专利汇可以提供使用间α抑制蛋白治疗肺病的方法专利检索,专利查询,专利分析的服务。并且本 发明 的特征在于用于 治疗 或 预防 有需要的受试者的 肺 病包括急性呼吸窘迫综合征(ARDS)和肺炎的方法,该方法涉及向该受试者施用间α抑制蛋白(IαIp),包括例如间α 抑制剂 (IαI)和/或前α抑制剂(PαI)。,下面是使用间α抑制蛋白治疗肺病的方法专利的具体信息内容。
1.一种治疗有需要的受试者中的急性呼吸窘迫综合征(ARDS)或肺炎或者降低有需要的受试者发生急性呼吸窘迫综合征(ARDS)或肺炎的可能性的方法,该方法包括向该受试者施用间α抑制蛋白(IαIp)。
2.如权利要求1所述的方法,其中该IαIp包含IαI、PαI、重链、轻链或其组合。
3.如权利要求2所述的方法,其中该IαIp包含IαI PαI、和/或双库尼茨抑制剂。
4.如权利要求2所述的方法,其中该重链选自下组,该组由以下组成:H1、H2、H3、H4和H5。
5.如权利要求2所述的方法,其中该轻链是双库尼茨抑制剂。
6.如权利要求1-5中任一项所述的方法,其中该ARDS或该肺炎是由细菌引起的感染导致的。
7.如权利要求6所述的方法,其中该细菌是抗生素抗性细菌。
8.如权利要求1-7中任一项所述的方法,其中该方法相对于未治疗的受试者延长该受试者中发展败血症或器官衰竭之前的治疗期。
9.如权利要求1至8中任一项所述的方法,其中该方法包括治疗一种或多种ARDS症状,包含由动脉氧分压/吸入氧分数(PaO2/FiO2)或呼气末正压(PEEP)所测定的轻度、中度或重度低氧血症,双侧混浊,呼吸衰竭,呼吸短促,呼吸困难,咳嗽,发烧,心率加快,低血压,精神错乱,极度疲倦,呼吸急促,器官衰竭,胸痛,指甲或嘴唇发蓝,一种或多种炎症标志物水平的变化,或需要机械通气。
10.如权利要求9所述的方法,其中该一种或多种炎症标志物选自下组,该组由以下组成:TNF-α、IL-6、C5a、DAMP、ERK、NF-κB、IL-10和丝氨酸蛋白酶。
11.如权利要求9或10所述的方法,其中该一种或多种炎症标志物水平的变化是升高。
12.如权利要求9或10所述的方法,其中该一种或多种炎症标志物水平的变化是降低。
13.如权利要求1至12中任一项所述的方法,其中该受试者具有一种或多种ARDS症状,包含呼吸短促、咳嗽、发热、心率加快、低血压、呼吸急促、胸痛、指甲发蓝、或嘴唇发蓝。
14.如权利要求1至13中任一项所述的方法,其中该ARDS包含急性呼吸衰竭(ARF)。
15.如权利要求1至14中任一项所述的方法,其中该ARDS由败血症、肺炎、通气诱发的肺炎、创伤、脑损伤、输血、巴贝虫病、肺挫伤、肺移植、胃内容物吸入、药物滥用、药物过量、烧伤、胰腺炎、近乎溺死、吸入化学烟雾、或施用复苏液引起。
16.如权利要求15所述的方法,其中该化学烟雾选自下组,该组由以下组成:烟、光气、氯气、丙烯醛、氨、环氧乙烷、甲醛、氯化氢、氟化氢、硫化氢、甲基溴、叠氮化钠、二氧化硫、镉烟、汞烟、芥子气、羰基镍、氮氧化物、臭氧。
17.如权利要求15所述的方法,其中该ARDS由败血症引起。
18.如权利要求17所述的方法,其中该败血症是感染性败血症或无菌性败血症。
19.如权利要求15所述的方法,其中该复苏液包含胶体溶液。
20.如权利要求19所述的方法,其中该胶体溶液包含羟乙基淀粉溶液。
21.如权利要求20所述的方法,其中该胶体溶液包含白蛋白。
22.如权利要求15所述的方法,其中该创伤是酸中毒。
23.如权利要求1至8中任一项所述的方法,其中该方法包括治疗一种或多种肺炎症状,包含包括在CRB-65测试、CURB-65测试或肺炎严重程度指数(PSI)中的症状,咳嗽,发热,寒战,呼吸短促,喘息,胸痛,头痛,出汗过多,皮肤湿冷,食欲不振,精力不足,疲劳,精神错乱,肌肉疼痛,肌肉无力或炎症。
24.如权利要求1至8和23中任一项所述的方法,其中该受试者患有一种或多种肺炎症状,包含咳嗽、发热、寒战、呼吸短促、喘息、胸痛、头痛、出汗过多、皮肤湿冷、食欲不振、精力不足、疲劳、精神错乱、肌肉疼痛、肌肉无力或炎症。
25.如权利要求1至8、23和24中任一项所述的方法,其中该肺炎包含医院获得性肺炎(HAP)、医疗机构相关性肺炎(HCAP)、疗养院获得性肺炎(NHAP)、呼吸机相关肺炎(VAP)、或社区获得性肺炎(CAP)。
26.如权利要求25所述的方法,其中该CAP是重症CAP
(sCAP)。
27.如权利要求1至8和23至26中任一项所述的方法,其中该肺炎由肺组织感染引起。
28.如权利要求27所述的方法,其中该感染是细菌感染、病毒感染、真菌感染、寄生虫感染、或由另一类型的微生物引起的感染。
29.如权利要求28所述的方法,其中该细菌感染是由以下引起的:肠杆菌科物种
(spp.)、肺炎链球菌、金黄色葡萄球菌、炭疽杆菌、流感嗜血杆菌、克雷伯氏肺炎菌、大肠杆菌、绿脓假单胞菌、百日咳杆菌、卡拉莫拉菌、贝氏柯克斯体、肺炎衣原体、军团菌属物种、或肺炎支原体。
30.如权利要求29所述的方法,其中该金黄色葡萄球菌是甲氧西林抗性金黄色葡萄球菌(MRSA)。
31.如权利要求29所述的方法,其中该军团菌属物种是嗜肺军团杆菌。
32.如权利要求28所述的方法,其中该病毒感染是由以下引起的:流感病毒、副流感病毒、猪源性流感、呼吸道合胞病毒、人副流感病毒、腺病毒、变性肺病毒、严重急性呼吸综合征病毒、单纯疱疹病毒(HSV)、水痘-带状疱疹病毒(VZV)、麻疹病毒、风疹病毒、巨细胞病毒(CMV)、天花病毒、登革热病毒、鼻病毒、博卡病毒或中东呼吸综合征病毒。
33.如权利要求32所述的方法,其中该流感病毒是甲型流感病毒或乙型流感病毒。
34.如权利要求28所述的方法,其中该真菌感染是由以下引起的:荚膜组织胞浆菌、粗球孢子菌、波萨达斯球孢子菌、耶氏肺孢子菌、皮炎芽生菌、申克孢子丝菌、新型隐球菌、格特隐球菌、巴西副球孢子菌、念珠菌属物种、曲霉属物种、或毛霉属物种。
35.如权利要求9-13、23和24中任一项所述的方法,其中这些症状在肺损害后2至72小时内开始出现。
36.如权利要求35所述的方法,其中该肺损害是以下或是由以下引起的:败血症、肺炎、通气诱发的肺炎、创伤、脑损伤、输血、巴贝虫病、肺挫伤、肺移植、胃内容物吸入、药物滥用、药物过量、烧伤、胰腺炎、近乎溺死、吸入化学烟雾、肺移植、创伤后复苏期间使用大量液体、或肺组织感染。
37.如权利要求36所述的方法,其中该肺损害是败血症或由败血症引起。
38.如权利要求37所述的方法,其中该败血症是感染性败血症或无菌性败血症。
39.如权利要求36所述的方法,其中该化学烟雾选自下组,该组由以下组成:烟、光气、丙烯醛、氨、环氧乙烷、甲醛、氯化氢、氟化氢、硫化氢、甲基溴、叠氮化钠、二氧化硫、镉烟、汞烟、芥子气、羰基镍、氮氧化物、臭氧或氯气。
40.如权利要求1至39中任一项所述的方法,其中该方法包括减少炎症和/或促进肺组织中的修复。
41.如权利要求1至40中任一项所述的方法,其中该方法包括减少肺组织中的液体。
42.如权利要求41所述的方法,其中该肺组织是肺泡肺组织。
43.如权利要求1至42中任一项所述的方法,其中该方法包括在该受试者的败血症发展之前向该受试者施用IαIp。
44.如权利要求1至43中任一项所述的方法,其中该方法包括在该受试者发生器官衰竭之前向该受试者施用IαIp。
45.如权利要求1至44中任一项所述的方法,其中该方法包括在施用该IαIp之前测量源自该受试者的生物样品中的IαIp水平。
46.如权利要求45所述的方法,其中该方法包括测量IαI、PαI、重链、轻链或其组合的水平。
47.如权利要求46所述的方法,其中该方法包括测量IαI和/或PαI的水平。
48.如权利要求1-47中任一项所述的方法,其中该方法包括测量源自该受试者的生物样品中组蛋白或组蛋白/IαI/PαI复合物的水平。
49.如权利要求1至48中任一项所述的方法,其中相对于健康受试者该受试者表现出降低水平的IαI和/或PαI。
50.如权利要求1-49中任一项所述的方法,其中相对于健康受试者该受试者表现出升高水平的组蛋白。
51.如权利要求1-50中任一项所述的方法,其中相对于未治疗的受试者该受试者表现出升高水平的组蛋白/IαI/PαI复合物。
52.如权利要求1至51中任一项所述的方法,其中该方法包括使该受试者的肺组织中的IαI和/或PαI水平恢复至或超过健康受试者的水平。
53.如权利要求49、50或52所述的方法,其中健康受试者的IαI和/或PαI水平为约
300mg/L至约1000mg/L的循环IαI和/或PαI。
54.如权利要求1至53中任一项所述的方法,其中该方法包括施用足以恢复或超过该受试者肺组织中的IαIp水平的单剂量或多剂量的IαIp。
55.如权利要求54所述的方法,其中该单剂量包含约1mg/kg至约50mg/kg。
56.如权利要求1至55中任一项所述的方法,其中该方法进一步包括测量源自该受试者的生物样品中与该ARDS或该肺炎相关的一种或多种生物标志物的水平。
57.如权利要求56所述的方法,其中该一种或多种生物标志物包含组蛋白、组蛋白/PαI复合物、组蛋白/IαI复合物、组蛋白/IαI/PαI复合物、TNF-α、IL-6、IL-10、IL-1、IL-1ra、IL1B、IL-8、MCP-1、MIP-2、CRP、PCT、细胞因子诱导的中性粒细胞化学引诱物/KC、UTI、补体成分、或其片段。
58.如权利要求57所述的方法,其中该补体成分选自下组,该组由以下组成:C1、C2、C3、C3a、C3b、C4、C4b、C5、C5a、C5b、C6、C7、C8、C9、膜攻击复合物、因子B、因子D、MASP-1和MASP-
2。
59.如权利要求45、48或56-58中任一项所述的方法,其中该源自该受试者的生物样品是血液样品、尿液样品、痰液样品或细支气管灌洗液样品。
60.如权利要求59所述的方法,其中该血液样品是全血、血清、血浆或其组合。
61.如权利要求1至60中任一项所述的方法,其中该方法进一步包括对该ARDS或该肺炎进行再次治疗。
62.如权利要求61所述的方法,其中该再次治疗包含抗生素、抗病毒剂、抗真菌剂、抗寄生虫剂、抗炎剂、支气管扩张剂、血管加压剂、镇静剂或机械通气中的一种或多种。
63.如权利要求1至62中任一项所述的方法,其中该方法进一步包括施用补体活化抑制剂。
64.如权利要求1至63中任一项所述的方法,其中该方法包括中和组蛋白和细胞外组蛋白。
65.如权利要求1至64中任一项所述的方法,其中该IαIp的施用抑制一种或多种补体成分的活化。
66.如权利要求65所述的方法,其中该补体成分包含C1、C2、C3、C3a、C3b、C4、C4b、C5、C5a、C5b、C6、C7、C8、C9、膜攻击复合物、因子B、因子D、MASP-1、MASP-2或其片段。
67.如权利要求1至66中任一项所述的方法,其中该IαIp的施用降低了该受试者的死亡可能性或减少了住院时间。
68.如权利要求1至67中任一项所述的方法,其中该方法包括施用包含IαI和/或PαI的组合物。
69.如权利要求68所述的方法,其中该组合物包含剂量为约1mg/kg至约50mg/kg的IαI和/或PαI。
70.如权利要求69所述的方法,其中该组合物包含剂量为约5mg/kg至约15mg/kg的IαI和/或PαI蛋白。
71.如权利要求68至70中任一项所述的方法,其中将该组合物每1、2、3、4、5、6、8、12或
24小时,每1、2、3、4、5或6天,或者每1、2、3或4周向该受试者施用一次或多次。
72.如权利要求68至71中任一项所述的方法,其中该组合物进一步包含药学上可接受的赋形剂、稀释剂或载体。
73.如权利要求68至72中任一项所述的方法,其中将该组合物配制成固体。
74.如权利要求68至73中任一项所述的方法,其中将该组合物配制成液体。
75.如权利要求68至74中任一项所述的方法,其中该组合物被配制用于吸入、吹入、雾化、或注射,或者被配制用于经口、直肠、局部或腹膜内施用。
76.如权利要求75所述的方法,其中该注射是静脉内注射。
77.如权利要求68至76中任一项所述的方法,其中该组合物的半衰期大于1、1.5、2、
2.5、3、3.5、4、4.5、5、7.5或10小时。
78.如权利要求68至77中任一项所述的方法,其中该组合物进一步包含抗生素、抗病毒剂、抗真菌剂、抗寄生虫剂、抗炎剂、血管加压剂、镇静剂或支气管扩张剂。
79.如权利要求78所述的方法,其中该抗生素剂包含阿莫西林、青霉素、强力霉素、克拉霉素、苄青霉素、阿奇霉素、达托霉素、利奈唑胺、左氧氟沙星、莫西沙星、加替沙星、庆大霉素、大环内酯类药物、头孢菌素类药物、阿奇霉素、环丙沙星、头孢呋辛、阿莫西林-克拉维酸钾、红霉素、磺胺甲恶唑-甲氧苄啶、一水强力霉素、头孢吡肟、氨苄西林、头孢泊肟、头孢曲松、头孢唑啉、琥乙红霉素、美罗培南、哌拉西林-他唑巴坦、阿米卡星、红霉素硬脂酸酯、葡萄糖头孢吡肟、盐酸强力霉素、氨苄西林-舒巴坦、头孢他啶、吉米沙星、硫酸庆大霉素、乳糖酸红霉素、亚胺培南-西司他丁、头孢西丁、头孢托仑匹酯、厄他培南、强力霉素-过氧化苯甲酰、氨苄西林-舒巴坦、美罗培南、头孢呋辛、头孢替坦或哌拉西林-他唑巴坦。
80.如权利要求78所述的方法,其中该抗病毒剂包含扎那米韦、奥司他韦、帕米韦、利巴韦林、阿昔洛韦、更昔洛韦、膦甲酸或西多福韦。
81.如权利要求78所述的方法,其中该抗真菌剂包含两性霉素、卡泊芬净、伏立康唑、伊曲康唑、泊沙康唑、氟康唑或氟胞嘧啶。
82.如权利要求78所述的方法,其中该抗寄生虫剂包含硝唑尼特、美拉胂醇、依氟鸟氨酸、甲硝唑、替硝唑、米替福新、甲苯咪唑、双羟萘酸噻嘧啶、噻苯达唑、乙胺嗪、伊维菌素、阿苯达唑、吡喹酮或利福平。
83.如权利要求78所述的方法,其中该抗炎剂包含皮质类固醇、他汀、类固醇、非类固醇抗炎药或糖皮质激素。
84.如权利要求78所述的方法,其中该支气管扩张剂包含β2激动剂、黄嘌呤、异丙托铵、氧托铵、毒蕈碱受体拮抗剂、异丙托铵、氧托铵、茶碱、可可碱、咖啡因、舒喘灵、异丙肾上腺素、沙丁胺醇、左旋沙丁胺醇、吡布特罗、奥西那林、特布他林、沙美特罗或福莫特罗。
85.如权利要求78所述的方法,其中该血管加压剂包含肾上腺素、异丙肾上腺素、去氧肾上腺素、去甲肾上腺素、多巴酚丁胺、麻黄碱或屈昔多巴。
86.如权利要求78所述的方法,其中该镇静剂包含异丙酚、得普利麻、吗啡、芬太尼、咪达唑仑、劳拉西泮、盐酸右美托咪定制剂、硫酸吗啡注射剂、右美托咪定、或阿芬太尼。
87.如权利要求1至86中任一项所述的方法,其中该组合物进一步包含补体活化抑制剂。
88.如权利要求87所述的方法,其中该组合物抑制一种或多种补体成分的活化。
89.如权利要求88所述的方法,其中该补体成分包含C1、C2、C3、C4、C5或其片段。
90.如权利要求1至89中任一项所述的方法,其中该受试者是哺乳动物。
91.如权利要求90所述的方法,其中该哺乳动物是人。
92.如权利要求91所述的方法,其中该人是婴幼儿、儿童或成人。
93.如权利要求90所述的方法,其中该哺乳动物是马、狗、猫、兔或猪。
94.如权利要求1至93中任一项所述的方法,其中该受试者患有该ARDS或该肺炎。
95.如权利要求1至94中任一项所述的方法,其中该受试者未入院就医。
96.如权利要求1至94中任一项所述的方法,其中该受试者入院就医。
97.如权利要求96所述的方法,其中该受试者在重症监护病房。
98.如权利要求1至97中任一项所述的方法,其中该受试者需要呼吸机辅助呼吸。
99.如权利要求98所述的方法,其中该呼吸机辅助呼吸是机械呼吸机辅助呼吸。
100.如权利要求99所述的方法,其中该机械呼吸机辅助呼吸是有创机械呼吸机辅助呼吸。
101.如权利要求99所述的方法,其中该机械呼吸机辅助呼吸是无创机械呼吸机辅助呼吸。
102.如权利要求99所述的方法,其中该机械呼吸机辅助呼吸是定压型或定容型。
103.如权利要求1至102中任一项所述的方法,其中该受试者具有一个或多个器官衰竭。
104.如权利要求103所述的方法,其中该受试者具有两个或更多个器官衰竭。
105.如权利要求104所述的方法,其中该受试者具有肝、肾、肠、心或脑衰竭。
106.如权利要求103至105中任一项所述的方法,其中该受试者具有呼吸衰竭。
107.如权利要求1至106中任一项所述的方法,其中使用以下中的一种或多种将该受试者鉴定为需要治疗:胸部成像、动脉血气水平、氧分压(PaO2)水平、二氧化碳分压(PaCO2)水平、血液pH值、病原体特异性试验或痰液评估。
108.如权利要求107所述的方法,其中该胸部成像是胸部X射线。
109.如权利要求1至108中任一项所述的方法,其中该受试者被鉴定为具有轻度、中度或重度低氧血症,如通过PaO2/FiO2或呼气末正压(PEEP)所测定的。
110.如权利要求1至109中任一项所述的方法,其中该受试者被鉴定为具有与水肿一致的双侧混浊。
111.如权利要求1至110中任一项所述的方法,其中该受试者被鉴定为具有精神错乱、血尿素氮等于或超过20mg/dL、呼吸速率等于或大于30次/分钟、收缩压小于90mm Hg、舒张压等于或小于60mm Hg,或者该受试者是65岁或以上。
112.如权利要求1至111中任一项所述的方法,其中该受试者被鉴定为居住于疗养院;
患有肿瘤病;具有肝脏、心脏、脑血管或肾脏疾病史;处于精神状态改变的状态;呼吸频率大于或等于30次/分钟;收缩压高于90mmHg,体温高于35℃或者高于或等于40℃;脉搏大于或等于125/min;动脉pH值小于7.35;血尿素氮大于或等于30ng/dL,钠水平大于130mmol/L;葡萄糖水平大于或等于250mg/dl或者大于13.8mmol/L);血细胞比容值小于30%;氧分压小于
60mm Hg;或X射线上显示存在胸腔积液。
113.如权利要求1至112中任一项所述的方法,其中该IαIp的施用降低了对炎症介质如细胞因子、趋化因子、补体或组蛋白的生理反应。
114.如权利要求1至113中任一项所述的方法,其中该受试者已进行肺移植。
115.如权利要求1至114中任一项所述的方法,其中该受试者计划进行肺移植。
116.如权利要求1至115中任一项所述的方法,其中该方法包括在肺损害后至少10、15、
20、30、60或120分钟向该受试者施用IαIp。
117.如权利要求116所述的方法,其中该肺损害是由于放射治疗、化疗或暴露于高海拔、游泳或潜水而发生的。
118.如权利要求1至115中任一项所述的方法,其中该方法包括在肺损害之前至少10、
15、20、30、60或120分钟向该受试者施用IαIp。
119.如权利要求118所述的方法,其中该肺损害是由于手术而发生的。
120.如权利要求3或者6至119中任一项所述的方法,其中将该IαIp以生理比例施用。
121.如权利要求3或者6至120中任一项所述的方法,其中该IαIp纯度为约80%至约
100%。
122.如权利要求1所述的方法,其中该方法相对于未治疗的受试者延长该受试者中发展败血症或器官衰竭之前的治疗期。
123.如权利要求1所述的方法,其中该方法包括治疗一种或多种ARDS症状,包含由动脉氧分压/吸入氧分数(PaO2/FiO2)或呼气末正压(PEEP)所测定的轻度、中度或重度低氧血症,双侧混浊,呼吸衰竭,呼吸短促,呼吸困难,咳嗽,发烧,心率加快,低血压,精神错乱,极度疲倦,呼吸急促,器官衰竭,胸痛,指甲或嘴唇发蓝,一种或多种炎症标志物水平的变化,或需要机械通气。
124.如权利要求123所述的方法,其中该一种或多种炎症标志物选自下组,该组由以下组成:TNF-α、IL-6、C5a、DAMP、ERK、NF-κB、IL-10和丝氨酸蛋白酶。
125.如权利要求123所述的方法,其中该一种或多种炎症标志物水平的变化是升高。
126.如权利要求124所述的方法,其中该一种或多种炎症标志物水平的变化是升高。
127.如权利要求123所述的方法,其中该一种或多种炎症标志物水平的变化是降低。
128.如权利要求124所述的方法,其中该一种或多种炎症标志物水平的变化是降低。
129.如权利要求1所述的方法,其中该受试者具有一种或多种ARDS症状,包含呼吸短促、咳嗽、发热、心率加快、低血压、呼吸急促、胸痛、指甲发蓝、或嘴唇发蓝。
130.如权利要求1所述的方法,其中该ARDS包含急性呼吸衰竭(ARF)。
131.如权利要求1所述的方法,其中该ARDS由败血症、肺炎、通气诱发的肺炎、创伤、脑损伤、输血、巴贝虫病、肺挫伤、肺移植、胃内容物吸入、药物滥用、药物过量、烧伤、胰腺炎、近乎溺死、吸入化学烟雾、或施用复苏液引起。
132.如权利要求131所述的方法,其中该化学烟雾选自下组,该组由以下组成:烟、光气、氯气、丙烯醛、氨、环氧乙烷、甲醛、氯化氢、氟化氢、硫化氢、甲基溴、叠氮化钠、二氧化硫、镉烟、汞烟、芥子气、羰基镍、氮氧化物、臭氧。
133.如权利要求131所述的方法,其中该ARDS由败血症引起。
134.如权利要求133所述的方法,其中该败血症是感染性败血症或无菌性败血症。
135.如权利要求131所述的方法,其中该复苏液包含胶体溶液。
136.如权利要求135所述的方法,其中该胶体溶液包含羟乙基淀粉溶液。
137.如权利要求136所述的方法,其中该胶体溶液包含白蛋白。
138.如权利要求131所述的方法,其中该创伤是酸中毒。
139.如权利要求1所述的方法,其中该方法包括治疗一种或多种肺炎症状,包含包括在CRB-65测试、CURB-65测试或肺炎严重程度指数(PSI)中的症状,咳嗽,发热,寒战,呼吸短促,喘息,胸痛,头痛,出汗过多,皮肤湿冷,食欲不振,精力不足,疲劳,精神错乱,肌肉疼痛,肌肉无力或炎症。
140.如权利要求1所述的方法,其中该受试者患有一种或多种肺炎症状,包含咳嗽、发热、寒战、呼吸短促、喘息、胸痛、头痛、出汗过多、皮肤湿冷、食欲不振、精力不足、疲劳、精神错乱、肌肉疼痛、肌肉无力或炎症。
141.如权利要求1所述的方法,其中该肺炎包含医院获得性肺炎(HAP)、医疗机构相关性肺炎(HCAP)、疗养院获得性肺炎(NHAP)、呼吸机相关肺炎(VAP)、或社区获得性肺炎(CAP)。
142.如权利要求141所述的方法,其中该CAP是重症CAP(sCAP)。
143.如权利要求1所述的方法,其中该肺炎由肺组织感染引起。
144.如权利要求143所述的方法,其中该感染是细菌感染、病毒感染、真菌感染、寄生虫感染、或由另一种类型的微生物引起的感染。
145.如权利要求144所述的方法,其中该细菌感染是由以下引起的:肠杆菌科物种(spp.)、肺炎链球菌、金黄色葡萄球菌、炭疽杆菌、流感嗜血杆菌、克雷伯氏肺炎菌、大肠杆菌、绿脓假单胞菌、百日咳杆菌、卡拉莫拉菌、贝氏柯克斯体、肺炎衣原体、军团菌属物种、或肺炎支原体。
146.如权利要求145所述的方法,其中该金黄色葡萄球菌是甲氧西林抗性金黄色葡萄球菌(MRSA)。
147.如权利要求145所述的方法,其中该军团菌属物种是嗜肺军团杆菌。
148.如权利要求144所述的方法,其中该病毒感染是由以下引起的:流感病毒、副流感病毒、猪源性流感、呼吸道合胞病毒、人副流感病毒、腺病毒、变性肺病毒、严重急性呼吸综合征病毒、单纯疱疹病毒(HSV)、水痘-带状疱疹病毒(VZV)、麻疹病毒、风疹病毒、巨细胞病毒(CMV)、天花病毒、登革热病毒、鼻病毒、博卡病毒或中东呼吸综合征病毒。
149.如权利要求148所述的方法,其中该流感病毒是甲型流感病毒或乙型流感病毒。
150.如权利要求144所述的方法,其中该真菌感染是由以下引起的:荚膜组织胞浆菌、粗球孢子菌、波萨达斯球孢子菌、耶氏肺孢子菌、皮炎芽生菌、申克孢子丝菌、新型隐球菌、格特隐球菌、巴西副球孢子菌、念珠菌属物种、曲霉属物种、或毛霉属物种。
151.如权利要求9所述的方法,其中该症状在肺损害后2至72小时内开始出现。
152.如权利要求151所述的方法,其中该肺损害是以下或是由以下引起的:败血症、肺炎、通气诱发的肺炎、创伤、脑损伤、输血、巴贝虫病、肺挫伤、肺移植、胃内容物吸入、药物滥用、药物过量、烧伤、胰腺炎、近乎溺死、吸入化学烟雾、肺移植、创伤后复苏期间使用大量液体、或肺组织感染。
153.如权利要求152所述的方法,其中该肺损害是败血症或由败血症引起。
154.如权利要求153所述的方法,其中该败血症是感染性败血症或无菌性败血症。
155.如权利要求152所述的方法,其中该化学烟雾选自下组,该组由以下组成:烟、光气、丙烯醛、氨、环氧乙烷、甲醛、氯化氢、氟化氢、硫化氢、甲基溴、叠氮化钠、二氧化硫、镉烟、汞烟、芥子气、羰基镍、氮氧化物、臭氧或氯气。
156.如权利要求1所述的方法,其中该方法包括减少炎症和/或促进肺组织中的修复。
157.如权利要求1所述的方法,其中该方法包括减少肺组织中的液体。
158.如权利要求157所述的方法,其中该肺组织是肺泡肺组织。
159.如权利要求1所述的方法,其中该方法包括在该受试者发展败血症之前向该受试者施用IαIp。
160.如权利要求1所述的方法,其中该方法包括在该受试者发生器官衰竭之前向该受试者施用IαIp。
161.如权利要求1所述的方法,其中该方法包括在施用该IαIp之前测量源自该受试者的生物样品中的IαIp水平。
162.如权利要求161所述的方法,其中该方法包括测量IαI、PαI、重链、轻链或其组合的水平。
163.如权利要求162所述的方法,其中该方法包括测量IαI和/或PαI的水平。
164.如权利要求1所述的方法,其中该方法包括测量源自该受试者的生物样品中组蛋白或组蛋白/IαI/PαI复合物的水平。
165.如权利要求1所述的方法,其中相对于健康受试者该受试者表现出降低水平的IαI和/或PαI。
166.如权利要求1所述的方法,其中相对于健康受试者该受试者表现出升高水平的组蛋白。
167.如权利要求1所述的方法,其中相对于未治疗的受试者该受试者表现出升高水平的组蛋白/IαI/PαI复合物。
168.如权利要求1所述的方法,其中该方法包括使该受试者的肺组织中的IαI和/或PαI水平恢复至或超过健康受试者的水平。
169.如权利要求165所述的方法,其中健康受试者的IαI和/或PαI水平为约300mg/L至约1000mg/L的循环IαI和/或PαI。
170.如权利要求166所述的方法,其中健康受试者的IαI和/或PαI水平为约300mg/L至约1000mg/L的循环IαI和/或PαI。
171.如权利要求168所述的方法,其中健康受试者的IαI和/或PαI水平为约300mg/L至约1000mg/L的循环IαI和/或PαI。
172.如权利要求1所述的方法,其中该方法包括施用足以恢复或超过该受试者肺组织中的IαIp水平的单剂量或多剂量的IαIp。
173.如权利要求172所述的方法,其中该单剂量包含约1mg/kg至约50mg/kg。
174.如权利要求1所述的方法,其中该方法进一步包括测量源自该受试者的生物样品中与该ARDS或该肺炎相关的一种或多种生物标志物的水平。
175.如权利要求174所述的方法,其中该一种或多种生物标志物包含组蛋白、组蛋白/PαI复合物、组蛋白/IαI复合物、组蛋白/IαI/PαI复合物、TNF-α、IL-6、IL-10、IL-1、IL-1ra、IL1B、IL-8、MCP-1、MIP-2、CRP、PCT、细胞因子诱导的中性粒细胞化学引诱物/KC、UTI、补体成分、或其片段。
176.如权利要求175所述的方法,其中该补体成分选自下组,该组由以下组成:C1、C2、C3、C3a、C3b、C4、C4b、C5、C5a、C5b、C6、C7、C8、C9、膜攻击复合物、因子B、因子D、MASP-1和MASP-2。
177.如权利要求161所述的方法,其中该源自该受试者的生物样品是血液样品、尿液样品、痰液样品或细支气管灌洗液样品。
178.如权利要求164所述的方法,其中该源自该受试者的生物样品是血液样品、尿液样品、痰液样品或细支气管灌洗液样品。
179.如权利要求174所述的方法,其中该源自该受试者的生物样品是血液样品、尿液样品、痰液样品或细支气管灌洗液样品。
180.如权利要求177所述的方法,其中该血液样品是全血、血清、血浆或其组合。
181.如权利要求178所述的方法,其中该血液样品是全血、血清、血浆或其组合。
182.如权利要求179所述的方法,其中该血液样品是全血、血清、血浆或其组合。
183.如权利要求1所述的方法,其中该方法进一步包括对该ARDS或该肺炎进行再次治疗。
184.如权利要求183所述的方法,其中该再次治疗包含抗生素、抗病毒剂、抗真菌剂、抗寄生虫剂、抗炎剂、支气管扩张剂、血管加压剂、镇静剂或机械通气中的一种或多种。
185.如权利要求1所述的方法,其中该方法进一步包括施用补体活化抑制剂。
186.如权利要求1所述的方法,其中该方法包括中和组蛋白和细胞外组蛋白。
187.如权利要求1所述的方法,其中该IαIp的施用抑制一种或多种补体成分的活化。
188.如权利要求187所述的方法,其中该补体成分包含C1、C2、C3、C3a、C3b、C4、C4b、C5、C5a、C5b、C6、C7、C8、C9、膜攻击复合物、因子B、因子D、MASP-1、MASP-2或其片段。
189.如权利要求1所述的方法,其中该IαIp的施用降低了该受试者的死亡可能性或减少了住院时间。
190.如权利要求1所述的方法,其中该方法包括施用包含IαI和/或PαI的组合物。
191.如权利要求190所述的方法,其中该组合物包含剂量为约1mg/kg至约50mg/kg的IαI和/或PαI。
192.如权利要求191所述的方法,其中该组合物包含剂量为约5mg/kg至约15mg/kg的IαI和/或PαI蛋白。
193.如权利要求190所述的方法,其中将该组合物每1、2、3、4、5、6、8、12或24小时,每1、
2、3、4、5或6天,或者每1、2、3或4周向该受试者施用一次或多次。
194.如权利要求190所述的方法,其中该组合物进一步包含药学上可接受的赋形剂、稀释剂或载体。
195.如权利要求190所述的方法,其中将该组合物配制成固体。
196.如权利要求190所述的方法,其中将该组合物配制成液体。
197.如权利要求190所述的方法,其中该组合物被配制成用于吸入、吹入、雾化、或注射,或者被配制成用于经口、直肠、局部或腹膜内施用。
198.如权利要求197所述的方法,其中该注射是静脉内注射。
199.如权利要求190所述的方法,其中该组合物的半衰期大于1、1.5、2、2.5、3、3.5、4、
4.5、5、7.5或10小时。
200.如权利要求190所述的方法,其中该组合物进一步包含抗生素、抗病毒剂、抗真菌剂、抗寄生虫剂、抗炎剂、血管加压剂、镇静剂或支气管扩张剂。
201.如权利要求200所述的方法,其中该抗生素剂包含阿莫西林、青霉素、强力霉素、克拉霉素、苄青霉素、阿奇霉素、达托霉素、利奈唑胺、左氧氟沙星、莫西沙星、加替沙星、庆大霉素、大环内酯类药物、头孢菌素类药物、阿奇霉素、环丙沙星、头孢呋辛、阿莫西林-克拉维酸钾、红霉素、磺胺甲恶唑-甲氧苄啶、一水强力霉素、头孢吡肟、氨苄西林、头孢泊肟、头孢曲松、头孢唑啉、琥乙红霉素、美罗培南、哌拉西林-他唑巴坦、阿米卡星、红霉素硬脂酸酯、葡萄糖头孢吡肟、盐酸强力霉素、氨苄西林-舒巴坦、头孢他啶、吉米沙星、硫酸庆大霉素、乳糖酸红霉素、亚胺培南-西司他丁、头孢西丁、头孢托仑匹酯、厄他培南、强力霉素-过氧化苯甲酰、氨苄西林-舒巴坦、美罗培南、头孢呋辛、头孢替坦或哌拉西林-他唑巴坦。
202.如权利要求200所述的方法,其中该抗病毒剂包含扎那米韦、奥司他韦、帕米韦、利巴韦林、阿昔洛韦、更昔洛韦、膦甲酸或西多福韦。
203.如权利要求200所述的方法,其中该抗真菌剂包含两性霉素、卡泊芬净、伏立康唑、伊曲康唑、泊沙康唑、氟康唑或氟胞嘧啶。
204.如权利要求200所述的方法,其中该抗寄生虫剂包含硝唑尼特、美拉胂醇、依氟鸟氨酸、甲硝唑、替硝唑、米替福新、甲苯咪唑、双羟萘酸噻嘧啶、噻苯达唑、乙胺嗪、伊维菌素、阿苯达唑、吡喹酮或利福平。
205.如权利要求200所述的方法,其中该抗炎剂包含皮质类固醇、他汀、类固醇、非类固醇抗炎药或糖皮质激素。
206.如权利要求200所述的方法,其中该支气管扩张剂包含β2激动剂、黄嘌呤、异丙托铵、氧托铵、毒蕈碱受体拮抗剂、异丙托铵、氧托铵、茶碱、可可碱、咖啡因、舒喘灵、异丙肾上腺素、沙丁胺醇、左旋沙丁胺醇、吡布特罗、奥西那林、特布他林、沙美特罗或福莫特罗。
207.如权利要求200所述的方法,其中该血管加压剂包含肾上腺素、异丙肾上腺素、去氧肾上腺素、去甲肾上腺素、多巴酚丁胺、麻黄碱或屈昔多巴。
208.如权利要求200所述的方法,其中该镇静剂包含异丙酚、得普利麻、吗啡、芬太尼、咪达唑仑、劳拉西泮、盐酸右美托咪定制剂、硫酸吗啡注射剂、右美托咪定、或阿芬太尼。
209.如权利要求1所述的方法,其中该组合物进一步包含补体活化抑制剂。
210.如权利要求209所述的方法,其中该组合物抑制一种或多种补体成分的活化。
211.如权利要求210所述的方法,其中该补体成分包含C1、C2、C3、C4、C5或其片段。
212.如权利要求1所述的方法,其中该受试者是哺乳动物。
213.如权利要求212所述的方法,其中该哺乳动物是人。
214.如权利要求213所述的方法,其中该人是婴幼儿、儿童或成人。
215.如权利要求212所述的方法,其中该哺乳动物是马、狗、猫、兔或猪。
216.如权利要求1所述的方法,其中该受试者患有该ARDS或该肺炎。
217.如权利要求1所述的方法,其中该受试者未入院就医。
218.如权利要求1所述的方法,其中该受试者入院就医。
219.如权利要求218所述的方法,其中该受试者在重症监护病房。
220.如权利要求1所述的方法,其中该受试者需要呼吸机辅助呼吸。
221.如权利要求220所述的方法,其中该呼吸机辅助呼吸是机械呼吸机辅助呼吸。
222.如权利要求221所述的方法,其中该机械呼吸机辅助呼吸是有创机械呼吸机辅助呼吸。
223.如权利要求221所述的方法,其中该机械呼吸机辅助呼吸是无创机械呼吸机辅助呼吸。
224.如权利要求221所述的方法,其中该机械呼吸机辅助呼吸是定压型或定容型。
225.如权利要求1所述的方法,其中该受试者具有一个或多个器官衰竭。
226.如权利要求225所述的方法,其中该受试者具有两个或更多个器官衰竭。
227.如权利要求226所述的方法,其中该受试者具有肝、肾、肠、心或脑衰竭。
228.如权利要求225所述的方法,其中该受试者具有呼吸衰竭。
229.如权利要求1所述的方法,其中使用以下中的一种或多种将该受试者鉴定为需要治疗:胸部成像、动脉血气水平、氧分压(PaO2)水平、二氧化碳分压(PaCO2)水平、血液pH值、病原体特异性试验或痰液评估。
230.如权利要求229所述的方法,其中该胸部成像是胸部X射线。
231.如权利要求1所述的方法,其中该受试者被鉴定为具有轻度、中度或重度低氧血症,如通过PaO2/FiO2或呼气末正压(PEEP)所测定的。
232.如权利要求1所述的方法,其中该受试者被鉴定为具有与水肿一致的双侧混浊。
233.如权利要求1所述的方法,其中该受试者被鉴定为具有精神错乱、血尿素氮等于或超过20mg/dL、呼吸速率等于或大于30次/分钟、收缩压小于90mm Hg、舒张压等于或小于
60mm Hg,或者该受试者是65岁或以上。
234.如权利要求1所述的方法,其中该受试者被鉴定为居住于疗养院;患有肿瘤病;具有肝脏、心脏、脑血管或肾脏疾病史;处于精神状态改变的状态;呼吸频率大于或等于30次/分钟;收缩压高于90mmHg,体温高于35℃或者高于或等于40℃;脉搏大于或等于125/min;动脉pH值小于7.35;血尿素氮大于或等于30ng/dL,钠水平大于130mmol/L;葡萄糖水平大于或等于250mg/dl或者大于13.8mmol/L);血细胞比容值小于30%;氧分压小于60mm Hg;或X射线上显示存在胸腔积液。
235.如权利要求1所述的方法,其中该IαIp的施用降低了对炎症介质如细胞因子、趋化因子、补体或组蛋白的生理反应。
236.如权利要求1所述的方法,其中该受试者已进行肺移植。
237.如权利要求1所述的方法,其中该受试者计划进行肺移植。
238.如权利要求1所述的方法,其中该方法包括在肺损害后至少10、15、20、30、60或120分钟向该受试者施用IαIp。
239.如权利要求238所述的方法,其中该肺损害是由于放射治疗、化疗或暴露于高海拔、游泳或潜水而发生的。
240.如权利要求1所述的方法,其中该方法包括在肺损害之前至少10、15、20、30、60或
120分钟向该受试者施用IαIp。
241.如权利要求240所述的方法,其中该肺损害是由于手术而发生的。
242.如权利要求3所述的方法,其中将该IαIp以生理比例施用。
243.如权利要求3所述的方法,其中该IαIp纯度为约80%至约100%。
244.如权利要求242所述的方法,其中该IαIp纯度为约80%至约100%。
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