本发明涉及式I化合物，

其中R0；R1；R2；R3；R4；R5；R6；Q；V；G和M具有下文指出的含 义。式I化合物是有价值的药理学活性化合物。它们显示强的抗血栓形成 作用并且适用于例如治疗和预防心血管疾病，如血栓性疾病或再狭窄。它 们是凝血酶Xa因子(FXa)和/或VIIa因子(FVIIa)的可逆性抑制剂，并且通 常可用于存在Xa因子和/或VIIa因子活性异常的疾病或者用于治疗或预防 需要抑制Xa因子和/或VIIa因子的疾病。本发明还涉及式I化合物的制备 方法，其用途，特别是作为药物活性组分的用途以及含有它们的药物制剂。

正常的止血是血凝块开始、形成和血凝块溶解过程之间复杂平衡的结 果。除发生损伤和失血之外，血细胞、特定血浆蛋白和血管表面之间复杂 的相互作用维持着血液的流动性(EP-A-987274)。很多重大的疾病状态与异 常的止血有关。例如，由于动脉粥样硬化斑块破裂导致的局部血栓形成是 急性心梗和不稳定型心绞痛的主要原因。通过溶栓治疗或经皮冠状动脉血 管成形术治疗阻塞性冠状动脉血栓可能伴发受损血管的急性血栓溶解性再 闭合。

仍然需要安全和有效的治疗性抗凝剂来限制或预防血栓形成。最需要 的是开发不直接抑制血栓而是通过抑制凝血级联过程的其他步骤如抑制 Xa因子和/或VIIa因子的活性来抑制凝血的药物。目前已确信，Xa因子 的抑制剂具有比凝血酶抑制剂低的出血危险(A.E.P.Adang & J.B.M. Rewinkel，Drugs of the Future 2000，25，369-383)。例如，WO-A-95/29189 中已经描述了有效但不引起不必要副作用的低分子量的Xa因子特异性凝 血抑制剂。

然而，除了是有效的Xa因子特异性凝血抑制剂外，还希望所述抑制 剂也具有其他有利的特性，例如在血浆和肝中的稳定性以及相对于其它不 希望被抑制的丝氨酸蛋白酶如凝血酶而言的选择性。仍需要有效并且具有 上述优点的其它低分子量的Xa因子特异性凝血抑制剂。

利用单克隆抗体(WO-A-92/06711)或蛋白质如氯甲酮灭活的VIIa因 子(WO-A-96/12800、WO-A-97/47651)来特异性抑制VIIa因子/组织因子催 化复合物是控制由急性动脉损伤引起的血栓形成或与细菌性败血症有关的 血栓形成并发症的相当有效的方法。还有实验证据提示抑制VIIa因子/组 织因子活性可抑制球囊扩张术后的再狭窄。已在狒狒中进行了出血研究并 且研究显示，在所测试的任何抗凝方法包括抑制凝血酶、抑制血小板和抑 制Xa因子中，抑制VIIa因子/组织因子复合物具有最宽的安全窗。已经描 述了某些VIIa因子抑制剂。例如，EP-A-987274中公开了含有三肽单位的 抑制VIIa因子的化合物。然而，这些化合物的性质仍然不理想，仍需要其 它低分子量的抑制VIIa因子的凝血抑制剂。

本发明通过提供新的式I化合物满足了上述需要，所述化合物显示具 有更好的Xa因子和/或VIIa因子抑制活性并且是具有高生物利用度的有效 药物。

因此，本发明涉及式I化合物，其所有立体异构形式及其任意比例的 混合物及其生理上可耐受的盐

其中

R0为1)杂环基，选自吖啶基、氮杂苯并咪唑基、氮杂螺癸烷基、氮杂 基、氮杂环丁基、氮杂环丙基、苯并咪唑基、1，3-苯并二氧杂环戊烯 基、苯并呋喃基、苯并噻吩基、苯并唑基、苯并噻唑基、苯并三唑 基、苯并四唑基、苯并异唑基、苯并异噻唑基、咔唑基、4aH-咔唑 基、咔啉基、苯并二氢吡喃基、苯并吡喃基、噌啉基、十氢喹啉基、 4，5-二氢唑啉基、唑啉基、二唑基、二嗪基、1，3-二氧杂环戊 烷基、1，3-二氧杂环戊烯基(dioxolenyl)、6H-1，5，2-二噻嗪基、二氢呋 喃并[2，3-b]-四氢呋喃基、呋喃基、呋咱基、咪唑烷基、咪唑啉基、咪 唑基、二氢化茚基、1H-吲唑基、二氢吲哚基、中氮茚基、吲哚基、 3H-吲哚基、异苯并呋喃基、异苯并二氢吡喃基、异吲唑基、异二氢 吲哚基、异吲哚基、异喹啉基、异噻唑基、异噻唑烷基、异噻唑啉基、 异唑基、异唑啉基、异唑烷基、2-异唑啉基、酮基哌嗪基、 吗啉基、萘啶基、八氢异喹啉基、二唑基、1，2，3-二唑基、1，2，4- 二唑基、1，2，5-二唑基、1，3，4-二唑基、1，2-氧硫杂环庚烷基、1，2- 氧硫杂环戊烷基、1，4-氧氮杂环庚烷基、1，4-氧氮杂基、1，2-嗪基、 1，3-嗪基、1，4-嗪基、唑烷基、唑啉基、唑基、菲啶基、菲 咯啉基、吩嗪基、吩噻嗪基、夹硫氧蒽基(phenoxathiinyl)、吩嗪基、 苯基吡啶基、2，3-二氮杂萘基、哌嗪基、哌啶基、蝶啶基、嘌呤基、 吡喃基、吡嗪基、吡唑烷基、吡唑啉基、吡唑基、哒嗪基、吡啶并咪 唑基、吡啶并唑基、吡啶并嘧啶基、吡啶并噻唑基、吡啶并噻吩基、 吡啶基、嘧啶基、吡咯烷基、吡咯烷酮基、吡咯啉基、2H-吡咯基、 吡咯基、喹唑啉基、喹啉基、4H-喹嗪基、喹啉基、喹喔啉基、奎宁 环基、四氢呋喃基、四氢异喹啉基、四氢喹啉基、1，4，5，6-四氢-哒嗪 基、四氢吡喃基、四氢吡啶基、四氢噻吩基、四嗪基、四唑基、6H-1，2，5- 噻二嗪基、1，2，3-噻二唑基、1，2，4-噻二唑基、1，2，5-噻二唑基、1，3，4- 噻二唑基、噻蒽基、1，2-噻嗪基、1，3-噻嗪基、1，4-噻嗪基、1，3-噻唑 基、噻唑基、噻唑烷基、噻唑啉基、噻吩基、硫杂环丁烷基、噻吩并 噻唑基、噻吩并唑基、噻吩并咪唑基、硫杂环丁烷基、硫代吗啉基、 thiophenolyl、噻吩基、噻喃基、1，2，3-三嗪基、1，2，4-三嗪基、1，3，5- 三嗪基、1，2，3-三唑基、1，2，4-三唑基、1，2，5-三唑基、1，3，4-三唑基和 氧杂蒽基，

其中所述杂环基是未取代的或彼此独立地被R8单、二或三取代，或 2)6-14元芳基，选自苯基、萘基、联苯基、2-联苯基、3-联苯基、 4-联苯基、蒽基或芴基，其中所述芳基彼此独立地被R8单、二或三 取代，

R8是卤素、亚氨基氨基甲酰基、-NO2、-CN、-C(O)-NH2、-OH、-NH2、 -O-CF3、-O-(C1-C8)-烷基，其中烷基是未取代的或彼此独立地被卤素、 NH2、-OH或甲氧基单、二或三取代，或者是-(C1-C8)-烷基，其中烷 基是未取代的或彼此独立地被卤素、NH2、-OH或甲氧基单、二或三 取代，或者是-SO2-CH3或-SO2-CF3，

条件是R8是至少一个卤素、-C(O)-NH2或-O-(C1-C8)-烷基基团，

Q为直连键、-(C0-C2)-亚烷基-C(O)-(C0-C2)-烷基、-(C1-C6)-亚烷基、 -(C0-C3)-亚烷基-S(O)2-或-(C0-C2)-亚烷基-NR10-C(O)-O-(C0-C2)-亚烷 基，

其中R10如下文所定义，并且其中亚烷基是未取代的或彼此独立地被 卤素、-NH2、-OH或-(C3-C6)-亚环烷基单、二或三取代，其中亚环烷 基是未取代的或彼此独立地被卤素、-NH2或-OH单、二或三取代；

R1为氢原子、-(C1-C4)-烷基，其中烷基是未取代的或被R13取代1-3次； -(C1-C3)-亚烷基-C(O)-NH-R0、-(C1-C3)-亚烷基-C(O)-O-R10、6-14元 芳基，选自苯基、萘基、联苯基、2-联苯基、3-联苯基、4-联苯基、 蒽基或芴基，其中所述芳基彼此独立地被R8单、二或三取代， -(C0-C4)-亚烷基-杂环基，其中杂环基如上所定义并且是未取代的或彼 此独立地被R14单、二或三取代，-(C1-C3)-全氟烷基、-(C1-C3)-亚烷 基-S(O)-(C1-C4)-烷基、-(C1-C3)-亚烷基-S(O)2-(C1-C3)-烷基、-(C1-C3)- 亚烷基-S(O)2-N(R4’)-R5’、-(C1-C3)-亚烷基-O-(C1-C4)-烷基或-(C0-C3)- 亚烷基-(C3-C8)-环烷基，

R4’和R5’彼此独立地相同或不同并且是氢原子或-(C1-C4)-烷基，

R2为直连键或-(C1-C4)-亚烷基，或

R1-N-R2-V形成选自下列的4-10元环基：氮杂、氮杂环丁烷、二唑、 二嗪、1，2-二氮杂、1，3-二氮杂、1，4-二氮杂、2，3-二氢吲哚、 咪唑、咪唑啉、咪唑烷、吲哚、异噻唑、异噻唑烷、异噻唑啉、异 唑啉、异唑烷、2-异唑啉、酮基哌嗪、吗啉、1，4-氧氮杂环庚烷、 1，2-氧硫杂环庚烷、1，2-氧硫杂环戊烷、1，2-嗪、1，3-嗪、1，4-嗪、 唑、哌嗪、哌啶、吡嗪、吡唑、吡唑啉、吡唑烷、吡咯、吡咯烷、 吡咯烷酮、吡咯啉、四氢吡啶、噻唑烷、噻唑啉或硫代吗啉，其中所 述环状基团是未取代的或彼此独立地被R14单、二或三取代，

V为1)如R0所定义的杂环基，其中所述杂环基是未取代的或彼此独立 地被R14单、二或三取代，或

2)如R0所定义的芳基，其中所述芳基彼此独立地被R14单、二或 三取代，

R14是卤素、-OH、＝O、-(C1-C8)-烷基、-(C1-C4)-烷氧基、-NO2、-(C0-C4)- 烷基-C(O)-O-R18、-CN、-(C0-C4)-烷基-N(R18)-R21、-(C0-C4)-烷基 -O-R18、-(C0-C4)-亚烷基-杂环基，其中杂环基如上所定义并且其中杂 环基是未取代的或彼此独立地被R13单、二或三取代，-(C0-C8)-烷基 -SO2-(C1-C4)-烷基、-S-R18、-(C0-C8)-烷基-SO2-(C1-C3)-全氟烷基、 -(C0-C8)-烷基-SO2-N(R18)-R21、-CF3、-C(O)-N(R18)-R21、 -NR18-C(O)-NH-(C1-C8)-烷基、-(C0-C3)-烷基-(C1-C3)-全氟烷基或 -NR18-C(O)-N-[(C1-C8)-烷基]2，

其中R18和R21彼此独立地为氢原子、-(C0-C6)-烷基-N(R22)-R23、 -(C0-C6)-烷基-O-R22、-(C0-C6)-烷基-杂环基，其中杂环基如上所定义 并且其中杂环基是未取代的或彼此独立地被R13单、二或三取代， -(C0-C6)-烷基-N(R22)-C(O)-N(R22)-R23、-(C0-C6)-烷基-C(O)-O-R22、 -(C1-C6)-烷基、-(C0-C6)-烷基-C(O)-N(R22)-R23、-(C0-C6)-烷基-SO2-R22 或-(C1-C3)-全氟烷基，

其中R22和R23彼此独立地为氢原子、-(C1-C3)-全氟烷基、-(C3-C6)- 环烷基或-(C1-C6)-烷基，

G为直连键、-(CH2)m-NR10-SO2-NR10-(CH2)n-、 -(CH2)m-CH(OH)-(CH2)n-、-(CH2)m-、-(CH2)m-O-(CH2)n-、 -(CH2)m-C(O)-NR10-(CH2)n-、-(CH2)-SO2-(CH2)n-、 -(CH2)m-NR10-C(O)-NR10-(CH2)n-、-(CH2)m-NR10-C(O)-(CH2)n-、 -(CH2)m-C(O)-(CH2)n-、-(CH2)-S-(CH2)n-、-(CH2)m-SO2-NR10-(CH2)n-、 -(CH2)m-NR10-SO2-(CH2)n-、-(CH2)m-NR10-、 -(CH2)m-O-C(O)-NR10-(CH2)n-或-(CH2)m-NR10-C(O)-O-(CH2)n-， n和m彼此独立地相同或不同并且是整数0、1、2、3、4、5或6，

M为1)6-14元芳基，选自苯基、萘基、联苯基、2-联苯基、3-联苯基、 4-联苯基、蒽基或芴基，其中芳基是未取代的或彼此独立地被R14单、 二或三取代，或者

2)单环或双环3-15元杂环基，选自吖啶基、氮杂吲哚(1H-吡咯并吡 啶基)、氮杂苯并咪唑基、氮杂螺癸烷基、氮杂基、氮杂环丁基、 氮杂环丙基、氮杂环丙烯基、苯并咪唑基、苯并呋喃基、苯并噻吩基、 苯并唑基、苯并噻唑基、苯并三唑基、苯并四唑基、苯并异唑基、 苯并异噻唑基、咔唑基、4aH-咔唑基、咔啉基、苯并二氢吡喃基、苯 并吡喃基、噌啉基、十氢喹啉基、1，4-二氮杂环庚烷基、1，2-二氮杂 基、1，3-二氮杂基、1，4-二氮杂基、二氮杂环丙基、二氮杂环丙烯 基、二氢咪唑啉酮基、4，5-二氢唑啉基、二唑基、二嗪基、间 二氧杂环戊烯基(dioxolyl)、1，3-二氧杂环戊烷基、1，3-二氧杂环戊烯 基、3，3-二氧代-(1，3，4)噻嗪、6H-1，5，2-二噻嗪基、二氢呋喃并[2，3-b]- 四氢呋喃基、呋喃基、呋咱基、咪唑烷基、咪唑啉基、咪唑基、1H- 吲唑基、二氢吲哚基、中氮茚基、吲哚基、3H-吲哚基、异苯并呋喃 基、异苯并二氢吡喃基、异吲唑基、异二氢吲哚基、异吲哚基、异喹 啉基(苯并咪唑基)，异噻唑基、异噻唑烷基、异噻唑啉基、异唑基、 异唑啉基、异唑烷基、2-异唑啉基、酮基吗啉基、酮基哌嗪基、 吗啉基、萘啶基、八氢异喹啉基、二唑基、1，2，3-二唑基、1，2，4- 二唑基、1，2，5-二唑基、1，3，4-二唑基、[1，3，4]噻嗪烷3，3-二氧基、 1，2-氧硫杂环庚烷基、1，2-氧硫杂环戊烷基、1，4-氧氮杂环庚烷基、1，4- 氧氮杂基、1，2-嗪基、1，3-嗪基、1，4-嗪基、唑烷基、唑 烷酮基、唑啉基、唑酮基、唑基、氧杂环丁烷基、氧杂环丙烷 基、氧杂环辛烷基、菲啶基、菲咯啉基、吩嗪基、吩噻嗪基、夹硫氧 蒽基、吩嗪基、2，3-二氮杂萘基、哌嗪基、哌嗪-2-酮-基、哌啶基、 蝶啶基、嘌呤基、吡喃基、吡嗪基、吡嗪-2-酮-基、吡唑烷基、吡唑 啉基、吡唑基、哒嗪基、吡啶酮-基、吡啶并唑基、吡啶并咪唑基、 吡啶并噻唑基、吡啶基、嘧啶基、嘧啶-2，4-二酮-基、吡咯烷基、吡 咯烷酮基、吡咯啉基、2H-吡咯基、吡咯基、喹唑啉基、喹啉基、4H- 喹嗪基、喹喔啉基、奎宁环基、四氢呋喃基、四氢异喹啉基、四氢喹 啉基、四氢呋喃基、四氢吡喃基、四氢吡啶基、四氢噻吩基、四嗪基、 四唑基、6H-1，2，5-噻二嗪基、1，2，3-噻二唑基、1，2，4-噻二唑基、1，2，5- 噻二唑基、1，3，4-噻二唑基、噻蒽基、1，2-噻嗪基、1，3-噻嗪基、1，4- 噻嗪基、1，3-噻唑基、噻唑基、噻唑烷基、噻唑啉基、噻吩基、硫杂 环丁烷基、噻吩并噻唑基、噻吩并唑基、噻吩并咪唑基、硫杂环丁 烷基、硫代吗啉基、硫代吗啉1，1-二氧基、thiophenolyl、噻吩基、噻 喃基、1，2，3-三嗪基、1，2，4-三嗪基、1，3，5-三嗪基、1，2，3-三唑基、1，2，3- 三唑基、1，2，4-三唑基、1，2，5-三唑基、1，3，4-三唑基和氧杂蒽基，其中 杂环基是未取代的或彼此独立地被R14单、二或三取代，

条件是M含有氧代基团或被至少一个氧代基团所取代，

R3、R4、R5或R6彼此独立地相同或不同并且是

1)氢原子，

2)卤素，

3)-(C1-C4)-烷基，其中烷基是未取代的或彼此独立地被R13单、 二或三取代，

4)-(C1-C3)-全氟烷基，

5)苯基，其中苯基是未取代的或彼此独立地被R13单、二或三取 代，

6)-(C0-C4)-亚烷基-O-R19，其中R19是

a)氢原子，

b)-(C1-C4)-烷基，其中烷基是未取代的或彼此独立地被R13 单、二或三取代，或者

c)苯基，其中苯基是未取代的或彼此独立地被R13单、二或 三取代，

d)-CF3，或

e)-CHF2，

7)-NO2，

8)-CN，

9)-SOs-R11，其中s为1或2，

10)-SOt-N(R11)-R12，其中t为1或2，

11)-(C0-C4)-亚烷基-C(O)-R11，

12)-(C0-C4)-亚烷基-C(O)-O-R11，

13)-(C0-C4)-亚烷基-C(O)-N(R11)-R12，

14)-(C0-C4)-亚烷基-N(R11)-R12，

15)-NR11-SO2-R12，

16)-S-R10，

17)-(C0-C2)亚烷基-C(O)-O-(C2-C4)-亚烷基-O-C(O)-(C1-C4)-烷基，

18)-C(O)-O-C(R15，R16)-O-C(O)-R17，

19)-(C0-C2)亚烷基-C(O)-O-(C2-C4)-亚烷基-O-C(O)-O-(C1-C6)-烷 基

20)-C(O)-O-C(R15，R16)-O-C(O)-O-R17，

21)-(C1-C4)-亚烷基-(C6-C14)-芳基，其中所述芳基彼此独立地被R13 单、二或三取代，

22)-(C1-C4)-亚烷基-(C4-C15)-杂环基，其中杂环基是未取代的或彼 此独立地被R13单、二或三取代，

23)-(C1-C4)-亚烷基-(C3-C8)-环烷基，其中环烷基是未取代的或彼此 独立地被R13单、二或三取代，

24)-(C1-C4)-亚烷基-het，其中het是未取代的或彼此独立地被R13 单、二或三取代，

25)-(C0-C4)-亚烷基-O-CH2-(C1-C3)-全氟亚烷基-CH2-O-(C0-C4)-烷 基，

26)-SOw-N(R11)-R13，其中w为1或2，

27)-(C0-C4)-亚烷基-N(R11)-C(O)-R12，

28)-(C0-C4)-亚烷基-N(R11)-C(O)-O-R12或

29)下列基团：

其

中Me为甲基，或者

如果两个-OR19基团与相邻的原子连接，那么它们可以与它们所连接的原子 一起形成未取代的或被R13取代一、二、三或四次的5-或6-元环，

条件是作为式I的组成部分的基团-NH-CH2(R4)-R3不是下列连接基团 -NH-CH2(R4)-N-或-N-CH2(R4)-O-之一，其中R4如上所定义，或者

R3和R4或R5和R6与它们所连接的碳原子一起形成选自下列的3-8元环： 氮杂环丁烷、氮杂环辛烷、氮杂环辛烷-2-酮、环丁基、环庚基、环己 基、环辛烷、环辛烯、环丙基、1，4-二氮杂环庚烷、1，2-二氮杂、1，3- 二氮杂、1，4-二氮杂、[1，4]二氮杂环辛烷、[1，2]二氮杂环辛烷-3- 酮、[1，3]二氮杂环辛烷-2-酮、二嗪、[1，4]二氧杂环辛烷、间二氧杂 环戊烯、酮基哌嗪、吗啉、1，2-氧硫杂环庚烷、1，4-氧氮杂环庚烷、1，2- 嗪、1，3-嗪、1，4-嗪、[1，4]氧氮杂环辛烷、[1，3]氧氮杂环辛烷-2- 酮、氧杂环丁烷、氧杂环辛烷、氧杂环辛烷-2-酮、哌嗪、哌啶、吡喃、 5，6，7，8-四氢-1H-吖辛因-2-酮、硫代吗啉或四氢呋喃，其中所述的环是 未取代的或彼此独立地被R13单、二或三取代，或者

R3和R5或R4和R6与它们所连接的氮原子一起形成选自下列的4-8元环： 氮杂环丁烷、氮杂环辛烷、氮杂环辛烷-2-酮、环丁基、环庚基、环己 基、环辛烷、环辛烯、环丙基、1，4-二氮杂环庚烷、1，2-二氮杂、1，3- 二氮杂、1，4-二氮杂、[1，4]二氮杂环辛烷、[1，2]二氮杂环辛烷-3- 酮、[1，3]二氮杂环辛烷-2-酮、二嗪、[1，4]二氧杂环辛烷、间二氧杂 环戊烯、酮基哌嗪、吗啉、1，2-氧硫杂环庚烷、1，4-氧氮杂环庚烷、1，2- 嗪、1，3-嗪、1，4-嗪、[1，4]氧氮杂环辛烷、[1，3]氧氮杂环辛烷-2- 酮、氧杂环丁烷、氧杂环辛烷、氧杂环辛烷-2-酮、哌嗪、哌啶、吡喃、 5，6，7，8-四氢-1H-吖辛因-2-酮、硫代吗啉或四氢呋喃，其中所述的环是 未取代的或彼此独立地被R13单、二或三取代，

R11和R12彼此独立地相同或不同并且是

1)氢原子，

2)-(C1-C6)-烷基，其中烷基是未取代的或彼此独立地被R13单、 二或三取代，

3)-(C0-C6)-烷基-(C3-C8)-环烷基，

4)-SOt-R10，其中t为1或2，

5)-(C0-C6)-烷基-(C6-C14)-芳基，其中烷基和芳基彼此独立地是未 取代的或被R13单、二或三取代，

6)-(C1-C3)-全氟烷基，

7)-O-R17，或

8)如R0所定义的-(C0-C6)-烷基-(C4-C15)-杂环基，其中烷基和杂环 基彼此独立地是未取代的或被R13单、二或三取代，或者

R11和R12可与它们所连接的氮原子一起形成4-8元单环杂环，除氮原子 外，该杂环可含有一个或两个相同或不同的选自氧、硫和氮的环杂原 子；其中所述杂环是未取代的或彼此独立地被R13单、二或三取代， R13为卤素、-NO2、-CN、＝O、-OH、-CF3、-C(O)-O-R10、-C(O)-N(R10)-R20、 -N(R10)-R20、-(C3-C8)-环烷基、-(C0-C3)-亚烷基-O-R10、 -Si-(CH3)3、-N(R10)-S(O)u-R10，其中u为1或2，-S-R10、-SOr-R10、 其中r为1或2，-S(O)v-N(R10)-R20，其中v为1或2，-C(O)-R10、-(C1-C8)- 烷基、-(C1-C8)-烷氧基、苯基、苯氧基-、-(C1-C3)-全氟烷基、-(C0-C4)- 烷基-C(O)-O-C(R15，R16)-O-C(O)-R17、-O-R15、-NH-C(O)-NH-R10、 -O-CF3、-(C0-C4)-烷基-C(O)-O-C(R15，R16)-O-C(O)-O-R17、 -NH-C(O)-O-R10或下列基团

R10和R20彼此独立地为氢、卤素、-(C1-C6)-烷基、-(C0-C4)-烷基-OH、 -(C0-C4)-烷基-O-(C1-C4)-烷基或-(C1-C3)-全氟烷基，

R15和R16彼此独立地为氢、-(C1-C6)-烷基，或与它们所连接的碳原子一 起形成3-6元碳环，该环是未取代的或被R10取代1-3次，并且

R17为-(C1-C6)-烷基、-(C1-C6)-烷基-OH、-(C1-C6)-烷基-O-(C1-C6)-烷基、 -(C3-C8)-环烷基、-(C1-C6)-烷基-O-(C1-C8)-烷基-(C3-C8)-环烷基、 -(C1-C6)-烷基-(C3-C8)-环烷基，其中所述环烷基环是未取代的或被 -OH、-O-(C1-C4)-烷基或R10取代一、二或三次。

2)本发明还涉及如下式I化合物，其所有立体异构形式及其任意比 例的混合物及其生理上可耐受的盐，其中

R0为1)苯基或萘基，其中苯基或萘基彼此独立地被R8单、二或三取代， 2)杂环基，选自吖啶基、氮杂苯并咪唑基、氮杂螺癸烷基、氮杂 基、氮杂环丁基、氮杂环丙基、苯并咪唑基、1，3-苯并二氧杂环戊烯 基、苯并呋喃基、苯并噻吩基、苯并唑基、苯并噻唑基、苯并三唑 基、苯并四唑基、苯并异唑基、苯并异噻唑基、咔唑基、4aH-咔唑 基、咔啉基、苯并二氢吡喃基、苯并吡喃基、噌啉基、十氢喹啉基、 4，5-二氢唑啉基、二唑基、二嗪基、1，3-二氧杂环戊烷基、1，3- 二氧杂环戊烯基、6H-1，5，2-二噻嗪基、二氢呋喃并[2，3-b]-四氢呋喃基、 呋喃基、呋咱基、咪唑烷基、咪唑啉基、咪唑基、二氢化茚基、1H- 吲唑基、二氢吲哚基、中氮茚基、吲哚基、3H-吲哚基、异苯并呋喃 基、异苯并二氢吡喃基、异吲唑基、异二氢吲哚基、异吲哚基、异喹 啉基、异噻唑基、异噻唑烷基、异噻唑啉基、异唑基、异唑啉基、 异唑烷基、2-异唑啉基、酮基哌嗪基、吗啉基、萘啶基、八氢异 喹啉基、二唑基、1，2，3-二唑基、1，2，4-二唑基、1，2，5-二唑基、 1，3，4-二唑基、1，2-氧硫杂环庚烷基、1，2-氧硫杂环戊烷基、1，4-氧氮 杂环庚烷基、1，4-氧氮杂基、1，2-嗪基、1，3-嗪基、1，4-嗪基、 唑烷基、唑啉基、唑基、菲啶基、菲咯啉基、吩嗪基、吩噻嗪 基、夹硫氧蒽基、吩嗪基、苯基吡啶基、2，3-二氮杂萘基、哌嗪基、 哌啶基、蝶啶基、嘌呤基、吡喃基、吡嗪基、吡唑烷基、吡唑啉基、 吡唑基、哒嗪基、吡啶并咪唑基、吡啶并唑基、吡啶并嘧啶基、吡 啶并噻唑基、吡啶并噻吩基、吡啶基、嘧啶基、吡咯烷基、吡咯烷酮 基、吡咯啉基、2H-吡咯基、吡咯基、喹唑啉基、喹啉基、4H-喹嗪基、 喹啉基、喹喔啉基、奎宁环基、四氢呋喃基、四氢异喹啉基、四氢喹 啉基、1，4，5，6-四氢-哒嗪基、四氢吡喃基、四氢吡啶基、四氢噻吩基、 四嗪基、四唑基、6H-1，2，5-噻二嗪基、1，2，3-噻二唑基、1，2，4-噻二唑 基、1，2，5-噻二唑基、1，3，4-噻二唑基、噻蒽基、1，2-噻嗪基、1，3-噻嗪 基、1，4-噻嗪基、1，3-噻唑基、噻唑基、噻唑烷基、噻唑啉基、噻吩基、 硫杂环丁烷基、噻吩并噻唑基、噻吩并唑基、噻吩并咪唑基、硫杂 环丁烷基、硫代吗啉基、thiophenolyl、噻吩基、噻喃基、1，2，3-三嗪 基、1，2，4-三嗪基、1，3，5-三嗪基、1，2，3-三唑基、1，2，4-三唑基、1，2，5- 三唑基、1，3，4-三唑基和氧杂蒽基， 其中所述杂环基是未取代的或彼此独立地被R8单、二或三取代，

R8是卤素、亚氨基氨基甲酰基、-NO2、-CN、-C(O)-NH2、-OH、-NH2、 -O-CF3、-O-(C1-C8)-烷基，其中烷基是未取代的或彼此独立地被卤素、 NH2、-OH或甲氧基单、二或三取代，或是-(C1-C8)-烷基，其中烷基 是未取代的或彼此独立地被卤素、NH2、-OH或甲氧基单、二或三取 代，或是-SO2-CH3或-SO2-CF3，

条件是R8是至少一个卤素、-C(O)-NH2或-O-(C1-C8)-烷基基团，

Q为-(C0-C2)-亚烷基-C(O)-(C0-C2)-亚烷基-或-SO2-， 其中亚烷基是未取代的或彼此独立地被卤素、-NH2、-OH或-(C3-C6)- 亚环烷基单、二或三取代，其中亚环烷基是未取代的或彼此独立地被 卤素、-NH2或-OH单、二或三取代；

R1为氢原子、-(C1-C4)-烷基，其中烷基是未取代的或被R13取代1-3次； -(C1-C3)-亚烷基-C(O)-NH-R0、-(C1-C3)-亚烷基-C(O)-O-R10、芳基， 选自苯基、萘基、联苯基、蒽基或芴基，其中所述芳基彼此独立地被 R8单、二或三取代，-(C1-C3)-全氟-烷基、-(C1-C3)-亚烷基 -S(O)-(C1-C4)-烷基、-(C1-C3)-亚烷基-S(O)2-(C1-C3)-烷基、-(C1-C3)- 亚烷基-S(O)2-N(R4’)-R5’、-(C1-C3)-亚烷基-O-(C1-C4)-烷基、-(C0-C3)- 亚烷基-(C3-C8)-环烷基或-(C0-C3)-亚烷基-het，其中het选自氮杂、 氮杂环丁烷、氮杂环丙烷、氮杂环丙烯、1，4-二氮杂环庚烷、1，2-二氮 杂、1，3-二氮杂、1，4-二氮杂、二氮杂环丙烷、二氮杂环丙烯、 二唑、二嗪、间二氧杂环戊烯、1，3-二氧杂环戊烯、1，3-二氧杂环 戊烷、呋喃、咪唑、咪唑啉、咪唑烷、异噻唑、异噻唑烷、异噻唑啉、 异唑、异唑啉、异唑烷、2-异唑啉、酮基哌嗪、吗啉、1，4- 氧氮杂环庚烷、1，2-氧硫杂环庚烷、1，2-氧硫杂环戊烷、1，2-嗪、1，3- 嗪、1，4-嗪、唑、氧氮杂环丙烷、氧杂环丙烷、哌嗪、哌啶、吡 喃、吡嗪、吡唑、吡唑啉、吡唑烷、哒嗪、吡啶、嘧啶、吡咯、吡咯 烷、吡咯烷酮、吡咯啉、四氢吡啶、四嗪、四唑、噻二嗪、噻二唑、 1，2-噻嗪、1，3-噻嗪、1，4-噻嗪、1，3-噻唑、噻唑、噻唑烷、噻唑啉、 噻吩基、硫杂环丁烷、硫代吗啉、噻喃、1，2，3-三嗪、1，2，4-三嗪、1，3，5- 三嗪、1，2，3-三唑或1，2，4-三唑，其中het是未取代的或彼此独立地被 R14单、二或三取代，

R4’和R5’彼此独立地相同或不同并且是氢原子或-(C1-C4)-烷基，

R2为直连键或-(C1-C4)-亚烷基，或

R1-N-R2-V形成选自下列的4-10元环状基团：氮杂、氮杂环丁烷、二唑、 二嗪、1，2-二氮杂、1，3-二氮杂、1，4-二氮杂、2，3-二氢吲哚、 咪唑、咪唑啉、咪唑烷、吲哚、异噻唑、异噻唑烷、异噻唑啉、异 唑啉、异唑烷、2-异唑啉、酮基哌嗪、吗啉、1，4-氧氮杂环庚烷、 1，2-氧硫杂环庚烷、1，2-氧硫杂环戊烷、1，2-嗪、1，3-嗪、1，4-嗪、 唑、哌嗪、哌啶、吡嗪、吡唑、吡唑啉、吡唑烷、吡咯、吡咯烷、 吡咯烷酮、吡咯啉、四氢吡啶、噻唑烷、噻唑啉或硫代吗啉，其中所 述环状基团是未取代的或彼此独立地被R14单、二或三取代，

V为1)如R0所定义的杂环基，其中所述杂环基是未取代的或彼此独立 地被R14单、二或三取代，或

2)如R0所定义的芳基，其中所述芳基彼此独立地被R14单、二或 三取代，

R14是卤素、-OH、＝O、-(C1-C8)-烷基、-(C1-C4)-烷氧基、-NO2、-(C0-C4)- 烷基-C(O)-O-R18、-CN、-(C0-C4)-烷基-N(R18)-R21、-(C0-C4)-烷基 -O-R18、-(C0-C4)-亚烷基-杂环基，其中杂环基选自氮杂环丁烷、氮杂 环丁酮(azetidinone)、哌啶、哌嗪、吡啶、嘧啶、吡咯烷、吡咯烷酮、 1，2，3-三嗪、1，2，4-三嗪、1，3，5-三嗪、1，2，3-三唑、1，2，4-三唑、四嗪、 四唑、1，4-二氮杂环庚烷、1，2-二氮杂、1，3-二氮杂、1，4-二氮杂、 氮杂、酮基哌嗪、1，4-氧氮杂环庚烷、唑、异唑、异唑烷、 2-异唑啉、吗啉、噻唑、异噻唑、噻二唑或硫代吗啉、-(C0-C8)-烷 基-SO2-(C1-C4)-烷基、-(C0-C8)-烷基-SO2-(C1-C3)-全氟烷基、-CF3、 -(C0-C8)-烷基-SO2-N(R18)-R21、-C(O)-N(R18)-R21、 -NR18-C(O)-NH-(C1-C8)-烷基、-S-R18、-(C0-C3)-烷基-(C1-C3)-全氟烷 基或-NR18-C(O)-NH-[(C1-C8)-烷基]2，

其中R18和R21彼此独立地为氢原子、-(C0-C6)-烷基-N(R22)-R23、 -(C0-C6)-烷基-O-R22、-(C0-C6)-烷基-杂环基，其中杂环基选自氮杂环 丁烷、氮杂环丁酮、哌啶、哌嗪、吡啶、嘧啶、吡咯烷、吡咯烷酮、 1，2，3-三嗪、1，2，4-三嗪、1，3，5-三嗪、1，2，3-三唑、1，2，4-三唑、四嗪、 四唑、1，4-二氮杂环庚烷、1，2-二氮杂、1，3-二氮杂、1，4-二氮杂、 氮杂、酮基哌嗪、1，4-氧氮杂环庚烷、唑、异唑、异唑烷、 2-异唑啉、吗啉、噻唑、异噻唑、噻二唑或硫代吗啉、并且其中杂 环基是未取代的或彼此独立地被R13单、二或三取代，-(C0-C6)-烷基 -N(R22)-C(O)-N(R22)-R23、-(C0-C6)-烷基-C(O)-O-R22、-(C1-C6)-烷基、 -(C0-C6)-烷基-C(O)-N(R22)-R23、-(C0-C6)-烷基-SO2-R22或-(C1-C3)-全 氟烷基，

其中R22和R23彼此独立地为氢原子、-(C1-C3)-全氟烷基、-(C3-C6)- 环烷基或-(C1-C6)-烷基，

G为直连键、-(CH2)m-NR10-SO2-NR10-(CH2)n-、-(CH2)m-、 -(CH2)m-C(O)-NR10-(CH2)n-、-(CH2)-SO2-(CH2)n-、 -(CH2)m-NR10-C(O)-NR10-(CH2)n-、-(CH2)m-NR10-C(O)-(CH2)n-、 -(CH2)m-C(O)-(CH2)n-、-(CH2)m-SO2-NR10-(CH2)n-、 -(CH2)m-NR10-SO2-(CH2)n-，

n和m彼此独立地相同或不同并且是整数0、1、2、3、4、5或6，

M为杂环基，其选自衍生于下列化合物的基团：氮杂环庚烷、氮杂、 1，4-二氮杂环庚烷、1，2-二氮杂、1，3-二氮杂、1，4-二氮杂、二氢 嘧啶酮、二氢咪唑酮、3，3-二氧代-(1，3，4)噻嗪、咪唑、咪唑烷酮、 异噻唑、异唑、异唑烷、2-异唑啉、酮基吗啉、酮基哌嗪、吗 啉、吗啉酮、唑、唑酮、唑烷酮、[1，4]-氧氮杂环庚烷、哌嗪、 哌嗪酮、哌啶、哌啶酮、吡嗪、哒嗪、哒嗪酮、吡啶、吡啶酮、嘧啶 -2，4-二酮、嘧啶、嘧啶酮、嘧啶二酮、吡咯烷、吡咯烷酮、四氢吡喃、 1，4，5，6-四氢-哒嗪基、四氢-嘧啶酮、四嗪、四唑、噻二唑、噻唑、噻 吩、硫代吗啉、硫代吗啉1，1-二氧化物、吡嗪酮、1，2，3-三嗪、1，2，4- 三嗪、1，3，5-三嗪、1，2，3-三唑或1，2，4-三唑，其中所述杂环基是未取 代的或彼此独立地被R14单、二或三取代，

条件是M含有氧代基团或被至少一个氧代基团所取代，

R3、R4、R5或R6彼此独立地相同或不同并且是

1)氢原子，

2)卤素，

3)-(C1-C4)-烷基，其中烷基是未取代的或彼此独立地被R13单、 二或三取代，

4)-(C1-C3)-全氟烷基，

5)苯基，其中苯基是未取代的或彼此独立地被R13单、二或三取 代，

6)-(C0-C4)-亚烷基-O-R19，其中R19是

a)氢原子，

b)-(C1-C4)-烷基，其中烷基是未取代的或彼此独立地被R13 单、二或三取代，或者

c)苯基，其中苯基是未取代的或彼此独立地被R13单、二或 三取代，

d)-CF3，

e)-CHF2，

7)-NO2，

8)-CN，

9)-SOs-R11，其中s为1或2，

10)-SOt-N(R11)-R12，其中t为1或2，

11)-(C0-C4)-亚烷基-C(O)-R11，

12)-(C0-C4)-亚烷基-C(O)-O-R11，

13)-(C0-C4)-亚烷基-C(O)-N(R11)-R12，

14)-(C0-C4)-亚烷基-N(R11)-R12，

15)-NR11-SO2-R12，

16)-S-R10，

17)-(C0-C2)亚烷基-C(O)-O-(C2-C4)-亚烷基-O-C(O)-(C1-C4)-烷基，

18)-C(O)-O-C(R15，R16)-O-C(O)-R17，

19)-(C0-C2)亚烷基-C(O)-O-(C2-C4)-亚烷基-O-C(O)-O-(C1-C6)-烷 基，

20)-C(O)-O-C(R15，R16)-O-C(O)-O-R17，

21)-(C1-C4)-亚烷基-(C6-C14)-芳基，其中所述芳基是彼此独立地被 R13单、二或三取代，

22)-(C1-C4)-亚烷基-(C4-C15)-杂环基，其中杂环基是未取代的或彼 此独立地被R13单、二或三取代，

23)-(C1-C4)-亚烷基-(C3-C8)-环烷基，其中环烷基是未取代的或彼此 独立地被R13单、二或三取代，

24)-(C1-C4)-亚烷基-het，其中het是未取代的或彼此独立地被R13 单、二或三取代，

25)-(C0-C3)-亚烷基-O-CH2-(C1-C3)-全氟亚烷基-CH2-O-(C0-C3)-烷 基，

26)-SOw-N(R11)-R13，其中w为1或2，

27)-(C0-C4)-亚烷基-N(R11)-C(O)-R12，

28)-(C0-C4)-亚烷基-N(R11)-C(O)-O-R12或

29)下列基团

其中Me为甲基，或者

如果两个-OR19基团与相邻的原子连接，那么它们可以与它们所连接的原 子一起形成未取代的或被R13取代一、二、三或四次的5-或6-元环，

条件是作为式I的组成部分的基团-NH-CH2(R4)-R3不是下列连接基团 -NH-CH2(R4)-N-或-N-CH2(R4)-O-之一，其中R4如上所定义，或者

R3和R4或R5和R6可与它们所连接的碳原子一起形成选自下列的3-8 元环：氮杂环丁烷、氮杂环辛烷、氮杂环辛烷-2-酮、环丁基、环庚基、 环己基、环辛烷、环辛烯、环丙基、1，4-二氮杂环庚烷、1，2-二氮杂、 1，3-二氮杂、1，4-二氮杂、[1，4]二氮杂环辛烷、[1，2]二氮杂环辛烷 -3-酮、[1，3]二氮杂环辛烷-2-酮、二嗪、[1，4]二氧杂环辛烷、间二氧 杂环戊烯、酮基哌嗪、吗啉、1，2-氧硫杂环庚烷、1，4-氧氮杂环庚烷、 1，2-嗪、1，3-嗪、1，4-嗪、[1，4]氧氮杂环辛烷、[1，3]氧氮杂环辛 烷-2-酮、氧杂环丁烷、氧杂环辛烷、氧杂环辛烷-2-酮、哌嗪、哌啶、 吡喃、5，6，7，8-四氢-1H-吖辛因-2-酮、硫代吗啉或四氢呋喃，其中所述 的环是未取代的或彼此独立地被R13单、二或三取代，其中R13如 下定义，或者

R3和R5或R4和R6可与它们所连接的氮原子一起形成选自下列的4-8 元环：氮杂环丁烷、氮杂环辛烷、氮杂环辛烷-2-酮、环丁基、环庚基、 环己基、环辛烷、环辛烯、环丙基、1，4-二氮杂环庚烷、1，2-二氮杂、 1，3-二氮杂、1，4-二氮杂、[1，4]二氮杂环辛烷、[1，2]二氮杂环辛烷 -3-酮、[1，3]二氮杂环辛烷-2-酮、二嗪、[1，4]二氧杂环辛烷、间二氧 杂环戊烯、酮基哌嗪、吗啉、1，2-氧硫杂环庚烷、1，4-氧氮杂环庚烷、 1，2-嗪、1，3-嗪、1，4-嗪、[1，4]氧氮杂环辛烷、[1，3]氧氮杂环辛 烷-2-酮、氧杂环丁烷、氧杂环辛烷、氧杂环辛烷-2-酮、哌嗪、哌啶、 吡喃、5，6，7，8-四氢-1H-吖辛因-2-酮、硫代吗啉或四氢呋喃，其中所述 的环是未取代的或彼此独立地被R13单、二或三取代，其中R13如 下定义，

R11和R12彼此独立地相同或不同并且是

1)氢原子，

2)-(C1-C6)-烷基，其中烷基是未取代的或彼此独立地被R13单、 二或三取代，

3)-(C0-C6)-烷基-(C3-C8)-环烷基，

4)-SOt-R10，其中t为1或2，

5)-(C0-C6)-烷基-(C6-C14)-芳基，其中烷基和芳基彼此独立地是未 取代的或被R13单、二或三取代，

6)-(C1-C3)-全氟烷基，

7)-O-R17，或

8)如R0所定义的-(C0-C6)-烷基-(C4-C15)-杂环基，其中烷基和杂环 基如上所定义并且彼此独立地是未取代的或被R13单、二或三 取代，或者

R11和R12与它们所连接的氮原子一起形成选自下列的杂环：氮杂、氮 杂环丁烷、二唑、二嗪、1，4-二氮杂环庚烷、1，2-二氮杂、 1，3-二氮杂、1，4-二氮杂、咪唑、咪唑啉、咪唑烷、异噻唑、 异噻唑烷、异噻唑啉、异唑、异唑啉、异唑烷、2-异唑 啉、酮基哌嗪、吗啉、[1，4]氧氮杂环庚烷、1，4-氧氮杂、唑、 哌嗪、哌啶、吡嗪、吡唑、吡唑啉、吡唑烷、哒嗪、吡啶、嘧 啶、吡咯、吡咯烷、吡咯烷酮、吡咯啉、四氢吡啶、四嗪、四 唑、噻唑、噻二唑、噻唑烷、噻唑啉、硫代吗啉、噻吩、1，2，3- 三嗪、1，2，4-三嗪、1，3，5-三嗪、1，2，3-三唑或1，2，4-三唑，其中所 述杂环是未取代的或彼此独立地被R13单、二或三取代，

R13为卤素、-NO2、-CN、＝O、-OH、-CF3、-C(O)-O-R10、-C(O)-N(R10)-R20、 -N(R10)-R20、-(C3-C8)-环烷基、-(C0-C3)-亚烷基-O-R10、 -Si-(CH3)3、-N(R10)-S(O)u-R10，其中u为1或2，-S-R10、-SOr-R10， 其中r为1或2，-S(O)v-N(R10)-R20，其中v为1或2，-C(O)-R10、-(C1-C8)- 烷基、-(C1-C8)-烷氧基、苯基、苯氧基-、-O-CF3、-(C0-C4)-烷基 -C(O)-O-C(R15，R16)-O-C(O)-R17、-(C1-C4)-烷氧基-苯基、-(C0-C4)- 烷基-C(O)-O-C(R15，R16)-O-C(O)-O-R17、-(C1-C3)-全氟烷基、 -O-R15、-NH-C(O)-NH-R10、-NH-C(O)-O-R10或下列基团

R10和R20彼此独立地为氢、-(C1-C6)-烷基、-(C0-C4)-烷基-OH、卤素、 -(C0-C4)-烷基-O-(C1-C4)-烷基或-(C1-C3)-全氟烷基，

R15和R16彼此独立地为氢、-(C1-C6)-烷基、环丙基、环丁基、环戊基或 环己基，其中各环是未取代的或被R10取代1-3次，并且

R17为-(C1-C6)-烷基、-(C1-C6)-烷基-OH、-(C1-C6)-烷基-O-(C1-C6)-烷基、 -(C3-C8)-环烷基、-(C1-C6)-烷基-O-(C1-C8)-烷基-(C3-C8)-环烷基、 -(C1-C6)-烷基-(C3-C8)-环烷基，其中所述环烷基环是未取代的或被 -OH、-O-(C1-C4)-烷基或R10取代一、二或三次。

3)本发明还涉及如下式I化合物，其所有立体异构形式及其任意比 例的混合物及其生理上可耐受的盐，其中

R0为1)单环或双环6-14元芳基，选自萘基或苯基，其中所述芳基彼此独 立地被R8单、二或三取代，

2)杂环基，选自氮杂苯并咪唑基、苯并咪唑基、1，3-苯并二氧杂环 戊烯基、苯并呋喃基、苯并唑基、苯并噻唑基、苯并噻吩基、噌啉 基、苯并二氢吡喃基、呋喃基、咪唑基、二氢化茚基、吲唑基、吲哚 基、异苯并二氢吡喃基、异吲哚基、咪唑基、异喹啉基、异噻唑基、 咪唑基、异唑基、唑基、苯基吡啶基、2，3-二氮杂萘基、蝶啶基、 吟基、吡嗪基、吡唑基、哒嗪基、吡啶基、吡啶并咪唑基、吡啶并 吡啶基、吡啶并嘧啶基、吡啶并噻吩基、嘧啶基、吡咯基、喹唑啉基、 喹啉基、喹啉基、喹喔啉基、四氢吡喃基、1，4，5，6-四氢-哒嗪基、四 唑基、噻唑基、噻二唑基或噻吩基，其中所述杂环基是未取代的或彼 此独立地被R8单、二或三取代，或者

R8是氟、氯、溴、卤素、亚氨基氨基甲酰基、-NO2、-CN、-C(O)-NH2、 -OH、-NH2、-O-CF3、-O-(C1-C8)-烷基，其中烷基是未取代的或彼此 独立地被卤素、NH2、-OH或甲氧基单、二或三取代，或者是-(C1-C8)- 烷基，其中烷基是未取代的或彼此独立地被卤素、NH2、-OH或甲氧 基单、二或三取代，或者是-SO2-CH3或-SO2-CF3，

条件是R8是至少一个卤素、-C(O)-NH2或-O-(C1-C8)-烷基，

Q为-(C0-C2)-亚烷基-C(O)-(C0-C2)-亚烷基-或-SO2-， 其中亚烷基是未取代的或彼此独立地被卤素、-NH2或-OH单、二或 三取代；或-(C3-C6)-亚环烷基，其中亚环烷基是未取代的或彼此独立 地被卤素、-NH2或-OH单、二或三取代；

R1为氢原子、-(C1-C4)-烷基，其中烷基是未取代的或被R13取代1-3次； -(C1-C3)-亚烷基-C(O)-NH-R0、-(C1-C2)-亚烷基-C(O)-O-R10、-(C1-C3)- 全氟烷基、-(C1-C3)-亚烷基-S(O)-(C1-C4)-烷基、-(C1-C3)-亚烷基 -S(O)2-(C1-C3)-烷基、-(C1-C3)-亚烷基-S(O)2-N(R4’)-R5’、-(C1-C3)-亚 烷基-O-(C1-C4)-烷基、-(C0-C3)-亚烷基-(C3-C8)-环烷基或-(C0-C3)-亚烷 基-het，其中het选自氮杂、氮杂环丁烷、氮杂环丙烷、氮杂环丙烯、 1，4-二氮杂环庚烷、1，2-二氮杂、1，3-二氮杂、1，4-二氮杂、二氮 杂环丙烷、二氮杂环丙烯、二唑、二嗪、间二氧杂环戊烯，1，3- 二氧杂环戊烯、1，3-二氧杂环戊烷、呋喃、咪唑、咪唑啉、咪唑烷、 异噻唑、异噻唑烷、异噻唑啉、异唑、异唑啉、异唑烷、2-异 唑啉、酮基哌嗪、吗啉、1，2-氧硫杂环庚烷、1，2-氧硫杂环戊烷、1，4- 氧氮杂环庚烷、1，2-嗪、1，3-嗪、1，4-嗪、唑、氧氮杂环丙烷、 氧杂环丙烷、哌嗪、哌啶、吡喃、吡嗪、吡唑、吡唑啉、吡唑烷、哒 嗪、吡啶、嘧啶、吡咯、吡咯烷、吡咯烷酮、吡咯啉、四氢吡啶、四 嗪、四唑、噻二嗪、噻二唑、1，2-噻嗪、1，3-噻嗪、1，4-噻嗪、1，3-噻 唑、噻唑、噻唑烷、噻唑啉、噻吩基、硫杂环丁烷、硫代吗啉、噻喃、 1，2，3-三嗪、1，2，4-三嗪、1，3，5-三嗪、1，2，3-三唑或1，2，4-三唑，其中het 是未取代的或彼此独立地被R14单、二或三取代， R4’和R5’彼此独立地相同或不同并且是氢原子或-(C1-C4)-烷基，

R2为直连键或-(C1-C4)-亚烷基，

R1-N-R2-V形成选自下列的4-10元环状基团：氮杂、氮杂环丁烷、二 唑、二嗪、1，2-二氮杂、1，3-二氮杂、1，4-二氮杂、2，3-二氢吲 咪、咪唑、咪唑啉、咪唑烷、吲哚、异噻唑、异噻唑烷、异噻唑啉、 异唑啉、异唑烷、2-异唑啉、酮基哌嗪、吗啉、1，4-氧氮杂环 庚烷、1，2-氧硫杂环庚烷、1，2-氧硫杂环戊烷、1，2-嗪、1，3-嗪、 1，4-嗪、唑、哌嗪、哌啶、吡嗪、吡唑、吡唑啉、吡唑烷、吡咯、 吡咯烷、吡咯烷酮、吡咯啉、四氢吡啶、噻唑烷、噻唑啉或硫代吗啉， 其中所述环状基团是未取代的或彼此独立地被R14单、二或三取代，

R3、R4、R5或R6彼此独立地相同或不同并且是

1)氢原子，

2)氟、氯或溴，

3)-(C1-C4)-烷基，其中烷基是未取代的或彼此独立地被R13单、 二或三取代，

4)-(C1-C3)-全氟烷基，

5)苯基，其中苯基是未取代的或彼此独立地被R13单、二或三取 代，

6)-(C0-C4)-亚烷基-O-R19，其中R19是

a)氢原子，

b)-(C1-C4)-烷基，其中烷基是未取代的或彼此独立地被R13 单、二或三取代，或者

c)苯基，其中苯基是未取代的或彼此独立地被R13单、二 或三取代，

d)-CF3，

e)-CHF2，

7)-NO2，

8)-CN，

9)-SOs-R11，其中s为1或2，

10)-SOt-N(R11)-R12，其中t为1或2，

11)-(C0-C4)-亚烷基-C(O)-R11，

12)-(C0-C4)-亚烷基-C(O)-O-R11，

13)-(C0-C4)-亚烷基-C(O)-N(R11)-R12，

14)-(C0-C4)-亚烷基-N(R11)-R12，

15)-NR10-SO2-R10，

16)-S-R10，

17)-(C0-C2)亚烷基-C(O)-O-(C2-C4)-亚烷基-O-C(O)-(C1-C4)-烷基，

18)-C(O)-O-C(R15，R16)-O-C(O)-R17，

19)-(C0-C2)亚烷基-C(O)-O-(C2-C4)-亚烷基-O-C(O)-O-(C1-C6)-烷 基，

20)-C(O)-O-C(R15，R16)-O-C(O)-O-R17，

21)-(C0-C4)-亚烷基-N(R11)-C(O)-R12，

22)-(C1-C4)-亚烷基-(C4-C15)-杂环基，其中杂环基是未取代的或彼 此独立地被R13单、二或三取代，

23)-(C1-C4)-亚烷基-(C3-C8)-环烷基，其中环烷基是未取代的或彼此 独立地被R13单、二或三取代，

24)-(C1-C4)-亚烷基-het，其中het是未取代的或彼此独立地被R13 单、二或三取代，

25)-(C0-C4)-亚烷基-N(R11)-C(O)-O-R12或

26)下列基团

其中Me为甲基，或者

如果两个-OR19基团与相邻的原子连接，那么它们可以与它们所连接的原子 一起形成1，3-二氧杂环戊烯环或2，3-二氢-[1，4]二氧杂环己烯环，所述 的环被R13取代一、二、三或四次，

条件是作为式I的组成部分的基团-NH-CH2(R4)-R3不是下列连接基团 -NH-CH2(R4)-N-或-N-CH2(R4)-O-之一，其中R4如上所定义，或者

R3和R4或R5和R6与它们所连接的碳原子一起形成选自下列的3-8元环： 氮杂环丁烷、氮杂环辛烷、氮杂环辛烷-2-酮、环丁基、环庚基、环己 基、环辛烷、环辛烯、环丙基、1，4-二氮杂环庚烷、1，2-二氮杂、1，3- 二氮杂、1，4-二氮杂、[1，4]二氮杂环辛烷、[1，2]二氮杂环辛烷-3- 酮、[1，3]二氮杂环辛烷-2-酮、二嗪、[1，4]二氧杂环辛烷、间二氧杂 环戊烯、酮基哌嗪、吗啉、1，2-氧硫杂环庚烷、1，4-氧氮杂环庚烷、1，2- 嗪、1，3-嗪、1，4-嗪、[1，4]氧氮杂环辛烷、[1，3]氧氮杂环辛烷-2- 酮、氧杂环丁烷、氧杂环辛烷、氧杂环辛烷-2-酮、哌嗪、哌啶、吡喃、 5，6，7，8-四氢-1H-吖辛因-2-酮、硫代吗啉或四氢呋喃，其中所述的环是 未取代的或彼此独立地被R13单、二或三取代，其中R13如下定义， 或者

R3和R5或R4和R6与它们所连接的氮原子一起形成选自下列的4-8元环： 氮杂环丁烷、氮杂环辛烷、氮杂环辛烷-2-酮、环丁基、环庚基、环己 基、环辛烷、环辛烯、环丙基、1，4-二氮杂环庚烷、1，2-二氮杂、1，3- 二氮杂、1，4-二氮杂、[1，4]二氮杂环辛烷、[1，2]二氮杂环辛烷-3- 酮、[1，3]二氮杂环辛烷-2-酮、二嗪、[1，4]二氧杂环辛烷、间二氧杂 环戊烯、酮基哌嗪、吗啉、1，2-氧硫杂环庚烷、1，4-氧氮杂环庚烷、1，2- 嗪、1，3-嗪、1，4-嗪、[1，4]氧氮杂环辛烷、[1，3]氧氮杂环辛烷-2- 酮、氧杂环丁烷、氧杂环辛烷、氧杂环辛烷-2-酮、哌嗪、哌啶、吡喃、 5，6，7，8-四氢-1H-吖辛因-2-酮、硫代吗啉或四氢呋喃，其中所述的环是 未取代的或彼此独立地被R13单、二或三取代，其中R13如下定义，

V为1)杂环基，选自氮杂吲哚(1H-吡咯并吡啶)、氮杂、氮杂环丁烷、 氮杂环丙烷、氮杂环丙烯、1，4-二氮杂环庚烷、1，2-二氮杂、1，3-二 氮杂、1，4-二氮杂、二氮杂环丙烷、二氮杂环丙烯、二唑、二 嗪、间二氧杂环戊烯，1，3-二氧杂环戊烯、1，3-二氧杂环戊烷、呋喃、 咪唑、咪唑啉、咪唑烷、异噻唑、异噻唑烷、异噻唑啉、异唑、异 唑啉、异唑烷、2-异唑啉、酮基哌嗪、吗啉、1，2-氧硫杂环庚 烷、1，2-氧硫杂环戊烷、1，4-氧氮杂环庚烷、1，2-嗪、1，3-嗪、1，4- 嗪、唑、氧氮杂环丙烷、氧杂环丙烷、哌嗪、哌啶、吡喃、吡嗪、 吡唑、吡唑啉、吡唑烷、哒嗪、吡啶、嘧啶、吡咯、吡咯烷、吡咯烷 酮、吡咯啉、四氢吡啶、四嗪、四唑、噻二嗪、噻二唑、1，2-噻嗪、 1，3-噻嗪、1，4-噻嗪、1，3-噻唑、噻唑、噻唑烷、噻唑啉、噻吩基、硫 杂环丁烷、硫代吗啉、噻喃、1，2，3-三嗪、1，2，4-三嗪、1，3，5-三嗪、1，2，3- 三唑或1，2，4-三唑，所述基团如上所定义并且其中het是未取代的或 彼此独立地被R14单、二或三取代，或者

2)苯基，其中苯基是未取代的或彼此独立地被R14单、二或三取代，

R14为氟、氯、溴、-OH、＝O、-(C1-C8)-烷基、-(C1-C4)-烷氧基、-NO2、 -CN、-NH2、-C(O)-O-R18、-(C0-C8)-烷基-SO2-(C1-C4)-烷基、-(C0-C8)- 烷基-SO2-(C1-C3)-全氟烷基、-(C0-C8)-烷基-SO2-N(R18)-R21、 -C(O)-N(R18)-R21、-NR18-C(O)-NH-(C1-C8)-烷基、-S-R18、-(C0-C3)- 烷基-(C1-C3)-全氟烷基或-NR18-C(O)-NH-[(C1-C8)-烷基]2，

其中R18和R21彼此独立地为氢原子、-(C0-C4)-烷基-N(R22)-R23、 -(C0-C4)-烷基-O-R22、-(C0-C4)-烷基-杂环基，其中杂环基选自氮杂环 丁烷、氮杂环丁酮、哌啶、哌嗪、吡啶、嘧啶、吡咯烷、吡咯烷酮、 1，2，3-三嗪、1，2，4-三嗪、1，3，5-三嗪、1，2，3-三唑、1，2，4-三唑、四嗪、 四唑、1，4-二氮杂环庚烷、1，2-二氮杂、1，3-二氮杂、1，4-二氮杂、 氮杂、酮基哌嗪、1，4-氧氮杂环庚烷、唑、异唑、异唑烷、 2-异唑啉、吗啉、噻唑、异噻唑、噻二唑或硫代吗啉、并且其中杂 环基是未取代的或彼此独立地被R13单、二或三取代，-(C0-C4)-烷基 -N(R22)-C(O)-N(R22)-R23、-(C0-C4)-烷基-C(O)-O-R22、-(C1-C4)-烷基、 -(C0-C4)-烷基-C(O)-N(R22)-R23、-(C0-C4)-烷基-SO2-R22或-(C1-C3)-全 氟烷基，

其中R22和R23彼此独立地为氢原子、-(C1-C3)-全氟烷基、-(C3-C6)- 环烷基或-(C1-C4)-烷基，

G为直连键、-(CH2)m-NR10-SO2-NR10-(CH2)n-、-(CH2)m-CH(OH)-(CH2)n-、 -(CH2)m-、-(CH2)m-O-(CH2)n-、-(CH2)m-C(O)-NR10-(CH2)n-、 -(CH2)-SO2-(CH2)n-、-(CH2)m-NR10-C(O)-NR10-(CH2)n-、 -(CH2)m-NR10-C(O)-(CH2)n-、-(CH2)m-C(O)-(CH2)n-、 -(CH2)-S-(CH2)n-、-(CH2)m-SO2-NR10-(CH2)n-、 -(CH2)m-NR10-SO2-(CH2)n-、-(CH2)m-NR10-、 -(CH2)m-O-C(O)-NR10-(CH2)n-或-(CH2)m-NR10-C(O)-O-(CH2)n-，

n和m彼此独立地相同或不同并且是整数0、1、2、3、4、5或6，

M为1)苯基或萘基，其中苯基或萘基是未取代的或彼此独立地被R14 单、二或三取代，

2)  杂环基，其中杂环基衍生于氮杂、1，4-二氮杂环庚烷、1，2-二氮 杂、1，3-二氮杂、1，4-二氮杂、二氢嘧啶酮、二氢咪唑酮、3，3- 二氧代-(1，3，4)噻嗪、咪唑、咪唑烷酮、异噻唑、异唑、异唑烷、 2-异唑啉、酮基吗啉、酮基哌嗪、吗啉、吗啉酮、唑、唑酮、 唑烷酮、[1，4]-氧氮杂环庚烷、哌嗪、哌嗪酮、哌啶、哌啶酮、吡嗪、 哒嗪、哒嗪酮、吡啶、吡啶酮、嘧啶-2，4-二酮、嘧啶、嘧啶酮、嘧啶 二酮、吡咯烷、吡咯烷酮、四氢吡喃、1，4，5，6-四氢-哒嗪基、四氢-嘧 啶酮、四嗪、四唑、噻二唑、噻唑、噻吩、硫代吗啉、硫代吗啉1，1- 二氧化物、吡嗪酮、1，2，3-三嗪、1，2，4-三嗪、1，3，5-三嗪、1，2，3-三唑 或1，2，4-三唑，其中所述杂环是未取代的或彼此独立地被R14单、二 或三取代，

条件是M含有氧代基团或被至少一个氧代基团所取代，

R11和R12彼此独立地相同或不同并且是

1)氢原子，

2)-(C1-C6)-烷基，其中烷基是未取代的或彼此独立地被R13单、 二或三取代，

3)-(C1-C3)-全氟烷基，

4)-(C0-C6)-烷基-(C3-C6)-环烷基，

5)-(C0-C6)-烷基-苯基，其中苯基如上所定义并且其中烷基和苯基 彼此独立地是未取代的或被R13单、二或三取代，或者

6)如R0所定义的-(C0-C6)-烷基-(C4-C15)-杂环基，其中烷基和杂环 基如上所定义并且彼此独立地是未取代的或被R13单、二或三 取代，或者

R11和R12可与它们所连接的氮原子一起形成选自下列的环：氮杂、氮 杂环丁烷、1，4-二氮杂环庚烷、二唑、二嗪、1，2-二氮杂、1，3- 二氮杂、1，4-二氮杂、咪唑、咪唑啉、咪唑烷、异噻唑、异噻唑 烷、异噻唑啉、异唑、异唑啉、异唑烷、2-异唑啉、酮基哌 嗪、吗啉、[1，4]氧氮杂环庚烷、1，4-氧氮杂、唑、哌嗪、哌啶、 吡嗪、吡唑、吡唑啉、吡唑烷、哒嗪、吡啶、嘧啶、吡咯、吡咯烷、 吡咯烷酮、吡咯啉、四氢吡啶、四嗪、四唑、噻唑、噻二唑、噻唑烷、 噻唑啉、硫代吗啉、噻吩、1，2，3-三嗪、1，2，4-三嗪、1，3，5-三嗪、1，2，3- 三唑或1，2，4-三唑，所述基团是未取代的或彼此独立地被R13单、二 或三取代，

R13为氟、氯、溴、碘、-NO2、-CN、＝O、-OH、-CF3、-C(O)-O-R10、 -C(O)-N(R10)-R20、-N(R10)-R20、-(C0-C3)-亚烷基-O-R10、-Si-(CH3)3、 -N(R10)-S(O)2-R10、-S-R10、-SO2-R10、-S(O)2-N(R10)-R20、-C(O)-R10、 -(C1-C8)-烷基、-(C1-C8)-烷氧基、苯基、苯氧基-、-O-CF3、-(C1-C3)- 全氟烷基、-(C0-C4)-烷基-C(O)-O-C(R15，R16)-O-C(O)-R17、-(C1-C4)- 烷氧基-苯基、-(C0-C4)-烷基-C(O)-O-C(R15，R16)-O-C(O)-O-R17、 -O-R15、-NH-C(O)-NH-R10、-NH-C(O)-O-R10或下列基团

R10和R20彼此独立地为氢、-(C1-C6)-烷基、-(C0-C4)-烷基-OH、卤素、 -(C0-C4)-烷基-O-(C1-C4)-烷基或-(C1-C3)-全氟烷基，

R15和R16彼此独立地为氢、-(C1-C6)-烷基，或一起形成选自下列的环： 环丙基、环丁基、环戊基或环己基，其中各环是未取代的或被R10取 代1-3次，并且

R17为-(C1-C6)-烷基、-(C1-C6)-烷基-OH、-(C1-C6)-烷基-O-(C1-C6)-烷基、 -(C3-C8)-环烷基、-(C1-C6)-烷基-O-(C1-C8)-烷基-(C3-C8)-环烷基、 -(C1-C6)-烷基-(C3-C8)-环烷基，其中所述环烷基环是未取代的或被 -OH、-O-(C1-C4)-烷基或R10取代一、二或三次。

4)本发明还涉及如下式I化合物，其所有立体异构形式及其任意比 例的混合物及其生理上可耐受的盐，其中

R0为1)苯基，其中苯基是未取代的或彼此独立地被R8单、二或三取代， 2)杂环基，选自苯并咪唑基、1，3-苯并二氧杂环戊烯基、苯并呋喃 基、苯并唑基、苯并噻唑基、苯并噻吩基、噌啉基、苯并二氢吡喃 基、呋喃基、咪唑基、二氢化茚基、吲唑基、吲哚基、异苯并二氢吡 喃基、异吲哚基、异喹啉基、异噻唑基、异唑基、唑基、苯基吡 啶基、2，3-二氮杂萘基、蝶啶基、嘌呤基、吡嗪基、吡唑基、哒嗪基、 吡啶基、吡啶并咪唑基、吡啶并吡啶基、吡啶并嘧啶基、嘧啶基、吡 咯基、喹唑啉基、喹啉基、喹喔啉基、四氢吡喃基、1，4，5，6-四氢-哒 嗪基、噻唑基、噻二唑基、噻吩基、三唑基或四唑基，其中所述杂环 基是未取代的或彼此独立地被R8单、二或三取代，

R8是F、Cl、Br、亚氨基氨基甲酰基、-C(O)-NH2、-(C1-C4)-烷基，其中 烷基是未取代的或彼此独立地被卤素、-OH或甲氧基单、二或三取代， 或是-O-(C1-C4)-烷基，其中烷基是未取代的或彼此独立地被卤素或甲 氧基单、二或三取代，

条件是R8是至少一个F、Cl、Br、-C(O)-NH2或-O-(C1-C4)-烷基基团，

Q为-(C0-C2)-亚烷基-C(O)-(C0-C2)-亚烷基-或-SO2-，

R1为氢原子、-(C1-C2)-烷基、-(C1-C3)-亚烷基-C(O)-NH-R0、-(C1-C3)-全氟 烷基、-(C1-C2)-亚烷基-C(O)-O-R10、-(C1-C3)-亚烷基-S(O)2-(C1-C3)- 烷基或-(C1-C3)-亚烷基-S(O)2-N(R4’)-R5’，其中R4’和R5’彼此独立地 相同或不同并且是氢原子或-(C1-C4)-烷基，

R2为直连键或-(C1-C2)-亚烷基，

R1-N-R2-V形成选自下列的4-10元环状基团：氮杂环丁烷、氮杂环丁酮、 2，3-二氢吲哚、吲哚、哌啶、哌嗪、吡啶、吡咯、吡唑、嘧啶、吡咯烷、 吡咯烷酮、1，2，3-三嗪、1，2，4-三嗪、1，3，5-三嗪、1，2，3-三唑、1，2，4-三唑、 四嗪、四唑、1，4-二氮杂环庚烷、1，2-二氮杂、1，3-二氮杂、1，4-二 氮杂、氮杂、酮基哌嗪、1，4-氧氮杂环庚烷、唑、异唑、异 唑烷、2-异唑啉、吗啉、噻唑、异噻唑、噻二唑或硫代吗啉，其中 所述环状基团是未取代的或彼此独立地被R14单、二或三取代，

V为1)环状基团，其选自衍生于下列化合物的基团：氮杂吲哚(1H-吡 咯并吡啶)、氮杂环丙烷、氮杂环丙烯、氮杂环丁烷、氮杂环丁酮、 1，4-二氮杂环庚烷、吡咯、吡咯烷、吡啶酮基、咪唑、吡唑、1，2，3- 三唑、1，2，4-三唑、四唑、吡啶、嘧啶、哒嗪、吡嗪、1，2，3-三嗪、1，2，4- 三嗪、1，3，5-三嗪、四嗪、四唑、氮杂基、二氮杂环丙烯、1，2-二氮 杂、1，3-二氮杂、1，4-二氮杂、吡啶、吡嗪、嘧啶、哒嗪、哌啶、 哌嗪、吡咯烷酮、酮基哌嗪、呋喃、吡喃、间二氧杂环戊烯、1，4-氧 氮杂环庚烷、唑、异唑、2-异唑啉、异唑烷、吗啉、氧杂环 丙烷、氧氮杂环丙烷、1，3-二氧杂环戊烯、1，3-二氧杂环戊烷、1，2-嗪、 1，3-嗪、1，4-嗪、氧氮杂环丙烷、噻吩、噻喃、硫杂环丁烷、噻唑、 异噻唑、异噻唑啉、异噻唑烷、1，2-氧硫杂环戊烷、噻二唑、噻喃、 1，2-噻嗪、1，3-噻唑、1，3-噻嗪、1，4-噻嗪、噻二嗪或硫代吗啉， 其中所述环状基团是未取代的或彼此独立地被R14单、二或三取代， 或者

2)苯基，其中苯基是未取代的或彼此独立地被R14单、二或三取代， R14为氟、氯、-OH、＝O、-(C1-C8)-烷基、-C(O)-O-R18、-NH2、 -C(O)-N(R18)-R21、-CF3、-CN、-(C0-C1)-烷基-(C1-C3)-全氟烷基或 -N(R18)-R21，

其中R18和R21彼此独立地为氢原子、-(C0-C4)-烷基-N(R22)-R23、 -(C0-C4)-烷基-O-R22、-(C0-C4)-烷基-杂环基，其中杂环基为氮杂环丁 基，并且其中杂环基是未取代的或彼此独立地被R13单、二或三取代， -(C0-C4)-烷基-N(R22)-C(O)-N(R22)-R23、-(C0-C4)-烷基-C(O)-O-R22、 -(C1-C4)-烷基、-(C0-C4)-烷基-C(O)-N(R22)-R23、-(C0-C4)-烷基-SO2-R22 或-(C1-C3)-全氟烷基，

其中R22和R23彼此独立地为氢原子、-(C1-C3)-全氟烷基、-(C3-C6)- 环烷基或-(C1-C4)-烷基，

G为直连键、-(CH2)m-、-(CH2)m-C(O)-NR10-(CH2)n-、-(CH2)m-C(O)-(CH2)n-或-(CH2)m-NR10-，

n和m彼此独立地相同或不同并且是整数0、1、2、3或4，

M为杂环基，其选自衍生于下列化合物的基团：氮杂环庚烷、氮杂、1，4- 二氮杂环庚烷、1，2-二氮杂、1，3-二氮杂、1，4-二氮杂、二氢嘧 啶酮、二氢咪唑酮、3，3-二氧代-(1，3，4)噻嗪、咪唑、咪唑烷酮、异 噻唑、异唑、异唑烷、2-异唑啉、酮基吗啉、酮基哌嗪、吗啉、 吗啉酮、唑、唑酮、唑烷酮、[1，4]-氧氮杂环庚烷、哌嗪、哌嗪 酮、哌啶、哌啶酮、吡嗪、哒嗪、哒嗪酮、吡啶、吡啶酮、嘧啶-2，4- 二酮、嘧啶、嘧啶酮、嘧啶二酮、吡咯烷、吡咯烷酮、四氢吡喃、1，4，5，6- 四氢-哒嗪基、四氢-嘧啶酮、四嗪、四唑、噻二唑、噻唑、噻吩、硫 代吗啉、硫代吗啉1，1-二氧化物、吡嗪酮、1，2，3-三嗪、1，2，4-三嗪、 1，3，5-三嗪、1，2，3-三唑或1，2，4-三唑，其中所述杂环基是未取代的或 彼此独立地被R14单、二或三取代，

条件是M含有氧代基团或被至少一个氧代基团所取代，

R3、R4、R5或R6彼此独立地相同或不同并且是

1)氢原子，

2)氟、氯或溴，

3)-(C1-C4)-烷基，其中烷基是未取代的或彼此独立地被R13单、 二或三取代，

4)-(C1-C3)-全氟烷基，

5)苯基，其中苯基是未取代的或彼此独立地被R13单、二或三取 代，

6)-(C0-C4)-亚烷基-O-R19，其中R19是

a)氢原子，

b)-(C1-C4)-烷基，其中烷基是未取代的或彼此独立地被R13 单、二或三取代，或者

c)苯基，其中苯基是未取代的或彼此独立地被R13单、二或 三取代，

d)-CF3或

e)-CHF2，

7)-NO2，

8)-CN，

9)-SOs-R11，其中s为1或2，

10)-SOt-N(R11)-R12，其中t为1或2，

11)-(C0-C4)-亚烷基-C(O)-R11，

12)-(C0-C4)-亚烷基-C(O)-O-R11，

13)-(C0-C4)-亚烷基-C(O)-N(R11)-R12，

14)-(C0-C4)-亚烷基-N(R11)-R12，

15)-NR10-SO2-R10，

16)-S-R10，

17)-(C0-C2)亚烷基-C(O)-O-(C2-C4)-亚烷基-O-C(O)-(C1-C4)-烷基，

18)-C(O)-O-C(R15，R16)-O-C(O)-R17，

19)-(C0-C2)亚烷基-C(O)-O-(C2-C4)-亚烷基-O-C(O)-O-(C1-C6)-烷 基，

20)-C(O)-O-C(R15，R16)-O-C(O)-O-R17，

21)-(C0-C4)-亚烷基-N(R11)-C(O)-R12，

22)-(C1-C4)-亚烷基-(C4-C15)-杂环基，其中杂环基是未取代的或彼 此独立地被R13单、二或三取代，

23)-(C1-C4)-亚烷基-(C3-C8)-环烷基，其中环烷基是未取代的或彼此 独立地被R13单、二或三取代，

24)-(C1-C4)-亚烷基-het，其中het是未取代的或彼此独立地被R13 单、二或三取代，

25)-(C0-C4)-亚烷基-N(R11)-C(O)-O-R12或

26)下列基团

其中Me为甲基，或者

如果两个-OR19基团与相邻的原子连接，那么它们可以与它们所连接的原 子一起形成1，3-二氧杂环戊烯环或2，3-二氢-[1，4]二氧杂环己烯环，该 环被R13取代一、二、三或四次，

条件是作为式I的组成部分的基团-NH-CH2(R4)-R3不是下列连接基团 -NH-CH2(R4)-N-或-N-CH2(R4)-O-之一，其中R4如上所定义，或者

R11和R12彼此独立地相同或不同并且是

1)氢原子，

2)-(C1-C6)-烷基，其中烷基是未取代的或彼此独立地被R13单、 二或三取代，

3)-(C1-C3)-全氟烷基，

4)-(C0-C3)-烷基-(C3-C6)-环烷基，

5)-(C0-C6)-烷基-苯基，其中苯基如上所定义并且其中烷基和苯基 彼此独立地是未取代的或被R13单、二或三取代，或者

6)如R0所定义的-(C0-C6)-烷基-(C4-C15)-杂环基，其中烷基和杂环 基如上所定义并且彼此独立地是未取代的或被R13单、二或三 取代，或者

R11和R12可与它们所连接的氮原子一起形成选自下列的环：氮杂、氮杂 环丁烷、1，4-二氮杂环庚烷、二唑、二嗪、1，2-二氮杂、1，3-二 氮杂、1，4-二氮杂、咪唑、咪唑啉、咪唑烷、异噻唑、异噻唑烷、 异噻唑啉、异唑、异唑啉、异唑烷、2-异唑啉、酮基哌嗪、 吗啉、[1，4]-氧氮杂环庚烷、1，4-氧氮杂、唑、哌嗪、哌啶、吡嗪、 吡唑、吡唑啉、吡唑烷、哒嗪、吡啶、嘧啶、吡咯、吡咯烷、吡咯烷 酮、吡咯啉、四氢吡啶、四嗪、四唑、噻唑、噻二唑、噻唑烷、噻唑 啉、硫代吗啉、噻吩、1，2，3-三嗪、1，2，4-三嗪、1，3，5-三嗪、1，2，3-三 唑或1，2，4-三唑，其中所述的环是未取代的或彼此独立地被R13单、 二或三取代，

R13为氟、氯、-NO2、-CN、＝O、-OH、-CF3、-C(O)-O-R10、-C(O)-N(R10)-R20、 -N(R10)-R20、-(C0-C3)-亚烷基-O-R10、-Si-(CH3)3、-N(R10)-S(O)2-R10、 -S-R10、-SO2-R10、-S(O)2-N(R10)-R20、-C(O)-R10、-(C1-C8)-烷基、 -(C1-C8)-烷氧基、苯基、苯氧基-、-O-CF3、-(C1-C3)-全氟烷基、 -NH-C(O)-NH-R10、-(C0-C4)-烷基-C(O)-O-C(R15，R16)-O-C(O)-R17、 -(C1-C4)-烷氧基-苯基、-(C0-C4)-烷基-C(O)-O-C(R15， R16)-O-C(O)-O-R17、-O-R15、-NH-C(O)-O-R10或下列基团：

其中Me为甲基，

R10和R20彼此独立地为氢、-(C1-C6)-烷基、-(C0-C4)-烷基-OH、氟、-(C0-C4)- 烷基-O-(C1-C4)-烷基或-(C1-C3)-全氟烷基，

R15和R16彼此独立地为氢、-(C1-C6)-烷基，或一起形成选自下列的环： 环丙基、环丁基、环戊基或环己基，其中各环是未取代的或被R10取 代1-3次，并且

R17为-(C1-C6)-烷基、-(C1-C6)-烷基-OH、-(C1-C6)-烷基-O-(C1-C6)-烷基、 -(C3-C8)-环烷基、-(C1-C6)-烷基-O-(C1-C8)-烷基-(C3-C8)-环烷基、 -(C1-C6)-烷基-(C3-C8)-环烷基，其中所述环烷基环是未取代的或被 -OH、-O-(C1-C4)-烷基或R10取代一、二或三次。

5)本发明还涉及如下式I化合物，其所有立体异构形式及其任意比 例的混合物及其生理上可耐受的盐，其中

R0为选自下列的基团：苯基、吡啶基或噻吩基，其中所述杂环基是未取代 的或彼此独立地被R8单、二或三取代，

R8是F、Cl或亚氨基氨基甲酰基，

条件是R8是至少一个F或Cl，

Q为-C(O)-或-SO2-，

R1为氢原子、-CH2-C(O)-O-R10或-CH2-CF2，

R2为直连键或-(C1-C2)-亚烷基，或

R1-N-R2-V形成选自2，3-二氢吲哚或吲哚的环状基团，其中所述环状基团 是未取代的或彼此独立地被R14单、二或三取代， V为选自苯基或吡啶基的环状基团，

其中所述环状基团是未取代的或彼此独立地被R14单、二或三取代， R14为氟、-(C1-C3)-全氟烷基、-C(O)-O-R18、-CF3或＝O，

R18为氢原子或-(C1-C4)-烷基，

G为直连键，

M为杂环基，其选自衍生于下列化合物的基团：3，3-二氧代-(1，3，4)噻嗪、 咪唑、吗啉、吡嗪或吡啶，其中所述杂环基是未取代的或彼此独立地 被R14单、二或三取代，

条件是M含有氧代基团或被至少一个氧代基团所取代，

R3、R4、R5或R6彼此独立地相同或不同并且是氢原子、氟、-NR11-SO2-R12、 -(C0-C4)-亚烷基-N(R11)-C(O)-R12、-(C0-C4)-亚烷基-N(R11)-R12或 -(C0-C4)-亚烷基-N(R11)-C(O)-O-R12，

R11和R12彼此独立地相同或不同并且是

1)氢原子，

2)-(C1-C6)-烷基，其中烷基是未取代的或彼此独立地被R13单、 二或三取代，

3)二氢化茚基、哌啶基、四氢吡喃基，或者

4)-(C0-C3)-烷基-(C3-C6)-环烷基，

5)-(C1-C3)-全氟烷基，

6)-(C0-C6)-烷基-苯基，其中苯基如上所定义并且其中烷基和苯基 彼此独立地是未取代的或被R13单、二或三取代，

R13为氟、氯、-S-R10、-(C1-C4)-烷基或＝O，

R10为氢原子、氟或-(C1-C4)-烷基。

6)本发明还涉及如下式I化合物，它们是

5-氯-噻吩-2-甲酸{2-[4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺， 5-氯-噻吩-2-甲酸{2-[4-(2-氧代-2H-吡嗪-1-基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰 胺，

4-氯-N-{2-[4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}-苯甲酰胺， 5-氯-噻吩-2-甲酸{3-氧代-3-[5-(2-氧代-2H-吡嗪-1-基)-2，3-二氢-吲哚-1-基]- 丙基}-酰胺，

5-氯-噻吩-2-甲酸{3-氧代-3-[5-(2-氧代-2H-吡嗪-1-基)-吲哚-1-基]-丙基}-酰 胺，

5-氯-噻吩-2-甲酸{2-[2-氟-4-(2-氧代-2H-吡嗪-1-基)-苯基氨基甲酰基]-乙 基}-酰胺，

5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-(2，2-二氟-乙基氨基)-2-[4-(3-氧代-吗啉-4-基)-3-三 氟甲基-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，

3-(5-氯-噻吩-2-磺酰基氨基)-N-[4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯基]-丙酰胺，

5-氯-噻吩-2-甲酸{2-[4-(3，3-二氧代-[1，3，4]噻嗪烷-4-基)-苯基氨基甲酰基]- 乙基}-酰胺，

5-氯-噻吩-2-甲酸{2，2-二氟-2-[4-(2-氧代-2H-吡嗪-1-基)-苯基氨基甲酰基]- 乙基}-酰胺，

5-氯-噻吩-2-甲酸{2，2-二氟-2-[4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-乙 基}-酰胺，

3-亚氨基氨基甲酰基-N-{2-[4-(2-氧代-2H-吡嗪-1-基)-苯基氨基甲酰基]-乙 基}-苯甲酰胺，

5-{3-[(5-氯-噻吩-2-羰基)-氨基]-丙酰基氨基}-2-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯甲酸 甲酯，

5-{3-[(5-氯-噻吩-2-羰基)-氨基]-丙酰基氨基}-2-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯甲酸， 5-氯-噻吩-2-甲酸{2-[6-(3-氧代-吗啉-4-基)-吡啶-3-基氨基甲酰基]-乙基}-酰 胺，

5-氯-噻吩-2-甲酸{2-[3-氟-4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰 胺，

5-氯-噻吩-2-甲酸{2-[3-氟-4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰 胺，

2-{3-[(5-氯-噻吩-2-羰基)-氨基]-丙酰基氨基}-5-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯甲酸 甲酯，

2-{3-[(5-氯-噻吩-2-羰基)-氨基]-丙酰基氨基}-5-(2-氧代-2H-吡啶-1-基)-苯甲 酸甲酯，

2-{3-[(5-氯-噻吩-2-羰基)-氨基]-丙酰基氨基}-5-(2-氧代-2H-吡啶-1-基)-苯甲 酸，

5-氯-噻吩-2-甲酸{2-[4-(4-氧代-4H-吡啶-1-基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰 胺，

4-氯-N-{2-[4-(4-氧代-4H-吡啶-1-基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}-苯甲酰胺 {{3-[(5-氯-噻吩-2-羰基)-氨基]-丙酰基}-[4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯基]-氨基}- 乙酸甲酯，

{{3-[(5-氯-噻吩-2-羰基)-氨基]-丙酰基}-[4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯基]-氨基}- 乙酸，

5-氯-噻吩-2-甲酸(2-{(2，2-二氟-乙基)-[4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯基]-氨基甲酰 基}-乙基)-酰胺，

{(R)-2-[(5-氯-噻吩-2-羰基)-氨基]-1-[4-(3-氧代-吗啉-4-基)-3-三氟甲基-苯基 氨基甲酰基]-乙基}-氨基甲酸苄酯，

{2-(2S)-[(5-氯-噻吩-2-羰基)-氨基]-1-[4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯基氨基甲酰 基]-乙基}-氨基甲酸叔丁酯，

5-氯-噻吩-2-甲酸{2-(2S)-氨基-2-[4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-乙 基}-酰胺，

5-氯-噻吩-2-甲酸{2-(2S)-二环丙基氨基-2-[4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯基氨基 甲酰基]-乙基}-酰胺，

5-氯-噻吩-2-甲酸[2-[4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-2-(2S)-(四氢吡 喃-4-基氨基)-乙基]-酰胺，

5-氯-噻吩-2-甲酸{2-(2S)-(1-异丙基-哌啶-4-基氨基)-2-[4-(3-氧代-吗啉-4- 基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，

5-氯-噻吩-2-甲酸{2-(2S)-(二氢化茚-2-基氨基)-2-[4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯 基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，

5-氯-噻吩-2-甲酸{2-(2，2-二甲基-丙基氨基)-2-(2S)-[4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯 基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，

5-氯-噻吩-2-甲酸{2-(2S)-环丁基氨基-2-[4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯基氨基甲 酰基]-乙基}-酰胺，

5-氯-噻吩-2-甲酸{2-(2S)-环己基氨基-2-[4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯基氨基甲 酰基]-乙基}-酰胺，

5-氯-噻吩-2-甲酸{2-(2S)-(2，2-二氟-乙基氨基)-2-[4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯基 氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，

5-氯-噻吩-2-甲酸{2-(2S)-(2，2-二氟-乙酰基氨基)-2-[4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯 基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，

5-氯-噻吩-2-甲酸[2-[4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-2-(2S)-(2，2，3，3- 四氟-丙酰基氨基)-乙基]-酰胺，

5-氯-噻吩-2-甲酸[2-[4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-2-(2S)-(2，2，2- 三氟-乙烷磺酰基氨基)-乙基]-酰胺，

5-氯-噻吩-2-甲酸{2-(2R)-(2，2-二氟-乙基氨基)-2-[4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯基 氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，

5-氯-噻吩-2-甲酸{2-[环丙基甲基-(2，2-二氟-乙基)-氨基]-2-[4-(3-氧代-吗啉 -4-基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，

5-氯-噻吩-2-甲酸{2-(2R)-[环丁基-(2，2-二氟-乙基)-氨基]-2-[4-(3-氧代-吗啉 -4-基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，

{2-(2S)-[(5-氯-噻吩-2-羰基)-氨基]-1-[2-氟-4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯基氨基甲 酰基]-乙基}-氨基甲酸叔丁酯，

5-氯-噻吩-2-甲酸{2-(2S)-氨基-2-[2-氟-4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯基氨基甲酰 基]-乙基}-酰胺，

5-氯-噻吩-2-甲酸{2-[2-氟-4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-2-(2S)-异 丙基氨基-乙基}-酰胺，

5-氯-噻吩-2-甲酸{2-(2S)-乙基氨基-2-[2-氟-4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯基氨基 甲酰基]-乙基}-酰胺，

5-氯-噻吩-2-甲酸{2-环丁基氨基-2-[2-氟-4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯基氨基甲 酰基]-乙基}-酰胺，

5-氯-噻吩-2-甲酸{2(2S)-(4-五氟硫基-苯甲酰基氨基)-2-[4-(3-氧代-吗啉-4- 基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺或

5-氯-噻吩-2-甲酸{2-(2R)-(2，2-二氟-乙酰基氨基)-2-[4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯 基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺。

从广义上理解，本文所使用的术语烷基是指烃基，它可以是直链的或 支链的并且可以是非环状的或环状的基团，或者包含非环状或环状基团的 任何组合。此外，本文所使用的术语烷基特别包括饱和基团以及不饱和基 团，后者包含一个或多个，例如一个、两个或三个双键和/或三键，条件是 所述双键不以产生芳族系统的方式存在于环状烷基中。如果烷基作为另一 基团的取代基而存在，例如在烷氧基、烷氧基羰基或芳基烷基中，那么所 有这些声明也同样适用。″-(C1-C8)-烷基″或″-(C1-C8)-亚烷基″的实例是含 有1、2、3、4、5、6、7或8个碳原子的烷基，如甲基、亚甲基、乙基、 亚乙基、丙基、亚丙基、丁基、亚丁基、戊基、亚戊基、己基、庚基或辛 基，所有这些基团的正异构体，异丙基、异丁基、1-甲基丁基、异戊基、 新戊基、2，2-二甲基丁基、2-甲基戊基、3-甲基戊基、异己基、仲-丁基、tBu、 叔-戊基、仲-丁基、叔-丁基或叔-戊基。术语″-(C0-C6)-烷基″或″-(C0-C8)- 亚烷基″是含有1、2、3、4、5、6、7或8个碳原子的烷基。术语″-C0-烷 基″或″-C0-亚烷基″是共价键。

不饱和烷基为例如链烯基，如乙烯基、1-丙烯基、2-丙烯基(＝烯丙基)、 2-丁烯基、3-丁烯基、2-甲基-2-丁烯基、3-甲基-2-丁烯基、5-己烯基或1，3- 戊二烯基，或炔基，如乙炔基、1-丙炔基、2-丙炔基(＝炔丙基)或2-丁炔基。 当烷基被取代时，它们也可以是不饱和的。

-(C3-C8)-环烷基的实例为含有3、4、5、6、7或8个环碳原子的环烷 基，如环丙基、环丁基、环戊基、环己基、环庚基或者环辛基，它们也可 以是取代的和/或不饱和的。例如，不饱和的环状烷基和不饱和的环烷基如 环戊烯基或环己烯基可通过任何碳原子连接。

术语“单环或双环6-14元芳基”或“-(C6-C14)-芳基”是指含有6-14个环 碳原子的芳族烃基。-(C6-C14)-芳基的实例为苯基、萘基，例如1-萘基和 2-萘基、联苯基，例如2-联苯基、3-联苯基和4-联苯基、蒽基或芴基。联 苯基、萘基、特别是苯基为优选的芳基。

术语″单环-或二环4-15元杂环基″或“-杂环基”是指其中4-15个环碳 原子中的一个或多个被杂原子如氮、氧或硫代替的杂环。其实例为吖啶基、 氮杂吲哚(1H-吡咯并吡啶基)、氮杂苯并咪唑基、氮杂螺癸烷基、氮杂基、 氮杂环丁基、氮杂环丙基、苯并咪唑基、苯并呋喃基、苯并噻吩基、苯并 唑基、苯并噻唑基、苯并三唑基、苯并四唑基、苯并异唑基、苯并异噻 唑基、咔唑基、4aH-咔唑基、咔啉基、苯并二氢吡喃基、苯并吡喃基、噌 啉基、十氢喹啉基、4，5-二氢唑啉基、二唑基、二嗪基、1，3-二氧杂 环戊烷基、1，3-二氧杂环戊烯基、3，3-二氧[1，3，4]噻嗪基、6H-1，5，2-二噻 嗪基、二氢呋喃并[2，3-b]-四氢呋喃基、呋喃基、呋咱基、咪唑烷基、咪唑 啉基、咪唑基、二氢化茚基、1H-吲唑基、二氢吲哚基、中氮茚基、吲哚 基、3H-吲哚基、异苯并呋喃基、异苯并二氢吡喃基、异吲唑基、异二氢 吲哚基、异吲哚基、异喹啉基(苯并咪唑基)、异噻唑基、异噻唑烷基、异 噻唑啉基、异唑基、异唑啉基、异唑烷基、2-异唑啉基、酮基哌 嗪基、吗啉基、萘啶基、八氢异喹啉基、二唑基、1，2，3-二唑基、1，2，4- 二唑基、1，2，5-二唑基、1，3，4-二唑基、1，2-氧硫杂环庚烷基、1，2-氧硫 杂环戊烷基、1，4-氧氮杂环庚烷基、1，4-氧氮杂基、1，2-嗪基、1，3-嗪 基、1，4-嗪基、唑烷基、唑啉基、唑基、氧杂环丁烷基、氧杂环辛 烷基、菲啶基、菲咯啉基、吩嗪基、吩噻嗪基、夹硫氧蒽基、吩嗪基、 2，3-二氮杂萘基、哌嗪基、哌啶基、蝶啶基、嘌呤基、吡喃基、吡嗪基、吡 唑烷基、吡唑啉基、吡唑基、哒嗪基、吡啶并唑基、吡啶并咪唑基、吡 啶并噻唑基、吡啶基、吡啶基、嘧啶基、吡咯烷基、吡咯烷酮基、吡咯啉 基、2H-吡咯基、吡咯基、喹唑啉基、喹啉基、4H-喹嗪基、喹喔啉基、奎 宁环基、四氢呋喃基、四氢异喹啉基、四氢喹啉基、四氢呋喃基、四氢吡 喃基、四氢吡啶基、四氢噻吩基、四嗪基、四唑基、6H-1，2，5-噻二嗪基、 1，2，3-噻二唑基、1，2，4-噻二唑基、1，2，5-噻二唑基、1，3，4-噻二唑基、噻蒽基、 1，2-噻嗪基、1，3-噻嗪基、1，4-噻嗪基、1，3-噻唑基、噻唑基、噻唑烷基、噻 唑啉基、噻吩基、硫杂环丁烷基、噻吩并噻唑基、噻吩并唑基、噻吩并 咪唑基、硫杂环丁烷基、硫代吗啉基、thiophenolyl、噻吩基、噻喃基、1，2，3- 三嗪基、1，2，4-三嗪基、1，3，5-三嗪基、1，2，3-三唑基、1，2，3-三唑基、1，2，4- 三唑基、1，2，5-三唑基、1，3，4-三唑基和氧杂蒽基。

优选的是杂环基，如苯并咪唑基、1，3-苯并二氧杂环戊烯基、苯并呋 喃基、苯并噻唑基、苯并噻吩基、苯并唑基、苯并二氢吡喃基、噌啉基、 2-呋喃基、3-呋喃基；咪唑基、吲哚基、吲唑基、异苯并二氢吡喃基、异吲 哚基、异喹啉基、异噻唑基、异唑基、唑基、2，3-二氮杂萘基、蝶啶基、 嘌呤基、吡嗪基、吡唑基、哒嗪基、吡啶并咪唑基、吡啶并吡啶基、吡啶 并嘧啶基、2-吡啶基、3-吡啶基、4-吡啶基、嘧啶基、吡咯基；2-吡咯基、 3-吡咯基、喹啉基、喹唑啉基、喹喔啉基、四唑基、噻唑基、2-噻吩基和 3-噻吩基。

还优选如下基团：

术语“het”或″含有至多1、2、3或4个杂原子的3-7元环状基团″是 指杂环结构，其可以衍生于化合物如氮杂、氮杂环丁烷、氮杂环丙烷、 氮杂环丙烯、1，4二氮杂环庚烷、1，2-二氮杂、1，3-二氮杂、1，4-二氮杂 、二氮杂环丙烷、二氮杂环丙烯、二氢咪唑啉酮、二唑、二嗪、间 二氧杂环戊烯、1，3-二氧杂环戊烯、1，3-二氧杂环戊烷、呋喃、咪唑、咪唑 啉、咪唑烷、咪唑烷酮、异噻唑、异噻唑烷、异噻唑啉、异唑、异唑 啉、异唑烷、2-异唑啉、酮基吗啉、酮基哌嗪、吗啉、1，2-氧硫杂环庚 烷、1，2-氧硫杂环戊烷、1，4-氧氮杂环庚烷、1，2-嗪、1，3-嗪、1，4-嗪、 唑酮、唑、[1，3，4]噻嗪烷3，3-二氧化物，氧氮杂环丙烷、唑烷酮、 氧杂环丁烷、氧杂环丙烷、哌嗪、哌啶、吡喃、吡嗪、吡唑、吡嗪-2-酮、 哌嗪-2-酮、吡唑啉、吡唑烷、哒嗪、吡啶、吡啶酮、嘧啶、嘧啶-2，4-二酮、 吡咯、吡咯烷、吡咯烷酮、吡咯啉、四氢呋喃、四氢吡喃、四氢吡啶、四 嗪、四唑、噻二嗪、噻二唑、1，2-噻嗪、1，3-噻嗪、1，4-噻嗪、1，3-噻唑、噻 唑、噻唑烷、噻唑啉、噻吩基、硫杂环丁烷、硫代吗啉、硫代吗啉1，1-二 氧化物、噻喃、1，2，3-三嗪、1，2，4-三嗪、1，3，5-三嗪、1，2，3-三唑或1，2，4-三 唑。

术语″R1-N-R2-V可形成4-10元环状基团″或“R11和R12可与它们所连 接的氮原子一起形成4-8元单环或二环杂环，除氮原子外，该杂环可含有 一个或两个相同或不同的选自氧、硫和氮的环杂原子”是指杂环结构，其可 衍生于化合物如氮杂环庚烷、氮杂、氮杂环丁烷、二唑、二嗪、1，4- 二氮杂环庚烷、1，2-二氮杂、1，3-二氮杂、1，4-二氮杂、2，3-二氢吲哚、 咪唑、咪唑啉、咪唑烷、吲哚、异噻唑、异噻唑烷、异噻唑啉、异唑、 异唑啉、异唑烷、2-异唑啉、酮基哌嗪、吗啉、[1，4]氧氮杂环庚烷、 唑、哌嗪、哌啶、吡嗪、吡唑、吡唑啉、吡唑烷、哒嗪、吡啶、嘧啶、 吡咯、吡咯烷、吡咯烷酮、吡咯啉、四氢吡啶、四嗪、四唑、噻唑、噻二 唑、噻唑烷、噻唑啉、硫代吗啉、1，2，3-三嗪、1，2，4-三嗪、1，3，5-三嗪、1，2，3- 三唑或1，2，4-三唑。

术语“R15和R16可与它们所连接的碳原子一起形成3-6元碳环”是指衍 生于如环丙基、环丁基、环戊基或环己基的结构。

术语“R3和R4或R5和R6可与它们所连接的碳原子一起形成含有0、 1、2、3或4个选自氮、硫或氧的杂原子的3-8元环”是指碳环或杂环结构， 其可衍生于化合物如氮杂环丁烷、氮杂环辛烷、氮杂环辛烷-2-酮、环丁基、 环庚基、环己基、环辛烷、环辛烯、环丙基、1，4-二氮杂环庚烷、1，2-二氮 杂、1，3-二氮杂、1，4-二氮杂、[1，4]二氮杂环辛烷、[1，2]二氮杂环辛 烷-3-酮、[1，3]二氮杂环辛烷-2-酮、二嗪、[1，4]二氧杂环辛烷、间二氧杂 环戊烯、酮基哌嗪、吗啉、1，2-氧硫杂环庚烷、1，4-氧氮杂环庚烷、1，2-嗪、 1，3-嗪、1，4-嗪、[1，4]氧氮杂环辛烷、[1，3]氧氮杂环辛烷-2-酮、氧杂环 丁烷、氧杂环辛烷、氧杂环辛烷-2-酮、哌嗪、哌啶、吡喃、5，6，7，8-四氢-1H- 吖辛因-2-酮、硫代吗啉或四氢呋喃。

术语“R3和R5或R4和R6可与它们所连接的碳原子一起形成含有0、 1、2、3或4个选自氮、硫或氧的杂原子的4-8元环″是指碳环或杂环结构， 其可衍生于化合物如氮杂环丁烷、氮杂环辛烷、氮杂环辛烷-2-酮、环丁基、 环庚基、环己基、环辛烷、环辛烯、1，4-二氮杂环庚烷、1，2-二氮杂、1，3- 二氮杂、1，4-二氮杂、[1，4]二氮杂环辛烷、[1，2]二氮杂环辛烷-3-酮、[1，3] 二氮杂环辛烷-2-酮、二嗪、[1，4]二氧杂环辛烷、间二氧杂环戊烯、酮基 哌嗪、吗啉、1，2-氧硫杂环庚烷、1，4-氧氮杂环庚烷、1，2-嗪、1，3-嗪、 1，4-嗪、[1，4]氧氮杂环辛烷、[1，3]氧氮杂环辛烷-2-酮、氧杂环丁烷、氧杂 环辛烷、氧杂环辛烷-2-酮、哌嗪、哌啶、吡喃、5，6，7，8-四氢-1H-吖辛因-2- 酮、硫代吗啉或四氢呋喃。

术语“氧代基团”或“＝O”是指基团如羰基(-C(O)-)或亚硝基(-N＝O)。

术语“-(C1-C3)-全氟烷基”是部分或全部氟化的烷基，其可衍生于基团 如-CF3、-CHF2、-CH2F、-CHF-CF3、-CHF-CHF2、-CHF-CH2F、-CH2-CF3、 -CH2-CHF2、-CH2-CH2F、-CF2-CF3、-CF2-CHF2、-CF2-CH2F、 -CH2-CHF-CF3、-CH2-CHF-CHF2、-CH2-CHF-CH2F、-CH2-CH2-CF3、 -CH2-CH2-CHF2、-CH2-CH2-CH2F、-CH2-CF2-CF3、-CH2-CF2-CHF2、 -CH2-CF2-CH2F、-CHF-CHF-CF3、-CHF-CHF-CHF2、-CHF-CHF-CH2F、 -CHF-CH2-CF3、-CHF-CH2-CHF2、-CHF-CH2-CH2F、-CHF-CF2-CF3、 -CHF-CF2-CHF2、-CHF-CF2-CH2F、-CF2-CHF-CF3、-CF2-CHF-CHF2、 -CF2-CHF-CH2F、-CF2-CH2-CF3、-CF2-CH2-CHF2、-CF2-CH2-CH2F、 -CF2-CF2-CF3、-CF2-CF2-CHF2或-CF2-CF2-CH2F。

术语“-(C1-C3)-全氟亚烷基”是部分或全部氟化的亚烷基，其可衍生于 基团如-CF2-、-CHF-、-CHF-CHF2-、-CHF-CHF-、-CH2-CF2-、-CH2-CHF-、 -CF2-CF2-、-CF2-CHF-、-CH2-CHF-CF2-、-CH2-CHF-CHF-、 -CH2-CH2-CF2-、-CH2-CH2-CHF、-CH2-CF2-CF2-、-CH2-CF2-CHF-、 -CHF-CHF-CF2-、-CHF-CHF-CHF-、-CHF-CH2-CF2-、-CHF-CH2-CHF-、 -CHF-CF2-CF2-、-CHF-CF2-CHF-、-CF2-CHF-CF2-、-CF2-CHF-CHF、 -CF2-CH2-CF2-、-CF2-CH2-CHF-、-CF2-CF2-CF2-、或-CF2-CF2-CHF。

卤素是氟、氯、溴或碘，优选氟、氯或碘，特别优选氯或氟。

式I化合物中存在的旋光碳原子可彼此独立地具有R构型或S构型。

式I化合物可以纯对映异构体形式或纯非对映异构体形式或对映异构体和/ 或非对映异构体的混合物形式如外消旋物形式存在。本发明涉及纯对映异 构体和对映异构体混合物以及纯非对映异构体和非对映异构体混合物。本 发明包括两个或两个以上式I的立体异构体的混合物并且包括混合物中立 体异构体的所有比例。当式I化合物存在E异构体或Z异构体(或顺式异构 体反式异构体)时，本发明还涉及纯E异构体和纯Z异构体并且涉及所有 比例的E/Z混合物。本发明还包括式I化合物的所有互变异构形式。

例如，非对映异构体、包括E/Z异构体可通过色谱法分离成单个的异 构体。可通过常规方法，例如通过手性相色谱法，或通过拆分，例如通过 结晶用旋光性酸或碱获得的非对映异构体盐将外消旋物分离成两个对映异 构体。立体化学单一的式I化合物也可以通过使用立体化学单一的起始材 料或通过使用立体选择性反应获得。

式I化合物的生理上可耐受的盐是生理上可接受的、特别是可药用的 无毒的盐。例如，含有酸性基团例如羧基COOH的式I化合物的所述盐为 碱金属盐或碱土金属盐如钠盐、钾盐、镁盐和钙盐，并且也可以是与生理 上可耐受的季铵离子如四甲基铵或四乙基铵的盐，以及与氨和生理上可耐 受的有机胺如甲胺、二甲胺、三甲胺、乙胺、三乙胺、乙醇胺或三-(2-羟基 乙基)胺的酸加成盐。式I化合物中含有的碱性基团例如氨基或胍基可与无 机酸如盐酸、氢溴酸、硫酸、硝酸或磷酸，或与有机羧酸和磺酸如甲酸、 乙酸、草酸、柠檬酸、乳酸、苹果酸、琥珀酸、丙二酸、苯甲酸、马来酸、 富马酸、酒石酸、甲磺酸或对甲苯磺酸形成酸加成盐。同时含有碱性基团 和酸性基团例如胍基和羧基的式I化合物也可以以两性离子(内铵盐)的形 式存在，它们也包含在本发明范围内。

式I化合物的盐可通过本领域技术人员已知的常规方法，例如通过将 式I化合物在溶剂或分散剂中与无机或有机酸或碱混合获得，或通过阳离 子交换或阴离子交换由其它盐获得。本发明也包括所有因为生理耐受性低 而不适用于直接作为药品使用但是适用于例如作为式I化合物进一步化学 修饰的中间体或制备生理上可耐受盐的起始材料的式I化合物的盐。

此外，本发明还包括式I化合物的所有溶剂化物，例如水合物或与醇 的加合物。

本发明还包括式I化合物的衍生物和修饰物，例如前药、被保护的形 式和其它生理上可耐受的衍生物，以及式I化合物的活性代谢物。本发明 尤其涉及可在生理条件下转化为式I化合物的式I化合物的前药和被保护 的形式。适宜的式I化合物的前药，即通过化学方法修饰的、具有以所需 的方式改进的性质，例如溶解度、生物利用度或作用持续时间的式I化合 物的衍生物是本领域技术人员已知的。有关前药的更详细的资料可见于标 准文献，例如，  前药的设计，H.Bundgaard(编)，Elsevier，1985；Fleisher 等人，高级药物释放系统的评价(Advanced Drug Delivery Reviews)19 (1996)115-130；或H.Bundgaard，未来的药物(Drugs of the Future)16 (1991)443，所有文献引入本文供参考。适宜的式I化合物的前药尤其是可 酰化含氮基团如氨基和胍基的酰基前药和氨基甲酸酯前药，并且也是可存 在于式I化合物中的羧酸基团的酯前药和酰胺前药。在酰基前药和氨基甲 酸酯前药中，有一个或多个，例如一个或两个所述基团中的氮原子上的氢 原子被酰基或氨基甲酸酯，优选-(C1-C6)-烷氧基羰基替代。例如，适宜的 用于酰基前药和氨基甲酸酯前药中的酰基和氨基甲酸酯基团是Rp1-CO-和 Rp2O-CO-，其中Rp1为氢、(C1-C18)-烷基、(C3-C8)-环烷基、(C3-C8)-环烷 基-(C1-C4)-烷基-、(C6-C14)-芳基、Het-、(C6-C14)-芳基-(C1-C4)-烷基-或 Het-(C1-C4)-烷基-，并且其中Rp2具有关于Rp1定义的除氢外的含义。

特别优选的式I化合物是其中两个或多个基团如前面优选的式I化合 物中所定义的化合物，或者所述基团可具有在其一般定义或前面优选化合 物的定义中给出的基团的一个或一些特定含义的化合物。基团的优选定义 和特定含义中所给出的所有可能的组合显然都是本发明的对象。

所有优选的式I化合物、所有其立体异构形式及其任意比例的混合物 和其生理上可接受的盐显然也都是本发明的主题，并且也包括其前药。同 样，在所有优选的式I化合物中，所有在分子中出现一次以上的基团都是 彼此独立的并且可以是相同或不同的。

式I化合物可利用本领域普通技术人员公知和熟悉的方法和技术来制 备。在一般合成方法中使用的可用于制备式I化合物的起始材料或结构单 元是本领域普通技术人员容易获得的。在很多情况下，它们是通过商业渠 道获得的或者已经在文献中描述过。否则，它们可以按照文献中描述的类 似的方法，或通过本申请中描述的方法或类似的方法，由容易获得的前体 化合物制备。

通常，式I化合物可在会聚合成过程中，通过将可通过逆向合成方法 由式I衍生的两个或多个片断连接起来来制备。更具体地讲，在式I化合 物的制备中，用取代的起始β-氨基酸衍生物作为结构单元。如果不能通过 商业渠道获得，所述β-氨基酸衍生物可按照公知的形成β-氨基酸的标准方 法制备。通过选择适宜的前体分子，这些β-氨基酸合成允许将各种取代基 引入β-氨基酸的各个部位，该β-氨基酸可通过化学方法修饰以便最终获得 具有所需取代式样的式I分子。关于β-氨基酸化学及其合成方法的许多详 细资料和文献参考可以参见如下综述：Juaristi，E.(编)，β-氨基酸的对映选 择性合成(Enantioselective Synthesis of β-Amino Acids).第1版Wiley-VCH： New York，1997；Cole，D.C.，β-氨基酸的最新立体选择性合成方法(Recent Stereoselective Synthetic Approaches to β-Amino Acids).Tetrahedron 1994， 50，9517-9582；Abele，S.和Seebach，D.，Eur.J.Org.Chem.2000，1-15； Juaristi，E.和López-Ruiz，H.，β-氨基酸对映选择性合成方法的最新进展。 Curr.Med.Chem.1999，6，983-1004。如果起始的β-氨基酸衍生物不能通过 商业渠道获得并且必须合成，那么可按照例如上述公知的β-氨基酸合成方 法合成。在下文中简要地列出了特别引人关注的用于本发明具体实例中的 方法，然而，它们是文献中广泛讨论的标准方法并且是本领域技术人员公 知的。尽管不一定明确说明，但在某些情况下，在下面提到的合成反应中 将出现异构体。不过，所述异构体混合物可通过现代分离技术，如制备 HPLC分离。

1)β-氨基酸的Arndt-Eistert同源化(例如，参见Plucinska，K.和Liberek，B.， Tetrahedron 1987，43，3509-3517；Cassal，J.-M.，Fürst，A.和Meier，W.，Helv. Chim.Acta 1976，59，1917-1924)：

2)由天冬氨酸、天冬酰胺和衍生物开始，例如，通过转化为高丝氨酸衍生 物并用铜酸盐试剂“R35Cu”处理(El Marino，A.，Roumestant，M.L.， Viallefont，P.Razafindramboa，D.，Bonato，M.和Follet，M.，Synthesis 1992， 1104-1108)

3)通过胺与丙烯酸盐及其衍生物的Michael加成：

例如，参见Kwiatkowski，S.，Jeganathan，A.，Tobin，T.和Watt，D.S.， Synthesis 1989，946-949或者Woster，P.M.& Murray，W J，J.Med.Chem.； 29；5；1986；865-868(环状丙烯酸酯)：

或者，例如，通过将手性仲胺的氨基化锂衍生物与丁烯酸酯加成(Davies，S. G.和Ichihara，O.，Tetrahedron：Asymmetry 1991，2，183-186)

4)通过将3-氨基丙烯酸酯氢化(例如，参见Lubell，W.D.，Kitamura，M.和 Noyori，R.，Tetrahedron：Asymmetry 1991，2，543-554；Achiwa，K.和Soga， T.，Tetradedron Lett.1978，28，1119-1120)

5)对C-N双键等同物的亲核加成，例如，将烯醇化物加成到手性亚磺酰 基亚胺上(Tang，T.P.和Ellmann，J.A.，J.Org.Chem. 2002，67，7819-7832， 以及其中引用的参考文献)：

此外，为了在式I中的β-氨基酸系统上获得所需的取代基，可对在β- 氨基酸合成过程中引入环系统中的官能团通过化学方法进行修饰。具体地 讲，可对β-氨基酸系统中存在的基团通过各种反应进行修饰，因此获得所 需要的R1a、R1b、R1c。R1d。连接到β-氨基酸系统上的羟甲基以及甲酰基 可转化为各种官能团，例如，通过多种本领域技术人员公知的氧化反应转 化为相应的羧酸或羧酸酯。此外，连接到β-氨基酸上的腈基团可以在酸性、 碱性或还原条件下很容易地转化为所需要的酸。另外，通过常规的羧酸链 延长反应，可将羧酸基团和乙酸基团转化为它们的同系物。例如，按照文 献中描述的下列方法，可将卤素原子引入芳族侧链。在氟化反应中，N-氟 -2，4，6-三甲基吡啶三氟甲磺酸盐是选择的试剂(T.Umemoto，S.Fukami，G. Tomizawa，K.Harasawa，K.Kawada，K.Tomita，J.Am.Chem.Soc.(1990) 112，8563，也见K.Manko等人，J.Fluorine Chem.(1988)39，435；R.Storer 等人Nucleosides Nucleotides(1999)18；203)，然而，如果合适，也可以 使用其它适宜的氟化试剂。芳族侧链的氯化、溴化或碘化可通过与卤元素 反应或通过使用NCS、NBS或NIS和多种本领域技术人员公知的其它试 剂来实现。根据反应条件、试剂、化学计量和取代方式，将卤素引入β-氨 基酸芳族侧链的不同部位。通过选择性卤素/金属交换或通过选择性氢/金属 交换进行金属化然后与各种亲电试剂反应，可在芳核上引入各种取代基(M. R.Grimmett，Heterocycles(1994)37，2087；V.D.Gardner等人，J. Heterocycl.Chem.(1984)21，121；D.Butler等人，J.Org.Chem.(1971)36， 2542)。例如，β-氨基酸侧链中存在的卤素或羟基(通过其三氟甲磺酸酯或 九氟丁磺酸酯)-或伯胺(通过其重氮盐)-可通过过渡金属，即钯或镍催化剂 或铜盐和下文提到的试剂介导的反应直接或在转化为相应的锡烷或硼酸 后，转化为各种其它官能团，例如-CN、-CF3、-C2F5、醚、酸、酰胺、胺、 烷基-或芳基-基团(F.Diederich，P.Stang，金属催化的交叉偶联反应 (Metal-catalyzed Cross-coupling Reactions)，Wiley-VCH，1998；或M. Beller，C.Bolm，有机合成中的过渡金属(Transition Metals for Organic Synthesis)，Wiley-VCH，1998；J.Tsuji，钯试剂和催化剂(Palladium Reagents and Catalysts)，Wiley，1996；J.Hartwig，Angew.Chem.(1998) 110，2154；B.Yang，S.Buchwald，J.Organomet.Chem.(1999)576，125； T.Sakamoto，K.Ohsawa，J.Chem.Soc.Perkin Trans I(1999)2323；D. Nichols，S.Frescas，D.Marona-Lewicka，X.Huang，B.Roth，G.Gudelsky， J.Nash，J.Med.Chem.(1994)37，4347；P.Lam，C.Clark，S.Saubern，J. Adams，M.Winters，D.Chan，A.Combs，Tetrahedron Lett.(1998)39， 2941；D.Chan，K.Monaco，R.Wang，M.Winters，Tetrahedron Lett.(1998) 39，2933；V.Farina，V.Krishnamurthy，W.Scott，The Stille Reaction， Wiley，1994；F.Qing等人J.Chem.Soc.Perkin Trans.I(1997)3053；S. Buchwald等人J.Am.Chem Soc.(2001)123，7727；S.Kang等人Synlett (2002)3，427；S.Buchwald等人Organic Lett.(2002)4，581；T.Fuchikami 等人Tetrahedron Lett.(1991)32，91；Q.Chen等人Tetrahedron Lett. (1991)32，7689)。例如，硝基可通过各种还原剂，如硫化物、连二亚硫酸 盐、复合的氢化物或通过催化氢化还原为氨基。硝基的还原也可以在合成 式I化合物稍后的阶段进行，并且硝基还原为氨基的反应也可以在另一官 能团进行反应的同时，例如将基团如氰基与硫化氢反应或将基团进行氢化 反应的同时进行。然后，为了引入基团R1a、R1b、R1c、R1d，可按照标准 烷基化方法，例如通过与(取代的)烷基卤化物反应或通过将羰基化合物还 原胺化，按照标准酰化方法，例如通过与活性羧酸衍生物如酰氯、酸酐、 活性酯或其它活性羧酸衍生物反应或通过在活化剂存在下与羧酸反应，或 按照标准磺酰化方法，例如通过与磺酰氯反应修饰氨基。

β-氨基酸中存在的酯基可水解为相应的羧酸，所述羧酸被激活后可在 标准条件下与胺或醇反应，分别得到酰胺或酯。β-氨基酸中存在的酯基可 通过酯基转移反应转化为其它的酯。连接到适宜的β-氨基酸上的羧酸也可 以被烷基化得到酯。β-氨基酸中存在的醚基，例如苄氧基或其它容易裂解 的醚基可裂解得到羟基，然后所述羟基可以与各种试剂，例如醚化剂或允 许用其它基团置换羟基的活化剂反应。含硫基团可类似地反应。

在合成过程中，为了修饰通过运用平行合成方法连接到β-氨基酸系 统上的基团R50或R8′，许多反应可能是非常有用的，例如包括钯、镍或铜 催化反应。例如，所述反应描述于F.Diederich，P.Stang，金属催化的交叉 偶联反应(Metal-catalyzed Cross-coupling Reactions)，Wiley-VCH(1998)； 或M.Beller，C.Bolm，有机合成中的过渡金属(Transition Metals for Organic Synthesis)，Wiley-VCH(1998)；J.Tsuji，钯试剂和催化剂 (Palladium Reagents and Catalysts)，Wiley(1996)；J.Hartwig，Angew. Chem.(1998)，110，2154；B.Yang，S.Buchwald，J.Organomet.Chem. (1999)，576，125；P.Lam，C.Clark，S.Saubern，J.Adams，M.Winters，D. Chan，A.Combs，Tetrahedron Lett.(1998)，39，2941；D.Chan，K.Monaco， R.Wang，M.Winters，Tetrahedron Lett.(1998)，39，2933；J.Wolfe，H. Tomori，J.Sadight，J.Yin，S.Buchwald，J.Org.Chem.(2000)，65，1158；V. Farina，V.Krishnamurthy，W.Scott，The Stille Reaction，Wiley，(1994)；S. Buchwald等人，J.Am.Chem.Soc.(2001)，123，7727；S.Kang等人， Synlett(2002)，3，427；S.Buchwald等人，Org.Lett.(2002)，4，581。

此外，上述官能团转化反应通常广泛地描述于有机化学课本如M. Smith，J.March，March′s高等有机化学(Advanced Organic Chemistry)， Wiley-VCH，2001和论文如Houben-Weyl，“Methoden der Organischen Chemie”(有机化学方法)，Georg Thieme Verlag，Stuttgart，Germany，或 “有机反应(Organic Reactions)”，John Wiley & Sons，New York，或R.C. Larock，“综合有机转化反应(Comprehensive Organic Transformations)”， Wiley-VCH，第2版(1999)，B.Trost，I.Fleming(编)综合有机合成 (Comprehensive Organic Synthesis)，Pergamon，1991；A.Katritzky，C. Rees，E.Scriven综合杂环化学II(Comprehensive Heterocyclic Chemistry II)，Elsevier Science，1996)，其中可发现关于反应的详细资料和原始资料 的文献。由于在本实例中官能团是连接到β-氨基酸上的事实，在某些情况 下，可能需要有针对性地调整反应条件或者从理论上可在转化反应中使用 的各种试剂中选择具体的试剂，或者采取可实现所需转化的特定方法，例 如利用保护基技术。然而，在所述情况下，选择出适宜的反应变型和反应 条件对于本领域技术人员来说不会引起任何问题。

在与式I化合物中的β-氨基酸连接的基团以及在β-氨基酸中存在的 COR8’基团中存在的结构单元可通过按照与下述合成方法类似的方法利用 本领域技术人员公知的过程，通过连续的反应步骤引入可通过以上描述获 得的β-氨基酸衍生物中。

基团R8′可通过如下方式引入式2中，例如，通过将相应的式2的羧酸 与式HR8′化合物，即与式HN(R1′)R2′-V-G-M的胺缩合得到式3化合物。 由此得到的式3化合物可能已经含有所需要的最终基团，即基团R8′和R50 可能是如式I所定义的基团-N(R1)-R2-V-G-M和R0-Q-，或者任选地，随后 将所得到的式3化合物中的基团R8′和基团R50分别转化为基团 -N(R1)R2-V-G-M和R0-Q-，得到所需的式I化合物。

因此，基团R8′和其中包含的基团R1′和R2′-V-G-M可能分别具有上述 给出的R1和R2-V-G-M的含义，或者，在基团R1′和R2′-V-G-M中，官能 团也可以以能够随后转化为最终基团R1和R2-V-G-M的基团形式存在，即 官能团可以是前体基团或衍生物形式，例如被保护的形式。在式I化合物 制备过程中，引入可减少或防止各合成步骤中不需要的反应或副反应并且 可随后被转化为所需官能团的前体基团形式的官能团，或通过与解决合成 问题相适宜的保护基策略暂时阻断官能团是有利的或必需的。所述策略是 本领域技术人员公知的(例如，参见Greene和Wuts，有机合成中的保护 基(Protective Groups in Organic Synthesis)，Wiley，1991，或P.Kocienski， 保护基(Protecting Groups)，Thieme 1994)。前体基团的实例可提到氰基和 硝基。氰基可在随后的步骤中转化为羧酸衍生物或还原为氨基甲基，或者 硝基可通过还原如催化氢化转化为氨基。保护基也可以具有固相的含义， 从固相上裂解表示除去保护基。该技术的使用是本领域技术人员公知的 (Burgess K(Ed.)固相有机合成(Solid Phase Organic Synthesis)，New York， Wiley，2000)。例如，酚羟基可以连接到起保护基作用的三苯甲基-聚苯乙 烯树脂上，并且在该合成稍后的步骤中，通过用TFA处理将所述分子从树 脂上裂解下来。

式2和3化合物中的基团R50可表示最终存在于所需式I靶分子中的如 上所定义的基团-Q-R0，或者表示可随后转化为基团-Q-R0的基团，例如基 团-Q-R0的前体基团或其中的官能团以被保护的形式存在的衍生物，或者 R50可表示氢原子或β-氨基酸中氮原子的保护基。类似地，式2和3中的 基团R1a、R1b、R1c、R1d具有如上所定义的式I中R3、R4、R5、R6的相应 定义，然而，在式I化合物的合成中，理论上，这些基团也可以在式2化 合物与式HR8′化合物缩合得到式3化合物的步骤中，以前体基团或被保护 基团的形式存在。

式2化合物中可相同或不同的基团R49可以是例如羟基或(C1-C4)-烷氧 基，即，式2化合物中存在的基团COR49可以是例如游离的羧酸或其酯 如烷基酯，如式I化合物中的基团COR8’一样。基团COR49也可以是允许 与式HR8′化合物形成酰胺、酯或硫酯的羧酸的其它活性衍生物。基团 COR49可以是例如酰氯、活性酯如取代的苯酯或N-羟基琥珀酰亚胺或羟基 苯并三唑酯，酰基唑系化合物如酰基咪唑，叠氮化物或混合酸酐，例如与 碳酸酯或与磺酸的混合酸酐，所述衍生物都可以按照标准方法由羧酸制备 并且可以在标准条件下与式HR8′的胺、醇或硫醇反应。例如，代表式2化 合物中COR49的羧酸基团COOH可通过标准水解方法，由β-氨基酸的酯 基获得。例如，也可以通过水解在β-氨基酸合成过程中引入β-氨基酸中的 腈基团获得。

例如，其中基团COR8’为酯基的式I化合物也可以通过常规酯化反应， 如将酸与醇在酸催化下反应，或用亲电试剂如烷基卤将羧酸的盐烷基化， 由其中COR49为羧酸基团的式2化合物制备，或通过酯交换反应由另一种 酯制备。其中基团COR8’为酰胺基团的式I化合物可通过常规氨化反应， 由胺和其中COR49为羧酸基团或其酯的式2化合物制备。尤其在酰胺的制 备中，其中COR49为羧酸基团的式2化合物可在标准条件下，通过肽合成 中所使用的常规偶联剂与式HR8′的胺化合物缩合。例如，所述偶联剂为碳 二亚胺如二环己基碳二亚胺(DCC)或二异丙基碳二亚胺、羰基二唑如羰基 二咪唑(CDI)和类似的试剂、丙基磷酸酐、O-((氰基-(乙氧基羰基)-亚甲基) 氨基)-N，N，N′，N′-四甲基脲四氟硼酸盐(TOTU)、二乙基磷酰基氰化物 (DEPC)或二-(2-氧代-3-唑烷基)-磷酰氯(BOP-Cl)和很多其它试剂。

如果式I的β-氨基酸中存在的基团-Q-R0或式2的β-氨基酸中存在的 基团R50，或其中在基团-Q-R0或R50中的官能团以被保护形式或前体基团 形式存在的基团，在上述步骤例如在β-氨基酸合成过程中尚未被引入，那 么，这些基团可通过本领域技术人员公知的将β-氨基酸的环氮原子N-烷基 化、还原胺化、N-芳基化、N-酰基化或N-磺酰化的常规文献方法引入β- 氨基酸系统。例如，氮原子的N-酰基化可在标准条件下，通过肽合成中所 使用的常规偶联剂进行。例如，所述偶联剂为碳二亚胺如二环己基碳二亚 胺(DCC)或二异丙基碳二亚胺，羰基二唑如羰基二咪唑(CDI)和类似的试 剂、丙基磷酸酐、O-(氰基-(乙氧基羰基)-亚甲基)氨基)-N，N，N′，N′-四甲基 脲四氟硼酸盐(TOTU)、二乙基磷酰基氰化物(DEPC)或二-(2-氧代-3-唑烷 基)-磷酰氯(BOP-Cl)和很多其它试剂。氮原子的N-烷基化可在标准条件下， 优选在碱如K2CO3、Cs2CO3、NaH或KOtBu存在下，利用式LG-Q-R0 或式R50-LG的烷基化化合物进行，其中基团Q或基团R50中与基团LG 连接的原子为烷基部分的脂肪族碳原子并且LG为离去基团，例如卤素如 氯、溴或碘，或磺酰氧基如甲苯磺酰氧基、甲磺酰氧基或三氟甲基磺酰氧 基。N-烷基化的区域选择性可通过选择碱、溶剂和反应条件来控制。然而， 位置异构体的混合物可通过现代分离技术，例如快速色谱法、结晶或制备 HPLC分离。

优选的方法包括但不限制于实施例中所描述的方法。

本发明化合物是丝氨酸蛋白酶抑制剂，它可抑制血液凝集酶Xa因子 和/或VIIa因子的活性。具体地讲，它们是具有高度活性的Xa因子抑制剂。 它们是特异性丝氨酸蛋白酶抑制剂，因为它们基本上不抑制不希望被抑制 的其它蛋白酶的活性。例如，式I化合物的活性可通过下文所描述的方法 或本领域技术人员已知的其它方法测定。就Xa因子的抑制作用而言，本 发明优选的具体实例包括如下化合物：按照下文所描述的方法进行测定， 该化合物具有Ki＜1mM的Xa因子抑制作用，同时伴有或不伴有VIIa因 子抑制作用，并且优选基本上不抑制不希望被抑制的凝血或纤维蛋白溶解 过程中所涉及的其它蛋白酶的活性(在使用相同浓度的抑制剂时)。本发明 化合物在凝血酶原复合物中或作为可溶性亚单位直接抑制Xa因子催化活 性，或通过抑制Xa因子组装成凝血酶原复合物间接地抑制Xa因子催化活 性。

作为Xa因子和/或VIIa因子抑制剂，式I化合物及其生理上可耐受 的盐和其前药通常适用于治疗和预防其中Xa因子和/或VIIa因子的活性发 挥作用或具有不想要的程度的疾病或者可通过抑制Xa因子和/或VIIa因子 或降低其活性大大而改进的疾病，或用于预防、减轻或治愈医生想要抑制 Xa因子和/或VIIa因子或降低其活性的疾病。由于抑制Xa因子和/或VIIa 因子可影响凝血和纤维蛋白溶解，式I化合物及其生理上可耐受的盐和其 前药通常适用于减少血液凝集，或用于治疗或预防其中血液凝固系统的活 性发挥作用或具有不想要的程度的疾病或者可通过减少血液凝集大大改进 的疾病，或用于预防、减轻或治愈医生想要降低血液凝固系统活性的疾病。 因此，本发明的一个特定目的是通过给予有效量的化合物I或其生理上可 耐受的盐或前药及其药物制剂来减少或抑制不想要的血液凝集，特别是个 体中的不想要的血液凝集。

本发明也涉及式I化合物和/或其生理上可耐受的盐和/或其前药在制 备用于抑制Xa因子和/或VIIa因子或影响血液凝固、炎性反应或纤维蛋白 溶解或用于治疗或预防上/下文中所提到疾病的药物中的应用，例如在制备 用于治疗和预防心血管疾病、血栓性疾病或再狭窄的药物中的应用。本发 明也涉及式I化合物和/或其生理上可耐受的盐和/或其前药在抑制Xa因子 和/或VIIa因子或影响血液凝固或纤维蛋白溶解或治疗或预防上/下文所提 到的疾病中的应用，例如在治疗和预防心血管疾病、血栓性疾病或再狭窄 中的应用，并且涉及包括所述治疗和预防方法在内的治疗方法。本发明也 涉及除常规可药用载体，即一种或多种可药用载体或赋形剂和/或助剂或添 加剂外，还含有有效量的至少一种式I化合物和/或其生理上可耐受的盐和 /或其前药的药物制剂(或药物组合物)。

本发明也涉及疾病的治疗，所述疾病如异常的血栓形成、急性心肌梗塞、 不稳定型心绞痛、血栓栓塞、与溶栓治疗或经皮、经腔冠状动脉血管成形 术(PTCA)有关的急性血管闭塞、短暂性局部缺血发作、中风、间歇性跛行 或冠状或外周动脉搭桥、血管腔狭窄、冠脉或静脉血管成形术后再狭窄、 保持长期血液透析病人的管路通畅、腹部、膝盖或髋部手术后发生的下肢 静脉病理性血栓形成、肺栓塞危险、败血症休克过程中血管系统发生的弥 散性全身性血管内凝血、某些病毒性感染或癌症。

本发明化合物也可以用于减少炎症反应。可利用式I化合物治疗或预 防的特定疾病的实例是冠心病、心肌梗塞、心绞痛、血管再狭窄，例如血 管成形术如PTCA后再狭窄、成人呼吸窘迫综合症、多器官衰竭和弥散性 血管内凝血疾病。与手术有关的并发症的实例是可在术后发生的血栓症如 深静脉和近端静脉血栓症。

式I化合物及其生理上可耐受的盐和其前药可作为治疗或预防用药物 给予动物，优选哺乳动物，并且特别是人。它们可以以允许肠道或非肠道 给药的自身形式或彼此的混合物形式或药物制剂形式给予。

所述药物可通过口服途经，例如以丸剂、片剂、涂漆片、包衣片、颗 粒剂、硬和软明胶胶囊、溶液、糖浆、乳剂、混悬液或气雾剂混合物的形 式给药。然而，也可以通过直肠途径，例如以栓剂形式给药，或通过非肠 道途径，例如以注射液或输液、微囊、植入物或杆状体的形式通过静脉内、 肌肉内或皮下给药，或以软膏、溶液或酊剂的形式经皮或局部给药，或通 过其他方法，例如以气雾剂或鼻用喷雾剂的形式给药。

本发明的药物制剂可通过本身已知并且是本领域技术人员熟悉的方 式，利用式I化合物和/或其生理上可耐受的盐和/或其前药以及可药用惰性 无机和/或有机载体制备。在丸剂、片剂、包衣剂和硬明胶胶囊的制备中， 例如，可使用乳糖、玉米淀粉或其衍生物、滑石粉、硬脂酸或其盐等。例 如，软明胶胶囊和栓剂的载体为脂肪、蜡、半固体和液体多元醇、天然的 或硬化油等。例如，适宜的制备溶液，例如注射液，或制备乳剂或糖浆剂 的载体为水、盐水、醇、甘油、多元醇、蔗糖、转化糖、葡萄糖、植物油 等。例如，适宜的制备微囊、植入物或杆状体的载体为乙醇酸和乳酸的共 聚物。药物制剂通常含有大约0.5％-90％重量的式I化合物和/或其生理上 可耐受的盐和/或其前药。药物制剂中式I的活性组分和/或其生理上可耐受 的盐和/或其前药的量通常大约为0.5mg-1000mg，优选大约为1mg- 500mg。

例如，除式I的活性组分和/或其生理上可接受的盐和/或前药和载体物 质外，药物制剂可含有添加剂，如填充剂、崩解剂、粘合剂、润滑剂、润 湿剂、稳定剂、乳化剂、防腐剂、甜味剂、着色剂、调味剂、芳香剂、增 稠剂、缓冲物质、溶剂、助溶剂、用于实现储库作用的试剂、用于改变渗 透压的盐、包衣剂或抗氧化剂。它们也可含有两种或多种式I化合物和/或 其生理上可耐受的盐和/或其前药。如果药物制剂含有两种或多种式I化合 物，那么各化合物的选择可着眼于药物制剂特定的总药理学特性。例如， 高效但作用时间短的化合物可以与低效但作用时间长的化合物组合。对式 I化合物中取代基选择的灵活性使得可大大控制化合物的生物和理化性质 并因此可以选择所需的化合物。而且，除了至少含有一种式I化合物和/或 生理上可耐受的盐和/或其前药外，药物制剂也可以含有一种或多种其它具 有治疗或预防活性的组分。

当使用式I化合物时，可在较宽的范围改变剂量并且，正如医生习惯 和已知的那样，在各具体情况下，应将剂量调整至适应各具体的疾病。例 如，剂量依赖于所使用的特定化合物，所治疗疾病的性质和严重性，给药 方式和时间表，或者所治疗的是急性的还是慢性的疾病或者是否为预防用 药。利用医疗领域公知的临床方法可以确定适宜的剂量。通常，体重大约 为75kg的成年人获得预期效果的每日剂量为0.01mg/kg-100mg/kg，优选 0.1mg/kg-50mg/kg，特别优选为0.1mg/kg-10mg/kg，在各情况下以每kg 体重多少mg表示。每日剂量可以分为几次，例如2、3或4次给药，特 别是在给药量相对大的情况下。通常，必须根据个体情况向上或向下偏离 所指示的每日剂量。

式I化合物也可以有效地用作体外抗凝剂。例如，可将有效量的本发 明化合物与新采集的血样接触来防止血样凝固。而且，例如，式I化合物 或其盐可在体外诊断中用作诊断用药，和在生物化学研究中用作辅助用药。 例如，式I化合物可在化验中用于鉴别Xa因子和/或VIIa因子的存在或分 离基本上为纯品形式的Xa因子和/或VIIa因子。例如，本发明化合物可用 放射性同位素标记，然后，利用检测特定标记物的常规方法来检测与Xa 因子和/或VIIa因子结合的被标记化合物。因此，式I化合物或其盐可用 作探针来检测体内、体外或离体Xa因子和/或VIIa因子的位置和量。

此外，例如，通过引入取代剂或修饰官能团，式I化合物可用作合成 中间体来制备其它化合物，特别是可由式I化合物获得的其它药物活性组 分。

下文提供实施例中概述的制备本发明所使用化合物的一般合成顺序。 如果可能，对本发明各个方面的解释以及实际操作均进行描述。下列实施 例仅用于说明本发明，并且不限制其范围或精神实质。本领域技术人员可 以理解，对实施例中所描述的条件和方法的已知变化形式也可用于合成本 发明的化合物。

可以理解，基本上不影响本发明各具体实例活性的改变都包含在本文 所公开的本发明内。因此，下列实施例用于说明但不限制本发明。

实施例

当在合成化合物的最后步骤中使用酸如三氟乙酸或乙酸时，例如当用 三氟乙酸除去tBu基团或者当利用含有所述酸的洗脱剂通过色谱法纯化化 合物时，在某些情况下，依赖于处理方法，例如冷冻干燥方法的具体操作， 可得到部分或全部为所使用酸的盐，例如乙酸盐或三氟乙酸盐或盐酸盐形 式的化合物。

所使用的缩写：

叔-丁基                                      tBu

2，2′-二(二苯基膦-1，1’-联萘               Binap

二-(氧代-3-唑烷基)-磷酰氯                  BOP-Cl

二亚苄基丙酮                                 dba

二氯甲烷                                     DCM

二环己基-碳二亚胺                            DCC

二乙基磷酰基氰化物                           DEPC

二异丙基乙胺                                 DIPEA

4-二甲基氨基吡啶                             DMAP

N，N-二甲基甲酰胺                            DMF

二甲基亚砜                                   DMSO

1，1′-二(二苯基膦基)二茂铁                  DPPF

O-(7-氮杂苯并三唑-1-基)-N，N，N′，N′-

四甲基脲六氟磷酸盐                           HATU

N-溴琥珀酰亚胺                               NBS

N-氯琥珀酰亚胺                               NCS

N-碘琥珀酰亚胺                               NIS

N-乙基吗啉                                   NEM

甲醇                                        MeOH

室温20℃-25℃                                RT

饱和的                                       sat.

四氢呋喃                                     THF

三氟乙酸                                     TFA

O-((乙氧基羰基)氰基亚甲基氨基)-

N，N，N′，N′-四甲基脲四氟硼酸盐            TOTU

实施例1：5-氯-噻吩-2-甲酸{2-[4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-乙 基}-酰胺

(i)3-[(5-氯-噻吩-2-羰基)-氨基]-丙酸叔丁酯

将340mg 5-氯-噻吩-2-甲酸；362mg 3-氨基-丙酸叔丁酯；785mg TOTU和0.66mL三乙胺在10mL DMF中的溶液在室温下搅拌12小时。 加入20mL水，有机相用乙酸乙酯萃取两次。用MgSO4干燥溶剂并减压 除去溶剂。粗品通过制备HPLC纯化(C18反相柱，用含有0.1％TFA的 H2O/MeCN梯度洗脱)。蒸发含有产物的级分并冷冻干燥，得到白色固体。

产量：484mg    MS(ES+)：m/e＝290，含氯模式。

(ii)3-[(5-氯-噻吩-2-羰基)-氨基]-丙酸

将484mg 3-[(5-氯-噻吩-2-羰基)-氨基]-丙酸叔丁酯在50mL CH2Cl2和15mL三氟乙酸中的溶液搅拌12小时。减压除去溶剂。产物在二异丙 基醚中重结晶。

产量：190mg                 MS(ES+)：m/e＝234，含氯模式。

(iii)4-(4-硝基-苯基)-吗啉

将24.5g吗啉和13.3g1-氟-4-硝基-苯在30ml DMSO中的混合物加 热至100℃ 4小时。将该溶液倾入300ml水中并通过过滤收集所得到的沉 淀，得到亮黄色结晶产物，将其真空干燥。

产量：19.7g。

(iv)4-(4-硝基-苯基)-吗啉-3-酮

在室温下，向10g 4-(4-硝基-苯基)-吗啉的200ml DCM溶液中小心 地加入32g氯化苄基-三乙基-铵和22.7g高锰酸钾(325筛)。在室温下搅拌 1小时后，将反应混合物加热回流10小时。然后在冰冷却和剧烈搅拌下加 入95g Na2SO3在450ml水中的溶液。通过硅藻土垫过滤混合物，减压浓 缩滤液。将黄色固体与250ml水一起搅拌并通过过滤收集沉淀产物。通过 硅胶色谱纯化粗品，用梯度DCM/MeOH 100％-＞50％洗脱。合并含有产物 的级分并减压蒸发溶剂。产量：2.6g。

(v)4-(4-氨基-苯基)-吗啉-3-酮

向2.6g 4-(4-硝基-苯基)-吗啉-3-酮的350ml乙酸乙酯和17ml乙醇溶 液中加入13.2g SnCl2二水合物并将反应混合物加热回流2小时。然后， 冷却至室温后，将该混合物搅拌16小时。通过过滤收集沉淀的产物，该产 物的纯度足够在接下来的反应步骤中使用。产量：2.07g。

(vi)5-氯-噻吩-2-甲酸{2-[4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰 胺

将185mg 3-[(5-氯-噻吩-2-羰基)-氨基]-丙酸；160mg 4-(4-氨基-苯基)- 吗啉-3-酮、312mg TOTU和0.26mL三乙胺的10mL DMF溶液搅拌4小 时。加入水并通过过滤收集沉淀。粗品通过制备HPLC纯化(C18反相柱，用 含有0.1％TFA的H2O/MeCN梯度洗脱)。蒸发含有产物的级分并冷冻干 燥，得到白色固体。

产量：202mg                   MS(ES+)：m/e＝408，含氯模式。

实施例2：5-氯-噻吩-2-甲酸{2-[4-(2-氧代-2H-吡嗪-1-基)-苯基氨基甲酰基]- 乙基}-酰胺

(i)1-(4-硝基-苯基)-1H-吡嗪-2-酮

将720mg 1-氟-4-硝基-苯、632mg 1H-吡嗪-2-酮的钠盐和3.3g Cs2CO3在13mL DMF中的混合物在35℃下搅拌6小时。加入水并将该 混合物搅拌1小时。通过过滤收集沉淀物。该产物的纯度足够用，不必进 一步纯化。

产量：545mg                   MS(ES+)：m/e＝218。

(ii)1-(4-氨基-苯基)-1H-吡嗪-2-酮

向520mg 1-(4-硝基-苯基)-1H-吡嗪-2-酮的26mL乙酸乙酯和13mL 乙醇溶液中加入2.7g SnCl2·(H2O)2。将该混合物回流6小时。通过过滤收 集沉淀，该产物的纯度足够用，不必进一步纯化。

产量：450mg                        MS(ES+)：m/e＝188。

(iii)5-氯-噻吩-2-甲酸{2-[4-(2-氧代-2H-吡嗪-1-基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}- 酰胺

将218mg 3-[(5-氯-噻吩-2-羰基)-氨基]-丙酸；262mg 1-(4-氨基-苯 基)-1H-吡嗪-2-酮、367mg TOTU和0.31mL三乙胺的10mL DMF溶液 搅拌6小时。加入水并通过过滤收集沉淀。粗品通过制备HPLC纯化(C18 反相柱，用含有0.1％TFA的H2O/MeCN梯度洗脱)。蒸发含有产物的级分 并冷冻干燥，得到白色固体。

产量：212mg                  MS(ES+)：m/e＝403，含氯模式。

实施例3：4-氯-N-{2-[4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}-苯甲酰 胺

(i)3-(4-氯-苯甲酰基氨基)-丙酸叔丁酯

将3-氨基-丙酸叔丁酯在5mL CH2Cl2中的溶液在5分钟内缓慢加入 冰冷却的384mg 4-氯-苯甲酰氯和0.6mL三乙胺的25mL CH2Cl2溶液中。 1小时后，反应溶液用水洗涤2次，有机溶剂用MgSO4干燥。减压除去溶 剂后，残余物通过制备HPLC纯化(C18反相柱，用含有0.1％TFA的 H2O/MeCN梯度洗脱)。蒸发含有产物的级分并冷冻干燥，得到无色油状物。

产量：451mg                  MS(ES+)：m/e＝284，含氯模式。

(ii)3-(4-氯-苯甲酰基氨基)-丙酸

将450mg 3-(4-氯-苯甲酰基氨基)-丙酸叔丁酯溶解在70mL CH2Cl2和30mL三氟乙酸的混合物中。12小时后减压除去溶剂，残余物通过制备 HPLC纯化(C18反相柱，用含有0.1％TFA的H2O/MeCN梯度洗脱)。蒸 发含有产物的级分并冷冻干燥，得到白色固体。

产量：360mg                   MS(ES+)：m/e＝228，含氯模式。

(iii)4-氯-N-{2-[4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}-苯甲酰胺

将180mg 3-(4-氯-苯甲酰基氨基)-丙酸、311mg TOTU、160mg 4-(4- 氨基-苯基)-吗啉-3-酮和0.26mL三乙胺在10mL DMF中的溶液在室温下 搅拌3小时。加入5mL水并通过过滤收集沉淀物。粗品通过制备HPLC 纯化(C18反相柱，用含有0.1％TFA的H2O/MeCN梯度洗脱)。蒸发含有 产物的级分并冷冻干燥，得到白色固体。

产量：302mg                   MS(ES+)：m/e＝402，含氯模式。

实施例4：5-氯-噻吩-2-甲酸{3-氧代-3-[5-(2-氧代-2H-吡嗪-1-基)-2，3-二氢-吲 哚-1-基]-丙基}-酰胺

(i)5-溴-2，3-二氢-吲哚-1-甲酸叔丁酯

向600mg 5-溴-2，3-二氢-1H-吲哚和37mg 4-二甲基氨基吡啶的30ml 乙腈溶液中缓慢加入992mg二碳酸二叔丁酯。在50℃下2小时后，减压 除去溶剂。残余物溶解在50mL乙酸乙酯中并用水洗涤。有机溶剂用MgSO4干燥，减压除去溶剂。产物不必进一步纯化即可使用。

产量：712mg                   MS(ES+)：m/e＝299。

(ii)5-(2-氧代-2H-吡嗪-1-基)-2，3-二氢-吲哚-1-甲酸叔丁酯

将712mg 5-溴-2，3-二氢-吲哚-1-甲酸叔丁酯、338mg 1H-吡嗪-2-酮的 钠盐、363mg碳酸钾、173mg 8-羟基喹啉和227mg碘化亚铜(I)在10ml DMF中的混合物在氩环境下小心地脱气。将反应混合物加热至120℃ 6小 时。加入4mL 14％NH3-溶液并将该混合物搅拌1小时。加入20mL水并 用乙酸乙酯萃取该混合物。有机相用MgSO4干燥并减压除去溶剂。粗品通 过制备HPLC纯化(C18反相柱，用含有0.1％TFA的H2O/MeCN梯度洗 脱)。蒸发含有产物的级分并冷冻干燥，得到白色固体。

产量：237mg  MS(ES+)：m/e＝314。

(iii)1-(2，3-二氢-1H-吲哚-5-基)-1H-吡嗪-2-酮

将237mg 5-(2-氧代-2H-吡嗪-1-基)-2，3-二氢-吲哚-1-甲酸叔丁酯溶解 在60mL CH2Cl2和40mL三氟乙酸的混合物中。12小时后减压除去溶剂， 残余物通过制备HPLC纯化(C18反相柱，用含有0.1％TFA的H2O/MeCN梯度洗脱)。蒸发含有产物的级分并冷冻干燥，得到白色固体。

产量：150mg                   MS(ES+)：m/e＝214。

(iv)5-氯-噻吩-2-甲酸{3-氧代-3-[5-(2-氧代-2H-吡嗪-1-基)-2，3-二氢-吲哚-1- 基]-丙基}-酰胺

将150mg 3-[(5-氯-噻吩-2-羰基)-氨基]-丙酸；270mg 1-(2，3-二氢-1H- 吲哚-5-基)-1H-吡嗪-2-酮、253mg TOTU和0.32mL三乙胺在3mL DMF 中的溶液搅拌5小时。加入水并通过过滤收集沉淀。粗品通过制备HPLC 纯化(C18反相柱，用含有0.1％TFA的H2O/MeCN梯度洗脱)。蒸发含有 产物的级分并冷冻干燥，得到白色固体。

产量：100mg                   MS(ES+)：m/e＝429，含氯模式。

实施例5：5-氯-噻吩-2-甲酸{3-氧代-3-[5-(2-氧代-2H-吡嗪-1-基)-吲哚-1-基]- 丙基}-酰胺

(i)1-(1H-吲哚-5-基)-1H-吡嗪-2-酮

将700mg 5-溴-1H-吲哚、506mg 1H-吡嗪-2-酮的钠盐，543mg碳酸 钾、259mg 8-羟基喹啉和340mg碘化亚铜(I)在9ml DMF中的混合物在 氩环境下小心地脱气。将反应混合物加热至120℃ 6小时。加入4mL 14％ NH3-溶液并将该混合物搅拌1小时。加入20mL水并用乙酸乙酯萃取该混 合物。有机相用MgSO4干燥并减压除去溶剂。粗品通过制备HPLC纯化 (C18反相柱，用含有0.1％TFA的H2O/MeCN梯度洗脱)。蒸发含有产物 的级分并冷冻干燥，得到白色固体。

产量：259mg                   MS(ES+)：m/e＝212。

(ii)5-氯-噻吩-2-甲酸{3-氧代-3-[5-(2-氧代-2H-吡嗪-1-基)-吲哚-1-基]-丙基}- 酰胺

将60mg 3-[(5-氯-噻吩-2-羰基)-氨基]-丙酸；84mg 1-(1H-吲哚-5- 基)-1H-吡嗪-2-酮、101mg TOTU、35mg羟基苯并三唑和0.13mL三乙胺 在3mL DMF中的溶液搅拌5小时。加入水，水相用乙酸乙酯萃取。有机 相用MgSO4干燥并减压除去溶剂。粗品通过制备HPLC纯化(C18反相柱， 用含有0.1％TFA的H2O/MeCN梯度洗脱)。蒸发含有产物的级分并冷冻 干燥，得到白色固体。

产量：10mg  MS(ES+)：m/e＝427，含氯模式。

实施例6：5-氯-噻吩-2-甲酸{2-[2-氟-4-(2-氧代-2H-吡嗪-1-基)-苯基氨基甲酰 基]-乙基}-酰胺

(i)1-(4-氨基-3-氟-苯基)-1H-吡嗪-2-酮

将2g 2-氟-4-碘-苯胺、1g 1H-吡嗪-2-酮的钠盐，1.3g碳酸钾、612mg 8- 羟基喹啉和804mg碘化亚铜(I)在20ml DMF中的混合物在氩环境下小心 地脱气。将反应混合物在微波反应器中加热至130℃ 120分钟。加入10mL 14％NH3-溶液并将该混合物搅拌1小时。加入20mL水并用乙酸乙酯萃 取该混合物。有机相用MgSO4干燥并减压除去溶剂。粗品通过制备HPLC 纯化(C18反相柱，用含有0.1％TFA的H2O/MeCN梯度洗脱)。蒸发含有 产物的级分并冷冻干燥，得到白色固体。

产量：180mg                   MS(ES+)：m/e＝206。

(ii)5-氯-噻吩-2-甲酸{2-[2-氟-4-(2-氧代-2H-吡嗪-1-基)-苯基氨基甲酰基]-乙 基}-酰胺

将120mg 3-[(5-氯-噻吩-2-羰基)-氨基]-丙酸；164mg 1-(4-氨基-3-氟- 苯基)-1H-吡嗪-2-酮、202mg TOTU和0.26mL三乙胺在3mL DMF中的 溶液搅拌12小时。加入水，水相用乙酸乙酯萃取。有机相用MgSO4干燥 并减压除去溶剂。粗品通过制备HPLC纯化(C18反相柱，用含有0.1％TFA 的H2O/MeCN梯度洗脱)。蒸发含有产物的级分并冷冻干燥，得到白色固 体。

产量：9mg                     MS(ES+)：m/e＝421，含氯模式。

实施例7：5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-(2，2-二氟-乙基氨基)-2-[4-(3-氧代-吗啉-4- 基)-3-三氟甲基-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺

(i)((R)-5-氯-噻吩-2-甲酸{2-氨基-2-[4-(3-氧代-吗啉-4-基)-3-三氟甲基-苯基 氨基甲酰基]-乙基}-酰胺

在0℃下，向{(R)-2-[(5-氯-噻吩-2-羰基)-氨基]-1-[4-(3-氧代-吗啉-4- 基)-3-三氟甲基-苯基氨基甲酰基]-乙基}-氨基甲酸苄酯(327mg)中滴加30％ HBr的乙酸(7mL)溶液。将该混合物在0℃下搅拌10分钟，在室温下搅 拌1小时，然后真空浓缩。残余物用饱和碳酸氢钠溶液研磨，然后用DCM 萃取。合并的有机层用水洗涤，用MgSO4干燥并浓缩，得到271mg粗品 (R)-5-氯-噻吩-2-甲酸{2-氨基-2-[4-(3-氧代-吗啉-4-基)-3-三氟甲基-苯基氨 基甲酰基]-乙基}-酰胺，该产物可直接用于下一步中。

(ii)5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-(2，2-二氟-乙基氨基)-2-[4-(3-氧代-吗啉-4-基)-3- 三氟甲基-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺

向上述粗品胺(103mg)的THF(3mL)溶液中加入DIPEA(96μL)，然 后加入1，1-二氟-2-三氟甲磺酰基乙烷(29mg)。将该混合物在室温下搅拌20 小时，然后浓缩。残余物通过制备RP-HPLC纯化，得到5-氯-噻吩-2-甲酸 {(R)-2-(2，2-二氟-乙基氨基)-2-[4-(3-氧代-吗啉-4-基)-3-三氟甲基-苯基氨基 甲酰基]-乙基}-酰胺的三氟乙酸盐(15mg)。

MS(ESI+)：m/e＝555[M+H]+，含氯模式。

实施例8：3-(5-氯-噻吩-2-磺酰基氨基)-N-[4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯基]-丙酰 胺

(i)3-(5-氯-噻吩-2-磺酰基氨基)-丙酸叔丁酯

在0℃下，向1.33g 3-氨基-丙酸叔丁酯和2.8g二异丙基乙胺的33mL CH2Cl2溶液中缓慢加入1.6g 5-氯-噻吩-2-磺酰基氯在5mL CH2Cl2中的溶 液。将反应混合物放置至室温并搅拌3小时。有机相用水洗涤，用MgSO4干燥并减压蒸发溶剂。粗品通过柱色谱纯化(硅胶，用乙酸乙酯/庚烷梯度 洗脱)。蒸发含有产物的级分得到无色油状物。

产量：2,37g MS(ES+)：m/e＝326，含氯模式。

(ii)3-(5-氯-噻吩-2-磺酰基氨基)-丙酸

将2.37g 3-(5-氯-噻吩-2-磺酰基氨基)-丙酸丁酯溶解在120mL CH2Cl2和40mL三氟乙酸的混合物中。12小时后减压除去溶剂，残余物通过制备 HPLC纯化(C18反相柱，用含有0.1％TFA的H2O/MeCN梯度洗脱)。蒸 发含有产物的级分并冷冻干燥，得到白色固体。

产量：1,96g  MS(ES+)：m/e＝270，含氯模式。

(iii)3-(5-氯-噻吩-2-磺酰基氨基)-N-[4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯基]-丙酰胺

将160mg 3-(5-氯-噻吩-2-磺酰基氨基)-丙酸；120mg 4-(4-氨基-苯基)- 吗啉-3-酮、234mg TOTU和0.20mL三乙胺在3mL DMF中的溶液搅拌 12小时。加入水并通过过滤收集沉淀。粗品通过制备HPLC纯化(C18反 相柱，用含有0.1％TFA的H2O/MeCN梯度洗脱)。蒸发含有产物的级分并 冷冻干燥，得到白色固体。

产量：60mg MS(ES+)：m/e＝444，含氯模式。

实施例9：5-氯-噻吩-2-甲酸{2-[4-(3，3-二氧代-[1，3，4]噻嗪烷-4-基)-苯基氨 基甲酰基]-乙基}-酰胺

(i)N-苄基-C-氯-N-(2-羟基-乙基)-甲磺酰胺

将4.9g氯-甲磺酰氯在50mL THF中的溶液缓慢加入冰冷却的5g 2- 苄基氨基-乙醇和11.2mL二异丙基乙胺的180mL THF溶液中。将反应混 合物缓慢地温热至室温。减压除去溶剂。残余物溶解在100mL乙酸乙酯中 并用水洗涤。有机相用MgSO4干燥并减压除去溶剂。产品的纯度足够用， 不必进一步纯化。

产量：8.7g                    MS(ES+)：m/e＝264

(ii)4-苄基-[1，3，4]噻嗪烷3，3-二氧化物

将8.7g N-苄基-C-氯-N-(2-羟基-乙基)-甲磺酰胺和21.5g Cs2CO3在 100mL DMF中的混合物加热至80℃ 15小时。加入水，溶液用乙酸乙酯 萃取。有机相用MgSO4干燥并减压除去溶剂。产品通过柱色谱纯化(硅胶， 用乙酸乙酯/庚烷梯度洗脱)。蒸发含有产物的级分得到无色油状物。

产量：7.5g                    MS(ES+)：m/e＝228

(iii)[1，3，4]噻嗪烷3，3-二氧化物

将6.3g 4-苄基-[1，3，4]噻嗪烷3，3-二氧化物和0.6g Pd/C在150mL THF和1.5mL乙酸中的混合物在氢气压(6bar/45℃)下搅拌。6小时后， 小心地用氮气净化反应容器，通过过滤除去催化剂并减压除去溶剂。产物 的纯度足够用，不必进一步纯化。

产量：3.8g                    MS(ES+)：m/e＝138

(iv)4-(4-硝基-苯基)-[1，3，4]噻嗪烷3，3-二氧化物

将2.2g 1-氟-4-硝基-苯、2.1g [1，3，4]噻嗪烷3，3-二氧化物和10.0g Cs2CO3在15mL DMF中的混合物加热至50℃ 7小时。加入水并通过过滤 收集沉淀物。粗品通过柱色谱纯化(硅胶，用乙酸乙酯/庚烷梯度洗脱)。蒸 发含有产物的级分得到淡黄色油状物。

产量：3.0g MS(ES+)：m/e＝259

(v)4-(3，3-二氧代-[1，3，4]噻嗪烷-4-基)-苯胺

将600mg 4-(4-硝基-苯基)-[1，3，4]噻嗪烷3，3-二氧化物和8g阮内镍 在100mL NH3/甲醇中的混合物在氢气压下搅拌(1bar/RT)。4小时后，小 心地用氮气净化反应容器，通过过滤除去催化剂并减压除去溶剂。粗品通 过柱色谱纯化(硅胶，用乙酸乙酯/庚烷梯度洗脱)。蒸发含有产物的级分得 到淡黄色油状物。

产量：404mg           MS(ES+)：m/e＝229

(vi)5-氯-噻吩-2-甲酸{2-[4-(3，3-二氧代-[1，3，4]噻嗪烷-4-基)-苯基氨基甲 酰基]-乙基}-酰胺

将200mg 3-[(5-氯-噻吩-2-羰基)-氨基]-丙酸；195mg 4-(3，3-二氧代 -[1，3，4]噻嗪烷-4-基)-苯胺、337mg TOTU和0.29mL三乙胺在3mL DMF 中的溶液搅拌4小时。加入水并通过过滤收集沉淀。粗品通过制备HPLC 纯化(C18反相柱，用含有0.1％TFA的H2O/MeCN梯度洗脱)。蒸发含有 产物的级分并冷冻干燥，得到白色固体。

产量：318mg                 MS(ES+)：m/e＝444，含氯模式。

实施例10：5-氯-噻吩-2-甲酸{2，2-二氟-2-[4-(2-氧代-2H-吡嗪-1-基)-苯基氨 基甲酰基]-乙基}-酰胺

(i)3-[(5-氯-噻吩-2-羰基)-氨基]-2，2-二氟-丙酸乙酯

将650mg 3-氨基-2，2-二氟-丙酸乙酯(按照Cheguillaume等人在 Tetrahedron Letters 44(2003)2375-2377中的方法制备)、415mg 5-氯-噻吩 -2-甲酸、958mg TOTU和1.2mL三乙胺在10mL DMF中的溶液在室温下 搅拌6小时。加入100mL乙酸乙酯和50ml水，分离两相，有机相用MgSO4干燥。粗品通过制备HPLC纯化(C18反相柱，用含有0.1％TFA的 H2O/MeCN梯度洗脱)。蒸发含有产物的级分并冷冻干燥，得到白色固体。

产量：445mg               MS(ES+)：m/e＝298，含氯模式。

(ii)3-[(5-氯-噻吩-2-羰基)-氨基]-2，2-二氟-丙酸

将445mg 3-[(5-氯-噻吩-2-羰基)-氨基]-2，2-二氟-丙酸乙酯和71mg LiOH在7.5mL THF和7.5mL水中的溶液搅拌4小时。减压除去有机相 并加入1N盐酸。水相用乙酸乙酯萃取两次，有机相用MgSO4干燥。减压 除去溶剂。该产物的纯度足够用，不必进一步纯化。

产量：330mg              MS(ES+)：m/e＝270，含氯模式。

(iii)5-氯-噻吩-2-甲酸{2，2-二氟-2-[4-(2-氧代-2H-吡嗪-1-基)-苯基氨基甲酰 基]-乙基}-酰胺

将160mg 3-[(5-氯-噻吩-2-羰基)-氨基]-2，2-二氟-丙酸、166mg 1-(4-氨 基-苯基)-1H-吡嗪-2-酮、233mg TOTU和0.20mL三乙胺在5mL DMF中 的溶液搅拌3小时。加入水并通过过滤收集沉淀物。粗品通过制备HPLC 纯化(C18反相柱，用含有0.1％TFA的H2O/MeCN梯度洗脱)。蒸发含有 产物的级分并冷冻干燥，得到白色固体。

产量：210mg              MS(ES+)：m/e＝439，含氯模式。

实施例11：5-氯-噻吩-2-甲酸{2，2-二氟-2-[4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯基氨基甲 酰基]-乙基}-酰胺

(i)将160mg 3-[(5-氯-噻吩-2-羰基)-氨基]-2，2-二氟-丙酸、137mg 4-(4-氨基 -苯基)-吗啉-3-酮、234mg TOTU和0.20mL三乙胺在5mL DMF中的溶 液搅拌3小时。加入水并通过过滤收集沉淀物。粗品通过制备HPLC纯化 (C18反相柱，用含有0.1％TFA的H2O/MeCN梯度洗脱)。蒸发含有产物 的级分并冷冻干燥，得到白色固体。

产量：239mg              MS(ES+)：m/e＝444，含氯模式。

实施例12：3-亚氨基氨基甲酰基-N-{2-[4-(2-氧代-2H-吡嗪-1-基)-苯基氨基 甲酰基]-乙基}-苯甲酰胺

(i)3-氰基-N-{2-[4-(2-氧代-2H-吡嗪-1-基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}-苯甲酰 胺：

将198mg 3-(3-氰基-苯甲酰基氨基)-丙酸、339mg 4-(4-氨基-苯基)-吗 啉-3-酮、356mg TOTU和0.3mL三乙胺在3mL DMF中的溶液搅拌4小 时。加入水，用乙酸乙酯萃取溶液。有机相用MgSO4干燥并减压除去溶剂。 粗品通过制备HPLC纯化(C18反相柱，用含有0.1％TFA的H2O/MeCN梯度洗脱)。蒸发含有产物的级分并冷冻干燥，得到白色固体。

产量：105mg              MS(ES+)：m/e＝388。

(ii)3-亚氨基氨基甲酰基-N-{2-[4-(2-氧代-2H-吡嗪-1-基)-苯基氨基甲酰基]- 乙基}-苯甲酰胺

将105mg 3-氰基-N-{2-[4-(2-氧代-2H-吡嗪-1-基)-苯基氨基甲酰基]-乙 基}-苯甲酰胺溶解在1.5mL甲醇和1.5mL CH2Cl2中。加入乙酰氯(1.5mL)， 溶液在5℃下搅拌3天。加入乙醚并通过过滤收集沉淀物。固体溶解在甲 醇/NH3中并加热至65℃ 4小时。减压除去溶剂，粗品通过制备HPLC纯 化(C18反相柱，用含有0.1％TFA的H2O/MeCN梯度洗脱)。蒸发含有产 物的级分并冷冻干燥，得到白色固体。

产量：15mg               MS(ES+)：m/e＝405。

实施例13：5-{3-[(5-氯-噻吩-2-羰基)-氨基]-丙酰基氨基}-2-(3-氧代-吗啉-4- 基)-苯甲酸甲酯

(i)2-吗啉-4-基-5-硝基-苯甲酸甲酯

将1.3g吗啉和3g 2-氟-5-硝基-苯甲酸甲酯在20ml DMSO中的混合 物加热至100℃ 4小时。将该溶液倾入300ml水中并通过过滤收集所得到 的沉淀，得到亮黄色结晶产物，真空干燥。

产量：3.8g。

(ii)5-硝基-2-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯甲酸甲酯

在室温下，向3.7g 2-吗啉-4-基-5-硝基-苯甲酸甲酯的50ml CH2Cl2溶 液中小心地加入9.5g氯化苄基-三乙基-铵和6.6g高锰酸钾(325目筛)。在 室温下搅拌1小时后，将反应混合物加热回流6小时。加入饱和Na2SO3溶液并通过硅藻土垫过滤混合物，减压浓缩滤液。将黄色固体与100ml水 一起搅拌并通过过滤收集沉淀产物。通过硅胶色谱纯化粗品，用 DCM/MeOH 100％-＞50％梯度洗脱。合并含有产物的级分并减压蒸发溶 剂。产量：0.9g。

(iii)5-氨基-2-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯甲酸甲酯

向0.8g 5-硝基-2-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯甲酸甲酯的20ml乙酸乙酯和 7ml乙醇溶液中加入3.2g SnCl2二水合物并将反应混合物加热回流2小 时。然后，冷却至室温后，将混合物搅拌16小时。通过过滤收集沉淀产物， 该产物的纯度足够在接下来的反应步骤中使用。产量：0.7g。

(iv)5-{3-[(5-氯-噻吩-2-羰基)-氨基]-丙酰基氨基}-2-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯甲 酸甲酯

将0.7g 3-[(5-氯-噻吩-2-羰基)-氨基]-丙酸；0.8mg 5-氨基-2-(3-氧代-吗 啉-4-基)-苯甲酸甲酯、1.3g TOTU和1.1mL三乙胺在7.5mL DMF中的溶 液搅拌4小时。加入水并通过过滤收集沉淀。粗品通过制备HPLC纯化(C18 反相柱，用含有0.1％TFA的H2O/MeCN梯度洗脱)。蒸发含有产物的级分 并冷冻干燥，得到白色固体。

产量：0.9g               MS(ES+)：m/e＝466，含氯模式。

实施例14：5-{3-[(5-氯-噻吩-2-羰基)-氨基]-丙酰基氨基}-2-(3-氧代-吗啉-4- 基)-苯甲酸

向110mg 5-{3-[(5-氯-噻吩-2-羰基)-氨基]-丙酰基氨基}-2-(3-氧代-吗啉 -4-基)-苯甲酸甲酯的甲醇(10mL)溶液中加入0.35mL 1M NaOH溶液。将 混合物加热至50℃ 6小时。将溶剂减压蒸发，酸化并用乙酸乙酯萃取。有 机相用MgSO4干燥并减压蒸发溶剂。粗品通过制备HPLC纯化(C18反相 柱，用含有0.1％TFA的H2O/MeCN梯度洗脱)。蒸发含有产物的级分并冷 冻干燥，得到白色固体。

产量：76mg               MS(ES+)：m/e＝452，含氯模式。

实施例15：5-氯-噻吩-2-甲酸{2-[6-(3-氧代-吗啉-4-基)-吡啶-3-基氨基甲酰 基]-乙基}-酰胺

(i)4-(5-硝基-吡啶-2-基)-吗啉

将1.6g吗啉、9.2g CsCO3和3g 2-氯-5-硝基-吡啶在20ml DMF中的 混合物加热至100℃ 4小时。将该溶液倾入300ml水中并通过过滤收集所 得到的沉淀，得到亮黄色结晶产物，真空干燥。

产量：3.9g。

(ii)4-(5-硝基-吡啶-2-基)-吗啉-3-酮

在室温下，向3.2g 4-(5-硝基-吡啶-2-基)-吗啉的60ml CH2Cl2溶液中 小心地加入10.5g氯化苄基-三乙基-铵和7.2g高锰酸钾(325目筛)。在室温 下搅拌1小时后，将反应混合物加热回流6小时。加入饱和Na2SO3溶液 并通过硅藻土垫过滤混合物，减压浓缩滤液。将黄色固体与100ml水一起 搅拌并通过过滤收集沉淀产物。通过硅胶色谱纯化粗品，用DCM/MeOH100％-＞50％梯度洗脱。合并含有产物的级分并减压蒸发溶剂。

产量：80mg。

(iii)4-(5-氨基-吡啶-2-基)-吗啉-3-酮

将80mg 4-(5-硝基-吡啶-2-基)-吗啉-3-酮和95mg Pd/C在30ml甲醇 中的混合物在室温下氢化3小时。通过过滤除去催化剂并减压除去溶剂。

产物的纯度足够在接下来的反应步骤中使用。

产量：69mg。

(iv) 5-氯-噻吩-2-甲酸{2-[6-(3-氧代-吗啉-4-基)-吡啶-3-基氨基甲酰基]-乙 基}-酰胺

将70mg 3-[(5-氯-噻吩-2-羰基)-氨基]-丙酸；85mg 4-(5-氨基-吡啶-2- 基)-吗啉-3-酮、142mg TOTU和0.12mL三乙胺在3mL DMF中的溶液搅 拌4小时。加入水并通过过滤收集沉淀。粗品通过制备HPLC纯化(C18 反相柱，用含有0.1％TFA的H2O/MeCN梯度洗脱)。蒸发含有产物的级分 并冷冻干燥，得到白色固体。

产量：49mg               MS(ES+)：m/e＝409，含氯模式。

实施例16：5-氯-噻吩-2-甲酸{2-[3-氟-4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯基氨基甲酰 基]-乙基}-酰胺

(i)4-(2-氟-4-硝基-苯基)-吗啉

将4.4g吗啉、24.5g CsCO3和8g 1，2-二氟-4-硝基-苯在60ml DMF 中的混合物加热至100℃ 4小时。将该溶液倾入300ml水中并通过过滤收 集所得到的沉淀，得到亮黄色结晶产物，真空干燥。

产量：10.7g。

(ii)4-(4-硝基-2-氟-苯基)-吗啉-3-酮

在室温下，向10g 4-(2-氟-4-硝基-苯基)-吗啉的115ml CH2Cl2溶液中 小心地加入30.2g氯化苄基-三乙基-铵和20.9g高锰酸钾(325目筛)。在室温 下搅拌1小时后，将反应混合物加热回流6小时。加入饱和Na2SO3溶液 并通过硅藻土垫过滤混合物，减压浓缩滤液。将黄色固体与100ml水一起 搅拌并通过过滤收集沉淀产物。通过硅胶色谱纯化粗品，用DCM/MeOH100％-＞50％梯度洗脱。合并含有产物的级分并减压蒸发溶剂。

产量：1.2g。

(iii)4-(4-氨基-2-氟-苯基)-吗啉-3-酮

将1.2g 4-(4-硝基-2-氟-苯基)-吗啉-3-酮和0.35g Pd/C在100ml甲醇 中的混合物在室温下氢化3小时。通过过滤除去催化剂并减压除去溶剂。

产物的纯度足够在接下来的反应步骤中使用。

产量：1.0g。

(iv)5-氯-噻吩-2-甲酸{2-[3-氟-4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-乙 基}-酰胺

将1g 3-[(5-氯-噻吩-2-羰基)-氨基]-丙酸；1.2g 4-(4-氨基-2-氟-苯基)- 吗啉-3-酮、1.9g TOTU和1.7mL三乙胺在20mL DMF中的溶液搅拌4 小时。加入水并通过过滤收集沉淀。粗品通过制备HPLC纯化(C18反相柱， 用含有0.1％TFA的H2O/MeCN梯度洗脱)。蒸发含有产物的级分并冷冻 干燥，得到白色固体。

产量：1.4g               MS(ES+)：m/e＝426，含氯模式。

实施例17：5-氯-噻吩-2-甲酸{2-[3-氟-4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯基氨基甲酰 基]-乙基}-酰胺

(i)4-(4-硝基-2-三氟甲基-苯基)-吗啉

将1.25g吗啉、9.3g CsCO3和3g 1-氟-4-硝基-2-三氟甲基-苯在20ml DMF中的混合物加热至100℃ 4小时。将该溶液倾入300ml水中并通过 过滤收集所得到的沉淀，得到亮黄色结晶产物，真空干燥。

产量：3.2g。

(ii)4-(4-硝基-2-三氟甲基-苯基)-吗啉-3-酮

在室温下，向3.2g 4-(4-硝基-2-三氟甲基-苯基)-吗啉的50ml CH2Cl2溶液中小心地加入7.9g氯化苄基-三乙基-铵和5.5g高锰酸钾(325目筛)。 在室温下搅拌1小时后，将反应混合物加热回流6小时。加入饱和Na2SO3溶液并通过硅藻土垫过滤混合物，减压浓缩滤液。将黄色固体与100ml水 一起搅拌并通过过滤收集沉淀产物。通过硅胶色谱纯化粗品，用DCM/ MeOH 100％-＞50％梯度洗脱。合并含有产物的级分并减压蒸发溶剂。

产量：660mg。

(iii)4-(4-氨基-2-三氟甲基-苯基)-吗啉-3-酮

将0.66g 4-(4-硝基-2-三氟甲基-苯基)-吗啉-3-酮和0.24g Pd/C在50ml 甲醇中的混合物在室温下氢化3小时。通过过滤除去催化剂并减压除去溶 剂。产物的纯度足够在接下来的反应步骤中使用。

产量：0.56g。

(iv) 5-氯-噻吩-2-甲酸{2-[4-(3-氧代-吗啉-4-基)-3-三氟甲基-苯基氨基甲酰 基]-乙基}-酰胺

将0.5g 3-[(5-氯-噻吩-2-羰基)-氨基]-丙酸；0.55g 4-(4-氨基-2-三氟甲 基-苯基)-吗啉-3-酮、0.84g TOTU和0.71mL三乙胺在6mL DMF中的溶 液搅拌4小时。加入水并通过过滤收集沉淀。粗品通过制备HPLC纯化(C18 反相柱，用含有0.1％TFA的H2O/MeCN梯度洗脱)。蒸发含有产物的级分 并冷冻干燥，得到白色固体。

产量：184mg              MS(ES+)：m/e＝476，含氯模式。

实施例18：2-{3-[(5-氯-噻吩-2-羰基)-氨基]-丙酰基氨基}-5-(3-氧代-吗啉-4- 基)-苯甲酸甲酯

(i)5-吗啉-4-基-2-硝基-苯甲酸甲酯

将4.0g吗啉和9.2g 5-氟-2-硝基-苯甲酸甲酯在60ml DMF中的混合 物在室温下搅拌2小时。将该溶液倾入300ml水中并通过过滤收集所得到 的沉淀，得到亮黄色结晶产物，真空干燥。

产量：11.9g。

(ii)2-硝基-5-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯甲酸甲酯

在室温下，向3.5g 5-吗啉-4-基-2-硝基-苯甲酸甲酯的60ml CH2Cl2的溶液中小心地加入8.9g氯化苄基-三乙基-铵和6.2g高锰酸钾(325目筛)。

在室温下搅拌1小时后，将反应混合物加热回流6小时。加入饱和Na2SO3溶液并通过硅藻土垫过滤混合物，减压浓缩滤液。将黄色固体与100ml水 一起搅拌并通过过滤收集沉淀产物。通过硅胶色谱纯化粗品，用DCM/ MeOH 100％-＞50％梯度洗脱。合并含有产物的级分并减压蒸发溶剂。

产量：320mg。

(iii)2-氨基-5-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯甲酸甲酯

将300mg 2-硝基-5-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯甲酸甲酯和114mg Pd/C在 50ml甲醇中的混合物在室温下氢化3小时。通过过滤除去催化剂并减压 除去溶剂。产物的纯度足够在接下来的反应步骤中使用。

产量：256mg。

(iv)2-{3-[(5-氯-噻吩-2-羰基)-氨基]-丙酰基氨基}-5-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯甲 酸甲酯

在0℃下，向115mg 3-[(5-氯-噻吩-2-羰基)-氨基]-丙酸和179mg 2，4，6 三甲基吡啶的8mL CH2Cl2的溶液中缓慢加入51mg三光气。5分钟后， 加入123mg 2-氨基-5-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯甲酸甲酯。将混合物搅拌6小 时。减压除去溶剂，粗品通过制备HPLC纯化(C18反相柱，用含有0.1％ TFA的H2O/MeCN梯度洗脱)。蒸发含有产物的级分并冷冻干燥，得到白 色固体。

产量：47mg               MS(ES+)：m/e＝466，含氯模式。

实施例19：2-{3-[(5-氯-噻吩-2-羰基)-氨基]-丙酰基氨基}-5-(2-氧代-2H-吡啶 -1-基)-苯甲酸甲酯

(i)2-硝基-5-(2-氧代-2H-吡啶-1-基)-苯甲酸甲酯

将1.1g 2-羟基吡啶和2g 5-氟-2-硝基-苯甲酸甲酯在15ml DMF中的 混合物在室温下搅拌2小时。将该溶液倾入300ml水中并通过过滤收集所 得到的沉淀，得到亮黄色结晶产物，真空干燥。粗品通过制备HPLC纯化 (C18反相柱，用含有0.1％TFA的H2O/MeCN梯度洗脱)。蒸发含有产物 的级分并冷冻干燥，得到白色固体。

产量：1.3g。

(ii)2-氨基-5-(2-氧代-2H-吡啶-1-基)-苯甲酸甲酯

将1.3g 2-硝基-5-(2-氧代-2H-吡啶-1-基)-苯甲酸甲酯和160mg催化剂 CF1082 BV/W(Pt/V/C)在100ml甲醇和0.5mL乙酸中的混合物在室温下氢 化3小时。通过过滤除去催化剂并减压除去溶剂。产物的纯度足够在接下 来的反应步骤中使用。

产量：1.1g。

(iii)2-{3-[(5-氯-噻吩-2-羰基)-氨基]-丙酰基氨基}-5-(2-氧代-2H-吡啶-1-基)- 苯甲酸甲酯

将260mg 3-[(5-氯-噻吩-2-羰基)-氨基]-丙酸、249mg 2-氨基-5-(2-氧代 -2H-吡啶-1-基)-苯甲酸甲酯和425mg二氯三苯基膦的10mL CHCl3溶液 在60℃下搅拌8小时。减压除去溶剂，粗品通过制备HPLC纯化(C18反 相柱，用含有0.1％TFA的H2O/MeCN梯度洗脱)。蒸发含有产物的级分并 冷冻干燥，得到白色固体。

产量：50mg               MS(ES+)：m/e＝460，含氯模式。

实施例20：2-{3-[(5-氯-噻吩-2-羰基)-氨基]-丙酰基氨基}-5-(2-氧代-2H-吡啶 -1-基)-苯甲酸

向481mg 2-{3-[(5-氯-噻吩-2-羰基)-氨基]-丙酰基氨基}-5-(2-氧代-2H- 吡啶-1-基)-苯甲酸甲酯的甲醇(30mL)溶液中加入2.0mL 1M NaOH溶液。 将混合物在室温下搅拌4小时。将溶剂减压蒸发，酸化并用乙酸乙酯萃取。 有机相用MgSO4干燥并减压蒸发溶剂。粗品通过制备HPLC纯化(C18反 相柱，用含有0.1％TFA的H2O/MeCN梯度洗脱)。蒸发含有产物的级分并 冷冻干燥，得到白色固体。

产量：107mg              MS(ES+)：m/e＝446，含氯模式。

实施例21：5-氯-噻吩-2-甲酸{2-[4-(4-氧代-4H-吡啶-1-基)-苯基氨基甲酰基]- 乙基}-酰胺

(i)1-(4-硝基-苯基)-1H-吡啶-4-酮

将10g 1H-吡啶-4-酮和10.1g 1-氟-4-硝基-苯在30ml DMF中的混合 物在室温下搅拌2小时。将该溶液倾入300ml水中并通过过滤收集所得到 的沉淀，得到亮黄色结晶产物，真空干燥。

产量：11.2g。

(ii)1-(4-氨基-苯基)-1H-吡啶-4-酮

将52g SnCl2二水合物加入10g 1-(4-硝基-苯基)-1H-吡啶-4-酮的 510ml乙酸乙酯和26ml乙醇溶液中并将反应混合物加热回流6小时。冷却 至室温后，将溶剂部分蒸发。通过过滤收集沉淀产物，该产物的纯度足够 在接下来的反应步骤中使用。

产量：3.3g。

(iii)5-氯-噻吩-2-甲酸{2-[4-(4-氧代-4H-吡啶-1-基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}- 酰胺

将233mg 3-[(5-氯-噻吩-2-羰基)-氨基]-丙酸、260mg 1-(4-氨基-苯 基)-1H-吡啶-4-酮、0.33mL三乙胺和391mg TOTU的3mL DMF溶液在 室温下搅拌3小时。加入水并通过过滤收集沉淀物。粗品通过制备HPLC 纯化(C18反相柱，用含有0.1％TFA的H2O/MeCN梯度洗脱)。蒸发含有 产物的级分并冷冻干燥，得到白色固体。

产量：220mg              MS(ES+)：m/e＝402，含氯模式。

实施例22：用类似的方法制备4-氯-N-{2-[4-(4-氧代-4H-吡啶-1-基)-苯基氨 基甲酰基]-乙基}-苯甲酰胺。

MS(ES+)：m/e＝396，含氯模式。

实施例23：{{3-[(5-氯-噻吩-2-羰基)-氨基]-丙酰基}-[4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯 基]-氨基}-乙酸甲酯

(i)[4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯基氨基]-乙酸甲酯

将500mg 4-(4-氨基-苯基)-吗啉-3-酮、438mg溴乙酸甲酯和395mg K2CO3在10mL DMF中的混合物在室温下搅拌24小时。加入水并通过过 滤收集沉淀物。该产物的纯度足够在接下来的反应步骤中使用。

产量：490mg

(ii){{3-[(5-氯-噻吩-2-羰基)-氨基]-丙酰基}-[4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯基]-氨 基}-乙酸甲酯

将200mg 3-[(5-氯-噻吩-2-羰基)-氨基]-丙酸、177mg[4-(3-氧代-吗啉 -4-基)-苯基氨基]-乙酸甲酯和303mg二氯三苯基膦的7.5mL CHCl3溶液 在60℃下搅拌8小时。减压除去溶剂，粗品通过制备HPLC纯化(C18反 相柱，用含有0.1％TFA的H2O/MeCN梯度洗脱)。蒸发含有产物的级分并 冷冻干燥，得到白色固体。

产量：116mg              MS(ES+)：m/e＝480，含氯模式。

实施例24：{{3-[(5-氯-噻吩-2-羰基)-氨基]-丙酰基}-[4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯 基]-氨基}-乙酸

将0.5mL 1M NaOH溶液加到96mg{{3-[(5-氯-噻吩-2-羰基)-氨基]-丙 酰基}-[4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯基]-氨基}-乙酸甲酯的15mL甲醇溶液中。 将该混合物搅拌10小时，酸化并用乙酸乙酯萃取。有机相用MgSO4干燥， 并减压蒸发溶剂。粗品通过制备HPLC纯化(C18反相柱，用含有0.1％TFA 的H2O/MeCN梯度洗脱)。蒸发含有产物的级分并冷冻干燥，得到白色固 体。

产量：20mg               MS(ES+)：m/e＝466，含氯模式。

实施例25：5-氯-噻吩-2-甲酸(2-{(2，2-二氟-乙基)-[4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯 基]-氨基甲酰基}-乙基)-酰胺

(i)4-[4-(2，2-二氟-乙基氨基)-苯基]-吗啉-3-酮

将199mg 4-(4-氨基-苯基)-吗啉-3-酮、214mg三氟甲磺酸2，2-二氟- 乙酯和1.5mL二异丙基乙胺在15mL THF中的混合物在室温下搅拌24小 时。除去溶剂，加入水并用乙酸乙酯萃取该混合物。有机相用MgSO4干燥 并减压除去溶剂。该产物的纯度足够在接下来的反应步骤中使用。

产量：660mg

(ii)5-氯-噻吩-2-甲酸(2-{(2，2-二氟-乙基)-[4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯基]-氨基 甲酰基}-乙基)-酰胺

将50mg 3-[(5-氯-噻吩-2-羰基)-氨基]-丙酸、55mg 4-[4-(2，2-二氟-乙基 氨基)-苯基]-吗啉-3-酮和71mg二氯三苯基膦的5mL CHCl3溶液在60℃下 搅拌8小时。减压除去溶剂，粗品通过制备HPLC纯化(C18反相柱，用含 有0.1％TFA的H2O/MeCN梯度洗脱)。蒸发含有产物的级分并冷冻干燥， 得到白色固体。

产量：29mg               MS(ES+)：m/e＝472，含氯模式。

实施例26：{(R)-2-[(5-氯-噻吩-2-羰基)-氨基]-1-[4-(3-氧代-吗啉-4-基)-3-三 氟甲基-苯基氨基甲酰基]-乙基}-氨基甲酸苄酯

(i)4-硝基-2-三氟甲基-苯基)-吗啉-3-酮

向氢化钠(0.93g；60％矿物油溶液)的THF(20mL)溶液中加入1.93g 吗啉-3-酮(美国专利5,349,045)在THF(5mL)和DMF(5mL)混合物中的 溶液。将该混合物在60℃下搅拌1小时，然后冷却至室温。缓慢地加入 1-氟-4-硝基-2-三氟甲基-苯(4.37g)的THF(10mL)溶液。将该反应混合物在 室温下搅拌1小时，并通过加入0.5N硫酸氢钾溶液小心地终止反应，用水 稀释并用乙酸乙酯萃取。合并的有机相用水和盐水洗涤，干燥(MgSO4)并浓 缩。残余物与正庚烷一起研磨以除去矿物油，然后用MTBE萃取。浓缩合 并的乙醚萃取物，残余物通过RP-HPLC纯化，得到1.14g 4-(4-硝基-2-三 氟甲基-苯基)-吗啉-3-酮。

(ii)4-(4-氨基-2-三氟甲基-苯基)-吗啉-3-酮

向4-(4-硝基-2-三氟甲基-苯基)-吗啉-3-酮(560mg)的乙醇(35mL)溶液 中加入10％披钯炭(50mg)。该混合物在室温及氢气压下搅拌90分钟。过 滤催化剂并真空浓缩滤液，得到粗品4-(4-氨基-2-三氟甲基-苯基)-吗啉-3- 酮(511mg)。

(iii)(R)-2-苄氧基羰基氨基-3-[(5-氯-噻吩-2-羰基)-氨基]-丙酸

向5-氯-噻吩-2-甲酸(162mg)在THF(2mL)和DMF(1mL)的混合物中 的溶液中一次性加入羰基二咪唑(89mg)。将混合物在45℃下搅拌30分钟， 然后冷却至室温。加入(R)-3-氨基-2-苄氧基羰基氨基-丙酸(102mg)，然后加 入三乙胺(0.3mL)。将混合物在50℃下搅拌1小时，然后浓缩。残余物通 过RP-HPLC纯化，得到127mg(R)-2-苄氧基羰基氨基-3-[(5-氯-噻吩-2-羰 基)-氨基]-丙酸。

(iv){(R)-2-[(5-氯-噻吩-2-羰基)-氨基]-1-[4-(3-氧代-吗啉-4-基)-3-三氟甲基- 苯基氨基甲酰基]-乙基}-氨基甲酸苄酯

向上述酸(661mg)的DMF(8mL)溶液中加入4-(4-氨基-2-三氟甲基- 苯基)-吗啉-3-酮(346mg)、DIPEA(697μL)和HATU(532mg)。将混合物 在室温下搅拌90分钟并在50℃下搅拌3小时，然后浓缩。残余物进行制 备HPLC(CH3CN/H2O梯度+0.05％TFA)，得到{(R)-2-[(5-氯-噻吩-2-羰 基)-氨基]-1-[4-(3-氧代-吗啉-4-基)-3-三氟甲基-苯基氨基甲酰基]-乙基}-氨 基甲酸苄酯的三氟乙酸盐(327mg)。

MS(ESI+)：m/e＝625[M+H]+，含氯模式。

实施例27：{2-(2S)-[(5-氯-噻吩-2-羰基)-氨基]-1-[4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯基 氨基甲酰基]-乙基}-氨基甲酸叔丁酯

(i)2-(2S)-叔-丁氧基羰基氨基-3-[(5-氯-噻吩-2-羰基)-氨基]-丙酸

在室温下，向1.6g 5-氯-噻吩-2-甲酸的40ml THF溶液中加入1.6g 1，1’- 羰基二咪唑并搅拌2小时。然后加入2.0g 3-(3S)-氨基-2-叔-丁氧基羰基氨 基-丙酸和2.8ml NEt3并将该溶液搅拌16小时。通过加入20ml磷酸盐缓 冲液，将反应混合物调至pH4，然后用氯化钠饱和并用乙酸乙酯萃取(2× 150ml)。合并的有机层用MgSO4干燥，过滤并减压浓缩。粗品固体产物不 必进一步纯化即可在接下来的反应中使用。

产量：3.5g。

(ii){2-(2S)-[(5-氯-噻吩-2-羰基)-氨基]-1-[4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯基氨基甲 酰基]-乙基}-氨基甲酸叔丁酯

在0℃下，向730mg 2-(2S)-叔-丁氧基羰基氨基-3-[(5-氯-噻吩-2-羰基)- 氨基]-丙酸的20ml DCM溶液中加入402mg 4-(4-氨基-苯基)-吗啉-3-酮、 532mg BOP-Cl和1.2ml NEt3。然后将混合物缓慢地温热至室温并搅拌16 小时。将反应混合物用150ml乙酸乙酯稀释并用盐水洗涤两次。有机层用 MgSO4干燥，过滤并浓缩，得到纯固体产物。

产量：537mg              MS(ES+)：m/e＝523，含氯模式。

实施例28：5-氯-噻吩-2-甲酸{2-(2S)-氨基-2-[4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯基氨 基甲酰基]-乙基}-酰胺

在室温下，向900mg{2-(2S)-[(5-氯-噻吩-2-羰基)-氨基]-1-[4-(3-氧代- 吗啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}-氨基甲酸叔丁酯的10ml DCM溶液中 加入1.8ml TFA并将该反应混合物搅拌16小时。然后加入150ml甲苯并 减压除去溶剂。残余物通过硅胶色谱纯化，用乙酸乙酯洗脱。

产量：620mg              MS(ES+)：m/e＝423，含氯模式。

实施例29：5-氯-噻吩-2-甲酸{2-(2S)-二环丙基氨基-2-[4-(3-氧代-吗啉-4-基)- 苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺

向180mg 5-氯-噻吩-2-甲酸{2-(2S)-氨基-2-[4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯基 氨基甲酰基]-乙基}-酰胺的1.7ml甲醇和20μl乙酸溶液中加入500mg 3 分子筛，然后加入0.5ml(1-乙氧基-环丙氧基)-三甲基-硅烷和1.9ml NaBH3(CN)(1M THF溶液)。将反应混合物加热至80℃ 2小时，然后冷却 至室温，用100ml乙酸乙酯稀释并通过硅藻土垫过滤。减压除去溶剂后， 残余物通过硅胶色谱纯化，用乙酸乙酯/庚烷梯度洗脱。

产量：190mg              MS(ES+)：m/e＝503，含氯模式。

实施例30：5-氯-噻吩-2-甲酸[2-[4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯基氨基甲酰 基]-2-(2S)-(四氢吡喃-4-基氨基)-乙基]-酰胺

按照与实施例29类似的方法制备标题化合物，区别在于用四氢吡喃-4- 酮代替(1-乙氧基-环丙氧基)-三甲基-硅烷。

MS(ES+)：m/e＝507，含氯模式。

实施例31：5-氯-噻吩-2-甲酸{2-(2S)-(1-异丙基-哌啶-4-基氨基)-2-[4-(3-氧代 -吗啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺

按照与实施例29类似的方法制备标题化合物，区别在于用1-异丙基- 哌啶-4-酮代替(1-乙氧基-环丙氧基)-三甲基-硅烷。

MS(ES+)：m/e＝548，含氯模式。

实施例32：5-氯-噻吩-2-甲酸{2-(2S)-(二氢化茚-2-基氨基)-2-[4-(3-氧代-吗啉 -4-基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺

按照与实施例29类似的方法制备标题化合物，区别在于用1-二氢化 茚-2-酮代替(1-乙氧基-环丙氧基)-三甲基-硅烷。

MS(ES+)：m/e＝539，含氯模式。

实施例33：5-氯-噻吩-2-甲酸{2-(2，2-二甲基-丙基氨基)-2-(2S)-[4-(3-氧代-吗 啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺

按照与实施例29类似的方法制备标题化合物，区别在于用2，2-二甲 基-丙醛代替(1-乙氧基-环丙氧基)-三甲基-硅烷。

MS(ES+)：m/e＝493，含氯模式。

实施例34：5-氯-噻吩-2-甲酸{2-(2S)-环丁基氨基-2-[4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯 基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺

按照与实施例29类似的方法制备标题化合物，区别在于用环丁酮代 替(1-乙氧基-环丙氧基)-三甲基-硅烷。

MS(ES+)：m/e＝477，含氯模式。

实施例35：5-氯-噻吩-2-甲酸{2-(2S)-环己基氨基-2-[4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯 基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺

按照与实施例29类似的方法制备标题化合物，区别在于用环己酮代 替(1-乙氧基-环丙氧基)-三甲基-硅烷。

MS(ES+)：m/e＝505，含氯模式。

实施例36：5-氯-噻吩-2-甲酸{2-(2S)-(2，2-二氟-乙基氨基)-2-[4-(3-氧代-吗啉 -4-基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺

在室温下，向780mg 5-氯-噻吩-2-甲酸{2-(2S)-氨基-2-[4-(3-氧代-吗 啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺的25ml乙腈溶液中加入1g MgSO4、 2ml NEt3和1.1g三氟甲磺酸2，2-二氟-乙酯。将反应混合物搅拌16小时，然 后用1ml浓氨水处理。减压除去溶剂后，残余物通过二氧化硅垫过滤，用 乙酸乙酯洗脱并浓缩。残余物通过制备HPLC纯化(C18反相柱，用含有 0.1％TFA的H2O/MeCN梯度洗脱)。蒸发含有产物的级分并冷冻干燥，得 到白色固体。得到产物的三氟乙酸盐。

产量：293mg              MS(ES+)：m/e＝487，含氯模式。

实施例37：5-氯-噻吩-2-甲酸{2-(2S)-(2，2-二氟-乙酰基氨基)-2-[4-(3-氧代-吗 啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺

在室温下，向1.8g二氟-乙酸的10ml DMF溶液中加入3.6g BOP-Cl和5ml NEt3。30分钟后，加入溶解在15ml DMF中的795mg 5-氯-噻吩-2- 甲酸{2-(2S)-氨基-2-[4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺并 将反应混合物搅拌16小时。然后将反应混合物用100ml DCM和100ml 水稀释。分离有机层后，水层用DCM萃取(2×100ml)，合并的有机层用 MgSO4干燥。减压除去溶剂后，残余物通过硅胶色谱纯化，用乙酸乙酯洗 脱。蒸发含有产物的级分，残余物通过制备HPLC纯化(C18反相柱，用含 有0.1％TFA的H2O/MeCN梯度洗脱)。蒸发含有产物的级分并冷冻干燥， 得到白色固体。

产量：336mg              MS(ES+)：m/e＝501，含氯模式。

实施例38：5-氯-噻吩-2-甲酸[2-[4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯基氨基甲酰 基]-2-(2S)-(2，2，3，3-四氟-丙酰基氨基)-乙基]-酰胺

按照与实施例37类似的方法制备标题化合物，区别在于用2，2，3，3-四 氟-丙酸代替二氟-乙酸。

MS(ES+)：m/e＝551，含氯模式。

实施例39：5-氯-噻吩-2-甲酸[2-[4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯基氨基甲酰 基]-2-(2S)-(2，2，2-三氟乙烷磺酰基氨基)-乙基]-酰胺

在0℃下，向800mg 5-氯-噻吩-2-甲酸{2-(2S)-氨基-2-[4-(3-氧代-吗啉 -4-基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺、0.9ml NEt3的10ml DMF溶液中加入 715mg 2，2，2-三氟乙烷磺酰氯。将反应混合物在室温下搅拌16小时，然后 减压浓缩。残余物通过二氧化硅垫过滤，用乙酸乙酯洗脱。除去溶剂后， 残余物通过制备HPLC纯化(C18反相柱，用含有0.1％TFA的H2O/MeCN梯度洗脱)。蒸发含有产物的级分并冷冻干燥，得到白色固体。得到产物的 三氟乙酸盐。

产量：256mg              MS(ES+)：m/e＝569，含氯模式。

实施例40：5-氯-噻吩-2-甲酸{2-(2R)-(2，2-二氟-乙基氨基)-2-[4-(3-氧代-吗啉 -4-基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺

通过实施例36所使用的类似的反应顺序制备标题化合物，区别在于 用3-(3R)-氨基-2-叔丁氧基羰基氨基-丙酸代替3-(3S)-氨基-2-叔丁氧基羰基 氨基-丙酸作为起始材料。

MS(ES+)：m/e＝487，含氯模式。

实施例41：5-氯-噻吩-2-甲酸{2-[环丙基甲基-(2，2-二氟-乙基)-氨基]-2-[4-(3- 氧代-吗啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺

向50mg 5-氯-噻吩-2-甲酸{2-(2R)-(2，2-二氟-乙基氨基)-2-[4-(3-氧代- 吗啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺的0.5ml甲醇和20μl乙酸溶液中加 入100mg 3分子筛，然后加入43mg环丙烷甲醛和0.4ml NaBH3(CN)(1M 的THF溶液)。将反应混合物加热至80℃ 8小时，然后冷却至室温，用20ml 乙酸乙酯稀释并通过硅藻土垫过滤。减压除去溶剂后，残余物通过制备 HPLC纯化(C18反相柱，用含有0.1％TFA的H2O/MeCN梯度洗脱)。蒸 发含有产物的级分并冷冻干燥，得到白色固体。得到产物的三氟乙酸盐。

产量：5mg                MS(ES+)：m/e＝541，含氯模式。

实施例42：5-氯-噻吩-2-甲酸{2-(2R)-[环丁基-(2，2-二氟-乙基)-氨基]-2-[4-(3- 氧代-吗啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺

按照与实施例41类似的方法制备标题化合物，区别在于用环丁酮代 替环丙烷甲醛。

MS(ES+)：m/e＝541，含氯模式。

实施例43：{2-(2S)-[(5-氯-噻吩-2-羰基)-氨基]-1-[2-氟-4-(3-氧代-吗啉-4-基)- 苯基氨基甲酰基]-乙基}-氨基甲酸叔丁酯

(i)4-(4-氨基-3-氟-苯基)-吗啉-3-酮

将10g 2-氟-4-碘-苯胺、7.1g吗啉-3-酮[按照Vieles，P.；Seguin，J.Bull. Soc.Chim.Fr.(1953)，287-9和US-5,349,045中描述的方法制备]、3.2g CuI、 1.8ml N，N′-二甲基乙烷-1，2-二胺和23.3g Cs2CO3在200ml二烷中的混合 物加热至120℃ 16小时。然后将反应混合物减压浓缩，残余物用DCM研磨 几次并过滤。浓缩合并的滤液，残余物通过硅胶色谱纯化，用乙酸乙酯/ 庚烷梯度洗脱。得到黄色固体状的所需产物。

产量：8.7g。

(ii){2-(2S)-[(5-氯-噻吩-2-羰基)-氨基]-1-[2-氟-4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯基氨 基甲酰基]-乙基}-氨基甲酸叔丁酯

向3.7g 2-(2S)-叔-丁氧基羰基氨基-3-[(5-氯-噻吩-2-羰基)-氨基]-丙酸 的50ml DCM溶液中加入2.3g 4-(4-氨基-3-氟-苯基)-吗啉-3-酮、3.0g HOAT 和11.1ml DIPEA。将混合物冷却至0℃，然后加入10.1g PyBrop并将反 应物搅拌16小时。随后将反应混合物用50ml水稀释，水层用DCM萃取 (2×150ml)。合并的有机层用MgSO4干燥，过滤并浓缩。残余物通过硅胶 色谱纯化，用乙酸乙酯/庚烷梯度洗脱。蒸发含有产物的级分，得到白色固 体。

产量：2.5g               MS(ES+)：m/e＝541，含氯模式。

实施例44：5-氯-噻吩-2-甲酸{2-(2S)-氨基-2-[2-氟-4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯 基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺

按照与实施例28类似的方法制备标题化合物，区别在于用{2-(2S)-[(5- 氯-噻吩-2-羰基)-氨基]-1-[2-氟-4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-乙 基}-氨基甲酸叔丁酯代替5-氯-噻吩-2-甲酸{2-(2S)-氨基-2-[4-(3-氧代-吗啉 -4-基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺。

MS(ES+)：m/e＝441，含氯模式。

实施例45：5-氯-噻吩-2-甲酸{2-[2-氟-4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯基氨基甲酰 基]-2-(2S)-异丙基氨基-乙基}-酰胺

向200mg 5-氯-噻吩-2-甲酸{2-(2S)-氨基-2-[2-氟-4-(3-氧代-吗啉-4-基)- 苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺的1ml甲醇和20μl乙酸溶液中加入500mg 3 分子筛，然后加入50μl丙酮和0.4ml NaBH3(CN)(1M THF溶液)。将反应 混合物加热至80℃ 1小时，然后冷却至室温，用100ml乙酸乙酯稀释并通 过硅藻土垫过滤。减压除去溶剂后，残余物通过制备HPLC纯化(C18反相 柱，用含有0.1％TFA的H2O/MeCN梯度洗脱)。蒸发含有产物的级分并冷 冻干燥，得到白色固体。得到产物的三氟乙酸盐。

产量：14mg               MS(ES+)：m/e＝483，含氯模式。

实施例46：5-氯-噻吩-2-甲酸{2-(2S)-乙基氨基-2-[2-氟-4-(3-氧代-吗啉-4- 基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺

按照与实施例45类似的方法制备标题化合物，区别在于用乙醛代替 丙酮。

MS(ES+)：m/e＝469，含氯模式。

实施例47：5-氯-噻吩-2-甲酸{2-环丁基氨基-2-[2-氟-4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯 基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺

按照与实施例45类似的方法制备标题化合物，区别在于用环丁酮代 替丙酮。

MS(ES+)：m/e＝495，含氯模式。

实施例48：5-氯-噻吩-2-甲酸{2(2S)-(4-五氟硫基-苯甲酰基氨基)-2-[4-(3-氧 代-吗啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺

向溶解在1ml THF中的50mg 5-氯-噻吩-2-甲酸{2-(2S)-氨基-2-[4-(3- 氧代-吗啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺的溶液中加入9μl吡啶和 38mg 4-(五氟硫基)苯甲酰氯并将反应混合物搅拌16小时。然后将反应混合 物减压浓缩，残余物通过制备HPLC纯化(C18反相柱，用含有0.1％TFA 的H2O/MeCN梯度洗脱)。蒸发含有产物的级分并冷冻干燥，得到白色固 体。

产量：13mg               MS(ES+)：m/e＝653，含氯模式。

实施例49：5-氯-噻吩-2-甲酸{2-(2R)-(2，2-二氟-乙酰基氨基)-2-[4-(3-氧代-吗 啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺

按照与实施例37类似的方法制备标题化合物，区别在于用5-氯-噻吩 -2-甲酸{2-(2R)-氨基-2-[4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺 代替5-氯-噻吩-2-甲酸{2-(2S)-氨基-2-[4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯基氨基甲酰 基]-乙基}-酰胺。

MS(ES+)：m/e＝501，含氯模式。

实施例50：{2-(2S)-[(5-氯-噻吩-2-羰基)-氨基]-1-[2-二氟甲基-4-(3-氧代-吗啉 -4-基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}-氨基甲酸叔丁酯

(i)5-溴-2-硝基-苯甲醛

在0℃下，向8ml HNO3(63％)和60ml H2SO4(98％)的混合物中滴加 20g 3-溴-苯甲醛。将反应混合物缓慢地温热至室温并在该温度下搅拌4小 时。然后将该溶液倾入碎冰中，并通过过滤收集沉淀产物。将产物减压干 燥，不必进一步纯化即可在接下来的反应中使用。

产量：24g。

(ii)4-溴-2-二氟甲基-1-硝基-苯

在0℃下，向在聚四氟乙烯烧瓶中的12g 5-溴-2-硝基-苯甲醛的120ml DCM和0.1ml乙醇溶液中加入16.3ml三氟化[二(2-甲氧基乙基)氨基]硫 (BAST)。30分钟后，将反应混合物温热至40℃ 3小时，然后冷却至室温， 用150ml DCM稀释并用饱和NaHCO3水溶液小心地终止反应。分离有机 层，水层用DCM萃取(2×150ml)。合并的有机层用MgSO4干燥，过滤并 减压浓缩。残余物通过硅胶色谱纯化，用乙酸乙酯/庚烷1∶2洗脱。蒸发含 有产物的级分得到白色固体。

产量：11g。

(iii)4-(3-二氟甲基-4-硝基-苯基)-吗啉-3-酮

将1.6g 4-溴-2-二氟甲基-1-硝基-苯、1g吗啉-3-酮[按照Vieles，P.； Seguin，J.Bull.Soc.Chim.Fr.(1953)，287-9和US-5,349,045中描述的方法 制备]、498mg CuI、231mg N，N′-二甲基乙烷-1，2-二胺和1.3g K2CO3在50ml 甲苯中的混合物加热至120℃ 16小时。然后将反应混合物过滤并减压浓缩 滤液。残余物通过硅胶色谱纯化，用乙酸乙酯/庚烷1∶5洗脱(含有1％NEt3)。 蒸发含有产物的级分，得到黄色固体。

产量：830mg。

(iv)4-(4-氨基-3-二氟甲基-苯基)-吗啉-3-酮

向830mg 4-(3-二氟甲基-4-硝基-苯基)-吗啉-3-酮的87ml乙酸乙酯和 0.3ml乙酸溶液中加入100mg Pd/C(10％)并将该混合物用氩气净化10分 钟。然后将该混合物在室温及氢气压下搅拌16小时。加入100ml乙酸乙 酯后，将反应混合物通过硅藻土垫过滤。残余物通过硅胶色谱纯化，用乙 酸乙酯/庚烷1∶1洗脱(含有1％NEt3)。蒸发含有产物的级分得到黄色固体。

产量：320mg。

(v){2-(2S)-[(5-氯-噻吩-2-羰基)-氨基]-1-[2-二氟甲基-4-(3-氧代-吗啉-4-基)- 苯基氨基甲酰基]-乙基}-氨基甲酸叔丁酯

向50mg 2-(2S)-叔-丁氧基羰基氨基-3-[(5-氯-噻吩-2-羰基)-氨基]-丙酸 的1ml DCM溶液中加入34mg 4-(4-氨基-3-二氟甲基-苯基)-吗啉-3-酮、 29mg HOAT、106μl DIPEA和100mg PyProb，并将该混合物搅拌16小时。

然后将反应混合物浓缩，残余物通过制备HPLC纯化(C18反相柱，用含有 0.1％TFA的H2O/MeCN梯度洗脱)。蒸发含有产物的级分并冷冻干燥，得 到白色固体。

产量：1mg                MS(ES+)：m/e＝473[M-boc]，含氯模式。

实施例51：5-氯-噻吩-2-甲酸{2-(2S)-氨基-2-[2-二氟甲基-4-(3-氧代-吗啉-4- 基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺

按照与实施例[5-氯-噻吩-2-甲酸{2-(2S)-氨基-2-[4-(3-氧代-吗啉-4-基)- 苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺]类似的方法制备标题化合物，区别在于用 {2-(2S)-[(5-氯-噻吩-2-羰基)-氨基]-1-[2-二氟甲基-4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯基 氨基甲酰基]-乙基}-氨基甲酸叔丁酯代替5-氯-噻吩-2-甲酸{2-(2S)-氨基 -2-[4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺。

实施例52：5-氯-噻吩-2-甲酸{2-(2S)-二环丙基氨基-2-[2-二氟甲基-4-(3-氧代 -吗啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺

按照与实施例[5-氯-噻吩-2-甲酸{2-(2S)-二环丙基氨基-2-[4-(3-氧代- 吗啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺]类似的方法制备标题化合物，区别 在于用5-氯-噻吩-2-甲酸{2-(2S)-氨基-2-[2-二氟甲基-4-(3-氧代-吗啉-4-基)- 苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺代替5-氯-噻吩-2-甲酸{2-(2S)-氨基-2-[4-(3-氧 代-吗啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺。

实施例53：5-氯-噻吩-2-甲酸{2-[2-二氟甲基-4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯基氨基 甲酰基]-2-(2S)-乙基氨基-乙基}-酰胺

按照与实施例51类似的方法制备标题化合物，区别在于用乙醛代替 (1-乙氧基-环丙氧基)-三甲基-硅烷。

实施例54：5-氯-噻吩-2-甲酸{2-(2S)-(环丙基甲基-氨基)-2-[2-二氟甲基-4-(3- 氧代-吗啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺

按照与实施例52类似的方法制备标题化合物，区别在于用环丙烷甲 醛代替(1-乙氧基-环丙氧基)-三甲基-硅烷。

实施例55：5-氯-噻吩-2-甲酸{2-(2S)-环丁基氨基-2-[2-二氟甲基-4-(3-氧代- 吗啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺

按照与实施例52类似的方法制备标题化合物，区别在于用环丁酮代 替(1-乙氧基-环丙氧基)-三甲基-硅烷。

实施例56：5-氯-噻吩-2-甲酸[2-[2-二氟甲基-4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯基氨基 甲酰基]-2-(2S)-(2，2-二甲基-丙基氨基)-乙基]-酰胺

按照与实施例52类似的方法制备标题化合物，区别在于用2，2-二甲 基-丙醛代替(1-乙氧基-环丙氧基)-三甲基-硅烷。

下列化合物也可以用类似的方法来制备：

2-{3-[(5-氯-噻吩-2-羰基)-氨基]-丙酰基氨基}-5-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯 甲酸2-二甲基氨基-乙酯，5-氯-噻吩-2-甲酸{2-[2-(1-甲基-氮杂环丁烷-3-基 氨基甲酰基)-4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，[2-{3-[(5- 氯-噻吩-2-羰基)-氨基]-丙酰基氨基}-5-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯甲酰基氨基]- 乙酸，5-氯-噻吩-2-甲酸{2-[2-(2，2-二氟-乙基氨基甲酰基)-4-(3-氧代-吗啉-4- 基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{2-[2-(2-二甲基氨基- 乙基氨基甲酰基)-4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯- 噻吩-2-甲酸{(S)-2-氨基-2-[4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰 胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-氨基-2-[4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯基氨基甲酰 基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-氨基-2-[2-氟-4-(3-氧代-吗啉-4-基)- 苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-氨基-2-[2-氟-4-(3- 氧代-吗啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-氨 基-2-[3-氟-4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2- 甲酸{(R)-2-氨基-2-[3-氟-4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰 胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-氨基-2-[3-二氟甲基-4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯基 氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-氨基-2-[3-二氟甲基-4-(3- 氧代-吗啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-氨 基-2-[2-二氟甲基-4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯- 噻吩-2-甲酸{(R)-2-氨基-2-[2-二氟甲基-4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯基氨基甲酰 基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-氨基-2-[4-(3-氧代-吗啉-4-基)-3-三 氟甲基-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-氨基-2-[4-(3- 氧代-吗啉-4-基)-3-三氟甲基-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲 酸{(S)-2-氨基-2-[4-(3-氧代-吗啉-4-基)-2-三氟甲基-苯基氨基甲酰基]-乙基}- 酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-氨基-2-[4-(3-氧代-吗啉-4-基)-2-三氟甲基-苯 基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-氨基-2-[3-二氟甲氧基 -4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸 {(R)-2-氨基-2-[3-二氟甲氧基-4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-乙 基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-氨基-2-[2-二氟甲氧基-4-(3-氧代-吗啉-4- 基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，

5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-氨基-2-[2-二氟甲氧基-4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯基 氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-[二-(2，2-二氟-乙基)-氨 基]-2-[4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲 酸{(R)-2-[二-(2，2-二氟-乙基)-氨基]-2-[4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯基氨基甲酰 基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-[二-(2，2-二氟-乙基)-氨基]-2-[2-氟 -4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸 {(R)-2-[二-(2，2-二氟-乙基)-氨基]-2-[2-氟-4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯基氨基甲 酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-[二-(2，2-二氟-乙基)-氨基]-2-[3- 氟-4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸 {(R)-2-[二-(2，2-二氟-乙基)-氨基]-2-[3-氟-4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯基氨基甲 酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-[二-(2，2-二氟-乙基)-氨基]-2-[3- 二氟甲基-4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2- 甲酸{(R)-2-[二-(2，2-二氟-乙基)-氨基]-2-[3-二氟甲基-4-(3-氧代-吗啉-4-基)- 苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-[二-(2，2-二氟-乙基)- 氨基]-2-[2-二氟甲基-4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5- 氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-[二-(2，2-二氟-乙基)-氨基]-2-[2-二氟甲基-4-(3-氧代- 吗啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-[二-(2，2- 二氟-乙基)-氨基]-2-[4-(3-氧代-吗啉-4-基)-3-三氟甲基-苯基氨基甲酰基]-乙 基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-[二-(2，2-二氟-乙基)-氨基]-2-[4-(3-氧代- 吗啉-4-基)-3-三氟甲基-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸 {(S)-2-[二-(2，2-二氟-乙基)-氨基]-2-[4-(3-氧代-吗啉-4-基)-2-三氟甲基-苯基 氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-[二-(2，2-二氟-乙基)-氨 基]-2-[4-(3-氧代-吗啉-4-基)-2-三氟甲基-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5- 氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-[二-(2，2-二氟-乙基)-氨基]-2-[3-二氟甲氧基-4-(3-氧代 -吗啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-[二-(2，2- 二氟-乙基)-氨基]-2-[3-二氟甲氧基-4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]- 乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-[二-(2，2-二氟-乙基)-氨基]-2-[2-二氟甲 氧基-4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸 {(R)-2-[二-(2，2-二氟-乙基)-氨基]-2-[2-二氟甲氧基-4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯 基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-[(2，2-二氟-乙基)-(2，2，2- 三氟-乙基)-氨基]-2-[4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5- 氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-[(2，2-二氟-乙基)-(2，2，2-三氟-乙基)-氨基]-2-[4-(3-氧 代-吗啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-[(2，2- 二氟-乙基)-(2，2，2-三氟-乙基)-氨基]-2-[2-氟-4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯基氨基 甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-[(2，2-二氟-乙基)-(2，2，2-三氟- 乙基)-氨基]-2-[2-氟-4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5- 氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-[(2，2-二氟-乙基)-(2，2，2-三氟-乙基)-氨基]-2-[3-氟 -4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸 {(R)-2-[(2，2-二氟-乙基)-(2，2，2-三氟-乙基)-氨基]-2-[3-氟-4-(3-氧代-吗啉-4- 基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-[(2，2-二氟-乙 基)-(2，2，2-三氟-乙基)-氨基]-2-[3-二氟甲基-4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯基氨基 甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-[(2，2-二氟-乙基)-(2，2，2-三氟- 乙基)-氨基]-2-[3-二氟甲基-4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}- 酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-[(2，2-二氟-乙基)-(2，2，2-三氟-乙基)-氨 基]-2-[2-二氟甲基-4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5- 氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-[(2，2-二氟-乙基)-(2，2，2-三氟-乙基)-氨基]-2-[2-二氟甲 基-4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸 {(S)-2-[(2，2-二氟-乙基)-(2，2，2-三氟-乙基)-氨基]-2-[4-(3-氧代-吗啉-4-基)-3- 三氟甲基-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-[(2，2-二氟 -乙基)-(2，2，2-三氟-乙基)-氨基]-2-[4-(3-氧代-吗啉-4-基)-3-三氟甲基-苯基氨 基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-[(2，2-二氟-乙基)-(2，2，2-三氟 -乙基)-氨基]-2-[4-(3-氧代-吗啉-4-基)-2-三氟甲基-苯基氨基甲酰基]-乙基}- 酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-[(2，2-二氟-乙基)-(2，2，2-三氟-乙基)-氨 基]-2-[4-(3-氧代-吗啉-4-基)-2-三氟甲基-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5- 氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-[(2，2-二氟-乙基)-(2，2，2-三氟-乙基)-氨基]-2-[3-二氟甲 氧基-4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸 {(R)-2-[(2，2-二氟-乙基)-(2，2，2-三氟-乙基)-氨基]-2-[3-二氟甲氧基-4-(3-氧代 -吗啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-[(2，2-二 氟-乙基)-(2，2，2-三氟-乙基)-氨基]-2-[2-二氟甲氧基-4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯 基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-[(2，2-二氟-乙基)-(2，2，2- 三氟-乙基)-氨基]-2-[2-二氟甲氧基-4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]- 乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-[(2，2-二氟-乙基)-甲基-氨基]-2-[4-(3-氧 代-吗啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-[(2，2- 二氟-乙基)-甲基-氨基]-2-[4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰 胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-[(2，2-二氟-乙基)-甲基-氨基]-2-[2-氟-4-(3-氧代- 吗啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-[(2，2-二 氟-乙基)-甲基-氨基]-2-[2-氟-4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}- 酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-[(2，2-二氟-乙基)-甲基-氨基]-2-[3-氟-4-(3-氧 代-吗啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-[(2，2- 二氟-乙基)-甲基-氨基]-2-[3-氟-4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-乙 基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-[(2，2-二氟-乙基)-甲基-氨基]-2-[3-二氟甲 基-4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸 {(R)-2-[(2，2-二氟-乙基)-甲基-氨基]-2-[3-二氟甲基-4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯 基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-[(2，2-二氟-乙基)-甲基- 氨基]-2-[2-二氟甲基-4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5- 氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-[(2，2-二氟-乙基)-甲基-氨基]-2-[2-二氟甲基-4-(3-氧代 -吗啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-[(2，2-二 氟-乙基)-甲基-氨基]-2-[4-(3-氧代-吗啉-4-基)-3-三氟甲基-苯基氨基甲酰 基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-[(2，2-二氟-乙基)-甲基-氨 基]-2-[4-(3-氧代-吗啉-4-基)-3-三氟甲基-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5- 氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-[(2，2-二氟-乙基)-甲基-氨基]-2-[4-(3-氧代-吗啉-4- 基)-2-三氟甲基-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸 {(R)-2-[(2，2-二氟-乙基)-甲基-氨基]-2-[4-(3-氧代-吗啉-4-基)-2-三氟甲基-苯 基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-[(2，2-二氟-乙基)-甲基- 氨基]-2-[3-二氟甲氧基-4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺， 5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-[(2，2-二氟-乙基)-甲基-氨基]-2-[3-二氟甲氧基-4-(3- 氧代-吗啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸 {(S)-2-[(2，2-二氟-乙基)-甲基-氨基]-2-[2-二氟甲氧基-4-(3-氧代-吗啉-4-基)- 苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-[(2，2-二氟-乙基)-甲 基-氨基]-2-[2-二氟甲氧基-4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰 胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-[(2，2-二氟-乙基)-乙基-氨基]-2-[4-(3-氧代-吗啉 -4-基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-[(2，2-二氟-乙 基)-乙基-氨基]-2-[4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯 -噻吩-2-甲酸{(S)-2-[(2，2-二氟-乙基)-乙基-氨基]-2-[2-氟-4-(3-氧代-吗啉-4- 基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-[(2，2-二氟-乙基)- 乙基-氨基]-2-[2-氟-4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5- 氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-[(2，2-二氟-乙基)-乙基-氨基]-2-[3-氟-4-(3-氧代-吗啉 -4-基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-[(2，2-二氟-乙 基)-乙基-氨基]-2-[3-氟-4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺， 5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-[(2，2-二氟-乙基)-乙基-氨基]-2-[3-二氟甲基-4-(3-氧 代-吗啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-[(2，2- 二氟-乙基)-乙基-氨基]-2-[3-二氟甲基-4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯基氨基甲酰 基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-[(2，2-二氟-乙基)-乙基-氨基]-2-[2- 二氟甲基-4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2- 甲酸{(R)-2-[(2，2-二氟-乙基)-乙基-氨基]-2-[2-二氟甲基-4-(3-氧代-吗啉-4- 基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-[(2，2-二氟-乙基)- 乙基-氨基]-2-[4-(3-氧代-吗啉-4-基)-3-三氟甲基-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰 胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-[(2，2-二氟-乙基)-乙基-氨基]-2-[4-(3-氧代-吗啉 -4-基)-3-三氟甲基-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸 {(S)-2-[(2，2-二氟-乙基)-乙基-氨基]-2-[4-(3-氧代-吗啉-4-基)-2-三氟甲基-苯 基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-[(2，2-二氟-乙基)-乙基- 氨基]-2-[4-(3-氧代-吗啉-4-基)-2-三氟甲基-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5- 氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-[(2，2-二氟-乙基)-乙基-氨基]-2-[3-二氟甲氧基-4-(3-氧 代-吗啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-[(2，2- 二氟-乙基)-乙基-氨基]-2-[3-二氟甲氧基-4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯基氨基甲 酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-[(2，2-二氟-乙基)-乙基-氨 基]-2-[2-二氟甲氧基-4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5- 氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-[(2，2-二氟-乙基)-乙基-氨基]-2-[2-二氟甲氧基-4-(3-氧 代-吗啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-[环丁 基-(2，2-二氟-乙基)-氨基]-2-[4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}- 酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-[环丁基-(2，2-二氟-乙基)-氨基]-2-[4-(3-氧代- 吗啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-[环丁基 -(2，2-二氟-乙基)-氨基]-2-[2-氟-4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-乙 基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-[环丁基-(2，2-二氟-乙基)-氨基]-2-[2-氟 -4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸 {(S)-2-[环丁基-(2，2-二氟-乙基)-氨基]-2-[3-氟-4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯基氨 基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-[环丁基-(2，2-二氟-乙基)-氨 基]-2-[3-氟-4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩 -2-甲酸{(S)-2-[环丁基-(2，2-二氟-乙基)-氨基]-2-[3-二氟甲基-4-(3-氧代-吗啉 -4-基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-[环丁基-(2，2- 二氟-乙基)-氨基]-2-[3-二氟甲基-4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-乙 基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-[环丁基-(2，2-二氟-乙基)-氨基]-2-[2-二氟 甲基-4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸 {(R)-2-[环丁基-(2，2-二氟-乙基)-氨基]-2-[2-二氟甲基-4-(3-氧代-吗啉-4-基)- 苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-[环丁基-(2，2-二氟- 乙基)-氨基]-2-[4-(3-氧代-吗啉-4-基)-3-三氟甲基-苯基氨基甲酰基]-乙基}- 酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-[环丁基-(2，2-二氟-乙基)-氨基]-2-[4-(3-氧代- 吗啉-4-基)-3-三氟甲基-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸 {(S)-2-[环丁基-(2，2-二氟-乙基)-氨基]-2-[4-(3-氧代-吗啉-4-基)-2-三氟甲基- 苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-[环丁基-(2，2-二氟- 乙基)-氨基]-2-[4-(3-氧代-吗啉-4-基)-2-三氟甲基-苯基氨基甲酰基]-乙基}- 酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-[环丁基-(2，2-二氟-乙基)-氨基]-2-[3-二氟甲氧 基-4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸 {(R)-2-[环丁基-(2，2-二氟-乙基)-氨基]-2-[3-二氟甲氧基-4-(3-氧代-吗啉-4- 基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-[环丁基-(2，2-二 氟-乙基)-氨基]-2-[2-二氟甲氧基-4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-乙 基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-[环丁基-(2，2-二氟-乙基)-氨基]-2-[2-二氟 甲氧基-4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲 酸{(S)-2-[环丙基-(2，2-二氟-乙基)-氨基]-2-[4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯基氨基 甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-[环丙基-(2，2-二氟-乙基)-氨 基]-2-[4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲 酸{(S)-2-[环丙基-(2，2-二氟-乙基)-氨基]-2-[2-氟-4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯基 氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-[环丙基-(2，2-二氟-乙基)- 氨基]-2-[2-氟-4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻 吩-2-甲酸{(S)-2-[环丙基-(2，2-二氟-乙基)-氨基]-2-[3-氟-4-(3-氧代-吗啉-4- 基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-[环丙基-(2，2-二 氟-乙基)-氨基]-2-[3-氟-4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺， 5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-[环丙基-(2，2-二氟-乙基)-氨基]-2-[3-二氟甲基-4-(3- 氧代-吗啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-[环 丙基-(2，2-二氟-乙基)-氨基]-2-[3-二氟甲基-4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯基氨基 甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-[环丙基-(2，2-二氟-乙基)-氨 基]-2-[2-二氟甲基-4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5- 氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-[环丙基-(2，2-二氟-乙基)-氨基]-2-[2-二氟甲基-4-(3-氧 代-吗啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-[环丙 基-(2，2-二氟-乙基)-氨基]-2-[4-(3-氧代-吗啉-4-基)-3-三氟甲基-苯基氨基甲 酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-[环丙基-(2，2-二氟-乙基)-氨 基]-2-[4-(3-氧代-吗啉-4-基)-3-三氟甲基-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5- 氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-[环丙基-(2，2-二氟-乙基)-氨基]-2-[4-(3-氧代-吗啉-4- 基)-2-三氟甲基-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-[环 丙基-(2，2-二氟-乙基)-氨基]-2-[4-(3-氧代-吗啉-4-基)-2-三氟甲基-苯基氨基 甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-[环丙基-(2，2-二氟-乙基)-氨 基]-2-[3-二氟甲氧基-4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5- 氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-[环丙基-(2，2-二氟-乙基)-氨基]-2-[3-二氟甲氧基-4-(3- 氧代-吗啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-[环 丙基-(2，2-二氟-乙基)-氨基]-2-[2-二氟甲氧基-4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯基氨 基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-[环丙基-(2，2-二氟-乙基)-氨 基]-2-[2-二氟甲氧基-4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5- 氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-[环丙基甲基-(2，2-二氟-乙基)-氨基]-2-[4-(3-氧代-吗啉 -4-基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-[环丙基甲基 -(2，2-二氟-乙基)-氨基]-2-[4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰 胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-[环丙基甲基-(2，2-二氟-乙基)-氨基]-2-[2-氟 -4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸 {(R)-2-[环丙基甲基-(2，2-二氟-乙基)-氨基]-2-[2-氟-4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯 基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-[环丙基甲基-(2，2-二氟- 乙基)-氨基]-2-[3-氟-4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5- 氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-[环丙基甲基-(2，2-二氟-乙基)-氨基]-2-[3-氟-4-(3-氧代 -吗啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-[环丙基 甲基-(2，2-二氟-乙基)-氨基]-2-[3-二氟甲基-4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯基氨基 甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-[环丙基甲基-(2，2-二氟-乙基)- 氨基]-2-[3-二氟甲基-4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5- 氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-[环丙基甲基-(2，2-二氟-乙基)-氨基]-2-[2-二氟甲基 -4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸 {(R)-2-[环丙基甲基-(2，2-二氟-乙基)-氨基]-2-[2-二氟甲基-4-(3-氧代-吗啉-4- 基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-[环丙基甲基 -(2，2-二氟-乙基)-氨基]-2-[4-(3-氧代-吗啉-4-基)-3-三氟甲基-苯基氨基甲酰 基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-[环丙基甲基-(2，2-二氟-乙基)-氨 基]-2-[4-(3-氧代-吗啉-4-基)-3-三氟甲基-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5- 氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-[环丙基甲基-(2，2-二氟-乙基)-氨基]-2-[4-(3-氧代-吗啉 -4-基)-2-三氟甲基-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸 {(R)-2-[环丙基甲基-(2，2-二氟-乙基)-氨基]-2-[4-(3-氧代-吗啉-4-基)-2-三氟 甲基-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-[环丙基甲基 -(2，2-二氟-乙基)-氨基]-2-[3-二氟甲氧基-4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯基氨基甲 酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-[环丙基甲基-(2，2-二氟-乙基)-氨 基]-2-[3-二氟甲氧基-4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5- 氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-[环丙基甲基-(2，2-二氟-乙基)-氨基]-2-[2-二氟甲氧基 -4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸 {(R)-2-[环丙基甲基-(2，2-二氟-乙基)-氨基]-2-[2-二氟甲氧基-4-(3-氧代-吗啉 -4-基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-[环丁基甲基 -(2，2-二氟-乙基)-氨基]-2-[4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰 胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-[环丁基甲基-(2，2-二氟-乙基)-氨基]-2-[4-(3-氧 代-吗啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-[环丁 基甲基-(2，2-二氟-乙基)-氨基]-2-[2-氟-4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯基氨基甲酰 基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-[环丁基甲基-(2，2-二氟-乙基)-氨 基]-2-[2-氟-4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩 -2-甲酸{(S)-2-[环丁基甲基-(2，2-二氟-乙基)-氨基]-2-[3-氟-4-(3-氧代-吗啉-4- 基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-[环丁基甲基 -(2，2-二氟-乙基)-氨基]-2-[3-氟-4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-乙 基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-[环丁基甲基-(2，2-二氟-乙基)-氨基]-2-[3- 二氟甲基-4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2- 甲酸{(R)-2-[环丁基甲基-(2，2-二氟-乙基)-氨基]-2-[3-二氟甲基-4-(3-氧代-吗 啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-[环丁基甲 基-(2，2-二氟-乙基)-氨基]-2-[2-二氟甲基-4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯基氨基甲 酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-[环丁基甲基-(2，2-二氟-乙基)-氨 基]-2-[2-二氟甲基-4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5- 氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-[环丁基甲基-(2，2-二氟-乙基)-氨基]-2-[4-(3-氧代-吗啉 -4-基)-3-三氟甲基-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸 {(R)-2-[环丁基甲基-(2，2-二氟-乙基)-氨基]-2-[4-(3-氧代-吗啉-4-基)-3-三氟 甲基-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-[环丁基甲基 -(2，2-二氟-乙基)-氨基]-2-[4-(3-氧代-吗啉-4-基)-2-三氟甲基-苯基氨基甲酰 基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-[环丁基甲基-(2，2-二氟-乙基)-氨 基]-2-[4-(3-氧代-吗啉-4-基)-2-三氟甲基-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5- 氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-[环丁基甲基-(2，2-二氟-乙基)-氨基]-2-[3-二氟甲氧基 -4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸 {(R)-2-[环丁基甲基-(2，2-二氟-乙基)-氨基]-2-[3-二氟甲氧基-4-(3-氧代-吗啉 -4-基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-[环丁基甲基 -(2，2-二氟-乙基)-氨基]-2-[2-二氟甲氧基-4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯基氨基甲 酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-[环丁基甲基-(2，2-二氟-乙基)-氨 基]-2-[2-二氟甲氧基-4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5- 氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-[(2，2-二氟-乙基)-(2，2-二甲基-丙基)-氨基]-2-[4-(3-氧 代-吗啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-[(2，2- 二氟-乙基)-(2，2-二甲基-丙基)-氨基]-2-[4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯基氨基甲酰 基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-[(2，2-二氟-乙基)-(2，2-二甲基-丙 基)-氨基]-2-[2-氟-4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯- 噻吩-2-甲酸{(R)-2-[(2，2-二氟-乙基)-(2，2-二甲基-丙基)-氨基]-2-[2-氟-4-(3- 氧代-吗啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸 {(S)-2-[(2，2-二氟-乙基)-(2，2-二甲基-丙基)-氨基]-2-[3-氟-4-(3-氧代-吗啉-4- 基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-[(2，2-二氟-乙 基)-(2，2-二甲基-丙基)-氨基]-2-[3-氟-4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯基氨基甲酰 基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-[(2，2-二氟-乙基)-(2，2-二甲基-丙 基)-氨基]-2-[3-二氟甲基-4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰 胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-[(2，2-二氟-乙基)-(2，2-二甲基-丙基)-氨基]-2-[3- 二氟甲基-4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2- 甲酸{(S)-2-[(2，2-二氟-乙基)-(2，2-二甲基-丙基)-氨基]-2-[2-二氟甲基-4-(3-氧 代-吗啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-[(2，2- 二氟-乙基)-(2，2-二甲基-丙基)-氨基]-2-[2-二氟甲基-4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯 基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-[(2，2-二氟-乙基)-(2，2- 二甲基-丙基)-氨基]-2-[4-(3-氧代-吗啉-4-基)-3-三氟甲基-苯基氨基甲酰基]- 乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-[(2，2-二氟-乙基)-(2，2-二甲基-丙基)-氨 基]-2-[4-(3-氧代-吗啉-4-基)-3-三氟甲基-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5- 氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-[(2，2-二氟-乙基)-(2，2-二甲基-丙基)-氨基]-2-[4-(3-氧 代-吗啉-4-基)-2-三氟甲基-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸 {(R)-2-[(2，2-二氟-乙基)-(2，2-二甲基-丙基)-氨基]-2-[4-(3-氧代-吗啉-4-基)-2- 三氟甲基-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-[(2，2-二氟- 乙基)-(2，2-二甲基-丙基)-氨基]-2-[3-二氟甲氧基-4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯基 氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-[(2，2-二氟-乙基)-(2，2-二 甲基-丙基)-氨基]-2-[3-二氟甲氧基-4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]- 乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-[(2，2-二氟-乙基)-(2，2-二甲基-丙基)-氨 基]-2-[2-二氟甲氧基-4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5- 氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-[(2，2-二氟-乙基)-(2，2-二甲基-丙基)-氨基]-2-[2-二氟 甲氧基-4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲 酸{(S)-2-[(2，2-二氟-乙基)-异丁基-氨基]-2-[4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯基氨基 甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-[(2，2-二氟-乙基)-异丁基-氨 基]-2-[4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲 酸{(S)-2-[(2，2-二氟-乙基)-异丁基-氨基]-2-[2-氟-4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯基 氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-[(2，2-二氟-乙基)-异丁基- 氨基]-2-[2-氟-4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻 吩-2-甲酸{(S)-2-[(2，2-二氟-乙基)-异丁基-氨基]-2-[3-氟-4-(3-氧代-吗啉-4- 基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-[(2，2-二氟-乙基)- 异丁基-氨基]-2-[3-氟-4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺， 5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-[(2，2-二氟-乙基)-异丁基-氨基]-2-[3-二氟甲基-4-(3- 氧代-吗啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸 {(R)-2-[(2，2-二氟-乙基)-异丁基-氨基]-2-[3-二氟甲基-4-(3-氧代-吗啉-4-基)- 苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-[(2，2-二氟-乙基)-异 丁基-氨基]-2-[2-二氟甲基-4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰 胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-[(2，2-二氟-乙基)-异丁基-氨基]-2-[2-二氟甲基 -4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸 {(S)-2-[(2，2-二氟-乙基)-异丁基-氨基]-2-[4-(3-氧代-吗啉-4-基)-3-三氟甲基- 苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-[(2，2-二氟-乙基)-异 丁基-氨基]-2-[4-(3-氧代-吗啉-4-基)-3-三氟甲基-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰 胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-[(2，2-二氟-乙基)-异丁基-氨基]-2-[4-(3-氧代-吗 啉-4-基)-2-三氟甲基-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸 {(R)-2-[(2，2-二氟-乙基)-异丁基-氨基]-2-[4-(3-氧代-吗啉-4-基)-2-三氟甲基- 苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-[(2，2-二氟-乙基)-异 丁基-氨基]-2-[3-二氟甲氧基-4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}- 酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-[(2，2-二氟-乙基)-异丁基-氨基]-2-[3-二氟甲氧 基-4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸 {(S)-2-[(2，2-二氟-乙基)-异丁基-氨基]-2-[2-二氟甲氧基-4-(3-氧代-吗啉-4- 基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-[(2，2-二氟-乙基)- 异丁基-氨基]-2-[2-二氟甲氧基-4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-乙 基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-[二-(2，2，2-三氟-乙基)-氨基]-2-[4-(3-氧代- 吗啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-[二 -(2，2，2-三氟-乙基)-氨基]-2-[4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}- 酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-[二-(2，2，2-三氟-乙基)-氨基]-2-[2-氟-4-(3-氧代 -吗啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-[二 -(2，2，2-三氟-乙基)-氨基]-2-[2-氟-4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-乙 基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-[二-(2，2，2-三氟-乙基)-氨基]-2-[3-氟-4-(3- 氧代-吗啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-[二 -(2，2，2-三氟-乙基)-氨基]-2-[3-氟-4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-乙 基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-[二-(2，2，2-三氟-乙基)-氨基]-2-[3-二氟甲 基-4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸 {(R)-2-[二-(2，2，2-三氟-乙基)-氨基]-2-[3-二氟甲基-4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯 基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-[二-(2，2，2-三氟-乙基)- 氨基]-2-[2-二氟甲基-4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5- 氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-[二-(2，2，2-三氟-乙基)-氨基]-2-[2-二氟甲基-4-(3-氧代- 吗啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-[二 -(2，2，2-三氟-乙基)-氨基]-2-[4-(3-氧代-吗啉-4-基)-3-三氟甲基-苯基氨基甲 酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-[二-(2，2，2-三氟-乙基)-氨 基]-2-[4-(3-氧代-吗啉-4-基)-3-三氟甲基-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5- 氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-[二-(2，2，2-三氟-乙基)-氨基]-2-[4-(3-氧代-吗啉-4- 基)-2-三氟甲基-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-[二 -(2，2，2-三氟-乙基)-氨基]-2-[4-(3-氧代-吗啉-4-基)-2-三氟甲基-苯基氨基甲 酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-[二-(2，2，2-三氟-乙基)-氨基]-2-[3- 二氟甲氧基-4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩 -2-甲酸{(R)-2-[二-(2，2，2-三氟-乙基)-氨基]-2-[3-二氟甲氧基-4-(3-氧代-吗啉 -4-基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-[二-(2，2，2-三 氟-乙基)-氨基]-2-[2-二氟甲氧基-4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-乙 基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-[二-(2，2，2-三氟-乙基)-氨基]-2-[2-二氟甲 氧基-4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸 {(S)-2-[甲基-(2，2，2-三氟-乙基)-氨基]-2-[4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯基氨基甲 酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-[甲基-(2，2，2-三氟-乙基)-氨 基]-2-[4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲 酸{(S)-2-[2-氟-4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-2-[甲基-(2，2，2-三氟- 乙基)-氨基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-[2-氟-4-(3-氧代-吗啉-4- 基)-苯基氨基甲酰基]-2-[甲基-(2，2，2-三氟-乙基)-氨基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻 吩-2-甲酸{(S)-2-[3-氟-4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-2-[甲基 -(2，2，2-三氟-乙基)-氨基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-[3-氟-4-(3-氧 代-吗啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-2-[甲基-(2，2，2-三氟-乙基)-氨基]-乙基}-酰 胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-[3-二氟甲基-4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯基氨基甲 酰基]-2-[甲基-(2，2，2-三氟-乙基)-氨基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸 {(R)-2-[3-二氟甲基-4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-2-[甲基-(2，2，2- 三氟-乙基)-氨基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-[2-二氟甲基-4-(3-氧 代-吗啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-2-[甲基-(2，2，2-三氟-乙基)-氨基]-乙基}-酰 胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-[2-二氟甲基-4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯基氨基甲 酰基]-2-[甲基-(2，2，2-三氟-乙基)-氨基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸 {(S)-2-[甲基-(2，2，2-三氟-乙基)-氨基]-2-[4-(3-氧代-吗啉-4-基)-3-三氟甲基- 苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-[甲基-(2，2，2-三氟- 乙基)-氨基]-2-[4-(3-氧代-吗啉-4-基)-3-三氟甲基-苯基氨基甲酰基]-乙基}- 酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-[甲基-(2，2，2-三氟-乙基)-氨基]-2-[4-(3-氧代- 吗啉-4-基)-2-三氟甲基-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸 {(R)-2-[甲基-(2，2，2-三氟-乙基)-氨基]-2-[4-(3-氧代-吗啉-4-基)-2-三氟甲基- 苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-[3-二氟甲氧基-4-(3- 氧代-吗啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-2-[甲基-(2，2，2-三氟-乙基)-氨基]-乙基}- 酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-[3-二氟甲氧基-4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯基氨 基甲酰基]-2-[甲基-(2，2，2-三氟-乙基)-氨基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸 {(S)-2-[2-二氟甲氧基-4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-2-[甲基 -(2，2，2-三氟-乙基)-氨基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-[2-二氟甲氧 基-4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-2-[甲基-(2，2，2-三氟-乙基)-氨基]- 乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-[乙基-(2，2，2-三氟-乙基)-氨基]-2-[4-(3- 氧代-吗啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-[乙 基-(2，2，2-三氟-乙基)-氨基]-2-[4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-乙 基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-[乙基-(2，2，2-三氟-乙基)-氨基]-2-[2-氟 -4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸 {(R)-2-[乙基-(2，2，2-三氟-乙基)-氨基]-2-[2-氟-4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯基氨 基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-[乙基-(2，2，2-三氟-乙基)-氨 基]-2-[3-氟-4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩 -2-甲酸{(R)-2-[乙基-(2，2，2-三氟-乙基)-氨基]-2-[3-氟-4-(3-氧代-吗啉-4-基)- 苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-[3-二氟甲基-4-(3-氧 代-吗啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-2-[乙基-(2，2，2-三氟-乙基)-氨基]-乙基}-酰 胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-[3-二氟甲基-4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯基氨基甲 酰基]-2-[乙基-(2，2，2-三氟-乙基)-氨基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸 {(S)-2-[2-二氟甲基-4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-2-[乙基-(2，2，2- 三氟-乙基)-氨基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-[2-二氟甲基-4-(3-氧 代-吗啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-2-[乙基-(2，2，2-三氟-乙基)-氨基]-乙基}-酰 胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-[乙基-(2，2，2-三氟-乙基)-氨基]-2-[4-(3-氧代-吗 啉-4-基)-3-三氟甲基-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸 {(R)-2-[乙基-(2，2，2-三氟-乙基)-氨基]-2-[4-(3-氧代-吗啉-4-基)-3-三氟甲基- 苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-[乙基-(2，2，2-三氟-乙 基)-氨基]-2-[4-(3-氧代-吗啉-4-基)-2-三氟甲基-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰 胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-[乙基-(2，2，2-三氟-乙基)-氨基]-2-[4-(3-氧代-吗 啉-4-基)-2-三氟甲基-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸 {(S)-2-[3-二氟甲氧基-4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-2-[乙基 -(2，2，2-三氟-乙基)-氨基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-[3-二氟甲氧 基-4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-2-[乙基-(2，2，2-三氟-乙基)-氨基]- 乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-[2-二氟甲氧基-4-(3-氧代-吗啉-4-基)- 苯基氨基甲酰基]-2-[乙基-(2，2，2-三氟-乙基)-氨基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2- 甲酸{(R)-2-[2-二氟甲氧基-4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-2-[乙基 -(2，2，2-三氟-乙基)-氨基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-[环丁基 -(2，2，2-三氟-乙基)-氨基]-2-[4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}- 酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-[环丁基-(2，2，2-三氟-乙基)-氨基]-2-[4-(3-氧代 -吗啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-[环丁基 -(2，2，2-三氟-乙基)-氨基]-2-[2-氟-4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-乙 基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-[环丁基-(2，2，2-三氟-乙基)-氨基]-2-[2-氟 -4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸 {(S)-2-[环丁基-(2，2，2-三氟-乙基)-氨基]-2-[3-氟-4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯基 氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-[环丁基-(2，2，2-三氟-乙 基)-氨基]-2-[3-氟-4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯- 噻吩-2-甲酸{(S)-2-[环丁基-(2，2，2-三氟-乙基)-氨基]-2-[3-二氟甲基-4-(3-氧 代-吗啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-[环丁 基-(2，2，2-三氟-乙基)-氨基]-2-[3-二氟甲基-4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯基氨基 甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-[环丁基-(2，2，2-三氟-乙基)-氨 基]-2-[2-二氟甲基-4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5- 氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-[环丁基-(2，2，2-三氟-乙基)-氨基]-2-[2-二氟甲基-4-(3- 氧代-吗啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-[环 丁基-(2，2，2-三氟-乙基)-氨基]-2-[4-(3-氧代-吗啉-4-基)-3-三氟甲基-苯基氨 基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-[环丁基-(2，2，2-三氟-乙基)- 氨基]-2-[4-(3-氧代-吗啉-4-基)-3-三氟甲基-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5- 氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-[环丁基-(2，2，2-三氟-乙基)-氨基]-2-[4-(3-氧代-吗啉-4- 基)-2-三氟甲基-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-[环 丁基-(2，2，2-三氟-乙基)-氨基]-2-[4-(3-氧代-吗啉-4-基)-2-三氟甲基-苯基氨 基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-[环丁基-(2，2，2-三氟-乙基)- 氨基]-2-[3-二氟甲氧基-4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺， 5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-[环丁基-(2，2，2-三氟-乙基)-氨基]-2-[3-二氟甲氧基 -4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸 {(S)-2-[环丁基-(2，2，2-三氟-乙基)-氨基]-2-[2-二氟甲氧基-4-(3-氧代-吗啉-4- 基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-[环丁基-(2，2，2- 三氟-乙基)-氨基]-2-[2-二氟甲氧基-4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]- 乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-[环丙基-(2，2，2-三氟-乙基)-氨 基]-2-[4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲 酸{(R)-2-[环丙基-(2，2，2-三氟-乙基)-氨基]-2-[4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯基氨 基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-[环丙基-(2，2，2-三氟-乙基)- 氨基]-2-[2-氟-4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻 吩-2-甲酸{(R)-2-[环丙基-(2，2，2-三氟-乙基)-氨基]-2-[2-氟-4-(3-氧代-吗啉-4- 基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-[环丙基-(2，2，2- 三氟-乙基)-氨基]-2-[3-氟-4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰 胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-[环丙基-(2，2，2-三氟-乙基)-氨基]-2-[3-氟-4-(3- 氧代-吗啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-[环 丙基-(2，2，2-三氟-乙基)-氨基]-2-[3-二氟甲基-4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯基氨 基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-[环丙基-(2，2，2-三氟-乙基)- 氨基]-2-[3-二氟甲基-4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5- 氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-[环丙基-(2，2，2-三氟-乙基)-氨基]-2-[2-二氟甲基-4-(3- 氧代-吗啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-[环 丙基-(2，2，2-三氟-乙基)-氨基]-2-[2-二氟甲基-4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯基氨 基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-[环丙基-(2，2，2-三氟-乙基)- 氨基]-2-[4-(3-氧代-吗啉-4-基)-3-三氟甲基-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5- 氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-[环丙基-(2，2，2-三氟-乙基)-氨基]-2-[4-(3-氧代-吗啉-4- 基)-3-三氟甲基-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-[环 丙基-(2，2，2-三氟-乙基)-氨基]-2-[4-(3-氧代-吗啉-4-基)-2-三氟甲基-苯基氨 基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-[环丙基-(2，2，2-三氟-乙基)- 氨基]-2-[4-(3-氧代-吗啉-4-基)-2-三氟甲基-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5- 氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-[环丙基-(2，2，2-三氟-乙基)-氨基]-2-[3-二氟甲氧基 -4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸 {(R)-2-[环丙基-(2，2，2-三氟-乙基)-氨基]-2-[3-二氟甲氧基-4-(3-氧代-吗啉-4- 基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-[环丙基-(2，2，2- 三氟-乙基)-氨基]-2-[2-二氟甲氧基-4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]- 乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-[环丙基-(2，2，2-三氟-乙基)-氨基]-2-[2- 二氟甲氧基-4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩 -2-甲酸{(S)-2-[环丙基甲基-(2，2，2-三氟-乙基)-氨基]-2-[4-(3-氧代-吗啉-4- 基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-[环丙基甲基 -(2，2，2-三氟-乙基)-氨基]-2-[4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}- 酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-[环丙基甲基-(2，2，2-三氟-乙基)-氨基]-2-[2-氟 -4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸 {(R)-2-[环丙基甲基-(2，2，2-三氟-乙基)-氨基]-2-[2-氟-4-(3-氧代-吗啉-4-基)- 苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-[环丙基甲基-(2，2，2- 三氟-乙基)-氨基]-2-[3-氟-4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰 胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-[环丙基甲基-(2，2，2-三氟-乙基)-氨基]-2-[3-氟 -4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸 {(S)-2-[环丙基甲基-(2，2，2-三氟-乙基)-氨基]-2-[3-二氟甲基-4-(3-氧代-吗啉 -4-基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-[环丙基甲基 -(2，2，2-三氟-乙基)-氨基]-2-[3-二氟甲基-4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯基氨基甲 酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-[环丙基甲基-(2，2，2-三氟-乙基)- 氨基]-2-[2-二氟甲基-4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5- 氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-[环丙基甲基-(2，2，2-三氟-乙基)-氨基]-2-[2-二氟甲基 -4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸 {(S)-2-[环丙基甲基-(2，2，2-三氟-乙基)-氨基]-2-[4-(3-氧代-吗啉-4-基)-3-三氟 甲基-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-[环丙基甲基 -(2，2，2-三氟-乙基)-氨基]-2-[4-(3-氧代-吗啉-4-基)-3-三氟甲基-苯基氨基甲 酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-[环丙基甲基-(2，2，2-三氟-乙基)- 氨基]-2-[4-(3-氧代-吗啉-4-基)-2-三氟甲基-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5- 氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-[环丙基甲基-(2，2，2-三氟-乙基)-氨基]-2-[4-(3-氧代-吗 啉-4-基)-2-三氟甲基-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸 {(S)-2-[环丙基甲基-(2，2，2-三氟-乙基)-氨基]-2-[3-二氟甲氧基-4-(3-氧代-吗 啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-[环丙基甲 基-(2，2，2-三氟-乙基)-氨基]-2-[3-二氟甲氧基-4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯基氨 基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-[环丙基甲基-(2，2，2-三氟-乙 基)-氨基]-2-[2-二氟甲氧基-4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}- 酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-[环丙基甲基-(2，2，2-三氟-乙基)-氨基]-2-[2- 二氟甲氧基-4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩 -2-甲酸{(S)-2-[环丁基甲基-(2，2，2-三氟-乙基)-氨基]-2-[4-(3-氧代-吗啉-4- 基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-[环丁基甲基 -(2，2，2-三氟-乙基)-氨基]-2-[4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}- 酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-[环丁基甲基-(2，2，2-三氟-乙基)-氨基]-2-[2-氟 -4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸 {(R)-2-[环丁基甲基-(2，2，2-三氟-乙基)-氨基]-2-[2-氟-4-(3-氧代-吗啉-4-基)- 苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-[环丁基甲基-(2，2，2- 三氟-乙基)-氨基]-2-[3-氟-4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰 胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-[环丁基甲基-(2，2，2-三氟-乙基)-氨基]-2-[3-氟 -4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸 {(S)-2-[环丁基甲基-(2，2，2-三氟-乙基)-氨基]-2-[3-二氟甲基-4-(3-氧代-吗啉 -4-基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-[环丁基甲基 -(2，2，2-三氟-乙基)-氨基]-2-[3-二氟甲基-4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯基氨基甲 酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-[环丁基甲基-(2，2，2-三氟-乙基)- 氨基]-2-[2-二氟甲基-4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5- 氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-[环丁基甲基-(2，2，2-三氟-乙基)-氨基]-2-[2-二氟甲基 -4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸 {(S)-2-[环丁基甲基-(2，2，2-三氟-乙基)-氨基]-2-[4-(3-氧代-吗啉-4-基)-3-三氟 甲基-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-[环丁基甲基 -(2，2，2-三氟-乙基)-氨基]-2-[4-(3-氧代-吗啉-4-基)-3-三氟甲基-苯基氨基甲 酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-[环丁基甲基-(2，2，2-三氟-乙基)- 氨基]-2-[4-(3-氧代-吗啉-4-基)-2-三氟甲基-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5- 氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-[环丁基甲基-(2，2，2-三氟-乙基)-氨基]-2-[4-(3-氧代-吗 啉-4-基)-2-三氟甲基-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸 {(S)-2-[环丁基甲基-(2，2，2-三氟-乙基)-氨基]-2-[3-二氟甲氧基-4-(3-氧代-吗 啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-[环丁基甲 基-(2，2，2-三氟-乙基)-氨基]-2-[3-二氟甲氧基-4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯基氨 基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-[环丁基甲基-(2，2，2-三氟-乙 基)-氨基]-2-[2-二氟甲氧基-4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}- 酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-[环丁基甲基-(2，2，2-三氟-乙基)-氨基]-2-[2- 二氟甲氧基-4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩 -2-甲酸{(S)-2-[(2，2-二甲基-丙基)-(2，2，2-三氟-乙基)-氨基]-2-[4-(3-氧代-吗啉 -4-基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-[(2，2-二甲基- 丙基)-(2，2，2-三氟-乙基)-氨基]-2-[4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-乙 基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-[(2，2-二甲基-丙基)-(2，2，2-三氟-乙基)-氨 基]-2-[2-氟-4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩 -2-甲酸{(R)-2-[(2，2-二甲基-丙基)-(2，2，2-三氟-乙基)-氨基]-2-[2-氟-4-(3-氧代 -吗啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-[(2，2-二 甲基-丙基)-(2，2，2-三氟-乙基)-氨基]-2-[3-氟-4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯基氨基 甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-[(2，2-二甲基-丙基)-(2，2，2-三氟 -乙基)-氨基]-2-[3-氟-4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺， 5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-[3-二氟甲基-4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯基氨基甲酰 基]-2-[(2，2-二甲基-丙基)-(2，2，2-三氟-乙基)-氨基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2- 甲酸{(R)-2-[3-二氟甲基-4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-2-[(2，2-二 甲基-丙基)-(2，2，2-三氟-乙基)-氨基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-[2- 二氟甲基-4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-2-[(2，2-二甲基-丙 基)-(2，2，2-三氟-乙基)-氨基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-[2-二氟甲 基-4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-2-[(2，2-二甲基-丙基)-(2，2，2-三氟 -乙基)-氨基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-[(2，2-二甲基-丙基)-(2，2，2- 三氟-乙基)-氨基]-2-[4-(3-氧代-吗啉-4-基)-3-三氟甲基-苯基氨基甲酰基]-乙 基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-[(2，2-二甲基-丙基)-(2，2，2-三氟-乙基)-氨 基]-2-[4-(3-氧代-吗啉-4-基)-3-三氟甲基-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5- 氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-[(2，2-二甲基-丙基)-(2，2，2-三氟-乙基)-氨基]-2-[4-(3-氧 代-吗啉-4-基)-2-三氟甲基-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸 {(R)-2-[(2，2-二甲基-丙基)-(2，2，2-三氟-乙基)-氨基]-2-[4-(3-氧代-吗啉-4- 基)-2-三氟甲基-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-[3- 二氟甲氧基-4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-2-[(2，2-二甲基-丙 基)-(2，2，2-三氟-乙基)-氨基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-[3-二氟甲 氧基-4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-2-[(2，2-二甲基-丙基)-(2，2，2-三 氟-乙基)-氨基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-[2-二氟甲氧基-4-(3-氧 代-吗啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-2-[(2，2-二甲基-丙基)-(2，2，2-三氟-乙基)-氨 基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-[2-二氟甲氧基-4-(3-氧代-吗啉-4- 基)-苯基氨基甲酰基]-2-[(2，2-二甲基-丙基)-(2，2，2-三氟-乙基)-氨基]-乙基}- 酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-[异丁基-(2，2，2-三氟-乙基)-氨基]-2-[4-(3-氧代 -吗啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-[异丁基 -(2，2，2-三氟-乙基)-氨基]-2-[4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}- 酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-[2-氟-4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯基氨基甲酰 基]-2-[异丁基-(2，2，2-三氟-乙基)-氨基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸 {(R)-2-[2-氟-4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-2-[异丁基-(2，2，2-三氟- 乙基)-氨基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-[3-氟-4-(3-氧代-吗啉-4- 基)-苯基氨基甲酰基]-2-[异丁基-(2，2，2-三氟-乙基)-氨基]-乙基}-酰胺，5-氯- 噻吩-2-甲酸{(R)-2-[3-氟-4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-2-[异丁基 -(2，2，2-三氟-乙基)-氨基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-[3-二氟甲基 -4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-2-[异丁基-(2，2，2-三氟-乙基)-氨基]- 乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-[3-二氟甲基-4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯 基氨基甲酰基]-2-[异丁基-(2，2，2-三氟-乙基)-氨基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2- 甲酸{(S)-2-[2-二氟甲基-4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-2-[异丁基 -(2，2，2-三氟-乙基)-氨基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-[2-二氟甲基 -4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-2-[异丁基-(2，2，2-三氟-乙基)-氨基]- 乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-[异丁基-(2，2，2-三氟-乙基)-氨 基]-2-[4-(3-氧代-吗啉-4-基)-3-三氟甲基-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5- 氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-[异丁基-(2，2，2-三氟-乙基)-氨基]-2-[4-(3-氧代-吗啉-4- 基)-3-三氟甲基-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-[异 丁基-(2，2，2-三氟-乙基)-氨基]-2-[4-(3-氧代-吗啉-4-基)-2-三氟甲基-苯基氨 基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-[异丁基-(2，2，2-三氟-乙基)- 氨基]-2-[4-(3-氧代-吗啉-4-基)-2-三氟甲基-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5- 氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-[3-二氟甲氧基-4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯基氨基甲酰 基]-2-[异丁基-(2，2，2-三氟-乙基)-氨基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸 {(R)-2-[3-二氟甲氧基-4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-2-[异丁基 -(2，2，2-三氟-乙基)-氨基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-[2-二氟甲氧 基-4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-2-[异丁基-(2，2，2-三氟-乙基)-氨 基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-[2-二氟甲氧基-4-(3-氧代-吗啉-4- 基)-苯基氨基甲酰基]-2-[异丁基-(2，2，2-三氟-乙基)-氨基]-乙基}-酰胺，5-氯- 噻吩-2-甲酸{(S)-2-二甲基氨基-2-[4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]- 乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-二甲基氨基-2-[4-(3-氧代-吗啉-4-基)- 苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-二甲基氨基-2-[2-氟 -4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸 {(R)-2-二甲基氨基-2-[2-氟-4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}- 酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-二甲基氨基-2-[3-氟-4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯 基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-二甲基氨基-2-[3-氟 -4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸 {(S)-2-[3-二氟甲基-4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-2-二甲基氨基- 乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-[3-二氟甲基-4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯 基氨基甲酰基]-2-二甲基氨基-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-[2-二氟 甲基-4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-2-二甲基氨基-乙基}-酰胺，5- 氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-[2-二氟甲基-4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯基氨基甲酰 基]-2-二甲基氨基-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-二甲基氨基-2-[4-(3- 氧代-吗啉-4-基)-3-三氟甲基-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲 酸{(R)-2-二甲基氨基-2-[4-(3-氧代-吗啉-4-基)-3-三氟甲基-苯基氨基甲酰 基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-二甲基氨基-2-[4-(3-氧代-吗啉-4- 基)-2-三氟甲基-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-二甲 基氨基-2-[4-(3-氧代-吗啉-4-基)-2-三氟甲基-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺， 5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-[3-二氟甲氧基-4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯基氨基甲酰 基]-2-二甲基氨基-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-[3-二氟甲氧基-4-(3- 氧代-吗啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-2-二甲基氨基-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2- 甲酸{(S)-2-[2-二氟甲氧基-4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-2-二甲基 氨基-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-[2-二氟甲氧基-4-(3-氧代-吗啉-4- 基)-苯基氨基甲酰基]-2-二甲基氨基-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸 {(S)-2-(乙基-甲基-氨基)-2-[4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}- 酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-(乙基-甲基-氨基)-2-[4-(3-氧代-吗啉-4-基)- 苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-(乙基-甲基-氨 基)-2-[2-氟-4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩 -2-甲酸{(R)-2-(乙基-甲基-氨基)-2-[2-氟-4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯基氨基甲 酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-(乙基-甲基-氨基)-2-[3-氟-4-(3- 氧代-吗啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-(乙 基-甲基-氨基)-2-[3-氟-4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺， 5-氯-噻吩-2-甲酸[(S)-2-[3-二氟甲基-4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯基氨基甲酰 基]-2-(乙基-甲基-氨基)-乙基]-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸[(R)-2-[3-二氟甲基 -4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-2-(乙基-甲基-氨基)-乙基]-酰胺，5- 氯-噻吩-2-甲酸[(S)-2-[2-二氟甲基-4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯基氨基甲酰 基]-2-(乙基-甲基-氨基)-乙基]-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸[(R)-2-[2-二氟甲基 -4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-2-(乙基-甲基-氨基)-乙基]-酰胺，5- 氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-(乙基-甲基-氨基)-2-[4-(3-氧代-吗啉-4-基)-3-三氟甲 基-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-(乙基-甲基-氨 基)-2-[4-(3-氧代-吗啉-4-基)-3-三氟甲基-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5- 氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-(乙基-甲基-氨基)-2-[4-(3-氧代-吗啉-4-基)-2-三氟甲 基-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-(乙基-甲基-氨 基)-2-[4-(3-氧代-吗啉-4-基)-2-三氟甲基-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5- 氯-噻吩-2-甲酸[(S)-2-[3-二氟甲氧基-4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯基氨基甲酰 基]-2-(乙基-甲基-氨基)-乙基]-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸[(R)-2-[3-二氟甲氧基 -4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-2-(乙基-甲基-氨基)-乙基]-酰胺，5- 氯-噻吩-2-甲酸[(S)-2-[2-二氟甲氧基-4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯基氨基甲酰 基]-2-(乙基-甲基-氨基)-乙基]-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸[(R)-2-[2-二氟甲氧基 -4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-2-(乙基-甲基-氨基)-乙基]-酰胺，5- 氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-(环丁基-甲基-氨基)-2-[4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯基氨 基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-(环丁基-甲基-氨基)-2-[4-(3- 氧代-吗啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-(环 丁基-甲基-氨基)-2-[2-氟-4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰 胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-(环丁基-甲基-氨基)-2-[2-氟-4-(3-氧代-吗啉-4- 基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-(环丁基-甲基-氨 基)-2-[3-氟-4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩 -2-甲酸{(R)-2-(环丁基-甲基-氨基)-2-[3-氟-4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯基氨基 甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-(环丁基-甲基-氨基)-2-[3-二氟 甲基-4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸 {(R)-2-(环丁基-甲基-氨基)-2-[3-二氟甲基-4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯基氨基 甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-(环丁基-甲基-氨基)-2-[2-二氟 甲基-4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸 {(R)-2-(环丁基-甲基-氨基)-2-[2-二氟甲基-4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯基氨基 甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-(环丁基-甲基-氨基)-2-[4-(3- 氧代-吗啉-4-基)-3-三氟甲基-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲 酸{(R)-2-(环丁基-甲基-氨基)-2-[4-(3-氧代-吗啉-4-基)-3-三氟甲基-苯基氨 基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-(环丁基-甲基-氨基)-2-[4-(3- 氧代-吗啉-4-基)-2-三氟甲基-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲 酸{(R)-2-(环丁基-甲基-氨基)-2-[4-(3-氧代-吗啉-4-基)-2-三氟甲基-苯基氨 基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-(环丁基-甲基-氨基)-2-[3-二 氟甲氧基-4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2- 甲酸{(R)-2-(环丁基-甲基-氨基)-2-[3-二氟甲氧基-4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯 基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-(环丁基-甲基-氨 基)-2-[2-二氟甲氧基-4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5- 氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-(环丁基-甲基-氨基)-2-[2-二氟甲氧基-4-(3-氧代-吗啉 -4-基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-(环丙基-甲基- 氨基)-2-[4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2- 甲酸{(R)-2-(环丙基-甲基-氨基)-2-[4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]- 乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-(环丙基-甲基-氨基)-2-[2-氟-4-(3-氧代- 吗啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-(环丙基- 甲基-氨基)-2-[2-氟-4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5- 氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-(环丙基-甲基-氨基)-2-[3-氟-4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯 基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-(环丙基-甲基-氨 基)-2-[3-氟-4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩 -2-甲酸{(S)-2-(环丙基-甲基-氨基)-2-[3-二氟甲基-4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯 基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-(环丙基-甲基-氨 基)-2-[3-二氟甲基-4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5- 氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-(环丙基-甲基-氨基)-2-[2-二氟甲基-4-(3-氧代-吗啉-4- 基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-(环丙基-甲基- 氨基)-2-[2-二氟甲基-4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5- 氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-(环丙基-甲基-氨基)-2-[4-(3-氧代-吗啉-4-基)-3-三氟 甲基-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-(环丙基-甲基- 氨基)-2-[4-(3-氧代-吗啉-4-基)-3-三氟甲基-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5- 氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-(环丙基-甲基-氨基)-2-[4-(3-氧代-吗啉-4-基)-2-三氟 甲基-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-(环丙基-甲基- 氨基)-2-[4-(3-氧代-吗啉-4-基)-2-三氟甲基-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5- 氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-(环丙基-甲基-氨基)-2-[3-二氟甲氧基-4-(3-氧代-吗啉 -4-基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-(环丙基-甲基 -氨基)-2-[3-二氟甲氧基-4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰 胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-(环丙基-甲基-氨基)-2-[2-二氟甲氧基-4-(3-氧代 -吗啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-(环丙基 -甲基-氨基)-2-[2-二氟甲氧基-4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-乙 基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-(环丙基甲基-甲基-氨基)-2-[4-(3-氧代-吗 啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-(环丙基甲 基-甲基-氨基)-2-[4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯- 噻吩-2-甲酸{(S)-2-(环丙基甲基-甲基-氨基)-2-[2-氟-4-(3-氧代-吗啉-4-基)- 苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-(环丙基甲基-甲基- 氨基)-2-[2-氟-4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻 吩-2-甲酸{(S)-2-(环丙基甲基-甲基-氨基)-2-[3-氟-4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯 基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-(环丙基甲基-甲基-氨 基)-2-[3-氟-4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩 -2-甲酸{(S)-2-(环丙基甲基-甲基-氨基)-2-[3-二氟甲基-4-(3-氧代-吗啉-4- 基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-(环丙基甲基-甲 基-氨基)-2-[3-二氟甲基-4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰 胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-(环丙基甲基-甲基-氨基)-2-[2-二氟甲基-4-(3-氧 代-吗啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-(环丙 基甲基-甲基-氨基)-2-[2-二氟甲基-4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]- 乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-(环丙基甲基-甲基-氨基)-2-[4-(3-氧代- 吗啉-4-基)-3-三氟甲基-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸 {(R)-2-(环丙基甲基-甲基-氨基)-2-[4-(3-氧代-吗啉-4-基)-3-三氟甲基-苯基 氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-(环丙基甲基-甲基-氨 基)-2-[4-(3-氧代-吗啉-4-基)-2-三氟甲基-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5- 氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-(环丙基甲基-甲基-氨基)-2-[4-(3-氧代-吗啉-4-基)-2- 三氟甲基-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-(环丙基甲 基-甲基-氨基)-2-[3-二氟甲氧基-4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-乙 基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-(环丙基甲基-甲基-氨基)-2-[3-二氟甲氧 基-4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸 {(S)-2-(环丙基甲基-甲基-氨基)-2-[2-二氟甲氧基-4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯基 氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-(环丙基甲基-甲基-氨 基)-2-[2-二氟甲氧基-4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5- 氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-(环丁基甲基-甲基-氨基)-2-[4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯 基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-(环丁基甲基-甲基-氨 基)-2-[4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲 酸{(S)-2-(环丁基甲基-甲基-氨基)-2-[2-氟-4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯基氨基甲 酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-(环丁基甲基-甲基-氨基)-2-[2- 氟-4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸 {(S)-2-(环丁基甲基-甲基-氨基)-2-[3-氟-4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯基氨基甲酰 基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-(环丁基甲基-甲基-氨基)-2-[3-氟 -4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸 {(S)-2-(环丁基甲基-甲基-氨基)-2-[3-二氟甲基-4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯基氨 基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-(环丁基甲基-甲基-氨 基)-2-[3-二氟甲基-4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5- 氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-(环丁基甲基-甲基-氨基)-2-[2-二氟甲基-4-(3-氧代-吗 啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-(环丁基甲 基-甲基-氨基)-2-[2-二氟甲基-4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-乙 基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-(环丁基甲基-甲基-氨基)-2-[4-(3-氧代-吗 啉-4-基)-3-三氟甲基-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸 {(R)-2-(环丁基甲基-甲基-氨基)-2-[4-(3-氧代-吗啉-4-基)-3-三氟甲基-苯基 氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-(环丁基甲基-甲基-氨 基)-2-[4-(3-氧代-吗啉-4-基)-2-三氟甲基-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5- 氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-(环丁基甲基-甲基-氨基)-2-[4-(3-氧代-吗啉-4-基)-2- 三氟甲基-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-(环丁基甲 基-甲基-氨基)-2-[3-二氟甲氧基-4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-乙 基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-(环丁基甲基-甲基-氨基)-2-[3-二氟甲氧 基-4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸 {(S)-2-(环丁基甲基-甲基-氨基)-2-[2-二氟甲氧基-4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯基 氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-(环丁基甲基-甲基-氨 基)-2-[2-二氟甲氧基-4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5- 氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-[(2，2-二甲基-丙基)-甲基-氨基]-2-[4-(3-氧代-吗啉-4- 基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-[(2，2-二甲基-丙 基)-甲基-氨基]-2-[4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯 -噻吩-2-甲酸{(S)-2-[(2，2-二甲基-丙基)-甲基-氨基]-2-[2-氟-4-(3-氧代-吗啉 -4-基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-[(2，2-二甲基- 丙基)-甲基-氨基]-2-[2-氟-4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰 胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-[(2，2-二甲基-丙基)-甲基-氨基]-2-[3-氟-4-(3-氧 代-吗啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-[(2，2- 二甲基-丙基)-甲基-氨基]-2-[3-氟-4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]- 乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-[3-二氟甲基-4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯基 氨基甲酰基]-2-[(2，2-二甲基-丙基)-甲基-氨基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲 酸{(R)-2-[3-二氟甲基-4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-2-[(2，2-二甲 基-丙基)-甲基-氨基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-[2-二氟甲基-4-(3- 氧代-吗啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-2-[(2，2-二甲基-丙基)-甲基-氨基]-乙基}- 酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-[2-二氟甲基-4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯基氨基 甲酰基]-2-[(2，2-二甲基-丙基)-甲基-氨基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸 {(S)-2-[(2，2-二甲基-丙基)-甲基-氨基]-2-[4-(3-氧代-吗啉-4-基)-3-三氟甲基- 苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-[(2，2-二甲基-丙基)- 甲基-氨基]-2-[4-(3-氧代-吗啉-4-基)-3-三氟甲基-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰 胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-[(2，2-二甲基-丙基)-甲基-氨基]-2-[4-(3-氧代-吗 啉-4-基)-2-三氟甲基-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸 {(R)-2-[(2，2-二甲基-丙基)-甲基-氨基]-2-[4-(3-氧代-吗啉-4-基)-2-三氟甲基- 苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-[3-二氟甲氧基-4-(3- 氧代-吗啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-2-[(2，2-二甲基-丙基)-甲基-氨基]-乙基}- 酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-[3-二氟甲氧基-4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯基氨 基甲酰基]-2-[(2，2-二甲基-丙基)-甲基-氨基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸 {(S)-2-[2-二氟甲氧基-4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-2-[(2，2-二甲 基-丙基)-甲基-氨基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-[2-二氟甲氧基 -4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-2-[(2，2-二甲基-丙基)-甲基-氨基]- 乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-(异丁基-甲基-氨基)-2-[4-(3-氧代-吗啉 -4-基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-(异丁基-甲基 -氨基)-2-[4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2- 甲酸[(S)-2-[2-氟-4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-2-(异丁基-甲基-氨 基)-乙基]-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸[(R)-2-[2-氟-4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯基氨 基甲酰基]-2-(异丁基-甲基-氨基)-乙基]-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸[(S)-2-[3-氟 -4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-2-(异丁基-甲基-氨基)-乙基]-酰胺， 5-氯-噻吩-2-甲酸[(R)-2-[3-氟-4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-2-(异 丁基-甲基-氨基)-乙基]-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸[(S)-2-[3-二氟甲基-4-(3-氧代 -吗啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-2-(异丁基-甲基-氨基)-乙基]-酰胺，5-氯-噻吩 -2-甲酸[(R)-2-[3-二氟甲基-4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-2-(异丁 基-甲基-氨基)-乙基]-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸[(S)-2-[2-二氟甲基-4-(3-氧代- 吗啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-2-(异丁基-甲基-氨基)-乙基]-酰胺，5-氯-噻吩 -2-甲酸[(R)-2-[2-二氟甲基-4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-2-(异丁 基-甲基-氨基)-乙基]-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-(异丁基-甲基-氨 基)-2-[4-(3-氧代-吗啉-4-基)-3-三氟甲基-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5- 氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-(异丁基-甲基-氨基)-2-[4-(3-氧代-吗啉-4-基)-3-三氟 甲基-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-(异丁基-甲基- 氨基)-2-[4-(3-氧代-吗啉-4-基)-2-三氟甲基-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5- 氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-(异丁基-甲基-氨基)-2-[4-(3-氧代-吗啉-4-基)-2-三氟 甲基-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸[(S)-2-[3-二氟甲氧基 -4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-2-(异丁基-甲基-氨基)-乙基]-酰胺， 5-氯-噻吩-2-甲酸[(R)-2-[3-二氟甲氧基-4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯基氨基甲酰 基]-2-(异丁基-甲基-氨基)-乙基]-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸[(S)-2-[2-二氟甲氧 基-4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-2-(异丁基-甲基-氨基)-乙基]-酰 胺，5-氯-噻吩-2-甲酸[(R)-2-[2-二氟甲氧基-4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯基氨基 甲酰基]-2-(异丁基-甲基-氨基)-乙基]-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-二乙基 氨基-2-[4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2- 甲酸{(R)-2-二乙基氨基-2-[4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰 胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-二乙基氨基-2-[2-氟-4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯基 氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-二乙基氨基-2-[2-氟-4-(3- 氧代-吗啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-二 乙基氨基-2-[3-氟-4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯- 噻吩-2-甲酸{(R)-2-二乙基氨基-2-[3-氟-4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯基氨基甲酰 基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-二乙基氨基-2-[3-二氟甲基-4-(3-氧 代-吗啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-二乙 基氨基-2-[3-二氟甲基-4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺， 5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-二乙基氨基-2-[2-二氟甲基-4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯 基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-二乙基氨基-2-[2-二氟 甲基-4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸 {(S)-2-二乙基氨基-2-[4-(3-氧代-吗啉-4-基)-3-三氟甲基-苯基氨基甲酰基]- 乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-二乙基氨基-2-[4-(3-氧代-吗啉-4-基)-3- 三氟甲基-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-二乙基氨 基-2-[4-(3-氧代-吗啉-4-基)-2-三氟甲基-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯- 噻吩-2-甲酸{(R)-2-二乙基氨基-2-[4-(3-氧代-吗啉-4-基)-2-三氟甲基-苯基氨 基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-二乙基氨基-2-[3-二氟甲氧 基-4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸 {(R)-2-二乙基氨基-2-[3-二氟甲氧基-4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯基氨基甲酰 基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-二乙基氨基-2-[2-二氟甲氧基-4-(3- 氧代-吗啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-二 乙基氨基-2-[2-二氟甲氧基-4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}- 酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-(环丁基-乙基-氨基)-2-[4-(3-氧代-吗啉-4-基)- 苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-(环丁基-乙基-氨 基)-2-[4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲 酸{(S)-2-(环丁基-乙基-氨基)-2-[2-氟-4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯基氨基甲酰 基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-(环丁基-乙基-氨基)-2-[2-氟-4-(3- 氧代-吗啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-(环 丁基-乙基-氨基)-2-[3-氟-4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰 胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-(环丁基-乙基-氨基)-2-[3-氟-4-(3-氧代-吗啉-4- 基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-(环丁基-乙基-氨 基)-2-[3-二氟甲基-4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5- 氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-(环丁基-乙基-氨基)-2-[3-二氟甲基-4-(3-氧代-吗啉-4- 基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-(环丁基-乙基-氨 基)-2-[2-二氟甲基-4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5- 氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-(环丁基-乙基-氨基)-2-[2-二氟甲基-4-(3-氧代-吗啉-4- 基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-(环丁基-乙基-氨 基)-2-[4-(3-氧代-吗啉-4-基)-3-三氟甲基-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5- 氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-(环丁基-乙基-氨基)-2-[4-(3-氧代-吗啉-4-基)-3-三氟 甲基-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-(环丁基-乙基- 氨基)-2-[4-(3-氧代-吗啉-4-基)-2-三氟甲基-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5- 氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-(环丁基-乙基-氨基)-2-[4-(3-氧代-吗啉-4-基)-2-三氟 甲基-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-(环丁基-乙基- 氨基)-2-[3-二氟甲氧基-4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺， 5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-(环丁基-乙基-氨基)-2-[3-二氟甲氧基-4-(3-氧代-吗 啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-(环丁基-乙 基-氨基)-2-[2-二氟甲氧基-4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰 胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-(环丁基-乙基-氨基)-2-[2-二氟甲氧基-4-(3-氧代 -吗啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-(环丙基- 乙基-氨基)-2-[4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻 吩-2-甲酸{(R)-2-(环丙基-乙基-氨基)-2-[4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯基氨基甲 酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-(环丙基-乙基-氨基)-2-[2-氟-4-(3- 氧代-吗啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-(环 丙基-乙基-氨基)-2-[2-氟-4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰 胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-(环丙基-乙基-氨基)-2-[3-氟-4-(3-氧代-吗啉-4- 基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-(环丙基-乙基- 氨基)-2-[3-氟-4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻 吩-2-甲酸{(S)-2-(环丙基-乙基-氨基)-2-[3-二氟甲基-4-(3-氧代-吗啉-4-基)- 苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-(环丙基-乙基-氨 基)-2-[3-二氟甲基-4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5- 氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-(环丙基-乙基-氨基)-2-[2-二氟甲基-4-(3-氧代-吗啉-4- 基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-(环丙基-乙基- 氨基)-2-[2-二氟甲基-4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5- 氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-(环丙基-乙基-氨基)-2-[4-(3-氧代-吗啉-4-基)-3-三氟 甲基-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-(环丙基-乙基- 氨基)-2-[4-(3-氧代-吗啉-4-基)-3-三氟甲基-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5- 氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-(环丙基-乙基-氨基)-2-[4-(3-氧代-吗啉-4-基)-2-三氟 甲基-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-(环丙基-乙基- 氨基)-2-[4-(3-氧代-吗啉-4-基)-2-三氟甲基-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺， 5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-(环丙基-乙基-氨基)-2-[3-二氟甲氧基-4-(3-氧代-吗 啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-(环丙基-乙 基-氨基)-2-[3-二氟甲氧基-4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰 胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-(环丙基-乙基-氨基)-2-[2-二氟甲氧基-4-(3-氧代 -吗啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-(环丙基 -乙基-氨基)-2-[2-二氟甲氧基-4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-乙 基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-(环丙基甲基-乙基-氨基)-2-[4-(3-氧代-吗 啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-(环丙基甲 基-乙基-氨基)-2-[4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯- 噻吩-2-甲酸{(S)-2-(环丙基甲基-乙基-氨基)-2-[2-氟-4-(3-氧代-吗啉-4-基)- 苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-(环丙基甲基-乙基- 氨基)-2-[2-氟-4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻 吩-2-甲酸{(S)-2-(环丙基甲基-乙基-氨基)-2-[3-氟-4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯 基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-(环丙基甲基-乙基-氨 基)-2-[3-氟-4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩 -2-甲酸{(S)-2-(环丙基甲基-乙基-氨基)-2-[3-二氟甲基-4-(3-氧代-吗啉-4- 基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-(环丙基甲基-乙 基-氨基)-2-[3-二氟甲基-4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰 胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-(环丙基甲基-乙基-氨基)-2-[2-二氟甲基-4-(3-氧 代-吗啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-(环丙 基甲基-乙基-氨基)-2-[2-二氟甲基-4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]- 乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-(环丙基甲基-乙基-氨基)-2-[4-(3-氧代- 吗啉-4-基)-3-三氟甲基-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸 {(R)-2-(环丙基甲基-乙基-氨基)-2-[4-(3-氧代-吗啉-4-基)-3-三氟甲基-苯基 氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-(环丙基甲基-乙基-氨 基)-2-[4-(3-氧代-吗啉-4-基)-2-三氟甲基-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5- 氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-(环丙基甲基-乙基-氨基)-2-[4-(3-氧代-吗啉-4-基)-2- 三氟甲基-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-(环丙基甲 基-乙基-氨基)-2-[3-二氟甲氧基-4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-乙 基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-(环丙基甲基-乙基-氨基)-2-[3-二氟甲氧 基-4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸 {(S)-2-(环丙基甲基-乙基-氨基)-2-[2-二氟甲氧基-4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯基 氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-(环丙基甲基-乙基-氨 基)-2-[2-二氟甲氧基-4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺， 5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-(环丁基甲基-乙基-氨基)-2-[4-(3-氧代-吗啉-4-基)- 苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-(环丁基甲基-乙基- 氨基)-2-[4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2- 甲酸{(S)-2-(环丁基甲基-乙基-氨基)-2-[2-氟-4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯基氨基 甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-(环丁基甲基-乙基-氨基)-2-[2- 氟-4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸 {(S)-2-(环丁基甲基-乙基-氨基)-2-[3-氟-4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯基氨基甲酰 基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-(环丁基甲基-乙基-氨基)-2-[3-氟 -4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸 {(S)-2-(环丁基甲基-乙基-氨基)-2-[3-二氟甲基-4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯基氨 基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-(环丁基甲基-乙基-氨 基)-2-[3-二氟甲基-4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5- 氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-(环丁基甲基-乙基-氨基)-2-[2-二氟甲基-4-(3-氧代-吗 啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-(环丁基甲 基-乙基-氨基)-2-[2-二氟甲基-4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-乙 基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-(环丁基甲基-乙基-氨基)-2-[4-(3-氧代-吗 啉-4-基)-3-三氟甲基-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸 {(R)-2-(环丁基甲基-乙基-氨基)-2-[4-(3-氧代-吗啉-4-基)-3-三氟甲基-苯基 氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-(环丁基甲基-乙基-氨 基)-2-[4-(3-氧代-吗啉-4-基)-2-三氟甲基-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5- 氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-(环丁基甲基-乙基-氨基)-2-[4-(3-氧代-吗啉-4-基)-2- 三氟甲基-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-(环丁基甲 基-乙基-氨基)-2-[3-二氟甲氧基-4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-乙 基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-(环丁基甲基-乙基-氨基)-2-[3-二氟甲氧 基-4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸 {(S)-2-(环丁基甲基-乙基-氨基)-2-[2-二氟甲氧基-4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯基 氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-(环丁基甲基-乙基-氨 基)-2-[2-二氟甲氧基-4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5- 氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-[(2，2-二甲基-丙基)-乙基-氨基]-2-[4-(3-氧代-吗啉-4- 基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-[(2，2-二甲基-丙 基)-乙基-氨基]-2-[4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯 -噻吩-2-甲酸{(S)-2-[(2，2-二甲基-丙基)-乙基-氨基]-2-[2-氟-4-(3-氧代-吗啉 -4-基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-[(2，2-二甲基- 丙基)-乙基-氨基]-2-[2-氟-4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰 胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-[(2，2-二甲基-丙基)-乙基-氨基]-2-[3-氟-4-(3-氧 代-吗啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-[(2，2- 二甲基-丙基)-乙基-氨基]-2-[3-氟-4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]- 乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-[3-二氟甲基-4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯基 氨基甲酰基]-2-[(2，2-二甲基-丙基)-乙基-氨基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲 酸{(R)-2-[3-二氟甲基-4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-2-[(2，2-二甲 基-丙基)-乙基-氨基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-[2-二氟甲基-4-(3- 氧代-吗啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-2-[(2，2-二甲基-丙基)-乙基-氨基]-乙基}- 酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-[2-二氟甲基-4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯基氨基 甲酰基]-2-[(2，2-二甲基-丙基)-乙基-氨基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸 {(S)-2-[(2，2-二甲基-丙基)-乙基-氨基]-2-[4-(3-氧代-吗啉-4-基)-3-三氟甲基- 苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-[(2，2-二甲基-丙基)- 乙基-氨基]-2-[4-(3-氧代-吗啉-4-基)-3-三氟甲基-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰 胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-[(2，2-二甲基-丙基)-乙基-氨基]-2-[4-(3-氧代-吗 啉-4-基)-2-三氟甲基-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸 {(R)-2-[(2，2-二甲基-丙基)-乙基-氨基]-2-[4-(3-氧代-吗啉-4-基)-2-三氟甲基- 苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-[3-二氟甲氧基-4-(3- 氧代-吗啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-2-[(2，2-二甲基-丙基)-乙基-氨基]-乙基}- 酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-[3-二氟甲氧基-4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯基氨 基甲酰基]-2-[(2，2-二甲基-丙基)-乙基-氨基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸 {(S)-2-[2-二氟甲氧基-4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-2-[(2，2-二甲 基-丙基)-乙基-氨基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-[2-二氟甲氧基 -4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-2-[(2，2-二甲基-丙基)-乙基-氨基]- 乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-(乙基-异丁基-氨基)-2-[4-(3-氧代-吗啉 -4-基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-(乙基-异丁基 -氨基)-2-[4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2- 甲酸{(S)-2-(乙基-异丁基-氨基)-2-[2-氟-4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯基氨基甲酰 基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-(乙基-异丁基-氨基)-2-[2-氟-4-(3- 氧代-吗啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-(乙 基-异丁基-氨基)-2-[3-氟-4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰 胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-(乙基-异丁基-氨基)-2-[3-氟-4-(3-氧代-吗啉-4- 基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸[(S)-2-[3-二氟甲基 -4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-2-(乙基-异丁基-氨基)-乙基]-酰胺， 5-氯-噻吩-2-甲酸[(R)-2-[3-二氟甲基-4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯基氨基甲酰 基]-2-(乙基-异丁基-氨基)-乙基]-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸[(S)-2-[2-二氟甲基 -4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-2-(乙基-异丁基-氨基)-乙基]-酰胺， 5-氯-噻吩-2-甲酸[(R)-2-[2-二氟甲基-4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯基氨基甲酰 基]-2-(乙基-异丁基-氨基)-乙基]-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-(乙基-异丁 基-氨基)-2-[4-(3-氧代-吗啉-4-基)-3-三氟甲基-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰 胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-(乙基-异丁基-氨基)-2-[4-(3-氧代-吗啉-4-基)-3- 三氟甲基-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-(乙基-异丁 基-氨基)-2-[4-(3-氧代-吗啉-4-基)-2-三氟甲基-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰 胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-(乙基-异丁基-氨基)-2-[4-(3-氧代-吗啉-4-基)-2- 三氟甲基-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸[(S)-2-[3-二氟甲 氧基-4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-2-(乙基-异丁基-氨基)-乙基]- 酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸[(R)-2-[3-二氟甲氧基-4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯基氨 基甲酰基]-2-(乙基-异丁基-氨基)-乙基]-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸[(S)-2-[2-二 氟甲氧基-4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-2-(乙基-异丁基-氨基)-乙 基]-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸[(R)-2-[2-二氟甲氧基-4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯基 氨基甲酰基]-2-(乙基-异丁基-氨基)-乙基]-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-二 环丁基氨基-2-[4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻 吩-2-甲酸{(R)-2-二环丁基氨基-2-[4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]- 乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-二环丁基氨基-2-[2-氟-4-(3-氧代-吗啉 -4-基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-二环丁基氨基 -2-[2-氟-4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2- 甲酸{(S)-2-二环丁基氨基-2-[3-氟-4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]- 乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-二环丁基氨基-2-[3-氟-4-(3-氧代-吗啉 -4-基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-二环丁基氨基 -2-[3-二氟甲基-4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯- 噻吩-2-甲酸{(R)-2-二环丁基氨基-2-[3-二氟甲基-4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯基 氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-二环丁基氨基-2-[2-二氟 甲基-4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸 {(R)-2-二环丁基氨基-2-[2-二氟甲基-4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯基氨基甲酰 基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-二环丁基氨基-2-[4-(3-氧代-吗啉-4- 基)-3-三氟甲基-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-二环 丁基氨基-2-[4-(3-氧代-吗啉-4-基)-3-三氟甲基-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰 胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-二环丁基氨基-2-[4-(3-氧代-吗啉-4-基)-2-三氟 甲基-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-二环丁基氨基 -2-[4-(3-氧代-吗啉-4-基)-2-三氟甲基-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯- 噻吩-2-甲酸{(S)-2-二环丁基氨基-2-[3-二氟甲氧基-4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯 基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-二环丁基氨基-2-[3-二 氟甲氧基-4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2- 甲酸{(S)-2-二环丁基氨基-2-[2-二氟甲氧基-4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯基氨基 甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-二环丁基氨基-2-[2-二氟甲氧 基-4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸 {(S)-2-(环丁基-环丙基-氨基)-2-[4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-乙 基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-(环丁基-环丙基-氨基)-2-[4-(3-氧代-吗啉 -4-基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-(环丁基-环丙 基-氨基)-2-[2-氟-4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯- 噻吩-2-甲酸{(R)-2-(环丁基-环丙基-氨基)-2-[2-氟-4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯 基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-(环丁基-环丙基-氨 基)-2-[3-氟-4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩 -2-甲酸{(R)-2-(环丁基-环丙基-氨基)-2-[3-氟-4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯基氨 基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-(环丁基-环丙基-氨基)-2-[3- 二氟甲基-4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2- 甲酸{(R)-2-(环丁基-环丙基-氨基)-2-[3-二氟甲基-4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯 基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-(环丁基-环丙基-氨 基)-2-[2-二氟甲基-4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5- 氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-(环丁基-环丙基-氨基)-2-[2-二氟甲基-4-(3-氧代-吗啉 -4-基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-(环丁基-环丙 基-氨基)-2-[4-(3-氧代-吗啉-4-基)-3-三氟甲基-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰 胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-(环丁基-环丙基-氨基)-2-[4-(3-氧代-吗啉-4- 基)-3-三氟甲基-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-(环 丁基-环丙基-氨基)-2-[4-(3-氧代-吗啉-4-基)-2-三氟甲基-苯基氨基甲酰基]- 乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-(环丁基-环丙基-氨基)-2-[4-(3-氧代-吗 啉-4-基)-2-三氟甲基-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸 {(S)-2-(环丁基-环丙基-氨基)-2-[3-二氟甲氧基-4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯基氨 基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-(环丁基-环丙基-氨基)-2-[3- 二氟甲氧基-4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩 -2-甲酸{(S)-2-(环丁基-环丙基-氨基)-2-[2-二氟甲氧基-4-(3-氧代-吗啉-4- 基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-(环丁基-环丙基- 氨基)-2-[2-二氟甲氧基-4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺， 5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-(环丁基-环丙基甲基-氨基)-2-[4-(3-氧代-吗啉-4- 基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-(环丁基-环丙基 甲基-氨基)-2-[4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻 吩-2-甲酸{(S)-2-(环丁基-环丙基甲基-氨基)-2-[2-氟-4-(3-氧代-吗啉-4-基)- 苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-(环丁基-环丙基甲基 -氨基)-2-[2-氟-4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻 吩-2-甲酸{(S)-2-(环丁基-环丙基甲基-氨基)-2-[3-氟-4-(3-氧代-吗啉-4-基)- 苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-(环丁基-环丙基甲基 -氨基)-2-[3-氟-4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻 吩-2-甲酸{(S)-2-(环丁基-环丙基甲基-氨基)-2-[3-二氟甲基-4-(3-氧代-吗啉 -4-基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-(环丁基-环丙 基甲基-氨基)-2-[3-二氟甲基-4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}- 酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-(环丁基-环丙基甲基-氨基)-2-[2-二氟甲基 -4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸 {(R)-2-(环丁基-环丙基甲基-氨基)-2-[2-二氟甲基-4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯 基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-(环丁基-环丙基甲基- 氨基)-2-[4-(3-氧代-吗啉-4-基)-3-三氟甲基-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5- 氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-(环丁基-环丙基甲基-氨基)-2-[4-(3-氧代-吗啉-4- 基)-3-三氟甲基-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-(环 丁基-环丙基甲基-氨基)-2-[4-(3-氧代-吗啉-4-基)-2-三氟甲基-苯基氨基甲酰 基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-(环丁基-环丙基甲基-氨基)-2-[4-(3- 氧代-吗啉-4-基)-2-三氟甲基-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲 酸{(S)-2-(环丁基-环丙基甲基-氨基)-2-[3-二氟甲氧基-4-(3-氧代-吗啉-4-基)- 苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-(环丁基-环丙基甲基 -氨基)-2-[3-二氟甲氧基-4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰 胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-(环丁基-环丙基甲基-氨基)-2-[2-二氟甲氧基 -4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸 {(R)-2-(环丁基-环丙基甲基-氨基)-2-[2-二氟甲氧基-4-(3-氧代-吗啉-4-基)- 苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-(环丁基-环丁基甲基 -氨基)-2-[4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2- 甲酸{(R)-2-(环丁基-环丁基甲基-氨基)-2-[4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯基氨基甲 酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-(环丁基-环丁基甲基-氨基)-2-[2- 氟-4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸 {(R)-2-(环丁基-环丁基甲基-氨基)-2-[2-氟-4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯基氨基 甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-(环丁基-环丁基甲基-氨 基)-2-[3-氟-4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩 -2-甲酸{(R)-2-(环丁基-环丁基甲基-氨基)-2-[3-氟-4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯 基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-(环丁基-环丁基甲基- 氨基)-2-[3-二氟甲基-4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5- 氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-(环丁基-环丁基甲基-氨基)-2-[3-二氟甲基-4-(3-氧代- 吗啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-(环丁基- 环丁基甲基-氨基)-2-[2-二氟甲基-4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]- 乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-(环丁基-环丁基甲基-氨基)-2-[2-二氟 甲基-4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸 {(S)-2-(环丁基-环丁基甲基-氨基)-2-[4-(3-氧代-吗啉-4-基)-3-三氟甲基-苯基 氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-(环丁基-环丁基甲基-氨 基)-2-[4-(3-氧代-吗啉-4-基)-3-三氟甲基-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5- 氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-(环丁基-环丁基甲基-氨基)-2-[4-(3-氧代-吗啉-4- 基)-2-三氟甲基-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-(环 丁基-环丁基甲基-氨基)-2-[4-(3-氧代-吗啉-4-基)-2-三氟甲基-苯基氨基甲酰 基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-(环丁基-环丁基甲基-氨基)-2-[3-二 氟甲氧基-4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2- 甲酸{(R)-2-(环丁基-环丁基甲基-氨基)-2-[3-二氟甲氧基-4-(3-氧代-吗啉-4- 基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-(环丁基-环丁基 甲基-氨基)-2-[2-二氟甲氧基-4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}- 酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-(环丁基-环丁基甲基-氨基)-2-[2-二氟甲氧基 -4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸 {(S)-2-[环丁基-(2，2-二甲基-丙基)-氨基]-2-[4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯基氨基 甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-[环丁基-(2，2-二甲基-丙基)-氨 基]-2-[4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲 酸{(S)-2-[环丁基-(2，2-二甲基-丙基)-氨基]-2-[2-氟-4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯 基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-[环丁基-(2，2-二甲基- 丙基)-氨基]-2-[2-氟-4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5- 氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-[环丁基-(2，2-二甲基-丙基)-氨基]-2-[3-氟-4-(3-氧代- 吗啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-[环丁基 -(2，2-二甲基-丙基)-氨基]-2-[3-氟-4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-乙 基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-[环丁基-(2，2-二甲基-丙基)-氨基]-2-[3-二 氟甲基-4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲 酸{(R)-2-[环丁基-(2，2-二甲基-丙基)-氨基]-2-[3-二氟甲基-4-(3-氧代-吗啉-4- 基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-[环丁基-(2，2-二 甲基-丙基)-氨基]-2-[2-二氟甲基-4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-乙 基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-[环丁基-(2，2-二甲基-丙基)-氨基]-2-[2-二 氟甲基-4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲 酸{(S)-2-[环丁基-(2，2-二甲基-丙基)-氨基]-2-[4-(3-氧代-吗啉-4-基)-3-三氟 甲基-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-[环丁基-(2，2- 二甲基-丙基)-氨基]-2-[4-(3-氧代-吗啉-4-基)-3-三氟甲基-苯基氨基甲酰基]- 乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-[环丁基-(2，2-二甲基-丙基)-氨 基]-2-[4-(3-氧代-吗啉-4-基)-2-三氟甲基-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5- 氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-[环丁基-(2，2-二甲基-丙基)-氨基]-2-[4-(3-氧代-吗啉 -4-基)-2-三氟甲基-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸 {(S)-2-[环丁基-(2，2-二甲基-丙基)-氨基]-2-[3-二氟甲氧基-4-(3-氧代-吗啉-4- 基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-[环丁基-(2，2-二 甲基-丙基)-氨基]-2-[3-二氟甲氧基-4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]- 乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-[环丁基-(2，2-二甲基-丙基)-氨基]-2-[2- 二氟甲氧基-4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩 -2-甲酸{(R)-2-[环丁基-(2，2-二甲基-丙基)-氨基]-2-[2-二氟甲氧基-4-(3-氧代- 吗啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-(环丁基- 异丁基-氨基)-2-[4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯- 噻吩-2-甲酸{(R)-2-(环丁基-异丁基-氨基)-2-[4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯基氨 基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-(环丁基-异丁基-氨基)-2-[2- 氟-4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸 {(R)-2-(环丁基-异丁基-氨基)-2-[2-氟-4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯基氨基甲酰 基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-(环丁基-异丁基-氨基)-2-[3-氟-4-(3- 氧代-吗啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-(环 丁基-异丁基-氨基)-2-[3-氟-4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}- 酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-(环丁基-异丁基-氨基)-2-[3-二氟甲基-4-(3-氧 代-吗啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-(环丁 基-异丁基-氨基)-2-[3-二氟甲基-4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-乙 基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-(环丁基-异丁基-氨基)-2-[2-二氟甲基 -4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸 {(R)-2-(环丁基-异丁基-氨基)-2-[2-二氟甲基-4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯基氨 基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-(环丁基-异丁基-氨 基)-2-[4-(3-氧代-吗啉-4-基)-3-三氟甲基-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5- 氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-(环丁基-异丁基-氨基)-2-[4-(3-氧代-吗啉-4-基)-3-三 氟甲基-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-(环丁基-异丁 基-氨基)-2-[4-(3-氧代-吗啉-4-基)-2-三氟甲基-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰 胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-(环丁基-异丁基-氨基)-2-[4-(3-氧代-吗啉-4- 基)-2-三氟甲基-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-(环 丁基-异丁基-氨基)-2-[3-二氟甲氧基-4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯基氨基甲酰 基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-(环丁基-异丁基-氨基)-2-[3-二氟甲 氧基-4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸 {(S)-2-(环丁基-异丁基-氨基)-2-[2-二氟甲氧基-4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯基氨 基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-(环丁基-异丁基-氨基)-2-[2- 二氟甲氧基-4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩 -2-甲酸{(S)-2-二环丙基氨基-2-[4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-乙 基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-二环丙基氨基-2-[4-(3-氧代-吗啉-4-基)- 苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-二环丙基氨基-2-[2- 氟-4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸 {(R)-2-二环丙基氨基-2-[2-氟-4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-乙 基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-二环丙基氨基-2-[3-氟-4-(3-氧代-吗啉-4- 基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-二环丙基氨基 -2-[3-氟-4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氨-噻吩-2- 甲酸{(S)-2-二环丙基氨基-2-[3-二氟甲基-4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯基氨基甲 酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-二环丙基氨基-2-[3-二氟甲基 -4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸 {(S)-2-二环丙基氨基-2-[2-二氟甲基-4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯基氨基甲酰 基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-二环丙基氨基-2-[2-二氟甲基-4-(3- 氧代-吗啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-二 环丙基氨基-2-[4-(3-氧代-吗啉-4-基)-3-三氟甲基-苯基氨基甲酰基]-乙基}- 酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-二环丙基氨基-2-[4-(3-氧代-吗啉-4-基)-3-三 氟甲基-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-二环丙基氨 基-2-[4-(3-氧代-吗啉-4-基)-2-三氟甲基-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯- 噻吩-2-甲酸{(R)-2-二环丙基氨基-2-[4-(3-氧代-吗啉-4-基)-2-三氟甲基-苯基 氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-二环丙基氨基-2-[3-二氟 甲氧基-4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲 酸{(R)-2-二环丙基氨基-2-[3-二氟甲氧基-4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯基氨基甲 酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-二环丙基氨基-2-[2-二氟甲氧基 -4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸 {(R)-2-二环丙基氨基-2-[2-二氟甲氧基-4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯基氨基甲酰 基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-(环丙基-环丙基甲基-氨基)-2-[4-(3- 氧代-吗啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-(环 丙基-环丙基甲基-氨基)-2-[4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰 胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-(环丙基-环丙基甲基-氨基)-2-[2-氟-4-(3-氧代- 吗啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-(环丙基- 环丙基甲基-氨基)-2-[2-氟-4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰 胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-(环丙基-环丙基甲基-氨基)-2-[3-氟-4-(3-氧代- 吗啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-(环丙基- 环丙基甲基-氨基)-2-[3-氟-4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰 胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-(环丙基-环丙基甲基-氨基)-2-[3-二氟甲基-4-(3- 氧代-吗啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-(环 丙基-环丙基甲基-氨基)-2-[3-二氟甲基-4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯基氨基甲酰 基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-(环丙基-环丙基甲基-氨基)-2-[2-二 氟甲基-4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲 酸{(R)-2-(环丙基-环丙基甲基-氨基)-2-[2-二氟甲基-4-(3-氧代-吗啉-4-基)- 苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-(环丙基-环丙基甲基 -氨基)-2-[4-(3-氧代-吗啉-4-基)-3-三氟甲基-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺， 5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-(环丙基-环丙基甲基-氨基)-2-[4-(3-氧代-吗啉-4- 基)-3-三氟甲基-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-(环 丙基-环丙基甲基-氨基)-2-[4-(3-氧代-吗啉-4-基)-2-三氟甲基-苯基氨基甲酰 基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-(环丙基-环丙基甲基-氨基)-2-[4-(3- 氧代-吗啉-4-基)-2-三氟甲基-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲 酸{(S)-2-(环丙基-环丙基甲基-氨基)-2-[3-二氟甲氧基-4-(3-氧代-吗啉-4-基)- 苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-(环丙基-环丙基甲基 -氨基)-2-[3-二氟甲氧基-4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰 胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-(环丙基-环丙基甲基-氨基)-2-[2-二氟甲氧基 -4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸 {(R)-2-(环丙基-环丙基甲基-氨基)-2-[2-二氟甲氧基-4-(3-氧代-吗啉-4-基)- 苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-(环丁基甲基-环丙基 -氨基)-2-[4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2- 甲酸{(R)-2-(环丁基甲基-环丙基-氨基)-2-[4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯基氨基甲 酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-(环丁基甲基-环丙基-氨基)-2-[2- 氟-4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸 {(R)-2-(环丁基甲基-环丙基-氨基)-2-[2-氟-4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯基氨基 甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-(环丁基甲基-环丙基-氨 基)-2-[3-氟-4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩 -2-甲酸{(R)-2-(环丁基甲基-环丙基-氨基)-2-[3-氟-4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯 基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-(环丁基甲基-环丙基- 氨基)-2-[3-二氟甲基-4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5- 氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-(环丁基甲基-环丙基-氨基)-2-[3-二氟甲基-4-(3-氧代- 吗啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-(环丁基 甲基-环丙基-氨基)-2-[2-二氟甲基-4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]- 乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-(环丁基甲基-环丙基-氨基)-2-[2-二氟 甲基-4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸 {(S)-2-(环丁基甲基-环丙基-氨基)-2-[4-(3-氧代-吗啉-4-基)-3-三氟甲基-苯基 氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-(环丁基甲基-环丙基-氨 基)-2-[4-(3-氧代-吗啉-4-基)-3-三氟甲基-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5- 氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-(环丁基甲基-环丙基-氨基)-2-[4-(3-氧代-吗啉-4- 基)-2-三氟甲基-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-(环 丁基甲基-环丙基-氨基)-2-[4-(3-氧代-吗啉-4-基)-2-三氟甲基-苯基氨基甲酰 基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-(环丁基甲基-环丙基-氨基)-2-[3-二 氟甲氧基-4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2- 甲酸{(R)-2-(环丁基甲基-环丙基-氨基)-2-[3-二氟甲氧基-4-(3-氧代-吗啉-4- 基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-(环丁基甲基-环 丙基-氨基)-2-[2-二氟甲氧基-4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}- 酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-(环丁基甲基-环丙基-氨基)-2-[2-二氟甲氧基 -4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸 {(S)-2-[环丙基-(2，2-二甲基-丙基)-氨基]-2-[4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯基氨基 甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-[环丙基-(2，2-二甲基-丙基)-氨 基]-2-[4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲 酸{(S)-2-[环丙基-(2，2-二甲基-丙基)-氨基]-2-[2-氟-4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯 基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-[环丙基-(2，2-二甲基- 丙基)-氨基]-2-[2-氟-4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5- 氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-[环丙基-(2，2-二甲基-丙基)-氨基]-2-[3-氟-4-(3-氧代- 吗啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-[环丙基 -(2，2-二甲基-丙基)-氨基]-2-[3-氟-4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-乙 基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-[环丙基-(2，2-二甲基-丙基)-氨基]-2-[3-二 氟甲基-4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲 酸{(R)-2-[环丙基-(2，2-二甲基-丙基)-氨基]-2-[3-二氟甲基-4-(3-氧代-吗啉-4- 基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-[环丙基-(2，2-二 甲基-丙基)-氨基]-2-[2-二氟甲基-4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-乙 基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-[环丙基-(2，2-二甲基-丙基)-氨基]-2-[2-二 氟甲基-4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲 酸{(S)-2-[环丙基-(2，2-二甲基-丙基)-氨基]-2-[4-(3-氧代-吗啉-4-基)-3-三氟 甲基-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-[环丙基-(2，2- 二甲基-丙基)-氨基]-2-[4-(3-氧代-吗啉-4-基)-3-三氟甲基-苯基氨基甲酰基]- 乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-[环丙基-(2，2-二甲基-丙基)-氨 基]-2-[4-(3-氧代-吗啉-4-基)-2-三氟甲基-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5- 氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-[环丙基-(2，2-二甲基-丙基)-氨基]-2-[4-(3-氧代-吗啉 -4-基)-2-三氟甲基-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸 {(S)-2-[环丙基-(2，2-二甲基-丙基)-氨基]-2-[3-二氟甲氧基-4-(3-氧代-吗啉-4- 基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-[环丙基-(2，2-二 甲基-丙基)-氨基]-2-[3-二氟甲氧基-4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]- 乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-[环丙基-(2，2-二甲基-丙基)-氨基]-2-[2- 二氟甲氧基-4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩 -2-甲酸{(R)-2-[环丙基-(2，2-二甲基-丙基)-氨基]-2-[2-二氟甲氧基-4-(3-氧代- 吗啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-(环丙基- 异丁基-氨基)-2-[4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯- 噻吩-2-甲酸{(R)-2-(环丙基-异丁基-氨基)-2-[4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯基氨 基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-(环丙基-异丁基-氨基)-2-[2- 氟-4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸 {(R)-2-(环丙基-异丁基-氨基)-2-[2-氟-4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯基氨基甲酰 基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-(环丙基-异丁基-氨基)-2-[3-氟-4-(3- 氧代-吗啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-(环 丙基-异丁基-氨基)-2-[3-氟-4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}- 酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-(环丙基-异丁基-氨基)-2-[3-二氟甲基-4-(3-氧 代-吗啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-(环丙 基-异丁基-氨基)-2-[3-二氟甲基-4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-乙 基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-(环丙基-异丁基-氨基)-2-[2-二氟甲基 -4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸 {(R)-2-(环丙基-异丁基-氨基)-2-[2-二氟甲基-4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯基氨 基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-(环丙基-异丁基-氨 基)-2-[4-(3-氧代-吗啉-4-基)-3-三氟甲基-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5- 氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-(环丙基-异丁基-氨基)-2-[4-(3-氧代-吗啉-4-基)-3-三 氟甲基-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-(环丙基-异丁 基-氨基)-2-[4-(3-氧代-吗啉-4-基)-2-三氟甲基-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰 胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-(环丙基-异丁基-氨基)-2-[4-(3-氧代-吗啉-4- 基)-2-三氟甲基-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-(环 丙基-异丁基-氨基)-2-[3-二氟甲氧基-4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯基氨基甲酰 基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-(环丙基-异丁基-氨基)-2-[3-二氟甲 氧基-4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸 {(S)-2-(环丙基-异丁基-氨基)-2-[2-二氟甲氧基-4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯基氨 基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-(环丙基-异丁基-氨基)-2-[2- 二氟甲氧基-4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩 -2-甲酸{(S)-2-(二-环丙基甲基-氨基)-2-[4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯基氨基甲酰 基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-(二-环丙基甲基-氨基)-2-[4-(3-氧代 -吗啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-(二-环丙 基甲基-氨基)-2-[2-氟-4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺， 5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-(二-环丙基甲基-氨基)-2-[2-氟-4-(3-氧代-吗啉-4- 基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-(二-环丙基甲基- 氨基)-2-[3-氟-4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻 吩-2-甲酸{(R)-2-(二-环丙基甲基-氨基)-2-[3-氟-4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯基 氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-(二-环丙基甲基-氨 基)-2-[3-二氟甲基-4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5- 氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-(二-环丙基甲基-氨基)-2-[3-二氟甲基-4-(3-氧代-吗啉 -4-基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-(二-环丙基甲 基-氨基)-2-[2-二氟甲基-4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰 胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-(二-环丙基甲基-氨基)-2-[2-二氟甲基-4-(3-氧代 -吗啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-(二-环丙 基甲基-氨基)-2-[4-(3-氧代-吗啉-4-基)-3-三氟甲基-苯基氨基甲酰基]-乙基}- 酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-(二-环丙基甲基-氨基)-2-[4-(3-氧代-吗啉-4- 基)-3-三氟甲基-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-(二- 环丙基甲基-氨基)-2-[4-(3-氧代-吗啉-4-基)-2-三氟甲基-苯基氨基甲酰基]- 乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-(二-环丙基甲基-氨基)-2-[4-(3-氧代-吗 啉-4-基)-2-三氟甲基-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸 {(S)-2-(二-环丙基甲基-氨基)-2-[3-二氟甲氧基-4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯基氨 基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-(二-环丙基甲基-氨基)-2-[3- 二氟甲氧基-4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩 -2-甲酸{(S)-2-(二-环丙基甲基-氨基)-2-[2-二氟甲氧基-4-(3-氧代-吗啉-4- 基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-(二-环丙基甲基- 氨基)-2-[2-二氟甲氧基-4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺， 5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-(环丁基甲基-环丙基甲基-氨基)-2-[4-(3-氧代-吗啉 -4-基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-(环丁基甲基- 环丙基甲基-氨基)-2-[4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺， 5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-(环丁基甲基-环丙基甲基-氨基)-2-[2-氟-4-(3-氧代- 吗啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-(环丁基 甲基-环丙基甲基-氨基)-2-[2-氟-4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-乙 基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-(环丁基甲基-环丙基甲基-氨基)-2-[3-氟 -4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸 {(R)-2-(环丁基甲基-环丙基甲基-氨基)-2-[3-氟-4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯基 氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-(环丁基甲基-环丙基甲基 -氨基)-2-[3-二氟甲基-4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺， 5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-(环丁基甲基-环丙基甲基-氨基)-2-[3-二氟甲基 -4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸 {(S)-2-(环丁基甲基-环丙基甲基-氨基)-2-[2-二氟甲基-4-(3-氧代-吗啉-4-基)- 苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-(环丁基甲基-环丙基 甲基-氨基)-2-[2-二氟甲基-4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰 胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-(环丁基甲基-环丙基甲基-氨基)-2-[4-(3-氧代- 吗啉-4-基)-3-三氟甲基-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸 {(R)-2-(环丁基甲基-环丙基甲基-氨基)-2-[4-(3-氧代-吗啉-4-基)-3-三氟甲基 -苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-(环丁基甲基-环丙基 甲基-氨基)-2-[4-(3-氧代-吗啉-4-基)-2-三氟甲基-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰 胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-(环丁基甲基-环丙基甲基-氨基)-2-[4-(3-氧代- 吗啉-4-基)-2-三氟甲基-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸 {(S)-2-(环丁基甲基-环丙基甲基-氨基)-2-[3-二氟甲氧基-4-(3-氧代-吗啉-4- 基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-(环丁基甲基-环 丙基甲基-氨基)-2-[3-二氟甲氧基-4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]- 乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-(环丁基甲基-环丙基甲基-氨基)-2-[2- 二氟甲氧基-4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩 -2-甲酸{(R)-2-(环丁基甲基-环丙基甲基-氨基)-2-[2-二氟甲氧基-4-(3-氧代- 吗啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-[环丙基 甲基-(2，2-二甲基-丙基)-氨基]-2-[4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-乙 基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-[环丙基甲基-(2，2-二甲基-丙基)-氨 基]-2-[4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲 酸{(S)-2-[环丙基甲基-(2，2-二甲基-丙基)-氨基]-2-[2-氟-4-(3-氧代-吗啉-4- 基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-[环丙基甲基 -(2，2-二甲基-丙基)-氨基]-2-[2-氟-4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-乙 基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-[环丙基甲基-(2，2-二甲基-丙基)-氨 基]-2-[3-氟-4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩 -2-甲酸{(R)-2-[环丙基甲基-(2，2-二甲基-丙基)-氨基]-2-[3-氟-4-(3-氧代-吗啉 -4-基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-[环丙基甲基 -(2，2-二甲基-丙基)-氨基]-2-[3-二氟甲基-4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯基氨基甲 酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-[环丙基甲基-(2，2-二甲基-丙基)- 氨基]-2-[3-二氟甲基-4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5- 氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-[环丙基甲基-(2，2-二甲基-丙基)-氨基]-2-[2-二氟甲基 -4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸 {(R)-2-[环丙基甲基-(2，2-二甲基-丙基)-氨基]-2-[2-二氟甲基-4-(3-氧代-吗啉 -4-基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-[环丙基甲基 -(2，2-二甲基-丙基)-氨基]-2-[4-(3-氧代-吗啉-4-基)-3-三氟甲基-苯基氨基甲 酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-[环丙基甲基-(2，2-二甲基-丙基)- 氨基]-2-[4-(3-氧代-吗啉-4-基)-3-三氟甲基-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5- 氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-[环丙基甲基-(2，2-二甲基-丙基)-氨基]-2-[4-(3-氧代-吗 啉-4-基)-2-三氟甲基-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸 {(R)-2-[环丙基甲基-(2，2-二甲基-丙基)-氨基]-2-[4-(3-氧代-吗啉-4-基)-2-三 氟甲基-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-[环丙基甲基 -(2，2-二甲基-丙基)-氨基]-2-[3-二氟甲氧基-4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯基氨基 甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-[环丙基甲基-(2，2-二甲基-丙 基)-氨基]-2-[3-二氟甲氧基-4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}- 酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-[环丙基甲基-(2，2-二甲基-丙基)-氨基]-2-[2- 二氟甲氧基-4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩 -2-甲酸{(R)-2-[环丙基甲基-(2，2-二甲基-丙基)-氨基]-2-[2-二氟甲氧基-4-(3- 氧代-吗啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-(环 丙基甲基-异丁基-氨基)-2-[4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰 胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-(环丙基甲基-异丁基-氨基)-2-[4-(3-氧代-吗啉 -4-基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-(环丙基甲基- 异丁基-氨基)-2-[2-氟-4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺， 5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-(环丙基甲基-异丁基-氨基)-2-[2-氟-4-(3-氧代-吗啉 -4-基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-(环丙基甲基- 异丁基-氨基)-2-[3-氟-4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺， 5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-(环丙基甲基-异丁基-氨基)-2-[3-氟-4-(3-氧代-吗啉 -4-基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-(环丙基甲基- 异丁基-氨基)-2-[3-二氟甲基-4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}- 酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-(环丙基甲基-异丁基-氨基)-2-[3-二氟甲基 -4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸 {(S)-2-(环丙基甲基-异丁基-氨基)-2-[2-二氟甲基-4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯基 氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-(环丙基甲基-异丁基-氨 基)-2-[2-二氟甲基-4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5- 氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-(环丙基甲基-异丁基-氨基)-2-[4-(3-氧代-吗啉-4- 基)-3-三氟甲基-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-(环 丙基甲基-异丁基-氨基)-2-[4-(3-氧代-吗啉-4-基)-3-三氟甲基-苯基氨基甲酰 基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-(环丙基甲基-异丁基-氨基)-2-[4-(3- 氧代-吗啉-4-基)-2-三氟甲基-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲 酸{(R)-2-(环丙基甲基-异丁基-氨基)-2-[4-(3-氧代-吗啉-4-基)-2-三氟甲基- 苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-(环丙基甲基-异丁基 -氨基)-2-[3-二氟甲氧基-4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰 胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-(环丙基甲基-异丁基-氨基)-2-[3-二氟甲氧基 -4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸 {(S)-2-(环丙基甲基-异丁基-氨基)-2-[2-二氟甲氧基-4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯 基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-(环丙基甲基-异丁基- 氨基)-2-[2-二氟甲氧基-4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺， 5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-(二-环丁基甲基-氨基)-2-[4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯 基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-(二-环丁基甲基-氨 基)-2-[4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲 酸{(S)-2-(二-环丁基甲基-氨基)-2-[2-氟-4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯基氨基甲酰 基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-(二-环丁基甲基-氨基)-2-[2-氟 -4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸 {(S)-2-(二-环丁基甲基-氨基)-2-[3-氟-4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯基氨基甲酰 基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-(二-环丁基甲基-氨基)-2-[3-氟 -4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸 {(S)-2-(二-环丁基甲基-氨基)-2-[3-二氟甲基-4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯基氨基 甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-(二-环丁基甲基-氨基)-2-[3- 二氟甲基-4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2- 甲酸{(S)-2-(二-环丁基甲基-氨基)-2-[2-二氟甲基-4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯基 氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-(二-环丁基甲基-氨 基)-2-[2-二氟甲基-4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5- 氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-(二-环丁基甲基-氨基)-2-[4-(3-氧代-吗啉-4-基)-3-三 氟甲基-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-(二-环丁基 甲基-氨基)-2-[4-(3-氧代-吗啉-4-基)-3-三氟甲基-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰 胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-(二-环丁基甲基-氨基)-2-[4-(3-氧代-吗啉-4- 基)-2-三氟甲基-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-(二- 环丁基甲基-氨基)-2-[4-(3-氧代-吗啉-4-基)-2-三氟甲基-苯基氨基甲酰基]- 乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-(二-环丁基甲基-氨基)-2-[3-二氟甲氧基 -4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸 {(R)-2-(二-环丁基甲基-氨基)-2-[3-二氟甲氧基-4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯基 氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-(二-环丁基甲基-氨 基)-2-[2-二氟甲氧基-4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5- 氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-(二-环丁基甲基-氨基)-2-[2-二氟甲氧基-4-(3-氧代-吗 啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-[环丁基甲 基-(2，2-二甲基-丙基)-氨基]-2-[4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-乙 基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-[环丁基甲基-(2，2-二甲基-丙基)-氨 基]-2-[4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲 酸{(S)-2-[环丁基甲基-(2，2-二甲基-丙基)-氨基]-2-[2-氟-4-(3-氧代-吗啉-4- 基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-[环丁基甲基 -(2，2-二甲基-丙基)-氨基]-2-[2-氟-4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-乙 基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-[环丁基甲基-(2，2-二甲基-丙基)-氨 基]-2-[3-氟-4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩 -2-甲酸{(R)-2-[环丁基甲基-(2，2-二甲基-丙基)-氨基]-2-[3-氟-4-(3-氧代-吗啉 -4--基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-[环丁基甲基 -(2，2-二甲基-丙基)-氨基]-2-[3-二氟甲基-4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯基氨基甲 酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-[环丁基甲基-(2，2-二甲基-丙基)- 氨基]-2-[3-二氟甲基-4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5- 氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-[环丁基甲基-(2，2-二甲基-丙基)-氨基]-2-[2-二氟甲基 -4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸 {(R)-2-[环丁基甲基-(2，2-二甲基-丙基)-氨基]-2-[2-二氟甲基-4-(3-氧代-吗啉 -4-基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-[环丁基甲基 -(2，2-二甲基-丙基)-氨基]-2-[4-(3-氧代-吗啉-4-基)-3-三氟甲基-苯基氨基甲 酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-[环丁基甲基-(2，2-二甲基-丙基)- 氨基]-2-[4-(3-氧代-吗啉-4-基)-3-三氟甲基-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5- 氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-[环丁基甲基-(2，2-二甲基-丙基)-氨基]-2-[4-(3-氧代-吗 啉-4-基)-2-三氟甲基-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸 {(R)-2-[环丁基甲基-(2，2-二甲基-丙基)-氨基]-2-[4-(3-氧代-吗啉-4-基)-2-三 氟甲基-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-[环丁基甲基 -(2，2-二甲基-丙基)-氨基]-2-[3-二氟甲氧基-4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯基氨基 甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-[环丁基甲基-(2，2-二甲基-丙 基)-氨基]-2-[3-二氟甲氧基-4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}- 酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-[环丁基甲基-(2，2-二甲基-丙基)-氨基]-2-[2- 二氟甲氧基-4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩 -2-甲酸{(R)-2-[环丁基甲基-(2，2-二甲基-丙基)-氨基]-2-[2-二氟甲氧基-4-(3- 氧代-吗啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-(环 丁基甲基-异丁基-氨基)-2-[4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰 胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-(环丁基甲基-异丁基-氨基)-2-[4-(3-氧代-吗啉 -4-基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-(环丁基甲基- 异丁基-氨基)-2-[2-氟-4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺， 5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-(环丁基甲基-异丁基-氨基)-2-[2-氟-4-(3-氧代-吗啉 -4-基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-(环丁基甲基- 异丁基-氨基)-2-[3-氟-4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺， 5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-(环丁基甲基-异丁基-氨基)-2-[3-氟-4-(3-氧代-吗啉 -4-基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-(环丁基甲基- 异丁基-氨基)-2-[3-二氟甲基-4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}- 酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-(环丁基甲基-异丁基-氨基)-2-[3-二氟甲基 -4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸 {(S)-2-(环丁基甲基-异丁基-氨基)-2-[2-二氟甲基-4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯基 氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-(环丁基甲基-异丁基-氨 基)-2-[2-二氟甲基-4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5- 氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-(环丁基甲基-异丁基-氨基)-2-[4-(3-氧代-吗啉-4- 基)-3-三氟甲基-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-(环 丁基甲基-异丁基-氨基)-2-[4-(3-氧代-吗啉-4-基)-3-三氟甲基-苯基氨基甲酰 基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-(环丁基甲基-异丁基-氨基)-2-[4-(3- 氧代-吗啉-4-基)-2-三氟甲基-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲 酸{(R)-2-(环丁基甲基-异丁基-氨基)-2-[4-(3-氧代-吗啉-4-基)-2-三氟甲基- 苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-(环丁基甲基-异丁基 -氨基)-2-[3-二氟甲氧基-4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰 胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-(环丁基甲基-异丁基-氨基)-2-[3-二氟甲氧基 -4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸 {(S)-2-(环丁基甲基-异丁基-氨基)-2-[2-二氟甲氧基-4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯 基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-(环丁基甲基-异丁基- 氨基)-2-[2-二氟甲氧基-4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺， 5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-[二-(2，2-二甲基-丙基)-氨基]-2-[4-(3-氧代-吗啉-4- 基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-[二-(2，2-二甲基- 丙基)-氨基]-2-[4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻 吩-2-甲酸{(S)-2-[二-(2，2-二甲基-丙基)-氨基]-2-[2-氟-4-(3-氧代-吗啉-4-基)- 苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-[二-(2，2-二甲基-丙 基)-氨基]-2-[2-氟-4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯- 噻吩-2-甲酸{(S)-2-[二-(2，2-二甲基-丙基)-氨基]-2-[3-氟-4-(3-氧代-吗啉-4- 基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-[二-(2，2-二甲基- 丙基)-氨基]-2-[3-氟-4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5- 氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-[二-(2，2-二甲基-丙基)-氨基]-2-[3-二氟甲基-4-(3-氧代 -吗啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-[二-(2，2- 二甲基-丙基)-氨基]-2-[3-二氟甲基-4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]- 乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-[二-(2，2-二甲基-丙基)-氨基]-2-[2-二氟 甲基-4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸 {(R)-2-[二-(2，2-二甲基-丙基)-氨基]-2-[2-二氟甲基-4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯 基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-[二-(2，2-二甲基-丙基)- 氨基]-2-[4-(3-氧代-吗啉-4-基)-3-三氟甲基-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5- 氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-[二-(2，2-二甲基-丙基)-氨基]-2-[4-(3-氧代-吗啉-4- 基)-3-三氟甲基-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-[二 -(2，2-二甲基-丙基)-氨基]-2-[4-(3-氧代-吗啉-4-基)-2-三氟甲基-苯基氨基甲 酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-[二-(2，2-二甲基-丙基)-氨 基]-2-[4-(3-氧代-吗啉-4-基)-2-三氟甲基-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5- 氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-[二-(2，2-二甲基-丙基)-氨基]-2-[3-二氟甲氧基-4-(3-氧 代-吗啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-[二 -(2，2-二甲基-丙基)-氨基]-2-[3-二氟甲氧基-4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯基氨基 甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-[二-(2，2-二甲基-丙基)-氨 基]-2-[2-二氟甲氧基-4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5- 氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-[二-(2，2-二甲基-丙基)-氨基]-2-[2-二氟甲氧基-4-(3-氧 代-吗啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-[(2，2- 二甲基-丙基)-异丁基-氨基]-2-[4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-乙 基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-[(2，2-二甲基-丙基)-异丁基-氨基]-2-[4-(3- 氧代-吗啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸 {(S)-2-[(2，2-二甲基-丙基)-异丁基-氨基]-2-[2-氟-4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯基 氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-[(2，2-二甲基-丙基)-异丁 基-氨基]-2-[2-氟-4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯- 噻吩-2-甲酸{(S)-2-[(2，2-二甲基-丙基)-异丁基-氨基]-2-[3-氟-4-(3-氧代-吗啉 -4-基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-[(2，2-二甲基- 丙基)-异丁基-氨基]-2-[3-氟-4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}- 酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-[3-二氟甲基-4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯基氨基 甲酰基]-2-[(2，2-二甲基-丙基)-异丁基-氨基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸 {(R)-2-[3-二氟甲基-4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-2-[(2，2-二甲基- 丙基)-异丁基-氨基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-[2-二氟甲基-4-(3- 氧代-吗啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-2-[(2，2-二甲基-丙基)-异丁基-氨基]-乙 基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-[2-二氟甲基-4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯基 氨基甲酰基]-2-[(2，2-二甲基-丙基)-异丁基-氨基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2- 甲酸{(S)-2-[(2，2-二甲基-丙基)-异丁基-氨基]-2-[4-(3-氧代-吗啉-4-基)-3-三 氟甲基-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-[(2，2-二甲基 -丙基)-异丁基-氨基]-2-[4-(3-氧代-吗啉-4-基)-3-三氟甲基-苯基氨基甲酰 基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-[(2，2-二甲基-丙基)-异丁基-氨 基]-2-[4-(3-氧代-吗啉-4-基)-2-三氟甲基-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5- 氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-[(2，2-二甲基-丙基)-异丁基-氨基]-2-[4-(3-氧代-吗啉 -4-基)-2-三氟甲基-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸 {(S)-2-[3-二氟甲氧基-4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-2-[(2，2-二甲 基-丙基)-异丁基-氨基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-[3-二氟甲氧基 -4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-2-[(2，2-二甲基-丙基)-异丁基-氨 基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-[2-二氟甲氧基-4-(3-氧代-吗啉-4- 基)-苯基氨基甲酰基]-2-[(2，2-二甲基-丙基)-异丁基-氨基]-乙基}-酰胺，5-氯- 噻吩-2-甲酸{(R)-2-[2-二氟甲氧基-4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯基氨基甲酰 基]-2-[(2，2-二甲基-丙基)-异丁基-氨基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2- 二异丁基氨基-2-[4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯- 噻吩-2-甲酸{(R)-2-二异丁基氨基-2-[4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯基氨基甲酰 基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-二异丁基氨基-2-[2-氟-4-(3-氧代- 吗啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-二异丁基 氨基-2-[2-氟-4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩 -2-甲酸{(S)-2-二异丁基氨基-2-[3-氟-4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯基氨基甲酰 基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-二异丁基氨基-2-[3-氟-4-(3-氧代- 吗啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-[3-二氟甲 基-4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-2-二异丁基氨基-乙基}-酰胺，5- 氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-[3-二氟甲基-4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯基氨基甲酰 基]-2-二异丁基氨基-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-[2-二氟甲基-4-(3- 氧代-吗啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-2-二异丁基氨基-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩 -2-甲酸{(R)-2-[2-二氟甲基-4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-2-二异 丁基氨基-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-二异丁基氨基-2-[4-(3-氧代- 吗啉-4-基)-3-三氟甲基-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸 {(R)-2-二异丁基氨基-2-[4-(3-氧代-吗啉-4-基)-3-三氟甲基-苯基氨基甲酰 基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-二异丁基氨基-2-[4-(3-氧代-吗啉-4- 基)-2-三氟甲基-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-二异 丁基氨基-2-[4-(3-氧代-吗啉-4-基)-2-三氟甲基-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰 胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-[3-二氟甲氧基-4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯基氨基 甲酰基]-2-二异丁基氨基-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-[3-二氟甲氧 基-4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-2-二异丁基氨基-乙基}-酰胺，5- 氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-[2-二氟甲氧基-4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯基氨基甲酰 基]-2-二异丁基氨基-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-[2-二氟甲氧基 -4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-2-二异丁基氨基-乙基}-酰胺，5-氯- 噻吩-2-甲酸{(S)-2-(2，2-二氟-乙基氨基)-2-[4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯基氨基 甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-(2，2-二氟-乙基氨基)-2-[4-(3- 氧代-吗啉-4-基}-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-(2，2- 二氟-乙基氨基)-2-[2-氟-4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰 胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-(2，2-二氟-乙基氨基)-2-[2-氟-4-(3-氧代-吗啉-4- 基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-(2，2-二氟-乙基氨 基)-2-[3-氟-4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩 -2-甲酸{(R)-2-(2，2-二氟-乙基氨基)-2-[3-氟-4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯基氨基 甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-(2，2-二氟-乙基氨基)-2-[3-二氟 甲基-4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸 {(R)-2-(2，2-二氟-乙基氨基)-2-[3-二氟甲基-4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯基氨基 甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-(2，2-二氟-乙基氨基)-2-[2-二氟 甲基-4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸 {(R)-2-(2，2-二氟-乙基氨基)-2-[2-二氟甲基-4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯基氨基 甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-(2，2-二氟-乙基氨基)-2-[4-(3- 氧代-吗啉-4-基)-3-三氟甲基-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲 酸{(R)-2-(2，2-二氟-乙基氨基)-2-[4-(3-氧代-吗啉-4-基)-3-三氟甲基-苯基氨 基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-(2，2-二氟-乙基氨基)-2-[4-(3- 氧代-吗啉-4-基)-2-三氟甲基-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲 酸{(R)-2-(2，2-二氟-乙基氨基)-2-[4-(3-氧代-吗啉-4-基)-2-三氟甲基-苯基氨 基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-(2，2-二氟-乙基氨基)-2-[3- 二氟甲氧基-4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩 -2-甲酸{(R)-2-(2，2-二氟-乙基氨基)-2-[3-二氟甲氧基-4-(3-氧代-吗啉-4-基)- 苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-(2，2-二氟-乙基氨 基)-2-[2-二氟甲氧基-4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5- 氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-(2，2-二氟-乙基氨基)-2-[2-二氟甲氧基-4-(3-氧代-吗啉 -4-基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸[(S)-2-[4-(3-氧代-吗 啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-2-(2，2，2-三氟-乙基氨基)-乙基]-酰胺，5-氯-噻吩 -2-甲酸[(R)-2-[4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-2-(2，2，2-三氟-乙基氨 基)-乙基]-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸[(S)-2-[2-氟-4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯基氨 基甲酰基]-2-(2，2，2-三氟-乙基氨基)-乙基]-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸[(R)-2-[2- 氟-4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-2-(2，2，2-三氟-乙基氨基)-乙基]- 酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸[(S)-2-[3-氟-4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯基氨基甲酰 基]-2-(2，2，2-三氟-乙基氨基)-乙基]-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸[(R)-2-[3-氟-4-(3- 氧代-吗啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-2-(2，2，2-三氟-乙基氨基)-乙基]-酰胺，5- 氯-噻吩-2-甲酸[(S)-2-[3-二氟甲基-4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯基氨基甲酰 基]-2-(2，2，2-三氟-乙基氨基)-乙基]-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸[(R)-2-[3-二氟甲 基-4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-2-(2，2，2-三氟-乙基氨基)-乙基]- 酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸[(S)-2-[2-二氟甲基-4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯基氨基 甲酰基]-2-(2，2，2-三氟-乙基氨基)-乙基]-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸[(R)-2-[2-二 氟甲基-4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-2-(2，2，2-三氟-乙基氨基)-乙 基]-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸[(S)-2-[4-(3-氧代-吗啉-4-基)-3-三氟甲基-苯基氨 基甲酰基]-2-(2，2，2-三氟-乙基氨基)-乙基]-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸 [(R)-2-[4-(3-氧代-吗啉-4-基)-3-三氟甲基-苯基氨基甲酰基]-2-(2，2，2-三氟-乙 基氨基)-乙基]-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸[(S)-2-[4-(3-氧代-吗啉-4-基)-2-三氟 甲基-苯基氨基甲酰基]-2-(2，2，2-三氟-乙基氨基)-乙基]-酰胺，5-氯-噻吩-2- 甲酸[(R)-2-[4-(3-氧代-吗啉-4-基)-2-三氟甲基-苯基氨基甲酰基]-2-(2，2，2-三 氟-乙基氨基)-乙基]-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸[(S)-2-[3-二氟甲氧基-4-(3-氧代 -吗啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-2-(2，2，2-三氟-乙基氨基)-乙基]-酰胺，5-氯-噻 吩-2-甲酸[(R)-2-[3-二氟甲氧基-4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯基氨基甲酰 基]-2-(2，2，2-三氟-乙基氨基)-乙基]-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸[(S)-2-[2-二氟甲 氧基-4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-2-(2，2，2-三氟-乙基氨基)-乙 基]-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸[(R)-2-[2-二氟甲氧基-4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯基 氨基甲酰基]-2-(2，2，2-三氟-乙基氨基)-乙基]-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2- 甲基氨基-2-[4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩 -2-甲酸{(R)-2-甲基氨基-2-[4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}- 酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-[2-氟-4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯基氨基甲酰 基]-2-甲基氨基-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-[2-氟-4-(3-氧代-吗啉 -4-基)-苯基氨基甲酰基]-2-甲基氨基-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸 {(S)-2-[3-氟-4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-2-甲基氨基-乙基}-酰 胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-[3-氟-4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-2- 甲基氨基-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-[3-二氟甲基-4-(3-氧代-吗啉 -4-基)-苯基氨基甲酰基]-2-甲基氨基-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸 {(R)-2-[3-二氟甲基-4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-2-甲基氨基-乙 基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-[2-二氟甲基-4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯基氨 基甲酰基]-2-甲基氨基-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-[2-二氟甲基 -4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-2-甲基氨基-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩 -2-甲酸{(S)-2-甲基氨基-2-[4-(3-氧代-吗啉-4-基)-3-三氟甲基-苯基氨基甲酰 基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-甲基氨基-2-[4-(3-氧代-吗啉-4- 基)-3-三氟甲基-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-甲基 氨基-2-[4-(3-氧代-吗啉-4-基)-2-三氟甲基-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5- 氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-甲基氨基-2-[4-(3-氧代-吗啉-4-基)-2-三氟甲基-苯基 氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-[3-二氟甲氧基-4-(3-氧代- 吗啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-2-甲基氨基-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸 {(R)-2-[3-二氟甲氧基-4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-2-甲基氨基- 乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-[2-二氟甲氧基-4-(3-氧代-吗啉-4-基)- 苯基氨基甲酰基]-2-甲基氨基-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-[2-二氟 甲氧基-4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-2-甲基氨基-乙基}-酰胺，5- 氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-乙基氨基-2-[4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]- 乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-乙基氨基-2-[4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯 基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-乙基氨基-2-[2-氟-4-(3- 氧代-吗啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-乙 基氨基-2-[2-氟-4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯- 噻吩-2-甲酸{(S)-2-乙基氨基-2-[3-氟-4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯基氨基甲酰 基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-乙基氨基-2-[3-氟-4-(3-氧代-吗啉 -4-基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-[3-二氟甲基 -4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-2-乙基氨基-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩 -2-甲酸{(R)-2-[3-二氟甲基-4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-2-乙基 氨基-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-[2-二氟甲基-4-(3-氧代-吗啉-4- 基)-苯基氨基甲酰基]-2-乙基氨基-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-[2- 二氟甲基-4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-2-乙基氨基-乙基}-酰胺， 5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-乙基氨基-2-[4-(3-氧代-吗啉-4-基)-3-三氟甲基-苯基 氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-乙基氨基-2-[4-(3-氧代- 吗啉-4-基)-3-三氟甲基-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸 {(S)-2-乙基氨基-2-[4-(3-氧代-吗啉-4-基)-2-三氟甲基-苯基氨基甲酰基]-乙 基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-乙基氨基-2-[4-(3-氧代-吗啉-4-基)-2-三氟 甲基-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-[3-二氟甲氧基 -4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-2-乙基氨基-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩 -2-甲酸{(R)-2-[3-二氟甲氧基-4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-2-乙 基氨基-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-[2-二氟甲氧基-4-(3-氧代-吗啉 -4-基)-苯基氨基甲酰基]-2-乙基氨基-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸 {(R)-2-[2-二氟甲氧基-4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-2-乙基氨基- 乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-环丁基氨基-2-[4-(3-氧代-吗啉-4-基)- 苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-环丁基氨基-2-[4-(3- 氧代-吗啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-环 丁基氨基-2-[2-氟-4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯- 噻吩-2-甲酸{(R)-2-环丁基氨基-2-[2-氟-4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯基氨基甲酰 基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-环丁基氨基-2-[3-氟-4-(3-氧代-吗啉 -4-基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-环丁基氨基 -2-[3-氟-4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2- 甲酸{(S)-2-环丁基氨基-2-[3-二氟甲基-4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯基氨基甲酰 基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-环丁基氨基-2-[3-二氟甲基-4-(3- 氧代-吗啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-环 丁基氨基-2-[2-二氟甲基-4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰 胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-环丁基氨基-2-[2-二氟甲基-4-(3-氧代-吗啉-4- 基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-环丁基氨基 -2-[4-(3-氧代-吗啉-4-基)-3-三氟甲基-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯- 噻吩-2-甲酸{(R)-2-环丁基氨基-2-[4-(3-氧代-吗啉-4-基)-3-三氟甲基-苯基氨 基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-环丁基氨基-2-[4-(3-氧代- 吗啉-4-基)-2-三氟甲基-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸 {(R)-2-环丁基氨基-2-[4-(3-氧代-吗啉-4-基)-2-三氟甲基-苯基氨基甲酰基]- 乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-环丁基氨基-2-[3-二氟甲氧基-4-(3-氧代 -吗啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-环丁基 氨基-2-[3-二氟甲氧基-4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺， 5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-环丁基氨基-2-[2-二氟甲氧基-4-(3-氧代-吗啉-4-基)- 苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-环丁基氨基-2-[2-二 氟甲氧基-4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2- 甲酸{(S)-2-环丙基氨基-2-[4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰 胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-环丙基氨基-2-[4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯基氨基 甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-环丙基氨基-2-[2-氟-4-(3-氧代 -吗啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-环丙基 氨基-2-[2-氟-4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩 -2-甲酸{(S)-2-环丙基氨基-2-[3-氟-4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]- 乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-环丙基氨基-2-[3-氟-4-(3-氧代-吗啉-4- 基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-环丙基氨基-2-[3- 二氟甲基-4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2- 甲酸{(R)-2-环丙基氨基-2-[3-二氟甲基-4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯基氨基甲酰 基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-环丙基氨基-2-[2-二氟甲基-4-(3-氧 代-吗啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-环丙 基氨基-2-[2-二氟甲基-4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺， 5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-环丙基氨基-2-[4-(3-氧代-吗啉-4-基)-3-三氟甲基-苯 基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-环丙基氨基-2-[4-(3-氧 代-吗啉-4-基)-3-三氟甲基-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸 {(S)-2-环丙基氨基-2-[4-(3-氧代-吗啉-4-基)-2-三氟甲基-苯基氨基甲酰基]- 乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-环丙基氨基-2-[4-(3-氧代-吗啉-4-基)-2- 三氟甲基-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-环丙基氨 基-2-[3-二氟甲氧基-4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5- 氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-环丙基氨基-2-[3-二氟甲氧基-4-(3-氧代-吗啉-4-基)- 苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-环丙基氨基-2-[2-二 氟甲氧基-4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2- 甲酸{(R)-2-环丙基氨基-2-[2-二氟甲氧基-4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯基氨基甲 酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-(环丙基甲基-氨基)-2-[4-(3-氧代- 吗啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-(环丙基 甲基-氨基)-2-[4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻 吩-2-甲酸{(S)-2-(环丙基甲基-氨基)-2-[2-氟-4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯基氨基 甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-(环丙基甲基-氨基)-2-[2-氟 -4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸 {(S)-2-(环丙基甲基-氨基)-2-[3-氟-4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]- 乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-(环丙基甲基-氨基)-2-[3-氟-4-(3-氧代- 吗啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-(环丙基 甲基-氨基)-2-[3-二氟甲基-4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰 胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-(环丙基甲基-氨基)-2-[3-二氟甲基-4-(3-氧代- 吗啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-(环丙基 甲基-氨基)-2-[2-二氟甲基-4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰 胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-(环丙基甲基-氨基)-2-[2-二氟甲基-4-(3-氧代- 吗啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-(环丙基 甲基-氨基)-2-[4-(3-氧代-吗啉-4-基)-3-三氟甲基-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰 胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-(环丙基甲基-氨基)-2-[4-(3-氧代-吗啉-4-基)-3- 三氟甲基-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-(环丙基甲 基-氨基)-2-[4-(3-氧代-吗啉-4-基)-2-三氟甲基-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰 胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-(环丙基甲基-氨基)-2-[4-(3-氧代-吗啉-4-基)-2- 三氟甲基-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-(环丙基甲 基-氨基)-2-[3-二氟甲氧基-4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰 胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-(环丙基甲基-氨基)-2-[3-二氟甲氧基-4-(3-氧代- 吗啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-(环丙基 甲基-氨基)-2-[2-二氟甲氧基-4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}- 酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-(环丙基甲基-氨基)-2-[2-二氟甲氧基-4-(3-氧 代-吗啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-(环丁 基甲基-氨基)-2-[4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯- 噻吩-2-甲酸{(R)-2-(环丁基甲基-氨基)-2-[4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯基氨基甲 酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-(环丁基甲基-氨基)-2-[2-氟-4-(3- 氧代-吗啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-(环 丁基甲基-氨基)-2-[2-氟-4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰 胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-(环丁基甲基-氨基)-2-[3-氟-4-(3-氧代-吗啉-4- 基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-(环丁基甲基-氨 基)-2-[3-氟-4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩 -2-甲酸{(S)-2-(环丁基甲基-氨基)-2-[3-二氟甲基-4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯基 氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-(环丁基甲基-氨基)-2-[3- 二氟甲基-4-(3-氧代-码啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2- 甲酸{(S)-2-(环丁基甲基-氨基)-2-[2-二氟甲基-4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯基氨 基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-(环丁基甲基-氨基)-2-[2-二 氟甲基-4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲 酸{(S)-2-(环丁基甲基-氨基)-2-[4-(3-氧代-吗啉-4-基)-3-三氟甲基-苯基氨基 甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-(环丁基甲基-氨基)-2-[4-(3-氧 代-吗啉-4-基)-3-三氟甲基-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸 {(S)-2-(环丁基甲基-氨基)-2-[4-(3-氧代-吗啉-4-基)-2-三氟甲基-苯基氨基甲 酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-(环丁基甲基-氨基)-2-[4-(3-氧代 -吗啉-4-基)-2-三氟甲基-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸 {(S)-2-(环丁基甲基-氨基)-2-[3-二氟甲氧基-4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯基氨基 甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-(环丁基甲基-氨基)-2-[3-二氟 甲氧基-4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲 酸{(S)-2-(环丁基甲基-氨基)-2-[2-二氟甲氧基-4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯基氨 基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-(环丁基甲基-氨基)-2-[2-二 氟甲氧基-4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2- 甲酸{(S)-2-(2，2-二甲基-丙基氨基)-2-[4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯基氨基甲酰 基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-(2，2-二甲基-丙基氨基)-2-[4-(3-氧 代-吗啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-(2，2- 二甲基-丙基氨基)-2-[2-氟-4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰 胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-(2，2-二甲基-丙基氨基)-2-[2-氟-4-(3-氧代-吗啉 -4-基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-(2，2-二甲基- 丙基氨基)-2-[3-氟-4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5- 氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-(2，2-二甲基-丙基氨基)-2-[3-氟-4-(3-氧代-吗啉-4-基)- 苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸[(S)-2-[3-二氟甲基-4-(3-氧 代-吗啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-2-(2，2-二甲基-丙基氨基)-乙基]-酰胺，5-氯- 噻吩-2-甲酸[(R)-2-[3-二氟甲基-4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯基氨基甲酰 基]-2-(2，2-二甲基-丙基氨基)-乙基]-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸[(S)-2-[2-二氟甲 基-4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-2-(2，2-二甲基-丙基氨基)-乙基]- 酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸[(R)-2-[2-二氟甲基-4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯基氨基 甲酰基]-2-(2，2-二甲基-丙基氨基)-乙基]-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-(2，2- 二甲基-丙基氨基)-2-[4-(3-氧代-吗啉-4-基)-3-三氟甲基-苯基氨基甲酰基]- 乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-(2，2-二甲基-丙基氨基)-2-[4-(3-氧代- 吗啉-4-基)-3-三氟甲基-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸 {(S)-2-(2，2-二甲基-丙基氨基)-2-[4-(3-氧代-吗啉-4-基)-2-三氟甲基-苯基氨 基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-(2，2-二甲基-丙基氨 基)-2-[4-(3-氧代-吗啉-4-基)-2-三氟甲基-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5- 氯-噻吩-2-甲酸[(S)-2-[3-二氟甲氧基-4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯基氨基甲酰 基]-2-(2，2-二甲基-丙基氨基)-乙基]-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸[(R)-2-[3-二氟甲 氧基-4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-2-(2，2-二甲基-丙基氨基)-乙 基]-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸[(S)-2-[2-二氟甲氧基-4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯基 氨基甲酰基]-2-(2，2-二甲基-丙基氨基)-乙基]-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸 [(R)-2-[2-二氟甲氧基-4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-2-(2，2-二甲基 -丙基氨基)-乙基]-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-异丁基氨基-2-[4-(3-氧代- 吗啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-异丁基氨 基-2-[4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸 {(S)-2-[2-氟-4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-2-异丁基氨基-乙基}-酰 胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-[2-氟-4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-2- 异丁基氨基-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-[3-氟-4-(3-氧代-吗啉-4- 基)-苯基氨基甲酰基]-2-异丁基氨基-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸 {(R)-2-[3-氟-4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-2-异丁基氨基-乙基}- 酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-[3-二氟甲基-4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯基氨基 甲酰基]-2-异丁基氨基-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-[3-二氟甲基 -4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-2-异丁基氨基-乙基}-酰胺，5-氯-噻 吩-2-甲酸{(S)-2-[2-二氟甲基-4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-2-异 丁基氨基-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-[2-二氟甲基-4-(3-氧代-吗啉 -4-基)-苯基氨基甲酰基]-2-异丁基氨基-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2- 异丁基氨基-2-[4-(3-氧代-吗啉-4-基)-3-三氟甲基-苯基氨基甲酰基]-乙基}- 酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-异丁基氨基-2-[4-(3-氧代-吗啉-4-基)-3-三氟 甲基-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-异丁基氨基 -2-[4-(3-氧代-吗啉-4-基)-2-三氟甲基-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯- 噻吩-2-甲酸{(R)-2-异丁基氨基-2-[4-(3-氧代-吗啉-4-基)-2-三氟甲基-苯基氨 基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-[3-二氟甲氧基-4-(3-氧代- 吗啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-2-异丁基氨基-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸 {(R)-2-[3-二氟甲氧基-4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-2-异丁基氨 基-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-[2-二氟甲氧基-4-(3-氧代-吗啉-4- 基)-苯基氨基甲酰基]-2-异丁基氨基-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸 {(R)-2-[2-二氟甲氧基-4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-2-异丁基氨 基-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-乙酰基氨基-2-[4-(3-氧代-吗啉-4- 基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-乙酰基氨基 -2-[4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸 {(S)-2-乙酰基氨基-2-[2-氟-4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰 胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-乙酰基氨基-2-[2-氟-4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯基 氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-乙酰基氨基-2-[3-氟-4-(3- 氧代-吗啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-乙 酰基氨基-2-[3-氟-4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯- 噻吩-2-甲酸{(S)-2-乙酰基氨基-2-[3-二氟甲基-4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯基氨 基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-乙酰基氨基-2-[3-二氟甲基 -4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸 {(S)-2-乙酰基氨基-2-[2-二氟甲基-4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]- 乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-乙酰基氨基-2-[2-二氟甲基-4-(3-氧代- 吗啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-乙酰基氨 基-2-[4-(3-氧代-吗啉-4-基)-3-三氟甲基-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯- 噻吩-2-甲酸{(R)-2-乙酰基氨基-2-[4-(3-氧代-吗啉-4-基)-3-三氟甲基-苯基氨 基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-乙酰基氨基-2-[4-(3-氧代- 吗啉-4-基)-2-三氟甲基-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸 {(R)-2-乙酰基氨基-2-[4-(3-氧代-吗啉-4-基)-2-三氟甲基-苯基氨基甲酰基]- 乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-乙酰基氨基-2-[3-二氟甲氧基-4-(3-氧代 -吗啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-乙酰基 氨基-2-[3-二氟甲氧基-4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺， 5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-乙酰基氨基-2-[2-二氟甲氧基-4-(3-氧代-吗啉-4-基)- 苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-乙酰基氨基-2-[2-二 氟甲氧基-4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2- 甲酸{(S)-2-(2，2-二氟-乙酰基氨基)-2-[4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯基氨基甲酰 基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-(2，2-二氟-乙酰基氨基)-2-[4-(3-氧 代-吗啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-(2，2- 二氟-乙酰基氨基)-2-[2-氟-4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰 胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-(2，2-二氟-乙酰基氨基)-2-[2-氟-4-(3-氧代-吗啉 -4-基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-(2，2-二氟-乙酰 基氨基)-2-[3-氟-4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯- 噻吩-2-甲酸{(R)-2-(2，2-二氟-乙酰基氨基)-2-[3-氟-4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯 基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-(2，2-二氟-乙酰基氨 基)-2-[3-二氟甲基-4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5- 氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-(2，2-二氟-乙酰基氨基)-2-[3-二氟甲基-4-(3-氧代-吗啉 -4-基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-(2，2-二氟-乙酰 基氨基)-2-[2-二氟甲基-4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺， 5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-(2，2-二氟-乙酰基氨基)-2-[2-二氟甲基-4-(3-氧代-吗 啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-(2，2-二氟- 乙酰基氨基)-2-[4-(3-氧代-吗啉-4-基)-3-三氟甲基-苯基氨基甲酰基]-乙基}- 酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-(2，2-二氟-乙酰基氨基)-2-[4-(3-氧代-吗啉-4- 基)-3-三氟甲基-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-(2，2- 二氟-乙酰基氨基)-2-[4-(3-氧代-吗啉-4-基)-2-三氟甲基-苯基氨基甲酰基]- 乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-(2，2-二氟-乙酰基氨基)-2-[4-(3-氧代- 吗啉-4-基)-2-三氟甲基-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸 {(S)-2-(2，2-二氟-乙酰基氨基)-2-[3-二氟甲氧基-4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯基 氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-(2，2-二氟-乙酰基氨 基)-2-[3-二氟甲氧基-4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5- 氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-(2，2-二氟-乙酰基氨基)-2-[2-二氟甲氧基-4-(3-氧代-吗 啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-(2，2-二氟- 乙酰基氨基)-2-[2-二氟甲氧基-4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-乙 基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸[(S)-2-[4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯基氨基甲酰 基]-2-(2，2，3，3-四氟-丙酰基氨基)-乙基]-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸[(R)-2-[4-(3- 氧代-吗啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-2-(2，2，3，3-四氟-丙酰基氨基)-乙基]-酰 胺，5-氯-噻吩-2-甲酸[(S)-2-[2-氟-4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯基氨基甲酰 基]-2-(2，2，3，3-四氟-丙酰基氨基)-乙基]-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸[(R)-2-[2-氟 -4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-2-(2，2，3，3-四氟-丙酰基氨基)-乙基]- 酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸[(S)-2-[3-氟-4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯基氨基甲酰 基]-2-(2，2，3，3-四氟-丙酰基氨基)-乙基]-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸[(R)-2-[3-氟 -4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-2-(2，2，3，3-四氟-丙酰基氨基)-乙基]- 酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸[(S)-2-[3-二氟甲基-4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯基氨基 甲酰基]-2-(2，2，3，3-四氟-丙酰基氨基)-乙基]-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸 [(R)-2-[3-二氟甲基-4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-2-(2，2，3，3-四氟- 丙酰基氨基)-乙基]-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸[(S)-2-[2-二氟甲基-4-(3-氧代-吗 啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-2-(2，2，3，3-四氟-丙酰基氨基)-乙基]-酰胺，5-氯- 噻吩-2-甲酸[(R)-2-[2-二氟甲基-4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯基氨基甲酰 基]-2-(2，2，3，3-四氟-丙酰基氨基)-乙基]-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸[(S)-2-[4-(3- 氧代-吗啉-4-基)-3-三氟甲基-苯基氨基甲酰基]-2-(2，2，3，3-四氟-丙酰基氨 基)-乙基]-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸[(R)-2-[4-(3-氧代-吗啉-4-基)-3-三氟甲基- 苯基氨基甲酰基]-2-(2，2，3，3-四氟-丙酰基氨基)-乙基]-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲 酸[(S)-2-[4-(3-氧代-吗啉-4-基)-2-三氟甲基-苯基氨基甲酰基]-2-(2，2，3，3-四 氟-丙酰基氨基)-乙基]-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸[(R)-2-[4-(3-氧代-吗啉-4- 基)-2-三氟甲基-苯基氨基甲酰基]-2-(2，2，3，3-四氟-丙酰基氨基)-乙基]-酰胺， 5-氯-噻吩-2-甲酸[(S)-2-[3-二氟甲氧基-4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯基氨基甲酰 基]-2-(2，2，3，3-四氟-丙酰基氨基)-乙基]-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸[(R)-2-[3-二 氟甲氧基-4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-2-(2，2，3，3-四氟-丙酰基氨 基)-乙基]-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸[(S)-2-[2-二氟甲氧基-4-(3-氧代-吗啉-4- 基)-苯基氨基甲酰基]-2-(2，2，3，3-四氟-丙酰基氨基)-乙基]-酰胺，5-氯-噻吩-2- 甲酸[(R)-2-[2-二氟甲氧基-4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯基氨基甲酰 基]-2-(2，2，3，3-四氟-丙酰基氨基)-乙基]-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-(环丙 烷羰基-氨基)-2-[4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯- 噻吩-2-甲酸{(R)-2-(环丙烷羰基-氨基)-2-[4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯基氨基甲 酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-(环丙烷羰基-氨基)-2-[2-氟-4-(3- 氧代-吗啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-(环 丙烷羰基-氨基)-2-[2-氟-4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰 胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-(环丙烷羰基-氨基)-2-[3-氟-4-(3-氧代-吗啉-4- 基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-(环丙烷羰基-氨 基)-2-[3-氟-4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩 -2-甲酸{(S)-2-(环丙烷羰基-氨基)-2-[3-二氟甲基-4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯基 氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-(环丙烷羰基-氨基)-2-[3- 二氟甲基-4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2- 甲酸{(S)-2-(环丙烷羰基-氨基)-2-[2-二氟甲基-4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯基氨 基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-(环丙烷羰基-氨基)-2-[2-二 氟甲基-4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲 酸{(S)-2-(环丙烷羰基-氨基)-2-[4-(3-氧代-吗啉-4-基)-3-三氟甲基-苯基氨基 甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-(环丙烷羰基-氨基)-2-[4-(3-氧 代-吗啉-4-基)-3-三氟甲基-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸 {(S)-2-(环丙烷羰基-氨基)-2-[4-(3-氧代-吗啉-4-基)-2-三氟甲基-苯基氨基甲 酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-(环丙烷羰基-氨基)-2-[4-(3-氧代 -吗啉-4-基)-2-三氟甲基-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸 {(S)-2-(环丙烷羰基-氨基)-2-[3-二氟甲氧基-4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯基氨基 甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-(环丙烷羰基-氨基)-2-[3-二氟 甲氧基-4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲 酸{(S)-2-(环丙烷羰基-氨基)-2-[2-二氟甲氧基-4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯基氨 基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-(环丙烷羰基-氨基)-2-[2-二 氟甲氧基-4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2- 甲酸{(S)-2-异丁酰基氨基-2-[4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}- 酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-异丁酰基氨基-2-[4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯基 氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-[2-氟-4-(3-氧代-吗啉-4- 基)-苯基氨基甲酰基]-2-异丁酰基氨基-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸 {(R)-2-[2-氟-4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-2-异丁酰基氨基-乙 基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-[3-氟-4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯基氨基甲酰 基]-2-异丁酰基氨基-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-[3-氟-4-(3-氧代- 吗啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-2-异丁酰基氨基-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲 酸{(S)-2-[3-二氟甲基-4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-2-异丁酰基氨 基-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-[3-二氟甲基-4-(3-氧代-吗啉-4-基)- 苯基氨基甲酰基]-2-异丁酰基氨基-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-[2- 二氟甲基-4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-2-异丁酰基氨基-乙基}-酰 胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-[2-二氟甲基-4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯基氨基甲 酰基]-2-异丁酰基氨基-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-异丁酰基氨基 -2-[4-(3-氧代-吗啉-4-基)-3-三氟甲基-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯- 噻吩-2-甲酸{(R)-2-异丁酰基氨基-2-[4-(3-氧代-吗啉-4-基)-3-三氟甲基-苯基 氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-异丁酰基氨基-2-[4-(3-氧 代-吗啉-4-基)-2-三氟甲基-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸 {(R)-2-异丁酰基氨基-2-[4-(3-氧代-吗啉-4-基)-2-三氟甲基-苯基氨基甲酰 基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-[3-二氟甲氧基-4-(3-氧代-吗啉-4- 基)-苯基氨基甲酰基]-2-异丁酰基氨基-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸 {(R)-2-[3-二氟甲氧基-4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-2-异丁酰基 氨基-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-[2-二氟甲氧基-4-(3-氧代-吗啉-4- 基)-苯基氨基甲酰基]-2-异丁酰基氨基-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸 {(R)-2-[2-二氟甲氧基-4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-2-异丁酰基 氨基-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-(2，2-二甲基-丙酰基氨基)-2-[4-(3- 氧代-吗啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸 {(R)-2-(2，2-二甲基-丙酰基氨基)-2-[4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]- 乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-(2，2-二甲基-丙酰基氨基)-2-[2-氟-4-(3- 氧代-吗啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸 {(R)-2-(2，2-二甲基-丙酰基氨基)-2-[2-氟-4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯基氨基甲 酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-(2，2-二甲基-丙酰基氨基)-2-[3- 氟-4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸 {(R)-2-(2，2-二甲基-丙酰基氨基)-2-[3-氟-4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯基氨基甲 酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸[(S)-2-[3-二氟甲基-4-(3-氧代-吗啉-4- 基)-苯基氨基甲酰基]-2-(2，2-二甲基-丙酰基氨基)-乙基]-酰胺，5-氯-噻吩-2- 甲酸[(R)-2-[3-二氟甲基-4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-2-(2，2-二甲 基-丙酰基氨基)-乙基]-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸[(S)-2-[2-二氟甲基-4-(3-氧代 -吗啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-2-(2，2-二甲基-丙酰基氨基)-乙基]-酰胺，5-氯- 噻吩-2-甲酸[(R)-2-[2-二氟甲基-4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯基氨基甲酰 基]-2-(2，2-二甲基-丙酰基氨基)-乙基]-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-(2，2-二 甲基-丙酰基氨基)-2-[4-(3-氧代-吗啉-4-基)-3-三氟甲基-苯基氨基甲酰基]- 乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-(2，2-二甲基-丙酰基氨基)-2-[4-(3-氧代- 吗啉-4-基)-3-三氟甲基-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸 {(S)-2-(2，2-二甲基-丙酰基氨基)-2-[4-(3-氧代-吗啉-4-基)-2-三氟甲基-苯基 氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-(2，2-二甲基-丙酰基氨 基)-2-[4-(3-氧代-吗啉-4-基)-2-三氟甲基-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5- 氯-噻吩-2-甲酸[(S)-2-[3-二氟甲氧基-4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯基氨基甲酰 基]-2-(2，2-二甲基-丙酰基氨基)-乙基]-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸[(R)-2-[3-二氟 甲氧基-4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-2-(2，2-二甲基-丙酰基氨基)- 乙基]-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸[(S)-2-[2-二氟甲氧基-4-(3-氧代-吗啉-4-基)- 苯基氨基甲酰基]-2-(2，2-二甲基-丙酰基氨基)-乙基]-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸 [(R)-2-[2-二氟甲氧基-4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-2-(2，2-二甲基 -丙酰基氨基)-乙基]-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-(环丁烷羰基-氨 基)-2-[4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲 酸{(R)-2-(环丁烷羰基-氨基)-2-[4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-乙 基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-(环丁烷羰基-氨基)-2-[2-氟-4-(3-氧代-吗 啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-(环丁烷羰 基-氨基)-2-[2-氟-4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯- 噻吩-2-甲酸{(S)-2-(环丁烷羰基-氨基)-2-[3-氟-4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯基氨 基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-(环丁烷羰基-氨基)-2-[3-氟 -4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸 {(S)-2-(环丁烷羰基-氨基)-2-[3-二氟甲基-4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯基氨基甲 酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-(环丁烷羰基-氨基)-2-[3-二氟甲 基-4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸 {(S)-2-(环丁烷羰基-氨基)-2-[2-二氟甲基-4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯基氨基甲 酰基]-乙基]-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-(环丁烷羰基-氨基)-2-[2-二氟甲 基-4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸 {(S)-2-(环丁烷羰基-氨基)-2-[4-(3-氧代-吗啉-4-基)-3-三氟甲基-苯基氨基甲 酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-(环丁烷羰基-氨基)-2-[4-(3-氧代 -吗啉-4-基)-3-三氟甲基-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸 {(S)-2-(环丁烷羰基-氨基)-2-[4-(3-氧代-吗啉-4-基)-2-三氟甲基-苯基氨基甲 酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-(环丁烷羰基-氨基)-2-[4-(3-氧代 -吗啉-4-基)-2-三氟甲基-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸 {(S)-2-(环丁烷羰基-氨基)-2-[3-二氟甲氧基-4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯基氨基 甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-(环丁烷羰基-氨基)-2-[3-二氟 甲氧基-4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲 酸{(S)-2-(环丁烷羰基-氨基)-2-[2-二氟甲氧基-4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯基氨 基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-(环丁烷羰基-氨基)-2-[2-二 氟甲氧基-4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，{(S)-2-[(5-氯 -噻吩-2-羰基)-氨基]-1-[4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}-氨基 甲酸乙酯，{(R)-2-[(5-氯-噻吩-2-羰基)-氨基]-1-[4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯基 氨基甲酰基]-乙基}-氨基甲酸乙酯，{(S)-2-[(5-氯-噻吩-2-羰基)-氨基]-1-[2- 氟-4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}-氨基甲酸乙酯，{(R)-2-[(5- 氯-噻吩-2-羰基)-氨基]-1-[2-氟-4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-乙 基}-氨基甲酸乙酯，{(S)-2-[(5-氯-噻吩-2-羰基)-氨基]-1-[3-氟-4-(3-氧代-吗啉 -4-基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}-氨基甲酸乙酯，{(R)-2-[(5-氯-噻吩-2-羰基)- 氨基]-1-[3-氟-4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}-氨基甲酸乙酯， {(S)-2-[(5-氯-噻吩-2-羰基)-氨基]-1-[3-二氟甲基-4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯基 氨基甲酰基]-乙基}-氨基甲酸乙酯，{(R)-2-[(5-氯-噻吩-2-羰基)-氨基]-1-[3- 二氟甲基-4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}-氨基甲酸乙酯， {(S)-2-[(5-氯-噻吩-2-羰基)-氨基]-1-[2-二氟甲基-4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯基 氨基甲酰基]-乙基}-氨基甲酸乙酯，{(R)-2-[(5-氯-噻吩-2-羰基)-氨基]-1-[2- 二氟甲基-4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}-氨基甲酸乙酯， {(S)-2-[(5-氯-噻吩-2-羰基)-氨基]-1-[4-(3-氧代-吗啉-4-基)-3-三氟甲基-苯基 氨基甲酰基]-乙基}-氨基甲酸乙酯，{(R)-2-[(5-氯-噻吩-2-羰基)-氨 基]-1-[4-(3-氧代-吗啉-4-基)-3-三氟甲基-苯基氨基甲酰基]-乙基}-氨基甲酸 乙酯，{(S)-2-[(5-氯-噻吩-2-羰基)-氨基]-1-[4-(3-氧代-吗啉-4-基)-2-三氟甲基 -苯基氨基甲酰基]-乙基}-氨基甲酸乙酯，{(R)-2-[(5-氯-噻吩-2-羰基)-氨 基]-1-[4-(3-氧代-吗啉-4-基)-2-三氟甲基-苯基氨基甲酰基]-乙基}-氨基甲酸 乙酯，{(S)-2-[(5-氯-噻吩-2-羰基)-氨基]-1-[3-二氟甲氧基-4-(3-氧代-吗啉-4- 基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}-氨基甲酸乙酯，{(R)-2-[(5-氯-噻吩-2-羰基)-氨 基]-1-[3-二氟甲氧基-4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}-氨基甲 酸乙酯，{(S)-2-[(5-氯-噻吩-2-羰基)-氨基]-1-[2-二氟甲氧基-4-(3-氧代-吗啉 -4-基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}-氨基甲酸乙酯，{(R)-2-[(5-氯-噻吩-2-羰基)- 氨基]-1-[2-二氟甲氧基-4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}-氨基 甲酸乙酯，{(S)-2-[(5-氯-噻吩-2-羰基)-氨基]-1-[4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯基氨 基甲酰基]-乙基}-氨基甲酸2，2-二氟-乙酯，{(R)-2-[(5-氯-噻吩-2-羰基)-氨 基]-1-[4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}-氨基甲酸2，2-二氟-乙 酯，{(S)-2-[(5-氯-噻吩-2-羰基)-氨基]-1-[2-氟-4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯基氨基 甲酰基]-乙基}-氨基甲酸2，2-二氟-乙酯，{(R)-2-[(5-氯-噻吩-2-羰基)-氨 基]-1-[2-氟-4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}-氨基甲酸2，2-二 氟-乙酯，{(S)-2-[(5-氯-噻吩-2-羰基)-氨基]-1-[3-氟-4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯 基氨基甲酰基]-乙基}-氨基甲酸2，2-二氟-乙酯，{(R)-2-[(5-氯-噻吩-2-羰基)- 氨基]-1-[3-氟-4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}-氨基甲酸2，2- 二氟-乙酯，{(S)-2-[(5-氯-噻吩-2-羰基)-氨基]-1-[3-二氟甲基-4-(3-氧代-吗啉 -4-基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}-氨基甲酸2，2-二氟-乙酯，{(R)-2-[(5-氯-噻吩 -2-羰基)-氨基]-1-[3-二氟甲基-4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-乙 基}-氨基甲酸2，2-二氟-乙酯，{(S)-2-[(5-氯-噻吩-2-羰基)-氨基]-1-[2-二氟甲 基-4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}-氨基甲酸2，2-二氟-乙酯， {(R)-2-[(5-氯-噻吩-2-羰基)-氨基]-1-[2-二氟甲基-4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯基 氨基甲酰基]-乙基}-氨基甲酸2，2-二氟-乙酯，{(S)-2-[(5-氯-噻吩-2-羰基)-氨 基]-1-[4-(3-氧代-吗啉-4-基)-3-三氟甲基-苯基氨基甲酰基]-乙基}-氨基甲酸 2，2-二氟-乙酯，{(R)-2-[(5-氯-噻吩-2-羰基)-氨基]-1-[4-(3-氧代-吗啉-4-基)-3- 三氟甲基-苯基氨基甲酰基]-乙基}-氨基甲酸2，2-二氟-乙酯，{(S)-2-[(5-氯- 噻吩-2-羰基)-氨基]-1-[4-(3-氧代-吗啉-4-基)-2-三氟甲基-苯基氨基甲酰基]- 乙基}-氨基甲酸2，2-二氟-乙酯，{(R)-2-[(5-氯-噻吩-2-羰基)-氨基]-1-[4-(3- 氧代-吗啉-4-基)-2-三氟甲基-苯基氨基甲酰基]-乙基}-氨基甲酸2，2-二氟-乙 酯，{(S)-2-[(5-氯-噻吩-2-羰基)-氨基]-1-[3-二氟甲氧基-4-(3-氧代-吗啉-4-基)- 苯基氨基甲酰基]-乙基}-氨基甲酸2，2-二氟-乙酯，{(R)-2-[(5-氯-噻吩-2-羰 基)-氨基]-1-[3-二氟甲氧基-4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}- 氨基甲酸2，2-二氟-乙酯，{(S)-2-[(5-氯-噻吩-2-羰基)-氨基]-1-[2-二氟甲氧基 -4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}-氨基甲酸2，2-二氟-乙酯， {(R)-2-[(5-氯-噻吩-2-羰基)-氨基]-1-[2-二氟甲氧基-4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯 基氨基甲酰基]-乙基}-氨基甲酸2，2-二氟-乙酯，{(S)-2-[(5-氯-噻吩-2-羰基)- 氨基]-1-[4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}-氨基甲酸异丙酯， {(R)-2-[(5-氯-噻吩-2-羰基)-氨基]-1-[4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯基氨基甲酰 基]-乙基}-氨基甲酸异丙酯，{(S)-2-[(5-氯-噻吩-2-羰基)-氨基]-1-[2-氟-4-(3- 氧代-吗啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}-氨基甲酸异丙酯，{(R)-2-[(5-氯- 噻吩-2-羰基)-氨基]-1-[2-氟-4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}- 氨基甲酸异丙酯，{(S)-2-[(5-氯-噻吩-2-羰基)-氨基]-1-[3-氟-4-(3-氧代-吗啉 -4-基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}-氨基甲酸异丙酯，{(R)-2-[(5-氯-噻吩-2-羰 基)-氨基]-1-[3-氟-4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}-氨基甲酸 异丙酯，{(S)-2-[(5-氯-噻吩-2-羰基)-氨基]-1-[3-二氟甲基-4-(3-氧代-吗啉-4- 基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}-氨基甲酸异丙酯，{(R)-2-[(5-氯-噻吩-2-羰基)- 氨基]-1-[3-二氟甲基-4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}-氨基甲 酸异丙酯，{(S)-2-[(5-氯-噻吩-2-羰基)-氨基]-1-[2-二氟甲基-4-(3-氧代-吗啉 -4-基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}-氨基甲酸异丙酯，{(R)-2-[(5-氯-噻吩-2-羰 基)-氨基]-1-[2-二氟甲基-4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}-氨 基甲酸异丙酯，{(S)-2-[(5-氯-噻吩-2-羰基)-氨基]-1-[4-(3-氧代-吗啉-4-基)-3- 三氟甲基-苯基氨基甲酰基]-乙基}-氨基甲酸异丙酯，{(R)-2-[(5-氯-噻吩-2- 羰基)-氨基]-1-[4-(3-氧代-吗啉-4-基)-3-三氟甲基-苯基氨基甲酰基]-乙基}- 氨基甲酸异丙酯，{(S)-2-[(5-氯-噻吩-2-羰基)-氨基]-1-[4-(3-氧代-吗啉-4- 基)-2-三氟甲基-苯基氨基甲酰基]-乙基}-氨基甲酸异丙酯，{(R)-2-[(5-氯-噻 吩-2-羰基)-氨基]-1-[4-(3-氧代-吗啉-4-基)-2-三氟甲基-苯基氨基甲酰基]-乙 基}-氨基甲酸异丙酯，{(S)-2-[(5-氯-噻吩-2-羰基)-氨基]-1-[3-二氟甲氧基 -4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}-氨基甲酸异丙酯，{(R)-2-[(5- 氯-噻吩-2-羰基)-氨基]-1-[3-二氟甲氧基-4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯基氨基甲 酰基]-乙基}-氨基甲酸异丙酯，{(S)-2-[(5-氯-噻吩-2-羰基)-氨基]-1-[2-二氟甲 氧基-4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}-氨基甲酸异丙酯， {(R)-2-[(5-氯-噻吩-2-羰基)-氨基]-1-[2-二氟甲氧基-4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯 基氨基甲酰基]-乙基}-氨基甲酸异丙酯，{(S)-2-[(5-氯-噻吩-2-羰基)-氨 基]-1-[4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}-氨基甲酸甲酯， {(R)-2-[(5-氯-噻吩-2-羰基)-氨基]-1-[4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯基氨基甲酰 基]-乙基}-氨基甲酸甲酯，{(S)-2-[(5-氯-噻吩-2-羰基)-氨基]-1-[2-氟-4-(3-氧 代-吗啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}-氨基甲酸甲酯，{(R)-2-[(5-氯-噻吩-2- 羰基)-氨基]-1-[2-氟-4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}-氨基甲 酸甲酯，{(S)-2-[(5-氯-噻吩-2-羰基)-氨基]-1-[3-氟-4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯基 氨基甲酰基]-乙基}-氨基甲酸甲酯，{(R)-2-[(5-氯-噻吩-2-羰基)-氨基]-1-[3- 氟-4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}-氨基甲酸甲酯，{(S)-2-[(5- 氯-噻吩-2-羰基)-氨基]-1-[3-二氟甲基-4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯基氨基甲酰 基]-乙基}-氨基甲酸甲酯，{(R)-2-[(5-氯-噻吩-2-羰基)-氨基]-1-[3-二氟甲基 -4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}-氨基甲酸甲酯，{(S)-2-[(5-氯 -噻吩-2-羰基)-氨基]-1-[2-二氟甲基-4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]- 乙基}-氨基甲酸甲酯，{(R)-2-[(5-氯-噻吩-2-羰基)-氨基]-1-[2-二氟甲基-4-(3- 氧代-吗啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}-氨基甲酸甲酯，{(S)-2-[(5-氯-噻吩 -2-羰基)-氨基]-1-[4-(3-氧代-吗啉-4-基)-3-三氟甲基-苯基氨基甲酰基]-乙 基}-氨基甲酸甲酯，{(R)-2-[(5-氯-噻吩-2-羰基)-氨基]-1-[4-(3-氧代-吗啉-4- 基)-3-三氟甲基-苯基氨基甲酰基]-乙基}-氨基甲酸甲酯，{(S)-2-[(5-氯-噻吩 -2-羰基)-氨基]-1-[4-(3-氧代-吗啉-4-基)-2-三氟甲基-苯基氨基甲酰基]-乙 基}-氨基甲酸甲酯，{(R)-2-[(5-氯-噻吩-2-羰基)-氨基]-1-[4-(3-氧代-吗啉-4- 基)-2-三氟甲基-苯基氨基甲酰基]-乙基}-氨基甲酸甲酯，{(S)-2-[(5-氯-噻吩 -2-羰基)-氨基]-1-[3-二氟甲氧基-4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-乙 基}-氨基甲酸甲酯，{(R)-2-[(5-氯-噻吩-2-羰基)-氨基]-1-[3-二氟甲氧基-4-(3- 氧代-吗啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}-氨基甲酸甲酯，{(S)-2-[(5-氯-噻吩 -2-羰基)-氨基]-1-[2-二氟甲氧基-4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-乙 基}-氨基甲酸甲酯，{(R)-2-[(5-氯-噻吩-2-羰基)-氨基]-1-[2-二氟甲氧基-4-(3- 氧代-吗啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}-氨基甲酸甲酯，{(S)-2-[(5-氯-噻吩 -2-羰基)-氨基]-1-[4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}-氨基甲酸 2-羟基-乙酯，{(R)-2-[(5-氯-噻吩-2-羰基)-氨基]-1-[4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯 基氨基甲酰基]-乙基}-氨基甲酸2-羟基-乙酯，{(S)-2-[(5-氯-噻吩-2-羰基)-氨 基]-1-[2-氟-4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}-氨基甲酸2-羟基- 乙酯，{(R)-2-[(5-氯-噻吩-2-羰基)-氨基]-1-[2-氟-4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯基 氨基甲酰基]-乙基}-氨基甲酸2-羟基-乙酯，{(S)-2-[(5-氯-噻吩-2-羰基)-氨 基]-1-[3-氟-4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}-氨基甲酸2-羟基- 乙酯，{(R)-2-[(5-氯-噻吩-2-羰基)-氨基]-1-[3-氟-4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯基 氨基甲酰基]-乙基}-氨基甲酸2-羟基-乙酯，{(S)-2-[(5-氯-噻吩-2-羰基)-氨 基]-1-[3-二氟甲基-4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}-氨基甲酸 2-羟基-乙酯，{(R)-2-[(5-氯-噻吩-2-羰基)-氨基]-1-[3-二氟甲基-4-(3-氧代-吗 啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}-氨基甲酸2-羟基-乙酯，{(S)-2-[(5-氯-噻吩 -2-羰基)-氨基]-1-[2-二氟甲基-4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-乙 基}-氨基甲酸2-羟基-乙酯，{(R)-2-[(5-氯-噻吩-2-羰基)-氨基]-1-[2-二氟甲基 -4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}-氨基甲酸2-羟基-乙酯， {(S)-2-[(5-氯-噻吩-2-羰基)-氨基]-1-[4-(3-氧代-吗啉-4-基)-3-三氟甲基-苯基 氨基甲酰基]-乙基}-氨基甲酸2-羟基-乙酯，{(R)-2-[(5-氯-噻吩-2-羰基)-氨 基]-1-[4-(3-氧代-吗啉-4-基)-3-三氟甲基-苯基氨基甲酰基]-乙基}-氨基甲酸 2-羟基-乙酯，{(S)-2-[(5-氯-噻吩-2-羰基)-氨基]-1-[4-(3-氧代-吗啉-4-基)-2- 三氟甲基-苯基氨基甲酰基]-乙基}-氨基甲酸2-羟基-乙酯，{(R)-2-[(5-氯-噻 吩-2-羰基)-氨基]-1-[4-(3-氧代-吗啉-4-基)-2-三氟甲基-苯基氨基甲酰基]-乙 基}-氨基甲酸2-羟基-乙酯，{(S)-2-[(5-氯-噻吩-2-羰基)-氨基]-1-[3-二氟甲氧 基-4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}-氨基甲酸2-羟基-乙酯， {(R)-2-[(5-氯-噻吩-2-羰基)-氨基]-1-[3-二氟甲氧基-4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯 基氨基甲酰基]-乙基}-氨基甲酸2-羟基-乙酯，{(S)-2-[(5-氯-噻吩-2-羰基)-氨 基]-1-[2-二氟甲氧基-4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}-氨基甲 酸2-羟基-乙酯，{(R)-2-[(5-氯-噻吩-2-羰基)-氨基]-1-[2-二氟甲氧基-4-(3-氧 代-吗啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}-氨基甲酸2-羟基-乙酯，{(S)-2-[(5-氯 -噻吩-2-羰基)-氨基]-1-[4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}-氨基 甲酸环丁酯，{(R)-2-[(5-氯-噻吩-2-羰基)-氨基]-1-[4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯 基氨基甲酰基]-乙基}-氨基甲酸环丁酯，{(S)-2-[(5-氯-噻吩-2-羰基)-氨 基]-1-[2-氟-4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}-氨基甲酸环丁酯， {(R)-2-[(5-氯-噻吩-2-羰基)-氨基]-1-[2-氟-4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯基氨基甲 酰基]-乙基}-氨基甲酸环丁酯，{(S)-2-[(5-氯-噻吩-2-羰基)-氨基]-1-[3-氟 -4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}-氨基甲酸环丁酯，{(R)-2-[(5- 氯-噻吩-2-羰基)-氨基]-1-[3-氟-4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-乙 基}-氨基甲酸环丁酯，{(S)-2-[(5-氯-噻吩-2-羰基)-氨基]-1-[3-二氟甲基-4-(3- 氧代-吗啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}-氨基甲酸环丁酯，{(R)-2-[(5-氯- 噻吩-2-羰基)-氨基]-1-[3-二氟甲基-4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]- 乙基}-氨基甲酸环丁酯，{(S)-2-[(5-氯-噻吩-2-羰基)-氨基]-1-[2-二氟甲基 -4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}-氨基甲酸环丁酯，{(R)-2-[(5- 氯-噻吩-2-羰基)-氨基]-1-[2-二氟甲基-4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯基氨基甲酰 基]-乙基}-氨基甲酸环丁酯，{(S)-2-[(5-氯-噻吩-2-羰基)-氨基]-1-[4-(3-氧代- 吗啉-4-基)-3-三氟甲基-苯基氨基甲酰基]-乙基}-氨基甲酸环丁酯， {(R)-2-[(5-氯-噻吩-2-羰基)-氨基]-1-[4-(3-氧代-吗啉-4-基)-3-三氟甲基-苯基 氨基甲酰基]-乙基}-氨基甲酸环丁酯，{(S)-2-[(5-氯-噻吩-2-羰基)-氨 基]-1-[4-(3-氧代-吗啉-4-基)-2-三氟甲基-苯基氨基甲酰基]-乙基}-氨基甲酸 环丁酯，{(R)-2-[(5-氯-噻吩-2-羰基)-氨基]-1-[4-(3-氧代-吗啉-4-基)-2-三氟甲 基-苯基氨基甲酰基]-乙基}-氨基甲酸环丁酯，{(S)-2-[(5-氯-噻吩-2-羰基)-氨 基]-1-[3-二氟甲氧基-4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}-氨基甲 酸环丁酯，{(R)-2-[(5-氯-噻吩-2-羰基)-氨基]-1-[3-二氟甲氧基-4-(3-氧代-吗 啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}-氨基甲酸环丁酯，{(S)-2-[(5-氯-噻吩-2-羰 基)-氨基]-1-[2-二氟甲氧基-4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}- 氨基甲酸环丁酯，{(R)-2-[(5-氯-噻吩-2-羰基)-氨基]-1-[2-二氟甲氧基-4-(3- 氧代-吗啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}-氨基甲酸环丁酯，5-氯-噻吩-2-甲 酸{(S)-2-(3-环丁基-脲基)-2-[4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}- 酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-(3-环丁基-脲基)-2-[4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯 基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-(3-环丁基-脲基)-2-[2- 氟-4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸 {(R)-2-(3-环丁基-脲基)-2-[2-氟-4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-乙 基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-(3-环丁基-脲基)-2-[3-氟-4-(3-氧代-吗啉 -4-基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-(3-环丁基-脲 基)-2-[3-氟-4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩 -2-甲酸{(S)-2-(3-环丁基-脲基)-2-[3-二氟甲基-4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯基氨 基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-(3-环丁基-脲基)-2-[3-二氟 甲基-4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸 {(S)-2-(3-环丁基-脲基)-2-[2-二氟甲基-4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯基氨基甲酰 基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-(3-环丁基-脲基)-2-[2-二氟甲基 -4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸 {(S)-2-(3-环丁基-脲基)-2-[4-(3-氧代-吗啉-4-基)-3-三氟甲基-苯基氨基甲酰 基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-(3-环丁基-脲基)-2-[4-(3-氧代-吗啉 -4-基)-3-三氟甲基-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸 {(S)-2-(3-环丁基-脲基)-2-[4-(3-氧代-吗啉-4-基)-2-三氟甲基-苯基氨基甲酰 基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-(3-环丁基-脲基)-2-[4-(3-氧代-吗啉 -4-基)-2-三氟甲基-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸 {(S)-2-(3-环丁基-脲基)-2-[3-二氟甲氧基-4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯基氨基甲 酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-(3-环丁基-脲基)-2-[3-二氟甲氧 基-4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸 {(S)-2-(3-环丁基-脲基)-2-[2-二氟甲氧基-4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯基氨基甲 酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-(3-环丁基-脲基)-2-[2-二氟甲氧 基-4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸 {(S)-2-(3-异丙基-脲基)-2-[4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰 胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-(3-异丙基-脲基)-2-[4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯基 氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸[(S)-2-[2-氟-4-(3-氧代-吗啉-4- 基)-苯基氨基甲酰基]-2-(3-异丙基-脲基)-乙基]-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸 [(R)-2-[2-氟-4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-2-(3-异丙基-脲基)-乙 基]-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸[(S)-2-[3-氟-4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯基氨基甲酰 基]-2-(3-异丙基-脲基)-乙基]-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸[(R)-2-[3-氟-4-(3-氧代- 吗啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-2-(3-异丙基-脲基)-乙基]-酰胺，5-氯-噻吩-2- 甲酸[(S)-2-[3-二氟甲基-4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-2-(3-异丙基 -脲基)-乙基]-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸[(R)-2-[3-二氟甲基-4-(3-氧代-吗啉-4- 基)-苯基氨基甲酰基]-2-(3-异丙基-脲基)-乙基]-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸 [(S)-2-[2-二氟甲基-4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-2-(3-异丙基-脲 基)-乙基]-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸[(R)-2-[2-二氟甲基-4-(3-氧代-吗啉-4-基)- 苯基氨基甲酰基]-2-(3-异丙基-脲基)-乙基]-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸 {(S)-2-(3-异丙基-脲基)-2-[4-(3-氧代-吗啉-4-基)-3-三氟甲基-苯基氨基甲酰 基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-(3-异丙基-脲基)-2-[4-(3-氧代-吗啉 -4-基)-3-三氟甲基-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸 {(S)-2-(3-异丙基-脲基)-2-[4-(3-氧代-吗啉-4-基)-2-三氟甲基-苯基氨基甲酰 基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-(3-异丙基-脲基)-2-[4-(3-氧代-吗啉 -4-基)-2-三氟甲基-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸 [(S)-2-[3-二氟甲氧基-4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-2-(3-异丙基- 脲基)-乙基]-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸[(R)-2-[3-二氟甲氧基-4-(3-氧代-吗啉-4- 基)-苯基氨基甲酰基]-2-(3-异丙基-脲基)-乙基]-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸 [(S)-2-[2-二氟甲氧基-4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-2-(3-异丙基- 脲基)-乙基]-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸[(R)-2-[2-二氟甲氧基-4-(3-氧代-吗啉-4- 基)-苯基氨基甲酰基]-2-(3-异丙基-脲基)-乙基]-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸 {(S)-2-(3-乙基-脲基)-2-[4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰 胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-(3-乙基-脲基)-2-[4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯基氨 基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-(3-乙基-脲基)-2-[2-氟-4-(3- 氧代-吗啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-(3- 乙基-脲基)-2-[2-氟-4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5- 氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-(3-乙基-脲基)-2-[3-氟-4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯基氨基 甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-(3-乙基-脲基)-2-[3-氟-4-(3-氧 代-吗啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸[(S)-2-[3-二 氟甲基-4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-2-(3-乙基-脲基)-乙基]-酰 胺，5-氯-噻吩-2-甲酸[(R)-2-[3-二氟甲基-4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯基氨基甲 酰基]-2-(3-乙基-脲基)-乙基]-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸[(S)-2-[2-二氟甲基 -4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-2-(3-乙基-脲基)-乙基]-酰胺，5-氯- 噻吩-2-甲酸[(R)-2-[2-二氟甲基-4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯基氨基甲酰 基]-2-(3-乙基-脲基)-乙基]-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-(3-乙基-脲 基)-2-[4-(3-氧代-吗啉-4-基)-3-三氟甲基-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5- 氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-(3-乙基-脲基)-2-[4-(3-氧代-吗啉-4-基)-3-三氟甲基-苯 基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-(3-乙基-脲基)-2-[4-(3- 氧代-吗啉-4-基)-2-三氟甲基-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲 酸{(R)-2-(3-乙基-脲基)-2-[4-(3-氧代-吗啉-4-基)-2-三氟甲基-苯基氨基甲酰 基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸[(S)-2-[3-二氟甲氧基-4-(3-氧代-吗啉-4- 基)-苯基氨基甲酰基]-2-(3-乙基-脲基)-乙基]-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸 [(R)-2-[3-二氟甲氧基-4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-2-(3-乙基-脲 基)-乙基]-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸[(S)-2-[2-二氟甲氧基-4-(3-氧代-吗啉-4- 基)-苯基氨基甲酰基]-2-(3-乙基-脲基)-乙基]-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸 [(R)-2-[2-二氟甲氧基-4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-2-(3-乙基-脲 基)-乙基]-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-(3-甲基-脲基)-2-[4-(3-氧代-吗啉-4- 基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-(3-甲基-脲 基)-2-[4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲 酸[(S)-2-[2-氟-4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-2-(3-甲基-脲基)-乙 基]-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸[(R)-2-[2-氟-4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯基氨基甲酰 基]-2-(3-甲基-脲基)-乙基]-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸[(S)-2-[3-氟-4-(3-氧代-吗 啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-2-(3-甲基-脲基)-乙基]-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸 [(R)-2-[3-氟-4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-2-(3-甲基-脲基)-乙基]- 酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸[(S)-2-[3-二氟甲基-4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯基氨基 甲酰基]-2-(3-甲基-脲基)-乙基]-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸[(R)-2-[3-二氟甲基 -4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-2-(3-甲基-脲基)-乙基]-酰胺，5-氯- 噻吩-2-甲酸[(S)-2-[2-二氟甲基-4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯基氨基甲酰 基]-2-(3-甲基-脲基)-乙基]-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸[(R)-2-[2-二氟甲基-4-(3- 氧代-吗啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-2-(3-甲基-脲基)-乙基]-酰胺，5-氯-噻吩 -2-甲酸{(S)-2-(3-甲基-脲基)-2-[4-(3-氧代-吗啉-4-基)-3-三氟甲基-苯基氨基 甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-(3-甲基-脲基)-2-[4-(3-氧代- 吗啉-4-基)-3-三氟甲基-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸 {(S)-2-(3-甲基-脲基)-2-[4-(3-氧代-吗啉-4-基)-2-三氟甲基-苯基氨基甲酰 基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-(3-甲基-脲基)-2-[4-(3-氧代-吗啉-4- 基)-2-三氟甲基-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸[(S)-2-[3- 二氟甲氧基-4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-2-(3-甲基-脲基)-乙基]- 酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸[(R)-2-[3-二氟甲氧基-4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯基氨 基甲酰基]-2-(3-甲基-脲基)-乙基]-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸[(S)-2-[2-二氟甲氧 基-4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-2-(3-甲基-脲基)-乙基]-酰胺，5- 氯-噻吩-2-甲酸[(R)-2-[2-二氟甲氧基-4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯基氨基甲酰 基]-2-(3-甲基-脲基)-乙基]-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-[3-(2，2-二氟-乙基)- 脲基]-2-[4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2- 甲酸{(R)-2-[3-(2，2-二氟-乙基)-脲基]-2-[4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯基氨基甲酰 基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-[3-(2，2-二氟-乙基)-脲基]-2-[2-氟 -4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸 {(R)-2-[3-(2，2-二氟-乙基)-脲基]-2-[2-氟-4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯基氨基甲 酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-[3-(2，2-二氟-乙基)-脲基]-2-[3-氟 -4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸 {(R)-2-[3-(2，2-二氟-乙基)-脲基]-2-[3-氟-4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯基氨基甲 酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-[3-(2，2-二氟-乙基)-脲基]-2-[3-二 氟甲基-4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲 酸{(R)-2-[3-(2，2-二氟-乙基)-脲基]-2-[3-二氟甲基-4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯 基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-[3-(2，2-二氟-乙基)-脲 基]-2-[2-二氟甲基-4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5- 氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-[3-(2，2-二氟-乙基)-脲基]-2-[2-二氟甲基-4-(3-氧代-吗 啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-[3-(2，2-二氟 -乙基)-脲基]-2-[4-(3-氧代-吗啉-4-基)-3-三氟甲基-苯基氨基甲酰基]-乙基}- 酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-[3-(2，2-二氟-乙基)-脲基]-2-[4-(3-氧代-吗啉 -4-基)-3-三氟甲基-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸 {(S)-2-[3-(2，2-二氟-乙基)-脲基]-2-[4-(3-氧代-吗啉-4-基)-2-三氟甲基-苯基氨 基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-[3-(2，2-二氟-乙基)-脲 基]-2-[4-(3-氧代-吗啉-4-基)-2-三氟甲基-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5- 氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-[3-(2，2-二氟-乙基)-脲基]-2-[3-二氟甲氧基-4-(3-氧代- 吗啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(R)-2-[3-(2，2- 二氟-乙基)-脲基]-2-[3-二氟甲氧基-4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]- 乙基}-酰胺，5-氯-噻吩-2-甲酸{(S)-2-[3-(2，2-二氟-乙基)-脲基]-2-[2-二氟甲氧 基-4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺或5-氯-噻吩-2-甲酸 {(R)-2-[3-(2，2-二氟-乙基)-脲基]-2-[2-二氟甲氧基-4-(3-氧代-吗啉-4-基)-苯 基氨基甲酰基]-乙基}-酰胺。

药理学测试

式I化合物抑制Xa因子或VIIa因子或其它酶如凝血酶、血纤维蛋白 溶酶或胰蛋白酶的能力可通过测定抑制酶活性达50％时式I化合物的浓度， 即IC50值来确定，所述IC50值与抑制常数Ki相关。将纯化的酶用于显色 测定。在将相对水解速度(与不受抑制的对照比较)对式I化合物浓度的对数 值绘图后，通过线性回归测定引起底物水解速度降低50％时抑制剂的浓 度。为了计算抑制常数Ki，利用下式将IC50值做与底物竞争的校正

Ki＝IC50/{1+(底物浓度/Km)}

其中Km为Michaelis-Menten常数(Chen和Prusoff，生化药理学(Biochem. Pharmacol.)22(1973)3099-3108；I.H.Segal，酶动力学(Enzyme Kinetics)， 1975，John Wiley & Sons，New York，100-125；将其引入本文供参考)。

a)Xa因子的测定

在测定Xa因子活性抑制作用的实验中，使用TBS-PEG缓冲液 (50mM Tris-HCl，pH7.8，200mM NaCl，0.05％(w/v)PEG-8000，0.02％ (w/v)NaN3)。通过在Costar半区域微滴定板的合适的孔中合并25μl人Xa 因子(酶研究试验室公司；South Bend，印地安那州)的TBS-PEG溶液；40μl 10％(v/v)DMSO的TBS-PEG溶液(未抑制的对照)或各种浓度的在10％ (v/v)DMSO的TBS-PEG溶液中稀释的被实验化合物；和底物S-2765 (N(α)-苄氧基羰基-D-Arg-Gly-L-Arg-对硝基苯胺；Kabi Pharmacia，Inc.； Franklin，俄亥俄州)的TBS-PEG液来测定IC50。

该测定通过将式I化合物和酶预先培养10分钟来进行。然后通过加入 底物至总体积100μl开始测定。在25℃下，在时间过程的线性部分(通常 在加入底物1.5分钟后)，利用Bio-tek Instruments动力学滴定板读数器 (Ceres UV900HDi)测定在405nm的吸光度的改变，由此来测定显色底物水 解的初速度。酶的浓度为0.5nM并且底物的浓度为140μM。

b)VIIa因子测定

基本上如先前所述(J.A.Ostrem等人，生物化学(Biochemistry)37 (1998)1053-1059，将其引入本文供参考)，利用显色测定来测定对VIIa因 子/组织因子活性的抑制活性。在25℃下，在半区域微滴定板(Costar Corp.， Cambridge，Massachusetts)中，利用动力学滴定板读书器(Molecular Devices Spectramax 250)进行动力学测定。典型的测定由与40μl抑制剂在 10％DMSO/TBS-PEG缓冲液(50mM Tris，15mM NaCl，5mM CaCl2， 0.05％PEG 8000，pH8.15)中的稀释液混合的25μl人VIIa因子和TF(最终 浓度分别为5nM和10nM)组成。在预先培养15分钟后，通过加入35μl 显色底物S-2288(D-Ile-Pro-Arg-对硝基苯胺，Pharmacia Hepar Inc.，最终 浓度为500μM)开始测定。结果(抑制Xa因子的抑制常数Ki(FXa))示于表 1中。

表1： 实施例 Ki(FXa) [nM] 实施例 Ki(FXa) [nM]  1  30  15  194  2  7  16  15  3  1395  17  24  4  40  18  3  5  8  19  2  6  4  20  11  7  59  21  260  8  375  22  4000  9  30  23  212  10  8  24  228  11  18  25  383  12  100  26  12  13  263  14  30000