1.一种组织特异性Wnt(“无翅相关整合位点”或“无翅和Int-1”或“无翅-Int”)信号增强分子或其药学上可接受的盐，其包括第一结构域和第二结构域，所述第一结构域特异性结合选自锌指和环指3(ZNRF3)和环指蛋白43(RNF43)的一个或多个跨膜E3泛素连接酶，所述第二结构域特异性结合组织特异性细胞表面分子，其中化合物增加了包括所述组织特异性细胞表面分子的组织中的Wnt信号传导。
2.根据权利要求1所述的分子，其中所述组织选自由以下组成的组：骨组织、肝组织、皮肤组织、胃组织、肠组织、口腔粘膜组织、肾组织、中枢神经系统组织、乳腺组织、味蕾组织、卵巢组织、内耳组织(包含耳蜗组织和前庭组织)、毛囊、胰腺组织、视网膜组织、角膜组织、心脏组织和肺组织。
3.根据权利要求1或权利要求2所述的分子，其中所述第一结构域包括第一多肽序列和/或所述第二结构域包括第二多肽序列。
4.根据权利要求3所述的分子，其中所述化合物是包括所述第一多肽序列和所述第二多肽序列的融合蛋白或抗体。
5.根据权利要求3或权利要求4所述的分子，其中所述第一多肽序列包括：
a)R-脊椎蛋白多肽序列或其片段或变体，其中所述R-脊椎蛋白任选地为R-脊椎蛋白-
1、R-脊椎蛋白-2、R-脊椎蛋白-3或R-脊椎蛋白-4；或
b)R-脊椎蛋白弗林蛋白酶结构域1序列以及任选地野生型或突变的弗林蛋白酶结构域
2或其片段或变体，其中所述第一多肽序列与含富亮氨酸重复的G蛋白偶联受体4-6(LGR4-
6)的结合相比于全长R-脊椎蛋白任选地有所降低。
6.根据权利要求5所述的分子，其中所述R-脊椎蛋白弗林蛋白酶结构域1与存在于SEQ ID NO:1-4中的所述弗林蛋白酶1结构域中的任一个弗林蛋白酶1结构域具有至少90％的一致性。
7.根据权利要求3到6中任一项所述的分子，其中所述第二多肽序列是肽；多肽；抗体或其片段；或配体或其片段或变体。
8.根据权利要求1到7中任一项所述的分子，其中：
a)所述组织是骨组织，并且所述细胞表面分子是甲状旁腺激素受体1(PTH1R)；
b)所述组织是肝组织，并且所述细胞表面分子是脱唾液酸糖蛋白受体1(ASGR1)、脱唾液酸糖蛋白受体2(ASGR2)、转铁蛋白受体2(TFR2)或溶质载体家族10成员1(SLC10A1)；或c)所述组织是口腔粘膜，并且所述细胞表面分子是含Ly6/PLAUR结构域的蛋白3
(LYPD3)或桥粒芯糖蛋白(DSG3)。
9.根据权利要求3到8中任一项所述的分子，其中：
a)所述细胞表面分子是甲状旁腺激素受体1(PTH1R)，并且所述第二多肽序列特异性结合PTH1R；
b)所述细胞表面分子是脱唾液酸糖蛋白受体1(ASGR1)，并且所述第二多肽序列特异性结合ASGR1；
c)所述细胞表面分子是脱唾液酸糖蛋白受体2(ASGR2)，并且所述第二多肽序列特异性结合ASGR2；
d)所述细胞表面分子是溶质载体家族10成员1(SLC10A1)，并且所述第二多肽序列特异性结合溶质载体家族10成员1(SLC10A1)；
e)所述细胞表面分子是转铁蛋白受体2(TFR2)，并且所述第二多肽序列特异性结合TFR2；
f)所述细胞表面分子是含Ly6/PLAUR结构域的蛋白3(LYPD3)，并且所述第二多肽序列特异性结合LYPD3；或
g)所述细胞表面分子是桥粒芯糖蛋白(DSG3)，并且所述第二多肽序列特异性结合
DSG3，
其中所述第二多肽是所述细胞表面分子的抗体或其片段或不同于抗体的肽或多肽、小分子、或配体或其片段或变体。
10.根据权利要求1到9中任一项所述的分子，其中所述第一结构域和所述第二结构域通过接头部分连接。
11.根据权利要求10所述的分子，其中所述接头部分是肽基接头序列。
12.根据权利要求11所述的分子，其中所述接头序列包括选自由以下组成的组的一个或多个氨基酸：甘氨酸、天冬酰胺、丝氨酸、苏氨酸和丙氨酸。
13.一种编码根据权利要求4到12中任一项所述的融合蛋白的核酸序列。
14.根据权利要求13所述的核酸序列，其中所述核酸序列是DNA或mRNA。
15.一种载体，其包括根据权利要求13所述的核酸序列。
16.根据权利要求15所述的载体，其中所述载体是表达载体，所述表达载体包括可操作地连接到所述核酸序列的启动子序列。
17.根据权利要求15所述的载体，其中所述载体是病毒，所述病毒包括可操作地连接到所述核酸序列的启动子序列。
18.一种宿主细胞，其包括根据权利要求16所述的载体。
19.一种用于产生根据权利要求4到12中任一项所述的融合多肽的方法，所述方法包括：在所述融合多肽由所述表达载体表达的条件下培养根据权利要求18所述的宿主细胞。
20.根据权利要求19所述的方法，其进一步包括分离产生的所述融合多肽的步骤。
21.一种药物组合物，其包括：
(i)有效量的根据权利要求1到12中任一项所述的分子、根据权利要求13到14中任一项所述的核酸序列、根据权利要求15到17中任一项所述的载体或根据权利要求18所述的宿主细胞；以及
(ii)药学上可接受的稀释剂、佐剂或载剂。
22.根据权利要求21所述的药物组合物，其包括所述有效量的根据权利要求1到12中任一项所述的分子以及有效量的Wnt多肽、Norrin多肽或Wnt信号传导激动剂分子。
23.根据权利要求21所述的药物组合物，其包括所述有效量的根据权利要求13到14中任一项所述的核酸序列以及有效量的对Wnt多肽、Norrin多肽或Wnt信号传导激动剂分子进行编码的核酸序列，其中对所述Wnt多肽、所述Norrin多肽或所述Wnt信号传导激动剂分子进行编码的所述核酸序列任选地为DNA或mRNA。
24.根据权利要求23所述的药物组合物，其中根据权利要求13到14中任一项所述的核酸序列和/或对所述Wnt多肽、所述Norrin多肽或所述Wnt信号传导激动剂分子进行编码的所述核酸序列是经过修饰的mRNA。
25.根据权利要求22所述的药物组合物，其包括所述有效量的根据权利要求15到17中任一项所述的载体和有效量的包括对Wnt多肽、Norrin多肽或Wnt信号传导激动剂分子进行编码的核酸序列的载体，其中包括对所述Wnt多肽、所述Norrin多肽或所述Wnt信号传导激动剂分子进行编码的所述核酸序列的所述载体任选地为表达载体。
26.一种药物组合物，其包括：
(i)有效量的对Wnt多肽、Norrin多肽或Wnt信号传导激动剂分子进行编码的核酸；以及(ii)药学上可接受的稀释剂、佐剂或载剂。
27.根据权利要求26所述的药物组合物，其中所述核酸为DNA或mRNA，任选地经过修饰的mRNA。
28.根据权利要求26所述的药物组合物，其中所述核酸存在于表达载体中，任选地存在于病毒载体中。
29.根据权利要求22到28中任一项所述的药物组合物，其中所述Wnt多肽是选自以下的哺乳动物Wnt多肽：Wnt1、Wnt2、Wnt2B、Wnt3、Wnt3A、Wnt4、Wnt5A、Wnt5B、Wnt6、Wnt7A、Wnt7B、Wnt8A、Wnt8B、Wnt9A、Wnt9B、Ant10A、Wnt10B、Wnt11和Wnt16以及前述Wnt多肽中的任一个Wnt多肽的功能变体和片段。
30.根据权利要求22到28中任一项所述的药物组合物，其中所述Norrin多肽是哺乳动物Norrin多肽或其功能变体或片段。
31.根据权利要求22到28中任一项所述的药物组合物，其中所述Wnt信号传导激动剂分子是使卷曲(Fzd)受体与Lrp5/6二聚化的水溶性Wnt信号传导激动剂。
32.根据权利要求31所述的药物组合物，其中所述wnt信号传导激动剂分子包括多肽。
33.根据权利要求32所述的药物组合物，其中所述多肽包括对一种或多种Fzd蛋白具有高亲和力的结合结构域和对Lrp5/Lrp6蛋白具有高亲和力的结合结构域，并且其中所述结合结构域任选地直接连接或通过接头连接。
34.一种用于增加靶组织中的Wnt(“无翅相关整合位点”或“无翅和Int-1”或“无翅-Int”)信号传导的方法，所述方法包括使所述靶组织与以下接触：
a)根据权利要求1到12中任一项所述的分子；根据权利要求13到14中任一项所述的核酸；根据权利要求15到17中任一项所述的载体；或根据权利要求18所述的宿主细胞，其中所述第二结构域特异性结合所述靶组织上的细胞特异性表面分子，并且其中根据权利要求1到12中任一项所述的分子结合所述靶组织并且螯合选自锌指和环指3(ZNRF3)和环指蛋白
43(RNF43)的一种或多种跨膜E3泛素连接酶或增加其在所述靶组织中的内吞作用。和/或b)Wnt多肽、Norrin多肽或Wnt信号传导激动剂分子；对Wnt多肽、Norrin多肽或Wnt信号传导激动剂分子进行编码的核酸序列；包括对Wnt多肽、Norrin多肽或Wnt信号传导激动剂分子进行编码的核酸序列的载体；或包括表达载体的宿主细胞，所述表达载体包括对Wnt多肽、Norrin多肽或Wnt信号传导激动剂分子进行编码的核酸序列；其中对所述Wnt多肽、所述Norrin多肽或所述Wnt信号传导激动剂分子进行编码的所述核酸序列任选地为DNA或mRNA，任选地经过修饰的mRNA。
35.根据权利要求34所述的方法，其包括使所述靶组织与根据权利要求1到12中任一项所述的分子接触。
36.根据权利要求34所述的方法，其包括使所述靶组织与根据权利要求13到14中任一项所述的核酸接触。
37.根据权利要求34所述的方法，其包括使所述靶组织与根据权利要求15到17中任一项所述的载体接触。
38.根据权利要求34所述的方法，其包括使所述靶组织与对所述Wnt多肽、所述Norrin多肽或所述Wnt信号传导激动剂分子进行编码的所述核酸序列接触。
39.根据权利要求34到39中任一项所述的方法，其中：
a)所述组织是骨组织，并且所述细胞表面分子是甲状旁腺激素受体1(PTH1R)；
b)所述组织是肝组织，并且所述细胞表面分子是脱唾液酸糖蛋白受体1(ASGR1)、脱唾液酸糖蛋白受体2(ASGR2)、转铁蛋白受体2(TFR2)或溶质载体家族10成员1(SLC10A1)；或c)所述组织是口腔粘膜组织，并且所述细胞表面分子是含Ly6/PLAUR结构域的蛋白3(LYPD3)或桥粒芯糖蛋白(DSG3)。
40.一种用于治疗或预防有需要的受试者的疾病或病状的方法，其中所述疾病或病症与降低的Wnt(“无翅相关整合位点”或“无翅和Int-1”或“无翅-Int”)信号传导相关或者将受益于增加的Wnt信号传导，所述方法包括向所述受试者提供有效量的根据权利要求21到
33中任一项所述的药物组合物。
41.根据权利要求40所述的方法，其进一步包括向所述受试者提供药物组合物，所述药物组合物包括：药学上可接受的稀释剂、佐剂或载剂；以及有效量的：
(a)Wnt多肽、Norrin多肽或Wnt信号传导激动剂分子；
(b)对Wnt多肽、Norrin多肽或Wnt信号传导激动剂分子进行编码的核酸序列，其中对所述Wnt多肽、所述Norrin多肽或所述Wnt信号传导激动剂分子进行编码的所述核酸序列任选地为DNA或mRNA；
(c)包括对Wnt多肽、Norrin多肽或Wnt信号传导激动剂分子进行编码的核酸序列的载体，其中包括对所述Wnt多肽、所述Norrin多肽或所述Wnt信号传导激动剂分子进行编码的所述核酸序列的所述载体任选地为表达载体；或
(d)包括表达载体的宿主细胞，所述表达载体包括对Wnt多肽、Norrin多肽或Wnt信号传导激动剂分子进行编码的核酸。
42.根据权利要求41所述的方法，其包括向所述受试者提供包括有效量的根据权利要求1到12中任一项所述的分子的药物组合物和包括有效量的Wnt多肽、Norrin多肽或Wnt信号传导激动剂分子的药物组合物。
43.根据权利要求41所述的方法，其包括向所述受试者提供包括有效量的根据权利要求13到14中任一项所述的核酸序列的药物组合物和包括有效量的对Wnt多肽、Norrin多肽或Wnt信号传导激动剂分子进行编码的核酸序列的药物组合物，其中所述核酸序列中的一个或两个核酸序列任选地为DNA或mRNA，任选地经过修饰的mRNA。
44.根据权利要求41所述的方法，其包括向所述受试者提供包括有效量的根据权利要求15到17中任一项所述的载体的药物组合物和包括有效量的载体，所述载体包括对Wnt多肽、Norrin多肽或Wnt信号传导激动剂分子进行编码的核酸序列的药物组合物，其中所述载体中的一个或两个载体任选地为表达载体或病毒载体。
45.一种用于治疗或预防有需要的受试者的疾病或病状的方法，其中所述疾病或病症与降低的Wnt(“无翅相关整合位点”或“无翅和Int-1”或“无翅-Int”)信号传导相关或者将受益于增加的Wnt信号传导，所述方法包括向所述受试者提供药物组合物，所述药物组合物包括：药学上可接受的稀释剂、佐剂或载剂；以及有效量的：
a)对Wnt多肽、Norrin多肽或Wnt信号传导激动剂分子进行编码的核酸序列，其中对所述Wnt多肽、所述Norrin多肽或所述Wnt信号传导激动剂分子进行编码的所述核酸序列任选地为DNA或mRNA，任选地经过修饰的mRNA；
b)包括对Wnt多肽、Norrin多肽或Wnt信号传导激动剂分子进行编码的核酸序列的载体，其中包括对所述Wnt多肽、所述Norrin多肽或所述Wnt信号传导激动剂分子进行编码的所述核酸序列的所述载体任选地为表达载体；或
c)包括表达载体的宿主细胞，所述表达载体包括对Wnt多肽、Norrin多肽或Wnt信号传导激动剂分子进行编码的核酸。
46.根据权利要求41到45中任一项所述的方法，其中所述Wnt多肽是选自以下的哺乳动物Wnt多肽：Wnt1、Wnt2、Wnt2B、Wnt3、Wnt3A、Wnt4、Wnt5A、Wnt5B、Wnt6、Wnt7A、Wnt7B、Wnt8A、Wnt8B、Wnt9A、Wnt9B、Ant10A、Wnt10B、Wnt11和Wnt16以及前述Wnt多肽中的任一个Wnt多肽的功能变体和片段。
47.根据权利要求41到45中任一项所述的方法，其中所述Norrin多肽是哺乳动物
Norrin多肽或其功能变体或片段。
48.根据权利要求41到45中任一项所述的方法，其中所述Wnt信号传导激动剂分子是使卷曲(Fzd)受体与Lrp5/6二聚化的水溶性Wnt信号传导激动剂。
49.根据权利要求41所述的方法，其中所述wnt信号传导激动剂分子包括多肽。
50.根据权利要求42所述的方法，其中所述多肽包括对一种或多种Fzd蛋白具有高亲和力的结合结构域和对Lrp5/Lrp6蛋白具有高亲和力的结合结构域，并且其中所述结合结构域任选地直接连接或通过接头连接。
51.根据权利要求40到50中任一项所述的方法，其中所述疾病或病症是组织疾病或病症，所述组织选自由以下组成的组：骨组织、肝组织、皮肤组织、胃组织、肠组织、口腔粘膜组织、肾组织、中枢神经系统组织、乳腺组织、味蕾组织、卵巢组织、内耳组织(包含耳蜗组织和前庭组织)、毛囊、胰腺组织、视网膜组织、角膜组织、心脏组织和肺组织。
52.根据权利要求51所述的方法，其中所述疾病或病症是：
a)骨组织疾病或病症，并且所述细胞表面受体是甲状旁腺激素受体1(PTH1R)；
b)肝组织疾病或病症，并且所述细胞表面受体是脱唾液酸糖蛋白受体1(ASGR1)、脱唾液酸糖蛋白受体2(ASGR2)、转铁蛋白受体2(TFR2)或溶质载体家族10成员1(SLC10A1)；或c)口腔粘膜组织疾病或病症，并且所述细胞表面受体是含Ly6/PLAUR结构域的蛋白3(LYPD3)或桥粒芯糖蛋白(DSG3)。
53.根据权利要求40到50中任一项所述的方法，其中所述疾病或病状选自由以下组成的组：骨折、骨质疏松症、骨质疏松性骨折、脊柱融合、矫形装置的骨整合、肌腱-骨整合、牙齿生长和再生、牙种植、牙周疾病、颌面重建、颌骨坏死、脱发、听力丧失、前庭机能减退、黄斑变性、玻璃体视网膜病变、视网膜变性疾病、福斯氏营养不良、中风、创伤性脑损伤、阿尔茨海默病、多发性硬化症、脊髓损伤、口腔粘膜炎、短肠综合征、炎性肠病(IBD)、代谢综合征、糖尿病、胰腺炎、胰腺外分泌机能不全、伤口愈合、糖尿病足溃疡、冠状动脉疾病、急性肾损伤、慢性肾病、慢性阻塞性肺病(COPD)、急性肝功能衰竭、急性酒精性肝损伤、丙型肝炎病毒(HCV)慢性肝病、HCV患者抗病毒后药物治疗、乙型肝炎病毒(HBV)慢性肝病、HBV患者抗病毒后药物治疗、慢性酒精性肝病、非酒精性脂肪性肝病和非酒精性脂肪性肝炎(NASH)、肝硬化以及所有原因的慢性肝功能不全。
54.根据权利要求40到53中任一项所述的方法，其中胃肠外地、口服地、肌肉内地、局部地(locally)或局部地(topically)提供所述药物组合物。
55.根据权利要求40到54中任一项所述的方法，其中所述受试者是哺乳动物，任选地人。