阿尔茨海默氏病(AD)是一种进行性、不可逆的脑功能障碍，其没有 已知的病因或治疗方法。该疾病的症状包括记忆丧失、意识4普乱、判断 力损伤、人格改变、定向障碍以及语言技能丧失。阿尔茨海默氏病通常 是致命的，是不可逆痴呆最通常的形式。
依据美国健康援助基金会(AHAF)，超过450万的美国人认为患有阿 尔茨海默氏病并且到2050年，数量可增加到1320万。在每一个国家， 预期寿命在增加，阿尔茨海默氏病的发病率也在增加。阿尔茨海默氏病 正悲惨地变为普遍疾病。有人估计目前全世界有1800万人患有阿尔茨 海默氏病。预计到2025年这个数字将几乎加倍达到3400万人。
考虑到目前对这种不治之症没有有效治疗的事实，急需找到治疗 AD的新办法。
(j受体具有至少两个亚型，它们可以通过这些药学活性药物的立体 选择性异构体进行甄别。SKF 10047对（j-l位点具有纳摩尔的亲和力， 并且对cj-2位点具有微摩尔的亲和力。氟哌啶醇对两种亚型具有相似的
亲和力。虽然已有研究表明孕酮是内源性cj配体之一，^旦内源性c5配体
仍是未知的。可能的（j位点介导的药物效应包括谷氨酸盐受体功能、神 经递质响应、神经保护、行为和认知的调节（Quirion, R等人，7>e"A 尸/zflrwaco/. 1992, 13:85-86)。大多数研究已显示d结合位点（受体）
是信号转导级联的质膜组件。已经将已报道的选择性cj-配体药物评价为 抗神经病药（Hanner, M等人，尸亂淑/. Scz., 1996, 93:8072-8077)。
在CNS、免疫和内分泌系统中cj受体的存在表明其可能作为这三个系统 的连接物。
因此，与cj受体结合并适合调节这些受体的化合物用于预防和/或治疗与CJ受体关联的疾病。
最近已经发现a-l受体可能涉及阿尔茨海默氏病的发病机理(Uchida 等人，Am J Genatr Psychiatry 2005; 13:1062-1066)。
因此，本发明的目的是提供在制剂中用作活性成分的新化合物。特
别地，这些活性成分将适合调节O受体，更特别的是CT-l受体。
通过提供一种下面给出的通式(I)的取代双环四氢吡咯]乜合物、其立
体异构体、其相应的盐及相应的溶剂化物的方法达到所述目的。
因此，本发明的一方面涉及通式(I)的取代双环四氢吡咯化合物
(I)
^巾
W代表氢原子；直链或支链、饱和或不饱和、任选至少单-取代的 脂肪族基；饱和或不饱和、任选至少单-取代、任选至少含有一个杂原子
作为环原子的环基基团，其可与一个任选至少单-取代的单-或多环体系
缩合；支链或直链烷基-环烷基基团，其中烷基基团和/或环烷基基团任 选至少单-取代；支链或直链、饱和或不饱和、任选至少单-取代的烷基-
芳基基团，其中芳基基团可与另 一个任选至少单-取代的单-或多环体系 缩合；支链或直链、饱和或不饱和、任选至少单-取代的烷基-杂环基基 团，其中杂环基基团任选与另 一个至少单-取代的单-或多环体系缩合； 任选至少单-取代的二苯甲基基团；（C-0)-K"基团；（00)-0113基团； (S〇2)-R4基团；（C=0)-NR5R5a基团；
其中Y和Z之间的键可以是不饱和的(Y-Z)或饱和的（Y-Z);
如果Y和Z是(Y-Z),则Y代表CH且Z代表C-R6、 C-CHR7R7a、 C-(C-O)-R8基团、C-CH2(S02)-R9基团、C-CH2(SO2)-NR10R10a基团或 C画(00)-NR^R衞基团；
如果Y和Z是(Y-Z)，则Y代表CH2、 C-R"R12、 CH-(O0)-RW基团、CH-(S02)-R"基团、CH-(S02)-NR"R衞基团或CH-(C=0)-NR18R18a 基团，且Z代表CH-R6、CH-CHR7R7a、 CH-(OO)-R8基团、CH-CH2(S02)-R9 基团、CH-CH2(SO2)-NR10R1C)a基团或CH-(O0)-NR10R1()a基团；
R2、 R3、 R"和R"代表氲原子；直链或支链、饱和或不饱和、任选 至少单-取代的脂肪族基团；饱和或不饱和、任选至少单-取代、任选至 少含有一个杂原子作为环原子的环基基团，其可与一个任选至少单-取代 的单-或多环体系缩合；支链或直链烷基-环烷基基团，其中烷基基团和/ 或环烷基基团任选至少单-取代；支链或直链、饱和或不饱和、任选至少 单-取代的烷基-芳基基团，其中芳基基团可与另一个任选至少单-取代的 单-或多环体系缩合；支链或直链、饱和或不饱和、任选至少单-取代的 烷基-杂环基基团，其中杂环基基团任选与另一个至少单-取代的单-或多 环体系缩合；
RS和RSa相同或不同，代表氢原子；直链或支链、饱和或不饱和、 任选至少单-取代的脂肪族基团；饱和或不饱和、任选至少单-取代、任 选至少含有一个杂原子作为环原子的环基基团，其可与一个任选至少单 -取代的单-或多环体系缩合；支链或直链烷基-环烷基基团，其中烷基基 团和/或环烷基基团任选至少单-取代；支链或直链、饱和或不饱和、任 选至少单_取代的烷基-芳基基团，其中芳基基团可与另一个任选至少单-取代的单-或多环体系缩合；支链或直链、饱和或不饱和、任选至少单-取代的烷基-杂环基基团，其中杂环基基团任选与另一个至少单-取代的
单-或多环体系缩合；
R"和Rja相同或不同，代表氩原子；直链或支链、饱和或不饱和、 任选至少单-取代的脂肪族基团；支链或直链、饱和或不饱和、任选至少 单-取代的烷氧基；饱和或不饱和、任选至少单-取代、任选至少含有一 个杂原子作为环原子的环基基团，其可与 一个任选至少单-取代的单-或 多环体系缩合；支链或直链烷基-环烷基基团，其中烷基基团和/或环烷 基基团任选至少单-取代；支链或直链、饱和或不饱和、任选至少单-取 代的烷基-芳基基团，其中芳基基团可与另 一个任选至少单-取代的单-或 多环体系缩合；支链或直链、饱和或不饱和、任选至少单-取代的烷基-杂环基基团，其中杂环基基团任选与另 一个至少单-取代的单-或多环体 系缩合；
R8、 R9、 R13、 R14、 R15、 R^和R"代表氮原子；直链或支链、饱和或不饱和、任选至少单-取代的脂肪族基团；支链或直链、饱和或不々包和、 任选至少单-取代的烷氧基；饱和或不饱和、任选至少单-取代、任选至 少含有一个杂原子作为环原子的环基基团，其可与一个任选至少单-取代
的单—或多环体系缩合；支链或直链烷基-环烷基基团，其中烷基基团和/
或环烷基基团任选至少单-取代；支链或直链、饱和或不饱和、任选至少 单-取代的烷基-芳基基团，其中芳基基团可与另一个任选至少单-取代的 单-或多环体系缩合；支链或直链、饱和或不饱和、任选至少单-取代的 烷基-杂环基基团，其中杂环基基团任选与另一个至少单-取代的单-或多 环体系缩合；
R^和R衡相同或不同，代表氢原子；直链或支链、饱和或不饱和、 任选至少单-取代的脂肪族基团；支链或直链、饱和或不饱和、任选至少 单-取代的烷氧基；饱和或不饱和、任选至少单-取代、任选至少含有一 个杂原子作为环原子的环基基团，其可与一个任选至少单-取代的单-或 多环体系缩合；支链或直链烷基-环烷基基团，其中烷基基团和/或环烷 基基团任选至少单-取代；支链或直链、饱和或不々包和、任选至少单-取 代的烷基-芳基基团，其中芳基基团可与另 一个任选至少单-取代的单-或 多环体系缩合；支链或直链、饱和或不饱和、任选至少单-取代的烷基-杂环基基团，其中杂环基基团任选与另 一个至少单-取代的单-或多环体 系缩合；
R"和R^相同或不同，代表氢原子；直链或支链、饱和或不饱和、 任选至少单-取代的脂肪族基团；支链或直链、饱和或不饱和、任选至少 单-取代的烷氧基；饱和或不饱和、任选至少单-取代、任选至少含有一 个杂原子作为环原子的环基基团，其可与一个任选至少单-取代的单-或 多环体系缩合；支链或直链烷基-环烷基基团，其中烷基基团和/或环烷 基基团任选至少单-取代；支链或直链、饱和或不饱和、任选至少单-取 代的烷基-芳基基团，其中芳基基团可与另一个任选至少单-取代的单-或
多环体系缩合；支链或直链、饱和或不饱和、任选至少单-取代的烷基-
杂环基基团，其中杂环基基团任选与另 一个至少单-取代的单-或多环体
系缩合；-(302)-1113-基团或^11141115-基团；
R"和R"a相同或不同，代表氢原子；直链或支链、饱和或不饱和、 任选至少单-取代的脂肪族基团；直链或直链、饱和或不饱和、任选至少 单-取代的烷氧基；饱和或不饱和、任选至少单-取代、任选至少含有一个杂原子作为环原子的环基基团，其可与一个任选至少单-取代的单-或
多环体系缩合；支链或直链烷基-环烷基基团，其中烷基基团和Z或环烷 基基团任选至少单-取代；支链或直链、饱和或不々包和、任选至少单-取 代的烷基-芳基基团，其中芳基基团可与另一个任选至少单-取代的单-或 多环体系缩合；支链或直链、饱和或不饱和、任选至少单-取代的烷基-杂环基基团，其中杂环基基团任选与另 一个至少单-取代的单-或多环体 系缩合；
任选以一个立体异构体的形式，优选以对映异构体或非对映异构 体，外消旋物的形式，或者以任何混合比率的至少两个立体异构体（优 选对映异构体和/或非对映异构体），或其相应的盐，或其相应的溶剂化 物的混合物的形式。
在上下文中，如果应用以下的一个、多个或所有条件，则其是优选
的：
条件是
•如果Y和Z代表(CI^CH),则R1不代表千基； •如果Y和Z代表
则R^不是-(00)-0-叔丁基基团或l-(2-曱氧基苯基）乙烷-2-酮-2-基
基团；
和/或
•如果Y和Z代表(CH2-CH2),则W不代表氢原子；支链或直链、 饱和或不饱和的脂肪族基团；环烷基；未取代的节基；烷基-环烷基；取 代的芳基，该芳基任选与一个取代的不饱和环体系缩合；-(CK))-O-苄基 基团；
是式(I)化合物的前体药物的任何化合物都在本发明的范围之内。术 语"前体药物"在其最广泛的意义中使用，并且包括那些在体内转化为本
发明化合物的衍生物。这类衍生物对于本领域技术人员是容易想到的， 并且根据分子中存在的官能团，包括但不限于以下本发明化合物的衍生物：酯类、氨基酸酯类、磷酸酯类、金属盐类、磺酸酯类、氨基甲酸酯 类和酰胺类。众所周知的制备已给出的起作用化合物的前体药物的方法
的实例对于本领域一支术人员是公知的，并且可在例如Krogsgaard-Larsen 等人,"Textbook of Drug design and Discovery" Taylor & Francis (April 2002)中发现。
除非另外说明，本发明的化合物还旨在包括仅在一个或多个同位素 富集原子的存在上不同的化合物。例如，除了氬被氘或氚替换，或碳被 130或"C-富集的碳或"N-富集的氮替换以外，具有本结构的化合物在 本发明的范围内。
术语"药理学工具"是指本发明化合物是(j受体的特别的选择性配体 的性质，该受体表明本发明中所述的式(I)化合物可用作试验其它作为a 受体的化合物的模型，例如被置换的放射性配体，并且还可用于才莫拟与
CJ受体相关的药理作用。
术语"盐"应理解为表示本发明使用的活性化合物的任何形式，其中 假定是离子形式或是带电荷的以及与平衡离子（阳离子或阴离子)酉己对或 在溶液中。在这里，也理解为活性化合物与其它分子和离子的复合物， 特别是通过离子相互作用复合的复合物。
术语"生理学可接受的盐"在本发明上下文中表示任何盐，该盐如果 适用于治疗尤其是如果用在或应用于人类和/或哺乳动物时，是生理可耐 受的（多数时间表示是无毒的-尤其不是由平衡离子引起的毒性)。
这些生理学可接受的盐可以与阳离子或碱形成，并且在本发明上下 文中，被理解为表示至少一个本发明所使用的化合物-通常是(去质子化） 酸-作为阴离子与至少 一个，优选生理耐受的无机阳离子的盐-尤其是用 于人类和/或哺乳动物上。碱金属和碱土金属盐是特別优选的，并且还优
选是NH4盐，更特别是(单)-或(二)钠、（单)-或(二)钾、镁或钙盐。
这些生理学可接受的盐还可以与阴离子或酸形成，并且在本发明上 下文中一皮理解为表示至少一个本发明-使用的化合物-通常质子化，例如 在氮上-作为阳离子与至少一个生理耐受的阴离子的盐-尤其是用于人类 和/或哺乳动物上。在这里，在本发明上下文中特别地理解为，与生理耐 受的酸形成的盐，就是说特别活性化合物与生理耐受的无机或有机酸的 盐-尤其是用于人类和/或哺乳动物上。生理耐受的特殊酸的盐的实例是 下述酸的盐：盐酸、氲溴酸、石危酸、曱磺酸、曱酸、乙酸、草酸、琥珀酸、苹果酸、酒石酸、扁桃酸、富马酸、乳酸或柠檬酸。
本发明的化合物可以是晶体形式或作为游离的化合物或作为溶剂 化物，并且旨在将那些形式包括在本发明的范围内。溶剂化的方法通常 是本领域中公知的。合适的溶剂化物为药学可接受的溶剂化物。本发明 的术语"溶剂化物"应被理解为表示本发明活性化合物的任何形式，其中 该化合物通过非共价键与结合的另一个分子(最可能是极性溶剂）相连， 尤其包括氩氧化物和醇化物例如曱醇化物。
本发明的术语"缩合"表示环或环体系与另 一个环或环体系连接，因
而术语"有环的（annulated)"或"成环的（annelated)"也^皮本领域技术人员用 来指定此类连接。
本发明的术语"环体系"是指包含饱和、不饱和或芳香碳环环体系的 环体系，该芳香碳环环体系含有任选至少一个杂原子作为环原子并且其 任选至少单-取代。所述环体系可被其它碳环环体系如芳基基团、萘基基 团、杂芳基基团、环烷基基团等缩合。
"任选至少一个杂原子作为环原子"定义为没有杂原子作为环原子、 一个杂原子作为环原子或多个杂原子作为环原子。
"任选至少单-取代"定义为在所述基中没有氢被另一个基例如Cl、 F 等所取代，或在所述基中一个氬被另一个基例如C1、 F等所取代，或在 所述基中多个氢被另 一个基例如Cl、 F等所取代(多取代)。
"任选单-或多取代"定义为在所述基中没有氬被另一个基例如Cl、 F 等所取代，或在所述基中一个氢被另一个基例如C1、 F等所取代，或在 所述基中多个氲被另 一个基例如Cl、 F等所取代(多取代)。
"任选取代"定义为在所述基中没有氩被另一个基例如Cl、 F等所取 代，或在所述基中一个氬被另一个基例如C1、 F等所取代，或在所述基 中多个氢被另一个基例如C1、 F等所取代(多取代）。
如本发明所定义，环基基团/基包含任何饱和、不饱和或芳香碳环环 体系，该环体系含有任选至少一个杂原子作为环原子并且其任选至少单 -取代。环基基团优选包含芳基、杂芳基、环烷基、杂环基和/或螺环体 系。
如本发明所定义，杂环基基团/基包含任何饱和、不饱和或芳香碳环 环体系，该体系任选至少单-取代并且其含有至少一个杂原子作为环原 子。这些杂环基优选的杂原子为N、 S或O。如本发明所提及，脂肪族基/基团任选单-或多取代，并且可以是支 链或直链、饱和或不饱和的。如本发明所定义，不々包和脂肪族基团包括 烯基和炔基。如本发明所定义，饱和脂肪族基团包括烷基。优选的本发 明脂肪族基包括但不限于甲基、乙基、乙烯基（乙烯基)、乙炔基、丙基、 正丙基、异丙基、烯丙基(2-丙烯基)、l-丙炔基、甲基乙基、丁基、正丁 基、异丁基、仲丁基、叔丁基、丁烯基、丁炔基、l-甲基丙基、2-曱基 丙基、1,1-二曱基乙基、戊基、正戊基、1,1-二曱基丙基、1,2-二曱基丙
基、2,2-二甲基丙基、己基、l-曱基戊基、正庚基、正辛基、正壬基和
正癸基。本发明优选的脂肪族基的取代基是d—4烷基基团、直链或支链
CL6烷氧基基团、F、 Cl、 I、 Br、 CF3. CH2F、 CHF2、 CN、 OH、 SH、 NH2、 氧代、（C=0)R'、 SR'、 SOR'、 S02R"、 NHR'、 NR'R",其中各取代基的 R'和任选R"独立地代表直链或支链Cw-烷基基团。
如本发明所提及，烷基是饱和的脂肪族基。它们可以是直链或支链 并JM壬选一皮取代。
在这些基团中，Cw-烷基代表Cl-或C2-烷基，Cw烷基代表Cl-、 C2-或C3-烷基，Cw-烷基代表Cl-、 C2-、 C3-或C4-烷基，Cy-烷基代 表Cl-、 C2-、 C3-、 C4-或C5J克基，d-6-》克基4戈表Cl-、 C2-、 C3-、 C4曙、 C5-或C6-烷基，Cw-烷基代表Cl-、 C2-、 C3-、 C4-、 C5-、 C6-或C7-烷 基，Cw烷基代表Cl-、 C2-、 C3-、 C4-、 C5-、 C6-、 C7-或C8-烷基， Cwo-烷基代表Cl画、C2-、 C3-、 C4-、 C5-、 C6-、 C7-、 C8-、 C9-或C10-烷基并且Cws-烷基代表Cl-、 C2-、 C3-、 C4-、 C5-、 C6-、 C7-、 C8國、 C9-、 C10-、 Cll-、 C12-、 C13國、C14-、 C15画、C16画、C17画或C18画》克基。 所述烷基优选是甲基、乙基、丙基、甲基乙基、丁基、l-甲基丙基、2-甲基丙基、l，l-二甲基乙基、戊基、l，l-二甲基丙基、1，2-二曱基丙基、 2,2-二曱基丙基、己基、l-甲基戊基、如果取代还优选CHF2、CF3或CH2OH 等。
术语(012)3-6应被理解为表示-CH2-CH2-CH2-、 -CH2-CH2-CH2-CH2-、 -CH2-CH2-CH2-CH2-CH2^p-CH2-CH2-CH2-CH2-CH2-CH2-; (CH2)M应被理 解为表示-CH2- 、 -CH2-CH2- 、 -CH2-CH2-CH2-和-CH2-CH2-CH2-CH2-; (CH2)4—5应被理解为表示-CH2-CH2-CH2-CH2> -CH2-CH2-CH2-CH2-CH2等。
如本发明所提及，环烷基被理解为表示饱和和不饱和(但不是芳香的）环烃，其可以任选被取代，单或多取代。在这些基团中，例如C3—4-环烷
基代表CV或Cr环烷基、C3—5-环烷基代表C3-、 Cr或CV环烷基等。关
于环烷基，术语还包括饱和环烷基，其中至少一个^灰原子可^^皮任选杂原
子优选S、 N、 P或O取代。然而，只要环烷基不是芳香体系，环中没
有杂原子的单或多不饱和，优选单不饱和环烷基也特别地归入术语环烷
基。此外，C3-4-环烷基代表CV或CV环烷基，Cw-环烷基代表c3-、 c4-或CV环烷基，Cw环烷基代表C3-、 C4-、 C5-或CV环烷基，Cw-环烷基
代表C3隱、C4-、 C5-、 C6-或C7國环烷基，C3—8-环烷基代表C3-、 C4-、 C5-、
C6-、 CV或C8-环烷基，C4-5-环烷基代表Cr或CV环烷基，C4-6-环烷基代 表Cr、 CV或C6-环烷基，。4-7-环烷基代表Cr、 C5-、 Q;-或O环烷基，
Cs-6-环烷基代表CV或CV环烷基且C5-7-环烷基代表C5-、 CV或CV环烷基。
环烷基的实例优选包括但不限于环丙基、2-甲基环丙基、环丙基甲
基、环丁基、环戊基、环戊基甲基、环己基、环庚基、环辛基、乙酰基、
7k丁基、金刚烷基、p比p各啉、他p各烷酮、p比唾啉、p比哇啉酮、氧4戈p比口坐
啉酮、氮丙啶、乙酸乙酯、四氬吡咯、环氧乙烷、环氧丙烷、二环氧丙 烷、四氬呋喃、二氧杂环己烷、二氧戊烷、氧硫杂环戊烷、嗜唑烷、硫
杂丙环、硫杂环丁烷、四氬硫杂茂（thiolane) 、 thiane、參唑烷、哌啶、 p底。秦或吗啉。
如本发明所定义，环烷基任选被独立地选自下列的取代基单-或多取 代：Cw烷基基团、直链或支链d-6烷氧基基团、F、 Cl、 I、 Br、 CF3、 CH2F、 CHF2、 CN、 OH、 SH、 NH2、氧代、（C=〇)R'、 SR'、 SOR'、 S〇2R'、 NHR'、 NR'R",其中各取代基的R'和任选R"独立地代表直链或支链Cw-烷基基团。
如本发明中所提出，芳基被理解为表示具有含有至少一个芳香环而 即使在仅有的 一个环中不含杂原子的环体系。这些芳基可任选被独立地 选自下列的取代基单-或多取代：d—4烷基基团、直链或支链d—6烷氧基 基团、任选至少单-取代的苯基基团、F、 Cl、 I、 Br、 CF3、 CH2F、 CHF2、 CN、 OH、 SH、 NH2、氧代、(CK))R'、 SR'、 SOR'、 S〇2R'、 N(C=0)-OR'、 NHR'、 NR'R",其中各取代基的R'和任选R''独立地代表直链或支链C1-6-烷基基团。 如果没有另外定义，优选的芳基的实例包括但不限于苯基、 萘基、苯并苊基(fluoranthenyl)、芴基、四氲萘基(tetmlinyl)或茚满基或蒽基，上述基团可任选被单-或多取代。
如本发明所定义，烷基-芳基包含直链或支链，任选至少单-取代烷 基链，其结合到如上述所定义的芳基基团。优选的烷基-芳基是千基基团， 其中烷基链任选是支链或被取代。本发明的烷基-芳基的优选取代基是
F、 Cl、 Br、 I、 NH2、 SH、 0H、 S02、 CF3、羧基、氨基、氰基、氨甲酰 基、硝基、苯基、千基、-S02NH2、 Cw烷基和/或d—6-烷氧基。
杂芳基被理解为表示杂环体系，其具有至少一个芳香环，并且可任 选包含一个或多个选自氮、氧和/或硫的杂原子，并且可任选^^皮独立地选 自下列的取代基单-或多取代：Cw烷基基团、直链或支链C^烷氧基基 团、F、 Cl、 I、 Br、 CF3、 CH2F、 CHF2、 CN、 OH、 SH、 NH2、氧代、（C=〇)R'、 SR'、 SOR'、 S02R'、 NHR'、 NR'R"，其中各取代基的R'和任选R"独立地 代表直链或支链d-6烷基基团。优选的杂芳基的实例包括但不限于呋喃、 苯并吹喃、p塞p分、苯并p塞吩、吡咯、吡咬、嘧咬、。达。秦、吡漆、p奎啉、 异会啉、酞。秦、苯并-l,2,5-p塞二唑、苯并噻唑、吲。朵、苯并三唑、苯并 二氧戊烷、苯并二氧杂环己烷、苯并咪唑、咔唑和喹唑啉。
如本发明中所定义，烷基-杂芳基(或烷基-杂环基)基包含直链或支 链，任选至少单-取代烷基链，其结合到如上述所定义的杂芳基(杂环基) 基团。
关于本发明的通式(I)化合物，Y和Z可形成如下所示的不饱和键 (Y-Z)和饱和键(Y-Z)。
formula see original document page 37 (Y-Z)
本发明优选的实施方案是如上文所定义的通式(I)化合物， 其中
R1代表氲原子；直链或支链、饱和或不饱和、任选至少单-取代的 脂肪族基；饱和或不饱和、任选至少单-取代、任选至少含有一个杂原子作为环原子的环基基团，其可与 一 个任选至少单-取代的单-或多环体系 缩合；支链或直链烷基-环烷基基团，其中烷基基团和/或环烷基基团任 选至少单-取代；支链或直链、饱和或不饱和、任选至少单-取代的烷基-
芳基基团，其中芳基基团可与另一个任选至少单-取代的单-或多环体系 缩合；支链或直链、饱和或不饱和、任选至少单-取代的烷基-杂环基基
团，其中杂环基基团任选与另一个至少单-取代的单-或多环体系缩合； 任选至少单-取代的二苯甲基基团；（00)-112基团；（。=〇)-0113基团； (S02)-R4基团；（C=0)-NR5R5a基团；
其中Y和Z之间的键是不饱和的(Y-Z),
Y代表CH且Z代表C-R6、 C-CHR7R7a、 C-(C=0)-R8基团、 C-CH2(S02)-R9基团、C-CH2(SO2)-NR10R10a基团或C-(C=O)-NR10R10a基
团；
R2、 R3、 R4、 R5、 R5a、 R6、 R7、 R7a、 R8、 R9、 R"口R漁具有如上 文定义的含义。
在本文中，如果应用以下条件则该化合物是优选的： 条件是，如果Z代表CH基团，贝'J W不代表千基基团。
本发明的另一个优选实施方案是如上文所定义的通式(I)化合物， ^巾
W代表氬原子；直链或支链、饱和或不饱和、任选至少单-取代的 脂肪族基；饱和或不饱和、任选至少单-取代、任选至少含有一个杂原子 作为环原子的环基基团，其可与 一个任选至少单-取代的单-或多环体系 缩合；支链或直链烷基-环烷基基团，其中烷基基团和/或环烷基基团任 选至少单—取代；支链或直链、饱和或不饱和、任选至少单-取代的烷基-
芳基基团，其中芳基基团可与另 一个任选至少单-取代的单-或多环体系 缩合；支链或直链、饱和或不饱和、任选至少单-取代的烷基-杂环基基 团，其中杂环基基团任选与另 一个至少单-取代的单-或多环体系缩合； 任选至少单-取代的二苯曱基基团；（。=0)-112基团；（0=〇)-0113基团； (S02)-R4基团；（C=0)-NR5R5a基团；
其中Y和Z之间的键是饱和的(Y-Z);
Y代表CH2、 C-RUR12、 CH-(C二0)-R"基团、CH-(S〇2)-R17基团、 CH-(S02)-NR化R"a基团或CH-(C二0)-NR"R衞基团，且Z代表CH-R6、CH-CHR7R7a 、 CH-(C=0)-R8基团、CH-CH2(S02)-R9基团、 CH-CH2(S02)-NR川R衡基团或CH-(CO)-NR"R衡基团；
R2、 R3、 R4、 R5、 R5a、 R6、 R7、 R7a、 R8、 R9、 R10、 R10a、 R11、 R12、 R13、 R14、 R15、 R16、 R17、 R"和R^具有如上文定义的含义。
在本文中，如果应用一个、多个或所有以下条件则该化合物是优选
的：
条件是，
如果Y和Z代表
R1可以不是-(CK))-O-叔丁基基团或1-(2-曱氧基苯基）乙烷-2-酮-2-
基基团； 和/或
如果Y和Z代表(CH2-CH2), W可不表示氬原子；支链或直链、饱 和或不饱和的脂肪族基团；环烷基基团；不饱和的千基基团；烷基-环烷 基基团；取代的芳基基团，该芳基可与一个取代的不饱和环体系缩合； 或者-(0=0)-0-千基基团。
本发明的另一个优选实施方案是如上文所定义的通式(I)化合物，
#巾
RM戈表氬原子；直链或支链、饱和或不饱和、任选至少单-取代的 脂肪族基；饱和或不饱和、任选至少单-取代、任选至少含有一个杂原子 作为环原子的环基基团，其可与 一个任选至少单-取代的单-或多环体系 缩合；支链或直链烷基-环烷基基团，其中烷基基团和/或环烷基基团任 选至少单-取代；任选至少单-取代的烷基-芳基基团，其中芳基基团可与 另一个任选至少单-取代的单-或多环体系缩合；支链或直链、饱和或不 饱和、任选至少单-取代的烷基-杂环基基团，其中杂环基基团任选与另 一个至少单-取代的单-或多环体系缩合；任选至少单-取代的二苯曱基基 团；(0=0)-112基团;(0=0)-0113基团;(S02)漏R4基团；（C=〇)-NR5R5a基
团；其中Y和Z之间的4建是不饱和的（Y^Z),
Y代表CH且Z代表C-R6、 C-CHR7R7a、 C-(C=0)-R8基团、 C-CH2(S02)-R9基团、C-CH2(SO2)-NR10R10a基团或C-(C=O)-NR10R10a基
团；
R2、 R3、 R4、 R5、 R5a、 R7、 R7a、 R8、 R9、 R1。和R1Qa具有如上文定 义的含义；
116代表直链或支链、饱和或不饱和、任选至少单-取代的脂肪族基 团；饱和或不饱和、任选至少单-取代、任选至少含有一个杂原子作为环 原子的环基基团，其可与 一个任选至少单-取代的单-或多环体系缩合； 支链或直链烷基-环烷基基团，其中烷基基团和/或环烷基基团任选至少 单-取代；支链或直链、饱和或不饱和、任选至少单-取代的烷基-芳基基 团，其中芳基基团可与另一个任选至少单-取代的单-或多环体系缩合； 支链或直链、饱和或不饱和、任选至少单-取代的烷基-杂环基基团，其 中杂环基基团任选与另一个至少单-取代的单-或多环体系缩合。
本发明的另 一个优选实施方案是如上文所定义的通式(I)化合物， ^巾
W代表氬原子；直链或支链、饱和或不饱和、任选至少单-取代的 脂肪族基；饱和或不饱和、任选至少单-取代、任选至少含有一个杂原子 作为环原子的环基基团，其可与 一 个任选至少单-取代的单-或多环体系 缩合；支链或直链烷基-环烷基基团，其中烷基基团和/或环烷基基团任 选至少单-取代；支链或直链、饱和或不饱和、任选至少单-取代的烷基-
芳基基团，其中芳基基团可与另 一个任选至少单-取代的单-或多环体系 缩合；支链或直链、饱和或不饱和、任选至少单-取代的烷基-杂环基基 团，其中杂环基基团任选与另 一 个至少单-取代的单-或多环体系缩合； 任选至少单-取代的二苯曱基基团；（0=0)-112基团；（。=0)-0113基团； (S02)-R4基团；（C=0)-NR5R5a基团；
其中Y和Z之间的4建是饱和的（Y-Z);
Y代表CH2、 C-RUR12、 CH-(C:0)-R"基团、CH-(S02)-R17基团、 CH匿(S02)-NR"R衡基团或CH-(00)隱NR"R衞基团，且Z代表CH國R6、 CH-CHR7R7a 、 CH-(C=〇)-R8基团、CH-CH2(S02)-R9基团、 CH-CH2(SO2)-NR10R10a基团或CH-(C=O)-NR]0R10a基团；
R2、 R3、 R4、 R5、 R5a、 R7、 R7a、 R8、 R9、 R10、 R10a、 R11、 R12、R13、 R14、 R15、 R16、 R17、 R"和R衞具有如上文定义的含义;
W代表直链或支链、饱和或不饱和、任选至少单-取代的脂肪族基 团；饱和或不饱和、任选至少单-取代、任选至少含有一个杂原子作为环 原子的环基基团，其可与 一个任选至少单-取代的单-或多环体系缩合；
支链或直链烷基-环烷基基团，其中烷基基团和/或环烷基基团任选至少 单-取代；支链或直链、饱和或不饱和、任选至少单-取代的烷基-芳基基 团，其中芳基基团可与另 一个任选至少单-取代的单-或多环体系缩合； 支链或直链、饱和或不饱和、任选至少单-取代的烷基-杂环基基团，其 中杂环基基团任选与另 一 个至少单-取代的单-或多环体系缩合。
R"和ru相同或不同，代表氲原子；直链或支链、饱和或不饱和、 任选至少单-取代的脂肪族基团；直链或支链、饱和或不饱和、任选至少 单-取代的烷氧基；饱和或不饱和、任选至少单-取代、任选至少含有一 个杂原子作为环原子的环烷基基团，其可与一个任选至少单-取代的单-或多环体系缩合；任选至少单-取代的芳基基团，其可与任选至少单-取 代的单-或多环环体系缩合；任选至少单-取代的杂芳基基团，其可与任 选至少单-取代的单-或多环环体系缩合；支链或直链、饱和或不饱和， 任选至少单-取代的烷基-杂环基基团，其中该杂环基基团任选与另 一个 至少单-取代的单一或多环环体系缩合；-(302)-&13-基；-NR"R"-基；条 件是R11和R12不同时代表苯基或者不同时代表氬原子。
本发明的另一个优选实施方案是如上文所定义的通式(I)化合物，
Ri代表氲原子；直链或支链C"烷基基团，其任选被一个或多个独 立地选自以下的取代基取代：d-4烷基基团、直链或支链Ck烷氧基基 团、F、 Cl、 I、 Br、 CF3、 CH2F、 CHF2、 CN、 OH、 SH、 NH2、 （C=0)R'、 SR'、 SOR'、 S02R'、 NHR'、 NR'R",其中各取代基的R'和任选R"独立地 代表直链或支链Cw-烷基基团；饱和或不饱和环烷基基团，其任选被一 个或多个独立地选自以下的取代基取代：d—4烷基基团、直链或支链Cw 烷氧基基团、F、 Cl、 I、 Br、 CF3、 CH2F、 CHF2、 CN、 OH、 SH、 NH2、 (C=〇)R'、 SR'、 SOR'、 S〇2R'、 NHR'、 NR'R",其中各取代基的R'和任选 R"独立地代表直链或支链d-6-烷基基团，并且其可与一个任选至少单-取代的含有独立地选自以下取代基的单-或多环环体系缩合：Cw烷基基 团、直链或支链d-6烷氧基基团、F、 Cl、 I、 Br、 CF3、 CH2F、 CHF2、CN、 OH、 SH、 NH2、 CC=0)R'、 SR'、 SOR'、 S〇2R'、 NHR'、 NR'R",其 中各取代基的R'和任选R"独立地代表直链或支链d—6-烷基基团；芳基 基团，其可任选被一个或多个独立地选自以下的取代基取代：d-4烷基 基团，直链或支链d—6烷氧基基团，N-(C二O)O-叔丁基基团，任选F、 Cl、 I、 Br或CFg-取代的苯基，F, CI, I, Br, CF3, CH2F, CHF2, CN, OH, SH, NH2, (C=0)R'， SR', SOR'， S02R'， NHR'， NR'R",其中各 取代基的R'和任选R"独立地代表直链或支链d—6-烷基基团，并且其可 与 一个任选至少单-取代的含有独立地选自以下取代基的单-或多环环体 系缩合：d—4烷基基团、链或支链Cw烷氧基基团、F、 Cl、 I、 Br、 CF3、 CH2F、 CHF2、 CN、 OH、 SH、 NH2、 （CO)R'、 SR'、 SOR'、 S02R'、 NHR'、 NR'R",其中各取代基的R'和任选R"独立地代表直链或支链d—6-烷基基 团；杂芳基基团，其任选被一个或多个独立地选自以下的取代基取代： C"烷基基团、直链或支链Cw烷氧基基团、F、 Cl、 I、 Br、 CF3、 CH2F、 CHF2、 CN、 OH、 SH、 NH2、 （C=0)R'、 SR'、 SOR'、 S〇2R'、 NHR'、 NR'R"， 其中各取代基的R'和任选R"独立地代表直链或支链d—6-烷基基团，其 可与 一个任选至少单_取代的含有独立地选自以下取代基的单-或多环环
体系缩合：Cw烷基基团、直链或支链C"烷氧基基团、F、 Cl、 I、 Br、 CF3、 CH2F、 CHF2、 CN、 OH、 SH、丽2、 （OO)R'、 SR'、 SOR'、 S02R'、 NHR'、 NR'R"，其中各取代基的R'和任选R''独立地代表直链或支链C1-6-烷基基团； 支链或直链烷基-环烷基基团，其中烷基基团烷基基团和/环 烷基基团任选被一个或多个独立地选自以下的取代基取代：烷基基 团、直链或支链Cw烷氧基基团、F、 Cl、 I、 Br、 CF3、 CH2F、 CHF2、 CN、 OH、 SH、 NH2、 COO)R'、 SR'、 SOR'、 S〇2R'、 NHR'、 NR'R",其 中各取代基的R'和任选R"独立地代表直链或支链d—6-烷基基团；烷基-芳基基团，其中烷基基团和/或芳基基团任选被一个或多个独立地选自以 下的取代基取代：d—4烷基基团、直链或支链CL6烷氧基基团、F、 Cl、 I、 Br、 CF3、 CH2F、 CHF2、 CN、 OH、 SH、 NH2、 （CO)R'、 SR'、 SOR'、 S02R'、 NHR'、 NR'R",其中各取代基的R'和任选R"独立地代表直链或 支链d—6-烷基基团，并且其中芳基基团可与另一个任选至少单-取代的 单-或多环环体系缩合；支链或直链、饱和或不饱和的烷基-杂环基，其 中烷基基团和/或杂环基基团被一个或多个独立地选自以下的取代基取 代：Cw烷基基团、直链或支链d—6烷氧基基团、F、 Cl、 I、 Br、 CF3、CH2F、 CHF2、 CN、 OH、 SH、 NH2、 （C=0)R'、 SR'、 SOR'、 S02R'、 NHR'、 NR'R",其中各取代基的R'和任选R"独立地代表直链或支链d—6-烷基基 团，并且其中杂环基任选与另一个至少单-取代的单-或多环环体系缩合； 任选至少单-取代的二苯甲基基团；（CO)-R2基团；（。=0)-0113基团； (S02)-R4基团；（C=0)-NR5R5a基团；
其中Y和Z之间的键是不饱和的(Y二Z),
Y代表CH且Z代表C-R6、 C-CHR7R7a、 C-(C=0)-R8基团、 C-CH2(S02)-R9基团、C-CH2(SO2)-NR10R10a基团或C-(C=O)-NR10R10a基
团；
R2、 R3、 R4、 R5、 R5a、 R7、 R7a、 R8、 R9、 R1。和R^具有如上文定 义的含义；
R"具有如上文定义的含义。
本发明的另 一个优选实施方案是如上文所定义的通式(I)化合物， ^巾
RM戈表直链或支链d—6烷基基团，其任选被一个或多个独立地选自 以下的取代基取代：Cw烷基基团、直链或支链d—6烷氧基基团、F、 Cl、 I、 Br、 CF3、 CH2F、 CHF2、 CN、 OH、 SH、 NH2、 （CO)R'、 SR'、 SOR'、 S02R'、 NHR'、 NR'R",其中各取代基的R'和任选R"独立地代表直链或 支链Cw-烷基基团；饱和或不饱和环烷基基团，其任选被一个或多个独 立地选自以下的取代基取代：d—4烷基基团、直链或支链d-6烷氧基基 团、F、 Cl、 I、 Br、 CF3、 CH2F、 CHF2、 CN、 OH、 SH、 NH2、 （C=〇)R'、 SR'、 SOR'、 S02R'、 NHR'、 NR'R",其中各取代基的R'和任选R"独立地 代表直链或支链Cw-烷基基团，并且其可与一个任选至少单-取代的含 有独立地选自以下取代基的单-或多环环体系缩合：d-4烷基基团、直链 或支链d-6烷氧基基团、F、 Cl、 I、 Br、 CF3、 CH2F、 CHF2、 CN、 OH、 SH、 NH2、 （OO)R'、 SR'、 SOR'、 S02R'、 NHR'、 NR'R",其中各取代基 的R'和任选R"独立地代表直链或支链d—6-烷基基团；芳基基团；其可 任选被一个或多个独立地选自以下的取代基取代：Cw烷基基团，直链 或支链d-6烷氧基基团，N-(CO)O-叔丁基基团，任选F、 Cl、 I、 Br或 CF"取代的苯基，F, Cl， I, Br, CF3, CH2F, CHF2, CN, OH, SH, NH2, (OO)R'， SR', SOR', S02R'， NHR', NR'R"，其中各取代基的R' 和任选R"独立地代表直链或支链d—6-烷基基团，并且其可与一个任选至少单-取代的含有独立地选自以下取代基的单-或多环环体系缩合：d-4
烷基基团、链或支链C"烷氧基基团、F、 Cl、 I、 Br、 CF3、 CH2F、 CHF2、 CN、 OH、 SH、 NH2、 （C=0)R'、 SR'、 SOR'、 S02R'、 NHR'、 NR'R",其 中各取代基的R'和任选R"独立地代表直链或支链Cw-烷基基团；杂芳 基基团，其任选被一个或多个独立地选自以下的取代基取代：Cw烷基 基团、直链或支链Cw烷氧基基团、F、 Cl、 I、 Br、 CF3、 CH2F、 CHF2、 CN、 OH、 SH、 NH2、 （C=0)R'、 SR'、 SOR'、 S02R'、 NHR'、 NR'R",其 中各取代基的R'和任选R"独立地代表直链或支链d-6-烷基基团，其可 与 一个任选至少单-取代的含有独立地选自以下取代基的单-或多环环体 系缩合：Cw烷基基团、直链或支链Ci-6烷氧基基团、F、 Cl、 I、 Br、 CF3、 CH2F、 CHF2、 CN、 OH、 SH、丽2、 （C=0)R'、 SR'、 SOR'、 S〇2R'、 NHR'、 NR'R",其中各取代基的R'和任选R"独立地代表直链或支链C1-6-烷基基团； 支链或直链烷基-环烷基基团，其中烷基基团烷基基团和/环 烷基基团任选被一个或多个独立地选自以下的取代基取代：Cw烷基基 团、直链或支链d-6烷氧基基团、F、 Cl、 I、 Br、 CF3、 CH2F、 CHF2、 CN、 OH、 SH、 NH2、 （C=0)R'、 SR'、 SOR'、 S02R'、丽R'、 NR'R"，其 中各取代基的R'和任选R"独立地代表直链或支链Cw-烷基基团；烷基-芳基基团，其中烷基基团和/或芳基基团任选被一个或多个独立地选自以 下的取代基取代：d—4烷基基团、直链或支链Cw烷氧基基团、F、 Cl、 I、 Br、 CF3、 CH2F、 CHF2、 CN、 OH、 SH、 NH2、 （C=0)R'、 SR'、 SQR'、 S〇2R'、 NHR'、 NR'R",其中各取代基的R'和任选R"独立地代表直链或 支链d—6-烷基基团，并且其中芳基基团可与另一个任选至少单-取代的 单-或多环环体系缩合；支链或直链、饱和或不饱和的烷基-杂环基，其 中烷基基团和/或杂环基基团被一个或多个独立地选自以下的取代基取 代：d—4烷基基团、直链或支链d—6烷氧基基团、F、 Cl、 I、 Br、 CF3、 CH2F、 CHF2、 CN、 OH、 SH、 NH2、 （OO)R'、 SR'、 SOR'、 S02R'、 NHR'、 NR'R",其中各取代基的R'和任选R"独立地代表直链或支链Cw-烷基基 团，并且其中杂环基任选与另一个至少单-取代的单-或多环环体系缩合； 任选至少单-取代的二苯甲基基团；（C-0)-R2基团；（。=0)-〇113基团； (S02)-R4基团；（C=〇)-NR5R5a基团；
其中Y和Z之间的键是饱和的(Y-Z),
Y代表C-RnR12、 CH-(OO)-R16基团、CH-(S02)-R17基团、CH-(S02)-NR18R18a基团、CH-(CO)國NRi8R"a基团且Z代表CH-R6、 CH-CHR7R7a 、 CH-(C=0)-R8基团、CH-CH2(S02)-R9基团、 CH國CH2(S02)-NI^R渔基团或CH-(CO)國NR丄。R衞基团； r6、 rh和r^具有如上文定义的含义；
R2、 R3、 R4、 R5、 R5a、 R7、 R7a、 R8、 R9、 R10、 R10a、 R13、 R14、 R15、 R16、 R17、 R"和R"a具有如上文定义的含义。
本发明的另一个优选实施方案是如上文所定义的通式(I)化合物， ^巾
R2、 113和114代表氢原子；直链或支链d—6烷基基团，其任选被一 个或多个独立地选自以下的取代基取代：d-4烷基基团、直链或支链Cw 烷氧基基团、F、 Cl、 I、 Br、 CF3、 CH2F、 CHF2、 CN、 OH、 SH、 NH2; 饱和或不饱和的环烷基基团，其任选被一个或多个独立地选自以下的取 代基取代：d—4烷基基团、直链或支链d—6烷氧基基团、F、 Cl、 I、 Br、 CF3、 CH2F、 CHF2、 CN、 OH、 SH、 NH2;芳基基团，其任选一皮一个或 多个独立地选自以下的取代基取代：Cw烷基基团、直链或支链Cw烷 氧基基团、F、 Cl、 I、 Br、 CF3、 CH2F、 CHF2、 CN、 OH、 SH、 NH2; 杂芳基基团，其任选被一个或多个独立地选自以下的取代基取代：Cm 烷基基团、直链或支链C"烷氧基基团、F、 Cl、 I、 Br、 CF3、 CH2F、 CHF2、 CN、 OH、 SH、 NH2;饱和或不饱和的烷基-环烷基基团，其中烷 基基团和/或环烷基基团任选被一个或多个独立地选自以下的取代基取 代：C!—4烷基基团、直链或支链d—6烷氧基基团、F、 Cl、 I、 Br、 CF3、 CH2F、 CHF2、 CN、 OH、 SH、 NH2;烷基國芳基基团，其中烷基基团和/ 或芳基基团任选被一个或多个独立地选自以下的取代基取代：d-4烷基 基团、直链或支链Cw烷氧基基团、F、 Cl、 I、 Br、 CF3、 CH2F、 CHF2、 CN、 OH、 SH、 NH2;支链或直链、饱和或不饱和的烷基-杂环基基团， 其中烷基基团和/或杂环基任选被一个或多个独立地选自以下的取代基 取代：Cw烷基基团、直链或支链d—6烷氧基基团、F、 Cl、 I、 Br、 CF3、 CH2F、 CHF2、 CN、 OH、 SH、 NH2。
本发明的另一个优选实施方案是如上文所定义的通式(I)化合物，
其中
rS和R"相同或不同，代表氲原子；直链或支链Cw烷基基团，其 任选被一个或多个独立地选自以下的取代基取代：d-4烷基基团、直链或支链CL6烷氧基基团、F、 Cl、 I、 Br、 CF3、 CH2F、 CHF2、 CN、 OH、 SH、 NH2;饱和或不饱和的环烷基基团，其任选被一个或多个独立地选 自以下的取代基取代：d—4烷基基团、直链或支链d—6烷氧基基团、F、 Cl、 I、 Br、 CF3、 CH2F、 CHF2、 CN、 OH、 SH、 NH2;芳基基团，其任 选被一个或多个独立地选自以下的取代基取代：CM烷基基团、直链或 支链Cw烷氧基基团、F、 Cl、 I、 Br、 CF3、 CH2F、 CHF2、 CN、 OH、 SH、 NH2;杂芳基基团，其任选被一个或多个独立地选自以下的取代基 取代：d—4烷基基团、直链或支链d—6烷氧基基团、F、 Cl、 I、 Br、 CF3、 CH2F、 CHF2、 CN、 OH、 SH、 NH2;饱和或不々包和的烷基-环烷基基团， 其中烷基基团和/或环烷基基团任选被一 个或多个独立地选自以下的取 代基取代：d—4烷基基团、直链或支链d—6烷氧基基团、F、 Cl、 I、 Br、 CF3、 CH2F、 CHF2、 CN、 OH、 SH、 NH2;烷基-芳基基团，其中烷基基 团和/或芳基基团任选被一个或多个独立地选自以下的取代基取代：d-4 烷基基团、直链或支链C"烷氧基基团、F、 Cl、 I、 Br、 CF3、 CH2F、 CHF2、 CN、 OH、 SH、 NH2;支链或直链、饱和或不饱和的烷基-杂环基 基团，其中烷基基团和/或杂环基任选被一个或多个独立地选自以下的取 代基取代：d—4烷基基团、直链或支链Cw烷氧基基团、F、 Cl、 I、 Br、 CF3、 CH2F、 CHF2、 CN、 OH、 SH、丽2。
本发明的另一个优选实施方案是如上文所定义的通式(I)化合物，
^巾
R"和R"相同或不同，代表氲原子；直链或支链d—6烷基基团，其 任选被一个或多个独立地选自以下的取代基取代：d—4烷基基团、直链 或支链d-6烷氧基基团、F、 Cl、 I、 Br、 CF3、 CH2F、 CHF2、 CN、 OH、 SH、 NH2;直链或支链d—6烷氧基基团，其任选被一个或多个独立地选 自以下的取代基取代：Cw烷基基团、直链或支链Cw烷氧基基团、F、 Cl、 I、 Br、 CF3、 CH2F、 CHF2、 CN、 OH、 SH、 NH2;々包和或不々包和的 环烷基基团，其任选被一个或多个独立地选自以下的取代基取代：d-4 烷基基团、直链或支链d—6烷氧基基团、F、 Cl、 I、 Br、 CF3、 CH2F、 CHF2、 CN、 OH、 SH、 NH2;芳基基团，其4壬选一皮一个或多个独立地选 自以下的取代基取代：Cw烷基基团、直链或支链d—6烷氧基基团、F、 Cl、 I、 Br、 CF3、 CH2F、 CHF2、 CN、 OH、 SH、 NH2;杂芳基基团，其 任选被一个或多个独立地选自以下的取代基取代：Cw烷基基团、直链或支链d-6烷氧基基团、F、 Cl、 I、 Br、 CF3、 CH2F、 CHF2、 CN、 OH、 SH、 NH2;饱和或不饱和的烷基-环烷基基团，其中烷基基团和/或环烷 基基团任选被一个或多个独立地选自以下的取代基取代：d-4烷基基团、 直链或支链Cw烷氧基基团、F、 Cl、 I、 Br、 CF3、 CH2F、 CHF2、 CN、 OH、 SH、 NH2;烷基-芳基基团，其中烷基基团和/或芳基基团任选被一 个或多个独立地选自以下的取代基取代：d—4烷基基团、直链或支链d-6 烷氧基基团、F、 Cl、 I、 Br、 CF3、 CH2F、 CHF2、 CN、 OH、 SH、 NH2; 支链或直链、饱和或不饱和的烷基-杂环基基团，其中烷基基团和/或杂 环基任选被一个或多个独立地选自以下的取代基取代：Cm烷基基团、 直链或支链Cw烷氧基基团、F、 Cl、 I、 Br、 CF3、 CH2F、 CHF2、 CN、 OH、 SH、 NH2。
本发明的另一个优选实施方案是如上文所定义的通式(I)化合物， ^巾
R8、 R9、 R13、 R14、 R15、 R"和R"代表氢原子；直链或支链d-6 烷基基团，其任选被一个或多个独立地选自以下的取代基取代：Cw烷 基基团、直链或支链Cw烷氧基基团、F、 Cl、 I、 Br、 CF3、 CH2F、 CHF2、 CN、 OH、 SH、 NH2;直链或支链d.6烷氧基基团，其任选被一个或多 个独立地选自以下的取代基取代：Cw烷基基团、直链或支链C"烷氧 基基团、F、 Cl、 I、 Br、 CF3、 CH2F、 CHF2、 CN、 OH、 SH、 NH2;饱 和或不饱和的环烷基基团，其任选^皮一个或多个独立地选自以下的取代 基取代：cl4烷基基团、直链或支链d—6烷氧基基团、F、 Cl、 I、 Br、 CF3、 CH2F、 CHF2、 CN、 OH、 SH、 NH2;芳基基团，其4壬选一支一个或 多个独立地选自以下的取代基取代：Cw烷基基团、直链或支链d-6烷 氧基基团、F、 Cl、 I、 Br、 CF3、 CH2F、 CHF2、 CN、 OH、 SH、 NH2; 杂芳基基团，其任选被一个或多个独立地选自以下的取代基取代：CM 烷基基团、直链或支链d-6烷氧基基团、F、 Cl、 I、 Br、 CF3、 CH2F、 CHF2、 CN、 OH、 SH、 NH2;饱和或不饱和的烷基-环烷基基团，其中烷 基基团和/或环烷基基团任选被一个或多个独立地选自以下的取代基取 代：4烷基基团、直链或支链d—6烷氧基基团、F、 Cl、 I、 Br、 CF3、 CH2F、 CHF2、 CN、 OH、 SH、 NH2;烷基陽芳基基团，其中烷基基团和/ 或芳基基团任选被一个或多个独立地选自以下的取代基取代：Cw烷基 基团、直链或支链d—6烷氧基基团、F、 Cl、 I、 Br、 CF3、 CH2F、 CHF2、CN、 OH、 SH、 NH2;支链或直链、饱和或不饱和的烷基-杂环基基团， 其中烷基基团和/或杂环基任选被一个或多个独立地选自以下的取代基 取代：Cw烷基基团、直链或支链Cw烷氧基基团、F、 Cl、 I、 Br、 CF3、 CH2F、 CHF2、 CN、 OH、 SH、 NH2。
本发明的另一个优选实施方案是如上文所定义的通式(I)化合物，
其中
RW和R衡相同或不同，代表氲原子；直链或支链C"烷基基团， 其任选被一个或多个独立地选自以下的取代基取代：Cw烷基基团、直 链或支链d-6烷氧基基团、F、 Cl、 I、 Br、 CF3、 CH2F、 CHF2、 CN、 OH、 SH、 NH2;直链或支链d—6烷氧基基团，其任选^皮一个或多个独立地选
自以下的取代基取代：Cw烷基基团、直链或支链d—6烷氧基基团、F、 Cl、 I、 Br、 CF3、 CH2F、 CHF2、 CN、 OH、 SH、 NH2;々包和或不々包和的 环烷基基团，其任选被一个或多个独立地选自以下的取代基取代：d-4 烷基基团、直链或支链C"烷氧基基团、F、 Cl、 I、 Br、 CF3、 CH2F、 CHF2、 CN、 OH、 SH、 NH2;芳基基团，其任选一皮一个或多个独立地选
自以下的取代基取代：d—4烷基基团、直链或支链d—6烷氧基基团、F、 Cl、 I、 Br、 CF3、 CH2F、 CHF2、 CN、 OH、 SH、 NH2;杂芳基基团，其 任选被一个或多个独立地选自以下的取代基取代：d—4烷基基团、直链 或支链d—6烷氧基基团、F、 Cl、 I、 Br、 CF3、 CH2F、 CHF2、 CN、 OH、 SH、 NH2;饱和或不饱和的烷基-环烷基基团，其中烷基基团和/或环烷 基基团任选被一个或多个独立地选自以下的取代基取代：d-4烷基基团、 直链或支链d—6烷氧基基团、F、 Cl、 I、 Br、 CF3、 CH2F、 CHF2、 CN、 OH、 SH、 NH2;烷基-芳基基团，其中烷基基团和/或芳基基团任选被一 个或多个独立地选自以下的取代基取代：d—4烷基基团、直链或支链d-6 烷氧基基团、F、 Cl、 I、 Br、 CF3、 CH2F、 CHF2、 CN、 OH、 SH、 NH2; 支链或直链、饱和或不饱和的烷基-杂环基基团，其中烷基基团和/或杂 环基任选被一个或多个独立地选自以下的取代基取代：d-4烷基基团、 直链或支链Ch6烷氧基基团、F、 Cl、 I、 Br、 CF3、 CH2F、 CHF2、 CN、 OH、 SH、 NH2。
然而，本发明的另 一个优选实施方案是如上文所定义的通式(I)化合
物，R"和R^相同或不同，代表氢原子；直链或支链d—6烷基基团，其
任选被一个或多个独立地选自以下的取代基取代：C!-4烷基基团、直链 或支链d—6烷氧基基团、F、 Cl、 I、 Br、 CF3、 CH2F、 CHF2、 CN、 OH、 SH、 NH2;直链或支链d—6烷氧基基团，其任选被一个或多个独立地选 自以下的取代基取代：d-4烷基基团、直链或支链d—6烷氧基基团、F、 Cl、 I、 Br、 CF3、 CH2F、 CHF2、 CN、 OH、 SH、 NH2;々包和或不々包和的 环烷基基团，其任选被一个或多个独立地选自以下的取代基取代：d-4 烷基基团、直链或支链CL6烷氧基基团、F、 Cl、 I、 Br、 CF3、 CH2F、 CHF2、 CN、 OH、 SH、 NH2;芳基基团，其任选^皮一个或多个独立地选 自以下的取代基取代：Cw烷基基团、直链或支链CM烷氧基基团、F、 Cl、 I、 Br、 CF3、 CH2F、 CHF2、 CN、 OH、 SH、 NH2;杂芳基基团，其 任选被一个或多个独立地选自以下的取代基取代：d—4烷基基团、直链 或支链Cw烷氧基基团、F、 Cl、 I、 Br、 CF3、 CH2F、 CHF2、 CN、 OH、 SH、 NH2;饱和或不饱和的烷基-环烷基基团，其中烷基基团和/或环烷 基基团任选被一个或多个独立地选自以下的取代基取代：Cw烷基基团、 直链或支链d-6烷氧基基团、F、 Cl、 I、 Br、 CF3、 CH2F、 CHF2、 CN、 OH、 SH、 NH2;烷基-芳基基团，其中烷基基团和/或芳基基团任选被一 个或多个独立地选自以下的取代基取代：Cw烷基基团、直链或支链d-6 烷氧基基团、F、 Cl、 I、 Br、 CF3、 CH2F、 CHF2、 CN、 OH、 SH、 NH2; 支链或直链、饱和或不饱和的烷基-杂环基基团，其中烷基基团和/或杂 环基任选被一个或多个独立地选自以下的取代基取代：d-4烷基基团、 直链或支链Cw烷氧基基团、F、 Cl、 I、 Br、 CF3、 CH2F、 CHF2、 CN、 OH、 SH、 NH2; -(S02)-R13-l;或-NR"R"-基；条件是RH和R"不同 时代表苯基或不同时代表氢原子。
然而，本发明的另一个优选实施方案是如上文所定义的通式(I)化合
物，
其中
R"和R"a相同或不同，代表氬原子；直链或支链d—6烷基基团， 其任选被一个或多个独立地选自以下的取代基取代：Cw烷基基团、直 链或支链d—6烷氧基基团、F、 Cl、 I、 Br、 CF3、 CH2F、 CHF2、 CN、 OH、 SH、 NH2;直链或支链d-6烷氧基基团，其任选被一个或多个独立地选 自以下的取代基取代：d—4烷基基团、直链或支链d—6烷氧基基团、F、Cl、 I、 Br、 CF3、 CH2F、 CHF2、 CN、 OH、 SH、 NH2;々包和或不々包和的 环烷基基团，其任选被一个或多个独立地选自以下的取代基取代：Cm 烷基基团、直链或支链d-6烷氧基基团、F、 Cl、 I、 Br、 CF3、 CH2F、 CHF2、 CN、 OH、 SH、 NH2;芳基基团，其任选一皮一个或多个独立地选 自以下的取代基取代：d—4烷基基团、直链或支链d—6烷氧基基团、F、 Cl、 I、 Br、 CF3、 CH2F、 CHF2、 CN、 OH、 SH、 NH2;杂芳基基团，其 任选被一个或多个独立地选自以下的取代基取代：d-4烷基基团、直链 或支链Cw烷氧基基团、F、 Cl、 I、 Br、 CF3、 CH2F、 CHF2、 CN、 OH、 SH、 NH2;饱和或不饱和的烷基-环烷基基团，其中烷基基团和/或环烷 基基团任选被一个或多个独立地选自以下的取代基取代：C^烷基基团、 直链或支链C]-6烷氧基基团、F、 Cl、 I、 Br、 CF3、 CH2F、 CHF2、 CN、 OH、 SH、 NH2;烷基-芳基基团，其中烷基基团和/或芳基基团任选被一 个或多个独立地选自以下的取代基取代：Cw烷基基团、直链或支链d_6 烷氧基基团、F、 Cl、 I、 Br、 CF3、 CH2F、 CHF2、 CN、 OH、 SH、 NH2; 支链或直链、饱和或不饱和的烷基-杂环基基团，其中烷基基团和/或杂 环基任选被一个或多个独立地选自以下的取代基取代：d-4烷基基团、 直链或支链C卜6烷氧基基团、F、 Cl、 I、 Br、 CF3、 CH2F、 CHF2、 CN、 OH、 SH、 NH2。
本发明的更优选实施方案是如上文所定义的通式(I)化合物，
，巾
R1代表烷基-芳基基团，其中烷基基团和/或芳基基团任选被一个或 多个独立地选自以下的取代基取代：Cw烷基基团、直链或支链d-6烷 氧基基团、F、 Cl、 I、 Br、 CF3、 CH2F、 CHF2、 CN、 OH、 SH、 NH2、 （C=0)R'、 SR'、 SOR'、 S02R'、 NHR'、 NR'R",其中各取代基的R'和任选R"独立地 代表直链或支链C屮烷基基团，并且其中芳基基团与另 一个任选至少单 -取代的单-或多环环体系缩合；二苯曱基基团，其任选被一个或多个独 立地选自以下的取代基取代：d-4烷基基团、直链或支链d-6烷氧基基 团、F、 Cl、 I、 Br、 CF3、 CH2F、 CHF2、 CN、 OH或SH;
其中Y和Z之间的键是不饱和的（Y二Z)，
Y代表CH且Z代表C-R6基团；
W代表直链或支链C"烷基基团，其任选被一个或多个独立地选自 以下的取代基取代：F、 Cl、 I、 Br、 CF3、 CH2F、 CHF2、 CN、 OH、 SH、NH2;芳基基团，其任选被一个或多个独立地选自以下的取代基取代： C"烷基基团、任选至少单-取代的苯基、直链或支链Cw烷氧基基团、 F、 Cl、 I、 Br、 CF3、 CH2F、 CHF2、 CN、 OH、 SH、 NH2、 （C=0)R'、 SR'、 SOR'、 S02R'、 N(CO)-OR'、 NHR'、 NR'R",其中各取代基的R'和任选 R"独立地代表直链或支链C!-6-烷基基团；烷基-芳基基团，其中烷基基 团和/或芳基基团任选被一个或多个独立地选自以下的取代基取代：d-4 烷基基团、直链或支链Cw烷氧基基团、F、 Cl、 I、 Br、 CF3、 CH2F、 CHF2、 CN、 OH、 SH、 NH2、 （C=0)R'、 SR'、 SOR'、 S〇2R'、 NHR'、 NR'R", 其中各取代基的R'和任选R"独立地代表直链或支链d-6-烷基基团；
任选以一个立体异构体的形式，优选以对映异构体或非对映异构 体，外消旋物的形式，或者以任何混合比率的至少两个立体异构体（优 选对映异构体和/或非对映异构体），或其相应的盐，或其相应的溶剂化 物的混合物的形式。
本发明的更优选实施方案是如上文所定义的通式(I)化合物，
其中
R1代表烷基-芳基基团，其中烷基基团和/或芳基基团任选被一个或 多个独立地选自以下的取代基取代：d—4烷基基团、直链或支链d-6烷 氧基基团、F、 Cl、 I、 Br、 CF3、 CH2F、 CHF2、 CN、 OH、 SH、 NH2、 （CK))R'、 SR'、 SOR'、 S02R'、 NHR'、 NR'R",其中各取代基的R'和任选R"独立地 代表直链或支链d-6-烷基基团，并且其中芳基基团与另 一个任选至少单 -取代的单-或多环环体系缩合；二苯曱基基团，其任选被一个或多个独 立地选自以下的取代基取代：Cw烷基基团、直链或支链C"烷氧基基 团、F、 Cl、 I、 Br、 CF3、 CH2F、 CHF2、 CN、 OH或SH;
其中Y和Z之间的键是饱和的(Y-Z),
Y代表CH2、 C-RnR12,且Z代表CH-R6;
R"代表直链或支链Cw烷基基团，其任选被一个或多个独立地选自 以下的取代基取代：F、 Cl、 I、 Br、 CF3、 CH2F、 CHF2、 CN、 OH、 SH、 NH2;芳基基团，其任选被一个或多个独立地选自以下的取代基取代： d—4烷基基团、任选至少单-取代的苯基、直链或支链Cw烷氧基基团、 F、 Cl、 I、 Br、 CF3、 CH2F、 CHF2、 CN、 OH、 SH、 NH2、 （C=0)R'、 SR'、 SOR'、 S02R'、 N(C=0)-OR'、 NHR'、 NR'R"，其中各取代基的R'和任选 R"独立地代表直链或支链C^-烷基基团；烷基-芳基基团，其中烷基基团和/或芳基基团任选被一个或多个独立地选自以下的取代基取代：C!-4
烷基基团、直链或支链Cw烷氧基基团、F、 Cl、 I、 Br、 CF3、 CH2F、 CHF2、 CN、 OH、 SH、丽2、 （C=0)R'、 SR'、 SOR'、 S02R'、 NHR'、 NR'R", 其中各取代基的R'和任选R"独立地代表直链或支链d—6-烷基基团；
r"和ru相同或不同，代表直链或支链、饱和或不饱和、任选至少 单-取代的脂肪族基团；直链或支链、饱和或不饱和、任选至少单-取代 的烷氧基；饱和或不饱和、任选至少单-取代的、任选至少含有一个杂原 子作为环原子的环烷基基团，其可与一个至少单-取代的单-或多环环体 系缩合；任选至少单-取代的芳基基团，其可与一个任选至少单-取代的 单-或多环环体系缩合；任选至少单-取代的杂芳基，其可与一个任选至 少单-取代的单-或多环环体系缩合；支链或直链、饱和或不饱和、任选 至少单_取代的烷基-杂环基基团，其中杂环基任选与另 一 个至少单-取代
的单-或多环环体系缩合；条件是rh和1112可不同时代表苯基基团，或 不同时代表氢原子；
任选以一个立体异构体的形式，优选以对映异构体或非对映异构 体，外消旋物的形式，或者以任何混合比率的至少两个立体异构体（优 选对映异构体和/或非对映异构体），或其相应的盐，或其相应的溶剂化 物的混合物的形式。
还非常优选的是通式(I)化合物，其中
RM戈表
烷基-芳基基团，其中烷基基团和/或芳基任选被一个或多个独立地 选自以下的取代基取代：d—4烷基基团、直链或支链d—6烷氧基基团、F、 Cl、 I、 Br、 CF3、 CH2F、 CHF2、 CN、 OH、 SH、丽2、 （OO)R'、 SR'、 SOR'、 S02R'、 NHR'、 NR'R",其中各取代基的R'和任选R"独立地代表 直链或支链d-6-烷基基团，并且其中芳基可与另一个任选至少单-取代 的单-或多环环体系缩合；
二苯甲基基团，其任选被一个或多个独立地选自以下的取代基取 代：Cw烷基基团、直链或支链d—6烷氧基基团、F、 Cl、 I、 Br、 CF3、 CH2F、 CHF2、 CN、 OH或SH;
其中Y和Z之间的键是饱和的（Y-Z), Y代表CH2、 C-R"R12，并且 Z代表CH-R6;
或者其中Y和Z之间的键是不饱和的（Y:Z), Y代表CH,且Z代表C-R6
基团；
R6代表
直链或支链d-6烷基基团，其任选被一个或多个独立地选自以下的
取代基取代：F、 Cl、 I、 Br、 CF3、 CH2F、 CHF2、 CN、 OH、 SH、丽2;
芳基基团，其任选被一个或多个独立地选自以下的取代基取代：Cm 烷基基团、任选至少单-取代的苯基基团、直链或支链d-6烷氧基基团、 F、 Cl、 I、 Br、 CF3、 CH2F、 CHF2、 CN、 OH、 SH、 NH2、 （C=〇)R'、 SR'、 SOR'、 S02R'、 N(C=0)-OR'、 NHR'、 NR'R",其中各取代基的R'和任选 R"独立地代表直链或支链d-6-烷基基团；
烷基-芳基基团，其中烷基基团和/或芳基基团任选被一个或多个独 立地选自以下的取代基取代：d—4烷基基团、直链或支链Cw烷氧基基 团、F、 Cl、 I、 Br、 CF3、 CH2F、 CHF2、 CN、 OH、 SH、 NH2、 （C=〇)R'、 SR'、 SOR'、 S02R'、 NHR'、 NR'R",其中各取代基的R'和任选R"独立地 代表直链或支链Cw-烷基基团；或者
三曱基硅烷基；
RH和R^彼此独立地代表氢，直链或支链、饱和或不饱和、任选至 少单-取代的脂肪族基团；直链或支链、饱和或不饱和、任选至少单-取
代的烷氧基；饱和或不饱和、任选至少单-取代的、任选至少含有一个杂 原子作为环原子的环烷基基团，其可与一个任选至少单-取代的单-或多 环环体系缩合；任选至少单-取代的芳基，其可与一个任选至少单-取代 的单-或多环环体系缩合；任选至少单-取代的烷基-芳基基团，其可与一 个任选至少单-取代的单-或多环环体系缩合；任选至少单-取代的杂芳 基，其可与一个任选至少单-取代的单-或多环环体系缩合；支链或直链、
饱和或不饱和、任选至少单-取代的烷基-杂环基基团，其中杂环基基团 任选与另一个至少单-取代的单-或多环环体系缩合；条件是Ru和R12 不同时代表苯基基团；
任选以一个立体异构体的形式，优选以对映异构体或非对映异构 体，外消旋物的形式，或者以任何混合比率的至少两个立体异构体（优 选对映异构体和/或非对映异构体），或其相应的盐，或其相应的溶剂化 物的混合物的形式。
还非常优选的是通式(I)化合物，其中W代表
烷基-芳基基团，其中烷基基团和/或芳基任选被一个或多个独立地
选自以下的取代基取代：Cw烷基基团、直链或支链d—6烷氧基基团、F、 Cl、 I、 Br、 CF3、 CH2F、 CHF2、 CN、 OH、 SH、丽2、 （C=〇)R'、 SR'、 SOR'、 S02R'、 NHR'、 NR'R",其中各取代基的R'和任选R"独立地代表 直链或支链d—6-烷基基团，并且其中芳基可与另一个任选至少单-取代 的单-或多环环体系缩合；
二苯甲基基团，其任选被一个或多个独立地选自以下的取代基取 代：d—4烷基基团、直链或支链CM烷氧基基团、F、 Cl、 I、 Br、 CF3、 CH2F、 CHF2、 CN、 OH或SH;
其中Y和Z之间的键是饱和的(Y-Z), Y代表CH2、 C-RUR12,并且 Z代表CH-R6;
或者
其中Y和Z之间的键是不饱和的(Y二Z), Y代表CH,且Z代表C-R6
基团；
R6代表
直链或支链d-6烷基基团，其任选被一个或多个独立地选自以下的
取代基取代：F、 Cl、 I、 Br、 CF3、 CH2F、 CHF2、 CN、 OH、 SH、 NH2;
芳基基团，其任选被一个或多个独立地选自以下的取代基取代：Cm 烷基基团、任选至少单-取代的苯基基团、直链或支链Cw烷氧基基团、 F、 Cl、 I、 Br、 CF3、 CH2F、 CHF2、 CN、〇H、 SH、 NH2、 （C=〇)R'、 SR'、 SOR'、 S02R'、 N(C=0)-OR'、 NHR'、 NR'R"，其中各取代基的R'和任选 R"独立地代表直链或支链d—6-烷基基团；
烷基-芳基基团，其中烷基基团和/或芳基基团任选被一个或多个独 立地选自以下的取代基取代：Cw烷基基团、直链或支链Cw烷氧基基 团、F、 Cl、 I、 Br、 CF3、 CH2F、 CHF2、 CN、 OH、 SH、 NH2、 （C=0)R'、 SR'、 SOR'、 S02R'、 NHR'、 NR'R",其中各取代基的R'和任选R"独立地 代表直链或支链d—6-烷基基团；或者
三甲基硅烷基；
R"代表氢；
R"代表氢，直链或支链、饱和或不饱和、任选至少单-取代的 脂肪族基团；直链或支链、饱和或不饱和、任选至少单-取代的Cw-烷氧基；饱和或单-不饱和、任选至少单-取代的C^-环烷基基团；饱和或 单-不饱和、任选至少单-取代的烷基-C4-s-环烷基基团；任选至少单-取代 的芳基基团；任选至少单-取代的烷基-芳基基团；任选至少单-取代的杂 芳基基团；任选至少单-取代的烷基-杂环基基团；
优选代表直链或支链、饱和或不饱和、任选至少单-取代的d—6-脂 肪族基团；任选至少单-取代的芳基基团；或任选至少单-取代的杂芳基 基团；
任选以一个立体异构体的形式，优选以对映异构体或非对映异构 体，外消旋物的形式，或者以任何混合比率的至少两个立体异构体（优 选对映异构体和/或非对映异构体），或其相应的盐，或其相应的溶剂化 物的混合物的形式。
最优选的是如上所述的通式(I)化合物，所述化合物选自：
[1] 2-苄基-5-苯基-(3a,6a- 乂,)-l,2,3,3a匿四氲环戊二烯并[c]吡咯 -争//>酮，
[2] 5-苯基-2-((S)-l苯乙基)-(3^6^ 咯國4(6a外酮，
[3] 2-(4-曱氧苄基)-5-苯基-(3^6&-咯-争//)-酮，
[4] 2-苄基-5-(4-氟苯基)-(3a,6a-腐 -4(6a//),，
[5] 2-苄基-5-(4-乙基苯基)-(3a,6a-咯國4(6a外酮，
[6] 2-,基-5-(2-氯苯基)-(3a,6a-腐 画4(6a/Z)-酮，
[7] 2-苄基-5-(4-氯苯基)-(3a，6a-乂銜 匪争7/)國酮，
[8] 2-千基-5-(3-氯苯基)-(3a,6a-乂銜 -4(6a外酮，
[9] 2-苄基-5-(4-甲氧基苯基)-(3^63-/#)-1，2,3,3&-四氬环戊二烯并^] 吡咯-4(6a/Z)-酮，
[10〗2-千基-5-(联苯-4-基)-(3a,6a-4TH,2,3，3a-四氢环戊二烯并[c]吡 咯-4(6a外酮，
^)-l,2,3,3a-四氢环戊二烯并[c]吡 ^)-l，2,3,3a-四氲环戊二烯并[c]吡 '-l,2,3,3a-四氩环戊二烯并[c]口比咯 ^)-l,2,3,3a-四氬环戊二烯并[c]口比 '-l,2,3,3a-四氲环戊二烯并[c]p比咯 卜l,2,3,3a-四氢环戊二烯并[c]吡咯 '-1,2,3 ，3a-四氲环戊二烯并[c]吡咯[11] 2-千基-5-(4-叔丁基氨基曱酸酯苯基)-(3a,6a-乂^)-l,2,3,3a-四氬环 戊二烯并[c]吡咯-4(6a/Z)-酉同，
[12] 2-千基-5- 丁基-(3a,6a- 1,2,3,3 a-四氢环戊二烯并[c]吡咯 -4(6a外酮，
[13] 2-二苯甲基-5-苯基-(3^6&-/#)-1,2,3,3&-四氢环戊二烯并[6:]吡咯 -争//)-酮，
[14] 2,5-二千基-(3^6&-/#)-1,2,3,3&-四氢环戊二烯并[^吡咯-4(6&//)-
酮，
[15] 2-(4-氟千基)-5-苯基-(3^6&-/#)-1,2,3,3&-四氢环戊二烯并[^吡 咯-4(6a/Z)國酮，
[16] 2-千基-5-(三甲基硅烷基)-(3^6&-/#)-1,2,3,3&-四氢环戊二烯并[0| 吡咯-4(6a/7)-酮，
[17] 2-卡基-(3^6&-/#)-1,2，3,3&-四氲环戊二烯并[^|吡咯-4(6&//)-酮， [18] 2-千基-5-叔丁基-(3^6&-/#)-1,2,3,3&-四氢环戊二烯并[^|吡咯 -争//)-酮，
[19] 2-苄基隱5國苯基-(3a,6a-顺)-1,2,3,3a-六氢环戊二烯并[c]吡咯 -4(5H)-酮；
[20] ((R,S)-5,6)-2-千基-6-曱基-5-苯基-(3a,6a-顺）-l,2i3,3a-四氢环戊 二烯并[c]吡咯-4(lH,2H,5H)-酮；
[21] ((R,S)-5,6)-2-千基-6-丁基-5-苯基-(3a,6a-顺）-l,2,3,3a-六氬环戊 二烯并[c]p比咯隱4(lH,2H,5H)-酮；
[22] ((R,S)-5,6)-2-千基-6-乙基-5-苯基-(3a,6a-顺）-l,2,3，3a-六氬环戊 二烯并[c]吡咯-4(5H)-酮；
[23] ((R,S)-5,6)-2-千基-6-异丙基-5-苯基-(3a,6a-顺）-l,2,3,3a-六氢环 戊二烯并[c]吡咯-4(5H)-酮；
[24] ((R,S)-5,6)-2-卡基-5-苯基-6-丙基-(3a,6a-顺）-l,2,3,3a-六氬环戊 二烯并[c]吡咯-4(5«0-酮；
[25] ((R,S)-5,6)-2-千基-6-乙基-5-(4-氟苯基)-(3a,6a-顺）-六氲环戊二 烯并[c]吡咯-4(5H)-酮；
[26] ((R,S)-5,6)-2千基-5-(4-氟苯基)-6-丙基-(3a,6a-顺)-l,2,3,3a-六氲 环戊二烯并[c]吡咯-4(5H)-酮；
[27] ((R,S)-5,6)-2-千基-6-丁基-5-(4-氟苯基)-(3a,6a-顺)-l,2,3,3a-六氲环戊二烯并[c]吡咯-4(5H)-酮；
[28] ((R,S)-5,6)-2-节基-5-(4-氟苯基)-6-甲基-(3a,6a-顺)-l,2,3,3a-六氢 环戊二烯并[c]处咯-4(5H)-酮；
[29] ((R,S)-5,6)-2-节基-5,6-二丁基-(3a,6a-顺)-l,2,3,3a-六氲环戊二烯 并[c]吡咯-4(5H)-酮；
[30] ((R,S)-5,6)-2-节基-5-丁基-6-乙基-(3a,6a-顺）-l,2,3,3a-六氢环戊 二烯并[c]吡咯-4(5H)-酮；
[31] ((R，S)-5,6)-2-千基-5-丁基-6-甲基-(3a,6a-顺）-l,2,3,3a-六氢环戊 二烯并[c]吡咯-4(5H》酮；
[32] ((R,S)-5,6)-2-千基-5-丁基-6-苯基-(3a，6a-顺）-l,2,3,3a-六氢环戊 二烯并[c]吡咯-4(5H)-酮；
[33] ((R,S)-5,6)-2-千基-5-(4-氯苯基)-6-甲基-(3a,6a國顺)-l,2,3,3a-六氲 环戊二烯并[c]吡咯-4(5H)-酮；
[34] ((R,S)-5,6)-2-节基-5-(4-氟苯基)-6-苯基-(3a,6a-顺)-l,2,3,3a-六氢 环戊二烯并[c]吡咯-4(5H)-酮；
[35] ((R,S)-5,6)-2-千基-5,6-二苯基-(3a,6a-顺)-l,2,3,3a-六氬环戊二烯 并[c]吡咯-4(5H)-酮；
[36] ((R,S)-5,6)-2-苄基國6-(3,5- 二曱基苯基)-5隱苯基-(3a，6a-顺)-l,2,3，3a-六氬环戊二烯并[c]吡咯-4(5H)-酮；
[37] ((11,3)-5,6)-2-千基-6-(4-甲氧基苯基)-5-苯基-(3^6&-顺)-1,2,3,3&-六氬环戊二烯并[c]吡咯-4(5H)-酮；
[38] ((R,S)-5,6)-2-千基-5-(4-氯苯基)-6-苯基-(3a,6a-顺)-l,2,3，3a-六氢 环戊二烯并[c]吡咯-4(5H)-酮；
任选以一个立体异构体的形式，优选对映异构体或非对映异构体， 外消旋物的形式，或者以任何混合比率的至少两个立体异构体（优选对 映异构体和/或非对映异构体），或其相应的盐，或其相应的溶剂化物的
混合物的形式。
本发明的另 一 方面是指 一 种得到通式(I)的取代双环四氬吡咯化合 物的方法，其特征为，通式(II)的至少一取代的吡咯啉化合物在催化剂如 Co2(CO)8、极性溶剂如DCE(二氯乙烷)和添加剂如DMSO存在下，在回 流温度20〜100。C,优选50〜90。C,最优选80〜90。C下，与通式(III)的 化合物反应，得到通式(Ia)的化合物，formula see original document page 58(II)
其中R1具有上文给出的含义，
其中Z代表CH-R6基团、CH-CHR7R7a基团、CH-(C=0)-R8基团、 CH-CH2(S02)-R9基团、CH画CH2(S02)陽NR"R漁基团或CH-(C:0)曙NR101111
基团，
formula see original document page 58(la)
其中Y和Z之间的键是不饱和的(Y二Z),其中Y代表CH基团且Z具有 如上文定义的含义。
含有Y和Z形成的不饱和键(Y二Z)的通式(Ia)化合物的一般方案在以 下方案(I)中给出：
方案(I)
formula see original document page 58÷通式(n)的l-取代-3-p比咯啉的合成是本领域技术人员众所周知的，
并描述于例如JP2001278857, JP2001270862, Synthetic Communications1990, 20(2), 227-230, Synthetic Communications 2004, 34(23), 4421或 JP2005120067中。
含有Y和Z形成的饱和键(Y-Z)的通式(I)的化合物通过进行通式(Ia) 化合物的1,4-加成反应获得，得到通式(Ib)化合物；formula see original document page 59
(la)
其中R^具有如上文所述的含义，Z代表CH-RS基团、CH-CHWR^基团 CH-(C:0)-R8基团、CH-CH2(S02)-R9基团、CH-CH2(S02)-NR"R渔基团 CH-(C=O)-NR10R10a基团，并且Y代表CH基团，
formula see original document page 59
(lb)
其中R^具有如上文所定义的含义，Y和Z,如上文所定义，形成饱和键 (Y-Z),并且Y代表CH2基团、C-RHR"基团、CH-(C=0)-R16基团、 CH-(S02)-R"基团、CH-(S02)-NR"R"a基团或CH-(C二0)隱NR"R"a基团。
所述1,4-加成反应的特征是本领域技术人员众所周知的，并且优选 在催化剂如碘化亚铜或Rh和极性底物如Et20或二w恶烷存在下进行。在 该1,4-加成中的试剂可以是金属或非金属的。优选地，该试剂是金属的。
金属试剂的优选实例是Y-Li和Y-Mgx,其中Y代表CH2基团、 C-RUR12基团、CH-(C=0)-R16基团、CH-(S02)-R17基团、 CH-(S02)-NR"R"a基团、CH-(CK))-NR"R"a基团；并且取决于配基Y, x是指Mg的原子价。非金属试剂的其它优选实例是Y-B(OR)2 (硼酸或 硼酸盐），其中Y代表芳基或杂芳基基团。
含有Y和Z形成的饱和键(Y-Z)的通式(Ib)化合物的 一般方案在以下方案(n)中给出： 方案(n)
formula see original document page 60
在上述方法中，敏感基团或试剂的保护是必需的和/或想要的。常规 保护基团的引入以及其移除可以通过本领域技术人员众所周知的方法 进行。
如果通式(I)化合物本身以立体异构体混合物的形式获得，尤其是以 对映异构体或非对映异构体的形式，所述混合物可以通过本领域技术人 员已知的标准操作分离，例如色谱法或用手性试剂分段结晶。如果存在 手性中心，化合物可以外消旋形式制备，或者通过对映专一性合成或拆 分来制备单一的对映异构体。
通式(I)化合物、其相应的立体异构体，或其相应的盐的溶剂化物， 优选氲氧化物，也可以通过本领域技术人员已知的标准操作获得。
如果需要，本发明的通式(I)化合物、其相应的立体异构体、或盐、
如色谱法或重结晶进行纯化和分离。
研究已发现通式(I)化合物以及下面给出的，其立体异构体、相应的 盐以及相应的溶剂化物对cj受体具有高亲合力，即它们是选择性（j受体 的配体并且在这些受体上作为调节剂，例如拮抗剂、反向激动剂或激动
下面给出的通式(I)化合物、其立体异构体、其相应的盐以及相应的 溶剂化物是毒理学上可接受的并且因此适合作为药物有效成分用于制 备制剂。
一种优选的药物可接受的形式为晶体形式，包括在药物组合物中的 这种形式。对于盐和溶剂化物，添加的离子和溶剂部分也必须是无毒的。 本发明的化合物可存在不同的多晶形式，本发明旨在包括所有这些形
见方法，例式。
本发明的另 一方面涉及包含至少 一个通式(I)化合物的药剂，任选以 一个立体异构体的形式，优选以对映异构体或非对映异构体、外消旋物
的形式，或者以任何混合比率的至少两个立体异构体（优选对映异构体 和/或非对映异构体），或其相应的盐，或其相应的溶剂化物的混合物的
形式；或者其前体药物。
在本发明的另一实施方案中，药剂包含至少一个通式(i)化合物，所 述化合物任选以一个立体异构体的形式，优选以对映异构体或非对映异 构体、外消旋物的形式，或者以任何混合比率的至少两个立体异构体（优 选对映异构体和/或非对映异构体），或其相应的盐，或其相应的溶剂化 物的混合物的形式。
本发明的另 一 方面是包含根据本发明的化合物和任选 一 个或多个 可药用辅料的至少 一个组合的药剂。
在本发明的 一 个实施方案中，制剂用于预防和/或治疗阿尔茨海默氏病。
在本发明的一个实施方案中，制剂用于预防和/或治疗 一种或多种选
自下列的病症：腹泻，脂蛋白症，偏头痛，肥胖症，关节炎，高血压， 心4聿失常，溃疡，学习、记忆和注意力缺陷，iL知病症，神经变性疾病， 脱髓鞘性病，对包括可卡因、苯丙胺、酒精和尼古丁在内的药物和化学 物质成瘾；迟发性运动障碍，缺血性中风，癫痫，中风，应激，癌症或 精神病症状，尤其是抑郁、焦虑或精神分裂症；炎症或自身免疫疾病。
在本发明的 一 个实施方案中，制剂用于预防和/或治疗 一 种或多种选 自下列的病症：甘油三酯水平增高、乳糜微粒血症、血卩脂蛋白异常、 高脂蛋白血症、高脂血症、混和性高脂血症、高胆固醇血症、脂蛋白症、 高甘油三酸酯血症、散发性高甘油三酸酯血症、遗传性高甘油三酸酯血 症和/或血|3脂蛋白异常。
在本发明的另一个实施方案中，制剂用于预防和/或治疗一种或多种 选自下列的病症：疼痛，优选神经性疼痛、炎性疼痛或其他涉及异常性 疼痛和/或痛觉增每1的疼痛病症。
所述制剂还可以包含一个或多个上文给出的通式(I)化合物、其立体 异构体、其生理学上可接受的盐或其生理学上可接受的溶剂化物的任何 组合。本发明的另一方面是以下物质用于制备调节G受体的制剂，优选用 于预防和/或治疗阿尔茨海默氏病的应用：至少 一 个作为适当的有效成分 的上文给出的通式(I)化合物，任选以一个立体异构体的形式，优选对映 异构体或非对映异构体，外消旋物的形式，或者以任何混合比率的至少
或其相应的溶剂化物的混合物的形式，并且任选一个或多个可药用的辅料。
本发明的制剂可以是适于应用于人类和/或哺乳动物的任何形式，优 选地人类包括婴儿、儿童和成人，并且可以通过本领域4支术人员已知的 标准操作制备。制剂的组合物根据给药途径可以改变。
本发明的制剂可以例如与常规可注射的液体载体，如水或适当的醇 类组合非胃肠给药。此类可注射的组合物可以包含常规的注射用药用辅 料，如稳定剂、增溶剂和緩冲剂。这些制剂可以例如肌内、腹膜内或静
乐:K注射。
固体口服组合物（与其液体口服组合物相比其是优选的）可通过混 和、充填或压片的常规方法制备。重复混和操作可用于将活性剂分布在 那些使用大量填充剂的整个組合物中。这类操作在本领域中是常规的。 片剂可例如由湿法或干法制粒制备，并根据在通常药物实践中公知的方 法任选包衣，尤其是使用肠溶衣进行包衣。
采用诸如西班牙和美国药典及类似参考文件中所描述或指出的标 准方法制备所提及的制剂。
本发明的制剂也可以制备成可口服给予的固体或液体形式的组合 物，其包含一个或多个生理学相容的的载体或辅料。这些组合物可包含 常规组分例如粘合剂、填充剂、润滑剂和可接受的润湿剂。为了立即或 延迟释放，组合物可以釆取任何方便的形式，例如，片剂、丸剂、胶嚢、 锭剂、水或油溶液、混悬液、乳剂或使用前适于用水或其它适当的液体 介质重制的干粉形式。
口月良给药的液体形式还可以包含一定的添加剂，例如增《t剂、芳香 剂、防腐剂以及乳化剂。还可以制备口服给药的非水液体组合物，该组 合物包含可食用油。此类液体组合物可以方便地以单元剂量包于例如， 明胶胶嚢中。
本发明的组合物也可以局部或经由栓剂给予。人类和哺乳动物的日剂量可以改变，其取决于各自物种的基础因素 或其它因素，如年龄、性别、体重或疾病程度等。人的日剂量可优选在
每天一次或多次摄取期间给予1 -2000,优选1 ~ 1500，更优选1 ~ 1000
毫克有步爻成分。
本发明的另 一方面涉及一种预防和/或治疗阿尔茨海默氏病的方法， 所述方法包含给予受试者至少一个如上所述的通式(I)化合物，并且给予 受试者任选至少一个另外的活性物质和/或任选至少一个辅助物质。
本发明的另 一 方面涉及 一 种预防和/或治疗以下病症的方法：腹泻， 脂蛋白症，偏头痛，肥胖症，甘油三酯水平增高，乳糜微粒血症，血卩 脂蛋白异常，高脂蛋白血症，高脂血症，混和性高脂血症，高胆固醇血 症，脂蛋白症，高甘油三酸酯血症，散发性高甘油三酸酯血症，遗传性 高甘油三酸酯血症和血卩脂蛋白异常，关节炎，高血压，心律失常，溃 疡，学习、记忆和注意力缺陷，认知病症，神经变性疾病，脱髓鞘性病， 对包括可卡因、苯丙胺、酒精和尼古丁在内的药物和化学物质成瘾；迟 发性运动障碍，缺血性中风，癫痫，中风，应激，癌症或精神病症状， 尤其是抑郁、焦虑或精神分裂症；炎症或自身免疫疾病。所述方法包括 给予所述受试者至少一个如上所述的通式(I)化合物以及给予所述受试 者任选至少一个另外的有效成分和/或任选至少一个辅助物质。
本发明的 一个优选实施方案涉及一种预防和/或治疗以下疾病的方 法：甘油三酯水平增高、乳糜微粒血症、血卩脂蛋白异常、高脂蛋白血 症、高脂血症、混合高脂血症、高胆固醇血症、脂蛋白病症、高甘油三 酸酯血症、散发性高甘油三酸酯血症、遗传性高甘油三酸酯血症和/或血 卩脂蛋白异常。
以下实施例帮助举例说明本发明。这些例子通过实施例单独提出并 且不限制本发明的 一般精神。
实施例
中间体的合成
实施例0: l-千基-3-吡咯啉根据下列公开的方法进行细微的修改合成l-千基-3-吡咯啉：a) EP0985664， b) Synthetic Communications 13(13), 1117-1123 (1983)。
向顺-l，4-二氯-2-丁烯(0.76g, 5.77mmol)的于5。C冷却的无水二氯曱 烷(4ml)溶液中，逐滴加入节胺(3.75g, 34.66mol)。混合物在5。C下搅拌 10分钟，然后在室温下搅拌24小时。将白色固体过滤并用二氯甲烷洗 涤。在0。C冷却滤出物，并加入HC137。/o(0.6ml)。过滤得到的白色固体 并用二氯曱烷洗涤。浓缩滤液得到桔色油状物，其通过快速色谱法纯化： 硅胶，己烷：乙酸乙酯（l:l),得到产物(0.76g, 82%),为黄色油状物。
1H WR»m (400 MHz, CDCI3): 8 (ppm〗7.38-7,21 (m 5H), 5,78 (s, 2H), 3.80 (s, 3H》、 3,81 (s, 2H), 3,46 (s, 4H), 13C N站R《75 MHz, CDCI3)S (ppm) 139,67,128,34, 127.78, 126,96,肌40, 59.70.
实施例O-A: l-(4-曱氧基千基)-3-吡咯啉
向1,4-二曱基硫酰基-2-丁烯(2.15g, 11.64mmol)的二氯曱烷(40ml)溶 液中逐滴加入4-曱氧基节胺(6ml， 44.24mmo1),并且在室温下搅拌溶液 20小时。过滤固体并将滤液用水(2x30ml)洗涤，用Na2S04干燥、过滤 并浓缩。粗品通过快速色谱法纯化：硅胶，梯度从己烷：乙酸乙酯3:1 至l:l，得到产物（1.4g, 63%),为黄色油状物。
1H國R《4加MHzt CDCI3): § (ppm) 7.29 (A摊5 Hz, 2H》,6.87 (d, J碌5Hz, 2H), 5,79 ($, 2H)' 3.的（s, 3H), 3.76 (s, 2H)， 3.4g (s> 4H》.13C NMR《75 MHz, GDCI3) S (ppm》158,83,131.85,129名3> 128,03' 114-31, 59.69,5^23.
实施例0-B: l-((S)-a-甲基节基)-3-吡咯啉根据下列公开的方法进行细微的修改合成1 -((S)-a-甲基千基)-3-吡 咯啉：a) EP0985664, b) Synthetic Communications 34(23), 4421-4430 (2004)。
向1,4-二甲基硫酰基-2-丁烯(0.52g, 2.86mmol)的二氯甲烷（10ml)溶 液中加入(S)-a-曱基千胺（1.31g, 10.87mmol)并且在室温下搅拌溶液20小 时。将得到的固体过滤，并将滤液用水(2x30ml)洗涤，用Na2S04干燥、 过滤并浓缩。粗品通过快速色谱法纯化：硅胶，梯度从己烷至己烷:乙酸 乙酉旨l:l,得到产物(0.45g, 90%),为黄色油状物。
1H刚共《400 ,2, CDCi3): S (ppm》7.42-7-25《m, 5H》,譜(s, 2H), 353 (q， J-6,5Hz, 1H), 3,44《rrt 2H), 3*36《m, 2H》，1.44 (d, Hz, 3H). NMR《75 MHz, CDCb) S《ppm) 145.90, 128.47, 127.67, 127,28, 127,07, 65,30, 23,50,
实施例O-C: l-(二苯曱基)-3-吡咯啉
向氨基二苯基甲烷(9.70g, 51.46mmol)的二氯曱烷(6ml)溶液中加入 顺-l,4-二氯-2-丁烯（1.18g, 9.02mmo1)。混合物在室温下搅拌20小时。将 白色固体过滤并用二氯曱烷洗涤。在0。C冷却滤出物，并小心加入HC1 37%(2.5ml),并将混悬液搅拌过夜。过滤得到的白色固体并用二氯甲烷 洗涤，并且滤出物用饱和NaHC03溶液、水洗涤，用Na2S04干燥，过 滤并浓缩。粗品通过快速色语法纯化：硅胶，梯度从二氯曱烷至二氯曱 烷：曱醇4%，得到产物(0.90g, 43%)，为白色固体。M.p. 90-91°C。1H國R (400隨,CDCI3》:S《ppm) 7.54沐J-7Hz, 4H), 7.31仏J=7H2t 4H》,7.19《t, J眾7Hz, 2H》，5*81 (S, 2H》4.62 (s, 1H》，3,43《st 4H), "C NIV很（75 MHz, CDCI3) S (ppin) 14412, 128,56, 127.62, 127-50,127,00， 76,00, 59,37.
实施例0-D: l-(4-氟千基)-3-吡咯啉
向顺-l,4-二氯-2-丁烯(0.50g, 3.8mmol)的于0。C冷却的无水二氯甲烷 (4ml)溶液中，逐滴加入4-氟千基胺(2.94g, 22.8mol)。在0。C下搅拌混合 物10分钟，然后在室温下搅拌24小时。过滤白色固体并用二氯曱烷洗 涤。滤出物在0。C下冷却并加入HC1 10%至pH值为樣i酸。过滤得到的白 色固体并用二氯曱烷洗涤。浓缩滤液并且通过快速色谱法纯化残余物： 硅胶，己烷：乙酸乙酯（l:l)，得到产物(353mg， 52%),为黄色油状物。
1H麵R (400 MHz' CDG邻S《ppm) 7.31 (m' 2H》，6,的《m* 2H), 5.78 {s> 2H), 3.77 (s, 2H), 3,恥(s, 4H). "C N, (75 MHz, CD賜5 (ppm)化1-91 (d, Jc^-243Hz), 135*41, 130,14〖d, HHz), 127,78 , "5,05 (d、 JCF-21Hz>, 59,59， 59.52. MS《ES+》mte 17S-1
Pauson-Khand加成物合成的一般操作。向乙炔（l.l当量)的1,2-二氯 乙烷溶液中加入C02(C0)s (1.1当量)并且在室温下搅拌混合物2小时。 加入吡咯啉(l当量）的1,2-二氯乙烷溶液和添加剂（二甲基亚砜或环己胺） (3.5当量），并且在83。C将混合物加热20小时。
反应混合物通过硅藻土过滤并用CH2C12洗涤。浓缩滤液并且粗品 通过快速色镨法纯化。
实施例1: 2-,基-5-苯基-(3a,6a-4f)-l,2,3,3a-四氢环戊二烯并[c]吡咯 -4(6a//),。
formula see original document page 66由苯乙炔(5.0g, 48.3mmol)、 Co2(CO)8 (16.5g, 48.3mmol)、 1-千基-3-吡咯啉(7.0g, 43.9mmol)、 二曱基亚砜(12.0g, 153.8mmol)和1,2-二氯乙烷 (200ml)。纯化：硅胶，梯度从二氯曱烷至二氯曱烷：甲醇1%,得到产 物(5.9g，46。/。），为黄色油状物。
1H N賴R《400 MHz, COC，3): g《郞m) 7,?2 (m' ;2H), 7力5《d' J-3Hz, 1H》，？,40"?、18《m, 8H》，3,49-3、〇3〖AB体系，2H》，3,36 (r^ 1H), 《d, ^N9Hz, 1H》，《r^ 1H), 2,錢S《d, JsSH2, 1H〗,(t'揭H; 1 H). 2-3?忧J«SHz, 1H), "C ,8 (?5画2， CDCb〗 ?i《fjpn》20錢,S4, 1SSJ4， 14&?经，13錢.30< 131,4?， 12錢,4S， 128,38, 12錢.S4, 1S8.1錢， ， SS,?9, SS,8S'邦,24， 42,5錢，MS《E!+) m/2: 233,14 (IVT|-
实施例2: 5-苯基-2-((8)-1-苯乙基)-(3&,6&-/#)-1,2,3,3&-四氢环戊二烯 并[c]p比咯-4(6a/Z)画酉同。
由苯乙炔(37mg, 0.35mmol)、 Co2(CO)8 (121mg, 0.35mmo1)、 l-(S)画a國 甲基-千基-3-吡咯啉(56mg, 0.32mmo1)、 二曱基亚砜(72p1, l.Olmmol)和 1,2-二氯乙烷(2ml)。纯化：硅胶，梯度从二氯曱烷至二氯曱烷:曱醇1%, 得到产物(70mg, 71%),为黄色油状物，为两个非对映体的混合物（l:l)。
1H NMR (400 MHz' CDCI3): S (ppm) 7.76-7.71 (m, 4H), 7.70 (d, J=3Hz, 1H), 7.59 (d, J-3Hz^ 1H), 7.林7-16 (m， 16H), 3.41 (d. J=9Hz), 3.38 (m, 1H), 3.28 (m, 1H), 3.21 (q, J-6.5Hz, 1H)， 3.18 (q, J=6.5Hz, 1H), 3.01 (d, J=9Hz, 1H), 2-恥（m, 1H), 2.94 (d, J=9Hz, 1H), 2.88 (m, 1H), 2.63 (d' J=9Hz, 1H), 2.42 (m. 2H), 2.31 (t, J=9Hz, 1H), 2.21 (t, J=9Hz, 1H), 1.30 (d, J=6.5Hz« 3H),1.29 (d, J=6.5Hz, 3H). 13C NMR (75 MHz, CDCI3) S (ppm) 209.33' 208.88, 160.05， 159.82, 143.72， 143-60, 131.51, 128.89, 128.50, 128.37, 128.31, 128.27, 127.93, 127.92, 127.16, 127.14, 126.90, 126.88， 126.84, 126.20' 64.31, 64.13, 55.53， 55.28, 55.16, 54.44, 50.11, 50.03， 42.39, 42.27, 41.74, 23.07, 22.65. MS (EI+) m/z: 304.15 (M+H+).
实施例3: 2-(4-曱氧基千基)-5-苯基-(3^6&-/#)-1,2,3,3&-四氢环戊二烯并[c]吡咯-4(6a/Z)-酉同。
由苯乙炔(930mg, 8.93mmol)、 Co2(CO)8 (3.0g, 8.93mmo1)、 l-(4-曱氧 基)-节基-3-p比咯啉(1.3g, 6.86mmo1)、 二曱基亚砜(2.1g, 27.47mmol)和1,2-二氯乙烷(30ml)。反应时间48小时。纯化：硅胶，梯度从二氯甲烷至二 氯甲烷：曱醇1%,得到产物(985mg,45。/。），为黄色油状物。
，H N站R《400 ODCy: 8《pprn》？,?S》？,？1《m, 2H)< 7启8沐扭3Hx, 1H), ?-42-7'31《m, 3H), 7M2沐J^,7H二 2H)S 6.60械》8?H^ 2H》，3Jg《s< 3H), 3.37《44 《AB沐系，2H》，3<37 1H乂 3、"《4 Js3H2， 1H), 2,95《m, 1H), 220化0?, 1S化87, ，S&5:3, 143J化131、48， 130,42, 129.56, 113,53, 紹、25> 56,68<然*77, §5,1$, $CX22, 4么S6 、駭S (Ek》m/2: 319,15《M、
实施例4: 2-千基-5-(4-氟苯基)-(3a,6a-y^)-l,2,3,3a-四氢环戊二烯并 [c]他咯-4(6a外酮。
由 l画乙炔基-4-氟苯（151mg, 1.25mmol)、 Co2(CO)8 (472mg: 1.38mmo1) 、 1-千基-3-吡咯啉（200mg, 1.25mmo1)、环己胺（436mg: 4.39mmol)和1,2-二氯乙烷(20ml)。纯化：硅胶，己烷：乙酸乙酯（l:l), 得到产物（126mg，33。/。），为黄色油状物。，H NMR (400 MHz, CDCI3): S (ppm) 7.75-7.71 (m, 2H), 7.63 (d, J=3Hz, 1H), 7.29-7.24 (m, 3H), 7.21 (m, 2H), 7.07 (m' 2H)， 3.63-3-50 (AB体系，2H), 3.38 (m, 1H), 3.19 (d, J=9Hz， 1H), 2.94 (t, J=9Hz, 1H), 2.84 (d, J=9Hz， 1H). 2.43 (t, J=9Hz, 1H), 2.37 (t, J=9Hz, 1H). 13C NMR (75 MHz, CDCI3) S (叩m) 208.92, 164.04, 159.37, 142.72, 138.28, 128.99, 128.91, 128.45, 128.24, 128.19, 126.94, 115.41, 115.19, 58.91, 56.80, 55.87, 50.化，42.53. HRMS (ES+) m/z:计算值C20H19NOF (M+H+): 308.1451;实测值：308.1446.
实施例5: 2-千基-5-(4-乙基苯基)-(3^6&-/#)-1,2,3,3&-四氢环戊二烯 并[c]吡咯-4(6a/7)-酮。
由1-乙基-4-乙炔基苯（168mg, 1.25mmol)、 Co2(CO)8 (472mg, 1.38mmol)、 1-千基-3-吡咯啉（200mg, 1.25mmol)、环己胺（436mg, 4.39mmol)和1,2-二氯乙烷(20ml)。纯化：硅胶，己烷：乙酸乙酯（l:l), 得到产物(40mg, 10%),为黄色油状物。
'H NM狩《400 CD0!3》：8《ppm》7,仍〖m, 2H〗> 7J1《cJ, J^Hz, 1H》，7<29-7M7《m, 阔,雄-3,鄉(AB 体系,2H》，3,38《m, 1H), 3、1$沐J,z, 1H》> 2,94 (m' 1H》, 2-B3沐扭载1H》8 2.66《q,风猁；2H), 2,44《!>扣,,稀23?《t, vN9H; 1H), 1,24《X J45Ha 3H》、13C M鹏《75 MHz, C》6 (ppm) 20化1?, 1滞、CB,线鄉, 13S,4氛12g'節，128-45, 128、1& 127,90、 127,16,126.89,58.約，郎、03, S0,27, 42,59, 2&7a HR!ISS《£S*〗m/r计算值C^H^MO (M+H+): 318,1858;
实測後31 & 1854,
实施例6: 2-千基-5-(2-氯苯基)-(3^6&-/^)-1,2,3,3&-四氬环戊二烯并 [c]吡咯-4(6a/7)-酮。formula see original document page 70由l画氯國2隱乙炔基苯（171mg， 1.25mmol)、 Co2(CO)8 (472mg, 1.38mmo1)、 l-千基-3-吡咯啉(200mg, 1.25mmo1)、 二曱基亚砜(343mg, 4.39mmol)和1,2-二氯乙烷(20ml)。纯化：硅胶，己烷：乙酸乙酯（l:l), 得到产物（128mg, 32%),为黄色油状物。
，H N, (400幽,CDCI3):各《ppm》，(d, J,2, 1H》,?,格？,18《m, , 3邻， 3,44 (A8体系，2H),禱(m,贿3.20沐J,z, 1H》,2'斜《m, 1H》，雄沐 J«9H2, 1H》，(t扭9H2, 1H), 2,幼〖t, J=9Hz, 1H》、NMR《？S MHz, C003》5 《ppm〗1^,70, 143.22, 1幼、85> 133,05, 130,80, 12化幼，12^25, 1幼.2化 12S.18, 126.為氛锡、银58实施例7: 2-千基-5-(4-氯苯基)-(3^6&-/#)-1,2,3,3&-四氩环戊二烯并 [c]吡咯-4(6a/Z)-酉同。
由1-氯-4-乙炔基苯（171mg, 1.25mmo1) 、 Co2(CO)8 (472mg: 1.38mmo1)、 l-千基-3-吡咯啉(200mg, 1.25mmo1)、 二甲基亚砜(343mg 4.39mmol)和1,2-二氯乙烷(20ml)。纯化：硅胶，己烷：乙酸乙酯（l:l)， 得到产物（148mg, 36%),为黄色油状物。,H N鹏(恥O ,, 00C!3》：S (p阔"4 (m, 1H》,：，沐J,z> , 7,63《m， 1H》, ?、3&?,19《m,稀3.63-3,50 (A8沐系"2H:〗,雄(n% 1H), 3、19 (d J,z， 1H》 g邻(n\f 1H》，2、65沐厕Hz, 1H), 2,43《t, >她,1H》,:2,幼（t, 1H》,"C N鹏
《?§ CDCb) S《ppm) 208另3> 1節、83> 142,63, 1幼,30, 13《36< 133.21, 129,6^ 128,、幼，127-24, 12?、0仏125,33,幼,94, 5&87,愁J4, 50,27, 42,69、 床S+》m/z'计算该C效H;9NOa《M+hf〗：324,11郎；实測後324,1144'
实施例8: 2-爷基-5-(3-氯苯基)-(3^6&-/#)-1,2,3,3&-四氪环戊二烯并 [c]吡咯-4(6a/Z)-酮。
由3-氯-1-乙炔基苯（171mg, 1.25mmo1) 、 Co2(CO)8 (472mg, 1.38mmo1)、 l-节基-3-吡咯啉(200mg， 1.25mmo1)、 二甲基亚砜(343mg, 4.39mmol)和1,2-二氯乙烷(20ml)。纯化：硅胶，己烷：乙酸乙酯（l:l), 得到产物（143mg, 35%),为黄色油状物。
,H M站狡《400 MHz, COCb): S〖f3pm) 7.89《m, 2HX ?力？沐>3Hzs 1H》，？,3S《n\ 2H》> 慨5H), 3,斜-3,$0《AB体系'2H》,3.3?沐1H)» 沐J^Hz, 1H》> 2-^4 (m, 1H》，沐,9Hz, 1H〗，2、44 0, J^Hz, 1H>, 2、幼《t, 1,< NM:R
〖？S MH之，COC!3) 8 208 J8S 159>93, 142》？， 1幼、31' 134*36， 129,89, 1認,幼,
128,47， 128:锡氛幼,议歸5, S5撒50'2《42脱H,S使S+》m&:计算 值CgoH^NOCi (M+hT》：32《11郎；实效!後324,11SO、
实施例9: 2-千基-5-(4-曱氧基苯基H3a,6a-乂^)-l，2,3，3a-四氢环戊二 烯并[c〗吡咯-4(6a7/)-酮。
由l-乙炔基-4-曱氧基苯（166mg, 1.25mmol)、 Co2(CO)8 (472mg:1.38mmol)、 l-节基-3-吡咯啉(200mg, 1.25mmol)、 二曱基亚砜(343mg, 4.39mmol)和1,2-二氯乙烷(20ml)。纯化：硅胶，己烷：乙酸乙酯（l:l), 得到产物（166mg, 41%),为黄色油状物。
，H ,R《400幽l CDCy: S《,)?、"沐M驗,2H》,環沐扣3Hz, 1H〗, 7H1S《m, 5H》> ,(d> vJ碌練风3>83 3H), 3,84-3.50《A8沐系,2H〗, 3J8沐1H》,3,18《d, 1H)'雄(m, 1H)，節沐 >载1H), 2,42 (〖, >戰,
1H〗，2'38《t, ^SH2, 1H》，"C N糊R《7S MHz, C0a3》§《即rn) 2游,3S， 1滔,7B, 157.弼, 143,09,1幼.43, 1認,4?, 128,43, 128、1§， 124,。， 節,OO,S6、(B,
幼^6, 42.4a Hft铋Srn/z',计算猿C3、H2:2NCMM+H*): 320,1節1:实测後
实施例10: 2-千基-5-(联苯-4-基)-(3a,6a-y^)-l,2,3，3a-四氢环戊二烯 并[c]p比咯-4(6a^)-酉同。
由4-乙炔基-l,l'-联苯（246mg, 1.38mmol)、 Co2(CO)8 (472mg, 1.38mmo1)、 l醒千基-3-。比咯啉(200mg, 1.25mmo1)、 二曱基亚砜（343mg, 4.39mmol)和1,2-二氯乙烷(20ml)。纯化：硅胶，己烷：乙酸乙酯(2:1), 得到产物（163mg， 35%),为黄色油状物。
1M N铋R (400 MHi CDC!3): 8 (滞fn》7,幼（m, 2H), 771《d, 1H》，7力冬759
《m, 4H〗，7,47-7,20 (m， 8H〉> 3、65-3,50《A8体系，2H), 3,39《m, 1H》，3-21《d! J忠9H之, 1H》,2,舒机1H》,2>然沐 >論,1H》，2,45 (i, JH 1H), 2.幼(t, J^线1H》、13C N狱R《75 ,, CDCJ3》§ (,) 20袋,10, 1亂8仏143歲141,21,微43, 1細0* 130,48, 1!28,7g, 12S、4S, 128-22, 127,5gf 127,41, 127.10, 127.05, 126.94' 58,98, S6,9t S0、32, 4么70. HR粘S溪S+》m/t计算後* C^Hs^O 3郞.1然8;实測逾实施例11: 2-千基-5-(4-叔丁基氨基曱酸酯苯基)-(3^6&-/#>1,2,3,3&-四氢环戊二烯并[c]吡咯-4(6a/Z)-酮。
由4陽乙炔基画Boc画苯胺（202mg, 0.93mmo1) 、 Co2(CO)8 (319mg, 0.93mmo1)、 l画千基-3-吡咯啉（135mg, 0.84mmo1)、 二曱基亚砜(232mg, 2.96mmol)和1,2-二氯乙烷（14ml)。纯化：硅胶，己烷：乙酸乙酯（10:1), 得到产物（50mg, 15%),为黄色油状物。
，H N铽R《400 MH《CDCI3》:5《沖m》7力:2 2H〗，753械>3H& 1H》，7,3》7,10 (m, 7H〗< 《AB体系，稀3.2?(取稀3,10沐 >她,甸,2,肪机1H》,
2J8 (4 J^H2, 1H〗，2.然《t, J-9Hz< 1H〗，《t' >9Hs, 1H》，L4S《s, 9H》、"C N站狡 (75 CDCb) S《萍m) !幼.64> 1S2、柳，143,05, 138、83> 138,41, 128,站>
128、2?, 12?、然，12g邻，126,64, 126,21' $1>20,滔》A 56,81,储,03,幼.344
实施例12: 2-节基-5-丁基-(3a,6a-7^)-l,2,3,3a-四氲环戊二烯并[c]他 咯-4(6a/Z)-酉同。
由l-己炔(26mg, 0.31mmol)、 Co2(CO)8 (118mg, 0.34讓o1)、 l画苄基 國3-p比咯啉(50mg, 0.31mmo1)、 二曱基亚砜(86mg, l.lmmol)和1,2-二氯乙 烷(2ml)。纯化：硅胶，己烷：乙酸乙酯（l:l),得到产物(45mg, 53%), 为黄色油状物。，H M蘭R《400 MH2> CDOs):各（卯时7,30-7、 16《m, SH〗，？,11《m, 1H), 3,6卜3,箱《A8 体系，2H), 3.23《m， 1H〗> 3,07 (d, J-9H:^ 1H), Z?S 2么2a, 3纖* ,〖酬她:"0,2《闘+》，
实施例13: 2-二苯甲基-5-苯基-(3a,6a-^)-l,2,3,3a-四氲环戊二烯并 [c]吡咯-4(6a^)-酮。
由苯乙炔(22mg, 0.21mmol)、 Co2(CO)8 (90mg, 0.26mmo1)、 l画卡基-3國 吡咯啉(50mg, 0.31mmo1)、 二甲基亚砜(58mg, l.lmmol)和1,2-二氯乙烷 (2ml)。纯化：硅胶，己烷：乙酸乙酯（10:1),得到产物（16mg, 21%),为 黄色油状物。
1H麵R (■ MHz, CDCb): & (Ppm》7.77 (m, 2H》，7.67 (d, J-3H之，1H〗，7.55-7-35 (m, 4HK 7H11《m, &H>, 4.17 (s, 1H). 3.34 (m*州》，3,16 , 2,31 (m, 2H), 13C M柳（75 CC03》S (ppm) 208.91，
159 72, 144力1, 143.3S. 142,99, 131.63, 128,51> 128,48, 127、30, 127.23, d02, 126邻，74.38, 56风50.10， 42.35. MS《ES+> m/z: 366,2 (M+H+》
实施例14: 2,5-二千基-(3^63-/#>1,2,3,33-四氢环戊二烯并[0]吡咯 陽4(6a外酮。
由3陽苯基隱l-丙炔(37mg, 0.31mmol)、 Co2(CO)8 (107mg, 0.31mmo1)、 l-节基隱3隱p比咯啉(50mg, 0.31mmo1)、 二曱基亚砜(86mg, l.lmmol)和l,2陽 二氯乙烷(2ml)。 纯化：硅胶，己烷：乙酸乙酯（10:1),得到产物(44mg,46%),为黄色油状物。
?H NiyiR: (400 MHjr, CDCG》：5《ppm》7,33-7'15 (n，， 10H》f 7、01沐J-3H2; 1H》，3.然 (AB system, 2H》，(AB体系> 2H〗，3,23 (m, 1H》t 3'10 (d, J询H2, 1H》，:2J9《m, 1H), 2,70沐扭载1H), 2,36 (t, J-9H之，1H》,"5 (t: 1, "C ,R (?S MHz,
CDCb》S《ppm》210'S1> 1節.1么148.32, 138、縱* 138^9, 128,80, 12&、43, 3幼,淡, 128,17, 128J乾123,18,幼J《56<71,然、7?, 4化21' 43,13, 31.，3,秘S《ES+》m/z: 3CR2 ,H、
实施例15: 2-(4-氟千基)-5-苯基-(3^6&-/#)-1，2,3,3&-四氲环戊二烯并 [c]吡咯-4(6a/7)-酮。
由苯乙炔(29mg, 0.28mmol)、 Co2(CO)8 (107mg, 0.31mmo1)、 l-(4-氟) 节基-3-吡咯啉(50mg, 0.28mmo1)、 二曱基亚砜(77mg, l.lmmol)和1,2國二 氯乙烷(2ml)。纯化：硅胶，己烷：乙酸乙酯(5:1),得到产物(41mg, 47%), 为黄色油状物。
，H M鹏(邻0 ,, CDC敬$《p阔?72沐 >政2H》,，汰 >她,1H》'7,41-?,31《m' 3H〗，?,1S《m, 2H》< 6， (L J眾8.5H二 2H), 3.3-3,45《AB体系'2H》,3-37 《m, 1H》'3,17沐树Hz, 1H), 2S4机1H》，2,82《d, j,2, 1H), 2,40 (《，賴H^ 1H》, 2,35化J均〖讧1H)> "C NI«R (75 MHz> CDC!3》S (叩m》1S化幼，1d74, 134、22, 微膝12固5微跟127,21, 115,14, 114,81, 58,32,
56,87, 5S,02> 50,05, 42<48< MS (ES+〗m/z: 3游J
实施例16: 2-千基-5-(三甲基硅烷基)-(3&,6&-/#)-1,2,3,33-四氢环戊二 烯并[c]吡咯-4(6a/Z)-酮。由三曱基石圭烷基乙炔（283mg, 2.82mmol) 、 Co2(CO)8(96mg, 2.82mmol)、 l-节基-3-吡咯啉（300mg, 1.88mmol)、 二甲基亚石风（588mg, 7.53mmol)和1,2-二氯乙烷(15ml)。纯化：硅胶，梯度,人二氯曱烷至甲醇 8%,得到产物（150mg, 28%),为棕色油状物。
1H N繊《400麵,CO, §《p阔沐>2厕,,,，《m, 5H》,3,57 (AB 体系,阔,3,35《m， 1H》,3,11《d, J-9H; 1H》,沐 >做,1H), 2.74《m, 1H)' 2^7《m, 2H〗，(s4 9H), "C N铽R《？§ CDCb》各（ppm) 215,10, 1?2、？2, 147,肪，1幼,9g 1怨,29' 1幼,22, 126,餘，SS、90, 49.80, 46,gS, "1、？8、 H共蘭S计算馇M+H" 2秘.1827,观然徵：鄉、18，9>
实施例17: 2-节基-(3a,6a-乂旬-l,2,3，3a-四氢环戊二烯并[c]吡咯 -4(6a//),。
向2-节基-5-(三曱基硅烷基）-1,2,3,3a-四氢环戊二烯并[c]吡咯 -4(6a//>酮（50mg, 0.17mmol)的曱醇（3ml)溶液中加入K2C〇3 (25mg, 0.17mml),并在室温下将混合物搅拌18小时。加入水并用乙酸乙酯萃 取，用饱和NaCl溶液洗涤，Na2S04干燥，过滤并浓缩。通过快速色谱 法纯化：硅胶，梯度从二氯曱烷至甲醇1%,得到产物（18mg, 48%),为 黄色油状物。
，H NM共（4加MHz, CDC!3〗：5《ppm》7-58《dd,山坊2、8H之，J^^.6H2、 1H), ?,28《rru 5H》,6,24〖dd, J^1、7Hz, J^5,m^ 1H), 3*5S《AB体系，2H》'3.幼（m, 1H), 3.10沐 J的H2' 1H)< 2,79沐扭別仏1H》，2>73 实施例18: 2-,基-5-叔丁基-(3a,6a-^)-l,2,3,3a-四氢环戊二烯并[c] 吡咯-4(6a/Z)-酮。向3,3-二甲基-l-丁炔(29mg, 0.34mmol)的于0。C冷却的1,2-二氯乙烷 (lml)溶液中加入Co2(CO)8(118mg, 0.34mmo1)，并且在0。C下将混合物搅 拌15分钟，然后在室温下搅拌40分钟。加入l-节基-3-吡咯啉(50mg， 0.31mmol)的1,2-二氯乙烷（lml)和二甲基亚砜(72p1, l.Olmmol)的溶液， 并在83。C下将混合物加热20小时。反应混合物通过硅藻土过滤并用 012(312洗涤。浓缩滤液并通过快速色谱法纯化粗品：硅胶，二氯甲烷， 得到产物（llmg, 13%),为黄色油状物。
，H M铋8 (邻0 MHl CDC:i3》：8 (ppm》7,29-7,1?伸，5H), ?力8沐扭3l"te, 1H》，3、幼-3,47釋体泉，2H), 3,17《m, 1H), 3,04〖汰J-9Hz, 1H), 2,72〖rm 1H),細《d, j均Ha 1H》'(t JiH;z， 1H), 2,30 (t, ^9Hz, 1H》，1,20《s, 9H)> N铋li《75 CDCb》S《即m) 209.28, 15S,44' 154^2, 128<幼，58.6&储>78,郎J^
S,, 42,00, 31 、？2,鎖3< 、,〖,袭激1?《M"'
实施例19: 2-节基-5-苯基-(3a,6a-顺)-l,2,3,3a-六氢环戊二烯并[c]p比 咯隱4(5H)-酮。
2-千基-5-苯基-l,2,3,3a-四氬环戊二烯并[c]吡咯-4(6a/Z)-酮（100mg， 0.34mmol)和氬氧化钯(20mg, 0.14mmol)混合物的乙醇（8 ml)溶液，在H2 气氛中于室温下搅拌4h。通过快速色谱法纯化：硅胶，梯度从己烷至己 烷:乙酸乙酯(5:1),得到产物(47mg, 47%),为黄色油状物。非对映异构 体的混合物。1H MMR (400 Mhte' CDCI3): S《ppm) 《m, ,, 3,77 (d, J-湖z,夠,3邻
0, J"4Hz, 2HX 3邻(ni, 3H)' 3.27 (cf, 1H),譜械Js謝z, 1H), 2.98 {m, 1H),
2,81 (m, 5H), 2.66 (m, 1H), 2.55 2H), 2,32 (m, 4H), 1.95 (m, 1H)' MS (ES+》292.2
通过Cu催化有机锂和有机镁1，4-加成为棒酮的一般操作：在Ar下， 向在-50。C冷却的Cul (0.2或1 eq.)的乙醚混悬液中，加入有才几4里或有才几
镁试剂，并将混合物于-5crc搅拌30分钟。此后，在-5crc下，通过导
管向混悬液中加入烯酮（l eq.)的乙醚溶液。继续搅拌30分钟，或直至未 观察到起始原料。反应混合物用NH4C1/NH3 10%溶液猝灭，并使其达到 室温。分离各层，水相用乙醚萃取。合并的有机相用NH4C1/NH3 10%洗 涤，通过Mg2S04干燥，过滤并浓缩至干燥。通过快速色i普法纯化。
实施例20: ((R,S)-5,6)-2-千基-6-甲基-5-苯基(3a,6a-顺)-l,2,3,3a-四氲 环戊二烯并[c]吡咯-4(lH,2H,5H)-酮。
由Cul (66 mg, 0.34 mmol)、 MeLi (0.43 ml， 1.6M己烷溶液）、2-卡基 -5-苯基-1,2,3,33-四氢环戊二烯并[0]吡咯-4(6&11)-酮（100 mg, 0.34 mmol) 和乙醚(5 ml)。得到为黄色油状物的产物(76 mg, 72%)。无需另外的纯化。
，H N賴R《船O MH之，CDQ3》:$ (ppm》？J8~?,20《m, SH〗，？、09《m, 2H》，3,70-3.62《AB 体系，2H》，3、3t《d, J-经H之，1H》，〖d, js经H2, 1H)' 194《r?\ 1H)< 2.83《4 J-9Hi 跳2,42《m, 1Hk 2J2《m, 3H》,2,15《m, 1H》> 1,09《d, 3H》-H狩蘭S (g逸+》
m纽：计.落後Q?iH^MO《M+Hl: 3掷J然愁；实逾K盡：3游,1想54,
实施例21: ((R,S)-5,6)-2-千基-6-丁基-5-苯基-(3a,6a-顺)-l,2，3,3a-六 氲环戊二烯并[c]吡咯-4(5H)-酮。由Cul (66 mg, 0.34 mmol)、 n-BuLi (0.43 ml, 1.6M的己丈克〉容液）、2-千基-5-苯基-l,2,3,3a-四氢环戊二烯并[c]吡咯-4(6a用-酮（50 mg, 0.17 mmol)和乙醚(5 ml)。通过快速色谱法纯化：硅胶，梯度从己烷至己烷： 乙酸乙酯(2:1),得到产物p4mg, 28%),为黄色油状物。
，H N铽R《400 MH2:, C0C!3〗：S《滩m》？'4CK?,20 (m,教H》，？、11 :2H》,'3,節《AB 沐系，2H》，3,29说sl竭Hz, 1H》，械^袋hk, 1H》，《t ^9H; 1H》，2、紛沐 》载1H), 2、幼（m, 1H〗，2'幼《m, 1H〗'2、33仏J4Hz, 1H), Z14 (m' 1H》,1'S教《m> 1H》* 1<40《m,她H1,"(取4H》,0、78《t扣？Hz, 3H》、站S床S"繞:3錄,2
实施例22: ((R，S)-5,6)-2-千基-6-乙基-5-苯基-(3a,6a-顺)-l,2,3,3a-六 氲环戊二烯并[c]吡咯-4(5H)-酮。
由Cul (13 mg, 0.07 mmol)、氯化乙基镁(0.15 ml, 25% THF溶液）、 2-千基-5-苯基-l,2,3,3a-四氬环戊二烯并[c]吡咯-4(6a7/)-酮（100 mg, 0.34 mmol)和乙醚(5 ml)。通过快速色镨法纯化：硅胶，梯度从己烷至己烷： 乙酸乙酯。:1)，得到产物（17mg, 15%)，为黄色油状物。
，H ,共(400鹏z' CDC!3》:S條微》?,4紅20 112《m, 2H)> 3J2《A杉
沐系< 2H), 3>30沐》轨1H), 3>23 , J^13H;,护1,SHA 1H》,2,將《〖，J-他, 1HK 2,83《d, J-9H之，1H), Z54《n、 1H》，2.38《m, 2H》，2、33汰J-袋Hz, 1H〗，2J0 (m, 1H〗,1,66〖m, 1H》，1、43 1H》,0-86 (t, 3H》.H瞧S M州:32副1《
实施例23: ((11,8)-5,6)-2-千基-6-异丙基-5-苯基(3^6&-顺)-:1,2,3,3&-六氢环戊二烯并[C]吡咯4(sh)-酮。
从Cul (329 mg, 1.72 mmol)、氯化异丙基镁(0.95 ml, 2.0M的THF溶 液）、2-苄基-5-苯基-l,2，3,3a-四氬环戊二烯并[c]吡咯-4(6a用-酮(500 mg, 1.72 mmol)和乙醚（ll ml)。通过快速色谱法纯化：硅胶，梯度从己烷至 己烷:乙酸乙酯(3:1 ),得到产物(250 mg, 50%),为黄色油状物。非对映 异构体的混合物。
5,6誦顺式非对映异构体，H NMR (400 MHz, CDCI3): S (ppm) 7.40~7.20 (m, 8H), 7.11 (m， 2H), 3.61 (AB体系,2H), 3.39 (d, J=13Hz, 1H), 3.10 (m， 1H)， 2.94 (m, 1H)' 2.85 (m, 2H), 2.73 (m, 1H), 2.62 (t, J=10Hz， 1H). 2.30 (m, 1H), 1.78 (m, 1H), 0.93 (d, J=7Hz, 3H), 0.59 (d, J=7Hz, 3H). MS (ES+) m/z: 334.2 (M+H).
实施例24: ((R,S)-5,6)-2-千基-5-苯基-6-丙基(3a,6a-顺)-l,2,3,3a-六氩 环戊二烯并[c]吡咯-4(5H)-酮。formula see original document page 80
由Cul (10 mg, 0.052 mmol)、氯化丙基镁(0.06 ml, 2.0M的THF溶 液）、2-苄基-5-苯基-l,2,3,3a-四氲环戊二烯并[c]吡咯-4(6ai/)-酮（30 mg, 0.103 mmol)和乙醚(6ml)。产物以非对映异构体的混合物得到。经HPLC 纯化：C18隱sunfire,乙腈:水(6:4), 25 ml/min。
S务P我錄对^异构体，H N,《400 CDCI3〗：吝《ppm》？,36-?、22《柳,8H》、7,08《m, 2H》,3,柳(a錢汰系,2H), 3.34《d, J"3Hz, 1H》,2邻(m、 3H), 2,84《nn, 1H), 2、83 《m, 1H〗，24想（《J-10H2' 1H》，2.39《m, 1H〗< 1,38 (m, 3H》* 《m, 1H》，d名O《t' >=?Ha 3H〗、卄落馑M+H: 334、;21?1,現葡復：33《21$汰.5,6-反式非对映异构体 H NMR (400 MHz, CDCI3): S (ppm) 7.36-7.22 (m, 8H), 7.11 (m, 2H), 3.61 (AB体系,2H), 3.28 (d, J=10Hz, 1H), 3.20 (dd,山".7Hz， J2=12.6Hz, 1H), 2.94 (m， 1H), 2.82 (d, J=9Hz, 1H), 2.51 (m, 1H), 2.35 (m, 2H)， 2.15 (m, 1H), 1.34 (m, 3H), 1.16 (m, 1H). 0.80 (t, J=7Hz, 3H). HRMS计算值M+H: 334.2171，观测 值：334.2159.
实施例25 : ((R，S)-5,6)-2-节基-6-乙基-5-(4-氟苯基H3a,6a-顺)-l,2,3,3a-六氲环戊二烯并[c]吡咯-4(5H)-酮。
由Cul (3] mg, 0.16 mmol)、氯化乙基镁(0.2 ml, 25%的THF溶液）、 2-千基-5-(4-氟苯基)-l,2,3,3a-四氢环戊二烯并[c]吡咯-4(6ai/)-酮（100 mg, 0.32mmol)和乙醚(6ml)。经HPLC纯化：C18-sunfire,乙腈:水(6:4), 18 ml/min。
;H N絲我（400 MHA C0C!3》：S《ppm》7,30; 14 (m, SH》，19? (m< 4H》> 334《AB 沐系> 洲> ^21沐》論,1H), 3.14 (dd,山4救Jf1Z驗,1H)> 2<然仏 J-9H2r, 1H), :2,?6〖4 2H》> 2.鄉（印'1H)' Z2?《w 1H》，1SS《nn' 1H》，《rr^
1H》,1，《m, 1H》< 嫌J-?H二謝》> 柳鴯仆薄、後M+H:雄,1微現然
实施例26 : ((R,S)隱5,6)画2画千基-5-(4-氟苯基)隱6-丙基-(3a,6a-顺）-l,2,3,3a-六氬环戊二烯并[c]吡咯-4(5H)-酮。
由Cul (31 mg, 0.16 mmol)、氯化丙基镁(0.19 ml, 2.0M的THF溶液）、 2-千基-5-(4-氟苯基)-l,2,3,3a-四氢环戊二烯并[c]吡咯-4(6a/7)-S同（100 mg, 0.32 mmol)和乙醚(6 ml)。产物以非对映异构体的混合物得到。经HPLC纯化：C18-sunfire,乙腈:水(6:4), 25 ml/min。
5,&顺式非对映异构体1H NMR (400 MHz, CDCI3): S (ppm) 7.28 (m, 5H), 7,03 (m, 4H), 3.60 (AB体系,2H)， 3.34 (d， J=13.6Hz, 1H)' 2.95 (m, 3H), 2.83 (m, 1H), 2.61 (m， 1H)' 2.46 (t. J=9Hz， 1H)， 2.33 (m' 1H), 1.36 (m, 3H), 1.15 (m, 1H), 0.81 (t, J=7Hz， 3H》HRMS计算值M+H: 352.2077,观测值：352.2061.
5,6-反式非对映异构体 1H NMR (400 MHz, CDCI3): S (ppm) 7.28 (m， 5H>, 7.03 (m, 4H)， 3.60 (AB体系,2H), 3.28 (d' J=13.6Hz, 1H), 3.19 (m, 1H), 2.94 (t' J=9Hz, 1H), 2.82 (d, J=9Hz, 1H), 2.51《m, 1H), 2.34 (m， 2H)， 2.08 (m, 1H), 1.54 (m, 1H), 1.36 (m, 2H), 1.16 (m, 1H〉， 0.80 (t, J=7Hz， 3H). HRMS i十算^f直'M+H: 352.2077,》见观,J 值：352.2066.
实施例27 : ((R,S)-5,6)-2-节基-6- 丁基陽5-(4國氟苯基)隱(3a,6a-顺)-l,2,3,3a-六氢环戊二烯并[c]吡咯-4(5H)-酮。
由Cul (31 mg, 0.16 mmol)、 n画BuLi (0.13 ml, 2.5M的己烷溶液）、2-千基-5-(4-氟苯基)-l,2,3,3a-四氢环戊二烯并[c]吡咯-4(6a7/)-酮（100 mg, 0.32mmol)和乙醚(3ml)。产物以非对映异构体的混合物形式。经HPLC 纯化：C18-sunfire,乙腈:水(6:4)， 25 ml/mm。
$务^式#'对缺异购NMR《4加MH之，CDCI3》：各《滞m〗？.國2移《m, §H》5 7,03《m> 4H》々 3.59 (AB体系,2H》> 3,34沐稀雄沐謝》< Z抑机1H》,2激《取 1H》> 2、48《重'J-^Hz, 1H》> 2<31〖m> 1H》，1、40〖m> 1H》，1,20〖m, §H), CK悉O (!, J^?Hg,
S务反式非对錄.异祐HVH N繊(船0 ,2， CDC邻8《,》?、幼《m> 5H》< ?力5 (m' 4H), 3、61《幼^系> 2H》,3,28沐J^Hz,蹄3眉《dd, A",SHz,栌13Hs, 1H)' 雄《t> >9Hz< 1HX 沐J^H^ 1H》，2，《m, 1H》? 2'33 一, 2H》，2、07 (m> 1H), 1,56 (mx 1H)< 1、3穷《m, 1H)， 1银4H》，0.79 (t ^7H^. 3H》.HRMS计K资.M+H: 3然,2:2幼,現測後：368,222 L实施例28 : ((R,S)-5,6)-2-千基-5-(4-氟苯基）-6-甲基-(3a,6a-顺)-l,2,3,3a-六氲环戊二烯并[c]吡咯-4(5/7)-酮。
由Cul (330 mg, 0.16 mmol)、甲基锂(0.11 ml, 1.6M的己烷溶液）、2-千基-5-(4-氟苯基)-l,2,3,3a-四氬环戊二烯并[c]吡咯-4(6ai^-酮（500 mg, 1.72 mmol)和乙醚(ll ml)。产物以非对映异构体的混合物得到。通过快 速色谱法纯化：硅胶，梯度从己烷至己烷：乙酸乙酯1:1。
S,6》械錄对映异钩沐111 Nl^l錢《船0 MHz, CDC!3〗：B〖ppm》t2想《m, 7,04《m> 4H〗, &5经《AB银系> 2H), 3.3，（《j—3^H^ 1H》、2,97《m, 2H》，2^8 (m, 2H》，2^1伙 ^iN9Hi 1HX 《m, 2H》,1力3《4扣？H2, 3H), l«S《ES寺》m纽:324,2《M+H》
$,6*反式錄对映异樹体，H N蘭8《400 MHir， CDD3): S〖pp招〗(m, 5H》，？力a《rn, 4H》，3J4《A扫落系，2H》，3,33沐>9H; 1H》，《dd, ^"、5Hz, jf 1H》, 2、9?《(< J-9Hz, 1H〗* 2,愁？〖汰J^9hk, 1H〗，2'4S 1H), .2,:3S (m.、 2H〗，112 (ni, 1H》< 1,12 (d, ^^7H艺，3H》.狱S《ES+》m/z: 3.24<2 (缺+H),
实施例29: ((R,S)-5,6)-2-千基-5,6-二丁基-(3a,6a-顺)-l,2,3,3a-六氢环 戊二烯并[c]吡咯-4(5/Z)-酉同。
由Cul (141 mg, 0.74 mmol)、正丁基锂(0.3 ml, 2.5M的己烷溶液）、 2-爷基-5-丁基-l,2,3,3a-四氢环戊二烯并[c]吡咯-4(6a7/)-酮（200 mg, 0.74 mmol)和乙醚(12ml)。通过快速色谱法纯化：硅胶，梯度从己烷至己烷: 乙酸乙酯1:1。，H N,(鄉幽之,CDC, 8《p,》"S《to' SH〗'3、然（AB汰系,料3-10汰 J-$Hz, 1H》，2,?$ (t, J眾9H之i 1H》< 《实施例30: ((R,S)-5,6)-2-千基-5,6-二丁基-(3a,6a-顺)-l,2，3,3a-六氬环 戊二烯并[c]吡咯-4(5/Z)-酮。
由Cul (33 mg, 0.17 mmol)、氯化乙基镁(0.13 ml, 25%的THF溶液）、 2-千基-5-丁基-l,2，3,3a-四氢环戊二烯并[c]吡咯-4(6a用-S同（100 mg, 0.34 mmol)和乙醚(6 ml)。产物以非对映异构体的混合物获得。经HPLC纯化： C18-sunfire,乙腈:水(6:4), 25 ml/min。
5,6憎顺式非对映异构体1H NMR (400 MHz> CDCI3): S (ppm) 7.25 (m, 5H), 3.54 (AB 体系，2H). 3.10 (dd, J产1,8Hz, J2=9Hz. 1H)， 2.73 (m, 2H). 2.37 (m, 2H), 2.26 (t， J=9Hz, 1H)， 1.98 (m, 1H), 1.75-1.20 (m' 9H), 0.93 (m, 6H). HRMS计算值M+H: 300-2327,观测值：300.2330.
5务反式非对映异构体 1H NMR (400 MHz, CDCI3): S (ppm) 7.25 (m, 5H), 3.54 (AB 体系,2H), 2-88 (m, 1H)' 2.81 (m, 1H), 2.71 (m. 1H)' 2.63 (m, 2H)， 2.44 (t, J=9Hz, 1H), 2.07 (m, 1H), 1.86 (m, 1H), 1.71 (m, 1H), 1.52 (m. 2H), 1.30 (m, 5H), 0.9， （m， 6H). HRMS计算值M+H: 300.2327'观测值：300.2325.
实施例31: ((R,S)-5,6)-2-千基-5-丁基-6-甲基-(3a,6a-顺)-l,2,3,3a-六 氬环戊二烯并[c]吡咯-4(5/Z)-酮。
由Cul (141 mg, 0.74 mmol)、溴化曱基镁(0.24 ml, 3.0M的乙醚溶 液）、2-苄基-5-丁基-l,2,3,3a-四氬环戊二烯并[c]吡咯-4(6a/Z)-酮(200 mg， 0.74 mmol)和乙醚（10 ml)。通过快速色镨法纯化：硅胶，梯度从己烷至己;t克：乙f炎乙酯1:3。
'H N,《邻0幽l CD03): S《,》?、:2S《r^ SH》,雄,体系,2H》,2、"《m, 3H》，Z83〖m, 2H),么3g《L J«=$Hz, 1H》> 2力4《m, 2H》，1 、61-1,18 (m, 6H), 1,06〖d> ^6Hz, 3H》，《m, 3H》'賴;S ，S+》的fe 28^2《&HH),
实施例32: ((R,S)-5,6)-2-千基-5-丁基-6-苯基-(3a,6a-顺)-l,2,3,3a-六 氢环戊二烯并[c]他咯-4(5/Z)-酮。
由Cul (70 mg, 0.37 mmol)、苯基锂(0.39 ml, 1.9M的二丁基醚溶液）、 2画千基-5-丁基-l,2,3,3a-四氢环戊二烯并[c]吡咯-4(6a/7)-酮（100 mg, 0.37 mmol)和乙醚(4 ml)。产物以非对映异构体的混合物获得。经HPLC纯化： C18-sunfire,乙腈:水(6:4), 25 ml/mm。
5，6~顺式非对映异构体1H NMR (400 MHz, CDCI3): S (ppm) 7.30-7.10 5,6-反式非对映异构体1H NMR (400 MHz, CDCI3): S (ppm) 7.32 (m， 4H), 7.25 (m， 3H), 7.17 (m, 3H), 6.96 (m, 4H), 3.78 (dd. J^1.5Hz, J2=13Hz， 1H), 3.65 (AB体系, 2H), 3.39 (d， J:9Hz, 1H), 3.26 (m, 1H), 3.12 (t, J=9Hz, 1H), 2.93 (m， 2H), 2.38 (t， J=9Hz, 1H), 2.25 (m, 1H). HRMS计算值M+H: 386.1920,观测值：386.1910.
实施例33: ((R,S)-5,6)-2-千基-5-(4-氯苯基)-6-甲基-(3a,6a陽 顺）-l,2,3,3a-六氢环戊二烯并[c]吡咯-4(57/)-酉同。由Cul (18 mg, 0.09 mmol)、曱基锂(0.07 ml, 1.6M的己烷溶液）、2國 千基_5-(4-氯苯基）-1,2,3,3&-四氲环戊二烯并[0]吡咯-4(6&用-酮（50 mg, 0.74mmol)和乙醚(4ml)。通过快速色谱法纯化：硅胶，梯度从己烷至己 烷：乙酸乙酯1:3。
^賴期共（鄉0 MHs, C0a3》：S〖pD微》7JO〖微，？H〗，7力2《m> 2H》* 3,紹（AB体系> 2H》,131沐扭13Hz, 1H》> 2邻机2H》,2湖《f?、 2H》> 机姆2,42 (m, 2H), 沐^?li^ 3H〗,i+算值M+H: W(U4储，現測镇；3鄉J鄉4,
实施例34 : ((R,S)-5,6)-2國千基-5-(4-氟苯基)-6-苯基-(3a,6a-顺）-l,2,3,3a-六氢环戊二烯并[c]吡咯-4(5用-酉同。
由Cul (62 mg, 0.32 mmol)、苯基锂(0.30 ml, 1.9M的二丁基醚溶液）、 2-,基-5-(4-氟苯基）-1,2,3，3&-四氲环戊二烯并[(:]吡咯-4(6&//)-酮（100 mg, 0.32mmol)和乙醚(4ml)。通过快速色i普法纯化：硅胶，梯度从己烷至己 烷：乙酸乙酯1:1。
，H Nfym《邻O MH^ CDQ3》：g《冲m》？<36-?'節《節'15H》，3、柳沐扣13H2、 1H〗4 3、節 《AB体系，2H)< 3-39《《J^10H2:, 1H》'3,33《m, 1H〗> 《t J-9Hl 1H》> 2.92《m, 1H》> 2、幼《《< >敗滩《m, 1H》、HR蘭S 计算值M+H:泌&2014,現邻 傻：纖縱^
由Rh催化的芳基硼酸的1,4-加成的一般操作：烯酮（leq)、芳基硼 酸(2.5 eq)、 [RhCl(COD)]2复合物(0.03 eq)和LiOH (5 eq)混合物的二喁烷： 水(4:1)溶液，在Ar气氛下，于封闭试管中，用^f敖波(最大功率l50瓦特）在150。C辐射30 min,或者直至消耗起始烯酮。加入NH4C1々包和溶液， 并用乙酸乙酯萃取，有一几相用水和NaCl饱和溶液洗涤，经Na2S04干燥， 过滤并浓缩。产物通过快速色谱法纯化：硅胶，梯度从己烷至己烷:乙酸 乙酯1:4。
实施例35: ((R,S)-5,6)-2-千基-5,6-二苯基-(3a,6a-顺)-l,2,3,3a-六氢环 戊二烯并[c]吡咯-4(5/7)-酮。
由苯基硼酸（63 mg, 0.51 mmol)、 [RhCl(COD)]2 (3 mg, 0.006 mmol)、 2陽千基-5-苯基-l,2,3,3a-四氬环戊二烯并[c]吡咯-4(6a/Z)-酉同（60 mg, 0.20 mmol)、 LiOH(25 mg, 1.03 mmol)和二嗜烷:水(4:l， 1.2 ml)。得到产物(30 mg, 15°/。），为无色油状物。
，H抖蘭R《4您MHz, CDC13》：S《砂rn》？,36 J,節〖m, 1$H》,3名0沐i"3H之、1H》，3,然 《A8豕系> :2H)',沐J"OH之,1H》> 認机1H》,3-"《!< >9H& 1HX 2邻《m< 1H》，汰 >靴?魏2:25抓蹄H共蘭S 计:蓉值^+H:鄉,2跳現然 後：娜掘$、
实施例36: ((11,3)-5,6)-2-千基-6-(3,5-二曱基苯基)-5-苯基-(3^6&-顺)-l,2,3,3a-六氢环戊二烯并[c]吡咯-4(5i/)-酮。
由3,5-二曱基苯基硼酸(78 mg， 0.51 mmol)、 [RhCl(COD)]2 (3 mg, 0.006 mmol)、 2-,基-5-苯基-l,2,3,3a-四氢环戊二烯并[c]吡咯-4(6a/7)-酮 (60 mg, 0.20 mmol)、 LiOH (25 mg, 1.03 mmol)和二嗜烷:水(4:l ， 1.2 ml)。得到产物(22mg, 26%),为无色油状物。
，H N铽狡《400 COQ3》:S ?,33 (m, 3H》、？,然《m, SH》，？力4 (，> 2H〗> &?袋
〖m, 3H》< 31掷沐加13Hi 1H〗，164《A8汰系，2H》，3.，械》9H;e, 1H》，3】9 (取 1H》，3<0祭〖!，1H》，2<約沐>9H& 1H〗,2J愁《m, ，H)、 2,23 (l 6H), HRMS计算
实施例37: ((R,S)-5,6)-2-卡基-6-(4-甲氧基苯基）-5-苯基-(3a,6a-顺)-l,2,3,3a-六氬环戊二烯并[c]吡咯-4(5/Z)-酉同。
由4-曱氧基苯基硼酸（157 mg, 1.03 mmol)、 [RhCl(COD)]2 (6 mg, 0.012 mmol)、 2-千基-5-苯基-l,2,3,3a-四氲环戊二烯并[c]吡咯-4(6ai/)画酉同 (120 mg, 0.41 mmol)、 LiOH (50 mg, 2.07 mmol)和二嗜烷:水(4:l , 2 ml)。 得到产物（85mg, 51%),为无色油状物。
，H M铽R (4湖2, 1H》,3,77 (s, 3HX 3,",沐系，2H〗，沐J—0H^ 1H》4 3-然 《m， '1H〗，3、1§《1,扭9Hz, 1H》，Z將《m> 2H》，2、44《实施例38: ((R,S)-5,6)-2-千基-5-(4-氯苯基）-6-苯基-(3a,6a-顺）-l,2,3,3a-六氢环戊二烯并[c]吡咯-4(5/Z)-酮。
有苯基硼酸(385 mg, 3.0 mmol)、 [RhCl(COD)]2 (18 mg, 0.036 mmol)、
formula see original document page 882-千基-5-(4-氯苯基)-1,2,3,3&-四氪环戊二烯并|0]吡咯-4(6&//)-酮(400 mg, 1.23 mmol)、 LiOH (151 mg, 6.1 mmol)和二"恶烷:水(4:l， 9 ml)。得到产物 (160mg, 32%),为黄色油状物。
^ M賴R〖400 MHz, CDCI3): S《ppm) 7、37《13 UH〗'6,经4《nn, 2H〗，3J7《cf, 扣13H二 1H〗，《A8沐系，2H》，《d, J^10Hz, 1H〗，〖m, 1H》，3,12 (t, „二 1H》,么溢（m,料么3S《，，1H》,么2$机1H》，HR鄉计算傻M+H: 邻Z1紋&現粥值：船么1想06、
生物活性
测试了本发明某些代表性化合物作为（J(cj-1和（j-2)抑制剂的活性。 使用下列试验方案：
使用具有某些修改的(DeHaven-Hudkins等人，1992)所述的方法进行 ol-受体的脑膜制备和结合测定。简而言之，在10体积(w/v)的Tris-HCl 50mM0.32M蔗糖、pH7.4的溶液中,使用Kinematica Polytron PT 3000, 在15000 r.p.m.下将豚鼠的脑匀浆30秒。在4。C下，以1000g将匀浆物 离心10分钟，收集上清液并在4。C下，以48000g再次离心15分钟。在 10体积的Tris-HCl緩冲液(50mM, pHT4)中重悬沉淀物，在3^C下孵育 30分钟，在4。C下以48000g离心20分钟。此后，在新鲜的Tris-HCl緩 冲液(50mM, pH7.4)中重悬沉淀物并在冰上储存直至使用。
每一测定试管含有IO]liL的[3司(+)-戊唑辛(终浓度为OJnM)、 900|liL 的组织混悬液，使最终测定体积为lmL并且最终组织浓度为约30mg组 织净重/mL。通过加入终浓度为lpM的氟哌啶醇确定非特异性结合。在 使用Schleicher & Schuell GF 3362玻璃纤维滤纸[先在0.5%聚乙烯亚胺 溶液中浸渍至少1小时]快速过滤来终止反应前，将全部试管在37。C下 孵育150分钟。然后使用4mL冷Tns-HCl緩冲液（50mM, pH7.4 )洗涤 滤纸4次。在加入闪烁鸡尾酒（scintillation cocktail)后，使样品平衡过夜。 使用Wallac Wmspectral 1414液体闪烁计数器，通过液闪光谱法(liqmd scintillation spectrometry)确定放射性结合量。通过Lowry等人（1951)的 方法确定蛋白浓度。o陽2
使用具有某些修改的如(Radesca等人，1991)所述的方法进行cj2-受 体的结合研究。简而言之，在体积为10ml/g组织净重的冰冷的含有 320mM蔗糖、pH7.4的10mM Tris-HCl (Tris-蔗糖緩冲液）中，使用 Potter-Elvehjem匀浆器(500r.p.m., 10次)将I型cj受体(ol)敲除的小鼠的 脑匀浆。然后，在4。C下，以1000g将匀浆物离心IO分钟，收集上清液。 通过涡旋在2mL/g冰冷的Tris-蔗糖緩冲液中重悬沉淀物并以1000g再次 离心10分钟。在4。C下，以31000g将合并的1000g上清液离心15分钟。 通过涡旋将沉淀物在3mL/g 10mM Tris-HCl中重悬，并将混悬液在25°C 下保持15分钟。在以31000g离心15分钟后，通过温和Potter-Elvehjem 匀浆化，将沉淀物重悬于容积1.53ml/g 10mM、 pH7.4的Tris-HCl中。
测定试管含有10pL的[sh]-DTG (终浓度为3nM)、 400pL的组织混 悬液(5.3mL/g,50mM Tris-HCl, pH8.0), 4吏其最终分4斤体积为0.5mL。通 过加入终浓度为1|liM的氟哌啶醇确定非特异性结合。在使用Schleicher & Schuell GF 3362玻璃纤维滤纸[先在0.5%聚乙烯亚胺溶液中浸渍至少 1小时]快速过滤来终止反应前，将全部试管在25。C下孵育120分钟。使 用5mL体积的冷Tris-HCl緩冲液（10mM, pH8.0)洗涤滤纸3次。在加入 闪烁鸡尾酒（scintillation cocktail)后，使样品平衡过夜。使用Wallac Winspectml 1414 、液体闪烁i十数器，通过'液闪光"i普法(liquid scintillation spectrometry)确定放射性的结合量。通过Lowry等人（1951)的方法确定蛋 白浓度。
参考文献
DeHaven"HLid&ns， D. L' LC. Ffetesner. and F, Y. Forci-Rice, 1992, "Characterization of the binding of fH〗《+)penta2:0cine to a recognition sites h giinea pig brah", Eur,丄 Phs嗎抓227, 371-378.
Radesca， L, W.D. Bowent and L Di P即to, 8、R,由Costa, 1991, Sy她挑is節d Receptor Binding of Enarrtiomeric N-Sub幼toted cis-hH2»(3,4-Dichloropfienyl)ethvi】-2仆pyiTo!i她yl》ey由h.ex0a她郎as HiglvA麵ty a Re'卿旨Ugandst丄 Med.
La，， R> Co咖y X,, Tovar VM L誦do A,, G咖ne之Cozar P., Cantero2003, Ge隱aton and phencHypie analysis erf sigma mceptof type »《Sigma1) knockout mice, Eurofaaarv Joumal of Neuttjsci的ce, Vol. 18, 2做-21S6.
Uwry, O.H., N丄 Ros*,h, A丄.Fa", and R丄 Pt副ali， 1951, Protein measurement w胁ihe Folin phend鹏gent,丄Bio靡，Chem, 193, 265.
得到的一些结果显示于表(I)中： _ 表(I)
table see original document page 91
table see original document page 92

• 基团
• 任选
• 烷基
• 支链
• 1h
• 饱和
• ch2f
• chf2
• cf3
• sh

相关专利内容

标题	发布/更新时间	阅读量
狂躁精神病患者专用约束床	2020-05-11	210
一种方便电动运送精神病孕妇检查托腹约束装置	2020-05-14	702
一种用于治疗精神病的药物	2020-05-11	284
一种强制精神病人大剂量服药送水装置	2020-05-13	959
一种精神病患者辅助检查装置	2020-05-11	168
精神病患者液体服用器	2020-05-13	253
精神病患者专用足疗盆	2020-05-13	146
一种精神病防治帽	2020-05-13	11
精神病患者用病员上衣	2020-05-13	65
精神病患者专用餐盘	2020-05-12	304