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酸戊乙奎醚联合CPAP通气改善COPD患者单肺通气时肺功能及术后肺部并发症的方法

阅读：962发布：2020-05-14

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权利要求

1.酸戊乙奎醚联合CPAP通气改善COPD患者单肺通气时肺功能及术后肺部并发症的方法，其特征在于，包括以下步骤：
步骤一：选择COPD患者80例，择期全麻下行胸腔镜手术，性别不限，年龄48-67岁，体质量指数17-27kg/m2，ASA分级Ⅱ至Ⅲ级；
步骤二：按随机数字表法将其分为4组(n＝20)，对照组(C组)，盐酸戊乙奎醚组(P组)，持续气道正压通气(CPAP)组(A组)，P组和A组的方法联合干预组(PA组)；
步骤三：入室后开放静脉通道，连接监护仪监测ECG、BP、SPO2，在局麻下行桡动脉、右颈内静脉穿刺置管术，监测有创动脉压、中心静脉压；
步骤四：麻醉诱导：静脉注射咪唑安定0.04mg/kg、丙泊酚1.5mg/kg、顺阿曲库铵0.2mg/kg、舒芬太尼0.4μg/kg后，男性患者经口置入37#双腔支气管导管、女性患者经口置入35#双腔支气管导管，直接以纤维支气管镜准确管端对位，对反复调整OLV隔离不良者剔除本试验；
步骤五：连接麻醉机控制呼吸，持续静脉泵注丙泊酚、瑞芬太尼和顺阿曲库铵维持麻醉，麻醉过程中监测脑电双频指数(BIS)；吸入氧浓度100％，氧流量2L/min，VT6-8ml/kg，RR10-14次/min；OLV时RR12-16次/min，维持PETCO240-45mmHg(1mmHg＝0.133KPa)；
步骤六：于气管插管前，P和PA组静脉输注盐酸戊乙奎醚0.01mg/kg，切皮后各组均改为OLV，实施OLV期间A和PA组非通气侧的支气管导管连接CPAP通气系统，压力为2cmH2O(1cmH2O＝0.098Kpα)；
步骤七：于切皮前即刻(T1)，OLV 60min(T2)，OLV 120min(T3)时测定呼吸力学参数：气道峰压Ppeak、气道平台压Pplat、气道阻力Raw、顺应性Cdyn；于T2时采集桡动脉血1ml行血气分析，并计算OI，RI，VD/VT和A-a DO2；于T3时采集静脉血3ml，采用ELISA法检测血清TNF-α，IL-6和IL-10的浓度；记录术后72h内肺部并发症的发生情况；
步骤八：手术结束苏醒时拔出气管导管，送ICU病房，术中大出血则剔除本实验；
步骤九：采用SPSS16.0统计软件进行分析，正态分布的计量资料以均数±标准差表示，随机区组设计的计量资料比较采用单因素方差分析，重复测量设计的计量资料采用重复测量设计的方差分析，计数资料采用χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。
2.根据权利要求1所述的酸戊乙奎醚联合CPAP通气改善COPD患者单肺通气时肺功能及术后肺部并发症的方法，其特征在于：所述步骤一中在选择患者时，存以下情况者不纳入本实验：近4周支气管炎或肺气肿急性发作病史且使用支气管扩张的药物；风湿性、慢性炎症性自身免疫性疾病且近期使用抑制免疫功能的药物；术前放疗或化疗，且戒烟短于8周；3周内使用过激素类药物、非甾体类镇痛药。
3.根据权利要求1所述的酸戊乙奎醚联合CPAP通气改善COPD患者单肺通气时肺功能及术后肺部并发症的方法，其特征在于：所述步骤一中COPD患者判断标准：具有慢性支气管炎或肺气肿病史，使用支气管扩张剂后第一秒用力呼气容积(FEV1)<70％预计值，且(FEV1)/用力肺活量(FVC)<70％，每分钟最大通气量<70％预计值，以确认存在不可逆的气道受限。
4.根据权利要求1所述的酸戊乙奎醚联合CPAP通气改善COPD患者单肺通气时肺功能及术后肺部并发症的方法，其特征在于：所述步骤五中控制BIS值40～60。
5.根据权利要求1所述的酸戊乙奎醚联合CPAP通气改善COPD患者单肺通气时肺功能及术后肺部并发症的方法，其特征在于：所述步骤七中并发症确定方法：(1)发热(体温＞38℃持续超过24h)或WBC大于11×109/L；(2)有下列症状之一：呼吸频率大于25次/min超过24h或咳嗽伴咳痰量增多，颜色改变，排除心源性因素；(3)新出现的肺部体征(啰音、呼吸音减弱或管样呼吸音)或低氧血症(SPO2小于92％)，排除心源性因素；(4)胸片出现新的浸润、实变、不张影像或痰培养发现致病菌；当(1)(2)(3)同时出现或至少1个出现合并(4)时诊断为肺部并发症；肺不张和肺炎的患者或未能拔除气管导管患者，排除心源性因素后，也确定为发生肺部并发症。
6.根据权利要求1所述的酸戊乙奎醚联合CPAP通气改善COPD患者单肺通气时肺功能及术后肺部并发症的方法，其特征在于：所述步骤七中OI＝PaO2÷FiO2
RI＝A-aDO2÷PaO2
A-aDO2＝(PB－PH2O)×FiO2－PaCO2÷R－PaO2
VD/VT＝(PaCO2－PETCO2)÷PaCO2
其中PB为大气压760mmHg；PH2O(室温下饱和水蒸汽压)47mmHg；R呼吸商为0.8。
7.根据权利要求1所述的酸戊乙奎醚联合CPAP通气改善COPD患者单肺通气时肺功能及术后肺部并发症的方法，其特征在于：所述步骤八中大出血标准：出血量＞20％血容量，且需输入血制品。

说明书全文

酸戊乙奎醚联合CPAP通气改善COPD患者单肺通气时肺功能及

术后肺部并发症的方法

技术领域

[0001] 本发明涉及医学领域，特别是涉及酸戊乙奎醚联合CPAP通气改善COPD患者单肺通气时肺功能及术后肺部并发症的方法。

背景技术

[0002] 单肺通气(OLV)技术广泛应用于胸腔镜手术中，虽然肺是由肺循环和支气管循环双重血液供氧，但在肺萎陷过程中肺循环启动缺氧性肺血管收缩(HPV)机制，再复张后肺组织尤其是呼吸细支气管以下肺组织经历了缺氧/复氧过程，可产生大量的氧自由基并诱发炎性反应，导致急性肺损伤。近年来研究发现单肺通气期间术侧肺间断给氧可以降低肺损伤，术侧肺持续气道正压通气(CPAP)可持续给氧增加氧合，减少分流。慢性阻塞性肺疾病(COPD)是以进行性气流受限及肺部炎症为特征的疾病，其病变范围累及全部气道、肺泡和肺部血管，全身麻醉OLV期间的机械通气易引起气道压增加、通气/血流比例失调及肺部炎症介质释放。但是关于盐酸戊乙奎醚联合术侧肺CPAP通气对COPD患者单肺通气期间肺功能及炎症反应影响的研究很少。

发明内容

[0003] 为了克服上述问题，本发明提供了酸戊乙奎醚联合CPAP通气改善COPD患者单肺通气时肺功能及术后肺部并发症的方法。

[0004] 本发明所采用的技术方案是：

[0005] 酸戊乙奎醚联合CPAP通气改善COPD患者单肺通气时肺功能及术后肺部并发症的方法，包括以下步骤：

[0006] 步骤一：选择COPD患者80例，择期全麻下行胸腔镜手术，性别不限，年龄48-67岁，体质量指数17-27kg/m2，ASA分级Ⅱ至Ⅲ级；

[0007] 步骤二：按随机数字表法将其分为4组(n＝20)，对照组(C组)，盐酸戊乙奎醚组(P组)，持续气道正压通气(CPAP)组(A组)，P组和A组的方法联合干预组(PA组)；

[0008] 步骤三：入室后开放静脉通道，连接监护仪监测ECG、BP、SPO2，在局麻下行桡动脉、右颈内静脉穿刺置管术，监测有创动脉压、中心静脉压；

[0009] 步骤四：麻醉诱导：静脉注射咪唑安定0.04mg/kg、丙泊酚1.5mg/kg、顺阿曲库铵0.2mg/kg、舒芬太尼0.4μg/kg后，男性患者经口置入37#双腔支气管导管、女性患者经口置#
入35 双腔支气管导管，直接以纤维支气管镜准确管端对位，对反复调整OLV隔离不良者剔除本试验；

[0010] 步骤五：连接麻醉机控制呼吸，持续静脉泵注丙泊酚、瑞芬太尼和顺阿曲库铵维持麻醉，麻醉过程中监测脑电双频指数(BIS)；吸入氧浓度100％，氧流量2L/min，VT6-8ml/kg，RR10-14次/min；OLV时RR12-16次/min，维持PETCO240-45mmHg(1mmHg＝0.133KPa)；

[0011] 步骤六：于气管插管前，P和PA组静脉输注盐酸戊乙奎醚0.01mg/kg，切皮后各组均改为OLV，实施OLV期间A和PA组非通气侧的支气管导管连接CPAP通气系统，压力为2cmH2O(1cmH2O＝0.098Kpα)；

[0012] 步骤七：于切皮前即刻(T1)，OLV60min(T2)，OLV120min(T3)时测定呼吸力学参数：气道峰压Ppeak、气道平台压Pplat、气道阻力Raw、顺应性Cdyn；于T2时采集桡动脉血1ml行血气分析，并计算OI，RI，VD/VT和A-aDO2；于T3时采集静脉血3ml，采用ELISA法检测血清TNF-α，IL-6和IL-10的浓度；记录术后72h内肺部并发症的发生情况；

[0013] 步骤八：手术结束苏醒时拔出气管导管，送ICU病房，术中大出血则剔除本实验；

[0014] 步骤九：采用SPSS16.0统计软件进行分析，正态分布的计量资料以均数±标准差表示，随机区组设计的计量资料比较采用单因素方差分析，重复测量设计的计量资料采用重复测量设计的方差分析，计数资料采用χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

[0015] 其中，所述步骤一中在选择患者时，存以下情况者不纳入本实验：近4周支气管炎或肺气肿急性发作病史且使用支气管扩张的药物；风湿性、慢性炎症性自身免疫性疾病且近期使用抑制免疫功能的药物；术前放疗或化疗，且戒烟短于8周；3周内使用过激素类药物、非甾体类镇痛药。

[0016] 其中，所述步骤一中COPD患者判断标准：具有慢性支气管炎或肺气肿病史，使用支气管扩张剂后第一秒用力呼气容积(FEV1)<70％预计值，且(FEV1)/用力肺活量(FVC)<70％，每分钟最大通气量<70％预计值，以确认存在不可逆的气道受限。

[0017] 其中，所述步骤五中控制BIS值40～60。

[0018] 其中，所述步骤七中并发症确定方法：(1)发热(体温＞38℃持续超过24h)或WBC大于11×109/L；(2)有下列症状之一：呼吸频率大于25次/min超过24h或咳嗽伴咳痰量增多，颜色改变，排除心源性因素；(3)新出现的肺部体征(啰音、呼吸音减弱或管样呼吸音)或低氧血症(SPO2小于92％)，排除心源性因素；(4)胸片出现新的浸润、实变、不张影像或痰培养发现致病菌；当(1)(2)(3)同时出现或至少1个出现合并(4)时诊断为肺部并发症；肺不张和肺炎的患者或未能拔除气管导管患者，排除心源性因素后，也确定为发生肺部并发症。

[0019] 其中，所述步骤七中OI＝PaO2÷FiO2

[0020] RI＝A-aDO2÷PaO2

[0021] A-aDO2＝(PB－PH2O)×FiO2－PaCO2÷R－PaO2

[0022] VD/VT＝(PaCO2－PETCO2)÷PaCO2

[0023] 其中PB为大气压760mmHg；PH2O(室温下饱和水蒸汽压)47mmHg；R呼吸商为0.8。

[0024] 其中，所述步骤八中大出血标准：出血量＞20％血容量，且需输入血制品。

[0025] 本发明的优点如下：

[0026] 通过上述研究方法可得到盐酸戊乙奎醚联合术侧肺CPAP通气较单独应用时，可更有效地改善COPD患者胸腔镜手术OLV时的肺功能，抑制炎症反应，减轻肺损伤,而有助于改善预后，对于COPD患者的治疗提供了更佳的方法。

具体实施方式

[0027] 下面对本发明作进一步的说明，但本发明并不局限于这些内容。

[0028] 酸戊乙奎醚联合CPAP通气改善COPD患者单肺通气时肺功能及术后肺部并发症的方法，包括以下步骤：

[0029] 步骤一：选择COPD患者80例，择期全麻下行胸腔镜手术，性别不限，年龄48-67岁，体质量指数17-27kg/m2，ASA分级Ⅱ至Ⅲ级；

[0030] 步骤二：按随机数字表法将其分为4组(n＝20)，对照组(C组)，盐酸戊乙奎醚组(P组)，持续气道正压通气(CPAP)组(A组)，P组和A组的方法联合干预组(PA组)；

[0031] 步骤三：入室后开放静脉通道，连接监护仪监测ECG、BP、SPO2，在局麻下行桡动脉、右颈内静脉穿刺置管术，监测有创动脉压、中心静脉压；

[0032] 步骤四：麻醉诱导：静脉注射咪唑安定0.04mg/kg、丙泊酚1.5mg/kg、顺阿曲库铵#0.2mg/kg、舒芬太尼0.4μg/kg后，男性患者经口置入37 双腔支气管导管、女性患者经口置入35#双腔支气管导管，直接以纤维支气管镜准确管端对位，对反复调整OLV隔离不良者剔除本试验；

[0033] 步骤五：连接麻醉机控制呼吸，持续静脉泵注丙泊酚、瑞芬太尼和顺阿曲库铵维持麻醉，麻醉过程中监测脑电双频指数(BIS)；吸入氧浓度100％，氧流量2L/min，VT6-8ml/kg，RR10-14次/min；OLV时RR12-16次/min，维持PETCO240-45mmHg(1mmHg＝0.133KPa)；

[0034] 步骤六：于气管插管前，P和PA组静脉输注盐酸戊乙奎醚0.01mg/kg，切皮后各组均改为OLV，实施OLV期间A和PA组非通气侧的支气管导管连接CPAP通气系统，压力为2cmH2O(1cmH2O＝0.098Kpα)；

[0035] 步骤七：于切皮前即刻(T1)，OLV60min(T2)，OLV120min(T3)时测定呼吸力学参数：气道峰压Ppeak、气道平台压Pplat、气道阻力Raw、顺应性Cdyn；于T2时采集桡动脉血1ml行血气分析，并计算OI，RI，VD/VT和A-aDO2；于T3时采集静脉血3ml，采用ELISA法检测血清TNF-α，IL-6和IL-10的浓度；记录术后72h内肺部并发症的发生情况；

[0036] 步骤八：手术结束苏醒时拔出气管导管，送ICU病房，术中大出血则剔除本实验；

[0037] 步骤九：采用SPSS16.0统计软件进行分析，正态分布的计量资料以均数±标准差表示，随机区组设计的计量资料比较采用单因素方差分析，重复测量设计的计量资料采用重复测量设计的方差分析，计数资料采用χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

[0038] 其中，所述步骤一中在选择患者时，存以下情况者不纳入本实验：近4周支气管炎或肺气肿急性发作病史且使用支气管扩张的药物；风湿性、慢性炎症性自身免疫性疾病且近期使用抑制免疫功能的药物；术前放疗或化疗，且戒烟短于8周；3周内使用过激素类药物、非甾体类镇痛药。

[0039] 其中，所述步骤一中COPD患者判断标准：具有慢性支气管炎或肺气肿病史，使用支气管扩张剂后第一秒用力呼气容积(FEV1)<70％预计值，且(FEV1)/用力肺活量(FVC)<70％，每分钟最大通气量<70％预计值，以确认存在不可逆的气道受限。

[0040] 其中，所述步骤五中控制BIS值40～60。

[0041] 其中，所述步骤七中并发症确定方法：(1)发热(体温＞38℃持续超过24h)或WBC大于11×109/L；(2)有下列症状之一：呼吸频率大于25次/min超过24h或咳嗽伴咳痰量增多，颜色改变，排除心源性因素；(3)新出现的肺部体征(啰音、呼吸音减弱或管样呼吸音)或低氧血症(SPO2小于92％)，排除心源性因素；(4)胸片出现新的浸润、实变、不张影像或痰培养发现致病菌；当(1)(2)(3)同时出现或至少1个出现合并(4)时诊断为肺部并发症；肺不张和肺炎的患者或未能拔除气管导管患者，排除心源性因素后，也确定为发生肺部并发症。

[0042] 其中，所述步骤七中OI＝PaO2÷FiO2

[0043] RI＝A-aDO2÷PaO2

[0044] A-aDO2＝(PB－PH2O)×FiO2－PaCO2÷R－PaO2

[0045] VD/VT＝(PaCO2－PETCO2)÷PaCO2

[0046] 其中PB为大气压760mmHg；PH2O(室温下饱和水蒸汽压)47mmHg；R呼吸商为0.8。

[0047] 其中，所述步骤八中大出血标准：出血量＞20％血容量，且需输入血制品。

[0048] 对结果进行分析：

[0049] 4组患者年龄、性别构成比、体质量指数、ASA分级构成比，OLV时间和FEV1/FVC比较无统计学差异(P>0.05)，见表1。

[0050] 表1四组患者一般情况各指标和OLV时间的比较(n＝20， )

[0051]

[0052] 与T1时比较，T2、T3时4组Ppeak、Pplat和Raw升高，Cdyn降低(P<0.05)；与C组比较，P组及PA组于T2、T3时Ppeak、Pplat和Raw降低，Cdyn升高(P<0.05)，A组上述指标比较差异无统计学意义(P>0.05)，见表2。

[0053] 表2四组患者不同时点呼吸力学指标的比较(n＝20， )

[0054]

[0055]

[0056]

[0057] 注：与C组比较，aP<0.05；与T1比较，bP<0.05

[0058] 与C组比较，P组、A组和PA组OI升高，RI、VD/VT和A-aDO2降低(P<0.05)；与P或A组比较，PA组OI升高，RI、VD/VT和A-aDO2降低(P<0.05)，见表3。

[0059] 表3四组患者T2肺功能各指标的比较(n＝20， )

[0060]

[0061] 注：与C组比较，aP<0.05；与PH组比较，bP<0.05

[0062] 与C组比较，P组、A组和PA组的血清TNF-α、IL-6和IL-8浓度和术后肺部并发症发生率降低(P<0.05)；与P组或A组比较，PA组的血清TNF-α、IL-6和IL-8浓度降低，术后肺部并发症发生率降低(P<0.05)，见表4。

[0063] 表4四组患者T3时各炎症因子的浓度和PPCs发生率的比较(n＝20， )

[0064]

[0065] 注：与C组比较，aP<0.05；与PA组比较，bP<0.05

[0066] 结论：

[0067] 本研究结果表明，与C组比较，P组和PA组T2时Ppeak、Pplat和Raw、RI、VD/VT和A-aDO2降低，Cdyn、OI升高，T3时TNF-α、IL-6和IL-8浓度降低，由此也提示预先给予盐酸戊乙奎醚对肺损伤产生一定的预防作用，可改善COPD患者单肺通气时肺功能；

[0068] 与C组比较，A组T2时OI升高，RI、VD/VT和A-aDO2降低，T3时TNF-α、IL-6和IL-8浓度降低，说明OLV时给予术侧肺CPAP通气可减轻肺组织的缺血缺氧性损伤，改善COPD患者单肺通气时肺功能；

[0069] 与P组或A组比较，PA组Cdyn、OI升高，RI、VD/VT和A-aDO2和TNF-α、IL-6和IL-8浓度降低，而且PA组术后肺部并发症发生率明显低于其他3组，提示盐酸戊乙奎醚联合术侧肺CPAP通气较单独应用可更有效改善COPD患者的通气换气功能，减少炎症介质释放并改善预后；

[0070] 综上所述，盐酸戊乙奎醚联合术侧肺CPAP通气较单独应用时，可更有效地改善COPD患者胸腔镜手术OLV时肺功能，抑制炎性反应，减轻肺损伤，而有助于改善预后。

[0071] 应当指出的是，对于本领域的普通技术人员来说，在不脱离本发明构思的前提下，还可以做出若干变形和改进，这些都属于本发明的保护范围。

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