1.一种治疗或改善癌症的药物组合物，其合并包含(a)至少一种抗有丝分裂剂，选自
紫杉烷，紫杉醇、多西他赛，Cenp-E抑制剂，阿布拉烷、埃博霉素、单星醇，KSP抑制剂，意斯平席伯及下文段落a-d中所示的式A-D化合物：
a.通过结构式A表示的化合物：
式A
或其药学上可接受的盐、溶剂合物或酯，其中：
环Y为如式A中所示经稠合的5-至6-元芳基或5-或6-元杂芳基，其中在该芳基与
杂芳基中，各可取代环碳独立被R2取代，且各可取代环氮独立被R6取代；
W为N或C(R12)；
X为N或N-氧化物；
Z为S、S(＝O)或S(＝O)2；
R1为H、烷基、烷氧基、羟基、卤基、-CN、-S(O)m-烷基、-C(O)NR9R10、-(CR9R10)1-6OH或-NR4(CR9R10)1-2OR9；
各R2独立选自H、卤基、烷基、环烷基、环烷基烷基、杂环基、杂环基烷基、芳基、芳烷基、杂芳基、杂芳烷基、-(CR10R11)0-6-OR7、-C(O)R4、-C(S)R4、-C(O)OR7、-C(S)OR7、-OC(O)R7、-OC(S)R7、-C(O)NR4R5、-C(S)NR4R5、-C(O)NR4OR7、-C(S)NR4OR7、-C(O)NR7NR4R5、-C(S)NR7NR4R5、-C(S)NR4OR7、-C(O)SR7、-NR4R5、-NR4C(O)R5、-NR4C(S)R5、-NR4C(O)OR7、-NR4C(S)OR7、-OC(O)NR4R5、-OC(S)NR4R5、-NR4C(O)NR4R5、-NR4C(S)NR4R5、-NR4C(O)NR4OR7、-NR4C(S)NR4OR7、-(CR10R11)0-6SR7、SO2R7、-S(O)1-2NR4R5、-N(R7)SO2R7、-S(O)1-2NR5OR7、-CN、-OCF3、-SCF3、-C(＝NR7)NR4、-C(O)NR7(CH2)1-10NR4R5、-C(O)NR7(CH2)1-10OR7、-C(S)NR7(CH2)1-10NR4R5、-C(S)NR7(CH2)1-10OR7、卤烷基及烷基硅烷基，其中各该烷基、环烷基、环烷基烷基、杂环基、杂环基烷基、芳基、芳烷基、杂芳基或杂芳烷基独立任选被1-5个R9部分取代；
各R3独立选自H、卤基、烷基、环烷基、环烷基烷基、杂环基、杂环基烷基、芳基、芳烷基、杂芳基、杂芳烷基、-(CR10R11)0-6-OR7、-C(O)R4、-C(S)R4、-C(O)OR7、-C(S)OR7、-OC(O)R7、-OC(S)R7、-C(O)NR4R5、-C(S)NR4R5、-C(O)NR4OR7、-C(S)NR4OR7、-C(O)NR7NR4R5、-C(S)NR7NR4R5、-C(S)NR4OR7、-C(O)SR7、-NR4R5、-NR4C(O)R5、-NR4C(S)R5、-NR4C(O)OR7、-NR4C(S)OR7、-OC(O)NR4R5、-OC(S)NR4R5、-NR4C(O)NR4R5、-NR4C(S)NR4R5、-NR4C(O)NR4OR7、-NR4C(S)NR4OR7、-(CR10R11)0-6SR7、SO2R7、-S(O)1-2NR4R5、-N(R7)SO2R7、-S(O)1-2NR5OR7、-CN、-OCF3、-SCF3、-C(＝NR7)NR4R5、-C(O)NR7(CH2)1-10NR4R5、-C(O)NR7(CH2)1-10OR7、-C(S)NR7(CH2)1-10NR4R5、-C(S)NR7(CH2)1-10OR7、卤烷基及烷基硅烷基，其中各该烷基、环烷基、环烷基烷基、杂环基、杂环基烷基、芳基、芳烷基、杂芳基或杂芳烷基独立任选被1-5个R9部分取代；
各R4与R5独立选自H、烷基、环烷基、环烷基烷基、杂环基、杂环基烷基、芳基、芳烷基、杂芳基、杂芳烷基、-OR7、-C(O)R7及-C(O)OR7，其中各该烷基、环烷基、环烷基烷基、杂环基、
8
杂环基烷基、芳基、芳烷基、杂芳基或杂芳烷基任选被1-4个R 部分取代；
4 5
或R 与R，当连接至相同氮原子时，任选和其所连接的氮原子一起形成具有0-2个选
自N、O或S的其它杂原子的3-6元杂环；
6
各R 独立选自H、烷基、芳基、芳烷基、环烷基、环烷基烷基、杂环基、杂环基烷基、杂芳
7 7 7
基、杂芳烷基、-(CH2)1-6CF3、-C(O)R、-C(O)OR 及-SO2R ；
7
各R 独立选自H、烷基、芳基、芳烷基、环烷基、环烷基烷基、杂环基、杂环基烷基、杂芳基
7 8
及杂芳烷基，其中R 的各成员，但是H除外，任选被1-4个R 部分取代；
8 10
各R 独立选自卤基、烷基、环烷基、杂环基、芳基、杂芳基、-NO2、-OR 、-(C1-C6烷
10 10 11 10 10 10 11
基 )-OR 、-CN、-NR R 、-C(O)R 、-C(O)OR 、-C(O)NR R 、-CF3、-OCF3、-CF2CF3、-C( ＝
10 10 11 10 10 11 10 11
NOH)R 、-N(R )C(O)R 、-C(＝NR )NR R 及-NR C(O)OR ，其中各该烷基、环烷基、
杂环基、芳基及杂芳基任选独立被1-3个部分取代，该部分选自卤基、烷基、环烷基、杂
10 10 10 11 10
环基、芳基、杂芳基、-NO2、-OR 、-(C1-C6烷基)-OR 、-CN、-NR R 、-C(O)OR 、-C(O)
10 11 10 11 10 40
NR R 、-CF3、-OCF3、-NR C(O)OR 及-NR C(O)R ；
8
或两个R 基团，当连接至相同碳原子时，任选和其所连接的碳原子一起形成C＝O或C
＝S基团；
9 10 11 4 5
各R 独立选自H、烷基、烷氧基、OH、CN、卤基、-(CR R )0-4NRR、卤烷基、羟烷基、烷氧烷
4 5 7 4 5 4 5 4 4 5
基、-C(O)NRR、-C(O)OR、-OC(O)NRR、-NRC(O)R 及-NRC(O)NRR ；
10 9 10
各R 独立为H或烷基；或R 与R ，当连接至相同氮原子时，任选和其所连接的氮原子
一起形成具有0-2个选自N、O或S的其它杂原子的3-6元杂环；
11 10 11
各R 独立为H或烷基；或R 与R ，当连接至相同氮原子时，任选和其所连接的氮原子
一起形成具有0-2个选自N、O或S的其它杂原子的3-6元杂环；
12
各R 独立选自H、卤基、烷基、环烷基、环烷基烷基、杂环基、杂环基烷基、芳基、芳烷
10 11 7 4 4 7 7
基、杂芳基、杂芳烷基、-(CR R )0-6-OR、-C(O)R、-C(S)R、-C(O)OR、-C(S)OR、-OC(O)
7 7 4 5 4 5 4 7 4 7 7 4 5
R、-OC(S)R、-C(O)NRR、-C(S)NRR、-C(O)NROR、-C(S)NROR、-C(O)NRNRR、-C(S)
7 4 5 4 7 7 4 5 4 5 4 5 4 7 4
NRNRR、-C(S)NROR、-C(O)SR、-NRR、-NRC(O)R、-NRC(S)R、-NRC(O)OR、-NRC(S)
7 4 5 4 5 4 4 5 4 4 5 4 4 7 4
OR、-OC(O)NRR、-OC(S)NRR、-NRC(O)NRR、-NRC(S)NRR、-NRC(O)NROR、-NRC(S)
4 7 10 11 7 7 4 5 7 7 5 7
NROR、-(CR R )0-6SR、SO2R、-S(O)1-2NRR、-N(R)SO2R、-S(O)1-2NROR、-CN、-OCF3、-SCF3
7 4 7 4 5 7 7 7 4 5
、-C(＝NR)NR、-C(O)NR(CH2)1-10NRR、-C(O)NR(CH2)1-10OR、-C(S)NR(CH2)1-10NRR、-C(S)
7 7
NR(CH2)1-10OR、卤烷基及烷基硅烷基，其中各该烷基、环烷基、环烷基烷基、杂环基、杂环基
9
烷基、芳基、芳烷基、杂芳基或杂芳烷基独立任选被1-5个R 部分取代；且
40
R 选自环烷基、杂环基、芳基及杂芳基，其中各该环烷基、杂环基、芳基及杂芳基任选独
10 11
立被1-3个部分取代，该部分独立选自-CN、-OH、卤基、烷基、卤烷基、烷氧基及-NR R ；
b.通过结构式B表示的化合物：
式B
或其药学上可接受的盐、溶剂合物或酯，其中：
环Y为如式B中所示经稠合的5-至7-元环，选自环烷基、环烯基、杂环基或杂环烯基，
2
其中在各该5-至7-元环中，各可取代环碳独立被1-2个R 部分取代，且各可取代环杂原
6
子独立被R 取代；
12
W为N或C(R )；
X为N或N-氧化物；
Z为S、S(＝O)或S(＝O)2；
1 9 10 9 10
R 为H、烷基、烷氧基、羟基、卤基、-CN、-S(O)m-烷基、-C(O)NRR 、-(CRR )1-6OH
4 9 10 9
或-NR(CRR )1-2OR ；其中m为0至2；
2
各R 独立选自H、卤基、烷基、环烷基、烷基硅烷基、环烯基、杂环基、杂环烯
10 11 7 4 4 7 7
基、芳 基、杂 芳 基、-(CR R )0-6-OR、-C(O)R、-C(S)R、-C(O)OR、-C(S)OR、-OC(O)
7 7 4 5 4 5 4 7 4 7 7 4 5
R、-OC(S)R、-C(O)NRR、-C(S)NRR、-C(O)NROR、-C(S)NROR、-C(O)NRNRR、-C(S)
7 4 5 4 7 7 4 5 4 5 4 5 4 7 4
NRNRR、-C(S)NROR、-C(O)SR、-NRR、-NRC(O)R、-NRC(S)R、-NRC(O)OR、-NRC(S)
7 4 5 4 5 4 4 5 4 4 5 4 4 7 4
OR、-OC(O)NRR、-OC(S)NRR、-NRC(O)NRR、-NRC(S)NRR、-NRC(O)NROR、-NRC(S)
4 7 10 11 7 7 4 5 7 7 5 7
NROR、-(CR R )0-6SR、SO2R、-S(O)1-2NRR、-N(R)SO2R、-S(O)1-2NROR、-CN、-OCF3、-SCF3、
7 4 7 4 5 7 7 7 4 5
-C(＝NR)NR、-C(O)NR(CH2)1-10NRR、-C(O)NR(CH2)1-10OR、-C(S)NR(CH2)1-10NRR 及-C(S)
7 7
NR(CH2)1-10OR，其中各该烷基、环烷基、环烯基、杂环基、杂环烯基、芳基及杂芳基独立任选
9
被1-5个R 部分取代；
2
或在相同碳原子上的两个R 任选和其所连接的碳原子一起形成C＝O、C＝S或亚乙
二氧基；
3
R 独立选自H、卤基、烷基、环烷基、环烯基、杂环基、杂环烯基、芳基、杂芳
10 11 7 4 4 7 7 7 7
基、-(CR R )0-6-OR、-C(O)R、-C(S)R、-C(O)OR、-C(S)OR、-OC(O)R、-OC(S)R、-C(O)
4 5 4 5 4 7 4 7 7 4 5 7 4 5
NR R、-C(S)NRR 、-C(O)NROR、-C(S)NROR、-C(O)NR NR R、-C(S)NRNRR 、-C(S)
4 7 7 4 5 4 5 4 5 4 7 4 7
NROR、-C(O)SR、-NRR、-NRC(O)R、-NRC(S)R、-NRC(O)OR、-NRC(S)OR、-OC(O)
4 5 4 5 4 4 5 4 4 5 4 4 7 4
NR R 、-OC(S)NR R 、-NR C(O)NR R 、-NR C(S)NR R 、-NR C(O)NR OR 、-NR C(S)
4 7 10 11 7 7 4 5 7 7 5 7
NROR、-(CR R )0-6SR、SO2R、-S(O)1-2NRR、-N(R)SO2R、-S(O)1-2NROR、-CN、-C( ＝
7 4 5 7 40 41 7 4 5 7 40 41 4 5
NR)NRR、-C(O)N(R)-(CR R )1-5-C( ＝ NR)NRR、-C(O)N(R)(CR R )1-5-NRR、-C(O)
7 40 41 4 5 7 40 41 7 7 4 5
N(R)(CR R )1-5-C(O)-NRR、-C(O)N(R)(CR R )1-5-OR、-C(S)NR(CH2)1-5NRR 及 -C(S)
7 7
NR(CH2)1-5OR，其中各该烷基、环烷基、环烯基、杂环基、杂环烯基、芳基及杂芳基独立任选
9
被1-5个R 部分取代；
4 5
各R 与R 独立选自H、烷基、环烷基、环烯基、杂环基、杂环烯基、芳基、杂芳
7 7 7
基、-OR、-C(O)R 及-C(O)OR，其中各该烷基、环烷基、环烯基、杂环基、杂环烯基、芳基及杂
8
芳基任选被1-4个R 部分取代；
4 5
或R 与R，当连接至相同氮原子时，任选和其所连接的氮原子一起形成具有0-2个选
自N、O或S的其它杂原子的3-6元杂环；
6
各R 独立选自H、烷基、芳基、芳烷基、环烷基、环烷基烷基、杂环基、杂环基烷基、杂芳
7 7 7
基、杂芳烷基、-(CH2)1-6CF3、-C(O)R、-C(O)OR 及-SO2R ；
7
各R 独立选自H、烷基、芳基、芳烷基、环烷基、环烷基烷基、杂环基、杂环基烷基、杂芳基
7 8
及杂芳烷基，其中R 的各成员，但是H除外，任选被1-4个R 部分取代；
8
各R 独立选自卤基、烷基、环烷基、环烯基、杂环基、杂环烯基、芳基、杂芳
10 10 10 11 10 10
基、-NO2、-OR 、-(C1-C6 烷 基 )-OR 、-CN、-NR R 、-C(O)R 、-C(O)OR 、-C(O)
10 11 10 10 11 10 10 11 10
NR R 、-CF3、-OCF3、-CF2CF3、-C(＝NOH)R 、-N(R )C(O)R 、-C(＝NR )NR R 及-NR C(O)
11 42
OR ；其中各该烷基、环烷基、环烯基、杂环基、杂环烯基、芳基及杂芳基独立任选被1-4个R部分取代；其中当各该环烷基、环烯基、杂环基、杂环烯基、芳基及杂芳基在该环烷基、环烯基、杂环基、杂环烯基、芳基及杂芳基内的任何位置的相邻碳原子上含有两个基团时，此种基团可任选且独立地于各存在处，和其所连接的碳原子一起形成五-或六元碳环状或杂环状环；
8
或两个R 基团，当连接至相同碳时，任选和其所连接的碳原子一起形成C＝O或C＝S
基团；
9 10 11 4 5
各R 独立选自H、烷基、烷氧基、OH、CN、卤基、-(CR R )0-4NRR、卤烷基、羟烷基、烷氧烷
4 5 7 4 5 4 5 4 4 5
基、-C(O)NRR、-C(O)OR、-OC(O)NRR、-NRC(O)R 及-NRC(O)NRR ；
10 9 10
各R 独立为H或烷基；或R 与R ，当连接至相同氮原子时，任选和其所连接的氮原子
一起形成具有0-2个选自N、O或S的其它杂原子的3-6元杂环；
11 10 11
各R 独立为H、烷基、环烷基、环烯基、芳基、杂环基、杂环烯基或杂芳基；或R 与R ，当连接至相同氮原子时，任选和其所连接的氮原子一起形成具有0-2个选自N、O或S的其
11
它杂原子的3-6元杂环；其中各该R 烷基、环烷基、环烯基、芳基、杂环基、杂环烯基及杂芳基独立任选被1-3个部分取代，该部分选自-CN、-OH、-NH2、-N(H)烷基、-N(烷基)2、卤基、卤烷基、CF3、烷基、羟烷基、烷氧基、芳基、芳氧基及杂芳基；
12
各R 独立选自H、卤基、烷基、环烷基、环烷基烷基、杂环基、杂环基烷基、芳基、芳烷
10 11 7 4 4 7 7
基、杂芳基、杂芳烷基、-(CR R )0-6-OR、-C(O)R、-C(S)R、-C(O)OR、-C(S)OR、-OC(O)
7 7 4 5 4 5 4 7 4 7 7 4 5
R、-OC(S)R、-C(O)NRR、-C(S)NRR、-C(O)NROR、-C(S)NROR、-C(O)NRNRR、-C(S)
7 4 5 4 7 7 4 5 4 5 4 5 4 7 4
NRNRR、-C(S)NROR、-C(O)SR、-NRR、-NRC(O)R、-NRC(S)R、-NRC(O)OR、-NRC(S)
7 4 5 4 5 4 4 5 4 4 5 4 4 7 4
OR、-OC(O)NRR、-OC(S)NRR、-NRC(O)NRR、-NRC(S)NRR、-NRC(O)NROR、-NRC(S)
4 7 10 11 7 7 4 5 7 7 5 7
NROR、-(CR R )0-6SR、SO2R、-S(O)1-2NRR、-N(R)SO2R、-S(O)1-2NROR、-CN、-OCF3、-SCF3
7 4 7 4 5 7 7 7 4 5
、-C(＝NR)NR、-C(O)NR(CH2)1-10NRR、-C(O)NR(CH2)1-10OR、-C(S)NR(CH2)1-10NRR、-C(S)
7 7
NR(CH2)1-10OR、卤烷基及烷基硅烷基，其中各该烷基、环烷基、环烷基烷基、杂环基、杂环基
9
烷基、芳基、芳烷基、杂芳基或杂芳烷基独立任选被1-5个R 部分取代；
40 41
R 与R 可为相同或不同，各独立选自H、烷基、芳基、杂芳基、杂环基、杂环烯基、环烷基及环烯基；
42 10
各R 独立选自卤基、烷基、环烷基、杂环基、芳基、杂芳基、-NO2、-OR 、-(C1-C6烷
10 10 11 10 10 10 11 10 11
基 )-OR 、-CN、-NR R 、-C(O)R 、-C(O)OR 、-C(O)NR R 、-CF3、-OCF3、-N(R )C(O)R
10 11
及-NR C(O)OR ；
12 12 3
其附带条件是，当W为C(R )时，R 与R 任选和其所连接的两个环碳原子一起形成
选自环烯基、芳基、杂芳基、杂环基及杂环烯基的6-元环，其中该6-元环任选被1-3个部
11 10 11 11 11 10 11
分取代，该部分独立选自氧代、硫代、-OR 、-NR R 、-C(O)R 、-C(O)OR 、-C(O)N(R )(R )
10 11
或-N(R )C(O)R ；
式C
或其药学上可接受的盐、溶剂合物或酯；及
d.式D化合物
式D
或其药学上可接受的盐、溶剂合物或酯，其中：
R选自H、烷基、氰基、卤烷基、卤基、-SH、-S-烷基、-S-卤烷基、-S(＝O)2烷基、-S(＝O)2OH、-S(＝O)2NH2、-S(＝O)2NH(烷基)、S(＝O)2NH(环烷基)、-S(＝O)2N(烷基)2、-S(＝O)2杂环基、-S(＝O)2杂芳基、环烷基、芳基、杂环基、杂芳基、-NHC(＝O)烷基、-C(＝O)NH2、-C(＝O)NH(烷基)、-C(＝O)NH(环烷基)、-C(＝O)N(烷基)2、-C(＝O)OH、-C(＝
O)O烷基、-C(＝O)杂环基、-C(＝O)NH(芳基)，其中当各该环烷基、芳基、杂环基、杂芳基，及该R基团的″杂环基″与″芳基″部份，在相邻碳原子上具有两个取代基时，该取代基可任选和其所连接的碳原子一起形成五至六元环烷基、芳基、杂环基、杂环烯基或杂芳基环；其中各前文所提及的R烷基、芳基、环烷基、杂环基及杂芳基，及该R基团的”烷基”、”环烷基”、”杂环基”及”芳基”部份，任选具有该五至六元芳基、杂环基、杂环烯基或杂芳基环，是任选被1-3个独立选自以下的取代基取代：烷基、烯基、炔基、羟基、氰基、卤基、卤烷基、卤烷氧基、-C(O)OH、-C(＝O)O烷基及-C(O)NH2；
R1选自烷基、杂环基、-C(＝O)芳基、-NH2、-NH(烷基)、-NH(环烷基)、-N(烷基)
(环烷基)、-NH(杂环基)、-N(烷基)(杂环基)、N(烷基)2、-NH(芳基)、-N(烷基)(芳
基)、-N(芳基)2、-NH(杂芳基)、-N(烷基)(杂芳基)、-NHC(＝O)-烷基、-N(烷基)C(＝O)-烷基、-NHC(＝O)O烷基、-N(烷基)C(＝O)O-烷基，其中各前述烷基、杂环基，及该R1基团的″烷基″、″环烷基″、″芳基″及″杂芳基″部份，任选被1-3个独立选自以下的取代基取代：卤基、杂环基、芳基、杂芳基、卤烷基、卤烷氧基、芳氧基、氰基、-SH、-S-烷基、-S-卤烷基、-S(＝O)2烷基、-S(＝O)2OH、-S(＝O)2NH2、-S(＝O)2NH(烷基)、S(＝O)2NH(环烷基)、-S(＝O)2N(烷基)2、-S(＝O)2杂环基、-S(＝O)2杂芳基、羟基、烷基、烯基、炔基、-NH2、-NH(烷基)、-N(烷基)2、烷氧基、-NHC(＝O)烷基、-C(＝O)H、-C(＝O)烷基、-C(＝O)芳基、-C(＝O)杂芳基、-C(＝O)O烷基、-C(＝O)NH2、-C(O)NH烷基、-C(＝O)N(烷基)2；其中当各该杂环基、芳基及杂芳基在相邻碳原子上具有两个取代基时，该取代基可任选和其所连接的碳原子一起形成五至六元芳基、杂环基、杂环烯基或杂芳基环；
R2与R3独立为H或烷基，或-C(R2)(R3)-不存在；
R4选自烷基、环烷基、杂环基、芳基及杂芳基，其中当各该环烷基、杂环基、芳基及杂芳基在相邻碳原子上具有两个取代基时，该取代基可任选和其所连接的碳原子一起形成五至
4
六元芳基、杂环基、杂环烯基或杂芳基环；其中各前文所提及的R 烷基、环烷基、杂环基、芳基及杂芳基，任选具有该五至六元芳基、杂环基、杂环烯基或杂芳基环，是任选被1-3个独立选自以下的取代基取代：氰基、卤基、卤烷基、烷基、烷氧基、羟基、卤烷氧基、环烷基、杂环基、芳基、杂芳基、-S(＝O)2烷基、-S(＝O)2NH2、-S(＝O)2NH(烷基)、-S(＝O)2N(烷基)2、-S-烷基、-S-卤烷基、-C(＝O)OH、-NH2、-NH(烷基)、-N(烷基)2及-C(＝O)O烷基；
与(b)一或多种第二化合物，其中该第二化合物为激光激酶抑制剂，选自以下文在段
落e-k中所示的式E-K表示的化合物：
e.通过结构式E表示的化合物：
式E
或其药学上可接受的盐、溶剂合物、酯或前体药物，其中：
5 6 5 6 5 6
R为H、CN、-NRR、环烷基、环烯基、杂环烯基、杂芳基、-C(O)NRR、-N(R)C(O)R、
5 6
杂环基、被(CH2)1-3NRR 取代的杂芳基、未经取代的烷基或被一或多个可为相同或不
5 5 5 6 5
同的部分取代的烷基，各部分独立选自-OR、杂环基、-N(R)C(O)N(RR)、-N(R)-C(O)
6 5 6 5 6
OR、-(CH2)1-3-N(RR)及-NRR ；
1
R 为H、卤基、芳基或杂芳基，其中各该芳基与杂芳基可为未经取代，或被一或多个可为相同或不同的部分取代，各部分独立选自卤基、烷基、烯基、炔基、环烷基、芳基、杂芳基、杂
5 5 6 5 6 5 6 5 6
环基、-CH2OR、-C(O)NRR、-C(O)OH、-C(O)NH2、-NRR(其中R 与R 和该-NRR 的N一起形
5 5 5 5 5 5
成杂环基环)、-S(O)R、-S(O2)R、-CN、-CHO、-SR、-C(O)OR、-C(O)R 及-OR ；
2
R 为H、卤基、芳基、芳烷基或杂芳基，其中各该芳基、芳烷基及杂芳基可为未经取代，或任选独立被一或多个可为相同或不同的部分取代，各部分独立选自卤基、酰胺、烷基、烯基、
5 6 5 6 5 6
炔基、环烷基、芳基、-C(O)OH、-C(O)NH2、-NRR(其中R 与R 和该-NRR 的N一起形成杂环
5 5 5 5 5 5
基环)、-CN、芳烷基、-CH2OR、-S(O)R、-S(O2)R、-CN、-CHO、-SR、-C(O)OR、-C(O)R、杂芳基及杂环基；
3
R 为H、烷基、环烷基、杂环基、芳基或杂芳基，其中：
3
-上文关于R 所示的该烷基可为未经取代，或被一或多个可为相同或不同的部分取代，
5 5 6
各部分独立选自-OR、烷氧基、杂芳基及-NRR ；
3
-上文关于R 所示的该芳基为未经取代，或任选被卤基、杂芳基、杂环基、环烷基或杂芳烷基取代，或任选与其稠合，其中各该杂芳基、杂环基、环烷基及杂芳烷基可为未经取代，
5 5 6
或任选独立被一或多个可为相同或不同的部分取代，各部分独立选自烷基、-OR、-N(RR)
5
及-S(O2)R ；且
3
-上文关于R 所示的该杂芳基可为未经取代，或任选被一或多个可为相同或不
5
同的部分取代，或任选与其稠合，其中各部分独立选自卤基、氨基、烷氧羰基、-OR、烷
5 6 5 6 5 6 5
基、-CHO、-NRR、-S(O2)N(RR)、-C(O)N(RR)、-SR、烯基、炔基、环烷基、芳基、杂芳基、杂环烯基及杂环基；
5
R 为H、烷基、氨基烷基、芳基、杂芳基、杂环基或环烷基；且
6
R 为H、烷基、芳基、芳烷基、杂芳基、杂环基或环烷基；
5 6 5 6 5 6
进一步，其中于式I中，在任何-NRR 中，该R 与R 可任选和该-NRR 的N连接在一
起，以形成环状环；
f.通过以下结构式表示的化合物：
式F
或其药学上可接受的盐、溶剂合物、酯或前体药物，其中：
R选自H、卤素、芳基、杂芳基、环烷基、芳烷基、杂环基、杂环基烷基、烯基、炔基、-C(O)
7
R，
其中各该芳基、杂芳基、环烷基、芳烷基、烯基、杂环基及杂环基部分，其结构就在上文关于R所示，可为未经取代，或任选独立被一或多个可为相同或不同的部分取代，各
6 7 5 6 6
部分独立选自卤素、烷基、环烷基、CF3、CN、-OCF3、-OR、-C(O)R、-NRR、-C(O2)R、-C(O)
5 6 5 6 6 7 5 6 5 7 5 7 5
NRR、-(CHR)nOR、-SR、-S(O2)R、-S(O2)NRR、-N(R)S(O2)R、-N(R)C(O)R 及-N(R)C(O)
5 6
NRR ；
1
R 为H、卤素或烷基；
2
R 为烷基；
3 5 5 5 6
R 选自H、芳基、杂芳基、杂环基、-(CHR)n-芳基、-(CHR)n-杂芳基、-(CHR)n-OR、-S(O2)
6 6 5 6 6 5 6 8 5
R、-C(O)R、-S(O2)NRR、-C(O)OR、-C(O)NRR、环烷基、-CH(芳基)2、-(CH2)m-NR、-(CHR)n-CH(芳基)2、 其中各该芳基、杂芳基及杂环基可
为经取代，或任选被一或多个可为相同或不同的部分取代，各部分独立选自卤素、烷
5 5 6 5 5 6 6 6
基、芳基、环烷基、CF3、CN、-OCF3、-OR、-NRR、-C(O2)R、-C(O)NRR、-SR、-S(O2)R、-S(O2)
5 6 5 7 5 7 5 5 6
NRR、-N(R)S(O2)R、-N(R)C(O)R 及-N(R)C(O)NRR ；
5
R 为H或烷基；
6
R 选自H、烷基、芳基、杂芳基、芳烷基及杂芳烷基，其中各该烷基、杂芳烷基、芳基、杂芳基及芳烷基可为未经取代，或任选被一或多个可为相同或不同的部分取代，各部分
5 5 6 5 5
独立选自卤素、烷基、芳基、环烷基、CF3、OCF3、CN、-OR、-NRR、-CH2OR、-C(O2)R、-C(O)
5 6 6 7 5 6 5 7 5 7 5 5 6
NRR、-SR、-S(O2)R、-S(O2)NRR、-N(R)S(O2)R、-N(R)C(O)R 及-N(R)C(O)NRR ；
7
R 选自烷基、芳基、杂芳基、芳烷基及杂芳烷基，其中各该烷基、杂芳烷基、芳基、杂芳基及芳烷基可为未经取代，或任选被一或多个可为相同或不同的部分取代，各部分独
5 5 6 5 5
立选自卤素、烷基、芳基、环烷基、CF3、OCF3、CN、-OR、-NRR、-CH2OR、-C(O2)R、-C(O)
5 6 6 7 5 6 5 7 5 7 5 5 6
NRR、-SR、-S(O2)R、-S(O2)NRR、-N(R)S(O2)R、-N(R)C(O)R 及-N(R)C(O)NRR ；
8 6 5 6 5 6 7 6 7
R 选自R、-C(O)NRR、-S(O2)NRR、-C(O)R、-C(O2)R、-S(O2)R 及-(CH2)-芳基；
9 5 6 6 5 6 6 7 6 7
R 选自卤素、CN、NRR、-C(O2)R、-C(O)NRR、-OR、-C(O)R、-SR、-S(O2)R、-S(O2)
5 6 5 7 5 7 5 5 6
NRR、-N(R)S(O2)R、-N(R)C(O)R 及-N(R)C(O)NRR ；
m为0至4；
n为1-4；且
p为0-3；
g.选自下式化合物的化合物：
或其药学上可接受的盐、溶剂合物、酯或前体药物；
h.下式化合物：
式H
或其药学上可接受的盐、溶剂合物、酯或前体药物，其中：
L选自S、S(O)及S(O2)；
G为烷基、烯基、环烷基、环烯基、芳基、杂芳基、杂环烯基或杂环基，其中各该烷
基、烯基、环烷基、环烯基、芳基、杂芳基、杂环烯基或杂环基可为未经取代，或任选独
5 5 6
立被一或多个部分取代，该部分独立选自-OR、卤基、-CN、-C(O)NRR、-N(H)-C(O)
5 5 6 5 6 5 6 5 5 5 5 5
R、-N(H)-C(O)-NRR、-S(O2)NRR、-NRR、-C(O)R、-C(O2)R、-SR、-S(O)R、-S(O2)R ；
1
R 为H、卤基、烷基、芳基或杂芳基，其中各该烷基、芳基及杂芳基可为未经取代，或被一或多个可为相同或不同的部分取代，各部分独立选自卤基、烷基、烯基、炔基、环烷基、芳基、
5 6 5
杂芳基、杂环基、-C(O)NRR 及-OR ；
2 9
R 选自H、R、烷基、芳基、芳烷基、杂芳基、杂芳烷基、杂环基、烯基、炔基、环烷基、环烷
7
基烷基、杂环基烷基、-CF3、-C(O)R、
被 可 为 相 同 或 不 同 的1-6 个 R9 基 团 取 代 且 其 中
9
各 R 独 立 经 选 择 的 烷 基，
其中各上述芳基、杂芳基、环烷基、芳烷基及
杂环基可为未经取代，或任选独立被一或多个可为相同或不同的部分取代，各部分独立
6
选自卤基、烷基、烯基、炔基、环烷基、芳基、杂芳基、杂环基、CF3、CN、-OCF3、-OR、-C(O)
7 5 6 6 5 6 6 7 5 6 5 7 5 7
R、-NRR、-C(O2)R、-C(O)NRR、-SR、-S(O2)R、-S(O2)NRR、-N(R)S(O2)R、-N(R)C(O)R
5 5 6
及-N(R)C(O)NRR ；
3
R 选自H、烷基、芳基、杂芳基、杂环基、芳烷基、杂芳烷基、环烷基烷基、杂环基烷基、
5 6 6 6
-(CHR )n-OR、-S(O2)R、-C(O)R、-S(O2)
5 6 6 5 6 8
NRR、-C(O)OR、-C(O)NRR、环 烷 基、-CH(芳 基)2、-CH( 杂 芳 基)2、-(CH2)m-NR 及其中各该烷基、芳基、杂芳基及杂环基可为经取代，或任选被一
或多个可为相同或不同的部分取代，各部分独立选自卤基、烷基、芳基、环烷基、CF3、
5 5 6 5 5 6 6 6 5 6 5
CN、-OCF3、-OR、-NRR、-C(O2)R、-C(O)NRR、-SR、-S(O2)R、-S(O2)NRR、-N(R)S(O2)
7 5 7 5 5 6
R、-N(R)C(O)R 及-N(R)C(O)NRR ；
5
R 为H、烷基、芳基、杂芳基、杂环基或环烷基；且
6
R 选自H、烷基、芳基、杂芳基、芳烷基及杂芳烷基，其中各该烷基、杂芳烷基、芳基、杂芳基及芳烷基可为未经取代，或任选被一或多个可为相同或不同的部分取代，各部分
5 5 6 5 5
独立选自卤素、烷基、芳基、环烷基、CF3、OCF3、CN、-OR、-NRR、-CH2OR、-C(O2)R、-C(O)
5 6 6 7 5 6 5 7 5 7 5 5 6
NRR、-SR、-S(O2)R、-S(O2)NRR、-N(R)S(O2)R、-N(R)C(O)R 及-N(R)C(O)NRR ；
7
R 选自烷基、芳基、杂芳基、芳烷基及杂芳烷基，其中各该烷基、杂芳烷基、芳基、杂芳基及芳烷基可为未经取代，或任选被一或多个可为相同或不同的部分取代，各部分独
5 5 6 5 5
立选自卤素、烷基、芳基、环烷基、CF3、OCF3、CN、-OR、-NRR、-CH2OR、-C(O2)R、-C(O)
5 6 6 7 5 6 5 7 5 7 5 5 6
NRR、-SR、-S(O2)R、-S(O2)NRR、-N(R)S(O2)R、-N(R)C(O)R 及-N(R)C(O)NRR ；
8 6 5 6 5 6 7 6 7
R 选自R、-C(O)NRR、-S(O2)NRR、-C(O)R、-C(O2)R、-S(O2)R 及-(CH2)-芳基；
9 5 6 6 5 6 6 7 6 7
R 选自卤素、CN、NRR、-C(O2)R、-C(O)NRR、-OR、-C(O)R、-SR、-S(O2)R、-S(O2)
5 6 5 7 5 7 5 5 6
NRR、-N(R)S(O2)R、-N(R)C(O)R 及-N(R)C(O)NRR ；
m为0至4；且
p为0-3；
i.式I化合物：
式I
或其药学上可接受的盐、溶剂合物、酯或前体药物，其中：
5 6 5 6 5 6
R为H、CN、-NRR、环烷基、环烯基、杂环烯基、杂芳基、-C(O)NRR、-N(R)C(O)R、
5 6
杂环基、被(CH2)1-3NRR 取代的杂芳基、未经取代的烷基或被一或多个可为相同或不
5 5 5 6 5
同的部分取代的烷基，各部分独立选自-OR、杂环基、-N(R)C(O)N(RR)、-N(R)-C(O)
6 5 6 5 6
OR、-(CH2)1-3-N(RR)及-NRR ；
1
R 为H、卤基、芳基或杂芳基，其中各该芳基与杂芳基可为未经取代，或被一或多个可为相同或不同的部分取代，各部分独立选自卤基、烷基、烯基、炔基、环烷基、芳基、杂芳基、杂
5 5 6 5 6 5 6 5 6
环基、-CH2OR、-C(O)NRR、-C(O)OH、-C(O)NH2、-NRR(其中R 与R 和该-NRR 的N一起形
5 5 5 5 5 5
成杂环基环)、-S(O)R、-S(O2)R、-CN、-CHO、-SR、-C(O)OR、-C(O)R 及-OR ；
2
R 为H、卤基、芳基、芳烷基或杂芳基，其中各该芳基、芳烷基及杂芳基可为未经取代，或任选独立被一或多个可为相同或不同的部分取代，各部分独立选自卤基、酰胺、烷基、烯基、
5 6 5 6 5 6
炔基、环烷基、芳基、-C(O)OH、-C(O)NH2、-NRR(其中R 与R 和该-NRR 的N一起形成杂环
5 5 5 5 5 5
基环)、-CN、芳烷基、-CH2OR、-S(O)R、-S(O2)R、-CN、-CHO、-SR、-C(O)OR、-C(O)R、杂芳基及杂环基；
3 7 8 7 8 7 8 7 8
R 为杂环基-(CRR)n-X、杂环烯基-(CRR)n-X、杂芳基-(CRR)n-X或芳基-(CRR)n-X，
3
其中该R 的各杂环基-、杂环烯基-、杂芳基-或芳基-部分可为未经取代，或被一或多个
5 6 5
独立选自-CONRR、-OR 及烷基的部分取代，
n为1-6，
5 6 5 5 5 5
X选自-NRR、-OR、-SO-R、-SR、SO2R、杂芳基、杂环基及芳基，其中该杂芳基或芳基可
5 6
为未经取代，或被一或多个部分取代，该部分独立选自-O-烷基、烷基、卤基或NRR ；
7 8
R 与R 各独立为氢、烷基、杂环基、芳基、杂芳基或环烷基；
5
R 选自氢、烷基、烯基、烷氧烷基、-烷基-S-烷基、氨基烷基、芳基、杂芳基、杂环烯基、杂环烷基、环烷基、环烯基、杂环基烷氧基、-S-烷基杂环基、杂环基、杂环烯基、烷基N(烷基)2、烷基NH(烷基)、烷基N(烯基)2、-烷基N(烷氧基)2、-烷基-SH、羟烷基、三卤烷基、二卤烷基、单卤烷基，其中各该烷基、烯基、烷氧烷基、-烷基-S-烷基、氨基烷基、芳基、杂芳基、杂环烯基、杂环烷基、环烷基、环烯基、杂环基烷氧基、-S-烷基杂环基、杂环基、杂环烯基、烷基N(烷基)2、烷基NH(烷基)、烷基N(烯基)2、-烷基N(烷氧基)2、-烷基-SH、羟烷基、三卤烷基、二卤烷基、单卤烷基可为未经取代，或被一或多个部分取代，该部分独立选自烷基、烯基、芳基、环烯基、环烷基、芳烷基、环烯基烷基、环烷基烷基、杂芳基、杂环烯基、杂环基、杂芳烷基、杂环烯基烷基、杂环烷基烷基、烷氧烷基、-烷基-S-烷基、-烷基SH、烷氧基、-S-烷基、羟烷基及氨基烷基；
6
R 选自氢、烷基、烯基、芳基、环烯基、环烷基、芳烷基、环烯基烷基、环烷基烷基、杂芳基、杂环烯基、杂环基、杂芳烷基、杂环烯基烷基、杂环烷基烷基、烷氧烷基、-烷基-S-烷基、-烷基SH、烷氧基、-S-烷基、羟烷基、氨基烷基、-烷基-OC(O)烷基、-烷基OC(O)环
5 5
烷基、-烷基OC(O)芳基、-烷基OC(O)芳烷基、-烷基OC(O)NR 芳基、-烷基OC(O)NR 烷
5 5 5
基、-烷基OC(O)NR 杂环基、-烷基OC(O)NR 杂芳基-烷基OC(O)NR 环烷基、-烷基OC(O)杂环基、烷基C(O)OH、烷基C(O)O烷基、-烷基C(O)O环烷基、-烷基C(O)O芳基、-烷基C(O)
5 5 5
O芳烷基、-烷基C(O)ONR 芳基、-烷基C(O)ONR 烷基、-烷基C(O)ONR 杂环基、-烷基C(O)
5 5
ONR 杂芳基-烷基C(O)ONR 环烷基、-烷基C(O)O杂环基、烷基C(O)OH及烷基C(O)O烷基，其中各该芳基、环烯基、环烷基、芳烷基、环烯基烷基、环烷基烷基、杂芳基、杂环烯基、杂环基、杂芳烷基、杂环烯基烷基、杂环烷基烷基、-烷基-OC(O)烷基、-烷基OC(O)环烷基、-烷
5 5
基OC(O)芳基、-烷基OC(O)芳烷基、-烷基OC(O)NR 芳基、-烷基OC(O)NR 烷基、-烷基
5 5 5
OC(O)NR 杂环基、-烷基OC(O)NR 杂芳基、-烷基OC(O)NR 环烷基、-烷基OC(O)杂环基、烷基C(O)OH、烷基C(O)O烷基、-烷基C(O)O环烷基、-烷基C(O)O芳基、-烷基C(O)O芳烷
5 5 5 5
基、-烷基C(O)ONR 芳基、-烷基C(O)ONR 烷基、-烷基C(O)ONR 杂环基、-烷基C(O)ONR
5
杂芳基、-烷基C(O)ONR 环烷基、-烷基C(O)O杂环基、烷基C(O)OH及烷基C(O)O烷基可为未经取代，或被一或多个部分取代，该部分独立选自烷基、烯基、芳基、环烯基、环烷基、芳烷基、环烯基烷基、环烷基烷基、杂芳基、杂环烯基、杂环基、杂芳烷基、杂环烯基烷基、杂环烷基烷基、烷氧烷基、-烷基-S-烷基、-烷基SH、烷氧基、-S-烷基、羟烷基、氨基烷基、氨基、氨基二烷基、氨基环烷基、卤基、三卤烷基、二卤烷基及单卤烷基；
5 6 5 6 5 6
进一步，其中于式I中，在任何-NRR 中，该R 与R 可任选和该-NRR 的N连接在一
起，以形成环状环或经桥接的环状环，其中各该环状环或经桥接的环状环可为未经取代，或被一或多个部分取代，该部分可为相同或不同，独立选自羟基、-SH、烷基、烯基、羟烷基、-烷基-SH、烷氧基、-S-烷基、-CO2-烷基、-CO2-烯基、芳烷基、环烯基烷基、环烷基烷基、杂芳烷基、杂环烯基烷基、杂环烷基烷基、杂芳基、芳基、环烯基、环烷基、螺杂环基、螺杂环烯基、螺杂芳基、螺环基、螺环烯基、螺芳基、烷氧烷基、-烷基-S-烷基、杂环基、杂环烯基、卤基、三卤烷基、二卤烷基、CN及单卤烷基；
j.具有下式的化合物：
或其药学上可接受的盐、溶剂合物、酯、前体药物或立体异构体，其中虚线表示任选的及额外的键，且其中：
1
R 为含氮杂芳基、含氮杂环基、含氮苯并稠合杂芳基或含氮苯并稠合杂环基，其
1
中R 经由环氮原子连接至式(I)化合物的其余部份，且其中含氮杂芳基、含氮杂环基、含氮苯并稠合杂芳基或含氮苯并稠合杂环基的一或多个环碳原子可被至多5个取代
基取代，该取代基可为相同或不同，且独立选自烷基、芳基、卤基、-OH、-O-烷基、-O-芳
8 8 8 8 8 8
基、-N(R)2、-CF3、-NO2、-C(O)R、-C(O)OR、-C(O)N(R)2、-OC(O)R 或-NHC(O)R ；
2
R 为-H、-烷基、-NH2或-CH2NH2；
3
R 为-H、-烷基、-NH2或-CH2NH2；
4 5
R 的各存在处独立为-H、-烷基、-NH2、-OH、-亚烷基-OH、-CH2NH2、-C(O)R、-C(O)
6 6
NH2、-C(O)NH-烷基、-C(O)N(烷基)2、-NHC(O)R 或-NHS(O)2R ；
5
R 为-H、-烷基、-芳基、-杂芳基、-NHOH；
6
R 为-H、-烷基或-CF3；
7
R 为-H、-OH、-C1-C6烷基、-O-(C1-C6烷基)或-CF3；
8
R 为-H、烷基、芳基、杂环基、杂芳基或环烷基；
Ar为-亚芳基-或-亚杂芳基-，其中亚芳基或亚杂芳基经由2个其相邻环碳原子连
接，且其中-亚芳基-或-亚杂芳基-可被至多4个取代基取代，该取代基可为相同或不同，
8 8 8 8 8
且独立选自-卤基、烷基、烷氧基、芳氧基、-SR、-S(O)R、-S(O)2R、-C(O)R、-C(O)OR、-C(O)
8 8 1 2
N(R)2、-NHC(O)R、-CF3、-CN或NO2，及致使当Ar为四氢亚萘基时，R 与R 不能够都为氢；
4 4
W为-NH-或-C(R)2-，其中两个R 基团和其所连接的碳原子可合并，以形成五至七元
杂环基或杂芳基；
Y为-H、-卤基、-烷基或-CN；
7
Z当该任选的额外的键不存在时为-CR-或-N-，当该任选的额外的键存在时为-C-；
n为范围0至2的整数；及
(k)式K化合物：
式K
或其药学上可接受的盐、溶剂合物、酯、前体药物或立体异构体，其中：
R为H、卤基或烷基；
3
R 为杂芳基-X，其中X为杂环基烷基-，其中该杂环基可为未经取代，或任选被1-4个
烷基部分取代；
1 1
A为-芳基-、-杂芳基-、-N(R)-芳基-或-N(R)-杂芳基-，其中各该芳基与杂芳基
可独立为未经取代，或任选被一或多个取代基取代，该取代基可为相同或不同，各取代基独立选自烷基、-NO2、卤基、羟基、三卤烷基、烷氧基及二烷氨基；
RA为-(CH2)1-4-杂芳基、 其中该杂芳基可任选与
芳基稠合，其中各该芳基与杂芳基可独立任选被一或多个部分取代，各部分独立选自三卤烷基、-NO2、卤基、羟烷基、烷氧烷基及二烷氨基；
1
R 为H或烷基；
2
R 为H、羟烷基-、芳烷基-、杂芳基、芳基、杂芳烷基-、烷基、二烷氨基烷基-、烷氨基烷基-、环烷基烷基-、环烷基、杂环基烷基-或杂环基，其中该芳基与芳烷基的芳基可为未经取代，或被一或多个部分取代，该部分独立选自三卤烷基、-NO2、卤基、羟烷基、烷氧烷基、二烷氨基及杂环基烷基-，其中该杂环基烷基可为未经取代，或被烷基或-SO2NH2取代；该杂芳基与杂芳烷基的杂芳基可为未经取代，或被一或多个部分取代，各部分独立选自羟烷基、烷氧基、烷基、卤基、羟基及-NO2；且该环烷基为未经取代，或被羟基取代；或
1 2
R 与 R 和 其 每 一 个 所 连 接 的 N 一 起，形 成 杂 环 族 基 团，选 自
其中
Y为烷氧烷基、羟烷基、二烷氨基烷基或烷基，进一步，其中
Y’为羟基。
2.一种治疗或改善癌症的方法，其包括对需要此种治疗的哺乳动物相继地给药一定量
的至少一种第一化合物，其中该第一化合物为抗有丝分裂剂，选自紫杉烷，紫杉醇、多西他赛，Cenp-E抑制剂，阿布拉烷、埃博霉素、单星醇，KSP抑制剂，意斯平席伯及在下文段落a-d中所示的式A-D化合物：
a.通过结构式A表示的化合物：
式A
或其药学上可接受的盐、溶剂合物或酯，其中：
环Y为如式A中所示经稠合的5-至6-元芳基或5-或6-元杂芳基，其中在该芳基与
杂芳基中，各可取代环碳独立被R2取代，且各可取代环氮独立被R6取代；
W为N或C(R12)；
X为N或N-氧化物；
Z为S、S(＝O)或S(＝O)2；
R1为H、烷基、烷氧基、羟基、卤基、-CN、-S(O)m-烷基、-C(O)NR9R10、-(CR9R10)1-6OH或-NR4(CR9R10)1-2OR9；
各R2独立选自H、卤基、烷基、环烷基、环烷基烷基、杂环基、杂环基烷基、芳基、芳烷基、杂芳基、杂芳烷基、-(CR10R11)0-6-OR7、-C(O)R4、-C(S)R4、-C(O)OR7、-C(S)OR7、-OC(O)
7 7 4 5 4 5 4 7 4 7 7 4 5
R、-OC(S)R、-C(O)NRR、-C(S)NRR、-C(O)NROR、-C(S)NROR、-C(O)NRNRR、-C(S)
7 4 5 4 7 7 4 5 4 5 4 5 4 7 4
NRNRR、-C(S)NROR、-C(O)SR、-NRR、-NRC(O)R、-NRC(S)R、-NRC(O)OR、-NRC(S)
7 4 5 4 5 4 4 5 4 4 5 4 4 7 4
OR、-OC(O)NRR、-OC(S)NRR、-NRC(O)NRR、-NRC(S)NRR、-NRC(O)NROR、-NRC(S)
4 7 10 11 7 7 4 5 7 7 5 7
NROR、-(CR R )0-6SR、SO2R、-S(O)1-2NRR、-N(R)SO2R、-S(O)1-2NROR、-CN、-OCF3、-SCF3
7 4 7 4 5 7 7 7 4 5
、-C(＝NR)NR、-C(O)NR(CH2)1-10NRR、-C(O)NR(CH2)1-10OR、-C(S)NR(CH2)1-10NRR、-C(S)
7 7
NR(CH2)1-10OR、卤烷基及烷基硅烷基，其中各该烷基、环烷基、环烷基烷基、杂环基、杂环基
9
烷基、芳基、芳烷基、杂芳基或杂芳烷基独立任选被1-5个R 部分取代；
3
各R 独立选自H、卤基、烷基、环烷基、环烷基烷基、杂环基、杂环基烷基、芳基、芳烷
10 11 7 4 4 7 7
基、杂芳基、杂芳烷基、-(CR R )0-6-OR、-C(O)R、-C(S)R、-C(O)OR、-C(S)OR、-OC(O)
7 7 4 5 4 5 4 7 4 7 7 4 5
R、-OC(S)R、-C(O)NRR、-C(S)NRR、-C(O)NROR、-C(S)NROR、-C(O)NRNRR、-C(S)
7 4 5 4 7 7 4 5 4 5 4 5 4 7 4
NRNRR、-C(S)NROR、-C(O)SR、-NRR、-NRC(O)R、-NRC(S)R、-NRC(O)OR、-NRC(S)
7 4 5 4 5 4 4 5 4 4 5 4 4 7 4
OR、-OC(O)NRR、-OC(S)NRR、-NRC(O)NRR、-NRC(S)NRR、-NRC(O)NROR、-NRC(S)
4 7 10 11 7 7 4 5 7 7 5 7
NROR、-(CR R )0-6SR、SO2R、-S(O)1-2NRR、-N(R)SO2R、-S(O)1-2NROR、-CN、-OCF3、-SCF3、
7 4 5 7 4 5 7 7 7 4 5
-C(＝NR)NRR、-C(O)NR(CH2)1-10NRR、-C(O)NR(CH2)1-10OR、-C(S)NR(CH2)1-10NRR、-C(S)
7 7
NR(CH2)1-10OR、卤烷基及烷基硅烷基，其中各该烷基、环烷基、环烷基烷基、杂环基、杂环基
9
烷基、芳基、芳烷基、杂芳基或杂芳烷基独立任选被1-5个R 部分取代；
4 5
各R 与R 独立选自H、烷基、环烷基、环烷基烷基、杂环基、杂环基烷基、芳基、芳烷基、
7 7 7
杂芳基、杂芳烷基、-OR、-C(O)R 及-C(O)OR，其中各该烷基、环烷基、环烷基烷基、杂环基、
8
杂环基烷基、芳基、芳烷基、杂芳基或杂芳烷基任选被1-4个R 部分取代；
4 5
或R 与R，当连接至相同氮原子时，任选和其所连接的氮原子一起形成具有0-2个选
自N、O或S的其它杂原子的3-6元杂环；
6
各R 独立选自H、烷基、芳基、芳烷基、环烷基、环烷基烷基、杂环基、杂环基烷基、杂芳
7 7 7
基、杂芳烷基、-(CH2)1-6CF3、-C(O)R、-C(O)OR 及-SO2R ；
7
各R 独立选自H、烷基、芳基、芳烷基、环烷基、环烷基烷基、杂环基、杂环基烷基、杂芳基
8
及杂芳烷基，其中R7的各成员，但是H除外，任选被1-4个R 部分取代；
8 10
各R 独立选自卤基、烷基、环烷基、杂环基、芳基、杂芳基、-NO2、-OR 、-(C1-C6烷
10 10 11 10 10 10 11
基 )-OR 、-CN、-NR R 、-C(O)R 、-C(O)OR 、-C(O)NR R 、-CF3、-OCF3、-CF2CF3、-C( ＝
10 10 11 10 10 11 10 11
NOH)R 、-N(R )C(O)R 、-C(＝NR )NR R 及-NR C(O)OR ，其中各该烷基、环烷基、
杂环基、芳基及杂芳基任选独立被1-3个部分取代，该部分选自卤基、烷基、环烷基、杂
10 10 10 11 10
环基、芳基、杂芳基、-NO2、-OR 、-(C1-C6烷基)-OR 、-CN、-NR R 、-C(O)OR 、-C(O)
10 11 10 11 10 40
NR R 、-CF3、-OCF3、-NR C(O)OR 及-NR C(O)R ；
8
或两个R 基团，当连接至相同碳原子时，任选和其所连接的碳原子一起形成C＝O或C
＝S基团；
9 10 11 4 5
各R 独立选自H、烷基、烷氧基、OH、CN、卤基、-(CR R )0-4NRR、卤烷基、羟烷基、烷氧烷
4 5 7 4 5 4 5 4 4 5
基、-C(O)NRR、-C(O)OR、-OC(O)NRR、-NRC(O)R 及-NRC(O)NRR ；
10 9 10
各R 独立为H或烷基；或R 与R ，当连接至相同氮原子时，任选和其所连接的氮原子
一起以形成具有0-2个选自N、O或S的其它杂原子的3-6元杂环；
11 10 11
各R 独立为H或烷基；或R 与R ，当连接至相同氮原子时，任选和其所连接的氮原子
一起形成具有0-2个选自N、O或S的其它杂原子的3-6元杂环；
12
各R 独立选自H、卤基、烷基、环烷基、环烷基烷基、杂环基、杂环基烷基、芳基、芳烷
10 11 7 4 4 7 7
基、杂芳基、杂芳烷基、-(CR R )0-6-OR、-C(O)R、-C(S)R、-C(O)OR、-C(S)OR、-OC(O)
7 7 4 5 4 5 4 7 4 7 7 4 5
R、-OC(S)R、-C(O)NRR、-C(S)NRR、-C(O)NROR、-C(S)NROR、-C(O)NRNRR、-C(S)
7 4 5 4 7 7 4 5 4 5 4 5 4 7 4
NRNRR、-C(S)NROR、-C(O)SR、-NRR、-NRC(O)R、-NRC(S)R、-NRC(O)OR、-NRC(S)
7 4 5 4 5 4 4 5 4 4 5 4 4 7 4
OR、-OC(O)NRR、-OC(S)NRR、-NRC(O)NRR、-NRC(S)NRR、-NRC(O)NROR、-NRC(S)
4 7 10 11 7 7 4 5 7 7 5 7
NROR、-(CR R )0-6SR、SO2R、-S(O)1-2NRR、-N(R)SO2R、-S(O)1-2NROR、-CN、-OCF3、-SCF3
7 4 7 4 5 7 7 7 4 5
、-C(＝NR)NR、-C(O)NR(CH2)1-10NRR、-C(O)NR(CH2)1-10OR、-C(S)NR(CH2)1-10NRR、-C(S)
7 7
NR(CH2)1-10OR、卤烷基及烷基硅烷基，其中各该烷基、环烷基、环烷基烷基、杂环基、杂环基
9
烷基、芳基、芳烷基、杂芳基或杂芳烷基独立任选被1-5个R 部分取代；且
40
R 选自环烷基、杂环基、芳基及杂芳基，其中各该环烷基、杂环基、芳基及杂芳基任选独
10 11
立被1-3个部分取代，该部分独立选自-CN、-OH、卤基、烷基、卤烷基、烷氧基及-NR R ；
b.通过结构式B表示的化合物：
式B
或其药学上可接受的盐、溶剂合物或酯，其中：
环Y为如式B中所示经稠合的5-至7-元环，选自环烷基、环烯基、杂环基或杂环烯基，
2
其中于各该5-至7-元环中，各可取代环碳独立被1-2个R 部分取代，且各可取代环杂原子独立被R6取代；
12
W为N或C(R )；
X为N或N-氧化物；
Z为S、S(＝O)或S(＝O)2；
1 9 10 9 10
R 为H、烷基、烷氧基、羟基、卤基、-CN、-S(O)m-烷基、-C(O)NRR 、-(CRR )1-6OH
4 9 10 9
或-NR(CRR )1-2OR ；其中m为0至2；
2
各R 独立选自H、卤基、烷基、环烷基、烷基硅烷基、环烯基、杂环基、杂环烯
10 11 7 4 4 7 7
基、芳 基、杂 芳 基、-(CR R )0-6-OR、-C(O)R、-C(S)R、-C(O)OR、-C(S)OR、-OC(O)
7 7 4 5 4 5 4 7 4 7 7 4 5
R、-OC(S)R、-C(O)NRR、-C(S)NRR、-C(O)NROR、-C(S)NROR、-C(O)NRNRR、-C(S)
7 4 5 4 7 7 4 5 4 5 4 5 4 7 4
NRNRR、-C(S)NROR、-C(O)SR、-NRR、-NRC(O)R、-NRC(S)R、-NRC(O)OR、-NRC(S)
7 4 5 4 5 4 4 5 4 4 5 4 4 7 4
OR、-OC(O)NRR、-OC(S)NRR、-NRC(O)NRR、-NRC(S)NRR、-NRC(O)NROR、-NRC(S)
4 7 10 11 7 7 4 5 7 7 5 7
NROR、-(CR R )0-6SR、SO2R、-S(O)1-2NRR、-N(R)SO2R、-S(O)1-2NROR、-CN、-OCF3、-SCF3、
7 4 7 4 5 7 7 7 4 5
-C(＝NR)NR、-C(O)NR(CH2)1-10NRR、-C(O)NR(CH2)1-10OR、-C(S)NR(CH2)1-10NRR 及-C(S)
7 7
NR(CH2)1-10OR，其中各该烷基、环烷基、环烯基、杂环基、杂环烯基、芳基及杂芳基独立任选
9
被1-5个R 部分取代；
2
或在相同碳原子上的两个R 任选和其所连接的碳原子一起形成C＝O、C＝S或亚乙
二氧基；
3
R 独立选自H、卤基、烷基、环烷基、环烯基、杂环基、杂环烯基、芳基、杂芳
10 11 7 4 4 7 7 7 7
基、-(CR R )0-6-OR、-C(O)R、-C(S)R、-C(O)OR、-C(S)OR、-OC(O)R、-OC(S)R、-C(O)
4 5 4 5 4 7 4 7 7 4 5 7 4 5
NR R、-C(S)NRR 、-C(O)NROR、-C(S)NROR、-C(O)NR NR R、-C(S)NRNRR 、-C(S)
4 7 7 4 5 4 5 4 5 4 7 4 7
NROR、-C(O)SR、-NRR、-NRC(O)R、-NRC(S)R、-NRC(O)OR、-NRC(S)OR、-OC(O)
4 5 4 5 4 4 5 4 4 5 4 4 7 4
NR R 、-OC(S)NR R 、-NR C(O)NR R 、-NR C(S)NR R 、-NR C(O)NR OR 、-NR C(S)
4 7 10 11 7 7 4 5 7 7 5 7
NROR、-(CR R )0-6SR、SO2R、-S(O)1-2NRR、-N(R)SO2R、-S(O)1-2NROR、-CN、-C( ＝
7 4 5 7 40 41 7 4 5 7 40 41 4 5
NR)NRR、-C(O)N(R)-(CR R )1-5-C( ＝ NR)NRR、-C(O)N(R)(CR R )1-5-NRR、-C(O)
7 40 41 4 5 7 40 41 7 7 4 5
N(R)(CR R )1-5-C(O)-NRR、-C(O)N(R)(CR R )1-5-OR、-C(S)NR(CH2)1-5NRR 及 -C(S)
7 7
NR(CH2)1-5OR，其中各该烷基、环烷基、环烯基、杂环基、杂环烯基、芳基及杂芳基独立任选
9
被1-5个R 部分取代；
4 5
各R 与R 独立选自H、烷基、环烷基、环烯基、杂环基、杂环烯基、芳基、杂芳
7 7 7
基、-OR、-C(O)R 及-C(O)OR，其中各该烷基、环烷基、环烯基、杂环基、杂环烯基、芳基及杂
8
芳基任选被1-4个R 部分取代；
4 5
或R 与R，当连接至相同氮原子时，任选和其所连接的氮原子一起形成具有0-2个选
自N、O或S的其它杂原子的3-6元杂环；
6
各R 独立选自H、烷基、芳基、芳烷基、环烷基、环烷基烷基、杂环基、杂环基烷基、杂芳
7 7 7
基、杂芳烷基、-(CH2)1-6CF3、-C(O)R、-C(O)OR 及-SO2R ；
7
各R 独立选自H、烷基、芳基、芳烷基、环烷基、环烷基烷基、杂环基、杂环基烷基、杂芳基
7 8
及杂芳烷基，其中R 的各成员，但是H除外，任选被1-4个R 部分取代；
8
各R 独立选自卤基、烷基、环烷基、环烯基、杂环基、杂环烯基、芳基、杂芳
10 10 10 11 10 10
基、-NO2、-OR 、-(C1-C6 烷 基 )-OR 、-CN、-NR R 、-C(O)R 、-C(O)OR 、-C(O)
10 11 10 10 11 10 10 11 10
NR R 、-CF3、-OCF3、-CF2CF3、-C(＝NOH)R 、-N(R )C(O)R 、-C(＝NR )NR R 及-NR C(O)
11
OR ；
42
其中各该烷基、环烷基、环烯基、杂环基、杂环烯基、芳基及杂芳基独立任选被1-4个R部分取代；其中当各该环烷基、环烯基、杂环基、杂环烯基、芳基及杂芳基在该环烷基、环烯基、杂环基、杂环烯基、芳基及杂芳基内的任何位置的相邻碳原子上含有两个基团时，此种基团可任选且独立地于各存在处，和其所连接的碳原子一起形成五-或六元碳环状或杂环状环；
8
或两个R 基团，当连接至相同碳时，任选和其所连接的碳原子一起形成C＝O或C＝S
基团；
9 10 11 4 5
各R 独立选自H、烷基、烷氧基、OH、CN、卤基、-(CR R )0-4NRR、卤烷基、羟烷基、烷氧烷
4 5 7 4 5 4 5 4 4 5
基、-C(O)NRR、-C(O)OR、-OC(O)NRR、-NRC(O)R 及-NRC(O)NRR ；
10 9 10
各R 独立为H或烷基；或R 与R ，当连接至相同氮原子时，任选和其所连接的氮原子
一起形成具有0-2个选自N、O或S的其它杂原子的3-6元杂环；
11 10 11
各R 独立为H、烷基、环烷基、环烯基、芳基、杂环基、杂环烯基或杂芳基；或R 与R ，当连接至相同氮原子时，任选和其所连接的氮原子一起形成具有0-2个选自N、O或S的其
11
它杂原子的3-6元杂环；其中各该R 烷基、环烷基、环烯基、芳基、杂环基、杂环烯基及杂芳基独立任选被1-3个部分取代，该部分选自-CN、-OH、-NH2、-N(H)烷基、-N(烷基)2、卤基、卤烷基、CF3、烷基、羟烷基、烷氧基、芳基、芳氧基及杂芳基；
12
各R 独立选自H、卤基、烷基、环烷基、环烷基烷基、杂环基、杂环基烷基、芳基、芳烷
10 11 7 4 4 7 7
基、杂芳基、杂芳烷基、-(CR R )0-6-OR、-C(O)R、-C(S)R、-C(O)OR、-C(S)OR、-OC(O)
7 7 4 5 4 5 4 7 4 7 7 4 5
R、-OC(S)R、-C(O)NRR、-C(S)NRR、-C(O)NROR、-C(S)NROR、-C(O)NRNRR、-C(S)
7 4 5 4 7 7 4 5 4 5 4 5 4 7 4
NRNRR、-C(S)NROR、-C(O)SR、-NRR、-NRC(O)R、-NRC(S)R、-NRC(O)OR、-NRC(S)
7 4 5 4 5 4 4 5 4 4 5 4 4 7 4
OR、-OC(O)NRR、-OC(S)NRR、-NRC(O)NRR、-NRC(S)NRR、-NRC(O)NROR、-NRC(S)
4 7 10 11 7 7 4 5 7 7 5 7
NROR、-(CR R )0-6SR、SO2R、-S(O)1-2NRR、-N(R)SO2R、-S(O)1-2NROR、-CN、-OCF3、-SCF3
7 4 7 4 5 7 7 7 4 5
、-C(＝NR)NR、-C(O)NR(CH2)1-10NRR、-C(O)NR(CH2)1-10OR、-C(S)NR(CH2)1-10NRR、-C(S)
7 7
NR(CH2)1-10OR、卤烷基及烷基硅烷基，其中各该烷基、环烷基、环烷基烷基、杂环基、杂环基
9
烷基、芳基、芳烷基、杂芳基或杂芳烷基独立任选被1-5个R 部分取代；
40 41
R 与R 可为相同或不同，各独立选自H、烷基、芳基、杂芳基、杂环基、杂环烯基、环烷基及环烯基；
42 10
各R 独立选自卤基、烷基、环烷基、杂环基、芳基、杂芳基、-NO2、-OR 、-(C1-C6烷
10 10 11 10 10 10 11 10 11
基 )-OR 、-CN、-NR R 、-C(O)R 、-C(O)OR 、-C(O)NR R 、-CF3、-OCF3、-N(R )C(O)R
10 11
及-NR C(O)OR ；
12 12 3
其附带条件是，当W为C(R )时，R 与R 任选和其所连接的两个环碳原子一起形成
选自环烯基、芳基、杂芳基、杂环基及杂环烯基的6-元环，其中该6-元环任选被1-3个部
11 10 11 11 11 10 11
分取代，该部分独立选自氧代、硫代、-OR 、-NR R 、-C(O)R 、-C(O)OR 、-C(O)N(R )(R )
10 11
或-N(R )C(O)R ；
式C
或其药学上可接受的盐、溶剂合物或酯；及
d.式D化合物
式D
或其药学上可接受的盐、溶剂合物或酯，其中：
R选自H、烷基、氰基、卤烷基、卤基、-SH、-S-烷基、-S-卤烷基、-S(＝O)2烷基、-S(＝O)2OH、-S(＝O)2NH2、-S(＝O)2NH(烷基)、S(＝O)2NH(环烷基)、-S(＝O)2N(烷基)2、-S(＝O)2杂环基、-S(＝O)2杂芳基、环烷基、芳基、杂环基、杂芳基、-NHC(＝O)烷基、-C(＝O)NH2、-C(＝O)NH(烷基)、-C(＝O)NH(环烷基)、-C(＝O)N(烷基)2、-C(＝O)OH、-C(＝
O)O烷基、-C(＝O)杂环基、-C(＝O)NH(芳基)，其中当各该环烷基、芳基、杂环基、杂芳基，及该R基团的″杂环基″与″芳基″部份，在相邻碳原子上具有两个取代基时，该取代基可任选和其所连接的碳原子一起形成五至六元环烷基、芳基、杂环基、杂环烯基或杂芳基环；其中各前文所提及的R烷基、芳基、环烷基、杂环基及杂芳基，及该R基团的″烷基″、″环烷基″、″杂环基″及″芳基″部份，任选具有该五至六元芳基、杂环基、杂环烯基或杂芳基环，是任选被1-3个独立选自以下的取代基取代：烷基、烯基、炔基、羟基、氰基、卤基、卤烷基、卤烷氧基、-C(O)OH、-C(＝O)O烷基及-C(O)NH2；
1
R 选自烷基、杂环基、-C(＝O)芳基、-NH2、-NH(烷基)、-NH(环烷基)、-N(烷基)
(环烷基)、-NH(杂环基)、-N(烷基)(杂环基)、N(烷基)2、-NH(芳基)、-N(烷基)(芳
基)、-N(芳基)2、-NH(杂芳基)、-N(烷基)(杂芳基)、-NHC(＝O)-烷基、-N(烷基)C(＝
1
O)-烷基、-NHC(＝O)O烷基、-N(烷基)C(＝O)O-烷基，其中各前述烷基、杂环基，及该R基团的″烷基″、″环烷基″、″芳基″及″杂芳基″部份，任选被1-3个独立选自以下的取代基取代：卤基、杂环基、芳基、杂芳基、卤烷基、卤烷氧基、芳氧基、氰基、-SH、-S-烷基、-S-卤烷基、-S(＝O)2烷基、-S(＝O)2OH、-S(＝O)2NH2、-S(＝O)2NH(烷基)、S(＝O)2NH(环烷基)、-S(＝O)2N(烷基)2、-S(＝O)2杂环基、-S(＝O)2杂芳基、羟基、烷基、烯基、炔基、-NH2、-NH(烷基)、-N(烷基)2、烷氧基、-NHC(＝O)烷基、-C(＝O)H、-C(＝O)烷基、-C(＝O)芳基、-C(＝O)杂芳基、-C(＝O)O烷基、-C(＝O)NH2、-C(O)NH烷基、-C(＝O)N(烷基)2；其中当各该杂环基、芳基及杂芳基在相邻碳原子上具有两个取代基时，该取代基可任选和其所连接的碳原子一起形成五至六元芳基、杂环基、杂环烯基或杂芳基环；
2 3 2 3
R 与R 独立为H或烷基，或-C(R)(R)-不存在；
4
R 选自烷基、环烷基、杂环基、芳基及杂芳基，其中当各该环烷基、杂环基、芳基及杂芳基在相邻碳原子上具有两个取代基时，该取代基可任选和其所连接的碳原子一起形成五至
4
六元芳基、杂环基、杂环烯基或杂芳基环；其中各前文所提及的R 烷基、环烷基、杂环基、芳基及杂芳基，任选具有该五至六元芳基、杂环基、杂环烯基或杂芳基环，是任选被1-3个独立选自以下的取代基取代：氰基、卤基、卤烷基、烷基、烷氧基、羟基、卤烷氧基、环烷基、杂环基、芳基、杂芳基、-S(＝O)2烷基、-S(＝O)2NH2、-S(＝O)2NH(烷基)、-S(＝O)2N(烷基)2、-S-烷基、-S-卤烷基、-C(＝O)OH、-NH2、-NH(烷基)、-N(烷基)2及-C(＝O)O烷基；
接着给药一或多种第二化合物，其中该第二化合物为激光激酶抑制剂，选自以下文在
段落e-k中所示的式E-K表示的化合物：
e.通过结构式E表示的化合物：
式E
或其药学上可接受的盐、溶剂合物、酯或前体药物，其中：
5 6 5 6 5 6
R为H、CN、-NRR、环烷基、环烯基、杂环烯基、杂芳基、-C(O)NRR、-N(R)C(O)R、
5 6
杂环基、被(CH2)1-3NRR 取代的杂芳基、未经取代的烷基或被一或多个可为相同或不
5 5 5 6 5
同的部分取代的烷基，各部分独立选自-OR、杂环基、-N(R)C(O)N(RR)、-N(R)-C(O)
6 5 6 5 6
OR、-(CH2)1-3-N(RR)及-NRR ；
1
R 为H、卤基、芳基或杂芳基，其中各该芳基与杂芳基可为未经取代，或被一或多个可为相同或不同的部分取代，各部分独立选自卤基、烷基、烯基、炔基、环烷基、芳基、杂芳基、杂
5 5 6 5 6 5 6 5 6
环基、-CH2OR、-C(O)NRR、-C(O)OH、-C(O)NH2、-NRR(其中R 与R 和该-NRR 的N一起形
5 5 5 5 5 5
成杂环基环)、-S(O)R、-S(O2)R、-CN、-CHO、-SR、-C(O)OR、-C(O)R 及-OR ；
2
R 为H、卤基、芳基、芳烷基或杂芳基，其中各该芳基、芳烷基及杂芳基可为未经取代，或任选独立被一或多个可为相同或不同的部分取代，各部分独立选自卤基、酰胺、烷基、烯基、
5 6 5 6 5 6
炔基、环烷基、芳基、-C(O)OH、-C(O)NH2、-NRR(其中R 与R 和该-NRR 的N一起形成杂环
5 5 5 5 5 5
基环)、-CN、芳烷基、-CH2OR、-S(O)R、-S(O2)R、-CN、-CHO、-SR、-C(O)OR、-C(O)R、杂芳基及杂环基；
3
R 为H、烷基、环烷基、杂环基、芳基或杂芳基，其中：
3
-上文关于R 所示的该烷基可为未经取代，或被一或多个可为相同或不同的部分取代，
5 5 6
各部分独立选自-OR、烷氧基、杂芳基及-NRR ；
3
-上文关于R 所示的该芳基为未经取代，或任选被卤基、杂芳基、杂环基、环烷基或杂芳烷基取代，或任选与其稠合，其中各该杂芳基、杂环基、环烷基及杂芳烷基可为未经取代，
5 5 6
或任选独立被一或多个可为相同或不同的部分取代，各部分独立选自烷基、-OR、-N(RR)
5
及-S(O2)R ；且
3
-上文关于R 所示的该杂芳基可为未经取代，或任选被一或多个可为相同或不
5
同的部分取代，或任选与其稠合，其中各部分独立选自卤基、氨基、烷氧羰基、-OR、烷
5 6 5 6 5 6 5
基、-CHO、-NRR、-S(O2)N(RR)、-C(O)N(RR)、-SR、烯基、炔基、环烷基、芳基、杂芳基、杂环烯基及杂环基；
5
R 为H、烷基、氨基烷基、芳基、杂芳基、杂环基或环烷基；且
6
R 为H、烷基、芳基、芳烷基、杂芳基、杂环基或环烷基；
5 6 5 6 5 6
进一步，其中于式I中，在任何-NRR 中，该R 与R 可任选和该-NRR 的N连接在一
起，以形成环状环；
f.通过以下结构式表示的化合物：
式F
或其药学上可接受的盐、溶剂合物、酯或前体药物，其中：
R选自H、卤素、芳基、杂芳基、环烷基、芳烷基、杂环基、杂环基烷基、烯基、炔基、-C(O)
7
R，
其中各该芳基、杂芳基、环烷基、芳烷基、烯基、杂环基及杂环基部分，其结构就在上文关于R所示，可为未经取代，或任选独立被一或多个可为相同或不同的部分取代，各
6 7 5 6 6
部分独立选自卤素、烷基、环烷基、CF3、CN、-OCF3、-OR、-C(O)R、-NRR、-C(O2)R、-C(O)
5 6 5 6 6 7 5 6 5 7 5 7 5
NRR、-(CHR)nOR、-SR、-S(O2)R、-S(O2)NRR、-N(R)S(O2)R、-N(R)C(O)R 及-N(R)C(O)
5 6
NRR ；
1
R 为H、卤素或烷基；
2
R 为烷基；
3 5 5 5 6
R 选自H、芳基、杂芳基、杂环基、-(CHR)n-芳基、-(CHR)n-杂芳基、-(CHR)n-OR、-S(O2)
6 6 5 6 6 5 6 8 5
R、-C(O)R、-S(O2)NRR、-C(O)OR、-C(O)NRR、环烷基、-CH(芳基)2、-(CH2)m-NR、-(CHR)n-CH(芳基)2、 其中各该芳基、杂芳基及杂环基
可为经取代，或任选被一或多个可为相同或不同的部分取代，各部分独立选自卤素、烷基、芳基、环烷基、CF3、CN、-OCF3、-OR5、-NR5R6、-C(O2)R5、-C(O)NR5R6、-SR6、-S(O2)R6、-S(O2)NR5R6、-N(R5)S(O2)R7、-N(R5)C(O)R7及-N(R5)C(O)NR5R6；
R5为H或烷基；
R6选自H、烷基、芳基、杂芳基、芳烷基及杂芳烷基，其中各该烷基、杂芳烷基、芳基、杂芳基及芳烷基可为未经取代，或任选被一或多个可为相同或不同的部分取代，各部分独立选自卤素、烷基、芳基、环烷基、CF3、OCF3、CN、-OR5、-NR5R6、-CH2OR5、-C(O2)R5、-C(O)NR5R6、-SR6、-S(O2)R7、-S(O2)NR5R6、-N(R5)S(O2)R7、-N(R5)C(O)R7及-N(R5)C(O)NR5R6；
R7选自烷基、芳基、杂芳基、芳烷基及杂芳烷基，其中各该烷基、杂芳烷基、芳基、杂芳基及芳烷基可为未经取代，或任选被一或多个可为相同或不同的部分取代，各部分独立选自卤素、烷基、芳基、环烷基、CF3、OCF3、CN、-OR5、-NR5R6、-CH2OR5、-C(O2)R5、-C(O)NR5R6、-SR6、-S(O2)R7、-S(O2)NR5R6、-N(R5)S(O2)R7、-N(R5)C(O)R7及-N(R5)C(O)NR5R6；
R8选自R6、-C(O)NR5R6、-S(O2)NR5R6、-C(O)R7、-C(O2)R6、-S(O2)R7及-(CH2)-芳基；
R9选自卤素、CN、NR5R6、-C(O2)R6、-C(O)NR5R6、-OR6、-C(O)R7、-SR6、-S(O2)R7、-S(O2)NR5R6、-N(R5)S(O2)R7、-N(R5)C(O)R7及-N(R5)C(O)NR5R6；
m为0至4；
n为1-4；且
p为0-3；
g.选自下式化合物的化合物：
或其药学上可接受的盐、溶剂合物、酯或前体药物；
h.下式化合物：
式H
或其药学上可接受的盐、溶剂合物、酯或前体药物，其中：
L选自S、S(O)及S(O2)；
G为烷基、烯基、环烷基、环烯基、芳基、杂芳基、杂环烯基或杂环基，其中各该烷
基、烯基、环烷基、环烯基、芳基、杂芳基、杂环烯基或杂环基可为未经取代，或任选独
5 5 6
立被一或多个部分取代，该部分独立选自-OR、卤基、-CN、-C(O)NRR、-N(H)-C(O)
5 5 6 5 6 5 6 5 5 5 5 5
R、-N(H)-C(O)-NRR、-S(O2)NRR、-NRR、-C(O)R、-C(O2)R、-SR、-S(O)R、-S(O2)R ；
1
R 为H、卤基、烷基、芳基或杂芳基，其中各该烷基、芳基及杂芳基可为未经取代，或被一或多个可为相同或不同的部分取代，各部分独立选自卤基、烷基、烯基、炔基、环烷基、芳基、
5 6 5
杂芳基、杂环基、-C(O)NRR 及-OR ；
2 9
R 选自H、R、烷基、芳基、芳烷基、杂芳基、杂芳烷基、杂环基、烯基、炔基、环烷基、环烷
7
基烷基、杂环基烷基、-CF3、-C(O)R、
9 9
被可为相同或不同的1-6个R 基团取代且其中各R 独立经
选 择 的 烷 基，
其中各上述芳基、杂芳基、环烷基、芳烷基及杂环基可为未经取代，
或任选独立被一或多个可为相同或不同的部分取代，各部分独立选自卤基、烷基、烯基、炔基、环烷基、芳基、杂芳基、杂环基、CF3、CN、-OCF3、-OR6、-C(O)R7、-NR5R6、-C(O2)R6、-C(O)NR5R6、-SR6、-S(O2)R7、-S(O2)NR5R6、-N(R5)S(O2)R7、-N(R5)C(O)R7及-N(R5)C(O)NR5R6；
R3选自H、烷基、芳基、杂芳基、杂环基、芳烷基、杂芳烷基、环烷基烷基、杂环基烷基、
5 6 6
-(CHR)n-OR、-S(O2)R、-C(O)
6 5 6 6 5 6
R、-S(O2)NRR、-C(O)OR、-C(O)NRR、环烷基、-CH(芳基)2、-CH(杂芳基)2、-(CH2)
m-NR8及 其中各该烷基、芳基、杂芳基及杂环基可为经取代，或任选
被一或多个可为相同或不同的部分取代，各部分独立选自卤基、烷基、芳基、环烷基、CF3、
5 5 6 5 5 6 6 6 5 6 5
CN、-OCF3、-OR、-NRR、-C(O2)R、-C(O)NRR、-SR、-S(O2)R、-S(O2)NRR、-N(R)S(O2)
7 5 7 5 5 6
R、-N(R)C(O)R 及-N(R)C(O)NRR ；
5
R 为H、烷基、芳基、杂芳基、杂环基或环烷基；且
6
R 选自H、烷基、芳基、杂芳基、芳烷基及杂芳烷基，其中各该烷基、杂芳烷基、芳基、杂芳基及芳烷基可为未经取代，或任选被一或多个可为相同或不同的部分取代，各部分
5 5 6 5 5
独立选自卤素、烷基、芳基、环烷基、CF3、OCF3、CN、-OR、-NRR、-CH2OR、-C(O2)R、-C(O)
5 6 6 7 5 6 5 7 5 7 5 5 6
NRR、-SR、-S(O2)R、-S(O2)NRR、-N(R)S(O2)R、-N(R)C(O)R 及-N(R)C(O)-NRR ；
7
R 选自烷基、芳基、杂芳基、芳烷基及杂芳烷基，其中各该烷基、杂芳烷基、芳基、杂芳基及芳烷基可为未经取代，或任选被一或多个可为相同或不同的部分取代，各部分独
5 5 6 5 5
立选自卤素、烷基、芳基、环烷基、CF3、OCF3、CN、-OR、-NRR、-CH2OR、-C(O2)R、-C(O)
5 6 6 7 5 6 5 7 5 7 5 5 6
NRR、-SR、-S(O2)R、-S(O2)NRR、-N(R)S(O2)R、-N(R)C(O)R 及-N(R)C(O)NRR ；
8 6 5 6 5 6 7 6 7
R 选自R、-C(O)NRR、-S(O2)NRR、-C(O)R、-C(O2)R、-S(O2)R 及-(CH2)-芳基；
9 5 6 6 5 6 6 7 6 7
R 选自卤素、CN、NRR、-C(O2)R、-C(O)NRR、-OR、-C(O)R、-SR、-S(O2)R、-S(O2)
5 6 5 7 5 7 5 5 6
NRR、-N(R)S(O2)R、-N(R)C(O)R 及-N(R)C(O)NRR ；
m为0至4；且
p为0-3；
i.式I化合物：
式I
或其药学上可接受的盐、溶剂合物、酯或前体药物，其中：
5 6 5 6 5 6
R为H、CN、-NRR、环烷基、环烯基、杂环烯基、杂芳基、-C(O)NRR、-N(R)C(O)R、
5 6
杂环基、被(CH2)1-3NRR 取代的杂芳基、未经取代的烷基或被一或多个可为相同或不
5 5 5 6 5
同的部分取代的烷基，各部分独立选自-OR、杂环基、-N(R)C(O)N(RR)、-N(R)-C(O)
6 5 6 5 6
OR、-(CH2)1-3-N(RR)及-NRR ；
1
R 为H、卤基、芳基或杂芳基，其中各该芳基与杂芳基可为未经取代，或被一或多个可为相同或不同的部分取代，各部分独立选自卤基、烷基、烯基、炔基、环烷基、芳基、杂芳基、杂
5 5 6 5 6 5 6 5 6
环基、-CH2OR、-C(O)NRR、-C(O)OH、-C(O)NH2、-NRR(其中R 与R 和该-NRR 的N一起形
5 5 5 5 5 5
成杂环基环)、-S(O)R、-S(O2)R、-CN、-CHO、-SR、-C(O)OR、-C(O)R 及-OR ；
2
R 为H、卤基、芳基、芳烷基或杂芳基，其中各该芳基、芳烷基及杂芳基可为未经取代，或任选独立被一或多个可为相同或不同的部分取代，各部分独立选自卤基、酰胺、烷基、烯基、
5 6 5 6 5 6
炔基、环烷基、芳基、-C(O)OH、-C(O)NH2、-NRR(其中R 与R 和该-NRR 的N一起形成杂环
5 5 5 5 5 5
基环)、-CN、芳烷基、-CH2OR、-S(O)R、-S(O2)R、-CN、-CHO、-SR、-C(O)OR、-C(O)R、杂芳基及杂环基；
3 7 8 7 8 7 8 7 8
R 为杂环基-(CRR)n-X、杂环烯基-(CRR)n-X、杂芳基-(CRR)n-X或芳基-(CRR)n-X，
3
其中该R 的各杂环基-、杂环烯基-、杂芳基-或芳基-部分可为未经取代，或被一或多个
5 6 5
独立选自-CONRR、-OR 及烷基的部分取代，
n为1-6，
5 6 5 5 5
X选自-NRR、-OR、-SO-R 及-SR，
7 8
R 与R 各独立为氢或烷基；
5
R 选自氢、烷基、烯基、烷氧烷基、-烷基-S-烷基、氨基烷基、芳基、杂芳基、杂环烯基、杂环烷基、环烷基、环烯基、杂环基烷氧基、-S-烷基杂环基、杂环基、杂环烯基、烷基N(烷基)2、烷基NH(烷基)、烷基N(烯基)2、-烷基N(烷氧基)2、-烷基-SH及羟烷基，其中各该芳基、杂芳基、杂环烯基、杂环烷基、环烷基、环烯基、杂环基烷氧基、-S-烷基杂环基、杂环基、杂环烯基可为未经取代，或被一或多个部分取代，该部分独立选自烷基、烷基、烯基、芳基、环烯基、环烷基、芳烷基、环烯基烷基、环烷基烷基、杂芳基、杂环烯基、杂环基、杂芳烷基、杂环烯基烷基、杂环烷基烷基、烷氧烷基、-烷基-S-烷基、-烷基SH、烷氧基、-S-烷基、羟烷基及氨基烷基；
6
R 选自氢、烷基、烯基、芳基、环烯基、环烷基、芳烷基、环烯基烷基、环烷基烷基、杂芳基、杂环烯基、杂环基、杂芳烷基、杂环烯基烷基、杂环烷基烷基、烷氧烷基、-烷基-S-烷基、-烷基SH、烷氧基、-S-烷基、羟烷基及氨基烷基，其中各该芳基、环烯基、环烷基、芳烷基、环烯基烷基、环烷基烷基、杂芳基、杂环烯基、杂环基、杂芳烷基、杂环烯基烷基、杂环烷基烷基可为未经取代，或被一或多个部分取代，该部分独立选自烷基、烷基、烯基、芳基、环烯基、环烷基、芳烷基、环烯基烷基、环烷基烷基、杂芳基、杂环烯基、杂环基、杂芳烷基、杂环烯基烷基、杂环烷基烷基、烷氧烷基、-烷基-S-烷基、-烷基SH、烷氧基、-S-烷基、羟烷基及氨基烷基；
5 6 5 6 5 6
进一步，其中于式I中，在任何-NRR 中，该R 与R 可任选和该-NRR 的N连接在一
起，以形成环状环或经桥接的环状环，其中各该环状环或经桥接的环状环可为未经取代，或被一或多个部分取代，该部分可为相同或不同，独立选自羟基、-SH、烷基、烯基、羟烷基、-烷基-SH、烷氧基、-S-烷基、-CO2-烷基、-CO2-烯基、芳烷基、环烯基烷基、环烷基烷基、杂芳烷基、杂环烯基烷基、杂环烷基烷基、杂芳基、芳基、环烯基、环烷基、螺杂环基、螺杂环烯基、螺杂芳基、螺环基、螺环烯基、螺芳基、烷氧烷基、-烷基-S-烷基、杂环基及杂环烯基；
j.具有下式的化合物：
或其药学上可接受的盐、溶剂合物、酯、前体药物或立体异构体，其中虚线表示任选的及额外的键，且其中：
R1为含氮杂芳基、含氮杂环基、含氮苯并稠合杂芳基或含氮苯并稠合杂环基，其
中R1经由环氮原子连接至式(I)化合物的其余部份，且其中含氮杂芳基、含氮杂环基、含氮苯并稠合杂芳基或含氮苯并稠合杂环基的一或多个环碳原子可被至多5个取代
基取代，该取代基可为相同或不同，且独立选自烷基、芳基、卤基、-OH、-O-烷基、-O-芳基、-N(R8)2、-CF3、-NO2、-C(O)R8、-C(O)OR8、-C(O)N(R8)2、-OC(O)R8或-NHC(O)R8；
R2为-H、-烷基、-NH2或-CH2NH2；
R3为-H、-烷基、-NH2或-CH2NH2；
R4的各存在处独立为-H、-烷基、-NH2、-OH、-亚烷基-OH、-CH2NH2、-C(O)R5、-C(O)NH2、-C(O)NH-烷基、-C(O)N(烷基)2、-NHC(O)R6或-NHS(O)2R6；
R5为-H、-烷基、-芳基、-杂芳基、-NHOH；
R6为-H、-烷基或-CF3；
R7为-H、-OH、-C1-C6烷基、-O-(C1-C6烷基)或-CF3；
R8为-H、烷基、芳基、杂环基、杂芳基或环烷基；
Ar为-亚芳基-或-亚杂芳基-，其中亚芳基或亚杂芳基经由2个其相邻环碳原子连
接，且其中-亚芳基-或-亚杂芳基-可被至多4个取代基取代，该取代基可为相同或不同，
8 8 8 8 8
且独立选自-卤基、烷基、烷氧基、芳氧基、-SR、-S(O)R、-S(O)2R、-C(O)R、-C(O)OR、-C(O)
8 8 1 2
N(R)2、-NHC(O)R、-CF3、-CN或NO2，及致使当Ar为四氢亚萘基时，R 与R 不能够都为氢；
4 4
W为-NH-或-C(R)2-，其中两个R 基团和其所连接的碳原子可合并，以形成五至七元
杂环基或杂芳基；
Y为-H、-卤基、-烷基或-CN；
7
Z当该任选的额外的键不存在时为-CR-或-N-，当该任选的额外的键存在时为-C-；
n为范围为0至2的整数；及
(k)式K化合物：
式K
或其药学上可接受的盐、溶剂合物、酯、前体药物或立体异构体，其中：
R为H、卤基或烷基；
3
R 为杂芳基-X，其中X为杂环基烷基-，其中该杂环基可为未经取代，或任选被1-4个
烷基部分取代；
1 1
A为-芳基-、-杂芳基-、-N(R)-芳基-或-N(R)-杂芳基-，其中各该芳基与杂芳基
可独立为未经取代，或任选被一或多个取代基取代，该取代基可为相同或不同，各取代基独立选自烷基、-NO2、卤基、羟基、三卤烷基、烷氧基及二烷氨基；
A
R 为-(CH2)1-4-杂芳基、 其中该杂芳基可任选与
芳基稠合，其中各该芳基与杂芳基可独立任选被一或多个部分取代，各部分独立选自三卤烷基、-NO2、卤基、羟烷基、烷氧烷基及二烷氨基；
1
R 为H或烷基；
2
R 为H、羟烷基-、芳烷基-、杂芳基、芳基、杂芳烷基-、烷基、二烷氨基烷基-、烷氨基烷基-、环烷基烷基-、环烷基、杂环基烷基-或杂环基，其中该芳基与芳烷基的芳基可为未经取代，或被一或多个部分取代，该部分独立选自三卤烷基、-NO2、卤基、羟烷基、烷氧烷基、二烷氨基及杂环基烷基-，其中该杂环基烷基可为未经取代，或被烷基或-SO2NH2取代；该杂芳基与杂芳烷基的杂芳基可为未经取代，或被一或多个部分取代，各部分独立选自羟烷基、烷氧基、烷基、卤基、羟基及-NO2；且该环烷基为未经取代，或被羟基取代；
或
1 2
R 与 R 和 其 每 一 个 所 连 接 的 N 一 起，形 成 杂 环 族 基 团，选 自
其中
Y为烷氧烷基、羟烷基、二烷氨基烷基或烷基，进一步，其中
Y’为羟基；
其中第一化合物与第二化合物的量会造成治疗效果。
3.一种在癌细胞中诱发核内复制的方法，其包括以至少一种抗有丝分裂剂预处理癌细
胞，其中该抗有丝分裂剂选自紫杉烷，紫杉醇、多西他赛，Cenp-E抑制剂，阿布拉烷、埃博霉素、单星醇，及KSP抑制剂，意斯平席伯及下文段落a-d中所示的式A-D化合物：
a.通过结构式A表示的化合物：
式A
或其药学上可接受的盐、溶剂合物或酯，其中：
环Y为如式A中所示经稠合的5-至6-元芳基或5-或6-元杂芳基，其中在该芳基与
2 6
杂芳基中，各可取代环碳独立被R 取代，且各可取代环氮独立被R 取代；
12
W为N或C(R )；
X为N或N-氧化物；
Z为S、S(＝O)或S(＝O)2；
1 9 10 9 10
R 为H、烷基、烷氧基、羟基、卤基、-CN、-S(O)m-烷基、-C(O)NRR 、-(CRR )1-6OH
4 9 10 9
或-NR(CRR )1-2OR ；
2
各R 独立选自H、卤基、烷基、环烷基、环烷基烷基、杂环基、杂环基烷基、芳基、芳烷
10 11 7 4 4 7 7
基、杂芳基、杂芳烷基、-(CR R )0-6-OR、-C(O)R、-C(S)R、-C(O)OR、-C(S)OR、-OC(O)
7 7 4 5 4 5 4 7 4 7 7 4 5
R、-OC(S)R、-C(O)NRR、-C(S)NRR、-C(O)NROR、-C(S)NROR、-C(O)NRNRR、-C(S)
7 4 5 4 7 7 4 5 4 5 4 5 4 7 4
NRNRR、-C(S)NROR、-C(O)SR、-NRR、-NRC(O)R、-NRC(S)R、-NRC(O)OR、-NRC(S)
7 4 5 4 5 4 4 5 4 4 5 4 4 7 4
OR、-OC(O)NRR、-OC(S)NRR、-NRC(O)NRR、-NRC(S)NRR、-NRC(O)NROR、-NRC(S)
4 7 10 11 7 7 4 5 7 7 5 7
NROR、-(CR R )0-6SR、SO2R、-S(O)1-2NRR、-N(R)SO2R、-S(O)1-2NROR、-CN、-OCF3、-SCF3
7 4 7 4 5 7 7 7 4 5
、-C(＝NR)NR、-C(O)NR(CH2)1-10NRR、-C(O)NR(CH2)1-10OR、-C(S)NR(CH2)1-10NRR、-C(S)
7 7
NR(CH2)1-10OR、卤烷基及烷基硅烷基，其中各该烷基、环烷基、环烷基烷基、杂环基、杂环基
9
烷基、芳基、芳烷基、杂芳基或杂芳烷基独立任选被1-5个R 部分取代；
3
各R 独立选自H、卤基、烷基、环烷基、环烷基烷基、杂环基、杂环基烷基、芳基、芳烷
10 11 7 4 4 7 7
基、杂芳基、杂芳烷基、-(CR R )0-6-OR、-C(O)R、-C(S)R、-C(O)OR、-C(S)OR、-OC(O)
7 7 4 5 4 5 4 7 4 7 7 4 5
R、-OC(S)R、-C(O)NRR、-C(S)NRR、-C(O)NROR、-C(S)NROR、-C(O)NRNRR、-C(S)
7 4 5 4 7 7 4 5 4 5 4 5 4 7 4
NRNRR、-C(S)NROR、-C(O)SR、-NRR、-NRC(O)R、-NRC(S)R、-NRC(O)OR、-NRC(S)
7 4 5 4 5 4 4 5 4 4 5 4 4 7 4
OR、-OC(O)NRR、-OC(S)NRR、-NRC(O)NRR、-NRC(S)NRR、-NRC(O)NROR、-NRC(S)
4 7 10 11 7 7 4 5 7 7 5 7
NROR、-(CR R )0-6SR、SO2R、-S(O)1-2NRR、-N(R)SO2R、-S(O)1-2NROR、-CN、-OCF3、-SCF3、
7 4 5 7 4 5 7 7 7 4 5
-C(＝NR)NRR、-C(O)NR(CH2)1-10NRR、-C(O)NR(CH2)1-10OR、-C(S)NR(CH2)1-10NRR、-C(S)
7 7
NR(CH2)1-10OR、卤烷基及烷基硅烷基，其中各该烷基、环烷基、环烷基烷基、杂环基、杂环基
9
烷基、芳基、芳烷基、杂芳基或杂芳烷基独立任选被1-5个R 部分取代；
4 5
各R 与R 独立选自H、烷基、环烷基、环烷基烷基、杂环基、杂环基烷基、芳基、芳烷基、
7 7 7
杂芳基、杂芳烷基、-OR、-C(O)R 及-C(O)OR，其中各该烷基、环烷基、环烷基烷基、杂环基、
8
杂环基烷基、芳基、芳烷基、杂芳基或杂芳烷基任选被1-4个R 部分取代；
4 5
或R 与R，当连接至相同氮原子时，任选和其所连接的氮原子一起形成具有0-2个选
自N、O或S的其它杂原子的3-6元杂环；
6
各R 独立选自H、烷基、芳基、芳烷基、环烷基、环烷基烷基、杂环基、杂环基烷基、杂芳
7 7 7
基、杂芳烷基、-(CH2)1-6CF3、-C(O)R、-C(O)OR 及-SO2R ；
7
各R 独立选自H、烷基、芳基、芳烷基、环烷基、环烷基烷基、杂环基、杂环基烷基、杂芳基
7 8
及杂芳烷基，其中R 的各成员，但是H除外，任选被1-4个R 部分取代；
8 10
各R 独立选自卤基、烷基、环烷基、杂环基、芳基、杂芳基、-NO2、-OR 、-(C1-C6烷
10 10 11 10 10 10 11
基 )-OR 、-CN、-NR R 、-C(O)R 、-C(O)OR 、-C(O)NR R 、-CF3、-OCF3、-CF2CF3、-C( ＝
10 10 11 10 10 11 10 11
NOH)R 、-N(R )C(O)R 、-C(＝NR )NR R 及-NR C(O)OR ，其中各该烷基、环烷基、
杂环基、芳基及杂芳基任选独立被1-3个部分取代，该部分选自卤基、烷基、环烷基、杂
10 10 10 11 10
环基、芳基、杂芳基、-NO2、-OR 、-(C1-C6烷基)-OR 、-CN、-NR R 、-C(O)OR 、-C(O)
10 11 10 11 10 40
NR R 、-CF3、-OCF3、-NR C(O)OR 及-NR C(O)R ；
8
或两个R 基团，当连接至相同碳原子时，任选和其所连接的碳原子一起形成C＝O或C
＝S基团；
9 10 11 4 5
各R 独立选自H、烷基、烷氧基、OH、CN、卤基、-(CR R )0-4NRR、卤烷基、羟烷基、烷氧烷
4 5 7 4 5 4 5 4 4 5
基、-C(O)NRR、-C(O)OR、-OC(O)NRR、-NRC(O)R 及-NRC(O)NRR ；
10 9 10
各R 独立为H或烷基；或R 与R ，当连接至相同氮原子时，任选和其所连接的氮原子
一起以形成具有0-2个选自N、O或S的其它杂原子的3-6元杂环；
11 10 11
各R 独立为H或烷基；或R 与R ，当连接至相同氮原子时，任选和其所连接的氮原子
一起形成具有0-2个选自N、O或S的其它杂原子的3-6元杂环；
12
各R 独立选自H、卤基、烷基、环烷基、环烷基烷基、杂环基、杂环基烷基、芳基、芳烷
10 11 7 4 4 7 7
基、杂芳基、杂芳烷基、-(CR R )0-6-OR、-C(O)R、-C(S)R、-C(O)OR、-C(S)OR、-OC(O)
7 7 4 5 4 5 4 7 4 7 7 4 5
R、-OC(S)R、-C(O)NRR、-C(S)NRR、-C(O)NROR、-C(S)NROR、-C(O)NRNRR、-C(S)
7 4 5 4 7 7 4 5 4 5 4 5 4 7 4
NRNRR、-C(S)NROR、-C(O)SR、-NRR、-NRC(O)R、-NRC(S)R、-NRC(O)OR、-NRC(S)
7 4 5 4 5 4 4 5 4 4 5 4 4 7 4
OR、-OC(O)NRR、-OC(S)NRR、-NRC(O)NRR、-NRC(S)NRR、-NRC(O)NROR、-NRC(S)
4 7 10 11 7 7 4 5 7 7 5 7
NROR、-(CR R )0-6SR、SO2R、-S(O)1-2NRR、-N(R)SO2R、-S(O)1-2NROR、-CN、-OCF3、-SCF3
7 4 7 4 5 7 7 7 4 5
、-C(＝NR)NR、-C(O)NR(CH2)1-10NRR、-C(O)NR(CH2)1-10OR、-C(S)NR(CH2)1-10NRR、-C(S)
7 7
NR(CH2)1-10OR、卤烷基及烷基硅烷基，其中各该烷基、环烷基、环烷基烷基、杂环基、杂环基
9
烷基、芳基、芳烷基、杂芳基或杂芳烷基独立任选被1-5个R 部分取代；且
40
R 选自环烷基、杂环基、芳基及杂芳基，其中各该环烷基、杂环基、芳基及杂芳基任选独
10 11
立被1-3个部分取代，该部分独立选自-CN、-OH、卤基、烷基、卤烷基、烷氧基及-NR R ；
b.通过结构式B表示的化合物：
式B
或其药学上可接受的盐、溶剂合物或酯，其中：
环Y为如式B中所示经稠合的5-至7-元环，选自环烷基、环烯基、杂环基或杂环烯基，
2
其中于各该5-至7-元环中，各可取代环碳独立被1-2个R 部分取代，且各可取代环杂原
6
子独立被R 取代；
12
W为N或C(R )；
X为N或N-氧化物；
Z为S、S(＝O)或S(＝O)2；
1 9 10 9 10
R 为H、烷基、烷氧基、羟基、卤基、-CN、-S(O)m-烷基、-C(O)NRR 、-(CRR )1-6OH
4 9 10 9
或-NR(CRR )1-2OR ；其中m为0至2；
2
各R 独立选自H、卤基、烷基、环烷基、烷基硅烷基、环烯基、杂环基、杂环烯
10 11 7 4 4 7 7
基、芳 基、杂 芳 基、-(CR R )0-6-OR、-C(O)R、-C(S)R、-C(O)OR、-C(S)OR、-OC(O)
7 7 4 5 4 5 4 7 4 7 7 4 5
R、-OC(S)R、-C(O)NRR、-C(S)NRR、-C(O)NROR、-C(S)NROR、-C(O)NRNRR、-C(S)
7 4 5 4 7 7 4 5 4 5 4 5 4 7 4
NRNRR、-C(S)NROR、-C(O)SR、-NRR、-NRC(O)R、-NRC(S)R、-NRC(O)OR、-NRC(S)
7 4 5 4 5 4 4 5 4 4 5 4 4 7 4
OR、-OC(O)NRR、-OC(S)NRR、-NRC(O)NRR、-NRC(S)NRR、-NRC(O)NROR、-NRC(S)
4 7 10 11 7 7 4 5 7 7 5 7
NROR、-(CR R )0-6SR、SO2R、-S(O)1-2NRR、-N(R)SO2R、-S(O)1-2NROR、-CN、-OCF3、-SCF3、
7 4 7 4 5 7 7 7 4 5
-C(＝NR)NR、-C(O)NR(CH2)1-10NRR、-C(O)NR(CH2)1-10OR、-C(S)NR(CH2)1-10NRR 及-C(S)
7 7
NR(CH2)1-10OR，其中各该烷基、环烷基、环烯基、杂环基、杂环烯基、芳基及杂芳基独立任选
9
被1-5个R 部分取代；
2
或在相同碳原子上的两个R 任选和其所连接的碳原子一起形成C＝O、C＝S或亚乙
二氧基；
3
R 独立选自H、卤基、烷基、环烷基、环烯基、杂环基、杂环烯基、芳基、杂芳
10 11 7 4 4 7 7 7 7
基、-(CR R )0-6-OR、-C(O)R、-C(S)R、-C(O)OR、-C(S)OR、-OC(O)R、-OC(S)R、-C(O)
4 5 4 5 4 7 4 7 7 4 5 7 4 5
NR R、-C(S)NRR 、-C(O)NROR、-C(S)NROR、-C(O)NR NR R、-C(S)NRNRR 、-C(S)
4 7 7 4 5 4 5 4 5 4 7 4 7
NROR、-C(O)SR、-NRR、-NRC(O)R、-NRC(S)R、-NRC(O)OR、-NRC(S)OR、-OC(O)
4 5 4 5 4 4 5 4 4 5 4 4 7 4
NR R 、-OC(S)NR R 、-NR C(O)NR R 、-NR C(S)NR R 、-NR C(O)NR OR 、-NR C(S)
4 7 10 11 7 7 4 5 7 7 5 7
NROR、-(CR R )0-6SR、SO2R、-S(O)1-2NRR、-N(R)SO2R、-S(O)1-2NROR、-CN、-C( ＝
7 4 5 7 40 41 7 4 5 7 40 41 4 5
NR)NRR、-C(O)N(R)-(CR R )1-5-C( ＝ NR)NRR、-C(O)N(R)(CR R )1-5-NRR、-C(O)
7 40 41 4 5 7 40 41 7 7 4 5
N(R)(CR R )1-5-C(O)-NRR、-C(O)N(R)(CR R )1-5-OR、-C(S)NR(CH2)1-5NRR 及 -C(S)
7 7
NR(CH2)1-5OR，其中各该烷基、环烷基、环烯基、杂环基、杂环烯基、芳基及杂芳基独立任选
9
被1-5个R 部分取代；
4 5
各R 与R 独立选自H、烷基、环烷基、环烯基、杂环基、杂环烯基、芳基、杂芳
7 7 7
基、-OR、-C(O)R 及-C(O)OR，其中各该烷基、环烷基、环烯基、杂环基、杂环烯基、芳基及杂
8
芳基任选被1-4个R 部分取代；
4 5
或R 与R，当连接至相同氮原子时，任选和其所连接的氮原子一起形成具有0-2个选
自N、O或S的其它杂原子的3-6元杂环；
6
各R 独立选自H、烷基、芳基、芳烷基、环烷基、环烷基烷基、杂环基、杂环基烷基、杂芳
7 7 7
基、杂芳烷基、-(CH2)1-6CF3、-C(O)R、-C(O)OR 及-SO2R ；
7
各R 独立选自H、烷基、芳基、芳烷基、环烷基、环烷基烷基、杂环基、杂环基烷基、杂芳基
7 8
及杂芳烷基，其中R 的各成员，但是H除外，任选被1-4个R 部分取代；
8
各R 独立选自卤基、烷基、环烷基、环烯基、杂环基、杂环烯基、芳基、杂芳
10 10 10 11 10 10
基、-NO2、-OR 、-(C1-C6 烷 基 )-OR 、-CN、-NR R 、-C(O)R 、-C(O)OR 、-C(O)
10 11 10 10 11 10 10 11 10
NR R 、-CF3、-OCF3、-CF2CF3、-C(＝NOH)R 、-N(R )C(O)R 、-C(＝NR )NR R 及-NR C(O)
11 42
OR ；其中各该烷基、环烷基、环烯基、杂环基、杂环烯基、芳基及杂芳基独立任选被1-4个R部分取代；其中当各该环烷基、环烯基、杂环基、杂环烯基、芳基及杂芳基在该环烷基、环烯基、杂环基、杂环烯基、芳基及杂芳基内的任何位置的相邻碳原子上含有两个基团时，此种基团可任选且独立地于各存在处，和其所连接的碳原子一起形成五-或六元碳环状或杂环状环；
8
或两个R 基团，当连接至相同碳时，任选和其所连接的碳原子一起形成C＝O或C＝S
基团；
9 1 11 4 5
各R 独立选自H、烷基、烷氧基、OH、CN、卤基、-(CR0R )0-4NRR、卤烷基、羟烷基、烷氧烷
4 5 7 4 5 4 5 4 4 5
基、-C(O)NRR、-C(O)OR、-OC(O)NRR、-NRC(O)R 及-NRC(O)NRR ；
10 9 10
各R 独立为H或烷基；或R 与R ，当连接至相同氮原子时，任选和其所连接的氮原子
一起形成具有0-2个选自N、O或S的其它杂原子的3-6元杂环；
11 10 11
各R 独立为H、烷基、环烷基、环烯基、芳基、杂环基、杂环烯基或杂芳基；或R 与R ，当连接至相同氮原子时，任选和其所连接的氮原子一起形成具有0-2个选自N、O或S的其
11
它杂原子的3-6元杂环；其中各该R 烷基、环烷基、环烯基、芳基、杂环基、杂环烯基及杂芳基独立任选被1-3个部分取代，该部分选自-CN、-OH、-NH2、-N(H)烷基、-N(烷基)2、卤基、卤烷基、CF3、烷基、羟烷基、烷氧基、芳基、芳氧基及杂芳基；
12
各R 独立选自H、卤基、烷基、环烷基、环烷基烷基、杂环基、杂环基烷基、芳基、芳烷
10 11 7 4 4 7 7
基、杂芳基、杂芳烷基、-(CR R )0-6-OR、-C(O)R、-C(S)R、-C(O)OR、-C(S)OR、-OC(O)
7 7 4 5 4 5 4 7 4 7 7 4 5
R、-OC(S)R、-C(O)NRR、-C(S)NRR、-C(O)NROR、-C(S)NROR、-C(O)NRNRR、-C(S)
7 4 5 4 7 7 4 5 4 5 4 5 4 7 4
NRNRR、-C(S)NROR、-C(O)SR、-NRR、-NRC(O)R、-NRC(S)R、-NRC(O)OR、-NRC(S)
7 4 5 4 5 4 4 5 4 4 5 4 4 7 4
OR、-OC(O)NRR、-OC(S)NRR、-NRC(O)NRR、-NRC(S)NRR、-NRC(O)NROR、-NRC(S)
4 7 10 11 7 7 4 5 7 7 5 7
NROR、-(CR R )0-6SR、SO2R、-S(O)1-2NRR、-N(R)SO2R、-S(O)1-2NROR、-CN、-OCF3、-SCF3
7 4 7 4 5 7 7 7 4 5
、-C(＝NR)NR、-C(O)NR(CH2)1-10NRR、-C(O)NR(CH2)1-10OR、-C(S)NR(CH2)1-10NRR、-C(S)
7 7
NR(CH2)1-10OR、卤烷基及烷基硅烷基，其中各该烷基、环烷基、环烷基烷基、杂环基、杂环基
9
烷基、芳基、芳烷基、杂芳基或杂芳烷基独立任选被1-5个R 部分取代；
40 41
R 与R 可为相同或不同，各独立选自H、烷基、芳基、杂芳基、杂环基、杂环烯基、环烷基及环烯基；
42 10
各R 独立选自卤基、烷基、环烷基、杂环基、芳基、杂芳基、-NO2、-OR 、-(C1-C6烷
10 10 11 10 10 10 11 10 11
基 )-OR 、-CN、-NR R 、-C(O)R 、-C(O)OR 、-C(O)NR R 、-CF3、-OCF3、-N(R )C(O)R
10 11
及-NR C(O)OR ；
12 12 3
其附带条件是，当W为C(R )时，R 与R 任选和其所连接的两个环碳原子一起形成
选自环烯基、芳基、杂芳基、杂环基及杂环烯基的6-元环，其中该6-元环任选被1-3个部
11 10 11 11 11 10 11
分取代，该部分独立选自氧代、硫代、-OR 、-NR R 、-C(O)R 、-C(O)OR 、-C(O)N(R )(R )
10 11
或-N(R )C(O)R ；
式C
或其药学上可接受的盐、溶剂合物或酯；及
d.式D化合物
式D
或其药学上可接受的盐、溶剂合物或酯，其中：
R选自H、烷基、氰基、卤烷基、卤基、-SH、-S-烷基、-S-卤烷基、-S(＝O)2烷基、-S(＝O)2OH、-S(＝O)2NH2、-S(＝O)2NH(烷基)、S(＝O)2NH(环烷基)、-S(＝O)2N(烷基)2、-S(＝O)2杂环基、-S(＝O)2杂芳基、环烷基、芳基、杂环基、杂芳基、-NHC(＝O)烷基、-C(＝O)NH2、-C(＝O)NH(烷基)、-C(＝O)NH(环烷基)、-C(＝O)N(烷基)2、-C(＝O)OH、-C(＝
O)O烷基、-C(＝O)杂环基、-C(＝O)NH(芳基)，其中当各该环烷基、芳基、杂环基、杂芳基，及该R基团的″杂环基″与″芳基″部份，在相邻碳原子上具有两个取代基时，该取代基可任选和其所连接的碳原子一起形成五至六元环烷基、芳基、杂环基、杂环烯基或杂芳基环；其中各前文所提及的R烷基、芳基、环烷基、杂环基及杂芳基，及该R基团的″烷基″、″环烷基″、″杂环基″及″芳基″部份，任选具有该五至六元芳基、杂环基、杂环烯基或杂芳基环，是任选被1-3个独立选自以下的取代基取代：烷基、烯基、炔基、羟基、氰基、卤基、卤烷基、卤烷氧基、-C(O)OH、-C(＝O)O烷基及-C(O)NH2；
1
R 选自烷基、杂环基、-C(＝O)芳基、-NH2、-NH(烷基)、-NH(环烷基)、-N(烷基)
(环烷基)、-NH(杂环基)、-N(烷基)(杂环基)、N(烷基)2、-NH(芳基)、-N(烷基)(芳
基)、-N(芳基)2、-NH(杂芳基)、-N(烷基)(杂芳基)、-NHC(＝O)-烷基、-N(烷基)C(＝
1
O)-烷基、-NHC(＝O)O烷基、-N(烷基)C(＝O)O-烷基，其中各前述烷基、杂环基，及该R基团的″烷基″、″环烷基″、″芳基″及″杂芳基″部份，任选被1-3个独立选自以下的取代基取代：卤基、杂环基、芳基、杂芳基、卤烷基、卤烷氧基、芳氧基、氰基、-SH、-S-烷基、-S-卤烷基、-S(＝O)2烷基、-S(＝O)2OH、-S(＝O)2NH2、-S(＝O)2NH(烷基)、S(＝O)2NH(环烷基)、-S(＝O)2N(烷基)2、-S(＝O)2杂环基、-S(＝O)2杂芳基、羟基、烷基、烯基、炔基、-NH2、-NH(烷基)、-N(烷基)2、烷氧基、-NHC(＝O)烷基、-C(＝O)H、-C(＝O)烷基、-C(＝O)芳基、-C(＝O)杂芳基、-C(＝O)O烷基、-C(＝O)NH2、-C(O)NH烷基、-C(＝O)N(烷基)2；其中当各该杂环基、芳基及杂芳基在相邻碳原子上具有两个取代基时，该取代基可任选和其所连接的碳原子一起形成五至六元芳基、杂环基、杂环烯基或杂芳基环；
2 3 2 3
R 与R 独立为H或烷基，或-C(R)(R)-不存在；
4
R 选自烷基、环烷基、杂环基、芳基及杂芳基，其中当各该环烷基、杂环基、芳基及杂芳基在相邻碳原子上具有两个取代基时，该取代基可任选和其所连接的碳原子一起形成五至
4
六元芳基、杂环基、杂环烯基或杂芳基环；其中各前文所提及的R 烷基、环烷基、杂环基、芳基及杂芳基，任选具有该五至六元芳基、杂环基、杂环烯基或杂芳基环，是任选被1-3个独立选自以下的取代基取代：氰基、卤基、卤烷基、烷基、烷氧基、羟基、卤烷氧基、环烷基、杂环基、芳基、杂芳基、-S(＝O)2烷基、-S(＝O)2NH2、-S(＝O)2NH(烷基)、-S(＝O)2N(烷基)2、-S-烷基、-S-卤烷基、-C(＝O)OH、-NH2、-NH(烷基)、-N(烷基)2及-C(＝O)O烷基；
接着给药一或多种第二化合物，其中该第二化合物为激光激酶抑制剂，选自以下文在
段落e-k中所示的式E-K表示的化合物：
e.通过结构式E表示的化合物：
式E
或其药学上可接受的盐、溶剂合物、酯或前体药物，其中：
5 6 5 6 5 6
R为H、CN、-NRR、环烷基、环烯基、杂环烯基、杂芳基、-C(O)NRR、-N(R)C(O)R、
5 6
杂环基、被(CH2)1-3NRR 取代的杂芳基、未经取代的烷基或被一或多个可为相同或不
5 5 5 6 5
同的部分取代的烷基，各部分独立选自-OR、杂环基、-N(R)C(O)N(RR)、-N(R)-C(O)
6 5 6 5 6
OR、-(CH2)1-3-N(RR)及-NRR ；
1
R 为H、卤基、芳基或杂芳基，其中各该芳基与杂芳基可为未经取代，或被一或多个可为相同或不同的部分取代，各部分独立选自卤基、烷基、烯基、炔基、环烷基、芳基、杂芳基、杂
5 5 6 5 6 5 6 5 6
环基、-CH2OR、-C(O)NRR、-C(O)OH、-C(O)NH2、-NRR(其中R 与R 和该-NRR 的N一起形
5 5 5 5 5 5
成杂环基环)、-S(O)R、-S(O2)R、-CN、-CHO、-SR、-C(O)OR、-C(O)R 及-OR ；
2
R 为H、卤基、芳基、芳烷基或杂芳基，其中各该芳基、芳烷基及杂芳基可为未经取代，或任选独立被一或多个可为相同或不同的部分取代，各部分独立选自卤基、酰胺、烷基、烯基、
5 6 5 6 5 6
炔基、环烷基、芳基、-C(O)OH、-C(O)NH2、-NRR(其中R 与R 和该-NRR 的N一起形成杂环
5 5 5 5 5 5
基环)、-CN、芳烷基、-CH2OR、-S(O)R、-S(O2)R、-CN、-CHO、-SR、-C(O)OR、-C(O)R、杂芳基及杂环基；
3
R 为H、烷基、环烷基、杂环基、芳基或杂芳基，其中：
3
-上文关于R 所示的该烷基可为未经取代，或被一或多个可为相同或不同的部分取代，
5 5 6
各部分独立选自-OR、烷氧基、杂芳基及-NRR ；
3
-上文关于R 所示的该芳基为未经取代，或任选被卤基、杂芳基、杂环基、环烷基或杂芳烷基取代，或任选与其稠合，其中各该杂芳基、杂环基、环烷基及杂芳烷基可为未经取代，
5 5 6
或任选独立被一或多个可为相同或不同的部分取代，各部分独立选自烷基、-OR、-N(RR)
5
及-S(O2)R ；且
3
-上文关于R 所示的该杂芳基可为未经取代，或任选被一或多个可为相同或不
5
同的部分取代，或任选与其稠合，其中各部分独立选自卤基、氨基、烷氧羰基、-OR、烷
5 6 5 6 5 6 5
基、-CHO、-NRR、-S(O2)N(RR)、-C(O)N(RR)、-SR、烯基、炔基、环烷基、芳基、杂芳基、杂环烯基及杂环基；
5
R 为H、烷基、氨基烷基、芳基、杂芳基、杂环基或环烷基；且
6
R 为H、烷基、芳基、芳烷基、杂芳基、杂环基或环烷基；
5 6 5 6 5 6
进一步，其中于式I中，在任何-NRR 中，该R 与R 可任选和该-NRR 的N连接在一
起，以形成环状环；
f.通过以下结构式表示的化合物：
式F
或其药学上可接受的盐、溶剂合物、酯或前体药物，其中：
R选自H、卤素、芳基、杂芳基、环烷基、芳烷基、杂环基、杂环基烷基、烯基、炔基、-C(O)
7
R，
其中各该芳基、杂芳基、环烷基、芳烷基、烯基、杂环基及杂环基部分，其结构就在上文关于R所示，可为未经取代，或任选独立被一或多个可为相同或不同的部分取代，各部分独立选自卤素、烷基、环烷基、CF3、CN、-OCF3、-OR6、-C(O)R7、-NR5R6、-C(O2)R6、-C(O)NR5R6、-(CHR5)nOR6、-SR6、-S(O2)R7、-S(O2)NR5R6、-N(R5)S(O2)R7、-N(R5)C(O)R7及-N(R5)C(O)NR5R6；
R1为H、卤素或烷基；
R2为烷基；
R3选自H、芳基、杂芳基、杂环基、-(CHR5)n-芳基、-(CHR5)n-杂芳基、-(CHR5)n-OR6、-S(O2)R6、-C(O)R6、-S(O2)NR5R6、-C(O)OR6、-C(O)NR5R6、环烷基、-CH(芳基)2、-(CH2)m-NR8、-(CHR5)n-CH(芳基)2、 其中各该芳基、杂芳基及杂环基
可为经取代，或任选被一或多个可为相同或不同的部分取代，各部分独立选自卤素、烷基、
5 5 6 5 5 6 6 6
芳基、环烷基、CF3、CN、-OCF3、-OR、-NRR、-C(O2)R、-C(O)NRR、-SR、-S(O2)R、-S(O2)
5 6 5 7 5 7 5 5 6
NRR、-N(R)S(O2)R、-N(R)C(O)R 及-N(R)C(O)NRR ；
5
R 为H或烷基；
6
R 选自H、烷基、芳基、杂芳基、芳烷基及杂芳烷基，其中各该烷基、杂芳烷基、芳基、杂芳基及芳烷基可为未经取代，或任选被一或多个可为相同或不同的部分取代，各部分
5 5 6 5 5
独立选自卤素、烷基、芳基、环烷基、CF3、OCF3、CN、-OR、-NRR、-CH2OR、-C(O2)R、-C(O)
5 6 6 7 5 6 5 7 5 7 5 5 6
NRR、-SR、-S(O2)R、-S(O2)NRR、-N(R)S(O2)R、-N(R)C(O)R 及-N(R)C(O)NRR ；
7
R 选自烷基、芳基、杂芳基、芳烷基及杂芳烷基，其中各该烷基、杂芳烷基、芳基、杂芳基及芳烷基可为未经取代，或任选被一或多个可为相同或不同的部分取代，各部分独
5 5 6 5 5
立选自卤素、烷基、芳基、环烷基、CF3、OCF3、CN、-OR、-NRR、-CH2OR、-C(O2)R、-C(O)
5 6 6 7 5 6 5 7 5 7 5 5 6
NRR、-SR、-S(O2)R、-S(O2)NRR、-N(R)S(O2)R、-N(R)C(O)R 及-N(R)C(O)NRR ；
8 6 5 6 5 6 7 6 7
R 选自R、-C(O)NRR、-S(O2)NRR、-C(O)R、-C(O2)R、-S(O2)R 及-(CH2)-芳基；
9 5 6 6 5 6 6 7 6 7
R 选自卤素、CN、NRR、-C(O2)R、-C(O)NRR、-OR、-C(O)R、-SR、-S(O2)R、-S(O2)
5 6 5 7 5 7 5 5 6
NRR、-N(R)S(O2)R、-N(R)C(O)R 及-N(R)C(O)NRR ；
m为0至4；
n为1-4；且
p为0-3；
g.选自下式化合物的化合物：
或其药学上可接受的盐、溶剂合物、酯或前体药物；
h.下式化合物：
式H
或其药学上可接受的盐、溶剂合物、酯或前体药物，其中：
L选自S、S(O)及S(O2)；
G为烷基、烯基、环烷基、环烯基、芳基、杂芳基、杂环烯基或杂环基，其中各该烷
基、烯基、环烷基、环烯基、芳基、杂芳基、杂环烯基或杂环基可为未经取代，或任选独
5 5 6
立被一或多个部分取代，该部分独立选自-OR、卤基、-CN、-C(O)NRR、-N(H)-C(O)
5 5 6 5 6 5 6 5 5 5 5 5
R、-N(H)-C(O)-NRR、-S(O2)NRR、-NRR、-C(O)R、-C(O2)R、-SR、-S(O)R、-S(O2)R ；
1
R 为H、卤基、烷基、芳基或杂芳基，其中各该烷基、芳基及杂芳基可为未经取代，或被一或多个可为相同或不同的部分取代，各部分独立选自卤基、烷基、烯基、炔基、环烷基、芳基、
5 6 5
杂芳基、杂环基、-C(O)NRR 及-OR ；
2 9
R 选自H、R、烷基、芳基、芳烷基、杂芳基、杂芳烷基、杂环基、烯基、炔基、环烷基、环烷
7
基烷基、杂环基烷基、-CF3、-C(O)R、
9 9
被可为相同或不同的1-6个R 基团取代且其中各R 独立经
选 择 的 烷 基，
其中各上述芳基、杂芳基、环烷基、芳烷基及杂环基可为未经取代，
或任选独立被一或多个可为相同或不同的部分取代，各部分独立选自卤基、烷基、烯基、炔
6 7 5 6 6
基、环烷基、芳基、杂芳基、杂环基、CF3、CN、-OCF3、-OR、-C(O)R、-NRR、-C(O2)R、-C(O)
5 6 6 7 5 6 5 7 5 7 5 5 6
NRR、-SR、-S(O2)R、-S(O2)NRR、-N(R)S(O2)R、-N(R)C(O)R 及-N(R)C(O)NRR ；
3
R 选自H、烷基、芳基、杂芳基、杂环基、芳烷基、杂芳烷基、环烷基烷基、杂环基烷基、
5 6 6 6
-(CHR)n-OR、-S(O2)R、-C(O)R 、-S(O2)
5 6 6 5 6 8
NRR、-C(O)OR、-C(O)NRR、环 烷 基、-CH(芳 基)2、-CH( 杂 芳 基)2、-(CH2)m-NR 及其中各该烷基、芳基、杂芳基及杂环基可为经取代，或任选被一
或多个可为相同或不同的部分取代，各部分独立选自卤基、烷基、芳基、环烷基、CF3、
5 5 6 5 5 6 6 6 5 6 5
CN、-OCF3、-OR、-NRR、-C(O2)R、-C(O)NRR、-SR、-S(O2)R、-S(O2)NRR、-N(R)S(O2)
7 5 7 5 5 6
R、-N(R)C(O)R 及-N(R)C(O)NRR ；
5
R 为H、烷基、芳基、杂芳基、杂环基或环烷基；且
6
R 选自H、烷基、芳基、杂芳基、芳烷基及杂芳烷基，其中各该烷基、杂芳烷基、芳基、杂芳基及芳烷基可为未经取代，或任选被一或多个可为相同或不同的部分取代，各部分
5 5 6 5 5
独立选自卤素、烷基、芳基、环烷基、CF3、OCF3、CN、-OR、-NRR、-CH2OR、-C(O2)R、-C(O)
5 6 6 7 5 6 5 7 5 7 5 5 6
NRR、-SR、-S(O2)R、-S(O2)NRR、-N(R)S(O2)R、-N(R)C(O)R 及-N(R)C(O)-NRR ；
7
R 选自烷基、芳基、杂芳基、芳烷基及杂芳烷基，其中各该烷基、杂芳烷基、芳基、杂芳基及芳烷基可为未经取代，或任选被一或多个可为相同或不同的部分取代，各部分独
5 5 6 5 5
立选自卤素、烷基、芳基、环烷基、CF3、OCF3、CN、-OR、-NRR、-CH2OR、-C(O2)R、-C(O)
5 6 6 7 5 6 5 7 5 7 5 5 6
NRR、-SR、-S(O2)R、-S(O2)NRR、-N(R)S(O2)R、-N(R)C(O)R 及-N(R)C(O)NRR ；
8 6 5 6 5 6 7 6 7
R 选自R、-C(O)NRR、-S(O2)NRR、-C(O)R、-C(O2)R、-S(O2)R 及-(CH2)-芳基；
9 5 6 6 5 6 6 7 6 7
R 选自卤素、CN、NRR、-C(O2)R、-C(O)NRR、-OR、-C(O)R、-SR、-S(O2)R、-S(O2)
5 6 5 7 5 7 5 5 6
NRR、-N(R)S(O2)R、-N(R)C(O)R 及-N(R)C(O)NRR ；
m为0至4；且
p为0-3；
i.式I化合物：
式I
或其药学上可接受的盐、溶剂合物、酯或前体药物，其中：
5 6 5 6 5 6
R为H、CN、-NRR、环烷基、环烯基、杂环烯基、杂芳基、-C(O)NRR、-N(R)C(O)R、
5 6
杂环基、被(CH2)1-3NRR 取代的杂芳基、未经取代的烷基或被一或多个可为相同或不
5 5 5 6 5
同的部分取代的烷基，各部分独立选自-OR、杂环基、-N(R)C(O)N(RR)、-N(R)-C(O)
6 5 6 5 6
OR、-(CH2)1-3-N(RR)及-NRR ；
1
R 为H、卤基、芳基或杂芳基，其中各该芳基与杂芳基可为未经取代，或被一或多个可为相同或不同的部分取代，各部分独立选自卤基、烷基、烯基、炔基、环烷基、芳基、杂芳基、杂
5 5 6 5 6 5 6 5 6
环基、-CH2OR、-C(O)NRR、-C(O)OH、-C(O)NH2、-NRR(其中R 与R 和该-NRR 的N一起形
5 5 5 5 5 5
成杂环基环)、-S(O)R、-S(O2)R、-CN、-CHO、-SR、-C(O)OR、-C(O)R 及-OR ；
2
R 为H、卤基、芳基、芳烷基或杂芳基，其中各该芳基、芳烷基及杂芳基可为未经取代，或任选独立被一或多个可为相同或不同的部分取代，各部分独立选自卤基、酰胺、烷基、烯基、
5 6 5 6 5 6
炔基、环烷基、芳基、-C(O)OH、-C(O)NH2、-NRR(其中R 与R 和该-NRR 的N一起形成杂环
5 5 5 5 5 5
基环)、-CN、芳烷基、-CH2OR、-S(O)R、-S(O2)R、-CN、-CHO、-SR、-C(O)OR、-C(O)R、杂芳基及杂环基；
3 7 8 7 8 7 8 7 8
R 为杂环基-(CRR)n-X、杂环烯基-(CRR)n-X、杂芳基-(CRR)n-X或芳基-(CRR)n-X，
3
其中该R 的各杂环基-、杂环烯基-、杂芳基-或芳基-部分可为未经取代，或被一或多个
5 6 5
独立选自-CONRR、-OR 及烷基的部分取代，
n为1-6，
5 6 5 5 5
X选自-NRR、-OR、-SO-R 及-SR，
7 8
R 与R 各独立为氢或烷基；
5
R 选自氢、烷基、烯基、烷氧烷基、-烷基-S-烷基、氨基烷基、芳基、杂芳基、杂环烯基、杂环烷基、环烷基、环烯基、杂环基烷氧基、-S-烷基杂环基、杂环基、杂环烯基、烷基N(烷基)2、烷基NH(烷基)、烷基N(烯基)2、-烷基N(烷氧基)2、-烷基-SH及羟烷基，其中各该芳基、杂芳基、杂环烯基、杂环烷基、环烷基、环烯基、杂环基烷氧基、-S-烷基杂环基、杂环基、杂环烯基可为未经取代，或被一或多个部分取代，该部分独立选自烷基、烷基、烯基、芳基、环烯基、环烷基、芳烷基、环烯基烷基、环烷基烷基、杂芳基、杂环烯基、杂环基、杂芳烷基、杂环烯基烷基、杂环烷基烷基、烷氧烷基、-烷基-S-烷基、-烷基SH、烷氧基、-S-烷基、羟烷基及氨基烷基；
6
R 选自氢、烷基、烯基、芳基、环烯基、环烷基、芳烷基、环烯基烷基、环烷基烷基、杂芳基、杂环烯基、杂环基、杂芳烷基、杂环烯基烷基、杂环烷基烷基、烷氧烷基、-烷基-S-烷基、-烷基SH、烷氧基、-S-烷基、羟烷基及氨基烷基，其中各该芳基、环烯基、环烷基、芳烷基、环烯基烷基、环烷基烷基、杂芳基、杂环烯基、杂环基、杂芳烷基、杂环烯基烷基、杂环烷基烷基可为未经取代，或被一或多个部分取代，该部分独立选自烷基、烷基、烯基、芳基、环烯基、环烷基、芳烷基、环烯基烷基、环烷基烷基、杂芳基、杂环烯基、杂环基、杂芳烷基、杂环烯基烷基、杂环烷基烷基、烷氧烷基、-烷基-S-烷基、-烷基SH、烷氧基、-S-烷基、羟烷基及氨基烷基；
5 6 5 6 5 6
进一步，其中于式I中，在任何-NRR 中，该R 与R 可任选和该-NRR 的N连接在一
起，以形成环状环或经桥接的环状环，其中各该环状环或经桥接的环状环可为未经取代，或被一或多个部分取代，该部分可为相同或不同，独立选自羟基、-SH、烷基、烯基、羟烷基、-烷基-SH、烷氧基、-S-烷基、-CO2-烷基、-CO2-烯基、芳烷基、环烯基烷基、环烷基烷基、杂芳烷基、杂环烯基烷基、杂环烷基烷基、杂芳基、芳基、环烯基、环烷基、螺杂环基、螺杂环烯基、螺杂芳基、螺环基、螺环烯基、螺芳基、烷氧烷基、-烷基-S-烷基、杂环基及杂环烯基；
j.具有下式的化合物：
或其药学上可接受的盐、溶剂合物、酯、前体药物或立体异构体，其中虚线表示任选的及额外的键，且其中：
1
R 为含氮杂芳基、含氮杂环基、含氮苯并稠合杂芳基或含氮苯并稠合杂环基，其
1
中R 经由环氮原子连接至式(I)化合物的其余部份，且其中含氮杂芳基、含氮杂环基、含氮苯并稠合杂芳基或含氮苯并稠合杂环基的一或多个环碳原子可被至多5个取代
基取代，该取代基可为相同或不同，且独立选自烷基、芳基、卤基、-OH、-O-烷基、-O-芳
8 8 8 8 8 8
基、-N(R)2、-CF3、-NO2、-C(O)R、-C(O)OR、-C(O)N(R)2、-OC(O)R 或-NHC(O)R ；
2
R 为-H、-烷基、-NH2或-CH2NH2；
3
R 为-H、-烷基、-NH2或-CH2NH2；
4 5
R 的各存在处独立为-H、-烷基、-NH2、-OH、-亚烷基-OH、-CH2NH2、-C(O)R、-C(O)
6 6
NH2、-C(O)NH-烷基、-C(O)N(烷基)2、-NHC(O)R 或-NHS(O)2R ；
5
R 为-H、-烷基、-芳基、-杂芳基、-NHOH；
6
R 为-H、-烷基或-CF3；
7
R 为-H、-OH、-C1-C6烷基、-O-(C1-C6烷基)或-CF3；
8
R 为-H、烷基、芳基、杂环基、杂芳基或环烷基；
Ar为-亚芳基-或-亚杂芳基-，其中亚芳基或亚杂芳基经由2个其相邻环碳原子连
接，且其中-亚芳基-或-亚杂芳基-可被至多4个取代基取代，该取代基可为相同或不同，
8 8 8 8 8
且独立选自-卤基、烷基、烷氧基、芳氧基、-SR、-S(O)R、-S(O)2R、-C(O)R、-C(O)OR、-C(O)
8 8 1 2
N(R)2、-NHC(O)R、-CF3、-CN或NO2，及致使当Ar为四氢亚萘基时，R 与R 不能够都为氢；
4 4
W为-NH-或-C(R)2-，其中两个R 基团和其所连接的碳原子可合并，以形成五至七元
杂环基或杂芳基；
Y为-H、-卤基、-烷基或-CN；
7
Z当该任选的额外的键不存在时为-CR-或-N-，当该任选的额外的键存在时为-C-；
n为范围为0至2的整数；及
(k)式K化合物：
式K
或其药学上可接受的盐、溶剂合物、酯、前体药物或立体异构体，其中：
R为H、卤基或烷基；
3
R 为杂芳基-X，其中X为杂环基烷基-，其中该杂环基可为未经取代，或任选被1-4个
烷基部分取代；
1 1
A为-芳基-、-杂芳基-、-N(R)-芳基-或-N(R)-杂芳基-，其中各该芳基与杂芳基
可独立为未经取代，或任选被一或多个取代基取代，该取代基可为相同或不同，各取代基独立选自烷基、-NO2、卤基、羟基、三卤烷基、烷氧基及二烷氨基；
A
R 为-(CH2)1-4-杂芳基、 其中该杂芳基可任选与
芳基稠合，其中各该芳基与杂芳基可独立任选被一或多个部分取代，各部分独立选自三卤烷基、-NO2、卤基、羟烷基、烷氧烷基及二烷氨基；
R1为H或烷基；
R2为H、羟烷基-、芳烷基-、杂芳基、芳基、杂芳烷基-、烷基、二烷氨基烷基-、烷氨基烷基-、环烷基烷基-、环烷基、杂环基烷基-或杂环基，其中该芳基与芳烷基的芳基可为未经取代，或被一或多个部分取代，该部分独立选自三卤烷基、-NO2、卤基、羟烷基、烷氧烷基、二烷氨基及杂环基烷基-，其中该杂环基烷基可为未经取代，或被烷基或-SO2NH2取代；该杂芳基与杂芳烷基的杂芳基可为未经取代，或被一或多个部分取代，各部分独立选自羟烷基、烷氧基、烷基、卤基、羟基及-NO2；且该环烷基为未经取代，或被羟基取代；
或
R1 与 R2 和 其 每 一 个 所 连 接 的 N 一 起，形 成 杂 环 族 基 团，选 自
其中
Y为烷氧烷基、羟烷基、二烷氨基烷基或烷基，进一步，其中
Y’为羟基。
4.如权利要求3的方法，其中在癌细胞中的核内复制会造成癌细胞的死亡，其中该癌
细胞选自膀胱、乳房(包括BRCA-突变乳癌)、结肠直肠、结肠、肾脏、肝脏、肺(包括小细胞肺癌与非小细胞肺癌)、头部与颈部、食道、膀胱、胆囊、卵巢、胰脏、胃、子宫颈、甲状腺、前列腺及皮肤的肿瘤，包括鳞状细胞癌；
白血病、急性淋巴球白血病、急性淋巴胚细胞白血病、B-细胞淋巴瘤、T-细胞淋巴瘤、霍奇金氏淋巴瘤、非霍奇金氏淋巴瘤、有毛细胞淋巴瘤、套细胞淋巴瘤、骨髓细胞瘤及布尔基氏淋巴瘤；
慢性淋巴球白血病(″CLL″)，
急性与慢性骨髓性白血病、骨髓增生异常综合征及前骨髓细胞白血病；
纤维肉瘤、横纹肌肉瘤；
套细胞淋巴瘤、骨髓细胞瘤；
星形细胞瘤、成神经细胞瘤、成胶质细胞瘤、恶性神经胶质肿瘤、肝细胞癌、胃肠基质肿瘤(″GIST″)及神经鞘瘤；
黑色素瘤、多发性骨髓瘤、精原细胞瘤、畸胎癌、骨肉瘤、异皮着色、角质棘皮瘤、甲状腺滤胞癌及卡波西氏肉瘤。
5.如权利要求4的方法，其中该癌细胞选自结肠癌细胞、乳癌细胞、肺癌细胞、前列腺癌细胞及卵巢癌细胞。
6.如权利要求3的方法，其中癌细胞以至少一种该抗有丝分裂剂的预处理为至少约
12-24小时。
7.如权利要求6的方法，其中癌细胞以至少一种该抗有丝分裂剂的预处理为至少约16
小时。
8.如权利要求6的方法，其中在癌细胞以该抗有丝分裂剂的预处理后，癌细胞被暴露
至至少一种激光激酶抑制剂，历经约2-12小时。
9.如权利要求7的方法，其中在癌细胞以该抗有丝分裂剂的预处理后，癌细胞被暴露
至至少一种激光激酶抑制剂，历经约4小时。
10.一种减缓肿瘤于活体内生长的方法，其包括以下步骤，(a)首先于活体内对肿瘤给
药至少一种抗有丝分裂剂，选自紫杉烷，紫杉醇、多西他赛，Cenp-E抑制剂，阿布拉烷、埃博霉素、单星醇，KSP抑制剂，意斯平席伯及以下文段落a-d中所示的式A-D表示的化合物：
a.通过结构式A表示的化合物：
式A
或其药学上可接受的盐、溶剂合物或酯，其中：
环Y为如式A中所示经稠合的5-至6-元芳基或5-或6-元杂芳基，其中在该芳基与
2 6
杂芳基中，各可取代环碳独立被R 取代，且各可取代环氮独立被R 取代；
12
W为N或C(R )；
X为N或N-氧化物；
Z为S、S(＝O)或S(＝O)2；
1 9 10 9 10
R 为H、烷基、烷氧基、羟基、卤基、-CN、-S(O)m-烷基、-C(O)NRR 、-(CRR )1-6OH
4 9 10 9
或-NR(CRR )1-2OR ；
2
各R 独立选自H、卤基、烷基、环烷基、环烷基烷基、杂环基、杂环基烷基、芳基、芳烷
10 11 7 4 4 7 7
基、杂芳基、杂芳烷基、-(CR R )0-6-OR、-C(O)R、-C(S)R、-C(O)OR、-C(S)OR、-OC(O)
7 7 4 5 4 5 4 7 4 7 7 4 5
R、-OC(S)R、-C(O)NRR、-C(S)NRR、-C(O)NROR、-C(S)NROR、-C(O)NRNRR、-C(S)
7 4 5 4 7 7 4 5 4 5 4 5 4 7 4
NRNRR、-C(S)NROR、-C(O)SR、-NRR、-NRC(O)R、-NRC(S)R、-NRC(O)OR、-NRC(S)
7 4 5 4 5 4 4 5 4 4 5 4 4 7 4
OR、-OC(O)NRR、-OC(S)NRR、-NRC(O)NRR、-NRC(S)NRR、-NRC(O)NROR、-NRC(S)
4 7 10 11 7 7 4 5 7 7 5 7
NROR、-(CR R )0-6SR、SO2R、-S(O)1-2NRR、-N(R)SO2R、-S(O)1-2NROR、-CN、-OCF3、-SCF3
7 4 7 4 5 7 7 7 4 5
、-C(＝NR)NR、-C(O)NR(CH2)1-10NRR、-C(O)NR(CH2)1-10OR、-C(S)NR(CH2)1-10NRR、-C(S)
7 7
NR(CH2)1-10OR、卤烷基及烷基硅烷基，其中各该烷基、环烷基、环烷基烷基、杂环基、杂环基
9
烷基、芳基、芳烷基、杂芳基或杂芳烷基独立任选被1-5个R 部分取代；
3
各R 独立选自H、卤基、烷基、环烷基、环烷基烷基、杂环基、杂环基烷基、芳基、芳烷
10 11 7 4 4 7 7
基、杂芳基、杂芳烷基、-(CR R )0-6-OR、-C(O)R、-C(S)R、-C(O)OR、-C(S)OR、-OC(O)
7 7 4 5 4 5 4 7 4 7 7 4 5
R、-OC(S)R、-C(O)NRR、-C(S)NRR、-C(O)NROR、-C(S)NROR、-C(O)NRNRR、-C(S)
7 4 5 4 7 7 4 5 4 5 4 5 4 7 4
NRNRR、-C(S)NROR、-C(O)SR、-NRR、-NRC(O)R、-NRC(S)R、-NRC(O)OR、-NRC(S)
7 4 5 4 5 4 4 5 4 4 5 4 4 7 4
OR、-OC(O)NRR、-OC(S)NRR、-NRC(O)NRR、-NRC(S)NRR、-NRC(O)NROR、-NRC(S)
4 7 10 11 7 7 4 5 7 7 5 7
NROR、-(CR R )0-6SR、SO2R、-S(O)1-2NRR、-N(R)SO2R、-S(O)1-2NROR、-CN、-OCF3、-SCF3、
7 4 5 7 4 5 7 7 7 4 5
-C(＝NR)NRR、-C(O)NR(CH2)1-10NRR、-C(O)NR(CH2)1-10OR、-C(S)NR(CH2)1-10NRR、-C(S)
7 7
NR(CH2)1-10OR、卤烷基及烷基硅烷基，其中各该烷基、环烷基、环烷基烷基、杂环基、杂环基
9
烷基、芳基、芳烷基、杂芳基或杂芳烷基独立任选被1-5个R 部分取代；
4 5
各R 与R 独立选自H、烷基、环烷基、环烷基烷基、杂环基、杂环基烷基、芳基、芳烷基、
7 7 7
杂芳基、杂芳烷基、-OR、-C(O)R 及-C(O)OR，其中各该烷基、环烷基、环烷基烷基、杂环基、
8
杂环基烷基、芳基、芳烷基、杂芳基或杂芳烷基任选被1-4个R 部分取代；
4 5
或R 与R，当连接至相同氮原子时，任选和其所连接的氮原子一起形成具有0-2个选
自N、O或S的其它杂原子的3-6元杂环；
6
各R 独立选自H、烷基、芳基、芳烷基、环烷基、环烷基烷基、杂环基、杂环基烷基、杂芳
7 7 7
基、杂芳烷基、-(CH2)1-6CF3、-C(O)R、-C(O)OR 及-SO2R ；
7
各R 独立选自H、烷基、芳基、芳烷基、环烷基、环烷基烷基、杂环基、杂环基烷基、杂芳基
7 8
及杂芳烷基，其中R 的各成员，但是H除外，任选被1-4个R 部分取代；
8 10
各R 独立选自卤基、烷基、环烷基、杂环基、芳基、杂芳基、-NO2、-OR 、-(C1-C6烷
10 10 11 10 10 10 11
基 )-OR 、-CN、-NR R 、-C(O)R 、-C(O)OR 、-C(O)NR R 、-CF3、-OCF3、-CF2CF3、-C( ＝
10 10 11 10 10 11 10 11
NOH)R 、-N(R )C(O)R 、-C(＝NR )NR R 及-NR C(O)OR ，其中各该烷基、环烷基、
杂环基、芳基及杂芳基任选独立被1-3个部分取代，该部分选自卤基、烷基、环烷基、杂
10 10 10 11 10
环基、芳基、杂芳基、-NO2、-OR 、-(C1-C6烷基)-OR 、-CN、-NR R 、-C(O)OR 、-C(O)
10 11 3 10 11 10 40
NR R 、-CF、-OCF3、-NR C(O)OR 及-NR C(O)R ；
8
或两个R 基团，当连接至相同碳原子时，任选和其所连接的碳原子一起形成C＝O或C
＝S基团；
9 10 11 4 5
各R 独立选自H、烷基、烷氧基、OH、CN、卤基、-(CR R )0-4NRR、卤烷基、羟烷基、烷氧烷
4 5 7 4 5 4 5 4 4 5
基、-C(O)NRR、-C(O)OR、-OC(O)NRR、-NRC(O)R 及-NRC(O)NRR ；
10 9 10
各R 独立为H或烷基；或R 与R ，当连接至相同氮原子时，任选和其所连接的氮原子
一起以形成具有0-2个选自N、O或S的其它杂原子的3-6元杂环；
11 10 11
各R 独立为H或烷基；或R 与R ，当连接至相同氮原子时，任选和其所连接的氮原子
一起形成具有0-2个选自N、O或S的其它杂原子的3-6元杂环；
12
各R 独立选自H、卤基、烷基、环烷基、环烷基烷基、杂环基、杂环基烷基、芳基、芳烷
10 11 7 4 4 7 7
基、杂芳基、杂芳烷基、-(CR R )0-6-OR、-C(O)R、-C(S)R、-C(O)OR、-C(S)OR、-OC(O)
7 7 4 5 4 5 4 7 4 7 7 4 5
R、-OC(S)R、-C(O)NRR、-C(S)NRR、-C(O)NROR、-C(S)NROR、-C(O)NRNRR、-C(S)
7 4 5 4 7 7 4 5 4 5 4 5 4 7 4
NRNRR、-C(S)NROR、-C(O)SR、-NRR、-NRC(O)R、-NRC(S)R、-NRC(O)OR、-NRC(S)
7 4 5 4 5 4 4 5 4 4 5 4 4 7 4
OR、-OC(O)NRR、-OC(S)NRR、-NRC(O)NRR、-NRC(S)NRR、-NRC(O)NROR、-NRC(S)
4 7 10 11 7 7 4 5 7 7 5 7
NROR、-(CR R )0-6SR、SO2R、-S(O)1-2NRR、-N(R)SO2R、-S(O)1-2NROR、-CN、-OCF3、-SCF3
7 4 7 4 5 7 7 7 4 5
、-C(＝NR)NR、-C(O)NR(CH2)1-10NRR、-C(O)NR(CH2)1-10OR、-C(S)NR(CH2)1-10NRR、-C(S)
7 7
NR(CH2)1-10OR、卤烷基及烷基硅烷基，其中各该烷基、环烷基、环烷基烷基、杂环基、杂环基
9
烷基、芳基、芳烷基、杂芳基或杂芳烷基独立任选被1-5个R 部分取代；且
40
R 选自环烷基、杂环基、芳基及杂芳基，其中各该环烷基、杂环基、芳基及杂芳基任选独
10 11
立被1-3个部分取代，该部分独立选自-CN、-OH、卤基、烷基、卤烷基、烷氧基及-NR R ；
b.通过结构式B表示的化合物：
式B
或其药学上可接受的盐、溶剂合物或酯，其中：
环Y为如式B中所示经稠合的5-至7-元环，选自环烷基、环烯基、杂环基或杂环烯基，
2
其中于各该5-至7-元环中，各可取代环碳独立被1-2个R 部分取代，且各可取代环杂原
6
子独立被R 取代；
12
W为N或C(R )；
X为N或N-氧化物；
Z为S、S(＝O)或S(＝O)2；
1 9 10 9 10
R 为H、烷基、烷氧基、羟基、卤基、-CN、-S(O)m-烷基、-C(O)NRR 、-(CRR )1-6OH
4 9 10 9
或-NR(CRR )1-2OR ；其中m为0至2；
2
各R 独立选自H、卤基、烷基、环烷基、烷基硅烷基、环烯基、杂环基、杂环烯
10 11 7 4 4 7 7
基、芳 基、杂 芳 基、-(CR R )0-6-OR、-C(O)R、-C(S)R、-C(O)OR、-C(S)OR、-OC(O)
7 7 4 5 4 5 4 7 4 7 7 4 5
R、-OC(S)R、-C(O)NRR、-C(S)NRR、-C(O)NROR、-C(S)NROR、-C(O)NRNRR、-C(S)
7 4 5 4 7 7 4 5 4 5 4 5
NRNRR、-C(S)NROR、-C(O)SR、-NRR、-NRC(O)R、-NRC(S)R、-NR4C(O)OR7、-NR4C(S)
4 4 5 4 4 5 4 4 7 4
OR7、-OC(O)NR4R5、-OC(S)NR4R5、-NRC(O)NRR、-NRC(S)NRR、-NRC(O)NROR、-NRC(S)
4 7 10 11 7 7 4 5 7 7 5 7
NROR、-(CR R )0-6SR、SO2R、-S(O)1-2NRR、-N(R)SO2R、-S(O)1-2NROR-CN、-OCF3、-SCF3、-
7 4 7 4 5 7 7 7 4 5
C(＝NR)NR、-C(O)NR(CH2)1-10NRR、-C(O)NR(CH2)1-10OR、-C(S)NR(CH2)1-10NRR 及-C(S)
7 7
NR(CH2)1-10OR，其中各该烷基、环烷基、环烯基、杂环基、杂环烯基、芳基及杂芳基独立任选
9
被1-5个R 部分取代；
2
或在相同碳原子上的两个R 任选和其所连接的碳原子一起形成C＝O、C＝S或亚乙
二氧基；
3
R 独立选自H、卤基、烷基、环烷基、环烯基、杂环基、杂环烯基、芳基、杂芳
10 11 7 4 4 7 7 7 7
基、-(CR R )0-6-OR、-C(O)R、-C(S)R、-C(O)OR、-C(S)OR、-OC(O)R、-OC(S)R、-C(O)
4 5 4 5 4 7 4 7 7 4 5 7 4 5
NR R、-C(S)NRR 、-C(O)NROR、-C(S)NROR、-C(O)NR NR R、-C(S)NRNRR 、-C(S)
4 7 7 4 5 4 5 4 5 4 7 4 7
NROR、-C(O)SR、-NRR、-NRC(O)R、-NRC(S)R、-NRC(O)OR、-NRC(S)OR、-OC(O)
4 5 4 5 4 4 5 4 4 5 4 4 7 4
NR R 、-OC(S)NR R 、-NR C(O)NR R 、-NR C(S)NR R 、-NR C(O)NR OR 、-NR C(S)
4 7 10 11 7 7 4 5 7 7 5 7
NROR、-(CR R )0-6SR、SO2R、-S(O)1-2NRR、-N(R)SO2R、-S(O)1-2NROR、-CN、-C( ＝
7 4 5 7 40 41 7 4 5 7 40 41 4 5
NR)NRR、-C(O)N(R)-(CR R )1-5-C( ＝ NR)NRR、-C(O)N(R)(CR R )1-5-NRR、-C(O)
7 40 41 4 5 7 40 41 7 7 4 5
N(R)(CR R )1-5-C(O)-NRR、-C(O)N(R)(CR R )1-5-OR、-C(S)NR(CH2)1-5NRR 及 -C(S)
7 7
NR(CH2)1-5OR，其中各该烷基、环烷基、环烯基、杂环基、杂环烯基、芳基及杂芳基独立任选
9
被1-5个R 部分取代；
4 5
各R 与R 独立选自H、烷基、环烷基、环烯基、杂环基、杂环烯基、芳基、杂芳
7 7 7
基、-OR、-C(O)R 及-C(O)OR，其中各该烷基、环烷基、环烯基、杂环基、杂环烯基、芳基及杂
8
芳基任选被1-4个R 部分取代；
4 5
或R 与R，当连接至相同氮原子时，任选和其所连接的氮原子一起形成具有0-2个选
自N、O或S的其它杂原子的3-6元杂环；
6
各R 独立选自H、烷基、芳基、芳烷基、环烷基、环烷基烷基、杂环基、杂环基烷基、杂芳
7 7 7
基、杂芳烷基、-(CH2)1-6CF3、-C(O)R、-C(O)OR 及-SO2R ；
7
各R 独立选自H、烷基、芳基、芳烷基、环烷基、环烷基烷基、杂环基、杂环基烷基、杂芳基
7 8
及杂芳烷基，其中R 的各成员，但是H除外，任选被1-4个R 部分取代；
8
各R 独立选自卤基、烷基、环烷基、环烯基、杂环基、杂环烯基、芳基、杂芳
10 10 10 11 10 10
基、-NO2、-OR 、-(C1-C6 烷 基 )-OR 、-CN、-NR R 、-C(O)R 、-C(O)OR 、-C(O)
10 11 10 10 11 10 10 11 10
NR R 、-CF3、-OCF3、-CF2CF3、-C(＝NOH)R 、-N(R )C(O)R 、-C(＝NR )NR R 及-NR C(O)
11 42
OR ；其中各该烷基、环烷基、环烯基、杂环基、杂环烯基、芳基及杂芳基独立任选被1-4个R部分取代；其中当各该环烷基、环烯基、杂环基、杂环烯基、芳基及杂芳基在该环烷基、环烯基、杂环基、杂环烯基、芳基及杂芳基内的任何位置的相邻碳原子上含有两个基团时，此种基团可任选且独立地于各存在处，和其所连接的碳原子一起形成五-或六元碳环状或杂环状环；
8
或两个R 基团，当连接至相同碳时，任选和其所连接的碳原子一起形成C＝O或C＝S
基团；
9 10 11 4 5
各R 独立选自H、烷基、烷氧基、OH、CN、卤基、-(CR R )0-4NRR、卤烷基、羟烷基、烷氧烷
4 5 7 4 5 4 5 4 4 5
基、-C(O)NRR、-C(O)OR、-OC(O)NRR、-NRC(O)R 及-NRC(O)NRR ；
10 9 10
各R 独立为H或烷基；或R 与R ，当连接至相同氮原子时，任选和其所连接的氮原子
一起形成具有0-2个选自N、O或S的其它杂原子的3-6元杂环；
11 10 11
各R 独立为H、烷基、环烷基、环烯基、芳基、杂环基、杂环烯基或杂芳基；或R 与R ，当连接至相同氮原子时，任选和其所连接的氮原子一起形成具有0-2个选自N、O或S的其
11
它杂原子的3-6元杂环；其中各该R 烷基、环烷基、环烯基、芳基、杂环基、杂环烯基及杂芳基独立任选被1-3个部分取代，该部分选自-CN、-OH、-NH2、-N(H)烷基、-N(烷基)2、卤基、卤烷基、CF3、烷基、羟烷基、烷氧基、芳基、芳氧基及杂芳基；
12
各R 独立选自H、卤基、烷基、环烷基、环烷基烷基、杂环基、杂环基烷基、芳基、芳烷
10 11 7 4 4 7 7
基、杂芳基、杂芳烷基、-(CR R )0-6-OR、-C(O)R、-C(S)R、-C(O)OR、-C(S)OR、-OC(O)
7 7 4 5 4 5 4 7 4 7 7 4 5
R、-OC(S)R、-C(O)NRR、-C(S)NRR、-C(O)NROR、-C(S)NROR、-C(O)NRNRR、-C(S)
7 4 5 4 7 7 4 5 4 5 4 5 4 7 4
NRNRR、-C(S)NROR、-C(O)SR、-NRR、-NRC(O)R、-NRC(S)R、-NRC(O)OR、-NRC(S)
7 4 5 4 5 4 4 5 4 4 5 4 4 7 4
OR、-OC(O)NRR、-OC(S)NRR、-NRC(O)NRR、-NRC(S)NRR、-NRC(O)NROR、-NRC(S)
4 7 10 11 7 7 4 5 7 7 5 7
NROR、-(CR R )0-6SR、SO2R、-S(O)1-2NRR、-N(R)SO2R、-S(O)1-2NROR、-CN、-OCF3、-SCF3
7 4 7 4 5 7 7 7 4 5
、-C(＝NR)NR、-C(O)NR(CH2)1-10NRR、-C(O)NR(CH2)1-10OR、-C(S)NR(CH2)1-10NRR、-C(S)
7 7
NR(CH2)1-10OR、卤烷基及烷基硅烷基，其中各该烷基、环烷基、环烷基烷基、杂环基、杂环基
9
烷基、芳基、芳烷基、杂芳基或杂芳烷基独立任选被1-5个R 部分取代；
40 41
R 与R 可为相同或不同，各独立选自H、烷基、芳基、杂芳基、杂环基、杂环烯基、环烷基及环烯基；
42 10
各R 独立选自卤基、烷基、环烷基、杂环基、芳基、杂芳基、-NO2、-OR 、-(C1-C6烷
10 10 11 10 10 10 11 10 11
基 )-OR 、-CN、-NR R 、-C(O)R 、-C(O)OR 、-C(O)NR R 、-CF3、-OCF3、-N(R )C(O)R
10 11
及-NR C(O)OR ；
12 12 3
其附带条件是，当W为C(R )时，R 与R 任选和其所连接的两个环碳原子一起形成
选自环烯基、芳基、杂芳基、杂环基及杂环烯基的6-元环，其中该6-元环任选被1-3个部
11 10 11 11 11 10 11
分取代，该部分独立选自氧代、硫代、-OR 、-NR R 、-C(O)R 、-C(O)OR 、-C(O)N(R )(R )
10 11
或-N(R )C(O)R ；
式C
或其药学上可接受的盐、溶剂合物或酯；及
d.式D化合物
式D
或其药学上可接受的盐、溶剂合物或酯，其中：
R选自H、烷基、氰基、卤烷基、卤基、-SH、-S-烷基、-S-卤烷基、-S(＝O)2烷基、-S(＝O)2OH、-S(＝O)2NH2、-S(＝O)2NH(烷基)、S(＝O)2NH(环烷基)、-S(＝O)2N(烷基)2、-S(＝O)2杂环基、-S(＝O)2杂芳基、环烷基、芳基、杂环基、杂芳基、-NHC(＝O)烷基、-C(＝O)NH2、-C(＝O)NH(烷基)、-C(＝O)NH(环烷基)、-C(＝O)N(烷基)2、-C(＝O)OH、-C(＝
O)O烷基、-C(＝O)杂环基、-C(＝O)NH(芳基)，其中当各该环烷基、芳基、杂环基、杂芳基，及该R基团的″杂环基″与″芳基″部份，在相邻碳原子上具有两个取代基时，该取代基可任选和其所连接的碳原子一起形成五至六元环烷基、芳基、杂环基、杂环烯基或杂芳基环；其中各前文所提及的R烷基、芳基、环烷基、杂环基及杂芳基，及该R基团的″烷基″、″环烷基″、″杂环基″及″芳基″部份，任选具有该五至六元芳基、杂环基、杂环烯基或杂芳基环，是任选被1-3个独立选自以下的取代基取代：烷基、烯基、炔基、羟基、氰基、卤基、卤烷基、卤烷氧基、-C(O)OH、-C(＝O)O烷基及-C(O)NH2；
1
R 选自烷基、杂环基、-C(＝O)芳基、-NH2、-NH(烷基)、-NH(环烷基)、-N(烷基)
(环烷基)、-NH(杂环基)、-N(烷基)(杂环基)、N(烷基)2、-NH(芳基)、-N(烷基)(芳
基)、-N(芳基)2、-NH(杂芳基)、-N(烷基)(杂芳基)、-NHC(＝O)-烷基、-N(烷基)C(＝
1
O)-烷基、-NHC(＝O)O烷基、-N(烷基)C(＝O)O-烷基，其中各前述烷基、杂环基，及该R基团的″烷基″、″环烷基″、″芳基″及″杂芳基″部份，任选被1-3个独立选自以下的取代基取代：卤基、杂环基、芳基、杂芳基、卤烷基、卤烷氧基、芳氧基、氰基、-SH、-S-烷基、-S-卤烷基、-S(＝O)2烷基、-S(＝O)2OH、-S(＝O)2NH2、-S(＝O)2NH(烷基)、S(＝O)2NH(环烷基)、-S(＝O)2N(烷基)2、-S(＝O)2杂环基、-S(＝O)2杂芳基、羟基、烷基、烯基、炔基、-NH2、-NH(烷基)、-N(烷基)2、烷氧基、-NHC(＝O)烷基、-C(＝O)H、-C(＝O)烷基、-C(＝O)芳基、-C(＝O)杂芳基、-C(＝O)O烷基、-C(＝O)NH2、-C(O)NH烷基、-C(＝O)N(烷基)2；其中当各该杂环基、芳基及杂芳基在相邻碳原子上具有两个取代基时，该取代基可任选和其所连接的碳原子一起形成五至六元芳基、杂环基、杂环烯基或杂芳基环；
2 3 2 3
R 与R 独立为H或烷基，或-C(R)(R)-不存在；
4
R 选自烷基、环烷基、杂环基、芳基及杂芳基，其中当各该环烷基、杂环基、芳基及杂芳基在相邻碳原子上具有两个取代基时，该取代基可任选和其所连接的碳原子一起形成五至
4
六元芳基、杂环基、杂环烯基或杂芳基环；其中各前文所提及的R 烷基、环烷基、杂环基、芳基及杂芳基，任选具有该五至六元芳基、杂环基、杂环烯基或杂芳基环，是任选被1-3个独立选自以下的取代基取代：氰基、卤基、卤烷基、烷基、烷氧基、羟基、卤烷氧基、环烷基、杂环基、芳基、杂芳基、-S(＝O)2烷基、-S(＝O)2NH2、-S(＝O)2NH(烷基)、-S(＝O)2N(烷基)2、-S-烷基、-S-卤烷基、-C(＝O)OH、-NH2、-NH(烷基)、-N(烷基)2及-C(＝O)O烷基；
与(b)接着对该肿瘤给药至少一种激光激酶抑制剂，其中该激光激酶抑制剂选自以下
文在段落e-k中所示的式E-K表示的化合物：
e.通过结构式E表示的化合物：
式E
或其药学上可接受的盐、溶剂合物、酯或前体药物，其中：
5 6 5 6 5 6
R为H、CN、-NRR、环烷基、环烯基、杂环烯基、杂芳基、-C(O)NRR、-N(R)C(O)R、
5 6
杂环基、被(CH2)1-3NRR 取代的杂芳基、未经取代的烷基或被一或多个可为相同或不
5 5 5 6 5
同的部分取代的烷基，各部分独立选自-OR、杂环基、-N(R)C(O)N(RR)、-N(R)-C(O)
6 5 6 5 6
OR、-(CH2)1-3-N(RR)及-NRR ；
1
R 为H、卤基、芳基或杂芳基，其中各该芳基与杂芳基可为未经取代，或被一或多个可为相同或不同的部分取代，各部分独立选自卤基、烷基、烯基、炔基、环烷基、芳基、杂芳基、杂
5 5 6 5 6 5 6 5 6
环基、-CH2OR、-C(O)NRR、-C(O)OH、-C(O)NH2、-NRR(其中R 与R 和该-NRR 的N一起形
5 5 5 5 5 5
成杂环基环)、-S(O)R、-S(O2)R、-CN、-CHO、-SR、-C(O)OR、-C(O)R 及-OR ；
2
R 为H、卤基、芳基、芳烷基或杂芳基，其中各该芳基、芳烷基及杂芳基可为未经取代，或任选独立被一或多个可为相同或不同的部分取代，各部分独立选自卤基、酰胺、烷基、烯基、
5 6 5 6 5 6
炔基、环烷基、芳基、-C(O)OH、-C(O)NH2、-NRR(其中R 与R 和该-NRR 的N一起形成杂环
5 5 5 5 5 5
基环)、-CN、芳烷基、-CH2OR、-S(O)R、-S(O2)R、-CN、-CHO、-SR、-C(O)OR、-C(O)R、杂芳基及杂环基；
3
R 为H、烷基、环烷基、杂环基、芳基或杂芳基，其中：
3
-上文关于R 所示的该烷基可为未经取代，或被一或多个可为相同或不同的部分取代，
5 5 6
各部分独立选自-OR、烷氧基、杂芳基及-NRR ；
3
-上文关于R 所示的该芳基为未经取代，或任选被卤基、杂芳基、杂环基、环烷基或杂芳烷基取代，或任选与其稠合，其中各该杂芳基、杂环基、环烷基及杂芳烷基可为未经取代，
5 5 6
或任选独立被一或多个可为相同或不同的部分取代，各部分独立选自烷基、-OR、-N(RR)
5
及-S(O2)R ；且
3
-上文关于R 所示的该杂芳基可为未经取代，或任选被一或多个可为相同或不
5
同的部分取代，或任选与其稠合，其中各部分独立选自卤基、氨基、烷氧羰基、-OR、烷
5 6 5 6 5 6 5
基、-CHO、-NRR、-S(O2)N(RR)、-C(O)N(RR)、-SR、烯基、炔基、环烷基、芳基、杂芳基、杂环烯基及杂环基；
5
R 为H、烷基、氨基烷基、芳基、杂芳基、杂环基或环烷基；且
6
R 为H、烷基、芳基、芳烷基、杂芳基、杂环基或环烷基；
5 6 5 6 5 6
进一步，其中于式I中，在任何-NRR 中，该R 与R 可任选和该-NRR 的N连接在一
起，以形成环状环；
f.通过以下结构式表示的化合物：
式F
或其药学上可接受的盐、溶剂合物、酯或前体药物，其中：
R选自H、卤素、芳基、杂芳基、环烷基、芳烷基、杂环基、杂环基烷基、烯基、炔基、-C(O)
7
R，
其中各该芳基、杂芳基、环烷基、芳烷基、烯基、杂环基及杂环基部分，其结构就在上文关于R所示，可为未经取代，或任选独立被一或多个可为相同或不同的部分取代，各部分独立选自卤素、烷基、环烷基、CF3、CN、-OCF3、-OR6、-C(O)R7、-NR5R6、-C(O2)R6、-C(O)NR5R6、-(CHR5)nOR6、-SR6、-S(O2)R7、-S(O2)NR5R6、-N(R5)S(O2)R7、-N(R5)C(O)R7及-N(R5)C(O)NR5R6；
R1为H、卤素或烷基；
R2为烷基；
R3选自H、芳基、杂芳基、杂环基、-(CHR5)n-芳基、-(CHR5)n-杂芳基、-(CHR5)n-OR6、-S(O2)R6、-C(O)R6、-S(O2)NR5R6、-C(O)OR6、-C(O)NR5R6、环烷基、-CH(芳基)2、-(CH2)m-NR8、-(CHR5)n-CH(芳基)2、 其中各该芳基、杂芳基及杂环基
可为经取代，或任选被一或多个可为相同或不同的部分取代，各部分独立选自卤素、烷基、
5 5 6 5 5 6 6 6
芳基、环烷基、CF3、CN、-OCF3、-OR、-NRR、-C(O2)R、-C(O)NRR、-SR、-S(O2)R、-S(O2)
5 6 5 7 5 7 5 5 6
NRR、-N(R)S(O2)R、-N(R)C(O)R 及-N(R)C(O)NRR ；
5
R 为H或烷基；
6
R 选自H、烷基、芳基、杂芳基、芳烷基及杂芳烷基，其中各该烷基、杂芳烷基、芳基、杂芳基及芳烷基可为未经取代，或任选被一或多个可为相同或不同的部分取代，各部分
5 5 6 5 5
独立选自卤素、烷基、芳基、环烷基、CF3、OCF3、CN、-OR、-NRR、-CH2OR、-C(O2)R、-C(O)
5 6 6 7 5 6 5 7 5 7 5 5 6
NRR、-SR、-S(O2)R、-S(O2)NRR、-N(R)S(O2)R、-N(R)C(O)R 及-N(R)C(O)NRR ；
7
R 选自烷基、芳基、杂芳基、芳烷基及杂芳烷基，其中各该烷基、杂芳烷基、芳基、杂芳基及芳烷基可为未经取代，或任选被一或多个可为相同或不同的部分取代，各部分独
5 5 6 5 5
立选自卤素、烷基、芳基、环烷基、CF3、OCF3、CN、-OR、-NRR、-CH2OR、-C(O2)R、-C(O)
5 6 6 7 5 6 5 7 5 7 5 5 6
NRR、-SR、-S(O2)R、-S(O2)NRR、-N(R)S(O2)R、-N(R)C(O)R 及-N(R)C(O)NRR ；
8 6 5 6 5 6 7 6 7
R 选自R、-C(O)NRR、-S(O2)NRR、-C(O)R、-C(O2)R、-S(O2)R 及-(CH2)-芳基；
9 5 6 6 5 6 6 7 6 7
R 选自卤素、CN、NRR、-C(O2)R、-C(O)NRR、-OR、-C(O)R、-SR、-S(O2)R、-S(O2)
5 6 5 7 5 7 5 5 6
NRR、-N(R)S(O2)R、-N(R)C(O)R 及-N(R)C(O)NRR ；
m为0至4；
n为1-4；且
p为0-3；
g.选自下式化合物的化合物；
或其药学上可接受的盐、溶剂合物、酯或前体药物；
h.下式化合物：
式H
或其药学上可接受的盐、溶剂合物、酯或前体药物，其中：
L选自S、S(O)及S(O2)；
G为烷基、烯基、环烷基、环烯基、芳基、杂芳基、杂环烯基或杂环基，其中各该烷
基、烯基、环烷基、环烯基、芳基、杂芳基、杂环烯基或杂环基可为未经取代，或任选独
5 5 6
立被一或多个部分取代，该部分独立选自-OR、卤基、-CN、-C(O)NRR、-N(H)-C(O)
5 5 6 5 6 5 6 5 5 5 5 5
R、-N(H)-C(O)-NRR、-S(O2)NRR、-NRR、-C(O)R、-C(O2)R、-SR、-S(O)R、-S(O2)R ；
1
R 为H、卤基、烷基、芳基或杂芳基，其中各该烷基、芳基及杂芳基可为未经取代，或被一或多个可为相同或不同的部分取代，各部分独立选自卤基、烷基、烯基、炔基、环烷基、芳基、
5 6 5
杂芳基、杂环基、-C(O)NRR 及-OR ；
2 9
R 选自H、R、烷基、芳基、芳烷基、杂芳基、杂芳烷基、杂环基、烯基、炔基、环烷基、环烷
7
基烷基、杂环基烷基、-CF3、-C(O)R、
被可为相同或不同的1-6个R9基团取代且其中各R9独立经
选 择 的 烷 基，
其中各上述芳基、杂芳基、环烷基、芳烷基及杂环基可为未经取代，
或任选独立被一或多个可为相同或不同的部分取代，各部分独立选自卤基、烷基、烯基、炔
6 7 5 6 6
基、环烷基、芳基、杂芳基、杂环基、CF3、CN、-OCF3、-OR、-C(O)R、-NRR、-C(O2)R、-C(O)
5 6 6 7 5 6 5 7 5 7 5 5 6
NRR、-SR、-S(O2)R、-S(O2)NRR、-N(R)S(O2)R、-N(R)C(O)R 及-N(R)C(O)NRR ；
3
R 选自H、烷基、芳基、杂芳基、杂环基、芳烷基、杂芳烷基、环烷基烷基、杂环基烷基、
5 6 6 6
-(CHR)n-OR、-S(O2)R、-C(O)R 、-S(O2)
5 6 6 5 6 8
NRR、-C(O)OR、-C(O)NRR、环 烷 基、-CH(芳 基)2、-CH( 杂 芳 基)2、-(CH2)m-NR 及其中各该烷基、芳基、杂芳基及杂环基可为经取代，或任选被一
或多个可为相同或不同的部分取代，各部分独立选自卤基、烷基、芳基、环烷基、CF3、CN、-OCF3、-OR5、-NR5R6、-C(O2)R5、-C(O)NR5R6、-SR6、-S(O2)R6、-S(O2)NR5R6、-N(R5)S(O2)R7、-N(R5)C(O)R7及-N(R5)C(O)NR5R6；
R5为H、烷基、芳基、杂芳基、杂环基或环烷基；且
R6选自H、烷基、芳基、杂芳基、芳烷基及杂芳烷基，其中各该烷基、杂芳烷基、芳基、杂芳基及芳烷基可为未经取代，或任选被一或多个可为相同或不同的部分取代，各部分独立选自卤素、烷基、芳基、环烷基、CF3、OCF3、CN、-OR5、-NR5R6、-CH2OR5、-C(O2)R5、-C(O)NR5R6、-SR6、-S(O2)R7、-S(O2)NR5R6、-N(R5)S(O2)R7、-N(R5)C(O)R7及-N(R5)C(O)-NR5R6；
R7选自烷基、芳基、杂芳基、芳烷基及杂芳烷基，其中各该烷基、杂芳烷基、芳基、杂芳基及芳烷基可为未经取代，或任选被一或多个可为相同或不同的部分取代，各部分独立选自卤素、烷基、芳基、环烷基、CF3、OCF3、CN、-OR5、-NR5R6、-CH2OR5、-C(O2)R5、-C(O)NR5R6、-SR6、-S(O2)R7、-S(O2)NR5R6、-N(R5)S(O2)R7、-N(R5)C(O)R7及-N(R5)C(O)NR5R6；
R8选自R6、-C(O)NR5R6、-S(O2)NR5R6、-C(O)R7、-C(O2)R6、-S(O2)R7及-(CH2)-芳基；
9 5 6 6 5 6 6 7 6 7
R 选自卤素、CN、NRR、-C(O2)R、-C(O)NRR、-OR、-C(O)R、-SR、-S(O2)R、-S(O2)
5 6 5 7 5 7 5 5 6
NRR、-N(R)S(O2)R、-N(R)C(O)R 及-N(R)C(O)NRR ；
m为0至4；且
p为0-3；
i.式I化合物：
式I
或其药学上可接受的盐、溶剂合物、酯或前体药物，其中：
5 6 5 6 5 6
R为H、CN、-NRR、环烷基、环烯基、杂环烯基、杂芳基、-C(O)NRR、-N(R)C(O)R、
5 6
杂环基、被(CH2)1-3NRR 取代的杂芳基、未经取代的烷基或被一或多个可为相同或不
5 5 5 6 5
同的部分取代的烷基，各部分独立选自-OR、杂环基、-N(R)C(O)N(RR)、-N(R)-C(O)
6 5 6 5 6
OR、-(CH2)1-3-N(RR)及-NRR ；
1
R 为H、卤基、芳基或杂芳基，其中各该芳基与杂芳基可为未经取代，或被一或多个可为相同或不同的部分取代，各部分独立选自卤基、烷基、烯基、炔基、环烷基、芳基、杂芳基、杂
5 5 6 5 6 5 6 5 6
环基、-CH2OR、-C(O)NRR、-C(O)OH、-C(O)NH2、-NRR(其中R 与R 和该-NRR 的N一起形
5 5 5 5 5 5
成杂环基环)、-S(O)R、-S(O2)R、-CN、-CHO、-SR、-C(O)OR、-C(O)R 及-OR ；
2
R 为H、卤基、芳基、芳烷基或杂芳基，其中各该芳基、芳烷基及杂芳基可为未经取代，或任选独立被一或多个可为相同或不同的部分取代，各部分独立选自卤基、酰胺、烷基、烯基、
5 6 5 6 5 6
炔基、环烷基、芳基、-C(O)OH、-C(O)NH2、-NRR(其中R 与R 和该-NRR 的N一起形成杂环
5 5 5 5 5 5
基环)、-CN、芳烷基、-CH2OR、-S(O)R、-S(O2)R、-CN、-CHO、-SR、-C(O)OR、-C(O)R、杂芳基及杂环基；
3 7 8 7 8 7 8 7 8
R 为杂环基-(CRR)n-X、杂环烯基-(CRR)n-X、杂芳基-(CRR)n-X或芳基-(CRR)n-X，
3
其中该R 的各杂环基-、杂环烯基-、杂芳基-或芳基-部分可为未经取代，或被一或多个
5 6 5
独立选自-CONRR、-OR 及烷基的部分取代，
n为1-6，
5 6 5 5 5
X选自-NRR、-OR、-SO-R 及-SR，
7 8
R 与R 各独立为氢或烷基；
5
R 选自氢、烷基、烯基、烷氧烷基、-烷基-S-烷基、氨基烷基、芳基、杂芳基、杂环烯基、杂环烷基、环烷基、环烯基、杂环基烷氧基、-S-烷基杂环基、杂环基、杂环烯基、烷基N(烷基)2、烷基NH(烷基)、烷基N(烯基)2、-烷基N(烷氧基)2、-烷基-SH及羟烷基，其中各该芳基、杂芳基、杂环烯基、杂环烷基、环烷基、环烯基、杂环基烷氧基、-S-烷基杂环基、杂环基、杂环烯基可为未经取代，或被一或多个部分取代，该部分独立选自烷基、烷基、烯基、芳基、环烯基、环烷基、芳烷基、环烯基烷基、环烷基烷基、杂芳基、杂环烯基、杂环基、杂芳烷基、杂环烯基烷基、杂环烷基烷基、烷氧烷基、-烷基-S-烷基、-烷基SH、烷氧基、-S-烷基、羟烷基及氨基烷基；
6
R 选自氢、烷基、烯基、芳基、环烯基、环烷基、芳烷基、环烯基烷基、环烷基烷基、杂芳基、杂环烯基、杂环基、杂芳烷基、杂环烯基烷基、杂环烷基烷基、烷氧烷基、-烷基-S-烷基、-烷基SH、烷氧基、-S-烷基、羟烷基及氨基烷基，其中各该芳基、环烯基、环烷基、芳烷基、环烯基烷基、环烷基烷基、杂芳基、杂环烯基、杂环基、杂芳烷基、杂环烯基烷基、杂环烷基烷基可为未经取代，或被一或多个部分取代，该部分独立选自烷基、烷基、烯基、芳基、环烯基、环烷基、芳烷基、环烯基烷基、环烷基烷基、杂芳基、杂环烯基、杂环基、杂芳烷基、杂环烯基烷基、杂环烷基烷基、烷氧烷基、-烷基-S-烷基、-烷基SH、烷氧基、-S-烷基、羟烷基及氨基烷基；
5 6 5 6 5 6
进一步，其中于式I中，在任何-NRR 中，该R 与R 可任选和该-NRR 的N连接在一
起，以形成环状环或经桥接的环状环，其中各该环状环或经桥接的环状环可为未经取代，或被一或多个部分取代，该部分可为相同或不同，独立选自羟基、-SH、烷基、烯基、羟烷基、-烷基-SH、烷氧基、-S-烷基、-CO2-烷基、-CO2-烯基、芳烷基、环烯基烷基、环烷基烷基、杂芳烷基、杂环烯基烷基、杂环烷基烷基、杂芳基、芳基、环烯基、环烷基、螺杂环基、螺杂环烯基、螺杂芳基、螺环基、螺环烯基、螺芳基、烷氧烷基、-烷基-S-烷基、杂环基及杂环烯基；
j.具有下式的化合物：
或其药学上可接受的盐、溶剂合物、酯、前体药物或立体异构体，其中虚线表示任选的及额外的键，且其中：
1
R 为含氮杂芳基、含氮杂环基、含氮苯并稠合杂芳基或含氮苯并稠合杂环基，其
1
中R 经由环氮原子连接至式(I)化合物的其余部份，且其中含氮杂芳基、含氮杂环基、含氮苯并稠合杂芳基或含氮苯并稠合杂环基的一或多个环碳原子可被至多5个取代
基取代，该取代基可为相同或不同，且独立选自烷基、芳基、卤基、-OH、-O-烷基、-O-芳
8 8 8 8 8 8
基、-N(R)2、-CF3、-NO2、-C(O)R、-C(O)OR、-C(O)N(R)2、-OC(O)R 或-NHC(O)R ；
2
R 为-H、-烷基、-NH2或-CH2NH2；
3
R 为-H、-烷基、-NH2或-CH2NH2；
4 5
R 的各存在处独立为-H、-烷基、-NH2、-OH、-亚烷基-OH、-CH2NH2、-C(O)R、-C(O)
6 6
NH2、-C(O)NH-烷基、-C(O)N(烷基)2、-NHC(O)R 或-NHS(O)2R ；
5
R 为-H、-烷基、-芳基、-杂芳基、-NHOH；
6
R 为-H、-烷基或-CF3；
7
R 为-H、-OH、-C1-C6烷基、-O-(C1-C6烷基)或-CF3；
8
R 为-H、烷基、芳基、杂环基、杂芳基或环烷基；
Ar为-亚芳基-或-亚杂芳基-，其中亚芳基或亚杂芳基经由2个其相邻环碳原子连
接，且其中-亚芳基-或-亚杂芳基-可被至多4个取代基取代，该取代基可为相同或不同，
8 8 8 8 8
且独立选自-卤基、烷基、烷氧基、芳氧基、-SR、-S(O)R、-S(O)2R、-C(O)R、-C(O)OR、-C(O)
8 8 1 2
N(R)2、-NHC(O)R、-CF3、-CN或NO2，及致使当Ar为四氢亚萘基时，R 与R 不能够都为氢；
4 4
W为-NH-或-C(R)2-，其中两个R 基团和其所连接的碳原子可合并，以形成五至七元
杂环基或杂芳基；
Y为-H、-卤基、-烷基或-CN；
7
Z当该任选的额外的键不存在时为-CR-或-N-，当该任选的额外的键存在时为-C-；
n为范围为0至2的整数；及
(k)式K化合物：
式K
或其药学上可接受的盐、溶剂合物、酯、前体药物或立体异构体，其中：
R为H、卤基或烷基；
3
R 为杂芳基-X，其中X为杂环基烷基-，其中该杂环基可为未经取代，或任选被1-4个
烷基部分取代；
1 1
A为-芳基-、-杂芳基-、-N(R)-芳基-或-N(R)-杂芳基-，其中各该芳基与杂芳基
可独立为未经取代，或任选被一或多个取代基取代，该取代基可为相同或不同，各取代基独立选自烷基、-NO2、卤基、羟基、三卤烷基、烷氧基及二烷氨基；
A
R 为-(CH2)1-4-杂芳基、 其中该杂芳基可任选与
芳基稠合，其中各该芳基与杂芳基可独立任选被一或多个部分取代，各部分独立选自三卤烷基、-NO2、卤基、羟烷基、烷氧烷基及二烷氨基；
1
R 为H或烷基；
2
R 为H、羟烷基-、芳烷基-、杂芳基、芳基、杂芳烷基-、烷基、二烷氨基烷基-、烷氨基烷基-、环烷基烷基-、环烷基、杂环基烷基-或杂环基，其中该芳基与芳烷基的芳基可为未经取代，或被一或多个部分取代，该部分独立选自三卤烷基、-NO2、卤基、羟烷基、烷氧烷基、二烷氨基及杂环基烷基-，其中该杂环基烷基可为未经取代，或被烷基或-SO2NH2取代；该杂芳基与杂芳烷基的杂芳基可为未经取代，或被一或多个部分取代，各部分独立选自羟烷基、烷氧基、烷基、卤基、羟基及-NO2；且该环烷基为未经取代，或被羟基取代；
或
1 2
R 与 R 和 其 每 一 个 所 连 接 的 N 一 起，形 成 杂 环 族 基 团，选 自
其中
Y为烷氧烷基、羟烷基、二烷氨基烷基或烷基，进一步，其中
Y’为羟基。
11.一种在癌细胞中诱发多倍性的方法，其包括以下步骤，首先于活体内对癌细胞给药至少一种抗有丝分裂剂，选自紫杉烷，紫杉醇、多西他赛，Cenp-E抑制剂，阿布拉烷、埃博霉素、单星醇，KSP抑制剂，包括意斯平席伯SB-715992(Cytokinetics)与以下文段落a-d中所示的式A-D表示的化合物：
a.通过结构式A表示的化合物：
式A
或其药学上可接受的盐、溶剂合物或酯，其中：
环Y为如式A中所示经稠合的5-至6-元芳基或5-或6-元杂芳基，其中在该芳基与
2 6
杂芳基中，各可取代环碳独立被R 取代，且各可取代环氮独立被R 取代；
12
W为N或C(R )；
X为N或N-氧化物；
Z为S、S(＝O)或S(＝O)2；
1 9 10 9 10
R 为H、烷基、烷氧基、羟基、卤基、-CN、-S(O)m-烷基、-C(O)NRR 、-(CRR )1-6OH
4 9 10 9
或-NR(CRR )1-2OR ；
2
各R 独立选自H、卤基、烷基、环烷基、环烷基烷基、杂环基、杂环基烷基、芳基、芳烷
10 11 7 4 4 7 7
基、杂芳基、杂芳烷基、-(CR R )0-6-OR、-C(O)R、-C(S)R、-C(O)OR、-C(S)OR、-OC(O)
7 7 4 5 4 5 4 7 4 7 7 4 5
R、-OC(S)R、-C(O)NRR、-C(S)NRR、-C(O)NROR、-C(S)NROR、-C(O)NRNRR、-C(S)
7 4 5 4 7 7 4 5 4 5 4 5 4 7 4
NRNRR、-C(S)NROR、-C(O)SR、-NRR、-NRC(O)R、-NRC(S)R、-NRC(O)OR、-NRC(S)
7 4 5 4 5 4 4 5 4 4 5 4 4 7 4
OR、-OC(O)NRR、-OC(S)NRR、-NRC(O)NRR、-NRC(S)NRR、-NRC(O)NROR、-NRC(S)
4 7 10 11 7 7 4 5 7 7 5 7
NROR、-(CR R )0-6SRSO2R、-S(O)1-2NRR、-N(R)SO2R、-S(O)1-2NROR、-CN、-OCF3、-SCF3、
7 4 7 4 5 7 7 7 4 5
-C(＝NR)NR、-C(O)NR(CH2)1-10NRR、-C(O)NR(CH2)1-10OR、-C(S)NR(CH2)1-10NRR、-C(S)
7 7
NR(CH2)1-10OR、卤烷基及烷基硅烷基，其中各该烷基、环烷基、环烷基烷基、杂环基、杂环基
9
烷基、芳基、芳烷基、杂芳基或杂芳烷基独立任选被1-5个R 部分取代；
3
各R 独立选自H、卤基、烷基、环烷基、环烷基烷基、杂环基、杂环基烷基、芳基、芳烷
10 11 7 4 4 7 7
基、杂芳基、杂芳烷基、-(CR R )0-6-OR、-C(O)R、-C(S)R、-C(O)OR、-C(S)OR、-OC(O)
7 7 4 5 4 5 4 7 4 7 7 4 5
R、-OC(S)R、-C(O)NRR、-C(S)NRR、-C(O)NROR、-C(S)NROR、-C(O)NRNRR、-C(S)
7 4 5 4 7 7 4 5 4 5 4 5 4 7 4
NRNRR、-C(S)NROR、-C(O)SR、-NRR、-NRC(O)R、-NRC(S)R、-NRC(O)OR、-NRC(S)
7 4 5 4 5 4 4 5 4 4 5 4 4 7 4
OR、-OC(O)NRR、-OC(S)NRR、-NRC(O)NRR、-NRC(S)NRR、-NRC(O)NROR、-NRC(S)
4 7 10 11 7 7 4 5 7 7 5 7
NROR、-(CR R )0-6SR、SO2R、-S(O)1-2NRR、-N(R)SO2R、-S(O)1-2NROR、-CN、-OCF3、-SCF3、
7 4 5 7 4 5 7 7 7 4 5
-C(＝NR)NRR、-C(O)NR(CH2)1-10NRR、-C(O)NR(CH2)1-10OR、-C(S)NR(CH2)1-10NRR、-C(S)
7 7
NR(CH2)1-10OR、卤烷基及烷基硅烷基，其中各该烷基、环烷基、环烷基烷基、杂环基、杂环基
9
烷基、芳基、芳烷基、杂芳基或杂芳烷基独立任选被1-5个R 部分取代；
4 5
各R 与R 独立选自H、烷基、环烷基、环烷基烷基、杂环基、杂环基烷基、芳基、芳烷基、
7 7 7
杂芳基、杂芳烷基、-OR、-C(O)R 及-C(O)OR，其中各该烷基、环烷基、环烷基烷基、杂环基、
8
杂环基烷基、芳基、芳烷基、杂芳基或杂芳烷基任选被1-4个R 部分取代；
4 5
或R 与R，当连接至相同氮原子时，任选和其所连接的氮原子一起形成具有0-2个选
自N、O或S的其它杂原子的3-6元杂环；
6
各R 独立选自H、烷基、芳基、芳烷基、环烷基、环烷基烷基、杂环基、杂环基烷基、杂芳
7 7 7
基、杂芳烷基、-(CH2)1-6CF3、-C(O)R、-C(O)OR 及-SO2R ；
7
各R 独立选自H、烷基、芳基、芳烷基、环烷基、环烷基烷基、杂环基、杂环基烷基、杂芳基
7 8
及杂芳烷基，其中R 的各成员，但是H除外，任选被1-4个R 部分取代；
8 10
各R 独立选自卤基、烷基、环烷基、杂环基、芳基、杂芳基、-NO2、-OR 、-(C1-C6烷
10 10 11 10 10 10 11
基 )-OR 、-CN、-NR R 、-C(O)R 、-C(O)OR 、-C(O)NR R 、-CF3、-OCF3、-CF2CF3、-C( ＝
10 10 11 10 10 11 10 11
NOH)R 、-N(R )C(O)R 、-C(＝NR )NR R 及-NR C(O)OR ，其中各该烷基、环烷基、
杂环基、芳基及杂芳基任选独立被1-3个部分取代，该部分选自卤基、烷基、环烷基、杂
10 10 10 11 10
环基、芳基、杂芳基、-NO2、-OR 、-(C1-C6烷基)-OR 、-CN、-NR R 、-C(O)OR 、-C(O)
10 11 3 10 11 10 40
NR R 、-CF、-OCF3、-NR C(O)OR 及-NR C(O)R ；
8
或两个R 基团，当连接至相同碳原子时，任选和其所连接的碳原子一起形成C＝O或C
＝S基团；
9 10 11 4 5
各R 独立选自H、烷基、烷氧基、OH、CN、卤基、-(CR R )0-4NRR、卤烷基、羟烷基、烷氧烷
4 5 7 4 5 4 5 4 4 5
基、-C(O)NRR、-C(O)OR、-OC(O)NRR、-NRC(O)R 及-NRC(O)NRR ；
10 9 10
各R 独立为H或烷基；或R 与R ，当连接至相同氮原子时，任选和其所连接的氮原子
一起以形成具有0-2个选自N、O或S的其它杂原子的3-6元杂环；
11 10 11
各R 独立为H或烷基；或R 与R ，当连接至相同氮原子时，任选和其所连接的氮原子
一起形成具有0-2个选自N、O或S的其它杂原子的3-6元杂环；
12
各R 独立选自H、卤基、烷基、环烷基、环烷基烷基、杂环基、杂环基烷基、芳基、芳烷
10 11 7 4 4 7 7
基、杂芳基、杂芳烷基、-(CR R )0-6-OR、-C(O)R、-C(S)R、-C(O)OR、-C(S)OR、-OC(O)
7 7 4 5 4 5 4 7 4 7 7 4 5
R、-OC(S)R、-C(O)NRR、-C(S)NRR、-C(O)NROR、-C(S)NROR、-C(O)NRNRR、-C(S)
7 4 5 4 7 7 4 5 4 5 4 5 4 7 4
NRNRR、-C(S)NROR、-C(O)SR、-NRR、-NRC(O)R、-NRC(S)R、-NRC(O)OR、-NRC(S)
7 4 5 4 5 4 4 5 4 4 5 4 4 7 4
OR、-OC(O)NRR、-OC(S)NRR、-NRC(O)NRR、-NRC(S)NRR、-NRC(O)NROR、-NRC(S)
4 7 10 11 7 7 4 5 7 7 5 7
NROR、-(CR R )0-6SR、SO2R、-S(O)1-2NRR、-N(R)SO2R、-S(O)1-2NROR、-CN、-OCF3、-SCF3
7 4 7 4 5 7 7 7 4 5
、-C(＝NR)NR-C(O)NR(CH2)1-10NRR、-C(O)NR(CH2)1-10OR、-C(S)NR(CH2)1-10NRR、-C(S)
7 7
NR(CH2)1-10OR、卤烷基及烷基硅烷基，其中各该烷基、环烷基、环烷基烷基、杂环基、杂环基
9
烷基、芳基、芳烷基、杂芳基或杂芳烷基独立任选被1-5个R 部分取代；且
40
R 选自环烷基、杂环基、芳基及杂芳基，其中各该环烷基、杂环基、芳基及杂芳基任选独
10 11
立被1-3个部分取代，该部分独立选自-CN、-OH、卤基、烷基、卤烷基、烷氧基及-NR R ；
b.通过结构式B表示的化合物：
式B
或其药学上可接受的盐、溶剂合物或酯，其中：
环Y为如式B中所示经稠合的5-至7-元环，选自环烷基、环烯基、杂环基或杂环烯基，
2
其中于各该5-至7-元环中，各可取代环碳独立被1-2个R 部分取代，且各可取代环杂原
6
子独立被R 取代；
12
W为N或C(R )；
X为N或N-氧化物；
Z为S、S(＝O)或S(＝O)2；
1 9 10 9 10
R 为H、烷基、烷氧基、羟基、卤基、-CN、-S(O)m-烷基、-C(O)NRR 、-(CRR )1-6OH
4 9 10 9
或-NR(CRR )1-2OR ；其中m为0至2；
2
各R 独立选自H、卤基、烷基、环烷基、烷基硅烷基、环烯基、杂环基、杂环烯
10 11 7 4 4 7 7
基、芳 基、杂 芳 基、-(CR R )0-6-OR、-C(O)R、-C(S)R、-C(O)OR、-C(S)OR、-OC(O)
7 7 4 5 4 5 4 7 4 7 7 4 5
R、-OC(S)R、-C(O)NRR、-C(S)NRR、-C(O)NROR、-C(S)NROR、-C(O)NRNRR、-C(S)
7 4 5 4 7 7 4 5 4 5 4 5 4 7 4
NRNRR、-C(S)NROR、-C(O)SR、-NRR、-NRC(O)R、-NRC(S)R、-NRC(O)OR、-NRC(S)
7 4 5 4 5 4 4 5 4 4 5 4 4 7 4
OR、-OC(O)NRR、-OC(S)NRR、-NRC(O)NRR、-NRC(S)NRR、-NRC(O)NROR、-NRC(S)
4 7 10 11 7 7 4 5 7 7 5 7
NROR、-(CR R )0-6SR、SO2R、-S(O)1-2NRR、-N(R)SO2R、-S(O)1-2NROR、-CN、-OCF3、-SCF3、
7 4 7 4 5 7 7 7 4 5
-C(＝NR)NR、-C(O)NR(CH2)1-10NRR、-C(O)NR(CH2)1-10OR、-C(S)NR(CH2)1-10NRR 及-C(S)
7 7
NR(CH2)1-10OR，其中各该烷基、环烷基、环烯基、杂环基、杂环烯基、芳基及杂芳基独立任选
9
被1-5个R 部分取代；
2
或在相同碳原子上的两个R 任选和其所连接的碳原子一起形成C＝O、C＝S或亚乙
二氧基；
3
R 独立选自H、卤基、烷基、环烷基、环烯基、杂环基、杂环烯基、芳基、杂芳
10 11 7 4 4 7 7 7 7
基、-(CR R )0-6-OR、-C(O)R、-C(S)R、-C(O)OR、-C(S)OR、-OC(O)R、-OC(S)R、-C(O)
4 5 4 5 4 7 4 7 7 4 5 7 4 5
NR R、-C(S)NRR 、-C(O)NROR、-C(S)NROR、-C(O)NR NR R、-C(S)NRNRR 、-C(S)
4 7 7 4 5 4 5 4 5 4 7 4 7
NROR、-C(O)SR、-NRR、-NRC(O)R、-NRC(S)R、-NRC(O)OR、-NRC(S)OR、-OC(O)
4 5 4 5 4 4 5 4 4 5 4 4 7
NR R 、-OC(S)NR R 、-NR C(O)NR R 、-NR C(S)NR R 、-NR C(O)NR OR 、-NR4C(S)
4 7 10 11 7 7 4 5 7 7 5 7
NROR、-(CR R )0-6SR、SO2R、-S(O)1-2NRR、-N(R)SO2R、-S(O)1-2NROR、-CN、-C( ＝
7 4 5 7 40 41 7 4 5 7 40 41 4 5
NR)NRR、-C(O)N(R)-(CR R )1-5-C( ＝ NR)NRR、-C(O)N(R)(CR R )1-5-NRR、-C(O)
7 40 41 4 5 7 40 41 7 7 4 5
N(R)(CR R )1-5-C(O)-NRR、-C(O)N(R)(CR R )1-5-OR、-C(S)NR(CH2)1-5NRR 及 -C(S)
7 7
NR(CH2)1-5OR，其中各该烷基、环烷基、环烯基、杂环基、杂环烯基、芳基及杂芳基独立任选
9
被1-5个R 部分取代；
4 5
各R 与R 独立选自H、烷基、环烷基、环烯基、杂环基、杂环烯基、芳基、杂芳
7 7 7
基、-OR、-C(O)R 及-C(O)OR，其中各该烷基、环烷基、环烯基、杂环基、杂环烯基、芳基及杂
8
芳基任选被1-4个R 部分取代；
4 5
或R 与R，当连接至相同氮原子时，任选和其所连接的氮原子一起形成具有0-2个选
自N、O或S的其它杂原子的3-6元杂环；
6
各R 独立选自H、烷基、芳基、芳烷基、环烷基、环烷基烷基、杂环基、杂环基烷基、杂芳
7 7 7
基、杂芳烷基、-(CH2)1-6CF3、-C(O)R、-C(O)OR 及-SO2R ；
7
各R 独立选自H、烷基、芳基、芳烷基、环烷基、环烷基烷基、杂环基、杂环基烷基、杂芳基
7 8
及杂芳烷基，其中R 的各成员，但是H除外，任选被1-4个R 部分取代；
8
各R 独立选自卤基、烷基、环烷基、环烯基、杂环基、杂环烯基、芳基、杂芳
10 10 10 11 10 10
基、-NO2、-OR 、-(C1-C6 烷 基 )-OR 、-CN、-NR R 、-C(O)R 、-C(O)OR 、-C(O)
10 11 10 10 11 10 10 11 10
NR R 、-CF3、-OCF3、-CF2CF3、-C(＝NOH)R 、-N(R )C(O)R 、-C(＝NR )NR R 及-NR C(O)
11 42
OR ；其中各该烷基、环烷基、环烯基、杂环基、杂环烯基、芳基及杂芳基独立任选被1-4个R部分取代；其中当各该环烷基、环烯基、杂环基、杂环烯基、芳基及杂芳基在该环烷基、环烯基、杂环基、杂环烯基、芳基及杂芳基内的任何位置的相邻碳原子上含有两个基团时，此种基团可任选且独立地于各存在处，和其所连接的碳原子一起形成五-或六元碳环状或杂环状环；
8
或两个R 基团，当连接至相同碳时，任选和其所连接的碳原子一起形成C＝O或C＝S
基团；
9 10 11 4 5
各R 独立选自H、烷基、烷氧基、OH、CN、卤基、-(CR R )0-4NRR、卤烷基、羟烷基、烷氧烷
4 5 7 4 5 4 5 4 4 5
基、-C(O)NRR、-C(O)OR、-OC(O)NRR、-NRC(O)R 及-NRC(O)NRR ；
10 9 10
各R 独立为H或烷基；或R 与R ，当连接至相同氮原子时，任选和其所连接的氮原子
一起形成具有0-2个选自N、O或S的其它杂原子的3-6元杂环；
11 10 11
各R 独立为H、烷基、环烷基、环烯基、芳基、杂环基、杂环烯基或杂芳基；或R 与R ，当连接至相同氮原子时，任选和其所连接的氮原子一起形成具有0-2个选自N、O或S的其
11
它杂原子的3-6元杂环；其中各该R 烷基、环烷基、环烯基、芳基、杂环基、杂环烯基及杂芳基独立任选被1-3个部分取代，该部分选自-CN、-OH、-NH2、-N(H)烷基、-N(烷基)2、卤基、卤烷基、CF3、烷基、羟烷基、烷氧基、芳基、芳氧基及杂芳基；
12
各R 独立选自H、卤基、烷基、环烷基、环烷基烷基、杂环基、杂环基烷基、芳基、芳烷
10 11 7 4 4 7 7
基、杂芳基、杂芳烷基、-(CR R )0-6-OR、-C(O)R、-C(S)R、-C(O)OR、-C(S)OR、-OC(O)
7 7 4 5 4 5 4 7 4 7 7 4 5
R、-OC(S)R、-C(O)NRR、-C(S)NRR、-C(O)NROR、-C(S)NROR、-C(O)NRNRR、-C(S)
7 4 5 4 7 7 4 5 4 5 4 5 4 7 4
NRNRR、-C(S)NROR、-C(O)SR、-NRR、-NRC(O)R、-NRC(S)R、-NRC(O)OR、-NRC(S)
7 4 5 4 5 4 4 5 4 4 5 4 4 7 4
OR、-OC(O)NRR、-OC(S)NRR、-NRC(O)NRR、-NRC(S)NRR、-NRC(O)NROR、-NRC(S)
4 7 10 11 7 7 4 5 7 7 5 7
NROR、-(CR R )0-6SR、SO2R、-S(O)1-2NRR、-N(R)SO2R、-S(O)1-2NROR、-CN、-OCF3、-SCF3
7 4 7 4 5 7 7 7 4 5
、-C(＝NR)NR、-C(O)NR(CH2)1-10NRR、-C(O)NR(CH2)1-10OR、-C(S)NR(CH2)1-10NRR、-C(S)
7 7
NR(CH2)1-10OR、卤烷基及烷基硅烷基，其中各该烷基、环烷基、环烷基烷基、杂环基、杂环基
9
烷基、芳基、芳烷基、杂芳基或杂芳烷基独立任选被1-5个R 部分取代；
40 41
R 与R 可为相同或不同，各独立选自H、烷基、芳基、杂芳基、杂环基、杂环烯基、环烷基及环烯基；
42 10
各R 独立选自卤基、烷基、环烷基、杂环基、芳基、杂芳基、-NO2、-OR 、-(C1-C6烷
10 10 11 10 10 10 11 10 11
基 )-OR 、-CN、-NR R 、-C(O)R 、-C(O)OR 、-C(O)NR R 、-CF3、-OCF3、-N(R )C(O)R
10 11
及-NR C(O)OR ；
12 12 3
其附带条件是，当W为C(R )时，R 与R 任选和其所连接的两个环碳原子一起形成
选自环烯基、芳基、杂芳基、杂环基及杂环烯基的6-元环，其中该6-元环任选被1-3个部
11 10 11 11 11 10 11
分取代，该部分独立选自氧代、硫代、-OR 、-NR R 、-C(O)R 、-C(O)OR 、-C(O)N(R )(R )
10 11
或-N(R )C(O)R ；
式C
或其药学上可接受的盐、溶剂合物或酯；及
d.式D化合物
式D
或其药学上可接受的盐、溶剂合物或酯，其中：
R选自H、烷基、氰基、卤烷基、卤基、-SH、-S-烷基、-S-卤烷基、-S(＝O)2烷基、-S(＝O)2OH、-S(＝O)2NH2、-S(＝O)2NH(烷基)、S(＝O)2NH(环烷基)、-S(＝O)2N(烷基)2、-S(＝O)2杂环基、-S(＝O)2杂芳基、环烷基、芳基、杂环基、杂芳基、-NHC(＝O)烷基、-C(＝O)NH2、-C(＝O)NH(烷基)、-C(＝O)NH(环烷基)、-C(＝O)N(烷基)2、-C(＝O)OH、-C(＝
O)O烷基、-C(＝O)杂环基、-C(＝O)NH(芳基)，其中当各该环烷基、芳基、杂环基、杂芳基，及该R基团的″杂环基″与″芳基″部份，在相邻碳原子上具有两个取代基时，该取代基可任选和其所连接的碳原子一起形成五至六元环烷基、芳基、杂环基、杂环烯基或杂芳基环；其中各前文所提及的R烷基、芳基、环烷基、杂环基及杂芳基，及该R基团的″烷基″、″环烷基″、″杂环基″及″芳基″部份，任选具有该五至六元芳基、杂环基、杂环烯基或杂芳基环，是任选被1-3个独立选自以下的取代基取代：烷基、烯基、炔基、羟基、氰基、卤基、卤烷基、卤烷氧基、-C(O)OH、-C(＝O)O烷基及-C(O)NH2；
R1选自烷基、杂环基、-C(＝O)芳基、-NH2、-NH(烷基)、-NH(环烷基)、-N(烷基)
(环烷基)、-NH(杂环基)、-N(烷基)(杂环基)、N(烷基)2、-NH(芳基)、-N(烷基)(芳
基)、-N(芳基)2、-NH(杂芳基)、-N(烷基)(杂芳基)、-NHC(＝O)-烷基、-N(烷基)C(＝O)-烷基、-NHC(＝O)O烷基、-N(烷基)C(＝O)O-烷基，其中各前述烷基、杂环基，及该R1基团的″烷基″、″环烷基″、″芳基″及″杂芳基″部份，任选被1-3个独立选自以下的取代基取代：卤基、杂环基、芳基、杂芳基、卤烷基、卤烷氧基、芳氧基、氰基、-SH、-S-烷基、-S-卤烷基、-S(＝O)2烷基、-S(＝O)2OH、-S(＝O)2NH2、-S(＝O)2NH(烷基)、S(＝O)2NH(环烷基)、-S(＝O)2N(烷基)2、-S(＝O)2杂环基、-S(＝O)2杂芳基、羟基、烷基、烯基、炔基、-NH2、-NH(烷基)、-N(烷基)2、烷氧基、-NHC(＝O)烷基、-C(＝O)H、-C(＝O)烷基、-C(＝O)芳基、-C(＝O)杂芳基、-C(＝O)O烷基、-C(＝O)NH2、-C(O)NH烷基、-C(＝O)N(烷基)2；其中当各该杂环基、芳基及杂芳基在相邻碳原子上具有两个取代基时，该取代基可任选和其所连接的碳原子一起形成五至六元芳基、杂环基、杂环烯基或杂芳基环；
R2与R3独立为H或烷基，或-C(R2)(R3)-不存在；
R4选自烷基、环烷基、杂环基、芳基及杂芳基，其中当各该环烷基、杂环基、芳基及杂芳基在相邻碳原子上具有两个取代基时，该取代基可任选和其所连接的碳原子一起形成五至
4
六元芳基、杂环基、杂环烯基或杂芳基环；其中各前文所提及的R 烷基、环烷基、杂环基、芳基及杂芳基，任选具有该五至六元芳基、杂环基、杂环烯基或杂芳基环，是任选被1-3个独立选自以下的取代基取代：氰基、卤基、卤烷基、烷基、烷氧基、羟基、卤烷氧基、环烷基、杂环基、芳基、杂芳基、-S(＝O)2烷基、-S(＝O)2NH2、-S(＝O)2NH(烷基)、-S(＝O)2N(烷基)2、-S-烷基、-S-卤烷基、-C(＝O)OH、-NH2、-NH(烷基)、-N(烷基)2及-C(＝O)O烷基；
接着对该癌细胞给药至少一种激光激酶抑制剂，其中该激光激酶抑制剂选自以下文在
段落e-k中所示的式E-K表示的化合物：
e.通过结构式E表示的化合物：
式E
或其药学上可接受的盐、溶剂合物、酯或前体药物，其中：
5 6 5 6 5 6
R为H、CN、-NRR、环烷基、环烯基、杂环烯基、杂芳基、-C(O)NRR、-N(R)C(O)R、
5 6
杂环基、被(CH2)1-3NRR 取代的杂芳基、未经取代的烷基或被一或多个可为相同或不
5 5 5 6 5
同的部分取代的烷基，各部分独立选自-OR、杂环基、-N(R)C(O)N(RR)、-N(R)-C(O)
6 5 6 5 6
OR、-(CH2)1-3-N(RR)及-NRR ；
1
R 为H、卤基、芳基或杂芳基，其中各该芳基与杂芳基可为未经取代，或被一或多个可为相同或不同的部分取代，各部分独立选自卤基、烷基、烯基、炔基、环烷基、芳基、杂芳基、杂
5 5 6 5 6 5 6 5 6
环基、-CH2OR、-C(O)NRR、-C(O)OH、-C(O)NH2、-NRR(其中R 与R 和该-NRR 的N一起形
5 5 5 5 5 5
成杂环基环)、-S(O)R、-S(O2)R、-CN、-CHO、-SR、-C(O)OR、-C(O)R 及-OR ；
2
R 为H、卤基、芳基、芳烷基或杂芳基，其中各该芳基、芳烷基及杂芳基可为未经取代，或任选独立被一或多个可为相同或不同的部分取代，各部分独立选自卤基、酰胺、烷基、烯基、
5 6 5 6 5 6
炔基、环烷基、芳基、-C(O)OH、-C(O)NH2、-NRR(其中R 与R 和该-NRR 的N一起形成杂环
5 5 5 5 5 5
基环)、-CN、芳烷基、-CH2OR-S(O)R、-S(O2)R、-CN、-CHO、-SR、-C(O)OR、-C(O)R、杂芳基及杂环基；
3
R 为H、烷基、环烷基、杂环基、芳基或杂芳基，其中：
3
-上文关于R 所示的该烷基可为未经取代，或被一或多个可为相同或不同的部分取代，
5 5 6
各部分独立选自-OR、烷氧基、杂芳基及-NRR ；
3
-上文关于R 所示的该芳基为未经取代，或任选被卤基、杂芳基、杂环基、环烷基或杂芳烷基取代，或任选与其稠合，其中各该杂芳基、杂环基、环烷基及杂芳烷基可为未经取代，
5 5 6
或任选独立被一或多个可为相同或不同的部分取代，各部分独立选自烷基、-OR、-N(RR)
5
及-S(O2)R ；且
3
-上文关于R 所示的该杂芳基可为未经取代，或任选被一或多个可为相同或不
5
同的部分取代，或任选与其稠合，其中各部分独立选自卤基、氨基、烷氧羰基、-OR、烷
5 6 5 6 5 6 5
基、-CHO、-NRR、-S(O2)N(RR)、-C(O)N(RR)、-SR、烯基、炔基、环烷基、芳基、杂芳基、杂环烯基及杂环基；
5
R 为H、烷基、氨基烷基、芳基、杂芳基、杂环基或环烷基；且
6
R 为H、烷基、芳基、芳烷基、杂芳基、杂环基或环烷基；
5 6 5 6 5 6
进一步，其中于式I中，在任何-NRR 中，该R 与R 可任选和该-NRR 的N连接在一
起，以形成环状环；
f.通过以下结构式表示的化合物：
式F
或其药学上可接受的盐、溶剂合物、酯或前体药物，其中：
R选自H、卤素、芳基、杂芳基、环烷基、芳烷基、杂环基、杂环基烷基、烯基、炔基、-C(O)
7
R，
其中各该芳基、杂芳基、环烷基、芳烷基、烯基、杂环基及杂环基部分，其结构就在上文关于R所示，可为未经取代，或任选独立被一或多个可为相同或不同的部分取代，各
6 7 5 6 6
部分独立选自卤素、烷基、环烷基、CF3、CN、-OCF3、-OR、-C(O)R、-NRR、-C(O2)R、-C(O)
5 6 5 6 6 7 5 6 5 7 5 7 5
NRR、-(CHR)nOR、-SR、-S(O2)R、-S(O2)NRR、-N(R)S(O2)R、-N(R)C(O)R 及-N(R)C(O)
5 6
NRR ；
1
R 为H、卤素或烷基；
2
R 为烷基；
3 5 5 5 6
R 选自H、芳基、杂芳基、杂环基、-(CHR)n-芳基、-(CHR)n-杂芳基、-(CHR)n-OR、-S(O2)
6 6 5 6 6 5 6 8 5
R、-C(O)R、-S(O2)NRR、-C(O)OR、-C(O)NRR、环烷基、-CH(芳基)2、-(CH2)m-NR、-(CHR)n-CH(芳基)2、 其中各该芳基、杂芳基及杂环基
可为经取代，或任选被一或多个可为相同或不同的部分取代，各部分独立选自卤素、烷基、
5 5 6 5 5 6 6 6
芳基、环烷基、CF3、CN、-OCF3、-OR、-NRR、-C(O2)R、-C(O)NRR、-SR、-S(O2)R、-S(O2)
5 6 5 7 5 7 5 5 6
NRR、-N(R)S(O2)R、-N(R)C(O)R 及-N(R)C(O)NRR ；
5
R 为H或烷基；
6
R 选自H、烷基、芳基、杂芳基、芳烷基及杂芳烷基，其中各该烷基、杂芳烷基、芳基、杂芳基及芳烷基可为未经取代，或任选被一或多个可为相同或不同的部分取代，各部分
5 5 6 5 5
独立选自卤素、烷基、芳基、环烷基、CF3、OCF3、CN、-OR、-NRR、-CH2OR、-C(O2)R、-C(O)
5 6 6 7 5 6 5 7 5 7 5 5 6
NRR、-SR、-S(O2)R、-S(O2)NRR、-N(R)S(O2)R、-N(R)C(O)R 及-N(R)C(O)NRR ；
7
R 选自烷基、芳基、杂芳基、芳烷基及杂芳烷基，其中各该烷基、杂芳烷基、芳基、杂芳基及芳烷基可为未经取代，或任选被一或多个可为相同或不同的部分取代，各部分独
5 5 6 5 5
立选自卤素、烷基、芳基、环烷基、CF3、OCF3、CN、-OR、-NRR、-CH2OR、-C(O2)R、-C(O)
5 6 6 7 5 6 5 7 5 7 5 5 6
NRR、-SR、-S(O2)R、-S(O2)NRR、-N(R)S(O2)R、-N(R)C(O)R 及-N(R)C(O)NRR ；
8 6 5 6 5 6 7 6 7
R 选自R、-C(O)NRR、-S(O2)NRR、-C(O)R、-C(O2)R、-S(O2)R 及-(CH2)-芳基；
9 5 6 6 5 6 6 7 6 7
R 选自卤素、CN、NRR、-C(O2)R、-C(O)NRR、-OR、-C(O)R、-SR、-S(O2)R、-S(O2)
5 6 5 7 5 7 5 5 6
NRR、-N(R)S(O2)R、-N(R)C(O)R 及-N(R)C(O)NRR ；
m为0至4；
n为1-4；且
p为0-3；
g.选自下式化合物的化合物：
或其药学上可接受的盐、溶剂合物、酯或前体药物；
h.下式化合物：
式H
或其药学上可接受的盐、溶剂合物、酯或前体药物，其中：
L选自S、S(O)及S(O2)；
G为烷基、烯基、环烷基、环烯基、芳基、杂芳基、杂环烯基或杂环基，其中各该烷
基、烯基、环烷基、环烯基、芳基、杂芳基、杂环烯基或杂环基可为未经取代，或任选独
5 5 6
立被一或多个部分取代，该部分独立选自-OR、卤基、-CN、-C(O)NRR、-N(H)-C(O)
5 5 6 5 6 5 6 5 5 5 5 5
R、-N(H)-C(O)-NRR、-S(O2)NRR、-NRR、-C(O)R、-C(O2)R、-SR、-S(O)R、-S(O2)R ；
1
R 为H、卤基、烷基、芳基或杂芳基，其中各该烷基、芳基及杂芳基可为未经取代，或被一或多个可为相同或不同的部分取代，各部分独立选自卤基、烷基、烯基、炔基、环烷基、芳基、
5 6 5
杂芳基、杂环基、-C(O)NRR 及-OR ；
2 9
R 选自H、R、烷基、芳基、芳烷基、杂芳基、杂芳烷基、杂环基、烯基、炔基、环烷基、环烷
7
基烷基、杂环基烷基、-CF3、-C(O)R、
9 9
被可为相同或不同的1-6个R 基团取代且其中各R 独立经
选 择 的 烷 基，
其中各上述芳基、杂芳基、环烷基、芳烷基及杂环基可为未经取代，
或任选独立被一或多个可为相同或不同的部分取代，各部分独立选自卤基、烷基、烯基、炔
6 7 5 6 6
基、环烷基、芳基、杂芳基、杂环基、CF3、CN、-OCF3、-OR、-C(O)R、-NRR、-C(O2)R、-C(O)
5 6 6 7 5 6 5 7 5 7 5 5 6
NRR、-SR、-S(O2)R、-S(O2)NRR、-N(R)S(O2)R、-N(R)C(O)R 及-N(R)C(O)NRR ；
3
R 选自H、烷基、芳基、杂芳基、杂环基、芳烷基、杂芳烷基、环烷基烷基、杂环基烷基、
5 6 6 6
-(CHR)n-OR 、-S(O2)R、-C(O)R、-S(O2)
5 6 6 5 6 8
NRR、-C(O)OR、-C(O)NRR、环 烷 基、-CH(芳 基)2、-CH( 杂 芳 基)2、-(CH2)m-NR 及其中各该烷基、芳基、杂芳基及杂环基可为经取代，或任选被一
或多个可为相同或不同的部分取代，各部分独立选自卤基、烷基、芳基、环烷基、CF3、
5 5 6 5 5 6 6 6 5 6 5
CN、-OCF3、-OR、-NRR、-C(O2)R、-C(O)NRR、-SR、-S(O2)R、-S(O2)NRR、-N(R)S(O2)
7 5 7 5 5 6
R、-N(R)C(O)R 及-N(R)C(O)NRR ；
5
R 为H、烷基、芳基、杂芳基、杂环基或环烷基；且
6
R 选自H、烷基、芳基、杂芳基、芳烷基及杂芳烷基，其中各该烷基、杂芳烷基、芳基、杂芳基及芳烷基可为未经取代，或任选被一或多个可为相同或不同的部分取代，各部分
5 5 6 5 5
独立选自卤素、烷基、芳基、环烷基、CF3、OCF3、CN、-OR、-NRR、-CH2OR、-C(O2)R、-C(O)
5 6 6 7 5 6 5 7 5 7 5 5 6
NRR、-SR、-S(O2)R、-S(O2)NRR、-N(R)S(O2)R、-N(R)C(O)R 及-N(R)C(O)-NRR ；
7
R 选自烷基、芳基、杂芳基、芳烷基及杂芳烷基，其中各该烷基、杂芳烷基、芳基、杂芳基及芳烷基可为未经取代，或任选被一或多个可为相同或不同的部分取代，各部分独
5 5 6 5 5
立选自卤素、烷基、芳基、环烷基、CF3、OCF3、CN、-OR、-NRR、-CH2OR、-C(O2)R、-C(O)
5 6 6 7 5 6 5 7 5 7 5 5 6
NRR、-SR、-S(O2)R、-S(O2)NRR、-N(R)S(O2)R、-N(R)C(O)R 及-N(R)C(O)NRR ；
8 6 5 6 5 6 7 6 7
R 选自R、-C(O)NRR、-S(O2)NRR、-C(O)R、-C(O2)R、-S(O2)R 及-(CH2)-芳基；
9 5 6 6 5 6 6 7 6 7
R 选自卤素、CN、NRR、-C(O2)R、-C(O)NRR、-OR、-C(O)R、-SR、-S(O2)R、-S(O2)
5 6 5 7 5 7 5 5 6
NRR、-N(R)S(O2)R、-N(R)C(O)R 及-N(R)C(O)NRR ；
m为0至4；且
p为0-3；
i.式I化合物：
式I
或其药学上可接受的盐、溶剂合物、酯或前体药物，其中：
5 6 5 6 5 6
R为H、CN、-NRR、环烷基、环烯基、杂环烯基、杂芳基、-C(O)NRR、-N(R)C(O)R、
5 6
杂环基、被(CH2)1-3NRR 取代的杂芳基、未经取代的烷基或被一或多个可为相同或不
5 5 5 6 5
同的部分取代的烷基，各部分独立选自-OR、杂环基、-N(R)C(O)N(RR)、-N(R)-C(O)
6 5 6 5 6
OR、-(CH2)1-3-N(RR)及-NRR ；
1
R 为H、卤基、芳基或杂芳基，其中各该芳基与杂芳基可为未经取代，或被一或多个可为相同或不同的部分取代，各部分独立选自卤基、烷基、烯基、炔基、环烷基、芳基、杂芳基、杂
5 5 6 5 6 5 6 5 6
环基、-CH2OR、-C(O)NRR、-C(O)OH、-C(O)NH2、-NRR(其中R 与R 和该-NRR 的N一起形
5 5 5 5 5 5
成杂环基环)、-S(O)R、-S(O2)R、-CN、-CHO、-SR、-C(O)OR、-C(O)R 及-OR ；
2
R 为H、卤基、芳基、芳烷基或杂芳基，其中各该芳基、芳烷基及杂芳基可为未经取代，或任选独立被一或多个可为相同或不同的部分取代，各部分独立选自卤基、酰胺、烷基、烯基、
5 6 5 6 5 6
炔基、环烷基、芳基、-C(O)OH、-C(O)NH2、-NRR(其中R 与R 和该-NRR 的N一起形成杂环
5 5 5 5 5 5
基环)、-CN、芳烷基、-CH2OR、-S(O)R、-S(O2)R、-CN、-CHO、-SR、-C(O)OR、-C(O)R、杂芳基及杂环基；
3 7 8 7 8 7 8 7 8
R 为杂环基-(CRR)n-X、杂环烯基-(CRR)n-X、杂芳基-(CRR)n-X或芳基-(CRR)n-X，
3
其中该R 的各杂环基-、杂环烯基-、杂芳基-或芳基-部分可为未经取代，或被一或多个
5 6 5
独立选自-CONRR、-OR 及烷基的部分取代，
n为1-6，
5 6 5 5 5
X选自-NRR、-OR、-SO-R 及-SR，
7 8
R 与R 各独立为氢或烷基；
5
R 选自氢、烷基、烯基、烷氧烷基、-烷基-S-烷基、氨基烷基、芳基、杂芳基、杂环烯基、杂环烷基、环烷基、环烯基、杂环基烷氧基、-S-烷基杂环基、杂环基、杂环烯基、烷基N(烷基)2、烷基NH(烷基)、烷基N(烯基)2、-烷基N(烷氧基)2、-烷基-SH及羟烷基，其中各该芳基、杂芳基、杂环烯基、杂环烷基、环烷基、环烯基、杂环基烷氧基、-S-烷基杂环基、杂环基、杂环烯基可为未经取代，或被一或多个部分取代，该部分独立选自烷基、烷基、烯基、芳基、环烯基、环烷基、芳烷基、环烯基烷基、环烷基烷基、杂芳基、杂环烯基、杂环基、杂芳烷基、杂环烯基烷基、杂环烷基烷基、烷氧烷基、-烷基-S-烷基、-烷基SH、烷氧基、-S-烷基、羟烷基及氨基烷基；
6
R 选自氢、烷基、烯基、芳基、环烯基、环烷基、芳烷基、环烯基烷基、环烷基烷基、杂芳基、杂环烯基、杂环基、杂芳烷基、杂环烯基烷基、杂环烷基烷基、烷氧烷基、-烷基-S-烷基、-烷基SH、烷氧基、-S-烷基、羟烷基及氨基烷基，其中各该芳基、环烯基、环烷基、芳烷基、环烯基烷基、环烷基烷基、杂芳基、杂环烯基、杂环基、杂芳烷基、杂环烯基烷基、杂环烷基烷基可为未经取代，或被一或多个部分取代，该部分独立选自烷基、烷基、烯基、芳基、环烯基、环烷基、芳烷基、环烯基烷基、环烷基烷基、杂芳基、杂环烯基、杂环基、杂芳烷基、杂环烯基烷基、杂环烷基烷基、烷氧烷基、-烷基-S-烷基、-烷基SH、烷氧基、-S-烷基、羟烷基及氨基烷基；
5 6 5 6 5 6
进一步，其中于式I中，在任何-NRR 中，该R 与R 可任选和该-NRR 的N连接在一
起，以形成环状环或经桥接的环状环，其中各该环状环或经桥接的环状环可为未经取代，或被一或多个部分取代，该部分可为相同或不同，独立选自羟基、-SH、烷基、烯基、羟烷基、-烷基-SH、烷氧基、-S-烷基、-CO2-烷基、-CO2-烯基、芳烷基、环烯基烷基、环烷基烷基、杂芳烷基、杂环烯基烷基、杂环烷基烷基、杂芳基、芳基、环烯基、环烷基、螺杂环基、螺杂环烯基、螺杂芳基、螺环基、螺环烯基、螺芳基、烷氧烷基、-烷基-S-烷基、杂环基及杂环烯基；
j.具有下式的化合物：
或其药学上可接受的盐、溶剂合物、酯、前体药物或立体异构体，其中虚线表示任选的及额外的键，且其中：
1
R 为含氮杂芳基、含氮杂环基、含氮苯并稠合杂芳基或含氮苯并稠合杂环基，其
1
中R 经由环氮原子连接至式(I)化合物的其余部份，且其中含氮杂芳基、含氮杂环基、含氮苯并稠合杂芳基或含氮苯并稠合杂环基的一或多个环碳原子可被至多5个取代
基取代，该取代基可为相同或不同，且独立选自烷基、芳基、卤基、-OH、-O-烷基、-O-芳
8 8 8 8 8 8
基、-N(R)2、-CF3、-NO2、-C(O)R、-C(O)OR、-C(O)N(R)2、-OC(O)R 或-NHC(O)R ；
2
R 为-H、-烷基、-NH2或-CH2NH2；
3
R 为-H、-烷基、-NH2或-CH2NH2；
4 5
R 的各存在处独立为-H、-烷基、-NH2、-OH、-亚烷基-OH、-CH2NH2、-C(O)R、-C(O)
6 6
NH2、-C(O)NH-烷基、-C(O)N(烷基)2、-NHC(O)R 或-NHS(O)2R ；
5
R 为-H、-烷基、-芳基、-杂芳基、-NHOH；
6
R 为-H、-烷基或-CF3；
7
R 为-H、-OH、-C1-C6烷基、-O-(C1-C6烷基)或-CF3；
8
R 为-H、烷基、芳基、杂环基、杂芳基或环烷基；
Ar为-亚芳基-或-亚杂芳基-，其中亚芳基或亚杂芳基经由2个其相邻环碳原子连
接，且其中-亚芳基-或-亚杂芳基-可被至多4个取代基取代，该取代基可为相同或不同，
8 8 8 8 8
且独立选自-卤基、烷基、烷氧基、芳氧基、-SR、-S(O)R、-S(O)2R、-C(O)R、-C(O)OR、-C(O)
8 8 1 2
N(R)2、-NHC(O)R、-CF3、-CN或NO2，及致使当Ar为四氢亚萘基时，R 与R 不能够都为氢；
4 4
W为-NH-或-C(R)2-，其中两个R 基团和其所连接的碳原子可合并，以形成五至七元
杂环基或杂芳基；
Y为-H、-卤基、-烷基或-CN；
7
Z当该任选的额外的键不存在时为-CR-或-N-，当该任选的额外的键存在时为-C-；
n为范围为0至2的整数；及
(k)式K化合物：
式K
或其药学上可接受的盐、溶剂合物、酯、前体药物或立体异构体，其中：
R为H、卤基或烷基；
3
R 为杂芳基-X，其中X为杂环基烷基-，其中该杂环基可为未经取代，或任选被1-4个
烷基部分取代；
1 1
A为-芳基-、-杂芳基-、-N(R)-芳基-或-N(R)-杂芳基-，其中各该芳基与杂芳基
可独立为未经取代，或任选被一或多个取代基取代，该取代基可为相同或不同，各取代基独立选自烷基、-NO2、卤基、羟基、三卤烷基、烷氧基及二烷氨基；
RA为-(CH2)1-4-杂芳基、 其中该杂芳基可任选与
芳基稠合，其中各该芳基与杂芳基可独立任选被一或多个部分取代，各部分独立选自三卤烷基、-NO2、卤基、羟烷基、烷氧烷基及二烷氨基；
1
R 为H或烷基；
2
R 为H、羟烷基-、芳烷基-、杂芳基、芳基、杂芳烷基-、烷基、二烷氨基烷基-、烷氨基烷基-、环烷基烷基-、环烷基、杂环基烷基-或杂环基，其中该芳基与芳烷基的芳基可为未经取代，或被一或多个部分取代，该部分独立选自三卤烷基、-NO2、卤基、羟烷基、烷氧烷基、二烷氨基及杂环基烷基-，其中该杂环基烷基可为未经取代，或被烷基或-SO2NH2取代；该杂芳基与杂芳烷基的杂芳基可为未经取代，或被一或多个部分取代，各部分独立选自羟烷基、烷氧基、烷基、卤基、羟基及-NO2；且该环烷基为未经取代，或被羟基取代；
或
1 2
R 与 R 和 其 每 一 个 所 连 接 的 N 一 起，形 成 杂 环 族 基 团，选 自
其中
Y为烷氧烷基、羟烷基、二烷氨基烷基或烷基，进一步，其中
Y’为羟基。
12.如权利要求1的药物组合物，其中该以式A-D表示的KSP抑制剂选自：
或其药学上可接受的盐、溶剂合物、酯或前体药物。
13.如权利要求2的方法，其中该以式A-D表示的KSP抑制剂选自：
或其药学上可接受的盐、溶剂合物、酯或前体药物。
14.如权利要求1的药物组合物，其中该以式E-K表示的激光激酶抑制剂选自：
或其药学上可接受的盐、溶剂合物、酯或前体药物。
15.如权利要求2的方法，其中该以式E-K表示的激光激酶抑制剂选自：
或其药学上可接受的盐、溶剂合物、酯或前体药物。
16.如权利要求1的药物组合物，其进一步包含时间释放剂，其中该激光激酶抑制剂在
释放该抗有丝分裂剂之后释放。
17.如权利要求14的药物组合物，其进一步包含时间释放剂，其中该激光激酶抑制剂
在释放该抗有丝分裂剂之后释放。
18.一种治疗或改善癌症的方法，其包括给药如权利要求1的药物组合物。
19.一种治疗或改善癌症的方法，其包括给药如权利要求17的药物组合物。