β-发夹肽模拟物
专利汇可以提供β-发夹肽模拟物专利检索，专利查询，专利分析的服务。并且通式(I)的β-发夹肽模拟物，环[P1-P2-P3-P4-P5-P6-P7-P8-P9-P10-P11-P12-T1-T2]及其可药用盐，P1至P12、T1和T2为如 说明书 和 权利要求 中定义的单元，具有革兰氏阴性抗 微 生物 活性，例如抑制微生物比如 肺 炎克雷伯菌和/或鲍氏不动杆菌和/或大肠杆菌的生长或杀死其。它们可用作 治疗 或 预防 感染的药物或作为食品、 化妆品 、药物或其它含 营养品 物质的 杀菌剂 。这些肽模拟物可以通过基于混合的固相和液相合成策略的方法制备。，下面是β-发夹肽模拟物专利的具体信息内容。
1.通式(I)的化合物，
1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 1 2
环[P-P-P-P-P-P-P-P-P-P -P -P -T-T](I)
其中单个单元T或P以任意方向自羰基(C＝O)附接点连接另一个单元的氮(N)，并且其中
1
T为天然或非天然存在的Dα-氨基酸，含有形成包含α-碳和α-氨基原子的五元杂环或二环系统的任选取代的侧链；
2
T为天然或非天然存在的Lα-氨基酸，含有形成包含α-碳和α-氨基原子的五-或
六-元杂环或二环系统的任选取代的侧链；
1 12
P和P 独立地为
天然或非天然存在的Lα-氨基酸，在单个侧链中含有总共1至25个碳原子和/或杂
原子；
2
P为天然或非天然存在的脂肪族Lα-氨基酸，在单个侧链中含有总共1至25个碳原
子和/或杂原子；或
天然或非天然存在的Lα-氨基酸，在包含至少一个脲官能基、酰胺官能基、酯官能基、砜官能基或醚官能基的单个侧链中含有总共1至25个碳原子和/或杂原子；或
天然或非天然存在的碱性Lα-氨基酸，在包含至少一个氨基官能基的单个侧链中含有总共1至25个碳原子和/或杂原子；或
天然或非天然存在的醇性Lα-氨基酸，在单个侧链中含有总共1至25个碳原子和/
或杂原子；或
Gly；
3 10
P和P 独立地为
天然或非天然存在的脂肪族或芳香族Lα-氨基酸，在单个侧链中含有总共1至25个碳原子和/或杂原子；
4 9
P和P 独立地为
天然或非天然存在的碱性Lα-氨基酸，在包含至少一个氨基官能基的侧链中含有总共1至25个碳原子和/或杂原子；或
天然或非天然存在的醇性Lα-氨基酸，在单个侧链中包含总共1至25个碳原子和/
或杂原子；
5
P为天然或非天然存在的碱性Lα-氨基酸，在包含至少一个氨基官能基的单个侧链中含有总共1至25个碳原子和/或杂原子；
6
P为天然或非天然存在的碱性L或Dα-氨基酸或环状α,α-二取代的α-氨基酸，
在包含至少一个氨基官能基的单个侧链中含有总共1至25个碳原子和/或杂原子；
7
P为天然或非天然存在的碱性L或Dα-氨基酸，在包含至少一个氨基官能基的单个侧链中含有总共1至25个碳原子和/或杂原子；
8
P为天然或非天然存在的芳香族Lα-氨基酸，在单个侧链中含有总共1至25个碳原
子和/或杂原子；
11
P 为天然或非天然存在的L或Dα-氨基酸，在单个侧链中含有总共1至25个碳原子
和/或杂原子；
或其互变异构体或旋转异构体，或其盐、或水合物或溶剂化物；
条件是
2
如果P为天然或非天然存在的碱性Lα-氨基酸，在包含至少一个氨基官能基的单个侧链中含有总共1至25个碳原子和/或杂原子；
或天然或非天然存在的Lα-氨基酸，在包含至少一个脲官能基、酰胺官能基、酯官能基、砜官能基或醚官能基的单个侧链中含有总共1至25个碳原子和/或杂原子；
11
则P 为天然或非天然存在的脂肪族L或Dα-氨基酸，在单个侧链中包含总共1至25
个碳原子和/或杂原子；
或天然或非天然存在的醇性L或Dα-氨基酸，在单个侧链中包含总共1至25个碳原
子和/或杂原子；
或天然或非天然存在的L或Dα-氨基酸，在包含至少一个酯官能基、砜官能基、醚官能基、酸官能基或酰胺官能基的单个侧链中含有总共1至25个碳原子和/或杂原子。
2.根据权利要求1的化合物，其中
1
T为下式之一的Dα-氨基酸残基
2
T为下式之一的Lα-氨基酸残基
1
P为下式之一的Lα-氨基酸残基
2
P为Gly或下式之一的Lα-氨基酸残基
P3和P10独立地为下式之一的Lα-氨基酸残基
4 9
P和P 独立地为下式之一的Lα-氨基酸残基
5
P为下式的Lα-氨基酸残基
P6为下式之一的L或Dα-氨基酸残基
7
P为下式的L或Dα-氨基酸残基
8
P为下式的Lα-氨基酸残基
11
P 为下式之一的L或Dα-氨基酸残基
12
P 为下式之一的Lα-氨基酸残基
RAlk为，在含有小于26个碳原子和/或杂原子的条件下，
C1-12-烷基；C2-12-烯基；环烷基；环烷基-C1-6-烷基；或C1-6-烷氧基-C1-6-烷基；
RAr为，在含有小于26个碳原子和/或杂原子的条件下，
-(CR1R4)nR19；-(CH2)nO(CH2)mR19；-(CH2)nS(CH2)mR19；或-(CH2)nNR14(CH2)mR19；
RAm为，在含有小于26个碳原子和/或杂原子的条件下，
杂环烷基；杂环烷基-C1-6-烷基；
-(CR1R13)qNR15R16；-(CH2)qC( ＝ NR13)NR15R16；-(CH2)qC( ＝ NOR17)NR15R16；-(CH2)qC( ＝NNR15R16)NR17R18；-(CR1R13)qNR2C( ＝ NR17)NR15R16；-(CR1R13)qN ＝ C(NR15R16)NR17R18；-(CH2)nO(CH2)mNR15R16；-(CH2)nO(CH2)mC( ＝ NR17)NR15R16；-(CH2)nO(CH2)mC( ＝ NOR17)NR15R16；-(CH2)nO(CH2)mC( ＝ NNR15R16)NR17R18；-(CH2)nO(CH2)mNR1C( ＝ NR17)NR15R16；-(CH2)nO(CH2)mN＝C(NR15R16)NR17R18；-(CH2)nS(CH2)mNR15R16；-(CH2)nS(CH2)mC( ＝ NR17)NR15R16；-(CH2)nS(CH2)mC( ＝ NOR17)NR15R16；-(CH2)nS(CH2)mC( ＝ NNR15R16)NR17R18；-(CH2)nS(CH2)mNR1C( ＝ NR17)NR15R16；或-(CH2)nS(CH2)mN＝C(NR15R16)NR17R18；
RcAm为-(CH2)nNR15(CH2)m-；
RHet为，在含有小于26个碳原子和/或杂原子的条件下，
-(CR1R13)qOR14；-(CR1R13)qSR15；-(CR1R13)qSO2R15；-(CR1R13)qSO2NR1R14；-(CR1R13)qSO2NR15R16；-(CR1R13)qNR14SO2R15；-(CR1R13)qNR14SO2NR15R16；-(CH2)nO(CH2)mOR14；-(CH2)nO(CH2)
15 1 13 15 1 13 15 16 1 13 15 27 1 13 2 15 16
mSR ；-(CR R )qCOOR ；-(CR R )qCONR R ；-(CR R )qNR R ；或-(CR R )qNRCONR R ；
OH
R 为，在含有小于26个碳原子和/或杂原子的条件下，
1 13 1 13 1
-(CRR )qOH；-(CRR )qSH；-(CH2)nO(CH2)mOH；-(CH2)nS(CH2)mOH；-(CH2)nNR(CH2)mOH；
羟基-C1-8-烷基；羟基-C2-8-烯基；羟基-环烷基；或羟基-杂环烷基；
1 2 3
R、R和R 独立地为
H；CF3；C1-8-烷基；C2-8-烯基；或芳基-C1-6-烷基；
4 5 6 7 8
R、R、R、R和R 独立地为
H；F；CF3；C1-8-烷基；C2-8-烯基；环烷基；杂环烷基；芳基；杂芳基；芳基-C1-6-烷
13 15 15 13 15 13 15 16 13
基；杂芳基-C1-6-烷基；-(CHR )oOR ；-O(CO)R ；-(CHR )oSR ；-(CHR )oNR R ；-(CHR )
15 16 13 1 15 16 13 1 15 13 15 13
oOCONR R ；-(CHR )oNR CONR R ；-(CHR )oNR COR ；-(CHR )oCOOR ；-(CHR )
15 16 13 1 13 15 13 1 15 13 15 16
oCONR R ；-(CHR )oPO(OR)2；-(CHR )oSO2R ；-(CHR )oNRSO2R ；-(CHR )oSO2NR R ；-(CR
1 13 23
R )oR ；或
1 2 23
-(CHR)nO(CHR)mR ；或
4 2 5 6
R和R ；或R 和R 可以一起形成：
1 1 1
＝O；＝NR；＝NOR ；＝NOCF3；或-(CHR )p-；
4 5 6 7 7 8 6 9
R和R ；R 和R ；R 和R ；或R 和R 可以一起形成：
1 1
-(CHR)p-；-(CH2)nO(CH2)m-；-(CH2)nS(CH2)m-；或-(CH2)nNR(CH2)m-；
9
R为H；F；CF3；C1-8-烷基；C2-8-烯基；环烷基；杂环烷基；芳基；杂芳基；芳基-C1-6-烷
13 15 15 13 15 10 15 16 13
基；杂芳基-C1-6-烷基；-(CHR )rOR ；-O(CO)R ；-(CHR )rSR ；-(CHR )rNR R ；-(CHR )
15 16 13 1 15 16 13 1 15 13 15 13
rOCONR R ；-(CHR )rNR CONR R ；-(CHR )rNR COR ；-(CHR )oCOOR ；-(CHR )
15 16 13 1 13 15 13 1 15 13 15 16
oCONR R ；-(CHR )rPO(OR)2；-(CHR )rSO2R ；-(CHR )rNRSO2R ；-(CHR )rSO2NR R ；-(CR
1 13 23 1 1 23
R )oR ；或-(CHR )rO(CHR)oR ；
10 11 12
R 、R 和R 独立地为
H；F；Cl；Br；I；CF3；OCF3；OCHF2；CN；NO2；C1-8-烷基；C2-8-烯基；芳基；杂芳基；芳
13 15 15 13 15 13
基-C1-6-烷 基；杂 芳基 -C1-6- 烷 基；-(CHR )oOR ；-O(CO)R ；-(CHR )oSR ；-(CHR )
15 16 13 15 16 13 1 15 16 13 1 15 13
oNR R ；-(CHR )oOCONR R ；-(CHR )oNR CONR R ；-(CHR )oNR COR ；-(CHR )
15 13 15 16 13 1 13 15 13 1 15 13
oCOOR ；-(CHR )oCONR R ；-(CHR )oPO(OR)2；-(CHR )oSO2R ；-(CHR )oNRSO2R ；-(CHR )
15 16 1 13 23
oSO2NR R ；或-(CR R )oR ；
13
R 为H；F；CF3；C1-8-烷基；C2-8-烯基；环烷基；杂环烷基；
环烷基-C1-6-烷基；杂环烷基-C1-6-烷基；芳基；杂芳基；
1 15 1 1 15 16 15
芳基-C1-6-烷基；杂芳基-C1-6-烷基；-(CHR)oOR ；-OCOR ；-(CHR )oNR R ；-COOR ；-C
15 16 15 15 16
ONR R ；-SO2R ；或-SO2NR R ；
14
R 为H；CF3；C1-8-烷基；C2-8-烯基；环烷基；杂环烷基；
环烷基-C1-6-烷基；杂环烷基-C1-6-烷基；芳基；杂芳基；
芳基-C1-6-烷基；杂芳基-C1-6-烷基；环烷基-芳基；杂环烷基-芳基；环烷基-杂芳基；杂环烷基-杂芳基；芳基-环烷基；
芳基-杂环烷基；杂芳基-环烷基；杂芳基-杂环烷基；
1 15 1 15 1 15 16 1 15 1 15 16
-(CHR)oOR ；-(CHR )oSR ；-(CHR )oNR R ；-(CHR )oCOOR ；-(CHR )oCONR R ；
1 15
或-(CHR)oSO2R ；
15 16 17 18
R 、R 、R 和R 独立地为
H；C1-8-烷基；C2-8-烯基；C1-6-烷氧基；环烷基；杂环烷基；
环烷基-C1-6-烷基；杂环烷基-C1-6-烷基；芳基；杂芳基；
芳基-C1-6-烷基；杂芳基-C1-6-烷基；环烷基-芳基；杂环烷基-芳基；环烷基-杂芳基；杂环烷基-杂芳基；芳基-环烷基；
芳基-杂环烷基；杂芳基-环烷基；或杂芳基-杂环烷基；
15 16 17 18
或结构单元-NR R 和-NR R 可以独立地形成：
杂环烷基；芳基-杂环烷基；或杂芳基-杂环烷基；
19
R 为下式之一的芳基基团
或下式之一的基团
X、X'、X”和X”'独立地为
20
-CR ；或N；
20 21
R 和R 独立地为
H；F；Cl；Br；I；OH；NH2；NO2；CN；CF3；OCHF2；OCF3；C1-8-烷基；C2-8-烯基；芳基；杂芳基；
22 15 15 22
芳基-C1-6-烷基；杂芳基-C1-6-烷基；-(CH2)oR ；-(CH2)oOR ；-O(CO)R ；-O(CH2)oR ；-(CH2)
15 15 16 15 16 1 15 16 1 15
oSR ；-(CH2)oNR R ；-(CH2)oOCONR R ；-(CH2)oNRCONR R ；-(CH2)oNR COR ；-(CH2)
15 15 16 1 14 15
oCOOR ；-(CH2)oCONR R ；-(CH2)oPO(OR)2；-(CH2)oSO2R ；或-(CH2)oCOR ；
22
R 为下式的芳基基团
23 24 25
R 、R 和R 独立地为
H；F；Cl；Br；I；OH；NH2；NO2；CN；CF3；OCHF2；OCF3；C1-8- 烷 基；C2-8- 烯 基；-(CH2)
15 15 1 15 15 1 15
oOR ；-O(CO)R ；-(CH2)oNRR ；-(CH2)oCOOR ；-(CH2)oCONRR ；
26
R 为H；Ac；C1-8-烷基；或芳基-C1-6-烷基；
27 1 13 15
R 为-CO(CR R )qR ；
n和m独立地为0-5的整数，条件是n+m≤6；
o为0-4；p为2-6；q为1-6；和r为1-3；
或其可药用盐；
条件是
2
如果P为式AA10的Lα-氨基酸残基；
或式AA9的Lα-氨基酸残基；
11
则P 式AA7的L或Dα-氨基酸残基；
或式AA11的L或Dα-氨基酸残基；
或式AA9的L或Dα-氨基酸残基，
Het 1 13 14 1 13 15 1 13 15 1 13 15 16
R 为-(CR R )qOR ；-(CR R )qSR ；-(CR R )qCOOR ；或-(CR R )qCONR R 。
3.根据权利要求1或2的化合物，其中
1 D
T为式AA1 的Dα-氨基酸残基，
2
T为下式之一的Lα-氨基酸残基
AA1；AA2；AA4；或AA5；
或其可药用盐。
4.根据权利要求1至3中任一项的化合物，其中
1
P为下式之一的Lα-氨基酸残基
AA7；AA8；或AA9；
2
P为下式之一的Lα-氨基酸残基
AA7；AA9；AA10；或AA11；
7
P为L-α-氨基酸残基AA10；
8
P为Lα-氨基酸残基AA8；
11
P 为下式之一的Lα-氨基酸残基
AA7；AA8；AA9；A10；或AA11；和
12
P 为下式之一的Lα-氨基酸残基
AA7；AA9；AA10；或AA11；
或其可药用盐；
条件是
2
如果P为式AA10的Lα-氨基酸残基；
或式AA9的Lα-氨基酸残基；
11
在P 为式AA7的Lα-氨基酸残基；
或式AA11的Lα-氨基酸残基；
或式AA9的Lα-氨基酸残基，
Het 1 13 14 1 13 15
R 为-(CR R )qOR ；或-(CR R )qSR 。
5.根据权利要求1至4中任一项的化合物，其中
1
P为下式的Lα-氨基酸残基
AA7；或AA8；
2
P为下式之一的Lα-氨基酸残基
AA7；或AA11；
8
P为Lα-氨基酸残基AA8；
11
P 为下式之一的Lα-氨基酸残基
AA7；或AA11；和
12
P 为Lα-氨基酸残基AA11；
或其可药用盐。
6.根据权利要求1至5中任一项的化合物，其中
1 D D D D D D D
T为 Pro；Pro((3R)OH)；Pro((3S)OH)；Pro((4R)OH)；Pro((4S)OH)；Pic；或 Tic；
2
T为 Pro；Pro((4R)NH 2)；Pro((4S)NH2)；Pro((4R)OH)；Pro((4S)OH)；Pro((3R)OH)；
Pro((3S)OH)；Pro((4S)OBn)；Pic；Oic；Tic；或Tic(7OH)；
1
P为 Ala；Abu；Ala(CF 3)；Ala(2ClPhUr)；Ala(4ClPhUr)；Leu；Nle；Hle；tBuGly；
OctGly；Ile；Val；Nva；Chg；Cha；Trp；Phe；Tyr；Tyr(Me)；Tza；或Thr；
2
P 为 Ala；Abu；Ala(CF 3)；Ala(2ClPhUr)；Ala(4ClPhUr)；Ala(3PyrMeUr)；
Ala(4butoxyPhUr)；Ala(iPrUr)；Leu；Nle；OctGly；Ile；Val；Nva；Chg；Cha；Dab；
Dab(2PyrMe)；Dap；Dap(2,3-OHpropionyl)；Dap(AcThr)；Dap(iPr)；Dap(Thr)；Ser；
Ser(Me)；Hse；Thr；alloThr；Asp；Asn；或Gly；
3
P为 Ala；Abu；Ala(CF 3)；Leu；Nle；OctGly；Ile；Val；Nva；Chg；Cha；tBuGly；Trp；
Phe；Phe(4NH2)；Phe(4F)；Tyr(3F)；Phe(4CF3)；Tyr；Tyr(Me)；或Tza；
4
P为Dab；Dab(2PyrMe)；Dap；Orn；或Arg；
5
P为Lys；Orn；Orn(iPr)；Dap；Dab；或Arg；
6 D D
P为Dab；Dap；Dab；Dap或Pip；
7 D
P为Dab；Dab(2PyrMe)；Dap；Orn；Arg；或 Dab；
8
P为Trp；Phe；Tyr；或Tyr(Me)；
9
P为Ser；Thr；Hse；Dab；Dab(iPr)；Dap；Arg；或Lys；
10
P 为 Ala；Abu；Ala(CF 3)；Leu；Nle；tBuGly；OctGly；Ile；Val；Nva；Chg；Cha；Trp；
Phe；Tyr；Tyr(Me)；Phg；或Tza；
11
P 为Ala；Abu；Ala(CF 3)；Leu；Nle；Ile；Val；Nva；Alb；Ser；Ser(Me)；Hse；Tza；Agp；
D
Tyr；Dab；Thr；Asn；Asp；或 Ala；和
12
P 为Ser；Thr；Hse；Dab；Dab(iPr)；Dap；Arg；Lys；Ala(iPrUr)；Leu；或Tyr；
或其可药用盐；
条件是
2
如果P为Ala(2ClPhUr)；Ala(4ClPhUr)；Ala(3PyrMeUr)；Ala(4butoxyPhUr)；Ala(iPrUr)；Dab；Dab(2PyrMe)；Dap；Dap(2,3-OHpropionyl)；Dap(AcThr)；Dap(iPr)；Dap(Thr)；
Ser(Me)；Asp；或Asn；
11
在P 为 Ala；Abu；Ala(CF 3)；Leu；Nle；Ile；Val；Nva；Ser；Ser(Me)；Hse；Thr；Asn；
D
Asp；或 Ala。
7.根据权利要求1至6中任一项的化合物，其中
1 D D D D D D D
T为 Pro；Pro((3R)OH)；Pro((3S)OH)；Pro((4R)OH)；Pro((4S)OH)；Pic；或 Tic；
2
T为 Pro；Pro((4R)NH 2)；Pro((4S)NH2)；Pro((4R)OH)；Pro((4S)OH)；Pro((3R)OH)；
Pro((3S)OH)；Pro((4S)OBn)；Pic；Oic；Tic；或Tic(7OH)；
1
P为 Ala；Abu；Ala(CF 3)；Ala(2ClPhUr)；Ala(4ClPhUr)；Leu；Nle；Hle；tBuGly；
OctGly；Ile；Val；Nva；Chg；Cha；Trp；Phe；Tyr；Tyr(Me)；或Tza；
2
P 为 Ala；Abu；Ala(CF 3)；Ala(2ClPhUr)；Ala(4ClPhUr)；Ala(3PyrMeUr)；
Ala(4butoxyPhUr)；Ala(iPrUr)；Leu；Nle；OctGly；Ile；Val；Nva；Chg；Cha；Dab；
Dab(2PyrMe)；Dap；Dap(2,3-OHpropionyl)；Dap(AcThr)；Dap(iPr)；Dap(Thr)；Ser；
Ser(Me)；Hse；Thr；alloThr；Asp；或Asn；
3
P为 Ala；Abu；Ala(CF 3)；Leu；Nle；OctGly；Ile；Val；Nva；Chg；Cha；tBuGly；Trp；
Phe；Phe(4NH2)；Phe(4F)；Tyr(3F)；Phe(4CF3)；Tyr；Tyr(Me)；或Tza；
4
P为Dab；Dab(2PyrMe)；Dap；Orn；或Arg；
5
P为Lys；Orn；Orn(iPr)；Dap；Dab；或Arg；
6 D D
P为Dab；Dap；Dab；Dap或Pip；
7
P为Dab；Dab(2PyrMe)；Dap；Orn；或Arg；
8
P为Trp；Phe；Tyr；或Tyr(Me)；
9
P为Ser；Thr；Hse；Dab；Dab(iPr)；Dap；Arg；或Lys；
10
P 为 Ala；Abu；Ala(CF 3)；Leu；Nle；tBuGly；OctGly；Ile；Val；Nva；Chg；Cha；Trp；
Phe；Tyr；Tyr(Me)；Phg；或Tza；
11
P 为Ala；Abu；Ala(CF 3)；Leu；Nle；Ile；Val；Nva；Alb；Ser；Ser(Me)；Hse；Tza；Agp；
Tyr；Dab；Thr；或Asn；和
12
P 为Ser；Thr；Hse；Dab；Dab(iPr)；Dap；Arg；Lys；或Ala(iPrUr)；
或其可药用盐；
条件是
2
如果P为Ala(2ClPhUr)；Ala(4ClPhUr)；Ala(3PyrMeUr)；Ala(4butoxyPhUr)；Ala(iPrUr)；Dab；Dab(2PyrMe)；Dap；Dap(2,3-OHpropionyl)；Dap(AcThr)；Dap(iPr)；Dap(Thr)；
Ser(Me)；Asp；或Asn；
11
则P 为Ala；Abu；Ala(CF3)；Leu；Nle；Ile；Val；Nva；Ser；Ser(Me)；Hse；或Thr。
8.根据权利要求1至7中任一项的化合物，其中
1 D
T为 Pro；
2
T为Pro；Pro((3S)OH)；Pro((4S)OBn)；Pic；或Tic(7OH)；
1
P为Ala(CF3)；Ala(2ClPhUr)；Ala(4ClPhUr)；Leu；Ile；Val；Nva；Trp；Phe,Tyr；Tza；
或Thr；
2
P为 Ala；Abu；Ala(2ClPhUr)；Ala(3PyrMeUr)；Ala(4butoxyPhUr)；Ala(iPrUr)；
Dab(2PyrMe)；Dap；Dap(2,3-OHpropionyl)；Dap(AcThr)；Dap(iPr)；Dap(Thr)；Ser；
Ser(Me)；Hse；Thr；alloThr；Asp；Asn；或Gly；
3
P为 Chg；Cha；tBuGly；Phe；Phe(4NH2)；Phe(4F)；Tyr(3F)；Phe(4CF3)；Tyr；Tyr(Me)；
或Trp；
4
P为Dab；Dab(2PyrMe)；Dap；Orn；或Arg；
5
P为Lys；Orn；Orn(iPr)；Dap；Dab；或Arg；
6 D
P为Dab；Dab；或Pip；
7 D
P为Dab；Dab(2PyrMe)；Dap；Orn；Arg；或 Dab；
8
P为Trp；
9
P为Hse；Dab；Dap；Arg；或Lys；
10
P 为tBuGly；Ile；Val；Nva；Chg；Cha；Trp；Tyr；Tyr(Me)；或Phg；
11 D
P 为Ala；Ser；Ser(Me)；Tza；Agp；Tyr；Dab；Thr；Asn；Asp；或 Ala；和
12
P 为Ser；Thr；Dap；Ala(iPrUr)；Leu；或Tyr；
或其可药用盐；
条件是
2
如果P为Ala(2ClPhUr)；Ala(3PyrMeUr)；Ala(4butoxyPhUr)；Ala(iPrUr)；Dab(2PyrMe)；Dap；Dap(2,3-OHpropionyl)；Dap(AcThr)；Dap(iPr)；Dap(Thr)；Ser(Me)；Asp； 或Asn；
11 D
则P 为Ala；Ser；Ser(Me)；Thr；Asn；Asp；或 Ala。
9.根据权利要求1至8中任一项的化合物，其中
1 D
T为 Pro；
2
T为Pro；Pro((3S)OH)；Pro((4S)OBn)；Pic；或Tic(7OH)；
1
P为 Ala(CF 3)；Ala(2ClPhUr)；Ala(4ClPhUr)；Leu；Ile；Val；Nva；Trp；Phe；Tyr；或Tza；
2
P为 Ala；Abu；Ala(2ClPhUr)；Ala(3PyrMeUr)；Ala(4butoxyPhUr)；Ala(iPrUr)；
Dab(2PyrMe)；Dap；Dap(2,3-OHpropionyl)；Dap(AcThr)；Dap(iPr)；Dap(Thr)；Ser；
Ser(Me)；Hse；Thr；alloThr；Asp；或Asn；
3
P为 Chg；Cha；tBuGly；Phe；Phe(4NH2)；Phe(4F)；Tyr(3F)；Phe(4CF3)；Tyr；Tyr(Me)；
或Trp；
4
P为Dab；Dab(2PyrMe)；Dap；Orn；或Arg；
5
P为Lys；Orn；Orn(iPr)；Dap；Dab；或Arg；
6 D
P为Dab；Dab；或Pip；
7
P为Dab；Dab(2PyrMe)；Dap；Orn；或Arg；
8
P为Trp；
9
P为Hse；Dab；Dap；Arg；或Lys；
10
P 为tBuGly；Ile；Val；Nva；Chg；Cha；Trp；Tyr；Tyr(Me)；或Phg；
11
P 为Ala；Ser；Ser(Me)；Tza；Agp；Tyr；Dab；Thr；或Asn；和
12
P 为Ser；Thr；Dap；或Ala(iPrUr)；
或其可药用盐；
条件是
2
如果P为Ala(2ClPhUr)；Ala(3PyrMeUr)；Ala(4butoxyPhUr)；Ala(iPrUr)；Dab(2PyrMe)；Dap；Dap(2,3-OHpropionyl)；Dap(AcThr)；Dap(iPr)；Dap(Thr)；Ser(Me)；Asp； 或Asn；
11
则P 为Ala；Ser；Ser(Me)；或Thr。
10.根据权利要求1至9中任一项的化合物，其中
1 D D D D D D D
T为 Pro；Pro((3R)OH)；Pro((3S)OH)；Pro((4R)OH)；Pro((4S)OH)；Pic；或 Tic；
2
T为 Pro；Pro((4R)NH 2)；Pro((4S)NH2)；Pro((4R)OH)；Pro((4S)OH)；Pro((3R)OH)；
Pro((3S)OH)；Pro((4S)OBn)；Pic；Oic；Tic；或Tic(7OH)；
1
P为 Ala；Abu；Ala(CF 3)；Leu；Nle；Hle；tBuGly；OctGly；Ile；Val；Nva；Chg；Cha；
Trp；Phe；Tyr；Tyr(Me)；Tza；或Thr；
2
P 为 Ala；Abu；Ala(CF 3)；Leu；Nle；OctGly；Ile；Val；Nva；Chg；Cha；Dab；
Dab(2PyrMe)；Dap；Dap(2,3-OHpropionyl)；Dap(AcThr)；Dap(iPr)；Dap(Thr)；Ser；
Ser(Me)；Hse；Thr；alloThr；Asp；Asn；或Gly；
3
P为 Ala；Abu；Ala(CF 3)；Leu；Nle；OctGly；Ile；Val；Nva；Chg；Cha；tBuGly；Trp；
Phe；Phe(4NH2)；Phe(4F)；Tyr(3F)；Phe(4CF3)；Tyr；Tyr(Me)；或Tza；
4
P为Dab；Dab(2PyrMe)；Dap；Orn；或Arg；
5
P为Lys；Orn；Orn(iPr)；Dap；Dab；或Arg；
6 D D
P为Dab；Dap；Dab；Dap或Pip；
7 D
P为Dab；Dab(2PyrMe)；Dap；Orn；Arg；或 Dab；
8
P为Trp；Phe；Tyr；或Tyr(Me)；
9
P为Ser；Thr；Hse；Dab；Dab(iPr)；Dap；Arg；或Lys；
10
P 为 Ala；Abu；Ala(CF 3)；Leu；Nle；tBuGly；OctGly；Ile；Val；Nva；Chg；Cha；Trp；
Phe；Tyr；Tyr(Me)；Phg；或Tza；
11
P 为Ala；Abu；Ala(CF 3)；Leu；Nle；Ile；Val；Nva；Alb；Ser；Ser(Me)；Hse；Tza；Agp；
D
Tyr；Dab；Thr；Asn；Asp；或 Ala；和
12
P 为Ser；Thr；Hse；Dab；Dab(iPr)；Dap；Arg；Lys；Leu；或Tyr；
或其可药用盐；
条件是
2
如果P为Dab；Dab(2PyrMe)；Dap；Dap(2,3-OHpropionyl)；Dap(AcThr)；Dap(iPr)；Dap(Thr)；Ser(Me)；Asp；或Asn；
11
则P 为 Ala；Abu；Ala(CF 3)；Leu；Nle；Ile；Val；Nva；Ser；Ser(Me)；Hse；Thr；Asn；
D
Asp；或 Ala。
11.根据权利要求1至10中任一项的化合物，其中
1 D D D D D D D
T为 Pro；Pro((3R)OH)；Pro((3S)OH)；Pro((4R)OH)；Pro((4S)OH)；Pic；或 Tic；
2
T为 Pro；Pro((4R)NH 2)；Pro((4S)NH2)；Pro((4R)OH)；Pro((4S)OH)；Pro((3R)OH)；
Pro((3S)OH)；Pro((4S)OBn)；Pic；Oic；Tic；或Tic(7OH)；
1
P为 Ala；Abu；Ala(CF 3)；Leu；Nle；Hle；tBuGly；OctGly；Ile；Val；Nva；Chg；Cha；
Trp；Phe；Tyr；Tyr(Me)；或Tza；
2
P 为 Ala；Abu；Ala(CF 3)；Leu；Nle；OctGly；Ile；Val；Nva；Chg；Cha；Dab；
Dab(2PyrMe)；Dap；Dap(2,3-OHpropionyl)；Dap(AcThr)；Dap(iPr)；Dap(Thr)；Ser；
Ser(Me)；Hse；Thr；alloThr；Asp；或Asn；
3
P为 Ala；Abu；Ala(CF 3)；Leu；Nle；OctGly；Ile；Val；Nva；Chg；Cha；tBuGly；Trp；
Phe；Phe(4NH2)；Phe(4F)；Tyr(3F)；Phe(4CF3)；Tyr；Tyr(Me)；或Tza；
4
P为Dab；Dab(2PyrMe)；Dap；Orn；或Arg；
5
P为Lys；Orn；Orn(iPr)；Dap；Dab；或Arg；
6 D D
P为Dab；Dap；Dab；Dap或Pip；
7
P为Dab；Dab(2PyrMe)；Dap；Orn；或Arg；
8
P为Trp；Phe；Tyr；或Tyr(Me)；
9
P为Ser；Thr；Hse；Dab；Dab(iPr)；Dap；Arg；或Lys；
10
P 为 Ala；Abu；Ala(CF 3)；Leu；Nle；tBuGly；OctGly；Ile；Val；Nva；Chg；Cha；Trp；
Phe；Tyr；Tyr(Me)；Phg；或Tza；
11
P 为Ala；Abu；Ala(CF 3)；Leu；Nle；Ile；Val；Nva；Alb；Ser；Ser(Me)；Hse；Tza；Agp；
Tyr；Dab；Thr；或Asn；和
12
P 为Ser；Thr；Hse；Dab；Dab(iPr)；Dap；Arg；或Lys；
或其可药用盐；
条件是
2
如果P为Dab；Dab(2PyrMe)；Dap；Dap(2,3-OHpropionyl)；Dap(AcThr)；Dap(iPr)；Dap(Thr)；Ser(Me)；Asp；或Asn；
11
则P 为Ala；Abu；Ala(CF3)；Leu；Nle；Ile；Val；Nva；Ser；Ser(Me)；Hse；或Thr。
12.根据权利要求1至11中任一项的化合物，其中
1 D
T为 Pro；
2
T为Pro；Pro((3S)OH)；Pro((4S)OBn)；Pic；或Tic(7OH)；
1
P为Ala(CF3)；Leu；Ile；Val；Nva；Trp；Phe；Tyr；Tza；或Thr；
2
P为 Ala；Abu；Dab(2PyrMe)；Dap；Dap(2,3-OHpropionyl)；Dap(AcThr)；Dap(iPr)；
Dap(Thr)；Ser；Ser(Me)；Hse；Thr；alloThr；Asp；Asn；或Gly；
3
P为 Chg；Cha；tBuGly；Phe；Phe(4NH2)；Phe(4F)；Tyr(3F)；Phe(4CF3)；Tyr；Tyr(Me)；
或Trp；
4
P为Dab；Dab(2PyrMe)；Dap；Orn；或Arg；
5
P为Lys；Orn；Orn(iPr)；Dap；Dab；或Arg；
6 D
P为Dab；Dab；或Pip；
7 D
P为Dab；Dab(2PyrMe)；Dap；Orn；Arg；或 Dab；
8
P为Trp；
9
P为Hse；Dab；Dap；Arg；或Lys；
10
P 为tBuGly；Ile；Val；Nva；Chg；Cha；Trp；Tyr；Tyr(Me)；或Phg；
11 D
P 为Ala；Ser；Ser(Me)；Tza；Agp；Tyr；Dab；Thr；Asn；Asp；或 Ala；和
12
P 为Ser；Thr；Dap；Leu；或Tyr；
或其可药用盐；
条件是
2
如果P为Dab(2PyrMe)；Dap；Dap(2,3-OHpropionyl)；Dap(AcThr)；Dap(iPr)；Dap(Thr)；Ser(Me)；Asp；或Asn；
11 D
则P 为Ala；Ser；Ser(Me)；Thr；Asn；Asp；或 Ala。
13.根据权利要求1至12中任一项的化合物，其中
1 D
T为 Pro；
2
T为Pro；Pro((3S)OH)；Pro((4S)OBn)；Pic；或Tic(7OH)；
1
P为Ala(CF3)；Leu；Ile；Val；Nva；Trp；Phe；Tyr；或Tza；
2
P为 Ala；Abu；Dab(2PyrMe)；Dap；Dap(2,3-OHpropionyl)；Dap(AcThr)；Dap(iPr)；
Dap(Thr)；Ser；Ser(Me)；Hse；Thr；alloThr；Asp；或Asn；
3
P为 Chg；Cha；tBuGly；Phe；Phe(4NH2)；Phe(4F)；Tyr(3F)；Phe(4CF3)；Tyr；Tyr(Me)；
或Trp；
4
P为Dab；Dab(2PyrMe)；Dap；Orn；或Arg；
5
P为Lys；Orn；Orn(iPr)；Dap；Dab；或Arg；
6 D
P为Dab；Dab；或Pip；
7
P为Dab；Dab(2PyrMe)；Dap；Orn；或Arg；
8
P为Trp；
9
P为Hse；Dab；Dap；Arg；或Lys；
10
P 为tBuGly；Ile；Val；Nva；Chg；Cha；Trp；Tyr；Tyr(Me)；或Phg；
11
P 为Ala；Ser；Ser(Me)；Tza；Agp；Tyr；Dab；Thr；或Asn；和
12
P 为Ser；Thr；或Dap；
或其可药用盐；
条件是
2
如果P为Dab(2PyrMe)；Dap；Dap(2,3-OHpropionyl)；Dap(AcThr)；Dap(iPr)；Dap(Thr)；Ser(Me)；Asp；或Asn；
11
在P 为Ala；Ser；Ser(Me)；或Thr。
14.根据权利要求1至13中任一项的化合物，其选自
D
环(-Trp-Ser-Cha-Dab-Orn-Dab-Dab-Trp-Dab-tBuGly-Ala-Ser-Pro-Pro-)；
D D
环(-Trp-Ser(Me)-Cha-Dab-Orn-Dab-Dab-Trp-Dab-tBuGly-Ala-Ser-Pro-Pro-)；
D D
环(-Trp-Ala-Chg-Dab-Orn-Dab-Dab-Trp-Dab-tBuGly-Ala-Ser-Pro-Pro-)；
D D
环(-Trp-Ala-Tyr-Dab-Orn-Dab-Dab-Trp-Dab-tBuGly-Ala-Ser-Pro-Pro-)；
D
环(-Trp-Ala-Cha-Dab-Orn-Dab-Dab-Trp-Dab-tBuGly-Ser(Me)-Ser-Pro-Pro-)；
D D
环(-Trp-Dap-Cha-Dab-Orn-Dab-Dab-Trp-Dab-tBuGly-Ser(Me)-Ser-Pro-Pro-)；
D D
环(-Trp-Ala-Cha-Dab-Orn-Dab-Dab-Trp-Dab-tBuGly-Tza-Ser-Pro-Pro-)；
D D
环 (-Trp-Dap(iPr)-Cha-Dab-Orn(iPr)-Dab-Dab-Trp-Dab-tBuGly-Ser-Ser-Pro-Pro-)；
D D
环(-Trp-Dap(iPr)-Cha-Dab-Orn-Dab-Dab-Trp-Hse-tBuGly-Ala-Ser-Pro-Pro-)；
D D
环(-Trp-Dap-Cha-Dab-Orn-Dab-Dab-Trp-Dab-tBuGly-Ala-Ser-Pro-Pro-)；
D D
环 (-Trp-Dap-Cha-Dab(2PyrMe)-Orn-Dab-Dab-Trp-Dab-tBuGly-Ala-Ser-Pro-P
ro-)；
D D
环 (-Trp-Dab(2PyrMe)-Cha-Dab-Orn-Dab-Dab-Trp-Dab-tBuGly-Ala-Ser-Pro-P
ro-)；
D D
环(-Trp-Dap(2,3-OHpropionyl)-Cha-Dab-Orn-Dab-Dab-Trp-Dab-tBuGly-Ala-Ser-Pro-Pro-)；
D D
环(-Trp-Dap(Thr)-Cha-Dab-Orn-Dab-Dab-Trp-Dab-tBuGly-Ala-Ser-Pro-Pro-)；
D D
环 (-Trp-Dap(AcThr)-Cha-Dab-Orn-Dab-Dab-Trp-Dab-tBuGly-Ala-Ser-Pro-P
ro-)；
D D
环(-Trp-Hse-Cha-Dab-Orn-Dab-Dab-Trp-Dab-tBuGly-Ala-Ser-Pro-Pro-)；
D D
环(-Trp-Ser-Cha-Dab-Orn-Dap-Dab-Trp-Dab-tBuGly-Ala-Ser-Pro-Pro-)；
D D
环(-Tyr-Ser-Tyr-Dab-Orn-Dab-Dab-Trp-Dab-tBuGly-Ala-Ser-Pro-Pro-)；
D D
环(-Tza-Ser-Cha-Dab-Orn-Dab-Dab-Trp-Dab-tBuGly-Ala-Ser-Pro-Pro-)；
D D
环(-Trp-Ala-Cha-Dab-Orn-Dab-Dab-Trp-Dab-tBuGly-Agp-Ser-Pro-Pro-)；
D
环(-Leu-Ser-Tyr-Dab-Orn-Dab-Dab-Trp-Dab-tBuGly-Ala-Ser-Pro-Pro-)；
D D
环(-Leu-Ser-Tyr-Dab-Lys-Dab-Dab-Trp-Dab-tBuGly-Ala-Ser-Pro-Pro-)；
D
环(-Leu-Ser-Tyr-Dab-Lys-Dab-Dab-Trp-Dab-tBuGly-Ala-Ser-Pro-Pro-)；
D D
环(-Leu-Ser-Tyr(Me)-Dab-Orn-Dab-Dab-Trp-Dab-tBuGly-Ala-Ser-Pro-Pro-)；
D D
环(-Leu-Ser-Phe-Dab-Orn-Dab-Dab-Trp-Dab-tBuGly-Ala-Ser-Pro-Pro-)；
D D
环(-Leu-Ser-Tyr-Dab-Orn-Dab-Dab-Trp-Dab-Chg-Ala-Ser-Pro-Pro-)；
D D
环(-Leu-Ser-Tyr-Dab-Orn-Dab-Dab-Trp-Dab-Nva-Ala-Ser-Pro-Pro-)；
D D
环(-Leu-Ser-Tyr-Dab-Orn-Dab-Dab-Trp-Dab-Tyr-Ala-Ser-Pro-Pro-)；
D D
环(-Leu-Ser-Tyr-Dab-Orn-Dab-Dab-Trp-Dab-Tyr(Me)-Ala-Ser-Pro-Pro-)；
D D
环(-Leu-Ser-Trp-Dab-Orn-Dab-Dab-Trp-Dab-tBuGly-Ala-Ser-Pro-Pro-)；
D D
环(-Leu-Ser-Tyr-Dab-Orn-Dab-Dab-Trp-Dab-Trp-Ala-Ser-Pro-Pro-)；
D D
环(-Leu-Ser-Tyr-Dab-Orn-Dab-Dab-Trp-Dab-Val-Ala-Ser-Pro-Pro-)；
D D
环(-Leu-Ser-Tyr-Dab-Orn-Dab-Dab-Trp-Dab-tBuGly-Ala-Ser-Pro-Pro-)；
D D
环(-Leu-Ser-Tyr-Dab-Orn-Dab-Dab-Trp-Hse-tBuGly-Ala-Ser-Pro-Pro-)；
D D
环(-Leu-Ser-Tyr-Dab-Orn-Dab-Dab-Trp-Hse-tBuGly-Ala-Dap-Pro-Pro-)；
D D
环(-Leu-Ala-Tyr-Dab-Orn-Dab-Dab-Trp-Dab-tBuGly-Ala-Ser-Pro-Pro-)；
D D
环(-Ile-Ser-Tyr-Dab-Orn-Dab-Dab-Trp-Dab-tBuGly-Ala-Ser-Pro-Pro-)；
D D
环(-Val-Ser-Tyr-Dab-Orn-Dab-Dab-Trp-Dab-tBuGly-Ala-Ser-Pro-Pro-)；
D D
环(-Val-Ala-Tyr-Dab-Orn-Dab-Dab-Trp-Dab-tBuGly-Ala-Ser-Pro-Pro-)；
D D
环(-Nva-Ser-Tyr-Dab-Orn-Dab-Dab-Trp-Dab-tBuGly-Ala-Ser-Pro-Pro-)；
D D
环(-Nva-Ala-Tyr-Dab-Orn-Dab-Dab-Trp-Dab-tBuGly-Ala-Ser-Pro-Pro-)；
D
环(-Val-Ser-Tyr-Dab-Orn-Dab-Dab-Trp-Dab-tBuGly-Ala-Ser-Pro-Pro-)；
D D
环(-Val-Ser-Cha-Dab-Orn-Dab-Dab-Trp-Dab-tBuGly-Ala-Ser-Pro-Pro-)；
D D
环(-Val-Ala-Cha-Dab-Orn-Dab-Dab-Trp-Dab-tBuGly-Ala-Ser-Pro-Pro-)；
D D
环(-Trp-Ala-Cha-Dab-Orn-Dab-Dab-Trp-Dab-tBuGly-Ser(Me)-Ser-Pro-Oic-)；
D D
环(-Leu-Ser-Tyr-Dab-Orn-Dab-Dab-Trp-Dab-Tyr-Ala-Ser-Pro-Pro((3S)OH)-)；
D D
环 (-Val-Ser-Tyr-Dab-Orn-Dab-Dab-Trp-Dab-tBuGly-Ala-Ser-Pro-Pro((3S)
OH)-)；
D D
环 (-Leu-Ser-Tyr-Dab-Orn-Dab-Dab-Trp-Dab-tBuGly-Ala-Ser-Pro-Pro((3S)
OH)-)；
D D
环 (-Leu-Ser-Cha-Dab-Orn-Dab-Dab-Trp-Dab-tBuGly-Ala-Ser-Pro-Pro((3S)
OH)-)；
D D
环 (-Leu-Ser-Cha-Dab-Orn-Dab-Dab-Trp-Dab-tBuGly-Alb-Ser-Pro-Pro((3S)
OH)-)；
D D
环 (-Leu-Ala-Cha-Dab-Orn-Dab-Dab-Trp-Dab-tBuGly-Alb-Ser-Pro-Pro((3S)
OH)-)；
D D
环(-Trp-Dap-Cha-Dab-Orn-Dab-Dab-Trp-Dab-tBuGly-Ala-Ser-Pro-Tic(7OH)-)；
D
环(-Trp-Dap-Cha-Dab-Orn-Pip-Dab-Trp-Dab-tBuGly-Ala-Ser-Pro-Pro-)；
D D
环(-Trp-Dap-Cha-Dab-Orn-Dab-Dab-Trp-Dab-tBuGly-Ala-Ser-Pro-Pic-)；
D
环 (-Trp-Ala-Cha-Dab-Orn-Dab-Dab-Trp-Dab-tBuGly-Ala-Ser- Pro-Pro((4S)
OBn)-)；
D D
环 (-Trp-Ala-Chg-Dab-Orn-Dab-Dab-Trp-Dab-tBuGly-Ser-Ser-Pro-Pro((3S)
OH)-)；
或其可药用盐。
15.根据权利要求1至13中任一项的化合物，其选自
D D
环(-Tyr-Ser-tBuGly-Dab-Orn-Dab-Dab-Trp-Dab-Cha-Ala-Ser-Pro-Pro-)；
D D
环(-Trp-Ser-tBuGly-Dab-Orn-Dab-Dab-Trp-Dab-Nva-Ala-Ser-Pro-Pro-)；
D D
环(-Trp-Ser-tBuGly-Dab-Orn-Dab-Dab-Trp-Dab-tBuGly-Ala-Ser-Pro-Pro-)；
D D
环(-Tyr-Ser-tBuGly-Dab-Orn-Dab-Dab-Trp-Dab-Chg-Ala-Ser-Pro-Pro-)；
D D
环(-Trp-Ser-Tyr-Dab-Orn-Dab-Dab-Trp-Dab-Cha-Ala-Ser-Pro-Pro-)；
D D
环(-Trp-Ser-Tyr-Dab-Orn-Dab-Dab-Trp-Dab-Nva-Ala-Ser-Pro-Pro-)；
D D
环(-Trp-Ser-Tyr-Dab-Orn-Dab-Dab-Trp-Dab-Val-Ala-Ser-Pro-Pro-)；
D D
环(-Tyr-Ser-Tyr-Dab-Orn-Dab-Dab-Trp-Dab-Chg-Ala-Ser-Pro-Pro-)；
D
环(-Trp-Ser-Tyr-Dab-Orn-Dab-Dab-Trp-Dab-tBuGly-Ala-Ser-Pro-Pro-)；
D D
环(-Trp-Ala-Trp-Dab-Orn-Dab-Dab-Trp-Dab-tBuGly-Ala-Ser-Pro-Pro-)；
D D
环(-Trp-Ala-Tyr-Dab-Lys-Dab-Dab-Trp-Dab-Cha-Ala-Ser-Pro-Pro-)；
D D
环(-Trp-Ala-Tyr-Dab-Orn-Dab-Dab-Trp-Dab-Chg-Ala-Ser-Pro-Pro-)；
D D
环(-Trp-Ala-Tyr-Dab-Lys-Dab-Dab-Trp-Dab-tBuGly-Ala-Ser-Pro-Pro-)；
D D
环(-Trp-Dap-Trp-Dab-Orn-Dab-Dab-Trp-Dab-tBuGly-Ala-Ser-Pro-Pro-)；
D D
环(-Nva-Ser-Trp-Dab-Orn-Dab-Dab-Trp-Dab-tBuGly-Ala-Ser-Pro-Pro-)；
D D
环(-Ile-Ser-Tyr-Dab-Orn-Dab-Dab-Trp-Dab-Ile-Ala-Ser-Pro-Pro-)；
D D
环(-Ile-Ser-Tyr-Dab-Lys-Dab-Dab-Trp-Dab-tBuGly-Ala-Ser-Pro-Pro-)；
D D
环(-Ile-Ser-Phe(4NH2)-Dab-Orn-Dab-Dab-Trp-Dab-tBuGly-Ala-Ser-Pro-Pro-)；
D D
环(-Ile-Thr-Tyr-Dab-Orn-Dab-Dab-Trp-Dab-tBuGly-Ala-Ser-Pro-Pro-)；
D D
环(-Ile-Asn-Tyr-Dab-Orn-Dab-Dab-Trp-Dab-tBuGly-Ala-Ser-Pro-Pro-)；
D D
环(-Ile-alloThr-Tyr-Dab-Orn-Dab-Dab-Trp-Dab-tBuGly-Ala-Ser-Pro-Pro-)；
D D
环(-Leu-Ser-Tyr-Orn-Orn-Dab-Dab-Trp-Dab-tBuGly-Ala-Ser-Pro-Pro-)；
D D
环(-Leu-Ser-Tyr-Dab-Orn-Dab-Dab-Trp-Dab-tBuGly-Ala-Thr-Pro-Pro-)；
D D
环(-Nva-Ser-Tyr-Dab-Orn-Dab-Dab-Trp-Dab-Chg-Ala-Ser-Pro-Pro-)；
D D
环(-Val-Ser-Tyr-Dab-Orn-Dab-Dab-Trp-Dab-Chg-Ala-Ser-Pro-Pro-)；
D D
环(-Leu-Ser-Tyr-Dap-Orn-Dab-Dab-Trp-Dab-tBuGly-Ala-Ser-Pro-Pro-)；
D D
环(-Val-Ser-Tyr-Dab-Orn-Dab-Dab-Trp-Dab-Cha-Ala-Ser-Pro-Pro-)；
D D
环(-Nva-Ser-Tyr-Dab-Orn-Dab-Dab-Trp-Dab-Cha-Ala-Ser-Pro-Pro-)；
D
环(-Leu-Ser-Tyr-Dab-Orn-Dab-Dab-Trp-Dab-Chg-Ala-Ser-Pro-Pro-)；
D t D
环(-Leu-Ser-Tyr-Dab-Dap-Dab-Dab-Trp-Dab-BuGly-Ala-Ser-Pro-Pro-)；
D D
环(-Leu-Ser-Tyr-Dab-Dab-Dab-Dab-Trp-Dab-tBuGly-Ala-Ser-Pro-Pro-)；
D D
环(-Leu-Ser-Tyr-Dab-Orn-Dab-Dab-Trp-Arg-tBuGly-Ala-Ser-Pro-Pro-)；
D D
环(-Leu-Ser-Tyr-Dab-Arg-Dab-Dab-Trp-Dab-tBuGly-Ala-Ser-Pro-Pro-)；
D D
环(-Leu-Ser-Tyr-Dab-Orn-Dab-Orn-Trp-Dab-tBuGly-Ala-Ser-Pro-Pro-)；
D D
环(-Leu-Ser-Tyr-Dab-Orn-Dab-Dab-Trp-Lys-tBuGly-Ala-Ser-Pro-Pro-)；
D D
环(-Leu-Ser-Tyr-Dab-Orn-Dab-Dab-Trp-Dap-tBuGly-Ala-Ser-Pro-Pro-)；
D D
环(-Leu-Ser-Tyr-Dab-Orn-Dab-Arg-Trp-Dab-tBuGly-Ala-Ser-Pro-Pro-)；
D D
环(-Leu-Ser-Tyr-Dab-Orn-Dab-Dap-Trp-Dab-tBuGly-Ala-Ser-Pro-Pro-)；
D D
环(-Nva-Ser-Phe(4F)-Dab-Orn-Dab-Dab-Trp-Dab-tBuGly-Ala-Ser-Pro-Pro-)；
D D
环(-Nva-Ser-Tyr(3F)-Dab-Orn-Dab-Dab-Trp-Dab-tBuGly-Ala-Ser-Pro-Pro-)；
D D
环(-Nva-Ser-Phe(4CF3)-Dab-Orn-Dab-Dab-Trp-Dab-tBuGly-Ala-Ser-Pro-Pro-)；
D D
环(-Leu-Ser-Tyr-Dab-Orn-Dab-Dab-Trp-Dab-Phg-Ala-Ser-Pro-Pro-)；
D D
环(-Leu-Ser-Tyr-Dab-Lys-Dab-Dab-Trp-Dab-Trp-Ala-Ser-Pro-Pro-)；
D D
环(-Leu-Ser-Trp-Dab-Orn-Dab-Dab-Trp-Dab-Trp-Ala-Ser-Pro-Pro-)；
D D
环(-Ile-Ser-Tyr-Dab-Orn-Dab-Dab-Trp-Dab-Trp-Ala-Ser-Pro-Pro-)；
D D
环(-Leu-Ser-Tyr-Dab-Orn-Dab-Dab-Trp-Dab-Trp-Ser-Ser-Pro-Pro-)；
D D
环(-Leu-Asp-Tyr-Dab-Orn-Dab-Dab-Trp-Dab-tBuGly-Tyr-Ser-Pro-Pro-)；
D D
环(-Leu-Thr-Tyr-Dab-Orn-Dab-Dab-Trp-Dab-tBuGly-Tyr-Ser-Pro-Pro-)；
D D
环(-Leu-Asp-Tyr-Dab-Orn-Dab-Dab-Trp-Dab-tBuGly-Dab-Ser-Pro-Pro-)；
D D
环(-Leu-Thr-Tyr-Dab-Orn-Dab-Dab-Trp-Dab-tBuGly-Dab-Ser-Pro-Pro-)；
D D
环(-Leu-Ser-Tyr-Dab-Orn-Dab-Dab-Trp-Dab-Chg-Ser-Ser-Pro-Pro-)；
D D
环(-Leu-Ser-Tyr-Dab-Orn-Dab-Dab-Trp-Dab-tBuGly-Ser-Ser-Pro-Pro-)；
D D
环(-Nva-Ser-Tyr-Dab-Orn-Dab-Dab-Trp-Dab-tBuGly-Ser-Ser-Pro-Pro-)；
D D
环(-Leu-Thr-Tyr-Dab-Orn-Dab-Dab-Trp-Dab-tBuGly-Asn-Ser-Pro-Pro-)；
D D
环(-Leu-Asn-Tyr-Dab-Orn-Dab-Dab-Trp-Dab-tBuGly-Thr-Ser-Pro-Pro-)；
D D
环(-Leu-Asn-Tyr-Dab-Orn-Dab-Dab-Trp-Dab-tBuGly-Asn-Ser-Pro-Pro-)；
D D
环(-Leu-Thr-Tyr-Dab-Orn-Dab-Dab-Trp-Dab-tBuGly-Thr-Ser-Pro-Pro-)；
D t D
环(-Leu-Asp-Tyr-Dab-Orn-Dab-Dab-Trp-Dab-BuGly-Asn-Ser-Pro-Pro-)；
D D
环(-Leu-Thr-Tyr-Dab-Dab-Dab-Dab-Trp-Dab-tBuGly-Ser-Thr-Pro-Pro-)；
D t D
环(-Ile-Ala-Tyr-Dab-Orn-Dab-Dab-Trp-Dab-BuGly-Ala-Ser-Pro-Pro-)；
D D
环(-Ile-Abu-Tyr-Dab-Orn-Dab-Dab-Trp-Dab-tBuGly-Ala-Ser-Pro-Pro-)；
D D
环(-Leu-Ala-Tyr-Dab-Orn-Dab-Dab-Trp-Dab-Cha-Ala-Ser-Pro-Pro-)；
D D
环(-Leu-Ala-Tyr-Dab-Lys-Dab-Dab-Trp-Dab-Cha-Ala-Ser-Pro-Pro-)；
D D
环(-Leu-Ala-Tyr-Dab-Orn-Dab-Dab-Trp-Dab-Chg-Ala-Ser-Pro-Pro-)；
D D
环(-Leu-Ala-Tyr-Dab-Orn-Dab-Dab-Trp-Dab-tBuGly-Ser-Ser-Pro-Pro-)；
D D
环(-Leu-Ala-Tyr-Dab-Orn-Dab-Dab-Trp-Dab-tBuGly-Ser-Thr-Pro-Pro-)；
D
环(-Nva-Ala-Tyr-Dab-Dab-DDab-Dab-Trp-Dab-Chg-Ser-Thr-Pro-Pro-)；
D D
环(-Ile-Ala-Tyr-Dab-Dab-Dab-Dab-Trp-Dab-tBuGly-Thr-Thr-Pro-Pro-)；
D D
环(-Nva-Ser-Cha-Dab-Orn-Dab-Dab-Trp-Dab-Chg-Ala-Ser-Pro-Pro-)；
D D
环(-Leu-Ser-Cha-Dab-Orn-Dab-Dab-Trp-Dab-tBuGly-Ala-Ser-Pro-Pro-)；
D D
环(-Ile-Ser-tBuGly-Dab-Orn-Dab-Dab-Trp-Dab Chg-Ala-Ser-Pro-Pro-)；
D D
环(-Leu-Ser-tBuGly-Dab-Orn-Dab-Dab-Trp-Dab-Chg-Ala-Ser-Pro-Pro-)；
D D
环(-Nva-Ser-tBuGly-Dab-Orn-Dab-Dab-Trp-Dab-Chg-Ala-Ser-Pro-Pro-)；
D D
环(-Nva-Ser-tBuGly-Dab-Lys-Dab-Dab-Trp-Dab-Cha-Ala-Ser-Pro-Pro-)；
D D
环(-Leu-Ser-Cha-Dab-Orn-Dab-Dab-Trp-Dab-Val-Ala-Ser-Pro-Pro-)；
D D
环(-Nva-Ser-tBuGly-Dab-Orn-Dab-Dab-Trp-Dab-Cha-Ala-Ser-Pro-Pro-)；
D
环(-Ile-Ser-Cha-Dab-Orn-Dab-Dab-Trp-Dab-tBuGly-Ala-Ser-Pro-Pro-)；
D
环(-Leu-Ser-Cha-Dab-Orn-Dab-Dab-Trp-Dab-tBuGly-Ser-Ser-Pro-Pro-)；
D D
环(-Nva-Ser-Cha-Dab-Orn-Dab-Dab-Trp-Dab-tBuGly-Ser-Ser-Pro-Pro-)；
D D
环(-Leu-Dap-Tyr-Dab-Orn-Dab-Dab-Trp-Dab-tBuGly-Ala-Ser-Pro-Pro-)；
D D
环(-Ile-Dap-Tyr-Dab-Orn-Dab-Dab-Trp-Dab-tBuGly-Ala-Ser-Pro-Pro-)；
D D
环(-Leu-Dap-Trp-Dab-Orn-Dab-Dab-Trp-Dab-tBuGly-Ala-Ser-Pro-Pro-)；
D D
环(-Leu-Dab-Tyr-Dab-Orn-Dab-Dab-Trp-Dab-tBuGly-Thr-Ser-Pro-Pro-)；
D D
环(-Leu-Dap-Tyr-Dab-Dab-Dab-Dab-Trp-Dab-tBuGly-Ser-Thr-Pro-Pro-)；
D D
环(-Nva-Ala-Cha-Dab-Orn-Dab-Dab-Trp-Dab-Chg-Ala-Ser-Pro-Pro-)；
D D
环(-Ile-Ala-Cha-Dab-Orn-Dab-Dab-Trp-Dab-tBuGly-Ser-Ser-Pro-Pro-)；
D D
环(-Leu-Ala-Cha-Dab-Orn-Dab-Dab-Trp-Dab-tBuGly-Ser-Ser-Pro-Pro-)；
D D
环(-Ala(CF3)-Ser-Tyr-Dab-Orn-Dab-Dab-Trp-Dab-tBuGly-Ala-Ser-Pro-Pro-)；
D D
环(-Phe-Dap-Tyr-Dab-Orn-Dab-Dab-Trp-Dab-tBuGly-Ala-Ser-Pro-Pro-)；
或其可药用盐。
16.根据权利要求1至3、6、8、10或12中任一项的化合物，其选自
D D
环(-Tyr-Ser-Tyr-Dab-Orn-Dab-Dab-Trp-Dab-tBuGly-Ala-Tyr-Pro-Pro-)；
D D D
环(-Leu-Ser-Tyr-Dab-Orn-Dab-Dab-Trp-Dab-tBuGly-Ala-Ser-Pro-Pro-)；
D D D
环(-Leu-Ser-Tyr-Dab-Orn-Dab-Dab-Trp-Dab-tBuGly-Ala-Ser-Pro-Pro-)；
D D
环(-Leu-Gly-Tyr-Dab-Orn-Dab-Dab-Trp-Dab-tBuGly-Dab-Ser-Pro-Pro-)；
D D
环(-Thr-Ser-Tyr-Dab-Orn-Dab-Dab-Trp-Dab-tBuGly-Ala-Tyr-Pro-Pro-)；
D D
环(-Leu-Dab-Tyr-Dab-Orn-Dab-Dab-Trp-Dab-tBuGly-Asp-Ser-Pro-Pro-)；
D D
环(-Thr-Ser-Tyr-Dab-Orn-Dab-Dab-Trp-Dab-tBuGly-Ala-Leu-Pro-Pro-)；
或其可药用盐。
17.根据权利要求1至9中任一项的化合物，其选自
D D
环 (-Trp-Ala(3PyrMeUr)-Cha-Dab-Orn-Dab-Dab-Trp-Dab-tBuGly-Ala-Ser-Pro-Pro-)；
D D
环 (-Trp-Ala(iPrUr)-Cha-Dab-Orn-Dab-Dab-Trp-Dab-tBuGly-Ala-Ser-Pro-P
ro-)；
D D
环 (-Trp-Ala-Cha-Dab-Orn-Dab-Dab-Trp-Dab-tBuGly-Ala-Ala(iPrUr)-Pro-P
ro-)；
D D
环 (-Leu-Ala(2ClPhUr)-Cha-Dab-Orn-Dab-Dab-Trp-Dab-tBuGly-Ala-Ser-Pro-P
ro-)；
D D
环 (-Leu-Ala(3PyrMeUr)-Cha-Dab-Orn-Dab-Dab-Trp-Dab-tBuGly-Ala-Ser-Pro-Pro-)；
D D
环 (-Leu-Ala(iPrUr)-Cha-Dab-Orn-Dab-Dab-Trp-Dab-tBuGly-Ala-Ser-Pro-P
ro-)；
D D
环(-Leu-Ala(4butoxyPhUr)-Cha-Dab-Orn-Dab-Dab-Trp-Dab-tBuGly-Ala-Ser-Pro-Pro-)；
D D
环 (-Ala(2ClPhUr)-Ala-Cha-Dab-Orn-Dab-Dab-Trp-Dab-tBuGly-Ala-Ser-Pro-P
ro-)；
D D
环 (-Ala(4ClPhUr)-Ala-Cha-Dab-Orn-Dab-Dab-Trp-Dab-tBuGly-Ala-Ser-Pro-P
ro-)；
或其可药用盐。
18.如权利要求1中定义的式(I)的化合物的非对映异构体或差向异构体，其基于式(I)中未明确指定的一个或多个手性中心，或式(I)的化合物的对映异构体。
19.药物组合物，含有根据权利要求1至18中任一项的化合物或该化合物与至少一种可药用惰性载体的混合物。
20.根据权利要求19的药物组合物，其为适于口服、局部、透皮、注射、口颊、经粘膜、直肠、肺部或吸入给药的形式，特别是片剂、锭剂、胶囊、溶液、液体、凝胶、硬膏、乳膏、软膏、糖浆、浆液、混悬剂、喷雾剂、喷雾器或栓剂的形式。
21.根据权利要求1至18中任一项的式(I)的化合物或其可药用盐，用作药物。
22.根据权利要求1至18中任一项的化合物作为具有抗菌活性的药用活性物质的用
途。
23.根据权利要求1至18中任一项的化合物或根据权利要求19或20的组合物的用
途，用于治疗或预防感染或与这样的感染有关的疾病；特别是与呼吸系统疾病或皮肤或软组织疾病或胃肠疾病或眼病或耳病或CNS疾病或骨病或心血管疾病或泌尿生殖器疾病有关的感染，或医院交叉感染，或导管相关和非导管相关的感染，或泌尿道感染，或血流感染；
或作为食品、化妆品、药物及其它含营养物物质的杀菌剂或防腐剂。
24.一种制备根据权利要求1至18中任一项的化合物的方法，其包括：
(a)将适当官能化的固体载体与氨基酸的适当N-保护的衍生物偶联，所述氨基酸的适
1 2 1 12
当N-保护的衍生物在期望的终产物中位于如上定义的位置T或T 或P 至P 的；可能存在于所述N-保护的氨基酸衍生物中的任何官能团同样被适当保护；；
(b)从步骤(a)中获得的产物去除N-保护基；
(c)将由此获得的产物与氨基酸的适当N-保护的衍生物偶联，所述氨基酸的适当N-保护的衍生物在期望的终产物中位于下一单元(T或P)的位置的逆时针方向或顺时针方向，在-COOH至-NH2方向接着根据通式(I)的序列；可能存在于所述N-保护的氨基酸衍生物中的任何官能团同样被适当保护；
(d)从由此获得的产物去除N-保护基；
(e)重复步骤(c)及(d)直到已引入全部氨基酸残基；
(f)如果需要，对存在于分子中的一个或几个被保护的官能团选择性地去保护，并化学转化由此释放的反应性基团；
(g)从固体载体分离由此获得的产物；
(h)将来自固体载体裂解的产物环化；
(i)去除存在于氨基酸残基链的任何成员的官能团上的任何保护基，和如果需要，分子中可以另外存在的任何保护基；
(j)如果需要，实施存在于分子中的一个或多个反应性基团的另外的化学转化；和(k)如果需要，将由此获得的产物转化为可药用盐或将由此获得的药学可接受的或不可接受的盐转化为对应游离的式(I)的化合物或转化为不同的可药用盐。
25.根据权利要求1至18中任一项的化合物在制备药物中的用途，所述药物用于治疗或预防感染或与这样的感染有关的疾病；特别是与呼吸系统疾病或皮肤或软组织疾病或胃肠疾病或眼病或耳病或CNS疾病或骨病或心血管疾病或泌尿生殖器疾病有关的感染，或医院交叉感染，或导管相关和非导管相关的感染，或泌尿道感染，或血流感染；或作为食品、化妆品、药物及其它含营养物物质的杀菌剂或防腐剂。
26.一种治疗感染或与感染相关的疾病或病症的方法，所述感染特别是比如下列的感染：医院交叉感染、导管相关和非导管相关的感染、泌尿道感染、血流感染，所述与感染相关的疾病或病症特别是比如下列的疾病或病症：呼吸机相关性肺炎(VAP)、医院获得性肺炎(HAP)、保健相关的肺炎(HCAP)、囊性纤维化、气肿、哮喘、肺炎、流行性腹泻、坏死性小肠结肠炎、盲肠炎、胃肠炎、胰腺炎、角膜炎、眼内炎、耳炎、脑脓肿、脑膜炎、脑炎、骨软骨炎、心包炎、附睾炎、前列腺炎、尿道炎、外科伤口、外伤性伤口、烧伤，包括向需要其的受试者给药可药用量的根据权利要求1至20中任一项的化合物或药物组合物。
β-发夹肽模拟物
-T-T]的化合物及其可药用盐，P至P 、T和T 为如本文如下所述的单元。
Lett.1993,327,231-236]、 鲎 素 (tachyplesins)[T.Nakamura,H.Furunaka,T.
Miyata,F.Tokunaga,T.Muta,S.Iwanaga,M.Niwa,T.Takao,Y.Shimonishi,J.Biol.
Chem.1988,263,16709-16713]，和防御素[R.I.Lehrer,A.K.Lichtenstein,T.Ganz,Annu.Rev.Immunol.1993,11,105-128]，两亲性α-螺旋肽(例如，杀菌肽(cecropins)、皮抑菌素(dermaseptins)、爪蟾抗菌肽(magainins)和蜂毒肽(mellitins)[A.Tossi,L.Sandri,A.Giangaspero,Biopolymers 2000,55,4-30])以及其它直链和环状结构的肽。尽管抗微生物阳离子肽的作用机制仍然没有被完全了解，但是它们主要的相互作用位点是微生物细胞膜(H.W.Huang,Biochemistry 2000,39,8347-8352)。暴露于这些试剂时，细胞膜经历透化，接着快速细胞死亡。然而，目前不能排除更复杂的作用机制，例如涉及受体-介导的信号传导(M.Wu,E.Maier,R.Benz,R.E.Hancock,Biochemistry 1999,38,7235-7242。
Acta.2000,83,3097-3112)。抗菌模板-固定的肽模拟物及其合成方法已经描述在国际专利申请WO02/070547 A1、WO2004/018503 A1、WO2007/079605 A2和WO2012/016595 A1中，但是这些分子没有显示广谱革兰氏阴性抗菌活性，具有抗肺炎杆菌和/或鲍氏不动杆菌和/或大肠杆菌的高效力。
基；杂芳基-C1-6-烷基；-(CHR )oOR ；-O(CO)R ；-(CHR )oSR ；-(CHR )oNR R ；-(CHR )
15 16 13 1 15 16 13 1 15 13 15 13
oOCONR R ；-(CHR )oNR CONR R ；-(CHR )oNR COR ；-(CHR )oCOOR ；-(CHR )
15 16 13 1 13 15 13 1 15 13 15 16
oCONR R ；-(CHR )oPO(OR)2；-(CHR )oSO2R ；-(CHR )oNRSO2R ；-(CHR )oSO2NR R ；-(CR
1 13 23 1 2 23
R )oR ；或-(CHR )nO(CHR)mR ；或
基-C1-6-烷 基；杂 芳基 -C1-6- 烷 基；-(CHR )rOR ；-O(CO)R ；-(CHR )rSR ；-(CHR )
15 16 13 15 16 13 1 15 16 13 1 15 13
rNR R ；-(CHR )rOCONR R ；-(CHR )rNR CONR R ；-(CHR )rNR COR ；-(CHR )
15 13 15 16 13 1 13 15 13 1 15 13
oCOOR ；-(CHR )oCONR R ；-(CHR )rPO(OR)2；-(CHR )rSO2R ；-(CHR )rNRSO2R ；-(CHR )r
15 16 1 13 23 1 1 23
SO2NR R ；-(CR R )oR ；或-(CHR )rO(CHR)oR ；
芳基-C1-6-烷基；杂芳基-C1-6-烷基；-(CHR )oOR ；-O(CO)R ；-(CHR )oSR ；-(CHR )
15 16 13 15 16 13 1 15 16 13 1 15 13
oNR R ；-(CHR )oOCONR R ；-(CHR )oNR CONR R ；-(CHR )oNR COR ；-(CHR )
15 13 15 16 13 1 13 15 13 1 15 13
oCOOR ；-(CHR )oCONR R ；-(CHR )oPO(OR)2；-(CHR )oSO2R ；-(CHR )oNRSO2R ；-(CHR )
15 16 1 13 23
oSO2NR R ；或-(CR R )oR ；
；-CONR R ；-SO2R ；或-SO2NR R ；
或-(CHR)oSO2R ；
基；杂芳基；芳基-C1-6- 烷基；杂芳基 -C1-6-烷 基；-(CH2)oR ；-(CH2)oOR ；-O(CO)
15 22 15 15 16 15 16 1 15 16
R ；-O(CH2)oR ；-(CH2)oSR ；-(CH2)oNR R ；-(CH2)oOCONR R ；-(CH2)oNRCONR R ；-(CH2)
1 15 15 15 16 1 14 15
oNRCOR ；-(CH2)oCOOR ；-(CH2)oCONR R ；-(CH2)oPO(OR)2；-(CH2)oSO2R ；或-(CH2)oCOR ；
oOR ；-O(CO)R ；-(CH2)oNRR ；-(CH2)oCOOR ；-(CH2)oCONRR ；
2,3-二氢-1H-茚基、1,2,3,4-四氢萘基等。
物相同，例如富含 H(D)、H、C、C、 I等的化合物。这些同位素类似物及其药用盐和制剂被认为是在治疗和/或诊断中有用的药剂，例如但不限于其中体内半衰期时间的精细调谐可导致优化的剂量方案。
Pro((3R)OH)；Pro((3S)OH)；Pro((4R)OH)；Pro((4S)OH)；Pic；或 Tic；
Dab(2PyrMe)；Dap；Dap(2,3-OHPropionyl)；Dap(AcThr)；Dap(iPr)；Dap(Thr)；Ser；
Ser(Me)；Hse；Thr；alloThr；Asp；Asn；或Gly；
Agp；Tyr；Dab；Thr；Asn；Asp；或 Ala；和
Dap(Thr)；Ser(Me)；Asp；或Asn；
Asn；Asp；或 Ala.
Dab(2PyrMe)；Dap；Dap(2,3-OHpropionyl)；Dap(AcThr)；Dap(iPr)；Dap(Thr)；Ser；
Ser(Me)；Hse；Thr；alloThr；Asp；或Asn；
Dap(Thr)；Ser(Me)；Asp；或Asn；
Dab(2PyrMe)；Dap；Dap(2,3-OHPropionyl)；Dap(AcThr)；Dap(iPr)；Dap(Thr)；Ser；
Ser(Me)；或Hse；
Dap(Thr)；或Ser(Me)；
Ser(Me)；Hse；Thr；alloThr；Asp；Asn；或Gly；
或Asn；
Ser(Me)；Hse；Thr；alloThr；Asp；或Asn；
Asp；或Asn；
Ser(Me)；或Hse；
Ser(Me)；Hse；Thr；alloThr；Asp；Asn；或Gly；
Agp；Tyr；Dab；Thr；Asn；Asp；或 Ala；和
Asn；Asp；或 Ala.
Ser(Me)；Hse；Thr；alloThr；Asp；或Asn；
Ser(Me)；或Hse；
的适当N-保护的衍生物在期望的终产物中位于如上定义的位置T或T 或P 至P ；可能存在于所述N-保护的氨基酸衍生物中的任何官能团同样被适当保护；
D.Obrecht,J.-M.Villalgordo,“Solid-Supported Combinatorial and Parallel
Synthesis of Small-Molecular-Weight Compound Libraries”,Tetrahedron Organic Chemistry Series,Vol.17,Pergamon,Elsevier Science,1998)。
基]-4-甲基二苯甲基胺PS树脂(Rink酰胺MBHA PS树脂)、和4-[(((2,4-二甲氧苯基)
Fmoc-氨基甲基)苯氧基乙酰胺)氨基甲基]二苯甲基胺PS-树脂(Rink酰胺BHA PS树
脂)。优选地，所述载体源自于与，最优选1-5％，二乙烯基苯交联的聚苯乙烯，并且利用
4-(((2,4-二甲氧苯基)Fmoc-氨基甲基)苯氧基乙酰胺)连接基官能化。
基)、三苯甲基和2-氯三苯甲基。优选地，载体来源于与，最优选1-5％，二乙烯基苯交联的聚苯乙烯，并且利用2-氯三苯甲基连接基官能化。
1990:Proceedings of the Twenty-First European Peptide Symposium,131)，其也用1％TFA/DCM裂解，以便产生含有全部酸不稳定的侧链保护基的肽片段；和，此外，2-氯三苯甲基氯连接基(Barlos et al.,Tetrahedron Lett.1989,30,3943-3946)，其允许使用冰醋酸/三氟乙醇/DCM的混合物(1:2:7)30min肽脱离。
Soc.1955,77,1067-1068)或二异丙基碳二亚胺(DIC,Sarantakis et al Biochem.
Biophys.Res.Commun.1976,73,336-342)进行时，得到的二环己脲和二异丙基脲都分别不溶，且分别在通常使用的溶剂中是可溶性的。在碳二亚胺方法的变化中，包括1-羟基苯并三唑(HOBt, &Geiger,Chem.Ber.1970,103,788-798)作为偶联混合物的添加
剂。HOBt防止脱水，抑制活化的氨基酸的外消旋化，及起催化剂的作用来改善缓慢的偶联反应。已经将某些磷鎓试剂用作直接偶联剂，比如苯并三唑-1-基-氧基-三-(二甲基氨基)磷鎓六氟磷酸盐(BOP,Castro et al.,Tetrahedron Lett.1975,14,1219-1222；
Synthesis1976,751-752)或苯并三唑-1-基-氧基-三-吡咯烷基-磷鎓六氟磷
酸 盐 (Py-BOP,Coste et al.,Tetrahedron Lett.1990,31,205-208) 或 2-(1H- 苯 并三唑-1-基-)1,1,3,3-四甲基脲鎓四氟硼酸盐(TBTU)、或六氟磷酸盐(HBTU,Knorr
et al.,Tetrahedron Lett.1989,30,1927-1930)；这些鏻和脲鎓试剂也适合于与被
保护的氨基酸衍生物原位形成HOBt酯。更最近，也已经将二苯氧基磷酰基叠氮化物
(DPPA)或O-(7-氮杂-苯并三唑-1-基)-N,N,N',N'-四甲基脲鎓四氟硼酸盐(TATU)
或O-(7-氮杂-苯并三唑-1-基)-N,N,N',N'-四甲基脲鎓六氟磷酸盐(HATU)/7-氮
杂-1-羟基苯并三唑(HOAt,Carpino et al.,Tetrahedron Lett.1994,35,2279-2281)或(6-氯-1H-苯并三唑-1-基)-N,N,N',N'-1,1,3,3-四甲基脲鎓四氟硼酸盐(TCTU)、
或 六 氟 磷酸 盐 (HCTU,Marder,Shivo and Albericio:HCTU and TCTU:New Coupling Reagents:Development and Industrial Applications,Poster Presentation,Gordon Conference February 2002)用作偶联剂，以及特别地用于偶联N-甲基化的氨基酸
的1,1,3,3-双(四亚甲基)氯鎓六氟磷酸盐(PyClU)(J.Coste,E.Frérot,P.Jouin,B.
Castro,Tetrahedron Lett.1991,32,1967)或五氟苯基二苯基-亚膦酸盐(S.Chen,J.
Xu,Tetrahedron Lett.1991,32,6711)。
rt)1994,349,1540-1650；R.M.Williams,“Synthesis of optically activeα-amino acids”,Tetrahedron Organic Chemistry Series,Vol.7,J.E.Baldwin,P.
D.Magnus(Eds.),Pergamon Press.,Oxford 1989。用于合成与本发明相关的光学活
性的α-氨基酸尤其有用的方法包括使用水解酶的动力学拆分(M.A.Verhovskaya,I.
A.Yamskov,Russian Chem.Rev.1991,60,1163-1179；R.M.Williams,“Synthesis of optically activeα-amino acids”,Tetrahedron Organic Chemistry Series,Vol.7,J.E.Baldwin,P.D.Magnus(Eds.),Pergamon Press.,Oxford1989,Chapter 7,p.257-279)。
使用水解性酶的动力学拆分包括：通过氨基肽酶或腈水解酶水解酰胺和腈、通过酰化酶裂解N-酰基、和通过脂肪酶或蛋白酶的酯水解。已经证实以些酶会特别地产生纯(L)-对映异构体，然而其他产生相应(D)-对映异构体(例如：R.Duthaler,Tetrahedron Report
1994,349,1540-1650；R.M.Williams,“Synthesis of optically activeα-amino acids”,Tetrahedron Organic Chemistry Series,Vol.7,J.E.Baldwin,P.
D.Magnus(Eds.),Pergamon Press.,Oxford 1989)。
造粒剂；及结合剂。如果需要，可以加入崩解剂，比如交联的聚乙烯吡咯烷酮、琼脂、或藻酸或其盐比如藻酸钠。如果需要，固体剂型可以通过使用标准技术糖-包衣或肠-包衣。
精确制剂、给药途径和剂量可以由个别医师考虑患者的病症来选择(参见，例如Fingl et al.1975,In:The Pharmacological Basis of Therapeutics,Ch.1,p.1)。
Fmoc-Trp(Boc)-2-氯三苯甲基树脂和Fmoc-Ser(tBu)-2-氯三苯甲基树脂。
5μm(目录号186002982)。
2.7-3.0min:3％A,97％B；3.05-3.3min:97％A,3％B，测定分析性HPLC保留时间(RT，以分钟计)。在45℃下，流速＝0.8ml/min。
三苯甲基树脂)。根据上述方法，在固体载体上，以下述序列合成线性肽：树脂-Pro-T-P -P
11 10 9 8 7 6 5 4 3 2 1
-P -P-P-P-P-P-P-P-P-P。从树脂裂解产物，环化，脱保护，并且最后通过如上所述的制备性反相LC-MS纯化。
D 11 10 9 8 7 6 5 4 3 2 1 2
树脂-Pro-Ser-P -P -P-P-P-P-P-P-P-P-P-T。从树脂裂解产物，环化，脱保护，并且最后通过如上所述的制备性反相LC-MS纯化。
下述序列合成线性肽：树脂-Dab-P-P-P-P-P-P-T-T-P -P -P -P-P。从树脂裂解产
物，环化，脱保护，并且最后通过如上所述的制备性反相LC-MS纯化。
7 6 5 4 3 2 1 2 1 12 11 10 9
性肽：树脂-Trp-P-P-P-P-P-P-P-T-T-P -P -P -P。从树脂裂解产物，环化，脱保护，并且最后通过如上所述的制备性反相LC-MS纯化。
合成线性肽：树脂-Ser-P-T-T-P -P -P -P-P-P-P-P-P-P。从树脂裂解产物，环化，脱保护，并且最后通过如上所述的制备性反相LC-MS纯化。
susceptibility tests for bacteria that grow aerobically,3rd ed.Approved
standard M7-A6；National Committee for Clinical laboratory standards,Wayne,PA)，在96-孔板(Greiner，聚苯乙烯)中测定肽的选择性抗微生物活性。将微生物的接种物稀释到Mueller-Hinton II(MH，阳离子调节的)肉汤+0.02％BSA中，并与0.5McFarland标准
6
品比较，得到约10个菌落形成单位(CFU)/ml。将等分试样(50μl)的接种物加入到50μl含有连续两倍稀释的肽的MH肉汤+0.02％BSA中。使用下述微生物测定肽的抗生素选择性：大肠杆菌(Escherichia coli)ATCC 25922、肺炎克雷伯菌(Klebsiella pneumoniae)ATCC 13883和鲍氏不动杆菌(Acinetobacter baumannii)DSM 30008。肽的抗微生物活性表示为μg/ml的最小抑菌浓度(MIC)，在该浓度下，在35℃下培养18-20小时之后没有观察到可见物生长。
(100μg/ml)1小时，并以300rpm振摇。最终红细胞浓度为约0.9×10细胞/ml。通过分别在含有在H2O中的0.001％乙酸和2.5％Triton X-100的PBS存在下培养hRBC，分别测定0％和100％细胞溶解的值。将样品离心，将上清液8倍稀释在PBS缓冲液中，并在540nm下测量光密度(OD)。100％溶解值(OD540H2O)得到约0.5-1.0的OD540。
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