本发明涉及内皮素转化酶、该酶的制备方法及其应用。

内皮素水平升高被认为与原发性高血压、心肌梗塞、急性肾功能衰竭、休克或 心功能衰竭等多种疾病有关。利用内皮素抗体所能获得的结果也提示了这种相关 性。在动物模型中，有可能以此以剂量依赖性方式减少心肌梗塞的面积(Watanabe et al.，Nature 344，114(1990)、对肾功能产生有益的影响(Kon et al.，J. Clin.Invest.83，1762(1989))和降低环孢菌素的肾毒性(Kon et al.，Kindey Int.37，1487(1990))。

内皮素转化酶(ECE-1)可从由38个氨基酸组成的前体分子之大内皮素1 释出内皮素1。由内皮素1所引起的不利生物作用可通过例如抑制内皮素转化酶， 进而抑制内皮素1的生物合成来加以阻止。已从多种细胞系中分离出由相应的前体 分子，即大内皮素释放内皮素或内皮素样分子的酶活性(Takeda et al.， Biochem.Biophys.Res.Comm.176，860(1991)，Ohnaka et al.，Biochem. Biophys.Res.Comm.168，1128(1990)；Matsumura et al.，FEBS Lett.293， 45(1992)，Ahn et al.Proc.Natl.Acad.Sci.USA 89，8606(1992)，PCT WO 92/13944，Ohnaka et al.Clin.Exp.Hypertension A 14；No.4(1992)， Okada et al.Biochem.Biophys.Res.Comm.180，1019(1991)，Takada et al. Biochem.Biophys.Res.Comm.182，1383(1992)，Opgenorth et al.FASEB 6， 2653(1992))

然而，这些酶活性的特征至今还未得以充分地鉴定。该酶以未被浓缩的酶混合 物形式存在。但是，这些类型的不纯酶混合物不是非常适用于发现特异性ECE抑 制剂的测定法，因为具有非生理相关性的外源蛋白酶极大地干扰了酶测定。

因此，大内皮素也可以由例如丝氨酸蛋白酶胰凝乳蛋白酶[sic]以及木瓜蛋白 酶、嗜热菌蛋白酶和NEP 24.11裂解成内皮素和内皮素样产物，而这些酶在测定 法中被错误地定为ECE酶。结果，与文献中有关内皮素转化酶的描述产生矛盾。

有关内皮素转化酶的分子量的描述是在65-540KD范围内变动；Km和Vmax 值也彼此极不相同(Opgenorth et al.，FASEB 6，2653(1992)；Sawamura et al.Biochem.Biophys.Acta 1161，295(1993))。在是否将内皮素 转化酶定为天冬氨酸蛋白酶族或金属蛋白酶族方面也存在着分歧(Sawamura et al.Biochem.Biophys.Acta 1161，295(1993)；Biochem.Pharmacol. 43，845(1992)。而且，有关金属蛋白酶是否为胞质酶或膜结合酶和哪些底物可 被特定的ECE(大Et-1；大Et-3)转化之特征信息的对立意见可见于下列文 献：Matsumura et al.(FEBS Lett.293，45(1992)：Takahashi et al. (J.Biol.Chem.268；21394(1993))；Okada et al.(Biochem.Biophys.Res. Comm.180，1019(1991))；Ohnaka et al.(Clin.Exp.Hypretension A 14；No.4(1992))；Matsumura et al.(FEBS Lett.305；86 (1992))。

至今还未见能够使得满意地定义ECE的确定性描述。大概只有通过测定ECE 的一级结构其氨基酸序列才可能定义ECE。为此，首先必需制备纯化形式的ECE。

本发明的目的在于制备纯化形式的内皮素转化酶。

我们已经发现，通过分子量为250,000Da的内皮素转化酶和其部分氨基酸序列 SEQ ID NO：1可以实现上述目的。

本发明的内皮素转化酶具有下列特征：在非还原条件下经SDS聚丙烯酰胺凝胶 电泳测定的分子量约为250,000Da；在还原条件下的SDS聚丙烯酰胺凝胶电泳中 显示出大约125,000Da的条带，推测其由同源二聚体组成。

内皮素转化酶是糖基化酶。经酶学方法除去糖基使表观分子量由125,000Da变 为大约82,000Da。

内皮素转化酶的胰蛋白酶肽的测序提供了下文的部分氨基酸序列SEQ ID NO：1、2、3、4、5、6。

本发明内皮素转化酶的更进一步特征将在实施中描述。

本发明进一步涉及分子量约为250,000Da且与SEQ ID NO：1显示出[sic]至 少80％同源性之部分氨基酸序列的内皮素转化酶。

所述内皮素转化酶可从牛之外的生物体，例如从人细胞中分离。

本发明进一步涉及含有SEQ ID NO：30和SEQ ID NO：36所述多肽序列 的内皮素转化酶或其功能性片段。

功能性片段意指仍然具有内皮素转化酶之酶活性、抗原特性或与配体(如结合 蛋白质)的亲和力的那些部分序列。

其它的功能性片段包括可从SEQ ID NO：30或NO：36开始经氨基酸或肽的 插入、缺失或替代能够得到片段，并且仍然基本具有内皮素转化酶的酶活性和/或 基本具有与SEQ ID NO：30或NO：36的内皮素转化酶的免疫交叉反应性。

本发明进一步涉及编码内皮素转化酶且选自下组序列的DNA序列：

a)具有SEQ ID NO：29或SEQ ID NO：35所述结构的DNA序列；

b)编码具有SEQ ID NO：30或SEQ ID NO：36所述结构之蛋白质的DNA 序列；以及

c)在标准条件下与DNA序列a)或b)杂交的DNA序列；

d)编码能被针对SEQ ID NO：30或36之蛋白质产生的抗体所识别的蛋白 质产物或其片段的DNA序列。

标准条件指例如在浓度为0.1－1×SSC(1×SSC：0.15M NaCl，15mM柠 檬酸钠，pH 7.2)的水性缓冲液中温度为42-58℃。DNA杂交的实验条件在遗 传工程的教科书(如Sambrook et al.，“Molecular Cloning”Cold Spring Harbor Laboratory，1989)中进行了描述。

实施例8描述了所说DNA序列的制备。所说的DNA序列的蛋白质产物可以被 已产生的SEQ ID NO：30或36的蛋白质或其片段之抗体识别，从而以已很好 描述的方法获得。

在例如Hudson和Hay，F.C.，“Practical Immunology”，Blackwell Sci. Pub.，Oxford，1980书中描述了培育所说蛋白质抗体的方法。

在例如“DNA Clonging Vol.I”，Glover，D.M.，Ed.，IRL Press Oxford，1985的书中描述了用抗体发现编码与这些抗体发生交叉反应的蛋白质之 cDNA序列的方法。

本发明进一步涉及内皮素转化酶制备的方法，它包括用内皮素转化酶抑制剂刺 激哺乳动物细胞，优选内皮细胞，使之过量产生内皮素转化酶，然后用常规蛋白质 化学方法从这些细胞中分离内皮素转化酶。

所有的ECE抑制剂均可用于诱导哺乳动物细胞ECE。在下列的文献中描述了 用于此目的的ECE抑制剂，例如：JP-146737；JP 05148277-Al；Jpn J. Biochem.64；(8)Abst.2367(1992)；Derment NCE-93-0956 (1993)；Derwent NCE-93-0971(1993)；J.Med.Chem.36，173 (1993)；EP 518299-A2。优选应用Phosphoramidon。通过将这些抑制剂加 至细胞培养基中培养6小时至6天，刺激培养的细胞。然而，这种刺激优选进行2 -3天。所用的抑制剂的浓度为10-2M-10-7M优选10-3M-10-4M。

然而，根据本发明的内皮素转化酶也可以用遗传学方法制备。基于所描述的部 分氨基酸序列制备编码这些序列或互补于编码这些序列之序列的合成寡核苷酸是 可能的。将这些寡核苷酸用作杂交探针从基因库如基因bank或cDNA库中分离相 应的基因或cDNA分子。专业技术人员可从分子生物学的教科书如Sambrook， Fritsch，Maniatis，Molecular Cloning，Cold Spring Harbor Laboratory Press，1989，USA中得知这种基因分离的方法。

同样地，从例如cDNA库或第一链cDNA中用适宜的合成寡核苷酸及聚合酶链 反应(PCR)(PCR Protocols，Academic Press San Diego；USA； 1990)获得部分基因是可能的。从Seq ID No.I至No.6中描述的肽中，通 过将氨基酸序列翻译成双链DNA序列(正义及反义)推导出适于此目的的寡核苷 酸。在此情况下，由于遗传密码的简并性，有可能从一种肽中推导出简并的寡核苷 酸混合物并用作引物。考虑到所谓的“密码子使用”(codon usage)，即在一 物种中(本发明为牛)优选地使用，推导出氨基酸的确定核苷酸三联密码。然后用 两种不同的寡核苷酸作引物进行PCR，在此情况下PCR所需的两个引物可由寡核 苷酸的正链(正义链)和互补链(反义链)组成。同样地也可能用cDNA载体的 多个部分或对应的mRNA3’部分的寡-dT推导出的寡核苷酸。

借助于基因分离方法获得完整的基因或完整的cDNA，反过来也可应用这些基 因部分。

以这种方式能够不仅分离到内皮素转化酶具有与SEQ ID NO：1描述的部分 氨基酸序列完全一致序列的基因，也可能分离到变体或其它生物体如人的内皮素转 化酶的基因，这些基因在蛋白质水平上显示出与SEQ ID NO：1具有至少80％ 的同源性。

根据本发明的内皮素转化酶可通过用常规遗传工程方法分离相应基因并在宿主 生物体中进行表达的方法得到很好地制备。

根据本发明的ECE或由其衍生的肽可被用于制备抗体或抗体片段如Fv片段， 这些抗体或片段可应用于例如鉴定ECE抑制剂的测定方法中或作为ECE抑制剂测 定ECE。

这些抗体在内皮素转化酶参与的疾病的诊断中一般均是有价值的辅助手段。

为了达到如测定ECE转录或确定基因型的目的，也可以用根据本发明的DNA 序列衍生的PCR引物。

以本领域专业人员熟知的方法，可将所得基因用于修饰动物，使其基因完善。 可以是含有一个或多个额外拷贝或可以是关闭掉正常的ECE基因。这些转基因动 物特别适于实验目的。

内皮素转化酶本身作为生物活性成分也适于作为药物生产，这些药物用于出现 了ECE底物水平升高的疾病，ECE底物如缓激肽、P物质、生长激素、释放抑制 因子、神经肽Y。这些疾病的例子为炎症、哮喘、偏头痛、风湿病以及作为生长 因子的肽参与的细胞过程及细胞增殖。ECE也可用作药物应用于例如感染性休 克、偏头痛、性功能失调等有可以服用ECR消除的血管舒张之疾病。

为将ECE作为药物加以应用必须在某些情况下将ECE的某些部分用突变方式 加以改变。这些突变性改变可导致例如一种ECE衍生物的产生，这种衍生物未糖 基化或不含膜锚点(可溶性ECE)。不再含有膜锚点的可溶性ECE可由例如表达 含胞外催化活性结构域的ECE片段加以制备。该类型的ECE片段可用例如下述的 方法获得：将SEQ ID NO：25的氨基酸20-703，优选SEP[sic]ID NO：25 的氨基酸27-703的编码序列连接到一信号肽的DNA序列上，该信号肽可在体内 消除。在本领域专业人员已知的适宜表达载体中导入真核细胞。适宜的信号肽的一 个例子是人组织纤维蛋白溶酶原激活剂自氨基酸-35至-4位的序列(Collen，D.， Nature 301，214至221(1983))。所产生的改变可影响例如特异性、作用的时 间或摄取。而且，为产生可药用的新的蛋白质，ECE的功能部分可与其它蛋白质 的部分耦联。也可以如PEG、葡聚糖或脂肪酸等非肽分子进行共价修饰而改变 ECE。

根据本发明的DNA序列也适用于基因治疗，如用于生产基因治疗的药物。内 皮素水平升高的疾病也可用衍生于ECE DNA序列的寡核苷酸治疗。这些寡核苷 酸衍生于非编码DNA链(反义链)且可用作药物。基于此的反义治疗优选利用了 衍生于寡核苷酸的更稳定的化学衍生物。例如，优选Seq ID[sic]：35的3l- 100位定义的区域合成反义寡核苷酸。反义寡核苷酸优选的长度为15-30个残 基。疾病的反义治疗或预防与ECE抑制剂具有同样的适应症，如脑缺血、蛛网膜 下腔    出血、血管痉挛、冠脉缺血、与细胞增殖过程相关的疾病，例如前列腺增 生，如动脉粥样硬化，如再狭窄、哮喘、高血压、肺动脉高压、器官衰竭如心衰和 肾衰、肾缺血、Neprotoxizitt、心肌梗塞、冠心病、败血症。

也可能从ECE的DNA序列中衍生出可以产生催化性RNA分子的序列，该种 RNA分子称为核酶(ribozymes)。它们通过在服用后裂解或失活ECE RNA或 ECE DNA并从而阻止ECE蛋白合成而起作用。

为建立可表达该酶的细胞，可将ECE DNA序列与适宜的表达载体一起使用。 这些细胞特别地用作药物。

内皮素转化酶优选用于鉴定ECE抑制剂的测定方法中。这些测定方法通常为酶 促反应，其中在潜在的抑制剂存在情况下进行测量ECE-催化的底物裂解。

本发明进一步涉及内皮素转化酶的抑制剂，所说的抑制剂是以用根据本发明的 内皮素转化酶进行的酶活测定法鉴定的。

本发明也包括生产能抑制内皮素转化酶之药物的方法，该方法包括应用根据本 发明内皮素转化酶的酶法促测定法中所用的已知化合物，和鉴定其是否具有抑制效 应，并用常规载剂和辅助物质将以此方式鉴定的化合物配制成药物。

                            实施例1

用phosphoramidon于FBHE源代牛内皮细胞中刺激ECE-1

将含冷冻FBHE第14代牛内皮细胞(ATCC CRL 1395)的三个试管融化且 导入3个各含有40ml DMEM生长培养基(Gibco No.041-01965)的T175 细胞培养瓶中。所说培养基加上

+5ml/500ml谷胺酰胺(200mM；Gibco 043-05030)

+1ml/500ml艮他霉素(Gibco 043-05750)

+非必需氨基酸；终浓度：1×(Gibco No.043-01140)

+10％FCS(Gibco No.011-06290；于56℃处理37分钟失活)+

 25ng/ml碱性FGF(Intergen 4125-80))。

以标准方法于37℃在7％CO2、100％湿度下温育这些细胞。第二天换培养 基。当4天后达到汇合时，以标准方法用胰蛋白酶处理细胞传代，并分至9个T175 瓶中，如所描述的那样于37℃温育生长。3天后达到汇合时，再将细胞以标准方 法用胰蛋白酶处理后分至20个T瓶中。再过3天可以将细胞分至40个T瓶中。3 天后，将其中39个T瓶分至78个T瓶中。由于这78个T瓶用于收获细胞，所以 用适宜的细胞培养瓶(Costar；Accell；No.3155)用于此目的。在这些T瓶 接种后的第二天向68个瓶中加入phosphoramidon(得自Peptide Institute；No. 4082，简称PHAM)使终浓度为10-4M，这68个瓶标为(+PHAM)。这种处 理诱导了ECE活性。剩下的10个T瓶含无诱导对照细胞(-PHAM)。在所描 述的条件下再温育2天，分别收获PHAM诱导细胞和对照细胞(-PHAM)。过 程是：打开瓶子，吸出培养基；对各瓶分别用10ml PBS(Boehringer Mannheim No.210331)于瓶中冲洗细胞(即小心旋转瓶子，使PBS流经细胞层)；吸出PBS， 再向各瓶中加入5ml PBS。用细胞刮除器(Costar No.3010)将细胞从培养 瓶底刮下并以细胞悬液的形式移至150ml离心管(Faleon No.2076)中，在冰 中贮存；各T瓶然后用10ml PBS冲洗，洗出的细胞悬液与离心管中的悬液合并； 离心(1200rpm；10分钟；Heraeus Christ Minifuge GL No.4400；Rotor 2150)使细胞沉淀。弃去不含细胞的上清液，将沉淀物置于其3倍体积的PBS中； 再次离心，弃去无细胞上清液，将沉淀物保存在冰中直至使用。

                              实施例2

非刺激的及phosphoramidon刺激的[sic]FBHE牛内皮细胞的比较性富集；蛋白

质的鉴定

在15ml PBS缓冲液、0.5mM二异丙基氟磷酸中于冰浴里用超声处理实施例1 中获得的用及未用phosphoramidon诱导的FBHE细胞(各为湿重500μl)20分 钟。离心(1000g，20分钟)后，向上清液中加入5％Pluriol F68，再以10,000g 离心使膜沉淀以获得膜。用2ml 100mM Tris缓冲液(pH8.0)消化膜并用1 ％TritonX-100使之增溶。将增溶物(各为2.5ml)离心，弃去残渣。

Mono-Q层析

在完全相同的条件下于Mono-QHR5/5柱(Phamacia)分别对+/- phosphoramidon诱导的细胞增溶物进行层析分离。层析柱用50ml Tris缓冲液(pH 8.0)、0.1％Triton X-100(A缓冲液)平衡。将溶解液上柱并以A缓冲液 洗涤15分钟，再用B缓冲液(A缓冲液+1M NaCl)线性梯度洗涤50分钟(流 速0.2ml/min)。收集0.5ml的级分20份并用人大Et-1作为底物进行测定。用 反相HPLC按所述方法(实施例3)检测并定量所产生的Et-1。在每种情况下 将两个最高酶活性的级分合并。

Saperose 12凝胶层析

用Centricon管(Amicon)将得自Mono Q层析的洗脱液浓缩至250μl， 并各自在Superose 12 HR 10/36上进行凝胶层析。

 条件：    缓冲液：    20mM磷酸钠

                       250mM NaCl，pH 7.4

                       0.05 Triton×100

          流速：       0.5ml/min

          级分：       0.5ml

以实施例3描述的方法测定各级分，并且各自将两个最高酶活性的级分合并。

用Bradford法(Anal.Biochem.72，248(1976))测定所有级分的蛋白 质。

结果：

经刺激和未经刺激细胞的纯化在不同的纯化阶段给出了下列结果： 纯化步骤     比活[μU/mg]     FBHE细胞     +phosphoramidon     μg/mg     FBHE细胞     -phosphoramidon     膜      129      44 增溶液      188      22  Mono Q层析     1470      78  Superose 12层析     4500     130

将Superose 12层析的两个活性级分上样于8％SDS聚丙烯酰胺凝胶进行比 较。phosphoramidon处理的细胞之纯化ECE-1的凝胶图形显示与未处理细胞相 比于250,000Dalton处有一另外的条带。当与还原剂二硫苏糖醇(DTT)一起将蛋 白质上样时，比较显示在125,000Dalton处有一另外的条带。

                              实施例3

HPLC的ECE-1活性测定

内皮素转化酶(ECE-1)引起的大内皮素-1向内皮素1的转化

将1μl实施例4中所得的酶溶液与21μl 50mM Tris，50mM咪唑、250mM NaCl(pH7.4)缓冲液及2.5μl的人大内皮素(溶于水中的0.1％乙酸中， 2mg/ml)混合。2小时后，用72μl 0.5％三氟乙酸终止反应以分析产生的内皮 素。将样本离心，用带UV检测(205nm)的反相高压液相层析分析，按J.Takada et al.，Biochem.Biophys.Res.Comm.176，860(1991)，K.Ohnaka et al.， Biochem.Biophys.Res.Comm.168，1128(1990)描述的方法，且与内皮素标 准品比较鉴定上清液并对其进行定量测定。

酶活性可如此计算：

此方法用于在对FBHE细胞的纯化的不同阶段测定ECE活性。与此同时，蛋白 质的量由Bradford法(Anal.Biochem.72，248(1976))测定。

                           实施例4

从FBHE牛内皮细胞中纯化ECE-1

a)获得膜，外源蛋白的胰蛋白酶消化

将6ml FBHE细胞沉淀(得自实施例1)在25ml PBS缓冲液中水消化且冰 浴超声破碎15分钟。用10,000g离心20分钟去除细胞碎片。边搅动边向上清液中 加入3.6mg胰蛋白酶，室温下搅动混合物1.5小时。以100,000g将样品离心1小 时，用25ml 100mM Tris缓冲液(pH8.0)将残余物中的膜悬浮。

b)ECE-1的增溶

将25ml膜悬浮液调至0.5mM二异丙基氟磷酸，然后再调至0.5％Triton X- 100，再贮于冰浴中过夜。

c)Nono-Q层析

用50mM Tris缓冲液(pH8.0)，0.05％Triton X-100(A缓冲液) 平衡Mono-QFPLC柱，HRl6/10(Pharmacia)。

将增溶物上柱，然后以缓冲液A洗30分钟，随后以线性梯度转换成缓冲液B (缓冲液A+1M NaCl)进行洗脱100分钟。收集30份10ml的级分。用Brodford 法测定样本的蛋白含量，并按实施例3的方法测定ECE-1活性。

将两个最高特异活性的级分合并。

d)凝胶滤过

通过30KDa Centricon膜(Amicon)将得自4c)将Mono-Q洗脱液合并 物浓缩至500μl。

以20mM磷酸钠缓冲液(pH7.4)、250mM NaCl、0.05％Triton X-100 平衡Superose 12HR 10/30柱(Pharmacia)，将浓缩样品上柱。以流速0.5ml[sic] 的平衡缓冲液进行层析，收集0.5ml的各级分。

各级分的比活如4c)中进行测定。有最高比活的级分在e)中示出，在相同 的层析条件下用标准蛋白质进行校准，该级分于250,000Dalton处洗脱。

e)结果： 纯化步骤 蛋白质[mg]     比活[μU/mg]     膜     87      410     溶解物     87      360  Mono Q洗脱液     6.6     3760  Superose 12洗脱液     0.35     15100

                        实施例5

对自FBHE细胞纯化的ECE-1进行的SDS凝胶分析

在非还原和还原条件(+DTT)下，以Lmmli(Nature 227，680(1979)) 的方法，8％SDS凝胶上对实施例4中纯化的ECE-1进行分析。结果表明在非 还原状态下ECE-1分子量为250,000Dalton，还原后分解成约125,000Dalton的 宽带。

                          实施例6

ECE-1的去糖基化

以10％强SDS溶液将实施例4中纯化的50μl ECE溶液调至SDS含量为0.25 ％。室温下温育样品20分钟且调至1％Triton X-100。室温下20分钟后，加 入5μl 250mM磷酸钠缓冲液(pH4.7)。再加入0.25μl PNG酶和0.5μg Endo F。37℃温育样本8小时。然后再加入等量的酶，于37℃继续温育8小时。 浓缩样品至50μl，于4-12％SDS凝胶中分析。

结果：

在还原状态，由PNG酶F/Endo F混合物消除了糖残基，使125,000Dalton的 表观分子量改变至约82,000Dalton。

                            实施例7

牛内皮细胞ECE-1的部分序列

将实施例4中所得的16×25μg ECE-1溶液上样在制备型的4-12％SDS 聚丙烯胺梯度凝胶上。以常用的考马斯蓝染色后，在纯水中将凝胶脱色和水合4 ×40分钟。用刀片切下250KDa处染色的条带并以200μl 100mM NH4HCO3溶液消化。加入0.5μg胰蛋白酶并将混合物温育过夜，去除上清液。室温下将残 留物再与200μl 100mM NH4HCO3缓冲液中的0.5μg胰蛋白酶温育5小时。 然后在变速真空浓缩器中将样品浓缩干燥。将残留物置入40μl水中并与4μl 40mM二硫苏糖醇搅动30分钟。然后于37℃加入4μl 100mM碘乙酰胺溶液。 2小时后，将样品浓缩至干燥。

将所得肽3小时内在溶于水之0.5％三氟乙酸线性梯度变化至溶于90％乙腈之 0.5％三氟乙酸的1min1×15cm反相HPLC柱上分馏。收集UV活性级分，在气 相测序仪上进行初步测序。

结果：

测出下列部分序列： SEQ ID NO：  1： Xaa-Xaa-Pro-Asn-Ala-Leu-Asn-Phe-Gly-Gly-Ile-Gly-Val- Val-Val-Gly-His-Glu-Leu-Thr-His-Ala-Phe... SEQ ID NO：  2： Xaa-Tyr-Xaa-Lys-Xaa-Gly-Asn-Leu-Arg-Pro SEQ ID NO：  3： Xaa-Ile-Ala-Xaa-Glu-Thr-Glu-Leu-Glu-Ile...

                   (Ile)(Ile) SEQ ID NO：  4： Xaa-Pro-Glu-Phe-Leu-Leu-Glu-Gly-Leu-Ile-Thr-Asp-Pro... SEQ ID NO：  5： Xaa-(Gln)-(Ala)-(Glu)-Asn-Val-Ile-Gln-Val-Xaa-Gln... SEQ ID NO：  6：

                                                       Val-Glu-Ile-Val-Phe-Pro-Ala-Gly-Ile-Leu-Gln-Ala-Pro-(Phe)-Tyr-Thr

                   (Thr)

括号内示出的氨基酸没有绝对的确定性。SEQ ID NO：1证明ECE-1是来 自金属蛋白酶族的一种新蛋白质，因为与金属内肽酶NEP 24.11和嗜热菌蛋白酶的 序列相比，它显示出显著的同源性，分别为72％和40％。

                            实施例8

编码内皮素转化酶的cDNA的制备

a)分离RNA并制备cDNA库

通过在硫氰酸胍中破坏如实施例1中由phosphoramidon刺激的FBHE细胞或 如实施例1中由phosphoramidon刺激的Hela细胞获得完整的RNA。这一过程是 按照RNA分离试剂盒(Stratagene，La Jolla，CA，USA(Catalog No. 200345))的说明，利用其试剂进行的。

用oligo(dT)亲和分离法从FBHE细胞的上述完整RNA中选出多腺苷信使 RNA。此方法是按照PolyATtract mRNA Isolation System(Promega， Madison，WI，USA(Catalog No.25200))的说明，利用其试剂进行的。按照 ZAP-cDNA合成试剂盒(Stratagene，La Jolla cA，USA(catalog No. 200400))的说明，利用其试剂自多腺苷信使RNA中合成cDNA，并按照Uni -ZAP XR Gigapack II克隆试剂盒(Stratagene，La Jolla，cA，USA(catalog No.237611))的说明，利用其试剂将cDNA装入lambda噬菌体中。

b)用于RACE PCR的寡核苷酸探针的制备

实施例7中所示的含SEQ ID NO：1和NO：6的肽为通过聚合酶链反应 (PCR，参见Molecular Cloning，2nd Edition(1989)，Sambrook，J.et al.， CSH Press，page 14.1 et seq.)的cDAN片段克隆之起始点。

基于遗传密码，从SEQ ID NO：1第16-22位推出含核酸序列SEQ ID NO：7：5’-GGSCAYGARYTNACNCAYGC-3’的寡核苷酸混合物是可能 的。

同样地从SEQ ID NO：6第2-8位推出含SEQ ID NO：8：5’- GARATYGTSTTYCCYGCYGG-3’的寡核苷酸混合物以及从SEQ ID NO：6 第9-16位推出含SEQ ID NO：9：5’-ATYCTSCAGGCYCCYTTYTAYAC -3’的寡核苷酸混合物是可能的。

在这种情况下，SEQ ID NO：7至NO：9相应于编码DNA链的序列。由于 已知的遗传密码的简并性，在一些位点已插入几个核苷酸。这导致SEQ ID NO： 7至9的混合物复杂性增至512倍。合成所说的序列作为寡核苷酸。

下列寡核苷酸另外合成作为RACE PCR中的3’引物：

A-B-T18(SEQ ID NO：10)：

5′-CGAGGGGGATGGTCGACGGAAGCGACCTTTTTTTTTTTTTTTTTT-3′；

和

A(from A-B-T18)(SEQ ID NO：11)：

5′-CGAGGGGGATGGTCGACGG-3′；

和

B(from A-B-T18)(SEQ ID NO：12)：

5′-GATGGTCGACGGAAGCGACC-3′.

用Applied Biosystems Type 360A DNA合成仪进行所说合成。在去除保 护性基团后，用丙烯酰胺/尿素凝胶上进行的凝胶电泳纯化寡核苷酸。

c)进行PCR的DNA模板的制备

用1μg寡核苷酸A-B-T18(SEQ ID NO：10)及逆转录酶将a)中 所提到的来自phosphoramidon刺激之FBHE细胞的5μg总RNA或1μg RNA 制备物的poly(A)+RNA翻译成至单链cDNA(sscDNA)。按照SuperScript Preamplification System(Gibco BRL Eggenstein Germany(Catalog No.8089 SA))的说明，使用其试剂进行此步骤。反应完成后，用GenedeanII试剂盒(BIO 101，La Jolla，CA，USA)将合成产物纯化以去除较小的分子和过量的寡核苷 酸。

d)PCRs和部分cDNA序列的克隆

用已知的方案(参见Molecular Cloning，.，2nd Edition(1989)，Sambrook， J.et al.，CSH Press，Page 14.1 et seq.)进行聚合酶链反应。所用仪器为 DNA热循环仪(Perkin Elmer)。也应用了Frohmarm，M.A et al的“internal primer”原理(Proc.Natl Acad Sci.USA(1988)85，8998-9002)和修 改的Fritz，J.D.et al方法(Nucl.Acids.Res.(1991)19，3747)。

特别地在各种情形下以20pmol的寡核苷酸SEQ ID NO：8和A(自A-B -T18)扩增得自c)的sscDNA。条件是：95℃1秒；55℃2秒；72℃3秒； 共35个循环。

将PCR产物在1.2％LMP琼脂糖/TBE凝胶上分离。

在整个“拖尾”的长度上从凝胶上切下约10个凝胶盘，并这些凝胶盘熔化成含 不断增加分子量的DNA片段的独立级分。

取出部分级分再分别进行第二次PCR，各使用了20pmol寡核苷酸SEQ ID NO：9和B(自A-B-T18)。此过程中琼脂糖含量从未超过PCR混合物体积 的1/10。反应条件：95℃1秒；50℃2秒；72℃3秒，共35个循环。

将这些级分的扩增产物进行凝胶电泳结果显示将第一次PCR复杂的产物范围 减少至第二次PCR之后的长度为约1000bp的较为限定的条带。

用标准方法洗脱以此方式选出的PCR产物。首先用另一次，也是第三次PCR 扩增检验该大小为1000bp的条带与牛内皮素转化酶cDNA的一致性，其中使用了 寡核苷酸SEQ ID NO：7和B(自A-B-T18)。该PCR产物为大小约950bp 的条带。

在将第二次PCR反应得到的大小为1000bp的条带亚克隆至载体pCRII(TA Cloning Kit，Invitrogen Corp.，San Diego Cat.No.K2000-01)中并在E.coli DH5alpha中复制质粒后，克隆的序列分析显示-189个氨基酸SEQ ID NO： 13、NO：14的开放阅读框架。肽SEQ ID NO：1、NO：2和NO：4的序列也 均位于同一阅读框架内，这毫不含糊地确定了cDNA片段的同一性。 e)牛内皮素转化酶cDNA的克隆

利用实施例1a)中详述的方案在合成第一链的步骤中用含随机引物混合物 产生cDNA文库。合成的引物序列为：

5’-GAGAGAGAGTCGACGGTACCN7；SEQ ID NO：15

与上述cDNA合成方案不同的是，将双链cDNA在2nd Sephacryl S-1000 (级：超纯，Pharmacia，Freiburg；Cat No：17-0476-01)柱上进行级分。以 常规方法用乙醇沉淀法浓缩含大小至少为1kb cDNA片段的级分，随后按照cDNA 合成试剂盒的说明进行处理，以限制性内切酶SalI替代XhoI裂解cDNA制备物并 参入lambila载体中。

在转移至尼龙膜上后，用-DNA探针与得自文库的2×106克隆杂交，该 探针是用来自部分牛cDNA(SEQ ID NO：13)分别为第136-156位和391 -412位的寡核苷酸，5’-CGGCCCTGGTGGAAGAACTCG-3’(SEQ ID NO：16)和5’-TGCGGACGGAACACCAGACCT-3’(SEQ ID NO：17) 进行制备的。如实施例1f)所描述，在毛地黄毒苷-dUTP存在条件下于聚合 酶链反应中标记DNA探针。在严格条件下进行杂交(参见实施例1f)[sic])在于 0.1×SSC，60℃杂交后进行最后一次洗涤步骤，随后用免疫学方法检测结合的 DNA探针。所选克隆的测序显示牛cDNA序列C60(SEQ ID NO：18)含有 一连续的阅读框架(SEQ ID NO：19)。

然后如上所述，在同样条件下用-DNA探针与来自上述文库的2×106克 隆杂交，该探针是用来自cDNA克隆C60(SEQ ID NO：18)分别为第500- 522位和14-35位的寡核苷酸5’-GCCAGCGCCGTCTCAAAGTCCAG-3’ (SEQ ID NO：20)和5’-TGGGGGACCTTCAGCAACCTCT-3’(SEO ID NO：21)制备的。所选克隆的测序显示牛cDAN序列SEQ ID NO：22含 有一708氨基酸(SEQ ID NO：23)的连续阅读框架。

将商售的在lambda gtll中之牛肺cDNA文库(Clontech Laboratories，Inc.， 4030 Fabian Way；Palo Alto CA 94303-4607，USA；Catalog No.BL 10066)5×108噬菌斑形成单位用10％聚乙二醇6000，1M NaCl沉淀浓 缩，再悬浮于100μl双蒸水中并于70℃加热5分钟。与引物gtll fwd和5’- GGTGCTTGATGATGGCTTGGTTGT-3’(SEQ ID NO：26)一起将5μl 此溶菌产物用于50μl标准PCR反应中(实施例8d)。引物gtll fwd相应于β -半乳糖苷酶基因(基因库：ECLACZ)的第2979-3003位，并且正好位于在 用于构建该库的单一EcoRI整合位点之前的lambda gtll克隆载体中(Yonug，R. A.&Dowis R.W.(1985)Genetic Engineeing Ed.by Setlow，J.U. Hollander A.Plenum Press N.Y.29-41)。引物SEQ ID NO：26相应于 SEQ ID NO：22的第280-303位。

进行40次循环以上的扩增。在3％低熔点Nu Sieve GTG琼脂糖凝胶(FMC BioProducts，191 Thomaston Street，Rockland，ME04841，USA；Catalog No：50082)上级分PCR产物，且切下单个凝胶片段分出大小在400-600bp的 产物。如实施例8d)中所述熔化凝胶盘，取1.5μl与引物gtll fwd和5’- AGATGGAGCTGGTCACCGAGATGC-3’(SEQ ID NO：27)一起用于50 μl新的PCR反应中。引物SEQ ID NO：27相应于SEQ ID NO：22第127 -150位。

在于质粒载体pUC18(Yanisch-Perron，D.，Vieira J.&Messing，J. (1985)Gene 33，103-119)中亚克隆后对所产生的PCR片段测序(SEQ ID NO：28)。

该序列以其175-324位核苷酸覆盖了SEQ ID NO：22第1-150位，且以 5’方向扩展了174个核苷酸。所得完整序列(SEQ ID NO：29)编码754氨 基酸的开放阅读框架(SEQ ID NO：30)。

f)人内皮素转化酶cDNA的克隆

由于已在人胎盘中检出内皮素-1，可以设想内皮素转化酶也在胎盘内表达。 因此利用一标记的牛cDNA探针筛选人λgt-1胎盘cDNA文库。为制备标有毛 地黄毒苷-dUTP的牛cDNA探针，将1ng(1ng/ml)的部分牛cDNA序列(SEQ ID NO：16)用作PCR反应中的模板(参见Molecular Cloning，2nd Edition (1989)，Sambrook，J.et al.，CSH Press，page 14.1et seq.)正义寡核苷 酸(SEQ ID NO：16)包括SEQ ID NO：13第136-156位核苷酸，而反 义寡核苷酸(SEQ ID NO：17)包括SEQ ID NO：13第392-412位核苷 酸。在DNA热循环仪(Perkin Elmer)中将下列循环进行35次：94℃2分钟， 60℃ 2分钟及72℃ 3分钟随后将已标记的276bp牛cDNA探针在琼脂糖凝胶上纯 化并煮沸变性。该探针用于在较低严格条件下筛选入胎盘λgt-11cDNA文库 (Clontech，HL 10086)的约650,000个克隆。探针滤膜提取物的杂交在5× SSC、2％阻断剂(Bochringer Mamheim；No.1096176)、0.1％N-十二 烷肌氨酸、0.02％SDS中于60℃过夜进行。于60℃用2×SSC，0.1％SDS洗 涤滤膜2×5分钟，随后于60℃用0.5×SSC、0.1％SDS洗涤20分钟。按照 Bochringer Mamheim方案(DIG核酸测定[sic]试剂盒No.1175041)进一步处理 滤膜以鉴定结合的DIG探针。

分离含SEQ ID NO：24所示的cDNA序列的克隆。SEQ ID NO：24 cDNA之第1-2109位核苷酸编码SEQ ID NO：25所示的氨基酸序列。该氨基 酸序列相应于内皮素转化酶一级序列的主要部分，因为从分离的内皮素转化酶胰蛋 白酶肽测序中发现SEQ ID NO：1至SEQ ID NO：6的肽在该序列中。也可 能如氨基酸序列SEQ ID NO：25第540-544位的HELTH一样鉴定金属蛋白 酶的共有序列HEXXH。

如实施例8e)所述用寡核苷酸5’- GAGAGAGAGAGAGAGAGAGAACTAGTCTCGAGCCAAGCAGGCCACCAGTCC TG-3’(SEQ ID NO：31)作为第一链cDNA合成引物，从3μg胎盘poly A(+)RNA中制得cDNA文库。核苷酸32-53相应于SEQ ID NO：24的 32-53位。如实施例8a)所述，将cDNA制备物整合入lambda载体Uni-ZAPXR 中。扩增所得的4×105[sic]独立的克隆，且如实施例8e)所述，将5×108[sic] 噬菌斑形成单位用于100μl PCR反应中。采用引物SEQ ID NO：31和C用 于此目的。引物C位于lambda载体的Bluescript SK(-)部分，Pos.881- 904，序列文档基因库：ARBLSKM。

在杂交温度为65℃情况下，进行40个循环的PCR反应。将1μl反应产物加 至新的50μl PCR反应混合物中，于杂交温度60℃条件下进行40个循环。所用 的引物为寡核苷酸D和5’-CCTGCCGCCAGAAGTACCACCAACA-3’(SEQ ID NO：32)。

引物D位于lambda Uni-ZAP XR载体(Pos.857-880，序列文档基因库： ARBLSKM)的Bluescript SK(-)部分，且引物SEQ ID NO：32相应于SEQ ID NO：24第11-35位。如上所述，将反应产物在质粒载体pUC18中亚克隆。 将选出的克隆测序。

所得序列为人ECE cDNA的新5’部分(SEQ ID NO：33，其3’末端区 (Pos.188-222)与SEQ ID NO：24第1-35位一样)。它以5’方向扩展 了187个核苷酸，且提供了编码753个氨基酸(SEQ ID NO：36)的完整的人 ECE序列SEQ ID NO：35。

实施例9

哺乳动物细胞内重组ECE的制备

1.膜结合人ECE表达载体的构建

为表达完整的人ECE，将核苷酸第29至2720位的cDNA序列(SEQ ID NO： 35)以合适的转接体插入于表达载体pcDNA3neo(Invitrogen，3985 B Sorento Valley Blvd，San Diego，CA 92121，USA；product No.V 790-20)的KphI 和XbaI限制位点间。该ECE序列向其自身提供了翻译起始和终止序列以及共有 Kozak序列(Kozak，M.(1989)J.Cell Biol.108，229-241)。在该 载体中，ECE信使RNA的转录处在强巨细胞病毒启动子调控之下。通过位于质粒 中并仅允许G418抗性菌落生长的新霉素抗性基因进行转染细胞的筛选。

2.分泌入ECE的表达系统之构建

a)在商售的真核细胞表达载体pcDNA3neo(lnvitrogen 3985 B Sorrento Valley Blvd.，San Diego.CA 92121，USA；product No.V790-20)进行克 隆。为达到此目的，首先将该载体用限制性酶EcoRI和EcoRV裂解。

b)然后通过用适宜的寡核苷酸引物进行的聚合酶链反应获得人ECE cDNA 第241-2396位的核酸片段(SEQ ID NO：35)。由于5’引物序列的选择， 第241-245位(SEQ ID NO：35)的核酸序列改变为5’-ACGCG-3’ 的碱基序列。通过包括246位，该步骤产生限制核酸内切酶MluI的识别序列。在 进一步的步骤中，用MluI裂解所产生的ECE片段。

c)从2个合成寡核苷酸(链/互补链)制备已公开序列(D.Collen，Nature 301， 214-221(1983))之核苷酸第74位和176位之间的人组织纤维蛋白溶酶原激 活物(t-PA)的编码序列作为进一步的片段。除了所说的序列外，与合成的寡 核苷酸提供可引起5’EcoRI和3’MluI突出的转接体。

通过共同的MluI限制性裂解位点将b)和c)产生的片段连接，会导致入t- PA基因信号肽及人ECE基因胞外功能域的阅读框架之融合。将该融合产物连接至 得自a)并已被EcoRI和EcoRV割切的pcDNA3载体上，会导致分泌人ECE之表 达系统的产生。

3.哺乳动物细胞内的表达

用Lipofectamine(Gibco，Life Technologies GmbH；Dieselstra β e 5， 76334 Eggensteine，Germany；No.530-8324SA)将表达载体的DNA转染至 哺乳动物细胞内。细胞用CHO-K1(ATCC CCL 61)；BHK-21(ATCC CCL 10)；293(ATCC CRL 1573)和C127I(ATCC CRL 1616)。

在每种情况下将2×105细胞导入6孔培养板各孔的3ml生长培养基中。第二天进 行转染。为达到这一目的，将细胞以PBS冲洗一次。按照生产者Gibco提供的信 息进行用Lipofectamine的转染(Focus(1993)，15 No.3，73-78)。各孔 中加入1μg DNA和6μl Lipofectamine，将其一起加到1000μl无血清细胞 培养基中。37℃温育6小时后，以PBS冲洗细胞一次并与正常生长培养基一起温 育过夜。第二天，用胰蛋白酶松解孔中的细胞并分至1、5或10个Petri皿(10cm 直径)中。下一天通过以G418(Gibco，Cat No.066-01811Y；商标名： Geneticin)处理来筛选转染的细胞，即以含1.2mg/ml G418的培养基取代原生长 培养基。7-10天后，Petri皿中可见G418抗性细胞集落。用克隆滚筒法(cloning cylinder)分离这些集落(DNA Cloning Vol.II；Ed D.M.Glover IRL Press，1985；page 200)。分离的集落各置于24孔皿中的各孔中，每孔中含 约1.5ml的生长培养基(包括G418)。当达到汇合时，以胰蛋白酶处理将细胞转 至更大的培养器中。

a)膜结合ECE

如实施例1和2所述进行细胞破碎及级分后，检测表达膜结合ECE细胞是否有 ECE的存在。(无phosphoramidon刺激进行)。所分析集落的比活高至每毫克基 于膜的蛋白质为1550U。集落38的膜进一步处理。结果如下。 纯化步骤     比活(μU/mg蛋白质)     膜     1550 增溶物     2010  Nono-Q层析     12000

b)分泌的ECE

通过检测汇合细胞细胞培养上清液的ECE活性对无膜锚点表达ECE并分泌至 细胞培养基中的细胞进行测定确定重组ECE的存在。为达到该目的，培养两天后 去除细胞上清液，且用1000g离心去除细胞碎屑。以Centricon 10,000(Amicon， W.R.Grace+CO.，Dauver，Ma.01923，USA product No.4206)并以3220g(约 30分钟)离心浓缩6ml上清液。保存流出的含低分子物质的液体(Centricon洗脱 液)，用1ml PBS+10mM Tris+150mM NaCl(pH 7.5)冲洗Centricon- 次。将浓缩液在300μl Centricon洗脱液中调整。

如实施例3中所述，将18μl的浓缩液用于ECE测定。

所分泌的ECE其单位体积的活性可至每毫升10单位，这依赖于所测定重组细 胞之集落。

              序列表 (1)一般信息

(i)申请人：

  (A)姓名：BASF Aktiengesellschaft

  (B)街道：Carl-Bosch-Strasse 38

  (C)城市：Ludwigshafen

  (E)国家：Federal Republic of Germany

  (F)邮编：D-67056

  (G)电话：0621/6048526

  (H)传真：0621/6043123

  (I)电传：1762175170

(ii)申请名称：内皮素转化酶(ECE)

(iii)序列数：25

(iv)计算机可读形式：

  (A)介质类型：软盘

  (B)计算机：IBM PC兼容

  (C)操作系统：PC-DOS/MS-DOS

  (D)软件：PatentIn Release#1.0，Version#1.25(EPA) (2)SEQ ID NO：1的信息：

(i)序列特征：

  (A)长度：23个氨基酸

  (B)类型：氨基酸

  (C)链型：单链

  (D)拓扑学：线性

(ii)分子类型：肽

(iii)假设序列：不是

(v)片段类型：中间片段

(vi)来源：

  (A)生物名：Bos taurus

  (F)组织类型：内皮

  (H)细胞系：胎牛心内皮细胞系

(xi)序列描述：SEQ ID NO：1： Xaa Xaa Pro Asn Ala Leu Asn Phe Gly Gly Ile Gly Val Val Val Gly 1               5                   10                  15 His Glu Leu Thr His Ala Phe

        20 (2)SEQ ID NO：2的信息：

(i)序列特征：

  (A)长度：10个氨基酸

  (B)类型：氨基酸

  (C)链型：单链

  (D)拓扑学：线性

(ii)分子类型：肽

(v)片段类型：中间片段

(vi)来源：

  (A)生物名：Bos taurus

  (H)细胞系：胎牛心内皮细胞系

(xi)序列描述：SEQ ID NO：2：

Xaa Tyr Xaa Lys Xaa Gly Asn Leu Arg Pro

1               5                   10 (2)SEQ ID NO：3的信息：

(i)序列特征：

  (A)长度：10个氨基酸

  (B)类型：氨基酸

  (C)链型：单链

  (D)拓扑学：线性

(ii)分子类型：肽

(iii)假设序列：不是

(vi)来源：

  (A)生物名：Bos taurus

  (H)细胞系：胎牛心内皮细胞系

(ix)序列特征：

  (A)名称/关键：修饰位点

  (B)位置：8

  (D)其它信息：/注：“Xaa＝Leu or Ile”

(ix)序列特征：

  (A)名称/关键：修饰位点

  (B)位置：7

  (D)其它信息：/注：＝“Xaa＝Glu or Ile’

(xi)序列描述：SEQ ID NO：3

Xaa Ile Ala Xaa Glu Thr Xaa Xaa Glu Ile

1               5                   10 2)SEQ ID NO：4的信息：

(i)序列特征：

  (A)长度：13个氨基酸

  (B)类型：氨基酸

  (C)链型：单链

  (D)拓扑学：线性

(ii)分子类型：肽

(v)片段类型：中间片段

(vi)来源：

  (A)生物名：Bos taurus

  (H)细胞系：胎牛心内皮细胞系

(xi)序列描述：SEQ ID NO：4.

Xaa Pro Glu Phe Leu Leu Glu Gly Leu Ile Thr Asp Pro

                5                   10

(2)SEQ ID NO：5的信息：

(i)序列特征：

  (A)长度：11个氨基酸

  (B)类型：氨基酸

  (C)链型：单链

  (D)拓扑学：线性

(ii)分子类型：肽

(v)片段类型：中间片段

(vi)来源：

  (A)生物名：Bos taurus

  (H)细胞系：胎牛心内皮细胞系

(xi)序列描述：SEQ ID NO：5：

Xaa Gln Ala Glu Asn Val Ile Gln Val Xaa Gln

1               5                   10 (2)SEQ ID NO：6的信息：

(i)序列特征：

  (A)长度：16个氨基酸

  (B)类型：氨基酸

  (C)链型：单链

  (D)拓扑学：线性

(ii)分子类型：肽

(v)片段类型：中间片段

(vi)来源：

  (A)生物名：Bos taurus

  (H)细胞系：胎牛心内皮细胞系

(ix)序列特征：

  (A)名称/关键：修饰位点

  (B)位置：7

  (D)其它信息：/注：“Xaa＝Ala or Thr”

(xi)序列描述：SEQ ID NO：6： Val Glu Ile Val Phe Pro Xaa Gly Ile Leu Gln Ala Pro Phe Tyr Thr 1               5                   10                  15 (2)SEQ ID NO：7的信息：

(i)序列特征：

  (A)长度：20bp

  (B)类型：核苷酸

  (C)链型：单链

  (D)拓扑学：线性

(ii)分子类型：DNA(基因组)

(xi)序列描述：SEQ ID NO：7： GGSCAYGARY TNACNCAYGC                                                20 (2)SEQ ID NO：8的信息：

(i)序列特征：

  (A)长度：20bp

  (B)类型：核酸

  (C)链型：单链

  (D)拓扑学：线性

(ii)分子类型：DNA(基因组)

(xi)序列描述：SEQ ID NO：8： GARATYGTST TYCCYGCYGG (2)SEQ ID NO：9的信息：

(i)序列特征：

  (A)长度：23bp

  (B)类型：核酸

  (C)链型：单链

  (D)拓扑学：线性

(ii)分子类型：DNA(基因组)

(xi)序列描述：SEQ ID NO：9： ATYCTSCAGG CYCCYTTYTA YAC                                            23 (2)SEQ ID NO：10的信息：

(i)序列特征：

  (A)长度：45bp

  (B)类型：核酸

  (C)链型：单链

  (D)拓扑学：线性

(ii)分子类型：DNA(基因组)

(xi)序列描述：SEQID NO：10： CGAGGGGGAT GGTCGACGGA AGCGACCTTT TTTTTTTTTT TTTTT                    45 (2)SEQ ID NO：11的信息：

(i)序列特征：

  (A)长度：19bp

  (B)类型：核酸

  (C)链型：单链

  (D)拓扑学：线性

(ii)分子类型：DNA(基因组)

(xi)序列描述：SEQ ID NO：11： CGAGGGGGAT GGTCGACGG -                                               19 (2)SEQ ID NO：12的信息：

(i)序列特征：

  (A)长度：20bp

  (B)类型：核酸

  (C)链型：单链

  (D)拓扑学：线性

(ii)分子类型：DNA(基因组)

(xi)序列描述：SEQ ID NO：12： GATGGTCGAC GGAAGCGACC                                                20 (2)SEQ ID NO：13的信息：

(i)序列特征：

  (A)长度：570bp

  (B)类型：核酸

  (C)链型：单链

  (D)拓扑学：线性

(ii)分子类型：mRNA的cDNA(cDNA for mRNA)

(vi)来源：

  (A)生物名：Bos taurus

  (H)细胞系：胎牛心内皮细胞系

(ix)序列特征：

  (A)名称/关键：CDS

  (B)位置：1..567

(xi)序列描述：SEQ ID NO：13： ATC CTG CAG GCG CCA TTC TAC ACC CGC TCT TCA CCC AAT GCC TTA AAC      48 Ile Leu Gln Ala Pro Phe Tyr Thr Arg Ser Ser Pro Asn Ala Leu Asn   1               5                  10                  15 TTC GGC GGC ATC GGC GTC GTC GTG GGC CAC GAG CTG ACT CAT GCT TTT      96 Phe Gly Gly Ile Gly Val Val Val Gly His Glu Leu Thr His Ala Phe

         20                  25                  30 GAT GAT CAA GGC CGA GAG TAC GAC AAG GAT GGG AAC CTC CGG CCC TGG     144 Asp Asp Gln Gly Arg Glu Tyr Asp Lys Asp Gly Asn Leu Arg Pro Trp

     35                  40                  45 TGG AAG AAC TCG TCC GTG GAG GCG TTC AAG CAG CAG ACC GCG TGC ATG     192 Trp Lys Asn Ser Ser Val Glu Ala Phe Lys Gln Gln Thr Ala Cys Met

 50                  55                  60 GTG GAG CAG TAC GGC AAC TAT AGC GTG AAC GGG GAG CCG GTG AAC GGC     240 Val Glu Gln Tyr Gly Asn Tyr Ser Val Asn Gly Glu Pro Val Asn Gly  65                  70                  75                  80 CGG CAC ACC CTC GGC GAA AAC ATC GCC GAC AAC GGG GGC CTC AAG GCG     288 Arg His Thr Leu Gly Glu Asn Ile Ala Asp Asn Gly Gly Leu Lys Ala

             85                  90                  95 GCC TAT CGG GCC TAC CAG AAC TGG GTC AAG AAG AAT GGG GCT GAG CAG 336 Ala Tyr Arg Ala Tyr Gln Asn Trp Val Lys Lys Asn Gly Ala Glu Gln

        100                 105                 110 ACA CTG CCC ACC CTG GGT CTC ACC AAC AAC CAG CTC TTC TTC CTG AGT 384 Thr Leu Pro Thr Leu Gly Leu Thr Asn Asn Gln Leu Phe Phe Leu Ser

    115                 120                 125 TTT GCA CAG GTC TGG TGT TCC GTC CGC ACC CCC GAG AGT TCG CAC GAA 432 Phe Ala Gln Val Trp Cys Ser Val Arg Thr Pro Glu Ser Ser His Glu

130                 135                 140 GGT CTC ATC ACC GAT CCC CAC AGC CCC TCC CGC TTC CGG GTC ATC GGC 480 Gly Leu Ile Thr Asp Pro His Ser Pro Ser Arg Phe Arg Val Ile Gly 145                 150                 155                 160 TCC ATC TCC AAC TCC AAG GAG TTC TCG GAA CAC TTC CAC TGC CCG CCC 528 Ser Iie Ser Asn Ser Lys Glu Phe Ser Glu His Phe His Cys Pro Pro

            165                 170                 175 GGC TCA CCC ATG AAC CCG CAT CAC AAG TGT GAA GTC TGG TGA         570 Gly Ser Pro Met Asn Pro His His Lys Cys Glu Val Trp

        180                 185 (2)SEQ ID NO：14的信息：

(i)序列特征：

  (A)长度：189个氨基酸

  (B)类型：氨基酸

  (D)拓扑学：线性

(ii)分子类型：蛋白质：

(xi)序列描述：SEQ ID NO：14： Ile Leu Gln Ala Pro Phe Tyr Thr Arg Ser Ser Pro Asn Ala Leu Asn   1               5                  10                  15 Phe Gly Gly Ile Gly Val Val Val Gly His Glu Leu Thr His Ala Phe

         20                  25                  30 Asp Asp Gln Gly Arg Glu Tyr Asp Lys Asp Gly Asn Leu Arg Pro Trp

     35                  40                  45 Trp Lys Asn Ser Ser Val Glu Ala Phe Lys Gln Gln Thr Ala Cys Met

 50                  55                  60 Val Glu Gln Tyr Gly Asn Tyr Ser Val Asn Gly Glu Pro Val Asn Gly  65                  70                  75                  80 Arg His Thr Leu Gly Glu Asn Ile Ala Asp Asn Gly Gly Leu Lys Ala

             85                  90                  95 Ala Tyr Arg Ala Tyr Gln Asn Trp Val Lys Lys Asn Gly Ala Glu Gln

        100                 105                 110 Thr Leu Pro Thr Leu Gly Leu Thr Asn Asn Gln Leu Phe Phe Leu Ser

    115                 120                 125 Phe Ala Gln Val Trp Cys Ser Val Arg Thr Pro Glu Ser Ser His Glu

130                 135                 140 Gly Leu Ile Thr Asp Pro His Ser Pro Ser Arg Phe Arg Val Ile Gly 145                 150                 155                 160 Ser Ile Ser Asn Ser Lys Glu Phe Ser Glu His Phe His Cys Pro Pro

            165                 170                 175 Gly Ser Pro Met Asn Pro His His Lys Cys Glu Val Trp

        180                 185 (2)SEQ ID NO：15的信息：

(i)序列特征：

  (A)长度：27bp

  (B)类型：核酸

  (C)链型：单链

  (D)拓扑学：线性

(ii)分子类型：DNA(基因组)

(iii)假设序列：是

(xi)序列描述：SEQ ID NO：15： GAGAGAGAGT CGACGGTACC NNNNNNN                                        27 (2)SEQ ID NO：16的信息：

(i)序列特征：

  (A)长度：21bp

  (B)类型：核酸

  (C)链型：单链

  (D)拓扑学：线性

(ii)分子类型：DNA(基因组)

(xi)序列描述：SEQ ID NO：16： CGGCCCTGGT GGAAGAACTC G                                              21 (2)SEQ ID NO：17的信息：

(i)序列特征：

  (A)长度：21bp

  (B)类型：核酸

  (C)链型：单链

  (D)拓扑学：线性

(ii)分子类型：DNA(基因组)

(iii)反义序列：是

(xi)序列描述：SEQ ID NO：17：

TGCGGACGGA ACACCAGACC T                                            21 (2)SEQ ID NO：18的信息：

(i)序列特征：

  (A)长度：1703bp

  (B)类型：核酸

  (C)链型：单链

  (D)拓扑学：线性

(ii)分子类型：mRNA的cDNA

(vi)来源：

  (A)生物名：Bos taurus

  (H)细胞系：胎牛心内皮细胞系

(ix)序列特征：

  (A)名称/关键：CDS

  (B)位置：2..1703

(xi)序列描述：SEQ ID NO：18： T GGC CAC TCG CGC TGG GGG ACC TTC AGC AAC CTC TGG GAA CAC AAC     46   Gly His Ser Arg Trp Gly Thr Phe Ser Asn Leu Trp Glu His Asn

1               5                  l0                  15 CAA GCC ATC ATC AAG CAC CTC CTT GAA AAC TCC ACG GCC AGC GTG AGC   94 Gln Ala Ile Ile Lys His Leu Leu Glu Asn Ser Thr Ala Ser Val Ser

             20                  25                  30 GAG GCA GAG AGG AAG GAC CAG GAG TAC TAC CGA GCC TGC ATG AAC GAA  142 Glu Ala Glu Arg Lys Asp Gln Glu Tyr Tyr Arg Ala Cys Met Asn Glu

         35                  40                  45 ACC AGG ATT GAG GAG CTC AAG GCC AAA CCC CTG ATG GAG CTC ATT GAG  190 Thr Arg Ile Glu Glu Leu Lys Ala Lys Pro Leu Met Glu Leu Ile Glu

     50                  55                  60 AAG CTC GGC GGC TGG AAC ATC ACG GGG CCC TGG GAC AAG GAC AAC TTC  238 Lys Leu Gly Gly Trp Asn Ile Thr Gly Pro Trp Asp Lys Asp Asn Phe

 65                  70                  75 CAG GAC ACC CTG CAG GTG GTC ACA TCC CAC TAC CAC ACC TCC CCC TTC 286 Gln Asp Thr Leu Gln Val Val Thr Ser His Tyr His Thr Ser Pro Phe  80                  85                  90                  95   TTC TCC GTC TAC GTC AGT GCC GAC TCC AAG AAT TCC AAC AGC AAC GTG 334 Phe Ser Val Tyr Val Ser Ala Asp Ser Lys Asn Ser Asn Ser Asn Val

            l00                 105                 l10 ATC CAA GTG GAC CAG TCT GGC CTG GGC TTA CCC TCA AGA GAT TAT TAC 382 Ile Gln Val Asp Gln Ser Gly Leu Gly Leu Pro Ser Arg Asp Tyr Tyr

        115                 120                 125 CTG AAC AAA ACC GAG AAT GAG AAG GTG CTG ACG GGA TAC CTG AAC TAC 430 Leu Asn Lys Thr Glu Asn Glu Lys Val Leu Thr Gly Tyr Leu Asn Tyr

    130                 135                 140 ATG GTC CAG CTG GGG AAG CTG CTG GGA GGA GGG GCC GAG GAC ACC ATC 478 Met Val Gln Leu Gly Lys Leu Leu Gly Gly Gly Ala Glu Asp Thr Ile

145                 150                 155 CGG CCC CAG ATG CAG CAG ATC CTG GAC TTT GAG ACG GCG CTG GCC AAC 526 Arg Pro Gln Met Gln Gln Ile Leu Asp Phe Glu Thr Ala Leu Ala Asn 160                 165                 170                 175 ATC ACC ATC CCC CAG GAG AAG CGC CGG GAC GAG GAA CTC ATC TAC CAC 574 Ile Thr Ile Pro Gln Glu Lys Arg Arg Asp Glu Glu Leu Ile Tyr His

            180                 185                 190 AAA GTG ACG GCG GCT GAG TTG CAG ACC TTG GCG CCC GCC ATC AAC TGG 622 Lys Val Thr Ala Ala Glu Leu Gln Thr Leu Ala Pro Ala Ile Asn Trp

        195                 200                 205 CTG CCC TTC CTC AAC ACC ATC TTC TAC CCC GTG GAG ATC AAT GAA TCA 670 Leu Pro Phe Leu Asn Thr Ile Phe Tyr Pro Val Glu Ile Asn Glu Ser

    210                 215                 220 GAG CCT ATT GTC ATC TAC GAC AAA GAA TAC CTG AGC AAG GTC TCC ACC 718 Glu Pro Ile Val Ile Tyr Asp Lys Glu Tyr Leu Ser Lys Val Ser Thr

225                 230                 235 CTC ATC AAC AGC ACA GAC AAA TGC CTG CTG AAC AAC TAC ATG ATC TGG 766 Leu Ile Asn Ser Thr Asp Lys Cys Leu Leu Asn Asn Tyr Met Ile Trp 240                 245                 250                 255 AAC CTG GTA CGG AAG ACG AGC TCC TTC CTC GAT CAG CGC TTC CAG GAC 814 Asn Leu Val Arg Lys Thr Ser Ser Phe Leu Asp Gln Arg Phe Gln Asp

            260                 265                 270 GCC GAC GAG AAG TTC ATG GAA ATC ATG TAT GGG ACC AAG AAG ACG TGT 862 Ala Asp Glu Lys Phe Met Glu Val Met Tyr Gly Thr Lys Lys Thr Cys

        275                 280                 285 CTT CCC CGC TGG AAG TTT TGT GTG AGT GAT ACA GAG AAC ACC TTG GGC  910 Leu Pro Arg Trp Lys Phe Cys Val Ser Asp Thr Glu Asn Thr Leu Gly

    290                 295                 300

                                                                                                                                                                                                                                           TTC GCC CTG GGC CCC ATG TTC GTC AAA GCG ACC TTC GCT GAG GAC AGC  958 Phe Ala Leu Gly Pro Met Phe Val Lys Ala Thr Phe Ala Glu Asp Ser

305                 310                 315 AAG AAC ATA GCC AGC GAG ATC ATC CTG GAG ATC AAG AAG GCG TTT GAA 1006 Lys Asn Ile Ala Ser Glu Ile Ile Leu Glu Ile Lys Lys Ala Phe Glu 320                 325                 330                 335 GAG AGC CTG AGC ACC CTG AAG TGG ATG GAT GAA GAT ACT CGG AAA TCG 1054 Glu Ser Leu Ser Thr Leu Lys Trp Met Asp Glu Asp Thr Arg Lys Ser

            340                 345                 350 GCC AAG GAA AAG GCG GAC GCG ATC TAC AAC ATG ATA GGC TAC CCC AAC 1102 Ala Lys Glu Lys Ala Asp Ala Ile Tyr Asn Met Ile Gly Tyr Pro Asn

        355                 360                 365 TTT ATC ATG GAC CCC AAG GAG CTG GAC AAA GTG TTC AAT GAC TAC ACC 1150 Phe Ile Met Asp Pro Lys Glu Leu Asp Lys Val Phe Asn Asp Tyr Thr

    370                 375                 380 GCT GTG CCA GAC CTC TAC TTC GAG AAC GCC ATG CGG TTT TTC AAC TTC 1198 Ala Val Pro Asp Leu Tyr Phe Glu Asn Ala Met Arg Phe Phe Asn Phe

385                 390                 395 TCC TGG AGG GTC ACT GCC GAC CAG CTC CGG AAA GCG CCC AAC AGA GAT 1246 Ser Trp Arg Val Thr Ala Asp Gln Leu Arg Lys Ala Pro Asn Arg Asp 400                 405                 410                 415 CAG TGG AGC ATG ACC CCG CCC ATG GTG AAC GCC TAC TAC TCG CCC ACC 1294 Gln Trp Ser Met Thr Pro Pro Met Val Asn Ala Tyr Tyr Ser Pro Thr

            420                 425                 430 AAG AAC GAG ATC GTG TTT CCG GCC GGA ATC CTG CAG GCG CCA TTC TAC 1342 Lys Asn Glu Ile Val Phe Pro Ala Gly Ile Leu Gln Ala Pro Phe Tyr

        435                 440                 445 ACC CGC TCT TCA CCC AAT GCC TTA AAC TTC GGC GGC ATC GGC GTC GTC 1390 Thr Arg Ser Ser Pro Asn Ala Leu Asn Phe Gly Gly Ile Gly Val Val

    450                 455                 460 GTG GGC CAC GAG CTG ACT CAT GCT TTT GAT GAT CAA GGC CGA GAG TAC 1438 Val Gly His Glu Leu Thr His Ala Phe Asp Asp Gln Gly Arg Glu Tyr

465                 470                 475 GAC AAG GAT GGG AAC CTC CGG CCC TGG TGG AAG AAC TCG TCC GTG GAG 1486 Asp Lys Asp Gly Asn Leu Arg Pro Trp Trp Lys Asn Ser Ser Val Glu 480                 485                 490                 495 GCG TTC AAG CAG CAG ACC GCG TGC ATG GTG GAG CAG TAC GGC AAC TAT 1534 Ala Phe Lys Gln Gln Thr Ala Cys Met Val Glu Gln Tyr Gly Asn Tyr

            500                 505                 510 AGC GTG AAC GGG GAG CCG GTG AAC GGC CGG CAC ACC CTC GGC GAA AAC 1582 Ser Val Asn Gly Glu Pro Val Asn Gly Arg His Thr Leu Gly Glu Asn

        515                 520                 525 ATC GCC GAC AAC GGG GGC CTC AAG GCG GCC TAT CGG GCC TAC CAG AAC 1630 Ile Ala Asp Asn Gly Gly Leu Lys Ala Ala Tyr Arg Ala Tyr Gln Asn

    530                 535                 540 TGG GTC AAG AAG AAT GGG GCT GAG CAG ACA CTG CCC ACC CTG GGT CTC 1678 Trp Val Lys Lys Asn Gly Ala Glu Gln Thr Leu Pro Thr Leu Gly Leu

545                 550                 555 ACC AAC AAC CAG CTC TTC TTC CTG A                               1703 Thr Asn Asn Gln Leu Phe Phe Leu 560                 565  2)SEQ ID NO：19的信息：

(i)序列特征：

  (A)长度：567个氨基酸

  (B)类型：氨基酸

  (D)拓扑学：线性

(ii)分子类型：蛋白质

(xi)序列描述：SEQ ID NO：19： Gly His Ser Arg Trp Gly Thr Phe Ser Asn Leu Trp Glu His Asn Gln   1               5                  10                  15 Ala Ile Ile Lys His Leu Leu Glu Asn Ser Thr Ala Ser Val Ser Glu

         20                  25                  30 Ala Glu Arg Lys Asp Gln Glu Tyr Tyr Arg Ala Cys Met Asn Glu Thr

     35                  40                  45 Arg Ile Glu Glu Leu Lys Ala Lys Pro Leu Met Glu Leu Ile Glu Lys

 50                  55                  60 Leu Gly Gly Trp Asn Ile Thr Gly Pro Trp Asp Lys Asp Asn Phe Gln  65                  70                  75                  80 Asp Thr Leu Gln Val Val Thr Ser His Tyr His Thr Ser Pro Phe Phe

             85                  90                  95 Ser Val Tyr Val Ser Ala Asp Ser Lys Asn Ser Asn Ser Asn Val Ile

        100                 105                 110 Gln Val Asp Gln Ser Gly Leu Gly Leu Pro Ser Arg Asp Tyr Tyr Leu

    115                 120                 125 Asn Lys Thr Glu Asn Glu Lys Val Leu Thr Gly Tyr Leu Asn Tyr Met

130                 135                 140 Val Gln Leu Gly Lys Leu Leu Gly Gly Gly Ala Glu Asp Thr Ile Arg 145                 150                 155                 160 Pro Gln Met Gln Gln Ile Leu Asp Phe Glu Thr Ala Leu Ala Asn Ile

            165                 170                 175 Thr Ile Pro Gln Glu Lys Arg Arg Asp Glu Glu Leu Ile Tyr His Lys

        180                 185                 190 Val Thr Ala Ala Glu Leu Gln Thr Leu Ala Pro Ala Ile Asn Trp Leu

    195                 200                 205 Pro Phe Leu Asn Thr Ile Phe Tyr Pro Val Glu Ile Asn Glu Ser Glu

210                 215                 220 Pro Ile Val Ile Tyr Asp Lys Glu Tyr Leu Ser Lys Val Ser Thr Leu 225                 230                 235                 240 Ile Asn Ser Thr Asp Lys Cys Leu Leu Asn Asn Tyr Met Ile Trp Asn

            245                 250                 255 Leu Val Arg Lys Thr Ser Ser Phe Leu Asp Gln Arg Phe Gln Asp Ala

        260                 265                 270 Asp Glu Lys Phe Met Glu Val Met Tyr Gly Thr Lys Lys Thr Cys Leu

    275                 280                 285 Pro Arg Trp Lys Phe Cys Val Ser Asp Thr Glu Asn Thr Leu Gly Phe

290                 295                 300 Ala Leu Gly Pro Met Phe Val Lys Ala Thr Phe Ala Glu Asp Ser Lys 305                 310                 315                 320 Asn Ile Ala Ser Glu Ile Ile Leu Glu Ile Lys Lys Ala Phe Glu Glu

            325                 330                 335 Ser Leu Ser Thr Leu Lys Trp Met Asp Glu Asp Thr Arg Lys Ser Ala

        340                 345                 350 Lys Glu Lys Ala Asp Ala Ile Tyr Asn Met Ile Gly Tyr Pro Asn Phe

    355                 360                 365 Ile Met Asp Pro Lys Glu Leu Asp Lys Val Phe Asn Asp Tyr Thr Ala

370                 375                 380 Val Pro Asp Leu Tyr Phe Glu Asn Ala Met Arg Phe Phe Asn Phe Ser 385                 390                 395                 400 Trp Arg Val Thr Ala Asp Gln Leu Arg Lys Ala Pro Asn Arg Asp Gln

            405                 410                 415 Trp Ser Met Thr Pro Pro Met Val Asn Ala Tyr Tyr Ser Pro Thr Lys

        420                 425                 430 Asn Glu Ile Val Phe Pro Ala Gly Ile Leu Gln Ala Pro Phe Tyr Thr

    435                 440                 445 Arg Ser Ser Pro Asn Ala Leu Asn Phe Gly Gly Ile Gly Val Val Val

450                 455                 460 Gly His Glu Leu Thr His Ala Phe Asp Asp Gln Gly Arg Glu Tyr Asp 465                 470                 475                 480 Lys Asp Gly Asn Leu Arg Pro Trp Trp Lys Asn Ser Ser Val Glu Ala

            485                 490                 495 Phe Lys Gln Gln Thr Ala Cys Met Val Glu Gln Tyr Gly Asn Tyr Ser

        500                 505                 510 Val Asn Gly Glu Pro Val Asn Gly Arg His Thr Leu Gly Glu Asn Ile

    515                 520                 525 Ala Asp Asn Gly Gly Leu Lys Ala Ala Tyr Arg Ala Tyr Gln Asn Trp

530                 535                 540 Val Lys Lys Asn Gly Ala Glu Gln Thr Leu Pro Thr Leu Gly Leu Thr 545                 550                 555                 560 Asn Asn Gln Leu Phe Phe Leu

            565 (2)SEQ ID NO：20的信息：

(i)序列特征：

  (A)长度：23bp

  (B)类型：核酸

  (C)链型：单链

  (D)拓扑学：线性

(ii)分子类型：DNA(基因组)

(iii)反义序列：是

(xi)序列描述：SEQ ID NO：20： GCCAGCGCCG TCTCAAAGTC CAG                                            23 (2)SEQ ID NO：21的信息：

(i)序列特征：

  (A)长度：22bp

  (B)类型：核酸

  (C)链型：单链

  (D)拓扑学：线性

(ii)分子类型：DNA(基因组)

(iii)反义序列：不是

(xi)序列描述：SEQ ID NO：21：

TGGGGGACCT TCAGCAACCT CT                                           22 (2)SEQ ID NO：22的信息：

(i)序列特征：

  (A)长度：2129bp

  (B)类型：核酸

  (C)链型：单链

  (D)拓扑学：线性

(ii)分子类型：mRNA的cDNA

(vi)来源：

  (A)生物名：Bos taurus

  (H)细胞系：胎牛心内皮细胞系

(ix)序列特征：

  (A)名称/关键：CDS

  (B)位置：3..2126

(xi)序列描述：SEQ ID NO：22： GG ACC CCG GTG GAG AAG CGG CTG GTG GTG CTG GTG GCG CTC CTG GCG   47    Thr Pro Val Glu Lys Arg Leu Val Val Leu Val Ala Leu Leu Ala

 1               5                  l0                  15 GCG GCA TTG GTG GCC TGT TTG GCA GTA CTG GGC ATC CAA TAC CAG ACA  95 Ala Ala Leu Val Ala Cys Leu Ala Val Leu Gly Ile Gln Tyr Gln Thr

             20                  25                  30 AGA ACG CCC TCG GTG TGC CTA AGT GAG GCC TGC ATC TCG GTG ACC AGC 143 Arg Thr Pro Ser Val Cys Leu Ser Glu Ala Cys Ile Ser Val Thr Ser

         35                  40                  45 TCC ATC TTG AGT TCC ATG GAC CCC ACG GTG GAC CCC TGC CAG GAC TTC 191 Ser Ile Leu Ser Ser Met Asp Pro Thr Val Asp Pro Cys Gln Asp Phe

     50                  55                  60 TTC ACC TAT GCC TGT GGC GGC TGG ATC AAA GCC AAC CCC GTG CCG GAT 239 Phe Thr Tyr Ala Cys Gly Gly Trp Ile Lys Ala Asn Pro Val Pro Asp

 65                  70                  75 GGC CAC TCG CGC TGG GGG ACC TTC AGC AAC CTC TGG GAA CAC AAC CAA 287 Gly His Ser Arg Trp Gly Thr Phe Ser Asn Leu Trp Glu His Asn Gln  80                  85                  90                  95 GCC ATC ATC AAG CAC CTC CTT GAA AAC TCC ACG GCC AGC GTG AGC GAG 335 Ala Ile Ile Lys His Leu Leu Glu Asn Ser Thr Ala Ser Val Ser Glu

            100                 105                 110 GCA GAG AGG AAG GAC CAG GAG TAC TAC CGA GCC TGC ATG AAC GAA ACC 383 Ala Glu Arg Lys Asp Gln Glu Tyr Tyr Arg Ala Cys Met Asn Glu Thr

        115                 120                 125 AGG ATT GAG GAG CTC AAG GCC AAA CCC CTG ATG GAG CTC ATT GAG AAG 431 Arg Ile Glu Glu Leu Lys Ala Lys Pro Leu Met Glu Leu Ile Glu Lys

    130                 135                 140 CTC GGC GGC TGG AAC ATC ACG GGG CCC TGG GAC AAG GAC AAC TTC CAG 479 Leu Gly Gly Trp Asn Ile Thr Gly Pro Trp Asp Lys Asp Asn Phe Gln

145                 150                 155 GAC ACC CTG CAG GTG GTC ACA TCC CAC TAC CAC ACC TCC CCC TTC TTC 527 Asp Thr Leu Gln Val Val Thr Ser His Tyr His Thr Ser Pro Phe Phe 160                 165                 170                 175 TCC GTC TAC GTC AGT GCC GAC TCC AAG AAT TCC AAC AGC AAC GTG ATC 575 Ser Val Tyr Val Ser Ala Asp Ser Lys Asn Ser Asn Ser Asn Val Ile

            180                 185                 190

                                               CAA GTG GAC CAG TCT GGC CTG GGC TTA CCC TCA AGA GAT TAT TAC CTG 623 Gln Val Asp Gln Ser Gly Leu Gly Leu Pro Ser Arg Asp Tyr Tyr Leu

        195                 200                 205 AAC AAA ACC GAG AAT GAG AAG GTG CTG ACG GGA TAC CTG AAC TAC ATG 671 Asn Lys Thr Glu Asn Glu Lys Val Leu Thr Gly Tyr Leu Asn Tyr Met

    210                 215                 220 GTC CAG CTG GGG AAG CTG CTG GGA GGA GGG GCC GAG GAC ACC ATC CGG 719 Val Gln Leu Gly Lys Leu Leu Gly Gly Gly Ala Glu Asp Thr Ile Arg

225                 230                 235

                                       CCC CAG ATG CAG CAG ATC CTG GAC TTT GAG ACG GCG CTG GCC AAC ATC 767 Pro Gln Met Gln Gln Ile Leu Asp Phe Glu Thr Ala Leu Ala Asn Ile 240                 245                 250                 255 ACC ATC CCC CAG GAG AAG CGC CGG GAC GAG GAA CTC ATC TAC CAC AAA 815 Thr Ile Pro Gln Glu Lys Arg Arg Asp Glu Glu Leu Ile Tyr His Lys

            260                 265                 270 GTG ACG GCG GCT GAG TTG CAG ACC TTG GCG CCC GCC ATC AAC TGG CTG 863 Val Thr Ala Ala Glu Leu Gln Thr Leu Ala Pro Ala Ile Asn Trp Leu

        275                 280                 285 CCC TTC CTC AAC ACC ATC TTC TAC CCC GTG GAG ATC AAT GAA TCA GAG 911 Pro Phe Leu Asn Thr Ile Phe Tyr Pro Val Glu Ile Asn Glu Ser Glu

    290                 295                 300 CCT ATT GTC ATC TAC GAC AAA GAA TAC CTG AGC AAG GTC TCC ACC CTC 959 Pro Ile Val Ile Tyr Asp Lys Glu Tyr Leu Ser Lys Val Ser Thr Leu

305                 310                 315

                                                                                                                                                                                             ATC AAC AGC ACA GAC AAA TGC CTG CTG AAC AAC TAC ATG ATC TGG AAC 1007  Ile Asn Ser Thr Asp Lys Cys Leu Leu Asn Asn Tyr Met Ile Trp Asn 320                 325                 330                 335 CTG GTA CGG AAG ACG AGC TCC TTC CTC GAT CAG CGC TTC CAG GAC GCC 1055 Leu Val Arg Lys Thr Ser Ser Phe Leu Asp Gln Arg Phe Gln Asp Ala

            340                 345                 350 GAC GAG AAG TTC ATG GAA GTC ATG TAT GGG ACC AAG AAG ACG TGT CTT 1103 Asp Glu Lys Phe Met Glu Val Met Tyr Gly Thr Lys Lys Thr Cys Leu

        355                 360                 365 CCC CGC TGG AAG TTT TGT GTG AGT GAT ACA GAG AAC ACC TTG GGC TTC 1151 Pro Arg Trp Lys Phe Cys Val Ser Asp Thr Glu Asn Thr Leu Gly Phe

    370                 375                 380 GCC CTG GGC CCC ATG TTC GTC AAA GCG ACC TTC GCT GAG GAC AGC AAG 1199 Ala Leu Gly Pro Met Phe Val Lys Ala Thr Phe Ala Glu Asp Ser Lys

385                 390                 395 AAC ATA GCC AGC GAG ATC ATC CTG GAG ATC AAG AAG GCG TTT GAA GAG 1247 Asn Ile Ala Ser Glu Ile Ile Leu Glu Ile Lys Lys Ala Phe Glu Glu 400                 405                 410                 415 AGC CTG AGC ACC CTG AAG TGG ATG GAT GAA GAT ACT CGG AAA TCG GCC 1295 Ser Leu Ser Thr Leu Lys Trp Met Asp Glu Asp Thr Arg Lys Ser Ala

            420                 425                 430 AAG GAA AAG GCG GAC GCG ATC TAC AAC ATG ATA GGC TAC CCC AAC TTT 1343 Lys Glu Lys Ala Asp Ala Ile Tyr Asn Met Ile Gly Tyr Pro Asn Phe

        435                 440                 445 ATC ATG GAC CCC AAG GAG CTG GAC AAA GTG TTC AAT GAC TAC ACC GCT 1391  Ile Met Asp Pro Lys Glu Leu Asp Lys Val Phe Asn Asp Tyr Thr Ala

    450                 455                 460 GTG CCA GAC CTC TAC TTC GAG AAC GCC ATG CGG TTT TTC AAC TTC TCC 1439 Val Pro Asp Leu Tyr Phe Glu Asn Ala Met Arg Phe Phe Asn Phe Ser

465                 470                 475 TGG AGG GTC ACT GCC GAC CAG CTC CGG AAA GCG CCC AAC AGA GAT CAG 1487 Trp Arg Val Thr Ala Asp Gln Leu Arg Lys Ala Pro Asn Arg Asp Gln 480                 485                 490                 495 TGG AGC ATG ACC CCG ATG ATG GTG AAC GCC TAC TAC TCG CCC ACC AAG 1535 Trp Ser Met Thr Pro Pro Met Val Asn Ala Tyr Tyr Ser Pro Thr Lys

            500                 505                 510 AAC GAG ATC GTG TTT CCG GCC GGA ATC CTG CAG GCG CCA TTC TAC ACC 1583 Asn Glu Ile Val Phe Pro Ala Gly Ile Leu Gln Ala Pro Phe Tyr Thr

        515                 520                 525 CGC TCT TCA CCC AAT GCC TTA AAC TTG GGC GGC ATC GGC GTC GTC GTG 1631 Arg Ser Ser Pro Asn Ala Leu Asn Phe Gly Gly Ile Gly Val Val Val

    530                 535                 540 GGC CAC GAG CTG ACT CAT GCT TTT GAT GAT CAA GGC CGA GAG TAC GAC 1679 Gly His Glu Leu Thr His Ala Phe Asp Asp Gln Gly Arg Glu Tyr Asp

545                 550                 555 AAG GAT GGG AAC CTC CGG CCC TGG TGG AAG AAC TCG TCC GTG GAG GCG 1727 Lys Asp Gly Asn Leu Arg Pro Trp Trp Lys Asn Ser Ser Val Glu Ala 560                 565                 570                 575 TTC AAG CAG CAG ACC GCG TGC ATG GTG GAG CAG TAC GGC AAC TAT AGC 1775 Phe Lys Gln Gln Thr Ala Cys Met Val Glu Gln Tyr Gly Asn Tyr Ser

            580                 585                 590 GTG AAC GGG GAG CCG GTG AAC GGC CGG CAC ACC CTC GGC GAA AAC ATC 1823 Val Asn Gly Glu Pro Val Asn Gly Arg His Thr Leu Gly Glu Asn Ile

        595                 600                 605 GCC GAC AAC GGG GGC CTC AAG GCG GCC TAT CGG GCC TAC CAG AAC TGG 1871 Ala Asp Asn Gly Gly Leu Lys Ala Ala Tyr Arg Ala Tyr Gln Asn Trp

    610                 615                 620 GTC AAG AAG AAT GGG GCT GAG CAG ACA CTG CCC ACC CTG GGT CTC ACC 1919 Val Lys Lys Asn Gly Ala Glu Gln Thr Leu Pro Thr Leu Gly Leu Thr

625                 630                 635 AAC AAC CAG CTC TTC TTC CTG AGT TTT GCA CAG GTC TGG TGT TCC GTC 1967 Asn Asn Gln Leu Phe Phe Leu Ser Phe Ala Gln Val Trp Cys Ser Val 640                 645                 650                 655 CGC ACC CCC GAG AGT TCG CAC GAA GGT CTC ATC ACC GAT CCC CAC AGC 2015 Arg Thr Pro Glu Ser Ser His Glu Gly Leu Ile Thr Asp Pro His Ser

            660                 665                 670 CCC TCC CGC TTC CGG GTC ATC GGC TCC ATC TCC AAC TCC AAG GAG TTC 2063 Pro Ser Arg Phe Arg Val Ile Gly Ser Ile Ser Asn Ser Lys Glu Phe

        675                 680                 685 TCG GAA CAC TTC CAC TGC CCG CCC GGC TCA CCC ATG AAC CCG CAT CAC 2111 Ser Glu His Phe His Cys Pro Pro Gly Ser Pro Met Asn Pro His His

    690                 695                 700 AAG TGT GAA GTC TGG TGA                                         2129 Lys Cys Glu Val Trp

705 (2)SEQ ID NO：23的信息：

(i)序列特征：

  (A)长度：708个氨基酸

  (B)类型：氨基酸

  (D)拓扑学：线性

(ii)分子类型：蛋白质

(xi)序列描述：SEQ ID NO：23： Thr Pro Val Glu Lys Arg Leu Val Val Leu Val Ala Leu Leu Ala Ala   1               5                  10                  15 Ala Leu Val Ala Cys Leu Ala Val Leu Gly Ile Gln Tyr Gln Thr Arg

         20                  25                  30 Thr Pro Ser Val Cys Leu Ser Glu Ala Cys Ile Ser Val Thr Ser Ser

     35                  40                  45 Ile Leu Ser Ser Met Asp Pro Thr Val Asp Pro Cys Gln Asp Phe Phe     50                  55                  60 Thr Tyr Ala Cys Gly Gly Trp Ile Lys Ala Asn Pro Val Pro Asp Gly  65                  70                  75                  80 His Ser Arg Trp Gly Thr Phe Ser Asn Leu Trp Glu His Asn Gln Ala

             85                  90                  95 Ile Ile Lys His Leu Leu Glu Asn Ser Thr Ala Ser Val Ser Glu Ala

        100                 105                 110 Glu Arg Lys Asp Gln Glu Tyr Tyr Arg Ala Cys Met Asn Glu Thr Arg

    115                 120                 125 Ile Glu Glu Leu Lys Ala Lys Pro Leu Met Glu Leu Ile Glu Lys Leu

130                 135                 140 Gly Gly Trp Asn Ile Thr Gly Pro Trp Asp Lys Asp Asn Phe Gln Asp 145                 150                 155                 160 Thr Leu Gln Val Val Thr Ser His Tyr His Thr Ser Pro Phe Phe Ser

            165                 170                 175 Val Tyr Val Ser Ala Asp Ser Lys Asn Ser Asn Ser Asn Val Ile Gln

        180                 185                 190 Val Asp Gln Ser Gly Leu Gly Leu Pro Ser Arg Asp Tyr Tyr Leu Asn

    195                 200                 205 Lys Thr Glu Asn Glu Lys Val Leu Thr Gly Tyr Leu Asn Tyr Met Val

210                 215                 220 Gln Leu Gly Lys Leu Leu Gly Gly Gly Ala Glu Asp Thr Ile Arg Pro 225                 230                 235                 240 Gln Met Gln Gln Ile Leu Asp Phe Glu Thr Ala Leu Ala Asn Ile Thr

            245                 250                 255 Ile Pro Gln Glu Lys Arg Arg Asp Glu Glu Leu Ile Tyr His Lys Val

        260                 265                 270 Thr Ala Ala Glu Leu Gln Thr Leu Ala Pro Ala Ile Asn Trp Leu Pro

    275                 280                 285 Phe Leu Asn Thr Ile Phe Tyr Pro Val Glu Ile Asn Glu Ser Glu Pro

290                 295                 300 Ile Val Ile Tyr Asp Lys Glu Tyr Leu Ser Lys Val Ser Thr Leu Ile 305                 310                 315                 320 Asn Ser Thr Asp Lys Cys Leu Leu Asn Asn Tyr Met Ile Trp Asn Leu

            325                 330                 335 Val Arg Lys Thr Ser Ser Phe Leu Asp Gln Arg Phe Gln Asp Ala Asp

        340                 345                 350 Glu Lys Phe Met Glu Val Met Tyr Gly Thr Lys Lys Thr Cys Leu Pro

    355                 360                 365 Arg Trp Lys Phe Cys Val Ser Asp Thr Glu Asn Thr Leu Gly Phe Ala

370                 375                 380 Leu Gly Pro Met Phe Val Lys Ala Thr Phe Ala Glu Asp Ser Lys Asn 385                 390                 395                 400 Ile Ala Ser Glu Ile Ile Leu Glu Ile Lys Lys Ala Phe Glu Glu Ser

            405                 410                 415 Leu Ser Thr Leu Lys Trp Met Asp Glu Asp Thr Arg Lys Ser Ala Lys

        420                 425                 430 Glu Lys Ala Asp Ala Ile Tyr Asn Met Ile Gly Tyr Pro Asn Phe Ile

    435                 440                 445 Met Aso Pro Lys Glu Leu Asp Lys Val Phe Asn Asp Tyr Thr Ala Val

450                 455                 460 Pro Asp Leu Tyr Phe Glu Asn Ala Met Arg Phe Phe Asn Phe Ser Trp 465                 470                 475                 480 Arg Val Thr Ala Asp Gln Leu Arg Lys Ala Pro Asn Arg Asp Gln Trp

            485                 490                 495 Ser Met Thr Pro Pro Met Val Asn Ala Tyr Tyr Ser Pro Thr Lys Asn

        500                 505                 510 Glu Ile Val Phe Pro Ala Gly Ile Leu Gln Ala Pro Phe Tyr Thr Arg

    515                 520                 525 Ser Ser Pro Asn Ala Leu Asn Phe Gly Gly Ile Gly Val Val Val Gly

530                 535                 540 His Glu Leu Thr His Ala Phe Asp Asp Gln Gly Arg Glu Tyr Asp Lys 545                 550                 555                 560 Asp Gly Asn Leu Arg Pro Trp Trp Lys Asn Ser Ser Val Glu Ala Phe

            565                 570                 575 Lys Gln Gln Thr Ala Cys Met Val Glu Gln Tyr Gly Asn Tyr Ser Val

        580                 585                 590 Asn Gly Glu Pro Val Asn Gly Arg His Thr Leu Gly Glu Asn Ile Ala

    595                 600                 605 Asp Asn Gly Gly Leu Lys Ala Ala Tyr Arg Ala Tyr Gln Asn Trp Val

610                 615                 620 Lys Lys Asn Gly Ala Glu Gln Thr Leu Pro Thr Leu Gly Leu Thr Asn 625                 630                 635                 640 Asn Gln Leu Phe Phe Leu Ser Phe Ala Gln Val Trp Cys Ser Val Arg

            645                 650                 655 Thr Pro Glu Ser Ser His Glu Gly Leu Ile Thr Asp Pro His Ser Pro

        660                 665                 670 Ser Arg Phe Arg Val Ile Gly Ser Ile Ser Asn Ser Lys Glu Phe Ser

    675                 680                 685 Glu His Phe His Cys Pro Pro Gly Ser Pro Met Asn Pro His His Lys

690                 695                 700 Cys Glu Val Trp 705 (2)SEQ ID NO：24的信息：

(i)序列特征：

  (A)长度：2533bp

  (B)类型：核酸

  (C)链型：单链

  (D)拓扑学：线性

(ii)分子类型：mRNA的cDNA

(vi)来源：

  (A)生物名：Homo sapiens

  (H)组织类型：胎盘

(ix)序列特征：

  (A)名称/关键：CDS

  (B)位置：1..2109

(xi)序列描述：SEQ ID NO：24： CGG CTG GTG GTG TTG GTG GTA CTT CTG GCG GCA GGA CTG GTG GCC TGC   48 Arg Leu Val Val Leu Val Val Leu Leu Ala Ala Gly Leu Val Ala Cys   1               5                  10                  15 TTG GCA GCA CTG GGC ATC CAG TAC CAG ACA AGA TCC CCC TCT GTG TGC   96 Leu Ala Ala Leu Gly Ile Gln Tyr Gln Thr Arg Ser Pro Ser Val Cys

         20                  25                  30 CTG AGC GAA GCT TGT GTC TCA GTG ACC AGC TCC ATC TTG AGC TCC ATG  144 Leu Ser Glu Ala Cys Val Ser Val Thr Ser Ser Ile Leu Ser Ser Met

     35                  40                  45 GAC CCC ACA GTG GAC CCC TGC CAT GAC TTC TTC AGC TAC GCC TGT GGG  192 Asp Pro Thr Val Asp Pro Cys His Asp Phe Phe Ser Tyr Ala Cys Gly

 50                  55                  60 GGC TGG ATC AAG GCC AAC CCA GTC CCT GAT GGC CAC TCA CGC TGG GGG    240 Gly Trp Ile Lys Ala Asn Pro Val Pro Asp Gly His Ser Arg Trp Gly  65                  70                  75                  80 ACC TTC AGC AAC CTC TGG GAA CAC AAC CAA GCA ATC ATC AAG CAC CTC    288 Thr Phe Ser Asn Leu Trp Glu His Asn Gln Ala Ile Ile Lys His Leu

             85                  90                  95 CTC GAA AAC TCC ACG GCC AGC GTG AGC GAG GCA GAG AGA AAG GCG CAA    336 Leu Glu Asn Ser Thr Ala Ser Val Ser Glu Ala Glu Arg Lys Ala Gln

        100                 105                 110 GTA TAC TAC CGT GCG TGC ATG AAC GAG ACC AGG ATC GAG GAG CTC AGG    384 Val Tyr Tyr Arg Ala Cys Met Asn Glu Thr Arg Ile Glu Glu Leu Arg

    115                 120                 125 GCC AAA CCT CTA ATG GAG TTG ATT GAG AGG CTC GGG GGC TGG AAC ATC    432 Ala Lys Pro Leu Met Glu Leu Ile Glu Arg Leu Gly Gly Trp Asn Ile

130                 135                 140 ACA GGT CCC TGG GCC AAG GAC AAC TTC CAG GAC ACC CTG CAG GTG GTC    480 Thr Gly Pro Trp Ala Lys Asp Asn Phe Gln Asp Thr Leu Gln Val Val 145                 150                 155                 160 ACC GCC CAC TAC CGC ACC TCA CCC TTC TTC TCT GTC TAT GTC AGT GCC    528 Thr Ala His Tyr Arg Thr Ser Pro Phe Phe Ser Val Tyr Val Ser Ala

            165                 170                 175 GAT TCC AAG AAC TCC AAC AGC AAC GTG ATC CAG GTG GAC CAG TCT GGC    576 Asp Ser Lys Asn Ser Asn Ser Asn Val Ile Gln Val Asp Gln Ser Gly

        180                 185                 190 CTG GGC TTG CCC TCG AGA GAC TAT TAC CTG AAC AAA ACT GAA AAC GAG    624 Leu Gly Leu Pro Ser Arg Asp Tyr Tyr Leu Asn Lys Thr Glu Asn Glu

    195                 200                 205

                                                                                                                                                                                                                                            AAG GTG CTG ACC GGA TAT CTG AAC TAC ATG GTC CAG CTG GGG AAG CTG    672 Lys Val Leu Thr Gly Tyr Leu Asn Tyr Met Val Gln Leu Gly Lys Leu

210                 215                 220

                                                                                                                                                                                                                                                                            CTG GGC GGC GGG GAC GAG GAG GCC ATC CGG CCC CAG ATG CAG CAG ATC    720 Leu Gly Gly Gly Asp Glu Glu Ala Ile Arg Pro Gln Met Gln Gln Ile 225                 230                 235                 240 TTG GAC TTT GAG ACG GCA CTG GCC AAC ATC ACC ATC CCA CAG GAG AAG    768 Leu Asp Phe Glu Thr Ala Leu Ala Asn Ile Thr Ile Pro Gln Glu Lys

            245                 250                 255 CGC CGT GAT GAG GAG CTC ATC TAC CAC AAA GTG ACG GCA GCC GAG CTG    816 Arg Arg Asp Glu Glu Leu Ile Tyr His Lys Val Thr Ala Ala Glu Leu

        260                 265                 270 CAG ACC TTG GCA CCC GCC ATC AAC TGG TTG CCT TTT CTC AAC ACC ATC 864 Gln Thr Leu Ala Pro Ala Ile Asn Trp Leu Pro Phe Leu Asn Thr Ile

    275                 280                 285 TTC TAC CCC GTG GAG ATC AAT GAA TCC GAG CCT ATT GTG GTC TAT GAC 912 Phe Tyr Pro Val Glu Ile Asn Glu Ser Glu Pro Ile Val Val Tyr Asp

290                 295                 300 AAG GAA TAC CTT GAG CAG ATC TCC ACT CTC ATC AAC ACC ACC GAC AGA 960 Lys Glu Tyr Leu Glu Gln Ile Ser Thr Leu Ile Asn Thr Thr Asp Arg 305                 310                 315                 320 TGC CTG CTC AAC AAC TAC ATG ATC TGG AAC CTG GTG CGG AAA ACA AGC 1008 Cys Leu Leu Asn Asn Tyr Met ILe Trp Asn Leu Val Arg Lys Thr Ser

            325                 330                 335 TCC TTC CTT GAC CAG CGC TTT CAG GAC GCC GAT GAG AAG TTC ATG GAA  1056 Ser Phe Leu Asp Gln Arg Phe Gln Asp Ala Asp Glu Lys Phe Met Glu

        340                 345                 350 GTC ATG TAC GGG ACC AAG AAG ACC TGT CTT CCT CGC TGG AAG TTT TGC  1104 Val Met Tyr Gly Thr Lys Lys Thr Cys Leu Pro Arg Trp Lys Phe Cys

    355                 360                 365 GTG AGT GAC ACA GAA AAC AAC CTG GGC TTT GCG TTG GGC CCC ATG TTT  1152  Val Ser Asp Thr Glu Asn Asn Leu Gly Phe Ala Leu Gly Pro Met Phe

370                 375                 380 GTC AAA GCA ACC TTC GCC GAG GAC AGC AAG AGC ATA GCC ACC GAG ATC  1200 Val Lys Ala Thr Phe Ala Glu Asp Ser Lys Ser Ile Ala Thr Glu Ile 385                 390                 395                 400 ATC CTG GAG ATT AAG AAG GCA TTT GAG GAA AGC CTG AGC ACC CTG AAG  1248 Ile Leu Glu Ile Lys Lys Ala Phe Glu Glu Ser Leu Ser Thr Leu Lys

            405                 410                 415 TGG ATG GAT GAG GAA ACC CGA AAA TCA GCC AAG GAA AAG GCC GAT GCC  1296 Trp Met Asp Glu Glu Thr Arg Lys Ser Ala Lys Glu Lys Ala Asp Ala

        420                 425                 430 ATC TAC AAC ATG ATA GGA TAC CCC AAC TTC ATC ATG GAT CCC AAG GAG  1344 Ile Tyr Asn Met Ile Gly Tyr Pro Asn Phe Ile Met Asp Pro Lys Glu

    435                 440                 445 CTG GAC AAA GTG TTT AAT GAC TAC ACT GCA GTT CCA GAC CTC TAC TTT  1392  Leu Asp Lys Val Phe Asn Asp Tyr Thr Ala Val Pro Asp Leu Tyr Phe

450                 455                 460 GAA AAT GCC ATG CGG TTT TTC AAC TTC TCA TGG AGG GTC ACT GCC GAT  1440 Glu Asn Ala Met Arg Phe Phe Asn Phe Ser Trp Arg Val Thr Ala Asp 465                 470                 475                 480 CAG CTC AGG AAA GCC CCC AAC AGA GAT CAG TGG AGC ATG ACC CCG CCC    1488 Gln Leu Arg Lys Ala Pro Asn Arg Asp Gln Trp Ser Met Thr Pro Pro

            485                 490                 495 ATG GTG AAC GCC TAC TAC TCG CCC ACC AAG AAT GAG ATT GTG TTT CCG    1536 Met Val Asn Ala Tyr Tyr Ser Pro Thr Lys Asn Glu Ile Val Phe Pro

        500                 505                 510 GCC GGG ATC CTG CAG GCA CCA TTC TAC ACA CGC TCC TCA CCC AAG GCC    1584 Ala Gly Ile Leu Gln Ala Pro Phe Tyr Thr Arg Ser Ser Pro Lys Ala

    515                 520                 525 TTA AAC TTT GGT GGC ATA GGT GTC GTC GTG GGC CAT GAG CTG ACT CAT    1632 Leu Asn Phe Gly Gly Ile Gly Val Val Val Gly His Glu Leu Thr His

530                 535                 540 GCT TTT GAT GAT CAA GGA CGG GAG TAT GAC AAG GAC GGG AAC CTC CGG     1680 Ala Phe Asp Asp Gln Gly Arg Glu Tyr Asp Lys Asp Gly Asn Leu Arg 545                 550                 555                 560 CCA TGG TGG AAG AAC TCA TCC GTG GAG GCC TTC AAG CGT CAG ACC GAG     1728 Pro Trp Trp Lys Asn Ser Ser Val Glu Ala Phe Lys Arg Gln Thr Glu

            565                 570                 575 TGC ATG GTA GAG CAG TAC AGC AAC TAC AGC GTG AAC GGG GAG CCG GTG     1776 Cys Met Val Glu Gln Tyr Ser Asn Tyr Ser Val Asn Gly Glu Pro Val

        580                 585                 590 AAC GGG CGG CAC ACC CTG GGG GAG AAC ATC GCC GAC AAC GGG GGT CTC     1824 Asn Gly Arg His Thr Leu Gly Glu Asn Ile Ala Asp Asn Gly Gly Leu

    595                 600                 605 AAG GCG GCC TAT CGG GCT TAC CAG AAC TGG GTG AAG AAG AAC GGG GCT     1872 Lys Ala Ala Tyr Arg Ala Tyr Gln Asn Trp VaH Lys Lys Asn Gly Ala

610                 615                 620

                                                                                                                                                                                           GAG CAC TCG CTC CCC ACC CTG GGC CTC ACC AAT AAC CAG CTC TTC TTC     1920 Glu His Ser Leu Pro Thr Leu GHy Leu Thr Asn Asn Gln Leu Phe Phe 625                 630                 635                 640 CTG GGC TTT GCA CAG GTC TGG TGC TCC GTC CGC ACA CCT GAG AGC TCC     1968 Leu Gly Phe Ala Gln Val Trp Cys Ser Val Arg Thr Pro Glu Ser Ser

            645                 650                 655 CAC GAA GGC CTC ATC ACC GAT CCC CAC AGC CCC TCT CGC TTC CGG GTC     2016 His Glu Gly Leu Ile Thr Asp Pro His Ser Pro Ser Arg Phe Arg Val

        660                 665                 670 ATC GGC TCC CTC TCC AAT TCC AAG GAG TTC TCA GAA CAC TTC CGC TGC     2064 Ile Gly Ser Leu Ser Asn Ser Lys Glu Phe Ser Glu His Phe Arg Cys

    675                 680                 685 CCA CCT GGC TCA CCC ATG AAC CCG CCT CAC AAG TGC GAA GTC TGG       2109 Pro Pro Gly Ser Pro Met Asn Pro Pro His Lys Cys Glu Val Trp

690                 695                 700 TAAGGACGAA GCGGAGAGAG CCAAGACGGA GGAGGGGAAG GGGCTGAGGA CGAGACCCCC 2169 ATCCAGCCTC CAGGGCATTG CTCAGCCCGC TTGGCCACCC GGGGCCCTGC TTCCTCACAC 2229 TGGCGGGTTT TCAGCCGGAA CCGAGCCCAT GGTGTTGGCT CTCAACGTGA CCCGCAGTCT 2289 GATCCCCTGT GAAGAGCCGG ACATCCCAGG CACACGTGTG CGCCACCTTC AGCAGGCATT 2349 CGGGTGCTGG GCTGGTGGCT CATCAGGCCT GGGCCCCACA CTGACAAGCG CCAGATACGC 2409 CACAAATACC ACTGTGTCAA ATGCTTTCAA GATATATTTT TGGGGAAACT ATTTTTTAAA 2469 CACTGTGGAA TACACTGGAA ATCTTCAGGG AAAAACACAT TTAAACACTT TTTTTTTTAA 2529 GCCC                                                              2533 (2)SEQ ID NO：25的信息：

(i)序列特征：

  (A)长度：703个氨基酸

  (B)类型：氨基酸

  (D)拓扑学：线性

(ii)分子类型：蛋白质

(xi)序列描述：SEQ ID NO：25： Arg Leu Val Val Leu Val Val Leu Leu Ala Ala Gly Leu Val Ala Cys   1               5                  10                  15 Leu Ala Ala Leu Gly Ile Gln Tyr Gln Thr Arg Ser Pro Ser Val Cys

         20                  25                  30 Leu Ser Glu Ala Cys Val Ser Val Thr Ser Ser Ile Leu Ser Ser Met

     35                  40                  45 Asp Pro Thr Val Asp Pro Cys His Asp Phe Phe Ser Tyr Ala Cys Gly

 50                  55                  60 Gly Trp Ile Lys Ala Asn Pro Val Pro Asp Gly His Ser Arg Trp Gly  65                  70                  75                  80 Thr Phe Ser Asn Leu Trp Glu His Asn Gln Ala Ile Ile Lys His Leu

             85                  90                  95 Leu Glu Asn Ser Thr Ala Ser Val Ser Glu Ala Glu Arg Lys Ala Gln

        100                 105                 110 Val Tyr Tyr Arg Ala Cys Met Asn Glu Thr Arg Ile Glu Glu Leu Arg

    115                 120                 125 Ala Lys Pro Leu Met Glu Leu Ile Glu Arg Leu Gly Gly Trp Asn Ile

130                 135                 140 Thr Gly Pro Trp Ala Lys Asp Asn Phe Gln Asp Thr Leu Gln Val Val 145                 150                 155                 160 Thr Ala His Tyr Arg Thr Ser Pro Phe Phe Ser Val Tyr Val Ser Ala

            165                 170                 175 Asp Ser Lys Asn Ser Asn Ser Asn Val Ile Gln Val Asp Gln Ser Gly

        180                 185                 190 Leu Gly Leu Pro Ser Arg Asp Tyr Tyr Leu Asn Lys Thr Glu Asn Glu

    195                 200                 205 Lys Val Leu Thr Gly Tyr Leu Asn Tyr Met Val Gln Leu Gly Lys Leu

210                 215                 220 Leu Gly Gly Gly Asp Glu Glu Ala Ile Arg Pro Gln Met Gln Gln Ile 225                 230                 235                 240 Leu Asp Phe Glu Thr Ala Leu Ala Asn Ile Thr Ile Pro Gln Glu Lys

            245                 250                 255 Arg Arg Asp Glu Glu Leu Ile Tyr His Lys Val Thr Ala Ala Glu Leu

        260                 265                 270 Gln Thr Leu Ala Pro Ala Ile Asn Trp Leu Pro Phe Leu Asn Thr Ile

    275                 280                 285 Phe Tyr Pro Val Glu Ile Asn Glu Ser Glu Pro Ile Val Val Tyr Asp

290                 295                 300 Lys Glu Tyr Leu Glu Gln Ile Ser Thr Leu Ile Asn Thr Thr Asp Arg 305                 310                 315                 320 Cys Leu Leu Asn Asn Tyr Met Ile Trp Asn Leu Val Arg Lys Thr Ser

            325                 330                 335 Ser Phe Leu Asp Gln Arg Phe Gln Asp Ala Asp Glu Lys Phe Met Glu

        340                 345                 350 Val Met Tyr Gly Thr Lys Lys Thr Cys Leu Pro Arg Trp Lys Phe Cys

    355                 360                 365 Val Ser Asp Thr Glu Asn Asn Leu Gly Phe Ala Leu Gly Pro Met Phe

370                 375                 380 Val Lys Ala Thr Phe Ala Glu Asp Ser Lys Ser Ile Ala Thr Glu Ile 385                 390                 395                 400 Ile Leu Glu Ile Lys Lys Ala Phe Glu Glu Ser Leu Ser Thr Leu Lys

            405                 410                 415 Trp Met Asp Glu Glu Thr Arg Lys Ser Ala Lys Glu Lys Ala Asp Ala

        420                 425                 430 Ile Tyr Asn Met Ile Gly Tyr Pro Asn Phe Ile Met Asp Pro Lys Glu

    435                 440                 445 Leu Asp Lys Val Phe Asn Asp Tyr Thr Ala Val Pro Asp Leu Tyr Phe

450                 455                 460 Glu Asn Ala Met Arg Phe Phe Asn Phe Ser Trp Arg Val Thr Ala Asp 465                 470                 475                 480 Gln Leu Arg Lys Ala Pro Asn Arg Asp Gln Trp Ser Met Thr Pro Pro

            485                 490                 495 Met Val Asn Ala Tyr Tyr Ser Pro Thr Lys Asn Glu Ile Val Phe Pro

        500                 505                 510 Ala Gly Ile Leu Gln Ala Pro Phe Tyr Thr Arg Ser Ser Pro Lys Ala

    515                 520                 525 Leu Asn Phe Gly Gly Ile Gly Val Val Val Gly His Glu Leu Thr His

530                 535                 540 Ala Phe Asp Asp Gln Gly Arg Glu Tyr Asp Lys Asp Gly Asn Leu Arg 545                 550                 555                 560 Pro Trp Trp Lys Asn Ser Ser Val Glu Ala Phe Lys Arg Gln Thr Glu

            565                 570                 575 Cys Met Val Glu Gln Tyr Ser Asn Tyr Ser Val Asn Gly Glu Pro Val

        580                 585                 590 Asn Gly Arg His Thr Leu Gly Glu Asn Ile Ala Asp Asn Gly Gly Leu

    595                 600                 605 Lys Ala Ala Tyr Arg Ala Tyr Gln Asn Trp Val Lys Lys Asn Gly Ala

610                 615                 620 Glu His Ser Leu Pro Thr Leu Gly Leu Thr Asn Asn Gln Leu Phe Phe 625                 630                 635                 640 Leu Gly Phe Ala Gln Val Trp Cys Ser Val Arg Thr Pro Glu Ser Ser

            645                 650                 655 His Glu Gly Leu Ile Thr Asp Pro His Ser Pro Ser Arg Phe Arg Val

        660                 665                 670 Ile Gly Ser Leu Ser Asn Ser Lys Glu Phe Ser Glu His Phe Arg Cys

    675                 680                 685 Pro Pro Gly Ser Pro Met Asn Pro Pro His Lys Cys Glu Val Trp

690                 695                 700 (2)SEQ ID NO：26的信息：

(i)序列特征：

  (A)长度：24bp

  (B)类型：核酸

  (C)链型：单链

  (D)拓扑学：线性

(ii)分子类型：DNA(基因组)

(iii)假设序列：不是

(iii)反义序列：是

(xi)序列描述：SEQ ID NO：26： GGTGCTTGAT GATGGCTTGG TTGT                                           24 (2)SEQ ID NO：27的信息：

(i)序列特征：

  (A)长度：24bp

  (B)类型：核酸

  (C)链型：单链

  (D)拓扑学：线性

(ii)分子类型：DNA(基因组)

(iii)假设序列：不是

(iii)反义序列：是

(xi)序列描述：SEQ ID NO：27： AGATGGAGCT GGTCACCGAG ATGC                                           24 (2)SEQ ID NO：28的信息：

(i)序列特征：

  (A)长度：324bp

  (B)类型：核酸

  (C)链型：单链

  (D)拓扑学：线性

(ii)分子类型mRNA的cDNA

(iii)假设序列：不是

(vi)来源：

  (A)生物名：Bos taurus

  (H)组织类型：肺

(xi)序列描述：SEQ ID NO：28： GGGAGCGCGG CGCGGGGCCG GAGCGGAGCG CGCGAGCGAT GATGTCTACC TACAAGCGGC  60 CCACGCTGGA CGAGGAGGAC CTGGTGGACT CGCTGTCCGA GAGCGACGTG TACCCCAACC 120 ACCTGCAGGT GAACTTCCGA GGCCCCCGGA ACGGCCAGAG ATGCTGGGCC GCCAGGACCC 180 CGGTGGAGAA GCGGCTGGTG GTGCTGGTGG CGCTCCTGGC GGCGGCATTG GTGGCCTGTT 240 TGGCAGTACT GGGCATCCAA TACCAGACAA GAACGCCCTC GGTGTGCCTA AGTGAGGCCT 300 GCATCTCGGT GACCAGCTCC ATCT                                        324 (2)SEQ ID NO：29的信息：

(i)序列特征：

  (A)长度：2314bp

  (B)类型：核酸

  (C)链型：单链

  (D)拓扑学：线性

(ii)分子类型：mRNA的cDNA

(vi)来源：

  (A)生物名：Bos taurus

  (H)组织类型：肺

(ix)序列特征：

  (A)名称/关键：CDS

  (B)位置：39..2301

(xi)序列描述：SEQ ID NO：29： GGGAGCGCGG CGCGGGGCCG GAGCGGAGCG CGCGAGCG ATG ATG TCT ACC TAC        33

                                      Met Met Ser Thr Tyr

                                        1               5 AAG CGG CCC ACG CTG GAC GAG GAG GAC CTG GTG GAC TCG CTG TCC GAG   101 Lys Arg Pro Thr Leu Asp Glu Glu Asp Leu Val Asp Ser Leu Ser Glu

             10                  15                  20 AGC GAC GTG TAC CCC AAC CAC CTG CAG GTG AAC TTC CGA GGC CCC CGG   149 Ser Asp Val Tyr Pro Asn His Leu Gln Val Asn Phe Arg Gly Pro Arg

         25                  30                  35 AAC GGC CAG AGA TGC TGG GCC GCC AGG ACC CCG GTG GAG AAG CGG CTG   197 Asn Gly Gln Arg Cys Trp Ala Ala Arg Thr Pro Val Glu Lys Arg Leu

     40                  45                  50 GTG GTG CTG GTG GCG CTC CTG GCG GCG GCA TTG GTG GCC TGT TTG GCA   245 Val Val Leu Val Ala Leu Leu Ala Ala Ala Leu Val Ala Cys Leu Ala

 55                  60                  65 GTA CTG GGC ATC CAA TAC CAG ACA AGA ACG CCC TCG GTG TGC CTA AGT   293 Val Leu Gly Ile Gln Tyr Gln Thr Arg Thr Pro Ser Val Cys Leu Ser  70                  75                  80                  85 GAG GCC TGC ATC TCG GTG ACC AGC TCC ATC TTG AGT TCC ATG GAC CCC     341 Glu Ala Cys Ile Ser Val Thr Ser Ser Ile Leu Ser Ser Met Asp Pro

             90                  95                 100 ACG GTG GAC CCC TGC CAG GAC TTC TTC ACC TAT GCC TGT GGC GGC TGG     389 Thr Val Asp Pro Cys Gln Asp Phe Phe Thr Tyr Ala Cys Gly Gly Trp

        105                 110                 115 ATC AAA GCC AAC CCC GTG CCG GAT GGC CAC TCG CGC TGG GGG ACC TTC     437 Ile Lys Ala Asn Pro Val Pro Asp Gly His Ser Arg Trp Gly Thr Phe

    120                 125                 130 AGC AAC CTC TGG GAA CAC AAC CAA GCC ATC ATC AAG CAC CTC CTT GAA     485 Ser Asn Leu Trp Glu His Asn Gln Ala Ile Ile Lys His Leu Leu Glu

135                 140                 145 AAC TCC ACG GCC AGC GTG AGC GAG GCA GAG AGG AAG GAC CAG GAG TAC     533 Asn Ser Thr Ala Ser Val Ser Glu Ala Glu Arg Lys Asp Gln Glu Tyr 150                 155                 160                 165 TAC CGA GCC TGC ATG AAC GAA ACC AGG ATT GAG GAG CTC AAG GCC AAA     581 Tyr Arg Ala Cys Met Asn Glu Thr Arg Ile Glu Glu Leu Lys Ala Lys

            170                 175                 180 CCC CTG ATG GAG CTC ATT GAG AAG CTC GGC GGC TGG AAC ATC ACG GGG     629 Pro Leu Met Glu Leu Ile Glu Lys Leu Gly Gly Trp Asn Ile Thr Gly  

        185                 190                 195 CCC TGG GAC AAG GAC AAC TTC CAG GAC ACC CTG CAG GTG GTC ACA TCC     677  Pro Trp Asp Lys Asp Asn Phe Gln Asp Thr Leu Gln Val Val Thr Ser

    200                 205                 210 CAC TAC CAC ACC TCC CCC TTC TTC TCC GTC TAC GTC AGT GCC GAC TCC     725 His Tyr His Thr Ser Pro Phe Phe Ser Val Tyr Val Ser Ala Asp Ser

215                 220                 225 AAG AAT TCC AAC AGC AAC GTG ATC CAA GTG GAC CAG TCT GGC CTG GGC     773 Lys Asn Ser Asn Ser Asn Val Ile Gln Val Asp Gln Ser Gly Leu Gly 230                 235                 240                 245 TTA CCC TCA AGA GAT TAT TAC CTG AAC AAA ACC GAG AAT GAG AAG GTG     821 Leu Pro Ser Arg Asp Tyr Tyr Leu Asn Lys Thr Glu Asn Glu Lys Val

            250                 255                 260 CTG ACG GGA TAC CTG AAC TAC ATG GTC CAG CTG GGG AAG CTG CTG GGA     869 Leu Thr Gly Tyr Leu Asn Tyr Met Val Gln Leu Gly Lys Leu Leu Gly

        265                 270                 275 GGA GGG GCC GAG GAC ACC ATC CGG CCC CAG ATG CAG CAG ATC CTG GAC     917 Gly Gly Ala Glu Asp Thr Ile Arg Pro Gln Met Gln Gln Ile Leu Asp

    280                 285                 290 TTT GAG ACG GCG CTG GCC AAC ATC ACC ATC CCC CAG GAG AAG CGC CGG    965 Phe Glu Thr Ala Leu Ala Asn Ile Thr Ile Pro Gln Glu Lys Arg Arg

295                 300                 305 GAC GAG GAA CTC ATC TAC CAC AAA GTG ACG GCG GCT GAG TTG CAG ACC   1013 Asp Glu Glu Leu Ile Tyr His Lys Val Thr Ala Ala Glu Leu Gln Thr 310                 315                 320                 325 TTG GCG CCC GCC ATC AAC TGG CTG CCC TTC CTC AAC ACC ATC TTC TAC   1061 Leu Ala Pro Ala Ile Asn Trp Leu Pro Phe Leu Asn Thr Ile Phe Tyr

            330                 335                 340 CCC GTG GAG ATC AAT GAA TCA GAG CCT ATT GTC ATC TAC GAC AAA GAA   1109 Pro Val Glu Ile Asn Glu Ser Glu Pro Ile Val Ile Tyr Asp Lys Glu

        345                 350                 355 TAC CTG AGC AAG GTC TCC ACC CTC ATC AAC AGC ACA GAC AAA TGC CTG   1157 Tyr Leu Ser Lys Val Ser Thr Leu Ile Asn Ser Thr Asp Lys Cys Leu

    360                 365                 370 CnG AAC AAC TAC ATG ATC TGG AAC CTG GTA CGG AAG ACG AGC TCC TTC   1205 Leu Asn Asn Tyr Met Ile Trp Asn Leu Val Arg Lys Thr Ser Ser Phe

375                 380                 385 CTC GAT CAG CGC TTC CAG GAC GCC GAC GAG AAG TTC ATG GAA GTC ATG   1253 Leu Asp Gln Arg Phe Gln Asp Ala Asp Glu Lys Phe Met Glu Val Met 390                 395                 400                 405 TAT GGG ACC AAG AAG ACG TGT CTT CCC CGC TGG AAG TTT TGT GTG AGT   130l Tyr Gly Thr Lys Lys Thr Cys Leu Pro Arg Trp Lys Phe Cys Val Ser

            410                 415                 420 GAT ACA GAG AAC ACC TTG GGC TTC GCC CTG GGC CCC ATG TTC GTC AAA   1349 Asp Thr Glu Asn Thr Leu Gly Phe Ala Leu Gly Pro Met Phe Val Lys

        425                 430                 435  GCG ACC TTC GCT GAG GAC AGC AAG AAC ATA GCC AGC GAG ATC ATC CTG   1397 Ala Thr Phe Ala Glu Asp Ser Lys Asn Ile Ala Ser Glu Ile Ile Leu

    440                 445                 450 GAG ATC AAG AAG GCG TTT GAA GAG AGC CTG AGC ACC CTG AAG TGG ATG    1445 Glu Ile Lys Lys Ala Phe Glu Glu Ser Leu Ser Thr Leu Lys Trp Met

455                 460                 465 GAT GAA GAT ACT CGG AAA TCG GCC AAG GAA AAG GCG GAC GCG ATC TAC    1493 Asp Glu Asp Thr Arg Lys Ser Ala Lys Glu Lys Ala Asp Ala Ile Tyr 470                 475                 480                 485 AAC ATG ATA GGC TAC CCC AAC TTT ATC ATG GAC CCC AAG GAG CTG GAC    1541 Asn Met Ile Gly Tyr Pro Asn Phe Ile Met Asp Pro Lys Glu Leu Asp

            490                 495                 500 AAA GTG TTC AAT GAC TAC ACC GCT GTG CCA GAC CTC TAC TTC GAG AAC    1589 Lys Val Phe Asn Asp Tyr Thr Ala Val Pro Asp Leu Tyr Phe Glu Asn

        505                 510                 515 GCC ATG CGG TTT TTC AAC TTC TCC TGG AGG GTC ACT GCC GAC CAG CTC    1637 Ala Met Arg Phe Phe Asn Phe Ser Trp Arg Val Thr Ala Asp Gln Leu

    520                 525                 530 CGG AAA GCG CCC AAC AGA GAT CAG TGG AGC ATG ACC CCG CCC ATG GTG    1685 Arg Lys Ala Pro Asn Arg Asp Gln Trp Ser Met Thr Pro Pro Met Val

535                 540                 545 AAC GCC TAC TAC TCG CCC ACC AAG AAC GAG ATC GTG TTT CCG GCC GGA    1733 Asn Ala Tyr Tyr Ser Pro Thr Lys Asn Glu Ile Val Phe Pro Ala Gly 550                 555                 560                 565 ATC CTG CAG GCG CCA TTC TAC ACC CGC TCT TCA CCC AAT GCC TTA AAC    1781 Ile Leu Gln Ala Pro Phe Tyr Thr Arg Set Ser Pro Asn Ala Leu Asn

            570                 575                 580 TTC GGC GGC ATC GGC GTC GTC GTG GGC CAC GAG CTG ACT CAT GCT TTT    1829 Phe Gly Gly Ile Gly Val Val Val Gly His Glu Leu Thr His Ala Phe

        585                 590                 595 GAT GAT CAA GGC CGA GAG TAC GAC AAG GAT GGG AAC CTC CGG CCC TGG    1877 Asp Asp Gln Gly Arg Glu Tyr Asp Lys Asp Gly Asn Leu Arg Pro Trp

    600                 605                 610 TGG AAG AAC TCG TCC GTG GAG GCG TTC AAG CAG CAG ACC GCG TGC ATG    1925 Trp Lys Asn Ser Ser Val Glu Ala Phe Lys Gln Gln Thr Ala Cys Met

615                 620                 625 GTG GAG CAG TAC GGC AAC TAT AGC GTG AAC GGG GAG CCG GTG AAC GGC    1973 Val Glu Gln Tyr Gly Asn Tyr Ser Val Asn Gly Glu Pro Val Asn Gly 630                 635                 640                 645 CGG CAC ACC CTC GGC GAA AAC ATC GCC GAC AAC GGG GGC CTC AAG GCG    2021 Arg His Thr Leu Gly Glu Asn Ile Ala Asp Asn Gly Gly Leu Lys Ala

            650                 655                 660 GCC TAT CGG GCC TAC CAG AAC TGG GTC AAG AAG AAT GGG GCT GAG CAG    2069 Ala Tyr Arg Ala Tyr Gln Asn Trp Val Lys Lys Asn Gly Ala Glu Gln

        665                 670                 675 ACA CTG CCC ACC CTG GGT CTC ACC AAC AAC CAG CTC TTC TTC CTG AGT    2117 Thr Leu Pro Thr Leu Gly Leu Thr Asn Asn Gln Leu Phe Phe Leu Ser

    680                 685                 690 TTT GCA CAG GTC TGG TGT TCC GTC CGC ACC CCC GAG AGT TCG CAC GAA    2165 Phe Ala Gln Val Trp Cys Ser Val Arg Thr Pro Glu Ser Ser His Glu

695                 700                 705 GGT CTC ATC ACC GAT CCC CAC AGC CCC TCC CGC TTC CGG GTC ATC GGC    2213 Gly Leu Ile Thr Asp Pro His Ser Pro Ser Arg Phe Arg Val Ile Gly 710                 715                 720                 725 TCC ATC TCC AAC TCC AAG GAG TTC TCG GAA CAC TTC CAC TGC CCG CCC    2261 Ser Ile Ser Asn Ser Lys Glu Phe Ser Glu His Phe His Cys Pro Pro

            730                 735                 740 GGC TCA CCC ATG AAC CCG CAT CAC AAG TGT GAA GTC TGG T GAAGGGCCAG   2311 Gly Ser Pro Met Asn Pro His His Lys Cys Glu Val Trp

        745                 750 GCA                                                                2314 (2)SEQ ID NO：30的信息：

(i)序列特征：

  (A)长度：754个氨基酸

  (B)类型：氨基酸

  (D)拓扑学：线性

(ii)分子类型：蛋白质

(xi)序列描述：SEQ ID NO：30： Met Met Ser Thr Tyr Lys Arg Pro Thr Leu Asp Glu Glu Asp Leu Val   1               5                  10                  15 Asp Ser Leu Ser Glu Ser Asp Val Tyr Pro Asn His Leu Gln Val Asn

         20                  25                  30 Phe Arg Gly Pro Arg Asn Gly Gln Arg Cys Trp Ala Ala Arg Thr Pro

     35                  40                  45 Val Glu Lys Arg Leu Val Val Leu Val Ala Leu Leu Ala Ala Ala Leu

 50                  55                  60

                                                                                                                                                                                                                                           Val Ala Cys Leu Ala Val Leu Gly Ile Gln Tyr Gln Thr Arg Thr Pro  65                  70                  75                  80 Ser Val Cys Leu Ser Glu Ala Cys Ile Ser Val Thr Ser Ser Ile Leu

             85                  90                  95 Ser Ser Met Asp Pro Thr Val Asp Pro Cys Gln Asp Phe Phe Thr Tyr

        100                 105                 110 Ala Cys Gly Gly Trp Ile Lys Ala Asn Pro Val Pro Asp Gly His Ser

    115                 120                 125 Arg Trp Gly Thr Phe Ser Asn Leu Trp Glu His Asn Gln Ala Ile Ile

130                 135                 140 Lys His Leu Leu Glu Asn Ser Thr Ala Ser Val Ser Glu Ala Glu Arg 145                 150                 155                 160 Lys Asp Gln Glu Tyr Tyr Arg Ala Cys Met Asn Glu Thr Arg Ile Glu

            165                 170                 175 Glu Leu Lys Ala Lys Pro Leu Met Glu Leu Ile Glu Lys Leu Gly Gly

        180                 185                 190 Trp Asn Ile Thr Gly Pro Trp Asp Lys Asp Asn Phe Gln Asp Thr Leu

    195                 200                 205 Gln Val Val Thr Ser His Tyr His Thr Ser Pro Phe Phe Ser Val Tyr

210                 215                 220 Val Ser Ala Asp Ser Lys Asn Ser Asn Ser Asn Val Ile Gln Val Asp 225                 230                 235                 240 Gln Ser Gly Leu Gly Leu Pro Ser Arg Asp Tyr Tyr Leu Asn Lys Thr

            245                 250                 255 Glu Asn Glu Lys Val Leu Thr Gly Tyr Leu Asn Tyr Met Val Gln Leu

        260                 265                 270 Gly Lys Leu Leu Gly Gly Gly Ala Glu Asp Thr Ile Arg Pro Gln Met

    275                 280                 285 Gln Gln Ile Leu AsP Phe Glu Thr Ala Leu Ala Asn Ile Thr Ile Pro

290                 295                 300 Gln Glu Lys Arg Arg Asp Glu Glu Leu Ile Tyr His Lys Val Thr Ala 305                 310                 315                 320 Ala Glu Leu Gln Thr Leu Ala Pro Ala Ile Asn Trp Leu Pro Phe Leu

            325                 330                 335 Asn Thr Ile Phe Tyr Pro Val Glu Ile Asn Glu Ser Glu Pro Ile Val

        340                 345                 350 Ile Tyr Asp Lys Glu Tyr Leu Ser Lys Val Ser Thr Leu Ile Asn Ser

    355                 360                 365 Thr Asp Lys Cys Leu Leu Asn Asn Tyr Met Ile Trp Asn Leu Val Arg

370                 375                 380

                                                                                                                                                                                                                    Lys Thr Ser Ser Phe Leu Asp Gln Arg Phe Gln Asp Ala Asp Glu Lys 385                 390                 395                 400

                                                                                            ~                                                                Phe Met Glu Val Met Tyr Gly Thr Lys Lys Thr Cys Leu Pro Arg Trp

            405                 410                 415 Lys Phe Cys Val Ser Asp Thr Glu Asn Thr Leu Gly Phe Ala Leu Gly

        420                 425                 430 Pro Met Phe Val Lys Ala Thr Phe Ala Glu Asp Ser Lys Asn Ile Ala

    435                 440                 445 Ser Glu Ile Ile Leu Glu Ile Lys Lys Ala Phe Glu Glu Ser Leu Ser

450                 455                 460 Thr Leu Lys Trp Met Asp Glu Asp Thr Arg Lys Ser Ala Lys Glu Lys 465                 470                 475                 480 Ala Asp Ala Ile Tyr Asn Met Ile Gly Tyr Pro Asn Phe Ile Met Asp

            485                 490                 495 Pro Lys Glu Leu Asp Lys Val Phe Asn Asp Tyr Thr Ala Val Pro Asp

        500                 505                 510 Leu Tyr Phe Glu Asn Ala Met Arg Phe Phe Asn Phe Ser Trp Arg Val

    515                 520                 525 Thr Ala Asp Gln Leu Arg Lys Ala Pro Asn Arg Asp Gln Trp Ser Met

530                 535                 540 Thr Pro Pro Met Val Asn Ala Tyr Tyr Ser Pro Thr Lys Asn Glu Ile 545                 550                 555                 560 Val Phe Pro Ala Gly Ile Leu Gln Ala Pro Phe Tyr Thr Arg Ser Ser

            565                 570                 575 Pro Asn Ala Leu Asn Phe Gly Gly Ile Gly Val Val Val Gly His Glu

        580                 585                 590 Leu Thr His Ala Phe Asp Asp Gln Gly Arg Glu Tyr Asp Lys Asp Gly 

    595                 600                 605 Asn Leu Arg Pro Trp Trp Lys Asn Ser Ser Val Glu Ala Phe Lys Gln

610                 615                 620 Gln Thr Ala Cys Met Val Glu Gln Tyr Gly Asn Tyr Ser Val Asn Gly 625                 630                 635                 640 Glu Pro Val Asn Gly Arg His Thr Leu Gly Glu Asn Ile Ala Asp Asn

            645                 650                 655 Gly Gly Leu Lys Ala Ala Tyr Arg Ala Tyr Gln Asn Trp Val Lys Lys

        660                 665                 670 Asn Gly Ala Glu Gln Thr Leu Pro Thr Leu Gly Leu Thr Asn Asn Gln

    675                 680                 685 Leu Phe Phe Leu Ser Phe Ala Gln Val Trp Cys Ser Val Arg Thr Pro

690                 695                 700 Glu Ser Ser His Glu Gly Leu Ile Thr Asp Pro His Ser Pro Ser Arg 705                 710                 715                 720 Phe Arg Val Ile Gly Ser Ile Ser Asn Ser Lys Glu Phe Ser Glu His

            725                 730                 735 Phe His Cys Pro Pro Gly Ser Pro Met Asn Pro His His Lys Cys Glu

        740                 745                 750 Val Trp (2)SEQ ID NO：31的信息：

(i)序列特征：

  (A)长度：53bp

  (B)类型：核酸

  (C)链型：单链

  (D)拓扑学：线性

(ii)分子类型：DNA(基因组)

(iii)假设序列：否

(iii)反义序列：是

(xi)序列描述：SEQ ID NO 31： GAGAGAGAGA GAGAGAGAGA ACTAGTCTCG AGCCAAGCAG GCCACCAGTC CTG           53 (2)SEQ ID NO：32的信息：

(i)序列特征：

  (A)长度：25bp

  (B)类型：核酸

  (C)链型：单链

  (D)拓扑学：线性

(ii)分子类型：DNA(基因组)

(iii)假设序列：否

(iii)反义序列：是

(xi)序列描述：SEQ ID NO 32： CCTGCCGCCA GAAGTACCAC CAACA                                          25 (2)SEQ ID NO：33的信息：

(i)序列特征：

  (A)长度：222bp

  (B)类型：核酸

  (C)链型：单链

  (D)拓扑学：线性

(ii)分子类型：mRNA的cDNA

(iii)假设序列：否

(vi)来源：

  (A)生物名：Homo sapiens

  (H)组织类型：胎盘

(ix)序列特征：

  (A)名称/关键：CDS

  (B)位置：38..222

  (xi)序列描述：SEQ ID NO：33： CGCCCCCCCG GTGTCCGCCC TGCTGTCGGC GCTGGGG ATG TCG ACG TAC AAG CGG  55

                                     Met Ser Thr Tyr Lys Arg

                                       1               5 GCC ACG CTG GAC GAG GAG GAC CTG GTG GAC TCG CTC TCC GAG GGC GAC   103 Ala Thr Leu Asp Glu Glu Asp Leu Val Asp Ser Leu Ser Glu Gly Asp

         10                  15                  20 GCA TAC CCC AAC GGC CTG CAG GTG AAC TTC CAC AGC CCC CGG AGT GGC   151 Ala Tyr Pro Asn Gly Leu Gln Val Asn Phe His Ser Pro Arg Ser Gly

     25                  30                  35 CAG AGG TGC TGG GCT GCA CGG ACC CAG GTG GAG AAG CGG CTG GTG GTG   199 Gln Arg Cys Trp Ala Ala Arg Thr Gln Val Glu Lys Arg Leu Val Val

 40                  45                  50 TTG GTG GTA CTT CTG GCG GCA GG                                    222 Leu Val Val Leu Leu Ala Ala  55                  60 (2)SEQ ID NO：34的信息：

(i)序列特征：

  (A)长度：61个氨基酸

  (B)类型：氨基酸

  (D)拓扑学：线性

(ii)分子类型：蛋白质

(xi)序列描述：SEQ ID NO：34： Met Ser Thr Tyr Lys Arg Ala Thr Leu Asp Glu Glu Asp Leu Val Asp   1               5                  10                  15 Ser Leu Ser Glu Gly Asp Ala Tyr Pro Asn Gly Leu Gln Val Asn Phe

         20                  25                  30 His Ser Pro Arg Ser Gly Gln Arg Cys Trp Ala Ala Arg Thr Gln Val

     35                  40                  45 Glu Lys Arg Leu Val Val Leu Val Val Leu Leu Ala Ala

 50                  55                  60 (2)SEQ ID NO：35的信息：

(i)序列特征：

  (A)长度：2720bp

  (B)类型：核酸

  (C)链型：单链

  (D)拓扑学：线性

(ii)分子类型：mRNA的cDNA

(iii)假设序列：否

(vi)来源：

  (A)生物名：Homo sapiens

  (H)组织类型：胎盘

(ix)序列特征：

  (A)名称/关键：CDS

  (B)位置：38..2297

(xi)序列描述：SEQ ID NO：35： CGCCCCCCCG GTGTCCGCCC TGCTGTCGGC GCTGGGG ATG TCG ACG TAC AAG CGG  55

                                     Met Ser Thr Tyr Lys Arg

                                       1               5 GCC ACG CTG GAC GAG GAG GAC CTG GTG GAC TCG CTC TCC GAG GGC GAC  103 Ala Thr Leu Asp Glu Glu Asp Leu Val Asp Ser Leu Ser Glu Gly Asp

         10                  15                  20 GCA TAC CCC AAC GGC CTG CAG GTG AAC TTC CAC AGC CCC CGG AGT GGC  151 Ala Tyr Pro Asn Gly Leu Gln Val Asn Phe His Ser Pro Arg Ser Gly

     25                  30                  35 CAG AGG TGC TGG GCT GCA CGG ACC CAG GTG GAG AAG CGG CTG GTG GTG  199 Gln Arg Cys Trp Ala Ala Arg Thr Gln Val Glu Lys Arg Leu Val Val

 40                  45                  50 TTG GTG GTA CTT CTG GCG GCA GGA CTG GTG GCC TGC TTG GCA GCA CTG  247 Leu Val Val Leu Leu Ala Ala Gly Leu Val Ala Cys Leu Ala Ala Leu  55                  60                  65                  70 GGC ATC CAG TAC CAG ACA AGA TCC CCC TCT GTG TGC CTG AGC GAA GCT  295

                                                                                                                                                           Gly Ile Gln Tyr Gln Thr Arg Ser Pro Ser Val Cys Leu Ser Glu Ala

             75                  80                  85 TGT GTC TCA GTG ACC AGC TCC ATC TTG AGC TCC ATG GAC CCC ACA GTG  343 Cys Val Ser Val Thr Ser Ser Ile Leu Ser Ser Met Asp Pro Thr Val

         90                  95                 100 GAC CCC TGC CAT GAC TTC TTC AGC TAC GCC TGT GGG GGC TGG ATC AAG  391 Asp Pro Cys His Asp Phe Phe Ser Tyr Ala Cys Gly Gly Trp Ile Lys

    105                 110                 115 GCC AAC CCA GTC CCT GAT GGC CAC TCA CGC TGG GGG ACC TTC AGC AAC    439 Ala Asn Pro Val Pro Asp Gly His Ser Arg Trp Gly Thr Phe Ser Asn

120                 125                 130 CTC TGG GAA CAC AAC CAA GCA ATC ATC AAG CAC CTC CTC GAA AAC TCC    487 Leu Trp Glu His Asn Gln Ala Ile Ile Lys His Leu Leu Glu Asn Ser 135                 140                 145                 150 ACG GCC AGC GTG AGC GAG GCA GAG AGA AAG GCG CAA GTA TAC TAC CGT    535 Thr Ala Ser Val Ser Glu Ala Glu Arg Lys Ala Gln Val Tyr Tyr Arg

            155                 160                 165 GCG TGC ATG AAC GAG ACC AGG ATC GAG GAG CTC AGG GCC AAA CCT CTA    583 Ala Cys Met Asn Glu Thr Arg Ile Glu Glu Leu Arg Ala Lys Pro Leu

        170                 175                 180 ATG GAG TTG ATT GAG AGG CTC GGG GGC TGG AAC ATC ACA GGT CCC TGG    631 Met Glu Leu Ile Glu Arg Leu Gly Gly Trp Asn Ile Thr Gly Pro Trp

    185                 190                 195 GCC AAG GAC AAC TTC CAG GAC ACC CTG CAG GTG GTC ACC GCC CAC TAC    679 Ala Lys Asp Asn Phe Gln Asp Thr Leu Gln Val Val Thr Ala His Tyr

200                 205                 210 CGC ACC TCA CCC TTC TTC TCT GTC TAT GTC AGT GCC GAT TCC AAG AAC    727 Arg Thr Ser Pro Phe Phe Ser Val Tyr Val Ser Ala Asp Ser Lys Asn 215                 220                 225                 230 TCC AAC AGC AAC GTG ATC CAG GTG GAC CAG TCT GGC CTG GGC TTG CCC    775 Ser Asn Ser Asn Val Ile Gln Val Asp Gln Ser Gly Leu Gly Leu Pro

            235                 240                 245 TCG AGA GAC TAT TAC CTG AAC AAA ACT GAA AAC GAG AAG GTG CTG ACC    823 Ser Arg Asp Tyr Tyr Leu Asn Lys Thr Glu Asn Glu Lys Val Leu Thr

        250                 255                 260

                                                                                                                                                                                                                          GGA TAT CTG AAC TAC ATG GTC CAG CTG GGG AAG CTG CTG GGC GGC GGG    871 Gly Tyr Leu Asn Tyr Met Val Gln Leu Gly Lys Leu Leu Gly Gly Gly

    265                 270                 275 GAC GAG GAG GCC ATC CGG CCC CAG ATG CAG CAG ATC TTG GAC TTT GAG    919 Asp Glu Glu Ala Ile Arg Pro Gln Met Gln Gln Ile Leu Asp Phe Glu

280                 285                 290 ACG GCA CTG GCC AAC ATC ACC ATC CCA CAG GAG AAG CGC CGT GAT GAG    967 Thr Ala Leu Ala Asn Ile Thr Ile Pro Gln Glu Lys Arg Arg Asp Glu 295                 300                 305                 310 GAG CTC ATC TAC CAC AAA GTG ACG GCA GCC GAG CTG CAG ACC TTG GCA

                                                              1015 Glu Leu Ile Tyr His Lys Val Thr Ala Ala Glu Leu Gln Thr Leu Ala

            315                 320                 325 CCC GCC ATC AAC TGG TTG CCT TTT CTC AAC ACC ATC TTC TAC CCC GTG    1063 Pro Ala Ile Asn Trp Leu Pro Phe Leu Asn Thr Ile Phe Tyr Pro Val

        330                 335                 340 GAG ATC AAT GAA TCC GAG CCT ATT GTG GTC TAT GAC AAG GAA TAC CTT    1111 Glu Ile Asn Glu Ser Glu Pro Ile Val Val Tyr Asp Lys Glu Tyr Leu

    345                 350                 355 GAG CAG ATC TCC ACT CTC ATC AAC ACC ACC GAC AGA TGC CTG CTC AAC    1159 Glu Gln Ile Ser Thr Leu Ile Asn Thr Thr Asp Arg Cys Leu Leu Asn

360                 365                 370 AAC TAC ATG ATC TGG AAC CTG GTG CGG AAA ACA AGC TCC TTC CTT GAC    1207 Asn Tyr Met Ile Trp Asn Leu Val Arg Lys Thr Ser Ser Phe Leu Asp 375                 380                 385                 390 CAG CGC TTT CAG GAC GCC GAT GAG AAG TTC ATG GAA GTC ATG TAC GGG    1255 Gln Arg Phe Gln Asp Ala Asp Glu Lys Phe Met Glu Val Met Tyr Gly

            395                 400                 405 ACC AAG AAG ACC TGT CTT CCT CGC TGG AAG TTT TGC GTG AGT GAC ACA    1303 Thr Lys Lys Thr Cys Leu Pro Arg Trp Lys Phe Cys Val Ser Asp Thr

        410                 415                 420 GAA AAC AAC CTG GGC TTT GCG TTG GGC CCC ATG TTT GTC AAA GCA ACC    1351 Glu Asn Asn Leu Gly Phe Ala Leu Gly Pro Met Phe Val Lys Ala Thr

    425                 430                 435 TTC GCC GAG GAC AGC AAG AGC ATA GCC ACC GAG ATC ATC CTG GAG ATT    1399 Phe Ala Glu Asp Ser Lys Ser Ile Ala Thr Glu Ile Ile Leu Glu Ile

440                 445                 450 AAG AAG GCA TTT GAG GAA AGC CTG AGC ACC CTG AAG TGG ATG GAT GAG    1447 Lys Lys Ala Phe Glu Glu Ser Leu Ser Thr Leu Lys Trp Met Asp Glu 455                 460                 465                 470

                                                                                                                                                                                                                            GAA ACC CGA AAA TCA GCC AAG GAA AAG GCC GAT GCC ATC TAC AAC ATG    1495 Glu Thr Arg Lys Ser Ala Lys Glu Lys Ala Asp Ala Ile Tyr Asn Met

            475                 480                 485 ATA GGA TAC CCC AAC TTC ATC ATG GAT CCC AAG GAG CTG GAC AAA GTG    1543 Ile Gly Tyr Pro Asn Phe Ile Met Asp Pro Lys Glu Leu Asp Lys Val

        490                 495                 500 TTT AAT GAC TAC ACT GCA GTT CCA GAC CTC TAC TTT GAA AAT GCC ATG    1591 Phe Asn Asp Tyr Thr Ala Val Pro Asp Leu Tyr Phe Glu Asn Ala Met

    505                 510                 515 CGG TTT TTC AAC TTC TCA TGG AGG GTC ACT GCC GAT CAG CTC AGG AAA    1639 Arg Phe Phe Asn Phe Ser Trp Arg Val Thr Ala Asp Gln Leu Arg Lys

520                 525                 530 GCC CCC AAC AGA GAT CAG TGG AGC ATG ACC CCG CCC ATG GTG AAC GCC    1687 Ala Pro Asn Arg Asp Gln Trp Ser Met Thr Pro Pro Met Val Asn Ala 535                 540                 545                 550 TAC TAC TCG CCC ACC AAG AAT GAG ATT GTG TTT CCG GCC GGG ATC CTG    1735 Tyr Tyr Ser Pro Thr Lys Asn Glu Ile Val Phe Pro Ala Gly Ile Leu

            555                 560                 565 CAG GCA CCA TTC TAC ACA CGC TCC TCA CCC AAG GCC TTA AAC TTT GGT    1783 Gln Ala Pro Phe Tyr Thr Arg Ser Ser Pro Lys Ala Leu Asn Phe Gly

        570                 575                 580 GGC ATA GGT GTC GTC GTG GGC CAT GAG CTG ACT CAT GCT TTT GAT GAT    1831 Gly Ile Gly Val Val Val Gly His Glu Leu Thr His Ala Phe Asp Asp

    585                 590                 595 CAA GGA CGG GAG TAT GAC AAG GAC GGG AAC CTC CGG CCA TGG TGG AAG    1879 Gln Gly Arg Glu Tyr Asp Lys Asp Gly Asn Leu Arg Pro Trp Trp Lys

600                 605                 610 AAC TCA TCC GTG GAG GCC TTC AAG CGT CAG ACC GAG TGC ATG GTA GAG    1927 Asn Ser Ser Val Glu Ala Phe Lys Arg Gln Thr Glu Cys Met Val Glu 615                 620                 625                 630 CAG TAC AGC AAC TAC AGC GTG AAC GGG GAG CCG GTG AAC GGG CGG CAC    1975 Gln Tyr Ser Asn Tyr Ser Val Asn Gly Glu Pro Val Asn Gly Arg His

            635                 640                 645 ACC CTG GGG GAG AAC ATC GCC GAC AAC GGG GGT CTC AAG GCG GCC TAT    2023 Thr Leu Gly Glu Asn Ile Ala Asp Asn Gly Gly Leu Lys Ala Ala Tyr

        650                 655                 660 CGG GCT TAC CAG AAC TGG GTG AAG AAG AAC GGG GCT GAG CAC TCG CTC    2071 Arg Ala Tyr Gln Asn Trp Val Lys Lys Asn Gly Ala Glu His Ser Leu

    665                 670                 675     CCC ACC CTG GGC CTC ACC AAT AAC CAG CTC TTC TTC CTG GGC TTT GCA    2119 Pro Thr Leu Gly Leu Thr Asn Asn Gln Leu Phe Phe Leu Gly Phe Ala

680                 685                 690 CAG GTC TGG TGC TCC GTC CGC ACA CCT GAG AGC TCC CAC GAA GGC CTC    2167 Gln Val Trp Cys Ser Val Arg Thr Pro Glu Ser Ser His Glu Gly Leu 695                 700                 705                 710 ATC ACC GAT CCC CAC AGC CCC TCT CGC TTC CGG GTC ATC GGC TCC CTC    2215 Ile Thr Asp Pro His Ser Pro Ser Arg Phe Arg Val Ile Gly Ser Leu

            715                 720                 725 TCC AAT TCC AAG GAG TTC TCA GAA CAC TTC CGC TGC CCA CCT GGC TCA    2263 Ser Asn Ser Lys Glu Phe Ser Glu His Phe Arg Cys Pro Pro Gly Ser

        730                 735                 740 CCC ATG AAC CCG CCT CAC AAG TGC GAA GTC TGG T AAGGACGAAG                      2307 Pro Met Asn Pro Pro His Lys Cys Glu Val Trp

    745                 750 CGGAGAGAGC CAAGACGGAG GAGGGGAAGG GGCTGAGGAC GAGACCCCCA TCCAGCCTCC   2367 AGGGCATTGC TCAGCCCGCT TGGCCACCCG GGGCCCTGCT TCCTCACACT GGCGGGTTTT   2427 CAGCCGGAAC CGAGCCCATG GTGTTGGCTC TCAACGTGAC CCGCAGTCTG ATCCCCTGTG   2487 AAGAGCCGGA CATCCCAGGC ACACGTGTGC GCCACCTTCA GCAGGCATTC GGGTGCTGGG   2547 CTGGTGGCTC ATCAGGCCTG GGCCCCACAC TGACAAGCGC CAGATACGCC ACAAATACCA   2607 CTGTGTCAAA TGCTTTCAAG ATATATTTTT GGGGAAACTA TTTTTTAAAC ACTGTGGAAT   2667 ACACTGGAAA TCTTCAGGGA AAAACACATT TAAACACTTT TTTTTTTAAG CCC          2720 (2)SEQ ID NO：36的信息：

(i)序列特征：

  (A)长度：735个氨基酸

  (B)类型：氨基酸

  (D)拓扑学：线性

(ii)分子类型：蛋白质

(xi)序列描述：SEQ ID NO：36： Met Ser Thr Tyr Lys Arg Ala Thr Leu Asp Glu Glu Asp Leu Val Asp   1               5                  10                  15 Ser Leu Ser Glu Gly Asp Ala Tyr Pro Asn Gly Leu Gln Val Asn Phe

         20                  25                  30 His Ser Pro Arg Ser Gly Gln Arg Cys Trp Ala Ala Arg Thr Gln Val

     35                  40                  45      Glu Lys Arg Leu Val Val Leu Val Val Leu Leu Ala Ala Gly Leu Val

 50                  55                  60 Ala Cys Leu Ala Ala Leu Gly Ile Gln Tyr Gln Thr Arg Ser Pro Ser  65                  70                  75                  80 Val Cys Leu Ser Glu Ala Cys Val Ser Val Thr Ser Ser Ile Leu Ser

             85                  90                  95 Ser Met Asp Pro Thr Val Asp Pro Cys His Asp Phe Phe Ser Tyr Ala

        100                 105                 110 Cys Gly Gly Trp Ile Lys Ala Asn Pro Val Pro Asp Gly His Ser Arg

    115                 120                 125 Trp Gly Thr Phe Ser Asn Leu Trp Glu His Asn Gln Ala Ile Ile Lys

130                 135                 140 His Leu Leu Glu Asn Ser Thr Ala Ser Val Ser Glu Ala Glu Arg Lys 145                 150                 155                 160 Ala Gln Val Tyr Tyr Arg Ala Cys Met Asn Glu Thr Arg Ile Glu Glu

            165                 170                 175 Leu Arg Ala Lys Pro Leu Met Glu Leu Ile Glu Arg Leu Gly Gly Trp

        180                 185                 190 Asn Ile Thr Gly Pro Trp Ala Lys Asp Asn Phe Gln Asp Thr Leu Gln

    195                 200                 205 Val Val Thr Ala His Tyr Arg Thr Ser Pro Phe Phe Ser Val Tyr Val

210                 215                 220 Ser Ala Asp Ser Lys Asn Ser Asn Ser Asn Val Ile Gln Val Asp Gln 225                 230                 235                 240 Ser Gly Leu Gly Leu Pro Ser Arg Asp Tyr Tyr Leu Asn Lys Thr Glu

            245                 250                 255 Asn Glu Lys Val Leu Thr Gly Tyr Leu Asn Tyr Met Val Gln Leu Gly

        260                 265                 270 Lys Leu Leu Gly Gly Gly Asp Glu Glu Ala Ile Arg Pro Gln Met Gln

    275                 280                 285 Gln Ile Leu Asp Phe Glu Thr Ala Leu Ala Asn Ile Thr Ile Pro Gln

290                 295                 300 Glu Lys Arg Arg Asp Glu Glu Leu Ile Tyr His Lys Val Thr Ala Ala 305                 310                 315                 320 Glu Leu Gln Thr Leu Ala Pro Ala Ile Asn Trp Leu Pro Phe Leu Ash

            325                 330                 335 Thr Ile Phe Tyr Pro Val Glu Ile Asn Glu Ser Glu Pro Ile Val Val

        340                 345                 350 Tyr Asp Lys Glu Tyr Leu Glu Gln Ile Ser Thr Leu Ile Asn Thr Thr

    355                 360                 365 Asp Arg Cys Leu Leu Asn Asn Tyr Met Ile Trp Asn Leu Val Arg Lys

370                 375                 380 Thr Ser Ser Phe Leu Asp Gln Arg Phe Gln Asp Ala Asp Glu Lys Phe 385                 390                 395                 400 Met Glu Val Met Tyr Gly Thr Lys Lys Thr Cys Leu Pro Arg Trp Lys

            405                 410                 415 Phe Cys Val Ser Asp Thr Glu Asn Asn Leu Gly Phe Ala Leu Gly Pro

        420                 425                 430 Met Phe Val Lys Ala Thr Phe Ala Glu Asp Ser Lys Ser Ile Ala Thr

    435                 440                 445 Glu Ile Ile Leu Glu Ile Lys Lys Ala Phe Glu Glu Ser Leu Ser Thr

450                 455                 460 Leu Lys Trp Met Asp Glu Glu Thr Arg Lys Ser Ala Lys Glu Lys Ala 465                 470                 475                 480 Asp Ala Ile Tyr Asn Met Ile Gly Tyr Pro Asn Phe Ile Met Asp Pro

            485                 490                 495 Lys Glu Leu Asp Lys Val Phe Asn Asp Tyr Thr Ala Val Pro Asp Leu

        500                 505                 510 Tyr Phe Glu Asn Ala Met Arg Phe Phe Asn Phe Ser Trp Arg Val Thr

    515                 520                 525 Ala Asp Gln Leu Arg Lys Ala Pro Asn Arg Asp Gln Trp Ser Met Thr

530                 535                 540 Pro Pro Met Val Asn Ala Tyr Tyr Ser Pro Thr Lys Asn Glu Ile Val 545                 550                 555                 560 Phe Pro Ala Gly Ile Leu Gln Ala Pro Phe Tyr Thr Arg Ser Ser Pro

            565                 570                 575 Lys Ala Leu Asn Phe Gly Gly Ile Gly Val Val Val Gly His Glu Leu

        580                 585                 590 Thr His Ala Phe Asp Asp Gln Gly Arg Glu Tyr Asp Lys Asp Gly Asn

    595                 600                 605 Leu Arg Pro Trp Trp Lys Asn Ser Ser Val Glu Ala Phe Lys Arg Gln

610                 615                 620 Thr Glu Cys Met Val Glu Gln Tyr Ser Asn Tyr Ser Val Asn Gly Glu 625                 630                 635                 640 Pro Val Asn Gly Arg His Thr Leu Gly Glu Asn Ile Ala Asp Asn Gly

            645                 650                 655 Gly Leu Lys Ala Ala Tyr Arg Ala Tyr Gln Asn Trp Val Lys Lys Asn

        660                 665                 670 Gly Ala Glu His Ser Leu Pro Thr Leu Gly Leu Thr Asn Asn Gln Leu

    675                 680                 685 Phe Phe Leu Gly Phe Ala Gln Val Trp Cys Ser Val Arg Thr Pro Glu

690                 695                 700 Ser Ser His Glu Gly Leu Ile Thr Asp Pro His Ser Pro Ser Arg Phe 705                 710                 715                 720 Arg Val Ile Gly Ser Leu Ser Asn Ser Lys Glu Phe Ser Glu His Phe

            725                 730                 735 Arg Cys Pro Pro Gly Ser Pro Met Asn Pro Pro His Lys Cys Glu Val

        740                 745                 750 Trp