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一种复方丹参滴丸的制备方法

阅读：93发布：2023-02-05

专利汇可以提供一种复方丹参滴丸的制备方法专利检索，专利查询，专利分析的服务。并且本发明公开了一种复方丹参滴丸的制备工艺，它以丹参、三七和冰片为原料药，其制备工艺步骤为：(1)将丹参和三七混合或单独制成水提液或醇提液；(2)对所述的提取液进行初步澄清处理；(3)进一步对所述的提取液进行超滤处理；(4)将超滤液浓缩，加入冰片，制成滴丸。，下面是一种复方丹参滴丸的制备方法专利的具体信息内容。

权利要求

1.一种复方丹参滴丸的制备方法，以丹参、三七和冰片为原料药制成，其特征在于，所述的原料药的重量百分配比为：丹参20％～97％，三七2％～79％，冰片0.2％～3％；
其制备的工艺步骤为：
(1)将丹参、三七混合或单独制成水提液或醇提液；
(2)对所述的提取液进行初步澄清处理；
(3)进一步对所述的提取液进行超滤处理；
(4)将超滤液浓缩，将所得浸膏与冰片及辅料混和均匀后，制成滴丸；所述超滤处理的操作工艺条件如下：
超滤的进液口压力为0.1～0.5MPa，超滤的出液口压力比进液口压力低0.25～
0.5kPa；料液温度为15～50℃；料液的pH值控制在5～9；当料液原液被浓缩1/15～1/5时，再加水或稀醇溶液超滤1～2次；
在所述超滤的过程中单独或者联合采用下述方法：周期性压力波动、周期性流量波动、间歇地通入惰性气体；其中周期性压力波动的压力波动差为0.1～0.2Mpa，周期性流量波动的流速波动差为1.0～2.0米/秒，间歇地通入惰性气体为0.5小时～2小时通气一次，每次1分钟。
2.根据权利要求1所述的复方丹参滴丸的制备方法，其特征在于，所述的原料的重量百分比为：丹参63.0％～94％，三七4.0％～35.0％，冰片0.5％～2.0％。
3.根据权利要求2所述的复方丹参滴丸的制备方法，其特征在于，所述的原料的重量百分比为：丹参75.2％～90％，三七9％～23.5％，冰片0.5％～1.3％。
4.根据权利要求1～3任一所述的复方丹参滴丸的制备方法，其特征在于，所述的醇提液为选自以下的低级醇或其混合物的提取液：甲醇、乙醇、正丙醇、异丙醇、正丁醇、异丁醇。
5.根据权利要求1～3任一所述的复方丹参滴丸的制备方法，其特征在于，所述的醇提液为乙醇提取液。
6.根据权利要求1～3任一所述的复方丹参滴丸的制备方法，其特征在于，所述步骤(1)得到的是丹参和三七混合制成的乙醇提取液。
7.根据权利要求1～3任一所述的复方丹参滴丸的制备方法，其特征在于，所述步骤(1)得到的是丹参和三七混合制成的水提取液。
8.根据权利要求1～3任一所述的复方丹参滴丸的制备方法，其特征在于，所述步骤(1)为：取经粗粉碎的丹参、三七药材至提取罐中，加入适量碳酸氢钠，加水煎煮二次，滤过，滤渣弃去，合并滤液，得提取液。
9.根据权利要求1～3任一所述的复方丹参滴丸的制备方法，其特征在于，所述的初步澄清处理为粗滤-吸附澄清、吸附澄清-高速离心、粗滤-微滤或粗滤-醇沉。
10.根据权利要求1～3任一所述的复方丹参滴丸的制备方法，其特征在于，所述超滤处理所用的超滤膜选自：二醋酸纤维素膜、三醋酸纤维素膜、氰乙基醋酸纤维素膜、聚砜膜、磺化聚砜膜、聚醚砜膜、磺化聚醚砜膜、聚砜酰胺膜、酚酞侧基聚芳砜膜、聚偏氟乙烯膜、聚丙烯腈膜、聚酰亚胺膜、纤维素膜、甲基丙烯酸甲酯-丙烯腈共聚物膜、聚丙烯腈/二醋酸纤维素共混膜，动态形成的超滤膜，以及上述膜的改性膜；其超滤膜的截留分子量为6000～
80000。
11.根据权利要求10所述的复方丹参滴丸的制备方法，其特征在于，所述超滤膜选自：
二醋酸纤维素膜、三醋酸纤维素膜、聚砜膜、磺化聚砜膜、聚醚砜膜、磺化聚醚砜膜、聚砜酰胺膜，聚偏氟乙烯膜、聚丙烯腈膜；其超滤膜的截留分子量为10000～70000。

说明书全文

一种复方丹参滴丸的制备方法

技术领域

[0001] 本发明涉及一种治疗冠心病的药物复方丹参滴丸的制备方法，属于中药领域。

背景技术

[0002] 随着生活水平的提高、世界人口老龄化及发病群体的年轻化，心脑血管病人逐年增加，已经成为危害人类健康的第二大疾病。心绞痛是一种由心肌暂时缺血、缺氧所引起的，以发作性胸痛或胸部不适为主要表现的临床综合症。冠心病心绞痛是指由于冠状动脉硬化或痉挛导致心肌缺血、缺氧所引起的心绞痛，约占心绞痛患者的90％。

[0003] 目前治疗心绞痛的方法以扩张血管、降低血黏度、抗血小板聚集、抗凝血为主。应用的传统西药为硝酸酯、亚硝酸酯类、β-受体阻制剂、钙拮抗剂等，但是均存在较大的毒副作用，不宜长期服用，多为症状性的治疗而对病程进展无较大作用。例如服用硝酸甘油后有时会出现头胀、头内跳痛、心跳加快，甚至昏厥[参见新编药物学[第14版)264页]，近年来又发现有致严重低血压[参见中国现代医学杂志1997；7(4)：42；陕西医学杂志1996；25(5)：315]、易产生耐受性[参见南方护理杂志1996；3(5)：7～9]等问题，阻碍了其在临床上的应用。

[0004] 虽然亦有不少治疗心绞痛的中成药，其中丸、散、膏、丹、汤剂早已成为古老的历史，现代人极少应用。目前市场上有普通复方丹参片剂和胶囊等制剂出售，但普通片剂、胶囊生产工艺较落后，有效成分含量低，无质量控制标准，需口服经胃肠道吸收，在肝脏发生首过效应后吸收入血，生物利用度低，吸收慢，并不能适合心绞痛病人的急救之需。

[0005] 复方丹参滴丸是一种起效快、疗效好的冠心病治疗药物，临床上深受患者的欢迎。为了改善复方丹参滴丸的制备工艺，本发明人从提取工艺方面进行了深入研究，完成了本发明。

发明内容

[0006] 本发明的目的在于提供一种新的复方丹参滴丸的制备工艺。

[0007] 本发明通过以下方案予以实施：

[0008] 本发明是通过下述技术步骤实现的：以丹参、三七和冰片为原料药，按照以下步骤进行制备：

[0009] (1)将丹参、三七混合或单独制成水提液或醇提液；

[0010] (2)对所述的提取液进行初步澄清处理；

[0011] (3)进一步对所述的提取液进行超滤处理；

[0012] (4)将超滤液浓缩成浸膏，将所得浸膏与冰片及辅料混和均匀后，制成滴丸。

[0013] 上述原料药的重量百分比为丹参20％～97％、三七2％～79％、冰片0.2％～3％；优选为丹参63.0％～94％、三七4.0％～35.0％、冰片0.5％～2.0％；更优选为丹参75.2％～90％、三七9％～23.5％、冰片0.5％～1.3％；最佳为丹参82.87％、三七
16.21％、冰片0.92％。丹参、三七、冰片的重量百分比之和为100％。

[0014] 本发明技术步骤(1)中，醇提液可为不同浓度的低级醇如甲醇、乙醇、正丙醇、异丙醇、正丁醇、异丁醇等的提取液或其混合物的提取液。醇提液可不浓缩或适当浓缩后进行下一步的初步澄清处理。

[0015] 本发明技术步骤(2)中，初步的澄清处理可用一般的材料如纱布、丝绢等进行粗滤，也可用较专业的材料如陶瓷膜进行微滤，也可经高速离心后分取上清液，也可用絮凝剂如壳聚糖絮凝澄清剂、101果汁澄清剂、ZTC1+1天然澄清剂、蛋清絮凝剂等吸附澄清而除去药液中较大的悬浮颗粒，还可用醇沉法除去大部份杂质。既可单用上述澄清方法，也可联合应用，例如粗滤-吸附澄清，吸附澄清-高速离心，粗滤-微滤，粗滤-醇沉等。初步澄清处理的溶液可不浓缩或适当浓缩后进行下一步的超滤；优选不进行浓缩即进行下一步的超滤。

[0016] 本发明技术步骤(3)中，超滤所用的超滤膜可为二醋酸纤维素膜(CA)、三醋酸纤维素膜(CTA)、氰乙基醋酸纤维素膜(CN-CA)、聚砜膜(PS)、磺化聚砜膜(SPS)、聚醚砜膜(PES)、磺化聚醚砜膜(SPES)、聚砜酰胺膜(PSA)、酚酞侧基聚芳砜膜(PDS)、聚偏氟乙烯膜(PVDF)、聚丙烯腈膜(PAN)、聚酰亚胺膜(N)、纤维素膜、甲基丙烯酸甲酯-丙烯腈共聚物膜(MMA-AN)、聚丙烯腈/二醋酸纤维素(PAN/CA)共混膜，动态形成的超滤膜，以及上述膜的改性膜。优选为二醋酸纤维素膜(CA)、三醋酸纤维素膜(CTA)、聚砜膜(PS)、磺化聚砜膜(SPS)、聚醚砜膜(PES)、磺化聚醚砜膜(SPES)、聚砜酰胺膜(PSA)，聚偏氟乙烯膜(PVDF)、聚丙烯腈膜(PAN)。

[0017] 上述超滤膜的截留分子量一般为6000～80000，优选为10000～70000，最佳为20000～50000。

[0018] 超滤既可采用错流过滤，也可采用死端过滤，但优选错流过滤。

[0019] 超滤工艺的操作条件如下：

[0020] (1)超滤的进液口压力为0.1～0.5MPa，优选为0.1～0.35Mpa，最佳为0.25～0.35Mpa；超滤的出液口压力比进液口压力低0.5～0.25kPa。超滤初期采用较低压力，然后慢慢升压；在超滤过程中，采用周期性压力波动，压力波动差为0.1～0.2Mpa。

[0021] (2)料液流速为1.0～4.0m/s，优选为2.0～3.0m/s。超滤过程中，采用周期性流量波动以便在膜通道内产生脉动流或不稳定流，流速波动差为1.0～2.0m/s。

[0022] (3)在超滤系统中间歇通入高压惰性气体如氮气，形成气液脉冲流，周期为0.5h～2h通气一次，每次1分钟。

[0023] (3)料液温度为15～50℃，优选为20～40℃。

[0024] (4)当料液原液被浓缩1/15～1/5时，再加水或稀醇溶液超滤1～2次；优选为当料液原液被浓缩1/12～1/8时，再加水或稀醇溶液超滤1～2次。

[0025] (5)料液的PH值控制在5～9，优选为6.0～7.5；

[0026] (6)反冲洗条件：反冲洗压力为0.15～2.5MPa，反冲洗周期为0.5～1.5h、反冲洗时间为1min～10min。当将超滤组件并联使用交替反冲的方法时，其中一套或几套进行正常的超滤并分流出一部分滤液来反冲另一套或几套组件的超滤膜，间隔一段时间后交换进行，一般是工作10～20min，反冲30sec～3min。

[0027] (7)化学清洗周期为0.5个月～2个月，化学清洗药剂一般为稀酸、稀碱、表面活性剂，优选为稀碱例如0.5％～4.0％氢氧化钠，1.5％氢氧化钠和2％次氯酸钠的混合溶液等，pH值为10～12，清洗工作压力为0.05～1.0MPa。在用化学清洗剂清洗之后，再用水冲洗至近中性。

[0028] 在超滤过程中，既可单独使用周期性压力波动或者周期性流量波动或者周期性通入惰性气体，也可联合使用，即周期性压力波动和周期性流量波动联合使用，或者周期性压力波动和周期性通入惰性气体联合使用，或者周期性流量波动和周期性通入惰性气体联合使用，或者三者一起联合使用。

[0029] 本发明技术步骤(4)中，将超滤液浓缩成浸膏后，与冰片及辅料混和均匀后，加热化料，移入滴丸机的滴罐，药液滴至低温液体石蜡中，除去液体石蜡，选丸。

[0030] 其中：辅料为聚乙二醇-6000，其凝点53～58℃，加入量为浸膏与冰片重量的2～6倍；化料温度为60～100℃；液体石蜡的温度为0～10℃(最佳为5～10℃)；丸重为
5～50mg/粒，直径1.95～4.29mm。

[0031] 本发明方法制备的复方丹参滴丸治疗冠心病心绞痛疗效突出。

[0032] 实验例复方丹参滴丸治疗冠心病心绞痛临床疗效观察

[0033] 1临床资料

[0034] 1.1病例选择全部病例均按1979年全国中西医结合防治冠心病心绞痛座谈会修订的标准进行诊断，并按1979年国际心脏病学会和协会及世界卫生组织临床命名标准化联合专题组制订的《缺血性心脏病命名法》进行心绞痛分类。将102例心绞痛每周发作5次以上患者随机分为治疗组和对照组。治疗组51例，男30例，女21例；年龄39～76岁；病程1～20年；稳定劳累型心绞痛41例，不稳定型心绞痛10例(包括梗死后心绞痛1例)；伴有高血压病15例，糖尿病2例，陈旧性心肌梗死1例。对照组51例，男29例，女22例；
年龄40～75岁；病程1～20年；稳定劳累型心绞痛42例，不稳定型心绞痛9例(包括梗死后心绞痛1例)；伴有高血压病14例，糖尿病2例，陈旧性心肌梗死1例。两组患者年龄、性别、病程、病情等方面均具有可比性(P＞0.05)。

[0035] 1.2治疗方法患者于治疗前1周停服抗心绞痛药，若心绞痛发作可含服硝酸甘油片，并记录用量。治疗组服用复方丹参滴丸，3次/天，每次10粒；对照组服用消心痛，3次/天，每次10mg。疗程均为4周。治疗期间，除心绞痛发作时口含硝酸甘油片外，停用其他抗心绞痛药。

[0036] 1.3观察方法在治疗前记录心绞痛发作次数、疼痛程度、持续时间、口含硝酸甘油片剂量及心率、血压、并做心电图检查。在服药后，每周作1次常规心电图检查，并记录上述各项指标。在治疗前后，做血、尿常规，胸部X线，肝、肾功能检查，血液流变学检查、心脏超声。

[0037] 1.4疗效评定标准疗效评定标准参考1987年卫生部制订的《心血管系统药物临床研究指导原则草案》。

[0038] 1.4.1临床疗效评定标准显效：同等劳累程度不引起心绞痛发作或发作次数减少80％以上，硝酸甘油耗量减少80％以上。有效：心绞痛发作次数及硝酸甘油耗量减少50％～80％。无效：心绞痛发作次数及硝酸甘油耗量减少不到50％。加重：心绞痛发作次数增多，程度加重，持续时间加长，硝酸甘油消耗量增加。显效加有效计算总有效率。

[0039] 1.4.2心电图疗效评定标准显效：静息心电图恢复正常，限量运动试验由阳性转为阴性或运动耐量上升2级以上。有效：静息心电图缺血性ST段下降回复0.15mV以下，T波倒置变浅达50％以上，或运动耐量上升1级。无效：静息心电图与治疗前无变化。加重：静息心电图ST段压低，较治疗前下降＞0.05mV，T波倒置加深＞50％，或T波由直立变为平坦，或由平坦变为倒置。显效加有效计算总有效率。

[0040] 1.5统计学处理数据用 x±s表示，采用t检验和Ridit分析进行数据处理。

[0041] 2结果

[0042] 2.1心绞痛症状疗效经Ridit分析，两组有非常显著性差异，表明复方丹参滴丸对心绞痛症状的疗效显著优于消心痛，见表1。

[0043] 表1两组在心绞痛治疗效果方面的比较

[0044] 注：①与对照组比较，经Radit分析，U＝3.039，P＜0.01。

[0045] 2.2心电图疗效经Radit分析，复方丹参滴丸对心电图的改善显著优于消心痛，见表2。

[0046] 表2 两组在心电图疗效方面的比较[0047] 注：①与对照组比较，经Rtdit分析，U＝2.685，P＜0.01。

[0048] 2.3血液流变学指标变化治疗组4周高切、低切、血浆黏度、红细胞聚集指数较治疗前均有明显降低；对照组上述参数虽有一定程度降低，但无统计学意义(P＜0.05)。两组间比较：复方丹参滴丸组疗效显著高于消心痛组，P＜0.01或P＜0.05。见表3。

[0049] 表3两组治疗前后血液流变学指标变化( x±s)[0050] 2.4对左室收缩功能的影响复方丹参滴丸自经治疗1个月后复查超声心动图示：左室收缩功能，可见SV，CO，EF和FS均有增加，差异有显著意义(P＜0.05)，而对照组在用药前后无明显改变，见表4。

[0051] 表4两组用药前后左室收缩功能比较(x±s)

[0052] 注：①用药前后比较，P＞0.05；②用药前后比较，P＜0.05。

[0053] 通过对复方丹参滴丸的临床研究，认为复方丹参滴丸能扩张冠脉，改善冠脉流量，增加心肌的血氧供应，使ST-T变化和Q-T延长的心肌缺血性损害及心肌复极不良得到改善或恢复正常状态，使心肌缺血引起的心悸、胸闷和心前区疼痛等心功能障碍症状得到缓解(总有效率在90％以上)。口服复方丹参滴丸后，不但起效快(多在4～5min即起效)，且持续时间达2～3h，比硝酸甘油长。因此具有保心和救心的临床价值。

具体实施方式

[0054] 以下结合实施例对本发明作进一步的阐述。这些实施例仅用于例举的目的，而不是以任何方式限制本发明。

[0055] 实施例一

[0056] 原料药采用丹参55.8g、三七3.4g、冰片0.8g。

[0057] 用乙醇提取丹参和三七，得到丹参和三七的乙醇提取液，用纱布将此提取液过滤，收集滤液。滤液用截留分子量为6000的二醋酸纤维素膜进行超滤，过滤方式采用错流过滤。超滤工艺的操作条件为：超滤的进液口压力为0.1Mpa，超滤的出液口压力比进液口压力低0.5kPa。超滤初期采用较低压力，然后慢慢升压；在超滤过程中，采用周期性压力波动，压力波动差为0.1Mpa。料液流速为1.0m/s，超滤过程中，采用周期性流量波动以便在膜通道内产生脉动流或不稳定流，流速波动差为1.0m/s，在超滤系统中间歇通入氮气，形成气液脉冲流，周期为0.5h通气一次，每次1分钟。料液温度为15℃，当料液原液被浓缩1/15时，再加水或稀醇溶液超滤1次，料液的PH值控制在5。反冲洗压力为0.15MPa，反冲洗周期为0.5h、反冲洗时间为1min。当将超滤组件并联使用交替反冲的方法时，其中一套或几套进行正常的超滤并分流出一部分滤液来反冲另一套或几套组件的超滤膜，间隔一段时间后交换进行，工作10min，反冲30sec。化学清洗周期为0.5月，化学清洗药剂为0.5％～4.0％氢氧化钠、1.5％氢氧化钠和2％次氯酸钠的混合溶液，pH值为10～12，清洗工作压力为0.05MPa。在用化学清洗剂清洗之后，再用水冲洗至近中性。

[0058] 将所述的超滤液浓缩得到相对密度为1.35～1.39(55℃)的浸膏。取浸膏和冰片，与聚乙二醇-6000 18g混和均匀，加热至温度85℃，化料20～120分钟后，移至罐温保持在85～90℃的滴丸机滴罐中。药液滴至7～8℃液体石蜡中，取出滴丸，除油，筛网选丸，制成1000粒滴丸，即得。

[0059] 实施例二

[0060] 原料药采用丹参59.3g、三七6.38g、冰片0.34g。

[0061] 将粗粉碎的丹参加5倍量水，煎煮2小时，滤过，滤渣进行第二次提取，加入4倍量水，煎1小时，滤过，滤渣弃去，合并滤液，得丹参提取液。用70％乙醇提取三七，得三七提取液。将上述丹参提取液和三七提取液合并，静置，滤过。滤液用截留分子量为80000的聚砜膜进行超滤，过滤方式采用死端过滤。超滤工艺的操作条件为：超滤的进液口压力为0.5Mpa，超滤的出液口压力比进液口压力低0.25kPa。超滤初期采用较低压力，然后慢慢升压；在超滤过程中，采用周期性压力波动，压力波动差为0.2Mpa。料液流速为4.0m/s，超滤过程中，采用周期性流量波动以便在膜通道内产生脉动流或不稳定流，流速波动差为2.0m/s，在超滤系统中间歇通入氮气，形成气液脉冲流，周期为2h通气一次，每次1分钟。料液温度为50℃，当料液原液被浓缩1/5时，再加水或稀醇溶液超滤2次，料液的PH值控制在9。
反冲洗压力为2.5MPa，反冲洗周期为1.5h、反冲洗时间为10min。当将超滤组件并联使用交替反冲的方法时，其中一套或几套进行正常的超滤并分流出一部分滤液来反冲另一套或几套组件的超滤膜，间隔一段时间后交换进行，工作20min，反冲3min。化学清洗周期为2个月，化学清洗药剂为0.5％～4.0％氢氧化钠、1.5％氢氧化钠和2％次氯酸钠的混合溶液，pH值为10～12，清洗工作压力为1.0MPa。在用化学清洗剂清洗之后，再用水冲洗至近中性。

[0062] 将所述的超滤液浓缩得到相对密度为1.35～1.39(55℃)的浸膏。取浸膏和冰片，与聚乙二醇-6000 20g混和均匀，加热至温度85℃，化料20～120分钟后，移至罐温保持在85～90℃的滴丸机滴罐中。药液滴至7～8℃液体石蜡中，取出滴丸，除油，筛网选丸，制成1000粒滴丸，即得。

[0063] 实施例三

[0064] 原料药采用丹参36.0g、三七23.2g、冰片0.8g。

[0065] 用80％乙醇提取丹参和三七，得到丹参和三七的乙醇提取液，将此提取液高速离心后分取上清液。将此液体用截留分子量为50000的聚砜膜进行超滤，过滤方式采用错流过滤。超滤工艺的操作条件为：超滤的进液口压力为0.35Mpa，超滤的出液口压力比进液口压力低0.20kPa。超滤初期采用较低压力，然后慢慢升压；在超滤过程中，采用周期性压力波动，压力波动差为0.2Mpa。料液流速为3.0m/s，超滤过程中，采用周期性流量波动以便在膜通道内产生脉动流或不稳定流，流速波动差为2.0m/s，在超滤系统中间歇通入氮气，形成气液脉冲流，周期为2h通气一次，每次1分钟。料液温度为40℃，当料液原液被浓缩1/8时，再加水或稀醇溶液超滤2次，料液的PH值控制在7.5。反冲洗压力为2.5MPa，反冲洗周期为1.5h、反冲洗时间为10min。当将超滤组件并联使用交替反冲的方法时，其中一套或几套进行正常的超滤并分流出一部分滤液来反冲另一套或几套组件的超滤膜，间隔一段时间后交换进行，工作20min，反冲3min。化学清洗周期为2个月，化学清洗药剂为0.5％～4.0％氢氧化钠、1.5％氢氧化钠和2％次氯酸钠的混合溶液，pH值为10～12，清洗工作压力为1.0MPa。在用化学清洗剂清洗之后，再用水冲洗至近中性。

[0066] 将所述的超滤液浓缩得到相对密度为1.35～1.39(55℃)的浸膏。取浸膏和冰片，与聚乙二醇-600020g混和均匀，加热至温度60℃，化料20～120分钟后，移至罐温保持在90℃的滴丸机滴罐中。药液滴至7～8℃甲基硅油中，取出滴丸，除油，筛网选丸，制成1000粒滴丸，即得。

[0067] 实施例四

[0068] 原料药采用丹参41.1g、三七8.0g、冰片0.46g。

[0069] 将粗粉碎的丹参、三七药材至提取罐中，加5倍量水，煎煮2小时，滤过，滤渣进行第二次提取，加入4倍量水，煎1小时，滤过，滤渣弃去，合并滤液。滤液用截留分子量为6000的二醋酸纤维素膜进行超滤，过滤方式采用错流过滤。超滤工艺的操作条件为：超滤的进液口压力为0.1Mpa，超滤的出液口压力比进液口压力低0.5kPa。超滤初期采用较低压力，然后慢慢升压；在超滤过程中，采用周期性压力波动，压力波动差为0.1Mpa。料液流速为1.0m/s，超滤过程中，采用周期性流量波动以便在膜通道内产生脉动流或不稳定流，流速波动差为1.0m/s，在超滤系统中间歇通入氮气，形成气液脉冲流，周期为0.5h通气一次，每次
1分钟。料液温度为15℃，当料液原液被浓缩1/15时，再加水或稀醇溶液超滤1次，料液的PH值控制在5。反冲洗压力为0.15MPa，反冲洗周期为0.5h、反冲洗时间为1min。当将超滤组件并联使用交替反冲的方法时，其中一套或几套进行正常的超滤并分流出一部分滤液来反冲另一套或几套组件的超滤膜，间隔一段时间后交换进行，工作10min，反冲30sec。化学清洗周期为0.5月，化学清洗药剂为0.5％～4.0％氢氧化钠、1.5％氢氧化钠和2％次氯酸钠的混合溶液，pH值为10～12，清洗工作压力为0.05MPa。在用化学清洗剂清洗之后，再用水冲洗至近中性。

[0070] 将所述的超滤液浓缩得到相对密度为1.35～1.39(55℃)的浸膏。取浸膏和冰片，与聚乙二醇6000 21g混和均匀，加热至温度60℃，化料20～120分钟后，移至罐温保持在90℃的滴丸机滴罐中。药液滴至7～8℃液体石蜡中，取出滴丸，除油，筛网选丸，制成1000粒滴丸，即得。

[0071] 实施例五

[0072] 原料药采用丹参29.0g、三七30.6g、冰片0.6g。

[0073] 将粗粉碎的丹参、三七药材至提取罐中，加5倍量水，煎煮2小时，滤过，滤渣进行第二次提取，加入4倍量水，煎1小时，滤过，滤渣弃去，合并滤液。滤液用截留分子量为80000的聚砜膜进行超滤，过滤方式采用死端过滤。超滤工艺的操作条件为：超滤的进液口压力为0.5Mpa，超滤的出液口压力比进液口压力低0.25kPa。超滤初期采用较低压力，然后慢慢升压；在超滤过程中，采用周期性压力波动，压力波动差为0.2Mpa。料液流速为4.0m/s，超滤过程中，采用周期性流量波动以便在膜通道内产生脉动流或不稳定流，流速波动差为2.0m/s，在超滤系统中间歇通入氮气，形成气液脉冲流，周期为2h通气一次，每次1分钟。
料液温度为50℃，当料液原液被浓缩1/5时，再加水或稀醇溶液超滤2次，料液的PH值控制在9。反冲洗压力为2.5MPa，反冲洗周期为1.5h、反冲洗时间为10min。当将超滤组件并联使用交替反冲的方法时，其中一套或几套进行正常的超滤并分流出一部分滤液来反冲另一套或几套组件的超滤膜，间隔一段时间后交换进行，工作20min，反冲3min。化学清洗周期为2个月，化学清洗药剂为0.5％～4.0％氢氧化钠、1.5％氢氧化钠和2％次氯酸钠的混合溶液，pH值为10～12，清洗工作压力为1.0MPa。在用化学清洗剂清洗之后，再用水冲洗至近中性。

[0074] 将所述的超滤液浓缩得到相对密度为1.32～1.40(55℃)的浸膏，取浸膏和冰片，与聚乙二醇-6000 20g混和均匀，加热至温度60℃，化料20～120分钟后，移至罐温保持在90℃的滴丸机滴罐中。药液滴至7～8℃液体石蜡中，取出滴丸，除油，筛网选丸，制成1000粒滴丸，即得。

[0075] 实施例六

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