1.通式(I)化合物，
其包含由从与下一个元素的氮(N)的羰基(C＝O)连接点的任一方向上连接的单个元素
P或T组成的模块A，前提是，如果i＝1，P13和P14或P14和P1可能没有如上所述连接；如果i＝0，P13和P1没有如上所述连接；其中：
如果i＝1，
P2和P11一起和/或P4和P9一起和/或P13和P14一起可以形成在单个侧链中含有总共1－12
个碳-和/或杂原子的天然或非天然存在的交联α-氨基酸，它们一起通过共价相互作用(链
间连接)连接P2和P11和/或P4和P9和/或P13和P14；则
P1为在单个侧链中含有1－25个碳-和/或杂原子的天然或非天然存在的芳族Lα-氨基酸
或在单个侧链中含有总共1－25个碳-和/或杂原子的天然或非天然存在的脂肪族Lα-氨基
酸；
P2为在包含至少一个氨基官能团的单个侧链中含有总共1－25个碳-和/或杂原子的天
然或非天然存在的碱性Lα-氨基酸或在包含至少一种酰胺官能团的单一侧链中含有总共
1－25个碳-和/或杂原子的天然或非天然存在的Lα-氨基酸；或者在单个侧链中含有总共
1－25个碳-和/或杂原子的天然或非天然存在的醇类Lα-氨基酸或者在单个侧链中含有总
共1－25个碳-和/或杂原子的天然或非天然存在的脂肪族Lα-氨基酸；
P3为在单个侧链中含有总共1－25个碳-和/或杂原子的天然或非天然存在的脂肪族Lα-
氨基酸或在单个侧链中含有总共1－25个碳-和/或杂原子的天然或非天然存在的芳族Lα-
氨基酸；
4
P为Gly、Sar或者在单个侧链中含有总共1－25个碳-和/或杂原子的天然或非天然存在
的脂肪族α-氨基酸或者在包含至少一个氨基官能团的单个侧链中含有总共1－25个碳-和/
或杂原子的天然或非天然存在的碱性Lα-氨基酸或者在单个侧链中含有总共1－25个碳-
和/或杂原子的天然或非天然存在的醇类Lα-氨基酸或者在包含至少一个酰胺官能团的单
个侧链中含有总共1－25个碳-和/或杂原子的天然或非天然存在的Lα-氨基酸或者在单个
侧链中含有1－25个碳-和/或杂原子的天然或非天然存在的芳族Lα-氨基酸；
P5为在单个侧链中含有总共1－25个碳-和/或杂原子的天然或非天然存在的脂肪族Lα-
氨基酸或者在单个侧链中含有总共1－25个碳-和/或杂原子的天然或非天然存在的醇类L
α-氨基酸或者在包含至少一个氨基官能团的单个侧链中含有总共1－25个碳-和/或杂原子
的天然或非天然存在的碱性Lα-氨基酸或者在单个侧链中含有1－25个碳-和/或杂原子的
天然或非天然存在的芳族Lα-氨基酸；
T6为含有任选取代的侧链的天然或非天然存在的Dα-氨基酸，其形成包含α-碳和α-氨基
原子的四元、五元或六元杂环或双环体系或者在单个侧链中含有总共1－25个碳-和/或杂
原子的天然或非天然存在的脂肪族Dα-氨基酸或者在包含至少一个氨基官能团的单个侧链
中含有总共1－25个碳-和/或杂原子的天然或非天然存在的碱性Dα-氨基酸或者在单个侧
链中含有1－25个碳-和/或杂原子的天然或非天然存在的芳族Dα-氨基酸或者在单个侧链
中含有总共1－25个碳-和/或杂原子的天然或非天然存在的醇类Dα-氨基酸；
T7为含有任选取代的侧链的天然或非天然存在的Lα-氨基酸，其形成包含α-碳和α-氨基
原子的四元、五元或六元杂环或双环体系或在单个侧链中含有总共1－25个碳-和/或杂原
子的天然或非天然存在的脂肪族Lα-氨基酸或者在单个侧链中含有1－25个碳-和/或杂原
子的天然或非天然存在的芳族Lα-氨基酸或者在包含至少一个氨基官能团的单个侧链中含
有总共1－25个碳-和/或杂原子的天然或非天然存在的碱性Lα-氨基酸或者在单个侧链中
含有总共1－25个碳-和/或杂原子的天然或非天然存在的醇类Lα-氨基酸；
P8为在单个侧链中含有总共1－25个碳-和/或杂原子的天然或非天然存在的脂肪族Lα-
氨基酸或在单个侧链中含有总共1－25个碳-和/或杂原子的天然或非天然存在的芳族Lα-
氨基酸或者在单个侧链中含有总共1－25个碳-和/或杂原子的天然或非天然存在的醇类L
α-氨基酸；
P9为Gly、Sar或在单个侧链中含有总共1－25个碳-和/或杂原子的天然或非天然存在的
脂肪族Lα-氨基酸或者在包含至少一个氨基官能团的单个侧链中含有总共1－25个碳-和/
或杂原子的天然或非天然存在的碱性Lα-氨基酸或者在单个侧链中含有总共1－25个碳-
和/或杂原子的天然或非天然存在的醇类Lα-氨基酸或者在包含至少一个酰胺官能团的单
个侧链中含有总共1－25个碳-和/或杂原子的天然或非天然存在的Lα-氨基酸或者在单个
侧链中含有1－25个碳-和/或杂原子的天然或非天然存在的芳族Lα-氨基酸或者在包含至
少一个脲官能团、羧酸官能团、酰胺官能团、酯官能团、砜官能团或醚官能团的单个侧链中含有总共1－25个碳-和/或杂原子的天然或非天然存在的碱性Lα-氨基酸；
P10为在单个侧链中含有总共1－25个碳-和/或杂原子的天然或非天然存在的脂肪族L
α-氨基酸或在单个侧链中含有总共1－25个碳-和/或杂原子的天然或非天然存在的芳族L
α-氨基酸；
P11为Gly、Sar或在包含至少一个氨基官能团的单个侧链中含有总共1－25个碳-和/或
杂原子的天然或非天然存在的碱性Lα-氨基酸或在包含至少一种酰胺官能团的单一侧链中
含有总共1－25个碳-和/或杂原子的天然或非天然存在的Lα-氨基酸；或在单个侧链中含有总共1－25个碳-和/或杂原子的天然或非天然存在的脂肪族Lα-氨基酸或者在单个侧链中
含有总共1－25个碳-和/或杂原子的天然或非天然存在的醇类Lα-氨基酸；
P12为Gly、Sar、Aib或者在单个侧链中含有总共1－25个碳-和/或杂原子的天然或非天
然存在的脂肪族α-氨基酸或者在包含至少一个氨基官能团的单个侧链中含有总共1－25个
碳-和/或杂原子的天然或非天然存在的碱性α-氨基酸或者在单个侧链中含有总共1－25个
碳-和/或杂原子的天然或非天然存在的醇类α-氨基酸或者在单个侧链中含有总共1－25个
碳-和/或杂原子的天然或非天然存在的芳族α-氨基酸或者在包含至少一个脲官能团、羧酸官能团、酰胺官能团、酯官能团、砜官能团或醚官能团的单个侧链中含有总共1－25个碳-
和/或杂原子的天然或非天然存在的α-氨基酸；
P13为Gly、Sar、Aib或者在单个侧链中含有总共1－25个碳-和/或杂原子的天然或非天
然存在的脂肪族α-氨基酸或者在包含至少一个氨基官能团的单个侧链中含有总共1－25个
碳-和/或杂原子的天然或非天然存在的碱性α-氨基酸或者在单个侧链中含有总共1－25个
碳-和/或杂原子的天然或非天然存在的醇类α-氨基酸或者在单个侧链中含有1－25个碳-
和/或杂原子的天然或非天然存在的芳族α-氨基酸或者在包含至少一个酰胺官能团的单个
侧链中含有总共1－25个碳-和/或杂原子的天然或非天然存在的α-氨基酸；
P14为Gly、Sar、Aib或者在单个侧链中含有总共1－25个碳-和/或杂原子的天然或非天
然存在的脂肪族α-氨基酸或者在包含至少一个氨基官能团的单个侧链中含有总共1－25个
碳-和/或杂原子的天然或非天然存在的碱性α-氨基酸或者在包含至少一个脲官能团、羧酸官能团、酰胺官能团、酯官能团、砜官能团或醚官能团的单个侧链中含有总共1－25个碳-
和/或杂原子的天然或非天然存在的α-氨基酸或者在单个侧链中含有总共1－25个碳-和/
或杂原子的天然或非天然存在的醇类α-氨基酸；
前提是，
-如果没有形成链间连接，则P13和P14以及P14和P1如上所述连接；
-如果P13和P14一起形成如上文所定义的链间连接，则
P13和P14不再如上所述另外连接；
其它前提是，
-如果如下文所定义的连接体L通过P2、P5或P12的羰基(C＝O)连接点与模块A连接；则
P2、P5或P12为在包含至少一个羧基官能团的单个侧链中含有总共1－25个碳-和/或杂原
子的天然或非天然存在的α-氨基酸；
-如果如下文所定义的连接体L通过P13的羰基(C＝O)连接点与模块A连接；并且
P13和P14以及P14和P1如上所述连接；或者
P14和P1没有如上所述连接；则
P13为在包含至少一个羧基官能团的单个侧链中含有总共1－25个碳-和/或杂原子的天
然或非天然存在的α-氨基酸；
-如果如下文所定义的连接体L通过P14的羰基(C＝O)连接点与模块A连接；并且
13 14 14 1
P 和P 以及P 和P如上所述连接；或者
P13和P14没有如上所述连接；则
P14为在包含至少一个羧基官能团的单个侧链中含有总共1－25个碳-和/或杂原子的天
然或非天然存在的α-氨基酸；
如果i＝0，并且
P2和P11一起和/或P4和P9一起形成在单个侧链中含有总共1－12个碳-和/或杂原子的天
然或非天然存在的交联α-氨基酸，它们一起通过共价相互作用(链间连接)连接P2和P11和/或P4和P9；则
P1－P5、T6、T7、P8－P13为如上文所定义的天然或非天然存在的α-氨基酸；
前提是，
-如果如下文所定义的连接体L通过P5或P12的羰基(C＝O)连接点与模块A连接；则
P5或P12为在包含至少一个羧基官能团的单个侧链中含有总共1－25个碳-和/或杂原子
的天然或非天然存在的α-氨基酸；
由单一元素Q组成的模块B从与下一个元素的氮(N)的羰基(C＝O)连接点的任一方向上
7 1
连接，前提是Q从与Q的ω-氮(N)的羰基(C＝O)连接点连接，其中：
Q1为在包含至少一个氨基官能团的单个侧链中含有总共1－25个碳-和/或杂原子的天
然或非天然存在的碱性α-氨基酸；
Q2、Q5和Q6独立为在包含至少一个氨基官能团的单个侧链中含有总共1－25个碳-和/或
杂原子的天然或非天然存在的碱性Lα-氨基酸；
Q3为在单个侧链中含有总共1－25个碳-和/或杂原子的天然或非天然存在的脂肪族Dα-
氨基酸；在单个侧链中含有总共1－25个碳-和/或杂原子的天然或非天然存在的芳族Dα-氨基酸；
4
Q为在单个侧链中含有总共1－25个碳-和/或杂原子的天然或非天然存在的脂肪族Lα-
氨基酸；
Q7为在单个侧链中含有总共1－25个碳-和/或杂原子的天然或非天然存在的醇类α-氨
基酸或者在包含至少一个酰胺官能团的单个侧链中含有总共1－25个碳-和/或杂原子的天
然或非天然存在的α-氨基酸或或者在单个侧链中含有总共1－25个碳-和/或杂原子的天然
或非天然存在的脂肪族α-氨基酸或者在包含至少一个氨基官能团的单个侧链中含有总共
1－25个碳-和/或杂原子的天然或非天然存在的碱性α-氨基酸；
且由k＝0－3个单个元素L组成的连接体L从与下一个元素的氮(N)的羰基(C＝O)连接
点的任一方向上连接，其中：
如果k＝1，
L1为Gly、Sar、Aib或者在单个侧链中含有总共1－25个碳-和/或杂原子的天然或非天然
存在的脂肪族α-氨基酸或者在包含至少一个氨基官能团的单个侧链中含有总共1－25个
碳-和/或杂原子的天然或非天然存在的碱性α-氨基酸或者在单个侧链中含有总共1－25个
碳-和/或杂原子的天然或非天然存在的醇类α-氨基酸或者在单个侧链中含有1－25个碳-
和/或杂原子的天然或非天然存在的芳族α-氨基酸或者在包含至少一个酰胺官能团的单个
侧链中含有总共1－25个碳-和/或杂原子的天然或非天然存在的α-氨基酸；
如果k＝2，其它元素
2
L为Gly、Sar、Aib或者在单个侧链中含有总共1－25个碳-和/或杂原子的天然或非天然
存在的脂肪族α-氨基酸或者在包含至少一个氨基官能团的单个侧链中含有总共1－25个
碳-和/或杂原子的天然或非天然存在的碱性α-氨基酸或者在单个侧链中含有总共1－25个
碳-和/或杂原子的天然或非天然存在的醇类α-氨基酸；
如果k＝3，其它元素
L3为Gly、Sar、Aib或者在单个侧链中含有总共1－25个碳-和/或杂原子的天然或非天然
存在的脂肪族α-氨基酸或者在包含至少一个氨基官能团的单个侧链中含有总共1－25个
碳-和/或杂原子的天然或非天然存在的碱性α-氨基酸或者在单个侧链中含有总共1－25个
碳-和/或杂原子的天然或非天然存在的醇类α-氨基酸；
所述连接体L与模块B从Lk与Q1的α-氮(N)的羰基(C＝O)连接点连接，
如果k＝1–3并且i＝1，则与模块A从P2、P5、P12、P13或P14与L1的氮(N)的羰基(C＝O)连接点连接；或者
如果k＝1–3并且i＝0，则与模块A从P5、P12或P13与L1的氮(N)的羰基(C＝O)连接点连接；
或者
如果k＝0并且i＝1，则
Q1与模块A从P2、P5、P12、P13或P14与Q1的α-氮(N)的羰基(C＝O)连接点直接连接；或者
如果k＝0并且i＝0，则
Q1与模块A从P5、P12或P13与Q1的α-氮(N)的羰基(C＝O)连接点直接连接；
13 14 1 14
P 或P 的羰基(C＝O)连接点和/或P或P 的氮(N)没有如上所述连接，可以适当地饱和
以形成相应的天然或非天然存在的末端α-氨基酸，其任选具有修饰的羰基(C＝O)官能团
和/或氮(N)官能团；
或其互变异构体或旋转异构体或其盐或其可药用的盐或其水合物或其溶剂化物。
2.权利要求1的通式(I)化合物，其中：
如果i＝1，并且
P2和P11一起和/或P4和P9一起可以形成下式之一的链间连接双(氨基酸)-结构
其基于两个α-氨基酸残基的连接；和/或
P13和P14一起可以形成下式之一的链间连接双(氨基酸)-结构
其基于两个α-氨基酸残基的连接；
P1为下式之一的Lα-氨基酸残基：
P2为下式之一的Lα-氨基酸残基：
P3为下式之一的Lα-氨基酸残基：
P4为Gly、Sar或下式之一的α-氨基酸残基
P5为下式之一的Lα-氨基酸残基：
T6为下式之一的Dα-氨基酸残基
T7为下式之一的Lα-氨基酸残基：
P8为下式之一的Lα-氨基酸残基：
P9为Gly、Sar或下式之一的Lα-氨基酸残基
P10为下式之一的Lα-氨基酸残基：
11
P 为Gly、Sar或下式之一的Lα-氨基酸残基
P12为Gly、Sar、Aib或下式之一的α-氨基酸残基
13
P 为Gly、Sar、Aib或下式之一的α-氨基酸残基
P14为Gly、Sar、Aib或下式之一的α-氨基酸残基
前提是，
-如果没有形成链间连接，则
P13和P14以及P14和P1如上所述连接；
-如果P13和P14一起形成如上文所定义的链间连接，则
13 14
P 和P 不再如上所述另外连接；
其它前提是，
-如果如下文所定义的连接体L通过P2、P5或P12的羰基(C＝O)连接点与模块A连接；则
2 5 12
P、P或P 为下式之一的α-氨基酸残基：
-如果如下文所定义的连接体L通过P13的羰基(C＝O)连接点与模块A连接；
P13和P14以及P14和P1如上所述连接；或者
14 1
P 和P没有如上所述连接；则
P13为如上所述的式AA14或AA14D之一的α-氨基酸残基；
-如果如下文所定义的连接体L通过P14的羰基(C＝O)连接点与模块A连接；
P13和P14以及P14和P1如上所述连接；或者
13 14
P 和P 没有如上所述连接；则
P14为如上所述的式AA14或AA14D之一的α-氨基酸残基；
如果i＝0，并且
P2和P11一起和/或P4和P9一起形成如上文所定义的天然或非天然存在的交联α-氨基酸，
则
P1－P5、T6、T7、P8－P13为该实施方案所定义的天然或非天然存在的α-氨基酸；
前提是，
-如果如下文所定义的连接体L通过P5或P12的羰基(C＝O)连接点与模块A连接，则
P5或P12为如上所述的式AA14或AA14D之一的α-氨基酸残基；
且由单一元素Q组成的模块B从与下一个元素的氮(N)的羰基(C＝O)连接点的任一方向
上连接，前提是Q7从与Q1的ω-氮(N)的羰基(C＝O)连接点连接，其中：
1
Q为下式之一的α-氨基酸残基：
Q2、Q5和Q6独立为下式的Lα-氨基酸残基
Q3为下式之一的Dα-氨基酸残基
Q4为下式的Lα-氨基酸残基
Q7为下式之一的Lα-氨基酸残基：
且由k＝0－3个单个元素L组成的连接体L从与下一个元素的氮(N)的羰基(C＝O)连接
点的任一方向上连接，其中：
如果k＝1，
L1为Gly、Sar、Aib或下式之一的α-氨基酸残基
如果k＝2，其它元素
L2为Gly、Sar、Aib或如上所述的下式之一的α-氨基酸残基
D D D
AA10；AA10；AA11；AA11；AA7或AA7；
如果k＝3，其它元素
L3为Gly、Sar、Aib或如上所述的下式之一的α-氨基酸残基
AA10；AA10D；AA11；AA11D；AA7或AA7D；
k 1
所述连接体L与模块B从L与Q的α-氮(N)的羰基(C＝O)连接点连接，并且
如果k＝1–3并且i＝1，则与模块A从P2、P5、P12、P13或P14与L1的氮(N)的羰基(C＝O)连接点连接；或者
如果k＝1–3并且i＝0，则与模块A从P5、P12或P13与L1的氮(N)的羰基(C＝O)连接点连接；
或者
如果k＝0并且i＝1，则
Q1与模块A从P2、P5、P12、P13或P14与Q1的α-氮(N)的羰基(C＝O)连接点直接连接；或者
如果k＝0和i＝0，则
Q1与模块A从P5、P12或P13与Q1的α-氮(N)的羰基(C＝O)连接点直接连接；
具有没有如上所述那样连接的羰基(C＝O)连接点的P13或P14可以通过与R30连接从而适
当地饱和以形成相应的天然或非天然存在的末端α-氨基酸残基；其任选具有修饰的羰基(C＝O)官能团；
具有的氮(N)没有如上所述那样连接时，P1或P14可以通过与如上所述的R1和R31连接从
而适当地饱和以形成相应的天然或非天然存在的末端α-氨基酸残基；其任选具有修饰的氮(N)官能团；
RAlk为，前提是其包含少于26个碳-和/或杂原子，
C1-12-烷基；C2-12-链烯基；环烷基；环烷基-C1-6-烷基或C1-6-烷氧基-C1-6-烷基；
RAr为，前提是其包含少于26个碳-和/或杂原子，
-(CR1R4)nR19；-(CH2)nO(CH2)mR19；-(CH2)nS(CH2)mR19或-(CH2)nNR14(CH2)mR19；
RAm为，前提是其包含少于26个碳-和/或杂原子，
-(CR1R13)qNR15R16；-(CH2)qC(＝NR13)NR15R16；-(CH2)qC(＝NOR17)NR15R16；-(CH2)qC(＝NNR15R16)NR17R18；-(CR1R13)qNR2C(＝NR17)NR15R16；-(CR1R13)qN＝C(NR15R16)NR17R18；-(CH2)nO
15 16 17 15 16 17 15 16
(CH2)mNR R ；-(CH2)nO(CH2)mC(＝NR )NR R ；-(CH2)nO(CH2)mC(＝NOR )NR R ；-(CH2)nO(CH2)mC(＝NNR15R16)NR17R18；-(CH2)nO(CH2)mNR1C(＝NR17)NR15R16；-(CH2)nO(CH2)mN＝C(NR15R16)NR17R18；-(CH2)nS(CH2)mNR15R16；-(CH2)nS(CH2)mC(＝NR17)NR15R16；-(CH2)nS(CH2)mC(＝NOR17)NR15R16；-(CH2)nS(CH2)mC(＝NNR15R16)NR17R18；-(CH2)nS(CH2)mNR1C(＝NR17)NR15R16；-
15 16 17 18 1 13 14 27
(CH2)nS(CH2)mN＝C(NR R )NR R 或-(CRR )qNR R ；
RHet为，前提是其包含少于26个碳-和/或杂原子，
-(CR1R13)qOR14；-(CR1R13)qSR15；-(CR1R13)qSO2R15；-(CR1R13)qSO2NR1R14；-(CR1R13)qSO2NR15R16；-(CR1R13)qNR14SO2R15；-(CR1R13)qNR14SO2NR15R16；-(CH2)nO(CH2)mOR14；-(CH2)nO
15 1 13 15 1 13 15 16 1 13 2 15 16
(CH2)mSR ；-(CRR )qCOOR ；-(CRR )qCONR R 或-(CRR )qNRCONR R ；
ROH为，前提是其包含少于26个碳-和/或杂原子，
-(CR1R13)qOH；-(CR1R13)qSH；-(CH2)nO(CH2)mOH；-(CH2)nS(CH2)mOH；-(CH2)nNR1(CH2)mOH；
羟基-C1-8-烷基；羟基-C2-8-链烯基；羟基-环烷基或羟基-杂环烷基；
Ramide为，前提是其包含少于26个碳-和/或杂原子，
-(CR1R13)qCONR15R16；
Y为，前提是其包含少于25个碳-和/或杂原子，
-(CR1R13)q-；
Z为，前提是其包含少于25个碳-和/或杂原子，
-(CH2)n-S-S-(CH2)m-、-(CR28R29)n-S-S-(CR28R29)m-；-(CH2)nCH＝CH(CH2)m-；-(CR28R29)nCH＝CH(CR28R29)m-；-(CH2)n-杂芳基-(CH2)m-；-(CR28R29)n-杂芳基-(CR28R29)m-；-(CH2)nCONR1(CH2)m-；-(CH2)nNR1CO(CH2)m-；-(CR28R29)nCONR1(CR28R29)m-、-(CR28R29)nNR1CO(CR28R29)m-；-(CH2)nNR1CONR2(CH2)m-或-(CR28R29)nNR1CONR2(CR28R29)m-；
R1、R2和R3独立为H；CF3；C1-8-烷基；C2-8-链烯基或芳基-C1-6-烷基；
R4、R5、R6、R7和R8独立为H；F；CF3；C1-8-烷基；C2-8-链烯基；环烷基；杂环烷基；芳基；杂芳基；芳基-C1-6-烷基；杂芳基-C1-6-烷基；-(CHR13)oOR15；-O(CO)R15；-(CHR13)oSR15；-(CHR13)oNR15R16；-(CHR13)oOCONR15R16；-(CHR13)oNR1CONR15R16；-(CHR13)oNR1COR15；-(CHR13)oCOOR15；-
13 15 16 13 1 13 15 13 1 15 13
(CHR )oCONR R ；-(CHR )oPO(OR )2；-(CHR )oSO2R ；-(CHR )oNR SO2R ；-(CHR )
oSO2NR15R16；-(CR1R13)oR19或-(CHR1)nO(CHR2)mR23；或者
R4和R2或R5和R6一起可以形成：＝O；＝NR1；＝NOR1；＝NOCF3或-(CHR1)p-；
R4和R5；R6和R7；R7和R8或R6和R9一起可以形成：-(CHR1)p-；-(CH2)nO(CH2)m-；-(CH2)nS
1
(CH2)m-或-(CH2)nNR(CH2)m-；
R9为H；F；CF3；C1-8-烷基；C2-8-链烯基；环烷基；杂环烷基；芳基；杂芳基；芳基-C1-6-烷基；
杂芳基-C1-6-烷基；-(CHR13)rOR15；-O(CO)R15；-(CHR13)rSR15；-(CHR10)rNR15R16；-(CHR13)rOCONR15R16；-(CHR13)rNR1CONR15R16；-(CHR13)rNR1COR15；-(CHR13)oCOOR15；-(CHR13)oCONR15R16；-(CHR13)rPO(OR1)2；-(CHR13)rSO2R15；-(CHR13)rNR1SO2R15；-(CHR13)rSO2NR15R16；-(CR1R13)oR19或-(CHR1)rO(CHR1)oR23；
R10和R11独立为H；F；Cl；Br；I；CF3；OCF3；OCHF2；CN；NO2；C1-8-烷基；C2-8-链烯基；芳基；杂芳基；芳基-C1-6-烷基；杂芳基-C1-6-烷基；-(CHR13)oOR15；-O(CO)R15；-(CHR13)oSR15；-(CHR13)oNR15R16；-(CHR13)oOCONR15R16；-(CHR13)oNR1CONR15R16；-(CHR13)oNR1COR15；-(CHR13)oCOOR15；-(CHR13)oCONR15R16；-(CHR13)oPO(OR1)2；-(CHR13)oSO2R15；-(CHR13)oNR1SO2R15；-(CHR13)
15 16 1 13 19
oSO2NR R 或-(CRR )oR ；
R13为H；F；CF3；C1-8-烷基；C2-8-链烯基；环烷基；杂环烷基；环烷基-C1-6-烷基；杂环烷基-C1-6-烷基；芳基；杂芳基；芳基-C1-6-烷基；杂芳基-C1-6-烷基；-(CR1R13)oOR15；-OCOR1；-(CR1R13)oNR15R16；-(CR1R13)qNR2C(＝NR17)NR15R16；-(CR1R13)qNR2CONR15R16；-COOR15；-
15 16 15 15 16
CONR R ；或-SO2R 或-SO2NR R ；
R14为H；CF3；C1-8-烷基；C2-8-链烯基；环烷基；杂环烷基；环烷基-C1-6-烷基；杂环烷基-C1-6-烷基；芳基；杂芳基；芳基-C1-6-烷基；杂芳基-C1-6-烷基；环烷基-芳基；杂环烷基-芳基；
环烷基-杂芳基；杂环烷基-杂芳基；芳基-环烷基；芳基-杂环烷基；杂芳基-环烷基；杂芳基-
1 15 1 15 1 15 16 1 15 1 15 16
杂环烷基；-(CHR)oOR ；-(CHR)oSR ；-(CHR)oNR R ；-(CHR)oCOOR ；-(CHR)oCONR R
或-(CHR1)oSO2R15；
R15、R16、R17和R18独立为H；C1-8-烷基；C2-8-链烯基；C1-6-烷氧基；环烷基；杂环烷基；环烷基-C1-6-烷基；杂环烷基-C1-6-烷基；芳基；杂芳基；芳基-C1-6-烷基；杂芳基-C1-6-烷基；环烷基-芳基；杂环烷基-芳基；环烷基-杂芳基；杂环烷基-杂芳基；芳基-环烷基；芳基-杂环烷基；杂芳基-环烷基或杂芳基-杂环烷基；
或者结构元素-NR15R16和-NR17R18可以独立形成：杂环烷基；芳基-杂环烷基或杂芳基-杂
环烷基；
R19为下式之一的芳基
或下式之一的基团
X、X’、X”和X”’独立为-CR20或N；
R20和R21独立为H；F；Cl；Br；I；OH；NH2；NO2；CN；CF3；OCHF2；OCF3；C1-8-烷基；C2-8-链烯基；
22 15 15
芳基；杂芳基；芳基-C1-6-烷基；杂芳基-C1-6-烷基；-(CH2)oR ；-(CH2)oOR ；-O(CO)R ；-O(CH2)oR22；-(CH2)oSR15；-(CH2)oNR15R16；-(CH2)oOCONR15R16；-(CH2)oNR1CONR15R16；-(CH2)oNR1COR15；-(CH2)oCOOR15；-(CH2)oCONR15R16；-(CH2)oPO(OR1)2；-(CH2)oSO2R15或-(CH2)oCOR15；
R22为下式的芳基
R23、R24和R25独立为H；F；Cl；Br；I；OH；NH2；NO2；CN；CF3；OCHF2；OCF3；C1-8-烷基；C2-8-链烯基；-(CH2)oOR15；-O(CO)R15；-(CH2)oNR1R15；-(CH2)oCOOR15；-(CH2)oCONR1R15；
R26为H；Ac；C1-8-烷基或芳基-C1-6-烷基；
R27为-CO(CR1R13)qR15；
R28和R29独立为H；CF3；C1-8-烷基；C2-8-链烯基或芳基-C1-6-烷基；环烷基-C1-6-烷基或杂环烷基-C1-6-烷基；
R30为-OR14；-SR14或-NR15R16；
R31为H；C1-8-烷基；C2-8-链烯基；C1-6-烷氧基；环烷基；杂环烷基；环烷基-C1-6-烷基；杂环烷基-C1-6-烷基；芳基；杂芳基；芳基-C1-6-烷基；杂芳基-C1-6-烷基；环烷基-芳基；杂环烷基-芳基；环烷基-杂芳基；杂环烷基-杂芳基；芳基-环烷基；芳基-杂环烷基；杂芳基-环烷基；杂芳基-杂环烷基；-COR15；-CONR15R16；-C(＝NR13)NR15R16；或者结构元素-NR1R31可以形成：-N＝C(NR15R16)2；杂环烷基；芳基-杂环烷基或杂芳基-杂环烷基；
n和m独立为0－5的整数，前提是n+m≤6；
o为0－4；p为2－6；q为1－6；r为1－3；
或其互变异构体或旋转异构体或其盐或其可药用的盐或其水合物或其溶剂化物。
3.权利要求1或2中任一项的化合物，其中特别是
对于模块A：
如果i＝1，P13和P14以及P14和P1如上所述连接，并且
P2和P11一起和/或P4和P9一起可以形成式AA13或AA13D之一的链间连接双(氨基酸)-结
构；则Z，前提是其包含少于25个碳-和/或杂原子，为：
28 29 28 29 28 29 28 29 28 29 1
-(CR R )n-S-S-(CR R )m-、-(CR R )n-杂芳基-(CR R )m-；-(CR R )nCONR
(CR28R29)m-、-(CR28R29)nNR1CO(CR28R29)m-；或-(CR28R29)nNR1CONR2(CR28R29)m-；
P1为下式之一的Lα-氨基酸：AA8或AA7；
P2为下式之一的Lα-氨基酸：AA10；AA16；AA11或AA7；
3
P为下式之一的Lα-氨基酸：AA7或AA8；
P4为Gly、Sar或下式之一的α-氨基酸：AA7；AA10；AA11；AA16；AA7D或AA8；
P5为下式之一的Lα-氨基酸：AA7；AA10；AA11或AA8；
T6为下式之一的Dα-氨基酸：AA1D；AA2D；AA3D；AA7D；AA10D；AA12D；AA4D；AA5D；AA6D；AA8D或AA11D；
T7为下式之一的Lα-氨基酸：AA1；AA2；AA3；AA4；AA5；AA6；AA7；AA8；AA10或AA11；
P8为下式之一的Lα-氨基酸：AA7；AA8或AA11；
P9为Gly、Sar或下式之一的Lα-氨基酸：AA7；AA10；AA11；AA16；AA8或AA9；
P10为下式之一的Lα-氨基酸：AA7或AA8；
P11为Gly、Sar或下式之一的Lα-氨基酸：AA10；AA16；AA7或AA11；
P12为Gly、Sar或下式之一的Lα-氨基酸：AA7；AA10；AA11；AA8或AA9；
P13为Gly、Sar或下式之一的α-氨基酸：AA10；AA10D；AA7；AA7D；AA11或AA11D；
P14为Gly、Sar或下式的Lα-氨基酸：AA10；AA11；AA7或AA9；
前提是，
-如果连接体L与模块A通过P2、P5、P12、P13或P14的羰基(C＝O)连接点连接；则
P2、P5、P12、P13或P14为下式之一的α-氨基酸残基：AA14或AA14D；或其可药用的盐。
4.权利要求1或2中任一项的化合物，其中特别是
对于模块A：
如果i＝1，P14和P1没有如上所述连接，并且
P2和P11一起和/或P4和P9一起形成式AA13或AA13D之一的链间连接双(氨基酸)-结构；则
Z，前提是其包含少于25个碳-和/或杂原子，为：
28 29 28 29 28 29 28 29 28 29 1
-(CR R )n-S-S-(CR R )m-、-(CR R )n-杂芳基-(CR R )m-；-(CR R )nCONR
(CR28R29)m-、-(CR28R29)nNR1CO(CR28R29)m-；或-(CR28R29)nNR1CONR2(CR28R29)m-；
P1为下式之一的Lα-氨基酸：AA8或AA7；
P2为下式之一的Lα-氨基酸：AA10；AA16；AA11或AA7；
P3为下式之一的Lα-氨基酸：AA7或AA8；
P4为Gly、Sar或下式之一的α-氨基酸：AA7；AA10；AA11；AA16；；AA7D或AA8；
P5为下式之一的Lα-氨基酸：AA7；AA10；AA11或AA8；
T6为下式之一的Dα-氨基酸：AA1D；AA2D；AA3D；AA4D；AA5D；AA6D；AA7D；AA10D；AA12D；AA8D或AA11D；
T7为下式之一的Lα-氨基酸：AA1；AA2；AA3；AA4；AA5；AA6；AA7；AA8；AA10或AA11；
8
P为下式之一的Lα-氨基酸：AA7；AA8或AA11；
P9为Gly、Sar或下式之一的Lα-氨基酸：AA7；AA10；AA11；AA16；AA8或AA9；
P10为下式之一的Lα-氨基酸：AA7或AA8；
P11为Gly、Sar或下式之一的Lα-氨基酸：AA10；AA16；AA7或AA11；
12 D D D
P 为Gly、Sar、Aib或下式之一的α-氨基酸残基：AA7；AA7 ；AA10；AA10 ；AA11；AA11 ；
AA8；AA8D；AA9或AA9D；
P13为Gly、Sar、Aib或下式之一的α-氨基酸残基：AA7；AA7D；AA10；AA10D；AA11；AA11D；
AA8；AA8D；AA16或AA16D；
14 D D D
P 为Gly、Sar、Aib或下式之一的α-氨基酸残基：AA7；AA7 ；AA9；AA9 ；AA10；AA10 ；AA11或AA11D；
前提是，
-如果连接体L与模块A通过P5、P12或P13的羰基(C＝O)连接点连接；则
P5、P12或P13为下式之一的α-氨基酸残基：AA14或AA14D；
或其可药用的盐。
5.权利要求1或2中任一项的化合物，其中特别是
对于模块A：
如果i＝1，P13和P14没有如上所述连接，并且
P2和P11一起和/或P4和P9一起形成式AA13或AA13D之一的链间连接双(氨基酸)-结构；则
Z，前提是其包含少于25个碳-和/或杂原子，为：
-(CR28R29)n-S-S-(CR28R29)m-、-(CR28R29)n-杂芳基-(CR28R29)m-；-(CR28R29)nCONR1
(CR28R29)m-、-(CR28R29)nNR1CO(CR28R29)m-；或-(CR28R29)nNR1CONR2(CR28R29)m-；
P1为下式之一的Lα-氨基酸：AA8或AA7；
P2为下式之一的Lα-氨基酸：AA10；AA16；AA11或AA7；
P3为下式之一的Lα-氨基酸：AA7或AA8；
P4为Gly、Sar或下式之一的α-氨基酸：AA7；AA10；AA11；AA16；；AA7D或AA8；
5
P为下式之一的Lα-氨基酸：AA7；AA10；AA11或AA8；
T6为下式之一的Dα-氨基酸：AA1D；AA2D；AA3D；AA4D；AA5D；AA6D；AA7D；AA10D；AA12D；AA8D或AA11D；
T7为下式之一的Lα-氨基酸：AA1；AA2；AA3；AA4；AA5；AA6；AA7；AA8；AA10或AA11；
8
P为下式之一的Lα-氨基酸：AA7；AA8或AA11；
P9为Gly、Sar或下式之一的Lα-氨基酸：AA7；AA10；AA11；AA16；AA8或AA9；
P10为下式之一的Lα-氨基酸：AA7或AA8；
P11为Gly、Sar或下式之一的Lα-氨基酸：AA10；AA16；AA7或AA11；
P12为Gly、Sar、Aib或下式之一的α-氨基酸残基：AA7；AA7D；AA10；AA10D；AA11；AA11D；
AA8；AA8D；AA9或AA9D；
P13为Gly、Sar、Aib或下式之一的α-氨基酸残基：AA7；AA7D；AA10；AA10D；AA11；AA11D；
AA8；AA8D；AA16或AA16D；
P14为Gly、Sar、Aib或下式之一的α-氨基酸残基：AA7；AA7D；AA9；AA9D；AA10；AA10D；AA11或AA11D；
前提是，
-如果连接体L与模块A通过P5、P12或P13的羰基(C＝O)连接点连接，则
P5、P12或P14为下式之一的α-氨基酸残基：AA14或AA14D；或其可药用的盐。
6.权利要求1或2中任一项的化合物，其中特别是
对于模块A：
如果i＝0，并且
P2和P11一起和/或P4和P9一起形成式AA13或AA13D之一的链间连接双(氨基酸)-结构；则
Z，前提是其包含少于25个碳-和/或杂原子，为：
28 29 28 29 28 29 28 29 28 29 1
-(CR R )n-S-S-(CR R )m-、-(CR R )n-杂芳基-(CR R )m-；-(CR R )nCONR
(CR28R29)m-、-(CR28R29)nNR1CO(CR28R29)m-；或-(CR28R29)nNR1CONR2(CR28R29)m-；
P1为下式之一的Lα-氨基酸：AA8或AA7；
P2为下式之一的Lα-氨基酸：AA10；AA16；AA11或AA7；
P3为下式之一的Lα-氨基酸：AA7或AA8；
P4为Gly、Sar或下式之一的α-氨基酸：AA7；AA10；AA11AA16；AA7D或AA8；
P5为下式之一的Lα-氨基酸：AA7；AA10；AA11或AA8；
T6为下式之一的Dα-氨基酸：AA1D；AA2D；AA3D；AA4D；AA5D；AA6D；AA7D；AA10D；AA12D；AA8D或AA11D；
T7为下式之一的Lα-氨基酸：AA1；AA2；AA3；AA4；AA5；AA6；AA7；AA8；AA10或AA11；
P8为下式之一的Lα-氨基酸：AA7；AA8或AA11；
P9为Gly、Sar或下式之一的Lα-氨基酸：AA7；AA10；AA11；AA16；AA8或AA9；
P10为下式之一的Lα-氨基酸：AA7或AA8；
P11为Gly、Sar或下式之一的Lα-氨基酸：AA10；AA16；AA7或AA11；
P12为Gly、Sar、Aib或下式之一的α-氨基酸残基：AA7；AA7D；AA10；AA10D；AA11；AA11D；
AA8；AA8D；AA9或AA9D；
P13为Gly、Sar、Aib或下式之一的α-氨基酸残基：AA7；AA7D；AA10；AA10D；AA11；AA11D；
D D
AA8；AA8；AA16或AA16；
前提是，
-如果连接体L与模块A通过P5或P12的羰基(C＝O)连接点连接，则P5或P12为下式之一的
α-氨基酸残基：AA14或AA14D；
或其可药用的盐。
7.权利要求1或2中任一项的化合物，其中特别是
对于模块A：
如果i＝1，P13和P14没有如上所述连接，并且
P13和P14一起形成式AA13、AA13D、AA13LD或AA13DL之一的链间连接双(氨基酸)结构；则Z，前提是其包含少于25个碳-和/或杂原子，为：-(CR28R29)n-S-S-(CR28R29)m-、-(CR28R29)n-杂芳基-(CR28R29)m-；-(CR28R29)nCONR1(CR28R29)m-、-(CR28R29)nNR1CO(CR28R29)m-；或-(CR28R29)nNR1CONR2(CR28R29)m-；且
P2和P11一起和/或P4和P9一起可以形成式AA13或AA13D之一的链间连接双(氨基酸)-结
构；则Z，前提是其包含少于25个碳-和/或杂原子，为：-(CR28R29)n-S-S-(CR28R29)m-、-
28 29 28 29 28 29 1 28 29 28 29 1 28 29
(CR R )n-杂芳基-(CR R )m-；-(CR R )nCONR (CR R )m-、-(CR R )nNR CO(CR R )m-；
或-(CR28R29)nNR1CONR2(CR28R29)m-；
P1为下式之一的Lα-氨基酸：AA8或AA7；
P2为下式之一的Lα-氨基酸：AA10；AA16；AA11或AA7；
3
P为下式之一的Lα-氨基酸：AA7或AA8；
P4为Gly、Sar或下式之一的α-氨基酸：AA7；AA10；AA11；AA16；AA7D或AA8；
P5为下式之一的Lα-氨基酸：AA7；AA10；AA11或AA8；
T6为下式之一的Dα-氨基酸：AA1D；AA2D；AA3D；AA4D；AA5D；AA6D；AA7D；AA10D；AA12D；AA8D或D
AA11；
T7为下式之一的Lα-氨基酸：AA1；AA2；AA3；AA4；AA5；AA6；AA7；AA8；AA10或AA11；
P8为下式之一的Lα-氨基酸：AA7；AA8或AA11；
P9为Gly、Sar或下式之一的Lα-氨基酸：AA7；AA10；AA11；AA16；AA8或AA9；
P10为下式之一的Lα-氨基酸：AA7或AA8；
P11为Gly、Sar或下式之一的Lα-氨基酸：AA10；AA16；AA7或AA11；
P12为Gly、Sar或下式之一的α-氨基酸残基：AA7；AA7D；AA10；AA10D；AA11；AA11D；AA8；
AA8D；AA9或AA9D；
前提是，
-如果连接体L与模块A通过P2、P5或P12的羰基(C＝O)连接点连接，则
P2、P5或P12为下式之一的α-氨基酸残基：AA14或AA14D；
或其可药用的盐。
8.权利要求1－7中任一项的化合物，其中特别是对于模块A：
T6为Dα-氨基酸残基或下式之一：
AA1D；AA12D；AA7D或AA10D；
T7为下式之一的Lα-氨基酸残基：AA1或AA2；
或其可药用的盐。
9.权利要求1或2中任一项的化合物，其中特别是
对于连接体L：
如果k＝1，
L1为Gly、Sar或下式之一的α-氨基酸残基：
D D D D D
AA10；AA10；AA7；AA7；AA11；AA11；AA8；AA8；AA16或AA16；
如果k＝2，其它元素
L2为下式之一的L-α-氨基酸残基：AA10；AA10D；AA11或AA11D；
如果k＝3，其它元素
L3为下式的L-α-氨基酸残基：AA10；
或其可药用的盐。
10.权利要求1或2中任一项的化合物，其中
对于模块A：
P2和P11一起和/或P4和P9一起可以形成基于两个L氨基酸残基或两个D氨基酸残基的连
接的链间连接双(氨基酸)-结构；随后
通过二硫键连接Cys、Hcy或Pen的侧链与Cys、Hcy或Pen的侧链；或者
通过内酰胺键连接Dap、Dab、Orn或Lys的侧链与Asp、Glu或hGlu的侧链；或者
通过脲键连接Dap、Dab或Orn的侧链与Dap、Dab或Orn的侧链；或者
通过含有1,4-二取代的1,2,3-三唑的连接体连接Pra的侧链与Abu(4N3)的侧链；
和/或
P13和P14一起可以形成基于两个L氨基酸残基或者两个D氨基酸残基或者或一个L氨基残
基与D氨基酸残基的连接的链间连接双(氨基酸)-结构；随后
P13的Cys；Hcy或Pen；Cys-NH2；Hcy-NH2或Pen-NH2侧链与P14的Cys；Hcy或Pen；NMeCys；
NMeHcy或NmePen；Ac-Cys；Ac-Hcy或Ac-Pen；Gua-Cys；Gua-Hcy或Gua-Pen；TMG-Cys；TMG-Hcy或TMG-Pen的侧链通过二硫键连接；或者
P13的Dap；Dab；Orn或Lys；Dap-NH2；Dab-NH2；Orn-NH2或Lys-NH2的侧链与P14的Asp；Glu或hGlu；NMeAsp；NMeGlu或NMehGlu；Ac-Asp；Ac-Glu或Ac-hGlu；Gua-Asp；Gua-Glu；或Gua-hGlu；TMG-Asp；TMG-Glu或TMG-hGlu的侧链通过内酰胺键连接；或者
P13的Asp；Glu或hGlu；Asp-NH2；Glu-NH2；或hGlu-NH2的侧链与P14的Dap；Dab；Orn或Lys；
NMeDap；NMeDab；NMeOrn或NMeLys；Ac-Dap；Ac-Dab；Ac-Orn或Ac-Lys；Gua-Dap；Gua-Dab；
Gua-Orn或Gua-Lys；TMG-Dap；TMG-Dab；TMG-Orn或TMG-Lys的侧链通过内酰胺键连接；
P1为Trp；Tyr；Phe；Ala；Val；Nva；Abu；Leu；Ile；Nle；
P2为Dab；Dap；Orn；Lys；Arg；Asn；Gln；Ser；Thr；alloThr；Hse；Ala；Val；Nva；Abu；Leu；
Ile或Nle；
P3为tBuGly；Ala；Val；Abu；Leu；Ile；Nle；Nva；Tyr；Phe；Trp或Phg；
P4为Gly；Sar；Ala；Val；Abu；Leu；Ile；Nle；Nva；Dap；Dab；Orn；Lys；Arg；Ser；Thr；
alloThr；Hse；Asn；Gln；DAla；DVal；DAbu；DNva；DLeu；DIle；DNle；Tyr；Phe或Trp；
P5为Ser；Thr；alloThr；Hse；Val；Leu；Ile；Nle；Nva；Abu；Ala；Dab；Dap；Orn；Lys；Arg；
Tyr；Phe；His或Trp；
T6为DPro；DPro(4S)OH；DPro(3S)OH；DAzt；DPic；DTic；DAla；DAbu；DLeu；DVal；DNva；DIle；
D D D D D D D D D D D D D
Nle；Dab；Dap；Orn；Lys；Arg；Tyr；Phe；Trp；Ser；Thr；alloThr或Hse；
T7为Pro；Hyp；Pro(4S)OH；Pro(3S)OH；Pro(4R)F；Pic；Oic；Tic；Ala；Abu；Leu；Val；Nva；
Ile；Nle；Tyr；Phe；Trp；Dab；Dap；Orn；Lys；Arg；Ser；Thr；alloThr或Hse；
P8为Nle；Val；Leu；Ile；Nva；Abu；Ala；Cpg；Cpa；Trp；Tyr；Phe；Ser；Thr；alloThr；或Hse；
9
P为Gly；Ala；Abu；Leu；Nle；Ile；Val；Nva；Ser；Thr；alloThr；Hse；Dap；Dap(iPr)Dab；
Orn；Lys；Arg；Asn；Gln；Tyr；Phe；His；Trp；Asp或Glu；
P10为Tyr；Phe；Trp；Phg；tBuGly；Ala；Val；Abu；Leu；Ile；Nle或Nva；
P11为Gly；Sar；Dab；Dap；Orn；Lys；Arg；Asn；Gln；Nle；Val；Leu；Ile；Nva；Abu；Ala；Ser；
Thr；alloThr或Hse；
P12为Gly；Sar；Aib；Ala；Val；Abu；Nva；Leu；Ile；Nle；Dab；Dap；Orn；Lys；Arg；Dap(Glu)；
Dab(Arg)；DAla；DVal；DAbu；DNva；DLeu；DIle；DNle；DDab；DDap；DOrn；DLys；DArg；Ser；Thr；
alloThr；Hse；DSer；DThr；DalloThr；DHse；DTyr；DPhe；DTrp；Tyr；Phe；Trp；DGlu；DAsp Glu或Asp；
P13为Gly；Sar；Aib；DDab；DDap；DOrn；DLys；DArg；Dab；Dap；Orn；Lys；Arg；Thr；alloThr；
Ser；Hse；DThr；DalloThr；DSer；DHse；Ala；Val；Abu；Nva；Leu；Ile；Nle；DAla；DAbu；DLeu；DValD D D D D D D D
；Nva；Ile；Nle；Tyr；Phe；Trp；Tyr；Phe；Trp；Gln；Asn；Gln或Asn；
P14为Gly；Sar；Aib；Dab；Dap；Orn；Lys；Arg；DDab；DDap；DOrn；DLys；DArg；Thr；alloThr；
Ser；Hse；DThr；DalloThr；DSer；DHse；DAla；DAbu；DLeu；DVal；DNva；DIle；DNle；Ala；Abu；Leu；
Ile；Nle；Val；Nva；Glu；Asp；Gln；Asn；DGlu；DAsp；DGln或DAsn；
前提是，
-如果没有形成链间连接，则
P13和P14以及P14和P1如上所述连接；
-如果P13和P14一起形成如上文所定义的链间连接，则
13 14
P 和P 不再如上所述另外连接；
其它前提是，
-如果连接体L与模块A通过P2、P5或P12的羰基(C＝O)连接点连接，则
P2、P5或P12为下式之一的α-氨基酸残基：Asp、Glu、DAsp或DGlu；
-如果连接体L与模块A通过P13的羰基(C＝O)连接点连接，并且
P13和P14以及P14和P1如上所述连接；或者
P14和P1没有如上所述连接；则
P13为Asp、Glu、DAsp或DGlu；
-如果连接体L与模块A通过P14的羰基(C＝O)连接点连接；并且
P13和P14以及P14和P1如上所述连接；或者
P13和P14没有如上所述连接；则
P14为Asp、Glu、DAsp或DGlu；
如果i＝0，并且
P2和P11一起和/或P4和P9一起形成如上文所定义的天然或非天然存在的交联α-氨基酸，则P1－P5、T6、T7、P8－P13为该实施方案所定义的天然或非天然存在的α-氨基酸；
前提是，
-如果连接体L与模块A通过P5或P12的羰基(C＝O)连接点连接，则P5或P12为Asp、Glu、DAspD
或Glu；
对于由单一因素Q组成的模块B而言，其从与下一个元素的氮(N)的羰基(C＝O)连接点
的任一方向上连接，前提是Q7从与Q1的ω-氮(N)的羰基(C＝O)连接点连接，
Q1为Dab；Dap；Orn；Lys；Dab(Me)；DDab；DDap；DOrn或DLys；
2
Q为Dab；Dap；Orn；Lys或Arg；
Q3为DLeu；DIle；DNle；DVal；DNva；DAla；DOctGly；DPhe；DTyr或DTrp；
Q4为Leu；Ile；Nle；Val；Nva；Abu；Ala或OctGly；
Q5为Dab；Dap；Orn；Lys；Arg或Dab(Trp)；
Q6为Dab；Dap；Orn；Lys；Arg；Dap(Glu)或Dab(Arg)；
Q7为Thr；alloThr；Ser；Hse；Asn；Gln；Ala；Abu；Leu；Nle；Ile；Val；Nva；Dap；Dab；Orn；
Lys；Arg；DThr；DalloThr；DSer；DHse；DAsn；DGln；DAla；DAbu；DLeu；DNle；DIle；DVal；DNva；DDap；DDab；DOrn；DLys或DArg；
对于由k＝0－3个单个元素L组成的连接体L而言，其从与下一个元素的氮(N)的羰基(C
＝O)连接点的任一方向上连接，
如果k＝1，
L1为Gly；Sar；Aib；Dab；NMeDab；Dab(Me)；Dap；Orn；Lys；DDab；DDap；DOrn；DLys；Thr；
alloThr；Ser；Hse；DThr；DalloThr；DSer；DHse；Ala；Abu；Leu；Ile；Nle；Val；Nva；DAla；DAbu；
DLeu；DVal；DNva；DIle；DNle；Gln；Asn；DGln；DAsn；Tyr；Phe；Trp；DTyr；DPhe或DTrp；
如果k＝2，其它元素
L2为Gly；Sar；Aib；Dab；Dap；Orn；Lys；Dab(Me)；DDab；DDap；DOrn；DLys；Thr；alloThr；
Ser；Hse；DThr；DalloThr；DSer；DHse；Ala；Abu；Leu；Ile；Nle；Val；Nva；DAla；DAbu；DLeu；DVal；DNva；DIle或DNle；
如果k＝3，其它元素
L3为Gly；Sar；Aib；Dab；Dap；Orn；Lys；Dab(Me)；DDab；DDap；DOrn；DLys；Thr；alloThr；
Ser；Hse；DThr；DalloThr；DSer；DHse；Ala；Abu；Leu；Ile；Nle；Val；Nva；DAla；DAbu；DLeu；DVal；DNva；DIle或DNle；
所述连接体L与模块B从Lk与Q1的α-氮(N)的羰基(C＝O)连接点连接，
如果k＝1–3并且i＝1，则与模块A从P2、P5、P12、P13或P14与L1的氮(N)的羰基(C＝O)连接点连接；或者
如果k＝1–3并且i＝0，则与模块A从P5、P12或P13与L1的氮(N)的羰基(C＝O)连接点连接；或者如果k＝0并且i＝1，则
Q1与模块A从P2、P5、P12、P13或P14与Q1的α-氮(N)的羰基(C＝O)连接点直接连接；或者
如果k＝0并且i＝0，则
Q1与模块A从P5、P12或P13与Q1的α-氮(N)的羰基(C＝O)连接点直接连接；
P13或P14；其具有的羰基(C＝O)连接点没有如上所述那样连接，通过与下列基团连接而
适当地饱和：
R30，其为-OH；-OCH3；-OCH(CH3)2；-NH2；-NH(CH3)；-NH(CH3)2或NH(CH(CH3)2)；
从而形成相应的天然或非天然存在的末端α-氨基酸残基；任选具有修饰的羰基(C＝O)
官能团；
1 14
P或P ；具有的氮(N)没有如上所述那样连接，通过与下列基团连接而适当地饱和：
R1为-H；-CH3或-CH(CH3)2；
R31为-H；-CH3；-COCH3或-C(＝NH)NH2；或者
R1和R31，其一起为＝C(N(CH3)2)2；
从而形成相应的天然或非天然存在的末端α-氨基酸残基；
或其可药用的盐。
11.权利要求1－3或10中任一项的化合物，其中特别是
对于模块A：
如果i＝1，P13和P14以及P14和P1如上所述连接，并且
P2和P11一起和/或P4和P9一起可以形成基于两个L氨基酸残基或两个D氨基酸残基的连
接的链间连接双(氨基酸)-结构；随后
通过二硫键连接Cys、Hcy或Pen的侧链与Cys、Hcy或Pen的侧链；或者
通过内酰胺键连接Dap、Dab、Orn或Lys的侧链与Asp、Glu或hGlu的侧链；或者
通过脲键连接Dap、Dab或Orn的侧链与Dap、Dab或Orn的侧链；
1
P为Trp；Tyr；Phe；NMeTrp；NMeTyr；NMePhe；Ala；Val；Nva；Abu；Leu；Ile；Nle；NMeAla；
NMeVal；NMeNva；NMeAbu；NMeLeu；NMeIle或NMeNle；
P2为Dab；Dap；Orn；Lys；Arg；Asn；Gln；Ser；Thr；alloThr；Hse；Ala；Val；Nva；Abu；Leu；
Ile或Nle；
3
P为tBuGly；Ala；Val；Abu；Leu；Ile；Nle；Nva；Tyr；Phe；Trp或Phg；
P4为Ala；Val；Abu；Leu；Ile；Nle；Nva；Dap；Dab；Orn；Lys；Arg；Ser；Thr；alloThr；Hse；
Asn；Gln；DAla；DVal；DAbu；DNva；DLeu；DIle；DNle；Tyr；Phe或Trp；
P5为Ser；Thr；alloThr；Hse；Val；Leu；Ile；Nle；Nva；Abu；Ala；Dab；Dap；Orn；Lys；Arg；
Tyr；Phe；His或Trp；
T6为DPro；DPro(4S)OH；DPro(3S)OH；DPic；DAzt；DTic；DAla；DAbu；DLeu；DVal；DNva；DIle；
DNle；DDab；DDap；DOrn；DLys；DArg；DTyr；DPhe；DTrp；DSer；DThr；DalloThr或DHse；
T7为Pro；Hyp；Pro(4S)OH；Pro(3S)OH；Pro(4R)F；Pic；Oic；Tic；Ala；Val；Nva；Abu；Leu；
Ile；Nle；Tyr；Phe；Trp；Dab；Dap；Orn；Lys；Arg；Ser；Thr；alloThr或Hse；
P8为Nle；Val；Leu；Ile；Nva；Abu；Ala；Cpg；Cpa；Trp；Tyr；Phe；Ser；Thr；alloThr；或Hse；
P9为Gly；Sar；Ala；Abu；Leu；Nle；Ile；Val；Nva；Ser；Thr；alloThr；Hse；Dap；Dab；Orn；
Lys；Arg；Dap(iPr)；Asn；Gln；Tyr；Phe；His或Trp；
P10为Tyr；Phe；Trp；Phg；Cha；tBuGly；Ala；Val；Abu；Leu；Ile；Nle或Nva；
P11为Gly；Sar；Dab；Dap；Orn；Lys；Arg；Asn；Gln；Ser；Thr；alloThr或Hse；
P12为Gly；Sar；Ala；Nle；Val；Leu；Ile；Nva；Abu；Dab；Dap；Orn；Lys；Arg；Ser；Thr；
alloThr或Hse；
P13为Gly；Sar；DDab；DDap；DOrn；DLys；DArg；Dab；Dap；Orn；Lys Arg；Ala；Abu；Leu；Nle；
Ile；Val；Nva；DAla；DAbu；DLeu；DVal；DNva；DIle；DNle；Ser；Thr；alloThr；Hse；DSer；DThr；
DalloThr或DHse；
P14为Gly；Sar；Dab；Dap；Orn；Lys；Arg；Ser；Thr；alloThr；Hse；Ala；Abu；Leu；Nle；Ile；
Val；Nva；Asn或Gln；
前提是，
-如果连接体L与模块A通过P2、P5、P12、P13或P14的羰基(C＝O)连接点连接；则
P2、P5、P12、P13或P14为Asp、Glu、DAsp或DGlu；
或其可药用的盐。
12.权利要求1、2、4或10中任一项的化合物，其中特别是
对于模块A：
如果i＝1，P14和P1没有如上所述连接，并且
P2和P11一起和/或P4和P9一起形成基于两个L氨基酸残基或两个D氨基酸残基的连接的
链间连接双(氨基酸)-结构；随后
通过二硫键连接Cys、Hcy或Pen的侧链与Cys、Hcy或Pen的侧链；或者
通过内酰胺键连接Dap、Dab、Orn或Lys的侧链与Asp、Glu或hGlu的侧链；或者
通过脲键连接Dap、Dab或Orn的侧链与Dap、Dab或Orn的侧链；
P1为Trp；Tyr；Phe；NMeTrp；NMeTyr；NMePhe；Ac-Trp；Ac-Tyr；Ac-Phe；Gua-Trp；Gua-Tyr；
Gua-Phe；TMG-Trp；TMG-Tyr；TMG-Phe；Ala；Val；Nva；Abu；Leu；Ile；Nle；NMeAla；NMeVal；
NMeNva；NMeAbu；NMeLeu；NMeIle；NMeNle；Ac-Ala；Ac-Val；Ac-Nva；Ac-Abu；Ac-Leu；Ac-Ile；
Ac-Nle；Gua-Ala；Gua-Val；Gua-Nva；Gua-Abu；Gua-Leu；Gua-Ile；Gua-Nle；TMG-Ala；TMG-Val；TMG-Nva；TMG-Abu；TMG-Leu；TMG-Ile或TMG-Nle；
P2为Dab；Dap；Orn；Lys；Arg；Asn；Gln；Ser；Thr；alloThr；Hse；Ala；Val；Nva；Abu；Leu；
Ile或Nle；
P3为tBuGly；Ala；Val；Abu；Leu；Ile；Nle；Nva；Tyr；Phe；Trp或Phg；
P4为Gly；Sar；Ala；Val；Abu；Leu；Ile；Nle；Nva；Dap；Dab；Orn；Lys；Arg；Ser；Thr；
alloThr；Hse；Asn；Gln；DAla；DVal；DAbu；DNva；DLeu；DIle；DNle；Tyr；Phe或Trp；
5
P为Ser；Thr；alloThr；Hse；Val；Leu；Ile；Nle；Nva；Abu；Ala；Dab；Dap；Orn；Lys；Arg；
Tyr；Phe；His或Trp；
T6为DPro；DPro(4S)OH；DPro(3S)OH；DPic；DAzt；DTic；DAla；DAbu；DLeu；DVal；DNva；DIle；
DNle；DDab；DDap；DOrn；DLys；DArg；DTyr；DPhe；DTrp；DSer；DThr；DalloThr或DHse；
T7为Pro；Hyp；Pro(4S)OH；Pro(3S)OH；Pro(4R)F；Pic；Oic；Tic；Ala；Val；Nva；Abu；Leu；
Ile或Nle；Tyr；Phe；Trp；Dab；Dap；Orn；Lys；Arg；Ser；Thr；alloThr或Hse；
P8为Nle；Val；Leu；Ile；Nva；Abu；Ala；Cpg；Cpa；Trp；Tyr；Phe；Ser；Thr；alloThr；或Hse；
P9为Gly；Sar；Ala；Abu；Leu；Nle；Ile；Val；Nva；Ser；Thr；alloThr；Hse；Dap；Dab；Orn；
Lys；Arg；Dap(iPr)；Asn；Gln；Tyr；Phe；His；Trp；Asp或Glu；
P10为Tyr；Phe；Trp；Phg；Cha；tBuGly；Ala；Val；Abu；Leu；Ile；Nle或Nva；
P11为Gly；Sar；Dab；Dap；Orn；Lys；Arg；Asn；Gln；Ala；Val；Abu；Nva；Leu；Ile；Nle；Ser；
Thr；alloThr或Hse；
P12为Gly；Sar；Aib；Ala；Val；Abu；Nva；Leu；Ile；Nle；Dab；Dap；Orn；Lys；Arg；Dap(Glu)；
Dab(Arg)；DAla；DVal；DAbu；DNva；DLeu；DIle；DNle；DDab；DDap；DOrn；DLys；DArg；Ser；Thr；
alloThr；Hse；DSer；DThr；DalloThr；DHse；；DTyr；DPhe；DTrp；Tyr；Phe；Trp；DGlu；DAsp；Glu或Asp；
P13为Gly；Sar；Aib；DDab；DDap；DOrn；DLys；DArg；Dab；Dap；Orn；Lys；Arg；Thr；alloThr；
Ser；Hse；DThr；DalloThr；DSer；DHse；Ala；Val；Abu；Nva；Leu；Ile；Nle；DAla；DAbu；DLeu；DValD D D D D D D D
；Nva；Ile或Nle；Tyr；Phe；Trp；Tyr；Phe；Trp；Gln；Asn；Gln或Asn；
P14为Gly；Sar；Aib；Dab；Dap；Orn；Lys；Arg；DDab；DDap；DOrn；DLys；DArg；Thr；alloThr；
Ser Hse；DThr；DalloThr；DSer；DHse；DAla；DAbu；DLeu；DVal；DNva；DIle；DNle；Ala；Abu；Leu；
Ile；Nle；Val；Nva；Glu；Asp；Gln；Asn；DGlu；DAsp；DGln或DAsn；
前提是，
-如果连接体L与模块A通过P5、P12或P13的羰基(C＝O)连接点连接；则
P5、P12或P13为Asp、Glu、DAsp或DGlu；
或其可药用的盐。
13.权利要求1、2、5或10中任一项的化合物，其中特别是
对于模块A：
如果i＝1，P13和P14没有如上所述连接，并且
P2和P11一起和/或P4和P9一起形成基于两个L氨基酸残基或两个D氨基酸残基的连接的
链间连接双(氨基酸)-结构；随后
通过二硫键连接Cys、Hcy或Pen的侧链与Cys、Hcy或Pen的侧链；或者
通过内酰胺键连接Dap、Dab、Orn或Lys的侧链与Asp、Glu或hGlu的侧链；或者
通过脲键连接Dap、Dab或Orn的侧链与Dap、Dab或Orn的侧链；
P1为Trp；Tyr；Phe；NMeTrp；NMeTyr；NMePhe；Ala；Val；Nva；Abu；Leu；Ile；Nle；NMeAla；
NMeVal；NMeNva；NMeAbu；NMeLeu；NMeIle或NMeNle；
2
P为Dab；Dap；Orn；Lys；Arg；Asn；Gln；Ser；Thr；alloThr；Hse；Ala；Val；Nva；Abu；Leu；
Ile或Nle；
P3为tBuGly；Ala；Val；Abu；Leu；Ile；Nle；Nva；Tyr；Phe；Trp或Phg；
P4为Gly；Sar；Ala；Val；Abu；Leu；Ile；Nle；Nva；Dap；Dab；Orn；Lys；Arg；Ser；Thr；
D D D D D D D
alloThr；Hse；Asn；Gln；Ala；Val；Abu；Nva；Leu；Ile；Nle；Tyr；Phe或Trp；
P5为Ser；Thr；alloThr；Hse；Val；Leu；Ile；Nle；Nva；Abu；Ala；Dab；Dap；Orn；Lys；Arg；
Tyr；Phe；His或Trp；
T6为DPro；DPro(4S)OH；DPro(3S)OH；DPic；DAzt；DTic；DAla；DAbu；DLeu；DVal；DNva；DIle；
DNle；DDab；DDap；DOrn；DLys；DArg；DTyr；DPhe；DTrp；DSer；DThr；DalloThr或DHse；
T7为Pro；Hyp；Pro(4S)OH；Pro(3S)OH；Pro(4R)F；Pic；Oic；Tic；Ala；Val；Nva；Abu；Leu；
Ile或Nle；Tyr；Phe；Trp；Dab；Dap；Orn；Lys；Arg；Ser；Thr；alloThr或Hse；
P8为Nle；Val；Leu；Ile；Nva；Abu；Ala；Cpg；Cpa；Trp；Tyr；Phe；；Ser；Thr；alloThr；或Hse；
P9为Gly；Sar；Ala；Abu；Leu；Nle；Ile；Val；Nva；Ser；Thr；alloThr；Hse；Dap；Dab；Orn；
Lys；Arg；Dap(iPr)；Asn或Gln；Tyr；Phe；His；Trp；Glu或Asp；
P10为Tyr；Phe；Trp；Phg；Cha；tBuGly；Ala；Val；Abu；Leu；Ile；Nle或Nva；
P11为Gly；Sar；Dab；Dap；Orn；Lys；Arg；Asn或Gln；Ala；Val；Nva；Abu；Leu；Ile；Nle；Ser；
Thr；alloThr或Hse；
P12为Gly；Sar；Aib；Ala；Val；Abu；Nva；Leu；Ile；Nle；Dab；Dap；Orn；Lys；Arg；Dap(Glu)；
Dab(Arg)；DAla；DVal；DAbu；DNva；DLeu；DIle；DNle；DDab；DDap；DOrn；DLys；DArg；Ser；Thr；
alloThr；Hse；DSer；DThr；DalloThr或DHse；DTyr；DPhe；DTrp；Tyr；Phe；Trp；DGlu；DAsp；Glu或Asp；
P13为Gly；Sar；Aib；DDab；DDap；DOrn；DLys；DArg；Dab；Dap；Orn；Lys；Arg；Thr；alloThr；
D D D D D D D D
Ser；Hse；Thr；alloThr；Ser；Hse；Ala；Val；Abu；Nva；Leu；Ile；Nle；Ala；Abu；Leu；Val；DNva；DIle；DNle；DTyr；DPhe；DTrp；Tyr；Phe；Trp；DGln；DAsn；Gln或Asn；
P14为Gly；Sar；Aib；Dab；Dap；Orn；Lys；Arg；DDab；DDap；DOrn；DLys；DArg；Thr；alloThr；
Ser；Hse；DThr；DalloThr；DSer；DHse；DAla；DAbu；DLeu；DVal；DNva；DIle；DNle；Ala；Abu；Leu；
D D D D
Ile；Nle；Val；Nva；Glu；Asp；Gln；Asn；Glu；Asp；Gln；Asn；Ac-Gly；Ac-Sar；Ac-Aib；Ac-Dab；Ac-Dap；Ac-Orn；Ac-Lys；Ac-Arg；Ac-DDab；Ac-DDap；Ac-DOrn；Ac-DLys；Ac-DArg；Ac-Thr；
Ac-alloThr；Ac-Ser；Ac-Hse；Ac-DThr；Ac-DalloThr；Ac-DSer；Ac-DHse；Ac-DAla；Ac-DAbu；
Ac-DLeu；Ac-DVal；Ac-DNva；Ac-DIle；Ac-DNle；Ac-Ala；Ac-Abu；Ac-Leu；Ac-Ile；Ac-Nle；Ac-Val；Ac-Nva；Ac-Glu；Ac-Asp；Ac-Gln；Ac-Asn；Ac-DGlu；Ac-DAsp；Ac-DGln或Ac-DAsn；Gua-Gly；Gua-Sar；Gua-Aib；Gua-Dab；Gua-Dap；Gua-Orn；Gua-Lys；Gua-Arg；Gua-DDab；Gua-DDap；
Gua-DOrn；Gua-DLys；Gua-DArg；Gua-Thr；Gua-alloThr；Gua-Ser；Gua-Hse；Gua-DThr；Gua-DalloThr；Gua-DSer；Gua-DHse；Gua-DAla；Gua-DAbu；Gua-DLeu；Gua-DVal；Gua-DNva；Gua-DIle；Gua-DNle；Gua-Ala；Gua-Abu；Gua-Leu；Gua-Ile；Gua-Nle；Gua-Val；Gua-Nva；Gua-Glu；
Gua-Asp；Gua-Gln；Gua-Asn；Gua-DGlu；Gua-DAsp；Gua-DGln或Gua-DAsn；
前提是，
-如果连接体L与模块A通过P5、P12或P13的羰基(C＝O)连接点连接，则
P5、P12或P14为Asp、Glu、DAsp或DGlu；
或其可药用的盐。
14.权利要求1、2、6或10中任一项的化合物，其中特别是
对于模块A：
如果i＝0，并且
P2和P11一起和/或P4和P9一起形成基于两个L氨基酸残基或两个D氨基酸残基的连接的
链间连接双(氨基酸)-结构；随后
通过二硫键连接Cys、Hcy或Pen的侧链与Cys、Hcy或Pen的侧链；或者
通过内酰胺键连接Dap、Dab、Orn或Lys的侧链与Asp、Glu或hGlu的侧链；或者
通过脲键连接Dap、Dab或Orn的侧链与Dap、Dab或Orn的侧链；
P1为Trp；Tyr；Phe；NMeTrp；NMeTyr；NMePhe；Ac-Trp；Ac-Tyr；Ac-Phe；Gua-Trp；Gua-Tyr；
Gua-Phe；TMG-Trp；TMG-Tyr；TMG-Phe；Ala；Val；Nva；Abu；Leu；Ile；Nle；NMeAla；NMeVal；
NMeNva；NMeAbu；NMeLeu；NMeIle或NMeNle；Ac-Ala；Ac-Val；Ac-Nva；Ac-Abu；Ac-Leu；Ac-Ile；Ac-Nle；Gua-Ala；Gua-Val；Gua-Nva；Gua-Abu；Gua-Leu；Gua-Ile；Gua-Nle；TMG-Ala；
TMG-Val；TMG-Nva；TMG-Abu；TMG-Leu；TMG-Ile或TMG-Nle；
P2为Dab；Dap；Orn；Lys；Arg；Asn；Gln；Ser；Thr；alloThr；Hse；Ala；Val；Nva；Abu；Leu；
Ile或Nle；
P3为tBuGly；Ala；Val；Abu；Leu；Ile；Nle；Nva；Tyr；Phe；Trp或Phg；
P4为Gly；Sar；Ala；Val；Abu；Leu；Ile；Nle；Nva；Dap；Dab；Orn；Lys；Arg；Ser；Thr；
alloThr；Hse；Asn；Gln；DAla；DVal；DAbu；DNva；DLeu；DIle；DNle；Tyr；Phe或Trp；
P5为Ser；Thr；alloThr；Hse；Val；Leu；Ile；Nle；Nva；Abu；Ala；Dab；Dap；Orn；Lys；Arg；
Tyr；Phe；His或Trp；
T6为DPro；DPro(4S)OH；DPro(3S)OH；DPic；DAzt；DTic；DAla；DAbu；DLeu；DVal；DNva；DIle；
D D D D D D D D D D D D D
Nle；Dab；Dap；Orn；Lys；Arg；Tyr；Phe；Trp；Ser；Thr；alloThr或Hse；
T7为Pro；Hyp；Pro(4S)OH；Pro(3S)OH；Pro(4R)F；Pic；Oic；Tic；；Ala；Val；Nva；Abu；Leu；
Ile或Nle；Tyr；Phe；Trp；Dab；Dap；Orn；Lys；Arg；Ser；Thr；alloThr或Hse；
P8为Nle；Val；Leu；Ile；Nva；Abu；Ala；Cpg；Cpa；Trp；Tyr；Phe；Ser；Thr；alloThr；或Hse；
9
P为Gly；Sar；Ala；Abu；Leu；Nle；Ile；Val；Nva；Ser；Thr；alloThr；Hse；Dap；Dab；Orn；
Lys；Arg；Dap(iPr)；Asn；Gln；Tyr；Phe；His；Trp；Glu或Asp；
P10为Tyr；Phe；Trp；Phg；Cha；tBuGly；Ala；Val；Abu；Leu；Ile；Nle或Nva；
P11为Gly；Sar；Dab；Dap；Orn；Lys；Arg；Asn；Gln；Ala；Val；Nva；Abu；Leu；Ile；Nle；Ser；
Thr；alloThr或Hse；
P12为Gly；Sar；Aib；Ala；Val；Abu；Nva；Leu；Ile；Nle；Dab；Dap；Orn；Lys；Arg；Dap(Glu)；
Dab(Arg)；DAla；DVal；DAbu；DNva；DLeu；DIle；DNle；DDab；DDap；DOrn；DLys；DArg；Ser；Thr；
alloThr；Hse；DSer；DThr；DalloThr或DHse；DTyr；DPhe；DTrp；Tyr；Phe；Trp；DGlu；DAsp；Glu或Asp；
P13为Gly；Sar；Aib；DDab；DDap；DOrn；DLys；DArg；Dab；Dap；Orn；Lys；Arg；Thr；alloThr；
D D D D D D D D
Ser；Hse；Thr；alloThr；Ser；Hse；Ala；Val；Abu；Nva；Leu；Ile；Nle；Ala；Abu；Leu；Val；DNva；DIle或DNle；DTyr；DPhe；DTrp；Tyr；Phe；Trp；DGln；DAsn；Gln或Asn；
前提是，
-如果连接体L与模块A通过P5或P12的羰基(C＝O)连接点连接，则P5或P12为Asp、Glu、DAspD
或Glu；
或其可药用的盐。
15.权利要求1、2、7或10中任一项的化合物，其中特别是
对于模块A：
13 14
如果i＝1，P 和P 没有如上所述连接，并且
P13和P14一起形成基于两个L氨基酸残基或者两个D氨基酸残基或者一个L氨基酸残基与
一个D氨基酸残基的连接的链间连接双(氨基酸)-结构；
随后
P13的Cys；Hcy或Pen；Cys-NH2；Hcy-NH2或Pen-NH2侧链与P14的Cys；Hcy或Pen；NMeCys；
NMeHcy或NMePen；Ac-Cys；Ac-Hcy或Ac-Pen；Gua-Cys；Gua-Hcy或Gua-Pen；TMG-Cys；TMG-Hcy或TMG-Pen侧链通过二硫键连接；或者
P13的Dap；Dab；Orn或Lys；Dap-NH2；Dab-NH2；Orn-NH2或Lys-NH2侧链与P14的Asp；Glu或hGlu；NMeAsp；NMeGlu或NMehGlu；Ac-Asp；Ac-Glu或Ac-hGlu；Gua-Asp；Gua-Glu；或Gua-hGlu；TMG-Asp；TMG-Glu或TMG-hGlu侧链通过内酰胺键连接；或者
P13的Asp；Glu或hGlu；Asp-NH2；Glu-NH2；或hGlu-NH2侧链与P14的Dap；Dab；Orn或Lys；
NMeDap；NMeDab；NMeOrn或NMeLys；Ac-Dap；Ac-Dab；Ac-Orn或Ac-Lys；Gua-Dap；Gua-Dab；
Gua-Orn或Gua-Lys；TMG-Dap；TMG-Dab；TMG-Orn或TMG-Lys侧链通过内酰胺键连接；并且
P2和P11一起和/或P4和P9一起可以形成基于两个L氨基酸残基或两个D氨基酸残基的连
接的链间连接双(氨基酸)-结构；随后
通过二硫键连接Cys、Hcy或Pen的侧链与Cys、Hcy或Pen的侧链；或者
通过内酰胺键连接Dap、Dab、Orn或Lys的侧链与Asp、Glu或hGlu的侧链；或者
通过脲键连接Dap、Dab或Orn的侧链与Dap、Dab或Orn的侧链；
P1为Trp；Tyr；Phe；NMeTrp；NMeTyr；NMePhe；Ala；Val；Nva；Abu；Leu；Ile；Nle；NMeAla；
NMeVal；NMeNva；NMeAbu；NMeLeu；NMeIle或NMeNle；
P2为Dab；Dap；Orn；Lys；Arg；Asn或Gln；Ser；Thr；alloThr；Hse；Ala；Val；Nva；Abu；Leu；
Ile或Nle；
P3为tBuGly；Ala；Val；Abu；Leu；Ile；Nle；Nva；Tyr；Phe；Trp或Phg；
P4为Gly；Sar；Ala；Val；Abu；Leu；Ile；Nle；Nva；Dap；Dab；Orn；Lys；Arg；Ser；Thr；
alloThr；Hse；Asn；Gln；DAla；DVal；DAbu；DNva；DLeu；DIle；DNle；Tyr；Phe或Trp；
P5为Ser；Thr；alloThr；Hse；Val；Leu；Ile；Nle；Nva；Abu；Ala；Dab；Dap；Orn；Lys；Arg；
Tyr；Phe；His或Trp；
T6为DPro；DPro(4S)OH；DPro(3S)OH；DPic；DAzt；DTic；DAla；DAbu；DLeu；DVal；DNva；DIle；
DNle；DDab；DDap；DOrn；DLys；DArg；DTyr；DPhe；DTrp；DSer；DThr；DalloThr或DHse；
T7为Pro；Hyp；Pro(4S)OH；Pro(3S)OH；Pro(4R)F；Pic；Oic；Tic；Ala；Val；Nva；Abu；Leu；
Ile或Nle；Tyr；Phe；Trp；Dab；Dap；Orn；Lys；Arg；Ser；Thr；alloThr或Hse；
8
P为Nle；Val；Leu；Ile；Nva；Abu；Ala；Cpg；Cpa；Trp；Tyr；Phe；Ser；Thr；alloThr；或Hse；
P9为Gly；Sar；Ala；Abu；Leu；Nle；Ile；Val；Nva；Ser；Thr；alloThr；Hse；Dap；Dab；Orn；
Lys；Arg；Dap(iPr)；Asn；Gln；Tyr；Phe；His；Trp；Glu或Asp；
P10为Tyr；Phe；Trp；Phg；Cha；tBuGly；Ala；Val；Abu；Leu；Ile；Nle或Nva；
11
P 为Gly；Sar；Dab；Dap；Orn；Lys；Arg；Asn；Gln；Ala；Abu；Leu；Val；Nva；Ile；Nle；Ser；
Thr；alloThr或Hse；
P12为Gly；Sar；Dab；Dap；Orn；Lys；Arg；DDab；DDap；DOrn；DLys；DArg；Val；Leu；Ile；Nle；
Nva；Abu；Ala；DVal；DLeu；DIle；DNle；DNva；DAbu；DAla；Ser；Thr；alloThr；Hse；DSer；DThr；
D D D D D D D
alloThr；Hse；Tyr；Phe；Trp；Tyr；Phe；Trp；Glu；Asp；Glu或Asp；
前提是，
-如果连接体L与模块A通过P2、P5或P12的羰基(C＝O)连接点连接，则
P2、P5或P12为Asp、Glu、DAsp或DGlu；
或其可药用的盐。
16.权利要求1－3、10或11中任一项的化合物，其中特别是对于模块A：
如果i＝1，P13和P14以及P14和P1如上所述连接，并且
P2和P11一起和/或P4和P9一起可以形成基于两个L氨基酸残基或两个D氨基酸残基的连
接的链间连接双(氨基酸)-结构；随后
通过二硫键连接Cys、Hcy或Pen的侧链与Cys、Hcy或Pen的侧链；或者
通过内酰胺键连接Dap、Dab、Orn或Lys的侧链与Asp、Glu或hGlu的侧链；或者
通过脲键连接Dap、Dab或Orn的侧链与Dap、Dab或Orn的侧链；
P1为Trp或Leu；；
P2为Dab；Hse；Ser或Thr；
P3为tBuGly；Val或Tyr；
P4为Ala；Dap；Thr；Ser；Hse或Tyr；
P5为Ser；Thr；Val或Tyr；
6 D D D D
T为Pro；Azt；Ala或Dab；
T7为Pro或Hyp；
P8为Nle；Val或Leu；
P9为Ser；Hse；Thr；Dab或Dap；
10
P 为Tyr；
P11为Dab；Hse；Ser；Thr或Gly；
P12为Orn或Dab；
P13为Gly；DThr或DDab；
P14为Dab；Hse或Thr；
前提是，
-如果连接体L与模块A通过P2、P5、P12、P13或P14的羰基(C＝O)连接点连接；则
P2、P5、P12、P13或P14为Asp、Glu、DAsp或DGlu；
或其可药用的盐。
17.权利要求1、2、4、10或12中任一项的化合物，其中特别是对于模块A：
14 1
如果i＝1，P 和P没有如上所述连接，并且
P2和P11一起和/或P4和P9一起形成基于两个L氨基酸残基或两个D氨基酸残基的连接的
链间连接双(氨基酸)-结构；随后
通过二硫键连接Cys、Hcy或Pen的侧链与Cys、Hcy或Pen的侧链；或者
通过内酰胺键连接Dap、Dab、Orn或Lys的侧链与Asp、Glu或hGlu的侧链；或者
通过脲键连接Dap、Dab或Orn的侧链与Dap、Dab或Orn的侧链；
P1为Trp；NMeTrp；Ac-Trp；Gua-Trp；TMG-Trp；Leu；Val；NMe-Leu或Ac-Leu；
P2为Ala；Dab；Thr；Hse或Ser；
3
P为tBuGly；Val；Leu；Trp或Tyr；
P4为Gly；Ala；DAla；Dap；Dab；Arg；Ser；Thr；Hse或Tyr；
P5为Ser；Thr；alloThr；Val；Leu；Ala；Dap；Arg；Tyr或His；
T6为Gly；DPro；DPro((4S)OH)；DPic；DAzt；DAla；DTyr；DSer；或DDab；
T7为Pro；Hyp；Pro((4R)F；Ala；Leu；Tyr；Phe；Dab；Arg或Thr；
P8为Nle；Val；Ile；Leu；Cpa；Trp；Tyr；Phe或Thr；
P9为Gly；Sar；Ala；Ser；Thr；Hse；Asp；Dap；Dap(iPr)或His；
P10为Tyr；Ala；Leu或Cha；
P11为Dab；Asn；Thr；Ser；Hse或Ala；
P12为Gly；Sar；Aib；Ala；Dab；Dap；Orn；Dap(Glu)；Dab(Arg)；DAla；DDab；Thr；DThr；DTyr或Glu；
P13为Gly；Sar；Aib；Dab；Thr；alloThr；DDab；DAla；Tyr或DPhe；
P14为Dab；Dap；Thr；DAla；DDab或DThr；；
前提是，
-如果连接体L与模块A通过P5、P12或P14的羰基(C＝O)连接点连接；则
P5、P12或P13为Asp、Glu、DAsp或DGlu；
或其可药用的盐。
18.权利要求1、2、5、10或13中任一项的化合物，其中特别是对于模块A：
如果i＝1，P13和P14没有如上所述连接，并且
如果i＝1，P13和P14没有如上所述连接，并且
P2和P11一起和/或P4和P9一起形成基于两个L氨基酸残基或两个D氨基酸残基的连接的
链间连接双(氨基酸)-结构；随后
通过二硫键连接Cys、Hcy或Pen的侧链与Cys、Hcy或Pen的侧链；或者
通过内酰胺键连接Dap、Dab、Orn或Lys的侧链与Asp、Glu或hGlu的侧链；或者
通过脲键连接Dap、Dab或Orn的侧链与Dap、Dab或Orn的侧链；
P1为Trp或Leu；；
P2为Dab；Dap；Orn；Lys；Arg；Asn；Gln；Ser；Thr；alloThr或Hse；
P3为tBuGly或Val；
P4为Ala；Ser；Thr或Hse；
P5为Ser；Dab或Tyr；
T6为DPro；DAzt；DAla或DDab；
7
T为Pro或Hyp；
P8为Nle；Leu或Cpa；
P9为Ser；Thr或Hse；
P10为Tyr；
11
P 为Dab；Dap；Orn；Lys；Arg；Asn；Gln；Ser；Thr或Hse；
P12为Sar；Dab或Orn；
P13为Dab或Thr；
P14为Gly；Sar；Aib；Dab；Dap；Orn；Arg；Thr；Ac-Dab或Ac-Ala；
前提是，
-如果连接体L与模块A通过P5、P12或P13的羰基(C＝O)连接点连接，则
P5、P12或P14为Asp、Glu、DAsp或DGlu；
或其可药用的盐。
19.权利要求1、2、6、10或14中任一项的化合物，其中特别是对于模块A：
如果i＝0，并且
P2和P11一起和/或P4和P9一起形成基于两个L氨基酸残基或两个D氨基酸残基的连接的
链间连接双(氨基酸)-结构；随后
通过二硫键连接Cys、Hcy或Pen的侧链与Cys、Hcy或Pen的侧链；或者
通过内酰胺键连接Dap、Dab、Orn或Lys的侧链与Asp、Glu或hGlu的侧链；或者
通过脲键连接Dap、Dab或Orn的侧链与Dap、Dab或Orn的侧链；
P1为Trp；Phe；Ac-Trp；Ac-Phe；NMeTrp；Leu或NMe-Leu；
P2为Dab；Dap；Orn；Lys；Arg；Asn；Gln；Ser；Thr；alloThr或Hse；
P3为tBuGly；Val或Tyr；
P4为Ala；Ser；Hse或Thr；
P5为Ser；Thr；Hse或Val；
T6为DPro；DAzt；DAla或DDab；
7
T为Pro或Hyp；
P8为Nle或Val；
P9为Ser；Thr；Hse；Dab或Dap；
P10为Tyr或Leu；
11
P 为Dab；Dap；Orn；Lys；Arg；Ser；Thr；Hse；Asn或Gln；
P12为Dab；Dap或Orn；
P13为DDab或Dab；
前提是，
-如果连接体L与模块A通过P5或P12的羰基(C＝O)连接点连接，则P5或P12为Asp、Glu、DAsp或DGlu；
或其可药用的盐。
20.权利要求1、2、7、10或15中任一项的化合物，其中特别是对于模块A：
如果i＝1，P13和P14没有如上所述连接，并且
P13和P14一起形成基于两个L氨基酸残基或者两个D氨基酸残基或者一个L氨基酸残基与
一个D氨基酸残基的连接的链间连接双(氨基酸)-结构；
随后
P13的Cys；Hcy或Pen；Cys-NH2；Hcy-NH2或Pen-NH2侧链与P14的Cys；Hcy或Pen；NMeCys；
NMeHcy或NMePen；Ac-Cys；Ac-Hcy或Ac-Pen；Gua-Cys；Gua-Hcy或Gua-Pen侧链通过二硫键连接；或者
P13的Dap；Dab；Orn或Lys；Dap-NH2；Dab-NH2；Orn-NH2或Lys-NH2侧链与P14的Asp；Glu或hGlu；NMeAsp；NMeGlu或NMehGlu；Ac-Asp；Ac-Glu或Ac-hGlu；Gua-Asp；Gua-Glu；或Gua-hGlu侧链通过内酰胺键连接；或者；
13 14
P 的Asp；Glu或hGlu；Asp-NH2；Glu-NH2；或hGlu-NH2侧链与P 的Dap；Dab；Orn或Lys；
NMeDap；NMeDab；NMeOrn或NMeLys；Ac-Dap；Ac-Dab；Ac-Orn或Ac-Lys；Gua-Dap；Gua-Dab；
Gua-Orn或Gua-Lys侧链通过内酰胺键连接；并且
P2和P11一起和/或P4和P9一起可以形成基于两个L氨基酸残基或两个D氨基酸残基的连
接的链间连接双(氨基酸)-结构；随后
通过二硫键连接Cys、Hcy或Pen的侧链与Cys、Hcy或Pen的侧链；或者
通过内酰胺键连接Dap、Dab、Orn或Lys的侧链与Asp、Glu或hGlu的侧链；或者
通过脲键连接Dap、Dab或Orn的侧链与Dap、Dab或Orn的侧链；
P1为Trp或Leu；
P2为Dab；Ser；Hse或Thr；
P3为tBuGly；Val或Tyr；
P4为Ala；Ser；Thr,Hse；Asn或Tyr；
P5为Ser；Val或Tyr；
T6为DPro；DPro(4S)OH；DAzt；DAla或DDab；
T7为Pro；Hyp或Arg；
P8为Nle或Leu；
P9为Ser；Hse；Thr；Dab或Dap；
10
P 为Tyr；
P11为Dab；Ser；Hse；Thr或Asn；
P12为Sar；Dab或Orn；
前提是，
2 5 12
-如果连接体L与模块A通过P、P或P 的羰基(C＝O)连接点连接，则
P2、P5或P12为Asp、Glu、DAsp或DGlu；
或其可药用的盐。
21.权利要求1、2或10中任一项的化合物，它们选自实施例1－216，其序列如下面表中
所示：
a)在指定的氨基酸残基之间的二硫键链间连接，包括指定的一对侧链巯基之间的二硫
键。
b)
在两个指定的氨基酸残基之间的内酰胺链间连接，包括侧链氨基和侧链羧基之间的
酰胺键。
c)指定位置的二肽氨基酸残基，包括指定的末端氨基酸残基的α-羧基与另一个指定的
氨基酸残基的侧链氨基之间的酰胺键。
d)
包含N-末端氨基酸残基的氨基的胍基。
e)包含N-末端氨基酸残基的氨基的四甲基胍基。
或其可药用的盐。
22.权利要求1所定义的式(I)化合物的非对映异构体或差向异构体，基于式(I)中没有
明确指定的一或多个手性中心或式(I)化合物的对映体。
23.药用组合物，该药用组合物包含权利要求1－22中任一项的化合物或化合物的混合
物和至少一种药学上惰性的载体。
24.权利要求23的药用组合物，该药用组合物为适合于通过口服、局部、透皮、注射、颊
腔、透粘膜、直肠、肺部或吸入给药的形式，特别是片剂、糖衣剂、胶囊剂、溶液剂、液体剂、凝胶剂、膏药、霜剂、软膏剂、糖浆剂、浆液剂、混悬液剂、喷雾剂、雾化剂(nebulizer)或栓剂的形式。
25.权利要求1－22中任一项的式(I)化合物或其可药用的盐，用作药物。
26.权利要求1－22中任一项的化合物，用作具有抗菌活性的药物活性物质。
27.权利要求1－22中任一项的化合物在生产药物中的用途，所述药物用于治疗或预防
感染或与此类感染相关的疾病；特别是与下列疾病相关的感染：呼吸道疾病或皮肤或软组
织疾病或胃肠道疾病或眼疾病或耳病或CNS疾病或骨病或心血管疾病或泌尿生殖系统疾
病，或院内感染，或导尿管相关和非导尿管相关感染，或尿路感染，或血液感染，感染导致的败血症，或者作为消毒剂或防腐剂用于食品、化妆品、药品和其它含营养素的材料。
28.权利要求1－22中任一项的化合物作为具有抗菌活性的药物活性物质的用途。
29.权利要求1－22中任一项的化合物或者权利要求23或24的组合物的用途，用于治疗
或预防感染或与此类感染相关的疾病；特别是与下列疾病相关的感染：呼吸道疾病或皮肤
或软组织疾病或胃肠道疾病或眼疾病或耳病或CNS疾病或骨病或心血管疾病或泌尿生殖系
统疾病，或院内感染，或导尿管相关和非导尿管相关感染，或尿路感染，或血液感染，或感染导致的败血症，或者作为消毒剂或防腐剂用于食品、化妆品、药品和其它含营养素的材料。
30.治疗感染的方法，特别是下列感染：例如院内感染、导尿管相关和非导尿管相关感
染、尿路感染、血液感染，或者治疗与感染相关的病症或疾病的方法，特别是下列病症或疾病：例如呼吸机相关性肺炎(VAP)、医院获得性肺炎(HAP)、医疗保健性肺炎(HCAP)、囊性纤维化、肺气肿、哮喘、肺炎、流行性腹泻、坏死性小肠结肠炎、盲肠炎、肠胃炎、胰腺炎、角膜炎、眼内炎、耳炎、脑脓肿、脑膜炎、脑炎、骨软骨炎、心包炎、附睾炎、前列腺炎、尿道炎、败血症、手术创伤、外伤、烧伤，所述方法包括给予需要的个体可药用量的权利要求1－24中任一项的化合物或药用组合物。
31.制备权利要求1－22中任一项的化合物的方法，该方法包括下面的方法A和/或方法
B的工艺步骤：
(a)将适当官能团化的固体载体与该氨基酸的适当的N-保护的衍生物偶联，所述衍生
物在目标终产物中位于如上文所定义的模块B的Q7，在所述N-保护的氨基酸衍生物中存在
的任何官能团可以同样受到适当的保护；
(b)除去步骤(a)中获得的产物的N-保护基团；
(c)将如此获得的产物与氨基酸的适当的N-保护的衍生物偶联，所述衍生物在目标终
产物中相当于Q6，在所述N-保护的氨基酸衍生物中存在的任何官能团可以同样受到适当的
保护；
(d)如果需要，选择性地将分子中存在的一或多个被保护的官能团脱保护，通过连接衍
生自酸、氨基酸或胺的一或多个部分适当地取代由此释放的反应性基团；
(e)进一步采用适当的N-保护的氨基酸衍生物实施与步骤(b)－(d)基本上一致的步
5 1
骤，所述衍生物在目标终产物中位于Q -Q的位置，在所述N-保护的氨基酸衍生物中存在的
任何官能团可以同样受到适当的保护；
(f)如果步骤(a)中与固体载体的偶联通过Q7位上的氨基酸残基的羟基进行，如果需要，
在步骤(e)之后进行下一个化学转化，或者如果需要和必要，在与适当的N-保护的氨基酸衍生物的后一个偶联之后进行下一个化学转化，如下所述：
选择性除去Q1位的N-保护基团和Q7位的羧基-保护基团；通过在如此释放的Q7位的羧基
和模块B的Q1位的氨基之间形成酰胺键，生成如上文所定义的大内酰胺环；
(g)如果如上文所定义的L存在(k＝1、2或3)，采用适当的N-保护的氨基酸衍生物实施
与步骤(b)－(d)基本上一致的步骤，所述衍生物在目标终产物中位于Lk-L1的位置，在所述N-保护的氨基酸衍生物中存在的任何官能团可以同样受到适当的保护；
14
(h)如果如上文所定义的模块A中不存在P (i＝0)，采用适当的N-保护的氨基酸衍生物
实施与步骤(b)－(d)基本上一致的步骤，所述衍生物在目标终产物中位于P13-P8、T7、T6、P5－P1的位置，在所述N-保护的氨基酸衍生物中存在的任何官能团可以同样受到适当的保
护，如果需要，在每次偶联之后，选择性地将分子中存在的一或多个被保护的官能团脱保
护，将如此释放的反应性基团化学转化以形成如上文所定义的链间连接；如果需要，选择性除去P1位置上的N-保护基团，将如此释放的氨基基团化学转化；
(i)如果如上文所定义的模块A中存在P14(i＝1)，采用适当的N-保护的氨基酸衍生物实
施与步骤(b)－(d)基本上一致的步骤，所述衍生物在目标终产物中位于Pn(n＝2、5、12、13或14)位置，在所述N-保护的氨基酸衍生物中存在的任何官能团可以同样受到适当的保护；
并且如果n＝2，进一步进行包括下列的步骤：
(j1)采用适当的N-保护的氨基酸衍生物实施与步骤(b)－(d)基本上一致的步骤，所述
衍生物在目标终产物中位于P1、P14-P8、T7、T6和P5-P3的位置，在所述N-保护的氨基酸衍生物中存在的任何官能团可以同样受到适当的保护，如果需要，在每次偶联之后，选择性地将分子中存在的一或多个被保护的官能团脱保护，将如此释放的反应性基团化学转化以形成如
上文所定义的链间连接；
(k1)选择性除去P2位的羧基-保护基团和P3位的N-保护基团；通过在如此释放的羧基和
氨基官能团之间形成酰胺键，生成如上文所定义的大内酰胺环；
如果n＝5，还可以进行包括下列的步骤：
(j2)采用适当的N-保护的氨基酸衍生物进一步实施与步骤(b)－(d)基本上一致的步
骤，所述衍生物在目标终产物中位于P4-P1、P14-P8、T7和T6的位置，在所述N-保护的氨基酸衍生物中存在的任何官能团可以同样受到适当的保护，如果需要，在每次偶联之后，选择性地将分子中存在的一或多个被保护的官能团脱保护，将如此释放的反应性基团化学转化以形
成如上文所定义的链间连接；
(k2)选择性除去P5位的羧基-保护基团和T6位的N-保护基团；通过在如此释放的羧基和
氨基官能团之间形成酰胺键，生成如上文所定义的大内酰胺环；
如果n＝12，进一步实施包括下列的步骤：
(j3)采用适当的N-保护的氨基酸衍生物进一步实施与步骤(b)－(d)基本上一致的步
骤，所述衍生物在目标终产物中位于P11-P8、T7、T6、P5－P1、P14和P13的位置，在所述N-保护的氨基酸衍生物中存在的任何官能团可以同样受到适当的保护，如果需要，在每次偶联之后，选择性地将分子中存在的一或多个被保护的官能团脱保护，将如此释放的反应性基团化学
转化以形成如上文所定义的链间连接；
(k3)选择性除去P12位的羧基-保护基团和P13位的N-保护基团；通过在如此释放的羧基
和氨基官能团之间形成酰胺键，生成如上文所定义的大内酰胺环；
如果n＝13，进一步实施包括下列的步骤：
(j4)采用适当的N-保护的氨基酸衍生物进一步实施与步骤(b)－(d)基本上一致的步
骤，所述衍生物在目标终产物中位于P12-P8、T7、T6、P5－P1和P14的位置，在所述N-保护的氨基酸衍生物中存在的任何官能团可以同样受到适当的保护，如果需要，在每次偶联之后，选择性地将分子中存在的一或多个被保护的官能团脱保护，将如此释放的反应性基团化学转化
以形成如上文所定义的链间连接；
14
(k4)如果需要，选择性除去P 位的N-保护基团，将如此获得的氨基官能团化学转化；并
且
(l4)如果需要，进行下列化学转化之一：
(1)选择性除去P13位的羧基-保护基团和P14位的N-保护基团；通过在如此释放的羧基和
氨基官能团之间形成酰胺键，生成如上文所定义的大内酰胺环；
或(2)选择性除去P13位的保护基团和P14位的保护基团；将如此释放的反应性基团化学
转化以生成如上文所定义的链间连接；
或(3)将P13位的基团和P14位的基团进行化学转化以生成如上文所定义的链间连接；
如果n＝14，实施包括下列的步骤：
(j5)采用适当的N-保护的氨基酸衍生物进一步实施与步骤(b)－(d)基本上一致的步
骤，所述衍生物在目标终产物中位于P13-P8、T7、T6、P5－P1的位置，在所述N-保护的氨基酸衍生物中存在的任何官能团可以同样受到适当的保护，如果需要，在每次偶联之后，选择性地将分子中存在的一或多个被保护的官能团脱保护，将如此释放的反应性基团化学转化以形
成如上文所定义的链间连接；
(k5)如果需要，选择性除去P1位的N-保护基团，将如此获得的氨基官能团化学转化；并
且
(l5)如果需要，选择性除去P14位的羧基-保护基团和P1位的N-保护基团；通过在如此释
放的羧基和氨基官能团之间形成酰胺键，生成如上文所定义的大内酰胺环；
(m)如果需要，将分子中存在的一或多个被保护的官能团选择性脱保护，将如此释放的
反应性基团化学转化以形成如上文所定义的链间连接；
(n)如果需要，将分子中存在的一或多个基团进行额外的化学转化；
(o)如果需要，选择性地将分子中存在的一或多个被保护的官能团脱保护，通过连接衍
生自酸、氨基酸或胺的一或多个部分适当地取代由此释放的反应性基团；
(p)如果步骤(a)中与固体载体的偶联通过如上所述的模块B的Q7位上的氨基酸残基的
羧基进行，选择性除去模块B的Q1位上的N-保护基团；
(q)自固体载体上分离如此获得的产物；
(r)如果步骤(a)中与固体载体的偶联通过如上所述的模块B的Q7位上的氨基酸残基的
羧基进行，通过在如此释放的Q7位的羧基和如上文所定义的模块B的Q1位的氨基之间形成酰胺键，生成大内酰胺环；
(s)如果必要或需要，将分子中存在的一或多个基团进行额外的化学转化；
(t)如果必要或需要，将分子中存在的一或多个被保护的官能团选择性脱保护，将如此
释放的反应性基团化学转化；
(u)除去氨基酸残基链的任何元素的官能团上存在的任何保护基团，如果需要，除去分
子中其它存在的任何保护基团；
(v)如果需要，将分子中存在的一或多个反应性基团实施其它化学转化；并且
(w)如果需要，将如此获得的产物转化为可药用的盐，或者将如此获得的可药用盐或不
可接受的盐转化为相应的游离式(I)化合物或不同的可药用盐。
方法B基于肽片段偶联策略并包括：
(I)通过进行包括下列的步骤，生成完全被保护的如上文所定义的含有模块B和L的氨
基酸残基的肽片段：
(a)-(f)与上面方法A中所述的步骤(a)-(f)一致；
(g)如果步骤(a)中与固体载体的偶联通过如上所述的模块B的Q7位上的氨基酸残基的
羧基进行，进行下列化学转化：选择性除去Q1位的N-保护基团；自固体载体上分离如此获得
7 1
的产物；通过在如此释放的Q位的羧基和Q位的氨基之间形成酰胺键，生成如上文所定义的
大-内酰胺环；
(h)如果步骤(a)中与固体载体的偶联通过如上所述的模块B的Q7位上的氨基酸残基的
羟基进行，自固体载体上分离如此获得的产物；
1
(i)如果L存在，除去L位的N-保护基团；
(j)如果L不存在，除去Q1位的N-保护基团；
(IIa)或者，生成完全被保护的含有如上文所定义的模块A的氨基酸残基的肽片段，
如果i＝0，
通过实施包括下列的步骤：
(a)将适当官能团化的固体载体与该氨基酸的适当的N-保护的衍生物偶联，所述衍生
物在目标终产物中位于P13，在所述N-保护的氨基酸衍生物中存在的任何官能团可以同样受到适当的保护；
(b)自如此获得的产物除去N-保护基团；
(c)将如此获得的产物与该氨基酸的适当的N-保护的衍生物偶联，所述衍生物在目标
终产物中位于P12,在所述N-保护的氨基酸衍生物中存在的任何官能团可以同样受到适当的
保护；
(d)如果需要，选择性地将分子中存在的一或多个被保护的官能团脱保护，通过连接衍
生自酸、氨基酸或胺的一或多个部分适当地取代由此释放的反应性基团；
(e)采用适当的N-保护的氨基酸衍生物进一步实施与步骤(b)－(d)基本上一致的步
骤，所述衍生物在目标终产物中位于P11-P8、T7、T6、P5－P1的位置，在所述N-保护的氨基酸衍生物中存在的任何官能团可以同样受到适当的保护，如果需要，在每次偶联之后，选择性地将分子中存在的一或多个被保护的官能团脱保护，将如此释放的反应性基团化学转化以形
成如上文所定义的链间连接；
(f)如果需要，选择性地将分子中存在的一或多个被保护的官能团脱保护，通过连接衍
生自酸、氨基酸或胺的一或多个部分适当地取代由此释放的反应性基团；
1
(g)如果需要，选择性除去P位的N-保护基团；将如此释放的氨基基团化学转化；
(h)如果需要，将分子中存在的一或多个被保护的官能团选择性脱保护，将如此释放的
反应性基团化学转化以形成如上文所定义的链间连接；
(i)如果需要，将分子中存在的一或多个基团进行额外的化学转化；
(j)如果需要，选择性除去P5、P12或P13位的羧基保护基团；
(k)自固体载体上分离如此获得的产物，如果需要，在相同的步骤中除去P5、P12或P13位
的羧基保护基团；
(l)如果必要或需要，选择性保护分子中存在的任何羧基基团；
(m)如果必要或需要，将分子中存在的一或多个基团进行额外的化学转化；
(n)如果必要或需要，将分子中存在的一或多个被保护的官能团选择性脱保护，将如此
释放的反应性基团化学转化；
(o)如果必要或需要，选择性除去P5、P12或P13位的羧基保护基团；
(IIb)或者，生成完全被保护的含有如上文所定义的模块A的氨基酸残基的肽片段，
如果i＝1并且P14和P1没有如上所述连接；
通过实施包括下列的步骤：
(a)将适当官能团化的固体载体与该氨基酸的适当的N-保护的衍生物偶联，所述衍生
物在目标终产物中位于P14位置，在所述N-保护的氨基酸衍生物中存在的任何官能团可以同样受到适当的保护；
(b)自如此获得的产物除去N-保护基团；
(c)将如此获得的产物与该氨基酸的适当的N-保护的衍生物偶联，所述衍生物在目标
终产物中位于P13位置，在所述N-保护的氨基酸衍生物中存在的任何官能团可以同样受到适当的保护；
(d)如果需要，选择性地将分子中存在的一或多个被保护的官能团脱保护，通过连接衍
生自酸、氨基酸或胺的一或多个部分适当地取代由此释放的反应性基团；
(e)采用适当的N-保护的氨基酸衍生物进一步实施与步骤(b)－(d)基本上一致的步
骤，所述衍生物在目标终产物中位于P12-P8、T7、T6和P5－P1的位置，在所述N-保护的氨基酸衍生物中存在的任何官能团可以同样受到适当的保护，如果需要，在每次偶联之后，选择性地将分子中存在的一或多个被保护的官能团脱保护，将如此释放的反应性基团化学转化以
形成如上文所定义的链间连接；
(f)如果需要，选择性地将分子中存在的一或多个被保护的官能团脱保护，通过连接衍
生自酸、氨基酸或胺的一或多个部分适当地取代由此释放的反应性基团；
(g)如果需要，选择性除去P1位的N-保护基团；将如此释放的氨基基团化学转化；
(h)如果需要，将分子中存在的一或多个被保护的官能团选择性脱保护，将如此释放的
反应性基团化学转化以形成如上文所定义的链间连接；
(i)如果需要，将分子中存在的一或多个基团进行额外的化学转化；
2 5 12 13 14
(j)如果需要，选择性除去P、P、P 、P 或P 位的羧基保护基团；
(k)自固体载体上分离如此获得的产物，如果需要，在相同的步骤中除去P2、P5、P12、P13或P14位的羧基保护基团；
(l)如果必要或需要，选择性保护分子中存在的任何羧基基团；
(m)如果必要或需要，将分子中存在的一或多个被保护的官能团选择性脱保护，将如此
释放的反应性基团化学转化；
(n)如果必要或需要，将分子中存在的一或多个基团进行额外的化学转化；
(o)如果在P2和P11位之间存在链间连接并且在P4和P9位之间存在其它的链间连接，如果
必要或需要，选择性除去P5、P12、P13或P14位的羧基保护基团；
(p)如果在P2和P11位之间存在链间连接，如果必要或需要，选择性除去P5、P12、P13或P14位的羧基保护基团；
(q)如果在P4和P9位之间存在链间连接，如果必要或需要，选择性除去P2、P5、P12、P13或P14位的羧基保护基团；
(IIc)或者，生成完全被保护的含有如上文所定义的模块A的氨基酸残基的肽片段，
13 14 14 1
如果i＝1，P 和P 以及P 和P如上所述连接；
或P13和P14没有如上所述连接；
通过实施包括下列的步骤：
(a)将适当官能团化的固体载体与该氨基酸的适当的N-保护的衍生物偶联，所述衍生
13
物在目标终产物中位于如上文所定义的模块A的P 位，在所述N-保护的氨基酸衍生物中存
在的任何官能团可以同样受到适当的保护；
(b)自如此获得的产物除去N-保护基团；
(c)将如此获得的产物与该氨基酸的适当的N-保护的衍生物偶联，所述衍生物在目标
12
终产物中位于P ，在所述N-保护的氨基酸衍生物中存在的任何官能团可以同样受到适当的
保护；
(d)如果需要，选择性地将分子中存在的一或多个被保护的官能团脱保护，通过连接衍
生自酸、氨基酸或胺的一或多个部分适当地取代由此释放的反应性基团；
(e)采用适当的N-保护的氨基酸衍生物进一步实施与步骤(b)－(d)基本上一致的步
骤，所述衍生物在目标终产物中位于P11-P8、T7、T6、P5－P1和P14的位置，在所述N-保护的氨基酸衍生物中存在的任何官能团可以同样受到适当的保护，如果需要，在每次偶联之后，选择性地将分子中存在的一或多个被保护的官能团脱保护，将如此释放的反应性基团化学转化
以形成如上文所定义的链间连接；
(f)如果需要，选择性地将分子中存在的一或多个被保护的官能团脱保护，通过连接衍
生自酸、氨基酸或胺的一或多个部分适当地取代由此释放的反应性基团；
(g)如果需要，选择性除去P14位的N-保护基团；将如此释放的氨基基团化学转化；
(h)如果需要，将分子中存在的一或多个被保护的官能团选择性脱保护，将如此释放的
反应性基团化学转化；
(i)如果需要，将分子中存在的一或多个基团进行额外的化学转化；
(j)如果在P13和P14位之间不存在如上文所定义的链间连接，如果需要，实施包括下列的
步骤：
14
(j1)选择性除去P 位的N-保护基团；
(j2)自固体载体上分离如此获得的产物；
(j3)通过在如此释放的P13位的羧基和P14位的氨基官能团之间形成酰胺键，生成如上文
所定义的大内酰胺环；
(j4)如果需要，将分子中存在的一或多个被保护的官能团选择性脱保护，将如此释放
的反应性基团化学转化；
(j5)如果需要，将分子中存在的一或多个基团进行额外的化学转化；
(k)如果步骤(j)没有实施，实施包括下列的步骤：
(k1)自固体载体上分离如此获得的产物，如果需要，在相同的步骤中除去P2、P5、P12、P13或P14位的羧基保护基团；
(k2)如果必要或需要，选择性保护分子中存在的任何羧基基团；
(k3)如果必要或需要，将分子中存在的一或多个被保护的官能团选择性脱保护，将如
此释放的反应性基团化学转化；
(k4)如果必要或需要，将分子中存在的一或多个基团进行额外的化学转化；
13 14 14 1 2 5 12 13
(l)如果P 和P 以及P 和P如上所述连接，如果必要或需要，选择性除去P、P 、P 、P
或P14位的羧基保护基团；
(m)如果P13和P14以及P14和P1如上所述连接并且P4和P9位之间存在链间连接，如果必要
或需要，选择性除去P2、P5、P12、P13或P14位的羧基保护基团；
13 14 14 1 2 11
(n)如果P 和P 以及P 和P如上所述连接并且P 和P 位之间存在链间连接，如果必要
或需要，选择性除去P5、P12、P13或P14位的羧基保护基团；
(o)如果P13和P14以及P14和P1如上所述连接并且P2和P11位之间存在链间连接，另外在P4
和P9位之间也存在链间连接，如果必要或需要，选择性除去P5、P12、P13或P14位的羧基保护基团；
(p)如果P13和P14没有如上所述连接并且P13和P14位之间存在链间连接和/或P4和P9位之
间也存在链间连接，如果必要或需要，选择性除去P2、P5、P12或P13位的羧基保护基团；
(q)如果P13和P14没有如上所述连接并且P2和P11位之间存在链间连接，另外在P4和P9位
之间也存在链间连接和/或P13和P14位之间存在链间连接，如果必要或需要，选择性除去P5、P12、P13或P14位的羧基保护基团；
(r)如果P13和P14没有如上所述连接并且P2和P11位之间存在链间连接，如果必要或需要，
选择性除去P5、P12、P13或P14位的羧基保护基团；
(III)通过在获自方法(I)的肽片段的游离的氨基官能团和获自方法(IIa)、(IIb)或
(IIc)的肽片段的游离的羧基官能团之间形成酰胺键，将两个完全保护的肽片段偶联；
(IV)实施另一个步骤，其包括：
(a)除去氨基酸残基链的任何元素的官能团上存在的任何保护基团，如果需要，除去分
子中其它存在的任何保护基团；
(b)如果需要，将分子中存在的一或多个反应性基团实施其它化学转化；
(c)如果需要，将如此获得的产物转化为可药用的盐，或者将如此获得的可药用盐或不
可接受的盐转化为相应的游离式(I)化合物或不同的可药用盐。