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控制减弱的心区的检测

阅读：272发布：2021-02-08

专利汇可以提供控制减弱的心区的检测专利检索，专利查询，专利分析的服务。并且在此披露一种治疗心脏中的心律失常的方法，包括：(i)确定该心脏组织是活性的但具有减弱的神经支配；并且(ii) 消融该组织以减弱所述心脏中的心律失常的发生率。任选地，该确定包括检测心脏壁的缺乏电活动的部分。任选地，例如，活性的但缺乏神经控制的至少一些组织被消融以减弱或避免心律失常发生。，下面是控制减弱的心区的检测专利的具体信息内容。

权利要求

1.一种治疗由于自主神经支配不匹配而导致的器官功能障碍的方法，包括：
(i)确定一个器官的那个组织是活性的但具有减弱的神经支配；并且
(ii)治疗身体组织以减小所述器官中的所述功能障碍的发生率。
2.根据权利要求1所述的方法，其中确定包括确定具有小于20mm的最小尺寸的一个区。
3.根据权利要求1所述的方法，其中确定包括确定具有至少50mm的长度的一个区。
4.根据权利要求1所述的方法，其中治疗包括消融具有正常的神经支配的组织与具有减弱的神经支配的组织之间的一个边界区域。
5.根据权利要求1所述的方法，其中治疗包括消融小于50％的被确定具有减弱的神经支配同时是活性的组织。
6.根据权利要求1所述的方法，包括使所述确定的减弱的神经支配组织与电生理数据对准。
7.根据权利要求1所述的方法，包括生成所述器官的一部分的一个图像，该图像描绘是活性的并且具有减弱的神经支配的所述组织。
8.根据权利要求7所述的方法，其中所述图像具有优于5mm的分辨率。
9.根据权利要求7所述的方法，其中所述图像示出至少三个神经支配水平。
10.根据权利要求7所述的方法，其中生成该图像包括使用双同位素放射成像。
11.根据权利要求10所述的方法，其中所述放射成像包括使用所述器官的解剖模型来重构从所述同位素收集的发射。
12.根据权利要求10所述的方法，其中所述双同位素成像包括使用一种示踪物来重构一个生存力图像，以及使用第二种示踪物来重构一个神经控制图像，以及确定该两个图像之间的不匹配。
13.根据权利要求10所述的方法，其中所述双同位素包括Tc-99和I-131或I-123。
14.根据权利要求7所述的方法，其中生成一个图像包括将指示生存力或组织类型的一个图像与指示神经控制的一个图像进行比较。
15.根据权利要求7所述的方法，包括向一位内科医生显示所述图像。
16.根据权利要求1所述的方法，其中所述确定包括使用电生理测量值来进行确定。
17.根据权利要求1所述的方法，其中所述器官是一个心脏，并且所述功能障碍是心律失常。
18.根据权利要求17所述的方法，其中所述身体组织包括心脏组织。
19.根据权利要求18所述的方法，其中所述心脏组织包括所述活性的但减弱神经支配的心脏组织的一部分。
20.根据权利要求17所述的方法，其中所述身体组织包括非心脏组织。
21.根据权利要求17所述的方法，其中所述身体组织包括神经组织。
22.根据权利要求17-21中任一项所述的方法，其中所述确定包括检测心脏壁的缺乏电活动的部分。
23.根据权利要求17-21中任一项所述的方法，其中治疗包括消融肌肉死亡的一个心脏壁的附近区域。
24.根据权利要求17-21中任一项所述的方法，包括使所述被确定的减弱的神经支配组织与心律失常病灶的鉴别和折返回路的鉴别中的一者或两者关联，并且基于所述关联的结果消融。
25.一种器官映射方法，包括：
(i)鉴别该器官的具有减弱的神经控制的部分；并且
(ii)将所述部分安排在映射图中。
26.根据权利要求25所述的方法，还包括鉴别该器官的活性部分和该器官的非活性部分。
27.根据权利要求25所述的方法，包括鉴别所述器官的具有减弱的神经节控制的部分。
28.根据权利要求25所述的方法，包括基于所述映射图来诊断所述器官的疾病。
29.根据权利要求28所述的方法，其中所述诊断包括鉴别所述器官的处于导致或维持功能障碍的风险中的部分。
30.根据权利要求25所述的方法，包括基于所述映射图来治疗所述器官。
31.根据权利要求30所述的方法，其中所述治疗包括消融所述器官的具有减弱的神经控制的一部分的至少一部分。
32.根据权利要求30所述的方法，其中所述治疗包括基于所述映射图来选择一个药物方案。
33.根据权利要求30-32中任一项所述的方法，其中鉴别包括双同位素放射成像。
34.根据权利要求25所述的方法，其中所述器官是一个心脏。
35.根据权利要求34所述的方法，包括鉴别该心脏肌肉的冬眠部分，该冬眠部分具有至少一些电活动但没有机械活动。
36.根据权利要求28所述的方法，其中所述器官是一个心脏，并且所述诊断包括鉴别所述心脏的处于导致或维持心律失常的风险中的部分。
37.根据权利要求30-32中任一种所述的方法，其中所述器官是一个心脏，并且所述治疗包括基于所述映射图来选择一个起搏位置或一种起搏类型。
38.一种存储在非易失性计算机存储介质上的映射图，该映射图示出一个心脏壁的机械活跃的但具有减弱的神经控制的部分。
39.一种存储在非易失性计算机存储介质上的映射图，该映射图示出一个器官解剖结构的功能活跃的但具有减弱的神经控制的部分。
40.用于执行如权利要求1所述的方法的设备。
41.一种包括回路的设备，该回路被配置用于将一个生存力图像与一个神经控制图像进行比较，并且生成具有生存力和减弱的神经控制的部分的一个映射图。
42.一种检测或诊断由于身体组织的不平衡损伤和/或功能而导致的病变的方法，包括：
(i)测量第一受影响功能的功能性分布；
(ii)测量第二受影响功能的功能性分布；并且
(iii)鉴别具有不平衡损伤的区域。
43.根据权利要求42所述的方法，其中所述测量包括使用一个核医学成像器来测量以便检测体积小于20×20×20毫米的区域的功能性差异。
44.一种治疗心脏中的心律失常的方法，包括：
(i)确定心脏组织神经支配与生存力之间的不平衡；并且
(ii)消融组织以改变神经支配与生存力之间的该平衡，从而减小所述心脏中的心律失常的发生率。
45.根据权利要求44所述的方法，其中所述确定不平衡包括确定具有心脏组织神经支配与生存力之间的不平衡的一个区域内的心律失常收缩的可能模式。
46.根据权利要求45所述的方法，其中所述该平衡的改变包括消融参与心律失常收缩的所述可能模式的一个区域内的组织。
47.一种用于治疗一个器官的功能障碍的方法，包括：
一个建模单元，该建模单元被配置用于接收所述器官的功能图像数据并且从该功能图像数据确定描述以下者的模型：
具有器官生存力的区域，以及
具有减弱的器官神经支配的区域；
一个治疗计划单元，该治疗计划单元被配置用于：
根据一个疾病治疗模板中建模的病症，将所述模型与该模板匹配，并且根据所述匹配提供与所述模板关联的一个治疗计划。
48.根据权利要求47所述的系统，其中所述治疗计划包括选择身体组织的一部分以进行消融的一个指示。
49.根据权利要求48所述的系统，其中所述器官是一个心脏，并且所述功能障碍是心律失常。
50.根据权利要求49所述的系统，其中所述身体组织包括心脏组织。
51.根据权利要求50所述的系统，其中所述心脏组织包括所述活性的但减弱神经支配的心脏组织的一部分。
52.根据权利要求49所述的系统，其中所述身体组织包括非心脏组织。
53.根据权利要求49所述的系统，其中所述身体组织包括神经组织。
54.根据权利要求49所述的系统，其中所述建模的病症包括可能的心律失常的指示。
55.根据权利要求47-48中任一项所述的系统，其中所述器官是胃肠道器官。
56.根据权利要求55所述的系统，其中所述器官是胃。

说明书全文

控制减弱的心区的检测

[0001] 相关申请

[0002] 本申请要求根据35USC§119(e)的以下者的优先权的权益：

[0003] 2013年9月8目提交的美国临时专利申请号61/875,069，

[0004] 2013年9月8目提交的美国临时专利申请号61/875,070，

[0005] 2013年9月8目提交的美国临时专利申请号61/875,074，

[0006] 2014年1月10日提交的美国临时专利申请号61/925,670，

[0007] 2014年1月10日提交的美国临时专利申请号61/925,669，

[0008] 2014年5月27日提交的美国临时专利申请号62/003,108，

[0009] 2014年7月30日提交的美国临时专利申请号62/030,740，

[0010] 2014年7月30日提交的美国临时专利申请号62/030,972，以及

[0011] 2014年7月30日提交的美国临时专利申请号62/030,917。

[0012] 本申请要求根据35USC§120的以下者的优先权的权益：

[0013] 2014年1月24日提交的PCT专利申请号PCT/IL2014/050086，

[0014] 2014年1月24日提交的PCT专利申请号PCT/IL2014/050088，

[0015] 2014年1月24日提交的PCT专利申请号PCT/IL2014/050089，

[0016] 2014年1月24日提交的PCT专利申请号PCT/IL2014/050090，以及

[0017] 2014年3月11日提交的PCT专利申请号PCT/IL2014/050246。

[0018] 以上申请的内容通过引用以其全部内容结合在此如同全文展现。

[0019] 技术领域和发明背景

[0020] 本发明在其一些实施例中涉及具有减弱的和/或不匹配的神经支配的组织的检测，并且更具体地但不排他地，涉及检测缺乏神经控制的活性心脏组织。

[0021] 发明概述

[0022] 根据本发明的一个示例性实施例提供一种治疗心脏中的心律失常的方法，包括：(i)确定心脏组织是活性的但具有减弱的神经支配；以及(ii)消融该组织以减小所述心脏中的心律失常的发生率。

[0023] 任选地，所述确定包括检测心脏壁的缺乏电活动的部分。任选地或可替代地，确定包括确定具有小于20mm的最小尺寸的一个区。任选地或可替代地，确定包括确定具有至少50mm的长度的一个区。任选地或可替代地，消融包括消融一个心脏壁的肌肉死亡的附近区域。任选地或可替代地，消融包括消融具有正常的神经支配的组织与具有减弱的神经支配的组织之间的一个边界区域。任选地或可替代地，消融包括消融小于50％的被确定具有减弱的神经支配同时是活性的组织。任选地或可替代地，方法包括使所述确定的减弱的神经支配与电生理数据对准。任选地或可替代地，方法包括使所述被确定的减弱的神经支配组织与心律失常病灶的鉴别和折返回路的鉴别中的一者或两者关联，并且基于所述关联的结果消融。任选地或可替代地，方法包括生成所述心脏的一部分的图像，该图像描绘活性的具有减弱的神经支配的所述组织。任选地，所述图像具有优于5mm的分辨率。任选地或可替代地，所述图像示出至少三个神经支配水平。任选地或可替代地，生成该图像包括使用双同位素放射成像。任选地，所述放射成像包括使用该心脏壁的一个模型来重构从所述同位素收集的发射。任选地或可替代地，所述双同位素成像包括使用一种示踪物来重构一个生存力图像，以及使用第二种示踪物来重构一个神经控制图像，以及确定该两个图像之间的不匹配。任选地或可替代地，所述双同位素包括Tc-99和I-131或I-123。

[0024] 在本发明的一个示例性实施例中，生成一个图像包括将指示生存力或组织类型的一个图像与指示神经控制的一个图像进行比较。

[0025] 在本发明的一个示例性实施例中，方法包括向一位内科医师显示所述图像。

[0026] 在本发明的一个示例性实施例中，所述确定包括使用电生理测量值来进行确定。

[0027] 根据本发明的一个示例性实施例提供一种心脏映射的方法，包括：(i)鉴别该心脏的具有减弱的神经控制的部分；并且(ii)将所述部分安排在一个映射图中。

[0028] 任选地，该方法包括鉴别该心脏的活性部分和该心脏的非活性部分。任选地或可替代地，该方法包括鉴别该心脏肌肉的冬眠部分，该冬眠部分具有至少一些电活动但没有机械活动。任选地或可替代地，该方法包括鉴别所述心脏的具有减弱的神经节控制的部分。任选地或可替代地，该方法包括基于所述映射图来诊断心脏疾病。任选地，所述诊断包括鉴别所述心脏的处于导致或维持心律失常的风险中的部分。

[0029] 在本发明的一个示例性实施例中，该方法包括基于所述映射图来治疗所述心脏。任选地，所述治疗包括消融具有减弱的神经控制的所述鉴别的部分中的至少一部分。任选地或可替代地，所述治疗包括基于所述映射图来选择一个药物方案。任选地或可替代地，所述治疗包括基于所述映射图来选择一个起搏位置或一种起搏类型。任选地或可替代地，鉴别包括双同位素放射成像。

[0030] 根据本发明的一个示例性实施例提供一种存储在非易失性计算机存储介质上的映射图，该映射图示出一个心脏壁的机械活跃的但具有减弱的神经控制的部分。

[0031] 根据本发明的一个示例性实施例提供用于执行在此描述的方法的设备。

[0032] 根据本发明的一个示例性实施例提供包括回路的设备，该回路被配置用于将一个生存力图像与一个神经控制图像进行比较，并且生成具有生存力和减弱的神经控制的部分的一个映射图。

[0033] 根据本发明的一个示例性实施例提供一种检测或诊断由于身体组织的不平衡损伤和/或功能而导致的病变的方法，包括：(i)测量第一受影响功能的功能性分布；(ii)测量第二受影响功能的功能性分布；并且(iii)鉴别具有不平衡损伤的区域。

[0034] 任选地，所述测量包括使用一个核医学成像器来测量以便检测区域内的功能性差异，这些区域的体积小于900×900×900mm，体积小于600×600×600mm，体积小于300×300×300mm，体积小于70×70×70mm，体积小于50×50×50mm，体积小于20×20×20mm，体积小于10×10×10mm和/或具有中间体积或较大体积。任选地，功能区域自身的体积小于70×70×70mm、体积小于50×50×50mm、体积小于20×20×20mm、体积小于10×10×10mm和/或具有中间体积或较大体积。

[0035] 根据本发明的一些实施例的一个方面，提供一种治疗由于自主神经支配不匹配而导致的器官功能障碍的方法，包括：(i)确定器官组织是活性的但具有减弱的神经支配；并且(ii)消融身体组织以减小该器官中的功能障碍的发生率。

[0036] 根据本发明的一些实施例，确定包括确定具有小于20mm的最小尺寸的一个区。

[0037] 根据本发明的一些实施例，提供一种方法，其中确定包括确定具有至少50mm的长度的一个区。

[0038] 根据本发明的一些实施例，提供一种方法，其中消融包括消融具有正常的神经支配的组织与具有减弱的神经支配的组织之间的一个边界区域。

[0039] 根据本发明的一些实施例，提供一种方法，其中消融包括消融少于50％的被确定具有减弱的神经支配同时是活性的组织。

[0040] 根据本发明的一些实施例，提供一种方法，该方法包括利用使所述确定的减弱的神经支配组织与电生理数据对准。

[0041] 根据本发明的一些实施例，提供一种包括生成该器官的一部分的一个图像的方法，该图像描绘是活性的并且具有减弱的神经支配的所述组织。根据本发明的一些实施例，该图像具有优于5mm的的分辨率。

[0042] 根据本发明的一些实施例，该图像示出至少三个神经支配水平。

[0043] 根据本发明的一些实施例，生成该图像包括使用双同位素放射成像。

[0044] 根据本发明的一些实施例，该放射成像包括使用该器官的解剖模型来重构从同位素收集的发射。

[0045] 根据本发明的一些实施例，该双同位素成像包括使用一种示踪物来重构一个生存力图像，以及使用第二种示踪物来重构一个神经控制图像，以及确定该两个图像之间的不匹配。

[0046] 根据本发明的一些实施例，该双同位素包括Tc-99和I-131或I-123。

[0047] 在本发明的一些实施例中，生成一个图像包括将指示生存力或组织类型的一个图像与指示神经控制的一个图像进行比较。

[0048] 根据本发明的一些实施例，提供一种方法，该方法包括向一位内科医生显示该图像。

[0049] 根据本发明的一些实施例，提供一种方法，其中该确定包括使用电生理测量值来进行确定。

[0050] 根据本发明的一些实施例，提供一种方法，其中该器官是一个心脏并且功能障碍是心律失常。

[0051] 根据本发明的一些实施例，该身体组织包括心脏组织。

[0052] 根据本发明的一些实施例，该心脏组织包括活性的但减弱神经支配的心脏组织的一部分。

[0053] 根据本发明的一些实施例，该身体组织包括非心脏组织。根据本发明的一些实施例，该身体组织包括神经组织。

[0054] 根据本发明的一些实施例，该确定包括检测心脏壁的缺乏电活动的部分。

[0055] 根据本发明的一些实施例，消融包括消融一个心脏壁的肌肉死亡的附近区域。

[0056] 根据本发明的一些实施例，提供一种方法，包括使该被确定的减弱的神经支配组织与心律失常病灶的鉴别和折返回路的鉴别中的一者或两者关联，并且基于该关联的结果消融。

[0057] 根据本发明的一些实施例的一个方面，提供一种器官映射方法，包括：(i)鉴别该器官的具有减弱的神经控制的部分；并且(ii)将这些部分安排在一个映射图中。

[0058] 根据本发明的一些实施例，提供一种根据权利要求25所述的方法，还包括鉴别该器官的活性部分和该器官的非活性部分。

[0059] 根据本发明的一些实施例，提供一种方法，包括鉴别该器官的具有减弱的神经节控制的部分。

[0060] 根据本发明的一些实施例，提供一种方法，包括基于该映射图来诊断器官疾病。

[0061] 根据本发明的一些实施例，该诊断包括鉴别该器官的处于导致或维持机能障碍的风险中的部分。

[0062] 根据本发明的一些实施例，提供一种方法，包括基于该映射图来治疗器官。

[0063] 根据本发明的一些实施例，该治疗包括消融该器官的具有减弱的神经控制的一部分的至少一部分。

[0064] 根据本发明的一些实施例，该治疗包括基于该映射图来选择一个药物方案。

[0065] 根据本发明的一些实施例，鉴别包括双同位素放射成像。

[0066] 根据本发明的一些实施例，该器官是一个心脏。根据本发明的一些实施例，提供一种方法，包括鉴别该心脏肌肉的冬眠部分，该冬眠部分具有至少一些电活动但没有机械活动。

[0067] 根据本发明的一些实施例，该器官是一个心脏，并且该诊断包括鉴别心脏的处于导致或维持心律失常的风险中的部分。

[0068] 根据本发明的一些实施例，该器官是一个心脏，并且该治疗包括基于该映射图来选择一个起搏位置或一种起搏类型。

[0069] 根据本发明的一些实施例的一个方面，提供一种存储在非易失性计算机存储介质上的映射图，该映射图示出心脏壁的机械活跃的但具有减弱的神经控制的部分。

[0070] 根据本发明的一些实施例的一个方面，提供一种存储在非易失性计算机存储介质上的映射图，该映射图示出器官解剖的功能活跃的但具有减弱的神经控制的部分。

[0071] 根据本发明的一些实施例的一个方面，提供用于执行该方法的设备。

[0072] 根据本发明的一些实施例的一个方面，提供包括回路的设备，该回路被配置用于将一个生存力图像与一个神经控制图像进行比较，并且生成具有生存力和减弱的神经控制的部分的一个映射图。

[0073] 根据本发明的一些实施例的一个方面，提供一种检测或诊断由于身体组织的不平衡损伤和/或功能而导致的病变的方法，包括：(i)测量第一受影响功能的功能性分布；(ii)测量第二受影响功能的功能性分布；并且(iii)鉴别具有不平衡损伤的区域。

[0074] 根据本发明的一些实施例的一个方面，该测量包括使用一个核医学成像器来测量以便检测体积小于20×20×20毫米的区域的功能性差异。

[0075] 根据本发明的一些实施例的一个方面，提供一种治疗心脏中的心律失常的方法，包括：(i)确定心脏组织神经支配与生存力之间的不平衡；并且(ii)消融组织以改变神经支配与生存力之间的该平衡，从而减小该心脏中的心律失常的发生率。

[0076] 根据本发明的一些实施例，确定不平衡包括确定具有心脏组织神经支配与生存力之间的不平衡的一个区域内的心律失常收缩的可能模式。

[0077] 根据本发明的一些实施方案中的一些，该平衡的改变包括消融参与心律失常收缩的所述可能模式的一个区域内的组织。

[0078] 根据本发明的一些实施例的一个方面，提供一种用于治疗器官的功能障碍的系统，该系统包括：一个建模单元，该建模单元被配置用于接收所述器官的功能图像数据并且从该功能图像数据确定描述以下者的模型：具有器官生存力的区域，以及具有减弱的器官神经支配的区域；一个治疗计划单元，该治疗计划单元被配置用于：根据一个疾病治疗模板中建模的病症，将所述模型与该模板匹配，并且根据该匹配提供与所述模板关联的一个治疗计划。

[0079] 根据本发明的一些实施例，该治疗计划包括选择身体组织的一部分以进行消融的一个指示。

[0080] 根据本发明的一些实施例，该器官是一个心脏，并且功能障碍是心律失常。

[0081] 根据本发明的一些实施例，该身体组织包括心脏组织。

[0082] 根据本发明的一些实施例，该心脏组织包括活性的但减弱神经支配的心脏组织的一部分。

[0083] 根据本发明的一些实施例，该身体组织包括非心脏组织。

[0084] 根据本发明的一些实施例，该身体组织包括神经组织。

[0085] 根据本发明的一些实施例，该建模的病症包括可能的心律失常的指示。

[0086] 根据本发明的一些实施例，该器官是胃肠道器官。

[0087] 根据本发明的一些实施例，该器官是胃。

[0088] 除非另有定义，否则本文中使用的所有技术和/或科学术语都具有与本发明所属领域技术人员一般所理解的相同的含义。尽管在本发明实施例的实践或测试中可使用类似或等同于本文所述的那些的方法和材料，但下文描述了示例性方法和/或材料。在冲突的情况下，以包括定义在内的本专利说明书为准。另外，这些材料、方法和实例仅具有说明性并且不意在一定具有限制性。

[0089] 如本领域的技术人员将了解，本发明的各方面可体现为系统、方法或计算机程序产品。因此，本发明的各方面可以采用以下形式：完全硬件实施方案、完全软件实施方案(包括固件、常驻软件、微代码等)或将软件与硬件方面组合的实施方案，所述实施方案在本文中一般都可以称为“电路”、“模块”或“系统”。另外，本发明的各方面可采用体现在一个或多个计算机可读介质中的计算机程序产品的形式，所述一个或多个计算机可读介质上体现有计算机可读程序代码。本发明的实施例的方法和/或系统的实现方式可以涉及手动地、自动地或以其组合进行或完成选择的任务。此外，根据本发明的方法和/或系统的实施例的实际仪器和设备，若干选择的任务可以通过硬件、通过软件或通过固件或通过其组合使用一个操作系统来实现。

[0090] 例如，用于根据本发明的实施例进行选择的任务的硬件可以被实施为一个芯片或一个回路。作为软件，根据本发明的实施例的选择的任务可以被实施为通过计算机使用任何适合的操作系统来执行的多个软件指令。在本发明的一个示例性实施例中，根据如在此所述的方法和/或系统的示例性实施例的一个或多个任务通过一个数据处理器来进行，如用于执行多个指令的计算平台。任选地，该数据处理器包括用于存储指令和/或数据的一个易失性存储器，和/或一个非易失性存储器，例如用于存储指令和/或数据的磁性硬盘和/或可移动介质。任选地，还提供一种网络连接。任选地，还提供一个显示器和/或一个用户输入装置如键盘或鼠标。

[0091] 可以使用一个或多个计算机可读介质的任何组合。计算机可读介质可以是计算机可读信号介质或计算机可读存储介质。计算机可读存储介质可以是(例如)但不限于电子、磁性、光学、电磁、红外或半导体系统、装置或设备或前述介质的任何合适组合。计算机可读存储介质的更具体示例(并非详尽清单)将包括以下介质：具有一个或多个导线的电连接、便携式计算机软盘、硬盘、随机存取存储器(RAM)、只读存储器(ROM)、可擦可编程只读存储器(EPROM或闪存)、光纤、便携式光盘只读存储器(CD-ROM)、光学存储设备、磁性存储设备或前述介质的任何合适组合。在本文件的上下文中，计算机可读存储介质可以是可包含或存储供指令执行系统、装置或设备使用或与其联用的程序的任何有形介质。

[0092] 计算机可读的信号介质可包括具有体现在其中的计算机可读程序代码的传播数据信号，例如在基带中或作为载波的一部分。这种传播信号可采用各种形式中的任一种，包括但不限于电磁的、光学的或其任何适当的组合。计算机可读的信号介质可以是并非计算机可读存储介质以及可传送、传播、或运输用于通过或结合指令执行系统、设备、或装置使用的程序的任何计算机可读介质。

[0093] 在计算机可读介质上体现的程序代码可以使用任何适当的介质来传输，所述介质包括但不限于无线、有线线路、光纤电缆、RF等或前述介质的任何合适组合。

[0094] 用于进行本发明方面的操作的计算机程序代码可以用一种或多种编程语言的任何组合来编写，所述编程语言包括面向对象的编程语言，如Java、Smalltalk、C++等，以及常规程序性编程语言，如“C”编程语言或类似的编程语言。程序代码可以完全在用户的计算机上执行，部分地在用户的计算机上执行，作为独立的软件包执行，部分地在用户的计算机上且部分地在远程计算机上执行，或完全在远程计算机或服务器上执行。在后一种场景中，远程计算机可以通过任何类型的网络(包括局域网(LAN)或广域网(WAN))连接到用户的计算机，或可以连接到外部计算机(例如，通过使用互联网服务提供商的互联网)。

[0095] 下文中参照根据本发明实施方案的方法、设备(系统)和计算机程序产品的流程图图解和/或框图来描述本发明的各方面。应了解，流程图图解和/或框图的每一个框以及流程图图解和/或框图的框组合可以通过计算机程序指令来实施。可以将这些计算机程序指令提供给通用计算机、专用计算机或其他可编程数据处理设备的处理器来产生一种机器，以使得通过计算机或其他可编程数据处理装置的处理器来执行的指令创建用于实现在流程图和/或框图的一个或多个框中指定的功能/操作的装置。

[0096] 这些计算机程序指令还可以存储在可以引导计算机、其他可编程数据处理装置或其他设备以特定方式起作用的计算机可读介质中，这样使得存储在计算机可读介质中的指令产生包括指令的制品，所述指令实现在流程图和/或框图的一个或多个框中指定的功能/动作。

[0097] 计算机程序指令也可以加载到计算机、其他可编程数据处理装置或其他设备上以使得在计算机、其他可编程装置或其他设备上执行一系列操作步骤来产生计算机实现的过程，使得在计算机或其他可编程装置上执行的指令提供用于实现在流程图和/或框图的一个或多个框中指定的功能/动作的过程。

[0098] 附图简要说明

[0099] 参考附图和图像仅以举例的方式在此描述本发明的一些实施例。现详细具体地参考附图，强调以举例的方式并且为本发明的实施例的说明性讨论的目的示出细节。在这点上，结合附图进行的说明使得对本领域的技术人员来说，可以如何实践本发明的实施例将是显而易见的。

[0100] 在附图中：

[0101] 图1是示出包括死区、存活区、冬眠区和具有减弱的神经控制的区的心脏组织的示意图；

[0102] 图2是根据本发明的一些示例性实施例的一种鉴别具有减弱的神经控制的心脏组织区的方法的流程图；

[0103] 图3A是根据本发明的一些示例性实施例的一种放射成像以发现具有减弱的控制的心区的方法的流程图；

[0104] 图3B是根据本发明的一些示例性实施例的一种用于处理功能图像以便鉴别和/或定位一个或多个ANS组分(诸如神经节)的方法的流程图；

[0105] 图4是根据本发明的一些示例性实施例的一种发现具有减弱的控制的心区的方法的流程图；

[0106] 图5是根据本发明的一些示例性实施例的一种减弱心律失常和/或评估风险和/或诊断和/或制定治疗计划的方法的流程图；

[0107] 图6是根据本发明的一些示例性实施例的示出一种用于鉴别具有减弱的神经控制的组织区的系统的示意图；

[0108] 图7是根据本发明的一些示例性实施例的示出具有减弱的神经控制的组织区的一组核医学图像；

[0109] 图8是根据本发明的一些示例性实施例的示出具有减弱的神经控制的组织区的一组核医学图像；

[0110] 图9是根据本发明的一些示例性实施例的示出具有瘢痕和/或异常神经控制的左心房组织区的一组核医学图像；

[0111] 图10是根据本发明的一些示例性实施例的示出具有瘢痕和/或异常神经控制的左心室组织区的一组核医学图像；并且

[0112] 图11、12和13是根据本发明的一些示例性实施例的示出具有瘢痕和/或异常神经控制的左心房组织区的数组核医学图像；

[0113] 图14A、14B、14C和14D示出根据本发明的一些示例性实施例的心脏疾病模式，活动成像针对该心脏疾病模式提供对引导治疗的良好局部施用的理解；

[0114] 图15是根据本发明的一些示例性实施例的一种模型ANS建模系统/单元的框图；并且

[0115] 图16是根据本发明的一些示例性实施例的一种模型分析和治疗计划系统/单元的框图。

[0116] 本发明的具体实施例的说明

[0117] 本发明在其一些实施例中涉及具有减弱的和/或不匹配的神经支配的组织的检测，并且更具体地但不排他地，涉及检测缺乏神经控制的活性心脏组织。

[0118] 综述

[0119] 本发明的一些实施例的广义方面涉及在包括关于组织功能的方面的多个方面中的组织成像。在一些实施例中，成像或以其他方式测量两个、三个、四个或更多个功能方面。在一些实施例中，这些功能方面在映射图中彼此配准，这样使得该映射图在某些方面可被说成是对一个患病器官的“病变”进行成像。

[0120] 本发明的一些实施例的广义方面涉及具有在多个功能方面(诸如神经支配和生存力)中的不匹配的组织；例如：具有受损的神经支配和完整的(或受损较少的)生存力的组织和/或具有受损的生存力但完整的(或受损较少的)神经支配的组织。在本发明的一些实施例中，组织的多个功能方面中的匹配和/或不匹配涉及以下功能方面，包括：例如，神经支配、生存力、局部缺血、收缩性、灌注、新陈代谢和/或组织的另一个功能方面。在一些实施例中，多个功能方面涉及例如两个、三个、四个、五个、六个、七个或更多个功能方面。在本发明的一些实施例中，例如通过放射性标记摄取的核成像来测量功能，该放射性标记的摄取与功能方面(诸如新陈代谢、神经支配和/或生存力)成比例。在一些实施例中，将血液流量的测量转换成例如局部缺血或灌注的测量。在一些实施例中，动态成像(诸如荧光镜检查)用于确定收缩性。在一些实施例中，另一个成像模态任选地与适用于指示组织的特定功能方面的标签或示踪物一起使用。

[0121] 本发明的一些实施例涉及心脏组织，但在其他组织类型中使用其他实施例。总的来说，在本发明的示例性实施例中，将具有减弱的神经支配的区域的空间特性与具有减弱的生存力的区域的空间特性相比较。此类区域和/或具有健康(和/或平衡)组织的区域之间的不重叠区域和/或边界可能是尤其有问题的。例如，在心脏中，假定边界区域生成和/或维持心律失常。

[0122] 在本发明的示例性实施例中，诊断和/或治疗计划是基于以下想法的：具有不匹配的生存力和神经支配的区域倾向于与匹配的组织不同地响应于对组织的需求。差异可以是例如对需求的响应的时间曲线的差异，或可以是对需求的响应的振幅曲线的差异。在电可兴奋组织中，此类差异可增加对心律失常的灵敏度。在可缩组织中，此类不平衡可由于氧/营养素供应与局部代谢需求之间的不平衡造成诱发局部缺血。在可缩结构中，此类不平衡可生成不协调类型的心脏收缩，从而增加将血液推出心室的低效率。潜在地，不协调收缩可导致心脏的渐进地更差的灌注和渐增地不协调收缩(例如，作为局部缺血的结果)。潜在地，这个反馈周期可在个体死亡时结束。在健康组织和/或一些匹配组织中，当不同部分的响应是不同的时，神经控制系统(和/或另一个身体系统)作用来协调工作和/或平衡响应。然而，在不匹配组织中，此类平衡可能是有故障的并且导致各种病变，诸如心律失常、高应力、局部缺血、低效的新陈代谢、不协调运动和/或低效的收缩。

[0123] 在本发明的示例性实施例中，此类不匹配检测用于评估扩散疾病的影响，诸如由糖尿病(例如，或诸如贮积病、退行性疾病和高血压的其他原因)导致的神经损伤。在这种实例中，在本发明的示例性实施例中，用两种示踪剂来对组织(例如，心脏组织或另外的组织)成像，一种用于检测神经活动以及一种用于检测组织功能性(例如，新陈代谢)。将不匹配区域任选地标记为导致和/或将是治疗和/或监测目标的潜在问题。在由于糖尿病的胃轻瘫的情况下，可能的发现(针对该发现可执行调查性成像和/或处理)将是：自主神经系统的突触活动在某些情况下(例如，均匀地)降低，而局部活动力也进一步降低(匹配)；然而，在某些情况下，胃活动(例如，活动力)处于自主神经系统的减弱的控制下，并且不规则的和/或空间不均匀的活动力活动出现。在另一个实例中，胃(和/或其他GI)收缩活动与胃(和/或其他GI)消化分泌物之间的不匹配出现。

[0124] 本发明的一些实施例的一个方面涉及不平衡损伤对身体组织的影响，其中此类不平衡(或不匹配)损伤涉及相对于不同组织组分的损伤的第一组织组分的选择性损伤。任选地，对组织组分的损伤包括例如由于神经支配的缺失而导致的一个功能方面。在本发明的示例性实施例中，一个组分是工作组分和/或功能，并且另一个组分是控制组分和/或功能。在其他实例中，该两个组分都具有工作类型和/或都具有控制类型。一个实例是对神经和肌肉组织的不匹配损伤。另一个实例是对不同的神经类型(例如，分别感测和控制神经或输出管和传出神经)的不匹配损伤。在本发明的示例性实施例中，通过提供高分辨率的功能成像，此类选择性损伤的事实可被确定和/或被可视化。在一个附加实例中，该两个组织功能是肾小球功能和肾激素灵敏度。任选地，例如通过穿过该肾小球的一个放射性标记的标志物的沉淀、排空和/或摄取来测量功能。任选地，例如通过激素受体结合(其中结合放射性标记的激素类似物)的成像来测量激素灵敏度。

[0125] 在本发明的一些实施例的更通用实例中，组织功能的一个组分来自第一组，并且第二组分来自第二组。例如，组I包含并且不限于：肌肉细胞；纤维组织；内分泌组织；外分泌组织；骨骼组织；结缔组织；神经组织；肝、脾、肾的实质组织；肾的肾小球组织和/或唾液腺的腺泡组织。例如，组II包括并且不限于：肌肉细胞；纤维组织；内分泌组织；外分泌组织；骨骼组织；结缔组织；神经组织；肝、脾、肾的实质组织；肾的肾小球组织；和/或唾液腺的腺泡组织。

[0126] 在本发明的示例性实施例中，映射、定量、诊断、计划治疗和/或针对病变的治疗或治疗引导中的一个或多个是基于将多个功能映射在一个区域中的能力以及正常情况涉及所有组织组分的平衡功能的理解。对不平衡(例如，不匹配)状况的鉴别可使得内科医师或技术人员能够针对多个疾病过程映射、定量、诊断、计划治疗和/或引导治疗。应特别指出，诸如神经控制的控制机制可用于平衡另外的不平衡功能。通常，平衡行为的缺乏是由于或包括神经损伤的组分。

[0127] 应指出，虽然本说明书已经聚焦于两个组分的不平衡，但是如根据本发明的一些实施例检测和/或治疗的不平衡也可以处于三维或更多维中。此类多维平衡(或其缺乏)是多个功能的总平衡。在一个健康组织中，通过可允许的和/或可能范围的整个空间，所有功能与所有其他功能平衡(或可在适当控制下平衡)。例如，体温、肝新陈代谢、肾功能和心脏功能都是随时间变化的。在健康组织中，这些变化是协调的并且彼此补偿，这样使得体内稳态一起得到保持。在一种病症中，不平衡可导致体内稳态的故障和/或需要一个或多个组分过度工作从而导致紊乱。在本发明的一个示例性实施例中，通过任选地随时间的推移成像以及搜索不匹配来检测此类平衡和/或平衡缺乏。任选地或可替代地，通过获取关于组织活性的数据以及搜索不匹配(例如，行为空间区域的不匹配和/或区域之间和/或生理学机制之间的时间响应的不匹配)来检测此类平衡或平衡缺乏。

[0128] 紊乱和/或不匹配定时的其他实例包括具有某些形式的CNS障碍(例如，帕金森氏病或抑郁症)的患者。ANS在控制脑回路的传导速度、不应性、兴奋性和/或维持中是潜在重要的。回路控制的一些模式(当存在时)潜在地构成例如干扰行为或模式的基础：例如抑郁症(例如，关于边缘系统)或诸如帕金森氏综合征的一种疾病(例如，关于运动控制)。潜在地，碰撞在CNS上的ANS系统调制影响此类区域的活性，并且因此影响电脉冲在脑中的传播。对控制ANS系统的损伤潜在地包括对控制脑的神经节和/或神经纤维的某一部分的损害。此情况例如可导致形成脑的电生理学的空间分散(区域中的差异)。此类各向异性进而潜在地包括一个底物，在该底物内出现新的(可能是病理的)回路活动模式。

[0129] 传播消息可能在具有这种模式的区域中迷失，例如由于回路噪声、改变的传导速度、碰到不应的回路元素的增加的可能性或另一个原因。

[0130] 对组织组分的不平衡损伤可由多个原因引起，这些原因包括但不限于：

[0131] ·每个组分对相同的化学、病毒、病原体刺激物的不同灵敏度。

[0132] ·事实上，某些组织组分仅仅是穿过遭受损伤的宿主组织的“线缆”。这些“线缆”组织组分可包括例如神经、血管、腱、纤维和/或淋巴管。

[0133] ·事实上，某一信息被输送到一个受损组织以及从受损组织输送，并且信息生成/传输也被影响。然而，生成的/传输的信息的影响位于除被影响的组织区域之外的区域中，从而潜在地导致单一病理事件的不平衡影响。

[0134] ·在不同时间发生在组织附近的不同病变。

[0135] 如所指出的，特定实例是其中传入神经通路和与它们共同定位的其他组织组分所受影响不同的实例。例如，在心脏的情况下：人们可发现(例如，由于局部缺血过程，诸如心脏病发作)替换心脏的正常可缩组织(肌细胞)的纤维组织的形成，并且相同过程和/或相同纤维响应还可破坏横越心脏的受影响区域的自主神经系统的神经元。这些神经元通常具有两种类型-传出神经元和传入神经元，这些神经元中的一种或两种可被损害和/或以不平衡方式损害。这种分化至少部分地基于这些神经元的消息传送方向和/或在其尖端处发现的神经递质的类型和/或其中受体(例如，机械感受器)的存在。这些传入神经元从组织内的传感器(例如，在受损区域远侧)输送信息，并且这些传出神经元从在受损区域近侧的区域带来消息。在本发明的一些实施例中，期望和/或检测和/或计划针对的是对传入神经系统的上游损伤和/或对传出系统的下游损伤。

[0136] 在本发明的一些实施例中，一个器官系统的多个功能通过其操作范围的不同部分在不同的互相平衡或不平衡状态下操作。任选地，针对功能平衡(相对于诊断和/治疗)的定向考虑范围被限制为此操作范围的一个子部分。任选地，此子组分反映患病状态。例如，由于病程，该神经系统的某一部分内的神经传导改变，这样使得虽然以低传导速度方案操作，但是这与不应期匹配。然而，虽然以快速传导速度方案操作，但是与不应期不匹配，并且两个功能(例如，刺激和兴奋性)变得不匹配。

[0137] 下文所示的一些实例使用交感神经突触的成像并且示出此类损害的影响。应指出，基于关于神经和损害的解剖学知识，任选地估计上游神经损伤和/或下游神经损伤。

[0138] 本发明的一些实施例的一个方面涉及检测和/或治疗心脏的具有减弱的神经控制的区，尤其与具有正常神经控制的区邻接的此类区域。在一些情况下，检测和/或治疗以下区：具有比其他区和/或两者之间的边界更大的生存力与神经支配之间的不匹配的区。在本发明的一个示例性实施例中，此类边界和/或不匹配区疑似作为心律失常的来源，这可能是由于其中的电生理特性的大分散。任选地，鉴别以及随后消融此类区，例如以便预防和/或治疗心律失常和/或以便降低其患病率。

[0139] 本发明的一些实施例是基于以下实现：使用若干机制(包括神经控制、激素控制和附近组织的兴奋效应)来控制心肌组织。在患病组织中已经意识到控制可能会受到危害。此外，具有受危害控制的组织可与具有正常或受较少危害控制的组织并排。这可导致各种病变。在一个实例中，当心脏改变工作负荷时，具有减弱的神经控制的组织不立即反应，从而导致减弱的心输出量和动作电位形状的显著差异。例如，一些组织可以是不应的而附近组织不是。此外，发明人已经发现具有受危害控制的此类组织和/或其边界可以是带状的，这允许它作为心室(或其他)心律失常的替代性传导通路或折返性传导通路。在另一个实例中，指出典型的应激响应开始于神经控制并且继续到激素控制，对于增加的心脏工作负荷不充分反应的同一组织将对增加的激素(例如，肾上腺素)的血中浓度反应或过度反应。例如，因为受危害组织不能通过神经控制来调制(例如，减弱)激素影响，和/或因为此类组织可能对激素控制过度敏感作为对缺乏神经控制的补偿，此类增加的响应可出现。

[0140] 如可理解的，具有受危害控制的组织可影响心输出量、心激活曲线和应力分布和/或介导心律失常。

[0141] 在本发明的一个示例性实施例中，此类减弱的控制区的鉴别使用双同位素放射成像，其中一个同位素用于鉴别代谢活动并且第二同位素用于鉴别突触前神经元的活动和/或神经递质的受体密度和/或神经末梢的数目。其中存在代谢活动但存在减弱的突触前神经元活动的区可被认为是具有减弱的控制。应指出，一个区可能具有部分神经控制或没有神经控制，以及全部神经控制。另外，心脏部分之间的控制水平可能存在一定的变化性。任选地，还使连接到心脏组织的神经节成像并且使用该神经节中的活动水平。在一些实施例中，该活动水平帮助确定在器官之后的“驱动力”。在一些实施例中，该活动水平用于校正对受体密度的影响的假设。例如，高活性神经节可补偿低密度的神经末梢并且反之亦然(神经节活动的缺乏可指示基本上不起作用的神经末梢)。

[0142] 在本发明的一些实施例中，该图像鉴别位于心脏的神经支配组织与去神经支配组织之间的边界处的区域，这些区域可能倾向于具有电生理(和/或机电)特性的大分散，例如通常在自主神经调制下的那些特性。

[0143] 在本发明的一个示例性实施例中，例如通过消融有问题区来治疗患者。任选地或可替代地，消融长的传导通路来使这些有问题区分离。任选地或可替代地，当起搏时，根据组织控制的程度来选择起搏位置。例如，抗心律失常起搏可被选择位于减弱的控制区中。任选地或可替代地，可根据期望的组织控制量来选择药物治疗(例如，β-阻断剂)。任选地，消融处于比有问题神经节更高水平的心神经节。潜在地，消融高水平神经节作用来使对总体区域的输入均匀化，这样使得较不容易进入不匹配活动模式。应指出，这潜在地包括牺牲某一水平的控制，以便避免发生更坏的情况(诸如心律失常)。

[0144] 去神经支配消融在一些实施例中包括例如消融沿血管的神经支配。任选地，消融是沿着小于例如1×1mm2、3×3mm2、6×6mm2、15×15mm2、40×40mm2、80×80mm2或另一个更大、更小或中间表面尺寸的壁表面(内或外)。任选地，消融是在小于例如1×1×1mm3、3×33 3 3 3
×3mm、8×8×8mm、20×20×20mm、40×40×40mm或另一个更大、更小或中间体积尺寸的体积内。消融是例如在待治疗的器官中，到通过神经通路将影响传递到需要治疗的该器官的另一个器官，和/或到通过非神经通路将影响传递到需要治疗的该器官的另一个器官。

[0145] 在一些情况下，可甚至在没有成像的情况下选择治疗。例如，在由应激或应激停止触发心律失常的患者中，已经鉴别出减弱的控制组织可能是心律失常的原因，从而可以执行对围绕电死区的心脏组织的消融，甚至在没有将此类区鉴别为缺乏神经控制的情况下也可消融此类区。例如，如果存在大梗塞区域，那么可沿其周长执行多点消融以便破坏减弱的控制组织中的传导通路，该多点消融可位于该大梗塞区域中。

[0146] 应指出，在一些情况下，心脏的非活性部分可以是小的或不存在的。因此，心脏可包括具有减弱的神经控制的区域，并且不具有带有减弱的生存力的附近区域。针对此类区域的可能治疗是消融它们以便避免控制与生存力之间的不匹配。

[0147] 针对此类区域(例如，其中在控制下的区域邻近于不在控制下的区域；受神经支配的区域邻近于去神经支配的区域)的另一个可能治疗如下。在此类区域中，存在可能的特性分散可引起显著并发症，例如，在暴露于交感神经刺激的导电组织情况下，在神经输入到达时，受神经支配的组织将瞬时具有较快的传导速度和较短的不应期；然而，由于直接交感神经支配被破坏(去神经支配)，所以去神经支配的组织将不改变其电生理特性。此状况的危险是电生理特性的附属空间分散，该附属空间分散是形成可折返性心率失常的潜在原因。在此情况下，治疗可以是(例如，通过消融)形成受神经支配的区域与去神经支配的区域之间的边界线，这样使得电信号将不能够从一个区段传播到相邻区段。另外地或可替代地，药物的施用(例如，本领域中已知具有传输速度影响的一种药物)潜在地改变传导速度，例如最多将它减弱到50％。潜在地，速度的减小改变组织中事件的定时，这样使得进入危险操作模式(例如，心律失常)的阈值增加。

[0148] 应指出，虽然本说明书聚焦于心脏，由于其为重要器官，但是也可对其他器官成像和/或治疗其他器官，例如也包括活性区以及缺乏足够的神经控制的区的胃。

[0149] 在详细解释本发明的至少一个实施例之前，应理解的是，本发明在其应用上并不一定局限于在以下说明中所描述和/或在附图和/或实例中所说明的组件和/或方法的构造和安排的细节。本发明能够具有其他实施例或能够以不同方式实践或进行。

[0150] 现参考附图，图1是示出包括死区、存活区、冬眠区和具有减弱的神经控制的区的心脏组织100的示意图。在示出的实例中，梗塞区域102是死亡的并且基本上是纤维组织(例如，在愈合之后)。区域104指示具有减弱的神经控制或没有神经控制的部分。区域106示出区域104与区域102之间的重叠，在该区域中组织不是活性的并且也不具有神经控制。通常，死亡组织102将不能够具有神经控制。然而，在一些情况下，服务该区域的神经可能是活性的(例如，服务神经节是活性的)，并且如果该死亡组织恢复和/或被治疗以恢复，那么此类组织可能具有或可能不具有神经控制。

[0151] 区域108指示健康组织。区域110指示机械健康和/或电健康的，但缺乏(或具有减弱的)神经控制和/或具有比对其器官功能的损伤大的对神经控制机制的损伤的组织。选择性损害不同的共同定位组织的此过程是某些病程(诸如糖尿病、贮积病、血管病、肿瘤、毒物、传染病和许多其他疾病状态)的特点。根本原因可以是在一个位置中的可导致另一个位置中的受损害神经控制的对神经组织的选择性损伤和/或对神经纤维的损伤。

[0152] 还应指出，相反类型的不匹配可以是感兴趣的，组织具有比神经控制更大的减弱的生存力。

[0153] 在这些病程中，尽管所有组分被共同定位，然而组织一个组分对疾病的病理过程的易感性通常是高度可变的。例如，在糖尿病中众所周知的是神经组织比其他组织对于由长久持续的糖尿病导致的微血管损伤更敏感。此外，糖尿病的具体神经损伤进一步更具体地位于具有对糖尿病损伤高得多的灵敏度(有时是高三倍的灵敏度)的神经子组中。例如，在长久持续的糖尿病患者中，人们可发现保存大部分周围神经功能，同时对传导振动信息的神经有非常特定的损伤，或对传导温度信息的神经有非常特定的损伤。

[0154] 也可在诸如病毒性疾病(或对其自身免疫响应)的其他疾病中发现对非常特定的组织组分的特定损伤，该特定损伤例如可影响脑的特定中心中(例如，在视皮质中或在外耳中)的特定神经元。

[0155] 在一些情况下，对于特定组织组分的疾病特定损伤可通过位置来进一步再划分。这种类型的行为可解释与其他疾病病变(例如钝性挫伤)中的广义功能损失相比(或除其之外)的一个组分的非常分散的功能损失。这种区域可作为针对身体系统的不平衡控制的焦点。

[0156] 在本发明的一个示例性实施例中，通过成像来确定此类疾病的病因和/或潜在结果和/或治疗，以便确定不平衡区域和/或其与平衡区域的关系和/或此类区域和/或其边界对器官和/或身体的系统功能的影响。

[0157] 区域112指示在基本上死亡的区域102附近或与其重叠的具有减弱的神经控制的狭长区段。如在此指出的，这种区域可作为用于某些类型的心律失常的再入式回路。

[0158] 区域114指示冬眠区域，该冬眠区域被局部缺血损伤并且因此缺乏机械活动以及可能缺乏某种程度的电活动，但还可能缺乏一些或所有神经控制。即使在当前时间没有危险，但是像这样的组织恢复可能发生危险。

[0159] 在本发明的一个示例性实施例中，受损区域和/或不匹配区域的尺寸是相对小的，例如介于10×10mm与100×100mm之间和/或例如介于10×10mm与50×50mm之间。任选地，这种区域的最大范围小于70mm、50mm、30mm或20mm。然而，在一些实施例中，检测到较小的不匹配区域，例如范围介于1×1mm与10×10mm之间。还可检测到大于100×100mm的区域。

[0160] 在本发明的一个示例性实施例中，这些区域中心之间的距离介于10mm与100mm之间。在一些实施例中，这些区域是例如尺寸可以介于10×10mm与200×200mm之间的交错区域的拼接。这种拼接可包括例如2个与20个之间的区域；例如，3个、5个、6个、8个或中间数目或更大数目的具有不匹配的生存力和神经控制的区域。

[0161] 虽然图1示出肌肉组织100的平面图，但是应指出，死区和具有减弱的神经控制的区可能在组织的不同深度处发生。因此，同一组织位置可具有带有生存力和神经控制的一层、带有生存力但没有神经控制的第二层、带有神经控制(例如，如果被干细胞定居)但没有生存力的第三层和/或没有生存力也没有神经控制的第四层。

[0162] 还应指出，心脏的一些部分可具有中间水平的神经控制而不只是二元水平。

[0163] 图2是根据本发明的一些示例性实施例的一种鉴别具有减弱的神经控制的心脏组织区的方法的流程图200。

[0164] 在202处，例如使用放射成像技术(例如，图3A)来检测存活的肌肉部分。

[0165] 在204处，例如通过检测一定水平的神经支配以及鉴别具有此类低水平的区域来检测心脏壁的具有减弱的神经支配的部分。任选地，放射成像技术(例如，图3A)用于这种检测。

[0166] 在206处，例如通过关联和/或以其他方式比较生存力映射图和神经控制映射图来确定非活性区域与非受控区域之间的不匹配。

[0167] 在本发明的一些实施例中，通过映射控制肌肉的神经节来进一步确定神经控制208。任选地，神经节中的活动水平用于补偿所察觉的神经控制水平。

[0168] 总的来说，虽然神经控制不是二元的，但是应进一步指出，出于各种原因，在心脏的不同部分处的神经控制量可以是不同的和/或可被检测为是不同的。任选地，指示心脏的每个部分的允许范围的映射图用于确定检测到的差异是否是真实差异或是否处于正常参数内。任选地，对先前获得的患者映射图进行比较。任选地或可替代地，心脏宽度阈值(清晰或模糊)方法用于指示缺乏控制水平或减弱的控制水平或正常的控制水平。

[0169] 应指出，心脏的不同部分的生存力可变化，尤其是其成像可变化。如以上针对控制描述的，可提供映射图或阈值用于生存力确定。

[0170] 任选地，如以下描述的，将获得的数据归一化。

[0171] 在210处，生成指示具有在神经控制电位(和/或活动)与生存力之间的不匹配的区域的心脏映射图。任选地，指示多个控制水平，例如2个、3个、4个、5个、10个或更少数目的、中间数目的或更大数目的控制水平。任选地或可替代地，指示多个生存力水平，例如2个、3个、4个、5个、10个或更少数目的、中间数目的或更大数目的生存力水平。在一些实施例中，在映射图上仅示出和/或叠加这些类型的区域；例如，“正常的”、“死亡的”和“存活但不受控制的”。任选地，例如还示出关于局部缺血的其他数据。任选地，此类数据用于评估位置对于兴奋和/或应力和/或神经控制和/或激素控制和/或心脏负荷和/或治疗不适当地反应的风险。

[0172] 任选地，在212处，在映射图上叠加诸如EP(电生理学)数据的各种数据。此类EP数据的实例包括疑似为心律失常折返回路和/或心律失常病灶的区域。

[0173] 在本发明的一个示例性实施例中，该映射图是高分辨率映射图，例如具有优于5毫米、3毫米和/或2毫米的分辨率。任选地或可替代地，该映射图在心肌壁中的不同层之间进行区分。任选地，映射的壁是一个心室壁，例如，左心室。任选地或可替代地，该壁是例如是左心房或右心房的一个心房壁。

[0174] 在本发明的一个示例性实施例中，所检测的减弱控制的活性区域是非斑点形状的和/或包括非斑点区域。例如，斑点可以是可封闭20mm×20mm或30mm×30mm圆并且可以是大体凸面的区域。相比之下，所检测的区域可以是例如狭长或弧形的，例如具有至少1:5、1:10或更多的长宽比。

[0175] 图3A是根据本发明的一些示例性实施例的一种放射成像数据处理的方法的流程图300，该方法使用心脏模型来将辐射发射定位到心脏壁，并且随后确定其中不受控制的活性组织。虽然在本发明的一些实施例中，美国专利申请公开号2009/0201291中示出的方法用于图像重构，该专利申请的披露内容通过引用结合在此；但是在其他实施例中，可使用不同的方法(例如，以下方法)。总之，应指出在一些实施例中，该方法基本上包括动作312-314：重构两个图像以及比较它们。可能以各种方式来提供这些图像，例如，如以下描述的。

[0176] 在302处提供心脏模型。任选地使用CT成像器来生成这种模型。在本发明的一个示例性实施例中，该模型是包括心动周期的不同部分的不同形状的4-D模型。

[0177] 在304处，从身体收集放射性发射。例如，可在模型提供之前、模型提供过程中和/或模型提供之后进行此操作。任选地，根据心动周期选通或门控数据采集(例如，使用ECG传感器来指示周期状态)。在本发明的一个示例性实施例中，通过首先用两种示踪物注射患者来生成发射，一种示踪物(例如，甲氧基异丁基异腈中的Tc-99)选择性地由活性组织接纳，并且一种示踪物(例如，具有I-123或I-131的mIBG)选择性地由收集肾上腺素的神经末梢或组织接纳。

[0178] 在框306处，选择和/或另外生成用于重构心脏壁的一个模板。可在数据收集之前、数据收集过程中和/或数据收集之后执行框306。在本发明的一个示例性实施例中，该模板是尺寸过大的模板，例如将壁厚度重新限定成模型中所指示的厚度的1.1倍与2倍之间。在本发明的一个示例性实施例中，此随心脏的成像(例如，重构的核图像)部分的厚度因子而变化。例如，左心室的模板厚度被设置成左心室厚度的大约1.2倍。任选地或可替代地，右心室壁厚度被设置成大约0.7倍。针对心房壁任选地使用大约0.5倍。应指出，这些因子相对于真实壁厚度通常是尺寸过大的。

[0179] 在本发明的一个示例性实施例中，通过限定配合在模型内侧的第一形状和限定封闭模型的第二形状以及将模板(感兴趣的壁)限定成位于该两个形状之间来生成模板。

[0180] 在框308处，提供该模板与该发射数据之间的对应。例如，这种对应可以是3-D或4-D。任选地，重新设置模板尺寸和配准模板以匹配心脏的表观尺寸。任选地，此重新设置尺寸使用心脏(例如，左心室)中的一个或多个界标，通过使用所获得的发射数据重构心脏图像来获得这些界标。任选地或可替代地，使用其他配准线索，例如右心室、肝或躯干。任选地或可替代地，迭代重构过程与针对提供(例如，手动)的模板配准的初始猜测一起使用，并且随后重复该重构以便收敛于模板上。

[0181] 在一个实例中，计算和使用一个平均图像(心舒期与心缩期之间的平均值)用于配准。

[0182] 在一个实例中，例如对心脏的图像(和/或模型)进行手动分段以便指示左心房。

[0183] 在310处，收集和使用来自匹配模板的位置的发射以便重构一个或两个图像。如果模板是4-D，那么任选地重构4-D图像。任选地，就分析而言，将一系列心脏图像-例如平均图像-与用于限定在不同时间的这些图像的不同部分之间的映射的该模型整合。

[0184] 在312处，重构两个分离图像，一个针对生存力并且一个针对神经控制。可替代地，利用在同一图像中以不同方式标记的不同示踪物来重构单个图像。首先重构一个图像以及随后重构两个图像的潜在优点是，组合的数据可以是更丰富的并且可用于更准确地重构心脏形状。随后，可将该数据分成两个图像和/或一个图像上的多个层。

[0185] 在一些实施例中，先前获得这些图像中的一个或两个。例如，在一些情况下，一个CT图像、MRI图像和/或荧光镜检查图像可用于提供一个生存力图像，任选地还作为以上描述的模型的基础。任选地或可替代地，纤维区的一个图像(例如，如在2014年1月10日提交的标题为“瘢痕和纤维心区的检测(DETECTION OF SCAR AND FIBROUS CARDIAC ZONES)”的美国临时专利申请号61/925,669中描述的获得的)用作一个生存力图像。

[0186] 在314处，例如，比较并分析这两个图像以便生成是活性的和不被充分控制的区段的指示。

[0187] 在316处，任选地沿着最大值与最小值之间的标度来使一个或多个图像值归一化。任选地限定阈值(例如，15％)，在该阈值之下假定一个区域是非活性的和/或不被适当控制。任选地，针对心脏的不同部分和/或基于神经节活动的映射来提供不同的阈值。

[0188] 任选地，在该图像中，根据一个平均壁厚度来校正这些壁厚度。应指出，可重构心脏的一些部分，这样使得一个肌肉壁厚度仅跨越单个体元。在一些情况下，对有问题区的鉴别还包括相对于壁表面(例如在内表面附近、在外表面附近、在中间区域、跨越表面)的深度坐标。

[0189] 可将各种数据叠加在重构图像上，该数据例如来自模型的数据或来自其他成像模态的数据。具体地，可叠加电测量数据并且可叠加植入物图像。

[0190] 现参考图3B，该图3B是根据本发明的一些示例性实施例的一种用于处理功能图像以便鉴别和/或定位一个或多个ANS组分(诸如神经节)的方法的流程图。

[0191] 图3B的流程图的分支开始，并且在本发明的一些实施例中，在框352处，接收功能成像模态数据和/或图像。

[0192] 这些数据和/或图像包括例如D-SPECT图像和/或其他图像。在一些实施例中，根据选定的扫描方案，接收到的图像是身体部分的图像；例如：躯干、腹部、心脏或另一个身体部分。该身体部分在一些实施例中包括待成像的神经系统组织和/或受神经支配的器官本身。例如，神经组织包括心脏、肠和/或另一个器官的GP。任选地，这些功能图像包括活动区域，这些活动区域表示例如通过摄取诸如mIBG的放射示踪物使得诸如GP的神经组织是可检测的。一些实施例中，使用两种示踪物；例如，用于标记活动的第一示踪物诸如mIBG，和用于对组织生活力成像的第二示踪物。

[0193] 任选地，功能数据是从一个身体部分收集的，该身体部分具有其中预期有神经活动的区域和其中并不预期有神经活动的区域。例如，在心脏成像过程中，预期表示神经活动的数据是来自心脏壁和/或周围组织，预期无神经活动是来自血液填充的中空腔室内。潜在地，噪声是从与心室内相对应的区域接收的，即使预期没有真正的活动。任选地，基于相应的解剖图像将该噪声从功能数据中去除；例如，在图像配准之后。任选地，去除表示在血液或其他流体填充腔室和/或血管内的噪声的强度。例如，通过将一个或多个图像掩模应用于功能图像来去除与心室和/或周围血管相对应的功能数据的强度读数。在一些实施例中，在取得适用于其他组织位置的噪声估计中使用流体填充腔室噪声。

[0194] 在本发明的一些实施例中，在框354处，从图像中提取解剖区域。任选地，从中空空间(不受神经支配的、但潜在地包含流体)中对组织图像区域(潜在地包含神经结构)进行分段。例如，提取左心室(LV)的壁和/或该LV内的中空空间。任选地，被提取的区域是一层组织，诸如形成LV壁的组织层，而不是例如包括LV内部的中空腔室的LV。在肾成像的示例性情况下，提取肾动脉壁和/或提取该动脉内部。当对其他器官成像时，任选地选择该器官的主要部分。

[0195] 在本发明的一些实施例中，在框356处，从图像中提取一个或多个配准线索。配准线索的潜在来源包括例如感兴趣的器官和/或周围解剖结构。特定实例包括LV轴、肝、心间隔、RV和/或躯干。任选地，配准线索用于使解剖图像与功能图像匹配和/或在一个生理循坏(诸如，心动周期)过程中匹配解剖图像。

[0196] 图3B的流程图的另一个分支开始，并且在本发明的一些实施例中，在框358处，接收解剖图像模态数据和/或图像。解剖图像模态数据包括例如从一个CT、MRI、3D超声波、2D 超声波、荧光镜或通过另一个模态取得的数据。该解剖图像表示由神经组织(诸如GP)神经支配的组织和/或器官的结构。该解剖图像表示相应于神经组织(诸如GP)的位置的组织和/或器官结构。在一些实施例中，这些解剖图像包含待功能成像的神经组织和受神经支配的器官。可替代地，例如从一个一般解剖模型中接收并未使患者个性化的解剖图像。

[0197] 任选地，从一种解剖成像模态接收解剖数据，以重构患者身体的一个区域的解剖图像。任选地，该区域包括与一个靶神经组织邻接的至少一个体内部分的一个部份。

[0198] 解剖图像和功能图像表示包含用于鉴别和/或定位的GP的身体的相应区域。例如，可采用两种模态来获取心脏、肾或其他器官的图片。为对心脏的GP成像，例如，取得心脏的解剖图像和/或功能图像。在另一个实例中，为对肾的GP成像，取得肾、肾动脉和/或主动脉的解剖图像和/或功能图像。

[0199] 在本发明的一些实施例中，在框360处，任选地提取和/或获得相应于一个动态循环过程中的不同时间的图像。例如，就心脏而言，沿心动周期提取图像。沿心动周期可选择的用于提取的时期包括例如舒张期末容积(EDV)和/或收缩期末容积(ESV)。在另一个实例中：就膀胱而言，任选地提取相应于满膀胱和排空膀胱的图像。

[0200] 在一些实施例中，计算平均图像，例如作为(EDV+ESV)/2。

[0201] 在本发明的一些实施例中，在框362处，分段对一个或多个图像进行动。在一些实施例中，分段是全自动的。在一些实施例中，分段需要或潜在地包括手动使用者干预。

[0202] 在本发明的一些实施例中，在框364处，提取解剖区域。任选地，解剖区域相应于在框354处提取的解剖区域。任选地，从框362的分段图像中提取该解剖区域。

[0203] 在本发明的一些实施例中，在框366处，从图像中提取一个或多个配准线索。配准线索的潜在来源包括例如感兴趣的器官和/或周围解剖结构。特定实例包括LV轴、肝、心间隔、RV和/或躯干。

[0204] 流程图的分支合并，并且在本发明的一些实施例中，在框368处，配准功能图像或数据和解剖图像或数据。任选地，基于框354和364的提取的解剖区域的比对配准这些图像。配准是手动进行、自动进行和/或半自动进行的。

[0205] 任选地，配准考虑器官动态(例如，心脏移动)。作为实例：在动态循环过程中配准解剖图像，和/或针对动态移动校正功能数据。作为特定实例：校正心室内的强度读数以便与附近移动的心脏壁关联。

[0206] 在本发明的一些实施例中，在框370处，基于该解剖图像和/或数据生成图像掩模。任选地，这些图像掩模将神经组织的处理和/或可视化显示指向位于这些图像掩模内的图像的特定定位。例如：显示和/或处理位于应用的图像掩模体积内的GP，不处理和/或不显示位于图像掩模体积外的GP，和/或以与图像掩模内的那些GP不同的方式处理和/或显示图像掩模体积外的GP。

[0207] 任选地，处理这些解剖图像，以生成相应于至少一个体内部分(例如，心腔壁)的尺寸的图像掩模。例如，特定患者的体内部分的尺寸可以被计算并用于限定该掩模。

[0208] 任选地，针对围绕中空腔室的组织选择和/或限定这些图像掩模。作为实例，基于以下者来限定图像掩模：

[0209] ·心室壁的形状，不包括于这些腔室内的中空区域；

[0210] ·动脉壁，不包括位于该动脉内的中空区域；或

[0211] ·膀胱的形状，不包括位于该膀胱内的中空区域。

[0212] 应指出，神经结构潜在地约束在由这些图像掩模限定的组织内。预期中空空间(潜在地填充有诸如血液、尿或其他流体的流体)是没有神经结构的。任选地，图像掩模包括围绕感兴趣的器官的组织。

[0213] 例如基于以下者来限定这些图像掩模：

[0214] ·图象分段-诸如根据系统的能力来对图像进行分段；

[0215] ·组织类型-诸如肌肉对结缔组织；

[0216] ·器官尺寸；

[0217] ·位于该器官内的子结构-诸如心室、肝叶或肾部分；或另一种方法。

[0218] 任选地针对不同的组织类型和/或针对在器官内的不同位置处的GP生成不同的图像掩模。例如，针对心外膜和心肌内的每一个GP生成对应组图像掩模。任选地，针对脂肪垫生成图像掩模。

[0219] 该图像掩模包括例如基于解剖图像内的组织和/或器官部分选择的形状和/或尺寸的一个2-D表面和/或3-D体积。该图像掩模任选地相应于据信包含用于成像的神经组织(诸如GP)的解剖部分。例如，该掩模相应于：四个心室壁、肠壁、膀胱壁、肾动脉、该肾动脉的主动脉分支区域、肾和/或另一个结构。在更特定的实例中，生成该图像掩模以便包含位于心脏的心外膜组织和/或心肌组织内的GP或位于主动脉-肾动脉结点处的肾神经支配的GP。

[0220] 任选地，基于这些GP的估计位置生成图像掩模。例如，估计位置是基于正常的患者解剖、患者的ANS的初始模型和/或已知的先前消融或其他医学数据，诸如缺失或消融的神经组织的指示。任选地，基于这些GP的估计位置和例如体内部分的尺寸来生成图像掩模，该尺寸是从一解剖图像推断的。潜在地，当GP在该解剖图像上不可见时，这可提供一个优点。

[0221] 任选地，生成的图像掩模相应于该解剖图像的区段。例如，将心脏分段成腔室壁，并且生成的图像掩模相应于感兴趣的这些腔室壁。

[0222] 在本发明的一些实施例中，在框372处，将这些图像掩模应用于功能图像。可替代地或另外地，将这些图像掩模应用于功能数据。可替代地或另外地，将这些图像掩模应用至组合的功能和解剖图像和/或数据(例如，叠加的图像)上。

[0223] 任选地，基于配准过程(框368)应用这些图像掩模。该解剖信息用作一个指南，使用所选择的图像掩模，以用于选择性重构在该功能图像内的GP相关的数据。这些图像掩模可以与包含具有神经组织的解剖结构的图像相关。应用可以是基于图像配准，例如，基于常用的坐标系而应用。这些图像掩模可以应用于某一种类型的包含神经组织的组织。例如，可以将这些图像掩模应用至心脏的心外膜上。可以使其内表面与腔室壁的心外膜表面对齐而应用这些图像掩模，这样使得该图像掩模包含涵盖该腔室的心外膜空间。

[0224] 任选地，生成的图像掩模与用于引导重构描绘靶神经组织的一个功能性图像的功能数据相关。

[0225] 在本发明的一些实施例中，在框374处，计算在应用的图像掩模空间内的功能活动。任选地，计算平均功能活动。任选地，计算功能活性动的标准偏差。对于心脏实例，计算每个单独的腔室周围和整个心脏周围的功能活动。这些腔室的平均活动可由AILV、AIRV、AILA和AIRA表示。心脏的平均活动可以表示为A1H。该活动的标准偏差可由SDILV、SD1RV、SD1LA、SD1RA和SD1H表示。任选地，可以计算整个功能图像或数据的平均活动和/或标准偏差。任选地，例如基于同一患者的先前成像、基于“正常”患者活动等预先设置平均活动和/或标准偏差。

[0226] 在本发明的一些实施例中，在框378处，鉴别在应用的图像掩模空间内的GP。应指出，术语“GP”用于方便讨论，并且在一些实施例中任选地应用方法用于鉴别一种或多种ANS组分或用于提取或鉴别与神经活性或其他组织有关的其他信息。可替代地或另外地，鉴别在器官体积和/或相邻组织内的GP。任选地，在多个不同图像掩模内鉴别的GP被组合为所有鉴别的GP的一个单一图像，例如，在该器官内的鉴别的GP。可替代地或另外地，随时间推移在多个帧的相应图像掩模内鉴别的GP被组合-诸如LV心肌在心动周期过程中的所有图像掩模。

[0227] 任选地，鉴别具有剧烈活动的区域。例如，基于剧烈的mIBG活动来鉴别心外膜GP(EGP)和/或心肌GP(MGP)。

[0228] 任选地，基于一个或多个预定义阈值和/或规则鉴别GP。任选地，基于尺寸鉴别GP。可替代地或另外地，基于相对于平均活动和/或周围活动的活动水平鉴别GP。可替代地或另外地，基于GP之间的连通性鉴别GP。

[0229] 在一些实施例中，将该GP鉴别为在特定尺寸约束内的对象。该约束例如为至少大约4×4×4mm，诸如对于EGP；或大约2×2×2mm，诸如对于MGP。可替代地或另外地，该GP是通过比较某一区域的计算的活动(图像强度)与同一图像掩模内的周围活动来鉴别的。可替代地或另外地，该GP是通过比较该图像掩模内的计算的活动与另一个图像掩模内的活动来鉴别的。例如，将EGP鉴别为满足以下规则，即EGP的总活动是预定义因子乘以高于平均活动(A1和/或A2)的标准偏差(SD1和/或SD2)，和/或它周围的相邻活动低于EGP活动的一半。任选地，针对体积校正活动。任选地，使用者选择和/或修改预定义因子。例如，将MGP鉴别为满足以下规则，即MGP的总活动使另一个预定义因子乘以高于平均活动(A1和/或A2)的标准偏差(SD1和/或SD2)，和/或它周围的相邻活动低于EGP活动的一半，任选地针对体积校正。任选地，使用者选择和/或修改预定义因子。

[0230] 任选地，对每一帧、任选地对动态循环(例如，心动周期)的每一帧进行GP鉴别。

[0231] 在一些实施例中，所鉴别的GP是与一种组织类型自动地相关。任选地，基于所应用的图像掩模，所鉴别的GP是与该组织类型相关的。可替代地或另外地，基于强度读数特征，所鉴别的GP是与该组织类型相关的。例如，潜在地仅在某些组织中发现大尺寸(表示大GP)。任选地，不同类型的GP是与不同的组织相关的。例如，心肌GP与心肌相关和/或心外膜GP与心外膜相关。

[0232] 在本发明的一些实施例中，在框380处，计算所鉴别的GP的一个或多个参数(在此也称为GP参数)。参数实例包括：

[0233] ·平均尺寸；

[0234] ·比活性-例如以相应的图像掩模体积中的每个体元计数和/或GP/平均计数来表达；

[0235] ·功率谱-例如，低于1Hz的功率、介于1-5Hz之间的功率和/或高频率与低频率的比；

[0236] ·归一化功率谱；

[0237] ·GP连通性映射图-例如，不同GP之间的连通性和相互作用；

[0238] ·每个预定义区域的GP数目-例如表达为GP密度数目/cm2。

[0239] 对于所鉴别的EGP，在一些实施例中计算以下参数中的一个或多个：EGP尺寸、EGP比活性、EGP功率谱图、EGP归一化功率谱和/或EGP连通性的映射图。在一些实施例中，计算EGP归一化功率谱，作为在不同频率下的EGP功率减去来自心肌图像掩模空间的总计数的功率之间的差值。

[0240] 任选地，对每一帧、任选地对动态循环(例如，心动周期)的每一帧进行GP参数计算。

[0241] 在本发明的一些实施例中，在框382处，将所计算的参数和/或其他参数归一化。在该方法的一个或多个框处，例如在采集功能图像和/或解剖图像的过程中和/或在此之后、在计算功能活动时、在鉴别GP时、在计算GP的参数时、在比较随着时间变化的数据时、或者在其他框下，任选地进行归一化。

[0242] 归一化技术的实例包括：

[0243] ·原始数据；

[0244] ·原始数据除以在已知的固定解剖位置中几乎同时获得的原始数据值，例如患者的纵隔膜中的示踪物活动；

[0245] ·对于正常患者数据集的归一化；

[0246] ·对于在来自采集序列的第一个或最后一个图像采集处的活动值的归一化；

[0247] ·对于在不同的生理状态(诸如休息/应激)时采集的值的归一化；

[0248] ·以上各项中的一些或所有的组合；

[0249] ·其他方法。

[0250] 可替代地，代替框382的归一化和/或除该归一化之外，在过程中的不同框之前执行归一化。例如，任选地在框378中鉴别GP之前应用归一化。归一化潜在地辅助鉴别这些GP。例如，将一个局部区域处的活性(诸如mIBG活动)与图像掩模空间内的和/或相对于一个预定阈值的穿过该器官体积的一个平均值和/或标准偏差相比较。

[0251] 可替代地或另外地，对于灵敏度，校正所计算的数据(例如，框374、378、380)和/或所测量的功能强度。任选地，在每个图像掩模内和/或在相关图像掩模中进行灵敏度校正。例如，不同区域潜在地具有相对较高或较低的对于放射剂摄取的灵敏度。任选地，该解剖数据与该灵敏度相关。任选地，基于的不同灵敏度水平生成这些图像掩膜(框370)；例如，一组图像掩膜针对较高灵敏度神经结构，以及另一组图像掩膜针对较低灵敏度神经结构。任选地，针对共用基线将不同灵敏度进行归一化。

[0252] 可替代地或另外地，将功能数据的测量值归一化。例如，将放射剂摄取的测量值归一化至患者中的相应化学品的水平。任选地，根据所鉴别的GP的活动水平将强度测量值归一化。任选地，获取表示这些GP的活动的测量值。例如，在mIBG的情况下，任选地将测量值归一化至患者中的去甲肾上腺素(NE)、肾上腺素和/或肾上腺激素水平。任选地，测量血液、尿或其他体液中的NE水平。基于所测量的NE来将mIBG摄取的强度归一化。

[0253] 另外地或可替代地，将mIBG测量值归一化至衰减函数，诸如自mIBG的注射随时间衰减。在另一个实例中，通过非化学方法测量活动水平。例如，基于在心脏应力试验过程中获得的测量值来执行mIBG的归一化。测量值包括例如，ECG测量值、心率、心输出量和/或其他测量值。任选地，测量值与例如通过表格、数学公式或其他方法鉴别的GP的活动水平相关。

[0254] 另外地或可替代地，将功能数据的测量值归一化至一个或多个电特性水平。例如，将功能数据归一化以便推动传导速度、不应期、测量的电位(在收缩状态的一个或多个阶段处)或组织的电活动的另一个特性。任选地，将附加重量给予到其中传导特别差的区域：例如传输缓慢和/或恢复缓慢。例如当针对疾病严重性评估心脏区域，和/或用于针对区域的相对疾病严重性比较区域时，这是一个潜在优点。

[0255] 在本发明的一些实施例中，在框384处，随时间推移比较数据。任选地，确定GP参数随着时间的变化。任选地，确定不同获取时间之间的计算的参数的动态变化。例如，从注射直到注射后6小时，通过在此时间窗过程中重复图像采集若干次数来计算GP活动随着时间的变化。任选地，在示踪物注射之后超过一次获取这些功能图像。

[0256] 在本发明的一些实施例中，在框386处，基于应用至功能数据和/或图像上的掩模来重构功能图像。可替代地或另外地，基于应用至组合的功能和解剖数据和/或图像上的掩模重构图像。所重构的图像潜在地包含所鉴别的GP，例如作为强度增加的区域。任选地，将所重构的图像叠加在该解剖图像上，从而示出这些GP的物理位置。

[0257] 可替代地或另外地，重构该功能图像内的这些GP的特征。通过图像掩模指导重构。

[0258] 在本发明的一些实施例中，在框388处，提供来自例如框378、380、382和/或384的计算结果和/或重构图像(框386)以呈现给操作者，或者以其他方式将它们提供给操作者。例如，在监测器上向内科医生呈现它们。另外地或可替代地，将所计算的结果和/或所重构的图像存储在存储器中，以用于进一步使用，诸如诊断。所计算的结果潜在地辅助诊断患者和/或辅助引导治疗。

[0259] 任选地，提供这些结果用于呈现在某一帧(例如，收缩末期帧)上。可替代地，提供结果用于呈现在多个帧(例如，心动周期的视频)上。

[0260] 在一些实施例中，所重构的功能图像或组合的功能和解剖图像被提供用于在一个治疗程序过程中进行配准。任选地，所重构的功能图像被叠加于在治疗程序过程期间获得的解剖图像上和/或与该解剖图像配准。任选地，操作员使用叠加的和/或配准的图像以便在治疗过程中用物理方法确定这些GP的位置。

[0261] 已经参考心脏描述图3B的方法。该方法不限于心脏，并且在一些实施例中用于其他器官，包括诸如胃、主动脉、或膀胱的中空流体填充器官和/或诸如肾或肝的实心器官。在一些实施例中，GP和/或神经末梢在这些其他器官中是可鉴别的。例如，该主动脉是基于周围结构(诸如骨、肌肉和/或分支动脉)；以及相应地生成的图像掩模来分段的。在一个示例性实施例中，基于解剖肝叶分切来对肝进行分段。

[0262] 图4是根据本发明的一些示例性实施例的一种发现具有减弱的控制的心区的方法的流程图400。如以上指出的，预期具有比其他组织更少的控制类型的组织对于心脏状况变化和/或此类变化的不匹配不同地(例如，机械地和/或电地)反应。

[0263] 在402处，在第一组状况(例如，低应力)下测量组织。所有组织(或至少相邻组织)可能以相同方式来作用，例如，展示相同的传导速度、不应期、稳定态持续时间和/或其他动作电位特性。任选地，该测量使用EP导管系统，诸如Biosense-Webster 系统。

[0264] 在404处，改变测量状况(至少一次)以及重复测量。例如，可将更大的预负荷应用至心脏。任选地或可替代地，可应用应力导致剂或锻炼。任选地或可替代地，可应用诸如肾上腺素的激素。应指出，不同状况可以是急性的或可以是更稳定的。状况变化的一个实例是突然复原心输出量以便处理应力状况。另一个实例是在几秒钟或几分钟之后，当激素水平增加时以及当应力可能减弱时，这样使得神经系统作用来减弱肌肉细胞的兴奋性(但在具有减弱的神经控制的肌肉部分中不能够)。

[0265] 在406处，检测具有改变的行为的区域。任选地，仅测量在梗塞瘢痕附近的区域，因为此类区域更可能具有生存力和减弱的控制的组合。预期变化的实例是EP参数(诸如，动作电位形状和传导速度)的变化和机械活动(诸如，收缩强度和/或速度)的变化。

[0266] 虽然可使用导管来测量，但是在一些实施例中使用放射成像，例如单同位素成像，诸如使用生存力指示示踪物的成像和/或使用神经控制指示示踪物的成像来测量。任选地，在不同状况下使用成像和测量(例如，在各种状况下获得一种示踪物图像或两种示踪物图像)。

[0267] 在框408处，构造示出所检测的各种区域(部分)的映射图。构造是例如根据关于图5描述的操作。

[0268] 图5是根据本发明的一些示例性实施例的一种减弱心律失常和/或评估风险和/或诊断和/或制定治疗计划的方法的流程图500。

[0269] 在框502处，例如使用在此描述的方法来提供示出具有减弱的神经控制和/或减弱的生存力的区的映射图。

[0270] 在504处，任选地鉴别有问题的区域。例如，可鉴别具有某一尺寸和/或位置以及将组织生存力与减弱的神经控制组合的区。在一个实例中，该位置是SA(窦房)结的位置(或作为特定患者的心动周期源的其他位置)。该SA节的减弱的神经控制可导致节律失常，例如通过导致起搏起源在不同的神经状况和/或激素活性下迁移。

[0271] 如果所提供的图像是4-D图像，那么可鉴别随时间移动的区域(例如，这些区域的控制量随着生理状况而变化)。

[0272] 在另一个实例中，将冬眠区域或缺血区域鉴别为有问题的。

[0273] 在另一个实例中，具有抗体或对于激素受体的其他亲和力(例如，是本领域中已知的类型)的示踪物用于鉴别其中激素控制与其他类型的控制和/或功能性不平衡的区域。

[0274] 可将各种分析应用至此类所鉴别的区域。在一些实施例中，例如，在506处，可确定心脏的不同部分的收缩定时，例如以便评估增加(或减弱)心输出量和/或改变动脉瘤风险的传导模式变化。

[0275] 在一些实施例中，例如在508处，可分析心脏的机械行为。例如，具有减弱的神经控制的区域可能有时收缩、有时过度收缩和/或可通过心脏中的增加压力扩张。

[0276] 在一些实施例中，例如在510处，可分析传导通路。此类分析可包括例如AF风险的估计(例如，基于心房中的减弱控制区和/或减弱生存力区的尺寸、形状和/或图案)。在另一个实例中，例如通过沿传导通路(例如，沿减弱控制区)鉴别来提供室性心律失常(例如，VT)的估计。此类分析还可将例如EP数据考虑在内，该EP数据指示具有局部缺血的区域和/或具有减弱的传导速度的区域和/或具有对心律失常的疑似(例如，基于ECG)促成的区域，诸如通过作为病灶或再入式回路(折返环路)。

[0277] 在512处，计划治疗。在一些实施例中，所计划的治疗例如用于处理在框506-510中的一个中评估的风险。任选地，该治疗用于另一个目的。例如，减弱控制区的鉴别可用于选择起搏器导线的最佳放置。

[0278] 在一些实施例中，图像分析用于解释EP测量值和/或机械测量值(例如，收缩量、速度、力和/或厚度变化)。例如，低信号如果在低控制区域(例如，可能需要基于患者的诸如激素水平的生理状况来校正的任何区域)处获得，那么该低信号可具有不同意义。此外，低控制区的鉴别可辅助解释与比预期机械活性动弱的机械活动相关联的电测量值。

[0279] 在一些实施例中，低控制区用于评估插入支架或执行PCTA或其他血管修改的有用性和/或需要性。例如，增加至有问题区域的血流可能增加心律失常的机会。

[0280] 在一些实施例中，低控制区用于评估基因疗法或被设计成将纤维组织转换成非纤维组织或治愈弱组织(通常不能针对纤维组织进行其)的其他治疗的有用性。例如，增加心脏中的不受控制组织的量可能是不希望的。而实际上，形成连续的不受控制组织区域在一些心脏中是希望的，并且在其他心脏中是不希望的。在另一个实例中，如果控制基础设施在待康复组织处或其附近是可用的，那么康复组织可能是更希望的。

[0281] 在一些实施例中，低控制区用于诊断诸如HOCM的机械状况或诸如扩张型心肌病的各种心肌病。例如，HOCM可表明由于不受控制组织，从而不能够在锻炼过程中收缩得足够快和/或足够迅速。

[0282] 在一些实施例中，低控制区用于评估由于局部缺血或进一步梗塞的心功能障碍的风险和/或评估对具有心衰竭的患者的预后。

[0283] 应指出，任选地与信息(诸如组织生存力、电行为和/或血流)一起的低控制区的鉴别可用于诊断否则仅使用活组织检查(有时在死亡之后)来诊断的状况。

[0284] 在514处，任选地，例如通过消融、通过血管操纵(例如，支架植入)、心脏再成形设备植入、瓣膜植入、电刺激、外科手术和/或药物制剂来治疗心脏。

[0285] 应指出，在一些情况下，不需要实际检测具有减弱的控制的区域。而实际上，例如，使用在此描述的自知力，医生可基于像可能患有与低控制区域相关联的状况(例如，在锻炼之后的心律失常和/或在提供激素注射之后的延缓)的症状来诊断患者。任选地，可在心脏中的已知死区或所鉴别的死区附近应用消融。任选地，这些消融位置被选择用于确保通过低控制组织的传导通路是足够短的和/或相对于其他组织、其他死区和/或心动周期中的激活定时定位在一个安全位置。

[0286] 在本发明的一个示例性实施例中，治疗包括起搏。例如，诸如抗心律失常起搏的起搏可应用在低控制区处或其附近，例如这样使得该起搏排除对进行控制以避免心律失常的需要，或在需要控制的位置处提供心律失常控制。任选地，根据下面病理学的理解来设置起搏。例如，起搏潜在的折返性刺激环路附近的组织，这样使得组织的难医治特性允许该回路被自传播阻断。任选地，响应于可能导致心律失常的状况来改变起搏。例如，根据增加多频繁和/或多快速地发生，不同地考虑该心率增加(例如，在神经控制对比激素控制下)。任选地，管理该起搏的逻辑被包含在起搏器(例如，植入式起搏器装置)内。

[0287] 电极位置还可以是心脏除颤的问题，尤其是首先尝试通过夺获来停止肌纤维震颤的心脏除颤方法。例如，取决于患者，可能更容易或更难以夺获不受控制的组织，并且这样可驱动电极布置和/或感测位置。在本发明的一个示例性实施例中，一种用于电疗法的装置包括传感器(例如，和/或被适当植入和/或被编程)，该传感器故意地布置在受控制区域中(例如，以便评估心脏的正确激活曲线)和/或非受控制区域中(例如，以便评估心脏的可能具有不同不应期的不受控制部分的激活)。任选地，在受控制区域和不受控制区域处提供感测。任选地，当检测该两个区域处的活性之间的足够大的散度时，生成心律失常即将发生或正在进行的确定。

[0288] 在另一个实例中，可选择药物疗法以便补偿不受控组织的存在。例如，一些患者可能希望例如基于在患者体内的低控制活性区域的图案、尺寸和/或位置来使用或多或少的初始增加组织对激素的灵敏度以及随后减弱此类灵敏度的β-阻断剂。

[0289] 在另一个实例中，可基于低控制区域的检测来规定影响不应期的抗心律失常药物，这些低控制区域导致和/或维持由于其(相对)短的不应期的心律失常。

[0290] 在消极治疗的一个实例中，如果治疗可增加有问题区域，那么可避免用于复原冬眠组织或局部缺血组织的治疗。

[0291] 图6是根据本发明的一些示例性实施例的示出一种用于鉴别在心脏602中具有减弱的神经控制的组织区的系统600的示意图。

[0292] 成像器604(例如，如以上描述的D-SPECT装置)用于获取关于该心脏的信息。任选地，该成像器还获取一个或多个结构图像以便为重构提供模型。任选地或可替代地，成像器604还收集心动相位信息和/或呼吸相位信息。应指出，在本发明的一些实施例中，此类信息还可由所获得的数据重构。

[0293] 图像重构器606(任选地绑定有成像器604，但可替代地设置在偏远位置处)可例如用于重构该减弱控制的示出图像，如以上所述。

[0294] 任选地绑定有成像器604和图像重构器606中的一个或两个的图像分析器608被任选地提供并且用于执行该图像的自动分析和/或半自动分析，例如以便鉴别潜在的心律失常来源。

[0295] 任选地，工作站610用于控制成像器604、重构器606和分析器608中的一个或多个和/或显示由此生成的结果。

[0296] 在本发明的一个示例性实施例中，提供导航系统612，该导航系统任选地由工作站610控制并且可装载有由该图像提供的导向信息和/或映射信息。在一个实例中，导航系统
612包括具有位置传感器的导管(例如，生物传感器-Webster 系统)，并且该图像用于引导使用导管执行的程序。这种导航系统612可与其他导管室设备(诸如X射线机)一起使用。任选地，生存力和/或神经控制指示和/或有问题组织的指示被叠加在通过X射线机获得的图像上。任选地，手动或使用上述位置传感器来提供配准。

[0297] 在本发明的一个示例性实施例中，出于安全目的使用该映射图，例如以便当附近区域被很好地控制以及可能是更好的目标时，向使用者指示他将消融活性且很好地控制的区域。任选地或可替代地，当提供暂时起搏时，该系统可指示在神经控制的缺乏干扰期望结果(或可能增强该结果)的位置处提供该起搏。

[0298] 图7是根据本发明的一些示例性实施例的示出具有减弱的神经控制的组织区的一组核医学图像700。示出左心房702的三个图像。该左图像示出使用指示生存力的MIBI示踪物(例如，甲氧基异丁基异腈)重构的放射图像。红色区域704指示完全的瘢痕/纤维化，并且黄色区域706(在此实例中主要位于边界线处)指示部分纤维化。在其他情况下，在假定消融(或另外受损的)的区域中间已经鉴别部分纤维化(例如，使用本发明的一些实施例的方法)。在该图像顶部可观察到所消融的区域缺乏连续性。

[0299] 该中间图像示出使用由神经末梢接纳的示踪物(例如，mIBG)重构的放射图像。标号710指示具有显著减弱的神经支配的区域。

[0300] 剩余附图示出已经在视觉上明显的瘢痕与去神经支配之间的非常大的不匹配。具体地，示出具有神经支配和较少活性的组织的区域712，示出去神经支配但活性的组织的区域714。

[0301] 图8是根据本发明的一些示例性实施例的示出具有减弱的神经控制的组织区的一组核医学图像800。示出左心室802的三个图像。

[0302] 该左图像示出使用指示生存力的MIBI示踪物(例如，甲氧基异丁基异腈)重构的放射图像。红色区域804指示完全的瘢痕/纤维化，并且黄色区域806(在此实例中主要位于边界线处)指示部分纤维化。

[0303] 该中间图像示出使用由神经末梢接纳的示踪物(例如，mIBG)重构的放射图像。标号810指示具有显著减少的神经支配的区域。

[0304] 剩余附图示出已经在视觉上明显的瘢痕与去神经支配之间的非常大的不匹配。具体地，示出具有神经支配和较少活性的组织的区域812，示出去神经支配但活性的组织的区域814。应指出，患者患有假定由区域814的大尺寸和/或边界和/或在两个区域之间的间隙816导致的室性心律失常。

[0305] 应指出，在图8-9中使用的归一化和显示的方法具体地强调健康/神经支配的不匹配。具有概念上等效的健康和神经支配的区域在最右边图像中以绿色示出(无论是否是有效健康的)。

[0306] 现参考图9和图11-13，这些图是根据本发明的一些示例性实施例的示出具有瘢痕和/或异常神经控制的左心房组织区的几组核医学图像900、1100、1200和1300。还参考图10，该图是根据本发明的一些示例性实施例的示出具有瘢痕和/或异常神经控制的左心室组织区的一组核医学图像1000。

[0307] 这些左图像903、1003、1103、1203和1303各自示出使用指示生存力的MIBI示踪物(例如，甲氧基异丁基异腈)重构的放射图像。红色(较暗)区域904、1004、1104、1204和1304指示完全的瘢痕/纤维化，并且黄色区域905、1005、1105、1205和1305指示部分纤维化。

[0308] 中间图像906、1006、1106、1206和1306各自示出使用由神经末梢接纳的示踪物(例如，mIBG)重构的放射图像。红色(较暗)区域907、1007、1107、1207和1307指示具有显著减弱的神经支配的区域。黄色/黑色(阴影线的)区域908、1008、1108、1208和1308指示活动过强的神经支配的区域。例如，如果神经组织获得对生长、维持和/或活动的反馈控制的损失，那么活动过强的神经支配潜在地发生。例如，由于一个组织区域的死亡的营养支持损失可能促使另一个组织区域过量再生长。另外地或可替代地，神经支配活动有效性的信号传导损失由实际组织死亡和/或去神经支配组织的一部分获得不灵敏性导致。在这种情况下，过量信号传导可能表示神经系统试图抵制错误问题。

[0309] 右图像909、1009、1109、1209和1309各自示出已经在视觉上明显的瘢痕与去神经支配之间的非常大的不匹配。在图9-13中，结果的归一化和显示是这样的使得示出四个不同种类的区域：两种不匹配类型(较大神经支配或较大组织生存力)的区域和匹配的健康区域以及匹配的不健康区域。具体地，蓝色(最暗实心)区域910、1010、1110、1210和1310指示受神经支配的但较少活性的组织；黄色/黑色(阴影线的)区域911、1011、1111、1211和1311指示去神经支配但活性的组织；并且红色(实心、中间暗度)区域912、1012、1112、1212和1312指示不受神经支配的、非活性的组织。

[0310] 在一些情况下，受神经支配但较少活性的组织区域910、1010、1110、1210和1310包括非透壁的瘢痕；也就是，不完全跨过该组织厚度延伸的瘢痕。在神经支配损失之前，可能在心脏壁的两侧上发现ANS活动。任选地，仅来自该壁一侧的神经支配信号的损失被认为是与部分瘢痕相关联，而两侧上的神经支配损失(以及从而活动信号的损失)与完全(透壁的)瘢痕关联。大部分内神经支配和外神经支配(例如，分别)对于心脏是去兴奋性的或兴奋性的，从而提供基于保持完整的ANS神经支配的特性来估计何处已经发生对心脏的损伤的另一种可能方法。

[0311] 对神经支配/生活力不平衡的补救诸如在图9-13的实例中示出，任选地包括用于以上所述的消融和/或刺激的一个或多个策略。作为实例：

[0312] ·消融已经逃离神经控制的一个组织区域；

[0313] ·在直接或间接人工刺激的控制下实现已经逃离神经控制的一个组织区域的功能，和/或该组织区域经历神经支配的恢复，例如通过应用促进再生长的营养因子和/或神经分支移植来恢复；

[0314] ·弱化或麻痹已经逃离神经控制的组织区域的功能-例如，功能丧失和/或被施用功能阻断药；

[0315] ·增强对受神经支配但被刺激的组织区域的刺激；

[0316] ·由此将保持被神经控制、但潜在地有助于器官功能不稳定性的组织区域去神经支配和/或将其置于人工刺激的控制下；

[0317] ·由此将保持被神经控制、但潜在地有助于器官功能不稳定性的组织区域弱化、消融和/或麻痹。

[0318] ·直接或间接地过度刺激保持被神经控制、但不充分响应的组织区域-例如，通过该区域或其神经支配的电极刺激，通过移植来自另一个器官区域的神经分支，和/或通过施用灵敏度增加的药物。

[0319] 在本发明的一些实施例中，其中待执行消融，示出组织生活力和组织神经支配的相对分布的映射图用于示出该消融的可能影响。例如，将计划的消融添加到心脏组织模型。在一些实施例中，对所计划的消融产生的兴奋性的影响进行建模。任选地，例如建模具有传输建模速度的状况范围。在一些实施例中，其中检测到导致心律失常的复发传输特性的潜在情况，提供对此影响的警报。在一些实施例中，由该系统例如基于迭代改变来建议所建议的消融修改，同时在不同操作状况下对关于性能的影响重新建模。

[0320] 现参考图14A-14D，这些图示出根据本发明的一些示例性实施例的心脏1400的疾病模式，活动成像针对该心脏疾病模式提供引导治疗的良好局部施用的理解。

[0321] 在健康功能的一个方案下，心脏1400根据信号传导来收缩，该信号传导横跨其表面以相对有序的波脉冲传播，例如由箭头1401(图14A)指示的。在心脏损伤的示例性实例(图14B)中，脉冲1402、1405的部分在其穿过去神经支配的(任选地透壁的)瘢痕(红色或中度暗灰)、神经支配的(任选地非透壁的)瘢痕(蓝色或暗灰)、健康的(绿色或浅灰)组织和去神经支配但活性的(橙色条纹的或浅灰条纹的)组织的拼接物时被干扰。信号传导脉冲1401的部分保持在健康组织内，并且因此快速地传播到该心脏的远侧部分。该脉冲的其他部分很快到达有活力但去神经支配的区域的边界。当进入活性的、去神经支配的组织中时，脉冲1403可能减速，例如由于与去神经支配相关的电传播特性的改变。在正常的心脏组织中，神经支配与激素影响一起作为对传导速度的控制(设置心脏收缩的总体起搏)。然而，在去神经支配组织中，直接受神经支配的组分损失，从而通常导致脉冲传导速度的较低基础水平。

[0322] 在具有非活性的、不受神经支配的瘢痕组织的边界处，潜在地完全阻断脉冲传播。

[0323] 在这种情况下可能潜在地出现的状况是：组织区域被定位成从两个不同方向接收传播信号。例如，在图14B中，脉冲1404的一部分在逆行方向上从一点行进，该点例如刚好位于一个去神经支配的和瘢痕的区域之外，但邻近于从不间断快速脉冲接收刺激的一个区域。此操作模式可能导致较差协调的收缩，但未必导致心律失常。然而，在一些实例中，这种状况具有对其可用的第二操作模式。

[0324] 在图14C中，示出这种模式。在此，如前所述，快速到达的脉冲从区域1410传播，当穿过去神经支配但活性的区域时转换成慢脉冲1412。然而，在一些定时状况下，该慢波继续穿过整个去神经支配但活性的心脏区段，再次到达快速传播区域，并且继续作为快速传播的脉冲1414。

[0325] 可防止限制这种脉冲传播的定时状况的差异包括例如脉冲1412的充分减速，这样使得该脉冲在脉冲1414的区域已经从其收缩后的最近不应期恢复之后到达此区域。在另一个实例中，两个正常脉冲在时间上过度靠近地发生(相对于组织不应期)，这样使得第二脉冲的首次到达由仍不应的组织阻断。然而，第二脉冲的逆行部分可能在不应期之后到达阻塞区域。在任一情况下或在另一个配置中，ANS紧张传播的调制潜在地包括在改变心脏组织的以下传播特性中，诸如逆行性传播改变其范围。

[0326] 在一些实例中，此逆行性激活模式变成自增强。例如，该逆行脉冲每次超过其最后的不应期时，可再次到达快速引导组织。随后该脉冲再次转向顺行的，以及该脉冲可能进入自刺激环路。潜在地，通过将组织维持在几乎总是不应的状态中(除在下一个循环脉冲撞击该组织之前的片刻)，，和/或通过创建不应组织的反向传播“壁”，此环路抵抗被正常脉冲破坏。从而，心脏可能进入心律失常时期。

[0327] 就组织生活力和ANS功能映射而言，已经描述一种类型的潜在易心律失常的配置的特点：快脉冲传播和慢脉冲传播(受神经支配的和去神经的)的相邻区域由对于脉冲传播是惰性的区域分开。从此实例可以容易理解，无论对组织的定时和功能的干扰是否已经发生，其他自增强的配置可能出现。完全阻塞区的特定危险是它在局部传输的连续性中产生中断，这样使得不再保证相邻组织具有基本上相同的不应期或甚至初始激活时间。在一些情况下，完全阻塞区是解剖结构(诸如瓣环)的正常部分，至肌纤维震颤触发的转换由生活力和/或神经支配的别的局部破坏引起。

[0328] 在一些实施例中，图14D示出ANS功能映射的分析可能如何用于建议阻止心脏进入图14C的环路模式的治疗。在二等分环路激活模式的区域处进行消融1420。任选地，消融1420被布置在一个位置处，该位置使已经存在的透壁瘢痕延伸以变得如此长，使得自增强传播可能不再发生。任选地，对可能生成心律失常的区域进行消融，该区域已经不包括一个透壁瘢痕。一个透壁瘢痕区域用作心律失常中心焦点的可能性部分地取决于它与移动超过它的脉冲的定时的相互作用。在一些实施例中，足够长的消融包括用于阻止区域生成心律失常的治疗，无论该区域最初是否包括一个透壁瘢痕。潜在地，由需要阻止逆行性传播设定共振周期的长度来确定长度。

[0329] 现参考图15，该图是根据本发明的一些示例性实施例的一种模型ANS建模系统/单元1606的框图。

[0330] 在一些实施例中，ANS建模系统/单元1606被提供作为系统1500的一部分，该系统包括ANS建模系统/单元与其串联或并联协调的功能性。例如，系统1500包括功能成像模态1608A(诸如一个SPECT成像器)和/或自动建模模态1608B。解剖图像模态数据包括例如从一个CT(例如，X射线或γ射线)、MRI、3-D超声波、2-D超声波、荧光镜检查或通过另一个模态取得的数据。任选地，一种ANS建模系统/单元包括在另一个系统配置内，诸如以下关于图16描述的系统1600。

[0331] 在本发明的一些实施例中，ANS模块1606接收功能图像和/或成像数据1612A(例如，如由功能成像模态1608A生成的)；以及解剖图像和/或成像数据1612B(例如，如由解剖成像模态1608B生成的)。

[0332] 该ANS模块自身产生包括关于例如GP位置、互连和/或活动水平的信息的模型信息1620。在一些实施例中，位于GP位置内的图像数据分辨一个或多个相异的和/或可鉴别的GP区域。一个ANS模型的产生包括例如以上关于图3B描述的一个或多个框。

[0333] 在本发明的一些实施例中，ANS模块1606包括处理器控制器1506。处理器/控制器执行ANS模型生成的计算任务，例如以上关于图3B描述的计算任务。任选地，ANS模块1606设置有GUI 1508。在一些实施例中，ANS模块1606包括存储器1504，该存储器用于例如接收和存储图像、关联数据、模型信息和/或处理/控制器指令。任选地，GUI 1508用于例如选择图像源、图像和/或数据区域以进行分析。任选地或可替代地，例如，GUI 1508用于示出模型结果；例如：组织健康区域或组织疾病区域、神经支配区域或缺乏神经支配区域、神经系统活动/不活动区域和/或彼此相关的这些区域中的任一者。在一些实施方案中，ANS模块1606包括工作站1510。在一些实施例中，该工作站自身任选地包括处理器/控制器1506和/或GUI 1508。在一些实施例中，分配工作站1510的功能；例如，远程计算由处理器/控制器1506执行的ANS建模的至少一部分，例如作为提供的服务。

[0334] 在一些实施例中，系统1500包括用于治疗选项(诸如GP消融、刺激、麻醉或另一个神经调质干预)的一个或多个工具。在一些实施例中，系统1500可操作用于基于在配准中的探针和ANS映射图的实时显示来引导用于治疗的探针，直接(例如，机器人)引导探针定位，或可用于ANS映射图引导治疗和/或治疗探针布置的另一种方法。

[0335] 示例性诊断和治疗子系统

[0336] 现参考图16，该图是根据本发明的一些示例性实施例的一种模型分析和治疗计划系统/单元1600的框图。

[0337] 在一些实施例中，一旦一个模型是可用的，它例如用于如以上所述的诊断和/或计划治疗。包括系统/单元1600的多组元件包括例如描绘系统配置1600A、1600B、1600C、1600D的边界内的框，和/或包括图16的框的另一个系统配置。

[0338] 在一些实施例中，单元1600执行例如关于图15在此描述的各种模型分析的功能。例如，该单元包括如配置1600C中的分析/建模子系统1606。在一些实施例中，单元1600与成像系统和/或治疗系统(例如，它包括如配置1600D中的成像子系统1608)形成一体和/或共同定位。在一些实施例(例如，包括分析/建模子系统1606)中，由系统/单元1600接收图像和成像数据1612。在一些实施例(例如，包括一个或多个成像子系统1608)中，由系统/单元
1600生成图像和成像数据1612。在一些实施例中，成像子系统1608包括关于图15描述的一个成像模态，例如功能成像模态1608A和/或解剖成像模态1608B。

[0339] 在一些实施例中，单元1600(例如，配置1600A和/或1600B)相对于其他子系统远程定位和/或分配。任选地，例如，子系统1600A的功能被提供作为一项服务。在本发明的示例性实施例中，不是提供给使用者ANS 1620的模型，提供的是组合模型和治疗计划(例如，包括模型信息1620的信息和治疗计划1632的组合)或可能只是治疗计划1632。以下描述一些示例性治疗计划1632。

[0340] 在本发明的一些实施例的第一操作阶段中，模型信息1620和患者信息1622被提供到诊断子系统1602。模型信息1602包括例如GP位置、互连和/或活动水平。患者信息1622包括例如患者人口统计学、患者历史和/或对于疗法的先前响应。任选地，诊断子系统1602使用诊断数据库1624以辅助提供诊断。诊断数据库1624包括例如规则、示例性诊断和/或机械学习数据。任选地或可替代地，诊断子系统1602包括一个或多个模块，这些模块对模型应用处理以提取诊断。在本发明的一些示例性实施例中，诊断数据库1624是可更新的和/或其部分是在不同的和/或额外的代价下可获得的。

[0341] 在一些实施例中，诊断系统1602的输出是个性化诊断1630。在本发明的一些示例性实施例中，诊断数据库1624包括多个模板，每一个模板任选地与一个或多个可能的诊断关联和/或包括用于缺失数据的指令，以辅助诊断。任选地或可替代地，使用至少一个动态模板。例如，如果疾病被表征为行为的时间模式，这种模板可能是有用的。这种模板包括例如具有时间指示物的多个快照，和/或限定随着时间和/或响应于触发的变化的函数。

[0342] 在本发明的一些示例性实施例中，将个性化诊断1630提供到计划子系统1604。在一些实施例中，基于诊断和/或最佳实践，计划子系统1604生成适合于患者的治疗计划。任选地，使用治疗数据库1626来辅助治疗计划。治疗数据库1626包括例如示例性治疗和/或用于应用它们的规则。

[0343] 任选地或可替代地，计划子系统1604使用模块来计划治疗的不同部分和/或以确定治疗的部分是否是合理的和/或安全的。任选地，模型信息1620和/或患者信息1622还用作治疗计划的输入。例如，信息1620、1622用于帮助确定治疗可能对患者产生的影响。在一些实施例中，该结果是治疗计划1632。

[0344] 在本发明的一些示例性实施例中，治疗计划1632包括以下项中的一个或多个：待治疗的多个定位，对一个定位的治疗效果的预期的测量，用于一个或多个定位治疗的治疗参数和/或用于一个或多个的定位的替代方案。任选地，计划1632包括指示治疗顺序和/或治疗定位之间的延迟时间的时间线。

[0345] 在本发明的一些示例性实施例中，用若干分、小时或天的时间标度来限定治疗；例如，限定治疗位置之间的介于1分钟与1010分钟之间或介于1小时与20小时之间的等待时间。等待时间例如允许计划一系列的逐渐消融，同时在消融之间的间隔过程中观察以用于估计进展、副作用和/或根据达到的结果进行计划调整。

[0346] 应指出，在一些实施例中，通过可以通过考虑治疗效果，改进诊断和/或建模。在本发明的一些示例性实施例中，治疗计划1632包括例如响应于超过某一阈值或匹配某一模式和/或另外满足规则的测量，重新计算模型和/或诊断和/或治疗计划的建议。期望的是，在本申请的专利期限内开发出许多相关放射成像技术，并且在此使用的术语放射成像的范围意图包括所有这类先验的新技术。

[0347] 如在此所使用，术语“大约”是指在±10％内。

[0348] 术语“包括(comprises)”、“包括(comprising)”、“包括(includes)”、“包括(including)”、“具有(having)”和它们的动词变化意指“包括但不限于”。

[0349] 术语“由…组成”意指“包括并且限于”。

[0350] 术语“基本上由……组成”意指组合物、方法或结构可包括另外的成分、步骤和/或部分，但条件是这些另外的成分、步骤和/或部分不实质性地改变所要求保护的组合物、方法或结构的基本特征和新颖特征。

[0351] 如在此所使用，单数形式“一种(a)”、“一种(an)”以及“该”包括复数个指示物，除非上下文中另外明确指明。例如，术语“一种化合物”或“至少一种化合物”可以包括多种化合物，包括其混合物。

[0352] 词语“实例”和“示例性”在此用于意指“用作一个实例、例子或说明”。描述为“实例”或“示例性”的任何实施例不一定被解释为是比其他实施例优选的或者有利的，和/或排除来自其他实施例的特征的并入。

[0353] 词语“任选地”在此用于意指“被提供在一些实施例中而未被提供在其他实施例中”。本发明的任何具体实施例可以包括除去作为此类特征冲突的多个“任选的”特征。

[0354] 如在此所使用，术语“方法”是指用于完成给定任务的方式、手段、技术以及工序，包括但不限于化学、药理学、生物学、生物化学以及医学领域的从业者已知的或容易由已知方式、手段、技术以及工序来开发的那些方式、手段、技术以及工序。

[0355] 贯穿本申请，本发明的不同实施例可以呈现为一个范围格式。应当理解，在范围格式内的描述仅为了方便和简明，并且不应当解释为是对本发明的范围的硬性限制。因此，一个范围的描述应当被认为是具有确切披露的所有可能的子范围以及该范围内的单独数值。例如，一个范围诸如从1至6的描述应当被认为是具有确切披露的子范围，诸如从1至3、从1至4、从1至5、从2至4、从2至6、从3至6等，以及该范围内的单独数字，例如1、2、3、4、5和6。无论范围的宽度为多少，此均适用。

[0356] 每当在此指示数值范围时，意味着包括所指示范围内的任何引用数字(分数或整数)。短语第一指示数字与第二指示数字“之间的变动范围/范围”以及第一指示数字“至”第二指示数字的“变动范围/范围”在此可互换使用，并且意指包括该第一指示数字和第二指示数字以及在此之间的所有分数和整数。

[0357] 尽管已结合本发明的特定实施例描述了本发明，但显而易见，本领域的技术人员应该清楚许多替代方案、修改以及变化。因此，意图涵盖落入所附权利要求书的精神和广泛范围内的所有此类替代方案、修改以及变化。

[0358] 本说明书中所提及的所有公开、专利以及专利申请在此通过全文引用结合到本说明书中，达到如同每一个单独的公开、专利或专利申请被专门地并且单独地指示通过引用结合在此的相同的程度。此外，本申请中对任何参考文件的引用或鉴别不应理解为承认该参考文件是作为本发明的现有技术可获得的。在使用章节标题的意义上，它们不应被解释为必要地限制。

[0359] 如在此所使用，术语“治疗”包括消除、基本上抑制、减缓或逆转病状的进展、基本上改善病状的临床症状或美学症状或基本上防止病状的临床症状或美学症状出现。

[0360] 应理解，出于清楚的目的描述于分开实施例的背景下的本发明的某些特征还可以按组合形式提供于单个实施例中。相反地，为简便起见，在单个实施例的背景下描述的本发明的不同特征也可以单独地或以任何适合的子组合或在适当情况下提供于本发明的任何其他描述实施例中。在不同实施例的背景下描述的某些特征不认为是那些实施例的必需特征，除非实施例在没有那些要素的情况下是无效的。

标题	发布/更新时间	阅读量
核医学诊断装置	2020-05-16	174
核医学成像装置以及核医学成像方法	2020-05-18	60
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