专利汇可以提供吲唑、苯并噻唑、苯并异噻唑、苯并异噁唑、吡唑并吡啶、异噻唑并吡啶及其制备和用途专利检索,专利查询,专利分析的服务。并且一般而言,本 发明 涉及以下领域:烟 碱 性乙酰胆碱受体(nACh受体)的配体、nACh受体的激活和与烟碱性乙酰胆碱受体(特别是脑的烟碱性乙酰胆碱受体) 缺陷 或功能障碍有关的 疾病 状态的 治疗 。此外,本发明涉及作为α7nACh受体亚型的配体的新化合物(例如吲唑和苯并噻唑)、这些化合物的制备方法、含有这些化合物的组合物及其使用方法。,下面是吲唑、苯并噻唑、苯并异噻唑、苯并异噁唑、吡唑并吡啶、异噻唑并吡啶及其制备和用途专利的具体信息内容。
1.式I、II、III或IV的化合物:
和它们的药学可接受的盐或溶剂合物或N-氧化物,或它们的药学可接受的 盐的溶剂合物,或它们的N-氧化物的药学可接受的盐或溶剂合物,
其中
A是
X是O或S;
X1至X4各自独立地为N、CH、CR1或C-,其中C-代表基团A与式(I)、(II)、 (III)或(IV)的结构的其余部分的连接点;
X5至X8各自独立地为N、CH、CR3或C-,其中C-代表基团A与式(I)、(II)、 (III)或(IV)的结构的其余部分的连接点;
X9至X12各自独立地为N、CH、CR4或C-,其中C-代表基团A与式(I)、(II)、 (III)或(IV)的结构的其余部分的连接点;
X13至X16各自独立地为N、CH、CR或C-,其中C-代表基团A与式(I)、(II)、 (III)或(IV)的结构的其余部分的连接点;
R′是H、具有1-4个碳原子的烷基、具有1-4个碳原子的卤代烷基、具 有3-7个碳原子的环烷基或具有4-7个碳原子的环烷基烷基;
R是H、F、Cl、Br、I、OH、CN、COH、NR6R7、羧基、CONR6R7、 NR2COR8、NR2COOR8、NR2CSR8、NR2CONR2R9、NR2CSNR2R9、NR2SO2R10、 NR2CONR6R7、NR2CSNR6R7、NR2R9、SO2R10、SOR10、-O-(C1-6-烷基-O)1-2-C1-6- 烷基、NR2-C1-6-烷基-NR6R7、NR2-C1-6-烷基-CONR6R7、NR2-CO-C1-6-烷基-Ar、 NR2-C1-6-烷基-CO-O-R2、NR2-C1-6-烷基-NR2(CO-O-R2)、-C1-6-烷基-NR2、 -O-C1-6-烷基-NR6R7、具有1-4个碳原子的烷基、具有1-4个碳原子的氟化烷 基、具有2-6个碳原子的烯基、具有2-6个碳原子的炔基,其中所述烷基、氟 化烷基、烯基或炔基各自未被取代或者被Ar或Het取代、具有3-7个碳原子的 环烷基、未取代的或者被HCO-、C1-6-烷氧基、NR6R7、CO-NR6R7、C2-6-烷 氧羰基、-CO-R10或它们的组合取代的具有5-8个碳原子的环烯基、具有4-7 个碳原子的环烷基烷基、具有6-9个碳原子的环烯基烷基、具有1-4个碳原子 的烷氧基、具有3-7个碳原子的环烷氧基、具有4-7个碳原子的环烷基烷氧基、 具有1-4个碳原子的烷硫基、具有1-4个碳原子的氟化烷氧基、具有1-4个碳 原子的羟烷基、具有1-4个碳原子的氟化羟烷基、具有2-4个碳原子的羟基烷 氧基、具有2-4个碳原子的氟化羟基烷氧基、具有1-4个碳原子的一烷基氨基、 其中每个烷基独立地具有1-4个碳原子的二烷基氨基、具有2-6个碳原子的烷 氧羰基、Ar、Het、OAr、OHet、Carbo-O、Ar-C1-6-烷基-O-、Het-C1-6-烷基 -O-、Het-CO-Het-、Het-C1-6-烷基-NR2-或Ar-C1-6-烷基-Het-O-,
条件是R不是NH2;或者
R是下式之一
n是2-4;
m是3-5;或者
两个R可以一起形成含有至少一个N原子的5元稠环结构;
R1是H、F、Cl、Br、I、OH、CN、硝基、NH2、COH、NR6R7、羧 基、CONR6R7、NR2COR8、NR2COOR8、NR2CSR8、NR2CONR2R9、 NR2CSNR2R9、NR2SO2R10、NR2CONR6R7、NR2CSNR6R7、NR2R9、SO2R10、 SOR10、-O-(C1-6-烷基-O)1-2-C1-6-烷基、NR2-C1-6-烷基-NR6R7、NR2-C1-6-烷基 -CONR6R7、NR2-CO-C1-6-烷基-Ar、NR2-C1-6-烷基-CO-O-R2、NR2-C1-6-烷基 -NR2(CO-O-R2)、-C1-6-烷基-NR2、-O-C1-6-烷基-NR6R7、具有1-4个碳原子的 烷基、具有1-4个碳原子的氟化烷基、具有2-6个碳原子的烯基、具有2-6个 碳原子的炔基,其中所述烷基、氟化烷基、烯基或炔基各自未被取代或者 被Ar或Het取代、具有3-7个碳原子的环烷基、未取代的或者被HCO-、C1-6- 烷氧基、NR6R7、CO-NR6R7、C2-6-烷氧羰基、-CO-R10或它们的组合取代的 具有5-8个碳原子的环烯基、具有4-7个碳原子的环烷基烷基、具有6-9个碳 原子的环烯基烷基、具有1-4个碳原子的烷氧基、具有3-7个碳原子的环烷氧 基、具有4-7个碳原子的环烷基烷氧基、具有1-4个碳原子的烷硫基、具有1-4 个碳原子的氟化烷氧基、具有1-4个碳原子的羟烷基、具有1-4个碳原子的氟 化羟烷基、具有2-4个碳原子的羟基烷氧基、具有2-4个碳原子的氟化羟基烷 氧基、具有1-4个碳原子的一烷基氨基、其中每个烷基独立地具有1-4个碳原 子的二烷基氨基、具有2-6个碳原子的烷氧羰基、Ar、Het、OAr、OHet、 Carbo-O、Ar-C1-6-烷基-O-、Het-C1-6-烷基-O-、Het-CO-Het-、Het-C1-6-烷基 -NR2-或Ar-C1-6-烷基-Het-O-;或者
R1是下式之一
或者
两个R1可以一起形成含有至少一个N原子的5元稠环结构;
R2是H、具有1-4个碳原子的烷基、具有1-4个碳原子的氟化烷基、 具有3-7个碳原子的环烷基、具有4-7个碳原子的环烷基烷基、氟化C1-4- 烷基-CO-、C3-7-环烷基-CO-、C1-4-烷基-NH-CO-、C3-7-环烷基-NH-CO-、Het、 Ar-C1-4-烷基-、Ar-C1-4-烷基-CO-、Ar-C1-4-烷基-SO2-、C1-4-烷基-O-C1-4-烷基 -(例如CH2CH2-O-CH3)、Ar-C1-4-烷基-NH-CO-或Het-NH-CO-;
R3是H、F、Cl、Br、I、OH、CN、硝基、NH2、COH、NR6R7、羧 基、CONR6R7、NR2COR8、NR2COOR8、NR2CSR8、NR2CONR2R9、 NR2CSNR2R9、NR2SO2R10、NR2CONR6R7、NR2CSNR6R7、NR2R9、SO2R10、 SOR10、-O-(C1-6-烷基-O)1-2-C1-6-烷基、NR2-C1-6-烷基-NR6R7、NR2-C1-6-烷基 -CONR6R7、NR2-CO-C1-6-烷基-Ar、NR2-C1-6-烷基-CO-O-R2、NR2-C1-6-烷基 -NR2(CO-O-R2)、-C1-6-烷基-NR2、-O-C1-6-烷基-NR6R7、具有1-4个碳原子的 烷基、具有1-4个碳原子的氟化烷基、具有2-6个碳原子的烯基、具有2-6个 碳原子的炔基,其中所述烷基、氟化烷基、烯基或炔基各自未被取代或者 被Ar或Het取代、具有3-7个碳原子的环烷基、未取代的或者被HCO-、C1-6- 烷氧基、NR6R7、CO-NR6R7、C2-6-烷氧羰基、-CO-R10或它们的组合取代的 具有5-8个碳原子的环烯基、具有4-7个碳原子的环烷基烷基、具有6-9个碳 原子的环烯基烷基、具有1-4个碳原子的烷氧基、具有3-7个碳原子的环烷氧 基、具有4-7个碳原子的环烷基烷氧基、具有1-4个碳原子的烷硫基、具有1-4 个碳原子的氟化烷氧基、具有1-4个碳原子的羟烷基、具有1-4个碳原子的氟 化羟烷基、具有2-4个碳原子的羟基烷氧基、具有2-4个碳原子的氟化羟基烷 氧基、具有1-4个碳原子的一烷基氨基、其中每个烷基独立地具有1-4个碳原 子的二烷基氨基、具有2-6个碳原子的烷氧羰基、Ar、Het、OAr、OHet、 Carbo-O、Ar-C1-6-烷基-O-、Het-C1-6-烷基-O-、Het-CO-Het-、Het-C1-6-烷基 -NR2-或Ar-C1-6-烷基-Het-O-;或者
R3是下式之一
或者
两个R3可以一起形成含有至少一个N原子的5元稠环结构;
R4是H、F、Cl、Br、I、OH、CN、硝基、NH2、COH、NR6R7、羧 基、CONR6R7、NR2COR8、NR2COOR8、NR2CSR8、NR2CONR2R9、 NR2CSNR2R9、NR2SO2R10、NR2CONR6R7、NR2CSNR6R7、NR2R9、SO2R10、 SOR10、-O-(C1-6-烷基-O)1-2-C1-6-烷基、NR2-C1-6-烷基-NR6R7、NR2-C1-6-烷基 -CONR6R7、NR2-CO-C1-6-烷基-Ar、NR2-C1-6-烷基-CO-O-R2、NR2-C1-6-烷基 -NR2(CO-O-R2)、-C1-6-烷基-NR2、-O-C1-6-烷基-NR6R7、具有1-4个碳原子的 烷基、具有1-4个碳原子的氟化烷基、具有2-6个碳原子的烯基、具有2-6个 碳原子的炔基,其中所述烷基、氟化烷基、烯基或炔基各自未被取代或者 被Ar或Het取代、具有3-7个碳原子的环烷基、未取代的或者被HCO-、C1-6- 烷氧基、NR6R7、CO-NR6R7、C2-6-烷氧羰基、-CO-R10或它们的组合取代的 具有5-8个碳原子的环烯基、具有4-7个碳原子的环烷基烷基、具有6-9个碳 原子的环烯基烷基、具有1-4个碳原子的烷氧基、具有3-7个碳原子的环烷氧 基、具有4-7个碳原子的环烷基烷氧基、具有1-4个碳原子的烷硫基、具有1-4 个碳原子的氟化烷氧基、具有1-4个碳原子的羟烷基、具有1-4个碳原子的氟 化羟烷基、具有2-4个碳原子的羟基烷氧基、具有2-4个碳原子的氟化羟基烷 氧基、具有1-4个碳原子的一烷基氨基、其中每个烷基独立地具有1-4个碳原 子的二烷基氨基、具有2-6个碳原子的烷氧羰基、Ar、Het、OAr、OHet、 Carbo-O、Ar-C1-6-烷基-O-、Het-C1-6-烷基-O-、Het-CO-Het-、Het-C1-6-烷基 -NR2-或Ar-C1-6-烷基-Het-O-;或者
R4是下式之一
或者
两个R4可以一起形成含有至少一个N原子的5元稠环结构;
R5是H、F、Cl、Br、I、OH、CN、硝基、NH2、羧基、CONR6R7、 NR2COR8、NR2CSR8、NR2CONR2R9、NR2CSNR2R9、NR2SO2R10、 NR2CONR6R7、NR2CSNR6R7、NR2R9、SO2R10、SOR10、具有1-4个碳原子 的烷基、具有1-4个碳原子的氟化烷基、具有2-6个碳原子的烯基、具有2-6 个碳原子的炔基,其中所述烷基、氟化烷基、烯基或炔基各自未被取代或 者被Ar或Het取代、具有3-7个碳原子的环烷基、具有5-8个碳原子的环烯基、 具有4-7个碳原子的环烷基烷基、具有6-9个碳原子的环烯基烷基、具有1-4 个碳原子的烷氧基、具有3-7个碳原子的环烷氧基、具有4-7个碳原子的环烷 基烷氧基、具有1-4个碳原子的烷硫基、具有1-4个碳原子的氟化烷氧基、具 有1-4个碳原子的羟烷基、具有1-4个碳原子的氟化羟烷基、具有2-4个碳原 子的羟基烷氧基、具有2-4个碳原子的氟化羟基烷氧基、具有1-4个碳原子的 一烷基氨基、其中每个烷基独立地具有1-4个碳原子的二烷基氨基、具有2-6 个碳原子的烷氧羰基、Ar、Het、OAr或OHet;
R6和R7各自独立地是H、具有1-4个碳原子的烷基、具有2-8个碳原子 的烷氧基烷基、具有3-7个碳原子的环烷基或具有4-7个碳原子的环烷基烷 基,或者R6和R7一起是含有4-6个碳原子并与所述N原子形成环的亚烷基;
R8是H、具有1-4个碳原子的烷基、具有1-4个碳原子的氟化烷基、具 有3-6个碳原子的烯基、具有3-6个碳原子的炔基,其中所述烷基、氟化烷基、 烯基或炔基各自未被取代或者被Ar或Het取代、具有3-7个碳原子的环烷基、 具有5-8个碳原子的环烯基、具有4-7个碳原子的环烷基烷基、具有6-9个碳 原子的环烯基烷基、具有1-4个碳原子的羟烷基、具有1-4个碳原子的氟化羟 烷基、具有1-4个碳原子的一烷基氨基、其中每个烷基独立地具有1-4个碳原 子的二烷基氨基、Ar或Het;
R9是具有1-4个碳原子的烷基、Ar、其中烷基部分具有1-4个碳原子的 Ar-烷基,或者是Het;
R10是具有1-4个碳原子的烷基、具有1-4个碳原子的氟化烷基、具有 3-6个碳原子的烯基、具有3-6个碳原子的炔基,其中所述烷基、氟化烷基、 烯基或炔基各自未被取代或者被Ar或Het取代、具有3-7个碳原子的环烷基、 具有5-8个碳原子的环烯基、具有4-7个碳原子的环烷基烷基、具有6-9个碳 原子的环烯基烷基、具有2-4个碳原子的羟烷基、具有2-4个碳原子的氟化羟 烷基、具有1-4个碳原子的一烷基氨基、其中每个烷基独立地具有1-4个碳原 子的二烷基氨基、NR6R7、NR2R8、Ar或Het;
Ar是具有6-10个碳原子的芳基,其未被取代或被以下基团取代一次或 多次:具有1-8个碳原子的烷基、具有1-8个碳原子的烷氧基、卤素、其中烷 基部分各自具有1-8个碳原子的二烷基氨基、氨基、氰基、羟基、硝基、具 有1-8个碳原子的卤代烷基、具有1-8个碳原子的卤代烷氧基、具有1-8个碳 原子的羟烷基、具有2-8个碳原子的羟基烷氧基、具有3-8个碳原子的烯氧基、 具有1-8个碳原子的烷硫基、具有1-8个碳原子的烷基亚磺酰基、具有1-8个 碳原子的烷基磺酰基、具有1-8个碳原子的一烷基氨基、其中环烷基具有3-7 个碳原子并任选地被具有1-4个碳原子的烷基、具有1-4个碳原子的烷氧基、 羟基、氨基、具有1-4个碳原子的一烷基氨基、其中每个烷基具有1-4个碳原 子的二烷基氨基或它们的组合取代的环烷基氨基、其中芳基部分具有6-10 个碳原子并任选地被卤素、具有1-8个碳原子的烷基、羟基、具有1-8个碳原 子的烷氧基、硝基、亚甲二氧基、亚乙二氧基、氨基、具有1-8个碳原子的 烷基氨基、其中每个烷基具有1-8个碳原子的二烷基氨基、具有1-8个碳原子 的羟烷基、具有1-8个碳原子的羟基烷氧基、羧基、氰基、酰基、其中烷氧 基具有1-8个碳原子的烷氧羰基、烷硫基、具有1-8个碳原子的烷基亚磺酰基、 具有1-8个碳原子的烷基磺酰基、苯氧基、酰氧基或它们的组合取代的芳氧 基、其中芳基部分具有6-10个碳原子并任选地被卤素、具有1-8个碳原子的 烷基、羟基、具有1-8个碳原子的烷氧基、硝基、亚甲二氧基、亚乙二氧基、 氨基、具有1-8个碳原子的烷基氨基、其中每个烷基具有1-8个碳原子的二烷 基氨基、具有1-8个碳原子的羟烷基、具有1-8个碳原子的羟基烷氧基、羧基、 氰基、酰基、其中烷氧基具有1-8个碳原子的烷氧羰基、烷硫基、具有1-8 个碳原子的烷基亚磺酰基、具有1-8个碳原子的烷基磺酰基、苯氧基、酰氧 基或它们的组合取代的芳硫基、其中环烷基具有3-7个碳原子并任选地被具 有1-4个碳原子的烷基、具有1-4个碳原子的烷氧基、羟基、氨基、具有1-4 个碳原子的一烷基氨基、其中每个烷基具有1-4个碳原子的二烷基氨基或它 们的组合取代的环烷氧基、磺基、磺酰氨基、酰氨基、酰氧基或它们的组 合;
Het是杂环基,其为完全饱和、部分饱和或完全不饱和的,具有5-10 个环原子,其中至少一个环原子是N、O或S原子,所述杂环基未被取代或 者被以下基团取代一次或多次:卤素、任选地被卤素、具有1-8个碳原子的 烷基、羟基、具有1-8个碳原子的烷氧基、硝基、亚甲二氧基、亚乙二氧基、 氨基、具有1-8个碳原子的烷基氨基、其中每个烷基具有1-8个碳原子的二烷 基氨基、具有1-8个碳原子的羟烷基、具有1-8个碳原子的羟基烷氧基、羧基、 氰基、酰基、其中烷氧基具有1-8个碳原子的烷氧羰基、烷硫基、具有1-8 个碳原子的烷基亚磺酰基、具有1-8个碳原子的烷基磺酰基、苯氧基、酰氧 基或它们的组合取代的具有6-10个碳原子的芳基、具有1-8个碳原子的烷基、 具有1-8个碳原子的烷氧基、具有3-7个碳原子的环烷基、具有4-7个碳原子 的环烷基烷基、具有1-8个碳原子的卤代烷氧基、具有3-7个碳原子的环烷氧 基、具有4-7个碳原子的环烷基烷氧基、具有2-8个碳原子的烷氧基烷基、其 中每个烷基具有1-8个碳原子的烷基(卤代烷基)氨基、其中每个烷基具有1-8 个碳原子的二(卤代烷基)氨基、具有1-8个碳原子的(卤代烷基)氨基、氰基、 具有1-8个碳原子的卤代烷基、硝基、氧代、OH、具有3-8个碳原子的烷氧 羰基烷基、氨基、具有1-8个碳原子的一烷基氨基、其中每个烷基具有1-8 个碳原子的二烷基氨基、SO2R11、-CXR11、哌啶基乙基或它们的组合;
Carbo是具有5-14个碳原子的部分不饱和的碳环基团,其未被取代或 被以下基团取代一次或多次:卤素、具有1-8个碳原子的烷基、具有1-8个碳 原子的烷氧基、羟基、硝基、氰基、氧代或它们的组合;且
R11是具有1-4个碳原子的烷基、具有1-4个碳原子的卤代烷基、具有 3-6个碳原子的烯基、具有3-6个碳原子的炔基,其中所述烷基、卤代烷基、 烯基或炔基各自未被取代或者被Ar或Het取代、具有3-7个碳原子的环烷基、 具有5-8个碳原子的环烯基、具有4-7个碳原子的环烷基烷基、具有6-9个碳 原子的环烯基烷基、具有2-4个碳原子的羟烷基、具有2-4个碳原子的氟化羟 烷基、具有1-4个碳原子的一烷基氨基、其中每个烷基独立地具有1-4个碳原 子的二烷基氨基,或者是Ar;
其中所述化合物也可为多晶型物形式,
其中如果所述化合物显示手性,其可为对映异构体的混合物或非对映 异构体的混合物形式,或者可为单一的对映异构体或单一的非对映异构体 形式,且
其中至少一个R、R1、R3、R4和R5基团是Het或OHet,其中所述Het基团 在每种情况下选自取代的或未取代的氮杂双环辛基、氧杂-氮杂双环庚基、 二氮杂双环庚基、二氮杂双环壬基、二氮杂双环辛基、吡唑基、二氢咪唑 基、1,4-二氮杂环庚烷基、六氢吡咯并吡嗪基和八氢吡咯并吡啶基。
2.根据权利要求1的化合物,其中至少一个R、R1、R3、R4和R5基团是 1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基氧基、2-氧杂-5-氮杂双环[2.2.1]庚基)、二氮杂双环 庚基(例如2,5-二氮杂双环[2.2.1]庚-2-基、5-甲基-2,5-二氮杂双环[2.2.1]庚-2- 基、三氟乙基-2,5-二氮杂双环[2.2.1]庚-2-基、5-(环丙基羰基)-2,5-二氮杂双 环[2.2.1]庚-2-基、1,4-二氮杂双环[3.3.2]壬-4-基)、5-甲基-2,5-二氮杂双环 [2.2.2]辛-2-基、8-甲基-3,8-二氮杂双环[3.2.1]辛-3-基)、吡唑基、二氢咪唑 基、1,4-二氮杂环庚烷-1-基、4-甲基-1,4-二氮杂环庚烷-1-基、六氢吡咯并 [1,2-a]吡嗪-2(1H)-基)或1-(环丙基羰基)-八氢-6H-吡咯并[3,4-b]吡啶-6-基)。
3.根据权利要求1的化合物,其中
Het是杂环基,其为完全饱和、部分饱和或完全不饱和的,具有5-10 个环原子,其中至少一个环原子是N、O或S原子,所述杂环基未被取代或 被以下基团取代一次或多次:卤素、任选地被卤素、具有1-8个碳原子的烷 基、羟基、具有1-8个碳原子的烷氧基、硝基、亚甲二氧基、亚乙二氧基、 氨基、具有1-8个碳原子的烷基氨基、其中每个烷基具有1-8个碳原子的二烷 基氨基、具有1-8个碳原子的羟烷基、具有1-8个碳原子的羟基烷氧基、羧基、 氰基、酰基、其中烷氧基具有1-8个碳原子的烷氧羰基、烷硫基、具有1-8 个碳原子的烷基亚磺酰基、具有1-8个碳原子的烷基磺酰基、苯氧基、酰氧 基或它们的组合取代的具有6-10个碳原子的芳基、具有1-8个碳原子的烷基、 具有1-8个碳原子的烷氧基、具有3-7个碳原子的环烷基、具有1-8个碳原子 的卤代烷氧基、具有3-7个碳原子的环烷氧基、具有4-7个碳原子的环烷基烷 氧基、具有2-8个碳原子的烷氧基烷基、其中每个烷基具有1-8个碳原子的烷 基(卤代烷基)氨基、其中每个烷基具有1-8个碳原子的二(卤代烷基)氨基、具 有1-8个碳原子的(卤代烷基)氨基、氰基、具有1-8个碳原子的卤代烷基、硝 基、氧代、OH、具有3-8个碳原子的烷氧羰基烷基、氨基、具有1-8个碳原 子的一烷基氨基、其中每个烷基具有1-8个碳原子的二烷基氨基、SO2R11、 -CXR11、哌啶基乙基或它们的组合;
R2是H、具有1-4个碳原子的烷基、具有1-4个碳原子的氟化烷基、具 有3-7个碳原子的环烷基、具有4-7个碳原子的环烷基烷基、氟化C1-4-烷基 -CO-、C3-7-环烷基-CO-、C1-4-烷基-NH-CO-、C3-7-环烷基-NH-CO-、Het、 Ar-C1-4-烷基-、Ar-C1-4-烷基-CO-、Ar-C1-4-烷基-SO2-、C1-4-烷基-O-C1-4-烷基 -(例如CH2CH2-O-CH3)或Ar-C1-4-烷基-NH-CO-;且
至少一个R、R1、R3、R4和R5基团是取代的或未取代的二氮杂双环庚基 或氧杂氮杂双环庚基。
4.根据权利要求3的化合物,其中至少一个R、R1、R3、R4和R5基团是 2,5-二氮杂双环[2.2.1]庚-2-基、甲基-2,5-二氮杂双环[2.2.1]庚-2-基、三氟乙 基-2,5-二氮杂双环[2.2.1]庚-2-基或2-氧杂-5-氮杂双环[2.2.1]庚-5-基。
5.根据式I、II、III或IV的化合物:
和它们的药学可接受的盐或溶剂合物或N-氧化物,或它们的药学可接受的 盐的溶剂合物,或它们的N-氧化物的药学可接受的盐或溶剂合物,
其中
A是
X是O或S;
X1至X4各自独立地为N、CH、CR1或C-,其中C-代表基团A与式(I)、(II)、 (III)或(IV)的结构的其余部分的连接点;
X9至X12各自独立地为N、CH、CR4或C-,其中C-代表基团A与式(I)、(II)、 (III)或(IV)的结构的其余部分的连接点;
R′是H、具有1-4个碳原子的烷基、具有1-4个碳原子的卤代烷基、具 有3-7个碳原子的环烷基或具有4-7个碳原子的环烷基烷基;
R1是H、F、Cl、Br、I、OH、CN、硝基、NH2、COH、NR6R7、羧 基、CONR6R7、NR2COR8、NR2COOR8、NR2CSR8、NR2CONR2R9、 NR2CSNR2R9、NR2SO2R10、NR2CONR6R7、NR2CSNR6R7、NR2R9、SO2R10、 SOR10、-O-(C1-6-烷基-O)1-2-C1-6-烷基、NR2-C1-6-烷基-NR6R7、NR2-C1-6-烷基 -CONR6R7、NR2-CO-C1-6-烷基-Ar、NR2-C1-6-烷基-CO-O-R2、NR2-C1-6-烷基 -NR2(CO-O-R2)、-C1-6-烷基-NR2、-O-C1-6-烷基-NR6R7、具有1-4个碳原子的 烷基、具有1-4个碳原子的氟化烷基、具有2-6个碳原子的烯基、具有2-6个 碳原子的炔基,其中所述烷基、氟化烷基、烯基或炔基各自未被取代或者 被Ar或Het取代、具有3-7个碳原子的环烷基、未被取代或者被HCO-、C1-6- 烷氧基、NR6R7、CO-NR6R7、C2-6-烷氧羰基、-CO-R10或它们的组合取代的 具有5-8个碳原子的环烯基、具有4-7个碳原子的环烷基烷基、具有6-9个碳 原子的环烯基烷基、具有1-4个碳原子的烷氧基、具有3-7个碳原子的环烷氧 基、具有4-7个碳原子的环烷基烷氧基、具有1-4个碳原子的烷硫基、具有1-4 个碳原子的氟化烷氧基、具有1-4个碳原子的羟烷基、具有1-4个碳原子的氟 化羟烷基、具有2-4个碳原子的羟基烷氧基、具有2-4个碳原子的氟化羟基烷 氧基、具有1-4个碳原子的一烷基氨基、其中每个烷基独立地具有1-4个碳原 子的二烷基氨基、具有2-6个碳原子的烷氧羰基、Ar、Het、OAr、OHet、 Carbo-O、Ar-C1-6-烷基-O-、Het-C1-6-烷基-O-、Het-CO-Het-、Het-C1-6-烷基 -NR2-或Ar-C1-6-烷基-Het-O-;或者
R1是下式之一
或者
两个R1可以一起形成含有至少一个N原子的5-元稠环结构;
R2是H、具有1-4个碳原子的烷基、具有1-4个碳原子的氟化烷基、具 有3-7个碳原子的环烷基、具有4-7个碳原子的环烷基烷基、氟化C1-4-烷基 -CO-、C3-7-环烷基-CO-、C1-4-烷基-NH-CO-、C3-7-环烷基-NH-CO-、Het、 Ar-C1-4-烷基-、Ar-C1-4-烷基-CO-、Ar-C1-4-烷基-SO2-、C1-4-烷基-O-C1-4-烷基 -(例如CH2CH2-O-CH3)、Ar-C1-4-烷基-NH-CO-或Het-NH-CO-;
R4是H、F、Cl、Br、I、OH、CN、硝基、NH2、COH、NR6R7、羧 基、CONR6R7、NR2COR8、NR2COOR8、NR2CSR8、NR2CONR2R9、 NR2CSNR2R9、NR2SO2R10、NR2CONR6R7、NR2CSNR6R7、NR2R9、SO2R10、 SOR10、-O-(C1-6-烷基-O)1-2-C1-6-烷基、NR2-C1-6-烷基-NR6R7、NR2-C1-6-烷基 -CONR6R7、NR2-CO-C1-6-烷基-Ar、NR2-C1-6-烷基-CO-O-R2、NR2-C1-6-烷基 -NR2(CO-O-R2)、-C1-6-烷基-NR2、-O-C1-6-烷基-NR6R7、具有1-4个碳原子的 烷基、具有1-4个碳原子的氟化烷基、具有2-6个碳原子的烯基、具有2-6个 碳原子的炔基,其中所述烷基、氟化烷基、烯基或炔基各自未被取代或者 被Ar或Het取代、具有3-7个碳原子的环烷基、未被取代或者被HCO-、C1-6- 烷氧基、NR6R7、CO-NR6R7、C2-6-烷氧羰基、-CO-R10或它们的组合取代的 具有5-8个碳原子的环烯基、具有4-7个碳原子的环烷基烷基、具有6-9个碳 原子的环烯基烷基、具有1-4个碳原子的烷氧基、具有3-7个碳原子的环烷氧 基、具有4-7个碳原子的环烷基烷氧基、具有1-4个碳原子的烷硫基、具有1-4 个碳原子的氟化烷氧基、具有1-4个碳原子的羟烷基、具有1-4个碳原子的氟 化羟烷基、具有2-4个碳原子的羟基烷氧基、具有2-4个碳原子的氟化羟基烷 氧基、具有1-4个碳原子的一烷基氨基、其中每个烷基独立地具有1-4个碳原 子的二烷基氨基、具有2-6个碳原子的烷氧羰基、Ar、Het、OAr、OHet、 Carbo-O、Ar-C1-6-烷基-O-、Het-C1-6-烷基-O-、Het-CO-Het-、Het-C1-6-烷基 -NR2-或Ar-C1-6-烷基-Het-O-;或者
R4是下式之一
或者
两个R4可以一起形成含有至少一个N原子的5-元稠环结构;
R6和R7各自独立地为H、具有1-4个碳原子的烷基、具有2-8个碳原子 的烷氧基烷基、具有3-7个碳原子的环烷基或具有4-7个碳原子的环烷基烷 基,或者R6和R7一起是含有4-6个碳原子并与所述N原子形成环的亚烷基;
R8是H、具有1-4个碳原子的烷基、具有1-4个碳原子的氟化烷基、具 有3-6个碳原子的烯基、具有3-6个碳原子的炔基,其中所述烷基、氟化烷基、 烯基或炔基各自未被取代或者被Ar或Het取代、具有3-7个碳原子的环烷基、 具有5-8个碳原子的环烯基、具有4-7个碳原子的环烷基烷基、具有6-9个碳 原子的环烯基烷基、具有1-4个碳原子的羟烷基、具有1-4个碳原子的氟化羟 烷基、具有1-4个碳原子的一烷基氨基、其中每个烷基独立地具有1-4个碳原 子的二烷基氨基、Ar或Het;
R9是具有1-4个碳原子的烷基、Ar、其中烷基部分具有1-4个碳原子的 Ar-烷基,或者是Het;
R10是具有1-4个碳原子的烷基、具有1-4个碳原子的氟化烷基、具有 3-6个碳原子的烯基、具有3-6个碳原子的炔基,其中所述烷基、氟化烷基、 烯基或炔基各自未被取代或者被Ar或Het取代、具有3-7个碳原子的环烷基、 具有5-8个碳原子的环烯基、具有4-7个碳原子的环烷基烷基、具有6-9个碳 原子的环烯基烷基、具有2-4个碳原子的羟烷基、具有2-4个碳原子的氟化羟 烷基、具有1-4个碳原子的一烷基氨基、其中每个烷基独立地具有1-4个碳原 子的二烷基氨基、NR6R7、NR2R8、Ar或Het;
Ar是具有6-10个碳原子的芳基,其未被取代或被以下基团取代一次或 多次:具有1-8个碳原子的烷基、具有1-8个碳原子的烷氧基、卤素、其中烷 基部分各自具有1-8个碳原子的二烷基氨基、氨基、氰基、羟基、硝基、具 有1-8个碳原子的卤代烷基、具有1-8个碳原子的卤代烷氧基、具有1-8个碳 原子的羟烷基、具有2-8个碳原子的羟基烷氧基、具有3-8个碳原子的烯氧基、 具有1-8个碳原子的烷硫基、具有1-8个碳原子的烷基亚磺酰基、具有1-8个 碳原子的烷基磺酰基、具有1-8个碳原子的一烷基氨基、其中环烷基具有3-7 个碳原子并任选地被具有1-4个碳原子的烷基、具有1-4个碳原子的烷氧基、 羟基、氨基、具有1-4个碳原子的一烷基氨基、其中每个烷基具有1-4个碳原 子的二烷基氨基或它们的组合取代的环烷基氨基、其中芳基部分具有6-10 个碳原子并任选地被卤素、具有1-8个碳原子的烷基、羟基、具有1-8个碳原 子的烷氧基、硝基、亚甲二氧基、亚乙二氧基、氨基、具有1-8个碳原子的 烷基氨基、其中每个烷基具有1-8个碳原子的二烷基氨基、具有1-8个碳原子 的羟烷基、具有1-8个碳原子的羟基烷氧基、羧基、氰基、酰基、其中烷氧 基具有1-8个碳原子的烷氧羰基、烷硫基、具有1-8个碳原子的烷基亚磺酰基、 具有1-8个碳原子的烷基磺酰基、苯氧基、酰氧基或它们的组合取代的芳氧 基、其中芳基部分具有6-10个碳原子并任选地被卤素、具有1-8个碳原子的 烷基、羟基、具有1-8个碳原子的烷氧基、硝基、亚甲二氧基、亚乙二氧基、 氨基、具有1-8个碳原子的烷基氨基、其中每个烷基具有1-8个碳原子的二烷 基氨基、具有1-8个碳原子的羟烷基、具有1-8个碳原子的羟基烷氧基、羧基、 氰基、酰基、其中烷氧基具有1-8个碳原子的烷氧羰基、烷硫基、具有1-8 个碳原子的烷基亚磺酰基、具有1-8个碳原子的烷基磺酰基、苯氧基、酰氧 基或它们的组合取代的芳硫基、其中环烷基具有3-7个碳原子并任选地被具 有1-4个碳原子的烷基、具有1-4个碳原子的烷氧基、羟基、氨基、具有1-4 个碳原子的一烷基氨基、其中每个烷基具有1-4个碳原子的二烷基氨基或它 们的组合取代的环烷氧基、磺基、磺酰氨基、酰氨基、酰氧基或它们的组 合;
Het是杂环基,其为完全饱和、部分饱和或完全不饱和的,具有5-10 个环原子,其中至少一个环原子是N、O或S原子,所述杂环基未被取代或 被以下基团取代一次或多次:卤素、任选地被卤素、具有1-8个碳原子的烷 基、羟基、具有1-8个碳原子的烷氧基、硝基、亚甲二氧基、亚乙二氧基、 氨基、具有1-8个碳原子的烷基氨基、其中每个烷基具有1-8个碳原子的二烷 基氨基、具有1-8个碳原子的羟烷基、具有1-8个碳原子的羟基烷氧基、羧基、 氰基、酰基、其中烷氧基具有1-8个碳原子的烷氧羰基、烷硫基、具有1-8 个碳原子的烷基亚磺酰基、具有1-8个碳原子的烷基磺酰基、苯氧基、酰氧 基或它们的组合取代的具有6-10个碳原子的芳基、具有1-8个碳原子的烷基、 具有1-8个碳原子的烷氧基、具有3-7个碳原子的环烷基、具有4-7个碳原子 的环烷基烷基、具有1-8个碳原子的卤代烷氧基、具有3-7个碳原子的环烷氧 基、具有4-7个碳原子的环烷基烷氧基、具有2-8个碳原子的烷氧基烷基、其 中每个烷基具有1-8个碳原子的烷基(卤代烷基)氨基、其中每个烷基具有1-8 个碳原子的二(卤代烷基)氨基、具有1-8个碳原子的(卤代烷基)氨基、氰基、 具有1-8个碳原子的卤代烷基、硝基、氧代、OH、具有3-8个碳原子的烷氧 羰基烷基、氨基、具有1-8个碳原子的一烷基氨基、其中每个烷基具有1-8 个碳原子的二烷基氨基、SO2R11、-CXR11、哌啶基乙基或它们的组合;
Carbo是具有5-14个碳原子的部分不饱和的碳环基团,其未被取代或 被以下基团取代一次或多次:卤素、具有1-8个碳原子的烷基、具有1-8个碳 原子的烷氧基、羟基、硝基、氰基、氧代或它们的组合;且
R11是具有1-4个碳原子的烷基、具有1-4个碳原子的卤代烷基、具有 3-6个碳原子的烯基、具有3-6个碳原子的炔基,其中所述烷基、卤代烷基、 烯基或炔基各自未被取代或者被Ar或Het取代、具有3-7个碳原子的环烷基、 具有5-8个碳原子的环烯基、具有4-7个碳原子的环烷基烷基、具有6-9个碳 原子的环烯基烷基、具有2-4个碳原子的羟烷基、具有2-4个碳原子的氟化羟 烷基、具有1-4个碳原子的一烷基氨基、其中每个烷基独立地具有1-4个碳原 子的二烷基氨基,或者是Ar;
其中所述化合物也可为多晶型物形式,
其中如果所述化合物显示手性,其可为对映异构体的混合物或非对映 异构体的混合物形式,或者可为单一的对映异构体或单一的非对映异构体 形式,且
条件是:
A为式(a)的基团且至少一个R1取代基为非噻唑基的Het,且R2是具有2-4 个碳原子的烷基、具有1-4个碳原子的氟化烷基、具有3-7个碳原子的环烷基、 具有4-7个碳原子的环烷基烷基、氟化C1-4-烷基-CO-、C3-7-环烷基-CO-、C1-4- 烷基-NH-CO-、C3-7-环烷基-NH-CO-、Het、Ar-C1-4-烷基-、Ar-C1-4-烷基-CO-、 Ar-C1-4-烷基-SO2-、C1-4-烷基-O-C1-4-烷基-或Ar-C1-4-烷基-NH-CO-;或者
A为式(c)的基团且至少一个R4取代基为咪唑基、吡咯基、吡唑基、C1-8 烷基-吡唑基、氧杂-氮杂双环庚基、二氮杂双环庚基、C1-8烷基-二氮杂双环 庚基、卤代C1-8烷基-二氮杂双环庚基、被氨基、C1-8烷基-NH-或(C1-8烷基)2N- 取代的哌啶基或被羟基、卤代烷氧基、环烷基烷氧基、氨基、一烷基氨基(C1-8 烷基-NH-)、二烷基氨基((C1-8烷基)2N-)、烷氧基烷基或烷基(氟化烷基)氨基 取代的吡咯烷基。
6.根据权利要求5的化合物,其中
Het是杂环基,其为完全饱和、部分饱和或完全不饱和的,具有5-10 个环原子,其中至少一个环原子是N、O或S原子,所述杂环基未被取代或 被以下基团取代一次或多次:卤素、任选地被卤素、具有1-8个碳原子的烷 基、羟基、具有1-8个碳原子的烷氧基、硝基、亚甲二氧基、亚乙二氧基、 氨基、具有1-8个碳原子的烷基氨基、其中每个烷基具有1-8个碳原子的二烷 基氨基、具有1-8个碳原子的羟烷基、具有1-8个碳原子的羟基烷氧基、羧基、 氰基、酰基、其中烷氧基具有1-8个碳原子的烷氧羰基、烷硫基、具有1-8 个碳原子的烷基亚磺酰基、具有1-8个碳原子的烷基磺酰基、苯氧基、酰氧 基或它们的组合取代的具有6-10个碳原子的芳基、具有1-8个碳原子的烷基、 具有1-8个碳原子的烷氧基、具有3-7个碳原子的环烷基、具有1-8个碳原子 的卤代烷氧基、具有3-7个碳原子的环烷氧基、具有4-7个碳原子的环烷基烷 氧基、具有2-8个碳原子的烷氧基烷基、其中每个烷基具有1-8个碳原子的烷 基(卤代烷基)氨基、其中每个烷基具有1-8个碳原子的二(卤代烷基)氨基、具 有1-8个碳原子的(卤代烷基)氨基、氰基、具有1-8个碳原子的卤代烷基、硝 基、氧代、OH、具有3-8个碳原子的烷氧羰基烷基、氨基、具有1-8个碳原 子的一烷基氨基、其中每个烷基具有1-8个碳原子的二烷基氨基、SO2R11、 -CXR11、哌啶基乙基或它们的组合;且
R2是H、具有1-4个碳原子的烷基、具有1-4个碳原子的氟化烷基、具 有3-7个碳原子的环烷基、具有4-7个碳原子的环烷基烷基、氟化C1-4-烷基 -CO-、C3-7-环烷基-CO-、C1-4-烷基-NH-CO-、C3-7-环烷基-NH-CO-、Het、 Ar-C1-4-烷基-、Ar-C1-4-烷基-CO-、Ar-C1-4-烷基-SO2-、C1-4-烷基-O-C1-4-烷基 -(例如CH2CH2-O-CH3)或Ar-C1-4-烷基-NH-CO-。
7.根据权利要求5或6的化合物,其中所述化合物为式I的化合物。
8.根据权利要求5或6的化合物,其中所述化合物为式II的化合物。
9.根据权利要求5或6的化合物,其中所述化合物为式III的化合物。
10.根据权利要求5或6的化合物,其中所述化合物为式IV的化合物。
11.根据权利要求5-10中任一项的化合物,其中A为子式(a)的基团且经 其3、4或7位与所述化合物的其余部分连接。
12.根据权利要求5-11中任一项的化合物,其中A为子式(c)的基团且经 其3、4或7位与所述化合物的其余部分连接。
13.根据权利要求11的化合物,其中A为子式(a)的基团且经其3位与所 述化合物的其余部分连接。
14.根据权利要求12的化合物,其中A为子式(c)的基团且经其3位与所 述化合物的其余部分连接。
15.根据式I、II、III或IV的化合物:
和它们的药学可接受的盐或溶剂合物或N-氧化物,或它们的药学可接受的 盐的溶剂合物,或它们的N-氧化物的药学可接受的盐或溶剂合物,
其中
A是
X是O或S;
X1至X4各自独立地为N、CH、CR1或C-,其中C-代表基团A与式(I)、(II)、 (III)或(IV)的结构的其余部分的连接点;
X5至X8各自独立地为N、CH、CR3或C-,其中C-代表基团A与式(I)、(II)、 (III)或(IV)的结构的其余部分的连接点;
X9至X12各自独立地为N、CH、CR4或C-,其中C-代表基团A与式(I)、(II)、 (III)或(IV)的结构的其余部分的连接点;
X13至X16各自独立地为N、CH、CR或C-,其中C-代表基团A与式(I)、(II)、 (III)或(IV)的结构的其余部分的连接点;
R′是H、具有1-4个碳原子的烷基、具有1-4个碳原子的卤代烷基、具 有3-7个碳原子的环烷基或具有4-7个碳原子的环烷基烷基;
R是H、F、Cl、Br、I、OH、CN、COH、NR6R7、羧基、CONR6R7、 NR2COR8、NR2COOR8、NR2CSR8、NR2CONR2R9、NR2CSNR2R9、NR2SO2R10、 NR2CONR6R7、NR2CSNR6R7、NR2R9、SO2R10、SOR10、-O-(C1-6-烷基-O)1-2-C1-6- 烷基、NR2-C1-6-烷基-NR6R7、NR2-C1-6-烷基-CONR6R7、NR2-CO-C1-6-烷基-Ar、 NR2-C1-6-烷基-CO-O-R2、NR2-C1-6-烷基-NR2(CO-O-R2)、-C1-6-烷基-NR2、 -O-C1-6-烷基-NR6R7、具有1-4个碳原子的烷基、具有1-4个碳原子的氟化烷 基、具有2-6个碳原子的烯基、具有2-6个碳原子的炔基,其中所述烷基、氟 化烷基、烯基或炔基各自未被取代或者被Ar或Het取代、具有3-7个碳原子的 环烷基、未取代的或者被HCO-、C1-6-烷氧基、NR6R7、CO-NR6R7、C2-6-烷 氧羰基、-CO-R10或它们的组合取代的具有5-8个碳原子的环烯基、具有4-7 个碳原子的环烷基烷基、具有6-9个碳原子的环烯基烷基、具有1-4个碳原子 的烷氧基、具有3-7个碳原子的环烷氧基、具有4-7个碳原子的环烷基烷氧基、 具有1-4个碳原子的烷硫基、具有1-4个碳原子的氟化烷氧基、具有1-4个碳 原子的羟烷基、具有1-4个碳原子的氟化羟烷基、具有2-4个碳原子的羟基烷 氧基、具有2-4个碳原子的氟化羟基烷氧基、具有1-4个碳原子的一烷基氨基、 其中每个烷基独立地具有1-4个碳原子的二烷基氨基、具有2-6个碳原子的烷 氧羰基、Ar、Het、OAr、OHet、Carbo-O、Ar-C1-6-烷基-O-、Het-C1-6-烷基 -O-、Het-CO-Het-、Het-C1-6-烷基-NR2-或Ar-C1-6-烷基-Het-O-,
条件是R不是NH2;或者
R是下式之一
n是2-4;
m是3-5;或者
两个R可以一起形成含有至少一个N原子的5元稠环结构;
R1是H、F、Cl、Br、I、OH、CN、硝基、NH2、COH、NR6R7、羧 基、CONR6R7、NR2COR8、NR2COOR8、NR2CSR8、NR2CONR2R9、 NR2CSNR2R9、NR2SO2R10、NR2CONR6R7、NR2CSNR6R7、NR2R9、SO2R10、 SOR10、-O-(C1-6-烷基-O)1-2-C1-6-烷基、NR2-C1-6-烷基-NR6R7、NR2-C1-6-烷基 -CONR6R7、NR2-CO-C1-6-烷基-Ar、NR2-C1-6-烷基-CO-O-R2、NR2-C1-6-烷基 -NR2(CO-O-R2)、-C1-6-烷基-NR2、-O-C1-6-烷基-NR6R7、具有1-4个碳原子的 烷基、具有1-4个碳原子的氟化烷基、具有2-6个碳原子的烯基、具有2-6个 碳原子的炔基,其中所述烷基、氟化烷基、烯基或炔基各自未被取代或者 被Ar或Het取代、具有3-7个碳原子的环烷基、未取代的或者被HCO-、C1-6- 烷氧基、NR6R7、CO-NR6R7、C2-6-烷氧羰基、-CO-R10或它们的组合取代的 具有5-8个碳原子的环烯基、具有4-7个碳原子的环烷基烷基、具有6-9个碳 原子的环烯基烷基、具有1-4个碳原子的烷氧基、具有3-7个碳原子的环烷氧 基、具有4-7个碳原子的环烷基烷氧基、具有1-4个碳原子的烷硫基、具有1-4 个碳原子的氟化烷氧基、具有1-4个碳原子的羟烷基、具有1-4个碳原子的氟 化羟烷基、具有2-4个碳原子的羟基烷氧基、具有2-4个碳原子的氟化羟基烷 氧基、具有1-4个碳原子的一烷基氨基、其中每个烷基独立地具有1-4个碳原 子的二烷基氨基、具有2-6个碳原子的烷氧羰基、Ar、Het、OAr、OHet、 Carbo-O、Ar-C1-6-烷基-O-、Het-C1-6-烷基-O-、Het-CO-Het-、Het-C1-6-烷基 -NR2-或Ar-C1-6-烷基-Het-O-;或者
R1是下式之一
或者
两个R1可以一起形成含有至少一个N原子的5元稠环结构;
R2是H、具有1-4个碳原子的烷基、具有1-4个碳原子的氟化烷基、具 有3-7个碳原子的环烷基、具有4-7个碳原子的环烷基烷基、氟化C1-4-烷基 -CO-、C3-7-环烷基-CO-、C1-4-烷基-NH-CO-、C3-7-环烷基-NH-CO-、Het、 Ar-C1-4-烷基-、Ar-C1-4-烷基-CO-、Ar-C1-4-烷基-SO2-、C1-4-烷基-O-C1-4-烷基 -(例如CH2CH2-O-CH3)、Ar-C1-4-烷基-NH-CO-或Het-NH-CO-;
R3是H、F、Cl、Br、I、OH、CN、硝基、NH2、COH、NR6R7、羧 基、CONR6R7、NR2COR8、NR2COOR8、NR2CSR8、NR2CONR2R9、 NR2CSNR2R9、NR2SO2R10、NR2CONR6R7、NR2CSNR6R7、NR2R9、SO2R10、 SOR10、-O-(C1-6-烷基-O)1-2-C1-6-烷基、NR2-C1-6-烷基-NR6R7、NR2-C1-6-烷基 -CONR6R7、NR2-CO-C1-6-烷基-Ar、NR2-C1-6-烷基-CO-O-R2、NR2-C1-6-烷基 -NR2(CO-O-R2)、-C1-6-烷基-NR2、-O-C1-6-烷基-NR6R7、具有1-4个碳原子的 烷基、具有1-4个碳原子的氟化烷基、具有2-6个碳原子的烯基、具有2-6个 碳原子的炔基,其中所述烷基、氟化烷基、烯基或炔基各自未被取代或者 被Ar或Het取代、具有3-7个碳原子的环烷基、未取代的或者被HCO-、C1-6- 烷氧基、NR6R7、CO-NR6R7、C2-6-烷氧羰基、-CO-R10或它们的组合取代的 具有5-8个碳原子的环烯基、具有4-7个碳原子的环烷基烷基、具有6-9个碳 原子的环烯基烷基、具有1-4个碳原子的烷氧基、具有3-7个碳原子的环烷氧 基、具有4-7个碳原子的环烷基烷氧基、具有1-4个碳原子的烷硫基、具有1-4 个碳原子的氟化烷氧基、具有1-4个碳原子的羟烷基、具有1-4个碳原子的氟 化羟烷基、具有2-4个碳原子的羟基烷氧基、具有2-4个碳原子的氟化羟基烷 氧基、具有1-4个碳原子的一烷基氨基、其中每个烷基独立地具有1-4个碳原 子的二烷基氨基、具有2-6个碳原子的烷氧羰基、Ar、Het、OAr、OHet、 Carbo-O、Ar-C1-6-烷基-O-、Het-C1-6-烷基-O-、Het-CO-Het-、Het-C1-6-烷基 -NR2-或Ar-C1-6-烷基-Het-O-;或者
R3是下式之一
或者
两个R3可以一起形成含有至少一个N原子的5元稠环结构;
R4是H、F、Cl、Br、I、OH、CN、硝基、NH2、COH、NR6R7、羧 基、CONR6R7、NR2COR8、NR2COOR8、NR2CSR8、NR2CONR2R9、 NR2CSNR2R9、NR2SO2R10、NR2CONR6R7、NR2CSNR6R7、NR2R9、SO2R10、 SOR10、-O-(C1-6-烷基-O)1-2-C1-6-烷基、NR2-C1-6-烷基-NR6R7、NR2-C1-6-烷基 -CONR6R7、NR2-CO-C1-6-烷基-Ar、NR2-C1-6-烷基-CO-O-R2、NR2-C1-6-烷基 -NR2(CO-O-R2)、-C1-6-烷基-NR2、-O-C1-6-烷基-NR6R7、具有1-4个碳原子的 烷基、具有1-4个碳原子的氟化烷基、具有2-6个碳原子的烯基、具有2-6个 碳原子的炔基,其中所述烷基、氟化烷基、烯基或炔基各自未被取代或者 被Ar或Het取代、具有3-7个碳原子的环烷基、未取代的或者被HCO-、C1-6- 烷氧基、NR6R7、CO-NR6R7、C2-6烷氧羰基、-CO-R10或它们的组合取代的 具有5-8个碳原子的环烯基、具有4-7个碳原子的环烷基烷基、具有6-9个碳 原子的环烯基烷基、具有1-4个碳原子的烷氧基、具有3-7个碳原子的环烷氧 基、具有4-7个碳原子的环烷基烷氧基、具有1-4个碳原子的烷硫基、具有1-4 个碳原子的氟化烷氧基、具有1-4个碳原子的羟烷基、具有1-4个碳原子的氟 化羟烷基、具有2-4个碳原子的羟基烷氧基、具有2-4个碳原子的氟化羟基烷 氧基、具有1-4个碳原子的一烷基氨基、其中每个烷基独立地具有1-4个碳原 子的二烷基氨基、具有2-6个碳原子的烷氧羰基、Ar、Het、OAr、OHet、 Carbo-O、Ar-C1-6-烷基-O-、Het-C1-6-烷基-O-、Het-CO-Het-、Het-C1-6-烷基 -NR2-或Ar-C1-6-烷基-Het-O-;或者
R4是下式之一
或者
两个R4可以一起形成含有至少一个N原子的5元稠环结构;
R5是H、F、Cl、Br、I、OH、CN、硝基、NH2、羧基、CONR6R7、 NR2COR8、NR2CSR8、NR2CONR2R9、NR2CSNR2R9、NR2SO2R10、 NR2CONR6R7、NR2CSNR6R7、NR2R9、SO2R10、SOR10、具有1-4个碳原子 的烷基、具有1-4个碳原子的氟化烷基、具有2-6个碳原子的烯基、具有2-6 个碳原子的炔基,其中所述烷基、氟化烷基、烯基或炔基各自未被取代或 者被Ar或Het取代、具有3-7个碳原子的环烷基、具有5-8个碳原子的环烯基、 具有4-7个碳原子的环烷基烷基、具有6-9个碳原子的环烯基烷基、具有1-4 个碳原子的烷氧基、具有3-7个碳原子的环烷氧基、具有4-7个碳原子的环烷 基烷氧基、具有1-4个碳原子的烷硫基、具有1-4个碳原子的氟化烷氧基、具 有1-4个碳原子的羟烷基、具有1-4个碳原子的氟化羟烷基、具有2-4个碳原 子的羟基烷氧基、具有2-4个碳原子的氟化羟基烷氧基、具有1-4个碳原子的 一烷基氨基、其中每个烷基独立地具有1-4个碳原子的二烷基氨基、具有2-6 个碳原子的烷氧羰基、Ar、Het、OAr或OHet;
R6和R7各自独立地是H、具有1-4个碳原子的烷基、具有2-8个碳原子 的烷氧基烷基、具有3-7个碳原子的环烷基或具有4-7个碳原子的环烷基烷 基,或者R6和R7一起是含有4-6个碳原子并与所述N原子形成环的亚烷基;
R8是H、具有1-4个碳原子的烷基、具有1-4个碳原子的氟化烷基、具 有3-6个碳原子的烯基、具有3-6个碳原子的炔基,其中所述烷基、氟化烷基、 烯基或炔基各自未被取代或者被Ar或Het取代、具有3-7个碳原子的环烷基、 具有5-8个碳原子的环烯基、具有4-7个碳原子的环烷基烷基、具有6-9个碳 原子的环烯基烷基、具有1-4个碳原子的羟烷基、具有1-4个碳原子的氟化羟 烷基、具有1-4个碳原子的一烷基氨基、其中每个烷基独立地具有1-4个碳原 子的二烷基氨基、Ar或Het;
R9是具有1-4个碳原子的烷基、Ar、其中烷基部分具有1-4个碳原子的 Ar-烷基,或者是Het;
R10是具有1-4个碳原子的烷基、具有1-4个碳原子的氟化烷基、具有 3-6个碳原子的烯基、具有3-6个碳原子的炔基,其中所述烷基、氟化烷基、 烯基或炔基各自未被取代或者被Ar或Het取代、具有3-7个碳原子的环烷基、 具有5-8个碳原子的环烯基、具有4-7个碳原子的环烷基烷基、具有6-9个碳 原子的环烯基烷基、具有2-4个碳原子的羟烷基、具有2-4个碳原子的氟化羟 烷基、具有1-4个碳原子的一烷基氨基、其中每个烷基独立地具有1-4个碳原 子的二烷基氨基、NR6R7、NR2R8、Ar或Het;
Ar是具有6-10个碳原子的芳基,其未被取代或被以下基团取代一次或 多次:具有1-8个碳原子的烷基、具有1-8个碳原子的烷氧基、卤素、其中烷 基部分各自具有1-8个碳原子的二烷基氨基、氨基、氰基、羟基、硝基、具 有1-8个碳原子的卤代烷基、具有1-8个碳原子的卤代烷氧基、具有1-8个碳 原子的羟烷基、具有2-8个碳原子的羟基烷氧基、具有3-8个碳原子的烯氧基、 具有1-8个碳原子的烷硫基、具有1-8个碳原子的烷基亚磺酰基、具有1-8个 碳原子的烷基磺酰基、具有1-8个碳原子的一烷基氨基、其中环烷基具有3-7 个碳原子并任选地被具有1-4个碳原子的烷基、具有1-4个碳原子的烷氧基、 羟基、氨基、具有1-4个碳原子的一烷基氨基、其中每个烷基具有1-4个碳原 子的二烷基氨基或它们的组合取代的环烷基氨基、其中芳基部分具有6-10 个碳原子并任选地被卤素、具有1-8个碳原子的烷基、羟基、具有1-8个碳原 子的烷氧基、硝基、亚甲二氧基、亚乙二氧基、氨基、具有1-8个碳原子的 烷基氨基、其中每个烷基具有1-8个碳原子的二烷基氨基、具有1-8个碳原子 的羟烷基、具有1-8个碳原子的羟基烷氧基、羧基、氰基、酰基、其中烷氧 基具有1-8个碳原子的烷氧羰基、烷硫基、具有1-8个碳原子的烷基亚磺酰基、 具有1-8个碳原子的烷基磺酰基、苯氧基、酰氧基或它们的组合取代的芳氧 基、其中芳基部分具有6-10个碳原子并任选地被卤素、具有1-8个碳原子的 烷基、羟基、具有1-8个碳原子的烷氧基、硝基、亚甲二氧基、亚乙二氧基、 氨基、具有1-8个碳原子的烷基氨基、其中每个烷基具有1-8个碳原子的二烷 基氨基、具有1-8个碳原子的羟烷基、具有1-8个碳原子的羟基烷氧基、羧基、 氰基、酰基、其中烷氧基具有1-8个碳原子的烷氧羰基、烷硫基、具有1-8 个碳原子的烷基亚磺酰基、具有1-8个碳原子的烷基磺酰基、苯氧基、酰氧 基或它们的组合取代的芳硫基、其中环烷基具有3-7个碳原子并任选地被具 有1-4个碳原子的烷基、具有1-4个碳原子的烷氧基、羟基、氨基、具有1-4 个碳原子的一烷基氨基、其中每个烷基具有1-4个碳原子的二烷基氨基或它 们的组合取代的环烷氧基、磺基、磺酰氨基、酰氨基、酰氧基或它们的组 合;
Het是杂环基,其为完全饱和、部分饱和或完全不饱和的,具有5-10 个环原子,其中至少一个环原子是N、O或S原子,所述杂环基未被取代或 者被以下基团取代一次或多次:卤素、任选地被卤素、具有1-8个碳原子的 烷基、羟基、具有1-8个碳原子的烷氧基、硝基、亚甲二氧基、亚乙二氧基、 氨基、具有1-8个碳原子的烷基氨基、其中每个烷基具有1-8个碳原子的二烷 基氨基、具有1-8个碳原子的羟烷基、具有1-8个碳原子的羟基烷氧基、羧基、 氰基、酰基、其中烷氧基具有1-8个碳原子的烷氧羰基、烷硫基、具有1-8 个碳原子的烷基亚磺酰基、具有1-8个碳原子的烷基磺酰基、苯氧基、酰氧 基或它们的组合取代的具有6-10个碳原子的芳基、具有1-8个碳原子的烷基、 具有1-8个碳原子的烷氧基、具有3-7个碳原子的环烷基、具有4-7个碳原子 的环烷基烷基、具有1-8个碳原子的卤代烷氧基、具有3-7个碳原子的环烷氧 基、具有4-7个碳原子的环烷基烷氧基、具有2-8个碳原子的烷氧基烷基、其 中每个烷基具有1-8个碳原子的烷基(卤代烷基)氨基、其中每个烷基具有1-8 个碳原子的二(卤代烷基)氨基、具有1-8个碳原子的(卤代烷基)氨基、氰基、 具有1-8个碳原子的卤代烷基、硝基、氧代、OH、具有3-8个碳原子的烷氧 羰基烷基、氨基、具有1-8个碳原子的一烷基氨基、其中每个烷基具有1-8 个碳原子的二烷基氨基、SO2R11、-CXR11、哌啶基乙基或它们的组合;
Carbo是具有5-14个碳原子的部分不饱和的碳环基团,其未被取代或 被以下基团取代一次或多次:卤素、具有1-8个碳原子的烷基、具有1-8个碳 原子的烷氧基、羟基、硝基、氰基、氧代或它们的组合;且
R11是具有1-4个碳原子的烷基、具有1-4个碳原子的卤代烷基、具有 3-6个碳原子的烯基、具有3-6个碳原子的炔基,其中所述烷基、卤代烷基、 烯基或炔基各自未被取代或者被Ar或Het取代、具有3-7个碳原子的环烷基、 具有5-8个碳原子的环烯基、具有4-7个碳原子的环烷基烷基、具有6-9个碳 原子的环烯基烷基、具有2-4个碳原子的羟烷基、具有2-4个碳原子的氟化羟 烷基、具有1-4个碳原子的一烷基氨基、其中每个烷基独立地具有1-4个碳原 子的二烷基氨基,或者是Ar;
其中所述化合物也可为多晶型物形式,
其中如果所述化合物显示手性,其可为对映异构体的混合物或非对映 异构体的混合物形式,或者可为单一的对映异构体或单一的非对映异构体 形式,且
其中所述化合物具有至少一个Het基团,其为完全饱和、部分饱和或完 全不饱和的,具有5-10个环原子,其中至少一个环原子是N、O或S原子,且 所述Het基团为被取代的,其中取代基中至少一个为具有1-8个碳原子的卤代 烷氧基、具有3-7个碳原子的环烷氧基、具有4-7个碳原子的环烷基烷氧基、 具有4-7个碳原子的环烷基烷基、具有2-8个碳原子的卤代烷基、具有2-8个 碳原子的烷氧基烷基、其中每个烷基具有1-8个碳原子的烷基(卤代烷基)氨 基、其中每个烷基具有1-8个碳原子的二(卤代烷基)氨基,或者为具有1-8个 碳原子的(卤代烷基)氨基。
16.根据权利要求15的化合物,其中所述化合物具有至少一个Het基团, 其为完全饱和、部分饱和或完全不饱和的,具有5-10个环原子,其中至少一 个环原子是N、O或S原子,且所述Het基团为被取代的,其中取代基中至少 一个为具有1-8个碳原子的卤代烷氧基、具有3-7个碳原子的环烷氧基、具有 4-7个碳原子的环烷基烷氧基、具有2-8个碳原子的卤代烷基、具有2-8个碳 原子的烷氧基烷基、其中每个烷基具有1-8个碳原子的烷基(卤代烷基)氨基、 其中每个烷基具有1-8个碳原子的二(卤代烷基)氨基,或者为具有1-8个碳原 子的(卤代烷基)氨基。
17.根据权利要求15或16的化合物,其中R2为H、具有1-4个碳原子的烷 基、具有1-4个碳原子的氟化烷基、具有3-7个碳原子的环烷基、具有4-7个 碳原子的环烷基烷基、氟化C1-4-烷基-CO-、C3-7-环烷基-CO-、C1-4-烷基 -NH-CO-、C3-7-环烷基-NH-CO-、Het、Ar-C1-4-烷基-、Ar-C1-4-烷基-CO-、 Ar-C1-4-烷基-SO2-、C1-4-烷基-O-C1-4-烷基-或Ar-C1-4-烷基-NH-CO-。
18.根据式I、II、III或IV的化合物:
和它们的药学可接受的盐或溶剂合物或N-氧化物,或它们的药学可接受的 盐的溶剂合物,或它们的N-氧化物的药学可接受的盐或溶剂合物,
其中
A是
X是O或S;
X1至X4各自独立地为N、CH、CR1或C-,其中C-代表基团A与式(I)、(II)、 (III)或(IV)的结构的其余部分的连接点;
X5至X8各自独立地为N、CH、CR3或C-,其中C-代表基团A与式(I)、(II)、 (III)或(IV)的结构的其余部分的连接点;
X9至X12各自独立地为N、CH、CR4或C-,其中C-代表基团A与式(I)、(II)、 (III)或(IV)的结构的其余部分的连接点;
X13至X16各自独立地为N、CH、CR或C-,其中C-代表基团A与式(I)、(II)、 (III)或(IV)的结构的其余部分的连接点;
R′是H、具有1-4个碳原子的烷基、具有1-4个碳原子的卤代烷基、具 有3-7个碳原子的环烷基或具有4-7个碳原子的环烷基烷基;
R是H、F、Cl、Br、I、OH、CN、COH、NR6R7、羧基、CONR6R7、 NR2COR8、NR2COOR8、NR2CSR8、NR2CONR2R9、NR2CSNR2R9、NR2SO2R10、 NR2CONR6R7、NR2CSNR6R7、NR2R9、SO2R10、SOR10、-O-(C1-6-烷基-O)1-2-C1-6- 烷基、NR2-C1-6-烷基-NR6R7、NR2-C1-6-烷基-CONR6R7、NR2-CO-C1-6-烷基-Ar、 NR2-C1-6-烷基-CO-O-R2、NR2-C1-6-烷基-NR2(CO-O-R2)、-C1-6-烷基-NR2、 -O-C1-6-烷基-NR6R7、具有1-4个碳原子的烷基、具有1-4个碳原子的氟化烷 基、具有2-6个碳原子的烯基、具有2-6个碳原子的炔基,其中所述烷基、氟 化烷基、烯基或炔基各自未被取代或者被Ar或Het取代、具有3-7个碳原子的 环烷基、未取代的或者被HCO-、C1-6-烷氧基、NR6R7、CO-NR6R7、C2-6-烷 氧羰基、-CO-R10或它们的组合取代的具有5-8个碳原子的环烯基、具有4-7 个碳原子的环烷基烷基、具有6-9个碳原子的环烯基烷基、具有1-4个碳原子 的烷氧基、具有3-7个碳原子的环烷氧基、具有4-7个碳原子的环烷基烷氧基、 具有1-4个碳原子的烷硫基、具有1-4个碳原子的氟化烷氧基、具有1-4个碳 原子的羟烷基、具有1-4个碳原子的氟化羟烷基、具有2-4个碳原子的羟基烷 氧基、具有2-4个碳原子的氟化羟基烷氧基、具有1-4个碳原子的一烷基氨基、 其中每个烷基独立地具有1-4个碳原子的二烷基氨基、具有2-6个碳原子的烷 氧羰基、Ar、Het、OAr、OHet、Carbo-O、Ar-C1-6-烷基-O-、Het-C1-6-烷基 -O-、Het-CO-Het-、Het-C1-6-烷基-NR2-或Ar-C1-6-烷基-Het-O-,
条件是R不是NH2;或者
R是下式之一
n是2-4;
m是3-5;或者
两个R可以一起形成含有至少一个N原子的5元稠环结构;
R1是H、F、Cl、Br、I、OH、CN、硝基、NH2、COH、NR6R7、羧 基、CONR6R7、NR2COR8、NR2COOR8、NR2CSR8、NR2CONR2R9、 NR2CSNR2R9、NR2SO2R10、NR2CONR6R7、NR2CSNR6R7、NR2R9、SO2R10、 SOR10、-O-(C1-6-烷基-O)1-2-C1-6-烷基、NR2-C1-6-烷基-NR6R7、NR2-C1-6-烷基 -CONR6R7、NR2-CO-C1-6-烷基-Ar、NR2-C1-6-烷基-CO-O-R2、NR2-C1-6-烷基 -NR2(CO-O-R2)、-C1-6-烷基-NR2、-O-C1-6-烷基-NR6R7、具有1-4个碳原子的 烷基、具有1-4个碳原子的氟化烷基、具有2-6个碳原子的烯基、具有2-6个 碳原子的炔基,其中所述烷基、氟化烷基、烯基或炔基各自未被取代或者 被Ar或Het取代、具有3-7个碳原子的环烷基、未取代的或者被HCO-、C1-6- 烷氧基、NR6R7、CO-NR6R7、C2-6-烷氧羰基、-CO-R10或它们的组合取代的 具有5-8个碳原子的环烯基、具有4-7个碳原子的环烷基烷基、具有6-9个碳 原子的环烯基烷基、具有1-4个碳原子的烷氧基、具有3-7个碳原子的环烷氧 基、具有4-7个碳原子的环烷基烷氧基、具有1-4个碳原子的烷硫基、具有1-4 个碳原子的氟化烷氧基、具有1-4个碳原子的羟烷基、具有1-4个碳原子的氟 化羟烷基、具有2-4个碳原子的羟基烷氧基、具有2-4个碳原子的氟化羟基烷 氧基、具有1-4个碳原子的一烷基氨基、其中每个烷基独立地具有1-4个碳原 子的二烷基氨基、具有2-6个碳原子的烷氧羰基、Ar、Het、OAr、OHet、 Carbo-O、Ar-C1-6-烷基-O-、Het-C1-6-烷基-O-、Het-CO-Het-、Het-C1-6-烷基 -NR2-或Ar-C1-6-烷基-Het-O-;或者
R1是下式之一
或者
两个R1可以一起形成含有至少一个N原子的5元稠环结构;
R2是H、具有1-4个碳原子的烷基、具有1-4个碳原子的氟化烷基、具 有3-7个碳原子的环烷基、具有4-7个碳原子的环烷基烷基、氟化C1-4-烷基 -CO-、C3-7-环烷基-CO-、C1-4-烷基-NH-CO-、C3-7-环烷基-NH-CO-、Het、 Ar-C1-4-烷基-、Ar-C1-4-烷基-CO-、Ar-C1-4-烷基-SO2-、C1-4-烷基-O-C1-4-烷基 -(例如CH2CH2-O-CH3)、Ar-C1-4-烷基-NH-CO-或Het-NH-CO-;
R3是H、F、Cl、Br、I、OH、CN、硝基、NH2、COH、NR6R7、羧 基、CONR6R7、NR2COR8、NR2COOR8、NR2CSR8、NR2CONR2R9、 NR2CSNR2R9、NR2SO2R10、NR2CONR6R7、NR2CSNR6R7、NR2R9、SO2R10、 SOR10、-O-(C1-6-烷基-O)1-2-C1-6-烷基、NR2-C1-6-烷基-NR6R7、NR2-C1-6-烷基 -CONR6R7、NR2-CO-C1-6-烷基-Ar、NR2-C1-6-烷基-CO-O-R2、NR2-C1-6-烷基 -NR2(CO-O-R2)、-C1-6-烷基-NR2、-O-C1-6-烷基-NR6R7、具有1-4个碳原子的 烷基、具有1-4个碳原子的氟化烷基、具有2-6个碳原子的烯基、具有2-6个 碳原子的炔基,其中所述烷基、氟化烷基、烯基或炔基各自未被取代或者 被Ar或Het取代、具有3-7个碳原子的环烷基、未取代的或者被HCO-、C1-6- 烷氧基、NR6R7、CO-NR6R7、C2-6-烷氧羰基、-CO-R10或它们的组合取代的 具有5-8个碳原子的环烯基、具有4-7个碳原子的环烷基烷基、具有6-9个碳 原子的环烯基烷基、具有1-4个碳原子的烷氧基、具有3-7个碳原子的环烷氧 基、具有4-7个碳原子的环烷基烷氧基、具有1-4个碳原子的烷硫基、具有1-4 个碳原子的氟化烷氧基、具有1-4个碳原子的羟烷基、具有1-4个碳原子的氟 化羟烷基、具有2-4个碳原子的羟基烷氧基、具有2-4个碳原子的氟化羟基烷 氧基、具有1-4个碳原子的一烷基氨基、其中每个烷基独立地具有1-4个碳原 子的二烷基氨基、具有2-6个碳原子的烷氧羰基、Ar、Het、OAr、OHet、 Carbo-O、Ar-C1-6-烷基-O-、Het-C1-6-烷基-O-、Het-CO-Het-、Het-C1-6-烷基 -NR2-或Ar-C1-6-烷基-Het-O-;或者
R3是下式之一
或者
两个R3可以一起形成含有至少一个N原子的5元稠环结构;
R4是H、F、Cl、Br、I、OH、CN、硝基、NH2、COH、NR6R7、羧 基、CONR6R7、NR2COR8、NR2COOR8、NR2CSR8、NR2CONR2R9、 NR2CSNR2R9、NR2SO2R10、NR2CONR6R7、NR2CSNR6R7、NR2R9、SO2R10、 SOR10、-O-(C1-6-烷基-O)1-2-C1-6-烷基、NR2-C1-6-烷基-NR6R7、NR2-C1-6-烷基 -CONR6R7、NR2-CO-C1-6-烷基-Ar、NR2-C1-6-烷基-CO-O-R2、NR2-C1-6-烷基 -NR2(CO-O-R2)、-C1-6-烷基-NR2、-O-C1-6-烷基-NR6R7、具有1-4个碳原子的 烷基、具有1-4个碳原子的氟化烷基、具有2-6个碳原子的烯基、具有2-6个 碳原子的炔基,其中所述烷基、氟化烷基、烯基或炔基各自未被取代或者 被Ar或Het取代、具有3-7个碳原子的环烷基、未取代的或者被HCO-、C1-6- 烷氧基、NR6R7、CO-NR6R7、C2-6-烷氧羰基、-CO-R10或它们的组合取代的 具有5-8个碳原子的环烯基、具有4-7个碳原子的环烷基烷基、具有6-9个碳 原子的环烯基烷基、具有1-4个碳原子的烷氧基、具有3-7个碳原子的环烷氧 基、具有4-7个碳原子的环烷基烷氧基、具有1-4个碳原子的烷硫基、具有1-4 个碳原子的氟化烷氧基、具有1-4个碳原子的羟烷基、具有1-4个碳原子的氟 化羟烷基、具有2-4个碳原子的羟基烷氧基、具有2-4个碳原子的氟化羟基烷 氧基、具有1-4个碳原子的一烷基氨基、其中每个烷基独立地具有1-4个碳原 子的二烷基氨基、具有2-6个碳原子的烷氧羰基、Ar、Het、OAr、OHet、 Carbo-O、Ar-C1-6-烷基-O-、Het-C1-6-烷基-O-、Het-CO-Het-、Het-C1-6-烷基 -NR2-或Ar-C1-6-烷基-Het-O-;或者
R4是下式之一
或者
两个R4可以一起形成含有至少一个N原子的5元稠环结构;
R5是H、F、Cl、Br、I、OH、CN、硝基、NH2、羧基、CONR6R7、 NR2COR8、NR2CSR8、NR2CONR2R9、NR2CSNR2R9、NR2SO2R10、 NR2CONR6R7、NR2CSNR6R7、NR2R9、SO2R10、SOR10、具有1-4个碳原子 的烷基、具有1-4个碳原子的氟化烷基、具有2-6个碳原子的烯基、具有2-6 个碳原子的炔基,其中所述烷基、氟化烷基、烯基或炔基各自未被取代或 者被Ar或Het取代、具有3-7个碳原子的环烷基、具有5-8个碳原子的环烯基、 具有4-7个碳原子的环烷基烷基、具有6-9个碳原子的环烯基烷基、具有1-4 个碳原子的烷氧基、具有3-7个碳原子的环烷氧基、具有4-7个碳原子的环烷 基烷氧基、具有1-4个碳原子的烷硫基、具有1-4个碳原子的氟化烷氧基、具 有1-4个碳原子的羟烷基、具有1-4个碳原子的氟化羟烷基、具有2-4个碳原 子的羟基烷氧基、具有2-4个碳原子的氟化羟基烷氧基、具有1-4个碳原子的 一烷基氨基、其中每个烷基独立地具有1-4个碳原子的二烷基氨基、具有2-6 个碳原子的烷氧羰基、Ar、Het、OAr或OHet;
R6和R7各自独立地是H、具有1-4个碳原子的烷基、具有2-8个碳原子 的烷氧基烷基、具有3-7个碳原子的环烷基或具有4-7个碳原子的环烷基烷 基,或者R6和R7一起是含有4-6个碳原子并与所述N原子形成环的亚烷基;
R8是H、具有1-4个碳原子的烷基、具有1-4个碳原子的氟化烷基、具 有3-6个碳原子的烯基、具有3-6个碳原子的炔基,其中所述烷基、氟化烷基、 烯基或炔基各自未被取代或者被Ar或Het取代、具有3-7个碳原子的环烷基、 具有5-8个碳原子的环烯基、具有4-7个碳原子的环烷基烷基、具有6-9个碳 原子的环烯基烷基、具有1-4个碳原子的羟烷基、具有1-4个碳原子的氟化羟 烷基、具有1-4个碳原子的一烷基氨基、其中每个烷基独立地具有1-4个碳原 子的二烷基氨基、Ar或Het;
R9是具有1-4个碳原子的烷基、Ar、其中烷基部分具有1-4个碳原子的 Ar-烷基,或者是Het;
R10是具有1-4个碳原子的烷基、具有1-4个碳原子的氟化烷基、具有 3-6个碳原子的烯基、具有3-6个碳原子的炔基,其中所述烷基、氟化烷基、 烯基或炔基各自未被取代或者被Ar或Het取代、具有3-7个碳原子的环烷基、 具有5-8个碳原子的环烯基、具有4-7个碳原子的环烷基烷基、具有6-9个碳 原子的环烯基烷基、具有2-4个碳原子的羟烷基、具有2-4个碳原子的氟化羟 烷基、具有1-4个碳原子的一烷基氨基、其中每个烷基独立地具有1-4个碳原 子的二烷基氨基、NR6R7、NR2R8、Ar或Het;
Ar是具有6-10个碳原子的芳基,其未被取代或被以下基团取代一次或 多次:具有1-8个碳原子的烷基、具有1-8个碳原子的烷氧基、卤素、其中烷 基部分各自具有1-8个碳原子的二烷基氨基、氨基、氰基、羟基、硝基、具 有1-8个碳原子的卤代烷基、具有1-8个碳原子的卤代烷氧基、具有1-8个碳 原子的羟烷基、具有2-8个碳原子的羟基烷氧基、具有3-8个碳原子的烯氧基、 具有1-8个碳原子的烷硫基、具有1-8个碳原子的烷基亚磺酰基、具有1-8个 碳原子的烷基磺酰基、具有1-8个碳原子的一烷基氨基、其中环烷基具有3-7 个碳原子并任选地被具有1-4个碳原子的烷基、具有1-4个碳原子的烷氧基、 羟基、氨基、具有1-4个碳原子的一烷基氨基、其中每个烷基具有1-4个碳原 子的二烷基氨基或它们的组合取代的环烷基氨基、其中芳基部分具有6-10 个碳原子并任选地被卤素、具有1-8个碳原子的烷基、羟基、具有1-8个碳原 子的烷氧基、硝基、亚甲二氧基、亚乙二氧基、氨基、具有1-8个碳原子的 烷基氨基、其中每个烷基具有1-8个碳原子的二烷基氨基、具有1-8个碳原子 的羟烷基、具有1-8个碳原子的羟基烷氧基、羧基、氰基、酰基、其中烷氧 基具有1-8个碳原子的烷氧羰基、烷硫基、具有1-8个碳原子的烷基亚磺酰基、 具有1-8个碳原子的烷基磺酰基、苯氧基、酰氧基或它们的组合取代的芳氧 基、其中芳基部分具有6-10个碳原子并任选地被卤素、具有1-8个碳原子的 烷基、羟基、具有1-8个碳原子的烷氧基、硝基、亚甲二氧基、亚乙二氧基、 氨基、具有1-8个碳原子的烷基氨基、其中每个烷基具有1-8个碳原子的二烷 基氨基、具有1-8个碳原子的羟烷基、具有1-8个碳原子的羟基烷氧基、羧基、 氰基、酰基、其中烷氧基具有1-8个碳原子的烷氧羰基、烷硫基、具有1-8 个碳原子的烷基亚磺酰基、具有1-8个碳原子的烷基磺酰基、苯氧基、酰氧 基或它们的组合取代的芳硫基、其中环烷基具有3-7个碳原子并任选地被具 有1-4个碳原子的烷基、具有1-4个碳原子的烷氧基、羟基、氨基、具有1-4 个碳原子的一烷基氨基、其中每个烷基具有1-4个碳原子的二烷基氨基或它 们的组合取代的环烷氧基、磺基、磺酰氨基、酰氨基、酰氧基或它们的组 合;
Het是杂环基,其为完全饱和、部分饱和或完全不饱和的,具有5-10 个环原子,其中至少一个环原子是N、O或S原子,所述杂环基未被取代或 被以下基团取代一次或多次:卤素、任选地被卤素、具有1-8个碳原子的烷 基、羟基、具有1-8个碳原子的烷氧基、硝基、亚甲二氧基、亚乙二氧基、 氨基、具有1-8个碳原子的烷基氨基、其中每个烷基具有1-8个碳原子的二烷 基氨基、具有1-8个碳原子的羟烷基、具有1-8个碳原子的羟基烷氧基、羧基、 氰基、酰基、其中烷氧基具有1-8个碳原子的烷氧羰基、烷硫基、具有1-8 个碳原子的烷基亚磺酰基、具有1-8个碳原子的烷基磺酰基、苯氧基、酰氧 基或它们的组合取代的具有6-10个碳原子的芳基、具有1-8个碳原子的烷基、 具有1-8个碳原子的烷氧基、具有3-7个碳原子的环烷基、具有4-7个碳原子 的环烷基烷基、具有1-8个碳原子的卤代烷氧基、具有3-7个碳原子的环烷氧 基、具有4-7个碳原子的环烷基烷氧基、具有2-8个碳原子的烷氧基烷基、其 中每个烷基具有1-8个碳原子的烷基(卤代烷基)氨基、其中每个烷基具有1-8 个碳原子的二(卤代烷基)氨基、具有1-8个碳原子的(卤代烷基)氨基、氰基、 具有1-8个碳原子的卤代烷基、硝基、氧代、OH、具有3-8个碳原子的烷氧 羰基烷基、氨基、具有1-8个碳原子的一烷基氨基、其中每个烷基具有1-8 个碳原子的二烷基氨基、SO2R11、-CXR11、哌啶基乙基或它们的组合;
Carbo是具有5-14个碳原子的部分不饱和的碳环基团,其未被取代或 被以下基团取代一次或多次:卤素、具有1-8个碳原子的烷基、具有1-8个碳 原子的烷氧基、羟基、硝基、氰基、氧代或它们的组合;且
R11是具有1-4个碳原子的烷基、具有1-4个碳原子的卤代烷基、具有 3-6个碳原子的烯基、具有3-6个碳原子的炔基,其中所述烷基、卤代烷基、 烯基或炔基各自未被取代或者被Ar或Het取代、具有3-7个碳原子的环烷基、 具有5-8个碳原子的环烯基、具有4-7个碳原子的环烷基烷基、具有6-9个碳 原子的环烯基烷基、具有2-4个碳原子的羟烷基、具有2-4个碳原子的氟化羟 烷基、具有1-4个碳原子的一烷基氨基、其中每个烷基独立地具有1-4个碳原 子的二烷基氨基,或者是Ar;
其中所述化合物也可为多晶型物形式,
其中如果所述化合物显示手性,其可为对映异构体的混合物或非对映 异构体的混合物形式,或者可为单一的对映异构体或单一的非对映异构体 形式,且
其中X1、X2、X3和X4中至少一个为N;X5、X6、X7和X8中至少一个 为N;X9、X10、X11和X12中至少一个为N;或者X13、X14、X15和X16中至少 一个为N。
19.根据权利要求18的化合物,其中
Het是杂环基,其为完全饱和、部分饱和或完全不饱和的,具有5-10个 环原子,其中至少一个环原子是N、O或S原子,所述杂环基未被取代或被 以下基团取代一次或多次:卤素、任选地被卤素、具有1-8个碳原子的烷基、 羟基、具有1-8个碳原子的烷氧基、硝基、亚甲二氧基、亚乙二氧基、氨基、 具有1-8个碳原子的烷基氨基、其中每个烷基具有1-8个碳原子的二烷基氨 基、具有1-8个碳原子的羟烷基、具有1-8个碳原子的羟基烷氧基、羧基、氰 基、酰基、其中烷氧基具有1-8个碳原子的烷氧羰基、烷硫基、具有1-8个碳 原子的烷基亚磺酰基、具有1-8个碳原子的烷基磺酰基、苯氧基、酰氧基或 它们的组合取代的具有6-10个碳原子的芳基、具有1-8个碳原子的烷基、具 有1-8个碳原子的烷氧基、具有3-7个碳原子的环烷基、具有1-8个碳原子的 卤代烷氧基、具有3-7个碳原子的环烷氧基、具有4-7个碳原子的环烷基烷氧 基、具有2-8个碳原子的烷氧基烷基、其中每个烷基具有1-8个碳原子的烷基 (卤代烷基)氨基、其中每个烷基具有1-8个碳原子的二(卤代烷基)氨基、具有 1-8个碳原子的(卤代烷基)氨基、氰基、具有1-8个碳原子的卤代烷基、硝基、 氧代、OH、具有3-8个碳原子的烷氧羰基烷基、氨基、具有1-8个碳原子的 一烷基氨基、其中每个烷基具有1-8个碳原子的二烷基氨基、SO2R11、-CXR11、 哌啶基乙基或它们的组合;且
R2是H、具有1-4个碳原子的烷基、具有1-4个碳原子的氟化烷基、具有 3-7个碳原子的环烷基、具有4-7个碳原子的环烷基烷基、氟化C1-4-烷基-CO-、 C3-7-环烷基-CO-、C1-4-烷基-NH-CO-、C3-7-环烷基-NH-CO-、Het、Ar-C1-4- 烷基-、Ar-C1-4-烷基-CO-、Ar-C1-4-烷基-SO2-、C1-4-烷基-O-C1-4-烷基-(例如 CH2CH2-O-CH3)或Ar-C1-4-烷基-NH-CO-。
20.根据权利要求18或19的化合物,其中
X1、X2、X3和X4中至少一个为N,且其余的X1-X4中的一个或两个为CR1;
X5、X6、X7和X8中至少一个为N,且其余的X5-X8中的一个或两个为CR3;
X9、X10、X11和X12中至少一个为N,且其余的X9-X12中的一个或两个为 CR4;或者
X13、X14、X15和X16中至少一个为N,且其余的X13-X16中的一个或两个 为CR。
21.根据权利要求1-20中任一项的化合物,其中
A为子式(a)的基团且经其3、4或7位与所述化合物的其余部分连接,
A为子式(b)的基团且经其4或7位与所述化合物的其余部分连接,
A为子式(c)的基团且经其3、4或7位与所述化合物的其余部分连接,或
A为子式(d)的基团且经其3、4或7位与所述化合物的其余部分连接。
22.根据权利要求21的化合物,其中所述化合物是式I的化合物。
23.根据权利要求21的化合物,其中所述化合物是式II的化合物。
24.根据权利要求21的化合物,其中所述化合物是式III的化合物。
25.根据权利要求21的化合物,其中所述化合物是式IV的化合物。
26.根据权利要求1-25中任一项的化合物,其中A是子式(a)的基团且经 其3、4或7位与所述化合物的其余部分连接。
27.根据权利要求1-25中任一项的化合物,其中A是子式(c)的基团且经 其3、4或7位与所述化合物的其余部分连接。
28.根据权利要求26的化合物,其中A是子式(a)的基团且经其3位与所 述化合物的其余部分连接。
29.根据权利要求27的化合物,其中A是子式(c)的基团且经其3位与所 述化合物的其余部分连接。
30.根据权利要求21的化合物,其中A是子式(a)、(c)或(d)的基团且经其 3位与所述化合物的其余部分连接。
31.根据式I、II、III或IV的化合物:
和包括季铵盐在内的它们的药学可接受的盐或溶剂合物或N-氧化物,或它 们的药学可接受的盐的溶剂合物,或它们的N-氧化物的药学可接受的盐或 溶剂合物,
其中
A是
X是O或S;
X1至X4各自独立地为N、CH、CR1或C-,其中C-代表基团A与式(I)、(II)、 (III)或(IV)的结构的其余部分的连接点;
X5至X8各自独立地为N、CH、CR3或C-,其中C-代表基团A与式(I)、(II)、 (III)或(IV)的结构的其余部分的连接点;
X9至X12各自独立地为N、CH、CR4或C-,其中C-代表基团A与式(I)、(II)、 (III)或(IV)的结构的其余部分的连接点;
X13至X16各自独立地为N、CH、CR或C-,其中C-代表基团A与式(I)、(II)、 (III)或(IV)的结构的其余部分的连接点;
R′是H、具有1-4个碳原子的烷基、具有1-4个碳原子的卤代烷基、具 有3-7个碳原子的环烷基或具有4-7个碳原子的环烷基烷基;
R是H、F、Cl、Br、I、OH、CN、COH、NR6R7、羧基、CONR6R7、 NR2COR8、NR2COOR8、NR2CSR8、NR2CONR2R9、NR2CSNR2R9、NR2SO2R10、 NR2CONR6R7、NR2CSNR6R7、NR2R9、SO2R10、SOR10、-O-(C1-6-烷基-O)1-2-C1-6- 烷基、NR2-C1-6-烷基-NR6R7、NR2-C1-6-烷基-CONR6R7、NR2-CO-C1-6-烷基-Ar、 NR2-C1-6-烷基-CO-O-R2、NR2-C1-6-烷基-NR2(CO-O-R2)、-C1-6-烷基-NR2、 -O-C1-6-烷基-NR6R7、具有1-4个碳原子的烷基、具有1-4个碳原子的氟化烷 基、具有2-6个碳原子的烯基、具有2-6个碳原子的炔基,其中所述烷基、氟 化烷基、烯基或炔基各自未被取代或者被Ar或Het取代、具有3-7个碳原子的 环烷基、未取代的或者被HCO-、C1-6-烷氧基、NR6R7、CO-NR6R7、C2-6-烷 氧羰基、-CO-R10或它们的组合取代的具有5-8个碳原子的环烯基、具有4-7 个碳原子的环烷基烷基、具有6-9个碳原子的环烯基烷基、具有1-4个碳原子 的烷氧基、具有3-7个碳原子的环烷氧基、具有4-7个碳原子的环烷基烷氧基、 具有1-4个碳原子的烷硫基、具有1-4个碳原子的氟化烷氧基、具有1-4个碳 原子的羟烷基、具有1-4个碳原子的氟化羟烷基、具有2-4个碳原子的羟基烷 氧基、具有2-4个碳原子的氟化羟基烷氧基、具有1-4个碳原子的一烷基氨基、 其中每个烷基独立地具有1-4个碳原子的二烷基氨基、具有2-6个碳原子的烷 氧羰基、Ar、Het、OAr、OHet、Carbo-O、Ar-C1-6-烷基-O-、Het-C1-6-烷基 -O-、Het-CO-Het-、Het-C1-6-烷基-NR2-或Ar-C1-6-烷基-Het-O-,
条件是R不是NH2;或者
R是下式之一
n是2-4;
m是3-5;或者
两个R可以一起形成含有至少一个N原子的5元稠环结构;
R1是H、F、Cl、Br、I、OH、CN、硝基、NH2、COH、NR6R7、羧 基、CONR6R7、NR2COR8、NR2COOR8、NR2CSR8、NR2CONR2R9、 NR2CSNR2R9、NR2SO2R10、NR2CONR6R7、NR2CSNR6R7、NR2R9、SO2R10、 SOR10、-O-(C1-6-烷基-O)1-2-C1-6-烷基、NR2-C1-6-烷基-NR6R7、NR2-C1-6-烷基 -CONR6R7、NR2-CO-C1-6-烷基-Ar、NR2-C1-6-烷基-CO-O-R2、NR2-C1-6-烷基 -NR2(CO-O-R2)、-C1-6-烷基-NR2、-O-C1-6-烷基-NR6R7、具有1-4个碳原子的 烷基、具有1-4个碳原子的氟化烷基、具有2-6个碳原子的烯基、具有2-6个 碳原子的炔基,其中所述烷基、氟化烷基、烯基或炔基各自未被取代或者 被Ar或Het取代、具有3-7个碳原子的环烷基、未取代的或者被HCO-、C1-6- 烷氧基、NR6R7、CO-NR6R7、C2-6-烷氧羰基、-CO-R10或它们的组合取代的 具有5-8个碳原子的环烯基、具有4-7个碳原子的环烷基烷基、具有6-9个碳 原子的环烯基烷基、具有1-4个碳原子的烷氧基、具有3-7个碳原子的环烷氧 基、具有4-7个碳原子的环烷基烷氧基、具有1-4个碳原子的烷硫基、具有1-4 个碳原子的氟化烷氧基、具有1-4个碳原子的羟烷基、具有1-4个碳原子的氟 化羟烷基、具有2-4个碳原子的羟基烷氧基、具有2-4个碳原子的氟化羟基烷 氧基、具有1-4个碳原子的一烷基氨基、其中每个烷基独立地具有1-4个碳原 子的二烷基氨基、具有2-6个碳原子的烷氧羰基、Ar、Het、OAr、OHet、 Carbo-O、Ar-C1-6-烷基-O-、Het-C1-6-烷基-O-、Het-CO-Het-、Het-C1-6-烷基 -NR2-或Ar-C1-6-烷基-Het-O-;或者
R1是下式之一
或者
两个R1可以一起形成含有至少一个N原子的5元稠环结构;
R2是H、具有1-4个碳原子的烷基、具有1-4个碳原子的氟化烷基、具 有3-7个碳原子的环烷基、具有4-7个碳原子的环烷基烷基、氟化C1-4-烷基 -CO-、C3-7-环烷基-CO-、C1-4-烷基-NH-CO-、C3-7-环烷基-NH-CO-、Het、 Ar-C1-4-烷基-、Ar-C1-4-烷基-CO-、Ar-C1-4-烷基-SO2-、C1-4-烷基-O-C1-4-烷基 -(例如CH2CH2-O-CH3)、Ar-C1-4-烷基-NH-CO-或Het-NH-CO-;
R3是H、F、Cl、Br、I、OH、CN、硝基、NH2、COH、NR6R7、羧 基、CONR6R7、NR2COR8、NR2COOR8、NR2CSR8、NR2CONR2R9、 NR2CSNR2R9、NR2SO2R10、NR2CONR6R7、NR2CSNR6R7、NR2R9、SO2R10、 SOR10、-O-(C1-6-烷基-O)1-2-C1-6-烷基、NR2-C1-6-烷基-NR6R7、NR2-C1-6-烷基 -CONR6R7、NR2-CO-C1-6-烷基-Ar、NR2-C1-6-烷基-CO-O-R2、NR2-C1-6-烷基 -NR2(CO-O-R2)、-C1-6-烷基-NR2、-O-C1-6-烷基-NR6R7、具有1-4个碳原子的 烷基、具有1-4个碳原子的氟化烷基、具有2-6个碳原子的烯基、具有2-6个 碳原子的炔基,其中所述烷基、氟化烷基、烯基或炔基各自未被取代或者 被Ar或Het取代、具有3-7个碳原子的环烷基、未取代的或者被HCO-、C1-6- 烷氧基、NR6R7、CO-NR6R7、C2-6-烷氧羰基、-CO-R10或它们的组合取代的 具有5-8个碳原子的环烯基、具有4-7个碳原子的环烷基烷基、具有6-9个碳 原子的环烯基烷基、具有1-4个碳原子的烷氧基、具有3-7个碳原子的环烷氧 基、具有4-7个碳原子的环烷基烷氧基、具有1-4个碳原子的烷硫基、具有1-4 个碳原子的氟化烷氧基、具有1-4个碳原子的羟烷基、具有1-4个碳原子的氟 化羟烷基、具有2-4个碳原子的羟基烷氧基、具有2-4个碳原子的氟化羟基烷 氧基、具有1-4个碳原子的一烷基氨基、其中每个烷基独立地具有1-4个碳原 子的二烷基氨基、具有2-6个碳原子的烷氧羰基、Ar、Het、OAr、OHet、 Carbo-O、Ar-C1-6-烷基-O-、Het-C1-6-烷基-O-、Het-CO-Het-、Het-C1-6-烷基 -NR2-或Ar-C1-6-烷基-Het-O-;或者
R3是下式之一
或者
两个R3可以一起形成含有至少一个N原子的5元稠环结构;
R4是H、F、Cl、Br、I、OH、CN、硝基、NH2、COH、NR6R7、羧 基、CONR6R7、NR2COR8、NR2COOR8、NR2CSR8、NR2CONR2R9、 NR2CSNR2R9、NR2SO2R10、NR2CONR6R7、NR2CSNR6R7、NR2R9、SO2R10、 SOR10、-O-(C1-6-烷基-O)1-2-C1-6-烷基、NR2-C1-6-烷基-NR6R7、NR2-C1-6-烷基 -CONR6R7、NR2-CO-C1-6-烷基-Ar、NR2-C1-6-烷基-CO-O-R2、NR2-C1-6-烷基 -NR2(CO-O-R2)、-C1-6-烷基-NR2、-O-C1-6-烷基-NR6R7、具有1-4个碳原子的 烷基、具有1-4个碳原子的氟化烷基、具有2-6个碳原子的烯基、具有2-6个 碳原子的炔基,其中所述烷基、氟化烷基、烯基或炔基各自未被取代或者 被Ar或Het取代、具有3-7个碳原子的环烷基、未取代的或者被HCO-、C1-6- 烷氧基、NR6R7、CO-NR6R7、C2-6-烷氧羰基、-CO-R10或它们的组合取代的 具有5-8个碳原子的环烯基、具有4-7个碳原子的环烷基烷基、具有6-9个碳 原子的环烯基烷基、具有1-4个碳原子的烷氧基、具有3-7个碳原子的环烷氧 基、具有4-7个碳原子的环烷基烷氧基、具有1-4个碳原子的烷硫基、具有1-4 个碳原子的氟化烷氧基、具有1-4个碳原子的羟烷基、具有1-4个碳原子的氟 化羟烷基、具有2-4个碳原子的羟基烷氧基、具有2-4个碳原子的氟化羟基烷 氧基、具有1-4个碳原子的一烷基氨基、其中每个烷基独立地具有1-4个碳原 子的二烷基氨基、具有2-6个碳原子的烷氧羰基、Ar、Het、OAr、OHet、 Carbo-O、Ar-C1-6-烷基-O-、Het-C1-6-烷基-O-、Het-CO-Het-、Het-C1-6-烷基 -NR2-或Ar-C1-6-烷基-Het-O-;或者
R4是下式之一
或者
两个R4可以一起形成含有至少一个N原子的5元稠环结构;
R5是H、F、Cl、Br、I、OH、CN、硝基、NH2、羧基、CONR6R7、 NR2COR8、NR2CSR8、NR2CONR2R9、NR2CSNR2R9、NR2SO2R10、 NR2CONR6R7、NR2CSNR6R7、NR2R9、SO2R10、SOR10、具有1-4个碳原子 的烷基、具有1-4个碳原子的氟化烷基、具有2-6个碳原子的烯基、具有2-6 个碳原子的炔基,其中所述烷基、氟化烷基、烯基或炔基各自未被取代或 者被Ar或Het取代、具有3-7个碳原子的环烷基、具有5-8个碳原子的环烯基、 具有4-7个碳原子的环烷基烷基、具有6-9个碳原子的环烯基烷基、具有1-4 个碳原子的烷氧基、具有3-7个碳原子的环烷氧基、具有4-7个碳原子的环烷 基烷氧基、具有1-4个碳原子的烷硫基、具有1-4个碳原子的氟化烷氧基、具 有1-4个碳原子的羟烷基、具有1-4个碳原子的氟化羟烷基、具有2-4个碳原 子的羟基烷氧基、具有2-4个碳原子的氟化羟基烷氧基、具有1-4个碳原子的 一烷基氨基、其中每个烷基独立地具有1-4个碳原子的二烷基氨基、具有2-6 个碳原子的烷氧羰基、Ar、Het、OAr或OHet;
R6和R7各自独立地是H、具有1-4个碳原子的烷基、具有2-8个碳原子 的烷氧基烷基、具有3-7个碳原子的环烷基或具有4-7个碳原子的环烷基烷 基,或者R6和R7一起是含有4-6个碳原子并与所述N原子形成环的亚烷基;
R8是H、具有1-4个碳原子的烷基、具有1-4个碳原子的氟化烷基、具 有3-6个碳原子的烯基、具有3-6个碳原子的炔基,其中所述烷基、氟化烷基、 烯基或炔基各自未被取代或者被Ar或Het取代、具有3-7个碳原子的环烷基、 具有5-8个碳原子的环烯基、具有4-7个碳原子的环烷基烷基、具有6-9个碳 原子的环烯基烷基、具有1-4个碳原子的羟烷基、具有1-4个碳原子的氟化羟 烷基、具有1-4个碳原子的一烷基氨基、其中每个烷基独立地具有1-4个碳原 子的二烷基氨基、Ar或Het;
R9是具有1-4个碳原子的烷基、Ar、其中烷基部分具有1-4个碳原子的 Ar-烷基,或者是Het;
R10是具有1-4个碳原子的烷基、具有1-4个碳原子的氟化烷基、具有 3-6个碳原子的烯基、具有3-6个碳原子的炔基,其中所述烷基、氟化烷基、 烯基或炔基各自未被取代或者被Ar或Het取代、具有3-7个碳原子的环烷基、 具有5-8个碳原子的环烯基、具有4-7个碳原子的环烷基烷基、具有6-9个碳 原子的环烯基烷基、具有2-4个碳原子的羟烷基、具有2-4个碳原子的氟化羟 烷基、具有1-4个碳原子的一烷基氨基、其中每个烷基独立地具有1-4个碳原 子的二烷基氨基、NR6R7、NR2R8、Ar或Het;
Ar是具有6-10个碳原子的芳基,其未被取代或被以下基团取代一次或 多次:具有1-8个碳原子的烷基、具有1-8个碳原子的烷氧基、卤素、其中烷 基部分各自具有1-8个碳原子的二烷基氨基、氨基、氰基、羟基、硝基、具 有1-8个碳原子的卤代烷基、具有1-8个碳原子的卤代烷氧基、具有1-8个碳 原子的羟烷基、具有2-8个碳原子的羟基烷氧基、具有3-8个碳原子的烯氧基、 具有1-8个碳原子的烷硫基、具有1-8个碳原子的烷基亚磺酰基、具有1-8个 碳原子的烷基磺酰基、具有1-8个碳原子的一烷基氨基、其中环烷基具有3-7 个碳原子并任选地被具有1-4个碳原子的烷基、具有1-4个碳原子的烷氧基、 羟基、氨基、具有1-4个碳原子的一烷基氨基、其中每个烷基具有1-4个碳原 子的二烷基氨基或它们的组合取代的环烷基氨基、其中芳基部分具有6-10 个碳原子并任选地被卤素、具有1-8个碳原子的烷基、羟基、具有1-8个碳原 子的烷氧基、硝基、亚甲二氧基、亚乙二氧基、氨基、具有1-8个碳原子的 烷基氨基、其中每个烷基具有1-8个碳原子的二烷基氨基、具有1-8个碳原子 的羟烷基、具有1-8个碳原子的羟基烷氧基、羧基、氰基、酰基、其中烷氧 基具有1-8个碳原子的烷氧羰基、烷硫基、具有1-8个碳原子的烷基亚磺酰基、 具有1-8个碳原子的烷基磺酰基、苯氧基、酰氧基或它们的组合取代的芳氧 基、其中芳基部分具有6-10个碳原子并任选地被卤素、具有1-8个碳原子的 烷基、羟基、具有1-8个碳原子的烷氧基、硝基、亚甲二氧基、亚乙二氧基、 氨基、具有1-8个碳原子的烷基氨基、其中每个烷基具有1-8个碳原子的二烷 基氨基、具有1-8个碳原子的羟烷基、具有1-8个碳原子的羟基烷氧基、羧基、 氰基、酰基、其中烷氧基具有1-8个碳原子的烷氧羰基、烷硫基、具有1-8 个碳原子的烷基亚磺酰基、具有1-8个碳原子的烷基磺酰基、苯氧基、酰氧 基或它们的组合取代的芳硫基、其中环烷基具有3-7个碳原子并任选地被具 有1-4个碳原子的烷基、具有1-4个碳原子的烷氧基、羟基、氨基、具有1-4 个碳原子的一烷基氨基、其中每个烷基具有1-4个碳原子的二烷基氨基或它 们的组合取代的环烷氧基、磺基、磺酰氨基、酰氨基、酰氧基或它们的组 合;
Het是杂环基,其为完全饱和、部分饱和或完全不饱和的,具有5-10 个环原子,其中至少一个环原子是N、O或S原子,所述杂环基未被取代或 被以下基团取代一次或多次:卤素、任选地被卤素、具有1-8个碳原子的烷 基、羟基、具有1-8个碳原子的烷氧基、硝基、亚甲二氧基、亚乙二氧基、 氨基、具有1-8个碳原子的烷基氨基、其中每个烷基具有1-8个碳原子的二烷 基氨基、具有1-8个碳原子的羟烷基、具有1-8个碳原子的羟基烷氧基、羧基、 氰基、酰基、其中烷氧基具有1-8个碳原子的烷氧羰基、烷硫基、具有1-8 个碳原子的烷基亚磺酰基、具有1-8个碳原子的烷基磺酰基、苯氧基、酰氧 基或它们的组合取代的具有6-10个碳原子的芳基、具有1-8个碳原子的烷基、 具有1-8个碳原子的烷氧基、具有3-7个碳原子的环烷基、具有4-7个碳原子 的环烷基烷基、具有1-8个碳原子的卤代烷氧基、具有3-7个碳原子的环烷氧 基、具有4-7个碳原子的环烷基烷氧基、具有2-8个碳原子的烷氧基烷基、其 中每个烷基具有1-8个碳原子的烷基(卤代烷基)氨基、其中每个烷基具有1-8 个碳原子的二(卤代烷基)氨基、具有1-8个碳原子的(卤代烷基)氨基、氰基、 具有1-8个碳原子的卤代烷基、硝基、氧代、OH、具有3-8个碳原子的烷氧 羰基烷基、氨基、具有1-8个碳原子的一烷基氨基、其中每个烷基具有1-8 个碳原子的二烷基氨基、SO2R11、-CXR11、哌啶基乙基或它们的组合;
Carbo是具有5-14个碳原子的部分不饱和的碳环基团,其未被取代或 被以下基团取代一次或多次:卤素、具有1-8个碳原子的烷基、具有1-8个碳 原子的烷氧基、羟基、硝基、氰基、氧代或它们的组合;且
R11是具有1-4个碳原子的烷基、具有1-4个碳原子的卤代烷基、具有 3-6个碳原子的烯基、具有3-6个碳原子的炔基,其中所述烷基、卤代烷基、 烯基或炔基各自未被取代或者被Ar或Het取代、具有3-7个碳原子的环烷基、 具有5-8个碳原子的环烯基、具有4-7个碳原子的环烷基烷基、具有6-9个碳 原子的环烯基烷基、具有2-4个碳原子的羟烷基、具有2-4个碳原子的氟化羟 烷基、具有1-4个碳原子的一烷基氨基、其中每个烷基独立地具有1-4个碳原 子的二烷基氨基,或者是Ar,
其中所述化合物也可为多晶型物形式,且
其中如果所述化合物显示手性,其可为对映异构体的混合物或非对映 异构体的混合物形式,或者可为单一的对映异构体或单一的非对映异构体 形式;
条件是1-氮杂双环基团为以下子式的季铵盐形式:
其中Z是具有1-4个碳原子的烷基、具有1-4个碳原子的卤代烷基、具有4-7个 碳原子的环烷基烷基或具有7-16个碳原子的芳基烷基,且阴离子A为碘离 子、溴离子、氯离子、三氟甲磺酸根、甲苯磺酸根或甲磺酸根。
31.根据权利要求30的化合物,其中基团A是式(a)或(c)的基团。
32.根据权利要求31的化合物,其中X1-X4各自是CH或CR1,或者X9-X12 各自是CH或CR4。
33.根据权利要求1-32中任一项的化合物,其中X是O。
34.根据权利要求1-33中任一项的化合物,其中R′是H、环丙基甲基或 CH3。
35.化合物,其选自:
1)(3S)-3-({[6-(环丙基甲氧基)-1,2-苯并异噻唑-3-基]羰基}氨 基)-1-(环丙基甲基)-1-氮阳离子双环[2.2.2]辛烷溴化物或甲酸盐,
2)N-[(3S)-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基]-6-(3-甲氧基吡咯烷-1-基)-1,2- 苯并异噻唑-3-甲酰胺,
3)N-[(3S)-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基]-5,6-二甲氧基-1H-吲唑-3-甲酰 胺甲酸盐,
4)N-[(3S)-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基]-1-丙基-6-(1,3-噻唑-2-基)-1H- 吲唑-3-甲酰胺,
5)N-[(3S)-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基]-1-异丙基-6-(1,3-噻唑-2- 基)-1H-吲唑-3-甲酰胺,
6)N-[(3S)-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基]-6-(四氢呋喃-3-基氧基)-1H-吲 唑-3-甲酰胺甲酸盐,
7)N-[(3S)-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基]-6-(四氢-2H-吡喃-4-基氧 基)-1H-吲唑-3-甲酰胺甲酸盐,
8)N-[(3S)-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基]-6-[(1-甲基吡咯烷-3-基)氧 基]-1H-吲唑-3-甲酰胺甲酸盐,
9)N-[(3S)-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基]-4-羟基-1H-吲唑-3-甲酰胺甲酸 盐,
10)N-[(3S)-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基]-5-溴-4-羟基-1H-吲唑-3-甲酰胺 甲酸盐,
11)N-[(3S)-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基]-5,7-二溴-4-羟基-1H-吲唑-3-甲 酰胺甲酸盐,
12)N-[(3S)-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基]-5-羟基-1,2-苯并异噻唑-3-甲酰 胺甲酸盐,
13)(3S)-3-{[(5-羟基-1,2-苯并异噻唑-3-基)羰基]氨基}-1-甲基-1-氮阳 离子双环[2.2.2]辛烷碘化物或甲酸盐,
14)N-[(3S)-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基]-6-(3-呋喃基甲氧基)-1,2-苯并 异噻唑-3-甲酰胺甲酸盐,
15)N-[(3S)-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基]-1-乙基-6-(2-氧代吡咯烷-1- 基)-1H-吲唑-3-甲酰胺甲酸盐,
16)N-[(3S)-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基]-7-羟基-1H-吲唑-3-甲酰胺甲酸 盐,
17)N-[(3R)-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基]-6-甲氧基-N-甲基-1H-吲唑-3- 甲酰胺甲酸盐,
18)N-[(3S)-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基]-1-甲基-6-{[(丙基氨基)羰基]氨 基}-1H-吲唑-3-甲酰胺甲酸盐,
19)N-[(3S)-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基]-1-乙基-6-甲氧基-1H-吲唑-3-甲 酰胺,
20)N-[(3R)-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基]-1-乙基-6-甲氧基-1H-吲唑-3-甲 酰胺,
21)N-[(3S)-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基]-1-(二氟甲基)-6-甲氧基-1H-吲 唑-3-甲酰胺,
22)N-[(3S)-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基]-1-(二氟甲基)-6-(1,3-噻唑-2- 基)-1H-吲唑-3-甲酰胺,
23)N-[(3S)-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基]-6-[(环丙基羰基)氨基]-1-甲基 -1H-吲唑-3-甲酰胺甲酸盐,
24)N-[(3S)-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基]-6-[(环丙基羰基)氨基]-1-(二氟 甲基)-1H-吲唑-3-甲酰胺甲酸盐,
25)N-[(3S)-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基]-1-(二氟甲基)-6-{[(丙基氨基)羰 基]氨基}-1H-吲唑-3-甲酰胺甲酸盐,
26)N-[(3S)-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基]-1-环丙基-6-(1,3-噻唑-2- 基)-1H-吲唑-3-甲酰胺,
27)N-[(3S)-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基]-6-(1,3-噻唑-2-基)-1-(3-噻吩 基)-1H-吲唑-3-甲酰胺,
28)N-[(3S)-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基]-N-甲基-6-(1,3-噁唑-2-基)-1H- 吲唑-3-甲酰胺,
29)N-[(3S)-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基]-N-甲基-6-(1,3-噻唑-2-基)-1H- 吲唑-3-甲酰胺,
30)N-[(3S)-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基]-1-乙基-6-(1,3-噁唑-2-基)-1H- 吲唑-3-甲酰胺,
31)N-[(3S)-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基]-1-(环丙基甲基)-6-(1,3-噁唑-2- 基)-1H-吲唑-3-甲酰胺,
32)N-[(3S)-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基]-6-(1,3-噁唑-2-基)-1-丙基-1H- 吲唑-3-甲酰胺,
33)N-[(3S)-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基]-1-乙基-N-甲基-6-(1,3-噁唑-2- 基)-1H-吲唑-3-甲酰胺,
34)N-[(3S)-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基]-N-甲基-6-(四氢-2H-吡喃-4- 基)-1H-吲唑-3-甲酰胺,
35)N-[(3S)-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基]-N-甲基-5-(四氢-2H-吡喃-4- 基)-1H-吲唑-3-甲酰胺,
36)N-[(3S)-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基]-5-(二氟甲氧基)-N-甲基-1H-吲 唑-3-甲酰胺,
37)N-[(3S)-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基]-6-(二氟甲氧基)-N-甲基-1H-吲 唑-3-甲酰胺,
38)N-[(3S)-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基]-1-环丙基-6-[(环丙基羰基)氨 基]-1H-吲唑-3-甲酰胺,
39)N-[(3S)-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基]-1-环丙基-6-{[(丙基氨基)羰基] 氨基}-1H-吲唑-3-甲酰胺,
40)N-[(3S)-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基]-5-甲氧基-N-甲基-1H-吲唑-3-甲 酰胺,
41)N-[(3S)-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基]-6-[(4S)-4-羟基-2-氧代吡咯烷 -1-基]-1H-吲唑-3-甲酰胺甲酸盐,
42)N-[(3R)-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基]-5-甲氧基-N-甲基-1H-吲唑-3- 甲酰胺甲酸盐,
43)N-[(3R)-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基]-5-(二氟甲氧基)-N-甲基-1H-吲 唑-3-甲酰胺甲酸盐,
44)N-[(3R)-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基]-6-(二氟甲氧基)-N-甲基-1H-吲 唑-3-甲酰胺甲酸盐,
45)N-[(3R)-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基]-N-甲基-6-(四氢-2H-吡喃-4- 基)-1H-吲唑-3-甲酰胺甲酸盐,
46)N-[(3R)-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基]-N-甲基-5-(四氢-2H-吡喃-4- 基)-1H-吲唑-3-甲酰胺甲酸盐,
47)N-[(3R)-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基]-N-甲基-6-(1,3-噻唑-2-基)-1H- 吲唑-3-甲酰胺甲酸盐,
48)N-[(3R)-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基]-6-甲氧基-N-甲基-1,2-苯并异噻 唑-3-甲酰胺甲酸盐,
49)N-[(3S)-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基]-6-(3-甲氧基吡咯烷-1-基)-1,2- 苯并异噻唑-3-甲酰胺盐酸盐,
50)N-[(3S)-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基]-6-羟基-1,2-苯并异噻唑-3-甲酰 胺,
51)N-[(3R)-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基]-6-甲氧基-1,2-苯并异噻唑-3-甲 酰胺盐酸盐,
52)N-[(3S)-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基]-6-甲氧基-1,2-苯并异噻唑-3-甲 酰胺盐酸盐,
53)N-[(3S)-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基]-7-甲氧基-1,2-苯并异噻唑-3-甲 酰胺盐酸盐,
54)N-[(3S)-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基]-6-(2-氧代-3-丙基咪唑烷-1- 基)-1,2-苯并异噻唑-3-甲酰胺盐酸盐,
55)N-[(3S)-1-氧化-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基]-5-(三氟甲氧基)-1H-吲 唑-3-甲酰胺,
56)6-甲氧基-N-[(3S)-1-氧化-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基]-1,2-苯并异噻 唑-3-甲酰胺,
57)N-[(3S)-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基]-6-氟-1H-吡唑并[3,4-b]吡啶-3- 甲酰胺甲酸盐,
58)N-[(3S)-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基]-6-[3-(环丙基甲氧基)吡咯烷-1- 基]-1H-吲唑-3-甲酰胺甲酸盐,
59)N-[(3S)-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基]-1H-吡唑并[4,3-c]吡啶-3-甲酰 胺,
60)N-[(3S)-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基]-1H-吡唑并[3,4-c]吡啶-3-甲酰 胺甲酸盐,
61)N-[(3R)-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基]-6-[3-(环丙基甲氧基)吡咯烷-1- 基]-1H-吲唑-3-甲酰胺甲酸盐,
62)N-[(3R)-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基]-6-(3-甲氧基吡咯烷-1-基)-1H- 吲唑-3-甲酰胺甲酸盐,
63)N-[(3R)-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基]-6-(2-氧代-3-丙基咪唑烷-1- 基)-1H-吲唑-3-甲酰胺甲酸盐,
64)N-[(3S)-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基]-6-吡咯烷-1-基-1,2-苯并异噻唑 -3-甲酰胺,
65)N-[(3S)-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基]-6-(3-甲基-2-氧代吡咯烷-1- 基)-1,2-苯并异噻唑-3-甲酰胺,
66)N-[(3S)-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基]-6-(1H-吡咯-1-基)-1,2-苯并异噻 唑-3-甲酰胺,
67)N-[(3S)-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基]-6-(3-乙基-2-氧代咪唑烷-1- 基)-1,2-苯并异噻唑-3-甲酰胺,
68)N-[(3S)-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基]-6-[3-(环丙基甲氧基)吡咯烷-1- 基]-1,2-苯并异噻唑-3-甲酰胺,
69)N-[(3S)-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基]-6-(3-甲氧基吡咯烷-1-基)-1,2- 苯并异噁唑-3-甲酰胺,
70)N-[(3S)-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基]-7-(3-甲氧基吡咯烷-1-基)-1,2- 苯并异噻唑-3-甲酰胺,
71)N-[(3S)-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基]-6-甲氧基-1,2-苯并异噁唑-3-甲 酰胺盐酸盐,
72)N-[(3R)-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基]-6-(3-甲氧基吡咯烷-1-基)-1,2- 苯并异噻唑-3-甲酰胺,
73)N-[(3R)-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基]-1-乙基-6-(1,3-噁唑-2-基)-1H- 吲唑-3-甲酰胺甲酸盐,
74)N-[(3S)-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基]-1-乙基-6-(1,3-噁唑-2-基)-1H- 吲唑-3-甲酰胺盐酸盐,
75)N-[(3S)-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基]-6-[(3R)-3-甲氧基吡咯烷-1- 基]-1,2-苯并异噻唑-3-甲酰胺,
76)N-[(3S)-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基]-6-[(3S)-3-甲氧基吡咯烷-1- 基]-1,2-苯并异噻唑-3-甲酰胺,
77)N-[(3S)-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基]-6-(2-氧代-3-丙基咪唑烷-1- 基)-1H-吲唑-3-甲酰胺,
78)N-[(3S)-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基]-6-(3-羟基吡咯烷-1-基)-1,2-苯 并异噻唑-3-甲酰胺,
79)N-[(3S)-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基]-6-[3-(二氟甲氧基)吡咯烷-1- 基]-1,2-苯并异噻唑-3-甲酰胺,
80)N-[(3S)-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基]-6-(1H-咪唑-1-基)-1,2-苯并异噻 唑-3-甲酰胺,
81)N-[(3S)-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基]-6-(1H-吡唑-1-基)-1,2-苯并异噻 唑-3-甲酰胺,
82)N-[(3S)-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基]-6-(3-甲基-1H-吡唑-1-基)-1,2- 苯并异噻唑-3-甲酰胺,
83)N-[(3S)-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基]-6-(5-甲基-1H-吡唑-1-基)-1,2- 苯并异噻唑-3-甲酰胺,
84)N-[(3R)-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基]-6-[(3R)-3-甲氧基吡咯烷-1- 基]-1,2-苯并异噻唑-3-甲酰胺,
85)N-[(3R)-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基]-6-[(3S)-3-甲氧基吡咯烷-1- 基]-1,2-苯并异噻唑-3-甲酰胺,
86)N-[(3R)-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基]-6-甲氧基-1,2-苯并异噁唑-3-甲 酰胺,
87)N-[(3S)-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基]-6-(3-乙氧基吡咯烷-1-基)-7-氟 -1,2-苯并异噻唑-3-甲酰胺,
88)N-[(3S)-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基]-6-苯基-1H-吡唑并[3,4-b]吡啶 -3-甲酰胺,
89)N-[(3R)-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基]-6-(4,5-二氢-1H-咪唑-2-基)-1H- 吲唑-3-甲酰胺,
90)N-[(3S)-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基]-6-[3-(二甲基氨基)吡咯烷-1- 基]-1H-吡唑并[3,4-b]吡啶-3-甲酰胺,
91)N-[(3R)-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基]-6-[3-(二甲基氨基)吡咯烷-1- 基]-1H-吡唑并[3,4-b]吡啶-3-甲酰胺,
92)N-[(3R)-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基]-7-氟-6-(3-甲氧基吡咯烷-1- 基)-1,2-苯并异噻唑-3-甲酰胺,
93)N-[(3S)-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基]-7-氟-6-(3-甲氧基吡咯烷-1- 基)-1,2-苯并异噻唑-3-甲酰胺,
94)N-[(3S)-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基]-6-[(3R)-3-羟基吡咯烷-1- 基]-1,2-苯并异噻唑-3-甲酰胺,
95)N-[(3S)-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基]-6-[(3S)-3-羟基吡咯烷-1- 基]-1,2-苯并异噻唑-3-甲酰胺,
96)N-[(3S)-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基]-6-[(3S)-3-(二甲基氨基)吡咯烷 -1-基]-1,2-苯并异噻唑-3-甲酰胺,
97)N-[(3S)-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基]-6-[(1S,4S)-2-氧杂-5-氮杂双环 [2.2.1]庚-5-基]-1,2-苯并异噻唑-3-甲酰胺,
98)N-[(3R)-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基]-6-[(3R)-3-羟基吡咯烷-1- 基]-1,2-苯并异噻唑-3-甲酰胺,
99)N-[(3R)-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基]-6-[(3S)-3-羟基吡咯烷-1- 基]-1,2-苯并异噻唑-3-甲酰胺,
100)N-[(3R)-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基]-6-[(3S)-3-(二甲基氨基)吡咯烷 -1-基]-1,2-苯并异噻唑-3-甲酰胺,
101)N-[(3S)-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基]-7-[(3R)-3-羟基吡咯烷-1- 基]-1,2-苯并异噻唑-3-甲酰胺,
102)N-[(3S)-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基]-7-[(3S)-3-羟基吡咯烷-1- 基]-1,2-苯并异噻唑-3-甲酰胺,
103)N-[(3S)-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基]-7-[(3S)-3-(二甲基氨基)吡咯烷 -1-基]-1,2-苯并异噻唑-3-甲酰胺,
104)N-[(3S)-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基]-7-[(1S,4S)-2-氧杂-5-氮杂双环 [2.2.1]庚-5-基]-1,2-苯并异噻唑-3-甲酰胺,
105)N-[(3R)-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基]-7-[(3S)-3-(二甲基氨基)吡咯烷 -1-基]-1,2-苯并异噻唑-3-甲酰胺,
106)N-[(3S)-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基]异噻唑并[5,4-b]吡啶-3-甲酰胺 甲酸盐,
107)N-[(3R)-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基]异噻唑并[5,4-b]吡啶-3-甲酰胺 甲酸盐,
108)N-[(3S)-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基]-6-[(3R)-3-甲氧基吡咯烷-1- 基]-1,2-苯并异噁唑-3-甲酰胺,
109)N-[(3S)-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基]-6-[(3S)-3-甲氧基吡咯烷-1- 基]-1,2-苯并异噁唑-3-甲酰胺,
110)N-[(3R)-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基]-7-[(3R)-3-甲氧基吡咯烷-1- 基]-1,2-苯并异噻唑-3-甲酰胺甲酸盐,
111)N-[(3R)-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基]-7-[(3S)-3-甲氧基吡咯烷-1- 基]-1,2-苯并异噻唑-3-甲酰胺,
112)N-[(3S)-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基]-7-[(3R)-3-甲氧基吡咯烷-1- 基]-1,2-苯并异噻唑-3-甲酰胺甲酸盐,
113)N-[(3S)-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基]-7-[(3S)-3-甲氧基吡咯烷-1- 基]-1,2-苯并异噻唑-3-甲酰胺甲酸盐,
114)N-[(3S)-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基]-7-氟-6-甲氧基-1,2-苯并异噻唑 -3-甲酰胺,
115)N-[(3R)-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基]-7-氟-6-甲氧基-1,2-苯并异噻唑 -3-甲酰胺,
116)N-[(3R)-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基]-6-[(1S,4S)-5-甲基-2,5-二氮杂 双环[2.2.1]庚-2-基]-1,2-苯并异噻唑-3-甲酰胺,
117)N-[(3S)-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基]-6-[(1S,4S)-5-甲基-2,5-二氮杂双 环[2.2.1]庚-2-基]-1,2-苯并异噻唑-3-甲酰胺,
118)N-[(3R)-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基]-6-[(1S,4S)-2,5-二氮杂双环 [2.2.1]庚-2-基]-1,2-苯并异噻唑-3-甲酰胺,
119)N-[(3S)-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基]-6-[(1S,4S)-2,5-二氮杂双环 [2.2.1]庚-2-基]-1,2-苯并异噻唑-3-甲酰胺,
120)N-[(3S)-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基]-6-[3-(甲基氨基)吡咯烷-1- 基]-1,2-苯并异噻唑-3-甲酰胺,
121)N-[(3R)-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基]-6-[3-(甲基氨基)吡咯烷-1- 基]-1,2-苯并异噻唑-3-甲酰胺,
122)N-[(3R)-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基]-6-[(1S,4S)-5-(2,2,2-三氟乙 基)-2,5-二氮杂双环[2.2.1]庚-2-基]-1,2-苯并异噻唑-3-甲酰胺,
123)N-[(3R)-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基]-6-{3-[甲基(2,2,2-三氟乙基)氨 基]吡咯烷-1-基}-1,2-苯并异噻唑-3-甲酰胺,
124)N-[(3S)-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基]-6-{3-[甲基(2,2,2-三氟乙基)氨 基]吡咯烷-1-基}-1,2-苯并异噻唑-3-甲酰胺,
125)N-[(3S)-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基]-6-[3-(甲氧基甲基)吡咯烷-1- 基]-1,2-苯并异噻唑-3-甲酰胺,
126)N-[(3R)-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基]-6-[3-(甲氧基甲基)吡咯烷-1- 基]-1,2-苯并异噻唑-3-甲酰胺,
127)N-[(3R)-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基]-6-[(3R)-3-(二甲基氨基)吡咯烷 -1-基]-1,2-苯并异噻唑-3-甲酰胺,
128)N-[(3S)-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基]-6-[(3R)-3-(二甲基氨基)吡咯烷 -1-基]-1,2-苯并异噻唑-3-甲酰胺,
129)N-[(3S)-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基]-6-[4-(二甲基氨基)哌啶-1- 基]-1,2-苯并异噻唑-3-甲酰胺,
130)N-[(3R)-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基]-6-[4-(二甲基氨基)哌啶-1- 基]-1,2-苯并异噻唑-3-甲酰胺,
131)N-[(3R)-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基]-6-(2-氧代-3-丙基咪唑烷-1- 基)-1,2-苯并异噻唑-3-甲酰胺,
132)N-[(3S)-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基]-N-甲基-6-[(1S,4S)-5-甲基-2,5- 二氮杂双环[2.2.1]庚-2-基]-1,2-苯并异噻唑-3-甲酰胺二甲酸盐,
133)N-[(3R)-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基]-N-甲基-6-[(1S,4S)-5-甲基-2,5- 二氮杂双环[2.2.1]庚-2-基]-1,2-苯并异噻唑-3-甲酰胺二甲酸盐,
134)N-[(3R)-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基]-6-[(1R,4R)-5-甲基-2,5-二氮杂 双环[2.2.1]庚-2-基]-1,2-苯并异噻唑-3-甲酰胺,
135)N-[(3S)-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基]-6-[(1R,4R)-5-甲基-2,5-二氮杂 双环[2.2.1]庚-2-基]-1,2-苯并异噻唑-3-甲酰胺,
136)N-[(3R)-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基]-6-(1,4-二氮杂双环[3.2.2]壬-4- 基)-1,2-苯并异噻唑-3-甲酰胺二甲酸盐,
137)N-[(3S)-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基]-6-(1,4-二氮杂双环[3.2.2]壬-4- 基)-1,2-苯并异噻唑-3-甲酰胺二甲酸盐,
138)N-[(3R)-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基]-6-吡咯烷-1-基-1,2-苯并异噻唑 -3-甲酰胺,
139)N-[(3R)-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基]-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1,2-苯并 异噻唑-3-甲酰胺,
140)N-[(3S)-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基]-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1,2-苯并 异噻唑-3-甲酰胺,
141)N-[(3R)-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基]-6-(4-甲基-1,4-二氮杂环庚烷-1- 基)-1,2-苯并异噻唑-3-甲酰胺,
142)N-[(3S)-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基]-6-(4-甲基-1,4-二氮杂环庚烷-1- 基)-1,2-苯并异噻唑-3-甲酰胺,
143)N-[(3R)-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基]-6-(六氢吡咯并[1,2-a]哌嗪 -2(1H)-基)-1,2-苯并异噻唑-3-甲酰胺,
144)N-[(3S)-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基]-6-(六氢吡咯并[1,2-a]吡嗪 -2(1H)-基)-1,2-苯并异噻唑-3-甲酰胺,
145)N-[(3R)-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基]-6-(5-甲基-2,5-二氮杂双环 [2.2.2]辛-2-基)-1,2-苯并异噻唑-3-甲酰胺,
146)N-[(3S)-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基]-6-(5-甲基-2,5-二氮杂双环 [2.2.2]辛-2-基)-1,2-苯并异噻唑-3-甲酰胺,
147)N-[(3R)-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基]-6-(8-甲基-3,8-二氮杂双环 [3.2.1]辛-3-基)-1,2-苯并异噻唑-3-甲酰胺,
148)N-[(3S)-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基]-6-(8-甲基-3,8-二氮杂双环 [3.2.1]辛-3-基)-1,2-苯并异噻唑-3-甲酰胺,
149)N-[(3R)-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基]-6-[(1S,4S)-5-环丙基-2,5-二氮 杂双环[2.2.1]庚-2-基]-1,2-苯并异噻唑-3-甲酰胺,
150)N-[(3S)-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基]-6-[(1S,4S)-5-环丙基-2,5-二氮杂 双环[2.2.1]庚-2-基]-1,2-苯并异噻唑-3-甲酰胺,
151)N-[(3R)-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基]-6-[(1S,4S)-5-(环丙基甲基)-2,5- 二氮杂双环[2.2.1]庚-2-基]-1,2-苯并异噻唑-3-甲酰胺,
152)N-[(3S)-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基]-6-[(1S,4S)-5-(环丙基甲基)-2,5- 二氮杂双环[2.2.1]庚-2-基]-1,2-苯并异噻唑-3-甲酰胺,
153)N-[(3S)-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基]-5-(4-甲基-1,4-二氮杂环庚烷-1- 基)-1,2-苯并异噻唑-3-甲酰胺,
154)N-[(3R)-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基]-5-[(3R)-3-甲氧基吡咯烷-1- 基]-1,2-苯并异噻唑-3-甲酰胺,
155)N-[(3S)-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基]-5-[(3R)-3-甲氧基吡咯烷-1- 基]-1,2-苯并异噻唑-3-甲酰胺,
156)N-[(3R)-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基]-5-[(3S)-3-甲氧基吡咯烷-1- 基]-1,2-苯并异噻唑-3-甲酰胺,
157)N-[(3R)-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基]-6-[(1-甲基吡咯烷-3-基)氧 基]-1,2-苯并异噻唑-3-甲酰胺,
158)N-[(3S)-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基]-6-[(1-甲基吡咯烷-3-基)氧 基]-1,2-苯并异噻唑-3-甲酰胺,
159)N-[(3R)-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基]-6-(1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基氧 基)-1,2-苯并异噻唑-3-甲酰胺,
160)N-[(3S)-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基]-6-(1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基氧 基)-1,2-苯并异噻唑-3-甲酰胺,
161)N,N′-二-(3S)-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基-1H-吲唑-1,3-二甲酰胺,
162)N-[(3R)-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基]-6-(1-甲基-4,5-二氢-1H-咪唑-2- 基)-1H-吲唑-3-甲酰胺,
163)N-[(3S)-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基]-6-(1-甲基-4,5-二氢-1H-咪唑-2- 基)-1H-吲唑-3-甲酰胺,
164)N-[(3S)-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基]-5-[(3S)-3-(环丙基甲氧基)吡咯 烷-1-基]-1H-吲唑-3-甲酰胺,
165)(3S)-1-(氯甲基)-3-[(1H-吲唑-3-基羰基)氨基]-1-氮阳离子双环 [2.2.2]辛烷氯化物,
166)N-[(3S)-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基]-5-[(3S)-3-甲氧基吡咯烷-1- 基]-1H-吲唑-3-甲酰胺二甲酸盐,
167)N-[(3S)-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基]-6-氯异噻唑并[5,4-b]吡啶-3-甲 酰胺,
168)N-[(3R)-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基]-6-(3-甲基哌嗪-1-基)-1,2-苯并 异噻唑-3-甲酰胺,
169)N-[(3R)-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基]-6-(八氢-6H-吡咯并[3,4-b]吡啶 -6-基)-1,2-苯并异噻唑-3-甲酰胺,
170)N-[(3S)-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基]-6-(八氢-6H-吡咯并[3,4-b]吡啶 -6-基)-1,2-苯并异噻唑-3-甲酰胺,
171)N-[(3S)-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基]-6-哌嗪-1-基-1,2-苯并异噻唑-3- 甲酰胺,
172)N-[(3R)-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基]-6-哌嗪-1-基-1,2-苯并异噻唑-3- 甲酰胺,
173)N-[(3R)-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基]-6-(1,4-二氮杂环庚烷-1- 基)-1,2-苯并异噻唑-3-甲酰胺,
174)N-[(3S)-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基]-6-(1,4-二氮杂环庚烷-1-基)-1,2- 苯并异噻唑-3-甲酰胺,
175)N-[(3R)-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基]-6-(2-甲基哌嗪-1-基)-1,2-苯并 异噻唑-3-甲酰胺,
176)N-[(3S)-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基]-6-(2-甲基哌嗪-1-基)-1,2-苯并 异噻唑-3-甲酰胺,
177)N-[(3R)-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基]-6-[4-(环丙基羰基)哌嗪-1- 基]-1,2-苯并异噻唑-3-甲酰胺,
178)N-[(3S)-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基]-6-[4-(环丙基羰基)哌嗪-1- 基]-1,2-苯并异噻唑-3-甲酰胺,
179)N-[(3R)-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基]-6-[1-(环丙基羰基)八氢-6H-吡 咯并[3,4-b]吡啶-6-基]-1,2-苯并异噻唑-3-甲酰胺,
180)N-[(3S)-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基]-6-[1-(环丙基羰基)八氢-6H-吡 咯并[3,4-b]吡啶-6-基]-1,2-苯并异噻唑-3-甲酰胺,
181)N-[(3R)-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基]-6-[(1S,4S)-5-(环丙基羰基)-2,5- 二氮杂双环[2.2.1]庚-2-基]-1,2-苯并异噻唑-3-甲酰胺,
182)N-[(3S)-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基]-6-[(1S,4S)-5-(环丙基羰基)-2,5- 二氮杂双环[2.2.1]庚-2-基]-1,2-苯并异噻唑-3-甲酰胺,
183)N-[(3R)-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基]-6-(3,4-二甲基哌嗪-1-基)-1,2- 苯并异噻唑-3-甲酰胺,
184)N-[(3S)-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基]-6-氰基-1H-吲唑-3-甲酰胺,
185)3-[(3S)-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基氨基]羰基-1H-吲唑-6-羧酸盐酸 盐,
186)N(3)-[(3S)-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基]-N(6),N(6)-二甲基-1H-吲唑 -3,6-二甲酰胺,
187)N-[(3S)-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基]-6-[(4-甲基哌嗪-1-基)羰基]-1H- 吲唑-3-甲酰胺,
188)N-[(3S)-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基]-6-[(3R)-3-甲氧基吡咯烷-1-基] 羰基-1H-吲唑-3-甲酰胺,
189)N-[(3S)-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基]-6-甲氧基异噻唑并[5,4-b]吡啶 -3-甲酰胺,和
190)N-[(3R)-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基]-5-(四氢-2H-吡喃-4-基氧 基)-1H-吲唑-3-甲酰胺,
其中上文所列的盐也可以是游离碱形式或另一种药学可接受的盐形 式,且上文所列的游离碱形式也可以是药学可接受的盐形式,
其中上文所列的游离碱形式或药学可接受的盐形式的化合物也可以是 溶剂合物形式,
其中上文所列的游离碱形式或药学可接受的盐形式的化合物也可以是 N-氧化物形式,
其中上文所列的游离碱形式的化合物或其溶剂合物或N-氧化物或者药 学可接受的盐形式的化合物或其溶剂合物也可为多晶型物形式,且
其中如果所述化合物显示手性,其可为对映异构体的混合物或非对映 异构体的混合物形式,或者可为单一的对映异构体或单一的非对映异构体 形式。
36.根据权利要求35的化合物,其中所述化合物选自:
2)N-[(3S)-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基]-6-(3-甲氧基吡咯烷-1-基)-1,2- 苯并异噻唑-3-甲酰胺,
3)N-[(3S)-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基]-5,6-二甲氧基-1H-吲唑-3-甲酰 胺甲酸盐,
4)N-[(3S)-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基]-1-丙基-6-(1,3-噻唑-2-基)-1H- 吲唑-3-甲酰胺,
5)N-[(3S)-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基]-1-异丙基-6-(1,3-噻唑-2- 基)-1H-吲唑-3-甲酰胺,
6)N-[(3S)-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基]-6-(四氢呋喃-3-基氧基)-1H-吲 唑-3-甲酰胺甲酸盐,
7)N-[(3S)-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基]-6-(四氢-2H-吡喃-4-基氧 基)-1H-吲唑-3-甲酰胺甲酸盐,
8)N-[(3S)-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基]-6-[(1-甲基吡咯烷-3-基)氧 基]-1H-吲唑-3-甲酰胺甲酸盐,
9)N-[(3S)-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基]-4-羟基-1H-吲唑-3-甲酰胺甲酸 盐,
10)N-[(3S)-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基]-5-溴-4-羟基-1H-吲唑-3-甲酰胺 甲酸盐,
11)N-[(3S)-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基]-5,7-二溴-4-羟基-1H-吲唑-3-甲 酰胺甲酸盐,
12)N-[(3S)-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基]-5-羟基-1,2-苯并异噻唑-3-甲酰 胺甲酸盐,
13)(3S)-3-{[(5-羟基-1,2-苯并异噻唑-3-基)羰基]氨基}-1-甲基-1-氮阳 离子双环[2.2.2]辛烷碘化物或甲酸盐,
14)N-[(3S)-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基]-6-(3-呋喃基甲氧基)-1,2-苯并 异噻唑-3-甲酰胺甲酸盐,
15)N-[(3S)-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基]-1-乙基-6-(2-氧代吡咯烷-1- 基)-1H-吲唑-3-甲酰胺甲酸盐,
16)N-[(3S)-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基]-7-羟基-1H-吲唑-3-甲酰胺甲酸 盐,
17)N-[(3R)-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基]-6-甲氧基-N-甲基-1H-吲唑-3- 甲酰胺甲酸盐,
18)N-[(3S)-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基]-1-甲基-6-{[(丙基氨基)羰基]氨 基}-1H-吲唑-3-甲酰胺甲酸盐,
19)N-[(3S)-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基]-1-乙基-6-甲氧基-1H-吲唑-3-甲 酰胺,
20)N-[(3R)-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基]-1-乙基-6-甲氧基-1H-吲唑-3-甲 酰胺,
21)N-[(3S)-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基]-1-(二氟甲基)-6-甲氧基-1H-吲 唑-3-甲酰胺,
22)N-[(3S)-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基]-1-(二氟甲基)-6-(1,3-噻唑-2- 基)-1H-吲唑-3-甲酰胺,
23)N-[(3S)-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基]-6-[(环丙基羰基)氨基]-1-甲基 -1H-吲唑-3-甲酰胺甲酸盐,
24)N-[(3S)-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基]-6-[(环丙基羰基)氨基]-1-(二氟 甲基)-1H-吲唑-3-甲酰胺甲酸盐,
25)N-[(3S)-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基]-1-(二氟甲基)-6-{[(丙基氨基)羰 基]氨基}-1H-吲唑-3-甲酰胺甲酸盐,
26)N-[(3S)-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基]-1-环丙基-6-(1,3-噻唑-2- 基)-1H-吲唑-3-甲酰胺,
27)N-[(3S)-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基]-6-(1,3-噻唑-2-基)-1-(3-噻吩 基)-1H-吲唑-3-甲酰胺,
28)N-[(3S)-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基]-N-甲基-6-(1,3-噁唑-2-基)-1H- 吲唑-3-甲酰胺,
29)N-[(3S)-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基]-N-甲基-6-(1,3-噻唑-2-基)-1H- 吲唑-3-甲酰胺,
30)N-[(3S)-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基]-1-乙基-6-(1,3-噁唑-2-基)-1H- 吲唑-3-甲酰胺,
31)N-[(3S)-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基]-1-(环丙基甲基)-6-(1,3-噁唑-2- 基)-1H-吲唑-3-甲酰胺,
32)N-[(3S)-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基]-6-(1,3-噁唑-2-基)-1-丙基-1H- 吲唑-3-甲酰胺,
33)N-[(3S)-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基]-1-乙基-N-甲基-6-(1,3-噁唑-2- 基)-1H-吲唑-3-甲酰胺,
34)N-[(3S)-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基]-N-甲基-6-(四氢-2H-吡喃-4- 基)-1H-吲唑-3-甲酰胺,
35)N-[(3S)-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基]-N-甲基-5-(四氢-2H-吡喃-4- 基)-1H-吲唑-3-甲酰胺,
36)N-[(3S)-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基]-5-(二氟甲氧基)-N-甲基-1H-吲 唑-3-甲酰胺,
37)N-[(3S)-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基]-6-(二氟甲氧基)-N-甲基-1H-吲 唑-3-甲酰胺,
38)N-[(3S)-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基]-1-环丙基-6-[(环丙基羰基)氨 基]-1H-吲唑-3-甲酰胺,
39)N-[(3S)-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基]-1-环丙基-6-{[(丙基氨基)羰基] 氨基}-1H-吲唑-3-甲酰胺,
40)N-[(3S)-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基]-5-甲氧基-N-甲基-1H-吲唑-3-甲 酰胺,
41)N-[(3S)-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基]-6-[(4S)-4-羟基-2-氧代吡咯烷 -1-基]-1H-吲唑-3-甲酰胺甲酸盐,
42)N-[(3R)-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基]-5-甲氧基-N-甲基-1H-吲唑-3- 甲酰胺甲酸盐,
43)N-[(3R)-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基]-5-(二氟甲氧基)-N-甲基-1H-吲 唑-3-甲酰胺甲酸盐,
44)N-[(3R)-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基]-6-(二氟甲氧基)-N-甲基-1H- 唑-3-甲酰胺甲酸盐,
45)N-[(3R)-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基]-N-甲基-6-(四氢-2H-吡喃-4- 基)-1H-吲唑-3-甲酰胺甲酸盐,
46)N-[(3R)-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基]-N-甲基-5-(四氢-2H-吡喃-4- 基)-1H-吲唑-3-甲酰胺甲酸盐,
47)N-[(3R)-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基]-N-甲基-6-(1,3-噻唑-2-基)-1H- 吲唑-3-甲酰胺甲酸盐,
48)N-[(3R)-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基]-6-甲氧基-N-甲基-1,2-苯并异噻 唑-3-甲酰胺甲酸盐,
49)N-[(3S)-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基]-6-(3-甲氧基吡咯烷-1-基)-1,2- 苯并异噻唑-3-甲酰胺盐酸盐,
50)N-[(3S)-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基]-6-羟基-1,2-苯并异噻唑-3-甲酰 胺,
51)N-[(3R)-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基]-6-甲氧基-1,2-苯并异噻唑-3-甲 酰胺盐酸盐,
52)N-[(3S)-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基]-6-甲氧基-1,2-苯并异噻唑-3-甲 酰胺盐酸盐,
53)N-[(3S)-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基]-7-甲氧基-1,2-苯并异噻唑-3-甲 酰胺盐酸盐,
54)N-[(3S)-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基]-6-(2-氧代-3-丙基咪唑烷-1- 基)-1,2-苯并异噻唑-3-甲酰胺盐酸盐,
55)N-[(3S)-1-氧化-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基]-5-(三氟甲氧基)-1H-吲 唑-3-甲酰胺,和
56)6-甲氧基-N-[(3S)-1-氧化-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基]-1,2-苯并异噻 唑-3-甲酰胺,
其中上文所列的盐也可以是游离碱形式或另一种药学可接受的盐形 式,且上文所列的游离碱形式也可以是药学可接受的盐形式,
其中上文所列的游离碱形式或药学可接受的盐形式的化合物也可以是 溶剂合物形式,
其中上文所列的游离碱形式或药学可接受的盐形式的化合物也可以是 N-氧化物形式,
其中上文所列的游离碱形式的化合物或其溶剂合物或N-氧化物或者药 学可接受的盐形式的化合物或其溶剂合物也可为多晶型物形式,且
其中如果所述化合物显示手性,其可为对映异构体的混合物或非对映 异构体的混合物形式,或者可为单一的对映异构体或单一的非对映异构体 形式。
37.根据权利要求35的化合物,其中所述化合物选自:
2)N-[(3S)-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基]-6-(3-甲氧基吡咯烷-1-基)-1,2- 苯并异噻唑-3-甲酰胺,
3)N-[(3S)-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基]-5,6-二甲氧基-1H-吲唑-3-甲酰 胺甲酸盐,
4)N-[(3S)-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基]-1-丙基-6-(1,3-噻唑-2-基)-1H- 吲唑-3-甲酰胺,
5)N-[(3S)-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基]-1-异丙基-6-(1,3-噻唑-2- 基)-1H-吲唑-3-甲酰胺,
6)N-[(3S)-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基]-6-(四氢呋喃-3-基氧基)-1H-吲 唑-3-甲酰胺甲酸盐,
7)N-[(3S)-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基]-6-(四氢-2H-吡喃-4-基氧 基)-1H-吲唑-3-甲酰胺甲酸盐,
8)N-[(3S)-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基]-6-[(1-甲基吡咯烷-3-基)氧 基]-1H-吲唑-3-甲酰胺甲酸盐,
9)N-[(3S)-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基]-4-羟基-1H-吲唑-3-甲酰胺甲酸 盐,
10)N-[(3S)-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基]-5-溴-4-羟基-1H-吲唑-3-甲酰胺 甲酸盐,
11)N-[(3S)-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基]-5,7-二溴-4-羟基-1H-吲唑-3-甲 酰胺甲酸盐,
12)N-[(3S)-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基]-5-羟基-1,2-苯并异噻唑-3-甲酰 胺甲酸盐,
13)(3S)-3-{[(5-羟基-1,2-苯并异噻唑-3-基)羰基]氨基}-1-甲基-1-氮阳 离子双环[2.2.2]辛烷碘化物或甲酸盐,
14)N-[(3S)-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基]-6-(3-呋喃基甲氧基)-1,2-苯并 异噻唑-3-甲酰胺甲酸盐,
15)N-[(3S)-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基]-1-乙基-6-(2-氧代吡咯烷-1- 基)-1H-吲唑-3-甲酰胺甲酸盐,
16)N-[(3S)-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基]-7-羟基-1H-吲唑-3-甲酰胺甲酸 盐,
17)N-[(3R)-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基]-6-甲氧基-N-甲基-1H-吲唑-3- 甲酰胺甲酸盐,
18)N-[(3S)-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基]-1-甲基-6-{[(丙基氨基)羰基]氨 基}-1H-吲唑-3-甲酰胺甲酸盐,
19)N-[(3S)-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基]-1-乙基-6-甲氧基-1H-吲唑-3-甲 酰胺,
20)N-[(3R)-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基]-1-乙基-6-甲氧基-1H-吲唑-3-甲 酰胺,
21)N-[(3S)-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基]-1-(二氟甲基)-6-甲氧基-1H-吲 唑-3-甲酰胺,
22)N-[(3S)-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基]-1-(二氟甲基)-6-(1,3-噻唑-2- 基)-1H-吲唑-3-甲酰胺,
23)N-[(3S)-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基]-6-[(环丙基羰基)氨基]-1-甲基 -1H-吲唑-3-甲酰胺甲酸盐,
24)N-[(3S)-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基]-6-[(环丙基羰基)氨基]-1-(二氟 甲基)-1H-吲唑-3-甲酰胺甲酸盐,
25)N-[(3S)-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基]-1-(二氟甲基)-6-{[(丙基氨基)羰 基]氨基}-1H-吲唑-3-甲酰胺甲酸盐,
26)N-[(3S)-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基]-1-环丙基-6-(1,3-噻唑-2- 基)-1H-吲唑-3-甲酰胺,
27)N-[(3S)-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基]-6-(1,3-噻唑-2-基)-1-(3-噻吩 基)-1H-吲唑-3-甲酰胺,
28)N-[(3S)-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基]-N-甲基-6-(1,3-噁唑-2-基)-1H- 吲唑-3-甲酰胺,
29)N-[(3S)-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基]-N-甲基-6-(1,3-噻唑-2-基)-1H- 吲唑-3-甲酰胺,
30)N-[(3S)-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基]-1-乙基-6-(1,3-噁唑-2-基)-1H- 吲唑-3-甲酰胺,
31)N-[(3S)-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基]-1-(环丙基甲基)-6-(1,3-噁唑-2- 基)-1H-吲唑-3-甲酰胺,
32)N-[(3S)-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基]-6-(1,3-噁唑-2-基)-1-丙基-1H- 吲唑-3-甲酰胺,
33)N-[(3S)-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基]-1-乙基-N-甲基-6-(1,3-噁唑-2- 基)-1H-吲唑-3-甲酰胺,
34)N-[(3S)-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基]-N-甲基-6-(四氢-2H-吡喃-4- 基)-1H-吲唑-3-甲酰胺,
35)N-[(3S)-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基]-N-甲基-5-(四氢-2H-吡喃-4- 基)-1H-吲唑-3-甲酰胺,
36)N-[(3S)-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基]-5-(二氟甲氧基)-N-甲基-1H-吲 唑-3-甲酰胺,
37)N-[(3S)-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基]-6-(二氟甲氧基)-N-甲基-1H-吲 唑-3-甲酰胺,
38)N-[(3S)-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基]-1-环丙基-6-[(环丙基羰基)氨 基]-1H-吲唑-3-甲酰胺,
39)N-[(3S)-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基]-1-环丙基-6-{[(丙基氨基)羰基] 氨基}-1H-吲唑-3-甲酰胺,
40)N-[(3S)-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基]-5-甲氧基-N-甲基-1H-吲唑-3-甲 酰胺,
41)N-[(3S)-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基]-6-[(4S)-4-羟基-2-氧代吡咯烷 -1-基]-1H-吲唑-3-甲酰胺甲酸盐,
42)N-[(3R)-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基]-5-甲氧基-N-甲基-1H-吲唑-3- 甲酰胺甲酸盐,
43)N-[(3R)-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基]-5-(二氟甲氧基)-N-甲基-1H-吲 唑-3-甲酰胺甲酸盐,
44)N-[(3R)-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基]-6-(二氟甲氧基)-N-甲基-1H-吲 唑-3-甲酰胺甲酸盐,
45)N-[(3R)-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基]-N-甲基-6-(四氢-2H-吡喃-4- 基)-1H-吲唑-3-甲酰胺甲酸盐,
46)N-[(3R)-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基]-N-甲基-5-(四氢-2H-吡喃-4- 基)-1H-吲唑-3-甲酰胺甲酸盐,
47)N-[(3R)-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基]-N-甲基-6-(1,3-噻唑-2-基)-1H- 吲唑-3-甲酰胺甲酸盐,
48)N-[(3R)-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基]-6-甲氧基-N-甲基-1,2-苯并异噻 唑-3-甲酰胺甲酸盐,
49)N-[(3S)-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基]-6-(3-甲氧基吡咯烷-1-基)-1,2- 苯并异噻唑-3-甲酰胺盐酸盐,和
50)N-[(3S)-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基]-6-羟基-1,2-苯并异噻唑-3-甲酰 胺,
其中上文所列的盐也可以是游离碱形式或另一种药学可接受的盐形 式,且上文所列的游离碱形式也可以是药学可接受的盐形式,
其中上文所列的游离碱形式或药学可接受的盐形式的化合物也可以是 溶剂合物形式,
其中上文所列的游离碱形式或药学可接受的盐形式的化合物也可以是 N-氧化物形式,
其中上文所列的游离碱形式的化合物或其溶剂合物或N-氧化物或者药 学可接受的盐形式的化合物或其溶剂合物也可为多晶型物形式,且
其中如果所述化合物显示手性,其可为对映异构体的混合物或非对映 异构体的混合物形式,或者可为单一的对映异构体或单一的非对映异构体 形式。
38.根据权利要求35的化合物,其中所述化合物选自:
57)N-[(3S)-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基]-6-氟-1H-吡唑并[3,4-b]吡啶-3- 甲酰胺甲酸盐,
58)N-[(3S)-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基]-6-[3-(环丙基甲氧基)吡咯烷-1- 基]-1H-吲唑-3-甲酰胺甲酸盐,
59)N-[(3S)-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基]-1H-吡唑并[4,3-c]吡啶-3-甲酰 胺,
60)N-[(3S)-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基]-1H-吡唑并[3,4-c]吡啶-3-甲酰 胺甲酸盐,
61)N-[(3R)-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基]-6-[3-(环丙基甲氧基)吡咯烷-1- 基]-1H-吲唑-3-甲酰胺甲酸盐,
62)N-[(3R)-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基]-6-(3-甲氧基吡咯烷-1-基)-1H- 吲唑-3-甲酰胺甲酸盐,
63)N-[(3R)-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基]-6-(2-氧代-3-丙基咪唑烷-1- 基)-1H-吲唑-3-甲酰胺甲酸盐,
64)N-[(3S)-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基]-6-吡咯烷-1-基-1,2-苯并异噻唑 -3-甲酰胺,
65)N-[(3S)-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基]-6-(3-甲基-2-氧代吡咯烷-1- 基)-1,2-苯并异噻唑-3-甲酰胺,
66)N-[(3S)-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基]-6-(1H-吡咯-1-基)-1,2-苯并异噻 唑-3-甲酰胺,
67)N-[(3S)-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基]-6-(3-乙基-2-氧代咪唑烷-1- 基)-1,2-苯并异噻唑-3-甲酰胺,
68)N-[(3S)-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基]-6-[3-(环丙基甲氧基)吡咯烷-1- 基]-1,2-苯并异噻唑-3-甲酰胺,
69)N-[(3S)-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基]-6-(3-甲氧基吡咯烷-1-基)-1,2- 苯并异噁唑-3-甲酰胺,
70)N-[(3S)-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基]-7-(3-甲氧基吡咯烷-1-基)-1,2- 苯并异噻唑-3-甲酰胺,
71)N-[(3S)-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基]-6-甲氧基-1,2-苯并异噁唑-3-甲 酰胺盐酸盐,
72)N-[(3R)-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基]-6-(3-甲氧基吡咯烷-1-基)-1,2- 苯并异噻唑-3-甲酰胺,
73)N-[(3R)-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基]-1-乙基-6-(1,3-噁唑-2-基)-1H- 吲唑-3-甲酰胺甲酸盐,
74)N-[(3S)-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基]-1-乙基-6-(1,3-噁唑-2-基)-1H- 吲唑-3-甲酰胺盐酸盐,
75)N-[(3S)-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基]-6-[(3R)-3-甲氧基吡咯烷-1- 基]-1,2-苯并异噻唑-3-甲酰胺,
76)N-[(3S)-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基]-6-[(3S)-3-甲氧基吡咯烷-1- 基]-1,2-苯并异噻唑-3-甲酰胺,
77)N-[(3S)-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基]-6-(2-氧代-3-丙基咪唑烷-1- 基)-1H-吲唑-3-甲酰胺,
78)N-[(3S)-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基]-6-(3-羟基吡咯烷-1-基)-1,2-苯 并异噻唑-3-甲酰胺,
79)N-[(3S)-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基]-6-[3-(二氟甲氧基)吡咯烷-1- 基]-1,2-苯并异噻唑-3-甲酰胺,
80)N-[(3S)-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基]-6-(1H-咪唑-1-基)-1,2-苯并异噻 唑-3-甲酰胺,
81)N-[(3S)-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基]-6-(1H-吡唑-1-基)-1,2-苯并异噻 唑-3-甲酰胺,
82)N-[(3S)-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基]-6-(3-甲基-1H-吡唑-1-基)-1,2- 苯并异噻唑-3-甲酰胺,
83)N-[(3S)-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基]-6-(5-甲基-1H-吡唑-1-基)-1,2- 苯并异噻唑-3-甲酰胺,
84)N-[(3R)-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基]-6-[(3R)-3-甲氧基吡咯烷-1- 基]-1,2-苯并异噻唑-3-甲酰胺,
85)N-[(3R)-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基]-6-[(3S)-3-甲氧基吡咯烷-1- 基]-1,2-苯并异噻唑-3-甲酰胺,
86)N-[(3R)-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基]-6-甲氧基-1,2-苯并异噁唑-3-甲 酰胺,
87)N-[(3S)-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基]-6-(3-乙氧基吡咯烷-1-基)-7-氟 -1,2-苯并异噻唑-3-甲酰胺,
88)N-[(3S)-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基]-6-苯基-1H-吡唑并[3,4-b]吡啶 -3-甲酰胺,
89)N-[(3R)-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基]-6-(4,5-二氢-1H-咪唑-2-基)-1H- 吲唑-3-甲酰胺,
90)N-[(3S)-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基]-6-[3-(二甲基氨基)吡咯烷-1- 基]-1H-吡唑并[3,4-b]吡啶-3-甲酰胺,
91)N-[(3R)-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基]-6-[3-(二甲基氨基)吡咯烷-1- 基]-1H-吡唑并[3,4-b]吡啶-3-甲酰胺,
92)N-[(3R)-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基]-7-氟-6-(3-甲氧基吡咯烷-1- 基)-1,2-苯并异噻唑-3-甲酰胺,
93)N-[(3S)-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基]-7-氟-6-(3-甲氧基吡咯烷-1- 基)-1,2-苯并异噻唑-3-甲酰胺,
94)N-[(3S)-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基]-6-[(3R)-3-羟基吡咯烷-1- 基]-1,2-苯并异噻唑-3-甲酰胺,
95)N-[(3S)-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基]-6-[(3S)-3-羟基吡咯烷-1- 基]-1,2-苯并异噻唑-3-甲酰胺,
96)N-[(3S)-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基]-6-[(3S)-3-(二甲基氨基)吡咯烷 -1-基]-1,2-苯并异噻唑-3-甲酰胺,
97)N-[(3S)-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基]-6-[(1S,4S)-2-氧杂-5-氮杂双环 [2.2.1]庚-5-基]-1,2-苯并异噻唑-3-甲酰胺,
98)N-[(3R)-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基]-6-[(3R)-3-羟基吡咯烷-1- 基]-1,2-苯并异噻唑-3-甲酰胺,
99)N-[(3R)-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基]-6-[(3S)-3-羟基吡咯烷-1- 基]-1,2-苯并异噻唑-3-甲酰胺,
100)N-[(3R)-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基]-6-[(3S)-3-(二甲基氨基)吡咯烷 -1-基]-1,2-苯并异噻唑-3-甲酰胺,
101)N-[(3S)-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基]-7-[(3R)-3-羟基吡咯烷-1- 基]-1,2-苯并异噻唑-3-甲酰胺,
102)N-[(3S)-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基]-7-[(3S)-3-羟基吡咯烷-1- 基]-1,2-苯并异噻唑-3-甲酰胺,
103)N-[(3S)-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基]-7-[(3S)-3-(二甲基氨基)吡咯烷 -1-基]-1,2-苯并异噻唑-3-甲酰胺,
104)N-[(3S)-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基]-7-[(1S,4S)-2-氧杂-5-氮杂双环 [2.2.1]庚-5-基]-1,2-苯并异噻唑-3-甲酰胺,
105)N-[(3R)-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基]-7-[(3S)-3-(二甲基氨基)吡咯烷 -1-基]-1,2-苯并异噻唑-3-甲酰胺,
106)N-[(3S)-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基]异噻唑并[5,4-b]吡啶-3-甲酰胺 甲酸盐,
107)N-[(3R)-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基]异噻唑并[5,4-b]吡啶-3-甲酰胺 甲酸盐,
108)N-[(3S)-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基]-6-[(3R)-3-甲氧基吡咯烷-1- 基]-1,2-苯并异噁唑-3-甲酰胺,
109)N-[(3S)-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基]-6-[(3S)-3-甲氧基吡咯烷-1- 基]-1,2-苯并异噁唑-3-甲酰胺,
110)N-[(3R)-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基]-7-[(3R)-3-甲氧基吡咯烷-1- 基]-1,2-苯并异噻唑-3-甲酰胺甲酸盐,
111)N-[(3R)-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基]-7-[(3S)-3-甲氧基吡咯烷-1- 基]-1,2-苯并异噻唑-3-甲酰胺,
112)N-[(3S)-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基]-7-[(3R)-3-甲氧基吡咯烷-1- 基]-1,2-苯并异噻唑-3-甲酰胺甲酸盐,
113)N-[(3S)-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基]-7-[(3S)-3-甲氧基吡咯烷-1- 基]-1,2-苯并异噻唑-3-甲酰胺甲酸盐,
114)N-[(3S)-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基]-7-氟-6-甲氧基-1,2-苯并异噻唑 -3-甲酰胺,
115)N-[(3R)-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基]-7-氟-6-甲氧基-1,2-苯并异噻唑 -3-甲酰胺,
116)N-[(3R)-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基]-6-[(1S,4S)-5-甲基-2,5-二氮杂 双环[2.2.1]庚-2-基]-1,2-苯并异噻唑-3-甲酰胺,
117)N-[(3S)-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基]-6-[(1S,4S)-5-甲基-2,5-二氮杂双 环[2.2.1]庚-2-基]-1,2-苯并异噻唑-3-甲酰胺,
118)N-[(3R)-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基]-6-[(1S,4S)-2,5-二氮杂双环 [2.2.1]庚-2-基]-1,2-苯并异噻唑-3-甲酰胺,
119)N-[(3S)-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基]-6-[(1S,4S)-2,5-二氮杂双环 [2.2.1]庚-2-基]-1,2-苯并异噻唑-3-甲酰胺,
120)N-[(3S)-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基]-6-[3-(甲基氨基)吡咯烷-1- 基]-1,2-苯并异噻唑-3-甲酰胺,
121)N-[(3R)-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基]-6-[3-(甲基氨基)吡咯烷-1- 基]-1,2-苯并异噻唑-3-甲酰胺,
122)N-[(3R)-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基]-6-[(1S,4S)-5-(2,2,2-三氟乙 基)-2,5-二氮杂双环[2.2.1]庚-2-基]-1,2-苯并异噻唑-3-甲酰胺,
123)N-[(3R)-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基]-6-{3-[甲基(2,2,2-三氟乙基)氨 基]吡咯烷-1-基}-1,2-苯并异噻唑-3-甲酰胺,
124)N-[(3S)-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基]-6-{3-[甲基(2,2,2-三氟乙基)氨 基]吡咯烷-1-基}-1,2-苯并异噻唑-3-甲酰胺,
125)N-[(3S)-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基]-6-[3-(甲氧基甲基)吡咯烷-1- 基]-1,2-苯并异噻唑-3-甲酰胺,
126)N-[(3R)-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基]-6-[3-(甲氧基甲基)吡咯烷-1- 基]-1,2-苯并异噻唑-3-甲酰胺,
127)N-[(3R)-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基]-6-[(3R)-3-(二甲基氨基)吡咯烷 -1-基]-1,2-苯并异噻唑-3-甲酰胺,
128)N-[(3S)-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基]-6-[(3R)-3-(二甲基氨基)吡咯烷 -1-基]-1,2-苯并异噻唑-3-甲酰胺,
129)N-[(3S)-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基]-6-[4-(二甲基氨基)哌啶-1- 基]-1,2-苯并异噻唑-3-甲酰胺,和
130)N-[(3R)-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基]-6-[4-(二甲基氨基)哌啶-1- 基]-1,2-苯并异噻唑-3-甲酰胺,
其中上文所列的盐也可以是游离碱形式或另一种药学可接受的盐形 式,且上文所列的游离碱形式也可以是药学可接受的盐形式,
其中上文所列的游离碱形式或药学可接受的盐形式的化合物也可以是 溶剂合物形式,
其中上文所列的游离碱形式或药学可接受的盐形式的化合物也可以是 N-氧化物形式,
其中上文所列的游离碱形式的化合物或其溶剂合物或N-氧化物或者药 学可接受的盐形式的化合物或其溶剂合物也可为多晶型物形式,且
其中如果所述化合物显示手性,其可为对映异构体的混合物或非对映 异构体的混合物形式,或者可为单一的对映异构体或单一的非对映异构体 形式。
39.根据权利要求35的化合物,其中所述化合物选自:
131)N-[(3R)-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基]-6-(2-氧代-3-丙基咪唑烷-1- 基)-1,2-苯并异噻唑-3-甲酰胺与其药学可接受的盐,
其中上文所列的盐也可以是游离碱形式或另一种药学可接受的盐形 式,且上文所列的游离碱形式也可以是药学可接受的盐形式,
其中上文所列的游离碱形式或药学可接受的盐形式的化合物也可以是 溶剂合物形式,
其中上文所列的游离碱形式或药学可接受的盐形式的化合物也可以是 N-氧化物形式,
其中上文所列的游离碱形式的化合物或其溶剂合物或N-氧化物或者药 学可接受的盐形式的化合物或其溶剂合物也可为多晶型物形式,且
其中如果所述化合物显示手性,其可为对映异构体的混合物或非对映 异构体的混合物形式,或者可为单一的对映异构体或单一的非对映异构体 形式。
40.根据权利要求35的化合物,其中所述化合物选自:
1)(3S)-3-({[6-(环丙基甲氧基)-1,2-苯并异噻唑-3-基]羰基}氨基)-1-(环 丙基甲基)-1-氮阳离子双环[2.2.2]辛烷溴化物或甲酸盐,
132)N-[(3S)-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基]-N-甲基-6-[(1S,4S)-5-甲基-2,5- 二氮杂双环[2.2.1]庚-2-基]-1,2-苯并异噻唑-3-甲酰胺二甲酸盐,
133)N-[(3R)-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基]-N-甲基-6-[(1S,4S)-5-甲基-2,5- 二氮杂双环[2.2.1]庚-2-基]-1,2-苯并异噻唑-3-甲酰胺二甲酸盐,
134)N-[(3R)-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基]-6-[(1R,4R)-5-甲基-2,5-二氮杂 双环[2.2.1]庚-2-基]-1,2-苯并异噻唑-3-甲酰胺,
135)N-[(3S)-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基]-6-[(1R,4R)-5-甲基-2,5-二氮杂 双环[2.2.1]庚-2-基]-1,2-苯并异噻唑-3-甲酰胺,
136)N-[(3R)-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基]-6-(1,4-二氮杂双环[3.2.2]壬-4- 基)-1,2-苯并异噻唑-3-甲酰胺二甲酸盐,
137)N-[(3S)-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基]-6-(1,4-二氮杂双环[3.2.2]壬-4- 基)-1,2-苯并异噻唑-3-甲酰胺二甲酸盐,
138)N-[(3R)-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基]-6-吡咯烷-1-基-1,2-苯并异噻唑 -3-甲酰胺,
139)N-[(3R)-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基]-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1,2-苯并 异噻唑-3-甲酰胺,
140)N-[(3S)-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基]-6-(4-甲基哌嗪-1-基)-1,2-苯并 异噻唑-3-甲酰胺,
141)N-[(3R)-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基]-6-(4-甲基-1,4-二氮杂环庚烷-1- 基)-1,2-苯并异噻唑-3-甲酰胺,
142)N-[(3S)-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基]-6-(4-甲基-1,4-二氮杂环庚烷-1- 基)-1,2-苯并异噻唑-3-甲酰胺,
143)N-[(3R)-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基]-6-(六氢吡咯并[1,2-a]吡嗪 -2(1H)-基)-1,2-苯并异噻唑-3-甲酰胺,
144)N-[(3S)-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基]-6-(六氢吡咯并[1,2-a]吡嗪 -2(1H)-基)-1,2-苯并异噻唑-3-甲酰胺,
145)N-[(3R)-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基]-6-(5-甲基-2,5-二氮杂双环 [2.2.2]辛-2-基)-1,2-苯并异噻唑-3-甲酰胺,
146)N-[(3S)-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基]-6-(5-甲基-2,5-二氮杂双环 [2.2.2]辛-2-基)-1,2-苯并异噻唑-3-甲酰胺,
147)N-[(3R)-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基]-6-(8-甲基-3,8-二氮杂双环 [3.2.1]辛-3-基)-1,2-苯并异噻唑-3-甲酰胺,
148)N-[(3S)-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基]-6-(8-甲基-3,8-二氮杂双环 [3.2.1]辛-3-基)-1,2-苯并异噻唑-3-甲酰胺,
149)N-[(3R)-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基]-6-[(1S,4S)-5-环丙基-2,5-二氮 杂双环[2.2.1]庚-2-基]-1,2-苯并异噻唑-3-甲酰胺,
150)N-[(3S)-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基]-6-[(1S,4S)-5-环丙基-2,5-二氮杂 双环[2.2.1]庚-2-基]-1,2-苯并异噻唑-3-甲酰胺,
151)N-[(3R)-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基]-6-[(1S,4S)-5-(环丙基甲基)-2,5- 二氮杂双环[2.2.1]庚-2-基]-1,2-苯并异噻唑-3-甲酰胺,
152)N-[(3S)-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基]-6-[(1S,4S)-5-(环丙基甲基)-2,5- 二氮杂双环[2.2.1]庚-2-基]-1,2-苯并异噻唑-3-甲酰胺,
153)N-[(3S)-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基]-5-(4-甲基-1,4-二氮杂环庚烷-1- 基)-1,2-苯并异噻唑-3-甲酰胺,
154)N-[(3R)-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基]-5-[(3R)-3-甲氧基吡咯烷-1- 基]-1,2-苯并异噻唑-3-甲酰胺,
155)N-[(3S)-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基]-5-[(3R)-3-甲氧基吡咯烷-1- 基]-1,2-苯并异噻唑-3-甲酰胺,
156)N-[(3R)-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基]-5-[(3S)-3-甲氧基吡咯烷-1- 基]-1,2-苯并异噻唑-3-甲酰胺,
157)N-[(3R)-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基]-6-[(1-甲基吡咯烷-3-基)氧 基]-1,2-苯并异噻唑-3-甲酰胺,
158)N-[(3S)-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基]-6-[(1-甲基吡咯烷-3-基)氧 基]-1,2-苯并异噻唑-3-甲酰胺,
159)N-[(3R)-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基]-6-(1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基氧 基)-1,2-苯并异噻唑-3-甲酰胺,
160)N-[(3S)-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基]-6-(1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基氧 基)-1,2-苯并异噻唑-3-甲酰胺,
161)N,N′-二-(3S)-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基-1H-吲唑-1,3-二甲酰胺,
162)N-[(3R)-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基]-6-(1-甲基-4,5-二氢-1H-咪唑-2- 基)-1H-吲唑-3-甲酰胺,
163)N-[(3S)-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基]-6-(1-甲基-4,5-二氢-1H-咪唑-2- 基)-1H-吲唑-3-甲酰胺,
164)N-[(3S)-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基]-5-[(3S)-3-(环丙基甲氧基)吡咯 烷-1-基]-1H-吲唑-3-甲酰胺,
165)(3S)-1-(氯甲基)-3-[(1H-吲唑-3-基羰基)氨基]-1-氮阳离子双环 [2.2.2]辛烷氯化物,
166)N-[(3S)-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基]-5-[(3S)-3-甲氧基吡咯烷-1- 基]-1H-吲唑-3-甲酰胺二甲酸盐,
167)N-[(3S)-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基]-6-氯异噻唑并[5,4-b]吡啶-3-甲 酰胺,
168)N-[(3R)-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基]-6-(3-甲基哌嗪-1-基)-1,2-苯并 异噻唑-3-甲酰胺,
169)N-[(3R)-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基]-6-(八氢-6H-吡咯并[3,4-b]吡啶 -6-基)-1,2-苯并异噻唑-3-甲酰胺,
170)N-[(3S)-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基]-6-(八氢-6H-吡咯并[3,4-b]吡啶 -6-基)-1,2-苯并异噻唑-3-甲酰胺,
171)N-[(3S)-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基]-6-哌嗪-1-基-1,2-苯并异噻唑-3- 甲酰胺,
172)N-[(3R)-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基]-6-哌嗪-1-基-1,2-苯并异噻唑-3- 甲酰胺,
173)N-[(3R)-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基]-6-(1,4-二氮杂环庚烷-1- 基)-1,2-苯并异噻唑-3-甲酰胺,
174)N-[(3S)-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基]-6-(1,4-二氮杂环庚烷-1-基)-1,2- 苯并异噻唑-3-甲酰胺,
175)N-[(3R)-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基]-6-(2-甲基哌嗪-1-基)-1,2-苯并 异噻唑-3-甲酰胺,
176)N-[(3S)-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基]-6-(2-甲基哌嗪-1-基)-1,2-苯并 异噻唑-3-甲酰胺,
177)N-[(3R)-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基]-6-[4-(环丙基羰基)哌嗪-1- 基]-1,2-苯并异噻唑-3-甲酰胺,
178)N-[(3S)-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基]-6-[4-(环丙基羰基)哌嗪-1- 基]-1,2-苯并异噻唑-3-甲酰胺,
179)N-[(3R)-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基]-6-[1-(环丙基羰基)八氢-6H-吡 咯并[3,4-b]吡啶-6-基]-1,2-苯并异噻唑-3-甲酰胺,
180)N-[(3S)-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基]-6-[1-(环丙基羰基)八氢-6H-吡 咯并[3,4-b]吡啶-6-基]-1,2-苯并异噻唑-3-甲酰胺,
181)N-[(3R)-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基]-6-[(1S,4S)-5-(环丙基羰基)-2,5- 二氮杂双环[2.2.1]庚-2-基]-1,2-苯并异噻唑-3-甲酰胺,
182)N-[(3S)-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基]-6-[(1S,4S)-5-(环丙基羰基)-2,5- 二氮杂双环[2.2.1]庚-2-基]-1,2-苯并异噻唑-3-甲酰胺,
183)N-[(3R)-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基]-6-(3,4-二甲基哌嗪-1-基)-1,2- 苯并异噻唑-3-甲酰胺,
184)N-[(3S)-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基]-6-氰基-1H-吲唑-3-甲酰胺,
185)3-[(3S)-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基氨基]羰基-1H-吲唑-6-羧酸盐酸 盐,
186)N(3)-[(3S)-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基]-N(6),N(6)-二甲基-1H-吲唑 -3,6-二甲酰胺,
187)N-[(3S)-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基]-6-[(4-甲基哌嗪-1-基)羰基]-1H- 吲唑-3-甲酰胺,
188)N-[(3S)-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基]-6-[(3R)-3-甲氧基吡咯烷-1-基] 羰基-1H-吲唑-3-甲酰胺,
189)N-[(3S)-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基]-6-甲氧基异噻唑并[5,4-b]吡啶 -3-甲酰胺,和
190)N-[(3R)-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基]-5-(四氢-2H-吡喃-4-基氧 基)-1H-吲唑-3-甲酰胺
其中上文所列的盐也可以是游离碱形式或另一种药学可接受的盐形 式,且上文所列的游离碱形式也可以是药学可接受的盐形式,
其中上文所列的游离碱形式或药学可接受的盐形式的化合物也可以是 溶剂合物形式,
其中上文所列的游离碱形式或药学可接受的盐形式的化合物也可以是 N-氧化物形式,
其中上文所列的游离碱形式的化合物或其溶剂合物或N-氧化物或者药 学可接受的盐形式的化合物或其溶剂合物也可为多晶型物形式,且
其中如果所述化合物显示手性,其可为对映异构体的混合物或非对映 异构体的混合物形式,或者可为单一的对映异构体或单一的非对映异构体 形式。
41.药物组合物,其包含根据权利要求1-40中任一项的化合物和药学可 接受的载体。
42.根据权利要求41的药物组合物,其中所述组合物还包含至少一种选 自其他α-7激动剂、PDE4抑制剂、钙通道阻滞剂、蕈毒碱性m1调节剂、蕈 毒碱性m2调节剂、腺苷受体调节剂、安帕金、NMDA-R调节剂、mGluR调 节剂、多巴胺调节剂、5-羟色胺调节剂、大麻素调节剂和胆碱酯酶抑制剂的 另外的药剂。
43.选择性激活/刺激患者中的α-7烟碱性受体的方法,其中这样的激活/ 刺激具有治疗作用,所述方法包括向有此需要的患者给药有效量的根据权 利要求1-40中任一项的化合物。
44.治疗患有精神病、与胆碱能系统功能障碍有关的神经变性疾病和/ 或记忆和/或认知障碍的病症的患者的方法,其包括向所述患者给药有效量 的根据权利要求1-40中任一项的化合物。
45.根据权利要求44的方法,其中所述患者患有精神分裂症、焦虑症、 躁狂症、抑郁症、躁狂抑郁、图雷特综合征、帕金森病、亨廷顿病、阿尔 茨海默病、卢伊体痴呆、肌萎缩侧索硬化、记忆障碍、记忆丧失、认知缺 陷、注意缺陷和/或注意缺陷障碍。
46.治疗患有痴呆和/或其他有记忆丧失的病症的患者的方法,其包括 向所述患者给药有效量的根据权利要求1-40中任一项的化合物。
47.治疗患有由以下病症导致的记忆障碍的患者的方法:由变老导致的 轻度认知障碍、阿尔茨海默病、精神分裂症、帕金森病、亨廷顿病、皮克 病、克-雅病、抑郁症、变老、头部创伤、中风、中枢神经系统缺氧、大脑 衰老、多发性脑梗死痴呆、HIV和/或心血管疾病,其包括向所述患者给药 有效量的根据权利要求1-40中任一项的化合物。
48.治疗和/或预防阿尔茨海默病患者中的痴呆的方法,其包括向所述 患者给药治疗有效量的根据权利要求1-40中任一项的化合物来抑制淀粉样β 肽与nACh受体的结合。
49.治疗患者以戒酒或用抗中毒疗法治疗患者的方法,其包括向所述患 者给药有效量的根据权利要求1-40中任一项的化合物。
50.治疗患者以提供针对与中风和缺血有关的损伤和谷氨酸诱导的兴 奋性中毒的神经保护的方法,其包括向所述患者给药有效量的根据权利要 求1-40中任一项的化合物。
51.治疗患有尼古丁成瘾、疼痛、时差综合征、肥胖和/或糖尿病的患 者的方法,其包括向所述患者给药有效量的根据权利要求1-40中任一项的化 合物。
52.诱导患者戒烟的方法,其包括向所述患者给药有效量的根据权利要 求1-40中任一项的化合物。
53.治疗患有轻度认知障碍(MCI)、血管性痴呆(VaD)、年龄相关的认知 下降(AACD)、与开心手术相关的遗忘症、心脏停搏、全身麻醉、接触麻醉 药引起的记忆缺陷、睡眠剥夺引起的认知障碍、慢性疲劳综合征、发作性 睡病、AIDS相关痴呆、癫痫相关认知障碍、唐氏综合征、酒精中毒相关痴 呆、药物/物质引起的记忆障碍、拳击员痴呆(拳击手综合征)或动物痴呆的 患者的方法,其包括向所述患者给药有效量的根据权利要求1-40中任一项的 化合物。
54.治疗记忆丧失的方法,其包括向有此需要的患者给药有效量的根据 权利要求1-40中任一项的化合物。
55.治疗患有记忆障碍的患者的方法,其包括向所述患者给药根据权利 要求1-40中任一项的化合物。
56.根据权利要求55的方法,其中所述记忆障碍由烟碱性乙酰胆碱受体 活性下降引起。
57.治疗或预防患者中由烟碱性乙酰胆碱受体传递功能障碍引起的疾 病或病症的方法,其包括向所述患者给药有效量的根据权利要求1-40中任一 项的化合物。
58.治疗或预防患者中由烟碱性乙酰胆碱受体缺陷或功能障碍引起的 疾病或病症的方法,其包括向所述患者给药有效量的根据权利要求1-40中任 一项的化合物。
59.治疗或预防患者中由烟碱性乙酰胆碱受体传递抑制引起的疾病或 病症的方法,其包括向所述患者给药有效量的根据权利要求1-40中任一项的 化合物。
60.治疗或预防患者中由胆碱能突触丧失引起的疾病或病症的方法,其 包括向所述患者给药有效量的根据权利要求1-40中任一项的化合物。
61.用于保护患者中神经元免于由α7nACh受体激活引起的神经毒性的 方法,其包括向所述患者给药有效量的根据权利要求1-40中任一项的化合 物。
62.通过抑制患者中Aβ肽与α7nACh受体的结合来治疗或预防神经变性 病症的方法,其包括向所述患者给药有效量的根据权利要求1-40中任一项的 化合物。
63.治疗患有炎性疾病的患者的方法,其包括向所述患者给药有效量的 根据权利要求1-40中任一项的化合物。
64.根据权利要求63的方法,其中所述炎性疾病是类风湿性关节炎、糖 尿病或脓毒病。
65.根据权利要求40-64中任一项的方法,其中所述患者为人类。
本发明主要涉及以下领域:烟碱性乙酰胆碱受体(nAChR)的配体、 nAChR的激活和与烟碱性乙酰胆碱受体,特别是脑的烟碱性乙酰胆碱受体 缺陷或功能障碍有关的病症的治疗。此外,本发明涉及作为α7nAChR亚型 的配体的新化合物、这些化合物的制备方法、含有这些化合物的组合物及 其使用方法。
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