.87(2H，d，J＝ 8.9Hz)，8.00(1H，dd，J＝6.8，5.1Hz)，8.59(1H，d，J＝4.9Hz)，8.71 (1H，d，J＝3.1Hz)(DMSO-d6)                                                492               F132      1.29(3H，t，J＝6.6Hz)，1.44(6H，s)，3.33-3.60(7H，m)，3.22-3.29 (1H，m)，3.37-3.57(7H，m)，3.63-3.66(1H，m)，4.03-4.06(1H，m)， 6.62(1H，s)，7.10(2H，d，J＝9.0Hz)，7.85(2H，d，J＝8.9Hz)，7.99 (1H，dd，J＝6.8，5.2Hz)，8.59(1H，d，J＝5.0Hz)，8.71(1H，d，J＝ 3.0Hz)(DMSO-d6)                                                          504               F133      1.30(3H，d，J＝6.4Hz)，3.26-3.32(1H，m)，3.37-3.44(2H，m)，3.47   (3H，s)，3.53-3.59(2H，m)，3.69(2H，d，J＝12.3Hz)，4.04-4.06(1H， m)，6.62(1H，s)，7.16(2H，d，J＝9.0Hz)，7.87-8.04(3H，m)，8.07-   8.14(2H，m)，8.59(1H，d，J＝5.1Hz)，8.72(1H，d，J＝3.0Hz)，8.92   (2H，dd，J＝4.5Hz)(DMSO-d6)                                                525                    F134           1.30(3H，d，J＝6.5Hz)，3.26-3.32(1H，m)，3.37-3.44(2H，m)，3.47   (3H，s)，3.53-3.59(2H，m)，3.69(2H，d，J＝12.3Hz)，4.04-4.06(1H， m)，6.62(1H，s)，7.16(2H，d，J＝9.0Hz)，7.73(1H，dd，J＝7.6Hz)，                                                                    7.89-8.05(3H，m)，8.13(1H，t，J＝7.8Hz)，8.33(1H，d，J＝6.4Hz)，  8.59(1H，d，J＝4.9Hz)，8.72(1H，d，J＝3.1Hz)，8.85(1H，d，J＝4.4  Hz)(DMSO-d6)                                                                   525                   F135 1.29(1H，d，J＝6.4Hz)，3.26-3.32(1H，m)，3.41-3.69(7H，m)，4.03-   4.06(1H，m)，4.57(2H，s)，6.62(1H，s)，7.15(1H，d，J＝9.0Hz)，7.88 (1H，d，J＝8.9Hz)，7.98(1H，dd，J＝6.7，5.0Hz)，8.59(1H，d，J＝    4.9Hz)，8.71(1H，d，J＝4.8Hz)，8.78(2H，brs)(DMSO-d6)                       477                F136           1.30(3H，d，J＝6.5Hz)，1.66(3H，d，J＝7.0Hz)，3.26-3.31(1H，m)， 3.39-3.44(2H，m)，3.47(3H，s)，3.53-3.59(2H，m)，3.67-3.70(1H，  m)，4.04-4.07(1H，m)，4.99(1H，q，J＝6.9Hz)，6.62(1H，s)，7.15                                                                    (2H，d，J＝9.0Hz)，7.88(1H，d，J＝8.9Hz)，7.99(1H，dd，J＝6.8，  5.0Hz)，8.59(1H，d，J＝4.9Hz)，8.72(1H，d，J＝3.2Hz)，8.93(2H，  brs)(DMSO-d6)                                                                 491                        F137 1.30(3H，d，J＝6.4Hz)，1.76(6H，s)，3.26-3.32(2H，m)，3.41-3.44  (2H，m)，3.47(3H，s)，3.53-3.56(2H，m)，3.67-3.70(1H，m)，4.02-  4.06(1H，m)，6.62(1H，s)，7.15(1H，d，J＝9.0Hz)，7.88(1H，d，J＝ 9.0Hz)，7.99(1H，dd，J＝6.7，5.0Hz)，8.59(1H，d，J＝5.0Hz)，8.72 (1H，d，J＝3.0Hz)，9.07(2H，brs)(DMSO-d6)                                     505                F138           1.30(3H，d，J＝6.5Hz)，1.96-2.22(2H，m)，2.23-2.41(2H，m)，2.42-   2.62(2H，m)，3.26-3.31(1H，m)，3.36-3.39(2H，m)，3.42-3.46(2H，    m)，3.47(3H，s)，3.55-3.66(1H，m)，4.04-4.06(1H，m)，5.15(1H，t，                                                                     J＝7.9Hz)，6.62(1H，s)，7.14(2H，d，J＝9.0Hz)，7.88(2H，d，J＝8.9  Hz)，7.99(1H，dd，J＝6.7，5.2Hz)，8.59(1H，d，J＝5.0Hz)，8.72(1H， d，J＝3.0Hz)(DMSO-d6)                                                           517                   F139      1.29(3H，d，J＝6.4Hz)，3.26-3.31(1H，m)，3.38-3.66(8H，m)，4.03-  4.06(1H，m)，5.23(1H，t，J＝7.3Hz)，6.62(1H，s)，7.14(2H，d，J＝  9.0Hz)，7.53(1H，s)，7.86(2H，d，J＝8.9Hz)，7.98(1H，dd，J＝6.8， 5.4Hz)，8.59(1H，d，J＝5.9Hz)，8.72(1H，d，J＝3.0Hz)，9.01(1H，   s)(DMSO-d6)                                                                557    
  化合物编号 1H-NMR MS[M+1]                F140           1.30(3H，d，J＝6.4Hz)，3.26-3.32(1H，m)，3.41-3.43(2H，m)，3.47  (3H，s)，3.52-3.59(2H，m)，3.67-3.70(1H，m)，4.04-4.07(1H，m)，  6.62(1H，s)，7.15(2H，d，J＝9.0Hz)，7.65-7.68(2H，m)，7.72-7.76                                                                   (1H，m)，7.95(2H，d，J＝9.0Hz)，7.99(1H，d，J＝6.8，5.3Hz)，8.18 (2H，d，J＝7.1Hz)，8.59(1H，d，J＝4.8Hz)，8.72(1H，d，J＝3.0Hz)  (DMSO-d6)                                                                     524                        F141           1.29(3H，d，J＝6.4Hz)，3.26-3.32(1H，m)，3.38-3.44(2H，m)，3.47   (3H，s)，3.53-3.57(2H，m)，3.67-3.70(1H，m)，4.04-4.07(1H，m)，   6.29(1H，s)，6.62(1H，s)，7.52-7.56(3H，m)，7.60-7.61(1H，m)，                                                                      7.62-7.63(1H，m)，7.88(1H，d，J＝8.9Hz)，7.99(1H，dd，J＝6.7，5.1 Hz)，8.59(1H，d，J＝4.9Hz)，8.72(1H，d，J＝3.0Hz)，9.52(1H，brs)  (DMSO-d6)                                                                      553                   F142      1.30(3H，d，J＝6.4Hz)，3.17-3.61(9H，m)，4.02-4.06(1H，m)，6.62      (1H，s)，7.12(2H，d，J＝9.0Hz)，7.88(2H，d，J＝8.9Hz)，7.99(1H，dd，                                                                      J＝6.7，5.4Hz)，8.11(2H，brs)，8.59(1H，d，J＝4.9Hz)，8.71(1H，d，   J＝3.0Hz)(DMSO-d6)                                                            491               F143      1.00(3H，d，J＝6.4Hz)，1.31(3H，d，J＝6.5Hz)，1.80(2H，m)，2.94  (3H，t，J＝7.4Hz)，3.20-3.35(1H，m)，3.38-3.60(7H，m)，3.65-3.68 (1H，m)，3.98-4.18(1H，m)，6.98(1H，s)，7.12(2H，d，J＝9.0Hz)，  7.86(2H，d，J＝8.9Hz)，8.24(2H，d，J＝6.4Hz)，8.83(2H，d，J＝6.3 Hz)(DMSO-d6)                                                              472               F144      1.31(2H，d，J＝6.4Hz)，3.26-3.32(1H，m)，3.39-3.49(2H，m)，3.43     (3H，s)，3.47(3H，s)，3.53-3.60(2H，m)，3.67-3.72(1H，m)，4.07-4.10 (1H，m)，4.80(2H，s)，6.99(1H，s)，7.13(2H，d，J＝9.0Hz)，7.88(2H， d，J＝8.9Hz)，8.25(2H，d，J＝6.4Hz)，8.84(2H，d，J＝6.3Hz)          (DMSO-d6)                                                                    474               F145 1.31(3H，d，J＝6.4Hz)，1.41(9H，s)，3.26-3.30(1H，s)，3.39-3.42     (2H，m)，3.47(4H，m)，3.50-3.78(4H，m)，4.01-4.20(1H，m)，6.99      (1H，s)，7.11(2H，d，J＝9.0Hz)，7.86(2H，d，J＝8.9Hz)，8.25(2H，d， J＝6.4Hz)，8.84(2H，d，J＝6.4Hz)(DMSO-d6)                                    486                F146           1.32(3H，d，J＝6.4Hz)，3.23-3.38(1H，m)，3.43-3.50(5H，m)，3.54-   3.59(2H，m)，3.64-3.77(1H，m)，4.08-4.17(1H，m)，6.96(1H，s)，7.17 (2H，d，J＝9.0Hz)，7.74(1H，dd，J＝7.2，4.8Hz)，7.97(2H，d，J＝                                                                       8.9Hz)，8.12(1H，dt，J＝7.8，1.5Hz)，8.18(2H，d，J＝6.1Hz，2H)，   8.33(1H，d，J＝7.9Hz)，8.80(2H，d，J＝6.2Hz)，8.85(1H，d，J＝4.4   Hz)(DMSO-d6)                                                                    507                   F147 1.31(3H，d，J＝6.4Hz)，3.28-3.35(1H，m)，3.41-3.49(5H，m)，3.53-    3.61(2H，m)，3.68-3.71(1H，m)，4.07-4.10(1H，m)，4.58(2H，s)，6.94  (1H，s)，7.16(2H，d，J＝9.0Hz)，7.90(2H，d，J＝8.7Hz)，8.15(2H，d， J＝6.3Hz)，8.79(2H，d，J＝6.1Hz)，8.86(2H，brs)(DMSO-d6)                     459                F148      1.31(3H，d，J＝6.4Hz)，1.66(3H，d，J＝6.1Hz)，3.28-3.33(1H，m)，   3.37-3.45(2H，m)，3.47(3H，s)，3.53-3.60(2H，m)，3.67-3.70(1H，    m)，4.06-4.09(1H，m)，4.96-5.04(1H，m)，6.93(1H，s)，7.15(1H，d，J ＝9.0Hz)，7.45(2H，d，J＝7.4Hz)，7.89(2H，d，J＝8.9Hz)，8.10       (2H，d，J＝6.2Hz)，8.76(2H，d，J＝6.2Hz)，8.88(2H，brs)(DMSO-       d6)                                                                            473               F149      1.30(1H，d，J＝6.4Hz)，1.76(6H，s)，3.28-3.33(1H，m)，3.42-3.49 (5H，m)，3.53-3.57(2H，m)，3.67-3.70(1H，m)，4.07-4.10(1H，m)， 6.93(1H，s)，7.15(2H，d，J＝9.0Hz)，7.89(2H，d，J＝8.9Hz)，8.11 (2H，d，J＝8.9Hz)，8.77(2H，d，J＝6.2Hz)，9.06(1H，brs)(DMSO-    d6)                                                                     487    
  化合物编号 1H-NMR MS[M+1]           F150      1.30(2H，d，J＝6.4Hz)，1.90-2.20(2H，m)，2.21-2.38(2H，m)，2.48-  2.56(2H，m)，3.28-3.47(6H，m)，2.53-2.57(2H，m)，3.68-3.71(1H，   m)，4.06-4.10(1H，m)，5.14(1H，t，J＝7.9Hz)，6.94(1H，s)，7.15    (2H，d，J＝9.0Hz)，7.89(2H，d，J＝8.9Hz)，8.13(2H，d，J＝6.2Hz)， 8.78(2H，d，J＝6.2Hz)(DMSO-d6)                                             499               F151      1.30(3H，d，J＝6.5Hz)，2.69(1H，s)，3.17-3.37(1H，m)，3.37-3.63     (11H，m)，3.63-3.79(1H，m)，3.97-4.15(1H，m)，5.25(1H，t，J＝7.4    Hz)，6.94(1H，s)，7.15(2H，d，J＝9.0Hz)，7.54(1H，s)，7.86(2h，d，J ＝8.9Hz)，8.12(2H，d，J＝6.2Hz)，8.77(2H，d，J＝6.2Hz)，9.04        (1H，s)(DMSO-d6)                                                             539               F152 1.32(2H，d，J＝6.4Hz)，3.32(1H，d，J＝9.4Hz)，3.36-3.64(7H，m)，   3.70(1H，d，J＝12.2Hz)，4.02-4.21(1H，m)，6.98(1H，s)，7.16(1H，   d，J＝9.0Hz)，7.70(2H，td，J＝8.5，7.2Hz)，7.96(1H，d，J＝8.9Hz)， 8.20(2H，dd，J＝13.7Hz)，8.82(1H，d，J＝6.3Hz)(DMSO-d6)                     506           F153 1.30(1H，d，J＝6.4Hz)，3.31(1H，s)，3.38-3.364(6H，m)，3.64-3.78   (1H，m)，4.07(1H，s)，6.29(1H，s)，6.93(1H，s)，7.16(1H，d，J＝9.0 Hz)，7.44-7.71(2H，m)，7.89(1H，d，J＝8.9Hz)，8.12(1H，d，J＝6.2   Hz)，8.77(1H，d，J＝6.2Hz)，9.25-9.62(1H，m)(DMSO-d6)                       535           F154 1.30(1H，d，J＝6.4Hz)，3.31(1H，s)，3.38-3.64(6H，m)，3.64-3.78    (1H，m)，4.07(1H，s)，6.29(1H，s)，6.93(1H，s)，7.16(1H，d，J＝9.0 Hz)，7.44-7.71(2H，m)，7.89(1H，d，J＝8.9Hz)，8.12(1H，d，J＝6.2   Hz)，8.77(1H，d，J＝6.2Hz)，9.25-9.62(1H，m)(DMSO-d6)                       473           F155      1.32(3H，d，J＝6.4Hz)，3.29-3.34(1H，m)，3.42-3.56(5H，m)，3.57-   3.62(2H，m)，3.70-3.73(1H，m)，4.09-4.12(1H，m)，7.00(1H，s)，7.17 (2H，d，J＝9.0Hz)，7.96(2H，d，J＝8.9Hz)，8.10(2H，d，J＝6.1Hz)， 8.29(2H，t，J＝11.1Hz)，8.85(2H，d，J＝6.3Hz)，8.92(2H，d，J＝     6.0Hz)(DMSO-d6)                                                             507               F156      1.30(3H，d，J＝6.4Hz)，3.04-3.10(1H，m)，3.16-3.20(1H，m)，3.26-  3.30(1H，m)，3.37-3.42(1H，m)，3.46(3H，s)，3.49-3.55(2H，m)，    4.02-4.05(1H，m)，4.25(1H，dd，J＝1.8，7.9Hz)，6.34-6.36(1H，m)， 6.43(1H，dd，J＝1.8，7.9Hz)，6.98-7.03(2H，m)，8.24(2H，d，J＝6.1 Hz)，8.83(2H，d，J＝6.1Hz)(DMSO-d6)                                        492                    F157           1.30(3H，d，J＝6.4Hz)，3.04-3.10(1H，m)，3.16-3.20(1H，m)， 3.26-3.30(1H，m)，3.37-3.42(1H，m)，3.46(3H，s)，3.49-3.55   (2H，m)，4.02-4.05(1H，m)，4.25(1H，dd，J＝1.8，7.9Hz)，                                                                6.34-6.36(1H，m)，6.43(1H，dd，J＝1.8，7.9Hz)，6.98-7.03    (2H，m)，8.24(2H，d，J＝6.1Hz)，8.83(2H，d，J＝6.1Hz)       (DMSO-d6)                                                                378                   F158 1.41(3H，d.J＝6.6Hz)，3.18-3.42(4H，m)，3.46(3H，s)，4.12-    4.14(1H，m)，6.99(1H，s)，7.15(1H，t，J＝7.4Hz)，7.24(1H，d， J＝8.3Hz)，7.62-7.66(1H，m)，7.74-7.76(1H，m)，8.26(2H，d，   J＝6.3Hz)，8.83(2H，d，J＝6.3Hz)(DMSO-d6)                              387           F159      1.31(3H，d，J＝6.4Hz)，3.23-3.29(1H，m)，3.37-3.41(1H，m)，   3.45(1H，s)，3.48-3.68(4H，m)，4.05-4.08(1H，m)，6.99(1H，                                                                  s)，8.24-8.25(2H，m)，8.57(2H，s)，8.62(1H，s)，8.84(2H，d，J ＝6.2Hz)(DMSO-d6)                                                      364    
  化合物编号 1H-NMR MS[M+1]           F160      1.26(3H，d，J＝6.4Hz)，3.47(3H，s)，3.51-3.56(3H，m)，3.67-  3.72(1H，m)，3.87-3.92(1H，m)，4.01-4.04(1H，m)，4.13-4.17   (1H，m)，6.87(1H，t，J＝6.3Hz)，6.99(1H，s)，7.26(1H，d，J＝ 9.0Hz)，7.85-7.89(1H，m)，8.10-8.12(1H，m)，8.23(2H，d，J＝  6.4Hz)，8.84(2H，d，J＝6.4Hz)(DMSO-d6)                                363    
试验1：本发明药物对由牛脑TPK1进行的P-GS1磷酸化的抑制活 性
将含有100mM的MES-氢氧化钠(pH6.5)、1mM的乙酸镁、0.5mM 的EGTA、5mM的β-巯基乙醇、0.02％的吐温20、10％的甘油、12 微克/毫升的P-GS1、41.7μM的[γ-32P]ATP(68千贝可/毫升)、牛脑 TPK1和如表中所示化合物的混合物(由于制备试验化合物的溶液时存 在10％的DMSO，所以最终混合物含有1.7％的DMSO)作为反应体系。 通过加入ATP启动磷酸化反应，并且使该反应在25℃下进行2小时， 然后通过在冰冷却下加入21％高氯酸来终止反应。将反应混合物在 12,000转/分钟下离心5分钟并吸附于P81纸(Whatmann)上，然后 将该纸用75mM的磷酸洗涤4次、水洗涤3次和丙酮洗涤1次。将该 纸干燥，并用液体闪烁计数器测定残余的放射活性。结果如下表所示。 试验化合物显著抑制了由TPK1引起的P-GS1磷酸化。该结果强烈暗 示着本发明的药物抑制了TPK1的活性，进而遏制了Aβ的神经毒性和 PHF的形成，以及本发明的药物能够有效地预防和/或治疗阿尔茨海默 病和上文提及的疾病。
表3
  化合物编号 IC50(nM) B6 1.7 B9 1.2 B16 2.8 B20 1.1 B37 1.5 B46 2.5 B62 7 B69 4 B77 9.8 B109 14 D16 14 D42 7.9
  D95 5.6 F24 1.4 F56 2.2 F69 24 F148 2.6
试验2：对体内τ磷酸化的抑制活性
分别将试验化合物以1毫克/千克、3毫克/千克、10毫克/千克、30 毫克/千克(0.5％的吐温/水悬浮液)的剂量给5-6周龄的重25-35克的 雄性CD-1小鼠(得自日本Charles River公司)口服，并在1小时后， 将小鼠头切下，迅速除下鼠皮，然后在液氮中冷冻。直接用2.3％的SDS 匀化缓冲液(其组成为：62.5mM的Tris-HCl，2.3％的SDS，分别为 1mM的EDTA、EGTA和DTT，蛋白酶抑制剂混合物(P2714，得自Sigma 公司)(其含有0.2μM的4-(2-氨基乙基)苯磺酰氟(AEBSF)、13μM的 苯丁抑制素，1.4μM的E-64、0.1mM的亮抑酶肽、30nM的抑肽酶)； pH值为6.8)将鼠皮匀浆，并在4℃的温度和15000×g的条件下离心 15分钟。用DC蛋白浓度试剂盒(得自BIO-RAD公司)测定蛋白质浓 度。上清液用上样缓冲液(其组成为：62.5mM的Tris-HCl，25％的甘 油，2％的SDS，0.01％溴酚蓝；pH值为6.8)稀释调节到蛋白质浓度 为0.5-2毫克/毫克左右，然后煮沸5分钟。将10微克样品加样到10％ SDS-PAGE微型板凝胶上，并使之转移到PVDF膜上。将该膜用含有 5％脱脂奶的PBS在室温下温育1小时，然后用pS396抗体(得自 BIOSOURCE公司)作为探针在4℃下过夜。将HRP偶联的抗兔IgG 抗体(得自Promega公司)用作第二抗体。将该膜用ECL试剂盒(得 自Amerasham Bioscience公司)显像并用LAS1000(得自Fuji Photo Film 公司)进行检测。
溶解度实施例
(1).制备
1-1.日本药典14(JP-14)的降解试验方法中所规定的第一溶液
向2.0g的氯化钠中加入7.0mL的盐酸和水，然后将溶液调整至 1000mL。该溶液是透明和无色的，其pH约为1.2。
1-2.JP14的降解试验方法中规定的第二溶液
向250mL的0.2mol/L的磷酸二氢钾试验溶液中加入118mL的 0.2mol/L的氢氧化钠试验溶液和水，然后将溶液调整至1000mL。该 溶液是透明和无色的，其pH为约6.8。
1-3.稀释的McIlvaine缓冲液(pH 4.0)
将磷酸氢二钠溶液(0.05mol/L)和0.0025mol/L的柠檬酸混合， 然后将混合物的pH调节为4.0，从而制得稀释的McIlvaine缓冲液。
1-4.人工肠液
使用两种人工肠液处方：禁食状态的模拟肠液(FaSSIF)和进食 状态的模拟肠液(FeSSIF)(Pharm.Res.，V01.15，第5期，1998，第 698-705页)。为了制备这些溶液，将表4所示的试验试剂混合，然后 向该混合物中加入水，并通过超声振动使配制物均化。在证实乳液已 经均化后，通过加入1mol/L的氢氧化钠溶液来调节pH，并通过加入 适量的水来调节溶液的体积。
表4：模拟肠液的组成

(2)合适的定量测定方法的确定
为了快速定量测定，开发出使用半微量柱的快速分析法(详细条 件如下所述)来得到与溶剂冲击峰(solvent shock peak)分离开的、 均匀对称的、离散的试验化合物峰。
[HPLC条件]
检测器：光电二极管阵列
波长：UV235nm
色谱柱：inertsil ODS-3 5μm 3.0mm I.D.×75mm
柱温：40℃
流动相：A，0.1％的三氟乙酸溶液
B，0.1％的三氟乙酸/乙腈溶液
A:B＝65:35(等梯度洗脱)
流速：0.50mL/min
注射体积：5μL
(3)合适的溶解度测定方法的确定
在对试验材料在各种类型的过滤器上吸附的可能性进行研究后， 通过过滤除去不溶组分来进行溶解度的测定。
(4)样品在JP-14第一溶液、JP-14第二溶液、McIlvaine缓冲液(pH 4.0)、水和人工肠液(禁食状态的人工肠液和进食状态的人工肠液) 中的溶解度的测定步骤
向在温水浴中加热至37℃的200mL锥形瓶中加入试液(70mL)。 向烧瓶中直接加入约70mg的各种试验材料，通过超声振动分散5分 钟，然后使用约5cm长的磁力搅拌棒在约600rpm(通过转速计读数 确定)的条件下进行搅拌。开始测定溶解度后，在预定的取样时刻， 取出5mL试液，通过孔径为0.45μm或更小的薄膜过滤器来过滤。 将初始的2.0mL过滤液弃去后，精密量取500μL的过滤液。精密量 取500μL的乙腈，并加入到该过滤液中，从而制得用于HPLC的测定 试液。
分别精密称取约5mg的试验化合物，然后加入溶剂(如乙腈或 50％的乙腈/水溶液)，从而制得浓度为约50μg/mL的标准液。在上 述条件下通过液相色谱法分别测定5μL用量的试液和标准液的峰面 积AT和AS，并且利用外标一点校正法由该峰面积来确定试验材料的 溶解度。
制剂实施例
(1)片剂
以常规方法混合下列成分并用常规设备压片。
实施例1的化合物        30毫克
结晶纤维素             60毫克
玉米淀粉               100毫克
乳糖                   200毫克
硬脂酸镁               4毫克
(2)软胶囊
以常规方法混合下列成分并填充软胶囊。
实施例1的化合物      30毫克
橄榄油               300毫克
卵磷脂               20毫克
工业实用性
本发明的化合物具有抑制TPK1活性的作用、并且可用作药物活 性成分以预防和/或治疗由于TPK1活性异常升高而导致的疾病如神经 变性疾病(例如阿尔茨海默病)和上面提及的疾病。