技术领域

本发明涉及一种提高人们性生活质量药物，特别是一种提高中、老年人 性生活质量的药物以及这种药物的制备方法。

                          背最技术

人到中年，肌体的各种生理代谢功能开始明显的衰退，受其影响的是中、 老年健康男性的衰退首先从性功能开始。其衰退的主要特征有性欲减退、无 性欲感、阴茎缩小、阴茎不举或者举而不硬，心有余而肾不足，阳萎早泻、 遗精、性前盗汗或者性生活后虚脱、疲劳、气喘等等。

医学研究认为，性和性生活是人类繁殖的第一要素，健康的性生活，不 仅对人体的心、智有益，而且还有抗衰老的功效。正常的性生活是维系夫妻 双方美满感情的纽带，也是家庭组合的动力之源，是人类追求高质量生活的 重要组成部分。中、老年人为家庭、社会和抚养子女贡献了青春，也深深体 会到性生活的妙趣。然而随着年纪的增长，机体功能不可抗拒的自然衰退， 又给众多的健康中、老年人带来了遗憾。如果健康中、老年人不能过正常的 性生活，或者性生活质量不高，都将会影响到家庭的和睦和夫妻感情，同时 会出现非器质性损伤性功能障碍综合症，继续发展就会影响到自己的身心和 心智健康。因此，如何有效的提高健康中、老年人的生活质量，已成为当今 科学研究的方向之一。

目前对健康中、老年男性性功能的治疗，中医使用湿肾壮阳、滋阴补肾、 补肾填精、固肾涩精、交通心肾、培土滋源、调补脾肾、疏肝散寒、外调气 血、活血化淤、清热利湿、补肾奇径和内病外治等多类辩证疗法。其诊断繁 杂，服药时间长、见效慢，使许多服药治疗者，往往失去耐心、放弃治疗。 西医采用激素补充法，如注射荷尔蒙、睾丸酮或者使用兴奋剂，如罂粟碱、 甲基笨丙胺、育享宾等，这类药见效快，但毒副作用大，长期使用易引发出 其他疾病，如：冠心病、高血压、肾炎、糖尿病和癌症等。

对健康中、老年男性非器质性损伤的性功能衰退的治疗，随着伟哥 (Viagra)药品的出现，科学家才清楚的认识到中、老年男性性功能衰退的 真正原因。人到中年，随着年纪的增长，男性体内会分泌出一种PDE(磷酸 二氢酯酶)的化学成分。过量的PDE能抑制健康男性机体释放NO(一氧化氮)， NO是传递性信号的信使，是促进机体分泌CGMP(环鸟苷酸)的重要成分， CGMP是控制男性阴茎血管扩张，让血液流入阴茎海绵体，从而是阴茎勃起(坚 挺)的成分。PDE化学成分不仅抑制健康中、老年机体释放NO，而且还具有 将中、老年体内已存在的CGMP化学成分降解成5’-GMP(5’-鸟苷酸)，5’ -GMP是引发阴茎萎缩、变小、不勃起、软而不硬、阳痿、早泄的化学成分。 科学研究表明，健康中、老年人男性的性功能不仅仅是缺乏性激素，而是和 PDE化学成分的过量分泌有密切关系。Viagra不是性激素，没有参与体内的 正常激素代谢，而它的作用机理是：抑制健康中、老年男性过量分泌的PDE 化学成分，让服用Viagra的正常中、老年男性在情欲的思想中，自动调节 体内释放出NO信使，在有性情景中，促进CGMP成分的分泌，从而实现了有 效、快速恢复健康中、老年男性的性功能，效果理想。正象医学界称赞的那 样，Viagra的发现，是二十世纪药学研究对全世界健康中、老年男性提高性 生活质量最伟大的福音。然而在广泛使用Viagra后会出现头疼、皮疹、恶 心、鼻塞、视觉紊乱等现象，还有部分患有心脏病、高血压的男性，服用Viagra 后，在性生活中出现猝死现象。这些缺点，限制了Viagra对中、老年男性 提高性功能和生活质量方面的普及应用。

                           发明内容

本发明的目的之一是根据Viagra的作用机理，从天然植物、生物中寻 找、筛选、提取出类似Viagra的活性化学成分，再与已知的活性成分显著 的化合物，科学合理的配伍，制成一种选择性更强的抑制PDE过量分泌，促 进NO释放，分泌出有效的CGMP，从而实现健康中、老年男性恢复性功能的 药物。

本发明目的之二是提供这种药物的制备方法。

本发明目的之一是通过以下技术措施来实现的：一种提高中、老年人性 生活质量的药物，其特征是包含有以下重量百分比的药物活性成分：

1.0-1.3％含肉苁蓉总生物碱70-90％的肉苁蓉提取物；

2.0-2.7％含锁阳总素60-80％的锁阳提取物；

1.0-1.5％占生药的1.0-1.5％雄蚕蛾提取物；

0.5-1.0％含量≥99％的枸橼酸西地非尔；

0.3-0.5％含量≥99％的己酮可可碱；

余量为载体。

本发明目的之二是通过以下技术措施来实现的：一种提高中、老年人性 生活质量的药物的制备方法，其特征是包含有以下步骤：

1、肉苁蓉提取物的提取：取肉苁蓉干品，粉碎后用80％酒精加热，回流 提取，每次时间2-3小时，然后过滤提取液，如此重复3次；将提取液合 并后，减压至2.5Pa回收酒精至浸膏状；将浸膏溶解在无离子水中，用D201 型树脂处理，收集70％酒精洗脱液，减压至2.5Pa回收酒精至无醇味并余原 体积的1/5时，加入无离子水，待其溶解后，用乙酸乙酯萃取，温度为25 -30℃，如此萃取5次，合并萃取液，减压至3.0Pa回收乙酸乙酯，得浸膏 粉，用肉苁蓉碱标准品，在高压液相HPLC测其浸膏总生物碱含量，当其含 量为70-90％时，即为所需的肉苁蓉提取物；

2、锁阳提取物的提取：取锁阳干品，粉碎后用80％酒精加热回流提取， 每次时间2-3小时，然后过滤提取液，如此重复3次；将提取液合并，减 压至2.5Pa回收酒精至无醇味时，掺入少量硅胶，烘干后，用120目硅胶柱 分离，收集丙酮处理液，得浸膏粉，用锁阳素为标准品，在高压液相HPLC 测其浸膏总色原酮含量，当其含量为60-80％时，即为所需的锁阳提取物；

3、雄蚕蛾提取物的提取：取雄蚕蛾鲜品，用80％酒精浸泡，温度为60 -80℃，时间为每次24小时，然后过滤酒精液，如此重复5次，合并酒精 液，减压至2.5Pa回收酒精至浸膏状；以蚕蛾计生药，提取物占生药总量的 1-1.5％时，即为所需的雄蚕蛾提取物；

4、按上述比例，将肉苁蓉提取物、锁阳提取物、雄蚕蛾提取物、枸橼 酸西地非尔、己酮可可碱混合并添加辅料按常规制药工艺分别制成胶囊剂 型、口服液剂型、片剂、冲剂、酒剂。

本发明中使用的肉苁蓉(Cistanche deserticola)，是中医补肾壮阳的 常用药材，已有数百年的应用经验。本发明中使用的特有的提取和分离方法， 得到肉苁蓉含有的一类生物碱，经过药理学研究，证实肉苁蓉总碱对小鼠有 显著的抗疲劳和提高心肌供血的作用，有增加果蝇传代代数的作用，有增强 免疫力和促进小鼠交配次数的效果。在本发明的组合中，肉苁蓉总碱有增进 已知活性成分枸橼酸西地非尔的药效，可以减少己酮可可碱的副反应。

本发明中使用的锁阳(Cynomorium songaricum)，系中医补肾壮阳的名 贵药材。本发明从锁阳中提取出特有的成分总锁阳素，经药理学研究证实， 其有显著抗缺氧作用，有增强小鼠活力和交配次数的作用。在本发明中，锁 阳总素与肉苁蓉碱相互配合，强化了已知活性成分枸橼酸西地非尔和己酮可 可碱药效，显著的减少了已知活性成分对心脏和血压的影响。

本发明中使用的已知活性成分枸橼酸西地非尔是疗效肯定的非激素，提 高性功能的成分，但因其副作用，限制了它的使用。本发明中使用的己酮可 可碱，是预防阳萎、早泄的成分，但因毒副作用大，限制了它的广泛使用。 在本发明中，将天然提取出的肉苁蓉碱、锁阳总素和雄蚕蛾提取物与已知活 性成分枸橼酸西地非尔、己酮可可碱相互配合，显著的提高了原各自成分的 优点，同时也显著的降低了已知活性成分的缺点，提高了药效，增大了已知 活性成分的安全性。将天然有效成分与已知活性成分相互配合，吸取了各自 原有的优点，弥补了各自原有的缺点，是一种安全、较理想的，可让健康中、 老年男性广泛普及使用的，能显著、快速提高性功能和生活质量的药物。

                         具体实施方式

一种提高中、老年人性生活质量的药物，包含有以下重量百分比的药物 活性成分：

1.0-1.3％含肉苁蓉总生物碱70-90％的肉苁蓉提取物；

2.0-2.7％含锁阳总素60-80％的锁阳提取物；

1.0-1.5％占生药的1.0-1.5％雄蚕蛾提取物；

0.5-1.0％含量≥99％的枸橼酸西地非尔；

0.3-0.5％含量≥99％的己酮可可碱；

余量为载体。

上述药物的制备方法包含有以下步骤：

1、肉苁蓉提取物的提取：取肉苁蓉干品500g，粉碎后用80％酒精2500ml 在水浴上加热，回流提取，每次时间2-3小时，然后用布氏滤斗过滤提取 液，如此重复3次；将3次提取液合并后，减压至2.5Pa回收酒精至浸膏状； 将浸膏溶解在1000ml无离子水中，用D201型树脂处理，先用无离子水洗脱， 然后收集70％酒精洗脱液1500ml，减压至2.5Pa回收酒精至无醇味并余原体 积的1/5(300ml)时，加入200ml无离子水，搅匀待其溶解后，用300ml 乙酸乙酯萃取，温度为25-30℃，如此萃取5次，将萃取液的乙酸乙酯合并， 减压至3.0Pa回收乙酸乙酯，得浸膏粉，收率0.5-0.8％，用肉苁蓉碱标准 品，在高压液相HPLC测其浸膏总生物碱含量，当其含量为70-90％时，即为 所需的肉苁蓉提取物；

2、锁阳提取物的提取：取锁阳干品500g，粉碎后用80％酒精2500ml加 热回流提取，每次时间2-3小时，最好为2小时，然后用布氏滤斗过滤提 取液，如此重复3次；将3次提取液合并，减压至2.5Pa回收酒精至无醇味 时(250ml)，掺入100g80目硅胶，烘干后，用120目硅胶1500g柱分离， 先用石油醚、氯仿脱脂，然后收集丙酮，回收溶剂后，得浸膏粉，收率0.7 -1％，用锁阳素为标准品，在高压液相HPLC测其浸膏总色原酮含量，当其 含量为60-80％时，即为所需的锁阳提取物；

3、雄蚕蛾提取物的提取：取雄蚕蛾500g(鲜品)，用80％酒精3000ml 浸泡，温度为60-80℃，时间为每次24小时，然后过滤酒精液，如此重复 5次，合并酒精浸泡液，减压至2.5pa回收酒精至浸膏状；以蚕蛾总重量为 生药，提取物收率1-1.5％，即占生药总量的1-1.5％，即为所需的雄蚕蛾 提取物；

4、按上述比例，将肉苁蓉提取物、锁阳提取物、雄蚕蛾提取物、枸橼 酸西地非尔、己酮可可碱混合并添加辅料按常规制药工艺分别制成胶囊剂 型、口服液剂型、片剂、冲剂、酒剂。

通过对上述五种药物活性成分的筛选，可以筛选出以下四种最佳的配 比：

1、配方一：

肉苁蓉提取物    用量1.3％；

锁阳提取物      用量2.7％；

雄蚕蛾提取物    用量1.0％

枸橼酸西地非尔  用量0.5％；

己酮可可碱      用量0.3％；

余量            辅料。

2、配方二：

肉苁蓉提取物    用量1.1％；

锁阳提取物      用量2.3％；

雄蚕蛾提取物    用量1.5％

枸橼酸西地非尔  用量0.75％；

己酮可可碱      用量0.4％；

余量            辅料。

3、配方三：

肉苁蓉提取物    用量1.0％；

锁阳提取物      用量2.0％；

雄蚕蛾提取物    用量1.0％

枸橼酸西地非尔  用量1.0％；

己酮可可碱      用量0.5％；

余量            辅料。

4、配方四：

肉苁蓉提取物    用量1.0％；

锁阳提取物      用量2.0％；

雄蚕蛾提取物    用量1.0％

枸橼酸西地非尔  用量0.75％；

己酮可可碱      用量0.4％；

余量            辅料。

下面通过各种剂型的制备来具体说明本发明实施方案。

一、口服液的制备

例1：取肉苁蓉提取物10g、锁阳提取物20g、雄蚕蛾提取物10g、枸橼 酸西地非尔10g、己酮可可碱5g，分别溶解到1000ml蒸馏水中，加热搅拌 (沸腾)，加入木糖醇5g、蛋白糖3g、糖精3g、蔗糖150g、苯甲酸钠15g， 待其全部溶解后，过滤，灌装到10ml×100支口服液瓶中，灭菌处理，按口 服液标准进行卫生学检查和质量标准检查合格后，即为本发明的口服液产 品。使用方法：每次1支，性生活前1小时服。

例2：取肉苁蓉提取物100g、锁阳提取物200g、雄蚕蛾提取物100g、 枸橼酸西地非尔75g、己酮可可碱40g，分别溶解到10000ml蒸馏水中，加 热搅拌(沸腾)，加入蔗糖500g、香精适量，蛋白糖5g、笨甲酸钠150g，待 其全部溶解后，过滤，灌装到10ml×100支口服液瓶中，灭菌处理，按口服 液标准进行卫生学检查和质量标准检查合格后，即为本发明的口服液产品。 使用方法同上。

二、酒剂的制备

例3：取肉苁蓉提取物1.3g、锁阳提取物2.7g、雄蚕蛾提取物1.0g、 枸橼酸西地非尔0.5g、己酮可可碱0.3g，分别溶解到1000ml白酒(38度) 中，加热让其全部溶解，加入茶多酚3g，适量香精，溶解后过滤，灌装到 100ml×10瓶中，按38度酒的要求进行卫生学检查和质量标准检查合格后， 即为本发明的低度、保健酒剂，使用方法同口服液。

例4：取肉苁蓉提取物10g、锁阳提取物20g、雄蚕蛾提取物10g、枸橼 酸西地非尔7.5g、己酮可可碱4g，分别溶解到5000ml葡萄酒中或者果酒中， 加热到30-50度，待其全部溶解，加入香精适量，过滤后，灌装到100ml ×100瓶中，按葡萄酒或果酒的要求进行卫生学检查和质量标准检查合格后， 即为本发明的保健葡萄酒或者果酒。使用方法同口服液。

三、胶囊制剂的制备

例5、取肉苁蓉提取物10g、锁阳提取物20g、雄蚕蛾提取物10g、枸橼 酸西地非尔10g、己酮可可碱5.0g，分别混入20g淀粉中，混合均匀后，灭 菌直接灌入0#胶囊×100粒胶囊中(750mg/粒)。按胶囊卫生学和胃溶胶囊 质量标准检查，合格后，即为本发明的胶囊产品。服用方法同口服液。

例6、取肉苁蓉提取物100g、锁阳提取物200g、雄蚕蛾提取物100g、 枸橼酸西地非尔75g、己酮可可碱40g，分别混入到150g淀粉和50g糊精中， 混合均匀后，搅拌制粒，过60目筛后，灭菌直接灌入1#胶囊×1000粒胶囊 中(700mg/粒)。按胶囊卫生学和胃溶胶囊质量标准检查，合格后，即为本 发明的胶囊产品。服用方法同口服液。

四、片剂的制备

例7：取肉苁蓉提取物110g、锁阳提取物230g、雄蚕蛾提取物150g、 枸橼酸西地非尔75g、己酮可可碱40g，分别混入300g淀粉、100g糊精、30g 硬脂酸镁、50gVc、20g磷酸氢钙，混合均匀后，制颗粒，过60-80目筛， 然后压片1000mg/片×1000片，按片剂卫生学和质量标准检查，合格后即为 本发明的片剂产品。服用方法同口服液。

例8、取肉苁蓉提取物100g、锁阳提取物200g、雄蚕蛾提取物100g、 枸橼酸西地非尔100g、己酮可可碱50g，分别混入300g淀粉、150g糊精、 30g硬脂酸镁、20g磷酸氢钙，混合均匀后，制颗粒，过60-80目筛，然后 压片1000mg/片×1000片加压后，进入薄膜包衣，按薄膜片卫生学和质量标 准检查，合格后即为本发明的片剂产品。服用方法同口服液。

五、颗粒剂的制备

例9、取肉苁蓉提取物130g、锁阳提取物270g、雄蚕蛾提取物100g、 枸橼酸西地非尔50g、己酮可可碱30g，分别混入到4000g淀粉、3000g糊精、 500g碳酸氢钠、100gVc、200g蛋白糖、1500g蔗糖、20g糖精、100g茶多酚、 香精适量，混合均匀，加入水制颗粒，过40-60目筛，然后按每袋5g量灌 装×1000袋，按冲剂卫生学和质量标准检查，合格后即为本发明的冲剂产品。 服用方法同口服液。