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瘙痒 治疗

阅读：269发布：2020-05-11

专利汇可以提供瘙痒治疗专利检索，专利查询，专利分析的服务。并且本发明提供了使用IL-17拮抗性抗体用于治疗瘙痒的方法。，下面是瘙痒治疗专利的具体信息内容。

权利要求

1.一种治疗瘙痒的方法，其包括给患有瘙痒的患者施用治疗有效量的IL-17拮抗性抗体，其中所述抗体包含轻链和重链，其中轻链包含轻链可变区（LCVR），并且重链包含重链可变区（HCVR），其中所述LCVR包括LCDR1，LCDR2和LCDR3，所述HCVR包括HCDR1、HCDR2和HCDR3，其中：
a. LCDR1包含SEQ ID NO: 1的氨基酸序列，LCDR2包含SEQ ID NO: 2的氨基酸序列，且LCDR3包含SEQ ID NO: 3的氨基酸序列，并且HCDR1包含SEQ ID NO: 4的氨基酸序列，HCDR2包含SEQ ID NO: 5的氨基酸序列，并且HCDR3包含SEQ ID NO: 6的氨基酸序列；或b. LCDR1包含SEQ ID NO: 11的氨基酸序列，LCDR2包含SEQ ID NO: 12的氨基酸序列，且LCDR3包含SEQ ID NO: 13的氨基酸序列，并且HCDR1包含SEQ ID NO: 14的氨基酸序列，HCDR2包含SEQ ID NO: 15的氨基酸序列，并且HCDR3包含SEQ ID NO: 16的氨基酸序列；或c. LCDR1包含SEQ ID NO: 21的氨基酸序列，LCDR2包含SEQ ID NO: 22的氨基酸序列，且LCDR3包含SEQ ID NO: 23的氨基酸序列，并且HCDR1包含SEQ ID NO: 24的氨基酸序列，HCDR2包含SEQ ID NO: 25的氨基酸序列，并且HCDR3包含SEQ ID NO: 26的氨基酸序列。
2.权利要求1的方法，其中所述瘙痒与皮肤病、全身性、神经病或心因性病症相关。
3.权利要求1或2的方法，其中所述IL-17拮抗性抗体包含SEQ ID NO: 7的LCVR氨基酸序列和SEQ ID NO: 8的HCVR氨基酸序列；或SEQ ID NO: 17的LCVR氨基酸序列和SEQ ID NO: 18的HCVR氨基酸序列；或SEQ ID NO: 27的LCVR氨基酸序列和SEQ ID NO: 28的HCVR氨基酸序列。
4.权利要求3的方法，所述IL-17拮抗性抗体包含SEQ ID NO: 9的轻链氨基酸序列和SEQ ID NO: 10的重链氨基酸序列，或SEQ ID NO: 19的轻链氨基酸序列和SEQ ID NO: 20的重链氨基酸序列；或SEQ ID NO: 29的轻链氨基酸序列和SEQ ID NO: 30的重链氨基酸序列。
5.用于治疗瘙痒的用途的IL-17拮抗性抗体，其中所述IL-17拮抗性抗体包含轻链和重链，其中轻链包含轻链可变区（LCVR），并且重链包含重链可变区（HCVR），其中所述LCVR包括LCDR1，LCDR2和LCDR3，所述HCVR包括HCDR1、HCDR2和HCDR3，其中：
a. LCDR1包含SEQ ID NO: 1的氨基酸序列，LCDR2包含SEQ ID NO: 2的氨基酸序列，且LCDR3包含SEQ ID NO: 3的氨基酸序列，并且HCDR1包含SEQ ID NO: 4的氨基酸序列，HCDR2包含SEQ ID NO: 5的氨基酸序列，并且HCDR3包含SEQ ID NO: 6的氨基酸序列；或b. LCDR1包含SEQ ID NO: 11的氨基酸序列，LCDR2包含SEQ ID NO: 12的氨基酸序列，且LCDR3包含SEQ ID NO: 13的氨基酸序列，并且HCDR1包含SEQ ID NO: 14的氨基酸序列，HCDR2包含SEQ ID NO: 15的氨基酸序列，并且HCDR3包含SEQ ID NO: 16的氨基酸序列；或c. LCDR1包含SEQ ID NO: 21的氨基酸序列，LCDR2包含SEQ ID NO: 22的氨基酸序列，且LCDR3包含SEQ ID NO: 23的氨基酸序列，并且HCDR1包含SEQ ID NO: 24的氨基酸序列，HCDR2包含SEQ ID NO: 25的氨基酸序列，并且HCDR3包含SEQ ID NO: 26的氨基酸序列。
6.用于权利要求5的用途的抗体，其中所述瘙痒与皮肤病、全身性、神经病或心因性病症相关。
7.用于权利要求5或6的用途的抗体，其中所述抗体包含SEQ ID NO: 7的LCVR氨基酸序列和SEQ ID NO: 8的HCVR氨基酸序列；或SEQ ID NO: 17的LCVR氨基酸序列和SEQ ID NO:
18的HCVR氨基酸序列；或SEQ ID NO: 27的LCVR氨基酸序列和SEQ ID NO: 28的HCVR氨基酸序列。
8.用于权利要求7的用途的抗体，其中所述抗体包含SEQ ID NO: 9的轻链氨基酸序列和SEQ ID NO: 10的重链氨基酸序列，或SEQ ID NO: 19的轻链氨基酸序列和SEQ ID NO:
20的重链氨基酸序列；或SEQ ID NO: 29的轻链氨基酸序列和SEQ ID NO: 30的重链氨基酸序列。

说明书全文

瘙痒 治疗

[0001] 本发明属于医学领域。更具体而言，本发明涉及瘙痒治疗。更具体而言，本发明涉及施用IL-17拮抗性抗体，以治疗有此需要的患者中的瘙痒。更具体而言，本发明涉及施用IL-17拮抗性抗体，以治疗与皮肤病、全身性、神经病或心因性病症相关的瘙痒。

[0002] 瘙痒是令人不舒服的皮肤感觉，其引发了搔痒的渴望。它是各种状况和疾病中常见且令人痛苦的症状。瘙痒广泛分为四个主要原因；皮肤病原因、全身性原因、神经病原因和心因性原因。

[0003] 在实践中，瘙痒的治疗分为局部疗法、全身疗法、光疗和行为疗法。局部疗法包括但不限于润肤剂和肥皂，麻醉剂如辣椒素、普莫卡因、利多卡因和丙胺卡因，凉爽剂，糖皮质激素，钙调磷酸酶抑制剂和其他药物。全身疗法包括但不限于镇静抗组胺剂、抗惊厥药、抗抑郁药和阿片类拮抗剂。光疗包括使用UV照射。行为疗法包括咨询心理治疗师。尽管近年来对瘙痒发病机制的理解已显著改善，但瘙痒疗法仍然主要基于常规皮肤病学疗法，在瘙痒发病机制中直接作用于神经的一些特异性局部药物，以及并非主要作用于神经元的物质。这强调了关于开发专门介入瘙痒发病机制的新物质的需要。

[0004] 近来，已注意到基于抗体的抗细胞因子疗法。例如，在自发性特应性皮炎模型小鼠NC/Nga中，IL-18的血液浓度随着病理状况的进展而增加。然而，抗IL-18抗体的连续施用倾向于导致皮炎和搔痒行为的恶化（Higa等人，British Journal of Dermatology 2003；149: 39-45）。最近以来，已提出将针对IL-31和NR10（IL-31的受体）的抗体用于治疗瘙痒（分别参见美国专利号8,431,127和8,846,039）。在第2阶段的研究中，使用称为ixekizumab的抗-IL-17单克隆抗体改善了银屑病的临床症状。用ixekizumab治疗的慢性中重度斑块型银屑病患者在12周治疗期过程中具有临床测量中的显著改善（银屑病面积和严重程度指数（Psoriasis Area-and-Severity Index）（PASI）和静态医师全球评价（Static Physician’s Global Assessment）（sPGA）），其是快速的且伴随继续治疗持续通过20周（Leonardi等人，the New England Journal of Medicine 2012；366: 1190-9）。在该相同研究中，患者报告的次要终点揭示在其银屑病治疗后的瘙痒减少。患者不需要具有银屑病相关的瘙痒以进入研究，并且患者没有专门就瘙痒进行治疗。因此，仍然需要专门用于治疗患有瘙痒的患者的新型疗法。

[0005] 本发明提供了用于治疗瘙痒的方法，其包括给患有瘙痒的患者施用治疗有效量的IL-17拮抗性抗体。在另一个实施方案中，本发明提供了治疗与皮肤病、全身性、神经病或心因性病症相关的瘙痒的方法，其包括给患有瘙痒的患者施用治疗有效量的IL-17拮抗性抗体。在另一个实施方案中，上述方法的IL-17拮抗性抗体包含轻链和重链，其中轻链包含轻链可变区（LCVR），并且重链包含重链可变区（HCVR），其中所述LCVR包括LCDR1，LCDR2和LCDR3，且所述HCVR包括HCDR1、HCDR2和HCDR3，其中：a. LCDR1包含SEQ ID NO: 1的氨基酸序列，LCDR2包含SEQ ID NO: 2的氨基酸序列，且LCDR3包含SEQ ID NO: 3的氨基酸序列，并且HCDR1包含SEQ ID NO: 4的氨基酸序列，HCDR2包含SEQ ID NO: 5的氨基酸序列，并且HCDR3包含SEQ ID NO: 6的氨基酸序列；或b. LCDR1包含SEQ ID NO: 11的氨基酸序列，LCDR2包含SEQ ID NO: 12的氨基酸序列，且LCDR3包含SEQ ID NO: 13的氨基酸序列，并且HCDR1包含SEQ ID NO: 14的氨基酸序列，HCDR2包含SEQ ID NO: 15的氨基酸序列，并且HCDR3包含SEQ ID NO: 16的氨基酸序列；或c. LCDR1包含SEQ ID NO: 21的氨基酸序列，LCDR2包含SEQ ID NO: 22的氨基酸序列，且LCDR3包含SEQ ID NO: 23的氨基酸序列，并且HCDR1包含SEQ ID NO: 24的氨基酸序列，HCDR2包含SEQ ID NO: 25的氨基酸序列，并且HCDR3包含SEQ ID NO: 26的氨基酸序列。

[0006] 在一些实施方案中，上述方法的IL-17拮抗性抗体包含SEQ ID NO: 7的LCVR氨基酸序列和SEQ ID NO: 8的HCVR氨基酸序列；或SEQ ID NO: 17的LCVR氨基酸序列和SEQ ID NO: 18的HCVR氨基酸序列；或SEQ ID NO: 27的LCVR氨基酸序列和SEQ ID NO: 28的HCVR氨基酸序列。

[0007] 在一些实施方案中，上述方法的IL-17拮抗性抗体包含SEQ ID NO: 9的轻链氨基酸序列和SEQ ID NO: 10的重链氨基酸序列，或SEQ ID NO: 19的轻链氨基酸序列和重链氨基酸序列SEQ ID NO: 20；或SEQ ID NO: 29的轻链氨基酸序列和SEQ ID NO: 30的重链氨基酸序列。

[0008] 此外，本发明提供了IL-17拮抗性抗体在治疗瘙痒中的用途。在另一个实施方案中，本发明提供了IL-17拮抗性抗体在治疗与皮肤病、全身性、神经病或心因性病症相关的瘙痒中的用途。在另一个实施方案中，上述用途的IL-17拮抗性抗体包含轻链和重链，其中轻链包含轻链可变区（LCVR），并且重链包含重链可变区（HCVR），其中所述LCVR包括LCDR1，LCDR2和LCDR3，所述HCVR包括HCDR1、HCDR2和HCDR3，其中：a. LCDR1包含SEQ ID NO: 1的氨基酸序列，LCDR2包含SEQ ID NO: 2的氨基酸序列，且LCDR3包含SEQ ID NO: 3的氨基酸序列，并且HCDR1包含SEQ ID NO: 4的氨基酸序列，HCDR2包含SEQ ID NO: 5的氨基酸序列，并且HCDR3包含SEQ ID NO: 6的氨基酸序列；或b. LCDR1包含SEQ ID NO: 11的氨基酸序列，LCDR2包含SEQ ID NO: 12的氨基酸序列，且LCDR3包含SEQ ID NO: 13的氨基酸序列，并且HCDR1包含SEQ ID NO: 14的氨基酸序列，HCDR2包含SEQ ID NO: 15的氨基酸序列，并且HCDR3包含SEQ ID NO: 16的氨基酸序列；或c. LCDR1包含SEQ ID NO: 21的氨基酸序列，LCDR2包含SEQ ID NO: 22的氨基酸序列，且LCDR3包含SEQ ID NO: 23的氨基酸序列，并且HCDR1包含SEQ ID NO: 24的氨基酸序列，HCDR2包含SEQ ID NO: 25的氨基酸序列，并且HCDR3包含SEQ ID NO: 26的氨基酸序列。

[0009] 在一些实施方案中，上述用途的IL-17拮抗性抗体包含SEQ ID NO: 7的LCVR氨基酸序列和SEQ ID NO: 8的HCVR氨基酸序列；或SEQ ID NO: 17的LCVR氨基酸序列和SEQ ID NO: 18的HCVR氨基酸序列；或SEQ ID NO: 27的LCVR氨基酸序列和SEQ ID NO: 28的HCVR氨基酸序列。

[0010] 在一些实施方案中，上述用途的IL-17拮抗性抗体包含SEQ ID NO: 9的轻链氨基酸序列和SEQ ID NO: 10的重链氨基酸序列，或SEQ ID NO: 19的轻链氨基酸序列和重链氨基酸序列SEQ ID NO: 20；或SEQ ID NO: 29的轻链氨基酸序列和SEQ ID NO: 30的重链氨基酸序列。

[0011] 在另一个实施方案中，本发明还提供了IL-17拮抗性抗体用于制备药物的用途，所述药物用于治疗瘙痒。在另一个实施方案中，本发明提供了IL-17拮抗性抗体用于制备药物的用途，所述药物用于治疗与皮肤病、全身性、神经病或心因性病症相关的瘙痒。

[0012] IL-17拮抗性抗体指结合IL-17或其受体并且抑制IL-17活性的抗体。IL-17指IL-17A、IL-17B、IL-17C、IL-17D、IL-17E或IL-17F，并且包括所有IL-17形式的同二聚体、异二聚体或多聚体。IL-17受体指IL-17受体A、IL-17受体C、IL-17受体B、IL-17受体E、其同聚复合物和异聚复合物。优选地，IL-17拮抗性抗体结合IL-17A同二聚体、IL-17F同二聚体、IL-
17A/F异二聚体或IL-17受体A和IL-17受体C的异聚复合物。IL-17拮抗性抗体的实施方案得到公开，例如ixekizumab（参见美国专利号7,838,638和8,110,191）、苏金单抗（secukinumab）（参见美国专利号7,807,155）和布罗达单抗（brodalumab）（参见US专利号7,
767,206）。

[0013] 可以用于通过阻断IL-17与其受体的相互作用来治疗瘙痒的抗体的实施方案包括下述（分别列出了CDR、可变区以及轻链和重链的氨基酸序列）：Ixekizumab
>SEQ ID NO: 1 (LCDR1) RSSRSLVHSRGNTYLH
>SEQ ID NO: 2 (LCDR2) KVSNRFI
>SEQ ID NO: 3 (LCDR3) SQSTHLPFT
>SEQ ID NO: 4 (HCDR1) GYSFTDYHIH
>SEQ ID NO: 5 (HCDR2) VINPMYGTTDYNQRFKG
>SEQ ID NO: 6 (HCDR3) YDYFTGTGVY
>SEQ ID NO: 7 (LCVR)
DIVMTQTPLSLSVTPGQPASISCRSSRSLVHSRGNTYLHWYLQKPGQSPQLLIYKV
SNRFIGVPDRFSGSGSGTDFTLKISRVEAEDVGVYYCSQSTHLPFTFGQGTKLEIK
>SEQ ID NO: 8 (HCVR)
QVQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKASGYSFTDYHIHWVRQAPGQGLEWMGVINP
MYGTTDYNQRFKGRVTITADESTSTAYMELSSLRSEDTAVYYCARYDYFTGTGV YWGQGTLVTVSS>SEQ ID NO: 9（轻链）DIVMTQTPLSLSVTPGQPASISCRSSRSLVHSRGNTYLHWYLQKPGQSPQLLIYKV SNRF IGVPDRFSGSGSGTDFTLKISRVEAEDVGVYYCSQSTHLPFTFGQGTKLEIKRTVA APSV FIFPPSDEQLKSGTASVVCLLNNFYPREAKVQWKVDNALQSGNSQESVTEQDSK
DSTYSLSSTLTLSKADYEKHKVYACEVTHQGLSSPVTKSFNRGEC
>SEQ ID NO: 10（重链）QVQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKASGYSFTDYHIHWVRQAPGQGLEWMGVINP MYGTTDYNQRFKGRVTITADESTSTAYMELSSLRSEDTAVYYCARYDYFTGTGV
YWGQGTLVTVSSASTKGPSVFPLAPCSRSTSESTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNS
GALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTKTYTCNVDHKPSNTKVDKRV
ESKYGPPCPPCPAPEFLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSQEDPEVQ
FNWYVDGVEVHNAKTKPREEQFNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNK
GLPSSIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSQEEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWE
SNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSRLTVDKSRWQEGNVFSCSVMHEALHNHY TQKSLSLSLG
苏金单抗
>SEQ ID NO: 11 (LCDR1) RASQSVSSSYLA
>SEQ ID NO: 12 (LCDR2) GASSRAT
>SEQ ID NO: 13 (LCDR3) QQYGSSPCT
>SEQ ID NO: 14 (HCDR1) GFTFSNYWMN
>SEQ ID NO: 15 (HCDR2)
AINQDGSEKYYVGSVKG
>SEQ ID NO: 16 (HCDR3) DYYDILTDYYIHYWYFDL
>SEQ ID NO: 17 (LCVR) EIVLTQSPGTLSLSPGERATLSCRASQSVSSSYLAWYQQKPGQAPRLLIYGASSRATGIPDRFSGSGSGTDFTLTISRLEPEDFAVYYCQQYGSSPCTFGQGTRLEIK
>SEQ ID NO: 18(HCVR)EVQLVESGGGLVQPGGSLRLSCAASGFTFSNYWMNWVRQAPGKGLEWVAAINQ DGSEKYYVGSVKGRFTISRDNAKNSLYLQMNSLRVEDTAVYYCVRDYYDILTDY YIHYWYFDLWGRGTLVTVSS>SEQ ID NO:19（轻链）EIVLTQSPGTLSLSPGERATLSCRASQSVSSSYLAWYQQKPGQAPRLLIYGASSRATGIPDRFSGSGSGTDFTLTISRLEPEDFAVYYCQQYGSSPCTFGQGTRLEIKRTVAAPSVFIFPPSDEQLKSGTASVVCLLNNFYPREAKVQWKVDNALQSGNSQESVTEQDSKDSTYSLSSTLTLSKADYEKHKVYACEVTHQGLSSPVTKSFNRGEC
>SEQ ID NO: 20（重链）EVQLVESGGGLVQPGGSLRLSCAASGFTFSNYWMNWVRQAPGKGLEWVAAINQ DGSEKYYVGSVKGRFTISRDNAKNSLYLQMNSLRVEDTAVYYCVRDYYDILTDYYIHYWYFDLWGRGTLVTVSSASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKRVEPKSCDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK
布罗达单抗
>SEQ ID NO: 21 (LCDR1) RASQSVSSNLA
>SEQ ID NO: 22 (LCDR2) DASTRAT
>SEQ ID NO: 23 (LCDR3) QQYDNWPLT
>SEQ ID NO: 24 (HCDR1) GYTFTRYGIS
>SEQ ID NO: 25 (HCDR2) WISTYSGNTNYAQKLQG
>SEQ ID NO: 26 (HCDR3) RQLYFDY
>SEQ ID NO: 27 (LCVR)EIVMTQSPATLSVSPGERATLSCRASQSVSSNLAWFQQKPGQAPRPLIYDASTRATGVPARFSGSGSGTDFTLTISSLQSEDFAVYYCQQYDNWPLTFGGGTKVEIK
>SEQ ID NO: 28 (HCVR)QVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASGYTFTRYGISWVRQAPGQGLEWMGWISTYSGNTNYAQKLQGRVTMTTDTSTSTAYMELRSLRSDDTAVYYCARRQLYFDYW GQGTLVTVSS
>SEQ ID NO: 29（轻链）EIVMTQSPATLSVSPGERATLSCRASQSVSSNLAWFQQKPGQAPRPLIYDASTRATGVPARFSGSGSGTDFTLTISSLQSEDFAVYYCQQYDNWPLTFGGGTKVEIKRTVAAPSVFIFPPSDEQLKSGTASVVCLLNNFYPREAKVQWKVDNALQSGNSQESVTEQDSKDSTYSLSSTLTLSKADYEKHKVYACEVTHQGLSSPVTKSFNRGEC
>SEQ ID NO: 30（重链）QVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASGYTFTRYGISWVRQAPGQGLEWMGWIST YSGNTNYAQKLQGRVTMTTDTSTSTAYMELRSLRSDDTAVYYCARRQLYFDYW
GQGTLVTVSSASTKGPSVFPLAPCSRSTSESTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGA
LTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSNFGTQTYTCNVDHKPSNTKVDKTVER
KCCVECPPCPAPPVAGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVQFN
WYVDGVEVHNAKTKPREEQFNSTFRVVSVLTVVHQDWLNGKEYKCKVSNKGL
PAPIEKTISKTKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESN
GQPENNYKTTPPMLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYT QKSLSLSPGK

[0014] 在本发明的一些实施方案中，来自皮肤病学原因的瘙痒包括特应性湿疹、干皮病、疥疮、接触性皮炎、虫咬、烧伤诱发瘙痒、扁平苔癣、水源性瘙痒、特应性皮炎、脓疱病、癣、特发性瘙痒、慢性单纯性苔藓、变应性皮肤病、瘙痒性皮肤病、血管性皮肤病、皮脂腺病症、丘疹鳞屑性皮肤病、细菌性皮肤病、病毒性皮肤病、霉菌性皮肤感染、肉芽肿性皮肤病、寄生虫性皮肤病、体虱病和阴毛虱、剥脱性皮炎、大疱性皮肤病、色素性皮肤病、光敏性皮肤病、干燥病、伤口、晒伤、感冒疮、痤疮、虫咬、结节性痒疹、原发性皮肤癌、转移性皮肤癌、神经性皮炎、接触性皮炎、脂溢性皮炎、自身致敏性皮炎、毛虫皮炎、皮脂缺乏、昆虫蛰伤、光敏性皮肤病和感觉异常性背痛。

[0015] 在本发明的一些实施例中，来自全身性原因的瘙痒包括慢性肾疾病、慢性肾功能衰竭、肝病、胆汁郁积、霍奇金氏淋巴瘤、真性红细胞增多症、HIV感染、疱疹、类风湿性关节炎、荨麻疹、系统性红斑狼疮、进行性系统性硬化、干燥综合征、皮肌炎、混合性结缔组织病、多发性硬化、由胶原病引起的皮肤病、由于内科病的皮肤病、甲状腺毒症、糖尿病、肾功能不全、尿毒症、血液透析、腹膜透析、缺铁性贫血、胆汁郁积化疗、副肿瘤综合征、恶性肿瘤、甲状腺机能亢进、原发性胆汁性肝硬化、原发性硬化性胆管炎、梗阻性胆总管结石、胆管癌、胆汁淤积、慢性丙型肝炎病毒感染和其他形式的病毒性肝炎以及妊娠。

[0016] 在本发明的一些实施方案中，来自神经病原因的瘙痒包括肱桡肌瘙痒、感觉异常性背痛和疱疹后痒。

[0017] 在本发明的一些实施方案中，来自心因性原因的瘙痒包括强迫症、寄生虫病妄想和药物滥用。

[0018] 治疗有效量一般指在治疗瘙痒时对患者单个或多个剂量施用后有效的IL-17拮抗性抗体的量。

[0019] IL-17拮抗性抗体例如ixekizumab、苏金单抗或布罗达单抗可以与药学上可接受的载体，赋形剂或稀释剂一起用作药物组合物。

[0020] 包含ixekizumab的药物组合物在约80 mg/mL至约150 mg/mL范围内的浓度。优选的ixekizumab浓度在约68 mg/mL至约92 mg/mL的范围内。更优选的ixekizumab浓度是约80 mg/mL。另一个更优选的ixekizumab浓度是约120 mg/mL。另一个更优选的ixekizumab浓度是约150 mg/mL。

[0021] 包含ixekizumab的药物组合物还可以包含浓度在约15 mM至约25 mM范围内的柠檬酸盐缓冲液。柠檬酸盐缓冲液的优选浓度是约15 mM。柠檬酸盐缓冲液的另一个优选浓度是约20 mM。柠檬酸盐缓冲液的另一个优选浓度是约25 mM。柠檬酸盐缓冲液的另一个优选浓度是约30 mM。柠檬酸盐缓冲液可以用柠檬酸、柠檬酸三钠二水合物和柠檬酸一水合物；或柠檬酸一水合物、磷酸氢二钠和柠檬酸制备。还可以制备包含柠檬酸二氢钠、柠檬酸三钠盐或柠檬酸三钠水合物的柠檬酸盐缓冲液。柠檬酸盐缓冲液优选用柠檬酸钠二水合物和柠檬酸制备。

[0022] 包含ixekizumab的药物组合物还可以包含浓度在约200 mM至约300 mM范围内的NaCl。优选的NaCl浓度范围为约175 mM至225 mM。优选的NaCl浓度是约200 mM。另一个优选的NaCl浓度是约250 mM。另一个优选的NaCl浓度是约300 mM。

[0023] 包含ixekizumab的药物组合物还可以包含浓度在约0.01%至约0.04%范围内的聚山梨醇酯-80或聚山梨醇酯-20。优选的聚山梨醇酯-80或聚山梨醇酯-20浓度范围为约0.02%至约0.04%。优选的聚山梨酸酯-80或聚山梨醇酯-20浓度为约0.03%。另一个优选的聚山梨醇酯-80或聚山梨醇酯-20浓度约为0.01%。另一个优选的聚山梨酸酯-80或聚山梨醇酯-20浓度为约1.2%。另一个优选的聚山梨酸酯-80或聚山梨醇酯-20浓度为约0.04%。

[0024] 包含ixekizumab的药物组合物也可具有约5.4至约6.0的pH范围。优选的pH范围是约5.7。另一个优选的pH范围是约5.4。另一个优选的pH范围是约5.7。另一个优选的pH范围是约6.0。

[0025] 研究设计可以设计双盲、多中心、随机化、剂量范围的研究，来评估多个皮下剂量的ixekizumab在患有瘙痒的患者中的安全性和功效。

[0026] 研究患者合格标准可以是年龄18岁或以上的患者以及瘙痒的临床诊断。在0、2、4、8、12和16周时，患者可以被随机分配为接受安慰剂或10 mg、25 mg、75 mg或150 mg ixekizumab的皮下注射。如表1所示，在用ixekizumab治疗后观察到瘙痒中的剂量依赖性降低，这在用低剂量
10 mg组开始变得明显。在第8周和第16周时，平均瘙痒得分对于25 mg、75 mg和150 mg的剂量看起来相似。

[0027] 表1：Ixekizumab对患有中重度斑块型银屑病的患者中的瘙痒的效果

标题	发布/更新时间	阅读量
治疗瘙痒的配方	2020-05-11	98
一种消除瘙痒的药物	2020-05-14	486
治疗皮肤瘙痒症药剂	2020-05-14	434
一种治疗瘙痒的中药	2020-05-12	439
瘙痒治疗	2020-05-11	269
瘙痒静及其制备方法	2020-05-13	352
瘙痒宁及其生产工艺	2020-05-13	54
一种皮肤瘙痒用药物	2020-05-14	381
治疗瘙痒的方法	2020-05-11	485
一种自己能瘙痒的上衣	2020-05-14	345

瘙痒治疗

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