一般认为I型人类免疫缺陷病毒(HIV-I)是AIDS的致病原。在美国， 自1981年疾病控制中心(CDC)报告首例AIDS病例以来，已报告超过10,000 例AIDS病例。这些已报告的病例中50％以上的患者已经死亡。据估计，目 前有一、二百万美国人感染了HIV而无症状出现，其中的20～30％将在五 年内发病，到2008年将接近1,300,000例出现症状的患者，其中儿童患者 约有10,000人。该疾病的病毒性特征已经推进了HIV-1抑制剂的研究。因 为具备抑制病毒复制循环的优点，可以预计这些抑制剂可以预防疾病的进展 并有可能促进患者的恢复。除了这一途径外，由于HIV使免疫系统变弱，也 研究了数种免疫调节剂。可以预测促进抗病毒免疫应答的药剂有助于清除病 毒。
一种与逆转录酶抗病毒相关的强效逆转录病毒抑制剂苏拉明可以在体 内和体外抑制HIV-1复制，说明抗病毒治疗在HIV-1所诱导疾病中的有效性 是明显的。但是因药物毒性原因而在治疗6周后结束治疗，并未观察到临床 上或免疫学上的改善。更长时间(37周)的治疗也未能获得临床上或免疫 学上的改善。
另一个研究的化合物是AZT(3’-叠氮-2’，3’-双脱氧胸苷)，它可以 在明显更低的浓度下获得明显比苏拉明更好的抑制效果。AIDS患者及AIDS 相关症候群(ARC)患者接受为期6周的AZT治疗后，获得了临床上及免疫 学上的改善，在24周治疗期间机会性致病的频率减少，死亡率也下降了。 AZT也称为立妥威(Retrovir)或齐多夫定(Zidovudine)，是FDA唯一批 准治疗该病毒的药物。尽管对于某些AIDS或ARC患者来说，在最长可达24 周的时间内用AZT治疗是有利的，但是6个月后效果开始下降。
在急性临床试验中很有前途的新药包括DDC(2’，3’-双脱氧胞苷)、 DDI(2’，3’-双脱氧肌苷)和DDA(2’，3’-双脱氧腺苷)。这三种药物中 DDI未显示出毒性或毒性很低，而且获得了临床上或免疫学上的显著改善。
一旦免疫系统开始受到破坏，抗病毒治疗和免疫应答调节剂如干扰素 (HuIFN-α、-β、-γ)或粒-巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)的联合治 疗是有效的。通常，免疫调节剂与抗病毒剂一起施用。例如，已经证明GM-CSF 可以增强HIV-1中单核细胞(monocite)生成，但与AZT联用时可以增强 AZT的全部抗病毒活性。
到目前为止，还未公开五水合五硼酸钠(NaB5O8·5H2O)治疗其他病毒 性细菌性疾病的用途。
发明目的
1.以快于现有技术的制备方法提供免疫调节剂。
2.提供快速合成增强免疫系统的物质的方法。
3.提供免疫调节剂在一些病毒相关疾病包括AIDS中增强和促进免疫系 统的用途。
4.利用本发明的免疫调节剂用于治疗数种病毒相关的疾病。
5.提供免疫调节剂在一些细菌相关疾病中增强和促进免疫系统的用途。
6.利用本发明的免疫调节剂用于治疗数种细菌相关疾病。
附图说明
图1：11B在氘化水中的核磁共振谱
发明详述
本发明是对Dressman等在WO 91/06304、国际号PCT/US90/06331的PCT 申请中所公开发明的改良，该申请涉及环状五硼酸盐的合成、化合物及医疗 应用。其涉及几种衍生自五硼酸盐的化合物及其专用于治疗AIDS的用途。
上述申请主张对一种繁杂方法的权利，该方法包括八个阶段而且需要 40个工作日才能获得五硼酸衍生物，用于人类免疫缺陷综合征的治疗。
本发明包括的方法获得用于治疗细菌及病毒所致疾病时增强免疫系统 的单一产品所需要时间不超过5天，对于获得相同产物的方法及新用途来 说，本发明是对上述申请中所述发明的改良。
下文所述合成方法用于获得五水合五硼酸钠，以下称PSP。该方法可在 不超过五天的时间内获得所述化合物，而采用PCT/US90/0633专利申请的方 法则至少需要40天。
本合成方法所用原料为来自U.S.Borax公司的四硼酸二钠十水合物 (disodium tetraborate decahydrate)(Borax或DTBD)和原硼酸(OBA， 硼酸)，以及纯化水。
四硼酸二钠十水合物含量测定
参考：美国药典XXII/NF XVII
目的：确定作为获得本文所述PSP的原料的四硼酸二钠十水合物(DTBD)纯度 原理：用标准盐酸将DTBD水溶液滴定到甲基红终点。
仪器
50mL滴定管
带搅拌棒的磁力搅拌器
250mL烧杯
精确到毫克的分析天平
试剂
用标准氢氧化钠标定的盐酸(HCl)  0.5N
0.1％甲基红指示甲醇溶液
步骤
1.称取DTBD样品约3.0g，精确至毫克。记录重量。将此样品加入250mL 烧杯内的50mL纯化水中，用绕杯所带搅拌棒在磁力搅拌器上搅拌10到15 分钟，得到饱和溶液。加入5滴甲基红指示剂溶液。用标定的0.5N HCl进 行滴定。在溶液的pH值保持在终点值(pH4.8)之上时尽快滴入起始的30mL 滴定液。使残留的任意DTBD钠结晶溶解。继续缓慢滴入滴定液，直到终点。 记录所需的0.5N HCl总体积。
2.另外称取DTBD样品3.0g重复第1步两次。记录每次的结果。 原料四硼酸二钠十水合物(Na2B4O7·10H2O，DTBD)含量测定的验证 仪器
25mL KimaxR Schellbach自动滴定管，Kimble 17170F.
Mettler分析天平，型号H54
Cole-Palmer搅拌器/加热扳，型号4658
试剂：使用下列试剂，已标明商标及规格
四硼酸二钠十水合物，EM SuprapurR No.6309-1，批号9118；
0.5N氢氧化钠，由1N溶液通过VWR制备，Biotech Resourcess Inc. (BTR)，批号90072601
0.5N盐酸，通过BTR的2N RICAA溶液制备，批号90060601，
苯二甲酸氢钾(KHP)，Baker，分析纯，标准酸量滴定法No.2958-01，批 号D18084.
甲基红，钠盐，Baker，分析纯，No.R086-02，批号D14708
水从Continental Water Systems Modulab装置获得，电阻率为18兆欧 /cm以上。
步骤：
氢氧化钠用3.000g苯二甲酸氢钾等分试样分三份(tripticate)标定， 于115℃烘干一小时后储存于干燥器内备用。
盐酸用标定过的0.5N NaOH的10-mL等分液三份(tripticate)标定。
除非另外单独说明，每次含量测定使用3.000g样品(Suprapur)进行 滴定。
计算

滴定DTBD重量＝DTBD eqs.×DTBD eq.重量
Eqs.＝当量值
Eq＝每当量
DTBD当量值＝(HCl消耗的mL数)×(HCl当量浓度N)/1000

每mL 0.5N的HCl相当于95.34mg Na2B4O7.10H2O，因此等式可表示如下：

对于无水DTBD，如SuprapurR，

DTBD纯度必须在99.0％～105.0％之间。
结果：下列数据是实验室所得真实结果，作为实施例列举于此。
A.酸碱标定
1.NaOH 0.5N，批号90072601，用3g KHP 0.5N(5X)滴定5X；
2.HCl 0.5N，批号90060601，用NaOH 0.5N滴定，NaOH批号No. 90072601，规定浓度为0.501N、0.500N、0.502N，平均0.501N。
B.用无水DTBD EM SuprapurR进行精确度验证
实施例6：称取接近3.000g的4份DTBD样品，各样品的纯度用上 述方法及公式计算。
样品重量       0.5N HCl消耗mL数     DTBD(g)纯度(％)
3.000          59.23                99.51
3.000          59.32                99.66
1.584          31.27                99.50
1.580          31.28                99.78
平均纯度                            99.61
注：因为样品不够，最后两次含量测定样品少于3.00g。
类似地，在用作本发明获取PSP方法的原料前，不同批次的DTBD各取三 份样品测定纯度，结果如表1所示。
               表1.实施例7、8、9所得数据   实施例   批次   纯度(％)   平均值(％)   7   11299-8   101.6   101.5   101.5   101.5   8   11029-8   103.0   103.0   104.9   103.6   9   10249-8   104.5   103.6   105.0   104.4
原硼酸含量测定
参考：美国药典XXII/国家药品集XVII，p.1906
目的：测定生产PSP所用原硼酸的纯度
原理：样品用标准氢氧化钠在丙三醇存在的条件下进行滴定。丙三醇与原硼 酸形成络合物从而使原硼酸溶解，从而提高了滴定终点、提高了精确度。
仪器
250mL烧杯
带搅拌棒的磁力搅拌器
50mL滴定管
巴斯德吸管
精确到毫克的分析天平(毫克精确度)
试剂
1N氢氧化钠标准溶液(NaOH 1N)
丙三醇
0.1N氢氧化钠溶液(NaOH 0.1N)
1％酚酞乙醇溶液作为指示剂
步骤
1.将50mL丙三醇与50mL去离子水用搅拌棒于置于磁力搅拌器上的 250mL烧瓶内仔细混合。加入5滴酚酞溶液作为指示剂。加入几滴0.1N NaOH 调节pH到“酚酞终点”，记下滴定所需的滴数。中和丙醇时最重要的因素是 一致性，比精确度重要得多。该值对于确定的丙醇量来说是恒定的。
2.从样品中称取约2.0g原硼酸，精确至毫克。将此样品加到50％丙 醇水样品中，并开始用1N NaOH滴定。加入30mL NaOH以促进原硼酸溶解。 搅拌直到原硼酸完全溶解，应不超过15分钟。继续滴定，直至到达酚酞终 点。记下所需的标准1N NaOH量，精确到0.01mL。滴定100％纯度的2.000g 原硼酸需要32.35mL标准1N NaOH。
3.再加入50mL丙醇激发原硼酸的络合物形成。加入第3步中所记录 滴数的0.1N NaOH，中和丙醇。用标准1N NaOH继续滴定。记下所需滴定溶 液的终体积，精确到0.01mL。
4.用另外的两份2.0g样品重复第3步到第5步。记录所得结果。
原硼酸的纯度必须在99.5％～100.5％之间。
用作原料的原硼酸含量测定验证
仪器
50mL B型滴定管，Kimax
Mettler分析天平，型号H54
Cole-Palmer搅拌器/加热扳，型号4658
试剂：使用下列试剂，已标明商标及规格
原硼酸，EM SuprapurR No.765-1，批号No.9249
1.0N氢氧化钠，由RICCA(No.7450，批号No.B071)制备，RICCA 由BTR(批号01382)制备。
苯二甲酸氢钾，Baker，分析纯，标准酸量滴定法，No.2958-01，批号No.D18084
酚酞，EM Science，No.PX 0525-1，批号No.9142，配成1％乙醇溶液
丙三醇，Baker，分析级，No.M778-09，批号C33610
水从Continental Water Systems Modulab装置获得，电阻率为18兆欧/cm以上。 步骤：氢氧化钠用6.000g苯二甲酸氢钾等分液在tripticate内标定，于115℃烘干一小时 后储存于干燥器内备用。用2.000g样品在tripticate内标定进行测定。
计算：

滴定原硼酸重量＝原硼酸当量值×原硼酸当量重量
原硼酸当量值＝(NaOH消耗的mL数)×(NaOH当量浓度N)/1000
Eqs.＝当量值
Eq.＝每当量
代入等式中计算纯度

每mL 1N的NaOH相当于61.83mg原硼酸(H3BO3)，因此等式可表示如下：

原硼酸的纯度必须在99.5％～99.8％之间。
结果：下列数据是实验室所得真实结果，以实施例于此引入。
A.氢氧化钠标定
批号为01382的1N NaOH用于滴定6g苯二甲酸氢钾(3X)：1.007N的6等分试 样。
B.批号为9249的原硼酸其精度用EM SuprapurR验证。
实施例1：称取接近2.000g的3份原硼酸样品，各样品的纯度按上述方法及公式 计算。
原硼酸样品重量                         ％纯度
2.003                                  100.52
2.003                                  100.52
2.004                                  100.49
平均值                                 100.51
在用作本发明获取PSP方法的原料前，不同批次的原硼酸各取三份样品按相同方法 测定纯度，结果如表2所示。
           表2.一些原硼酸样品的纯度分析结果   实施例   批次   纯度(％)   平均值(％)   2   10239-7   100.18   100.21   100.21   100.20   3   11099-7   100.27   100.34   100.40   100.34   4   12079-7   100.40   100.43   100.43   100.42   5   10099-7   100.40   100.28   100.33   100.34
五水合五硼酸钠(PSP，NaB5O8·5H2O)的合成方法
目的是在实验室制备1Kg产品
仪器
带柄的3000mL烧杯
108×38mm搅拌棒，表面有铁氟龙(Teflon)，Nalgene商标
天平，Ohaus GT4000
稳重盘(2个)
2000mL玻璃量筒
热板搅拌器，Corning PC 520(2个)
塑料容器，1/3-杯容积(2个)
-20～150℃的温度计
Corning pH计220，带复合电极
24-cm布氏(Büchner)漏斗
带量规的真空弹
4-L Kitasato
Whatman 41号滤纸，24-cm
Whatman 1号滤纸，24-cm
5-L塑料容器，Rubbermaid
塑料搅拌棒
塑料刮勺
水浴塑料容器
带螺旋盖的1000-mL宽口瓶(2个)，Nalgene PMP
带螺旋盖的125-mL窄口瓶，Nalgene
玻璃纤维托盘，MFG
试剂
四硼酸二钠十水合物(DTBD，borax)，U.S.Borax，NF
原硼酸(OBA，硼酸)，U.S.Borax，NF
纯化水
步骤
I.容器准备
A.3000-mL Pyrex烧杯贴上标签；
B.将108×38mm搅拌棒放入烧杯内。
II.称重
A.用称重的(weighing tared)容器称取计算好用量的四硼酸二钠 十水合物(DTBD)(相当于约700.0g的100％纯DTBD)。
B.用称重的(weighing tared)容器称取原硼酸，重量相当于约 680.0g的100％纯原硼酸。
III.溶液制备
A.在反应烧杯中加入约1600mL纯化水。
B.在型号为4658的Cole-Palmer热板搅拌器中使水加热，搅拌器设 定至第5加热档，用温度计瓶随时检查温度。
C.温度达到57℃～59℃时，将加热档降到第4档。以200RPM缓慢 搅拌的同时，依次加入称好的DTBD和OBA，即首先加入一部分DTBD然后加 入一部分OBA，约各50g，然后再次加入一部分DTBD等等，重复至所有试剂 全部加完，在上一部分完全溶解后再在加入下一部分，期间搅拌棒不能停止 搅拌。在大约12分钟内将所有试剂全部加完。
D.试剂混合至完全溶解。温度不能超过61℃。当温度到达约55℃ 时将加热档降到第3档可以最好地将温度控制住。测定并记下热溶液的pH 值，该值必须为6.42。移取加热板，再次测定pH，pH必须为6.37，置容器 中冷却，pH在6.20左右。
IV.完成制备
A.在冷却过程中当pH为6.20左右时，热溶液用Whatman 41号滤纸通 过24-cm布氏(Büchner)漏斗在5～10cm Hg真空度下过滤。移除搅拌棒 并用纯水洗涤。
B.将滤液与搅拌棒一起转移到5L的塑料容器内。溶液以150RPM转速 搅拌下待其冷却到33～34℃，促进结晶形成。可以使用任意已知方法形成 结晶，但优选冷却法。将容器转移到温度约21℃的水浴中，并保持以 150RPM搅拌。温度到达25～27℃时，保持缓慢搅拌的同时在水浴中加入 冰使温度降到10～12℃。此时将溶液冷藏。
C.将溶液于约6℃冷藏18～20小时。
D.在20～30cm Hg的负压(真空)下用24-cm的1号Whatman滤纸收 集结晶，使收集到的物质真空干燥60～70分钟。
E.将结晶展开到玻璃纤维托盘上，小心别破坏滤纸纤维，以避免纤维 与产物混合，然后置于烘箱中于35℃左右放置48～72小时。定期搅拌这 些物质以促进其干燥。
F.测定并记录所收集滤液的体积。取100mL放入塑料瓶内进行定量分 析。
G.收集干燥结晶并称重。理论上可获得1084g产物。将产物储存于标 记好的带螺旋盖聚丙烯瓶内。
V.实验室方法获得PSP的实施例  时间(分  钟)   溶液温度估计   值(℃)   操作   备注  0   57   依次加入每一反应物约50g。将加热档降到第4档。   以约200RPM的搅   拌  2   48   完成各反应物的第   一半加入。  3   46   依次加入各反应物约50g。  4   45   依次加入各反应物约50g。  5   43   依次加入各反应物约50g。  6   41   依次加入各反应物约50g。  7   40   依次加入各反应物约50g。  8   39   依次加入各反应物约50g。  10   38   依次加入各反应物约50g。   全部反应物已加入   水中  25   51   将加热调到第3档  30   57   反应物完全溶解  35   61   移去热源并记录pH  40   48   当温度约33～34℃时将滤液转移到5L的塑料容器   内并开始在第3档缓慢搅拌  45   45   以约150RPM的转速缓慢搅拌   无结晶形成征兆  55   42   结晶开始形成  105   38   搅拌速度升到第4档(200RPM)  150   34   将容器转到约21℃的水浴中  190   26   手动搅拌，往水浴中加冰  200   22   手动搅拌，  240   11   转移到冰箱中
工业规模上的合成按下述方法进行，每次合成100Kg所需终产品：
I.称重
a.为获得108.4Kg(理论)产品，用适当容器称取计算好所需物质 (约相当于70.0Kg的100％纯四硼酸二钠十水合物(DTBD))；
b.用另一容器称取约68.0Kg原硼酸。
II.溶液制备
a.在反应容器中加入约160.0L纯化水。
b.以200RPM搅拌的同时使水加热，定时用温度计检查温度。
c.温度达到57℃～61℃时，减弱加热使温度保持低于61℃。以 200RPM转速搅拌的同时，慢慢加入称量好的DTBD和OBA，不停地搅拌直到 完全溶解。
d.不要让温度超过61℃。测定并记下热溶液的pH值，该值必须为 6.42。
III.完成制备
a.真空过滤热溶液除去固体。
b.将滤液转移到容器内，使溶液以150RPM转速搅拌的同时冷却到约 10～12℃。
c.将溶液于6℃冷藏18～20小时。
d.在20～30cm Hg真空度下收集结晶；将收集到的物质置烘箱中于 35℃静置干燥48～72小时，定时搅拌物质促进其干燥。
e.测定并记录所收集滤液的体积。取100mL放入塑料瓶内进行定量 分析。
f.收集干燥结晶并称重。理论上可获得108.4Kg产物。将产物储存 于标记好的带螺旋盖聚丙烯容器内。
用此方法获得已包装好的干燥结晶终产品所需时间少于5天，不同于 Dressman et al.在WO 91/06304、公开号PCT/US90/06331的PCT申请中所 述方法，后者需要近40天的时间。但是，工业上已有可在一天内获得干燥 结晶产品的设备，如Tender No 93-0113-A、Spray Dryer和Mobil Minor 2000。
PSP具有下列特征：
分子式缩写：NaB5O8·5H2O
理论上NaB5O8·5H2O的组成为：Na2O(10.5％)，B2O3(59.0％)及H2O (30.5％)；根据化合物所公开的分子量及其成分计算，表达为氧化钠、三氧 化二硼及水的结合体。
图1是在氘化水中的11B核磁共振分析结果，分析在位于墨西哥的 CINVESTAV(Center for Research and Advanced Studies，研究及进修中 心)进行，结果显示PSP是主要由硼酸钠和硼酸形成的混合物。
结构：

五水合物
分子量：295.17
熔点：不会熔解。在100℃以上时脱水，以升华形式释放降解产物， 温度更高时发生分解。
鉴定参数
外观：精细白色结晶粉末。
含量测定：含NaB5O8·5H2O 95％以上，不大于105％。该区间取决于水 合程度的一些小变化。
热重分析的含水量在28.5％～32.5％之间。
pH：7.6～8.2(4％溶液)
溶剂含量：少于1％
五水合五硼酸钠(NaB5O8·5H2O)含量测定
目的：测定PSP纯度。
原理：硼酸钠组合物可以氧化钠、三氧化二硼及水当量的形式表示。PSP 经验分子式(NaB5O8·5H2O)可以表示为Na2O，5B2O3，10H2O。NaO2含量用标 准盐酸滴定测定。B2O3含量用标准NaOH滴定测定。PSP的纯度根据B2O3计 算并取决于硼。
仪器
400-mL烧杯
9-cm表面皿(3.5英寸)
磁力搅拌器/加热板
搅拌棒
50-mL滴定管
25-mL滴定管
试剂
盐酸(HCl)0.5N
氢氧化钠(NaOH)0.5N
甘露醇
酚酞1％乙醇溶液指示剂
甲基红1％乙醇溶液指示剂
亚甲基蓝0.25％水溶液指示剂
步骤
1.将1.00+/-1mg PSP溶解于100mL纯化水中。记下确切的重量。
2.加入5滴甲基红，从25-mL滴定管加入0.5N的HCl使溶液酸化， 直到溶液变红。加入过量的0.3～0.4mL HCl，记下终体积。
3.煮沸3分钟，除去CO2，冷却，将体积调整到150mL。
4.加入一滴亚甲基蓝，用0.5N的NaOH滴定过量的HCl。记下体积。
5.加入Na2O的中性滴定液，约15g甘露醇，5滴酚酞，并用0.5N 的NaOH滴定到终点，记下体积(见备注)。
6.如果溶液颜色褪色，加入小量甘露醇(2～3g)，继续滴定。
7.重复第6步，直至颜色的改变不再发生变化。
8.估计酸和碱的百分比。
％Na2O＝0.5N HCl净体积(mL)×1.550
％B2O3＝0.5N NaOH净体积(mL)×1.741
备注：当甘露醇加入中性化溶液时，其颜色会从绿色变为紫色。此颜色 是由于甘露醇-硼酸所形成复合物的酸度所致，绝不能与酚酞变化的紫色混 淆。溶液中的氢氧化钠使紫色变成绿色，当溶液对酚酞来说呈碱性时，溶液 又变为紫色。所有硼酸转化成偏硼酸钠时即到达滴定终点。
    2H3BO3+2NaOH+4H2O＝Na2B2O4.8H2O
五水合五硼酸钠(NaB5O8·5H2O)含量测定的验证
仪器：在实验室进行验证及含量测定时使用下列材料并在本文中用作实施 例。
Cole-Palmer搅拌器/加热板，型号4658(2个，用于搅拌滴定混合物)
Corning搅拌器/加热板，型号6795-520(用于煮沸受试液)
25-mL KimaxR Schellbach自动滴定管，Kimble 17170F用于分配0.5N 的HCl
50-mL KimaxR Schellbach自动滴定管，用氧化钙保护的Kimble 17170F 用于分配0.05N的NaOH。
pH-计，型号220，带半微量复合电极，No.476540
Mettler分析天平，型号H54
试剂
甘露醇，EM Science，USP级，No.MX0216
原硼酸，EM SuprapurR，No.756-1，批号9249
无水四硼酸二钠，EM SuprapurR，No.6309-1，批号9118
0.5N NaOH，由VWR公司制备成溶液，批号为90060602及90072601 BTR
0.5N HCl，RICCA制备的溶液，批号90060601 BTR
苯二甲酸氢钾，Baker，析纯，标准酸量法，No.2958-01，批号D18084.
酚酞，EM Science，No.PX 0525-1批号9142
亚甲基蓝，Baker，分析纯，No.Q475-03，D03728
甲基红，钠盐，Baker，分析纯，No.R086-02，批号D14708
水从Continental Water Systems Modulab装置获得，电阻率为18 兆欧/cm以上。
步骤
验证含量测定精密度时依次重复测定5次；滴定前样品于50℃干燥 约24～36小时。
验证含量测定精密度时Science SuprapurREM级的原硼酸和四硼酸二钠 储存于干燥器内备用。
进行灵敏度及特异性试验时，在测定前制备干粉混合物立即滴定，不进 行测定五水合五硼酸钠时的额外处理。
如无特别说明，样品重量均为1.000±0.0001g，计算时均记为1.000g。
先尝试了用1g苯二甲酸钾(KHP)等分液标定氢氧化钠，但发现KHP 用量更大时得到最佳结果(3g用0.5N NaOH、6g用1N NaOH标定)，使终 体积与在未知测定液中所用的体积相近。KHP于约115℃的温度下烘干1 小时，然后储存于干燥器中备用。
计算：
三氧化二硼含量

样品中的B2O3重量通过样品中的B2O3当量数×B2O3当量重量而得。

样品中的B2O3当量＝(NaOH体积)×(NaOH规定浓度)

氧化钠含量
除下列公式外，计算公式同B2O3：


结果：
酸碱标定
1.NaOH 0.5N，批号90072601，用3g KHP 0.5N滴定5X；
2.HCl 0.5N，批号90060601，用NaOH 0.5N滴定3X，NaOH批号No. 90072601，结果为0.501N、0.500N、0.502N，平均0.501N。
3.NaOH 0.5N，批号900609602，用批号为90060601的0.5N HCl滴定 6X，结果为0.501N、0.501N、0.501N、0.501N、0.501N、0.501N， 平均0.501N
PSP纯度



PSP纯度＝样品中％B2O3×1.695
PSP的用途
第一种方法是寻找与青霉素类似但不含不需要的效应如过敏的抗生素， 因而在制备药物第一阶段时使用了不同的真菌菌株(非常庞大而复杂的过 程，经过许多试验和研究后现在已缩短到仅仅几天时间)；动物试验后确定 人类使用的剂量及安全区间；在不同动物种属(小鼠、大鼠、狗、猴等)上 进行毒性试验后，允许其用于健康人群，之后再用于患病人群主要是细菌性 疾病中表现出优异的结果而且在任意水平均无有害副作用，如血液、肾、肝 脏或其他任意器官。彻底改变此药物用途的是如本说明报告所述该药物用于 2岁儿童病毒病因学脑膜脑炎，使我们注意到该药物用于其他不同病毒病因 学疾病的优异结果。
德克萨斯州休斯顿(Houston，Texas)微生物专家对抗菌活性进行了体 外评估。该试验中，用PSP试验药物的水溶液来饱和冻干的纸盘，然后铺到 预先种用受试微生物的琼脂表面上，测试了40μg/mL、400μg/ml、4mg/mL、 40mg/mL及400mg/mL五个PSP稀释液，对照品为400mg/mL NaCl。测试 了14种细菌，所有受试菌均在体外对400mg/mL PSP敏感(表3)。
表3.细菌对PSP的敏感度   细菌种属   盘号   1   2   3   4   5   6   肺炎链球菌(Streptococcus pneumoniae)   6   6   23   6   6   6   酿脓链球菌(Streptococcus pyogenes)   6   6   20   6   6   6   金色链球菌(Streptococcus aureus)   6   6   25   6   6   6   淋病奈瑟氏菌(Neisseria gonorrhoeae)   6   6   34   6   6   14   脑膜炎奈瑟氏菌(Neisseria meningitides)   6   6   26   6   6   6   铜绿色假单胞菌(Pseudomona aeruginosa)   6   6   23   6   6   6   志贺氏痢疾杆菌(Shigella dysenteriae)   6   6   20   6   6   6   弗氏志贺氏菌(Shigella flexneri)   6   6   21   6   6   6   伤寒沙门氏菌(Salmonella typhi)   6   6   21   6   6   6   大肠杆菌(Escherichia coli)   6   6   20   6   6   6   普通变形杆菌(Proteus vulgaris)   6   6   26   6   6   6   流感嗜血杆菌(Haemophilus influenzae)   6   6   23   6   6   6   猪布鲁氏杆菌(Brucella suis)   6   6   27   6   6   6   葡萄球菌(Staphylococcus)   6   6   30   6   6   6   克列伯氏杆菌(Klebsiela)   6   6   25   6   6   6   麻风分枝杆菌(Mycobacterium leprae)   gd   gd   nd   gd   gd   gd   结核分枝杆菌(Mycobacterium tuberculosis)   gd   gd   nd   gd   gd   gd
gd＝发育良好；nd＝未发育
与带盘号的菌株的图与抵制色圈毫米数对应
盘标题下的数字代表下列稀释液：
PSP：1＝4mg/mL；2＝40mg/mL；3＝400mg/mL；4＝40μg/mL；5＝400 μg/mL
NaCl：6＝400mg/mL(control)
结果表明PSP可用作抗生素。
体外试验后，我们在小鼠、大鼠、猴及狗身上做了体内试验，结果用于设定 用于人类的剂量。
动物体内毒性试验
小鼠急性及亚急性毒性试验
为测定单剂量毒性并找出最大耐受剂量(MTD)，小鼠静脉给予1000mg BPCS/kg的日剂量。所有动物到第14天均正常，尸体检剖未发现重要的损 伤。小鼠平均体重未下降，但有一只小鼠在第7天和第14天之间体重下降 了3.6g。该动物的体重下降被认为是不正确的，因为其体重在第0天和第7 天之间是增加的，而且尸检未发现重要组织改变的临床体征。这些结果表明 在这些试验条件下PSP对小鼠毒性低。由于小鼠在1000mg BPCS/kg下仍 保持健康，该剂量认为是小鼠的最大耐受剂量(MTD)。MDT用导管口服或腹 腔内注射，连续20天。PSP加入饮水中，以1.2或3mg PSP/mL服用，连续 20天。该试验的毒性症状是接受PSP 20天治疗的动物体重下降。计算每组 的平均体重，只有用3mg/ML PSP饮水剂量治疗的这一组在体重增加方面大 于ribarvin对照组。
在3mg PSP/ML水的剂量下，治疗组的体重比与ribarvin对照组增加了 41.1％。所有治疗组的体重均增加了71％以上。
大鼠急性毒性试验
用大鼠进行单剂量毒性试验。剂量区间在100mg PSP/kg和4000mg PSP/kg之间，用导管口服。剂量为4000mg/kg时，雄性大鼠体重下降了11 ％。雌性组未发现体重下降。选择4000mg/kg作为连续给药的日剂量。两个 连续4000mg/kg剂量后，无一动物存活下来。剂量调整到1000mg/kg，用另 一组大鼠(雌雄各3只)试验，给药3天。在这三天内未观察到异常症状。 然后将剂量增加到2000mg/kg。2000mg/kg连续给药4天后所有大鼠均死亡。 结果表明PSP的大鼠MTD约为1000mg/kg，与小鼠MTD一致。
猴急性及亚急性毒性试验
也用猴进行急性及亚急性毒性试验。分对照组及试验组，受试动物服用 的剂量为500mg PSP/kg和250mg PSP/kg。两种剂量的动物均在每次服药后 表现出毒性反应，其特征是呕吐及/或食欲减退。将猴的MTD定为100mg/kg， 连续给药14天。治疗结束后立即对所有动物进行尸检。未发现重要的损伤。
结论
急性及亚急性试验表明PSP具有下列MTD：
小鼠的MTD为1000mg PSP/Kg体重
大鼠的MTD约为1000mg PSP/Kg体重
猴的MTD为100mg PSP/Kg体重
基于这些结果，可以认为在人类使用10～20mg/Kg的剂量是安全的。
硼酸并不被认为是急性毒药。大量硼酸摄入或吸收入血液后，毒性可在 24～72小时内表现出来。硼酸盐经尿排泄，在开始的24小时内有75％会排 泄掉。
经过两年的试验包括用含PSP食物饲养大鼠和狗，未观察到体内有硼蓄 积的症状。日常饮食中含0.31％的PSP没有副作用。
药理学研究
体内劳舍尔小鼠病毒(Rauscher MuLV)系统
Rauscher MuLV病毒感染的小鼠在感染后七天可观察到脾肿大。脾重扩 增的原因及程度视所接受的剂量而定，并且可以被直接或间接干扰病毒复制 的物质加以改变。
小鼠用Rauscher MuLV接种，并通过导管以1.2或3mg/mL饮水的方式 服用PSP，剂量为250、500或1000mg/Kg/天，或者以250、500或1000mg/Kg/ 天的剂量静脉内给药。未接受治疗的动物受到感染后通常发生脾肿大。结果 表明，与未接受治疗的受感染动物相比，饮水中的3mg/mL PSP课题使脾体 积缩小72％，rivabirin则使脾体积缩小74％。
体外药理学性质：
进行毒性试验来评估PSP对“新生”T细胞及老H9细胞的影响。将PSP 稀释液加入两种细胞培养物中，结果表明333μg/mL和1000μg/mL的PSP 具有细胞毒性。细胞发展受到影响，外观细胞病变增多了。
用于确定PSP药理学性质的体外方法显示其具有抗细菌活性但不显示 抗病毒或杀病毒活性。已经证明PSP通过缩小脾肿大的体积来保护受 Rauscher MuLV的小鼠。由于体外无抗病毒或杀病毒活性，PSP可能的机制 之一是免疫调节。
人类体内试验
上述研究使我们可以确认10～20mg/Kg体重的剂量，我们用广泛的细 菌及病毒性疾病测试了这一剂量区间，例如喉-气管支气管炎、带状疱疹、 乙型肝炎、水痘、败血症，等等。
喉-气管支气管炎：
体重为7Kg、营养正常的七月龄男性儿童，带喉-气管支气管炎症状。 一般状况差，烦躁不安、哭闹、紫疳(+)，席维曼-安德森计分(Silverman Andersen)为7分(鼻搧、肋间凹陷、呻吟、剑突凹陷、toracoabdominal 失调)，呈多灶性，及食欲减退(hiporexic)。
每12小时口服50mg PSP，相当于15mg/kg/天。一小时内开始恢复， 不需住院；48小时后症状消失。该儿童再接受了一周治疗。
带状疱疹
男性患者，54岁，胸部右侧疼痛一周，肋骨区沿神经路线出现非常疼 痛的水泡，以前用激素及镇痛药治疗过但无改善。每12小时口服50mg PSP， 同时每72小时服用镇痛药及复合物B(IM)。开始治疗24小时后，已经有 明显改善，开始治疗一周后，患者已经没有症状了。该患者再接受3周的治 疗，每天500mg。
乙型肝炎
7岁女孩，开始时一般状况发生轻微改变，轻度黄疸、乏力、食欲减退 (hyporexia)、低烧、acoholia、胆汁尿，右侧季肋部轻度疼痛，不明显的 肝肿大，实验室检查发现肝功能改变，总胆红素、ALT、AST及碱性磷酸酶 升高。
每日口服100mg PSP，共服用一个月。在治疗的最初几天内所观察到的 症状逐步好转，10天内症状即消失，一个月后实验室检查结果显示正常。
水痘
3岁女孩，特征性发疹，几乎全身遍布丘疹、水泡及脓疱，一般状况发 生轻度改变，轻度虚弱、乏力，低烧及食欲减退(hyporexia)。
发病三天后开始治疗，每天(24小时)100mg PSP，病理症状消失。72小 时后该患者除了一些皮肤损伤外没有其他症状，皮肤损伤也在两天后消失 了。
败血症
患败血症的26岁女性患者。住院前48小时有剖腹产手术，一般状况很 差，40℃高烧，低血压，心动过速，手术伤口及阴道有带脓血样渗出液。 开始每8小时静脉注射150mg PSP，每24小时与青霉素、庆大霉素经全身 给药途径连续点滴1.5g静脉输液。24小时后感染体征开始消失，72小时 后已经无症状，第五天出院，无并发症。
脑膜脑炎
两岁男孩因一般状况非常差而住院，未发烧，神经系统症状：脑膜刺激 资料，颈强直，克尼希(Kernig)试验(+)，布吕克(Brudzinsky)试验(+)， (Babinsky)症状(+)，泛发性反射亢进，扩张性肌肉紧张-阵挛性惊厥， 人事不省然后陷入昏迷状态；诊断：经脊髓液分析诊断为病毒性脑膜脑炎。 开始每12小时用150mg PSP静脉注射(20mg/kg/天)，患者开始从无意识 状态恢复，一般症状开始消失，开始治疗5天病人出院，神经病变的唯一 后遗症是VI头颅神经对麻痹，该后遗症出院后三个月复原。在家里时，第 一周每12小时肌肉注射100mg剂量的PSP，之后每24小时注射相同剂量继 续2周。患者未报告任意其他的后继问题，过着正常的生活。
丙型肝炎
32岁男性患者，诊断为丙型肝炎。症状：肝肿大，一般状况中度改变， 衰弱乏力，头痛，肌痛，无黄疸，发低烧，食欲减退(hyporexia)。开始每 天服用500mg PSP(15mg/kg/天)，共15个月；整个病变完全复原了，包 括实验室检查正常(ALT、AST及碱性磷酸酶等)。目前病人无症状表现，体 重恢复，并未显示出任意症状。
上述结果鼓励我们在病毒疾病领域试验该药物，因此我们用AIDS患者 测试了此药物，得到如下结果：
我们决定组织临床试验来评估PSP对AIDS的治疗效果。
PSP是水溶性的，因此可直接用于获得所需浓度的药物而不需获得酸式 盐来服用。
PSP可用于与药学可接受载体配方组成药物组合物，可形成数种药剂形 式如片剂、胶囊、锭剂、滴剂溶液、糖浆剂、小体(ovules)、栓剂、凝胶、 洗剂及安瓿剂，经由口、鼻、眼、耳、局部、腔内、阴道、直肠、皮肤、毛 细血管、肌内、静脉内、皮内、皮下服用或经由其他任意合适的途径服用并 被身体吸收。
临床试验
临床试验的目的如下：
1.确定改变疾病进程所需药物课题。
2.确定此剂量的风险性。
3.控制客观及主观的条件，以及
4.确定PSP的益处及疗效。
这些研究包括抗体研究、病毒抗原控制研究及包括淋巴细胞表型在内的 全血细胞计数。
第一个研究有18例患者。试验开始时所有受试者均呈HIV-1抗体阳性， Walter Reed(WR)分级为WR2到WR6，如表4所示。18例患者中有9例为 WR2和WR3(无可检测免疫学损伤)，2例为WR5，其余5例为WR6。
在5个月的时期里，患者口服药物，每天2～3次，每天总剂量为500～ 2500mg，视治疗开始时CD4数量而定。五个月之后中止治疗，受试者会有随 访时行常规实验室及临床检查。研究仍在进行中。
开始治疗后在所有HIV感染个体中均观察到了PSP治疗明显良好的反 应。所有患者均发生了下列一种或多种副作用：体重下降、出汗、抑郁、手 掌及脚皮肤脱落，腹泻或便秘，及头痛。在同一时期内许多病人也观察到了 总淋巴细胞数下降，尤其是CD4和CD8。治疗第8周到第12周，观察到症 状中断，总淋巴细胞数尤其是CD8显著上升(超过未感染人类正常上限)。 还观察到类似的T细胞记HLA-DRA模式。由于分析前细胞老化的关系，未 能确定T细胞活化第二标记(IL-2)。
治疗结束5个月后，18例患者中有14例健康状况良好。在3例患者在 开始治疗的21周内死亡，其中有两例死于晚期卡波西肉瘤(Kaposi sarcoma， KS)，另一例死于晚期营养不良。患有神经症状(治疗前继发性AIDS痴呆) 的第4例患者在2～3月时反应良好，但之后他的神经症状又回来了。该患 者在治疗后仍用PSP(500mg/天)维持5个月，最终在治疗开始一年后死亡。
表4.WALTER REED(WR)分期归类   状况  HIV或病毒抗  体   慢性淋巴结   病   T辅助细胞   /mm   迟发性过敏反   应   鹅口疮(*)   机会性感   染   WR0 -   -   ＞400   正常   -   -   WR1  +   -   ＞400   正常   -   -   WR2  +   +   ＞400   正常   -   -   WR3  +   +/-   ＜400   正常   -   -   WR4  +   +/-   ＜400   P   -   -   WR5  +   +/-   ＜400   C及/或鹅口疮   C及/或鹅口   疮   -   WR6  +   +/-   ＜400   P/C   +   +
(*)口腔monillasis或口腔念珠菌病
P＝丢失，无应答
C＝伴有口腔monillasis
应答不好的4例患者治疗开始时其CD4少于40(绝对值)，正常CD4计 数大于或等于400。尽管这4例患者未对治疗产生应答，其生活质量至少改 善了4个月，同时在这最初的几个月里食欲得到改善、症状得到了缓解。KS 损伤应答良好，在治疗的第2～8周期间保持干燥。然后该应答只是暂时性 的，两例患KS的患者在死亡之前这些损伤变得更具侵蚀性。
对于健康状况良好的12例患者来说，PSP治疗中止5个月后观察到两 个应答模式的两个特征。其中七例病毒检测呈阴性，CD4细胞显著上升(从 统计学来看，这些上升在1％病例中随机发生)。这些患者在治疗开始后9 个期间体重保持不变或体重增加。其余5例患者虽然病毒检测仍呈阳性，CD4 细胞下降或不变，但看上去健康状况良好。另外，对于这16例存活的患者 来说，ELISA商用试剂盒测试的抗HIV抗体活性在这9个月内上升了2～12 倍。
所有病毒阳性的患者仍处于控制之下以确定检查是否变为阴性(体内再 也检测不到病毒)并确定CD4上升的时间。
临床试验结论：
似乎PSP在每天2500mg的剂量时可以改变疾病进程。但是一些病人观 察到了强烈的副作用。开始时CD4细胞少于40的4例患者没有对治疗产生 有利的应答。其中一例患者治疗期间没有表现出症状，在治疗结束后的5 个月内看起来健康状况良好。治疗停止后18例患者中有14例仍存活了40 周。治疗期间CD4显著细胞上升的7例患者在治疗后的时间里仍然呈病毒及 p24抗原阴性，他们的CD4细胞在治疗后仍维持于正常滴度。其余4例应答 良好的患者治疗后CD4细胞减少，最近他们开始第二次PSP治疗。将仔细观 察这些病人。值得一提的是这4例患者仍保持p24阳性。一例接受PSP治疗 前曾用AZT治疗的患者，在治疗后的40周随访里未见任何变化；而另一位 患者发生卡氏肺囊虫(Pneumocystis carinii，PCP)肺部感染，对 sulphametoxasol部分应答，后因此感染而死亡。两例患者均用PSP进行第 二次治疗。第一个试验的一个显著结果是未表现症状的患者在治疗中止后的 5个月里无症状表现，相反，AZT治疗中止后会立即恶化。第一个临床试验 需要进一步研究以确定治疗有效的更低剂量来改变疾病进程。
这些试验的观察结果提示每天2500mg的剂量会使一些患者产生副作 用，如严重的皮疹，抑郁，腹泻，以及导致体重平均下降3.1Kg的胃部问题。 也观察到开始治疗的6～8周大部分患者淋巴细胞滴度下降，主要是CD4和 CD8细胞。例如，一例患者开始治疗8周后CD4从269减少到66。所获得的 这些体内和体外结果提示PSP的作用机制为免疫调节。在临床试验中我们观 察到CD4和CD8下降后通常会有CD8刺激然后是CD4刺激。实际上，此作用 机制正在研究中。这些临床观察结果鼓励我们进行其他临床试验。我们计了 病历表并用Epi-infor第3版加以实现。Epi-info是由位于美国乔治亚州 亚特兰大的疾病控制中心设计的统计软件，用于此类临床试验。
第二组的研究方案有些改动。改动包括将最高药物剂量从每天2500mg 降到每天1500mg，在治疗前后进行一系列皮肤测试，以及增加临床实验室 检查。临床试验包括19例HIV-1阳性患者，其中17例为WR4～WR6，其余 两例为WR3。所有WR4～WR6的患者均免疫受损，即他们对皮肤反应测试抗 原系列只有部分应答或无应答，皮肤反应测试是细胞介导的免疫应答的一种 直接测量方法。
每一例患者口服PSP治疗4个月，剂量为每天500～1500mg。治疗后第 七周开始观察到副作用。在这些研究中，副作用类似，但没有第一个研究中 观察到的副作用那样重。举例来说，由于剂量低一些，在这一组中观察到的 体重下降要轻一些(平均下降0.5Kg，而第一个试验中平均下降3.1Kg)。第 二组的临床观察结果在研究期间每两周记录一次。治疗开始前及开始治疗前 12周的观察记录显示，所有患者在开始试验时均有症状，14例患者有3种 或更多的症状。治疗12周后，13例患者得到改善，同时没有主观的抱怨， 未发现有多于3种症状的患者。确实观察到诸如夜色汗、体重下降、恶心、 呕吐、上腹部痛、HSV(单纯性疱疹病毒)之类的问题在治疗的开始几周内 就消失了。
特别引起关注的是关于一例伴有KS的患者的报告。这例患者在筛选后 及第一次采血后刚好在开始用PSP治疗前检测到了KS。该患者开始时采用 PSP和硫酸长春新碱(vincristine sulphate)联合治疗。治疗12周后，KS 损伤没有增大或是没有得到病理学确认，仍在5个月内保持阴性。实验室发 现及/或医疗观察确认了临床改善。腺肿大及monillasis在12周内也解 决了。从开始研究到研究接近结束期间，淋巴结病的频率减少了，类似的 monilliasis的频率也从12降到1。
与第一个临床试验的这一组相反，与试验开始时相比，试验期间及结束 时CD4及CD8计数没有显著变化。另一方面，经HLA-DR及IL-2标记检测淋 巴T细胞活性具有统计学意义上的显著提高。两种类型的细胞均在治疗开始 3周后下降。之后两种表型(HLA-DR和IL-2)的细胞滴度上升并达到明显 超过正常值的水平。
在治疗开始前及治疗开始后5个月，所有参与第二个研究的患者均进行 一系列的皮肤测试。19例患者中有9例在5个月治疗期间对这些皮肤测试 的一种或多种抗原呈阳性反应，提示对一种或多种以前遭遇过的感染性疾病 的细胞介导的免疫应答恢复了。
第二个临床试验中有3例患者死了。开始时他们的CD4滴度分别为30、 10和10。第一例患者发生PCP，对甲氧苄啶(trimetoprim)及 sulphametoxazole治疗肺部感染产生应答，但很快因不明原死亡。第二例 患者发生老年痴呆症、伴有解脱(emancipation)和消耗(consumption) 的营养不良。第三例患者发生脑弓形体病。前面2例患者在治疗第12周时 死亡，第三例患者在治疗结束后第25周死亡。
第二个临床试验中包括两例HIV抗体阴性的成年受试者作为对照。每一 例患者分别每天服用PSP胶囊两次(每天1000mg)，共6～8周。在治疗的6 周内，第一例正常对照在第2周发现轻度的胃部不适，体重因个人家族原因 而下降了约3Kg。第二例正常对照受试者用PSP治疗8周，无副作用。根据 这些有限的观察结果，PSP看起来对正常成年人不产生毒性或毒性非常低。
第二个临床试验的总结
基于对第二个临床试验中患者应答的预估计，PSP看起来对HIV-1阳性 及ARC(AIDS相关症候群)或AIDS(WR4、WR5及WR6)发生临床进展的无 症状个体是有效、安全的。看起来在治疗12周后体片及症状消失。16例存 活的患者中有9例继续用PSP治疗4个月，其余7例患者每天服用一粒500mg 的胶囊两个月。每天服用500～1500mg的患者其症状从主观上及客观上均得 到控制，提示副作用极小。
AIDS患者用高剂量(2500mg/天)PSP治疗的病毒及免疫应答的实际构 思如下：
1.PSP治疗开始时，携带HLA-DR标记的CD8及T细胞上升到超过正常 滴度，在治疗结束后恢复得到正常滴度。
2.与CD4滴度上升一致，未明显存在(病毒阴性)病毒的患者抗-HIV 抗体活性升高。以前已经报道了CD4细胞可以抑制病毒复制。
第二个临床试验中降低剂量(最高1500mg/天)后，观察到的淋巴细 胞表型主要变化是活化T细胞群，HLA-DR或IL-2。大部分报告显示随着疾 病的发展，HLA-DR细胞的数目下降。提示淋巴T细胞活化作为PSP在WR4、 WR5及WR6患者中的治疗应答可作为特异性免疫调节的标记。期望可以随后 进行有关这些细胞群的试验。
值得一提的是第二个临床试验中WR3的两例患者治疗18周后CD4及CD8 细胞升高了。这两例患者T细胞活化的变化不同。似乎淋巴细胞群对PSP 治疗的应答可能更多地取决于疾病的阶段而不是药物的剂量。
需要重点注意的是一例患者的KS损伤经PSP和长春新碱联合治疗后痊 愈了，因此值得研究其他联合治疗方式。
PSP治疗感染性疾病的好处包括没有显著的毒副作用，对其他药物不应 答的感染有效，以及可以治疗慢性病毒感染患者，如HIV及病毒感染疾病， 例如麻疹、水痘、带状疱疹、乙型肝炎、病毒性脑膜脑炎、丙型肝炎、流行 性感冒、喉气管炎、咽炎、支气管炎、细支气管炎、肺炎、普通感冒、病毒 病因学胃肠道疾病、单纯性疱疹及带状疱疹、腮腺炎、天花、淋巴肉芽肿、 巨细胞病毒病、登革热、普通脑炎、狂犬病、脊髓灰质炎和埃博拉出血热。
TD4及TD8浓度在起始阶段和结束阶段的差别提示PSP具有免疫调节作 用，即它可以调节免疫系统，帮助生物自我复原，找到平衡并重新建立起健 康的状况。
我们相信，因为PSP毒性低、作用机制独特，以及与其他细胞抗病毒活 性联用的可能用途，PSP在AIDS及其他细胞和病毒性疾病治疗领域占有独 特和较高的竞争位置。