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表面涂布方法和其用途

阅读:11发布:2020-11-11

专利汇可以提供表面涂布方法和其用途专利检索,专利查询,专利分析的服务。并且本 申请 案涉及涂布表面的方法,并且提供一种在表面上形成涂层的方法。所述方法包含用具有足够 能量 的粒子轰击表面来去除表面材料。同时,将气雾剂传递到所述表面。所述粒子撞击所述表面与存在所述气雾剂的共同作用将有助于在所述表面上形成涂层。,下面是表面涂布方法和其用途专利的具体信息内容。

1.一种在表面上形成涂层的方法,所述方法包含将气雾剂传递到所述表面,同时用一股或多股含有粒子的气流轰击所述表面,由此通过所述粒子撞击所述表面与存在所述气雾剂的共同作用,将所述气流内提供的所述涂层的前期材料转化成所述涂层。
2.根据权利要求1所述的方法,其中所述粒子包含附着于材料外层的粒子,其中所述材料外层部分地包含所述涂层的前期材料。
3.根据权利要求1至2所述的方法,其中所述粒子包含当到达所述表面时动能为0.001皮焦或更高的轰击粒子。
4.根据权利要求1至3所述的方法,其中使用以下一者或多者,通过载气流将所述粒子传递到所述表面:干喷丸机、干喷砂机、砂轮、喷砂机、喷砂机或微研磨喷砂机。
5.根据权利要求3至4中任一权利要求所述的方法,其中所述轰击粒子是弹丸、钢砂或其组合。
6.根据权利要求1至5中任一权利要求所述的方法,其中所述轰击粒子是陶瓷粒子、金属粒子、金属合金粒子、聚合物粒子或其组合。
7. 根据前述权利要求中任一权利要求所述的方法,其中所述气雾剂是通过雾化以下一者或多者而产生:
a.液体
b.溶液
c.悬浮液
d.凝胶或溶胶
e.胶体。
8. 根据权利要求7所述的方法,其中所述气雾剂含有所述涂层的前期材料。
9.根据权利要求7或8所述的方法,其中所述气雾剂是由以下一者或多者产生:Bernoulli雾化器、压雾化器、双流体雾化器、声波雾化器、改进的喷雾干燥器、改进的喷涂机、喷枪、电喷雾器、同轴喷嘴组件和根据气体透镜原理操作的同轴喷嘴组件。
10.  根据前述权利要求中任一权利要求所述的方法,其中所述雾化器使用雾化气体。
11.根据前述权利要求中任一权利要求所述的方法,其中所述气体具化性。
12. 根据权利要求1至10中任一权利要求所述的方法,其中所述气体实质上不含氧气。
13. 根据权利要求12所述的方法,其中所述气体包含以下一者或多者:
a.含氮气体,包括气和氮气
b.惰性气体,包括氦和氩
c.含气体,包括一氧化碳、二氧化碳和
d.含硫气体,包括一氧化硫、二氧化硫和三氧化硫
e.含卤素气体
f.氢气。
14. 根据权利要求13所述的方法,其中所述表面包含金属,并且所述气体与所述表面反应,形成氮化物、碳化物、硫化物、卤化物、氢化物或其组合。
15. 根据前述权利要求中任一权利要求所述的方法,其中所述前期材料包含以下一者或多者:聚合物、陶瓷、玻璃、生物玻璃、金属、金属合金、活性剂、单体、离子、溶剂或有机金属络合物。
16.  根据权利要求1至14中任一权利要求所述的方法,其中所述前期材料包含聚合物,所述聚合物包含以下一者或多者:
a.热塑性聚合物
b.热固性塑料聚合物
c.生物相容性聚合物
d.杀生物或抑菌聚合物。
17.  根据前述权利要求中任一权利要求所述的方法,其中所述前期材料包含选自以下一者或多者的活性剂:
a.药物
b.抗生素
c.抗再狭窄
d.抗炎剂
e.抗血栓剂
f.蛋白质
g.寡肽
h.胶体金属或有机金属物质
i.N-卤胺
j.四级离子。
18. 根据前述权利要求所述的方法,其中所述粒子和所述气雾剂是由实质上同一气流携带至所述表面。
19.根据权利要求1至17中任一权利要求所述的方法,其中所述粒子和所述气雾剂是通过多股气流导向所述表面上实质上相同的区域。
20. 根据前述权利要求中任一权利要求所述的方法,其中所述粒子和所述气雾剂是通过喷嘴组件导向所述表面。
21.  根据权利要求21所述的方法,其中所述喷嘴组件自动移动,以符合线、表面的轮廓;以关于至少一条轴旋转;或其组合。
22. 根据权利要求21所述的方法,其中所述自动操作是通过布置电动机、步进电动机、两轴遥控装置、三轴遥控装置或其组合而提供。
23.根据前述权利要求中任一权利要求所述的方法,其中所述方法是应用于实质上与周围环境分开的小室或机柜中的表面。
24.根据权利要求23所述的方法,其中所述小室或机柜的环境保持不超过800℃的温度
25.根据权利要求23或24所述的方法,其中所述小室或机柜并入或连接到以下一者或多者:
a.过滤系统
b.抽运系统
c.废物储集器
d.灭菌设备。
26. 根据前述权利要求中任一权利要求所述的方法,其中涂布过的表面经历后续处理以扩大所述涂层的特性。
27. 根据权利要求26所述的方法,其中所述后续处理是以下一者或多者:
a.从所述涂层中溶出材料以扩大其形态
b.将材料沉淀到所述涂层中或沉淀到所述涂层上
c.微粒轰击以将微粒埋入所述涂层中
d.通过离子交换法再补充组分
e.清洗处理以去除碎屑物,和或再补充活性剂
f.极化处理,包括例如电或磁极化处理。
28.  根据权利要求26所述的方法,其中所述涂层是聚合物涂层,而且所述后续处理包含用微粒轰击所述涂层,由此将所述微粒埋入所述聚合物涂层中。
29.根据权利要求28所述的方法,其中所述微粒是活性剂。
30. 根据前述权利要求中任一权利要求所述的方法,其中所述表面包含以下材料中的一者或多者:
a.金属或金属合金
b.陶瓷或玻璃
c.聚合物。
31.  根据前述权利要求中任一权利要求所述的方法,其中所述表面是医疗装置的表面。
32. 根据前述权利要求中任一权利要求所述的方法,其中所述表面是可植入医疗装置的表面。
33. 根据前述权利要求中任一权利要求所述的方法,其中所述表面呈现杀生物性或抑菌性。
34.根据前述权利要求中任一权利要求所述的方法,其中所述涂层包含载体基质。
35. 根据权利要求34所述的方法,其中活性剂粘结到或吸附于所述载体基质上。
36. 根据权利要求34所述的方法,其中活性剂是夹带于所述载体基质内。
37. 根据权利要求35或36所述的方法,其中所述活性剂是以下一者或多者:抗再狭窄剂、免疫抑制剂、抗炎剂、抗癌剂、抗生素、抗血栓剂、蛋白质、骨形态发生蛋白、酶、磷酸或寡肽。
38.根据权利要求34至37中任一权利要求所述的方法,其中所述载体基质含有以下一者或多者:磷酸钙、二氧化、氧化、氧化硫酸钙、生物玻璃、氧化锆、稳定氧化锆、镧系元素氧化物、碳酸氢钠或生物相容性聚合物。
39. 根据前述权利要求中任一权利要求所述的方法,其中所述表面包含金属,并且所述表面在形成所述涂层之前或在形成所述涂层期间氮化。
40. 根据前述权利要求中任一权利要求所述的方法,其中所述涂层的前期材料含有以下一者或多者:
a.钙、磷、硫、钛、、镍、铝、锆、钇、硅、钽、铒、镧、铂、金或的离子或溶胶;
b.有机金属物质,包括钙、磷、亚磷酸盐、硫、钛、钒、镍、铝、锆、钇、硅、钽、铒、镧、铂、金或银的羧酸盐、醇盐和酯;
c.磷酸钙、硫酸钙、二氧化硅、二氧化硅玻璃、磷酸钙玻璃、氧化铝、氧化钛、氧化锆、稳定氧化锆、镧系元素和贵金属的氧化物、胶体金属或金属合金;
d.抗再狭窄剂、免疫抑制剂、抗炎剂、抗癌剂、抗生素、抗血栓剂、蛋白质、酶或寡肽;
e.生物相容性聚合物,或生物相容性聚合物的溶胶。
41.根据权利要求35或36所述的方法,其中所述载体基质是以下一者或多者:聚合物、玻璃或陶瓷。
42.  根据权利要求41所述的方法,其中所述活性剂是以下一者或多者:n-卤胺部分、胺、酰亚胺、酰胺、含有氮-氢键的聚合物、四级铵离子、四级锍离子、四级磷离子、有机金属物质、胶体金属或其组合。
43. 根据权利要求41所述的方法,其中所述活性剂是胺、酰胺、酰亚胺或含有氮-氢键的聚合物中的一者或多者,并且通过将所述涂层暴露于含卤素溶剂以在所述涂层中产生氮-卤素键,而使所述表面呈现杀生物性。
44. 根据权利要求43所述的方法,其中所述含卤素溶液是以下一者或多者:次氯酸、次溴酸、漂白剂、次氯酸盐、高氯酸盐、次溴酸盐、高溴酸盐、卤化溶液、二氯甲烷、二溴甲烷或卤烷烃溶液。
45. 一种具有涂布表面的产品,所述表面是由根据前述权利要求中任一权利要求所述的方法提供。
46.根据权利要求45所述的产品,其中所述产品为可植入物体。
47.根据权利要求46所述的可植入物体,其中所述物体是以下一者:
a.医疗装置
b.支架
c.起搏器
d.除纤颤器
e.硬组织植入物
f.导管
48.  一种根据权利要求1至44中任一权利要求所述的方法制造的杀生物表面。
49.  一种杀生物表面,其上附着的聚合物涂层为至少0.1微米厚,并且与所述表面的粘结强度为至少1.5兆帕。
50. 根据权利要求49所述的杀生物表面,其中所述涂层含有以下一者或多者:聚酰胺-酰亚胺、聚酰胺、聚氨基甲酸酯、聚丙烯腈,或丙烯腈共聚物,侧接胺、酰胺或酰亚胺基团的聚合物,并且其中通过将所述涂布表面暴露于含卤素溶液,而使所述表面呈现或再呈现杀生物性。
51.根据权利要求50所述的杀生物表面,其中所述含卤素溶液是以下一者或多者:次氯酸、次溴酸、漂白剂、次氯酸盐、高氯酸盐、次溴酸盐、高溴酸盐、卤化水溶液、二氯甲烷、二溴甲烷或卤烷烃溶液。
52.根据权利要求50或51所述的表面,其中所述含卤素化合物的溶液是通过电化学方式或电解方式产生。
53.  一种生物活性表面,其附着涂层为至少0.1微米厚,并且与所述表面的粘结强度为至少1.5兆帕,所述附着涂层包含聚合物和胶体金属。
54.  根据权利要求53所述的生物活性表面,其中所述聚合物是选自以下一者:聚四氟乙烯或聚四氟乙烯衍生物、聚乙烯、聚丙烯酸系物、聚碳酸酯、聚酰胺、聚酰亚胺或聚氨基甲酸酯。
55.根据权利要求53或54所述的生物活性表面,其中所述胶体金属是银、、镍或其组合。
56. 根据权利要求53至57中任一权利要求所述的表面,其中所述生物活性表面具有杀生物性、抑菌性或其组合。
57. 一种可植入物体,其具有附着的多孔涂层,所述涂层包含载体基质和活性剂。
58.根据权利要求57所述的可植入物体,其中所述载体基质是以下一者或多者:磷酸钙、二氧化硅、氧化铝、氧化钛、二氧化钛、硫酸钙、磷酸钙玻璃、生物玻璃、氧化锆、稳定氧化锆、镧系元素氧化物、碳酸氢钠或生物相容性聚合物。
59.根据权利要求57或58所述的可植入物体,其中所述活性剂是以下一者或多者:抗再狭窄剂、免疫抑制剂、抗炎剂、抗血栓剂、抗生素、抗癌剂、蛋白质、骨形态发生蛋白、酶、磷酸钙或寡肽。
60.根据权利要求57至59中任一权利要求所述的可植入物体,其中所述涂层为至少0.1微米厚,并且所述涂层中均匀分布有每立方毫米涂层介于1皮克与2毫克之间的活性剂。
61.根据权利要求57至60所述的可植入物体,其中所述物体是以下一者:
a.医疗装置
b.支架
c.起搏器
d.除纤颤器
e.硬组织植入物
f.导管。

说明书全文

技术领域

      本申请案涉及涂布表面的方法以及由此得到的经涂布表面。

背景技术

处理金属或陶瓷表面的方法一般可以分成几种不同类别。这些方法包括:
改变现有表面的物理和或化学性质的方法
去除现有表面,产生具有不同的化学和或物理特征的新表面的方法
通过在现有表面上沉积材料,产生新表面的方法。
用于改变现有装置表面的化学性质的方法包括例如,用于使金属装置氮化、渗和碳氮化以硬化金属表面,由此使所述装置更耐磨粒磨损的方法。目前,主要有四种使、钛合金氮化的方法。这些方法为等离子体氮化(plasmanitriding)(Rie等人,1995)、离子束氮化(ion-beamnitriding)(Chen和Juang,1997)、激光氮化(lasernitriding)(Xue等人,1997)和气体氮化(Gil等人,2002)。这些方法之所以有效,主要是因为其便利于氮分别扩散到钛和钢合金的钛和素体相中。使钢(以及在较低程度上,钛和钛合金)渗碳的主要方法为等离子体渗碳(plasmacarburising)(Dong等人,2006)、气体渗碳(gascarburising)(Li和Manory,1995)和真空渗碳(vacuumcarburising)(Chen和Liu,2003)。
喷丸处理(Shotpeening)是一种能改变现有装置表面的物理性质的方法。在喷丸处理过程中,借助于湿或干的载体流体(通常分别为和空气)高速推动固体微粒,由此冲击目标衬底(通常为金属衬底)的表面。很久以前,就已经将喷丸处理确定为一种诱导金属装置表面的所需应特性的方式,其中撞击粒子充当扁头锤(peeninghammer),引起所述表面局部塑性变形,从而使其不太易于破裂和受到腐蚀。除产生很大压力外,在冲击附近的表面,还局部产生大量热能,据报导,瞬时温度高达1000℃。
通过去除例如化物等表面材料来改变表面化学性质的方法中还包括化学蚀刻处理、电溶解处理(electro-dissolutiontreatment)、电抛光处理(electro-polishingtreatment)。磨粒处理也属于此类,例如喷钢砂处理(gritblasting)和喷砂处理(sandblastingtreatment)。喷钢砂和喷砂是利用流体流将微米尺寸的硬磨粒高速传递到表面的处理。当这些粒子冲击表面时,粒子的高动能将使装置表面上局部产生高温和高压。此法还导致去除表面的晶粒,使先前位于主体内的原子现位于表面上。在流体流是空气,并且衬底是反应性金属的喷钢砂法中,先前位于主体中的这些原子将与氧气迅速反应,由此在表面形成新的氧化物层。
在表面沉积新材料的方法包括例如化学气相沉积法(ChemicalVaporDeposition,CVD)、电法、电聚合、溶胶-凝胶技术(solgeltechnique)和喷涂法。喷涂是一种使液体雾化并喷洒于衬底上的技术。一般说来,雾化方法是使用高压气流碎裂待雾化的物质,使其分裂成小液滴的方法。随后,这些液滴被气流携带到表面。雾化的物质通常含有在表面作为溶质或作为悬浮粒子沉积的材料。在聚合物情况下,随着载液的蒸发,这些材料通常通过例如烷键联、环氧基键联和交联剂等复杂化学偶联剂附着于表面,或在溶胶-凝胶沉积的陶瓷涂层的情况下,通过例如并入长期暴露于热的固化处理附着于表面。
在表面科学中,广泛使用喷丸处理和磨粒处理作为清洁和整理表面以准备进行进一步处理的方式。已知喷丸处理方法可同时清洁衬底并涂漆(Kik和Schuurink,1985)。此法的优点在于,消除了清洁与涂漆之间的延时,由此使涂覆油漆之前,清洁过的金属表面的再氧化减到最少。Gruss和Shapiro(1987)描述一种涂布印刷电路板的方法,其中使用喷丸处理清洁和整理表面以为接下来的涂布作准备。
最近,公开了多项技术,使用喷丸处理或磨粒处理的方式,通过将所需固体材料埋入表面中来改变金属和其它衬底的表面化学性质/组成,而且这些技术可分成三种截然不同的方法。
在第一种方法中,使用单一类型的单相固体微粒作为敲击或磨粒介质。在本方法中,微粒碎片在冲击时埋入金属表面中。由于所述粒子须具有足够硬的尺寸和质量来磨损或敲击表面,故所述方法主要用于埋入陶瓷材料。实例包括二氧化硅、氧化磷酸陶瓷等,参见Arola和McCain的专利(Arola和McCain,2003)以及Kuo的专利(Kuo,1995)。
第二种方法也包含使用单一类型的固体粒子作为敲击或磨粒介质,但这些粒子本身包含多种组分,通常有赋予粒子质量和密度的硬组分以及需要在冲击时埋入表面中或附着于表面的较软的组分。实例见于(Muller和Berger,2004;Bru-Maginez等人,2002;Hisada和Kihira,2004;Omori和Kieffer,2000)以及用于牙科植入物的RocatekTM粘结系统。
第三种方法是将不同类型的固体微粒介质,即初级磨粒或敲击材料以及埋入或扩大表面所需的第二材料,混入同一流体流中,以致其同时撞击表面。此方法的实例可见于(Babecki和Haehner,1971;Chu和Staugaitis,1985;Spears,1988;Vose,2006;EnbioLtd.等人,2008),其中提出此类方法,以利用包括塑料、陶瓷和金属在内的多种材料改变多种衬底的表面组成。WO/2008/033867教示喷钢砂处理的用途,在标准喷钢砂处理期间,磨损作用使表面氧化物碎裂,而当所述表面氧化物重新形成时,将较小/较软的固体微粒夹带入所述氧化物中,由此将传递到表面的固体粒子注入金属氧化物层中。
这些改进的喷丸处理方法因多种原因而展现有限的表面改性能力。首先,扩大表面化学性质的物质局限于固体材料。
此外,扩大的表面层是一种含有埋入的微粒和重新形成的目标金属氧化物的组合物。尽管此法提供扩大金属表面层的可能性,但相关金属衬底上的天然氧化物层局限于具有大致相等厚度的层。在例如钛、铝和其合金等许多金属中,所述层本身可为约纳米级,通常限制了所需可并入所述薄表面层中的微粒的浓度和性质。
      此外,扩大表面所需的固体微粒的尺寸可为亚微米或纳米级,故处理这些会产生呼吸以及其它健康和安全危险的固态粒子,将引起健康和安全问题。
发明内容
      本申请案试图解决现有技术的这些限制,并且提出一种使多种衬底的表面改性的涂布方法。所述方法包含用粒子轰击表面,同时在所述表面上提供气雾剂,以便与轰击粒子协作,将气雾剂中提供的前期材料在表面上转化成附着涂层。所述方法类似于亚微米级的动态压实(dynamiccompaction)。可利用喷丸处理或类似处理同时传递气雾剂与轰击粒子,将提供明显优于现有技术的改进。
      前期组合物可以是凝胶;悬浮液;胶体;聚合物、有机物或无机物溶液。所述方法可以在室温下进行。可以使用任何合适的溶剂,包括例如水。
      相比之下,先前利用喷丸处理使物件表面改性的技术仅教示氧化物层的注入。本申请案解决了与现有技术有关的许多问题。本申请案使截然不同的层附着于物件表面。
      此外,通过使用气雾剂抑制微粒子尘雾的形成,也解决了健康和安全问题。而且,还消除了由亚微米级干燥微粒流体化所引起的问题。此外,许多前期组合物,尤其聚合物粒子,可以悬浮液形式提供,并且消除了难以获得具有正确物理特性的干燥微粒物质的问题。
      在一个布置中,在表面上形成涂层的方法包含用气流内夹带的粒子轰击表面的步骤,其中轰击粒子具有足够能量,以在冲击时去除表面的材料。例如,可以使用以下一种或多种装置轰击表面:干喷丸机(dryshotpeeningmachine)、干喷砂机(dryblaster)、砂轮(wheelabrader)、喷钢砂机(gritblaster)、喷砂机(sandblaster)或微研磨喷砂机(micro-blaster)。轰击粒子宜为弹丸、钢砂或其组合,而且可以是陶瓷、金属、金属合金、聚合物或其组合。轰击粒子在到达表面时,需要0.001皮焦(Pico-joule)或更高动能来去除表面的材料,但这将视表面材料而定。
      在用粒子轰击表面的同时,将气雾剂传递到表面。所述气雾剂可与轰击粒子在同一气流内传递,或在单独的气流内传递。气雾剂成分与轰击粒子的冲击性质协作,形成涂层。所述涂层的前期材料可至少部分由气雾剂的一种或多种成分提供。此外,所述涂层还可能完全由所述成分形成。在气雾剂成分贡献部分的情况下,轰击粒子和\或其它粒子可贡献前期涂层材料的剩余部分。例如,轰击粒子可具有软材料外层包围硬核心,其中所述外层是一种前期涂层材料。应理解,由于前期涂层材料可能因化学反应或其它反应而转化,故所述前期材料可能不同于所得涂层材料。
      气雾剂可通过雾化以下一者或多者而产生:液体、溶液、悬浮液、凝胶或溶胶,和胶体。最适宜者将视所需涂层的性质以及特定形式的涂层成分的可用性而定。
      气雾剂可使用常规装置产生,所述装置包括例如Bernoulli雾化器、压力雾化器、双流体雾化器、声波雾化器、改进的喷雾干燥器、改进的喷涂机、喷枪(airbrush)、电喷雾器(electrosprayatomiser)、同轴喷嘴组件(coaxialnozzleassembly)以及根据气体透镜原理操作的同轴喷嘴组件。一般说来,此类雾化器将使用雾化气体。小心选择传递气雾剂和轰击粒子的气体,可获得某些益处。因此,在一些情况下,可能需要氧化性气体,而在其它情况下,将需要气体中实质上不含氧气,在此情况下,例如所述气体可能包含:包括气和氮气的含氮气体;包括氦和氩的惰性气体;包括一氧化碳、二氧化碳和的含碳气体;包括一氧化硫、二氧化硫和三氧化硫的含硫气体;含卤素气体;和\或氢气。因此,例如,在形成涂层之前,或在形成涂层期间,表面可能氮化。
      所述方法允许使用多种前期材料形成涂层,所述材料包括例如以下一者或多者:聚合物、陶瓷、玻璃、生物玻璃、金属、金属合金、活性剂、单体、离子、溶剂或有机金属络合物。在聚合物的情况下,所述聚合物可包含热塑性、热固性塑料、生物相容性聚合物,和\或杀生物或抑菌聚合物。
      与现有技术相比,本发明方法允许前期涂层材料包括活性剂。因此,例如,前期涂层材料内可包括以下一者或多者:药物、抗生素、抗再狭窄剂、抗炎剂、抗血栓剂、蛋白质、寡肽、胶体金属或有机金属物质、N-卤胺(N-halamine)或四级离子(quaternaryion),由此所述一者或多者可存在于所得涂层中。
      涂布过的表面可经历后续处理,以扩大涂层的特性。所述处理可为以下一者或多者:从涂层中溶出材料以扩大其形态;将材料沉淀到涂层中或沉淀到涂层上;微粒轰击以将微粒埋入涂层中;通过离子交换法再补充组分;清洗处理以去除碎屑物;和或再补充活性剂;和或极化处理,包括例如电或磁极化处理。
      所述方法特别适于处理医疗装置、特别是可植入医疗装置的表面。在这些情况下,所述方法可使表面具有杀生物或抑菌性。类似地,涂层可提供载体基质,在所述载体基质内,可粘结、吸附或夹带活性剂。因此,以下一种或多种活性剂可提供于医疗装置的表面上:抗再狭窄剂、免疫抑制剂、抗炎剂、抗癌剂、抗生素、抗血栓剂、蛋白质、骨形态发生蛋白(bonemorphogenicprotein)、酶、磷酸钙或寡肽。载体基质可含有以下一者或多者:磷酸钙、二氧化硅、氧化铝、氧化钛、硫酸钙、生物玻璃、氧化锆、稳定氧化锆、镧系元素氧化物、碳酸氢钠或生物相容性聚合物。
      另一方面,使用本文所述的方法,可提供杀生物表面,附着的聚合物涂层为至少0.1微米厚并且与所述表面的粘结强度为至少1.5兆帕。杀生物表面的涂层可含有以下一者或多者:聚酰胺-酰亚胺、聚酰胺、聚氨基甲酸酯、聚丙烯腈,或丙烯腈共聚物,侧接胺、酰胺或酰亚胺基团的聚合物,而且其中通过使涂布表面暴露于含卤素溶液,可使所述表面呈现或再呈现杀生物性。含卤素溶液可为以下一者或多者:次氯酸、次溴酸、漂白剂、次氯酸盐、高氯酸盐、次溴酸盐、高溴酸盐、卤化水溶液、二氯甲烷、二溴甲烷或卤烷烃溶液。
      另一方面,可提供生物活性表面,附着涂层为至少0.1微米厚并且与所述表面的粘结强度为至少1.5兆帕,所述附着涂层包含聚合物和胶体金属。在此方面,所述聚合物可选自以下一者:聚四氟乙烯或聚四氟乙烯衍生物、聚乙烯、聚丙烯酸系物、聚碳酸酯、聚酰胺、聚酰亚胺或聚氨基甲酸酯,和\或所述胶体金属可为、镍或其组合。所述表面可具有杀生物性、抑菌性或其组合。
      另一方面,可提供一种可植入物体,附着的多孔涂层包含载体基质和活性剂,其中所述涂层为至少0.1微米厚,而且涂层中均匀分布有每立方毫米涂层介于1皮克(picogram)与20毫克之间的活性剂。可植入物体的载体基质可为以下一者或多者:磷酸钙、二氧化硅、氧化铝、氧化钛、二氧化钛、硫酸钙、磷酸钙玻璃、生物玻璃、氧化锆、稳定氧化锆、镧系元素氧化物、碳酸氢钠或生物相容性聚合物。而活性剂可为以下一者或多者:抗再狭窄剂、免疫抑制剂、抗炎剂、抗血栓剂、抗生素、抗癌剂、蛋白质、骨形态发生蛋白、酶、磷酸钙或寡肽。
      这些和其它益处将从下文的描述和权利要求书获悉。
附图说明
   现根据下文的描述和随附图式,将更为清楚地了解本申请案,其中:
       图1是根据本申请案第一方面,适于将前期组合物和初级轰击粒子同时传递到表面的同轴喷嘴的图式。
   图2是用于将前期组合物和初级轰击粒子同时传递到装置表面的多喷嘴系统的图式。
   图3是根据现有技术的未经处理钛试样的X射线衍射(X-rayDiffraction,XRD)图。
    图4是根据下文所述方法(实例1)经历氮化的钛试样的XRD图。
    图5是根据实例1方法沉积的PTFE材料附着层的聚焦离子束(Focusedionbeam,FIB)影像。
   图6是根据另一例示性方法(下文实例2)附着的PTFE材料层中氟区的窄区扫描X射线光电子能谱(narrowscanX-rayphotoelectronspectrum)。
   图7是根据另一例示性方法(下文实例3)附着的羟磷灰石层中钙区的窄区扫描X射线光电子能谱。
   图8是根据另一例示性方法(下文实例4)附着的羟磷灰石层中钙区的窄区扫描X射线光电子能谱。
    图9是根据实例4方法附着的羟磷灰石层中磷区的窄区扫描X射线光电子能谱。
    图10是根据另一例示性方法(实例5)处理的钛试样的抗生素释放分析。
图11是根据例示性方法,涂布特富龙(Teflon)银组合物的钛试样上F1s区的窄区扫描X射线光电子能谱。
图12是根据例示性方法,涂布特富龙/银组合物的钛试样上Ag3d区的窄区扫描X射线光电子能谱。

具体实施方式

在喷钢砂处理金属期间,可完全去除表面晶粒或其上的氧化物层,由此暂时暴露出未钝化并且具有高反应性的金属衬底。在用磨粒进行喷砂处理期间,当出现此暂时表面状态时,如果存在反应性物质,那么此暴露的表面特别易于发生化学反应,并提供一种改变金属表面化学性质的机制。类似地,已知喷丸处理可诱导金属表面的所需应变特征和或形态(表面粗糙度),其中具有足够尺寸、密度和速度的粒子将冲击所述表面,引起局部塑性变形,由此增强表面的机械特性,使其不太易于受应力而破裂和受到腐蚀。然而,喷丸或磨粒冲击还会在表面上的冲击部位局部产生极大压力和热能。尽管此能量很快被消耗掉,但由所述冲击产生的热和压力提供另一种促进多种所需物质在所述处理期间于表面上反应的潜在机制。
本申请案利用在用具有足够能量的粒子轰击表面期间产生的瞬时热和压力,并且针对利用此能量,以一种受控制、安全而有效的方式便利表面涂布。具体说来,用粒子轰击待涂布表面,同时将气雾剂提供于表面上。用此方式提供于表面上的涂层的前期材料通过冲击粒子与气雾剂的共同作用而转化成附着涂层。前期材料可包含多种成分,包括分散液、溶胶、凝胶和\或树脂。前期材料还宜包含一种或多种活性剂(例如,治疗性药物和蛋白质),而且所述方法特别适于将活性涂层附着于表面。
因此,本申请案可用于涂覆领域,一般说来,包括为医疗装置提供活性涂层,以及为表面提供杀生物涂层。目前,所述活性涂层被广泛用于医疗植入物部分中,其中将例如抗再狭窄剂或骨形态发生蛋白等活性剂吸附于可植入医疗装置的表面上所涂布的合适载体基质(通常为聚合物或磷酸钙陶瓷)上。植入后,所述涂层将立即释放活性剂。所述活性剂可发挥多种生物功能,包括例如:降低平滑肌细胞增殖或促进骨整合,其中所述活性剂例如为抗再狭窄剂或骨形态发生蛋白,并且分别并入药物洗脱心血管支架和硬组织植入物中所用的涂层中。然而,所述应用中习惯使用的涂布方法为多步骤方法,即使用化学和热处理使合适载体基质附着于植入物表面。在接下来的步骤中,随后利用单独(通常为吸附)步骤,使载体基质装载活性剂。相比之下,本申请案允许利用单一步骤方法,在多个表面产生活性涂层,其中所述涂层中实现活性剂的最佳分布。
在本申请案中,粒子冲击表面提供的能量,将促进前期材料发生反应,而在表面上形成附着涂层。动态压实是包含使用加速活塞冲击粒状无机材料压;由冲击波产生的压力和热透过材料传播,从而使所述粒子烧结在一起的方法(Stuivinga等人,2002)。从所利用的能量来源于动能来看,本发明方法可视为类似于动态压实。然而,在本申请案中,能量是来源于粒子(与动态压实过程中的单一大块物质—活塞相对)的冲击,而且易于控制,并能通过改变粒子本身的特性以及其冲击表面的速度和密度来定制。
为了将前期材料转化成涂层,在反应中须消耗掉表面足够的能量。这主要是由冲击粒子的质量和速度(即,其动能)决定。在本申请案中,根据对表面所起的作用,可以区分开不同类型的粒子:
1.  轰击粒子是撞击表面并消耗足够能量来促进涂层前期材料发生反应的粒子。
2.  复合轰击粒子包含前期材料外层在核心轰击粒子上,并且起到双重作用:其也撞击表面,并消耗足够能量来促进前期材料发生反应,但除此之外,还通过上文略述的机制,使前期材料在表面上发生反应。
3.  前期粒子包含并入涂层中,通常利用不足的能量传递到表面以致无法产生任何显著压力或热的粒状物质,实例包括低密度材料,例如聚合物。
例示性轰击粒子包括在喷丸处理或磨粒处理中惯用作弹丸或钢砂的材料,并且可以是陶瓷、聚合物、金属或其组合物。这些粒子通常是微米级或更大尺寸,而且可包含例如二氧化硅、氧化铝、氧化锆、钛酸盐、氧化钛、玻璃、生物相容性玻璃、钻石、碳化硅、碳化、碳化钨、磷酸钙陶瓷、碳酸钙、金属弹丸、金属线、碳纤维复合材料、硬聚合物、聚合复合材料、钛、不锈钢、硬化钢和铬合金等材料。
现有技术中曾公开过复合轰击粒子,包括包含硬材料核心和陶瓷或聚合物性质外层的粒子。冲击时,外层与核心粒子之间的界面破裂,外层材料将能够通过上文略述的机制发生反应。先前公开的复合粒子包含的外层材料包括二氧化钛、二氧化硅和多种聚合物材料(Muller和Berger,2004;Bru-Maginez等人,2002;Hisada和Kihira,2004;Omori和Kieffer,2000)和RocatekTM粘结系统),所述公开内容以引用的方式并入本文中。其它例示性外层材料可包括例如磷酸钙、氧化锆、磷酸钙玻璃和聚合物树脂。这些外层可进一步加有活性剂。
一般说来,弹丸的磨损性不如钢砂,并且当发射到表面时,与形状不规则的钢砂相比较,将具有较高的压力/压实作用。因此,在本申请案中使用形状规则、优选球状弹丸作为轰击粒子,将更符合需要。
在本申请案中,可使用原态标准设备或改进过的标准设备。易于利用喷钢砂机、喷砂机、喷丸机、微研磨喷砂机等将含粒子的气流传递到表面,并且所述设备通常能控制粒子冲击表面的能量。冲击时,增加轰击粒子撞击表面的速度,将会在表面局部产生较高压力和温度。此外,在指定速度下,增加气流中轰击粒子的密度,将增加撞击表面的压实粒子的流量。所属领域技术人员将了解例如操作压力、文氏管配置(venturiconfiguration)等参数对所述设备所传递的粒子的能量和密度的影响。另外,还应理解,易于通过实验确定特定应用的最佳条件。
在本申请案中,粒子轰击与气雾剂使用相组合。轰击粒子与气雾剂的共同作用因多种原因而为有益的:
1.  许多不易以微粒形式得到的所需材料可以在气雾剂内传递到表面,并形成涂层,所述材料包括大量聚合物、陶瓷和金属材料的前体分散液、溶胶、凝胶、树脂和悬浮液。
2.  使用液相将防止产生过量的热,否则过量的热会使各种医疗装置中所使用的薄金属衬底(例如支架、导管和薄金属外壳)变形,或导致活性剂降解。
3.  气雾剂液相起到截留未附着于衬底表面的粒子的作用,由此防止产生可能构成健康危险的粒状物质有害尘雾。
4.  所用气雾剂溶剂的选择具有极大灵活性,可选择适合附着于表面的材料的特定化学性质的溶剂,具体说来,前期材料在表面上所呈现的物理-化学特征(即,作为溶质、悬浮粒子、凝胶、树脂或溶胶)主要是由前期组分于溶剂中的溶解度决定。
值得注意的是,使用气雾剂与轰击粒子的组合将比利用液体载剂推动微粒到达表面的液体喷丸处理有益,例如,如美国专利6,502,442(Arola和McCain,2003)和WO/2008/033867(EnbioLtd.等人,2008)中所公开。在这些方法中,利用载液高速推动粒子到达表面,致使个别粒子注入表面。以此方式埋入的各个粒子相对于其尺寸而分开相当大的距离,并随机分布于表面上,而且已知过量的液体流量在表面上提供的材料密度不够,以致无法通过上文略述的机制发生反应,故这些方法不会形成连续涂层。
相比之下,在本申请案中使用雾化\气雾剂与轰击粒子的组合将允许形成所述涂层。
控制气雾剂中液滴的尺寸和密度对于使前期材料在表面转变成涂层最优化特别重要。许多类型的雾化器可用于本申请案中。在大部分双流体雾化器中,可控制气液比以及流速,而且所属领域技术人员将意识到例如文氏管设计、气体压力、液体特性、液体流速等参数对此类雾化器所产生的液滴的密度和尺寸的影响。超声波雾化器也可用于减小液滴尺寸。类似地,在液相中也可以使用挥发性有机溶剂,例如烃。
可通过改变雾化液相中溶质、悬浮粒子或前体的浓度,来控制涂层的组成。当昂贵的药剂成为涂层的一部分时,这将特别合乎需要。
可使用多种喷嘴设计将粒子和气雾剂传递到衬底表面。类似地,喷嘴可使用包括塑料、金属和陶瓷在内的多种材料,用于将雾化物质传递到衬底表面。用于将粒子传递到表面的喷嘴通常包含相对坚固的材料,例如陶瓷,例如碳化硼或碳化硅。
可用于本申请案中的两种主要的喷嘴配置为:
1.  利用实质上同一气流将粒子和气雾剂传递到表面的配置。
2.  利用来自多个喷嘴的多股气流将粒子和气雾剂传递到表面上实质上相同的区域的配置。
上述配置1包括同轴喷嘴配置,以及利用含粒子载气,通过伯努利效应(Bernoullieffect)雾化液相的配置,此类配置的实例显示于图1中。使用同轴喷嘴,其中粒子(4)由内层(2)或外层(1)文氏管中的气流携带。所述气流具有双重功能。首先,其使存在于另一文氏管中的液相(3)雾化;其次,其将粒子和气雾剂携带到表面(5)。当然,视所用配置而定,喷嘴的至少一部分应为例如碳化硅等硬材料,以便能经受住轰击粒子的磨损作用。喷嘴还可以并入超声波特征,以振动喷嘴,从而增强雾化。
配置2的实例示意性显示于图2中,其中使用独立喷嘴将粒子(5)和气雾剂(4)传递到表面(6)。独立喷嘴的优势在于,所用标准喷嘴可与喷丸处理设备(3)和\或标准雾化器一起使用。此外,雾化器喷嘴布置也可包含同轴喷嘴,所述喷嘴包含能分别传递液相和雾化气体的内层(2)和外层(1)文氏管。
用于产生气雾剂的其它例示性喷嘴系统包括引导气流越过连接到通过伯努利效应雾化的液体的储集器的文氏管的系统。另一可能的喷嘴配置为从喷嘴喷出液流并利用气体射流雾化任一侧的液流的配置。可利用预成膜喷嘴,使毛细管在标准喷嘴尖处沉积液体薄膜,由此产生小液滴(Nguyen和Rhodes,1998)。可以将超声波并入喷嘴设计中,以帮助雾化。另一类喷嘴是使用气体透镜集中液流以产生小液滴的喷嘴类型(Ganan-Calvo,2001)。所有这些喷嘴之前也都可以放置密闭式混合机(Nguyen和Rhodes,1998),由此使液体在从喷嘴排出之前于小室中雾化,以便降低液滴尺寸。这些公开内容都是以引用的方式并入本文中。
一般说来,可使用易于获得的自动化设备和计算机数控(computernumericalcontrol,CNC)软件,以自动化方式配置本申请案中所用的喷嘴组件,以符合表面轮廓。所属领域技术人员将意识到,如何将例如电动机、步进电动机、多轴遥控装置(multiple-axisrobot)等多种自动化部件与CNC软件组合,以使喷嘴组件自动移动。或者,应理解,可将喷嘴固定,并以类似方式使表面自动移动。
还应了解,可通过此类喷嘴组件横过表面的速度和重复性,控制涂层的厚度。
此外,可在受控制的环境中提供此类自动操作,例如与一般周围环境分开的小室或机柜中。在某些应用中,所述环境(environ)接近洁净室环境将是有益的,尤其是所涂布的表面是用于医疗装置的情形。所属领域技术人员将意识到,如何将例如空气过滤器、高效微粒空气过滤器(hepa-filter)、紫外线杀菌器、其它杀菌设备等部件并入所述小室或机柜中。
所述小室或机柜连接到抽运系统以去除工艺副产物、喷出的粒子、液体等,并将其传递到合适的废物储存容器,也是有益的。
所述环境中还可并入温度控制,而且所属领域技术人员将理解,环境温度与雾化过程中所用的液相之间的关系是如何影响提供到表面的气雾剂的液滴尺寸的。
本发明技术的另一特征在于,可通过小心选择用于气雾剂的气体和\或传递粒子,来控制表面的环境。具体说来,除了能使用本申请案中所用的气体传递粒子和气雾剂外,其还可用于诱导表面的所需特性,尤其是所涂布表面为金属的情形。通过使用实质上不含氧气的气体作为微粒载体以及雾化气体,实现此目标。上文略述的机制可促进载气与表面的反应,由此产生钝化的金属盐层。当气流含氮并且具有还原性(例如氮气)时,可将金属表面氮化。当气流含碳并且具有还原性(例如,含一氧化碳的惰性气体,例如氩)时,金属表面可渗碳。当气流为含氮气体与含碳气体的混合物(例如,含一氧化碳和氮气的氩)时,金属表面将碳氮化。由此可涂布金属表面,同时将底层金属硬化和\或钝化。
可使用本申请案的技术使多种聚合物质、无机物质和金属物质在表面形成涂层,所述涂层中宜加有或并入不同类型的活性剂,由此在表面上提供附着的活性涂层,其中所述涂层中并入载体基质和活性剂。活性剂可粘结到或吸附于载体基质组分上,或简单地夹带于其中。所述载体基质可以是陶瓷、玻璃、金属、聚合物或其组合。此外,聚合物可以是生物相容性、抗菌性或天然存在的生物聚合物。在某些应用中,可能需要陶瓷、金属或玻璃具有生物相容性。
应理解,可使用多种聚合物材料作为形成涂层的前期材料的一部分,或实际上作为形成涂层的前期材料。例示性前期聚合物材料可包括以下各物的微粒、溶液、凝胶、溶胶和树脂:丙烯酸系物,聚(丙烯酸)、聚(丙烯酸钠盐)、聚(甲基丙烯酸甲酯)(PMMA)、聚(甲基丙烯酸酯)(PMA)、聚(甲基丙烯酸羟基乙酯)(HEMA)、聚(丙烯腈)、丙烯腈(PBAN)、聚丙烯酸钠、聚丙烯酰胺(PAM)、乙烯丙烯酸正丁酯、聚乙二醇甲基醚甲基丙烯酸酯、聚(丙烯酸)偏钠盐-接枝-聚(氧化乙烯)、聚(丙烯酸-共-顺丁烯二酸)、由二羧基封端的聚(丙烯腈-共-丁二烯-共-丙烯酸)、聚(丙烯腈-共-丁二烯-共-丙烯酸)、由二羧基封端的甲基丙烯酸缩水甘油酯二酯、聚(乙烯-共-丙烯酸)、聚(乙烯-共-丙烯酸甲酯-共-丙烯酸)、聚(2-乙基丙烯酸)、聚(2-丙基丙烯酸)、聚(丙二醇)甲基丙烯酸酯、聚(丙二醇)甲基醚丙烯酸酯、聚(丙二醇)4-壬基苯基醚丙烯酸酯、聚(丙烯酸-共-丙烯酰胺)盐、聚(N-异丙基丙烯酰胺)、聚(丙烯酰胺-共-丙烯酸)、丙烯酸共聚物、任何其它聚丙烯酸酯;聚碳酸酯类,聚碳酸酯、聚酯碳酸酯;聚乙烯类,聚(乙烯醚)、聚(甲基乙烯基醚)、聚(乙烯醇)、乙烯乙烯醇、聚(乙二醇)-嵌段-聚(丙二醇)-嵌段聚(乙二醇)、聚(乙烯醇-共-乙烯)、聚(乙烯醇-共-乙酸乙烯酯-共-衣康酸)、聚(氯乙烯-共-乙酸乙烯酯-共-乙烯醇)、聚(乙烯醇缩丁-共-乙烯醇-共-乙酸乙烯酯)、聚(4-乙烯基苯酚)、聚(乙烯)、聚(乙烯腈)、聚(乙烯酯)、聚(乙酸乙烯酯)、聚乙烯乙酸乙烯酯、聚(乙烯基吡啶)、聚(2-乙烯基吡啶)、聚(5-甲基-2-乙烯基吡啶)、聚(4-乙烯基吡啶)、聚(4-乙烯基吡啶-共-苯乙烯)、聚乙烯吡咯烷酮、聚氯乙烯类(聚氯乙烯、聚偏二氯乙烯、聚(乙烯基苯甲基氯))、聚(偏二氟乙烯)、乙烯乙烯基共聚物;聚苯乙烯类,聚苯乙烯(PS)、丙烯腈丁二烯苯乙烯(ABS)、高抗冲聚苯乙烯(HIPS)、挤塑聚苯乙烯(XPS)、膨胀性聚苯乙烯珠粒、聚(苯乙烯磺酸钠)、任何其它聚苯乙烯;聚二烯类,聚丁二烯;聚酰胺类,聚酰胺(PA)、聚(聚邻苯二甲酰胺)(PPA)、聚邻苯二甲酰胺、聚(双顺丁烯二酰亚胺)(BMI)、聚(脲甲醛)(UF)、聚脲、尼龙(nylon)、无定形尼龙、11型尼龙、12型尼龙、46型尼龙、6型尼龙、6/66型尼龙共聚物、610型尼龙、66型尼龙、69型尼龙、尼龙/聚丙烯合金、聚谷氨酸、芳香族聚酰胺类(aramid)(间位芳香族聚酰胺类、对位芳香族聚酰胺类,凯夫拉(kevlar)、聚间苯二甲酰间苯二胺、聚对苯二甲酰对苯二胺、Technora、Sulfron3000)、氰白(Cyamelide)、聚(天冬氨酸)钠、任何其它聚酰胺;聚酰胺-酰亚胺;聚酯-酰亚胺;聚芳基醚;聚芳基醚酮;聚砜类,聚砜(PSU)、聚芳基砜(PAS)、聚醚砜(PES)、聚苯基砜(PPS)、聚(1-癸烯-砜)、聚(1-十二碳烯-砜)、聚(1-十六碳烯-砜)、聚(1-己烯-砜)、聚(1-辛烯-砜)、聚(1-十四碳烯-砜)、任何其它聚砜;聚酯类,聚对苯二甲酸乙二酯(PET)、聚丁酸酯、醇酸类(alkyd)、Capilene、邻苯二甲酸甘油酯、聚对苯二甲酸丁二酯、聚己内酯、聚二氧杂环己酮、聚二甲酸乙二酯、聚乙交酯、聚羟基烷酸酯类(聚-β-羟基丁酸酯、聚羟基丁酸酯-戊酸酯、聚羟基丁酸酯、聚羟基戊酸酯、聚羟基己酸酯、聚羟基辛酸酯)、聚乳酸、聚对苯二甲酸丙二酯、聚间苯二甲酸二烯丙酯、聚邻苯二甲酸二烯丙酯;聚丙烯酰胺类;聚酮类,聚醚醚酮(PEEK)、聚醚酮(PEK)、任何其它聚酮;聚醚酰亚胺类;聚烯烃类;聚酰亚胺类;含氟聚合物类,聚四氟乙烯(PTFE、特富龙)、聚全氟烷氧基聚合物树脂(PFA)、聚氟化乙烯-丙烯(FEP)、聚乙烯四氟乙烯(ETFE、Tefzel、Fluon)、聚三氟氯乙烯、(ECTFE、Turcite、Halar)、聚偏二氟乙烯(PVDF、Kynar)、FFKM(Kalrez、TecnoflonFFKM)、FKM(Viton、Tecnoflon)、聚(六氟环氧丙烷)、聚(六氟环氧丙烷-共-全氟甲醛)、聚三氟氯乙烯、任何其它氟化聚合物;聚氨基甲酸酯类,聚氨基甲酸酯(PU)、聚异氰脲酸酯(PIR)、任何其它聚氨基甲酸酯;聚烯烃,聚乙烯(PE)、低密度聚乙烯(LDPE)、高密度聚乙烯(HDPE)、交联聚乙烯(XLPE)、聚丙烯(PP)、聚丁烯(PB)、聚甲基戊烯、聚异丁烯(PIB)、双轴取向聚丙烯、膨胀性聚烯烃珠粒、Tyvek、聚-(草酰胺-N,N'-二乙酸乙二酯)、聚-(草酰胺-N,N'-二乙酸乙二酯)与金属离子的络合物、任何其它聚烯烃;聚环氧化物类;聚醚类,聚醚醚酮、聚二氧杂环己酮、聚乙二醇、聚(六氟环氧丙烷)、聚甲醛、聚乙二醇、Techron、基于苯醚(PPO/PPE)的树脂;聚(烯丙基胺);聚苯硫醚(PPS);主链中具有含氮杂环的缩聚物;聚酰肼类;聚三唑类;聚氨基-三唑类;聚噁二唑类;聚噻吩类;聚苯胺;多酚类;聚(四氢呋喃);离聚物类(Ionomers);Spectralon热塑性树脂;液晶聚合物;增塑溶胶类(Plasticisols);有机溶胶类;DCPD树脂;呋喃;蜜胺;聚硅氧烷类;阳离子型聚合物,聚(4-羟基-L-脯氨酸酯)、聚(γ-(4-氨基丁基)-L-乙醇酸)、聚(氨基酯)、胱氨双丙烯酰胺类、聚(酰胺基胺)类、主链中含有聚(乙二醇)的聚氨基甲酸酯、聚(L-赖氨酸)类、聚(L-赖氨酸)-聚(乙二醇)-聚(乳酸-共-乙醇酸)杂化聚合物、聚(L-赖氨酸)-聚(乙二醇)嵌段共聚物、聚(乙烯亚胺)、聚(膦腈)、聚(磷脂)、聚(氨基磷酸酯)、磷酰胆、poly(glycolode)、聚(乙交酯)、聚(乳酸)、聚(L-丙交酯)、聚(D,L-丙交酯)、聚(己内酯)、聚(酐)、聚(氰基丙烯酸烷酯)、聚(2-氰基丙烯酸乙酯)、聚(氰基丙烯酸丁酯)、聚(氰基丙烯酸己酯)、聚(氰基丙烯酸辛酯)、聚己内酯二醇、聚(丙交酯-共-乙交酯)、聚(D,L-丙交酯-共-乙交酯)、聚(丙交酯-共-己内酯)、聚(2-乙基-2-噁唑啉)-嵌段-聚(己内酯)、聚(氧化乙烯)-聚(DL-乳酸-共-乙醇酸)共聚物、聚(L-丙交酯-共-己内酯-共-乙交酯)、聚(DL-丙交酯-共-乙交酯)、聚[(R)-3-羟基丁酸]、聚(己二酸1,4-丁二酯-共-聚己内酯)、聚(DL-丙交酯-共-己内酯)、聚(3-羟基丁酸-共-3-羟基戊酸)、用1,6-二异氰酸根合己烷延伸的聚(己二酸1,4-丁二酯-共-琥珀酸1,4-丁二酯)、用1,6-二异氰酸根合己烷延伸的聚(琥珀酸1,4-丁二酯)、尼龙6、聚(乙二醇)、聚(丙二醇)、基于聚(乙二醇)的聚合物、二[聚(乙二醇)]己二酸酯、聚(丙二醇)双(2-氨基丙基醚)、由甲苯2,4-二异氰酸酯封端的聚(丙二醇)、聚(丙二醇)二缩水甘油基醚、聚(丙二醇)单丁基醚、六甘醇、五甘醇、聚乙烯-嵌段-聚(乙二醇)、聚(乙二醇)丙烯酸酯、由双(3-氨基丙基)封端的聚(乙二醇)、聚(乙二醇)双(羧甲基)醚、聚(乙二醇)丁基醚、聚(乙二醇)二丙烯酸酯、聚(乙二醇)二甲基丙烯酸酯、聚乙二醇二甲基醚、聚乙二醇二硬脂酸酯、聚(乙二醇)二乙烯基醚、聚(乙二醇)乙基醚甲基丙烯酸酯、聚(乙二醇)2-[乙基[(十七氟辛基)磺酰基]氨基]乙基醚、聚(乙二醇)2-乙基[(十七氟辛基)磺酰基]氨基]乙基甲基醚、由a-顺丁烯二酰亚氨基丙酰胺--甲酰基封端的聚(乙二醇)、聚(乙二醇)甲基丙烯酸酯、聚(乙二醇)甲基醚、聚(乙二醇)甲基醚-嵌段-聚(e-己内酯)、聚(乙二醇)甲基醚-嵌段-聚丙交酯、聚(乙二醇)甲基醚甲基丙烯酸酯、聚(乙二醇)十四烷基动物脂醚、聚(乙二醇)4-壬基苯基醚丙烯酸酯、聚(乙二醇)苯基醚丙烯酸酯、聚(乙二醇)与双酚A二缩水甘油基醚的反应物、聚(乙二醇)四氢呋喃基醚、聚(氧化乙烯)、四臂聚(氧化乙烯)-嵌段-聚己内酯、四臂聚(氧化乙烯)-嵌段-聚丙交酯、由胺封端、羧酸封端、羟基封端、琥珀酰亚氨基戊二酸酯封端、琥珀酰亚氨基琥珀酸酯封端、硫醇封端的四臂聚(氧化乙烯)、由羟基封端的六臂聚(氧化乙烯)、四乙二醇二甲基醚、聚(乙二醇)-聚(丙二醇)共聚物、聚(乙二醇)-嵌段-聚(丙二醇)-嵌段聚(乙二醇)、聚(乙二醇-ran-丙二醇)、聚(乙二醇-ran-丙二醇)单丁基醚、聚(丙二醇)-嵌段-聚(乙二醇)-嵌段聚(丙二醇)、聚(丙二醇)-嵌段-聚(乙二醇)-嵌段聚(丙二醇)双(2-氨基丙基醚)、聚(异丁烯-共-顺丁烯二酸)、木质磺酸钠盐、聚[(异丁烯-alt-顺丁烯二酸)铵盐)-共-(异丁烯-alt-顺丁烯二酸酐)]、聚(异丁烯-alt-顺丁烯二酸酐)、聚[(异丁烯-alt-顺丁烯二酰亚胺)-共-(异丁烯-alt-顺丁烯二酸酐)]、聚(甲基乙烯基醚-alt-顺丁烯二酸酐)。在技术方案91的方法中,生物聚合物为(但不限于):多糖、淀粉、藻类淀粉(Algalstarch)、糖原、基于纤维素的生物聚合物、乙酸纤维素、纤维素醚、乙酸纤维素、乙酸丁酸纤维素、乙酸丙酸纤维素、乙基纤维素、丙酸纤维素、乙酸邻苯二甲酸纤维素、甲基纤维素、羟乙基纤维素、羟丙基甲基纤维素、羧甲基纤维素、乙酸丁酸(丙烯酰氨基甲基)纤维素、乙酸丙酸(丙烯酰氨基甲基)纤维素、乙酸偏苯三酸纤维素、氰基乙基化纤维素、硝酸纤维素、纤维素粉末、三乙酸纤维素、乙氧基化季铵化羟乙基纤维素、疏水性修饰的2-羟乙基纤维素、2-羟乙基淀粉、羟丙基纤维素、(羟丙基)甲基纤维素、邻苯二甲酸羟丙基甲基纤维素、甲基2-羟乙基纤维素、羧甲基纤维素钠、几丁质、壳聚糖、壳聚糖寡糖乳酸、果胶、酸性多糖、黄原胶、葡聚糖、结冷胶(gellangum)、普鲁兰多糖(pullulan)、叉菜胶、软骨素、糊精棕榈酸酯、麦芽糊精、琼脂、褐藻酸钠盐;明胶;胶原蛋白;褐藻酸盐;透明质酸;褐藻酸;树脂;多烯;树胶;蛋白质;多肽;核酸;聚-3-羟基丁酸酯;角质,或上述各物的组合和共聚物。
类似地,例示性前期陶瓷、金属和玻璃材料包括氧化物、氮化物、硝酸盐、碳化物、碳酸盐、硫酸盐、卤化物和磷酸盐的微粒、溶液、悬浮液、凝胶、溶胶和胶体。所述前期组合物还可以包含有机金属物质,包括金属的羧酸盐、醇盐和酯,尤其钙、磷、钛、硅、铝、硫、镍、、锆、钇、贵金属和镧系元素的羧酸盐、醇盐和酯。
本申请案的方法的合适应用是针对活性涂层附着于可植入医疗装置。在此类应用中,涂层包含生物相容性载体基质和活性剂。前期组合物以及最终涂层中可包括的活性剂包括:抗生素、抗再狭窄剂、免疫抑制剂、抗炎剂、降血脂药、抗血栓剂、蛋白质、寡肽等。
可并入的活性剂为例如氨基糖苷类,阿米卡星(Amikacin)、庆大霉素(Gentamicin)、卡那霉素(Kanamycin)、新霉素(Neomycin)、奈替米星(Netilmicin)、链霉素(Streptomycin)、妥布霉素(Tobramycin)、巴龙霉素(Paromomycin)、安沙霉素(Ansamycin)、苯醌安莎霉素(Geldanamycin)、除莠霉素(Herbimycin)、碳头孢烯(Carbacephem)、劳拉头孢(Loracarbef);碳青霉烯类(Carbapenem),厄他培南(Ertapenem)、多尼培南(Doripenem)、亚胺培南(Imipenem)/西司他丁(Cilastatin)、美罗培南(Meropenem);头孢菌素类(Cephalosporin),第一代头孢菌素:头孢羟胺苄(Cefadroxil)、头孢唑林(Cefazolin)、头孢噻吩(Cefalotin)、头孢胺苄(Cefalexin),第二代头孢菌素:头孢克洛(Cefaclor)、头孢孟多(Cefamandole)、头孢西丁(Cefoxitin)、头孢丙烯(Cefprozil)、头孢呋辛(Cefuroxime),第三代头孢菌素:头孢克肟(Cefixime)、头孢地尼(Cefdinir)、头孢托仑(Cefditoren)、头孢哌酮(Cefoperazone)、头孢噻肟(Cefotaxime)、头孢泊肟(Cefpodoxime)、头孢他啶(Ceftazidime)、头孢布烯(Ceftibuten)、头孢唑肟(Ceftizoxime)、头孢曲松(Ceftriaxone)、头孢地尼(Cefdinir),第四代头孢菌素:头孢吡肟(Cefepime);糖肽类,替考拉宁(Teicoplanin)、万古霉素(Vancomycin)、达巴万星(Dalbavancin)、泰拉万星(Telavancin);大环内酯类(Macrolide),阿奇霉素(Azithromycin)、克拉霉素(Clarithromycin)、地红霉素(Dirithromycin)、红霉素(Erythromycin)、罗红霉素(Roxithromycin)、醋竹桃霉素(Troleandomycin)、泰利霉素(Telithromycin)、大观霉素(Spectinomycin);单环β-内酰胺类(Monobactam),胺曲南(Aztreonam);青霉素类(Penicillin),阿莫西林(Amoxicillin)、氨苄西林(Ampicillin)、阿洛西林(Azlocillin)、羧苄西林(Carbenicillin)、氯唑西林(Cloxacillin)、双氯西林(Dicloxacillin)、氟氯西林(Flucloxacillin)、美洛西林(Mezlocillin)、甲氧西林(Meticillin)、萘夫西林(Nafcillin)、苯唑西林(Oxacillin)、青霉素(Penicillin)、哌拉西林(Piperacillin)、替卡西林(Ticarcillin);多肽类,杆菌肽(Bacitracin)、多粘菌素E(Colistin)、多粘菌素B(PolymyxinB);喹诺酮类(Quinolone),环丙沙星(Ciprofloxacin)、依诺沙星(Enoxacin)、加替沙星(Gatifloxacin)、左氧氟沙星(Levofloxacin)、洛美沙星(Lomefloxacin)、莫西沙星(Moxifloxacin)、诺氟沙星(Norfloxacin)、氧氟沙星(Ofloxacin)、曲伐沙星(Trovafloxacin);磺胺类,百浪多息(Prontosil)、乙酰磺胺(Sulfacetamide)、磺胺甲二唑(Sulfamethizole)、磺胺(Sulfanamide)、柳氮磺胺吡啶(Sulfasalazine)、磺胺异噁唑(Sulfisoxazole)、甲氧苄氨嘧啶(Trimethoprim)、甲氧苄氨嘧啶-磺胺喹噁啉(Sulfamethoxazole)(复方磺胺甲噁唑(Co-trimoxazole))(TMP-SMX);四环素类(Tetracycline),去氧环素(Doxycycline)、强力霉素(Vibramycin)、米诺环素(Minocycline)、美满霉素(Minocin)、氧四环素(Oxytetracycline)、土霉素(Terracin)、四环素(Tetracycline);芳基N-吗啉基酸类(arylmorpholinoacid,AMPA)、S-芳基N-吗啉基酸类、N-甲基AMPA、N,N-二甲基AMPA、胂凡纳明(Arsphenamine)、氯霉素(Chloramphenicol)、克林达霉素(Clindamycin)、林可霉素(Lincomycin)、乙胺丁醇(Ethambutol)、磷霉素(Fosfomycin);类固醇抗生素类(steroidantibiotic)、枝链孢酸(Fusidicacid)、呋喃唑酮(Furazolidone)、异烟肼(Isoniazid)、利奈唑胺(Linezolid);咪唑衍生物,甲硝唑(Metronidazole)、替硝唑(Tinidazole)、奥硝唑(ornidazole);硝基呋喃衍生物(nitrofuranderivative),硝化呋喃妥因(nitrofurantoin)、硝呋妥因醇(nifurtoinol)、莫匹罗星(Mupirocin)、硝化呋喃妥因(Nitrofurantoin);平板霉素(Platensimycin)、吡嗪酰胺(Pyrazinamide)、奎奴普丁(Quinupristin)/达福普丁(Dalfopristin)、利福平(Rifampicin);多粘菌素、多粘菌素E、多粘菌素B;希波酚(xibornol)、氯福克酚(clofoctol)、乌洛托品(methenamine)、扁桃酸(mandelicacid)、硝羟喹啉(Nitroxoline)、达托霉素(daptomycin)、日立霉素(Hitachimycin);抗病毒剂:干扰素;侵入抑制剂,拉韦罗(Maraviroc)、恩福韦地(Enfuvirtide)、表没食子儿茶素没食子酸酯(Epigallocatechingallate)、吉瑞弗辛(Griffithsin);整合酶抑制剂;蛋白酶抑制剂,沙奎那韦(Saquinavir)、利托那韦(Ritonavir)、茚地那韦(Indinavir)、奈非那韦(Nelfinavir)、安普那韦(Amprenavir)、洛匹那韦(Lopinavir)、阿扎那韦(Atazanavir)、佛沙普那韦(Fosamprenavir)、替拉那韦(Tipranavir)、地瑞那韦(Darunavir);核苷类似物,脱氧腺苷类似物(去羟肌苷(Didanosine)、阿糖腺苷(Vidarabine))、脱氧胞苷类似物(阿糖胞苷(Cytarabine)、恩曲他滨(Emtricitabine)、拉米夫定(Lamivudine)、扎西他滨(Zaicitabine))、脱氧苷类似物(阿巴卡韦(Abacavir))、(脱氧-)胸苷类似物(司他夫定(Stavudine)、齐多夫定(Zidovudine))、脱氧尿苷类似物(碘苷(Idoxuridine)、曲氟尿苷(Trifluridine));逆转录酶抑制剂,核苷类似物逆转录酶抑制剂(齐多夫定、去羟肌苷、扎西他滨、司他夫定、拉米夫定、阿巴卡韦、恩曲他滨)、核苷酸类似物逆转录酶抑制剂(替诺福韦(Tenofovir)、阿德福韦(Adefovir))、非核苷类逆转录酶抑制剂(Non-nucleosidereversetranscriptaseinhibitors)(依发韦仑(Efavirenz)、奈韦拉平(Nevirapine)、地拉韦啶(Delavirdine)、依曲韦林(Etravirine));混合抑制剂(portmanteauinhibitor),阿昔洛韦(Aciclovir)、阿昔洛韦(Acyclovir)、金刚烷胺(Amantadine)、阿比朵尔(Arbidol)、阿曲普拉(Atripla)、溴夫定(Brivudine)、西多福韦(Cidofovir)、可比韦(Combivir)、多可沙诺(Docosanol)、依度尿苷(Edoxudine)、恩福韦地(Enfuvirtide)、恩福韦地、泛昔洛韦(Famciclovir)、福米韦生(Fomivirsen)、膦甲酸(Foscarnet)、膦乙醇(Fosfonet)、更昔洛韦(Ganciclovir)、嘉德西尔(Gardasil)、伊巴他滨(Ibacitabine)、异丙肌苷(Imunovir)、咪喹莫特(Imiquimod)、肌苷、洛韦胺(Loviride)、MK-0518、马拉韦罗(Maraviroc)、吗啉胍(Moroxydine)、多吉美(Nexavir)、奥司他韦(Oseltamivir)、喷昔洛韦(Penciclovir)、帕拉米韦(Peramivir)、普可那利(Pleconaril)、鬼臼毒素(Podophyllotoxin)、利巴韦林(Ribavirin)、金刚乙胺(Rimantadine)、替诺福韦酯(Tenofovirdisoproxil)、三协唯(Trizivir)、曲金刚胺(Tromantadine)、特鲁瓦达(Truvada)、伐昔洛韦(Valaciclovir)、缬更昔洛韦(Valganciclovir)、马拉维若(Vicriviroc)、韦拉米啶(Viramidine)、扎那米韦(Zanamivir);抗逆转录病毒剂协同增强剂(synergisticenhancersofantiretroviral)、氯喹(Chloroquine)/喹啉类抗疟疾药物(quinolineantimalarial)、羟基脲(Hydroxyurea)、来氟米特(Leflunomide)、霉酚酸(Mycophenolicacid)、白藜芦醇(Resveratrol)、利托那韦(Ritonavir);抗真菌剂,多烯抗真菌剂(那他霉素(Natamycin)、龟裂杀菌素(Rimocidin)、非律平(Filipin)、制霉菌素(Nystatin)、两性霉素B(AmphotericinB))、咪唑和三唑抗真菌剂(咪康唑(Miconazole)、酮康唑(Ketoconazole)、克霉唑(Clotrimazole)、益康唑(Econazole)、联苯苄唑(Bifonazole)、布康唑(Butoconazole)、芬替康唑(Fenticonazole)、异康唑(Isoconazole)、奥昔康唑(Oxiconazole)、舍他康唑(Sertaconazole)、硫康唑(Sulconazole)、噻康唑(Tioconazole)、氟康唑(Fluconazole)、伊曲康唑(Itraconazole)、沙康唑(Isavuconazole)、拉夫康唑(Ravuconazole)、泊沙康唑(Posaconazole)、伏立康唑(Voriconazole)、特康唑(Terconazole))、烯丙基胺类(特比萘芬(Terbinafine)、阿莫罗芬(Amorolfine)、萘替芬(Naftifine)、布替萘芬(Butenafine))、棘白霉素类(Echinocandin)(阿尼芬净(Anidulafungin)、卡泊芬净(Caspofungin)、米卡芬净(Micafungin))、苯甲酸组合角质溶解剂(BenzoicAcidcombinedwithakeratolyticagent)(环吡酮(Ciclopirox)、氟胞嘧啶(Flucytosine)、灰黄霉素(Griseofulvin)、龙胆紫(GentianViolet)、卤普罗近(Haloprogin)、托萘酯(Tolnaftate)、十一烯酸(Undecylenicacid)、茶树油、香芽油(Citronellaoil)、柠檬草、橙油、玫瑰草油(palmarosaoil)、广藿香(patchouli)、柠檬香桃叶(lemonmyrtle)、印度楝树籽油(Neemseedoil)、椰子油);抗寄生虫药,抗滴虫剂(Antinematode)(甲苯达唑(Mebendazole)、双羟萘酸噻嘧啶(Pyrantelpamoate)、噻苯达唑(Thiabendazole)、二乙基卡巴嗪(Diethycarbazine))、抗绦虫剂(Anticestode)(氯硝柳胺(Niclosamide)、吡喹酮(Praziquantel))、抗血吸虫剂(Antitrematode)(吡喹酮)、抗阿米巴药(Antiamoebic)(利福平、两性霉素B)、抗原虫药(Antiprotozoal)(美拉胂醇类(Melarsoprol));单烷基化剂类和二烷基化剂类;氮芥类(nitrogenmustard),苯丁酸氮芥(chlorambucil)、氮芥(chlormethine)、环磷酰胺(cyclophosphamide)、异环磷酰胺(ifosfamide)、美法仑(melphalan)、乌拉莫司汀(uramustine)、氮芥(mechlorethamine);亚硝基脲化合物,卡莫司汀(carmustine)、福莫司汀(fotemustine)、洛莫司汀(lomustine)、链佐星(streptozocin);铂化合物,卡铂(carboplatin)、顺铂(cisplatin)、奥沙利铂(oxaliplatin)、BBR3464、撒塔铂(satraplatin)、白消安(busulfan)、达卡巴嗪(dacarbazine)、丙卡巴肼(procarbazine)、替莫唑胺(temozolomide)、塞替派(thioTEPA)、曲奥舒凡(treosulfan)、六甲蜜胺(hexamethylmelamine);抗代谢物(antimetabolite),叶酸类似物(氨基喋呤(aminopterin)、甲氨喋呤(methotrexate)、培美曲塞(pemetrexed)、雷替曲赛(raltitrexed)、三甲氧苄啶(trimethoprim)、乙胺嘧啶(pyrimethamine))、嘌呤类似物(克拉屈滨(cladribine)、氯法拉滨(clofarabine)、氟达拉滨(fludarabine)、磷酸氟达拉滨(fludarabinephosphate)、巯基嘌呤(mercaptopurine)、喷司他丁(pentostatin)、硫鸟嘌呤(thioguanine)、硫唑嘌呤(azathioprine))、嘧啶类似物(卡培他滨(capecitabine)、阿糖胞苷(cytarabine)、氟尿嘧啶(fluorouracil)、5-氟尿嘧啶、氟尿苷(floxuridine)、吉西他宾(gemcitabine));道诺霉素(daunorubicin)、多柔比星(doxorubicin)、表柔比星(epirubicin);植物生物碱,长春生物碱类(vincaalkaloid)(长春花碱(vinblastine)、硫酸长春花碱(vinblastinesulphate)、长春新碱(vincristine)、硫酸长春新碱、长春地辛(vindesine)、长春瑞宾(vinorelbine)、鬼臼毒素(podophyllotoxin))、紫杉烷类(taxane)(多烯紫杉醇(docetaxel)、紫杉醇(paclitaxel)、Abraxane、7-脱氧紫杉酚、10-脱乙酰氧基紫杉酚、具有邻位和间位取代的芳酰基取代基的紫杉醇类似物以及所有其它紫杉醇衍生物);类萜类;拓扑异构酶抑制剂:拓扑异构酶I和拓扑异构酶II抑制剂,伊立替康(irinotecan)、拓扑替康(topotecan)、喜树碱(camptothecin)和片螺素D(lamellarinD)、安吖啶(amsacrine)、依托泊苷(etoposide)、磷酸依托泊苷、替尼泊苷(teniposide)和多柔比星,氟喹诺酮类;细胞毒性/抗肿瘤抗生素,伊达比星(idarubicin)、米托蒽醌(mitoxantrone)、匹杉琼(pixantrone)、伐柔比星(valrubicin)、放线菌素(actinomycin)、博来霉素(bleomycin)、丝裂霉素(mitomycin)、丝裂霉素C、普卡霉素(plicamycin)、羟基脲、更生霉素(dactinomycin);单克隆抗体,西妥昔单抗(cetuximab)、盘尼图单抗(panitumumab)、曲妥珠单抗(trastuzumab)、利妥昔单抗(rituximab)、托西莫单抗(tositumomab)、阿仑单抗(alemtuzumab)、贝伐单抗(bevacizumab)、吉妥单抗(gemtuzumab);酪氨酸激酶抑制剂,西地尼布(cediranib)、达沙替尼(dasatinib)、尔洛替尼(erlotinib)、吉非替尼(gefitinib)、伊马替尼(imatinib)、拉帕替尼(lapatinib)、尼勒替尼(nilotinib)、索拉非尼(sorafenib)、舒尼替尼(sunitinib)、凡德他尼(vandetanib);光敏剂,氨基酮戊酸(aminolevulinicacid)、氨基酮戊酸甲酯、卟吩姆钠(porfimersodium)、维替泊芬(verteporfin);类维生素A类(retinoid),阿里维A酸(alitretinoin)、维A酸(tretinoin);其它抗肿瘤剂,六甲密胺、安吖啶、阿那格雷(anagrelide)、三氧化二砷(arsenictrioxide)、天冬酰胺酶(培冬酶(pegaspargase))、蓓萨罗丁(bexarotene)、硼替佐米(bortezomib)、地尼白介素(denileukindiftitox)、雌莫司汀(estramustine)、伊沙匹隆(ixabepilone)、马索罗酚(masoprocol)、米托坦(mitotane)、睾内酯(testolactone)、锦鸡菌素(helenalin);糖皮质激素类,可的松(cortisone)、可的索(Cortisol)、阿氯米松(alclometasone)、安西奈德(amcinonide)、倍氯米松(beclometasone)、倍他米松(betamethasone)、布地奈德(budesonide)、环索奈德(ciclesonide)、氯倍他索(clobetasol)、氯倍他松(clobetasone)、氯可托龙(clocortolone)、氯泼尼醇(cloprednol)、可的伐唑(cortivazol)、地夫可特(deflazacort)、脱氧皮质酮(deoxycorticosterone)、地奈德(desonide)、去羟米松(desoximetasone)、地塞米松(dexamethasone)、二氟拉松(diflorasone)、二氟可龙(diflucortolone)、二氟泼尼酯(difluprednate)、氟氯缩松(fluclorolone)、氟氢可的松(fludrocortisone)、氟氢缩松(fludroxycortide)、氟米松(flumetasone)、氟尼缩松(flunisolide)、氟轻松(fluocinoloneacetonide)、醋酸氟轻松(fluocinonide)、氟可丁(fluocortin)、氟可龙(fluocortolone)、氟米龙(fluorometholone)、氟培龙(fluperolone)、氟泼尼定(fluprednidene)、氟替卡松(fluticasone)、福莫可他(formocortal)、哈西奈德(halcinonide)、卤米松(halometasone)、醋丙氢可的松(hydrocortisoneaceponate)、丁酸氢化可的松(hydrocortisonebuteprate)、丁酸氢化可的松、氯替泼诺(loteprednol)、甲羟松(medrysone)、甲泼尼松(meprednisone)、甲泼尼龙(methylprednisolone)、醋丙甲泼尼龙(methylprednisoloneaceponate)、糠酸莫米他松(mometasonefuroate)、帕拉米松(paramethasone)、泼尼卡酯(prednicarbate)、泼尼松(prednisone)、泼尼龙(prednisolone)、泼尼立定(prednylidene)、利美索龙(rimexolone)、替可的松(tixocortol)、曲安西龙(triamcinolone)、乌倍他索(ulobetasol),以及所述糖皮质激素的所有衍生物;抗体,多克隆抗体、单克隆抗体(抗T细胞受体单克隆抗体;IL-2受体单克隆抗体,英利昔单抗(infliximab)、巴利昔单抗(basiliximab)、阿昔单抗(abciximab)、达克珠单抗(daclizumab)、帕利珠单抗(palivizumab)、依那西普(etanercept)、西妥昔单抗、盘尼图单抗、曲妥珠单抗、利妥昔单抗、托西莫单抗、阿仑单抗、贝伐单抗、吉妥单抗;TNF抑制剂类,阿达木单抗(adalimumab)、赛妥珠单抗(certolizumabpegol)、阿非莫单抗(afelimomab)、阿塞珠单抗(aselizumab)、阿他珠单抗(atlizumab)、阿托木单抗(atorolimumab)、贝利单抗(belimumab)、柏替木单抗(bertilimumab)、西利珠单抗(cedelizumab)、克立昔单抗(clenoliximab)、阿托度单抗(dorlimomabaritox)、多立珠单抗(dorlixizumab)、艾库组单抗(eculizumab)、依法利株单抗(efalizumab)、艾西莫单抗(elsilimomab)、厄利珠单抗(erlizumab)、法拉莫单抗(faralimomab)、芳妥珠单抗(fontolizumab)、加利昔单抗(galiximab)、格特鲁单抗(gantenerumab)、加维莫单抗(gavilimomab)、戈利木单抗(golimumab)、古米昔单抗(gomiliximab)、伊贝珠单抗(ibalizumab)、伊诺莫单抗(inolimomab)、匹利莫单抗(ipilimumab)、凯利昔单抗(keliximab)、利伯珠单抗(lebrilizumab)、乐德木单抗(lerdelimumab)、鲁昔单抗(lumiliximab)、马司莫单抗(maslimomab)、美泊利单抗(mepolizumab)、美替木单抗(metelimumab)、莫罗木单抗(morolimumab)、莫罗单抗-CD3(muromonab-CD3)、那他珠单抗(natalizumab)、奈瑞莫单抗(nerelimomab)、奥利珠单抗(ocrelizumab)、奥度莫单抗(odulimomab)、奥马珠单抗(omalizumab)、奥特利珠单抗(otelixizumab)、帕考珠单抗(pascolizumab)、派利珠单抗(pexelizumab)、瑞利珠单抗(reslizumab)、罗维珠单抗(rovelizumab)、鲁利单抗(ruplizumab)、希普利珠单抗(siplizumab)、他利珠单抗(talizumab)、阿替莫单抗(telimomabaritox)、替奈昔单抗(teneliximab)、特普利珠单抗(teplizumab)、托西珠单抗(tocilizumab)、托利珠单抗(toralizumab)、伐利昔单抗(vapaliximab)、维帕莫单抗(vepalimomab)、维西珠单抗(visilizumab)、扎木单抗(zanolimumab)、齐拉木单抗(ziralimumab)、阿佐莫单抗(zolimomabaritox);针对人类的抗体类;鼠科抗体;人化抗体;嵌合抗体);对免疫亲和素起作用的药物,环孢素(cyclosporine)、他克莫司(tacrolimus)、西罗莫司(sirolimus);干扰素类,IFN-β、IFN-γ;鸦片样物质,天然鸦片样物质(吗啡(morphine)、可待因(codeine)、蒂巴因(thebaine)、罂粟碱(papaverine)、那可丁(noscapine)、奧列巴因(oripavine))、半合成鸦片样物质(氢吗啡酮(hydromorphone)、氢可酮(hydrocodone)、羟考酮(oxycodone)、双氢可待因(dihydrocodeine)、尼可吗啡(nicomorphine)、羟吗啡酮(oxymorphone))、合成鸦片样物质(苯胺基哌啶类(Anilidopiperidine),芬太尼(Fentanyl)、阿芬太尼(Alfentanil)、舒芬太尼(Sufentanil)、瑞芬太尼(Remifentanil)、卡芬太尼(Carfentanyl)、羟甲芬太尼(Ohmefentanyl);苯基哌啶类(Phenylpiperidine),哌替啶(Pethidine)、凯托米酮(Ketobemidone)、烯丙罗定(Allylprodine)、罗定(prodine);二苯基丙胺衍生物类(Diphenylpropylaminederivative),丙氧芬(Propoxyphene)、右丙氧芬(Dextropropoxyphene)、右吗拉胺(Dextromoramide)、贝齐米特(Bezitramide)、哌腈米特(Piritramide)、美沙酮(Methadone)、地匹哌酮(Dipipanone)、左旋α-乙酰美沙酮(Levo-alphacetylmethadol)、洛哌丁胺(Loperamide)、地芬诺酯(Diphenoxylate);苯并吗啡烷衍生物类(Benzomorphanderivative),喷他佐辛(Pentazocine)、非那佐辛(Phenazocine);奧列巴因衍生物类(Oripavinederivative),丁丙诺啡(Buprenorphine)、埃托啡(Etorphine);吗啡烷衍生物类(Morphinanderivative),布托啡诺(butorphanol)、纳布啡(nalbuphine)、左啡诺(levorphanol)、左美沙芬(levomethorphan)、地佐辛(Dezocine)、利非他明(Lefetamine)、美普他酚(Meptazinol)、替利定(Tilidine)、曲马多(Tramadol)、他喷他多(Tapentadol)、纳美芬(Nalmefene)、纳洛酮(Naloxone)、纳曲酮(Naltrexone);内源性鸦片样物质);其它免疫抑制剂,β-2'-脱氧硫鸟苷、盐酸比生群(bisantreneHCl)、硫酸博来霉素(bleomycinsulfate)、丁硫氨酸-亚砜亚胺(buthioninesulfoximine)、BWA773U82、BW502U83.HCl、甲磺酸BW7U85、神经酰胺(ceracemide)、卡贝替姆(carbetimer)、氯代喹喔啉-磺胺(chloroquinoxaline-sulfonamide)、氯脲霉素(chlorozotocin)、色霉素A3(chromomycinA3)、皮质类固醇(corticosteroid)、短棒状杆菌(Corynebacteriumparvum)、CPT-11、克立那托(crisnatol)、环胞苷(cyclocytidine)、色他巴(cytembena)、顺丁烯二酸达比斯(dabismaleate)、脱氧尿苷(deazauridine)、右雷佐生(dexrazoxane)、脱水卫矛醇(dianhydrogalactitol)、地吖醌(diaziquone)、二溴脱氧己六醇(dibromodulcitol)、膜海鞘素B(didemninB)、二乙基二硫代氨基甲酸盐(diethyldithiocarbamate)、二乙醇醛(diglycoaldehyde)、二氢-5-氮杂胞苷(dihydro-5-azacytidine)、棘霉素(echinomycin)、依达曲沙(edatrexate)、依地福新(edelfosine)、依氟鸟氨酸(eflornithine)、Elliott溶液、依沙芦星(elsamitrucin)、依索比星(esorubicin)、磷酸雌莫司汀(estramustinephosphate)、雌激素(estrogen)、依他硝唑(etanidazole)、依硫磷酸(ethiofos)、法屈唑(fadrazole)、法扎拉滨(fazarabine)、芬维A胺(fenretinide)、非格司亭(filgrastim)、非那雄胺(finasteride)、黄酮乙酸(flavoneaceticacid)、5-氟尿嘧啶、氟索.RTM.(Fluosol.RTM.)、氟他胺(flutamide)、硝酸镓(galliumnitrate)、吉西他宾(gemcitabine)、乙酸戈舍瑞林(goserelinacetate)、海普索法(hepsulfam)、六亚甲基二乙酰胺(hexamethylenebisacetamide)、高三尖杉酯碱(homoharringtonine)、硫酸肼、4-羟基雄烯二酮、羟基脲(hydrozyurea)、干扰素α、干扰素β、干扰素γ、白细胞介素-1α和β、白细胞介素-3、白细胞介素-4、白细胞介素-6、4-甘薯苦醇(4-ipomeanol)、异丙铂(iproplatin)、异维A酸(isotretinoin)、亚叶酸钙(leucovorincalcium)、乙酸亮丙立德(leuprolideacetate)、左旋咪唑(levamisole)、柔红霉素脂质体(liposomaldaunorubicin)、脂质体包装的多柔比星(liposomeencapsulateddoxorubicin)、氯尼达明(lonidamine)、美登素(maytansine)、美诺立尔(menogaril)、麦尔巴隆(merbarone)、美司钠(mesna)、卡介苗的甲醇提取残余物(methanolextractionresidueofBacilluscalmette-guerin)、N-甲基甲酰胺、米非司酮(mifepristone)、米托胍腙(mitoguazone)、单核细胞/巨噬细胞群落刺激因子、大麻隆(nabilone)、萘福昔定(nafoxidine)、新制癌菌素(neocarzinostatin)、乙酸奥曲肽(octreotideacetate)、奥马铂(ormaplatin)、奥沙利铂(oxaliplatin)、紫杉醇、帕拉(pala)、哌嗪二酮(piperazinedione)、哌泊溴烷(pipobroman)、比柔比星(pirarubicin)、吡曲克辛(piritrexim)、盐酸吡罗蒽醌(piroxantronehydrochloride)、PIXY-321、卟吩姆钠、泼尼莫司汀(prednimustine)、丙卡巴肼(procarbazine)、孕激素类(progestin)、吡唑呋喃菌素(pyrazofurin)、雷佐生(razoxane)、沙格司亭(sargramostim)、司莫司汀(semustine)、锗螺胺(spirogermanium)、螺莫司汀(spiromustine)、链黑霉素(streptonigrin)、磺氯苯脲(sulofenur)、舒拉明钠(suraminsodium)、他莫昔芬(tamoxifen)、欧洲紫杉醇(taxotere)、替加氟(tegafur)、替尼泊苷(teniposide)、对苯二甲脒(terephthalamidine)、替罗昔隆(teroxirone)、塞替派(thiotepa)、胸苷注射液(thymidineinjection)、噻唑呋林(tiazofurin)、托瑞米芬(toremifene)、盐酸三氟拉嗪(trifluoperazinehydrochloride)、曲氟尿苷(trifluridine)、三甲曲沙(trimetrexate)、肿瘤坏死因子、尿嘧啶氮芥(uracilmustard)、长春利定(vinzolidine)、Yoshi864、左柔比星(zorubicin)、TNF结合蛋白、霉酚酸酯(mycophenolate)、芬戈莫德(fingolimod)、芥子酶(myrocin)、依维莫司(Everolimus)、胍立莫司(Gusperimus)、美克莫斯(Pimecrolimus)、西罗莫司、佐他莫司(Zotarolimus)、他克莫司(Tacrolimus)、西罗莫司脂化物(Temsirolimus)、阿巴西普(Abatacept)、阿法赛特(Alefacept)、比拉塔普(Belatacept)、TNF抑制剂(依那西普(Etanercept))、阿那白滞素(Anakinra)、硫唑嘌呤(Azathioprine)、环孢素(Ciclosporin)、来氟米特(Leflunomide)、甲氨喋呤、霉酚酸、沙立度胺(Thalidomide)、阿西维辛(acivicin)、阿柔比星(aclarubicin)、阿考达唑(acodazole)、阿克罗宁(acronycine)、阿多来新(adozelesin)、阿拉诺新(alanosine)、阿地白介素(aldesleukin)、别嘌醇钠(allopurinolsodium)、氨鲁米特(aminoglutethimide)、氨萘非特(amonafide)、阿普林津(ampligen)、雄激素类、安归啶(anguidine)、甘氨酸芽栖毒素(aphidicolinglycinate)、亮氨酸溶肉瘤素(asaley)、5-阿扎胞苷、卡介苗(Bacilluscalmette-guerin,BCG)、贝氏抗叶酸药(Baker'sAntifol)(可溶性)、类固醇药物、糖皮质激素类(可的松、可的索、阿氯米松、安西奈德、倍氯米松、倍他米松、布地奈德、环索奈德、氯倍他索、氯倍他松、氯可托龙、氯泼尼醇、可的伐唑、地夫可特、脱氧皮质酮、地奈德、去羟米松、地塞米松、二氟拉松、二氟可龙、二氟泼尼酯、氟氯缩松、氟氢可的松、氟氢缩松、氟米松、氟尼缩松、氟轻松、醋酸氟轻松、氟可丁、氟可龙、氟米龙、氟培龙、氟泼尼定、氟替卡松、福莫可他、哈西奈德、卤米松、醋丙氢化可的松、丁丙氢化可的松、丁酸氢化可的松、氯替泼诺、甲羟松、甲泼尼松、甲泼尼龙、醋丙甲泼尼龙、糠酸莫米他松、帕拉米松、泼尼卡酯、泼尼松、泼尼龙、泼尼立定、利美索龙、替可的松、曲安西龙、乌倍他索以及所述糖皮质激素的所有衍生物);非类固醇抗炎药,环加氧酶抑制剂、水杨酸盐类(乙酰水杨酸、安西普林(Amoxiprin)、贝诺酯(Benorilate)、水杨酸胆碱镁(Cholinemagnesiumsalicylate)、二氟尼柳(Diflunisal)、法斯拉明(Faislamine)、水杨酸甲酯、水杨酸镁、水杨酸水杨酯(salicylsalicylate))、芳基烷酸类(双氯芬酸(Diclofenac)、醋氯芬酸(Aceclofenac)、阿西美辛(Acemetacin)、溴芬酸(Bromfenac)、依托度酸(Etodolac)、吲哚美辛(Indometacin)、萘丁美酮(nabumetone)、舒林酸(sulindac)、托美丁(tolmetin))、芳基丙酸类(芬布芬(Fenbufen)、非诺洛芬(Fenoprofen)、氟比洛芬(Flurbiprofen)、酮洛芬(Ketoprofen)、酮洛酸(Ketorolac)、洛索洛芬(Loxoprofen)、布洛芬(ibuprofen)、卡洛芬(carprofen)、萘普生(naproxen)、奥沙普秦(oxaprozin)、噻洛芬酸(tiaprofenicacid)、舒洛芬(suprofen))、N-芳基氨茴酸类(甲芬那酸(Mefenamicacid)、甲氯芬那酸(Meclofenamicacid))、吡咯烷衍生物类(保泰松(Phenylbutazone)、阿扎丙宗(Azapropazone)、安乃近(Metamizole)、羟基保泰松(Oxyphenbutazone)、磺吡酮(Sulfinpyrazone))、昔康类(Oxicam)(吡罗昔康(Piroxicam)、氯诺昔康(Lornoxicam)、美洛昔康(Meloxicam)、替诺昔康(Tenoxicam))、COX-2抑制剂类(塞来昔布(Celecoxib)、NS-398、RS-57067、依托昔布(Etoricoxib)、氟舒胺(flosulid)、APHS、罗美昔布(Lumiracoxib)、美洛昔康(meloxicam)、SC-57666、帕瑞昔布(Parecoxib)、S-2474、罗非昔布(Rofecoxib)、依托度酸(etodolac)、JTE-522、DuP-697、伐地考昔(Valdecoxib)、塞来昔布(celecoxib)、SC-58125)、磺酰苯胺类(L-745337、L-748780、L-761066、尼美舒利(Nimesulide)、伐地考昔(valdecoxib)、抑制COX的一氧化氮供体(氟丙喹宗(Fluproquazone)、利克菲隆(Licofelone))、ω-3脂肪酸类、草药提取物(膝草、生姜、姜黄、山金车(Arnicamontana)、倍半萜内酯(sesquiterpenelactone)和柳皮的提取物、锦鸡菌素、辣椒辣素(capsaicin))、溶栓药类(thrombolytics)、抗凝血剂(anticoagulant)、抗血小板药(antiplateletdrug)、维生素K拮抗剂、醋硝香豆素(Acenocoumarol)、氯茚二酮(Clorindione)、杀鼠醚(Coumatetralyl)、双香豆素(Dicumarol)、二苯茚酮(Diphenadione)、双香豆乙酯(Ethylbiscoumacetate)、苯丙香豆素(Phenprocoumon)、苯茚二酮(Phenindione)、噻氯香豆素(Tioclomarol)、华法令(Warfarin)、肝素类(heparin)(抗凝血酶III(AntithrombinIII)、达那肝素(Danaparoid)、肝素、舒洛地特(Sulodexide);低分子量肝素,贝米肝素(Bemiparin)、达肝素(Dalteparin)、依诺肝素(Enoxaparin)、那屈肝素(Nadroparin)、帕肝素(Parnaparin)、瑞肝素(Reviparin)、亭扎肝素(Tinzaparin))、糖蛋白IIb/IIIa抑制剂类(阿昔单抗(Abciximab)、埃替菲巴肽(Eptifibatide)、替罗非班(Tirofiban))、ADP受体抑制剂类(氯吡格雷(Clopidogrel)、噻氯匹定(Ticlopidine)、普拉格雷(Prasugrel))、前列腺素类似物(贝前列素(Beraprost)、前列环素(Prostacyclin)、罗普斯特(lloprost)、曲前列尼尔(Treprostinil))、酶(纤溶酶原活化剂(plasminogenactivator),阿替普酶(Alteplase)/瑞替普酶(Reteplase)/替奈普酶(Tenecteplase)、链激酶(Streptokinase)、尿激酶(Urokinase)/沙芦普酶(Saruplase)、阿尼普酶(Anistreplase);丝氨酸内肽酶(serineendopeptidase),安克洛酶(Ancrod)、多曲克吉α(Drotrecoginalfa)/蛋白质C、纤溶酶(Fibrinolysin)、纤维蛋白酶(Brinase))、直接凝血酶抑制剂(阿加曲班(Argatroban)、比伐卢定(bivalirudin)、达比加群酯(Dabigatran)、地西卢定(Desirudin)、水蛭素(Hirudin)、来匹卢定(Lepirudin)、美拉加群(Melagatran)、希美加群(Ximelagatran)、乙酰水杨酸、阿洛普令(Aloxiprin)、地他唑(Ditazole)、卡巴匹林钙(Carbasalatecalcium)、氯克罗孟(Cloricromen)、双嘧达莫(Dipyridamole)、吲哚布芬(Indobufen)、吡啶甲酰胺(Picotamide)、三氟柳(Triflusal)、阿匹沙班(Apixaban)、去纤苷(Defibrotide)、硫酸皮肤素(Dermatansulfate)、方达珀鲁(Fondaparinux)、利伐沙班(Rivaroxaban)、组织纤溶酶原活化剂)、他汀类(statin)(阿托伐他汀(Atorvastatin)、西立伐他汀(Cerivastatin)、氟伐他汀(Fluvastatin)、洛伐他汀(Lovastatin)、美伐他汀(Mevastatin)、匹伐他汀(Pitavastatin)、普伐他汀(Pravastatin)、罗苏伐他汀(Rosuvastatin)、辛伐他汀(Simvastatin))、贝特类(fibrate)(氯贝特(Clofibrate)、苯扎贝特(Bezafibrate)、氯贝特铝(Aluminiumclofibrate)、吉非贝齐(Gemfibrozil)、非诺贝特(Fenofibrate)、双贝特(Simfibrate)、氯烟贝特(Ronifibrate)、环丙贝特(Ciprofibrate)、依托贝特(Etofibrate)、氯贝胺(Clofibride))、烟酸(niacin)、烟酸衍生物(戊四烟酯(Niceritrol)、尼可呋糖(Nicofuranose)、烟酸铝(Aluminiumnicotinate)、烟醇(Nicotinylalcohol)、阿昔莫司(Acipimox))、胆汁酸多价螯合剂(bileacidsequesterant)(考来烯胺(Colestyramine)、考来替泊(Colestipol)、考来糖酐(Colextran)、考来维伦(Colesevelam)、依泽替米贝(ezetimibe))、植物脂醇类(phytosterols)(植物固醇(cholestatin)、菜油固醇(campesterol)、豆固醇(stigmasterol)、菜籽固醇(brassicasterol)、β-谷固醇(β-sitosterol)、麦角固醇(ergosterol))、CETP抑制剂(鲨稀合成酶抑制剂(squalenesynthaseinhibitor)、ApoA-1米兰(ApoA-1Milano)、AGI-1067、右甲状腺素(Dextrothyroxine)、普罗布考(Probucol)、硫地醇(Tiadenol)、苯氟雷司(Benfluorex)、美格鲁托(Meglutol))、ω-3-甘油三酸酯(5-磷酸吡哆醛谷氨酸镁(Magnesiumpyridoxal5-phosphateglutamate)、普利醇(Policosanol)、依泽替米贝)、工程改造反义敲除原癌基因c-myc的药剂(agentswhichengineertheAntisenseknockdownoftheprotooncogenec-myc)、N-吗啉基寡肽(Morpholinooligonucleotide)、免疫抑制剂和抗癌药物:西罗莫司/雷帕霉素(rapamycin)、他克莫司、依维莫司、佐他莫司、紫杉醇、多烯紫杉醇、紫杉醇衍生物、曲尼司特(tranilast)等、酶类(新陈代谢、分解代谢、DNA复制、DNA修复、RNA合成、其它蛋白质翻译后修饰相关性酶);结构蛋白(F-肌动蛋白、α-微管蛋白和β-微管蛋白、III类β-微管蛋白、γ-微管蛋白、δ和ε微管蛋白、微管蛋白的微管、胶原蛋白、弹性蛋白、软骨、角蛋白)、运动蛋白(骨形态发生蛋白;骨生成相关性蛋白,肝素、肌球蛋白、驱动蛋白(kinesin)、纤动蛋白(dynein));细胞信号传导和信号转导相关性蛋白;配体转运相关性蛋白、膜蛋白;跨膜蛋白;离子通道蛋白;抗体;人核糖核酸;以及人脱氧核糖核酸等。
在另一应用中,可使用当前的涂布方法将杀生物或抑菌性涂层附着于通常有细菌定植险的表面。具体说来,可使医疗设备、手术仪器的表面以及通常暴露于卫生保健环境中的表面呈现杀生物性。可与载体基质组合用于此类应用的合适活性剂包括抗微生物聚合物、N-卤胺、含氮聚合物、四级离子和胶体金属。实例包括:聚(4-丙烯酰胺基-N-(5-甲基-3-异噁唑基)苯磺酰胺)、聚(4-甲基丙烯酰胺基-N-(5-甲基-3-异噁唑基)-苯磺酰胺)、聚(N-[4-磺酰胺基-N-(5-甲基-3-异噁唑基)苯基]-顺丁烯二酰亚胺、聚(N-三正丁基锡顺丁烯二酰亚胺-共-苯乙烯-共-间丙烯酰氨基-(苯甲酸三正丁基锡)、聚(甲基丙烯酸2-羟基-3-(5-甲基-1,3,4-噻二唑-2-基)硫丙酯)、聚(1-乙基-6-氟-7-{4-[2-羟基-3-)2-甲基丙烯酰氧基)丙基]哌嗪-1-基}-4-氧代-1,4-二氢喹啉-3-甲酸)、聚(2,4,4'-三氯-2'-丙烯酰氧基二苯基醚)、聚(2,4,4'-三氯-2'-丙烯酰氧基二苯基醚-共-甲基丙烯酸甲酯)、聚(2,4,4'-三氯-2'-丙烯酰氧基二苯基醚-共-苯乙烯)、聚(2,4,4'-三氯-2'-丙烯酰氧基二苯基醚-共-丙烯酸)、聚(乙酸烯丙基对羟基苯酯)、聚(乙酸对羟基苯酯)、聚(对-2-丙烯氧基苯酚)、聚(乙酸对苯基羧基酯)、聚(邻羧基苯甲酸3-丙烯酰氧基丙酯)、聚(乙酸3-甲基丙烯酰氧基对羟基苯酯)、N-环卤胺、含氯漂白用聚合物、含氯漂白用聚(1-丙烯酰基-2,2,5,5-四甲基咪唑烷-4-酮-共-丙烯腈)、含氯漂白用聚(1-丙烯酰基-2,2,5,5-四甲基咪唑烷-4-酮-共-甲基丙烯酸甲酯)、含氯漂白用聚(1-丙烯酰基-2,2,5,5-四甲基咪唑烷-4-酮-共-乙烯醇)、聚(丙烯酸5-氯-8-喹啉酯)、聚(丙烯酸-共-丙烯酸5-氯-8-喹啉酯)、聚(丙烯酰胺-共-丙烯酸5-氯-8-喹啉酯)、聚(N-乙烯基-2-吡咯烷酮-共-丙烯酸5-氯-8-喹啉酯)、聚(四氟硼酸对乙烯基苯甲基四亚甲基锍)、聚(四氟硼酸对乙基苯甲基四亚甲基锍)、聚(溴化甲基丙烯酰氧基十二烷基吡啶)、聚(溴化甲基丙烯酰氧基十二烷基吡啶-共-丙烯酸)、聚(甲基丙烯酸四级胺-共-甲基丙烯酸2-羟基乙酯)、聚(氯化三烷基-3-乙烯基苯甲基]磷)、聚(氯化三烷基-4-乙烯基苯甲基]磷)、聚(丙烯酸2,4-二氯苯酯)、聚(丙烯酸2,4-二氯苯酯-共-乙酸乙烯酯)、聚(3-三乙氧基硅烷基丙基-5,5-二甲基乙内酰脲)、聚(乙烯基苯甲基氯-共-2-氯乙基乙烯基醚)、用三苯基膦和三乙胺四级化的聚(乙烯基苯甲基氯-共-甲基丙烯酸甲酯);用对羟基苯甲酸处理的RAAS-4G、2,4-二羟基苯甲酸和3,4,5-三羟基苯甲酸;偶联2-苯并咪唑氨甲酰基部分的聚(乙烯-共-乙烯醇);聚(苯乙烯-共-顺丁烯二酸酐)偶联氨苄西林;聚(苯乙烯-共-顺丁烯二酸酐)偶联4-氨基苯酚;聚(氯化甲基丙烯酰氧基乙基三辛基磷-共-N-异丙基丙烯酰胺);磺丙基甜菜碱共聚物;聚[氯化4-(2-三丁基磷鎓基乙基)苯乙烯-共-4-(2-氯乙基)-苯乙烯];聚[氯化4-(3-三丁基磷鎓基丙基)-苯乙烯-共-4-(3-氯丙基)苯乙烯];依次用氯化氢以及三乙胺或N,N-二甲基辛胺或N,N-二甲基十二烷胺或N,N-二甲基十六烷胺处理的甲基丙烯酸缩水甘油酯-1,4-二乙烯基苯共聚物;依次用氯化氢以及三乙基膦或三丁基膦或三辛基膦处理的甲基丙烯酸缩水甘油酯-1,4-二乙烯基苯共聚物;苯乙烯-7%二乙烯基苯共聚物的磷盐;甲基丙烯酸缩水甘油酯聚合物的磷盐和铵盐;用三乙胺、三苯基膦和三丁基膦四级化的聚(甲基丙烯酸缩水甘油酯-共-甲基丙烯酸2-羟基乙酯);四级铵官能化的聚(丙烯亚胺);四级磷官能化的聚(丙烯亚胺);聚(乙二醇-N-乙内酰脲);聚(乙二醇-N-咪唑烷-4-酮);聚苯乙烯乙内酰脲;聚苯乙烯三嗪二酮;聚[1,3,5-三氯-6-甲基-6-(4'乙烯基苯基)-1,3,5-三嗪-2,4-二酮];氯甲基化聚苯乙烯珠粒偶联5,5-二甲基乙内酰脲钾盐;氯甲基化聚苯乙烯珠粒偶联二甲基十二烷胺;氯甲基化聚苯乙烯珠粒偶联N,N,N',N'-四甲基乙二胺;N-卤化聚(苯乙烯乙内酰脲);聚[3-(5,5-二甲基乙内酰脲基丙基)硅氧烷-共-氯化3-二甲基十二烷基铵丙基硅氧烷];聚[3-(5,5-二甲基乙内酰脲基丙基)羟基硅氧烷];壳聚糖-褐藻酸水凝胶;用三乙胺或三苯基膦或三丁基膦四级化的聚(2-氯乙基乙烯基醚-共-乙烯基苯甲基氯);四级化聚(乙烯基吡啶)、聚乙二醇甲基醚甲基丙烯酸酯(PEGMA)与甲基丙烯酸羟基乙酯(HEMA)和四级化聚(乙烯基吡啶)的共聚物、四级化N-烷基壳聚糖;用碘甲烷四级化的N-烷基壳聚糖;壳聚糖接枝的聚(对苯二甲酸乙二酯);四级化壳聚糖接枝的聚(对苯二甲酸乙二酯);磷酸壳聚糖-g-单(2-甲基丙烯酰氧基乙基)酸;壳聚糖-g-乙烯基磺酸钠盐;氯化N-(2-羟基)丙基-3-三甲基铵壳聚糖;二吡啶基葡聚糖结合物;N-苯甲基二吡啶基葡聚糖结合物;N-正辛基二吡啶基葡聚糖结合物;Loofah纤维接枝的氯化甲基丙烯酰氧基乙基三甲基铵、Loofah纤维接枝的氯化三丁基-4-乙烯基苯甲基磷;Loofah纤维接枝的甲基丙烯酸2,3-环硫丙酯;用三乙烯四胺四级化的Loofah纤维接枝的甲基丙烯酸2,3-环硫丙酯;用三乙烯四胺四级化的Loofah纤维接枝的甲基丙烯酸2,3-环硫丙酯与银离子的络合物、N-甲基芳基吗啉酸(AMPA)、N,N-二甲基AMPA、聚-(乙二酰二胺-N,N'-二乙酸酯)、聚-(乙二酰二胺-N,N'-二乙酸酯)与金属离子的络合物、聚(4-[(4-羟基苯亚甲基)氨基]苯酚)、由单体丙烯酸2,4-二氯苯酯和甲基丙烯酸8-喹啉酯合成的聚合物和共聚物、2-丙烯酰胺基-2-甲基-1-丙烷磺酸/顺丁烯二酸的共聚物、四级铵盐(QAS)修饰的聚硅氧烷、聚(巴豆酸-共-2-丙烯酰胺基-2-甲基-1-丙烷磺酸)-金属与(II)、钴(II)和镍(II)的络合物、扁桃酸缩聚物、SAMMA、N-((4-氨磺酰基)苯基)丙烯酰胺(APA)、N-((4-氨磺酰基)苯基)丙烯酰胺(APA)与丙烯酸2-羟基乙酯(HEA)和丙烯酸(AA)的共聚物、具有烷基溴修饰的叔胺基的聚(甲基丙烯酸2-(二甲基氨基)乙酯)、聚[(μ(3)-N-乙酰基-L-组氨酸根基-κN-4,O:O:O')银(I)]、多酚、聚[(2-羟基-4-甲氧基二苯甲酮)丙烯]树脂、N-四级化壳聚糖和壳寡糖(chitooligomer)、酰基化壳聚糖、硫基羧酸银(I)和四级化聚乙烯亚胺、胶体锡、镍或银等。
在所述涂层的抗微生物活性是由聚合物附着有n-卤胺或其卤化前体而产生的情况下,液相中可另外加有例如二氯甲烷、次氯酸盐漂白剂和其它此类卤素源等卤素化合物。
人们可理解获取通常可用的粉末形式塑料以及能够以原样利用这些塑料以通过本申请案的方法形成涂层的益处。还可以理解,能够在受控制或封闭环境中,使用现有技术中公开的已知复杂而危险的合成途径,增加具有杀生物官能团的通常可用的粉末形式的聚合物,以及随后能够在不宜使用危险化学方法的环境中,利用本发明使由此衍生化的粒子形成涂层,例如医院、工业、家庭和食品加工环境中的表面,将是有益的。
在一种应用中,相关表面可以是建筑材料的表面,例如墙上的灰泥、水泥浆或混凝土,而应用所述方法所使用的机械是可移动的,例如合适改进过的可移动喷砂器等,并且所述方法可应用于已建成建筑物的现有表面。
在其它杀生物涂层应用中,表面为金属表面,例如手术仪器;门边或门上的嵌板、把手和其它经常接触的表面;入口和出口点;水槽;盥洗池;干燥器;工作台等。
本申请案提供多种优于现有方法的益处,可利用活性剂和涂层改进表面:
1.  尽管在表面产生热,但所述热高度局域化并且在气雾剂液相帮助下迅速消散,由此所并入的活性剂在所述处理中保持完整。
2.  在单步骤方法中,活性剂结合载体基质以一种受控制并且定制的方式均匀分散于所并入的涂层内。
3.  所述方法使表面上足够密度的前期材料形成尺寸超过1纳米的连续涂层,避免了先前公开案的浓度限制。
4.  所述方法避免使用例如交联剂、稳定剂、引发剂、硅烷或环氧基偶联剂等复杂化学添加剂,以及与其它涂布方法相关联的为促进涂层组合物的固有反应和与衬底表面的反应而进行的固化处理。所有此类因素都能影响涂层内的化学和所需功能,包括抗微生物或治疗功能。
5.  所述方法使多种材料能够附着,包括通过常规喷洒或涂漆施用通常无法形成附着涂层的材料:即,聚合物和陶瓷,当在常规温度下简单地涂漆或喷洒于表面上时,其不具有相互发生固有反应或与衬底反应的化学官能团。
随后可通过进一步处理改变衬底表面的附着涂层,由此使附着涂层增加与特定功能有关的化学和物理性质。所述处理包括改进的喷丸或喷钢砂处理、喷砂处理、蚀刻处理、沉淀处理、溶解处理或清洗处理。
例如,目前利用高温处理,例如等离子体喷洒和热溅镀,使羟磷灰石沉积于植入物表面。在所述处理中,利用超过1200℃的温度,使羟磷灰石粒子在途中部分熔融于表面。这些粒子凝固,由此在表面上形成涂层。所述处理致使羟磷灰石主要因羟基(结构水)丧失,而部分降解成为其它磷酸钙。宜使用本申请案,在无水丧失的情况下将羟磷灰石涂布于表面上,尤其是气雾剂中所用液相至少部分包含水的情形。接着,活性剂可吸附于此类羟磷灰石层中。
在其它情况下,宜从涂层中溶出涂层中所含组分,以定制其形态。例如,如果前期组合物和最终的涂层含有碳酸氢钠,那么通过暴露于温和酸性溶液或水溶液,易于从表面溶出所述组分,由此工程改造涂层的孔隙率备用。
一种特别适用于涂层为聚合物涂层的情形的处理是后续轰击处理。例如,通过本发明方法,易于将常规温度下利用当前方法不易附着于表面的软塑料(例如PTFE、低密度聚乙烯等)涂布于表面上,达到所需厚度。所述表面暴露于推动到表面上的微粒可使所述微粒埋入聚合物涂层中。宜使用喷钢砂或喷丸设备,将胶体金属和其它潜在活性剂埋入所述涂层中,以进一步扩大涂层特性,在银的特定情况下,能使涂层呈现抑菌性。可以类似方式扩大其它此类聚合物涂层。
本申请案特别适于用载体基质(例如生物可降解聚合物、生物相容性陶瓷或其组合)涂布医疗植入物的表面。此涂层中可并入治疗剂(例如抗再狭窄药、抗血栓药和抗微生物药)。
适于此技术的植入物的实例将包括硬组织植入物、牙科和矫形植入物、支架、起搏器、除纤颤器、导线和导管。在此布置中,将使用市售弹丸或磨损用钢砂,对植入物进行喷丸或喷钢砂处理,同时将雾化的载体基质悬浮液传递到表面。例如,可通过同轴文氏管布置或多喷嘴布置,将磨粒或弹丸以及气雾剂传递到植入物表面,所述同轴形式的实例显示于图1(经设计的载体基质/溶剂在外侧的装备),使用标准喷钢砂机使弹丸或钢砂在内部文氏管中流体化。所述弹丸或钢砂的粒度宜在1微米到1000微米的范围内。载体基质是悬浮于合适溶剂中。流体射流是空气。流体射流以与植入物表面成至少5度的角度撞击所述表面。文氏管与植入物表面的距离宜保持在500毫米内。
随后,在后续处理中,治疗剂可吸附于载体基质上,或可另外包括治疗剂作为前期组合物的组分。
在另一布置中,载体基质前体的溶胶例如为磷酸钙凝胶。通常,此类陶瓷溶胶通过长期暴露于热(烧结)而转变成其结晶对应物,但这特别不适于所需磷酸钙是羟磷灰石的情形。当前的方法不包含长期暴露于高温来促进所述溶胶-凝胶反应。由此,可将活性剂并入凝胶中,同时沉积于表面,而另一益处是,所述活性剂可均匀分配于涂层中。
在植入物是支架的情况下,本发明方法可用于传递用于吸收由MRI扫描所产生的能量的材料以及磨粒或弹丸和气雾剂。用于吸收由MRI扫描所产生的能量的材料宜悬浮于气雾剂液体中。
本申请案的方法的功效现将参考一些实例进行描述。
实例1
使用Vaniman喷钢砂机,用平均粒径为100微米的氧化铝粗砂对1厘米×1厘米工业纯钛试样进行喷钢砂处理。喷嘴与表面保持20毫米距离,并且喷嘴保持与所述表面垂直。压力为7巴(bar)的实质上不含氧气的氮气用作载体流体。碳化硅喷嘴的孔径为1毫米。对所述表面进行4次传递(pass)。比较钛试样的XRD图(图3)与如上述处理的钛试样(图4),显示在经处理氮化钛试样特征中,在43.52处出现峰值,但在钛或氧化钛中未发现。
使用Vaniman喷钢砂机,利用氧化铝对所述试样进行进一步喷钢砂处理。在喷钢砂处理期间,将雾化的聚四氟乙烯(PTFE)纳米粒子于乙醇中的分散液导向所述表面上的同一点。氧化铝的平均粒径为100微米,而PTFE粒子的平均粒径为200纳米。通过孔径为1毫米的碳化硅喷嘴传递氧化铝,同时利用连接到标准压缩机的喷漆器传递气雾剂。压力为5巴的实质上不含氧气的氮气用作氧化铝的载体流体。钛试样与所述喷嘴的距离保持在60毫米内。对所述表面进行4次传递。
随后,利用超声波清洗试样20分钟。接着在空气流下干燥表面。图5是在完成所有处理后附着的特富龙层的经研磨部分的聚焦离子束(FIB)影像。所述层为至少5微米深,并且明显不同于试样本身。此外,附着的特富龙层具有纳米孔隙度。
实例2
用氧化铝粗砂以及雾化的PTFE粉末于乙醇中的分散液轰击1厘米×1厘米工业纯钛试样。氧化铝的平均粒径为100微米,而PTFE粒子的平均粒径为200纳米。使用Vaniman喷钢砂机,通过孔径为1毫米的碳化硅喷嘴将氧化铝粗砂传递到表面。载气是压力为5巴的空气。使用喷枪产生PTFE于乙醇中的气雾剂。通过文氏管传递压力为5巴的空气流越过连接到含PTFE纳米粒子的乙醇储集器的第二文氏管,经由伯努利效应产生气雾剂。携带氧化铝粗砂的空气流以及携带气雾剂的空气流都集中于钛试样上。钛试样与所述喷嘴的距离保持在60毫米内。将钛试样放于此点。对所述表面进行4次传递。
随后,利用超声波清洗试样20分钟。接着在空气流下干燥表面。图6是在完成所有处理后获得的具有结合能的氟区的窄区扫描X射线光电子能谱。此能谱清楚显示出试样表面上存在氟,表明存在PTFE。
实例3
用氧化铝粗砂以及雾化的羟磷灰石纳米结晶于乙醇中的分散液轰击1厘米×1厘米工业纯钛试样。氧化铝的平均粒径为100微米。使用Vaniman喷钢砂机,通过孔径为1毫米的碳化硅喷嘴将氧化铝粗砂传递到表面。载气是压力为5巴的空气。使用喷枪产生雾化的羟磷灰石于乙醇中的分散液。通过文氏管传递压力为5巴的空气流越过连接到含羟磷灰石的乙醇储集器的第二文氏管,经由伯努利效应产生气雾剂。携带氧化铝粗砂的空气流以及携带气雾剂的空气流都集中于钛试样上。钛试样与所述喷嘴的距离保持在60毫米内。对所述表面进行4次传递。
随后,利用超声波清洗试样20分钟。接着在空气流下干燥表面。图7是在完成所有处理后获得的具有结合能的钙区的窄区扫描X射线光电子能谱。此能谱清楚显示出试样表面上存在钙,表明存在羟磷灰石。
实例4
用氧化铝粗砂以及雾化的羟磷灰石纳米结晶于去离子水中的分散液轰击1厘米×1厘米工业纯钛试样。氧化铝的平均粒径为100微米。使用Vaniman喷钢砂机,通过孔径为1毫米的碳化硅喷嘴将氧化铝粗砂传递到表面。载气是压力为5巴的空气。使用喷漆器产生雾化的羟磷灰石于水中的分散液。使用压力为5巴的空气流,经由伯努利效应,从储集器中汲取分散于水中的羟磷灰石。从喷嘴喷出分散液,同时从所述射流任一侧喷出空气流,产生气雾剂。携带氧化铝粗砂的空气流以及携带气雾剂的空气流都集中于钛试样上。钛试样与所述喷嘴的距离保持在60毫米内。对所述表面进行4次传递。
随后,利用超声波清洗试样20分钟。接着在空气流下干燥表面。图8和图9是在完成所有处理后获得的具有结合能的钙区和磷区的窄区扫描X射线光电子能谱。此能谱清楚显示出试样表面上存在钙,表明存在羟磷灰石。
实例5
用氧化铝粗砂以及雾化的由4克羟磷灰石纳米结晶和100毫升含1克庆大霉素的去离子水组成的液体,轰击三个1厘米×1厘米工业纯钛试样。所述液体是在处理试样前24小时制备,并持续搅拌。氧化铝的平均粒径为100微米。使用Vaniman喷钢砂机,通过孔径为1毫米的碳化硅喷嘴将氧化铝粗砂传递到表面。载气是压力为5巴的空气。使用喷漆器雾化液体胶体。使用压力为5巴的空气流,经由伯努利效应,从储集器中汲取所述液体。从喷嘴喷出所述液体,同时从雾化的射流任一侧喷出空气流,产生气雾剂。携带氧化铝粗砂的空气流以及携带气雾剂的空气流都集中于钛试样上。钛试样与所述喷嘴的距离保持在60毫米内。对各试样的表面进行4次传递。在去离子水中超声波处理各试样,各5分钟。
使用纸片琼脂扩散法(agardiscdiffusionmethod),评估各试样针对大肠杆菌的抗菌活性。在37℃下,使来自储备培养物的细菌在脑心浸液(brainheartinfusion,BHI)琼脂上生长16小时,并使用分离菌落以将新鲜培养物接种于10毫升Luria肉汤中。在37℃下再振荡培育16小时后,用MuellerHinton(MH)肉汤稀释这些培养物,使得在600纳米波长下光学密度(opticaldensity,OD)为0.05。将350μlt此细菌悬浮液划线于含有MH琼脂的培养板上,达到4毫米深度。将用庆大霉素处理过的试样放到琼脂上,并倒置培养板,并在37℃下培育24小时。结果显示于图10中。在庆大霉素试样周围看到明显抑制区,表明庆大霉素已并入所述表面中,并且经过处理过程仍保留活性。
实例6
用氧化铝粗砂以及雾化的包含2克PTFE纳米微粒和0.2克银纳米微粒于100毫升乙醇中的分散液,轰击1厘米×1厘米工业纯钛试样。氧化铝的平均粒径为100微米。使用Vaniman喷钢砂机,通过孔径为1毫米的碳化硅喷嘴将氧化铝粗砂传递到表面。载气是压力为5巴的空气。使用喷漆器产生雾化的分散液。使用压力为5巴的空气流,经由伯努利效应,从储集器中汲取分散于乙醇中的纳米粒子。从喷嘴喷出分散液,同时从所述射流任一侧喷出空气流,产生气雾剂。携带氧化铝粗砂的空气流以及携带气雾剂的空气流都集中于钛试样上。钛试样与所述喷嘴的距离保持在60毫米内。对所述表面进行4次传递。
随后,利用超声波清洗试样20分钟。接着在空气流下干燥表面。图10和图11是在完成所有处理后获得的氟Is和银3d区各自的窄区扫描X射线光电子能谱。能谱清楚显示出试样表面上存在PTFE和夹带的银。
应理解,尽管已经提供某些技术实例,但视用于特定应用的表面所需材料的特定组合而定,可改变本发明的构造和设计。因此,本发明不限于所述实施例,而且可针对同时传递轰击微粒和气雾剂以提供表面涂层而改变构造及细节,其中所述涂层是由微粒与气雾剂的共同作用提供。
      相关申请案的交叉参考
      本申请案主张2007年10月16日申请的爱尔兰专利申请案第IE2007/0754号、第IE2007/0753号的外国优先权益,所述申请案的揭示内容以引用的方式并入本文中。
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