本发明涉及包含纳米材料组合物的纳米材料、纳米材料产品、材 料和物品，例如塑料、织物、薄纱和涂料。

此外，本发明涉及包含纳米材料组合物的纳米材料、纳米材料产 品、材料和物品，所述纳米材料组合物具有抗菌、抗微生物、抗病毒、 抗真菌、杀菌剂、光疗性质。

此外，本发明涉及具有抗菌、抗微生物、抗病毒、抗真菌、杀菌 剂性质的用于局部使用的产品。

传染病非常迅速且以非常简单的方式在公共建筑物的使用者之间 传播，所述公共建筑物例如学校、游泳池、剧场、健身房、以及公共 汽车、火车，因此引起流行病。

因此，非常重要的是避免细菌、或真菌或其他微生物的增殖，以 便避免将感染或其他疾病传播给此种设施的不同使用者。

此外，对于某些类型的个人，例如对于新生儿、或老人或医院里 的患者，传染可能是非常危险的。

因此，必须提供阻止公共设施的不同使用者之间的传染的公共设 施条件。

此外，必须提供允许阻止传染的传播的墙壁和/或地板和/或家具 涂层。

此外，必要时，非常重要的是恢复卫生条件，且维持公共设施中 的此种卫生条件。

有时非常难以并且也几乎不可能有效恢复公共设施中的卫生条 件，因为有时需要腾出公共设施的消毒方法的复杂性，和因为消毒方 法的无效性。

同样重要的是公共设施的每个表面或区域具有卫生条件，以阻止 非卫生区域或表面充当用于细菌增殖的中心，其依次将在非常短的时 间段内在几乎全部公共设施内传播。

此外，空调系统可以通过使空气循环促成将感染传播给公共设施 的所有使用者。

此外，在某些工业中，例如在食品工业中，必须避免细菌增殖， 以便维持在工厂内加工的产品例如食物产品的卫生条件。

在农场中以及在屠宰场中，细菌增殖一方面非常常见，且另一方 面非常重要的是限制和避免此种增殖。

在农业中，通常必须用特定产品处理植物、或果树、或蔬菜以及 花，以消除将不利地影响蔬菜或水果的品质，或将危害农夫的整体收 获的细菌、或真菌或其他微生物，且避免其增殖。

此外，必须一方面使用针对特定细菌，且可能针对许多不同细菌、 或微生物有效的产品，且另一方面使用对于环境和用产品处理的水果 或蔬菜无污染的产品。

已知产品通常针对许多微生物无效，因此必须使用许多不同产品， 并且此外，已知产品通常污染环境和它们用于其的产品。此外，必须 彻底清洁公共建筑物、或工业、或医院、屠宰场以去除细菌，但已知 洗涤剂通常在去除此种设施中存在的所有细菌方面无效。

此外，当怀疑可能的传染时，个人必须洗涤其自身以去除细菌、 或其他传染性微生物，这种必要性例如对于医生或在医院工作的人员 出现。

此外，为了阻止任何后续细菌生长和/或增殖，出现生产同样随着 时间过去维持这种性质的抗菌材料的必要性。

关于此种材料具有几乎均质的结构也是重要的，从而使得细菌增 殖中心无法发展到此种材料的结构内。

此外，某些疾病，主要是皮肤病是非常普遍的，且尽管不是致死 的，然而，此种疾病对于受其影响的个人是不愉快的。

例如，粉刺是非常普遍的，主要在青少年中，并且受粉刺影响的 青少年通常感觉非常不自在且具有与其他相关的问题。

此外，治疗粉刺使得脓疱从受粉刺影响的个人的皮肤消失，并且 其中大多数使得脓疱消失而不留下任何疤痕，这是非常困难的。

已知产品并非非常有效，并且由于粉刺的脓疱保留在受影响个人 的皮肤上非常长的时间段，并且粉刺传染还有可能传播至先前未受粉 刺影响的皮肤的其他区域。

此外，已知产品无法避免由于粉刺的疤痕。

此种疤痕是不雅观的，并且疤痕主要在面部的皮肤上且因此无法 用衣服或丝巾隐藏，且必须进行热处理以消除。

因此此种疤痕引起主要与其他个人相关的许多问题。

类似问题可能对于受疱疹病毒影响的个人出现。

此种病毒产生特别是在个人的面部的皮肤中的疼痛和不雅观的水 泡。

此种水泡可能产生与受其影响的个人相关的许多问题。

此外，因为水泡由病毒引起，所以非常重要的是避免受影响个人 的皮肤先前无水泡的其他区域经由病毒的任何传染，以及避免其他个 人的任何传染。

此外，在烧伤或其他刺激、或皮肤的炎症的情况下，以及在表皮 脱落、或擦伤或溃疡例如褥疮溃疡的情况下，重要的是提供可以应用 于皮肤的受影响区域用于有效治疗受影响区域的疾病的局部产品。

通常，已知产品对于治疗此种疾病无效，和/或需要非常长的应用 时间以显示治疗皮肤疾患的初步结果，和/或对于患者的皮肤太具攻击 性。

此外，由于外部微生物，感染通常在受影响的皮肤上滋生。

溃疡、表皮脱落等可以被外部微生物感染，并且恢复变得较缓慢 且必须采用非常强烈的药物以便尝试治疗感染。

因此出现提供用于局部使用的新产品的需要，所述产品在治疗前 述皮肤感染中有效，并且另一方面具有良好的皮肤耐受性，且可以形 成针对外部微生物的有效屏障，以便避免在受影响皮肤上的任何感染。

此外，通常需要这样的结疤产品，其具有良好的皮肤相容性，并 且在使皮肤结疤方面也有效，且避免对待结疤的创伤的任何外部传染。

此外，许多个人因为他们的汗味和/或因为具有体臭而受痛苦，且 在与其他个人的关系中具有许多问题。

因此出现关于除臭产品的需要，其在除臭方面有效，具有良好的 皮肤耐受性，且还针对负责恼人的体臭的微生物有效。

本发明的目的是改善已知涂层，例如瓷砖、镶板、地毯、垫子和 油毡涂层、已知家具、已知材料。

另一个目的是提供具有抗菌、抗真菌、抗病毒、抗污染、自净性 质的涂层，例如瓷砖、镶板、地毯、垫子、油毡涂层、家具、材料。

另外一个目的是改善已知清洁产品。

另外一个目的是提供具有抗菌、抗真菌、抗病毒性质的清洁产品。 另外一个目的是改善已知涂料产品。

进一步的目的是提供具有抗菌、抗真菌、抗病毒、抗污染、自净 性质的涂料产品。

进一步的目的是改善已知物品的性质。

再进一步的目的是提供具有抗菌、抗真菌、抗病毒、抗污染、自 净性质的物品。

再进一步的目的是提供具有抗菌、抗真菌、抗病毒、抗污染、自 净性质(特别是在空调系统中使用)的过滤装置。

另一个目的是提供具有抗菌、抗真菌、抗病毒性质的外科器械。

另外一个目的是提供具有抗菌、抗真菌、抗病毒性质的卫生巾工 具和/或亚麻制品工具。

进一步的目的是改善已知的局部处理工具，例如用于局部使用的 乳膏工具、凝胶工具、或粉剂工具。

另一个目的是提供具有抗菌、抗真菌、抗病毒性质的局部处理工 具。

另外一个目的是提供用于治疗粉刺疾病的局部处理工具。

另外一个目的是提供用于治疗疱疹疾病的局部处理工具。

另外一个目的是提供用于治疗皮肤溃疡，且特别是褥疮或褥疮溃 疡的局部处理工具。

进一步的目的是提供用于治疗皮肤刺激、和/或炎症、和/或擦伤、 和/或表皮脱落、和/或烧伤的局部处理工具。

进一步的目的是提供用于使其使用者的皮肤结疤的局部结疤工 具。

另一个目的是提供用于解除局部疾患的缓和性局部处理工具。

进一步的目的是提供用于使使用者的皮肤除臭的用于局部使用的 除臭工具。

根据本发明的第一个方面，提供了包含具有通式AOx-(L-Men+)i 的组合物的涂层产品。

根据本发明的第二个方面，提供了用于获得涂层工具的方法，其 包括添加具有通式AOx-(L-Men+)i的组合物的涂层产品。

根据本发明的第三个方面，提供了包含具有通式AOx-(L-Men+)i 的组合物的涂层产品用于再生表面的用途。

AOx是金属或金属样氧化物，其中x指与金属(A)原子结合的氧 原子(O)的数目；Men+是具有抗菌、抗病毒、抗真菌活性的金属离子； L是可以结合金属氧化物或金属样氧化物(AOx)和金属离子(Men+)的 双功能分子；并且i是与金属氧化物AOx结合的(L-Men+)基团的数目， 和参数i的值依赖各种因素，例如AOx的纳米颗粒的大小，分子L的 性质。

由于本发明的这些方面，可以仅通过将此种涂层产品应用于所需 表面从表面处去除细菌、或其他不希望有的和/或引起危险的微生物， 从而获得卫生表面，且将此种性质赋予经处理的表面。

还可以仅通过将此种涂层产品应用于所需表面从表面处去除有机 和无机的污染。

还可以获得自净表面。

此外，此种涂层产品随着时间过去维持抗菌、抗病毒、抗真菌性 质，避免在经处理的表面上的任何后续细菌增殖。

因此可以获得随着时间过去维持抗菌、抗病毒、抗真菌性质的表 面，例如建筑物或房间的墙壁。

因此避免了关于用于再生抗菌性质的后续处理的需要。

此种涂层产品还维持自净性质；因此，可以获得自净表面，避免 关于去除由其的污染的后续处理的必要。

此外，在必要的情况下，可以再生涂层产品的性质，在例如金属 离子耗尽的情况下，例如通过用包含金属离子的醇溶液使此种涂层产 品湿润，所述金属离子与具有通式AOx-(L-Men+)i的组合物内存在的 相同。

细菌增殖和传染的传播在用此种涂层产品处理的表面上得到避 免。

此外，具有通式AOx-(L-Men+)i的组合物的非常有限的颗粒大小 允许将此种组合物精细地分配到涂层产品的结构内，且因此可以获得 具有均匀性质的涂层产品。

此外，使用此种涂层产品，可以获得将均匀地包被此种涂层产品 应用于其上的表面的均匀膜。

因此，在用此种涂层产品处理的表面上，无法发现可能的细菌增 殖或生长中心。

此外，与任何不同合适的基质附着的金属或金属样氧化物AOx，并 且在通过将特定添加剂进一步应用于涂层产品的情况下，可以获得可 以适当地应用于几种不同基质的涂层产品，所述基质例如木材、塑料、 玻璃、金属、陶瓷、水泥以及建筑物内和外表面。

此外，此种涂层产品在不存在太阳光或任何其他光源的情况下也 具有抗菌、抗污染活性，且因此可以应用于任何所需基质，确保其卫 生条件。

在将此种涂层产品应用于所需表面前的情况下，可以将底漆 (primer)应用于表面，以便增强涂层产品的附着以及保护表面。

在一方式中，涂层产品可以包含涂料产品。

在色素工具、和/或粘合剂工具、和/或填充剂工具、和/或稀释工 具、和/或添加剂工具的情况下，可以与涂料产品相混合，用于获得具 有所需特征诸如密度、颜色、稠度等的涂料产品，且用于获得具有所 需性质诸如厚度、颜色、亮度或不透明度等涂料基质。

此外，组合物AOx-(L-Men+)i可以用于获得在水或其他溶剂例如 极性溶剂中的悬浮液，因此可以获得适合应用于不同种类的表面的不 同种类的涂层产品。

例如，此种涂层产品可以用于包被塑料、陶瓷、合成材料、天然 橡胶、合成橡胶、木材、天然石材、大理石、金属、铝、铁、玻璃、 水泥、油毡、纺织品、地毯、垫子等，具有抗菌、抗微生物、抗污染 性质。

还可以获得这样的抗污染涂层产品，其允许从此种涂层产品应用 于其上的表面处，和/或从接触此种涂层产品的介质处去除有机和无机 污染，且避免在其上的任何污染，或肮脏沉积。

通过适当地选择涂层产品的溶剂，还可以获得可以应用于所需表 面上而不改变其美学外观的透明涂层产品。

因此此种涂层产品可以例如应用于位于外部且因此遭受空气污染 的雕像、美学创作、建筑物的外表面。

此外，通过添加所需色素，可以获得有色的涂层产品。

此外，组合物AOx-(L-Men+)i的悬浮液随着时间过去是稳定的， 且因此可以提供随着时间过去稳定的涂层产品，避免仅紧在应用此种 涂层产品前混合涂层产品的组分的需要。

此外，通过添加合适的色素，可以获得随后可以依次用于获得涂 料产品的染剂。

还可以获得具有涂层产品的材料，所述涂层产品对所述材料赋予 抗菌、抗病毒、抗真菌、自净、光催化、防霉性质。

因为根据本发明的涂层产品可以应用于任何所需材料，所以可以 获得具有此种性质的非常广泛范围的材料。

根据本发明的第四个方面，提供了包含基础材料和具有通式AOx- (L-Men+)i的组合物的产品。

根据本发明的第五个方面，提供了用于生产材料的方法，其中用 包含具有通式AOx-(L-Men+)i的组合物的涂层产品包被所述材料，它 对于其提供的。

根据本发明的第七个方面，提供了用于生产产品的方法，其包括 使所述产品的基础材料与具有通式AOx-(L-Men+)i的组合物相混合。

根据本发明的这些方面，可以获得具有抗菌、抗病毒、抗微生物、 光催化性质的材料和产品，其因此可以用于获得具有前述性质的物品。

可以进一步获得自净材料和产品。具有通式AOx-(L-Men+)i的组 合物适合于应用于任何所需材料，或在用合适的溶剂稀释的情况下， 与任何所需材料相混合，因此可以获得具有抗菌性质的许多不同材料 和产品。

例如，此种组合物可以用于获得塑料、陶瓷、合成材料、天然橡 胶、合成橡胶、木材、天然石材、大理石、金属、铝、铁、玻璃、水 泥、油毡、纺织品。

此外，可以获得具有非常均匀的性质的材料。

此种组合物可以以流动状态与基础材料相混合，获得具有前述性 质的产品。

此种组合物可以进一步在产品的制备过程中与所需基础材料相混 合，例如可以加入熔化的塑料、或玻璃中，与塑料的结构密切地混合。

可以获得具有非常均匀的结构的塑料或玻璃材料，在所述结构中 具有通式AOx-(L-Men+)i的组合物非常均匀地混合，且因此抗菌性质 均匀地存在于此种材料中。

获得的材料和产品不具有细菌增殖中心且具有非常高的卫生条 件。此种材料可以用于制备具有抗菌性质的物体、物品、涂层工具。

根据本发明的第八个方面，提供了包含具有通式AOx-(L-Men+)i 的组合物的清洁产品。

根据本发明的第九个方面，提供了用于制备清洁工具的方法，其 包括向清洁产品中添加具有通式AOx-(L-Men+)i的组合物。

根据本发明的这些方面，可以获得具有抗菌、抗微生物、抗病毒、 抗真菌、抗污染性质的清洁产品，其可以用于清洁所需表面、恢复其 卫生性质。

此种清洁产品可以用于例如清洁医院、学校或其他公共设施的地 板或墙壁，用于清洁浴室、公共浴室、淋浴器，以便避免细菌增殖。

可以获得针对许多微生物有效的清洁产品，所述微生物例如 HSV-1(单纯疱疹病毒-1)、腺病毒、脊髓灰质炎病毒、Aviaria病毒、 嗜肺军团菌(Legionella pneumophila)、铜绿假单胞菌(Pseudomonas aeruginosa)、金黄色葡萄球菌(Staphilococcus aureus)、粪肠 球菌(Enterococcus faecalis)、大肠埃希杆菌(Escherica Coli，)、 肠炎沙门氏菌(Salmonella enteridis)D1、单核细胞增生性李斯特 菌(Listeria monocytogenes)、白色念珠菌(Candida albicans)、 黑曲霉菌(Aspergillus niger)。

在一方式中，所述清洁产品包含用于改善肮脏的去除的表面活性 剂工具，和/或用于改善肮脏的去除的擦拭工具、和/或用于改善清洁 的效率的pH改性工具，和/或用于中和水的硬度的水软化剂工具，用 于漂白的氧化剂工具，用于使肮脏保持悬浮的非表面活性剂工具，用 于消化肮脏中的蛋白质、脂肪或碳水化合物的酶，或用于改变织物触 觉(fel)，泡沫改性工具，光学光亮剂，和/或颜色工具，和/或香料 工具，和/或用于改善的肮脏的去除、或清洁产品的功效和性能的香精 工具。

通过进一步添加另外合适的添加剂，可以获得适合于清洁皮肤或 毛发的清洁产品。

在一方式中，清洁产品进一步包含月桂醇聚醚硫酸酯钠盐(sodium laureth sulfate)、和/或乙二醇二硬脂酸酯、和/或天然油工具、和 /或椰子油、和/或亚麻籽(inseed)油、和/或生育酚、和/或泛酸 (pantothetic acid)。

此种清洁产品将从皮肤或毛发处去除肮脏，且还将去除其细菌， 使得避免某些疾病的增生。

根据本发明的第十个方面，提供了包含具有通式AOx-(L-Men+)i 的组合物的灭菌产品。

根据本发明的第十一个方面，提供了用于制备灭菌产品的方法， 其包括添加具有通式AOx-(L-Men+)i的组合物。

根据本发明的第十二个方面，提供了用于使物体灭菌的方法，其 包括使所述物体与包含具有通式AOx-(L-Men+)i的组合物的灭菌产品 接触。

根据本发明的第十三个方面，提供了用于使外科器械灭菌的方法， 其包括使所述外科器械与包含具有通式AOx-(L-Men+)i的组合物的灭 菌产品接触。

根据本发明的第十四个方面，提供了用于获得外科器械的方法， 其包括用包含具有通式AOx-(L-Men+)i的组合物的涂层产品至少部分 包被所述外科器械。

由于这些方面，可以获得随着时间过去维持抗菌、抗病毒性质且 在2次不同使用之间无需深入灭菌的外科器械。

还可以获得非常有效的灭菌产品。

根据本发明的第十五个方面，提供了包含具有通式AOx-(L-Men+) i的组合物的杀生物产品。

根据本发明的第十六个方面，提供了用于制备杀生物工具的方法， 其包括添加包含具有通式AOx-(L-Men+)i的组合物的杀生物产品。

根据本发明的第十七个方面，提供了包含具有通式AOx-(L-Men+) i的组合物的杀生物产品的用途。

由于本发明的这些方面，可以获得有效去除几种不同生物的杀生 物产品，所述生物例如细菌、真菌、多孔动物和霉菌。

还可以获得可以在所需表面上扩展，或可以应用于所需表面的杀 生物产品。

还可以获得这样的非污染性杀生物，其可以几乎均匀地覆盖它应 用于其的表面，因此几乎完全去除此种表面上存在的任何细菌或微生 物，且几乎完全避免其任何后续增殖。

还可以获得对于去除来自植物、花、树的细菌、真菌非常有效的 杀生物产品，所述细菌例如假单胞菌属(Pseudomonas)、解淀粉欧文 氏菌(Erwinia amilovora)、野油菜黄单胞菌(Xanthomonas campestris)、真菌。

还可以获得可以在农业中使用而无由于环境法的任何限制的非污 染性杀生物产品。

根据本发明的第十八个方面，提供了包含具有通式AOx-(L-Men+) i的组合物的假体产品。

根据本发明的第十九个方面，提供了用于制备假体工具的方法， 其包括用包含具有通式AOx-(L-Men+)i的组合物的涂层产品至少部分 包被所述假体工具。

根据本发明的第二十个方面，提供了用于制备假体工具的方法， 其包括使假体材料与包含具有通式AOx-(L-Men+)i的组合物的产品相 混合。

由于本发明的这些方面，可以获得避免对患者的任何细菌增殖和 因此感染的假体工具。

排斥现象也将受限制或被避免，且因此可以避免由于例如新假体 的后续移植对患者的进一步烦扰。

根据本发明的第二十一个方面，提供了具有涂层产品的过滤工具， 所述涂层产品包含具有通式AOx-(L-Men+)i的组合物。

根据本发明的第二十三个方面，提供了用于制备过滤工具的方法， 其包括用包含具有通式AOx-(L-Men+)i的组合物的涂层产品至少部分 包被所述过滤工具。

由于本发明的这些方面，可以获得过滤系统例如空调系统，其不 会促成传播感染，而是去除来自在其中循环的空气的任何细菌或其他 微生物或污染。

因此可以获得改善室内或建筑物内的空气质量的空气循环系统。

根据本发明的第二十四个方面，提供了用于制备卫生巾工具的方 法，其包括使具有通式AOx-(L-Men+)i的产品与所述卫生巾工具的吸 收性材料工具相混合。

根据本发明的第二十五个方面，提供了用于获得卫生巾工具的方 法，其包括将具有通式AOx-(L-Men+)i的产品应用于所述卫生巾工具。

根据本发明的第二十六个方面，提供了包含具有通式AOx-(L-Men+) i的组合物的卫生巾产品。

根据本发明的第二十七个方面，提供了用于使卫生巾工具消毒的 方法，其包括使所述卫生巾工具与具有通式AOx-(L-Men+)i的产品接 触。

根据本发明的第二十八个方面，提供了用于使亚麻制品工具消毒 的方法，其包括使所述亚麻制品工具与具有通式AOx-(L-Men+)i的产 品接触。

由于本发明的这些方面，可以获得避免细菌、真菌、病毒在其上 的任何增殖的抗菌卫生巾工具和亚麻制品工具。

还可以避免脏卫生巾工具收集在其内的垃圾箱或容器工具中的任 何细菌增殖。

这在存在许多使用者，在他们之间可以传播不同疾病的的某些设 施中特别重要，所述设施例如医院或济贫院。

可以避免其中脏亚麻制品例如床上用亚麻制品或毛巾在洗涤前收 集在其中的亚麻制品篮或容器工具中的任何细菌增殖。

这在存在许多使用者，在他们之间可以传播不同疾病的的某些设 施中特别重要，所述设施例如医院或济贫院。

根据第二十九个方面，提供了具有通式AOx-(L-Men+)i的组合物 用于获得用于治疗粉刺疾病的局部处理产品的用途。

根据本发明的第三十个方面，提供了具有通式AOx-(L-Men+)i的 组合物用于获得用于治疗疱疹疾病的局部处理产品的用途。

根据本发明的第三十一个方面，提供了具有通式AOx-(L-Men+)i 的组合物用于获得用于治疗皮肤溃疡且特别是褥疮溃疡的局部处理产 品的用途。

根据本发明的第三十二个方面，提供了具有通式AOx-(L-Men+)i 的组合物用于获得用于治疗皮肤刺激、和/或皮肤炎症、和/或皮肤擦 伤、和/或皮肤表皮脱落的局部处理产品的用途。

根据本发明的第三十三个方面，提供了具有通式AOx-(L-Men+)i 的组合物用于获得缓和性局部处理产品的用途。

根据本发明的第三十四个方面，提供了具有通式AOx-(L-Men+)i 的组合物用于获得结疤局部处理产品的用途，所述结疤局部处理产品 用于使所述结疤产品的使用者的皮肤结疤。

根据本发明的第三十五个方面，提供了具有通式AOx-(L-Men+)i 的组合物用于获得烧伤局部处理产品的用途，所述烧伤局部处理产品 用于治疗所述局部处理产品的使用者的皮肤上的烧伤。

通过适当地选择具有通式AOx-(L-Men+)i的组合物中的化合物， 可以获得有效针对许多不同疾病的局部处理产品，此外，可以获得具 有抗病毒、抗菌、抗微生物、抗真菌的局部处理产品。

根据本发明的第三十六个方面，提供了具有通式AOx-(L-Men+)i 的组合物用于获得局部处理产品的用途，所述局部处理产品用于治疗 由于至少下述微生物之一的疾病：HSV-1(单纯疱疹病毒-1)、腺病毒、 脊髓灰质炎病毒、Aviaria病毒、嗜肺军团菌、铜绿假单胞菌、金黄 色葡萄球菌、粪肠球菌、大肠埃希杆菌、肠炎沙门氏菌D1、单核细胞 增生性李斯特菌、白色念珠菌、黑曲霉菌。

优选地具有通式AOx-(L-Men+)i的组合物进一步包含用于增强局 部处理工具的抗病毒、抗菌、抗微生物、抗真菌性质的季铵盐。

根据本发明的第三十七个方面，提供了用于获得用于治疗粉刺疾 病的局部处理产品的方法，其包括添加具有通式AOx-(L-Men+)i的组 合物。

根据本发明的第三十八个方面，提供了用于获得用于治疗疱疹疾 病的局部处理产品的方法，其包括添加具有通式AOx-(L-Men+)i的组 合物。

根据本发明的第三十九个方面，提供了用于获得用于治疗皮肤溃 疡且特别是褥疮溃疡的局部处理产品的方法，其包括添加具有通式 AOx-(L-Men+)i的组合物。

通过适当地选择具有通式AOx-(L-Men+)i的产品中的化合物，可 以获得有效针对许多不同疾病的局部处理产品，此外，可以获得具有 抗病毒、抗菌、抗微生物、抗真菌性质的局部处理产品。

根据本发明的第四十个方面，提供了用于获得用于治疗由于至少 下述微生物之一的疾病的局部处理产品的方法：HSV-1(单纯疱疹病毒 -1)、腺病毒、脊髓灰质炎病毒、Aviaria病毒、嗜肺军团菌、铜绿 假单胞菌、金黄色葡萄球菌、粪肠球菌、大肠埃希杆菌、肠炎沙门氏 菌D1、单核细胞增生性李斯特菌、白色念珠菌、黑曲霉菌，所述方法 包括添加具有通式AOx-(L-Men+)i的组合物。

具有通式AOx-(L-Men+)i的组合物可以加入任何已知的局部处理 产品中，以因此获得例如以乳膏、或凝胶、或粉剂形式的局部处理产 品，具有抗菌、抗真菌、杀病毒、抗微生物性质的工具。

例如，此种组合物可以加入常见的日或晚霜、或增湿霜中，因此 对其赋予前述性质。

由于本发明的这些方面，可以获得具有抗病毒、抗菌、抗微生物、 抗真菌性质，连同其他治疗性质的局部处理产品。

因此可以获得非常有效的局部处理产品。

事实上，抗病毒、抗菌、抗微生物、抗真菌性质允许增强局部处 理产品的治疗性质，因为避免了任何微生物增殖生长，且还避免了与 皮肤的不同区域的传染的任何传播，此外还避免了任何外部传染。

因此，避免了皮肤的任何传染，并且治疗过程比通常更有效和快 速。因此可以获得例如有效针对使用者的皮肤的烧伤、刺激、炎症、 表皮脱落和擦伤的非常有疗效的局部处理产品。

优选地，局部处理产品包含乳膏工具、凝胶工具、和/或粉剂工具。

此外，通过适当地选择具有通式AOx-(L-Men+)i的组合物中的元 件，可以获得与任何物理形式的乳膏工具相容且因此可混合的产品， 例如乳剂、凝胶、悬浮液、泡沫、微珠(microbeadlets)、微球体、 粒剂、微粒剂、复合乳剂例如水包油包水型乳剂。

由于具有通式AOx-(L-Men+)i的组合物的组成和尺度，可以进一 步获得非常均匀的局部处理产品。

此外，添加具有通式AOx-(L-Men+)i的组合物不需要在用于制备 局部处理产品的已知过程中进一步的额外步骤或特殊预防措施。

因此，通过简单地进一步提供用于添加具有通式AOx-(L-Men+)i 的组合物的添加阶段，可以修改用于生产局部处理产品的已知过程， 以生产具有抗菌、抗微生物、抗真菌、杀病毒性质的局部处理产品。

根据本发明的第四十一个方面，提供了包含具有通式AOx-(L-Men+) i的组合物的除臭产品。

在一方式中，所述除臭产品为粉剂形式。

在进一步的一方式中，所述除臭产品为喷雾剂、和/或乳膏形式、 和/或凝胶形式、和/或气溶胶形式。

由于具有通式AOx-(L-Men+)i的组合物非常有限的尺度，可以获 得具有非常均匀的性质的除臭产品。

根据本发明的第四十二个方面，提供了具有通式AOx-(L-Men+)i 的组合物用于获得除臭产品的用途。

由于具有通式AOx-(L-Men+)i的组合物的性质，可以获得具有非 常有效的除臭产品，以及具有抗菌、抗微生物、抗真菌、杀病毒性质 的除臭产品。

通过适当地选择具有通式AOx-(L-Men+)i的组合物中的化合物， 可以获得具有极大的皮肤相容性、在使其使用者的皮肤除臭方面非常 有效，以及在避免任何微生物生长方面非常有效的除臭产品。

在通式AOx-(L-Men+)i中，AOx可以是例如二氧化钛(TiO2)、氧 化锌(ZnO)、氧化锡(SnO2)、二氧化锆(ZrO2)和胶体硅(SiO2)； Men+可以是例如过渡金属离子，例如Ag+Cu++。

双功能分子L可以是有机或有机金属分子，例如过渡金属的络合 物。可以提供具有不同的合适官能团的配体L，第一官能团与AOx氧化 物结合，和第二官能团结合Men+离子。

第一官能团可以选自：羧基(-COOH)(或羧化物)、膦(-PO3H2) (或膦酸酯)、或硼酸(-B(OH)2)(或硼酸酯)、联吡啶基、三联 吡啶基。

第二官能团可以选自：Cl-、Br-、I-、S、CNS-、NH2、N、CN-和NCS-。

优选地，所述联吡啶或三联吡啶基由羧基取代，更优选地在就吡 啶氮而言的对位中。

如果存在超过一个联吡啶基或三联吡啶基，那么这些基团之一可 以是未取代的。

有机类型的双功能配体L可以选自：

-具有6-18个成员的含氮杂环，优选吡啶、联吡啶或三联吡啶， 可能由优选选自下述的一种或多种取代基取代：羧基(-COOH)、硼酸 (-B(OH)2)、膦(-PO3H2)、硫醇(-SH)和羟基(-OH)；

-C6-C18芳基，优选选自：苯基、萘基、联苯基，且可能由优选选 自下述的一种或多种取代基取代：羧基(-COOH)、硼酸(-B(OH)2)、 膦(-PO3H2)、硫醇(-SH)和羟基(-OH)；

-C2-C18单羧酸和二羧酸，可能由一个或多个硫醇基(-SH)和/ 或羟基(-OH)取代。

-吡啶、联吡啶或三联吡啶，由羧基、硼酸基团或膦基团官能化；

-巯基琥珀酸、11-巯基十一烷酸、巯基苯酚、6-巯基烟酸、5- 羧基戊硫醇、巯基丁酸、和4-巯基苯硼酸。

配体L的第一官能团和第二官能团还可以在配体L的金属中心(M) 处都是配位的。

配体L的金属元素可以具有八面体类型的配位或对应于下述的不 同种类的配位：四面体几何学、矩形平面、正方形平面几何学、双椎 体三角几何学、或具有正方形或矩形底面的椎体几何学，并且可以使 用其在元素周期表中的第一、第二或第三行过渡金属中，且可以产生 所述类型的稳定双功能分子的任何金属。

优选地，由配体L配位的过渡金属选自：Cr、Mn、Fe、Co、Ni、 Cu、Zn、Ru、Rh、Pd、Re、Os、Ir和Pt。

配体L可以具有负电荷，并且可以与阳离子优选有机阳离子例如 四烷基铵阳离子形成盐。

通过适当地选择金属离子Men+的原子和金属或金属样氧化物AOx， 可以获得具有抗菌、抗病毒、抗真菌、杀微生物、光催化、抗污染性 质的组合物。

在一个优选实施方案中，离子Men+选自具有抗菌、抗真菌、抗病 毒活性的Ag+和/或Cu++。

在另一个实施方案中，金属氧化物AOx包含TiO2，优选以锐钛矿 形式的钛，因此可以获得抗污染、光催化的组合物。

此种组合物具有小于30nm，更优选小于15nm的粒子大小。

在一方式中，可以将季铵盐加入具有通式AOx-(L-Men+)i的组合 物中，从而增强组合物的抗病毒、抗菌、抗微生物、抗真菌性质。

季铵盐是具有结构NR4+X-的带正电多原子离子，其中R1、R2、R3、 R4是烷基，和X-是合适的阴离子，例如氯阴离子Cl-。任何或所有R 基团可以是相同或不同的烷基。

许多季铵盐可广泛使用，例如氯化铵盐。

季铵盐例如用作消毒剂、表面活性剂、衣服柔顺剂、抗静电剂(例 如在洗发水中)。

向具有通式AOx-(L-Men+)i的组合物中加入合适的季铵盐，可以 改善具有通式AOx-(L-Men+)i的组合物的悬浮液、或乳液或溶液的稳 定性，并且还增强其性质，增加抗病毒、抗菌、抗微生物、真菌性质。

此外，通过适当地选择季铵盐，还可以增强洗涤剂产品的清洁性 质。

例如，四烷基铵盐、和/或烷基铵盐、和/或苯扎氯铵可以加入具 有通式AOx-(L-Men+)i的组合物中。

使用此种组合物，可以获得透明悬浮液和乳状悬浮液，此种组合 物可以溶解于水溶剂和极性溶剂中，以及有机溶剂和无机溶剂中。

使用此种组合物，可以获得乳剂，例如奶油状乳剂。

研究已证实包含具有通式AOx-(L-Men+)i的产品的制剂针对几种 不同微生物例如细菌、真菌、多孔动物、霉菌有效，以及对于去除有 机和无机污染有效。

例如针对HSV-1(单纯疱疹病毒-1)、腺病毒、脊髓灰质炎病毒、 Aviaria病毒、嗜肺军团菌、铜绿假单胞菌、金黄色葡萄球菌、粪肠 球菌、大肠埃希杆菌、肠炎沙门氏菌D1、单核细胞增生性李斯特菌、 白色念珠菌、黑曲霉菌的有效性已得到证实。

因此，可以获得在去除此种微生物和避免其进一步增殖方面有效 的涂层产品、涂抹工具、材料、清洁产品、灭菌产品、局部处理工具、 除臭工具、物体、物品。

参考下述实施例和附图可以更好地理解和实践本发明，其中：

图1示意性举例说明了具有通式AOx-(L-Men+)i的组合物的结构；

图2具有通式AOx-(L-Men+)i的具体组合物的图示；

就图1而言，示意性显示了具有通式或分子式AOx-(L-Men+)i的 组合物的结构。

AOx是金属或金属样氧化物，其中x指与金属(A)原子键合的氧 原子(O)的数目；AOx可以是例如二氧化钛(TiO2)、氧化锌(ZnO)、 氧化锡(SnO2)、二氧化锆(ZrO2)和胶体硅(SiO2)。

Men+是具有抗菌、抗病毒、抗真菌活性的金属离子，例如Ag+、Cu++。

L是可以结合金属氧化物或金属样氧化物(AOx)和金属离子(Men+) 的双功能分子；并且i是与金属氧化物AOx结合的(L-Men+)基团的数 目，和参数i的值依赖各种因素，例如AOx的纳米颗粒的大小、分子L 的性质。

双功能分子L可以是有机或有机金属分子，如图2中的例子，例 如过渡金属的络合物。

配体L可以具有不同的合适官能团，第一官能团例如羧基(-COOH) (或羧化物)、膦(-PO3H2)(或膦酸酯)、或硼酸(-B(OH)2)(或 硼酸酯)、联吡啶基、三联吡啶基，与AOx氧化物键合，和第二官能 团例如Cl-、Br-、I-、CNS-、NH2、CN-和NCS-，结合Men+离子。

优选地，所述联吡啶或三联吡啶基由羧基取代，更优选地在就吡 啶氮而言的对位中。

在其中存在超过一个联吡啶基或三联吡啶基的情况下，这些基团 之一可以是未取代的。

配体L的第一官能团和第二官能团还可以在配体L的金属中心(M) 处都是配位的，如在图2的情况下。

优选地，由配体L配位的过渡金属选自：Cr、Mn、Fe、Co、Ni、 Cu、Zn、Ru、Rh、Pd、Re、Os、Ir和Pt。

配体L可以具有负电荷，并且可以与阳离子、优选有机阳离子、 更优选季铵盐阳离子例如四烷基铵阳离子形成盐。

此种组合物可以与阳离子表面活性剂，例如烷基铵盐、苯扎氯铵 相混合，这也会增强组合物的杀菌活性。

在图2中，显示具有通式AOx-(L-Men+)i的组合物的例子，其中 金属氧化物AOx是TiO2，离子Me+是Ag+，和配体L是具有通式Ru(H2dcb) 2(NCS)2的金属有机分子，其中是(H2dcb)2，2，2-联吡啶-4，4-二 羧酸是配体L的第一官能团，和(NCS)2是第二官能团，并且第一和 第二官能团由钌(Ru)的金属原子M配位。

如图1中可见，配体L的几个分子连同几个金属离子Me+与金属氧 化物AOx结合，且这样排列使得几乎所有表面和金属氧化物AOx由配体 L覆盖，且因此由离子Me+覆盖。

这是由于配体L和金属离子Me+的小尺度，其可以是皮米级别的， 因此金属氧化物AOx的每个分子可以由金属离子Me+均匀地覆盖。

此外，由于组合物AOx-(L-Men+)i包含的分子的极小尺度，获得 可以加入材料中且与之密切混合的纳米颗粒，获得材料，例如具有均 匀性质的塑料。

由于相同原因，用组合物AOx-(L-Men+)i可以获得在许多不同溶 剂中的非常均匀的乳液、或悬浮液或溶液。

此种组合物可以在表面上扩散或应用于表面，允许获得非常均匀 覆盖和/或包被的表面。

具有通式AOx-(L-Men+)i的组合物具有小于40nm，优选小于30nm， 更优选小于15nm的粒子大小。

因此可以获得均匀地覆盖表面的非常薄和均匀的膜。

具有通式AOx-(L-Men+)i的组合物可以用于获得透明和乳状的， 在水和极性溶剂中，在有机和无机溶剂中的悬浮液，此种悬浮液随着 时间过去是稳定的。

为了获得具有通式AOx-(L-Men+)i的组合物的悬浮液，使金属或 金属样氧化物AOx与配体L相混合，且与离子Men+溶解在其内的溶液相 混合。

氧化物AOx通常作为悬浮液例如胶体悬浮液，或以粉末形式可用。

基于例如胶体硅和/或二氧化锡的胶体悬浮液是商购可得的。

还可以制备基于二氧化钛和/或二氧化锆的悬浮液，例如如下文解 释的。

前述悬浮液可以是透明的或不透明的或乳状的，且可以影响制备 的最终悬浮液的颜色性质。

金属或金属样氧化物AOx的悬浮液与合适的配体L适当地相混合， 从而使得某些数目的配体分子可以吸附在氧化物AOx的分子的表面上， 如由图1可见且在下述实施例中解释的。

与氧化物AOx的分子吸附的分子L的数目依赖使用的具体氧化物 AOx。

其后使包含合适金属的离子Men+的醇溶液混合，从而使得金属离 子可以吸附在分子L上，如图1中可见的。

配体L在氧化物AOx的分子上的吸附需要约12-36小时，而金属 离子Men+的吸附基本上是瞬时反应。

其后获得其中配体L与氧化物AOx和金属离子Men+结合的合适悬浮 液，此种悬浮液可以用于获得许多不同的产品，例如上文列举和在上 文指定的用途中的产品。

在某些其他情况下，以粉末形式的氧化物AOx可以加入包含配体L 的溶液中，且因此可以添加金属离子Men+的醇溶液。

在某些其他情况下，阳离子表面活性剂可以吸附在氧化物AOx上， 且因此可以添加且混合优选在悬浮液和/或溶液中的配体L和优选在 醇溶液中的金属离子Men+，从而使得吸附反应可以发生。

阳离子表面活性剂的存在可以增强配体L与氧化物AOx的吸附， 以及金属离子Men+在配体L上的吸附。

阳离子表面活性剂还可以改善组分在悬浮液内的溶解性，改善其 稳定性，且还增强获得的悬浮液的抗菌、抗真菌、抗微生物性质。

在已获得以任何所需形式的具有通式AOx-(L-Men+)i的组合物后， 例如具有通式AOx-(L-Men+)i的组合物的悬浮液后，此种组合物可以 用于获得例如涂料。

此种组合物可以加入任何所需的已知涂料内，从而获得具有抗菌、 抗微生物、抗真菌、自净、抗污染性质的涂料。

在其他方面，此种组合物可以在用于生产涂料的所需贮存过程中 加入。

在特定溶剂用于制备组合物的悬浮液的情况下，和或可以考虑到 与希望获得的具体涂料的成分的相容性而选择组合物的形式。

这同样应用于使用具有通式AOx-(L-Men+)i的组合物生产清洁产 品时。

事实上，具有通式AOx-(L-Men+)i的组合物可以加入已知清洁产 品中，以便获得具有抗菌、抗微生物、抗真菌、自净、抗污染性质的 清洁产品。

在其他方面，具有通式AOx-(L-Men+)i的组合物可以加入用于生 产清洁产品的任何所需过程阶段，成为清洁产品的成分。此外，通过 适当地选择具有通式AOx-(L-Men+)i的组合物的形式和/或用于制备其 悬浮液的具体溶剂，可以获得广泛范围的清洁产品。

此外，在已获得以任何所需形式的具有通式AOx-(L-Men+)i的组 合物，例如悬浮液、乳液、溶液后，此种组合物可以加入用于制备局 部处理产品，例如乳膏、晚霜、缓和性乳膏或凝胶、增湿霜或凝胶的 成分中，获得具有治疗性质的局部处理产品。

此种组合物还可以加入用于制备有疗效的局部处理产品的成分 中，例如加入烧伤膏中，增强其治疗性质且对有疗效的局部处理产品 赋予抗微生物、抗菌、抗真菌、抗病毒性质。

实施例1基于TiO2的透明悬浮液

在烧杯内装入300mL蒸馏水和2.1mL强酸例如浓HNO3(65％w/w)。 经过10分钟的时间段，借助于滴液漏斗在搅拌下加入50mL异丙氧基 钛(由Fluka提供)。

形成TiO2的白色乳状沉淀物。

随后使混合物于80℃加热8-12小时，小心维持搅拌和温度恒定。

在加热过程中，沉淀物再次溶解，并且混合物呈乳白色外观。

在加热阶段过程中，胶体悬浮液浓缩至100-200mL的终体积，对 应于150-75g/L的TiO2浓度。

在过程结束时获得的二氧化钛的纳米颗粒具有6-15nm的直径。

浓缩至100mL的悬浮液随后通过添加蒸馏水和乙醇进行稀释，以 产生具有1.5％的TiO2浓度，和约10％-约50％、优选约25％的醇百 分比的最终透明溶液(pH≈2)。

实施例2基于ZrO2的透明悬浮液

在烧杯内装入300mL蒸馏水和2.1mL强酸例如浓HNO3(65％w/w)。

经过约10分钟的时间段，借助于滴液漏斗在搅拌下加入76mL 四异丙氧基锆(溶于异丙醇的70％)。

几乎立即可见形成ZrO2的白色乳状沉淀物。

随后使混合物于90℃加热8-12小时，小心维持搅拌和维持恒定 的温度。

在加热过程中，沉淀物再次溶解，产生乳状外观悬浮液，这浓缩 至140-280mL，对应于150-75g/L的ZrO2浓度。

浓缩至140mL的悬浮液用蒸馏水和乙醇进行稀释，以获得具有 1.5％的ZrO2浓度，和约10％-约50％、优选约25％的醇百分比的1.4L 乳白色悬浮液(pH≈2)。

实施例3基于TiO2的不透明悬浮液：

基于二氧化钛的中性水性不透明悬浮液可以通过将二氧化钛P25 加入“Triton X 100”(由Fluka提供)的水溶液中来获得。

基于二氧化钛的中性水性不透明悬浮液还可以通过文献 (Ichinose，H.，Terasaki，M.和Katsuki，H.，1996J.Ceramic Soc. Japan，104，715)中报告的操作的修饰由过氧钛酸进行制备。

在一般的制备中，将溶于20％HCl的150mL TiCl4装入1L烧杯 中，将用蒸馏水1∶9稀释的826mL NH4OH加入这种溶液中。

所得到的溶液的pH是中性的(pH＝7)，并且钛酸Ti(OH)4被沉 淀。

这种沉淀物是白色的且具有凝胶的稠度。将沉淀物收集在多孔性 G3的滤器上，且用750-1000mL蒸馏水进行洗涤(直至达到氯化物的 完全消除，如由用AgNO3处理滤液证实的)。

收集包含钛酸Ti(OH)4的沉淀物，且悬浮于具有小于1.5mS的 导电性且具有包含在5-7的间隔中的pH的200mL蒸馏水中；经过 20-30分钟的时间段向其中缓慢加入92mL 30％H2O2。

沉淀物的溶解以及具有通式[Ti2(O)5(OH)x](x-2)-、包含过氧 钛酸的黄色溶液的形成是显著的，其中x在3-6的范围内。

最后使溶液于70℃加热1小时以分解过量H2O2，随后于120℃高 压灭菌8小时。

在这个操作阶段，过氧钛酸分解成二氧化钛，主要以锐钛矿的同 素异形类型。

所得到的纳米颗粒悬浮液具有接近于中性的pH，和不透明的外 观，且随着时间过去是稳定的。

根据实施例1-3中任何一个获得的悬浮液，或以任何其他合适的 方法获得的，且包含具有式AOx的至少金属或金属样氧化物，或在任 何情况下以任何其他合适形式例如以粉末形式的具有式AOx的金属或 金属样氧化物的悬浮液，进行制备以与合适的双功能配体(L)反应， 从而使得配体L吸附在氧化物AOx的颗粒上。

吸附在氧化物AOx的每个分子上的配体L分子的数目依赖配体L 和氧化物AOx的特征。

其后加入包含金属离子Men+例如Ag+或Cu2+离子的水或醇溶液，从 而使得金属离子Men+吸附在配体L上，获得图1中显示的结构.

因此，获得包含具有通式AOx-(L-Men+)i的组合物的悬浮液或溶 液。

随后可以将阳离子表面活性剂加入用金属离子Men+官能化的纳米 材料的悬浮液中，或可以独立地加入氧化物AOx中或吸附在氧化物AOx 上。

实施例44-巯基苯硼酸和Ag+离子吸附在“TiO2 P25”(由Degussa 提供)上：

向包含溶于50mL乙醇的2*10-5摩尔4-巯基苯硼酸的溶液中加入 1g TiO2 P25(由Degussa提供)。

使悬浮液搅拌24小时。4-巯基苯硼酸具有在255nm处的吸收条 带，可归于酚环中的π-π*跃迁。

这个电子吸收条带允许硼酸作为待监控的时间的函数吸附在纳米 颗粒的表面上。

已知吸附通过硼酸官能团与半导体的表面的相互作用而发生。

电子吸收光谱证实在“TiO2 P25”表面上吸附的4-巯基苯硼酸的 量在24小时内达到35％的最初浓度。

使溶液在4000rpm下离心10分钟，获得澄清溶液，固体用20mL 乙醇进行洗涤，然后用50mL乙醇在搅拌下进行重悬浮。

向这种悬浮液中加入7.2*10-6摩尔的可溶性银盐，优选乳酸银或 乙酸银。

获得的悬浮液在颜色方面是白色的，无味的且随着时间过去是稳 定的。

获得包含具有通式AOx-(L-Men+)i的组合物的悬浮液，其中AOx 是TiO2，L是4-巯基苯硼酸，和Men+是Ag+。

实施例54-巯基苯硼酸和Ag+离子吸附在根据实施例1获得的TiO2 透明悬浮液上，且吸附在厂商NMTech的产品上

将根据方法(A)制备且包含15％TiO2的100mL二氧化钛的透明 溶液用100mL蒸馏水和用溶于乙醇的200mL 0.052g 4-巯基苯磺酸 溶液进行稀释。

使悬浮液搅拌24小时，在这个阶段结束时分光光度计测定揭示硼 酸完全吸附在半导体纳米颗粒上。

就“TiO2 P25”而言的纳米颗粒的小尺度和悬浮物的后续较大表 面积负责双功能配体的完全吸附。

在搅拌下向透明无味悬浮液中加入银盐的化学量(就L而言)， 所述银盐例如乳酸银(0.06g)或乙酸银(0.05g)。

在连续搅拌1小时后，添加10-20mL，优选12mL 50％(w/v) 苯扎氯铵水溶液，并且使悬浮液搅拌另外1小时。

浓缩悬浮液随后用蒸馏水和乙醇进行稀释，以获得包含以1.5％ 浓度的TiO2的1L乳白色悬浮液(pH≈2)，并且包含约10％-约50 ％、优选约25％的乙醇。

发现透明悬浮液是长期稳定的。

获得包含具有通式AOx-(L-Men+)i的组合物的悬浮液，其中AOx 是TiO2，L是4-巯基苯硼酸，和Men+是Ag+，且进一步包含季铵盐例如 苯扎氯铵。

为了简洁起见，在下文中，这种产品将命名为“Bactercline”。

相同操作可以用于修饰由NM Tech Ltd.销售的纳米颗粒的透明悬 浮液且命名为“PSO 419”，借此双功能配体和银离子的量基于产品中 的二氧化钛的量进行调整。

例如，类似于根据实施例1中制备的产品，且具有2％的TiO2含 量和pH约2的产品“PSO-419 D2”可以使用类似于上文描述的那种的 方法转变成抗菌和抗病毒产品。

特别地，包含2％TiO2的50mL“PSO-419D2”溶液用2.2mg 4- 巯基苯硼酸(2.05x10-5M)进行稀释，并且使悬浮液搅拌24小时。

向所得到的无味溶液中加入2.05x10-5M乳酸银或乙酸银。

最后，在连续搅拌1小时后，加入8-20mL、优选12mL二甲基 苯甲基十二烷基氯化铵水溶液(50％w/v)，并且使悬浮液搅拌另外1 小时的时间段。

所得到的透明悬浮液是长期稳定的。

应当指出由NM Tech Ltd.销售的基于TiO2的其他不透明产品，例 如“AT-01”和“AT-03”，可以按照根据本发明描述的方法进行处理， 以产生具有抗菌和抗病毒活性的稳定悬浮液或粉剂。

例如：包含1.7％TiO2的50mL“AT-01”溶液用包含3.8mg溶解 的4-巯基苯硼酸(1.9x10-5M)的50mL乙醇进行稀释，并且使悬浮 液搅拌24小时，产生无味产品。

随后加入1.9x10-5M乳酸银或乙酸银。所得到的悬浮液在一段时 间后产生精细沉淀物。

实施例6阳离子表面活性剂吸附在二氧化钛上

具有抗菌活性的阳离子表面活性剂一般可吸附在基于TiO2、ZrO2、 SnO2、ZnO和SiO2的纳米颗粒上。

吸附几乎立即在带负电或中性纳米颗粒上发生。

在具有碱性pH的纳米颗粒的悬浮液的情况下，苄烷铵类型的盐例 如苄基十二烷基二甲基氯化铵、或苄基十六烷基二甲基氯化铵、或苯 扎氯铵的添加引起悬浮液的沉淀；而在具有中性或酸性pH的纳米颗粒 的悬浮液的情况下，悬浮液是稳定的。

苯扎氯铵在基于TiO2的纳米颗粒上的吸附的间接测试在中性pH 下采用导电测量方法。

经由苄基二烷基铵阳离子吸附在TiO2上的结合应可预测地引起导 电性的减少，如下述实验中验证的。

1∶10稀释的50％(w/v)苯扎氯铵溶液具有4.7mS的导电性。 如果这种溶液的体积通过添加蒸馏水增加10-15mL，那么导电性减少 至3.90mS。如果相反溶液通过添加根据例如实施例3由过氧钛酸或 在中性pH下的等价“AT-03”产品制备的，5mL二氧化钛中性溶液进 行稀释，那么测量的导电性是3.60mS。

导电性减少300μS可归于阳离子表面活性剂吸附在二氧化钛的 表面上。

因此，可以获得非常稳定的悬浮液，其中季铵盐吸附在AOx的分 子中，在TiO2的这种情况下。

此外，可以加入单一季铵盐或不同季铵盐的混合物，优选具有相 同阴离子的盐例如氯化铵盐的混合物。

实施例7 2，2′-联吡啶-4-羧基-4′-羧酸酯、Ag+和Cu2+吸附在“TiO2 P25”(由Degussa提供)上

2，2′-联吡啶-4-羧基-4′-羧酸酯阴离子(缩写为“Hdcb”)通过 将1当量氢氧化四丁铵(缩写为TBAOH)加入2，2′联吡啶-4，4′-二羧 酸(缩写为H2dcb)中而产生，这是几乎不溶的且为固体形式。

单羧酸酯形式(也称为“单质子化形式”)和作为四丁铵盐(缩 写为“TBA(Hdcb)”)的配体因此可以溶解于甲醇或乙醇中，且可以 吸附在二氧化钛上。

向溶于100mL乙醇的1x104摩尔TBA(Hdcb)的溶液中加入5g “TiO2 P25”(由Degussa提供)。使悬浮液搅拌24小时。

配体TBA(Hdcb)具有由于π-π*跃迁的在294nm处的吸收条带， 这允许监控其在作为时间的函数在纳米颗粒上的吸附。

配体完全吸附在纳米晶体底物的表面上。

已知吸附通过羧基官能团与半导体的表面的相互作用而发生。

悬浮液随后在4000rpm下离心10分钟，并且固体用50mL甲醇 进行洗涤。获得的用配体(缩写为TiO2/TBA(Hdcb))官能化的纳米 材料随后在环境温度下进行最后真空干燥。

将各2g的2份TiO2/TBA(Hdcb)重悬浮于100mL乙醇中。

在搅拌下向一份悬浮液中加入8mg乳酸银；并且向另一份悬浮液 中加入7mg CuCl2。

2份悬浮液具有不同稳定性；用铜离子官能化的悬浮液 TiO2/TBA[Hdcb]/Cu2+保持稳定，而用银离子官能化的TiO2/TBA[Hdcb] /Ag+随着时间过去沉淀。

实施例8有机金属配体(L)和Ag+离子吸附在TiO2的中性悬浮液 上

如先前公开的双功能有机金属配体L可以与例如根据实施例3的 方法制备的二氧化钛的中性悬浮液锚定，其中纳米颗粒悬浮于约 10-3-10-4M浓度的双功能有机金属配体的醇溶液中。

使悬浮液搅拌12小时，在这个时间段内，有机金属配体L完全吸 附在纳米材料的表面上。

在醇溶液中就配体L而言银的化学量的添加对应于加合物的形 成，其中银离子Ag+与无机配体锚定，如图1中在络合物(H2dcb)2Ru (NCS)2(H2dcb ＝2，2′-联吡啶-4，4′-二羧酸)的情况下示意 性举例说明的。

羧基官能团的存在使得络合物能够吸附，以及纳米晶体材料的均 匀覆盖对于在50℃下2-3小时和在环境温度下12小时的时间段。

在后续步骤中，银盐、例如硝酸盐、乳酸银或乙酸银以就(H2dcb) 2Ru(NCS)2的摩尔而言2∶1的化学计量比加入甲醇溶液中。

2个NCS基团的存在允许立即键合Ag+离子，如图2中举例说明的。

具有通式AOx-(L-Men+)i的组合物的抗菌和抗病毒活性已特别就 根据实施例1-8中任何一个获得的产品而言进行测定。

测试通过使根据前述实施例获得的包含不同纳米材料的膜沉积在 Petri囊上来进行，所述囊与超过104 cfu(菌落形成单位)的大肠埃 希杆菌的菌落接触。

在所有情况下，观察到菌落的完全死亡。

根据2000年4月的UNI-EN 1276和2001年12月的UNI-EN 13697 标准，对于根据实施例5的方法合成的产品(命名为“Bactercline” 的产品)进行更彻底的测量，所述产品是透明的且因此可应用于更广 泛范围的应用。

已进行用于评估命名为“Bactercline”的产品的溶液的杀菌、抗 真菌、杀病毒性质的测试，所述产品包含具有通式AOx-(L-Men+)i的 组合物，其中AOx是TiO2，L是4-巯基苯硼酸，和Men+是Ag+，并且在 某些情况下进一步包含季铵盐例如苯扎氯铵。

此种产品可以以任何合适的方法，例如根据实施例4、5、6中的 方法来获得。

“Bactercline”的杀菌活性已使用根据2000年4月的标准方法 UNI-EN 1276的稀释和中和方法进行评估。

下述菌株用于测试：铜绿假单胞菌、金黄色葡萄球菌、粪肠球菌、 大肠埃希杆菌、肠炎沙门氏菌D1、单核细胞增生性李斯特菌。

测试的所有细菌菌株由Ferrara大学的Department of Experimental and Diagnostic Medicine，Microbiology Section提 供。

测试的“Bactercline”产品稀释至80％。

如果对于每个菌株在20℃下5分钟的接触时间后，获得至少105 单位的活力的减少，那么测试的物质视为杀菌的。

获得的结果在下表1中报告。

获得的结果指出在所有情况下，获得大于105单位的活力中的减 少。

微生物                            抗微生物活性的对数

“Bactercline”溶液的浓度         50％          80％

金黄色葡萄球菌                    ＞3.27*105    ＞4.02*105

铜绿假单胞菌                      ＞1.23*105    ＞4.00*105

大肠埃希杆菌                      ＞1.20*105    ＞4.00*105

粪肠球菌                          ＞1.55*105    ＞4.19*105

肠炎沙门氏菌D1                    ＞1.21*105    ＞4.21*105

单核细胞增生性李斯特菌            ＞5.56*105    ＞4.24*105

表1

基于获得的结果和测试的验证标准，根据2000年4月的标准 UNI-EN 1276的方法，在0.3％终浓度的牛白蛋白的存在下接触5 分钟后，当以80％的浓度(这证明是最大可测试的浓度)使用时，测 试的“Bactercline”物质是杀菌的。

根据2000年4月的标准UNI-EN 1276的方法，在以0.3％终浓度 的牛白蛋白的存在下接触5分钟后，当以50％的浓度使用时， “Bactercline”也是杀菌的，因为在此种浓度下同样获得超过105单 位的活力减少。

“Bactercline”的杀菌活性因此非常高。

根据2001年12月的标准方法UNI-EN 13697，已进行用于评估 “Bactercline”的杀菌活性的表面测试。

下述菌株用于测试：铜绿假单胞菌、金黄色葡萄球菌、粪肠球菌、 大肠埃希杆菌、肠炎沙门氏菌D1、单核细胞增生性李斯特菌、嗜肺军 团菌。

根据欧洲标准，如果对于每个菌株在20℃下5分钟的接触时间后， 获得至少104单位的活力的减少，那么测试的物质视为针对提供的菌 株是杀菌的。

获得的结果在下表2中报告。

此种值指出在所有情况下抗微生物活性的十进制对数大于4，且 因此“Bactercline”是杀菌产品。

基于获得的结果和测试的验证标准，根据2001年12月的标准 UNI-EN 13697的方法，在以0.3％终浓度的牛白蛋白的存在下接触5 分钟后，当以100％的浓度使用时，在所述测试条件下测试的 “Bactercline”物质是针对测试微生物杀菌的。

微生物                        抗微生

                              物活性的对

                              数

金黄色葡萄球菌                ＞4.00

铜绿假单胞菌                  ＞4.03

大肠埃希杆菌                  ＞4.02

粪肠球菌                      4.19

肠炎沙门氏菌D1                ＞4.21

嗜肺军团菌                    ＞4.26

单核细胞增生性李斯特菌        ＞4.24

表2

“Bactercline”的抗真菌、或杀真菌活性已使用根据2000年10 月的标准方法UNI-EN 1650的稀释和中和方法进行评估。

下述菌株用于测试：白色念珠菌、黑曲霉菌。

测试的菌株由Ferrara大学的Department of Experimental and Diagnostic Medicine，Microbiology Section提供。

如果对于每个真菌菌株在20℃下15分钟的接触时间后，获得至 少104单位的活力的减少，那么测试的物质视为杀真菌的。

测试已对于“Bactercline”的不同浓度值进行重复，并且获得的 结果在表3中报告。

测试微生物                        活力中的减少

“Bactercline”的浓度        25％        50％        80％

白色念珠菌                   ＞1.13*104  ＞1.13*104  ＞1.13*104

黑曲霉菌                     ＜1.87*104  ＞1.37*104  ＞1.37*104

表3

基于获得的结果和测试的验证标准，根据2000年10月的标准 UNI-EN 1650的方法，在以0.3％终浓度的牛白蛋白的存在下接触15 分钟后，测试的“Bactercline”物质在25％、50％和80％的浓度下， 针对白色念珠菌是抗真菌的，并且在50％和80％(这证明是最大可测 试的浓度)的浓度下，针对黑曲霉菌是抗真菌的。

“Bactercline”的抗真菌活性也使用根据2001年12月的标准方 法UNI-EN 13697的表面测试进行评估。

下述菌株用于测试：白色念珠菌、黑曲霉菌。

测试的菌株由Ferrara大学的Department of Experimental and Diagnostic Medicine，Microbiology Section提供。

根据欧洲标准，如果在20℃下接触15分钟后，针对提供的微生 物菌株的抗真菌活性的对数大于或等于3，那么测试的物质视为抗真 菌的。测试的结果已在表4中报告。

测试微生物                        抗微生物活性的对数

“Bactercline”的浓度             50％         100％

白色念珠菌                        2.02         ＞3.18

黑曲霉菌                          1.14         ＞3.04

表4

基于获得的结果和测试的验证标准，根据2001年12月的标准方 法UNI-EN 13697的方法，在以0.3％终浓度的牛白蛋白的存在下接触 15分钟后，但以100％的浓度使用时，测试的“Bactercline”物质在 所述测试条件下针对白色念珠菌和黑曲霉菌是抗真菌的。

此外已测试了“Bactercline”的杀病毒活性。

下文描述的实验证实产品“Bactercline”以极低浓度具有针对 HSV-1病毒(单纯疱疹病毒-1)的高杀病毒活性。

各种量的病毒悬液在已向其中加入1％胎牛血清(BFS)的改良的 Dulbecco培养基(D-MEM)中进行制备。

使用1x106溶细胞性噬斑形成单位(Pfu)的病毒浓度(病毒滴度)。

将不同量的“Bactercline”加入具有1和5小时的预处理时间的 不同样品中。

未经处理的病毒悬液维持作为对照。

在室温下温育一段时间后，所有样品稀释至已知体积，用于测定 病毒的滴度。

对照和用“Bactercline”处理的样品的病毒滴度通过下文描述的 方法进行测定。

在测定病毒滴度中，可以计算在1mL溶液中存在的感染数目。

使用的方法提供用于测定由充分稀释且置于与单层细胞接触的病 毒悬液产生的溶细胞性噬斑的数目。

在这一系列实验中，使用非洲猴的肾细胞(Vero)。

细胞在37℃下、在5％CO2的存在下在“D-MEM”中进行培养，在 所述“D-MEM”中已加入10％BFS、1％L-谷氨酰胺和1％青霉素/链霉 素。

滴度的测定在具有12个孔的平板上进行。

当培养物接近汇合时，病毒原液在包含2％BFS的培养基中稀释 至已知浓度。

对于每个稀释度，接种平板上的2个孔。

在37℃温育1小时后，抽出接种物，且通过添加具有抑制次级噬 斑形成的功能，包含1％BFS和2％人丙种球蛋白的培养基进行阻断。

接种培养物在37℃下温育2天，并且监控直至可见溶解噬斑。在 这个点上，固定细胞且用结晶紫进行染色。

在光学显微镜下，计数孔中存在的噬斑，并且将这个计数乘以稀 释因子，以获得以Pfu/mL单位的病毒滴度。

使以10和50微升的量的“Bactercline”产品与具有1x106 Pfu 的病毒滴度的HSV-1接触

温育在已向其中加入1％ BFS的1mL D-MEM培养基中进行。

使用2种不同的温育时间：1小时和5小时。

在给定温育期后，使病毒稀释至1x103和1x102 Pfu的浓度，并且 接种接近汇合的培养物。

如表5中所示，对于任一预处理时间和任一病毒稀释度，由用 “Bactercline”预处理的病毒接种的细胞没有溶解噬斑。

关于“Bactercline”产品的抗病毒活性的测试显示，对于与HSV-1 病毒的直接接触，即使在产品的极度稀释下，在1小时的接触时间时， 该产品也具有抗病毒活性。

进行实验，其结果已在下表5中呈现，证实在1∶100级别的产品 稀释水平上，达到病毒颗粒的几乎完全死亡。

表5

实施例9用于生产包含具有通式AOx-(L-Men+)i的组合物用于局 部使用的乳剂的方法

使用具有通式AOx-(L-Men+)i的组合物，可以获得用于局部使用 的许多不同种类的局部处理产品，因为具有通式AOx-(L-Men+)i的组 合物可以适当地与许多不同物质相混合。

例如，可以获得用于治疗粉刺的局部处理乳膏。

在下表6中指出了用于治疗粉刺的用于局部使用的乳膏的含量百 分比。

化合物        百分比        物理状态        添加阶段

              [％]

水            72.23         液体            B

PPG-15- 十    15            液体            A 八烷基醚

硬脂醇聚      5             蜡状固体        A 醚-2

AOx-                2            粉末            C (L-Men+)i

鲸腊醇             1.6           蜡状固体        A

苯扎氯铵           1.2           液体            C

硬脂醇聚           1             蜡状固体        A 醚-21

二甲硅油           1             液体            A

对羟基苯           0.3           粉末            B 甲酸甲酯

对羟基苯           0.2           粉末            B 甲酸丙酯

柠檬酸             0.2           结晶体          B

脱氢乙酸           0.15          粉末            B 钠

丁基羟基苯甲       0.05          结晶体          A 醚(BHA)

丁基羟基           0.05          结晶体          A 甲苯(BHT)

2，4溴代硝基丙     0.02          结晶体          C 二醇

表6

前述化合物进行称重和施加。

使涡轮乳化器(turboemulsifier)加热至约65-70℃。

阶段“A”：将上表1的第4列中具有值“A”的化合物置入涡轮 乳化器内且混合在一起。使涡轮乳化器加热至约70-80℃，从而使得 涡轮乳化器中的化合物熔化。

必须达到化合物的完全熔化，从而使得可以获得更好的混合。

阶段“B”：使另一个涡轮乳化器加热至约75-80℃。将上表6的 第4列中具有值“B”的化合物置入另一个涡轮乳化器内，混合在一起。

当涡轮乳化器和另一个涡轮乳化器中的化合物达到所需温度值 时，使涡轮乳化器和另一个涡轮乳化器关闭，且这样操作，使得涡轮 乳化器和另一个涡轮乳化器中分别的化合物可以混合和均匀化。

因此，操作与涡轮乳化器连接的真空泵，并且将另一个涡轮乳化 器中的化合物倾入涡轮乳化器中，即将阶段“B”的化合物倾入阶段“A” 的化合物中。

使涡轮乳化器操作数分钟，从而使得阶段“A”和阶段“B”的化 合物混合在一起和均匀化，可以检查混合物的实际混合，并且必要时 可以重新操作涡轮乳化器。

在获得混合物的所需混合后，操作真空泵，并且使涡轮乳化器冷 却至约45℃-50℃。

在达到此种温度后，关闭真空泵且将上表6的第4列中具有值“C” 的化合物置入涡轮乳化器内。

涡轮乳化器和真空泵都这样操作，使得化合物可以混合在一起和 均匀化，并且使涡轮乳化器在均匀化过程中冷却，降至约20-30℃。

使此种温度值维持某一时间间隔，在此期间化合物继续混合。

在给定时间间隔已过去后，产品可以从涡轮乳化器中倾出且进行 分析。

进行的分析已证实该产品随着时间过去是非常稳定的且可以在后 续包装操作中进行包装和贮存，而无产品的单一化合物分开的任何危 险。

为了简洁起见，获得的在下文中称为“Bactercline acne”的产 品是包含具有通式AOx-(L-Men+)i的组合物和可以用于制备局部处理 产品的添加剂和/或其他有效成分的乳剂。

此种乳剂处于奶油状态，且可以用于治疗许多疾病，且特别是粉 刺疾病。由于具有通式AOx-(L-Men+)i的组合物非常有限的尺度及其 特征，获得具有非常均匀的特征的乳剂。

因为具有通式AOx-(L-Men+)i的组合物可以例如使用包含二氧化 钛(TiO2)的组合物作为AOx，高氯酸银(Ag+ClO4-)作为Men+，和适合 于键合二氧化钛和高氯酸银的双功能配体L。

优选地，2g具有通式AOx-(L-Men+)i的组合物包含1.998g TiO2、 0.0084g AgClO4和0.0062g 4-巯基苯硼酸作为双功能配体L。

还存在季铵盐，即苯扎氯铵。

还可以获得使用6-巯基烟酸、和/或11-巯基十一烷酸、和/或巯 基琥珀酸作为双功能配体L的类似制剂。

“Bactercline acne”是乳状、无味乳剂，具有白色、约 0.995-1.005g/cm3的密度、和约50,000-60,000厘泊的粘度。

获得的奶油状乳剂可以在皮肤上涂抹，优选每天2次，由于其物 理特征，乳膏可以非常容易地扩散，且在使用者的皮肤上形成保护层， 这是不可见的且因此不会不雅观，并且使皮肤消毒，允许治疗粉刺疾 病。

在受粉刺和/或疱疹影响的皮肤上每天涂抹“Bactercline acne” 2次，治愈由于粉刺和/或疱疹的皮肤损伤，并且阻止使用者的皮肤的 不同区域的进一步传染。

乳膏在使用者的皮肤上形成具有多重作用的保护层：它保护皮肤 损伤的区域不受任何外部感染、和/或微生物感染，保护此种区域不受 由于例如风和/或太阳辐射的任何外部侵害，并且还阻止在使用者的皮 肤的不同区域上的任何传染传播，以及在此种区域上的任何微生物增 殖。

这使得损害皮肤能够非常快速的再生，并且阻止传染的传播，且 因此使得皮肤疾病能够成功治疗。

此种乳膏还可以用于治疗疱疹病毒局部疾病。

通过在受疱疹影响的皮肤上每天涂抹乳膏2次，治愈由于疱疹的 皮肤损伤，并且阻止使用者的皮肤的不同区域中的任何进一步传染。

用于生产乳膏的过程非常简单，并且添加具有通式AOx-(L-Men+) i的组合物的阶段不干扰用于生产局部处理产品的通常过程。

因此，类似过程可以用于生产许多不同局部处理产品，所述局部 处理产品包含具有通式AOx-(L-Men+)i的组合物和不同于上文描述的 那些的添加剂或活性成分。

因此可以获得可以用于不同局部用途和用于治疗许多不同疾病的 局部处理产品。

此外，具有通式AOx-(L-Men+)i的组合物可以加入许多不同种类 的局部处理产品中，例如雪花膏、剃毛霜、抗皱霜、增湿霜、保护霜、 日霜或晚霜，对局部处理产品给予抗菌、抗病毒、抗真菌性质。

此外，具有通式AOx-(L-Men+)i的组合物还可以以除乳膏外的形 式加入局部处理产品中，例如凝胶、用有效成分浸湿的薄纸、拭纸、 贴片、液态晶体、具有2个或更多不同层的液体组合物、分散体、乳 剂、悬浮液、泡沫、微珠、微球体、粒剂、微粒剂、微乳剂；纳米乳 剂、复合乳剂例如水包油包水型、胶囊化组合物。

此外，根据前述过程生产的且包含前述表的化合物的局部处理产 品针对下述微生物有效：细菌：铜绿假单胞菌、金黄色葡萄球菌、粪 肠球菌、大肠埃希杆菌、肠炎沙门氏菌D1、单核细胞增生性李斯特菌、 嗜肺军团菌；真菌：白色念珠菌、黑曲霉菌；病毒：疱疹病毒。

已进行测试以评估“Bactercline acne”针对不同病毒且特别针 对脊髓灰质炎病毒和腺病毒的杀病毒功效。

根据由欧洲标准化委员会编辑的“欧洲标准EN14476，2002年5 月(第2阶段；第1步)中描述的标准操作进行测试，以评估 “Bactercline acne”的杀病毒活性。

将某一份额的病毒悬液加入以“干净状态”即包含0.3g/l牛白 蛋白的水溶液中，和以“肮脏状态”即在包含0.3g/l牛白蛋白和3. 0ml红细胞的水溶液中的“Bactercline acne”中。

制备包含腺病毒5型(ATCC VR5)和脊髓灰质炎病毒1 Sabin菌 株的悬液，其具有作为ID50的对数评估的，分别为对于腺病毒5型的 腺病毒5型5-8.15的滴度，和对于脊髓灰质炎病毒1 Sabin菌株 1-8.20的滴度，且具有0(未稀释的悬浮液)-10-4的不同稀释比，使 此种悬浮液与处于约90％的HeLa细胞层接触，那些细胞已在具有2 ％FBC的MEM中进行培养，以评估不引起细胞中的形态突变的最大病 毒浓度。

此种最大浓度是10-1。

因此在测试中已使用未稀释的病毒悬液。

使病毒悬液和“Bactercline acne”在约20℃的温度下保持接触 用于预定时间间隔：1分钟、10分钟、30分钟、60分钟。

在每一个所述时间间隔后，取出一定量的包含病毒悬液和 “Bactercline acne”的混合物，用最小必需培养基(MEM)和2％胎 牛血清(FCS)使用1∶10稀释比进行稀释，以阻断杀病毒活性，随后 进行分析用于评估杀病毒活性。

如根据“Spearman-Karber方法”，计算ID50来评估杀病毒活性， 即引起50％样品中的致细胞病变效应的病毒悬液的稀释度。

测试的结果显示于分别关于脊髓灰质炎病毒和腺病毒5的悬液的 下表7和表8中。

接触时间        病毒滴度        病毒滴度

                (“肮脏”)      (“干净”)

60分钟           -1.5            -1.1

30分钟           -2.8            -2.0

10分钟           -4.0            -3.0

1分钟            -5.5            -4.8

表7

接触时间        病毒滴度        病毒滴度

                (“肮脏”)      (“干净”)

60分钟           -1.0            -1.0

30分钟           -2.0            -1.5

10分钟           -4.1            -2.5

1分钟            -4.8            -4.5

表8

前述表7、8的第2和3列中的值指示终末点的50％的负对数。

获得的结果显示对于以“干净”和“肮脏”状态的样品的病毒悬 液获得高于与“Bactercline acne”接触的悬液的病毒滴度的4个对 数的减少；样品具有约10分钟的接触时间间隔。

因此“Bactercline acne”的高杀病毒活性已得到证实。

此种测试的方法已进行验证用于确认获得的结果。此种确认已获 得阳性结果。

实施例10用于生产包含具有通式AOx-(L-Men+)i的组合物的局部 处理产品的方法

使用具有通式AOx-(L-Men+)i的组合物，可以获得许多不同种类 的局部处理产品，因为具有通式AOx-(L-Men+)i的组合物可以适当地 与许多不同物质相混合。

例如，可以获得用于治疗溃疡，且特别是褥疮或褥疮溃疡的产品。

在下表9中指出了用于治疗溃疡的用于局部使用的乳膏的含量百 分比。

化合物        百分比        物理状态        添加阶段

              [％]

水            84.23         液体            B

棕榈酸异      3.6           液体            A 丙酯

矿脂          3             糊状固体        A

异十六烷      2             液体            A

AOx-          2             粉末            C (L-Men+)i

苯扎氯铵      1.2           液体            C 50％

蜂蜡(白蜂     1             蜡状固体        A 蜡)

PPG-15 十     1             液体            A 八烷基醚

PEG-30 二     1             蜡状固体        A 聚羟基硬脂酸 酯

对羟基苯        0.3        粉末        B 甲酸甲酯

对羟基苯        0.2        粉末        B 甲酸丙酯

柠檬酸          0.2        结晶体      B

脱氢乙酸        0.15       粉末        B 钠

硫酸镁          0.1        结晶体      B

2，4溴代硝      0.02       结晶体      C 基丙二醇

表9

前述化合物进行称重和施加。

使涡轮乳化器加热至约65-70℃。

阶段“A”：将上表2的第4列中具有值“A”的化合物置入涡轮 乳化器内且混合在一起。使涡轮乳化器加热至约65-70℃，从而使得 涡轮乳化器中的化合物熔化，并且在平均时间中使化合物混合。

必须达到化合物的完全熔化，从而使得可以获得更好的混合。

阶段“B”：使另一个涡轮乳化器加热至约75-80℃。将上表2的 第4列中具有值“B”的化合物置入另一个涡轮乳化器内，混合在一起。

当涡轮乳化器和另一个涡轮乳化器中的化合物达到分别的所需温 度值时，使涡轮乳化器和另一个涡轮乳化器关闭，且这样操作，使得 涡轮乳化器和另一个涡轮乳化器中分别的化合物可以混合和均匀化。

因此，操作与涡轮乳化器连接的真空泵，并且将另一个涡轮乳化 器中的化合物倾入涡轮乳化器中，即将阶段“B”的化合物倾入阶段“A” 的化合物中。

使涡轮乳化器操作数分钟，从而使得阶段“A”和阶段“B”的化 合物混合在一起和均匀化，可以检查混合物的实际混合，并且必要时 可以再次操作涡轮乳化器。

在获得混合物的所需混合后，操作真空泵，并且使涡轮乳化器冷 却至约45℃-50℃。

在已达到此种温度后，关闭真空泵且将上表9的第4列中具有值 “C”的化合物置入涡轮乳化器内。

涡轮乳化器和真空泵都这样操作，使得化合物可以混合在一起和 均匀化，并且使涡轮乳化器在均匀化过程中冷却，降至约20-30℃。

使此种温度值维持某一时间间隔，在此期间化合物继续混合。

在给定时间间隔已过去后，产品可以从涡轮乳化器中倾出且进行 分析。进行的分析已证实该产品随着时间过去是非常稳定的且可以在 后续包装操作中进行包装和贮存，而无产品的单一化合物分开的任何 危险。

为了简洁起见，获得的在下文中称为“Bactercline ulcer”的产 品是包含具有通式AOx-(L-Men+)i的组合物和可以用于制备局部处理 产品的添加剂和/或其他有效成分的乳剂。

“Bactercline ulcer”是可以用于治疗许多皮肤溃疡，且特别是 褥疮溃疡的乳膏形式。

由于具有通式AOx-(L-Men+)i的组合物非常有限的尺度及其特征， 获得具有非常均匀的特征的乳剂。

因为具有通式AOx-(L-Men+)i的化合物可以例如使用包含二氧化 钛(TiO2)的化合物作为AOx，高氯酸银(Ag+ClO4-)作为Men+，和适合 于键合二氧化钛和高氯酸银的双功能配体L。

优选地，2g具有通式AOx-(L-Men+)i的化合物包含1.998g TiO2、 0.0084g AgClO4和0.0062g 4-巯基苯硼酸作为双功能配体L。

还存在增强“Bactercline ulcer”的抗菌、抗真菌、抗微生物、 抗病毒性质的季铵盐，即苯扎氯铵。

还可以获得使用6-巯基烟酸、和/或11-巯基十一烷酸、和/或巯 基琥珀酸作为双功能配体L的类似“Bactercline ulcer”制剂。

“Bactercline ulcer”是乳状、无味乳剂、水包油包水乳剂，具 有白色、约0.995-1.005g/cm3的密度、和约50,000-60,000厘泊的 粘度。

获得的乳状乳剂可以在皮肤上涂抹，优选每天2次，由于其物理 特征，乳膏可以非常容易地扩散，且在使用者的皮肤上形成保护层， 这是不可见的且因此不会不雅观，并且使皮肤消毒，允许治疗溃疡。

“Bactercline ulcer”的皮肤耐受性已对50个成年志愿者进行 测试，在皮肤病学对照下应用48-小时“单片测试”。

志愿者包含45个女性和5个男性，年龄18-65岁，平均年龄40 岁，具有正常皮肤，且对应由DERMASCAN Group限定的入选和非入选 标准。

入选标准指定志愿者已给出其书面知情同意书，无对化妆品的不 耐受和过敏反应的先前经验，属于光类型(phototype)I-III。

非入选标准指定具有下述特征的个人在该研究中不将其包括作为 志愿者：怀孕或哺乳女性，或计划在该研究期间怀孕的女性，在实验 区域上具有皮肤病理状态(湿疹、牛皮癣、白癜风、花斑糠疹 (pytiriasis)、粉刺、......)的个人；目前服用或停止服用下述的 志愿者：在前一周期间的抗生素、抗组胺药、全身性消炎药、或皮质 激素类，在前4周期间的镇咳药或皮质激素类，在前6个月期间的维 甲酸、免疫抑制药、抗癌药；在前5周中开始、终止或改变激素治疗 包括避孕丸的志愿者；在前一个月期间其皮肤已暴露于太阳或UV射线 的志愿者；具有非常敏感的皮肤的志愿者；在背部上具有显著毛发、 雀斑、美人痣或纹身的志愿者；具有严重疾病的志愿者，使用过量酒 精或烟草的志愿者。

使用封闭类型的“Finn Chambers”8mm(50mm2)类型的贴片测 试，使用对于每个贴片测试以纯粹状态的25μl产品的产品剂量，将 产品应用于背部的肩胛骨部分。

使每个贴片在志愿者的皮肤上维持48小时。

不含待测试产品的对照贴片也已应用于志愿者。

在48小时的时间间隔后，贴片从皮肤处去除，并且在去除后30 分钟，用日光灯进行肉眼皮肤检查，以评估已接受产品的每一个皮肤 区带的刺激级别。

进行比较皮肤的实际刺激与用阴性对照贴片获得的那种的此种评 估。

如果在贴片去除后30分钟读数时不存在局部皮肤反应，那么该研 究结束。

然而，询问每个志愿者以证实第二天没有可见反应。如果志愿者 具有可见反应，那么他必须回来且采取读数直至皮肤反应可取消。

下表10中的量表已用于评估刺激程度：

得分        引用        标准描述

                        红斑“E”                水肿“O”

0           不存在      正常外观，无红斑         正常外观，无水肿

0.5         可疑的      几乎无法察觉：一部分测   可触摸的，几乎无法

                        试区域的轻微粉红着色     看见

1           轻微的      全部测试区域的轻微粉红   可触摸的，可见的

                        着色，或在一部分测试区

                        域上更可见

2           明显的      覆盖整个测试区域的明显   含或不含丘疹或水

                        红斑                     泡的明显水肿

3           重要的      覆盖所有测试区域的严重   含或不含丘疹或水

                        红斑或扩散到测试区域外   泡的严重水肿(扩散

                        的红斑                   到测试区域外)

表10

对皮肤结构例如干燥(D)、粗糙度(R1)、厚度(T)、反射率 (R2)中的改变实施临床描述，所述改变可以与产品或其组分之一的 性质相关，并且其强度根据下述量表进行分级：0.5＝可疑的，1＝轻 微的，2＝明显的，3＝重要的。

根据在每次读数时在实验条件中获得的结果进行分析和解释。

已评估乳膏的皮肤耐受性，在每次读数时根据公式MII＝(∑皮肤 反应总得分/(志愿者总数目)计算“平均刺激指数”(MII)，皮肤 反应可以是红斑和/或水肿，在红斑和水肿都存在的情况下，将红斑和 水肿反应的得分相加。

根据表11中的下述量表获得的指数MII用于任意分类在研究中的 产品：

表11

M.I.I.                  分类

M.I.I.＜0.20            非刺激的(NI)

0.20≤M.I.I.＜0.50      轻微刺激的(SI)

0.50≤M.I.I.＜1         中等刺激的(MI)

M.I.I.≥1               刺激的(I)

表11

在“Bactercline ulcer”涂抹在志愿者的皮肤上后30分钟和涂 抹后24小时，计算关于“Bactercline ulcer”的M.I.I.。

2个测试都显示关于“Bactercline ulcer”0.00的M.I.I.值， 因此生产的乳膏是非刺激性产品。

类似考虑可应用于“Bactercline acne”，因为2种产品 “Bactercline ulcer”和“Bactercline acne”的组成非常相似， 并且此外“Bactercline ulcer”包含更潜在攻击性的化合物，因此因 为“Bactercline ulcer”在测试个人中不引起任何刺激，所以 “Bactercline acne”更不会具有任何刺激效应。

在测试条件下，可以得出结论，根据M.I.I.的计算，根据实施例 8获得的、且在皮肤病学对照下测试、且在封闭贴片下纯粹和局部应 用48小时于50个成年志愿者的皮肤的产品在30分钟和24小时读数 时分类为非刺激的。该研究已从17/07/06到20/07/06以及从 24/07/06到27/07/06由临床单位PROCOS，Warsaw，Poland进行。

该研究根据来自FDA(08/08/1978的FR Part V-Decree Nr. 77N-0278)、EEC(11/07/1990的Directives Nr.91/507和III 3976/88)以及法国卫生部的良好临床实践规范来进行。

该研究根据由资助人限定的标准操作规程和方案来进行。

报告在该研究期间报告的所有测试事件。进行关于数据真实性的 控制和对方案的顺应且由参与该研究的个人加以证实。

根据由欧洲标准化委员会编辑的“欧洲标准EN14476，2002年5 月(第2阶段；第1步)中描述的标准操作进行测试，以评估 “Bactercline ulcer”的杀病毒活性。

将某一份额的病毒悬液加入以“干净状态”即包含0.3g/l牛白 蛋白的水溶液中，和以“肮脏状态”即在包含0.3g/l牛白蛋白和3.0 ml红细胞的水溶液中的“Bactercline ulcer”中。

制备包含腺病毒5型(ATCC VR5)和脊髓灰质炎病毒1 Sabin菌 株的悬液，其具有作为ID50的对数评估的，分别为对于腺病毒5型 5-8.15的滴度，和对于脊髓灰质炎病毒1 Sabin菌株1-8.20的滴度， 且具有0(未稀释的悬浮液)-10-4的不同稀释比，使此种悬浮液与处 于约90％的HeLa细胞层接触，这些细胞已在具有2％FBC的MEM中进 行培养，以评估不引起细胞中的形态突变的最大病毒浓度。

此种最大浓度是10-1。因此在测试中已使用未稀释的病毒悬液。

使病毒悬液和“Bactercline ulcer”在约20℃的温度下保持接 触用于预定时间间隔：1分钟、10分钟、30分钟、60分钟。

在每一个所述时间间隔后，取出一定量的包含病毒悬液和 “Bactercline ulcer”的混合物，用最小必需培养基(MEM)和2％ 胎牛血清(FCS)使用1∶10稀释比进行稀释，以阻断杀病毒活性，随 后进行分析以评估“Bactercline ulcer”的杀病毒活性。

如根据“Spearman-Karber方法”，计算ID50来评估杀病毒活性， 即引起50％样品中的致细胞病变效应的病毒悬液的稀释度。

测试的结果显示于分别关于脊髓灰质炎病毒和腺病毒5的悬液的 下表12和表13中。

接触时间        病毒滴度(“肮脏”)    病毒滴度(“干净”)

60分钟          -1.8                  -1.0

30分钟          -3.0                  -2.0

10分钟          -4.0                  -3.0

1分钟           -5.5                  -5.0

表12

接触时间        病毒滴度(“肮脏”)    病毒滴度(“干净”)

60分钟          -1.0                  -1.0

30分钟            -2.0            -1.5

10分钟            -3.5            -2.5

1分钟             -5.0            -4.5

表13

前述表12、13的第2和3列中的值指示终末点的50％的负对数。

获得的结果显示对于以“干净”和“肮脏”状态的病毒悬液，对 于具有约10分钟的接触时间间隔的样品，获得高于与“Bactercline ulcer”接触的悬液的病毒滴度的4个对数的减少。

“Bactercline acne”的高杀病毒活性因此得到证实。

此种测试的方法已进行验证用于确认获得的结果。此种确认是阳 性的。