技术领域
[0001] 本
发明属于医药技术领域，尤其是涉及一种盐酸利多卡因腔道润滑祛泡剂，用于消化道
内镜检查与
治疗或影像学检查前辅助用药。
背景技术
[0002] 消化道内镜检查是指在光线照明下可直视胃肠道及
腹腔内脏器病变的一种管状器械检查，既可使经其他检查方法得到的诊断得到最后证实，也可使经其他方法不易确诊的早期病变得到确诊，特别是对消化道早期癌肿的发现有着独特的作用。但在诊断过程中，由于消化道内存在大量
泡沫和黏液，导致
视野不清楚，检查时间长，增加患者痛苦，且容易造成误诊和漏诊，也不利于消化道
疾病的早期诊断和发现。
[0003]
现有技术的
胃镜消泡剂多采用胃蛋白酶、胰蛋白酶或链蛋白酶将黏液
水水解，并加入二甲
硅油作为消泡剂，以消除消化系统中的黏液和泡沫。胃蛋白酶(英文名称：Pepsin)是一种消化性蛋白酶，由胃部中的胃粘膜主细胞(gastric chief cell)所分泌，功能是将食物中的
蛋白质分解为小的肽
片段。胰蛋白酶Trypsin(Parenzyme)为蛋白酶的一种，是从
牛、羊、猪的胰脏提取的一种丝
氨酸蛋白水解酶，只断裂赖氨酸或精氨酸参与形成的肽键，在pH为8.0、
温度为37℃时，胰酶溶液的作用能
力最强。链蛋白酶是从链球菌(Streptomyces griseus)中分离到的一种丝氨酸酶和酸性蛋白酶的混合物。
发明内容
[0004] 本发明的目的是提供一种盐酸利多卡因腔道润滑祛泡剂，对消化道有明显的润滑作用，能够减少内镜在进入体腔时对腔道的损伤，能够减少患者在进行内镜检查时痛苦，减少食道和胃部的痉挛情况，便于内镜下的检查顺利进行。
[0005] 本发明的技术方案是：一种盐酸利多卡因腔道润滑祛泡剂，包括A剂和B剂，[0006] A剂包括：0.5-5.0重量份的盐酸利多卡因，0.1-2.0重量份的
润滑剂；90-100重量份的水；
[0007] B剂包括：10-60重量份的蛋白酶，1.0-10重量份的祛泡剂，40-200重量份的赋形剂；
[0008] 1-10g B剂加入到100ml A剂中混合，调节pH至6.0-8.5，获得盐酸利多卡因腔道润滑祛泡剂。
[0009] 盐酸利多卡因对中枢神经系统有明显的抑制作用，能够减少患者在进行内镜检查时痛苦，同时还能够降低肌肉的自律性，减少食道和胃部的痉挛情况，便于检查。
[0010] 所述润滑剂为羧甲基
纤维素钠、羟丙基甲基
纤维素、海藻酸钠、羟乙基纤维素或黄原胶。
[0011] 所述蛋白酶中包括1重量份的中性蛋白酶和0.5-5重量份的胰蛋白酶；优选所述蛋白酶包括1重量份的中性蛋白酶和1-2.5重量份的胰蛋白酶。
[0012] 本发明采用中性蛋白酶和胰蛋白酶的混合物有针对性的共同水解消化道粘液。消化道中的泡沫是由于消化道中的粘液在消化道的蠕动过程中形成的，消化道粘液是导致泡沫生成的最直接的原因。消化道粘液是一类主要由黏多糖组成的糖蛋白，氨基和羧基末端区域被轻度糖基化，且富含半胱氨酸。在粘液蛋白白中央区域的是由氨基酸是丝氨酸和苏氨酸残基序列构成的的多个
串联重复序列。本发明采用中性蛋白酶能有针对性地降解粘液蛋白白中央区域的氨基酸残基，而本发明的胰蛋白酶则能有有针对性地降解粘液蛋白白中央区域的苏氨酸残基，粘液蛋白白中央区域的是由氨基酸是丝氨酸和苏氨酸残基序列被降解后，粘液蛋白就被全部破坏，由原来的蛋白质降解为小分子的氨基酸，失去了产生泡沫的
基础。从而可以抑制在内镜检查过程中泡沫的继续生成。在pH为6.0-8.5条件下，通过中性蛋白酶和胰蛋白酶的相互配合协同，对黏液水解效果更好，能够在3分钟以内将消化道内的粘液水解完全。
[0013] 所述中性蛋白酶为枯草芽孢杆菌
发酵生成，其制备工艺为：
[0014] (1)枯草芽孢杆菌然后倒入接种瓶中，在30℃的条件下培养30h；
[0015] (2)将培养好的枯草芽孢杆菌接到
发酵罐中，在32℃的条件下发酵36h；
[0016] (3)向成熟的发酵液中加入36.5％的
硫酸钠进行盐析处理，使其中的中性蛋白酶沉淀；
[0017] (4)然后通过板框过滤得酶饼，在40℃的条件下烘干，得到颗粒度为40-200目的中性蛋白酶。
[0018] 所述祛泡剂包括0.19-4.8重量份的聚二甲基硅
氧烷，0.01-0.2重量份的
二氧化硅和0.8-5.0重量份的乳化剂。
[0019] 本发明中的祛泡剂采用二甲基硅氧烷、二氧化硅和乳化剂组合的方式来进行消除泡沫，避免了传统祛泡剂不易分散、消泡效果差的缺点，本发明采用
纳米级的二氧化硅，颗粒度非常小，使二甲基硅氧烷能够均匀分散成小分子颗粒，能够在腔道呢的泡沫上迅速扩散，在此扩散过程中能够降低泡沫局部表面的
张力，破坏泡沫的自愈效应，使泡沫破裂，纳米级的二氧化硅携带二甲基硅氧烷能进入泡沫壁，将泡沫刺破，提高内镜检查的清晰度，避免检查结果出现差错。
[0020] 本发明的祛泡剂还能均匀分散到蛋白酶的表面，能够将蛋白酶包裹在祛泡剂里面，降低蛋白酶暴露在外部环境中，减少水分和氧气与蛋白酶的
接触，增强蛋白酶的
稳定性，使盐酸利多卡因腔道润滑祛泡剂在常温条件下储存，无需
冰箱等低温储存设备，极大地方便了实用性，降低使用成本。
[0021] 所述祛泡剂中聚二甲基硅氧烷的
粘度为50-1000厘斯。
[0022] 聚二甲基硅氧烷的粘度为50-1000厘斯能够保证聚二甲基硅氧烷能够与二氧化硅和乳化剂混合均匀，形成祛泡剂的颗粒度小，能够使祛泡效果更好。
[0023] 优选，所述祛泡剂中聚二甲基硅氧烷的粘度为350-1000厘斯
[0024] 所述祛泡剂中乳化剂为吐温-80和司盘-80的混合物，吐温-80和司盘-80混合后乳化剂的HLB值为9.0-12.0。
[0025] 在此HLB值的范围内，能够保证乳化剂和聚二甲基硅氧烷、二氧化硅混合后，增大祛泡剂的亲水性，能够很好地分散到水中，在水中扩散迅速，提高祛泡速度。
[0026] 所述赋形剂包括5-50重量份的pH调节剂，35-130重量份的填充剂，0-10重量份的抗氧剂和0-10重量份的矫味剂。
[0027] pH调节剂能够有效的将A剂和B剂混合后溶液的控制pH为6.0-8.5的范围内，使中性蛋白酶和胰蛋白酶能够在最适宜的pH条件下对粘液蛋白进行降解，
加速泡沫的清除，同时pH调节剂还能有效中和掉胃部生成的胃酸，避免胃黏膜长时间的暴露在酸性环境中，减少对胃黏膜的损伤。
[0028] 所述赋形剂还包括胃酸
抑制剂和黏膜保护剂。
[0029] 所述一种盐酸利多卡因腔道润滑祛泡剂的制备方法，包括如下步骤：
[0030] A剂制备方法：
[0031] (1)将称量好的润滑剂加入到水中溶胀，在100-300转/min的条件下搅拌至完全于水中，获得润滑剂溶液，
[0032] (2)将称量好的盐酸利多卡因过100目筛，后加入到步骤(1)得到的润滑剂溶液中，得到A剂；
[0033] B剂制备方法：
[0034] (1)将称量好的聚二甲基硅氧烷、二氧化硅、吐温-80和司盘-80，混合15-30min，得到祛泡剂，
[0035] (2)将步骤(1)混合好的物料中加入蛋白酶和赋形剂，在60-150转/min的条件下继续混合10-30min，得到B剂；
[0036] 将1-10gB剂加入到100mlA剂中，搅拌混合均匀获得盐酸利多卡因腔道润滑祛泡剂。
[0037] 本发明具有的优点和积极效果是：本发明盐酸利多卡因腔道润滑祛泡剂对消化道有明显的润滑作用，能够减少内镜在进入体腔时对腔道的损伤，能够减少患者在进行内镜检查时痛苦，减少食道和胃部的痉挛情况，便于内镜下的检查顺利进行。
具体实施方式
[0039] (1)将2重量份的
羧甲基纤维素钠加入到100重量份的水中溶胀，100-300转/min的条件下搅拌至完全于水，获得润滑剂溶液，
[0040] (2)将2重量份的盐酸利多卡因过100目筛，后加入到步骤(1)得到的润滑剂溶液中，得到A剂；
[0041] B剂制备方法：
[0042] (1)将4.8重量份的聚二甲基硅氧烷、0.1重量份的二氧化硅、2.5重量份的吐温-80和0.7重量份的司盘-80，混合15-30min，得到祛泡剂，
[0043] (2)将步骤(1)混合好的物料中加入2重量份的中性蛋白酶、3重量份胰蛋白酶和50重量份
碳酸氢钠、130重量份木糖醇，在60-150转/min的条件下继续混合10-30min，得到B剂；
[0044] 将1-10gB剂加入到100mlA剂中，搅拌混合均匀获得盐酸利多卡因腔道润滑祛泡剂。
[0045] 实施例2
[0046] (1)将0.5重量份的羟丙基甲基纤维素加入到97.5重量份的水中溶胀，100-300转/min的条件下搅拌至完全于水，获得润滑剂溶液，
[0047] (2)将2重量份的盐酸利多卡因过100目筛，后加入到步骤(1)得到的润滑剂溶液中，得到A剂；
[0048] B剂制备方法：
[0049] (1)将0.95重量份的聚二甲基硅氧烷、0.05重量份的二氧化硅、2.3重量份的吐温-80和1.7重量份的司盘-80，混合15-30min，得到祛泡剂，
[0050] (2)将步骤(1)混合好的物料中加入15重量份的中性蛋白酶、25重量份胰蛋白酶和25重量份
碳酸氢钠、80重量份山梨醇，在60-150转/min的条件下继续混合10-30min，得到B剂；
[0051] 将1-10gB剂加入到100mlA剂中，搅拌混合均匀获得盐酸利多卡因腔道润滑祛泡剂。
[0052] 实施例3
[0053] (1)将1.5重量份的海藻酸钠加入到99.5重量份的水中溶胀，100-300转/min的条件下搅拌至完全于水，获得润滑剂溶液，
[0054] (2)将5.0重量份的盐酸利多卡因过100目筛，后加入到步骤(1)得到的润滑剂溶液中，得到A剂；
[0055] B剂制备方法：
[0056] (1)将3.85重量份的聚二甲基硅氧烷、0.45重量份的二氧化硅、2.0重量份的吐温-80和1.5重量份的司盘-80，混合15-30min，得到祛泡剂，
[0057] (2)将步骤(1)混合好的物料中加入18重量份的中性蛋白酶、30重量份胰蛋白酶和20重量份
磷酸氢二钠、120重量份乳糖，在60-150转/min的条件下继续混合10-30min，得到B剂；
[0058] 将1-10gB剂加入到100mlA剂中，搅拌混合均匀获得盐酸利多卡因腔道润滑祛泡剂。
[0059] 实施例4
[0060] (1)将1.0重量份的羟乙基纤维素加入到90重量份的水中溶胀，100-300转/min的条件下搅拌至完全于水，获得润滑剂溶液，
[0061] (2)将0.5重量份的盐酸利多卡因过100目筛，后加入到步骤(1)得到的润滑剂溶液中，得到A剂；
[0062] B剂制备方法：
[0063] (1)将1.85重量份的聚二甲基硅氧烷、0.65重量份的二氧化硅、3.84重量份的吐温-80和3.06重量份的司盘-80，混合15-30min，得到祛泡剂，
[0064] (2)将步骤(1)混合好的物料中加入20重量份的中性蛋白酶、40重量份胰蛋白酶和40重量份四
硼酸钠、100重量份
淀粉、5重量份三氯
蔗糖、5重量份
抗坏血酸，在60-150转/min的条件下继续混合10-30min，得到B剂；
[0065] 将1-10gB剂加入到100mlA剂中，搅拌混合均匀获得盐酸利多卡因腔道润滑祛泡剂[0066] 实施例5
[0067] (1)将0.1重量份的黄原胶加入到90重量份的水中溶胀，100-300转/min的条件下搅拌至完全于水，获得润滑剂溶液，
[0068] (2)将5.0重量份的盐酸利多卡因过100目筛，后加入到步骤(1)得到的润滑剂溶液中，得到A剂；
[0069] B剂制备方法：
[0070] (1)将1.95重量份的聚二甲基硅氧烷、0.05重量份的二氧化硅、4.6重量份的吐温-80和3.4重量份的司盘-80，混合15-30min，得到祛泡剂，
[0071] (2)将步骤(1)混合好的物料中加入4重量份的中性蛋白酶、6重量份胰蛋白酶和10重量份碳酸钠、20重量份蔗糖、5重量份阿巴斯甜、5重量份
硫代硫酸钠，在60-150转/min的条件下继续混合10-30min，得到B剂；
[0072] 将1-10gB剂加入到100mlA剂中，搅拌混合均匀获得盐酸利多卡因腔道润滑祛泡剂。
[0073] 实验例
[0074] 消泡速度试验
[0075] 试验组：实施例1制备盐酸利多卡因腔道润滑祛泡剂
[0076] 对照组：市售消泡剂
[0077] 实验材料：泡沫(100cm高)
[0078] 时间：0.5min、1min、3min、5min、10min
[0079] 表1不同时间实验组和对照组对泡沫的消除率
[0080] 0.5min 1min 3min 5min 10min
试验组 54％ 93％ 100％ 100％ 100％
对照组 15％ 30％ 43％ 55％ 74％
[0081] 实验结果表明：实验组在0.5min、1min、3min、5min、10min的时间内对泡沫的消除速率分别高于对照组。因此本发明提供盐酸利多卡因腔道润滑祛泡剂对泡沫的消除速度有非常明显的优势，消除速率非常快。
[0082] 以上对本发明的实施例进行了详细说明，但所述内容仅为本发明的较佳实施例，不能被认为用于限定本发明的实施范围。凡依本发明
申请范围所作的均等变化与改进等，均应仍归属于本发明的
专利涵盖范围之内。
