相关申请的交叉引用
[0001] 本申请为提交于2013年5月1日的美国临时
专利申请号61/817,993(
代理人案卷号45045-704.101)的非临时申请并要求其权益；该申请的全部内容通过引用并入于此。
[0002] 本申请涉及提交于2012年10月29日的美国专利申请号13/663,160(WSGR参考编号22520-703.201)；该申请的全部内容通过引用并入于此。
发明背景
[0003] 发明领域：本申请总体上涉及医疗装置和方法。更具体地，本发明涉及个性化医学假体的制造和使用，所述个性化医学假体在大小和/或形状上顺应它们在人体内的预期
位置的解剖结构。更具体而言，本申请涉及作为人体主动脉瓣的代替物的自扩张的、解剖学上顺形的假体的结构。
[0004] 人体中的天然瓣膜可能由于许多原因而失效。虽然使用了传统的外科方法来修复这些瓣膜，但这往往需要大手术和漫长的恢复期。虽然新兴的微创技术前景广阔，但是其难以准确地递送假体瓣膜，而锚固该假体也可具有挑战性。此外，假体瓣膜还可能出现瓣周漏。因此，期望提供可易于递送、牢固地锚固并且不渗漏的改进的假体瓣膜。下文所公开的示例性实施方式将会满足这些目标中的至少一些。
[0005] 术语“网”和“
框架”在本申请中可交换使用以概指在主动脉中正部署在主动脉瓣位置中的假体。虽然示例性实施方式是针对主动脉瓣，但是这不意图是限制性的，并且本领域技术人员将会认识到，使用本文公开的假体可以
治疗任何数目的瓣膜，包括但不限于其他
心脏瓣膜、静脉瓣或其他解剖学瓣膜结构。
发明内容
[0006] 本发明总体上涉及作为天然瓣膜(诸如体内主动脉瓣)的代替物的自扩张框架的结构。更具体而言，本发明描述了为特定主动脉窦解剖结构而构造的顺形框架的结构。所述框架具有在解剖学上主动脉窦中的
冠状动脉口的准确放置，这允许在植入假体瓣膜(如果需要)之后对冠状动脉的接近以便冠状动脉介入。另外，框架具有安置在其一部分上的膜，用以进行保护以防瓣周漏。
[0007] 本公开内容的主要方面是描述匹配给定患者解剖结构的网的结构和制造方法。其细节在对
附图的完整描述中给出。
[0008] 在本发明的第一方面中，一种用于制造个性化假体瓣膜的方法包括提供天然瓣膜的一个或多个图像，基于所述一个或多个图像创建表征所述天然瓣膜的形状和大小的数字数据集，并且将所述数字数据集变换成机加工指令。所述方法还包括使用所述机加工指令形成
心轴，其中所述心轴具有与所述治疗部位形状基本匹配的形状，将网施加于所述心轴，并且当所述网安置于所述心轴上时
热处理所述网以使得所述网偏置以回到与所述治疗部位的形状匹配的形状，从而形成所述个性化假体瓣膜。所述个性化假体瓣膜具有收缩配置和扩张配置。在所述收缩配置中，所述假体瓣膜被适配用于递送至所述天然瓣膜，并且使所述假体瓣膜偏置以回到与所述天然瓣膜的形状基本匹配的所述扩张配置。
[0009] 在本发明的另一方面中，一种用于植入于天然瓣膜治疗部位的个性化假体瓣膜包括自扩张网，所述自扩张网具有坍缩配置和扩张配置。所述坍缩配置被适配用于递送至所述天然瓣膜治疗部位，而所述扩张配置被适配用于使所述个性化假体瓣膜扩张成与所述治疗部位相接合。使所述扩张配置中的所述网个性化以匹配所述治疗部位，并且在所述扩张配置中所述网具有与所述治疗部位形状和大小基本匹配的外表面。所述自扩张网形成了中央腔，所述中央腔被配置用于允许血液或其他体液从其穿过。所述个性化假体瓣膜还包括多个瓣膜小叶，所述多个瓣膜小叶耦合至所述自扩张网并且具有敞开配置和闭合配置。在所述敞开配置中血液自由穿过所述假体瓣膜，而所述多个小叶在所述闭合配置中比在所述敞开配置中彼此更加靠近，并且防止了血液向上游流动穿过所述假体瓣膜。
[0010] 在本发明的另一方面中，一种用于植入于天然瓣膜治疗部位的个性化假体瓣膜包括具有坍缩配置和扩张配置的自扩张网。所述坍缩配置被适配用于递送至所述天然瓣膜治疗部位，而所述扩张配置被适配用于使所述瓣膜扩张成与所述治疗部位相接合。使所述扩张配置中的所述网个性化以匹配所述治疗部位，并且所述网在所述扩张配置中具有与所述天然瓣膜治疗部位形状和大小基本匹配的外表面。所述自扩张网形成了中央腔，所述中央腔被配置用于允许血液或其他体液从其穿过，并且所述瓣膜还包括多个瓣膜小叶，所述多个瓣膜小叶耦合至所述自扩张网并且具有敞开配置和闭合配置。在所述敞开配置中所述血液或其他体液自由穿过所述瓣膜，而所述多个小叶在所述闭合配置中比在所述敞开配置中彼此更加靠近，并且防止了所述血液或其他体液向上游流动穿过所述假体瓣膜。
[0011] 所述自扩张网可以包括镍
钛诺，或者所述网可以包括以螺旋形图案的一个或多个丝。所述自扩张网可以包括一个或多个编织在一起的丝以形成所述一个或多个丝彼此重叠至少一次的重叠区域。所述一个或多个丝可以编织在一起以形成第一重叠区域和第二重叠区域。在所述第一重叠区域中，所述丝可以彼此重叠第一数目次，而在所述第二重叠区域中，所述丝可以彼此重叠与所述第一数目次不同的第二数目次。所述自扩张网可以包括倒钩或钩，其适配用于接合所述治疗部位处的组织并且锚固所述个性化假体。所述多个重叠的丝可以形成重叠区域，并且所述重叠区域可以形成适用于凸起表面，所述凸起表面接合所述天然瓣膜治疗部位处的组织并且锚固所述个性化假体瓣膜。
[0012] 所述个性化假体瓣膜还可以包括安置于所述网上的膜。所述膜可以是柔韧的并且可以顺应所述自扩张网。所述膜在所述扩张配置下可以具有与所述天然瓣膜治疗部位形状基本匹配的外表面，并且所述膜可以形成所述中央腔。所述膜可以包括弹性
聚合物，并且所述聚合物可以是不可渗透血液的。
[0013] 所述个性化假体瓣膜还可以包括一个或多个不透射线标志物，所述不透射线标志物耦合至所述膜或所述自扩张网，以便促进所述个性化假体瓣膜植入于所述天然瓣膜治疗部位。所述假体瓣膜还可以包括一个或多个延伸穿过所述个性化假体瓣膜的
侧壁的孔口。所述一个或多个孔口可以与所述中央腔
流体耦合，以允许血液流动或其他流体在所述中央腔与所述一个或多个孔口之间流动。所述一个或多个孔口可被配置用于适应(accommodate)侧分支血管或其他身体通路以使得所述个性化假体瓣膜不阻塞从其穿过的血液流动或流体流动。
[0014] 所述天然瓣膜治疗部位具有一形状，并且所述腔具有与所述天然瓣膜治疗部位的形状基本匹配的形状。所述腔可以基本不改变横跨所述治疗部位的血液流动路径。所述腔可以具有圆柱形形状。
[0015] 在本发明的又一方面中，一种用于植入于患者的天然瓣膜处的个性化假体瓣膜包括自扩张膜，所述自扩张膜具有坍缩配置和扩张配置。所述坍缩配置被适配用于递送至治疗部位，而所述扩张配置被适配用于使所述个性化假体瓣膜扩张成与所述治疗部位相接合。将处于所述扩张配置下的所述膜个性化为匹配所述天然瓣膜，并且，所述膜在所述扩张配置中具有与所述天然瓣膜形状和大小基本匹配的外表面。所述膜形成了中央腔，所述中央腔被配置用于允许血液或其他体液从其穿过。
[0016] 所述假体瓣膜还可以包括多个瓣膜小叶，所述多个瓣膜小叶耦合至所述自扩张膜并且具有敞开配置和闭合配置。在所述敞开配置下，所述血液或其他体液自由穿过所述个性化假体瓣膜。所述多个小叶在所述闭合配置下比在所述敞开配置下彼此更加靠近，并且防止了所述血液或其他体液向上游流动穿过所述假体瓣膜。
[0017] 在本发明的另一方面中，一种用于制造个性化假体瓣膜的方法包括提供天然瓣膜的一个或多个图像，基于所述一个或多个图像创建表征所述天然瓣膜的形状和大小的数字数据集，并且将所述数字数据集变换成机加工指令。所述方法还包括使用所述机加工指令形成心轴，其中所述心轴具有与所述天然瓣膜基本匹配的形状，将网施加于所述心轴，并且在所述网安置于所述心轴上时热处理所述网以使得所述网偏置以回到(return)与所述天然瓣膜的形状匹配的形状，从而形成所述个性化假体瓣膜。所述瓣膜具有收缩配置和扩张配置。所述瓣膜被适配用于在所述收缩配置下递送至所述天然瓣膜，并且使所述瓣膜偏置以回到具有与所述天然瓣膜基本匹配的形状的所述扩张配置。
[0018] 提供所述一个或多个图像可以包括提供用计算机化
断层显像(CT)、
磁共振成像(MRI)、
X射线、
超声波或
血管造影术获得的一个或多个图像。将所述数字数据集变换成机加工指令可以包括将所述数字数据集传输到
计算机辅助设计或
计算机辅助制造(CAD/CAM)系统中。形成所述心轴可以包括机加工一
块金属。形成所述心轴可以包括形成相对于所述天然瓣膜的大小更小的心轴。所述大小更小的心轴适应于所述网的厚度。
[0019] 将所述网施加于所述心轴可以包括将所述网可滑动地安置于所述心轴上。将所述网施加于所述心轴可以包括围绕所述心轴缠绕丝，或者围绕所述心轴缠绕预先形成的扁平网。热处理所述网可以包括热处理镍钛诺网。
[0020] 所述方法还可以包括从所述网移开所述心轴并且恢复所述网。所述方法还可以包括在所述个性化假体瓣膜中形成至少一个侧孔口，所述至少一个侧孔口被配置用于允许从其穿过的血流或其他流体流动。所述方法可以包括在所述网上形成膜，从而在所述个性化假体瓣膜上形成
覆盖物。形成所述膜可以包括将聚合物覆盖物附接至所述网或者将聚合物覆盖物
浸涂在所述网上。
[0021] 所述方法还可以包括将所述个性化假体瓣膜安装于递送
导管上，清洗所述个性化假体瓣膜和递送导管，封装所述个性化假体瓣膜和递送导管，并且对所述个性化假体瓣膜和递送导管定期灭菌。所述方法可以包括在从制造设施运送所述个性化假体瓣膜之前，
请求验证所述个性化假体瓣膜的形状适合植入于所述天然瓣膜处。验证可以由医师执行，并且验证可以通过因特网执行。所述方法还可以包括将所述个性化假体瓣膜运送至医院。
[0022] 所述方法还可以包括将所述个性化假体瓣膜安装于递送导管上，将所述个性化假体瓣膜和递送导管放置于
包装中，在所述包装中对所述个性化假体瓣膜和所述递送导管灭菌，并且在打开所述
无菌包装之前请求验证所述个性化假体瓣膜适合植入于所述天然瓣膜部位。所述验证可以由医师通过因特网执行。所述方法还包括从所述心轴移开所述个性化假体瓣膜以使得中央腔延伸穿过所述个性化假体瓣膜。所述天然瓣膜可以是主动脉瓣。也考虑其他瓣膜，诸如二尖瓣、三尖瓣、
肺动脉瓣和其他瓣膜。
[0023] 在本发明的又一方面中，一种用于在治疗部位处治疗受损或患病的天然瓣膜的方法包括提供具有中央腔、扩张配置和坍缩配置的个性化假体瓣膜。使所述瓣膜偏置以扩张成所述扩张配置，并且还将瓣膜个性化为匹配所述治疗部位的形状。所述中央腔被配置用于允许血液流动或其他体液从其穿过。所述方法还包括将处于所述坍缩配置下的所述个性化假体瓣膜推进至所述治疗部位，使所述个性化假体瓣膜自扩张成所述扩张配置。所述扩张配置具有与所述治疗部位的形状基本匹配的形状，以使得所述个性化假体瓣膜基本上扩张成与所述治疗部位处的所述天然瓣膜相接合。所述方法还包括减少横跨所述天然瓣膜的逆行血液流动。
[0024] 所述个性化假体瓣膜可以包括由聚合物覆盖物环绕的自扩张线网，或者所述瓣膜可以包括自扩张线网，或者所述瓣膜可以包括弹性聚合物。所述治疗部位具有一形状，并且所述腔可以具有与所述治疗部位的形状基本匹配的形状。所述腔可以具有圆柱形形状并且所述腔可以基本不改变横跨所述治疗部位的血液流动路径。
[0025] 推进所述个性化假体瓣膜可以包括推进所述瓣膜穿过血管。使所述假体瓣膜径向扩张可以包括远离所述个性化假体瓣膜地缩回鞘套，从而允许所述个性化假体瓣膜自扩张成所述扩张配置。加强组织可以包括将所述个性化假体瓣膜锚固至所述组织。所述治疗部位可以包括天然主动脉瓣，而减少逆行流动可以包括引导血液流动穿过耦合至所述个性化假体瓣膜的多个瓣膜小叶。所述多个瓣膜小叶可以具有敞开配置和闭合配置。在所述闭合配置下，所述多个瓣膜小叶可以彼此相邻以防止逆行流动，而在所述敞开配置下，所述多个瓣膜小叶可以彼此远离地安置并且所述血液流动可以自由地从其穿过。治疗部位可以包括天然主动脉瓣。
[0026] 加强组织可以包括将所述个性化假体瓣膜锚固于所述天然瓣膜中。锚固所述个性化假体瓣膜可以包括使所述个性化假体瓣膜上的倒钩与所述组织相接合。所述个性化假体瓣膜可以包括一个或多个不透射线标志物，并且所述方法还可以包括使所述一个或多个不透射线标志物与所述治疗部位处的一个或多个解剖特征对准。所述可植入假体瓣膜可以包括在其侧壁中的一个或多个孔口，并且所述方法可以包括防止阻塞穿过所述侧壁中的所述一个或多个孔口的血液流动。
[0027] 本发明的这些方面和其他方面以及优点在随后的描述中和附图中显而易见。援引并入
[0028] 本
说明书中所提及的所有出版物、专利和专利申请均通过引用并入本文，其程度如同具体地和个别地指出要通过引用来而并入每一单个出版物、专利或专利申请那样。
附图说明
[0029] 通过参考对在其中利用到本发明原理的说明性实施方式加以阐述的以下详细描述和附图，将会获得对本发明的特征和优点的理解；在附图中：
[0030] 图1示出了示出主动脉瓣的主动脉的示意图；
[0031] 图2示出了窦管交界处的主动脉瓣的剖视图；
[0032] 图3以特写视图图示了主动脉瓣，其中为了方便移开了瓣膜小叶；
[0033] 图4示出了制作针对主动脉瓣的网的方法的
流程图；
[0034] 图5示出了与主动脉瓣的形状相匹配的心轴；
[0035] 图6示出了在心轴上顺形的网；
[0036] 图6A-图6D图示了制造针对主动脉瓣的个性化假体的示例性方法；
[0037] 图7图示了在网中制作匹配冠状动脉口的开口的方法；
[0038] 图8示出了心轴上的网和冠状动脉口；
[0039] 图9示出了具有针对主动脉瓣的对准标志物的个性
化成品网；
[0040] 图10示出了部署在主动脉瓣腔中的个性化网；
[0041] 图11A、图11B图示了示例性网图案；
[0042] 图12A-图12F图示了示例性网图案；
[0043] 图13图示了假体的末端的示例性实施方式；
[0044] 图14图示了示例性网；
[0045] 图15图示了网图案的另一示例性实施方式；以及
[0046] 图16图示了网的又一示例性实施方式。
具体实施方式
[0047] 将关于在主
动脉瘤中部署假体来描述本发明。然而，本领域技术人员将会认识到这并不意图是限制性的，并且本文公开的装置和方法可用于身体的其他部分，诸如用于包括管道、血管、器官在内的中空的解剖结构，或者可用于身体的需要加强内腔、通道或其他身体间隙的任何其他部分，或者可用于将假体锚固至这些位置中。
[0048] 图1示出了主动脉从主动脉根部到降主动脉的胸段的示意图。主动脉瓣包含在主动脉根部中。
[0049] 图2示出了主动脉在根部处横跨窦管交界的剖视图。主动脉瓣具有在解剖学上一般具有三个囊的窦，瓣膜小叶驻留于所述囊中。所述囊中的两个包含冠状动脉口。
[0050] 图3示出了主动脉瓣的窦的囊的特写图，其中为了方便移开了瓣膜小叶。窦的囊刚好位于窦管交界之下并且将主动脉联结至左心室。窦的囊一般包含三个含有小叶的球状囊。所述囊中的两个包含冠状动脉口。
[0051] 图4示出了流程图，该流程图图示了制造个性化假体的示例性方法，该个性化假体可以用来植入于主动脉瓣区域或任何其他治疗区域中。该方法包括获得治疗区域的一个或多个图像202，在本例中治疗区域是主动脉瓣和周围的血管壁。可以使用计算机化断层显像(CT)、X射线、血管造影术、磁共振成像(MRI)、
超声波或本领域技术人员已知的其他成像技术来获得这些图像。所述图像可以储存在任何储存介质上，所述储存介质诸如为CD-ROM、闪速记忆棒等，或者所述图像可以储存在
云端、在远程
服务器上或任何其他方便且安全的位置。可以使用因特网将图像传输至这些位置中的任何一个。一旦储存了图像，就可以将该图像或表示该图像的数字数据输入204到计算机辅助设计/计算机辅助制造(CAD/CAM)系统中。CAD/CAM系统继而将图像转换成数字数据集，继而可以将该数字数据集转化成向机加工装置(诸如CNC
车床、
铣床、
放电加工机床(EDM)等)提供的机加工指令，并且由该机加工装置使用所述机加工指令来机加工206或以其他方式形成具有与治疗区域的形状和容积基本匹配的形状的心轴或模具。或者，图像数据可以用于使用诸如3-D打印等技术来构造治疗区域的三维模型。因而，心轴的轮廓将匹配治疗区域的轮廓，并且心轴将基本填满该治疗区域(在本例中为主动脉瓣)的容积。随后可以将CAD/CAM系统编程为补偿施加于心轴的材料的厚度，因而心轴可以比治疗区域的实际大小稍小。或者，可以将心轴制成稍微更大的大小，使得将网并置成更明确地抵着期望将该网部署到的腔的壁。尽管可以将网在所有尺寸上成比例地制作得更小或更大，但是仅在径向尺寸上将其制成更大或更小将是更有利的。在其他实施方式中，在不补偿材料厚度的情况下，心轴形状将匹配治疗区域的轮廓。在所有情况下，所得到的心轴形状的稍微更小、完全相同或稍微更大的大小基本匹配治疗区域的形状和大小，并且该心轴将基本装满该治疗区域的容积。
[0052] 一旦形成了心轴，就可以将其用作主模，个性化假体由该主模制造而成。个性化假体于是将具有与治疗区域基本匹配的大小和形状，这允许个性化假体将自身锚固于该治疗区域处并且防止瓣周漏或网的移动。线网是预先制作208的或以其他方式提供的。该网优选为管状且被塑形成圆柱形，其两端敞开，以使得该网可以像护套般可滑动地安置于心轴上，或者，在其他实施方式中，该线网可以盘绕210在心轴上。继而将网和心轴放置于炉、烘箱、盐浴等中至升高的
温度长达所需的时间。继而将网和心轴移开并且使用规定的冷却程序(诸如空气冷却、在油或
水等中淬火等)对其进行冷却。这对线网进行热处理212，因此线网定型至心轴的形状。对金属特别是对自扩张金属的热处理是本领域内已知的。继而将形成的网从心轴移开。在本实施方式或本文公开的任何实施方式中，线网优选地为自扩张的，并且可以由诸如超弹性镍钛诺等金属制成，且因而该网将具有一扩张配置，其匹配心轴并且因此还基本匹配治疗区域的形状。当将张
力施加于网的末端时，该网将会坍缩成一坍缩配置，该坍缩配置具有较低轮廓(lower profile)并适合于装载到递送导管上以供向治疗区域的血管内递送。本实施方式或本文所描述的任何实施方式中的线网还可以为诸如镍钛诺等形状记忆
合金，使得将网放置于患者的体内使该网加热到转变温度以上并致使该网径向向外扩张。
[0053] 一旦对线网进行了热处理从而产生了形状，就可以将织物或聚合物涂层施加214于线网的球状区域。这将会允许抵着瓣膜的内侧壁而形成密封，因而防止了瓣周漏。涂层可以是 聚酯、膨胀聚四氟乙烯(ePTFE)、
硅酮、聚
氨酯或本领域已知的其他材料。涂层可以是材料片或材料管，其用
粘合剂、缝合线、包囊等耦合至所述网，或者可以浸涂该网以便将聚合物施加于该网。涂层优选是
生物相容的，且不可渗透血液或其他体液。它还可以是可
生物降解的并且由诸如聚乳酸(PLA)或聚
乙醇酸(PGA)等材料制成。所得到的带有聚合物涂层的线网形成了个性化可植入假体，该个性化可植入假体具有匹配治疗区域并且基本填满该治疗区域(在本例中为主动脉瓣)的容积的形状。在其他实施方式中，线网保持无涂覆和无覆盖，并且形成了个性化假体。随着时间推移，线网表面将
内皮化并且将变成埋入于瓣膜的壁中。个性化的可植入假体继而耦合至诸如递送导管等的递送系统215，并且继而使用本领域技术人员已知的制造工艺对该系统进行清洗、封装并定期灭菌216。例如，封装可以包括把假体放置于操作托盘中并且用 盖密封该托盘，而对假体定期杀菌可以包括用环
氧乙烷熏蒸假体、用
蒸汽对其高压灭菌或者用伽
马或
电子束辐照对其进行辐照。在备选实施方式中，可以在没有网的情况下直接将涂层施加于心轴，从而形成假体。
[0054] 在一些实施方式中，在从工厂运送假体之前，医师则可以可选地进行确认218所得到的个性化假体的确是针对特定患者的正确假体。可以在因特网上通过验证假体的大小、形状或尺寸在视觉上实施验证。一旦验证完成，就可以将个性化假体从制造设施向医院、外科手术中心、诊所或其他营业场所处的医生运送219。一旦接收，医生或同事就继而可以在打开无菌包装之前可选地再验证220该假体对于该患者是正确的大小和形状。如果假体不正确，则可以将其返送至制造设施。可以通过扫描
条形码和/或使用因特网来完成验证。一旦验证完成，就可以将该个性化假体植入222于该适当患者体内。本领域技术人员还将会认识到，如健康保险流通与责任法案(HIPAA，Health Insurance Portability and Accountability Act)所要求，在整个个性化
制造过程期间必须维护适当患者的隐私。
[0055] 本发明的一个期望方面是制作与主动脉瓣的形状匹配的网以及在所述网中具有针对冠状动脉口的解剖学上准确的开口。下文描述了制作该方面的结构和方法。
[0056] 图5示出了被制作成匹配主动脉瓣的形状和大小的心轴(mandrel)310。本图还示出了心轴中的孔312和314，该孔312和314匹配冠状动脉口的位置。基于(诸如CT扫描等)所获得的图像准确地确定孔口的位置。通过钻入心轴中来制作孔312和314，或者可以将孔312和314制作为
螺纹孔。孔的预期功能是在已经将网安装于心轴310上之后允许销或螺钉的附接。
[0057] 图6示出了心轴310，网316安置于该心轴310之上。线网316可以预先制造成如图6A中所见可以容易地放置于心轴上的管状护套般的形状，或者在其他实施方式中，线网可以盘绕并形成于心轴之上。在另外其他实施方式中，诸如图6B-图6C中所见，预先形成的扁平网316a(在图6B中最佳可见)如图6C中所示地围绕心轴310缠绕。一旦缠绕，就可以使用本领域内已知的方法(诸如
熔焊、缝合、系、结合、
焊接等)将扁平网的边缘彼此固接。继而如图6D中所示，将网围绕心轴而周向地安置。可以将带、线或其他丝缠绕在网上以确保该网
接触心轴。图6图示了以上文所描述的方式安置于心轴上的线网。
[0058] 现参考图7，网中的穿孔(开口)使用销318和320来制作。将销318插入或拧入到接收孔312(图5)中同时取代介于中间的线，使得网的线围绕销318安置，从而产生了穿孔322。类似地，将销320放置于孔314(图5)中，从而产生了穿孔324。
[0059] 继而如前文所述地热处理心轴和网连同穿孔销，使得线网定型至心轴的形状。由此得到的心轴上的网如图8中所示，其中销仍然在位。在完成热处理之后，如图8中所示，可以使用本领域技术人员已知的方法用聚合物浸涂网和心轴的一部分，或者可以将聚合物覆盖物或织物覆盖物328施加于网316的下部。聚合物覆盖物或织物覆盖物328优选为不可渗透血液，以防
止血液流动穿过假体的壁。网的被覆盖部分在抵着瓣膜的对应内壁而并置时提供了对网的密封，因此减轻了瓣周漏问题。或者，可以用诸如浸涂的聚合物或者以其他方式施加的聚合物或织物等覆膜来覆盖整个网。可以通过切割、
冲压、溶解或本领域内已知的其他方式从所述穿孔的部位将膜移开，来制作穿孔322和324。或者，在涂层328从心轴移开之后，涂层328可以安置于网316的一部分上或整个网316上。继而可以如上文所述地产生穿孔322和324。
[0060] 图9示出了成品网316，其安置有与对应的冠状动脉口相匹配的穿孔322和324。诸如不透射线标志物330、332和324等一个或多个位置标志物可选地附接至聚合物覆盖物或织物覆盖物以及/或者附接至线网。基于从对应的图像扫描(诸如CT扫描)获得的解剖学信息来选择标志物的位置。所述位置可以是某一肋骨、椎骨等。标志物330、332和334用于网在主动脉瓣腔中的准确对准。全部网316或网316的一部分可以用聚合物浸涂，或者可以将聚合物覆盖物或织物覆盖物328施加于网316的下部。假体瓣膜小叶可以耦合至网的内部部分，从而形成允许顺行血液流动而防止逆行血液流动的假体瓣膜。小叶L可以形成二尖瓣或三尖瓣，或者还可以采用小叶的其他配置。小叶可以是合成材料，诸如ePTFE、涤纶，或者可以使用其他材料，诸如心包组织。
[0061] 图10示出了
定位于主动脉瓣腔AV中、处于解剖学对准下的网316。该网已经扩张到这样的位置：使得网的外表面基本接合并顺应天然瓣膜及相邻组织(诸如血管壁)的内表面。因而，假体瓣膜与天然组织相接合，并且这有助于防止围绕假体的瓣周漏。另外，穿孔322、324与天然冠状动脉口对准，因而向冠状动脉的血液流动基本保持不受阻塞。可以通过不透射线标志物330、334的
可视化来递送假体瓣膜并将其与天然瓣膜解剖结构和冠状动脉口CAO对准。
[0062] 上文所描述的个性化假体优选地包括自扩张至个性化形状的线网。可以使用各种线图案来产生网。例如，图11A图示了网902具有一个或多个成螺旋形盘绕的丝904并且可选的聚合物覆盖物或织物覆盖物906施加于该网。这一形成网的图案是有利的，这是因为没有丝的重叠，并且螺旋图案有助于网坍缩成低轮廓以供递送。图11B示出了由编织形式的丝910制成的网908并且可选的聚合物覆盖物或织物覆盖物910施加于该网。
[0063] 图12A-图12F图示了其他示例性网图案。图12A图示了网1002a具有一个或多个类似于传统护栏网或鸡舍
铁丝网(chicken wire)的彼此交织的丝1004a，以形成单一重叠或扭曲的区域1006a。重叠区域优选地位于网的每一行和每一列中丝交叉之处。重叠区域形成了突起，该突起可以是有利的，这是因为该突起可以帮助将假体嵌入到在治疗部位处的组织中，从而帮助锚固假体。具有丝的单一重叠帮助所述丝相对于彼此移动，从而允许假体容易坍缩，这在将假体装载到递送系统上的期间是期望的，并且还帮助使假体的轮廓保持最小。该突起还是有利的，这是因为其在血液流过主动脉或其他血管时允许假体与血液的脉动性质相呼应地扩张和坍缩。然而，在一些情况下，单一重叠或扭曲的区域对于使网保持于其形成的图案或向动脉瘤提供充分的
支撑来说可能不够牢固，尤其是当假体处于
张力或
压缩力下时亦是如此，这是因为网中的线可能相对于彼此
滑行或滑动。在装载于递送系统上期间、在部署期间和在植入之后由于血液流动的脉动性质，假体经受张力和压缩力。
[0064] 图12B图示了比图12A的实施方式更牢固的网图案的备选实施方式。网1002b具有一个或多个彼此交织的丝1004b以形成双重重叠或扭曲的区域1006b。重叠区域优选地位于网的每一行和每一列中丝交叉之处。重叠区域形成了与图12A中的突起类似的突起并因而还可以有助于锚固假体。具有双重重叠或扭曲的区域使丝更紧密地固定在一起，并因而在假体处于张力或压缩力下时帮助防止丝相对于彼此滑行或滑动。因而，假体保持其形状，并提供比图12A中的实施方式更多的支撑。然而，在一些情况下，线仍可以相对于彼此滑行或滑动，因而可能需要对丝的进一步固定。
[0065] 图12C图示了帮助提供稳固的网的网图案的又一实施方式。网1002C具有一个或多个彼此交织的丝1004C，以形成三重重叠或扭曲的区域1006C。重叠区域优选地位于网的每一行和每一列中丝交叉之处。该重叠形成了与先前所讨论的突起类似的突起并因此可有助于假体的锚固。具有三重重叠或扭曲的区域使丝比在先前实施方式中更紧密地固定在一起，并因而在假体处于张力或压缩力下时，丝受到进一步约束以防相对于彼此滑行或滑动。在一些情况下，具有三重重叠区域使丝足够紧密地固定在一起，以至于它们在假体处于张力或压缩力下时完全不能相对于彼此移动。如果丝完全不能相对于彼此移动，则这防止假体轴向地或径向地扩张或收缩(这干扰其以坍缩配置装载到递送系统的能力)、在部署时径向地向外扩张或者由于脉动的血液流动的原因与血管壁相呼应地扩张和收缩。
[0066] 图12D图示了网图案的优选混合实施方式，该网图案将丝牢固地固定在一起，以使得假体保持其形状并且在张力和压缩力期间提供良好的支撑，然而同时仍允许丝之间的一些移动使得假体可以扩张和收缩。网1002d具有一个或多个彼此交织的丝1004d以形成三重重叠或扭曲的区域1006d、之后是双重重叠或扭曲的区域1008d、之后是另一双重或扭曲的重叠区域1008d的交替图案，并且继而重复该图案。重复该图案使得丝彼此重叠的每一处都有双重或三重重叠区域或者扭曲的区域。该重叠区域形成了如先前所述的类似突起，该突起可以有助于锚固假体。这种混合编织具有先前所描述的双重重叠编织和三重重叠编织这二者的优点。因而，三重重叠区域使丝固定在一起以在压缩力或张力期间使丝相对于彼此的移动最小化，并且因而假体保持其形状并提供良好的支撑，而同时双重重叠区域允许丝相对于彼此的一些移动，从而允许假体在递送期间、部署期间和在植入之后轴向地和径向地扩张和收缩。该编织优选地使轴向扩张和收缩最小化或基本消除，同时允许径向扩张和收缩。
[0067] 图12E和图12F图示了个性化假体(诸如上文所描述的使用图12D的编织的那些个性化假体)的扩张和收缩。在不受任何特定理论制约的情况下，相信丝将会在假体1002d处于张力下时(诸如当心脏处于心缩期时，如图12E中所见并由箭头1018d所表示)保持与彼此紧密接合。这里，丝1004d在双重重叠区域1008d以及三重重叠区域1006d这二者中保持紧密盘绕在一起。区域1008d中盘绕在一起的相邻丝之间的空隙1012d可以由距离S1表示，而心缩期期间盘绕的丝的相邻列之间的
节距1010d或间隔可以由距离P1表示。当假体受到压缩时，诸如当心脏处于心舒期时，如图12F中的箭头1020d所指示，盘绕的丝的相邻列之间的节距或间隔1014d相对于扩张配置通常减小。而且，当假体处于扩张配置中时，在双重重叠区域1008d中盘绕在一起的相邻丝之间的空隙1016d增大，从而允许丝相对于彼此滑动。在三重重叠区域中盘绕在一起的相邻丝之间的空隙保持扭曲在一起并且基本无松弛。因而，当观看到假体其纵轴处于水平侧着放时，三重-双重-双重-双重的水平编织图案适应由流过主动脉血管壁的血液的脉动运动所引起的主动脉血管壁的运动。当然，本领域技术人员将会认识到，此具体图案并不意图是限制性的。可以使用其他图案，包括单一、双重、三重或不止三重的重叠区域的任何组合或排列。
[0068] 丝在假体的近端末端和远端末端上可以以任何数目个方式终止。图13图示了一个示例性实施方式。假体1602具有上文所描述的图12A-图12F的三重-双重-双重-双重的编织图案。可以通过将丝扭曲以使得它们彼此重叠四次来使丝终止于末端区域1604中。本领域技术人员将会认识到这并不意图是限制性的，并且重叠区域的数目可以是一个、两个、三个、四个、五个、六个或更多个。或者，可以将丝末端系成结以防止丝解开。另外，末端可以保持轴向向
外延伸以通过部分地刺穿组织来帮助将假体锚固于该组织中，或者可以将末端形成弯曲状、环或其他形状以防止尖锐的末端突出并引起组织创伤。这防止丝相对于彼此移动。另外，末端区域1604继而可以稍微径向向外弯曲1606以形成裙部或带凸缘的区域，所述裙部或带凸缘的区域向外张开并因而可以嵌入到血管壁中以帮助锚固假体。
[0069] 在图12A-图12F的实施方式中，当假体侧放以使得假体的纵轴大致水平时描述了编织图案。因而，该编织图案通常平行于纵轴，并且丝以横跨假体且具有垂直朝向的水平图案编织在一起。在另外其他实施方式中，图12A-图12F的编织图案可以旋转90度以使得丝以
正交方向编织。图14图示了图12A中的编织图案旋转90度的示例性实施方式。该编织图示有假体平坦地侧放，其纵轴大致水平。因而，网1202包括多个编织在一起的丝1204以形成单一重叠或扭曲的区域1206。本实施方式的其他方面通常采取与图12A中相同的形式。先前所描述的其他实施方式也可以以旋转了90度的图案来编织。可以将本文所描述的任何网图案形成圆管状构件或者可以将网编织成扁平片材并且可以将末端联结在一起以形成圆管状构件。另外，不同直径的线或丝可以彼此组合，或在整个单一网假体中可以使用单一直径以便获得所需的机械性质。
[0070] 图15图示了网1102的再一图案。该图案具有一个或多个编织成波浪形图案的丝1104。用线、缝合线或其他连结带1106将波浪形丝的相邻行系在一起。可选地，连结带1106的一端或全部两端保持未切割以形成倒钩1108，该倒钩1108还可以用于帮助将假体锚固至治疗部位处的组织。任何具有或不具有锚固的这些线网图案可以用于本文所描述的任何实施方式中。
[0071] 图16图示了网的又一示例性实施方式。网1302包括一个或多个形成具有峰和谷的波浪形图案的丝1304。网的一行中的峰和谷可以与该网的相邻行的谷和峰重叠。继而可以将重叠部分焊接1306在一起以保持丝耦合在一起。在备选实施方式中，焊接可以与任何先前的网实施方式相组合。
[0072] 抵着主动脉瓣囊的壁而放置网的一个目标是将网并置以便消除瓣周漏。另外，对网的牢固并置
预防了所述网上的任何可能的迁移。在确切地将网抵着主动脉壁而并置之后，随着时间推移，将会在线网上长出内皮
内衬，从而实质上将网埋入于覆盖内腔的壁的组织中。在动物模型中通过观察脉管系统的动脉(诸如冠状动脉和颈动脉)中的驻留
支架，用文档充分记录了此过程(例如，参考‘Time Course of Reendothelialization in a Normal Coronary Swine Model:Characterization and Quantification’,A.Perez de Prado等人,Vetenary Pthology Online,2011年3月10日；http://vet.sagepub.com/content/early/2011/03/10/0300985811400446)。内皮化过程花费约两周或更久，并且在数月之内线网将会充分埋入于内腔的壁中。
[0073] 在内皮化过程期间，可能发生瓣周漏或网的迁移。因而如果网在预期要植入于主动脉窦囊中时，将该网在径向尺寸上设计成比当前的解剖结构尺寸大小更大，以适应在内皮化和嵌入过程期间主动脉窦囊改
变形状的可能性，则将会更有利。在径向尺寸上比实际植入部位解剖结构大的网具有两个主要优点。首先，在部署的时候抵着主动脉的壁对网的并置更加确切。其次，当相邻组织可能生长得更大时，较大的网在内皮化过程期间继续保持抵着主动脉腔的壁而紧固并置。
[0074] 网仅在径向尺寸上需要更大，而在轴向尺寸上(即沿着主动脉的长度)不需要。网可被设计和构建成在径向尺寸上比那时的当前植入部位解剖结构大小大1％至15％，优选为5％至10％。
[0075] 在本文所描述的任何实施方式中，丝可以是具有任何横截面(诸如圆形、方形、矩形等)的线并且可以调整线的大小以便适应假体的各种性质，诸如其在坍缩配置中的轮廓、其
刚度和强度以及其他性质。在优选实施方式中，使用具有0.004英寸至0.008英寸的直径的圆形镍钛诺线。
[0076] 另外，任何假体可以携带诸如抗血栓形成剂、抗生素等治疗剂以供在治疗部位处的局部且受控的洗脱。本领域技术人员将会认识到，虽然本文所描述的假体优选地具有聚合物覆盖物或织物覆盖物安置于其上的网，但是假体可以是仅用以支撑受损或患病的组织的网，或者假体可以只是聚合物覆盖物或织物覆盖物。因而，本文所描述的制造方法和递送方法适用于假体的任一实施方式。
[0077] 虽然本文已经示出和描述了本发明的优选实施方式，但对于本领域技术人员显而易见的是，这样的实施方式只是以示例的方式提供的。本领域技术人员现将在不偏离本发明的情况下想到许多更改、改变和替代。例如，虽然关于假体主动脉瓣描述了所述装置，然而本领域技术人员将会认识到，所述装置和方法还可以应用于任何心脏瓣膜，诸如二尖瓣、三尖瓣或肺动脉瓣。另外，本文所描述的技术还可以应用于体内的任何其他瓣膜。应当理解，在实践本发明的过程中可以采用对本文所描述的本发明实施方式的各种替代方案。以下
权利要求旨在限定本发明的范围，并因此覆盖这些权利要求范围内的方法和结构及其等效项。
