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一种可口服盐酸奥布卡因 胃镜润滑液及其制备方法

阅读：168发布：2020-05-13

专利汇可以提供一种可口服盐酸奥布卡因胃镜润滑液及其制备方法专利检索，专利查询，专利分析的服务。并且本发明公开了一种可口服盐酸奥布卡因胃镜润滑液及其制备方法，该润滑剂由以下原料组成：甘油、二甲硅油、盐酸奥布卡因、海藻酸钠和纯化水。本发明有以下优点：1、不含苦味成分，且甘油味甜，改善患者恶心呕吐等不适反应。2、消泡性能突出，胃镜检查视野清晰。3、润滑功能优良，减少插镜过程对上消化道的机械损伤。4、无需另行添加抑菌抗菌剂。5、在润滑、增稠、麻醉方面具有协同作用，临床数据表明，本发明润滑效果比盐酸奥布卡因凝胶提高12.5个百分点，消泡效果提高50个百分点，而麻醉止痛效果在盐酸奥布卡因用量低于盐酸奥布卡因凝胶33％的情况下提高6.9个百分点，可口率提高52.8个百分点。，下面是一种可口服盐酸奥布卡因胃镜润滑液及其制备方法专利的具体信息内容。

权利要求

1.一种可口服盐酸奥布卡因胃镜润滑液，其特征在于，由以下原料组成(每1000mL计)：
甘油100g～300g、二甲硅油15g～45g、盐酸奥布卡因1g～3g、海藻酸钠10g～30g，余量为纯化水。
2.根据权利要求1所述的可口服盐酸奥布卡因胃镜润滑液，其特征在于，优选的，由以下原料组成(每1000mL计)：甘油150g～250g、二甲硅油22.5g～37.5g、盐酸奥布卡因1.5g～
2.5g、海藻酸钠15g～25g，余量为纯化水。
3.根据权利要求2所述的可口服盐酸奥布卡因胃镜润滑液，其特征在于，更优选的，由以下原料组成(每1000mL计)：甘油200g、二甲硅油30g、盐酸奥布卡因2g、海藻酸钠20g，余量为纯化水。
4.一种如权利要求1-3任一项所述的可口服盐酸奥布卡因胃镜润滑液的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
(1)将盐酸奥布卡因溶解在部分纯化水中，得到第一混合物；
(2)将二甲硅油加入甘油中，搅拌均匀，得到第二混合物；
(3)将海藻酸钠、第一混合物加入第二混合物中，搅拌均匀，再加入剩余纯化水，搅拌均匀，过滤，灭菌，即得。
5.根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于，步骤(2)中搅拌的转速为300rpm～
400rpm，时间为5min～15min。
6.根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于，步骤(3)中搅拌的转速为300rpm～
400rpm，时间为5min～10min。
7.根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于，步骤(3)中灭菌为100℃流通蒸汽灭菌
20min～60min。

说明书全文

一种可口服盐酸奥布卡因 胃镜润滑液及其制备方法

技术领域

[0001] 本发明属于医疗器械领域，具体涉及一种以盐酸奥布卡因起辅助作用的可口服盐酸奥布卡因胃镜润滑液及其制备方法。

背景技术

[0002] 胃镜检查技术为目前诊断消化道疾病最常用、最可靠的方法，它能对患者的胃内状况进行直接观察，是其它检查方法所不能替代的。然而，检查过程中患者经常出现强烈的恶心呕吐，甚至有的患者因恐惧而拒绝胃镜检查。此外，插镜过程也易造成消化道损伤和疼痛不适等并发症状。在接受胃镜检查前患者往往不由自主地咽入大量唾液，在胃内产生一定量的泡沫，泡沫与胃中黏液混合后附在消化道壁上，使得胃镜检查过程中无法取得清晰的视野，难以对胃体胃底做出充分的观察，容易导致漏诊甚至误诊。

[0003] 因此，胃镜检查前必须设法减少或消除胃体的泡沫，需要给予胃镜充分的润滑减少对消化道的机械损伤，需要对消化道黏膜表面进行麻醉，需要对可能的消化道意外损伤止痛止血，减轻患者胃镜检查过程中疼痛感和痛苦不适等症状。

[0004] 现有医用润滑剂种类多样，用于胃镜检查特定要求的润滑液存在苦味大，或毒性大，加重患者痛苦，不耐受，危及患者安全，不够清晰等问题。①如含盐酸利多卡因的胃镜润滑剂味苦(《新编药物学》，陈新谦等主编，第17版，人民卫生出版社，2011.1，第332～333页明确记载，盐酸利多卡因味苦)。②盐酸丁卡因内镜润滑剂味微苦，且毒性大(《药理学》，杨世杰主编，第2版，人民卫生出版社，2010.8，第183页)，丁卡因毒性是普鲁卡因的10倍、利多卡因的5倍。③盐酸奥布卡因凝胶的处方中含新洁尔灭(苯扎溴铵)，味极苦《( 最新国家药用辅料标准手册》，萧三贯主编，中国医药科技电子出版社，2006年7月，第552页)，视野清晰度不够(优良率42.5％)。专利CN 101264074B公开了盐酸奥布卡因凝胶及其制备方法，该凝胶由下述原料按下述重量份数制备而成：盐酸奥布卡因1-5份、新洁尔灭0.05-0.15份、乙二胺四醋酸二钠0.05-0.15份、甲基纤维素12-22份。其专利配方存在以下缺点：①新洁尔灭主要用途是消毒防腐剂，味极苦，口服可造成恶心和呕吐，浓溶液可导致食管损伤或坏死(《临床用药须知化学药和生物制品卷》药典2010年版，第1203页)，振摇易产生大量泡沫，不适宜口服。②无消泡剂，无润滑剂，影响胃镜检查的清晰度以及胃镜插入时的润滑效果。③乙二胺四醋酸二钠主要用途是螯合剂，但处方中并无可螯合金属离子，用途并不十分明确。

[0005] 因此，研发一种满足胃镜检查特定性能要求的盐酸奥布卡因胃镜润滑液：充分润滑上消化道和检查器械，去泡性能优良，辅助表面麻醉止痛，口感适宜、毒性低、检查视野清晰，具有突出的临床价值、社会价值和经济价值。

发明内容

[0006] 为了解决上述技术问题，本发明的目的是提供一种无苦味、毒性小、消泡作用强、视野清晰、麻醉效果好、润滑效果好的盐酸奥布卡因胃镜润滑液及其制备方法。

[0007] 为了实现上述目的，本发明的技术方案是提供：

[0008] 一种可口服盐酸奥布卡因胃镜润滑液，由以下原料组成(每1000mL计)：甘油100g～300g、二甲硅油15g～45g、盐酸奥布卡因1g～3g、海藻酸钠10g～30g，余量为纯化水。

[0009] 优选的，可口服盐酸奥布卡因胃镜润滑液，由以下原料组成(每1000mL计)：甘油150g～250g、二甲硅油22.5g～37.5g、盐酸奥布卡因1.5g～2.5g、海藻酸钠15g～25g，余量为纯化水。

[0010] 更优选的，可口服盐酸奥布卡因胃镜润滑液，由以下原料组成(每1000mL计)：甘油200g、二甲硅油30g、盐酸奥布卡因2g、海藻酸钠20g，余量为纯化水。

[0011] 一种可口服盐酸奥布卡因胃镜润滑液的制备方法，包括以下步骤：

[0012] (1)将盐酸奥布卡因溶解在部分纯化水中，得到第一混合物；

[0013] (2)将二甲硅油加入甘油中，搅拌均匀，得到第二混合物；

[0014] (3)将海藻酸钠、第一混合物加入第二混合物中，搅拌均匀，再加入剩余纯化水，搅拌均匀，过滤，灭菌，即得。

[0015] 步骤(2)中搅拌的转速为300rpm～400rpm，时间为5min～15min。

[0016] 步骤(3)中搅拌的转速为300rpm～400rpm，时间为5min～10min。

[0017] 步骤(3)中灭菌为100℃流通蒸汽灭菌20min～60min。

[0018] 本发明盐酸奥布卡因胃镜润滑液是由纯化水、二甲硅油、甘油、海藻酸钠和盐酸奥布卡因混合而成，各原料具有以下作用和特点：①甘油对上消化道和器械起润滑作用，有利于胃镜顺畅导入，主要发挥物理润滑作用；②二甲硅油具有界面活性作用，可以迅速破坏气泡表面张力，在上消化道及胃内能消除粘液形成的气泡，提高胃镜视野检查的清晰度；③海藻酸钠作为助悬剂、增稠剂，使润滑液缓慢地通过咽喉部以及上消化道，粘附于黏膜上，便于产生有效的麻醉及润滑双重作用；④盐酸奥布卡因表面麻醉作用强，作用机制是通过与神经细胞膜钠通道内侧受体结合，从而阻止Na+内流，产生局麻作用，减轻病患者胃镜检查之痛苦，起辅助检查作用；⑤纯化水为分散介质。

[0019] 本发明的有益效果：

[0020] 1、不含苦味成分，且甘油味甜，改善患者恶心呕吐等不适反应。

[0021] 2、消泡性能突出，胃镜检查视野清晰。

[0022] 3、润滑功能优良，减少插镜过程对上消化道的机械损伤。

[0023] 4、盐酸奥布卡因除具有黏膜表面麻醉作用外，同时具有抑菌抗菌作用，无需另行添加抑菌抗菌剂。

[0024] 5、协同作用：二甲硅油与甘油在润滑方面具有协同作用，二甲硅油既是消泡剂，又是润滑剂。甘油与海藻酸钠在增稠方面具有协同作用，甘油既是润滑剂，又是增稠剂。海藻酸钠与盐酸奥布卡因在麻醉方面具有协同作用。临床数据表明，本发明盐酸奥布卡因胃镜润滑液的润滑效果比盐酸奥布卡因凝胶提高12.5个百分点，消泡效果提高50个百分点，而麻醉止痛效果在盐酸奥布卡因用量低于盐酸奥布卡因凝胶33％的情况下提高6.9个百分点，可口率比盐酸奥布卡因凝胶提高52.8个百分点。

具体实施方式

[0025] 下面结合具体实施示例对本发明的技术方案作进一步的说明，此处所描述的具体实施例仅用以解释本发明，并不构成对本发明的限制。本发明产品主要检验方法为中国药典(2015年版，第四部)制剂通则口服混悬剂通用要求及相应检验方法。

[0026] 实施例1

[0027] 一种可口服盐酸奥布卡因胃镜润滑液，由以下原料组成(每1000mL计)：甘油200g、二甲硅油30g、盐酸奥布卡因2g、海藻酸钠20g，余量为纯化水。

[0028] 盐酸奥布卡因胃镜润滑液的制备方法，包括以下步骤：

[0029] (1)将2g盐酸奥布卡因溶解在200mL纯化水中，得到第一混合物；

[0030] (2)将30g二甲硅油加入200g甘油中，以300rpm转速搅拌10min，得到第二混合物；

[0031] (3)将20g海藻酸钠、第一混合物加入第二混合物中，以300rpm转速搅拌5min，再加入纯化水定容至1000mL，搅拌均匀，过滤，灌装于10mL口服液瓶中，100℃流通蒸汽灭菌30min，即得。

[0032] 实施例2

[0033] 一种可口服盐酸奥布卡因胃镜润滑液，由以下原料组成(每1000mL计)：甘油100g、二甲硅油15g、盐酸奥布卡因1g、海藻酸钠10g，余量为纯化水。

[0034] 盐酸奥布卡因胃镜润滑液的制备方法，包括以下步骤：

[0035] (1)将1g盐酸奥布卡因溶解在300mL纯化水中，得到第一混合物；

[0036] (2)将15g二甲硅油加入100g甘油中，以400rpm转速搅拌10min，得到第二混合物；

[0037] (3)将10g海藻酸钠、第一混合物加入第二混合物中，以400rpm转速搅拌5min，再加入纯化水定容至1000mL，搅拌均匀，过滤，灌装于10mL口服液瓶中，100℃流通蒸汽灭菌30min，即得。

[0038] 实施例3

[0039] 一种可口服盐酸奥布卡因胃镜润滑液，由以下原料组成(每1000mL计)：甘油300g、二甲硅油45g、盐酸奥布卡因3g、海藻酸钠30g，余量为纯化水。

[0040] 盐酸奥布卡因胃镜润滑液的制备方法，包括以下步骤：

[0041] (1)将3g盐酸奥布卡因溶解在300mL纯化水中，得到第一混合物；

[0042] (2)将45g二甲硅油加入300g甘油中，以300rpm转速搅拌15min，得到第二混合物；

[0043] (3)将30g海藻酸钠、第一混合物加入第二混合物中，以300rpm转速搅拌10min，再加入纯化水定容至1000mL，搅拌均匀，过滤，灌装于10mL口服液瓶中，100℃流通蒸汽灭菌30min，即得。

[0044] 实施例4

[0045] 一种可口服盐酸奥布卡因胃镜润滑液，由以下原料组成(每1000mL计)：甘油150g、二甲硅油22.5g、盐酸奥布卡因1.5g、海藻酸钠15g，余量为纯化水。

[0046] 盐酸奥布卡因胃镜润滑液的制备方法，包括以下步骤：

[0047] (1)将1.5g盐酸奥布卡因溶解在250mL纯化水中，得到第一混合物；

[0048] (2)将22.5g二甲硅油加入150g甘油中，以400rpm转速搅拌5min，得到第二混合物；

[0049] (3)将15g海藻酸钠、第一混合物加入第二混合物中，以400rpm转速搅拌5min，再加入纯化水定容至1000mL，搅拌均匀，过滤，灌装于10mL口服液瓶中，100℃流通蒸汽灭菌30min，即得。

[0050] 实施例5

[0051] 一种可口服盐酸奥布卡因胃镜润滑液，由以下原料组成(每1000mL计)：甘油250g、二甲硅油37.5g、盐酸奥布卡因2.5g、海藻酸钠25g，余量为纯化水。

[0052] 盐酸奥布卡因胃镜润滑液的制备方法，包括以下步骤：

[0053] (1)将2.5g盐酸奥布卡因溶解在250mL纯化水中，得到第一混合物；

[0054] (2)将37.5g二甲硅油加入250g甘油中，以400rpm转速搅拌5min，得到第二混合物；

[0055] (3)将25g海藻酸钠、第一混合物加入第二混合物中，以400rpm转速搅拌5min，再加入纯化水定容至1000mL，搅拌均匀，过滤，灌装于10mL口服液瓶中，100℃流通蒸汽灭菌30min，即得。

[0056] 实施例6

[0057] 一种可口服盐酸奥布卡因胃镜润滑液，由以下原料组成(每1000mL计)：甘油100g、二甲硅油45g、盐酸奥布卡因2g、海藻酸钠15g，余量为纯化水。

[0058] 盐酸奥布卡因胃镜润滑液的制备方法，包括以下步骤：

[0059] (1)将2g盐酸奥布卡因溶解在200mL纯化水中，得到第一混合物；

[0060] (2)将45g二甲硅油加入100g甘油中，以400rpm转速搅拌10min，得到第二混合物；

[0061] (3)将15g海藻酸钠、第一混合物加入第二混合物中，以400rpm转速搅拌5min，再加入纯化水定容至1000mL，搅拌均匀，过滤，灌装于10mL口服液瓶中，100℃流通蒸汽灭菌30min，即得。

[0062] 实施例7

[0063] 一种可口服盐酸奥布卡因胃镜润滑液，由以下原料组成(每1000mL计)：甘油300g、二甲硅油15g、盐酸奥布卡因1.5g、海藻酸钠20g，余量为纯化水。

[0064] 盐酸奥布卡因胃镜润滑液的制备方法，包括以下步骤：

[0065] (1)将1.5g盐酸奥布卡因溶解在200mL纯化水中，得到第一混合物；

[0066] (2)将15g二甲硅油加入300g甘油中，以400rpm转速搅拌10min，得到第二混合物；

[0067] (3)将20g海藻酸钠、第一混合物加入第二混合物中，以400rpm转速搅拌5min，再加入纯化水定容至1000mL，搅拌均匀，过滤，灌装于10mL口服液瓶中，100℃流通蒸汽灭菌30min，即得。

[0068] 本发明产品安全性能研究：

[0069] ①甘油，用于口服及局部制剂，不良反应主要来源于甘油的脱水性。作为辅料一般认为无不良作用，无毒、无刺激。LD50(大鼠，口服)12.6g/kg。②二甲硅油，无毒无刺激的原料，用于口服，WHO将分子量200～300的二甲硅油的每日摄取量定为1.5mg/kg。③海藻酸钠，无毒无刺激的物质，试验表明，每人每天按每千克体重服用200g的海藻酸钠，连服16天，没有出现明显的不良反应。④盐酸奥布卡因，肝外代谢，对肝脏无影响，毒性比普鲁卡因小，而丁卡因毒性较普鲁卡因大10倍，利多卡因毒性较普鲁卡因大2倍。

[0070] 对本发明实施例1-7所得的盐酸奥布卡因胃镜润滑液进行质量检验，结果如表1所示：

[0071] 表1盐酸奥布卡因胃镜润滑液部分指标检验结果

[0072]

[0073] 注：消泡效率的检测方法为本公司研究拟定，具体实现方法：室温下，在100mL的具塞量筒中加入1mL质量浓度1％十二烷基磺酸钠起泡液，然后加入20mL水。振荡30次，再加入用纯化水稀释一倍的盐酸奥布卡因胃镜润滑液4mL，摇均后，同时启动秒表，记录初始泡沫体积B和300s时的泡沫体积A。消泡效率计算公式：(B－A)/B×100％。

[0074] 将本发明所得盐酸奥布卡因胃镜润滑液(实施例1)和盐酸奥布卡因凝胶(CN 101264074B：实施例1每1000mL盐酸奥布卡因凝胶中含有盐酸奥布卡3克、新洁尔灭0.1克、乙二胺四醋酸二钠0.1克、甲基纤维素17克)的有效性各指标分别进行对比，临床应用效果的研究方法和评价标准参考《盐酸达克罗宁胶浆在上消化道内镜诊疗中麻醉润滑、祛泡效果的多中心、随机、对照研究》(临床研究协作组，中华消化内镜杂志，2005，22(6)：402-
403)，其中润滑效果为本公司研究人员与临床医生共同确定的评价标准：①优：插镜过程阻力明显减小，患者基本无反应，与医生配合良好。②良：插镜过程阻力有减小，患者不适反应轻微，与医生配合尚可。③一般：插镜过程有阻力，患者不适反应明显，与医生配合稍差。④差：插镜过程阻力较大，术中痛苦，与医生配合较差。临床有效性研究结果如表2所示：

[0075] 表2有效性试验研究结果

[0076]

[0077] 试验结果表明，本发明盐酸奥布卡因胃镜润滑液在润滑效果、去泡效果、口感方面显著优于盐酸奥布卡因凝胶(P＜0.05，差异有统计学意义和临床意义)，润滑效果比盐酸奥布卡因凝胶提高12.5个百分点，消泡效果提高50个百分点，而麻醉效果在盐酸奥布卡因用量低于盐酸奥布卡因凝胶33％的情况下提高6.9个百分点，可口率比盐酸奥布卡因凝胶提高52.8个百分点。临床研究过程中，两组均未发现恶心、呕吐之外的其他不良反应。

[0078] 从表1和2的结果可以看出，本发明盐酸奥布卡因胃镜润滑液质量可控，且具有口感良好、毒性小、消泡作用强、视野清晰、麻醉效果好、润滑效果优等特点，能够减轻患者痛苦，符合临床安全有效的标准要求，具有推广应用价值。

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