治疗运动障碍和相关病症的方法
专利汇可以提供治疗运动障碍和相关病症的方法专利检索，专利查询，专利分析的服务。并且本公开描述了可用于 治疗 运动障碍 或相关病症的方法中的化合物和其药学上可接受的盐以及包含其的组合物和制剂、以及用于治疗运动障碍或相关病症的方法。本公开描述了可用于治疗和/或 预防 运动障碍或其它病症的化合物、组合物、以及包含治疗或预防活性的化合物或其药学上可接受的盐的制剂、以及用于治疗运动障碍或其它病症的方法。，下面是治疗运动障碍和相关病症的方法专利的具体信息内容。
1.一种式Ia-1、式Ia-2、式Ib-1、式Ib-2、式Ic-1、式Ic-2、式Id-1或式Id-2的化合物：
1
或其药学上可接受的盐，其中：U为C；每个R独立地为H、C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C1-C6烷氧基、C1-C6烷硫基、-CN、-OH、-SH、卤基、卤代烷基、-NO2、-N(＝O)2、-C(＝O)OH、-NH2、-CF3、-NH(C1-C6烷基)、-N(C1-C6烷基)2、-C(＝O)H、烷氧羰基、甲酰胺基、烷基磺酰基、烷基磺酰氧基、氨基亚磺酰基、二烷基氨基亚磺酰基、单烷基氨基亚磺酰基、氨基磺酰基、单烷基氨基磺酰基、二烷基氨基磺酰基、烷基磺酰基氨基、羟基磺酰氧基、烷氧基磺酰氧基、烷基磺酰氧基、羟基磺酰基、烷氧基磺酰基、烷基磺酰基烷基、氨基磺酰基烷基、单烷基氨基磺酰基烷基、二烷基氨基磺酰基烷基、氨基亚磺酰基烷基、单烷基氨基亚磺酰
2 3
基烷基或二烷基氨基亚磺酰基烷基，其中r为0、1、2、3、4或5；每个R和R 独立地为H、C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C1-C6烷氧基、C1-C6烷硫基、-CN、-OH、-SH、卤基、卤代烷基、-NO2、-C(＝O)OH、-NH2、-CF3、-NH(C1-C6烷基)、-N(C1-C6烷基)2、-C(＝O)H、烷氧羰基、甲酰胺基、烷基磺酰基、烷基磺酰氧基、氨基亚磺酰基、二烷基氨基亚磺酰基、单烷基氨基亚磺酰基、氨基磺酰基、单烷基氨基磺酰基、二烷基氨基磺酰基、烷基磺酰基氨基、羟基磺酰氧基、烷氧基磺酰氧基、烷基磺酰氧基、羟基磺酰基、烷氧基磺酰基、烷基磺酰基烷基、氨基磺酰基烷基、单烷基氨基磺酰基烷基、二烷基氨基磺酰基烷基、氨基亚磺酰基烷基、单烷基氨基亚磺酰基烷基、二烷基氨基亚磺酰基烷基、芳基或芳基C1-C6烷基，其中n为0、1、2、3
4 5
或4；每个R和R 独立地为H、C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C1-C6烷氧基、C1-C6烷硫基、-CN、-OH、-SH、卤基、卤代烷基、-NO2、-C(＝O)OH、-NH2、-CF3、-NH(C1-C6烷基)、-N(C1-C6烷基)2、-C(＝O)H、烷氧羰基、甲酰胺基、烷基磺酰基、烷基磺酰氧基、氨基亚磺酰基、二烷基氨基亚磺酰基、单烷基氨基亚磺酰基、氨基磺酰基、单烷基氨基磺酰基、二烷基氨基磺酰基、烷基磺酰基氨基、羟基磺酰氧基、烷氧基磺酰氧基、烷基磺酰氧基、羟基磺酰基、烷氧基磺酰基、烷基磺酰基烷基、氨基磺酰基烷基、单烷基氨基磺酰基烷基、二烷基氨基磺酰基烷基、氨基亚磺酰基烷基、单烷基氨基亚磺酰基烷基、二烷基氨基亚磺酰基烷基、芳基或芳基C1-C6烷基，其中p为0、1、2、3或4；W为H或C1-C6烷基；Y为H、C1-C6烷氧基、C1-C6烷硫基、-CN、-OH、-SH、卤基、卤代烷基、-NO2、-C(＝O)OH、-NH2、-CF3、-NH(C1-C6烷基)、-N(C1-C6烷基)2、-C(＝O)H、烷氧羰基、甲酰胺基、烷基磺酰基、烷基磺酰氧基、氨基亚磺酰基、二烷基氨基亚磺酰基、单烷基氨基亚磺酰基、氨基磺酰基、单烷基氨基磺酰基、二烷基氨基磺酰基、烷基磺酰基氨基、羟基磺酰氧基、烷氧基磺酰氧基、烷基磺酰氧基、羟基磺酰基、烷氧基磺酰基、烷基磺酰基烷基、氨基磺酰基烷基、单烷基氨基磺酰基烷基、二烷基氨基磺酰基烷基、氨基亚磺酰基烷基、单烷基氨基亚磺酰基烷基或二烷基氨基亚磺酰基烷基；X为O或S；Z为O
7
或S；R为H或卤基；Q为H、C1-C6烷基、芳基、C1-C6烷基芳基、C3-C6环烷基或杂芳基，其各自
6 8 6
任选地被-(R)t取代，其中t为0、1、2、3、4或5；R 为H或C1-C6烷基；并且每个R 独立地为H、C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C1-C6烷氧基、C1-C6烷硫基、-CN、-OH、-SH、卤基、卤代烷基、-NO2、-N(＝O)2、-C(＝O)OH、-NH2、-CF3、-O-S(＝O)2OH、-NH(C1-C6烷基)、-N(C1-C6烷基)2、-C(＝O)H、-C(＝O)C1-C6烷基、-C(＝O)C1-C6烷氧基、烷氧羰基、甲酰胺基、烷基磺酰基、烷基磺酰氧基、氨基亚磺酰基、二烷基氨基亚磺酰基、单烷基氨基亚磺酰基、氨基磺酰基、单烷基氨基磺酰基、二烷基氨基磺酰基、烷基磺酰基氨基、羟基磺酰氧基、烷氧基磺酰氧基、烷基磺酰氧基、羟基磺酰基、烷氧基磺酰基、烷基磺酰基烷基、氨基磺酰基烷基、单烷基氨基磺酰基烷基、二烷基氨基磺酰基烷基、氨基亚磺酰基烷基、单烷基氨基亚磺酰基烷基或二烷基氨基亚磺酰基烷基；前提是所述化合物不是：i)双苯斯酮胺；ii)羟基双苯斯酮胺；
iii)二羟基双苯斯酮胺；iv)N-苯基氨基甲酰基-3-(苄基)-斯德酮亚胺；v)N-(3',4'-二氯苯基)氨基甲酰基-3-苯乙基-斯德酮亚胺；vi)N-(对-氯苯基)氨基甲酰基-3-苯乙基斯德酮亚胺；vii)N-(间-三氟甲基)氨基甲酰基-3-苯乙基斯德酮亚胺；viii)3-(苄基)斯德酮亚胺-N-苯基氨基甲酰基；ix)3-(对-甲基-苄基)斯德酮亚胺-N-苯基氨基甲酰基；x)3-(苯基丙基)斯德酮亚胺-N-苯基氨基甲酰基；xi)3-(对-羧基苄基)斯德酮亚胺-N-苯基氨基甲酰基；xii)3-(对-氟苄基-1)斯德酮亚胺-N-苯基氨基甲酰基；
xiii)3-苯乙基斯德酮亚胺-N-(3'-4'-二氯-苯基)氨基甲酰基；或xiv)3-(对-硝基苯乙基)-斯德酮亚胺-N-(3',4'-二硝基-苯基)氨基甲酰基；或其药学上可接受的盐。
1
2.如权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中每个R 独立地
为H、C1-C6烷基、C2-C6烯基、C1-C6烷氧基、-CN、-OH、卤基、卤代烷基、-NO2、-C(＝O)OH、-NH2、-CF3、-NH(C1-C6烷基)、-N(C1-C6烷基)2或-C(＝O)H，其中r为1、2、3、4或5。
1
3.如权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中每个R 独立地为H、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、-CN、-OH、卤基、卤代烷基、-C(＝O)OH、-NH2、-CF3或-C(＝O)H，其中r为1、2、3、4或5。
1
4.如权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中每个R 独立地为H、C1-C3烷基、C1-C3烷氧基、-CN、-OH、卤基、-NH2或-CF3，其中r为1、2、3、4或5。
1
5.如权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中每个R 独立地为H、C1-C3烷氧基、-OH、卤基、-NH2或-CF3，其中r为1、2、3、4或5。
1
6.如权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中每个R 独立地为H、甲氧基、乙氧基、F、Cl、Br、-NH2或-CF3，其中r为1、2、3、4或5。
1
7.如权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中每个R 独立地为F、Cl或Br，其中r为1、2、3、4或5。
1
8.如权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中每个R 为F，其中r为1、
2、3、4或5。
2 3
9.如权利要求1至8中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中每个R 和R独立地为H、C1-C6烷基、C2-C6烯基、C1-C6烷氧基、-CN、-OH、卤基、卤代烷基、-NO2、-C(＝O)OH、-NH2、-CF3、-NH(C1-C6烷基)、-N(C1-C6烷基)2或-C(＝O)H，其中n为1、2、3或4。
2 3
10.如权利要求1至8中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中每个R 和R独立地为H、C1-C3烷基、C1-C3烷氧基、-CN、-OH、卤基、卤代烷基、-N(C1-C3烷基)2、-NO2、-NH2或-CF3，其中n为1、2、3或4。
2
11.如权利要求1至8中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中每个R 和
3
R独立地为H、C1-C3烷基、-CN、-OH、卤基、-N(C1-C3烷基)2、-NH2或-CF3，其中n为1、2、3或
4。
2
12.如权利要求1至8中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中每个R 和
3
R独立地为H、C1-C3烷基、-OH、-N(C1-C3烷基)2或卤基，其中n为1、2或3。
2
13.如权利要求1至8中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中每个R 和
3
R独立地为H、F、Cl或Br，其中n为1或2。
2
14.如权利要求1至8中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中每个R 和
3
R独立地为H、F、Cl或Br，其中n为1。
2 3
15.如权利要求1至8中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中R 和R 均为H并且n为1。
4
16.如权利要求1至15中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中每个R 和
5
R独立地为H、C1-C6烷基、C2-C6烯基、C1-C6烷氧基、-CN、-OH、卤基、卤代烷基、-NO2、-C(＝O)OH、-NH2、-CF3、-NH(C1-C6烷基)、-N(C1-C6烷基)2或-C(＝O)H，其中n为1、2、3或4。
4
17.如权利要求1至15中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中每个R 和
5
R独立地为H、C1-C3烷基、C1-C3烷氧基、-CN、-OH、卤基、卤代烷基、-NO2、-NH2或-CF3，其中n为1、2、3或4。
4
18.如权利要求1至15中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中每个R 和
5
R独立地为H、C1-C3烷基、-CN、-OH、卤基、-NH2或-CF3，其中n为1、2、3或4。
4
19.如权利要求1至15中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中每个R 和
5
R独立地为H、C1-C3烷基、-CN或卤基，其中n为1、2或3。
4
20.如权利要求1至15中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中每个R 和
5
R独立地为H、F、Cl或Br，其中n为1或2。
4
21.如权利要求1至15中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中每个R 和
5
R独立地为H、F、Cl或Br，其中n为1。
4 5
22.如权利要求1至15中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中R 和R 均为H并且n为1。
23.如权利要求1至21中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中Y为H、
C1-C6烷氧基、-CN、-OH、卤基、卤代烷基、-NH2或-CF3。
24.如权利要求1至21中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中Y为H、
C1-C3烷氧基、-CN、-OH或卤基。
25.如权利要求1至21中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中Y为
H、-CN、-OH、F、Cl或Br。
26.如权利要求1至21中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中Y为
H、-OH、F、Cl或Br。
27.如权利要求1至21中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中Y为H。
28.如权利要求1至27中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中X为O。
29.如权利要求1至28中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中Z为O。
30.如权利要求1至29中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中Q为选自以下的芳基：蒽基、茚满基、茚基、萘基、菲基、苯基和四氢萘基；或选自以下的杂芳基：吖啶基、苯并咪唑基、苯并呋喃基、苯并噻吩基、苯并噁唑基、苯并噻唑基、咔唑基、呋咱基、咪唑基、吲唑基、二氢吲哚基、吲嗪基、吲哚基、3H-吲哚基、异苯并呋喃基、异吲哚基、异喹啉基、异噻唑基、异噁唑基、萘啶基、噁二唑基、噁唑基、萘嵌间二氮杂苯基、菲啶基、菲咯啉基、吩嗪基、吩噻嗪基、吩噁嗪基、酞嗪基、嘌呤基、吡喃基、吡嗪基、吡唑基、哒嗪基、吡啶基、嘧啶基、吡咯基、2H-吡咯基、吡咯基、喹唑啉基、4H-喹嗪基、四唑基、1,2,4-噻二唑基、噻蒽基、
6
噻唑基、噻吩基、三嗪基、三唑基和呫吨基；其中所述芳基或杂芳基任选地被-(R)t取代，其中t为0、1、2、3、4或5。
31.如权利要求1至29中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中Q为选自以下的芳基：蒽基、萘基和苯基；或选自以下的杂芳基：苯并咪唑基、苯并呋喃基、苯并噁唑基、咔唑基、呋咱基、咪唑基、吲唑基、二氢吲哚基、吲嗪基、吲哚基、3H-吲哚基、异吲哚基、异喹啉基、异噻唑基、异噁唑基、萘啶基、噁二唑基、噁唑基、嘌呤基、吡喃基、吡嗪基、吡唑基、哒嗪基、吡啶基、嘧啶基、吡咯基、吡咯基、喹唑啉基、噻吩基、三嗪基和三唑基；其中所述芳
6
基或杂芳基任选地被-(R)t取代，其中t为0、1、2、3、4或5。
32.如权利要求1至29中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中Q为选自萘基和苯基的芳基；或选自以下的杂芳基：苯并咪唑基、苯并噁唑基、咪唑基、吲唑基、二氢吲哚基、吲哚基、异喹啉基、异噁唑基、噁唑基、嘌呤基、吡喃基、吡嗪基、吡唑基、哒嗪基、吡
6
啶基、嘧啶基、吡咯基、吡咯基、噻吩基和三唑基；其中所述芳基或杂芳基任选地被-(R)t取代，其中t为0、1、2、3、4或5。
33.如权利要求1至29中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中Q为选自萘基和苯基的芳基；或选自以下的杂芳基：苯并咪唑基、咪唑基、吲哚基、噁唑基、嘌呤基、吡喃基、吡嗪基、吡唑基、哒嗪基、吡啶基、嘧啶基、吡咯基、吡咯基、噻吩基和三唑基；其中所
6
述芳基或杂芳基任选地被-(R)t取代，其中t为0、1、2、3、4或5。
34.如权利要求1至29中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中Q为苯基、
6
哒嗪基、吡啶基、嘧啶基或三唑基，其各自任选地被-(R)t取代，其中t为0、1、2、3、4或5。
35.如权利要求1至34中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中每个
6
R独立地为H、-CN、卤代烷基、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、-OH、卤基、-N(＝O)2、-C(＝O)OH、-NH2、-CF3、-O-S(＝O)2OH、-N(C1-C6烷基)2、-C(＝O)C1-C6烷基或-C(＝O)C1-C6烷氧基。
6
36.如权利要求1至34中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中每个R 独立地为H、C1-C3烷基、C1-C3烷氧基、-CN、-OH、卤基、卤代烷基、-NH2、-CF3、-N(＝O)2、-C(＝O)OH、-O-S(＝O)2OH、-N(C1-C6烷基)2、-C(＝O)C1-C6烷基或-C(＝O)C1-C6烷氧基。
6
37.如权利要求1至34中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中每个R
独立地为H、C1-C3烷基、-CN、-OH、卤基、-NH2、-CF3、C1-C3烷氧基、-N(＝O)2、-C(＝O)OH、-O-S(＝O)2OH、-N(C1-C3烷基)2、-C(＝O)C1-C3烷基或-C(＝O)C1-C3烷氧基。
6
38.如权利要求1至34中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中每个R 独立地为H、C1-C3烷基、C1-C3烷氧基、-OH、卤基、-N(＝O)2、-C(＝O)OH、-NH2、-CF3、-O--S(＝O)2OH、-N(C1-C3烷基)2、-C(＝O)C1-C3烷基或-C(＝O)C1-C3烷氧基。
6
39.如权利要求1至34中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中每个R 独立地为H、F、Cl或Br。
6
40.如权利要求1至34中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中每个R 独立地为H或F。
41.如权利要求1至40中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中U为C。
42.如权利要求1至41中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中W为H。
7
43.如权利要求1至42中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中R 为H。
8
44.如权利要求1至42中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中R 为H。
l
45.如权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中：每个R 独立地
为H、C1-C6烷基、C2-C6烯基、C1-C6烷氧基、-CN、-OH、卤基、卤代烷基、-NO2、-C(＝O)OH、-NH2、-CF3、-NH(C1-C6烷基)、-N(C1-C6烷基)2或-C(＝O)H，其中r为1、2、3、4或5；
2 3
每个R和R 独立地为H、C1-C6烷基、C2-C6烯基、C1-C6烷氧基、-CN、-OH、卤基、卤代烷基、-NO2、-C(＝O)OH、-NH2、-CF3、-NH(C1-C6烷基)、-N(C1-C6烷基)2或-C(＝O)H，其中n为
4 5
1、2、3或4；每个R和R 独立地为H、C1-C6烷基、C2-C6烯基、C1-C6烷氧基、-CN、-OH、卤基、卤代烷基、-NO2、-C(＝O)OH、-NH2、-CF3、-NH(C1-C6烷基)、-N(C1-C6烷基)2或-C(＝O)H，其中n为1、2、3或4；Y为H、C1-C6烷氧基、-CN、-OH、卤基、卤代烷基、-NH2或-CF3；X为O；Z为O；
Q为选自以下的芳基：蒽基、茚满基、茚基、萘基、菲基、苯基和四氢萘基；或选自以下的杂芳基：吖啶基、苯并咪唑基、苯并呋喃基、苯并噻吩基、苯并噁唑基、苯并噻唑基、咔唑基、呋咱基、咪唑基、吲唑基、二氢吲哚基、吲嗪基、吲哚基、3H-吲哚基、异苯并呋喃基、异吲哚基、异喹啉基、异噻唑基、异噁唑基、萘啶基、噁二唑基、噁唑基、萘嵌间二氮杂苯基、菲啶基、菲咯啉基、吩嗪基、吩噻嗪基、吩噁嗪基、酞嗪基、嘌呤基、吡喃基、吡嗪基、吡唑基、哒嗪基、吡啶基、嘧啶基、吡咯基、2H-吡咯基、吡咯基、喹唑啉基、4H-喹嗪基、四唑基、1,2,4-噻二唑基、
6
噻蒽基、噻唑基、噻吩基、三嗪基、三唑基和呫吨基；其中所述芳基或杂芳基任选地被-(R)t
6
取代，其中t为0、1、2、3、4或5；每个R独立地为H、-CN、卤代烷基、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、-OH、卤基、-N(＝O)2、-C(＝O)OH、-NH2、-CF3、-O-S(＝O)2OH、-N(C1-C6烷基)2、-C(＝
7 8
O)C1-C6烷基或-C(＝O)C1-C6烷氧基；U为C；W为H；R 为H；并且R 为H。
1
46.如权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中：每个R 独立地为H、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、-CN、-OH、卤基、卤代烷基、-C(＝O)OH、-NH2、-CF3或-C(＝O)H，
2 3
其中r为1、2、3、4或5；每个R和R 独立地为H、C1-C3烷基、C1-C3烷氧基、-CN、-OH、卤基、
4 5
卤代烷基、-N(C1-C3烷基)2、-NO2、-NH2或-CF3，其中n为1、2、3或4；每个R和R 独立地为H、C1-C3烷基、C1-C3烷氧基、-CN、-OH、卤基、卤代烷基、-NO2、-NH2或-CF3，其中n为1、2、3或
4；Y为H、C1-C3烷氧基、-CN、-OH或卤基；X为O；Z为O；Q为选自蒽基、萘基和苯基的芳基；
或选自以下的杂芳基：苯并咪唑基、苯并呋喃基、苯并噁唑基、咔唑基、呋咱基、咪唑基、吲唑基、二氢吲哚基、吲嗪基、吲哚基、3H-吲哚基、异吲哚基、异喹啉基、异噻唑基、异噁唑基、萘啶基、噁二唑基、噁唑基、嘌呤基、吡喃基、吡嗪基、吡唑基、哒嗪基、吡啶基、嘧啶基、吡咯基、
6
吡咯基、喹唑啉基、噻吩基、三嗪基和三唑基；其中所述芳基或杂芳基任选地被-(R)t取代，
6
其中t为0、1、2、3、4或5；每个R独立地为H、C1-C3烷基、C1-C3烷氧基、-CN、-OH、卤基、卤代烷基、-NH2、-CF3、-N(＝O)2、-C(＝O)OH、-O-S(＝O)2OH、-N(C1-C6烷基)2、-C(＝O)C1-C6
7 8
烷基或-C(＝O)C1-C6烷氧基；U为C；W为H；R 为H；并且R 为H。
1
47.如权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中：每个R 独立地为H、
2
C1-C3烷基、C1-C3烷氧基、-CN、-OH、卤基、-NH2或-CF3，其中r为1、2、3、4或5；每个R和
3
R独立地为H、C1-C3烷基、-CN、-OH、卤基、-N(C1-C3烷基)2、-NH2或-CF3，其中n为1、2、3
4 5
或4；每个R和R 独立地为H、C1-C3烷基、-CN、-OH、卤基、-NH2或-CF3，其中n为1、2、3或
4；Y为H、-CN、-OH、F、Cl或Br；X为O；Z为O；Q为选自萘基和苯基的芳基；或选自以下的杂芳基：苯并咪唑基、苯并噁唑基、咪唑基、吲唑基、二氢吲哚基、吲哚基、异喹啉基、异噁唑基、噁唑基、嘌呤基、吡喃基、吡嗪基、吡唑基、哒嗪基、吡啶基、嘧啶基、吡咯基、吡咯基、噻吩
6
基和三唑基；其中所述芳基或杂芳基任选地被-(R)t取代，其中t为0、1、2、3、4或5；每个
6
R独立地为H、C1-C3烷基、-CN、-OH、卤基、-NH2、-CF3、C1-C3烷氧基、-N(＝O)2、-C(＝O)OH、-O-S(＝O)2OH、-N(C1-C3烷基)2、-C(＝O)C1-C3烷基或-C(＝O)C1-C3烷氧基；U为C；
7 8
W为H；R为H；并且R 为H。
1
48.如权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中：每个R 独立地为H、
2 3
C1-C3烷氧基、-OH、卤基、-NH2或-CF3，其中r为1、2、3、4或5；每个R和R 独立地为H、C1-C3
4 5
烷基、-OH、-N(C1-C3烷基)2或卤基，其中n为1、2或3；每个R 和R 独立地为H、C1-C3烷基、-CN或卤基，其中n为1、2或3；Y为H、-OH、F、Cl或Br；X为O；Z为O；Q为选自萘基和苯基的芳基；或选自以下的杂芳基：苯并咪唑基、咪唑基、吲哚基、噁唑基、嘌呤基、吡喃基、吡嗪基、吡唑基、哒嗪基、吡啶基、嘧啶基、吡咯基、吡咯基、噻吩基和三唑基；其中所述芳基
6 6
或杂芳基任选地被-(R)t取代，其中t为0、1、2、3、4或5；每个R 独立地为H、C1-C3烷基、C1-C3烷氧基、-OH、卤基、-N(＝O)2、-C(＝O)OH、-NH2、-CF3、-O-S(＝O)2OH、-N(C1-C3烷
7 8
基)2、-C(＝O)C1-C3烷基或-C(＝O)C1-C3烷氧基；U为C；W为H；R 为H；并且R 为H。
1
49.如权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中：每个R 独立地为H、甲
2 3
氧基、乙氧基、F、Cl、Br、-NH2或-CF3，其中r为1、2、3、4或5；每个R和R 独立地为H、F、
4 5
Cl或Br，其中n为1或2；每个R和R 独立地为H、F、Cl或Br，其中n为1或2；Y为H；X
6
为O；Z为O；Q为苯基、哒嗪基、吡啶基、嘧啶基或三唑基，其各自任选地被-(R)t取代，其中
6 7 8
t为0、1、2、3、4或5；每个R独立地为H、F、Cl或Br；U为C；W为H；R 为H；并且R 为H。
1
50.如权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中：每个R 独立地为F、Cl
2 3 4
或Br，其中r为1、2、3、4或5；每个R和R 独立地为H、F、Cl或Br，其中n为1；每个R 和
5
R独立地为H、F、Cl或Br，其中n为1；Y为H；X为O；Z为O；Q为苯基、哒嗪基、吡啶基、嘧
6 6
啶基或三唑基，其各自任选地被-(R)t取代，其中t为0、1、2、3、4或5；每个R 独立地为H
7 8
或F；U为C；W为H；R为H；并且R 为H。
1
51.如权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中：每个R 为F，其中r为
2 3 4 5
1、2、3、4或5；R和R 均为H并且n为1；R 和R 均为H并且n为1；Y为H；X为O；Z为O；
6
Q为苯基、哒嗪基、吡啶基、嘧啶基或三唑基，其各自任选地被-(R)t取代，其中t为0、1、2、
6 7 8
3、4或5；每个R独立地为H或F；U为C；W为H；R 为H；并且R 为H。
52.一种组合物，其包含式Ia-1、式Ia-2、式Ib-1、式Ib-2、式Ic-1、式Ic-2、式Id-1或式Id-2的化合物：
1
或其药学上可接受的盐，其中：U为C；每个R独立地为H、C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C1-C6烷氧基、C1-C6烷硫基、-CN、-OH、-SH、卤基、卤代烷基、-NO2、-N(＝O)2、-C(＝O)OH、-NH2、-CF3、-NH(C1-C6烷基)、-N(C1-C6烷基)2、-C(＝O)H、烷氧羰基、甲酰胺基、烷基磺酰基、烷基磺酰氧基、氨基亚磺酰基、二烷基氨基亚磺酰基、单烷基氨基亚磺酰基、氨基磺酰基、单烷基氨基磺酰基、二烷基氨基磺酰基、烷基磺酰基氨基、羟基磺酰氧基、烷氧基磺酰氧基、烷基磺酰氧基、羟基磺酰基、烷氧基磺酰基、烷基磺酰基烷基、氨基磺酰基烷基、单烷基氨基磺酰基烷基、二烷基氨基磺酰基烷基、氨基亚磺酰基烷基、单烷基氨基亚磺酰
2 3
基烷基或二烷基氨基亚磺酰基烷基，其中r为0、1、2、3、4或5；每个R和R 独立地为H、C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C1-C6烷氧基、C1-C6烷硫基、-CN、-OH、-SH、卤基、卤代烷基、-NO2、-C(＝O)OH、-NH2、-CF3、-NH(C1-C6烷基)、-N(C1-C6烷基)2、-C(＝O)H、烷氧羰基、甲酰胺基、烷基磺酰基、烷基磺酰氧基、氨基亚磺酰基、二烷基氨基亚磺酰基、单烷基氨基亚磺酰基、氨基磺酰基、单烷基氨基磺酰基、二烷基氨基磺酰基、烷基磺酰基氨基、羟基磺酰氧基、烷氧基磺酰氧基、烷基磺酰氧基、羟基磺酰基、烷氧基磺酰基、烷基磺酰基烷基、氨基磺酰基烷基、单烷基氨基磺酰基烷基、二烷基氨基磺酰基烷基、氨基亚磺酰基烷基、单烷基氨基亚磺酰基烷基、二烷基氨基亚磺酰基烷基、芳基或芳基C1-C6烷基，其中n为0、1、2、3
4 5
或4；每个R和R 独立地为H、C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C1-C6烷氧基、C1-C6烷硫基、-CN、-OH、-SH、卤基、卤代烷基、-NO2、-C(＝O)OH、-NH2、-CF3、-NH(C1-C6烷基)、-N(C1-C6烷基)2、-C(＝O)H、烷氧羰基、甲酰胺基、烷基磺酰基、烷基磺酰氧基、氨基亚磺酰基、二烷基氨基亚磺酰基、单烷基氨基亚磺酰基、氨基磺酰基、单烷基氨基磺酰基、二烷基氨基磺酰基、烷基磺酰基氨基、羟基磺酰氧基、烷氧基磺酰氧基、烷基磺酰氧基、羟基磺酰基、烷氧基磺酰基、烷基磺酰基烷基、氨基磺酰基烷基、单烷基氨基磺酰基烷基、二烷基氨基磺酰基烷基、氨基亚磺酰基烷基、单烷基氨基亚磺酰基烷基、二烷基氨基亚磺酰基烷基、芳基或芳基C1-C6烷基，其中p为0、1、2、3或4；W为H或C1-C6烷基；Y为H、C1-C6烷氧基、C1-C6烷硫基、-CN、-OH、-SH、卤基、卤代烷基、-NO2、-C(＝O)OH、-NH2、-CF3、-NH(C1-C6烷基)、-N(C1-C6烷基)2、-C(＝O)H、烷氧羰基、甲酰胺基、烷基磺酰基、烷基磺酰氧基、氨基亚磺酰基、二烷基氨基亚磺酰基、单烷基氨基亚磺酰基、氨基磺酰基、单烷基氨基磺酰基、二烷基氨基磺酰基、烷基磺酰基氨基、羟基磺酰氧基、烷氧基磺酰氧基、烷基磺酰氧基、羟基磺酰基、烷氧基磺酰基、烷基磺酰基烷基、氨基磺酰基烷基、单烷基氨基磺酰基烷基、二烷基氨基磺酰基烷基、氨基亚磺酰基烷基、单烷基氨基亚磺酰基烷基或二烷基氨基亚磺酰基烷基；X为O或S；Z为O
7
或S；R为H或卤基；Q为H、C1-C6烷基、芳基、C1-C6烷基芳基、C3-C6环烷基或杂芳基，其各自
6 8 6
任选地被-(R)t取代，其中t为0、1、2、3、4或5；R 为H或C1-C6烷基；并且每个R 独立地为H、C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C1-C6烷氧基、C1-C6烷硫基、-CN、-OH、-SH、卤基、卤代烷基、-NO2、-N(＝O)2、-C(＝O)OH、-NH2、-CF3、-O-S(＝O)2OH、-NH(C1-C6烷基)、-N(C1-C6烷基)、-C(＝O)H、-C(＝O)C1-C6烷基、-C(＝O)C1-C6烷氧基、烷氧羰基、甲酰胺基、烷基磺酰基、烷基磺酰氧基、氨基亚磺酰基、二烷基氨基亚磺酰基、单烷基氨基亚磺酰基、氨基磺酰基、单烷基氨基磺酰基、二烷基氨基磺酰基、烷基磺酰基氨基、羟基磺酰氧基、烷氧基磺酰氧基、烷基磺酰氧基、羟基磺酰基、烷氧基磺酰基、烷基磺酰基烷基、氨基磺酰基烷基、单烷基氨基磺酰基烷基、二烷基氨基磺酰基烷基、氨基亚磺酰基烷基、单烷基氨基亚磺酰基烷基或二烷基氨基亚磺酰基烷基；前提是所述组合物不包含双苯斯酮胺、羟基双苯斯酮胺或二羟基双苯斯酮胺与抗癫痫剂或L-多巴的组合。
53.如权利要求52所述的组合物，其还包含药学上可接受的载体。
54.如权利要求52所述的组合物，其还包含另一治疗剂为抗帕金森剂、用于治疗运动障碍的药剂或诱发运动障碍的药剂。
55.如权利要求54所述的组合物，其中所述抗帕金森剂选自：用于多巴胺替代的药剂、多巴胺摄取阻滞剂、多巴胺激动剂、抗胆碱能剂、MAO抑制剂和COMT抑制剂。
56.如权利要求55所述的组合物，其中所述用于多巴胺替代的药剂是L-多巴或L-多巴/卡比多巴。
57.如权利要求55所述的组合物，其中所述多巴胺摄取阻滞剂是莫达非尼、苯并硫苯基环己基哌啶或安福萘酸。
58.如权利要求55所述的组合物，其中所述多巴胺激动剂是阿朴吗啡、溴隐亭、卡麦角林、利舒脲、培高利特、罗匹尼罗、普拉克索或罗替高汀。
59.如权利要求55所述的组合物，其中所述抗胆碱能剂是苯海索或苯扎托品。
60.如权利要求55所述的组合物，其中所述MAO抑制剂是司来吉兰或银杏。
61.如权利要求55所述的组合物，其中所述COMT抑制剂是托卡朋或恩他卡朋。
62.如权利要求54所述的组合物，其中所述用于治疗运动障碍的药剂选自：谷氨酸受体拮抗剂、AMPA受体、mGluR5、谷氨酸盐释放抑制剂、阿片样物质、血清素能剂、GABA化合物、腺苷化合物、大麻素、肾上腺素能剂、组胺、胆碱能剂、他莫昔芬、西地那非和Uk-343,664。
63.如权利要求62所述的组合物，其中所述谷氨酸受体拮抗剂是金刚烷胺、右啡烷、右啡烷芬、MK-801或Co-101,224/PD-174,494。
64.如权利要求62所述的组合物，其中所述AMPA受体是瑞替加滨、氟吡汀、托吡酯、GYK-47,261或IEM-1460。
65.如权利要求62所述的组合物，其中所述mGluR5是MRZ-8676、AFQ056、ADX-48,621、
2-甲基-6-(苯基乙炔基)吡啶或3-((2-甲基-4-噻唑基)乙炔基)吡啶。
66.如权利要求62所述的组合物，其中所述谷氨酸盐释放抑制剂是利鲁唑或萘醌腙。
67.如权利要求62所述的组合物，其中所述阿片样物质是U50-488、吗啡、哌替啶或美沙酮。
68.如权利要求62所述的组合物，其中所述血清素能剂是丁螺环酮、氯氮平、喹硫平、
3,4-亚甲基二氧基-N-甲基安非他明、哌马色林、利坦色林、西酞普兰或氟西汀。
69.如权利要求62所述的组合物，其中所述GABA化合物是地西泮或唑吡坦。
70.如权利要求62所述的组合物，其中所述腺苷化合物是伊曲茶碱或瑞德南特。
71.如权利要求62所述的组合物，其中所述大麻素是利莫那班或大麻隆。
72.如权利要求62所述的组合物，其中所述肾上腺素能剂是咪唑克生、育亨宾、萝芙素、非帕美唑或和普萘洛尔。
73.如权利要求62所述的组合物，其中所述组胺是法莫替丁、伊美匹普或伊美替特。
74.如权利要求62所述的组合物，其中所述胆碱能剂是烟碱、利斯的明或多奈哌齐。
75.如权利要求54所述的组合物，其中所述诱发运动障碍的药剂选自抗精神病剂。
76.如权利要求75所述的组合物，其中所述抗精神病剂是氯丙嗪、甲氧氯普胺、异丙嗪、奥氮平、利培酮、氯氮平或阿立哌唑。
77.一种用于以片剂、凝胶帽或胶囊形式口服施用的制剂，其包含约1mg至约1000mg的式Ia-1、式Ia-2、式Ib-1、式Ib-2、式Ic-1、式Ic-2、式Id-1或式Id-2的化合物：
1
或其药学上可接受的盐，其中：U为C；每个R独立为H、C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C1-C6烷氧基、C1-C6烷硫基、-CN、-OH、-SH、卤基、卤代烷基、-NO2、-N(＝O)2、-C(＝O)OH、-NH2、-CF3、-NH(C1-C6烷基)、-N(C1-C6烷基)2、-C(＝O)H、烷氧羰基、甲酰胺基、烷基磺酰基、烷基磺酰氧基、氨基亚磺酰基、二烷基氨基亚磺酰基、单烷基氨基亚磺酰基、氨基磺酰基、单烷基氨基磺酰基、二烷基氨基磺酰基、烷基磺酰基氨基、羟基磺酰氧基、烷氧基磺酰氧基、烷基磺酰氧基、羟基磺酰基、烷氧基磺酰基、烷基磺酰基烷基、氨基磺酰基烷基、单烷基氨基磺酰基烷基、二烷基氨基磺酰基烷基、氨基亚磺酰基烷基、单烷基氨基亚磺酰
2 3
基烷基或二烷基氨基亚磺酰基烷基，其中r为0、1、2、3、4或5；每个R和R 独立地为H、C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C1-C6烷氧基、C1-C6烷硫基、-CN、-OH、-SH、卤基、卤代烷基、-NO2、-C(＝O)OH、-NH2、-CF3、-NH(C1-C6烷基)、-N(C1-C6烷基)2、-C(＝O)H、烷氧羰基、甲酰胺基、烷基磺酰基、烷基磺酰氧基、氨基亚磺酰基、二烷基氨基亚磺酰基、单烷基氨基亚磺酰基、氨基磺酰基、单烷基氨基磺酰基、二烷基氨基磺酰基、烷基磺酰基氨基、羟基磺酰氧基、烷氧基磺酰氧基、烷基磺酰氧基、羟基磺酰基、烷氧基磺酰基、烷基磺酰基烷基、氨基磺酰基烷基、单烷基氨基磺酰基烷基、二烷基氨基磺酰基烷基、氨基亚磺酰基烷基、单烷基氨基亚磺酰基烷基、二烷基氨基亚磺酰基烷基、芳基或芳基C1-C6烷基，其中n为0、1、2、3
4 5
或4；每个R和R 独立地为H、C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C1-C6烷氧基、C1-C6烷硫基、-CN、-OH、-SH、卤基、卤代烷基、-NO2、-C(＝O)OH、-NH2、-CF3、-NH(C1-C6烷基)、-N(C1-C6烷基)2、-C(＝O)H、烷氧羰基、甲酰胺基、烷基磺酰基、烷基磺酰氧基、氨基亚磺酰基、二烷基氨基亚磺酰基、单烷基氨基亚磺酰基、氨基磺酰基、单烷基氨基磺酰基、二烷基氨基磺酰基、烷基磺酰基氨基、羟基磺酰氧基、烷氧基磺酰氧基、烷基磺酰氧基、羟基磺酰基、烷氧基磺酰基、烷基磺酰基烷基、氨基磺酰基烷基、单烷基氨基磺酰基烷基、二烷基氨基亚磺酰基烷基、氨基磺酰基烷基、单烷基氨基亚磺酰基烷基、二烷基氨基亚磺酰基烷基、芳基或芳基C1-C6烷基，其中p为0、1、2、3或4；W为H或C1-C6烷基；Y为H、C1-C6烷氧基、C1-C6烷硫基、-CN、-OH、-SH、卤基、卤代烷基、-NO2、-C(＝O)OH、-NH2、-CF3、-NH(C1-C6烷基)、-N(C1-C6烷基)2、-C(＝O)H、烷氧羰基、甲酰胺基、烷基磺酰基、烷基磺酰氧基、氨基亚磺酰基、二烷基氨基亚磺酰基、单烷基氨基亚磺酰基、氨基磺酰基、单烷基氨基磺酰基、二烷基氨基磺酰基、烷基磺酰基氨基、羟基磺酰氧基、烷氧基磺酰氧基、烷基磺酰氧基、羟基磺酰基、烷氧基磺酰基、烷基磺酰基烷基、氨基磺酰基烷基、单烷基氨基磺酰基烷基、二烷基氨基磺酰基烷基、氨基亚磺酰基烷基、单烷基氨基亚磺酰基烷基或二烷基氨基亚磺酰基烷基；X为O或S；Z为O
7
或S；R为H或卤基；Q为H、C1-C6烷基、芳基、C1-C6烷基芳基、C3-C6环烷基或杂芳基，其各自
6 8 6
任选地被-(R)t取代，其中t为0、1、2、3、4或5；R 为H或C1-C6烷基；并且每个R 独立地为H、C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C1-C6烷氧基、C1-C6烷硫基、-CN、-OH、-SH、卤基、卤代烷基、-NO2、-N(＝O)2、-C(＝O)OH、-NH2、-CF3、-O-S(＝O)2OH、-NH(C1-C6烷基)、-N(C1-C6烷基)2、-C(＝O)H、-C(＝O)C1-C6烷基、-C(＝O)C1-C6烷氧基、烷氧羰基、甲酰胺基、烷基磺酰基、烷基磺酰氧基、氨基亚磺酰基、二烷基氨基亚磺酰基、单烷基氨基亚磺酰基、氨基磺酰基、单烷基氨基磺酰基、二烷基氨基磺酰基、烷基磺酰基氨基、羟基磺酰氧基、烷氧基磺酰氧基、烷基磺酰氧基、羟基磺酰基、烷氧基磺酰基、烷基磺酰基烷基、氨基磺酰基烷基、单烷基氨基磺酰基烷基、二烷基氨基磺酰基烷基、氨基亚磺酰基烷基、单烷基氨基亚磺酰基烷基或二烷基氨基亚磺酰基烷基；前提是所述制剂不包含双苯斯酮胺、羟基双苯斯酮胺或二羟基双苯斯酮胺与抗癫痫剂或L-多巴的组合。
78.如权利要求51所述的制剂，其还包含选自以下的另一治疗剂：抗帕金森剂、用于治疗运动障碍的药剂或诱发运动障碍的药剂。
79.一种治疗哺乳动物的运动障碍或另一病症的方法，其包括向有此需要的所述哺乳动物施用有效量的式Ia-1、式Ia-2、式Ib-1、式Ib-2、式Ic-1、式Ic-2、式Id-1或式Id-2的化合物：
1
或其药学上可接受的盐，其中：U为C；每个R独立地为H、C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C1-C6烷氧基、C1-C6烷硫基、-CN、-OH、-SH、卤基、卤代烷基、-NO2、-N(＝O)2、-C(＝O)OH、-NH2、-CF3、-NH(C1-C6烷基)、-N(C1-C6烷基)2、-C(＝O)H、烷氧羰基、甲酰胺基、烷基磺酰基、烷基磺酰氧基、氨基亚磺酰基、二烷基氨基亚磺酰基、单烷基氨基亚磺酰基、氨基磺酰基、单烷基氨基磺酰基、二烷基氨基磺酰基、烷基磺酰基氨基、羟基磺酰氧基、烷氧基磺酰氧基、烷基磺酰氧基、羟基磺酰基、烷氧基磺酰基、烷基磺酰基烷基、氨基磺酰基烷基、单烷基氨基磺酰基烷基、二烷基氨基磺酰基烷基、氨基亚磺酰基烷基、单烷基氨基亚磺酰
2 3
基烷基或二烷基氨基亚磺酰基烷基，其中r为0、1、2、3、4或5；每个R和R 独立地为H、C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C1-C6烷氧基、C1-C6烷硫基、-CN、-OH、-SH、卤基、卤代烷基、-NO2、-C(＝O)OH、-NH2、-CF3、-NH(C1-C6烷基)、-N(C1-C6烷基)2、-C(＝O)H、烷氧羰基、甲酰胺基、烷基磺酰基、烷基磺酰氧基、氨基亚磺酰基、二烷基氨基亚磺酰基、单烷基氨基亚磺酰基、氨基磺酰基、单烷基氨基磺酰基、二烷基氨基磺酰基、烷基磺酰基氨基、羟基磺酰氧基、烷氧基磺酰氧基、烷基磺酰氧基、羟基磺酰基、烷氧基磺酰基、烷基磺酰基烷基、氨基磺酰基烷基、单烷基氨基磺酰基烷基、二烷基氨基磺酰基烷基、氨基亚磺酰基烷基、单烷基氨基亚磺酰基烷基、二烷基氨基亚磺酰基烷基、芳基或芳基C1-C6烷基，其中n为0、1、2、3
4 5
或4；每个R和R 独立地为H、C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C1-C6烷氧基、C1-C6烷硫基、-CN、-OH、-SH、卤基、卤代烷基、-NO2、-C(＝O)OH、-NH2、-CF3、-NH(C1-C6烷基)、-N(C1-C6烷基)2、-C(＝O)H、烷氧羰基、甲酰胺基、烷基磺酰基、烷基磺酰氧基、氨基亚磺酰基、二烷基氨基亚磺酰基、单烷基氨基亚磺酰基、氨基磺酰基、单烷基氨基磺酰基、二烷基氨基磺酰基、烷基磺酰基氨基、羟基磺酰氧基、烷氧基磺酰氧基、烷基磺酰氧基、羟基磺酰基、烷氧基磺酰基、烷基磺酰基烷基、氨基磺酰基烷基、单烷基氨基磺酰基烷基、二烷基氨基磺酰基烷基、氨基亚磺酰基烷基、单烷基氨基亚磺酰基烷基、二烷基氨基亚磺酰基烷基、芳基或芳基C1-C6烷基，其中p为0、1、2、3或4；W为H或C1-C6烷基；Y为H、C1-C6烷氧基、C1-C6烷硫基、-CN、-OH、-SH、卤基、卤代烷基、-NO2、-C(＝O)OH、-NH2、-CF3、-NH(C1-C6烷基)、-N(C1-C6烷基)2、-C(＝O)H、烷氧羰基、甲酰胺基、烷基磺酰基、烷基磺酰氧基、氨基亚磺酰基、二烷基氨基亚磺酰基、单烷基氨基亚磺酰基、氨基磺酰基、单烷基氨基磺酰基、二烷基氨基磺酰基、烷基磺酰基氨基、羟基磺酰氧基、烷氧基磺酰氧基、烷基磺酰氧基、羟基磺酰基、烷氧基磺酰基、烷基磺酰基烷基、氨基磺酰基烷基、单烷基氨基磺酰基烷基、二烷基氨基磺酰基烷基、氨基亚磺酰基烷基、单烷基氨基亚磺酰基烷基或二烷基氨基亚磺酰基烷基；X为O或S；Z为O
7
或S；R为H或卤基；Q为H、C1-C6烷基、芳基、C1-C6烷基芳基、C3-C6环烷基或杂芳基，其各自
6 8 6
任选地被-(R)t取代，其中t为0、1、2、3、4或5；R 为H或C1-C6烷基；并且每个R 独立地为H、C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C1-C6烷氧基、C1-C6烷硫基、-CN、-OH、-SH、卤基、卤代烷基、-NO2、-N(＝O)2、-C(＝O)OH、-NH2、-CF3、-O-S(＝O)2OH、-NH(C1-C6烷基)、-N(C1-C6烷基)2、-C(＝O)H、-C(＝O)C1-C6烷基、-C(＝O)C1-C6烷氧基、烷氧羰基、甲酰胺基、烷基磺酰基、烷基磺酰氧基、氨基亚磺酰基、二烷基氨基亚磺酰基、单烷基氨基亚磺酰基、氨基磺酰基、单烷基氨基磺酰基、二烷基氨基磺酰基、烷基磺酰基氨基、羟基磺酰氧基、烷氧基磺酰氧基、烷基磺酰氧基、羟基磺酰基、烷氧基磺酰基、烷基磺酰基烷基、氨基磺酰基烷基、单烷基氨基磺酰基烷基、二烷基氨基磺酰基烷基、氨基亚磺酰基烷基、单烷基氨基亚磺酰基烷基或二烷基氨基亚磺酰基烷基；或其药学上可接受的盐，其中所述另一病症是不宁腿综合征(如药物诱导性或特发性)、药物诱发性张力障碍、舞蹈病(如亨廷顿氏病、毒素诱发性舞蹈病、西登哈姆氏舞蹈病、妊娠舞蹈病、威尔逊氏病、药物诱发性舞蹈病以及代谢性和内分泌相关性舞蹈病)、抽搐(如运动性抽搐、语音性抽搐、单纯性抽搐、复杂性抽搐和图雷特综合症)、张力障碍(如急性张力障碍、全身性张力障碍、病灶性张力障碍、节段性张力障碍、性张力障碍、中间型张力障碍、心因性张力障碍和急性张力障碍反应)、Sodemytopic帕金森氏病、刻板性运动障碍(如与孤独症相关的运动障碍、遗传性运动障碍和儿童期运动障碍)、强迫性障碍、发作性睡病(如猝倒)、传播性海绵状脑病(如克-雅二氏病和库鲁病)、神经棘红细胞增多症、癫痫发作和惊厥、手足徐动症(如与亨廷顿氏病、窒息、新生儿黄疸和中风相关的手足徐动症)或大脑性麻痹。
80.如权利要求79所述的方法，其中所述哺乳动物是人。
81.如权利要求79或权利要求80所述的方法，其中所述施用是口服。
82.如权利要求79至81中任一项所述的方法，其中所述运动障碍是左旋多巴诱发性运动障碍、慢性或迟发性运动障碍或口面运动障碍。
83.如权利要求82所述的方法，其中所述左旋多巴诱发性运动障碍是非周期性张力障碍、双相性运动障碍或峰值剂量运动障碍。
84.如权利要求1至51中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其用于治疗运动障碍(如左旋多巴诱发性运动障碍、慢性或迟发性运动障碍和口面运动障碍)、不宁腿综合征(如药物诱导性或特发性)、药物诱发性张力障碍、舞蹈病(如亨廷顿氏病、毒素诱发性舞蹈病、西登哈姆氏舞蹈病、妊娠舞蹈病、威尔逊氏病、药物诱发性舞蹈病以及代谢性和内分泌相关性舞蹈病)、抽搐(如运动性抽搐、语音性抽搐、单纯性抽搐、复杂性抽搐和图雷特综合症)、张力障碍(如急性张力障碍、全身性张力障碍、病灶性张力障碍、节段性张力障碍、性张力障碍、中间型张力障碍、心因性张力障碍和急性张力障碍反应)、Sodemytopic帕金森氏病、刻板性运动障碍(如与孤独症相关的运动障碍、遗传性运动障碍和儿童期运动障碍)、强迫性障碍、发作性睡病(如猝倒)、传播性海绵状脑病(如克-雅二氏病和库鲁病)、神经棘红细胞增多症、癫痫发作和惊厥、手足徐动症(如与亨廷顿氏病、窒息、新生儿黄疸和中风相关的手足徐动症)或大脑性麻痹。
85.如权利要求1至51中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其用于制造用以治疗以下疾病的药剂：运动障碍(如左旋多巴诱发性运动障碍、慢性或迟发性运动障碍和口面运动障碍)、不宁腿综合征(如药物诱导性或特发性)、药物诱发性张力障碍、舞蹈病(如亨廷顿氏病、毒素诱发性舞蹈病、西登哈姆氏舞蹈病、妊娠舞蹈病、威尔逊氏病、药物诱发性舞蹈病以及代谢性和内分泌相关性舞蹈病)、抽搐(如运动性抽搐、语音性抽搐、单纯性抽搐、复杂性抽搐和图雷特综合症)、张力障碍(如急性张力障碍、全身性张力障碍、病灶性张力障碍、节段性张力障碍、性张力障碍、中间型张力障碍、心因性张力障碍和急性张力障碍反应)、Sodemytopic帕金森氏病、刻板性运动障碍(如与孤独症相关的运动障碍、遗传性运动障碍和儿童期运动障碍)、强迫性障碍、发作性睡病(如猝倒)、传播性海绵状脑病(如克-雅二氏病和库鲁病)、神经棘红细胞增多症、癫痫发作和惊厥、手足徐动症(如与亨廷顿氏病、窒息、新生儿黄疸和中风相关的手足徐动症)或大脑性麻痹。
86.如权利要求1至51中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐的用途，其用
于治疗运动障碍(如左旋多巴诱发性运动障碍、慢性或迟发性运动障碍和口面运动障碍)、不宁腿综合征(如药物诱导性或特发性)、药物诱发性张力障碍、舞蹈病(如亨廷顿氏病、毒素诱发性舞蹈病、西登哈姆氏舞蹈病、妊娠舞蹈病、威尔逊氏病、药物诱发性舞蹈病、以及代谢性和内分泌相关性舞蹈病)、抽搐(如运动性抽搐、语音性抽搐、单纯性抽搐、复杂性抽搐和图雷特综合症)、张力障碍(如急性张力障碍、全身性张力障碍、病灶性张力障碍、节段性张力障碍、性张力障碍、中间型张力障碍、心因性张力障碍和急性张力障碍反应)、Sodemytopic帕金森氏病、刻板性运动障碍(如与孤独症相关的运动障碍、遗传性运动障碍和儿童期运动障碍)、强迫性障碍、发作性睡病(如猝倒)、传播性海绵状脑病(如克-雅二氏病和库鲁病)、神经棘红细胞增多症、癫痫发作和惊厥、手足徐动症(如与亨廷顿氏病、窒息、新生儿黄疸和中风相关的手足徐动症)或大脑性麻痹。
87.如权利要求1至51中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐的用途，其用于制造用以治疗以下疾病的药剂：运动障碍(如左旋多巴诱发性运动障碍、慢性或迟发性运动障碍和口面运动障碍)、不宁腿综合征(如药物诱导性或特发性)、药物诱发性张力障碍、舞蹈病(如亨廷顿氏病、毒素诱发性舞蹈病、西登哈姆氏舞蹈病、妊娠舞蹈病、威尔逊氏病、药物诱发性舞蹈病、以及代谢性和内分泌相关性舞蹈病)、抽搐(如运动性抽搐、语音性抽搐、单纯性抽搐、复杂性抽搐和图雷特综合症)、张力障碍(如急性张力障碍、全身性张力障碍、病灶性张力障碍、节段性张力障碍、性张力障碍、中间型张力障碍、心因性张力障碍和急性张力障碍反应)、Sodemytopic帕金森氏病、刻板性运动障碍(如与孤独症相关的运动障碍、遗传性运动障碍和儿童期运动障碍)、强迫性障碍、发作性睡病(如猝倒)、传播性海绵状脑病(如克-雅二氏病和库鲁病)、神经棘红细胞增多症、癫痫发作和惊厥、手足徐动症(如与亨廷顿氏病、窒息、新生儿黄疸和中风相关的手足徐动症)或大脑性麻痹。
88.一种治疗哺乳动物的特征在于被中断的睡眠时间表的睡眠障碍的方法，其包括向有此需要的所述哺乳动物施用有效量的式Ia-1、式Ia-2、式Ib-1、式Ib-2、式Ic-1、式Ic-2、式Id-1或式Id-2的化合物：
1
或其药学上可接受的盐，其中：U为C；每个R独立地为H、C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C1-C6烷氧基、C1-C6烷硫基、-CN、-OH、-SH、卤基、卤代烷基、-NO2、-N(＝O)2、-C(＝O)OH、-NH2、-CF3、-NH(C1-C6烷基)、-N(C1-C6烷基)、-N(C1-C6烷基)2、-C(＝O)H、烷氧羰基、甲酰胺基、烷基磺酰基、烷基磺酰氧基、氨基亚磺酰基、二烷基氨基亚磺酰基、单烷基氨基亚磺酰基、氨基磺酰氧基、烷氧基磺酰氧基、烷基磺酰氧基、烷基磺酰基氨基、羟基磺酰氧基、烷氧基磺酰氧基、烷基磺酰氧基、羟基磺酰基、烷氧基磺酰基、烷基磺酰基烷基、氨基磺酰基烷基、单烷基氨基磺酰基烷基、二烷基氨基磺酰基烷基、氨基亚磺酰基烷基、单烷基氨
2 3
基磺酰基烷基或二烷基氨基亚磺酰基烷基，其中r为0、1、2、3、4或5；每个R和R 独立地为H、C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C1-C6烷氧基、C1-C6烷硫基、-CN、-OH、-SH、卤基、卤代烷基、-NO2、-C(＝O)OH、-NH2、-CF3、-NH(C1-C6烷基)-N(C1-C6烷基)2、-C(＝O)H、烷氧羰基、甲酰胺基、烷基磺酰基、烷基磺酰氧基、氨基亚磺酰基、二烷基氨基亚磺酰基、单烷基氨基亚磺酰基、氨基磺酰基、单烷基氨基磺酰基、二烷基氨基磺酰基、烷基磺酰基氨基、羟基磺酰氧基、烷氧基磺酰氧基、烷基磺酰氧基、羟基磺酰基、烷氧基磺酰基、烷基磺酰基烷基、氨基磺酰基烷基、单烷基氨基磺酰基烷基、二烷基氨基磺酰基烷基、氨基亚磺酰基烷基、单烷基氨基亚磺酰基烷基、二烷基氨基亚磺酰基烷基、芳基或芳基C1-C6烷基，其中n为0、1、2、3
4 5
或4；每个R和R 独立地为H、C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6烯基、C1-C6烷氧基、C1-C6烷硫基、-CN、-OH、-SH、卤基、卤代烷基、-NO2、-C(＝O)OH、-NH2、-CF3、-NH(C1-C6烷基)、-N(C1-C6烷基)2、-C(＝O)H、烷氧羰基、甲酰胺基、烷基磺酰基、烷基磺酰氧基、氨基亚磺酰基、二烷基氨基亚磺酰基、单烷基氨基亚磺酰基、氨基磺酰基、单烷基氨基磺酰基、二烷基氨基磺酰基、烷基磺酰基氨基、羟基磺酰氧基、烷氧基磺酰氧基、烷基磺酰氧基、羟基磺酰基、烷氧基磺酰基、烷基磺酰基烷基、氨基磺酰基烷基、单烷基氨基磺酰基烷基、二烷基氨基磺酰基烷基、氨基亚磺酰基烷基、单烷基氨基亚磺酰基烷基、二烷基氨基亚磺酰基烷基、芳基或芳基C1-C6烷基，其中p为0、1、2、3或4；W为H或C1-C6烷基；Y为H、C1-C6烷氧基、C1-C6烷硫基、-CN、-OH、-SH、卤基、卤代烷基、-NO2、-C(＝O)OH、-NH2、-CF3、-NH(C1-C6烷基)、-NH(C1-C6烷基)2、-C(＝O)H、烷氧羰基、甲酰胺基、烷基磺酰基、烷基磺酰氧基、氨基亚磺酰基、二烷基氨基亚磺酰基、单烷基氨基亚磺酰基、氨基磺酰基、单烷基氨基磺酰基、二烷基氨基磺酰基、烷基磺酰基氨基、羟基磺酰氧基、烷氧基磺酰氧基、烷基磺酰氧基、羟基磺酰基、烷氧基磺酰基、烷基磺酰基烷基、氨基磺酰基烷基、单烷基氨基磺酰基烷基、二烷基氨基磺酰基烷基、氨基亚磺酰基烷基、单烷基氨基亚磺酰基烷基或二烷基氨基亚磺酰基烷基；X为O或S；Z为O
7
或S；R为H或卤基；Q为H、C1-C6烷基、芳基、C1-C6烷基芳基、C3-C6环烷基或杂芳基，其各自
6 8 6
任选地被-(R)t取代，其中t为0、1、2、3、4或5；R 为H或C1-C6烷基；并且每个R 独立地为H、C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C1-C6烷氧基、C1-C6烷硫基、-CN、-OH、SH、卤基、卤代烷基、-NO2、-N(＝O)2、-C(＝O)OH、-NH2、-CF3、-O-S(＝O)2OH、-NH(C1-C6烷基)、-N(C1-C6烷基)2、-C(＝O)H、-C(＝O)C1-C6烷基、-C(＝O)C1-C6烷氧基、烷氧羰基、甲酰胺基、烷基磺酰基、烷基磺酰氧基、氨基亚磺酰基、二烷基氨基亚磺酰基、单烷基氨基亚磺酰基、氨基磺酰基、单烷基氨基磺酰基、二烷基氨基磺酰基、烷基磺酰基氨基、羟基磺酰氧基、烷氧基磺酰氧基、烷基磺酰氧基、羟基磺酰基、烷氧基磺酰基、烷基磺酰基烷基、氨基磺酰基烷基、单烷基氨基磺酰基烷基、二烷基氨基磺酰基烷基、氨基亚磺酰基烷基、单烷基氨基亚磺酰基烷基或二烷基氨基亚磺酰基烷基；或其药学上可接受的盐。
89.如权利要求88所述的方法，其中所述哺乳动物是人。
90.如权利要求88或权利要求89所述的方法，其中所述施用是口服。
91.如权利要求88至90中任一项所述的方法，其中与改变的睡眠节律和/或结构有关的睡眠障碍选自失眠症、不宁腿综合征、发作性睡病和REM睡眠行为障碍。
92.如权利要求88至90中任一项所述的方法，其中与改变的睡眠节律和/或结构有关的睡眠障碍是与神经变性疾病有关的病症。
93.如权利要求92所述的方法，其中所述神经变性疾病是阿尔茨海默氏病、帕金森氏病或多发性硬化。
94.如权利要求88至90中任一项所述的方法，其中与改变的睡眠节律和/或结构有关的睡眠障碍是与药物戒断或镇静催眠剂戒断有关的被破坏的REM睡眠障碍。
95.如权利要求88至90中任一项所述的方法，其中与改变的睡眠节律和/或结构有关的睡眠障碍是与睡眠呼吸暂停、轮班工作和时差有关的被破坏的昼夜节律。
96.如权利要求1至51中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其用于治疗特征在于被中断的睡眠时间表的睡眠障碍。
97.如权利要求1至51中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其用于制造用以治疗特征在于被中断的睡眠时间表的睡眠障碍的药剂。
98.如权利要求1至51中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐的用途，其用于治疗特征在于被中断的睡眠时间表的睡眠障碍。
99.如权利要求1至51中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐的用途，其用于制造用以治疗特征在于被中断的睡眠时间表的睡眠障碍的药剂。
治疗运动障碍和相关病症的方法
技术领域
性 质 并 不 清 楚(Gainetdinov 等 人，Eur.J.Pharmacol.,1997,340,53-58；Afanas'ev等 人，Pharmacol.Biochem.Behav.,2001,69,653-658；Anderzhanova 等 人，Eur.J.Pharmacol.,2001,428,87-95)。最近，已证实双苯斯酮胺具有DAT活性并且没有引起多巴胺释放的化合物所特有的反弹性嗜睡症(Gruner等人，J.Pharmacol.Exp.Therap.,2011,337,380-390)。已基于大鼠突触体中的实验报道双苯斯酮胺减弱去甲肾上腺素再摄取( 等人，Pol.J.Pharmacol.Pharm.,1981,33,141-147)。双苯斯酮胺还在人和动物中代谢为D-安非他明(D-ampheatmine)(D-AMPH)，但对于D-AMPH在双苯斯酮胺的净体内效应中的作用不清楚。双苯斯酮胺和D-AMPH的体内药理学特征很大程度地重叠，表明要么双苯斯酮胺和D-AMPH在功能上不可区分，要么代谢物D-AMPH显著地导致由双苯斯酮胺产生的效应(Gainetdinov等人，见上文；Witkin等人，J.Pharmacol.Exp.Ther.1999,288,1298-1310；Anderzhanova等 人，Ann.NY Acad.Sci.,2000,914,137-145；
Flood等人，Psychopharmacology,2010,211,325-336)。然而，在这两种药物之间存在一些重要差异。不同于D-AMPH，对于双苯斯酮胺在人中的显著毒性发作和滥用潜力均未报道(Mashkovskil等人，Zh Nevropatol Psikhiatr Im S S Korsakova,1971,71,1704-1709；
Rudenko等人，见上文)。相比于D-AMPH，双苯斯酮胺的刺激效应更为渐进地产生，持续更长，并且不伴有显著的欣快症、运动神经兴奋或外周拟交感神经效应，如心动过速和高血压(Rudenko等人，见上文)。在动物中，相比于D-AMPH，双苯斯酮胺在大鼠纹状体和伏核中产生细胞外DA的更缓慢且更渐进的增加(Gainetdinov等人，见上文；Witkin等人，见上文；Anderzhanova等人，见上文)。相对于D-AMPH，等摩尔剂量的双苯斯酮胺产生更少的快速移动和刻板症以及神经毒性标记物(如DA损耗、活性氧物质的生成或脂质过氧化特定指标的增加)的更小变化(Gainetdinov等人，见上文；Witkin等人，见上文；
Anderzhanova等人，见上文；Afanas'ev等人，见上文；Bashkatova等人，Ann.NY Acad.Sci.,2002,965,180-192)。此外，双苯斯酮胺不展示对于D-AMPH所见到的由于与D-AMPH相关的多巴胺释放特性所致的反弹性嗜睡症(Gruner等人，见上文)。旨在研究DAT抑制剂在帕金森氏病(Parkinson's Disease)中的效用的若干研究已表明对该疾病具有非常少的效用或没有效用，尤其是在DAT抑制剂对与帕金森氏病相关的L-多巴诱发性运动障碍的潜在效用方面( J.,Neuropsych.Dis.Treat.,2010,6,93-97；Hauser等人，Mov.Disord,2007,22,359-365；和Rascol等人，Arch Neurol.,2008,65,577-583)。
发明概要
或4；每个R和R 独立地为H、C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C1-C6烷氧基、C1-C6烷硫基、-CN、-OH、-SH、卤基、卤代烷基、-NO2、-C(＝O)OH、-NH2、-CF3、-NH(C1-C6烷基)、-N(C1-C6烷基)2、-C(＝O)H、烷氧羰基、甲酰胺基、烷基磺酰基、烷基磺酰氧基、氨基亚磺酰基、二烷基氨基亚磺酰基、单烷基氨基亚磺酰基、氨基磺酰基、单烷基氨基磺酰基、二烷基氨基磺酰基、烷基磺酰基氨基、羟基磺酰氧基、烷氧基磺酰氧基、烷基磺酰氧基、羟基磺酰基、烷氧基磺酰基、烷基磺酰基烷基、氨基磺酰基烷基、单烷基氨基磺酰基烷基、二烷基氨基磺酰基烷基、氨基亚磺酰基烷基、单烷基氨基亚磺酰基烷基、二烷基氨基亚磺酰基烷基、芳基或芳基C1-C6烷基，其中p为0、1、2、3或4；W为H或C1-C6烷基；Y为H、C1-C6烷氧基、C1-C6烷硫基、-CN、-OH、-SH、卤基、卤代烷基、-NO2、-C(＝O)OH、-NH2、-CF3、-NH(C1-C6烷基)、-N(C1-C6烷基)2、-C(＝O)H、烷氧羰基、甲酰胺基、烷基磺酰基、烷基磺酰氧基、氨基亚磺酰基、二烷基氨基亚磺酰基、单烷基氨基亚磺酰基、氨基磺酰基、单烷基氨基磺酰基、二烷基氨基磺酰基、烷基磺酰基氨基、羟基磺酰氧基、烷氧基磺酰氧基、烷基磺酰氧基、羟基磺酰基、烷氧基磺酰基、烷基磺酰基烷基、氨基磺酰基烷基、单烷基氨基磺酰基烷基、二烷基氨基磺酰基烷基、氨基亚磺酰基烷基、单烷基氨基亚磺酰基烷基或二烷基氨基亚磺酰基烷基；X为O或S；Z为O
7
或S；R为H或卤基；Q为H、C1-C6烷基、芳基、C1-C6烷基芳基、C3-C6环烷基或杂芳基，其各
6 8 6
自任选地被-(R)t取代，其中t为0、1、2、3、4或5；R 为H或C1-C6烷基，每个R 独立地为H、C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C1-C6烷氧基、C1-C6烷硫基、-CN、-OH、-SH、卤基、卤代烷基、-NO2、-N(＝O)2、-C(＝O)OH、-NH2、-CF3、-O-S(＝O)2OH、-NH(C1-C6烷基)、-N(C1-C6烷基)2、-C(＝O)H、-C(＝O)C1-C6烷基、-C(＝O)C1-C6烷氧基、烷氧羰基、甲酰胺基、烷基磺酰基、烷基磺酰氧基、氨基亚磺酰基、二烷基氨基亚磺酰基、单烷基氨基亚磺酰基、氨基磺酰基、单烷基氨基磺酰基、二烷基氨基磺酰基、烷基磺酰基氨基、羟基磺酰氧基、烷氧基磺酰氧基、烷基磺酰氧基、羟基磺酰基、烷氧基磺酰基、烷基磺酰基烷基、氨基磺酰基烷基、单烷基氨基磺酰基烷基、二烷基氨基磺酰基烷基、氨基亚磺酰基烷基、单烷基氨基亚磺酰基烷基或二烷基氨基亚磺酰基烷基。
磺酰基烷基或二烷基氨基亚磺酰基烷基，其中r为0、1、2、3、4或5；每个R和R 独立地为H、C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C1-C6烷氧基、C1-C6烷硫基、-CN、-OH、-SH、卤基、卤代烷基、-NO2、-C(＝O)OH、-NH2、-CF3、-NH(C1-C6烷基)、-N(C1-C6烷基)2、-C(＝O)H、烷氧羰基、甲酰胺基、烷基磺酰基、烷基磺酰氧基、氨基亚磺酰基、二烷基氨基亚磺酰基、单烷基氨基亚磺酰基、氨基磺酰基、单烷基氨基磺酰基、二烷基氨基磺酰基、烷基磺酰基氨基、羟基磺酰氧基、烷氧基磺酰氧基、烷基磺酰氧基、羟基磺酰基、烷氧基磺酰基、烷基磺酰基烷基、氨基磺酰基烷基、单烷基氨基磺酰基烷基、二烷基氨基磺酰基烷基、氨基亚磺酰基烷基、单烷基氨基亚磺酰基烷基、二烷基氨基亚磺酰基烷基、芳基或芳基C1-C6烷基，其中n为0、1、2、3
4 5
或4；每个R和R 独立地为H、C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C1-C6烷氧基、C1-C6烷硫基、-CN、-OH、-SH、卤基、卤代烷基、-NO2、-C(＝O)OH、-NH2、-CF3、-NH(C1-C6烷基)、-N(C1-C6烷基)2、-C(＝O)H、烷氧羰基、甲酰胺基、烷基磺酰基、烷基磺酰氧基、氨基亚磺酰基、二烷基氨基亚磺酰基、单烷基氨基亚磺酰基、氨基磺酰基、单烷基氨基磺酰基、二烷基氨基磺酰基、烷基磺酰基氨基、羟基磺酰氧基、烷氧基磺酰氧基、烷基磺酰氧基、羟基磺酰基、烷氧基磺酰基、烷基磺酰基烷基、氨基磺酰基烷基、单烷基氨基磺酰基烷基、二烷基氨基磺酰基烷基、氨基亚磺酰基烷基、单烷基氨基亚磺酰基烷基、二烷基氨基亚磺酰基烷基、芳基或芳基C1-C6烷基，其中p为0、1、2、3或4；W为H或C1-C6烷基；Y为H、C1-C6烷氧基、C1-C6烷硫基、-CN、-OH、-SH、卤基、卤代烷基、-NO2、-C(＝O)OH、-NH2、-CF3、-NH(C1-C6烷基)、-N(C1-C6烷基)2、-C(＝O)H、烷氧羰基、甲酰胺基、烷基磺酰基、烷基磺酰氧基、氨基亚磺酰基、二烷基氨基亚磺酰基、单烷基氨基亚磺酰基、氨基磺酰基、单烷基氨基磺酰基、二烷基氨基磺酰基、烷基磺酰基氨基、羟基磺酰氧基、烷氧基磺酰氧基、烷基磺酰氧基、羟基磺酰基、烷氧基磺酰基、烷基磺酰基烷基、氨基磺酰基烷基、单烷基氨基磺酰基烷基、二烷基氨基磺酰基烷基、氨基亚磺酰基烷基、单烷基氨基亚磺酰基烷基或二烷基氨基亚磺酰基烷基；X为O或S；
7
Z为O或S；R为H或卤基；Q为H、C1-C6烷基、芳基、C1-C6烷基芳基、C3-C6环烷基或杂芳基，
6 8 6
其各自任选地被-(R)t取代，其中t为0、1、2、3、4或5；R 为H或C1-C6烷基；并且每个R独立地为H、C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C1-C6烷氧基、C1-C6烷硫基、-CN、-OH、-SH、卤基、卤代烷基、-NO2、-N(＝O)2、-C(＝O)OH、-NH2、-CF3、-O-S(＝O)2OH、-NH(C1-C6烷基)、-N(C1-C6烷基)2、-C(＝O)H、-C(＝O)C1-C6烷基、-C(＝O)C1-C6烷氧基、烷氧羰基、甲酰胺基、烷基磺酰基、烷基磺酰氧基、氨基亚磺酰基、二烷基氨基亚磺酰基、单烷基氨基亚磺酰基、氨基磺酰基、单烷基氨基磺酰基、二烷基氨基磺酰基、烷基磺酰基氨基、羟基磺酰氧基、烷氧基磺酰氧基、烷基磺酰氧基、羟基磺酰基、烷氧基磺酰基、烷基磺酰基烷基、氨基磺酰基烷基、单烷基氨基磺酰基烷基、二烷基氨基磺酰基烷基、氨基亚磺酰基烷基、单烷基氨基亚磺酰基烷基或二烷基氨基亚磺酰基烷基；或其药学上可接受的盐，其中其它病症是不宁腿综合征(如药物诱发性或特发性)、药物诱发性张力障碍、舞蹈病(如亨廷顿氏病(Huntington's disease)、毒素诱发性舞蹈病、西登哈姆氏舞蹈病(Sydenham's chorea)、妊娠舞蹈病、威尔逊氏病(Wilson's disease)、药物诱发性舞蹈病以及代谢性和内分泌相关性舞蹈病)、抽搐(如运动性抽搐、语音性抽搐、单纯性抽搐、复杂性抽搐和图雷特综合症(Tourette syndrome))、张力障碍(如急性张力障碍、全身性张力障碍、病灶性张力障碍、节段性张力障碍、性张力障碍、中间型张力障碍、心因性张力障碍和急性张力障碍反应)、Sodemytopic帕金森氏病、刻板性运动障碍(如与孤独症相关的运动障碍、遗传性运动障碍和儿童期运动障碍)、强迫性障碍、发作性睡病(如猝倒)、传播性海绵状脑病(如克-雅二氏病(Creutzfeldt-Jakob disease)和库鲁病(Kuru))、神经棘红细胞增多症、癫痫发作和惊厥、手足徐动症(如与亨廷顿氏病、窒息、新生儿黄疸和中风相关的手足徐动症)或大脑性麻痹。
具体实施方式
文所述的任何化合物中的每个氨基均可独立地为-NH2或-NH3。
磺酰基烷基或二烷基氨基亚磺酰基烷基，其中r为0、1、2、3、4或5；每个R和R 独立地为H、C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C1-C6烷氧基、C1-C6烷硫基、-CN、-OH、-SH、卤基、卤代烷基、-NO2、-C(＝O)OH、-NH2、-CF3、-NH(C1-C6烷基)、-N(C1-C6烷基)2、-C(＝O)H、烷氧羰基、甲酰胺基、烷基磺酰基、烷基磺酰氧基、氨基亚磺酰基、二烷基氨基亚磺酰基、单烷基氨基亚磺酰基、氨基磺酰基、单烷基氨基磺酰基、二烷基氨基磺酰基、烷基磺酰基氨基、羟基磺酰氧基、烷氧基磺酰氧基、烷基磺酰氧基、羟基磺酰基、烷氧基磺酰基、烷基磺酰基烷基、氨基磺酰基烷基、单烷基氨基磺酰基烷基、二烷基氨基磺酰基烷基、氨基亚磺酰基烷基、单烷基氨基亚磺酰基烷基、二烷基氨基亚磺酰基烷基、芳基或芳基C1-C6烷基，其中n为0、1、2、3
4 5
或4；每个R和R 独立地为H、C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C1-C6烷氧基、C1-C6烷硫基、-CN、-OH、-SH、卤基、卤代烷基、-NO2、-C(＝O)OH、-NH2、-CF3、-NH(C1-C6烷基)、-N(C1-C6烷基)、-C(＝O)H、烷氧羰基、甲酰胺基、烷基磺酰基、烷基磺酰氧基、氨基亚磺酰基、二烷基氨基亚磺酰基、单烷基氨基亚磺酰基、氨基磺酰基、单烷基氨基磺酰基、二烷基氨基磺酰基、烷基磺酰基氨基、羟基磺酰氧基、烷氧基磺酰氧基、烷基磺酰氧基、羟基磺酰基、烷氧基磺酰基、烷基磺酰基烷基、氨基磺酰基烷基、单烷基氨基磺酰基烷基、二烷基氨基磺酰基烷基、氨基亚磺酰基烷基、单烷基氨基亚磺酰基烷基、二烷基氨基亚磺酰基烷基、芳基或芳基C1-C6烷基，其中p为0、1、2、3或4；W为H或C1-C6烷基；Y为H、C1-C6烷氧基、C1-C6烷硫基、-CN、-OH、-SH、卤基、卤代烷基、-NO2、-C(＝O)OH、-NH2、-CF3、-NH(C1-C6烷基)、-N(C1-C6烷基)2、-C(＝O)H、烷氧羰基、甲酰胺基、烷基磺酰基、烷基磺酰氧基、氨基亚磺酰基、二烷基氨基亚磺酰基、单烷基氨基亚磺酰基、氨基磺酰基、单烷基氨基磺酰基、二烷基氨基磺酰基、烷基磺酰基氨基、羟基磺酰氧基、烷氧基磺酰氧基、烷基磺酰氧基、羟基磺酰基、烷氧基磺酰基、烷基磺酰基烷基、氨基磺酰基烷基、单烷基氨基磺酰基烷基、二烷基氨基磺酰基烷基、氨基亚磺酰基烷基、单烷基氨基亚磺酰基烷基或二烷基氨基亚磺酰基烷基；X为O或S；Z为O
7
或S；R为H或卤基；O为H、C1-C6烷基、芳基、C1-C6烷基芳基、C3-C6环烷基或杂芳基，其各
6 8
自任选地被-(R)t取代，其中t为0、1、2、3、4或5；R 为H或C1-C6烷基；并且每个R6独立地为H、C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C1-C6烷氧基、C1-C6烷硫基、-CN、-OH、-SH、卤基、卤代烷基、-NO2、-N(＝O)2、-C(＝O)OH、-NH2、-CF3、-O-S(O)2OH、-NH(C1-C6烷基)、-N(C1-C6烷基)2、-C(＝O)H、-C(＝O)C1-C6烷基、-C(＝O)C1-C6烷氧基、烷氧羰基、甲酰胺基、烷基磺酰基、烷基磺酰氧基、氨基亚磺酰基、二烷基氨基亚磺酰基、单烷基氨基亚磺酰基、氨基磺酰基、单烷基氨基磺酰基、二烷基氨基磺酰基、烷基磺酰基氨基、羟基磺酰氧基、烷氧基磺酰氧基、烷基磺酰氧基、羟基磺酰基、烷氧基磺酰基、烷基磺酰基烷基、氨基磺酰基烷基、单烷基氨基磺酰基烷基、二烷基氨基磺酰基烷基、氨基亚磺酰基烷基、单烷基氨基亚磺酰基烷基或二烷基氨基亚磺酰基烷基。
基)2或-C(＝O)H，其中r为1、2、3、4或5。在一些实施方案中，每个R 独立地为H、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、-CN、-OH、卤基、卤代烷基、-C(＝O)OH、-NH2、-CF3或-C(＝O)H，其中r为
1
1、2、3、4或5。在一些实施方案中，每个R独立地为H、C1-C3烷基、C1-C3烷氧基、-CN、-OH、
1
卤基、-NH2或-CF3，其中r为1、2、3、4或5。在一些实施方案中，每个R独立地为H、C1-C3烷
1
氧基、-OH、卤基、-NH2或-CF3，其中r为1、2、3、4或5。在一些实施方案中，每个R独立地为H、甲氧基、乙氧基、F、Cl、Br、-NH2或-CF3，其中r为1、2、3、4或5。在一些实施方案中，
1 1
每个R独立地为F、Cl或Br，其中r为1、2、3、4或5。在一些实施方案中，每个R 为F，其中r为1、2、3、4或5。
基)2、或-C(＝O)H，其中n为1、2、3或4。在一些实施方案中，每个R和R 独立地为H、C1-C3烷基、C1-C3烷氧基、-CN、-OH、卤基、卤代烷基、-N(C1-C3烷基)2、-NO2、-NH2或-CF3，其
2 3
中n为1、2、3或4。在一些实施方案中，每个R和R 独立地为H、C1-C3烷基、-CN、-OH、卤
2 3
基、-N(C1-C6烷基)2、-NH2或-CF3，其中n为1、2、3或4。在一些实施方案中，每个R和R独立地为H、C1-C6烷基、-OH、-N(C1-C6烷基)2或卤基，其中n为1、2或3。在一些实施方案
2 3 2 3
中，每个R和R 独立地为H、F、Cl或Br，其中n为1或2。在一些实施方案中，每个R 和R
2 3
独立地为H、F、Cl或Br，其中n为1。在一些实施方案中，R和R 均为H并且n为1。
基)2或-C(＝O)H，其中n为1、2、3或4。在一些实施方案中，每个R 和R 独立地为H、C1-C3烷基、C1-C3烷氧基、-CN、-OH、卤基、卤代烷基、-NO2、-NH2或-CF3，其中n为1、2、3或4。在
4 5
一些实施方案中，每个R和R 独立地为H、C1-C3烷基、-CN、-OH、卤基、-NH2或-CF3，其中n
4 5
为1、2、3或4。在一些实施方案中，每个R和R 独立地为H、C1-C3烷基、-CN或卤基，其中n
4 5
为1、2或3。在一些实施方案中，每个R和R 独立地为H、F、Cl或Br，其中n为1或2。在
4 5 4
一些实施方案中，每个R和R 独立地为H、F、Cl或Br，其中n为1。在一些实施方案中，R
5
和R均为H并且n为1。
C1-C3烷基。在一些实施方案中，(CR R)p-Y为甲基或乙基。
地被-(R)t取代，其中t为0、1、2、3、4或5。在一些实施方案中，Q为选自以下的芳基：蒽基、萘基和苯基；或选自以下的杂芳基：苯并咪唑基、苯并呋喃基、苯并噁唑基、咔唑基、呋咱基、咪唑基、吲唑基、二氢吲哚基、吲嗪基、吲哚基、3H-吲哚基、异吲哚基、异喹啉基、异噻唑基、异噁唑基、萘啶基、噁二唑基、噁唑基、嘌呤基、吡喃基、吡嗪基、吡唑基、哒嗪基、吡啶基、嘧啶基、吡咯基、吡咯基、喹唑啉基、噻吩基、三嗪基和三唑基；其中芳基或杂芳基任选地
6
被-(R)t取代，其中t为0、1、2、3、4或5。在一些实施方案中，Q为选自萘基和苯基的芳基；
或选自以下的杂芳基：苯并咪唑基、苯并噁唑基、咪唑基、吲唑基、二氢吲哚基、吲哚基、异喹啉基、异噁唑基、噁唑基、嘌呤基、吡喃基、吡嗪基、吡唑基、哒嗪基、吡啶基、嘧啶基、吡咯基、
6
吡咯基、噻吩基和三唑基；其中芳基或杂芳基任选地被-(R)t取代，其中t为0、1、2、3、4或
5。在一些实施方案中，Q为选自萘基和苯基的芳基；或选自以下的杂芳基：苯并咪唑基、咪唑基、吲哚基、噁唑基、嘌呤基、吡喃基、吡嗪基、吡唑基、哒嗪基、吡啶基、嘧啶基、吡咯基、吡
6
咯基、噻吩基和三唑基；其中芳基或杂芳基任选地被-(R)t取代，其中t为0、1、2、3、4或5。
6
在一些实施方案中，Q为苯基、哒嗪基、吡啶基、嘧啶基或三唑基，其各自任选地被-(R)t取代，其中t为0、1、2、3、4或5。
O)C1-C6烷基或-C(＝O)C1-C6烷氧基。在一些实施方案中，每个R 独立地为H、C1-C3烷基、C1-C3烷氧基、-CN、-OH、卤基、卤代烷基、-NH2、-CF3、-N(＝O)2、-C(＝O)OH、-O-S(＝O)2OH、-N(C1-C6烷基)2、-C(O)C1-C6烷基或-C(＝O)C1-C6烷氧基。在一些实施方案中，每
6
个R独立地为H、C1-C3烷基、-CN、-OH、卤基、-NH2、-CF3、C1-C3烷氧基、-N(O)2、-C(＝O)OH、-O-S(＝O)2OH、-N(C1-C3烷基)2、-C(＝O)C1-C3烷基或-C(＝O)C1-C3烷氧基。在一些
6
实施方案中，每个R独立地为H、C1-C3烷基、C1-C3烷氧基、-OH、卤基、-N(＝O)2、-C(＝O)OH、-NH2、-CF3、-O-S(＝O)2OH、-N(C1-C3烷基)2、-C(＝O)C1-C3烷基或-C(＝O)C1-C3烷氧
6 6
基。在一些实施方案中，每个R独立地为H、F、Cl或Br。在一些实施方案中，每个R 独立地为H或F。
或-C(＝O)H，其中r为1、2、3、4或5；每个R和R 独立地为H、C1-C6烷基、C2-C6烯基、C1-C6烷氧基、-CN、-OH、卤基、卤代烷基、-NO2、-C(＝O)OH、-NH2、-CF3、-NH(C1-C6烷基)、-N(C1-C6烷
4 5
基)2或-C(＝O)H，其中n为1、2、3或4；每个R 和R 独立地为H、C1-C6烷基、C2-C6烯基、C1-C6烷氧基、-CN、-OH、卤基、卤代烷基、-NO2、-C(＝O)OH、-NH2、-CF3、-NH(C1-C6烷基)、-N(C1-C6烷基)2或-C(＝O)H，其中n为1、2、3或4；Y为H、C1-C6烷氧基、-CN、-OH、卤基、卤代烷基、-NH2或-CF3；X为O；Z为O；Q为选自以下的芳基：蒽基、茚满基、茚基、萘基、菲基、苯基和四氢萘基；或选自以下的杂芳基：吖啶基、苯并咪唑基、苯并呋喃基、苯并噻吩基、苯并噁唑基、苯并噻唑基、咔唑基、呋咱基、咪唑基、吲唑基、二氢吲哚基、吲嗪基、吲哚基、3H-吲哚基、异苯并呋喃基、异吲哚基、异喹啉基、异噻唑基、异噁唑基、萘啶基、噁二唑基、噁唑基、萘嵌间二氮杂苯基、菲啶基、菲咯啉基、吩嗪基、吩噻嗪基、吩噁嗪基、酞嗪基、嘌呤基、吡喃基、吡嗪基、吡唑基、哒嗪基、吡啶基、嘧啶基、吡咯基、2H-吡咯基、吡咯基、喹唑啉基、4H-喹嗪基、四唑基、1,2,4-噻二唑基、噻蒽基、噻唑基、噻吩基、三嗪基、三唑基和呫吨基；其中芳
6 6
基或杂芳基任选地被-(R)t取代，其中t为0、1、2、3、4或5；每个R 独立地为H、-CN、卤代烷基、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、-OH、卤基、-N(＝O)2、-C(＝O)OH、-NH2、-CF3、-O-S(＝
7
O)2OH、-N(C1-C6烷基)2、-C(＝O)C1-C6烷基或-C(＝O)C1-C6烷氧基；U为C；W为H；R 为
8
H；并且R为H。
卤代烷基、-C(＝O)OH、-NH2、-CF3或-C(＝O)H，其中r为1、2、3、4或5；每个R 和R 独立地为H、C1-C3烷基、C1-C3烷氧基、-CN、-OH、卤基、卤代烷基、-N(C1-C3烷基)2、-NO2、-NH2
4 5
或-CF3，其中n为1、2、3或4；每个R和R 独立地为H、C1-C3烷基、C1-C3烷氧基、-CN、-OH、卤基、卤代烷基、-NO2、-NH2或-CF3，其中n为1、2、3或4；Y为H、C1-C3烷氧基、-CN、-OH或卤基；X为O；Z为O；Q为选自蒽基、萘基和苯基的芳基；或选自以下的杂芳基：苯并咪唑基、苯并呋喃基、苯并噁唑基、咔唑基、呋咱基、咪唑基、吲唑基、二氢吲哚基、吲嗪基、吲哚基、
3H-吲哚基、异吲哚基、异喹啉基、异噻唑基、异噁唑基、萘啶基、噁二唑基、噁唑基、嘌呤基、吡喃基、吡嗪基、吡唑基、哒嗪基、吡啶基、嘧啶基、吡咯基、吡咯基、喹唑啉基、噻吩基、三嗪
6 6
基和三唑基；其中芳基或杂芳基任选地被-(R)t取代，其中t为0、1、2、3、4或5；每个R 独立地为H、C1-C3烷基、C1-C3烷氧基、-CN、-OH、卤基、卤代烷基、-NH2、-CF3、-N(＝O)2、-C(＝O)OH、-O-S(＝O)2OH、-N(C1-C6烷基)2、-C(＝O)C1-C6烷基或-C(＝O)C1-C6烷氧基；U为
7 8
C；W为H；R为H；并且R 为H。
基、-NH2或-CF3，其中r为1、2、3、4或5；每个R和R 独立地为H、C1-C3烷基、-CN、-OH、卤
4 5
基、-N(C1-C3烷基)2、-NH2或-CF3，其中n为1、2、3或4；每个R和R 独立地为H、C1-C3烷基、-CN、-OH、卤基、-NH2或-CF3，其中n为1、2、3或4；Y为H、-CN、-OH、F、Cl或Br；X为O；Z为O；Q为选自萘基和苯基的芳基；或选自以下的杂芳基：苯并咪唑基、苯并噁唑基、咪唑基、吲唑基、二氢吲哚基、吲哚基、异喹啉基、异噁唑基、噁唑基、嘌呤基、吡喃基、吡嗪基、吡唑基、哒嗪基、吡啶基、嘧啶基、吡咯基、吡咯基、噻吩基和三唑基；其中芳基或杂芳基任选
6 6
地被-(R)t取代，其中t为0、1、2、3、4或5；每个R 独立地为H、C1-C3烷基、-CN、-OH、卤基、-NH2、-CF3、C1-C3烷氧基、-N(＝O)2、-C(＝O)OH、-O-S(＝O)2OH、-N(C1-C3烷基)2、-C(＝
7 8
O)C1-C3烷基或-C(＝O)C1-C3烷氧基；U为C；W为H；R 为H；并且R 为H。
中r为1、2、3、4或5；每个R和R 独立地为H、C1-C3烷基、-OH、-N(C1-C3烷基)2或卤基，其
4 5
中n为1、2或3；每个R和R 独立地为H、C1-C3烷基、-CN或卤基，其中n为1、2或3；Y为H、-OH、F、Cl或Br；X为O；Z为O；Q为选自萘基和苯基的芳基；或选自以下的杂芳基：苯并咪唑基、咪唑基、吲哚基、噁唑基、嘌呤基、吡喃基、吡嗪基、吡唑基、哒嗪基、吡啶基、嘧啶基、
6
吡咯基、吡咯基、噻吩基和三唑基；其中芳基或杂芳基任选地被-(R)t取代，其中t为0、1、
6
2、3、4或5；每个R独立地为H、C1-C3烷基、C1-C3烷氧基、-OH、卤基、-N(＝O)2、-C(＝O)OH、-NH2、-CF3、-O-S(＝O)2OH、-N(C1-C3烷基)2、-C(＝O)C1-C3烷基或-C(＝O)C1-C3烷氧
7 8
基；U为C；W为H；R为H；并且R 为H。
中r为1、2、3、4或5；每个R和R 独立地为H、F、Cl或Br，其中n为1或2；每个R 和R独立地为H、F、Cl或Br，其中n为1或2；Y为H；X为O；Z为O；Q为苯基、哒嗪基、吡啶基、
6 6
嘧啶基或三唑基，其各自任选地被-(R)t取代，其中t为0、1、2、3、4或5；每个R 独立地为
7 8
H、F、Cl或Br；U为C；W为H；R为H；并且R 为H。
和R独立地为H、F、Cl或Br，其中n为1；每个R 和R 独立地为H、F、Cl或Br，其中n为
6
1；Y为H；X为O；Z为O；Q为苯基、哒嗪基、吡啶基、嘧啶基或三唑基，其各自任选地被-(R)
6 7 8
t取代，其中t为0、1、2、3、4或5；每个R 独立地为H或F；U为C；W为H；R 为H；并且R 为H。
1；R和R 均为H并且n为1；Y为H；X为O；Z为O；Q为苯基、哒嗪基、吡啶基、嘧啶基或三
6 6
唑基，其各自任选地被-(R)t取代，其中t为0、1、2、3、4或5；每个R 独立地为H或F；U为
7 8
C；W为H；R为H；并且R 为H。
苯斯酮胺(U为C；r为0；R和R 均为H；n为1；R 和R 均为H；p为l；W为H；Y为H；X为
7 8 2 3
O；Z为O；R为H；Q为苯基；t为0；并且R 为H)、羟基双苯斯酮胺(U为C；r为0；R 和R
4 5 7
均为H；n为1；R和R 均为H；p为l；W为H；Y为H；X为O；Z为O；R 为H；Q为苯基；t为
6 8 2 3
l；R为处于对位的-OH；并且R 为H)或二羟基双苯斯酮胺(U为C；r为0；R 和R 中的一
2 3 4 5
个为H且R和R 中的另一个为-OH；n为l；R 和R 均为H；p为l；W为H；Y为H；X为O；Z
7 6 8
为O；R为H；Q为苯基；t为l；R 为处于对位的-OH；并且R 为H)。
2008/0319030和美国专利申请公开号2011/0288137中所述的来制备，这些专利通过引用整体并入本文。
这些药剂可以已指示用于哺乳动物的量或以小于可接受剂量的剂量使用。
安福萘酸(amfonelic acid)；3)多巴胺激动剂，包括但不限于阿朴吗啡(apomorphine)(Apokyn、Ixense、Spontane和Uprima)、溴隐亭(bromocriptine)(Parlodel和Cycloset)、卡麦角林(cabergoline)(Dostinex和Cahaser)、利舒脲(lisuride)(Dopergin、Proclacam和Revanil)、培高利特(pergolide)(Permax)、罗匹尼罗(ropinirole)(Requip、Ropark和Adartrel)、普拉 克 索(pramipexole)(Mirapex、Mirapexin和Sifrol)和 罗 替 高汀(rotigotine)(Neupro)；4)抗胆碱能剂，包括但不限于苯海索(trihyexyphenidyl)(Artane、Apo-Trihex、Parkin和Pacitane)和苯扎托品(benzatropine)(Cogentin)；5)MAO抑制剂，包括但不限于司来吉兰(selegiline)(Anipryl、L-depreny]、Eldepryl、Emsam和Zelapar)和银杏；和6)COMT抑制剂，包括但不限于托卡朋(tolcapone)(Tasmar)和恩他卡朋(entacapone)(Comtan)。
Methadose、Physeptone、Heptadon)；6)血清素能剂，包括但不限于丁螺环酮(Buspar)、氯氮平(clozapine)(Clozaril)、喹硫平(quetiapine)(Seroquel、Xeroquel和Ketipinor)、MDMA(3,4-亚甲基二氧基-N-甲基安非他明)(Ecstasy)、哌马色林(pimavenserin)、利坦色林(ritanserin)、西酞普兰(citalopram)(Celexa、Cipramil)和氟西汀(fluoxetine)(Prozac、Sarafem、Fontex)；7)GABA化合物，包括但不限于地西泮(diazepam)(Diastat、Valium)和唑吡坦(zolpidem)(Ambien、Ambien CR、Intermezzo、Stilnox和Sublinox)；
8)腺苷化合物，包括但不限于伊曲茶碱(istradefylline)和瑞德南特(preladenant)；9)大麻素，包括但不限于利莫那班(rimonabant)(Acomplia、Bethin、Monaslim、Remonabent、Riobant、Slimona、Rimoslim、Zimulti和Riomont)和大麻隆(nabilone)(Cesamet)；10)肾上腺素能剂，包括但不限于咪唑克生(Idazoxan)、育亨宾(Yohimbine)(Yocon)、萝芙素(Rauwolscine)(异育亨宾、α-育亨宾和异育亨宾碱(corynanthidine))、非帕美唑(Fipamezole)和普萘洛尔(propanolol)(Inderal、Inderal LA、Avlocardyl、Deralin、Dociton、Inderalici、InnoPran XL、Sumial、Anaprilinum、Bedranol SR)；11)组胺，包括但不限于法莫替丁(famotidine)(Pepcid)、伊美匹普(immepip)和伊美替特(Imetit)；
12)胆碱能剂，包括但不限于烟碱、利斯的明(rivastigmine)(Exelon)和多奈哌齐(donepezil)(Aricept)；和13)另一药剂，包括但不限于他莫昔芬(tamoxifen)(Nolvadex、Istubal、Valodex)、西地那非(sildenafil)(Viagra)和Uk-343,664。
磺酰基烷基或二烷基氨基亚磺酰基烷基，其中r为0、1、2、3、4或5；每个R和R 独立地为H、C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C1-C6烷氧基、C1-C6烷硫基、-CN、-OH、-SH、卤基、卤代烷基、-NO2、-C(＝O)OH、-NH2、-CF3、-NH(C1-C6烷基)、-N(C1-C6烷基)2、-C(＝O)H、烷氧羰基、甲酰胺基、烷基磺酰基、烷基磺酰氧基、氨基亚磺酰基、二烷基氨基亚磺酰基、单烷基氨基亚磺酰基、氨基磺酰基、单烷基氨基磺酰基、二烷基氨基磺酰基、烷基磺酰基氨基、羟基磺酰氧基、烷氧基磺酰氧基、烷基磺酰氧基、羟基磺酰基、烷氧基磺酰基、烷基磺酰基烷基、氨基磺酰基烷基、单烷基氨基磺酰基烷基、二烷基氨基磺酰基烷基、氨基亚磺酰基烷基、单烷基氨基亚磺酰基烷基、二烷基氨基亚磺酰基烷基、芳基或芳基C1-C6烷基，其中n为0、1、2、3
4 5
或4；每个R和R 独立地为H、C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C1-C6烷氧基、C1-C6烷硫基、-CN、-OH、-SH、卤基、卤代烷基、-NO2、-C(＝O)OH、-NH2、-CF3、-NH(C1-C6烷基)、-N(C1-C6烷基)2、-C(＝O)H、烷氧羰基、甲酰胺基、烷基磺酰基、烷基磺酰氧基、氨基亚磺酰基、二烷基氨基亚磺酰基、单烷基氨基亚磺酰基、氨基磺酰基、单烷基氨基磺酰基、二烷基氨基磺酰基、烷基磺酰基氨基、羟基磺酰氧基、烷氧基磺酰氧基、烷基磺酰氧基、羟基磺酰基、烷氧基磺酰基、烷基磺酰基烷基、氨基磺酰基烷基、单烷基氨基磺酰基烷基、二烷基氨基磺酰基烷基、氨基亚磺酰基烷基、单烷基氨基亚磺酰基烷基、二烷基氨基亚磺酰基烷基、芳基或芳基C1-C6烷基，其中p为0、1、2、3或4；W为H或C1-C6烷基；Y为H、C1-C6烷氧基、C1-C6烷硫基、-CN、-OH、-SH、卤基、卤代烷基、-NO2、-C(＝O)OH、-NH2、-CF3、-NH(C1-C6烷基)、-N(C1-C6烷基)2、-C(＝O)H、烷氧羰基、甲酰胺基、烷基磺酰基、烷基磺酰氧基、氨基亚磺酰基、二烷基氨基亚磺酰基、单烷基氨基亚磺酰基、氨基磺酰基、单烷基氨基磺酰基、二烷基氨基磺酰基、烷基磺酰基氨基、羟基磺酰氧基、烷氧基磺酰氧基、烷基磺酰氧基、羟基磺酰基、烷氧基磺酰基、烷基磺酰基烷基、氨基磺酰基烷基、单烷基氨基磺酰基烷基、二烷基氨基磺酰基烷基、氨基亚磺酰基烷基、单烷基氨基亚磺酰基烷基或二烷基氨基亚磺酰基烷基；X为O或S；Z为O
7
或S；R为H或卤基；Q为H、C1-C6烷基、芳基、C1-C6烷基芳基、C3-C6环烷基或杂芳基，其各自
6 8 6
任选地被-(R)t取代，其中t为0、1、2、3、4或5；R 为H或C1-C6烷基；并且每个R 独立地为H、C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C1-C6烷氧基、C1-C6烷硫基、-CN、-OH、-SH、卤基、卤代烷基、-NO2、-N(＝O)2、-C(＝O)OH、-NH2、-CF3、-O-S(＝O)2OH、-NH(C1-C6烷基)、-N(C1-C6烷基)2、-C(＝O)H、-C(＝O)C1-C6烷基、-C(＝O)C1-C6烷氧基、烷氧羰基、甲酰胺基、烷基磺酰基、烷基磺酰氧基、氨基亚磺酰基、二烷基氨基亚磺酰基、单烷基氨基亚磺酰基、氨基磺酰基、单烷基氨基磺酰基、二烷基氨基磺酰基、烷基磺酰基氨基、羟基磺酰氧基、烷氧基磺酰氧基、烷基磺酰氧基、羟基磺酰基、烷氧基磺酰基、烷基磺酰基烷基、氨基磺酰基烷基、单烷基氨基磺酰基烷基、二烷基氨基磺酰基烷基、氨基亚磺酰基烷基、单烷基氨基亚磺酰基烷基或二烷基氨基亚磺酰基烷基；或其药学上可接受的盐，其中另一病症是不宁腿综合征(如药物诱发性或特发性)、药物诱发性张力障碍、舞蹈病(如亨廷顿氏病、毒素诱发性舞蹈病、西登哈姆氏舞蹈病、妊娠舞蹈病、威尔逊氏病、药物诱发性舞蹈病以及代谢性和内分泌相关性舞蹈病)、抽搐(如运动性抽搐、语音性抽搐、单纯性抽搐、复杂性抽搐和图雷特综合症)、张力障碍(如急性张力障碍、全身性张力障碍、病灶性张力障碍、节段性张力障碍、性张力障碍、中间型张力障碍、心因性张力障碍和急性张力障碍反应)、Sodemytopic帕金森氏病、刻板性运动障碍(如与孤独症相关的运动障碍、遗传性运动障碍和儿童期运动障碍)、强迫性障碍、发作性睡病(如猝倒)、传播性海绵状脑病(如克-雅二氏病和库鲁病)、神经棘红细胞增多症、癫痫发作和惊厥、手足徐动症(如与亨廷顿氏病、窒息、新生儿黄疸和中风相关的手足徐动症)或大脑性麻痹。
Release，Langer 和 Wise( 编 辑 )，CRC Pres.,Boca Raton,Fla.(1974)；Controlled Drug Bioavailability,Drug Product Design and Performance，Smolen 和 Ball( 编辑 )，Wiley,New York(1984)；Ranger 和 Peppas,1983,J.Macromol.Sci.Rev.Macromol.Chem.23:61；还 参 见 Levy 等 人，1985,Science 228:190；During 等 人，1989,Ann.Neurol.25:351；Howard等人，1989,J.Neurosurg.71:105)。在一些实施方案中，控释系统可被置于本文所述的化合物的靶标附近，因此仅需要一部分全身性剂量(参见例如Goodson,在Medical Applications of Controlled Release中，见上文，第2卷，第
115-138页(1984))。可使用论述于Langer,1990,Science249:1527-1533)的综述中的其它控释系统。
或不与多巴胺D2拮抗剂组合用于治疗精神分裂症；或不与胆碱能调节剂组合用于治疗阿尔茨海默氏病或其中患者患有认知缺陷的其它疾病或病状；或不与抗癫痫剂组合用于治疗迟发性运动障碍。
制备双苯斯酮胺10mg/kg(浓度用于腹膜内注射，10ml/kg)：a)双苯斯酮胺以1mg/ml溶解于0.5％甲基纤维素、0.2％吐温80(在dH2O中)中。
(3×20mg/kg)(MPTP的最终剂量＝60mg/kg)。在MPTP前30分钟用化合物处理小鼠，且每日一次，持续4日。第5日在施用测试化合物后30分钟，监测运动活动。在自动化旷场(MedAssociates)中测量运动活动30分钟。测量以下参数：1)行进的水平距离、2)后腿直立事件(rearing event)次数和3)刻板行为。垂直活动(后腿直立事件)的结果示于图
4中。
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