羟基类固醇化合物、其中间体、制备方法、组合物及其用途
专利汇可以提供羟基类固醇化合物、其中间体、制备方法、组合物及其用途专利检索，专利查询，专利分析的服务。并且本 发明 涉及新的式(I)类固醇化合物、其制备方法和包含这些化合物的组合物。，下面是羟基类固醇化合物、其中间体、制备方法、组合物及其用途专利的具体信息内容。
1.式(I)的羟基类固醇化合物及其中间体：
或其盐，其中：
独立地为单键、双键或环丙基环，前提是不允许相邻的双键；
A1、A2、A3独立地选自包含以下的组：氢、羟基、羟甲基、卤素、C1-C6烷基；
B和C各自独立地选自包含以下的组：氢、羟基、卤素、-OR6、-COR6、-COOR6、OCOR6、CH2OH、CH2OR6、-CONHR6、CONHR6R7、-C(OH)R6R7、NHR6、NHR5CONHR6、-R6NHCOOR7、-NR6R7、C(O)杂芳基、C(O)杂环基、C1-C12直链或支链烷基、5至6元杂环烷基、5至6元杂芳基；
其中所述C1-C12直链或支链烷基或者5至6元杂环烷基或5至6元杂芳基可进一步任选地
被一个或更多个选自包含以下的组的取代基取代：卤素、C1-C6烷基、-OR6、-COOR6、-CONHR6、-OCOR6、＝NOH、NR6R7、-NR6COR7、5至6元杂环烷基或5至6元杂芳基；被C1-C12烷基取代的5至6元杂环烷基或被C1-C12烷基取代的5至6元杂芳基；
或者B和C可组合在一起以形成＝O、＝NOR6、NHR6、5至6元杂环烷基或5至6元杂芳基；
其中所述5至6元杂环烷基、5至6元杂芳基可任选地含有一个或更多个杂原子；
其中，所述杂原子可以是O、N、S；
R1、R2和R4独立地选自包含以下的组：氢、氘、羟基、卤素、＝O、-OR6、-NR6R7、-COR6、-COOR6、-OCOR6、-CONR6R7、C1-C6烷基、-O叔丁基二甲基甲硅烷基；
R3是羟基、羰基、OCOR6；
其中R3为β构型；
R5选自氢、羟基、卤素、OR6；
R6和R7各自独立地选自包含以下的组：氢、卤素、羟基、C1-C12烷基、-NH2、-(CH2)nNH2、3至
6元环烷基、4至6元杂环烷基、5至6元杂芳基；
X选自CH、NH、NR6、O或S；
n为0至3。
2.如权利要求1所述的化合物，其为式(II)：
或其盐，其中：
独立地为单键、双键或环丙基环，前提是不允许相邻的双键；
A1、A2独立地选自包含以下的组：氢、羟基、羟甲基、卤素、C1-C6烷基；
B和C各自独立地选自包含以下的组：氢、羟基、卤素、-OR6、-COR6、-COOR6、OCOR6、CH2OH、CH2OR6、-CONHR6、CONHR6R7、-C(OH)R6R7、NHR6、NHR5CONHR6、-R6NHCOOR7、-NR6R7、C(O)杂芳基、C(O)杂环基、C1-C12直链或支链烷基、5至6元杂环烷基、5至6元杂芳基；
其中所述C1-C12直链或支链烷基或者5至6元杂环烷基或5至6元杂芳基可进一步任选地
被一个或更多个选自包含以下的组的取代基取代：卤素、C1-C6烷基、-OR6、-COOR6、-CONHR6、-OCOR6、＝NOH、NR6R7、-NR6COR7、5至6元杂环烷基或5至6元杂芳基；被C1-C12烷基取代的5至6元杂环烷基或被C1-C12烷基取代的5至6元杂芳基；
或者B和C可组合在一起以形成＝O、＝NOR6、NHR6、5至6元杂环烷基或5至6元杂芳基；
其中所述5至6元杂环烷基、5至6元杂芳基可任选地含有一个或更多个杂原子；
其中，所述杂原子可以是O、N、S；
R1和R4独立地选自包含以下的组：氢、氘、羟基、卤素、＝O、-OR6、-NR6R7、-COR6、-COOR6、-OCOR6、-CONR6R7、C1-C6烷基、-O叔丁基二甲基甲硅烷基；
R6和R7各自独立地选自包含以下的组：氢、卤素、羟基、C1-C12烷基、-NH2、-(CH2)nNH2、3至
6元环烷基、4至6元杂环烷基、5至6元杂芳基；
n为0至3。
3.如权利要求1所述的化合物，其为式(III)：
或其盐，其中：
A1和A2独立地选自包含以下的组：氢、羟基、羟甲基、卤素、C1-C6烷基；
B和C各自独立地选自包含以下的组：氢、羟基、卤素、-OR6、-COR6、-COOR6、OCOR6、CH2OH、CH2OR6、-CONHR6、CONHR6R7、-C(OH)R6R7、NHR6、NHR5CONHR6、-R6NHCOOR7、-NR6R7、C(O)杂芳基、C(O)杂环基、C1-C12直链或支链烷基、5至6元杂环烷基、5至6元杂芳基；
其中所述C1-C12直链或支链烷基或者5至6元杂环烷基或5至6元杂芳基可进一步任选地
被一个或更多个选自包含以下的组的取代基取代：卤素、C1-C6烷基、-OR6、-COOR6、-CONHR6、-OCOR6、＝NOH、NR6R7、-NR6COR7、5至6元杂环烷基或5至6元杂芳基；被C1-C12烷基取代的5至6元杂环烷基或被C1-C12烷基取代的5至6元杂芳基；
或者B和C可组合在一起以形成＝O、＝NOR6、NHR6、5至6元杂环烷基或5至6元杂芳基；
其中所述5至6元杂环烷基、5至6元杂芳基可任选地含有一个或更多个杂原子；
其中，所述杂原子可以是O、N、S；
R4独立地选自包含以下的组：氢、氘、羟基、卤素、＝O、-OR6、-NR6R7、-COR6、-COOR6、-OCOR6、-CONR6R7、C1-C6烷基、-O叔丁基二甲基甲硅烷基；
R6和R7各自独立地选自包含以下的组：氢、卤素、羟基、C1-C12烷基、-NH2、-(CH2)nNH2、3至
6元环烷基、4至6元杂环烷基、5至6元杂芳基；
n为0至3。
4.如权利要求1所述的化合物，其为式(IV)：
或其盐，其中：
A1和A2独立地选自包含以下的组：氢、羟基、羟甲基、卤素、C1-C6烷基；
B和C各自独立地选自包含以下的组：氢、羟基、卤素、-OR6、-COR6、-COOR6、OCOR6、CH2OH、CH2OR6、-CONHR6、CONHR6R7、-C(OH)R6R7、NHR6、NHR5CONHR6、-R6NHCOOR7、-NR6R7、C(O)杂芳基、C(O)杂环基、C1-C12直链或支链烷基、5至6元杂环烷基、5至6元杂芳基；
其中所述C1-C12直链或支链烷基或者5至6元杂环烷基或5至6元杂芳基可进一步任选地
被一个或更多个选自包含以下的组的取代基取代：卤素、C1-C6烷基、-OR6、-COOR6、-CONHR6、-OCOR6、＝NOH、NR6R7、-NR6COR7、5至6元杂环烷基或5至6元杂芳基；被C1-C12烷基取代的5至6元杂环烷基或被C1-C12烷基取代的5至6元杂芳基；
或者B和C可组合在一起以形成＝O、＝NOR6、NHR6、5至6元杂环烷基或5至6元杂芳基；
其中所述5至6元杂环烷基、5至6元杂芳基可任选地含有一个或更多个杂原子；
其中，所述杂原子可以是O、N、S；
R4独立地选自包含以下的组：氢、氘、羟基、卤素、＝O、-OR6、-NR6R7、-COR6、-COOR6、-OCOR6、-CONR6R7、C1-C6烷基、-O叔丁基二甲基甲硅烷基；
R6和R7各自独立地选自包含以下的组：氢、卤素、羟基、C1-C12烷基、-NH2、-(CH2)nNH2、3至
6元环烷基、4至6元杂环烷基、5至6元杂芳基；
n为0至3。
5.如权利要求1所述的化合物，其选自包含以下的组：
i.(10R，11S，13S，17S)-2，3，6，7，8，9，10，11，12，13，14，15，16，17-十四氢-11-羟基-
10，13-二甲基-3-氧代-1H-环戊二烯并[a]菲-17-羧酸；
ii.(3S，8S，9S，10S，11S，13S，14S，17S)-十六氢-3，11-二羟基-N，10，13-三甲基-1H-环戊二烯并[a]菲-17-甲酰胺；
iii.(3S，8S，9S，10S，11S，13S，14S，17S)-N-(2-氨基乙基)-十六氢-3，11-二羟基-10，
13-二甲基-1H-环戊二烯并[a]菲-17-甲酰胺；
iv.(3S，5R，6R，10R，11S，13S，17S)-十六氢-6-甲氧基-10，13-二甲基-17-(2-甲基-1，
3-二氧杂环戊烷-2-基)-1H-环戊二烯并[a]菲-3，5，11-三醇；
v.(4aR，5S，6aS)-5-羟基-4a，6a-二甲基-4，4a，4b，5，6，6a，9，9a，9b，10-十氢-1H-茚并[5，4-f]喹啉-2，7(3H，8H)-二酮；
vi.(4a’R，5’S，6a’S)-5’-羟基-4a’，5’，6a’-三甲基-3’，4’，4a’，4b’，5’，6’，6a’，8’，
9’，9a’，9b’，10’-十二氢螺[[1，3]二氧杂环戊烷-2，7’-茚并[5，4-f]喹啉]-2’(1’H)-酮；
vii.(4aR，5S，6aS)-4，4a，4b，5，6，6a，9，9a，9b，10-十氢-5-羟基-4a，6a-二甲基-1H-茚并[5，4-f]喹啉-2，7(3H，8H)-二酮；
viii.(4aR，5S，6aS)-7-乙酰基-4，4a，4b，5，6，6a，7，8，9，9a，9b，10-十二氢-5-羟基-
4a，5，6a-三甲基-1H-茚并[5，4-f]喹啉-2(3H)-酮；
ix.(11S)-7，8，9，11，12，13，14，15，16，17-十氢-3，11-二羟基-6H-环戊二烯并[a]菲-
17-羧酸；
x.(4aR，6aS)-2，3，4，4a，4b，5，6，6a，7，8，9，9a，9b，10-十四氢-4a，6a-二甲基-2，5-二氧代-1H-茚并[5，4-f]喹啉-7-羧酸；
xi.(17S)-17-乙酰基-7，8，13，15，16，17-六氢-3-羟基-1-甲基-6H-环戊二烯并[a]菲-
11(9H，12H，14H)-酮；
xii.(13S，17S)-17-乙酰基-7，8，13，15，16，17-六氢-3-羟基-13-甲基-6H-环戊二烯并[a]菲-11(9H，12H，14H)-酮；
xiii.(10R，11S，13S，17S)-11-羟基-10，13-二甲基-3-氧代-6，7，8，9，10，11，12，13，
14，15，16，17-十二氢-3H-环戊二烯并[a]菲-17-羧酸；
xiv.(10R，11S，13S，17S)-11-羟基-N，N，10，13-四甲基-3-氧代-6，7，8，9，10，11，12，
13，14，15，16，17-十二氢-3H-环戊二烯并[a]菲-17-甲酰胺；
xv.(10R，11S，13S，17S)-17-乙酰基-11-羟基-10，13-二甲基-6，7，8，9，10，11，12，13，
14，15，16，17-十二氢-3H-环戊二烯并[a]菲-3-酮；
xvi.(10R，11S，13S，17S)-11-羟基-17-((R)-1-羟基乙基)-10，13-二甲基-6，7，8，9，
10，11，12，13，14，15，16，17-十二氢-3H-环戊二烯并[a]菲-3-酮；
xvii.(4a’R，5’S，6a’S)-5’-羟基-4a’，6a’-二甲基-3’，4’，4a’，4b’，5’，6’，6a’，8’，
9’，9a’，9b’，10’-十二氢螺[[1，3]二氧杂环戊烷-2，7’-茚并[5，4-f]喹啉]-2’(1’H)-酮；
xviii.(4aR，5R，6aS)-5-羟基-4a，5，6a-三甲基-4，4a，4b，5，6，6a，9，9a，9b，10-十氢-
1H-茚并[5，4-f]喹啉-2，7(3H，8H)-二酮；
xix.(4aR，5S，6aS)-5，7-二羟基-4a，6a-二甲基-4，4a，4b，5，6，6a，7，8，9，9a，9b，10-十二氢-1H-茚并[5，4-f]喹啉-2(3H)-酮；
xx.(4aR，5S，6aS)-7-氟-5-羟基-4a，6a-二甲基-4，4a，4b，5，6，6a，7，8，9，9a，9b，10-十二氢-1H-茚并[5，4-f]喹啉-2(3H)-酮；
xxi.(4aR，5S，6aS，Z)-5-羟基-7-(羟亚胺基)-4a，6a-二甲基-4，4a，4b，5，6，6a，7，8，9，
9a，9b，10-十二氢-1H-茚并[5，4-f]喹啉-2(3H)-酮；
xxii.(4aR，5S，6aS)-5，7-二羟基-1，4a，6a-三甲基-4，4a，4b，5，6，6a，7，8，9，9a，9b，
10-十二氢-1H-茚并[5，4-f]喹啉-2(3H)-酮；
xxiii.(4aR，5S，6aS)-5，7-二羟基-4a，6a-二甲基十四氢-1H-茚并[5，4-f]喹啉-2
(3H)-酮；
xxiv.(4aR，5S，6aS)-7-氢基-5-羟基-4a，6a-二甲基十四氢-1H-茚并[5，4-f]喹啉-2
(3H)-酮；
XXv.(4aR，5S，6aS，7S)-5-羟基-4a，6a-二甲基-7-(2-甲基-1，3-二氧杂环戊烷-2-基)-
4，4a，4b，5，6，6a，7，8，9，9a，9b，10-十二氢-1H-茚并[5，4-f]喹啉-2(3H)-酮；
xxvi.(4aR，5S，6aS，7S)-5-羟基-4a，5，6a-三甲基-7-(2-甲基-1，3-二氧杂环戊烷-2-
基)-4，4a，4b，5，6，6a，7，8，9，9a，9b，10-十二氢-1H-茚并[5，4-f]喹啉-2(3H)-酮；
xxvii.(4aR，5S，6aS，7S)-5-羟基-4a，6a-二甲基-2-氧代-2，3，4，4a，4b，5，6，6a，7，8，
9，9a，9b，10-十四氢-1H-茚并[5，4-f]喹啉-7-羧酸；
xxviii.(11S，13S)-17-(1-羟基乙基)-13-甲基-7，8，9，11，12，13，14，15，16，17-十氢-
6H-环戊二烯并[a]菲-3，11-二醇；
xxix.1-((11S，13S)-3，11-二羟基-13-甲基-7，8，9，11，12，13，14，15，16，17-十氢-6H-环戊二烯并[a]菲-17-基)乙酮；
XXX.(11S，13S)-17-(1-羟基乙基)-3-甲氧基-13-甲基-7，8，9，11，12，13，14，15，16，
17-十氢-6H-环戊二烯并[a]菲-11-醇；
xxxi.(11S，13S)-3-((叔丁基二甲基甲硅烷基)氧基)-13-甲基-17-(2-甲基-1，3-二氧
杂环戊烷-2-基)-7，8，9，11，12，13，14，15，16，17-十氢-6H-环戊二烯并[a]菲-11-醇；
xxxii.(11S，13S)-13-甲基-17-(2-甲基-1，3-二氧杂环戊烷-2-基)-7，8，9，11，12，13，
14，15，16，17-十氢-6H-环戊二烯并[a]菲-3，11-二醇；
xxxiii.(10R，11S，13S，17S)-11，17-二羟基-10，13-二甲基-6，7，8，9，10，11，12，13，
14，15，16，17-十二氢-3H-环戊二烯并[a]菲-3-酮；
xxxiv.(10R，11S，13S)-11-羟基-10，13-二甲基-7，8，9，10，11，12，13，14，15，16-十氢-
3H-环戊二烯并[a]菲-3，17(6H)-二酮；
XXXv.(11S，13S，17S)-4，11-二羟基-1，13-二甲基-7，8，9，11，12，13，14，15，16，17-十氢-6H-环戊二烯并[a]菲-17-羧酸；
xxxvi.(11S，13S，17S)-13-甲基-7，8，9，11，12，13，14，15，16，17-十氢-6H-环戊二烯并[a]菲-3，11，17-三醇；
xxxvii.(4aR，5S，6aS，7S)-7-乙酰基-5-羟基-4a，6a-二甲基-4，4a，4b，5，6，6a，7，8，9，
9a，9b，10-十二氢-1H-茚并[5，4-f]喹啉-2(3H)-酮；
xxxviii.(4aR，5S，6aS，7S)-5-羟基-7-(2-羟基丙烷-2-基)-4a，6a-二甲基-4，4a，4b，
5，6，6a，7，8，9，9a，9b，10-十二氢-1H-茚并[5，4-f]喹啉-2(3H)-酮；
xxxix.1-((8S，9S，10R，11S，13S，14S)-3，11-二羟基-10，13-二甲基-2，3，4，7，8，9，10，
11，12，13，14，15，16，17-十四氢-1H-环戊二烯并[a]菲-17-基)乙酮；
xl.(8S，9S，10R，11S，13S，14S)-17-乙酰基-11-羟基-10，13-二甲基-6，7，8，9，10，11，
12，13，14，15，16，17-十二氢-1H-环戊二烯并[a]菲-3(2H)-酮；
xli.(10R，11S，13S，17S)-11-羟基-10，13-二甲基-3-氧代-6，7，8，9，10，11，12，13，14，
15，16，17-十二氢-3H-环戊二烯并[a]菲-17-甲酰胺；
xlii.(10R，11S，13S，17S)-11-羟基-17-(羟甲基)-10，13-二甲基-6，7，8，9，10，11，12，
13，14，15，16，17-十二氢-3H-环戊二烯并[a]菲-3-酮；
xliii.(10R，11S，13S，17S)-17-((二甲基氨基)甲基)-11-羟基-10，13-二甲基-6，7，8，
9，10，11，12，13，14，15，16，17-十二氢-3H-环戊二烯并[a]菲-3-酮；
xliv.(11S，13S，17S)-4，11-二羟基-1，13-二甲基-7，8，9，11，12，13，14，15，16，17-十氢-6H-环戊二烯并[a]菲-17-羧酸甲酯；
xlv.(11S，13S，17S)-4，11-二羟基-1，13-二甲基-7，8，9，11，12，13，14，15，16，17-十氢-6H-环戊二烯并[a]菲-17-甲酰胺；
xlvi.(11S，13S，17S)-4，11-二羟基-N，N，1，13-四甲基-7，8，9，11，12，13，14，15，16，
17-十氢-6H-环戊二烯并[a]菲-17-甲酰胺；
xlvii.((11S，13S，17S)-4，11-二羟基-1，13-二甲基-7，8，9，11，12，13，14，15，16，17-十氢-6H-环戊二烯并[a]菲-17-基)(哌嗪-1-基)甲酮；
xlviii.(11S，13S，17S)-17-(羟甲基)-1，13-二甲基-7，8，9，11，12，13，14，15，16，17-十氢-6H-环戊二烯并[a]菲-4，11-二醇；
xlix.(11S，13S，17S)-11-羟基-4-甲氧基-1，13-二甲基-7，8，9，11，12，13，14，15，16，
17-十氢-6H-环戊二烯并[a]菲-17-羧酸；
l.(11S，13S，17S)-17-((二甲基氨基)甲基)-1，13-二甲基-7，8，9，11，12，13，14，15，
16，17-十氢-6H-环戊二烯并[a]菲-4，11-二醇；
li.1-((11S，13S)-11-羟基-3-甲氧基-13-甲基-7，8，9，11，12，13，14，15，16，17-十氢-
6H-环戊二烯并[a]菲-17-基)乙酮；
lii.(E)-1-((11S，13S)-3，11-二羟基-13-甲基-7，8，9，11，12，13，14，15，16，17-十氢-
6H-环戊二烯并[a]菲-17-基)乙酮肟；
liii.(E)-1-((11S，13S)-3，11-二羟基-13-甲基-7，8，9，11，12，13，14，15，16，17-十氢-6H-环戊二烯并[a]菲-17-基)乙酮肟；
liv.(11S，13S)-17-(2-羟基丙烷-2-基)-13-甲基-7，8，9，11，12，13，14，15，16，17-十氢-6H-环戊二烯并[a]菲-3，11-二醇；
lv.(11S，13R)-17-乙基-13-甲基-7，8，9，11，12，13，14，15，16，17-十氢-6H-环戊二烯并[a]菲-3，11-二醇；
lvi.(8S，9S，10R，11S，13S，14S，Z)-11-羟基-17-(羟亚胺基)-10，13-二甲基-6，7，8，9，
10，11，12，13，14，15，16，17-十二氢-3H-环戊二烯并[a]菲-3-酮；
lvii.(8S，9S，10R，11S，13S，14S)-17-氨基-11-羟基-10，13-二甲基-6，7，8，9，10，11，
12，13，14，15，16，17-十二氢-3H-环戊二烯并[a]菲-3-酮；
lviii.(8S，9S，10R，11S，13S，14S)-11-羟基-10，13-二甲基-6，7，8，9，10，11，12，13，
14，15，16，17-十二氢-3H-环戊二烯并[a]菲-3-酮；
lix.(8S，9S，10R，11S，13S，14S，17S)-11，17-二羟基-10，13，17-三甲基-6，7，8，9，10，
11，12，13，14，15，16，17-十二氢-3H-环戊二烯并[a]菲-3-酮；
lx.(11R，13S，17S)-11，13，17-三甲基-7，8，9，11，12，13，14，15，16，17-十氢-6H-环戊二烯并[a]菲-3，11，17-三醇；
lxi.(11S，13S)-13-甲基-7，8，9，11，12，13，14，15，16，17-十氢-6H-环戊二烯并[a]菲-
3，11-二醇；
lxii.(11S，13S，17S)-17-氨基-13-甲基-7，8，9，11，12，13，14，15，16，17-十氢-6H-环戊二烯并[a]菲-3，11-二醇；
lxiii.(11S，13S，Z)-3，11-二羟基-13-甲基-7，8，9，11，12，13，15，16-八氢-6H-环戊二烯并[a]菲-17(14H)-酮肟；
lxiv.(4aR，5S，6aS，7S)-5-羟基-4a，6a-二甲基-7-(2-甲基-1，3-二氧杂环戊烷-2-
基)-4，4a，4b，5，6，6a，7，8，9，9a，9b，10-十二氢-1H-茚并[5，4-f]喹啉-2(3H)-酮；
lxv.(4aR，5S，6aS，7S)-5-羟基-4a，6a-二甲基-2-氧代-2，3，4，4a，4b，5，6，6a，7，8，9，
9a，9b，10-十四氢-1H-茚并[5，4-f]喹啉-7-羧酸。
6.如权利要求5所述化合物的可药用盐和立体异构体。
7.药物组合物，其包含如权利要求1所述的化合物。
8.如权利要求1所述的化合物用于与线粒体生物发生相关的疾病和病症的用途，所述
疾病和病症选自包含以下的组：与缺血或者血流受损或不足相关的骨骼肌或心肌疾病，与
直接或间接影响线粒体的数量、结构或功能的遗传病症相关的疾病，与线粒体数量或功能
下降相关的神经功能受损相关的疾病，与骨骼肌细胞或心肌细胞的数量损失、功能损失或
正确的最佳地高效的内部组织损失相关的疾病，代谢性疾病和与肝细胞损伤和改变的脂肪
酸代谢相关的病症。
9.如权利要求1所述的化合物用于线粒体生物发生介导的疾病的用途，所述疾病选自
包含以下的组：急性冠脉综合征、心肌梗死、心绞痛、肾损伤、肾缺血、主动脉及其分支的疾病、由医学干预引起的损伤、动脉粥样硬化、创伤、糖尿病、高脂血症、血管狭窄、外周动脉疾病、血管病变、以及血管炎、弗里德赖希共济失调、肌营养不良、迪谢内肌营养不良、贝克肌营养不良、肢带型肌营养不良、先天性肌营养不良、面肩肱型肌营养不良、强直性肌营养不良、眼咽型肌营养不良、远端型肌营养不良、脊髓性肌萎缩和埃-德二氏肌营养不良、亨廷顿病、帕金森病、阿尔茨海默病、以及肌萎缩侧索硬化、肌肉减少症、充血性心力衰竭、衰老、心肌炎、肌炎、风湿性多肌痛、多肌炎、HIV、癌症和/或靶向癌症之化学治疗的副作用、营养不良、衰老、先天性代谢缺陷、创伤、以及卒中或其他类型的神经损伤如肝脂肪变性、肝纤维化、肝硬化、以及肝细胞或星状细胞损伤。
10.如权利要求1所述的化合物用于治疗或预防施用表现出线粒体毒性之化合物的不
良作用的用途。
11.如权利要求1所述的化合物用于以下的用途：改善肌肉结构或功能；改善与运动相
关的线粒体效应；增强受年龄、不活动、饮食或疾病限制的运动能力；增强响应于运动的肌肉健康和功能；增强在运动能力受限的临床环境中的肌肉健康和功能；增强肌肉从剧烈活
动或者从与剧烈或持续活动相关损伤中的恢复。
12.如权利要求1所述的化合物用于增强运动表现和耐力、建立肌肉形状和强度或者促
进从训练或比赛中与肌肉相关的副作用中恢复的用途。
羟基类固醇化合物、其中间体、制备方法、组合物及其用途
技术领域
背景技术
亡。线粒体易于由于其自身代谢过程产生的氧自由基而降解。损伤的线粒体随后被细胞排
出。它们被新的线粒体替代，这称为线粒体生物发生(mitochondrial biogenesis)。线粒体增殖或其过度肥大以满足提高的代谢需求也称为线粒体生物发生。额外的线粒体蛋白质
(特别是与氧化磷酸化相关的那些)的表达表明了这样的情况。线粒体生物发生的能力随着
年龄而显著损失。因此，许多衰老疾病与多种组织中的线粒体丢失相关，其特定功能在降低的线粒体功能和/或数量的背景下减弱。许多疾病状态(例如具有神经肌肉疾病症状的疾病
状态、肌肉减少症、肌营养不良、糖尿病、痴呆、帕金森病、亨廷顿病、肌萎缩侧索硬化
(amyotrophic lateral sclerosis，ALS)、肥胖症、高脂血症、心力衰竭、狼疮，以及眼部病症如年龄相关性黄斑变性(age-related macular degeneration，AMD))与多种组织中的进
行性线粒体损失相关。许多药物和药物类别也对线粒体功能和生物发生具有影响，并且可
以影响器官功能，甚至导致器官变性或与这些药物对线粒体的毒性作用直接相关的其他副
作用。
诊断和治疗中有相当大的进步，但仍然需要用于治疗这些病症的预防和医疗方法。
和治疗，其刺激那些响应于代谢需求提高的线粒体功能并诱导响应于引起一种或更多种组
织中线粒体消耗之试剂或条件的线粒体复制。为反映这种理解，本文中使用的短语“线粒体毒性”是指由向对象施用化学组合物而导致的线粒体失效。
作，导致多系统疾病。骨骼肌线粒体的损伤或功能障碍通常导致肌肉无力和萎缩，称为严重状态的肌肉减少症。在泛发性肌无力(generalized muscle weakness)的情况下，骨密度的降低可以是泛发性的，这是被称为骨质疏松症的骨疾病的原因之一。心脏中线粒体耗尽可
导致发生充血性心力衰竭的症状和最终的死亡。脑中线粒体密度的损失与神经变性状态
(例如亨廷顿病、阿尔茨海默病和帕金森病)有关。线粒体(包括肝线粒体)的泛发性丧失可
导致高脂血症、高血压、以及胰岛素抵抗进展为2型糖尿病。肝线粒体被果糖摄取损伤。果糖、尿酸和其他对肝线粒体有害的物质可引起细胞内脂质(特别是导致肝脂肪变性综合征
的甘油三酯)的累积，以及导致全身性高脂血症并最终导致肥胖和胰岛素抵抗的甘油三酯
的合成和输出提高。
GABA受体和钙通道。先前没有描述羟基类固醇的细胞内活性。
原子、一个或两个S原子和/或1至4个N原子，前提是每个环中杂原子的总数为4个或更少，且每个环含有至少一个碳原子。在某些实施方案中，杂芳基具有5至20个、5至15个或5至10个环原子。单环杂芳基的实例包括但不限于：呋喃基、咪唑基、异噻唑基、异 唑基、 二唑
基、 二唑基、 唑基、吡嗪基、吡唑基、哒嗪基、吡啶基、嘧啶基、吡咯基、噻二唑基、噻唑基、噻吩基、四唑基、三嗪基和三唑基。双环杂芳基的实例包括但不限于苯并呋喃基、苯并咪唑基、苯并异 唑基、苯并吡喃基、苯并噻二唑基、苯并噻唑基、苯并噻吩基
(benzothienyl)、苯并噻吩基(benzothiophenyl)、苯并三唑基、苯并 唑基、呋喃并吡啶
基、咪唑并吡啶基、咪唑并噻唑基、吲嗪基、吲哚基、吲唑基、异苯并呋喃基、异苯并噻吩基、异吲哚基、异喹啉基、异噻唑基、萘啶基、 唑并吡啶基、酞嗪基、蝶啶基、嘌呤基、吡啶并吡啶基、吡咯并吡啶基、喹啉基、喹喔啉基、喹唑啉基、噻二唑并嘧啶基和噻吩并吡啶基。三环杂芳基的实例包括但不限于：吖啶基、苯并吲哚基、咔唑基、二苯并呋喃基、呸啶
(perimidinyl)、菲咯啉基(phenanthrolinyl)、菲啶基、吩砒嗪基(phenarsazinyl)、吩嗪基、吩噻嗪基、吩 嗪基和呫吨基(xanthenyl)。在某些实施方案中，杂芳基也可以任选地如本文中所述被取代。
不饱和、二不饱和或三不饱和的。具体实例是四氢异喹啉基、苯甲酰基、2-乙基吲哚基或3-乙基吲哚基、4-甲基吡啶基、2-甲氧基苯基、3-甲氧基苯基或4-甲氧基苯基、4-乙氧基苯基和2-羧基苯基烷基、3-羧基苯基烷基或4-羧基苯基烷基。
碳-杂原子双键，只要该环通过其存在不呈现芳族性。杂环烷基的实例包括氮杂环丙烷基、吡咯烷基、吡咯烷基、哌啶基、哌啶子基(piperidino)、哌嗪基、哌嗪子基(piperazino)、吗啉基、吗啉代、硫代吗啉基、硫代吗啉代、四氢呋喃基、四氢噻吩基、四氢吡喃基和吡喃基。杂环烷基可以是未取代的或被一个或两个合适的取代基取代的。优选地，杂环烷基是单环或
双环，更优选单环，其中所述环包含2至6个碳原子和1至3个杂原子，本文中称为(C1-C6)杂环烷基。
活质量降低。
例的活性成分的单个胶囊或在用于每种活性成分的多个单独的胶囊中共施用。此外，这样
的施用还包括以顺序方式使用每种类型的治疗剂。在任一情况下，治疗方案将在治疗本文
中所述的病症或病状中提供药物组合的有益效果。在某些实施方案中，施用化合物的组合，使得每种化合物从身体中的清除半衰期至少部分地彼此重叠。例如，第一药物具有1小时的清除半衰期并且在时间＝0时施用，并且第二药物具有1小时的清除半衰期并且在时间＝45
分钟时施用。
2-基)-4，4a，4b，5，6，6a，7，8，9，9a，9b，10-十二氢-1H-茚并[5，4-f]喹啉-2(3H)-酮[0157] xxvi.(4aR，5S，6aS，7S)-5-羟基-4a，6a-二甲基-2-氧代-2，3，4，4a，4b，5，6，6a，7，
8，9，9a，9b，10-十四氢-1H-茚并15，4-f]喹啉-7-羧酸
13，14，15，16，17-十氢-6H-环戊二烯并[a]菲-3，11-二醇
8，9，9a，9b，10-十四氢-1H-茚并[5，4-f]喹啉-7-羧酸
盐。优选可药用(即，无毒的、生理学上可接受的)盐。
称碳原子而可存在的那些包括对映体和非对映体形式)被考虑在本发明的范围内。本发明
的化合物可以以其对映体纯形式或其混合物存在。
合物及其可药用赋形剂/载体和任选的其他治疗和/或预防成分的药物组合物。赋形剂/载
体在与组合物的其他成分相容的意义上必须是“可接受的”，并且对其接受者无害。合适地，药物组合物将处于适当的制剂中。
相组合的步骤，随后如果必需的话，将产物成形为期望的制剂。
或间接影响线粒体的数量、结构或功能的遗传病症相关的疾病，与线粒体数量或功能下降
相关的神经功能受损相关的疾病，与骨骼肌细胞或心肌细胞的数量损失、功能损失或正确
的最佳地高效的内部组织(internal organization)损失相关的疾病，代谢性疾病和与肝
细胞损伤和改变的脂肪酸代谢相关的病症。
(congenital muscular dystrophy)、面肩肱型肌营养不良(facioscapulohumeral
muscular dystrophy)、强直性肌营养不良(myotonic muscular dystrophy)、眼咽型肌营
养不良(oculopharyngeal muscular dystrophy)、远端型肌营养不良(distal muscular
dystrophy)、脊髓性肌萎缩和埃-德二氏肌营养不良(Emery-Dreifuss muscular
dystrophy)、亨廷顿病(Huntington’s disease)、帕金森病(parkinson’s disease)、阿尔茨海默病(alzheimer’s disease)、以及肌萎缩侧索硬化(amyotrophic lateral
sclerosis)。线粒体生物发生介导的疾病选自包含以下的组：肌肉减少症(sarcopenia)、充血性心力衰竭、衰老、心肌炎、肌炎、风湿性多肌痛(polymyalgia rheumatic)、多肌炎
(polymyositis)、HIV、癌症和/或靶向癌症之化学治疗的副作用、营养不良、衰老、先天性代谢缺陷(inborn errors of metabolism)、创伤、以及卒中或其他类型的神经损伤如肝脂肪变性、肝纤维化、肝硬化(cirrhosis)、以及肝细胞或星状细胞损伤(stellate cell
injury)。
动相关损伤中的恢复。
施方案中，剂量范围为约0.1至约1mg/kg/天。一般可施用约0.01mg至约0.1g/天；或者可施用约2.5mg至约200mg。剂量可方便地以多个分开的剂量施用。
1个月或更长时间内，在每12小时期间至少一次达到期望的浓度；或在至少48小时、72小时、
1周、1个月或更长时间内，在每24小时期间至少一次达到期望的浓度。为了在期望的时间内保持期望的浓度，可使用多剂量的一种或更多种化合物。给药间隔可以基于每种目的化合
物从自身体中的清除半衰期来确定。
为落入本发明的范围内。
(850mg，88％)，MS(ESI)m/z(M++1)333。
(0.61g，61％产率)。MS(ESI)m/z(M++1)331。
固体的产物[1035]。产率(0.38g，76％产率)。MS(ESI)m/z(M++1)331。
3.03mmol)，随后添加N-甲基吗啉(0.15g，1.51mmol)，并在室温下继续搅拌18小时。将反应混合物用盐水(50ml)淬灭，用乙酸乙酯(3×100ml)萃取。将合并的有机萃取物干燥(Na2SO4)浓缩以得到粗制产物，其通过柱色谱法(硅胶100-200目)纯化以得到作为灰白色固体的化
合物[1014](0.125g，58％产率)。MS(ESI)m/z(M++1)358。
45％产率)。MS(ESI)m/z(M++1)325。
残余物通过用15-20％乙酸乙酯：己烷洗脱的硅胶柱色谱纯化以得到棕色固体[31]。
(0.80g，77％产率)。MS(ESI)m/z(M++1)313。
燥并在减压下蒸发以得到粗制产物。通过使用2-3％乙酸乙酯：己烷作为洗脱剂的硅胶柱色谱纯化粗制产物以得到作为白色固体的化合物[33](1.2g，87％产率)。MS(ESI)m/z(M++1)
411。
氢钠溶液和盐水洗涤，经硫酸钠干燥并通过旋转蒸发(rotovap)浓缩以得到作为浅黄色固
体(130mg)的化合物[34]，产率为87％。MS(ESI)m/z(M+H+)455。
(ESI)m/z(M++1).471。
82％产率)。MS(ESI)m/z(M++1)359。
315。
+
得到作为白色固体的化合物[1028](0.080g，产率80％)。MS(ESI)m/z(M +1)319。基于实施例2b合成的该系列的一些举例说明性实例包括1028、1051-1055。
纯化以得到作为白色固体的化合物[37](1.2g，87％产率)，MS(ESI)m/z(M++1)311。
2-3％MeOH∶DCM洗脱的硅胶柱色谱纯化以得到作为浅黄色固体的化合物[42](0.45g，45％
产率)。MS(ESI)m/z(M++1)327。
小时。将混合物用水(10ml)稀释并通过旋转蒸发浓缩，直到沉淀形成，将其过滤，用水洗涤并在强真空下干燥以得到作为白色固体的化合物[10](0.15mg)。产率86％。MS(ESI)m/z(M-
1)303。
己烷溶液洗脱的硅胶柱色谱纯化以得到作为浅黄色固体的化合物[1036](0.05g，70％产
率)。MS(ESI)m/z(M++1)289。
13.8mmol)。将溶液在室温下搅拌过夜，随后添加水(200ml)，用CHCl3萃取并通过硅胶塞
(plug)冲洗。蒸发溶剂后，得到1.5g作为白色固体的酮[10]，90％产率。MS(ESI)m/z(M+H+)
303。
0.5小时。在70℃下通过旋转蒸发浓缩混合物，溶于乙酸乙酯/甲醇，用饱和碳酸氢钠和盐水洗涤，经硫酸钠干燥并浓缩以得到作为灰白色固体的化合物[11](0.9g)，产率为90％。MS
(ESI)m/z(M+H+)301。
(66mg，0.42mmol)的水(14ml)溶液滴加至回流的反应混合物，并另外保持回流3小时。过滤由此形成的沉淀，用水洗涤。滤液用5M HCl酸化并用二氯甲烷萃取。有机相用无水Na2SO4干燥，过滤并蒸发滤液。粗制产物通过硅胶柱色谱(MeOH∶DCM 3∶1)纯化以得到作为黄色固体的化合物[12](320mg)，产率为33％。MS(ESI)m/z(M+H+)321。
浅黄色固体的[13](130mg)，产率43％。MS(ESI)m/z(M+H+)302。
钠溶液和盐水洗涤，经硫酸钠干燥并通过旋转蒸发浓缩以得到作为浅黄色固体的化合物
[14](130mg)，产率为87％。MS(ESI)m/z(M+H+)346。
3％MeOH∶DCM洗脱的硅胶柱色谱纯化以得到作为浅黄色固体的化合物[1006](40mg，76％产率)。MS(ESI)m/z(M+H+)362。
(0.21g，4.2mmol)的水(30ml)溶液滴加至回流的反应混合物。将反应物料再回流3小时。将沉淀物过滤，用水洗涤并将滤液用5M HCl酸化并用二氯甲烷萃取。有机相用无水Na2SO4干
燥，过滤并蒸发滤液。粗制产物通过硅胶柱色谱(MeOH∶DCM3∶1)纯化以得到作为黄色固体的化合物[17](1.8g)，产率为56％。MS(ESI)m/z(M+1)349。
(1.3g)，产率为76％。MS(ESI)m/z(M+1)330。
(0.336g)，产率为99％。MS(ESI)m/z(M+1)374。
(0.50g，48％产率)。MS(ESI)m/z(M+H+)390。
294。
0.33mmol)。将反应物料在室温下再搅拌2-3小时，通过TLC监测反应进程。完成后，用水将反应淬灭，用乙酸乙酯(100×2)萃取。有机层用无水硫酸钠干燥，并在真空下蒸发，以得到化合物[74](产率90％)。MS(ESI)m/z(M+1)316。
1)317。
10，12，13，14，15，16，17-十二氢-2H-环戊二烯并[a]菲-3，11-二酮(9.0g)。
(acetate diene)，其在静置后固化。将甲苯磺酸水合物(110mg)和乙二醇(2ml)在苯(25ml)中的混合物回流除水0.5小时。添加乙酸酯二烯的苯(12ml)溶液，将反应回流1.5小时。混合物用乙酸乙酯稀释，用饱和碳酸氢钠和盐水洗涤并经硫酸钠干燥。粗制产物通过硅胶色谱
法纯化，用20％至30％乙酸乙酯/己烷洗脱以得到作为白色结晶固体的乙酸[85](420mg)。
66％产率，MS(ESI)m/z(M+1)415。
(228mg)。MS(ES-API)m/z(M+H+)377.8。
在70℃下通过旋转蒸发浓缩混合物，溶于乙酸乙酯/甲醇中，用饱和碳酸氢钠和盐水洗涤，经硫酸钠干燥并浓缩以得到作为灰白色固体的[41](9.0g)。
物用乙酸乙酯稀释，用饱和碳酸氢钠和盐水洗涤，经硫酸钠干燥。粗制产物通过用20％至
30％乙酸乙酯/己烷洗脱的硅胶色谱法纯化以得到作为白色结晶固体的纯产物[91]
(420mg)。M/Z 417。
(0.180mg)。MS(ESI)m/z(M+H+)331。
1、β2、γ1、γ2、γ3)，其理论上允许形成12种不同的蛋白质。α-亚基含有丝氨酸/苏氨酸激酶结构域，并且调节亚基含有与AMP和ATP(γ-亚基)以及与糖原(β亚基)的结合位点。AMP激酶通过催化结构域内的Thr-172上的磷酸化而被活化。AMP结合导致AMP激酶活性与基础水
平相比提高2至5倍。AMP与γ亚基的结合引起激酶的变构活化并诱导激酶结构域中的构象
变化，这保护AMP激酶免受Thr-172的去磷酸化。
化。使用荧光ELISA测量AMP激酶磷酸化(pAMPK)，随后在每个孔中进行总蛋白质测量。
1013 1.79
1014 1.80
1015 2.23
1016 2.38
1005 1.85
1017 2.08
1018 2.19
1019 2.23
1021 2.23
1022 2.87
1023 2.46
1025 2.11
1026 1.69
1008 1.97
1027 1.85
1030 1.51
1035 1.76
1026 2.17
1038 1.70
将平板在37℃孵育1小时，随后吸去MTT溶液，添加100μl/孔DMSO以溶解甲 晶体，并在37℃下孵育15分钟。通过在540nm测量吸光度并使用在670nm处的背景减除来定量线粒体功能。
在MTT吸光度测量之后，除去培养基，并如在别处(Oliver等，1989)所述并进行一些修改以在每个孔中定量细胞。简言之，向每个孔中添加100μl10％甲醛(formol)盐水，并在4℃孵育
24小时。接下来，从孔中除去甲醛溶液，并向每个孔中添加100μl在0.01M硼酸盐缓冲液(pH
8.5)中且经过滤的0.1％(w/v)亚甲基蓝。30分钟后，除去过量的染料并用0.01M硼酸盐缓冲液(pH 8.5)洗涤3次。通过在每个孔中添加100μl的1∶1(v/v)乙醇和0.1M-HCl来洗脱细胞上染色染料。随后将板轻轻摇动并用台式摇床(bench rocker)孵育15分钟。在650nm测量吸光度。将MTT/亚甲基蓝比例用于量化线粒体功能。Oliver MH，Harrison NK，Bishop JE，Cole PJ，Lauren GJ.A rapid and convenient assay for counting cells cultured in
microwell plates：application for assessment of growth factors.J Cell
Sci.1989，3：513-8。
P2850，Sigma-Aldrich)的50μl裂解缓冲液(1％Triton X-100、20mm Tris、140mm NaCl、2mm EDTA和0.1％SDS)中刮下。将匀浆物通过胰岛素注射器五次，在4℃下超声处理30分钟，并离心(12,000g)10分钟。使用Bradford法在测量上清液中的总蛋白质含量。将总共10-20μg的蛋白质加样到预组装的条形斑点装置中以在真空下转移到聚乙烯膜上，在封闭溶液(含5％
脱脂乳的TBS加0.1％吐温20(TBS-T))中孵育1小时，随后在4℃下与一抗(氧化磷酸化复合
物I或GAPDH)孵育过夜。将一抗在TBS-T加5％脱脂乳中稀释。将膜在TBS-T中洗涤(3×5分
钟)，并在稀释于封闭溶液中的HRP缀合的二抗存在下在室温孵育1小时。再次将膜在TBS-T
中洗涤3次，并使用ECL Plus检测试剂盒(Amersham-GE)使免疫印迹显影。使用ImageJ软件
(http：//www.nih.gov)对条带强度进行数字化定量。在将膜剥离和重新探测后，使用GAPDH对复合物I值进行用于加样差异的归一化。使要获得的所有Western印迹图像将在X射线胶
片的线性范围内，以确保计算机辅助的光密度测定准确度。结果在表3中提供。
10％胎牛血清)的T 75培养瓶中。在达到70至80％的汇合时，将细胞以40,000个细胞/孔的
密度接种在96孔板中的25mM DMEM+10％FCS培养基中。随后将板在37℃下与5％CO2孵育24
小时。在DMSO中制备多种浓度的药物，并用培养基稀释至所需浓度，并在37℃下与5％CO2孵育30分钟，并分别与表儿茶素类似物和11-BHP类似物孵育1小时。将二甲双胍用作阳性对
照。在室温下用4％甲醛固定细胞30分钟，并用含有0.1％Triton X-100的PBS洗涤三次。内源性过氧化物酶用PBS-T(0.1％吐温20)中的1％H2O2淬灭30分钟，并在PBS-T中洗涤三次。用含1％BSA的PBS-T封闭细胞1小时。在4℃下将细胞与含有5％BSA的PBS-T中的1∶1000稀释的一抗(磷酸化AMPKα(Thr172)兔mAb，Cell Signaling)孵育过夜。随后将细胞用PBS-T洗涤3次，5分钟，并与含有1％BSA的PBS-T中的1∶1000稀释的二抗(抗兔IgG，HRP偶联抗体，Cell Signaling)在室温下孵育1小时。用PBS-T洗涤细胞3次，5分钟。将细胞与100μl TMB底物溶液孵育30分钟，并用100μl 2N H2SO4终止反应。随后使用ELISA平板读数器在450nM读板并记录吸光度。使用DMSO对照作为100％来计算％活性。结果提供在表4中。
理)。在实验结束时，将细胞在Western印迹样品缓冲液中裂解。将固定量的蛋白质(25微克)加样到聚丙烯酰胺凝胶上并运行1小时以允许蛋白质的电泳分离。随后将凝胶转移到聚乙
烯膜上，以与封闭缓冲液孵育，随后暴露于1ry抗体(抗人复合物I)。在室温下孵育1小时后，洗涤膜，随后暴露于2ry抗体1小时。在第二组洗涤后，将膜用增强的化学发光试剂盒溶液孵育，随后暴露于X射线胶片。将获得的图像用于复合物I蛋白水平的定量变化来作为化合物
剂量的函数。为了归一化加样差异，将膜与亚基6核糖体蛋白(S6RP)再孵育(如上所述)并暴露于X-射线胶片。将复合物I水平的值的变化对S6RP水平的差异进行归一化。将所有数据相对于仅用载剂处理的细胞的标定值(＝100％)进行归一化。结果示于图1a。从图中可以清楚地看出，化合物[1039]引起线粒体生物发生。
Rad)，通过使用特异性引物并使用肌动蛋白水平作为持家基因的实时PCR分析基因表达量。
用graphpad Prism4绘制数据，并在所有柱之间通过ANOVA以及ad hoc Tukey比较进行分析
(＊P＜0.05和＊＊P＜0.01)。结果示于图1b。从图中可以清楚地看出，早在以化合物[1039]暴露3小时时就表达线粒体转录因子。
AMPK、磷酸化(活性)AMPK、总磷酸化乙酰CoA羧化酶(ACC，AMPK靶基因)和肌动蛋白加样对
照。(RNeasy试剂盒，QIAGEN)。OHP对APPL1核易位的影响。将HepG2细胞暴露于提高量的OHP(以uM计)1小时，并分离核和胞质级分(Biovision核/细胞质分级试剂盒)并对总蛋白质定
量(BCA测定)。加样40ug蛋白质以检测总APPL1、磷酸化(活性)AMPK、微管蛋白(胞质级分的标志物)和核纤层蛋白(核级分的标志物)。结果示于图2a和2b。从图中可以看出，[1039]甚至在暴露1小时后活化AMP激酶并活化APPL1并导致其转位到细胞核。
将mRNA转化为cDNA(iScript，Bio-Rad)，并通过使用特异性引物并使用肌动蛋白水平作为
持家基因的实时PCR分析基因表达量。将HepG2细胞暴露于提高量的OHP(以uM计)24小时，随后将其收获用于DNA分离(Promega，Wizard DNA Isolation)。对获得的DNA量进行定量，并通过测量由线粒体DNA编码的线粒体基因(细胞色素C)的拷贝数对相对于由核DNA编码的线
粒体基因(丙酮酸脱氢酶)拷贝数确定的线粒体DNA(线粒体质量的标志物)进行分析。用
graphpad Prism4绘制数据，并在所有柱之间通过ANOVA以及ad hoc Tukey比较进行分析(＊P＜0.05和＊＊P＜0.01)。结果示于图3a和3b。从结果可以看出，化合物[1039]刺激线粒体转录因子的表达，并提高线粒体的DNA含量。
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