酶的一个重要的大家族是蛋白激酶家族。目前，约有500种不同的已知 的蛋白激酶。然而，因为3-4％的人基因组是蛋白激酶形成的密码，因而在 人体中可能有成千上万的不同的和分离的激酶。通过将ATP-Mg2+络合物的 γ-磷酸(γ-phosphate)转移至所述的氨基酸侧链，蛋白激酶在各种蛋白中用 来催化氨基酸侧链的磷酸化。这些酶控制细胞内大多数的信号处理，通过蛋 白中丝氨酸、苏氨酸和酪氨酸残基的羟基的可逆性磷酸化，由此支配细胞功 能、生长、分化和破坏(调亡)。研究表明，蛋白激酶是许多细胞功能的关键 调节者，所述的细胞功能包括信号转导、转录调节、细胞运动性和细胞分裂。 若干致癌基因同样表明编码蛋白激酶，表明激酶在肿瘤生成中起一定的作 用。这些过程经常通过络合物互相结合途径被高度调节，其中每种激酶本身 被一个或多个激酶所调节。因此，异常的或不合适的蛋白激酶活性可能促进 与这些异常的激酶活性有关的疾病状态的上升。由于它们的生理学关联性、 多样性和普遍存在，蛋白激酶在生物化学和医学研究中已经成为最重要的并 且广泛研究的一种酶家族。
基于它们磷酸化的氨基酸残基，酶的蛋白激酶家族典型地分为两种主要 的亚家族：蛋白酪氨酸激酶和蛋白丝氨酸/苏氨酸激酶。丝氨酸/苏氨酸激酶 (PSTK)，包括环AMP-和环GMP-依赖性(dependent)蛋白激酶，钙和磷脂依 赖性蛋白激酶，钙-和钙调蛋白-依赖性蛋白激酶，酪蛋白激酶，细胞分裂周 期蛋白激酶等等。这些激酶通常是细胞质的或与细胞的颗粒部分有关，可能 借助于锚定蛋白。在大量病状如类风湿性关节炎、牛皮癣、脓毒性休克、骨 丢失、许多癌症以及其它增生性疾病中，已经涉及到或怀疑与异常的蛋白质 丝氨酸/苏氨酸激酶活性有关。因此，丝氨酸/苏氨酸激酶及其它们的信号转 导途径在一定程度上是药物设计的重要靶标。所述的酪氨酸激酶磷酸化酪氨 酸残基。酪氨酸激酶在细胞调节中同样起着同样重要的作用。这些激酶包括 若干分子如生长因子和激素的受体，包括表皮生长因子受体、胰岛素受体、 血小板衍生的生长因子受体等等。研究表明，许多酪氨酸激酶是跨膜蛋白， 它们的受体区域位于细胞外并且它们的激酶区域在细胞内。对酪氨酸激酶调 节剂的识别同样做了许多工作。
核因子κB(NF-κB)属于一族密切相关的二聚转录因子络合物，其由多肽 的Rel/NF-κB家族的各种组合组成。该家族由五种单独的哺乳动物基因产物 组成，RelA(p65)、NF-κB1(p50/p105)、NF-κB2(p49/p100)、c-Rel和RelB， 它们所有都可以构成异源或同源二聚体。这些蛋白共享一种高度同源的300 个氨基酸“Rel同源域”，其含有DNA结合域和二聚体化功能域。在Rel同源 域的末端C-末端是核易位(translocation)序列，其在将NF-κB从细胞质运送 到细胞核中是重要的。此外，p65和cRel在它们的C-末端具有有效的反式 激活功能域。
NF-κB的活性通过它与蛋白的抑制剂IκB家族的成员相互作用来进行调 节。这种相互作用有效地阻断NF-κB蛋白上的核定位序列，由此阻止二聚体 迁移至该核。各式各样的刺激通过很可能是多重信号转导途径激活NF-κB。 包括的是细菌产物(LPS)，一些病毒(HIV-1、HTLV-1)，炎性细胞因子(TNFα、 IL-1)，环境应激和氧化应激和DNA损伤剂。然而，与所有刺激明显相同的 是IκB的磷酸化和随后的降解。IκB在两个N-末端丝氨酸上由最近识别的IκB 激酶(IKK-α和IKK-β)磷酸化。IKK-β亦称为IKK2。定位诱变研究表明，这 些磷酸化作用对随后的NF-κB的激活是关键的，因为一旦被磷酸化，该蛋白 通过泛激素-蛋白酶体途径标记降解。从IκB上释放，该活性NF-κB络合物 能够转移至核，在那里它们以选择性方式与优选的基因-特异性增强子序列 结合。由NF-κB调节的基因包括大量细胞因子和趋化因子，细胞粘附分子， 急性期蛋白质，免疫调节蛋白，类花生酸代谢酶(eicosanoid metabolizing enzymes)和抗细胞凋亡基因。
现已公知，NF-κB在大量促炎介质的可调型表达中起关键性作用，该促 炎介质包括细胞因子例如TNF、IL-1β、IL-6和IL-8，细胞粘附分子，例如 ICAM和VCAM，以及可诱导的一氧化氮合酶(iNOS)。已知这些介质在炎症 部位的白细胞募集中起一定的作用，并且在iNOS的情况中，在一些炎性疾 病和自身免疫性疾病中可导致器官破坏。
此外，NF-κB在炎症中的重要性通过气道炎症(包括哮喘)的研究加强， 其中显示NF-κB已被激活。这种激活可能潜在地增加细胞因子产生和这些疾 病的白细胞浸润特征。此外，已知吸入性甾体减少气道高反应性并抑制哮喘 性气道中的炎症应答。根据最新关于NF-κB的糖皮质激素抑制的发现，人们 可以推测，这些作用通过抑制NF-κB进行调节。
其它关于NF-κB在炎症中作用的证据来自对类风湿性滑膜的研究。虽然 NF-κB通常以非活性细胞质络合物的形式存在，最新的免疫组织化学研究表 明，在包含类风湿性滑膜的细胞中，NF-κB存在于核中，并因此是活性的。 此外，已表明NF-κB在人滑膜细胞中随用TNF-α或IL-1β刺激而被激活。 这种分布可能是细胞因子增加和这种组织的类花生酸产生特征的根本机理。 参见Roshak，A.K.，等，J.Biol.Chem.，271，31496-31501(1996)。IKK-β的表达 已经显示在类风湿性关节炎患者的滑膜细胞中，并且基因转移研究已经证 实，IKK-β在这些细胞中的刺激性炎症介质产生中的重要作用。参见 Aupperele等.J.Immunology 1999.163：427-433和Aupperle等.J.Immunology 2001；166：2705-11。新近，野生型IKK-β腺病毒构造的关节内给药造成大 鼠爪肿胀，而关节内给药显性-负相IKKβ抑制佐剂诱发的大鼠关节炎。参见 Tak等.Arthritis and Rheumatism 2001，44：1897-1907。
NF-κB/Rel和IκB蛋白在致瘤性转化和转移中也可能起关键性作用。家 族成员与体外和体内细胞转化有关，这是由于过度表达、基因扩增、基因重 排或易位的结果。此外，在20-25％的某些人淋巴瘤中可以看见编码这些蛋 白的基因的重排和/或扩增。此外，NF-κB被致癌ras激活，在人肿瘤中的最 常见缺陷和NF-κB激活的阻断抑制ras介导的细胞转化。此外，现已报道， NF-κB在调节细胞凋亡中的作用增强了这种转录因子在调节肿瘤细胞增生 中的作用。TNF、电离辐射和DNA损伤剂都表明激活NF-κB，然后所述NF-κB 导致若干抗细胞凋亡蛋白的正调节表达。相反，现已表明，在一些肿瘤细胞 类型中，NF-κB的抑制增加了被这些试剂杀死的细胞凋亡。因为这可能代表 肿瘤细胞抗化疗的一种主要机理，NF-κB激活的抑制剂可用作单一试剂或辅 助治疗的化疗剂。最新报道表明，NF-κB作为骨骼细胞分化抑制剂以及细胞 因子诱导的肌肉萎缩的调节剂(Guttridge等Science；2000；289：2363-2365.) 进一步支持了NF-κB抑制剂作为新的癌症治疗的潜能。
一些NF-κB抑制剂描述在C.Wahl等.J.Clin.Invest.101(5)， 1163-1174(1998)，R.W.Sullivan等.J.Med.Chem.41，413-419(1998)，J.W. Pierce等.J.Biol.Chem.272，21096-21103(1997)中。
海洋天然产物hymenialdisine已知抑制NF-κ3。Roshak，A.，等，JPET，283， 955-961(1997).Breton，J.J和Chabot-Fletcher，M.C.，JPET，282，459-466 (1997)。
此外，关于IKK2的氨基噻吩抑制剂的专利申请已经提交，参见Callahan 等WO 2002030353；Baxter等WO 2001058890，Faull等WO 2003010158； Griffiths等WO2003010163；Fancelli等WO 200198290；Granetto等， WO2003037886；IKK2的咪唑抑制剂，参见Callahan等WO 200230423；IKK2 的苯胺基苯基嘧啶抑制剂，参见Kois等WO 2002046171；IKK2的β-咔啉抑 制剂，参见Ritzeler等WO 2001068648，Ritzeler等EP 1134221；Nielsch等 DE 19807993；Ritzeler等EP 1209158；IKK2的吲哚抑制剂，参见Ritzeler 等WO 2001030774；IKK2的苯并咪唑抑制剂，参见Ritzeler等DE 19928424； Ritzeler等WO 2001000610；Ritzeler等WO 2004022553；IKK2的氨基吡啶 抑制剂，参见Lowinger等，WO 2002024679；Murata等，WO 2002024693； Murata等，WO 2002044153；IKK2的氨基嘧啶抑制剂，参见Bollbuck等 WO2004089913；IKK2的吡唑抑制剂，参见Bergmains等WO2003024935； Metz等WO2003024936；Geng等WO2003027075；Stealey等WO2003035625； Xu等WO200307076；Lennon等WO2003095430；IKK2的吡嗪酮抑制剂， 参见Boys等WO2005035527；IKK2的吡唑并喹唑啉抑制剂，参见Beaulieu 等，WO 2002028860；Burke等，WO 2002060386，Burke等US 20030022898； IKK2的噻吩三环抑制剂，参见Belema等WO2003084959；IKK2的吡唑并 嘌呤抑制剂，参见Qiu等WO2004075846；IKK2的噁唑并吡啶和噻唑并吡 啶抑制剂，参见Pitts等WO2004106293；IKK2的喹啉抑制剂，Browner等， WO2002041843，Browner等，US 20020161004和IKK2的吡啶基氰基胍抑制 剂，参见Bjorkling等，WO 2002094813，Binderup等，WO 2002094322和 Madsen等，WO 200294265；IKK2的噻吩并吡啶抑制剂，参见Cywin等 WO2003103661；Liu等WO2005035537；IKK2的苯并噻吩抑制剂，参见Chen 等WO2005012283。天然产物十字孢碱、槲皮素、K252a和K252b已经表明 是IKK2抑制剂，参见Peet，G.W.和Li，J.J.Biol.Chem.，274， 32655-32661(1999)和Wisniewski，D.，等，Analytical Biochem.274， 220-228(1999)。也已经描述了IKK2的合成抑制剂，参见Burke等.J.Biol. Chem.，278，1450-1456(2003)和Murata等，Bioorg.Med.Chem.Lett.，13， 913-198(2003)，Murata等，Bioorg.Med。Chem.Lett.，14，4013-4017(2004) 和Murata等，Bioorg.Med.Chem.Lett.，14，4019-4022(2004)已经描述了IKK2 抑制剂。
因此，试图制备抑制IKK2活性的化合物且许多这些化合物已经在本领 域中公开了。然而，考虑到由IKK2介导的病理性反应的数目，还需要IKK2 抑制剂，其可以被用于治疗各种病症。
本发明人已经发现了新的吲哚甲酰胺化合物，其是激酶活性的抑制剂， 特别是不合适的IKK2活性的抑制剂。因此，这些吲哚甲酰胺衍生物可用于 治疗与不合适的激酶、特别是不合适的IKK2活性有关的疾病，特别是用于 治疗和预防由IKK2机理介导的疾病状态，包括炎性和组织修复疾病，特别 是类风湿性关节炎、炎性肠病、哮喘和COPD(慢性阻塞性肺病)；骨关节炎、 骨质疏松症和纤维变性疾病；皮肤病，包括牛皮癣、特应性皮炎和紫外线(UV) 辐射诱发的皮肤损伤；自身免疫性疾病包括系统性红斑狼疮、多发性硬化、 牛皮癣性关节炎、强直性脊椎炎、组织和器官排异反应、阿尔茨海默氏病、 中风、动脉粥样硬化、再狭窄、糖尿病、肾小球肾炎、癌症、包括何杰金氏 病、恶病质、与感染和某些病毒感染有关的炎症，包括获得性免疫缺陷综合 征(AIDS)、成人呼吸窘迫综合征和运动失调性毛细血管扩张症。
发明概述
本发明涉及新的吲哚甲酰胺衍生物。具体地说，本发明涉及式(I)的化合 物及其药学上可接受的盐：

其中R1、R2、R3、U和V如下面所定义。
本发明的化合物是IKK2抑制剂，并且可用于治疗与不合适的IKK2(亦 称IKKβ)活性有关的疾病，例如类风湿性关节炎、哮喘和COPD(慢性阻塞性 肺病)。因此，本发明还涉及包含本发明化合物的药物组合物。本发明更进 一步涉及使用本发明的化合物或包含本发明的化合物的药物组合物抑制 IKK2活性以及治疗相关疾病的方法。
发明的详细说明
本发明涉及式(I)的化合物，或其药学上可接受的盐、溶剂合物或多晶型 物：

其中R1是基团-XYZ或
X为苯基、杂芳基、1，2，3，4-四氢萘基或2，3-二氢-1H-茚基，
其中所述苯基、杂芳基、1，2，3，4-四氢萘基和2，3-二氢-1H-茚基任选被一 个或两个各自独立地选自下列的取代基所取代：
1)卤素，
2)硝基，
3)氰基，
4)-NR7R8，
5)C1-C6-烷基，
6)CHO，
7)CONH2，和
8)-OR4，
其中所述C1-C6-烷基任选被一个-NR4R5基团所取代；
Y为化学键或C1-C6亚烷基，
其中C1-C6亚烷基任选被一个或两个各自独立地选自下列的取代基所 取代：
1)任选被一个OR4基团所取代的C1-C3-烷基，
2)C3-C7-环烷基，
3)甲氧基，
4)羟基，和
5)杂芳基；
Z为-NR4R5或杂环烷基，
其中所述杂环烷基任选被一个或两个各自独立地选自下列的取代基所 取代：
1)任选被一个OR4或一个杂环烷基所取代的C1-C6-烷基，
2)C3-C7-环烷基，
3)甲氧基，
4)-CONH2，
5)羟基，
6)杂芳基，
7)CF3，
8)苯基，
9)杂环烷基，和
10)N(CH3)2；
R2选自
1)H，
2)氟，和
3)氯；
R3选自
1)H，
2)氟，和
3)氯；
R4选自
1)H和
2)C1-C6-烷基，
其中所述C1-C6-烷基任选被一个羟基或一个甲氧基所取代；
R5选自
1)H，
2)C5-C6-杂环烷基，
3)-CO2Et，
4)C1-C6-烷氧基，
5)C3-C7-环烷基，
6)C1-C6-烷基，
7)-SO2R10，和
8)-C(O)R10，
其中所述C3-C7-环烷基和C1-C6-烷基任选被1-3个选自R6的取代基所 取代；
每个R6独立地选自
1)-NR7R8，
2)-SO2R7，
3)-CONH2，
4)-CF3，
5)-CN，
6)-CO2R7，
7)-OCH2CH2OR7，
8)-SR5，
9)C3-C4链烯基，
10)OH，
11)C1-C6-烷氧基，
12)杂芳基，
13)C3-C7-环烷基，
14)苯基，
15)杂环烷基，和
16)卤素，
其中所述杂芳基、环烷基、苯基和杂环烷基任选被1-2个选自R9的取 代基所取代；
R7选自
1)H，
2)C1-C3-烷基，和
3)苯基；
R8选自
1)H，
2)C1-C3-烷基，和
3)-C(O)R4；
每个R9独立地选自
1)羟基，
2)-OMe，
3)硝基，
4)C1-C6-烷基，
5)NH2，
6)卤素，
7)CF3，
8)C1-C6-烷氧基，和
9)CN；
R10选自
1)H，
2)C1-C6-烷基，
3)苯基，
4)C3-C7-环烷基，
5)杂芳基，
6)C1-C6-杂芳基，和
7)杂环烷基，
其中所述C1-C6-烷基任选被一个或两个各自独立地选自C3-C7-环烷基 和-S-R7的取代基所取代；其中所述杂环烷基任选被一个-C(O)R7基团所取 代；并且其中所述苯基、杂芳基和C1-C6-杂芳基任选被1-2个选自R11的取 代基所取代；
每个R11独立地选自
1)H，
2)C1-C6-烷基，和
3)卤素；
U为化学键、C1-C6亚烷基或C2-C6亚烯基；
V为苯基、5或6元杂芳基、5-7元杂环烷基、C5-C7环烷基或C5-C7 环烯基，其每个被-N(R7)S(O)mR12、-S(O)mN(R7)R12、-S(O)mR12或 -C(O)R12所取代；
m为1或2；和
R12为C1-C6-烷基、C3-C7环烷基、C1-C6-烷基-C3-C7环烷基或C1-C6- 烷基-苯基；或其药学上可接受的盐。
本发明的一个具体实施方案是式(I)的化合物：
其中R1是基团-XYZ；
X为苯基或杂芳基，
其中所述苯基和杂芳基任选被一个或两个各自独立地选自下列的取代 基所取代：
1)卤素，
2)硝基，
3)氰基，
4)-NR7R8，
5)C1-C6-烷基，
6)CHO，
7)CONH2，和
8)-OR4，
其中所述C1-C6-烷基任选被一个-NR4R5基团所取代；
Y为化学键或C1-C6亚烷基，
其中C1-C6亚烷基任选被一个或两个各自独立地选自下列的取代基所 取代：
1)任选被一个OR4基团所取代的C1-C3-烷基，
2)C3-C7-环烷基，
3)甲氧基，
4)羟基，和
5)杂芳基；
Z为-NR4R5或杂环烷基，
其中所述杂环烷基任选被一个或两个各自独立地选自下列的取代基所 取代：
1)任选被一个OR4基团所取代的C1-C6-烷基，
2)C3-C7-环烷基，
3)甲氧基，
4)羟基，和
5)杂芳基；
R2选自
1)H，
2)氟，和
3)氯；
R3选自
1)H，
2)氟，和
3)氯；
R4选自
1)H和
2)C1-C6-烷基，
其中所述C1-C6-烷基任选被一个羟基或一个甲氧基所取代；
R5选自
1)H，
2)C1-C6-烷氧基，
3)C3-C7-环烷基，
4)C1-C6-烷基，
5)-SO2R10，和
6)-C(O)R10，
其中所述C3-C7-环烷基和C1-C6-烷基任选被1-3个选自R6的取代基所 取代；
每个R6独立地选自
1)-NR7R8，
2)-SO2R7，
3)OH，
4)甲氧基，
5)杂芳基，
6)C3-C7-环烷基，
7)苯基，
8)杂环烷基，和
9)卤素，
其中所述杂芳基、环烷基、苯基和杂环烷基任选被1-2个选自R9的取 代基所取代；
R7选自
1)H和
2)C1-C3-烷基；
R8选自
1)H和
2)C1-C3-烷基；
每个R9独立地选自
1)羟基，
2)硝基，
3)C1-C6-烷基，
4)NH2，
5)卤素，
6)CF3，
7)C1-C6-烷氧基，和
8)CN；
R10选自
1)H，
2)C1-C6-烷基，
3)苯基，
4)C3-C7-环烷基，和
5)杂芳基，
其中所述C1-C6-烷基任选被一个或两个各自独立地选自C3-C7-环烷基 和-S-R7的取代基所取代；其中所述杂环烷基任选被一个-C(O)R7基团所取 代；并且其中所述苯基和杂芳基任选被1-2个选自R11的取代基所取代；
每个R11独立地选自
1)H，
2)C1-C6-烷基，和
3)卤素；
U为化学键、C1-C6亚烷基或C2-C6亚烯基；
V为苯基、5或6元杂芳基、5-7元杂环烷基、C5-C7环烷基或C5-C7 环烯基，其每个被-N(R7)S(O)mR12、-S(O)mN(R7)R12、-S(O)mR12或 -C(O)R12所取代；
m为1或2；和
R12为C1-C6-烷基、C3-C7环烷基、C1-C6-烷基-C3-C7环烷基或C1-C6- 烷基-苯基；或其药学上可接受的盐。
本发明的另一个具体实施方案是式(I)的化合物：
其中R1是基团-XYZ或
X为苯基、杂芳基、1，2，3，4-四氢萘基或2，3-二氢-1H-茚基；
Y为化学键或C1-C6亚烷基；
Z为-NR4R5或杂环烷基，
其中所述杂环烷基任选被一个或两个各自独立地选自下列的取代基所 取代：
1)任选被一个OR4或一个杂环烷基所取代的C1-C6-烷基，
2)C3-C7-环烷基，
3)甲氧基，
4)-CONH2，
5)羟基，
6)杂芳基；
7)CF3，
8)苯基，
9)杂环烷基，和
10)N(CH3)2；
R2为H；
R3为H；
R4选自
1)H和
2)C1-C6-烷基，
其中所述C1-C6-烷基任选被一个羟基或一个甲氧基所取代；
R5选自
1)H，
2)C5-C6-杂环烷基，
3)-CO2Et，
4)C1-C6-烷氧基，
5)C3-C7-环烷基，
6)C1-C6-烷基，
7)-SO2R10，和
8)-C(O)R10，
其中所述C3-C7-环烷基和C1-C6-烷基任选被1-3个选自R6的取代基所 取代；
每个R6独立地选自
1)-NR7R8，
2)-SO2R7，
3)-CONH2，
4)-CF3，
5)-CN，
6)-CO2R7，
7)-OCH2CH2OR7，
8)-SR5，
9)C3-C4链烯基，
10)OH，
11)C1-C6-烷氧基，
12)杂芳基，
13)C3-C7-环烷基，
14)苯基，
15)杂环烷基，和
16)卤素，
其中所述杂芳基、环烷基、苯基和杂环烷基任选被1-2个选自R9的取 代基所取代；
R7选自
1)H，
2)C1-C3-烷基，和
3)苯基；
R8选自
1)H，
2)C1-C3-烷基，和
3)-C(O)R4；
每个R9独立地选自
1)羟基，
2)-OMe
3)硝基，
4)C1-C6-烷基，
5)NH2，
6)卤素，
7)CF3，
8)C1-C6-烷氧基，和
9)CN；
R10选自
1)H，
2)C1-C6-烷基，
3)苯基，
4)C3-C7-环烷基，
5)杂芳基，
6)C1-C6-杂芳基，和
7)杂环烷基，
其中所述C1-C6-烷基任选被一个或两个各自独立地选自C3-C7-环烷基 和-S-R7的取代基所取代；其中所述杂环烷基任选被一个-C(O)R7基团所取 代；并且其中所述苯基、杂芳基和C1-C6-杂芳基任选被1-2个选自R11的取 代基所取代；
每个R11独立地选自
1)H，
2)C1-C6-烷基，和
3)卤素；
U为化学键；
V为被-S(O)mR12取代的5-7元杂环烷基；
m为1或2；和
R12为C1-C6-烷基；或其药学上可接受的盐。
本发明的另一个具体实施方案是式(I)的化合物：
其中R1是基团-XYZ；
X为苯基或杂芳基；
Y为化学键或C1-C6亚烷基；
Z为-NR4R5或杂环烷基，
其中所述杂环烷基任选被一个或两个各自独立地选自下列的取代基所 取代：
1)任选被一个OR4基团所取代的C1-C6-烷基，
2)C3-C7-环烷基，
3)甲氧基，
4)羟基，和
5)杂芳基；
R2为H；
R3为H；
R4选自
1)H和
2)C1-C6-烷基，
其中所述C1-C6-烷基任选被一个羟基或一个甲氧基所取代；
R5选自
1)H，
2)C1-C6-烷氧基，
3)C3-C7-环烷基，
1)C1-C6-烷基，
2)-SO2R10，和
3)-C(O)R10，
其中所述C3-C7-环烷基和C1-C6-烷基任选被1-3个选自R6的取代基所 取代；
每个R6独立地选自
1)NR7R8，
2)SO2R7，
3)OH，
4)甲氧基，
5)杂芳基，
6)C3-C7-环烷基，
7)苯基，
8)杂环烷基，和
9)卤素，
其中所述杂芳基、环烷基、苯基和杂环烷基任选被1-2个选自R9的取 代基所取代；
R7选自
1)H和
2)C1-C3-烷基；
R8选自
1)H和
2)C1-C3-烷基；
每个R9独立地选自
1)羟基，
2)硝基，
3)C1-C6-烷基，
4)NH2，
5)卤素，
6)CF3，
7)C1-C6-烷氧基，和
8)CN；
R10选自
1)H，
2)C1-C6-烷基，
3)苯基，
4)C3-C7-环烷基，和
5)杂芳基，
其中所述C1-C6-烷基任选被一个或两个各自独立地选自C3-C7-环烷基 和-S-R7的取代基所取代；其中所述杂环烷基任选被一个-C(O)R7基团所取 代；并且其中所述苯基和杂芳基任选被1-2个选自R11的取代基所取代；
每个R11独立地选自
1)H，
2)C1-C6-烷基，和
3)卤素；
U为化学键；
V为被-S(O)mR12取代的5-7元杂环烷基；
m为1或2；和
R12为C1-C6-烷基；或其药学上可接受的盐。
本发明的另一个具体实施方案是式(I)化合物，其中：
其中R1是基团-XYZ；
X为2-或3-噻吩基；
Y为化学键或C1-C4亚烷基；
Z为-NR4R5或杂环烷基，
1)任选被一个OR4或一个杂环烷基所取代的C1-C6-烷基，
2)C3-C7-环烷基，
3)甲氧基，
4)-CONH2，
5)羟基，
6)杂芳基；
7)CF3，
8)苯基，
9)杂环烷基，和
10)N(CH3)2；
R2为H；
R3为H；
R4选自
1)H和
2)C1-C6-烷基，
其中所述C1-C6-烷基任选被一个羟基或一个甲氧基所取代；
R5选自
1)C3-C7-环烷基，
2)C1-C6-烷基，
其中所述C3-C7-环烷基和C1-C6-烷基任选被1-3个选自R6的取代基所 取代；
每个R6独立地选自
1)-NR7R8，
2)-CONH2，
3)-CN，
4)-OCH2CH2OR7，
5)C3-C4链烯基，
6)OH，
7)C1-C6-烷氧基，
8)杂芳基，
9)C3-C7-环烷基，
10)苯基，
11)杂环烷基，和
12)卤素，
其中所述杂芳基、环烷基、苯基和杂环烷基任选被1-2个选自R9的取 代基所取代；
R7选自
1)H，
2)C1-C3-烷基，和
3)苯基；
R8选自
1)H，
2)C1-C3-烷基，和
3)-C(O)R4；
每个R9独立地选自
1)C1-C6-烷基；
U为化学键；
V为被-S(O)2R12取代的4-哌啶基；和
R12为乙基或异丙基；或其药学上可接受的盐。
本发明的另一个具体实施方案是式(I)的化合物其中基团U-V为
和R12为乙基或异丙基。
本发明的另一个具体实施方案是式(II)化合物

其中R13为-NR14R15或杂环烷基，
其中所述杂环烷基任选被一个或两个选自下列的取代基所取代：
1)任选被一个OR14基团取代的C1-C6-烷基，
2)羟基，
3)甲氧基，和
4)杂芳基；
R14选自
1)H和
2)C1-C6-烷基，
其中所述C1-C6-烷基任选被一个羟基或一个甲氧基所取代；
R15选自
1)H，
2)甲氧基，
3)C3-C7环烷基，和
4)C1-C6-烷基，
其中所述C3-C7环烷基和C1-C6-烷基任选被1-3个选自R16的取代基 所取代；
每个R16独立地选自
1)-NR17R18，
2)-SO2R17，
3)OH，
4)甲氧基
5)杂芳基，
6)C3-C7环烷基，
7)苯基，和
8)杂环烷基，
其中所述杂芳基、环烷基、苯基和杂环烷基任选被1-3个选自R19的取 代基所取代；
R17选自
1)H和
2)C1-C3-烷基；
R18选自
1)H和
2)C1-C3-烷基；
R19选自
1)羟基，
2)硝基，
3)C1-C6-烷基，
4)NH2，
5)卤素，
6)CF3，和
7)C1-C6-烷氧基；和
n为1-3；或其药学上可接受的盐。
本发明化合物的具体实例包括下列：
3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-5-[3-(1-哌啶基甲基)苯基]-1H-吲哚-7-甲酰 胺；
3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-5-[3-(1-哌嗪基甲基)苯基]-1H-吲哚-7-甲酰 胺；
3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-5-[3-(4-吗啉基甲基)苯基]-1H-吲哚-7-甲酰 胺；
3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-5-[3-({甲基[2-(甲磺酰基)乙基]氨基}甲基)苯 基]-1H-吲哚-7-甲酰胺；
5-(3-{[[2-(二甲基氨基)乙基](甲基)氨基]甲基}苯基)-3-[1-(乙磺酰基)-4- 哌啶基]-1H-吲哚-7-甲酰胺；
3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-5-{3-[(4-{2-[(2-羟基乙基)氧基]乙基}-1-哌嗪 基)甲基]苯基}-1H-吲哚-7-甲酰胺；
3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-5-(3-{[3-(羟基甲基)-1-哌啶基]甲基}苯 基)-1H-吲哚-7-甲酰胺；
5-[3-({双[2-(甲氧基)乙基]氨基}甲基)苯基]-3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶 基]-1H-吲哚-7-甲酰胺；
5-{3-[(2，6-二甲基-4-吗啉基)甲基]苯基}-3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-1H- 吲哚-7-甲酰胺；
3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-5-(3-{[2-(1，3-噻唑-2-基)-1-吡咯烷基]甲基}苯 基)-1H-吲哚-7-甲酰胺；
3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-5-(3-{[2-(2-噻吩基)-1-吡咯烷基]甲基}苯 基)-1H-吲哚-7-甲酰胺；
3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-5-(3-{[(2-羟基-2-苯基乙基)(甲基)氨基]甲基} 苯基)-1H-吲哚-7-甲酰胺；
5-(3-{[乙基(甲基)氨基]甲基}苯基)-3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-1H-吲哚 -7-甲酰胺；
5-[3-(氨基甲基)苯基]-3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-1H-吲哚-7-甲酰胺；
5-{3-[(环戊基氨基)甲基]苯基}-3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-1H-吲哚-7-甲 酰胺；
5-[3-({[(3，4-二羟基苯基)甲基]氨基}甲基)苯基]-3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶 基]-1H-吲哚-7-甲酰胺；
3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-5-(3-{[(2-噻吩基甲基)氨基]甲基}苯基)-1H- 吲哚-7-甲酰胺；
3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-5-[3-({[(2S)-2-(羟基甲基)-3-甲基丁基]氨基} 甲基)苯基]-1H-吲哚-7-甲酰胺；
3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-5-(3-{[(2-羟基-1-甲基乙基)氨基]甲基}苯 基)-1H-吲哚-7-甲酰胺；
3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-5-(3-{[(反-4-羟基环己基)氨基]甲基}苯 基)-1H-吲哚-7-甲酰胺；
3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-5-{3-[({[1-(1-哌啶基)环己基]甲基}氨基)甲基] 苯基}-1H-吲哚-7-甲酰胺；
3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-5-[3-({[(2S)-2-羟基丙基]氨基}甲基)苯 基]-1H-吲哚-7-甲酰胺；
5-{3-[(乙基氨基)甲基]苯基}-3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-1H-吲哚-7-甲酰 胺；
3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-5-{3-[(丙基氨基)甲基]苯基}-1H-吲哚-7-甲酰 胺；
3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-5-(3-{[(1-甲基乙基)氨基]甲基}苯基)-1H-吲 哚-7-甲酰胺；
5-(3-{[(1-乙基丙基)氨基]甲基}苯基)-3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-1H-吲 哚-7-甲酰胺；
3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-5-[3-(1-哌啶基甲基)苯基]-1H-吲哚-7-甲酰 胺；
3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-5-[4-(1-哌啶基甲基)苯基]-1H-吲哚-7-甲酰 胺；
3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-5-{3-[(甲基氨基)甲基]苯基}-1H-吲哚-7-甲酰 胺；
3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-5-[4-(4-吗啉基甲基)苯基]-1H-吲哚-7-甲酰 胺；
5-[4-(氨基甲基)苯基]-3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-1H-吲哚-7-甲酰胺；
3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-5-[3-(4-吗啉基甲基)苯基]-1H-吲哚-7-甲酰 胺；
5-{3-[(环丙基氨基)甲基]苯基}-3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-1H-吲哚-7-甲 酰胺；
5-{3-[(环丁基氨基)甲基]苯基}-3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-1H-吲哚-7-甲 酰胺；
3-(1-{[3-(二甲基氨基)丙基]磺酰基}-4-哌啶基)-5-[4-(1-哌啶基甲基)苯 基]-1H-吲哚-7-甲酰胺；
3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-5-{3-[(2-甲基丙基)氨基]-2，3-二氢-1H-茚-5- 基}-1H-吲哚-7-甲酰胺；
3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-5-{8-[(2-甲基丙基)氨基]-5，6，7，8-四氢-2-萘 基}-1H-吲哚-7-甲酰胺；
5-(5-{[(2-氰基乙基)氨基]甲基}-2-氟苯基)-3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶 基]-1H-吲哚-7-甲酰胺；
3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-5-(2-氟-5-{[(2，2，2-三氟乙基)氨基]甲基}苯 基)-1H-吲哚-7-甲酰胺；
3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-5-(1，2，3，4-四氢-7-异喹啉基)-1H-吲哚-7-甲酰 胺；
3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-5-(3-{[(2，2，2-三氟乙基)氨基]甲基}苯基)-1H- 吲哚-7-甲酰胺；
5-(3-{[(2-氨基-2-氧代乙基)(甲基)氨基]甲基}苯基)-3-[1-(乙磺酰基)-4-哌 啶基]-1H-吲哚-7-甲酰胺；
3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-5-(2-{[(2，2，2-三氟乙基)氨基]甲基}-1，3-噻唑 -4-基)-1H-吲哚-7-甲酰胺；
5-(3-氰基-5-{[(2，2，2-三氟乙基)氨基]甲基}苯基)-3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶 基]-1H-吲哚-7-甲酰胺；
3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-5-(5-{[甲基(1-甲基-4-哌啶基)氨基]甲基}-3- 噻吩基)-1H-吲哚-7-甲酰胺；
5-(5-{[(2-氰基乙基)(甲基)氨基]甲基}-3-噻吩基)-3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶 基]-1H-吲哚-7-甲酰胺；
5-(5-{[(2-氨基-2-氧代乙基)(甲基)氨基]甲基}-3-噻吩基)-3-[1-(乙磺酰 基)-4-哌啶基]-1H-吲哚-7-甲酰胺；
3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-5-[5-({甲基[2-(苯基磺酰基)乙基]氨基}甲 基)-3-噻吩基]-1H-吲哚-7-甲酰胺；
3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-5-{5-[(2-苯基-1-吡咯烷基)甲基]-3-噻吩 基}-1H-吲哚-7-甲酰胺；
3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-5-(5-{[2-(1-哌啶基甲基)-1-吡咯烷基]甲基}-3- 噻吩基)-1H-吲哚-7-甲酰胺；
5-(5-{[(2R)-2-(氨基羰基)-1-吡咯烷基]甲基}-3-噻吩基)-3-[1-(乙磺酰 基)-4-哌啶基]-1H-吲哚-7-甲酰胺；
5-(5-{[(2S)-2-(二甲基氨基)-1-吡咯烷基]甲基}-3-噻吩基)-3-[1-(乙磺酰 基)-4-哌啶基]-1H-吲哚-7-甲酰胺；
5-(1-{2-[4-(二甲基氨基)-1-哌啶基]乙基}-1H-吡唑-4-基)-3-[1-(乙磺酰 基)-4-哌啶基]-1H-吲哚-7-甲酰胺；
5-[3-[(二甲基氨基)甲基]-4，5-双(甲氧基)苯基]-3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶 基]-1H-吲哚-7-甲酰胺；
5-[3，4-双(甲氧基)-5-(4-吗啉基甲基)苯基]-3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-1H- 吲哚-7-甲酰胺；
3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-5-[3-{[(1-甲基乙基)氨基]甲基}-4，5-双(甲氧 基)苯基]-1H-吲哚-7-甲酰胺；
3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-5-[3-{[(1-甲基乙基)氨基]甲基}-4，5-双(甲氧 基)苯基]-1H-吲哚-7-甲酰胺；
5-[3-{[(2，2-二甲基丙基)氨基]甲基}-4，5-双(甲氧基)苯基]-3-[1-(乙磺酰 基)-4-哌啶基]-1H-吲哚-7-甲酰胺；
3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-5-[3-{[(2-羟基乙基)(甲基)氨基]甲基}-4，5-双 (甲氧基)苯基]-1H-吲哚-7-甲酰胺；
5-[3，4-双(甲氧基)-5-(1-吡咯烷基甲基)苯基]-3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶 基]-1H-吲哚-7-甲酰胺；
5-{4-[(二甲基氨基)甲基]-2，3-二氢-1-苯并呋喃-6-基}-3-[1-(乙磺酰基)-4- 哌啶基]-1H-吲哚-7-甲酰胺；
3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-5-(4-{[(1-甲基乙基)氨基]甲基}-2，3-二氢-1-苯 并呋喃-6-基)-1H-吲哚-7-甲酰胺；
3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-5-[4-(4-吗啉基甲基)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-6- 基]-1H-吲哚-7-甲酰胺；
3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-5-[5-({[1-甲基-2-(甲氧基)乙基]氨基}甲基)-2- 噻吩基]-1H-吲哚-7-甲酰胺；
5-(5-{[(2-氰基乙基)氨基]甲基}-3-吡啶基)-3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶 基]-1H-吲哚-7-甲酰胺；
3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-5-(5-{[(2，2，2-三氟乙基)氨基]甲基}-3-吡啶 基)-1H-吲哚-7-甲酰胺；
5-{3-[(二甲基氨基)甲基]苯基}-3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-1H-吲哚-7-甲 酰胺；
5-(5-{[乙基(甲基)氨基]甲基}-3-噻吩基)-3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-1H- 吲哚-7-甲酰胺；
5-(5-{[[2-(二乙基氨基)乙基](甲基)氨基]甲基}-3-噻吩基)-3-[1-(乙磺酰 基)-4-哌啶基]-1H-吲哚-7-甲酰胺；
5-(5-{[丁基(甲基)氨基]甲基}-3-噻吩基)-3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-1H- 吲哚-7-甲酰胺；
3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-5-(5-{[甲基(丙基)氨基]甲基}-3-噻吩基)-1H- 吲哚-7-甲酰胺；
5-(5-{[[2-(二甲基氨基)乙基](甲基)氨基]甲基}-3-噻吩基)-3-[1-(乙磺酰 基)-4-哌啶基]-1H-吲哚-7-甲酰胺；
5-(5-{[[3-(二甲基氨基)丙基](甲基)氨基]甲基}-3-噻吩基)-3-[1-(乙磺酰 基)-4-哌啶基]-1H-吲哚-7-甲酰胺；
5-(5-{[环戊基(甲基)氨基]甲基}-3-噻吩基)-3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶 基]-1H-吲哚-7-甲酰胺；
3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-5-(5-{[甲基(戊基)氨基]甲基}-3-噻吩基)-1H- 吲哚-7-甲酰胺；
3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-5-(5-{[甲基(2-甲基丙基)氨基]甲基}-3-噻吩 基)-1H-吲哚-7-甲酰胺；
3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-5-(5-{[甲基(苯基甲基)氨基]甲基}-3-噻吩 基)-1H-吲哚-7-甲酰胺；
3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-5-(5-{[(2-羟基乙基)(甲基)氨基]甲基}-3-噻吩 基)-1H-吲哚-7-甲酰胺；
3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-5-[5-({甲基[2-(2-吡啶基)乙基]氨基}甲基)-3- 噻吩基]-1H-吲哚-7-甲酰胺；
3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-5-(5-{[(2-呋喃基甲基)(甲基)氨基]甲基}-3-噻 吩基)-1H-吲哚-7-甲酰胺；
3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-5-(5-{[甲基(4-吡啶基甲基)氨基]甲基}-3-噻吩 基)-1H-吲哚-7-甲酰胺；；
3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-5-{5-[(甲基{[1-(1-甲基乙基)-3-吡咯烷基]甲 基}氨基)甲基]-3-噻吩基}-1H-吲哚-7-甲酰胺；；
3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-5-(5-{[甲基(2-噻吩基甲基)氨基]甲基}-3-噻吩 基)-1H-吲哚-7-甲酰胺；
3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-5-[5-({甲基[1-(2-噻吩基)乙基]氨基}甲基)-3- 噻吩基]-1H-吲哚-7-甲酰胺；
3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-5-(5-{[甲基(3-噻吩基甲基)氨基]甲基}-3-噻吩 基)-1H-吲哚-7-甲酰胺；
3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-5-(5-{[甲基(四氢-2H-吡喃-4-基甲基)氨基]甲 基}-3-噻吩基)-1H-吲哚-7-甲酰胺；三氟乙酸盐
3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-5-(5-{[甲基(3-吡啶基甲基)氨基]甲基}-3-噻吩 基)-1H-吲哚-7-甲酰胺；三氟乙酸盐
3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-5-(5-{[甲基(4-嘧啶基甲基)氨基]甲基}-3-噻吩 基)-1H-吲哚-7-甲酰胺；
3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-5-[5-({甲基[2-(甲氧基)乙基]氨基}甲基)-3-噻 吩基]-1H-吲哚-7-甲酰胺；
5-{3-[(二甲基氨基)甲基]苯基}-3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-1H-吲哚-7-甲 酰胺；
3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-5-(5-{[甲基(1-甲基乙基)氨基]甲基}-3-噻吩 基)-1H-吲哚-7-甲酰胺；
3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-5-{5-[(2-丙基-1-吡咯烷基)甲基]-3-噻吩 基}-1H-吲哚-7-甲酰胺；
3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-5-(5-{[2-(3-吡啶基)-1-吡咯烷基]甲基}-3-噻吩 基)-1H-吲哚-7-甲酰胺；
5-(5-{[2-(1，1-二甲基乙基)-1-吡咯烷基]甲基}-3-噻吩基)-3-[1-(乙磺酰 基)-4-哌啶基]-1H-吲哚-7-甲酰胺；
5-{5-[(2-乙基-1-吡咯烷基)甲基]-3-噻吩基}-3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶 基]-1H-吲哚-7-甲酰胺；
3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-5-(5-{[2-(2-甲基丙基)-1-吡咯烷基]甲基}-3-噻 吩基)-1H-吲哚-7-甲酰胺；
3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-5-(5-{[2-(1-甲基乙基)-1-吡咯烷基]甲基}-3-噻 吩基)-1H-吲哚-7-甲酰胺；
3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-5-[5-({(2S)-2-[(甲氧基)甲基]-1-吡咯烷基}甲 基)-3-噻吩基]-1H-吲哚-7-甲酰胺；
5-(5-{[环己基(甲基)氨基]甲基}-3-噻吩基)-3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶 基]-1H-吲哚-7-甲酰胺；
3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-5-(5-{[2-(2-甲基丙基)-1-吡咯烷基]甲基}-3-噻 吩基)-1H-吲哚-7-甲酰胺；
5-(5-{[乙基(甲基)氨基]甲基}-3-噻吩基)-3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-1H- 吲哚-7-甲酰胺；
3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-5-(5-{[甲基(丙基)氨基]甲基}-3-噻吩基)-1H- 吲哚-7-甲酰胺；
3-{1-[(1-甲基乙基)磺酰基]-4-哌啶基}-5-(5-{[甲基(丙基)氨基]甲基}-3-噻 吩基)-1H-吲哚-7-甲酰胺；
5-(5-{[乙基(甲基)氨基]甲基}-3-噻吩基)-3-{1-[(1-甲基乙基)磺酰基]-4-哌 啶基}-1H-吲哚-7-甲酰胺；
3-{1-[(1-甲基乙基)磺酰基]-4-哌啶基}-5-[5-({甲基[2-(甲氧基)乙基]氨基} 甲基)-3-噻吩基]-1H-吲哚-7-甲酰胺；
3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-5-{5-[(甲基氨基)甲基]-2-噻吩基}-1H-吲哚-7- 甲酰胺；
3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-5-{5-[(2-甲基-1-吡咯烷基)甲基]-3-噻吩 基}-1H-吲哚-7-甲酰胺；
3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-5-(5-{[(2-甲基丙基)氨基]甲基}-3-噻吩 基)-1H-吲哚-7-甲酰胺；
3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-5-{5-[(丙基氨基)甲基]-3-噻吩基}-1H-吲哚-7- 甲酰胺；
5-{5-[(二乙基氨基)甲基]-3-噻吩基}-3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-1H-吲哚 -7-甲酰胺；
5-(5-{[(2R，SR)-2，5-二甲基-1-吡咯烷基]甲基}-3-噻吩基)-3-[1-(乙磺酰 基)-4-哌啶基]-1H-吲哚-7-甲酰胺；
5-{5-[(环丙基氨基)甲基]-3-噻吩基}-3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-1H-吲哚 -7-甲酰胺；
5-{5-[(环丁基氨基)甲基]-3-噻吩基}-3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-1H-吲哚 -7-甲酰胺；
5-{5-[(二甲基氨基)甲基]-3-噻吩基}-3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-1H-吲哚 -7-甲酰胺；
5-(5-{[(环戊基甲基)氨基]甲基}-3-噻吩基)-3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶 基]-1H-吲哚-7-甲酰胺；
5-[5-({[(1R)-1，2-二甲基丙基]氨基}甲基)-3-噻吩基]-3-[1-(乙磺酰基)-4-哌 啶基]-1H-吲哚-7-甲酰胺；
5-{5-[(环戊基氨基)甲基]-3-噻吩基}-3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-1H-吲哚 -7-甲酰胺；
5-(5-{[(环丙基甲基)氨基]甲基}-3-噻吩基)-3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶 基]-1H-吲哚-7-甲酰胺；
5-[5-({[(1S)-1，2-二甲基丙基]氨基}甲基)-3-噻吩基]-3-[1-(乙磺酰基)-4-哌 啶基]-1H-吲哚-7-甲酰胺；
5-(5-{[(2，2-二甲基丙基)氨基]甲基}-3-噻吩基)-3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶 基]-1H-吲哚-7-甲酰胺；
3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-5-(5-{[(苯基甲基)氨基]甲基}-3-噻吩基)-1H- 吲哚-7-甲酰胺；
3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-5-[5-({[(2S)-四氢-2-呋喃基甲基]氨基}甲 基)-3-噻吩基]-1H-吲哚-7-甲酰胺；
3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-5-(5-{[(四氢-2H-吡喃-4-基甲基)氨基]甲 基}-3-噻吩基)-1H-吲哚-7-甲酰胺；
5-{5-[(丁基氨基)甲基]-3-噻吩基}-3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-1H-吲哚-7- 甲酰胺；
3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-5-[5-({[(2R)-四氢-2-呋喃基甲基]氨基}甲 基)-3-噻吩基]-1H-吲哚-7-甲酰胺；
3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-5-[5-({(2S)-2-[(甲氧基)甲基]-1-吡咯烷基}甲 基)-3-噻吩基]-1H-吲哚-7-甲酰胺；
3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-5-[5-({(2R)-2-[(甲氧基)甲基]-1-吡咯烷基}甲 基)-3-噻吩基]-1H-吲哚-7-甲酰胺；
3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-5-{4-[2-(甲基氨基)乙基]苯基}-1H-吲哚-7-甲 酰胺；
3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-5-{4-[2-(丙基氨基)乙基]苯基}-1H-吲哚-7-甲 酰胺；
5-{4-[2-(乙基氨基)乙基]苯基}-3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-1H-吲哚-7-甲 酰胺；
5-{4-[({[1-(1，1-二甲基乙基)-3-甲基-1H-吡唑-5-基]羰基}氨基)甲基]苯 基}-3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-1H-吲哚-7-甲酰胺；
3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-5-(4-{[(4-吡啶基羰基)氨基]甲基}苯基)-1H- 吲哚-7-甲酰胺；
5-(4-{[(环戊基羰基)氨基]甲基}苯基)-3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-1H-吲 哚-7-甲酰胺；
3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-5-(4-{[(2-呋喃基羰基)氨基]甲基}苯基)-1H- 吲哚-7-甲酰胺；
5-{4-[2-(乙酰基氨基)乙基]苯基}-3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-1H-吲哚-7- 甲酰胺；
3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-5-(4-{2-[(甲磺酰基)氨基]乙基}苯基)-1H-吲 哚-7-甲酰胺；
5-(4-{2-[(环丁基羰基)氨基]乙基}苯基)-3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-1H- 吲哚-7-甲酰胺；
5-(4-{2-[(环己基羰基)氨基]乙基}苯基)-3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-1H- 吲哚-7-甲酰胺；
3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-5-(3-{2-[(甲磺酰基)氨基]乙基}苯基)-1H-吲 哚-7-甲酰胺；
5-(3-{2-[(环己基羰基)氨基]乙基}苯基)-3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-1H- 吲哚-7-甲酰胺；
3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-5-[6-(1-哌嗪基)-3-吡啶基]-1H-吲哚-7-甲酰胺 三氟乙酸盐；
5-[6-(4-乙基-1-哌嗪基)-3-吡啶基]-3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-1H-吲哚-7- 甲酰胺；
3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-5-[4-(1-哌啶基甲基)苯基]-1H-吲哚-7-甲酰 胺；
3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-5-[3-(1-哌啶基甲基)苯基]-1H-吲哚-7-甲酰 胺；
3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-5-{4-[(甲基氨基)甲基]苯基}-1H-吲哚-7-甲酰 胺；
3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-5-(4-{[(1-甲基乙基)氨基]甲基}苯基)-1H-吲 哚-7-甲酰胺；
3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-5-{4-[(丙基氨基)甲基]苯基}-1H-吲哚-7-甲酰 胺；
5-(4-{[(1-乙基丙基)氨基]甲基}苯基)-3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-1H-吲 哚-7-甲酰胺；
5-{4-[(环戊基氨基)甲基]苯基}-3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-1H-吲哚-7-甲 酰胺；
5-{4-[(环丁基氨基)甲基]苯基}-3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-1H-吲哚-7-甲 酰胺；
5-{4-[(乙基氨基)甲基]苯基}-3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-1H-吲哚-7-甲酰 胺；
5-{4-[(二甲基氨基)甲基]苯基}-3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-1H-吲哚-7-甲 酰胺；
5-{4-[(二乙基氨基)甲基]苯基}-3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-1H-吲哚-7-甲 酰胺；
3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-5-[4-(4-吗啉基甲基)苯基]-1H-吲哚-7-甲酰 胺；
3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-5-[4-(1-吡咯烷基甲基)苯基]-1H-吲哚-7-甲酰 胺；
3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-5-[4-({[(1S)-2-羟基-1-甲基乙基]氨基}甲基) 苯基]-1H-吲哚-7-甲酰胺；
3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-5-[4-({[(1R)-2-羟基-1-甲基乙基]氨基}甲基) 苯基]-1H-吲哚-7-甲酰胺；
3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-5-[4-({[(2R)-2-羟基丙基]氨基}甲基)苯 基]-1H-吲哚-7-甲酰胺；
3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-5-[4-({[2-羟基-1-(羟基甲基)乙基]氨基}甲基) 苯基]-1H-吲哚-7-甲酰胺；
3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-5-(3-{[(1-甲基丁基)氨基]甲基}苯基)-1H-吲 哚-7-甲酰胺；
3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-5-[3-({[(1R)-1-甲基丙基]氨基}甲基)苯 基]-1H-吲哚-7-甲酰胺；
3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-5-(3-{[(2-甲基丙基)氨基]甲基}苯基)-1H-吲 哚-7-甲酰胺；
3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-5-[3-({[(1S)-1-甲基丙基]氨基}甲基)苯 基]-1H-吲哚-7-甲酰胺；
5-{4-[(乙酰基氨基)甲基]苯基}-3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-1H-吲哚-7-甲 酰胺；
3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-5-{4-[(丙酰基氨基)甲基]苯基}-1H-吲哚-7-甲 酰胺；
5-(4-{[(环丙基羰基)氨基]甲基}苯基)-3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-1H-吲 哚-7-甲酰胺；
5-(4-{[(环丁基羰基)氨基]甲基}苯基)-3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-1H-吲 哚-7-甲酰胺；
3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-5-(4-{[(2-噻吩基乙酰基)氨基]甲基}苯 基)-1H-吲哚-7-甲酰胺；
5-[4-({[(1S)-1，2-二甲基丙基]氨基}甲基)苯基]-3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶 基]-1H-吲哚-7-甲酰胺；
5-{4-[(丁酰基氨基)甲基]苯基}-3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-1H-吲哚-7-甲 酰胺；
3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-5-(4-{[(2-甲基丙酰基)氨基]甲基}苯基)-1H- 吲哚-7-甲酰胺
3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-5-(4-{[(3-甲基丁酰基)氨基]甲基}苯基)-1H- 吲哚-7-甲酰胺；
3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-5-(4-{[(甲磺酰基)氨基]甲基}苯基)-1H-吲哚 -7-甲酰胺；
5-[3-({[(1R)-1，2-二甲基丙基]氨基}甲基)苯基]-3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶 基]-1H-吲哚-7-甲酰胺；
5-(4-{[(乙磺酰基)氨基]甲基}苯基)-3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-1H-吲哚 -7-甲酰胺；
5-(4-{[(丁基磺酰基)氨基]甲基}苯基)-3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-1H-吲 哚-7-甲酰胺；
3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-5-[4-({[(1-甲基乙基)磺酰基]氨基}甲基)苯 基]-1H-吲哚-7-甲酰胺；
5-(6-氨基-2-吡啶基)-3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-1H-吲哚-7-甲酰胺；
3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-5-[3-(1H-吡唑-1-基)苯基]-1H-吲哚-7-甲酰胺；
5-[4-(二甲基氨基)苯基]-3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-1H-吲哚-7-甲酰胺；
5-(3-氨基苯基)-3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-1H-吲哚-7-甲酰胺；
3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-5-{5-[(2-甲基-1-吡咯烷基)甲基]-2-噻吩 基}-1H-吲哚-7-甲酰胺；
5-{5-[(乙基氨基)甲基]-2-噻吩基}-3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-1H-吲哚-7- 甲酰胺；
3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-5-(5-{[(1-甲基乙基)氨基]甲基}-2-噻吩 基)-1H-吲哚-7-甲酰胺；
5-{5-[(环丙基氨基)甲基]-2-噻吩基}-3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-1H-吲哚 -7-甲酰胺；
5-(5-{[(2，2-二甲基丙基)氨基]甲基}-2-噻吩基)-3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶 基]-1H-吲哚-7-甲酰胺；
5-(5-{[(环丙基甲基)氨基]甲基}-2-噻吩基)-3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶 基]-1H-吲哚-7-甲酰胺；
5-(5-{[(环丙基甲基)氨基]甲基}-3-吡啶基)-3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶 基]-1H-吲哚-7-甲酰胺；
3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-5-[5-({[2-(甲氧基)乙基]氨基}甲基)-3-吡啶 基]-1H-吲哚-7-甲酰胺；
3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-5-[5-({[3-(甲氧基)丙基]氨基}甲基)-3-吡啶 基]-1H-吲哚-7-甲酰胺；
3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-5-[5-(4-吗啉基甲基)-3-吡啶基]-1H-吲哚-7-甲 酰胺；
5-{5-[(乙基氨基)甲基]-3-吡啶基}-3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-1H-吲哚-7- 甲酰胺；
5-{5-[(二甲基氨基)甲基]-3-吡啶基}-3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-1H-吲哚 -7-甲酰胺；
3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-5-{5-[(2-甲基-1-吡咯烷基)甲基]-3-吡啶 基}-1H-吲哚-7-甲酰胺；
3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-5-(5-{[(2-甲基丙基)氨基]甲基}-3-吡啶 基)-1H-吲哚-7-甲酰胺；
5-(5-{[(2，2-二甲基丙基)氨基]甲基}-3-吡啶基)-3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶 基]-1H-吲哚-7-甲酰胺；
3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-5-(5-{[(2-甲基丁基)氨基]甲基}-2-噻吩 基)-1H-吲哚-7-甲酰胺；
5-[5-({[(1R)-1，2-二甲基丙基]氨基}甲基)-2-噻吩基]-3-[1-(乙磺酰基)-4-哌 啶基]-1H-吲哚-7-甲酰胺；
3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-5-{5-[(戊基氨基)甲基]-2-噻吩基}-1H-吲哚-7- 甲酰胺；
3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-5-[5-({[(2S)-2-甲基丁基]氨基}甲基)-2-噻吩 基]-1H-吲哚-7-甲酰胺；
3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-5-(5-{[(1-甲基丁基)氨基]甲基}-2-噻吩 基)-1H-吲哚-7-甲酰胺；
5-{5-[(丁基氨基)甲基]-2-噻吩基}-3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-1H-吲哚-7- 甲酰胺；
3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-5-[5-({[2-(甲氧基)乙基]氨基}甲基)-2-噻吩 基]-1H-吲哚-7-甲酰胺；
5-{5-[(环戊基氨基)甲基]-2-噻吩基}-3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-1H-吲哚 -7-甲酰胺；
3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-5-(5-{[(3-甲基丁基)氨基]甲基}-2-噻吩 基)-1H-吲哚-7-甲酰胺；
3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-5-(5-{[(1-甲基乙基)氨基]甲基}-3-吡啶 基)-1H-吲哚-7-甲酰胺；
5-(5-{[(2-乙基丁基)氨基]甲基}-2-噻吩基)-3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶 基]-1H-吲哚-7-甲酰胺；
5-[5-({[3-(乙氧基)丙基]氨基}甲基)-2-噻吩基]-3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶 基]-1H-吲哚-7-甲酰胺；
3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-5-[5-({[3-(甲氧基)丙基]氨基}甲基)-2-噻吩 基]-1H-吲哚-7-甲酰胺；
5-(5-{[(环己基甲基)氨基]甲基}-2-噻吩基)-3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶 基]-1H-吲哚-7-甲酰胺；
3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-5-{5-[({3-[(1-甲基乙基)氧基]丙基}氨基)甲 基]-2-噻吩基}-1H-吲哚-7-甲酰胺；
5-[5-({[2-(乙氧基)乙基]氨基}甲基)-2-噻吩基]-3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶 基]-1H-吲哚-7-甲酰胺；
3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-5-[5-({[3-(丙氧基)丙基]氨基}甲基)-2-噻吩 基]-1H-吲哚-7-甲酰胺；
5-(5-{[(3，3-二甲基丁基)氨基]甲基}-2-噻吩基)-3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶 基]-1H-吲哚-7-甲酰胺；
3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-5-[5-({[(1S)-1，2，2-三甲基丙基]氨基}甲基)-2- 噻吩基]-1H-吲哚-7-甲酰胺；
3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-5-{5-[(己基氨基)甲基]-2-噻吩基}-1H-吲哚-7- 甲酰胺；
3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-5-{4-[(甲磺酰基)氨基]苯基}-1H-吲哚-7-甲酰 胺；
5-[2-(二甲基氨基)-4-吡啶基]-3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-1H-吲哚-7-甲酰 胺；
3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-5-[2-(1-吡咯烷基)-4-吡啶基]-1H-吲哚-7-甲酰 胺；
3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-5-[2-(4-吗啉基)-4-吡啶基]-1H-吲哚-7-甲酰 胺；
3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-5-{2-[(2-甲基丙基)氨基]-4-吡啶基}-1H-吲哚 -7-甲酰胺；
5-{2-[(2，2-二甲基丙基)氨基]-4-吡啶基}-3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-1H- 吲哚-7-甲酰胺；
3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-5-[2-(丙基氨基)-4-吡啶基]-1H-吲哚-7-甲酰 胺；
3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-5-{4-[(甲基氨基)甲基]-2-噻吩基}-1H-吲哚-7- 甲酰胺；
3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-5-[4-(1-吡咯烷基甲基)-2-噻吩基]-1H-吲哚-7- 甲酰胺；
3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-5-(4-{[(2-甲基丙基)氨基]甲基}-2-噻吩 基)-1H-吲哚-7-甲酰胺；
5-{4-[(二甲基氨基)甲基]-2-噻吩基}-3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-1H-吲哚 -7-甲酰胺；
3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-5-{5-[(1S)-1-(1-吡咯烷基)乙基]-3-噻吩 基}-1H-吲哚-7-甲酰胺；
3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-5-{5-[(1R)-1-(1-吡咯烷基)乙基]-3-噻吩 基}-1H-吲哚-7-甲酰胺；
3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-5-[4-({[3-(甲氧基)丙基]氨基}甲基)-2-噻吩 基]-1H-吲哚-7-甲酰胺；
3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-5-[4-({(2S)-2-[(甲氧基)甲基]-1-吡咯烷基}甲 基)-2-噻吩基]-1H-吲哚-7-甲酰胺；
5-(4-{[(2R，5R)-2，5-二甲基-1-吡咯烷基]甲基}-2-噻吩基)-3-[1-(乙磺酰 基)-4-哌啶基]-1H-吲哚-7-甲酰胺；
3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-5-(5-{[(2S)-2-甲基-1-吡咯烷基]甲基}-3-噻吩 基)-1H-吲哚-7-甲酰胺；
3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-5-(5-{[(2R)-2-甲基-1-吡咯烷基]甲基}-3-噻吩 基)-1H-吲哚-7-甲酰胺；
3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-5-{5-[1-(1-吡咯烷基)丙基]-3-噻吩基}-1H-吲 哚-7-甲酰胺；
5-{5-[(二甲基氨基)甲基]-3-噻吩基}-3-{1-[(1-甲基乙基)磺酰基]-4-哌啶 基}-1H-吲哚-7-甲酰胺；
5-[5-(氨基甲基)-3-噻吩基]-3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-1H-吲哚-7-甲酰 胺；
3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-5-(5-{2-[(2-甲基丙基)氨基]乙基}-3-噻吩 基)-1H-吲哚-7-甲酰胺；
5-{5-[2-(二甲基氨基)乙基]-3-噻吩基}-3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-1H-吲 哚-7-甲酰胺；
3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-5-[6-(1-吡咯烷基)-3-吡啶基]-1H-吲哚-7-甲酰 胺；
5-{6-[乙基(甲基)氨基]-3-吡啶基}-3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-1H-吲哚-7- 甲酰胺；
5-[6-(二甲基氨基)-3-吡啶基]-3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-1H-吲哚-7-甲酰 胺；
3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-5-[6-(丙基氨基)-3-吡啶基]-1H-吲哚-7-甲酰 胺；
3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-5-{6-[(1-甲基乙基)氨基]-3-吡啶基}-1H-吲哚 -7-甲酰胺；
3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-5-[6-(4-吗啉基)-3-吡啶基]-1H-吲哚-7-甲酰 胺；
3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-5-{5-[(甲基氨基)甲基]-3-噻吩基}-1H-吲哚-7- 甲酰胺；
3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-5-(5-{[(1-甲基乙基)氨基]甲基}-3-噻吩 基)-1H-吲哚-7-甲酰胺；
3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-5-[5-(1-吡咯烷基甲基)-3-噻吩基]-1H-吲哚-7- 甲酰胺；
5-{5-[(乙基氨基)甲基]-3-噻吩基}-3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-1H-吲哚-7- 甲酰胺；
3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-5-[5-({[(1R)-2-羟基-1-甲基乙基]氨基}甲 基)-3-噻吩基]-1H-吲哚-7-甲酰胺；
3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-5-[5-(1-哌啶基甲基)-3-噻吩基]-1H-吲哚-7-甲 酰胺；
3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-5-[5-(4-吗啉基甲基)-3-噻吩基]-1H-吲哚-7-甲 酰胺；
3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-5-{5-[(甲基氨基)甲基]-3-呋喃基}-1H-吲哚-7- 甲酰胺；
3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-5-{5-[1-(1-吡咯烷基)乙基]-3-噻吩基}-1H-吲 哚-7-甲酰胺；
3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-5-[5-(1-吡咯烷基甲基)-2-噻吩基]-1H-吲哚-7- 甲酰胺；
5-{5-[(二甲基氨基)甲基]-2-噻吩基}-3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-1H-吲哚 -7-甲酰胺；
3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-5-{5-[(丙基氨基)甲基]-2-噻吩基}-1H-吲哚-7- 甲酰胺；
5-{5-[(二乙基氨基)甲基]-2-噻吩基}-3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-1H-吲哚 -7-甲酰胺；
3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-5-(5-{[(2-甲基丙基)氨基]甲基}-2-噻吩 基)-1H-吲哚-7-甲酰胺；
5-(5-{[(2，2-二甲基丙基)氨基]甲基}-3-呋喃基)-3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶 基]-1H-吲哚-7-甲酰胺；
3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-5-(5-{[(2-甲基丙基)氨基]甲基}-3-呋喃 基)-1H-吲哚-7-甲酰胺；
5-(5-{[(环戊基甲基)氨基]甲基}-3-呋喃基)-3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶 基]-1H-吲哚-7-甲酰胺；
3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-5-[5-(1-吡咯烷基甲基)-3-呋喃基]-1H-吲哚-7- 甲酰胺；
5-{5-[(二乙基氨基)甲基]-3-呋喃基}-3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-1H-吲哚 -7-甲酰胺；
3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-5-[5-(1-吡咯烷基甲基)-1，3-噻唑-2-基]-1H-吲 哚-7-甲酰胺；
3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-5-{5-[2-甲基-1-(1-吡咯烷基)丙基]-3-噻吩 基}-1H-吲哚-7-甲酰胺；
3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-5-[4-(1-吡咯烷基甲基)-1，3-噻唑-2-基]-1H-吲 哚-7-甲酰胺；
5-{1-[2-(二甲基氨基)乙基]-1H-吡唑-4-基}-3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶 基]-1H-吲哚-7-甲酰胺；
3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-5-{1-[2-(1-吡咯烷基)乙基]-1H-吡唑-4- 基}-1H-吲哚-7-甲酰胺；
3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-5-{1-[2-(4-吗啉基)乙基]-1H-吡唑-4-基}-1H- 吲哚-7-甲酰胺；
3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-5-(1-{2-[(2-羟基乙基)氨基]乙基}-1H-吡唑-4- 基)-1H-吲哚-7-甲酰胺；
5-{1-[2-(丁基氨基)乙基]-1H-吡唑-4-基}-3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-1H- 吲哚-7-甲酰胺；
5-{1-[2-(环丁基氨基)乙基]-1H-吡唑-4-基}-3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶 基]-1H-吲哚-7-甲酰胺；
5-[1-(2-{[2-(二乙基氨基)乙基]氨基}乙基)-1H-吡唑-4-基]-3-[1-(乙磺酰 基)-4-哌啶基]-1H-吲哚-7-甲酰胺；
3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-5-(1-{2-[(1-甲基乙基)氨基]乙基}-1H-吡唑-4- 基)-1H-吲哚-7-甲酰胺；
3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-5-(1-{2-[(2-甲基丙基)氨基]乙基}-1H-吡唑-4- 基)-1H-吲哚-7-甲酰胺；
5-(1-{2-[(环戊基甲基)氨基]乙基}-1H-吡唑-4-基)-3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶 基]-1H-吲哚-7-甲酰胺；
3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-5-[4-(甲氧基)-3-(1-吡咯烷基甲基)苯基]-1H- 吲哚-7-甲酰胺；
5-[3-[(二甲基氨基)甲基]-4-(甲氧基)苯基]-3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶 基]-1H-吲哚-7-甲酰胺；
3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-5-[4-(甲氧基)-3-(4-吗啉基甲基)苯基]-1H-吲 哚-7-甲酰胺；
3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-5-[3-{[(1-甲基乙基)氨基]甲基}-4-(甲氧基)苯 基]-1H-吲哚-7-甲酰胺；
3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-5-[3-[(甲基氨基)甲基]-4-(甲氧基)苯基]-1H- 吲哚-7-甲酰胺；
5-[3-{[(2，2-二甲基丙基)氨基]甲基}-4-(甲氧基)苯基]-3-[1-(乙磺酰基)-4- 哌啶基]-1H-吲哚-7-甲酰胺；
3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-5-(1-{2-[(2-羟基乙基)(甲基)氨基]乙基}-1H- 吡唑-4-基)-1H-吲哚-7-甲酰胺；
3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-5-{4-氟-3-[(甲基氨基)甲基]苯基}-1H-吲哚-7- 甲酰胺；
5-{3，5-双[(甲基氨基)甲基]苯基}-3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-1H-吲哚-7- 甲酰胺；
5-{3-[(乙基氨基)甲基]-4-氟苯基}-3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-1H-吲哚-7- 甲酰胺；
3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-5-[4-氟-3-({[2-羟基-1-(羟基甲基)乙基]氨基} 甲基)苯基]-1H-吲哚-7-甲酰胺；
3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-5-[4-氟-3-({[(1S)-2-羟基-1-甲基乙基]氨基}甲 基)苯基]-1H-吲哚-7-甲酰胺；
5-{3-[(环丙基氨基)甲基]-4-氟苯基}-3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-1H-吲哚 -7-甲酰胺；
5-{3-[(环丁基氨基)甲基]-4-氟苯基}-3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-1H-吲哚 -7-甲酰胺；
3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-5-[3-(1-吡咯烷基甲基)苯基]-1H-吲哚-7-甲酰 胺；
5-{3，5-双[(乙基氨基)甲基]苯基}-3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-1H-吲哚-7- 甲酰胺；
5-{3，5-双[(二甲基氨基)甲基]苯基}-3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-1H-吲哚 -7-甲酰胺；
3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-5-[3-(2-哌啶基)苯基]-1H-吲哚-7-甲酰胺；
5-{3-[1-(乙基氨基)乙基]苯基}-3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-1H-吲哚-7-甲 酰胺；
5-{3-[1-(二甲基氨基)乙基]苯基}-3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-1H-吲哚-7- 甲酰胺；
3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-5-{3-氟-5-[(甲基氨基)甲基]苯基}-1H-吲哚-7- 甲酰胺；
5-{3-[(乙基氨基)甲基]-5-氟苯基}-3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-1H-吲哚-7- 甲酰胺；
3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-5-{3-氟-5-[(丙基氨基)甲基]苯基}-1H-吲哚-7- 甲酰胺；
3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-5-(3-氟-5-{[(1-甲基乙基)氨基]甲基}苯 基)-1H-吲哚-7-甲酰胺；
3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-5-(3-氟-5-{[(2-甲基丙基)氨基]甲基}苯 基)-1H-吲哚-7-甲酰胺；
5-{3-[(环丁基氨基)甲基]-5-氟苯基}-3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-1H-吲哚 -7-甲酰胺；
5-{3-[(二甲基氨基)甲基]-5-氟苯基}-3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-1H-吲哚 -7-甲酰胺；
3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-5-[3-氟-5-(1-吡咯烷基甲基)苯基]-1H-吲哚-7- 甲酰胺；
3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-5-[3-氟-5-(4-吗啉基甲基)苯基]-1H-吲哚-7-甲 酰胺；
3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-5-[3-氟-5-(1-哌啶基甲基)苯基]-1H-吲哚-7-甲 酰胺；
3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-5-{3-[1-(甲基氨基)乙基]苯基}-1H-吲哚-7-甲 酰胺；
3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-5-(3-{1-[(1-甲基乙基)氨基]乙基}苯基)-1H-吲 哚-7-甲酰胺；
3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-5-(3-{1-[(2-甲基丙基)氨基]乙基}苯基)-1H-吲 哚-7-甲酰胺；
5-{3-[1-(环丁基氨基)乙基]苯基}-3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-1H-吲哚-7- 甲酰胺；
3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-5-{3-[1-(1-吡咯烷基)乙基]苯基}-1H-吲哚-7- 甲酰胺；
3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-5-[3-(3-硫代吗啉基(thiomorpholinyl))苯 基]-1H-吲哚-7-甲酰胺；
3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-5-[5-(2-哌嗪基)-2-噻吩基]-1H-吲哚-7-甲酰 胺；
3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-5-[4-(2-哌嗪基)苯基]-1H-吲哚-7-甲酰胺；
3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-5-[3-(2-哌嗪基)苯基]-1H-吲哚-7-甲酰胺；
3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-5-[6-(4-吗啉基)-3-哒嗪基]-1H-吲哚-7-甲酰 胺；
3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-5-[6-(1-吡咯烷基)-3-哒嗪基]-1H-吲哚-7-甲酰 胺；
3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-5-{2-[(甲基氨基)甲基]苯基}-1H-吲哚-7-甲酰 胺；
3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-5-(3-{[(2-噻吩基甲基)氨基]甲基}苯基)-1H- 吲哚-7-甲酰胺；
3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-5-[3-({[(5-甲基-2-呋喃基)甲基]氨基}甲基)苯 基]-1H-吲哚-7-甲酰胺；
3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-5-[3-({[(2R)-四氢-2-呋喃基甲基]氨基}甲基) 苯基]-1H-吲哚-7-甲酰胺；
3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-5-[3-({[(2S)-四氢-2-呋喃基甲基]氨基}甲基) 苯基]-1H-吲哚-7-甲酰胺；
5-(3-{[(2，2-二甲基丙基)氨基]甲基}苯基)-3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-1H- 吲哚-7-甲酰胺；
3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-5-(3-{[(2-甲基丁基)氨基]甲基}苯基)-1H-吲 哚-7-甲酰胺；
3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-5-[3-({[(2S)-2-甲基丁基]氨基}甲基)苯 基]-1H-吲哚-7-甲酰胺；
3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-5-[3-({[(1R)-1，2，2-三甲基丙基]氨基}甲基)苯 基]-1H-吲哚-7-甲酰胺；
3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-5-[3-氟-5-({[(2S)-四氢-2-呋喃基甲基]氨基} 甲基)苯基]-1H-吲哚-7-甲酰胺；
3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-5-[3-氟-5-({[(2R)-四氢-2-呋喃基甲基]氨基} 甲基)苯基]-1H-吲哚-7-甲酰胺；
5-[3-({[(1S)-1，2-二甲基丙基]氨基}甲基)-5-氟苯基]-3-[1-(乙磺酰基)-4-哌 啶基]-1H-吲哚-7-甲酰胺；
5-[3-({[(1R)-1，2-二甲基丙基]氨基}甲基)-5-氟苯基]-3-[1-(乙磺酰基)-4-哌 啶基]-1H-吲哚-7-甲酰胺；
3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-5-(3-氟-5-{[(1-甲基丙基)氨基]甲基}苯 基)-1H-吲哚-7-甲酰胺；
3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-5-[3-氟-5-({[(1S)-1，2，2-三甲基丙基]氨基}甲 基)苯基]-1H-吲哚-7-甲酰胺；
3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-5-[3-氟-5-({[(2S)-2-甲基丁基]氨基}甲基)苯 基]-1H-吲哚-7-甲酰胺；
3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-5-(3-氟-5-{[(2-甲基丁基)氨基]甲基}苯 基)-1H-吲哚-7-甲酰胺；
3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-5-[3-氟-5-({[(1R)-1，2，2-三甲基丙基]氨基}甲 基)苯基]-1H-吲哚-7-甲酰胺；
5-(3-{[(2，2-二甲基丙基)氨基]甲基}-5-氟苯基)-3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶 基]-1H-吲哚-7-甲酰胺；
5-(3-{[(环丙基甲基)氨基]甲基}-5-氟苯基)-3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶 基]-1H-吲哚-7-甲酰胺；
5-(3-{[(环戊基甲基)氨基]甲基}-5-氟苯基)-3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶 基]-1H-吲哚-7-甲酰胺；
3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-5-(3-氟-5-{[(四氢-2H-吡喃-4-基甲基)氨基]甲 基}苯基)-1H-吲哚-7-甲酰胺；
3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-5-(3-氟-5-{[(2-噻吩基甲基)氨基]甲基}苯 基)-1H-吲哚-7-甲酰胺；
3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-5-[3-氟-5-({[2-(甲氧基)乙基]氨基}甲基)苯 基]-1H-吲哚-7-甲酰胺；
3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-5-[3-氟-5-({[3-(甲氧基)丙基]氨基}甲基)苯 基]-1H-吲哚-7-甲酰胺；
3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-5-(3-氟-5-{[(2-呋喃基甲基)氨基]甲基}苯 基)-1H-吲哚-7-甲酰胺；
3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-5-(3-氟-5-{[(3-甲基丁基)氨基]甲基}苯 基)-1H-吲哚-7-甲酰胺；
3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-5-[3-氟-5-({[(5-甲基-2-呋喃基)甲基]氨基}甲 基)苯基]-1H-吲哚-7-甲酰胺；
3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-5-(3-{[(2-甲基丙基)氨基]甲基}苯基)-1H-吲 哚-7-甲酰胺；
3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-5-[3-(2-吡咯烷基)苯基]-1H-吲哚-7-甲酰胺；
3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-5-{2-氟-5-[(甲基氨基)甲基]苯基}-1H-吲哚-7- 甲酰胺；
3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-5-{2-氟-5-[(丙基氨基)甲基]苯基}-1H-吲哚-7- 甲酰胺；
3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-5-(2-氟-5-{[(2-甲基丙基)氨基]甲基}苯 基)-1H-吲哚-7-甲酰胺；
5-(5-{[(2，2-二甲基丙基)氨基]甲基}-2-氟苯基)-3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶 基]-1H-吲哚-7-甲酰胺；
5-[5-({[(1S)-1，2-二甲基丙基]氨基}甲基)-2-氟苯基]-3-[1-(乙磺酰基)-4-哌 啶基]-1H-吲哚-7-甲酰胺；
5-[5-({[(1R)-1，2-二甲基丙基]氨基}甲基)-2-氟苯基]-3-[1-(乙磺酰基)-4-哌 啶基]-1H-吲哚-7-甲酰胺；
5-(5-{[(环丙基甲基)氨基]甲基}-2-氟苯基)-3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶 基]-1H-吲哚-7-甲酰胺；
3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-5-[2-氟-5-(1-吡咯烷基甲基)苯基]-1H-吲哚-7- 甲酰胺；
3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-5-[2-氟-5-(4-吗啉基甲基)苯基]-1H-吲哚-7-甲 酰胺；
3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-5-[2-氟-5-({[2-(甲氧基)乙基]氨基}甲基)苯 基]-1H-吲哚-7-甲酰胺；
3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-5-[2-氟-5-({[3-(甲氧基)丙基]氨基}甲基)苯 基]-1H-吲哚-7-甲酰胺；
3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-5-[3-(1-甲基-2-吡咯烷基)苯基]-1H-吲哚-7-甲 酰胺；
3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-5-(3-{2-[(2-甲基丙基)氨基]乙基}苯基)-1H-吲 哚-7-甲酰胺；
5-{3-[2-(乙基氨基)乙基]苯基}-3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-1H-吲哚-7-甲 酰胺；
3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-5-{3-[2-(丙基氨基)乙基]苯基}-1H-吲哚-7-甲 酰胺；
5-{3-[2-(二甲基氨基)乙基]苯基}-3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-1H-吲哚-7- 甲酰胺；
5-{3-[2-(二丙基氨基)乙基]苯基}-3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-1H-吲哚-7- 甲酰胺；
5-[3-({[2-(3，5-二甲基-1H-吡唑-1-基)乙基]氨基}甲基)苯基]-3-[1-(乙磺酰 基)-4-哌啶基]-1H-吲哚-7-甲酰胺；
3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-5-[2-(4-吗啉基甲基)-1，3-噻唑-4-基]-1H-吲哚 -7-甲酰胺；
3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-5-(2-{[(2-甲基丙基)氨基]甲基}-1，3-噻唑-4- 基)-1H-吲哚-7-甲酰胺；
3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-5-[2-(1-吡咯烷基甲基)-1，3-噻唑-4-基]-1H-吲 哚-7-甲酰胺；
3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-5-[2-(1-哌啶基甲基)-1，3-噻唑-4-基]-1H-吲哚 -7-甲酰胺；
5-{2-[(二甲基氨基)甲基]-1，3-噻唑-4-基}-3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-1H- 吲哚-7-甲酰胺；
5-(2-{[乙基(甲基)氨基]甲基}-1，3-噻唑-4-基)-3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶 基]-1H-吲哚-7-甲酰胺；
5-(3-氰基-5-{[(2-甲基丙基)氨基]甲基}苯基)-3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶 基]-1H-吲哚-7-甲酰胺；
5-{3-氰基-5-[(二甲基氨基)甲基]苯基}-3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-1H-吲 哚-7-甲酰胺；
3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-5-{3-[(甲磺酰基)氨基]苯基}-1H-吲哚-7-甲酰 胺；
5-[4-(乙酰基氨基)苯基]-3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-1H-吲哚-7-甲酰胺；
5-[3-(乙酰基氨基)苯基]-3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-1H-吲哚-7-甲酰胺；
3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-5-[3-(4-吗啉基甲基)苯基]-1H-吲哚-7-甲酰 胺；
5-{3-[(乙酰基氨基)甲基]苯基}-3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-1H-吲哚-7-甲 酰胺；
3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-5-(3-{[(甲磺酰基)氨基]甲基}苯基)-1H-吲哚 -7-甲酰胺；
5-{3-[(丁酰基氨基)甲基]苯基}-3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-1H-吲哚-7-甲 酰胺；
3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-5-[3-({[(4-氟苯基)羰基]氨基}甲基)苯基]-1H- 吲哚-7-甲酰胺；
3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-5-(3-{[(2-甲基丙酰基)氨基]甲基}苯基)-1H- 吲哚-7-甲酰胺；
3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-5-(3-{[(2-呋喃基羰基)氨基]甲基}苯基)-1H- 吲哚-7-甲酰胺；
5-(3-{[(环戊基羰基)氨基]甲基}苯基)-3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-1H-吲 哚-7-甲酰胺
3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-5-{3-[(戊酰基氨基)甲基]苯基}-1H-吲哚-7-甲 酰胺；
5-(3-{[(2-乙基丁酰基)氨基]甲基}苯基)-3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-1H- 吲哚-7-甲酰胺；
5-(3-{[(1-苯并噻吩-2-基羰基)氨基]甲基}苯基)-3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶 基]-1H-吲哚-7-甲酰胺；
5-[3-({[(1-乙酰基-4-哌啶基)羰基]氨基}甲基)苯基]-3-[1-(乙磺酰基)-4-哌 啶基]-1H-吲哚-7-甲酰胺；
3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-5-[3-({[(1-甲基-1H-吡咯-2-基)羰基]氨基}甲 基)苯基]-1H-吲哚-7-甲酰胺；
3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-5-(3-{[(3-甲基-2-丁烯酰基(butenoyl))氨基]甲 基}苯基)-1H-吲哚-7-甲酰胺；
3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-5-{3-[(庚酰基氨基)甲基]苯基}-1H-吲哚-7-甲 酰胺；
3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-5-{3-[(辛酰基氨基)甲基]苯基}-1H-吲哚-7-甲 酰胺；
3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-5-(3-{[(2-甲基戊酰基)氨基]甲基}苯基)-1H- 吲哚-7-甲酰胺；
3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-5-(3-{[(3-甲基丁酰基)氨基]甲基}苯基)-1H- 吲哚-7-甲酰胺；
3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-5-(3-{[(2-噻吩基乙酰基)氨基]甲基}苯 基)-1H-吲哚-7-甲酰胺；
3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-5-{3-[(己酰基氨基)甲基]苯基}-1H-吲哚-7-甲 酰胺；
3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-5-(3-{[(2-甲基丁酰基)氨基]甲基}苯基)-1H- 吲哚-7-甲酰胺；
5-(3-{[(环丁基羰基)氨基]甲基}苯基)-3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-1H-吲 哚-7-甲酰胺；
5-(3-{[(环丙基羰基)氨基]甲基}苯基)-3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-1H-吲 哚-7-甲酰胺；
3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-5-{3-[(丙酰基氨基)甲基]苯基}-1H-吲哚-7-甲 酰胺；
5-(3-{[(环戊基乙酰基)氨基]甲基}苯基)-3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-1H- 吲哚-7-甲酰胺；
3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-5-[3-({[3-(甲硫基)丙酰基]氨基}甲基)苯 基]-1H-吲哚-7-甲酰胺；
3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-5-[3-({[(1-甲基乙基)磺酰基]氨基}甲基)苯 基]-1H-吲哚-7-甲酰胺；
5-(3-{[(环丙基磺酰基)氨基]甲基}苯基)-3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-1H- 吲哚-7-甲酰胺；
5-[3-({[(2，5-二氯苯基)磺酰基]氨基}甲基)苯基]-3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶 基]-1H-吲哚-7-甲酰胺；
5-[3-({[(4-溴苯基)磺酰基]氨基}甲基)苯基]-3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶 基]-1H-吲哚-7-甲酰胺；
5-[3-({[(4-氯苯基)磺酰基]氨基}甲基)苯基]-3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶 基]-1H-吲哚-7-甲酰胺；
3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-5-[3-({[(3-氟苯基)磺酰基]氨基}甲基)苯 基]-1H-吲哚-7-甲酰胺；
5-[3-({[(2-氯苯基)磺酰基]氨基}甲基)苯基]-3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶 基]-1H-吲哚-7-甲酰胺；
5-[3-({[(2，5-二氯-3-噻吩基)磺酰基]氨基}甲基)苯基]-3-[1-(乙磺酰基)-4- 哌啶基]-1H-吲哚-7-甲酰胺；
5-[3-({[(2-氯-6-甲基苯基)磺酰基]氨基}甲基)苯基]-3-[1-(乙磺酰基)-4-哌 啶基]-1H-吲哚-7-甲酰胺；
3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-5-[3-({[(5-氟-2-甲基苯基)磺酰基]氨基}甲基) 苯基]-1H-吲哚-7-甲酰胺；
5-[3-({[(1，2-二甲基-1H-咪唑-4-基)磺酰基]氨基}甲基)苯基]-3-[1-(乙磺酰 基)-4-哌啶基]-1H-吲哚-7-甲酰胺；
3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-5-(3-{[(丙基磺酰基)氨基]甲基}苯基)-1H-吲 哚-7-甲酰胺；
5-(3-{[(丁基磺酰基)氨基]甲基}苯基)-3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-1H-吲 哚-7-甲酰胺；
3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-5-(3-{[(苯基磺酰基)氨基]甲基}苯基)-1H-吲 哚-7-甲酰胺；
3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-5-[3-({[(4-氟苯基)磺酰基]氨基}甲基)苯 基]-1H-吲哚-7-甲酰胺；
5-[3-({[(4-溴-2-乙基苯基)磺酰基]氨基}甲基)苯基]-3-[1-(乙磺酰基)-4-哌 啶基]-1H-吲哚-7-甲酰胺；
5-(3-{[(1-苯并噻吩-3-基磺酰基)氨基]甲基}苯基)-3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶 基]-1H-吲哚-7-甲酰胺；
5-{3-[({[4-(1，1-二甲基乙基)苯基]磺酰基}氨基)甲基]苯基}-3-[1-(乙磺酰 基)-4-哌啶基]-1H-吲哚-7-甲酰胺；
5-[3-({[(3，4-二氟苯基)磺酰基]氨基}甲基)苯基]-3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶 基]-1H-吲哚-7-甲酰胺；
5-(3-{[(乙磺酰基)氨基]甲基}苯基)-3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-1H-吲哚 -7-甲酰胺；
5-(3-{[(2，1，3-苯并_二唑-4-基磺酰基)氨基]甲基}苯基)-3-[1-(乙磺酰 基)-4-哌啶基]-1H-吲哚-7-甲酰胺；
3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-5-(3-{[(四氢-3-呋喃基羰基)氨基]甲基}苯 基)-1H-吲哚-7-甲酰胺；
5-{4-[(环戊基磺酰基)氨基]苯基}-3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-1H-吲哚-7- 甲酰胺；
3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-5-[4-(4-甲基-2-氧代-1-哌嗪基)苯基]-1H-吲哚 -7-甲酰胺；
5-[6-(4-乙酰基-1-哌嗪基)-3-吡啶基]-3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-1H-吲哚 -7-甲酰胺；
3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-5-(4-{[(甲氧基)氨基]甲基}苯基)-1H-吲哚-7- 甲酰胺；
3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-5-(3-{[(甲氧基)氨基]甲基}苯基)-1H-吲哚-7- 甲酰胺；
3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-5-(5-{[4-(1-吡咯烷基)-1-哌啶基]甲基}-3-噻吩 基)-1H-吲哚-7-甲酰胺；
3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-5-(5-{[(2S)-2-(三氟甲基)-1-吡咯烷基]甲 基}-3-噻吩基)-1H-吲哚-7-甲酰胺；
5-(5-{[(2R)-2-(羟基甲基)-1-吡咯烷基]甲基}-3-噻吩基)-3-{1-[(1-甲基乙 基)磺酰基]-4-哌啶基}-1H-吲哚-7-甲酰胺；
5-(5-{[(3S)-3-羟基-1-吡咯烷基]甲基}-3-噻吩基)-3-{1-[(1-甲基乙基)磺酰 基]-4-哌啶基}-1H-吲哚-7-甲酰胺；
5-(5-{[环戊基(甲基)氨基]甲基}-3-噻吩基)-3-{1-[(1-甲基乙基)磺酰基]-4- 哌啶基}-1H-吲哚-7-甲酰胺；
5-(5-{[(2-羟基乙基)(甲基)氨基]甲基}-3-噻吩基)-3-{1-[(1-甲基乙基)磺酰 基]-4-哌啶基}-1H-吲哚-7-甲酰胺；
5-(5-{[(2-氨基-2-氧代乙基)(甲基)氨基]甲基}-3-噻吩基)-3-{1-[(1-甲基乙 基)磺酰基]-4-哌啶基}-1H-吲哚-7-甲酰胺；
3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-5-(5-{[甲基(2-丙烯-1-基)氨基]甲基}-3-噻吩 基)-1H-吲哚-7-甲酰胺；
5-(5-{[[(3，5-二甲基-1H-吡唑-4-基)甲基](甲基)氨基]甲基}-3-噻吩 基)-3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-1H-吲哚-7-甲酰胺；
5-(5-{[(氰基甲基)(甲基)氨基]甲基}-3-噻吩基)-3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶 基]-1H-吲哚-7-甲酰胺；
3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-5-(5-{[甲基(1-甲基丙基)氨基]甲基}-3-噻吩 基)-1H-吲哚-7-甲酰胺；
5-(5-{[[2-(乙氧基)乙基](甲基)氨基]甲基}-3-噻吩基)-3-[1-(乙磺酰基)-4- 哌啶基]-1H-吲哚-7-甲酰胺；
5-(5-{[环丁基(甲基)氨基]甲基}-3-噻吩基)-3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶 基]-1H-吲哚-7-甲酰胺；
3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-5-[5-({2-[(甲氧基)甲基]-1-吡咯烷基}甲基)-3- 噻吩基]-1H-吲哚-7-甲酰胺；
5-(5-{[(1，1-二甲基乙基)(甲基)氨基]甲基}-3-噻吩基)-3-[1-(乙磺酰基)-4- 哌啶基]-1H-吲哚-7-甲酰胺；
3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-5-(5-{[3-(三氟甲基)-1-哌啶基]甲基}-3-噻吩 基)-1H-吲哚-7-甲酰胺；
3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-5-(5-{[[(1S)-2-羟基-1-甲基乙基](甲基)氨基] 甲基}-3-噻吩基)-1H-吲哚-7-甲酰胺；
5-(5-{[(环丙基甲基)(甲基)氨基]甲基}-3-噻吩基)-3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶 基]-1H-吲哚-7-甲酰胺；
5-(5-{[[2-(乙酰基氨基)乙基](甲基)氨基]甲基}-3-噻吩基)-3-[1-(乙磺酰 基)-4-哌啶基]-1H-吲哚-7-甲酰胺；
3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-5-(5-{[[(1R，2R)-2-羟基环戊基](甲基)氨基]甲 基}-3-噻吩基)-1H-吲哚-7-甲酰胺；
5-(5-{[(1，1-二甲基丙基)(甲基)氨基]甲基}-3-噻吩基)-3-[1-(乙磺酰基)-4- 哌啶基]-1H-吲哚-7-甲酰胺；
3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-5-(5-{[[(2S)-2-羟基丙基](甲基)氨基]甲基}-3- 噻吩基)-1H-吲哚-7-甲酰胺；
3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-5-[5-({甲基[(2R)-四氢-2-呋喃基甲基]氨基}甲 基)-3-噻吩基]-1H-吲哚-7-甲酰胺；
3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-5-(5-{[{2-[(2-羟基乙基)氧基]乙基}(甲基)氨 基]甲基}-3-噻吩基)-1H-吲哚-7-甲酰胺；
3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-5-[5-(1-{甲基[2-(甲氧基)乙基]氨基}乙基)-3- 噻吩基]-1H-吲哚-7-甲酰胺；
3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-5-(5-{1-[甲基(丙基)氨基]乙基}-3-噻吩 基)-1H-吲哚-7-甲酰胺；
3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-5-(5-{[[(1S)-2-羟基-1-甲基乙基](甲基)氨基] 甲基}-3-噻吩基)-1H-吲哚-7-甲酰胺；和
5-(5-{[(1，1-二氧代四氢-3-噻吩基)(甲基)氨基]甲基}-3-噻吩基)-3-[1-(乙 磺酰基)-4-哌啶基]-1H-吲哚-7-甲酰胺；或其药学上可接受的盐。
术语和定义
“烷基”是指具有指定成员原子数目的饱和烃链。例如，C1-C6烷基是 指具有1-6个成员原子的烷基。烷基可以任选被如在此所定义的一个或多个 取代基取代。烷基可以是直链的或支链的。代表性的支链烷基具有一个、两 个或三个支链。烷基包括甲基、乙基、丙基(正丙基和异丙基)、丁基(正丁基、 异丁基和叔丁基)、戊基(正戊基、异戊基和新戊基)和己基。
“亚烷基”单独或在形成其它基团(如C1-C6亚烷基-杂芳基、C1-C6亚 烷基-杂环烷基、C1-C6亚烷基-C4-C7环烷基和C1-C6亚烷基-C5-C7环烯基) 中使用时，是指具有指定成员原子数目的饱和二价烃链。例如，C1-C6亚烷 基是指具有1-6个成员原子的亚烷基。亚烷基可以任选被如在此所定义的一 个或多个取代基取代。亚烷基可以是直链的或支链的。代表性的支链亚烷基 具有一个、两个或三个支链。亚烷基包括亚甲基、亚乙基、亚丙基(亚正丙 基和异亚丙基)、亚丁基(亚正丁基、异亚丁基和亚叔丁基)、亚戊基(亚正戊 基、异亚戊基和亚新戊基)和亚己基。
“链烯基”是指具有指定成员原子数目并且在链中具有一个或多个碳- 碳双键的不饱和烃链。例如，C2-C6链烯基是指具有2-6个成员原子的链烯基。 在某些实施方案中，链烯基在链中具有一个碳-碳双键。在其它实施方案中， 链烯基在链中具有不止一个碳-碳双键。链烯基可以任选被如在此所定义的 一个或多个取代基取代。链烯基可以是直链的或支链的。代表性的支链链烯 基具有一个、两个或三个支链。链烯基包括乙烯基、丙烯基、丁烯基、戊烯 基和己烯基。
“亚烯基”是指具有指定成员原子数目并且在链中具有一个或多个碳- 碳双键的不饱和二价烃链。例如，C2-C6亚烯基是指具有2-6个成员原子的亚 烯基。在某些实施方案中，亚烯基在链中具有一个碳-碳双键。在其它实施 方案中，亚烯基在链中具有不止一个碳-碳双键。亚烯基可以任选被如在此 所定义的一个或多个取代基取代。亚烯基可以是直链的或支链的。代表性的 支链亚烯基具有一个、两个或三个支链。亚烯基包括亚乙烯基、亚丙烯基、 亚丁烯基、亚戊烯基和亚己烯基。
“亚炔基”是指具有指定成员原子数目并且在链中具有一个或多个碳- 碳三键的不饱和二价烃链。例如，C2-C6亚炔基是指具有2-6个成员原子的亚 炔基。在某些实施方案中，亚炔基在链中具有一个碳-碳三键。在其它实施 方案中，亚炔基在链中具有不止一个碳-碳三键。为了清楚起见，在链中具 有一个或多个碳-碳三键和在链中具有一个或多个碳-碳双键的不饱和二价烃 链是亚炔基。亚炔基可以任选被如在此所定义的一个或多个取代基取代。亚 炔基可以是直链的或支链的。代表性的支链亚炔基具有一个、两个或三个支 链。亚炔基包括亚乙炔基、亚丙炔基、亚丁炔基、亚戊炔基和亚己炔基。
“芳基”是指芳香族烃环。芳基是单环体系或双环体系。单环芳环是指 苯基。双环芳环是指萘基以及其中苯基与具有5、6或7个成员原子的环烷 基或环烯基环稠合的环。芳基可以任选被如在此所定义的一个或多个取代基 取代。
“环烷基”是指具有指定成员原子数目的饱和烃环。环烷基是单环体系。 例如，C3-C6环烷基是指具有3-6个成员原子的环烷基。环烷基可以任选被如 在此所定义的一个或多个取代基取代。环烷基包括环丙基、环丁基、环戊基 和环己基。
“环烯基”是指具有指定成员原子数目并且在环中具有碳-碳双键的不 饱和烃环。例如，C3-C6环烯基是指具有3-6个成员原子的环烯基。在某些实 施方案中，环烯基在环内具有一个碳-碳双键。在其它实施方案中，环烯基 在环中具有不止一个碳-碳双键。但是，环烯基环不是芳香性的。环烯基是 单环体系。环烯基可以任选被如在此所定义的一个或多个取代基取代。环烯 基包括环丙烯基、环丁烯基、环戊烯基和环己烯基。
“对映体富集的(enantiomerically enriched)”是指对映异构体过量大于 0的产物。例如，对映异构体富集的是指对映异构体过量大于50％ee，大于 75％ee以及大于90％ee的产物。
“对映体过量(enantiomeric excess)”或“ee”是一种对映异构体相对于 另一种对映异构体的过量，以百分比表示。因此，由于两种对映异构体在外 消旋混合物中以等量存在，因此，外消旋混合物的对映异构体过量为0(0％ ee)。然而，如果将一种对映异构体富集使得它占产物的95％，那么所述的 对映异构体过量将为90％ee(富集的对映异构体的数量，95％，减去另一种 对映异构体的数量，5％)。
“光学纯(enantimerically pure)”是指对映异构体过量为99％ee或更大 的产物。
“半衰期”(或″半衰变周期″)是指在体外或体内一半数量的物质转化为 另一种化学上不同的物质所需的时间。
“卤素”是指选自氟、氯、溴或碘的卤素基团。
“卤代烷基”是指烷基，其中烷基中的连接于成员原子上的至少一个氢 原子用卤素代替。卤代烷基包括三氟甲基。
“杂芳基”是指在环中含有1-4个杂原子作为成员原子的芳环。含有不 止一个杂原子的杂芳基可以含有不同的杂原子。杂芳基可以任选被如在此所 定义的一个或多个取代基取代。杂芳基是单环体系或稠合、螺环或桥连双环 体系。单环杂芳基环具有5或6个成员原子。双环杂芳基环具有7-11个成员 原子。双环杂芳基环包括那些环，其中苯基和单环杂环烷基环连接形成稠合、 螺环或桥连双环体系，以及那些环其中单环杂芳基环和单环环烷基、环烯基、 杂环烷基或杂芳基环连接形成稠合、螺环或桥连双环体系。杂芳基包括吡咯 基、吡唑基、咪唑基、_唑基、异_唑基、噻唑基、异噻唑基、呋喃基、呋 咱基、噻吩基、三唑基、吡啶基、嘧啶基、哒嗪基、吡嗪基、三嗪基、四嗪 基、吲哚基、异吲哚基、吲嗪基、吲唑基、嘌呤基、喹啉基、异喹啉基、喹 喔啉基、喹唑啉基、蝶啶基、噌啉基、苯并咪唑基、苯并吡喃基、苯并_唑 基、苯并呋喃基、异苯并呋喃基、苯并噻唑基、苯并噻吩基、呋喃并吡啶基 和萘啶基。
“杂原子”是指氮、硫或氧原子。
“杂环烷基”是指在环中含有1-4个杂原子作为成员原子的饱和或不饱 和环。但是，杂环烷基环不是芳香性的。含有不止一个杂原子的杂环烷基可 以含有不同的杂原子。杂环烷基可以任选被如在此所定义的一个或多个取代 基取代。杂环烷基是具有4-7个成员原子。在某些实施方案中，杂环烷基是 饱和的。在其它实施方案中，杂环烷基是不饱和的但不是芳香性的。杂环烷 基包括吡咯烷基、四氢呋喃基、二氢呋喃基、吡喃基、四氢吡喃基、二氢吡 喃基、四氢噻吩基、吡唑烷基、_唑烷基、噻唑烷基、哌啶基、高哌啶基、 哌嗪基、吗啉基、硫代吗啉基、1，3-二氧戊环基、1，3-二_烷基、1，4-二_烷 基、1，3-氧硫杂环戊烷基(oxathiolanyl)、1，3-氧硫杂环己烷基(oxathianyl)、1，3- 二噻烷基(dithianyl)和氮杂环丁烷基。
“成员原子”是指构成链或环的一个或多个原子。如果在链和环中存在 不止一个成员原子，那么在该链或环中每个成员原子与相邻的成员原子共价 结合。在链或环上构成取代基的原子不是链或环中的成员原子。
“任选取代的”表示基团，例如烷基、链烯基、炔基、芳基、环烷基、 环烯基、杂环烷基或杂芳基，其可以是未取代的或被一个或多个如在此所定 义的取代基取代。“取代”是指基团连接于成员原子的氢原子被代替。应当 理解，术语“取代”包括隐含的条件，即这种取代遵照被取代的原子和取代 基的允许化合价，并且该取代生成一种稳定化合物(即不会例如通过重排、 环化或消除自发地发生转化的化合物)。在某些实施方案中，单个原子可以 被不止一个取代基取代，只要这种取代符合该原子的允许化合价。对于每个 取代的或任选取代的基团，合适的取代基在此所定义。
“药学上可接受的”是指那些化合物、物质、组合物和剂型，其在健康 医学判断的范围内，适合与人体和动物的组织接触使用，而没有过度的毒性、 刺激性或其它问题或并发症，具有相称的合理受益/风险比。
在这些方法、方案和实施例中使用的符号和惯例(conventions)与现代科 学文献中使用的那些一致，例如，Journal of the American Chemical Society 或Journal of Biological Chemistry。标准的单一字母或三个字母缩写通常用于 表示氨基酸残基，除非另有说明，其被假设为L-构型。除非另有说明，所有 初始物质来自市购并且没有进一步进行提纯而使用。具体地说，在实施例和 整个说明书中可使用下列缩写：
g(克)；                mg(毫克)；
L(升)；                mL(毫升)；
μL(微升)；            psi(磅/平方英寸)；
M(摩尔)；              mM(毫摩尔)；
i.v.(静脉内)；         Hz(赫兹)；
MHz(兆赫)；            mol(摩尔)；
mmol(毫摩尔)；         rt(室温)；
min(分钟)；            h(小时)；
mp(熔点)；             TLC(薄层色谱)；
Tr(保留时间)；         RP(反相)；
MeOH(甲醇)；           i-PrOH(异丙醇)；
TEA(三乙胺)；          TFA(三氟乙酸)；
TFAA(三氟乙酸酐)；     THF(四氢呋喃)；
DMSO(二甲亚砜)；                AcOEt(乙酸乙酯)；
DME(1，2-二甲氧基乙烷)；        DCM(二氯甲烷)；
DCE(二氯乙烷)；                 DMF(N，N-二甲基甲酰胺)；
DMPU(N，N′-二甲基亚丙基脲)；   CDI(1，1-羰基二咪唑)；
IBCF(氯甲酸异丁酯)；            HOAc(乙酸)；
HOSu(N-羟基琥珀酰亚胺)；        HOBT(1-羟基苯并三唑)；
mCPBA(间-氯过苯甲酸)；
EDC(1-[3-二甲基氨基)丙基]-3-乙基碳二亚胺盐酸盐)；
BOC(叔丁氧羰基)；               FMOC(9-芴基甲氧羰基)；
DCC(二环己基碳二亚胺)；         CBZ(苄氧羰基)；
Ac(乙酰基)；                    atm(大气压)；
TMSE(2-(三甲基甲硅烷基)乙基)；  TMS(三甲基甲硅烷基)；
TIPS(三异丙基甲硅烷基)；        TBS(叔丁基二甲基甲硅烷
                                基)；
DMAP(4-二甲基氨基吡啶)；        BSA(牛血清白蛋白)；
ATP(三磷酸腺苷)；               HRP(辣根过氧化物酶)；
DMEM(Dulbecco改进的Eagle培养基)；
HPLC(高压液相色谱)；
BOP(双(2-氧代-3-_唑烷基)次膦酰氯(phosphinic chloride))；
TBAF(四正丁基氟化铵)；
HBTU(O-苯并三唑-1-基-N，N，N’，N’-四甲基脲_六氟磷酸盐)；
HEPES(4-(2-羟基乙基)-1-哌嗪乙磺酸)；
DPPA(二苯基磷酰基叠氮化物)；
fHNO3(发烟HNO3)；
EDTA(乙二胺四乙酸)；
TMEDA(N，N，N′，N′-四甲基-1，2-乙二胺)；
NBS(N-溴琥珀酰亚胺)；
HATU(O-(7-氮杂苯并三唑-1-基)-N，N，N′，N′-四甲基脲_六氟磷酸盐)；
DIPEA(二异丙基乙胺)；
Imes(1，3-双(2，4，6-三甲基苯基)咪唑_盐酸盐)；
dppf(1，1′-双(二苯基膦基)二茂铁)；
MDAP(质谱监测的自动制备(Mass Directed AutoPrep))；
CH3CN(乙腈)；
EtOAc(乙酸乙酯)；和
NIS(N-碘琥珀酰亚胺)
所有指醚的地方都是指乙醚，并且盐水是指饱和NaCl水溶液。
根据式I-II的化合物可以含有一个或多个不对称中心(也称为手性中心)， 因此，其可以以单独的对映异构体、非对映异构体或其它立体异构形式或其 混合物的形式存在。手性中心如手性碳原子还可以存在于取代基如烷基中。 当手性中心的立体化学存在于式I-II或在此所示的任何化学结构中时，虽然 没有特定指出，但是所述的结构应该包括任何立体异构体以及其所有的混合 物。因此，含有一个或多个手性中心的式I-II化合物可以以外消旋混合物、 对映异构体富集的混合物或对映体纯的各个立体异构体的形式使用。
含有一个或多个不对称中心的式I-II化合物的各个立体异构体可以通过 本领域技术人员已知的方法拆分。例如，这种拆分可以如下进行(1)通过形成 非对映异构体盐、络合物或其它衍生物；(2)通过与立体异构体专一性试剂选 择性反应，例如通过酶氧化或还原反应；或(3)通过在手性环境下的气-液色 谱或液相色谱，所述环境例如，在手性载体如二氧化硅上与结合的手性配体 或在手性溶剂存在下。本领域技术人员将会理解，当所需的立体异构体通过 如上所述的分离方法之一转化为另一种化学个体时，需要另外的步骤以释放 所需的形式。或者，特定的立体异构体可以通过使用旋光活性的试剂、底物、 催化剂或溶剂通过不对称合成来合成，或通过不对称转化将一种对映异构体 转化为另一种对映异构体。
式I-II化合物还可以含有双键或其它几何不对称中心。当式I-II或在此所 示的任何化学结构存在几何不对称的立体化学中心时，虽然没有特定指出， 但是所述的结构应该包括反式(E)几何异构体，顺式(Z)几何异构体以及其所 有的混合物。同样，所有互变异构形式也将包括在式I-II内，不管这些互变 异构体以平衡形式存在还是以一种形式占主要的形式存在。
本领域技术人员将会理解，可以制得式I-II化合物的药学上可接受的盐。 的确，在本发明的某些实施方案中，式I-II化合物的药学上可接受的盐可优 选是以各自的游离碱或游离酸为基础，因为这些盐给予分子更大的稳定性或 溶解度，由此有助于配制到剂型中。因此，本发明还涉及式I-II化合物的药 学上可接受的盐。
在此所使用的术语“药学上可接受的盐”是指保留主题化合物所需生物 学活性并且表现出极低不希望的毒理学作用的那些盐。这些药学上可接受的 盐可以在化合物的最后分离和提纯期间在原位(in situ)制备，或通过使提纯后 的以其游离酸或游离碱形式存在的化合物单独地与合适的碱或酸分别反应 进行制备。
在某些实施方案中，式I-II化合物可以含有酸性官能团。合适的药学上 可接受的盐包括这些酸性官能团的盐。代表性的盐包括药学上可接受的金属 盐如钠、钾、锂、钙、镁、铝和锌盐；药学上可接受的金属阳离子如钠、钾、 锂、钙、镁、铝和锌的碳酸盐和碳酸氢盐；药学上可接受的有机伯、仲和叔 胺包括脂肪族胺、芳香族胺、脂肪族二胺和羟基烷基胺如甲胺、乙胺、2-羟 基乙胺、二乙胺、三乙胺、乙二胺、乙醇胺、二乙醇胺和环己胺。
在某些实施方案中，式I-II化合物可以含有碱性官能团，并因此可通过 用合适的酸处理形成药学上可接受的酸加成盐。合适的酸包括药学上可接受 的无机酸类和药学上可接受的有机酸类。代表性的药学上可接受的酸加成盐 包括盐酸盐、氢溴酸盐、硝酸盐、甲基硝酸盐、硫酸盐、硫酸氢盐、氨基磺 酸盐、磷酸盐、乙酸盐、三氟乙酸盐、羟基乙酸盐、苯乙酸盐、丙酸盐、丁 酸盐、异丁酸盐、戊酸盐、马来酸盐、羟基马来酸盐、丙烯酸盐、富马酸盐、 苹果酸盐、酒石酸盐、柠檬酸盐、水杨酸盐、对氨基水杨酸盐、乙醇酸盐、 乳酸盐、庚酸盐、邻苯二甲酸盐、草酸盐、琥珀酸盐、苯甲酸盐、邻-乙酰 氧基苯甲酸盐、氯苯甲酸盐、甲基苯甲酸盐、二硝基苯甲酸盐、羟基苯甲酸 盐、甲氧基苯甲酸盐、扁桃酸盐、鞣酸盐、甲酸盐、硬脂酸盐、抗坏血酸盐、 棕榈酸盐、油酸盐、丙酮酸盐、扑酸盐、丙二酸盐、月桂酸盐、戊二酸盐、 谷氨酸盐、丙酸酯月桂硫酸盐、甲磺酸盐(mesylate)、乙磺酸盐(esylate)、2- 羟基乙磺酸盐、苯磺酸盐(besylate)、对氨基苯磺酸盐、对甲苯磺酸盐(tosylate) 和萘-2-磺酸盐。
在此所使用的术语“本发明的化合物”是指式I-II化合物及其药学上可 接受的盐。
本发明的化合物可以以固体或液体的形式存在。在固态中，本发明的化 合物可以以晶体或非晶体的形式存在，或以它们的混合物的形式存在。对于 以晶体形式存在的本发明的化合物，本领域技术人员将会理解，可以形成药 学上可接受的溶剂合物，其中在结晶期间溶剂分子混入到晶格中。溶剂合物 可以包括非水溶剂如乙醇、异丙醇、DMSO、乙酸、乙醇胺和乙酸乙酯，或 者它们可以包括水，其作为混入到晶格中的溶剂。其中水是混入到晶格中的 溶剂的溶剂合物一般被称为“水合物”。水合物包括化学计量的水合物和含 有可变量水的组合物。本发明包括所有这些溶剂合物。
本领域技术人员将会进一步理解到，本发明以晶体形式存在的某些化合 物，包括其各种溶剂合物，可以表现出多晶型现象(即出现不同晶体结构的 性能)。这些不同的晶体形式一般被称为“多晶型物”。本发明包括所有这些 多晶型物。多晶型物具有相同的化学组成，但是在晶体固态的堆积、几何排 列以及其它所述性能方面有所不同。因此，多晶型物可以具有不同的物理性 质如形状、密度、硬度、可变形性、稳定性和溶解性能。多晶型物一般表现 出不同的熔点、IR光谱和X-射线粉末衍射图，其可以被用来进行鉴定。本 领域技术人员将会理解，不同的多晶型物例如可以通过改变或调节在制备化 合物中所使用的反应条件或试剂进行制备。例如，改变温度、压力或溶剂可 以产生多晶型物。此外，在某些条件下，一种多晶型物可以自发地转变成另 一种多晶型物。
化合物制备
本发明的化合物可以通过多种方法制备，包括标准化学方法。除非另有 说明，任何之前定义的变量仍将具有之前所定义的含义。下面阐述说明性的 一般合成方法，然后，本发明的具体化合物将在制备实施例中进行制备。
例如，式I和II的化合物可以根据例如下面所述的方案1、2和3进行 制备：
方案1

条件：a)(BOC)2O，THF；b)s-BuLi，ClCO2Me，TMEDA，Et2O；c)N- 溴琥珀酰亚胺，二氯甲烷；d)TFA；e)MnO2，THF；f)LiOH，MeOH，水； g)R1B(OR)2，Imes-HCl，Pd(OAc)2，二_烷/水；h)HATU，NH3，DMF； i)RCHO(或)RC(O)R’，NaOMe，MeOH；j)Pd(OH)2，H2，HOAc，EtOH；k)R4Cl， TEA，二氯甲烷(或)(R4)2O，DMAP，二氯甲烷
方案1表示制备式I和II化合物的一般方案，其中R2和R3为H、F或 Cl，U为化学键或C1-C6亚烷基或C2-C6亚烯基，并且V为C5-C7环烷基 或C5-C7环烯基或杂环烷基或杂环烯基。方案1还表示制备式I和II化合物 的一般方案，其中U为C1-C6亚烷基或C2-C6亚烯基，并且V为芳基或杂 芳基。在方案1中，除非另有定义，R1如上所定义。所述的起始物料二氢 吲哚1是市售的。反应条件如上方案中所述；然而，本领域熟练技术人员将 会理解，所用的反应条件和/或试剂方面可能有某些改变。
在合适的溶剂如THF或二氯甲烷中用焦碳酸二叔丁酯(di-tertbutyl dicarbonate)处理二氢吲哚1，生成所需的BOC保护的产物。可通过下面方 法进一步转化为所需的溴化物2：使用仲丁基锂在TMEDA存在下进行锂化， 并用氯甲酸甲酯终止，随后用N-溴琥珀酰亚胺溴化。将溴化物2用三氟乙 酸处理，随后将生成的二氢吲哚用二氧化锰氧化成吲哚，并然后将甲酯水解 成酸，得到所需的羧酸3。可通过使用合适的催化剂和偶联配体的过渡金属 介导的偶联反应来完成取代基R1的接入。作为这种转化的实例，对于方案 1的条件“g”的情形，Suzuki交叉偶联反应可在Pd(OAc)2、Imes-HCl和Cs2CO3 存在下在1，4-二_烷和水中，使用硼酸酯或酸来完成。伯甲酰胺4的制备可 通过在HATU存在下使羧酸与氨水反应来完成。引入基团U-V的由4至5 的转化通过与合适的醛或酮前体反应生成U-V来完成。该转化可在碱性或酸 性条件下完成。对于其中基团U-V是完全饱和的情形，随后将中间体产物进 行还原而生成所需的产物5。作为这种还原的实例，对于方案1的条件“j”的 情形，在Pd(OH)2存在下完成氢化反应以转化成5。在其中U-V和/或R1含 有合适的保护基的情形中，可通过在合适的条件下除去保护基，并进一步转 化为其它产物来完成。随后将基团U-V的胺官能团转化为R4的磺酰胺或酰 胺，可通过使用R4的合适的磺酰基或酰氯或酸酐来实现。本领域的技术人 员应当理解在转化为R4的磺酰胺或酰胺后，所生成的产物可能需要进一步 修饰为R4。这可以包括但不限于合适的保护和官能团的处理以及与胺/醇R5 的反应。
方案2

条件：a)R1B(OR)2，Imes-HCl，Pd(OAc)2，二_烷/水；b)HATU，NH3， DMF；c)N-碘琥珀酰亚胺，二氯甲烷；d)VUB(OR)2，Pd(PPh3)4，Cs2CO3， 1，4-二_烷，水；e)R2Cl，TEA，二氯甲烷(或)(R2)2O，DMAP，二氯甲烷
方案2表示制备式I和II化合物的一般方案，其中U为化学键且V为 芳基或杂芳基。在方案2中，除非另有定义，R1如上所定义。所述的起始 物料吲哚羧酸3是如方案1中所述获得的。反应条件如上方案中所述；然而， 本领域熟练技术人员将会理解，所用的反应条件和/或试剂方面可能有某些改 变。
本领域熟练技术人员将会理解，如果在此所述的取代基不与在此所述的 合成方法相匹配，那么该取代基可以用合适的、对反应条件稳定的保护基保 护。在反应过程中，所述的保护基可以在合适的时刻除去，以便得到所需中 间体或目标化合物。合适的保护基以及使用这些合适的保护基保护和脱保护 不同取代基的方法是本领域技术人员公知的；其实例可以在T.Greene和P. Wuts，Protecting Groups in Chemical Synthesis(第3版)，John Wiley&Sons， NY(1999)中找到。在有些情况下，可以特定地选择取代基以便在所使用的反 应条件下是具活性的。在这些情况下，所述的反应条件将所选的取代基转化 成另一种取代基，该另一种取代基用作中间体化合物或者在目标化合物中所 需的取代基。
使用方法
本发明的化合物是IKK2抑制剂。这些化合物可用于治疗其中所述的潜 在病状(至少在某种程度上)可归因于不合适的IKK2(亦称IKKβ)活性的疾病， 如类风湿性关节炎、炎性肠病、哮喘和COPD(慢性阻塞性肺病)。“不合适的 IKK2活性”是指在具体患者中偏离所预期的正常IKK2活性的任何IKK2活 性。不合适的IKK2活性例如可以为活性异常增加、或者定时和或者IKK2 活性控制失常的形式。然后，这种不合适的活性可以由导致例如不合适的或 非受控激活的蛋白激酶的超表达或突变产生。因此，在另一方面中，本发明 涉及治疗这些疾病的方法。
这些疾病包括炎性疾病和组织修复疾病，特别是类风湿性关节炎、炎性 肠病、哮喘和COPD(慢性阻塞性肺病)；骨关节炎、骨质疏松症和纤维变性 疾病；皮肤病，包括牛皮癣、特应性皮炎和紫外线照射(UV)-诱发的皮肤损 伤；自身免疫性疾病包括系统性红斑狼疮、多发性硬化、牛皮癣性关节炎、 强直性脊椎炎(alkylosing spondylitis)、组织和器官排异反应、阿尔茨海默氏 病、中风、动脉粥样硬化、再狭窄、糖尿病、肾小球肾炎、癌症、包括何杰 金氏病、恶病质、与感染和某些病毒感染有关的炎症，包括获得性免疫缺损 综合征(AIDS)、成人呼吸性窘迫综合征和共济失调性毛细血管扩张症。
本发明的治疗方法包括给予需要的患者安全和有效量的式I-II化合物或 其药学上可接受的盐。本发明的各个实施方案包括治疗上述任何一种疾病的 方法，所述方法通过给予需要的患者安全和有效量的式I-II化合物或其药学 上可接受的盐。
在此所使用的“治疗”与疾病有关，是指：(1)改善或预防疾病或疾病的 一个或多个生物学表现，(2)干涉(a)生物学级联的一个或多个点，其引起疾病 或是造成疾病的原因或(b)疾病的一个或多个生物学表现，(3)减轻与疾病有 关的一个或多个症状或影响，或(4)减缓疾病的进展或疾病的一个或多个生物 学表现。
如上所述的疾病的“治疗”包括该疾病的预防。本领域熟练技术人员将 会理解，“预防”不是绝对的术语。在医学中，“预防”被理解为是指预防性 给予药物以显著削弱疾病或其生物学表现的可能或严重程度，或延迟这种疾 病或其生物学表现的发作。
在此所使用的关于本发明化合物或其它药学活性剂的″安全和有效量″ 是指在正确的医学判断范围内，足以治疗患者的疾病但同时足够低以避免严 重副作用(合理的益处/风险比)的化合物数量。化合物的安全和有效量将随所 选择的具体化合物(例如考虑该化合物的药效、效力和半衰期)；所选择的给 药途径；所治疗的疾病；所治疗疾病的严重程度；所治疗患者的年龄、大小、 体重和身体状态；所治疗患者的病史；治疗的持续时间；联合治疗的性质； 所需的治疗效果等因素而变化，但仍然通常可由本领域技术人员确定。
在此所使用的″患者″是指人或其它动物。
本发明的化合物可以通过任何合适的给药途径给予，包括全身性给药和 局部给药。全身性给药包括口服给药、肠胃外给药、经皮给药、直肠给药和 吸入给药。肠胃外给药是指除肠道给药、经皮给药或吸入给药以外的给药途 径，并且一般通过注射或输液给药。肠胃外给药包括静脉内、肌内和皮下注 射或输液。吸入给药是指通过口腔或通过鼻通道吸入给药于患者的肺。局部 给药包括施用于皮肤和眼内、耳内、阴道内和鼻内给药。
本发明的化合物可以一次给药，或根据给药方案，在规定的时间周期内 以可变的时间间隔多次给药。例如，每日可以给药一次、二次、三次或四次。 可以一直给予剂量，直到实现所需的疗效为止，或者无期限地给药以维持所 需的疗效。本发明化合物的合适的给药方案取决于该化合物的药物动力学性 质，例如吸收、分布和半衰期，其可以由本领域技术人员确定。此外，对于 本发明的化合物，合适的给药方案，包括这些给药方案的持续时间，其将取 决于所治疗的疾病、所治疗疾病的严重程度、所治疗患者的年龄和身体状态、 所治疗患者的病史、联合治疗的性质、所需的疗效等因素，这些都在本领域 技术人员知识和技术的范围内。本领域熟练技术人员可以进一步理解，考虑 个体患者对给药方案的反应后，合适的给药方案可能需要调整，或者随时间 个体病人需要而改变。
一般日剂量可以随所选择的具体给药途径而改变。对于口服给药来说， 一般日剂量在0.001mg-50mg每kg总体重的范围内。
此外，可以前药的形式给予本发明的化合物。在此所使用的本发明化合 物的“前药”是该化合物的功能衍生物，当将它给予患者时，其在体内最终 释放出本发明的化合物。以前药的形式给予本发明的化合物可以使本领域技 术人员去做下列一个或多个：(a)改变化合物在体内的开始；(b)改变化合物在 体内的作用持续时间；(c)改变化合物在体内的运输或分布；(d)改变化合物在 体内的溶解度；以及(e)克服化合物的副作用或化合物所遇到的其它难点。一 般用于制备前药的功能衍生物包括修饰在体内化学或酶裂解的化合物。这些 修饰，其包括磷酸酯、酰胺、酯、硫代酯、碳酸酯和氨基甲酸酯的制备，是 本领域技术人员公知的。
本发明还提供本发明的化合物在医学治疗上的用途，特别是在治疗由 IKK2活性介导的疾病中的用途。因此，另一方面，本发明涉及式I-II化合 物或其药学上可接受的盐在制备用于治疗特征为不合适的IKK2活性的疾病 的药物中的用途。
特征在于不合适的IKK2活性的具体疾病包括炎性疾病和组织修复疾 病，特别是类风湿性关节炎、炎性肠病、哮喘和COPD(慢性阻塞性肺病)； 骨关节炎、骨质疏松症和纤维变性疾病；皮肤病，包括牛皮癣、特应性皮炎 和紫外线照射(UV)-诱发的皮肤损伤；自身免疫疾病包括系统性红斑狼疮、 多发性硬化、牛皮癣性关节炎、强直性脊椎炎、组织和器官排异反应、阿尔 茨海默氏病、中风、动脉粥样硬化、再狭窄、糖尿病、肾小球肾炎、癌症、 包括何杰金氏病、恶病质、与感染和某些病毒感染有关的炎症，包括获得性 免疫缺损综合征(AIDS)、成人呼吸性窘迫综合征和共济失调性毛细血管扩张 症，其是蛋白激酶IKK2抑制的结果。
组合物
在给药于患者之前，通常将本发明的化合物，但不是必须，配制成药物 组合物。因此，在另一方面中，本发明涉及包含本发明化合物及一种或多种 药学上可接受的辅料的药物组合物。
本发明的药物组合物可以以成批形式制备和包装，其中可以提取安全和 有效量的本发明化合物，然后以粉剂或糖浆的形式给予患者。或者，本发明 的药物组合物可以以单位剂型的形式制备和包装，其中每个物理上分开的单 元含有安全和有效量的本发明化合物。当以单位剂型制备时，本发明的药物 组合物一般可以含有，例如，0.5mg-1g，或1mg-700mg，或5mg-100mg的 本发明化合物。
本发明的药物组合物一般含有一种本发明化合物。然而，在某些实施方 案中，本发明的药物组合物含有不止一种本发明化合物。例如，在某些实施 方案中，本发明的药物组合物含有两种本发明的化合物。此外，本发明的药 物组合物可以任选进一步包含一种或多种其它的药学活性化合物。
在此所使用的“药学上可接受的辅料”是指药学上可接受的物质、组合 物或载体，它们用于产生药物组合物的形状或一致性。当混入时，每种辅料 必须与药物组合物中的其它组分相容，这样将避免当给药于患者时显著降低 本发明化合物效力的相互作用以及导致不是药学上可接受的药物组合物的 相互作用。此外，每种辅料当然必须具有足够高的纯度，以使得它是药学上 可接受的。
一般，将本发明化合物和药学上可接受的一种或多种辅料配制成剂型， 该剂型适合通过所需的给药途径给药于患者。例如，剂型包括适合于(1)口服 给药例如片剂、胶囊、小胶囊、丸剂、锭剂、粉剂、糖浆、酏剂、悬浮液、 溶液、乳剂、囊剂和扁囊剂；(2)肠胃外给药例如无菌溶液、悬浮液和重构 (reconstitution)的粉剂；(3)经皮给药例如经皮贴片；(4)直肠给药例如栓剂； (5)吸入给药例如气雾剂、溶液和干粉；以及(6)局部给药例如乳剂、膏剂、 洗液、溶液、糊剂、喷雾剂、泡沫和凝胶剂的那些剂型。
合适的药学上可接受的辅料将随所选择的具体剂型而改变。此外，可以 选择合适的药学上可接受的辅料，以便它们在组合物中可起特定的作用。例 如，可以选择某些药学上可接受的辅料，这些辅料能够促进生成均匀的剂型。 可以选择某些药学上可接受的辅料，这些辅料能够促进生成稳定的剂型。可 以选择某些药学上可接受的辅料，一旦给予患者，它们能够促进本发明的一 个或多个化合物从一种器官或身体的一部分携带或输送到另一器官或身体 的另一部分。可以选择某些药学上可接受的辅料，它们能够增强患者的顺应 性。
合适的药学上可接受的赋形剂包括下列类型的辅料：稀释剂、填充剂、 粘合剂、崩解剂、润滑剂、助流剂、成粒剂、包衣剂、润湿剂、溶剂、共溶 剂、助悬剂、乳化剂、甜味剂、调味剂、味道掩蔽剂、着色剂、抗结块剂、 hemectants、螯合剂、增塑剂、增粘剂、抗氧化剂、防腐剂、稳定剂、表面 活性剂和缓冲剂。本领域技术人员将会理解，某些药学上可接受的赋形剂可 以起不止一种作用，并且根据制剂中赋形剂量的多少以及制剂中存在的其它 组分，可以起可供选择的作用。
本领域技术人员能够选择合适的药学上可接受的赋形剂以合适的量用 于本发明中。此外，本领域技术人员可以从许多描述药学上可接受的辅料的 地方获得资源并可用于选择合适的药学上可接受的辅料。实例包括 Remington′s Pharmaceutical Sciences(Mack Publishing Company)，The Handbook of Pharmaceutical Additives(Gower Publishing Limited)和The Handbook of Pharmaceutical Excipients(the American Pharmaceutical Association and the Pharmaceutical Press)。
本发明的药物组合物使用本领域技术人员已知的工艺和方法进行制备。 在本领域中使用的一些通用方法描述在Remington′s Pharmaceutical Sciences(Mack Publishing Company)中。
一方面，本发明涉及固体口服剂型如片剂或胶囊，其包含安全和有效量 的本发明化合物和稀释剂或填充剂。合适的稀释剂和填充剂包括乳糖、蔗糖、 葡萄糖、甘露醇、山梨糖醇、淀粉(例如玉米淀粉、马铃薯淀粉和预胶凝淀 粉)、纤维素及其衍生物(例如微晶纤维素)、硫酸钙和磷酸氢钙。所述的口服 固体剂型可以进一步包含粘合剂。合适的粘合剂包括淀粉(例如玉米淀粉、 马铃薯淀粉和预胶凝淀粉)、明胶、阿拉伯胶、海藻酸钠、海藻酸、西黄蓍 胶、瓜尔胶、聚维酮和纤维素及其衍生物(例如微晶纤维素)。所述的口服固 体剂型可以进一步包含崩解剂。合适的崩解剂包括交聚维酮、羟基乙酸淀粉 钠、交联甲羧纤维素、海藻酸和羧甲基纤维素钠。所述的口服固体剂型可以 进一步包含润滑剂。合适的润滑剂包括硬脂酸、硬脂酸镁、硬脂酸钙和滑石 粉。
如果合适的话，可以对口服给药的剂量单位制剂进行微胶囊化。例如， 通过将粒状物质包衣或包埋在聚合物、蜡等中，可以延长或维持该组合物的 释放。
本发明化合物还可以与作为靶向药物载体的可溶性聚合物偶联。这些聚 合物可以包括聚维酮、吡喃共聚物、聚羟丙基甲基丙烯酰胺-苯酚、聚羟乙 基天冬酰胺苯酚或被棕榈酰残基取代的聚环氧乙烷多聚赖氨酸。此外，本发 明的化合物可以与在获得控释药物中使用的一类可生物降解的聚合物偶合， 例如，聚乳酸、聚己内酯(polepsilon caprolactone)、多羟基丁酸、聚原酸酯、 聚缩醛、聚二氢吡喃、聚氰基丙烯酸酯和水凝胶的交联或两亲嵌段共聚物。
在另一方面中，本发明涉及液体口服剂型。口服液体如溶液、糖浆和酏 剂可以以剂量单位形式制得，这样给定的数量中含有预定量的本发明化合 物。糖浆可以通过将本发明化合物溶解在适当调味的水溶液中制得，而酏剂 通过使用无毒性醇载体制得。悬浮液可以通过将本发明化合物分散在无毒性 载体中进行配制。还可以加入增溶剂和乳化剂如乙氧基化异硬脂醇和聚氧乙 烯山梨糖醇醚、防腐剂、调味添加剂如薄荷油或天然甜味剂或糖精或其他人 工甜味剂等。
在另一方面中，本发明涉及适合于通过吸入给予患者的剂型。例如，本 发明的化合物可以以干粉、气雾剂、悬浮液或溶液的形式被吸入到肺中。
通过吸入递送至肺的干粉组合物一般包含细粉末形式的本发明化合物 以及以细粉末形式的一种或多种药学上可接受的辅料。特别适于在干粉中使 用的药学上可接受的辅料是本领域技术人员已知的，并且包括乳糖、淀粉、 甘露醇以及单糖、二糖和多糖。
所述的干粉可以通过贮存干粉的吸入器(RDPI)给予患者，该吸入器具有 适于贮存多个干粉形式的(未计量剂量)药物的贮器。RDPI一般包括从贮器中 计量每个药物剂量到给药位置的设备。例如，该计量设备可以包含计量杯， 其可从第一位置移动到第二位置，在第一位置处，计量杯可充满来自贮器的 药物，在第二位置处，计量过的药物剂量可以被患者吸入。
或者，所述的干粉可以存在于胶囊(例如明胶或塑料制品)、药筒或泡罩 包装(blister packs)中以供多剂量干粉吸入器(MDPI)使用。MDPI是吸入器， 其中药物被包含在含有(或否则携带)多个限定剂量(或其部分)药物的多剂量 包装中。当所述的干粉以泡罩包装的形式存在时，它包括含干粉形式药物的 多个泡罩(blister)。一般所述的泡罩以规则方式排列，以方便从其中释放药物。 例如，所述的泡罩通常可以以圆形方式排列在圆盘形泡罩包装上，或所述的 泡罩可为长形的，例如包括条状或带状。每个胶囊、药筒或泡罩可以例如含 有20μg-10mg的本发明化合物。
气雾剂可以通过将本发明的化合物悬浮或溶解在液化推进剂中进行制 备。合适的推进剂包括卤代烃、烃以及其它液化的气体。代表性的推进剂包 括：三氯氟甲烷(推进剂11)、二氯氟甲烷(推进剂12)、二氯四氟乙烷(推进剂 114)、四氟乙烷(HFA-134a)、1，1-二氟乙烷(HFA-152a)、二氟甲烷(HFA-32)、 五氟乙烷(HFA-12)、七氟丙烷(HFA-227a)、全氟丙烷、全氟丁烷、全氟戊烷、 丁烷、异丁烷和戊烷。包含本发明化合物的气雾剂一般通过计量吸入器(MDI) 给予患者。这些装置是本领域技术人员已知的。
所述的气雾剂可以含有其它药学上可接受的、一般与MDI一起使用的 辅料如表面活性剂、润滑剂、共溶剂以及其它辅料，以改善制剂的物理稳定 性、改善阀门性能、改善溶解度或改善口味。
包含本发明化合物的悬浮液和溶液也可以通过喷雾器给予患者。用于喷 雾的溶剂或悬浮剂可以是任何药学上可接受的液体如水、盐水、醇或二醇类， 例如，乙醇、异丙醇、丙三醇、丙二醇、聚乙二醇等或其混合物。盐水溶液 使用给药后几乎没有或没有表现出药理学活性的盐。为此，可以使用有机盐 如碱金属盐或铵的卤化盐，例如，氯化钠、氯化钾或有机盐，如钾、钠和铵 盐或有机酸，例如，抗坏血酸、柠檬酸、乙酸、酒石酸等。
可以将其它药学上可接受的辅料加入到所述的悬浮液或溶液中。本发明 的化合物可以通过加入无机酸，例如，盐酸、硝酸、硫酸和/或磷酸；有机酸， 例如，抗坏血酸、柠檬酸、乙酸和酒石酸等；络合剂如EDTA或柠檬酸及其 盐；或抗氧化剂如维生素E或抗坏血酸进行稳定。这些可以单独使用或一起 使用以稳定本发明的化合物。可以加入防腐剂如苯扎氯铵或苯甲酸及其盐。 特别可以加入表面活性剂以改善悬浮液的物理稳定性。这些包括卵磷脂、二 辛基磺基丁二酸二钠、油酸和脱水山梨糖醇酯。
适合经皮给药的药物组合物可以以分离的贴片形式使用，用于与患者的 表皮密切接触长期的一段时间。例如，可以通过离子渗入从贴片中释放活性 成分，其通常描述在Pharmaceutical Research，3(6)，318(1986)中。
适合于局部给药的药物组合物可以配制成软膏、乳剂、悬浮液、洗液、 粉剂、溶液、糊剂、凝胶剂、喷雾剂、气雾剂或油剂。
对于眼睛或其它外部组织的治疗，例如口腔和皮肤，所述的组合物可以 以局部软膏或乳剂的形式使用。当配制成软膏时，本发明的化合物可以与石 蜡或与水可混溶的软膏基质一起使用。或者，本发明的化合物可以与水包油 软膏基质或油包水基质一起配制成乳剂。
适合于鼻内给药的药物组合物，其中所述的载体是一种固体，包括粒径 例如在20-500微米范围内的粗粉末，可以以这样一种方式给药，其从接近 鼻子含有粉剂的容器中通过鼻部通道快速吸入。合适的组合物，其中所述的 载体是液体，用于作为鼻喷雾给药或作为滴鼻剂给药，包括本发明的化合物 的水溶液或油溶液。
适合于肠胃外给药的药物组合物包括含水和无水无菌注射液，其可以含 有抗氧化剂、缓冲液、抑菌剂和溶质，其使得所述制剂与所指定的接受者的 血液等渗；并且含水和无水无菌悬浮液可以包括助悬剂和增稠剂。所述的组 合物可以在单位剂量或多剂量容器，例如密封的安瓿和药瓶中存在，并且可 以在冻干(冷冻干燥)条件下存储，其仅需要在使用前即刻加入无菌液体载体， 例如注射用水。临时注射溶液和悬浮液可以由无菌粉剂、颗粒剂和片剂制备。
实施例
下面的实施例对本发明进行解释。这些实施例不是用于限制本发明的范 围，而是指导本领域技术人员制备和使用本发明的化合物、组合物和方法。 虽然描述了本发明的具体实施方案，但是本领域技术人员将会理解，在不脱 离本发明的精神和范围的情况下，可以进行各种改变和改进。
所有指醚的地方都是指乙醚；盐水是指饱和NaCl水溶液。除非另有说 明，所有温度都用℃(摄氏度)表示。除非另有说明，所有反应都在惰性气氛 中在室温下进行。
1H NMR谱在Brucker DPX400、Brucker DPX250、Brucker AC400或 Varian Inova 400上记录。化学位移以百万分之几表示(ppm，δ单位)。裂分模 式描述了表观的(apparent)多重性并被称为s(单峰)、d(双峰)、t(三重峰)、q(四 重峰)、quint(五重峰)、m(多重峰)、br(宽峰)。
低分辨率质谱(MS)在JOEL JMS-AX505HA、JOEL SX-102或 SCIEX-APIiii谱仪上记录；LC-MS在Waters ZQ或PE Sciex Single Quadrupole LC/MS API-150谱仪上记录。
制备HPLC是指这样的方法，其中物质在HPLC ABZ+5μm柱(10cm× 21.2mm i.d.)上用高效液相色谱提纯，用0.1％甲酸的水溶液和0.05％甲酸的 乙腈溶液以8mL/min的流速进行梯度洗脱，并在254nm处进行UV检测。
除非另有说明，硅胶(silica)快速柱色谱和Combiflash是指物质使用 RedisepTM预填充的硅胶快速柱在ISCO sq 16x仪上使用所述的溶剂体系进行 提纯。
反相HPLC方法A是指这样的方法，其中物质在HPLC S-5μm柱 (75×30mm i.d.)上通过高效液相色谱提纯，使用所述的溶剂体系进行梯度洗 脱并在254nb处进行UV检测。
反相HPLC方法B是指这样的方法，其中物质在HPLC Luna C18(2)100A 柱(50×21.2mm i.d.)上通过高效液相色谱提纯，用所述的溶剂体系进行梯度洗 脱并在254nm处进行UV检测。
PE Sciex Single Quadrupole LC/MS API-150的LC-MS实验条件：
液相色谱仪：
系统：带SCL-10A控制器和双重UV检测器的Shimadzu LC系统
自动进样器：带Valco六孔注射器的Leap CTC
柱：Aquasil/Aquasil(C18 40×1mm)
注射体积(μL)：2.0
溶剂A：H2O，0.02％TFA
溶剂B：MeCN，0.018％TFA
梯度：线性的
通道A：UV 214nm
通道B：ELS
步骤     时间    持续时间    流速(μL/min)     溶剂A    溶剂B
         (min)   (min)
0        0.00    0.00        300.00            95.00    5.00
1        0.00    0.01        300.00            95.00    5.00
2        0.01    3.20        300.00            10.00    90.00
3        3.21    1.00        300.00            10.00    90.00
4        4.21    0.10        300.00            95.00    5.00
5        4.31    0.40        300.00            95.00    5.00
质谱仪：PE Sciex Single Quadrupole LC/MS API-150
极性：正离子
捕获方式：轮廓(profile)
中间体
中间体1：2，3-二氢-1H-吲哚-1-羧酸1，1-二甲基乙酯

将二氢吲哚(10g，84mmol)溶于四氢呋喃(100mL)中，并加入碳酸二叔 丁酯(22g，0.1mol)。将该混合物在室温下在惰性氮气氛中搅拌16小时。在 真空中除去四氢呋喃，粗产物用真空蒸馏提纯，得到澄清的浅桃红色油形式 的标题化合物(15.1g)，其静置时结晶(温度：160-162℃，压力1-0.1mm Hg)。
1H NMR(400MHz，DMSO-D6)δppm 1.50(s，9H)3.04(t，J＝8.7Hz，2H) 3.89(t，J＝8.8Hz，2H)6.91(td，J＝7.3，0.8Hz，1H)7.13(t，J＝7.5Hz，1H)7.18 (d，J＝7.3Hz，1H)7.5-7.8(bs，1H)r.t.3.44min。
中间体2：1-(1，1-二甲基乙基)7-甲基2，3-二氢-1H-吲哚-1，7-二羧酸酯

将2，3-二氢-1H-吲哚-1-羧酸1，1-二甲基乙基酯(5g，22.8mmol)和 N，N，N′，N′-四甲基-1，2-乙二胺(4.6mL，30.5mmol)溶于干燥乙醚(300mL)中， 并在丙酮/干冰浴中冷却至-78℃。在10分钟内滴加仲丁基锂(1.4M的环己烷 溶液，17.6mL，24.6mmol)，接着在此温度下将反应混合物搅拌90分钟。 将氯甲酸甲酯(8.8mL，10.8g，0.1mol)加入到该混合物中，接着将反应混合 物在1小、时内温热至室温。向该混合物中小心地加入水，分离有机层，并用 更多的水洗涤3次。有机层经硫酸镁干燥，过滤，并在真空中浓缩，得到胶 状黄色固体的标题化合物(4.91g)。
1H NMR(400MHz，DMSO-D6)δppm 1.44(s，9H)3.06(t，J＝8.2Hz，2H) 3.69(s，3H)4.02(t，J＝8.3Hz，2H)7.06(t，J＝7.5Hz，1H)7.35(d，J＝7.5Hz，1 H)7.39(dd，J＝7.4，1.1Hz，1H)MS m/z 278(M+1)+r.t.3.18min。
中间体3：1-(1，1-二甲基乙基)7-甲基5-溴-2，3-二氢-1H-吲哚-1，7-二羧酸 酯

将1-(1，1-二甲基乙基)7-甲基2，3-二氢-1H-吲哚-1，7-二羧酸酯(3.1g，11.2 mmol)和N-溴琥珀酰亚胺(2.0g，11.2mmol)溶于干燥二氯甲烷(100mL)中， 接着在氮气氛中在室温下搅拌16小时。该反应混合物用氢氧化钠溶液(2M) 分配，分离并用更多的氢氧化钠溶液洗涤。将有机层经硫酸镁干燥，并在真 空中浓缩，得到胶状红色固体的标题化合物(3.55g)。
1H NMR(400MHz，DMSO-D6)δppm 1.41(s，9H)3.09(t，J＝8.3Hz，2H) 3.70(s，3H)4.02(t，J＝8.3Hz，2H)7.46(s，1H)7.60(s，1H)MS m/z 356/358 (1∶1比例)(M+1)+r.t.3.52min。
中间体4：5-溴-2，3-二氢-1H-吲哚-7-羧酸甲酯

将1-(1，1-二甲基乙基)7-甲基5-溴-2，3-二氢-1H-吲哚-1，7-二羧酸酯(9g， 25mmol)溶于三氟乙酸(6mL)中，接着在室温下搅拌16小时。加入二氯甲烷 和氢氧化钠溶液(2M)，接着将有机层用氢氧化钠溶液洗涤两次，直到水层 pH＞7为止。然后，将有机层在真空中进行浓缩，得到褐色固体的标题化合 物(6.5g)。
1H NMR(400MHz，DMSO-D6)δppm 2.99(t，J＝8.5Hz，2H)3.61(t， J＝8.4Hz，2H)3.78(s，3H)6.72(s，1H)7.28(d，J＝1Hz，1H)7.46(d，J＝2Hz， 1H)MS m/z 256/258(1∶1比例)(M+1)+r.t.3.32min。
中间体5：5-溴-1H-吲哚-7-羧酸甲酯

将5-溴-2，3-二氢-1H-吲哚-7-羧酸甲酯(6.5g，25mmol)溶于四氢呋喃(100 mL)中。加入活化的二氧化锰(5μm粒径，22g，0.25mol)，接着将该混合物 在室温下搅拌16小时。再加入22g活化的二氧化锰，接着将反应搅拌96 小时。然后，将反应通过硅藻土过滤，接着在真空中浓缩，得到米黄色固体 的标题化合物(5.1g)。
1H NMR(400MHz，DMSO-D6)δppm 3.94(s，3H)6.58(d，J＝3Hz，1H) 7.48(d，J＝3Hz，1H)7.8(d，J＝2Hz，1H)8.07(d，J＝1.8Hz，1H)11.39(bs，1H) MS m/z 252/254(1∶1比例)(M-1)r.t.3.41min。
中间体6：5-溴-1H-吲哚-7-羧酸

将5-溴-1H-吲哚-7-羧酸甲酯(5g，19.7mmol)溶于甲醇(200mL)中，接着 加入氢氧化锂(0.99g，41mmol)在水(10mL)中的溶液。将混合物在回流下加 热50小时。在真空下除去甲醇，残余物用盐酸水溶液(2M)稀释。将所得沉 淀滤出，接着用加热的真空喷枪(heated vacuum pistol)干燥，得到米黄色固体 的标题化合物(4.7g)。
1H NMR(400MHz，DMSO-D6)δppm 6.54(dd，J＝2.0，3.2Hz，1H)7.42(t， J＝2.8Hz，1H)7.77(d，J＝2Hz，1H)8.03(d，J＝1.8Hz，1H)11.27(s，1 H)13.1-13.7(bs，1H)MS m/z 238/240(1∶1比例)(M-1)r.t.3.41min。
中间体7：5-溴-1H-吲哚-7-甲酰胺

在室温下，向5-溴-1H-吲哚-7-羧酸(10.0g，42mmol)的CH2Cl2(100mL) 溶液中加入EDC(9.66g，50.4mmol)、HOBt(6.81g，50.4mmol)和NH3(2.0M 的MeOH溶液，84mL，168mmol)。将反应混合物在室温下搅拌16小时。 蒸发溶剂，并将残余物在乙酸乙酯(100mL)和水(100mL)之间分配。将水层用 乙酸乙酯(100mL×2)萃取，并将合并的有机相经MgSO4干燥，并浓缩，得到 粗产物(10g，98％)。此粗产物没有进一步提纯就直接用于下一步中。
LC/MS：m/z 240.0(M+H)，1.95min。
中间体8：4-[7-(氨基羰基)-5-溴-1H-吲哚-3-基]-3，6-二氢-1(2H)-吡啶羧 酸1，1-二甲基乙酯

向5-溴-1H-吲哚-7-甲酰胺(10g，41.84mmol)的甲醇(5mL)溶液中加入4- 氧代-1-哌啶羧酸1，1-二甲基乙基酯(684mg，3.42mmol)和甲醇钠(0.5M的THF 溶液，13.7mL，6.84mmol)。将反应混合物在回流温度下搅拌16小时。减压 蒸发所有溶剂。将残余物在乙酸乙酯(100mL)和水(100mL)之间分配。将合并 的有机相经MgSO4干燥，并减压浓缩，并通过快速柱色谱法(乙酸乙酯/己烷， 1/1)纯化，生成所需的产物(7.4g，43％)。
LC/MS：m/z 420.0(M+H)，2.35min。
中间体9：4-[7-(氨基羰基)-5-溴-1H-吲哚-3-基]-1-哌啶羧酸1，1-二甲基 乙酯

向4-[7-(氨基羰基)-5-溴-1H-吲哚-3-基]-3，6-二氢-1(2H)-吡啶羧酸1，1-二 甲基乙基酯(7.41g，17.64mmol)在乙醇(600mL)中的溶液中加入氧化铂(200 mg，5％)。将反应混合物在H2气氛中氢化16小时。通过硅藻土过滤所得混 合物，接着将滤液浓缩。所得残余物用快速柱色谱法(乙酸乙酯/己烷，1∶4-2∶1 v/v)提纯，得到所需产物(3.6g，48％)。
LC-MS：m/z 422.0(M+H)，2.25min。
中间体10：5-溴-3-(4-哌啶基)-1H-吲哚-7-甲酰胺

向4-[7-(氨基羰基)-5-溴-1H-吲哚-3-基]-1-哌啶羧酸1，1-二甲基乙基酯 (1.56g，3.7mmol)在甲醇(10mL)中的溶液中加入HCl的二_烷溶液(4M，35.5 mL)。反应混合物在室温下搅拌2小时。在减压下蒸发溶剂，所得残余物在 乙酸乙酯(50mL)和5％的NaOH水溶液(50mL)之间分配。水层用乙酸乙酯 (2×50mL)洗涤，将合并的有机相用MgSO4干燥并在减压下浓缩，得到所需 产物(685mg，58％)，其没有进一步提纯就用于下一步中。
LC-MS：m/z 322.0(M+H)，1.45min。
中间体11：5-溴-3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-1H-吲哚-7-甲酰胺

在0℃(浴温)，将乙磺酰氯(4.5mL，47.4mmol)滴加到5-溴-3-(4-哌啶 基)-1H-吲哚-7-甲酰胺盐酸盐(8.49g，23.7mmol)和三乙胺(13.2mL，94.7 mmol)在DMF(80mL)中的溶液中，将反应混合物在0℃下搅拌45min，并 然后倒入到2∶1的EtOAc/H2O混合物(300mL)中。滤出生成的沉淀，用 EtOAc(2×50mL)洗，静置。分离EtOAc/H2O双层，并将水层用EtOAc(2× 100mL)萃取。将合并的有机层用饱和的NaCl(1×100mL)洗，干燥 (MgSO4)，过滤，并减压浓缩。将粗产物与上面分离的沉淀物合并，并用MeOH (1×10mL)洗，得到8.19g的标题化合物(83％)。
或者，标题化合物可按照如下制备：
在0℃下，向5-溴-3-(4-哌啶基)-1H-吲哚-7-甲酰胺(900mg，2.8mmol) 的CH2Cl2(100mL)溶液中加入乙磺酰氯(0.8mg，8.4mmol)和三乙胺(1.6 mL，11.2mmol)。将反应混合物在0℃下搅拌30min，随后将混合物在 CH2Cl2和水之间分配。将水相用CH2Cl2(50mL×2)萃取，并将合并的有机 相经MgSO4干燥，并减压浓缩。将生成的残余物在500mg氨基丙基柱 (International Sorbent Technologies)上通过固相萃取纯化，用氯仿(30mL×2) 和乙酸乙酯(50mL)洗脱，得到800mg的标题化合物(69％)。
LC/MS：m/z 414.0(M+H)，2.2min。
中间体12：3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-5-[3-(羟基甲基)苯基]-1H-吲哚 -7-甲酰胺

向5-溴-3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-1H-吲哚-7-甲酰胺(20.0mg，0.048 mmol)、K3PO4(21.0mg，0.096mmol)和[3-(羟基甲基)苯基]硼酸(boronic acid)(30.0mg，0.193mmol)在二_烷/H2O(2mL/0.7mL)中的溶液中鼓入氩气 5分钟，随后加入Pd(PPh3)4(5.0mg，0.0048mmol)。将反应混合物在160℃ 下在微波反应器(Smith合成器)中加热20分钟。蒸发溶剂，并将残余物在 乙酸乙酯和水之间分配。将有机层用盐水(10mL)洗，经MgSO4干燥，浓缩， 并通过反相HPLC方法A(水/CH3CN，0.1％TFA 10-90％)纯化，得到标题 化合物(9.7mg，46％)。
1H NMR(400MHz，DMSO-D6)δppm 1.25(t，J＝7.2Hz，3H)，1.65(m， 2H)，2.02(m，2H)，2.99(m，7H)，3.71(m，2H)，7.16(s，1H)，7.42(m，3H)，7.77 (m，2H)，8.02(m，2H)，8.22(m，1H)，10.91(s，1H)。
LC/MS：m/z 442.4(M+H)，r.t：1.73min。
中间体13：3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-5-(3-甲酰基苯基)-1H-吲哚-7-甲 酰胺

在环境温度下，向3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-5-[3-(羟基甲基)苯基]-1H- 吲哚-7-甲酰胺(52.0mg，0.120mmol)在THF(10mL)中的溶液中加入MnO2 (360.0mg，3.5mmol)。将生成的悬浮液搅拌过夜，通过硅藻土过滤，并将固 体用THF(3×10mL)冲洗。浓缩滤液，得到标题化合物(51.0mg，98％)，将 其不需纯化用于下一步骤。
LC/MS：m/z 440.4(M+H)，r.t：1.97min。
中间体14：3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-5-[4-(羟基甲基)苯基]-1H-吲哚-7- 甲酰胺

向5-溴-3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-1H-吲哚-7-甲酰胺(20.0mg，0.048 mmol)、K3PO4(21.0mg，0.096mmol)和[4-(羟基甲基)苯基]硼酸(30.0mg， 0.193mmol)在二_烷/H2O(2mL/0.7mL)中的溶液中鼓入氩气5分钟，随后 加入Pd(PPh3)4(5.0mg，0.0048mmol)。将反应混合物在160℃下在微波反应 器(Smith合成器)中加热20分钟。蒸发溶剂，并将残余物在乙酸乙酯和水 之间分配。将有机层用盐水(10mL)洗，经MgSO4干燥，过滤，浓缩，并通 过反相HPLC方法A(水/CH3CN，0.1％TFA 10-90％)纯化，得到标题化合 物(6.4mg，30％)。
LC/MS：m/z 442.4(M+H)，r.t：1.78min。
中间体15：3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-5-(4-甲酰基苯基)-1H-吲哚-7-甲 酰胺

在环境温度下，向3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-5-[4-(羟基甲基)苯基]-1H- 吲哚-7-甲酰胺(25mg，0.058mmol)在THF(5mL)中的溶液中加入MnO2 (160.0ng，1.73mmol)。将生成的悬浮液搅拌过夜，通过硅藻土过滤，并将固 体用THF(3×10mL)冲洗。浓缩滤液，得到标题化合物(15mg，58％)，将其 不需纯化用于下一步骤。
LC/MS：m/z 440.4(M+H)，r.t：2.02min。
中间体16：3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-5-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧杂硼 杂环戊-2-基)-1H-吲哚-7-甲酰胺

在除气5min后，向5-溴-3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-1H-吲哚-7-甲酰胺 (1.0g，2.42mmol)、联硼酸二嚬哪醇酯(bis(pinacolato)diboron)(2.45g，9.66 mmol)和碳酸钾(2.10g，21.8mmol)在DME(15.0mL)中的溶液中加入 Pd2Cl2(dppf)。然后将混合物在微波中在130℃下加热11000秒。然后将反应 混合物用EtOAc(300mL)和H2O(100mL)稀释，并过滤该固体。然后将有机 层用H2O(3×80mL)和盐水洗。将有机层经MgSO4干燥并浓缩。然后加入 DCM(40mL)以除去任何的副产物，得到2.4g的标题化合物。
LC/MS：m/z 462.3(M+H)，r.t：2.03min。
中间体17：3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-5-(5-甲酰基-2-噻吩基)-1H-吲哚 -7-甲酰胺

向5-溴-3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-1H-吲哚-7-甲酰胺(200mg，0.49 mmol)在二_烷(4.5mL)和H2O(1.5mL)中的溶液中加入[5-(羟基甲基)-2-噻 吩基]硼酸(232mg，1.47mmol)、碳酸钾(406mg，2.94mmol)和四(三苯基膦) 合钯(0)(57mg，0.049mmol)。反应在微波中在150℃下进行20min。用 EtOAc/H2O处理水溶液，得到447mg的3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-5-[5-(羟 基甲基)-2-噻吩基]-1H-吲哚-7-甲酰胺。
向3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-5-[5-(羟基甲基)-2-噻吩基]-1H-吲哚-7-甲 酰胺(200mg，0.46mmol)在THF(5.0mL)中的溶液中加入MnO2(1.21g， 13.9mmol)。将混合物在室温下搅拌3h。通过硅藻土过滤反应混合物，得到 100mg的标题化合物(48.8％)
LC/MS：m/z 446.2(M+H)，r.t：2.27min。
中间体18：3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-5-(4-甲酰基-2-噻吩基)-1H-吲哚 -7-甲酰胺

在0℃下，向3-噻吩甲醛(3.0g，26.8mmol)在DCM(54mL)中的溶液中 加入三氯化铝(8.37g，63mmol)。然后将反应加热回流，并滴加溴(1.6mL， 30.28mmol)。加入后，将反应混合物回流搅拌4h。冷却至室温后，加入冷 的H2O(100mL)，并用DCM(2×100mL)萃取。将合并的有机层用NaHCO3 洗并干燥。将其通过快速色谱法纯化，得到3.62g的5-溴-3-噻吩甲醛(71％)。
向5-溴-3-噻吩甲醛(250mg，1.29mmol)在二_烷(4.5mL)和H2O(1.5 mL)中的溶液中加入3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-5-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧 杂硼杂环戊-2-基)-1H-吲哚-7-甲酰胺(200mg，0.43mmol)、碳酸钾(250mg， 2.58mmol)和四(三苯基膦)合钯(0)(56mg，0.049mmol)。该反应在微波中在 150℃下进行20min。然后将其用EtOAc和H2O处理，得到粗产物。然后 将其用MeOH(10mL)处理，并将固体过滤并收集，得到310mg的所需标 题化合物。
LC/MS：m/z 446.4(M+H)，r.t：1.94min。
中间体19：3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-5-(5-甲酰基-3-噻吩基)-1H-吲哚 -7-甲酰胺

向4-溴-2-噻吩甲醛(1.0g，4.48mmol)在DME(16mL)中的溶液中加入 联硼酸二嚬哪醇酯(1.48g，5.82mmol)、KOAc(1.14g，5.11mmol)和 Pd2Cl2(dppf)(106mg，0.448mmol)。该反应在微波中在150℃下进行20min。 浓缩溶剂，并使用EtOAc和H2O进行水溶液处理。将化合物通过使用己烷 和EtOAc的快速色谱法纯化，得到1.8g的4-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧杂硼 杂环戊-2-基)-2-噻吩甲醛。
向5-溴-3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-1H-吲哚-7-甲酰胺(909mg，2.2mmol) 在二_烷(7.5mL)和H2O(2.5mL)中的溶液中加入4-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2- 二氧杂硼杂环戊-2-基)-2-噻吩甲醛(1.57g，6.6mmol)、碳酸钾(1.82g，13.2 mmol)和四(三苯基膦)合钯(0)(30mg，0.22mmol)。该反应在微波中于150℃加 热20min。然后将混合物浓缩至干。将EtOAc(50mL)加入到残余物中，并 用盐水洗。将在水和有机层之间形成的沉淀过滤，并收集，为褐色固体， 得到874mg的标题化合物(89％)。
LC/MS：m/z 446.4(M+H)，r.t：1.93min。
中间体20：5-溴二氢异吲哚(isoindoline)

在装备有加料漏斗和CaCl2干燥管的干燥的50mL两颈圆底烧瓶中放置 2.0g(13.6mmol)邻苯二甲酰亚胺。然后将该烧瓶在盐和冰浴中冷却至0℃。在 不断搅拌下逐渐加入8mL冰冷的浓硫酸和发烟硝酸(1∶1v/v)的混合物。然 后在0℃下将混合物搅拌30min，并在搅拌1h内慢慢温热至室温。然后将反应 混合物倒入到冰中。过滤生成的固体产物并干燥，得到1.6g(61.3％)的5-硝基 -1H-异吲哚-1，3(2H)-二酮，为黄色固体。
向5-硝基-1H-异吲哚-1，3(2H)-二酮(1.0g，5.2mmol)在干燥的THF (15mL)中的溶液中加入10％的Pd/C(0.2g)。将混合物在30-40psi下氢化17h。 过滤该催化剂，并将滤液真空蒸发，得到0.5g(59.3％)的5-氨基-1H-异吲哚 -1，3(2H)-二酮，为黄色固体。
在0℃下，向溶于硫酸溶液(2mL的浓H2SO4在7.5mL的H2O中)中的5-氨 基-1H-异吲哚-1，3(2H)-二酮(1.0g，6.2mmol)的搅拌溶液中滴加冰冷的亚硝 酸钠溶液(0.8g在2mL的H2O中)。在0℃下搅拌45min后，在相同温度下加入 CuBr(3.4g，23.7mmol)和HBr[48％](13.6mL，4vol.w.r.t.CuBr)。将该生成的混 合物在80℃下搅拌8h，然后倒入到碎冰中。过滤该固体，用冰冷的水洗，并 充分干燥，得到0.6g(43.0％)的5-溴-1H-异吲哚-1，3(2H)-二酮，为褐色固体。
在装备有回流冷凝器和加料漏斗的干燥的500mL三颈圆底烧瓶中装有 BH3-THF(160mL)溶液和干燥的THF(50mL)。将混合物冷却至0℃。向该冷 却溶液中逐渐加入5-溴-1H-异吲哚-1，3(2H)-二酮(8.0g，35.4mmol)的干燥的 THF(100mL)溶液，并温热至室温。在室温下10min后，将混合物回流16h。 然后将反应混合物冷却至0℃，并用甲醇终止(注意：将会发生剧烈的发泡)。 加入20-30mL的2N的HCL，并将混合物回流1h。冷却该混合物，并用NaOH 溶液碱化，并用乙酸乙酯萃取。将合并的有机萃取液用水、饱和的NaCl溶液 洗，经Na2SO4干燥并真空浓缩。向粗产物的MeOH溶液(150mL)中加入Et3N (12mL)和焦碳酸二叔丁酯(13.8g，63.23mmol)，并在室温下搅拌16h。然后将 反应混合物真空浓缩。将粗产物用CH2Cl2(200mL)稀释，用水、饱和的NaCl 溶液洗，并经Na2SO4干燥。将粗产物通过柱色谱法纯化，使用20％乙酸乙 酯的己烷溶液作为洗脱液，得到无色固体。在室温下向其中加入二_烷-HCl， 并搅拌10min，然后过滤获得的固体并干燥，得到3.0g(42.8％)的5-溴二氢异 吲哚盐酸盐，为灰色固体。
中间体21：5-溴-3-(4-哌啶基)-1H-吲哚-7-甲酰胺盐酸盐

将4M的HCl的二_烷溶液(194mL)加入到4-[7-(氨基羰基)-5-溴-1H-吲 哚-3-基]-1-哌啶羧酸1，1-二甲基乙酯(10g，23.7mmol)的甲醇(50mL)溶液 中。将反应混合物在室温下搅拌4小时，并减压蒸发溶剂，得到标题化合物 (9.5g)，将其不需纯化用于下一步骤。
LC-MS：m/z 322.4(M+H)，1.40min。
中间体22：5-溴-3-{1-[(1-甲基乙基)磺酰基]-4-哌啶基}-1H-吲哚-7-甲酰 胺

在0℃下，将三乙胺(2.6mL，18.7mmol)加入到5-溴-3-(4-哌啶基)-1H- 吲哚-7-甲酰胺盐酸盐的DMF(15mL)溶液中。将混合物在室温下搅拌10 min，并加入2-丙磺酰氯(1.04mL，9.32mmol)。再继续搅拌30min，并将反 应混合物用1∶1的EtOAc/H2O(200mL)稀释。分离各层，并将水层用EtOAc(2 ×50mL)萃取。将合并的有机层用饱和的NaCl(1×100mL)洗，干燥 (MgSO4)，并减压浓缩。将粗产物用MeOH(2×10mL)冼，得到标题化合物 (1.5g，75％)。
LC/MS：m/z 427.8(M+H)，1.98min。
中间体23：5-(5-甲酰基-3-噻吩基)-3-{1-[(1-甲基乙基)磺酰基]-4-哌啶 基}-1H-吲哚-7-甲酰胺

根据下列方法制备得到6个分开的等批量的用于制备标题化合物的硼酸 酯：向4-溴-2-噻吩甲醛(1.0g，4.48mmol)在DME(20mL)中的溶液中加 入联硼酸二嚬哪醇酯(1.48g，5.82mmol)、KOAc(1.14g，5.11mmol)和 Pd2Cl2(dppf)(106mg，0.448mmol)。该反应在Smith微波中于150℃进行20 min。混合6个反应物，并减压浓缩。残余物溶于EtOAc(200mL)和H2O(50 mL)中。分离各层，将有机层用饱和的NaCl(1×50mL)洗，干燥(Na2SO4)，并 减压浓缩。将粗产物通过快速色谱法纯化，用己烷/EtOAc洗脱，得到 4-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧杂硼杂环戊-2-基)-2-噻吩甲醛(5g，78％)。
将5-溴-3-{1-[(1-甲基乙基)磺酰基]-4-哌啶基}-1H-吲哚-7-甲酰胺(428 mg，1mmol)、4-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧杂硼杂环戊-2-基)-2-噻吩甲醛(960 mg，4mmol)、Cs2CO3(800mg，2.46mmol)和Pd(PPh3)4(100mg，0.0865 mmol)的溶液在Smith微波中于160℃下加热20min。过滤反应混合物，并 减压浓缩。将粗产物用MeOH(1×5mL)洗，得到标题化合物(395mg，86％)。
LC/MS：m/z 460.4(M+H)，1.98min。
实施例
实施例1：3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-5-[3-(1-哌啶基甲基)苯基]-1H-吲 哚-7-甲酰胺

向3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-5-(3-甲酰基苯基)-1H-吲哚-7-甲酰胺(15.0 mg，0.034mmol)在DCM(2mL)中的溶液中加入哌啶(4.0ul，0.04mmol)。 将反应溶液在环境温度下搅拌1hr，随后加入NaBH(OAc)3(23.0mg，0.109 mmol)。将生成的混合物在环境温度下搅拌过夜，随后减压除去溶剂。将生 成的残余物溶于1.2mL的DMSO中，并滤出所有的不溶固体。将该粗产物 的DMSO溶液通过反相HPLC(H2O/CH3CN，0.1％TFA 10-90％)纯化，得到 标题化合物(8.8mg，50.5％)。
LC/MS：m/z 509.4(M+H)，r.t：1.87min。
实施例2：3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-5-[3-(1-哌嗪基甲基)苯基]-1H-吲 哚-7-甲酰胺

按照实施例1的一般方法，使3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-5-(3-甲酰基苯 基)-1H-吲哚-7-甲酰胺(15.0mg，0.034mmol)、哌嗪(3.5mg，0.04mmol)和 NaBH(OAc)3(23.0mg，0.102mmol)反应，得到标题化合物(3.4mg，19.7％)。
LC/MS：m/z 510.2(M+H)，r.t：1.43min。
实施例3：3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-5-[3-(4-吗啉基甲基)苯基]-1H-吲 哚-7-甲酰胺

按照实施例1的一般方法，使3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-5-(3-甲酰基苯 基)-1H-吲哚-7-甲酰胺(15.0mg，0.034mmol)、吗啉(3.5ul，0.04mmol)和 NaBH(OAc)3(23.0mg，0.102mmol)反应，得到标题化合物(7.5mg，43％)。
LC/MS：m/z 511.2(M+H)，r.t：1.58min。
或者，实施例3可按照如下制备：
向3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-5-(3-甲酰基苯基)-1H-吲哚-7-甲酰胺(20 mg，0.046mmol)在二氯甲烷(1.5mL)和甲醇(1.5mL)中的溶液中加入吗啉 (0.070mL，0.276mmol)和1滴乙酸。将该混合物在室温下搅拌2h，并然后 加入硼氢化钠(11mg，0.276mmol)。30min后，将混合物倒入到SCX柱(5.0 g)上，并使用EtOAc(10.0mL)和MeOH(10.0mL)冲洗该柱。使用2M的 NH3/MeOH溶液(10.0mL)洗脱该产物，并然后浓缩。将残余物溶于二甲亚 砜(1.0mL)中，并通过Gilson制备HPLC纯化，得到标题化合物(17.6mg， 75％)。
实施例4：3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-5-[3-({甲基[2-(甲磺酰基)乙基]氨 基}甲基)苯基]-1H-吲哚-7-甲酰胺

按照实施例1的一般方法，使3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-5-(3-甲酰基苯 基)-1H-吲哚-7-甲酰胺(42.0mg，0.096mmol)、N-甲基-2-(甲磺酰基)乙胺 (12.0mg，0.087mmol)和NaBH(OAc)3(58.0mg，0.261mmol)反应，得到标题 化合物(15.1mg，28.0％)。
LC/MS：m/z 561.2(M+H)，r.t：1.58min。
实施例5：5-(3-{[[2-(二甲基氨基)乙基](甲基)氨基]甲基}苯基)-3-[1-(乙 磺酰基)-4-哌啶基]-1H-吲哚-7-甲酰胺

向3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-5-(3-甲酰基苯基)-1H-吲哚-7-甲酰胺 (45.0mg，0.101mmol)在DCM(2mL)中的溶液中加入N，N，N′-三甲基-1，2- 乙二胺(116ul，0.90mmol)。将反应溶液在环境温度下搅拌1小时，随后加 入NaBH(OAc)3(69mg，0.326mmol)。将生成的混合物在环境温度下搅拌过 夜，并加入另外的NaBH(OAc)3(128mg，0.606mmol)。将该反应再搅拌2h， 随后减压除去溶剂。将粗产物通过反相HPLC(水/CH3CN，0.1％TFA 10-90％) 纯化，得到标题化合物(16.0mg，29.6％)。
LC/MS：m/z 526.8(M+H)，r.t：1.28min。
实施例6：3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-5-{3-[(4-{2-[(2-羟基乙基)氧基]乙 基}-1-哌嗪基)甲基]苯基}-1H-吲哚-7-甲酰胺

按照实施例1的一般方法，使3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-5-(3-甲酰基苯 基)-1H-吲哚-7-甲酰胺(50.0mg，0.112mmol)、2-{[2-(1-哌嗪基)乙基]氧基}乙 醇(150mg，0.87mmol)和NaBH(OAc)3(58.0mg，0.303mmol)反应，得到标题 化合物(16.7mg，25％)。
LC/MS：m/z 598.4(M+H)，r.t：1.48min。
实施例7：3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-5-(3-{[3-(羟基甲基)-1-哌啶基] 甲基}苯基)-1H-吲哚-7-甲酰胺

按照实施例1的一般方法，使3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-5-(3-甲酰基苯 基)-1H-吲哚-7-甲酰胺(50.0mg，0.112mmol)、3-哌啶基甲醇(98.9mg，0.86 mmol)和NaBH(OAc)3(58.0mg，0.303mmol)反应，得到标题化合物(10.2mg， 17％)。
LC/MS：m/z 539.4(M+H)，r.t：1.52min。
实施例8：5-[3-({双[2-(甲氧基)乙基]氨基}甲基)苯基]-3-[1-(乙磺酰 基)-4-哌啶基]-1H-吲哚-7-甲酰胺

按照实施例1的一般方法，使3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-5-(3-甲酰基苯 基)-1H-吲哚-7-甲酰胺(50.0mg，0.112mmol)、2-(甲氧基)-N-[2-(甲氧基)乙基] 乙胺(114.3mg，0.86mmol)和NaBH(OAc)3(58.0mg，0.303mmol)反应，得到 标题化合物(10.5mg，16％)。
LC/MS：m/z 557.6(M+H)，r.t：1.62min。
实施例9：5-{3-[(2，6-二甲基-4-吗啉基)甲基]苯基}-3-[1-(乙磺酰基)-4-哌 啶基]-1H-吲哚-7-甲酰胺

按照实施例1的一般方法，使3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-5-(3-甲酰基苯 基)-1H-吲哚-7-甲酰胺(50.0mg，0.112mmol)、2，6-二甲基吗啉(98.9mg，0.86 mmol)和NaBH(OAc)3(58.0mg，0.303mmol)反应，得到标题化合物(19.6mg， 32％)。
LC/MS：m/z 539.2(M+H)，r.t：1.75min。
实施例10：3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-5-(3-{[2-(1，3-噻唑-2-基)-1-吡咯 烷基]甲基}苯基)-1H-吲哚-7-甲酰胺

按照实施例1的一般方法，使3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-5-(3-甲酰基苯 基)-1H-吲哚-7-甲酰胺(50.0mg，0.112mmol)、2-(2-吡咯烷基)-1，3-噻唑 (132.4mg，0.86mmol)和NaBH(OAc)3(58.0mg，0.303mmol)反应，得到标题 化合物(20.0mg，30.4％)。
LC/MS：m/z 578.6(M+H)，r.t：1.57min。
实施例11：3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-5-(3-{[2-(2-噻吩基)-1-吡咯烷基] 甲基}苯基)-1H-吲哚-7-甲酰胺

按照实施例1的一般方法，使3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-5-(3-甲酰基苯 基)-1H-吲哚-7-甲酰胺(50.0mg，0.112mmol)、2-(2-噻吩基)吡咯烷(132.4mg， 0.86mmol)和NaBH(OAc)3(58.0mg，0.303mmol)反应，得到标题化合物(20.0 mg，30.4％)。
LC/MS：m/z 577.4(M+H)，r.t：1.78min。
实施例12：3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-5-(3-{[(2-羟基-2-苯基乙基)-(甲 基)氨基]甲基}苯基)-1H-吲哚-7-甲酰胺

按照实施例1的一般方法，使3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-5-(3-甲酰基苯 基)-1H-吲哚-7-甲酰胺(50.0mg，0.112mmol)、2-(甲基氨基)-1-苯基乙醇 (129.9mg，0.86mmol)和NaBH(OAc)3(58.0mg，0.303mmol)反应，得到标题 化合物(22.1mg，36.6％)。
LC/MS：m/z 575.4(M+H)，r.t：1.66min。
实施例13：5-(3-{[乙基(甲基)氨基]甲基}苯基)-3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶 基]-1H-吲哚-7-甲酰胺

按照实施例1的一般方法，使3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-5-(3-甲酰基苯 基)-1H-吲哚-7-甲酰胺(50.0mg，0.112mmol)、N-甲基乙胺(50.7mg，0.86 mmol)和NaBH(OAc)3(58.0mg，0.303mmol)反应，得到标题化合物(11.5mg， 21％)。
LC/MS：m/z 483.4(M+H)，r.t：1.57min。
实施例14：5-[3-(氨基甲基)苯基]-3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-1H-吲哚-7- 甲酰胺

向5-溴-3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-1H-吲哚-7-甲酰胺(30.0mg，0.072 mmol)、Cs2CO3(95mg，0.290mmol)和1-[3-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧杂硼杂 环戊-2-基)苯基]甲胺(82mg，0.350mmol)在二_烷/H2O(2mL/0.7mL)中 的溶液中鼓入氩气5分钟，随后加入Pd(PPh3)4(7.5mg，0.0072mmol)。将反 应混合物在微波反应器(Smith合成器)中于160℃加热20分钟。蒸发溶剂， 并将残余物在乙酸乙酯和水之间分配。将有机层用盐水(10mL)洗，经MgSO4 干燥，过滤，浓缩，并通过反相HPLC方法A(水/CH3CN，0.1％TFA 10-90％) 纯化，得到标题化合物(2.7mg，8.5％)。
LC/MS：m/z 441.4(M+H)，r.t：1.54min。
实施例15：5-{3-[(环戊基氨基)甲基]苯基}-3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶 基]-1H-吲哚-7-甲酰胺

按照实施例5的一般方法，使3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-5-(3-甲酰基苯 基)-1H-吲哚-7-甲酰胺(45mg，0.101mmol)、环戊胺(90uL，0.090mmol)和 NaBH(OAc)3(197mg，0.93mmol)反应，得到标题化合物(33.0mg，64％)。
LC/MS：m/z 509.4(M+H)，r.t：1.64min。
实施例16：5-[3-({[(3，4-二羟基苯基)甲基]氨基}甲基)苯基]-3-[1-(乙磺酰 基)-4-哌啶基]-1H-吲哚-7-甲酰胺

向3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-5-(3-甲酰基苯基)-1H-吲哚-7-甲酰胺(50 mg，0.114mmol)在二氯乙烷(2mL)中的溶液中加入4-(氨基甲基)-1，2-苯二 酚(12.1mg，0.087mmol)。将反应溶液在环境温度下搅拌10min，随后加入 NaBH(OAc)3(58mg，0.261mmol)。将生成的混合物在环境温度下振荡过夜， 随后减压除去溶剂。将粗产物通过反相HPLC(水/CH3CN，0.1％TFA 10-90％) 纯化，得到标题化合物(7.4mg，12％)。
LC/MS：m/z 563.2(M+H)，r.t：1.67min。
实施例17：3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-5-(3-{[(3-噻吩基甲基)氨基]甲基} 苯基)-1H-吲哚-7-甲酰胺

按照实施例16的一般方法，使3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-5-(3-甲酰基苯 基)-1H-吲哚-7-甲酰胺(50mg，0.114mmol)、1-(3-噻吩基)甲胺(9.83mg， 0.087mmol)和NaBH(OAc)3(58mg，0.261mmol)反应，得到标题化合物(4.7 mg，7.8％)。
LC/MS：m/z 537.2(M+H)，r.t：1.62min。
实施例18：3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-5-[3-({[(1R)-1-(羟基甲基)-2-甲基 丙基]氨基}甲基)苯基]-1H-吲哚-7-甲酰胺

按照实施例16的一般方法，使3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-5-(3-甲酰基苯 基)-1H-吲哚-7-甲酰胺(50mg，0.114mmol)、(2R)-2-氨基-3-甲基-1-丁醇 (10.2mg，0.087mmol)和NaBH(OAc)3(58mg，0.261mmol)反应，得到标题化 合物(14.9mg，25％)。
LC/MS：m/z 527.6(M+H)，r.t：1.48min。
实施例19：3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-5-(3-{[2-羟基-1-甲基乙基)氨基] 甲基}苯基)-1H-吲哚-7-甲酰胺：

按照实施例16的一般方法，使3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-5-(3-甲酰基苯 基)-1H-吲哚-7-甲酰胺(50mg，0.114mmol)、2-氨基-1-丙醇(6.5mg，0.087 mmol)和NaBH(OAc)3(58mg，0.261mmol)反应，得到标题化合物(3.4mg，6.0 ％)。
LC/MS：m/z 499.6(M+H)，r.t：1.46min。
实施例20：3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-5-(3-{[(反-4-羟基环己基)氨基] 甲基}苯基)-1H-吲哚-7-甲酰胺

按照实施例16的一般方法，使3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-5-(3-甲酰基苯 基)-1H-吲哚-7-甲酰胺(50mg，0.114mmol)、反-4-氨基环己醇(10mg，0.087 mmol)和NaBH(OAc)3(58mg，0.261mmol)反应，得到标题化合物(6.0mg，9.8 ％)。
LC/MS：m/z 539.2(M+H)，r.t：1.54min。
实施例21：3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-5-{3-[({[1-(1-哌啶基)环己基]甲 基}氨基)甲基]苯基}-1H-吲哚-7-甲酰胺

按照实施例16的一般方法，使3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-5-(3-甲酰基苯 基)-1H-吲哚-7-甲酰胺(50mg，0.114mmol)、1-[1-(1-哌啶基)环己基]甲胺(17 mg，0.087mmol)和NaBH(OAc)3(58mg，0.261mmol)反应，得到标题化合物 (18.7mg，27％)。
LC/MS：m/z 620.6(M+H)，r.t：1.6min。
实施例22：3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-5-[3-({[(2S)-2-羟基丙基]氨基}甲 基)苯基]-1H-吲哚-7-甲酰胺

按照实施例16的一般方法，使3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-5-(3-甲酰基苯 基)-1H-吲哚-7-甲酰胺(50mg，0.114mmol)、(2S)-1-氨基-2-丙醇(6.5mg， 0.087mmol)和NaBH(OAc)3(58mg，0.261mmol)反应，得到标题化合物(13.1 mg，23％)。
LC/MS：m/z 499.6(M+H)，r.t：1.46min。
实施例23：5-{3-[(乙基氨基)甲基]苯基}-3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-1H- 吲哚-7-甲酰胺

向3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-5-(3-甲酰基苯基)-1H-吲哚-7-甲酰胺(20 mg，0.045mmol)在二氯甲烷(0.5mL)和甲醇(0.5mL)中的溶液中加入乙胺 (130uL，0.27mmol)。将该混合物在室温下搅拌1h，并然后加入硼氢化钠(10 mg，0.27mmol)。将该反应在环境温度下搅拌过夜，并减压除去溶剂。将粗 产物通过反相HPLC(水/CH3CN，0.1％TFA 10-90％)纯化，得到标题化合物 (13.2mg，63％)。
LC/MS：m/z 469.4(M+H)，r.t：1.54min。
实施例24：3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-5-{3-[(丙基氨基)甲基]苯基}-1H- 吲哚-7-甲酰胺

向3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-5-(3-甲酰基苯基)-1H-吲哚-7-甲酰胺(20 mg，0.046mmol)在二氯甲烷(0.7mL)和甲醇(0.7mL)中的溶液中加入丙胺 (22uL，0.27mmol)和1滴乙酸。将该混合物在室温下搅拌1h，并然后加入 硼氢化钠(10mg，0.27mmol)。将反应在环境温度下搅拌过夜，并减压除去 溶剂。将粗产物通过反相HPLC(水/CH3CN，0.1％TFA 10-90％)纯化，得到 标题化合物(22.1mg，99％)。
LC/MS：m/z 483.2(M+H)，r.t：1.58min。
实施例25：3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-5-(3-{[(1-甲基乙基)氨基]甲基} 苯基)-1H-吲哚-7-甲酰胺：

按照实施例24的一般方法，使3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-5-(3-甲酰基苯 基)-1H-吲哚-7-甲酰胺(20mg，0.045mmol)、异丙胺(23uL，0.27mmol)和 NaBH4(10mg，0.27mmol)反应，得到标题化合物(11.5mg，53％)。
LC/MS：m/z 483.2(M+H)，r.t：1.52min。
实施例26：5-(3-{[(1-乙基丙基)氨基]甲基}苯基)-3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶 基]-1H-吲哚-7-甲酰胺

按照实施例1的一般方法，使3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-5-(3-甲酰基苯 基)-1H-吲哚-7-甲酰胺(20mg，0.045mmol)、3-戊胺(32uL，0.27mmol)和 NaBH4(10mg，0.27mmol)反应，得到标题化合物(18.5mg，80％)。
LC/MS：m/z 511.4(M+H)，r.t：1.66min。
实施例27：3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-5-[4-(1-哌啶基甲基)苯基]-1H- 吲哚-7-甲酰胺：

按照实施例1的一般方法，使3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-5-(3-甲酰基苯 基)-1H-吲哚-7-甲酰胺(40mg，0.09mmol)、哌啶(0.009mL，0.09mmol)和 NaBH(OAc)3(58mg，0.27mmol)反应，得到标题化合物(8mg，17.5％)。
LC/MS：m/z 509.4(M+H)，r.t：1.71min。
实施例28：3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-5-{3-[(甲基氨基)甲基]苯基}-1H- 吲哚-7-甲酰胺

按照实施例24的一般方法，使3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-5-(3-甲酰基苯 基)-1H-吲哚-7-甲酰胺(20mg，0.045mmol)、甲胺(130uL，0.27mmol)和 NaBH4(10mg，0.27mmol)反应，得到标题化合物(17.0mg，83％)。
LC/MS：m/z 455.2(M+H)，r.t：1.48min。
实施例29：3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-5-[4-(4-吗啉基甲基)苯基]-1H- 吲哚-7-甲酰胺

按照实施例1的一般方法，使3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-5-(4-甲酰基苯 基)-1H-吲哚-7-甲酰胺(50mg，0.114mmol)、吗啉(18uL，0.206mmol)和 NaBH(OAc)3(290mg，1.37mmol)反应，得到标题化合物(2.1mg，13％)。
LC/MS：m/z 511.4(M+H)，r.t：1.63min。
实施例30：5-[4-(氨基甲基)苯基]-3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-1H-吲哚-7- 甲酰胺

向5-溴-3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-1H-吲哚-7-甲酰胺(30.0mg，0.072 mmol)、Cs2CO3(95mg，0.290mmol)和[4-(氨基甲基)苯基硼酸(55mg，0.290 mmol)在二_烷/H2O(1.5mL/0.5mL)中的溶液中鼓入氩气5分钟，随后加 入Pd(PPh3)4(7.5mg，0.0072mmol)。将反应混合物在160℃在微波反应器 (Smith合成器)中加热20分钟。蒸发溶剂，并将残余物在乙酸乙酯和水之间 分配。将有机层用盐水(10mL)洗，经MgSO4干燥，过滤，浓缩，并通过反 相HPLC(水/CH3CN，0.1％TFA 10-90％)纯化，得到标题化合物(9.8mg， 31％)。
LC/MS：m/z 424.4(M-NH2)，r.t：1.48min。
实施例31：5-{3-[(环丙基氨基)甲基]苯基}-3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶 基]-1H-吲哚-7-甲酰胺

向3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-5-(3-甲酰基苯基)-1H-吲哚-7-甲酰胺(50 mg，0.113mmol)在DCM(2mL)中的溶液中加入环丙胺(19.3mg，0.339 mmol)。将反应溶液在环境温度下搅拌30min，随后加入HOAc(1滴)和 NaBH(OAc)3(75mg，0.545mmol)。将生成的混合物在环境温度下搅拌过夜， 随后减压除去溶剂。将粗产物通过反相HPLC(水/CH3CN，0.1％TFA 10-90％) 纯化，得到标题化合物(18.2mg，34％)。
LC/MS：m/z 481.2(M+H)，r.t：1.52min。
实施例32：5-{3-[(环丁基氨基)甲基]苯基}-3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶 基]-1H-吲哚-7-甲酰胺

按照实施例31的一般方法，使3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-5-(3-甲酰基苯 基)-1H-吲哚-7-甲酰胺(50mg，0.113mmol)、环丁胺(24.1mg，0.339mmol) 和NaBH(OAc)3(75mg，0.545mmol)反应，得到标题化合物(19.3mg，35％)。
LC/MS：m/z 495.6(M+H)，r.t：1.55min。
实施例33：3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-5-{3-[(2-甲基丙基)氨基]-2，3-二 氢-1H-茚-5-基}-1H-吲哚-7-甲酰胺三氟乙酸盐

在微波管中，向3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-5-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧 杂硼杂环戊-2-基)-1H-吲哚-7-甲酰胺(200mg，0.434mmol)在二_烷(3.0 mL)和H2O(1.0mL)中的溶液中加入6-溴-2，3-二氢-1H-茚-1-酮(274mg， 1.30mmol)和碳酸钾(360mg，2.60mmol)。将反应混合物除气5min，随后加 入四(三苯基膦)合钯(0)(50mg，0.043mmol)。然后将该反应在微波中于160 ℃加热30min。然后过滤该反应，并将固体溶于EtOAc和H2O中。分离有 机层并浓缩。将粗的残余物通过Gilson制备HPLC纯化，得到3-[1-(乙磺酰 基)-4-哌啶基]-5-(3-氧代-2，3-二氢-1H-茚-5-基)-1H-吲哚-7-甲酰胺。
向3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-5-(3-氧代-2，3-二氢-1H-茚-5-基)-1H-吲哚 -7-甲酰胺(45mg，0.097mmol)在EtOH(2mL)和乙酸(200μL)中的溶液中 加入2-甲基-1-丙胺(170μL，1.93mmol)和氰基硼氢化钠(20mg，0.291 mmol)。将生成的混合物在CEM微波管中于150℃反应40min。然后将其 通过Gilson制备HPLC纯化，得到4.5mg的标题化合物(8.9％)。
LC/MS＝m/z 523.4[M+H]保留时间：1.72
实施例34：3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-5-{8-[(2-甲基丙基)氨基]-5，6，7，8- 四氢-2-萘基}-1H-吲哚-7-甲酰胺三氟乙酸盐

在微波管中，向3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-5-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧 杂硼杂环戊-2-基)-1H-吲哚-7-甲酰胺(200mg，0.434mmol)在二_烷(3.0 mL)和H2O(1.0mL)中的溶液中加入7-溴-3，4-二氢-1(2H)-萘酮(292mg， 1.30mmol)和碳酸钾(360mg，2.60mmol)。将反应混合物除气5min，随后加 入四(三苯基膦)合钯(0)(50mg，0.043mmol)。然后将该反应在微波中于160 ℃加热30min。然后过滤该反应，并将固体溶于EtOAc和H2O中。分离有 机层并浓缩。将粗的残余物通过Gilson制备HPLC纯化，得到3-[1-(乙磺酰 基)-4-哌啶基]-5-(8-氧代-5，6，7，8-四氢-2-萘基)-1H-吲哚-7-甲酰胺。
向3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-5-(8-氧代-5，6，7，8-四氢-2-萘基)-1H-吲哚-7- 甲酰胺(40mg，0.08mmol)在EtOH(2mL)和乙酸(0.2mL)中的溶液中加入 2-甲基-1-丙胺(140μL，1.6mmol)和氰基硼氢化钠(15mg，0.24mmol)。将生 成的混合物在CEM微波管中于150℃反应40min。然后将其通过Gilson 制备HPLC纯化，得到3.2mg的标题化合物(7.5％)。
LC/MS＝m/z 537.4[M+H]保留时间：1.71
实施例35：5-(5-{[(2-氰基乙基)氨基]甲基}-2-氟苯基)-3-[1-(乙磺酰 基)-4-哌啶基]-1H-吲哚-7-甲酰胺三氟乙酸盐

在微波管中，向3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-5-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧 杂硼杂环戊-2-基)-1H-吲哚-7-甲酰胺(200mg，0.434mmol)在二_烷(3.0 mL)和H2O(1.0mL)中的溶液中加入3-溴-4-氟苯甲醛(264mg，1.30mmol) 和K2CO3(360mg，2.60mmol)。将反应混合物除气5min，随后加入四(三苯 基膦)合钯(0)(48mg，0.043mmol)。将该反应在微波中于160℃加热30min。 分离有机层并浓缩。将残余物溶于MeOH中，直至固体沉淀出来，得到 3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-5-(2-氟-5-甲酰基苯基)-1H-吲哚-7-甲酰胺。
向3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-5-(2-氟-5-甲酰基苯基)-1H-吲哚-7-甲酰胺 (40mg，0.087mmol)在二氯甲烷(2mL)和甲醇(1mL)中的溶液中加入3-氨 基丙腈(53μL，0.524mmol)和1滴乙酸。将反应混合物在室温下搅拌48h。 然后加入硼氢化钠(20mg，0.524mmol)，并在室温下反应30min。通过Gilson 制备HPLC纯化，得到14.4mg的标题化合物(32.4％)。
LC/MS＝m/z 512.2[M+H]保留时间：1.45
实施例36：3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-5-(2-氟-5-{[(2，2，2-三氟乙基)氨 基]甲基}苯基)-1H-吲哚-7-甲酰胺三氟乙酸盐

向3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-5-(2-氟-5-甲酰基苯基)-1H-吲哚-7-甲酰胺 (20mg，0.04mmol)在二氯甲烷(4mL)和甲醇(2mL)中的溶液中加入2滴 乙酸和2，2，2-三氟乙胺(23μL，0.26mmol)。将生成的混合物搅拌过夜。蒸发 所有的溶剂，并溶于二甲亚砜(1mL)中。通过Gilson制备HPLC纯化，得到 5.2mg的标题化合物(24.0％)。
LC/MS＝m/z 541.4[M+H]保留时间1.67
实施例37：3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-5-(1，2，3，4-四氢-7-异喹啉 基)-1H-吲哚-7-甲酰胺三氟乙酸盐

向3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-5-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧杂硼杂环戊-2- 基)-1H-吲哚-7-甲酰胺(60mg，0.13mmol)在二_烷(2mL)和水(1mL)中 的溶液中加入7-溴-1，2，3，4-四氢异喹啉(97mg，0.39mmol)和碳酸钾(108mg， 0.78mmol)。将该混合物除气5min，随后加入四(三苯基膦)合钯(0)(15mg， 0.013mmol)。将生成的混合物在CEM微波管中于160℃反应30min。分离 有机层并浓缩。将生成的残余物溶于二甲亚砜(1mL)中，并通过Gilson制 备HPLC纯化，得到3.5mg的标题化合物(5.7％)。
LC/MS＝m/z 467.2[M+H]保留时间1.48
实施例38：3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-5-(3-{[(2，2，2-三氟乙基)氨基]甲 基}苯基)-1H-吲哚-7-甲酰胺三氟乙酸盐

在微波管中，向5-溴-3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-1H-吲哚-7-甲酰胺(200 mg，0.483mmol)在二_烷(3.0mL)和H2O(1.0mL)中的溶液中加入(3-甲酰基 苯基)硼酸(317mg，1.93mmol)和Cs2CO3(315mg，0.97mmol)。将反应混合 物除气5min，随后加入四(三苯基膦)合钯(0)(48mg，0.043mmol)。将该反应 在微波中于160℃加热30min。分离有机层并浓缩。将残余物溶于MeOH中， 直至固体沉淀出来，得到3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-5-(3-甲酰基苯基)-1H-吲 哚-7-甲酰胺。
向3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-5-(3-甲酰基苯基)-1H-吲哚-7-甲酰胺(40 mg，0.09mmol)和2，2，2-三氟乙胺(78μL，0.55mmol)在二氯甲烷(2mL)和 甲醇(1mL)中的溶液中加入2滴乙酸。然后将混合物搅拌过夜。然后加入 硼氢化钠(20.8mg，0.55mmol)，并将混合物搅拌30min。浓缩生成的混合 物，并溶于二甲亚砜中，随后通过Gilson制备HPLC纯化，得到29.4mg 的标题化合物(62.5％)。
LC/MS＝m/z 523.2[M+H]保留时间1.66
实施例39：5-(3-{[(2-氨基-2-氧代乙基)(甲基)氨基]甲基}苯基)-3-[1-(乙 磺酰基)-4-哌啶基]-1H-吲哚-7-甲酰胺三氟乙酸盐

向3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-5-(3-甲酰基苯基)-1H-吲哚-7-甲酰胺(44 mg，0.1mmol)和N2-甲基甘氨酰胺(76mg，0.6mmol)在二氯甲烷(3mL)和甲 醇(1.5mL)中的溶液中加入3滴乙酸。将该混合物搅拌过夜。然后加入三乙 酰氧基硼氢化钠(134mg，0.6mmol)，并搅拌过夜。将生成的反应物用碳酸 氢钠(2mL)和盐水(2mL)终止。然后收集有机层并浓缩。然后将生成的残 余物通过Gilson制备HPLC纯化，得到13mg的标题化合物(25.4％)。
LC/MS＝m/z 512.6[M+H]保留时间1.20
实施例40：3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-5-(2-{[(2，2，2-三氟乙基)氨基]甲 基}-1，3-噻唑-4-基)-1H-吲哚-7-甲酰胺三氟乙酸盐

向4-溴-1，3-噻唑-2-甲醛(192mg，1.0mmol)在DCM(4.0mL)中的溶液 中加入乙酸(3滴)和2，2，2-三氟乙胺(120μL，1.5mmol)。将该反应搅拌过夜。 然后加入三乙酰氧基硼氢化钠(335mg，1.5mmol)，并将该反应搅拌6h。然 后将其用碳酸氢钠终止，得到3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-5-(4，4，5，5-四甲基 -1，3，2-二氧杂硼杂环戊-2-基)-1H-吲哚-7-甲酰胺。
向3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-5-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧杂硼杂环戊-2- 基)-1H-吲哚-7-甲酰胺(46mg，0.1mmol)在二_烷(2mL)和水(0.7mL)中 的溶液中加入N-[(4-溴-1，3-噻唑-2-基)甲基]-2，2，2-三氟乙胺(30mg，0.11 mmol)和碳酸钾(83mg，0.6mmol)。将生成的混合物除气5min，随后加入四 (三苯基膦)合钯(0)(11mg，0.01mmol)。将混合物在CEM微波管中于160℃ 反应20min。分离有机层并浓缩。将生成的残余物通过Gilson制备HPLC 纯化，得到25mg的标题化合物(47.2％)。
LC/MS＝m/z 530.2[M+H]保留时间 1.94
实施例41：5-(3-氰基-5-{[(2，2，2-三氟乙基)氨基]甲基}苯基)-3-[1-(乙磺 酰基)-4-哌啶基]-1H-吲哚-7-甲酰胺三氟乙酸盐

在微波管中，向3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-5-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧 杂硼杂环戊-2-基)-1H-吲哚-7-甲酰胺(46mg，0.1mmol)在二_烷(2.0mL， 0.7mL)中的溶液中加入3-溴-5-甲酰基苄腈(68mg，0.3mmol)和K2CO3(83 mg，0.6mmol)。将反应混合物除气5min，随后加入四(三苯基膦)合钯(0)(11 mg，0.01mmol)。将该反应在微波中于160℃加热20min。然后将其通过Gilson 制备HPLC纯化，得到5-(3-氰基-5-甲酰基苯基)-3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶 基]-1H-吲哚-7-甲酰胺。
向5-(3-氰基-5-甲酰基苯基)-3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-1H-吲哚-7-甲酰 胺(52mg，0.11mmol)在二氯甲烷(3mL)和甲醇(1mL)中的溶液中加入20 滴乙酸和2，2，2-三氟乙胺(53μL，0.66mmol)。将混合物搅拌48h，随后加入 三乙酰氧基硼氢化钠(140mg，0.66mmol)。然后将混合物搅拌48h。将生成 的反应物用碳酸氢钠终止，并加入盐水。分离有机层，并通过Gilson制备 HPLC纯化，得到3.6mg的标题化合物(6.0％)。
LC/MS＝m/z 548.2[M+H]保留时间1.88
实施例42：3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-5-(5-{[甲基(1-甲基-4-哌啶基)氨 基]甲基}-3-噻吩基)-1H-吲哚-7-甲酰胺三氟乙酸盐

向3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-5-(5-甲酰基-3-噻吩基)-1H-吲哚-7-甲酰胺 (50mg，0.11mmol)在二甲亚砜(2mL)中的溶液中加入N，1-二甲基-4-哌啶 胺(128.22mg，1.0mmol)、2滴乙酸，并反应过夜。然后加入三乙酰氧基硼 氢化钠(212mg，1mmol)，并在室温下反应过夜。然后将其通过Gilson制备 HPLC纯化，得到8mg的标题化合物(13.0％)。
LC/MS＝m/z 558.4[M+H]保留时间：1.32min
实施例43：5-(5-{[(2-氰基乙基)(甲基)氨基]甲基}-3-噻吩基)-3-[1-(乙磺 酰基)-4-哌啶基]-1H-吲哚-7-甲酰胺三氟乙酸盐

标题化合物是根据制备3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-5-(5-{[甲基(1-甲基-4- 哌啶基)氨基]甲基}-3-噻吩基)-1H-吲哚-7-甲酰胺三氟乙酸盐的一般方法，用 3-(甲基氨基)丙腈(84.12mg，1.0mmol)代替N，1-二甲基-4-哌啶胺制备得到 的，得到24mg的标题化合物(42.5％)。
LC/MS＝m/z 514.4[M+H]保留时间：1.55min
实施例44：5-(5-{[(2-氨基-2-氧代乙基)(甲基)氨基]甲基}-3-噻吩 基)-3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-1H-吲哚-7-甲酰胺三氟乙酸盐

标题化合物是根据制备3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-5-(5-{[甲基(1-甲基-4- 哌啶基)氨基]甲基}-3-噻吩基)-1H-吲哚-7-甲酰胺三氟乙酸盐的一般方法，用 N2-甲基甘氨酰胺(88.11mg，1.0mmol)代替N，1-二甲基-4-哌啶胺制备得到 的，得到19mg的标题化合物(33.3％)。
LC/MS＝m/z 518.2[M+H]保留时间：1.43min
实施例45：3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-5-[5-({甲基[2-(苯基磺酰基)乙基] 氨基}甲基)-3-噻吩基]-1H-吲哚-7-甲酰胺三氟乙酸盐

标题化合物是根据制备3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-5-(5-{[甲基(1-甲基-4- 哌啶基)氨基]甲基}-3-噻吩基)-1H-吲哚-7-甲酰胺三氟乙酸盐的一般方法，用 N-甲基-2-(苯基磺酰基)乙胺(199.27mg，1.0mmol)代替N，1-二甲基-4-哌啶胺 制备得到的，得到30mg的标题化合物(47.3％)。
LC/MS＝m/z 629.4[M+H]保留时间：1.57min
实施例46：3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-5-{5-[(2-苯基-1-吡咯烷基)甲 基]-3-噻吩基}-1H-吲哚-7-甲酰胺

向3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-5-(5-甲酰基-3-噻吩基)-1H-吲哚-7-甲酰胺 (50mg，0.11mmol)在DMSO(2.0mL)中的溶液中加入2-苯基吡咯烷(147 mg，1.0mmol)。然后将反应混合物在微波中于120℃下反应10min。然后加 入三乙酰氧基硼氢化钠(220mg，1.0mmol)，并将反应在室温下反应过夜。 然后将其通过Gilson制备HPLC纯化，得到14.0mg的标题化合物(22％)。
LC/MS＝m/z 577.2[M+H]保留时间：1.65min。
实施例47：3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-5-(5-{[2-(1-哌啶基甲基)-1-吡咯 烷基]甲基}-3-噻吩基)-1H-吲哚-7-甲酰胺

标题化合物是根据制备3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-5-{5-[(2-苯基-1-吡咯 烷基)甲基]-3-噻吩基}-1H-吲哚-7-甲酰胺的一般方法，用1-(2-吡咯烷基甲基) 哌啶(168.3mg，1.0mmol)代替2-苯基吡咯烷制备得到的，得到21mg的标题 化合物(32％)。
LC/MS＝m/z 598.4[M+H]保留时间：1.34
实施例48：5-(5-{[(2R)-2-(氨基羰基)-1-吡咯烷基]甲基}-3-噻吩 基)-3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-1H-吲哚-7-甲酰胺

标题化合物是根据制备3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-5-{5-[(2-苯基-1-吡咯 烷基)甲基]-3-噻吩基}-1H-吲哚-7-甲酰胺的一般方法，用D-脯氨酰胺(114 mg，1.0mmol)代替2-苯基吡咯烷制备得到的，得到14mg的标题化合物(23 ％)。
LC/MS＝m/z 544.2[M+H]保留时间：1.39
实施例49：5-(5-{[(3S)-3-(二甲基氨基)-1-吡咯烷基]甲基}-3-噻吩 基)-3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-1H-吲哚-7-甲酰胺

标题化合物是根据制备3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-5-{5-[(2-苯基-1-吡咯 烷基)甲基]-3-噻吩基}-1H-吲哚-7-甲酰胺的一般方法，用(2R)-N，N-二甲基-2- 吡咯烷胺(114mg，1.0mmol)代替2-苯基吡咯烷制备得到的，得到11mg的 标题化合物(18％)。
LC/MS＝m/z 544.2[M+H]保留时间：1.36
实施例50：5-(1-{2-[4-(二甲基氨基)-1-哌啶基]乙基}-1H-吡唑-4- 基)-3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-1H-吲哚-7-甲酰胺三氟乙酸盐

向3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-5-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧杂硼杂环戊-2- 基)-1H-吲哚-7-甲酰胺(40mg，0.090mmol)在二_烷(750μL)和H2O(250 μL)中的溶液中加入碳酸钠(53mg，0.50mmol)和4-溴-1-(2-氯乙基)-1H-吡 唑(26mg，0.126mmol)。将反应混合物在氩气下冲洗10min，随后加入四(三 苯基膦)合钯(0)(5mg，0.004mmol)。将该反应在微波中于120℃加热20min。 然后将其用EtOAc(10mL)稀释，通过硅藻土过滤，随后水溶液处理。将该 化合物通过Gilson制备HPLC纯化，得到10mg的5-[1-(2-氯乙基)-1H-吡唑 -4-基]-3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-1H-吲哚-7-甲酰胺(24％)。
向5-[1-(2-氯乙基)-1H-吡唑-4-基]-3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-1H-吲哚-7- 甲酰胺(33mg，0.071mmol)在四氢呋喃(500uL)中的溶液中加入N，N-二甲 基-4-哌啶胺(100μL，0.71mmol)和碘化钠(5mg，0.018mmol)。将生成的混 合物在微波管中于130℃反应2h。用EtOAc和水进行水洗，分离有机层， 并除去所有的溶剂。然后将其通过Gilson制备HPLC纯化，得到7.0mg的 标题化合物(14.7％)。
LC/MS＝m/z 556[M+H]保留时间：1.23min。
实施例51：5-[3-[(二甲基氨基)甲基]-4，5-双(甲氧基)苯基]-3-[1-(乙磺酰 基)-4-哌啶基]-1H-吲哚-7-甲酰胺

向3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-5-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧杂硼杂环戊-2- 基)-1H-吲哚-7-甲酰胺(500mg，1.09mmo])在二_烷(9.0mL)和H2O(3.0 mL)中的溶液中加入碳酸钠(690mg，6.51mmol)和5-溴-2，3-双(甲氧基)苯甲 醛(7.95mg，3.25mmol)。将反应混合物在氩气下冲洗10min，随后加入四(三 苯基膦)合钯(0)(63mg，0.054mmol)。然后将该反应在微波中于120℃加热 30min。然后浓缩所有的溶剂，并用EtOAc和H2O进行水洗。然后沉淀所 需的化合物，并过滤，得到322mg的3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-5-[3-甲酰基 -4，5-双(甲氧基)苯基]-1H-吲哚-7-甲酰胺(59％)。
向3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-5-[3-甲酰基-4，5-双(甲氧基)苯基]-1H-吲哚 -7-甲酰胺(30mg，0.06mmol)在甲醇(2mL)中的溶液中加入氯化锌(5mg， 0.03mmol)、氰基硼氢化钠(5mg，0.06mmol)和二甲胺(100μL，0.30mmol)。 将混合物在室温下搅拌2h，然后在微波中于100℃反应30min。将生成的 混合物通过Gilson制备HPLC纯化，得到11mg的标题化合物(34.7％)。
LC/MS＝m/z 529[M+H]保留时间：1.67min。
实施例52：5-[3，4-双(甲氧基)-5-(4-吗啉基甲基)苯基]-3-[1-(乙磺酰基)-4- 哌啶基]-1H-吲哚-7-甲酰胺

标题化合物是根据制备5-[3-[(二甲基氨基)甲基]-4，5-双(甲氧基)苯 基]-3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-1H-吲哚-7-甲酰胺的一般方法，用吗啉(20μL， 0.30mmol)代替二甲胺制备得到的，得到8.0mg的标题化合物(23.4％)。
LC/MS＝m/z 571[M+H]保留时间：1.59min。
实施例53：3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-5-[3-{[(1-甲基乙基)氨基]甲 基}-4，5-双(甲氧基)苯基]-1H-吲哚-7-甲酰胺

标题化合物是根据制备5-[3-[(二甲基氨基)甲基]-4，5-双(甲氧基)苯 基]-3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-1H-吲哚-7-甲酰胺的一般方法，用2-丙胺(20 μL，0.30mmol)代替二甲胺制备得到的，得到15mg的标题化合物(46.1％)。
LC/MS＝m/z 543[M+H]保留时间：1.59min。
实施例54：3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-5-[3-{[(1-甲基乙基)氨基]甲 基}-4，5-双(甲氧基)苯基]-1H-吲哚-7-甲酰胺

标题化合物是根据制备5-[3-[(二甲基氨基)甲基]-4，5-双(甲氧基)苯 基]-3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-1H-吲哚-7-甲酰胺的一般方法，用40wt.％甲 胺(50μL，0.30mmol)代替二甲胺制备得到的，得到6mg的标题化合物(19.4 ％)。
LC/MS＝m/z 515[M+H]保留时间：1.46min。
实施例55：5-[3-{[(2，2-二甲基丙基)氨基]甲基}-4，5-双(甲氧基)苯 基]-3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-1H-吲哚-7-甲酰胺

标题化合物是根据制备5-[3-[(二甲基氨基)甲基]-4，5-双(甲氧基)苯 基]-3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-1H-吲哚-7-甲酰胺的一般方法，用(2，2-二甲基 丙基)胺(20μL，0.30mmol)代替二甲胺制备得到的，得到10mg的标题化合 物(29.2％)。
LC/MS＝m/z 571[M+H]保留时间：1.75min。
实施例56：3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-5-[3-{[(2-羟基乙基)(甲基)氨基] 甲基}-4，5-双(甲氧基)苯基]-1H-吲哚-7-甲酰胺

标题化合物是根据制备5-[3-[(二甲基氨基)甲基]-4，5-双(甲氧基)苯 基]-3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-1H-吲哚-7-甲酰胺的一般方法，用2-(甲基氨基) 乙醇(20μL，0.30mmol)代替二甲胺制备得到的，得到10mg的标题化合物 (29.8％)。
LC/MS＝m/z 559[M+H]保留时间：1.54min。
实施例57：5-[3，4-双(甲氧基)-5-(1-吡咯烷基甲基)苯基]-3-[1-(乙磺酰 基)-4-哌啶基]-1H-吲哚-7-甲酰胺

标题化合物是根据制备5-[3-[(二甲基氨基)甲基]-4，5-双(甲氧基)苯 基]-3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-1H-吲哚-7-甲酰胺的一般方法，用吡咯烷(50 μL，0.30mmol)代替二甲胺制备得到的，得到13mg的标题化合物(39.1％)。
LC/MS＝m/z 555[M+H]保留时间：1.61min。
实施例58：5-{4-[(二甲基氨基)甲基]-2，3-二氢-1-苯并呋喃-6- 基}-3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-1H-吲哚-7-甲酰胺

向5-溴-3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-1H-吲哚-7-甲酰胺(113mg，0.274 mmol)在二_烷(9.0mL)和H2O(3.0mL)中的溶液中加入碳酸钠(174mg， 1.64mmol)和6-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧杂硼杂环戊-2-基)-2，3-二氢-1-苯并 呋喃-4-甲醛(150mg，0.547mmol)。将反应混合物在氩气下冲洗10min，随 后加入四(三苯基膦)合钯(0)(16mg，0.014mmol)。将该反应在微波中于120 ℃加热30min。然后浓缩所有的溶剂，并通过使用DCM和MeOH的快速色 谱法纯化，得到120mg的3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-5-(4-甲酰基-2，3-二氢-1- 苯并呋喃-6-基)-1H-吲哚-7-甲酰胺(91％)。
向3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-5-(4-甲酰基-2，3-二氢-1-苯并呋喃-6- 基)-1H-吲哚-7-甲酰胺(20mg，0.042mmol)在甲醇(2mL)中的溶液中加入二 甲胺(3μL，0.050mmol)、氯化锌(3mg，0.021mmol)和氰基硼氢化钠(4mg， 0.062mmol)。将该混合物在微波中于100℃反应1h，并然后除去所有的溶 剂。将残余物用EtOAc和水洗。除去所有的溶剂，并通过Gilson制备HPLC 纯化，得到6.0mg的标题化合物(19.6％)。
LC/MS＝m/z 525[M+H]保留时间：1.56min。
实施例59：3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-5-(4-{[(1-甲基乙基)氨基]甲 基-2，3-二氢-1-苯并呋喃-6-基)-1H-吲哚-7-甲酰胺

标题化合物是根据制备5-{4-[(二甲基氨基)甲基]-2，3-二氢-1-苯并呋喃 -6-基}-3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-1H-吲哚-7-甲酰胺的一般方法，用2-丙胺(3 mg，0.050mmol)代替二甲胺制备得到的，得到9.0mg的标题化合物(28.6 ％)。
LC/MS＝m/z 511[M+H]保留时间：1.58min。
实施例60：3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-5-[4-(4-吗啉基甲基)-2，3-二氢-1- 苯并呋喃-6-基]-1H-吲哚-7-甲酰胺

标题化合物是根据制备5-{4-[(二甲基氨基)甲基]-2，3-二氢-1-苯并呋喃 -6-基}-3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-1H-吲哚-7-甲酰胺的一般方法，用2，2-二甲 基-1-丙胺(4mg，0.050mmol)代替二甲胺制备得到的，得到8.0mg的标题化 合物(24.1％)。
LC/MS＝m/z 554[M+H]保留时间：1.71min。
实施例61：3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-5-[5-({[1-甲基-2-(甲氧基)乙基] 氨基}甲基)-2-噻吩基]-1H-吲哚-7-甲酰胺

用甲醇将[5-({[1-甲基-2-(甲氧基)乙基]氨基}甲基)-2-噻吩基]硼酸(60 mg，0.262mmol)转移到CEM微波管中。在N2气流下蒸发该甲醇。向其中加 入5-溴-3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-1H-吲哚-7-甲酰胺(80mg，0.19mmol)、碳 酸钾(160mg，1.16mmol)、四(三苯基膦)合钯(0)(5mg，0.004mmol)、二_烷 (1.5mL)和水(0.5mL)。密封该瓶，并在CEM微波中于150℃反应30min。 将该溶液负载到用3mL甲醇预处理的2g SCX SPE柱上。然后将该柱依次 用水(3mL)、甲醇(9mL)和2M的NH3的MeOH溶液(6mL)洗脱。在N2气 流下在40℃下干燥NH3的MeOH级分。将粗产物溶于二甲亚砜(1mL)中， 并在Agilent MDAP上纯化，用UV(230nm)和MS检测。将所需的级分通过 两个连续的用1mL甲醇和1mL水预处理的500mg Pharmasil CHQAX柱。 在N2气流下于60℃蒸发该溶剂，得到34.7mg的标题化合物(34％)。
LC/MS＝m/z 430[M+H]保留时间：1.32min。
实施例62：5-(5-{[(2-氰基乙基)氨基]甲基}-3-吡啶基)-3-[1-(乙磺酰基)-4- 哌啶基]-1H-吲哚-7-甲酰胺

向5-溴-3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-1H-吲哚-7-甲酰胺(30mg，0.072 mmol)中加入3-({[5-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧杂硼杂环戊-2-基)-3-吡啶基]甲 基}氨基)丙腈(24.8mg，0.086mmol)。向该混合物中加入二_烷(0.75mL)， 随后加入碳酸钾(60mg，0.434mmol)的水(0.25mL)溶液和SK-CC02-A(4.4 mg，0.007mmol)。密封该瓶，并在CEM微波中于150℃反应30min。将反 应物负载到用3mL甲醇预处理的2g SCX SPE柱上。然后将该柱依次用水 (3mL)、甲醇(9mL)和2M的NH3的MeOH溶液(6mL)洗脱。将NH3的MeOH 级分在N2气流下于40℃干燥。将粗产物在Agilent MDAP上纯化，用UV(230 nm)和MS检测。将所需的级分通过用4mL甲醇和4mL水预处理的5g CHQAX柱。在N2气流下于65℃下蒸发该溶剂，得到6.2mg的标题化合物 (17.4％)。
LC/MS＝m/z 495[M+H]保留时间：1.29min。
实施例63：3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-5-(5-{[(2，2，2-三氟乙基)氨基]甲 基}-3-吡啶基)-1H-吲哚-7-甲酰胺

标题化合物是根据制备5-(5-{[(2-氰基乙基)氨基]甲基}-3-吡啶 基)-3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-1H-吲哚-7-甲酰胺的一般方法，用2，2，2-三氟 -N-{[5-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧杂硼杂环戊-2-基)-3-吡啶基]甲基}乙胺 (24.3mg，0.077mmol)代替3-({[5-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧杂硼杂环戊-2- 基)-3-吡啶基]甲基}氨基)丙腈制备得到的，得到8.3mg的标题化合物(22.0 ％)。
LC/MS＝m/z 524[M+H]保留时间：1.55min。
实施例64：5-{3-[(二甲基氨基)甲基]苯基}-3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶 基]-1H-吲哚-7-甲酰胺

向3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-5-(3-甲酰基苯基)-1H-吲哚-7-甲酰胺(45 mg，0.10mmol)在DMSO(2mL)中的溶液中加入2M二甲胺的THF溶液 (500μL，1.0mmol)。将反应混合物在室温下搅拌5h，随后加入三乙酰氧基 硼氢化钠(220mg，1.04mmol)。然后将该反应搅拌过夜。将化合物通过 Gilson制备HPLC纯化，得到9.0mg的标题化合物(19.2％)。
LC/MS＝m/z 469[M+H]保留时间：1.55min
实施例65：5-(5-{[乙基(甲基)氨基]甲基}-3-噻吩基)-3-[1-(乙磺酰基)-4- 哌啶基]-1H-吲哚-7-甲酰胺三氟乙酸盐

向3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-5-(5-甲酰基-3-噻吩基)-1H-吲哚-7-甲酰胺 (50mg，0.11mmol)在二甲亚砜(2mL)中的溶液中加入N-甲基乙胺(59.1 mg，1.0mmol)、2滴乙酸，并反应过夜。然后加入三乙酰氧基硼氢化钠(212 mg，1mmol)，并在室温下反应过夜。然后将其通过Gilson制备HPLC纯化， 得到20.0mg的标题化合物(33.2％)。
LC/MS＝m/z 489[M+H]保留时间：1.50min
实施例66：5-(5-{[[2-(二乙基氨基)乙基](甲基)氨基]甲基}-3-噻吩 基)-3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-1H-吲哚-7-甲酰胺三氟乙酸盐

标题化合物是根据制备5-(5-{[乙基(甲基)氨基]甲基}-3-噻吩基)-3-[1-(乙 磺酰基)-4-哌啶基]-1H-吲哚-7-甲酰胺三氟乙酸盐的一般方法，用N，N-二乙基 -N′-甲基-1，2-乙二胺(130mg，1.0mmol)代替N-甲基乙胺制备得到的，得到 30.0mg的标题化合物(44.5％)。
LC/MS＝m/z 560[M+H]保留时间：1.41min。
实施例67：5-(5-{[丁基(甲基)氨基]甲基}-3-噻吩基)-3-[1-(乙磺酰基)-4- 哌啶基]-1H-吲哚-7-甲酰胺三氟乙酸盐

标题化合物是根据制备5-(5-{[乙基(甲基)氨基]甲基}-3-噻吩基)-3-[1-(乙 磺酰基)-4-哌啶基]-1H-吲哚-7-甲酰胺三氟乙酸盐的一般方法，用丁基(甲基) 胺(87mg，1.0mmol)代替N-甲基乙胺制备得到的，得到10mg的标题化合 物(15.8％)。
LC/MS＝m/z 517[M+H]保留时间：1.61min。
实施例68：3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-5-(5-{[甲基(丙基)氨基]甲基}-3- 噻吩基)-1H-吲哚-7-甲酰胺三氟乙酸盐

标题化合物是根据制备5-(5-{[乙基(甲基)氨基]甲基}-3-噻吩基)-3-[1-(乙 磺酰基)-4-哌啶基]-1H-吲哚-7-甲酰胺三氟乙酸盐的一般方法，用甲基(丙基) 胺(73mg，1.0mmol)代替N-甲基乙胺制备得到的，得到20.0mg的标题化 合物(32.4％)。
LC/MS＝m/z 503[M+H]保留时间：1.54min。
实施例69：5-(5-{[[2-(二甲基氨基)乙基](甲基)氨基]甲基}-3-噻吩 基)-3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-1H-吲哚-7-甲酰胺三氟乙酸盐

标题化合物是根据制备5-(5-{[乙基(甲基)氨基]甲基}-3-噻吩基)-3-[1-(乙 磺酰基)-4-哌啶基]-1H-吲哚-7-甲酰胺三氟乙酸盐的一般方法，用[2-(二甲基 氨基)乙基]甲胺(102mg，1.0mmol)代替N-甲基乙胺制备得到的，得到26.0 mg的标题化合物(40.3％)。
LC/MS＝m/z 532[M+H]保留时间：1.48min。
实施例70：5-(5-{[[3-(二甲基氨基)丙基](甲基)氨基]甲基}-3-噻吩 基)-3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-1H-吲哚-7-甲酰胺三氟乙酸盐

标题化合物是根据制备5-(5-{[乙基(甲基)氨基]甲基}-3-噻吩基)-3-[1-(乙 磺酰基)-4-哌啶基]-1H-吲哚-7-甲酰胺三氟乙酸盐的一般方法，用[3-(二甲基 氨基)丙基]甲胺(116mg，1.0mmol)代替N-甲基乙胺制备得到的，得到21.0 mg的标题化合物(31.8％)。
LC/MS＝m/z 546[M+H]保留时间：1.49min。
实施例71：5-(5-{[环戊基(甲基)氨基]甲基}-3-噻吩基)-3-[1-(乙磺酰 基)-4-哌啶基]-1H-吲哚-7-甲酰胺三氟乙酸盐

标题化合物是根据制备5-(5-{[乙基(甲基)氨基]甲基}-3-噻吩基)-3-[1-(乙 磺酰基)-4-哌啶基]-1H-吲哚-7-甲酰胺三氟乙酸盐的一般方法，用环戊基(甲基) 胺(99mg，1.0mmol)代替N-甲基乙胺制备得到的，得到5.0mg的标题化合 物(7.78％)。
LC/MS＝m/z 529[M+H]保留时间：1.65min。
实施例72：3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-5-(5-{[甲基(戊基)氨基]甲基}-3- 噻吩基)-1H-吲哚-7-甲酰胺三氟乙酸盐

标题化合物是根据制备5-(5-{[乙基(甲基)氨基]甲基}-3-噻吩基)-3-[1-(乙 磺酰基)-4-哌啶基]-1H-吲哚-7-甲酰胺三氟乙酸盐的一般方法，用甲基(戊基) 胺(101mg，1.0mmol)代替N-甲基乙胺制备得到的，得到19.0mg的标题化 合物(29.5％)。
LC/MS＝m/z 531[M+H]保留时间：161min。
实施例73：3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-5-(5-{[甲基(2-甲基丙基)氨基]甲 基}-3-噻吩基)-1H-吲哚-7-甲酰胺三氟乙酸盐

标题化合物是根据制备5-(5-{[乙基(甲基)氨基]甲基}-3-噻吩基)-3-[1-(乙 磺酰基)-4-哌啶基]-1H-吲哚-7-甲酰胺三氟乙酸盐的一般方法，用甲基(2-甲基 丙基)胺(87mg，1.0mmol)代替N-甲基乙胺制备得到的，得到3.0mg的标题 化合物(4.8％)。
LC/MS＝m/z 517[M+H]保留时间：1.61min。
实施例74：3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-5-(5-{[甲基(苯基甲基)氨基]甲 基}-3-噻吩基)-1H-吲哚-7-甲酰胺三氟乙酸盐

标题化合物是根据制备5-(5-{[乙基(甲基)氨基]甲基}-3-噻吩基)-3-[1-(乙 磺酰基)-4-哌啶基]-1H-吲哚-7-甲酰胺三氟乙酸盐的一般方法，用甲基(苯基甲 基)胺(121mg，1.0mmol)代替N-甲基乙胺制备得到的，得到15mg的标题化 合物(22.6％)。
LC/MS＝m/z 551[M+H]保留时间：1.67min。
实施例75：3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-5-(5-{[(2-羟基乙基)(甲基)氨基] 甲基}-3-噻吩基)-1H-吲哚-7-甲酰胺三氟乙酸盐

标题化合物是根据制备5-(5-{[乙基(甲基)氨基]甲基}-3-噻吩基)-3-[1-(乙 磺酰基)-4-哌啶基]-1H-吲哚-7-甲酰胺三氟乙酸盐的一般方法，用2-(甲基氨基) 乙醇(75mg，1.0mmol)代替N-甲基乙胺制备得到的，得到27.0mg的标题化 合物(43.6％)。
LC/MS＝m/z 505[M+H]保留时间：1.46min。
实施例76：3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-5-[5-({甲基[2-(2-吡啶基)乙基] 氨基}甲基)-3-噻吩基]-1H-吲哚-7-甲酰胺三氟乙酸盐

标题化合物是根据制备5-(5-{[乙基(甲基)氨基]甲基}-3-噻吩基)-3-[1-(乙 磺酰基)-4-哌啶基]-1H-吲哚-7-甲酰胺三氟乙酸盐的一般方法，用甲基[2-(2- 吡啶基)乙基]胺(75mg，1.0mmol)代替N-甲基乙胺制备得到的，得到5.0mg 的标题化合物(7.36％)。
LC/MS＝m/z 566[M+H]保留时间：1.59min。
实施例77：3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-5-(5-{[(2-呋喃基甲基)(甲基)氨基] 甲基}-3-噻吩基)-1H-吲哚-7-甲酰胺三氟乙酸盐

标题化合物是根据制备5-(5-{[乙基(甲基)氨基]甲基}-3-噻吩基)-3-[1-(乙 磺酰基)-4-哌啶基]-1H-吲哚-7-甲酰胺三氟乙酸盐的一般方法，用1-(2-呋喃 基)-N-甲基甲胺(111mg，1.0mmol)代替N-甲基乙胺制备得到的，得到19.0 mg的标题化合物(29.0％)。
LC/MS＝m/z 541[M+H]保留时间：1.59min。
实施例78：3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-5-(5-{[甲基(4-吡啶基甲基)氨基] 甲基}-3-噻吩基)-1H-吲哚-7-甲酰胺三氟乙酸盐

标题化合物是根据制备5-(5-{[乙基(甲基)氨基]甲基}-3-噻吩基)-3-[1-(乙 磺酰基)-4-哌啶基]-1H-吲哚-7-甲酰胺三氟乙酸盐的一般方法，用甲基(4-吡啶 基甲基)胺(122mg，1.0mmol)代替N-甲基乙胺制备得到的，得到31.0mg 的标题化合物(46.6％)。
LC/MS＝m/z 552[M+H]保留时间：1.37min。
实施例79：3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-5-{5-[(甲基{[1-(1-甲基乙基)-3- 吡咯烷基]甲基}氨基)甲基]-3-噻吩基}-1H-吲哚-7-甲酰胺三氟乙酸盐

标题化合物是根据制备5-(5-{[乙基(甲基)氨基]甲基)-3-噻吩基)-3-[1-(乙 磺酰基)-4-哌啶基]-1H-吲哚-7-甲酰胺三氟乙酸盐的一般方法，用甲基{[1-(1- 甲基乙基)-3-吡咯烷基]甲基}胺(156mg，1.0mmol)代替N-甲基乙胺制备得 到的，得到21.0mg的标题化合物(30.0％)。
LC/MS＝m/z 586[M+H]保留时间：1.43min。
实施例80：3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-5-(5-{[甲基(2-噻吩基甲基)氨基] 甲基}-3-噻吩基)-1H-吲哚-7-甲酰胺三氟乙酸盐

标题化合物是根据制备5-(5-{[乙基(甲基)氨基]甲基}-3-噻吩基)-3-[1-(乙 磺酰基)-4-哌啶基]-1H-吲哚-7-甲酰胺三氟乙酸盐的一般方法，用甲基(2-噻吩 基甲基)胺(127mg，1.0mmol)代替N-甲基乙胺制备得到的，得到26.0mg的 标题化合物(38.8％)。
LC/MS＝m/z 557[M+H]保留时间：1.72min。
实施例81：3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-5-[5-({甲基[1-(2-噻吩基)乙基] 氨基}甲基)-3-噻吩基]-1H-吲哚-7-甲酰胺三氟乙酸盐

标题化合物是根据制备5-(5-{[乙基(甲基)氨基]甲基}-3-噻吩基)-3-[1-(乙 磺酰基)-4-哌啶基]-1H-吲哚-7-甲酰胺三氟乙酸盐的一般方法，用甲基[1-(2- 噻吩基)乙基]胺(141mg，1.0mmol)代替N-甲基乙胺制备得到的，得到6.0mg 的标题化合物(8.76％)。
LC/MS＝m/z 571[M+H]保留时间：1.78min。
实施例82：3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-5-(5-{[甲基(3-噻吩基甲基)氨基] 甲基}-3-噻吩基)-1H-吲哚-7-甲酰胺三氟乙酸盐

标题化合物是根据制备5-(5-{[乙基(甲基)氨基]甲基}-3-噻吩基)-3-[1-(乙 磺酰基)-4-哌啶基]-1H-吲哚-7-甲酰胺三氟乙酸盐的一般方法，用甲基(3-噻吩 基甲基)胺(127mg，1.0mmol)代替N-甲基乙胺制备得到的，得到7.0mg的 标题化合物(10.4％)。
LC/MS＝m/z 557[M+H]保留时间：1.78min。
实施例83：3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-5-(5-{[甲基(四氢-2H-吡喃-4-基 甲基)氨基]甲基}-3-噻吩基)-1H-吲哚-7-甲酰胺三氟乙酸盐

标题化合物是根据制备5-(5-{[乙基(甲基)氨基]甲基}-3-噻吩基)-3-[1-(乙 磺酰基)-4-哌啶基]-1H-吲哚-7-甲酰胺三氟乙酸盐的一般方法，用甲基(四氢 -2H-吡喃-4-基甲基)胺(129mg，1.0mmol)代替N-甲基乙胺制备得到的，得 到11.0mg的标题化合物(16.4％)。
LC/MS＝m/z 559[M+H]保留时间：1.63min。
实施例84：3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-5-(5-{[甲基(3-吡啶基甲基)氨基] 甲基}-3-噻吩基)-1H-吲哚-7-甲酰胺三氟乙酸盐

标题化合物是根据制备5-(5-{[乙基(甲基)氨基]甲基}-3-噻吩基)-3-[1-(乙 磺酰基)-4-哌啶基]-1H-吲哚-7-甲酰胺三氟乙酸盐的一般方法，用甲基(3-吡啶 基甲基)胺(122mg，1.0mmol)代替N-甲基乙胺制备得到的，得到9.5mg的 标题化合物(14.3％)。
LC/MS＝m/z 552[M+H]保留时间：1.56min。
实施例85：3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-5-(5-{[甲基(4-嘧啶基甲基)氨基] 甲基}-3-噻吩基)-1H-吲哚-7-甲酰胺三氟乙酸盐

标题化合物是根据制备5-(5-{[乙基(甲基)氨基]甲基}-3-噻吩基)-3-[1-(乙 磺酰基)-4-哌啶基]-1H-吲哚-7-甲酰胺三氟乙酸盐的一般方法，用甲基(4-嘧啶 基甲基)胺(123mg，1.0mmol)代替N-甲基乙胺制备得到的，得到4.0mg的 标题化合物(6.0％)。
LC/MS＝m/z 555[M+H]保留时间：1.65min。
实施例86：3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-5-[5-({甲基[2-(甲氧基)乙基]氨基} 甲基)-3-噻吩基]-1H-吲哚-7-甲酰胺三氟乙酸盐

向3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-5-(5-甲酰基-3-噻吩基)-1H-吲哚-7-甲酰胺 (884mg，1.98mmol)在二甲亚砜(5mL)中的溶液中加入甲基[2-(甲氧基)乙 基]胺(1.86g，21mmol)和HOAc(2mL，35mmol)。将反应在室温下搅拌过 夜，并加入三乙酰氧基硼氢化钠(212mg，1mmol)。继续搅拌1小时，并加 入CHCl3(50mL)。过滤混合物，减压浓缩CHCl3，并将粗产物/dmso溶液通 过Gilson制备HPLC纯化，得到标题化合物(590mg，47％)。
LC/MS＝m/z 519[M+H]保留时间：1.50min。
实施例87：5-{3-[(二甲基氨基)甲基]苯基}-3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶 基]-1H-吲哚-7-甲酰胺三氟乙酸盐

向3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-5-(3-甲酰基苯基)-1H-吲哚-7-甲酰胺(45 mg，0.1mmol)在DMSO(2mL)中的溶液中加入2M甲胺的THF溶液(500 μL，1.0mmol)，并在室温下搅拌5h。然后向该混合物中加入三乙酰氧基硼 氢化钠(220mg，1.0mmol)，并搅拌过夜。然后将其通过Gilson制备HPLC 纯化，得到9.0mg的标题化合物(15.4％)。
LC/MS＝m/z 469[M+H]保留时间：1.55min。
实施例88：3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-5-(5-{[甲基(1-甲基乙基)氨基]甲 基}-3-噻吩基)-1H-吲哚-7-甲酰胺三氟乙酸盐

向3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-5-(5-甲酰基-3-噻吩基)-1H-吲哚-7-甲酰胺 (46.0mg，0.1mmol)在DMSO(2.0mL)中的溶液中加入N-甲基-2-丙胺(73.1 mg，1.0mmol)。然后将反应混合物在微波中于160℃下反应10min。然后加 入三乙酰氧基硼氢化钠(220mg，1.0mmol)，并将反应在室温下反应过夜。 然后将其通过Gilson制备HPLC纯化，得到24.0mg的标题化合物(44.2％)。
LC/MS＝m/z 543[M+H]保留时间：1.70min。
实施例89：3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-5-{5-[(2-丙基-1-吡咯烷基)甲 基]-3-噻吩基}-1H-吲哚-7-甲酰胺

向3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-5-(5-甲酰基-3-噻吩基)-1H-吲哚-7-甲酰胺 (50mg，0.11mmol)在DMSO(2.0mL)中的溶液中加入2-丙基吡咯烷(113 mg，1.0mmol)。然后将反应混合物在微波中于120℃下反应10min。然后加 入三乙酰氧基硼氢化钠(220mg，1.0mmol)，并将反应在室温下反应过夜。 然后将其通过Gilson制备HPLC纯化，得到21.0mg的标题化合物(38.7％)。
LC/MS＝m/z 543[M+H]保留时间：1.70min。
实施例90：3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-5-(5-{[2-(3-吡啶基)-1-吡咯烷基] 甲基}-3-噻吩基)-1H-吲哚-7-甲酰胺

标题化合物是根据制备3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-5-{5-[(2-丙基-1-吡咯 烷基)甲基]-3-噻吩基}-1H-吲哚-7-甲酰胺的一般方法，用3-(2-吡咯烷基)吡啶 (148mg，1.0mmol)代替2-丙基吡咯烷制备得到的，得到13.0mg的标题化 合物(22.5％)。
LC/MS＝m/z 578[M+H]保留时间：1.52min。
实施例91：5-(5-{[2-(1，1-二甲基乙基)-1-吡咯烷基]甲基}-3-噻吩 基)-3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-1H-吲哚-7-甲酰胺三氟乙酸盐

标题化合物是根据制备3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-5-{5-[(2-丙基-1-吡咯 烷基)甲基]-3-噻吩基}-1H-吲哚-7-甲酰胺的一般方法，用2-(1，1-二甲基乙基) 吡咯烷(127mg，1.0mmol)代替2-丙基吡咯烷制备得到的，得到11.0mg的 标题化合物(16.4％)。
LC/MS＝m/z 557[M+H]保留时间：1.65min。
实施例92：5-{5-[(2-乙基-1-吡咯烷基)甲基]-3-噻吩基}-3-[1-(乙磺酰 基)-4-哌啶基]-1H-吲哚-7-甲酰胺

标题化合物是根据制备3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-5-{5-[(2-丙基-1-吡咯 烷基)甲基]-3-噻吩基}-1H-吲哚-7-甲酰胺的一般方法，用2-乙基吡咯烷(99.0 mg，1.0mmol)代替2-丙基吡咯烷制备得到的，得到15.0mg的标题化合物 (28.4％)。
LC/MS＝m/z 529[M+H]保留时间：1.66min。
实施例93：3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-5-(5-{[2-(2-甲基丙基)-1-吡咯烷 基]甲基}-3-噻吩基)-1H-吲哚-7-甲酰胺三氟乙酸盐

标题化合物是根据制备3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-5-{5-[(2-丙基-1-吡咯 烷基)甲基]-3-噻吩基}-1H-吲哚-7-甲酰胺的一般方法，用2-(2-甲基丙基)吡咯 烷(127mg，1.0mmol)代替2-丙基吡咯烷制备得到的，得到7.0mg的标题化 合物(10.4％)。
LC/MS＝m/z 557[M+H]保留时间：1.74min。
实施例94：3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-5-(5-{[2-(1-甲基乙基)-1-吡咯烷 基]甲基}-3-噻吩基)-1H-吲哚-7-甲酰胺

标题化合物是根据制备3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-5-{5-[(2-丙基-1-吡咯 烷基)甲基]-3-噻吩基}-1H-吲哚-7-甲酰胺的一般方法，用2-(1-甲基乙基)吡咯 烷(113mg，1.0mmol)代替2-丙基吡咯烷制备得到的，得到16.0mg的标题 化合物(29.5％)。
LC/MS＝m/z 543[M+H]保留时间：1.61min。
实施例95：3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-5-[5-({(2S)-2-[(甲氧基)甲基]-1- 吡咯烷基}甲基)-3-噻吩基]-1H-吲哚-7-甲酰胺

标题化合物是根据制备3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-5-{5-[(2-丙基-1-吡咯 烷基)甲基]-3-噻吩基}-1H-吲哚-7-甲酰胺的一般方法，用(2S)-2-[(甲氧基)甲基] 吡咯烷(115mg，1.0mmol)代替2-丙基吡咯烷制备得到的，得到22.0mg的 标题化合物(40.4％)。
LC/MS＝m/z 544[M+H]保留时间：1.44min。
实施例96：5-(5-{[环己基(甲基)氨基]甲基}-3-噻吩基)-3-[1-(乙磺酰 基)-4-哌啶基]-1H-吲哚-7-甲酰胺

标题化合物是根据制备3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-5-{5-[(2-丙基-1-吡咯 烷基)甲基]-3-噻吩基}-1H-吲哚-7-甲酰胺的一般方法，用环己基(甲基)胺 (113mg，1.0mmol)代替2-丙基吡咯烷制备得到的，得到15.0mg的标题化合 物(27.6％)。
LC/MS＝m/z 543[M+H]保留时间：1.64min。
实施例97：3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-5-(5-{[2-(2-甲基丙基)-1-吡咯烷 基]甲基}-3-噻吩基)-1H-吲哚-7-甲酰胺

标题化合物是根据制备3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-5-{5-[(2-丙基-1-吡咯 烷基)甲基]-3-噻吩基}-1H-吲哚-7-甲酰胺的一般方法，用2-(2-甲基丙基)吡咯 烷(127mg，1.0mmol)代替2-丙基吡咯烷制备得到的，得到12.0mg的标题 化合物(21.6％)。
LC/MS＝m/z 557[M+H]保留时间：1.74min。
实施例98：5-(5-{[乙基(甲基)氨基]甲基}-3-噻吩基)-3-[1-(乙磺酰基)-4- 哌啶基]-1H-吲哚-7-甲酰胺

向3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-5-(5-甲酰基-3-噻吩基)-1H-吲哚-7-甲酰胺 (50mg，0.11mmol)在DMSO(2.0mL)中的溶液中加入2滴乙酸、乙基(甲基) 胺(59mg，1.0mmol)，并在室温下搅拌5h。然后向其中加入三乙酰氧基硼 氢化钠(212mg，1.0mmol)，并反应过夜。然后将其通过Gilson制备HPLC 纯化，得到30.0mg的标题化合物(61.4％)。
LC/MS＝m/z 489[M+H]保留时间：1.50min。
实施例99：3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-5-(5-{[甲基(丙基)氨基]甲基}-3- 噻吩基)-1H-吲哚-7-甲酰胺

标题化合物是根据制备5-(5-{[乙基(甲基)氨基]甲基}-3-噻吩基)-3-[1-(乙 磺酰基)-4-哌啶基]-1H-吲哚-7-甲酰胺的一般方法，用甲基(丙基)胺(73mg， 1.0mmol)代替2-丙基吡咯烷制备得到的，得到32.0mg的标题化合物(63.7 ％)。
LC/MS＝m/z 503[M+H]保留时间：1.54min。
实施例100：3-{1-[(1-甲基乙基)磺酰基]-4-哌啶基}-5-(5-{[甲基(丙基)氨 基]甲基}-3-噻吩基)-1H-吲哚-7-甲酰胺三氟乙酸盐

向5-(5-甲酰基-3-噻吩基)-3-{1-[(1-甲基乙基)磺酰基]-4-哌啶基}-1H-吲哚 -7-甲酰胺(46mg，0.10mmol)在DMSO(2.0mL)中的溶液中加入2滴乙酸、 甲基(丙基)胺(73mg，1.0mmol)，并在室温下搅拌5h。向其中加入三乙酰氧 基硼氢化钠(212mg，1.0mmol)，并反应过夜。然后将其通过Gilson制备 HPLC纯化，得到25.0mg的标题化合物(39.6％)。
LC/MS＝m/z 517[M+H]保留时间：1.61min。
实施例101：5-(5-{[乙基(甲基)氨基]甲基}-3-噻吩基)-3-{1-[(1-甲基乙基) 磺酰基]-4-哌啶基}-1H-吲哚-7-甲酰胺

标题化合物是根据制备3-{1-[(1-甲基乙基)磺酰基]-4-哌啶基}-5-(5-{[甲 基(丙基)氨基]甲基}-3-噻吩基)-1H-吲哚-7-甲酰胺三氟乙酸盐的一般方法，用 乙基(甲基)胺(59mg，1.0mmol)代替甲基(丙基)胺制备得到的，得到8.0mg 的标题化合物(15.9％)。
LC/MS＝m/z 503[M+H]保留时间：1.59min。
实施例102：3-{1-[(1-甲基乙基)磺酰基]-4-哌啶基}-5-[5-({甲基[2-(甲氧 基)乙基]氨基}甲基)-3-噻吩基]-1H-吲哚-7-甲酰胺

标题化合物是根据制备3-{1-[(1-甲基乙基)磺酰基]-4-哌啶基}-5-(5-{[甲 基(丙基)氨基]甲基}-3-噻吩基)-1H-吲哚-7-甲酰胺三氟乙酸盐的一般方法，用 甲基[2-(甲氧基)乙基]胺(89mg，1.0mmol)代替甲基(丙基)胺制备得到的，得 到37.0mg的标题化合物(69.4％)。
LC/MS＝m/z 533[M+H]保留时间：1.58min。
实施例103：3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-5-{5-[(甲基氨基)甲基]-2-噻吩 基}-1H-吲哚-7-甲酰胺

向3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-5-(5-甲酰基-2-噻吩基)-1H-吲哚-7-甲酰胺 (35mg，0.078mmol)在DMSO(1.0mL)中的溶液中加入乙酸(3滴)、2M甲 胺的THF溶液(0.24mL，0.471mmol)，并反应3h。然后加入三乙酰氧基硼氢 化钠(100mg，0.471mmol)，并将反应搅拌过夜。真空除去所有的溶剂，并 通过Gilson制备HPLC纯化。将不纯的所需级分减压浓缩，并负载到用10mL 甲醇预处理的500mg SCX SPE柱上。然后将该柱依次用2M的NH3的 MeOH(10mL×2)洗脱。浓缩NH3的MeOH级分，得到7.3mg的标题化合 物(20％)。
LC/MS＝m/z 459.6[M+H]保留时间：1.25min。
实施例104：3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-5-{5-[(2-甲基-1-吡咯烷基)甲 基]-3-噻吩基}-1H-吲哚-7-甲酰胺三氟乙酸盐

向3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-5-(5-甲酰基-2-噻吩基)-1H-吲哚-7-甲酰胺 (50mg，0.112mmol)在DMSO(3.0mL)中的溶液中加入乙酸(3滴)、2-甲基 吡咯烷(0.12mL，1.12mmol)，并反应4h。然后加入三乙酰氧基硼氢化钠 (238mg，1.12mmol)，并将该反应搅拌过夜。将反应混合物通过反相Gilson 制备HPLC纯化，得到17mg的标题化合物(30％)。
LCMS：515.4(M+H)，Rt 1.60min
实施例105：3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-5-(5-{[(2-甲基丙基)氨基]甲 基}-3-噻吩基)-1H-吲哚-7-甲酰胺三氟乙酸盐

向3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-5-(5-甲酰基-3-噻吩基)-1H-吲哚-7-甲酰胺 (50mg，0.112mmol)在DMSO(2.0mL)中的溶液中加入乙酸(4滴)，使(2- 甲基丙基)胺(0.17mL，1.68mmol)和三乙酰氧基硼氢化钠(356mg，1.68 mmol)反应。将反应混合物通过反相Gilson制备HPLC纯化，得到15mg的 标题化合物(27％)。
LCMS：503.4(M+H)，Rt 1.60min
实施例106：3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-5-{5-[(丙基氨基)甲基]-3-噻吩 基}-1H-吲哚-7-甲酰胺三氟乙酸盐

向3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-5-(5-甲酰基-3-噻吩基)-1H-吲哚-7-甲酰胺 (50mg，0.112mmol)在DMSO(2.0mL)中的溶液中加入乙酸(3滴)，使(2- 甲基丙基)胺(0.17mL，1.68mmol)和三乙酰氧基硼氢化钠(356mg，1.68 mmol)反应。将反应混合物通过反相Gilson制备HPLC纯化，得到15mg的 标题化合物(27％)。
LCMS：489(M+H)，Rt 1.61min
实施例107：5-{5-[(二乙基氨基)甲基]-3-噻吩基}-3-[1-(乙磺酰基)-4-哌 啶基]-1H-吲哚-7-甲酰胺三氟乙酸盐

向3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-5-(5-甲酰基-3-噻吩基)-1H-吲哚-7-甲酰胺 (50mg，0.11mmol)在DMSO(2.0mL)中的溶液中加入乙酸(3滴)、二乙胺 (0.12mL，1.12mmol)，并在室温下搅拌4h。然后加入三乙酰氧基硼氢化钠 (238mg，1.12mmol)，并将该反应搅拌过夜。将反应混合物通过反相Gilson 制备HPLC纯化，得到7.0mg的标题化合物(13％)。
LCMS：501.4(M+H)，Rt1.51min
实施例108：5-(5-{[(2R，5R)-2，5-二甲基-1-吡咯烷基]甲基}-3-噻吩 基)-3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-1H-吲哚-7-甲酰胺三氟乙酸盐

向3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-5-(5-甲酰基-3-噻吩基)-1H-吲哚-7-甲酰胺 (50mg，0.112mmol)在DMSO(2.0mL)中的溶液中加入乙酸(3滴)、 (2R，5R)-2，5-二甲基吡咯烷(151mg，1.123mmol)，并反应4h。然后加入三乙 酰氧基硼氢化钠(238mg，1.123mmol)。将反应混合物通过反相Gilson制备 HPLC纯化，得到27mg的标题化合物(46％)。
LCMS：529.4(M+H)，Rt 1.64min
实施例109：5-{5-[(环丙基氨基)甲基]-3-噻吩基}-3-[1-(乙磺酰基)-4-哌 啶基]-1H-吲哚-7-甲酰胺三氟乙酸盐

向3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-5-(5-甲酰基-3-噻吩基)-1H-吲哚-7-甲酰胺 (50mg，0.11mmol)在DMSO(2.0mL)中的溶液中加入乙酸(5滴)和环丙胺 (0.12mL，1.68mmol)，并反应6h。然后加入三乙酰氧基硼氢化钠(356mg， 1.68mmol)，并将该反应搅拌过夜。将反应混合物通过反相Gilson制备HPLC 纯化，得到8.0mg的标题化合物(10％)。
LCMS：487.2(M+H)，Rt 1.64min和1.68min
实施例110：5-{5-[(环丁基氨基)甲基]-3-噻吩基}-3-[1-(乙磺酰基)-4-哌 啶基]-1H-吲哚-7-甲酰胺三氟乙酸盐

向3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-5-(5-甲酰基-3-噻吩基)-1H-吲哚-7-甲酰胺 (50mg，0.11mmol)在DMSO(2.0mL)中的溶液中加入乙酸(4滴)和环丁胺 (0.15mL，1.68mmol)，并反应4h。然后加入三乙酰氧基硼氢化钠(356mg， 1.68mmol)，并将该反应搅拌过夜。将反应混合物通过反相Gilson制备HPLC 纯化，得到5.0mg的标题化合物(10％)。
LCMS：501.4(M+H)，Rt 1.51min
实施例111：5-{5-[(二甲基氨基)甲基]-3-噻吩基}-3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶 基]-1H-吲哚-7-甲酰胺三氟乙酸盐

向3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-5-(4-甲酰基-2-噻吩基)-1H-吲哚-7-甲酰胺 (300mg，0.67mmol)在DMSO(4mL)中的溶液中加入2M二甲胺的THF溶 液(3.36mL，6.7mmol)。将该反应在室温下搅拌7h，并加入三乙酰氧基硼 氢化钠(1.42g，6.7mmol)。在室温下继续搅拌过夜。将反应混合物通过反相 Gilson制备HPLC纯化，得到标题化合物(205mg，64％)。
LCMS：475.2(M+H)，Rt 1.51min
实施例112：5-(5-{[(环戊基甲基)氨基]甲基}-3-噻吩基)-3-[1-(乙磺酰 基)-4-哌啶基]-1H-吲哚-7-甲酰胺三氟乙酸盐

向3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-5-(5-甲酰基-3-噻吩基)-1H-吲哚-7-甲酰胺 (50mg，0.112mmol)在DMSO(2.0mL)中的溶液中加入乙酸(3滴)、(环戊基 甲基)胺(112mg，1.123mmol)，并反应4h。然后加入三乙酰氧基硼氢化钠(238 mg，1.123mmol)，并将该反应搅拌过夜。将反应混合物通过反相Gilson制备 HPLC纯化，得到8.0mg的标题化合物(14％)。
LCMS：529.4(M+H)，Rt 1.61min和1.64min
实施例113：5-[5-({[(1R)-1，2-二甲基丙基]氨基}甲基)-3-噻吩基]-3-[1-(乙 磺酰基)-4-哌啶基]-1H-吲哚-7-甲酰胺三氟乙酸盐

向3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-5-(5-甲酰基-3-噻吩基)-1H-吲哚-7-甲酰胺 (50mg，0.112mmol)在DMSO(2.0mL)中的溶液中加入乙酸(3滴)、(2R)-3- 甲基-2-丁胺(98mg，1.123mmol)，并反应4h。然后加入三乙酰氧基硼氢化 钠(238mg，1.123mmol)，并将该反应搅拌过夜。将反应混合物通过反相 Gilson制备HPLC纯化，得到5.0mg的标题化合物(10％)。
LCMS：517.2(M+H)，Rt 1.65min
实施例114：5-{5-[(环戊基氨基)甲基]-3-噻吩基}-3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶 基]-1H-吲哚-7-甲酰胺三氟乙酸盐

向3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-5-(5-甲酰基-3-噻吩基)-1H-吲哚-7-甲酰胺 (50mg，0.112mmol)在DMSO(2.0mL)中的溶液中加入乙酸(3滴)、环戊胺 (0.11mL，1.123mmol)，并反应4h。然后加入三乙酰氧基硼氢化钠(238mg， 1.123mmol)，并将该反应反应过夜。将反应混合物通过反相Gilson制备HPLC 纯化，得到5.0mg的标题化合物(6.0％)。
LCMS：515.6(M+H)，Rt 1.38min
实施例115：5-(5-{[(环丙基甲基)氨基]甲基}-3-噻吩基)-3-[1-(乙磺酰 基)-4-哌啶基]-1H-吲哚-7-甲酰胺三氟乙酸盐

向3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-5-(5-甲酰基-3-噻吩基)-1H-吲哚-7-甲酰胺 (50mg，0.112mmol)在DMSO(2.0mL)中的溶液中加入乙酸(3滴)、1-环丙基 甲胺(0.10mL，1.123mmol)，并反应6h。然后加入三乙酰氧基硼氢化钠(238 mg，1.123mmol)，并将该反应搅拌过夜。将反应混合物通过反相Gilson制备 HPLC纯化，得到5.0mg的标题化合物(10％)。
LCMS：501.4(M+H)，Rt 1.53min
实施例116：5-[5-({[(1S)-1，2-二甲基丙基]氨基}甲基)-3-噻吩基]-3-[1-(乙 磺酰基)-4-哌啶基]-1H-吲哚-7-甲酰胺三氟乙酸盐

向3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-5-(5-甲酰基-3-噻吩基)-1H-吲哚-7-甲酰胺 (50mg，0.112mmol)在DMSO(2.0mL)中的溶液中加入乙酸(3滴)、(2S)-3- 甲基-2-丁胺(98mg，1.123mmol)，并反应6h。然后加入三乙酰氧基硼氢化 钠(238mg，1.123mmol)，并将该反应搅拌过夜。将反应混合物通过反相 Gilson制备HPLC纯化，得到8.0mg的标题化合物(15％)。
LCMS：517.2(M+H)，Rt 1.65min
实施例117：5-(5-{[(2，2-二甲基丙基)氨基]甲基}-3-噻吩基)-3-[1-(乙磺酰 基)-4-哌啶基]-1H-吲哚-7-甲酰胺三氟乙酸盐

向3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-5-(5-甲酰基-3-噻吩基)-1H-吲哚-7-甲酰胺 (50mg，0.112mmol)在DMSO(2.0mL)中的溶液中加入乙酸(3滴)、(2，2-二甲 基丙基)胺(0.13mL，1.123mmol)，并反应6h。然后加入三乙酰氧基硼氢化 钠(238mg，1.123mmol)，并搅拌过夜。将反应混合物通过反相Gilson制备 HPLC纯化，得到4.0mg的标题化合物(7％)。
LCMS：517.2(M+H)，Rt 1.68min和1.71min
实施例118：3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-5-(5-{[(苯基甲基)氨基]甲基}-3- 噻吩基)-1H-吲哚-7-甲酰胺三氟乙酸盐

向3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-5-(5-甲酰基-3-噻吩基)-1H-吲哚-7-甲酰胺 (50mg，0.112mmol)在DMSO(2.0mL)中的溶液中加入乙酸(5滴)、(苯基甲基) 胺(0.14mL，1.123mmol)，并反应6h。然后加入三乙酰氧基硼氢化钠(238 mg，1.123mmol)，并搅拌过夜。将反应混合物通过反相Gilson制备HPLC纯化， 得到5.0mg的标题化合物(8％)。
LCMS：537.2(M+H)，Rt 1.68min
实施例119：3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-5-[5-({[(2S)-四氢-2-呋喃基甲基] 氨基}甲基)-3-噻吩基]-1H-吲哚-7-甲酰胺三氟乙酸盐

向3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-5-(5-甲酰基-3-噻吩基)-1H-吲哚-7-甲酰胺 (50mg，0.112mmol)在二氯甲烷(3.0mL)和甲醇(1.5mL)中的溶液中加入乙 酸(5滴)、1-[(2S)-四氢-2-呋喃基]甲胺(0.12mL，1.123mmol)，并反应6h。 然后加入三乙酰氧基硼氢化钠(238mg，1.123mmol)，并将反应混合物在室 温下搅拌过夜。将反应混合物通过反相Gilson制备HPLC纯化，得到23mg 的标题化合物(8％)。
LCMS：531.4(M+H)，Rt 1.58min
实施例120：3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-5-(5-{[(四氢-2H-吡喃-4-基甲基) 氨基]甲基}-3-噻吩基)-1H-吲哚-7-甲酰胺三氟乙酸盐

向3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-5-(5-甲酰基-3-噻吩基)-1H-吲哚-7-甲酰胺 (50mg，0.112mmol)在DMSO(2.0mL)中的溶液中加入乙酸(5滴)和(四氢 -2H-吡喃-4-基甲基)胺(130mg，1.123mmol)，并反应6h。然后加入三乙酰氧 基硼氢化钠(238mg，1.123mmol)，并将该反应搅拌过夜。将反应混合物通 过反相Gilson制备HPLC纯化，得到7.0mg的标题化合物(11％)。
LCMS：545.4(M+H)，Rt 1.52min
实施例121：5-{5-[(丁基氨基)甲基]-3-噻吩基}-3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶 基]-1H-吲哚-7-甲酰胺三氟乙酸盐

向3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-5-(5-甲酰基-3-噻吩基)-1H-吲哚-7-甲酰胺 (50mg，0.112mmol)在二氯甲烷(3.0mL)和甲醇(1.5mL)中的溶液中加入5滴 乙酸、丁胺(0.11mL，1.123mmol)，并反应6h。然后加入硼氢化钠(43mg， 1.123mmol)，并在室温下搅拌过夜。真空除去所有的溶剂，并溶于DMSO(1.0 mL)中。然后将其通过反相Gilson制备HPLC纯化，得到5.0mg的标题化合物 (10％)。
LCMS：503.4(M+H)，Rt 1.63min
实施例122：3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-5-[5-({[(2R)-四氢-2-呋喃基甲基] 氨基}甲基)-3-噻吩基]-1H-吲哚-7-甲酰胺三氟乙酸盐

向3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-5-(5-甲酰基-3-噻吩基)-1H-吲哚-7-甲酰胺 (50mg，0.112mmol)在DMSO(2.0mL)中的溶液中加入乙酸(5滴)、1-[(2R)- 四氢-2-呋喃基]甲胺(130mg，1.123mmol)，并将反应混合物反应6h。然后 加入三乙酰氧基硼氢化钠(238mg，1.123mmol)，并将该反应搅拌过夜。然 后加入另外的1-[(2R)-四氢-2-呋喃基]甲胺(130mg，1.123mmol)，6h后随后 加入三乙酰氧基硼氢化钠。将反应混合物通过反相Gilson制备HPLC纯化， 得到5.0mg的标题化合物(8.0％)。
LCMS：531.4(M+H)，Rt 1.50min
实施例123：3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-5-[5-({(2S)-2-[(甲氧基)甲基]-1- 吡咯烷基}甲基)-3-噻吩基]-1H-吲哚-7-甲酰胺三氟乙酸盐

向3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-5-(5-甲酰基-3-噻吩基)-1H-吲哚-7-甲酰胺 (50mg，0.112mmol)在二氯甲烷(3.0mL)和甲醇(1.5mL)中的溶液中加入5滴 乙酸、(2S)-2-[(甲氧基)甲基]吡咯烷(129mg，1.123mmol)，并在室温下反应6 h。然后加入硼氢化钠(43mg，1.123mmol)，并将该反应在室温下搅拌过夜。 将反应混合物通过反相Gilson制备HPLC纯化，得到8.0mg的标题化合物 (13％)。
LCMS：545.2(M+H)，Rt 1.62min和1.66min。
实施例124：3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-5-[5-({(2R)-2-[(甲氧基)甲基]-1- 吡咯烷基}甲基)-3-噻吩基]-1H-吲哚-7-甲酰胺三氟乙酸盐

向3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-5-(5-甲酰基-3-噻吩基)-1H-吲哚-7-甲酰胺 (50mg，0.112mmol)在二氯甲烷(3.0mL)和甲醇(1.5mL)中的溶液中加入乙 酸(5滴)、(2R)-2-[(甲氧基)甲基]吡咯烷(129mg，1.123mmol)，并在室温下搅 拌6h。然后加入硼氢化钠(43mg，1.123mmol)，并将该反应在室温下搅拌过 夜。将混合物通过反相Gilson制备HPLC纯化，得到5.0mg的标题化合物 (13％)。
LCMS：545.2(M+H)，Rt 1.62min和1.66min。
实施例125：3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-5-{4-[2-(甲基氨基)乙基]苯 基}-1H-吲哚-7-甲酰胺

向5-溴-3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-1H-吲哚-7-甲酰胺(200mg，0.48 mmol)在二_烷和H2O中的溶液中加入[4-(氰基甲基)苯基]硼酸(232mg， 0.144mmol)、碳酸钾(400mg，2.88mmol)和四(三苯基膦)合钯(0)(30mg， 0.048mmol)。搅拌该溶液，并在微波中于160℃加热40min。将反应物用 EtOAc和H2O稀释并过滤，得到黄色结晶的所需产物。将该溶液用盐水和 H2O洗，并然后浓缩EtOAc。向该残余物中加入MEOH，沉淀出所需的产物， 并然后再次用MeOH洗，得到5-[4-(氰基甲基)苯基]-3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶 基]-1H-吲哚-7-甲酰胺。
在0℃下，向5-[4-(氰基甲基)苯基]-3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-1H-吲哚-7- 甲酰胺(78mg，0.173mmol)的DCM溶液中加入1.5M氢化二异丁基铝的甲 苯溶液(240mL，0.346mmol)。将该反应在0℃下搅拌20min。然后将该反应 用饱和的KNa酒石酸盐溶液终止。过滤该双层，固体为所需的产物。另外， 浓缩该有机层，得到所需的化合物3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-5-[4-(2-氧代乙 基)苯基]-1H-吲哚-7-甲酰胺，将其不需进一步纯化使用。
在室温下，向3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-5-[4-(2-氧代乙基)苯基]-1H-吲 哚-7-甲酰胺(50mg，0.11mmol)在甲醇(5mL)和二氯甲烷(5mL)中的溶液 中加入2M甲胺的四氢呋喃溶液(0.4mL)，随后加入1滴乙酸。将该反应在 室温下搅拌2h，随后加入三乙酰氧基硼氢化钠(200mg，0.94mmol)。将该 反应搅拌过夜。然后将其通过快速色谱法纯化，得到10mg的标题化合物 (19.4％)。
LC/MS＝m/z 469.4[M+H]保留时间：1.63min。
实施例126：3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-5-{4-[2-(丙基氨基)乙基]苯 基}-1H-吲哚-7-甲酰胺

标题化合物是根据制备3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-5-{4-[2-(甲基氨基)乙 基]苯基}-1H-吲哚-7-甲酰胺的一般方法，用2M丙胺的四氢呋喃溶液(0.4 mL)代替甲胺制备得到的，得到15mg的标题化合物(27.5％)。
LC/MS＝m/z 497.6[M+H]保留时间：1.63min。
实施例127：5-{4-[2-(乙基氨基)乙基]苯基}-3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶 基]-1H-吲哚-7-甲酰胺

在室温下，向3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-5-[4-(2-氧代乙基)苯基]-1H-吲 哚-7-甲酰胺(50mg，0.11mmol)在甲醇(5mL)和二氯甲烷(5mL)中的溶液中 加入2M乙胺的四氢呋喃溶液(0.4mL)，随后加入1滴乙酸。将该反应在 室温下搅拌2h，随后加入三乙酰氧基硼氢化钠(200mg，0.94mmol)。将该 反应搅拌过夜。然后将其通过快速色谱法纯化，得到15mg的标题化合物 (28.3％)。
LC/MS＝m/z 483.2[M+H]保留时间：1.57min。
实施例128：5-{4-[({[1-(1，1-二甲基乙基)-3-甲基-1H-吡唑-5-基]羰基} 氨基)甲基]苯基}-3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-1H-吲哚-7-甲酰胺三氟乙酸盐

向[4-(氨基甲基)苯基]硼酸(145mg，0.966mmol)在DMF(2mL)中的溶 液中加入1-(1，1-二甲基乙基)-3-甲基-1H-吡唑-5-碳酰氯(290mg，1.45mmol) 和三乙胺(403μL，2.90mmol)。将该反应搅拌2h。然后将该反应终止，并 在EtOAc和H2O之间分配，并浓缩该有机层，得到{4-[({[1-(1，1-二甲基乙 基)-3-甲基-1H-吡唑-5-基]羰基}氨基)甲基]苯基}硼酸。
向5-溴-3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-1H-吲哚-7-甲酰胺(50mg，0.120 mmol)在二_烷(1mL)和水(0.4mL)中的溶液中加入碳酸钾(74mg，0.484 mmol)和{4-[({[1-(1，1-二甲基乙基)-3-甲基-1H-吡唑-5-基]羰基}氨基)甲基]苯 基}硼酸(153mg，0.483mmol)。搅拌该反应混合物，并鼓入氩气5min，随 后加入氯化(二-2-降冰片基(norbomyl)膦基)(2-二甲基氨基甲基二茂铁-1-基) 合钯(II)(7mg，0.012mmol)。将该反应搅拌10min，然后加热至150℃。将 该反应蒸发，并通过Gilson制备HPLC纯化，得到5mg的标题化合物(5.8％)。
LC/MS＝m/z 605.4[M+H]保留时间：2.14min。
实施例129：3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-5-(4-{[(4-吡啶基羰基)氨基]甲 基}苯基)-1H-吲哚-7-甲酰胺

标题化合物是根据制备5-{4-[({[1-(1，1-二甲基乙基)-3-甲基-1H-吡唑-5- 基]羰基}氨基)甲基]苯基}-3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-1H-吲哚-7-甲酰胺三氟 乙酸盐的一般方法，用(4-{[(4-吡啶基羰基)氨基]甲基}苯基)硼酸(124mg， 0.480mmol)代替{4-[({[1-(1，1-二甲基乙基)-3-甲基-1H-吡唑-5-基]羰基}氨基) 甲基]苯基}硼酸制备得到的，得到30mg的标题化合物(45.8％)。
LC/MS＝m/z 537[M+H]保留时间：2.04min。
实施例130：5-(4-{[(环戊基羰基)氨基]甲基}苯基)-3-[1-(乙磺酰基)-4- 哌啶基]-1H-吲哚-7-甲酰胺

标题化合物是根据制备5-{4-[({[1-(1，1-二甲基乙基)-3-甲基-1H-吡唑-5- 基]羰基}氨基)甲基]苯基}-3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-1H-吲哚-7-甲酰胺三氟 乙酸盐的一般方法，用(4-{[(环戊基羰基)氨基]甲基}苯基)硼酸(119mg， 0.480mmol)代替{4-[({[1-(1，1-二甲基乙基)-3-甲基-1H-吡唑-5-基]羰基}氨基) 甲基]苯基}硼酸制备得到的，得到30mg的标题化合物(47％)。
LC/MS＝m/z 537[M+H]保留时间：2.04min。
实施例131：3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-5-(4-{[(2-呋喃基羰基)氨基]甲 基}苯基)-1H-吲哚-7-甲酰胺

标题化合物是根据制备5-{4-[({[1-(1，1-二甲基乙基)-3-甲基-1H-吡唑-5- 基]羰基}氨基)甲基]苯基}-3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-1H-吲哚-7-甲酰胺三氟 乙酸盐的一般方法，用(4-{[(2-呋喃基羰基)氨基]甲基}苯基)硼酸(118mg， 0.480mmol)代替{4-[({[1-(1，1-二甲基乙基)-3-甲基-1H-吡唑-5-基]羰基}氨基) 甲基]苯基}硼酸制备得到的，得到16mg的标题化合物(25％)。
LC/MS＝m/z 535.5[M+H]保留时间：1.99min。
实施例132：5-(4-{2-[(环丁基羰基)氨基]乙基}苯基)-3-[1-(乙磺酰基)-4- 哌啶基]-1H-吲哚-7-甲酰胺

标题化合物是根据制备5-{4-[2-(乙酰基氨基)乙基]苯基}-3-[1-(乙磺酰 基)-4-哌啶基]-1H-吲哚-7-甲酰胺的一般方法，用N-[2-(4-溴苯基)乙基]环丁烷 甲酰胺(100mg，0.324mmol)代替N-[2-(4-溴苯基)乙基]乙酰胺制备得到的。 通过快速色谱法纯化，得到28mg的标题化合物(48.3％)。
LC/MS＝m/z 537.2[M+H]保留时间：1.99min。
实施例133：5-(4-{2-[(环己基羰基)氨基]乙基}苯基)-3-[1-(乙磺酰基)-4- 哌啶基]-1H-吲哚-7-甲酰胺

标题化合物是根据制备5-{4-[2-(乙酰基氨基)乙基]苯基}-3-[1-(乙磺酰 基)-4-哌啶基]-1H-吲哚-7-甲酰胺的一般方法，用N-[2-(4-溴苯基)乙基]环己烷 甲酰胺(100mg，0.324mmol)代替N-[2-(4-溴苯基)乙基]乙酰胺制备得到的。 通过快速色谱法纯化，得到32mg的标题化合物(52.5％)。
LC/MS＝m/z 565.4[M+H]保留时间：2.14min。
实施例134：5-(3-{2-[(环己基羰基)氨基]乙基}苯基)-3-[1-(乙磺酰基)-4- 哌啶基]-1H-吲哚-7-甲酰胺

标题化合物是根据制备5-{4-[2-(乙酰基氨基)乙基]苯基}-3-[1-(乙磺酰 基)-4-哌啶基]-1H-吲哚-7-甲酰胺的一般方法，用N-[2-(3-溴苯基)乙基]环己烷 甲酰胺(100mg，0.324mmol)代替N-[2-(4-溴苯基)乙基]乙酰胺制备得到的。 将浓缩的反应混合物通过Gilson制备HPLC纯化，随后通过快速色谱法再次 纯化，得到标题化合物。
LC/MS＝m/z 565.2[M+H]保留时间：2.16min。
实施例135：3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-5-[6-(1-哌嗪基)-3-吡啶基]-1H- 吲哚-7-甲酰胺三氟乙酸盐

向5-溴-3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-1H-吲哚-7-甲酰胺(100mg，0.241 mmol)在二_烷(1.0mL)和H2O(0.8mL)中的溶液中加入碳酸铯(314mg， 0.964mmol)和[6-(4-{[(1，1-二甲基乙基)氧基]羰基}-1-哌嗪基)-3-吡啶基]硼酸 (297mg，0.964mmol)。搅拌该反应混合物，随后加入四(三苯基膦)合钯(0)(28 mg，0.024mmol)。将该反应在微波中于160℃加热20min。将混合物浓缩，并 溶于EtOAc(10mL)和H2O(5.0mL)中。将化合物通过Gilson制备HPLC纯化， 得到129mg的4-(5-{7-(氨基羰基)-3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-1H-吲哚-5- 基}-2-吡啶基)-1-哌嗪羧酸1，1-二甲基乙基酯和3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶 基]-5-[6-(1-哌嗪基)-3-吡啶基]-1H-吲哚-7-甲酰胺(44％)。
向4-(5-{7-(氨基羰基)-3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-1H-吲哚-5-基}-2-吡啶 基)-1-哌嗪羧酸1，1-二甲基乙基酯(130mg，0.218mmol)在甲醇(0.3mL)中的 溶液中加入4M的HCl的二_烷溶液(0.3mL)。将该反应在50℃下加热，并搅 拌3h。将反应混合物浓缩，并在用CH2Cl2、随后用MeOH预处理的SCX柱 上中和，并用氨的MeOH溶液收集。浓缩20mg的所需的级分，并使用MDAP HPLC纯化，得到9.4mg的标题化合物(7％)。
LC/MS＝m/z 497.2[M+H]保留时间：1.45min
实施例136：5-[6-(4-乙基-1-哌嗪基)-3-吡啶基]-3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶 基]-1H-吲哚-7-甲酰胺三氟乙酸盐

向3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-5-[6-(1-哌嗪基)-3-吡啶基]-1H-吲哚-7-甲酰 胺(40mg，0.081mmol)在二氯甲烷中的溶液中加入乙醛(7mg，0.162mmol) 和三乙酰氧基硼氢化钠(100mg，0.472mmol)。将反应在室温下搅拌过夜。 然后将反应混合物浓缩，并溶于EtOAc和H2O中。过滤该盐，并浓缩该有机 层，并通过Gilson制备HPLC纯化，得到39mg的标题化合物(92％)。
LC/MS＝m/z 525.6[M+H]保留时间：1.44min
实施例137：3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-5-[4-(1-哌啶基甲基)苯基]-1H- 吲哚-7-甲酰胺三氟乙酸盐

向3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-5-(4-甲酰基苯基)-1H-吲哚-7-甲酰胺(40 mg，0.09mmol)在二氯甲烷中的溶液中加入哌啶(9μL，0.09mmol)。将该反 应搅拌1h，随后加入三乙酰氧基硼氢化钠(58mg，0.27mmol)。将反应混合 物在室温下搅拌过夜。然后将混合物浓缩，并通过Gilson制备HPLC纯化，得 到8.0mg的标题化合物(14％)。
LC/MS＝m/z 509.4[M+H]保留时间：1.71min
实施例138：3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-5-[3-(1-哌啶基甲基)苯基]-1H- 吲哚-7-甲酰胺三氟乙酸盐

向3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-5-(3-甲酰基苯基)-1H-吲哚-7-甲酰胺(50 mg，0.114mmol)在二氯甲烷(2mL)和乙酸(1滴)中的溶液中加入哌啶(46 μL，0.456mmol)。将该反应在室温下搅拌2h，随后加入三乙酰氧基硼氢化钠 (75mg，0.342mmol)。然后将该反应再搅拌3h。然后将混合物通过Gilson制 备HPLC纯化，得到36mg的标题化合物(61％)。
LC/MS＝m/z 509.4[M+H]保留时间：1.80min
实施例139：3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-5-{4-[(甲基氨基)甲基]苯基}-1H- 吲哚-7-甲酰胺三氟乙酸盐

向3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-5-(4-甲酰基苯基)-1H-吲哚-7-甲酰胺(20 mg，0.045mmol)在二氯甲烷(12mL)、甲醇(2mL)和乙酸中的溶液中加入甲 胺的THF溶液(20μL，0.54mmol)。将反应混合物在室温下搅拌2h，随后加入 三乙酰氧基硼氢化钠(10.3mg，0.270mmol)。然后将混合物再搅拌3h，随后 将混合物浓缩，并通过Gilson制备HPLC纯化，得到6mg的标题化合物(10％)。
LC/MS＝m/z 454.6[M+H]保留时间：1.23min
实施例140：3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-5-(4-{[(1-甲基乙基)氨基]甲基} 苯基)-1H-吲哚-7-甲酰胺

向3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-5-(4-甲酰基苯基)-1H-吲哚-7-甲酰胺(40 mg，0.09mmol)在DMSO(900μL)和乙酸(2滴)中的溶液中加入2-丙胺(93μL， 1.08mmol)。2h后，加入三乙酰氧基硼氢化钠(172mg，0.81mmol)。将反应 混合物搅拌过夜。将化合物通过Gilson制备HPLC纯化，得到30mg的标题 化合物(69％)。
LC/MS＝m/z 483.2[M+H]保留时间：1.56min
实施例141：3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-5-{4-[(丙基氨基)甲基]苯基}-1H- 吲哚-7-甲酰胺三氟乙酸盐

向3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-5-(4-甲酰基苯基)-1H-吲哚-7-甲酰胺(20 mg，0.045mmol)在DMSO(900μL)和乙酸(2滴)中的溶液中加入丙胺(45 μL，1.08mmol)。2h后，加入三乙酰氧基硼氢化钠(172mg，0.81mmol)。将 反应混合物搅拌过夜。将化合物通过Gilson制备HPLC纯化，得到21.1mg 的标题化合物(74％)。
LC/MS＝m/z 483.2[M+H]保留时间：1.54min。
实施例142：5-(4-{[(1-乙基丙基)氨基]甲基}苯基)-3-[1-(乙磺酰基)-4-哌 啶基]-1H-吲哚-7-甲酰胺

向3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-5-(4-甲酰基苯基)-1H-吲哚-7-甲酰胺(40 mg，0.09mmol)在DMSO(900μL)和乙酸(2滴)中的溶液中加入3-戊胺(108 μL，1.08mmol)。2h后，加入三乙酰氧基硼氢化钠(172mg，0.81mmol)。将 反应混合物搅拌过夜。将化合物通过Gilson制备HPLC纯化，得到34.5mg 的标题化合物(74％)。
LC/MS＝m/z 511.4[M+H]保留时间：1.69min
实施例143：5-{4-[(环戊基氨基)甲基]苯基}-3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶 基]-1H-吲哚-7-甲酰胺三氟乙酸盐

向3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-5-(4-甲酰基苯基)-1H-吲哚-7-甲酰胺(40 mg，0.09mmol)在DMSO(900μL)和乙酸(2滴)中的溶液中加入环戊胺(108 μL，1.08mmol)。2h后，加入三乙酰氧基硼氢化钠(172mg，0.81mmol)。将 反应混合物搅拌过夜。将化合物通过Gilson制备HPLC纯化，得到11.1mg 的标题化合物(20％)。
LC/MS＝m/z 509.4[M+H]保留时间：1.66min。
实施例144：5-{4-[(环丁基氨基)甲基]苯基}-3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶 基]-1H-吲哚-7-甲酰胺

向3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-5-(4-甲酰基苯基)-1H-吲哚-7-甲酰胺(40 mg，0.091mmol)在DMSO(900μL)和乙酸(2滴)中的溶液中加入环丁胺(94 μL，1.08mmol)。2h后，加入三乙酰氧基硼氢化钠(120mg，1.10mmol)。将 反应混合物搅拌过夜。将化合物通过Gilson制备HPLC纯化，得到26.3mg 的标题化合物(59％)。
LC/MS＝m/z 495.4[M+H]保留时间：1.37min
实施例145：5-{4-[(乙基氨基)甲基]苯基}-3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶 基]-1H-吲哚-7-甲酰胺

向3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-5-(4-甲酰基苯基)-1H-吲哚-7-甲酰胺(20 mg，0.046mmol)在DMSO和乙酸中的溶液中加入乙胺(32μL，0.547mmol)。 2h后，加入三乙酰氧基硼氢化钠(120mg，1.10mmol)。将反应混合物搅拌 过夜。将化合物通过Gilson制备HPLC纯化，得到11.5mg的标题化合物 (55％)。
LC/MS＝m/z 469.4[M+H]保留时间：1.52min。
实施例146：5-{4-[(二甲基氨基)甲基]苯基}-3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶 基]-1H-吲哚-7-甲酰胺

向3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-5-(4-甲酰基苯基)-1H-吲哚-7-甲酰胺(50 mg，0.114mmol)在DMSO(3mL)和乙酸中的溶液中加入N-二甲胺(170μL， 0.342mmol)。2h后，加入三乙酰氧基硼氢化钠(290mg，1.36mmol)。将反 应混合物搅拌过夜。将化合物通过Gilson制备HPLC纯化，得到28.9mg的 标题化合物(54％)。
LC/MS＝m/z 469.4[M+H]保留时间：1.52min。
实施例147：5-{4-[(二乙基氨基)甲基]苯基}-3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶 基]-1H-吲哚-7-甲酰胺

向3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-5-(4-甲酰基苯基)-1H-吲哚-7-甲酰胺(50 mg，0.114mmol)在DMSO(3mL)和乙酸中的溶液中加入二乙胺(36μL， 0.342mmol)。2h后，加入三乙酰氧基硼氢化钠(290mg，1.36mmol)。将反 应混合物搅拌过夜。将化合物通过Gilson制备HPLC纯化，得到37.6mg的 标题化合物(67％)。
LC/MS＝m/z 497.6[M+H]保留时间：1.52min。
实施例148：3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-5-[4-(4-吗啉基甲基)苯基]-1H- 吲哚-7-甲酰胺

向3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-5-(4-甲酰基苯基)-1H-吲哚-7-甲酰胺(50 mg，0.114mmol)在DMSO(3mL)和乙酸中的溶液中加入吗啉(30μL，0.342 mmol)。2h后，加入三乙酰氧基硼氢化钠(290mg，1.36mmol)。将反应混合 物搅拌过夜。将化合物通过Gilson制备HPLC纯化，得到40.3mg的标题化 合物(70％)。
LC/MS＝m/z 511.4[M+H]保留时间：1.53min
实施例149：3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-5-[4-(1-吡咯烷基甲基)苯 基]-1H-吲哚-7-甲酰胺三氟乙酸盐

向3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-5-(4-甲酰基苯基)-1H-吲哚-7-甲酰胺(50 mg，0.114mmol)在DMSO(3mL)和乙酸中的溶液中加入环戊胺(28μL， 0.342mmol)。2h后，加入三乙酰氧基硼氢化钠(290mg，1.36mmol)。将反 应混合物搅拌过夜。将化合物通过Gilson制备HPLC纯化，得到20.1mg的 标题化合物(36％)。
LC/MS＝m/z 495.4[M+H]保留时间：1.58min
实施例150：3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-5-[4-({[(1S)-2-羟基-1-甲基乙基] 氨基}甲基)苯基]-1H-吲哚-7-甲酰胺三氟乙酸盐

向3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-5-(4-甲酰基苯基)-1H-吲哚-7-甲酰胺(50 mg，0.114mmol)在DMSO(3mL)和乙酸中的溶液中加入(2S)-2-氨基-1-丙醇 (56μL，0.745mmol)。2h后，加入三乙酰氧基硼氢化钠(290mg，1.36mmol)。 将反应混合物搅拌过夜。将化合物通过Gilson制备HPLC纯化，得到25.9mg 的标题化合物(15％)。
LC/MS＝m/z 499.6[M+H]保留时间：1.54min
实施例151：3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-5-[4-({[(1R)-2-羟基-1-甲基乙基] 氨基}甲基)苯基]-1H-吲哚-7-甲酰胺三氟乙酸盐

向3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-5-(4-甲酰基苯基)-1H-吲哚-7-甲酰胺(50 mg，0.114mmol)在DMSO(3mL)和乙酸中的溶液中加入(2R)-2-氨基-1-丙醇 (56μL，0.745mmol)。2h后，加入三乙酰氧基硼氢化钠(290mg，1.36mmol)。 将反应混合物搅拌过夜。将化合物通过Gilson制备HPLC纯化，得到29.6mg 的标题化合物(53％)。
LC/MS＝m/z 499.6[M+H]保留时间：1.47min
实施例152：3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-5-[4-({[(2R)-2-羟基丙基]氨基} 甲基)苯基]-1H-吲哚-7-甲酰胺三氟乙酸盐

向3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-5-(4-甲酰基苯基)-1H-吲哚-7-甲酰胺(50 mg，0.114mmol)在DMSO(3mL)和乙酸中的溶液中加入(2R)-1-氨基-2-丙醇 (56μL，0.745mmol)。2h后，加入三乙酰氧基硼氢化钠(290mg，1.36mmol)。 将反应混合物搅拌过夜。将化合物通过Gilson制备HPLC纯化，得到14.7mg 的标题化合物(26％)。
LC/MS＝m/z 499.6[M+H]保留时间：1.46min。
实施例153：3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-5-[4-({[2-羟基-1-(羟基甲基)乙 基]氨基}甲基)苯基]-1H-吲哚-7-甲酰胺三氟乙酸盐

向3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-5-(4-甲酰基苯基)-1H-吲哚-7-甲酰胺(40 mg，0.091mmol)在DMSO中的溶液中加入2-氨基-1，3-丙二醇(50mg，0.55 mmol)和乙酸(1滴)。2h后，加入三乙酰氧基硼氢化钠(232mg，1.10mmol)。 将反应混合物搅拌过夜。将化合物通过Gilson制备HPLC纯化，得到15.9mg 的标题化合物(28％)。
LC/MS＝m/z 515.4[M+H]保留时间：1.45min。
实施例154：3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-5-(3-{[(1-甲基丁基)氨基]甲基} 苯基)-1H-吲哚-7-甲酰胺三氟乙酸盐

向3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-5-(3-甲酰基苯基)-1H-吲哚-7-甲酰胺(50 mg，0.114mmol)在DMSO(3.0mL)中的溶液中加入1-2-戊胺(324μL，2.74 mmoL)和乙酸(1滴)。2h后，加入三乙酰氧基硼氢化钠(290mg，1.10mmol)。 将反应混合物搅拌过夜。然后将化合物过滤并浓缩。然后将其通过Gilson制 备HPLC纯化，得到9.5mg的标题化合物(13％)。
LC/MS＝m/z 511.4[M+H]保留时间：1.66min
实施例155：3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-5-[3-({[(1R)-1-甲基丙基]氨基} 甲基)苯基]-1H-吲哚-7-甲酰胺三氟乙酸盐

向3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-5-(3-甲酰基苯基)-1H-吲哚-7-甲酰胺(50 mg，0.114mmol)在DMSO(2.0mL)中的溶液中加入(2R)-2-丁胺(69μL， 0.684mmol)和乙酸(1滴)。2h后，加入三乙酰氧基硼氢化钠(0.435mg，2.05 mmol)。将反应混合物搅拌过夜。然后将化合物过滤并浓缩。然后将其通过 Gilson制备HPLC纯化，得到18.6mg的标题化合物(33％)。
LC/MS＝m/z 497.6[M+H]保留时间：1.70min
实施例156：3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-5-(3-{[(2-甲基丙基)氨基]甲基} 苯基)-1H-吲哚-7-甲酰胺

向3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-5-(3-甲酰基苯基)-1H-吲哚-7-甲酰胺(50 mg，0.114mmol)在DCM(1.5mL)、MeOH(1.5mL)和乙酸(4滴)中的溶液中 加入2-甲基-1-丙胺(137μL，1.37mmol)，并在室温下搅拌。2h后，加入硼 氢化钠(23mg，0.684mmol)，并将反应混合物通过SCX柱纯化，得到47.8mg 的标题化合物(85％)。
LC/MS＝m/z 497.2[M+H]保留时间：1.69min
实施例157：3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-5-[3-({[(1S)-1-甲基丙基]氨基} 甲基)苯基]-1H-吲哚-7-甲酰胺乙酸盐

标题化合物是根据制备3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-5-(3-{[(2-甲基丙基) 氨基]甲基}苯基)-1H-吲哚-7-甲酰胺的一般方法，用(2S)-2-丁胺(138μL，1.37 mmol)代替2-甲基-1-丙胺制备得到的，得到43.2mg的标题化合物(76％)。
LC/MS＝m/z 497.4[M+H]保留时间：1.84min
实施例158：5-(4-{[(环丙基羰基)氨基]甲基}苯基)-3-[1-(乙磺酰基)-4-哌 啶基]-1H-吲哚-7-甲酰胺

标题化合物是根据制备5-{4-[(乙酰基氨基)甲基]苯基}-3-[1-(乙磺酰 基)-4-哌啶基]-1H-吲哚-7-甲酰胺的一般方法，用环丙烷碳酰氯(14μL，1.37 mmol)代替乙酰氯制备得到的。将化合物通过Gilson制备HPLC纯化，得到 19.1mg的标题化合物(28％)。
LC/MS＝m/z 509.2[M+H]保留时间：1.86min
实施例159：5-(4-{[(环丁基羰基)氨基]甲基}苯基)-3-[1-(乙磺酰基)-4-哌 啶基]-1H-吲哚-7-甲酰胺

标题化合物是根据制备5-{4-[(乙酰基氨基)甲基]苯基}-3-[1-(乙磺酰 基)-4-哌啶基]-1H-吲哚-7-甲酰胺的一般方法，用环丁烷碳酰氯(17μL，1.37 mmol)代替乙酰氯制备得到的。将化合物通过Gilson制备HPLC纯化，得到 20.2mg的标题化合物(28％)。
LC/MS＝m/z 523.2[M+H]保留时间：1.94min
实施例160：3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-5-(4-{[(2-噻吩基乙酰基)氨基] 甲基}苯基)-1H-吲哚-7-甲酰胺

标题化合物是根据制备5-{4-[(乙酰基氨基)甲基]苯基}-3-[1-(乙磺酰 基)-4-哌啶基]-1H-吲哚-7-甲酰胺的一般方法，用(3Z)-3-(甲硫基)-3，5-己二烯 酰氯(18μL，1.37mmol)代替乙酰氯制备得到的。将化合物通过Gilson制备 HPLC纯化，得到13.5mg的标题化合物(18％)。
LC/MS＝m/z 565.2[M+H]保留时间：1.98min
实施例161：5-[4-({[(1S)-1，2-二甲基丙基]氨基}甲基)苯基]-3-[1-(乙磺酰 基)-4-哌啶基]-1H-吲哚-7-甲酰胺三氟乙酸盐

向3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-5-(3-甲酰基苯基)-1H-吲哚-7-甲酰胺(40 mg，0.091mmol)在DCM(1.5mL)、MeOH(1.5mL)和乙酸中的溶液中加入 (2S)-3-甲基-2-丁胺(128μL，1.10mmol)，并在室温下搅拌2h。然后加入硼 氢化钠(19mg，0.546mmol)，并搅拌48h。然后将该化合物通过Gilson制备 HPLC纯化，得到5.8mg的标题化合物(12％)。
LC/MS＝m/z 511.2[M+H]保留时间：1.76min
向5-溴-3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-1H-吲哚-7-甲酰胺(50mg，0.121 mmol)在二_烷(1mL)和H2O(0.4mL)中的溶液中加入碳酸钾 (74mg，0.484mmol)和(4{[(甲磺酰基)氨基]甲基}苯基)硼酸(110mg，0.50 mmol)。搅拌该反应混合物，并鼓入氩气5min，随后加入氯化(二-2-降冰片 基膦基)(2-二甲基氨基甲基二茂铁-1-基)合钯(II)(7mg，0.012mmol)。然后将 该反应搅拌，并在微波中于160℃加热10min。将混合物浓缩，并通过Gilson 制备HPLC纯化，得到34.3mg的标题化合物(55％)。
LC/MS＝m/z 519.4[M+H]保留时间：1.77min
实施例162：5-[3-({[(1R)-1，2-二甲基丙基]氨基}甲基)苯基]-3-[1-(乙磺酰 基)-4-哌啶基]-1H-吲哚-7-甲酰胺三氟乙酸盐

向3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-5-(3-甲酰基苯基)-1H-吲哚-7-甲酰胺(50 mg，0.114mmol)在DCM(1.5mL)、MeOH(1.5mL)和乙酸中的溶液中加入 (2R)-3-甲基-2-丁胺(160μL，1.37mmol)，并在室温下搅拌2h。然后加入硼 氢化钠(19mg，0.546mmol)，并搅拌48h。然后将化合物通过Gilson制备 HPLC纯化，得到50mg的标题化合物(86％)。
LC/MS＝m/z 511.4[M+H]保留时间：1.65min
实施例163：5-(6-氨基-2-吡啶基)-3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-1H-吲哚-7- 甲酰胺三氟乙酸盐

向3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-5-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧杂硼杂环戊-2- 基)-1H-吲哚-7-甲酰胺(83mg，0.18mmol)在二_烷(5mL)中的溶液中加 入6-溴-2-吡啶胺(93mg，0.54mmol)、碳酸钾(149mg，1.08mmol)的H2O(1.5 mL)溶液和氯化(二-2-降冰片基膦基)(2-二甲基氨基甲基二茂铁-1-基)合钯 (II)(19mg，0.031mmol)。将该反应在微波中于150℃加热20min。然后将反 应混合物浓缩，并进行水相萃取。然后将有机层浓缩，并在Mass Directed Auto Prep HPLC上纯化，得到22.3mg的标题化合物(29％)。
LC/MS＝m/z 428.6[M+H]保留时间：1.34min
实施例164：3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-5-[3-(1H-吡唑-1-基)苯基]-1H- 吲哚-7-甲酰胺

向5-溴-3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-1H-吲哚-7-甲酰胺(20mg， 0.048mmol)中加入[3-(1H-吡唑-1-基)苯基]硼酸(36mg，0.193mmol)、二_烷 (2.8mL)和碳酸钾(20mg)的水(1.2mL)溶液。向该混合物中加入氯-2-(二甲基 氨基甲基)-二茂铁-1-基-(二降冰片基膦基)合钯(II)(3mg，0.005mmol)。将生成 的混合物在CEM微波中于160℃反应10min，然后在氮气流下于80℃浓缩 (温室)。将粗产物在水(2mL)和CH2CL2(2mL)之间分配。用疏水玻璃料分 离各层，并将水层用CH2CL2(2×2mL)萃取。混合有机层，并在氮气流下 于80℃浓缩。将二甲亚砜(0.8mL)加入到残余物中，将其超声处理10秒， 通过棉塞过滤，并然后通过0.2μm滤器过滤。将粗产物在Agilent MDAP上 使用Zorbax Eclipse XDB 61021.2×50mm柱纯化，得到2.3mg的标题化合物 (10％)。
LC/MS＝m/z 478.2[M+H]保留时间：2.05min。
实施例165：5-[4-(二甲基氨基)苯基]-3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-1H- 吲哚-7-甲酰胺

向CEM微波管中加入5-溴-3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-1H-吲哚-7-甲酰胺 (40mg，0.097mmol)、二_烷(2.8mL)和碳酸钾(40mg，0.289mmol)的水(1.2 mL)溶液。向该混合物中加入[4-(二甲基氨基)苯基]硼酸(65mg，0.386mmol) 和氯-2-(二甲基氨基甲基)-二茂铁-1-基-(二降冰片基膦基)合钯(II)(1mg，0.002 mmol)。密封该瓶，并将该反应在CEM微波中于160℃反应10min。将该反 应在氮气流下于80℃浓缩。将粗产物溶于二甲亚砜(1mL)中，并通过1g二 氧化硅SPE柱纯化，用二甲亚砜(4mL)洗脱。在Genevac中于65℃下浓缩二 甲亚砜3h，并将残余物在二甲亚砜(1mL)中再生，并通过acrodisc过滤。 然后将粗产物的溶液在Agilent MDAP(UV 214选择)上纯化。将纯化的产物通 过聚合物-结合的碳酸盐SPE柱，得到2.7mg的标题化合物(6.2％)。
LC/MS＝m/z 455.2[M+H]保留时间：1.71min。
实施例166：5-(3-氨基苯基)-3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-1H-吲哚-7-甲 酰胺

向CEM微波管中加入5-溴-3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-1H-吲哚-7-甲酰胺 (40mg，0.0965mmol)、碳酸钾(80mg，0.578mmol)和(3-氨基苯基)硼酸硫酸盐 (145mg，0.386mmol)。将混合物溶于水(1.2mL)和二_烷(2.8mL)中，并加 入氯-2-(二甲基氨基甲基)-二茂铁-1-基-(二降冰片基膦基)合钯(II)(1mg，0.002 mmol)。然后将混合物在CEM微波中于150℃反应10min。加入乙酸乙酯(2 mL)，并分离各层。将水层用乙酸乙酯(1×2mL)洗。混合有机层，在氮气 流下浓缩，并溶于二甲亚砜(0.89mL)和三氟乙酸(0.15mL)中。将该粗产物 的溶液在Agilent MDAP上纯化，用30％CH3CN/H2O(0.1％TFA)至70％ CH3CN/H2O(0.1％TFA)的线性梯度以20mL/min洗脱9min。向含有产物的 HPLC级分中加入饱和的K2CO3溶液(1mL)、1M的氢氧化钠溶液(1mL)和乙 酸乙酯(2mL)。分离各层，并将水层用乙酸乙酯(2×2mL)萃取。混合有 机层，通过硫酸镁填料过滤，并在氮气流下浓缩，得到14.9mg的标题化合 物(36％)。
LC/MS＝m/z 427.2[M+H]保留时间：1.39min。
实施例167：3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-5-{5-[(2-甲基-1-吡咯烷基)甲 基]-2-噻吩基}-1H-吲哚-7-甲酰胺

用于制备3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-5-{5-[(2-甲基-1-吡咯烷基)甲基]-2- 噻吩基}-1H-吲哚-7-甲酰胺的{5-[(2-甲基-1-吡咯烷基)甲基]-2-噻吩基}硼酸 是使用如下所示的步骤以分别的三批制备得到：
第一批：在2-打兰瓶中，将NaBH(OAc)3(271mg，1.28mmol)、HOAc(0.07 mL)和2-甲基吡咯烷(0.043mL，0.42mmol)加入到(5-甲酰基-2-噻吩基)硼酸 (100mg，0.64mmol)的CH2Cl2(4mL)溶液中。密封该瓶，并将该反应在室温 下搅拌15h。将反应混合物直接负载到2g SCX柱(预先用MeOH平衡)上，依 次用MeOH(12mL)和2M的NH3/MeOH溶液(8mL)洗脱。将含有该硼酸粗产 物的级分在N2气流下浓缩，并在高真空下干燥，得到45mg的粗产物。将粗 产物溶于饱和的NaHCO3(2mL)中，并用EtOAc(3×2mL)萃取，得到6.6mg 的粗品{5-[(2-甲基-1-吡咯烷基)甲基]-2-噻吩基}硼酸。
第二批：在2-打兰瓶中，将NaBH(OAc)3(271mg，1.28mmol)、HOAc(0.07 mL)和2-甲基吡咯烷(0.043mL，0.42mmol)加入到(5-甲酰基-2-噻吩基)硼酸 (100mg，0.64mmol)在1∶1的CH2Cl2/MeOH(4mL)中的溶液中。密封该瓶， 并将该反应在室温下搅拌15h。将反应混合物直接负载到2g SCX柱(预先用 MeOH平衡)上，依次用MeOH(12mL)和2M的NH3/MeOH溶液(8mL)洗脱。 将含有该硼酸粗产物的级分在N2气流下浓缩，并在高真空下干燥，得到45mg 的粗产物。将粗产物溶于饱和的NaHCO3(2mL)中，并用EtOAc(3×2mL) 萃取，得到5mg的粗品{5-[(2-甲基-1-吡咯烷基)甲基]-2-噻吩基}硼酸。
第三批：在2-打兰瓶中，将2-甲基吡咯烷(0.033mL，0.32mmol)加入到 (5-甲酰基-2-噻吩基)硼酸(50mg，0.32mmol)的MeOH(1mL)溶液中。密封该 瓶，并将该反应在室温下搅拌2h。加入NaCNBH3(40mg，0.64mol)，并继续 搅拌19h。将反应混合物直接负载到2g SCX柱(预先用MeOH平衡)上，依次 用MeOH(12mL)和2M的NH3/MeOH溶液(9mL)洗脱。将含有该硼酸粗产物 的级分在N2气流下浓缩，并在高真空下干燥，得到45mg的粗产物。将粗产 物溶于饱和的NaHCO3(2mL)中，并用EtOAc(3×2mL)萃取，得到7.8mg的 粗品{5-[(2-甲基-1-吡咯烷基)甲基]-2-噻吩基}硼酸。将上述三个反应的粗的硼 酸混合，并用来制备3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-5-{5-[(2-甲基-1-吡咯烷基)甲 基]-2-噻吩基}-1H-吲哚-7-甲酰胺(将三批{5-[(2-甲基-1-吡咯烷基)甲基]-2-噻 吩基}硼酸混合后的最终重量为19mg)。
将5-溴-3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-1H-吲哚-7-甲酰胺(36mg， 0.0862mmol)、{5-[(2-甲基-1-吡咯烷基)甲基]-2-噻吩基}硼酸(19mg，0.0862 mmol)和碳酸钾(71mg，0.517mmol)的溶液在CEM微波管中混合。向该混合 物中加入水(0.25mL)、二_烷(0.75mL)和四(三苯基膦)合钯(0)(10mg，0.009 mmol)。密封该瓶，并在CEM微波中于150℃反应20min。向该反应中加入 四(三苯基膦)合钯(0)(10mg，0.009mmol)，并在微波中于150℃反应20min。 加入另外的四(三苯基膦)合钯(0)(10mg，0.009mmol)，并将该反应在CEM微 波中于150℃加热另外20min。通过2g SCX柱(用3mL H2O预先平衡)过滤反 应混合物，依次用水(3mL)、MeOH(9mL)和2M的NH3/MeOH溶液(9mL) 洗脱。将含有粗产物溶液的级分在氮气流下浓缩，并将残余物溶于DMSO(3 mL)中。将此粗产物的DMSO溶液在Agilent MDAP(zorbax Eclipse XDB-C18 柱：21.2×50mm)上以三个分别的注射(每个注射1mL)进行纯化，以20 mL/min用10％CH3CN/H2O(0.1％TFA)洗脱1min，然后用10％CH3CN/H2O (0.1％TFA)至95％CH3CN/H2O(0.1％TFA)的线性梯度洗脱8min，并在最终 浓度下保持30秒。通过500mg Pharmasil CHQAX柱(聚合物结合的氢氧化铵； United Chemical Technologies)过滤含产物的两个级分以除去TFA(每个级分 所用的2个柱)，并在氮气流下于40℃浓缩，得到13mg的标题化合物(29.3％)。
LC/MS＝m/z 515.6[M+H]保留时间：1.62min。
实施例168：5-{5-[(乙基氨基)甲基]-2-噻吩基}-3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶 基]-1H-吲哚-7-甲酰胺

用于制备5-{5-[(乙基氨基)甲基]-2-噻吩基}-3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶 基]-1H-吲哚-7-甲酰胺的{5-[(乙基氨基)甲基]-2-噻吩基}硼酸是按照如下制备 的：在2-打兰瓶中，将2M乙胺的THF溶液(0.16mL，0.32mmol)加入到(5- 甲酰基-2-噻吩基)硼酸(50mg，0.32mmol)的MeOH(1mL)溶液中。密封该 瓶，并将该反应在室温下搅拌2h。加入NaCNBH3(40mg，0.64mmol)，并继 续搅拌17h。通过2g SCX柱(用3mL的MeOH预先平衡)过滤反应混合物， 依次用MeOH(6mL)和2M的NH3/MeOH溶液(9mL)洗脱。将NH3/MeOH 级分在氮气流下浓缩，得到47mg的粗品{5-[(乙基氨基)甲基]-2-噻吩基}硼 酸。
向含有{5-[(乙基氨基)甲基]-2-噻吩基}硼酸(47mg，0.254mmol)的CEM 微波管中加入5-溴-3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-1H-吲哚-7-甲酰胺(80mg， 0.193mmol)、碳酸钾(160mg，1.16mmol)、二_烷(1.5mL)、H2O(0.5mL) 和四(三苯基膦)合钯(0)(5mg，0.004mmol)。将该反应在CEM微波中于150℃ 加热30min。(此运行由于累积了过度的压力而在30min前停止)。通过2g SCX柱(用3mL MeOH预先平衡)过滤反应混合物，依次用H2O(3mL)、 MeOH(9mL)和2M的NH3/MeOH溶液(6mL)洗脱。将NH3/MeOH级分在 氮气流下于40℃下干燥，并将粗产物溶于二甲亚砜(1mL)中，并在Agilent MDAP(Zorbax Eclipse XDB-C18柱：21.2×50mm)上纯化，以20mL/min 用10％CH3CN/H2O(0.1％TFA)洗脱1min，然后用10％CH3CN/H2O(0.1％ TFA)至95％CH3CN/H2O(0.1％TFA)的线性梯度洗脱8min，并在最终浓度下 保持30秒。通过500mg Pharmasil CHQAX柱(聚合物结合的氢氧化铵；United Chemical Technologies)过滤含产物的级分以除去TFA(每个级分所用的2个 柱)，并在氮气流下于60℃浓缩，得到8.8mg的标题化合物(10％)。
LC/MS＝m/z 429.8[M+H]保留时间：1.25min。
实施例169：3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-5-(5-{[(1-甲基乙基)氨基]甲 基}-2-噻吩基)-1H-吲哚-7-甲酰胺

按照制备5-{5-[(乙基氨基)甲基]-2-噻吩基}-3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶 基]-1H-吲哚-7-甲酰胺的一般方法，使(5-甲酰基-2-噻吩基)硼酸(50mg，0.32 mmol)、异丙胺(0.027mL，0.32mmol)和NaCNBH3(40mg，0.64mmol)反应， 得到41mg的粗品(5-{[(1-甲基乙基)氨基]甲基}-2-噻吩基)硼酸。然后使粗品 (5-{[(1-甲基乙基)氨基]甲基}-2-噻吩基)硼酸与5-溴-3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶 基]-1H-吲哚-7-甲酰胺(80mg，0.193mmol)、碳酸钾(160mg，1.16mmol)和四 (三苯基膦)合钯(0)(5mg，0.004mmol)反应，得到74mg的标题化合物(37％)。
LC/MS＝m/z 430.2[M+H]保留时间：1.29min。
实施例170：5-{5-[(环丙基氨基)甲基]-2-噻吩基}-3-[1-(乙磺酰基)-4-哌 啶基]-1H-吲哚-7-甲酰胺

按照制备5-{5-[(乙基氨基)甲基]-2-噻吩基}-3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶 基]-1H-吲哚-7-甲酰胺的一般方法，使(5-甲酰基-2-噻吩基)硼酸(50mg，0.32 mmol)、环丙胺(0.022mL，0.32mmol)和NaCNBH3(40mg，0.64mmol)反应， 得到63mg的粗品{5-[(环丙基氨基)甲基]-2-噻吩基}硼酸。然后使粗品{5-[(环 丙基氨基)甲基]-2-噻吩基}硼酸与5-溴-3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-1H-吲哚 -7-甲酰胺(80mg，0.193mmol)、碳酸钾(160mg，1.16mmol)和四(三苯基膦) 合钯(0)(5mg，0.004mmol)反应，得到不纯的标题化合物。将该不纯的标题化 合物再次用Agilent MDAP纯化，并根据实施例5中所示的方法分离成游离 碱的形式，得到6.8mg的标题化合物(7.2％)。
LC/MS＝m/z 430.2[M+H]保留时间：1.62min。
实施例171：5-(5-{[(2，2-二甲基丙基)氨基]甲基}-2-噻吩基)-3-[1-(乙磺 酰基)-4-哌啶基]-1H-吲哚-7-甲酰胺

按照制备5-{5-[(乙基氨基)甲基]-2-噻吩基}-3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶 基]-1H-吲哚-7-甲酰胺的一般方法，使(5-甲酰基-2-噻吩基)硼酸(50mg，0.32 mmol)、(2，2-二甲基丙基)胺(0.037mL，0.32mmol)和NaCNBH3(40mg，0.64 mmol)反应，得到73mg的粗品(5-{[(2，2-二甲基丙基)氨基]甲基}-2-噻吩基) 硼酸。然后使粗品(5-{[(2，2-二甲基丙基)氨基]甲基}-2-噻吩基)硼酸与5-溴 -3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-1H-吲哚-7-甲酰胺(80mg，0.193mmol)、碳酸钾 (160mg，1.16mmol)和四(三苯基膦)合钯(0)(5mg，0.004mmol)反应，得到21 mg的标题化合物(21％)。
LC/MS＝m/z 430.2[M+H]保留时间：1.45min。
实施例172：5-(5-{[(环丙基甲基)氨基]甲基}-2-噻吩基)-3-[1-(乙磺酰 基)-4-哌啶基]-1H-吲哚-7-甲酰胺

按照制备5-{5-[(乙基氨基)甲基]-2-噻吩基}-3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶 基]-1H-吲哚-7-甲酰胺的一般方法，使(5-甲酰基-2-噻吩基)硼酸(50mg，0.32 mmol)，(环丙基甲基)胺(0.027mL，0.32mmol)和NaCNBH3(40mg，0.64 mmol)反应，得到73mg的粗品(5-{[(环丙基甲基)氨基]甲基}-2-噻吩基)硼酸。 然后使粗品(5-{[(环丙基甲基)氨基]甲基}-2-噻吩基)硼酸与5-溴-3-[1-(乙磺 酰基)-4-哌啶基]-1H-吲哚-7-甲酰胺(80mg，0.193mmol)、碳酸钾(160mg， 1.16mmol)和四(三苯基膦)合钯(0)(5mg，0.004mmol)反应，得到19.1mg的 标题化合物(20％)。
LC/MS＝m/z 430.2[M+H]保留时间：1.33min。
实施例173：5-(5-{[(环丙基甲基)氨基]甲基}-3-吡啶基)-3-[1-(乙磺酰 基)-4-哌啶基]-1H-吲哚-7-甲酰胺

用于制备5-(5-{[(环丙基甲基)氨基]甲基}-3-吡啶基)-3-[1-(乙磺酰基)-4- 哌啶基]-1H-吲哚-7-甲酰胺的(环丙基甲基){[5-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧杂硼 杂环戊-2-基)-3-吡啶基]甲基}胺是按照如下制备的：在2-打兰瓶中，将(环丙 基甲基)胺(0.011mL，0.129mmol)加入到5-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧杂硼杂 环戊-2-基)-3-吡啶甲醛(30mg，0.129mmol)的MeOH(1mL)溶液中。密封该 瓶，并将该反应在室温下搅拌17h。加入NaCNBH3(16mg，0.258mmol)，并 继续搅拌30h。通过2g SCX柱(用3mL的MeOH预先平衡)过滤反应混合 物，依次用MeOH(6mL)和2M的NH3/MeOH溶液(9mL)洗脱。将 NH3/MeOH级分在氮气流下浓缩，得到21mg的粗品(环丙基甲 基){[5-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧杂硼杂环戊-2-基)-3-吡啶基]甲基}胺。
向含有(环丙基甲基){[5-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧杂硼杂环戊-2-基)-3- 吡啶基]甲基}胺(21mg，0.0725mmol)的CEM微波管中加入5-溴-3-[1-(乙磺 酰基)-4-哌啶基]-1H-吲哚-7-甲酰胺(30mg，0.0723mmol)、二_烷(0.75 mL)、碳酸钾(60mg，0.434mmol)的H2O(0.25mL)溶液和氯-2-(二甲基氨基 甲基)-二茂铁-1-基-(二降冰片基膦基)合钯(II)(4.4mg，0.00723mmol)。将该反 应在CEM微波中于150℃加热30min。通过2g SCX柱(用3mL的MeOH 预先平衡)过滤反应混合物，依次用H2O(3mL)、MeOH(6mL)和2M的 NH3/MeOH溶液(9mL)洗脱。将NH3/MeOH级分在氮气流下于40℃干燥， 并在Agilent MDAP(Zorbax Eclipse XDB-C18柱：21.2×50mm)上纯化， 以20mL/min用10％CH3CN/H2O(0.1％TFA)洗脱1min，然后用10％ CH3CN/H2O(0.1％TFA)至95％CH3CN/H2O(0.1％TFA)的线性梯度洗脱8 min，并在最终浓度下保持30秒。通过2g Pharmasil CHQAX柱(聚合物结合 的氢氧化铵；United Chemical Technologies)过滤含产物的级分以除去TFA， 并在氮气流下于65℃浓缩，得到不纯的标题化合物，将其在Agilent MDAP 上按照如上再次纯化，得到25mg的标题化合物(70％)。
LC/MS＝m/z 496.6[M+H]保留时间：1.35min。
实施例174：3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-5-[5-({[2-(甲氧基)乙基]氨基} 甲基)-3-吡啶基]-1H-吲哚-7-甲酰胺

按照制备5-(5-{[(环丙基甲基)氨基]甲基}-3-吡啶基)-3-[1-(乙磺酰基)-4- 哌啶基]-1H-吲哚-7-甲酰胺的一般方法，使5-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧杂硼 杂环戊-2-基)-3-吡啶甲醛(30mg，0.129mmol)、[2-(甲氧基)乙基]胺(0.011 mL，0.129mmol)和NaCNBH3(16mg，0.258mmol)反应，得到19mg的粗品 [2-(甲氧基)乙基]{[5-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧杂硼杂环戊-2-基)-3-吡啶基] 甲基}胺。然后使粗品[2-(甲氧基)乙基]{[5-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧杂硼杂 环戊-2-基)-3-吡啶基]甲基}胺与5-溴-3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-1H-吲哚-7- 甲酰胺(30mg，0.0723mmol)、碳酸钾(60mg，0.434mmol)和氯-2-(二甲基氨 基甲基)-二茂铁-1-基-(二降冰片基膦基)合钯(II)(4.4mg，0.00723mmol)反应， 得到15mg的标题化合物(46％)。
LC/MS＝m/z 500.6[M+H]保留时间：1.52min。
实施例175：3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-5-[5-({[3-(甲氧基)丙基]氨基} 甲基)-3-吡啶基]-1H-吲哚-7-甲酰胺

按照制备5-(5-{[(环丙基甲基)氨基]甲基}-3-吡啶基)-3-[1-(乙磺酰基)-4- 哌啶基]-1H-吲哚-7-甲酰胺的一般方法，使5-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧杂硼 杂环戊-2-基)-3-吡啶甲醛(30mg，0.129mmol)、[3-(甲氧基)丙基]胺(0.013 mL，0.129mmol)和NaCNBH3(16mg，0.258mmol)反应，得到22mg的粗品 [3-(甲氧基)丙基]{[5-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧杂硼杂环戊-2-基)-3-吡啶基] 甲基}胺。然后使粗品[3-(甲氧基)丙基]{[5-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧杂硼杂 环戊-2-基)-3-吡啶基]甲基}胺与5-溴-3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-1H-吲哚-7- 甲酰胺(30mg，0.0723mmol)、碳酸钾(60mg，0.434mmol)和氯-2-(二甲基氨 基甲基)-二茂铁-1-基-(二降冰片基膦基)合钯(II)(4.4mg，0.00723mmol)反应， 得到31mg的标题化合物(83％)。
LC/MS＝m/z 514.4[M+H]保留时间：1.46min。
实施例176：3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-5-[5-(4-吗啉基甲基)-3-吡啶 基]-1H-吲哚-7-甲酰胺

按照制备5-(5-{[(环丙基甲基)氨基]甲基}-3-吡啶基)-3-[1-(乙磺酰基)-4- 哌啶基]-1H-吲哚-7-甲酰胺的一般方法，使5-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧杂硼 杂环戊-2-基)-3-吡啶甲醛(30mg，0.129mmol)、吗啉(0.011mL，0.129mmol) 和NaCNBH3(16mg，0.258mmol)反应，得到28mg的粗品4-{[5-(4，4，5，5-四 甲基-1，3，2-二氧杂硼杂环戊-2-基)-3-吡啶基]甲基}吗啉。然后使粗品 4-{[5-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧杂硼杂环戊-2-基)-3-吡啶基]甲基}吗啉与5- 溴-3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-1H-吲哚-7-甲酰胺(30mg，0.0723mmol)、碳酸 钾(60mg，0.434mmol)和氯-2-(二甲基氨基甲基)-二茂铁-1-基-(二降冰片基 膦基)合钯(II)(4.4mg，0.00723mmol)反应，得到15.8mg的标题化合物(43％)。
LC/MS＝m/z 512.2[M+H]保留时间：1.38min。
实施例177：5-{5-[(乙基氨基)甲基]-3-吡啶基}-3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶 基]-1H-吲哚-7-甲酰胺

按照制备5-(5-{[(环丙基甲基)氨基]甲基}-3-吡啶基)-3-[1-(乙磺酰基)-4- 哌啶基]-1H-吲哚-7-甲酰胺的一般方法，使5-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧杂硼 杂环戊-2-基)-3-吡啶甲醛(30mg，0.129mmol)、2M乙胺的THF溶液(0.065 mL，0.129mmol)和NaCNBH3(16mg，0.258mmol)反应，得到19mg的粗品 乙基{[5-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧杂硼杂环戊-2-基)-3-吡啶基]甲基}胺。然后 使粗品乙基{[5-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧杂硼杂环戊-2-基)-3-吡啶基]甲基} 胺与5-溴-3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-1H-吲哚-7-甲酰胺(30mg，0.0723 mmol)、碳酸钾(60mg，0.434mmol)和氯-2-(二甲基氨基甲基)-二茂铁-1-基 -(二降冰片基膦基)合钯(II)(4.4mg，0.00723mmol)反应，得到12.3mg的标题 化合物(36％)。
LC/MS＝m/z 470.4[M+H]保留时间：1.44min。
实施例178：5-{5-[(二甲基氨基)甲基]-3-吡啶基}-3-[1-(乙磺酰基)-4-哌 啶基]-1H-吲哚-7-甲酰胺

按照制备5-(5-{[(环丙基甲基)氨基]甲基}-3-吡啶基)-3-[1-(乙磺酰基)-4- 哌啶基]-1H-吲哚-7-甲酰胺的一般方法，使5-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧杂硼 杂环戊-2-基)-3-吡啶甲醛(30mg，0.129mmol)、2M二甲胺的THF溶液 (0.065mL，0.129mmol)和NaCNBH3(16mg，0.258mmol)反应，得到23mg 的粗品二甲基{[5-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧杂硼杂环戊-2-基)-3-吡啶基]甲基} 胺。然后使粗品二甲基{[5-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧杂硼杂环戊-2-基)-3-吡 啶基]甲基}胺与5-溴-3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-1H-吲哚-7-甲酰胺(30mg， 0.0723mmol)、碳酸钾(60mg，0.434mmol)和氯-2-(二甲基氨基甲基)-二茂铁 -1-基-(二降冰片基膦基)合钯(II)(4.4mg，0.00723mmol)反应，得到5.4mg的 标题化合物(16％)。
LC/MS＝m/z 470.6[M+H]保留时间：1.35min。
实施例179：3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-5-{5-[(2-甲基-1-吡咯烷基)甲 基]-3-吡啶基}-1H-吲哚-7-甲酰胺

按照制备5-(5-{[(环丙基甲基)氨基]甲基}-3-吡啶基)-3-[1-(乙磺酰基)-4- 哌啶基]-1H-吲哚-7-甲酰胺的一般方法，使5-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧杂硼 杂环戊-2-基)-3-吡啶甲醛(30mg，0.129mmol)、2-甲基吡咯烷(0.013mL， 0.129mmol)和NaCNBH3(16mg，0.258mmol)反应，得到25mg的粗品3-[(2- 甲基-1-吡咯烷基)甲基]-5-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧杂硼杂环戊-2-基)吡啶。 然后使粗品3-[(2-甲基-1-吡咯烷基)甲基]-5-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧杂硼杂 环戊-2-基)吡啶与5-溴-3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-1H-吲哚-7-甲酰胺(30mg， 0.0723mmol)、碳酸钾(60mg，0.434mmol)和氯-2-(二甲基氨基甲基)-二茂铁 -1-基-(二降冰片基膦基)合钯(II)(4.4mg，0.00723mmol)反应，得到6mg的标 题化合物(16％)。
LC/MS＝m/z 512.6[M+H]保留时间：1.67min。
实施例180：3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-5-(5-{[(2-甲基丙基)氨基]甲 基}-3-吡啶基)-1H-吲哚-7-甲酰胺

按照制备5-(5-{[(环丙基甲基)氨基]甲基}-3-吡啶基)-3-[1-(乙磺酰基)-4- 哌啶基]-1H-吲哚-7-甲酰胺的一般方法，使5-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧杂硼 杂环戊-2-基)-3-吡啶甲醛(30mg，0.129mmol)、异丁胺(0.013mL，0.129 mmol)和NaCNBH3(16mg，0.258mmol)反应，得到21mg的粗品(2-甲基丙 基){[5-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧杂硼杂环戊-2-基)-3-吡啶基]甲基}胺。然后 使粗品(2-甲基丙基){[5-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧杂硼杂环戊-2-基)-3-吡啶 基]甲基}胺与5-溴-3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-1H-吲哚-7-甲酰胺(30mg， 0.0723mmol)、碳酸钾(60mg，0.434mmol)和氯-2-(二甲基氨基甲基)-二茂铁 -1-基-(二降冰片基膦基)合钯(II)(4.4mg，0.00723mmol)反应，得到12.5mg的 标题化合物(35％)。
LC/MS＝m/z 498.2[M+H]保留时间：1.38min。
实施例181：5-(5-{[(2，2-二甲基丙基)氨基]甲基}-3-吡啶基)-3-[1-(乙磺 酰基)-4-哌啶基]-1H-吲哚-7-甲酰胺

按照制备5-(5-{[(环丙基甲基)氨基]甲基}-3-吡啶基)-3-[1-(乙磺酰基)-4- 哌啶基]-1H-吲哚-7-甲酰胺的一般方法，使5-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧杂硼 杂环戊-2-基)-3-吡啶甲醛(30mg，0.129mmol)、(2，2-二甲基丙基)胺(0.015 mL，0.129mmol)和NaCNBH3(16mg，0.258mmol)反应，得到25mg的粗品 (2，2-二甲基丙基){[5-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧杂硼杂环戊-2-基)-3-吡啶基] 甲基}胺。然后使粗品(2，2-二甲基丙基){[5-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧杂硼杂 环戊-2-基)-3-吡啶基]甲基}胺与5-溴-3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-1H-吲哚-7- 甲酰胺(30mg，0.0723mmol)、碳酸钾(60mg，0.434mmol)和氯-2-(二甲基氨 基甲基)-二茂铁-1-基-(二降冰片基膦基)合钯(II)(4.4mg，0.00723mmol)反应， 得到12.7mg的标题化合物(34％)。
LC/MS＝m/z 512.4[M+H]保留时间：1.51min。
实施例182：3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-5-(5-{[(2-甲基丁基)氨基]甲 基}-2-噻吩基)-1H-吲哚-7-甲酰胺

用于制备3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-5-(5-{[(2-甲基丁基)氨基]甲基}-2- 噻吩基)-1H-吲哚-7-甲酰胺的{5-[(乙基氨基)甲基]-2-噻吩基}硼酸是按照如下 制备的：在2-打兰瓶中，将(5-甲酰基-2-噻吩基)硼酸(50mg，0.32mmol)的 MeOH(0.5mL)溶液和NaCNBH3(40mg，0.64mmol)的MeOH(0.5mL)溶 液加入到(2-甲基丁基)胺(28mg，0.32mmol)中。密封该瓶，并将该反应在室 温下搅拌20h。通过2g SCX柱(用3mL MeOH预先平衡)过滤反应混合物， 依次用MeOH(6mL)和2M的NH3/MeOH溶液(9mL)洗脱。将NH3/MeOH 级分在氮气流下浓缩，得到43mg的粗品(5-{[(2-甲基丁基)氨基]甲基}-2-噻 吩基)硼酸。
向含有粗品(5-{[(2-甲基丁基)氨基]甲基}-2-噻吩基)硼酸(43mg，0.188 mmol)的CEM微波管中加入5-溴-3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-1H-吲哚-7-甲酰 胺(65mg，0.157mmol)、K2CO3(130mg，0.942mmol)、二_烷(1.5mL)、H2O (0.5mL)和四(三苯基膦)合钯(0)(4mg，0.003mmol)。将该反应在CEM微波中 于150℃加热30min。通过2g SCX柱(用3mL的MeOH预先平衡)过滤反 应混合物，依次用H2O(3mL)、MeOH(9mL)和2M的NH3/MeOH溶液(6mL) 洗脱。将NH3/MeOH级分在氮气流下于40℃下干燥，并将粗产物溶于二 甲亚砜(1mL)中，并在Agilent MDAP(Zorbax Eclipse XDB-C18柱：21.2× 50mm)上纯化，以20mL/min用10％CH3CN/H2O(0.1％TFA)洗脱1min，然 后用10％CH3CN/H2O(0.1％TFA)至95％CH3CN/H2O(0.1％TFA)的线性梯度 洗脱8min，并在最终浓度下保持30秒。通过2g Pharmasil CHQAX柱(聚合 物结合的氢氧化铵；United Chemical Technologies)过滤含产物的级分以除去 TFA，并在氮气流下于50℃浓缩，得到16.2mg的标题化合物(17％)。
LC/MS＝m/z 430.4[M+H]保留时间：1.75min。
实施例183：5-[5-({[(1R)-1，2-二甲基丙基]氨基}甲基)-2-噻吩 基]-3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-1H-吲哚-7-甲酰胺

按照制备3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-5-(5-{[(2-甲基丁基)氨基]甲基}-2- 噻吩基)-1H-吲哚-7-甲酰胺的一般方法，使(5-甲酰基-2-噻吩基)硼酸(50mg， 0.32mmol)、[(1R)-1，2-二甲基丙基]胺(28mg，0.32mmol)和NaCNBH3(40 mg，0.64mmol)反应，得到30mg的粗品[5-({[(1R)-1，2-二甲基丙基]氨基}甲 基)-2-噻吩基]硼酸。然后使粗品[5-({[(1R)-1，2-二甲基丙基]氨基}甲基)-2-噻吩 基]硼酸与5-溴-3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-1H-吲哚-7-甲酰胺(65mg，0.157 mmol)、K2CO3(130mg，0.942mmol)和四(三苯基膦)合钯(0)(4mg，0.003mmol) 反应，得到20.5mg的标题化合物(30％)。
LC/MS＝m/z 430.4[M+H]保留时间：1.75min。
实施例184：3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-5-{5-[(戊基氨基)甲基]-2-噻吩 基}-1H-吲哚-7-甲酰胺

按照制备3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-5-(5-{[(2-甲基丁基)氨基]甲基}-2- 噻吩基)-1H-吲哚-7-甲酰胺的一般方法，使(5-甲酰基-2-噻吩基)硼酸(50mg， 0.32mmol)、戊胺(29mg，0.32mmol)和NaCNBH3(40mg，0.64mmol)反应， 得到45mg的粗品{5-[(戊基氨基)甲基]-2-噻吩基}硼酸。然后使粗品{5-[(戊基 氨基)甲基]-2-噻吩基}硼酸与5-溴-3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-1H-吲哚-7-甲 酰胺(65mg，0.157mmol)、K2CO3(130mg，0.942mmol)和四(三苯基膦)合钯 (0)(4mg，0.003mmol)反应，得到20.7mg的标题化合物(20％)。
LC/MS＝m/z 430.6[M+H]保留时间：1.75min。
实施例185：3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-5-[5-({[(2S)-2-甲基丁基]氨基} 甲基)-2-噻吩基]-1H-吲哚-7-甲酰胺

按照制备3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-5-(5-{[(2-甲基丁基)氨基]甲基}-2- 噻吩基)-1H-吲哚-7-甲酰胺的一般方法，使(5-甲酰基-2-噻吩基)硼酸(50mg， 0.32mmol)、[(2S)-2-甲基丁基]胺(28mg，0.32mmol)和NaCNBH3(40mg， 0.64mmol)反应，得到43mg的粗品[5-({[(2S)-2-甲基丁基]氨基}甲基)-2-噻吩 基]硼酸。然后使粗品[5-({[(2S)-2-甲基丁基]氨基}甲基)-2-噻吩基]硼酸与5- 溴-3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-1H-吲哚-7-甲酰胺(65mg，0.157mmol)、K2CO3 (130mg，0.942mmol)和四(三苯基膦)合钯(0)(4mg，0.003mmol)反应，得到 37.6mg的标题化合物(39％)。
LC/MS＝m/z 430[M+H]保留时间：1.67min。
实施例186：3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-5-(5-{[(1-甲基丁基)氨基]甲 基}-2-噻吩基)-1H-吲哚-7-甲酰胺

按照制备3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-5-(5-{[(2-甲基丁基)氨基]甲基}-2- 噻吩基)-1H-吲哚-7-甲酰胺的一般方法，使(5-甲酰基-2-噻吩基)硼酸(50mg， 0.32mmol)、(1-甲基丁基)胺(29mg，0.32mmol)和NaCNBH3(40mg，0.64 mmol)反应，得到43mg的粗品(5-{[(1-甲基丁基)氨基]甲基}-2-噻吩基)硼酸。 然后使粗品(5-{[(1-甲基丁基)氨基]甲基}-2-噻吩基)硼酸与5-溴-3-[1-(乙磺酰 基)-4-哌啶基]-1H-吲哚-7-甲酰胺(65mg，0.157mmol)、K2CO3(130mg，0.942 mmol)和四(三苯基膦)合钯(0)(4mg，0.003mmol)反应，得到35.2mg的标题 化合物(60％)。
LC/MS＝m/z 430[M+H]保留时间：1.62min。
实施例187：5-{5-[(丁基氨基)甲基]-2-噻吩基}-3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶 基]-1H-吲哚-7-甲酰胺

按照制备3-[1-(乙磺酰基)-4-乙哌啶基]-5-(5-{[(2-甲基丁基)氨基]甲基}-2- 噻吩基)-1H-吲哚-7-甲酰胺的一般方法，使(5-甲酰基-2-噻吩基)硼酸(50mg， 0.32mmol)、丁胺(24mg，0.32mmol)和NaCNBH3(40mg，0.64mmol)反应， 得到49mg的粗品{5-[(丁基氨基)甲基]-2-噻吩基}硼酸。然后使粗品{5-[(丁基 氨基)甲基]-2-噻吩基}硼酸与5-溴-3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-1H-吲哚-7-甲 酰胺(65mg，0.157mmol)、K2CO3(130mg，0.942mmol)和四(三苯基膦)合钯 (0)(4mg，0.003mmol)反应，得到27.2mg的标题化合物(24％)。
LC/MS＝m/z 430[M+H]保留时间：1.56min。
实施例188：3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-5-[5-({[2-(甲氧基)乙基]氨基} 甲基)-2-噻吩基]-1H-吲哚-7-甲酰胺

按照制备3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-5-(5-{[(2-甲基丁基)氨基]甲基}-2- 噻吩基)-1H-吲哚-7-甲酰胺的一般方法，使(5-甲酰基-2-噻吩基)硼酸(50mg， 0.32mmol)、[2-(甲氧基)乙基]胺(24mg，0.32mmol)和NaCNBH3(40mg， 0.64mmol)反应，得到42mg的粗品[5-({[2-(甲氧基)乙基]氨基}甲基)-2-噻吩 基]硼酸。然后使粗品[5-({[2-(甲氧基)乙基]氨基}甲基)-2-噻吩基]硼酸与5-溴 -3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-1H-吲哚-7-甲酰胺(65mg，0.157mmol)、K2CO3 (130mg，0.942mmol)和四(三苯基膦)合钯(0)(4mg，0.003mmol)反应，得到不 纯的标题化合物。将该不纯的标题化合物使用HPLC和在制备3-[1-(乙磺酰 基)-4-哌啶基]-5-(5-{[(2-甲基丁基)氨基]甲基}-2-噻吩基)-1H-吲哚-7-甲酰胺 中所示的氢氧化铵SPE处理进行再次纯化，得到15mg的标题化合物(15％)。
LC/MS＝m/z 430.2[M+H]保留时间：1.33min。
实施例189：5-{5-[(环戊基氨基)甲基]-2-噻吩基}-3-[1-(乙磺酰基)-4-哌 啶基]-1H-吲哚-7-甲酰胺

按照制备3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-5-(5-{[(2-甲基丁基)氨基]甲基}-2- 噻吩基)-1H-吲哚-7-甲酰胺的一般方法，使(5-甲酰基-2-噻吩基)硼酸(50mg， 0.32mmol)、环戊胺(28mg，0.32mmol)和NaCNBH3(40mg，0.64mmol)反 应，得到48mg的粗品{5-[(环戊基氨基)甲基]-2-噻吩基}硼酸。然后使粗品 {5-[(环戊基氨基)甲基]-2-噻吩基}硼酸与5-溴-3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-1H- 吲哚-7-甲酰胺(65mg，0.157mmol)、K2CO3(130mg，0.942mmol)和四(三苯 基膦)合钯(0)(4mg，0.003mmol)反应，得到93.5mg的标题化合物(85％)。
LC/MS＝m/z 430.4[M+H]保留时间：1.64min。
实施例190：3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-5-(5-{[(3-甲基丁基)氨基]甲 基}-2-噻吩基)-1H-吲哚-7-甲酰胺

按照制备3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-5-(5-{[(2-甲基丁基)氨基]甲基}-2- 噻吩基)-1H-吲哚-7-甲酰胺的一般方法，使(5-甲酰基-2-噻吩基)硼酸(50mg， 0.32mmol)、(3-甲基丁基)胺(28mg，0.32mmol)和NaCNBH3(40mg，0.64 mmol)反应，得到46mg的粗品(5-{[(3-甲基丁基)氨基]甲基}-2-噻吩基)硼酸。 然后使粗品(5-{[(3-甲基丁基)氨基]甲基}-2-噻吩基)硼酸与5-溴-3-[1-(乙磺酰 基)-4-哌啶基]-1H-吲哚-7-甲酰胺(65mg，0.157mmol)、K2CO3(130mg，0.942 mmol)和四(三苯基膦)合钯(0)(4mg，0.003mmol)反应，得到38.3mg的标题 化合物(37％)。
LC/MS＝m/z 430.4[M+H]保留时间：1.75min。
实施例191：3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-5-(5-{[(1-甲基乙基)氨基]甲 基}-3-吡啶基)-1H-吲哚-7-甲酰胺

用于制备3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-5-(5-{[(1-甲基乙基)氨基]甲基}-3- 吡啶基)-1H-吲哚-7-甲酰胺的(环丙基甲基){[5-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧杂硼 杂环戊-2-基)-3-吡啶基]甲基}胺是按照如下制备的：在2-打兰瓶中，将异丙 胺(0.011mL，0.129mmol)加入到5-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧杂硼杂环戊 -2-基)-3-吡啶甲醛(30mg，0.129mmol)的MeOH(1mL)溶液中。然后加入 NaCNBH3(16mg，0.258mmol)，密封该瓶，并将该反应在室温下搅拌24h。 通过2g SCX柱(用3mL的MeOH预先平衡)过滤反应混合物，依次用MeOH (6mL)和2M的NH3/MeOH溶液(9mL)洗脱。将NH3/MeOH级分在氮气流 下浓缩，得到22mg的粗品(1-甲基乙基){[5-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧杂硼杂 环戊-2-基)-3-吡啶基]甲基}胺。
向含有(1-甲基乙基){[5-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧杂硼杂环戊-2-基)-3- 吡啶基]甲基}胺(22mg，0.080mmol)的CEM微波管中加入5-溴-3-[1-(乙磺 酰基)-4-哌啶基]-1H-吲哚-7-甲酰胺(50mg，0.121mmol)、K2CO3(100mg， 0.724mmol)、二_烷(1.5mL)、H2O(0.5mL)和氯-2-(二甲基氨基甲基)-二茂 铁-1-基-(二降冰片基膦基)合钯(II)(7.3mg，0.012mmol)。将该反应在CEM微 波中于150℃加热30min。通过2g SCX柱(用3mL MeOH预先平衡)过滤 反应混合物，依次用H2O(3mL)、MeOH(6mL)和2M的NH3/MeOH溶液(9 mL)洗脱。将NH3/MeOH级分在氮气流下于50℃干燥，并在Agilent MDAP (Zorbax Eclipse XDB-C18柱：21.2×100mm)上纯化，以20mL/min用10％ CH3CN/H2O(0.1％TFA)洗脱1min，然后用10％CH3CN/H2O(0.1％TFA)至 95％CH3CN/H2O(0.1％TFA)的线性梯度洗脱8min，并在最终浓度下保持30 秒。通过2g Pharmasil CHQAX柱(聚合物结合的氢氧化铵；United Chemical Technologies)过滤含产物的级分以除去TFA，并在氮气流下于50℃浓缩，得 到27.2mg的标题化合物(70％)。
LC/MS＝m/z 484[M+H]保留时间：1.25min。
实施例192：5-(5-{[(2-乙基丁基)氨基]甲基}-2-噻吩基)-3-[1-(乙磺酰 基)-4-哌啶基]-1H-吲哚-7-甲酰胺

用于制备5-(5-{[(2-乙基丁基)氨基]甲基}-2-噻吩基)-3-[1-(乙磺酰基)-4- 哌啶基]-1H-吲哚-7-甲酰胺的{5-[(乙基氨基)甲基]-2-噻吩基}硼酸是按照如下 制备的：在2-打兰瓶中，将(5-甲酰基-2-噻吩基)硼酸(50mg，0.32mmol)的 MeOH(0.5mL)溶液和NaCNBH3(40mg，0.64mmol)的MeOH(0.5mL)溶 液加入到(2-乙基丁基)胺(32mg，0.32mmol)中。密封该瓶，并将该反应在室 温下搅拌20h。通过2g SCX柱(用3mL的MeOH预先平衡)过滤反应混合 物，依次用MeOH(6mL)和2M的NH3/MeOH溶液(9mL)洗脱。将 NH3/MeOH级分在氮气流下浓缩，得到48mg的粗品(5-{[(2-乙基丁基)氨基] 甲基}-2-噻吩基)硼酸。
向含有粗品(5-{[(2-乙基丁基)氨基]甲基}-2-噻吩基)硼酸(48mg，0.199 mmol)的CEM微波管中加入5-溴-3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-1H-吲哚-7-甲酰 胺(65mg，0.157mmol)的二_烷(1.75mL)溶液、K2CO3(130mg，0.942 mmol)的H2O(0.25mL)溶液和四(三苯基膦)合钯(0)(9mg，0.0079mmol)。将 该反应在CEM微波中于150℃加热30min。通过2g SCX柱(用3mL MeOH 预先平衡)过滤反应混合物，依次用MeOH(3mL)和2M的NH3/MeOH溶液 (9mL)洗脱。将NH3/MeOH级分在氮气流下于50℃干燥，并将粗产物溶 于二甲亚砜(1.1mL)中，并在Agilent MDAP(Zorbax Eclipse XDB-C18柱： 21.2×100mm)上纯化，以20mL/min用10％CH3CN/H2O(0.1％TFA)洗脱1 min，然后用10％CH3CN/H2O(0.1％TFA)至95％CH3CN/H2O(0.1％TFA)的 线性梯度洗脱8min，并在最终浓度下保持30秒。通过2g Pharmasil CHQAX 柱(聚合物结合的氢氧化铵；United Chemical Technologies)过滤含产物的级分 以除去TFA，并在氮气流下于50℃浓缩，得到不纯的标题化合物。按照如 上所示将该不纯的标题化合物在Agilent MDAP上并用游离碱的氢氧化铵柱 进行再次纯化，得到8.5mg的标题化合物(10％)。
LC/MS＝m/z 430[M+H]保留时间：1.72min。
实施例193：5-[5-({[3-(乙氧基)丙基]氨基}甲基)-2-噻吩基]-3-[1-(乙磺 酰基)-4-哌啶基]-1H-吲哚-7-甲酰胺

按照制备5-(5-{[(2-乙基丁基)氨基]甲基}-2-噻吩基)-3-[1-(乙磺酰基)-4- 哌啶基]-1H-吲哚-7-甲酰胺的一般方法，使(5-甲酰基-2-噻吩基)硼酸(50mg， 0.32mmol)、[3-(乙氧基)丙基]胺(34mg，0.32mmol)和NaCNBH3(40mg， 0.64mmol)反应，得到30mg的粗品[5-({[3-(乙氧基)丙基]氨基}甲基)-2-噻吩 基]硼酸。然后使粗品[5-({[3-(乙氧基)丙基]氨基}甲基)-2-噻吩基]硼酸与5-溴 -3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-1H-吲哚-7-甲酰胺(65mg，0.157mmol)、K2CO3 (130mg，0.942mmol)和四(三苯基膦)合钯(0)(9mg，0.0079mmol)反应，得到 8.1mg的标题化合物(10％)。
LC/MS＝m/z 430[M+H]保留时间：1.62min。
实施例194：3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-5-[5-({[3-(甲氧基)丙基]氨基} 甲基)-2-噻吩基]-1H-吲哚-7-甲酰胺

按照制备5-(5-{[(2-乙基丁基)氨基]甲基}-2-噻吩基)-3-[1-(乙磺酰基)-4- 哌啶基]-1H-吲哚-7-甲酰胺的一般方法，使(5-甲酰基-2-噻吩基)硼酸(50mg， 0.32mmol)、[3-(甲氧基)丙基]胺(29mg，0.32mmol)和NaCNBH3(40mg， 0.64mmol)反应，得到30mg的粗品[5-({[3-(甲氧基)丙基]氨基}甲基)-2-噻吩 基]硼酸。然后使粗品[5-({[3-(甲氧基)丙基]氨基}甲基)-2-噻吩基]硼酸与5-溴 -3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-1H-吲哚-7-甲酰胺(65mg，0.157mmol)、K2CO3 (130mg，0.942mmol)和四(三苯基膦)合钯(0)(9mg，0.0079mmol)反应。将粗 产物在Agilent MDAP上使用制备5-(5-{[(2-乙基丁基)氨基]甲基}-2-噻吩 基)-3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-1H-吲哚-7-甲酰胺中所示的方法纯化一次，得 到7.6mg的标题化合物(9％)。
LC/MS＝m/z 430[M+H]保留时间：1.50min。
实施例195：5-(5-{[(环己基甲基)氨基]甲基}-2-噻吩基)-3-[1-(乙磺酰 基)-4-哌啶基]-1H-吲哚-7-甲酰胺

按照制备5-(5-{[(2-乙基丁基)氨基]甲基}-2-噻吩基)-3-[1-(乙磺酰基)-4- 哌啶基]-1H-吲哚-7-甲酰胺的一般方法，使(5-甲酰基-2-噻吩基)硼酸(50mg， 0.32mmol)、(环己基甲基)胺(37mg，0.32mmol)和NaCNBH3(40mg，0.64 mmol)反应，得到30mg的粗品(5-{[(环己基甲基)氨基]甲基}-2-噻吩基)硼酸。 然后使粗品(5-{[(环己基甲基)氨基]甲基}-2-噻吩基)硼酸与5-溴-3-[1-(乙磺酰 基)-4-哌啶基]-1H-吲哚-7-甲酰胺(65mg，0.157mmol)、K2CO3(130mg，0.942 mmol)和四(三苯基膦)合钯(0)(9mng，0.0079mmol)反应。将粗产物在Agilent MDAP上使用制备5-(5-{[(2-乙基丁基)氨基]甲基}-2-噻吩基)-3-[1-(乙磺酰 基)-4-哌啶基]-1H-吲哚-7-甲酰胺中所示的方法纯化一次。将纯化的产物用 20∶4∶1的己烷/EtOAc/MeOH混合物(2.5mL)洗，溶于EtOAc(2mL)中， 并用饱和的K2CO3(1mL)洗。浓缩该有机层，得到4.7mg的标题化合物(6％)。
LC/MS＝m/z 430[M+H]保留时间：1.82min。
实施例196：3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-5-{5-[({3-[(1-甲基乙基)氧基] 丙基}氨基)甲基]-2-噻吩基}-1H-吲哚-7-甲酰胺

按照制备5-(5-{[(2-乙基丁基)氨基]甲基}-2-噻吩基)-3-[1-(乙磺酰基)-4- 哌啶基]-1H-吲哚-7-甲酰胺的一般方法，使(5-甲酰基-2-噻吩基)硼酸(50mg， 0.32mmol)、{3-[(1-甲基乙基)氧基]丙基}胺(38mg，0.32mmol)和NaCNBH3 (40mg，0.64mmol)反应，得到30mg的粗品{5-[({3-[(1-甲基乙基)氧基]丙基} 氨基)甲基]-2-噻吩基}硼酸。然后使粗品{5-[({3-[(1-甲基乙基)氧基]丙基}氨基) 甲基]-2-噻吩基}硼酸与5-溴-3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-1H-吲哚-7-甲酰胺 (65mg，0.157mmol)、K2CO3(130mg，0.942mmol)和四(三苯基膦)合钯(0)(9 mg，0.0079mmol)反应。按照制备5-(5-{[(2-乙基丁基)氨基]甲基}-2-噻吩 基)-3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-1H-吲哚-7-甲酰胺中所示的在Agilent MDAP 上纯化两次后，将不纯的标题化合物用20∶4∶1的己烷/EtOAc/MeOH混合 物(2.5mL)洗，得到7.6mg的标题化合物(9％)。
LC/MS＝m/z 430[M+H]保留时间：1.62min。
实施例197：5-[5-({[2-(乙氧基)乙基]氨基}甲基)-2-噻吩基]-3-[1-(乙磺 酰基)-4-哌啶基]-1H-吲哚-7-甲酰胺

按照制备5-(5-{[(2-乙基丁基)氨基]甲基}-2-噻吩基)-3-[1-(乙磺酰基)-4- 哌啶基]-1H-吲哚-7-甲酰胺的一般方法，使(5-甲酰基-2-噻吩基)硼酸(50mg， 0.32mmol)、[2-(乙氧基)乙基]胺(30mg，0.32mmol)和NaCNBH3(40mg， 0.64mmol)反应，得到30mg的粗品[5-({[2-(乙氧基)乙基]氨基}甲基)-2-噻吩 基]硼酸。然后使粗品[5-({[2-(乙氧基)乙基]氨基}甲基)-2-噻吩基]硼酸与5-溴 -3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-1H-吲哚-7-甲酰胺(65mg，0.157mmol)、K2CO3 (130mg，0.942mmol)和四(三苯基膦)合钯(0)(9mg，0.0079mmol)反应。将粗 产物使用制备5-(5-{[(2-乙基丁基)氨基]甲基}-2-噻吩基)-3-[1-(乙磺酰基)-4- 哌啶基]-1H-吲哚-7-甲酰胺中所示的方法在Agilent MDAP上纯化一次，得到 6mg的标题化合物(7％)。
LC/MS＝m/z 430[M+H]保留时间：1.66min。
实施例198：3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-5-[5-({[3-(丙氧基)丙基]氨基} 甲基)-2-噻吩基]-1H-吲哚-7-甲酰胺

按照制备5-(5-{[(2-乙基丁基)氨基]甲基}-2-噻吩基)-3-[1-(乙磺酰基)-4- 哌啶基]-1H-吲哚-7-甲酰胺的一般方法，使(5-甲酰基-2-噻吩基)硼酸(50mg， 0.32mmol)，[3-(丙氧基)丙基]胺(38mg，0.32mmol)和NaCNBH3(40mg， 0.64mmol)反应，得到30mg的粗品[5-({[3-(丙氧基)丙基]氨基}甲基)-2-噻吩 基]硼酸。然后使粗品[5-({[3-(丙氧基)丙基]氨基}甲基)-2-噻吩基]硼酸与5-溴 -3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-1H-吲哚-7-甲酰胺(65mg，0.157mmol)、K2CO3 (130mg，0.942mmol)和四(三苯基膦)合钯(0)(9mg，0.0079mmol)反应。将粗 产物使用制备5-(5-{[(2-乙基丁基)氨基]甲基}-2-噻吩基)-3-[1-(乙磺酰基)-4- 哌啶基]-1H-吲哚-7-甲酰胺中所示的方法在Agilent MDAP上纯化两次。将纯 化的产物用20∶4∶1的己烷/EtOAc/MeOH混合物(2.5mL)洗，溶于EtOAc (2mL)中，并用饱和的K2CO3(1mL)洗。浓缩该有机层，得到1.4mg的标题 化合物(2％)。
LC/MS＝m/z 430[M+H]保留时间：1.66min。
实施例199：5-(5-{[(3，3-二甲基丁基)氨基]甲基}-2-噻吩基)-3 酰基)-4-哌啶基]-1H-吲哚-7-甲酰胺

按照制备5-(5-{[(2-乙基丁基)氨基]甲基}-2-噻吩基)-3-[1-(乙磺酰基)-4- 哌啶基]-1H-吲哚-7-甲酰胺的一般方法，使(5-甲酰基-2-噻吩基)硼酸(50mg， 0.32mmol)、(3，3-二甲基丁基)胺(32mg，0.32mmol)和NaCNBH3(40mg， 0.64mmol)反应，得到30mg的粗品(5-{[(3，3-二甲基丁基)氨基]甲基}-2-噻吩 基)硼酸。然后使粗品(5-{[(3，3-二甲基丁基)氨基]甲基}-2-噻吩基)硼酸与5-溴 -3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-1H-吲哚-7-甲酰胺(65mg，0.157mmol)、K2CO3 (130mg，0.942mmol)和四(三苯基膦)合钯(0)(9mg，0.0079mmol)反应，得到 4.5mg的标题化合物(5％)。
LC/MS＝m/z 430[M+H]保留时间：1.79min。
实施例200：3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-5-[5-({[(1S)-12，2-三甲基丙基] 氨基}甲基)-2-噻吩基]-1H-吲哚-7-甲酰胺

按照制备5-(5-{[(2-乙基丁基)氨基]甲基}-2-噻吩基)-3-[1-(乙磺酰基)-4- 哌啶基]-1H-吲哚-7-甲酰胺的一般方法，使(5-甲酰基-2-噻吩基)硼酸(50mg， 0.32mmol)、[(1S)-1，2，2-三甲基丙基]胺(32mg，0.32mmol)和NaCNBH3(40 mg，0.64mmol)反应，得到30mg的粗品[5-({[(1S)-1，2，2-三甲基丙基]氨基}甲 基)-2-噻吩基]硼酸。然后使粗品[5-({[(1S)-1，2，2-三甲基丙基]氨基}甲基)-2-噻 吩基]硼酸与5-溴-3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-1H-吲哚-7-甲酰胺(65mg， 0.157mmol)、K2CO3(130mg，0.942mmol)和四(三苯基膦)合钯(0)(9mg， 0.0079mmol)反应，得到10.3mg的标题化合物(12％)。
LC/MS＝m/z 430[M+H]保留时间：1.62min。
实施例201：3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-5-{5-[(己基氨基)甲基]-2-噻吩 基}-1H-吲哚-7-甲酰胺

按照制备5-(5-{[(2-乙基丁基)氨基]甲基}-2-噻吩基)-3-[1-(乙磺酰基)-4- 哌啶基]-1H-吲哚-7-甲酰胺的一般方法，使(5-甲酰基-2-噻吩基)硼酸(50mg， 0.32mmol)、己胺(33mg，0.32mmol)和NaCNBH3(40mg，0.64mmol)反应， 得到30mg的粗品{5-[(己基氨基)甲基]-2-噻吩基}硼酸。然后使粗品{5-[(己基 氨基)甲基]-2-噻吩基}硼酸与5-溴-3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-1H-吲哚-7-甲 酰胺(65mg，0.157mmol)、K2CO3(130mg，0.942mmol)和四(三苯基膦)合钯 (0)(9mg，0.0079mmol)反应。将粗产物在Agilent MDAP上使用制备5-(5-{[(2- 乙基丁基)氨基]甲基}-2-噻吩基)-3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-1H-吲哚-7-甲酰 胺中所示的方法纯化一次，得到13mg的标题化合物(16％)。
LC/MS＝m/z 430.6[M+H]保留时间：1.92min。
实施例202：5-[2-(二甲基氨基)-4-吡啶基]-3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶 基]-1H-吲哚-7-甲酰胺三氟乙酸盐

向3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-5-(2-氟-4-吡啶基)-1H-吲哚-7-甲酰胺(40 mg，0.093mmol)中加入二甲胺(1mL，0.015mmol)和DMF(0.3mL)。将生成 的混合物在微波中于180℃反应1h。蒸发所有的溶剂，并然后将混合物通过 Gilson制备HPLC纯化，得到18.2mg的标题化合物(34.4％)。
LC/MS＝m/z 456.2[M+H]保留时间：1.54min。
实施例203：5-{6-[乙基(甲基)氨基]-3-吡啶基}-3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶 基]-1H-吲哚-7-甲酰胺三氟乙酸盐

标题化合物是根据制备5-[2-(二甲基氨基)-4-吡啶基]-3-[1-(乙磺酰 基)-4-哌啶基]-1H-吲哚-7-甲酰胺三氟乙酸盐的一般方法，用吡咯烷(1mL) 代替二甲胺制备得到的，得到48.9mg的标题化合物(27.1％)。
LC/MS＝m/z 482.2[M+H]保留时间：1.62min。
实施例204：3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-5-[2-(4-吗啉基)-4-吡啶基]-1H- 吲哚-7-甲酰胺三氟乙酸盐

标题化合物是根据制备5-[2-(二甲基氨基)-4-吡啶基]-3-[1-(乙磺酰基)-4- 哌啶基]-1H-吲哚-7-甲酰胺三氟乙酸盐的一般方法，用吗啉(1mL)代替二甲 胺制备得到的，得到12mg的标题化合物(21.1％)。
LC/MS＝m/z 498.6[M+H]保留时间：1.47min。
实施例205：3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-5-{2-[(2-甲基丙基)氨基]-4-吡啶 基}-1H-吲哚-7-甲酰胺三氟乙酸盐

标题化合物是根据制备5-[2-(二甲基氨基)-4-吡啶基]-3-[1-(乙磺酰 基)-4-哌啶基]-1H-吲哚-7-甲酰胺三氟乙酸盐的一般方法，用2-甲基-1-丙胺(1 mL)代替二甲胺制备得到的，得到11.1mg的标题化合物(20％)。
LC/MS＝m/z 484.2[M+H]保留时间：1.68min。
实施例206：5-{2-[(2，2-二甲基丙基)氨基]-4-吡啶基}-3-[1-(乙磺酰基)-4- 哌啶基]-1H-吲哚-7-甲酰胺三氟乙酸盐

标题化合物是根据制备5-[2-(二甲基氨基)-4-吡啶基]-3-[1-(乙磺酰 基)-4-哌啶基]-1H-吲哚-7-甲酰胺三氟乙酸盐的一般方法，用2，2-二甲基-1-丙 胺(1mL)代替二甲胺制备得到的，得到9mg的标题化合物(15.8％)。
LC/MS＝m/z 498.6[M+H]保留时间：1.75min。
实施例207：3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-5-[2-(丙基氨基)-4-吡啶基]-1H- 吲哚-7-甲酰胺三氟乙酸盐

标题化合物是根据制备5-[2-(二甲基氨基)-4-吡啶基]-3-[1-(乙磺酰基)-4- 哌啶基]-1H-吲哚-7-甲酰胺三氟乙酸盐的一般方法，用丙胺(1mL)代替二甲 胺制备得到的，得到18.2mg的标题化合物(33.5％)。
LC/MS＝m/z 470.4[M+H]保留时间：1.57min。
实施例208：3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-5-{4-[(甲基氨基)甲基]-2-噻吩 基}-1H-吲哚-7-甲酰胺三氟乙酸盐

向3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-5-(4-甲酰基-2-噻吩基)-1H-吲哚-7-甲酰胺 (45mg，0.1mmol)在二氯甲烷(2mL)和甲醇(1mL)中的溶液中加入2M 甲胺(0.5mL)。将反应混合物在室温下搅拌5h，随后加入四氢硼酸钠(37.83 mg，1mmol)。将生成的混合物在室温下搅拌过夜。浓缩溶剂，并使用Gilson 制备HPLC纯化，得到16.8mg的标题化合物(29.2％)。
LC/MS＝m/z 461.6[M+H]保留时间：1.40min。
实施例209：3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-5-[4-(1-吡咯烷基甲基)-2-噻吩 基]-1H-吲哚-7-甲酰胺三氟乙酸盐

标题化合物是根据制备3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-5-{4-[(甲基氨基)甲 基]-2-噻吩基}-1H-吲哚-7-甲酰胺三氟乙酸盐的一般方法，用吡咯烷(0.083 mL)代替2M甲胺制备得到的，得到14.8mg的标题化合物(24.1％)。
LC/MS＝m/z 470.4[M+H]保留时间：1.57min。
实施例210：3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-5-(4-{[(2-甲基丙基)氨基]甲 基}-2-噻吩基)-1H-吲哚-7-甲酰胺三氟乙酸盐

标题化合物是根据制备3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-5-{4-[(甲基氨基)甲 基]-2-噻吩基}-1H-吲哚-7-甲酰胺三氟乙酸盐的一般方法，用2-甲基-1-丙胺 (0.1mL)代替2M甲胺制备得到的，得到15.4mg的标题化合物(25％)。
LC/MS＝m/z 503.2[M+H]保留时间：1.42min。
实施例211：5-{4-[(二甲基氨基)甲基]-2-噻吩基}-3-[1-(乙磺酰基)-4-哌 啶基]-1H-吲哚-7-甲酰胺三氟乙酸盐

标题化合物是根据制备3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-5-{4-[(甲基氨基)甲 基]-2-噻吩基}-1H-吲哚-7-甲酰胺三氟乙酸盐的一般方法，用二甲胺(0.5mL) 代替2M甲胺制备得到的，得到9mg的标题化合物(15.3％)。
LC/MS＝m/z 475.2[M+H]保留时间：1.27min。
实施例212：3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-5-{5-[(1S)-1-(1-吡咯烷基)乙 基]-3-噻吩基}-1H-吲哚-7-甲酰胺

向5-(5-乙酰基-3-噻吩基)-3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-1H-吲哚-7-甲酰胺 (10mg，0.02mmol)中加入氰基硼氢化钠(7.5mg，0.12mmol)和吡咯烷(0.03 mL，0.30mmol)。将生成的混合物在微波中于150℃反应40min。蒸发所有 的溶剂，并将粗产物在乙酸乙酯(1.5mL)和1M氢氧化钠(0.2mL)之间分 配。将该反应通过SFC纯化，得到100％手性纯的标题化合物。
LC/MS＝m/z 515.4[M+H]保留时间：1.54min。
实施例213：3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-5-{5-[(1R)-1-(1-吡咯烷基)乙 基]-3-噻吩基}-1H-吲哚-7-甲酰胺

向5-(5-乙酰基-3-噻吩基)-3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-1H-吲哚-7-甲酰胺 (10mg，0.02mmol)中加入氰基硼氢化钠(7.5mg，0.12mmol)和吡咯烷(0.03 mL，0.30mmol)。将生成的混合物在微波中于150℃反应40min。蒸发所有 的溶剂，并将粗产物在乙酸乙酯(1.5mL)和1M氢氧化钠(0.2mL)之间分 配。将该反应通过SFC纯化，得到100％手性纯的标题化合物。
LC/MS＝m/z 515.4[M+H]保留时间：1.54min。
实施例214：3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-5-[4-({[3-(甲氧基)丙基]氨基} 甲基)-2-噻吩基]-1H-吲哚-7-甲酰胺三氟乙酸盐

向5-[(1Z)-1-(乙烯基硫基)-4-氧代-1-丁烯-1-基]-3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶 基]-1H-吲哚-7-甲酰胺(45mg，0.1mmol)在二氯甲烷(2mL)和甲醇(1mL) 中的溶液中加入3滴乙酸和3-(甲氧基)-1-丙胺(89.14mg，1mmol)。将该生成 的混合物搅拌6h，随后加入硼氢化钠(37.83mg，1mmol)。将该反应在室温 下搅拌过夜。蒸发溶剂，并然后将混合物通过Gilson制备HPLC纯化，得到 23.7mg的标题化合物(37.5％)。
LC/MS＝m/z 519.4[M+H]保留时间：1.69min。
实施例215：3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-5-[4-({(2S)-2-[(甲氧基)甲基]-1- 吡咯烷基}甲基)-2-噻吩基]-1H-吲哚-7-甲酰胺三氟乙酸盐

标题化合物是根据制备3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-5-[4-({[3-(甲氧基)丙 基]氨基}甲基)-2-噻吩基]-1H-吲哚-7-甲酰胺三氟乙酸盐的一般方法，用 (2S)-2-[(甲氧基)甲基]吡咯烷(115.18mg，1mmol)代替3-(甲氧基)-1-丙胺制 备得到的，得到3mg的标题化合物(4.6％)。
LC/MS＝m/z 545.2[M+H]保留时间：1.78min。
实施例216：5-(4-{[(2R，5R)-2，5-二甲基-1-吡咯烷基]甲基}-2-噻吩 基)-3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-1H-吲哚-7-甲酰胺三氟乙酸盐

标题化合物是根据制备3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-5-[4-({[3-(甲氧基)丙 基]氨基}甲基)-2-噻吩基]-1H-吲哚-7-甲酰胺三氟乙酸盐的一般方法，用 (64.3mg，1mmol)代替3-(甲氧基)-1-丙胺制备得到的，得到6.4mg的标题化 合物(10％)。
LC/MS＝m/z 529.4[M+H]保留时间：1.69min。
实施例217：3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-5-(5-{[(2S)-2-甲基-1-吡咯烷基] 甲基}-3-噻吩基)-1H-吲哚-7-甲酰胺

向3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-5-(5-甲酰基-3-噻吩基)-1H-吲哚-7-甲酰胺 (600mg，1.348mmol)在二甲亚砜(10mL)中的溶液中加入20滴乙酸和 (2S)-1，2-二甲基吡咯烷(1.37mL，13.483mmol)。将该生成的混合物在室温下 搅拌6h，随后加入三乙酰氧基硼氢化钠(2.858g，13.483mmol)。将该反应 在室温下搅拌过夜，然后通过SFC纯化。将该化合物通过RTP CASS组分离。 对映异构体#1的级分为99.7％手性纯，得到119.9mg的标题化合物(17.3％)。
LC/MS＝m/z 515.4[M+H]保留时间：1.56min。
实施例218：3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-5-(5-{[(2R)-2-甲基-1-吡咯烷基] 甲基}-3-噻吩基)-1H-吲哚-7-甲酰胺

向3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-5-(5-甲酰基-3-噻吩基)-1H-吲哚-7-甲酰胺 (600mg，1.35mmol)在二甲亚砜(10mL)中的溶液中加入20滴乙酸和2-甲 基吡咯烷(1.37mL，13.5mmol)。将该生成的混合物在室温下搅拌6h，随后 加入三乙酰氧基硼氢化钠(2.86g，13.5mmol)。将该反应在室温下搅拌过夜， 然后通过Gilson制备HPLC纯化。然后分离该化合物，得到98.6％手性纯的 标题化合物。
LC/MS＝m/z 515.4[M+H]保留时间：1.56min。
实施例219：3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-5-{5-[1-(1-吡咯烷基)丙基]-3- 噻吩基}-1H-吲哚-7-甲酰胺三氟乙酸盐

向3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-5-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧杂硼杂环戊-2- 基)-1H-吲哚-7-甲酰胺(250mg，0.541mmol)在二_烷(4.5mL)和H2O(1.5 mL)中的溶液中加入1-(4-溴-2-噻吩基)-1-丙酮(356mg，1.62mmol)、碳酸钾 (447mg，3.24mmol)和四(三苯基膦)合钯(0)(64mg，0.055mmol)。将该反应在 微波中在150℃下进行20min。使用EtOAc和H2O进行水溶液处理，随后 加入MeOH(20mL)至粗产物中。所需的产物沉淀出来，并过滤，得到110mg 的3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-5-(5-丙酰基-3-噻吩基)-1H-吲哚-7-甲酰胺 (43％)。
向3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-5-(5-丙酰基-3-噻吩基)-1H-吲哚-7-甲酰胺 (60mg，0.13mmol)中加入氰基硼氢化钠(49.2mg，0.78mmol)、吡咯烷(0.2 mL，1.95mmol)、乙醇(3mL)和乙酸(0.4mL)。将生成的混合物在微波中于 150℃反应30min。蒸发所有的溶剂，并然后将混合物通过Gilson制备HPLC 纯化，得到12mg的标题化合物(14.4％)。
LC/MS＝m/z 529.4[M+H]保留时间：1.65min。
实施例220：5-{5-[(二甲基氨基)甲基]-3-噻吩基}-3-{1-[(1-甲基乙基)磺 酰基]-4-哌啶基}-1H-吲哚-7-甲酰胺三氟乙酸盐

向3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-5-(5-甲酰基-3-噻吩基)-1H-吲哚-7-甲酰胺 (50mg，0.11mmol)在二甲亚砜(2mL)中的溶液中加入3滴乙酸和三甲胺 (0.55mL，1.1mmol)。将该生成的混合物在室温下搅拌6h，随后加入三乙 酰氧基硼氢化钠(233mg，1mmol)。然后将其在室温下搅拌过夜，然后通过 Gilson制备HPLC纯化，得到29.4mg的标题化合物(44.3％)。
LC/MS＝m/z 489.4[M+H]保留时间：1.32min。
实施例221：5-[5-(氨基甲基)-3-噻吩基]-3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-1H- 吲哚-7-甲酰胺三氟乙酸盐

向3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-5-(5-甲酰基-3-噻吩基)-1H-吲哚-7-甲酰胺 (50mg，0.11mmol)在二氯甲烷(2mL)和甲醇(1mL)中的溶液中加入乙酸铵 (84.7mg，1.1mmol)和氰基硼氢化钠(4.84mg，0.077mmol)。将生成的混合物 在室温下搅拌过夜。蒸发所有的溶剂，并然后将混合物通过Gilson制备HPLC 纯化，得到1.8mg的标题化合物(2.9％)。
LC/MS＝m/z 447.2[M+H]保留时间：1.53min。
实施例222：3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-5-(5-{2-[(2-甲基丙基)氨基]乙 基}-3-噻吩基)-1H-吲哚-7-甲酰胺三氟乙酸盐

向[2-(4-溴-2-噻吩基)乙基]胺(100mg，0.48mmol)在DCM(2.0mL)和 MeOH(1.0mL)中的溶液中加入乙酸(3滴)和2-甲基丙醛(105mg，1.44 mmol)。将反应在室温下搅拌过夜，随后加入硼氢化钠(53.3mg，1.44mmol)。 将该反应进行1h，并然后用EtOAc和盐水处理。然后干燥有机层并浓缩， 得到80mg的[2-(4-溴-2-噻吩基)乙基](1-甲基乙基)胺(64％)。
向3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-5-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧杂硼杂环戊-2- 基)-1H-吲哚-7-甲酰胺(139mg，0.3mmol)在二_烷(3mL)和水(1mL)中 的溶液中加入[2-(4-溴-2-噻吩基)乙基](1-甲基乙基)胺(50mg，0.2mmol)、碳 酸钾(82.8mg，0.6mmol)和四(三苯基膦)合钯(0)(22mg，0.019mmol)。将生成 的混合物在微波中于150℃反应20min。蒸发所有的溶剂，并然后将混合物 通过Gilson制备HPLC纯化，得到18mg的标题化合物(9.5％)。
LC/MS＝m/z 517.2[M+H]保留时间：1.68min。
实施例223：5-{5-[2-(二甲基氨基)乙基]-3-噻吩基}-3-[1-(乙磺酰基)-4- 哌啶基]-1H-吲哚-7-甲酰胺三氟乙酸盐

向[2-(4-溴-2-噻吩基)乙基]胺(100mg，0.48mmol)在DCM(2.0mL)和 MeOH(1.0mL)中的溶液中加入乙酸(3滴)和37％甲醛的H2O溶液(105mg， 1.44mmol)。将反应在室温下搅拌过夜，随后加入硼氢化钠(53.3mg，1.44 mmol)。将该反应进行1h，并然后用EtOAc和盐水处理。然后干燥有机层 并浓缩，得到50mg的2-(4-溴-2-噻吩基)-N，N-二甲基乙胺(44％)。
向3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-5-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧杂硼杂环戊-2- 基)-1H-吲哚-7-甲酰胺(139mg，0.345mmol)在二_烷(3mL)和水(1mL) 中的溶液中加入2-(4-溴-2-噻吩基)-N，N-二甲基乙胺(50mg，0.23mmol)、碳 酸钾(82.8mg，0.69mmol)和四(三苯基膦)合钯(0)(22mg，0.019mmol)。将生成 的混合物在微波中于150℃反应20min。蒸发所有的溶剂，并然后将混合物 通过Gilson制备HPLC纯化，得到12mg的标题化合物(5.8％)。
LC/MS＝m/z 489.2[M+H]保留时间：1.54min。
实施例224：3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-5-[6-(1-吡咯烷基)-3-吡啶 基]-1H-吲哚-7-甲酰胺三氟乙酸盐

向5-溴-3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-1H-吲哚-7-甲酰胺(110mg，0.27 mmol)在二_烷(2.0mL)和H2O(0.7mL)中的溶液中加入(6-氟-3-吡啶基)硼 酸(151mg，1.08mmol)、碳酸钾(298mg，2.16mmol)和四(三苯基膦)合钯 (0)(31mg，0.026mmol)。将该反应在微波中于150℃进行20min。然后将该 反应用EtOAc和盐水处理，并通过快速色谱法纯化，得到50mg的3-[1-(乙 磺酰基)-4-哌啶基]-5-(6-氟-3-吡啶基)-1H-吲哚-7-甲酰胺(43％)。
向3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-5-(6-氟-3-吡啶基)-1H-吲哚-7-甲酰胺(25 mg，0.058mmol)中加入吡咯烷(3mL)。将生成的混合物在微波中于100℃反 应30min。蒸发所有额外的吡咯烷，并然后将其通过Gilson制备HPLC纯 化，得到25mg的标题化合物(72.4％)。
LC/MS＝m/z 482.2[M+H]保留时间：1.67min。
实施例225：5-{6-[乙基(甲基)氨基]-3-吡啶基}-3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶 基]-1H-吲哚-7-甲酰胺三氟乙酸盐

向5-溴-3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-1H-吲哚-7-甲酰胺(110mg，0.27 mmol)在二_烷(2.0mL)和H2O(0.7mL)中的溶液中加入(6-氟-3-吡啶基) 硼酸(151mg，1.08mmol)、碳酸钾(298mg，2.16mmol)和四(三苯基膦)合钯 (0)(31mg，0.026mmol)。将该反应在微波中于150℃进行20min。然后将该 反应用EtOAc和盐水处理，通过快速色谱法纯化，得到50mg的3-[1-(乙 磺酰基)-4-哌啶基]-5-(6-氟-3-吡啶基)-1H-吲哚-7-甲酰胺(43％)。
向3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-5-(6-氟-3-吡啶基)-1H-吲哚-7-甲酰胺(40 mg，0.093mmol)中加入二甲胺(1mL)和DMF(0.3mL)。将生成的混合物在 微波中于200℃反应1h。将生成的混合物用水洗。加入乙酸乙酯，并蒸发 有机层，并通过Gilson制备HPLC纯化，得到34.4mg的标题化合物(63.4％)。
LC/MS＝m/z 470[M+H]保留时间：1.50min。
实施例226：5-[6-(二甲基氨基)-3-吡啶基]-3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶 基]-1H-吲哚-7-甲酰胺三氟乙酸盐

向5-溴-3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-1H-吲哚-7-甲酰胺(110mg，0.27 mmol)在二_烷(2.0mL)和H2O(0.7mL)中的溶液中加入(6-氟-3-吡啶基)硼 酸(151mg，1.08mmol)、碳酸钾(298mg，2.16mmol)和四(三苯基膦)合钯 (0)(31mg，0.026mmol)。将该反应在微波中于150℃进行20min。然后将该 反应用EtOAc和盐水处理，通过快速色谱法纯化，得到50mg的3-[1-(乙 磺酰基)-4-哌啶基]-5-(6-氟-3-吡啶基)-1H-吲哚-7-甲酰胺(43％)。
向3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-5-(6-氟-3-吡啶基)-1H-吲哚-7-甲酰胺(50 mg，0.116mmol)中加入二甲胺(1mL)和DMF(0.3mL)。将生成的混合物在 微波中于200℃反应1h，然后通过Gilson制备HPLC纯化，得到8.4mg的 标题化合物(12.7％)。
LC/MS＝m/z 456.2[M+H]保留时间：1.39min。
实施例227：3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-5-[6-(丙基氨基)-3-吡啶基]-1H- 吲哚-7-甲酰胺三氟乙酸盐

向5-溴-3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-1H-吲哚-7-甲酰胺(110mg，0.27 mmol)在二_烷(2.0mL)和H2O(0.7mL)中的溶液中加入(6-氟-3-吡啶基)硼 酸(151mg，1.08mmol)、碳酸钾(298mg，2.16mmol)和四(三苯基膦)合钯 (0)(31mg，0.026mmol)。将该反应在微波中于150℃进行20min。然后将该 反应用EtOAc和盐水处理，并通过快速色谱法纯化，得到50mg的3-[1-(乙 磺酰基)-4-哌啶基]-5-(6-氟-3-吡啶基)-1H-吲哚-7-甲酰胺(43％)。
向3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-5-(6-氟-3-吡啶基)-1H-吲哚-7-甲酰胺(50 mg，0.116mmol)中加入丙胺(1mL)和DMF(0.3mL)。将生成的混合物在微 波中于200℃反应5h，通过Gilson制备HPLC纯化，得到24.5mg的标题 化合物(36.2％)。
LC/MS＝m/z 470.2[M+H]保留时间：1.49min。
实施例228：3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-5-{6-[(1-甲基乙基)氨基]-3-吡啶 基}-1H-吲哚-7-甲酰胺三氟乙酸盐

标题化合物是根据制备5-{6-[乙基(甲基)氨基]-3-吡啶基}-3-[1-(乙磺酰 基)-4-哌啶基]-1H-吲哚-7-甲酰胺三氟乙酸盐的一般方法，用2-丙胺(64.3mg， 1mmol)代替二甲胺制备得到的，得到9.8mg的标题化合物(14.5％)。
LC/MS＝m/z 470.4[M+H]保留时间：1.52min。
实施例229：3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-5-[6-(4-吗啉基)-3-吡啶基]-1H- 吲哚-7-甲酰胺

标题化合物是根据制备5-{6-[乙基(甲基)氨基]-3-吡啶基}-3-[1-(乙磺酰 基)-4-哌啶基]-1H-吲哚-7-甲酰胺三氟乙酸盐的一般方法，用吗啉(1mL)代 替二甲胺制备得到的，得到40.1mg的标题化合物(69.5％)。
LC/MS＝m/z 498.6[M+H]保留时间：1.44min。
实施例230：3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-5-{5[(甲基氨基)甲基]-3-噻吩 基}-1H-吲哚-7-甲酰胺三氟乙酸盐

向3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-5-(5-甲酰基-3-噻吩基)-1H-吲哚-7-甲酰胺 (20mg，0.045mmol)在甲醇(1.5mL)和二氯甲烷(1.5mL)中的溶液中加入甲 胺(0.13mL)。将该生成的混合物在室温下搅拌2h，随后加入四氢硼酸钠 (9.18mg，0.27mmol)。将其在室温下搅拌1h。蒸发所有的溶剂，并然后将其 通过Gilson制备HPLC纯化，得到12.4mg的标题化合物(48％)。
LC/MS＝m/z 461.4[M+H]保留时间：1.48min。
实施例231：3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-5-(5-{[(1-甲基乙基)氨基]甲 基}-3-噻吩基)-1H-吲哚-7-甲酰胺三氟乙酸盐

向3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-5-(5-甲酰基-3-噻吩基)-1H-吲哚-7-甲酰胺 (30mg，0.067mmol)在甲醇(0.5mL)和二氯甲烷(1mL)中的溶液中加入2- 丙胺(23.8mg，0.402mmol)。将该生成的混合物搅拌2.5h，随后加入四氢硼 酸钠(15.2mg，0.402mmol)。将该反应在室温下搅拌1h。蒸发所有的溶剂， 并然后将其通过Gilson制备HPLC纯化，得到19.5mg的标题化合物(48.3％)。
LC/MS＝m/z 489.2[M+H]保留时间：1.54min。
实施例232：3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-5-[5-(1-吡咯烷基甲基)-3-噻吩 基]-1H-吲哚-7-甲酰胺三氟乙酸盐

向3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-5-(5-甲酰基-3-噻吩基)-1H-吲哚-7-甲酰胺 (30mg，0.067mmol)在甲醇(0.5mL)和二氯甲烷(1mL)中的溶液中加入吡 咯烷(85mg，1.195mmol)。将该生成的混合物搅拌1.5h，随后加入三乙酰 氧基硼氢化钠(85mg，0.402mmol)。将该反应在室温下搅拌2h。蒸发所有 的溶剂，并然后将其通过Gilson制备HPLC纯化，得到22.5mg的标题化合 物(54.6％)。
LC/MS＝m/z 501.4[M+H]保留时间：1.52min。
实施例233：5-{5-[(乙基氨基)甲基]-3-噻吩基}-3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶 基]-1H-吲哚-7-甲酰胺三氟乙酸盐

向3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-5-(5-甲酰基-3-噻吩基)-1H-吲哚-7-甲酰胺 (30mg，0.067mmol)在甲醇(3mL)和二氯甲烷(3mL)中的溶液中加入乙胺 (0.2mL，0.402mmol)。2h后，加入四氢硼酸钠(27mg，0.402mmol)，并将 混合物静置1h。蒸发所有的溶剂，并然后将其通过Gilson制备HPLC纯化， 得到15mg的标题化合物(38％)。
LC/MS＝m/z 475.4[M+H]保留时间：1.52min。
实施例234：3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-5-[5-({[(1R)-2-羟基-1-甲基乙基] 氨基}甲基)-3-噻吩基]-1H-吲哚-7-甲酰胺三氟乙酸盐(盐)

标题化合物是根据制备5-{5-[(乙基氨基)甲基]-3-噻吩基}-3-[1-(乙磺酰 基)-4-哌啶基]-1H-吲哚-7-甲酰胺三氟乙酸盐的一般方法，用(2R)-2-氨基-1- 丙醇(0.031mL，0.402mmol)代替乙胺制备得到的，得到16.2mg的标题化合 物(39.1％)。
LC/MS＝m/z 505.4[M+H]保留时间：1.42min。
实施例235：3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-5-[5-(1-哌啶基甲基)-3-噻吩 基]-1H-吲哚-7-甲酰胺三氟乙酸盐

向3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-5-(5-甲酰基-3-噻吩基)-1H-吲哚-7-甲酰胺 (30mg，0.067mmol)在二甲亚砜(2mL)中的溶液中加入哌啶(70mg，0.670 mmol)。将生成的混合物静置2h，然后加入三乙酰氧基硼氢化钠(142mg， 0.670mmol)。将该混合物在室温下搅拌过夜，然后通过Gilson制备HPLC 纯化，得到16.2mg的标题化合物(38.5％)。
LC/MS＝m/z 514.8[M+H]保留时间：1.37min。
实施例236：3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-5-[5-(4-吗啉基甲基)-3-噻吩 基]-1H-吲哚-7-甲酰胺三氟乙酸盐

标题化合物是根据制备3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-5-[5-(1-吡咯烷基甲 基)-3-噻吩基]-1H-吲哚-7-甲酰胺三氟乙酸盐的一般方法，用吗啉(70mg， 0.670mmol)代替哌啶制备得到的，得到6.3mg的标题化合物(14.9％)。
LC/MS＝m/z 517[M+H]保留时间：1.54min。
实施例237：3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-5-{5-[(甲基氨基)甲基]-3-呋喃 基}-1H-吲哚-7-甲酰胺三氟乙酸盐

向3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-5-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧杂硼杂环戊-2- 基)-1H-吲哚-7-甲酰胺(50mg，0.11mmol)在二_烷(3.0mL)和H2O(1.0mL) 中的溶液中加入4-溴-2-呋喃甲醛(58mg，0.33mmol)、碳酸钾(89.8mg，0.66 mmol)和四(三苯基膦)合钯(0)(14mg，0.012mmol)。将该反应在微波中于150 ℃加热20min，得到58mg的3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-5-(5-甲酰基-3-呋喃 基)-1H-吲哚-7-甲酰胺。
向3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-5-(5-甲酰基-3-呋喃基)-1H-吲哚-7-甲酰胺 (20.6mg，0.05mmol)在DMSO(0.5mL)中的溶液中加入甲胺(0.24mL，0.5 mmol)的2M四氢呋喃溶液。将生成的混合物反应6h，随后加入三乙酰氧 基硼氢化钠。然后将其通过Gilson制备HPLC纯化，得到5.5mg的标题化 合物(32.8％)。
LC/MS＝m/z 459.4[M+H]保留时间：1.42min。
实施例238：3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-5-{5-[1-(1-吡咯烷基)乙基]-3- 噻吩基}-1H-吲哚-7-甲酰胺三氟乙酸盐

向3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-5-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧杂硼杂环戊-2- 基)-1H-吲哚-7-甲酰胺(300mg，0.65mmol)在二_烷(9mL)和H2O(3mL) 中的溶液中加入1-(4-溴-2-噻吩基)乙酮(400mg，1.95mmol)、碳酸钾(538mg， 3.90mmol)和四(三苯基膦)合钯(0)(70mg，0.060mmol)。将该反应在微波中在 150℃下进行20min。使用EtOAc和H2O进行水溶液处理，随后加入MeOH (3mL)至粗产物中。所需的产物沉淀出来，并过滤，得到230mg的3-[1-(乙 磺酰基)-4-哌啶基]-5-(5-丙酰基-3-噻吩基)-1H-吲哚-7-甲酰胺(77％)。
向5-(5-乙酰基-3-噻吩基)-3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-1H-吲哚-7-甲酰胺 (50mg，0.11mmol)在DMF(0.8mL)和乙酸(0.2mL)中的溶液中加入吡咯烷 (30.92mg，0.44mmol)和N，N-二甲基甲酰胺(30mg，0.44mmol)。将反应混合 物在微波中于150℃反应20min。然后将生成物通过Gilson制备HPLC纯化 两次，得到3.7mg的标题化合物(5.3％)。
LC/MS＝m/z 515.4[M+H]保留时间：1.62min。
实施例239：3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-5-[5-(1-吡咯烷基甲基)-2-噻吩 基]-1H-吲哚-7-甲酰胺三氟乙酸盐

向3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-5-(5-甲酰基-2-噻吩基)-1H-吲哚-7-甲酰胺 (40mg，0.09mmol)的二甲亚砜(0.5mL)溶液中加入2M吡咯烷(0.074mL， 0.90mmol)。将生成的混合物静置6h，随后加入三乙酰氧基硼氢化钠(233 mg，9.90mmol)。然后将其静置2h，然后通过Gilson制备HPLC纯化，得 到6.5mg的标题化合物(11.7％)。
LC/MS＝m/z 515.4[M+H]保留时间：1.62min。
实施例240：5-{5-[(二甲基氨基)甲基]-2-噻吩基}-3-[1-(乙磺酰基)-4-哌 啶基]-1H-吲哚-7-甲酰胺三氟乙酸盐

向3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-5-(5-甲酰基-2-噻吩基)-1H-吲哚-7-甲酰胺 (35mg，0.09mmol)的二甲亚砜(0.5mL)溶液中加入2M二甲胺(0.4mL， 0.90mmol)。将生成的混合物静置6h，随后加入三乙酰氧基硼氢化钠(233 mg，9.90mmol)。然后将其静置2h，然后通过Gilson制备HPLC纯化，得到 17.8mg的标题化合物(33.6％)。
LC/MS＝m/z 475.2[M+H]保留时间：1.53min。
实施例241：3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-5-{5-[(丙基氨基)甲基]-2-噻吩 基}-1H-吲哚-7-甲酰胺三氟乙酸盐

标题化合物是根据制备5-{5-[(二甲基氨基)甲基]-2-噻吩基}-3-[1-(乙磺 酰基)-4-哌啶基]-1H-吲哚-7-甲酰胺三氟乙酸盐的一般方法，用丙胺(0.064 mL，0.90mmol)代替2M二甲胺制备得到的，得到8.9mg的标题化合物 (16.4％)。
LC/MS＝m/z 487.2[M+H]保留时间：1.80min。
实施例242：5-{5-[(二乙基氨基)甲基]-2-噻吩基}-3-[1-(乙磺酰基)-4-哌 啶基]-1H-吲哚-7-甲酰胺三氟乙酸盐

标题化合物是根据制备5-{5-[(二甲基氨基)甲基]-2-噻吩基}-3-[1-(乙磺 酰基)-4-哌啶基]-1H-吲哚-7-甲酰胺三氟乙酸盐的一般方法，用二乙胺(0.081 mL，0.90mmol)代替2M二甲胺制备得到的，得到16.6mg的标题化合物 (29.9％)。
LC/MS＝m/z 502.0[M+H]保留时间：1.71min。
实施例243：3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-5-(5-{[(2-甲基丙基)氨基]甲 基}-2-噻吩基)-1H-吲哚-7-甲酰胺三氟乙酸盐

向3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-5-(5-甲酰基-2-噻吩基)-1H-吲哚-7-甲酰胺 (30mg，0.09mmol)的二甲亚砜(0.5mL)溶液中加入2-甲基-1-丙胺(0.068mL， 0.90mmol)。将生成的混合物静置6h，随后加入三乙酰氧基硼氢化钠(233 mg，9.90mmol)。然后将其静置2h，然后通过Gilson制备HPLC纯化，得 到2.7mg的标题化合物(4.9％)。
LC/MS＝m/z 501.4[M+H]保留时间：1.79min。
实施例244：5-(5-{[(2，2-二甲基丙基)氨基]甲基}-3-呋喃基)-3-[1-(乙磺酰 基)-4-哌啶基]-1H-吲哚-7-甲酰胺三氟乙酸盐

向3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-5-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧杂硼杂环戊-2- 基)-1H-吲哚-7-甲酰胺(50mg，0.11mmol)在二_烷(3.0mL)和H2O(1.0mL) 中的溶液中加入4-溴-2-呋喃甲醛(58mg，0.33mmol)、碳酸钾(89.8mg，0.66 mmol)和四(三苯基膦)合钯(0)(14mg，0.012mmol)。将该反应在微波中于150 ℃加热20min，得到58mg的3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-5-(5-甲酰基-3-呋喃 基)-1H-吲哚-7-甲酰胺。
向3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-5-(5-甲酰基-3-呋喃基)-1H-吲哚-7-甲酰胺 (60ng，0.14mmol)中加入2，2-二甲基-1-丙胺(60mg，0.14mmol)的二甲亚砜 (0.5mL)溶液，加入2，2-二甲基-1-丙胺(122mg，1.40mmol)。将生成的混合物 静置6h，随后加入三乙酰氧基硼氢化钠(233mg，9.90mmol)。然后将其静 置2h，然后通过Gilson制备HPLC纯化，得到23.8mg的标题化合物(27.7％)。
LC/MS＝m/z 501.1[M+H]保留时间：1.67min。
实施例245：3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-5-(5-{[(2-甲基丙基)氨基]甲 基}-3-呋喃基)-1H-吲哚-7-甲酰胺三氟乙酸盐

标题化合物是根据制备5-(5-{[(2，2-二甲基丙基)氨基]甲基}-3-呋喃 基)-3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-1H-吲哚-7-甲酰胺三氟乙酸盐的一般方法，用 2-甲基-1-丙胺(102.4mg，1.4mmol)代替2，2-二甲基-1-丙胺制备得到的，得到 31.7mg的标题化合物(37.7％)。
LC/MS＝m/z 487.2[M+H]保留时间：1.44min。
实施例246：5-(5-{[(环戊基甲基)氨基]甲基}-3-呋喃基)-3-[1-(乙磺酰 基)-4-哌啶基]-1H-吲哚-7-甲酰胺三氟乙酸盐

标题化合物是根据制备5-(5-{[(2，2-二甲基丙基)氨基]甲基}-3-呋喃 基)-3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-1H-吲哚-7-甲酰胺三氟乙酸盐的一般方法，用 1-环戊基甲胺(137mg，1.4mmol)代替2，2-二甲基-1-丙胺制备得到的，得到 22mg的标题化合物(25.1％)。
LC/MS＝m/z 513.4[M+H]保留时间：1.59min。
实施例247：3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-5-[5-(1-吡咯烷基甲基)-3-呋喃 基]-1H-吲哚-7-甲酰胺三氟乙酸盐

标题化合物是根据制备5-(5-{[(2，2-二甲基丙基)氨基]甲基}-3-呋喃 基)-3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-1H-吲哚-7-甲酰胺三氟乙酸盐的一般方法，用 吡咯烷(99.6mg，1.4mmol)代替2，2-二甲基-1-丙胺制备得到的，得到6mg 的标题化合物(7.2％)。
LC/MS＝m/z 485.2[M+H]保留时间：1.50min。
实施例248：5-{5-[(二乙基氨基)甲基]-3-呋喃基}-3-[1-(乙磺酰基)-4-哌 啶基]-1H-吲哚-7-甲酰胺三氟乙酸盐

标题化合物是根据制备5-(5-{[(2，2-二甲基丙基)氨基]甲基}-3-呋喃 基)-3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-1H-吲哚-7-甲酰胺三氟乙酸盐的一般方法，用 2M二乙胺(102.4mg，1.4mmol)代替2，2-二甲基-1-丙胺制备得到的，得到 10.1mg的标题化合物(12％)。
LC/MS＝m/z 487.4[M+H]保留时间：1.50min。
实施例249：3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-5-[5-(1-吡咯烷基甲基)-1，3-噻唑 -2-基]-1H-吲哚-7-甲酰胺三氟乙酸盐

向3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-5-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧杂硼杂环戊-2- 基)-1H-吲哚-7-甲酰胺(500mg，1.1mmol)在二_烷(12mL)和H2O(4mL) 中的溶液中加入2-溴-1，3-噻唑-5-甲醛(634mg，3.3mmol)、碳酸钾(898mg， 8.8mmol)和四(三苯基膦)合钯(0)(210mg，0.181mmol)。反应在微波中在150 ℃下进行20min。进行水溶液处理，得到粗产物。将该反应在微波中于150 ℃重复30min，得到3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-5-(5-甲酰基-1，3-噻唑-2- 基)-1H-吲哚-7-甲酰胺。
向3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-5-(5-甲酰基-1，3-噻唑-2-基)-1H-吲哚-7-甲 酰胺(25mg，0.06mmol)在二甲亚砜(1mL)中的溶液中加入吡咯烷(0.05 mL，0.60mmol)。将该生成的混合物在室温下搅拌6h，随后加入三乙酰氧基 硼氢化钠(160mg，0.60mmol)。将生成的混合物搅拌过夜，然后通过Gilson 制备HPLC纯化，得到6.3mg的标题化合物(17.1％)。
LC/MS＝m/z 502.2[M+H]保留时间：1.35min。
实施例250：3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-5-{5-[2-甲基-1-(1-吡咯烷基)丙 基]-3-噻吩基}-1H-吲哚-7-甲酰胺三氟乙酸盐

向3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-5-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧杂硼杂环戊-2- 基)-1H-吲哚-7-甲酰胺(50mg，0.11mmol)在二_烷(3mL)和H2O(1mL)中的 溶液中加入碳酸钾(89.8mg，0.66mmol)、1-(4-溴-2-噻吩基)-2-甲基-1-丙酮 (87mg，0.33mmol)和四(三苯基膦)合钯(0)(14mg，0.012mmol)。将该反应在 微波中于150℃进行20min，随后用乙酸乙酯和H2O进行水溶液处理。然 后将该反应浓缩，并用1N的NaOH处理，并用EtOAc萃取。将化合物通 过使用DCM和MeOH的快速色谱法纯化，得到3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶 基]-5-[5-(2-甲基丙酰基)-3-噻吩基]-1H-吲哚-7-甲酰胺。
向3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-5-[5-(2-甲基丙酰基)-3-噻吩基]-1H-吲哚-7- 甲酰胺(40mg，0.02mmol)在EtOH(1.5mL)和乙酸(0.2mL)中的溶液中加入 氰基硼氢化钠(7.5mg，0.12mmol)和吡咯烷(0.03mL，0.3mmol)。将生成的 混合物在微波中于150℃反应40min。然后蒸发所有的溶剂，并在氢氧化钠 中碱化，并用乙酸乙酯萃取。然后将其通过Gilson制备HPLC纯化，得到 13mg的标题化合物。
LC/MS＝m/z 543.4[M+H]保留时间：1.71min。
实施例251：3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-5-[4-(1-吡咯烷基甲基)-1，3-噻唑 -2-基]-1H-吲哚-7-甲酰胺三氟乙酸盐

向3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-5-(2-甲酰基-1，3-噻唑-4-基)-1H-吲哚-7-甲 酰胺(42mg，0.094mmol)在DMSO(2mL)中的溶液中加入吡咯烷(0.08 mL，0.940mmol)。将该生成的混合物在室温下搅拌6h，随后加入三乙酰氧 基硼氢化钠。将该混合物在室温下搅拌过夜，然后通过Gilson制备HPLC纯 化，得到15.1mg的标题化合物(26.1％)。
LC/MS＝m/z 502.4[M+H]保留时间：1.54min。
实施例252：5-{1-[2-(二甲基氨基)乙基]-1H-吡唑-4-基}-3-[1-(乙磺酰 基)-4-哌啶基]-1H-吲哚-7-甲酰胺

将3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-5-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧杂硼杂环戊-2- 基)-1H-吲哚-7-甲酰胺(40mg，0.084mmol)、[2-(4-溴-1H-吡唑-1-基)乙基]二 甲胺(27mg，0.126mmol)和碳酸钠(53mg，0.5mmol)的溶液悬浮在二_烷 (750μL)和水(250μL)中。然后将其通入氩气10min，随后加入四(三苯基膦) 合钯(0)(5mg，0.004mmol)。将生成的混合物在微波中于120℃反应20min， 然后用EtOAc(10mL)稀释。通过硅藻土过滤混合物，并进行水洗涤。然后 将其通过Gilson制备HPLC纯化，得到6mg的标题化合物(15％)。
LC/MS＝m/z 473.4[M+H]保留时间：1.48min。
实施例253：3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-5-{1-[2-(1-吡咯烷基)乙基]-1H- 吡唑-4-基}-1H-吲哚-7-甲酰胺三氟乙酸盐

向3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-5-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧杂硼杂环戊-2- 基)-1H-吲哚-7-甲酰胺(40mg，0.090mmol)在二_烷(750μL)和H2O(250 μL)中的溶液中加入碳酸钠(53mg，0.50mmol)和4-溴-1-(2-氯乙基)-1H-吡 唑(26mg，0.126mmol)。向反应混合物中通入氩气10min，随后加入四(三 苯基膦)合钯(0)(5mg，0.004mmol)。将该反应在微波中于120℃下加热20 min。然后将其用EtOAc(10mL)稀释，通过硅藻土过滤，随后进行水溶液 处理。将该化合物通过Gilson制备HPLC纯化，得到10mg的5-[1-(2-氯乙 基)-1H-吡唑-4-基]-3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-1H-吲哚-7-甲酰胺(24％)。
向5-[1-(2-氯乙基)-1H-吡唑-4-基]-3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-1H-吲哚-7- 甲酰胺(33mg，0.071mmol)、吡咯烷(60μL，0.710mmol)和碘化钠(5mg， 0.018mmol)溶液中加入四氢呋喃(500μL)。将该混合物在微波中于130℃ 反应2h，并用EtOAc和水进行水洗。然后将有机层分离，并除去所有的溶 剂。然后将其通过Gilson制备HPLC纯化，得到11mg的标题化合物(25％)。
LC/MS＝m/z 499.6[M+H]保留时间：1.34min。
实施例254：3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-5-{1-[2-(4-吗啉基)乙基]-1H-吡 唑-4-基}-1H-吲哚-7-甲酰胺三氟乙酸盐

标题化合物是根据制备3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-5-{1-[2-(1-吡咯烷基) 乙基]-1H-吡唑-4-基}-1H-吲哚-7-甲酰胺三氟乙酸盐的一般方法，用吗啉(70 μL，0.71mmol)代替吡咯烷制备得到的，得到15mg的标题化合物(34％)。
LC/MS＝m/z 515.4[M+H]保留时间：1.46min。
实施例255：3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-5-(1-{2-[(-羟基乙基)氨基]乙 基}-1H-吡唑-4-基)-1H-吲哚-7-甲酰胺三氟乙酸盐

向3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-5-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧杂硼杂环戊-2- 基)-1H-吲哚-7-甲酰胺(40mg，0.090mmol)在二_烷(750μL)和H2O(250 μL)中的溶液中加入碳酸钠(53mg，0.50mmol)和4-溴-1-(2-氯乙基)-1H-吡 唑(26mg，0.126mmol)。向反应混合物中通入氩气10min，随后加入四(三 苯基膦)合钯(0)(5mg，0.004mmol)。将该反应在微波中于120℃加热20 min。然后将其用EtOAc(10mL)稀释，通过硅藻土过滤，随后进行水溶液 处理。将该化合物通过Gilson制备HPLC纯化，得到10mg的5-[1-(2-氯乙 基)-1H-吡唑-4-基]-3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-1H-吲哚-7-甲酰胺(24％)。
将5-[1-(2-氯乙基)-1H-吡唑-4-基]-3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-1H-吲哚-7- 甲酰胺(20mg，0.043mmol)、2-氨基乙醇(26mg，0.43mmol)和碘化钠(5mg， 0.022mmol)在四氢呋喃(1mL)中的溶液在微波中于130℃反应2h。然后除 去四氢呋喃，并将混合物用EtOAc和水进行水洗。然后分离有机层，并除 去所有的溶剂。然后将混合物通过Gilson制备HPLC纯化，得到8mg的标 题化合物(31％)。
LC/MS＝m/z 489.2[M+H]保留时间：1.40min。
实施例256：5-{1-[2-(丁基氨基)乙基]-1H-吡唑-4-基}-3-[1-(乙磺酰基)-4- 哌啶基]-1H-吲哚-7-甲酰胺三氟乙酸盐

标题化合物是根据制备3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-5-(1-{2-[(2-羟基乙基) 氨基]乙基}-1H-吡唑-4-基)-1H-吲哚-7-甲酰胺三氟乙酸盐的一般方法，用1- 丁胺(31mg，0.43mmol)代替2-氨基乙醇制备得到的，得到7mg的标题化 合物(26％)。
LC/MS＝m/z 499.4[M+H]保留时间：1.39min。
实施例257：5-{1-[2-(环丁基氨基)乙基]-1H-吡唑-4-基}-3-[1-(乙磺酰 基)-4-哌啶基]-1H-吲哚-7-甲酰胺三氟乙酸盐

标题化合物是根据制备3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-5-(1-{2-[(2-羟基乙基) 氨基]乙基}-1H-吡唑-4-基)-1H-吲哚-7-甲酰胺三氟乙酸盐的一般方法，用环丁 胺(31mg，0.43mmol)代替2-氨基乙醇制备得到的，得到10mg的标题化合 物(38％)。
LC/MS＝m/z 501.4[M[+H]保留时间：1.48min。
实施例258：5-[1-(2-{[2-(二乙基氨基)乙基]氨基}乙基)-1H-吡唑-4- 基]-3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-1H-吲哚-7-甲酰胺三氟乙酸盐

标题化合物是根据制备3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-5-(1-{2-[(2-羟基乙基) 氨基]乙基}-1H-吡唑-4-基)-1H-吲哚-7-甲酰胺三氟乙酸盐的一般方法，用 N，N-二乙基-1，2-乙二胺(50mg，0.43mmol)代替2-氨基乙醇制备得到的，得 到12mg的标题化合物(42％)。
LC/MS＝m/z 545.2[M+H]保留时间：1.25min。
实施例259：3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-5-(1-{2-[(1-甲基乙基)氨基]乙 基}-1H-吡唑-4-基)-1H-吲哚-7-甲酰胺三氟乙酸盐

标题化合物是根据制备3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-5-(1-(2-[(2-羟基乙基) 氨基]乙基}-1H-吡唑-4-基)-1H-吲哚-7-甲酰胺三氟乙酸盐的一般方法，用2- 丙胺(25mg，0.43mmol)代替2-氨基乙醇制备得到的，得到9mg的标题化合 物(35％)。
LC/MS＝m/z 487.2[M+H]保留时间：1.47min。
实施例260：3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-5-(1-{2-[(2-甲基丙基)氨基]乙 基}-1H-吡唑-4-基)-1H-吲哚-7-甲酰胺三氟乙酸盐

标题化合物是根据制备3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-5-(1-{2-[(2-羟基乙基) 氨基]乙基}-1H-吡唑-4-基)-1H-吲哚-7-甲酰胺三氟乙酸盐的一般方法，用2- 甲基-1-丙胺(31mg，0.43mmol)代替2-氨基乙醇制备得到的，得到8mg的标 题化合物(30％)。
LC/MS＝m/z 501.2[M+H]保留时间：1.45min。
实施例261：5-(1-{2-[(环戊基甲基)氨基]乙基}-1H-吡唑-4-基)-3-[1-(乙 磺酰基)-4-哌啶基]-1H-吲哚-7-甲酰胺三氟乙酸盐

标题化合物是根据制备3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-5-(1-{2-[(2-羟基乙基) 氨基]乙基}-1H-吡唑-4-基)-1H-吲哚-7-甲酰胺三氟乙酸盐的一般方法，用环戊 胺(37mg，0.43mmol)代替2-氨基乙醇制备得到的，得到11mg的标题化合 物(40％)。
LC/MS＝m/z 513.4[M+H]保留时间：1.47min。
实施例262：3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-5-[4-(甲氧基)-3-(1-吡咯烷基甲 基)苯基]-1H-吲哚-7-甲酰胺三氟乙酸盐

向2-(甲氧基)-5-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧杂硼杂环戊-2-基)苯甲醛(610 mg，2.33mmol)在二_烷(19mL)和H2O(6.3mL)中的溶液中加入5-溴 -3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-1H-吲哚-7-甲酰胺(963mg，2.33mmol)和碳酸钠 (1.48g，13.9mmol)。通入氩气10min后，加入四(三苯基膦)合钯(0)(134mg， 0.166mmol)。将该反应在微波中于120℃加热120min。将该化合物通过使 用DCM和MeOH的快速色谱法纯化，得到632mg的3-[1-(乙磺酰基)-4-哌 啶基]-5-[3-甲酰基-4-(甲氧基)苯基]-1H-吲哚-7-甲酰胺(58％)。
将3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-5-[3-甲酰基-4-(甲氧基)苯基]-1H-吲哚-7- 甲酰胺(50mg，0.107mmol)、吡咯烷(45μL，0.214mmol)、氯化锌(10mg， 0.054mmol)和氰基硼氢化钠(7mg，0.107mmol)在甲醇(5mL)中的溶液在室 温下搅拌2h。向该混合物中加入0.1当量的氢氧化钠的水(2mL)溶液。然 后蒸发甲醇。将水相用EtOAc(5mL)萃取三次。然后将有机相用盐水(5mL) 洗两次。然后除去所有的溶剂。将混合物通过Gilson制备HPLC纯化，得 到9mg的标题化合物(13％)。
LC/MS＝m/z 525.6[M+H]保留时间：1.67min。
实施例263：5-[3-[(二甲基氨基)甲基]-4-(甲氧基)苯基]-3-[1-(乙磺酰 基)-4-哌啶基]-1H-吲哚-7-甲酰胺三氟乙酸盐

向2-(甲氧基)-5-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧杂硼杂环戊-2-基)苯甲醛(610 mg，2.33mmol)在二_烷(19mL)和H2O(6.3mL)中的溶液中加入5-溴 -3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-1H-吲哚-7-甲酰胺(963mg，2.33mmol)和碳酸钠 (1.48g，13.9mmol)。通入氩气10min后，加入四(三苯基膦)合钯(0)(134mg， 0.166mmol)。将该反应在微波中于120℃加热120min。将该化合物通过使 用DCM和MeOH的快速色谱法纯化，得到632mg的3-[1-(乙磺酰基)-4-哌 啶基]-5-[3-甲酰基-4-(甲氧基)苯基]-1H-吲哚-7-甲酰胺(58％)。
将3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-5-[3-甲酰基-4-(甲氧基)苯基]-1H-吲哚-7- 甲酰胺(50mg，0.214mmol)、二甲胺(107μL，0.214mmol)、氯化锌(10mg， 0.054mmol)和氰基硼氢化钠(7mg，0.107mmol)在甲醇(5mL)中的溶液在室 温下搅拌2h。向该混合物中加入0.1当量的氢氧化钠的水(2mL)溶液。 然后蒸发甲醇。将水相用EtOAc(5mL)萃取三次。然后将有机相用盐水(5mL) 洗两次。除去所有的溶剂。将混合物通过Gilson制备HPLC纯化，得到4mg 的标题化合物(6.1％)。
LC/MS＝m/z 499.4[M+H]保留时间：1.56min。
实施例264：3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-5-[4-(甲氧基)-3-(4-吗啉基甲基) 苯基]-1H-吲哚-7-甲酰胺三氟乙酸盐

标题化合物是根据制备5-[3-[(二甲基氨基)甲基]-4-(甲氧基)苯 基]-3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-1H-吲哚-7-甲酰胺三氟乙酸盐的一般方法，用 吗啉(20μL，0.214mmol)代替二甲胺制备得到的，得到12mg的标题化合 物(17％)。
LC/MS＝m/z 541.6[M+H]保留时间：1.69min。
实施例265：3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-5-[3-{[(1-甲基乙基)氨基]甲 基}-4-(甲氧基)苯基]-1H-吲哚-7-甲酰胺三氟乙酸盐

标题化合物是根据制备5-[3-[(二甲基氨基)甲基]-4-(甲氧基)苯 基]-3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-1H-吲哚-7-甲酰胺三氟乙酸盐的一般方法，用 2-丙胺(15μL，0.214mmol)代替二甲胺制备得到的，得到16mg的标题化合 物(24％)。
LC/MS＝m/z 513.2[M+H]保留时间：1.62min。
实施例266：3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-5-[3-[(甲基氨基)甲基]-4-(甲氧 基)苯基]-1H-吲哚-7-甲酰胺三氟乙酸盐

标题化合物是根据制备5-[3-[(二甲基氨基)甲基]-4-(甲氧基)苯 基]-3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-1H-吲哚-7-甲酰胺三氟乙酸盐的一般方法，用 甲胺(50μL，0.214mmol)代替二甲胺制备得到的，得到10mg的标题化合物 (16％)。
LC/MS＝m/z 485.2[M+H]保留时间：1.57min。
实施例267：5-[3-{[(2，2-二甲基丙基)氨基]甲基}-4-(甲氧基)苯 基]-3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-1H-吲哚-7-甲酰胺三氟乙酸盐

标题化合物是根据制备5-[3-[(二甲基氨基)甲基]-4-(甲氧基)苯 基]-3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-1H-吲哚-7-甲酰胺三氟乙酸盐的一般方法，用 2，2-二甲基-1-丙胺(20μL，0.214mmol)代替二甲胺制备得到的，得到11mg的 标题化合物(16％)。
LC/MS＝m/z 541.2[M+H]保留时间：1.77min。
实施例268：3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-5-(1-{2-[(2-羟基乙基)(甲基)氨 基]乙基}-1H-吡唑-4-基)-1H-吲哚-7-甲酰胺

将5-[1-(2-氯乙基)-1H-吡唑-4-基]-3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-1H-吲哚-7- 甲酰胺(30mg，0.065mmol)、2-(甲基氨基)乙醇(500μL，6.5mmol)和碘化钠 (3mg，0.016mmol)在四氢呋喃(1mL)中的溶液在微波中于130℃反应2h。 将生成的混合物进行水溶液处理。然后将其通过Gilson制备HPLC纯化，得 到9mg的标题化合物(17％)。
LC/MS＝m/z 503.2[M+H]保留时间：1.40min。
实施例269：3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-5-{4-氟-3-[(甲基氨基)甲基]苯 基}-1H-吲哚-7-甲酰胺三氟乙酸盐

向3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-5-(4-氟-3-甲酰基苯基)-1H-吲哚-7-甲酰胺 (16.0mg，0.035mmol)在二氯甲烷(1mL)和甲醇(1mL)中的溶液中加入2M 甲胺的THF溶液(105μL，0.21mmol)和1滴乙酸。将该混合物搅拌3h。加 入四氢硼酸钠(8.4mg，0.21mmol)，并将混合物搅拌1h。浓缩生成的混合物， 并溶于二甲亚砜(1.5mL)中。然后将其通过Gilson制备HPLC纯化，得到6.4 mg的标题化合物(31.2％)。
LC/MS＝m/z 473.4[M+H]保留时间：1.50min。
实施例270：5-{3，5-双[(甲基氨基)甲基]苯基}-3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶 基]-1H-吲哚-7-甲酰胺三氟乙酸盐

向5-(3，5-二甲酰基苯基)-3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-1H-吲哚-7-甲酰胺 (10mg，0.2mmol)在二氯甲烷(1mL)和甲醇(1mL)中的溶液中加入甲胺 (64μL，0.128mmol)和1滴乙酸。将该生成的混合物在室温下搅拌3h，然后 加入四氢硼酸钠(5.1mg，0.128mmol)。将其搅拌1h，然后浓缩，并通过 Gilson制备HPLC纯化，得到3mg的标题化合物(23.4％)。
LC/MS＝m/z 498.6[M+H]保留时间：1.17min。
实施例271：5-{3-[(乙基氨基)甲基]-4-氟苯基}-3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶 基]-1H-吲哚-7-甲酰胺三氟乙酸盐

向3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-5-(4-氟-3-甲酰基苯基)-1H-吲哚-7-甲酰胺 (35mg，0.076mmol)在二氯甲烷(1mL)和甲醇(1mL)中的溶液中加入2M 乙胺(230μL，0.46mmol)和1滴乙酸。将混合物在室温下搅拌1h，然后加 入四氢呋喃(1mL)。将混合物搅拌30min，随后加入四氢硼酸钠(17.5mg， 0.46mmol)。将该生成的混合物再搅拌1h，浓缩，并通过Gilson制备HPLC 纯化，得到20mg的标题化合物(43.8％)。
LC/MS＝m/z 487.4[M+H]保留时间：1.46min。
实施例272：3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-5-[4-氟-3-({[2-羟基-1-(羟基甲 基)乙基]氨基}甲基)苯基]-1H-吲哚-7-甲酰胺三氟乙酸盐(盐)

标题化合物是根据制备5-{3-[(乙基氨基)甲基]-4-氟苯基}-3-[1-(乙磺酰 基)-4-哌啶基]-1H-吲哚-7-甲酰胺三氟乙酸盐的一般方法，用2-氨基-1，3-丙二 醇(42mg，0.46mmol)代替乙胺制备得到的，得到21mg的标题化合物 (42.7％)。
LC/MS＝m/z 533.2[M+H]保留时间：1.39min。
实施例273：3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-5-[4-氟-3-({[(1S)-2-羟基-1-甲 基乙基]氨基}甲基)苯基]-1H-吲哚-7-甲酰胺三氟乙酸盐(盐)

标题化合物是根据制备5-{3-[(乙基氨基)甲基]-4-氟苯基}-3-[1-(乙磺酰 基)-4-哌啶基]-1H-吲哚-7-甲酰胺三氟乙酸盐的一般方法，用(2S)-2-氨基-1-丙 醇(37mg，0.46mmol)代替乙胺制备得到的，得到26mg的标题化合物 (54.2％)。
LC/MS＝m/z 517.2[M+H]保留时间：1.44
实施例274：5-{3-[(环丙基氨基)甲基]-4-氟苯基}-3-[1-(乙磺酰基)-4-哌 啶基]-1H-吲哚-7-甲酰胺三氟乙酸盐

标题化合物是根据制备5-{3-[(乙基氨基)甲基]-4-氟苯基)-3-[1-(乙磺酰 基)-4-哌啶基]-1H-吲哚-7-甲酰胺三氟乙酸盐的一般方法，用环丙胺(32mg， 0.46mmol)代替乙胺制备得到的，得到23mg的标题化合物(49.4％)。
LC/MS＝m/z 499.6[M+H]保留时间：1.75min。
实施例275：5-{3-[(环丁基氨基)甲基]-4-氟苯基}-3-[1-(乙磺酰基)-4-哌 啶基]-1H-吲哚-7-甲酰胺三氟乙酸盐

标题化合物是根据制备5-{3-[(乙基氨基)甲基]-4-氟苯基}-3-[1-(乙磺酰 基)-4-哌啶基]-1H-吲哚-7-甲酰胺三氟乙酸盐的一般方法，用环丁胺(39mg， 0.46mmol)代替乙胺制备得到的，得到20mg的标题化合物(42％)。
LC/MS＝m/z 513.2[M+H]保留时间：1.58min。
实施例276：3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-5-[3-(1-吡咯烷基甲基)苯 基]-1H-吲哚-7-甲酰胺三氟乙酸盐

向3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-5-(3-甲酰基苯基)-1H-吲哚-7-甲酰胺(33 mg 0.74mmol)在二氯甲烷(0.5mL)和甲醇(0.5mL)中的溶液中加入吡咯烷 (32mg，0.444mmol)和1滴乙酸。将混合物搅拌2min，然后加入四氢硼酸钠 (17.8mg，0.444mmol)。然后将其搅拌过夜，然后浓缩并通过Gilson制备 HPLC纯化，得到9.7mg的标题化合物(21.5％)
LC/MS＝m/z 495.4[M+H]保留时间：1.67min。
实施例277：5-{3，5-双[(乙基氨基)甲基]苯基}-3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶 基]-1H-吲哚-7-甲酰胺三氟乙酸盐

向5-(3，5-二甲酰基苯基)-3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-1H-吲哚-7-甲酰胺 (27mg，0.058mmol)在二氯甲烷(1.5mL)和甲醇(1.5mL)中的溶液中加入乙 胺(31.4mg，0.696mmol)和1滴乙酸。将该生成的混合物搅拌2h，然后加 入四氢硼酸钠(13.2mg，0.348mmol)。将其再搅拌50min，然后通过Gilson 制备HPLC纯化，得到20mg的标题化合物(53.9％)。
LC/MS＝m/z 526.6[M+H]保留时间：1.41min。
实施例278：5-{3，5-双[(二甲基氨基)甲基]苯基}-3-[1-(乙磺酰基)-4-哌 啶基]-1H-吲哚-7-甲酰胺三氟乙酸盐

向3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-5-(3-甲酰基-5-巯基苯基)-1H-吲哚-7-甲酰 胺(34mg，0.058mmol)在二氯甲烷(1.5mL)和甲醇(1.5mL)中的溶液中加 入二甲胺(31.4mg，0.696mmol)和一滴乙酸。将该生成的混合物在室温下搅 拌2h，然后加入四氢硼酸钠(13.2mg，0.348mmol)。将其再搅拌30min， 然后通过Gilson制备HPLC纯化，得到11mg的标题化合物(29.6％)。
LC/MS＝m/z 526.6[M+H]保留时间：1.27min。
实施例279：3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-5-[3-(2-哌啶基)苯基]-1H-吲哚 -7-甲酰胺三氟乙酸盐

向3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-5-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧杂硼杂环戊-2- 基)-1H-吲哚-7-甲酰胺(46mg，0.1mmol)在二_烷(2mL)和H2O(0.7mL) 中的溶液中加入2-(3-氯苯基)哌啶(46mg，0.2mmol)。在除气5min后，加入 碳酸钾(55mg，0.4mmol)和四(三苯基膦)合钯(0)(5mg，0.5mmol)。将生成的 混合物在300W的CEM微波中于160℃反应30min，然后滤出固体。蒸发 溶剂，并将该溶液通过Gilson制备HPLC纯化，得到13.2mg的标题化合 物(21.7％)。
LC/MS＝m/z 495.4[M+H]保留时间：1.76
实施例280：5-{3-[1-(乙基氨基)乙基]苯基}-3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶 基]-1H-吲哚-7-甲酰胺三氟乙酸盐

将5-(3-乙酰基苯基)-3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-1H-吲哚-7-甲酰胺(50 mg，0.11mmol)、乙胺(19.9mg，0.441mmol)和氰基硼氢化钠(30mg，0.441 mmol)在N，N-二甲基甲酰胺(0.8mL)和乙酸(0.2mL)中的溶液在微波中于150 ℃反应20min。将该反应通过Gilson制备HPLC纯化，得到20.6mg的标 题化合物(39％)。
LC/MS＝m/z 483.2[M+H]保留时间：1.67
实施例281：5-{3-[1-(二甲基氨基)乙基]苯基}-3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶 基]-1H-吲哚-7-甲酰胺三氟乙酸盐

将5-(3-乙酰基苯基)-3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-1H-吲哚-7-甲酰胺(50 mg，0.11mmol)、二甲胺(220μL，0.44mmol)和氰基硼氢化钠(30mg，0.44 mmol)溶于N，N-二甲基甲酰胺(400μL)和乙酸(100μL)中。将生成的混合物在 Smith 150W微波中于150℃反应20min。将该反应通过Gilson制备HPLC 纯化，得到14.6mg的标题化合物(22.2％)。
LC/MS＝m/z 483.2[M+H]保留时间：1.63
实施例282：3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-5-{3-氟-5-[(甲基氨基)甲基]苯 基}-1H-吲哚-7-甲酰胺三氟乙酸盐

向3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-5-(3-氟-5-甲酰基苯基)-1H-吲哚-7-甲酰 胺(32mg，0.07mmol)在二氯甲烷(1.5mL)和甲醇(1.5mL)中的溶液中加入 2M甲胺的THF溶液(210μl，0.42mmol)和1滴乙酸。将该生成的混合物在 室温下搅拌3h，然后加入四氢硼酸钠(15mg，0.42mmol)。将该混合物搅拌 1小时，然后浓缩，并通过Gilson制备HPLC纯化，得到30mg的标题化合 物(73.1％)。
LC/MS＝m/z 473.6[M+H]保留时间：1.73min。
实施例283：5-{3-[(乙基氨基)甲基]-5-氟苯基}-3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶 基]-1H-吲哚-7-甲酰胺三氟乙酸盐

标题化合物是根据制备3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-5-{3-氟-5-[(甲基氨基) 甲基]苯基}-1H-吲哚-7-甲酰胺三氟乙酸盐的一般方法，用2M乙胺的THF 溶液(210ul，0.42mmol)代替甲胺制备得到的，得到6.5mg的标题化合物 (15.5％)。
LC/MS＝m/z 487.4[M+H]保留时间：1.64min。
实施例284：3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-5-{3-氟-5-[(丙基氨基)甲基]苯 基}-1H-吲哚-7-甲酰胺三氟乙酸盐

标题化合物是根据制备3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-5-{3-氟-5-[(甲基氨基) 甲基]苯基}-1H-吲哚-7-甲酰胺三氟乙酸盐的一般方法，用丙胺(21mg，0.42 mmol)代替甲胺制备得到的，得到31mg的标题化合物(72％)。
LC/MS＝m/z 501.4[M+H]保留时间：1.54
实施例285：3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-5-(3-氟-5-{[(1-甲基乙基)氨基] 甲基}苯基)-1H-吲哚-7-甲酰胺三氟乙酸盐

标题化合物是根据制备3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-5-{3-氟-5-[(甲基氨基) 甲基]苯基}-1H-吲哚-7-甲酰胺三氟乙酸盐的一般方法，用2-丙胺(21mg，0.42 mmol)代替甲胺制备得到的，得到28.5mg的标题化合物(66.2％)。
LC/MS＝m/z 501.4[M+H]保留时间：1.53min。
实施例286：3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-5-(3-氟-5-{[(2-甲基丙基)氨基] 甲基}苯基)-1H-吲哚-7-甲酰胺三氟乙酸盐

标题化合物是根据制备3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-5-{3-氟-5-[(甲基氨基) 甲基]苯基}-1H-吲哚-7-甲酰胺三氟乙酸盐的一般方法，用2-甲基-1-丙胺(21 mg，0.42mmol)代替甲胺制备得到的，得到10mg的标题化合物(22.7％)。
LC/MS＝m/z 515.4[M+H]保留时间：1.72min。
实施例287：5-{3-[(环丁基氨基)甲基]-5-氟苯基}-3-[1-(乙磺酰基)-4-哌 啶基]-1H-吲哚-7-甲酰胺三氟乙酸盐

标题化合物是根据制备3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-5-{3-氟-5-[(甲基氨基) 甲基]苯基)-1H-吲哚-7-甲酰胺三氟乙酸盐的一般方法，用环丁胺(21.5mg， 0.42mmol)代替甲胺制备得到的，得到33mg的标题化合物(75.2％)。
LC/MS＝m/z 513.2[M+H]保留时间：1.50min。
实施例288：5-{3-[(二甲基氨基)甲基]-5-氟苯基}-3-[1-(乙磺酰基)-4-哌 啶基]-1H-吲哚-7-甲酰胺三氟乙酸盐

标题化合物是根据制备3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-5-{3-氟-5-[(甲基氨基) 甲基]苯基}-1H-吲哚-7-甲酰胺三氟乙酸盐的一般方法，用2M二甲胺的THF 溶液(210ul，0.42mmol)代替甲胺制备得到的，得到33.7mg的标题化合物 (80.2％)。
LC/MS＝m/z 487.2[M+H]保留时间：1.43min。
实施例289：3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-5-[3-氟-5-(1-吡咯烷基甲基)苯 基]-1H-吲哚-7-甲酰胺三氟乙酸盐

标题化合物是根据制备3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-5-{3-氟-5-[(甲基氨基) 甲基]苯基}-1H-吲哚-7-甲酰胺三氟乙酸盐的一般方法，用吡咯烷(20.4mg， 0.42mmol)代替甲胺制备得到的，得到18mg的标题化合物(41％)。
LC/MS＝m/z 513.4[M+H]保留时间：1.63min。
实施例290：3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-5-[3-氟-5-(4-吗啉基甲基)苯 基]-1H-吲哚-7-甲酰胺三氟乙酸盐

标题化合物是根据制备3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-5-{3-氟-5-[(甲基氨基) 甲基]苯基}-1H-吲哚-7-甲酰胺三氟乙酸盐的一般方法，用吗啉(22mg，0.42 mmol)代替甲胺制备得到的，得到22.9mg的标题化合物(50.9％)。
LC/MS＝m/z 529.4[M+H]保留时间：1.47min。
实施例291：3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-5-[3-氟-5-(1-哌啶基甲基)苯 基]-1H-吲哚-7-甲酰胺三氟乙酸盐

标题化合物是根据制备3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-5-{3-氟-5-[(甲基氨基) 甲基]苯基}-1H-吲哚-7-甲酰胺三氟乙酸盐的一般方法，用哌啶(22mg，0.42 mmol)代替甲胺制备得到的，得到13.4mg的标题化合物(29.9％)。
LC/MS＝m/z 527.6[M+H]保留时间：1.62
实施例292：3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-5-{3-[1-(甲基氨基)乙基]苯 基}-1H-吲哚-7-甲酰胺三氟乙酸盐

向5-(3-乙酰基苯基)-3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-1H-吲哚-7-甲酰胺(20 mg，0.044mmol)在乙醇中的溶液中加入甲胺盐酸盐和1滴浓盐酸。将混合物 在CEM微波中于100℃反应10min，然后加入四氢硼酸钠。将生成的混合 物在CEM微波中于50℃反应5min，然后蒸发所有的溶剂。将其再次溶于 二甲亚砜中，然后通过Gilson制备HPLC纯化，得到16.5mg的标题化合物 (64.4％)。
LC/MS＝m/z 469.4[M+H]保留时间：1.45min。
实施例293：3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-5-(3-{1-[(1-甲基乙基)氨基]乙 基}苯基)-1H-吲哚-7-甲酰胺三氟乙酸盐

向5-(3-乙酰基苯基)-3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-1H-吲哚-7-甲酰胺(20 mg，0.044mmol)在N，N-二甲基甲酰胺(0.8mL)和乙酸(0.2mL)中的溶液中加 入2-丙胺(75μL，0.88mmol)和氰基硼氢化钠(6mg，0.09mmol)。将生成的混 合物在Smith微波中于70℃反应1h。滤出固体，然后通过Gilson制备HPLC 纯化，得到19.4mg的标题化合物(72.2％)。
LC/MS＝m/z 497.4[M+H]保留时间：1.44min。
实施例294：3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-5-(3-{1-[(2-甲基丙基)氨基]乙 基}苯基)-1H-吲哚-7-甲酰胺三氟乙酸盐

向5-(3-乙酰基苯基)-3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-1H-吲哚-7-甲酰胺(30 mg，0.066mmol)在乙醇(1.2mL)和乙酸(0.3mL)中的溶液中加入(2-甲基丙 基)胺(101mg，1.98mmol)和氰基硼氢化钠(13.5mg，0.198mmol)。将生成的 混合物在Smith微波中于70℃反应1h。蒸发所有的溶剂，并使用二甲亚砜 溶解该固体。然后将其通过Gilson制备HPLC纯化，得到22.7mg的标题化 合物(55.1％)。
LC/MS＝m/z 511.2[M+H]保留时间：1.52min。
实施例295：5-{3-[1-(环丁基氨基)乙基]苯基}-3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶 基]-1H-吲哚-7-甲酰胺三氟乙酸盐

标题化合物是根据制备3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-5-(3-{1-[(2-甲基丙基) 氨基]乙基}苯基)-1H-吲哚-7-甲酰胺三氟乙酸盐的一般方法，用环丁胺(101 mg，1.98mmol)代替(2-甲基丙基)胺制备得到的，得到29.1mg的标题化合物 (70.8％)。
LC/MS＝m/z 509.4[M+H]保留时间：1.52min。
实施例296：3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-5-{3-[1-(1-吡咯烷基)乙基]苯 基}-1H-吲哚-7-甲酰胺三氟乙酸盐

标题化合物是根据制备3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-5-(3-{1-[(2-甲基丙基) 氨基]乙基}苯基)-1H-吲哚-7-甲酰胺三氟乙酸盐的一般方法，用吡咯烷(101 mg，1.98mmol)代替(2-甲基丙基)胺制备得到的，得到29.2mg的标题化合物 (71％)。
LC/MS＝m/z 509.4[M+H]保留时间：1.49min。
实施例297：3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-5-[3-(3-硫代吗啉基)苯基]-1H- 吲哚-7-甲酰胺三氟乙酸盐

向3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-5-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧杂硼杂环戊-2- 基)-1H-吲哚-7-甲酰胺(60mg，0.13mmol)在二_烷(1.5mL)和水(0.5mL) 中的溶液中加入3-(3-氯苯基)硫代吗啉(84mg，0.39mmol)和碳酸钾(107.6 mg，0.78mmol)。将该混合物除气5min，然后加入四(三苯基膦)合钯(0)(14.0 mg，0.013mmol)。将生成的混合物在微波中于160℃反应30min。滤出固体， 并蒸发所有的溶剂。将生成的溶液再溶于二氯甲烷中，并使用分液器除去水。 将混合物浓缩，得到有机溶剂，然后通过Gilson制备HPLC纯化，得到7.4mg 的标题化合物(11％)。
LC/MS＝m/z 513.4[M+H]保留时间：1.54
实施例298：3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-5-[5-(2-哌嗪基)-2-噻吩基]-1H- 吲哚-7-甲酰胺三氟乙酸盐

向3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-5-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧杂硼杂环戊 -2-基)-1H-吲哚-7-甲酰胺(60mg，0.13mmol)在二_烷(1.5mL)和水(0.5mL) 中的溶液中加入2-(5-溴-2-噻吩基)哌嗪(102mg，0.39mmol)和碳酸钾(108 mg，0.78mmol)。将该混合物除气5min，然后加入四(三苯基膦)合钯(0)(15.0 mg，0.013mmol)。将生成的混合物在微波中于160℃反应30min。滤出固体， 并蒸发所有的溶剂。将生成的溶液再溶于二氯甲烷中，并使用分液器除去水。 将混合物浓缩，得到有机溶剂，然后通过Gilson制备HPLC纯化，得到29.1 mg的标题化合物(36.4％)。
LC/MS＝m/z  502.4[M+H]保留时间：1.31
实施例299：3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-5-[4-(2-哌嗪基)苯基]-1H-吲哚 -7-甲酰胺三氟乙酸盐

标题化合物是根据制备3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-5-[5-(2-哌嗪基)-2-噻 吩基]-1H-吲哚-7-甲酰胺三氟乙酸盐的一般方法，用2-(4-溴苯基)哌嗪(94mg， 0.39mmol)代替2-(5-溴-2-噻吩基)哌嗪制备得到的，得到20.5mg的标题化 合物(25.9％)。
LC/MS＝m/z 496.4[M+H]保留时间：1.25
实施例300：3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-5-[3-(2-哌嗪基)苯基]-1H-吲哚 -7-甲酰胺三氟乙酸盐

向3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-5-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧杂硼杂环戊 -2-基)-1H-吲哚-7-甲酰胺(60mg，0.13mmol)在二_烷(1.5mL)和水(0.5 mL)中的溶液中加入2-(3-氯苯基)哌嗪(63.7mg，0.325mmol)和碳酸钾(90 mg，0.650mmol)。将该混合物除气5min，然后加入四(三苯基膦)合钯(0)(12 mg，0.011mmol)。将生成的混合物在微波中于160℃反应30min。滤出固体， 并蒸发所有的溶剂。将生成的溶液再溶于二氯甲烷中，并使用分液器除去水。 将混合物浓缩，得到有机溶剂，然后通过Gilson制备HPLC纯化，得到21.7 mg的标题化合物(27.4％)。
LC/MS＝m/z 496.4[M+H]保留时间：1.28min。
实施例301：3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-5-[6-(4-吗啉基)-3-哒嗪基]-1H- 吲哚-7-甲酰胺三氟乙酸盐

标题化合物是根据制备3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-5-[3-(2-哌嗪基)苯 基]-1H-吲哚-7-甲酰胺三氟乙酸盐的一般方法，用4-(6-氯-3-哒嗪基)吗啉(65 mg，0.325mmol)代替2-(3-氯苯基)哌嗪制备得到的，得到3.1mg的标题化 合物(3.9％)。
LC/MS＝m/z 499.6[M+H]保留时间：1.57min。
实施例302：3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-5-[6-(1-吡咯烷基)-3-哒嗪 基]-1H-吲哚-7-甲酰胺三氟乙酸盐

标题化合物是根据制备3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-5-[3-(2-哌嗪基)苯 基]-1H-吲哚-7-甲酰胺三氟乙酸盐的一般方法，用3-氯-6-(1-吡咯烷基)哒嗪 (60mg，0.325mmol)代替2-(3-氯苯基)哌嗪制备得到的，得到4.1mg的标题 化合物(5.3％)。
LC/MS＝m/z 483.2[M+H]保留时间：1.44min。
实施例303：3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-5-{2-[(甲基氨基)甲基]苯 基}-1H-吲哚-7-甲酰胺三氟乙酸盐

标题化合物是根据制备3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-5-[3-(2-哌嗪基)苯 基]-1H-吲哚-7-甲酰胺三氟乙酸盐的一般方法，用1-(2-溴苯基)-N-甲基甲胺 (65mg，0.325mmol)代替2-(3-氯苯基)哌嗪制备得到的，得到14.6mg的标题 化合物(19.8％)。
LC/MS＝m/z 455.0[M+H]保留时间：1.57min。
实施例304：3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-5-(3-{[(2-噻吩基甲基)氨基]甲 基}苯基)-1H-吲哚-7-甲酰胺三氟乙酸盐

向3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-5-(3-甲酰基苯基)-1H-吲哚-7-甲酰胺(44 mg，0.1mmol)在二氯甲烷(2mL)和甲醇(2mL)中的溶液中加入1-(2-噻吩基) 甲胺(33.6mg，0.6mmol)和1滴乙酸。将该混合物搅拌2h，然后加入四氢硼 酸钠(22.8mg，0.6mmol)。将该生成的混合物搅拌1h。然后将其浓缩，并 再次溶于二甲亚砜(3mL)中。然后将其通过Gilson制备HPLC纯化，得到 41.7mg的标题化合物(74.5％)。
LC/MS＝m/z 537.2[M+H]保留时间：1.81min。
实施例305：3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-5-[3-({[(5-甲基-2-呋喃基)甲基] 氨基}甲基)苯基]-1H-吲哚-7-甲酰胺三氟乙酸盐

标题化合物是根据制备3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-5-(3-{[(2-噻吩基甲基) 氨基]甲基}苯基)-1H-吲哚-7-甲酰胺三氟乙酸盐的一般方法，用1-(5-甲基-2- 呋喃基)甲胺(32mg，0.6mmol)代替1-(2-噻吩基)甲胺制备得到的，得到29.3 mg的标题化合物(54.7％)。
LC/MS＝m/z 535.2[M+H]保留时间：1.74min。
实施例306：3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-5-[3-({[(2R)-四氢-2-呋喃基甲 基]氨基}甲基)苯基]-1H-吲哚-7-甲酰胺三氟乙酸盐

标题化合物是根据制备3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-5-(3-{[(2-噻吩基甲基) 氨基]甲基}苯基)-1H-吲哚-7-甲酰胺三氟乙酸盐的一般方法，用1-[(2R)-四氢 -2-呋喃基]甲胺(31.5mg，0.6mmol)代替1-(2-噻吩基)甲胺制备得到的，得到 36.9mg的标题化合物(70.3％)。
LC/MS＝m/z 525.6[M+H]保留时间：1.63min。
实施例307：3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-5-[3-({[(2S)-四氢-2-呋喃基甲 基]氨基}甲基)苯基]-1H-吲哚-7-甲酰胺三氟乙酸盐

标题化合物是根据制备3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-5-(3-{[(2-噻吩基甲基) 氨基]甲基}苯基)-1H-吲哚-7-甲酰胺三氟乙酸盐的一般方法，用1-[(2S)-四氢 -2-呋喃基]甲胺(31.5mg，0.6mmol)代替1-(2-噻吩基)甲胺制备得到的，得 到39.2mg的标题化合物(74.7％)。
LC/MS＝m/z 525.6[M+H]保留时间：1.61min。
实施例308：5-(3-{[(2，2-二甲基丙基)氨基]甲基}苯基)-3-[1-(乙磺 基)-4-哌啶基]-1H-吲哚-7-甲酰胺三氟乙酸盐

标题化合物是根据制备3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-5-(3-{[(2-噻吩基甲基) 氨基]甲基}苯基)-1H-吲哚-7-甲酰胺三氟乙酸盐的一般方法，用2，2-二甲基-1- 丙胺(30.6mg，0.6mmol)代替1-(2-噻吩基)甲胺制备得到的，得到30.4mg的 标题化合物(59.5％)。
LC/MS＝m/z 511.4[M+H]保留时间：1.69min。
实施例309：3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-5-(3-{[(2-甲基丁基)氨基]甲基} 苯基)-1H-吲哚-7-甲酰胺

向3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-5-(3-甲酰基苯基)-1H-吲哚-7-甲酰胺(44 mg，0.1mmol)在二氯甲烷(2mL)和甲醇(1mL)中的溶液中加入2-甲基-1-丁 胺(52mg，0.6mmol)和1滴乙酸。将该混合物搅拌2h，然后加入四氢硼酸 钠(22.8mg，0.6mmol)。将该生成的混合物搅拌1h。然后将其浓缩，并再 次溶于二甲亚砜(3mL)中。然后将其通过Gilson制备HPLC纯化，得到28.4 mg的标题化合物(55.6％)。
LC/MS＝m/z 511.4[M+H]保留时间：1.71
实施例310：3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-5-[3-({[(2S)-2-甲基丁基]氨基} 甲基)苯基]-1H-吲哚-7-甲酰胺

标题化合物是根据制备3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-5-(3-{[(2-甲基丁基) 氨基]甲基}苯基)-1H-吲哚-7-甲酰胺的一般方法，用(2S)-2-甲基-1-丁胺(52 mg，0.6mmol)代替2-甲基-1-丁胺制备得到的，得到30mg的标题化合物 (58.7％)。
LC/MS＝m/z  511.4[M+H]保留时间：1.68
实施例311：3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-5-[3-({[(1R)-1，2，2-三甲基丙基] 氨基}甲基)苯基]-1H-吲哚-7-甲酰胺

标题化合物是根据制备3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-5-(3-{[(2-甲基丁基) 氨基]甲基}苯基)-1H-吲哚-7-甲酰胺的一般方法，用(2R)-3，3-二甲基-2-丁胺 (60mg，0.6mmol)代替2-甲基-1-丁胺制备得到的，得到24.5mg的标题化合 物(46.7％)。
LC/MS＝m/z 525.6[M+H]保留时间：1.67
实施例312：3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-5-[3-氟-5-({[(2S)-四氢-2-呋喃 基甲基]氨基}甲基)苯基]-1H-吲哚-7-甲酰胺三氟乙酸盐

向3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-5-(3-氟-5-甲酰基苯基)-1H-吲哚-7-甲酰胺 (40mg，0.087mmol)在二氯甲烷(2mL)和甲醇(1mL)中的溶液中加入1-[(2S)- 四氢-2-呋喃基]甲胺(53mg，0.525mmol)和2滴乙酸。将该生成的混合物在 室温下搅拌2h，随后加入四氢硼酸钠(20mg，0.525mmol)。将该混合物搅 拌30min，然后浓缩，并通过Gilson制备HPLC纯化，得到26.6mg的标题 化合物(46.6％)。
LC/MS＝m/z 543.4[M+H]保留时间：1.60min。
实施例313：3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-5-[3-氟-5-({[(2R)-四氢-2-呋喃 基甲基]氨基}甲基)苯基]-1H-吲哚-7-甲酰胺三氟乙酸盐

标题化合物是根据制备3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-5-[3-氟-5-({[(2S)-四 氢-2-呋喃基甲基]氨基}甲基)苯基]-1H-吲哚-7-甲酰胺三氟乙酸盐的一般方 法，用1-[(2R)-四氢-2-呋喃基]甲胺(53mg，0.525mmol)代替1-[(2S)-四氢-2- 呋喃基]甲胺制备得到的，得到27.1mg的标题化合物(47.4％)。
LC/MS＝m/z 543.4[M+H]保留时间：1.58min。
实施例314：5-[3-({[(1S)-1，2-二甲基丙基]氨基}甲基)-5-氟苯 基]-3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-1H-吲哚-7-甲酰胺

标题化合物是根据制备3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-5-[3-氟-5-({[(2S)-四 氢-2-呋喃基甲基]氨基}甲基)苯基]-1H-吲哚-7-甲酰胺三氟乙酸盐的一般方 法，用(2S)-3-甲基-2-丁胺(45mg，0.525mmol)代替1-[(2S)-四氢-2-呋喃基] 甲胺制备得到的，得到19.3mg的标题化合物(42％)。
LC/MS＝m/z 529.6[M+H]保留时间：1.65
实施例315：5-[3-({[(1R)-1，2-二甲基丙基]氨基}甲基)-5-氟苯 基]-3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-1H-吲哚-7-甲酰胺三氟乙酸盐

标题化合物是根据制备3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-5-[3-氟-5-({[(2S)-四 氢-2-呋喃基甲基]氨基}甲基)苯基]-1H-吲哚-7-甲酰胺三氟乙酸盐的一般方 法，用(2R)-3-甲基-2-丁胺(45mg，0.525mmol)代替1-[(2S)-四氢-2-呋喃基] 甲胺制备得到的，得到19.5mg的标题化合物(34.9％)。
LC/MS＝m/z 529.4[M+H]保留时间：1.82min。
实施例316：3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-5-(3-氟-5-{[(1-甲基丙基)氨基] 甲基}苯基)-1H-吲哚-7-甲酰胺三氟乙酸盐

标题化合物是根据制备3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-5-[3-氟-5-({[(2S)-四 氢-2-呋喃基甲基]氨基}甲基)苯基]-1H-吲哚-7-甲酰胺三氟乙酸盐的一般方 法，用2-丁胺(37mg，0.525mmol)代替1-[(2S)-四氢-2-呋喃基]甲胺制备得 到的，得到27-7mg的标题化合物(50-6％)。
LC/MS＝m/z 515-4[M+H]保留时间：1.63min。
实施例317：3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-5-[3-氟-5-({[(1S)-1，2，2-三甲基 丙基]氨基}甲基)苯基]-1H-吲哚-7-甲酰胺三氟乙酸盐

标题化合物是根据制备3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-5-[3-氟-5-({[(2S)-四 氢-2-呋喃基甲基]氨基}甲基)苯基]-1H-吲哚-7-甲酰胺三氟乙酸盐的一般方 法，用(2S)-3，3-二甲基-2-丁胺(52mg，0.525mmol)代替1-[(2S)-四氢-2-呋喃 基]甲胺制备得到的，得到19.8mg的标题化合物(34.7％)。
LC/MS＝m/z 543.4[M+H]保留时间：1.78min。
实施例318：3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-5-[3-氟-5-({[(2S)-2-甲基丁基] 氨基}甲基)苯基]-1H-吲哚-7-甲酰胺三氟乙酸盐

标题化合物是根据制备3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-5-[3-氟-5-({[(2S)-四 氢-2-呋喃基甲基]氨基}甲基)苯基]-1H-吲哚-7-甲酰胺三氟乙酸盐的一般方 法，用(2S)-2-甲基-1-丁胺(45mg，0.525mmol)代替1-[(2S)-四氢-2-呋喃基] 甲胺制备得到的，得到23.3mg的标题化合物(41.7％)。
LC/MS＝m/z 529.4[M+H]保留时间：1.62min。
实施例319：3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-5-(3-氟-5-{[(2-甲基丁基)氨基] 甲基}苯基)-1H-吲哚-7-甲酰胺三氟乙酸盐

标题化合物是根据制备3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-5-[3-氟-5-({[(2S)-四 氢-2-呋喃基甲基]氨基}甲基)苯基]-1H-吲哚-7-甲酰胺三氟乙酸盐的一般方 法，用2-甲基-1-丁胺(45mg，0.525mmol)代替1-[(2S)-四氢-2-呋喃基]甲胺 制备得到的，得到30.5mg的标题化合物(54.5％)。
LC/MS＝m/z 529.4[M+H]保留时间：1.73min。
实施例320：3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-5-[3-氟-5-({[(1R)-1，2，2-三甲基 丙基]氨基}甲基)苯基]-1H-吲哚-7-甲酰胺三氟乙酸盐

标题化合物是根据制备3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-5-[3-氟-5-({[(2S)-四 氢-2-呋喃基甲基]氨基}甲基)苯基]-1H-吲哚-7-甲酰胺三氟乙酸盐的一般方 法，用(2R)-3，3-二甲基-2-丁胺(52mg，0.525mmol)代替1-[(2S)-四氢-2-呋 喃基]甲胺制备得到的，得到24.9mg的标题化合物(43.6％)。
LC/MS＝m/z 543.4[M+H]保留时间：1.73min。
实施例321：5-(3-{[(2，2-二甲基丙基)氨基]甲基}-5-氟苯基)-3-[1-(乙磺 酰基)-4-哌啶基]-1H-吲哚-7-甲酰胺三氟乙酸盐

标题化合物是根据制备3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-5-[3-氟-5-({[(2S)-四 氢-2-呋喃基甲基]氨基}甲基)苯基]-1H-吲哚-7-甲酰胺三氟乙酸盐的一般方 法，用2，2-二甲基-1-丙胺(45mg，0.525mmol)代替1-[(2S)-四氢-2-呋喃基] 甲胺制备得到的，得到14mg的标题化合物(25％)。
LC/MS＝m/z 529.4[M+H]保留时间：1.79min。
实施例322：5-(3-{[(环丙基甲基)氨基]甲基}-5-氟苯基)-3-[1-(乙磺酰 基)-4-哌啶基]-1H-吲哚-7-甲酰胺三氟乙酸盐

标题化合物是根据制备3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-5-[3-氟-5-({[(2S)-四 氢-2-呋喃基甲基]氨基}甲基)苯基]-1H-吲哚-7-甲酰胺三氟乙酸盐的一般方 法，用1-环丙基甲胺(37mg，0.525mmol)代替1-[(2S)-四氢-2-呋喃基]甲胺 制备得到的，得到21.1mg的标题化合物(38.7％)。
LC/MS＝m/z 513.4[M+H]保留时间：1.69min。
实施例323：5-(3-{[(环戊基甲基)氨基]甲基}-5-氟苯基)-3-[1-(乙磺酰 基)-4-哌啶基]-1H-吲哚-7-甲酰胺三氟乙酸盐

标题化合物是根据制备3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-5-[3-氟-5-({[(2S)-四 氢-2-呋喃基甲基]氨基}甲基)苯基]-1H-吲哚-7-甲酰胺三氟乙酸盐的一般方 法，用1-环戊基甲胺(52mg，0.525mmol)代替1-[(2S)-四氢-2-呋喃基]甲胺 制备得到的，得到21.6mg的标题化合物(37.9％)。
LC/MS＝m/z 541.4[M+H]保留时间：1.82min。
实施例324：3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-5-(3-氟-5-{[(四氢-2H-吡喃-4- 基甲基)氨基]甲基}苯基)-1H-吲哚-7-甲酰胺三氟乙酸盐

标题化合物是根据制备3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-5-[3-氟-5-({[(2S)-四 氢-2-呋喃基甲基]氨基}甲基)苯基]-1H-吲哚-7-甲酰胺三氟乙酸盐的一般方 法，用1-(四氢-2H-吡喃-4-基)甲胺(60mg，0.525mmol)代替1-[(2S)-四氢-2- 呋喃基]甲胺制备得到的，得到40.1mg的标题化合物(68.7％)。
LC/MS＝m/z 557.4[M+H]保留时间：1.54min。
实施例325：3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-5-(3-氟-5-{[(2-噻吩基甲基)氨 基]甲基}苯基)-1H-吲哚-7-甲酰胺三氟乙酸盐

标题化合物是根据制备3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-5-[3-氟-5-({[(2S)-四 氢-2-呋喃基甲基]氨基}甲基)苯基]-1H-吲哚-7-甲酰胺三氟乙酸盐的一般方 法，用1-(2-噻吩基)甲胺(59mg，0.525mmol)代替1-[(2S)-四氢-2-呋喃基] 甲胺制备得到的，得到24.4mg的标题化合物(41.9％)。
LC/MS＝m/z 555.4[M+H]保留时间：1.67min。
实施例326：3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-5-[3-氟-5-({[2-(甲氧基)乙基] 氨基}甲基)苯基]-1H-吲哚-7-甲酰胺三氟乙酸盐

标题化合物是根据制备3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-5-[3-氟-5-({[(2S)-四 氢-2-呋喃基甲基]氨基}甲基)苯基]-1H-吲哚-7-甲酰胺三氟乙酸盐的一般方 法，用2-(甲氧基)乙胺(39mg，0.525mmol)代替1-[(2S)-四氢-2-呋喃基]甲胺 制备得到的，得到31mg的标题化合物(56.5％)。
LC/MS＝m/z 517.2[M+H]保留时间：1.52min。
实施例327：3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-5-[3-氟-5-({[3-(甲氧基)丙基] 氨基}甲基)苯基]-1H-吲哚-7-甲酰胺三氟乙酸盐

标题化合物是根据制备3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-5-[3-氟-5-({[(2S)-四 氢-2-呋喃基甲基]氨基}甲基)苯基]-1H-吲哚-7-甲酰胺三氟乙酸盐的一般方 法，用3-(甲氧基)-1-丙胺(46mg，0.525mmol)代替1-[(2S)-四氢-2-呋喃基]甲 胺制备得到的，得到27.3mg的标题化合物(48.7％)。
LC/MS＝m/z 531.4[M+H]保留时间：1.54min。
实施例328：3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-5-(3-氟-5-{[(2-呋喃基甲基)氨 基]甲基}苯基)-1H-吲哚-7-甲酰胺三氟乙酸盐

标题化合物是根据制备3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-5-[3-氟-5-({[(2S)-四 氢-2-呋喃基甲基]氨基}甲基)苯基]-1H-吲哚-7-甲酰胺三氟乙酸盐的一般方 法，用1-(2-呋喃基)甲胺(50mg，0.525mmol)代替1-[(2S)-四氢-2-呋喃基]甲 胺制备得到的，得到24.8mg的标题化合物(43.7％)。
LC/MS＝m/z 539.4[M+H]保留时间：1.63min。
实施例329：3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-5-(3-氟-5-{[(3-甲基丁基)氨基] 甲基}苯基)-1H-吲哚-7-甲酰胺三氟乙酸盐

标题化合物是根据制备3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-5-[3-氟-5-({[(2S)-四 氢-2-呋喃基甲基]氨基}甲基)苯基]-1H-吲哚-7-甲酰胺三氟乙酸盐的一般方 法，用3-甲基-1-丁胺(45mg，0.525mmol)代替1-[(2S)-四氢-2-呋喃基]甲胺 制备得到的，得到27.6mg的标题化合物(49.4％)。
LC/MS＝m/z 529.4[M+H]保留时间：1.67min。
实施例330：3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-5-[3-氟-5-({[(5-甲基-2-呋喃基) 甲基]氨基}甲基)苯基]-1H-吲哚-7-甲酰胺三氟乙酸盐

标题化合物是根据制备3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-5-[3-氟-5-({[(2S)-四 氢-2-呋喃基甲基]氨基}甲基)苯基]-1H-吲哚-7-甲酰胺三氟乙酸盐的一般方 法，用1-(5-甲基-2-呋喃基)甲胺(58mg，0.525mmol)代替1-[(2S)-四氢-2- 呋喃基]甲胺制备得到的，得到28.3mg的标题化合物(48.8％)。
LC/MS＝m/z 553.6[M+H]保留时间：1.78min。
实施例331：3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-5-(3-{[(2-甲基丙基)氨基]甲基} 苯基)-1H-吲哚-7-甲酰胺三氟乙酸盐

向3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-5-(3-甲酰基苯基)-1H-吲哚-7-甲酰胺(50 mg，0.114mmol)在二氯甲烷(2mL)和甲醇(1mL)中的溶液中加入2-甲基 -1-丙胺(70μL，0.683mmol)和2滴乙酸。将该混合物在室温下搅拌2h，并然 后加入四氢硼酸钠(26mg，0.683mmol)。30min后，将混合物浓缩，并溶于 二甲亚砜(2mL)中，并通过Gilson制备HPLC纯化，得到19.8mg的标题 化合物(61％)。
LC/MS＝m/z 497.4[M+H]保留时间：1.57
实施例332：3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-5-[3-(2-吡咯烷基)苯基]-1H-吲 哚-7-甲酰胺三氟乙酸盐

将3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-5-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧杂硼杂环戊-2- 基)-1H-吲哚-7-甲酰胺(70mg，0.151mmol)、2-(3-碘苯基)吡咯烷(70mg， 0.456mmol)和碳酸钾(126mg，0.910mmol)在二_烷(2mL)和水(1mL)中的 溶液除气5min，并加入四(三苯基膦)合钯(0)(17mg，0.015mmol)。将混合物 在CEM微波中于160℃反应20min。然后分离有机层并浓缩。然后将其溶 于二甲亚砜(1mL)中，并通过Gilson制备HPLC纯化，得到48mg的标题 化合物(59.5％)。
LC/MS＝m/z 481.0[M+H]保留时间：1.47
实施例333：3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-5-{2-氟-5-[(甲基氨基)甲基]苯 基}-1H-吲哚-7-甲酰胺三氟乙酸盐

向3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-5-(2-氟-5-甲酰基苯基)-1H-吲哚-7-甲酰胺 (40mg，0.087mmol)在二氯甲烷(2mL)和甲醇(1mL)中的溶液中加入甲胺 (262μL，0.524mmol)和1滴乙酸。在室温下搅拌2h后，加入四氢硼酸钠(20 mg，0.524mmol)，并静置30min。然后将混合物通过Gilson制备HPLC纯化， 得到12.3mg的标题化合物(58.6％)。
LC/MS＝m/z 473.4[M+H]保留时间：1.55.
实施例334：3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-5-{2-氟-5-[(丙基氨基)甲基]苯 基}-1H-吲哚-7-甲酰胺三氟乙酸盐

标题化合物是根据制备3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-5-{2-氟-5-[(甲基氨基) 甲基]苯基}-1H-吲哚-7-甲酰胺三氟乙酸盐的一般方法，用丙胺(44μL，0.524 mmol)代替甲胺制备得到的，得到15.4mg的标题化合物(61.5％)。
LC/MS＝m/z 501.4[M+H]保留时间：1.55
实施例335：3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-5-(2-氟-5-{[(2-甲基丙基)氨基] 甲基}苯基)-1H-吲哚-7-甲酰胺三氟乙酸盐

标题化合物是根据制备3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-5-{2-氟-5-[(甲基氨基) 甲基]苯基}-1H-吲哚-7-甲酰胺三氟乙酸盐的一般方法，用2-甲基-1-丙胺(53 μL，0.524mmol)代替甲胺制备得到的，得到15mg的标题化合物(62.9％)
LC/MS＝m/z 515.4[M+H]保留时间：1.55
实施例336：5-(5-{[(2，2-二甲基丙基)氨基]甲基}-2-氟苯基)-3-[1-(乙磺酰 基)-4-哌啶基]-1H-吲哚-7-甲酰胺三氟乙酸盐

标题化合物是根据制备3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-5-{2-氟-5-[(甲基氨基) 甲基]苯基}-1H-吲哚-7-甲酰胺三氟乙酸盐的一般方法，用2，2-二甲基-1-丙胺 (46μL，0.524mmol)代替甲胺制备得到的，得到14.3mg的标题化合物 (64.3％)。
LC/MS＝m/z 530.2[M+H]保留时间：1.59
实施例337：5-[5-({[(1S)-1，2-二甲基丙基]氨基}甲基)-2-氟苯基]-3-[1-(乙 磺酰基)-4-哌啶基]-1H-吲哚-7-甲酰胺三氟乙酸盐

标题化合物是根据制备3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-5-{2-氟-5-[(甲基氨 基)甲基]苯基}-1H-吲哚-7-甲酰胺三氟乙酸盐的一般方法，用(2S)-3-甲基-2- 丁胺(46μL，0.524mmol)代替甲胺制备得到的，得到17.3mg的标题化合物 (64.3％)
LC/MS＝m/z 529.4[M+H]保留时间：1.69
实施例338：5-[5-({[(1R)-1，2-二甲基丙基]氨基}甲基)-2-氟苯基]-3-[1-(乙 磺酰基)-4-哌啶基]-1H-吲哚-7-甲酰胺三氟乙酸盐

标题化合物是根据制备3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-5-{2-氟-5-[(甲基氨基) 甲基]苯基}-1H-吲哚-7-甲酰胺三氟乙酸盐的一般方法，用(2R)-3-甲基-2-丁胺 (46μL，0.524mmol)代替甲胺制备得到的，得到15mg的标题化合物 (64.3％)。
LC/MS＝m/z 529.4[M+H]保留时间：1.70
实施例339：5-(5-{[(环丙基甲基)氨基]甲基}-2-氟苯基)-3-[1-(乙磺酰 基)-4-哌啶基]-1H-吲哚-7-甲酰胺三氟乙酸盐

标题化合物是根据制备3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-5-{2-氟-5-[(甲基氨 基)甲基]苯基}-1H-吲哚-7-甲酰胺三氟乙酸盐的一般方法，用2-甲基-1-丁胺 (38μL，0.524mmol)代替甲胺制备得到的，得到16.2mg的标题化合物 (62.7％)。
LC/MS＝m/z 513.4[M+H]保留时间：1.57
实施例340：3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-5-[2-氟-5-(1-吡咯烷基甲基)苯 基]-1H-吲哚-7-甲酰胺三氟乙酸盐

标题化合物是根据制备3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-5-{2-氟-5-[(甲基氨 基)甲基]苯基}-1H-吲哚-7-甲酰胺三氟乙酸盐的一般方法，用吡咯烷(44μL， 0.524mmol)代替甲胺制备得到的，得到10mg的标题化合物(62.7％)。
LC/MS＝m/z 513.4[M+H]保留时间：1.62
实施例341：3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-5-[2-氟-5-(4-吗啉基甲基)苯 基]-1H-吲哚-7-甲酰胺三氟乙酸盐

标题化合物是根据制备3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-5-{2-氟-5-[(甲基氨基) 甲基]苯基}-1H-吲哚-7-甲酰胺三氟乙酸盐的一般方法，用吗啉(45μL，0.524 mmol)代替甲胺制备得到的，得到15mg的标题化合物(64.3％)
LC/MS＝m/z 529.4[M+H]保留时间：1.52
实施例342：3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-5-[2-氟-5-({[2-(甲氧基)乙基]氨 基}甲基)苯基]-1H-吲哚-7-甲酰胺三氟乙酸盐

向3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-5-(2-氟-5-甲酰基苯基)-1H-吲哚-7-甲酰胺 (40mg，0.087mmol)在二氯甲烷(2mL)和甲醇(1mL)中的溶液中加入2-(甲 氧基)乙胺(54μL，0.524mmol)和1滴乙酸。在室温下搅拌过周末后，加入四 氢硼酸钠(20mg，0.524mmol)，并静置30min。然后将混合物通过Gilson 制备HPLC纯化，得到11.4mg的标题化合物(63％)。
LC/MS＝m/z 517.2[M+H]保留时间：1.57
实施例343：3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-5-[2-氟-5-({[3-(甲氧基)丙基]氨 基}甲基)苯基]-1H-吲哚-7-甲酰胺三氟乙酸盐

标题化合物是根据制备3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-5-[2-氟-5-({[2-(甲氧 基)乙基]氨基}甲基)苯基]-1H-吲哚-7-甲酰胺三氟乙酸盐的一般方法，用 3-(甲氧基)-1-丙胺(53μL，0.524mmol)代替2-(甲氧基)乙胺制备得到的，得到 15mg的标题化合物(64.5％)。
LC/MS＝m/z 531.4[M+H]保留时间：1.60
实施例344：3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-5-[3-(1-甲基-2-吡咯烷基)苯 基]-1H-吲哚-7-甲酰胺三氟乙酸盐

向3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-5-[3-(2-吡咯烷基)苯基]-1H-吲哚-7-甲酰胺 (20mg，0.04mmol)、甲醛(9.5mL，0.125mmol)和三乙酰氧基硼氢化钠在二 氯甲烷(2mL)中的溶液中加入2滴乙酸。将生成的混合物在室温下搅拌过 夜。蒸发所有的溶剂，并将生成物再次溶于二甲亚砜(1mL)中。然后将混合 物通过Gilson制备HPLC分离两次，得到8.9mg的标题化合物(60.9％)。
LC/MS＝m/z 495.4[M+H]保留时间：1.54
实施例345：3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-5-(3-{2-[(2-甲基丙基)氨基]乙 基}苯基)-1H-吲哚-7-甲酰胺三氟乙酸盐

向3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-5-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧杂硼杂环戊 -2-基)-1H-吲哚-7-甲酰胺(60mg，0.13mmol)、[2-(3-溴苯基)乙基](2-甲基丙基) 胺(100mg，0.39mmol)和碳酸钾(108mg，0.780mmol)在二噁烷(2mL)和水 (0.7mL)中的溶液中。将生成的混合物除气5min，然后加入四(三苯基膦)合 钯(0)(14mg，0.013mmol)。将其在CEM微波中于160℃反应20min。然后将 该反应使用Gilson制备HPLC纯化，得到44mg的标题化合物(62.5％)。
LC/MS＝m/z 511.2[M+H]保留时间：1.79
实施例346：5-{3-[2-(乙基氨基)乙基]苯基}-3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶 基]-1H-吲哚-7-甲酰胺三氟乙酸盐

将3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-5-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧杂硼杂环戊-2- 基)-1H-吲哚-7-甲酰胺(40.4mg，0.09mmol)、2-(3-溴苯基)-N-乙基乙胺(60 mg，0.263mmol)和碳酸钾(72mg，0.526mmol)在二_烷(2mL)和水(0.7mL) 中的溶液除气5min。向其中加入四(三苯基膦)合钯(0)(11mg，0.009mmol)。 将生成的混合物在CEM微波中于160℃反应20min。然后将该反应使用 Gilson制备HPLC纯化，得到38.6mg的标题化合物(59.7％)。
LC/MS＝m/z 482.8[M+H]保留时间：1.54
实施例347：3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-5-{3-[2-(丙基氨基)乙基]苯 基}-1H-吲哚-7-甲酰胺三氟乙酸盐

将3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-5-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧杂硼杂环戊-2- 基)-1H-吲哚-7-甲酰胺(25mg，0.055mmol)、碳酸钾(46mg，0.33mmol)和 [2-(3-溴苯基)乙基]丙胺(40mg，0.165mmol)在二_烷(2mL)和水(0.7mL) 中的溶液除气5min，然后加入四(三苯基膦)合钯(0)(7mg，0.006mmol)。将 生成的混合物在CEM微波中于160℃反应20min。然后将该反应使用Gilson 制备HPLC分离，得到17.6mg的标题化合物(61％)。
LC/MS＝m/z 497.4[M+H]保留时间：1.97
实施例348：5-{3-[2-(二甲基氨基)乙基]苯基}-3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶 基]-1H-吲哚-7-甲酰胺三氟乙酸盐

将3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-5-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧杂硼杂环戊-2- 基)-1H-吲哚-7-甲酰胺(60mg，0.13mmol)、碳酸钾(108mg，0.78mmol)和 2-(3-溴苯基)-N，N-二甲基乙胺(90mg，0.39mmol)在二_烷(2mL)和水(0.7 mL)中的溶液除气5min，然后加入四(三苯基膦)合钯(0)(15mg，0.013mmol)。 将生成的混合物在CEM微波中于160℃反应20min。然后将该反应使用 Gilson制备HPLC分离，得到30mg的标题化合物(59.7％)。
LC/MS＝m/z 483.2[M+H]保留时间：1.60
实施例349：5-{3-[2-(二丙基氨基)乙基]苯基}-3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶 基]-1H-吲哚-7-甲酰胺三氟乙酸盐

将3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-5-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧杂硼杂环戊-2- 基)-1H-吲哚-7-甲酰胺(66mg，0.14mmol)、碳酸钾(120mg，0.86mmol)和(2- 苯基乙基)二丙胺(120mg，0.43mmol)在二_烷(2mL)和水(0.7mL)中的溶 液除气5min，然后加入四(三苯基膦)合钯(0)(15mg，0.014mmol)。将生成的 混合物在CEM微波中于160℃反应20min。然后将该反应使用Gilson制备 HPLC分离，得到9mg的标题化合物(65.3％)。
LC/MS＝m/z 455.0[M+H]保留时间：1.55
实施例350：5-[3-({[2-(3，5-二甲基-1H-吡唑-1-基)乙基]氨基}甲基)苯 基]-3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-1H-吲哚-7-甲酰胺三氟乙酸盐

向3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-5-(3-甲酰基苯基)-1H-吲哚-7-甲酰胺(44 mg，0.1mmol)、2-(3，5-二甲基-1H-吡唑-1-基)乙胺(105mg，0.6mmol)在二氯 甲烷(3mL)和甲醇(1.5mL)中的溶液中加入3滴乙酸。将生成的混合物搅拌 过夜，然后加入三乙酰氧基硼氢化钠(134mg，0.6mmol)。将该混合物搅拌 过夜。将生成的混合物用碳酸氢钠(2mL)和盐水(2mL)终止，并收集有机 层，并浓缩。然后将该反应使用Gilson制备HPLC分离，得到26mg的标题 化合物(67.7％)
LC/MS＝m/z 563.2[M+H]保留时间：1.51
实施例351：3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-5-[2-(4-吗啉基甲基)-1，3-噻唑-4- 基]-1H-吲哚-7-甲酰胺三氟乙酸盐

向4-溴-1，3-噻唑-2-甲醛(192mg，1.0mmol)在DCM(4.0mL)中的溶液 中加入吗啉(130ul，1.5mmol)和3滴AcOH。将混合物搅拌12hr，并然后加 入Na(OAc)3BH(0.335g，1.5mmol)。6hr后，将混合物用饱和的NaHCO3(4.0 mL)和盐水(3.0mL)终止。分离有机层并浓缩，得到200mg的4-[(4-溴-1，3- 噻唑-2-基)甲基]吗啉(76％)。
将3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-5-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧杂硼杂环戊-2- 基)-1H-吲哚-7-甲酰胺(46mg，0.1mmol)、4-[(4-溴-1，3-噻唑-2-基)甲基]吗啉 (79mg，0.3mmol)和碳酸钾(83mg，0.6mmol)在二_烷(2mL)和水(0.7mL) 中的溶液除气5min，然后加入三乙酰氧基硼氢化物(11mg，0.1mmol)。将该 混合物在CEM微波中于160℃反应20min。收集有机层并浓缩。将残余物 再溶于二甲亚砜(1mL)中，并然后使用Gilson制备HPLC纯化，得到26.6mg 的标题化合物(63.2％)
LC/MS＝m/z 518.2[M+H]保留时间：1.49
实施例352：3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-5-(2-{[(2-甲基丙基)氨基]甲 基}-1，3-噻唑-4-基)-1H-吲哚-7-甲酰胺三氟乙酸盐

向4-溴-1，3-噻唑-2-甲醛(192mg，1.0mmol)在DCM(4.0mL)中的溶液中 加入异-丙基胺(152ul，1.5mmol)和3滴AcOH。将混合物搅拌12hr，并然后 加入Na(OAc)3BH(0.335g，1.5mmol)。6hr后，将混合物用饱和的NaHCO3 (4.0mL)和盐水(3.0mL)终止。分离有机层并浓缩，得到145mg的标题化合 物(58％)。
向3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-5-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧杂硼杂环戊-2- 基)-1H-吲哚-7-甲醛(46mg，0.1mmol)、2-甲基-1-丙胺(70mg，0.3mmol)和碳 酸钾(83mg，0.6mmol)在二_烷(2mL)和水(0.7mL)中的溶液中加入三乙 酰氧基硼氢化物(11mg，0.01mmol)。将此溶液除气5min，然后在CEM微 波中于160℃反应20min。分离有机层并浓缩。然后将其使用Gilson制备 HPLC纯化，得到24mg的标题化合物(61.8％)。
LC/MS＝m/z 504.2[M+H]保留时间：1.43
实施例353：3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-5-[2-(1-吡咯烷基甲基)-1，3-噻唑 -4-基]-1H-吲哚-7-甲酰胺

向4-溴-1，3-噻唑-2-甲醛(192mg，1.0mmol)在DCM(4.0mL)中的溶液中 加入吡咯烷(124ul，1.5mmol)和3滴AcOH。将混合物搅拌12hr，并然后加 入Na(OAc)3BH(0.335g，1.5mmol)。6hr后，将混合物用饱和的NaHCO3(4.0 mL)和盐水(3.0mL)终止。分离有机层并浓缩，得到200mg的标题化合物(82 ％)。
标题化合物是根据制备3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-5-(2-{[(2-甲基丙基) 氨基]甲基}-1，3-噻唑-4-基)-1H-吲哚-7-甲酰胺三氟乙酸盐的一般方法，用吡咯 烷(74mg，0.3mmol)代替2-甲基-1-丙胺制备得到的，得到6.3mg的标题化 合物(50％)。
LC/MS＝m/z 500.4[M+H]保留时间：1.22
实施例354：3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-5-[2-(1-哌啶基甲基)-1，3-噻唑-4- 基]-1H-吲哚-7-甲酰胺

向4-溴-1，3-噻唑-2-甲醛(192mg，1.0mmol)在DCM(4.0mL)中的溶液中 加入哌啶(150ul，1.5mmol)和3滴AcOH。将混合物搅拌12hr，并然后加入 Na(OAc)3BH(0.335g，1.5mmol)。6hr后，将混合物用饱和的NaHCO3(4.0mL) 和盐水(3.0mL)终止。分离有机层并浓缩，得到166mg的标题化合物(64％)。
标题化合物是根据制备3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-5-(2-{[(2-甲基丙基) 氨基]甲基}-1，3-噻唑-4-基)-1H-吲哚-7-甲酰胺三氟乙酸盐的一般方法，用哌啶 (78mg，0.3mmol)代替2-甲基-1-丙胺制备得到的，得到15.5mg的标题化合 物(51.6％)。
LC/MS＝m/z 517.4[M+H]保留时间：1.29
实施例355：5-{2-[(二甲基氨基)甲基]-1，3-噻唑-4-基}-3-[1-(乙磺酰基)-4- 哌啶基]-1H-吲哚-7-甲酰胺三氟乙酸盐

向4-溴-1，3-噻唑-2-甲醛(192mg，1.0mmol)在DCM(4.0mL)中的溶液 中加入二甲胺(2.0M，3.0mL)和3滴AcOH。将混合物搅拌48hr，并然后加 入Na(OAc)3BH(1.33g，6.0mmol)。12hr后，将混合物用饱和的NaHCO3(4.0 mL)和盐水(3.0mL)终止，并使用分液器以得到DCM有机层。浓缩该有机 层，得到90mg的所需的产物(40％)。
向3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-5-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧杂硼杂环戊-2- 基)-1H-吲哚-7-甲酰胺(46mg，0.1mmol)、二甲胺(69mg，0.3mmol)和碳酸 钾(83mg，0.6mmol)在二_烷(2mL)和水(0.7mL)中的溶液中加入三乙酰 氧基硼氢化物(12mg，0.01mmol)。将该混合物除气5min。然后将混合物在 微波中于160℃反应20min。分离有机层并浓缩。然后将其使用Gilson制备 HPLC纯化，得到23mg的标题化合物(59％)
LC/MS＝m/z 474.4[M+H]保留时间：1.20
实施例356：5-(2-{[乙基(甲基)氨基]甲基}-1，3-噻唑-4-基)-3-[1-(乙磺酰 基)-4-哌啶基]-1H-吲哚-7-甲酰胺三氟乙酸盐

向4-溴-1，3-噻唑-2-甲醛(192mg，1.0mmol)在DCM(4.0mL)中的溶 液中加入N-甲基乙胺(470ul，6.0mmol)和3滴AcOH。将混合物搅拌48hr， 并然后加入Na(OAc)3BH(1.33g，6.0mmol)。12hr后，将混合物用饱和的 NaHCO3(4.0mL)和盐水(3.0mL)终止，并使用分液器得到DCM有机层。 浓缩该有机层，得到160mg的标题化合物(68％)。
标题化合物是根据制备5-{2-[(二甲基氨基)甲基]-1，3-噻唑-4- 基}-3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-1H-吲哚-7-甲酰胺三氟乙酸盐的一般方法，用 乙基(甲基)胺(73mg，0.3mmol)代替二甲胺制备得到的，得到25mg的标题 化合物(60.4％)。
LC/MS＝m/z 490.4[M+H]保留时间：1.25
实施例357：5-(3-氰基-5-{[(2-甲基丙基)氨基]甲基}苯基)-3-[1-(乙磺酰 基)-4-哌啶基]-1H-吲哚-7-甲酰胺三氟乙酸盐

在0℃下在氩气氛下，向3-甲酰基苄腈(1.0g，7.6mmol)在TFA(4.0mL) 中的溶液中滴加浓H2SO4(6.0mL)，随后以小部分加入NBS。将混合物慢慢 温热至室温，并然后在氩气下搅拌12h。在反应完成时，将混合物倒入到冰 -H2O(80mL)和PdCl2(117mg，0.658mmol)中，并收集该固体，并真空干燥 过夜，得到1.50g的3-溴-5-甲酰基苯甲酰胺(86％)。
LC/MS＝m/z 228.2[M+H]保留时间：1.37
向3-溴-5-甲酰基苯甲酰胺(1.5g，6.58mmol)在H2O(50.0mL)和 MeCN(50.0mL)中的溶液中加入PdCl2(117mg，0.658mmol)。将混合物在室 温下搅拌72h，加入另一部分的H2O(100mL)和MeCN(100mL)，随后加入 PdCl2(100mg，0.56mol)。将混合物再搅拌12hr并浓缩。将残余物溶于EtOAc (200mL)中，用盐水(3×50.0mL)洗，经Na2SO4干燥并浓缩，并然后通过色 谱法(10％EtOAc的己烷溶于)纯化，得到550mg的3-溴-5-甲酰基苄腈 (40％)。
向3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-5-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧杂硼杂环戊-2- 基)-1H-吲哚-7-甲酰胺(46mg，0.1mmol)在二_烷(2.0mL)和H2O(0.7mL) 中的溶液中加入3-溴-5-甲酰基苄腈(68mg，0.3mmol)和碳酸钾(83mg，0.6 mmol)。将混合物除气5min，随后加入四(三苯基膦)合钯(0)(12mg，0.01 mmol)。将混合物在微波中于160℃中反应20min。将该化合物通过Gilson 制备HPLC纯化，得到5-(3-氰基-5-甲酰基苯基)-3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶 基]-1H-吲哚-7-甲酰胺。
向5-(3-氰基-5-甲酰基苯基)-3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-1H-吲哚-7-甲酰 胺(47mg，0.1mmol)在二氯甲烷(3mL)和甲醇(1mL)中的溶液中加入几 滴乙酸和甲基(2-甲基丙基)胺(64μL，0.6mmol)。将该混合物搅拌过夜，随 后加入20滴乙酸和三乙酰氧基硼氢化钠(0.6mmol)。将该反应混合4h，随 后加入甲基(2-甲基丙基)胺(64μL，0.6mmol)和三乙酰氧基硼氢化钠(0.6 mmol)。将该混合物搅拌过夜，然后用碳酸氢钠和盐水终止。通过SCX柱分 离有机层并浓缩。然后将其使用Gilson制备HPLC分离，得到10.3mg的标 题化合物(63.6％)。
LC/MS＝m/z 522.4[M+H]保留时间：1.65
实施例358：5-{3-氰基-5-[(二甲基氨基)甲基]苯基}-3-[1-(乙磺酰基)-4- 哌啶基]-1H-吲哚-7-甲酰胺三氟乙酸盐

标题化合物是根据制备5-(3-氰基-5-{[(2-甲基丙基)氨基]甲基}苯 基)-3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-1H-吲哚-7-甲酰胺三氟乙酸盐的一般方法，用 三甲胺(300μL，0.3mmol)代替甲基(2-甲基丙基)胺制备得到的，得到 10.5mg的标题化合物(61％)。
LC/MS＝m/z 494.4[M+H]保留时间：1.48
实施例359：3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-5-[3-(4-吗啉基甲基)苯基]-1H- 吲哚-7-甲酰胺三氟乙酸盐

向3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-5-(3-甲酰基苯基)-1H-吲哚-7-甲酰胺(80 mg，0.181mmol)在DCM中的溶液中加入吗啉(50μL，0.545mmol)。将该反 应在室温下搅拌30min，随后加入三乙酰氧基硼氢化钠(120mg，0.545 mmol)。将该反应在室温下进行过夜，并然后浓缩。将化合物通过Gilson制 备HPLC纯化，得到28.6mg的标题化合物(25％)。
LC/MS＝m/z 511.4[M+H]保留时间：1.48min
实施例360：3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-5-[3-({[(4-氟苯基)羰基]氨基} 甲基)苯基]-1H-吲哚-7-甲酰胺三氟乙酸盐

标题化合物是根据制备5-{3-[(乙酰基氨基)甲基]苯基}-3-[1-(乙磺酰 基)-4-哌啶基]-1H-吲哚-7-甲酰胺的一般方法，用4-氟-N-{[3-(4，4，5，5-四甲基 -1，3，2-二氧杂硼杂环戊-2-基)苯基]甲基}苯甲酰胺(125mg，0.352mmol)代 替N-{[3-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧杂硼杂环戊-2-基)苯基]甲基}乙酰胺制备 得到的。将化合物通过Gilson制备HPLC纯化，得到18.3mg的标题化合物 (27％)。
LC/MS＝m/z 563.1[M+H]保留时间：2.07min
实施例361：3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-5-(3-{[(2-呋喃基羰基)氨基]甲 基}苯基)-1H-吲哚-7-甲酰胺三氟乙酸盐

标题化合物是根据制备5-{3-[(乙酰基氨基)甲基]苯基}-3-[1-(乙磺酰 基)-4-哌啶基]-1H-吲哚-7-甲酰胺的一般方法，用N-{[3-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2- 二氧杂硼杂环戊-2-基)苯基]甲基}-2-呋喃甲酰胺(115mg，0.352mmol)代替 N-{[3-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧杂硼杂环戊-2-基)苯基]甲基}乙酰胺制备得 到的。将化合物通过Gilson制备HPLC纯化，得到8.1mg的标题化合物(12％)。
LC/MS＝m/z 535[M+H]保留时间：1.89min
实施例362：5-(3-{[(环戊基羰基)氨基]甲基}苯基)-3-[1-(乙磺酰基)-4-哌 啶基]-1H-吲哚-7-甲酰胺三氟乙酸盐

标题化合物是根据制备5-{3-[(乙酰基氨基)甲基]苯基}-3-[1-(乙磺酰 基)-4-哌啶基]-1H-吲哚-7-甲酰胺的一般方法，用N-{[3-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2- 二氧杂硼杂环戊-2-基)苯基]甲基}环戊烷甲酰胺(116mg，0.352mmol)代替 N-{[3-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧杂硼杂环戊-2-基)苯基]甲基}乙酰胺制备得 到的。将化合物通过Gilson制备HPLC纯化，得到9.2mg的标题化合物(14％)。
LC/MS＝m/z 535[M+H]保留时间：1.89min
实施例363：5-(3-{[(1-苯并噻吩-2-基羰基)氨基]甲基}苯基)-3-[1-(乙磺 酰基)-4-哌啶基]-1H-吲哚-7-甲酰胺

标题化合物是根据制备3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-5-{3-[(戊酰基氨基)甲 基]苯基}-1H-吲哚-7-甲酰胺的一般方法，用N-{[3-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧 杂硼杂环戊-2-基)苯基]甲基}-1-苯并噻吩-2-甲酰胺(57mg，0.144mmol)代 替N-{[3-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧杂硼杂环戊-2-基)苯基]甲基}戊酰胺制备 得到的。将化合物通过Gilson制备HPLC纯化，得到标题化合物。
LC/MS＝m/z 601.2[M+H]保留时间：2.18min
实施例364：5-[3-({[(1-乙酰基-4-哌啶基)羰基]氨基}甲基)苯基]-3-[1-(乙 磺酰基)-4-哌啶基]-1H-吲哚-7-甲酰胺

标题化合物是根据制备3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-5-{3-[(戊酰基氨基)甲 基]苯基}-1H-吲哚-7-甲酰胺的一般方法，用1-乙酰基-N-{[3-(4，4，5，5-四甲基 -1，3，2-二氧杂硼杂环戊-2-基)苯基]甲基}-4-哌啶甲酰胺(56mg，0.144mmol) 代替N-{[3-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧杂硼杂环戊-2-基)苯基]甲基}戊酰胺制 备得到的。将化合物通过Gilson制备HPLC纯化，得到标题化合物。
LC/MS＝m/z 594.4[M+H]保留时间：1.87min
实施例365：3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-5-[3-({[(1-甲基-1H-吡咯-2-基) 羰基]氨基}甲基)苯基]-1H-吲哚-7-甲酰胺

标题化合物是根据制备3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-5-{3-[(戊酰基氨基)甲 基]苯基}-1H-吲哚-7-甲酰胺的一般方法，用1-甲基-N-{[3-(4，4，5，5-四甲基 -1，3，2-二氧杂硼杂环戊-2-基)苯基]甲基}-1H-吡咯-2-甲酰胺(49mg，0.144 mmol)代替N-{[3-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧杂硼杂环戊-2-基)苯基]甲基}戊 酰胺制备得到的。将化合物通过Gilson制备HPLC纯化，得到标题化合物。
LC/MS＝m/z 548.4[M+H]保留时间：2.02min
实施例366：3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-5-(3-{[(2-噻吩基乙酰基)氨基] 甲基}苯基)-1H-吲哚-7-甲酰胺

标题化合物是根据制备3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-5-{3-[(戊酰基氨基)甲 基]苯基}-1H-吲哚-7-甲酰胺的一般方法，用N-{[3-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧 杂硼杂环戊-2-基)苯基]甲基}-2-(2-噻吩基)乙酰胺(51mg，0.144mmol)代替 N-{[3-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧杂硼杂环戊-2-基)苯基]甲基}戊酰胺制备得 到的。将该化合物通过Mass Directed Auto Prep HPLC纯化，得到10.3mg的 标题化合物(18.2％)。
LC/MS＝m/z 565.2[M+H]保留时间：1.95min
实施例367：5-(3-{[(环丁基羰基)氨基]甲基}苯基)-3-[1-(乙磺酰基)-4-哌 啶基]-1H-吲哚-7-甲酰胺

标题化合物是根据制备3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-5-{3-[(戊酰基氨基)甲 基]苯基}-1H-吲哚-7-甲酰胺的一般方法，用N-{[3-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧 杂硼杂环戊-2-基)苯基]甲基}环丁烷甲酰胺(45mg，0.144mmol)代替 N-{[3-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧杂硼杂环戊-2-基)苯基]甲基}戊酰胺制备得 到的。将该化合物通过Mass Directed Auto Prep HPLC纯化，得到4.3mg的 标题化合物(8％)。
LC/MS＝m/z 523.4[M+H]保留时间：1.90min
实施例368：5-(3-{[(环丙基羰基)氨基]甲基}苯基)-3-[1-(乙磺酰基)-4-哌 啶基]-1H-吲哚-7-甲酰胺

标题化合物是根据制备3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-5-{3-[(戊酰基氨基)甲 基]苯基}-1H-吲哚-7-甲酰胺的一般方法，用N-{[3-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧 杂硼杂环戊-2-基)苯基]甲基}环丙烷甲酰胺(43mg，0.144mmol)代替 N-{[3-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧杂硼杂环戊-2-基)苯基]甲基}戊酰胺制备得 到的。将该化合物通过Mass Directed Auto Prep HPLC纯化，得到5.5mg的 标题化合物(11％)。
LC/MS＝m/z 509.2[M+H]保留时间：1.85min
实施例369：5-(3-{[(环丙基磺酰基)氨基]甲基}苯基)-3-[1-(乙磺酰基)-4- 哌啶基]-1H-吲哚-7-甲酰胺

向5-[3-(氨基甲基)苯基]-3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-1H-吲哚-7-甲酰胺 (35mg，0-079mmol)在DMF(1.0mL)和DCM(1.0mL)中的溶液中加入环丙 烷磺酰氯(11mg，0.079mmol)和DIEA(14μL，0.079mmol)。将该反应在室温 下搅拌过夜。将化合物通过Gilson制备HPLC纯化，得到7.2mg标题化合 物(17％)。
.LC/MS＝m/z 545.4[M+H]保留时间：1.94min
实施例370：5-[3-({[(2，5-二氯苯基)磺酰基]氨基}甲基)苯基]-3-[1-(乙磺 酰基)-4-哌啶基]-1H-吲哚-7-甲酰胺

向5-[3-(氨基甲基)苯基]-3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-1H-吲哚-7-甲酰胺 (40mg，0.096mmol)在DMF(1.0mL)和DCM(1.0mL)中的溶液中加入2，5- 二氯苯磺酰氯(86mg，0.352mmol)和DIEA(62μL，0.352mmol)。将该反应在 室温下搅拌6h。然后将反应混合物浓缩，并通过Gilson制备HPLC纯化， 得到6.6mg标题化合物(11％)。
.LC/MS＝m/z 649.2[M+H]保留时间：2.25min
实施例371：5-[3-({[(4-溴苯基)磺酰基]氨基}甲基)苯基]-3-[1-(乙磺酰 基)-4-哌啶基]-1H-吲哚-7-甲酰胺

标题化合物是根据制备5-[3-({[(2，5-二氯苯基)磺酰基]氨基}甲基)苯 基]-3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-1H-吲哚-7-甲酰胺的一般方法，用4-溴苯磺酰 氯(90mg，0.352mmol)代替2，5-二氯苯磺酰氯制备得到的。然后将反应混合 物浓缩，并通过Gilson制备HPLC纯化，得到19.4mg标题化合物(31％)。
LC/MS＝m/z 659.4[M+H]保留时间：2.20min
实施例372：5-[3-({[(4-氯苯基)磺酰基]氨基}甲基)苯基]-3-[1-(乙磺酰 基)-4-哌啶基]-1H-吲哚-7-甲酰胺

标题化合物是根据制备5-[3-({[(2，5-二氯苯基)磺酰基]氨基}甲基)苯 基]-3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-1H-吲哚-7-甲酰胺的一般方法，用(2E，4E)-5- 氯-2，4，6-庚三烯-2-磺酰氯(80mg，0.352mmol)代替2，5-二氯苯磺酰氯制备 得到的。然后将反应混合物浓缩，并通过Gilson制备HPLC纯化，得到7.5mg 标题化合物(13％)。
LC/MS＝m/z 615.2[M]保留时间：2.19min
实施例373：3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-5-[3-({[(3-氟苯基)磺酰基]氨基} 甲基)苯基]-1H-吲哚-7-甲酰胺

标题化合物是根据制备5-[3-({[(2，5-二氯苯基)磺酰基]氨基}甲基)苯 基]-3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-1H-吲哚-7-甲酰胺的一般方法，用3-氟苯磺酰 氯(69mg，0.352mmol)代替2，5-二氯苯磺酰氯制备得到的。然后将反应混 合物浓缩，并通过Gilson制备HPLC纯化，得到7.3mg标题化合物(13％)。
LC/MS＝m/z 599.2[M+H]保留时间：2.15min
实施例374：5-[3-({[(2-氯苯基)磺酰基]氨基}甲基)苯基]-3-[1-(乙磺酰 基)-4-哌啶基]-1H-吲哚-7-甲酰胺

标题化合物是根据制备5-[3-({[(2，5-二氯苯基)磺酰基]氨基}甲基)苯 基]-3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-1H-吲哚-7-甲酰胺的一般方法，用2-氯苯磺酰 氯(74mg，0.352mmol)代替2，5-二氯苯磺酰氯制备得到的。然后将反应混 合物浓缩，并通过Gilson制备HPLC纯化，得到17.3mg标题化合物(29％)。
LC/MS＝m/z 615.2[M]保留时间：2.15min
实施例375：5-[3-({[(2，5-二氯-3-噻吩基)磺酰基]氨基}甲基)苯 基]-3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-1H-吲哚-7-甲酰胺

标题化合物是根据制备5-[3-({[(2，5-二氯苯基)磺酰基]氨基}甲基)苯 基]-3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-1H-吲哚-7-甲酰胺的一般方法，用2，5-二氯-3- 噻吩磺酰氯(86mg，0.352mmol)代替2，5-二氯苯磺酰氯制备得到的。然后 将反应混合物浓缩，并通过Gilson制备HPLC纯化，得到16.7mg标题化合 物(27％)。
LC/MS＝m/z 655.2[M]保留时间：2.24min
实施例376：5-[3-({[(2-氯-6-甲基苯基)磺酰基]氨基}甲基)苯基]-3-[1-(乙 磺酰基)-4-哌啶基]-1H-吲哚-7-甲酰胺

标题化合物是根据制备5-[3-({[(2，5-二氯苯基)磺酰基]氨基}甲基)苯 基]-3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-1H-吲哚-7-甲酰胺的一般方法，用2-氯-6-甲基 苯磺酰氯(86mg，0.352mmol)代替2，5-二氯苯磺酰氯制备得到的。然后将 反应混合物浓缩，并通过Gilson制备HPLC纯化，得到17.9mg标题化合物 (30％)。
LC/MS＝m/z 629.4[M]保留时间：2.19min
实施例377：3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-5-[3-({[(5-氟-2-甲基苯基)磺酰 基]氨基}甲基)苯基]-1H-吲哚-7-甲酰胺

标题化合物是根据制备5-[3-({[(2，5-二氯苯基)磺酰基]氨基}甲基)苯 基]-3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-1H-吲哚-7-甲酰胺的一般方法，用5-氟-2-甲 基苯磺酰氯(86mg，0.352mmol)代替2，5-二氯苯磺酰氯制备得到的。然后将 反应混合物浓缩，并通过Gilson制备HPLC纯化，得到标题化合物。
LC/MS＝m/z 613.2[M+H]保留时间：2.18min
实施例378：5-[3-({[(1，2-二甲基-1H-咪唑-4-基)磺酰基]氨基}甲基)苯 基]-3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-1H-吲哚-7-甲酰胺

标题化合物是根据制备5-[3-({[(2，5-二氯苯基)磺酰基]氨基}甲基)苯 基]-3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-1H-吲哚-7-甲酰胺的一般方法，用1，2-二甲基 -1H-咪唑-4-磺酰氯(69mg，0.352mmol)代替2，5-二氯苯磺酰氯制备得到的。 然后将反应混合物浓缩，并通过Gilson制备HPLC纯化，得到1.9mg标题 化合物(3.3％)。
LC/MS＝m/z 599.2[M+H]保留时间：1.76min
实施例379：3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-5-(3-{[(苯基磺酰基)氨基]甲基} 苯基)-1H-吲哚-7-甲酰胺

标题化合物是根据制备5-[3-({[(2，5-二氯苯基)磺酰基]氨基}甲基)苯 基]-3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-1H-吲哚-7-甲酰胺的一般方法，用苯磺酰氯 (62mg，0.352mmol)代替2，5-二氯苯磺酰氯制备得到的。然后将反应混合物 浓缩，并通过Gilson制备HPLC纯化，得到13.4mg标题化合物(24％)。
LC/MS＝m/z 581.6[M+H]保留时间：2.10min
实施例380：3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-5-[3-({[(4-氟苯基)磺酰基]氨基} 甲基)苯基]-1H-吲哚-7-甲酰胺

标题化合物是根据制备5-[3-({[(2，5-二氯苯基)磺酰基]氨基}甲基)苯 基]-3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-1H-吲哚-7-甲酰胺的一般方法，用4-氟苯磺酰 氯(69mg，0.352mmol)代替2，5-二氯苯磺酰氯制备得到的。然后将反应混合 物浓缩，并通过Gilson制备HPLC纯化，得到11.5mg标题化合物(20％)。
LC/MS＝m/z 599.2[M+H]保留时间：2.10min
实施例381：5-[3-({[(4-溴-2-乙基苯基)磺酰基]氨基}甲基)苯基]-3-[1-(乙 磺酰基)-4-哌啶基]-1H-吲哚-7-甲酰胺

标题化合物是根据制备5-[3-({[(2，5-二氯苯基)磺酰基]氨基}甲基)苯 基]-3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-1H-吲哚-7-甲酰胺的一般方法，用4-溴-2-乙 基苯磺酰氯(100mg，0.352mmol)代替2，5-二氯苯磺酰氯制备得到的。然后 将反应混合物浓缩，并通过Gilson制备HPLC纯化，得到2.7mg标题化合 物(4％)。
LC/MS＝m/z 687.6[M]保留时间：2.38min
实施例382：5-(3-{[(1-苯并噻吩-3-基磺酰基)氨基]甲基}苯基)-3-[1-(乙 磺酰基)-4-哌啶基]-1H-吲哚-7-甲酰胺

标题化合物是根据制备5-[3-({[(2，5-二氯苯基)磺酰基]氨基}甲基)苯 基]-3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-1H-吲哚-7-甲酰胺的一般方法，用1-苯并噻吩 -3-磺酰氯(82mg，0.352mmol)代替2，5-二氯苯磺酰氯制备得到的。然后将反 应混合物浓缩，并通过Gilson制备HPLC纯化，得到3.9mg标题化合物 (6％)。
LC/MS＝m/z 637.4[M+H]保留时间：2.19min
实施例383：5-{3-[({[4-(1，1-二甲基乙基)苯基]磺酰基}氨基)甲基]苯 基}-3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-1H-吲哚-7-甲酰胺

标题化合物是根据制备5-[3-({[(2，5-二氯苯基)磺酰基]氨基}甲基)苯 基]-3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-1H-吲哚-7-甲酰胺的一般方法，用4-(1，1-二甲 基乙基)苯磺酰氯(82mg，0.352mmol)代替2，5-二氯苯磺酰氯制备得到的。 然后将反应混合物浓缩，并通过Gilson制备HPLC纯化，得到15.6mg标题 化合物(26％)。
LC/MS＝m/z 637.4[M+H]保留时间：2.35min
实施例384：5-[3-({[(3，4-二氟苯基)磺酰基]氨基}甲基)苯基]-3-[1-(乙磺 酰基)-4-哌啶基]-1H-吲哚-7-甲酰胺

标题化合物是根据制备5-[3-({[(2，5-二氯苯基)磺酰基]氨基}甲基)苯 基]-3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-1H-吲哚-7-甲酰胺的一般方法，用3，4-二氟苯 磺酰氯(75mg，0.352mmol)代替2，5-二氯苯磺酰氯制备得到的。然后将反应 混合物浓缩，并通过Gilson制备HPLC纯化，得到标题化合物。
LC/MS＝m/z 617.2[M+H]保留时间：2.16min
实施例385：5-(3-{[(2，1，3-苯并_二唑-4-基磺酰基)氨基]甲基}苯 基)-3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-1H-吲哚-7-甲酰胺

标题化合物是根据制备5-[3-({[(2，5-二氯苯基)磺酰基]氨基}甲基)苯 基]-3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-1H-吲哚-7-甲酰胺的一般方法，用2，1，3-苯并 _二唑-4-磺酰氯(77mg，0.352mmol)代替2，5-二氯苯磺酰氯制备得到的。 然后将反应混合物浓缩，并通过Gilson制备HPLC纯化，得到标题化合物。
LC/MS＝m/z 623.4[M+H]保留时间：2.10min
实施例386：3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-5-(3-{[(四氢-3-呋喃基羰基)氨 基]甲基}苯基)-1H-吲哚-7-甲酰胺

向四氢-3-呋喃羧酸(17mg，0.144mmol)在DCM(2.0mL)中的溶液中 加入吡啶(3滴)和草酰氯(18mg，0.144mmol)。将反应混合物在室温下搅拌 过夜。然后向混合物中加入5-[3-(氨基甲基)苯基]-3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶 基]-1H-吲哚-7-甲酰胺(40mg，0.096mmol)在DMF(1.0mL)和DIEA(33μL， 0.192mmol)中的溶液。将反应混合物在室温下搅拌过夜。将反应混合物在氮 气下浓缩，并通过Gilson制备HPLC纯化，得到5.3mg标题化合物(10％)。
LC/MS＝m/z 539.2[M+H]保留时间：1.80min
实施例387：5-{4-[(环戊基磺酰基)氨基]苯基}-3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶 基]-1H-吲哚-7-甲酰胺三氟乙酸盐

向5-溴-3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-1H-吲哚-7-甲酰胺(20mg，0.048 mmol)中加入氯化(二-2-降冰片基膦基)(2-二甲基氨基甲基二茂铁-1-基)合钯 (II)(10mg，0.016mmol)、碳酸钾(13.4mg，0.097mmol)和N-[4-(4，4，5，5-四甲基 -1，3，2-二氧杂硼杂环戊-2-基)苯基]环戊烷磺酰胺(34mg，0.097mmol)在二_ 烷(3mL)和H2O(1mL)中的溶液。将反应混合物在微波中于160℃加热10 min。将反应混合物在氮气下浓缩，并通过Gilson制备HPLC纯化，得到8.6 mg标题化合物(32％)。
LC/MS＝m/z 559.2[M+H]保留时间：2.00min
实施例388：3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-5-[4-(4-甲基-2-氧代-1-哌嗪基) 苯基]-1H-吲哚-7-甲酰胺

向5-溴-3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-1H-吲哚-7-甲酰胺(20mg，0.048 mmol)中加入4-甲基-1-[4-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧杂硼杂环戊-2-基)苯 基]-2-哌嗪酮(31mg，0.097mmol)在二_烷(3.0mL)和H2O(1.0mL)中的溶 液中加入碳酸钾(13mg，0.097mmol)和氯化(二-2-降冰片基膦基)(2-二甲基氨 基甲基二茂铁-1-基)合钯(II)(10mg，0.016mmol)。将反应混合物在微波中于 160℃反应10min。将反应混合物在微波中于160℃加热10min。将反应混 合物在氮气下浓缩，并通过Gilson制备HPLC纯化。将所需的级分在CH3CN 和H2O中的溶液用饱和的碳酸钾处理中和该盐，并然后浓缩，得到1.9mg标 题化合物(8％)。
LC/MS＝m/z 524.6[M+H]保留时间：1.49min
实施例389：5-[6-(4-乙酰基-1-哌嗪基)-3-吡啶基]-3-[1-(乙磺酰基)-4-哌 啶基]-1H-吲哚-7-甲酰胺三氟乙酸盐

在0℃下，向3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-5-[6-(1-哌嗪基)-3-吡啶基]-1H- 吲哚-7-甲酰胺(40mg，0.080mmol)在二氯甲烷中的溶液中加入乙酰氯(7 μL，0.096mmol)和DIEA(11.6μL，0.12mmol)。将反应混合物由0℃至室温反 应0.5h，并然后用H2O终止。将化合物通过MDAP HPLC纯化，得到7mg 的标题化合物(40％)。
LC/MS＝m/z 539.4[M+H]保留时间：1.27min
实施例390：3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-5-(4-{[(甲氧基)氨基]甲基}苯 基)-1H-吲哚-7-甲酰胺

向3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-5-(4-甲酰基苯基)-1H-吲哚-7-甲酰胺(50 mg，0.114mmol)在DCM(1.5mL)和MeOH(1.5mL)中的溶液中加入O-甲 基羟基胺(114mg，1.71mmol)。将该反应搅拌过夜。然后浓缩该溶剂，并通 过Gilson制备HPLC纯化，得到38mg的3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-5-(4-{[(甲 氧基)亚胺基]甲基}苯基)-1H-吲哚-7-甲酰胺(76％)。
在0℃下，向3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-5-(4-{[(甲氧基)亚胺基]甲基}苯 基)-1H-吲哚-7-甲酰胺(21.5mg，0.046mmol)在DCM(3.0mL)和MeOH(3.0 mL)中的溶液中加入几滴HCl的1，4-二_烷溶液以保持pH＝4。然后加入氰 基硼氢化钠(29mg，0.46mmol)，并在室温下搅拌过夜。除氰基硼氢化钠(45 mg，0.72mmol)外，加入另外的HCl的1，4-二_烷溶液以保持pH＝4。然后 将反应混合物搅拌48h。在0℃下，加入另外的HCl的1，4-二_烷溶液以保 持pH＝4，并搅拌直至室温。将混合物用H2O终止。然后加入DCM进行水 溶液处理，并将混合物浓缩。然后将残余物溶于DCM中，并在SCX SPE柱 上纯化，得到15.2mg的标题化合物(70％)。
LC/MS＝m/z 471.6[M+H]保留时间：1.67min
实施例391：3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-5-(3-{[(甲氧基)氨基]甲基}苯 基)-1H-吲哚-7-甲酰胺

向3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-5-(3-甲酰基苯基)-1H-吲哚-7-甲酰胺(50 mg，0.114mmol)在DMSO(3.0mL)中的溶液中加入O-甲基羟基胺(57mg， 0.684mmol)。将该反应搅拌过夜。向该反应混合物中加入另外的O-甲基羟 基胺(0.342mmol)，并搅拌48h。然后浓缩该溶剂，并通过Gilson制备HPLC 纯化，得到29.8mg的3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-5-(3-{[(甲氧基)亚胺基]甲 基}苯基)-1H-吲哚-7-甲酰胺(56％)。
在0℃下，向3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-5-(3-{[(甲氧基)亚胺基]甲基}苯 基)-1H-吲哚-7-甲酰胺(58mg，0.123mmol)在DCM(3.0mL)和MeOH(3.0 mL)中的溶液中加入HCl的1，4-二_烷溶液以保持pH＝4。然后加入氰基硼 氢化钠(176mg，3.69mmol)，并搅拌过夜48h。将该化合物通过Gilson制备 HPLC纯化，得到20.0mg的标题化合物(89％)。
LC/MS＝m/z 471.6[M+H]保留时间：1.75min
实施例392：3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-5-(5-{[4-(1-吡咯烷基)-1-哌啶基] 甲基}-3-噻吩基)-1H-吲哚-7-甲酰胺三氟乙酸盐

向3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-5-(5-甲酰基-3-噻吩基)-1H-吲哚-7-甲酰胺 (50mg，0.112mmol)在DMSO(2.0mL)中的溶液中加入4-(1-吡咯烷基)哌啶 (173mg，1.12mmoL)和乙酸(5滴)。6h后，加入三乙酰氧基硼氢化钠(238mg， 1.12mmol)，并将反应搅拌过夜，将反应混合物通过Gilson制备HPLC纯化， 得到17.0mg的标题化合物(26％)。
LC/MS＝m/z 584.4[M+H]保留时间：1.38min
实施例393：3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-5-(5-{[(2S)-2-(三氟甲基)-1-吡咯 烷基]甲基}-3-噻吩基)-1H-吲哚-7-甲酰胺三氟乙酸盐

向3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-5-(5-甲酰基-3-噻吩基)-1H-吲哚-7-甲酰胺 (50mg，0.112mmol)在DCM(3.0mL)和MeOH(1.5mL)中的溶液中加入 (2S)-2-(三氟甲基)吡咯烷(156mg，1.12mmoL)和乙酸(5滴)。在室温下搅拌6 h后，加入硼氢化钠(43mg，1.12mmol)，并将反应在室温下搅拌过夜。将反 应混合物通过Gilson制备HPLC纯化，得到5.0mg的标题化合物(8％)。
LC/MS＝m/z 569.4[M+H]保留时间：2.37min
实施例394：5-(5-{[(2R)-2-(羟基甲基)-1-吡咯烷基]甲基}-3-噻吩 基)-3-{1-[(1-甲基乙基)磺酰基]-4-哌啶基}-1H-吲哚-7-甲酰胺

向5-(5-甲酰基-3-噻吩基)-3-{1-[(1-甲基乙基)磺酰基]-4-哌啶基}-1H-吲哚 -7-甲酰胺(25mg，0.054mmol)在DMSO(2mL)中的溶液中加入(2R)-2-吡咯 烷基甲醇(101.15mg，1mmol)和2滴乙酸。将该生成的混合物在室温下搅拌4 h，随后加入三乙酰氧基硼氢化钠(212mg，0.54mmol)。将混合物反应过夜。 然后将其通过Gilson制备HPLC纯化，得到20.5mg的标题化合物(69.7％)。
LC/MS＝m/z 546[M+H]保留时间：1.47min。
实施施例395：5-(5-{[(3S)-3-羟基-1-吡咯烷基]甲基}-3-噻吩基)-3-{1-[(1- 甲基乙基)磺酰基]-4-哌啶基}-1H-吲哚-7-甲酰胺

标题化合物是根据制备5-(5-{[(2R)-2-(羟基甲基)-1-吡咯烷基]甲基}-3-噻 吩基)-3-{1-[(1-甲基乙基)磺酰基]-4-哌啶基}-1H-吲哚-7-甲酰胺的一般方法， 用(3S)-3-吡咯烷醇(90.13mg，1.20mmol)代替(2R)-2-吡咯烷基甲醇制备得 到的，得到12.8mg的标题化合物(53.1％)。
LC/MS＝m/z 532[M+H]保留时间：1.45min。
实施例396：5-(5-{[环戊基(甲基)氨基]甲基}-3-噻吩基)-3-{1-[(1-甲基乙 基)磺酰基]-4-哌啶基}-1H-吲哚-7-甲酰胺

标题化合物是根据制备5-(5-{[(2R)-2-(羟基甲基)-1-吡咯烷基]甲基}-3-噻 吩基)-3-{1-[(1-甲基乙基)磺酰基]-4-哌啶基}-1H-吲哚-7-甲酰胺的一般方法， 用N-甲基环戊胺(90.13mg，1.20mmol}代替(2R)-2-吡咯烷基甲醇制备得到 的，得到10mg的标题化合物(54.3％)
LC/MS＝m/z 544.2[M+H]保留时间：1.65min。
实施例397：5-(5-{[(2-羟基乙基)(甲基)氨基]甲基}-3-噻吩基)-3-{1-[(1- 甲基乙基)磺酰基]-4-哌啶基}-1H-吲哚-7-甲酰胺

标题化合物是根据制备5-(5-{[(2R)-2-(羟基甲基)-1-吡咯烷基]甲基}-3-噻 吩基)-3-{1-[(1-甲基乙基)磺酰基]-4-哌啶基}-1H-吲哚-7-甲酰胺的一般方法， 用2-(甲基氨基)乙醇(90.13mg，1.20mmol)代替(2R)-2-吡咯烷基甲醇制备得 到的，得到8mg的标题化合物(51.9％)。
LC/MS＝m/z 520[M+H]保留时间：1.44min。
实施例398：5-(5-{[(2-氨基-2-氧代乙基)(甲基)氨基]甲基}-3-噻吩 基)-3-{1-[(1-甲基乙基)磺酰基]-4-哌啶基}-1H-吲哚-7-甲酰胺

标题化合物是根据制备5-(5-{[(2R)-2-(羟基甲基)-1-吡咯烷基]甲基}-3-噻 吩基)-3-{1-[(1-甲基乙基)磺酰基]-4-哌啶基}-1H-吲哚-7-甲酰胺的一般方法， 用N2-甲基甘氨酰胺(90.13mg，1.200mmol)代替(2R)-2-吡咯烷基甲醇制备 得到的，得到15mg的标题化合物(53.2％)。
LC/MS＝m/z 520[M+H]保留时间：1.44min。
实施例399：3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-5-(5-{[甲基(2-丙烯-1-基)氨基] 甲基}-3-噻吩基)-1H-吲哚-7-甲酰胺

在1-打兰瓶中，将烯丙基胺(0.034mL，0.449mmol)和HOAc(0.026mL， 0.449mmol)加入到3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-5-(5-甲酰基-3-噻吩基)-1H-吲 哚-7-甲酰胺(20mg，0.0449mmol)在DMSO(0.5mL)中的溶液中。然后加入 NaBH(OAc)3(95mg，0.449mmol)，密封该瓶，并将该反应在室温下搅拌15h。 加入NaCNBH3(28mg，0.449mmol)和MeOH，并将该反应再搅拌4h。加入 37wt％的甲醛水溶液(0.069mL，0.898mmol)，并将该反应再搅拌1h。通过2 g SCX柱(用3mL的MeOH预先平衡)过滤反应混合物，依次用MeOH(3mL) 和2M的NH3/MeOH溶液(9mL)洗脱。将NH3/MeOH级分在氮气流下在 50℃下浓缩，并将残余物溶于DMSO(1mL)中，并在Gilson HPLC(Xbridge Prep C18柱：19×100mm)上纯化，以20mL/min用由10％CH3CN/H2O(0.1％ NH4OH)至70％CH3CN/H2O(0.1％NH4OH)的线性梯度洗脱15min。在氮气 流下于50℃浓缩含标题化合物的级分，得到5.2mg的标题化合物(23％)。
LC/MS＝m/z 501.4[M+H]保留时间：1.48min。
实施例400：5-(5-{[[(3，5-二甲基-1H-吡唑-4-基)甲基](甲基)氨基]甲 基}-3-噻吩基)-3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-1H-吲哚-7-甲酰胺

向3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-5-(5-甲酰基-3-噻吩基)-1H-吲哚-7-甲酰胺 (45mg，100μmol)在二甲亚砜(1.0mL)中的溶液中加入1-(3，5-二甲基-1H- 吡唑-4-基)-N-甲基甲胺(320μmol)和2至3滴冰醋酸。将生成的混合物摇动 过夜。18h后，加入三乙酰氧基硼氢化钠(200mg，1000μmol)。将此混合物 摇动1.5h，随后通过Gilson制备HPLC纯化，得到6.24mg的标题化合物 (11.0％)。
LC/MS＝m/z 569.3[M+H]保留时间：1.42min。
实施例401：5-(5-{[(氰基甲基)(甲基)氨基]甲基}-3-噻吩基)-3-[1-(乙磺酰 基)-4-哌啶基]-1H-吲哚-7-甲酰胺

标题化合物是根据制备5-(5-{[[(3，5-二甲基-1H-吡唑-4-基)甲基](甲基)氨 基]甲基}-3-噻吩基)-3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-1H-吲哚-7-甲酰胺的一般方 法，用(甲基氨基)乙腈(320μmol)代替1-(3，5-二甲基-1H-吡唑-4-基)-N-甲基 甲胺制备得到的，得到6.36mg的标题化合物(12.7％)。
LC/MS＝m/z 430[M+H]保留时间：1.70min。
实施例402：3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-5-(5-{[甲基(1-甲基丙基)氨基] 甲基}-3-噻吩基)-1H-吲哚-7-甲酰胺

向3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-5-(5-甲酰基-3-噻吩基)-1H-吲哚-7-甲酰胺 (45mg，0.1mmol)在二甲亚砜(1mL)中的溶液中加入2-丁胺(1mmol)、1 至2滴乙酸和三乙酰氧基硼氢化钠(211mg，1mmol)。将生成的混合物盖上 盖子并搅拌18h，随后加入氰基硼氢化钠(62mg，1mmol)的甲醇(0.5mL)溶 液。将其搅拌3h，随后加入37％甲醛的水溶液(1.5mL)。将其通过SCX(2 g)柱纯化，用甲醇随后用NH3的甲醇溶液洗脱。通过Gilson制备HPLC进一 步纯化。使用含有0.1％NH4OH的10％乙腈至70％乙腈的水溶液的梯度通 过XBridge C18柱(P/N 186002978)，得到14.4mg的标题化合物(27.9％)。
LC/MS＝m/z 517.3[M+H]保留时间：1.58min。
实施例403：5-(5-{[[2-(乙氧基)乙基](甲基)氨基]甲基}-3-噻吩 基)-3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-1H-吲哚-7-甲酰胺

标题化合物是根据制备3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-5-(5-{[甲基(1-甲基丙 基)氨基]甲基}-3-噻吩基)-1H-吲哚-7-甲酰胺的一般方法，用2-(乙氧基)乙胺 (1mmol)代替加入的2-丁胺制备得到的，得到6.1mg的标题化合物(11.5％)。
LC/MS＝m/z 533.2[M+H]保留时间：1.57min。
实施例404：5-(5-{[环丁基(甲基)氨基]甲基}-3-噻吩基)-3-[1-(乙磺酰 基)-4-哌啶基]-1H-吲哚-7-甲酰胺三氟乙酸盐

标题化合物是根据制备3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-5-(5-{[甲基(1-甲基丙 基)氨基]甲基}-3-噻吩基)-1H-吲哚-7-甲酰胺的一般方法，用环丁胺(1mmol) 代替加入的2-丁胺制备得到的，得到3.7mg的标题化合物(5.9％)。
LC/MS＝m/z 515.3[M+H]保留时间：1.64min。
实施例405：3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-5-[5-({2-[(甲氧基)甲基]-1-吡咯 烷基}甲基)-3-噻吩基]-1H-吲哚-7-甲酰胺三氟乙酸盐

标题化合物是根据制备3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-5-(5-{[甲基(1-甲基 丙基)氨基]甲基}-3-噻吩基)-1H-吲哚-7-甲酰胺的一般方法，用2-[(甲氧基) 甲基]吡咯烷(1mmol)代替加入的2-丁胺制备得到的，得到5mg的标题化合 物(7.6％)。
LC/MS＝m/z 545.3[M+H]保留时间：1.65min。
实施例406：5-(5-{[(1，1-二甲基乙基)(甲基)氨基]甲基}-3-噻吩 基)-3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-1H-吲哚-7-甲酰胺三氟乙酸盐

标题化合物是根据制备3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-5-(5-{[甲基(1-甲基 丙基)氨基]甲基}-3-噻吩基)-1H-吲哚-7-甲酰胺的一般方法，用2-甲基-2-丙胺 (1mmol)代替加入的2-丁胺制备得到的，得到10.9mg的标题化合物 (17.3％)。
LC/MS＝m/z 517.3[M+H]保留时间：1.61min。
实施例407：3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-5-(5-{[3-(三氟甲基)-1-哌啶基] 甲基}-3-噻吩基)-1H-吲哚-7-甲酰胺三氟乙酸盐

标题化合物是根据制备3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-5-(5-{[甲基(1-甲基丙 基)氨基]甲基}-3-噻吩基)-1H-吲哚-7-甲酰胺的一般方法，用3-(三氟甲基)哌 啶(1mmol)代替加入的2-丁胺制备得到的，得到5.4mg的标题化合物(7.8％)。
LC/MS＝m/z 583.3[M+H]保留时间：1.73min。
实施例408：3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-5-(5-{[[(1S)-2-羟基-1-甲基乙 基](甲基)氨基]甲基}-3-噻吩基)-1H-吲哚-7-甲酰胺三氟乙酸盐

向含有(2R)-2-氨基-1-丙醇(90.13mg，1.2mmol)的瓶中加入3-[1-(乙磺 酰基)-4-哌啶基]-5-(5-甲酰基-3-噻吩基)-1H-吲哚-7-甲酰胺(30mg，0.067 mmol)在DMSO(300μL)和乙酸(50μL)中的溶液。将生成的混合物振荡5 min，随后加入三乙酰氧基硼氢化钠(250mg，1.20mmol)的DMSO(800μL) 溶液。将混合物振荡过夜。然后加入氰基硼氢化钠(79mg，1.20mmol)的甲 醇(300μL)溶液，并搅拌48h。随后向其中加入甲醛(100μL)。然后将该反 应搅拌1h，随后通过2g SCX原始柱分离。然后滤出固体，浓缩溶液，并 在5g SCX柱上重复纯化，用氨的MeOH溶液洗脱。将收集的氨的MeOH 级分浓缩，并使用Gilson制备HPLC分离，得到18.6mg的标题化合物 (43.9％)。
LC/MS＝m/z 519.3[M+H]保留时间：1.49min。
实施例400：5-(5-{[(环丙基甲基)(甲基)氨基]甲基}-3-噻吩基)-3-[1-(乙磺 酰基)-4-哌啶基]-1H-吲哚-7-甲酰胺三氟乙酸盐

标题化合物是根据制备3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-5-(5-{[[(1S)-2-羟基 -1-甲基乙基](甲基)氨基]甲基}-3-噻吩基)-1H-吲哚-7-甲酰胺三氟乙酸盐(盐) 的一般方法，用(环丙基甲基)胺(1.20mmol)代替(2R)-2-氨基-1-丙醇制备得 到的，得到6.2mg的标题化合物(14.7％)。
LC/MS＝m/z 515.3[M+H]保留时间：1.61min。
实施例410：5-(5-{[[2-(乙酰基氨基)乙基](甲基)氨基]甲基}-3-噻吩 基)-3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-1H-吲哚-7-甲酰胺三氟乙酸盐

标题化合物是根据制备3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-5-(5-{[[(1S)-2-羟基 -1-甲基乙基](甲基)氨基]甲基}-3-噻吩基)-1H-吲哚-7-甲酰胺三氟乙酸盐(盐) 的一般方法，用N-(2-氨基乙基)乙酰胺(1.20mmol)代替(2R)-2-氨基-1-丙醇 制备得到的，得到13.6mg的标题化合物(30.8％)。
LC/MS＝m/z 546.2[M+H]保留时间：1.47min。
实施例411：3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-5-(5-{[[(1R，2R)-2-羟基环戊 基](甲基)氨基]甲基}-3-噻吩基)-1H-吲哚-7-甲酰胺三氟乙酸盐

标题化合物是根据制备3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-5-(5-{[[(1S)-2-羟基 -1-甲基乙基](甲基)氨基]甲基}-3-噻吩基)-1H-吲哚-7-甲酰胺三氟乙酸盐(盐) 的一般方法，用(1R，2R)-2-氨基环戊醇(1.20mmol)代替(2R)-2-氨基-1-丙醇 制备得到的，得到9.6mg的标题化合物(21.8％)。
LC/MS＝m/z 545.3[M+H]保留时间：1.54min。
实施例412：5-(5-{[(1，1-二甲基丙基)(甲基)氨基]甲基}-3-噻吩 基)-3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-1H-吲哚-7-甲酰胺三氟乙酸盐

标题化合物是根据制备3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-5-(5-{[[(1S)-2-羟基 -1-甲基乙基](甲基)氨基]甲基}-3-噻吩基)-1H-吲哚-7-甲酰胺三氟乙酸盐(盐) 的一般方法，用(1，1-二甲基丙基)胺(1.20mmol)代替(2R)-2-氨基-1-丙醇制备 得到的，得到13.1mg的标题化合物(30.3％)。
LC/MS＝m/z 531.3[M+H]保留时间：1.65min。
实施例413：3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-5-(5-{[[(2S)-2-羟基丙基](甲基) 氨基]甲基}-3-噻吩基)-1H-吲哚-7-甲酰胺三氟乙酸盐

标题化合物是根据制备3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-5-(5-{[[(1S)-2-羟基 -1-甲基乙基](甲基)氨基]甲基}-3-噻吩基)-1H-吲哚-7-甲酰胺三氟乙酸盐(盐) 的一般方法，用(2S)-1-氨基-2-丙醇(1.20mmol)代替(2R)-2-氨基-1-丙醇制备 得到的，得到15.3mg的标题化合物(36.1％)
LC/MS＝m/z 519.3[M+H]保留时间：1.49min。
实施例414：3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-5-[5-({甲基[(2R)-四氢-2-呋喃基 甲基]氨基}甲基)-3-噻吩基]-1H-吲哚-7-甲酰胺三氟乙酸盐

标题化合物是根据制备3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-5-(5-{[[(1S)-2-羟基 -1-甲基乙基](甲基)氨基]甲基}-3-噻吩基)-1H-吲哚-7-甲酰胺三氟乙酸盐(盐) 的一般方法，用[(2R)-四氢-2-呋喃基甲基]胺(1.20mmol)代替(2R)-2-氨基-1- 丙醇制备得到的，得到15.5mg的标题化合物(35.1％)。
LC/MS＝m/z 545.3[M+H]保留时间：1.58min。
实施例415：3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-5-(5-{[{2-[(2-羟基乙基)氧基]乙 基}(甲基)氨基]甲基}-3-噻吩基)-1H-吲哚-7-甲酰胺三氟乙酸盐

标题化合物是根据制备3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-5-(5-{[[(1S)-2-羟基 -1-甲基乙基](甲基)氨基]甲基}-3-噻吩基)-1H-吲哚-7-甲酰胺三氟乙酸盐(盐) 的一般方法，用2-[(2-氨基乙基)氧基]乙醇(1.20mmol)代替(2R)-2-氨基-1-丙 醇制备得到的，得到17.2mg的标题化合物(38.7％)。
LC/MS＝m/z 549.5[M+H]保留时间：1.48min。
实施例416：3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-5-[5-(1-{甲基[2-(甲氧基)乙基] 氨基}乙基)-3-噻吩基]-1H-吲哚-7-甲酰胺三氟乙酸盐

向5-(5-乙酰基-3-噻吩基)-3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-1H-吲哚-7-甲酰胺 (46mg，0.1mmol)在EtOH(2.0mL)和AcOH(0.2mL)中的溶液中加入甲基 [2-(甲氧基)乙基]胺(200μL，2.0mmol)和氰基硼氢化钠(50mg，0.8mmol)。 将混合物在微波中于120℃反应2h。加入另外的甲基[2-(甲氧基)乙基]胺 (100μL，1.0mmol)和氰基硼氢化钠(25mg，0.4mmol)，并在微波中再反应3 h，于120℃反应2h。然后向其中再加入甲基[2-(甲氧基)乙基]胺(100μL，2.0 mmol)和氰基硼氢化钠(25mg，0.4mmol)，并在微波中再反应3h，于120℃ 反应2h。浓缩所有的溶剂，并通过Gilson制备HPLC纯化，得到20mg的 标题化合物(38％)。
LC/MS＝m/z 533.2[M+H]保留时间：1.46min。
实施例417：3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-5-(5-{1-[甲基(丙基)氨基]乙 基}-3-噻吩基)-1H-吲哚-7-甲酰胺三氟乙酸盐

向5-(5-乙酰基-3-噻吩基)-3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-1H-吲哚-7-甲酰胺 (46mg，0.1mmol)在EtOH(2.0mL)和AcOH(0.2mL)中的溶液中加入N-甲 基-1-丙胺(200μL，2.0mmol)和氰基硼氢化钠(50mg，0.8mmol)。将混合物在 微波中于120℃反应120min。加入另外的N-甲基-1-丙胺(100μL，1.0mmol) 和氰基硼氢化钠(25mg，0.4mmol)，并在微波中于120℃再反应120min。浓 缩所有的溶剂，溶于DMSO中，并过滤固体。然后将其通过Gilson制备HPLC 纯化，得到18mg的标题化合物(35％)。
LC/MS＝m/z 517.2[M+H]保留时间：1.52min。
实施例418：5-(2，3-二氢-1H-异吲哚-5-基)-3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶 基]-1H-吲哚-7-甲酰胺

向3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-5-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧杂硼杂环戊-2- 基)-1H-吲哚-7-甲酰胺(150mg，0.325mmol)在二_烷(0.75mL)和水(0.25 mL)中的溶液中加入5-溴-2，3-二氢-1H-异吲哚盐酸盐(130mg，0.651mmol) 和碳酸铯(636mg，1.952mmol)。将反应混合物在氩气下保持10min，随后 加入四(三苯基膦)合钯(0)(19mg，0.016mmol)。将生成的混合物在微波中于 150℃加热20min。然后将混合物通过HPLC纯化，得到11mg的标题化合 物。
LC/MS＝m/z 453[M+H]保留时间：1.33min。
实施例419：5-(2-乙基-2，3-二氢-1H-异吲哚-5-基)-3-[1-(乙磺酰基)-4-哌 啶基]-1H-吲哚-7-甲酰胺

向5-(2，3-二氢-1H-异吲哚-5-基)-3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-1H-吲哚-7- 甲酰胺(20mg，0.044mmol)在MeOH(1mL)中的溶液中加入乙醛(6mg， 0.133mmol)、氰基硼氢化钠(6mg，0.088mmol)和氯化锌(6mg，0.044mmol)。 将生成的混合物在微波中于100℃加热30min。然后将混合物浓缩，过滤， 并通过Gilson制备HPLC纯化，得到8.2mg的标题化合物。
LC/MS＝m/z 481[M+H]保留时间：1.40min。
实施例420：3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-5-[2-(1-甲基乙基)-2，3-二氢-1H- 异吲哚-5-基]-1H-吲哚-7-甲酰胺

向5-(2，3-二氢-1H-异吲哚-5-基)-3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-1H-吲哚-7- 甲酰胺(30mg，0.066mmol)在MeOH(0.5mL)中的溶液中加入2-丙酮(12 mg，0.198mmol)、氰基硼氢化钠(8mg，0.133mmol)和氯化锌(9mg，0.066 mmol)。将生成的混合物在微波中于100℃加热30min。然后将混合物浓缩， 过滤，并通过Gilson制备HPLC纯化，得到0.8mg的标题化合物。
LC/MS＝m/z 495.5[M+H]保留时间：1.56min。
实施例421：5-[2-(1，2-二甲基丙基)-2，3-二氢-1H-异吲哚-5-基]-3-[1-(乙 磺酰基)-4-哌啶基]-1H-吲哚-7-甲酰胺

标题化合物是根据制备3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-5-[2-(1-甲基乙 基)-2，3-二氢-1H-异吲哚-5-基]-1H-吲哚-7-甲酰胺的一般方法，用3-甲基-2-丁 酮(17mg，0.198mmol)代替2-丙酮制备得到的，得到14.6mg的标题化合 物。
LC/MS＝m/z 523[M+H]保留时间：1.55min。
实施例422：3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-5-[2-(1-甲基丙基)-2，3-二氢-1H- 异吲哚-5-基]-1H-吲哚-7-甲酰胺

标题化合物是根据制备3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-5-[2-(1-甲基乙 基)-2，3-二氢-1H-异吲哚-5-基]-1H-吲哚-7-甲酰胺的一般方法，用2-丁酮(14 mg，0.198mmol)代替2-丙酮制备得到的，得到14.6mg的标题化合物。
LC/MS＝m/z 509[M+H]保留时间：1.48min。
实施例423：5-[2-(1-乙基丙基)-2，3-二氢-1H-异吲哚-5-基]-3-[1-(乙磺酰 基)-4-哌啶基]-1H-吲哚-7-甲酰胺

标题化合物是根据制备3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-5-[2-(1-甲基乙 基)-2，3-二氢-1H-异吲哚-5-基]-1H-吲哚-7-甲酰胺的一般方法，用3-戊酮(17 mg，0.198mmol)代替2-丙酮制备得到的，得到13.8mg的标题化合物。
LC/MS＝m/z 523[M+H]保留时间：1.58min。
实施例424：5-(2-环戊基-2，3-二氢-1H-异吲哚-5-基)-3-[1-(乙磺酰基)-4- 哌啶基]-1H-吲哚-7-甲酰胺

标题化合物是根据制备3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-5-[2-(1-甲基乙 基)-2，3-二氢-1H-异吲哚-5-基]-1H-吲哚-7-甲酰胺的一般方法，用环戊酮(17 mg，0.198mmol)代替2-丙酮制备得到的，得到4.8mg的标题化合物。
LC/MS＝m/z 521[M+H]保留时间：1.54min。
实施例425：5-[2-(环丙基甲基)-2，3-二氢-1H-异吲哚-5-基]-3-[1-(乙磺酰 基)-4-哌啶基]-1H-吲哚-7-甲酰胺

标题化合物是根据制备3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-5-[2-(1-甲基乙 基)-2，3-二氢-1H-异吲哚-5-基]-1H-吲哚-7-甲酰胺的一般方法，用环丙烷甲醛 (14mg，0.198mmol)代替2-丙酮制备得到的，得到10.8mg的标题化合物。
LC/MS＝m/z 507[M+H]保留时间：1.47min。
实施例426：5-[2-(2，2-二甲基丙基)-2，3-二氢-1H-异吲哚-5-基]-3-[1-(乙 磺酰基)-4-哌啶基]-1H-吲哚-7-甲酰胺

标题化合物是根据制备3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-5-[2-(1-甲基乙 基)-2，3-二氢-1H-异吲哚-5-基]-1H-吲哚-7-甲酰胺的一般方法，用2，2-二甲基 丙醛(17mg，0.198mmol)代替2-丙酮制备得到的，得到12.7mg的标题化 合物。
LC/MS＝m/z 523[M+H]保留时间：1.60min。
实施例427：3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-5-(2-甲基-2，3-二氢-1H-异吲哚 -5-基)-1H-吲哚-7-甲酰胺

标题化合物是根据制备3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-5-[2-(1-甲基乙 基)-2，3-二氢-1H-异吲哚-5-基]-1H-吲哚-7-甲酰胺的一般方法，用甲醛(6mg， 0.198mmol)代替2-丙酮制备得到的，得到1.2mg的标题化合物。
LC/MS＝m/z 467[M+H]保留时间：1.37min。
实施例428：3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-5-(2-{[(苯基磺酰基)氨基]羰 基-2，3-二氢-1H-异吲哚-5-基)-1H-吲哚-7-甲酰胺

向5-(2，3-二氢-1H-异吲哚-5-基)-3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-1H-吲哚-7- 甲酰胺(30mg，0.066mmol)在DMSO(1.0mL)中的溶液中加入苯磺酰基 异氰酸酯(15mg，0.079mmol)。将生成的混合物在室温下搅拌过夜。将混合 物通过Gilson制备HPLC纯化，得到15.5mg的标题化合物。
LC/MS＝m/z 637[M+H]保留时间：1.94min。
实施例429：5-(5-{[(2R)-2-(氨基羰基)-1-吡咯烷基]甲基}-3-噻吩 基)-3-{1-[(1-甲基乙基)磺酰基]-4-哌啶基}-1H-吲哚-7-甲酰胺

向5-(5-甲酰基-3-噻吩基)-3-{1-[(1-甲基乙基)磺酰基]-4-哌啶基}-1H-吲 哚-7-甲酰胺(25mg，0.054mmol)在DMSO(2mL)中的溶液中加入D-脯氨 酰胺(114mg，1mmol)和2滴乙酸。将该生成的混合物在室温下搅拌4h，随 后加入三乙酰氧基硼氢化钠(212mg，1.0mmol)。将混合物反应过夜。然后 将其通过Gilson制备HPLC纯化，得到20.4mg的标题化合物。
LC/MS＝m/z 557[M+H]保留时间：1.56min。
实施例430：3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-5-(5-{[[2-(乙硫基)乙基](甲基) 氨基]甲基}-3-噻吩基)-1H-吲哚-7-甲酰胺

向5-(5-甲酰基-3-噻吩基)-3-{1-[(1-甲基乙基)磺酰基]-4-哌啶基}-1H-吲哚 -7-甲酰胺(40mg，0.09mmol)在DMSO(2mL)中的溶液中加入[2-(乙硫基) 乙基]胺(105mg，1mmol)、乙酸(50μL)和三乙酰氧基硼氢化钠(212mg，1.0 mmol)。将生成的混合物搅拌过夜。向混合物中加入氰基硼氢化钠(80mg，1.2 mmol)并搅拌过夜，随后加入甲醛(100μL，1.2mmol)。然后将混合物再搅拌 3h。然后将其通过Gilson制备HPLC纯化，得到7.0mg的标题化合物。
LC/MS＝m/z 550[M+H]保留时间：1.68min。
实施例431：3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-5-(5-{[{2-[(2-羟基乙基)硫基]乙 基}(甲基)氨基]甲基}-3-噻吩基)-1H-吲哚-7-甲酰胺

标题化合物是根据制备3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-5-(5-{[[2-(乙硫基)乙 基](甲基)氨基]甲基}-3-噻吩基)-1H-吲哚-7-甲酰胺的一般方法，用2-[(2-氨基 乙基)硫基]乙醇(121mg，1.0mmol)代替[2-(乙硫基)乙基]胺制备得到的，得 到16.0mg的标题化合物。
LC/MS＝m/z 566[M+H]保留时间：1.52min。
实施例432：3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-5-(5-{[[2-羟基-1-(羟基甲基)乙 基](甲基)氨基]甲基}-3-噻吩基)-1H-吲哚-7-甲酰胺

标题化合物是根据制备3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-5-(5-{[[2-(乙硫基)乙 基](甲基)氨基]甲基}-3-噻吩基)-1H-吲哚-7-甲酰胺的一般方法，用2-氨基-1，3- 丙二醇(91mg，1.0mmol)代替[2-(乙硫基)乙基]胺制备得到的，得到15.0mg 的标题化合物。
LC/MS＝m/z 535[M+H]保留时间：1.44min。
实施例433：[(4-{7-(氨基羰基)-3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-1H-吲哚-5- 基}-2-噻吩基)甲基]甲基氨基甲酸乙酯

在0℃下，向3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-5-{5-[(甲基氨基)甲基]-3-噻吩 基}-1H-吲哚-7-甲酰胺(50mg，0.11mmol)在DMF(1.0mL)中的溶液中加入 三乙胺(0.06mL，0.44mmol)和氯碳酸乙酯(0.021mL，0.22mmol)。将生成的 混合物反应30min，随后在Gilson Preparatory HLPC上纯化，得到31.4mg 的标题化合物(53.5％)。
LC/MS＝m/z 533.2[M+H]保留时间：2.06min。
实施例434：N-[(4-{7-(氨基羰基)-3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-1H-吲哚-5- 基}-2-噻吩基)甲基]-N-甲基甘氨酸乙酯

向3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-5-(5-甲酰基-3-噻吩基)-lH-吲哚-7-甲酰胺 (45mg，100μmol)在二甲亚砜(1.0mL)中的溶液中加入N-甲基氨基乙酸乙 酯(320μmol)和2至3滴冰醋酸。将生成的混合物搅拌过夜。18h后，加入 三乙酰氧基硼氢化钠(200mg，1000μmol)。将此混合物搅拌1.5h，随后通 过Gilson制备HPLC纯化，得到16.5mg的标题化合物(30.0％)。
LC/MS＝m/z 547.1[M+H]保留时间：1.55min。
实施例435：3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-5-(5-{[[(1S)-2-羟基-1-甲基乙 基](甲基)氨基]甲基}-3-噻吩基)-1H-吲哚-7-甲酰胺三氟乙酸盐(盐)

向含有(2S)-2-氨基-1-丙醇(91mg，1.2mmol)的瓶中加入3-[1-(乙磺酰 基)-4-哌啶基]-5-(5-甲酰基-3-噻吩基)-1H-吲哚-7-甲酰胺(30mg，0.067mmol) 在DMSO(300μL)和乙酸(50μL)中的溶液。将生成的混合物振荡5min，随 后加入三乙酰氧基硼氢化钠(250mg，1.20mmol)的DMSO(800μL)溶液。将 混合物振荡过夜。然后加入氰基硼氢化钠(79mg，1.20mmol)的甲醇(300μL) 溶液，并搅拌48h。随后向其中加入甲醛(100μL)。然后将该反应搅拌1h， 随后通过2g SCX柱分离。然后将该固体滤出，浓缩溶液，并在5g SCX柱 上重复纯化，用氨的MeOH溶液洗脱。浓缩收集的氨的MeOH级分，并使 用Gilson制备HPLC分离，得到18.7mg的标题化合物。
LC/MS＝m/z 519.3[M+H]保留时间：1.49min。
实施例436：5-(5-{[(1，1-二氧代四氢-3-噻吩基)(甲基)氨基]甲基}-3-噻吩 基)-3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-1H-吲哚-7-甲酰胺三氟乙酸盐

标题化合物是根据制备3-[1-(乙磺酰基)-4-哌啶基]-5-(5-{[[(1S)-2-羟基-1- 甲基乙基](甲基)氨基]甲基}-3-噻吩基)-1H-吲哚-7-甲酰胺三氟乙酸盐的一般 方法，用(1，1-二氧代四氢-3-噻吩基)胺(1.20mmol)代替(2S)-2-氨基-1-丙醇制 备得到的，得到9.3mg的标题化合物。
LC/MS＝m/z 579[M+H]保留时间：1.54min。
生物学数据
IKK2试验
重组人IKKβ(残基1-737)在杆状病毒中以C-末端GST-标记的融合蛋白的 形式表达，其活性使用时间分辨荧光共振能量转移(TR-FRET)试验进行评价。 简单地说，将稀释在试验缓冲液(50mM的HEPES，10mM的MgCl2，1mM 的CHAPS pH 7.4，含1mM的DTT和0.01％w/v BSA)中的IKK2(最终浓度0.5 nM-5nM)加入到含有不同浓度化合物或DMSO载体(最终浓度1.7％)的孔中。 通过加入总体积6μl的GST-IB底物(最终浓度25nM)/ATP(1μM最终浓度)而引 发反应。反应物在室温下孵育15分钟，然后通过加入3μl的含有50mM的 EDTA的缓冲液(100mM的HEPES pH 7.4，150mM的NaCl，50mM的EDTA和 0.01％w/v BSA)中的检测试剂来终止，其中含有用W-1024铕螯合物(Wallac OY，Turku，Finland)标记的抗磷酸丝氨酸-IB-32/36单克隆抗体12C2(Cell Signalling Technology，Beverly Massachusetts，USA)，并加入APC标记的抗 -GST抗体(Prozyme，San Leandro，California，USA)，所述反应物在室温下 再孵育60分钟。使用BMG Rubystar平板读取器(BMG Labtech，Aylesbury， UK)，以特定的665nm能量转移信号对参比铕620nm信号的比值，来测量 GST-IB的磷酸化程度。
结果
测试实施例1-31、33、35-51、53-58、60-97、100-116、118-121、 123-137、139-163、165-172、174-197、199-220、222-242、244-276、 279-330、332-358、360-385、387-402、404-419、421-426和428-436的 化合物的抗IKK2活性，并发现这些实施例都是IKK2抑制剂。这些化合物具 有5.0或更大的pIC50。还测试了实施例277和278的抗IKK2活性，并发现这两 个化合物具有小于5.0的pIC50。
单核细胞试验
IKK-β对人单核细胞刺激的细胞因子生成的抑制作用按照如下进行评 价：将单核细胞由肝素化的全血中经Ficoll梯度分离出来，随后使用MACS 细胞分离磁珠对CD14+细胞进行纯化。然后将分离出来的单核细胞在RPMI 164010％FBS(JRH Biosciences，Lenexa KS)中以1×106细胞/mL在96-孔培 养板上贴壁培养2小时。在用0.1％DMSO的最终载体浓度进行刺激前30分钟， 将测试化合物加入到孔中。通过加入200ng/mL内毒素(LPS；大肠杆菌血清 型026：B6)(Sigma，St.Louis，MO.)来活化单核细胞，并在37℃下培养24小时。 通过ELISA或Alphascreen来分析无细胞的上清液中的TNF-α。使用 Pharmingen的配对Abs进行ELISA试验，并且使用来自Perkin Elmer的 Alphascreen受体和供体珠和来自R&D Systems的抗-人TNF和生物素化的抗- 人TNF Abs进行Alphascreen试验。细胞存活率通过10％台盼蓝排斥试验进行 测定。
结果
将本发明的一些实施例用单核细胞试验进行测试。发现在该试验中实施 例1-3、5-13、16-23、25-31、33、37、42-44、61、65-69、71-73、75-78、 83、86-89、92、96、100-117、119-121、123-127、129-131、139、141、144、 151、154-157、160-164、166-167、169-172、182、191、208-214、216-220、 222、223、227、230-248、250、251、269、271、273-276、279-83、285-90、 292-296、298、304-327、329、332-337、342、343、346、348、353、356-358、 361、366-368、370-373、376、380、382、391、394-397、399-404、406、 408、409、412、417-419、432、434和435化合物具有＜2uM的IC50。
实施例4、15、24、34-36、50、70、118、128、132-134、136、137、 140、143、146-148、153、158、159、165、168、192-194、196、197、200-207、 224、249、253-262、270、272、299-303、330、338-341、360、362、363、 365、374、375、377-379、381、383、385、388-390、392和393化合物在1 μM(最高测试剂量)下显示不超过＞65％的抑制。
实施例39、40、45-49、58-60、62、63、74、79-81、84、85、90、91、 94、95、97、173-181、184-190、195、198、328、345、347、349-353、345、 355、429-431、433和436化合物在300nM下显示＜60％的抑制。
在实施例38、64、82、215、297、344、364和369的化合物的单核细 胞试验中得到不同的结果。