作为酪氨酸激酶抑制剂的咪唑并三嗪
专利汇可以提供作为酪氨酸激酶抑制剂的咪唑并三嗪专利检索，专利查询，专利分析的服务。并且本 发明 公开了式(I)的化合物及其可药用的盐，其中Q1和R1如本文中所定义，所述化合物及其可药用的盐抑制IGF－1R酶，可用于 治疗 和/或防止对抑制酪 氨 酸激酶的治疗有响应的各种 疾病 和病症。，下面是作为酪氨酸激酶抑制剂的咪唑并三嗪专利的具体信息内容。
1.一种由式I表示的化合物或其可药用的盐，
其中：
Q1为芳基1、杂芳基1、环C3-10烷基、杂环基、环C3-10烯基或杂 环烯基，其中任一基团任选地被1至5个独立的G10取代基取代；
R1为C0-10烷基、环C3-10烷基、二环C5-10烷基、芳基、杂芳基、 芳烷基、杂芳烷基、杂环基或杂二环C5-10烷基，其中任一基团任选地 被一个或多个独立的G11取代基取代；
G10和G41分别独立地为：卤素、氧基、-CF3、-OCF3、-OR2、 -NR2R3(R2a)j1、-C(O)R2、-CO2R2、-CONR2R3、-NO2、-CN、-S(O)j1R2、 -SO2NR2R3、-NR2C(＝O)R3、-NR2C(＝O)OR3、-NR2C(＝O)NR3R2a、 -NR2S(O)j1R3、-C(＝S)OR2、-C(＝O)SR2、-NR2C(＝NR3)NR2aR3a、 -NR2C(＝NR3)OR2a、-NR2C(＝NR3)SR2a、-OC(＝O)OR2、-OC(＝O)NR2R3、 -OC(＝O)SR2、-SC(＝O)OR2、-SC(＝O)NR2R3、C0-10烷基、C2-10烯基、C2-10 炔基、C1-10烷氧基C1-10烷基、C1-10烷氧基C2-10烯基、C1-10烷氧基C2-10 炔基、C1-10烷硫基C1-10烷基、C1-10烷硫基C2-10烯基、C1-10烷硫基C2-10 炔基、环C3-8烷基、环C3-8烯基、环C3-8烷基C1-10烷基、环C3-8烯基 C1-10烷基、环C3-8烷基C2-10烯基、环C3-8烯基C2-10烯基、环C3-8烷基 C2-10炔基、环C3-8烯基C2-10炔基、杂环基-C0-10烷基、杂环基-C2-10烯 基或杂环基-C2-10炔基，其中任一基团任选地被以下一个或多个独立的 取代基取代：卤素、氧基、-CF3、-OCF3、-OR222、-NR222R333(R222a)j1a、 -C(O)R222、-CO2R222、-CONR222R333、-NO2、-CN、-S(O)j1aR222、 -SO2NR222R333、-NR222C(＝O)R333、-NR222C(＝O)OR333 、 -NR222C(＝O)NR333R222a、-NR222S(O)j1aR333、-C(＝S)OR222、-C(＝O)SR222、 -NR222C(＝NR333)NR222aR333a、-NR222C(＝NR333)OR222a、 -NR222C(＝NR333)SR222a、-OC(＝O)OR222、-OC(＝O)NR222R333、 -OC(＝O)SR222、-SC(＝O)OR222或-SC(＝O)NR222R333；
或者G10任选地为-(X1)n-(Y1)m-R4；
或者G41任选地为-(X1)n-(Y1)m-C0-10烷基；
或者G10和G41分别任选地独立地为：芳基-C0-10烷基、芳基-C2-10 烯基、芳基-C2-10炔基、杂芳基-C0-10烷基、杂芳基-C2-10烯基或杂芳基 -C2-10炔基，其中任一基团任选地被以下一个或多个独立的取代基取代： 卤素、-CF3、-OCF3、-OR222、-NR222R333(R222a)j2a、-C(O)R222、-CO2R222、 -CONR222R333、-NO2、-CN、-S(O)j2aR222、-SO2NR222R333、-NR222C(＝O)R333、 -NR222C(＝O)OR333、-NR222C(＝O)NR333R222a、-NR222S(O)j2aR333、 -C(＝S)OR222、-C(＝O)SR222、-NR222C(＝NR333)NR222aR333a、 -NR222C(＝NR333)OR222a、-NR222C(＝NR333)SR222a、-OC(＝O)OR222、 -OC(＝O)NR222R333、-OC(＝O)SR222、-SC(＝O)OR222或-SC(＝O)NR222R333；
G11为：卤素、氧基、-CF3、-OCF3、-OR21、-NR21R31(R21a)j3、-C(O)R21、 -CO2R21、-CONR21R31、-NO2、-CN、-S(O)j3R21、-SO2NR21R31、 -NR21C(＝O)R31、-NR21C(＝O)OR31、-NR21C(＝O)NR31R21a、-NR21S(O)j3R31、 -C(＝S)OR21、-C(＝O)SR21、-NR21C(＝NR31)NR21aR31a、 -NR21C(＝NR31)OR21a、-NR21C(＝NR31)SR21a、-OC(＝O)OR21、 -OC(＝O)NR21R31、-OC(＝O)SR21、-SC(＝O)OR21、-SC(＝O)NR21R31、 -P(O)OR21OR31、C0-10烷基、C2-10烯基、C2-10炔基、C1-10烷氧基C1-10 烷基、C1-10烷氧基C2-10烯基、C1-10烷氧基C2-10炔基、C1-10烷硫基C1-10 烷基、C1-10烷硫基C2-10烯基、C1-10烷硫基C2-10炔基、环C3-8烷基、环 C3-8烯基、环C3-8烷基C1-10烷基、环C3-8烯基C1-10烷基、环C3-8烷基 C2-10烯基、环C3-8烯基C2-10烯基、环C3-8烷基C2-10炔基、环C3-8烯基 C2-10炔基、杂环基-C0-10烷基、杂环基-C2-10烯基或杂环基-C2-10炔基， 其中任一基团任选地被以下一个或多个独立的取代基取代：卤素、氧 基、-CF3、-OCF3、-OR2221、-NR2221R3331(R2221a)j3a、-C(O)R2221、-CO2R2221、 -CONR2221R3331、-NO2、-CN、-S(O)j3aR2221、-SO2NR2221R3331、 -NR2221C(＝O)R3331、-NR2221C(＝O)OR3331、-NR2221C(＝O)NR3331R2221a、 -NR2221S(O)j3aR3331、-C(＝S)OR2221、-C(＝O)SR2221、 -NR2221C(＝NR3331)NR2221aR3331a、-NR2221C(＝NR3331)OR2221a、 -NR2221C(＝NR3331)SR2221a、-OC(＝O)OR2221、-OC(＝O)NR2221R3331、 -OC(＝O)SR2221、-SC(＝O)OR2221、-P(O)OR2221OR3331或 -SC(＝O)NR2221R3331；
或者G11为：芳基-C0-10烷基、芳基-C2-10烯基、芳基-C2-10炔基、 杂芳基-C0-10烷基、杂芳基-C2-10烯基或杂芳基-C2-10炔基，其中任一基 团任选地被以下一个或多个独立的取代基取代：卤素、-CF3、-OCF3、 -OR2221、-NR2221R3331(R2221a)j3a、-C(O)R2221、-CO2R2221、-CONR2221R3331、 -NO2、-CN、-S(O)j3aR2221、-SO2NR2221R3331、-NR2221C(＝O)R3331、 -NR2221C(＝O)OR3331、-NR2221C(＝O)NR3331R2221a、-NR2221S(O)j3aR3331、 -C(＝S)OR2221、-C(＝O)SR2221、-NR2221C(＝NR3331)NR2221aR3331a、 -NR2221C(＝NR3331)OR2221a、-NR2221C(＝NR3331)SR2221a、-OC(＝O)OR2221、 -OC(＝O)NR2221R3331、-OC(＝O)SR2221、-SC(＝O)OR2221、-P(O)OR2221OR3331 或-SC(＝O)NR2221R3331；
或者G11为C，它与连接它的碳结合在一起形成C＝C双键，该双 键被R5和G12取代；
R2、R2a、R3、R3a、R222、R222a、R333、R333a、R21、R21a、R31、R31a、 R2221、R2221a、R3331和R3331a分别独立地为：C0-10烷基、C2-10烯基、C2-10 炔基、C1-10烷氧基C1-10烷基、C1-10烷氧基C2-10烯基、C1-10烷氧基C2-10 炔基、C1-10烷硫基C1-10烷基、C1-10烷硫基C2-10烯基、C1-10烷硫基C2-10 炔基、环C3-8烷基、环C3-8烯基、环C3-8烷基C1-10烷基、环C3-8烯基 C1-10烷基、环C3-8烷基C2-10烯基、环C3-8烯基C2-10烯基、环C3-8烷基 C2-10炔基、环C3-8烯基C2-10炔基、杂环基-C0-10烷基、杂环基-C2-10烯 基、杂环基-C2-10炔基、芳基-C0-10烷基、芳基-C2-10烯基、芳基-C2-10炔 基、杂芳基-C0-10烷基、杂芳基-C2-10烯基或杂芳基-C2-10炔基，其中任 一基团任选地被一个或多个独立的G13取代基取代；
或者在-NR2R3(R2a)j1、或-NR21R31(R21a)j3、或-NR222R333(R222a)j1a、 或-NR222R333(R222a)j2a、或-NR2221R3331(R2221a)j3a的情况下，R2和R3、或 R21和R31、或R222和R333、或R2221和R3331分别任选地与它们所连接的 氮原子结合在一起，以形成3-10元饱和或不饱和的环，其中所述环任 选地被一个或多个独立的G14取代基取代，且其中除了R2和R3、或R222 和R333、或R2221和R3331所连接的氮外，所述环任选地包括一个或多个 独立的杂原子；
X1和Y1分别独立地为：-O-、-NR7-、-S(O)j4-、-CR5R6-、 -N(C(O)OR7)-、-N(C(O)R7)-、-N(SO2R7)-、-CH2O-、-CH2S-、-CH2N(R7)-、 -CH(NR7)-、-CH2N(C(O)R7)-、-CH2N(C(O)OR7)-、-CH2N(SO2R7)-、 -CH(NHR7)-、-CH(NHC(O)R7)-、-CH(NHSO2R7)-、-CH(NHC(O)OR7)-、 -CH(OC(O)R7)-、-CH(OC(O)NHR7)-、-CH＝CH-、-C≡C-、-C(＝NOR7)-、 -C(O)-、-CH(OR7)-、-C(O)N(R7)-、-N(R7)C(O)-、-N(R7)S(O)-、 -N(R7)S(O)2-、-OC(O)N(R7)-、-N(R7)C(O)N(R8)-、-NR7C(O)O-、 -S(O)N(R7)-、-S(O)2N(R7)-、-N(C(O)R7)S(O)-、-N(C(O)R7)S(O)2-、 -N(R7)S(O)N(R8)-、-N(R7)S(O)2N(R8)-、-C(O)N(R7)C(O)-、 -S(O)N(R7)C(O)-、-S(O)2N(R7)C(O)-、-OS(O)N(R7)-、-OS(O)2N(R7)-、 -N(R7)S(O)O-、-N(R7)S(O)2O-、-N(R7)S(O)C(O)-、-N(R7)S(O)2C(O)-、 -SON(C(O)R7)-、-SO2N(C(O)R7)-、-N(R7)SON(R8)-、-N(R7)SO2N(R8)-、 -C(O)O-、-N(R7)P(OR8)O-、-N(R7)P(OR8)-、-N(R7)P(O)(OR8)O-、 -N(R7)P(O)(OR8)-、-N(C(O)R7)P(OR8)O-、-N(C(O)R7)P(OR8)-、 -N(C(O)R7)P(O)(OR8)O-、-N(C(O)R7)P(OR8)-、-CH(R7)S(O)-、 -CH(R7)S(O)2-、-CH(R7)N(C(O)OR8)-、-CH(R7)N(C(O)R8)-、 -CH(R7)N(SO2R8)-、-CH(R7)O-、-CH(R7)S-、-CH(R7)N(R8)-、 -CH(R7)N(C(O)R8)-、-CH(R7)N(C(O)OR8)-、-CH(R7)N(SO2R8)-、 -CH(R7)C(＝NOR8)-、-CH(R7)C(O)-、-CH(R7)CH(OR8)-、 -CH(R7)C(O)N(R8)-、-CH(R7)N(R8)C(O)-、-CH(R7)N(R8)S(O)-、 -CH(R7)N(R8)S(O)2-、-CH(R7)OC(O)N(R8)-、-CH(R7)N(R8)C(O)N(R7a)-、 -CH(R7)NR8C(O)O-、-CH(R7)S(O)N(R8)-、-CH(R7)S(O)2N(R8)-、 -CH(R7)N(C(O)R8)S(O)-、-CH(R7)N(C(O)R8)S(O)-、 -CH(R7)N(R8)S(O)N(R7a)-、-CH(R7)N(R8)S(O)2N(R7a)-、 -CH(R7)C(O)N(R8)C(O)-、-CH(R7)S(O)N(R8)C(O)-、 -CH(R7)S(O)2N(R8)C(O)-、-CH(R7)OS(O)N(R8)-、-CH(R7)OS(O)2N(R8)-、 -CH(R7)N(R8)S(O)O-、-CH(R7)N(R8)S(O)2O-、-CH(R7)N(R8)S(O)C(O)-、 -CH(R7)N(R8)S(O)2C(O)-、-CH(R7)SON(C(O)R8)-、 -CH(R7)SO2N(C(O)R8)-、-CH(R7)N(R8)SON(R7a)-、 -CH(R7)N(R8)SO2N(R7a)-、-CH(R7)C(O)O-、-CH(R7)N(R8)P(OR7a)O-、 -CH(R7)N(R8)P(OR7a)-、-CH(R7)N(R8)P(O)(OR7a)O- 、 -CH(R7)N(R8)P(O)(OR7a)-、-CH(R7)N(C(O)R8)P(OR7a)O-、 -CH(R7)N(C(O)R8)P(OR7a)-、-CH(R7)N(C(O)R8)P(O)(OR7a)O- 或 -CH(R7)N(C(O)R8)P(OR7a)-；
或者X1和Y1分别独立地由下列结构式中的一个表示：
R10与氧膦酰胺或膦酰胺结合在一起，形成5-元、6-元或7-元芳基、 杂芳基或杂环基环状系统；
R5、R6、G12、G13、G14和G15分别独立地为：C0-10烷基、C2-10烯 基、C2-10炔基、C1-10烷氧基C1-10烷基、C1-10烷氧基C2-10烯基、C1-10 烷氧基C2-10炔基、C1-10烷硫基C1-10烷基、C1-10烷硫基C2-10烯基、C1-10 烷硫基C2-10炔基、环C3-8烷基、环C3-8烯基、环C3-8烷基C1-10烷基、 环C3-8烯基C1-10烷基、环C3-8烷基C2-10烯基、环C3-8烯基C2-10烯基、 环C3-8烷基C2-10炔基、环C3-8烯基C2-10炔基、杂环基-C0-10烷基、杂 环基-C2-10烯基、杂环基-C2-10炔基、芳基-C0-10烷基、芳基-C2-10烯基、 芳基-C2-10炔基、杂芳基-C0-10烷基、杂芳基-C2-10烯基或杂芳基-C2-10炔 基，其中任一基团任选地被以下一个或多个独立的取代基取代：卤素、 -CF3、-OCF3、-OR77、-NR77R87、-C(O)R77、-CO2R77、-CONR77R87、-NO2、 -CN、-S(O)j5aR77、-SO2NR77R87、-NR77C(＝O)R87、-NR77C(＝O)OR87、 -NR77C(＝O)NR87R77a、-NR77S(O)j5aR87、-C(＝S)OR77、-C(＝O)SR77、 -NR77C(＝NR87)NR77aR87a、-NR77C(＝NR87)OR77a、-NR77C(＝NR87)SR77a、 -OC(＝O)OR77、-OC(＝O)NR77R87、-OC(＝O)SR77、-SC(＝O)OR77、 -P(O)OR77OR87或-SC(＝O)NR77R87；
或者，R5与R6任选地与和它们各自相连的碳原子结合在一起，形 成3-10元饱和或不饱和的环，其中所述环任选地被R69取代，且其中 所述环任选地包括一个或多个独立的杂原子；
R7、R7a和R8分别独立地为：酰基、C0-10烷基、C2-10烯基、芳基、 杂芳基、杂环基或环C3-10烷基，其中任一基团任选地被一个或多个独 立的G15取代基取代；
R4为：C0-10烷基、C2-10烯基、C2-10炔基、芳基、杂芳基、环C3-10 烷基、杂环基、环C3-10烯基或杂环烯基，其中任一基团任选地被一个 或多个独立的G41取代基取代；
R69为：卤素、-OR41、-SH、-NR41R51、-CO2R41、-CONR41R51、-NO2、 -CN、-S(O)j6R41、-SO2NR41R51、C0-10烷基、C2-10烯基、C2-10炔基、C1-10 烷氧基C1-10烷基、C1-10烷氧基C2-10烯基、C1-10烷氧基C2-10炔基、C1-10 烷硫基C1-10烷基、C1-10烷硫基C2-10烯基、C1-10烷硫基C2-10炔基、环 C3-8烷基、环C3-8烯基、环C3-8烷基C1-10烷基、环C3-8烯基C1-10烷基、 环C3-8烷基C2-10烯基、环C3-8烯基C2-10烯基、环C3-8烷基C2-10炔基、 环C3-8烯基C2-10炔基、杂环基-C0-10烷基、杂环基-C2-10烯基或杂环基 -C2-10炔基，其中任一基团任选地被以下一个或多个独立的取代基取代； 卤素、氰基、硝基、-OR778、-SO2NR778R888或-NR778R888；
或者R69为：芳基-C0-10烷基、芳基-C2-10烯基、芳基-C2-10炔基、 杂芳基-C0-10烷基、杂芳基-C2-10烯基、杂芳基-C2-10炔基、单(C1-6烷基) 氨基C1-6烷基、二(C1-6烷基)氨基C1-6烷基、单(芳基)氨基C1-6烷基、 二(芳基)氨基C1-6烷基、单杂芳基氨基烷基、二杂芳基氨基烷基或-N(C1-6 烷基)-C1-6烷基-芳基，其中任一基团任选地被以下一个或多个独立的取 代基取代：卤素、氰基、硝基、-OR778、C1-10烷基、C2-10烯基、C2-10 炔基、卤代C1-10烷基、卤代C2-10烯基、卤代C2-10炔基、-COOH、C1-4 烷氧基羰基、-CONR778R888、-SO2NR778R888或-NR778R888；
或者在-NR41R51的情况下，R41和R51任选地与它们所连接的氮原 子结合在一起，以形成3-10元饱和或不饱和的环，其中所述环任选地 被以下一个或多个独立的取代基取代：卤素、氰基、羟基、硝基、C1-10 烷氧基、-SO2NR778R888或-NR778R888，其中除了R41和R51所连接的氮 外，所述环任选地包括一个或多个独立的杂原子；
R41、R51、R77、R77a、R87、R87a、R778和R888分别独立地为：C0-10 烷基、C2-10烯基、C2-10炔基、C1-10烷氧基C1-10烷基、C1-10烷氧基C2-10 烯基、C1-10烷氧基C2-10炔基、C1-10烷硫基C1-10烷基、C1-10烷硫基C2-10 烯基、C1-10烷硫基C2-10炔基、环C3-8烷基、环C3-8烯基、环C3-8烷基 C1-10烷基、环C3-8烯基C1-10烷基、环C3-8烷基C2-10烯基、环C3-8烯基 C2-10烯基、环C3-8烷基C2-10炔基、环C3-8烯基C2-10炔基、杂环基-C0-10 烷基、杂环基-C2-10烯基、杂环基-C2-10炔基、C1-10烷基羰基、C2-10烯基 羰基、C2-10炔基羰基、C1-10烷氧基羰基、C1-10烷氧基羰基C1-10烷基、 单C1-6烷基氨基羰基、二C1-6烷基氨基羰基、单(芳基)氨基羰基、二(芳 基)氨基羰基、C1-10烷基(芳基)氨基羰基、单杂芳基氨基羰基、二杂芳 基氨基羰基或烷基杂芳基氨基羰基，其中任一基团任选地被以下一个 或多个独立的取代基取代：卤素、氰基、羟基、硝基、C1-10烷氧基、 -SO2N(C0-4烷基)(C0-4烷基)或-N(C0-4烷基)(C0-4烷基)；
或者R41、R51、R77、R77a、R87、R87a、R778和R888分别独立地为： 芳基-C0-10烷基、芳基-C2-10烯基、芳基-C2-10炔基、杂芳基-C0-10烷基、 杂芳基-C2-10烯基、杂芳基-C2-10炔基、单(C1-6烷基)氨基C1-6烷基、二 (C1-6烷基)氨基C1-6烷基、单(芳基)氨基C1-6烷基、二(芳基)氨基C1-6烷 基、单杂芳基氨基烷基、二杂芳基氨基烷基或-N(C1-6烷基)-C1-6烷基- 芳基，其中任一基团任选地被以下一个或多个独立的取代基取代：卤 素、氰基、硝基、-O(C0-4烷基)、C1-10烷基、C2-10烯基、C2-10炔基、卤 代C1-10烷基、卤代C2-10烯基、卤代C2-10炔基、-COOH、C1-4烷氧基羰 基、-CON(C0-4烷基)(C0-4烷基)、-SO2N(C0-4烷基)(C0-4烷基)或-N(C0-4 烷基)(C0-4烷基)；和
n、m、j1、j1a、j2a、j3、j3a、j4、j5a和j6分别独立地为0、1或 2。
2.如权利要求1所述的化合物，其中R1为：环C3-10烷基、二环 C5-10烷基、芳基、杂芳基、芳烷基、杂芳烷基、杂环基或杂二环C5-10 烷基，其中任一基团任选地被一个或多个独立的G11取代基取代。
3.如权利要求2所述的化合物，其中R1为：环C3-10烷基、芳基、 杂芳基、芳烷基、杂芳烷基或杂环基，其中任一基团任选地被一个或 多个独立的G11取代基取代。
4.如权利要求3所述的化合物，其中R1为：环烷基、芳基、杂芳 基、芳烷基或杂环基，其中任一基团任选地被一个或多个独立的G11 取代基取代；其中Q1为芳基1或杂芳基1，其中任一基团任选地被一个 或多个独立的G10取代基取代。
5.如权利要求4所述的化合物，其中Q1为被所述1至5个独立 的G10取代基取代的芳基1，其中至少一个所述G10取代基为 -(X1)n-(Y1)m-R4，n和m均为1，R4为任选地被一个或多个G41取代基 取代的芳基，X1为-O-，Y1为-CH2-。
6.如权利要求4所述的化合物，其中G10为：卤素、-OR2、-NR2R3、 -C(O)R2、-CO2R2、-CONR2R3、-SO2NR2R3、-NR2C(＝O)R3、 -NR2C(＝O)OR3、-NR2C(＝O)NR3R2a、-NR2S(O)j1R3、-OC(＝O)OR2、 -OC(＝O)NR2R3、C0-10烷基、C2-10烯基、C1-10烷氧基C1-10烷基、C1-10 烷硫基C1-10烷基、环C3-8烷基、环C3-8烯基、杂环基-C0-10烷基或杂环 基-C2-10烯基，其中任一基团任选地被以下一个或多个独立的取代基取 代：氧基、-CF3、-OCF3、-OR222、-NR222R333、-C(O)R222、-CO2R222、 -CONR222R333、-SO2NR222R333、-NR222C(＝O)R333、-NR222C(＝O)OR333、 -NR222(C＝O)NR333R222a、-NR222S(O)j1aR333、-NR222C(＝NR333)NR222aR333a 或-O(C＝O)NR222R333；
或者G10为-(X1)n-(Y1)m-R4；
或者G10为芳基-C0-10烷基或杂芳基-C0-10烷基，其中任一基团任选 地被以下一个或多个独立的取代基取代：卤素、-CF3、-OCF3、-OR222、 -NR222R333、-C(O)R222、-CO2R222、-CONR222R333、-SO2NR222R333、 -NR222C(＝O)R333、-NR222C(＝O)OR333、-NR222C(＝O)NR333R222a、 -NR222S(O)j2aR333、-NR222C(＝NR333)NR222aR333a或-OC(＝O)NR222R333。
7.如权利要求4所述的化合物，其中Q1被所述1至5个独立的 G10取代基取代，其中至少一个所述G10取代基为-(X1)n-(Y1)m-R4。
8.如权利要求7所述的化合物，其中R4为：C0-10烷基、芳基、 杂芳基、环C3-10烷基、杂环基、环C3-10烯基或杂环烯基，其中任一基 团任选地被一个或多个独立的G41取代基取代。
9.如权利要求8所述的化合物，其中G11为：-OR21、-NR21R31、 -CO2R21、-C(O)R21、-CONR21R31、-NR21C(＝O)R31、-NR21C(＝O)OR31、 -NR21C(＝O)NR31R21a、-NR21S(O)j3R31、-OC(＝O)OR21、-OC(＝O)NR21R31、 C0-10烷基、环C3-8烷基、环C3-8烯基、杂环基-C0-10烷基或杂环基-C2-10 烯基，其中任一基团任选地被以下一个或多个独立的取代基取代：卤 素、氧基、-CF3、-OCF3、-OR2221、-NR2221R3331(R2221a)j3a、-C(O)R2221、 -CO2R2221、-CONR2221R3331、-NO2、-CN、-S(O)j3aR2221、-SO2NR2221R3331、 -NR2221C(＝O)R3331、-NR2221C(＝O)OR3331、-NR2221C(＝O)NR3331R2221a、 -NR2221S(O)j3aR3331、-C(＝S)OR2221、-C(＝O)SR2221、 -NR2221C(＝NR3331)NR2221aR3331a、-NR2221C(＝NR3331)OR2221a、 -NR2221C(＝NR3331)SR2221a、-OC(＝O)OR2221、-OC(＝O)NR2221R3331、 -OC(＝O)SR2221、-SC(＝O)OR2221或-SC(＝O)NR2221R3331。
10.如权利要求4所述的化合物，其中Q1被所述1至5个独立的 G10取代基取代，其中至少一个所述G10取代基为-(X1)n-(Y1)m-R4，其中 X1和Y1分别独立地为：-O-、-NR7-、-CR5R6-、-S(O)j4-或-C(O)-，其中 n和m均为1，j4为1或2。
11.如权利要求10所述的化合物，其中R4为C0-10烷基、芳基、 杂芳基、环C3-10烷基、杂环基、环C3-10烯基或杂环烯基，其中任一基 团任选地被一个或多个独立的G41取代基取代。
12.如权利要求11所述的化合物，其中G11为：-OR21、-NR21R31、 -CO2R21、-C(O)R21、-CONR21R31、-NR21C(＝O)R31、-NR21C(＝O)OR31、 -NR21C(＝O)NR31R21a、-NR21S(O)j3R31、-OC(＝O)OR21、-OC(＝O)NR21R31、 C0-10烷基、环C3-8烷基、环C3-8烯基、杂环基-C0-10烷基或杂环基-C2-10 烯基，其中任一基团任选地被以下一个或多个独立的取代基取代：卤 素、氧基、-CF3、-OCF3、-OR2221、-NR2221R3331(R2221a)j3a、-C(O)R2221、 -CO2R2221、-CONR2221R3331、-NO2、-CN、-S(O)j3aR2221、-SO2NR2221R3331、 -NR2221C(＝O)R3331、-NR2221C(＝O)OR3331、-NR2221C(＝O)NR3331R2221a、 -NR2221S(O)j3aR3331、-C(＝S)OR2221、-C(＝O)SR2221、 -NR2221C(＝NR3331)NR2221aR3331a、-NR2221C(＝NR3331)OR2221a、 -NR2221C(＝NR3331)SR2221a、-OC(＝O)OR2221、-OC(＝O)NR2221R3331、 -OC(＝O)SR2221、-SC(＝O)OR2221或-SC(＝O)NR2221R3331。
13.如权利要求10所述的化合物，其中Q1被所述1至5个独立 的G10取代基取代，其中至少一个所述G10取代基为-(X1)n-(Y1)m-R4，其 中X1和Y1分别独立地为-O-或-CR5R6-，其中n和m均为1。
14.如权利要求13所述的化合物，其中R4为C0-10烷基、芳基、 杂芳基、环C3-10烷基、杂环基、环C3-10烯基或杂环烯基，其中任一基 团任选地被一个或多个独立的G41取代基取代。
15.如权利要求14所述的化合物，其中G11为：-OR21、-NR21R31、 -CO2R21、-C(O)R21、-CONR21R31、-NR21C(＝O)R31、-NR21C(＝O)OR31、 -NR21C(＝O)NR31R21a、-NR21S(O)j3R31、-OC(＝O)OR21、-OC(＝O)NR21R31、 C0-10烷基、环C3-8烷基、环C3-8烯基、杂环基-C0-10烷基或杂环基-C2-10 烯基，其中任一基团任选地被以下一个或多个独立的取代基取代：卤 素、氧基、-CF3、-OCF3、-OR2221、-NR2221R3331(R2221a)j3a、-C(O)R2221、 -CO2R2221、-CONR2221R3331、-NO2、-CN、-S(O)j3aR2221、-SO2NR2221R3331、 -NR2221C(＝O)R3331、-NR2221C(＝O)OR3331、-NR2221C(＝O)NR3331R2221a、 -NR2221S(O)j3aR3331、-C(＝S)OR2221、-C(＝O)SR2221、 -NR2221C(＝NR3331)NR2221aR3331a、-NR2221C(＝NR3331)OR2221a、 -NR2221C(＝NR3331)SR2221a、-OC(＝O)OR2221、-OC(＝O)NR2221R3331、 -OC(＝O)SR2221、-SC(＝O)OR2221或-SC(＝O)NR2221R3331。
16.如权利要求1所述的化合物，其中R1为：芳基、杂芳基、芳 烷基或杂芳烷基，其中任一基团任选地被一个或多个独立的G11取代基 取代。
17.如权利要求16所述的化合物，其中R1为任选地被一个或多个 独立的G11取代基取代的芳基；Q1为被所述1至5个独立的G10取代基 取代的芳基1，其中至少一个所述G10取代基为-(X1)n-(Y1)m-R4；n和m 均为1；R4为任选地被一个或多个G41取代基取代的芳基；X1为-O-； Y1为-CH2-。
18.如权利要求16所述的化合物，其中R1为任选地被一个或多个 独立的G11取代基取代的芳基；Q1为芳基1或杂芳基1，其中任一基团 任选地被一个或多个独立的G10取代基取代。
19.如权利要求18所述的化合物，其中Q1为任选地被一个或多 个独立的G10取代基取代的杂芳基1；G10为卤素、-OR2、-NR2R3、 -C(O)R2、-CO2R2、-CONR2R3、-SO2NR2R3、-NR2C(＝O)R3、 -NR2C(＝O)OR3、-NR2C(＝O)NR3R2a、-NR2S(O)j1R3、-OC(＝O)OR2、 -OC(＝O)NR2R3、C0-10烷基、C2-10烯基、C1-10烷氧基C1-10烷基、C1-10 烷硫基C1-10烷基、环C3-8烷基、环C3-8烯基、杂环基-C0-10烷基或杂环 基-C2-10烯基，其中任一基团任选地被以下一个或多个独立的取代基取 代：氧基、-CF3、-OCF3、-OR222、-NR222R333、-C(O)R222、-CO2R222、 -CONR222R333、-SO2NR222R333、-NR222C(＝O)R333、-NR222C(＝O)OR333、 -NR222(C＝O)NR333R222a、-NR222S(O)j1aR333、-NR222C(＝NR333)NR222aR333a 或-OC(＝O)NR222R333；
或者G10为-(X1)n-(Y1)m-R4；或者G10为芳基-C0-10烷基或杂芳基 -C0-10烷基，其中任一基团任选地被以下一个或多个独立的取代基取代： 卤素、-CF3、-OCF3、-OR222、-NR222R333、-C(O)R222、-CO2R222、 -CONR222R333、-SO2NR222R333、-NR222C(＝O)R333、-NR222C(＝O)OR333、 -NR222C(＝O)NR333R222a、-NR222S(O)j2aR333、-NR222C(＝NR333)NR222aR333a 或-OC(＝O)NR222R333。
20.如权利要求18所述的化合物，其中Q1被所述1至5个独立 的G10取代基取代，其中至少一个所述G10取代基为-(X1)n-(Y1)m-R4，其 中n和m均为1。
21.如权利要求20所述的化合物，其中R4为C0-10烷基、芳基、 杂芳基、环C3-10烷基、杂环基、环C3-10烯基或杂环烯基，其中任一基 团任选地被一个或多个独立的G41取代基取代。
22.如权利要求21所述的化合物，其中G11为：-OR21、-NR21R31、 -CO2R21、-C(O)R21、-CONR21R31、-NR21C(＝O)R31、-NR21C(＝O)OR31、 -NR21C(＝O)NR31R21a、-NR21S(O)j3R31、-OC(＝O)OR21、-OC(＝O)NR21R31、 C0-10烷基、环C3-8烷基、环C3-8烯基、杂环基-C0-10烷基或杂环基-C2-10 烯基，其中任一基团任选地被以下一个或多个独立的取代基取代：卤 素、氧基、-CF3、-OCF3、-OR2221、-NR2221R3331(R2221a)j3a、-C(O)R2221、 -CO2R2221、-CONR2221R3331、-NO2、-CN、-S(O)j3aR2221、-SO2NR2221R3331、 -NR2221C(＝O)R3331、-NR2221C(＝O)OR3331、-NR2221C(＝O)NR3331R2221a、 -NR2221S(O)j3aR3331、-C(＝S)OR2221、-C(＝O)SR2221、 -NR2221C(＝NR3331)NR2221aR3331a、-NR2221C(＝NR3331)OR2221a、 -NR2221C(＝NR3331)SR2221a、-OC(＝O)OR2221、-OC(＝O)NR2221R3331、 -OC(＝O)SR2221、-SC(＝O)OR2221或-SC(＝O)NR2221R3331。
23.如权利要求18所述的化合物，其中Q1被所述1至5个独立 的G10取代基取代，其中至少一个所述G10取代基为-(X1)n-(Y1)m-R4，其 中X1和Y1分别独立地为：-O-、-NR7-、-CR5R6-、-S(O)j4-或-C(O)-，其 中n和m均为1，j4为1或2。
24.如权利要求23所述的化合物，其中R4为：C0-10烷基、芳基、 杂芳基、环C3-10烷基、杂环基、环C3-10烯基或杂环烯基，其中任一基 团任选地被一个或多个独立的G41取代基取代。
25.如权利要求24所述的化合物，其中G11为：-OR21、-NR21R31、 -CO2R21、-C(O)R21、-CONR21R31、-NR21C(＝O)R31、-NR21C(＝O)OR31、 -NR21C(＝O)NR31R21a、-NR21S(O)j3R31、-OC(＝O)OR21、-OC(＝O)NR21R31、 C0-10烷基、环C3-8烷基、环C3-8烯基、杂环基-C0-10烷基或杂环基-C2-10 烯基，其中任一基团任选地被以下一个或多个独立的取代基取代：卤 素、氧基、-CF3、-OCF3、-OR2221、-NR2221R3331(R2221a)j3a、-C(O)R2221、 -CO2R2221、-CONR2221R3331、-NO2、-CN、-S(O)j3aR2221、-SO2NR2221R3331、 -NR2221C(＝O)R3331、-NR2221C(＝O)OR3331、-NR2221C(＝O)NR3331R2221a、 -NR2221S(O)j3aR3331、-C(＝S)OR2221、-C(＝O)SR2221、 -NR2221C(＝NR3331)NR2221aR3331a、-NR2221C(＝NR3331)OR2221a、 -NR2221C(＝NR3331)SR2221a、-OC(＝O)OR2221、-OC(＝O)NR2221R3331、 -OC(＝O)SR2221、-SC(＝O)OR2221或-SC(＝O)NR2221R3331。
26.如权利要求23所述的化合物，其中Q1被所述1至5个独立 的G10取代基取代，其中至少一个所述G10取代基为-(X1)n-(Y1)m-R4，其 中X1和Y1分别独立地为-O-或-CH2-，其中n和m均为1。
27.如权利要求26所述的化合物，其中R4为：C0-10烷基、芳基、 杂芳基、环C3-10烷基、杂环基、环C3-10烯基或杂环烯基，其中任一基 团任选地被一个或多个独立的G41取代基取代。
28.如权利要求27所述的化合物，其中G11为：-OR21、-NR21R31、 -CO2R21、-C(O)R21、-CONR21R31、-NR21C(＝O)R31、-NR21C(＝O)OR31、 -NR21C(＝O)NR31R21a、-NR21S(O)j3R31、-OC(＝O)OR21、-OC(＝O)NR21R31、 C0-10烷基、环C3-8烷基、环C3-8烯基、杂环基-C0-10烷基或杂环基-C2-10 烯基，其中任一基团任选地被以下一个或多个独立的取代基取代：卤 素、氧基、-CF3、-OCF3、-OR2221、-NR2221R3331(R2221a)j3a、-C(O)R2221、 -CO2R2221、-CONR2221R3331、-NO2、-CN、-S(O)j3aR2221、-SO2NR2221R3331、 -NR2221C(＝O)R3331、-NR2221C(＝O)OR3331、-NR2221C(＝O)NR3331R2221a、 -NR2221S(O)j3aR3331、-C(＝S)OR2221、-C(＝O)SR2221、 -NR2221C(＝NR3331)NR2221aR3331a、-NR2221C(＝NR3331)OR2221a、 -NR2221C(＝NR3331)SR2221a、-OC(＝O)OR2221、-OC(＝O)NR2221R3331、 -OC(＝O)SR2221、-SC(＝O)OR2221或-SC(＝O)NR2221R3331。
29.如权利要求1所述的化合物，其中R1为-C3-10烷基或杂环基， 其中任一基团任选地被一个或多个独立的G11取代基取代。
30.如权利要求29所述的化合物，其中R1为任选地被一个或多个 独立的G11取代基取代的杂环基；Q1为芳基1或杂芳基1，其中任一基 团任选地被一个或多个独立的G10取代基取代。
31.如权利要求30所述的化合物，其中Q1为任选地被一个或多 个独立的G10取代基取代的杂芳基1；G10为卤素、-OR2、-NR2R3、 -C(O)R2、-CO2R2、-CONR2R3、-SO2NR2R3、-NR2C(＝O)R3、 -NR2C(＝O)OR3、-NR2C(＝O)NR3R2a、-NR2S(O)j1R3、-OC(＝O)OR2、 -OC(＝O)NR2R3、C0-10烷基、C2-10烯基、C1-10烷氧基C1-10烷基、C1-10 烷硫基C1-10烷基、环C3-8烷基、环C3-8烯基、杂环基-C0-10烷基或杂环 基-C2-10烯基，其中任一基团任选地被以下一个或多个独立的取代基取 代：氧基、-CF3、-OCF3、-OR222、-NR222R333、-C(O)R222、-CO2R222、 -CONR222R333、-SO2NR222R333、-NR222C(＝O)R333、-NR222C(＝O)OR333、 -NR222(C＝O)NR333R222a、-NR222S(O)j1aR333、-NR222C(＝NR333)NR222aR333a 或-O(C＝O)NR222R333；
或者G10为-(X1)n-(Y1)m-R4；或者G10为芳基-C0-10烷基或杂芳基 -C0-10烷基，其中任一基团任选地被以下一个或多个独立的取代基取代： 卤素、-CF3、-OCF3、-OR222、-NR222R333、-C(O)R222、-CO2R222、 -CONR222R333、-SO2NR222R333、-NR222C(＝O)R333、-NR222C(＝O)OR333、 -NR222C(＝O)NR333R222a、-NR222S(O)j2aR333、-NR222C(＝NR333)NR222aR333a 或-OC(＝O)NR222R333。
32.如权利要求30所述的化合物，其中Q1为被所述1至5个独 立的G10取代基取代的芳基1，其中至少一个所述G10取代基为 -(X1)n-(Y1)m-R4，n和m均为1，R4为任选地被一个或多个G41取代基 取代的芳基，X1为-O-，Y1为-CH2-。
33.如权利要求30所述的化合物，其中Q1被所述1至5个独立 的G10取代基取代，其中至少一个所述G10取代基为-(X1)n-(Y1)m-R4。
34.如权利要求33所述的化合物，其中R4为C0-10烷基、芳基、 杂芳基、环C3-10烷基、杂环基、环C3-10烯基或杂环烯基，其中任一基 团任选地被一个或多个独立的G41取代基取代。
35.如权利要求34所述的化合物，其中G11为-OR21、-NR21R31、 -CO2R21、-C(O)R21、-CONR21R31、-NR21C(＝O)R31、-NR21C(＝O)OR31、 -NR21C(＝O)NR31R21a、-NR21S(O)j3R31、-OC(＝O)OR21、-OC(＝O)NR21R31、 C0-10烷基、环C3-8烷基、环C3-8烯基、杂环基-C0-10烷基或杂环基-C2-10 烯基，其中任一基团任选地被以下一个或多个独立的取代基取代：卤 素、氧基、-CF3、-OCF3、-OR2221、-NR2221R3331(R2221a)j3a、-C(O)R2221、 -CO2R2221、-CONR2221R3331、-NO2、-CN、-S(O)j3aR2221、-SO2NR2221R3331、 -NR2221C(＝O)R3331、-NR2221C(＝O)OR3331、-NR2221C(＝O)NR3331R2221a、 -NR2221S(O)j3aR3331、-C(＝S)OR2221、-C(＝O)SR2221、 -NR2221C(＝NR3331)NR2221aR3331a、-NR2221C(＝NR3331)OR2221a、 -NR2221C(＝NR3331)SR2221a、-OC(＝O)OR2221、-OC(＝O)NR2221R3331、 -OC(＝O)SR2221、-SC(＝O)OR2221或-SC(＝O)NR2221R3331。
36.如权利要求30所述的化合物，其中Q1被所述1至5个独立 的G10取代基取代，其中至少一个所述G10取代基为-(X1)n-(Y1)m-R4，其 中X1和Y1分别独立地为：-O-、-NR7-、-CR5R6-、-S(O)j4-或-C(O)-，其 中n和m均为1，j4为1或2。
37.如权利要求36所述的化合物，其中R4为：C0-10烷基、芳基、 杂芳基、环C3-10烷基、杂环基、环C3-10烯基或杂环烯基，其中任一基 团任选地被一个或多个独立的G41取代基取代。
38.如权利要求37所述的化合物，其中G11为：-OR21、-NR21R31、 -CO2R21、-C(O)R21、-CONR21R31、-NR21C(＝O)R31、-NR21C(＝O)OR31、 -NR21C(＝O)NR31R21a、-NR21S(O)j3R31、-OC(＝O)OR21、-OC(＝O)NR21R31、 C0-10烷基、环C3-8烷基、环C3-8烯基、杂环基-C0-10烷基或杂环基-C2-10 烯基，其中任一基团任选地被以下一个或多个独立的取代基取代：卤 素、氧基、-CF3、-OCF3、-OR2221、-NR2221R3331(R2221a)j3a、-C(O)R2221、 -CO2R2221、-CONR2221R3331、-NO2、-CN、-S(O)j3aR2221、-SO2NR2221R3331、 -NR2221C(＝O)R3331、-NR2221C(＝O)OR3331、-NR2221C(＝O)NR3331R2221a、 -NR2221S(O)j3aR3331、-C(＝S)OR2221、-C(＝O)SR2221、 -NR2221C(＝NR3331)NR2221aR3331a、-NR2221C(＝NR3331)OR2221a、 -NR2221C(＝NR3331)SR2221a、-OC(＝O)OR2221、-OC(＝O)NR2221R3331、 -OC(＝O)SR2221、-SC(＝O)OR2221或-SC(＝O)NR2221R3331。
39.如权利要求36所述的化合物，其中Q1被所述1至5个独立 的G10取代基取代，其中至少一个所述G10取代基为-(X1)n-(Y1)m-R4，其 中X1和Y1分别独立地为-O-或-CH2-，其中n和m均为1。
40.如权利要求39所述的化合物，其中R4为：C0-10烷基、芳基、 杂芳基、环C3-10烷基、杂环基、环C3-10烯基或杂环烯基，其中任一基 团任选地被一个或多个独立的G41取代基取代。
41.如权利要求40所述的化合物，其中G11为：-OR21、-NR21R31、 -CO2R21、-C(O)R21、-CONR21R31、-NR21C(＝O)R31、-NR21C(＝O)OR31、 -NR21C(＝O)NR31R21a、-NR21S(O)j3R31、-OC(＝O)OR21、-OC(＝O)NR21R31、 C0-10烷基、环C3-8烷基、环C3-8烯基、杂环基-C0-10烷基或杂环基-C2-10 烯基，其中任一基团任选地被以下一个或多个独立的取代基取代：卤 素、氧基、-CF3、-OCF3、-OR2221、-NR2221R3331(R2221a)j3a、-C(O)R2221、 -CO2R2221、-CONR2221R3331、-NO2、-CN、-S(O)j3aR2221、-SO2NR2221R3331、 -NR2221C(＝O)R3331、-NR2221C(＝O)OR3331、-NR2221C(＝O)NR3331R2221a、 -NR2221S(O)j3aR3331、-C(＝S)OR2221、-C(＝O)SR2221、 -NR2221C(＝NR3331)NR2221aR3331a、-NR2221C(＝NR3331)OR2221a、 -NR2221C(＝NR3331)SR2221a、-OC(＝O)OR2221、-OC(＝O)NR2221R3331、 -OC(＝O)SR2221、-SC(＝O)OR2221或-SC(＝O)NR2221R3331。
42.如权利要求29所述的化合物，其中R1由如下结构式表示：
其中Z2为含N的杂环基，该N被G11取代。
43.如权利要求29所述的化合物，其中R1由如下结构式表示：
其中G11为：-C(O)R21、-CO2R21、-CONR21R31、-SO2NR21R31、 -S(O)j3R31、C0-10烷基、C2-10烯基、C1-10烷氧基C1-10烷基、C1-10烷硫基 C1-10烷基、环C3-8烷基、环C3-8烯基、杂环基-C0-10烷基或杂环基-C2-10 烯基，其中任一基团任选地被以下一个或多个独立的取代基取代：氧 基、-CF3、-OCF3、-OR2221、-NR2221R3331、-C(O)R2221、-CO2R2221、 -CONR2221R3331、-SO2NR2221R3331、-NR2221C(＝O)R3331、 -NR2221C(＝O)OR3331、-NR2221C(＝O)NR3331R2221a、-NR2221S(O)j3aR3331、 -NR2221C(＝NR3331)NR2221aR3331a或-OC(＝O)NR2221R3331；
或者G11为芳基-C0-10烷基或杂芳基-C0-10烷基，其中任一基团任选 地被以下一个或多个独立的取代基取代：卤素、-CF3、-OCF3、-OR2221、 -NR2221R3331、-C(O)R2221、-CO2R2221、-CONR2221R3331、-SO2NR2221R3331、 -NR2221C(＝O)R3331、-NR2221C(＝O)OR3331、-NR2221C(＝O)NR3331R2221a、 -NR2221S(O)j3aR3331、-NR2221C(＝NR3331)NR2221aR3331a或 -OC(＝O)NR2221R3331。
44.如权利要求29所述的化合物，其中R1由如下结构式表示：
其中G11为：-C(O)R21、-CO2R21、-CONR21R31、-SO2NR21R31、 -S(O)j3R31、C0-10烷基、C2-10烯基、C1-10烷氧基C1-10烷基、C1-10烷硫基 C1-10烷基、环C3-8烷基、环C3-8烯基、杂环基-C0-10烷基或杂环基-C2-10 烯基，其中任一基团任选地被以下一个或多个独立的取代基取代：氧 基、-CF3、-OCF3、-OR2221、-NR2221R3331、-C(O)R2221、-CO2R2221、 -CONR2221R3331、-SO2NR2221R3331、-NR2221C(＝O)R3331、 -NR2221C(＝O)OR3331、-NR2221C(＝O)NR2221R3331、-NR2221S(O)j3aR3331、 -NR2221C(＝NR3331)NR2221aR3331a或-OC(＝O)NR2221R3331；
或者G11为芳基-C0-10烷基或杂芳基-C0-10烷基，其中任一基团任选 地被以下一个或多个独立的取代基取代：卤素、-CF3、-OCF3、-OR2221、 -NR2221R3331、-C(O)R2221、-CO2R2221、-CONR2221R3331、-SO2NR2221R3331、 -NR2221C(＝O)R3331、-NR2221C(＝O)OR3331、-NR2221C(＝O)NR2221R3331、 -NR2221S(O)j3aR3331、-NR2221C(＝NR3331)NR2221aR3331a或 -OC(＝O)NR2221R3331。
45.如权利要求29所述的化合物，其中R1为在3-位被G11取代的 顺式或反式环丁基，或者R1为在4-位被G11取代的顺式或反式环己基。
46.如权利要求45所述的化合物，其中Q1为芳基1或杂芳基1， 其中任一基团任选地被一个或多个独立的G10取代基取代。
47.如权利要求46所述的化合物，其中Q1为芳基1，其任选地被 一个或多个独立的G10取代基取代。
48.如权利要求47所述的化合物，其中G10为：卤素、-OR2、-NR2R3、 -C(O)R2、-CO2R2、-CONR2R3、-SO2NR2R3、-NR2C(＝O)R3、 -NR2C(＝O)OR3、-NR2C(＝O)NR3R2a、-NR2S(O)j1R3、-OC(＝O)OR2、 -OC(＝O)NR2R3、C0-10烷基、C2-10烯基、C1-10烷氧基C1-10烷基、C1-10 烷硫基C1-10烷基、环C3-8烷基、环C3-8烯基、杂环基-C0-10烷基或杂环 基-C2-10烯基，其中任一基团任选地被以下一个或多个独立的取代基取 代：氧基、-CF3、-OCF3、-OR222、-NR222R333、-C(O)R222、-CO2R222、 -CONR222R333、-SO2NR222R333、-NR222C(＝O)R333、-NR222C(＝O)OR333、 -NR222(C＝O)NR333R222a、-NR222S(O)j1aR333、-NR222C(＝NR333)NR222aR333a 或-O(C＝O)NR222R333；
或者G10为-(X1)n-(Y1)m-R4；或者G10为芳基-C0-10烷基或杂芳基 -C0-10烷基，其中任一基团任选地被以下一个或多个独立的取代基取代： 卤素、-CF3、-OCF3、-OR222、-NR222R333、-C(O)R222、-CO2R222、 -CONR222R333、-SO2NR222R333、-NR222C(＝O)R333、-NR222C(＝O)OR333、 -NR222C(＝O)NR333R222a、-NR222S(O)j2aR333、-NR222C(＝NR333)NR222aR333a 或-OC(＝O)NR222R333。
49.如权利要求46所述的化合物，其中Q1被所述1至5个独立 的G10取代基取代，其中至少一个所述G10取代基为-(X1)n-(Y1)m-R4，其 中n和m均为1。
50.如权利要求49所述的化合物，其中R4为：C0-10烷基、芳基、 杂芳基、环C3-10烷基、杂环基、环C3-10烯基或杂环烯基，其中任一基 团任选地被一个或多个独立的G41取代基取代。
51.如权利要求50所述的化合物，其中G11为：-OR21、-NR21R31、 -CO2R21、-C(O)R21、-CONR21R31、-NR21C(＝O)R31、-NR21C(＝O)OR31、 -NR21C(＝O)NR31R21a、-NR21S(O)j3R31、-OC(＝O)OR21、-OC(＝O)NR21R31、 C0-10烷基、环C3-8烷基、环C3-8烯基、杂环基-C0-10烷基或杂环基-C2-10 烯基，其中任一基团任选地被以下一个或多个独立的取代基取代：卤 素、氧基、-CF3、-OCF3、-OR2221、-NR2221R3331(R2221a)j3a、-C(O)R2221、 -CO2R2221、-CONR2221R3331、-NO2、-CN、-S(O)j3aR2221、-SO2NR2221R3331、 -NR2221C(＝O)R3331、-NR2221C(＝O)OR3331、-NR2221C(＝O)NR3331R2221a、 -NR2221S(O)j3aR3331、-C(＝S)OR2221、-C(＝O)SR2221、 -NR2221C(＝NR3331)NR2221aR3331a、-NR2221C(＝NR3331)OR2221a、 -NR2221C(＝NR3331)SR2221a、-OC(＝O)OR2221、-OC(＝O)NR2221R3331、 -OC(＝O)SR2221、-SC(＝O)OR2221或-SC(＝O)NR2221R3331。
52.如权利要求46所述的化合物，其中Q1被所述1至5个独立 的G10取代基取代，其中至少一个所述G10取代基为-(X1)n-(Y1)m-R4；其 中X1和Y1分别独立地为：-O-、-NR7-、-CR5R6-、-S(O)j4-或-C(O)-；其 中n和m均为1；j4为1或2。
53.如权利要求52所述的化合物，其中R4为：C0-10烷基、芳基、 杂芳基、环C3-10烷基、杂环基、环C3-10烯基或杂环烯基，其中任一基 团任选地被一个或多个独立的G41取代基取代。
54.如权利要求53所述的化合物，其中G11为：-OR21、-NR21R31、 -CO2R21、-C(O)R21、-CONR21R31、-NR21C(＝O)R31、-NR21C(＝O)OR31、 -NR21C(＝O)NR31R21a、-NR21S(O)j3R31、-OC(＝O)OR21、-OC(＝O)NR21R31、 C0-10烷基、环C3-8烷基、环C3-8烯基、杂环基-C0-10烷基或杂环基-C2-10 烯基，其中任一基团任选地被以下一个或多个独立的取代基取代：卤 素、氧基、-CF3、-OCF3、-OR2221、-NR2221R3331(R2221a)j3a、-C(O)R2221、 -CO2R2221、-CONR2221R3331、-NO2、-CN、-S(O)j3aR2221、-SO2NR2221R3331、 -NR2221C(＝O)R3331、-NR2221C(＝O)OR3331、-NR2221C(＝O)NR3331R2221a、 -NR2221S(O)j3aR3331、-C(＝S)OR2221、-C(＝O)SR2221、 -NR2221C(＝NR3331)NR2221aR3331a、-NR2221C(＝NR3331)OR2221a、 -NR2221C(＝NR3331)SR2221a、-OC(＝O)OR2221、-OC(＝O)NR2221R3331、 -OC(＝O)SR2221、-SC(＝O)OR2221或-SC(＝O)NR2221R3331。
55.如权利要求47所述的化合物，其中Q1为被所述1至5个独 立的G10取代基取代的芳基1，其中至少一个所述G10取代基为 -(X1)n-(Y1)m-R4，n和m均为1，R4为任选地被一个或多个G41取代基 取代的芳基，X1为-O-，Y1为-CH2-。
56.如权利要求55所述的化合物，其中R1为在3-位被G11取代的 顺式或反式环丁基。
57.如权利要求45所述的化合物，其中Q1被所述1至5个独立 的G10取代基取代，其中至少一个所述G10取代基为-(X1)n-(Y1)m-R4；其 中X1和Y1分别独立地为：-O-、-NR7-、-CR5R6-、-S(O)j4-或-C(O)-；其 中n和m均为1；j4为1或2。
58.如权利要求57所述的化合物，其中G11为：-OR21、 -NR21R31(R21a)j3、-C(O)R21、-CO2R21、-CONR21R31、-NR21C(＝O)R31、 -NR21C(＝O)OR31、-NR21C(＝O)NR21R31、-NR21S(O)j3R31、-OC(＝O)OR21、 -OC(＝O)NR21R31、C0-10烷基、环C3-8烷基、环C3-8烯基、杂环基-C0-10 烷基或杂环基-C2-10烯基，其中任一基团任选地被以下一个或多个独立 的取代基取代：卤素、氧基、-CF3、-OCF3、-OR2221、-NR2221R3331(R3331a)j3a、 -C(O)R2221、-CO2R2221、-CONR2221R3331、-NO2、-CN、-S(O)j3aR2221、 -SO2NR2221R3331、-NR2221C(＝O)R3331、-NR2221C(＝O)OR3331、 -NR2221C(＝O)NR2221R3331、-NR2221S(O)j3aR3331、-C(＝S)OR2221、 -C(＝O)SR2221、-NR2221C(＝NR3331)NR2221aR3331a、 -NR2221C(＝NR3331)OR2221a、-NR2221C(＝NR3331)SR3331a、-OC(＝O)OR2221、 -OC(＝O)NR2221R3331、-OC(＝O)SR2221、-SC(＝O)OR2221或 -SC(＝O)NR2221R3331；
或者G11为：芳基-C0-10烷基、芳基-C2-10烯基、芳基-C2-10炔基、 杂芳基-C0-10烷基、杂芳基-C2-10烯基或杂芳基-C2-10炔基，其中任一基 团任选地被以下一个或多个独立的取代基取代：卤素、-CF3、-OCF3、 -OR2221、-NR2221R3331(R2221a)j3a、-C(O)R2221、-CO2R2221、-CONR2221R3331、 -NO2、-CN、-S(O)j5aR2221、-SO2NR2221R3331、-NR2221C(＝O)R3331、 -NR2221C(＝O)OR3331、-NR2221C(＝O)NR3331R2221a、-NR2221S(O)j3aR3331、 -C(＝S)OR2221、-C(＝O)SR2221、-NR2221C(＝NR3331)NR2221aR3331a、 -NR2221C(＝NR3331)OR2221a、-NR2221C(＝NR3331)SR2221a、-OC(＝O)OR2221、 -OC(＝O)NR2221R3331、-OC(＝O)SR2221、-SC(＝O)OR2221或 -SC(＝O)NR2221R3331。
59.如权利要求1所述的化合物，其中Q1为被所述1至5个独立 的G10取代基取代的苯基，其中至少一个所述G10取代基为 -(X1)n-(Y1)m-R4，n为1，X1为3-(-O-)或4-(-O-)，m为1，Y1为(-CH2-)， R4为任选地被一个或多个独立的G41取代基取代的芳基。
60.如权利要求59所述的化合物，其中R1为：芳基、杂芳基、环 C3-10烷基或杂环基，其中任一基团任选地被一个或多个独立的G11取代 基取代。
61.如权利要求60所述的化合物，其中R1为任选地被一个或多个 独立的G11取代基取代的环C3-10烷基；G11为-OR21、-NR21R31、-CO2R21、 -C(O)R21、-CONR21R31、-NR21C(＝O)R31、-NR21C(＝O)OR31、 -NR21C(＝O)NR31R21a、-NR21S(O)j3R31、-OC(＝O)OR21、-OC(＝O)NR21R31、 C0-10烷基、环C3-8烷基、环C3-8烯基、杂环基-C0-10烷基或杂环基-C2-10 烯基，其中任一基团任选地被以下一个或多个独立的取代基取代：卤 素、氧基、-CF3、-OCF3、-OR2221、-NR2221R3331(R2221a)j3a、-C(O)R2221、 -CO2R2221、-CONR2221R3331、-NO2、-CN、-S(O)j3aR2221、-SO2NR2221R3331、 -NR2221C(＝O)R3331、-NR2221C(＝O)OR3331、-NR2221C(＝O)NR3331R2221a、 -NR2221S(O)j3aR3331、-C(＝S)OR2221、-C(＝O)SR2221、 -NR2221C(＝NR3331)NR2221aR3331a、-NR2221C(＝NR3331)OR2221a、 -NR2221C(＝NR3331)SR2221a、-OC(＝O)OR2221、-OC(＝O)NR2221R3331、 -OC(＝O)SR2221、-SC(＝O)OR2221或-SC(＝O)NR2221R3331。
62.如权利要求60所述的化合物，其中R1为环丁基、环戊基或环 己基，其中任一基团任选地被一个或多个独立的G11取代基取代。
63.如权利要求62所述的化合物，其中G11为：-OR21、-NR21R31、 -CO2R21、-C(O)R21、-CONR21R31、-NR21C(＝O)R31、-NR21C(＝O)OR31、 -NR21C(＝O)NR31R21a、-NR21S(O)j3R31、-OC(＝O)OR21、-OC(＝O)NR21R31、 C0-10烷基、环C3-8烷基、环C3-8烯基、杂环基-C0-10烷基或杂环基-C2-10 烯基，其中任一基团任选地被以下一个或多个独立的取代基取代：卤 素、氧基、-CF3、-OCF3、-OR2221、-NR2221R3331(R2221a)j3a、-C(O)R2221、 -CO2R2221、-CONR2221R3331、-NO2、-CN、-S(O)j3aR2221、-SO2NR2221R3331、 -NR2221C(＝O)R3331、-NR2221C(＝O)OR3331、-NR2221C(＝O)NR3331R2221a、 -NR2221S(O)j3aR3331、-C(＝S)OR2221、-C(＝O)SR2221、 -NR2221C(＝NR3331)NR2221aR3331a、-NR2221C(＝NR3331)OR2221a、 -NR2221C(＝NR3331)SR2221a、-OC(＝O)OR2221、-OC(＝O)NR2221R3331、 -OC(＝O)SR2221、-SC(＝O)OR2221或-SC(＝O)NR2221R3331。
64.如权利要求1所述的化合物，其中Q1为被所述1至5个独立 的G10取代基取代的苯基，其中至少一个所述G10取代基为 -(X1)n-(Y1)m-R4，n为1，X1为3-(-O-)，m为0，R4为C0-8烷基或环C3-10 烷基，其中任一基团任选地被一个或多个独立的G41取代基取代。
65.如权利要求64所述的化合物，其中R4为C0-6烷基。
66.如权利要求65所述的化合物，其中R4为H或甲基。
67.如权利要求64所述的化合物，其中R1为：芳基、杂芳基、环 C3-10烷基或杂环基，其中任一基团任选地被一个或多个独立的G11取代 基取代。
68.如权利要求67所述的化合物，其中R4为C0-6烷基。
69.如权利要求68所述的化合物，其中R4为H或甲基。
70.如权利要求67所述的化合物，其中R1为环C3-10烷基或杂环 基，其中任一基团任选地被一个或多个独立的G11取代基取代。
71.如权利要求70所述的化合物，其中R1为环C3-10烷基，其任 选地被一个或多个独立的G11取代基取代。
72.如权利要求71所述的化合物，其中G11为：-OR21、-NR21R31、 -CO2R21、-C(O)R21、-CONR21R31、-NR21C(＝O)R31、-NR21C(＝O)OR31、 -NR21C(＝O)NR31R21a、-NR21S(O)j4R31、-OC(＝O)OR21、-OC(＝O)NR21R31、 C0-10烷基、环C3-8烷基、环C3-8烯基、杂环基-C0-10烷基或杂环基-C2-10 烯基，其中任一基团任选地被以下一个或多个独立的取代基取代：卤 素、氧基、-CF3、-OCF3、-OR2221、-NR2221R3331(R2221a)j4a、-C(O)R2221、 -CO2R2221、-CONR2221R3331、-NO2、-CN、-S(O)j4aR2221、-SO2NR2221R3331、 -NR2221C(＝O)R3331、-NR2221C(＝O)OR3331、-NR2221C(＝O)NR3331R2221a、 -NR2221S(O)j4aR3331、-C(＝S)OR2221、-C(＝O)SR2221、 -NR2221C(＝NR3331)NR2221aR3331a、-NR2221C(＝NR3331)OR2221a、 -NR2221C(＝NR3331)SR2221a、-OC(＝O)OR2221、-OC(＝O)NR2221R3331、 -OC(＝O)SR2221、-SC(＝O)OR2221或-SC(＝O)NR2221R3331。
73.如权利要求71所述的化合物，其中R4为C0-6烷基。
74.如权利要求73所述的化合物，其中R4为H或甲基。
75.如权利要求71所述的化合物，其中R1为环丁基、环戊基或环 己基，其中任一基团任选地被一个或多个独立的G11取代基取代。
76.如权利要求75所述的化合物，其中G11为：-OR21、-NR21R31、 -CO2R21、-C(O)R21、-CONR21R31、-NR21C(＝O)R31、-NR21C(＝O)OR31、 -NR21C(＝O)NR31R21a、-NR21S(O)j4R31、-OC(＝O)OR21、-OC(＝O)NR21R31、 C0-10烷基、环C3-8烷基、环C3-8烯基、杂环基-C0-10烷基或杂环基-C2-10 烯基，其中任一基团任选地被以下一个或多个独立的取代基取代：卤 素、氧基、-CF3、-OCF3、-OR2221、-NR2221R3331(R2221a)j4a、-C(O)R2221、 -CO2R2221、-CONR2221R3331、-NO2、-CN、-S(O)j4aR2221、-SO2NR2221R3331、 -NR2221C(＝O)R3331、-NR2221C(＝O)OR3331、-NR2221C(＝O)NR3331R2221a、 -NR2221S(O)j4aR3331、-C(＝S)OR2221、-C(＝O)SR2221、 -NR2221C(＝NR3331)NR2221aR3331a、-NR2221C(＝NR3331)OR2221a、 -NR2221C(＝NR3331)SR2221a、-OC(＝O)OR2221、-OC(＝O)NR2221R3331、 -OC(＝O)SR2221、-SC(＝O)OR2221或-SC(＝O)NR2221R3331。
77.如权利要求75所述的化合物，其中R4为C0-6烷基。
78.如权利要求77所述的化合物，其中R4为H或甲基。
79.如权利要求1所述的化合物，其中Q1为被所述1至5个独立 的G10取代基取代的苯基，其中至少一个所述G10取代基为 -(X1)n-(Y1)m-R4，n为1，X1为3-(-O-)，m为0，R4为任选地被一个或 多个独立的G41取代基取代的芳基。
80.如权利要求79所述的化合物，其中R1为芳基、杂芳基、环 C3-10烷基或杂环基，其中任一基团任选地被一个或多个独立的G11取代 基取代。
81.如权利要求80所述的化合物，其中R4为任选地被G41取代的 苯基。
82.如权利要求80所述的化合物，其中R1为环C3-10烷基或杂环 基，其中任一基团任选地被一个或多个独立的G11取代基取代。
83.如权利要求82所述的化合物，其中G11为：-OR21、-NR21R31、 -CO2R21、-C(O)R21、-CONR21R31、-NR21C(＝O)R31、-NR21C(＝O)OR31、 -NR21C(＝O)NR31R21a、-NR21S(O)j3R31、-OC(＝O)OR21、-OC(＝O)NR21R31、 C0-10烷基、环C3-8烷基、环C3-8烯基、杂环基-C0-10烷基或杂环基-C2-10 烯基，其中任一基团任选地被以下一个或多个独立的取代基取代：卤 素、氧基、-CF3、-OCF3、-OR2221、-NR2221R3331(R2221a)j3a、-C(O)R2221、 -CO2R2221、-CONR2221R3331、-NO2、-CN、-S(O)j3aR2221、-SO2NR2221R3331、 -NR2221C(＝O)R3331、-NR2221C(＝O)OR3331、-NR2221C(＝O)NR3331R2221a、 -NR2221S(O)j3aR3331、-C(＝S)OR2221、-C(＝O)SR2221、 -NR2221C(＝NR3331)NR2221aR3331a、-NR2221C(＝NR3331)OR2221a、 -NR2221C(＝NR3331)SR2221a、-OC(＝O)OR2221、-OC(＝O)NR2221R3331、 -OC(＝O)SR2221、-SC(＝O)OR2221或-SC(＝O)NR2221R3331。
84.如权利要求82所述的化合物，其中R1为环丁基、环戊基或环 己基，其中任一基团任选地被一个或多个独立的G11取代基取代。
85.如权利要求84所述的化合物，其中G11为：-OR21、-NR21R31、 -CO2R21、-C(O)R21、-CONR21R31、-NR21C(＝O)R31、-NR21C(＝O)OR31、 -NR21C(＝O)NR31R21a、-NR21S(O)j3R31、-OC(＝O)OR21、-OC(＝O)NR21R31、 C0-10烷基、环C3-8烷基、环C3-8烯基、杂环基-C0-10烷基或杂环基-C2-10 烯基，其中任一基团任选地被以下一个或多个独立的取代基取代：卤 素、氧基、-CF3、-OCF3、-OR2221、-NR2221R3331(R2221a)j3a、-C(O)R2221、 -CO2R2221、-CONR2221R3331、-NO2、-CN、-S(O)j3aR2221、-SO2NR2221R3331、 -NR2221C(＝O)R3331、-NR2221C(＝O)OR3331、-NR2221C(＝O)NR3331R2221a、 -NR2221S(O)j3aR3331、-C(＝S)OR2221、-C(＝O)SR2221、 -NR2221C(＝NR3331)NR2221aR3331a、-NR2221C(＝NR3331)OR2221a、 -NR2221C(＝NR3331)SR2221a、-OC(＝O)OR2221、-OC(＝O)NR2221R3331、 -OC(＝O)SR2221、-SC(＝O)OR2221或-SC(＝O)NR2221R3331。
86.如权利要求1所述的化合物，其中Q1为被所述1至5个独立 的G10取代基取代的苯基，其中至少一个所述G10取代基为 -(X1)n-(Y1)m-R4，n为1，X1为3-或4-(-NH-)，m为1，Y1为-(-SO2-)， R4为任选地被一个或多个独立的G41取代基取代的芳基。
87.如权利要求86所述的化合物，其中R1为芳基、杂芳基、环 C3-10烷基或杂环基，其中任一基团任选地被一个或多个独立的G11取代 基取代。
88.如权利要求87所述的化合物，其中R1为环C3-10烷基或杂环 基，其中任一基团任选地被一个或多个独立的G11取代基取代，其中 G11为：-OR21、-NR21R31、-CO2R21、-C(O)R21、-CONR21R31、 -NR21C(＝O)R31、-NR21C(＝O)OR31、-NR21C(＝O)NR31R21a、-NR21S(O)j3R31、 -OC(＝O)OR21、-OC(＝O)NR21R31、C0-10烷基、环C3-8烷基、环C3-8烯基、 杂环基-C0-10烷基或杂环基-C2-10烯基，其中任一基团任选地被以下一个 或多个独立的取代基取代：卤素、氧基、-CF3、-OCF3、-OR2221、 -NR2221R3331(R2221a)j3a、-C(O)R2221、-CO2R2221、-CONR2221R3331、-NO2、 -CN、-S(O)j3aR2221、-SO2NR2221R3331、-NR2221C(＝O)R3331、 -NR2221C(＝O)OR3331、-NR2221C(＝O)NR3331R2221a、-NR2221S(O)j3aR3331、 -C(＝S)OR2221、-C(＝O)SR2221、-NR2221C(＝NR3331)NR2221aR3331a、 -NR2221C(＝NR3331)OR2221a、-NR2221C(＝NR3331)SR2221a、-OC(＝O)OR2221、 -OC(＝O)NR2221R3331、-OC(＝O)SR2221、-SC(＝O)OR2221或 -SC(＝O)NR2221R3331。
89.如权利要求88所述的化合物，其中R1为在4-位被G11取代的 顺式或反式环己基，其中G11为：-OH、-NH2、-N(CH3)2、-NHAc、 -NH(CO)NHCH3、-NH(CO)OCH3、-CH2OH、-CH2NH2、-CH2NHAc、 CONH2、-CH2N(CH3)2、-CH2NH(CO)NHMe、-CH2NH(CO)OCH3、CO2CH3 或CONHCH3。
90.如权利要求87所述的化合物，其中R1为环丁基、环戊基或环 己基，其中任一基团任选地被一个或多个独立的G11取代基取代。
91.如权利要求90所述的化合物，其中G11为：-OR21、-NR21R31、 -CO2R21、-C(O)R21、-CONR21R31、-NR21C(＝O)R31、-NR21C(＝O)OR31、 -NR21C(＝O)NR31R21a、-NR21S(O)j3R31、-OC(＝O)OR21、-OC(＝O)NR21R31、 C0-10烷基、环C3-8烷基、环C3-8烯基、杂环基-C0-10烷基或杂环基-C2-10 烯基，其中任一基团任选地被以下一个或多个独立的取代基取代：卤 素、氧基、-CF3、-OCF3、-OR2221、-NR2221R3331(R2221a)j3a、-C(O)R2221、 -CO2R2221、-CONR2221R3331、-NO2、-CN、-S(O)j3aR2221、-SO2NR2221R3331、 -NR2221C(＝O)R3331、-NR2221C(＝O)OR3331、-NR2221C(＝O)NR3331R2221a、 -NR2221S(O)j3aR3331、-C(＝S)OR2221、-C(＝O)SR2221、 -NR2221C(＝NR3331)NR2221aR3331a、-NR2221C(＝NR3331)OR2221a、 -NR2221C(＝NR3331)SR2221a、 -OC(＝O)OR2221、-OC(＝O)NR2221R3331、 -OC(＝O)SR2221、-SC(＝O)OR2221或-SC(＝O)NR2221R3331。
92.如权利要求91所述的化合物，其中R1为在4-位被G11取代的 顺式或反式环己基，其中G11为：-OH、-NH2、-N(CH3)2、-NHAc、 -NH(CO)NHCH3、-NH(CO)OCH3、-CH2OH、-CH2NH2、-CH2NHAc、 CONH2、-CH2N(CH3)2、-CH2NH(CO)NHMe、-CH2NH(CO)OCH3、CO2CH3 CONHCH3。
93.如权利要求90所述的化合物，其中R1为在3-位被G11取代的 顺式或反式环丁基，其中G11为：-OH、-NH2、-N(CH3)2、-NHAc、 -NH(CO)NHCH3、-NH(CO)OCH3、-CH2OH、-CH2NH2、-CH2NHAc、 CONH2、-CH2N(CH3)2、-CH2NH(CO)NHMe、-CH2NH(CO)OCH3、CO2CH3 或CONHCH3。
94.如权利要求1所述的化合物，其中Q1为被一个或多个独立的 G10取代基取代的苯基，其中至少一个G10取代基为-(X1)n-(Y1)m-R4；X1 为3-(O)-、4-(O)-、3-(NH)-或4-(NH)-；Y1为-CH2-或-(SO2)-；n和m独 立地为0或1。
95.如权利要求94所述的化合物，其中X1为3-(O)-或4-(O)-；Y1 为-CH2-；n和m分别为1。
96.如权利要求95所述的化合物，其中R4为芳基、C0-10烷基或 环C3-10烷基，其中任一基团任选地被一个或多个独立的G41取代基取 代。
97.如权利要求96所述的化合物，其中R4为任选地被一个或多个 独立的G41取代基取代的苯基。
98.如权利要求96所述的化合物，其中R1为芳基、杂芳基、环 C3-10烷基或杂环基，其中任一基团任选地被G11取代。
99.如权利要求98所述的化合物，其中R1为任选地被G11取代的 环C3-10烷基。
100.如权利要求87所述的化合物，其中R1为芳基、杂芳基、环 C3-10烷基或杂环基，其中任一基团任选地被G11取代。
101.如权利要求100所述的化合物，其中R1为任选地被G11取代 的环C3-10烷基。
102.如权利要求101所述的化合物，其中R1为环丁基、环戊基或 环己基，其中任一基团任选地被G11取代。
103.如权利要求102所述的化合物，其中R1为在3-位被G11取代 的顺式或反式环丁基，或者R1为在4-位被G11取代的顺式或反式环己 基。
104.如权利要求103所述的化合物，其中R1为在3-位被G11取代 的顺式或反式环丁基，其中G11为：-OH、-NH2、-N(CH3)2、-NHAc、 -NH(CO)NHCH3、-NH(CO)OCH3、-CH2OH、-CH2NH2、-CH2NHAc、 CONH2、-CH2N(CH3)2、-CH2NH(CO)NHMe、-CH2NH(CO)OCH3、CO2CH3 或CONHCH3。
105.如权利要求103所述的化合物，其中R1为在4-位被G11取代 的顺式或反式环己基，其中G11为：-OH、-NH2、-N(CH3)2、-NHAc、 -NH(CO)NHCH3、-NH(CO)OCH3、-CH2OH、-CH2NH2、-CH2NHAc、 CONH2、-CH2N(CH3)2、-CH2NH(CO)NHMe、-CH2NH(CO)OCH3、CO2CH3 或CONHCH3。
106.如权利要求99所述的化合物，其中G11为：-OR21、-NR21R31、 -CO2R21、-C(O)R21、-CONR21R31、-NR21C(＝O)R31、-NR21C(＝O)OR31、 -NR21C(＝O)NR31R21a、-NR21S(O)j3R31、-OC(＝O)OR21、-OC(＝O)NR21R31、 C0-10烷基、环C3-8烷基、环C3-8烯基、杂环基-C0-10烷基或杂环基-C2-10 烯基，其中任一基团任选地被以下一个或多个独立的取代基取代：卤 素、氧基、-CF3、-OCF3、-OR2221、-NR2221R3331(R2221a)j3a、-C(O)R2221、 -CO2R2221、-CONR2221R3331、-NO2、-CN、-S(O)j3aR2221、-SO2NR2221R3331、 -NR2221C(＝O)R3331、-NR2221C(＝O)OR3331、-NR2221C(＝O)NR3331R2221a、 -NR2221S(O)j3aR3331、-C(＝S)OR2221、-C(＝O)SR2221、 -NR2221C(＝NR3331)NR2221aR3331a、-NR2221C(＝NR3331)OR2221a、 -NR2221C(＝NR3331)SR2221a、-OC(＝O)OR2221、-OC(＝O)NR2221R3331、 -OC(＝O)SR2221、-SC(＝O)OR2221或-SC(＝O)NR2221R3331。
107.如权利要求100所述的化合物，其中G11为：-OR21、-NR21R31、 -CO2R21、-C(O)R21、-CONR21R31、-NR21C(＝O)R31、-NR21C(＝O)OR31、 -NR21C(＝O)NR31R21a、-NR21S(O)j3R31、-OC(＝O)OR21、-OC(＝O)NR21R31、 C0-10烷基、环C3-8烷基、环C3-8烯基、杂环基-C0-10烷基或杂环基-C2-10 烯基，其中任一基团任选地被以下一个或多个独立的取代基取代：卤 素、氧基、-CF3、-OCF3、-OR2221、-NR2221R3331(R2221a)j3a、-C(O)R2221、 -CO2R2221、-CONR2221R3331、-NO2、-CN、-S(O)j3aR2221、-SO2NR2221R3331、 -NR2221C(＝O)R3331、-NR2221C(＝O)OR3331、-NR2221C(＝O)NR3331R2221a、 -NR2221S(O)j3aR3331、-C(＝S)OR2221、-C(＝O)SR2221、 -NR2221C(＝NR3331)NR2221aR3331a、-NR2221C(＝NR3331)OR2221a、 -NR2221C(＝NR3331)SR2221a、-OC(＝O)OR2221、-OC(＝O)NR2221R3331、 -OC(＝O)SR2221、-SC(＝O)OR2221或-SC(＝O)NR2221R3331。
108.如权利要求94所述的化合物，其中R1由如下结构式表示：
其中Z2为含N的杂环基，该N被G11取代。
109.如权利要求94所述的化合物，其中R1由如下结构式表示：
其中G11为：-C(O)R21、-CO2R21、-CONR21R31、-SO2NR21R31、 -S(O)j3R31、C0-10烷基、C2-10烯基、C1-10烷氧基C1-10烷基、C1-10烷硫基 C1-10烷基、环C3-8烷基、环C3-8烯基、杂环基-C0-10烷基或杂环基-C2-10 烯基，其中任一基团任选地被以下一个或多个独立的取代基取代：氧 基、-CF3、-OCF3、-OR2221、-NR2221R3331、-C(O)R2221、-CO2R2221、 -CONR2221R3331、-SO2NR2221R3331、-NR2221C(＝O)R3331、 -NR2221C(＝O)OR3331、-NR2221C(＝O)NR3331R2221a、-NR2221S(O)j3aR3331、 -NR2221C(＝NR3331)NR2221aR3331a或-OC(＝O)NR2221R3331；
或者G11为芳基-C0-10烷基或杂芳基-C0-10烷基，其中任一基团任选 地被以下一个或多个独立的取代基取代：卤素、-CF3、-OCF3、-OR2221、 -NR2221R3331、-C(O)R2221、-CO2R2221、-CONR2221R3331、-SO2NR2221R3331、 -NR2221C(＝O)R3331、-NR2221C(＝O)OR3331、-NR2221C(＝O)NR3331R2221a、 -NR2221S(O)j3aR3331、-NR2221C(＝NR3331)NR2221aR3331a或 -OC(＝O)NR2221R3331。
110.如权利要求94所述的化合物，其中R1由如下结构式表示：
其中G11为：-C(O)R21、-CO2R21、-CONR21R31、-SO2NR21R31、 -S(O)j3R31、C0-10烷基、C2-10烯基、C1-10烷氧基C1-10烷基、C1-10烷硫基 C1-10烷基、环C3-8烷基、环C3-8烯基、杂环基-C0-10烷基或杂环基-C2-10 烯基，其中任一基团任选地被以下一个或多个独立的取代基取代：氧 基、-CF3、-OCF3、-OR2221、-NR2221R3331、-C(O)R2221、-CO2R2221、 -CONR2221R3331、-SO2NR2221R3331、-NR2221C(＝O)R3331、 -NR2221C(＝O)OR3331、-NR2221C(＝O)NR2221R3331、-NR2221S(O)j3aR3331、 -NR2221C(＝NR3331)NR2221aR3331a或-OC(＝O)NR2221R3331；
或者G11为芳基-C0-10烷基或杂芳基-C0-10烷基，其中任一基团任选 地被以下一个或多个独立的取代基取代：卤素、-CF3、-OCF3、-OR2221、 -NR2221R3331、-C(O)R2221、-CO2R2221、-CONR2221R3331、-SO2NR2221R3331、 -NR2221C(＝O)R3331、-NR2221C(＝O)OR3331、-NR2221C(＝O)NR2221R3331、 -NR2221S(O)j3aR3331、-NR2221C(＝NR3331)NR2221aR3331a或 -OC(＝O)NR2221R3331。
111.一种选自下列物质的化合物或其可药用的盐：
5-(3-苄氧基-2-氟-苯基)-7-环丁基-咪唑并[5，1-f][1，2，4]三嗪-4-基 胺，
5-(3-苄氧基-苯基)-7-环丁基-咪唑并[5，1-f][1，2，4]三嗪-4-基胺，
3-[4-氨基-5-(3-苄氧基-苯基)-咪唑并[5，1-f][1，2，4]三嗪-7-基]-环丁 酮，
3-[4-氨基-5-(3-苄氧基-苯基)-咪唑并[5，1-f][1，2，4]三嗪-7-基]-环丁 醇，
3-[4-氨基-5-(3-苄氧基-苯基)-咪唑并[5，1-f][1，2，4]三嗪-7-基]-1-甲 基-环丁醇，
3-[4-氨基-5-(3-苄氧基-苯基)-咪唑并[5，1-f][1，2，4]三嗪-7-基]-1-乙 基-环丁醇，
5-(3-苄氧基-苯基)-7-(3-甲基氨基-环丁基)-咪唑并[5，1-f][1，2，4]三 嗪-4-基胺，
5-(3-苄氧基-苯基)-7-(3-二甲基氨基-环丁基)-咪唑并[5，1-f][1，2，4] 三嗪-4-基胺，
7-(3-氮杂环丁烷-1-基-环丁基)-5-(3-苄氧基-苯基)-咪唑并 [5，1-f][1，2，4]三嗪-4-基胺，
5-(3-苄氧基-苯基)-7-(3-哌啶-1-基-环丁基)-咪唑并[5，1-f][1，2，4]三 嗪-4-基胺，
N-{3-[4-氨基-5-(3-苄氧基-苯基)-咪唑并[5，1-f][1，2，4]三嗪-7-基]-环 丁基}-乙酰胺，
{3-[4-氨基-5-(3-苄氧基-苯基)-咪唑并[5，1-f][1，2，4]三嗪-7-基]-环丁 基}-氨基甲酸甲酯，
1-{3-[4-氨基-5-(3-苄氧基-苯基)-咪唑并[5，1-f][1，2，4]三嗪-7-基]-环 丁基}-3-甲基-脲，
N-{3-[4-氨基-5-(3-苄氧基-苯基)-咪唑并[5，1-f][1，2，4]三嗪-7-基]-环 丁基}-甲磺酰胺，
7-氮杂环丁烷-3-基-5-(3-苄氧基-苯基)-咪唑并[5，1-f][1，2，4]三嗪-4- 基胺，
1-{3-[4-氨基-5-(3-苄氧基-苯基)-咪唑并[5，1-f][1，2，4]三嗪-7-基]-氮 杂环丁烷-1-基}-乙酮，
{3-[4-氨基-5-(3-苄氧基-苯基)-咪唑并[5，1-f][1，2，4]三嗪-7-基]-环丁 基}-甲醇，
5-(3-苄氧基-苯基)-7-(3-二甲基氨基甲基-环丁基)-咪唑并 [5，1-f][1，2，4]三嗪-4-基胺，
5-(3-苄氧基-苯基)-7-(3-二乙基氨基甲基-环丁基)-咪唑并 [5，1-f][1，2，4]三嗪-4-基胺，
7-(3-氮杂环丁烷-1-基甲基-环丁基)-5-(3-苄氧基-苯基)-咪唑并 [5，1-f][1，2，4]三嗪-4-基胺，
5-(3-苄氧基-苯基)-7-(3-哌啶-1-基甲基-环丁基)-咪唑并 [5，1-f][1，2，4]三嗪-4-基胺，
3-[4-氨基-5-(3-苄氧基-苯基)-咪唑并[5，1-f][1，2，4]三嗪-7-基]-环丁 烷羧酸酰胺，
5-(3-苄氧基-苯基)-7-环己基-咪唑并[5，1-f][1，2，4]三嗪-4-基胺，
4-[4-氨基-5-(3-苄氧基-苯基)-咪唑并[5，1-f][1，2，4]三嗪-7-基]-环己 酮，
4-[4-氨基-5-(3-苄氧基-苯基)-咪唑并[5，1-f][1，2，4]三嗪-7-基]-环己 醇，
4-[4-氨基-5-(3-苄氧基-苯基)-咪唑并[5，1-f][1，2，4]三嗪-7-基]-1-甲 基-环己醇，
4-[4-氨基-5-(3-苄氧基-苯基)-咪唑并[5，1-f][1，2，4]三嗪-7-基]-1-乙 基-环己醇，
4-[4-氨基-5-(3-苄氧基-苯基)-咪唑并[5，1-f][1，2，4]三嗪-7-基]-环己 烷羧酸甲酯，
4-[4-氨基-5-(3-苄氧基-苯基)-咪唑并[5，1-f][1，2，4]三嗪-7-基]-环己 烷羧酸酰胺，
4-[4-氨基-5-(3-苄氧基-苯基)-咪唑并[5，1-f][1，2，4]三嗪-7-基]-环己 烷羧酸甲酰胺，
{4-[4-氨基-5-(3-苄氧基-苯基)-咪唑并[5，1-f][1，2，4]三嗪-7-基]-环己 基}-甲醇，
7-(4-氨基甲基-环己基)-5-(3-苄氧基-苯基)-咪唑并[5，1-f][1，2，4]三 嗪-4-基胺，
5-(3-苄氧基-苯基)-7-(4-二甲基氨基甲基-环己基)-咪唑并 [5，1-f][1，2，4]三嗪-4-基胺，
7-(4-氮杂环丁烷-1-基甲基-环己基)-5-(3-苄氧基-苯基)-咪唑并 [5，1-f][1，2，4]三嗪-4-基胺，
5-(3-苄氧基-苯基)-7-(4-吡咯烷-1-基甲基-环己基)-咪唑并 [5，1-f][1，2，4]三嗪-4-基胺，
5-(3-苄氧基-苯基)-7-(4-哌啶-1-基甲基-环己基)-咪唑并 [5，1-f][1，2，4]三嗪-4-基胺，
5-(3-苄氧基-苯基)-7-哌啶-4-基-咪唑并[5，1-f][1，2，4]三嗪-4-基胺，
1-{4-[4-氨基-5-(3-苄氧基-苯基)-咪唑并[5，1-f][1，2，4]三嗪-7-基]-哌 啶-1-基}-乙酮，
5-(3-苄氧基-苯基)-7-环戊基-咪唑并[5，1-f][1，2，4]三嗪-4-基胺，
3-[4-氨基-5-(3-苄氧基-苯基)-咪唑并[5，1-f][1，2，4]三嗪-7-基]-环戊 烷羧酸甲酯，
3-[4-氨基-5-(3-苄氧基-苯基)-咪唑并[5，1-f][1，2，4]三嗪-7-基]-环戊 烷羧酸酰胺，
3-[4-氨基-5-(3-苄氧基-苯基)-咪唑并[5，1-f][1，2，4]三嗪-7-基]-环戊 烷羧酸甲酰胺，
{3-[4-氨基-5-(3-苄氧基-苯基)-咪唑并[5，1-f][1，2，4]三嗪-7-基]-环戊 基}-甲醇，
7-(3-氨基甲基-环戊基)-5-(3-苄氧基-苯基)-咪唑并[5，1-f][1，2，4]三 嗪-4-基胺，
5-(3-苄氧基-苯基)-7-(3-二甲基氨基甲基-环戊基)-咪唑并 [5，1-f][1，2，4]三嗪-4-基胺，
7-(3-氮杂环丁烷-1-基甲基-环戊基)-5-(3-苄氧基-苯基)-咪唑并 [5，1-f][1，2，4]三嗪-4-基胺，
5-(3-苄氧基-苯基)-7-(3-吡咯烷-1-基甲基-环戊基)-咪唑并 [5，1-f][1，2，4]三嗪-4-基胺，
5-(3-苄氧基-苯基)-7-(3-哌啶-1-基甲基-环戊基)-咪唑并 [5，1-f][1，2，4]三嗪-4-基胺，
N-{3-[4-氨基-5-(3-苄氧基-苯基)-咪唑并[5，1-f][1，2，4]三嗪-7-基]-环 戊基甲基}-乙酰胺，
{3-[4-氨基-5-(3-苄氧基-苯基)-咪唑并[5，1-f][1，2，4]三嗪-7-基]-环戊 基甲基}-氨基甲酸甲酯，
1-{3-[4-氨基-5-(3-苄氧基-苯基)-咪唑并[5，1-f][1，2，4]三嗪-7-基]-环 戊基甲基}-3-甲基-脲，
3-[4-氨基-5-(3-苄氧基-苯基)-咪唑并[5，1-f][1，2，4]三嗪-7-基]-环戊 酮，
3-[4-氨基-5-(3-苄氧基-苯基)-咪唑并[5，1-f][1，2，4]三嗪-7-基]-环戊 醇，
7-(3-氨基-环戊基)-5-(3-苄氧基-苯基)-咪唑并[5，1-f][1，2，4]三嗪-4- 基胺，
5-(3-苄氧基-苯基)-7-(3-二甲基氨基-环戊基)-咪唑并[5，1-f][1，2，4] 三嗪-4-基胺，
7-(3-氮杂环丁烷-1-基-环戊基)-5-(3-苄氧基-苯基)-咪唑并 [5，1-f][1，2，4]三嗪-4-基胺，
5-(3-苄氧基-苯基)-7-(3-吡咯烷-1-基-环戊基)-咪唑并[5，1-f][1，2，4] 三嗪-4-基胺，
5-(3-苄氧基-苯基)-7-(3-哌啶-1-基-环戊基)-咪唑并[5，1-f][1，2，4]三 嗪-4-基胺，
5-(3-苄氧基-苯基)-7-苯基-咪唑并[5，1-f][1，2，4]三嗪-4-基胺，
4-[4-氨基-5-(3-苄氧基-苯基)-咪唑并[5，1-f][1，2，4]三嗪-7-基]-苯甲 酸甲酯，
4-[4-氨基-5-(3-苄氧基-苯基)-咪唑并[5，1-f][1，2，4]三嗪-7-基]-苯甲 酰胺，
4-[4-氨基-5-(3-苄氧基-苯基)-咪唑并[5，1-f][1，2，4]三嗪-7-基]-N-甲 基-苯甲酰胺，
{4-[4-氨基-5-(3-苄氧基-苯基)-咪唑并[5，1-f][1，2，4]三嗪-7-基]-苯 基}-甲醇，
7-(4-氨基甲基-苯基)-5-(3-苄氧基-苯基)-咪唑并[5，1-f][1，2，4]三嗪 -4-基胺，
5-(3-苄氧基-苯基)-7-(4-二甲基氨基甲基-苯基)-咪唑并[5，1-f][1，2，4] 三嗪-4-基胺，
N-{4-[4-氨基-5-(3-苄氧基-苯基)-咪唑并[5，1-f][1，2，4]三嗪-7-基]-苄 基}-乙酰胺，
{4-[4-氨基-5-(3-苄氧基-苯基)-咪唑并[5，1-f][1，2，4]三嗪-7-基]-苄 基}-氨基甲酸甲酯，
1-{4-[4-氨基-5-(3-苄氧基-苯基)-咪唑并[5，1-f][1，2，4]三嗪-7-基]-苄 基}-3-甲基-脲，
5-(3-苄氧基-苯基)-7-(4-二甲基氨基甲基-苯基)-咪唑并[5，1-f][1，2，4] 三嗪-4-基胺，
7-(4-氮杂环丁烷-1-基甲基-苯基)-5-(3-苄氧基-苯基)-咪唑并 [5，1-f][1，2，4]三嗪-4-基胺，
5-(3-苄氧基-苯基)-7-(4-吡咯烷-1-基甲基-苯基)-咪唑并 [5，1-f][1，2，4]三嗪-4-基胺，
5-(3-苄氧基-苯基)-7-(4-哌啶-1-基甲基-苯基)-咪唑并[5，1-f][1，2，4] 三嗪-4-基胺，
3-[4-氨基-5-(3-苄氧基-苯基)-咪唑并[5，1-f][1，2，4]三嗪-7-基]-苯甲 酸甲酯，
3-[4-氨基-5-(3苄氧基苯基)-咪唑并[5，1-f][1，2，4]三嗪-7-基]-苯甲酰 胺，
3-[4-氨基-5-(3-苄氧基-苯基)-咪唑并[5，1-f][1，2，4]三嗪-7-基]-N-甲 基-苯甲酰胺，
{3-[4-氨基-5-(3-苄氧基-苯基)-咪唑并[5，1-f][1，2，4]三嗪-7-基]-苯 基}-甲醇，
7-(3-氨基甲基-苯基)-5-(3-苄氧基-苯基)-咪唑并[5，1-f][1，2，4]三嗪 -4-基胺，
N-{3-[4-氨基-5-(3-苄氧基-苯基)-咪唑并[5，1-f][1，2，4]三嗪-7-基]-苄 基}-乙酰胺，
{3-[4-氨基-5-(3-苄氧基-苯基)-咪唑并[5，1-f][1，2，4]三嗪-7-基]-苄 基}-氨基甲酸甲酯，
1-{3-[4-氨基-5-(3-苄氧基-苯基)-咪唑并[5，1-f][1，2，4]三嗪-7-基]-苄 基}-3-甲基-脲，
N-{3-[4-氨基-5-(3-苄氧基-苯基)-咪唑并[5，1-f][1，2，4]三嗪-7-基]-苄 基}-甲磺酰胺，
5-(3-苄氧基-苯基)-7-(3-二甲基氨基甲基-苯基)-咪唑并[5，1-f][1，2，4] 三嗪-4-基胺，
5-(3-苄氧基-苯基)-7-(3-二乙基氨基甲基-苯基)-咪唑并[5，1-f][1，2，4] 三嗪-4-基胺，
7-(3-氮杂环丁烷-1-基甲基-苯基)-5-(3-苄氧基-苯基)-咪唑并 [5，1-f][1，2，4]三嗪-4-基胺，
5-(3-苄氧基-苯基)-7-(3-吡咯烷-1-基甲基-苯基)-咪唑并 [5，1-f][1，2，4]三嗪-4-基胺，
5-(3-苄氧基-苯基)-7-(3-哌啶-1-基甲基-苯基)-咪唑并[5，1-f][1，2，4] 三嗪-4-基胺，
5-(3-苄氧基-苯基)-7-吡啶-4-基-咪唑并[5，1-f][1，2，4]三嗪-4-基胺，
5-(3-苄氧基-苯基)-7-恶唑-2-基-咪唑并[5，1-f][1，2，4]三嗪-4-基胺，
5-(3-苄氧基-苯基)-7-噻吩-3-基-咪唑并[5，1-f][1，2，4]三嗪-4-基胺，
5-(3-苄氧基-苯基)-7-噻吩-2-基-咪唑并[5，1-f][1，2，4]三嗪-4-基胺，
5-(3-苄氧基-苯基)-7-噻唑-5-基-咪唑并[5，1-f][1，2，4]三嗪-4-基胺，
5-(3-苄氧基-苯基)-7-噻唑-2-基-咪唑并[5，1-f][1，2，4]三嗪-4-基胺，
5-(3-苄氧基-苯基)-7-(1H-咪唑-2-基)-咪唑并[5，1-f][1，2，4]三嗪-4-基 胺，
5-(3-苄氧基-苯基)-7-(1H-咪唑-4-基)-咪唑并[5，1-f][1，2，4]三嗪-4-基 胺。
112.一种选自如下物质的化合物或其可药用的盐：5-(3-苄氧基- 苯基)-7-环丁基-咪唑并[5，1-f][1，2，4]三嗪-4-基胺、5-(3-苄氧基-2-氟-苯 基)-7-环丁基-咪唑并[5，1-f][1，2，4]三嗪-4-基胺。
113.一种抑制蛋白激酶活性的方法，该方法包括施用权利要求1 的化合物或其可药用的盐。
114.如权利要求113所述的方法，其中所述的蛋白激酶为IGF-1R。
115.如权利要求113所述的方法，其中所述蛋白激酶的活性会影 响过度增殖性疾病。
116.如权利要求113所述的方法，其中所述蛋白激酶的活性会影 响血管生成、血管通透性、免疫响应、细胞凋亡、肿瘤生长或炎症。
117.一种用于治疗患有如下病症的患者的方法，该病症由蛋白激 酶的活性介导，所述方法包括向患者施用治疗有效量的权利要求1的 式I化合物或其可药用的盐。
118.如权利要求117所述的方法，其中所述的蛋白激酶为IGF-1R。
119.如权利要求117所述的方法，其中由所述蛋白激酶活性介导 的病症为过度增殖性疾病。
120.如权利要求117所述的方法，其中所述蛋白激酶的活性会影 响血管生成、血管通透性、免疫响应、细胞凋亡、肿瘤生长或炎症。
121.如权利要求117所述的方法，其中所述蛋白激酶为蛋白丝氨 酸/苏氨酸激酶或蛋白酪氨酸激酶。
122.如权利要求117所述的方法，其中由蛋白激酶活性介导的病 症为一种或多种溃疡。
123.如权利要求122所述的方法，其中所述一种或多种溃疡是由 细菌或真菌感染引起的；或者所述一种或多种溃疡为莫伦溃疡；或者 所述一种或多种溃疡是溃疡性结肠炎的症状。
124.如权利要求117所述的方法，其中由蛋白激酶活性介导的病 症是：莱姆病、脓毒症或感染，其由单纯疱疹、带状疱疹、人免疫缺 陷病毒、副痘病毒、原生动物或弓形体病引起。
125.如权利要求117所述的方法，其中由蛋白激酶活性介导的病 症是：希-林病、类天疱疮、银屑病、佩吉特病或多囊肾病。
126.如权利要求117所述的方法，其中由蛋白激酶活性介导的病 症是：纤维化、结节病、肝硬化、甲状腺炎、高粘滞综合征、奥-韦- 朗病、慢性阻塞性肺病、哮喘、渗出、腹水、胸腔积液、肺水肿、脑 水肿或烧伤后的水肿、创伤、辐射、中风、缺氧或缺血。
127.如权利要求117所述的方法，其中由蛋白激酶活性介导的病 症是：卵巢过度刺激综合征、先兆子痫、月经频多或子宫内膜异位症。
128.如权利要求117所述的方法，其中由蛋白激酶活性介导的病 症是：慢性炎症、系统狼疮、肾小球肾炎、滑膜炎、炎性肠病、克罗 恩病、肾小球肾炎、类风湿性关节炎和骨关节炎、多发性硬化或移植 物排斥。
129.如权利要求117所述的方法，其中由蛋白激酶活性介导的病 症是镰状细胞贫血。
130.如权利要求118所述的方法，其中由蛋白激酶活性介导的病 症是眼病。
131.如权利要求130所述的方法，其中所述眼病为：眼水肿或黄 斑水肿、眼新血管病、seleritis、放射状角膜切开术、葡萄膜炎、玻璃 体炎、近视、眼凹陷、慢性视网膜脱离、激光治疗后并发症、结膜炎、 斯达加特病、伊尔斯病、视网膜病或黄斑变性。
132.如权利要求117所述的方法，其中由蛋白激酶活性介导的病 症是心血管病。
133.如权利要求117所述的方法，其中由蛋白激酶活性介导的病 症是：动脉粥样硬化、再狭窄、缺血/再灌注损伤、血管阻塞、静脉畸 形或颈动脉阻塞性疾病。
134.如权利要求117所述的方法，其中由蛋白激酶活性介导的病 症是癌症。
135.如权利要求134所述的方法，其中所述癌症为：实体瘤、肉 瘤、纤维肉瘤、骨瘤、黑素瘤、成视网膜细胞瘤、横纹肌肉瘤、成胶 质细胞瘤、成神经细胞瘤、畸胎癌、造血性恶性病或恶性腹水。
136.如权利要求118所述的方法，其中所述癌症为：卡波西肉瘤、 霍奇金病、淋巴瘤、骨髓瘤或白血病。
137.如权利要求117所述的方法，其中由蛋白激酶活性介导的病 症是克-福(POEMS)综合征或糖尿病。
138.如权利要求137所述的方法，其中所述糖尿病为胰岛素依赖 性糖尿病青光眼、糖尿病性视网膜病或微血管病。
139.如权利要求117所述的方法，其中蛋白激酶活性参与T细胞 的激活、B细胞的激活、肥大细胞的脱粒、单核细胞的激活、信号转导、 凋亡、炎性响应的增强或其组合。
140.权利要求1的式I化合物或其可药用的盐的用途，用于制备 药物组合物，以治疗对IGF-1R依赖性细胞增殖的抑制有响应的疾病。
141.权利要求1的式I化合物或其可药用的盐的用途，用于制备 药物组合物，以治疗对IGF-1R酪氨酸激酶的抑制有响应的疾病。
142.一种药物组合物，包括治疗有效量的权利要求1的化合物或 其可药用的盐，和可药用的载体。
143.一种抑制蛋白激酶活性的方法，该方法包括施用权利要求 142的药物组合物。
144.一种治疗患有如下病症的患者的方法，该病症由蛋白激酶的 活性介导，所述方法包括向患者施用治疗有效量的权利要求142的药 物组合物。
本申请涉及新的咪唑并三嗪化合物、它们的盐和包括它们的组合 物。尤其是，本发明涉及用于治疗和/或预防各种疾病和病症如癌症的 新的咪唑并三嗪化合物，该咪唑并三嗪化合物抑制动物(包括人)的酪氨 酸激酶酶。
蛋白酪氨酸激酶(PTKs)是在不同的细胞蛋白中催化特定酪氨酸残 余物的磷酸化的酶，所述细胞蛋白涉及细胞增殖、活化或分化的调节 (Schlessinger and Ullrich，1992，Neuron 9：383-391)。异常的、过度的或 不受控制的PTK活性已被显示会导致不受控制的细胞生长，并在疾病 如良性或恶性的增殖性紊乱中被发现，而且在由免疫系统的不适当激 活(例如自身免疫紊乱)、同种异体移植物排斥和对宿主疾病的移植产生 的疾病中也发现了。另外，上皮细胞特定受体PTKs，如KDR和Tie-2， 介导血管生成过程，并因此涉及支持癌症和其它疾病的进展，所述其 它疾病包括不适当的血管形成(例如糖尿病性视网膜病、由于老年黄斑 变性产生的脉络膜新血管形成、银屑病、关节炎、早产儿视网膜病和 婴儿性毛细血管瘤)。
酪氨酸激酶可以是受体型(具有细胞外区、跨膜区和细胞内区)或非 受体型(全部在细胞内)。受体酪氨酸激酶(RTKs)包括具有至少19个不 同的RTK亚科的跨膜受体大科(family)，所述不同的RTK亚科具有不 同的生物活性。RTK科包括对不同细胞类型的生长和分化至关重要的 受体(Yarden and Ullrich，Ann.Rev.Biochem.57：433-478，1988；Ullrich and Schlessinger，Cell 61：243-254，1990)。RTKs的内在功能通过配体结 合而被激活，这导致了受体和多种细胞底物的磷酸化，随后导致各种 细胞应答(Ullrich & Schlessinger，1990，Cell 61：203-212)。因此，通过与 特定生长因子(配体)的细胞外相互作用开始RTK介导的信号转导，典 型地随后发生受体二聚作用、嵌入蛋白酪氨酸激酶活性的刺激和受体 转磷酸化。因此，产生结合位点用于细胞内信号转导分子，并导致具 有细胞质信号分子光谱的复合体的形成，这促进了相应的细胞应答， 例如细胞分裂、分化、新陈代谢效应和细胞外微环境的变化(Schlessinger and Ullrich，1992，Neuron 9：1-20)。
恶性细胞与失去对一个或多个细胞周期要素的控制相关。这些要 素的范围为从细胞表面受体至转录和翻译的调节物，包括胰岛素样生 长因子、胰岛素生长因子-I(IGF-1)和胰岛素生长因子-2(IGF-2)(M.J. Ellis，″胰岛素样生长因子网络和乳腺癌(The Insulin-Like Growth Factor Network and Breast Cancer)″，Breast Cancer，Molecular Genetics， Pathogenesis and Therapeutics，Humana Press 1999)。胰岛素生长因子系 统由配体家系、胰岛素生长因子结合蛋白和受体组成。
IGF-1系统的主要生理作用是促进正常生长和再生。过度表达 IGF-1R(1型胰岛素样生长因子受体)可引起有丝分裂发生，并促进配体 依赖的致瘤性转化。此外，IGF-1R在恶性表型的建立和维持中起了重 要的作用。
IGF-1R与几个二硫键一起作为异源二聚体存在。酪氨酸激酶催化 位点和ATP结合位点位于β-亚单位的细胞质部分上。不同于表皮生长 因子(EGF)受体，IGF-1R的突变体致瘤形式还没有被确认。但是，几个 致癌基因已经被证明影响IGF-1和IGF-1R的表达。已经看到了在 IGF-1R表达减少和对转化的抵抗性之间的相互关系。将细胞暴露至对 IGF-1R RNA反义的mRNA，可阻止几种人肿瘤细胞株的软琼脂生长。
细胞凋亡是普遍存在的生理过程，用于消除在多细胞有机体中损 伤或不需要的细胞。据信，细胞凋亡的误调节涉及许多人类疾病的发 病机理。凋亡细胞死亡故障被牵连在不同的癌症以及自身免疫性疾病 中。相反地，细胞凋亡的增加伴随着包含细胞消亡的多种疾病，例如 神经变性紊乱和AIDS。同样地，细胞凋亡的调节物已成为重要的治疗 靶。已确定，肿瘤存活的主要方式是逃避细胞凋亡。IGF-1R取消了在 体内和体外向细胞凋亡的进程。也已显示出，低于野生型水平的IGF-1R 水平的下降，导致体内肿瘤细胞的细胞凋亡。IGF-1R破裂导致细胞凋 亡的能力似乎在正常的非致瘤性细胞中被降低了。
不适当高的蛋白激酶活性被牵连在由异常细胞功能产生的许多疾 病中。这可能是由于激酶的固有的控制机理失效而直接或间接发生的， 这种失效与酶的突变、过度表达或不适当的激活有关；或者是由于细 胞因子或生长因子的生产过剩或不足而直接或间接发生上述情况，所 述细胞因子或生长因子参与在激酶的上游或下游的信号转导。在所有 这些情况下，激酶作用的选择性抑制可被期待具有有益效果。
IGF-1R是跨膜RTK，其主要结合于IGF-1，但也与IGF-II和胰岛 素具有较低的亲和力。IGF-1与其受体的结合导致受体寡聚化、酪氨酸 激酶的激活、分子间受体自磷酸化和细胞底物(主要底物是IRS1和Shc) 的磷酸化。配体激活的IGF-1R诱导正常细胞中的促有丝分裂活性，并 对异常生长起了重要的作用。
人肿瘤发展中的IGF-1途径具有重要作用：1)IGF-1R过度表达经 常被发现于不同的肿瘤中(乳腺癌、结肠癌、肺癌和肉瘤)，并且经常伴 随侵占表型。2)高循环的IGF-1浓度与前列腺癌、肺癌和乳腺癌相互关 联紧密。另外，需要IGF-1R用于体内和体外的转化表型的建立和维持 (Baserga R.Exp.Cell.Res.，1999，253，1-6)。IGF-1R的激酶活性对于几 种致癌基因(EGFR、PDGFR、SV40 T抗原、活化Ras、Raf和v-Src) 的转化活性是必需的。在正常成纤维细胞中，IGF-1R的表达诱导瘤的 表型，其然后可在体内形成肿瘤。IGF-1R的表达在无贴壁依赖性生长 中起重要作用。IGF-1R也显示能保护细胞免于化疗、放射和细胞因子 诱导的细胞凋亡。相反地，通过显性阴性的IGF-1R、三股螺旋形成或 反义表达媒介对内源性IGF-1R的抑制，已经显示出抑制在体外转化活 性和动物模型中的肿瘤生长。
许多酪氨酸激酶，不管是RTK或非受体型酪氨酸激酶，已经被发 现参与众多疾病中所涉及的细胞信号通路，所述疾病包括癌症、银屑 病、纤维变性、动脉粥样硬化、再狭窄、自身免疫疾病、过敏症、哮 喘、移植排斥、炎症、血栓症、神经系统疾病和其它过度增殖性疾病 或超免疫应答。希望提供参与介导或维持疾病状态的激酶的新抑制剂 以治疗这些疾病。
因此，希望找到有效的小化合物，其通过调节受体和非受体酪氨 酸和丝氨酸/苏氨酸激酶的活性来专一地抑制信号转导和细胞增殖，以 调节和调整异常或不合适的细胞增殖、分化或代谢。尤其是，找到专 一地抑制酪氨酸激酶功能的方法和化合物会是有益的，所述功能对于 血管生成过程或血管的过高通透性的形成是必需的，所述血管的过高 通透性的形成导致水肿、腹水、渗漏、渗出、大分子外渗、基质沉积 和与它们相关的疾病。
已认识到，蛋白酪氨酸激酶抑制剂可用作哺乳动物癌细胞生长的 选择性抑制剂。例如，GleevecTM(也被称作甲磺酸伊马替尼(imatinib mesylate)或STI571)，一种2-苯基嘧啶酪氨酸激酶抑制剂，抑制 BCR-ABL融合基因产物的激酶活性，近来被美国食品与药品管理局批 准用于治疗CML。这种化合物除了抑制BCR-ABL激酶外，还抑制KIT 激酶和PDGF受体激酶，尽管它不是对所有的KIT激酶的突变异型 (isoform)是有效的。近来，在关于使用GleevecTM治疗患GIST的病人 的临床研究中，GIST是一种KIT激酶参与细胞转化的疾病，许多病人 显示出显著的临床改进。其它激酶抑制剂甚至显示出更强的选择性。 例如，4-苯胺基喹唑啉化合物TarcevaTM仅高效能抑制EGF受体激酶， 尽管它能抑制其它受体激酶的信号转导，这可能是因为这些受体与 EGF受体形成异二聚体。
考虑到PTKs对于控制、调节和调整细胞的增殖、以及与异常细 胞增殖相关的疾病和紊乱的重要性，已进行了许多努力以找到小分子 的酪氨酸激酶抑制剂。双环、单环、二环或杂环芳基化合物(国际专利 申请公布号WO 92/20642)和1，2-亚乙烯基-氮杂吲哚衍生物(国际专利 申请公布号WO 94/14808)已经作为酪氨酸激酶抑制剂而被普遍描述。 苯乙烯基化合物(美国专利5,217,999)、苯乙烯基取代的吡啶基化合物 (美国专利5,302,606)、某些喹唑啉衍生物(EP申请0566266 A1；Expert Opin-Ther.Pat.(1998)，8(4)：475-478)、硒基吲哚和硒化物(国际专利申 请公布号WO 94/03427)、三环多羟基化合物(国际专利申请公布号WO 92/21660)和苄基膦酸化合物(国际专利申请公布号WO 91/15495)已经 被描述作为在癌症的治疗中使用的酪氨酸激酶抑制剂。苯胺基肉啉 (PCT WO 97/34876)和喹唑啉衍生物化合物(国际专利申请公布号WO 97/22596；国际专利申请公布号WO 97/42187)已经被描述作为血管生 成和血管通透性的抑制剂。二(吲哚基顺丁烯二酰亚胺)化合物已经被描 述用于抑制特定的PKC丝氨酸/苏氨酸激酶异型，该异型的信号转导功 能与在VEGF相关疾病中改变的血管通透性有关(国际专利申请公布号 WO 97/40830和WO 97/40831)。
国际专利申请公布号WO 03/018021和WO 03/018022描述了用于 治疗IGF-1R相关疾病的嘧啶，国际专利申请公布号WO 02/102804和 WO 02/102805描述了作为IGF-1R抑制剂的环木脂体，国际专利申请 公布号WO 02/092599描述了用于治疗对IGF-1R酪氨酸激酶的抑制产 生应答的疾病的吡咯并嘧啶，国际专利申请公布号WO 01/72751描述 了作为酪氨酸激酶抑制剂的吡咯并嘧啶。国际专利申请公布号WO 00/71129描述了激酶的吡咯并三嗪抑制剂。国际专利申请公布号WO 97/28161描述了作为酪氨酸激酶抑制剂的吡咯并[2，3-d]嘧啶及其用途。
Parrizas等人描述了具有体外和体内IGF-1R抑制活性的 tyrphostins(Endocrinology，138：1427-1433(1997))，国际专利申请公布号 WO 00/35455描述了用作IGF-1R抑制剂的杂芳基-芳基脲。国际专利申 请公布号WO 03/048133描述了作为IGF-1R调节剂的嘧啶衍生物。国 际专利申请公布号WO 03/024967描述了对激酶蛋白具有抑制效应的化 合物。国际专利申请公布号WO 03/068265描述了用于治疗过度增殖性 病症的方法和组合物。国际专利申请公布号WO 00/17203描述了作为 蛋白激酶抑制剂的吡咯并嘧啶。日本专利公布号JP 07/133280描述了 头孢菌素类(cephem)化合物、它的生产和抗菌组合物。A.Albert等人在 Journal of the Chemical Society，11：1540-1547(1970)中描述了蝶啶的研 究、4-位未被取代的蝶啶，通过3，4-二氢蝶啶从吡嗪来合成。A.Albert 等人在Chem.Biol.Pteridines Proc.Int.Symp.，4th，4：1-5(1969)中描述 了通过从3，4-二氢蝶啶从吡嗪来合成蝶啶(4-位未被取代)。
在细胞的分化、发展和代谢中，IGF-1R具有重要作用，并且在它 的激活状态，在肿瘤生成和细胞凋亡抑制中具有作用。已知IGF-1R在 许多癌细胞株中被过度表达(IGF-1R的过度表达与肢端肥大症和前列 腺癌相关)。相反，已显示IGF-1R表达的下调会导致肿瘤发生的抑制和 肿瘤细胞凋亡的增加。
虽然上述抗癌化合物已对本领域作出了重大贡献，但是，在这个 领域仍继续需要改进具有更好的选择性或效力、毒性降低或副作用更 小的抗癌药剂。
发明概述
本发明涉及式I的化合物或其制药上可接受的盐：
式I的化合物抑制IGF-1R酶，并用于治疗和/或预防各种疾病和病 症，它们对通过抑制IGF-1R的治疗有响应。尤其是，本发明的化合物 用作酪氨酸激酶抑制剂，该酪氨酸激酶抑制剂在过度增殖性疾病、尤 其是癌症中很重要。
发明详述
本发明涉及式I的化合物或其制药上可接受的盐：
其中：
Q1是芳基1、杂芳基1、环C3-10烷基、杂环基、环C3-10烯基或杂 环烯基，其中任一基团任选地被1至5个独立的G10取代基取代；
R1是C0-10烷基、环C3-10烷基、二环C5-10烷基、芳基、杂芳基、 芳烷基、杂芳烷基、杂环基或杂二环C5-10烷基，其中任一基团任选地 被一个或多个独立的G11取代基取代；
G10和G41分别独立地为：卤素、氧、-CF3、-OCF3、-OR2、 -NR2R3(R2a)j1、-C(O)R2、-CO2R2、-CONR2R3、-NO2、-CN、-S(O)j1R2、 -SO2NR2R3、-NR2C(＝O)R3、-NR2C(＝O)OR3、-NR2C(＝O)NR3R2a、 -NR2S(O)j1R3、-C(＝S)OR2、-C(＝O)SR2、-NR2C(＝NR3)NR2aR3a、 -NR2C(＝NR3)OR2a、-NR2C(＝NR3)SR2a、-OC(＝O)OR2、-OC(＝O)NR2R3、 -OC(＝O)SR2、-SC(＝O)OR2、-SC(＝O)NR2R3、C0-10烷基、C2-10烯基、C2-10 炔基、C1-10烷氧基C1-10烷基、C1-10烷氧基C2-10烯基、C1-10烷氧基C2-10 炔基、C1-10烷硫基C1-10烷基、C1-10烷硫基C2-10烯基、C1-10烷硫基C2-10a 炔基、环C3-8烷基、环C3-8烯基、环C3-8烷基C1-10烷基、环C3-8烯基 C1-10烷基、环C3-8烷基C2-10烯基、环C3-8烯基C2-10烯基、环C3-8烷基 C2-10炔基、环C3-8烯基C2-10炔基、杂环基-C0-10烷基、杂环基-C2-10烯 基或杂环基-C2-10炔基，其中任一基团任选地被以下一个或多个独立的 取代基取代：卤素、氧基、-CF3、-OCF3、-OR222、-NR222R333(R222a)j1a、 -C(O)R222、-CO2R222、-CONR222R333、-NO2、-CN、-S(O)j1aR222、 -SO2NR222R333、-NR222C(＝O)R333、-NR222C(＝O)OR333、 -NR222C(＝O)NR333R222a、-NR222S(O)j1aR333、-C(＝S)OR222、-C(＝O)SR222、 -NR222C(＝NR333)NR222aR333a、-NR222C(＝NR333)OR222a、 -NR222C(＝NR333)SR222a、-OC(＝O)OR222、-OC(＝O)NR222R333、 -OC(＝O)SR222、-SC(＝O)OR222或-SC(＝O)NR222R333；
或G10任选地为-(X1)n-(Y1)m-R4；
或G41任选地为-(X1)n-(Y1)m-C0-10烷基；
或G10和G41分别任选独立地为：芳基-C0-10烷基、芳基C2-10烯基、 芳基-C2-10炔基、杂芳基-C0-10烷基、杂芳基-C2-10烯基或杂芳基C2-10炔 基，其中任一基团任选地被以下一个或多个独立的取代基取代：卤素、 -CF3、-OCF3、-OR222、-NR222R333(R222a)j2a、-C(O)R222、-CO2R222、 -CONR222R333、-NO2、-CN、-S(O)j2aR222、-SO2NR222R333、-NR222C(＝O)R333、 -NR222C(＝O)OR333、-NR222C(＝O)NR333R222a、-NR222S(O)j2aR333、 -C(＝S)OR222、-C(＝O)SR222、-NR222C(＝NR333)NR222aR333a、 -NR222C(＝NR333)OR222a、-NR222C(＝NR333)SR222a、-OC(＝O)OR222、 -OC(＝O)NR222R333、-OC(＝O)SR222、-SC(＝O)OR222或-SC(＝O)NR222R333；
G11为：卤素、氧基、-CF3、-OCF3、-OR21、-NR21R31(R21a)j3、-C(O)R21、 -CO2R21、-CONR21R31、-NO2、-CN、-S(O)j3R21、-SO2NR21R31、 -NR21C(＝O)R31、-NR21C(＝O)OR31、-NR21C(＝O)NR31R21a、-NR21S(O)j3R31、 -C(＝S)OR21、-C(＝O)SR21、-NR21C(＝NR31)NR21aR31a、 -NR21C(＝NR31)OR21a、-NR21C(＝NR31)SR21a、-OC(＝O)OR21、 -OC(＝O)NR21R31、-OC(＝O)SR21、-SC(＝O)OR21、-SC(＝O)NR21R31、 -P(O)OR21OR31、C0-10烷基、C2-10烯基、C2-10炔基、C1-10烷氧基C1-10 烷基、C1-10烷氧基C2-10烯基、C1-10烷氧基C2-10炔基、C1-10烷硫基C1-10 烷基、C1-10烷硫基C2-10烯基、C1-10烷硫基C2-10炔基、环C3-8烷基、环 C3-8烯基、环C3-8烷基C1-10烷基、环C3-8烯基C1-10烷基、环C3-8烷基 C2-10烯基、环C3-8烯基C2-10烯基、环C3-8烷基C2-10炔基、环C3-8烯基 C2-10炔基、杂环基-C0-10烷基、杂环基-C2-10烯基或杂环基-C2-10炔基， 其中任一基团任选地被以下一个或多个独立的取代基取代：卤素、氧 基、-CF3、-OCF3、-OR2221、-NR2221R3331(R2221a)j3a、-C(O)R2221、-CO2R2221、 -CONR2221R3331、-NO2、-CN、-S(O)j3aR2221、-SO2NR2221R3331、 -NR2221C(＝O)R3331、-NR2221C(＝O)OR3331、-NR2221C(＝O)NR3331R2221a、 -NR2221S(O)j3aR3331、-C(＝S)OR2221、-C(＝O)SR2221、 -NR2221C(＝NR3331)NR2221aR3331a、-NR2221C(＝NR3331)OR2221a、 -NR2221C(＝NR3331)SR2221a、-OC(＝O)OR2221、-OC(＝O)NR2221R3331、 -OC(＝O)SR2221、-SC(＝O)OR2221、-P(O)OR2221OR3331或 -SC(＝O)NR2221R3331；
或者，G11为：芳基-C0-10烷基、芳基-C2-10烯基、芳基-C2-10炔基、 杂芳基-C0-10烷基、杂芳基-C2-10烯基或杂芳基-C2-10炔基，其中任一基 团任选地被以下一个或多个独立的取代基取代：卤素、-CF3、-OCF3、 -OR2221、-NR2221R3331(R2221a)j3a、-C(O)R2221、-CO2R2221、-CONR2221R3331、 -NO2、-CN、-S(O)j3aR2221、-SO2NR2221R3331、-NR2221C(＝O)R3331、 -NR2221C(＝O)OR3331、-NR2221C(＝O)NR3331R2221a、-NR2221S(O)j3aR3331、 -C(＝S)OR2221、-C(＝O)SR2221、-NR2221C(＝NR3331)NR2221aR3331a、 -NR2221C(＝NR3331)OR2221a、-NR2221C(＝NR3331)SR2221a、-OC(＝O)OR2221、 -OC(＝O)NR2221R3331、-OC(＝O)SR2221、-SC(＝O)OR2221、-P(O)OR2221OR3331 或-SC(＝O)NR2221R3331；
或者，G11是C，该C和与之相连的碳一起形成C＝C双键，该C＝C 双键被R5和G12取代；
R2、R2a、R3、R3a、R222、R222a、R333、R333a、R21、R21a、R31、R31a、 R2221、R2221a、R3331和R3331a分别独立地为：C0-10烷基、C2-10烯基、C2-10 炔基、C1-10烷氧基C1-10烷基、C1-10烷氧基C2-10烯基、C1-10烷氧基C2-10 炔基、C1-10烷硫基C1-10烷基、C1-10烷硫基C2-10烯基、C1-10烷硫基C2-10 炔基、环C3-8烷基、环C3-8烯基、环C3-8烷基C1-10烷基、环C3-8烯基 C1-10烷基、环C3-8烷基C2-10烯基、环C3-8烯基C2-10烯基、环C3-8烷基 C2-10炔基、环C3-8烯基C2-10炔基、杂环基-C0-10烷基、杂环基-C2-10烯 基、杂环基-C2-10炔基、芳基-C0-10烷基、芳基-C2-10烯基、芳基-C2-10炔 基、杂芳基-C0-10烷基、杂芳基-C2-10烯基或杂芳基-C2-10炔基，其中任 一基团任选地被一个或多个独立的G13取代基取代；
或者，在-NR2R3(R2a)j1或-NR21R31(R21a)j3或-NR222R333(R222a)j1a或 -NR222R333(R222a)j2a或-NR2221R3331(R2221a)j3a的情况下，R2和R3，或R21 和R31，或R222和R333，或R2221和R3331，分别任选地和与它们相连的 氮原子结合在一起，以形成3-10元饱和或不饱和的环，其中所述环任 选地被一个或多个独立的G14取代基取代，且其中除了与R2和R3，或 R222和R333，或R2221和R3331相连的氮之外，所述环任选地包括一个或 多个独立的杂原子；
X1和Y1分别独立地为：-O-、-NR7-、-S(O)j4-、-CR5R6-、 -N(C(O)OR7)-、-N(C(O)R7)-、-N(SO2R7)-、-CH2O-、-CH2S-、-CH2N(R7)-、 -CH(NR7)-、-CH2N(C(O)R7)-、-CH2N(C(O)OR7)-、-CH2N(SO2R7)-、 -CH(NHR7)-、-CH(NHC(O)R7)-、-CH(NHSO2R7)-、-CH(NHC(O)OR7)-、 -CH(OC(O)R7)-、-CH(OC(O)NHR7)-、-CH＝CH-、-C≡C-、-C(＝NOR7)-、 -C(O)-、-CH(OR7)-、-C(O)N(R7)-、-N(R7)C(O)-、-N(R7)S(O)-、 -N(R7)S(O)2-、-OC(O)N(R7)-、-N(R7)C(O)N(R8)-、-NR7C(O)O-、 -S(O)N(R7)-、-S(O)2N(R7)-、-N(C(O)R7)S(O)-、-N(C(O)R7)S(O)2-、 -N(R7)S(O)N(R8)-、-N(R7)S(O)2N(R8)-、-C(O)N(R7)C(O)-、 -S(O)N(R7)C(O)-、-S(O)2N(R7)C(O)-、-OS(O)N(R7)-、-OS(O)2N(R7)-、 -N(R7)S(O)O-、-N(R7)S(O)2O-、-N(R7)S(O)C(O)-、-N(R7)S(O)2C(O)-、 -SON(C(O)R7)-、-SO2N(C(O)R7)-、-N(R7)SON(R8)-、-N(R7)SO2N(R8)-、 -C(O)O-、-N(R7)P(OR8)O-、-N(R7)P(OR8)-、-N(R7)P(O)(OR8)O-、 -N(R7)P(O)(OR8)-、-N(C(O)R7)P(OR8)O-、-N(C(O)R7)P(OR8)-、 -N(C(O)R7)P(O)(OR8)O-、-N(C(O)R7)P(OR8)-、-CH(R7)S(O)-、 -CH(R7)S(O)2-、-CH(R7)N(C(O)OR8)-、-CH(R7)N(C(O)R8)-、 -CH(R7)N(SO2R8)-、-CH(R7)O-、-CH(R7)S-、-CH(R7)N(R8)-、 -CH(R7)N(C(O)R8)-、-CH(R7)N(C(O)OR8)-、-CH(R7)N(SO2R8)-、 -CH(R7)C(＝NOR8)-、-CH(R7)C(O)-、-CH(R7)CH(OR8)-、 -CH(R7)C(O)N(R8)-、-CH(R7)N(R8)C(O)-、-CH(R7)N(R8)S(O)-、 -CH(R7)N(R8)S(O)2-、-CH(R7)OC(O)N(R8)-、-CH(R7)N(R8)C(O)N(R7a)-、 -CH(R7)NR8C(O)O-、-CH(R7)S(O)N(R8)-、-CH(R7)S(O)2N(R8)-、 -CH(R7)N(C(O)R8)S(O)-、-CH(R7)N(C(O)R8)S(O)-、 -CH(R7)N(R8)S(O)N(R7a)-、-CH(R7)N(R8)S(O)2N(R7a)-、 -CH(R7)C(O)N(R8)C(O)-、-CH(R7)S(O)N(R8)C(O)-、 -CH(R7)S(O)2N(R8)C(O)-、-CH(R7)OS(O)N(R8)-、-CH(R7)OS(O)2N(R8)-、 -CH(R7)N(R8)S(O)O-、-CH(R7)N(R8)S(O)2O-、-CH(R7)N(R8)S(O)C(O)-、 -CH(R7)N(R8)S(O)2C(O)-、-CH(R7)SON(C(O)R8)-、 -CH(R7)SO2N(C(O)R8)-、-CH(R7)N(R8)SON(R7a)-、 -CH(R7)N(R8)SO2N(R7a)-、-CH(R7)C(O)O-、-CH(R7)N(R8)P(OR7a)O-、 -CH(R7)N(R8)P(OR7a)-、-CH(R7)N(R8)P(O)(OR7a)O-、 -CH(R7)N(R8)P(O)(OR7a)-、-CH(R7)N(C(O)R8)P(OR7a)O-、 -CH(R7)N(C(O)R8)P(OR7a)-、-CH(R7)N(C(O)R8)P(O)(OR7a)O-或 -CH(R7)N(C(O)R8)P(OR7a)-；
或者，X1和Y1分别独立地表示为如下结构式之一：
或
R10与氧膦酰胺(phosphinamide)或膦酰胺(phosphonamide)结合在一 起，形成5-、6-或7-元的芳基、杂芳基或杂环基环状系统；
R5、R6、G12、G13、G14和G15分别独立地为：C0-10烷基、C2-10烯 基、C2-10炔基、C1-10烷氧基C1-10烷基、C1-10烷氧基C2-10烯基、C1-10 烷氧基C2-10炔基、C1-10烷硫基C1-10烷基、C1-10烷硫基C2-10烯基、C1-10 烷硫基C2-10炔基、环C3-8烷基、环C3-8烯基、环C3-8烷基C1-10烷基、 环C3-8烯基C1-10烷基、环C3-8烷基C2-10烯基、环C3-8烯基C2-10烯基、 环C3-8烷基C2-10炔基、环C3-8烯基C2-10炔基、杂环基-C0-10烷基、杂 环基-C2-10烯基、杂环基-C2-10炔基、芳基-C0-10烷基、芳基-C2-10烯基、 芳基-C2-10炔基、杂芳基-C0-10烷基、杂芳基-C2-10烯基或杂芳基-C2-10炔 基，其中任一基团任选地被以下一个或多个独立的取代基取代：卤素、 -CF3、-OCF3、-OR77、-NR77R87、-C(O)R77、-CO2R77、-CONR77R87、-NO2、 -CN、-S(O)j5aR77、-SO2NR77R87、-NR77C(＝O)R87、-NR77C(＝O)OR87、 -NR77C(＝O)NR87R77a、-NR77S(O)j5aR87、-C(＝S)OR77、-C(＝O)SR77、 -NR77C(＝NR87)NR77aR87a、-NR77C(＝NR87)OR77a、-NR77C(＝NR87)SR77a、 -OC(＝O)OR77、-OC(＝O)NR77R87、-OC(＝O)SR77、-SC(＝O)OR77、 -P(O)OR77OR87或-SC(＝O)NR77R87；
或者，R5与R6任选地与和它们各自相连的碳原子结合在一起，形 成3-10元饱和或不饱和的环，其中所述环任选地被R69取代，且其中 所述环任选地包括一个或多个独立的杂原子；
R7、R7a和R8分别独立地为：酰基、C0-10烷基、C2-10烯基、芳基、 杂芳基、杂环基或环C3-10烷基，其中任一基团任选地被一个或多个独 立的G15取代基取代；
R4为：C0-10烷基、C2-10烯基、C2-10炔基、芳基、杂芳基、环C3-10 烷基、杂环基、环C3-10烯基或杂环烯基，其中任一基团任选地被一个 或多个独立的G41取代基取代；
R69为：卤素、-OR41、-SH、-NR41R51、-CO2R41、-CONR41R51、-NO2、 -CN、-S(O)j6R41、-SO2NR41R51、C0-10烷基、C2-10烯基、C2-10炔基、C1-10 烷氧基C1-10烷基、C1-10烷氧基C2-10炔基、C1-10烷氧基C2-10炔基、C1-10 烷硫基C1-10烷基、C1-10烷硫基C2-10烯基、C1-10烷硫基C2-10炔基、环 C3-8烷基、环C3-8烯基、环C3-8烷基C1-10烷基、环C3-8烯基C1-10烷基、 环C3-8烷基C2-10烯基、环C3-8烯基C2-10烯基、环C3-8烷基C2-10炔基、 环C3-8烯基C2-10炔基、杂环基-C0-10烷基、杂环基-C2-10烯基或杂环基 -C2-10炔基，其中任一基团任选地被以下一个或多个独立的取代基取代： 卤素、氰基、硝基、-OR778、-SO2NR778R888或-NR778R888；
或者，R69为：芳基-C0-10烷基、芳基-C2-10烯基、芳基-C2-10炔基、 杂芳基-C0-10烷基、杂芳基-C2-10烯基、杂芳基-C2-10炔基、单(C1-6烷基) 氨基C1-6烷基、二(C1-6烷基)氨基C1-6烷基、单(芳基)氨基C1-6烷基、 二(芳基)氨基C1-6烷基、单(杂芳基)氨基C1-6烷基、二(杂芳基)氨基C1-6 烷基或-N(C1-6烷基)-C1-6烷基-芳基，其中任一基团任选地被以下一个或 多个独立的取代基取代：卤素、氰基、硝基、-OR778、C1-10烷基、C2-10 烯基、C2-10炔基、卤代C1-10烷基、卤代C2-10烯基、卤代C2-10炔基、-COOH、 C1-4烷氧基羰基、-CONR778R888、-SO2NR778R888或-NR778R888；
或者在-NR41R51的情况下，R41和R51任选地与和它们相连的氮原 子结合在一起，形成3-10元饱和或不饱和的环，其中所述环任选地被 以下一个或多个独立的取代基取代：卤素、氰基、羟基、硝基、C1-10 烷氧基、-SO2NR778R888或-NR778R888，且其中除了与R41和R51相连的 氮原子，所述环任选地包括一个或多个独立的杂原子；
R41、R51、R77、R77a、R87、R87a、R778和R888分别独立地为：C0-10 烷基、C2-10烯基、C2-10炔基、C1-10烷氧基C1-10烷基、C1-10烷氧基C2-10 烯基、C1-10烷氧基C2-10炔基、C1-10烷硫基C1-10烷基、C1-10烷硫基C2-10 烯基、C1-10烷硫基C2-10炔基、环C3-8烷基、环C3-8烯基、环C3-8烷基 C12-10烷基、环C3-8烯基C1-10烷基、环C3-8烷基C2-10烯基、环C3-8烯基 C2-10烯基、环C3-8烷基C2-10炔基、环C3-8烯基C2-10炔基、杂环基-C0-10 烷基、杂环基-C2-10烯基、杂环基-C2-10炔基、C1-10烷基羰基、C2-10烯基 羰基、C2-10炔基羰基、C1-10烷氧基羰基、C1-10烷氧基羰基C1-10烷基、 单C1-6烷基氨基羰基、二C1-6烷基氨基羰基、单(芳基)氨基羰基、二(芳 基)氨基羰基、C1-10烷基(芳基)氨基羰基、单(杂芳基)氨基羰基、二(杂 芳基)氨基羰基或C1-10烷基烷基(杂芳基)氨基羰基，其中任一基团任选 地被以下一个或多个独立的取代基取代：卤素、氰基、羟基、硝基、 C1-10烷氧基、-SO2N(C0-4烷基)(C0-4烷基)或-N(C0-4烷基)(C0-4烷基)；
或者，R41、R51、R77、R77a、R87、R87a、R778和R888分别独立地为： 芳基-C0-10烷基、芳基-C2-10烯基、芳基-C2-10炔基、杂芳基-C0-10烷基、 杂芳基-C2-10烯基、杂芳基-C2-10炔基、单(C1-6烷基)氨基C1-6烷基、二 (C1-6烷基)氨基C1-6烷基、单(芳基)氨基C1-6烷基、二(芳基)氨基C1-6烷 基、单(杂芳基)氨基C1-6烷基、二(杂芳基)氨基C1-6烷基或-N(C1-6烷 基)-C1-6烷基-芳基，其中任一基团任选地被以下一个或多个独立的取代 基取代：卤素、氰基、硝基、-O(C0-4烷基)、C1-10烷基、C2-10烯基、C2-10 炔基、卤代C1-10烷基、卤代C2-10烯基、卤代C2-10炔基、-COOH、C1-4 烷氧基羰基、-CON(C0-4烷基)(C0-4烷基)、-SO2N(C0-4烷基)(C0-4烷基) 或-N(C0-4烷基)(C0-4烷基)；和
n、m、j1、j1a、j2a、j3、j3a、j4、j5a和j6分别独立地为0、1或 2。
在本发明的一个方面，提供了由式I表示的化合物或其可药用的 盐，其中R1为：环C3-10烷基、二环C5-10烷基、芳基、杂芳基、芳烷 基、杂芳烷基、杂环基或杂二环C5-10烷基，其中任一基团任选地被一 个或多个独立的G11取代基取代，其他变量如以上关于式I的描述。
在这方面的一个实施方案中，提供了由式I表示的化合物或其可 药用的盐，其中R1为：环C3-10烷基、芳基、杂芳基、芳烷基、杂芳烷 基或杂环基，其中任一基团任选地被一个或多个独立的G11取代基取 代，其他变量如以上关于式I的描述。
在这方面的一个实施方案中，提供了由式I表示的化合物或其可 药用的盐，其中R1为：环C3-10烷基、芳基、杂芳基、芳烷基或杂环基， 其中任一基团任选地被一个或多个独立的G11取代基取代，其他变量如 以上关于式I的描述。
在这方面的一个实施方案中，提供了由式I表示的化合物或其可 药用的盐，其中R1为：环C3-10烷基、芳基、杂芳基、芳烷基或杂环基， 其中任一基团任选地被一个或多个独立的G11取代基取代；其中Q1为 芳基1或杂芳基1，其中任一基团任选地被一个或多个独立的G10取代 基取代；其他变量如以上关于式I的描述。
在这方面的一个实施方案中，提供了由式I表示的化合物或其可 药用的盐，其中R1为：环C3-10烷基、芳基、杂芳基、芳烷基或杂环基， 其中任一基团任选地被一个或多个独立的G11取代基取代；其中Q1为 杂芳基1，其任选地被一个或多个独立的G10取代基取代；其他变量如 以上关于式I的描述。
在这方面的一个实施方案中，提供了由式I表示的化合物或其可 药用的盐，其中R1为：环C3-10烷基、芳基、杂芳基、芳烷基或杂环基， 其中任一基团任选地被一个或多个独立的G11取代基取代；其中Q1为 芳基1，该芳基1任选地被一个或多个独立的G10取代基取代；其他变 量如以上关于式I的描述。
在这方面的一个实施方案中，提供了由式I表示的化合物或其可 药用的盐，其中R1为：环C3-10烷基、芳基、杂芳基、芳烷基或杂环基， 其中任一基团任选地被一个或多个独立的G11取代基取代；其中Q1为 芳基1或杂芳基1，其中任一基团任选地被一个或多个独立的G10取代 基取代；
其中G10为：卤素、-OR2、-NR2R3、-C(O)R2、-CO2R2、-CONR2R3、 -SO2NR2R3、-NR2C(＝O)R3、-NR2C(＝O)OR3、-NR2C(＝O)NR3R2a、 -NR2S(O)j1R3、-OC(＝O)OR2、-OC(＝O)NR2R3、C0-10烷基、C2-10烯基、 C1-10烷氧基C1-10烷基、C1-10烷硫基C1-10烷基、环C3-8烷基、环C3-8烯 基、杂环基-C0-10烷基或杂环基-C2-10烯基，其中任一基团任选地被以下 一个或多个独立的取代基取代：氧基、-CF3、-OCF3、-OR222、-NR222R333、 -C(O)R222、-CO2R222、-CONR222R333、-SO2NR222R333、-NR222C(＝O)R333、 -NR222C(＝O)OR333、-NR222(C＝O)NR333R222a、-NR222S(O)j1aR333、 -NR222C(＝NR333)NR222aR333a或-O(C＝O)NR222R333；或G10为 -(X1)n-(Y1)m-R4；或G10为芳基-C0-10烷基或杂芳基-C0-10烷基，其中任一 基团任选地被以下一个或多个独立的取代基取代：卤素、-CF3、-OCF3、 -OR222、-NR222R333、-C(O)R222、-CO2R222、-CONR222R333、-SO2NR222R333、 -NR222C(＝O)R333、-NR222C(＝O)OR333、-NR222C(＝O)NR333R222a、 -NR222S(O)j2aR333、-NR222C(＝NR333)NR222aR333a或-OC(＝O)NR222R333；其 他变量如以上关于式I的描述。
在这方面的一个实施方案中，提供了由式I表示的化合物或其可 药用的盐，其中R1为：环C3-10烷基、芳基、杂芳基、芳烷基或杂环基， 其中任一基团任选地被一个或多个独立的G11取代基取代；其中Q1为 芳基1或杂芳基1，其中任一基团任选地被一个或多个独立的G10取代 基取代；
其中G10为：卤素、-OR2、-NR2R3、-C(O)R2、-CO2R2、-CONR2R3、 -SO2NR2R3、-NR2C(＝O)R3、-NR2C(＝O)OR3、-NR2C(＝O)NR3R2a、 -NR2S(O)j1R3、-OC(＝O)OR2、-OC(＝O)NR2R3、C0-10烷基、C2-10烯基、 C1-10烷氧基C1-10烷基、C1-10烷硫基C1-10烷基、环C3-8烷基、环C3-8烯 基、杂环基-C0-10烷基或杂环基-C2-10烯基，其中任一基团任选地被以下 一个或多个独立的取代基取代：氧基、-CF3、-OCF3、-OR222、-NR222R333、 -C(O)R222、-CO2R222、-CONR222R333、-SO2NR222R333、-NR222C(＝O)R333、 -NR222C(＝O)OR333、-NR222(C＝O)NR333R222a、-NR222S(O)j1aR333、 -NR222C(＝NR333)NR222aR333a或-O(C＝O)NR222R333；或G10为 -(X1)n-(Y1)m-R4；其他变量如以上关于式I的描述。
在这方面的一个实施方案中，提供了由式I表示的化合物或其可 药用的盐，其中R1为：环C3-10烷基、芳基、杂芳基、芳烷基或杂环基， 其中任一基团任选地被一个或多个独立的G11取代基取代；其中Q1为 芳基1或杂芳基1，其中Q1被所述1至5个独立的G10取代基取代，其 中至少一个所述G10取代基为-(X1)n-(Y1)m-R4；其他变量如以上关于式I 的描述。
在这方面的一个实施方案中，提供了由式I表示的化合物或其可 药用的盐，其中R1为：环C3-10烷基、芳基、杂芳基、芳烷基或杂环基， 其中任一基团任选地被一个或多个独立的G11取代基取代；其中Q1为 芳基1或杂芳基1，其中Q1被所述1至5个独立的G10取代基取代，其 中至少一个所述G10取代基为-(X1)n-(Y1)m-R4；其中X1和Y1分别独立 地为-O-、-NR7-、-CR5R6、-S(O)j4-或-C(O)-；其中n和m都为1；j4 为1或2；其他变量如以上关于式I的描述。
在这方面的一个实施方案中，提供了由式I表示的化合物或其可 药用的盐，其中R1为：环C3-10烷基、芳基、杂芳基、芳烷基或杂环基， 其中任一基团任选地被一个或多个独立的G11取代基取代；其中Q1为 芳基1或杂芳基1，其中Q1被所述1至5个独立的G10取代基取代，其 中至少一个所述G10取代基为-(X1)n-(Y1)m-R4；其中X1和Y1分别独立 地为-O-或-CR5R6-；其中n和m都为1；其他变量如以上关于式I的描 述。
在这方面的一个实施方案中，提供了由式I表示的化合物或其可 药用的盐，其中R1为：环C3-10烷基、芳基、杂芳基、芳烷基或杂环基， 其中任一基团任选地被一个或多个独立的G11取代基取代；其中Q1为 芳基1或杂芳基1，其中Q1被所述1至5个独立的G10取代基取代，其 中至少一个所述G10取代基为-(X1)n-(Y1)m-R4；其中X1和Y1分别独立 地为-O-或-CH2-；其中n和m都为1；其他变量如以上关于式I的描述。
在这方面的一个实施方案中，提供了由式I表示的化合物或其可 药用的盐，其中R1为：环C3-10烷基、芳基、杂芳基、芳烷基或杂环基， 其中任一基团任选地被一个或多个独立的G11取代基取代；其中Q1为 芳基1或杂芳基1，其中Q1被所述1至5个独立的G10取代基取代，其 中至少一个所述G10取代基为-(X1)n-(Y1)m-R4；其中R4为：C0-10烷基、 芳基、杂芳基、环C3-10烷基、杂环基、环C3-10烯基或杂环烯基，其中 任一基团任选地被一个或多个独立的G41取代基取代；其他变量如以上 关于式I的描述。
在这方面的一个实施方案中，提供了由式I表示的化合物或其可 药用的盐，其中R1为：环C3-10烷基、芳基、杂芳基、芳烷基或杂环基， 其中任一基团任选地被一个或多个独立的G11取代基取代；其中Q1为 芳基1或杂芳基1，其中Q1被所述1至5个独立的G10取代基取代，其 中至少一个所述G10取代基为-(X1)n-(Y1)m-R4；其中X1和Y1分别独立 地为：-O-、-NR7-、-CR5R6-、-S(O)j4-或-C(O)-；其中n和m都为1；j4 为1或2；其中R4为：C0-10烷基、芳基、杂芳基、环C3-10烷基、杂环 基、环C3-10烯基或杂环烯基，其中任一基团任选地被一个或多个独立 的G41取代基取代；其他变量如以上关于式I的描述。
在这方面的一个实施方案中，提供了由式I表示的化合物或其可 药用的盐，其中R1为：环C3-10烷基、芳基、杂芳基、芳烷基或杂环基， 其中任一基团任选地被一个或多个独立的G11取代基取代；其中Q1为 芳基1或杂芳基1，其中Q1被所述1至5个独立的G10取代基取代，其 中至少一个所述G10取代基为-(X1)n-(Y1)m-R4；其中X1和Y1分别独立 地为-O-或-CR5R6-；其中n和m都为1；其中R4为C0-10烷基、芳基、 杂芳基、环C3-10烷基、杂环基、环C3-10烯基或杂环烯基，其中任一基 团任选地被一个或多个独立的G41取代基取代；其他变量如以上关于式 I的描述。
在这方面的一个实施方案中，提供了由式I表示的化合物或其可 药用的盐，其中R1为：环C3-10烷基、芳基、杂芳基、芳烷基或杂环基， 其中任一基团任选地被一个或多个独立的G11取代基取代；其中Q1为 芳基1或杂芳基1，其中Q1被所述1至5个独立的G10取代基取代，其 中至少一个所述G10取代基为-(X1)n-(Y1)m-R4；其中X1和Y1分别独立 地为-O-或-CH2-；其中n和m都为1；其中R4为C0-10烷基、芳基、杂 芳基、环C3-10烷基、杂环基、环C3-10烯基或杂环烯基，其中任一基团 任选地被一个或多个独立的G41取代基取代；其他变量如以上关于式I 的描述。
在这方面的一个实施方案中，提供了由式I表示的化合物或其可 药用的盐，其中R1为：环C3-10烷基、芳基、杂芳基、芳烷基或杂环基， 其中任一基团任选地被一个或多个独立的G11取代基取代；其中Q1为 芳基1或杂芳基1，其中Q1被所述1至5个独立的G10取代基取代，其 中至少一个所述G10取代基为-(X1)n-(Y1)m-R4；其中R4为芳基或杂芳基， 其中任一基团任选地被一个或多个独立的G41取代基取代；其他变量如 以上关于式I的描述。
在这方面的一个实施方案中，提供了由式I表示的化合物或其可 药用的盐，其中R1为：环C3-10烷基、芳基、杂芳基、芳烷基或杂环基， 其中任一基团任选地被一个或多个独立的G11取代基取代；其中Q1为 芳基1或杂芳基1，其中Q1被所述1至5个独立的G10取代基取代，其 中至少一个所述G10取代基为-(X1)n-(Y1)m-R4；其中X1和Y1分别独立 地为-O-、-NR7-、-CR5R6-、-S(O)j4-或-C(O)-；其中n和m都为1；j4 为1或2；其中R4为芳基或杂芳基，其中任一基团任选地被一个或多 个独立的G41取代基取代；其他变量如以上关于式I的描述。
在这方面的一个实施方案中，提供了由式I表示的化合物或其可 药用的盐，其中R1为：环C3-10烷基、芳基、杂芳基、芳烷基或杂环基， 其中任一基团任选地被一个或多个独立的G11取代基取代；其中Q1为 芳基1或杂芳基1，其中Q1被所述1至5个独立的G10取代基取代，其 中至少一个所述G10取代基为-(X1)n-(Y1)m-R4；其中X1和Y1分别独立 地为-O-或-CR5R6-；其中n和m都为1；其中R4为芳基或杂芳基，其 中任一基团任选地被一个或多个独立的G41取代基取代；其他变量如以 上关于式I的描述。
在这方面的一个实施方案中，提供了由式I表示的化合物或其可 药用的盐，其中R1为：环C3-10烷基、芳基、杂芳基、芳烷基或杂环基， 其中任一基团任选地被一个或多个独立的G11取代基取代；其中Q1为 芳基1或杂芳基1，其中Q1被所述1至5个独立的G10取代基取代，其 中至少一个所述G10取代基为-(X1)n-(Y1)m-R4；其中X1和Y1分别独立 地为-O-或-CH2-；其中n和m都为1；其中R4为芳基或杂芳基，其中 任一基团任选地被一个或多个独立的G41取代基取代；其他变量如以上 关于式I的描述。
在这方面的一个实施方案中，提供了由式I表示的化合物或其可 药用的盐，其中R1为：环C3-10烷基、芳基、杂芳基、芳烷基或杂环基， 其中任一基团任选地被一个或多个独立的G11取代基取代；其中Q1为 被所述1至5个独立的G10取代基取代的芳基1，其中至少一个所述G10 取代基为-(X1)n-(Y1)m-R4；n和m都为1；R4为任选地被一个或多个G41 取代基取代的芳基；X1为-O-；Y1为-CH2-；其他变量如以上关于式I 的描述。
在这方面的一个实施方案中，提供了由式I表示的化合物或其可 药用的盐，其中R1为：环C3-10烷基、芳基、杂芳基、芳烷基或杂环基， 其中任一基团任选地被一个或多个独立的G11取代基取代；其中Q1为 芳基1或杂芳基1，其中Q1被所述1至5个独立的G10取代基取代，其 中至少一个所述G10取代基为-(X1)n-(Y1)m-R4；其中R4为C0-10烷基、芳 基、杂芳基、环C3-10烷基、杂环基、环C3-10烯基或杂环烯基，其中任 一基团任选地被一个或多个独立的G41取代基取代；
其中G11为：-OR21、-NR21R31、-CO2R21、-C(O)R21、-CONR21R31、 -NR21C(＝O)R31、-NR21C(＝O)OR31、-NR21C(＝O)NR31R21a、-NR21S(O)j3R31、 -OC(＝O)OR21、-OC(＝O)NR21R31、C0-10烷基、环C3-8烷基、环C3-8烯基、 杂环基-C0-10烷基或杂环基-C2-10烯基，其中任一基团任选地被以下一个 或多个独立的取代基取代：卤素、氧基、-CF3、-OCF3、-OR2221、 -NR2221R3331(R2221a)j3a、-C(O)R2221、-CO2R2221、-CONR2221R3331、-NO2、 -CN、-S(O)j3aR2221、-SO2NR2221R3331、-NR2221C(＝O)R3331、 -NR2221C(＝O)OR3331、-NR2221C(＝O)NR3331R2221a、-NR2221S(O)j3aR3331、 -C(＝S)OR2221、-C(＝O)SR2221、-NR2221C(＝NR3331)NR2221aR3331a、 -NR2221C(＝NR3331)OR2221a、-NR2221C(＝NR3331)SR2221a、-OC(＝O)OR2221、 -OC(＝O)NR2221R3331、-OC(＝O)SR2221、-SC(＝O)OR2221或 -SC(＝O)NR2221R3331；其他变量如以上关于式I的描述。
在本发明的第二方面，提供了由式I表示的化合物或其可药用的 盐，其中R1为芳基、杂芳基、芳烷基或杂芳烷基，其中任一基团任选 地被一个或多个独立的G11取代基取代，其他变量如以上关于式I的描 述。
在这个第二方面的一个实施方案中，提供了由式I表示的化合物 或其可药用的盐，其中R1为芳基或杂芳基，其中任一基团任性地被一 个或多个独立的G11取代基，其他变量如以上关于式I的描述。
在这个第二方面的一个实施方案中，提供了由式I表示的化合物 或其可药用的盐，其中R1为任性地被一个或多个独立的G11取代基取 代的芳基，其他变量如以上关于式I的描述。
在这个第二方面的一个实施方案中，提供了由式I表示的化合物 或其可药用的盐，其中R1为任性地被一个或多个独立的G11取代基取 代的芳基；其中Q1为芳基1或杂芳基1，其中任一基团任选地被一个或 多个独立的G10取代基取代；其他变量如以上关于式I的描述。
在这个第二方面的一个实施方案中，提供了由式I表示的化合物 或其可药用的盐，其中R1为任性地被一个或多个独立的G11取代基取 代的芳基；其中Q1为杂芳基1，其任性地被一个或多个独立的G10取代 基取代；其他变量如以上关于式I的描述。
在这个第二方面的一个实施方案中，提供了由式I表示的化合物 或其可药用的盐，其中R1为芳基，该芳基任选地被一个或多个独立的 G11取代基取代；其中Q1为芳基1，该芳基1任选地被一个或多个独立 的G10取代基取代；其他变量如以上关于式I的描述。
在这个第二方面的一个实施方案中，提供了由式I表示的化合物 或其可药用的盐，其中R1为芳基，该芳基任选地被一个或多个独立的 G11取代基取代；其中Q1为杂芳基1，该杂芳基1任选地被一个或多个 独立的G10取代基取代；
其中G10为：卤素、-OR2、-NR2R3、-C(O)R2、-CO2R2、-CONR2R3、 -SO2NR2R3、-NR2C(＝O)R3、-NR2C(＝O)OR3、-NR2C(＝O)NR3R2a、 -NR2S(O)j1R3、-OC(＝O)OR2、-OC(＝O)NR2R3、C0-10烷基、C2-10烯基、 C1-10烷氧基C1-10烷基、C1-10烷硫基C1-10烷基、环C3-8烷基、环C3-8烯 基、杂环基-C0-10烷基或杂环基-C2-10烯基，其中任一基团任选地被以下 一个或多个独立的取代基取代：氧基、-CF3、-OCF3、-OR222、-NR222R333、 -C(O)R222、-CO2R222、-CONR222R333、-SO2NR222R333、-NR222C(＝O)R333、 -NR222C(＝O)OR333、-NR222(C＝O)NR333R222a、-NR222S(O)j1aR333、 -NR222C(＝NR333)NR222aR333a或-OC(＝O)NR222R333；或G10为 -(X1)n-(Y1)m-R4；或G10为芳基-C0-10烷基或杂芳基-C0-10烷基，其中任一 基团任选地被以下一个或多个独立的取代基取代：卤素、-CF3、-OCF3、 -OR222、-NR222R333、-C(O)R222、-CO2R222、-CONR222R333、-SO2NR222R333、 -NR222C(＝O)R333、-NR222C(＝O)OR333、-NR222C(＝O)NR333R222a、 -NR222S(O)j2aR333、-NR222C(＝NR333)NR222aR333a或-OC(＝O)NR222R333；其 他变量如以上关于式I的描述。
在这个第二方面的一个实施方案中，提供了由式I表示的化合物 或其可药用的盐，其中R1为芳基，该芳基任选地被一个或多个独立的 G11取代基取代；其中Q1为芳基1，该芳基1任选地被一个或多个独立 的G10取代基取代；
其中G10为：卤索、-OR2、-NR2R3、-C(O)R2、-CO2R2、-CONR2R3、 -SO2NR2R3、-NR2C(＝O)R3、-NR2C(＝O)OR3、-NR2C(＝O)NR3R2a、 -NR2S(O)j1R3、-OC(＝O)OR2、-OC(＝O)NR2R3、C0-10烷基、C2-10烯基、 C1-10烷氧基C1-10烷基、C1-10烷硫基C1-10烷基、环C3-8烷基、环C3-8烯 基、杂环基-C0-10烷基或杂环基-C2-10烯基，其中任一基团任选地被以下 一个或多个独立的取代基取代：氧基、-CF3、-OCF3、-OR222、-NR222R333、 -C(O)R222、-CO2R222、-CONR222R333、-SO2NR222R333、-NR222C(＝O)R333、 -NR222C(＝O)OR333、-NR222(C＝O)NR333R222a、-NR222S(O)j1aR333、 -NR222C(＝NR333)NR222aR333a或-OC(＝O)NR222R333；或G10为 -(X1)n-(Y1)m-R4；或G10为芳基-C0-10烷基或杂芳基-C0-10烷基，其中任一 基团任选地被以下一个或多个独立的取代基取代：卤素、-CF3、-OCF3、 -OR222、-NR222R333、-C(O)R222、-CO2R222、-CONR222R333、-SO2NR222R333、 -NR222C(＝O)R333、-NR222C(＝O)OR333、-NR222C(＝O)NR333R222a、 -NR222S(O)j2aR333、-NR222C(＝NR333)NR222aR333a或-OC(＝O)NR222R333；其 他变量如以上关于式I的描述。
在这个第二方面的一个实施方案中，提供了由式I表示的化合物 或其可药用的盐，其中R1为芳基，该芳基任选地被一个或多个独立的 G11取代基取代；其中Q1为杂芳基1，该杂芳基1任选地被一个或多个 独立的G10取代基取代；
其中G10为：卤素、-OR2、-NR2R3、-C(O)R2、-CO2R2、-CONR2R3、 -SO2NR2R3、-NR2C(＝O)R3、-NR2C(＝O)OR3、-NR2C(＝O)NR3R2a、 -NR2S(O)j1R3、-OC(＝O)OR2、-OC(＝O)NR2R3、C0-10烷基、C2-10烯基、 C1-10烷氧基C1-10烷基、C1-10烷硫基C1-10烷基、环C3-8烷基、环C3-8烯 基、杂环基-C0-10烷基或杂环基-C2-10烯基，其中任一基团任选地被以下 一个或多个独立的取代基取代：氧基、-CF3、-OCF3、-OR222、-NR222R333、 -C(O)R222、-CO2R222、-CONR222R333、-SO2NR222R333、-NR222C(＝O)R333、 -NR222C(＝O)OR333、-NR222(C＝O)NR333R222a、-NR222S(O)j1aR333、 -NR222C(＝NR333)NR222aR333a或-OC(＝O)NR222R333；或G10为 -(X1)n-(Y1)m-R4；其他变量如以上关于式I的描述。
在这个第二方面的一个实施方案中，提供了由式I表示的化合物 或其可药用的盐，其中R1为芳基，该芳基任选地被一个或多个独立的 G11取代基取代；其中Q1为芳基1，该芳基1任选地被一个或多个独立 的G10取代基取代；
其中G10为：卤素、-OR2、-NR2R3、-C(O)R2、-CO2R2、-CONR2R3、 -SO2NR2R3、-NR2C(＝O)R3、-NR2C(＝O)OR3、-NR2C(＝O)NR3R2a、 -NR2S(O)j1R3、-OC(＝O)OR2、-OC(＝O)NR2R3、C0-10烷基、C2-10烯基、 C1-10烷氧基C1-10烷基、C1-10烷硫基C1-10烷基、环C3-8烷基、环C3-8烯 基、杂环基-C0-10烷基或杂环基-C2-10烯基，其中任一基团任选地被以下 一个或多个独立的取代基取代：氧基、-CF3、-OCF3、-OR222、-NR222R333、 -C(O)R222、-CO2R222、-CONR222R333、-SO2NR222R333、-NR222C(＝O)R333、 -NR222C(＝O)OR333、-NR222(C＝O)NR333R222a、-NR222S(O)j1aR333、 -NR222C(＝NR333)NR222aR333a或-OC(＝O)NR222R333；或G10为 -(X1)n-(Y1)m-R4；其他变量如以上关于式I的描述。
在这个第二方面的一个实施方案中，提供了由式I表示的化合物 或其可药用的盐，其中R1为芳基，该芳基任选地被一个或多个独立的 G11取代基取代；其中Q1为芳基1或杂芳基1；其中Q1被所述1至5个 独立的G10取代基取代，其中至少一个所述G10取代基为 -(X1)n-(Y1)m-R4；其中n和m都为1；其他变量如以上关于式I的描述。
在这个第二方面的一个实施方案中，提供了由式I表示的化合物 或其可药用的盐，其中R1为芳基，其任选地被一个或多个独立的G11 取代基取代；其中Q1为芳基1或杂芳基1，其中Q1被所述1至5个独 立的G10取代基取代，其中至少一个所述G10取代基为-(X1)n-(Y1)m-R4； 其中X1和Y1分别独立地为-O-、-NR7-、-CR5R6-、-S(O)j4-或-C(O)-；其 中n和m都为1；j4为1或2；其他变量如以上关于式I的描述。
在这个第二方面的一个实施方案中，提供了由式I表示的化合物 或其可药用的盐，其中R1为芳基，其任选地被一个或多个独立的G11 取代基取代；其中Q1为芳基1或杂芳基1，其中Q1被所述1至5个独 立的G10取代基取代，其中至少一个所述G10取代基为-(X1)n-(Y1)m-R4； 其中X1和Y1分别独立地为-O-或-CR5R6-；其中n和m都为1；其他变 量如以上关于式I的描述。
在这个第二方面的一个实施方案中，提供了由式I表示的化合物 或其可药用的盐，其中R1为芳基，该芳基任选地被一个或多个独立的 G11取代基取代；其中Q1为芳基1或杂芳基1，其中Q1被所述1至5个 独立的G10取代基取代，其中至少一个所述G10取代基为 -(X1)n-(Y1)m-R4；其中X1和Y1分别独立地为-O-或-CH2-；其中n和m 都为1；其他变量如以上关于式I的描述。
在这个第二方面的一个实施方案中，提供了由式I表示的化合物 或其可药用的盐，其中R1为芳基，该芳基任选地被一个或多个独立的 G11取代基取代；其中Q1为芳基1或杂芳基1；其中Q1被所述1至5个 独立的G10取代基取代，其中至少一个所述G10取代基为 -(X1)n-(Y1)m-R4；其中n和m都为1；其中R4为C0-10烷基、芳基、杂 芳基、环C3-10烷基、杂环基、环C3-10烯基或杂环烯基，其中任一基团 任选地被一个或多个独立的G41取代基取代；其他变量如以上关于式I 的描述。
在这个第二方面的一个实施方案中，提供了由式I表示的化合物 或其可药用的盐，其中R1为芳基，该芳基任选地被一个或多个独立的 G11取代基取代；其中Q1为芳基1或杂芳基1，其中Q1被所述1至5个 独立的G10取代基取代，其中至少一个所述G10取代基为 -(X1)n-(Y1)m-R4；其中X1和Y1分别独立地为-O-、-NR7-、-CR5R6-、-S(O)j4- 或-C(O)-；其中n和m都为1；j4为1或2；其中R4为：C0-10烷基、 芳基、杂芳基、环C3-10烷基、杂环基、环C3-10烯基或杂环烯基，其中 任一基团任选地被一个或多个独立的G41取代基取代；其他变量如以上 关于式I的描述。
在这个第二方面的一个实施方案中，提供了由式I表示的化合物 或其可药用的盐，其中R1为芳基，该芳基任选地被一个或多个独立的 G11取代基取代；其中Q1为芳基1或杂芳基1，其中Q1被所述1至5个 独立的G10取代基取代，其中至少一个所述G10取代基为 -(X1)n-(Y1)m-R4；其中X1和Y1分别独立地为-O-或-CR5R6-；其中n和m 都为1；其中R4为：C0-10烷基、芳基、杂芳基、环C3-10烷基、杂环基、 环C3-10烯基或杂环烯基，其中任一基团任选地被一个或多个独立的G41 取代基取代；其他变量如以上关于式I的描述。
在这个第二方面的一个实施方案中，提供了由式I表示的化合物 或其可药用的盐，其中R1为芳基，该芳基任选地被一个或多个独立的 G11取代基取代；其中Q1为芳基1或杂芳基1，其中Q1被所述1至5个 独立的G10取代基取代，其中至少一个所述G10取代基为 -(X1)n-(Y1)m-R4；其中X1和Y1分别独立地为-O-或-CH2-；其中n和m 都为1；其中R4为：C0-10烷基、芳基、杂芳基、环C3-10烷基、杂环基、 环C3-10烯基或杂环烯基，其中任一基团任选地被一个或多个独立的G41 取代基取代；其他变量如以上关于式I的描述。
在这个第二方面的一个实施方案中，提供了由式I表示的化合物 或其可药用的盐，其中R1为芳基，该芳基任选地被一个或多个独立的 G11取代基取代；其中Q1为芳基1或杂芳基1，其中Q1被所述1至5个 独立的G10取代基取代，其中至少一个所述G10取代基为 -(X1)n-(Y1)m-R4；其中n和m都为1；R4为芳基或杂芳基，其中任一基 团任选地被一个或多个独立的G41取代基取代；其他变量如以上关于式 I的描述。
在这个第二方面的一个实施方案中，提供了由式I表示的化合物 或其可药用的盐，其中R1为芳基，该芳基任选地被一个或多个独立的 G11取代基取代；其中Q1为芳基1或杂芳基1，其中Q1被所述1至5个 独立的G10取代基取代，其中至少一个所述G10取代基为 -(X1)n-(Y1)m-R4；其中X1和Y1分别独立地为-O-、-NR7-、-CR5R6-、-S(O)j4- 或-C(O)-；其中n和m都为1；j4为1或2；R4为芳基或杂芳基，其中 任一基团任选地被一个或多个独立的G41取代基取代；其他变量如以上 关于式I的描述。
在这个第二方面的一个实施方案中，提供了由式I表示的化合物 或其可药用的盐，其中R1为芳基，该芳基任选地被一个或多个独立的 G11取代基取代；其中Q1为芳基1或杂芳基1，其中Q1被所述1至5个 独立的G10取代基取代，其中至少一个所述G10取代基为 -(X1)n-(Y1)m-R4；其中X1和Y1分别独立地为-O-或-CR5R6-；其中n和m 都为1；R4为芳基或杂芳基，其中任一基团任选地被一个或多个独立的 G41取代基取代；其他变量如以上关于式I的描述。
在这个第二方面的一个实施方案中，提供了由式I表示的化合物 或其可药用的盐，其中R1为芳基，该芳基任选地被一个或多个独立的 G11取代基取代；其中Q1为芳基1或杂芳基1，其中Q1被所述1至5个 独立的G10取代基取代，其中至少一个所述G10取代基为 -(X1)n-(Y1)m-R4；其中X1和Y1分别独立地为-O-或-CH2-；其中n和m 都为1；其中R4为芳基或杂芳基，其中任一基团任选地被一个或多个 独立的G41取代基取代；其他变量如以上关于式I的描述。
在这个第二方面的一个实施方案中，提供了由式I表示的化合物 或其可药用的盐，其中R1为芳基，该芳基任选地被一个或多个独立的 G11取代基取代；其中Q1为芳基1或杂芳基1；其中Q1被所述1至5个 独立的G10取代基取代，其中至少一个所述G10取代基为 -(X1)n-(Y1)m-R4；其中n和m都为1；其中R4为：C0-10烷基、芳基、杂 芳基、环C3-10烷基、杂环基、环C3-10烯基或杂环烯基，其中任一基团 任选地被一个或多个独立的G41取代基取代；
其中G11为-OR21、-NR21R31、-CO2R21、-C(O)R21、-CONR21R31、 -NR21C(＝O)R31、-NR21C(＝O)OR31、-NR21C(＝O)NR31R21a、-NR21S(O)j3R31、 -OC(＝O)OR21、-OC(＝O)NR21R31、C0-10烷基、环C3-8烷基、环C3-8烯基、 杂环基-C0-10烷基或杂环基-C2-10烯基，其中任一基团任选地被以下一个 或多个独立的取代基取代：卤素、氧基、-CF3、-OCF3、-OR2221、 -NR2221R3331(R2221a)j3a、-C(O)R2221、-CO2R2221、-CONR2221R3331、-NO2、 -CN、-S(O)j3aR2221、-SO2NR2221R3331、-NR2221C(＝O)R3331、 -NR2221C(＝O)OR3331、-NR2221C(＝O)NR3331R2221a、-NR2221S(O)j3aR3331、 -C(＝S)OR2221、-C(＝O)SR2221、-NR2221C(＝NR3331)NR2221aR3331a、 -NR2221C(＝NR3331)OR2221a、-NR2221C(＝NR3331)SR2221a、-OC(＝O)OR2221、 -OC(＝O)NR2221R3331、-OC(＝O)SR2221、-SC(＝O)OR2221或 -SC(＝O)NR2221R3331；其他变量如以上关于式I的描述。
在这个第二方面的一个实施方案中，提供了由式I表示的化合物 或其可药用的盐，其中R1为芳基，该芳基任选地被一个或多个独立的 G11取代基取代；其中Q1为芳基1或杂芳基1，其中Q1被所述1至5个 独立的G10取代基取代，其中至少一个所述G10取代基为 -(X1)n-(Y1)m-R4；其中X1和Y1分别独立地为-O-、-NR7-、-CR5R6-、-S(O)j4 或-C(O)-；其中n和m都为1；j4为1或2；其中R4为：C0-10烷基、 芳基、杂芳基、环C3-10烷基、杂环基、环C3-10烯基或杂环烯基，其中 任一基团任选地被一个或多个独立的G41取代基取代；
其中G11为-OR21、-NR21R31、-CO2R21、-C(O)R21、-CONR21R31、 -NR21C(＝O)R31、-NR21C(＝O)OR31、-NR21C(＝O)NR31R21a、-NR21S(O)j3R31、 -OC(＝O)OR21、-OC(＝O)NR21R31、C0-10烷基、环C3-8烷基、环C3-8烯基、 杂环基-C0-10烷基或杂环基-C2-10烯基，其中任一基团任选地被以下一个 或多个独立的取代基取代：卤素、氧基、-CF3、-OCF3、-OR2221、 -NR2221R3331(R2221a)j3a、-C(O)R2221、-CO2R2221、-CONR2221R3331、-NO2、 -CN、-S(O)j3aR2221、-SO2NR2221R3331、-NR2221C(＝O)R3331、 -NR2221C(＝O)OR3331、-NR2221C(＝O)NR3331R2221a、-NR2221S(O)j3aR3331、 -C(＝S)OR2221、-C(＝O)SR2221、-NR2221C(＝NR3331)NR2221aR3331a、 -NR2221C(＝NR3331)OR2221a、-NR2221C(＝NR3331)SR2221a、-OC(＝O)OR2221、 -OC(＝O)NR2221R3331、-OC(＝O)SR2221、-SC(＝O)OR2221或 -SC(＝O)NR2221R3331；其他变量如以上关于式I的描述。
在这个第二方面的一个实施方案中，提供了由式I表示的化合物 或其可药用的盐，其中R1为芳基，该芳基任选地被一个或多个独立的 G11取代基取代；其中Q1为芳基1或杂芳基1，其中Q1被所述1至5个 独立的G10取代基取代，其中至少一个所述G10取代基为 -(X1)n-(Y1)m-R4；其中X1和Y1分别独立地为-O-或-CR5R6-；其中n和m 都为1；其中R4为：C0-10烷基、芳基、杂芳基、环C3-10烷基、杂环基、 环C3-10烯基或杂环烯基，其中任一基团任选地被一个或多个独立的G41 取代基取代；
其中G11为：-OR21、-NR21R31、-CO2R21、-C(O)R21、-CONR21R31、 -NR21C(＝O)R31、-NR21C(＝O)OR31、-NR21C(＝O)NR31R21a、-NR21S(O)j3R31、 -OC(＝O)OR21、-OC(＝O)NR21R31、C0-10烷基、环C3-8烷基、环C3-8烯基、 杂环基-C0-10烷基或杂环基-C2-10烯基，其中任一基团任选地被以下一个 或多个独立的取代基取代：卤素、氧基、-CF3、-OCF3、-OR2221、 -NR2221R3331(R2221a)j3a、-C(O)R2221、-CO2R2221、-CONR2221R3331、-NO2、 -CN、-S(O)j3aR2221、-SO2NR2221R3331、-NR2221C(＝O)R3331、 -NR2221C(＝O)OR3331、-NR2221C(＝O)NR3331R2221a、-NR2221S(O)j3aR3331、 -C(＝S)OR2221、-C(＝O)SR2221、-NR2221C(＝NR3331)NR2221aR3331a、 -NR2221C(＝NR3331)OR2221a、-NR2221C(＝NR3331)SR2221a、-OC(＝O)OR2221、 -OC(＝O)NR2221R3331、-OC(＝O)SR2221、-SC(＝O)OR2221或 -SC(＝O)NR2221R3331；其他变量如以上关于式I的描述。
在这个第二方面的一个实施方案中，提供了由式I表示的化合物 或其可药用的盐，其中R1为芳基，该芳基任选地被一个或多个独立的 G11取代基取代；其中Q1为芳基1或杂芳基1，其中Q1被所述1至5个 独立的G10取代基取代，其中至少一个所述G10取代基为 -(X1)n-(Y1)m-R4；其中X1和Y1分别独立地为-O-或-CH2-；其中n和m 都为1；其中R4为：C0-10烷基、芳基、杂芳基、环C3-10烷基、杂环基、 环C3-10烯基或杂环烯基，其中任一基团任选地被一个或多个独立的G41 取代基取代；
其中G11为：-OR21、-NR21R31、-CO2R21、-C(O)R21、-CONR21R31、 -NR21C(＝O)R31、-NR21C(＝O)OR31、-NR21C(＝O)NR31R21a、-NR21S(O)j3R31、 -OC(＝O)OR21、-OC(＝O)NR21R31、C0-10烷基、环C3-8烷基、环C3-8烯基、 杂环基-C0-10烷基或杂环基-C2-10烯基，其中任一基团任选地被以下一个 或多个独立的取代基取代：卤素、氧基、-CF3、-OCF3、-OR2221、 -NR2221R3331(R2221a)j3a、-C(O)R2221、-CO2R2221、-CONR2221R3331、-NO2、 -CN、-S(O)j3aR2221、-SO2NR2221R3331、-NR2221C(＝O)R3331、 -NR2221C(＝O)OR3331、-NR2221C(＝O)NR3331R2221a、-NR2221S(O)j3aR3331、 -C(＝S)OR2221、-C(＝O)SR2221、-NR2221C(＝NR3331)NR2221aR3331a、 -NR2221C(＝NR3331)OR2221a、-NR2221C(＝NR3331)SR2221a、-OC(＝O)OR2221、 -OC(＝O)NR2221R3331、-OC(＝O)SR2221、 -SC(＝O)OR2221或 -SC(＝O)NR2221R3331；其他变量如以上关于式I的描述。
在这个第二方面的一个实施方案中，提供了由式I表示的化合物 或其可药用的盐，其中R1为任选地被一个或多个独立的G11取代基取 代的苯基；其他变量如以上关于式I的描述。
在这个第二方面的一个实施方案中，提供了由式I表示的化合物 或其可药用的盐，其中R1为芳基，该芳基任选地被一个或多个独立的 G11取代基取代；其中Q1为被所述1至5个独立的G10取代基取代的芳 基1，其中至少一个所述G10取代基为-(X1)n-(Y1)m-R4；n和m都为1； R4为任选地被一个或多个独立的G41取代基取代的芳基；X1为-O-；Y1 为-CH2-；其他变量如以上关于式I的描述。
在这个第二方面的一个实施方案中，提供了由式I表示的化合物 或其可药用的盐，其中R1为任选地被一个或多个独立的G11取代基取 代的苯基；其中Q1为被所述1至5个独立的G10取代基取代的芳基1， 其中至少一个所述G10取代基为-(X1)n-(Y1)m-R4；n和m都为1；R4为 任选地被一个或多个独立的G41取代基取代的芳基；X1为-O-；Y1为 -CH2-；其他变量如以上关于式I的描述。
在本发明的第三方面，提供了由式I表示的化合物或其可药用的 盐，其中R1为环C3-10烷基或杂环基，其中任一基团任选地被一个或多 个独立的G11取代基取代，其他变量如以上关于式I的描述。
在这个第三方面的一个实施方案中，提供了由式I表示的化合物 或其可药用的盐，其中R1为任选地被一个或多个独立的G11取代基取 代的杂环基，其他变量如以上关于式I的描述。
在这个第三方面的一个实施方案中，提供了由式I表示的化合物 或其可药用的盐，其中R1为任选地被一个或多个独立的G11取代基取 代的杂环基；其中Q1为芳基1或杂芳基1，其中任一基团任选地被一个 或多个独立的G10取代基取代；其他变量如以上关于式I的描述。
在这个第三方面的一个实施方案中，提供了由式I表示的化合物 或其可药用的盐，其中R1为任选地被一个或多个独立的G11取代基取 代的杂环基；其中Q1为杂芳基1，该杂芳基1任选地被一个或多个独立 的G10取代基取代；其他变量如以上关于式I的描述。
在这个第三方面的一个实施方案中，提供了由式I表示的化合物 或其可药用的盐，其中R1为任选地被一个或多个独立的G11取代基取 代的杂环基；其中Q1为芳基1，该芳基1任选地被一个或多个独立的 G10取代基取代；其他变量如以上关于式I的描述。
在这个第三方面的一个实施方案中，提供了由式I表示的化合物 或其可药用的盐，其中R1为任选地被一个或多个独立的G11取代基取 代的杂环基；其中Q1为杂芳基1，该杂芳基1任选地被一个或多个独立 的G10取代基取代；
其中G10为：卤素、-OR2、-NR2R3、-C(O)R2、-CO2R2、-CONR2R3、 -SO2NR2R3、-NR2C(＝O)R3、-NR2C(＝O)OR3、-NR2C(＝O)NR3R2a、 -NR2S(O)j1R3、-OC(＝O)OR2、-OC(＝O)NR2R3、C0-10烷基、C2-10烯基、 C1-10烷氧基C1-10烷基、C1-10烷硫基C1-10烷基、环C3-8烷基、环C3-8烯 基、杂环基-C0-10烷基或杂环基-C2-10烯基，其中任一基团任选地被一个 或多个独立的取代基取代：氧基、-CF3、-OCF3、-OR222、-NR222R333、 -C(O)R222、-CO2R222、-CONR222R333、-SO2NR222R333、-NR222C(＝O)R333、 -NR222C(＝O)OR333、-NR222(C＝O)NR333R222a、-NR222S(O)j1aR333、 -NR222C(＝NR333)NR222aR333a或-O(C＝O)NR222R333；或G10为 -(X1)n-(Y1)m-R4；或G10为芳基C0-10烷基或杂芳基-C0-10烷基，其中任一 基团任选地被以下一个或多个独立的取代基取代：卤素、-CF3、-OCF3、 -OR222、-NR222R333、-C(O)R222、-CO2R222、-CONR222R333、-SO2NR222R333、 -NR222C(＝O)R333、-NR222C(＝O)OR333、-NR222C(＝O)NR333R222a、 -NR222S(O)j2aR333、-NR222C(＝NR333)NR222aR333a或-OC(＝O)NR222R333；其 他变量如以上关于式I的描述。
在这个第三方面的一个实施方案中，提供了由式I表示的化合物 或其可药用的盐，其中R1为任选地被一个或多个独立的G11取代基取 代的杂环基；其中Q1为芳基1，该芳基1任选地被一个或多个独立的 G10取代基取代；
其中G10为：卤素、-OR2、-NR2R3、-C(O)R2、-CO2R2、-CONR2R3、 -SO2NR2R3、-NR2C(＝O)R3、-NR2C(＝O)OR3、-NR2C(＝O)NR3R2a、 -NR2S(O)j1R3、-OC(＝O)OR2、-OC(＝O)NR2R3、C0-10烷基、C2-10烯基、 C1-10烷氧基C1-10烷基、C1-10烷硫基C1-10烷基、环C3-8烷基、环C3-8烯 基、杂环基-C0-10烷基或杂环基-C2-10烯基，其中任一基团任选地被一个 或多个独立的取代基取代：氧基、-CF3、-OCF3、-OR222、-NR222R333、 -C(O)R222、-CO2R222、-CONR222R333、-SO2NR222R333、-NR222C(＝O)R333、 -NR222C(＝O)OR333、-NR222(C＝O)NR333R222a、-NR222S(O)j1aR333、 -NR222C(＝NR333)NR222aR333a或-O(C＝O)NR222R333；或G10为 -(X1)n-(Y1)m-R4；或G10为芳基C0-10烷基或杂芳基-C0-10烷基，其中任一 基团任选地被以下一个或多个独立的取代基取代：卤素、-CF3、-OCF3、 -OR222、-NR222R333、-C(O)R222、-CO2R222、-CONR222R333、-SO2NR222R333、 -NR222C(＝O)R333、-NR222C(＝O)OR333、-NR222C(＝O)NR333R222a、 -NR222S(O)j2aR333、-NR222C(＝NR333)NR222aR333a或-OC(＝O)NR222R333；其 他变量如以上关于式I的描述。
在这个第三方面的一个实施方案中，提供了由式I表示的化合物 或其可药用的盐，其中R1为任选地被一个或多个独立的G11取代基取 代的杂环基；其中Q1为杂芳基1，该杂芳基1任选地被一个或多个独立 的G10取代基取代；
其中G10为：卤素、-OR2、-NR2R3、-C(O)R2、-CO2R2、-CONR2R3、 -SO2NR2R3、-NR2C(＝O)R3、-NR2C(＝O)OR3、-NR2C(＝O)NR3R2a、 -NR2S(O)j1R3、-OC(＝O)OR2、-OC(＝O)NR2R3、C0-10烷基、C2-10烯基、 C1-10烷氧基C1-10烷基、C1-10烷硫基C1-10烷基、环C3-8烷基、环C3-8烯 基、杂环基-C0-10烷基或杂环基-C2-10烯基，其中任一基团任选地被一个 或多个独立的取代基取代：氧基、-CF3、-OCF3、-OR222、-NR222R333、 -C(O)R222、-CO2R222、-CONR222R333、-SO2NR222R333、-NR222C(＝O)R333、 -NR222C(＝O)OR333、-NR222(C＝O)NR333R222a、-NR222S(O)j1aR333、 -NR222C(＝NR333)NR222aR333a或-O(C＝O)NR222R333；或G10为 -(X1)n-(Y1)m-R4；其他变量如以上关于式I的描述。
在这个第三方面的一个实施方案中，提供了由式I表示的化合物 或其可药用的盐，其中R1为任选地被一个或多个独立的G11取代基取 代的杂环基；其中Q1为芳基1，该芳基1任选地被一个或多个独立的 G10取代基取代；
其中G10为：卤素、-OR2、-NR2R3、-C(O)R2、-CO2R2、-CONR2R3、 -SO2NR2R3、-NR2C(＝O)R3、-NR2C(＝O)OR3、-NR2C(＝O)NR3R2a、 -NR2S(O)j1R3、-OC(＝O)OR2、-OC(＝O)NR2R3、C0-10烷基、C2-10烯基、 C1-10烷氧基C1-10烷基、C1-10烷硫基C1-10烷基、环C3-8烷基、环C3-8烯 基、杂环基-C0-10烷基或杂环基-C2-10烯基，其中任一基团任选地被一个 或多个独立的取代基取代：氧基、-CF3、-OCF3、-OR222、-NR222R333、 -C(O)R222、-CO2R222、-CONR222R333、-SO2NR222R333、-NR222C(＝O)R333、 -NR222C(＝O)OR333、-NR222(C＝O)NR333R222a、-NR222S(O)j1aR333、 -NR222C(＝NR333)NR222aR333a或-O(C＝O)NR222R333；或G10为 -(X1)n-(Y1)m-R4；其他变量如以上关于式I的描述。
在这个第三方面的一个实施方案中，提供了由式I表示的化合物 或其可药用的盐，其中R1为任选地被一个或多个独立的G11取代基取 代的杂环基；其中Q1为芳基1或杂芳基1，其中Q1被所述1至5个独 立的G10取代基取代，其中至少一个所述G10取代基为-(X1)n-(Y1)m-R4； 其他变量如以上关于式I的描述。
在这个第三方面的一个实施方案中，提供了由式I表示的化合物 或其可药用的盐，其中R1为任选地被一个或多个独立的G11取代基取 代的杂环基；其中Q1为芳基1或杂芳基1，其中Q1被所述1至5个独 立的G10取代基取代，其中至少一个所述G10取代基为-(X1)n-(Y1)m-R4； 其中X1和Y1分别独立地为-O-、-NR7-、-CR5R6-、-S(O)j4-或-C(O)-；其 中n和m都为1；j4为1或2；其他变量如以上关于式I的描述。
在这个第三方面的一个实施方案中，提供了由式I表示的化合物 或其可药用的盐，其中R1为任选地被一个或多个独立的G11取代基取 代的杂环基；其中Q1为芳基1或杂芳基1，其中Q1被所述1至5个独 立的G10取代基取代，其中至少一个所述G10取代基为-(X1)n-(Y1)m-R4； 其中X1和Y1分别独立地为-O-或-CR5R6-、-S(O)j4-或-C(O)-；其中n和 m都为1；其他变量如以上关于式I的描述。
在这个第三方面的一个实施方案中，提供了由式I表示的化合物 或其可药用的盐，其中R1为任选地被一个或多个独立的G11取代基取 代的杂环基；其中Q1为芳基1或杂芳基1，其中Q1被所述1至5个独 立的G10取代基取代，其中至少一个所述G10取代基为-(X1)n-(Y1)m-R4； 其中X1和Y1分别独立地为-O-或-CH2-、-S(O)j4-或-C(O)-；其中n和m 都为1；其他变量如以上关于式I的描述。
在这个第三方面的一个实施方案中，提供了由式I表示的化合物 或其可药用的盐，其中R1为任选地被一个或多个独立的G11取代基取 代的杂环基；其中Q1为芳基1或杂芳基1，其中Q1被所述1至5个独 立的G10取代基取代，其中至少一个所述G10取代基为-(X1)n-(Y1)m-R4； 其中R4为：C0-10烷基、芳基、杂芳基、环C3-10烷基、杂环基、环C3-10 烯基或杂环烯基，其中任一基团任选地被一个或多个独立的G41取代基 取代；其他变量如以上关于式I的描述。
在这个第三方面的一个实施方案中，提供了由式I表示的化合物 或其可药用的盐，其中R1为任选地被一个或多个独立的G11取代基取 代的杂环基；其中Q1为芳基1或杂芳基1，其中Q1被所述1至5个独 立的G10取代基取代，其中至少一个所述G10取代基为-(X1)n-(Y1)m-R4； 其中X1和Y1分别独立地为-O-、-NR7-、-CR5R6-、-S(O)j4-或-C(O)-；其 中n和m都为1；j4为1或2；其中R4为：C0-10烷基、芳基、杂芳基、 环C3-10烷基、杂环基、环C3-10烯基或杂环烯基，其中任一基团任选地 被一个或多个独立的G41取代基取代；其他变量如以上关于式I的描述。
在这个第三方面的一个实施方案中，提供了由式I表示的化合物 或其可药用的盐，其中R1为任选地被一个或多个独立的G11取代基取 代的杂环基；其中Q1为芳基1或杂芳基1，其中Q1被所述1至5个独 立的G10取代基取代，其中至少一个所述G10取代基为-(X1)n-(Y1)m-R4； 其中X1和Y1分别独立地为-O-或-CR5R6-、-S(O)j4-或-C(O)-；其中n和 m都为1；其中R4为：C0-10烷基、芳基、杂芳基、环C3-10烷基、杂环 基、环C3-10烯基或杂环烯基，其中任一基团任选地被一个或多个独立 的G41取代基取代；其他变量如以上关于式I的描述。
在这个第三方面的一个实施方案中，提供了由式I表示的化合物 或其可药用的盐，其中R1为任选地被一个或多个独立的G11取代基取 代的杂环基；其中Q1为芳基1或杂芳基1，其中Q1被所述1至5个独 立的G10取代基取代，其中至少一个所述G10取代基为-(X1)n-(Y1)m-R4； 其中X1和Y1分别独立地为-O-或-CH2-、-S(O)j4-或-C(O)-；其中n和m 都为1；其中R4为：C0-10烷基、芳基、杂芳基、环C3-10烷基、杂环基、 环C3-10烯基或杂环烯基，其中任一基团任选地被一个或多个独立的G41 取代基取代；其他变量如以上关于式I的描述。
在这个第三方面的一个实施方案中，提供了由式I表示的化合物 或其可药用的盐，其中R1为任选地被一个或多个独立的G11取代基取 代的杂环基；其中Q1为芳基1或杂芳基1，其中Q1被所述1至5个独 立的G10取代基取代，其中至少一个所述G10取代基为-(X1)n-(Y1)m-R4； 其中R4为芳基或杂芳基，其中任一基团任选地被一个或多个独立的G41 取代基取代；其他变量如以上关于式I的描述。
在这个第三方面的一个实施方案中，提供了由式I表示的化合物 或其可药用的盐，其中R1为任选地被一个或多个独立的G11取代基取 代的杂环基；其中Q1为芳基1或杂芳基1，其中Q1被所述1至5个独 立的G10取代基取代，其中至少一个所述G10取代基为-(X1)n-(Y1)m-R4； 其中X1和Y1分别独立地为-O-、-NR7-、-CR5R6-、-S(O)j4或-C(O)-；其 中n和m都为1；j4为1或2；其中R4为芳基或杂芳基，其中任一基 团任选地被一个或多个独立的G41取代基取代；其他变量如以上关于式 I的描述。
在这个第三方面的一个实施方案中，提供了由式I表示的化合物 或其可药用的盐，其中R1为任选地被一个或多个独立的G11取代基取 代的杂环基；其中Q1为芳基1或杂芳基1，其中Q1被所述1至5个独 立的G10取代基取代，其中至少一个所述G10取代基为-(X1)n-(Y1)m-R4； 其中X1和Y1分别独立地为-O-或-CR5R6-、-S(O)j4-或-C(O)-；其中n和 m都为1；其中R4为芳基或杂芳基，其中任一基团任选地被一个或多 个独立的G41取代基取代；其他变量如以上关于式I的描述。
在这个第三方面的一个实施方案中，提供了由式I表示的化合物 或其可药用的盐，其中R1为任选地被一个或多个独立的G11取代基取 代的杂环基；其中Q1为芳基1或杂芳基1，其中Q1被所述1至5个独 立的G10取代基取代，其中至少一个所述G10取代基为-(X1)n-(Y1)m-R4； 其中X1和Y1分别独立地为-O-或-CH2-、-S(O)j4-或-C(O)-；其中n和m 都为1；其中R4为芳基或杂芳基，其中任一基团任选地被一个或多个 独立的G41取代基取代；其他变量如以上关于式I的描述。
在这个第三方面的一个实施方案中，提供了由式I表示的化合物 或其可药用的盐，其中R1为任选地被一个或多个独立的G11取代基取 代的杂环基；其中Q1为被所述1至5个独立的G10取代基取代的芳基 1，其中至少一个所述G10取代基为-(X1)n-(Y1)m-R4；n和m都为1；R4 为任选地被一个或多个G41取代基取代的芳基；X1为-O-；和Y1为-CH2-； 其他变量如以上关于式I的描述。
在这个第三方面的一个实施方案中，提供了由式I表示的化合物 或其可药用的盐，其中R1为任选地被一个或多个独立的G11取代基取 代的杂环基；其中Q1为芳基1或杂芳基1；其中Q1被所述1至5个独 立的G10取代基取代，其中至少一个所述G10取代基为-(X1)n-(Y1)m-R4； 其中R4为：C0-10烷基、芳基、杂芳基、环C3-10烷基、杂环基、环C3-10 烯基或杂环烯基；其中任一基团任选地被一个或多个独立的G41取代基 取代；
其中G11为：-OR21、-NR21R31、-CO2R21、-C(O)R21、-CONR21R31、 -NR21C(＝O)R31、-NR21C(＝O)OR31、-NR21C(＝O)NR31R21a、-NR21S(O)j3R31、 -OC(＝O)OR21、-OC(＝O)NR21R31、C0-10烷基、环C3-8烷基、环C3-8烯基、 杂环基-C0-10烷基或杂环基-C2-10烯基，其中任一基团任选地被以下一个 或多个独立的取代基取代：卤素、氧基、-CF3、-OCF3、-OR2221、 -NR2221R3331(R2221a)j3a、-C(O)R2221、-CO2R2221、-CONR2221R3331、-NO2、 -CN、-S(O)j3aR2221、-SO2NR2221R3331、-NR2221C(＝O)R3331、 -NR2221C(＝O)OR3331、-NR2221C(＝O)NR3331R2221a、-NR2221S(O)j3aR3331、 -C(＝S)OR2221、-C(＝O)SR2221、-NR2221C(＝NR3331)NR2221aR3331a、 -NR2221C(＝NR3331)OR2221a、-NR2221C(＝NR3331)SR2221a、-OC(＝O)OR2221、 -OC(＝O)NR2221R3331、-OC(＝O)SR2221、-SC(＝O)OR2221或 -SC(＝O)NR2221R3331；其他变量如以上关于式I的描述。
在这个第三方面的一个实施方案中，提供了由式I表示的化合物 或其可药用的盐，其中R1为任选地被一个或多个独立的G11取代基取 代的杂环基；其中Q1为芳基1或杂芳基1，其中Q1被所述1至5个独 立的G10取代基取代，其中至少一个所述G10取代基为-(X1)n-(Y1)m-R4； 其中X1和Y1分别独立地为-O-、-NR7-、-CR5R6-、-S(O)j4-或-C(O)-；其 中n和m都为1；j4为1或2；其中R4为：C0-10烷基、芳基、杂芳基、 环C3-10烷基、杂环基、环C3-10烯基或杂环烯基，其中任一基团任选地 被一个或多个独立的G41取代基取代；
其中G11为-OR21、-NR21R31、-CO2R21、-C(O)R21、-CONR21R31、 -NR21C(＝O)R31、-NR21C(＝O)OR31、-NR21C(＝O)NR31R21a、-NR21S(O)j3R31、 -OC(＝O)OR21、-OC(＝O)NR21R31、C0-10烷基、环C3-8烷基、环C3-8烯基、 杂环基-C0-10烷基或杂环基-C2-10烯基，其中任一基团任选地被以下一个 或多个独立的取代基取代：卤素、氧基、-CF3、-OCF3、-OR2221、 -NR2221R3331(R2221a)j3a、-C(O)R2221、-CO2R2221、-CONR2221R3331、-NO2、 -CN、-S(O)j3aR2221、-SO2NR2221R3331、-NR2221C(＝O)R3331、 -NR2221C(＝O)OR3331、-NR2221C(＝O)NR3331R2221a、-NR2221S(O)j3aR3331、 -C(＝S)OR2221、-C(＝O)SR2221、-NR2221C(＝NR3331)NR2221aR3331a、 -NR2221C(＝NR3331)OR2221a、-NR2221C(＝NR3331)SR2221a、-OC(＝O)OR2221、 -OC(＝O)NR2221R3331、-OC(＝O)SR2221、-SC(＝O)OR2221或 -SC(＝O)NR2221R3331；其他变量如以上关于式I的描述。
在这个第三方面的一个实施方案中，提供了由式I表示的化合物 或其可药用的盐，其中R1为任选地被一个或多个独立的G11取代基取 代的杂环基；其中Q1为芳基1或杂芳基1，其中Q1被所述1至5个独 立的G10取代基取代，其中至少一个所述G10取代基为-(X1)n-(Y1)m-R4； 其中X1和Y1分别独立地为-O-或-CR5R6-、-S(O)j4-或-C(O)-；其中n和 m都为1；其中R4为：C0-10烷基、芳基、杂芳基、环C3-10烷基、杂环 基、环C3-10烯基或杂环烯基，其中任一基团任选地被一个或多个独立 的G41取代基取代；
其中G11为：-OR21、-NR21R31、-CO2R21、-C(O)R21、-CONR21R31、 -NR21C(＝O)R31、-NR21C(＝O)OR31、-NR21C(＝O)NR31R21a、-NR21S(O)j3R31、 -OC(＝O)OR21、-OC(＝O)NR21R31、C0-10烷基、环C3-8烷基、环C3-8烯基、 杂环基-C0-10烷基或杂环基-C2-10烯基，其中任一基团任选地被以下一个 或多个独立的取代基取代：卤素、氧基、-CF3、-OCF3、-OR2221、 -NR2221R3331(R2221a)j3a、-C(O)R2221、-CO2R2221、-CONR2221R3331、-NO2、 -CN、-S(O)j3aR2221、-SO2NR2221R3331、-NR2221C(＝O)R3331、 -NR2221C(＝O)OR3331、-NR2221C(＝O)NR3331R2221a、-NR2221S(O)j3aR3331、 -C(＝S)OR2221、-C(＝O)SR2221、-NR2221C(＝NR3331)NR2221aR3331a、 -NR2221C(＝NR3331)OR2221a、-NR2221C(＝NR3331)SR2221a、-OC(＝O)OR2221、 -OC(＝O)NR2221R3331、-OC(＝O)SR2221、-SC(＝O)OR2221或 -SC(＝O)NR2221R3331；其他变量如以上关于式I的描述。
在这个第三方面的一个实施方案中，提供了由式I表示的化合物 或其可药用的盐，其中R1为任选地被一个或多个独立的G11取代基取 代的杂环基；其中Q1为芳基1或杂芳基1，其中Q1被所述1至5个独 立的G10取代基取代，其中至少一个所述G10取代基为-(X1)n-(Y1)m-R4； 其中X1和Y1分别独立地为-O-或-CH2-、-S(O)j4-或-C(O)-；其中n和m 都为1；其中R4为：C0-10烷基、芳基、杂芳基、环C3-10烷基、杂环基、 环C3-10烯基或杂环烯基，其中任一基团任选地被一个或多个独立的 G41：
其中G11为-OR21、-NR21R31、-CO2R21、-C(O)R21、-CONR21R31、 -NR21C(＝O)R31、-NR21C(＝O)OR31、-NR21C(＝O)NR31R21a、-NR21S(O)j3R31、 -OC(＝O)OR21、-OC(＝O)NR21R31、C0-10烷基、环C3-8烷基、环C3-8烯基、 杂环基-C0-10烷基或杂环基-C2-10烯基，其中任一基团任选地被以下一个 或多个独立的取代基取代：卤素、氧基、-CF3、-OCF3、-OR2221、 -NR2221R3331(R2221a)j3a、-C(O)R2221、-CO2R2221、-CONR2221R3331、-NO2、 -CN、-S(O)j3aR2221、-SO2NR2221R3331、-NR2221C(＝O)R3331、 -NR2221C(＝O)OR3331、-NR2221C(＝O)NR3331R2221a、-NR2221S(O)j3aR3331、 -C(＝S)OR2221、-C(＝O)SR2221、-NR2221C(＝NR3331)NR2221aR3331a、 -NR2221C(＝NR3331)OR2221a、-NR2221C(＝NR3331)SR2221a、-OC(＝O)OR2221、 -OC(＝O)NR2221R3331、-OC(＝O)SR2221、-SC(＝O)OR2221或 -SC(＝O)NR2221R3331；其他变量如以上关于式I的描述。
在这个第三方面的一个实施方案中，提供了由式I表示的化合物 或其可药用的盐，其中R1表示为以下结构式：
其中Z2是含有被G11取代的N的杂环基，其他变量如以上关于式 I的描述。
在这个第三方面的一个实施方案中，提供了由式I表示的化合物 或其可药用的盐，其中R1表示为以下结构式：
其中G11是-C(O)R21、-CO2R21、-CONR21R31、-SO2NR21R31、 -S(O)j3R31、C0-10烷基、C2-10烯基、C1-10烷氧基C1-10烷基、C1-10烷硫基 C1-10烷基、环C3-8烷基、环C3-8烯基或杂环基-C0-10烷基或杂环基-C2-10 烯基，其中任一基团任选地被以下一个或多个独立的取代基取代：氧 基、-CF3、-OCF3、-OR2221、-NR2221R3331、-C(O)R2221、-CO2R2221、 -CONR2221R3331、-SO2NR2221R3331、-NR2221C(＝O)R3331、 -NR2221C(＝O)OR3331、-NR2221C(＝O)NR3331R2221a、-NR2221S(O)j3aR3331、 -NR2221C(＝NR3331)NR2221aR3331a或-OC(＝O)NR2221R3331；
或者G11是芳基-C0-10烷基或芳杂基-C0-10烷基，其中任一基团任选 地被以下一个或多个独立的取代基取代：卤素、-CF3、-OCF3、-OR2221、 -NR2221R3331、-C(O)R2221、-CO2R2221、-CONR2221R3331、-SO2NR2221R3331、 -NR2221C(＝O)R3331、-NR2221C(＝O)OR3331、-NR2221C(＝O)NR3331R2221a、 -NR2221S(O)j3aR3331、-NR2221C(＝NR3331)NR2221aR3331a或 -OC(＝O)NR2221R3331取代基取代；其他变量如以上关于式I的描述。
在这个第三方面的一个实施方案中，提供了由式I表示的化合物 或其可药用的盐，其中R1表示为以下结构式：
其中G11是-C(O)R21、-CO2R21、-CONR21R31、-SO2NR21R31、 -S(O)j3R31、C0-10烷基、C2-10烯基、C1-10烷氧基C1-10烷基、C1-10烷硫基 C1-10烷基、环C3-8烷基、环C3-8烯基或杂环基-C0-10烷基或杂环基-C2-10 烯基，其中任一基团任选地被以下一个或多个独立的取代基取代：氧 基、-CF3、-OCF3、-OR2221、-NR2221R3331、-C(O)R2221、-CO2R2221、 -CONR2221R3331、-SO2NR2221R3331、-NR2221C(＝O)R3331、 -NR2221C(＝O)OR3331、-NR2221C(＝O)NR3331R2221a、-NR2221S(O)j3aR3331、 -NR2221C(＝NR3331)NR2221aR3331a或-OC(＝O)NR2221R3331；其他变量如以上 关于式I的描述。
在这个第三方面的一个实施方案中，提供了由式I表示的化合物 或其可药用的盐，其中R1表示为以下结构式：
其中G11是-C(O)R21、-CO2R21、-CONR21R31、-SO2NR21R31、 -S(O)j3R31、C0-10烷基、C2-10烯基、C1-10烷氧基C1-10烷基、C1-10烷硫基 C1-10烷基、环C3-8烷基、环C3-8烯基、或杂环基-C0-10烷基、或杂环基 -C2-10烯基，其中任一基团任选地被以下一个或多个独立的取代基取代： 氧基、-CF3、-OCF3、-OR2221、-NR2221R3331、-C(O)R2221、-CO2R2221、 -CONR2221R3331、-SO2NR2221R3331、-NR2221C(＝O)R3331、 -NR2221C(＝O)OR3331、-NR2221C(＝O)NR2221R3331、-NR2221S(O)j3aR3331、 -NR2221C(＝NR3331)NR2221aR3331a或-OC(＝O)NR2221R3331；
或者G11是芳基-C0-10烷基或杂芳基-C0-10烷基，其中任一基团任选 地被以下一个或多个独立的取代基取代：卤素、-CF3、-OCF3、-OR2221、 -NR2221R3331、-C(O)R2221、-CO2R2221、-CONR2221R3331、-SO2NR2221R3331、 -NR2221C(＝O)R3331、-NR2221C(＝O)OR3331、-NR2221C(＝O)NR2221R3331、 -NR2221S(O)j3aR3331、-NR2221C(＝NR3331)NR2221aR3331a或 -OC(＝O)NR2221R3331；其他变量如以上关于式I的描述。
在这个第三方面的一个实施方案中，提供了由式I表示的化合物 或其可药用的盐，其中R1表示为以下结构式：
其中G11是-C(O)R21、-CO2R21、-CONR21R31、-SO2NR21R31、 -S(O)j3R31、C0-10烷基、C2-10烯基、C1-10烷氧基C1-10烷基、C1-10烷硫基 C1-10烷基、环C3-8烷基、环C3-8烯基或杂环基-C0-10烷基或杂环基-C2-10 烯基，其中任一基团任选地被以下一个或多个独立的取代基取代：氧 基、-CF3、-OCF3、-OR2221、-NR2221R3331、-C(O)R2221、-CO2R2221、 -CONR2221R3331、-SO2NR2221R3331、-NR2221C(＝O)R3331、 -NR2221C(＝O)OR3331、-NR2221C(＝O)NR2221R3331、-NR2221S(O)j3aR3331、 -NR2221C(＝NR3331)NR2221aR3331a或-OC(＝O)NR2221R3331；其他变量如以上 关于式I的描述。
在本发明的第四方面，提供了由式I表示的化合物或其可药用的 盐，其中R1是环C3-10烷基，其任选地被一个或多个独立的G11取代基 取代，其他变量如以上关于式I的描述。
在这个第四方面的一个实施方案中，提供了由式I表示的化合物 或其可药用的盐，其中R1是环C3-10烷基，其任选地被一个或多个独立 的G11取代基取代；其中Q1是芳基1或杂芳基1，其中任一基团任选地 被一个或多个独立的G10取代基取代；其他变量如以上关于式I的描述。
在这个第四方面的一个实施方案中，提供了由式I表示的化合物 或其可药用的盐，其中R1是环C3-10烷基，其任选地被一个或多个独立 的G11取代基取代的；其中Q1是杂芳基1，其任选地被一个或多个独立 的G10取代基取代；其他变量如以上关于式I的描述。
在这个第四方面的一个实施方案中，提供了由式I表示的化合物 或其可药用的盐，其中R1是环C3-10烷基，其任选地被一个或多个独立 的G11取代基取代；其中Q1是芳基1，其任选地被一个或多个独立的 G10取代基取代；其他变量如以上关于式I的描述。
在这个第四方面的一个实施方案中，提供了由式I表示的化合物 或其可药用的盐，其中R1是环C3-10烷基，其任选地被一个或多个独立 的G11取代基取代；其中Q1是杂芳基1，其任选地被一个或多个独立的 G10取代基取代；
其中G10是卤素、-OR2、-NR2R3、-C(O)R2、-CO2R2、-CONR2R3、 -SO2NR2R3、-NR2C(＝O)R3、-NR2C(＝O)OR3、-NR2C(＝O)NR3R2a、 -NR2S(O)j1R3、-OC(＝O)OR2、-OC(＝O)NR2R3、C0-10烷基、C2-10烯基、 C1-0烷氧基C1-10烷基、C1-10烷硫基C1-10烷基、环C3-8烷基、环C3-8烯 基、杂环基-C0-10烷基或杂环基-C2-10烯基，其中任一基团任选地被一个 或多个独立的取代基取代：氧基、-CF3、-OCF3、-OR222、-NR222R333、 -C(O)R222、-CO2R222、-CONR222R333、-SO2NR222R333、-NR222C(＝O)R333、 -NR222C(＝O)OR333、-NR222(C＝O)NR333R222a、-NR222S(O)j1aR333、 -NR222C(＝NR333)NR222aR333a或-O(C＝O)NR222R333；或者G10是 -(X1)n-(Y1)m-R4；或者G10是芳基-C0-10烷基或者杂芳基-C0-10烷基，其中 任一基团任选地被以下一个或多个独立的取代基取代：卤素、-CF3、 -OCF3、-OR222、-NR222R333、-C(O)R222、-CO2R222、-CONR222R333、 -SO2NR222R333、-NR222C(＝O)R333、-NR222C(＝O)OR333、 -NR222C(＝O)NR333R222a、-NR222S(O)j2aR333、-NR222C(＝NR333)NR222aR333a 或-OC(＝O)NR222R333；其他变量如以上关于式I的描述。
在这个第四方面的一个实施方案中，提供了由式I表示的化合物 或其可药用的盐，其中R1是环C3-10烷基，其任选地被一个或多个独立 的G11取代基取代；其中Q1是芳基1，其任选地被一个或多个独立的 G10取代基取代；
其中G10是卤素、-OR2、-NR2R3、-C(O)R2、-CO2R2、-CONR2R3、 -SO2NR2R3、-NR2C(＝O)R3、-NR2C(＝O)OR3、-NR2C(＝O)NR3R2a、 -NR2S(O)j1R3、-OC(＝O)OR2、-OC(＝O)NR2R3、C0-10烷基、C2-10烯基、 C1-10烷氧基C1-10烷基、C1-10烷硫基C1-10烷基、环C3-8烷基、环C3-8烯 基、杂环基-C0-10烷基、或杂环基-C2-10烯基，其中任一基团任选地被以 下一个或多个独立的取代基取代：氧基、-CF3、-OCF3、-OR222、 -NR222R333、-C(O)R222、-CO2R222、-CONR222R333、-SO2NR222R333、 -NR222C(＝O)R333、-NR222C(＝O)OR333、-NR222(C＝O)NR333R222a、 -NR222S(O)j1aR333、-NR222C(＝NR333)NR222aR333a或-O(C＝O)NR222R333；G10 是-(X1)n-(Y1)m-R4；或者G10是芳基-C0-10烷基或杂芳基-C0-10烷基，其中 任一基团任选地被以下一个或多个独立的取代基取代：卤素、-CF3、 -OCF3、-OR222、-NR222R333、-C(O)R222、-CO2R222、-CONR222R333、 -SO2NR222R333、-NR222C(＝O)R333、-NR222C(＝O)OR333、 -NR222C(＝O)NR333R222a、-NR222S(O)j2aR333、-NR222C(＝NR333)NR222aR333a 或-OC(＝O)NR222R333；其他变量如以上关于式I的描述。
在这个第四方面的一个实施方案中，提供了由式I表示的化合物 或其可药用的盐，其中R1是任选地被一个或多个独立的G11取代基取 代的环C3-10烷基；其中Q1是任选地被一个或多个独立的G10取代基取 代的芳基1；
其中G10是卤素、-OR2、-NR2R3、-C(O)R2、-CO2R2、-CONR2R3、 -SO2NR2R3、-NR2C(＝O)R3、-NR2C(＝O)OR3、-NR2C(＝O)NR3R2a、 -NR2S(O)j1R3、-OC(＝O)OR2、-OC(＝O)NR2R3、C0-10烷基、C2-10烯基、 C1-10烷氧基C1-10烷基、C1-10烷硫基C1-10烷基、环C3-8烷基、环C3-8烯 基、杂环基-C0-10烷基或杂环基-C2-10烯基，其中任一基团任选地被以下 一个或多个独立的取代基取代：氧基、-CF3、-OCF3、-OR222、-NR222R333、 -C(O)R222、-CO2R222、-CONR222R333、-SO2NR222R333、-NR222C(＝O)R333、 -NR222C(＝O)OR333、-NR222C(＝O)NR333R222a、-NR222S(O)j1aR333、 -NR222C(＝NR333)NR222aR333a或-OC(＝O)NR222R333；或者G10是 -(X1)n-(Y1)m-R4；其他变量如以上关于式I的描述。
在这个第四方面的一个实施方案中，提供了由式I表示的化合物 或其可药用的盐，其中R1是任选地被一个或多个独立的G11取代基取 代的环C3-10烷基；其中Q1被所述1至5个独立的G10取代基取代，其 中至少一个所述G10取代基是-(X1)n-(Y1)m-R4；其他变量如以上关于式I 的描述。
在这个第四方面的一个实施方案中，提供了由式I表示的化合物 或其可药用的盐，其中R1是任选地被一个或多个独立的G11取代基取 代的环C3-10烷基；其中Q1被所述1至5个独立的G10取代基取代，其 中至少一个所述G10取代基是-(X1)n-(Y1)m-R4；其中X1和Y1各自独立 地为-O-、-NR7-、-CR5R6-、-S(O)j4-或-C(O)-；其他变量如以上关于式I 的描述。
在这个第四方面的一个实施方案中，提供了由式I表示的化合物 或其可药用的盐，其中R1是任选地被一个或多个独立的G11取代基取 代的环C3-10烷基；其中Q1被所述1至5个独立的G10取代基取代，其 中至少一个所述G10取代基是-(X1)n-(Y1)m-R4；其中X1和Y1各自独立 地为-O-或-CR5R6-；其他变量如以上关于式I的描述。
在这个第四方面的一个实施方案中，提供了由式I表示的化合物 或其可药用的盐，其中R1是任选地被一个或多个独立的G11取代基取 代的环C3-10烷基；其中Q1被所述1至5个独立的G10取代基取代，其 中至少一个所述G10取代基是-(X1)n-(Y1)m-R4；其中X1和Y1各自独立 地为-O-或-CH2-；其他变量如以上关于式I的描述。
在这个第四方面的一个实施方案中，提供了由式I表示的化合物 或其可药用的盐，其中R1是任选地被一个或多个独立的G11取代基取 代的环C3-10烷基；其中Q1被所述1至5个G10取代基取代，其中至少 一个所述G10取代基是-(X1)n-(Y1)m-R4；其中R4是C0-10烷基、芳基、杂 芳基、环C3-10烷基、杂环基、环C3-10烯基或杂环烯基，其中任一基团 任选地被以下一个或多个独立的G41取代基取代；其他变量如以上关于 式I的描述。
在这个第四方面的一个实施方案中，提供了由式I表示的化合物 或其可药用的盐，其中R1是任选地被一个或多个独立的G11取代基取 代的环C3-10烷基；其中Q1被所述1至5个独立的G10取代基取代，其 中至少一个所述G10取代基是-(X1)n-(Y1)m-R4；其中X1和Y1各自独立 地为-O-、-NR7-、-CR5R6-、-S(O)j4-或-C(O)-；其中R4是C0-10烷基、芳 基、杂芳基、环C3-10烷基、杂环基、环C3-10烯基或杂环烯基，其中任 一基团任选地被一个或多个独立的G41取代基取代；其他变量如以上关 于式I的描述。
在这个第四方面的一个实施方案中，提供了由式I表示的化合物 或其可药用的盐，其中R1是任选地被一个或多个独立的G11取代基取 代的环C3-10烷基；其中Q1被所述1至5个独立的G10取代基取代，其 中至少一个所述G10取代基是-(X1)n-(Y1)m-R4；其中X1和Y1各自独立 地为-O-或-CR5R6-；其中R4是C0-10烷基、芳基、杂芳基、环C3-10烷基、 杂环基、环C3-10烯基或杂环烯基，其中任一基团任选地被一个或多个 独立的G41取代基取代；其他变量如以上关于式I的描述。
在这个第四方面的一个实施方案中，提供了由式I表示的化合物 或其可药用的盐，其中R1是任选地被一个或多个独立的G11取代基取 代的环C3-10烷基；其中Q1被所述1至5个独立的G10取代基取代，其 中至少一个所述G10取代基是-(X1)n-(Y1)m-R4；其中X1和Y1各自独立 地为-O-或-CH2-；其中R4是C0-10烷基、芳基、杂芳基、环C3-10烷基、 杂环基、环C3-10烯基或杂环烯基，其中任一基团任选地被一个或多个 独立的G41取代基取代；其他变量如以上关于式I的描述。
在这个第四方面的一个实施方案中，提供了由式I表示的化合物 或其可药用的盐，其中R1是任选地被一个或多个独立的G11取代基取 代的环C3-10烷基；其中Q1被所述1至5个独立的G10取代基取代，其 中至少一个所述G10取代基是-(X1)n-(Y1)m-R4；其中X1和Y1各自独立 地为-O-、-NR7-、-CR5R6-、-S(O)j4-或-C(O)-；其中R4是芳基或杂芳基， 其中任一基团任选地被一个或多个独立的G41取代基取代；其他变量如 以上关于式I的描述。
在这个第四方面的一个实施方案中，提供了由式I表示的化合物 或其可药用的盐，其中R1是任选地被一个或多个独立的G11取代基取 代的环C3-10烷基；其中Q1被所述1至5个独立的G10取代基取代，其 中至少一个所述G10取代基是-(X1)n-(Y1)m-R4；其中n和m都是1；其 中R4是任选地被一个或多个G41取代基取代的芳基；X1是-O-；Y1是 -CH2-；其他变量如以上关于式I的描述。
在这个第四方面的一个实施方案中，提供了由式I表示的化合物 或其可药用的盐，其中R1是任选地被一个或多个独立的G11取代基取 代的环C3-10烷基；其中Q1被所述1至5个独立的G10取代基取代，其 中至少一个所述G10取代基是-(X1)n-(Y1)m-R4；其中R4是C0-10烷基、芳 基、杂芳基、环C3-10烷基、杂环基、环C3-10烯基或杂环烯基，其中任 一基团任选地被一个或多个独立的G41取代基取代；
其中G11是-OR21、-NR21R31、-CO2R21、-C(O)R21、-CONR21R31、 -NR21C(＝O)R31、-NR21C(＝O)OR31、-NR21C(＝O)NR31R21a、-NR21S(O)j3R31、 -OC(＝O)OR21、-OC(＝O)NR21R31、C0-10烷基、环C3-8烷基、环C3-8烯基、 杂环基-C0-10烷基或杂环基-C2-10烯基，其中任一基团任选地被以下一个 或多个独立的取代基取代：卤素、氧基、-CF3、-OCF3、-OR2221、 -NR2221R3331(R2221a)j3a、-C(O)R2221、-CO2R2221、-CONR2221R3331、-NO2、 -CN、-S(O)j3aR2221、-SO2NR2221R3331、-NR2221C(＝O)R3331、 -NR2221C(＝O)OR3331、-NR2221C(＝O)NR3331R2221a、-NR2221S(O)j3aR3331、 -C(＝S)OR2221、-C(＝O)SR2221、-NR2221C(＝NR3331)NR2221aR3331a、 -NR2221C(＝NR3331)OR2221a、-NR2221C(＝NR3331)SR2221a、-OC(＝O)OR2221、 -OC(＝O)NR2221R3331、-OC(＝O)SR2221、-SC(＝O)OR2221或 -SC(＝O)NR2221R3331；其他变量如以上关于式I的描述。
在这个第四方面的一个实施方案中，提供了由式I表示的化合物 或其可药用的盐，其中R1是任选地被一个或多个独立的G11取代基取 代的环C3-10烷基；其中Q1被所述1至5个独立的G10取代基取代，其 中至少一个所述G10取代基是-(X1)n-(Y1)m-R4；其中X1和Y1各自独立 地为-O-、-NR7-、-CR5R6-、-S(O)j4-或-C(O)-；其中R4是C0-10烷基、芳 基、杂芳基、环C3-10烷基、杂环基、环C3-10烯基或杂环烯基，其中任 一基团任选地被一个或多个独立的G41取代基取代；
其中G11是-OR21、-NR21R31、-CO2R21、-C(O)R21、-CONR21R31、 -NR21C(＝O)R31、-NR21C(＝O)OR31、-NR21C(＝O)NR31R21a、-NR21S(O)j3R31、 -OC(＝O)OR21、-OC(＝O)NR21R31、C0-10烷基、环C3-8烷基、环C3-8烯基、 杂环基-C0-10烷基或杂环基-C2-10烯基，其中任一基团任选地被以下一个 或多个独立的取代基取代：卤素、氧基、-CF3、-OCF3、-OR2221、 -NR2221R3331(R2221a)j3a、-C(O)R2221、-CO2R2221、-CONR2221R3331、-NO2、 -CN、-S(O)j3aR2221、-SO2NR2221R3331、-NR2221C(＝O)R3331、 -NR2221C(＝O)OR3331、-NR2221C(＝O)NR3331R2221a、-NR2221S(O)j3aR3331、 -C(＝S)OR2221、-C(＝O)SR2221、-NR2221C(＝NR3331)NR2221aR3331a、 -NR2221C(＝NR3331)OR2221a、-NR2221C(＝NR3331)SR2221a、-OC(＝O)OR2221、 -OC(＝O)NR2221R3331、-OC(＝O)SR2221、-SC(＝O)OR2221或 -SC(＝O)NR2221R3331；其他变量如以上关于式I的描述。
在这个第四方面的一个实施方案中，提供了由式I表示的化合物 或其可药用的盐，其中R1是任选地被一个或多个独立的G11取代基取 代的环C3-10烷基；其中Q1被所述1至5个独立的G10取代基取代，其 中至少一个所述G10取代基是-(X1)n-(Y1)m-R4；其中X1和Y1各自独立 地为-O-或-CR5R6-；其中R4是C0-10烷基、芳基、杂芳基、环C3-10烷基、 杂环基、环C3-10烯基或杂环烯基，其中任一基团任选地被一个或多个 独立的G41取代基取代；
其中G11是-OR21、-NR21R31、-CO2R21、-C(O)R21、-CONR21R31、 -NR21C(＝O)R31、-NR21C(＝O)OR31、-NR21C(＝O)NR31R21a、-NR21S(O)j3R31、 -OC(＝O)OR21、-OC(＝O)NR21R31、C0-10烷基、环C3-8烷基、环C3-8烯基、 杂环基-C0-10烷基或杂环基-C2-10烯基，其中任一基团任选地被以下一个 或多个独立的取代基取代：；卤素、氧基、-CF3、-OCF3、-OR2221、 -NR2221R3331(R2221a)j3a、-C(O)R2221、-CO2R2221、-CONR2221R3331、-NO2、 -CN、-S(O)j3aR2221、-SO2NR2221R3331、-NR2221C(＝O)R3331、 -NR2221C(＝O)OR3331、-NR2221C(＝O)NR3331R2221a、-NR2221S(O)j3aR3331、 -C(＝S)OR2221、-C(＝O)SR2221、-NR2221C(＝NR3331)NR222aR3331a、 -NR2221C(＝NR3331)OR2221a、-NR2221C(＝NR3331)SR2221a、-OC(＝O)OR2221、 -OC(＝O)NR2221R3331、-OC(＝O)SR2221、-SC(＝O)OR2221或 -SC(＝O)NR2221R3331取代基取代；其他变量如以上关于式I的描述。
在这个第四方面的一个实施方案中，提供了由式I表示的化合物 或其可药用的盐，其中R1是任选地被一个或多个独立的G11取代基取 代的环C3-10烷基；其中Q1被所述1至5个独立的G10取代基取代，其 中至少一个所述G10取代基是-(X1)n-(Y1)m-R4；其中X1和Y1各自独立 地为-O-或-CH2-；其中R4是C0-10烷基、芳基、杂芳基、环C3-10烷基、 杂环基、环C3-10烯基或杂环烯基，其中任一基团任选地被一个或多个 独立的G41取代基取代；
其中G11是OR21、-NR21R31、-CO2R21、-C(O)R21、-CONR21R31、 -NR21C(＝O)R31、-NR21C(＝O)OR31、-NR21C(＝O)NR31R21a、-NR21S(O)j3R31、 -OC(＝O)OR21、-OC(＝O)NR21R31、C0-10烷基、环C3-8烷基、环C3-8烯基、 杂环基-C0-10烷基或杂环基-C2-10烯基，其中任一基团任选地被以下一个 或多个独立的取代基取代：卤素、氧基、-CF3、-OCF3、-OR2221、 -NR2221R3331(R2221a)j3a、-C(O)R2221、-CO2R2221、-CONR2221R3331、-NO2、 -CN、-S(O)j3aR2221、-SO2NR2221R3331、-NR2221C(＝O)R3331、 -NR2221C(＝O)OR3331、-NR2221C(＝O)NR3331R2221a、-NR2221S(O)j3aR3331、 -C(＝S)OR2221、-C(＝O)SR2221、-NR2221C(＝NR3331)NR2221aR3331a、 -NR2221C(＝NR3331)OR2221a、-NR2221C(＝NR3331)SR2221a、-OC(＝O)OR2221、 -OC(＝O)NR2221R3331、-OC(＝O)SR2221、-SC(＝O)OR2221或 -SC(＝O)NR2221R3331；其他变量如以上关于式I的描述。
在本发明的第五方面，提供了由式I表示的化合物或其可药用的 盐，其中R1是在3-位被G11取代的顺式或反式环丁基，或者R1是在 4-位被G11取代的顺式或反式环己基；其他变量如以上关于式I的描述。
在这个第五方面的一个实施方案中，提供了由式I表示的化合物 或其可药用的盐，其中R1是在3-位被G11取代的顺式或反式环丁基， 或者R1是在4-位被G11取代的顺式或反式环己基；其中任一基团任选 地被一个或多个独立的G10取代基取代；其他变量如以上关于式I的描 述。
在这个第五方面的一个实施方案中，提供了由式I表示的化合物 或其可药用的盐，其中R1是在3-位被G11取代的顺式或反式环丁基， 或者R1是在4-位被G11取代的顺式或反式环己基；其中Q1是任选地被 一个或多个独立的G10取代基取代的杂芳基1；其他变量如以上关于式 I的描述。
在这个第五方面的一个实施方案中，提供了由式I表示的化合物 或其可药用的盐，其中R1是在3-位被G11取代的顺式或反式环丁基， 或者R1是在4-位被G11取代的顺式或反式环己基；其中Q1是任选地被 一个或多个独立的G10取代基取代的芳基1；其他变量如以上关于式I 的描述。
在这个第五方面的一个实施方案中，提供了由式I表示的化合物 或其可药用的盐，其中R1是在3-位被G11取代的顺式或反式环丁基， 或者R1是在4-位被G11取代的顺式或反式环己基；其中Q1是任选地被 一个或多个独立的G10取代基取代的杂芳基1；
其中G10是卤素、-OR2、-NR2R3、-C(O)R2、-CO2R2、-CONR2R3、 -SO2NR2R3、-NR2C(＝O)R3、-NR2C(＝O)OR3、-NR2C(＝O)NR3R2a、 -NR2S(O)j1R3、-OC(＝O)OR2、-OC(＝O)NR2R3、C0-10烷基、C2-10烯基、 C1-10烷氧基C1-10烷基、C1-10烷硫基C1-10烷基、环C3-8烷基、环C3-8烯 基、杂环基-C0-10烷基或杂环基-C2-10烯基，其中任一基团任选地被以下 一个或多个独立的基团取代：氧基、-CF3、-OCF3、-OR222、-NR222R333、 -C(O)R222、-CO2R222、-CONR222R333、-SO2NR222R333、-NR222C(＝O)R333、 -NR222C(＝O)OR333、-NR222(C＝O)NR333R222a、-NR222S(O)j1aR333、 -NR222C(＝NR333)NR222aR333a或-O(C＝O)NR222R333；或者G10是 -(X1)n-(Y1)m-R4；或者G10是芳基-C0-10烷基或杂芳基-C0-10烷基，其中任 一基团任选地被以下一个或多个独立的取代基取代：卤素、-CF3、 -OCF3、-OR222、-NR222R333、-C(O)R222、-CO2R222、-CONR222R333、 -SO2NR222R333、-NR222C(＝O)R333、-NR222C(＝O)OR333、 -NR222C(＝O)NR333R222a、-NR222S(O)j2aR333、-NR222C(＝NR333)NR222aR333a 或-OC(＝O)NR222R333；其他变量如以上关于式I的描述。
在这个第五方面的一个实施方案中，提供了由式I表示的化合物 或其可药用的盐，其中R1是在3-位被G11取代的顺式或反式环丁基， 或者R1是在4-位被G11取代的顺式或反式环己基；其中Q1是任选地被 一个或多个独立的G10取代基取代的芳基1；
其中G10是卤素、-OR2、-NR2R3、-C(O)R2、-CO2R2、-CONR2R3、 -SO2NR2R3、-NR2C(＝O)R3、-NR2C(＝O)OR3、-NR2C(＝O)NR3R2a、 -NR2S(O)j1R3、-OC(＝O)OR2、-OC(＝O)NR2R3、C0-10烷基、C2-10烯基、 C1-10烷氧基C1-10烷基、C1-10烷硫基C1-10烷基、环C3-8烷基、环C3-8烯 基、杂环基-C0-10烷基或杂环基-C2-10烯基，其中任一基团任选地被以下 一个或多个独立的取代基取代：氧基、-CF3、-OCF3、-OR222、-NR222R333、 -C(O)R222、-CO2R222、-CONR222R333、-SO2NR222R333、-NR222C(＝O)R333、 -NR222C(＝O)OR333、-NR222(C＝O)NR333R222a、-NR222S(O)j1aR333、 -NR222C(＝NR333)NR222aR333a或-O(C＝O)NR222R333；或者G10是 -(X1)n-(Y1)m-R4；或者G10是芳基-C0-10烷基或杂芳基-C0-10烷基，其中任 一基团任选地被以下一个或多个独立的取代基取代：卤素、-CF3、 -OCF3、-OR222、-NR222R333、-C(O)R222、-CO2R222、-CONR222R333、 -SO2NR222R333、-NR222C(＝O)R333、-NR222C(＝O)OR333、 -NR222C(＝O)NR333R222a、-NR222S(O)j2aR333、-NR222C(＝NR333)NR222aR333a 或-OC(＝O)NR222R333；其他变量如以上关于式I的描述。
在这个第五方面的一个实施方案中，提供了由式I表示的化合物 或其可药用的盐，其中R1是在3-位被G11取代的顺式或反式环丁基， 或者R1是在4-位被G11取代的顺式或反式环己基；其中Q1是任选地被 一个或多个独立的G10取代基取代的杂芳基1；
其中G10是：卤素、-OR2、-NR2R3、-C(O)R2、-CO2R2、-CONR2R3、 -SO2NR2R3、-NR2C(＝O)R3、-NR2C(＝O)OR3、-NR2C(＝O)NR3R2a、 -NR2S(O)j1R3、-OC(＝O)OR2、-OC(＝O)NR2R3、C0-10烷基、C2-10烯基、 C1-10烷氧基C1-10烷基、C1-10烷硫基C1-10烷基、环C3-8烷基、环C3-8烯 基、杂环基-C0-10烷基或杂环基-C2-10烯基，其中任一基团任选地被以下 一个或多个独立的取代基取代：氧基、-CF3、-OCF3、-OR222、-NR222R333、 -C(O)R222、-CO2R222、-CONR222R333、-SO2NR222R333、-NR222C(＝O)R333、 -NR222C(＝O)OR333、-NR222C(＝O)NR333R222a、-NR222S(O)j1aR333、 -NR222C(＝NR333)NR222aR333a或-OC(＝O)NR222R333；或者G10是 -(X1)n-(Y1)m-R4；其他变量如以上关于式I的描述。
在这个第五方面的一个实施方案中，提供了由式I表示的化合物 或其可药用的盐，其中R1是在3-位被G11取代的顺式或反式环丁基， 或者R1是在4-位被G11取代的顺式或反式环己基；其中Q1是任选地被 一个或多个独立的G10取代基取代的芳基1；
其中G10是：卤素、-OR2、-NR2R3、-C(O)R2、-CO2R2、-CONR2R3、 -SO2NR2R3、-NR2C(＝O)R3、-NR2C(＝O)OR3、-NR2C(＝O)NR3R2a、 -NR2S(O)j1R3、-OC(＝O)OR2、-OC(＝O)NR2R3、C0-10烷基、C2-10烯基、 C1-10烷氧基C1-10烷基、C1-10烷硫基C1-10烷基、环C3-8烷基、环C3-8烯 基、杂环基-C0-10烷基或杂环基-C2-10烯基，其中任一基团任选地被以下 一个或多个独立的取代基取代：氧基、-CF3、-OCF3、-OR222、-NR222R333、 -C(O)R222、-CO2R222、-CONR222R333、-SO2NR222R333、-NR222C(＝O)R333、 -NR222C(＝O)OR333、-NR222C(＝O)NR333R222a、-NR222S(O)j1aR333、 -NR222C(＝NR333)NR222aR333a或-OC(＝O)NR222R333；或者G10是 -(X1)n-(Y1)m-R4；其他变量如以上关于式I的描述。
在这个第五方面的一个实施方案中，提供了由式I表示的化合物 或其可药用的盐，其中R1是在3-位被G11取代的顺式或反式环丁基， 或者R1是在4-位被G11取代的顺式或反式环己基；其中Q1是芳基1或 杂芳基1，其中Q1被所述1至5个独立的G10取代基取代，其中至少一 个所述G10取代基是-(X1)n-(Y1)m-R4；其中n和m都是1；其他变量如 以上关于式I的描述。
在这个第五方面的一个实施方案中，提供了由式I表示的化合物 或其可药用的盐，其中R1是在3-位被G11取代的顺式或反式环丁基， 或者R1是在4-位被G11取代的顺式或反式环己基；其中Q1是芳基1或 杂芳基1，其中Q1被所述1至5个独立的G10取代基取代，其中至少一 个所述G10取代基是-(X1)n-(Y1)m-R4；其中X1和Y1分别独立地为-O-、 -NR7、-CR5R6-、-S(O)j4-或-C(O)-；其中n和m都是1；j4是1或2； 其他变量如以上关于式I的描述。
在这个第五方面的一个实施方案中，提供了由式I表示的化合物 或其可药用的盐，其中R1是在3-位被G11取代的顺式或反式环丁基， 或者R1是在4-位被G11取代的顺式或反式环己基；其中Q1是芳基1或 杂芳基1，其中Q1被所述1至5个独立的G10取代基取代，其中至少一 个所述G10取代基是-(X1)n-(Y1)m-R4；其中X1和Y1分别独立地为-O-或 -CR5R6-；其中n和m都是1；其他变量如以上关于式I的描述。
在这个第五方面的一个实施方案中，提供了由式I表示的化合物 或其可药用的盐，其中R1是在3-位被G11取代的顺式或反式环丁基， 或者R1是在4-位被G11取代的顺式或反式环己基；其中Q1是芳基1或 杂芳基1，其中Q1被所述1至5个独立的G10取代基取代，其中至少一 个所述G10取代基是-(X1)n-(Y1)m-R4；其中X1和Y1分别独立地为-O-或 -CH2-；其中n和m都是1；其他变量如以上关于式I的描述。
在这个第五方面的一个实施方案中，提供了由式I表示的化合物 或其可药用的盐，其中R1是在3-位被G11取代的顺式或反式环丁基， 或者R1是在4-位被G11取代的顺式或反式环己基；其中Q1是芳基1或 杂芳基1，其中Q1被所述1至5个独立的G10取代基取代，其中至少一 个所述G10取代基是-(X1)n-(Y1)m-R4；其中n和m都是1；其中R4是C0-10 烷基、芳基、杂芳基、环C3-10烷基、杂环基、环C3-10烯基或杂环烯基， 其中任一基团任选地被一个或多个独立的G41取代基取代；其他变量如 以上关于式I的描述。
在这个第五方面的一个实施方案中，提供了由式I表示的化合物 或其可药用的盐，其中R1是在3-位被G11取代的顺式或反式环丁基， 或者R1是在4-位被G11取代的顺式或反式环己基；其中Q1是芳基1或 杂芳基1，其中Q1被所述1至5个独立的G10取代基取代，其中至少一 个所述G10取代基是-(X1)n-(Y1)m-R4；其中X1和Y1分别独立地为-O-、 -NR7-、-CR5R6-、-S(O)j4或-C(O)-；其中n和m都是1；j4是1或2； 其中R4是C0-10烷基、芳基、杂芳基、环C3-10烷基、杂环基、环C3-10 烯基或杂环烯基，其中任一基团任选地被一个或多个独立的G41取代基 取代；其他变量如以上关于式I的描述。
在这个第五方面的一个实施方案中，提供了由式I表示的化合物 或其可药用的盐，其中R1是在3-位被G11取代的顺式或反式环丁基， 或者R1是在4-位被G11取代的顺式或反式环己基；其中Q1是芳基1或 杂芳基1，其中Q1被所述1至5个独立的G10取代基取代，其中至少一 个所述G10取代基是-(X1)n-(Y1)m-R4；其中X1和Y1分别独立地为-O-或 -CR5R6-；其中n和m都是1；其中R4是C0-10烷基、芳基、杂芳基、 环C3-10烷基、杂环基、环C3-10烯基或杂环烯基，其中任一基团任选地 被一个或多个独立的G41取代基取代；其他变量如以上关于式I的描述。
在这个第五方面的一个实施方案中，提供了由式I表示的化合物 或其可药用的盐，其中R1是在3-位被G11取代的顺式或反式环丁基， 或者R1是在4-位被G11取代的顺式或反式环己基；其中Q1是芳基1或 杂芳基1，其中Q1被所述1至5个独立的G10取代基取代，其中至少一 个所述G10取代基是-(X1)n-(Y1)m-R4；其中X1和Y1分别独立地为-O-或 -CH2-；其中n和m都是1；其中R4是C0-10烷基、芳基、杂芳基、环 C3-10烷基、杂环基、环C3-10烯基或杂环烯基，其中任一基团任选地被 一个或多个独立的G41取代基取代；其他变量如以上关于式I的描述。
在这个第五方面的一个实施方案中，提供了由式I表示的化合物 或其可药用的盐，其中R1是在3-位被G11取代的顺式或反式环丁基， 或者R1是在4-位被G11取代的顺式或反式环己基；其中Q1是芳基1或 杂芳基1，其中Q1被所述1至5个独立的G10取代基取代，其中至少一 个所述G10取代基是-(X1)n-(Y1)m-R4；其中n和m都是1；其中R4是芳 基或杂芳基，其中任一基团任选地被一个或多个独立的G41取代基取 代；其他变量如以上关于式I的描述。
在这个第五方面的一个实施方案中，提供了由式I表示的化合物 或其可药用的盐，其中R1是在3-位被G11取代的顺式或反式环丁基， 或者R1是在4-位被G11取代的顺式或反式环己基；其中Q1是芳基1或 杂芳基1，其中Q1被所述1至5个独立的G10取代基取代，其中至少一 个所述G10取代基是-(X1)n-(Y1)m-R4；其中X1和Y1分别独立地为-O-、 -NR7-、-CR5R6-、-S(O)j4-或-C(O)-；其中n和m都是1；j4是1或2； 其中R4是芳基或杂芳基，其中任一基团任选地被一个或多个独立的G41 取代基取代；其他变量如以上关于式I的描述。
在这个第五方面的一个实施方案中，提供了由式I表示的化合物 或其可药用的盐，其中R1是在3-位被G11取代的顺式或反式环丁基， 或者R1是在4-位被G11取代的顺式或反式环己基；其中Q1是芳基1或 杂芳基1，其中Q1被所述1至5个独立的G10取代基取代，其中至少一 个所述G10取代基是-(X1)n-(Y1)m-R4；其中X1和Y1分别独立地为-O-或 -CR5R6-；其中n和m都是1；其中R4是芳基或杂芳基，其中任一基团 任选地被一个或多个独立的G41取代基取代；其他变量如以上关于式I 的描述。
在这个第五方面的一个实施方案中，提供了由式I表示的化合物 或其可药用的盐，其中R1是在3-位被G11取代的顺式或反式环丁基， 或者R1是在4-位被G11取代的顺式或反式环己基；其中Q1是芳基1或 杂芳基1，其中Q1被所述1至5个独立的G10取代基取代，其中至少一 个所述G10取代基是-(X1)n-(Y1)m-R4；其中X1和Y1分别独立地为-O-或 -CH2-；其中n和m都是1；其中R4是芳基或杂芳基，其中任一基团任 选地被一个或多个独立的G41取代基取代；其他变量如以上关于式I的 描述。
在这个第五方面的一个实施方案中，提供了由式I表示的化合物 或其可药用的盐，其中R1是在3-位被G11取代的顺式或反式环丁基； 其中Q1是被所述1至5个独立的G10取代基取代的芳基1，其中至少一 个所述G10取代基是-(X1)n-(Y1)m-R4；n和m都是1；R4是任选地被一 个或多个独立的G41取代基取代的芳基；X1是-O-；Y1是-CH2-；其他 变量如以上关于式I的描述。
在这个第五方面的一个实施方案中，提供了由式I表示的化合物 或其可药用的盐，其中R1是在3-位被G11取代的顺式或反式环丁基； 其中Q1是被所述1至5个独立的G10取代基取代的芳基1，其中至少一 个所述G10取代基是-(X1)n-(Y1)m-R4；n和m都是1；其中R4是任选地 被一个或多个独立的G41取代基取代的芳基；X1是-O-；Y1是-CH2-； 其他变量如以上关于式I的描述。
在这个第五方面的一个实施方案中，提供了由式I表示的化合物 或其可药用的盐，其中R1是在3-位被G11取代的顺式或反式环丁基， 或者R1是在4-位被G11取代的顺式或反式环丁基；其中Q1是芳基1或 杂芳基1，其中Q1被所述1至5个独立的G10取代基取代，其中至少一 个所述G10取代基是-(X1)n-(Y1)m-R4；其中n和m都是1；其中R4是C0-10 烷基、芳基、杂芳基、环C3-10烷基、杂环基、环C3-10烯基或杂环烯基， 其中任一基团任选地被一个或多个独立的G41取代基取代；
其中G11是：-OR21、-NR21R31、-CO2R21、-C(O)R21、-CONR21R31、 -NR21C(＝O)R31、-NR21C(＝O)OR31、-NR21C(＝O)NR31R21a、-NR21S(O)j3R31、 -OC(＝O)OR21、-OC(＝O)NR21R31、C0-10烷基、环C3-8烷基、环C3-8烯基、 杂环基-C0-10烷基或杂环基-C2-10烯基，其中任一基团任选地被以下一个 或多个独立的取代基取代：卤素、氧基、-CF3、-OCF3、-OR2221、 -NR2221R3331(R2221a)j3a、-C(O)R2221、-CO2R2221、-CONR2221R3331、-NO2、 -CN、-S(O)j3aR2221、-SO2NR2221R3331、-NR2221C(＝O)R3331、 -NR2221C(＝O)OR3331、-NR2221C(＝O)NR3331R2221a、-NR2221S(O)j3aR3331、 -C(＝S)OR2221、-C(＝O)SR2221、-NR2221C(＝NR3331)NR2221aR3331a、 -NR2221C(＝NR3331)OR2221a、-NR2221C(＝NR3331)SR2221a、-OC(＝O)OR2221、 -OC(＝O)NR2221R3331、-OC(＝O)SR2221、-SC(＝O)OR2221或 -SC(＝O)NR2221R3331；其他变量如以上关于式I的描述。
在这个第五方面的一个实施方案中，提供了由式I表示的化合物 或其可药用的盐，其中R1是在3-位被G11取代的顺式或反式环丁基， 或者R1是在4-位被G11取代的顺式或反式环己基；其中Q1被所述1至 5个独立的G10取代基取代，其中至少一个所述G10取代基是 -(X1)n-(Y1)m-R4；其中X1和Y1分别独立地为-O-、-NR7-、-CR5R6-、-S(O)j4- 或-C(O)-；其中n和m都是1；j4是1或2；其他变量如以上关于式I 的描述。
在这个第五方面的一个实施方案中，提供了由式I表示的化合物 或其可药用的盐，其中R1是在3-位被G11取代的顺式或反式环丁基， 或者R1是在4-位被G11取代的顺式或反式环己基；其中Q1被所述1至 5个独立的G10取代基取代，其中至少一个所述G10取代基是 -(X1)n-(Y1)m-R4；其中X1和Y1分别独立地为-O-或-CR5R6-；其中n和m 都是1；其他变量如以上关于式I的描述。
在这个第五方面的一个实施方案中，提供了由式I表示的化合物 或其可药用的盐，其中R1是在3-位被G11取代的顺式或反式环丁基， 或者R1是在4-位被G11取代的顺式或反式环己基；其中Q1被所述1至 5个独立的G10取代基取代，其中至少一个所述G10取代基是 -(X1)n-(Y1)m-R4；其中X1和Y1分别独立地为-O-、-NR7-、-CR5R6-、-S(O)j4- 或-C(O)-；
其中 G11是：-OR21、-NR21R31(R21a)j3、-C(O)R21、-CO2R21、 -CONR21R31、-NR21C(＝O)R31、-NR21C(＝O)OR31、-NR21C(＝O)NR21R31、 -NR21S(O)j3R31、-OC(＝O)OR21、-OC(＝O)NR21R31、C0-10烷基、环C3-8 烷基、环C3-8烯基、杂环基-C0-10烷基或杂环基-C2-10烯基，其中任一基 团任选地被以下一个或多个独立的取代基取代：卤素、氧基、-CF3、 -OCF3、-OR2221、-NR2221R3331(R333a)j3a、-C(O)R2221、-CO2R2221、 -CONR2221R3331、-NO2、-CN、-S(O)j3aR2221、-SO2NR2221R3331、 -NR2221C(＝O)R3331、-NR2221C(＝O)OR3331、-NR2221C(＝O)NR2221R3331、 -NR2221S(O)j3aR3331、-C(＝S)OR2221、-C(＝O)SR2221、 -NR2221C(＝NR3331)NR2221aR3331a、-NR2221C(＝NR3331)OR2221a、 -NR2221C(＝NR3331)SR3331a、-OC(＝O)OR2221、-OC(＝O)NR2221R3331、 -OC(＝O)SR2221、-SC(＝O)OR2221或-SC(＝O)NR2221R3331；
或者，G11是：芳基-C0-10烷基、芳基-C2-10烯基、芳基-C2-10炔基、 杂芳基-C0-10烷基、杂芳基-C2-10烯基或杂芳基-C2-10炔基，其中任一基 团任选地被以下一个或多个独立的取代基取代：卤素、-CF3、-OCF3、 -OR2221、-NR2221R3331(R2221a)j3a、-C(O)R2221、-CO2R2221、-CONR2221R3331、 -NO2、-CN、-S(O)j5aR2221、-SO2NR2221R3331、-NR2221C(＝O)R3331、 -NR2221C(＝O)OR3331、-NR2221C(＝O)NR3331R2221a、-NR2221S(O)j3aR3331、 -C(＝S)OR2221、-C(＝O)SR2221、-NR2221C(＝NR3331)NR2221aR3331a、 -NR2221C(＝NR3331)OR2221a、-NR2221C(＝NR3331)SR2221a、-OC(＝O)OR2221、 -OC(＝O)NR2221R3331、-OC(＝O)SR2221、-SC(＝O)OR2221或 -SC(＝O)NR2221R3331；其他变量如以上关于式I的描述。
在这个第五方面的一个实施方案中，提供了由式I表示的化合物 或其可药用的盐，其中R1是在3-位被G11取代的顺式或反式环丁基， 或者R1是在4-位被G11取代的顺式或反式环己基；其中Q1被所述1至 5个独立的G10取代基取代，其中至少一个所述G10取代基是 -(X1)n-(Y1)m-R4；其中X1和Y1分别独立地为-O-或-CR5R6-；其中n和m 都是1；j4是1或2；
其中 G11是：-OR21、-NR21R31(R21a)j3、-C(O)R21、-CO2R21、 -CONR21R31、-NR21C(＝O)R31、-NR21C(＝O)OR31、-NR21C(＝O)NR21R31、 -NR21S(O)j3R31、-OC(＝O)OR21、-OC(＝O)NR21R31、C0-10烷基、环C3-8 烷基、环C3-8烯基、杂环基-C0-10烷基或杂环基-C2-10烯基，其中任一基 团任选地被以下一个或多个独立的取代基取代：卤素、氧基、-CF3、 -OCF3、-OR2221、-NR2221R3331(R333a)j3a、-C(O)R2221、-CO2R2221、 -CONR2221R3331、-NO2、-CN、-S(O)j3aR2221、-SO2NR2221R3331、 -NR2221C(＝O)R3331、-NR2221C(＝O)OR3331、-NR2221C(＝O)NR2221R3331、 -NR2221S(O)j3aR3331、-C(＝S)OR2221、-C(＝O)SR2221、 -NR2221C(＝NR3331)NR2221aR3331a、-NR2221C(＝NR3331)OR2221a、 -NR2221C(＝NR3331)SR3331a、-OC(＝O)OR2221、-OC(＝O)NR2221R3331、 -OC(＝O)SR2221、-SC(＝O)OR2221或-SC(＝O)NR2221R3331；
或者，G11是：芳基-C0-10烷基、芳基-C2-10烯基、芳基-C2-10炔基、 杂芳基-C0-10烷基、杂芳基-C2-10烯基或杂芳基-C2-10炔基，其中任一基 团任选地被以下一个或多个独立的取代基取代：卤素、-CF3、-OCF3、 -OR2221、-NR2221R3331(R2221a)j3a、-C(O)R2221、-CO2R2221、-CONR2221R3331、 -NO2、-CN、-S(O)j5aR2221、-SO2NR2221R3331、-NR2221C(＝O)R3331、 -NR2221C(＝O)OR3331、-NR2221C(＝O)NR3331R2221a、-NR2221S(O)j3aR3331、 -C(＝S)OR2221、-C(＝O)SR2221、-NR2221C(＝NR3331)NR2221aR3331a、 -NR2221C(＝NR3331)OR2221a、-NR2221C(＝NR3331)SR2221a、-OC(＝O)OR2221、 -OC(＝O)NR2221R3331、-OC(＝O)SR2221、-SC(＝O)OR2221或 -SC(＝O)NR2221R3331；其他变量如以上关于式I的描述。
在本发明的第六方面，提供了由式I表示的化合物或其可药用的 盐，其中R1是被所述1至5个G10取代基取代的苯基，其中至少一个 所述G10取代基是-(X1)n-(Y1)m-R4；n是1；X1是3-(-O-)或4-(-O-)；m 是1；Y1是(-CH2-)；R4是任选地被一个或多个独立的G41取代基取代 的芳基；其他变量如以上关于式I的描述。
在这个第六方面的一个实施方案中，提供了由式I表示的化合物 或其可药用的盐，其中Q1是被所述1至5个独立的G10取代基取代的 苯基，其中至少一个所述G10取代基是-(X1)n-(Y1)m-R4；n是1；X1是 3-(-O-)或4-(-O-)；m是1；Y1是(-CH2-)；R4是任选地被一个或多个独 立的G41取代基取代的芳基；其中R1是芳基、杂芳基、环C3-10烷基或 杂环基，其中任一基团任选地被一个或多个独立的G11取代基取代；其 他变量如以上关于式I的描述。
在这个第六方面的一个实施方案中，提供了由式I表示的化合物 或其可药用的盐，其中Q1是被所述1至5个独立的G10取代基取代的 苯基，其中至少一个所述G10取代基是-(X1)n-(Y1)m-R4；n是1；X1是 3-(-O-)或4-(-O-)；m是1；Y1是(-CH2-)；R4是任选地被一个或多个独 立的G41取代基取代的芳基；其中R1是环C3-10烷基或杂环基，其中任 一基团任选地被一个或多个独立的G11取代基取代；其他变量如以上关 于式I的描述。
在这个第六方面的一个实施方案中，提供了由式I表示的化合物 或其可药用的盐，其中Q1是被所述1至5个独立的G10取代基取代的 苯基，其中至少一个所述G10取代基是-(X1)n-(Y1)m-R4；n是1；X1是 3-(-O-)或4-(-O-)；m是1；Y1是(-CH2-)；R4是任选地被一个或多个独 立的G41取代基取代的芳基；其中R1是任选地被一个或多个独立的G11 取代基取代的环C3-10烷基；其他变量如以上关于式I的描述。
在这个第六方面的一个实施方案中，提供了由式I表示的化合物 或其可药用的盐，其中Q1是被所述1至5个独立的G10取代基取代的 苯基，其中至少一个所述G10取代基是-(X1)n-(Y1)m-R4；n是1；X1是 3-(-O-)或4-(-O-)；m是1；Y1是(-CH2-)；R4是任选地被一个或多个独 立的G41取代基取代的芳基；其中R1是环丁基、环戊基或环己基，其 中任一基团任选地被一个或多个独立的G11取代基取代；其他变量如以 上关于式I的描述。
在这个第六方面的一个实施方案中，提供了由式I表示的化合物 或其可药用的盐，其中Q1是被所述1至5个独立的G10取代基取代的 苯基，其中至少一个所述G10取代基是-(X1)n-(Y1)m-R4；n是1；X1是 3-(-O-)或4-(-O-)；m是1；Y1是(-CH2-)；R4是任选地被一个或多个独 立的G41取代基取代的芳基；其中R1是任选地被一个或多个独立的G11 取代基取代的环C3-10烷基；
其中G11是：-OR21、-NR21R31、-CO2R21、-C(O)R21、-CONR21R31、 -NR21C(＝O)R31、-NR21C(＝O)OR31、-NR21C(＝O)NR31R21a、-NR21S(O)j3R31、 -OC(＝O)OR21、-OC(＝O)NR21R31、C0-10烷基、环C3-8烷基、环C3-8烯基、 杂环基-C0-10烷基或杂环基-C2-10烯基，其中任一基团任选地被以下一个 或多个独立的取代基取代：卤素、氧基、-CF3、-OCF3、-OR2221、 -NR2221R3331(R2221a)j3a、-C(O)R2221、-CO2R2221、-CONR2221R3331、-NO2、 -CN、-S(O)j3aR2221、-SO2NR2221R3331、-NR2221C(＝O)R3331、 -NR2221C(＝O)OR3331、-NR2221C(＝O)NR3331R2221a、-NR2221S(O)j3aR3331、 -C(＝S)OR2221、-C(＝O)SR2221、-NR2221C(＝NR3331)NR2221aR3331a、 -NR2221C(＝NR3331)OR2221a、-NR2221C(＝NR3331)SR2221a、-OC(＝O)OR2221、 -OC(＝O)NR2221R3331、-OC(＝O)SR2221、-SC(＝O)OR2221或 -SC(＝O)NR2221R3331；其他变量如以上关于式I的描述。
在这个第六方面的一个实施方案中，提供了由式I表示的化合物 或其可药用的盐，其中Q1是被所述1至5个独立的G10取代基取代的 苯基，其中至少一个所述G10取代基是-(X1)n-(Y1)m-R4；n是1；X1是 3-(-O-)或4-(-O-)；m是1；Y1是(-CH2-)；R4是任选地被一个或多个独 立的G41取代基取代的芳基；其中R1是环丁基、环戊基或环己基，其 中任一基团任选地被一个或多个独立的G11取代基取代；
其中G11是：-OR21-NR21R31、-CO2R21、-C(O)R21、-CONR21R31、 -NR21C(＝O)R31、-NR21C(＝O)OR31、-NR21C(＝O)NR31R21a、-NR21S(O)j3R31、 -OC(＝O)OR21、-OC(＝O)NR21R31、C0-10烷基、环C3-8烷基、环C3-8烯基、 杂环基-C0-10烷基或杂环基-C2-10烯基，其中任一基团任选地被以下一个 或多个独立的取代基取代：卤素、氧基、-CF3、-OCF3、-OR2221、 -NR2221R3331(R2221a)j3a、-C(O)R2221、-CO2R2221、-CONR2221R3331、-NO2、 -CN、-S(O)j3aR2221、-SO2NR2221R3331、-NR2221C(＝O)R3331、 -NR2221C(＝O)OR3331、-NR2211C(＝O)NR3331R2221a、-NR2221S(O)j3aR3331、 -C(＝S)OR2221、-C(＝O)SR2221、-NR2221C(＝NR3331)NR2221aR3331a、 -NR2221C(＝NR3331)OR2221a、-NR2221C(＝NR3331)SR2221a、-OC(＝O)OR2221、 -OC(＝O)NR2221R3331、-OC(＝O)SR2221、-SC(＝O)OR2221或 -SC(＝O)NR2221R3331；其他变量如以上关于式I的描述。
在本发明的第七方面，提供了由式I表示的化合物或其可药用的 盐，其中Q1是被所述1至5个独立的G10取代基取代的苯基，其中至 少一个所述G10取代基是-(X1)n-(Y1)m-R4；n是1；X1是3-(-O-)；m是0； R4是C0-8烷基或环C3-10烷基，其中任一基团任选地被一个或多个独立 的G41取代基取代；其他变量如以上关于式I的描述。
在这个第七方面的一个实施方案中，提供了由式I表示的化合物 或其可药用的盐，其中Q1是被所述1至5个独立的G10取代基取代的 苯基，其中至少一个所述G10取代基是-(X1)n-(Y1)m-R4；n是1；X1是 3-(-O-)；m是0；R4是C0-8烷基或环C3-10烷基，其中任一基团任选地 被一个或多个独立的G41取代基取代；其中R1是芳基、杂芳基、环C3-10 烷基或杂环基，其中任一基团任选地被一个或多个独立的G11取代基取 代；其他变量如以上关于式I的描述。
在这个第七方面的一个实施方案中，提供了由式I表示的化合物 或其可药用的盐，其中Q1是被所述1至5个独立的G10取代基取代的 苯基，其中至少一个所述G10取代基是-(X1)n-(Y1)m-R4；n是1；X1是 3-(-O-)；m是0；R4是C0-8烷基或环C3-10烷基，其中任一基团任选地 被一个或多个独立的G41取代基取代；其中R1是环C3-10烷基或杂环基， 其中任一基团任选地被一个或多个独立的G11取代基取代；其他变量如 以上关于式I的描述。
在这个第七方面的一个实施方案中，提供了由式I表示的化合物 或其可药用的盐，其中Q1是被所述1至5个独立的G10取代基取代的 苯基，其中至少一个所述G10取代基是-(X1)n-(Y1)m-R4；n是1；X1是 3-(-O-)；m是0；R4是C0-8烷基或环C3-10烷基，其中任一基团任选地 被一个或多个独立的G41取代基取代；其中R1是任选地被一个或多个 独立的G11取代基取代的环C3-10烷基；其他变量如以上关于式I的描述。
在这个第七方面的一个实施方案中，提供了由式I表示的化合物 或其可药用的盐，其中Q1是被所述1至5个独立的G10取代基取代的 苯基，其中至少一个所述G10取代基是-(X1)n-(Y1)m-R4；n是1；X1是 3-(-O-)；m是0；R4是C0-8烷基或环C3-10烷基，其中任一基团任选地 被一个或多个独立的G41取代基取代；其中R1是环丁基、环戊基或环 己基，其中任一基团任选地被一个或多个独立的G11取代基取代；其他 变量如以上关于式I的描述。
在这个第七方面的一个实施方案中，提供了由式I表示的化合物 或其可药用的盐，其中Q1为被所述1至5个独立的G10取代基取代的 苯基，其中至少一个所述G10取代基为-(X1)n-(Y1)m-R4；n为1；X1为 3-(-O-)；m为0；R4为C0-8烷基或环C3-10烷基，其中任一基团任选地 被一个或多个独立的G41取代基取代；其中R1为任选地被一个或多个 独立的G11取代基取代的环C3-10烷基；
其中G11为：-OR21、-NR21R31、-CO2R21、-C(O)R21、-CONR21R31、 -NR21C(＝O)R31、-NR21C(＝O)OR31、-NR21C(＝O)NR31R21a、-NR21S(O)j4R31、 -OC(＝O)OR21、-OC(＝O)NR21R31、C0-10烷基、环C3-8烷基、环C3-8烯基、 杂环基-C0-10烷基或杂环基-C2-10烯基，其中任一基团任选地被以下一个 或多个独立的取代基取代：卤素、氧基、-CF3、-OCF3、-OR2221、 -NR2221R3331(R2221a)j4a、-C(O)R2221、-CO2R2221、-CONR2221R3331、-NO2、 -CN、-S(O)j4aR2221、-SO2NR2221R3331、-NR2221C(＝O)R3331、 -NR2221C(＝O)OR3331、-NR2221C(＝O)NR3331R2221a、-NR2221S(O)j4aR3331、 -C(＝S)OR2221、-C(＝O)SR2221、-NR2221C(＝NR3331)NR2221aR3331a、 -NR2221C(＝NR3331)OR2221a、-NR2221C(＝NR3331)SR2221a、-OC(＝O)OR2221、 -OC(＝O)NR2221R3331、-OC(＝O)SR2221、-SC(＝O)OR2221、或 -SC(＝O)NR2221R3331；其他变量如以上关于式I的描述。
在这个第七方面的一个实施方案中，提供了由式I表示的化合物 或其可药用的盐，其中Q1为被所述1至5个独立的G10取代基取代的 苯基，其中至少一个所述G10取代基为-(X1)n-(Y1)m-R4；n为1；X1为 3-(-O-)；m为0；R4为C0-8烷基或环C3-10烷基，其中任一基团任选地 被一个或多个独立的G41取代基取代；其中R1为环丁基、环戊基或环 己基，其中任一基团任选地被一个或多个独立的G11取代基取代；
其中G11为：-OR21、-NR21R31、-CO2R21、-C(O)R21、-CONR21R31、 -NR21C(＝O)R31、-NR21C(＝O)OR31、-NR21C(＝O)NR31R21a、-NR21S(O)j4R31、 -OC(＝O)OR21、-OC(＝O)NR21R31、C0-10烷基、环C3-8烷基、环C3-8烯基、 杂环基-C0-10烷基或杂环基-C2-10烯基，其中任一基团任选地被以下一个 或多个独立的取代基取代：卤素、氧基、-CF3、-OCF3、-OR2221、 -NR2221R3331(R2221a)j4a、-C(O)R2221、-CO2R2221、-CONR2221R3331、-NO2、 -CN、-S(O)j4aR2221、-SO2NR2221R3331、-NR2221C(＝O)R3331、 -NR2221C(＝O)OR3331、-NR2221C(＝O)NR3331R2221a、-NR2221S(O)j4aR3331、 -C(＝S)OR2221、-C(＝O)SR2221、-NR2221C(＝NR3331)NR2221aR3331a、 -NR2221C(＝NR3331)OR2221a、-NR2221C(＝NR3331)SR2221a、-OC(＝O)OR2221、 -OC(＝O)NR2221R3331、-OC(＝O)SR2221、-SC(＝O)OR2221或 -SC(＝O)NR2221R3331取代基；其他变量如以上关于式I的描述。
在本发明的第八方面，提供了由式I表示的化合物或其可药用的 盐，其中Q1为被所述1至5个独立的G10取代基取代的苯基，其中至 少一个所述G10取代基为-(X1)n-(Y1)m-R4；n为1；X1为3-(-O-)；m为0； R4为C0-6烷基；其他变量如以上关于式I的描述。
在这个第八方面的一个实施方案中，提供了由式I表示的化合物 或其可药用的盐，其中Q1为被所述1至5个独立的G10取代基取代的 苯基，其中至少一个所述G10取代基为-(X1)n-(Y1)m-R4；n为1；X1为 3-(-O-)；m为0；R4为C0-6烷基；其中R1为芳基、杂芳基、环C3-10烷 基或杂环基，其中任一基团任选地被一个或多个独立的G11取代基取 代；其他变量如以上关于式I的描述。
在这个第八方面的一个实施方案中，提供了由式I表示的化合物 或其可药用的盐，其中Q1为被所述1至5个独立的G10取代基取代的 苯基，其中至少一个所述G10取代基为-(X1)n-(Y1)m-R4；n为1；X1为 3-(-O-)；m为0；R4为C0-6烷基；其中R1为环C3-10烷基或杂环基，其 中任一基团任选地被一个或多个独立的G11取代基取代；其他变量如以 上关于式I的描述。
在这个第八方面的一个实施方案中，提供了由式I表示的化合物 或其可药用的盐，其中Q1为被所述1至5个独立的G10取代基取代的 苯基，其中至少一个所述G10取代基为-(X1)n-(Y1)m-R4；n为1；X1为 3-(-O-)；m为0；R4为C0-6烷基；其中R1为任选地被一个或多个独立 的G11取代基取代的环C3-10烷基；其他变量如以上关于式I的描述。
在这个第八方面的一个实施方案中，提供了由式I表示的化合物 或其可药用的盐，其中Q1为被所述1至5个独立的G10取代基取代的 苯基，其中至少一个所述G10取代基为-(X1)n-(Y1)m-R4；n为1；X1为 3-(-O-)；m为0；R4为C0-6烷基；其中R1为环丁基、环戊基或环己基， 其中任一基团任选地被一个或多个独立的G11取代基取代；其他变量如 以上关于式I的描述。
在这个第八方面的一个实施方案中，提供了由式I表示的化合物 或其可药用的盐，其中Q1为被所述1至5个独立的G10取代基取代的 苯基，其中至少一个所述G10取代基为-(X1)n-(Y1)m-R4；n为1；X1为 3-(-O-)；m为0；R4为C0-6烷基；其中R1为任选地被一个或多个独立 的G11取代基取代的环C3-10烷基；
其中G11为：-OR21、-NR21R31、-CO2R21、-C(O)R21、-CONR21R31、 -NR21C(＝O)R31、-NR21C(＝O)OR31、-NR21C(＝O)NR31R21a、-NR21S(O)j4R31、 -OC(＝O)OR21、-OC(＝O)NR21R31、C0-10烷基、环C3-8烷基、环C3-8烯基、 杂环基-C0-10烷基或杂环基-C2-10烯基，其中任一基团任选地被以下一个 或多个独立的取代基取代：卤素、氧基、-CF3、-OCF3、-OR2221、 -NR2221R3331(R2221a)j4a、-C(O)R2221、-CO2R2221、-CONR2221R3331、-NO2、 -CN、-S(O)j4aR2221、-SO2NR2221R3331、-NR2221C(＝O)R3331、 -NR2221C(＝O)OR3331、-NR2221C(＝O)NR3331R2221a、-NR2221S(O)j4aR3331、 -C(＝S)OR2221、-C(＝O)SR2221、-NR2221C(＝NR3331)NR2221aR3331a、 -NR2221C(＝NR3331)OR2221a、-NR2221C(＝NR3331)SR2221a、-OC(＝O)OR2221、 -OC(＝O)NR2221R3331、-OC(＝O)SR2221、-SC(＝O)OR2221或 -SC(＝O)NR2221R3331；其他变量如以上关于式I的描述。
在这个第八方面的一个实施方案中，提供了由式I表示的化合物 或其可药用的盐，其中Q1为被所述1至5个独立的G10取代基取代的 苯基，其中至少一个所述G10取代基为-(X1)n-(Y1)m-R4；n为1；X1为 3-(-O-)；m为0；R4为C0-6烷基；其中R1为环丁基、环戊基或环己基， 其中任一基团任选地被一个或多个独立的G11取代基取代；
其中G11为：-OR21、-NR21R31、-CO2R21、-C(O)R21、-CONR21R31、 -NR21C(＝O)R31、-NR21C(＝O)OR31、-NR21C(＝O)NR31R21a、-NR21S(O)j4R31、 -OC(＝O)OR21、-OC(＝O)NR21R31、C0-10烷基、环C3-8烷基、环C3-8烯基、 杂环基-C0-10烷基或杂环基-C2-10烯基、其中任一基团任选地被以下一个 或多个独立的取代基取代：卤素、氧基、-CF3、-OCF3、-OR2221、 -NR2221R3331(R2221a)j4a、-C(O)R2221、-CO2R2221、-CONR2221R3331、-NO2、 -CN、-S(O)j4aR2221、-SO2NR2221R3331、-NR2221C(＝O)R3331、 -NR2221C(＝O)OR3331、-NR2221C(＝O)NR3331R2221a、-NR2221S(O)j4aR3331、 -C(＝S)OR2221、-C(＝O)SR2221、-NR2221C(＝NR3331)NR2221aR3331a、 -NR2221C(＝NR3331)OR2221a、-NR2221C(＝NR3331)SR2221a、-OC(＝O)OR2221、 -OC(＝O)NR2221R3331、-OC(＝O)SR2221、-SC(＝O)OR2221或 -SC(＝O)NR2221R3331；其他变量如以上关于式I的描述。
在本发明的第九方面，提供了由式I表示的化合物或其可药用的 盐，其中Q1为被所述1至5个独立的G10取代基取代的苯基，其中至 少一个所述G10取代基为-(X1)n-(Y1)m-R4；n为1；X1为3-(-O-)；m为0； 其中R4为H或甲基；其他变量如以上关于式I的描述。
在这个第九方面的一个实施方案中，提供了由式I表示的化合物 或其可药用的盐，其中Q1为被所述1至5个独立的G10取代基取代的 苯基，其中至少一个所述G10取代基为-(X1)n-(Y1)m-R4；n为1；X1为 3-(-O-)；m为0；其中R4为H或甲基；其中R1为芳基、杂芳基、环 C3-10烷基或杂环基，其中任一基团任选地被一个或多个独立的G11取代 基取代；其他变量如以上关于式I的描述。
在这个第九方面的一个实施方案中，提供了由式I表示的化合物 或其可药用的盐，其中Q1为被所述1至5个独立的G10取代基取代的 苯基，其中至少一个所述G10取代基为-(X1)n-(Y1)m-R4；n为1；X1为 3-(-O-)；m为0；其中R4为H或甲基；其中R1为环C3-10烷基或杂环 基，其中任一基团任选地被一个或多个独立的G11取代基取代；其他变 量如以上关于式I的描述。
在这个第九方面的一个实施方案中，提供了由式I表示的化合物 或其可药用的盐，其中Q1为被所述1至5个独立的G10取代基取代的 苯基，其中至少一个所述G10取代基为-(X1)n-(Y1)m-R4；n为1；X1为 3-(-O-)；m为0；其中R4为H或甲基；其中R1为任选地被一个或多个 独立的G11取代基取代的环C3-10烷基；其他变量如以上关于式I的描述。
在这个第九方面的一个实施方案中，提供了由式I表示的化合物 或其可药用的盐，其中Q1为被所述1至5个独立的G10取代基取代的 苯基，其中至少一个所述G10取代基为-(X1)n-(Y1)m-R4；n为1；X1为 3-(-O-)；m为0；其中R4为H或甲基；其中R1为环丁基、环戊基或环 己基，其中任一基团任选地被一个或多个独立的G11取代基取代；其他 变量如以上关于式I的描述。
在这个第九方面的一个实施方案中，提供了由式I表示的化合物 或其可药用的盐，其中Q1为被所述1至5个独立的G10取代基取代的 苯基，其中至少一个所述G10取代基为-(X1)n-(Y1)m-R4；n为1；X1为 3-(-O-)；m为0；其中R4为H或甲基；其中R1为任选地被一个或多个 独立的G11取代基取代的环C3-10烷基；
其中G11为：-OR21、-NR21R31、-CO2R21、-C(O)R21、-CONR21R31、 -NR21C(＝O)R31、-NR21C(＝O)OR31、-NR21C(＝O)NR31R21a、-NR21S(O)j4R31、 -OC(＝O)OR21、-OC(＝O)NR21R31、C0-10烷基、环C3-8烷基、环C3-8烯基、 杂环基-C0-10烷基或杂环基-C2-10烯基，其中任一基团任选地被以下一个 或多个独立的取代基取代：卤素、氧基、-CF3、-OCF3、-OR2221、 -NR2221R3331(R2221a)j4a、-C(O)R2221、-CO2R2221、-CONR2221R3331、-NO2、 -CN、-S(O)j4aR2221、-SO2NR2221R3331、-NR2221C(＝O)R3331、 -NR2221C(＝O)OR3331、-NR2221C(＝O)NR3331R2221a、-NR2221S(O)j4aR3331、 -C(＝S)OR2221、-C(＝O)SR2221、-NR2221C(＝NR3331)NR2221aR3331a、 -NR2221C(＝NR3331)OR2221a、-NR2221C(＝NR3331)SR2221a、-OC(＝O)OR2221、 -OC(＝O)NR2221R3331、-OC(＝O)SR2221、-SC(＝O)OR2221或 -SC(＝O)NR2221R3331；其他变量如以上关于式I的描述。
在这个第九方面的一个实施方案中，提供了由式I表示的化合物 或其可药用的盐，其中Q1为被所述1至5个独立的G10取代基取代的 苯基，其中至少一个所述G10取代基为-(X1)n-(Y1)m-R4；n为1；X1为 3-(-O-)；m为0；其中R4为H或甲基；其中R1为环丁基、环戊基或环 己基，其中任一基团任选地被一个或多个独立的G11取代基取代；
其中G11为：-OR21、-NR21R31、-CO2R21、-C(O)R21、-CONR21R31、 -NR21C(＝O)R31、-NR21C(＝O)OR31、-NR21C(＝O)NR31R21a、-NR21S(O)j4R31、 -OC(＝O)OR21、-OC(＝O)NR21R31、C0-10烷基、环C3-8烷基、环C3-8烯基、 杂环基-C0-10烷基或杂环基-C2-10烯基，其中任一基团任选地被以下一个 或多个独立的取代基取代：卤素、氧基、-CF3、-OCF3、-OR2221、 -NR2221R3331(R2221a)j4a、-C(O)R2221、-CO2R2221、-CONR2221R3331、-NO2、 -CN、-S(O)j4aR2221、-SO2NR2221R3331、-NR2221C(＝O)R3331、 -NR2221C(＝O)OR3331、-NR2221C(＝O)NR3331R2221a、-NR2221S(O)j4aR3331、 -C(＝S)OR2221、-C(＝O)SR2221、-NR2221C(＝NR3331)NR2221aR3331a、 -NR2221C(＝NR3331)OR2221a、-NR2221C(＝NR3331)SR2221a、-OC(＝O)OR2221、 -OC(＝O)NR2221R3331、-OC(＝O)SR2221、-SC(＝O)OR2221或 -SC(＝O)NR2221R3331；其他变量如以上关于式I的描述。
在本发明的第十方面，提供了由式I表示的化合物或其可药用的 盐，其中Q1为被所述1至5个独立的G10取代基取代的苯基，其中至 少一个所述G10取代基为-(X1)n-(Y1)m-R4；n为1；X1为3-(-O-)；m为0； R4为任选地被一个或多个独立的G41取代基取代的芳基；其他变量如 以上关于式I的描述。
在这个第十方面的一个实施方案中，提供了由式I表示的化合物 或其可药用的盐，其中Q1为被所述1至5个独立的G10取代基取代的 苯基，其中至少一个所述G10取代基为-(X1)n-(Y1)m-R4；n为1；X1为 3-(-O-)；m为0；R4为任选地被一个或多个独立的G41取代基取代的芳 基；其中R1为芳基、杂芳基、环C3-10烷基或杂环基，其中任一基团任 选地被一个或多个独立的G11取代基取代；其他变量如以上关于式I的 描述。
在这个第十方面的一个实施方案中，提供了由式I表示的化合物 或其可药用的盐，其中Q1为被所述1至5个独立的G10取代基取代的 苯基，其中至少一个所述G10取代基为-(X1)n-(Y1)m-R4；n为1；X1为 3-(-O-)；m为0；R4为任选地被一个或多个独立的G41取代基取代的芳 基；其中R1为环C3-10烷基或杂环基，其中任一基团任选地被一个或多 个独立的G11取代基取代；其他变量如以上关于式I的描述。
在这个第十方面的一个实施方案中，提供了由式I表示的化合物 或其可药用的盐，其中Q1为被所述1至5个独立的G10取代基取代的 苯基，其中至少一个所述G10取代基为-(X1)n-(Y1)m-R4；n为1；X1为 3-(-O-)；m为0；R4为任选地被一个或多个独立的G41取代基取代的芳 基；其中R1为环丁基、环戊基或环己基，其中任一基团任选地被一个 或多个独立的G11取代基取代；其他变量如以上关于式I的描述。
在这个第十方面的一个实施方案中，提供了由式I表示的化合物 或其可药用的盐，其中Q1为被所述1至5个独立的G10取代基取代的 苯基，其中至少一个所述G10取代基为-(X1)n-(Y1)m-R4；n为1；X1为 3-(-O-)；m为0；R4为任选地被一个或多个独立的G41取代基取代的芳 基；其中R1为环C3-10烷基或杂环基，其中任一基团任选地被一个或多 个独立的G11取代基取代；
其中G11为：-OR21、-NR21R31、-CO2R21、-C(O)R21、-CONR21R31、 -NR21C(＝O)R31、-NR21C(＝O)OR31、-NR21C(＝O)NR31R21a、-NR21S(O)j3R31、 -OC(＝O)OR21、-OC(＝O)NR21R31、C0-10烷基、环C3-8烷基、环C3-8烯基、 杂环基-C0-10烷基或杂环基-C2-10烯基，其中任一基团任选地被以下一个 或多个独立的取代基取代：卤素、氧基、-CF3、-OCF3、-OR2221、 -NR2221R3331(R2221a)j4a、-C(O)R2221、-CO2R2221、-CONR2221R3331、-NO2、 -CN、-S(O)j3aR2221、-SO2NR2221R3331、-NR2221C(＝O)R3331、 -NR2221C(＝O)OR3331、-NR2221C(＝O)NR3331R2221a、-NR2221S(O)j3aR3331、 -C(＝S)OR2221、-C(＝O)SR2221、-NR2221C(＝NR3331)NR2221aR3331a、 -NR2221C(＝NR3331)OR2221a、-NR2221C(＝NR3331)SR2221a、-OC(＝O)OR2221、 -OC(＝O)NR2221R3331、-OC(＝O)SR2221、-SC(＝O)OR2221或 -SC(＝O)NR2221R3331；其他变量如以上关于式I的描述。
在这个第十方面的一个实施方案中，提供了由式I表示的化合物 或其可药用的盐，其中Q1为被所述1至5个独立的G10取代基取代的 苯基，其中至少一个所述G10取代基为-(X1)n-(Y1)m-R4；n为1；X1为 3-(-O-)；m为0；R4为任选地被一个或多个独立的G41取代基取代的芳 基；其中R1为环丁基、环戊基或环己基，其中任一基团任选地被一个 或多个独立的G11取代基取代；
其中G11为：-OR21、-NR21R31、-CO2R21、-C(O)R21、-CONR21R31、 -NR21C(＝O)R31、-NR21C(＝O)OR31、-NR21C(＝O)NR31R21a、-NR21S(O)j3R31、 -OC(＝O)OR21、-OC(＝O)NR21R31、C0-10烷基、环C3-8烷基、环C3-8烯基、 杂环基-C0-10烷基或杂环基-C2-10烯基，其中任一基团任选地被以下一个 或多个独立的取代基取代：卤素、氧基、-CF3、-OCF3、-OR2221、 -NR2221R3331(R2221a)j3a、-C(O)R2221、-CO2R2221、-CONR2221R3331、-NO2、 -CN、-S(O)j3aR2221、-SO2NR2221R3331、-NR2221C(＝O)R3331、 -NR2221C(＝O)OR3331、-NR2221C(＝O)NR3331R2221a、-NR2221S(O)j3aR3331、 -C(＝S)OR2221、-C(＝O)SR2221、-NR2221C(＝NR3331)NR2221aR3331a、 -NR2221C(＝NR3331)OR2221a、-NR2221C(＝NR3331)SR2221a、-OC(＝O)OR2221、 -OC(＝O)NR2221R3331、-OC(＝O)SR2221、-SC(＝O)OR2221或 -SC(＝O)NR2221R3331；其他变量如以上关于式I的描述。
在本发明的第十一方面，提供了由式I表示的化合物或其可药用 的盐，其中Q1为被所述1至5个独立的G10取代基取代的苯基，其中 至少一个所述G10取代基为-(X1)n-(Y1)m-R4；n为1；X1为3-(-O-)；m 为0；R4为任选地被一个或多个独立的G41取代基取代的苯基；其他变 量如以上关于式I的描述。
在这个第十一方面的一个实施方案中，提供了由式I表示的化合 物或其可药用的盐，其中Q1为被所述1至5个独立的G10取代基取代 的苯基，其中至少一个所述G10取代基为-(X1)n-(Y1)m-R4；n为1；X1 为3-(-O-)；m为0；R4为任选地被一个或多个独立的G41取代基取代的 苯基；其中R1为芳基、杂芳基、环C3-10烷基或杂环基，其中任一基团 任选地被一个或多个独立的G11取代基取代；其他变量如以上关于式I 的描述。
在这个第十一方面的一个实施方案中，提供了由式I表示的化合 物或其可药用的盐，其中Q1为被所述1至5个独立的G10取代基取代 的苯基，其中至少一个所述G10取代基为-(X1)n-(Y1)m-R4；n为1；X1 为3-(-O-)；m为0；R4为任选地被一个或多个独立的G41取代基取代的 苯基；其中R1为环C3-10烷基或杂环基，其中任一基团任选地被一个或 多个独立的G11取代基取代；其他变量如以上关于式I的描述。
在这个第十一方面的一个实施方案中，提供了由式I表示的化合 物或其可药用的盐，其中Q1为被所述1至5个独立的G10取代基取代 的苯基，其中至少一个所述G10取代基为-(X1)n-(Y1)m-R4；n为1；X1 为3-(-O-)；m为0；R4为任选地被一个或多个独立的G41取代基取代的 苯基；其中R1为环丁基、环戊基或环己基，其中任一基团任选地被一 个或多个独立的G11取代基取代；其他变量如以上关于式I的描述。
在本发明的第十二方面，提供了由式I表示的化合物或其可药用 的盐，其中Q1为被所述1至5个独立的G10取代基取代的苯基，其中 至少一个所述G10取代基为-(X1)n-(Y1)m-R4；n为1；X1为3-或4-(-NH-)； m为1；Y1为-(-SO2-)；R4为任选地被一个或多个独立的G41取代基取 代的芳基；其他变量如以上关于式I的描述。
在这个第十二方面的一个实施方案中，提供了由式I表示的化合 物或其可药用的盐，其中Q1为被所述1至5个独立的G10取代基取代 的苯基，其中至少一个所述G10取代基为-(X1)n-(Y1)m-R4；n为1；X1 为3-或4-(-NH-)；m为1；Y1为-(-SO2-)；R4为任选地被一个或多个独 立的G41取代基取代的芳基；其中R1为芳基、杂芳基、环C3-10烷基或 杂环基，其中任一基团任选地被一个或多个独立的G11取代基取代；其 他变量如以上关于式I的描述。
在这个第十二方面的一个实施方案中，提供了由式I表示的化合 物或其可药用的盐，其中Q1为被所述1至5个独立的G10取代基取代 的苯基，其中至少一个所述G10取代基为-(X1)n-(Y1)m-R4；n为1；X1 为3-或4-(-NH-)；m为1；Y1为-(-SO2-)；R4为任选地被一个或多个独 立的G41取代基取代的芳基；其中R1为环C3-10烷基或杂环基，其中任 一基团任选地被一个或多个独立的G11取代基取代；其他变量如以上关 于式I的描述。
在这个第十二方面的一个实施方案中，提供了由式I表示的化合 物或其可药用的盐，其中Q1为被所述1至5个独立的G10取代基取代 的苯基，其中至少一个所述G10取代基为-(X1)n-(Y1)m-R4；n为1；X1 为3-或4-(-NH-)；m为1；Y1为-(-SO2-)；R4为任选地被一个或多个独 立的G41取代基取代的芳基；其中R1为环丁基、环戊基或环己基，其 中任一基团任选地被一个或多个独立的G11取代基取代；其他变量如以 上关于式I的描述。
在这个第十二方面的一个实施方案中，提供了由式I表示的化合 物或其可药用的盐，其中Q1为被所述1至5个独立的G10取代基取代 的苯基，其中至少一个所述G10取代基为-(X1)n-(Y1)m-R4；n为1；X1 为3-或4-(-NH-)；m为1；Y1为-(-SO2-)；R4为任选地被一个或多个独 立的G41取代基取代的芳基；其中R1为环C3-10烷基或杂环基，其中任 一基团任选地被一个或多个独立的G11取代基取代；
其中G11为：-OR21、-NR21R31、-CO2R21、-C(O)R21、-CONR21R31、 -NR21C(＝O)R31、-NR21C(＝O)OR31、-NR21C(＝O)NR31R21a、-NR21S(O)j3R31、 -OC(＝O)OR21、-OC(＝O)NR21R31、C0-10烷基、环C3-8烷基、环C3-8烯基、 杂环基-C0-10烷基或杂环基-C2-10烯基，其中任一基团任选地被以下一个 或多个独立的取代基取代：卤素、氧基、-CF3、-OCF3、-OR2221、 -NR2221R3331(R2221a)j3a、-C(O)R2221、-CO2R2221、-CONR2221R3331、-NO2、 -CN、-S(O)j3aR2221、-SO2NR2221R3331、-NR2221C(＝O)R3331、 -NR2221C(＝O)OR3331、-NR2221C(＝O)NR3331R2221a、-NR2221S(O)j3aR3331、 -C(＝S)OR2221、-C(＝O)SR2221、-NR2221C(＝NR3331)NR2221aR3331a、 -NR2221C(＝NR3331)OR2221a、-NR2221C(＝NR3331)SR2221a、-OC(＝O)OR2221、 -OC(＝O)NR2221R3331、-OC(＝O)SR2221、-SC(＝O)OR2221或 -SC(＝O)NR2221R3331；其他变量如以上关于式I的描述。
在这个第十二方面的一个实施方案中，提供了由式I表示的化合 物或其可药用的盐，其中Q1为被所述1至5个独立的G10取代基取代 的苯基，其中至少一个所述G10取代基为-(X1)n-(Y1)m-R4；n为1；X1 为3-或4-(-NH-)；m为1；Y1为-(-SO2-)；R4为任选地被一个或多个独 立的G41取代基取代的芳基；其中R1为环丁基、环戊基或环己基，其 中任一基团任选地被一个或多个独立的G11取代基取代；
其中G11为：-OR21、-NR21R31、-CO2R21、-C(O)R21、-CONR21R31、 -NR21C(＝O)R31、-NR21C(＝O)OR31、-NR21C(＝O)NR31R21a、-NR21S(O)j3R31、 -OC(＝O)OR21、-OC(＝O)NR21R31、C0-10烷基、环C3-8烷基、环C3-8烯基、 杂环基-C0-10烷基或杂环基-C2-10烯基，其中任一基团任选地被以下一个 或多个独立的取代基取代：卤素、氧基、-CF3、-OCF3、-OR2221、 -NR2221R3331(R2221a)j3a、-C(O)R2221、-CO2R2221、-CONR2221R3331、-NO2、 -CN、-S(O)j3aR2221、-SO2NR2221R3331、-NR2221C(＝O)R3331、 -NR2221C(＝O)OR3331、-NR2221C(＝O)NR3331R2221a、-NR2221S(O)j3aR3331、 -C(＝S)OR2221、-C(＝O)SR2221、-NR2221C(＝NR3331)NR2221aR3331a、 -NR2221C(＝NR3331)OR2221a、-NR2221C(＝NR3331)SR2221a、-OC(＝O)OR2221、 -OC(＝O)NR2221R3331、-OC(＝O)SR2221、-SC(＝O)OR2221或 -SC(＝O)NR2221R3331；其他变量如以上关于式I的描述。
在这个第十二方面的一个实施方案中，提供了由式I表示的化合 物或其可药用的盐，其中Q1为被所述1至5个独立的G10取代基取代 的苯基，其中至少一个所述G10取代基为-(X1)n-(Y1)m-R4；n为1；X1 为3-或4-(-NH-)；m为1；Y1为-(-SO2-)；R4为任选地被一个或多个独 立的G41取代基取代的芳基；其中R1为在3-位被G11取代的顺式或反 式环丁基，其中G11为：-OH、-NH2、-N(CH3)2、-NHAc、-NH(CO)NHCH3、 -NH(CO)OCH3、-CH2OH、-CH2NH2、-CH2NHAc、CONH2、-CH2N(CH3)2、 -CH2NH(CO)NHMe、-CH2NH(CO)OCH3、CO2CH3或CONHCH3，；其他 变量如以上关于式I的描述。
在这个第十二方面的一个实施方案中，提供了由式I表示的化合 物或其可药用的盐，其中Q1为被所述1至5个独立的G10取代基取代 的苯基，其中至少一个所述G10取代基为-(X1)n-(Y1)m-R4；n为1；X1 为3-或4-(-NH-)；m为1；Y1为-(-SO2-)；R4为任选地被一个或多个独 立的G41取代基取代的芳基；其中R1为在4-位被G11取代的顺式或反 式环己基，其中G11为：-OH、-NH2、-N(CH3)2、-NHAc、-NH(CO)NHCH3、 -NH(CO)OCH3、-CH2OH、-CH2NH2、-CH2NHAc、CONH2、-CH2N(CH3)2、 -CH2NH(CO)NHMe、-CH2NH(CO)OCH3、CO2CH3或CONHCH3；其他 变量如以上关于式I的描述。
在本发明的第十三方面，提供了由式I表示的化合物或其可药用 的盐，其中Q1为被一个或多个独立的G10取代基取代的芳基1，其他变 量如以上关于式I的描述。
在这个第十三方面的一个实施方案中，提供了由式I表示的化合 物或其可药用的盐，其中Q1为被一个或多个独立的G10取代基取代的 苯基，其他变量如以上关于式I的描述。
在本发明的第十四方面，提供了由式I表示的化合物或其可药用 的盐，其中Q1为被一个或多个独立的G10取代基取代的芳基1，其中至 少一个G10取代基为-(X1)n-(Y1)m-R4、其他变量如以上关于式I的描述。
在这个第十四方面的一个实施方案中，提供了由式I表示的化合 物或其可药用的盐，其中Q1为被一个或多个独立的G10取代基取代的 苯基，其中至少一个G10取代基为-(X1)n-(Y1)m-R4，其他变量如以上关 于式I的描述。
在这个第十四方面的一个实施方案中，提供了由式I表示的化合 物或其可药用的盐，其中Q1为被一个或多个独立的G10取代基取代的 苯基，其中至少一个G10取代基为-(X1)n-(Y1)m-R4；其中X1为3-(O)-、 4-(O)-、3-(NH)-或4-(NH)-；其中Y1为-CH2-或-(SO2)-；其中n和m独 立地为0或1；其他变量如以上关于式I的描述。
在这个第十四方面的一个实施方案中，提供了由式I表示的化合 物或其可药用的盐，其中Q1为被一个或多个独立的G10取代基取代的 苯基，其中至少一个G10取代基为-(X1)n-(Y1)m-R4；其中X1为3-(O)-或 4-(O)-；其中Y1为-CH2-；n和m分别为1；其他变量如以上关于式I 的描述。
在这个第十四方面的一个实施方案中，提供了由式I表示的化合 物或其可药用的盐，其中Q1为被一个或多个独立的G10取代基取代的 苯基，其中至少一个G10取代基为-(X1)n-(Y1)m-R4；其中X1为3-(O)-或 4-(O)-；其中Y1为-CH2-；其中n和m分别为1；其中R4为芳基、C0-10 烷基或环C3-10烷基，其中任一基团任选地被一个或多个独立的G41取 代基取代；其他变量如以上关于式I的描述。
在这个第十四方面的一个实施方案中，提供了由式I表示的化合 物或其可药用的盐，其中Q1为被一个或多个独立的G10取代基取代的 苯基，其中至少一个G10取代基为-(X1)n-(Y1)m-R4；其中X1为3-(O)-或 4-(O)-；其中Y1为-CH2-；其中n和m分别为1；其中R4为任选地被一 个或多个独立的G41取代基取代的苯基；其他变量如以上关于式I的描 述。
在这个第十四方面的一个实施方案中，提供了由式I表示的化合 物或其可药用的盐，其中Q1为被一个或多个独立的G10取代基取代的 苯基，其中至少一个G10取代基为-(X1)n-(Y1)m-R4；其中X1为3-(O)-或 4-(O)-；其中Y1为-CH2-；其中n和m分别为1；其中R4为芳基、C0-10 烷基或环C3-10烷基，其中任一基团任选地被一个或多个独立的G41取 代基取代；其中R1为芳基、杂芳基、环C3-10烷基或杂环基，其中任一 基团任选地被G11取代；其他变量如以上关于式I的描述。
在这个第十四方面的一个实施方案中，提供了由式I表示的化合 物或其可药用的盐，其中Q1为被一个或多个独立的G10取代基取代的 苯基，其中至少一个G10取代基为-(X1)n-(Y1)m-R4；其中X1为3-(O)-或 4-(O)-；Y1为-CH2-；n和m分别为1；其中R4为芳基、C0-10烷基或环 C3-10烷基，其中任一基团任选地被一个或多个独立的G41取代基取代； 其中R1为任选地被G11取代的环C3-10烷基；其他变量如以上关于式I 的描述。
在这个第十四方面的一个实施方案中，提供了由式I表示的化合 物或其可药用的盐，其中Q1为被一个或多个独立的G10取代基取代的 苯基，其中至少一个G10取代基为-(X1)n-(Y1)m-R4；其中X1为3-(O)-或 4-(O)-；其中Y1为：-CH2-；其中n和m分别为1；其中R4为任选地被 一个或多个独立的G41取代基取代的苯基；其中R1为芳基、杂芳基、 环C3-10烷基或杂环基，其中任一基团任选地被G11取代；其他变量如 以上关于式I的描述。
在这个第十四方面的一个实施方案中，提供了由式I表示的化合 物或其可药用的盐，其中Q1为被一个或多个独立的G10取代基取代的 苯基，其中至少一个G10取代基为-(X1)n-(Y1)m-R4；其中X1为3-(O)-或 4-(O)-；其中Y1为-CH2-；其中n和m分别为1；其中R4为任选地被一 个或多个独立的G41取代基取代的苯基；其中R1为任选地被G11取代 的环C3-10烷基；其他变量如以上关于式I的描述。
在这个第十四方面的一个实施方案中，提供了由式I表示的化合 物或其可药用的盐，其中Q1为被一个或多个独立的G10取代基取代的 苯基，其中至少一个G10取代基为-(X1)n-(Y1)m-R4；其中X1为3-(O)-或 4-(O)-；其中Y1为-CH2-；n和m分别为1；其中R4为任选地被一个或 多个独立的G41取代基取代的苯基；其中R1为环丁基、环戊基或环己 基，其中任一基团任选地被G11取代；其他变量如以上关于式I的描述。
在这个第十四方面的一个实施方案中，提供了由式I表示的化合 物或其可药用的盐，其中Q1为被一个或多个独立的G10取代基取代的 苯基，其中至少一个G10取代基为-(X1)n-(Y1)m-R4；其中X1为3-(O)-或 4-(O)-；其中Y1为-CH2-；其中n和m分别为1；其中R4为任选地被一 个或多个独立的G41取代基取代的苯基；其中R1为在3-位被G11取代 的顺式或反式环丁基，或者R1为在4-位被G11取代的顺式或反式环己 基；其他变量如以上关于式I的描述。
在这个第十四方面的一个实施方案中，提供了由式I表示的化合 物或其可药用的盐，其中Q1为被一个或多个独立的G10取代基取代的 苯基，其中至少一个G10取代基为-(X1)n-(Y1)m-R4；其中X1为3-(O)-或 4-(O)-；其中Y1为-CH2-；n和m分别为1；其中R4为任选地被一个或 多个独立的G41取代基取代的苯基；其中R1为在3-位被G11取代的顺 式或反式环丁基，其中G11为：-OH、-NH2、-N(CH3)2、-NHAc、 -NH(CO)NHCH3、-NH(CO)OCH3、-CH2OH、-CH2NH2、-CH2NHAc、 CONH2、-CH2N(CH3)2、-CH2NH(CO)NHMe、-CH2NH(CO)OCH3、CO2CH3 或CONHCH3；其他变量如以上关于式I的描述。
在这个第十四方面的一个实施方案中，提供了由式I表示的化合 物或其可药用的盐，其中Q1为被一个或多个独立的G10取代基取代的 苯基，其中至少一个G10取代基为-(X1)n-(Y1)m-R4；其中X1为3-(O)-或 4-(O)-；其中Y1为-CH2-；其中n和m分别为1；其中R4为任选地被一 个或多个独立的G41取代基取代的苯基；其中R1为在4-位被G11取代 的顺式或反式环己基，其中G11为：-OH、-NH2、-N(CH3)2、-NHAc、 -NH(CO)NHCH3、-NH(CO)OCH3、-CH2OH、-CH2NH2、-CH2NHAc、 CONH2、-CH2N(CH3)2、-CH2NH(CO)NHMe、-CH2NH(CO)OCH3、CO2CH3 或CONHCH3；其他变量如以上关于式I的描述。
在这个第十四方面的一个实施方案中，提供了由式I表示的化合 物或其可药用的盐，其中Q1为被一个或多个独立的G10取代基取代的 苯基，其中至少一个G10取代基为-(X1)n-(Y1)m-R4；其中X1为3-(O)-或 4-(O)-；其中Y1为-CH2-；其中n和m分别为1；其中R4为芳基、C0-10 烷基或环C3-10烷基，其中任一基团任选地被一个或多个独立的G41取 代基取代；其中R1为任选地被G11取代的环C3-10烷基；
其中G11为：-OR21、-NR21R31、-CO2R21、-C(O)R21、-CONR21R31、 -NR21C(＝O)R31、-NR21C(＝O)OR31、-NR21C(＝O)NR31R21a、-NR21S(O)j3R31、 -OC(＝O)OR21、-OC(＝O)NR21R31、C0-10烷基、环C3-8烷基、环C3-8烯基、 杂环基-C0-10烷基或杂环基-C2-10烯基，其中任一基团任选地被以下一个 或多个独立的取代基取代：卤素、氧基、-CF3、-OCF3、-OR2221、 -NR2221R3331(R2221a)j3a、-C(O)R2221、-CO2R2221、-CONR2221R3331、-NO2、 -CN、-S(O)j3aR2221、-SO2NR2221R3331、-NR2221C(＝O)R3331、 -NR2221C(＝O)OR3331、-NR2221C(＝O)NR3331R2221a、-NR2221S(O)j3aR3331、 -C(＝S)OR2221、-C(＝O)SR2221、-NR2221C(＝NR3331)NR2221aR3331a、 -NR2221C(＝NR3331)OR2221a、-NR2221C(＝NR3331)SR2221a、-OC(＝O)OR2221、 -OC(＝O)NR2221R3331、-OC(＝O)SR2221、-SC(＝O)OR2221或 -SC(＝O)NR2221R3331；其他变量如以上关于式I的描述。
在这个第十四方面的一个实施方案中，提供了由式I表示的化合 物或其可药用的盐，其中Q1为被一个或多个独立的G10取代基取代的 苯基，其中至少一个G10取代基为-(X1)n-(Y1)m-R4；其中X1为3-(O)-或 4-(O)-；其中Y1为-CH2-；其中n和m分别为1；其中R4为任选地被一 个或多个独立的G41取代基取代的苯基；其中R1为芳基、杂芳基、环 C3-10烷基或杂环基，其中任一基团任选地被G11取代；
其中G11为：-OR21、-NR21R31、-CO2R21、-C(O)R21、-CONR21R31、 -NR21C(＝O)R31、-NR21C(＝O)OR31、-NR21C(＝O)NR31R21a、-NR21S(O)j3R31、 -OC(＝O)OR21、-OC(＝O)NR21R31、C0-10烷基、环C3-8烷基、环C3-8烯基、 杂环基-C0-10烷基或杂环基-C2-10烯基，其中任一基团任选地被以下一个 或多个独立的取代基取代：卤素、氧基、-CF3、-OCF3、-OR2221、 -NR2221R3331(R2221a)j3a、-C(O)R2221、-CO2R2221、-CONR2221R3331、-NO2、 -CN、-S(O)j3aR2221、-SO2NR2221R3331、-NR2221C(＝O)R3331、 -NR2221C(＝O)OR3331、-NR2221C(＝O)NR3331R2221a、-NR2221S(O)j3aR3331、 -C(＝S)OR2221、-C(＝O)SR2221、-NR2221C(＝NR3331)NR2221aR3331a、 -NR2221C(＝NR3331)OR2221a、-NR2221C(＝NR3331)SR2221a、-OC(＝O)OR2221、 -OC(＝O)NR2221R3331、-OC(＝O)SR2221、-SC(＝O)OR2221或 -SC(＝O)NR2221R3331；其他变量如以上关于式I的描述。
在这个第十四方面的一个实施方案中，提供了由式I表示的化合 物或其可药用的盐，其中Q1为被一个或多个独立的G10取代基取代的 苯基，其中至少一个G10取代基为-(X1)n-(Y1)m-R4；其中R1由下面的结 构式表示：
其中Z2为含有被G11取代的N的杂环基；其他变量如以上关于式 I的描述。
在这个第十四方面的一个实施方案中，提供了由式I表示的化合 物或其可药用的盐，其中Q1为被一个或多个独立的G10取代基取代的 苯基，其中至少一个G10取代基为-(X1)n-(Y1)m-R4；其中R1由下面的结 构式表示：
其中G11为：-C(O)R21、-CO2R21、-CONR21R31、-SO2NR21R31、 -S(O)j3R31、C0-10烷基、C2-10烯基、C1-10烷氧基C1-10烷基、C1-10烷硫基 C1-10烷基、环C3-8烷基、环C3-8烯基、杂环基-C0-10烷基或杂环基-C2-10 烯基，其中任一基团任选地被以下一个或多个独立的取代基取代：氧 基、-CF3、-OCF3、-OR2221、-NR2221R3331、-C(O)R2221、-CO2R2221、 -CONR2221R3331、-SO2NR2221R3331、-NR2221C(＝O)R3331、 -NR2221C(＝O)OR3331、-NR2221C(＝O)NR3331R2221a、-NR2221S(O)j3aR3331、 -NR2221C(＝NR3331)NR2221aR3331a或-OC(＝O)NR2221R3331；
或者，G11为芳基-C0-10烷基或杂芳基-C0-10烷基，其中任一基团任 选地被以下一个或多个独立的取代基取代：卤素、-CF3、-OCF3、-OR2221、 -NR2221R3331、-C(O)R2221、-CO2R2221、-CONR2221R3331、-SO2NR2221R3331、 -NR2221C(＝O)R3331、-NR2221C(＝O)OR3331、-NR2221C(＝O)NR3331R2221a、 -NR2221S(O)j3aR3331、-NR2221C(＝NR3331)NR2221aR3331a或 -OC(＝O)NR2221R3331；其他变量如以上关于式I的描述。
在这个第十四方面的一个实施方案中，提供了由式I表示的化合 物或其可药用的盐，其中Q1为被一个或多个独立的G10取代基取代的 苯基，其中至少一个G10取代基为-(X1)n-(Y1)m-R4；
其中R1由下面的结构式表示：
其中G11为：-C(O)R21、-CO2R21、-CONR21R31、-SO2NR21R31、 -S(O)j3R31、C0-10烷基、C2-10烯基、C1-10烷氧基C1-10烷基、C1-10烷硫基 C1-10烷基、环C3-8烷基、环C3-8烯基、杂环基-C0-10烷基或杂环基-C2-10 烯基，其中任一基团任选地被以下一个或多个独立的取代基取代：氧 基、-CF3、-OCF3、-OR2221、-NR2221R3331、-C(O)R2221、-CO2R2221、 -CONR2221R3331、-SO2NR2221R3331、-NR2221C(＝O)R3331、 -NR2221C(＝O)OR3331、-NR2221C(＝O)NR3331R2221a、-NR2221S(O)j3aR3331、 -NR2221C(＝NR3331)NR2221aR3331a或-OC(＝O)NR2221R3331；其他变量如以上 关于式I的描述。
在这个第十四方面的一个实施方案中，提供了由式I表示的化合 物或其可药用的盐，其中Q1为苯基被一个或多个独立的G10取代基取 代的苯基，其中至少一个G10取代基为-(X1)n-(Y1)m-R4；
其中R1由下面的结构式表示：
其中G11为：-C(O)R21、-CO2R21、-CONR21R31、-SO2NR21R31、 -S(O)j3R31、C0-10烷基、C2-10烯基、C1-10烷氧基C1-10烷基、C1-10烷硫基 C1-10烷基、环C3-8烷基、环C3-8烯基、杂环基-C0-10烷基或杂环基-C2-10 烯基，其中任一基团任选地被以下一个或多个独立的取代基取代：氧 基、-CF3、-OCF3、-OR2221、-NR2221R3331、-C(O)R2221、-CO2R2221、 -CONR2221R3331、-SO2NR2221R3331、-NR2221C(＝O)R3331、 -NR2221C(＝O)OR3331、-NR2221C(＝O)NR2221R3331、-NR2221S(O)j3aR3331、 -NR2221C(＝NR3331)NR2221aR3331a或-OC(＝O)NR2221R3331；
或者，G11为芳基-C0-10烷基或杂芳基-C0-10烷基，其中任一基团任 选地被以下一个或多个独立的取代基取代：卤素、-CF3、-OCF3、-OR2221、 -NR2221R3331、-C(O)R2221、-CO2R2221、-CONR2221R3331、-SO2NR2221R3331、 -NR2221C(＝O)R3331、-NR2221C(＝O)OR3331、-NR2221C(＝O)NR2221R3331、 -NR2221S(O)j3aR3331、-NR2221C(＝NR3331)NR2221aR3331a或 -OC(＝O)NR2221R3331；其他变量如以上关于式I的描述。
在这个第十四方面的一个实施方案中，提供了由式I表示的化合 物或其可药用的盐，其中Q1为被一个或多个独立的G10取代基取代的 苯基；其中至少一个G10取代基为-(X1)n-(Y1)m-R4；
其中R1由下面的结构式表示：
其中G11为：-C(O)R21、-CO2R21、-CONR21R31、-SO2NR21R31、 -S(O)j3R31、C0-10烷基、C2-10烯基、C1-10烷氧基C1-10烷基、C1-10烷硫基 C1-10烷基、环C3-8烷基、环C3-8烯基、杂环基-C0-10烷基或杂环基-C2-10 烯基，其中任一基团任选地被以下一个或多个独立的取代基取代：氧 基、-CF3、-OCF3、-OR2221、-NR2221R3331、-C(O)R2221、-CO2R2221、 -CONR2221R3331、-SO2NR2221R3331、-NR2221C(＝O)R3331、 -NR2221C(＝O)OR3331、-NR2221C(＝O)NR2221R3331、-NR2221S(O)j3aR3331、 -NR2221C(＝NR3331)NR2221aR3331a或-OC(＝O)NR2221R3331；其他变量如以上 关于式I的描述。
本发明包括以下化合物或其可药用的盐；
5-(3-苄氧基-2-氟-苯基)-7-环丁基-咪唑并[5，1-f][1，2，4]三嗪--4-基 胺，
5-(3-苄氧基-苯基)-7-环丁基-咪唑并[5，1-f][1，2，4]三嗪-4-基胺，
3-[4-氨基-5-(3-苄氧基-苯基)-咪唑并[5，1-f][1，2，4]三嗪-7-基]-环丁 酮，
3-[4-氨基-5-(3-苄氧基-苯基)-咪唑并[5，1-f][1，2，4]三嗪-7-基]-环丁 醇，
3-[4-氨基-5-(3-苄氧基-苯基)-咪唑并[5，1-f][1，2，4]三嗪-7-基]-1-甲 基-环丁醇，
3-[4-氨基-5-(3-苄氧基-苯基)-咪唑并[5，1-f][1，2，4]三嗪-7-基]-1-乙 基-环丁醇，
5-(3-苄氧基-苯基)-7-(3-甲基氨基-环丁基)-咪唑并[5，1-f][1，2，4]三 嗪-4-基胺，
5-(3-苄氧基-苯基)-7-(3-二甲基氨基-环丁基)-咪唑并[5，1f][1，2，4]三 嗪-4-基胺，
7-(3-氮杂环丁烷-1-基-环丁基)-5-(3-苄氧基-苯基)-咪唑并 [5，1-f][1，2，4]三嗪-4-基胺，
5-(3-苄氧基-苯基)-7-(3-哌啶-1-基-环丁基)-咪唑并[5，1-f][1，2，4]三 嗪-4-基胺，
N-{3-[4-氨基-5-(3-苄氧基-苯基)-咪唑并[5，1-f][1，2，4]三嗪-7-基]-环 丁基}-乙酰胺，
{3-[4-氨基-5-(3-苄氧基-苯基)-咪唑并[5，1-f][1，2，4]三嗪-7-基]-环丁 基}-氨基甲酸甲酯，
1-{3-[4-氨基-5-(3-苄氧基-苯基)-咪唑并[5，1-f][1，2，4]三嗪-7-基]-环 丁基}-3-甲基-脲，
N-{3-[4-氨基-5-(3-苄氧基-苯基)-咪唑并[5，1-f][1，2，4]三嗪-7-基]-环 丁基}-甲磺酰胺，
7-氮杂环丁烷-3-基-5-(3-苄氧基-苯基)-咪唑并[5，1-f][1，2，4]三嗪-4- 基胺，
1-{3-[4-氨基-5-(3-苄氧基-苯基)-咪唑并[5，1-f][1，2，4]三嗪-7-基]-氮 杂环丁烷-1-基}-乙酮(ethanone)，
{3-[4-氨基-5-(3-苄氧基-苯基)-咪唑并[5，1-f][1，2，4]三嗪-7-基]-环丁 基}-甲醇，
5-(3-苄氧基-苯基)-7-(3-二甲基氨基甲基-环丁基)-咪唑并 [5，1-f][1，2，4]三嗪-4-基胺，
5-(3-苄氧基-苯基)-7-(3-二乙基氨基甲基-环丁基)-咪唑并 [5，1-f][1，2，4]三嗪-4-基胺，
7-(3-氮杂环丁烷-1-基甲基-环丁基)-5-(3-苄氧基-苯基)-咪唑并 [5，1-f][1，2，4]三嗪-4-基胺，
5-(3-苄氧基-苯基)-7-(3-哌啶-1-基甲基-环丁基)-咪唑并 [5，1-f][1，2，4]三嗪-4-基胺，
3-[4-氨基-5-(3-苄氧基-苯基)-咪唑并[5，1-f][1，2，4]三嗪-7-基]-环丁 烷羧酸酰胺，
5-(3-苄氧基-苯基)-7-环己基-咪唑并[5，1-f][1，2，4]三嗪-4-基胺，
4-[4-氨基-5-(3-苄氧基-苯基)-咪唑并[5，1-f][1，2，4]三嗪-7-基]-环己 酮，
4-[4-氨基-5-(3-苄氧基-苯基)-咪唑并[5，1-f][1，2，4]三嗪-7-基]-环己 醇，
4-[4-氨基-5-(3-苄氧基-苯基)-咪唑并[5，1-f][1，2，4]三嗪-7-基]-1-甲 基-环己醇，
4-[4-氨基-5-(3-苄氧基-苯基)-咪唑并[5，1-f][1，2，4]三嗪-7-基]-1-乙 基-环己醇，
4-[4-氨基-5-(3-苄氧基-苯基)-咪唑并[5，1-f][1，2，4]三嗪-7-基]-环己 烷羧酸甲酯，
4-[4-氨基-5-(3-苄氧基-苯基)-咪唑并[5，1-f][1，2，4]三嗪-7-基]-环己 烷羧酸酰胺，
4-[4-氨基-5-(3-苄氧基-苯基)-咪唑并[5，1-f][1，2，4]三嗪-7-基]-环己 烷羧酸甲酰胺(methylamide)，
{4-[4-氨基-5-(3-苄氧基-苯基)-咪唑并[5，1-f][1，2，4]三嗪-7-基]-环己 基}-甲醇，
7-(4-氨基甲基-环己基)-5-(3-苄氧基-苯基)-咪唑并[5，1-f][1，2，4]三 嗪-4-基胺，
5-(3-苄氧基-苯基)-7-(4-二甲基氨基甲基-环己基)-咪唑并 [5，1-f][1，2，4]三嗪-4-基胺，
7-(4-氮杂环丁烷-1-基甲基-环己基)-5-(3-苄氧基-苯基)-咪唑并 [5，1-f][1，2，4]三嗪-4-基胺，
5-(3-苄氧基-苯基)-7-(4-吡咯烷-1-基甲基-环己基)-咪唑并 [5，1-f][1，2，4]三嗪-4-基胺，
5-(3-苄氧基-苯基)-7-(4-哌啶-1-基甲基-环己基)-咪唑并 [5，1-f][1，2，4]三嗪-4-基胺，
5-(3-苄氧基-苯基)-7-哌啶-4-基-咪唑并[5，1-f][1，2，4]三嗪-4-基胺，
1-{4-[4-氨基-5-(3-苄氧基-苯基)-咪唑并[5，1-f][1，2，4]三嗪-7-基]-哌 啶-1-基}-乙酮，
5-(3-苄氧基-苯基)-7-环戊基-咪唑并[5，1-f][1，2，4]三嗪-4-基胺，
3-[4-氨基-5-(3-苄氧基-苯基)-咪唑并[5，1-f][1，2，4]三嗪-7-基]-环戊 烷羧酸甲酯，
3-[4-氨基-5-(3-苄氧基-苯基)-咪唑并[5，1-f][1，2，4]三嗪-7-基]-环戊 烷羧酸酰胺，
3-[4-氨基-5-(3-苄氧基-苯基)-咪唑并[5，1-f][1，2，4]三嗪-7-基]-环戊 烷羧酸甲酰胺，
{3-[4-氨基-5-(3-苄氧基-苯基)-咪唑并[5，1-f][1，2，4]三嗪-7-基]-环戊 基}-甲醇，
7-(3-氨基甲基-环戊基)-5-(3-苄氧基-苯基)-咪唑并[5，1-f][1，2，4]三 嗪-4-基胺，
5-(3-苄氧基-苯基)-7-(3-二甲基氨基甲基-环戊基)-咪唑并 [5，1-f][1，2，4]三嗪-4-基胺，
7-(3-氮杂环丁烷-1-基甲基-环戊基)-5-(3-苄氧基-苯基)-咪唑并 [5，1-f][1，2，4]三嗪-4-基胺，
5-(3-苄氧基-苯基)-7-(3-吡咯烷-1-基甲基-环戊基)-咪唑并 [5，1-f][1，2，4]三嗪-4-基胺，
5-(3-苄氧基-苯基)-7-(3-哌啶-1-基甲基-环戊基)-咪唑并 [5，1-f][1，2，4]三嗪-4-基胺，
N-{3-[4-氨基-5-(3-苄氧基-苯基)-咪唑并[5，1-f][1，2，4]三嗪-7-基]-环 戊基甲基}-乙酰胺，
{3-[4-氨基-5-(3-苄氧基-苯基)-咪唑并[5，1-f][1，2，4]三嗪-7-基]-环戊 基甲基}-氨基甲酸甲酯，
1-{3-[4-氨基-5-(3-苄氧基-苯基)-咪唑并[5，1-f][1，2，4]三嗪-7-基]-环 戊基甲基}-3-甲基-脲，
3-[4-氨基-5-(3-苄氧基-苯基)-咪唑并[5，1-f][1，2，4]三嗪-7-基]-环戊 酮，
3-[4-氨基-5-(3-苄氧基-苯基)-咪唑并[5，1-f][1，2，4]三嗪-7-基]-环戊 醇，
7-(3-氨基-环戊基)-5-(3-苄氧基-苯基)-咪唑并[5，1-f][1，2，4]三嗪-4- 基胺，
5-(3-苄氧基-苯基)-7-(3-二甲基氨基-环戊基)-咪唑并[5，1-f][1，2，4] 三嗪-4-基胺，
7-(3-氮杂环丁烷-1-基-环戊基)-5-(3-苄氧基-苯基)-咪唑并 [5，1-f][1，2，4]三嗪-4-基胺，
5-(3-苄氧基-苯基)-7-(3-吡咯烷-1-基-环戊基)-咪唑并[5，1-f][1，2，4] 三嗪-4-基胺，
5-(3-苄氧基-苯基)-7-(3-哌啶-1-基-环戊基)-咪唑并[5，1-f][1，2，4]三 嗪-4-基胺，
5-(3-苄氧基-苯基)-7-苯基-咪唑并[5，1-f][1，2，4]三嗪-4-基胺，
4-[4-氨基-5-(3-苄氧基-苯基)-咪唑并[5，1-f][1，2，4]三嗪-7-基]-苯甲 酸甲酯，
4-[4-氨基-5-(3-苄氧基-苯基)-咪唑并[5，1-f][1，2，4]三嗪-7-基]-苯甲 酰胺，
4-[4-氨基-5-(3-苄氧基-苯基)-咪唑并[5，1-f][1，2，4]三嗪-7-基]-N-甲 基-苯甲酰胺，
{4-[4-氨基-5-(3-苄氧基-苯基)-咪唑并[5，1-f][1，2，4]三嗪-7-基]-苯 基}-甲醇，
7-(4-氨基甲基-苯基)-5-(3-苄氧基-苯基)-咪唑并[5，1-f][1，2，4]三嗪 -4-基胺，
5-(3-苄氧基-苯基)-7-(4-二甲基氨基甲基-苯基)-咪唑并[5，1-f][1，2，4] 三嗪-4-基胺，
N-{4-[4-氨基-5-(3-苄氧基-苯基)-咪唑并[5，1-f][1，2，4]三嗪-7-基]-苄 基}-乙酰胺，
{4-[4-氨基-5-(3-苄氧基-苯基)-咪唑并[5，1-f][1，2，4]三嗪-7-基]-苄 基}-氨基甲酸甲酯，
1-{4-[4-氨基-5-(3-苄氧基-苯基)-咪唑并[5，1-f][1，2，4]三嗪-7-基]-苄 基}-3-甲基-脲，
5-(3-苄氧基-苯基)-7-(4-二甲基氨基甲基-苯基)-咪唑并[5，1-f][1，2，4] 三嗪-4-基胺，
7-(4-氮杂环丁烷-1-基甲基-苯基)-5-(3-苄氧基-苯基)-咪唑并 [5，1-f][1，2，4]三嗪-4-基胺，
5-(3-苄氧基-苯基)-7-(4-吡咯烷-1-基甲基-苯基)-咪唑并 [5，1-f][1，2，4]三嗪-4-基胺，
5-(3-苄氧基-苯基)-7-(4-哌啶-1-基甲基-苯基)-咪唑并[5，1-f][1，2，4] 三嗪-4-基胺，
3-[4-氨基-5-(3-苄氧基-苯基)-咪唑并[5，1-f][1，2，4]三嗪-7-基]-苯甲 酸甲酯，
3-[4-氨基-5-(3-苄氧基-苯基)-咪唑并[5，1-f][1，2，4]三嗪-7-基]-苯甲 酰胺，
3-[4-氨基-5-(3-苄氧基-苯基)-咪唑并[5，1-f][1，2，4]三嗪-7-基]-N-甲 基-苯甲酰胺，
{3-[4-氨基-5-(3-苄氧基-苯基)-咪唑并[5，1-f][1，2，4]三嗪-7-基]-苯 基}-甲醇，
7-(3-氨基甲基-苯基)-5-(3-苄氧基-苯基)-咪唑并[5，1-f][1，2，4]三嗪 -4-基胺，
N-{3-[4-氨基-5-(3-苄氧基-苯基)-咪唑并[5，1-f][1，2，4]三嗪-7-基]-苄 基}-乙酰胺，
{3-[4-氨基-5-(3-苄氧基-苯基)-咪唑并[5，1-f][1，2，4]三嗪-7-基]-苄 基}-氨基甲酸甲酯，
1-{3-[4-氨基-5-(3-苄氧基-苯基)-咪唑并[5，1-f][1，2，4]三嗪-7-基]-苄 基}-3-甲基-脲，
N-{3-[4-氨基-5-(3-苄氧基-苯基)-咪唑并[5，1-f][1，2，4]三嗪-7-基]-苄 基}-甲磺酰胺，
5-(3-苄氧基-苯基)-7-(3-二甲基氨基甲基-苯基)-咪唑并[5，1-f][1，2，4] 三嗪-4-基胺，
5-(3-苄氧基-苯基)-7-(3-二乙基氨基甲基-苯基)-咪唑并[5，1-f][1，2，4] 三嗪-4-基胺，
7-(3-氮杂环丁烷-1-基甲基-苯基)-5-(3-苄氧基-苯基)-咪唑并 [5，1-f][1，2，4]三嗪-4-基胺，
5-(3-苄氧基-苯基)-7-(3-吡咯烷-1-基甲基-苯基)-咪唑并 [5，1-f][1，2，4]三嗪-4-基胺，
5-(3-苄氧基-苯基)-7-(3-哌啶-1-基甲基-苯基)-咪唑并[5，1-f][1，2，4] 三嗪-4-基胺，
5-(3-苄氧基-苯基)-7-吡啶-4-基-咪唑并[5，1-f][1，2，4]三嗪-4-基胺，
5-(3-苄氧基-苯基)-7-恶唑-2-基-咪唑并[5，1-f][1，2，4]三嗪-4-基胺，
5-(3-苄氧基-苯基)-7-噻吩(thiophen)-3-基-咪唑并[5，1-f][1，2，4]三嗪 -4-基胺，
5-(3-苄氧基-苯基)-7-噻吩-2-基-咪唑并[5，1-f][1，2，4]三嗪-4-基胺，
5-(3-苄氧基-苯基)-7-噻唑-5-基-咪唑并[5，1-f][1，2，4]三嗪-4-基胺，
5-(3-苄氧基-苯基)-7-噻唑-2-基-咪唑并[5，1-f][1，2，4]三嗪-4-基胺，
5-(3-苄氧基-苯基)-7-(1H-咪唑-2-基)-咪唑并[5，1-f][1，2，4]三嗪-4-基 胺，
5-(3-苄氧基-苯基)-7-(1H-咪唑-4-基)-咪唑并[5，1-f][1，2，4]三嗪-4-基 胺。
本发明包括一种抑制蛋白激酶活性的方法，该方法包括施用式I 的化合物或其可药用的盐。
本发明包括一种抑制蛋白激酶活性的方法，该方法包括施用式I 的化合物或其可药用的盐，其中所述蛋白激酶为IGF-1R。
本发明包括一种抑制蛋白激酶活性的方法，该方法包括施用式I 的化合物或其可药用的盐，其中所述蛋白激酶的活性会影响过度增殖 性疾病。
本发明包括一种抑制蛋白激酶活性的方法，该方法包括施用式I 的化合物或其可药用的盐，其中所述蛋白激酶的活性会影响血管生成、 血管通透性、免疫响应、细胞凋亡、肿瘤生长、或炎症。
本发明包括一种治疗患有如下病症的患者的方法，该病症由蛋白 激酶的活性所介导，所述方法包括向所述患者施用治疗有效量的式I 化合物或其可药用的盐。
本发明包括一种治疗患有如下病症的患者的方法，该病症由蛋白 激酶的活性所介导，所述方法包括向患者施用治疗有效量的式I化合物 或其可药用的盐，其中所述蛋白激酶为IGF-1R。
本发明包括一种治疗患有如下病症的患者的方法，该病症由蛋白 激酶的活性所介导，所述方法包括向患者施用治疗有效量的式I化合物 或其可药用的盐，其中由蛋白激酶活性介导的病症为过度增殖性疾病。
本发明包括一种治疗患有如下病症的患者的方法，该病症由蛋白 激酶的活性所介导，所述方法包括向患者施用治疗有效量的式I化合物 或其可药用的盐，其中所述蛋白激酶的活性会影响血管生成、血管通 透性、免疫响应、细胞凋亡、肿瘤生长、或炎症。
本发明包括一种治疗患有如下病症的患者的方法，该病症由蛋白 激酶的活性所介导，所述方法包括向患者施用治疗有效量的式I化合物 或其可药用的盐，其中蛋白激酶为蛋白丝氨酸/苏氨酸激酶或蛋白酪氨 酸激酶。
本发明包括一种治疗患有如下病症的患者的方法，该病症由蛋白 激酶的活性所介导，所述方法包括向患者施用治疗有效量的式I化合物 或其可药用的盐，其中由蛋白激酶活性介导的病症为一种或多种溃疡。
本发明包括一种治疗患有如下病症的患者的方法，该病症由蛋白 激酶的活性所介导，所述方法包括向患者施用治疗有效量的式I化合物 或其可药用的盐，其中由蛋白激酶活性介导的病症为一种或多种溃疡， 其中所述一种或多种溃疡是由细菌或真菌感染引起的；或者所述一种 或多种溃疡为莫伦(Mooren)溃疡；或者所述一种或多种溃疡是溃疡性结 肠炎症。
本发明包括一种治疗患有如下病症的患者的方法，该病症由蛋白 激酶的活性所介导，所述方法包括向患者施用治疗有效量的式I化合物 或其可药用的盐，其中由蛋白激酶活性介导的病症是：莱姆病，脓毒 症或感染，其由单纯疱疹、带状疱疹、人免疫缺陷病毒、副痘病毒、 原生动物或弓形体病引起。
本发明包括一种治疗患有如下病症的患者的方法，该病症由蛋白 激酶的活性所介导，所述方法包括向患者施用治疗有效量的式I化合物 或其可药用的盐，其中由蛋白激酶活性介导的病症是：希-林病、类天 疱疮、银屑病、佩吉特病或多囊肾病。
本发明包括一种治疗患有如下病症的患者的方法，该病症由蛋白 激酶的活性所介导，所述方法包括向患者施用治疗有效量的式I化合物 或其可药用的盐，其中由蛋白激酶活性介导的病症是：纤维化、结节 病、肝硬化、甲状腺炎、高粘滞综合征、奥-韦-朗病、慢性阻塞性肺病、 哮喘、渗出(exudtaes)、腹水、胸腔积液、肺水肿、脑水肿或烧伤后的 水肿、创伤、辐射、中风、缺氧或缺血。
本发明包括一种治疗患有如下病症的患者的方法，该病症由蛋白 激酶的活性所介导，所述方法包括向患者施用治疗有效量的式I化合物 或其可药用的盐，其中由蛋白激酶活性介导的病症是：卵巢过度刺激 综合征、先兆子痫、月经频多或子宫内膜异位症。
本发明包括一种治疗患有如下病症的患者的方法，该病症由蛋白 激酶的活性所介导，所述方法包括向患者施用治疗有效量的式I化合物 或其可药用的盐，其中由蛋白激酶活性介导的病症是：慢性炎症、系 统狼疮、肾小球肾炎、滑膜炎、炎性肠病、克罗恩病、肾小球肾炎、 类风湿性关节炎和骨关节炎、多发性硬化或移植物排斥。
本发明包括一种治疗患有如下病症的患者的方法，该病症由蛋白 激酶的活性所介导，所述方法包括向患者施用治疗有效量的式I化合物 或其可药用的盐，其中由蛋白激酶活性介导的病症是镰状细胞贫血。
本发明包括一种治疗患有如下病症的患者的方法，该病症由蛋白 激酶的活性所介导，所述方法包括向患者施用治疗有效量的式I化合物 或其可药用的盐，其中由蛋白激酶活性介导的病症是眼病。
本发明包括一种治疗患有如下病症的患者的方法，该病症由蛋白 激酶的活性所介导，所述方法包括向患者施用治疗有效量的式I化合物 或其可药用的盐，其中由蛋白激酶活性介导的病症是眼病，其中所述 眼病为：眼水肿或黄斑水肿、眼新血管病、seleritis、放射状角膜切开 术、葡萄膜炎、玻璃体炎、近视、眼凹陷、慢性视网膜脱离、激光治 疗后并发症、结膜炎、斯达加特病、伊尔斯病、视网膜病或黄斑变性。
本发明包括一种治疗患有如下病症的患者的方法，该病症由蛋白 激酶的活性所介导，所述方法包括向患者施用治疗有效量的式I化合物 或其可药用的盐，其中由蛋白激酶活性介导的病症是心血管病。
本发明包括一种治疗患有如下病症的患者的方法，该病症由蛋白 激酶的活性所介导，所述方法包括向患者施用治疗有效量的式I化合物 或其可药用的盐，其中由蛋白激酶活性介导的病症是：动脉粥样硬化、 再狭窄、缺血/再灌注损伤、血管阻塞、静脉畸形或颈动脉阻塞性疾病。
本发明包括一种治疗患有如下病症的患者的方法，该病症由蛋白 激酶的活性所介导，所述方法包括向患者施用治疗有效量的式I化合物 或其可药用的盐，其中由蛋白激酶活性介导的病症是癌症。
本发明包括一种治疗患有如下病症的患者的方法，该病症由蛋白 激酶的活性所介导，所述方法包括向患者施用治疗有效量的式I化合物 或其可药用的盐，其中由蛋白激酶活性介导的病症是癌症，其中所述 癌症为：实体瘤、肉瘤、纤维肉瘤、骨瘤、黑素瘤、成视网膜细胞瘤、 横纹肌肉瘤、成胶质细胞瘤、成神经细胞瘤、畸胎癌、造血性恶性病 或恶性腹水。
本发明包括一种治疗患有如下病症的患者的方法，该病症由蛋白 激酶的活性所介导，所述方法包括向患者施用治疗有效量的式I化合物 或其可药用的盐，其中由蛋白激酶活性介导的病症是癌症，其中所述 癌症为：卡波西肉瘤、霍奇金病、淋巴瘤、骨髓瘤或白血病。
本发明包括一种治疗患有如下病症的患者的方法，该病症由蛋白 激酶的活性所介导，所述方法包括向患者施用治疗有效量的式I化合物 或其可药用的盐，其中由蛋白激酶活性介导的病症是克-福(POEMS)综 合征或糖尿病。
本发明包括一种治疗患有如下病症的患者的方法，该病症由蛋白 激酶的活性所介导，所述方法包括向患者施用治疗有效量的式I化合物 或其可药用的盐，其中由蛋白激酶活性介导的病症是克-福(POEMS)综 合征或糖尿病，其中所述糖尿病为胰岛素依赖性糖尿病青光眼、糖尿 病性视网膜病或微血管病。
本发明包括一种治疗患有如下病症的患者的方法，该病症由蛋白 激酶的活性所介导，所述方法包括向患者施用治疗有效量的式I化合物 或其可药用的盐，其中所述蛋白激酶的活性参与T细胞的激活、B细 胞的激活、肥大细胞的脱粒、单核细胞的激活、信号转导、凋亡、炎 性响应的增强或其组合。
本发明包括式I化合物或其可药用盐的用途，用于制备药物组合 物，以治疗对IGR-1R依赖性细胞增殖的抑制有响应的疾病。
本发明包括式I化合物或其可药用盐的用途，用于制备药物组合 物，以治疗对IGR-1R酪氨酸激酶的抑制有响应的疾病。
本发明包括一种抑制蛋白激酶活性的方法，该方法包括施用药物 组合物，该药物组合物包括治疗有效量的式I化合物或其可药用的盐， 和可药用的载体。
本发明包括一种治疗患有如下病症的患者的方法，该病症由蛋白 激酶的活性调节，所述方法包括向患者施用治疗有效量的药物组合物， 该药物组合物包括治疗有效量的式I化合物或其可药用的盐，和可药用 的载体。
除非另有说明，化合物名称部分的连接位于最右侧的叙述部分。 也就是说，取代基名称从末端部分开始，然后是任意的桥连部分，最 后是连接部分。例如在杂芳基硫代C1-4烷基中，杂芳基通过硫代(thio) 的硫连接至C1-4烷基，该C1-4烷基再连接至具有取代基的化学种类。
用于本文时，例如“C0-4烷基”用于指具有0-4个碳的烷基，也就 是0、1、2、3或4个碳处于直链或支化构型中。当烷基为端基时，不 含碳的烷基为氢。当烷基为桥连(连接)基时，不含碳的烷基为直接的键。
在本发明的所有实施方案中，术语“烷基”包括支链和直链的烷 基。典型的烷基为：甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、仲丁基、 异丁基、叔丁基、正戊基、异戊基、正己基、正庚基、异辛基、壬基、 癸基、十一烷基、十二烷基、十四烷基、十六烷基、十八烷基、二十 烷基等。
术语“酰基”是指烷酮基或芳酮基，例如甲酰基、乙酰基、丁酰 基、苯甲酰基等。
术语“卤素”是指氟、氯、溴或碘。
术语“卤代烷基”是指被一个或多个卤素基团取代的烷基，例如 氯甲基、2-溴乙基、3-碘丙基、三氟甲基、全氟丙基、8-氯壬基等。
术语“环烷基”是指任选地被烷基、羟基和卤素取代的脂族环状 结构，例如：环丙基、甲基环丙基、环丁基、环戊基、2-羟基环戊基、 环己基、4-氯环己基、环庚基、环辛基等。
术语“烷基碳酰氧基烷基”是指酯部分，例如乙酰氧基甲基、正 丁酰氧基乙基等。
术语“炔基羰基”是指炔酮官能团，例如丙炔酰基(propynoyl)等。
术语“羟基烷基”是指被一个或多个羟基取代的烷基，例如羟甲 基、2，3-二羟基丁基等。
术语“烷基磺酰基烷基”是指被烷基磺酰基部分取代的烷基，例 如甲磺酰基甲基、异丙基磺酰基乙基等。
术语“烷基磺酰基”是指被烷基取代的磺酰基部分，例如甲磺酰 基、正丙基磺酰基等。
术语“单烷基氨基烷基”是指被胺部分取代的烷基，该胺部分本 身被一个烷基取代，例如N-甲基氨基乙基等。
术语“二烷基氨基烷基”是指被胺部分取代的烷基，该胺部分本 身被两个烷基取代，例如N，N-二甲基氨基乙基、N-乙基-N-甲基氨基甲 基等。
术语“单芳基氨基烷基”是指被胺部分取代的芳基，该胺部分本 身被一个芳基取代，例如N-苯基氨基乙基等。
术语“二芳基氨基烷基”是指被胺部分取代的芳基，该胺部分本 身被两个芳基取代，例如N，N-二苯基氨基乙基等。
术语“单杂芳氨基烷基”或“单杂芳基氨基烷基”是指被胺部分 取代的烷基，该胺部分本身被一个杂芳基取代。
术语“二杂芳氨基烷基”或“二杂芳基氨基烷基”是指被胺部分 取代的烷基，该胺部分本身被两个杂芳基取代。
术语“单烷基氨基羰基”是指被一个烷基取代的酰胺基，例如N- 甲基酰氨基等。
术语“二烷基氨基羰基”是指被两个烷基取代的酰胺基，例如N，N- 二甲基酰氨基、N-甲基-N-乙基酰氨基等。
术语“单芳基氨基羰基”是指被一个芳基取代的酰胺基，例如N- 苯基酰氨基等。
术语“二芳基氨基羰基”是指被两个芳基取代的酰胺基，例如N，N- 二苯基酰氨基等。
术语“烷基芳基氨基羰基”是指被一个烷基和一个芳基取代的酰 胺基，例如N-甲基-N-苯基酰氨基等。
术语“单杂芳(hetaryl)氨基羰基”或“单杂芳基(heteroaryl)氨基羰 基”是指被一个杂芳基取代的酰胺基。
术语“二杂芳氨基羰基”或“二杂芳基氨基羰基”是指被两个杂 芳基取代的酰胺基。
术语“烷基杂芳氨基羰基”或“烷基杂芳基氨基羰基”是指被一 个烷基和一个杂芳基取代的酰胺基。
术语“乙酰氨基烷基”是指被酰胺部分取代的烷基，例如乙酰氨 基甲基等。
术语“乙酰氨基烯基”是指被酰胺部分取代的烯基，例如2-(乙酰 氨基)乙烯基等。
术语“烯基”是指具有至少一个烯键的直链或支链的烯键式不饱 和烃基，例如乙烯基、烯丙基、1-丁烯基、2-丁烯基、异丙烯基、2-戊 烯基等。
术语“卤代烯基”是指被一个或多个卤素基团取代的烯基。
术语“环烯基”是指具有至少一个桥环烯键的脂族环状结构，该 结构任选地被一个或多个独立的取代基如烷基、羟基、或卤素取代。 环烯基的例子包括但不限于：甲基环丙烯基、三氟甲基环丙烯基、环 戊烯基、环己烯基、1，4-环己二烯基等。
术语“炔基”是指具有至少一个炔键的直链或支链不饱和烃基， 例如乙炔基、炔丙基等。
术语“卤代炔基”是指被一个或多个卤素基团取代的炔基。
术语“烷基羰基”是指烷酮基官能团，例如乙酰基、正丁酰基等。
术语“烯基羰基”是指烯基酮基官能团，例如丙烯酰基等。
术语“芳基”是指苯基或萘基，其可以任选地被一个或多个独立 的取代基取代。典型的芳基取代基包括但不限于：苯基、4-氯苯基、4- 氟苯基、4-溴苯基、3-硝基苯基、2-甲氧基苯基、2-甲基苯基、3-甲基 苯基、4-甲基苯基、4-乙基苯基、2-甲基-3-甲氧基苯基、2，4-二溴苯基、 3，5-二氟苯基、3，5-二甲基苯基、2，4，6-三氯苯基、4-甲氧基苯基、萘基、 2-氯萘基、2，4-二甲氧基苯基、4-(三氟甲基)苯基和2-碘-4-甲基苯基。
术语“芳基1”是指苯基，其可以任选地被一个或多个独立的取代 基取代。典型的芳基1取代基包括但不限于：苯基、4-氯苯基、4-氟苯 基、4-溴苯基、2-甲氧基苯基、2-甲基苯基、4-甲基苯基、4-乙基苯基、 2，4-二溴苯基、2，4，6-三氯苯基、4-甲氧基苯基、2，4-二甲氧基苯基、4-(三 氟甲基)苯基和2-碘-4-甲基苯基。
术语“杂芳基”(heteroaryl或hetaryl)是指取代或未取代的5-或6- 元不饱和环，其包含一个、两个、三个或四个杂原子，优选包含一个 或两个杂原子，所述杂原子独立地选自氧、氮、和硫，或者指取代或 未取代的二环不饱和环状系统，该系统包含高至10个原子，其中包括 选自氧、氮和硫中的至少一个杂原子。杂芳基的例子包括但不限于： 2-、3-或4-吡啶基，吡嗪基，2-、4-或5-嘧啶基，哒嗪基，三唑基，四 唑基，咪唑基，2-或3-噻吩基，2-或3-呋喃基，吡咯基，恶唑基，异恶 唑基，噻唑基，异噻唑基，恶二唑基，噻二唑基，喹啉基，异喹啉基， 苯并咪唑基，苯并三唑基，苯并呋喃基和苯并噻吩基。
术语“杂芳基1”(heteroaryl1或hetaryl1)是指取代或未取代的5-或 6-元不饱和环，其包含一个、两个、三个或四个杂原子，优选包含一个 或两个杂原子，所述杂原子独立地选自氧、氮和硫。杂芳基1的例子包 括但不限于：2-、3-或4-吡啶基，吡嗪基，2-、4-或5-嘧啶基，哒嗪基， 三唑基，四唑基，咪唑基，2-或3-噻吩基，2-或3-呋喃基，吡咯基，恶 唑基，异恶唑基，噻唑基，异噻唑基，恶二唑基和噻二唑基。杂环可 以任选地被高至两个取代基取代。
术语“芳基-烷基”或“芳烷基”(arylalkyl或aralkyl)用于描述如 下基团，其中烷基链可以是支链或直链，其中如本文上面定义的芳基 部分形成芳基-烷基部分的桥连部分。芳基-烷基的例子包括但不限于： 任选地被取代的苄基、苯乙基、苯丙基和苯丁基，例如：4-氯苄基、2，4- 二溴苄基、2-甲基苄基、2-(3-氟苯基)乙基、2-(4-甲基苯基)乙基、2-(4-(三 氟甲基)苯基)乙基、2-(2-甲氧基苯基)乙基、2-(3-硝基苯基)乙基、2-(2，4- 二氯苯基)乙基、2-(3，5-二甲氧基苯基)乙基、3-苯基丙基、3-(3-氯苯基) 丙基、3-(2-甲基苯基)丙基、3-(4-甲氧基苯基)丙基、3-(4-(三氟甲基)苯 基)丙基、3-(2，4-二氯苯基)丙基、4-苯基丁基、4-(4-氯苯基)丁基、4-(2- 甲基苯基)丁基、4-(2，4-二氯苯基)丁基、4-(2-甲氧基苯基)丁基和10-苯 基癸基。
术语“芳基-环烷基”或“芳基环烷基”用于描述如下基团，其中 芳基与环烷基相连，例如苯基环戊基等。
术语“芳基-烯基”或“芳基烯基”用于描述如下基团，其中烯基 链可以是支链或直链，其中如本文上面所定义的芳基部分形成芳烯基 部分的桥连部分，例如苯乙烯基(2-苯基乙烯基)、苯丙烯基等。
术语“芳基-炔基”或“芳基炔基”用于描述如下基团，其中炔基 链可以是支链或直链，其中如本文上面所定义的芳基部分形成芳基-炔 基部分的桥连部分，例如3-苯基-1-丙炔基等。
术语“芳基-氧基”或“芳氧基”用于描述与桥连氧原子相连的末 端芳基。典型的芳基-氧基基团包括苯氧基、3，4-二氯苯氧基等。
术语“芳基-氧基烷基”或“芳氧基烷基”用于描述如下基团，其 中烷基被芳基-氧基基团取代，例如五氟苯氧基甲基等。
术语“杂芳基-氧基”或“杂芳氧基”用于描述与桥连氧原子相连 的末端杂芳基。典型的杂芳基-氧基基团包括4，6-二甲氧基嘧啶-2-基氧 基等。
术语“杂芳基烷基”、“杂芳烷基”、“杂芳-烷基”或“杂芳基 -烷基”用于描述如下基团，其中烷基链可以是支链或直链，其中如本 文上面所定义的杂芳基部分形成杂芳烷基部分的桥连部分，例如3-呋 喃甲基、噻吩甲基、糠基等。
术语“杂芳基烯基”、“杂芳-烯基”或“杂芳基-烯基”用于描述 如下基团，其中烯基链可以是支链或直链，其中如本文上面所定义的 杂芳基部分形成杂芳烯基部分的桥连部分，例如3-(4-吡啶基)-1-丙烯 基。
术语“杂芳基炔基”、“杂芳-炔基”或“杂芳基-炔基”用于描述 如下基团，其中炔基链可以是支链或直链，其中如本文上面所定义的 杂芳基部分形成杂芳炔基部分的桥连部分，例如4-(2-噻吩基)-1-丁炔 基。
术语“杂环基”是指取代或未取代的3-10元饱和环，其包含一个、 两个或三个杂原子，优选包含一个或两个杂原子，所述杂原子独立地 选自氧、氮和硫，或者术语“杂环基”是指取代或未取代的二环系统， 该系统包含高至10个原子，其中包括选自氧、氮和硫中的至少一个杂 原子，其中含杂原子的环是饱和的。杂环可以任选地被一个或多个独 立的取代基取代。杂环的例子包括但不限于：氧杂环丁烷、氮杂环丁 烷、氮杂环丙烷(aziridene)、四氢呋喃基(furanyl)、四氢呋喃基(furyl)、 氮杂环丁烷基、吡咯烷基、哌啶基、吡喃基、四氢吡喃基、四氢噻吩(基 thiolanyl)、吗啉基、哌嗪基、二氧戊环基、二氧杂环己烷基、二氢吲哚 基、5-甲基-6-苯并二氢吡喃基和
其中Z2为含N的杂环基，该N被G11取代。
术语“杂环烷基”或“杂环基-烷基”用于描述如下基团，其中烷 基链可以是支链或直链，其中如本文上面所定义的杂环基部分形成杂 环基烷基部分的桥连部分，例如3-哌啶基甲基等。
术语“杂环基烯基”、“杂环基-烯基”、“杂环烯基”或“杂环 -烯基”用于描述如下基团，其中烯基链可以是支链或直链，其中如本 文上面所定义的杂环基部分形成杂环基烯基部分的桥连部分，例如2- 吗啉基-1-丙烯基。
术语“杂环基炔基”或“杂环基-炔基”用于描述如下基团，其中 炔基链可以是支链或直链，其中如本文上面所定义的杂环基部分形成 杂环基炔基部分的桥连部分，例如2-吡咯烷基-1-丁炔基。
术语“羧基烷基”包括与羧基(-COOH)相连的如本文前面定义的 支链和直链烷基。
术语“羧基烯基”包括与羧基(-COOH)相连的如本文前面定义的 支链和直链烯基。
术语“羧基炔基”包括与羧基(-COOH)相连的如本文前面定义的 支链和直链炔基。
术语“羧基环烷基”是指羧基(-COOH)与如本文前面定义的脂族 环状结构相连。
术语“羧基环烯基”是指羧基(-COOH)与如本文前面定义的具有1 个或2个烯键的脂族环状结构相连。
术语“环烷基烷基”或“环烷基-烷基”是指如本文前面所定义的 环烷基与烷基相连，例如环丙基甲基、环己基乙基等。
术语“环烷基烯基”或“环烷基-烯基”是指如本文前面所定义的 环烷基与烯基相连，例如环己基乙烯基、环庚基烯丙基等。
术语“环烷基炔基”或“环烷基-炔基”是指如本文前面所定义的 环烷基与炔基相连，例如环丙基炔丙基、4-环戊基-2-丁炔基等。
术语“环烯基烷基”或“环烯基-烷基”是指如本文前面所定义的 环烯基与烷基相连，例如2-(环戊烯-1-基)乙基等。
术语“环烯基烯基”或“环烯基-烯基”是指如本文前面所定义的 环烯基与烯基相连，例如1-(环己烯-3-基)烯丙基等。
术语“环烯基炔基”或“环烯基-炔基”是指如本文前面所定义的 环烯基与炔基相连，例如1-(环己烯-3-基)炔丙基等。
术语“羧基环烷基烷基”是指羧基(-COOH)与如本文前面所定义 的环烷基烷基的环烷基环状部分相连。
术语“羧基环烷基烯基”是指羧基(-COOH)与如本文前面所定义 的环烷基烯基的环烷基环状部分相连。
术语“羧基环烷基炔基”是指羧基(-COOH)与如本文前面所定义 的环烷基炔基的环烷基环状部分相连。
术语“羧基环烯基烷基”是指羧基(-COOH)与如本文前面所定义 的环烯基烷基的环烯基环状部分相连。
术语“羧基环烯基烯基”是指羧基(-COOH)与如本文前面所定义 的环烯基烯基的环烯基环状部分相连。
术语“羧基环烯基炔基”是指羧基(-COOH)与如本文前面所定义 的环烯基炔基的环烯基环状部分相连。
术语“二环烷基”是指具有两个环的环状脂族基团，其中所述环 共有一个或两个碳原子，该基团可以任选地被一个或多个独立的取代 基取代。二环烷基的例子包括但不限于：螺戊烷、降冰片基(norbornyl)、 二环[3.1.0]己基、螺[4.4]壬基等。
术语“杂二环烷基”是指具有两个环的环状脂族基团，其中所述 环共有一个或两个原子，且其中至少一个环包含至少一个杂原子，该 基团可以任选地被一个或多个独立的取代基取代。杂二环烷基的例子 包括但不限于：3-氮杂-二环[4.1.0]庚基、1，4-二氧杂螺[4.4]壬基等。
术语“烷氧基”包括与桥连氧原子相连的支链和直链末端烷基。 典型的烷氧基包括：甲氧基、乙氧基、正丙氧基、异丙氧基、叔丁氧 基等。
术语“卤代烷氧基”是指被一个或多个卤素基团取代的烷氧基， 例如氯代甲氧基、三氟甲氧基、二氟甲氧基、全氟异丁氧基等。
术语“烷氧基烷氧基烷基”是指被烷氧基部分取代的烷基，该烷 氧基部分又被第二烷基氧部分取代，例如甲氧基甲氧基甲基、异丙氧 基甲氧基乙基等。
术语“烷硫基”包括与桥连硫原子相连的支链和直链烷基，例如 甲硫基等。
术语“卤代烷硫基”是指被一个或多个卤素基团取代的烷硫基， 例如三氟甲硫基等。
术语“烷氧基烷基”是指被烷氧基取代的烷基，例如异丙氧基甲 基。
术语“烷氧基烯基”是指被烷氧基取代的烯基，例如3-甲氧基烯 丙基。
术语“烷氧基炔基”是指被烷氧基取代的炔基，例如3-甲氧基炔 丙基。
术语“烷氧基羰基烷基”是指被烷氧基羰基取代的直链或支链烷 基，例如乙氧基羰基甲基、2-(甲氧基羰基)丙基等。
术语“烷氧基羰基烯基”是指被烷氧基羰基取代的如本文前面所 定义的直链或支链烯基，例如4-(乙氧基羰基)-2-丁烯基等。
术语“烷氧基羰基炔基”是指被烷氧基羰基取代的如本文前面所 定义的直链或支链炔基，例如4-(乙氧基羰基)-2-丁炔基等。
术语“卤代烷氧基烷基”是指被卤代烷氧基取代的如本文前面所 定义的直链或支链烷基，例如2-氯乙氧基甲基、三氟甲氧基甲基等。
术语“卤代烷氧基烯基”是指被卤代烷氧基取代的如本文前面所 定义的直链或支链烯基，例如4-(氯甲氧基)-2-丁烯基等。
术语“卤代烷氧基炔基”是指被卤代烷氧基取代的如本文前面所 定义的直链或支链炔基，例如4-(2-氟乙氧基)-2-丁炔基等。
术语“烷硫基烷基”或“烷硫基-烷基”是指被烷硫基取代的如本 文前面所定义的直链或支链烷基，例如甲硫基甲基、3-(异丁硫基)庚基 等。
术语“烷硫基烯基”是指被烷硫基取代的如本文前面所定义的直 链或支链烯基，例如4-(甲硫基)-2-丁烯基等。
术语“烷硫基炔基”是指被烷硫基取代的如本文前面所定义的直 链或支链炔基，例如4-(乙硫基)-2-丁炔基等。
术语“卤代烷硫基烷基”是指被卤代烷硫基取代的如本文前面所 定义的直链或支链烷基，例如2-氯乙硫基甲基、三氟甲硫基甲基等。
术语“卤代烷硫基烯基”是指被卤代烷硫基取代的如本文前面所 定义的直链或支链烯基，例如4-(氯代甲硫基)-2-丁烯基等。
术语“卤代烷硫基炔基”是指被卤代烷硫基取代的如本文前面所 定义的直链或支链炔基，例如4-(2-氟代乙硫基)-2-丁炔基等。
术语“二烷氧基磷酰基烷基”是指如本文前面所定义的两个直链 或支链烷氧基与五价磷原子相连，其包含氧取代基，该氧取代基又与 烷基相连，例如二乙氧基磷酰基甲基。
术语“低聚物”是指低分子量聚合物，其数均分子量典型地小于 约5000g/mol，其聚合度(每个链中单体单元的平均数)大于一，典型地 等于或小于约50。
本文所述的化合物包含一个或多个不对称中心，因此可以产生非 对映异构体和旋光异构体。本发明包括所有这些可能的非对映异构体 以及它们的外消旋混合物、它们的基本上纯的拆分(resolved)对映体、 所有可能的几何异构体、及其可药用的盐。上述式I没有显示某些位置 的确定(definitive)立体化学结构。本发明包括式I的所有立体异构体及 其可药用的盐。此外，还包括立体异构体的混合物以及经分离的特定 立体异构体。在用于制备这些化合物的合成程序的过程中，或者在使 用本领域技术人员已知的外消旋化或差向异构化程序时，这些程序的 产物可以是立体异构体的混合物。
本发明还包括药物组合物，该组合物由式I化合物与可药用载体 组成。
优选地，组合物由可药用的载体和上述无毒的治疗有效量的式I 化合物(或其可药用的盐)组成。
而且，在该优选实施方案中，本发明包括通过抑制激酶来治疗疾 病的药物组合物，该组合物包括可药用的载体和上述无毒的治疗有效 量的式I化合物(或其可药用的盐)。
术语“可药用的盐”是指从可药用的无毒的碱或酸制备的盐。当 本发明的化合物为酸性时，可以从可药用的无毒碱(包括无机碱和有机 碱)来方便地制备其对应的盐。源自这些无机碱的盐包括：铝盐、铵盐、 钙盐、铜盐(二价铜盐和一价铜盐)、铁盐、亚铁盐、锂盐、镁盐、锰盐 (三价锰和二价锰)、钾盐、钠盐、锌盐等。特别优选的是铵盐、钙盐、 镁盐、钾盐和钠盐。源自可药用有机无毒碱的盐包括：伯胺、仲胺和 叔胺、以及环胺和取代胺如天然和合成的取代胺的盐。可以形成盐的 其它可药用的有机无毒碱包括：离子交换树脂，例如精氨酸、甜菜碱、 咖啡因、胆碱、N′，N′-二苄基乙二胺、二乙胺、2-二乙基氨基乙醇、2- 二甲基氨基乙醇、乙醇胺、乙二胺、N-乙基吗啉、N-乙基哌啶、葡糖 胺、葡萄糖胺、组氨酸、海巴明、异丙胺、赖氨酸、甲基葡糖胺、吗 啉、哌嗪、哌啶、聚胺树脂、普鲁卡因、嘌呤、可可碱、三乙胺、三 甲胺、三丙胺、氨丁三醇等。
当本发明的化合物为碱性时，可以由可药用的无毒酸(包括无机酸 和有机酸)来方便地制备其相应的盐。这些酸包括例如：乙酸、苯磺酸、 苯甲酸、樟脑磺酸、柠檬酸、乙磺酸、甲酸、富马酸、葡糖酸、谷氨 酸、氢溴酸、氢氯酸、羟乙磺酸、乳酸、马来酸、苹果酸、扁桃酸、 甲磺酸、粘酸、硝酸、双羟萘酸(pamoic acid)、泛酸、磷酸、琥珀酸、 硫酸、酒石酸、对甲苯磺酸等。优选的是柠檬酸、氢溴酸、甲酸、氢 氯酸、马来酸、磷酸、硫酸和酒石酸。特别优选的是甲酸和氢氯酸。
本发明的药物组合物包括作为活性成分的由式I表示的化合物(或 其可药用的盐)、可药用的载体和任选的其它治疗成分或佐剂。组合物 包括适合口服、直肠给药、局部给药和胃肠外(包括皮下、肌内和静脉 内)给药的组合物，但是在任何给定的情况下，最合适的途径将取决于 特定的宿主和施用活性成分所治疗的病症的性质和严重性。药物组合 物可以方便地作为单位剂量形式存在，可以通过药学领域公知的任何 方法制备。
在实践中，根据常规的配药技术，可以将由式I表示的本发明化 合物、其前药、其代谢物或其可药用的盐作为活性成分在紧密混合物 中与可药用的载体组合。载体可以采用广泛多样的形式，这取决于给 药如口服或胃肠外(包括静脉内)所需要的制剂形式。因此，本发明的药 物组合物可以作为适合口服给药的离散单元如胶囊、囊片或片剂存在， 每个单元包括预定量的活性成分。此外，组合物可以作为粉末、作为 颗粒、作为溶液、作为水性液体中的悬浮液、作为非水液体、作为水 包油乳剂或作为油包水液体乳剂存在。除了上述常规剂量形式外，也 可以通过控释手段和/或递药装置来施用由式I表示的化合物或其可药 用的盐。可以通过任一种药学方法制备组合物。通常，这些方法包括 如下步骤：将活性成分与构成一种或多种必需成分的载体组合起来。 通常，通过将活性成分与液体载体或细碎的固体载体、或与这两者均 匀紧密地混合来制备组合物。然后可将产物方便地成型为所需的外观。
因此，本发明的药物组合物可以包括可药用的载体和式I的化合 物或其可药用的盐。在药物组合物中也可以包括式I的化合物或其可药 用的盐以及一种或多种其它治疗活性的化合物。
所用的药用载体可以是例如固体、液体或气体。固体载体的例子 包括：乳糖、白土、蔗糖、滑石、明胶、琼脂、胶质、阿拉伯胶、硬 脂酸镁和硬脂酸。液体载体的例子为糖浆、花生油、橄榄油和水。气 体载体的例子包括二氧化碳和氮。
在制备用于口服剂型的组合物时，可以使用任何方便的药用介质。 例如，可以使用水、二醇、油、醇、调味剂、防腐剂、着色剂等以形 成口服液体制剂，例如混悬剂、酏剂和溶液；而载体如淀粉、糖、微 晶纤维素、稀释剂、造粒剂、润滑剂、粘合剂、崩解剂等可以用于形 成口服固体制剂，例如粉末、胶囊和片剂。因为易于给药，所以片剂 和胶囊是优选口服剂量单元，由此使用固体药用载体。任选地，可以 通过标准的水性或非水技术将片剂包衣。
通过将本发明组合物任选地与一种或多种辅助成分或佐剂压制或 模制，可以制备含本发明组合物的片剂。可以按如下制备压制片：将 易流动形式的活性成分如粉末或颗粒任选地与粘合剂、润滑剂、惰性 稀释剂、表面活性剂或分散剂混合，在合适的机器中压片。可以按如 下制备模制片：在合适的机器中模制被惰性液体稀释剂润湿的粉状化 合物的混合物。每个片剂优选包含约0.05mg至约5g活性成分，每个 囊片或胶囊优选包含约0.05mg至约5g活性成分。
例如，用于人口服给药的剂型可以包含约0.5mg至约5g活性剂， 并混有合适和方便量的载体材料，该载体材料可以占总组合物的约5％ 至约95％。单位剂型通常将包含约1mg至约2g活性成分，典型地为 25mg、50mg、100mg、200mg、300mg、400mg、500mg、600mg、800mg 或1000mg活性成分。
可以将适于肠外给药的本发明药物组合物制成为活性化合物在水 中的溶液或悬浮液。可以包括合适的表面活性剂，例如羟丙基纤维素。 也可以在甘油、液体聚乙二醇、及它们在油中的混合物中制备分散体。 此外，可以包括防腐剂以防止微生物的有害生长。
适合注射使用的本发明药物组合物包括无菌水溶液或分散体。此 外，组合物可以是无菌粉末的形式，用于即时制备这些可注射的无菌 溶液或分散剂。在所有情况下，最终的可注射形式必须是无菌的，必 须是有效流动的，以易于注射。在制备和贮存条件下，药物组合物必 须是稳定的；因此，优选的是，应在保存时能抵抗微生物如细菌和真 菌的污染作用。载体可以是溶剂或分散介质，其包含例如：水、乙醇、 多元醇(例如甘油、丙二醇和液体聚乙二醇)、植物油、及其合适的混合 物。
本发明的药物组合物可以是适于局部应用的形式，例如：气雾剂、 乳膏、软膏剂、洗剂、扑粉等。此外，组合物可以是适合在透皮装置 中使用的形式。可以通过常规加工方法，利用本发明的式I化合物或其 可药用的盐来制备这些剂型。例如，可以按如下制备乳膏或软膏剂： 将亲水材料与水以及约5wt％至约10wt％的化合物掺混，以产生具有所 需稠度的乳膏或软膏剂。
本发明的药物组合物可以是适于直肠给药的形式，其中载体为固 体。优选的是，由混合物形成单位剂量的栓剂。合适的载体包括可可 油和本领域常用的其它材料。可以按如下方便地形成栓剂：首先将组 合物与软化或熔化的载体掺混，然后冷却并在模具中成型。
除了前述的载体成分外，在合适时，上述药物剂型还可以包括一 种或多种额外的载体成分，例如稀释剂、缓冲剂、调味剂、粘合剂、 表面活性剂、增稠剂、润滑剂、防腐剂(包括抗氧化剂)等。此外，可以 包括其它佐剂以使剂型与目标受体的血液等渗压。可以将包含式I所述 化合物或其可药用盐的组合物制备成粉末或液体浓缩物的形式。
通常，在治疗上述病症时，每天大约使用约0.01mg/kg体重至约 150mg/kg体重的剂量水平，或者每位患者每天使用约0.5mg至约7g。 例如，通过每天施用约0.01至50mg化合物/kg体重，或者每位患者每 天使用约0.5mg至约3.5g，可以有效地治疗炎症、癌症、过敏/哮喘、 免疫系统的疾病和病症、中枢神经系统(CNS)的疾病和病症、心血管疾 病、皮肤病和血管生成。
但是，应该理解，任何特定患者的具体剂量水平将取决于各种因 素，这些因素包括：年龄、体重、总体健康、性别、饮食、给药时间、 给药途径、排泄速率、药物组合和正在治疗的具体疾病的严重性。
本文所述的化合物包含一个或多个不对称中心，因此会产生非对 映异构体和旋光异构体。本发明包括所有这些可能的非对映异构体以 及它们的外消旋混合物、它们的基本上纯的拆分对映体、所有可能的 几何异构体、及其可药用的盐。上述式I没有显示某些位置的确定立体 化学结构。本发明包括式I的所有立体异构体及其可药用的盐。此外， 还包括立体异构体的混合物以及经分离的特定立体异构体。在用于制 备这些化合物的合成程序的过程中，或者在使用本领域技术人员已知 的外消旋化或差向异构化程序时，这些程序的产物可以是立体异构体 的混合物。
本发明还包括药物组合物，该组合物由式I化合物与可药用载体 组成。
优选地，组合物由可药用的载体和上述无毒的治疗有效量的式I 化合物或其可药用的盐组成。
而且，在该优选实施方案中，本发明包括一种通过如下方式来治 疗疾病的药物组合物，所述方式为：抑制酪氨酸激酶酶，导致细胞增 殖、生长、分化、代谢、细胞周期事件、凋亡、运动、转录、磷酰化、 翻译和其它信号过程，该组合物包括可药用的载体和上述无毒的治疗 有效量的式I化合物(或其可药用的盐)。
术语“可药用的盐”是指从可药用的无毒碱或酸制备的盐。当本 发明的化合物为酸性时，可以从可药用的无毒碱(包括无机碱和有机碱) 方便地制备其对应的盐。源自这些无机碱的盐包括：铝盐、铵盐、钙 盐、铜盐(二价铜和一价铜)、铁盐、亚铁盐、锂盐、镁盐、锰盐(三价 锰和二价锰)、钾盐、钠盐、锌盐等。特别优选的是铵盐、钙盐、镁盐、 钾盐和钠盐。源自可药用有机无毒碱的盐包括伯胺、仲胺和叔胺、以 及环胺和取代胺如天然和合成的取代胺的盐。可以形成盐的其它可药 用的有机无毒碱包括离子交换树脂，例如：精氨酸、甜菜碱、咖啡因、 胆碱、N′，N′-二苄基乙二胺、二乙胺、2-二乙氨基乙醇、2-二甲基氨基 乙醇、乙醇胺、乙二胺、N-乙基吗啉、N-乙基哌啶、葡糖胺、葡萄糖 胺、组氨酸、海巴明、异丙胺、赖氨酸、甲基葡糖胺、吗啉、哌嗪、 哌啶、聚胺树脂、普鲁卡因、嘌呤、可可碱、三乙胺、三甲胺、三丙 胺、氨丁三醇等。
当本发明的化合物为碱性时，可以从可药用的无毒酸(包括无机酸 和有机酸)方便地制备其相应的盐。这些酸包括例如：乙酸、苯磺酸、 苯甲酸、樟脑磺酸、柠檬酸、乙磺酸、富马酸、葡糖酸、谷氨酸、氢 溴酸、氢氯酸、羟乙磺酸、乳酸、马来酸、苹果酸、扁桃酸、甲磺酸、 粘酸、硝酸、双羟萘酸、泛酸、磷酸、琥珀酸、硫酸、酒石酸、对甲 苯磺酸等。特别优选的是柠檬酸、氢溴酸、氢氯酸、马来酸、磷酸、 硫酸和酒石酸。
本发明的药物组合物包括作为活性成分的由式I表示的化合物或 其可药用的盐、可药用的载体和任选的其它治疗成分或佐剂。组合物 包括适合口服、直肠给药、局部给药和胃肠外(包括皮下、肌内和静脉 内)给药的组合物，但是在任何给定的情况下，最合适的途径将取决于 特定的宿主、和施用活性成分所治疗的病症的性质和严重性。药物组 合物可以方便地作为单位剂量形式存在，可以通过药学领域公知的任 何方法制备。
在实践中，根据常规的配药技术，可以将本发明由式I表示的化 合物或其可药用的盐作为活性成分在紧密混合物中与可药用的载体组 合起来。载体可以具有广泛不同的形式，这取决于给药例如口服或胃 肠外(包括静脉内给药)所需要的制剂形式。因此，本发明的药物组合物 可以作为适合口服给药的离散单元如胶囊、囊片或片剂存在，每个单 元包括预定量的活性成分。此外，组合物可以作为粉末、作为颗粒、 作为溶液、作为水性液体中的悬浮液、作为非水液体、作为水包油乳 剂或作为油包水液体乳剂存在。除了上述常规剂量形式外，也可以通 过控释手段和/或递药装置施用由式I表示的化合物或其可药用的盐。 可以通过任何药学方法制备组合物。通常，这些方法包括如下步骤： 将活性成分与构成一种或多种必需成分的载体组合起来。通常，通过 将活性成分与液体载体或细碎的固体载体、或这两者均匀紧密地混合 来制备组合物。然后可将产物方便地成型为所需的外观。
因此，本发明的药物组合物可以包括可药用的载体和式I的化合 物或其可药用的盐。在药物组合物中也可以包括式I的化合物或其可药 用的盐以及一种或多种其它治疗活性的化合物。
所用的药用载体可以是例如固体、液体或气体。固体载体的例子 包括：乳糖、白土、蔗糖、滑石、明胶、琼脂、胶质、阿拉伯胶、硬 脂酸镁和硬脂酸。液体载体的例子为糖浆、花生油、橄榄油和水。气 体载体的例子包括二氧化碳和氮。
在制备用于口服剂量形式的组合物时，可以使用任何方便的药用 介质。例如，可以使用水、二醇、油、醇、调味剂、防腐剂、着色剂 等以形成口服液体制剂，例如悬浮剂、酏剂和溶液；而载体如淀粉、 糖、微晶纤维素、稀释剂、造粒剂、润滑剂、粘合剂、崩解剂等可以 用于形成口服固体制剂，例如粉末、胶囊和片剂。因为易于给药，所 以片剂和胶囊是优选口服剂量单元，由此使用固体药用载体。任选地， 可以通过标准的水性或非水技术将片剂包衣。
通过将本发明组合物任选地与一种或多种辅助成分或佐剂压制或 模制，可以制备含本发明组合物的片剂。可以按如下制备压制片：将 易流动形式的活性成分如粉末或颗粒任选地与粘合剂、润滑剂、惰性 稀释剂、表面活性剂或分散剂混合，在合适的机器中压片。可以按如 下制备模制片：在合适的机器中模制被惰性液体稀释剂润湿的粉状化 合物的混合物。每个片剂优选包含约0.05mg至约5g活性成分，每个 囊片或胶囊优选包含约0.05mg至约5g活性成分。
例如，用于人口服给药的剂型可以包含约0.5mg至约5g活性剂， 并混有合适和方便量的载体材料，该载体材料可以占总组合物的约5％ 至约95％。单位剂量形式通常将包含约1mg至约2g活性成分，典型地 为25mg、50mg、100mg、200mg、300mg、400mg、500mg、600mg、 800mg或1000mg活性成分。
适合胃肠外给药的本发明药物组合物可以被制备成活性化合物在 水中的溶液或悬浮液。可以包括合适的表面活性剂，例如羟丙基纤维 素。也可以在甘油、液体聚乙二醇、及它们在油中的混合物中制备分 散体。此外，可以添加防腐剂以防止微生物的有害生长。
适合注射使用的本发明药物组合物包括无菌水溶液或分散体。此 外，组合物可以是无菌粉末的形式，用于即时制备这些可注射的无菌 溶液或分散体。在所有情况下，最终的可注射形式必须是无菌的，必 须是有效流动的，以易于注射。在制备和贮存条件下，药物组合物必 须是稳定的；因此，优选的是，应在保存时能抵抗微生物如细菌和真 菌的污染作用。载体可以是溶剂或分散介质，其包含例如：水、乙醇、 多元醇(例如甘油、丙二醇和液体聚乙二醇)、植物油、及其合适的混合 物。
本发明的药物组合物可以是适于局部应用的形式，例如：气雾剂、 乳膏、软膏剂、洗剂、扑粉等。此外，组合物可以是适合在透皮装置 中使用的形式。可以通过常规加工方法，利用本发明的式I化合物或其 可药用的盐来制备这些剂型。例如，可以按如下制备乳膏或软膏剂： 将亲水材料与水以及约5wt％至约10wt％的化合物掺混，以产生具有所 需稠度的乳膏或软膏剂。
本发明的药物组合物可以是适于直肠给药的形式，其中载体为固 体。优选的是，由混合物形成单位剂量的栓剂。合适的载体包括可可 油和本领域常用的其它材料。可以按如下方便地形成栓剂：首先将组 合物与软化或熔化的载体掺混，然后冷却并在模具中成型。
除了前述的载体成分外，在合适时，上述药物剂型还可以包括一 种或多种额外的载体成分，例如稀释剂、缓冲剂、调味剂、粘合剂、 表面活性剂、增稠剂、润滑剂、防腐剂(包括抗氧化剂)等。此外，可以 包括其它佐剂以使剂型与目标受体的血液等渗压。可以将包含式I所述 化合物或其可药用盐的组合物制备成粉末或液体浓缩物的形式。
通常，在治疗上述病症时，每天大约使用约0.01mg/kg体重至约 150mg/kg体重的剂量水平，或者每位患者每天使用约0.5mg至约7g。 例如，通过每天施用约0.01至50mg化合物/kg体重，或者每位患者每 天使用约0.5mg至约3.5g，可以有效地治疗炎症、癌症、过敏/哮喘、 免疫系统的疾病和病症、中枢神经系统(CNS)的疾病和病症、心血管疾 病、皮肤病和血管生成。
但是应该理解，任何特定患者的具体剂量水平将取决于各种因素， 这些因素包括：年龄、体重、总体健康、性别、饮食、给药时间、给 药途径、排泄速率、药物组合和正在治疗的具体疾病的严重性。
生物学测定
通过许多体外药理学测定，说明和确证本发明的实施例，式I化 合物，作为类胰岛素生长因子-1受体(IGF-1R)抑制剂的功效。已经对本 发明的化合物运行下列测定和它们各自的方法。可以在体内证明式I 化合物所具有的活性。
体外酪氨酸激酶测定
可以在酪氨酸激酶测定中显示式I化合物的IGF-1R抑制性，该测 定使用纯化的GST融合蛋白，该融合蛋白包含在Sf9细胞中表达的人 IGF-1R的胞质激酶区域。用1μg/孔的底物聚葡萄糖-酪氨酸(4∶1比率) 的激酶缓冲剂溶液(50mM Hepes，pH7.4，125mM NaCl、24mM MgCl2、 1mM MnCl2、1％甘油、200μM Na3VO4和2mM DTT)预涂覆Immulon-4 96-孔板(Thermo Labsystems)，在该板中以最终体积90μL、包含1-100nM 化合物(取决于特定的活性)进行该测定。通过以最终浓度为100μM添 加ATP，引发酶反应。在室温下培育30分钟后，用2mM咪唑缓冲的 具有0.02％Tween-20的盐水来洗涤该板。然后在室温下，用抗磷酸酪 氨酸鼠单克隆抗体pY-20将该板培育2小时，所述pY-20与167ng/mL 的辣根素过氧化物酶(HRP)(Calbiochem)在磷酸盐缓冲的盐水(PBS)中 的稀释液结合，所述盐水包含3％牛血清白蛋白(BSA)、0.5％Tween-20 和200μM Na3VO4。在3×250μL的洗涤后，通过在室温下用100μl/孔 ABTS(Kirkegaard & Perry Labs，Inc.)培育30分钟，检测结合的抗磷酸 酪氨酸激酶抗体。通过添加100μl/孔1％SDS停止反应，通过板计数器 在405/490nm测量磷酸酪氨酸依赖性信号。
所有实施例都显示出对IGF-1R的抑制。在生化测定中，下列实施 例通过抑制IGF-1R显示出功效和活性，其IC50值小于15μM。优选IC50 值小于5μM。更有利地，IC50值小于1μM。甚至更有利地，IC50值小 于200nM。
最优选的实施例对IGF-1R具有选择性。
基于细胞的自磷酸酪氨酸测定
在96孔板中，以1×104细胞/孔，将稳定表达全长人IGF-1R的NIH 3T3细胞接种到0.1ml Dulbecco最低必需培养基(DMEM)中，每个孔补 充10％胎牛血清(FCS)。在第2天，用饥饿培养基(包含0.5％FCS的 DMEM)代替原来的培养基2小时，用100％二甲亚砜(DMSO)稀释化合 物，以六个最终浓度(20、6.6、2.2、0.74、0.25和0.082μM)以双份形式 将化合物添加到细胞中，在37℃另外培育2小时。在37℃，在15分 钟内添加人重组IGF-1(100ng/mL)之后，然后除去培养基，用PBS(磷酸 盐缓冲的盐水)将细胞洗涤一次，然后用冷TGH缓冲液(1％Triton-100、 10％甘油、50mM Hepes[pH7.4])将细胞溶解，缓冲液补充有150mM NaCl、1.5mM MgCl2、1mM EDTA、新鲜的蛋白酶和磷酸酶抑制剂 [10μg/ml亮抑蛋白酶肽、25μg/ml抑酶肽、1mM苯甲基磺酰氟(PMSF)、 和200μM Na3VO4]。将细胞溶解物转移到96孔microlite2板(Corning CoStar#3922)中，该板上涂有10ng/孔IGF-1R抗体(Calbiochem，Cat# GR31L)，将板在40℃培育过夜。在用TGH缓冲液洗涤后，在室温下， 用与辣根素过氧化物酶(HRP)结合的抗磷酸酪氨酸鼠单克隆抗体pY-20 将板培育2小时。然后，通过添加Super Signal ELISA Femto Maximum Sensitivity Substrate(Pierce)检测自磷酸酪氨酸，在Wallac Victor2 1420 Multilabel Counter上读取化学发光。用ExcelFit程序画出化合物的IC50 曲线。
在基于细胞的测定中，所有的实施例都显示出对IGF-1R的抑制。 下列实施例通过抑制IGF-1R显示出功效和活性，其IC50值小于15μM， 预期对胰岛素受体的选择性范围为1-15倍。优选地，IC50值为小于5μM。 更有利地，IC50值为小于1μM。甚至更有利地，IC50值为小于200nM。 基本如上面对基于细胞的IGF-1R测定所述，进行胰岛素受体自磷酸酪 氨酸测定，但使用胰岛素(10nM)作为激活配体，使用胰岛素受体抗体 作为捕获抗体，使用HepG2细胞表达内源性人胰岛素受体。
实验
图式1-13描述了本发明化合物的合成。本实验描述中所用的简写 为：Me为甲基，Et为乙基，iPr或iPr为异丙基，Ph为苯基，Bn为苄 基，EtOH为乙醇，MeOH为甲醇，i-PrOH为异丙醇，THF为甲氢呋喃， CH3CN为乙腈，EtOAc为乙酸乙酯，NaOEt为乙醇钠，DMAP为4-(二 甲基氨基)吡啶，DCC为1，3-二环己基碳二亚胺，EDC为1-(3-二甲基 氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐，HOBt为1羟基苯并三唑，HOAt 为1-羟基-7-氮杂苯并三唑，POCl3为三氯氧化磷，Pd(PPh3)4(0)为四(三 苯基膦)钯(O)，DIEA为N，N′-二异丙基乙胺，HCl为盐酸，H2SO4为硫 酸，NaNO2为亚硝酸钠，Na2SO4为硫酸钠，Ts为甲苯磺酰基，Ms为 甲磺酰基，TMS为三甲代甲硅烷基，rt为室温，min为分钟，h为小时， MDP为质量定向的纯化(mass directed purification)。
因此，下列化合物可以用作中间体，以形成IGF-1R抑制实施例。
根据下列方法制备本发明式I的化合物和用于合成本发明化合物 的中间体。
方法A：
图式1
其中Q1和R1如前面式I中的定义。
在式I化合物的典型制备中，在合适的溶剂中，使式II的化合物 与三氯氧化磷(POCl3)、三唑和吡啶反应，然后与氨反应。用于上述方 法的合适溶剂包括但不限于：醚如四氢呋喃(THF)、甘醇二甲醚等；醇 如甲醇、乙醇、异丙醇、三氟乙醇等；和氯化溶剂如二氯甲烷(CH2Cl2) 或氯仿(CHCl3)。如果需要，可以使用这些溶剂的混合物，但是优选的 溶剂是异丙醇。在约0℃至约50℃的温度进行上述方法。优选地，在0℃ 至约22℃进行反应。优选在约大气压下进行上述制备本发明化合物的 方法，尽管在需要时可以使用更高或更低的压力。基本上，优选使用 等摩尔量的反应物，尽管在需要时可以使用更高或更低的量。
如下面图式2所示制备图式1中式II的化合物。
图式2
其中Q1和R1如前面式I中的定义。
在式II化合物的典型制备中，在合适的溶剂和合适的反应温度下， 用三氯氧化磷(POCl3)处理式III的中间体。用于上述方法的合适溶剂包 括但不限于：醚如四氢呋喃(THF)、甘醇二甲醚等；氯化溶剂如二氯甲 烷(CH2Cl2)或氯仿(CHCl3)和乙腈(CH3CN)。如果需要，可以使用这些溶 剂的混合物。优选的溶剂是二氯甲烷。在约-78℃至约120℃的温度进 行上述方法。优选地，在40℃至约70℃进行反应。优选在约大气压下 进行上述制备本发明化合物的方法，尽管在需要时可以使用更高或更 低的压力。基本上，优选使用等摩尔量的反应物，尽管在需要时可以 使用更高或更低的量。
如下面图式3所示制备图式2中式III的化合物：
图式3
其中Q1和R1如前面式I中的定义。
在式III化合物的典型制备中，在合适的溶剂和合适的反应温度 下，用亚硝酸钠(NaNO2)、合适的酸处理式IV的化合物。用于上述方 法的合适酸包括但不限于HCl和H2SO4。优选的酸为HCl。用于上述 方法的合适溶剂包括但不限于：二甲基甲酰胺(DMF)；醇如甲醇、乙醇、 异丙醇、三氟乙醇等；和H2O。如果需要，可以使用这些溶剂的混合 物，但是优选的溶剂是EtOH。在约-20℃至约50℃的温度进行上述方 法。优选地，在0℃至22℃进行反应。优选在约大气压下进行上述制 备本发明化合物的方法，尽管在需要时可以使用更高或更低的压力。 基本上，优选使用等摩尔量的反应物，尽管在需要时可以使用更高或 更低的量。
如下面图式4所示制备图式3中式IV的化合物：
图式4
其中Q1和R1如前面式I中的定义。
在式IV化合物的典型制备中，在合适的溶剂和合适的反应温度 下，使式V的化合物与氨基腙VI反应。用于上述方法的合适溶剂包括 但不限于：醚如四氢呋喃(THF)、甘醇二甲醚等；醇如甲醇、乙醇、异 丙醇、三氟乙醇等。如果需要，可以使用这些溶剂的混合物，但是优 选的溶剂是乙醇。在约-78℃至约80℃的温度进行上述方法。优选地， 在-20℃至22℃进行反应。优选在约大气压下进行上述制备本发明化合 物的方法，尽管在需要时可以使用更高或更低的压力。基本上，优选 使用等摩尔量的反应物，尽管在需要时可以使用更高或更低的量。
如下面图式5所示制备图式4中式V的化合物：
图式5
其中Q1和R1如前面式I中的定义。
在式V化合物的典型制备中，使用合适的溶剂和合适的反应温度， 使式VII的化合物与乙基草酰氯、吡啶和催化的DMAP反应。用于上 述方法的合适溶剂包括但不限于：醚如四氢呋喃(THF)、甘醇二甲醚等； 乙腈(CH3CN)；氯化溶剂如二氯甲烷(CH2Cl2)或氯仿(CHCl3)。如果需要， 可以使用这些溶剂的混合物，但是优选的溶剂是THF。可以在约0℃至 约100℃的温度进行上述方法。优选地，在70℃进行反应。优选在约 大气压下进行上述制备本发明化合物的方法，尽管在需要时可以使用 更高或更低的压力。基本上，优选使用等摩尔量的反应物，尽管在需 要时可以使用更高或更低的量。本领域技术人员将理解，式VII化合物 的N-酰化氨基酸通常是市售的，或者可以通过用合适的酰化试剂处理 氨基酸前体来常规地合成它们(用于酰化胺的其它合适的反应条件可参 见Larock，R.C.综合有机转化(Comprehensive Organic Transformations)， 2nd ed.；Wiley and Sons：New York，1999，pp 1941-1949)。本领域技术人 员将理解，氨基酸前体通常是市售的，或者可以根据常规的方法，例 如已知用于氨基酸的斯特雷克尔(Strecker)合成法来制备它们(March. 高级有机化学：反应、机理和结构(Advanced Organic Chemistry： Reactions，Mechanisms，and Structure)，4th ed.；Wiley and Sons：New York，1992，pp 965)。本领域技术人员将理解，可以使用外消旋体或富 含对映体的氨基酸和/或式VII的衍生物。
可以如下面图式6所示制备图式2中式III的化合物：
图式6
其中Q1和R1如前面式I中的定义，A1-C＝O被定义为酰基，在合 适的反应条件下可以除去它。
在式III化合物的典型制备中，可以在合适的条件下处理式IIIa的 化合物，以除去A1-C＝O，在合适的溶剂和合适的温度下获得式VIII 的化合物。用于上述方法的合适条件包括但不限于，在水解条件如HCl 水溶液或碱性条件如NaOH等的水溶液中处理式IIIa的化合物。用于 上述方法的合适溶剂包括但不限于：二甲基甲酰胺(DMF)；醇如甲醇、 乙醇、异丙醇、三氟乙醇等；醚如四氢呋喃(THF)、甘醇二甲醚等；乙 腈(CH3CN)；和H2O。如果需要，可以使用这些溶剂的混合物。能够在 约-20℃至约100℃的温度进行上述方法。优选地，能够在22℃至80℃ 进行反应。优选在约大气压下进行上述制备本发明化合物的方法，尽 管在需要时可以使用更高或更低的压力。基本上，优选使用等摩尔量 的反应物，尽管在需要时可以使用更高或更低的量。在式III化合物的 典型制备中，式VIII的化合物和合适的酰化剂(R1CO2H或R1COCl)能 够在合适的酰胺偶合条件下反应。合适的条件包括但不限于：用偶合 剂如DCC或EDC联合DMAP、HOBt、HOAt等处理式VIII的化合物 和R1CO2H，或者用碱如DIEA等处理式VIII的化合物和R1CO2H。在 任一情况下，用于上述方法的合适溶剂包括但不限于：醚如四氢呋喃 (THF)、甘醇二甲醚等；二甲基甲酰胺(DMF)；二甲亚砜(DMSO)；乙腈； 卤化溶剂如氯仿或二氯甲烷。如果需要，可以使用这些溶剂的混合物。 能够在约0℃至约80℃的温度进行上述方法。优选在约大气压下进行 上述制备本发明化合物的方法，尽管在需要时可以使用更高或更低的 压力。基本上，优选使用等摩尔量的反应物，尽管在需要时可以使用 更高或更低的量。此外，用于将RNH2转化为R1CONHR的其它合适的 反应条可参见Larock，R.C.综合有机转化(Comprehensive Organic Transformations)，2nd ed.；Wiley and Sons：New York，1999，pp 1941- 1949。
当制备式I的化合物时，也可以使用下面图式7所示的方法B：
方法B：
图式7
其中Q1和R1如前面式I中的定义；A11＝卤素，如Cl、Br或I； B(OR)2＝合适的硼酸(boronic acid)/硼酸酯，其中每个R独立地为C0-6 烷基，或者每个R独立地为C1-6烷基，它们与各自所连接的氧原子结 合起来，以形成5-15元饱和或部分不饱和的环，其中所述环任选地被 1-4个独立的C0-10烷基取代基取代。
在式I化合物的典型制备中，在合适的溶剂中，通过典型的Suzuki 偶合程序，用式XVIII的合适硼酸/硼酸酯(Q1-B(OR)2)与式IX的化合物 反应。式XVIII的化合物可以是市售的，或者通过文献的程序，从合适 的试剂如芳基卤和乙硼烷中制得，化合物的例子为2-氟-3-苄氧基苯基 硼酸频哪酯。用于上述方法的合适溶剂包括但不限于：水；醚如四氢 呋喃(THF)、甘醇二甲醚等；二甲基甲酰胺(DMF)；二甲亚砜(DMSO)； 乙腈；醇如甲醇、乙醇、异丙醇、三氟乙醇等；和氯化溶剂如二氯甲 烷(CH2Cl2)或氯仿(CHCl3)。如果需要，可以使用这些溶剂的混合物， 但是优选的溶剂是甘醇二甲醚/水。在约-78℃至约120℃的温度进行上 述方法。优选地，在80℃至约100℃进行反应。优选在约大气压下进 行上述制备本发明化合物的方法，尽管在需要时可以使用更高或更低 的压力。基本上，优选使用等摩尔量的反应物，尽管在需要时可以使 用更高或更低的量。本领域技术人员将理解，可以使用替代方法从IX 中制备式I的化合物。例如，在合适的溶剂中，通过典型的Stille偶合 程序，式IX的化合物能够与合适的有机锡试剂Q1-SnBu3等反应。
如下面图式8所示制备图式7中式IX的化合物：
图式8
其中R1如前面式I中的定义，A11＝卤素，如Cl、Br或I。
在式IX化合物的典型制备中，在合适的溶剂中，使式X的化合 物与三氯氧化磷(POCl3)、三唑、和吡啶反应，然后与氨(NH3)反应。用 于上述方法的合适溶剂包括但不限于：醚如四氢呋喃(THF)、甘醇二甲 醚等；二甲基甲酰胺(DMF)；二甲亚砜(DMSO)；乙腈；醇如甲醇、乙 醇、异丙醇、三氟乙醇等；和氯化溶剂如二氯甲烷(CH2Cl2)或氯仿 (CHCl3)。如果需要，可以使用这些溶剂的混合物，但是优选的溶剂是 异丙醇。在约-20℃至约50℃的温度进行上述方法。优选地，在0℃至 约25℃进行反应。优选在约大气压下进行上述制备本发明化合物的方 法，尽管在需要时可以使用更高或更低的压力。基本上，优选使用等 摩尔量的反应物，尽管在需要时可以使用更高或更低的量。
如下面图式9所示制备图式8中式X的化合物：
图式9
其中R1如前面式I中的定义，A11＝卤素，如Cl、Br或I。
在式X化合物的典型制备中，将化合物XII转化为式XI的化合物。 在合适的溶剂和反应温度下，用三氯氧化磷(POCl3)处理式XII的化合 物。用于上述方法的合适溶剂包括但不限于：醚如四氢呋喃(THF)、甘 醇二甲醚等；氯化溶剂如二氯甲烷(CH2Cl2)或氯仿(CHCl3)；和乙腈 (CH3CN)。如果需要，可以使用这些溶剂的混合物。优选的溶剂是乙腈。 在约-78℃至约120℃的温度进行上述方法。优选地，在40℃至约95℃ 进行反应。优选在约大气压下进行上述制备本发明化合物的方法，尽 管在需要时可以使用更高或更低的压力。通过使式XI的化合物与合适 的卤化剂反应，制备式X的化合物。合适的卤化剂包括但不限于：Br2、 I2、Cl2、N-氯代琥珀酰亚胺、N-溴代琥珀酰亚胺、或N-碘代琥珀酰亚 胺。优选的卤化剂是N-碘代琥珀酰亚胺。用于上述方法的合适溶剂包 括但不限于：醚如四氢呋喃(THF)、甘醇二甲醚等；二甲基甲酰胺(DMF)； 二甲亚砜(DMSO)；乙腈；醇如甲醇、乙醇、异丙醇、三氟乙醇等；和 氯化溶剂如二氯甲烷(CH2Cl2)或氯仿(CHCl3)。如果需要，可以使用这 些溶剂的混合物，但是优选的溶剂是DMF。在约-78℃至约120℃的温 度进行上述方法。优选地，在40℃至约75℃进行反应。优选在约大气 压下进行上述制备本发明化合物的方法，尽管在需要时可以使用更高 或更低的压力。基本上，优选使用等摩尔量的反应物，尽管在需要时 可以使用更高或更低的量。
如下面图式10所示制备图式9中式XII的化合物：
图式10
其中R1如前面式I中的定义，A111＝OH、烷氧基、或离去基团如 氯或咪唑。
在式XII化合物的典型制备中，使式XIII的化合物与式XIV的化 合物在合适的酰胺偶合条件下反应。合适的条件包括但不限于：用偶 合试剂如DCC或EDC联合DMAP、HOBt、HOAt等处理式XIII和XIV 的化合物(当A111＝OH时)。用于上述方法的合适溶剂包括但不限于： 醚如四氢呋喃(THF)、甘醇二甲醚等；二甲基甲酰胺(DMF)；二甲亚砜 (DMSO)；乙腈；卤化溶剂如氯仿或二氯甲烷。如果需要，可以使用这 些溶剂的混合物，但是优选的溶剂是二氯甲烷。在约0℃至约80℃的 温度进行上述方法。优选地，在约22℃进行反应。优选在大气压下进 行上述制备本发明化合物的方法，尽管在需要时可以使用更高或更低 的压力。基本上，优选使用等摩尔量的反应物，尽管在需要时可以使 用更高或更低的量。或者，使式XIII和XIV的化合物(其中A111＝Cl、 Br)与碱如三乙胺(TEA)或N，N′-二异丙基乙胺等联合DMAP等反应。用 于该方法的合适溶剂包括但不限于：醚如四氢呋喃(THF)、甘醇二甲醚 等；二甲基甲酰胺(DMF)；二甲亚砜(DMSO)；乙腈；吡啶；卤化溶剂 如氯仿或二氯甲烷。如果需要，可以使用这些溶剂的混合物，但是优 选的溶剂是DMF。在约-20℃至约40℃的温度进行上述方法。优选地， 在0℃至25℃进行反应。优选在约大气压下进行上述制备本发明化合 物的方法，尽管在需要时可以使用更高或更低的压力。基本上，优选 使用等摩尔量的式XIII和XIV的化合物(其中A111＝Cl、Br)、碱、和 亚化学计量比的DMAP，尽管在需要时可以使用更高或更低的量。另 外，用于将胺(式XIII的化合物)转化为酰胺(式XII的化合物)的其它合 适的反应条件可参见Larock，R.C.综合有机转化(Comprehensive Organic Transformations)，2nd ed.；Wiley and Sons：New York，1999，pp 1941-1949。
如下面图式11所示制备图式10中式XIII的化合物：
图式11
在式XIII化合物的典型制备中，使式XV的化合物在合适的反应 条件和合适的溶剂中反应。合适的条件包括在合适的溶剂中，用肼或 烷基肼衍生物处理式XV的化合物。用于上述方法的合适溶剂包括但不 限于：醚如四氢呋喃(THF)、甘醇二甲醚等；二甲基甲酰胺(DMF)；二 甲亚砜(DMSO)；乙腈；卤化溶剂如氯仿或二氯甲烷；醇溶剂如甲醇和 乙醇。如果需要，可以使用这些溶剂的混合物，但是优选的溶剂是乙 醇和二氯甲烷。在约0℃至约80℃的温度进行上述方法。优选地，在 约22℃进行反应。优选在约大气压下进行上述制备本发明化合物的方 法，尽管在需要时可以使用更高或更低的压力。基本上，优选使用等 摩尔量的反应物，尽管在需要时可以使用更高或更低的量。
如下面图式12所示制备图式11中式XV的化合物：
图式12
在式XV化合物的典型制备中，在合适的溶剂中，使式XVI的化 合物与阮内镍(Raney Nickel)反应。用于上述方法的合适溶剂包括但不 限于：醚如四氢呋喃(THF)、甘醇二甲醚等；二甲基甲酰胺(DMF)；二 甲亚砜(DMSO)；乙腈(CH3CN)；醇如甲醇、乙醇、异丙醇、三氟乙醇 等；氯化溶剂如二氯甲烷(CH2Cl2)或氯仿(CHCl3)。如果需要，可以使 用这些溶剂的混合物，但是优选的溶剂是乙醇。可以在约室温至约 100℃的温度进行上述方法。优选地，在约80℃进行反应。优选在约大 气压下进行上述制备本发明化合物的方法，尽管在需要时可以使用更 高或更低的压力。基本上，优选使用等摩尔量的反应物，尽管在需要 时可以使用更高或更低的量。此外，通过使式XIV的化合物与合适的 氧化剂在合适的溶剂中反应，也可以制备式XV的化合物。合适的氧化 剂包括但不限于：过氧化氢(H2O2)、3-氯过氧化苯甲酸(mCPBA)等。用 于上述方法的合适溶剂包括但不限于：醚如THF、甘醇二甲醚等；DMF； DMSO；CH3CN；和二甲基乙酰胺(DMA)；氯化溶剂如CH2Cl2或CHCl3。 如果需要，可以使用这些溶剂的混合物，但是优选的溶剂是DMA。可 以在约0℃至约100℃的温度进行上述方法。优选地，在约室温至约70℃ 进行反应。优选在约大气压下进行上述制备本发明化合物的方法，尽 管在需要时可以使用更高或更低的压力。基本上，优选使用等摩尔量 的反应物，尽管在需要时可以使用更高或更低的量。
如下面图式13所示制备图式12中式XVI的化合物：
图式13
在式XVI化合物的典型制备中，在合适的溶剂中，使式XVII的 化合物与氨基硫脲和合适的碱反应。合适的碱包括但不限于：三乙胺、 N，N′-二异丙基乙胺(DIEA)等。用于上述方法的合适溶剂包括但不限于： 醚如四氢呋喃(THF)、甘醇二甲醚等；二甲基甲酰胺(DMF)；二甲基乙 酰胺(DMA)；二甲亚砜(DMSO)；乙腈(CH3CN)；醇如甲醇(MeOH)、乙 醇(EtOH)、异丙醇(i-PrOH)、三氟乙醇等；氯化溶剂如二氯甲烷(CH2Cl2) 或氯仿(CHCl3)。如果需要，可以使用这些溶剂的混合物，但是优选的 溶剂是乙醇。可以在约室温至约100℃的温度进行上述方法。优选地， 在约40℃至80℃进行反应。优选在约大气压下进行上述制备本发明化 合物的方法，尽管在需要时可以使用更高或更低的压力。基本上，优 选使用等摩尔量的反应物，尽管在需要时可以使用更高或更低的量。 可以根据文献方法Knutsen，Lars J.S.等人，J.Chem.Soc.Perkin Trans 1： Organic and Bio-Organic Chemistry(1972-1999)，1984，229-238，制备式 XVII的化合物。
本领域技术人员应该理解，在一些情况下，必须对如下取代基进 行保护，然后再去保护，以获得所需的产物并避免有害的副反应，该 取代基与在一种上述方法中被改性的官能团相同或具有相同的活性。 或者，为了避免竞争官能团，可以使用本发明描述的另一种方法。合 适的保护基的例子以及用于添加和去除它们的方法可参见下列参考文 献：“有机合成中的保护基”(Protective Groups in Organic Syntheses)， T.W.Greene和P.G.M.Wuts，John Wiley and Sons，1989。
在所有的图式1-13中，可以任选地用能够被进一步修饰的合适官 能团来取代R1。例如，式I化合物中的R1可等同于环己基-4-CO2Me。 随后，可通过用合适的还原剂如氢化铝锂处理，将4-CO2Me官能团转 化为CH2OH。可将醇CH2OH进一步转化为合适的离去基团如甲苯磺 酸酯(CH2OTs)或甲磺酸酯(CH2OMs)，然后用合适的亲核试剂如二甲胺 置换离去基团，获得CH2N(CH3)2。
下列实施例用于说明，并非用于限制本发明的范围。
一般实验信息：
用Mel-Temp II仪器确定所有的熔点，所有熔点是未经校正的。使 用市售的无水溶剂和HPLC级溶剂，无需进一步纯化。在环境温度下， 用TMS或残余溶剂峰作为内标，用Varian或Bruker仪(1H为400MHz， 13C为100.6MHz)记录1H NMR和13C NMR谱。所给的线位置或多重 峰的单位为ppm(δ)，偶合常数(J)作为绝对值给出，单位为赫兹；而1H NMR谱中的多重峰简写如下：s(单峰)，d(双峰)，t(三重峰)，q(四重峰)， quint(五重峰)，m(多重峰)，mc(中心多重峰)，br(宽峰)，AA′BB′。用 DEPT 135脉冲序列确定13C NMR谱中的信号多重峰，简写如下：+(CH 或CH3)，-(CH2)，Cquart(C)。用Gilson 215自动取样器和Gilson 819自 动注射器进行LC/MS分析，所述取样器和注射器连接在Hewlett Packard HP1100和MicromassZQ质谱仪、或Hewlett Packard HP1050 和Micromass Platform II质谱仪上。两种仪器都使用XTERRA MS C18 5μ 4.6×50mm柱，在254nm处检测，电喷雾离子化处于正模式。对于 质量定向的纯化(MDP)，使用Waters/Micromass系统。
下表列出了用于HPLC分析程序的流动相梯度(溶剂A：乙腈；溶 剂B：0.01％甲酸的HPLC水溶液)和流速。
极性_5min
时间 A％ B％ 流速(mL/min) MicromassZQ 流速(mL/min) Platform II 0.00 3.00 3.50 4.00 5.00 5 90 90 5 5 95 10 10 95 95 1.3 1.3 1.3 1.3 1.3 1.3 1.3 1.3 1.3 1.3
非极性_5min
时间 A％ B％ 流速(mL/min) Micromas sZQ 流速(mL/min) Platform II 0.00 3.00 3.50 4.00 5.00 25 99 99 25 25 75 1 1 75 75 1.3 1.3 1.3 1.3 1.3 1.3 1.3 1.3 1.3 1.3
实施例1：如下制备5-(3-苄氧基-苯基)-7-环丁基-咪唑并 [5，1-f][1，2，4]三嗪-4-基胺(式I化合物，其中R1＝环丁基，Q1＝Ph-(3-OBn))：
向1，2，4-三唑(167mg，2.417mmol)的无水吡啶(1.5mL)溶液中添加 三氯氧化磷(POCl3)(75μL，0.806mmol)，在室温下搅拌15min。在3.5min 时间内，向该混合物中滴加5-(3-苄氧基-苯基)-7-环丁基-3H-咪唑并 [5，1-f][1，2，4]三嗪-4-酮(100mg，0.269mmol)的无水吡啶(2.5mL)溶液，在 室温下另外搅拌3h。将反应物冷却到0℃，用2M NH3的i-PrOH(10mL) 溶液来终止(quench)反应，在室温下另外搅拌30min。通过烧结漏斗 (fritted funnel)过滤混合物，将滤液真空浓缩，在CHCl3和H2O之间分 配并分离。用CHCl3(3X)再萃取水层，用盐水(1X)洗涤合并的CHCl3 部分，用Na2SO4干燥，过滤并真空浓缩，在硅胶上将粗物质色谱分离 [用2％MeOH的CHCl3溶液洗脱]，得到深棕色的油，将其从EtOAc/ 己烷中结晶，获得标题化合物，为浅褐色固体。1H NMR(CDCl3，400 MHz)δ1.95-2.08(m，1H)，2.09-2.22(m，1H)，2.39-2.50(m，2H)， 2.59-2.72(m，2H)，4.14(五重峰，J＝8.4Hz，1H)，5.16(s，2H)，5.57(brs，2H)， 7.02-7.09(m，1H)，7.22-7.28(m，3H)，7.3 1-7.50(m，5H)，7.85(s，1H)； MS(ES+)：m/z 372.1(100)[MH+]；HPLC：tR＝3.05min(MicromassZQ，非 极性_5min)。
如下制备5-(3-苄氧基-苯基)-7-环丁基-3H-咪唑并[5，1-f][1，2，4]三嗪 -4-酮(式II的化合物，其中R1＝环丁基，Q1＝Ph-(3-OBn))：
将环丁烷羧酸[(3-苄氧基-苯基)-(5-氧代-4，5-二氢-[1，2，4]三嗪-6- 基)-甲基]-酰胺(216mg，0.553mmol)的POCl3(5mL)溶液在55℃的油浴 中加热3h。将反应混合物真空浓缩，冷却到0℃，添加2M NH3的i-PrOH 溶液，直到轻微碱性。将溶液真空浓缩，将反应混合物在EtOAc和H2O 之间分配并分离。用EtOAc(3X)再萃取水层，用Na2SO4干燥合并的 EtOAc部分，过滤并真空浓缩，获得标题化合物，为灰白色的泡沫固 体，不再进行纯化。1H NMR(CDCl3，400MHz)δ 1.98-2.07(m，1H)， 2.08-2.21(m，1H)，2.36-2.48(m，2H)，2.62-2.77(m，2H)，4.09(五重峰，J＝ 8.8 Hz，1H)，5.13(s，2H)，6.98(dd，J＝2.0，7.2Hz，1H)，7.27-7.7.40(m，4H)， 7.42-7.49(m，3H)，7.88(d，J＝8.0Hz，1H)，7.99(brs，1H)；MS(ES+)：m/z 373.1(100)[MH+]；HPLC：tR＝3.25min(MicromassZQ，非极性_5min)。
如下制备环丁烷羧酸[(3-苄氧基-苯基)-(5-氧代-4，5-二氢-[1，2，4]三 嗪-6-基)-甲基]-酰胺(式III的化合物，其中R1＝环丁基，Q1＝Ph-(3-OBn))：
在0℃，向环丁烷羧酸[(4-氨基-5-氧代-4，5-二氢-[1，2，4]三嗪-6- 基)-(3-苄氧基-苯基)-甲基]-酰胺(315mg，0.777mmol)和浓HCl(344μL) 的无水EtOH(16mL)溶液中滴加亚硝酸钠(120mg，1.72mmol)的 H2O(4mL)溶液，搅拌30min，在0℃另外暖热1.5h。将反应混合物真空 浓缩，在硅胶上将粗物质色谱分离[用3％MeOH的CHCl3溶液洗脱]， 获得标题化合物，为灰白色的泡沫固体。1H NMR(CDCl3，400MHz)δ 1.78-1.93(m，1H)，1.93-2.04(m，1H)，2.12-2.2.36(m，4H)，3.13(五重峰，J＝ 8.4Hz，1H)，4.97(s，2H)，6.35(d，J＝8.8 Hz，1H)，6.85(dd，J＝2.4，8.4Hz， 1H)，6.96-7.05(m，2H)，7.20(t，J＝8.0Hz，1H)，7.27-7.41(m，4H)，7.61(brs， 1H)，8.46(s，1H)；MS(ES+)：m/z 391.04(100)[MH+]；HPLC：tR＝2.87 min(MicromassZQ，极性_5min)。
如下制备环丁烷羧酸[(4-氨基-5-氧代-4，5-二氢-[1，2，4]三嗪-6- 基)-(3-苄氧基-苯基)-甲基]-酰胺(式IV的化合物，其中R1＝环丁基， Q1＝Ph-(3-OBn))：
将甲脒HCl(163mg，2.02mmol)的无水EtOH(8mL)溶液冷却到0℃， 在4min时间内添加1M肼的THF(4.05mL，4.05mmol)溶液，在室温下 搅拌8min。将反应混合物冷却到-20℃，在15min内添加3-(3-苄氧基- 苯基)-3-(环丁烷羰基-氨基)-2-氧代-丙酸乙酯(800mg，2.02mmol)的无水 EtOH(16mL)溶液，在-20℃另外搅拌15min，在室温下暖热4h。将反应 混合物真空浓缩，在硅胶上将粗物质色谱分离[用3％MeOH的CHCl3 溶液洗脱]，获得标题化合物，为浅黄色的泡沫固体。1H NMR(CDCl3， 400 MHz)δ 1.78-2.04(m，2H)，2.08-2.34(m，4H)，3.07(五重峰，J＝8.4Hz， 1H)，4.92(s，2H)，5.03(s，1H)，6.49(d，J＝8.0Hz，1H)，6.84-6.92(m，1H)， 6.95-7.10(m，3H)，7.23(t，J＝8.0Hz，1H)，7.28-7.46(m，4H)，8.42(s，1H)； MS(ES+)：m/z 406.08(100)[MH+]；HPLC：tR＝3.04min(MicromassZQ，极 性_5min)。
如下制备3-(3-苄氧基-苯基)-3-(环丁烷羰基-氨基)-2-氧代-丙酸乙 酯(式V的化合物，其中R1＝环丁基，Q1＝Ph-(3-0Bn))：
向(3-苄氧基-苯基)-(环丁烷羰基-氨基)-乙酸(4.77g，14.1mmol)、吡 啶(3.4mL，42.2mmol)和DMAP(cat.，催化剂)的无水THF(26mL)浆中滴 加氯-氧代-乙酸乙酯(3.13mL，28.1mmol)，加热回流1.5h。通过烧结瓷 漏斗(Buchner funnel)将白色沉淀物过滤到包含H2O和EtOAc的烧瓶中， 从有机相中分离水相。用EtOAc(3X)洗涤水层，用盐水(1X)洗涤合并的 EtOAc层，用Na2SO4干燥，过滤并真空浓缩，获得黄色/橙色的油。将 油溶于无水EtOH(28mL)中，在0℃添加21wt％乙醇钠(NaOEt)的 EtOH(2.0mL)溶液，暖热到室温。将反应混合物真空浓缩，在硅胶上将 粗物质色谱分离[用2％EtOAc的CHCl3溶液洗脱]，获得标题化合物， 为浅黄色的油。1H NMR(CDCl3，400 MHz)δ 1.26(t，J＝7.2Hz，3H)， 1.80-2.04(m，2H)，2.09(m，4H)，3.06(五重峰，J＝8.4Hz 1H)4.17-4.30(m， 2H)，5.04(s，2H)，6.18-6.32(m，2H)，6.86-7.00(m，3H)，7.22-7.48(m，5H)； MS(ES+)：m/z 396.03(100)[MH+]；HPLC：tR＝3.09min(MicromassZQ，非 极性_5min)。
实施例2：如下制备5-(3-苄氧基-2-氟-苯基)-7-环丁基-咪唑并 [5，1-f][1，2，4]三嗪-4-基胺(式I的化合物，其中R1＝环丁基，Q1＝2-氟 -Ph-(3-OBn))：
向烧瓶中添加7-环丁基-5-碘-咪唑并[5，1-f][1，2，4]三嗪-4-基胺 (30mg，0.095mmol)、2-(3-苄氧基-2-氟-苯基)-4，4，5，5-四甲基[1，3，2]二氧 杂硼烷(borolane)(62.5mg，0.158mmol)和碳酸钠(30mg，0.286mmol)， 将烧瓶抽真空并充入N2(3X)。向该混合物中添加四(三苯膦钯(0) (Pd(PPh3)4(0))(36mg，0.0318mmol)，将试管再抽真空并充入N2(2X)。 然后向该混合物中添加预先脱气的溶剂DME/H2O(5∶1)(3mL)，在75℃ 加热16h。将反应混合物真空浓缩，溶于MeOH/CH3CN(1∶1)(5mL)中， 通过0.45μM的烧结autovial过滤，提交用于质量定向的纯化(MDP)， 得到标题化合物，为白色固体。1H NMR(DMSO-d6，400MHz)δ 1.86-1.98(m，1H)，2.00-2.14(m，1H)，2.30-2.41(m，2H)，2.41-2.48(m，2H)， 3.98-4.09(m，1H)，5.24(s，2H)，6.27(brs，1H)，7.05-7.12(m，1H)，7.22(t，J＝ 8.27 Hz，1H)，7.29-7.52(m，6H)，7.88(s，1H)，8.15(brs，1H)；MS(ES+)：m/z 389.98(100)，[MH+]，HPLC：tR＝3.44min(MicromassZQ，极性_5min)。
如下制备7-环丁基-5-碘-咪唑并[5，1-f][1，2，4]三嗪-4-基胺(式IX的 化合物，其中R1＝环丁基，A11＝碘)：
向1，2，4-三唑(1.28g，18.59mmol)的无水吡啶(10mL)溶液中添加三 氯氧化磷(POCl3)(0.578mL，6.20mmol)，在室温下搅拌15min。向该混 合物中(在3.5min内)滴加7-环丁基-5-碘-3H咪唑并[5，1-f][1，2，4]三嗪-4- 酮(0.653mg，2.07mmol)的无水吡啶(14mL)溶液，搅拌1.5h。将反应混 合物冷却到0℃，用2M NH3的异丙醇(i-PrOH)溶液来终止反应，直到 碱性，然后使其到达室温，另外搅拌2h。通过烧结瓷漏斗来过滤反应 混合物，用CH2Cl2洗涤。将滤液真空浓缩，在硅胶上通过色谱法进行 纯化[用30％EtOAc的CH2Cl2溶液洗脱]，获得标题化合物，为灰白色 固体；1H NMR(CDCl3，400 MHz)δ 1.93-2.04(m，1H)，2.05-2.18(m，1H)， 2.35-2.45(m，2H)，2.49-2.62(m，2H)，4.00-4.12(m，1H)，7.82(s，1H)； MS(ES+)：m/z 316.08(100)[MH+]，HPLC：tR＝2.59min(MicromassZQ，极 性_5min)。
如下制备7-环丁基-5-碘-3H-咪唑并[5，1-f][1，2，4]三嗪-4-酮(式X的 化合物，其中R1＝环丁基，A11＝碘)：
将7-环丁基-3H-咪唑并[5，1-f][1，2，4]三嗪-4-酮(789mg，4.15mmol) 和N-碘代琥珀酰亚胺(933mg，4.15mmol)的无水DMF(40mL)溶液在室 温下搅拌过夜。添加另外4当量的N-碘代琥珀酰亚胺，将反应物在55℃ 加热6h。将反应混合物真空浓缩，在CH2Cl2和H2O之间分配并分离。 用CH2Cl2(3X)洗涤水层，用1M硫代硫酸钠(Na2S2O3)(1X)、盐水(1X) 洗涤合并的有机部分，用硫酸钠(Na2SO4)干燥，过滤，真空浓缩。用 20％EtOAc的DCM溶液研磨固体，通过烧结瓷漏斗过滤，获得标题化 合物，为灰白色固体；1H NMR(DMSO-d6，400MHz)δ 1.84-1.96(m，1H)， 1.98-2.13(m，1H)，2.25-2.43(m，4H)，3.84-3.96(m，1H)，7.87(s，1H)； MS(ES+)：m/z 317.02(100)[MH+]，HPLC：tR＝2.62min(MicromassZQ，极 性_5min)。
如下制备7-环丁基-3H-咪唑并[5，1-f][1，2，4]三嗪-4-酮(式XI的化合 物，其中R1＝环丁基)：
将环丁烷羧酸(5-氧代-4，5-二氢-[1，2，4]三嗪-6-基甲基)-酰胺(1.33g， 6.39mmol)的三氯氧化磷(POCl3)(10mL)溶液加热到55℃。将反应物加热 2h，然后真空浓缩，在冰浴中将粗油冷却到0℃，用2M NH3的异丙醇 (i-PrOH)溶液来终止反应，直到轻微碱性。将该粗反应混合物真空浓缩， 在CH2Cl2和H2O之间分配并分离。用CH2Cl2(3X)萃取水层，用硫酸钠 (Na2SO4)干燥合并的有机部分，过滤并真空浓缩。在硅胶上通过色谱法 纯化粗物质[用5％MeOH的CH2Cl2溶液洗脱]，获得标题化合物，为灰 白色固体；1H NMR(DMSO-d6，400MHz)δ 1.86-1.96(m，1H)， 2.00-2.13(m，1H)；2.26-2.46(m，4H)；3.87-4.00(m，1H)；7.71(s，1H)； 7.87(d，J＝3.6Hz，1H)；11.7(brs，1H)；MS(ES+)：m/z 191.27(100)[MH+]， HPLC：tR＝2.06min(MicromassZQ，极性_5min)。
如下制备环丁烷羧酸(5-氧代-4，5-二氢-[1，2，4]三嗪-6-基甲基)-酰胺 (式XII的化合物，其中R1＝环丁基)：
在0℃，向6-氨基甲基-4H-[1，2，4]三嗪-5-酮(500mg，3.96mmol)和 N，N′-二异丙基乙胺(DIEA)(0.829mL，4.76mmol)在无水N，N′-二甲基甲 酰胺(DMF)(20mL)和无水吡啶(2mL)中的溶液中滴加环丁烷碳酰氯 (0.451mL，3.96mmol)，然后暖热至室温，另外搅拌1.5h。用H2O(2mL) 来终止反应混合物的反应，真空浓缩，在硅胶上通过色谱法进行纯化[用 5％MeOH的CH2Cl2(200mL)溶液→10％MeOH的CH2Cl2(800mL)溶液 洗脱]，获得标题化合物；1H NMR(DMSO-d6，400 MHz)δ 1.7-1.82(m， 1H)，1.70-1.92(m，1H)；1.97-2.07(m，2H)；2.07-2.19(m，2H)；3.55-3.67(m， 1H)；4.19(d，2H)；7.97(brt，J＝5.6 Hz，1H)；8.67(s，1H)；MS(ES+)：m/z 209.25(100)[MH+]，HPLC：tR＝1.56min(MicromassZQ，极性_5min)。
如下制备6-氨基甲基-4H-[1，2，4]三嗪-5-酮(式XIII的化合物)：
向2-(5-氧代-4，5-二氢-[1，2，4]三嗪-6-基甲基)-异吲哚-1，3-二酮(4g， 15.6mmol)的CH2Cl2/EtOH(1∶1)(150mL)浆中添加无水肼(1.23mL， 39.0mmol)，在室温下搅拌18h。将反应混合物真空浓缩，用暖热的CHCl3 研磨灰白色的固体，通过玻璃漏斗过滤。然后用热甲醇(MeOH)研磨固 体，通过玻璃漏斗过滤，获得灰白色固体。如前将该物质第二次研磨， 干燥过夜，获得标题化合物，为白色固体，无需进一步纯化，直接将 该固体用于下一步骤；1H NMR(DMSO-d6，400 MHz)δ 3.88(s，2H)， 8.31(2，1H)；MS(ES+)：m/z 127.07(100)[MH+]，HPLC：tR＝0.34min (MicromassZQ，极性_5min)。
如下制备2-(5-氧代-4，5-二氢-[1，2，4]三嗪-6-基甲基)-异吲哚-1，3-二 酮(式XV的化合物)：
向2-(5-氧代-3-硫代-2，3，4，5-四氢-[1，2，4]三嗪-6-基甲基)-异吲哚 -1，3-二酮(1.0g，3.47mmol)的EtOH(40mL)浆中添加过量的阮内镍(3刮 刀)，加热回流2h。将反应混合物热滤通过小的塞里塑料(celite)垫，用 EtOH/THF(1∶1)(100mL)的热混合物洗涤，将滤液真空浓缩，获得标题 化合物，为灰白色固体；1H NMR(DMSO-d6，400 MHz)δ 4.75(s，2H)， 7.84-7.98(m，4H)，8.66(s，1H)；MS(ES+)：m/z 257.22(100)[MH+]，HPLC： tR＝2.08min(MicromassZQ，极性_5min)。
如下制备2-(5-氧代-3-硫代-2，3，4，5-四氢-[1，2，4]三嗪-6-基甲基)-茚 (indan)-1，3-二酮(式XVI的化合物)：
向3-(1，3-二氧代-1，3-二氢-异吲哚-2-基)-2-氧代-丙酸乙酯(20g， 76.6mmol)的无水EtOH(300mL)浆中一次性添加氨基硫脲(6.98g， 76.6mmol)，在80℃加热2h。向反应混合物中添加N，N′-二异丙基乙胺 (DIEA)(26.7mL，76.56mmol)，在40℃加热6h，然后在室温下另外搅拌 10h。将反应混合物真空浓缩，用热EtOH/EtOAc研磨固体，过滤，用 EtOAc洗涤。将固体在真空烘箱(40℃)中干燥过夜，获得标题化合物， 为灰白色固体；1H NMR(DMSO-d6，400 MHz)δ 4.68(s，2H)，7.85-7.95(m， 4H)；MS(ES+)：m/z 289.2(100)[MH+]，HPLC：tR＝2.50min(MicromassZQ， 极性_5min)。
如下制备2-氟-3-苄氧基苯基硼酸频哪醇酯(式XVIII的化合物，其 中Q1＝2-氟-Ph)：
将1-(苄氧基)-3-氯-2-氟苯(7.1g，30.0mmol)、双(频哪醇)二硼 (9.142g，36.0mmol)、乙酸钯(II)(0.337g，1.50mmol)、乙酸钾(7.711g， 78.6mmol)和1，3-二(2，6-二异丙基苯基)咪唑氯化物(0.9g，2.12mmol) 的混合物在THF中的溶液在氮气中回流过夜。用乙酸乙酯(100mL)和盐 水(30mL)稀释混合物，然后通过塞里塑料过滤。然后分离黄色的液体， 用无水硫酸钠干燥有机层。减压浓缩液体，获得灰色固体，将该固体 从己烷中重结晶，获得标题化合物，为白色粉末。1H NMR(CDCl3，400 MHz)δ 1.37(s，12 Hs)，5.18(s，2H)，7.04-7.18(m，2 Hs)，7.27-7.47(m， 6H)。
1-(苄氧基)-3-氯-2-氟苯
将3-氯-2-氟苯酚(1.5g，10.2mmol)、苄基溴(1.71g，10.0mmol)和 碳酸钠(1.10g，10.38mmol)的混合物在20mL乙二醇二甲醚和10mL H2O 中的溶液在室温下搅拌36h。向反应混合物中添加20mL 1N KOH和 50mL二乙醚。分离有机层，用盐水洗涤，用硫酸钠干燥，真空浓缩， 获得标题化合物，为白色固体，不经进一步纯化就可使用该化合物。1H NMR(CDCl3，400MHz)δ 5.16(s，2Hs)6.86-7.03(m，3Hs)7.31-7.48(m， 5Hs)。
本申请要求在2004年7月20日递交的美国临时专利申请第 60/589,514号的权益。
发明背景
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