1.一种化合物，其具有以下结构：
或其药学上可接受的盐、酯、溶剂化物或前药，其中：
L1、L2和L4独立地是一键、被取代或未被取代的亚烷基、被取代或未被取代的亚杂烷基、-C(O)-、-S-、-SO-、-SO2-、-O-、-NHSO2-、-NHC(O)-或-NR5-；
1 2 4
R、R和R 独立地是氢、卤素、被取代或未被取代的烷基、被取代或未被取代的杂烷基、被取代或未被取代的环烷基、被取代或未被取代的杂环烷基、被取代或未被取代的烯基、被取代或未被取代的杂烯基、被取代或未被取代的环烯基、被取代或未被取代的杂环烯基、被取代或未被取代的芳基、被取代或未被取代的稠环芳基，或者被取代或未被取代的杂芳基；
5
R是氢、被取代或未被取代的烷基、被取代或未被取代的杂烷基、被取代或未被取代的环烷基、被取代或未被取代的杂环烷基、被取代或未被取代的烯基、被取代或未被取代的杂烯基、被取代或未被取代的环烯基、被取代或未被取代的杂环烯基、被取代或未被取代的芳基、被取代或未被取代的稠环芳基，或者被取代或未被取代的杂芳基；
V是氢或者被取代或未被取代的烷基；
W不存在，是氢、卤素、被取代或未被取代的烷基、被取代或未被取代的杂烷基、被取代或未被取代的环烷基、被取代或未被取代的杂环烷基、被取代或未被取代的烯基、被取代或未被取代的杂烯基、被取代或未被取代的环烯基、被取代或未被取代的杂环烯基、被取代或未被取代的芳基、被取代或未被取代的杂芳基、-C(O)R6、-C(O)OR6、-C(O)NR6R7、-SR6、-SOR6、-SO2R6、-SO2NR6R7、-OR6、-NHSO2R6或-NR6R7，其中R6和R7独立地是氢、被取代或未被取代的烷基、被取代或未被取代的杂烷基、被取代或未被取代的环烷基、被取代或未被取代的杂环烷基、被取代或未被取代的烯基、被取代或未被取代的杂烯基、被取代或未被取代的环烯基、被取代或未被取代的杂环烯基、被取代或未被取代的芳基，或者被取代或未被取代的杂芳基，其中R6和R7在两者都存在时可以组合以形成被取代或未被取代的亚烷基，或者被取代或未被取代的亚杂烷基；
X是一键、被取代或未被取代的亚烷基、-O-或-NR8-；
Y是一键、被取代或未被取代的亚烷基、-O-或-N-，其条件是当Y是-O-时，W不存在；并且Z是一键、-C(O)-、被取代或未被取代的亚烷基、-O-或-NR9-；
其中R8和R9独立地是氢、卤素、被取代或未被取代的烷基、被取代或未被取代的杂烷基、被取代或未被取代的环烷基、被取代或未被取代的杂环烷基、被取代或未被取代的烯基、被取代或未被取代的杂烯基、被取代或未被取代的环烯基、被取代或未被取代的杂环烯基、被
6 6 6 7
取代或未被取代的芳基、被取代或未被取代的杂芳基、-C(O)R 、-C(O)OR 、-C(O)NR R 、-SR6、-SOR6、-SO2R6、-SO2NR6R7、-OR6、-NHSO2R6或-NR6R7，其中R6和R7如上文所定义；并且其条件是以下中的至少一种：X是-O-或-NR8-，Y是-O-或-N-，或者Z是-O-或-NR9-。
2.根据权利要求1所述的化合物，其中X是一键或者被取代或未被取代的亚烷基。
3.根据权利要求2所述的化合物，其中Z是一键或者被取代或未被取代的亚烷基。
4.根据权利要求3所述的化合物，其中Y是-N-，并且W是氢、被取代或未被取代的烷基、被取代或未被取代的杂烷基、被取代或未被取代的芳基、-C(O)R6、-C(O)OR6、-C(O)NR6R7、-SO2R6或SO2NR6R7，其中R6和R7独立地是被取代或未被取代的烷基、被取代或未被取代的环烷基，或者被取代或未被取代的杂环烷基，或R6和R7在两者都存在时可以组合以形成被取代或未被取代的亚烷基，或者被取代或未被取代的亚杂烷基。
5.根据权利要求4所述的化合物，其中X选自被取代或未被取代的亚甲基、被取代或未被取代的亚乙基、被取代或未被取代的亚丙基、被取代或未被取代的亚丁基，和被取代或未被取代的亚戊基，并且Z是一键。
6.根据权利要求4所述的化合物，其中X是一键，并且Z选自被取代或未被取代的亚甲基、被取代或未被取代的亚乙基、被取代或未被取代的亚丙基、被取代或未被取代的亚丁基，和被取代或未被取代的亚戊基。
7.根据权利要求4所述的化合物，其中X选自被取代或未被取代的亚甲基、被取代或未被取代的亚乙基、被取代或未被取代的亚丙基、被取代或未被取代的亚丁基，和被取代或未被取代的亚戊基，并且其中Z选自被取代或未被取代的亚甲基、被取代或未被取代的亚乙基、被取代或未被取代的亚丙基、被取代或未被取代的亚丁基，和被取代或未被取代的亚戊基。
8.根据权利要求7所述的化合物，其中X和Z都是支链亚烷基并且X和Z是共价连接的。
9.根据权利要求6至8中的任一项所述的化合物，其中Z选自被取代的亚甲基、被取代的亚乙基、被取代的亚丙基、被取代的亚丁基和被取代的亚戊基，其具有一个或多个选自以下的取代基：-OH、-NH2、-SH、-CN、-CF3、-NO2、氧代基、卤素、-COOH、被取代或未被取代的烷基、被取代或未被取代的杂烷基、被取代或未被取代的环烷基、被取代或未被取代的杂环烷基、被取代或未被取代的芳基，或者被取代或未被取代的杂芳基。
10.根据权利要求4所述的化合物，其中X选自被取代或未被取代的亚甲基、被取代或未被取代的亚乙基、被取代或未被取代的亚丙基、被取代或未被取代的亚丁基，和被取代或未被取代的亚戊基，并且其中Z是-C(O)-。
11.根据权利要求4至10中的任一项所述的化合物，其中W是氢。
12.根据权利要求4至10中的任一项所述的化合物，其中W选自被取代或未被取代的烷基、被取代或未被取代的杂烷基、被取代或未被取代的烯基、被取代或未被取代的杂烯基、被取代或未被取代的环烷基、被取代或未被取代的杂环烷基、-C(O)R6、-C(O)OR6、-C(O)NR6R7、-SR6、-SOR6、-SO2R6和-SO2NR6。
13.根据权利要求12所述的化合物，其中W是被取代的烷基、被取代的杂烷基、被取代的烯基、被取代的杂烯基、被取代的环烷基或被取代的杂环烷基，其具有一个或多个选自以下的取代基：-OH、-NH2、-SH、-CN、-CF3、-NO2、氧代基、卤素、-COOH、被取代或未被取代的烷基、被取代或未被取代的杂烷基、被取代或未被取代的环烷基、被取代或未被取代的杂环烷基、被取代或未被取代的芳基，或者被取代或未被取代的杂芳基。
6 6 6 7 6
14.根据权利要求12所述的化合物，其中W是-COR 、-C(O)OR 、-C(O)NR R 、-SO2R 或-SO2NR6R7，并且其中R6和R7选自被取代或未被取代的烷基、被取代或未被取代的杂烷基、被取代或未被取代的芳基和被取代或未被取代的杂芳基，或者R6和R7组合以形成被取代或未被取代的亚烷基。
15.根据权利要求1所述的化合物，其中W不存在，X是-NR8-，Y是一键或者被取代或未被取代的亚烷基，并且Z是-NR9-。
16.根据权利要求15所述的化合物，其中Y选自被取代或未被取代的亚甲基、被取代或未被取代的亚乙基、被取代或未被取代的亚丙基、被取代或未被取代的亚丁基，和被取代或未被取代的亚戊基。
17.根据权利要求16所述的化合物，其中R8选自被取代或未被取代的烷基、被取代或未
6
被取代的杂烷基、被取代或未被取代的烯基、被取代或未被取代的杂烯基、-COR 、-C(O)OR6、-C(O)NR6R7、-SR6、-SOR6、-SO2R6和-SO2NR6R7，并且其中R9选自被取代或未被取代的烷基、被取代或未被取代的杂烷基、被取代或未被取代的烯基、被取代或未被取代的杂烯基、-COR6、-C(O)OR6、-C(O)NR6R7、-SR6、-SOR6、-SO2R6和-SO2NR6R7。
18.根据权利要求3所述的化合物，其中Y是-O-，并且W不存在。
19.根据权利要求18所述的化合物，其中X选自被取代或未被取代的亚甲基、被取代或未被取代的亚乙基、被取代或未被取代的亚丙基、被取代或未被取代的亚丁基，和被取代或未被取代的亚戊基，并且Z是一键。
20.根据权利要求18所述的化合物，其中X是一键，并且Z选自被取代或未被取代的亚甲基、被取代或未被取代的亚乙基、被取代或未被取代的亚丙基、被取代或未被取代的亚丁基，和被取代或未被取代的亚戊基。
21.根据权利要求18所述的化合物，其中X选自被取代或未被取代的亚甲基、被取代或未被取代的亚乙基、被取代或未被取代的亚丙基、被取代或未被取代的亚丁基，和被取代或未被取代的亚戊基，并且其中Z选自被取代或未被取代的亚甲基、被取代或未被取代的亚乙基、被取代或未被取代的亚丙基、被取代或未被取代的亚丁基，和被取代或未被取代的亚戊基。
22.根据权利要求1至21中的任一项所述的化合物，其中V是氢或者被取代或未被取代的甲基。
23.根据权利要求1至22中的任一项所述的化合物，其中L1是-S-、-O-、-NR5-、被取代或未被取代的亚烷基，或者被取代或未被取代的亚杂烷基；R1是被取代或未被取代的烷基、被取代或未被取代的芳基、被取代或未被取代的稠环芳基、被取代或未被取代的杂芳基，或者被取代或未被取代的杂环烷基；并且R5是氢、被取代或未被取代的烷基，或者被取代或未被取代的杂环烷基。
24.根据权利要求23所述的化合物，其中L1是-NR5-或者被取代或未被取代的杂烷基，并且R1是被取代或未被取代的烷基，或者被取代或未被取代的杂芳基。
1 5 1
25.根据权利要求24所述的化合物，其中L是-NR-，并且R是具有一个或多个选自被取代或未被取代的杂芳基和被取代或未被取代的杂环烷基的取代基的被取代的烷基。
26.根据权利要求25所述的化合物，其中R1是被氯取代的噻吩基取代的被取代的烷基。
27.根据权利要求24所述的化合物，其中L1是被取代或未被取代的杂烷基，并且R1是被取代或未被取代的杂芳基。
28.根据权利要求1至27中的任一项所述的化合物，其中L2是键、被取代或未被取代的亚烷基、-C(O)-或-SO2-，并且R2是氢、被取代或未被取代的烷基、被取代或未被取代的杂烷基、被取代或未被取代的环烷基、被取代或未被取代的芳基、被取代或未被取代的稠环芳基、被取代或未被取代的杂芳基，或者被取代或未被取代的杂环烷基。
29.根据权利要求28所述的化合物，其中L2是键，并且R2是氢。
30.根据权利要求28所述的化合物，其中L2是-C(O)-，并且R2是被取代或未被取代的烷基、被取代或未被取代的杂烷基、被取代或未被取代的环烷基、被取代或未被取代的芳基、被取代或未被取代的稠环芳基、被取代或未被取代的杂芳基，或者被取代或未被取代的杂环烷基。
4 4
31.根据权利要求1至30中的任一项所述的化合物，其中L是一键，并且R是氢、卤素、被取代或未被取代的烷基、被取代或未被取代的杂烷基、被取代或未被取代的芳基，或者被取代或未被取代的杂芳基。
32.根据权利要求1至31中的任一项所述的化合物，其如表A、表B、表C或表D中所示。
33.一种药物组合物，其包含根据权利要求1至31中的任一项所述的化合物，或如表A、表B、表C或表D中所示的化合物，和药学上可接受的赋形剂。
34.一种用于治疗和/或预防受试者中的疾病或病症的方法，其包括向有需要的受试者施用可有效治疗或预防所述疾病或病症的量的根据权利要求1至32中的任一项所述的化合物或根据权利要求33所述的药物组合物。
35.根据权利要求34所述的方法，其中所述疾病或病症是血栓形成性疾病或病症和/或涉及血凝块血栓或者血凝块血栓的潜在形成。
36.根据权利要求35所述的方法，其中所述血栓形成性疾病或病症包括急性冠状动脉综合征、血栓栓塞和/或血栓形成。
37.根据权利要求36所述的方法，其中所述血栓栓塞包括静脉血栓栓塞、动脉血栓栓塞和/或心源性血栓栓塞。
38.根据权利要求37所述的方法，其中所述静脉血栓栓塞包括深静脉血栓形成和/或肺栓塞。
39.根据权利要求38所述的方法，其中所述深静脉血栓形成和/或肺栓塞在医疗程序之后发生。
40.根据权利要求35所述的方法，其中所述血栓形成性疾病或病症涉及功能障碍性凝血或弥散性血管内凝血。
41.根据权利要求40所述的方法，其中所述受试者正在进行经皮冠状动脉介入术(PCI)。
42.根据权利要求35所述的方法，其中所述血栓形成性疾病或病症涉及血凝块血栓或者血凝块血栓的潜在形成并且还涉及中风和/或一次或多次短暂性缺血发作(TIA)。
43.根据权利要求42所述的方法，其中涉及血凝块血栓或者血凝块血栓的潜在形成的所述血栓形成性疾病或病症还涉及中风并且其中所述受试者具有非瓣膜性心房颤动。
44.根据权利要求35所述的方法，其中所述血栓形成性疾病或病症涉及血凝块血栓或者血凝块血栓的潜在形成并且还涉及肺动脉高压。
45.根据权利要求44所述的方法，其中所述肺动脉高压是由一种或多种左心脏病症和/或慢性血栓栓塞性疾病引起的。
46.根据权利要求44所述的方法，其中所述肺动脉高压与包括肺纤维化(特发性或其它形式)和/或缺氧的一种或多种肺部疾病相关。
47.根据权利要求34所述的方法，其中所述疾病或病症包括纤维化、阿尔茨海默病、多发性硬化、疼痛、癌症、炎症和/或I型糖尿病。
48.根据权利要求34所述的方法，其中所述疾病或病症涉及心肌梗塞后的复发性心脏事件。
49.根据权利要求37所述的方法，其中所述静脉血栓栓塞与和一种或多种获得性或遗传性风险因素有关的静脉内血栓形成和/或由分离的血栓引起的外周静脉栓塞相关。
50.根据权利要求49所述的方法，其中所述一种或多种风险因素包括先前的静脉血栓栓塞。
51.根据权利要求37所述的方法，其中所述心源性血栓栓塞是由于与心律失常、心脏瓣膜缺损、假体心脏瓣膜或心脏病相关的心脏中的血栓形成和/或由分离的血栓引起的外周动脉栓塞。
52.根据权利要求51所述的方法，其中所述分离的血栓是在大脑中(缺血性中风)。
53.根据权利要求52所述的方法，其中所述分离的血栓引起短暂性缺血发作(TIA)。
54.根据权利要求51所述的方法，其中所述心源性血栓栓塞是由于非瓣膜性心房颤动。
55.根据权利要求36所述的方法，其中所述血栓形成是动脉血栓形成。
56.根据权利要求55所述的方法，其中所述动脉血栓形成是由于动脉中的一个或多个潜在的动脉粥样硬化过程。
57.根据权利要求56所述的方法，其中所述动脉中的一个或多个潜在的动脉粥样硬化过程阻塞或闭塞动脉，引起心肌缺血(心绞痛、急性冠状动脉综合征)，引起心肌梗塞，阻塞或闭塞外周动脉(缺血性外周动脉疾病)，和/或在血管手术之后阻塞或闭塞动脉(经腔内冠状动脉血管成形术后再闭塞或再狭窄，外周动脉的经皮腔内血管成形术后再闭塞或再狭窄)。
58.根据权利要求34所述的方法，其中所述治疗或预防包括辅助疗法。
59.根据权利要求58所述的方法，其中所述受试者具有心肌梗塞，并且所述辅助疗法与溶栓疗法相结合。
60.根据权利要求58所述的方法，其中所述受试者具有不稳定的心绞痛、血栓形成和/或肝素诱导的血小板减少症，并且所述辅助疗法与抗血小板疗法相组合。
61.根据权利要求58所述的方法，其中所述受试者具有非瓣膜性心房颤动，并且所述辅助疗法与一种或多种其它疗法相结合。
62.根据权利要求34所述的方法，其中所述疾病或病症是激肽释放酶相关病症。
63.根据权利要求62所述的方法，其中所述激肽释放酶相关病症是血栓形成性疾病、纤维蛋白溶解性疾病、纤维化病症、一类癌症、炎症性病状或皮肤病病状。
64.根据权利要求62所述的方法，其中所述激肽释放酶相关病症是眼科疾病。
65.根据权利要求64所述的方法，其中所述化合物或药物组合物是以局部应用于眼睛的眼科组合物的形式施用的。
66.根据权利要求65所述的方法，其中所述眼科组合物是滴眼剂的形式。
67.根据权利要求64所述的方法，其中所述化合物或药物组合物是通过玻璃体内注射以眼科组合物的形式施用的。
68.根据权利要求64所述的方法，其中所述眼科疾病是糖尿病性黄斑水肿、遗传性血管性水肿、年龄相关性黄斑变性或糖尿病性视网膜病变。
69.根据权利要求63所述的方法，其中所述癌症类型选自宫颈癌、睾丸癌或非小细胞肺腺癌、有限小细胞肺癌、神经胶质瘤、恶性乳腺癌、微转移(例如血液或肝脏的微转移)、肺转移和前列腺癌。
70.根据权利要求63所述的方法，其中所述炎症性病状是败血症、炎症性肠病、炎症性关节炎、全身性炎症反应综合征或类风湿性关节炎。
71.根据权利要求63所述的方法，其中所述皮肤病病状是特异性皮炎、牛皮癣或Netherton综合征。
72.根据权利要求34至71中的任一项所述的方法，其中所述化合物通过抑制凝血酶和/或激肽释放酶而起作用。
73.根据权利要求72所述的方法，其中所述化合物通过抑制组织激肽释放酶和/或血浆激肽释放酶而起作用。
74.根据权利要求34所述的方法，其中所施用的化合物量是足以达到所述化合物或其活性代谢物在血浆中的初始浓度在1-10nM、10-100nM、0.1-1μM、1-10μM、10-100μM、100-200μM、200-500μM、或500-1000μM或更大的范围内的治疗有效剂量。
75.根据权利要求74所述的方法，其中大于50％的所述初始化合物浓度在静脉内注射后1小时、3小时或更长时间内持续存在于所述血浆中。
76.根据权利要求1至32中的任一项所述的化合物或根据权利要求33所述的药物组合物，其用于根据权利要求34至75中的任一项所述的方法中。
77.根据权利要求1至32中的任一项所述的化合物，其中所述化合物具有针对凝血酶和/或血浆激肽释放酶的抑制活性，其在1-10nM、10-100nM、0.1-1μM、1-10μM、10-100μM、
100-200μM、200-500μM、或500-1000μM或更大的范围内。