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具有7元杂环的噁唑烷生物

阅读:669发布:2020-11-19

专利汇可以提供具有7元杂环的噁唑烷生物专利检索,专利查询,专利分析的服务。并且本 发明 提供了式(I)的新型噁唑烷 酮 衍 生物 ,其药学可接受的盐和 溶剂 合物,它们可用作 抗菌剂 。其中环A表示(A-1)包含三个N 原子 的7元单环杂环;(A-2)包含两个N原子和一个O原子的7元单环杂环;或者(A-3)包含两个N原子和一个S原子、SO或SO2的7元单环杂环,其中所述单环杂环是任选取代的,任选不饱和且任选与另一环稠合;X1是单键,或者含杂原子的基团,其选自:-O-,-S-,-NR2-,-CO-,-CS-,-CONR3-,-NR4CO-,-SO2NR5-,和-NR6SO2-,其中R2,R3,R4,R5和R6独立地为氢或者低级烷基,或低级亚烷基或低级亚烯基,各自任选地由所述含杂原子的基团插入;环B是任选取代的 碳 环或任选取代的杂环;和R1是氢,或能够与噁唑烷酮抗 微生物 剂中的噁唑烷酮环的5- 位置 结合的有机残基。,下面是具有7元杂环的噁唑烷生物专利的具体信息内容。

1.下式的化合物:
[化学式1]
或者其药学可接受的盐或溶剂合物
其中
环A是
(A-1)包含三个N原子的7元单环杂环;
(A-2)包含两个N原子和一个O原子的7元单环杂环;或者
(A-3)包含两个N原子和一个S原子、SO或SO2的7元单环杂环,
其中所述单环杂环是任选取代的,任选不饱和且任选与另一环稠合;
1 2 3 4
X 是单键,或者含杂原子的基团,其选自:-O-,-S-,-NR-,-CO-,-CS-,-CONR-,-NRCO-
5 6 2 3 4 5 6
,-SO2NR-,和-NRSO2-,其中R,R,R,R 和R 独立地为氢或者低级烷基,或低级亚烷基或低级亚烯基,各自任选地由所述含杂原子的基团插入;
环B是任选取代的环或任选取代的杂环;和
1
R 是氢,或能够与噁唑烷生物剂中的噁唑烷酮环的5-位置结合的有机残基,附带条件是所述化合物不是原先提交的国际专利申请PCT/JP2007/057060中的说明书实施例具体所述的化合物。
2.根据权利要求1所述的化合物,其由下式表示:
[化学式2]
或者其药学可接受的盐或溶剂合物
其中
1 b
Y 是NR,O,S,SO或SO2;
a b a b
R 和R 独立地为氢,选自取代基组S1的取代基,或R 和R 可以与和它们相连的N原子合起来形成任选取代的杂环;
取代基组S1组成如下:任选取代的低级烷基,任选取代的低级烯基,任选取代的环烷基,任选取代的甲酰基,任选取代的(低级烷基)羰基,任选取代的环烷基羰基,任选取代的(低级烷基)基羰基,任选取代的(低级烷基)氧基硫代羰基,任选取代的芳基羰基,任选取代的芳氧基羰基,任选取代的杂环羰基,任选取代的杂环氧基羰基,任选取代的基甲酰基,任选取代的氨基甲酰基羰基,任选取代的硫代氨基甲酰基,任选取代的(低级烷基)硫代羰基,任选取代的环烷基硫代羰基,任选取代的芳基硫代羰基,任选取代的杂环硫代羰基,任选取代的(低级烷基)磺酰基,任选取代的苯磺酰基,任选取代的芳族杂环磺酰基,任选取代的氨基磺酰基,任选取代的芳基,任选取代的杂环基团,氰基,任选取代的硫基,任选取代的(低级烯基)羰基,和任选取代的杂环氧基羰基;
1 2 3 4
X 是单键,或者含杂原子的基团,其选自:-O-,-S-,-NR-,-CO-,-CS-,-CONR-,-NRCO-
5 6 2 3 4 5 6
,-SO2NR-,和-NRSO2-,其中R,R,R,R 和R 独立地为氢或者低级烷基,或低级亚烷基或低级亚烯基,各自任选地由所述含杂原子的基团插入;
环B是任选取代的碳环或任选取代的杂环;和
1
R 是氢,或能够与噁唑烷酮抗微生物剂中的噁唑烷酮环的5-位置结合的有机残基,附带条件是所述化合物不是原先提交的国际专利申请PCT/JP2007/057060中的说明书实施例具体所述的化合物。
3.根据权利要求2所述的化合物,其由下式表示:
[化学式3]
或者其药学可接受的盐或溶剂合物
其中
1 b a b 1
Y 是NR 或O;n是1至4的整数;R,R 和R 如权利要求2中所定义,
附带条件是所述化合物不是原先提交的国际专利申请PCT/JP2007/057060中的说明书实施例具体所述的化合物。
1
4.根据权利要求1-3中任一项所述的化合物或其药学可接受的盐或溶剂合物,其中R是任选取代的氨基亚甲基,任选取代的羟基亚甲基,任选取代的硫羟亚甲基,或任选取代的杂环亚甲基。
1
5.根据权利要求1-3中任一项所述的化合物或其药学可接受的盐或溶剂合物,其中R
7 7
是-CH2NHCOR,其中R 是氢,任选取代的低级烷基,任选取代的(低级烷基)氧基,环烷基,
8 8
任选取代的杂环基团,氨基,(低级烷基)氨基或任选取代的苯基;-CH2NHCSR,其中R 是氢,任选取代的低级烷基,任选取代的(低级烷基)氧基,任选取代的(低级烷基)硫基,环烷
9 9
基,任选取代的杂环基团,氨基,(低级烷基)氨基或任选取代的苯基;-CH2NHR,其中R 是
10 10 11 11
氢或杂环基团;-CH2R ,其中R 是杂环基团;-CH2OR ,其中R 是氢,(低级烷基)羰基或杂
12 12
环基团;-CH2SR ,其中R 是氢或杂环基团或-CH2SCN。
6.根据权利要求1所述的化合物,其是实施例A1至A97中的任何一个所述的噁唑烷酮衍生物,或其药学可接受的盐或溶剂合物。
7.根据权利要求1所述的化合物,其是实施例B 1至B53中的任何一个所述的噁唑烷酮衍生物,或其药学可接受的盐或溶剂合物。
8.根据权利要求1所述的化合物,由下式表示:
[化学式4]
或者其药学可接受的盐或溶剂合物
其中
1
环A 是
(A-1)包含三个N原子和一个双键的7元单环杂环;
(A-2)包含两个N原子,一个O原子和一个双键的7元单环杂环;或
(A-3)包含两个N原子,一个S原子、SO或SO2和一个双键的7元单环杂环,其中所述单环杂环是任选取代的且任选与另一环稠合;
1 2 3 4
X 是单键,或者含杂原子的基团,其选自:-O-,-S-,-NR-,-CO-,-CS-,-CONR-,-NRCO-
5 6 2 3 4 5 6
,-SO2NR-,和-NRSO2-,其中R,R,R,R 和R 独立地为氢或者低级烷基,或低级亚烷基或低级亚烯基,各自任选地由所述含杂原子的基团插入;
环B是任选取代的碳环或任选取代的杂环;和
1
R 是氢,或能够与噁唑烷酮抗微生物剂中的噁唑烷酮环的5-位置结合的有机残基。
1
9.根据权利要求8所述的化合物或者其药学可接受的盐或溶剂合物,其中环A 是(A-1)包含三个N原子和一个双键的7元单环杂环。
1
10.根据权利要求8所述的化合物或者其药学可接受的盐或溶剂合物,其中环A 是包a a
含两个N原子,一个式-NR-的基团且其中R 如以上在权利要求2中所定义,和一个双键的
7元单环杂环。
1
11.根据权利要求8所述的化合物或者其药学可接受的盐或溶剂合物,其中环A 是(A-2)包含两个N原子,一个O原子和一个双键的7元单环杂环。
1
12.根据权利要求8所述的化合物或其药学可接受的盐或溶剂合物,其中环A 是(A-3)包含两个N原子,一个S原子、SO或SO2和一个双键的7元单环杂环。
13.根据权利要求8所述的化合物,由下式表示:
[化学式5]
或其药学可接受的盐或溶剂合物,其中
1 a
Y 是NR,O,S,SO或SO2;
a
R 是氢或选自如权利要求2中所定义的取代基组S1的取代基;
1 2 3 4
X 是单键,或者含杂原子的基团,其选自:-O-,-S-,-NR-,-CO-,-CS-,-CONR-,-NRCO-
5 6 2 3 4 5 6
,-SO2NR-,和-NRSO2-,其中R,R,R,R 和R 独立地为氢或者低级烷基,或低级亚烷基或低级亚烯基,各自任选地由所述含杂原子的基团插入;
环B是任选取代的碳环或任选取代的杂环;和
1
R 是氢,或能够与噁唑烷酮抗微生物剂中的噁唑烷酮环的5-位置结合的有机残基。
1 a
14.根据权利要求13所述的化合物或其药学可接受的盐或溶剂合物,其中Y 是NR 且a
R 在权利要求13中定义。
1 a
15.根据权利要求13所述的化合物或其药学可接受的盐或溶剂合物,其中Y 是NR 且a
R 是任选取代的低级烷基,任选取代的甲酰基,任选取代的(低级烷基)羰基,任选取代的杂环羰基,任选取代的氨基甲酰基,任选取代的(低级烷基)硫代羰基,任选取代的芳基,任选取代的杂环基团,氰基,硫醛基,任选取代的(低级烯基)羰基或任选取代的杂环氧基羰基。
1 a
16.根据权利要求13所述的化合物或其药学可接受的盐或溶剂合物,其中Y 是NR ;且a
R 是下列基团中的任何一个:
[化学式6]
1
17.根据权利要求13所述的化合物或其药学可接受的盐或溶剂合物,其中X 是单键。
18.根据权利要求13所述的化合物或其药学可接受的盐或溶剂合物,其中环B是任选取代的苯环或任选取代的5至7元芳族杂环。
19.根据权利要求13所述的化合物或其药学可接受的盐或溶剂合物,其中环B是任选取代的苯环。
20.根据权利要求13所述的化合物或其药学可接受的盐或溶剂合物,其中环B是任选由一个或两个卤素原子取代的苯环。
21.根据权利要求13所述的化合物或其药学可接受的盐或溶剂合物,其中环B是下列基团中的任何一个:
[化学式7]
1
22.根据权利要求13所述的化合物或其药学可接受的盐或溶剂合物,其中R 是任选取代的氨基亚甲基,任选取代的羟基亚甲基,任选取代的硫羟亚甲基,或任选取代的杂环亚甲基。
1
23.根据权利要求13所述的化合物或其药学可接受的盐或溶剂合物,其中R 是任选取代的氨基亚甲基或任选取代的杂环亚甲基。
1
24.根据权利要求13所述的化合物或其药学可接受的盐或溶剂合物,其中R 是取代的氨基亚甲基或非取代的杂环亚甲基。
1
25.根据权利要求13所述的化合物或其药学可接受的盐或溶剂合物,其中R
7 7
是-CH2NHCOR,其中R 是任选取代的低级烷基,任选取代的(低级烷基)氧基,环烷基,任选
8 8
取代的杂环基团,(低级烷基)氨基或任选取代的苯基;-CH2NHCSR,其中R 是任选取代的低级烷基,任选取代的(低级烷基)氧基,任选取代的(低级烷基)硫基,环烷基,任选取代
9 9 10
的杂环基团,(低级烷基)氨基或任选取代的苯基;-CH2NHR,其中R 是杂环基团或-CH2R ,
10
其中R 是杂环基团。
1
26.根据权利要求13所述的化合物或其药学可接受的盐或溶剂合物,其中R
7 7 8 8
是-CH2NHCOR,其中R 是甲基;-CH2NHCSR,其中R 是甲基,乙基,二氟甲基,甲氧基或甲硫
9 9 10 10
基;-CH2NHR,其中R 是异噁唑基或-CH2R ,其中R 是1,2,3-三唑基。
1 a
27.根据权利要求13所述的化合物或其药学可接受的盐或溶剂合物,其中Y 是NR 且a
R 是下列基团中的任何一个:
[化学式8]
1
X 是单键;
环B是下列基团中的任何一个:
[化学式9]
1 7 7 8 8
R 是-CH2NHCOR,其中R 是甲基;-CH2NHCSR,其中R 是甲基,乙基,二氟甲基,甲氧基或
9 9 10 10
甲硫基;-CH2NHR,其中R 是异噁唑基或-CH2R ,其中R 是1,2,3-三唑基。
28.下式的化合物:
[化学式10]
或其药学可接受的盐或溶剂合物,其中
1 a
Y 是NR,O,S,SO或SO2;
a
R 是氢,选自取代基组S1的取代基或氨基保护基;
取代基组S1如权利要求2中所定义;
1 2 3 4
X 是单键,或者含杂原子的基团,其选自:-O-,-S-,-NR-,-CO-,-CS-,-CONR-,-NRCO-
5 6 2 3 4 5 6
,-SO2NR-,和-NRSO2-,其中R,R,R,R 和R 独立地为氢或者低级烷基,或低级亚烷基或低级亚烯基,各自任选地由所述含杂原子的基团插入;
环B是任选取代的碳环或任选取代的杂环。
1
29.根据权利要求28所述的化合物或其药学可接受的盐或溶剂合物,其中X 是单键和环B是任选取代的碳环。
1
30.根据权利要求28所述的化合物或其药学可接受的盐或溶剂合物,其中X 是单键和环B是任选取代的杂环。
1
31.根据权利要求28所述的化合物或其药学可接受的盐或溶剂合物,其中X 是单键和环B是由硝基或任选由另一取代基取代的苯环。
1 a
32.根据权利要求28所述的化合物或其药学可接受的盐或溶剂合物,其中Y 是NR。
1 a
33.根据权利要求28所述的化合物或其药学可接受的盐或溶剂合物,其中Y 是NR 且a
R 是氢。
1 a
34.根据权利要求28所述的化合物或其药学可接受的盐或溶剂合物,其中Y 是NR 且a
R 是氨基保护基。
1 a
35.根据权利要求28所述的化合物或其药学可接受的盐或溶剂合物,其中Y 是NR 且a
R 是任选取代的低级烷基。
36.下式的化合物:
[化学式11]
或其药学可接受的盐或溶剂合物,其中
1 a
Y 是NR,O,S,SO或SO2;
a
R 是氢,选自取代基组S1的取代基或氨基保护基;
1 2 3 4
X 是单键,或者含杂原子的基团,其选自:-O-,-S-,-NR-,-CO-,-CS-,-CONR-,-NRCO-
5 6 2 3 4 5 6
,-SO2NR-,和-NRSO2-,其中R,R,R,R 和R 独立地为氢或者低级烷基,或低级亚烷基或低级亚烯基,各自任选地由所述含杂原子的基团插入;
环B是任选取代的碳环或任选取代的杂环。
1
37.根据权利要求36所述的化合物或其药学可接受的盐或溶剂合物,其中X 是单键和环B是任选取代的碳环。
1
38.根据权利要求36所述的化合物或其药学可接受的盐或溶剂合物,其中X 是单键和环B是任选取代的杂环。
1
39.根据权利要求36所述的化合物或其药学可接受的盐或溶剂合物,其中X 是单键和环B是由硝基或任选由另一取代基取代的苯环。
1 a
40.根据权利要求36所述的化合物或其药学可接受的盐或溶剂合物,其中Y 是NR。
1 a
41.根据权利要求36所述的化合物或其药学可接受的盐或溶剂合物,其中Y 是NR 且a
R 是氢。
1 a
42.根据权利要求36所述的化合物或其药学可接受的盐或溶剂合物,其中Y 是NR 且a
R 是氨基保护基。
1 a
43.根据权利要求36所述的化合物或其药学可接受的盐或溶剂合物,其中Y 是NR 且a
R 是任选取代的低级烷基。
44.下式的化合物:
[化学式12]
或其药学可接受的盐或溶剂合物,其中
Y1是NP2或O;
P1和P2独立地为氢,或选自取代基组S1和氨基保护基的取代基;
取代基组S1如权利要求2中所定义;
环B是任选取代的和任选稠合的苯环或任选取代的杂环;
附带条件是所述化合物不是以下化合物:
[化学式13]
其中Ph是苯基。
45.根据权利要求44所述的化合物或其药学可接受的盐或溶剂合物,其中环B由一个或多个取代基取代,所述取代基选自卤素,硝基,氨基,用氨基保护基保护的氨基,任选取代的酰胺,甲酰基,羧基,羧酰胺,任选取代的烷基,低级烷氧基,和羟基亚氨基。
46.根据权利要求44所述的化合物,其由下式表示:
[化学式14]
或其药学可接受的盐或溶剂合物,其中
1 2
P 和P 独立地为氢,或选自取代基组S1和氨基保护基的取代基;
取代基组S1如权利要求2中所定义;
环B是任选取代的苯环或任选取代的5至7元杂环。
47.根据权利要求46所述的化合物或其药学可接受的盐或溶剂合物,其中环B是苯环,吡啶环,或噻吩环,各自任选地由卤素,硝基,甲酰基或羧基取代。
1 2
48.根据权利要求46所述的化合物或其药学可接受的盐或溶剂合物,其中P 和P 独立地为氨基保护基。
1 2
49.根据权利要求46所述的化合物或其药学可接受的盐或溶剂合物,其中P 和P 独立地为叔丁氧基羰基或苄氧基羰基。
50.根据权利要求46所述的化合物或其药学可接受的盐或溶剂合物,其中所述化合物选自以下化合物:
[化学式15]
其中Boc是叔丁氧基羰基和Cbz是苄氧基羰基。
51.根据权利要求44所述的化合物,其具有下式:
[化学式16]
或其药学可接受的盐或溶剂合物,其中
P1是氢,或选自取代基组S1和氨基保护基的取代基;
取代基组S1如权利要求2中所定义;
环B是任选取代的和任选稠合的苯环或任选取代的杂环。
52.根据权利要求51所述的化合物或其药学可接受的盐或溶剂合物,其中环B是苯环,吡啶环,或噻吩环,各自任选地由卤素,硝基,甲酰基或羧基取代。
1
53.根据权利要求51所述的化合物或其药学可接受的盐或溶剂合物,其中P 是氨基保护基。
1
54.根据权利要求51所述的化合物或其药学可接受的盐或溶剂合物,其中P 是叔丁氧基羰基或苄氧基羰基。
55.根据权利要求51所述的化合物或其药学可接受的盐或溶剂合物,其中所述化合物选自以下化合物:
[化学式17]
其中Ph是苯基。
56.下式的化合物:
[化学式18]
或其药学可接受的盐或溶剂合物,其中
1 2
Y 是NP 或O;
1 2
P 和P 独立地为氢,或选自取代基组S1和氨基保护基的取代基;
11 11
R 是氢,或选自取代基组S1和氨基保护基的取代基,附带条件是R 不
是-CO(CH2)3-CO2H,-Ph,-CH2Ph,和-(CH2)3CH(4-F-Ph)2,其中Ph是苯基;
取代基组S1如权利要求2中所定义;
附带条件是所述化合物不是以下化合物:
[化学式19]
其中Ph是苯基。
57.根据权利要求56所述的化合物,其由下式表示:
[化学式20]
或其药学可接受的盐或溶剂合物,其中
1 2
P 和P 独立地为氢,或选自取代基组S1和氨基保护基的取代基;
11 11
R 是氢,或选自取代基组S1和氨基保护基的取代基,附带条件是R 不
是-CO(CH2)3-CO2H,-Ph,-CH2Ph,和-(CH2)3CH(4-F-Ph)2,其中Ph是苯基;
取代基组S1如权利要求2中所定义;
附带条件是所述化合物不是以下化合物:
[化学式21]
其中Ph是苯基。
1 2 11
58.根据权利要求57所述的化合物或其药学可接受的盐或溶剂合物,其中P,P 和R中的仅仅一个是氢。
1 2
59.根据权利要求57所述的化合物或其药学可接受的盐或溶剂合物,其中P 和P 中
11
的仅仅一个是氢且R 不是氢。
11
60.根据权利要求57所述的化合物或其药学可接受的盐或溶剂合物,其中R 是氢且
1 2
P 和P 不是氢。
1 2 11
61.根据权利要求57所述的化合物或其药学可接受的盐或溶剂合物,其中P,P 和R独立地为氢,低级烷基,任选由卤素取代的(低级烷基)羰基,由羟基取代的低级烷基,氨基保护基,任选取代的苯基,或任选取代的杂环基团。
1 2 11
62.根据权利要求57所述的化合物或其药学可接受的盐或溶剂合物,其中P,P 和R独立地为氢,低级烷基,任选由卤素取代的(低级烷基)羰基,由羟基取代的低级烷基,叔丁氧基羰基,苄氧基羰基,任选取代的苯基(取代基:硝基,羧基,卤素,甲酰基或羟基)或任选取代的杂环基团(取代基:硝基,羧基,卤素,甲酰基或羟基)。
1 2
63.根据权利要求57所述的化合物或其药学可接受的盐或溶剂合物,其中P 是氢;P
11
是氨基保护基,R 是低级烷基,任选由卤素取代的(低级烷基)羰基,由羟基取代的低级烷基,氨基保护基,任选取代的苯基或任选取代的杂环基团。
1 2
64.根据权利要求57所述的化合物或其药学可接受的盐或溶剂合物,其中P 是氢;P
11
是氨基保护基,和R 是氨基保护基。
11 1
65.根据权利要求57所述的化合物或其药学可接受的盐或溶剂合物,其中R 是氢;P
2
和P 独立地为低级烷基,任选由卤素取代的(低级烷基)羰基,由羟基取代的低级烷基,氨基保护基,任选取代的苯基或任选取代的杂环基团。
11 1
66.根据权利要求57所述的化合物或其药学可接受的盐或溶剂合物,其中R 是氢;P
2
和P 独立地为氨基保护基。
67.根据权利要求63至66中的任何一项所述的化合物或其药学可接受的盐或溶剂合物,其中所述氨基保护基独立地为叔丁氧基羰基或苄氧基羰基。
68.根据权利要求57所述的化合物或其药学可接受的盐或溶剂合物,其中所述化合物选自以下化合物:
[化学式22]
[化学式23]
其中Boc是叔丁氧基羰基和Cbz是苄氧基羰基。
69.根据权利要求56所述的化合物,其具有下式:
[化学式24]
或其药学可接受的盐或溶剂合物,其中
1
P 是氢,或选自取代基组S1和氨基保护基的取代基;
11 11
R 是氢,或选自取代基组S1和氨基保护基的取代基,附带条件是R 不
是-CO(CH2)3-CO2H,-Ph和-CH2Ph,其中Ph是苯基;
取代基组S1如权利要求2中所定义。
1 11
70.根据权利要求69所述的化合物或其药学可接受的盐或溶剂合物,其中P 和R 独立地为氢,氨基保护基,或任选由羟基取代的低级烷基。
1
71.根据权利要求69所述的化合物或其药学可接受的盐或溶剂合物,其中P 是氢;和
11
R 是氨基保护基或任选由羟基取代的低级烷基。
1
72.根据权利要求69所述的化合物或其药学可接受的盐或溶剂合物,其中P 是氢;和
11
R 是叔丁氧基羰基,苄氧基羰基或任选由羟基取代的低级烷基。
11
73.根据权利要求69所述的化合物或其药学可接受的盐或溶剂合物,其中R 是氢;和
1
P 是氨基保护基或任选由羟基取代的低级烷基。
11
74.根据权利要求69所述的化合物或其药学可接受的盐或溶剂合物,其中R 是氢;和
1
P 是任选由羟基取代的低级烷基,或叔丁氧基羰基或苄氧基羰基。
75.根据权利要求69所述的化合物或其药学可接受的盐或溶剂合物,其中所述化合物选自以下化合物:
[化学式25]
其中Ph是苯基和Me是甲基。
76.根据权利要求8所述的化合物,其由下式表示:
[化学式26]
或其药学可接受的盐或溶剂合物,其中
1 a
Y 是NR,O,S,SO或SO2;
a
R 是氢或选自如权利要求2中所定义的取代基组S1的取代基;
1 2 3 4
X 是单键,或者含杂原子的基团,其选自:-O-,-S-,-NR-,-CO-,-CS-,-CONR-,-NRCO-
5 6 2 3 4 5 6
,-SO2NR-,和-NRSO2-,其中R,R,R,R 和R 独立地为氢或者低级烷基,或低级亚烷基或低级亚烯基,各自任选地由所述含杂原子的基团插入;
环B是任选取代的碳环或任选取代的杂环;和
1
R 是氢,或能够与噁唑烷酮抗微生物剂中的噁唑烷酮环的5-位置结合的有机残基。
77.根据权利要求1所述的化合物,其具有下式:
[化学式27]
或其药学可接受的盐或溶剂合物,其中
1 b
Y 是NR,O,S,SO或SO2;
a b a b
R 和R 独立地为氢,或选自如在权利要求2中定义的取代基组S1的取代基;或R 和R可以与和它们相连的N原子合起来形成任选取代的杂环;
1 2 3 4
X 是单键,或者含杂原子的基团,其选自:-O-,-S-,-NR-,-CO-,-CS-,-CONR-,-NRCO-
5 6 2 3 4 5 6
,-SO2NR-,和-NRSO2-,其中R,R,R,R 和R 独立地为氢或者低级烷基,或低级亚烷基或低级亚烯基,各自任选地由所述含杂原子的基团插入;
环B是任选取代的碳环或任选取代的杂环;和
1
R 是氢,或能够与噁唑烷酮抗微生物剂中的噁唑烷酮环的5-位置结合的有机残基。

说明书全文

具有7元杂环的噁唑烷生物

发明领域

[0001] 本发明涉及具有7元杂环的噁唑烷酮衍生物,包含其的药物(例如抗微生物的)组合物及其合成中间体。

背景技术

[0002] 具有抗微生物活的各种噁唑烷酮衍生物在本领域中是已知的,例如在以下文献中公开:美国专利No.6255304(专利文献1),美国专利No.6218413(专利文献2),美国专利
No.6362189(专利文献3),美国专利No.6342513(专利文献4),美国专利No.6537986(专
利文献5),WO2000/032599(专利文献6),WO99/24428(专利文献7),WO97/10223(专利文
献8),WO97/09328(专利文献9),美国专利No.5523403(专利文献10),WO95/07271(专
利文献11),WO2004/014392(专利文献12),美国专利No.6956040(专利文献13),美国专
利No.6734307(专利文献14),WO2002/006278(专利文献15),WO2003/008389(专利文献
16),WO2003/007870(专利文献17),WO2005/058888(专利文献18),WO2004/096221(专
利文献19),EP697412A(专利文献20),WO2000/027830(专利文献21),日本专利申请公开
11-322729(专利文献22),日本专利申请公开9-221476(专利文献23),WO95/34540(专
利文献24),WO2003/002560(专利文献25),WO99/64417(专利文献26),EP657440B(专利
文献27),WO2005/019213(专利文献28),日本专利申请公开2005-524660(专利文献29),
美国专利No.6239152(专利文献30),美国专利申请公开No.2005/4174A1(专利文献31),
日本专利申请公开2003-513885(专利文献32),WO99/37630(专利文献33),日本专利申
请公开2003-519141(专利文献34),日本专利申请公开2000-204084(专利文献35),日本
专利申请公开11-322729(专利文献36),日本专利申请公开11-158164(专利文献37),
WO2004/101552(专利文献38),WO2004/026848(专利文献39),WO2003/11859(专利文献
40),WO2004/002967(专利文献41)。
[0003] 特别地,如在WO95/07271(专利文献11)中公开的(S)-N-[[3-[3-氟-4-(4-吗啉基)苯基]-2-代-5-噁唑烷基]甲基]乙酰胺(“利奈唑胺(linezolid)”)针对耐甲
氧西林的金黄色葡萄球菌(MRSA)和耐万古霉素的肠道球菌(VRE)具有有效的抗微生物活
力,并且已经被批准并作为VRE抗感染药物销售。
[0004] 三氮杂环庚烷衍生物也是已知的,但是其抗微生物活力和作为中间体的用途没有公开(专利文献42、专利文献43、专利文献44、专利文献46、非专利文献1)。
[0005] 此外,本申请人已经提交了对作为抗微生物剂的具有7元杂环的噁唑烷酮衍生物的专利申请(专利文献45)。
[0006] [专利文献1]美国专利No.6255304
[0007] [专利文献2]美国专利No.6218413
[0008] [专利文献3]美国专利No.6362189
[0009] [专利文献4]美国专利No.6342513
[0010] [专利文献5]美国专利No.6537986
[0011] [专利文献6]WO 2000/032599
[0012] [专利文献7]WO 99/24428
[0013] [专利文献8]WO 97/10223
[0014] [专利文献9]WO 97/09328
[0015] [专利文献10]美国专利No.5523403
[0016] [专利文献11]WO 95/07271
[0017] [专利文献12]WO 2004/014392
[0018] [专利文献13]美国专利No.6956040
[0019] [专利文献14]美国专利No.6734307
[0020] [专利文献15]WO 2002/006278
[0021] [专利文献16]WO 2003/008389
[0022] [专利文献17]WO 2003/007870
[0023] [专利文献18]WO 2005/058888
[0024] [专利文献19]WO 2004/096221
[0025] [专利文献20]EP专利公开EP697412A
[0026] [专利文献21]WO 2000/027830
[0027] [专利文献22]日本专利公开11-322729
[0028] [专利文献23]日本专利公开9-221476
[0029] [专利文献24]WO 95/34540
[0030] [专利文献25]WO 2003/002560
[0031] [专利文献26]WO 99/64417
[0032] [专利文献27]EP专利No.657440B
[0033] [专利文献28]WO 2005/019213
[0034] [专利文献29]日本专利公开2005-524660
[0035] [专利文献30]美国专利No.6239152
[0036] [专利文献31]美国申请公开2005/4174A1
[0037] [专利文献32]日本专利公开2003-513885
[0038] [专利文献33]WO 99/37630
[0039] [专利文献34]日本专利公开2003-519141
[0040] [专利文献35]日本专利公开2000-204084
[0041] [专利文献36]日本专利公开11-322729
[0042] [专利文献37]日本专利公开11-158164
[0043] [专利文献38]WO 2004/101552
[0044] [专利文献39]WO 2004/026848
[0045] [专利文献40]WO 2003/11859
[0046] [专利文献41]WO 2004/002967
[0047] [专利文献42]英国专利No.1543081
[0048] [专利文献43]EP专利No.358749
[0049] [专利文献44]美国专利No.4801706
[0050] [专利文献45]国际申请PCT/JP2007/057060(WO2007/114326)
[0051] [专利文献46]日本专利公开2-503321
[0052] [非专利文献1]Dissertationes Pharmaceuticae et Pharmacologicae(1972),24(4),385-390

发明内容

[0053] 将要通过本发明解决的问题
[0054] 对研发出针对宽范围微生物具有强力抗微生物活力的抗微生物剂仍然存在需求。另外,对新型抗微生物剂(其针对于对当下所用抗微生物剂具有抗性的菌株有效)存在需
求。本发明提供了可用作抗微生物剂的新型噁唑烷酮衍生物及其药学可接受的盐,以及包
含其作为活性成分的抗微生物药物。更优选,本发明提供了具有良好溶解度和药物动力学
等的化合物。还更优选,本发明提供与常规抗微生物剂相比具有降低的副作用的化合物。
[0055] 此外,本发明提供此类化合物的合成中间体。
[0056] 解决问题的方式
[0057] 本发明已经基于发明人发现的具有抗微生物活力的新型噁唑烷酮衍生物达成。
[0058] (1)下式的化合物:
[0059] [化学式1]
[0060]
[0061] 或者其药学可接受的盐或溶剂合物
[0062] 其中
[0063] 环A是
[0064] (A-1)包含三个N原子的7元单环杂环;
[0065] (A-2)包含两个N原子和一个O原子的7元单环杂环;或者
[0066] (A-3)包含两个N原子和一个S原子、SO或SO2的7元单环杂环,
[0067] 其中所述单环杂环是任选取代的,任选不饱和且任选与另一环稠合;
[0068] X1是单键,或者含杂原子的基团,其选自:-O-,-S-,-NR2-,-CO-,-CS-,-CONR3-,-NR4 5 6 2 3 4 5 6
CO-,-SO2NR-,和-NRSO2-,其中R,R,R,R 和R 独立地为氢或者低级烷基,或低级亚烷基
或低级亚烯基,各自任选地由所述含杂原子的基团插入;
[0069] 环B是任选取代的环或任选取代的杂环;和
[0070] R1是氢,或能够与噁唑烷酮抗微生物剂中的噁唑烷酮环的5-位置结合的有机残基,
[0071] 附带条件是所述化合物不是如原先提交的国际专利申请PCT/JP2007/057060中的说明书实施例具体所述的化合物。
[0072] (2)根据(1)的化合物,由下式表示:
[0073] [化学式2]
[0074]
[0075] 或者其药学可接受的盐或溶剂合物
[0076] 其中
[0077] Y1是NRb,O,S,SO或SO2;
[0078] Ra和Rb独立地为氢,选自取代基组S1的取代基,或Ra和Rb可以与和它们相连的N原子合起来形成任选取代的杂环;
[0079] 取代基组S1组成如下:任选取代的低级烷基,任选取代的低级烯基,任选取代的环烷基,任选取代的甲酰基,任选取代的(低级烷基)羰基,任选取代的环烷基羰基,任选取
代的(低级烷基)氧基羰基,任选取代的(低级烷基)氧基硫代羰基,任选取代的芳基羰
基,任选取代的芳氧基羰基,任选取代的杂环羰基,任选取代的杂环氧基羰基,任选取代的
基甲酰基,任选取代的氨基甲酰基羰基,任选取代的硫代氨基甲酰基,任选取代的(低级
烷基)硫代羰基,任选取代的环烷基硫代羰基,任选取代的芳基硫代羰基,任选取代的杂环
硫代羰基,任选取代的(低级烷基)磺酰基,任选取代的苯磺酰基,任选取代的芳族杂环磺
酰基,任选取代的氨基磺酰基,任选取代的芳基,任选取代的杂环基团,氰基,任选取代的硫
基,任选取代的(低级烯基)羰基,和任选取代的杂环氧基羰基;
[0080] X1是单键,或者含杂原子的基团,其选自:-O-,-S-,-NR2-,-CO-,-CS-,-CONR3-,-NR4CO-,-SO2NR5-,和-NR6SO2-,其中R2,R3,R4,R5和R6独立地为氢或者低级烷基,或低级亚烷基
或低级亚烯基,各自任选地由所述含杂原子的基团插入;
[0081] 环B是任选取代的碳环或任选取代的杂环;和
[0082] R1是氢,或能够与噁唑烷酮抗微生物剂中的噁唑烷酮环的5-位置结合的有机残基,
[0083] 附带条件是所述化合物不是如原先提交的国际专利申请PCT/JP2007/057060中的说明书实施例具体所述的化合物。
[0084] 在一个实施方案中,以上(2)中的取代基组S1是取代基组S1-1,其组成如下:任选取代的低级烷基,任选取代的环烷基,任选取代的甲酰基,任选取代的(低级烷基)羰基,
任选取代的环烷基羰基,任选取代的(低级烷基)氧基羰基,任选取代的芳基羰基,任选取
代的杂环羰基,任选取代的氨基甲酰基,任选取代的(低级烷基)硫代羰基,任选取代的环
烷基硫代羰基,任选取代的芳基硫代羰基,任选取代的(低级烷基)磺酰基,任选取代的苯
磺酰基,任选取代的芳族杂环磺酰基,任选取代的氨基磺酰基,任选取代的芳基,任选取代
的杂环基团,氰基,任选取代的硫醛基,任选取代的(低级烯基)羰基,和任选取代的杂环氧
基羰基。
[0085] 在一个实施方案中,以上(2)中的取代基组S1是取代基组S1-2,其组成如下:任选取代的低级烯基,任选取代的(低级烷基)氧基硫代羰基,任选取代的芳氧基羰基,任选
取代的杂环氧基羰基,任选取代的氨基甲酰基羰基,任选取代的硫代氨基甲酰基,和任选取
代的杂环硫代羰基。
[0086] (3)根据(2)的化合物,由下式表示:
[0087] [化学式3]
[0088]
[0089] 或者其药学可接受的盐或溶剂合物
[0090] 其中
[0091] Y1是NRb或O;n是1至4的整数;Ra,Rb和R1如以上在(2)中所定义,
[0092] 附带条件是所述化合物不是如原先提交的国际专利申请PCT/JP2007/057060中的说明书实施例具体所述的化合物。
[0093] 在(1)-(3)中所述化合物的一个优选实施方案中,R1是-CH2NHCSOCH3。
[0094] 在(1)-(3)中所述化合物的另一优选实施方案中,R1是-CH2NHCSCH3,-CH2NHCSCH2CH3,-CH2NHCSCHF2,-CH2NHCSNHCH3,-CH2NHCSNHCH2CH3,或-CH2NHCSSCH3。
[0095] 在(1)-(3)中所述化合物的进一步优选实施方案中,R1是-CH2-杂环或-CH2NH-杂环,其中所述杂环优选是5至7元的并且任选由低级烷基取代。
[0096] (4)根据(1)至(3)中任何一项所述的化合物或其药学可接受的盐或溶剂合物,其1
中R 是任选取代的氨基亚甲基,任选取代的羟基亚甲基,任选取代的硫羟亚甲基,或任选取
代的杂环亚甲基。
[0097] (5)根据(1)至(3)中任何一项所述的化合物或其药学可接受的盐或溶剂合物,其1 7 7
中R 是-CH2NHCOR,其中R 是氢,任选取代的低级烷基,任选取代的(低级烷基)氧基,环
8 8
烷基,任选取代的杂环基团,氨基,(低级烷基)氨基或任选取代的苯基;-CH2NHCSR,其中R
是氢,任选取代的低级烷基,任选取代的(低级烷基)氧基,任选取代的(低级烷基)硫基,
9 9
环烷基,任选取代的杂环基团,氨基,(低级烷基)氨基或任选取代的苯基;-CH2NHR,其中R
10 10 11 11
是氢或杂环基团;-CH2R ,其中R 是杂环基团;-CH2OR ,其中R 是氢,(低级烷基)羰基或
12 12
杂环基团;-CH2SR ,其中R 是氢或杂环基团或-CH2SCN。
[0098] (6)根据(1)所述的化合物,其是实施例A1至A97中的任何一个所述的噁唑烷酮衍生物,或其药学可接受的盐或溶剂合物。
[0099] (7)根据(1)所述的化合物,其是实施例B1至B53中的任何一个所述的噁唑烷酮衍生物,或其药学可接受的盐或溶剂合物。
[0100] (8)根据(1)所述的化合物,由下式表示:
[0101] [化学式4]
[0102]
[0103] 或者其药学可接受的盐或溶剂合物
[0104] 其中
[0105] 环A1是
[0106] (A-1)包含三个N原子和一个双键的7元单环杂环;
[0107] (A-2)包含两个N原子,一个O原子和一个双键的7元单环杂环;或
[0108] (A-3)包含两个N原子,一个S原子、SO或SO2和一个双键的7元单环杂环,
[0109] 其中所述单环杂环是任选取代的且任选与另一环稠合;
[0110] X1是单键,或者含杂原子的基团,其选自:-O-,-S-,-NR2-,-CO-,-CS-,-CONR3-,-NR4 5 6 2 3 4 5 6
CO-,-SO2NR-,和-NRSO2-,其中R,R,R,R 和R 独立地为氢或者低级烷基,或低级亚烷基
或低级亚烯基,各自任选地由所述含杂原子的基团插入;
[0111] 环B是任选取代的碳环或任选取代的杂环;和
[0112] R1是氢,或能够与噁唑烷酮抗微生物剂中的噁唑烷酮环的5-位置结合的有机残基。
[0113] (9)根据(8)所述的化合物或其药学可接受的盐或溶剂合物,其中环A1是(A-1)包含三个N原子和一个双键的7元单环杂环。
[0114] (10)根据(8)所述的化合物或其药学可接受的盐或溶剂合物,其中环A1是包含两a a
个N原子,一个式-NR-的基团(其中R 如以上在(2)中所定义),和一个双键的7元单环
杂环。
[0115] (11)根据(8)所述的化合物或其药学可接受的盐或溶剂合物,其中环A1是(A-2)包含两个N原子,一个O原子和一个双键的7元单环杂环。
[0116] (12)根据(8)所述的化合物或其药学可接受的盐或溶剂合物,其中环A1是(A-3)包含两个N原子,一个S原子、SO或SO2和一个双键的7元单环杂环。
[0117] (13)根据(8)所述的化合物,由下式表示:
[0118] [化学式5]
[0119]
[0120] 或者其药学可接受的盐或溶剂合物,其中
[0121] Y1是NRa,O,S,SO或SO2;
[0122] Ra是氢,或选自如以上在(2)中所定义的取代基组S1的取代基,其优选组成如下:任选取代的低级烷基,任选取代的环烷基,任选取代的甲酰基,任选取代的(低级烷基)羰
基,任选取代的环烷基羰基,任选取代的(低级烷基)氧基羰基,任选取代的芳基羰基,任选
取代的杂环羰基,任选取代的氨基甲酰基,任选取代的(低级烷基)硫代羰基,任选取代的
环烷基硫代羰基,任选取代的芳基硫代羰基,任选取代的(低级烷基)磺酰基,任选取代的
苯磺酰基,任选取代的芳族杂环磺酰基,任选取代的氨基磺酰基,任选取代的芳基,任选取
代的杂环基团,氰基,任选取代的硫醛基,任选取代的(低级烯基)羰基,和任选取代的杂环
氧基羰基;
[0123] X1是单键,或者含杂原子的基团,其选自:-O-,-S-,-NR2-,-CO-,-CS-,-CONR3-,-NR4 5 6 2 3 4 5 6
CO-,-SO2NR-,和-NRSO2-,其中R,R,R,R 和R 独立地为氢或者低级烷基,或低级亚烷基
或低级亚烯基,各自任选地由所述含杂原子的基团插入;
[0124] 环B是任选取代的碳环或任选取代的杂环;和
[0125] R1是氢,或能够与噁唑烷酮抗微生物剂中的噁唑烷酮环的5-位置结合的有机残基。
[0126] (14)根据(13)所述的化合物或其药学可接受的盐或溶剂合物,其中Y1是NRa且a
R 如(13)中所定义。
[0127] (15)根据(13)所述的化合物或其药学可接受的盐或溶剂合物,其中Y1是NRa且a
R 是任选取代的低级烷基,任选取代的甲酰基,任选取代的(低级烷基)羰基,任选取代的
杂环羰基,任选取代的氨基甲酰基,任选取代的(低级烷基)硫代羰基,任选取代的芳基,任
选取代的杂环基团,氰基,硫醛基,任选取代的(低级烯基)羰基或任选取代的杂环氧基羰
基。
[0128] (16)根据(13)所述的化合物或其药学可接受的盐或溶剂合物,其中Y1是NRa;且a
R 是下列基团中的任何一个:
[0129] [化学式6]
[0130]
[0131] (17)根据(13)所述的化合物或其药学可接受的盐或溶剂合物,其中X1是单键。
[0132] (18)根据(13)所述的化合物或其药学可接受的盐或溶剂合物,其中环B是任选取代的苯环或任选取代的5至7元芳族杂环。
[0133] (19)根据(13)所述的化合物或其药学可接受的盐或溶剂合物,其中环B是任选取代的苯环。
[0134] (20)根据(13)所述的化合物或其药学可接受的盐或溶剂合物,其中环B是任选由一个或两个卤素原子取代的苯环。
[0135] (21)根据(13)所述的化合物或其药学可接受的盐或溶剂合物,其中环B是下列基团中的任何一个:
[0136] [化学式7]
[0137]
[0138] (22)根据(13)所述的化合物或其药学可接受的盐或溶剂合物,其中R1是任选取代的氨基亚甲基,任选取代的羟基亚甲基,任选取代的硫羟亚甲基,或任选取代的杂环亚甲
基。
[0139] (23)根据(13)所述的化合物或其药学可接受的盐或溶剂合物,其中R1是任选取代的氨基亚甲基或任选取代的杂环亚甲基。
[0140] (24)根据(13)所述的化合物或其药学可接受的盐或溶剂合物,其中R1是取代的氨基亚甲基或非取代的杂环亚甲基。
[0141] (25)根据(13)所述的化合物或其药学可接受的盐或溶剂合物,其中R17 7
是-CH2NHCOR,其中R 是任选取代的低级烷基,任选取代的(低级烷基)氧基,环烷基,任选
8 8
取代的杂环基团,(低级烷基)氨基或任选取代的苯基;-CH2NHCSR,其中R 是任选取代的
低级烷基,任选取代的(低级烷基)氧基,任选取代的(低级烷基)硫基,环烷基,任选取代
9 9 10
的杂环基团,(低级烷基)氨基或任选取代的苯基;-CH2NHR,其中R 是杂环基团或-CH2R ,
10
其中R 是杂环基团。
[0142] (26)根据(13)所述的化合物或其药学可接受的盐或溶剂合物,其中R17 7 8 8
是-CH2NHCOR,其中R 是甲基;-CH2NHCSR,其中R 是甲基,乙基,二氟甲基,甲氧基或甲硫
9 9 10 10
基;-CH2NHR,其中R 是异噁唑基或-CH2R ,其中R 是1,2,3-三唑基。
[0143] (27)根据(13)所述的化合物或其药学可接受的盐或溶剂合物,其中Y1是NRa且a
R 是下列基团中的任何一个:
[0144] [化学式8]
[0145]
[0146] X1是单键;
[0147] 环B是下列基团中的任何一个:
[0148] [化学式9]
[0149]1 7 7 8 8
[0150] R 是-CH2NHCOR,其中R 是甲基;-CH2NHCSR,其中R 是甲基,乙基,二氟甲基,甲氧9 9 10 10
基或甲硫基;-CH2NHR,其中R 是异噁唑基或-CH2R ,其中R 是1,2,3-三唑基。
[0151] (28)下式的化合物:
[0152] [化学式10]
[0153]
[0154] 或其药学可接受的盐或溶剂合物,其中
[0155] Y1是NRa,O,S,SO或SO2;
[0156] Ra是氢,或选自取代基组S1的取代基或氨基保护基;
[0157] 取代基组S1如以上在(2)中所定义,其优选组成如下:任选取代的低级烷基,任选取代的环烷基,任选取代的甲酰基,任选取代的(低级烷基)羰基,任选取代的环烷基羰基,
任选取代的(低级烷基)氧基羰基,任选取代的芳基羰基,任选取代的杂环羰基,任选取代
的氨基甲酰基,任选取代的(低级烷基)硫代羰基,任选取代的环烷基硫代羰基,任选取代
的芳基硫代羰基,任选取代的(低级烷基)磺酰基,任选取代的苯磺酰基,任选取代的芳族
杂环磺酰基,任选取代的氨基磺酰基,任选取代的芳基,任选取代的杂环基团,氰基,任选取
代的硫醛基,任选取代的(低级烯基)羰基,和任选取代的杂环氧基羰基;
[0158] X1是单键,或者含杂原子的基团,其选自:-O-,-S-,-NR2-,-CO-,-CS-,-CONR3-,-NR4CO-,-SO2NR5-,和-NR6SO2-,其中R2,R3,R4,R5和R6独立地为氢或者低级烷基,或低级亚烷基
或低级亚烯基,各自任选地由所述含杂原子的基团插入;
[0159] 环B是任选取代的碳环或任选取代的杂环。
[0160] (29)根据(28)所述的化合物或其药学可接受的盐或溶剂合物,其中X1是单键且环B是任选取代的碳环。
[0161] (30)根据(28)所述的化合物或其药学可接受的盐或溶剂合物,其中X1是单键和环B是任选取代的杂环。
[0162] (31)根据(28)所述的化合物或其药学可接受的盐或溶剂合物,其中X1是单键和环B是由硝基或任选由另一取代基取代的苯环。
[0163] (32)根据(28)所述的化合物或其药学可接受的盐或溶剂合物,其中Y1是NRa。
[0164] (33)根据(28)所述的化合物或其药学可接受的盐或溶剂合物,其中Y1是NRa且Ra是氢。
[0165] (34)根据(28)所述的化合物或其药学可接受的盐或溶剂合物,其中Y1是NRa且Ra是氨基保护基。
[0166] (35)根据(28)所述的化合物或其药学可接受的盐或溶剂合物,其中Y1是NRa且a
R 是任选取代的低级烷基。
[0167] (36)下式的化合物:
[0168] [化学式11]
[0169]
[0170] 或其药学可接受的盐或溶剂合物,其中
[0171] Y1是NRa,O,S,SO或SO2;
[0172] Ra是氢,选自取代基组S1的取代基或氨基保护基;
[0173] X1是单键,或者含杂原子的基团,其选自:-O-,-S-,-NR2-,-CO-,-CS-,-CONR3-,-NR4 5 6 2 3 4 5 6
CO-,-SO2NR-,和-NRSO2-,其中R,R,R,R 和R 独立地为氢或者低级烷基,或低级亚烷基
或低级亚烯基,各自任选地由所述含杂原子的基团插入;
[0174] 环B是任选取代的碳环或任选取代的杂环。
[0175] (37)根据(36)所述的化合物或其药学可接受的盐或溶剂合物,其中X1是单键和环B是任选取代的碳环。
[0176] (38)根据(36)所述的化合物或其药学可接受的盐或溶剂合物,其中X1是单键和环B是任选取代的杂环。
[0177] (39)根据(36)所述的化合物或其药学可接受的盐或溶剂合物,其中X1是单键和环B是由硝基或任选由另一取代基取代的苯环。
[0178] (40)根据(36)所述的化合物或其药学可接受的盐或溶剂合物,其中Y1是NRa。
[0179] (41)根据(36)所述的化合物或其药学可接受的盐或溶剂合物,其中Y1是NRa且a
R 是氢。
[0180] (42)根据(36)所述的化合物或其药学可接受的盐或溶剂合物,其中Y1是NRa且a
R 是氨基保护基。
[0181] (43)根据(36)所述的化合物或其药学可接受的盐或溶剂合物,其中Y1是NRa且a
R 是任选取代的低级烷基。
[0182] (44)下式的化合物:
[0183] [化学式12]
[0184]
[0185] 或其药学可接受的盐或溶剂合物,其中
[0186] Y1是NP2或O;
[0187] P1和P2独立地为氢,选自取代基组S1的取代基或氨基保护基;
[0188] 取代基组S1如以上在(2)中所定义,其优选组成如下:任选取代的低级烷基,任选取代的环烷基,任选取代的甲酰基,任选取代的(低级烷基)羰基,任选取代的环烷基羰基,
任选取代的(低级烷基)氧基羰基,任选取代的芳基羰基,任选取代的杂环羰基,任选取代
的氨基甲酰基,(低级烷基)硫基,环烷硫基,芳硫基,任选取代的(低级烷基)磺酰基,任
选取代的苯磺酰基,任选取代的芳族杂环(低级)烷基,任选取代的芳基,任选取代的杂环
基团;
[0189] 环B是任选取代的和任选稠合的苯环或任选取代的杂环;
[0190] 附带条件是所述化合物不是以下化合物:
[0191] [化学式13]
[0192]
[0193] 其中Ph是苯基。
[0194] (45)根据(44)所述的化合物或其药学可接受的盐或溶剂合物,其中环B由一个或多个取代基取代,所述取代基选自卤素,硝基,氨基,由氨基保护基保护的氨基,任选取代的
酰胺,甲酰基,羧基,羧酰胺,任选取代的烷基,低级烷氧基,和羟基亚氨基。
[0195] (46)根据(44)所述的化合物,具有下式:
[0196] [化学式14]
[0197]
[0198] 或其药学可接受的盐或溶剂合物,其中
[0199] P1和P2独立地为氢,选自取代基组S1的取代基或氨基保护基;
[0200] 取代基组S1如以上在(2)中所定义,其优选组成如下:任选取代的低级烷基,任选取代的环烷基,任选取代的甲酰基,任选取代的(低级烷基)羰基,任选取代的环烷基羰基,
任选取代的(低级烷基)氧基羰基,任选取代的芳基羰基,任选取代的杂环羰基,任选取代
的氨基甲酰基,(低级烷基)硫基,环烷硫基,芳硫基,任选取代的(低级烷基)磺酰基,任
选取代的苯磺酰基,任选取代的芳族杂环(低级)烷基,任选取代的芳基,任选取代的杂环
基团;
[0201] 环B是任选取代的苯环或任选取代的5至7元杂环。
[0202] (47)根据(46)所述的化合物或其药学可接受的盐或溶剂合物,其中环B是苯环,吡啶环,或噻吩环,各自任选地由卤素,硝基,甲酰基或羧基取代。
[0203] (48)根据(46)所述的化合物或其药学可接受的盐或溶剂合物,其中P1和P2独立地为氨基保护基。
[0204] (49)根据(46)所述的化合物或其药学可接受的盐或溶剂合物,其中P1和P2独立地为叔丁氧基羰基或苄氧基羰基。
[0205] (50)根据(46)所述的化合物或其药学可接受的盐或溶剂合物,其中所述化合物选自下列化合物:
[0206] [化学式15]
[0207]
[0208] 其中Boc是叔丁氧基羰基和Cbz是苄氧基羰基。
[0209] (51)根据(44)所述的化合物,具有下式:
[0210] [化学式16]
[0211]
[0212] 或其药学可接受的盐或溶剂合物,其中
[0213] P1是氢,选自取代基组S1的取代基或氨基保护基;
[0214] 取代基组S1如以上在(2)中所定义,其优选组成如下:任选取代的低级烷基,任选取代的环烷基,任选取代的甲酰基,任选取代的(低级烷基)羰基,任选取代的环烷基羰基,
任选取代的(低级烷基)氧基羰基,任选取代的芳基羰基,任选取代的杂环羰基,任选取代
的氨基甲酰基,(低级烷基)硫基,环烷硫基,芳硫基,任选取代的(低级烷基)磺酰基,任
选取代的苯磺酰基,任选取代的芳族杂环(低级)烷基,任选取代的芳基,任选取代的杂环
基团;
[0215] 环B是任选取代的和任选稠合的苯环或任选取代的杂环。
[0216] (52)根据(51)所述的化合物或其药学可接受的盐或溶剂合物,其中环B是苯环,吡啶环,或噻吩环,各自任选地由卤素,硝基,甲酰基或羧基取代。
[0217] (53)根据(51)所述的化合物或其药学可接受的盐或溶剂合物,其中P1是氨基保护基。
[0218] (54)根据(51)所述的化合物或其药学可接受的盐或溶剂合物,其中P1是叔丁氧基羰基或苄氧基羰基。
[0219] (55)根据(51)所述的化合物或其药学可接受的盐或溶剂合物,其中所述化合物选自以下化合物:
[0220] [化学式17]
[0221]
[0222] 其中Ph是苯基。
[0223] (56)下式的化合物:
[0224] [化学式18]
[0225]
[0226] 或其药学可接受的盐或溶剂合物,其中1 2
[0227] Y 是NP 或O;1 2
[0228] P 和P 独立地为氢,选自取代基组S1的取代基或氨基保护基;11 11
[0229] R 是氢,选自取代基组S1的取代基或氨基保护基,附带条件是R 不是-CO(CH2)3-CO2H,-Ph,-CH2Ph,和-(CH2)3CH(4-F-Ph)2,其中Ph是苯基;
[0230] 取代基组S1如以上在(2)中所定义,其优选组成如下:任选取代的低级烷基,任选取代的环烷基,任选取代的甲酰基,任选取代的(低级烷基)羰基,任选取代的环烷基羰基,
任选取代的(低级烷基)氧基羰基,任选取代的芳基羰基,任选取代的杂环羰基,任选取代
的氨基甲酰基,(低级烷基)硫基,环烷硫基,芳硫基,任选取代的(低级烷基)磺酰基,任
选取代的苯磺酰基,任选取代的芳族杂环(低级)烷基,任选取代的芳基,任选取代的杂环
基团;
[0231] 附带条件是所述化合物不是以下化合物:
[0232] [化学式19]
[0233]
[0234] 其中Ph是苯基。
[0235] (57)根据(56)所述的化合物,具有下式:
[0236] [化学式20]
[0237]
[0238] 或其药学可接受的盐或溶剂合物,其中
[0239] P1和P2独立地为氢,选自取代基组S1的取代基或氨基保护基;
[0240] R11是氢,选自取代基组S1的取代基或氨基保护基,附带条件是R11不是-CO(CH2)3-CO2H,-Ph,-CH2Ph,和-(CH2)3CH(4-F-Ph)2,其中Ph是苯基;
[0241] 取代基组S1如以上在(2)中所定义,其优选组成如下:任选取代的低级烷基,任选取代的环烷基,任选取代的甲酰基,任选取代的(低级烷基)羰基,任选取代的环烷基羰基,
任选取代的(低级烷基)氧基羰基,任选取代的芳基羰基,任选取代的杂环羰基,任选取代
的氨基甲酰基,(低级烷基)硫基,环烷硫基,芳硫基,任选取代的(低级烷基)磺酰基,任
选取代的苯磺酰基,任选取代的芳族杂环(低级)烷基,任选取代的芳基,任选取代的杂环
基团;
[0242] 附带条件是所述化合物不是以下化合物:
[0243] [化学式21]
[0244]
[0245] 其中Ph是苯基。1 2 11
[0246] (58)根据(57)所述的化合物或其药学可接受的盐或溶剂合物,其中P,P 和R中的仅仅一个是氢。
1 2
[0247] (59)根据(57)所述的化合物或其药学可接受的盐或溶剂合物,其中P 和P 中的11
仅仅一个是氢且R 不是氢。
11 1
[0248] (60)根据(57)所述的化合物或其药学可接受的盐或溶剂合物,其中R 是氢且P2
和P 不是氢。
1 2 11
[0249] (61)根据(57)所述的化合物或其药学可接受的盐或溶剂合物,其中P,P 和R独立地为氢,低级烷基,任选由卤素取代的(低级烷基)羰基,由羟基取代的低级烷基,氨基
保护基,任选取代的苯基,或任选取代的杂环基团。
1 2 11
[0250] (62)根据(57)所述的化合物或其药学可接受的盐或溶剂合物,其中P,P 和R独立地为氢,低级烷基,任选由卤素取代的(低级烷基)羰基,由羟基取代的低级烷基,叔丁
氧基羰基,苄氧基羰基,任选取代的苯基(取代基:硝基,羧基,卤素,甲酰基或羟基)或任选
取代的杂环基团(取代基:硝基,羧基,卤素,甲酰基或羟基)。
1 2
[0251] (63)根据(57)所述的化合物或其药学可接受的盐或溶剂合物,其中P 是氢;P 是11
氨基保护基,R 是低级烷基,任选由卤素取代的(低级烷基)羰基,由羟基取代的低级烷基,
氨基保护基,任选取代的苯基或任选取代的杂环基团。
1 2
[0252] (64)根据(57)所述的化合物或其药学可接受的盐或溶剂合物,其中P 是氢;P 是11
氨基保护基,和R 是氨基保护基。
[0253] (65)根据(57)所述的化合物或其药学可接受的盐或溶剂合物,其中R11是氢;P12
和P 独立地为低级烷基,任选由卤素取代的(低级烷基)羰基,由羟基取代的低级烷基,氨
基保护基,任选取代的苯基或任选取代的杂环基团。
[0254] (66)根据(57)所述的化合物或其药学可接受的盐或溶剂合物,其中R11是氢;P12
和P 独立地为氨基保护基。
[0255] (67)根据(63)至(66)中的任何一项所述的化合物或其药学可接受的盐或溶剂合物,其中所述氨基保护基独立地为叔丁氧基羰基或苄氧基羰基。
[0256] (68)根据(57)所述的化合物或其药学可接受的盐或溶剂合物,其中所述化合物选自下列化合物:
[0257] [化学式22]
[0258]
[0259] [化学式23]
[0260]
[0261] 其中Boc是叔丁氧基羰基和Cbz是苄氧基羰基。
[0262] (69)根据(56)所述的化合物,具有下式:
[0263] [化学式24]
[0264]
[0265] 或其药学可接受的盐或溶剂合物,其中1
[0266] P 是氢,选自取代基组S1的取代基或氨基保护基;11 11
[0267] R 是氢,选自取代基组S1的取代基或氨基保护基,附带条件是R 不是-CO(CH2)3-CO2H,-Ph和-CH2Ph,其中Ph是苯基;
[0268] 取代基组S1如以上在(2)中所定义,其优选组成如下:任选取代的低级烷基,任选取代的环烷基,任选取代的甲酰基,任选取代的(低级烷基)羰基,任选取代的环烷基羰基,
任选取代的(低级烷基)氧基羰基,任选取代的芳基羰基,任选取代的杂环羰基,任选取代
的氨基甲酰基,(低级烷基)硫基,环烷硫基,芳硫基,任选取代的(低级烷基)磺酰基,任
选取代的苯磺酰基,任选取代的芳族杂环(低级)烷基,任选取代的芳基,任选取代的杂环
基团。
1 11
[0269] (70)根据(69)所述的化合物或其药学可接受的盐或溶剂合物,其中P 和R 独立地为氢,氨基保护基,或任选由羟基取代的低级烷基。
1
[0270] (71)根据(69)所述的化合物或其药学可接受的盐或溶剂合物,其中P 是氢;和11
R 是氨基保护基或任选由羟基取代的低级烷基。
1
[0271] (72)根据(69)所述的化合物或其药学可接受的盐或溶剂合物,其中P 是氢;和11
R 是叔丁氧基羰基,苄氧基羰基或任选由羟基取代的低级烷基。
11
[0272] (73)根据(69)所述的化合物或其药学可接受的盐或溶剂合物,其中R 是氢;和1
P 是氨基保护基或任选由羟基取代的低级烷基。
[0273] (74)根据(69)所述的化合物或其药学可接受的盐或溶剂合物,其中R11是氢;和1
P 是任选由羟基取代的低级烷基,或叔丁氧基羰基或苄氧基羰基。
[0274] (75)根据(69)所述的化合物或其药学可接受的盐或溶剂合物,其中所述化合物选自下列化合物:
[0275] [化学式25]
[0276]
[0277] (76)根据(8)所述的化合物,其具有下式:
[0278] [化学式26]
[0279]
[0280] 或其药学可接受的盐或溶剂合物,其中
[0281] Y1是NRa,O,S,SO或SO2;
[0282] Ra是氢或选自如以上在(2)中所定义的取代基组S1的取代基;
[0283] X1是单键,或者含杂原子的基团,其选自:-O-,-S-,-NR2-,-CO-,-CS-,-CONR3-,-NR4CO-,-SO2NR5-,和-NR6SO2-,其中R2,R3,R4,R5和R6独立地为氢或者低级烷基,或低级亚烷基
或低级亚烯基,各自任选地由所述含杂原子的基团插入;
[0284] 环B是任选取代的碳环或任选取代的杂环;和
[0285] R1是氢,或能够与噁唑烷酮抗微生物剂中的噁唑烷酮环的5-位置结合的有机残基。
[0286] (77)根据(1)所述的化合物,具有下式:
[0287] [化学式27]
[0288]
[0289] 或其药学可接受的盐或溶剂合物,其中
[0290] Y1是NRb,O,S,SO或SO2;
[0291] Ra和Rb独立地为氢,或选自如以上在(2)中所定义的取代基组S1的取代基;或Rab
和R 可以与和它们相连的N原子合起来形成任选取代的杂环;
[0292] X1是单键,或者含杂原子的基团,其选自:-O-,-S-,-NR2-,-CO-,-CS-,-CONR3-,-NR4 5 6 2 3 4 5 6
CO-,-SO2NR-,和-NRSO2-,其中R,R,R,R 和R 独立地为氢或者低级烷基,或低级亚烷基
或低级亚烯基,各自任选地由所述含杂原子的基团插入;
[0293] 环B是任选取代的碳环或任选取代的杂环;和
[0294] R1是氢,或能够与噁唑烷酮抗微生物剂中的噁唑烷酮环的5-位置结合的有机残基。
[0295] 如由式(I)呈现的,本发明的噁唑烷酮衍生物的特征在于其结构中的环A,其是任选取代的、任选不饱和的且任选与另一环稠合的7元杂环,其经由一个碳环或杂环和任选
的间隔基在噁唑烷酮环的3位置与N原子结合。
[0296] 本发明的效果
[0297] 本发明的噁唑烷酮衍生物可用作药物活性成分(例如抗微生物的)或其合成中间体。此外,本发明的噁唑烷酮衍生物具有对革兰氏阳性细菌和革兰氏阴性细菌有效的抗
微生物活力。特别地,所述化合物显示出对抗药的革兰氏阳性细菌(包括抗甲氧西林的金
黄色葡萄球菌(MRSA)、抗万古霉素的肠球菌(VRE)、抗青霉素的炎球菌(PRSP))的广谱作
用。更优选,本发明所述化合物对抗利奈唑胺(linezolid)(LZD-R)的生物体有效。本发明
所述化合物更优选显示出良好溶解度或口服可吸收性,其允许由注射给药。还更优选,本发
明所述化合物降低了与常规抗微生物剂(例如利奈唑胺)有关的副作用,例如骨髓抑制、单
氧化酶(MAO)抑制性活性、神经毒性。降低的MAO抑制是优选的,因为此类抑制涉及诸如
多巴胺、5-羟色胺等等的代谢作用抑制,血压上升,激动等等之类的副作用。另外,本发明的
优选化合物还显示出在药物动力学(例如CYP抑制、PK分布、血浆稳定性)方面良好的分
布态。进一步,本发明的优选化合物以低剂量显示出有效的抑菌或杀菌效果。
[0298] 另外,本发明的合成中间体可用作具有7元杂环的各种药物化合物和农用化学品的中间体。特别地,作为噁唑烷酮衍生物中的部分结构的此类中间体将导致开发出所需药
理学作用,降低的副作用或体内动力学的改进。
[0299] 本发明的最佳实施方式
[0300] 本文使用的术语描述如下。各个术语单独或与另一术语结合地具有以下含义,除非另外具体地指出。
[0301] 术语“低级烷基”表示C1-C6直链或支链一价基。例如,甲基,乙基,正丙基,异丙基,正丁基,异丁基,仲丁基,叔丁基,正戊基,异戊基,新戊基,正己基,异己基等。
[0302] 术语“低级亚烷基”表示直链或支链C1-C6亚烷基并包括亚甲基,亚乙基,三亚甲基,亚丙基,四亚甲基,乙基亚乙基,五亚甲基,六亚甲基等。
[0303] 术语“低级亚烯基”表示具有2-6碳原子并在如以上所定义的“低级亚烷基”中具有一个或多个双键的直链或支链链基团,且包括,例如,亚乙烯基,亚丙烯基,亚丁烯基等。
[0304] 术语“碳环”表示芳基,环烷基或环烯基,并包括环丁烷,环戊烷,环己烷,环庚烷,苯,等。5至7元环是优选的,且6元环是特别优选的。
[0305] 本文使用的术语“杂环”和“杂环基团”表示上述“碳环”中的碳原子被替换为至少一个独立地选自氮原子、氧原子或硫原子的杂原子的环。例如,例示的是杂芳基、非芳族杂
环等等。
[0306] 术语“单环杂环”表示在其环中包含至少一个选自氮原子、氧原子或硫原子的杂原子的芳族环状基团或非芳族环状基团。
[0307] 术语“杂芳基”表示单环芳族杂环基团或稠合的芳族杂环基团。单环芳族杂环基团表示衍生自5至8元芳族环的基团,其具有在任何可取代位置的连接点并在环中包含一
个到四个O、S、P和/或N原子。所述稠合的芳族杂环基团表示在任何可取代位置具有连接
点且其中包含一至四个O、S、P和/或N的5至8元芳族环与一至四个5至8元芳族碳环
或其它5至8元芳族杂环稠合的基团。实例包括呋喃基(例如,2-呋喃基,3-呋喃基),噻
吩基(例如,2-噻吩基,3-噻吩基),吡咯基(例如,1-吡咯基,2-吡咯基,3-吡咯基),咪
唑基(例如,1-咪唑基,2-咪唑基,4-咪唑基),吡唑基(例如,1-吡唑基,3-吡唑基,4-吡
唑基),三唑基(例如,1,2,4-三唑-1-基,1,2,4-三唑基-3-基,1,2,4-三唑-4-基),四
唑基(例如,1-四唑基,2-四唑基,5-四唑基),噁唑基(例如,2-噁唑基,4-噁唑基,5-噁
唑基),异噁唑基(例如,3-异噁唑基,4-异噁唑基,5-异噁唑基),噻唑基(例如,2-噻唑
基,4-噻唑基,5-噻唑基),噻二唑基,异噻唑基(例如,3-异噻唑基,4-异噻唑基,5-异噻
唑基),吡啶基(例如,2-吡啶基,3-吡啶基,4-吡啶基),哒嗪基(例如,3-哒嗪基,4-哒
嗪基),嘧啶基(例如,2-嘧啶基,4-嘧啶基,5-嘧啶基),呋咱基(furazanyl)(例如,3-呋
咱基),吡嗪基(例如,2-吡嗪基),噁二唑基(例如,1,3,4-噁二唑-2-基),苯并呋喃基
(例如,2-苯并[b]呋喃基,3-苯并[b]呋喃基,4-苯并[b]呋喃基,5-苯并[b]呋喃基,
6-苯并[b]呋喃基,7-苯并[b]呋喃基),苯并噻吩基(例如,2-苯并[b]噻吩基,3-苯并
[b]噻吩基,4-苯并[b]噻吩基,5-苯并[b]噻吩基,6-苯并[b]噻吩基,7-苯并[b]噻吩
基),苯并咪唑基(例如,1-苯并咪唑基,2-苯并咪唑基,4-苯并咪唑基,5-苯并咪唑基),二
苯并呋喃基,苯并噁唑基(例如,2-苯并噁唑基,4-苯并噁唑基,5-苯并噁唑基,6-苯并噁
唑基,7-苯并噁唑基,8-苯并噁唑基),喹喔啉基(例如,2-喹喔啉基,5-喹喔啉基,6-喹喔
啉基),肉啉基(例如,3-肉啉基,4-肉啉基,5-肉啉基,6-肉啉基,7-肉啉基,8-肉啉基),
喹唑啉基(quinazolyl)(例如,2-喹唑啉基,4-喹唑啉基,5-喹唑啉基,6-喹唑啉基,7-喹
唑啉基,8-喹唑啉基),喹啉基(例如,2-喹啉基,3-喹啉基,4-喹啉基,5-喹啉基,6-喹啉
基,7-喹啉基,8-喹啉基),2,3-二氮杂萘基(例如,1-2,3-二氮杂萘基,5-2,3-二氮杂萘
基,6-2,3-二氮杂萘基),异喹啉基(例如,1-异喹啉基,3-异喹啉基,4-异喹啉基,5-异喹
啉基,6-异喹啉基,7-异喹啉基,8-异喹啉基),puryl,喋啶基(pteridinyl)(例如,2-喋
啶基,4-喋啶基,6-喋啶基,7-喋啶基),咔唑基,菲啶基,吖啶基(例如,1-吖啶基,2-吖啶
基,3-吖啶基,4-吖啶基,9-吖啶基),吲哚基(例如,1-吲哚基,2-吲哚基,3-吲哚基,4-吲
哚基,5-吲哚基,6-吲哚基,7-吲哚基),异氮茚基,吩嗪基(phenazynyl)(例如,1-吩嗪基,
2-吩嗪基)或吩噻嗪基(例如,1-吩噻嗪基,2-吩噻嗪基,3-吩噻嗪基,4-吩噻嗪基),等

[0308] 术语“非芳族杂环”表示在任何可取代位置具有连接点和在环中的至少一个N、O和/或S的非芳族杂环基团。术语“非芳族杂环基团”表示包含一个或多个O、S或N原子并
衍生自5至7元非芳族环或稠合环(其中两个或更多个此类环稠合在一起)的基团。实例
包括1-吡咯啉基,2-吡咯啉基,3-吡咯啉基,吡咯烷并,2-吡咯烷基,3-吡咯烷基,1-咪唑
啉基,2-咪唑啉基,4-咪唑啉基,1-咪唑烷基,2-咪唑烷基,4-咪唑烷基,1-吡唑啉基,3-吡
唑啉基,4-吡唑啉基,1-吡唑烷基,3-吡唑烷基,4-吡唑烷基,哌啶子基,2-哌啶基,3-哌啶
基,4-哌啶基,哌嗪并(piperazino),2-哌嗪基,2-吗啉基,3-吗啉基,吗啉代,四氢吡喃基,
等等。术语“非芳族杂环基团”可以是饱和或不饱和的,只要其是非芳族的。
[0309] 术语“环烷基”包括具有三至八个碳原子的环烷基。实例包括环丙基,环丁基,环戊基,环己基,环庚基和环辛基。
[0310] 术语“芳基”表示单环或稠合芳族烃。实例包括苯基,1-萘基,2-萘基,蒽基等。
[0311] “(低级烷基)羰基”的实例包括乙酰基,丙酰基,丁酰基,异丁酰基,戊酰基,异戊酰基,新戊酰基,己酰基,辛酰基,甲氧基乙基羰基,2,2,2-三氟乙基羰基,乙氧基羰基甲基
羰基,等。
[0312] “环烷基羰基”的实例包括环丙基羰基,环己基羰基等。
[0313] “(低级烷基)氧基羰基”的实例包括甲氧基羰基,乙氧基羰基,正丙氧基羰基,异丙氧基羰基,正丁氧基羰基,叔丁氧基羰基,正戊氧基羰基等。
[0314] “芳基羰基”的实例包括苯甲酰基,奈基羰基等。
[0315] 除非具体地指出,否则用于“任选取代的”取代基可以是选自取代基组B的一个或多个相同或不同的基团。取代基组B包括,例如,羟基;羧基;卤素例如F,Cl,Br,I;卤代烷
基例如CF3,CH2CF3,CH2CCl3,等等;卤代烷氧基例如COF3;烷基例如甲基,乙基,异丙基,叔丁
基,等等;烯基例如乙烯基;炔基例如乙炔基;环烷基例如环丙基;环烯基例如环丙烯基;烷
氧基例如甲氧基,乙氧基,丙氧基,丁氧基,等等;烯氧基例如乙烯基氧基,烯丙氧基,等等;
烷氧羰基例如甲氧基羰基,乙氧基羰基,叔丁氧基羰基,等等;羧基;羧酰胺;硝基;亚硝基;
任选取代的氨基例如烷基氨基(例如,甲基氨基,乙基氨基,二甲基氨基,氨基保护由氨基
保护基,等等),酰基氨基(例如,乙酰氨基,苯甲酰基氨基,等等);任选取代的酰胺;芳烷
基氨基例如苄基氨基,三苯甲基氨基,羟氨基,等等;叠氮化物;芳基例如苯基,等等;芳烷
基例如苄基,等等;氰基;异氰基;异氰酸根合;硫氰酸根合;异硫氰酸根合;巯基;烷硫基
例如甲硫基,等等;烷基磺酰基例如甲磺酰基,乙磺酰基;任选取代的氨基甲酰基例如烷基
氨基甲酰基(例如,甲基氨基甲酰基,乙基氨基甲酰基,二甲基氨基甲酰基,等等);氨磺酰,
酰基例如甲酰基,乙酰基,等等;甲酰基;甲酰氧基;卤代甲酰基;乙二酸一酰基;硫醛基;
硫代羧基;二硫代羧基;硫代氨基甲酰基;亚磺基;磺基;磺氨基;肼基;叠氮化物;脲基;脒
基;胍基;苯二酰亚氨基;氧代;任选取代的烷基;低级烷氧基;任选取代的噁唑烷酮;任选
取代的异噁唑;和如以下实施例中公开的取代基。
[0316] 对于“氨基保护基”,可以使用本领域公知的任何氨基保护基,且优选地,其能够是(低级烷氧基)羰基例如叔丁氧基羰基;任选取代的芳烷氧基羰基例如苄氧基羰基,对硝基
苄氧基羰基;或低级烷基。
[0317] 本发明提供了下式的噁唑烷酮衍生物:
[0318] [化学式28]
[0319]
[0320] 环A是
[0321] (A-1)包含三个N原子的7元单环杂环;
[0322] (A-2)包含两个N原子和一个O原子的7元单环杂环;或者
[0323] (A-3)包含两个N原子和一个S原子的7元单环杂环,和
[0324] 所述单环杂环是任选取代的,任选不饱和的且任选与另一环稠合。
[0325] 在环A的一个优选实施方案中,一个N原子经由单键键接至在环中的相邻N或O原子。
[0326] 在另一优选实施方案中,环A包括一至三个,优选一个不饱和键。此类不饱和键优选表示为“-N=CH-”。所述N原子优选经由单键与相邻N或O原子结合。
[0327] 更优选,环A在环中的任何一个N原子处与X1结合。在环A中,与所述N原子相邻的两个原子中的至少一个优选是碳原子,且更优选两个都是碳原子。
[0328] 更优选,环A是如以上在(A-1)或(A-2)中所定义的单环杂环。
[0329] 环A优选包含由-NRa-和-Y1-所示的含杂原子的基团,其优选在环中彼此相邻。
[0330] 环A优选是下式的7元单环杂环:
[0331] [化学式29]
[0332]
[0333] 其中的弧线代表环的一部分;Y1是NRa,O,S,SO或SO2,优选NRa(Ra如下文所定义);N1和N2独立地为N,NH或取代的亚氨基(取代基的实例:Ra);和虚线代表键接的存在或不
存在。所述7元单环杂环是任选取代的并且可以与某环稠合,其优选是5至7元的并任选
与某环稠合。
[0334] 更优选,环A优选是下式的7元单环杂环:
[0335] [化学式30]
[0336]
[0337] 其中N1是N;和其它变量如以上所定义。
[0338] 在另一实施方案中,环A优选是下式的7元单环杂环:
[0339] [化学式31]
[0340]
[0341] 其中的弧线代表环的一部分;Y1是NRa,O,S,SO或SO2,优选NRa,O或S,和更优选a a 1 a
NR(R 如下文所定义);N 是N,NH或取代的亚氨基(取代基的实例:R);和虚线代表键接
a
存在或不存在;附带条件是当虚线代表键接存在时,R 不存在。
[0342] 更优选,环A优选是下式的7元单环杂环:
[0343] [化学式32]
[0344]
[0345] 其中N1是N;和其它变量如以上所定义。
[0346] 所述式(I)的化合物优选是下式的化合物(I-1),更优选化合物(I-2):
[0347] [化学式33]
[0348]
[0349] 其中Y1是NRb,O,S,SO或SO2,优选NRb或O;
[0350] [化学式34]
[0351]
[0352] 其中Rb和Ra独立地为氢或选自取代基组S1的取代基。优选,他们之一是氢而另一个是选自取代基组S1的取代基,或其中两者都是选自取代基组S1的取代基。
[0353] 所述式(I)的化合物包括下式的化合物(I-14):
[0354] [化学式35]
[0355]
[0356] 其中变量如以上所定义。1
[0357] X 优选是单键。1 b b
[0358] Y 优选是O或NR,R 优选是任选取代的低级烷基,任选取代的甲酰基,任选取代的(低级烷基)羰基(取代基的实例:卤素,低级烷氧基),任选取代的氨基甲酰基(取代基的
实例:低级烷基,任选取代的芳基(低级)烷基,任选取代的杂环(低级)烷基)。
[0359] 取代基组S1组成如下:取代基组S1-1(任选取代的低级烷基,任选取代的环烷基,任选取代的甲酰基,任选取代的(低级烷基)羰基,任选取代的环烷基羰基,任选取代的
(低级烷基)氧基羰基,任选取代的芳基羰基,任选取代的杂环羰基,任选取代的氨基甲酰
基,任选取代的(低级烷基)硫代羰基,环烷基硫代羰基,任选取代的芳基硫代羰基,任选取
代的(低级烷基)磺酰基,任选取代的苯磺酰基,任选取代的芳族杂环(低级)磺酰基,任
选取代的氨基磺酰基,任选取代的芳基,任选取代的杂环基团,氰基,任选取代的硫醛基,任
选取代的(低级烯基)羰基和任选取代的杂环氧基羰基)。
[0360] 同样,取代基组S1包括取代基组S1-2,其组成如下:任选取代的低级烯基,任选取代的(低级烷基)氧基硫代羰基,任选取代的芳氧基羰基,任选取代的杂环氧基羰基,任选
取代的氨基甲酰基羰基,任选取代的硫代氨基甲酰基,任选取代的环烷基硫代羰基和任选
取代的杂环硫代羰基。
[0361] 用于取代基组S1中的“任选取代的”的取代基优选选自氨基,任选取代的(低级烷基)氨基,任选取代的(低级烷基)羰基氨基,卤素,卤化低级烷基,低级烷基,任选取代的
低级烷氧基(例如,卤化低级烷氧基),任选取代的(低级烷基)硫基(例如,卤化(低级烷
基)硫基),羧基,氧代,羟基,(低级烷氧基)羰基,(低级烷基)羰氧基,任选取代的苯基羰
基氨基,任选取代的芳基,任选取代的芳氧基,任选取代的芳硫基,任选取代的芳基羰基,任
选取代的芳基羰基氧基,任选取代的芳烷基,任选取代的芳烷氧基,任选取代的芳烷硫基,
任选取代的杂环基团,优选5至7元杂环或其与苯的稠合环,任选取代的杂环-低级烷基,
任选取代的杂环氧基,任选取代的杂环硫基,任选取代的杂环羰基,任选取代的杂环羰基氨
基,任选取代的杂环羰基氧基,氨基甲酰基,(低级烷基)氨基甲酰基,硝基,环烷基,氧代,
等等
[0362] 对于上述任选取代的芳基,任选取代的苯基,任选取代的芳氧基,任选取代的芳硫基,任选取代的芳基羰基,任选取代的芳烷基,任选取代的芳烷氧基,任选取代的芳烷硫基,
任选取代的杂环基团,任选取代的杂环-低级烷基,任选取代的杂环羰基,任选取代的环烷
基,取代基优选包括氨基,硝基,(低级烷基)氨基,卤素,卤化低级烷基,卤化低级烷氧基,
低级烷基,低级烷氧基,羧基,氧代,羟基,(低级烷基)羰基,(低级烷氧基)羰基,吗啉代,
氰基,任选由低级烷基取代的氨基低级烷基,等等。
[0363] 对于上述任选取代的低级烷基或任选取代的低级烯基,取代基优选包括羟基,低级烷氧基,羧基,(低级烷氧基)羰基,(低级烷基)羰氧基,氨基,任选取代的(低级烷基)
氨基,(低级烷基)羰基氨基,环烷基氨基羰基,羟氨基,(低级烷氧基)氨基,卤素,氨基甲
酰基,(低级烷基)氨基甲酰基,硝基,环烷基,任选取代的苯基,任选取代的苯氧基,任选取
代的苯基羰基,任选取代的杂环基团(优选5或6元芳族杂环基团),任选取代的杂环氧基,
任选取代的杂环硫基,任选取代的杂环羰基,氧代,氰基亚氨基。对于任选取代的(低级烷
基)氨基,取代基包括卤素,羟基,低级烷氧基,氨基,羧基,任选取代的杂环基团(优选5或
6元芳族杂环基团),和苯基。对于任选取代的苯基或任选取代的杂环基团,取代基包括氨
基,卤素,羟基,低级烷基,低级烷氧基,羧基,(低级烷氧基)羰基,(低级烷基)羰氧基,硝
基,吗啉代。
[0364] 对于任选取代的甲酰基,任选取代的硫醛基,取代基包括任选取代的氨基,任选取代的(低级烷基)氧基,任选取代的(低级烷基)硫基,任选取代的(低级烷基)氧基羰
基,羧基,任选取代的苯基,任选取代的苯基羰基,任选取代的苯氧基,任选取代的苯氧基羰
基,任选取代的杂环基团(优选5或6元),任选取代的杂环羰基,优选任选取代的杂环氧基
(优选5或6元),任选取代的杂环氧基羰基,任选取代的杂环硫基(优选5或6元),任选
取代的环烷基,任选取代的氨基甲酰基。对于所述任选取代的氨基,取代基包括羟基,低级
烷氧基,(低级烷氧基)羰基,低级烷基,任选取代的杂环基团(取代基:低级烷基,低级烷
氧基,羟基,羧基,氨基,硝基,(低级烷基)氨基,羟基低级烷基;所述杂环基团优选是5或
6元的,更优选芳族杂环基团例如三唑,四唑,吡啶基),任选取代的杂环低级烷基,单或二
(低级烷基)氨基,-C(=NH)N(CH3)2。用于任选取代的(低级烷基)氧基的取代基包括任
选取代的芳基(例如,苯基)。对于任选取代的苯基或任选取代的杂环基团,取代基包括氨
基,卤素,羟基,低级烷基,低级烷氧基,羧基,(低级烷氧基)羰基,(低级烷基)羰氧基,硝
基,吗啉代。对于任选取代的环烷基,取代基包括(低级烷基)羰基,(低级烷氧基)羰基。
[0365] 对于任选取代的(低级烷基)羰基或任选取代的(低级烯基)羰基,取代基优选包括羟基,任选取代的低级烷氧基(取代基:卤素,羧基,羟基,任选取代的苯基或任选取代
的杂环基团,优选5或6元芳族杂环基团),氰基,氨基,羟氨基,(低级烷氧基)氨基,任选
取代的(低级烷基)氨基(取代基:卤素,羧基,羟基,任选取代的苯基或任选取代的杂环
基团,优选5或6元芳族杂环基团),环烷基氨基,(低级烷基)羰氧基,(低级烷氧基)羰
基,任选取代的(低级烷基)羰基氨基,任选取代的(低级烯基)羰基氨基,任选取代的苯
基羰基氨基,羧基,卤素,任选取代的苯氧基,任选取代的苯硫基,任选取代的杂环基团(优
选5或6元杂环基团),任选取代的杂环氧基,任选取代的杂环硫基,任选取代的杂环羰基
氨基,氨基甲酰基,(低级烷基)氨基甲酰基,(低级烷基)磺酰基氨基,氧代,和优选羟基,
氨基,(低级烷基)羰基氨基,任选取代的芳基羰基氨基,任选取代的苯基羰基氨基。更优
选,任选取代的(低级烷基)羰基包括-COCH3,-COCH2CH3,-COCH2OH,-COCH2NH2,特别是优
选-COCH2OH。对于任选取代的苯基、任选取代的杂环基团,取代基包括氨基,卤素,羟基,低
级烷基,低级烷氧基,羧基,(低级烷氧基)羰基,(低级烷基)羰氧基,硝基,吗啉代。
[0366] 对于上述“任选取代的异噁唑”,“任选取代的杂环基团(优选,5或6元)”,取代基1
包括,例如,如式(I)的化合物中对于R 所定义的基团。
[0367] 对于任选取代的氨基甲酰基、任选取代的硫代氨基甲酰基,取代基包括优选任选取代的低级烷基(取代基:例如,羟基,羧基,低级烷氧基,(低级烷氧基)羰基,氨基甲酰
基,氨基,(低级烷基)氨基),任选取代的芳基,任选取代的杂环基团(优选5至7元),任
选取代的芳基低级烷基,任选取代的杂环低级烷基,氨基,(低级烷基)氨基,(低级烷基)
羰基氨基,任选取代的芳基羰基氨基,任选取代的杂环羰基氨基,(低级烷基)磺酰基,任选
取代的芳基磺酰,(低级烷基)磺酰基氨基,任选取代的芳基磺酰基氨基,氨基甲酰基氨基,
(低级烷基)氨基甲酰基氨基。对于任选取代的芳基和任选取代的杂环基团,取代基包括
低级烷基,低级烷氧基,氨基,硝基,卤素,羟基,羧基,任选取代的芳基和任选取代的杂环基
团。
[0368] 在所述化合物(I-2)中,特别优选,
[0369] Rb是氢;
[0370] Ra是任选取代的甲酰基,任选取代的(低级烷基)羰基,任选取代的(低级烯基)羰基,任选取代的杂环基团(优选5至7元)(低级烷基)氧基羰基,氨基甲酰基,(低级烷
基)氨基甲酰基,氨基氨基甲酰基(aminocarbamoyl),任选取代的杂环基团(优选5至7
元)羰基,任选取代的杂环基团(优选5至7元)氨基甲酰基,任选取代的杂环基团(优选
5至7元)(低级烷基)氨基甲酰基,羟基氨基甲酰基,羟基(低级烷基)氨基甲酰基,(低
级烷基)氧基羰基,(低级烷氧基)羰基氨基,羟基(低级烷基)羰基,(卤化)(低级烷基)
羰基,(卤化)(低级烷氧基)羰基,任选取代的杂环基团(优选5至7元)氧基羰基,任选
取代的杂环基团(优选5至7元)羰基氨基低级烷基,任选取代的杂环基团(优选5至7
元)氧基(低级烷基)羰基,任选取代的杂环基团(优选5至7元)氧基(低级烯基)羰
基,任选取代的杂环基团(优选5至7元)(低级烷基)羰基,任选取代的杂环基团(优选
5至7元)(低级烯基)羰基,任选取代的杂环基团(优选5至7元)硫基(低级烷基)羰
基,任选取代的杂环基团(优选5至7元)氧基(低级烷基)羰基,或任选取代的和任选与
稠合杂环的苯氧基羰基,任选取代的(低级烷基)羰基氨基(低级烷基)羰基,任选取代的
杂环基团(优选5至7元)羰基羰基,任选取代的杂环基团(优选5至7元)(低级烷基)
羰基氨基(低级烷基)羰基,任选取代的杂环基团(优选5至7元)氨基羰基羰基,任选取
代的杂环羰基氨基(低级烷基)羰基。
[0371] 用于“任选取代的”取代基优选包括卤素,任选取代的氨基,任选取代的氨基甲酰基,任选取代的氨羰基,任选取代的芳基,任选取代的杂环基团,低级烷氧基,(低级烯基)
氧基,任选取代的芳氧基,任选取代的杂环氧基,羟基,低级烷基,卤化低级烷基,卤化低级
烷氧基,硝基。
[0372] 更优选,Ra是下列基团之一:
[0373] [化学式36]
[0374]
[0375] 在其中Y1是O的所述化合物(I-1)中,特别优选Ra是,例如,氢,任选取代的苯磺酰基(取代基:例如,卤素,低级烷基,低级烷氧基,氨基,(低级烷基)氨基,羟基,(低级烷
基)羰基氨基,硝基),任选取代的苯基羰基(取代基:例如,卤素,低级烷基,低级烷氧基,
氨基,(低级烷基)氨基,羟基,(低级烷基)羰基氨基,硝基),任选取代的杂环基团(优选
5至7元),任选取代的杂环基团(优选5至7元)(低级烷基)氧基羰基,氨基甲酰基,(低
级烷基)氨基甲酰基,任选取代的杂环基团(优选5至7元)氨基甲酰基,任选取代的杂环
基团(优选5至7元)(低级烷基)氨基甲酰基,羟基氨基甲酰基,羟基(低级烷基)氨基
甲酰基,(低级烷氧基)羰基氨基,羟基(低级烷基)羰基,(卤化)(低级烷基)羰基,(卤
化)(低级烷氧基)羰基,任选取代的杂环基团(优选5至7元)氧基羰基,或任选取代的
和任选与杂环稠合的苯氧基羰基,(低级烷基)硫代羰基。
[0376] Ra和Rb可以与和它们相连的N原子合起来形成任选取代的,优选4至7元的,更优选5或6元的杂环。此类杂环可以进一步与另一环稠合。
[0377] 所述杂环上的取代基是例如任选取代的氨基(例如,(低级烷基)氨基,乙酰氨基),卤素,卤化低级烷基,卤化低级烷氧基,低级烷基,低级烷氧基,羧基,氧代,羟基,任选
取代的苯基或杂环基团。
[0378] Ra和Rb优选可以与和它们相连的N原子合起来形成5或6元杂环D,其任选由一个或两个氧代取代,且所述杂环D任选由取代基R在另一位置取代。所述取代基R选自低
级烷基,低级烯基,低级炔基,低级烷氧基,环烷基,任选取代的苯基或任选取代的杂环基团
(优选,5或6元芳族杂环基团)(取代基:例如,羧基,氨基,卤素,低级烷氧基,卤化低级烷
基)或其与另一环的稠合环,任选取代的苯基低级烷基,任选取代的杂环低级烷基,酰基,
羧基,(低级烷氧基)羰基,(低级烷氧基)羰基氨基,(低级烷基)磺酰基,羟基,卤素,氨
基,(低级烷基)氨基,氨基甲酰基,(低级烷基)氨基甲酰基,硝基,等等。
[0379] 所述杂环D可以与任选取代的5或6元碳环或杂环稠合,例如下文描述的环H。此类碳环或杂环上的取代基优选是例如羧基,氨基,任选取代的乙酰氨基(取代基:羧基,羟
基,氨基,吗啉代),卤素,任选取代的杂环羰基氨基(取代基:例如,低级烷基,氨基,硝基,
1
卤素),硝基,低级烷基,卤素,羟基,(低级烷氧基)羰基。在该实施方案中,环A 优选是稠
合的如下环状基团:
[0380] [化学式37]
[0381]
[0382] [化学式38]
[0383]
[0384] 其中环D如以上所定义;环H是任选取代的单环杂环;R如以上所定义,n是1或2。
[0385] 环H优选是5或6元环,更优选芳族杂环,进一步优选含氮的芳族杂环,例如吡啶环,嘧啶环,吡嗪环,等等。所述环H上的取代基是,例如,低级烷基,羟基,羧基,低级烷氧
基,氨基,硝基,卤素,(低级烷基)氨基,任选取代的乙酰氨基(取代基:羟基,羧基,氨基,
低级烷氧基),杂环氨基或杂环羰基氨基(其中所述杂环优选是5或6元的脂族环)。
[0386] 所述环A中的任何一个可进一步与另一环稠合。当环A是稠合环时,其可以与一至四个5至8元碳环(5至8元芳族碳环)和/或其它5至8元杂环(其在环中任选包含
一至四个氧原子、硫原子和/或氮原子)稠合。优选,在所述稠合环中稠合有5或6元环。
[0387] 此类稠合环上的取代基是例如氨基,(低级烷基)氨基,卤素,卤化低级烷基,卤化低级烷氧基,低级烷基,低级烷氧基,羧基,氧代,羟基等等。
[0388] X1是单键或任选的间隔基部分。此类间隔基包括含杂原子的基团,其选自-O-,-S2 3 4 5 6 2 3 4 5 6
-,-NR-,-CO-,-CS-,-CONR-,-NRCO-,-SO2NR-,和-NRSO2-,其中R,R,R,R 和R 独立地
为氢或低级烷基,或低级亚烷基或低级亚烯基,各自任选地由所述含杂原子的基团插入。所
述含杂原子的基团的位置没有限制,且其可以存在于低级亚烷基或低级亚烯基中的任何位
1
置。此外,其可以存在于低级亚烷基或低级亚烯基的碳原子和环A 或B之间。此类含杂原
1
子的基团的数目没有限制,但优选一至三个原子长度。X 更优选是单键。所述低级亚烷基
优选是C1-C3亚烷基,和所述低级亚烯基优选是C2-C3亚烯基。
[0389] 环B是任选取代的和任选稠合至另一环的苯环或任选取代的杂环。此类杂环是如以上所定义的杂环并可以为单环或稠合环。其更优选是5至7元的,特别优选5或6元的,
且更优选任选取代的苯环。当所述环B是苯环时,其优选由下式表示:
[0390] [化学式39]
[0391]1 2 3 5
[0392] 优选,所述取代基Rb,Rb,Rb 和Rb 可以是氨基,(低级烷基)氨基,卤素,卤化低级烷基,卤化低级烷氧基,低级烷基,低级烷氧基,羧基,氧代,羟基,等等,且卤素是优选的。
优选,存在一至四个,优选一个或两个这些取代基。
[0393] 在一个优选实施方案中,Rb1,Rb2,Rb3和Rb5中的任何一个或两个是卤素,特别是F,而其它是氢。
[0394] 更优选,所述环B是下列环中的任何一个:
[0395] [化学式40]
[0396]
[0397] 当所述环B是杂环时,其优选是5至7元环,更优选芳族杂环例如吡啶。1
[0398] 对于R,术语“能够与噁唑烷酮抗微生物剂中的噁唑烷酮的5位置结合的有机残基”表示能够与噁唑烷酮抗微生物化合物中的噁唑烷酮环的5位置结合的任何有机残基,其
已知公开在前述“背景技术”部分所列的专利文献中,能够由本领域技术人员合成,或可能
在将来公开。此类有机残基的实例包括任选取代的烷基,任选取代的环烷基,任选取代的烯
基,任选取代的环烯基,任选取代的芳基,任选取代的杂芳基,-CN,任选取代的氨基甲酰基,
任选取代的(低级烷氧基)羰基,任选取代的氨基等。用于“任选取代的”取代基的实例包
括任选取代的氨基,任选取代的羟基,任选取代的硫醇,低级烷基,低级烯基,低级炔基,低
级烷氧基,(低级烷基)羰基,(低级烷基)磺酰基氧基,卤素,羧基,卤化低级烷基,卤化低
级烷氧基,(低级烷基)羰基,(低级烷氧基)羰基,氨基甲酰基,(低级烷基)氨基甲酰基
和杂环基团,其优选是5至7元和/或芳族环,等等。对于任选取代的氨基,取代基的实例
7 8 9
包括如下文描述的-COR,-CSR 或R,(低级烷基)磺酰基,(低级烷基)氨基磺酰基,低级
烷基,(低级烷基)羰基氨基,氨基磺酰基。对于任选取代的羟基和任选取代的硫醇,取代基
的优选实例包括低级烷基,杂环基团(其优选是5至7元环)和/或芳族环,(低级烷基)
羰基,氰基。
1
[0399] 优选,R 是任选取代的烷基(取代基:任选取代的氨基,任选取代的羟基,叠氮化物,卤素,-NCS,等等),更优选,任选取代的氨基亚甲基,任选取代的羟基亚甲基,或任选取
代的杂环亚甲基(其优选是5至7元的和更优选芳族环和更优选包含氮原子),还更优选,
7 8 7
取代的氨基亚甲基,更优选-CH2NHCOR 或-CH2NHCSR。R 可以是氢,任选取代的低级烷基,
任选取代的低级烷氧基,任选取代的(低级烷基)硫基,环烷基,任选取代的杂环基团(其
优选是含氮的5至7元环),氨基,(低级烷基)氨基,(低级烷基)磺酰基或任选取代的苯
基,并优选任选取代的低级烷基。对于所述氨基,低级烷基,杂环或苯基,优选取代基包括
卤素,羟基,低级烷氧基,任选取代的苯基,任选取代的苯氧基,低级烷基,羧基,(低级烷氧
基)羰基,(低级烷基)磺酰基,氨基,(低级烷基)氨基,并优选卤素,羟基,低级烷氧基,
7
更优选卤素(例如,F)。特别优选,R 是任选由卤素取代的低级烷基(例如,-CH3,-CHF2)。
8
R 是氢,任选取代的低级烷基,任选取代的(低级烷基)氧基,任选取代的(低级烷基)硫
基,环烷基,任选取代的杂环基团(其优选是含氮的5至7元环),氨基,(低级烷基)氨基
或任选取代的苯基,并优选任选取代的(低级烷基)氧基。对于所述(低级烷基)氧基,优
选取代基是卤素,羟基,低级烷氧基,任选取代的苯基,任选取代的苯氧基,并优选卤素(例
8
如,F)。更优选,R 是(低级烷基)氧基(例如,-OCH3)。
[0400] 优选,R1是-CH2NHR9,其中R9是氢,杂环基团(优选,含氮的5至7元环,-SO2NH2),10 10 11 11
或-CH2R ,其中R 是杂环基团(优选,含氮的5至7元环),-CH2OR ,其中R 是氢,(低级
12 12
烷基)羰基,杂环基团(优选,含氮的5至7元环),-CH2SR ,其中R 是氢,杂环基团(优
选,含氮的含5至7元环),-CH2SCN。
[0401] 对于任选取代的羟基亚甲基,取代基的实例如R7中所述。在一个优选实施方案中,1 7 7 8 8
R 是-CH2NHCOR,其中R 是氢或甲基;-CH2NHCSR,其中R 是氢,甲基,乙基,二氟甲基,甲氧
9 9 10 10
基,或甲硫基,氨基,甲基氨基;-CH2NHR,其中R 是异噁唑基,吡啶基;或-CH2R ,其中R 是
11 11
噻唑,1,2,3-三唑基,任选由低级烷基取代的四唑,吡啶基;-CH2OR ,其中R 是氢,噻唑,1,
12 12
2,3-三唑基,任选由低级烷基取代的四唑,吡啶基;-CH2SR ,其中R 是氢,噻唑,1,2,3-三
唑基,任选由低级烷基取代的四唑,吡啶基。
[0402] 特别优选,R1是下列基团中的任何一个:
[0403] [化学式41]
[0404]
[0405] 本发明此外提供了下式的化合物:
[0406] [化学式42]
[0407]
[0408] 其中
[0409] 环A1是
[0410] (A-1)包含三个N原子和一个双键的7元单环杂环,
[0411] (A-2)包含两个N原子和一个O原子和一个双键的7元单环杂环,或
[0412] (A-3)包含两个N原子和一个S原子和一个双键的7元单环杂环,和
[0413] 所述单环杂环是任选取代的且任选与另一环稠合;和
[0414] 其它变量如以上所定义。
[0415] 在如以上所定义的任何一个环A1中,一个N原子(本文以后称为“N1”)优选与X11 2
结合。更优选,N 与另一个N原子(本文以后称为“N”)相邻。
[0416] 对环A1中双键的位置没有限制,但优选在N2上。
[0417] 环A1优选是下式的7元单环杂环:
[0418] [化学式43]
[0419]
[0420] 其中N1是N,NH,或取代的亚氨基(取代基:例如,Ra),和所述单环杂环是任选取代的并任选与环(例如,5至7元碳环或杂环)稠合。
[0421] 更优选,环A1优选是下式的7元单环杂环:
[0422] [化学式44]
[0423]1 a a a
[0424] 其中的弧线代表环的一部分;Y 是NR,O,S,SO或SO2,优选NR(R 如下文所定义),a
O或S,和更优选NR 或O。
1
[0425] 环A 更优选是如(A-1)中定义的杂环。
[0426] 所述化合物(I-3)优选是下式的(I-4):
[0427] [化学式45]
[0428]
[0429] 其中
[0430] Y1是NRa,O,S,SO或SO2;
[0431] Ra是氢,或选自取代基组S1的取代基;
[0432] 取代基组S1包括取代基组S1-1,其组成如下:任选取代的低级烷基,任选取代的环烷基,任选取代的甲酰基,任选取代的(低级烷基)羰基,任选取代的环烷基羰基,任选取
代的(低级烷基)氧基羰基,任选取代的芳基羰基,任选取代的杂环羰基,任选取代的氨基
甲酰基,任选取代的(低级烷基)硫代羰基,环烷基硫代羰基,芳基硫代羰基,任选取代的
(低级烷基)磺酰基,任选取代的苯磺酰基,任选取代的芳族杂环磺酰基,任选取代的氨基
磺酰基,任选取代的芳基,任选取代的杂环基团,氰基,任选取代的硫醛基,任选取代的(低
级烯基)羰基,和任选取代的杂环氧基羰基。此外,取代基组S1包括取代基组S1-2,其组成
如下:任选取代的低级烯基,任选取代的(低级烷基)氧基硫代羰基,任选取代的芳氧基羰
基,任选取代的杂环氧基羰基,任选取代的氨基甲酰基羰基,任选取代的硫代氨基甲酰基,
任选取代的环烷基硫代羰基,和任选取代的杂环硫代羰基。
[0433] X1是单键,或者含杂原子的基团,其选自:-O-,-S-,-NR2-,-CO-,-CS-,-CONR3-,-NR4 5 6 2 3 4 5 6
CO-,-SO2NR-,和-NRSO2-,其中R,R,R,R 和R 独立地为氢或者低级烷基,或低级亚烷基
或低级亚烯基,各自任选地由所述含杂原子的基团插入;
[0434] 环B是任选取代的碳环或任选取代的杂环;和
[0435] R1是氢,或能够与噁唑烷酮抗微生物剂中的噁唑烷酮环的5-位置结合的有机残基。
[0436] 在所述化合物(I-4)中,Y1优选是NRa或O。
[0437] Ra优选如对于化合物(I-2)所定义,或任选取代的低级烷基,任选取代的甲酰基,任选取代的(低级烷基)羰基,任选取代的杂环羰基,任选取代的氨基甲酰基,任选取代的
(低级烷基)硫代羰基,任选取代的芳基,任选取代的杂环基团,氰基,任选取代的硫醛基,
任选取代的(低级烯基)羰基,或任选取代的杂环氧基羰基。
[0438] 用于各个“任选取代的”的取代基与对于在化合物(I-2)中的Ra所定义的那些相同,但优选如下。
[0439] 更优选,对于任选取代的低级烷基,任选取代的(低级烷基)羰基,任选取代的(低级烯基)羰基,取代基包括羟基,任选取代的苯基(取代基:例如,OH,卤素,任选取代的
低级烷基(取代基:例如,氨基,(低级烷基)氨基),低级烷氧基,氨基,(低级烷基)氨基,
硝基,卤化低级烷基),任选取代的杂环基团(优选5至10元,更优选5至7元的;取代基:
例如,OH,卤素,低级烷基,低级烷氧基,氨基,硝基,卤化低级烷基),任选取代的氨基(取代
基:例如,低级烷基,(低级烷基)羰基,任选取代的苯基,任选取代的杂环基团),任选取代
的苯基羰氧基,任选取代的杂环羰基氧基,氨基甲酰基,(低级烷基)氨基甲酰基,任选取代
的苯氧基,任选取代的苯硫基,任选取代的杂环氧基,任选取代的杂环硫基。
[0440] 更优选,对于任选取代的甲酰基或任选取代的硫醛基,取代基包括任选取代的杂环基团(优选5至10元,更优选5至7元的;取代基:例如,OH,卤素,低级烷基,低级烷氧
基,氨基,硝基)。
[0441] 更优选,对于任选取代的杂环羰基或任选取代的杂环氧基羰基,取代基包括OH,卤素,低级烷基,低级烷氧基,氨基,硝基。
[0442] 更优选,对于任选取代的氨基甲酰基或任选取代的(低级烷基)硫代羰基,取代基包括低级烷基,任选取代的苯基(取代基:例如,OH,卤素,任选取代的低级烷基(取代基:
例如,氨基,(低级烷基)氨基),低级烷氧基,氨基,(低级烷基)氨基,硝基,卤化低级烷
基),任选取代的杂环基团(优选5至10元,更优选5至7元的;取代基:例如,OH,卤素,低
级烷基,低级烷氧基,氨基,硝基,卤化低级烷基)。
[0443] 优选,Ra是下列基团中的任何一个:
[0444] [化学式46]
[0445]
[0446] 更优选,Ra是下列基团中的任何一个:
[0447] [化学式47]
[0448]
[0449] 化合物(I-3)的另一个优选实施方案是下式的化合物(I-13):
[0450] [化学式48]
[0451]
[0452] 其中
[0453] Y1是NRa,O,S,SO或SO2;
[0454] Ra是氢,或选自取代基组S1的取代基,该取代基组S1组成如下:任选取代的低级烷基,任选取代的低级烯基,任选取代的环烷基,任选取代的甲酰基,任选取代的(低级烷
基)羰基,任选取代的环烷基羰基,任选取代的(低级烷基)氧基羰基,任选取代的(低级烷
基)氧基硫代羰基,任选取代的芳基羰基,任选取代的芳氧基羰基,任选取代的杂环羰基,
任选取代的杂环氧基羰基,任选取代的氨基甲酰基,任选取代的氨基甲酰基羰基,任选取代
的硫代氨基甲酰基,任选取代的(低级烷基)硫代羰基,任选取代的环烷基硫代羰基,任选
取代的芳基硫代羰基,任选取代的杂环硫代羰基,任选取代的(低级烷基)磺酰基,任选取
代的苯磺酰基,任选取代的芳族杂环磺酰基,任选取代的氨基磺酰基,任选取代的芳基,任
选取代的杂环基团,氰基,任选取代的硫醛基,任选取代的(低级烯基)羰基,和任选取代的
杂环氧基羰基;
[0455] X1是单键,或者含杂原子的基团,其选自:-O-,-S-,-NR2-,-CO-,-CS-,-CONR3-,-NR4 5 6 2 3 4 5 6
CO-,-SO2NR-,和-NRSO2-,其中R,R,R,R 和R 独立地为氢或者低级烷基,或低级亚烷基
或低级亚烯基,各自任选地由所述含杂原子的基团插入;
[0456] 环B是任选取代的碳环或任选取代的杂环;和
[0457] R1是氢,或能够与噁唑烷酮抗微生物剂中的噁唑烷酮环的5-位置结合的有机残基。
[0458] 在化合物(I-13)中,Y1更优选是O或NRa,和Ra优选是氢,任选取代的低级烷基,或任选取代的芳基(取代基:例如,卤素,硝基,低级烷基)。
[0459] 本发明化合物能够根据如方案I和II中所示的程序制备。所述反应中使用的试剂和条件能够由本领域技术人员例如根据日本专利公开No.7-508665中的描述适当选择。
[0460] [化学式49]
[0461] 方案I
[0462]
[0463] 其中环A,X1和环B如以上所定义;Ph是苯基,Ms是甲磺酰基;和Z是苄氧基羰基。
[0464] 在步骤1中,化合物a的硝基根据还原方法,例如,利用催化剂例如氧化铂,阮内镍,钯碳等等进行的氢化,或使用粉与盐酸,乙酸等等进行的反应被还原以获得化合物b。
化合物a可商购或者能够由本领域技术人员从可商购试剂容易地制备。
[0465] 在步骤2中,化合物b是在适当的有机溶剂例如甲醇,THF中,使用二碳酸二叔丁基酯(di-tert-buyl dicarbonate)氨基甲酸酯化(urethanated),或者使用苄氧基羰基氯
化物在例如三乙胺,碳酸,碳酸钠,碳酸氢钠,等等存在下,在中或者有机溶剂例如丙
酮,甲醇,THF或者其组合溶剂中氨基甲酸酯化。获得的化合物然后用碱例如正丁基锂在适
当非质子有机溶剂例如THF、N,N-二甲基甲酰胺中,在-78℃至溶剂回流温度的温度处理,
并随后与丁酸缩水甘油基酯反应以获得化合物c。
[0466] 另外,方案I中获得的化合物c可以进一步根据以下方案II转变为化合物g。
[0467] [化学式50]
[0468] 方案II
[0469]
[0470] 在步骤3中,化合物c与甲磺酰氯在碱例如三乙胺存在下,在有机溶剂例如二氯甲烷、THF等等中,在冷却至溶剂回流温度的温度反应以获得化合物d。
[0471] 在步骤4中,化合物d与叠氮化钠在有机溶剂例如THF、N,N-二甲基甲酰胺等等中,在冰冷却至溶剂回流温度的温度反应以获得化合物e。
[0472] 在步骤5中,化合物e的叠氮基根据适当还原方法还原,例如使用催化剂例如氧化铂、钯碳等等氢化,或者用三苯基膦和水处理而还原,以获得化合物f。
[0473] 在步骤6中,化合物f用适当无水酸例如乙酸酐在碱性溶剂例如吡啶中酰基化以获得化合物g。
[0474] 任选,如上获得的化合物可进一步用噁任何取代基在噁唑烷酮的5位改性以获得1
各种噁唑烷酮衍生物。此外,环A,环B,和X 部分可进一步改性。此类改性在本领域技术
人员技术水平范围之内,并且容易地由本领域技术人员实践。
[0475] 根据与上述相同的方法,噁唑烷酮的在环的5位具有杂环的各种衍生物能够从化合物c合成。
[0476] 在本发明合成期间,在某官能团位于中间体(例如-OH、-NH2、-COOH)中的情况下,该官能团可以在反应之前适当地保护。例如,其可以用适当保护基,例如叔丁
氧基羰基、苄氧基羰基保护,并在此后的适当时间容易地除去,如Greene,T.W.,Wuts,
P.G.M.,“ProtectiveGroups in Organic Synthesis”,第2版;John Wiley & Sons:New
York(1991)中所述。
[0477] 本发明的化合物(I-3),特别是化合物(I-4),能够根据以下程序制备:
[0478] [化学式51]
[0479] 方案III
[0480]
[0481] 其中环B和X1如以上所定义和Y1是NRa,O,S,SO或SO2,和Ra是氢,选自取代基组S1的取代基或者氨基保护基例如叔丁氧基羰基或者苄氧基羰基,Lg是将要通过亲核取代
反应除去的基团(例如,卤素,磺酸酯,等等)。
[0482] (步骤1)
[0483] 化合物a与化合物b或其盐在适当碱例如三乙胺存在下,在醇溶剂(例如,甲醇,乙醇,1-丙醇,2-丙醇)中反应以得到化合物c。化合物a可商购或由本领域技术人员容易
地制备。化合物b由本领域技术人员根据如WO99/47525中所述的程序容易地制备。
[0484] (步骤2)
[0485] 化合物c用氧化剂,例如适合于DMSO氧化的那些(例如二甲基亚砜、草酰氯),在适当溶剂(例如二氯甲烷,THF)中氧化并随后用适当的碱例如三乙胺处理以得到化合物
d。反应温度通常是大约-78℃至大约25℃,优选大约-78℃至大约-50℃。反应时间是数
分钟至数十小时,优选数分钟至一个小时。能够进行其它氧化方法。在用卤素(例如,Br2)
进行的氧化中,溶剂的实例包括四氯化碳,氯仿,乙酸,且反应温度通常是大约0℃至大约
100℃,优选大约25℃至大约80℃。反应时间通常是数分钟至数十小时,优选数分钟至三个
小时。对于氧氧化(例如,O2),溶剂的实例包括KOH-乙醇,和反应温度通常是大约25℃至
大约100℃,优选大约25℃至大约80℃。反应时间通常是数分钟至数十小时,优选数分钟至
三个小时。
[0486] (步骤3)
[0487] 化合物d的硝基通过适当还原方法还原,例如使用催化剂例如氧化铂、阮内镍、钯碳氢化,使用铁粉和盐酸、乙酸等等的其它氧化方法,以得到化合物e。
[0488] (步骤4)
[0489] 化合物e用二碳酸二叔丁基酯在适当有机溶剂,例如甲醇,THF中,或用苄氧基羰基氯化物在水或有机溶剂例如丙酮,甲醇,THF,或其混合溶剂中,在碱例如三乙胺,碳酸钾,
碳酸钠,碳酸氢钠存在下氨基甲酸酯化。其然后用碱例如正丁基锂在适当非质子溶剂例如
THF,N,N-二甲基甲酰胺中,在从-78℃到溶剂回流温度的温度处理,随后与丁酸缩水甘油
基酯反应以得到化合物f。
[0490] 步 骤 3 和 步 骤 4 能 够 根 据 Bioorganic & Medicinal ChemistryLetters15(2005)2834-2839中所述的方法进行。
[0491] (步骤5)
[0492] 本发明的另一化合物可以通过根据如方案II中所示的程序改性噁唑烷酮的5位而衍生自化合物f。
[0493] [化学式52]
[0494] 方案IV
[0495]
[0496] 此外,具有不饱和7元环,例如化合物(I-3),(I-5)和(I-13)的本发明化合物,能够通过氧化具有相应饱和7元环的化合物而合成。优选氧化剂包括二氧化锰,(COCl)2/二
甲基亚砜(DMSO)。
[0497] 本发明进一步提供了可在药物或农用化学品和各种杂环化合物的制备中用作合成中间体的化合物。
[0498] [化学式53]
[0499]
[0500] [化学式54]
[0501]
[0502] 其中
[0503] Y1是NRa,O,S,SO或SO2;
[0504] Ra是氢,选自取代基组S1的取代基或氨基保护基;
[0505] X1是单键,或者含杂原子的基团,其选自:-O-,-S-,-NR2-,-CO-,-CS-,-CONR3-,-NR4 5 6 2 3 4 5 6
CO-,-SO2NR-,和-NRSO2-,其中R,R,R,R 和R 独立地为氢或者低级烷基,或低级亚烷基
或低级亚烯基,各自任选地由所述含杂原子的基团插入;和
[0506] 环B是任选取代的碳环或任选取代的杂环。
[0507] 化合物(I-6)能够通过根据如方案III中所示的程序进行的氧化转变为化合物(I-5)。如所述,化合物(I-5)和(I-6)可用作例如本发明抗菌剂的中间体。化合物(I-5)
和(I-6)中各个取代基的优选实施方案如对于化合物(I-4)所定义,但更优选如下。
[0508] (1)X1是单键;环B是任选取代的碳环。在环B上的取代基优选是官能团例如卤素,硝基,OH,COOH,氨基。基团例如OH,COOH和氨基可以用保护基保护。
[0509] (2)X1是单键;环B是任选取代的杂环,优选5至7元的。
[0510] (3)X1是单键;环B是由硝基和任选由另一取代基(例如,卤素)取代的苯环。
[0511] (4)Y1是NRa。Ra优选是氢,氨基保护基,任选取代的低级烷基,任选取代的甲酰基,任选取代的(低级烷基)羰基,任选取代的杂环羰基,任选取代的氨基甲酰基,任选取代的
(低级烷基)硫代羰基,任选取代的芳基,任选取代的杂环基团,氰基,任选取代的硫醛基,
任选取代的(低级烯基)羰基,和任选取代的杂环氧基羰基。
[0512] 本发明进一步提供化合物(I-7)至(I-12),其是可用于制备药物或农用化学品,和各种杂环化合物的合成中间体。
[0513] [化学式55]
[0514]
[0515] 其中
[0516] 各个变量和其优选实施方案如以上所定义。
[0517] Y1是NP2或O;
[0518] P1和P2独立地为氢,选自取代基组S1的取代基或氨基保护基;
[0519] 环B是任选取代的和任选稠合的苯环或任选取代的杂环,其优选是5至7元的,和更优选芳族环。
[0520] 更优选,环B由选自以下的一个或多个取代基取代:卤素,硝基,氨基,用氨基保护基保护的氨基,任选取代的酰胺,甲酰基,羧基,羧酰胺,任选取代的烷基,低级烷氧基,和羟
基亚氨基,再更优选,由选自卤素,硝基,氨基,甲酰基和羧基的一个或多个取代基取代。
[0521] 优选,化合物(I-7)是式(I-8)的化合物:
[0522] [化学式56]
[0523]
[0524] 其中
[0525] 各个变量和其优选实施方案如以上所定义。
[0526] 更优选,环B是苯环,吡啶(pyrydine)环或噻吩环,各自任选地由卤素,硝基,甲酰基或羧基取代。
[0527] 更优选,P1和P2独立地为氨基保护基例如(低级烷氧基)羰基(例如,叔丁氧基羰基),任选取代的芳烷氧基羰基(例如,苄氧基羰基,对硝基苄氧基羰基)。
[0528] 更优选,化合物(I-8)是如下化合物。所述氨基保护基(Boc:叔丁氧基羰基,Cbz:苄氧基羰基)可以是其它氨基保护基。
[0529] [化学式57]
[0530]
[0531] 优选,化合物(I-7)是式(I-9)的化合物:
[0532] [化学式58]
[0533]
[0534] 其中各个变量和其优选实施方案如以上所定义。
[0535] 更优选,环B是苯环,吡啶(pyrydine)环或噻吩环,各自任选地由卤素,硝基,甲酰基或羧基取代。
[0536] 更优选,P1为氨基保护基例如(低级烷氧基)羰基(例如,叔丁氧基羰基),任选取代的芳烷氧基羰基(例如,苄氧基羰基,对硝基苄氧基羰基)。
[0537] 更优选,化合物(I-9)是如下化合物。所述氨基保护基(Boc:叔丁氧基羰基,Cbz:苄氧基羰基)可以是其它氨基保护基。
[0538] [化学式59]
[0539]
[0540] 其中Ph是苯基。
[0541] 如上所述的化合物(I-5),(I-6),(I-7)至(I-9)能够使用以下化合物(I-10)至(I-12)作为原材料制备。
[0542] [化学式60]
[0543]
[0544] 其中各个变量和其优选实施方案如以上所定义。
[0545] 优选,化合物(I-10)是式(I-11)的化合物。
[0546] [化学式61]
[0547]
[0548] 其中各个变量和其优选实施方案如以上所定义。
[0549] 更优选,P1,P2和P11中的仅仅一个是氢。还更优选,P1或P2中的任何一个是氢,和11
P 不是氢。
[0550] 在另一优选实施方案中,P11是氢,而P1和P2不是氢。
[0551] 在另一优选实施方案中,P1和P2和P11独立地为氢,低级烷基,任选由卤素取代的(低级烷基)羰基,由羟基取代的低级烷基,氨基保护基例如(低级烷氧基)羰基(例如,叔
丁氧基羰基),任选取代的芳烷氧基羰基(例如,苄氧基羰基,对硝基苄氧基羰基),任选取
代的苯基,或任选取代的杂环基团,其优选是5至7元环,更优选芳族环。
[0552] 更优选,P1和P2和P11独立地为氢,低级烷基,任选由卤素取代的(低级烷基)羰基,由羟基取代的低级烷基,叔丁氧基羰基,苄氧基羰基,任选取代的苯基(取代基:硝基,
羧基,卤素,甲酰基,或羟基),或任选取代的杂环基团,其优选是5至7元环,更优选芳族环;
取代基:硝基,羧基,卤素,甲酰基,或羟基。
[0553] 更优选,P1是氢;P2是氨基保护基;和P11是低级烷基,任选由卤素取代的(低级烷基)羰基,由羟基取代的低级烷基,氨基保护基,任选取代的苯基或任选取代的杂环基团。
1 2 11
更优选,P 是氢;P 是氨基保护基;和P 是氨基保护基。
[0554] 在另一优选实施方案中,P11是氢;P1和P2独立地为低级烷基,任选由卤素取代的(低级烷基)羰基,由羟基取代的低级烷基,氨基保护基,任选取代的苯基,或任选取代的杂
11 1 2
环基团。更优选,P 是氢;P 和P 独立地为氨基保护基。
[0555] 特别优选,化合物(I-11)是如下化合物。
[0556] [化学式62]
[0557]
[0558] 还优选以下实施例E-2中所述的T-29至T-36。
[0559] 化合物(I-10)优选是化合物(I-12)。
[0560] [化学式63]
[0561]
[0562] 其中各个变量和其优选实施方案如以上所定义。
[0563] 更优选,P1和P11独立地为氢,氨基保护基例如(低级烷氧基)羰基(例如,叔丁氧基羰基),任选取代的芳烷氧基羰基(例如,苄氧基羰基,对硝基苄氧基羰基)或任选由羟基
取代的低级烷基。
[0564] 更优选,P1是氢;P11是氨基保护基或任选由羟基取代的低级烷基。
[0565] 在另一优选实施方案中,P11是氢;P1是氨基保护基或任选由羟基取代的低级烷11 1
基。更优选,P 是氢;P 是任选由羟基取代的低级烷基,或叔丁氧基羰基或苄氧基羰基。
[0566] 更优选,化合物(I-12)是如下化合物。
[0567] [化学式64]
[0568]
[0569] 本发明还提供药物组合物,其包含本发明的化合物或其药学可接受的盐或其水合物作为活性成分。基于所述化合物的抗微生物活力,此类药物组合物的一个实例是抗微生
物的药物。当本发明化合物在治疗中使用时,将化合物,其盐或其溶剂合物以治疗有效量
药于受到感染影响的动物,包括人。给药途径可以是口服或非经肠的。为此目的,本发明化
合物或其盐与药学可接受的载体、稀释剂或赋形剂组合且并入胶囊中或压制成片剂。或者,
所述组合物可以是诸如粉剂或粒剂之类的剂型。对于非经肠给药,其配制为适合皮下注射,
静脉内注射,腹膜内注射,肌内注射,等等的水溶液或悬浮液。此外,所述组合物能够以栓
剂、局部配制剂、滴眼剂等形式提供。
[0570] 本发明化合物的药学可接受的盐包括与无机碱,氨,有机碱,无机酸有机酸,碱性氨基酸,卤素离子,等等的盐,或分子内盐。无机碱的实例包括碱金属(Na,K,等等),碱土金
属(Ca,Mg,等等)。有机碱的实例包括三甲胺,三乙胺,胆碱,普鲁卡因,乙醇胺,等等。无机
酸的实例包括盐酸,氢溴酸硫酸硝酸磷酸等。有机酸的实例包括甲苯磺酸,甲磺酸,甲
酸,三氟乙酸酯,来酸等。碱性氨基酸的实例包括赖氨酸,精氨酸,氨酸,组氨酸等。上
述盐可以是溶剂合物。
[0571] 口服给药能够以根据常规方法制备的固体或液体剂型实施,例如片剂,粉剂,胶囊,粒剂,悬浮液,液体,糖浆,锭剂,舌下片剂和其它剂型。如果必要,用于口服给药的单位
剂型能够是微胶囊化的。此外,此类配制剂可以是包衣的或者埋入聚合物或蜡中,以便延长
活性持续时间或提供缓释。
[0572] 非经肠给药能够以根据常规方法制备的液体剂型实施,例如可注射溶液和悬浮液。尤其,优选口服给药和通过注射静脉内给药。当然,给药应该以适用于各给药方式的剂
型实施。
[0573] 对于口服给药,日剂量通常是每天大约10毫克至4000毫克,优选100毫克至2000毫克。对于非经肠给药,日剂量为每天大约10毫克至4000毫克,优选50毫克至2000毫克。
[0574] 实施例描述如下。
[0575] (缩写)
[0576] Ac=乙酰基,Et=乙基,Me=甲基,Ph=苯基,Boc=叔丁氧基羰基,Cbz=苄氧基羰基,Bn=苄基。
[0577] 参考实施例1
[0578] [化学式65]
[0579]
[0580] (1)将氢溴酸盐(1g,3.79mmol)悬浮在2-丙醇(10毫升)中并加入三乙胺(0.63ml,4.55mmol)和3,4-二氟硝基苯,并在回流下加热四个小时。加入净化水和EtOAc,
并除去2-丙醇。含水层用EtOAc提取,且有机层用净化水和盐水洗涤,并以硫酸镁
燥。将干燥试剂除去,并蒸发溶剂。残余物经受胶色谱法以得到作为黄色固体的化合物
1(222mg)。
[0581] 1H-NMR(CDCl3)δ:3.14(2H,q,J=5.8Hz),3.64(1H,t,J=6.6Hz),3.76-3.80(2H,m),3.85-3.88(2H,m),3.94(2H,t,J=4.4Hz),7.55(1H,t,J=9.1Hz),7.88(1H,dd,J=
13.6,2.5Hz),7.95(1H,dd,J=9.1,2.5Hz)。
[0582] [化学式66]
[0583]
[0584] (2)将二甲基亚砜(0.889毫升,12.51毫摩尔)溶于二氯甲烷(5毫升)并在-78℃滴加草酰氯(0.548毫升,0.626毫摩尔)。滴加处于二氯甲烷(1.5毫升)中的化合物1(150
毫克)并搅拌30分钟。加入三乙胺(2.6毫升,18.77毫摩尔)并搅拌额外30分钟。加入
水且含水层用EtOAc提取。有机层用净化水和盐水洗涤,以硫酸镁干燥。将干燥试剂除去,
并蒸发溶剂。残余物经受硅胶色谱法以得到作为黄色固体的化合物2(158毫克)。
[0585] 1H-NMR(CDCl3)δ:3.74(2H,dq,J=5.6,1.8Hz),3.97-4.00(2H,m),4.36(2H,d,J=3.7Hz),7.05(1H,t,J=3.7Hz),7.86-8.03(3H,m)。
[0586] [化学式67]
[0587]
[0588] (3)将化合物2(155毫克)溶于甲醇(1.5毫升)和四氢呋喃(1.5毫升)中,加入10%钯/碳(31毫克)并在氢气氛下搅拌4小时。将反应过滤并浓缩,且残余物经受硅胶
色谱法以得到作为黄色油的化合物3(77毫克)。
[0589] 1H-NMR(CDCl3)δ:3.40-3.46(2H,m),3.63(2H,br s),3.81-3.86(2H,m),4.26(2H,d,J=3.9Hz),6.39-6.44(2H,m),6.90(1H,t,J=3.9Hz),7.40-7.32(1H,m)。
[0590] [化学式68]
[0591]
[0592] (4)将化合物3溶于四氢呋喃(0.75毫升)和吡啶(0.034毫升)中,加入氯甲酸苄基酯(0.055毫升)并在0℃搅拌4小时。加入净化水,且含水层用EtOAc提取。有机层
用净化水和盐水洗涤,以硫酸镁干燥。将干燥试剂除去,并蒸发溶剂。残余物经受硅胶色谱
法以得到作为黄色油的化合物4(95毫克)。
[0593] 1H-NMR(CDCl3)δ:3.45-3.50(2H,m),3.85-3.91(2H,m),4.28(2H,d,J=3.9Hz),5.20(2H,s),6.63(1H,br s),6.90-6.97(2H,m),7.29-7.41(6H,m),7.59(1H,t,J=9.1Hz)。
[0594] [化学式69]
[0595]
[0596] (5)将化合物4溶于四氢呋喃(1毫升)中并冷却至-78℃。滴加N-丁基锂(0.38毫升,在正己烷中1.61M)。加入(R)-丁酸缩水甘油酯(88毫克)并温热至室温和搅拌3小
时。加入净化水,且含水层用EtOAc提取。有机层用净化水和盐水洗涤,并以硫酸镁干燥。
[0597] 将干燥试剂除去,并蒸发溶剂。残余物经受硅胶色谱法以得到作为白色无定形粉末的化合物5(36毫克)。
1
[0598] H-NMR(CD3OD)δ:3.51(2H,td,J=4.4,1.2Hz),3.68(1H,dd,J=12.2,4.4Hz),3.80-3.94(4H,m),4.11(1H,t,J=8.2Hz),4.29(2H,d,J=3.7Hz),4.68-4.78(1H,m),
6.92(1H,t,J=3.7Hz),7.17-7.24(1H,m),7.51-7.67(2H,m)。
[0599] 如PCT/JP2007/057060中所述制备参考实施例2-7中的化合物。如所述的,本发明的这些合成中间体可用作抗微生物剂的原材料。
[0600] 参考实施例2
[0601] [化学式70]
[0602]
[0603] a.化合物3
[0604] 使茄形烧瓶装载NaH(在矿物油中60%;1.2714克,31.79毫摩尔)并用正己烷3 3
(5cm×3)洗涤三次。在减压下除去残留正己烷以后,加入二甲基甲酰胺(50cm)。在室温
下加入化合物1(3.6313克,13.64毫摩尔)并在该温度搅拌30分钟。然后,在室温下滴加
3
化合物2(5.6310克,15.22毫摩尔)并在该温度搅拌20分钟。将混合物倾倒入水(200cm)
3
中,随后加入EtOAc(100cm)以便分离,用EtOAc提取两次,用水洗涤一次和用盐水洗涤一
次,并以无水硫酸钠干燥。将干燥试剂滤出,且溶剂在真空中浓缩。残余物通过硅胶柱色谱
法(BW-200,120克,洗脱液:20%→40%EtOAc/正己烷)提纯以得到化合物3(4.9678克,
10.47毫摩尔)。产率:77%。
[0605] 1H NMR(CDCl3)δ = 1.32-1.48(9H,t-Bu),3.21-4.32(8H),5.03-5.25(2H,m,CH2Ph),6.74-6.85(1H,m),7.22-7.42(5H,m),和7.84-7.95(2H,m)。
[0606] b.化合物4
[0607] 将 化 合 物 3(4.9678 克,10.47 毫 摩 尔 ) 溶 于 乙 醇 (200cm3),加 入SnCl2·2H2O(13.0278克,57.73毫摩尔)并加热至80-90℃和搅拌两小时。在相同温度下,
3
缓慢地逐滴加入在乙醇(10cm)中的NaBH4(0.2778克,7.34毫摩尔)并搅拌额外一个小时。
将大约三分之二的乙醇除去,并小心地加入饱和碳酸氢钠水溶液直到不出现任何冒泡。将
混合物用EtOAc提取四次,用盐水洗涤,被以无水硫酸钠干燥。将干燥试剂滤出,溶剂在真
空中浓缩。残余物通过硅胶柱色谱法(BW-200,80克,洗脱液:10%→20%→50%→100%
EtOAc/正己烷)提纯以得到化合物4(1.6021克,3.60mol)。此外,获得其中Boc-基团已经
除去的化合物(M=344.38,1.6304克,4.73毫摩尔,45%)。产率:34%。
[0608] 1H NMR(CDCl3)δ= 1.32-1.50(9H,Boc),3.00-3.58(8H,m),3.90-4.24(2H,m),5.05-5.30(2H,m,CH2Ph),6.30-6.45(2H,m),6.72-6.82(1H,m),和7.28-7.37(5H,m,CH2Ph)。
[0609] c.化合物5
[0610] 将化合物4(1.6021克,3.60毫摩尔)溶于甲醇(20cm3),并加入碳酸钠(0.5856克,5.53毫摩尔)和Boc2O(1.1708克,5.36毫摩尔)。将混合物在室温下搅拌17小时并
3 3
通过添加水(30cm)和EtOAc(50cm)分离,随后用EtOAc洗涤两次,并以无水硫酸钠干燥。
将干燥试剂滤出,溶剂在真空中浓缩。残余物通过硅胶柱色谱法提纯(BW-200,50克,洗脱
液:10%→20%→30%EtOAc/正己烷)以得到化合物5(1.8683克,3.43毫摩尔)。产率:
95%。
[0611] 1H NMR(CDCl3)δ=1.34-1.52(18H,Boc),3.10-3.52(6H,m),3.95-4.28(2H,m),5.05-5.29(2H,m,CH2Ph),6.38(1H,brs,NHBoc),6.77-6.89(2H,m),和7.21-7.36(6H,m)。
[0612] d.化合物6
[0613] 使在无水THF(20cm3)中的化合物5(1.8683克,3.43毫摩尔)经历芳基取代并冷3
却至-78℃。向该溶液,缓慢地逐滴加入n-BuLi(在正己烷中1.54M;2.5cm,3.85毫摩尔),
3
并在该温度搅拌10分钟。缓慢地逐滴加入在无水THF(3cm)中的(R)-丁酸缩水甘油酯
3
(0.6084克,4.22毫摩尔),且混合物冷却至室温并搅拌20分钟。加入水(30cm),且混合物
用EtOAc提取五次并以无水硫酸钠干燥。过滤之后,将溶剂除去以获得残余物(2.2370g)。
3
将残余物溶于甲醇(20cm),加入碳酸钾(5.0776克,36.74毫摩尔)并在室温下搅拌6小
3
时。加入水(30cm),且混合物用EtOAc提取五次并以无水硫酸钠干燥。将干燥试剂滤出,
且溶剂在真空中浓缩。残余物通过硅胶柱色谱法提纯(BW-200,30克,洗脱液:50%→100%
EtOAc/正己烷→2%甲醇/二氯甲烷)以得到化合物6(1.5838克,3.01毫摩尔)。产率:
88%。
[0614] 1H NMR(CDCl3)δ = 1.34-1.47(9H,Boc),2.59(1H,br,OH),3.16-3.40(6H,m),3.70-3.82(1H,m),3.89-4.27(5H,m),4.68-4.78(1H,m,CH2CHCH2OH),5.06-5.30(2H,m,
CH2Ph),6.83-6.93(1H,m),7.02-7.13(1H,m),和7.27-7.46(6H,m)。
[0615] e.化合物7
[0616] 向化合物6(1.5834克,3.01毫摩尔),三乙胺(0.65cm3,4.62毫摩尔)和无水二3 3
氯甲烷(30cm)的溶液(其已经冷却至0℃并由无水二氯甲烷(3cm)稀释)滴加甲磺酰氯
3 3
(0.3cm,3.88毫摩尔)并在0℃搅拌20分钟。加入饱和NaHCO3水溶液(50cm),且混合物
用三氯甲烷提取三次并以无水硫酸钠干燥。过滤之后,将溶剂除去以获得残余物(1.9525
3
克)。将残余物溶于二甲基甲酰胺(15cm),向其加入叠氮化钠(0.5870克,9.03毫摩尔)
3
并在80至90℃搅拌两小时。加入水(50cm),混合物用EtOAc提取三次。有机层相继用水
和盐水洗涤,并以无水硫酸钠干燥。过滤之后,将溶剂除去以获得残余物。通过硅胶柱色谱
法提纯(BW-200,40克,洗脱液:25%→30%→50%EtOAc/正己烷)得到化合物7(1.5894
克,2.79毫摩尔)。产率:93%。
[0617] 1H NMR(CDCl3)δ = 1.34-1.47(9H,Boc),3.18-4.28(12H,m),4.73-4.83(1H,m,CH2CHCH2N3),5.06-5.28(2H,m,CH2Ph),6.85-6.93(1H,m),7.02-7.13(1H,m), 和
7.28-7.45(6H,m)。
[0618] f.化合物8
[0619] 将化合物7(1.5894克,2.79毫摩尔)溶于THF(20cm3),随后在室温下加入三苯3
基膦(1.1128克,4.240毫摩尔)和水(1cm)。将混合物在室温下搅拌16小时,温热至
大约60℃并搅拌两小时。确认原材料消耗后,除去溶剂,且残余物通过硅胶柱色谱法提纯
(BW-200,30克,洗脱液:EtOAc→5%→15%甲醇/三氯甲烷)以得到化合物8(1.4394克,
2.65毫摩尔)。产率:95%。
[0620] 1H NMR(CDCl3)δ = 1.34-1.48(9H,Boc),2.95(1H,dd,J = 5.8,13.7Hz),3.11(1H,dd,J=4.0,13.7Hz),3.16-3.59(6H,m),3.76-3.84(1H,m),3.94-4.27(3H,m),
4.62-4.72(1H,m,CH2CHCH2N3),5.06-5.29(2H,m,CH2Ph),6.84-6.92(1H,m),7.03-7.14(1H,
m),和7.25-7.48(6H,m)。
[0621] g.化合物9
[0622] 将化合物8(1.4394克,2.65毫摩尔)溶于吡啶(20cm3)。加入乙酸酐(2.0cm3)并在室温下搅拌1小时。将溶剂除去,且残余物通过硅胶柱色谱法提纯(BW-200,30克,洗脱
液:0%→3%→5%甲醇/三氯甲烷)以得到化合物9(1.4769克,2.52毫摩尔)。产率:
95%。
[0623] h.化合物10
[0624] 将化合物9(1.1139克,1.902毫摩尔)溶于95%乙醇(50cm3)。小心地加入10%Pd/C(0.2073克)用于H2取代,且混合物在室温下搅拌90小时。经过C盐过滤之后,将溶
剂除去,且残余物通过硅胶柱色谱法提纯(BW-200,30克,洗脱液:0%→2%→4%甲醇/三
氯甲烷)以得到化合物10(0.8159克,1.807毫摩尔)。产率:95%。
[0625] 1H NMR(CDCl3)δ = 1.38(9H,brs,Boc),2.03(3H,s,ac),3.08-3.16(2H,m),3.40-3.48(2H,m),3.53-3.77(8H,m),4.00(1H,t,J=9.0Hz),4.72-4.81(1H,m),6.45(1H,
brs,NHAc),6.87(1H,t,J=9.0Hz),6.99(1H,dd,J=2.4,9.0Hz),和7.36(1H,dd,J=
2.4,15.1Hz)。
[0626] i.化合物11
[0627] 将化合物10(0.2016克,0.477毫摩尔)溶于吡啶(5cm3)。加入乙酸酐(3cm3)并在室温下搅拌18小时。将溶剂除去,且残余物通过硅胶柱色谱法提纯(BW-200,15克,洗脱
液:50%→100%EtOAc/正己烷→4%甲醇/三氯甲烷)以得到化合物11(0.2055克,0.416
毫摩尔)。产率:93%。
[0628] 1H NMR(CDCl3)δ = 1.48(9H,s,Boc),2.03(3H,s,NHAc),2.05(3H,s,NNAc),3.08-3.78(10H,m),4.01(1H,dt,J = 3.0,9.1Hz),4.25-4.40(1H,m),4.72-4.82(1H,
m),6.08(1H,t,J=6.0Hz,NHAc),6.89(1H,t,J=9.1Hz),7.05(1H,br d,J=9Hz),和
7.40(1H,dd,J=2.5,14.6Hz)。
[0629] j.化合物12
[0630] 将化合物11(0.1462克,0.296毫摩尔)溶于二氯甲烷(5cm3)。加入三氟乙酸3
(1cm)并在室温下搅拌两小时。加入饱和碳酸钾水溶液以调节至中性pH,并随后用三氯
甲烷提取五次。以无水硫酸钠干燥后,将干燥试剂滤出,并将溶剂除去。残余物通过硅胶
柱色谱法提纯(BW-200,15克,洗脱液:0%→5%→10%甲醇/三氯甲烷)以得到化合物
12(0.1034克,0.263毫摩尔)。产率:89%。
[0631] 1H NMR(CDCl3)δ = 1.97(3H,s,NNAc),2.03(3H,s,NHAc),3.06-3.14(1H,m),3.16-3.23(1H,m),3.34-3.44(3H,m),3.54-3.80(6H,m),3.88-3.94(1H,m),4.01(1H,t,J
=8.8Hz),4.72-4.81(1H,m),6.08-6.16(1H,br),6.84-6.93(1H,m),6.96-6.75(1H,m),和
7.37-7.48(1H,m)。
[0632] k.化合物13
[0633] 将2-氨基噻唑(135.6毫克,1.354毫摩尔)溶于二氯甲烷(10cm3)。在0℃加入3
三光气(138.1毫克,0.465毫摩尔)。滴加三乙胺(0.4cm,2.846毫摩尔),并加入化合物
10(154.4毫克,0.342毫摩尔)。使混合物在室温下冷却并搅拌75小时。加入10%柠檬酸
3
水溶液(20cm)并用三氯甲烷提取两次。以无水硫酸钠干燥后,将干燥试剂滤出。将溶剂除
3 3
去,并将残余物溶于二氯甲烷(10cm),随后添加三氟乙酸(1.0cm)并在室温下搅拌24小
时。混合物用饱和碳酸钠水溶液中和并用10%甲醇/三氯甲烷提取五次。以无水硫酸钠
干燥后,将干燥试剂滤出。将溶剂除去,且残余物通过硅胶柱色谱法提纯(BW-200,10克,洗
脱液:1%→3%→5%甲醇/三氯甲烷)以得到化合物13(80.0毫克,0.168毫摩尔)。产
率:49%。
[0634] 1H NMR(CDCl3)δ = 2.02(3H,s,Ac),3.22-4.25(12H,m),4.70-4.81(1H,m),6.73(1H,t,J=6.1Hz,NHAc),6.84-7.03(3H,m),7.33-7.43(2H,m),和9.84(1H,s,N=
C-NHC=O)。
[0635] 参考实施例3
[0636] [化学式71]
[0637]
[0638] a.化合物16
[0639] 在0℃,向可商购双(氯乙基)胺一水合物(5.7974克,32.48毫摩尔)和碳酸钠3 3
(3.6300克,34.25毫摩尔)在甲醇(80cm)和水(40cm)中的悬浮液缓慢地逐滴加入氯甲
3
酸苄基酯(6.0cm,33.77毫摩尔),且混合物在该温度搅拌3小时。除去一半的甲醇,加入
3
水(50cm),随后用二氯甲烷提取四次,并由盐水洗涤。以硫酸钠干燥后,过滤和浓缩以获
得包含化合物14作为主要产物的残余物(10.674克)。使另一茄形烧瓶装载NaH(在矿物
3
油中60%;2.0544克,51.36毫摩尔)并由正己烷(5cm×3)洗涤。在减压下除去残留正
3
己烷,加入二甲基甲酰胺(80cm)以进行芳基取代。冷却至0℃后,加入化合物15(4.1983
克,18.07毫摩尔)并在该温度搅拌10分钟。将包含化合物14(10.674克)的上述残余物
3
溶于二甲基甲酰胺(20cm)并滴加至所述混合物中,将其温和地搅拌41小时,同时冷却至
3
室温。将混合物倾倒入水(400cm)中,用EtOAc提取三次和用水提取一次,并由盐水洗涤。
通过硅胶柱色谱法提纯(BW-200,150克,洗脱液:15%→20%→30%EtOAc/正己烷)得到
7.1642克包含所需7元环化合物(5-Cbz衍生物)作为主要产物的残余物。将残余物溶于
3 3
甲醇(120cm)和二氯甲烷(40cm)中,并加入10%Pd/C(0.7241克)以进行H2取代并在室
温下搅拌23小时。C盐过滤后,将滤液浓缩,且残余物通过硅胶柱色谱法提纯(BW-200,100
克,洗脱液:EtOAc→甲醇∶三乙胺∶二氯甲烷=10∶2∶88)以得到化合物16(3.4838
克,11.56毫摩尔)。产率:64%。
[0640] 1H NMR(CDCl3)δ = 1.43-1.51(18H,Boc×2),2.96-3.54(6H,m), 和3.98-4.26(2H,m),和6.62(1H,brs,NH)。
[0641] b.化合物17
[0642] 将化合物16(5.6532克,18.76毫摩尔)溶于CH3CN(40cm3),随后加入碳酸钾(2.8864克,20.88毫摩尔)和2-氯-5-硝基吡啶(3.5675克,22.50毫摩尔)。混合物在回
3
流下加热19小时。将水(50cm)加入至混合物中,将其然后用EtOAc提取四次。以无水硫
酸钠干燥后,将干燥试剂滤出。将溶剂除去,且残余物通过硅胶柱色谱法提纯(BW-200,120
克,洗脱液:10%→20%→30%EtOAc/正己烷)以得到固体化合物17(5.0881克,12.02毫
摩尔)。产率:64%。
[0643] 1H NMR(CDCl3)δ=1.43(18H,s,Boc×2),3.12-3.45(2H,m),3.66-4.31(6H,m),6.53(1H,d,J=9.6Hz),8.23(1H,dd,J=2.8,9.6Hz),和9.04(1H,m)。
[0644] c.化合物18
[0645] 将化合物17(5.2346克,12.36毫摩尔)溶于乙醇(100cm3),随后加入10%Pd/C(1.4253克)以获得悬浮液。使悬浮液经历氢取代并在室温下搅拌3.5小时。经过C盐过
滤之后,将溶剂除去。残余物(0.8354克)通过硅胶柱色谱法提纯(BW-200,80克,洗脱液:
30%→50%→100%EtOAc/正己烷)以得到化合物18(4.7463克,12.06毫摩尔)。产率:
98%。
[0646] d.化合物19
[0647] 将化合物18(4.7463克,12.06毫摩尔)溶于丙酮(40cm3)和水(20cm3)中,随后3
加入碳酸钠(1.7605克,16.61毫摩尔)和氯甲酸苄基酯(2.60cm,14.63毫摩尔),并在室
3
温下搅拌1小时。将丙酮除去,并加入EtOAc(100cm)以分离相。以无水硫酸钠干燥后,将
干燥试剂滤出。将溶剂除去,且残余物通过硅胶柱色谱法提纯(BW-200,90克,洗脱液:10%
→35%EtOAc/正己烷)以得到化合物19(6.2841克,11.91毫摩尔)。
[0648] e.化合物20
[0649] 将化合物19(6.2841克,11.91毫摩尔)溶于无水THF(50cm3)并经历芳基取代和3
冷却至-78℃。向该溶液,缓慢地逐滴加入n-BuLi(在正己烷中1.58M;8.0cm,12.64毫摩
3
尔),随后在该温度搅拌5分钟。缓慢滴加在无水THF(2cm)中的(R)-丁酸缩水甘油基酯
3
(1.9001克,13.18毫摩尔),并使其在室温下冷却和搅拌21小时。加入水(50cm),且混合
物用EtOAc提取四次,并用盐水洗涤一次。以无水硫酸钠干燥后,将干燥试剂滤出。将溶剂
除去,且残余物通过硅胶柱色谱法提纯(BW-200,80克,洗脱液:50%→100%EtOAc/正己
烷)以得到化合物20(4.0759克,8.258毫摩尔)。产率:69%。
[0650] 1H NMR(CDCl3)δ=1.43(18H,s,Boc×2),2.75(1H,brs,OH),3.10-4.26(12H,m),4.69-4.79(1H,m),6.53(1H,d,J=9.3Hz),7.82-7.92(1H,m),和8.07-8.12(1H,m)。
[0651] f.化合物21
[0652] 加载化合物20(4.0759克,8.26毫摩尔),三乙胺(1.8cm3,12.81毫摩尔)和无水3 3
二氯甲烷(80cm)并冷却至0℃,滴加甲磺酰氯(0.8cm,10.34毫摩尔),且混合物在0℃搅
3
拌20分钟。加入饱和碳酸氢钠水溶液(50cm)以分离相,且含水层用三氯甲烷提取两次。
将有机层合并并以无水硫酸钠干燥,过滤,和除去溶剂。将残余物(4.8528克)溶于二甲基
3
甲酰胺(40cm),随后加入叠氮化钠(1.0125克,15.57毫摩尔)并在40至50℃搅拌15小
3
时。加入水(150cm),用EtOAc提取三次并用盐水洗涤一次。以无水硫酸钠干燥后,将干燥
3
试剂滤出,并将溶剂除去。将残余物(4.4467克)溶于THF(40cm),随后在室温下加入三苯
3
基膦(3.2983克,12.58毫摩尔)和水(2.0cm)。将混合物在50℃搅拌两小时。将溶剂除
去,且残余物通过硅胶柱色谱法提纯(BW-200,100克,洗脱液:EtOAc→15%甲醇/三氯甲
烷)以得到化合物21(3.8884克,7.89毫摩尔)。产率:96%。
[0653] 1H NMR(CDCl3)δ=1.43(18H,s,Boc×2),2.88-4.26(12H,m),4.63-4.75(1H,m),6.55(1H,d,J=9.3Hz),7.86-7.96(1H,m),和8.06-8.12(1H,m)。
[0654] g.化合物22
[0655] 向处于二氯甲烷(10cm3)中的化合物21(1.0932克,2.219毫摩尔)加入吡啶3 3
(1.0cm)和乙酸酐(1.0cm),且混合物在室温下搅拌25小时。将溶剂除去,且残余物通过
硅胶柱色谱法提纯(BW-200,40克,洗脱液:50%EtOAc/正己烷→3%甲醇/EtOAc→3%甲
醇/三氯甲烷)以得到化合物22(0.9087克,1.700毫摩尔)。产率:77%。
[0656] 1H NMR(CDCl3)δ=1.43(18H,s,Boc×2),2.03(3H,s,ac),3.10-4.26(12H,m),4.73-4.82(1H,m),6.02(1H,t,J=6.2Hz,NHAc),6.55(1H,d,J=9.3Hz),7.76-7.83(1H,
m),和8.07-8.11(1H,m)。
[0657] h.化合物23
[0658] 向处于二氯甲烷(10cm3)中的化合物22(0.2444克,0.457毫摩尔)加入三氟乙酸3 3
(1.0cm)并在室温下搅拌3小时。将溶剂除去,并将残余物溶于二氯甲烷(10cm),随后加
3 3
入在三乙胺(0.5cm)和二氯甲烷(2cm)中的BnOCH2COCl(0.1293克,0.700毫摩尔)并在
3
室温下搅拌21小时。加入水(20cm)并用10%甲醇/三氯甲烷提取五次。以无水硫酸钠
干燥后,将干燥试剂滤出。将溶剂除去,且残余物通过硅胶柱色谱法提纯(BW-200,10克,洗
脱液:3%甲醇/三氯甲烷)以得到化合物23(0.1010克,0.209毫摩尔)。产率:46%。
[0659] i.化合物24
[0660] 向处于乙醇(5cm3)中的化合物23(0.1010克,0.209毫摩尔)加入10%Pd/C(0.0981克)以获得悬浮液。使悬浮液经历氢取代,并在室温下搅拌64小时。经过C盐过
滤之后,将溶剂除去。残余物(0.8354克)通过硅胶柱色谱法提纯(BW-200,80克,洗脱液:
3%→10%甲醇/三氯甲烷)以得到化合物24(0.0190克,0.0484毫摩尔)。产率:23%。
[0661] 1H NMR(CDCl3)δ = 2.03(3H,s,ac),3.00-4.04(12H,m),4.33(2H,s,CH2OH),4.73-4.83(1H,m),6.37(1H,t,J=6.0Hz,NHAc),6.51-6.57(1H,m),7.75-7.82(1H,m),和
8.09-8.12(1H,m)。
[0662] 参考实施例4
[0663] [化学式72]
[0664]
[0665] (Z=-COOCH2Ph;Ph=苯基)
[0666] 合成化合物(44)
[0667] 向N-羟基氨基甲酸叔丁基酯(4.01g)的DMF(40ml)溶液中,在室温下逐份加入60%NaH(2.61g),此时出现冒泡。15分钟后,缓慢滴加DMF(40ml)中的甲磺酰基化合物
(11.59g),并在室温下搅拌15分钟。将温度提升至100-110℃并继续小心地搅拌额外15分
钟。反应后,在减压下,将溶剂除去并加入NH4Cl水溶液和由乙酸乙酯提取。干燥(Na2SO4)
后,将溶剂除去,且残余物通过硅胶色谱法提纯(己烷-乙酸乙酯(2∶1))以得到作为无
色油的化合物(44)(6.11g,62%)。
[0668] 44:无 色 油;1H-NMR(300MHz,CDCl3)δ1.48(s,9H),3.56-3.75(m,6H),-1
3.94-4.05(m,2H),5.14(s,2H),7.32(s,5H);IR(CHCl3)vmax1693cm ;MS e/m 277(3),
206(3),115(10),101(29),91(99),57(100)。
[0669] 合成化合物(45)
[0670] 向氧杂二氮杂环庚烷化合物(44,6.84g)的甲醇(70ml)溶液中,加入10%Pd-C(1.01g)以氢化6小时。反应后,将混合物过滤,并将溶剂从滤液除去。将残余物通过硅
胶色谱法提纯(氯仿-甲醇(9∶1))。从乙醇重结晶得到无色无定形化合物(45)(2.80g,
68%)。
[0671] 45:无色无定形,mp 156.5-157.5℃(EtOH)(分解(decomp.));1H-NMR(300MHz,CDCl3)δ1.51(s,9H),3.41-3.53(m,4H),3.99(t,6,2H),4.32(t,5,2H));IR(KBr)vmax
-1 +
1705,1667cm ;MS e/m 202(M,1),129(9),99(12),72(17),57(100),43(86)。
[0672] 合成化合物(46)
[0673] 向胺化合物(45,6.84g)和3,4,5-三氟硝基苯(3.11g)的乙腈(60ml)溶液中,加入碳酸钾(3.19g),且混合物在回流下加热15小时。反应后,迅速(mad)加入NH4Cl水溶
液,用氯仿-甲醇(9∶1)提取。干燥(Na2SO4)后,将溶剂除去,且残余物通过硅胶色谱法
提纯(己烷-乙酸乙酯(2∶1))。从己烷重结晶得到3.31g(52%)作为黄色针状晶体的
化合物(46)。
[0674] 46:黄色针状晶体mp:87-88℃(己烷);1H-NMR(300MHz,CDCl3)δ1.51(s,9H),-1
3.63-3.71(m,4H),3.84(t,6,2H),4.13(t,5,2H),7.72-7.84(m,2H);IR(KBr)vmax 1678cm ;
+
MS e/m 359(M,0.3),303(1),286(1),256(4),201(7),172(7),57(100)。
[0675] 合成化合物(47)
[0676] 向硝基化合物(46,2.90g)的甲醇(40ml)溶液中,加入10%Pd-C(646毫克),且混合物经历氢化2小时。反应后,将混合物过滤,并将溶剂除去。干燥后,将碳酸钾(4.6g)加
入残余物和苄酯基氯(3.0ml)的THF(50ml)溶液中,且溶液搅拌15小时。反应后,加入冰冷
水并用氯仿提取。干燥(Na2SO4)后,将溶剂除去。残余物通过硅胶色谱法提纯(己烷-乙
酸乙酯(2∶1))。从氯仿-己烷重结晶得到3.19g(85%)作为无色斜方晶的化合物(47)。
[0677] 47:无色斜方晶,mp 100-101℃(CHCl3-己烷);1H-NMR(300MHz,CDCl3)δ1.51(s,9H),3.63-3.71(m,4H),3.84(t,6,2H),4.13(t,5,2H),7.72-7.84(m,2H);IR(KBr)vmax
-1 +
1731,1687cm ;MS e/m463(M,4),334(4),305(4),225(6),197(6),165(14),108(10),
91(91),79(12),57(100)。
[0678] 合成化合物(48)
[0679] 向化合物(47,363毫克)的THF(10ml)溶液中,加入1.54M BuLi己烷溶液(0.60ml)并在氩气下气氛在-78℃搅拌。10分钟后,加入在THF(2ml)中的(R)-丁酸缩水
甘油基酯(241毫克)并在该温度搅拌10分钟,以及在室温下搅拌额外19小时。反应后,
加入NH4Cl水溶液并用氯仿-甲醇(9∶1)提取。干燥(Na2SO4)后,将溶剂除去。向处于
甲醇(10ml)中的残余物加入碳酸钾(173毫克)并搅拌15分钟。加入NH4Cl水溶液并用氯
仿-甲醇(9∶1)提取。干燥(Na2SO4)后,将溶剂除去。残余物通过硅胶色谱法提纯(氯
仿-甲醇(9∶1))以得到291毫克(87%)无色糖浆状的化合物(48)。
[0680] 48:无 色 糖 浆;1H-NMR(300MHz,CDCl3)δ1.51(s,9H),3.33-3.43(m,4H),3.71-3.82(m,3H),3.90-4.02(m,3H),4.07(t,5,2H),4.70-4.79(m,1H),7.06-7.17(m,2H);
-1 +
IR(CHCl3)vmax 1752,1705,1690cm ;MS e/m 429(M,6),326(5),299(9),271(17),242(11),
168(10),154(8),57(100)。
[0681] 合成化合物(49)
[0682] 向羟基化合物(48,364毫克)和三乙胺(0.5ml)的氯仿(10ml)溶液中,加入甲磺酰氯(0.2ml)并在冰-冷却下搅拌15分钟。反应后,加入NaHCO3水溶液并用氯仿-甲醇
(9∶1)提取。干燥(Na2SO4)后,将溶剂除去。残余物通过硅胶色谱法提纯(氯仿-甲醇
(19∶1))以得到409毫克(95%)无色糖浆状的化合物(49)。
[0683] 49:无色糖浆;1H-NMR(300MHz,CDCl3)δ1.51(s,9H),3.11(s,3H),3.33-3.45(m,4H),3.77(t,6,2H),3.89(dd,9,6,1H),4.07(t,5,2H),4.13(dd,9,9,1H),4.43(dd,12,
3.5,1H),4.53(dd,12,3,1H),4.96(dddd,9,6,3.5,3,1H),7.07-7.18(m,2H);IR(CHCl3)vmax
-1 +
1760,1702,1688cm ;MS e/m 507(M,6),404(4),378(10),349(10),335(16),320(10),
180(12),79(9),57(100)。
[0684] 合成化合物(50)
[0685] 向甲磺酰基化合物(49,406毫克)和18-冠-6(77毫克)的DMF(3ml)溶液中,加入NaN3(213毫克)并加热至100-110℃。1小时后,将溶剂除去。加入水,且混合物用氯仿
提取。干燥(Na2SO4)后,将溶剂除去。残余物通过柱色谱法提纯(氯仿-甲醇(19∶1))
以得到360毫克(99%)的无色胶状(gummy)化合物(50)。
[0686] 50:无色胶;1H-NMR(300MHz,CDCl3)δ1.51(s,9H),3.34-3.44(m,4H),3.60(dd,13.5,4,1H),3.71-3.85(m,4H),4.01-4.13(m,3H),4.78-4.88(m,1H),7.08-7.19(m,2H);
-1 +
IR(CHCl3)vmax 2105,1757,1690cm ;MS e/m 454(M,5),404(4),325(4),267(5),154(11),
57(100)。
[0687] 合成化合物(51)
[0688] 将叠氮化物化合物(50,101毫克)和三苯基膦(123毫克)在THF(5ml)和水(0.5ml)中的组合溶液在回流下加热。1小时后,将溶剂除去并干燥。向处于氯仿(10ml)
中的残余物和三乙胺(1ml)逐滴加入乙酸酐(0.25ml)并搅拌1小时。反应后,加入NaHCO3
水溶液,且混合物用氯仿-甲醇(9∶1)提取。干燥(Na2SO4)后,将溶剂除去。残余物通过
制备级薄层色谱法提纯(氯仿-甲醇(19∶1))以得到101毫克(97%)的无色胶状化合
物(51)。
[0689] 51:无 色 胶;1H-NMR(300MHz,CDCl3)δ1.51(s,9H),2.03(s,3H),3.34-3.43(m,4H),3.60-3.71(m,2H),3.72-3.81(m,3H),4.01(dd,9,9,1H),4.07(t,5,2H),4.76-4.85(m,
-1 +
1H),6.99(br t,6,NH),7.04-7.15(m,2H));IR(CHCl3)vmax 1750,1673cm ;MS e/m 470(M,
14),367(6),341(9),312(10),298(10),239(14),183(9),180(13),154(9),57(100)。
[0690] 合成化合物(52)
[0691] 将叠氮化物化合物(50,633毫克)和三苯基膦(579毫克)在THF(10ml)和水(1ml)中的组合溶液在回流下加热。30分钟后,将溶剂除去。向处于甲醇(10ml)中的干
燥残余物和三乙胺(2ml)滴加CHF2COOEt(1ml)并搅拌3小时。反应后,将溶剂除去。残余
物通过柱色谱法提纯(氯仿-甲醇(19∶1))以得到587毫克(83%)的无色胶状化合物
(52)。
[0692] 52:无 色 胶;1H-NMR(300MHz,CDCl3)δ1.51(s,9H),3.33-3.43(m,4H),3.63-3.82(m,5H),4.02-4.11(m,3H),4.80-4.90(m,1H),5.96(t,54,1H),7.02-7.14(m,
-1 +
2H),7.65-7.84(br,NH);IR(CHCl3)vmax 1758,1706cm ;MS e/m 506(M,5),403(4),377(9),
348(9),334(12),319(7),180(11),57(100)。
[0693] 参考实施例5
[0694] [化学式73]
[0695]
[0696] 化合物82和83
[0697] 向装载有化合物81(3.1291g,10.38毫摩尔),4-氟苯甲醛(1.9321g,15.57毫摩尔)和K2CO3(2.9080g,21.04毫摩尔)的50cm3茄形烧瓶中,加入吡啶(10cm3)以获得悬浮
液。将悬浮液在回流下加热88小时。将吡啶除去以获得残余物,然后向其加入H2O(100cm3),
用AcOEt提取三次,用盐水洗涤,以Na2SO4干燥,过滤并浓缩。所得残余物通过硅胶柱色谱
法提纯(BW-200,30g,洗脱液;5%→10%→50%AcOEt/正己烷→10%MeOH/CH2Cl2)以得
到化合物82(0.7581g,1.87毫摩尔)和化合物83(0.3143g,1.03毫摩尔)。还获得化合物
82和83各自的羧基化合物,其中甲酰基被氧化。
[0698] 产率:18%(化合物82),10%(化合物83),未反应的化合物81(65%)被回收。
[0699] 化合物82:1H NMR(CDCl3)δ=1.33 & 1.36 & 1.41(18H,构象异构体的三重峰,t-Bu x 2),3.14-3.91(6H,m),4.10-4.32(2H,m),6.77(2H,d,J=9.1Hz),7.74(2H,d,J=
9.1Hz),和9.75(1H,s,CHO)
[0700] 化 合 物83:1H NMR(CDCl3)δ= 1.20(9H,s,t-Bu),3.09(2H,t,J= 5.2Hz),3.70(2H,t,J=5.2Hz),3.70-3.86(4H,m),4.82(1H,br s,NH),6.76(2H,d,J=8.5Hz),
7.73(2H,d,J=8.5Hz),和9.73(1H,s,CHO)。
[0701] 化合物84
[0702] 向装载有化合物82(1.2082g,2.98毫摩尔)的100cm3茄形烧瓶中加入吡啶(1cm3)和MeOH(10cm3)以制备溶液。向该溶液加入羟胺盐酸盐(0.3584g,5.16毫摩尔),且混合物
在室温下搅拌21小时。除去吡啶和MeOH后,加入H2O(50cm3)和AcOEt(100cm3)以分离相,
且含水层用AcOEt提取一次。合并的有机层用H2O洗涤一次并用盐水洗涤一次,以Na2SO4干
燥,过滤,并浓缩以得到包含化合物84作为主要产物的残余物(1.1838g)。
[0703] 化合物85
[0704] 使100cm3茄形烧瓶装载包含化合物84(1.1838g)的残余物,并加入吡啶(3cm3)和CH2Cl2(15cm3)以进行溶解。向该溶液,在0℃加入NCS(0.5020g,3.76毫摩尔),且混
合物在该温度搅拌3小时和在室温下搅拌额外15小时。向残余物加入H2O(50cm3)和
AcOEt(100cm3)以分离相,且含水层用AcOEt提取一次。合并的有机层用H2O洗涤一次并用
盐水洗涤一次,以Na2SO4干燥,过滤,并浓缩以得到包含化合物85作为主要产物的残余物。
[0705] 化合物86
[0706] 使100cm3茄形烧瓶装载包含化合物85(1.1838g)的残余物,并加入Et3N(0.80cm3,3 3
5.69毫摩尔)和CH2Cl2(20cm)以进行溶解。在室温下向该溶液加入烯丙醇(0.40cm,5.85
毫摩尔)并在该温度搅拌24小时。将溶剂除去以获得残余物,其然后经历通过硅胶柱色谱
法进行的提纯(BW-200,30g,洗脱液;AcOEt→5%MeOH/CH2Cl2)以便提纯,但存在包含显著
残留副产品的级分,并因此,仅仅收集包含化合物86的级分。
[0707] 1H NMR(CDCl3)δ=1.34-1.42(18H,t-Bu),2.19(1H,br s,OH),3.13-3.86(10H),4.09-4.28(2H),4.74-4.86(1H,m),6.71(2H,d,J=8.8Hz),和7.53(2H,d,J=8.8Hz)。
[0708] 化合物87
[0709] 将从包含化合物86的上述级分的浓缩获得的残余物(1.0953g)溶于3 3 3
CH2Cl2(20cm)并加入Et3N(0.80cm,5.69毫摩尔)。在0℃滴加处于CH2Cl2(5cm)中的
3
MsCl(0.40cm,5.17毫摩尔),温热至室温并搅拌2.5小时。反应用饱和NaHCO3水溶液
3
(30cm)猝灭,用CH2Cl2提取四次,用盐水洗涤一次,以Na2SO4干燥,过滤,并浓缩以获得残余
3
物(1.2848g)。将残余物溶于DMF(20cm),加入NaN3(0.6000g,9.23毫摩尔)并在60℃搅拌
3 3
3小时和在室温下搅拌额外40小时。向溶液加入H2O(50cm)和AcOEt(40cm)以分离相,含
水层用AcOEt提取一次。合并的有机层用H2O洗涤一次和用盐水洗涤一次,以Na2SO4干燥,
过滤,并浓缩。残余物通过硅胶柱色谱法提纯(BW-200,30g,洗脱液;50%→80%AcOEt/正
己烷)以得到0.3171g(0.632毫摩尔)化合物87。
[0710] 从82的产率:21%
[0711] 1H NMR(CDCl3)δ = 1.34-1.48(18H,t-Bu),3.06-3.86(10H),4.07-4.28(2H),4.78-4.91(1H,m),6.65-6.73(2H,m),和7.44-7.56(2H,m)。
[0712] 合成化合物88
[0713] 使50cm3茄形烧瓶装载化合物87(0.3171g,0.632毫摩尔),并加入THF(3cm3)以3
进行溶解。在室温下向该溶液加入Ph3P(0.2525g,0.963毫摩尔)和H2O(0.20cm,11.1
毫摩尔),并在室温下搅拌52小时。将溶剂除去以获得残余物,其然后通过硅胶柱色谱
法提纯(BW-200,30g,洗脱液;50%→100%AcOEt/正己烷→10%MeOH/CHCl3)以得到
0.2413g(0.507毫摩尔,80%)胺。
[0714] 将该胺(0.2413g,0.507毫摩尔)装载至50cm3茄形烧瓶中,并加入吡啶(5cm3)以3
进行溶解。在室温下加入Ac2O(2.0cm)并在该温度搅拌15小时。将溶剂除去以获得作为
化合物88的残余物(0.2556g)。
[0715] 产率:78%。
[0716] 1H NMR(CDCl3)δ = 1.27-1.41(18H,t-Bu),1.90(3H,s,Ac),2.80-3.68(10H),4.02-4.20(2H),4.66-4.78(1H,m),6.10(1H,t,J=6.0Hz),6.63(2H,d,J=8.8Hz),和
7.42(2H,d,J=8.8Hz)。
[0717] 参考实施例6
[0718] 合成化合物94
[0719] [化学式74]
[0720]
[0721] 化合物913
[0722] 将装载于200cm 茄形烧瓶中的NaH(在矿物油中60%;3.4311g,85.8毫摩尔)用3
正己烷洗涤三次。将残留正己烷在减压下除去,并加入DMF(150cm)。在室温下加入化合物
3
90(10.26g,34.2毫摩尔),且混合物在该温度搅拌10分钟。然后将处于DMF(50cm)中的
化合物89(9.8497g,40.7毫摩尔)滴加至该混合物,且混合物在该温度搅拌18小时。将混
3
合物倾倒入H2O(500cm)中,用AcOEt提取三次,用水和用盐水洗涤一次,以无水Na2SO4干
燥,过滤,并浓缩。所得残余物通过硅胶柱色谱法提纯(BW-200,150g,洗脱液;10%→20%
→30%→50%AcOEt/正己烷)以得到化合物91(3.9235g,8.36毫摩尔)。
[0723] 产率:25%。1
[0724] H NMR(CDCl3)δ = 1.31-1.43(9H,t-Bu),3.08-3.74(6H),4.00-4.28(2H),4.98-5.24(4H,m,CH2Ph),和7.20-7.38(10H,m)。
[0725] 化合物93和943
[0726] 使500cm 茄形烧瓶装载化合物91(3.9235g,8.36毫摩尔),并加入10%Pd/3 3
C(0.7777g),MeOH(60cm)和CH2Cl2(20cm)以获得悬浮液。使悬浮液经历H2取代,并在室
温下搅拌7天。使反应经过C盐垫片过滤,并将滤液浓缩以获得粗产品(92)。将粗产品
3
(2.2861g)溶于MeCN(50cm),并加入K2CO3(3.3520g,24.25毫摩尔)和3,4-二氟硝基苯
3
(3.6271g,22.80毫摩尔),且混合物在搅拌下加热14小时。加入H2O(50cm),且混合物用
AcOEt提取五次,用盐水洗涤,以无水Na2SO4干燥,过滤并浓缩。所得残余物通过硅胶柱色
谱法提纯(BW-200,60g,洗脱液;10%→20%→30%→40%AcOEt/正己烷)以得到化合物
93(0.5019克,1.47毫摩尔)和化合物94(0.4347克,0.91毫摩尔)。
[0727] 产率:18%(化合物93),11%(化合物94)。1
[0728] 化 合 物 93:H NMR(CDCl3)δ = 1.45(9H,s,t-Bu),3.00-3.14(2H),3.36-3.74(7H),7.48(1H,t=9.1Hz),和7.84-8.01(2H,m)。
1
[0729] 化合物94:H NMR(CDCl3)δ=1.53-1.57(9H,t-Bu),3.38-5.76(8H),6.61(2H,t,J=8.6Hz),和7.84-8.01(4H,m)。
[0730] 参考实施例7
[0731] [化学式75]
[0732]
[0733] Z=Cbz(苄氧基羰基)
[0734] 化合物102
[0735] 向Boc化合物(101,1.01g)的氯仿(25ml)溶液中,加入三氟乙酸(2ml)并在室温下搅拌19小时。反应后,加入饱和NaHCO3水溶液,且混合物用氯仿-甲醇(9∶1)提取。
干燥(Na2SO4)后,将溶剂除去。残余物通过硅胶色谱法提纯(己烷-乙酸乙酯(1∶1))以
得到526毫克(74%)作为无色糖浆的化合物(102)。
[0736] 102:无 色 糖 浆;1H-NMR(300MHz,CDCl3)δ3.09(t,5.5,1H),3.14(t,5.5,1H),3.54-3.70(m,4H),3.82(t,5.5,1H),3.91(t,5.5,1H),5.16(s,2H),5.84(br,NH),
7.29-7.40(m,5H)
[0737] 化合物103
[0738] 向氨基化合物(102,321毫克)和3,4,5-三氟硝基苯(487毫克)的乙腈(12ml)溶液中,加入K2CO3(561毫克),且混合物在回流下在搅拌下加热21小时。反应后,加入NH4Cl
水溶液,且混合物用氯仿-甲醇(9∶1)提取。干燥(Na2SO4)后,将溶剂除去。残余物通
过硅胶色谱法提纯(己烷-乙酸乙酯(2∶1))以获得45毫克(8%)处于第一级分中的
浅黄色糖果样化合物(103),并在用己烷-乙酸乙酯(1∶1)洗脱的级分中回收258毫克
(80%)原材料。
1
[0739] 103:浅 黄 色 糖 果 样 材 料;H-NMR(300MHz,CDCl3)δ3.55(br t,5.5,1H),3.62(br t,5.5,1H),3.70-3.81(m,4H),4.01(t,5.5,1H),4.09(t,5.5,1H),5.19(s,2H),
7.31-7.39(m,5H),7.75-7.84(m,2H)。
[0740] 如前所述地制备以下化合物。
[0741] 实施例A1
[0742] [化学式76]
[0743]
[0744] 1H NMR(CDCl3)δ2.95-3.20(4H,br),3.34-3.43(2H,m),3.48-3.70(4H,m),3.81(1H,dd,J=6.9,9.1Hz),3.90-4.10(3H,m),4.00(3H,s,CH3OC=S),4.35-4.50(2H,
br),4.84-4.94(1H,m),6.83(1H,t,J = 9.1Hz),6.99(1H,dd,J = 2.5,9.1Hz),
6.99-7.17(3H,m),7.36(1H,dd,J=2.5,14.6Hz),7.58(1H,br t,J=6Hz),8.53(1H,d,J
=4.4Hz)。
[0745] 实施例A2
[0746] [化学式77]
[0747]
[0748] 1H NMR(CDCl3)δ3.04(2H,t,J=6.6Hz),3.04-3.12(2H,m),3.31-3.40(4H,m),3.64(2H,q,J=6.6Hz),3.78-4.12(6H,m),4.00(3H,s,CH3OC= S),4.86-4.96(1H,m),
6.69(1H,t,J=6.2Hz),6.88(1H,t,J=9.1Hz),7.01(1H,dd,J=2.5,9.1Hz),7.11(1H,
t,J=6.0Hz),7.39(1H,dd,J=2.5,14.6Hz),8.41-8.52(2H,m)。
[0749] 实施例A3
[0750] [化学式78]
[0751]
[0752] 1H NMR(CDCl3)δ1.52(3H,br,CH3),3.05-4.12(12H,m),4.00(3H,s,CH3OC= S),4.85-4.95(1H,m),5.81(1H,br),6.87(1H,br t,J = 9Hz),6.94-7.04(2H,m),
7.10-7.22(2H,m),7.37(1H,br d,J=15Hz),7.61(1H,br),8.54(1H,br s)。
[0753] 实施例A4
[0754] [化学式79]
[0755]
[0756] 1H NMR(CDCl3)δ1.50(3H,d,J=7.0Hz,CH3),3.14-3.22(2H,m),3.33-3.41(4H,m),3.58-4.09(6H,m),3.99(3H,s,CH3OC = S),4.85-4.95(1H,m),4.97(1H,quint,J =
7.0Hz),6.76(1H,d,J=8.2Hz),6.88(1H,t,J=9.1Hz),7.00(1H,dd,J=2.5,9.1Hz),
7.21-7.27(1H,m),7.36-7.46(2H,m),7.63(1H,br d,J= 8Hz),8.47(1H,dd,J = 1.7,
4.9Hz),8.60(1H,d,J=1.7Hz)。
[0757] 实施例A5
[0758] [化学式80]
[0759]
[0760] 1H NMR(CD3OD+CDCl3)δ3.38-3.54(4H,m),3.71(1H,dd,J = 3.9,12.6Hz),3.86-4.06(4H,m),4.23-4.38(4H,m),4.68-4.78(1H,m),7.02(1H,t,J=9.1Hz),7.12(1H,
dd,J=2.5,8.8Hz),7.46(1H,d,J=2.8Hz),7.47(1H,dd,J=2.5,14.5Hz),8.15(1H,d,
J=2.8Hz)。
[0761] 实施例A6
[0762] [化学式81]
[0763]
[0764] 1H NMR(CD3OD)δ3.10-3.15(2H,m),3.34-3.45(4H,m),3.77-3.91(5H,m),3.95(3H,s,CH3OC=S),4.12(1H,t,J=9.1Hz),4.88-4.98(1H,m),7.01(1H,t,J=9.1Hz),
7.09(1H,dd,J=2.8,9.1Hz),7.43(1H,dd,J=2.8,15.1Hz)。
[0765] 实施例A7
[0766] [化学式82]
[0767]
[0768] 1H NMR(CD3OD)δ3.06-3.13(2H,m),3.28-3.46(4H,m),3.75-4.14(6H,m),3.95(3H,s,CH3OC=S),4.88-4.98(1H,m),6.95-7.15(2H,m),7.36-7.51(1H,m)。
[0769] 实施例A8
[0770] [化学式83]
[0771]
[0772] 1H NMR(CD3OD+CDCl3)δ3.39-3.53(4H,m),3.62-4.11(4H,m),3.80(3H,s,CH3OC=O),4.00(3H,s,CH3OC=S),4.38-4.44(4H,m),4.90-5.00(1H,m),7.03(1H,t,J=9.1Hz),
7.14(1H,dd,J=2.5,9.1Hz),7.47(1H,dd,J=2.5,14.0Hz),8.15(1H,d,J=2.2Hz),
8.78(1H,br s,NHC=O)。
[0773] 实施例A9
[0774] [化学式84]
[0775]
[0776] 1H NMR(CDCl3)δ3.15-3.23(2H,m),3.30-3.45(4H,m),3.87-3.99(3H,m),4.12(1H,t,J=9.1Hz),4.63(2H,s,CH2O),4.78(2H,AB),5.00-5.10(1H,m),6.85(1H,t,J
=9.1Hz),6.92(1H,dd,J=2.5,9.1Hz),7.27(1H,dd,J=2.5,14.8Hz),7.75(1H,br s),
7.79(1H,br s)。
[0777] 实施例A10
[0778] [化学式85]
[0779]
[0780] 1H NMR(CDCl3)δ3.11-3.16(2H,m),3.24-3.30(2H,m),3.34-3.39(2H,m),3.84-3.94(3H,m),4.12(1H,t,J=9.1Hz),4.38(2H,s,CH2O),4.80(2H,AB),5.03-5.12(1H,
m),6.98(2H,d,J=10.7Hz),7.75(1H,d,J=1.1Hz),7.80(1H,d,J=1.1Hz)。
[0781] 实施例A11
[0782] [化学式86]
[0783]
[0784] 1H NMR(CDCl3)δ3.37-3.50(4H,m),3.92(1H,dd,J=6.1,9.1Hz),4.15(1H,t,J=9.1Hz),4.37-4.47(4H,m),4.80(2H,AB),5.02-5.12(1H,m),6.92-7.00(2H,m),7.08(1H,
dd,J=4.7,7.7Hz),7.32(1H,br d,J=15Hz),7.75(1H,br s),7.79(1H,br s),8.17(1H,
d,J=7.7Hz),8.53(1H,d,J=4.7Hz)。
[0785] 实施例A12
[0786] [化学式87]
[0787]
[0788] 1H NMR(CDCl3)δ3.37-3.49(4H,m),3.93(1H,dd,J=6.0,9.1Hz),4.13(1H,t,J=9.1Hz),4.36-4.46(4H,m),4.80(2H,AB),5.04-5.13(1H,m),7.02(2H,d,J=10.7Hz),
7.07(1H,dd,J=4.8,7.7Hz),7.32(1H,br d,J=15Hz),7.76(1H,d,J=1.1Hz),7.78(1H,
d,J=1.1Hz),8.18(1H,dd,J=1.7,7.7Hz),8.53(1H,dd,J=1.7,4.7Hz)。
[0789] 实施例A13
[0790] [化学式88]
[0791]
[0792] 1H NMR(CD3OD+CDCl3)δ3.10-3.16(2H,m),3.27-3.36(4H,m),3.74-3.79(2H,m),3.90(1H,dd,J=6.1,9.1Hz),4.14(1H,t,J=9.1Hz),4.81(2H,AB),5.05-5.14(1H,m),
7.01(2H,d,J=10.7Hz),7.75(1H,d,J=1.1Hz),7.80(1H,d,J=1.1Hz)。
[0793] 实施例A14
[0794] [化学式89]
[0795]
[0796] 1H NMR(CD3OD+CDCl3)δ3.07-3.13(2H,m),3.24-3.37(4H,m),3.74-3.79(2H,m),3.90(1H,br dd,J=6,9Hz),4.15(1H,t,J=9.1Hz),4.82(2H,AB),5.05-5.14(1H,m),
7.02(2H,d,J=10.7Hz),7.75(1H,brs),7.88(1H,br s)。
[0797] 实施例A15
[0798] [化学式90]
[0799]1
[0800] H NMR(CDCl3)δ3.18-3.24(2H,m),3.26-3.35(2H,m),3.36-3.45(2H,m),3.66-3.74(2H,m),3.90(1H,dd,J=6.0,9.1Hz),4.12(1H,t,J=9.1Hz),4.80(2H,AB),
5.03-5.12(1H,m),6.87(1H,d,J = 3.6Hz),6.99(2H,d,J= 10.7Hz),7.37(1H,d,J =
3.6Hz),7.74(1H,s),7.79(1H,s),9.86(1H,br s,杂环-NHC=O)。
[0801] 实施例A16
[0802] [化学式91]
[0803]
[0804] 1H NMR(CDCl3)δ2.11 & 2.21(3H,s,CH3C = O),2.96-3.01 &3.10-3.16 &3.24-3.35 & 3.46-3.52 & 3.63-3.68 & 3.80-3.85(8H,m),3.90(1H,dd,J=6.1,9.1Hz),
4.13(1H,t,J = 9.1Hz),4.80(2H,AB),5.04-5.13(1H,m),6.98(2H,d,J = 10.7Hz),
7.74(1H,d,J=1.1Hz),7.80(1H,d,J=1.1Hz)。
[0805] 实施例A17
[0806] [化学式92]
[0807]
[0808] 1H NMR(CDCl3)δ3.03-3.08(2H,m),3.23-3.29(2H,m),3.37-3.43(2H,m),3.59-3.67(2H,m),3.76(3H,s,CH3OC=O),3.89(1H,dd,J=6.1,9.1Hz),4.12(1H,t,J=
9.1Hz),4.79(2H,AB),5.02-5.12(1H,m),6.96(2H,d,J=10.7Hz),7.75(1H,d,J=1.1Hz),
7.79(1H,d,J=1.1Hz)。
[0809] 实施例A18
[0810] [化学式93]
[0811]
[0812] 1H NMR(CDCl3)δ3.08-3.26(2H,m),3.30-3.36(2H,m),3.46-3.54(2H,m),3.71-3.91(2H,m),3.88(1H,dd,J=6.1,9.1Hz),4.11(1H,t,J=9.1Hz),4.79(2H,AB),
5.02-5.12(1H,m),6.99(2H,d,J=10.7Hz),7.34(1H,dd,J=4.8,8.2Hz),7.55(1H,ddd,
J=1.4,2.5,8.2Hz),7.73(1H,d,J=1.1Hz),7.79(1H,d,J=1.1Hz),8.44-8.48(2H,m)。
[0813] 实施例A19
[0814] [化学式94]
[0815]1
[0816] H NMR(CDCl3)δ3.05-3.11(2H,m),3.24-3.30(2H,m),3.41-3.47(2H,m),3.68-3.75(2H,m),3.89(1H,dd,J=6.1,9.1Hz),4.12(1H,t,J=9.1Hz),4.79(2H,AB),
5.02-5.12(1H,m),5.32(2H,s,CH2OC=O),6.97(2H,d,J=10.7Hz),7.23(1H,br dd,J=
4,8Hz),7.36(1H,br d,J=8Hz),7.70(1H,dt.J=1.7,7.7Hz),7.73(1H,d,J=1.1Hz),
7.79(1H,d,J=1.1Hz),8.57(1H,br d,J=4Hz)。
[0817] 实施例A20
[0818] [化学式95]
[0819]1
[0820] H NMR(CDCl3)δ3.17-3.24(2H,m),3.28-3.41(4H,m),3.87-3.95(3H,m),4.11(1H,t,J = 9.1Hz),4.79(2H,AB),5.02-5.11(1H,m),6.99(2H,d,J = 10.7Hz),
7.03(1H,d,J=1.7Hz),7.75(1H,d,J=1.0Hz),7.78(1H,d,J=1.0Hz),8.23(1H,d,J=
1.7Hz),9.24(1H,br s,NHC=O)。
[0821] 实施例A21
[0822] [化学式96]
[0823]
[0824] 1H NMR(CDCl3)δ3.06-3.14(2H,m),3.26-3.36(4H,m),3.73-3.85(2H,m),3.89(1H,dd,J = 6.1,9.1Hz),4.12(1H,t,J = 9.1Hz),4.44(2H,AB),4.79(2H,AB),
5.02-5.11(1H,m),6.89(1H,t,J=6.2Hz,NHC=O),6.98(2H,d,J=10.7Hz),7.25(1H,
dd,J=4.7,7.7Hz),7.67(1H,dt,J=7.7,1.9Hz),7.73(1H,d,J=1.1Hz),7.79(1H,d,J
=1.1Hz),8.49(1H,dd,J=1.9,4.7Hz),8.56(1H,d,J=1.9Hz)。
[0825] 实施例A22
[0826] [化学式97]
[0827]
[0828] 1H NMR(CDCl3+CD3OD)δ3.36-3.52(4H,m),3.91(1H,dd,J = 6.1,9.1Hz),4.16(1H,t,J=9.1Hz),4.24-4.36(4H,m),4.82(2H,AB),5.06-5.15(1H,m),7.06(2H,d,
J=10.7Hz),7.47(1H,d,J=2.8Hz),7.75(1H,d,J=1.1Hz),7.79(1H,d,J=1.1Hz),
8.15(1H,d,J=2.8Hz)。
[0829] 实施例A23
[0830] [化学式98]
[0831]
[0832] 1H NMR(CDCl3)δ2.01(3H,CH3C = O),2.50(3H,s,CH3),3.21-3.39(6H,m),3.56-4.03(6H,m),4.26(2H,s,CH2C=O),4.72-4.82(1H,m),6.27(1H,t,J=6.0Hz,NHC=
O),7.10(2H,d,J=10.7Hz),7.16(1H,s)。
[0833] 实施例A24
[0834] [化学式99]
[0835]
[0836] 1H NMR(CDCl3)δ2.49(3H,s,CH3),3.20-3.38(6H,m),3.82-3.97(3H,m),4.11(1H,t,J=9.1Hz),4.26(2H,s,CH2C=O),4.78(2H,AB),5.02-5.12(1H,m),6.99(2H,d,J=
10.7Hz),7.16(1H,s),7.74(1H,d,J=1.1Hz),7.78(1H,d,J=1.1Hz)。
[0837] 实施例A25
[0838] [化学式100]
[0839]
[0840] 1H NMR(CDCl3)δ2.03(3H,CH3C = O),3.37-3.47(4H,m),3.62-3.78(3H,m),4.00(1H,t,J=9.1Hz),4.36-4.48(4H,m),4.74-4.84(1H,m),6.06(1H,t,J=6.0Hz,NHC
=O),7.04(1H,d,J=8.2Hz),7.15(2H,d,J=10.7Hz),8.09(1H,d,J=8.2Hz)。
[0841] 实施例A26
[0842] [化学式101]
[0843]
[0844] 1H NMR(CDCl3)δ2.03(3H,CH3C = O),3.16(6H,s,CH3NCH3),3.35-3.45(4H,m),3.57-3.77(3H,m),4.00(1H,t,J=9.1Hz),4.23-4.31(4H,m),4.74-4.84(1H,m),6.04(1H,
br t,J=6Hz,NHC=O),6.30(1H,d,J=8.8Hz),7.13(2H,d,J=10.7Hz),7.83(1H,d,J
=8.8Hz)。
[0845] 实施例A27
[0846] [化学式102]
[0847]1
[0848] H NMR(CDCl3)δ3.22-3.29(2H,m),3.36-3.45(4H,m),3.82-3.93(3H,m),4.12(1H,t,J=9.1Hz),4.78(2H,AB),5.00-5.09(1H,m),6.87(1H,t,J=8.8Hz),6.92(1H,
dd,J=2.5,8.8Hz),7.00(1H,d,J=1.7Hz),7.26(1H,dd,J=2.5,14.6Hz),7.75(1H,d,
J=1.1Hz),7.79(1H,d,J=1.1Hz),8.23(1H,d,J=1.7Hz),9.20(1H,br s,NHC=O)。
[0849] 实施例A28
[0850] [化学式103]
[0851]
[0852] 1H NMR(CDCl3)δ2.03(3H,CH3C = O),3.37-3.47(4H,m),3.56-3.78(3H,m),3.98(3H,s,CH3O),4.00(1H,t,J=9.1Hz),4.30-4.40(4H,m),4.74-4.84(1H,m),6.23(1H,
br t,J=6Hz,NHC=O),6.46(1H,d,J=8.5Hz),7.14(2H,d,J=10.7Hz),7.97(1H,d,J
=8.5Hz)。
[0853] 实施例A29
[0854] [化学式104]
[0855]
[0856] 1H NMR(CDCl3)δ2.38(3H,s,CH3),3.15-3.23(2H,m),3.28-3.40(4H,m),3.83-3.93(3H,m),4.11(1H,t,J=9.1Hz),4.79(2H,AB),5.02-5.11(1H,m),6.65(1H,s),
6.99(2H,d,J=10.7Hz),7.75(1H,d,J=1.1Hz),7.78(1H,d,J=1.1Hz),9.12(1H,br s,
NHC=O)。
[0857] 实施例A30
[0858] [化学式105]
[0859]1
[0860] H NMR(CDCl3)δ3.20-3.27(2H,m),3.30-3.36(2H,m),3.37-3.45(2H,m),3.87-3.95(3H,m),4.11(1H,t,J=9.1Hz,),4.79(2H,AB),5.03-5.12(1H,m),6.99(2H,d,
J=10.7Hz),7.75(1H,d,J=1.1Hz),7.78(1H,d,J=1.1Hz),8.74(1H,s),10.07(1H,br
s,NHC=O)。
[0861] 实施例A31
[0862] [化学式106]
[0863]
[0864] 1H NMR(CDCl3)δ3.07-3.15(2H,m),3.26-3.35(4H,m),3.35-3.42(2H,m),3.68-3.83(5H,m),3.89(1H,dd,J=6.1,9.1Hz),4.12(1H,t,J=9.1Hz),4.80(2H,AB),
5.03-5.13(1H,m),6.82(1H,br t,J=6Hz,NHC=O),6.98(2H,d,J=10.7Hz),7.74(1H,
d,J=1.1Hz),7.79(1H,d,J=1.1Hz)。
[0865] 实施例A32
[0866] [化学式107]
[0867]
[0868] 1H NMR(CDCl3)δ2.45(3H,s,CH3),3.18-3.27(2H,m),3.34-3.45(4H,m),3.85-3.98(3H,m),4.12(1H,t,J=9.1Hz),4.80(2H,AB),5.04-5.13(1H,m),6.15(1H,s),
6.99(2H,d,J=10.7Hz),7.74(1H,br s),7.79(1H,br s)。
[0869] 实施例A33
[0870] [化学式108]
[0871]
[0872] 1H NMR(CDCl3)δ3.19-3.26(2H,m),3.32-3.42(4H,m),3.86-3.95(3H,m),4.11(1H,t,J = 9.1Hz),4.79(2H,AB),5.03-5.12(1H,m),6.99(2H,d,J = 10.7Hz),
7.21-7.27(1H,m),7.75(1H,d,J=1.1Hz),7.78(1H,d,J=1.1Hz),8.15(1H,ddd,J=1.4,
2.8,8.2Hz),8.26(1H,dd,J=1.4,4.7Hz),8.50(1H,d,J=2.8Hz),8.72(1H,br s,NHC=
O)。
[0873] 实施例A34
[0874] [化学式109]
[0875]
[0876] 1H NMR(CDCl3)δ3.18-3.43(6H,m),3.84-3.95(3H,m),4.11(1H,t,J=9.1Hz),4.79(2H,AB),5.01-5.11(1H,m),6.99(2H,d,J=10.7Hz),7.75(1H,br s),7.78(1H,br s),
8.71(1H,s),8.88(1H,s),8.95(2H,s)。
[0877] 实施例A35
[0878] [化学式110]
[0879]
[0880] 1H NMR(CDCl3)δ3.47-3.54(4H,m),3.92(1H,dd,J=6.1,9.1Hz),4.12(1H,t,J=9.1Hz),4.14-4.22(4H,m),4.79(2H,AB),5.01-5.12(1H,m),7.03(2H,d,J=10.7Hz),
7.47(1H,dd,J=4.4,8.2Hz),7.65(1H,t,J=7.7Hz),7.75(1H,br s),7.78(1H,br s),
7.79(1H,br d,J=7Hz),7.95(1H,br d,J=8Hz),8.21(1H,br d,J=8Hz),8.95(1H,br
d,J=4Hz)。
[0881] 实施例A36
[0882] [化学式111]
[0883]
[0884] 1H NMR(CDCl3)δ2.71(3H,s,CH3),3.30-3.47(6H,m),3.91(1H,dd,J = 6.1,9.1Hz),4.11(1H,t,J=9.1Hz),4.79(2H,AB),5.02-5.11(1H,m),6.99(2H,d,J=10.7Hz),
7.48(1H,br t,J=7Hz),7.63-7.76(2H,m),7.75(1H,br s),7.78(1H,br s),8.02(1H,d,
J=8.3Hz),8.22(1H,s),9.80(1H,br s,NHC=O)。
[0885] 实施例A37
[0886] [化学式112]
[0887]
[0888] 1H NMR(CDCl3)δ3.24-3.32(2H,m),3.34-3.45(4H,m),3.85-4.01(3H,m),4.11(1H,t,J = 9.1Hz),4.79(2H,AB),5.01-5.12(1H,m),6.99(2H,d,J = 10.7Hz),
7.47-7.61(2H,m),7.75(1H,br s),7.76-7.81(1H,m),7.78(1H,br s),8.01(1H,d,J =
8.5Hz),8.67(1H,d,J=2.2Hz),8.73(1H,d,J=2.8Hz),8.94(1H,br s,NHC=O)。
[0889] 实施例A38
[0890] [化学式113]
[0891]
[0892] 1H NMR(CDCl3)δ2.42(3H,s,CH3),3.08-3.15(2H,m),3.25-3.36(4H,m),3.70-3.84(2H,m),3.90(1H,dd,J=6.1,9.1Hz),4.12(1H,t,J=9.1Hz),4.58(2H,d,J=
6.0Hz),4.79(2H,AB),5.02-5.12(1H,m),6.94(1H,br t,J=6Hz,NHC=O),6.99(2H,d,J
=10.7Hz),7.74(1H,br s),7.78(1H,br s)。
[0893] 实施例A39
[0894] [化学式114]
[0895]
[0896] 1H NMR(CDCl3)δ2.58(3H,s,CH3),3.11-3.18(2H,m),3.27-3.35(4H,m),3.70-3.84(2H,m),3.89(1H,dd,J=6.1,9.1Hz),4.12(1H,t,J=9.1Hz),4.54(2H,d,J=
5.8Hz),4.79(2H,AB),5.02-5.12(1H,m),6.97(1H,br t,J=6Hz,NHC=O),6.97(2H,d,J
=10.7Hz),7.74(1H,br s),7.78(1H,br s)。
[0897] 实施例A40
[0898] [化学式115]
[0899]1
[0900] H NMR(CDCl3)δ3.05-3.14(2H,m),3.23-3.39(4H,m),3.75-3.85(2H,m),3.90(1H,dd,J=6.1,9.1Hz),4.12(1H,t,J=9.1Hz),4.40(2H,d,J=5.8Hz),4.79(2H,
AB),5.02-5.12(1H,m),6.88(1H,br t,J = 6Hz,NHC = O),6.98(2H,d,J = 10.7Hz),
7.27(1H,s),7.60-7.68(1H,m),7.74(1H,br s),7.78(1H,br s),8.27-8.33(1H,m)。
[0901] 实施例A41
[0902] [化学式116]
[0903]
[0904] 1H NMR(CDCl3)δ3.04-3.09(2H,m),3.23-3.29(2H,m),3.39-3.46(2H,m),3.63-3.69(2H,m),3.88(1H,dd,J=6.1,9.1Hz),4.12(1H,t,J=9.1Hz),4.32-4.36(1H,
m),4.42-4.46(1H,m),4.52-4.57(1H,m),4.68-4.72(1H,m),4.79(2H,AB),5.02-5.12(1H,
m),6.97(2H,d,J=10.7Hz),7.73(1H,d,J=1.1Hz),7.79(1H,d,J=1.1Hz)。
[0905] 实施例A42
[0906] [化学式117]
[0907]
[0908] 1H NMR(CDCl3)δ3.03-3.10(2H,m),3.23-3.29(2H,m),3.38-3.45(2H,m),3.62-3.69(2H,m),3.89(1H,dd,J=6.1,9.1Hz),4.12(1H,t,J=9.1Hz),4.34(2H,dt,J=
3.9,13.5Hz,CH2O),4.79(2H,AB),5.02-5.12(1H,m),5.98(1H,tt,J=3.9,55.2Hz,CHF2),
6.97(2H,d,J=10.7Hz),7.74(1H,d,J=1.1Hz),7.79(1H,d,J=1.1Hz)。
[0909] 实施例A43
[0910] [化学式118]
[0911]
[0912] 1H NMR(CDCl3)δ3.04-3.10(2H,m),3.24-3.30(2H,m),3.39-3.46(2H,m),3.64-3.71(2H,m),3.89(1H,dd,J=6.1,9.1Hz),4.11(1H,t,J=9.1Hz),4.55(2H,AB,
CF3CH2O),4.79(2H,AB),5.02-5.12(1H,m),6.97(2H,d,J = 10.7Hz),7.75(1H,d,J =
1.1Hz),7.78(1H,d,J=1.1Hz)。
[0913] 实施例A44
[0914] [化学式119]
[0915]
[0916] 1H NMR(CDCl3)δ3.07-3.20(2H,m),3.29-3.36(2H,m),3.45-3.53(2H,m),3.70-3.86(2H,m),3.89(1H,dd,J=6.1,9.1Hz),4.10(1H,t,J=9.1Hz),4.79(2H,AB),
5.02-5.12(1H,m),6.99(2H,d,J=10.7Hz),7.00-7.15(4H,m),7.74(1H,br s),7.78(1H,
br s)。
[0917] 实施例A45
[0918] [化学式120]
[0919]
[0920] 1H NMR(CDCl3)δ3.08-3.20(2H,m),3.29-3.36(2H,m),3.45-3.53(2H,m),3.70-3.86(2H,m),3.89(1H,dd,J = 6.1,9.1Hz),4.10(1H,t,J = 9.1Hz),4.79(2H,
AB),5.02-5.12(1H,m),6.89-6.98(3H,m),6.99(2H,d,J = 10.7Hz),7.28-7.38(1H,m),
7.74(1H,br s),7.78(1H,brs)。
[0921] 实施例A46
[0922] [化学式121]
[0923]1
[0924] H NMR(CDCl3)δ3.16-3.24(2H,br),3.38-3.48(2H,br),3.50-3.64(2H,br),3.76-3.88(2H,m),3.84(1H,dd,J=6.1,9.1Hz),4.06(1H,t,J=9.1Hz),4.73(2H,AB),
4.96-5.06(1H,m),6.99(2H,d,J=10.7Hz),7.43(1H,dd,J=4.1,8.3Hz),7.49-7.58(2H,
m),7.68-7.74(1H,m),7.73(1H,br s),7.76(1H,br s),8.17(1H,br d,J=8Hz),8.90(1H,
brd,J=4Hz)。
[0925] 实施例A47
[0926] [化学式122]
[0927]1
[0928] H NMR(CDCl3)δ2.41(3H,s,CH3),3.02-3.10(2H,m),3.22-3.29(2H,m),3.36-3.45(2H,m),3.61-3.69(2H,m),3.89(1H,dd,J = 6.1,9.1Hz),4.13(1H,t,J =
9.1Hz),4.80(2H,AB),5.04-5.13(1H,m),5.20(2H,s,CH2O),6.05(1H,s),6.97(2H,d,J=
10.7Hz),7.73(1H,brs),7.80(1H,br s)。
[0929] 实施例A48
[0930] [化学式123]
[0931]1
[0932] H NMR(CDCl3)δ3.05-3.12(2H,m),3.24-3.31(2H,m),3.41-3.47(2H,m),3.68-3.73(2H,m),3.89(1H,dd,J=6.1,9.1Hz),4.13(1H,t,J=9.1Hz),4.80(2H,AB),
5.03-5.12(1H,m),5.36(2H,s,CH2O),6.97(2H,d,J=10.7Hz),7.74(1H,br s),7.80(1H,
br s),8.50-8.58(2H,m),8.67(1H,br s)。
[0933] 实施例A49
[0934] [化学式124]
[0935]
[0936] 1H NMR(CDCl3)δ2.80-2.86 & 3.18-3.56 & 3.80-3.92 &3.95-4.01 &4.05-4.15(10H,m),4.79(2H,AB),5.01-5.11(1H,m),6.91-7.00(2H,m),7.31-7.41 &
7.67-7.90 & 8.50-8.62(4H,m),7.74(1H,br s),7.78(1H,br s)。
[0937] 实施例A50
[0938] [化学式125]
[0939]
[0940] 1H NMR(CDCl3)δ3.00-3.12 & 3.16-3.56 & 3.28-3.38 &3.44-3.52 &3.62-3.72(8H,br),3.90(1H,dd,J=6.1,9.1Hz),4.11(1H,t,J=9.1Hz),4.79(2H,AB),
5.02-5.12(1H,m),6.99(2H,d,J = 10.7Hz),7.53-7.90 & 8.09-8.16 & 8.25-8.35 &
8.45-8.53 & 8.95-9.05 & 9.15-9.24(6H,br),7.74(1H,br s),7.78(1H,br s)。
[0941] 实施例A51
[0942] [化学式126]
[0943]
[0944] 1H NMR(CDCl3)δ2.83-2.89 & 3.23-3.32 & 3.36-3.42 &3.47-3.60 & 3.83-3.97& 4.01-4.14(10H,m),4.76-4.80(2H,m),5.00-5.11(1H,m),6.91-7.01(2H,m),7.57-7.65
& 7.72-7.81 & 7.84-7.94& 8.04-8.12 & 8.25-8.32(8H,m)。
[0945] 实施例A52
[0946] [化学式127]
[0947]
[0948] 1H NMR(CDCl3)δ2.03(3H,CH3C = O),3.35-3.45(4H,m),3.58-3.70(2H,m),3.75(1H,dd,J=6.9,9.1Hz),4.00(1H,t,J=9.1Hz),4.28-4.38(4H,m),4.74-4.84(1H,
m),6.23(1H,br t,J=6Hz,NHC=O),6.45(1H,d,J=8.5Hz),7.13(2H,d,J=10.7Hz),
7.26-7.32(1H,m),7.90(1H,d,J=8.5Hz),8.05(1H,ddd,J=1.4,2.8,8.2Hz),8.32(1H,
dd,J=1.4,4.7Hz),8.90(1H,d,J=2.8Hz)。
[0949] 实施例A53
[0950] [化学式128]
[0951]
[0952] 1H NMR(CDCl3+DMSO-d6)δ3.01-4.16(10H,m),3.78 & 4.01(2H,s,CH2C = O),4.81(2H,AB),5.04-5.14(1H,m),6.56 & 6.73(2H,brs,NH2),和6.94 & 7.00(2H,d,J=
10.7Hz),7.74 & 7.75(1H,br s),7.82& 7.83(1H,br s)。
[0953] 实施例A54
[0954] [化学式129]
[0955]1
[0956] H NMR(CDCl3)δ2.60(3H,CH3C = S),3.18-3.26(2H,m),3.30-3.36(2H,m),3.36-3.42(2H,m),3.81(1H,dd,J = 6.9,9.1Hz),3.82-3.92(2H,m),3.98-4.27(3H,m),
4.95-5.06(1H,m),7.01(1H,d,J= 1.9Hz),7.08(2H,d,J = 10.7Hz),8.24(1H,d,J=
1.9Hz),8.39(1H,br t,J=6Hz,NHC=S),9.27(1H,s,NHC=O)。
[0957] 实施例A55
[0958] [化学式130]
[0959]
[0960] 1H NMR(CDCl3)δ2.60(3H,CH3C = S),3.24-3.31(2H,m),3.37-3.47(4H,m),3.80(1H,dd,J = 6.9,9.1Hz),3.85-4.30(5H,m),4.92-5.03(1H,m),6.90(1H,t,J =
9.1Hz),7.00(1H,d,J=1.9Hz),7.02(1H,d,br dd,J=2,9Hz),7.38(1H,dd,J=2.5,
14.6Hz),8.15(1H,br t,J=6Hz,NHC=S),8.23(1H,d,J=1.9Hz),9.21(1H,s,NHC=
O)。
[0961] 实施例A56
[0962] [化学式131]
[0963]1
[0964] H NMR(CDCl3)δ3.18-3.25(2H,m),3.30-3.36(2H,m),3.36-3.43(2H,m),3.78(1H,dd,J = 6.6,9.1Hz),3.82-3.92(2H,m),4.02-4.32(3H,m),4.98-5.08(1H,m),
6.21(1H,t,J=55.8Hz,CHF2C=S),7.00(1H,d,J=1.8Hz),7.08(2H,d,J=10.7Hz),
8.23(1H,d,J=1.8Hz),9.05(1H,br,NHC=S),9.29(1H,s,NHC=O)。
[0965] 实施例A57
[0966] [化学式132]
[0967]
[0968] 1H NMR(CDCl3)δ3.23-3.31(2H,m),3.38-3.47(4H,m),3.77(1H,dd,J = 6.6,9.1Hz),3.86-3.98(2H,m),3.98-4.35(3H,m),4.94-5.04(1H,m),6.21(1H,t,J=55.8Hz,
CHF2C=S),6.91(1H,t,J=9.1Hz),7.00(1H,d,J=1.7Hz),7.03(1H,br dd,J=2,9Hz),
7.37(1H,dd,J=2.5,14.6Hz),8.23(1H,d,J=1.7Hz),8.81(1H,br,NHC=S),9.22(1H,
s,NHC=O)。
[0969] 实施例A58
[0970] [化学式133]
[0971]
[0972] 1H NMR(CDCl3)δ2.60(3H,CH3C = S),3.03-3.09(2H,m),3.24-3.32(2H,m),3.38-3.45(2H,m),3.61-3.68(2H,m),3.77(3H,s,CH3OC = O),3.79(1H,dd,J = 6.9,
9.1Hz),4.00-4.15(2H,m),4.18-4.28(1H,m),4.94-5.04(1H,m),7.05(2H,d,J=1.9Hz),
8.30(1H,br t,J=6Hz,NHC=S)。
[0973] 实施例A59
[0974] [化学式134]
[0975]1
[0976] H NMR(CDCl3)δ2.60(3H,CH3C = S),3.08-3.16(2H,m),3.39-3.46(2H,m),3.54-3.60(2H,m),3.64-3.74(2H,br),3.69(3H,s,CH3OC = O),3.80(1H,dd,J = 6.9,
9.1Hz),4.01-4.11(2H,m),4.18-4.28(1H,m),4.92-5.02(1H,m),6.87(1H,t,J=9.1Hz),
6.99(1H,br dd,J=3,9Hz),7.32(1H,dd,J=2.5,15.1Hz)8.43(1H,br t,J=6Hz,NHC
=S)。
[0977] 实施例A60
[0978] [化学式135]
[0979]
[0980] 1H NMR(CDCl3)δ3.18-3.25(2H,m),3.31-3.42(4H,m),3.80-4.14(6H,m),4.01(3H,s,CH3OC=S),4.87-4.97(1H,m),6.66(1H,br t,J=6Hz,NHC=S),7.03(1H,d,
J=1.6Hz),7.12(2H,d,J=10.6Hz),8.23(1H,d,J=1.6Hz),9.24(1H,s,NHC=O)。
[0981] 实施例A61
[0982] [化学式136]
[0983]
[0984] 1H NMR(CDCl3+DMSO-d6)δ3.20-3.28(2H,m),3.37-3.50(4H,m),3.83-4.07(6H,m),3.99(3H,s,CH3OC=S),4.89-4.99(1H,m),6.92(1H,t,J=9.1Hz),6.99(1H,br s),
7.05(1H,br d,J=9Hz),7.43(1H,brd,J=15Hz),8.26(1H,br s),8.69(1H,br t,J=
6Hz,NHC=S),9.27(1H,s,NHC=O)。
[0985] 实施例A62
[0986] [化学式137]
[0987]
[0988] 1H NMR(CDCl3)δ2.60(3H,s,CH3C = S),3.12-3.20(2H,m),3.29-3.37(4H,m),3.75-3.85(4H,m),4.05(1H,t,J = 9.1Hz),4.26(1H,ddd,J = 2.8,6.0,14.6Hz),
4.93-5.03(1H,m),5.37(2H,br s,H2NC=O),7.08(2H,d,J=10.7Hz),8.10(1H,br t,J=
6Hz,NHC=S)。
[0989] 实施例A63
[0990] [化学式138]
[0991]
[0992] 1H NMR(CDCl3+DMSO-d6)δ2.58(3H,s,CH3C = S),3.17-3.25(2H,m),3.36-3.44(4H,m),3.79-3.90(4H,m),4.04(1H,t,J=9.1Hz),4.16(1H,ddd,J=2.7,5.8,
14.3Hz),4.93-5.02(1H,m),5.43(2H,br s,H2NC=O),6.90(1H,t,J=9.1Hz),7.02(1H,
dd,J=2.6,8.8Hz),7.41(1H,dd,J=2.6,14.7Hz),9.45(1H,br t,J=6Hz,NHC=S)。
[0993] 实施例A64
[0994] [化学式139]
[0995]
[0996] 1H-NMR(DMSO-d6)δ:2.43(3H,s),2.95-3.04(1H,m),3.26-3.35(5H,m),3.42(2H,t,J=5.19Hz),3.71-3.82(2H,m),3.83-3.97(2H,m),4.10(1H,t,J=9.00Hz),4.17(2H,
s),4.85-4.99(1H,m),5.22(1H,t,J=6.25Hz),7.01(1H,t,J=9.53Hz),7.11(1H,dd,J
=8.85,2.44Hz),7.43(1H,dd,J=15.56,2.44Hz),10.35(1H,t,J=4.88Hz)
[0997] 实施例A65
[0998] [化学式140]
[0999]
[1000] 1H-NMR(CDCl3)δ:3.22-3.09(2H,m),3.51-3.56(2H,m),3.59-3.75(9H,m),3.79-4.10(10H,m),4.45(2H,s),4.99-4.69(1H,m),6.88(1H,t,J=9.15Hz),7.02(1H,t,
J=7.72Hz),7.20(1H,t,J=6.04Hz),7.36-7.50(1H,m)。
[1001] 实施例A66
[1002] [化学式141]
[1003]
[1004] 1H-NMR(DMSO-d6)δ:2.97-3.02(2H,m),3.19(2H,t,J = 5.79Hz),3.42(2H,t,J= 5.20Hz),3.73(2H,t,J= 5.37Hz),3.82(1H,dd,J= 9.06,6.21Hz),4.06(1H,t,J
= 8.98Hz),4.18(2H,s),4.75(1H,dt,J = 14.21,5.71Hz),5.22(1H,t,J = 6.21Hz),
6.97-7.05(2H,m),7.13(1H,dd,J=8.90,2.35Hz),7.44(1H,dd,J=15.44,2.52Hz)。
[1005] 实施例A67
[1006] [化学式142]
[1007]
[1008] 1H-NMR(DMSO-d6)δ:2.24(2H,t,J = 7.30Hz),2.66(2H,t,J = 7.30Hz),3.07-2.90(2H,m),3.38(2H,t,J = 5.12Hz),3.63-3.80(5H,m),3.94-3.86(4H,
m),4.05-4.13(1H,m),4.70-4.90(1H,m),5.25(1H,t,J = 6.13Hz),6.66(1H,s),
7.07-6.97(1H,m),7.11(1H,dd,J=8.90,2.35Hz),7.23(1H,s),7.42(1H,dd,J=15.44,
2.35Hz),9.55-9.40(1H,m)。
[1009] 实施例A68
[1010] [化学式143]
[1011]
[1012] 1H-NMR(DMSO-d6)δ:2.13(2H,t,J = 7.39Hz),2.66(2H,t,J = 7.47Hz),3.07-2.91(2H,m),3.68-3.80(5H,m),3.88-3.93(3H,m),4.03-4.15(1H,m),4.68-4.95(1H,
m),5.25(1H,t,J = 6.13Hz),6.96-7.17(2H,m),7.42(1H,dd,J = 15.53,2.43Hz),
8.12-8.21(0H,m),8.67(1H,s),9.39-9.62(1H,m)。
[1013] 实施例A69
[1014] [化学式144]
[1015]
[1016] 1H-NMR(DMSO-d6)δ:2.13(2H,t,J=7.39Hz),2.66(2H,t,J=7.47Hz),3.02(2H,s),3.68-3.80(5H,m),3.88-3.93(3H,m),4.03-4.15(1H,m),4.68-4.95(1H,m),5.25(1H,
t,J=6.13Hz),6.96-7.17(2H,m),7.42(1H,dd,J=15.53,2.43Hz),8.12-8.21(0H,m),
8.67(1H,s),9.39-9.62(1H,m)。
[1017] 实施例A70
[1018] [化学式145]
[1019]
[1020] 根据以下程序制备所述化合物。
[1021] [化学式146]
[1022]
[1023] 合成化合物2
[1024] 将化合物1(30.0g,55.1mM)(其对应于参考实施例2中的化合物6)溶于MeOH(300ml)和水(9ml)中,并加入3.04g(5wt%)10%Pd/C(50%水含量)并在氢气氛下在
环境压力和温度搅拌7.5小时。将Pd/C滤出,且滤液在减压下浓缩以得到化合物2(21.3g)。
产率:94%。
[1025] 1H-NMR(CDCl3)δ:1.38(9H,s),3.12(2H,t,J=5.22Hz),3.43(2H,t,J=5.22Hz),3.52-3.79(5H,m),3.87-4.03(3H,m),4.66-4.79(1H,m),6.88(1H,t,J = 9.34Hz),
7.04(1H,dd,J=8.79,1.65Hz),7.37(1H,dd,J=15.38,2.47Hz)。
[1026] 合成化合物3
[1027] 将化合物2(22.7g,55.3mM)溶于MeOH(300ml)中,加入Boc2O(2.4g,6当量),碳酸钠(11.7g,2当量)并在室温下搅拌24小时。加入冰-冷却水(150ml)和EtOAc(150ml)。
将有机层分离并由洗涤盐水,以硫酸镁干燥,并在真空中浓缩。将残余物通过硅胶色谱法提
纯(EtOAc-己烷)以得到化合物3(26.7g)。产率:95%。
[1028] 1H-NMR(CDCl3)δ:1.48(18H,s),3.18-3.59(5H,m),3.78(1H,dd,J = 12.64,3.85Hz),3.90-4.07(4H,m),4.10-4.26(2H,m),4.70-4.82(1H,m),6.92(1H,t,J =
9.34Hz),7.11(1H,t,J=9.75Hz),7.35-7.50(1H,m)。
[1029] 合成化合物4
[1030] 将化合物3(19.5g,38mM)溶于THF(150ml)。在冰-冷却下,加入三乙胺(6.9ml,1.3当量)和甲磺酰氯(3.5ml,1.2当量)并搅拌20分钟。在浓缩至体积减少到大约1/2
后,加入冰冷水(100ml)和EtOAc(200ml)。将有机层分离,相继用水和盐水洗涤。以硫酸镁
干燥并在真空中浓缩得到化合物4(23.3g)。产率:104%。
[1031] 1H-NMR(CDCl3)δ:1.48(18H,s),3.13(3H,s),3.23-3.40(4H,m),3.47-3.56(3H,m),3.87-4.23(3H,m),4.40-4.56(2H,m),4.87-4.99(1H,m),6.93(1H,t,J = 9.20Hz),
7.02-7.15(1H,m),7.33-7.50(1H,m)。
[1032] 合成化合物5
[1033] 将化合物4(23.27g,38mM)溶于DMF(100ml)。加入叠氮化钠(3.72g,1.5当量)并在60℃搅拌10小时。冷却至室温后,加入水(200ml)和EtOAc(400ml)。将有机层分离并
相继用水(×3)和盐水洗涤。以硫酸镁干燥并在真空中浓缩后,将残余物通过硅胶色谱法
提纯(EtOAc-己烷)以得到化合物5(16.95g)。产率:83%。
[1034] 1H-NMR(CDCl3)δ:1.48(18H,s),3.20-3.41(4H,m),3.42-3.89(4H,m),3.94-4.26(4H,m),4.73-4.87(1H,m),6.93(1H,t,J = 9.06Hz),7.04-7.19(1H,m),
7.33-7.50(1H,m)。
[1035] 合成化合物6
[1036] 将化合物5(16.94g,31.6mM)溶于THF(180ml)。加入水(5ml)和三苯基膦(9.95g,1.2当量)并在50℃搅拌1.5小时。将反应在真空中浓缩,残余物通过硅胶色谱法提纯(氯
仿-甲醇)以得到化合物6(15.46g)。产率:96%。
[1037] 1H-NMR(CDCl3)δ:1.50(18H,s),2.97-3.60(8H,m),3.79-3.90(1H,m),3.98-4.25(3H,m),4.67-4.78(1H,m),6.93(1H,t,J = 9.40Hz),7.06-7.19(1H,m),
7.35-7.45(1H,m)。
[1038] 合成化合物7
[1039] 将化合物6(13.46g,26mM)溶于THF(150ml)。加入三乙胺(7.2ml,2.0当量)和二硫化碳(3.9ml,2.5当量)并在室温下搅拌1小时。然后,加入氯甲酸乙酯(2.7ml,1.1当
量),在室温下搅拌15分钟,并浓缩至将体积减少到大约1/2。加入冰-冷却水(200ml)和
EtOAc(200ml)。将有机层分离,并相继用水和盐水洗涤,以硫酸镁干燥,并在真空中浓缩以
获得14.36g的残余物。
[1040] 将残余物(12.0g,21.5mM)溶于MeOH(100ml)。在冰-冷却下,加入1N NaOMe/MeOH(21.5ml,1当量)并在0℃搅拌1小时。加入饱和氯化铵水溶液(40ml),并在减压下浓
缩至将体积减少到大约1/2。加入冰-冷却水(200ml)和EtOAc(200ml)。将有机层分离,用
盐水洗涤,以硫酸镁干燥,并在真空中浓缩。将残余物通过硅胶色谱法提纯(EtOAc-己烷)
以得到化合物7(9.50g)。产率:76%。
[1041] 1H-NMR(CDCl3)δ:1.50(18H,s),3.19-3.78(6H,m),3.81-3.91(1H,m),3.95-4.29(5H,m),4.74-5.01(1H,m),6.79(1H,t,J=6.04Hz),6.94(1H,t,J=9.06Hz),
7.13-7.03(1H,m),7.50-7.35(1H,m)。
[1042] 合成化合物8
[1043] 将化合物7(9.32g,16mM)溶于1,4-二氧杂环己烷(51ml)和H2O(10ml)中。在冰-冷却下,加入4N HCl/1,4-二氧杂环己烷溶液(44ml)并在室温下搅拌3小时。加入甲
苯(120ml)并在真空中浓缩以得到化合物8(8.51g)。产率:104%(1.5HCl)
[1044] 1H-NMR(D2O)δ:3.50-3.53(8H,m),3.75-3.75(3H,m),3.91-4.04(4H,m),4.16-4.28(1H,m),7.21-7.12(2H,m),7.36(1H,d,J=14.4Hz)。
[1045] 合成化合物9
[1046] 将化合物8(200毫克,0.4mM)溶于二甲基甲酰胺(2ml)。在冰-冷却下,加入1-乙基-3-(3’-二甲基氨基丙基)碳二亚胺盐酸盐(119毫克,1.3当量),N-羟基苯并
三唑(84毫克,1.3当量),3-(5-硝基-2-呋喃基)丙烯酸(113毫克,1.3当量),二异丙
基乙胺(0.17ml,2当量)并在室温下搅拌1.5小时。加入饱和碳酸氢钠水溶液(20ml)和
EtOAc(20ml)。将有机层分离,并相继用水(×3)和盐水洗涤,以硫酸镁干燥,和在减压下浓
缩。将残余物通过硅胶色谱法提纯(氯仿-甲醇)以得到所需化合物9(205毫克)。产率:
93%。
[1047] 1H-NMR(DMSO-d6)δ:3.12(2H,s),3.50(2H,s),3.73-3.85(3H,m),3.86-3.97(3H,m),4.06-4.18(1H,m),4.70-4.96(1H,m),5.62(1H,t,J = 5.77Hz),6.99-7.25(3H,m),
7.32-7.51(2H,m),7.61(1H,d,J=15.93Hz),7.75-7.80(1H,m),9.60-9.41(1H,m)。
[1048] 实施例A71
[1049] [化学式147]
[1050]
[1051] 1H-NMR(DMSO-d6)δ:3.13(2H,s),3.42(2H,s),3.70-3.82(3H,m),3.86-3.95(2H,m),4.02-4.17(1H,m),4.29(1H,s),4.67-4.93(1H,m),5.49(1H,t,J = 6.18Hz),
6.99-7.22(3H,m),7.43(1H,dd,J=15.52,2.33Hz),8.53-8.62(2H,m),9.57-9.39(1H,m)。
[1052] 实施例A72
[1053] [化学式148]
[1054]
[1055] 1H NMR(CDCl3)δ3.21-3.28(2H,m),3.34-3.42(2H,m),3.38(3H,s),3.54-3.58(2H,m),3.64-4.10(14H,m),4.00(3H,s),4.30(2H,s),4.86-4.96(2H,m),
5.04(2H,s),6.78(1H,t,J = 6.3Hz),6.89(1H,t,J = 9.3Hz),7.04(1H,dd,J = 2.4,
8.7Hz),和7.41(1H,dd,J=2.4,14.4Hz)。
[1056] 实施例A73
[1057] [化学式149]
[1058]
[1059] 1H NMR(DMSO-d6)δ3.08-3.16(2H,m),3.38-3.45(2H,m),3.70-4.14(8H,m),3.88(3H,s),4.16(2H,s),4.82-4.90(1H,m),5.52(1H,t,J = 6.6Hz),7.03(1H,t,J =
9.9Hz),7.12(1H,dd,J= 2.1,8.7Hz),7.27(2H,d,J= 6.0Hz),7.44(1H,dd,J= 2.1,
15.6Hz),8.33(2H,d,J=6.3Hz),和9.52(1H,t,J=5.7Hz)。
[1060] 实施例A74
[1061] [化学式150]
[1062]
[1063] 1H NMR(DMSO-d6)δ2.93-3.04(4H,m),3.23-3.81(10H,m),3.88(3H,s),4.05-4.15(1H,m),4.29(2H,t,J=7.2Hz),4.82-4.92(1H,m),5.29(1H,t,J=6.0Hz),
6.16(1H,t,J=2.1Hz),7.00(1H,t,J=9.6Hz),7.12(1H,dd,J=1.5,9.0Hz),7.39(1H,
d,J=0.9Hz),7.64(1H,d,J=2.4Hz),和9.52(1H,t,J=5.4Hz)。
[1064] 实施例A75
[1065] [化学式151]
[1066]
[1067] 1H-NMR(DMSO-d6)δ:2.88(3H,s),2.93-3.03(2H,m),3.36-3.45(5H,m),3.49-3.52(4H,m),3.70-3.81(3H,m),3.90(3H,s),4.04-4.15(1H,m),4.72-4.92(2H,m),
7.04(1H,t,J=9.2Hz),7.12(1H,dd,J=9.2,2.4Hz),7.42(1H,dd,J=15.8,2.4Hz),
9.56-9.40(1H,m)。
[1068] 实施例A76
[1069] [化学式152]
[1070]
[1071] 1H-NMR(DMSO-d6)δ:2.81-2.84(2H,m),2.94-3.03(2H,m),3.25-3.36(5H,m),3.25-3.32(2H,m),3.68-3.83(4H,m),4.07(1H,t,J = 8.9Hz),4.18(3H,br s),
4.77-4.89(1H,br m),5.22(1H,t,J=6.3Hz),7.01(1H,t,J=9.1Hz),7.11(1H,dd,J=
9.1,2.5Hz),7.43(1H,dd,J=15.6,2.5Hz),7.71-7.78(1H,m)。
[1072] 实施例A77
[1073] [化学式153]
[1074]
[1075] 1H-NMR(DMSO-d6)δ:2.63(2H,t,J = 6.9Hz),2.96-3.06(2H,m),3.26-3.31(2H,m),3.35-3.41(2H,m),3.65-3.54(2H,m),3.65-3.80(5H,m),3.86-3.94(3H,m),4.10(1H,t,
J=8.8Hz),4.44(1H,t,J=5.5Hz),4.69-4.92(1H,m),5.27(1H,t,J=5.9Hz),7.01(1H,
t,J=9.3Hz),7.11(1H,d,J=9.3Hz),7.42(1H,d,J=15.7Hz),9.44-9.52(1H,m)。
[1076] 实施例A78
[1077] [化学式154]
[1078]1
[1079] H-NMR(DMSO-d6)δ:2.81(1H,m),3.19(1H,m),3.27(1H,m),3.41(1H,m),3.48(1H,m),3.65(1H,m),3.69(1H,m),3.75(2H,m),3.80(1H,m),3.81(1H,m),3.86(1H,d,J =
13.5Hz),3.88(3H,s),4.11(1H,m),4.35(1H,d,J=13.5Hz),4.87(1H,m),7.07(1H,brd,J
=9.6Hz),7.13(1H,brd,J=9.6Hz),7.42(1H,brd,J=16.3Hz),9.51(1H,t,J=7.6Hz)。
[1080] 实施例A79
[1081] [化学式155]
[1082]
[1083] 1H-NMR(DMSO-d6)δ:3.08-3.11(2H,m),3.45-3.49(3H,m),3.63-3.81(5H,m),3.88-3.93(3H,m),4.10(1H,t,J=8.9Hz),4.28(2H,d,J=5.9Hz),4.70-4.93(1H,m),
5.35-5.45(1H,m),7.04(1H,t,J=9.2Hz),7.13(1H,dd,J=9.2,1.9Hz),7.43(1H,dd,J
=15.4,1.9Hz),7.51(1H,dd,J=7.9,4.8Hz),8.19(1H,d,J=7.9Hz),8.68-8.71(2H,m),
8.98-9.04(1H,m),9.38-9.56(1H,m)。
[1084] 实施例A80
[1085] [化学式156]
[1086]
[1087] 1H-NMR(DMSO-d6)δ:3.07-3.10(2H,m),3.32-3.36(2H,m),3.67-3.82(6H,m),3.87-3.93(3H,m),4.10(1H,t,J=8.2Hz),4.17-4.24(2H,m),4.69-4.92(1H,m),6.76(2H,
d,J=8.1Hz),7.03(1H,t,J=9.1Hz),7.12(1H,dd,J=9.1,2.2Hz),7.43(1H,dd,J=
15.4,2.2Hz),7.65(2H,d,J=8.1Hz),8.01-8.11(1H,m),9.56-9.39(1H,m)。
[1088] 实施例A81
[1089] [化学式157]
[1090]
[1091] 1H-NMR(DMSO-d6)δ:0.95(3H,t,J = 7.6Hz),2.09(2H,q,J = 7.6Hz),2.94-3.03(2H,m),3.35-3.46(4H,m),3.64-3.76(4H,m),4.05(1H,t,J=8.9Hz),4.17(3H,
s),4.74-4.63(1H,m),5.21(1H,t,J=6.3Hz),7.00(1H,t,J=9.2Hz),7.10(1H,dd,J=
9.2,2.5Hz),7.41(1H,dd,J=15.6,2.5Hz),8.14(1H,t,J=5.4Hz)。
[1092] 实施例A82
[1093] [化学式158]
[1094]
[1095] 1H-NMR(DMSO-d6)δ:2.95-3.03(2H,m),3.38-3.47(2H,m),3.67-3.85(4H,m),3.92-3.99(2H,m),4.09-4.20(4H,m),4.90-5.04(1H,m),5.22(1H,t,J=6.2Hz),6.48(1H,
t,J=55.1Hz),7.01(1H,t,J=9.1Hz),7.11(1H,dd,J=9.1,2.5Hz),7.42(1H,dd,J=
15.5,2.5Hz),11.10(1H,s)。
[1096] 实施例A83
[1097] [化学式159]
[1098]1
[1099] H-NMR(DMSO-d6)δ:1.14(3H,t,J = 7.3Hz),2.58(2H,q,J = 7.3Hz),2.95-3.03(2H,m),3.25-3.32(2H,m),3.38-3.45(2H,m),3.67-3.85(2H,m),3.90(2H,t,
J=5.4Hz),4.10(1H,t,J=8.7Hz),4.16(3H,s),4.86-4.98(1H,m),5.18-5.25(1H,m),
7.01(1H,t,J=9.2Hz),7.11(1H,dd,J=9.2,2.4Hz),7.42(1H,dd,J=15.6,2.4Hz),
10.28(1H,t,J=4.9Hz)。
[1100] 实施例A84
[1101] [化学式160]
[1102]1
[1103] H-NMR(DMSO-d6)δ:3.04-3.13(2H,m),3.44-3.51(3H,m),3.71-3.79(3H,m),3.83-3.94(5H,m),4.10(1H,t,J=8.8Hz),4.66-4.93(1H,m),5.52(1H,t,J=5.9Hz),
7.03(1H,t,J = 9.1Hz),7.12(1H,d,J = 9.1Hz),7.37-7.53(3H,m),7.62(1H,d,J =
16.2Hz),8.08(1H,d,J=8.2Hz),8.55(1H,d,J=3.8Hz),8.78-8.82(1H,m),9.47(1H,d,
J=24.4Hz)。
[1104] 实施例A85
[1105] [化学式161]
[1106]
[1107] 1H-NMR(DMSO-d6)δ:3.01-3.11(2H,m),3.42-3.51(3H,m),3.71-3.94(8H,m),4.10(1H,t,J=8.5Hz),4.66-4.93(1H,m),5.46(1H,t,J=5.9Hz),6.59(1H,dd,J=3.3,
1.6Hz),6.79(1H,d,J=3.3Hz),7.03(1H,t,J=9.2Hz),7.12(1H,dd,J=9.2,2.2Hz),
7.24(1H,d,J = 15.7Hz),7.31(1H,d,J = 15.7Hz),7.43(1H,dd,J = 15.7,2.2Hz),
7.75-7.79(1H,m),9.39-9.56(1H,m)。
[1108] 实施例A86
[1109] [化学式162]
[1110]
[1111] 1H-NMR(DMSO-d6)δ:3.00-3.11(2H,m),3.41-3.52(2H,m),3.71-3.95(9H,m),4.10(1H,t,J=8.7Hz),4.67-4.94(1H,m),5.46(1H,t,J=5.9Hz),6.97-7.15(3H,m),
7.24(1H,d,J=15.7Hz),7.37-7.48(2H,m),7.57-7.66(2H,m),9.39-9.55(1H,m)。
[1112] 实施例A87
[1113] [化学式163]
[1114]
[1115] 1H-NMR(DMSO-d6)δ:2.42(2H,t,J = 6.7Hz),2.71(2H,t,J = 6.7Hz),2.82-2.93(4H,m),3.35-3.36(3H,m),3.75(3H,t,J=5.9Hz),3.87-3.94(3H,m),4.10(1H,
t,J = 8.8Hz),4.68-4.92(1H,m),7.02(1H,t,J = 9.2Hz),7.11(1H,d,J = 9.2Hz),
7.40(1H,d,J=15.7Hz),9.56-9.39(1H,m)。
[1116] 实施例A88
[1117] [化学式164]
[1118]
[1119] 1H-NMR(DMSO-d6)δ:2.90-3.15(2.0H,m),3.55-3.70(2.0H,m),3.70-3.79(2.0H,m),3.79-3.92(4.0H,m),3.96-4.02(3.0H,m),4.02-4.06(2.0H,m),4.08-4.30(3.0H,m),
4.73-5.03(1.0H,m),5.16-5.33(1.0H,m),6.81-7.03(2.0H,m),7.31-7.53(2.0H,m),
9.50-9.73(1.0H,m)。
[1120] 实施例A89
[1121] [化学式165]
[1122]
[1123] 1H-NMR(DMSO-d6)δ:2.94-3.07(2.0H,m),3.39-3.47(2.0H,m),3.62-3.84(4.0H,m),4.01-4.09(2.0H,m),4.10-4.15(1.0H,m),4.16-4.24(4.0H,m),4.80-4.98(1.0H,m),
5.19-5.44(1.0H,m),5.59-5.67(1.0H,m),7.02(1.0H,t,J=19.83Hz),7.13(1.0H,d,J=
9.76Hz),7.42(1.0H,d,J=16.78Hz),7.64(1.0H,d,J=8.39Hz),11.38(1.0H,s)。
[1124] 实施例A90
[1125] [化学式166]
[1126]
[1127] 1H-NMR(DMSO-d6)δ:2.44(3.0H,s),2.89-3.01(2.0H,m),3.14-3.21(2.0H,m),3.32-3.40(3.0H,m),3.64-3.73(2.0H,m),3.73-3.83(1.0H,m),3.84-3.97(2.0H,m),
4.08-4.18(1.0H,m),4.21(2.0H,s),4.82-5.04(1.0H,m),5.19-5.28(1.0H,m),7.26(1.0H,
s),7.29(1.0H,s),10.41(1.0H,s)。
[1128] 实施例A91
[1129] [化学式167]
[1130]
[1131] 1H-NMR(DMSO-d6)δ:3.04-3.15(2.0H,m),3.15-3.26(2.0H,m),3.24-3.30(2.0H,m),3.65-3.82(6.0H,m),3.87(2.0H,s),3.91-3.94(1.0H,m),4.02-4.16(1.0H,m),
4.81-4.91(1.0H,m),5.07(1.0H,s),5.40-5.45(1.0H,m),6.99-7.08(1.0H,m),
7.09-7.17(1.0H,m),7.32(1.0H,s),7.38-7.47(1.0H,m),7.49(1.0H,s),9.51(1.0H,s)。
[1132] 实施例A92
[1133] [化学式168]
[1134]
[1135] 1H-NMR(DMSO-d6)δ:3.05-3.12(2.0H,m),3.15-3.26(2.0H,m),3.24-3.30(2.0H,m),3.65-3.82(6.0H,m),3.87(2.0H,s),3.91-3.94(1.0H,m),4.02-4.16(1.0H,m),
4.81-4.91(1.0H,m),5.07(1.0H,s),5.40-5.45(1.0H,m),6.99-7.08(1.0H,m),
7.09-7.17(1.0H,m),7.32(1.0H,s),7.38-7.47(1.0H,m),7.49(1.0H,s),9.51(1.0H,s)。
[1136] 实施例A93
[1137] [化学式169]
[1138]
[1139] 1H-NMR(DMSO-d6)δ:3.07-3.17(2.0H,m),3.68-3.84(8.0H,m),3.86-3.91(3.0H,m),3.91-3.97(2.0H,m),4.05-4.17(2.0H,m),4.71-4.94(1.0H,m),5.06(1.0H,s),
5.40-5.47(1.0H,m),6.84(1.0H,s),7.00-7.18(2.0H,m),7.38-7.49(1.0H,m),7.55(1.0H,
s),9.42-9.58(1.0H,m)。
[1140] 实施例A94
[1141] [化学式170]
[1142]
[1143] 1H-NMR(DMSO-d6)δ:2.10(3.0H,s),3.01-3.15(2.0H,m),3.15-3.26(2.0H,m),3.24-3.30(2.0H,m),3.65-3.82(6.0H,m),3.87(2.0H,s),3.91-3.94(1.0H,m),
4.02-4.16(1.0H,m),4.81-4.91(1.0H,m),5.07(1.0H,s),5.40-5.45(1.0H,m),
5.95-6.00(1.0H,m),6.99-7.08(1.0H,m),7.09-7.17(1.0H,m),7.38-7.47(1.0H,m),
7.49(1.0H,d,J=9.76Hz),9.51(1.0H,s)。
[1144] 实施例A95
[1145] [化学式171]
[1146]
[1147] 1H-NMR(DMSO-d6)δ:2.98-3.09(2.0H,m),3.16-3.25(2.0H,m),3.37-3.41(1.0H,m),3.43-3.51(2.0H,m),3.55-3.68(2.0H,m),3.70-3.83(4.0H,m),3.87(2.0H,s),
3.92(1.0H,s),4.05-4.15(1.0H,m),4.41(1.0H,d,J = 7.63Hz),4.54-4.65(2.0H,
m),4.82-4.90(1.0H,m),5.34(1.0H,t,J = 5.49Hz),7.02(1.0H,t,J = 9.91Hz),
7.10-7.13(1.0H,m),7.40-7.45(1.0H,m),9.42-9.55(1.0H,m)。
[1148] 实施例A96
[1149] [化学式172]
[1150]
[1151] 1H-NMR(CDCl3)δ:3.21-3.29(2.0H,m),3.31-3.43(2.0H,m),3.60-3.98(11.0H,m),4.00(2.0H,s),4.03-4.16(3.0H,m),4.67-4.74(1.0H,m),4.84-4.96(1.0H,m),
6.76-6.84(1.0H,m),6.89(1.0H,t,J=10.37Hz),7.04(1.0H,d,J=8.39Hz),7.40(1.0H,
d,J=12.20Hz)。
[1152] 实施例A97
[1153] [化学式173]
[1154]1
[1155] H-NMR(DMSO-d6)δ:3.08-3.19(2.0H,m),3.24-3.37(3.0H,m),3.49-3.60(4.0H,m),3.64-3.77(2.0H,m),3.79-3.90(2.0H,m),3.97(2.0H,s),4.12-4.24(1.0H,m),
4.89-5.00(1.0H,m),5.65(1.0H,t,J = 5.77Hz),7.11(1.0H,t,J = 7.42Hz),
7.16-7.24(1.0H,m),7.44-7.57(1.0H,m),8.38(1.0H,s),9.50-9.64(1.0H,m)。
[1156] 实施例A98
[1157] [化学式174]
[1158]
[1159] 1H NMR(CDCl3)δ3.30-3.47(7H,m),3.90(1H,dd,J=6.0,9.1Hz),4.11(1H,t,J=9.1Hz),4.18(1H,t,J=6.1Hz),4.78(2H,d,J=4.1Hz),5.02-5.11(1H,m),7.00(2H,
d,J=10.5Hz),7.55(1H,J=8Hz),7.71(1H,br t,J=8Hz),7.74(1H,br s),7.77(1H,br
s),7.79(1H,br d,J=8Hz),8.10(1H,br d,J=8Hz),8.30(1H,d,J=5.2Hz),8.80(1H,
d,J=5.2Hz),和9.88(1H,s)。
[1160] 实施例A99
[1161] [化学式175]
[1162]
[1163] 1H NMR(CDCl3)δ3.24-3.32(2H,m),3.34-3.45(4H,m),3.85-4.01(3H,m),4.11(1H,t,J = 9.1Hz),4.79(2H,AB),5.01-5.12(1H,m),6.99(2H,d,J = 10.7Hz),
7.47-7.61(2H,m),7.75(1H,br s),7.76-7.81(1H,m),7.78(1H,br s),8.01(1H,d,J =
8.5Hz),8.67(1H,d,J=2.2Hz),8.73(1H,d,J=2.8Hz),和8.94(1H,br s)。
[1164] 实施例A100
[1165] [化学式176]
[1166]1
[1167] H NMR(CDCl3+CD3OD)δ3.14-4.30(10H,m),4.79-4.86(2H,m),5.05-5.16(1H,m),7.02 & 7.05(2H,d,J=10.5Hz),7.45-7.51(1H,m),7.72-8.10(4H,m),8.25(1H,br d,J
=8Hz),8.46(1H,br s),和8.75-8.81(1H,m)。
[1168] 实施例A101
[1169] [化学式177]
[1170]
[1171] 1H NMR(CDCl3)δ3.21-3.30(2H,m),3.33-3.45(4H,m),3.56-3.98(5H,m),4.02(1H,t,J = 9.1Hz),4.55(1H,t,J = 6.6Hz),4.89-4.99(1H,m),5.86(1H,d,J =
1.7Hz),7.10(2H,d,J=10.7Hz),7.34(1H,dd,J=4.1,8.2Hz),7.57(1H,dd,J=2.5,
9.2Hz),8.00(1H,d,J=9.2Hz),8.05(1H,d,J=1.7Hz),8.08(1H,d,J=8.2Hz),8.26(1H,
br s),8.76(1H,brd,J=4.1Hz),和8.92(1H,s)。
[1172] 实施例A102
[1173] [化学式178]
[1174]1
[1175] H NMR(CDCl3)δ3.10-3.25(2H,m),3.31-3.37(2H,m),3.48-3.55(2H,m),3.55-3.88(5H,m),4.03(1H,t,J=9.1Hz),4.63(1H,t,J=6.6Hz,NH),4.89-4.99(1H,m),
5.86(1H,d,J=1.9Hz),7.11(2H,d,J=10.7Hz),7.33(1H,dd,J=4.9,8.2Hz),7.55(1H,
br d,J=8Hz),8.06(1H,d,J=1.9Hz),和8.47(2H,br d,J=5Hz)。
[1176] 实施例A103
[1177] [化学式179]
[1178]1
[1179] H-NMR(DMSO-d6)δ:2.93-3.13(2H,m),3.13-3.33(2H,m),3.71(2H,d,J =5.37Hz),3.88(1H,dd,J = 9.40,5.71Hz),4.22(1H,t,J = 9.23Hz),4.85(2H,d,J =
5.04Hz),5.07-5.27(1H,m),5.64(1H,t,J=5.88Hz),6.79(1H,t,J=51Hz),7.20(2H,d,
J=15.0Hz),7.78(1H,s),8.26(1H,s)。
[1180] 实施例A104
[1181] [化学式180]
[1182]
[1183] 1H-NMR(DMSO-d6)δ:2.92-2.96(2H,m),3.47(4H,t,J=5.29Hz),3.80-3.91(3H,m),4.70-4.95(1H,m),5.77(1H,s),6.02(1H,s),7.25(2H,d,J=11.58Hz),7.97(1H,s),
8.35(1H,s)。
[1184] 实施例A105
[1185] [化学式181]
[1186]
[1187] 1H-NMR(DMSO-d6)δ:2.88-3.08(2H,m),3.08-3.28(2H,m),3.21-3.41(2H,m),4.77-4.97(1H,m),5.95(1H,s),7.27(2H,d,J=11.29Hz),8.39(1H,s)。
[1188] 实施例A106
[1189] [化学式182]
[1190]1
[1191] H NMR(CDCl3+DMSO-d6)δ3.18-4.08(12H,m),3.67(3H,s),4.72-4.82(1H,m),6.78(1H,br t,J=6Hz),7.15(2H,d,J=11.0Hz),7.38(1H,d,J=3.6Hz),和7.48(1H,
d,J=3.6Hz)。
[1192] 实施例A107
[1193] [化学式183]
[1194]
[1195] 1H NMR(CDCl3+DMSO-d6)δ3.22-4.10(12H,m),3.67(3H,s),4.71-4.82(1H,m),6.68(1H,br t,J=6Hz),6.92(1H,t,J=9.1Hz),7.05(1H,br dd,J=2,9Hz),7.37(1H,
d,J=3.6Hz),7.44(1H,br dd,J=2,15Hz),和7.48(1H,d,J=3.6Hz)。
[1196] 实施例A108
[1197] [化学式184]
[1198]
[1199] 1H NMR(CDCl3+DMSO-d6)δ3.12-4.21(10H,m),4.84(2H,AB),5.08-5.18(1H,m),7.05(2H,d,J=10.7Hz),7.38(1H,d,J=3.8Hz),7.48(1H,d,J=3.8Hz),7.72(1H,br
s),和7.89(1H,br s)。
[1200] 实施例A109
[1201] [化学式185]
[1202]
[1203] 1H NMR(CDCl3+DMSO-d6)δ3.12-4.20(10H,m),4.83(2H,AB),5.05-5.15(1H,m),6.88(1H,t,J=8.8Hz),6.94(1H,dd,J=2.5,8.8Hz),7.30(1H,dd,J=2.5,14.5Hz),
7.37(1H,d,J=3.8Hz),7.47(1H,d,J=3.8Hz),7.72(1H,br s),和7.88(1H,br s)。
[1204] 实施例A110
[1205] [化学式186]
[1206]1
[1207] H NMR(CDCl3+DMSO-d6)δ3.19-4.11(12H,m),4.79-4.88(1H,m),5.96(1H,t,J=54.0Hz),7.13(2H,d,J=10.7Hz),7.36(1H,d,J=3.8Hz),7.46(1H,d,J=3.8Hz),和
8.80(1H,br t,J=6Hz)。
[1208] 实施例A111
[1209] [化学式187]
[1210]
[1211] 1H NMR(CDCl3+DMSO-d6)δ3.22-4.14(12H,m),4.77-4.87(1H,m),5.97(1H,t,J=54.0Hz),6.92(1H,t,J=8.8Hz),7.03(1H,br dd,J=2,9Hz),7.36(1H,d,J=3.8Hz),
7.42(1H,br dd,J=2,15Hz),7.46(1H,d,J=3.8Hz),和8.81(1H,br t,J=6Hz)。
[1212] 实施例A112
[1213] [化学式188]
[1214]
[1215] 1H NMR(CDCl3+DMSO-d6)δ1.99(3H,s),3.18-4.10(12H,m),4.74-4.84(1H,m),7.14(2H,d,J=10.7Hz),7.37(1H,d,J=3.6Hz),7.48(1H,d,J=3.6Hz),和7.87(1H,br
t,J=6Hz)。
[1216] 实施例A113
[1217] [化学式189]
[1218]
[1219] 1H NMR(CDCl3+DMSO-d6)δ2.00(3H,s),3.23-4.15(12H,m),4.71-4.81(1H,m),6.92(1H,t,J=9.3Hz),7.03(1H,br dd,J=3,9Hz),7.35(1H,d,J=3.6Hz),7.44(1H,
br dd,J=3,15Hz),7.46(1H,d,J=3.6Hz),和7.57(1H,br t,J=6Hz)。
[1220] 实施例A114
[1221] [化学式190]
[1222]
[1223] 1H NMR(CDCl3+DMSO-d6)δ3.18-4.10(12H,m),4.90-5.00(1H,m),5.83(1H,br t,J=6Hz),5.93(1H,d,J=1.7Hz),7.14(2H,d,J=10.7Hz),7.38(1H,d,J =3.6Hz),
7.48(1H,d,J=3.6Hz),和8.05(1H,d,J=1.7Hz)。
[1224] 实施例A115
[1225] [化学式191]
[1226]1
[1227] H NMR(CDCl3+CD3OD)δ3.19-3.45(6H,m),3.77-3.84(2H,m),3.90(1H,t,J=6.0,9.1Hz),4.15(1H,t,J=9.1Hz),4.82(2H,AB),5.05-5.14(1H,m),7.01(2H,d,J=10.4Hz),
7.34(1H,d,J=3.7Hz),7.40(1H,d,J=3.7Hz),7.75(1H,br s),和7.86(1H,br s)。
[1228] 实施例A116
[1229] [化学式192]
[1230]1
[1231] H NMR(CDCl3+CD3OD)δ3.45-3.56(4H,m),3.94(1H,dd,J=6.0,9.1Hz),4.20(1H,t,J = 9.1Hz),4.66-4.77(4H,m),4.85(2H,AB),5.09-5.19(1H,m),7.10(2H,d,J =
10.4Hz),7.75(1H,br s),7.87(1H,dd,J=4.7,8.2Hz),7.94(1H,br s),8.70(1H,br d,J
=8Hz),和9.12(1H,brd,J=5Hz)。
[1232] 实施例A117
[1233] [化学式193]
[1234]
[1235] 1H NMR(CD3OD+CDCl3)δ3.20-3.50(6H,m),3.68(1H,dd,J = 3.3,12.6Hz),3.89-4.02(4H,m),3.91(1H,dd,J = 3.3,12.6Hz),4.68-4.77(1H,m),7.15(2H,d,J =
11.0Hz),7.36(1H,d,J=3.8Hz),和7.47(1H,d,J=3.8Hz)。
[1236] 实施例A118
[1237] [化学式194]
[1238]
[1239] 1H NMR(CD3OD+CDCl3)δ3.22-3.56(6H,m),3.70(1H,dd,J = 3.7,12.6Hz),3.89-4.03(4H,m),3.90(1H,dd,J = 3.7,12.6Hz),4.67-4.77(1H,m),6.94(1H,t,J =
9.1Hz),7.08(1H,br dd,J=2,9Hz),7.35(1H,d,J=3.8Hz),7.43(1H,br dd,J=2,15Hz),
和7.47(1H,d,J=3.8Hz)。
[1240] 实施例A119
[1241] [化学式195]
[1242]
[1243] 1H NMR(CD3OD+CDCl3)δ3.27-3.48(6H,m),3.91(1H,dd,J = 6.1,9.3Hz),3.95-4.04(2H,br),4.14(1H,t,J=9.1Hz),4.81(2H,AB),5.05-5.15(1H,m),7.02(2H,d,J
=10.4Hz),7.75(1H,s),7.84(1H,s),7.89(1H,d,J=4.8Hz),和7.92(1H,d,J=4.8Hz)。
[1244] 实施例A 120
[1245] [化学式196]
[1246]
[1247] 1H NMR(CD3OD+CDCl3)δ3.24-3.51(6H,m),3.70(1H,dd,J = 3.6,12.6Hz),3.89-4.06(4H,m),3.90(1H,dd,J = 3.6,12.6Hz),4.69-4.78(1H,m),7.17(2H,d,J =
10.7Hz),7.90(1H,d,J=4.7Hz),和7.92(1H,d,J=4.7Hz)。
[1248] 实施例A121
[1249] [化学式197]
[1250]
[1251] 1H NMR(CDCl3)δ2.61(1H,dd,J=13.5,15.7Hz),2.82(1H,dd,J=4.7,15.7Hz),3.21-3.41(4H,m),3.76(1H,dd,J = 4.7,13.5Hz),3.89-4.22(6H,m),4.79(2H,AB),
5.03-5.12(1H,m),7.00(2H,d,J=10.7Hz),7.75(1H,d,J=1.1Hz),和7.77(1H,d,J=
1.1Hz)。
[1252] 实施例A122
[1253] [化学式198]
[1254]
[1255] 1H NMR(CD3OD+CDCl3)δ2.73(1H,dd,J=14.0,15.4Hz),3.00(1H,dd,J=4.7,15.7Hz),3.20-3.45(4H,m),3.91(1H,dd,J = 6.1,9.3Hz),3.94-4.21(7H,m),4.82(2H,
AB),4.86(1H,dd,=4.9,14.0Hz),5.04-5.14(1H,m),7.03(2H,d,J=10.4Hz),7.75(1H,
br s),和7.85(1H,br s)。
[1256] 实施例A123
[1257] [化学式199]
[1258]1
[1259] H NMR(CDCl3)δ2.65(1H,ddd,J= 2.2,11.7,15.7Hz),3.20(1H,dd,J= 4.7,15.7Hz),3.22-3.43(4H,m),3.88-3.98(2H,m),4.03-4.22(4H,m),4.71-4.82(1H,m),
4.81(2H,AB),5.05-5.14(1H,m),5.97(1H,t,J = 54.0Hz),7.01(2H,d,J = 10.4Hz),
7.39(1H,br t,J=6Hz),7.74(1H,br s),和7.80(1H,br s)。
[1260] 实施例A124
[1261] [化学式200]
[1262]1
[1263] H NMR(CD3OD+CDCl3)δ2.71(1H,dd,J=14.3,15.7Hz),3.12(1H,dd,J=4.7,15.7Hz),3.24-3.53(4H,m),3.87-4.24(6H,m),3.94(3H,s),4.82(2H,AB),4.86-4.96(1H,
m),5.05-5.15(1H,m),5.36(1H,d,J=3.6Hz),7.04(2H,d,J=10.7Hz),7.13(1H,d,J=
3.6Hz),7.17(1H,d,J=6.3Hz,O=C-NH),7.75(1H,br s),和7.86(1H,br s)。
[1264] 实施例A125
[1265] [化学式201]
[1266]
[1267] 1H NMR(CDCl3)δ2.60(4H,s),3.21-3.27(4H,m),3.84(1H,dd,J=6.1,9.3Hz),3.97-4.02(4H,m),4.04(1H,t,J=9.1Hz),4.72(2H,AB),4.96-5.04(1H,m),6.97(2H,d,J
=10.5Hz),7.68(1H,br s),和7.71(1H,br s)。
[1268] 实施例A126
[1269] [化学式202]
[1270]
[1271] 1H NMR(CDCl3)δ3.35-3.41(4H,m),3.90(1H,dd,J=6.0,9.3Hz),4.11(1H,t,J=9.1Hz),4.49-4.45(4H,m),4.79(2H,AB),5.02-5.12(1H,m),6.92(2H,s),7.00(2H,d,J
=10.7Hz),7.73(1H,br s),和7.77(1H,br s)。
[1272] 实施例A127
[1273] [化学式203]
[1274]
[1275] 1H NMR(CDCl3)δ2.16(3H,d,J = 1.4Hz),3.33-3.40(4H,m),3.90(1H,dd,J =6.0,9.3Hz),4.11(1H,t,J=9.1Hz),4.47-4.56(4H,m),4.78(2H,AB),5.02-5.11(1H,m),
6.77(1H,q,J=1.4Hz),6.99(1H,d,J=10.7Hz),7.73(1H,br s),和7.76(1H,br s)。
[1276] 实施例A128
[1277] [化学式204]
[1278]1
[1279] H NMR(CDCl3)δ1.26(3H,d,J=7.0Hz),1.27(3H,d,J=7.0Hz),2.76(1H,dd,J=14.0,15.4Hz),3.14(1H,dd,J=4.7,15.4Hz),3.21-3.43(4H,m),3.65(1H,sept,J=
7.0Hz),3.88-3.98(2H,m),4.08-4.24(4H,m),4.81(2H,AB),4.95(1H,ddd,J=4.7,6.3,
14.0Hz),5.04-5.13(1H,m),7.00(2H,d,J=10.4Hz),7.25(1H,s),7.61(1H,d,J=6.3Hz),
7.73(1H,br s),和7.78(1H,br s)。
[1280] 实施例A129
[1281] [化学式205]
[1282]1
[1283] H NMR(CDCl3)δ1.45(9H,s),3.00-3.52(8H,m),3.73-3.82(1H,m),3.89(1H,dd,J=6.0,9.3Hz),3.91-4.02(1H,m),4.11(1H,t,J=9.1Hz),4.58-4.69(1H,m),4.79(2H,
AB),5.02-5.12(1H,m),5.10-5.18(1H,br d,J=7Hz),6.98(2H,d,J=10.4Hz),7.75(1H,
br s),和7.79(1H,brs)。
[1284] 实施例A130
[1285] [化学式206]
[1286]
[1287] 1H NMR(CDCl3)δ3.06-3.53(8H,m),3.85-4.06(2H,m),3.91(3H,s),3.91-4.02(1H,m),4.12(1H,t,J = 9.1Hz),4.80(2H,AB),4.92-5.02(1H,m,J = 7Hz),
5.03-5.12(1H,m),5.31(1H,d,J = 3.6Hz),6.71(1H,d,J = 5.0Hz),6.98(2H,d,J =
10.7Hz),7.07(1H,d,J=3.6Hz),7.75(1H,br s),和7.79(1H,br s)。
[1288] 实施例B1
[1289] [化学式207]
[1290]1
[1291] H NMR(CDCl3)δ2.24(3H,s),3.30(2H,br t,J=5.5Hz),3.43(2H,br t,J=5.5Hz),3.52(2H,br t,J=5.5Hz),3.60-3.73(2H,m),3.83(1H,ddd,J=14.5,6,3Hz),
4.00(2H,t,J= 5.5Hz),4.03(1H,dd,J = 9,9Hz),4.76-4.86(1H,m),5.93(1H,t,J =
54Hz),6.91(NH,br t,J=6Hz),6.95-7.08(2H,m),7.72(1H,br d,J=9Hz),7.86(1H,br
d,J=9Hz)。
[1292] 实施例B2
[1293] [化学式208]
[1294]
[1295] 1H NMR(CDCl3)δ2.23(3H,s),3.28(2H,br t,J=5Hz),3.40(2H,br t,J=5Hz),3.49(2H,br t,J= 5.5Hz),3.78(1H,dd,J = 9,7Hz),3.93-4.09(5H,m),3.99(3H,s),
4.87-4.97(1H,m),6.95-7.08(2H,m),7.75(1H,br d,J=9Hz),7.83(1H,br d,J=9Hz),
8.00(NH,br s)。
[1296] 实施例B3
[1297] [化学式209]
[1298]1
[1299] H NMR(CDCl3-CD3OD(9∶1))δ3.21(2H,br t,J=5.5Hz),3.38(2H,br t,J=5Hz),3.47(2H,br t,J=5.5Hz),3.84-3.93(3H,m),4.13(1H,dd,J=9,9Hz),4.77(1H,dd,
J=15,4Hz),4.82(1H,dd,J=15,4Hz),5.03-5.12(1H,m),6.91-7.03(2H,m),7.74(1H,br
s),7.80(1H,brs)。
[1300] 实施例B4
[1301] [化学式210]
[1302]
[1303] 1H NMR(CDCl3)δ3.39(2H,br t,J = 5Hz),3.45(2H,br t,J = 5.5Hz),3.88-3.97(3H,m),4.11(2H,t,J=5Hz),4.14(1H,dd,J=9,9Hz),4.36(2H,s),4.81(2H,
d,J=4.5Hz),5.05-5.14(1H,m),6.95-7.06(2H,m),7.74(1H,br s),7.81(1H,br s)。
[1304] 实施例B5
[1305] [化学式211]
[1306]
[1307] 1H NMR(CDCl3)δ3.36-3.44(4H,m),3.80(3H,s),3.82(2H,br t,J = 5,5Hz),3.90(1H,dd,J=9,6Hz),4.09(2H,t,J=5Hz),4,14(1H,dd,J=9,9Hz),4.78(1H,dd,J
=15,4Hz),4.81(1H,dd,J=15,4Hz),5.09(1H,dddd,J=9,6,4,4Hz),6.94-7.05(2H,m),
7.74(1H,br s),7.80(1H,br s)。
[1308] 实施例B6
[1309] [化学式212]
[1310]1
[1311] H NMR(CDCl3)δ3.39(2H,br t,J=5Hz),3.37(2H,br t,J=5Hz),3.50(2H,brt,J=5.5Hz),3.89(1H,dd,J=9,6Hz),4.02(2H,t,J=5Hz),4.08-4.16(3H,m),4.76(1H,
dd,J=15,4Hz),4.81(1H,dd,J=15,4Hz),5.03-5.12(1H,m),6.85(1H,dd,J=8,8Hz),
6.94-7.05(2H,m),6.99(1H,br d,J=8Hz),7.37(1H,ddd,J=8,8,1.5Hz),7.73(1H,br
s),7.78(1H,br s),8.03(1H,dd,J=8,1.5Hz),11.25(OH,br s)。
[1312] 实施例B7
[1313] [化学式213]
[1314]
[1315] 1H NMR(CDCl3-CD3OD(5∶1))δ3.38-3.48(4H,m),3.80(2H,br t,J=5.5Hz),3.90(1H,dd,J=9,6Hz),4.09(2H,t,J=5Hz),4.15(1H,dd,J=9,9Hz),4.79(1H,dd,J
=15,4Hz),4.85(1H,dd,J=15,4Hz),5.10(1H,dddd,J=9,6,5,4Hz),5.68(NH,br s),
6.96-7.07(2H,m),7.75(1H,d,J=1Hz),7.87(1H,d,J=1Hz)。
[1316] 实施例B8
[1317] [化学式214]
[1318]
[1319] 1H NMR(CDCl3)δ2.85(3H,d,J = 5Hz),3.39(2H,br t,J = 5.5Hz),3.45(2H,br t,J=5.5Hz),3.78(2H,br t,J=5.5HZ),3.89(1H,dd,J=9,6Hz),4.02(2H,t,J=
5.5Hz),4.13(1H,dd,J=9,9Hz),4.78(1H,dd,J=15,4.5Hz),4.83(1H,dd,J=15,4Hz),
5.09(1H,dddd,J=9,6,4.5,4Hz),5.88(NH,br q,J=5Hz),6.93-7.04(2H,m),7.74(1H,
d,J=1Hz),7.80(1H,d,J=1Hz)。
[1320] 实施例B9
[1321] [化学式215]
[1322]
[1323] 1H NMR(CDCl3-CD3OD(9∶1))δ3.38-3.46(4H,m),3.78(2H,br t,J=5.5Hz),3.90(1H,dd,J=9,6Hz),4.05(2H,t,J=5Hz),4.16(1H,dd,J=9,9Hz),4.79(1H,dd,J
=15,5Hz),4.85(1H,dd,J=15,4Hz),5.10(1H,dddd,J=9,6,5,4Hz),5.68(NH,br s),
6.96-7.07(2H,m),7.75(1H,d,J=1Hz),7.87(1H,d,J=1Hz)。
[1324] 实施例B10
[1325] [化学式216]
[1326]
[1327] 1H NMR(CDCl3)δ3.10(2H,br t,J=5.5Hz),3.39-3.51(4H,m),3.84-3.93(3H,m),4.06-4.15(3H,m),4.78(2H,d,J=4Hz),5.01-5.11(1H,m),6.79-7.07(5H,m),7.21(1H,
ddd,J=8,8,1Hz),7.75(1H,br s),7.78(1H,br s),9.27(OH,br s)。
[1328] 实施例B11
[1329] [化学式217]
[1330]
[1331] 1H NMR(CDCl3)δ3.49-3.58(4H,m),3.97(2H,t,J=5.5Hz),3.87(1H,dd,J=9,6Hz),4.10(1H,dd,J=9,9Hz),4.12(2H,t,J=5.5Hz),4.75(1H,dd,J=15.5,4.5Hz),
4.80(1H,dd,J=15.5,4),5.02-5.11(1H,m),6.77(1H,ddd,J=7,5,1Hz),6.92-7.04(2H,
m),7.14(1H,d,J = 8.5,Hz),7.58(1H,ddd,J = 8.5,7,1Hz),7.73(1H,d,J = 1Hz),
7.79(1H,d,J=1Hz),8.21(1H,dd,J=5,1Hz)。
[1332] 实施例B12
[1333] [化学式218]
[1334]
[1335] 1H NMR(CDCl3)δ3.25(OH,br s),3.37(2H,br t,J=5Hz),3.50(2H,br t,J=5Hz),3.73(1H,dd,J=13,3.5Hz),3.88-4.06(5H,m),4.67-4.78(1H,m),6.85(1H,ddd,J
=8,98,1Hz),6.98(1H,dd,J=8,1Hz),7.06-7.17(2H,m),7.37(1H,ddd,J=8,8,1.5Hz),
8.03(1H,dd,J=8,1.5Hz),11.20(OH,s)。
[1336] 实施例B13
[1337] [化学式219]
[1338]1
[1339] H NMR(CDCl3)δ2.84(3H,d,J=5Hz),3.38(2H,br t,J=5.5Hz),3.44(2H,brt,J=5Hz),3.71-3.81(3H,m),3.91-4.06(5H,m),4.69-4.78(1H,m),5.89(NH,br q,J=
5Hz),7.06-7.17(2H,m)。
[1340] 实施例B14
[1341] [化学式220]
[1342]
[1343] 1H NMR(CDCl3)δ2.10(3H,s),3.23(2H,br t,J=5.5Hz),3.40(2H,br t,J=5.5Hz),3.49(2H,t,J = 5.5Hz),3.79(1H,dd,J = 9,6Hz),3.90(2H,t,J = 5.5Hz),
4.07(1H,dd,J=9,9Hz),4.29(1H,dd,J=12,5Hz),4.37(1H,dd,J=12,4Hz),4.87(1H,
dddd,J=9,6,5,4Hz),5.78(NH,br),7.04-7.16(2H,m)。
[1344] 实施例B15
[1345] [化学式221]
[1346]1
[1347] H NMR(CDCl3)δ2.02(3H,s),3.51-3.59(4H,m),3.62-3.68(2H,m),3.73(1H,dd,J=9,7Hz),3.97(2H,t,J=5.5Hz),3.99(1H,dd,J=9,9Hz),4.13(2H,br t,J=5.5Hz),
4.74-4.83(1H,m),6.58(NH,br t,J=6Hz),6.77(1H,ddd,J=7,5,1Hz),6.95-7.06(2H,
m),7.13(1H,ddd,J=8.5,1,1Hz),7.58(1H,ddd,J=8.5,7,2Hz),8.21(1H,ddd,J=5,2,
1Hz)。
[1348] 实施例B16
[1349] [化学式222]
[1350]
[1351] 1H NMR(CDCl3)δ2.03(3H,s),3.49(2H,br t,J = 5Hz),3.57(2H,br t,J= 5.5Hz),3.62-3.70(2H,m),3.74(1H,dd,J = 9,7Hz),3.99(1H,dd,J = 9,9Hz),
4.12-4.22(4H,m),4.74-4.84(1H,m),6.25(NH,br t,J= 6Hz),6.98(1H,d,J = 9Hz),
7.06-7.17(2H,m),8.30(1H,dd,J=9,2.5Hz),9.06(1H,d,J=2.5Hz)。
[1352] 实施例B17
[1353] [化学式223]
[1354]
[1355] 1H NMR(CDCl3)δ3.48(2H,br t,J=5Hz),3.56(2H,br t,J=5.5Hz),3.90(1H,dd,J=9,6Hz),4.13(1H,dd,J=9,9Hz),4.14-4.22(4H,m),4.78(1H,dd,J=14.5,5Hz),
4.83(1H,dd,J=14.5,3.5Hz),5.04-5.13(1H,m),6.93-7.06(2H,m),6.98(1H,d,J=9Hz),
7.75(1H,brs),7.82(1H,br s),8.30(1H,dd,J=9,2.5Hz),9.05(1H,d,J=2.5Hz)。
[1356] 实施例B18
[1357] [化学式224]
[1358]
[1359] 1H NMR(CDCl3)δ3.22(2H,br t,J=5.5Hz),3.39(2H,br t,J=5Hz),3.48(2H,br t,J=5.5Hz),3.89(2H,t,J=5Hz),3.93(1H,dd,J=9.6,Hz),4.12(1H,dd,J=9,
9Hz),4.64(NH,br s),4.74(1H,dd,J=14,6Hz),4.84(1H,dd,J=14,5Hz),5.12(1H,dddd,
J=9,6,6,5Hz),5.81(NH,br s),6.98-7.10(2H,m)。
[1360] 实施例B19
[1361] [化学式225]
[1362]
[1363] 1H NMR(CDCl3-CD3OD(9 ∶ 1))δ2.19(3H,s),3.38-3.47(4H,m),3.90(2H,br t,J=5.5Hz),3.93(1H,dd,J=9.6,Hz),4.13(2H,t,J=5Hz),4.15(1H,dd,J=9,9Hz),
4.76(1H,dd,J=14,5.5Hz),4.84(1H,dd,J=14,5Hz),5.16(1H,dddd,J=9,6,5.5,5Hz),
7.03-7.14(2H,m)。
[1364] 实施例B20
[1365] [化学式226]
[1366]
[1367] 1H NMR(CDCl3)δ3.38(2H,br t,J=4.5Hz),3.51(2H,br d,J=5.5Hz),3.92(1H,dd,J=9,6Hz),4.02(2H,br t,J=4.5Hz),4.07-4.16(3H,m),4.73(1H,dd,J=14,6Hz),
4.83(1H,dd,J=14,5Hz),5.07-5.17(1H,m),6.85(1H,ddd,J=8,8,1Hz),6.99(1H,dd,J
=8.5,1Hz),7.02-7.12(2H,m),7.37(1H,ddd,J=8.5,8,1.5Hz),8.03(1H,dd,8,1.5Hz),
11.23(OH,br s)。
[1368] 实施例B21
[1369] [化学式227]
[1370]
[1371] 1H NMR(CDCl3)δ3.21(2H,br t,J=5Hz),3.39(2H,br d,J=5Hz),3.49(2H,brt,J=5.5Hz),3.89(2H,br t,J=5Hz),3.96(1H,dd,J=9,5.5Hz),4.17(1H,dd,J=9,
9Hz),5.01(1H,dd,J=14,5.5Hz),5.10(1H,dd,J=14,5Hz),5.23(1H,dddd,J=9,5.5,
5.5,5Hz),6.96-7.08(2H,m),8.57(1H,s)。
[1372] 实施例B22
[1373] [化学式228]
[1374]1
[1375] H NMR(CDCl3)δ3.39(2H,br t,J=5Hz),3.52(2H,br t,J=5.5Hz),3.96(1H,dd,J=9,5.5Hz),4.03(2H,br t,J=5Hz),4.14(2H,br t,J=5.5Hz),4.15(1H,dd,J=
9,9Hz),4.99(1H,dd,J=14,6Hz),5.09(1H,dd,J=14,5Hz),5.21(1H,dddd,J=9,6,5.5,
5Hz),6.85(1H,ddd,J=8,8,1Hz),6.99(1H,dd,J=8,1Hz),7.01-7.12(2H,m),7.38(1H,
ddd,J=8,8,2Hz),8.05(1H,dd,8,2Hz),8.57(1H,s),11.26(OH,brs)。
[1376] 实施例B23
[1377] [化学式229]
[1378]
[1379] 1H NMR(CDCl3)δ3.20(2H,br t,J=5Hz),3.38(2H,br t,J=5.5Hz),3.48(2H,br t,J=5.5Hz),3.84-3.94(3H,m),4.21(1H,dd,J=9,9Hz),4.86(1H,dd,J=15,6Hz),
4.93(1H,dd,J=15,4Hz),5.07-5.17(1H,m),6.93-7.05(2H,m),8.95(1H,s)。
[1380] 实施例B24
[1381] [化学式230]
[1382]1
[1383] H NMR(CDCl3)δ3.22(2H,br t,J=5.5Hz),3.40(2H,br t,J=5.5Hz),3.49(2H,br t,J=5.5Hz),3.87-3.96(3H,m),4.01(1H,dd,J=9,9Hz),4.59(2H,d,J=4.5Hz),
4.97-5.07(1H,m),6.77(1H,br d,J=9Hz),6.92(1H,ddd,J=7.5,5,1Hz),7.07-7.18(2H,
m),7.60(1H,ddd,J=9,7.5,2Hz),8.13(1H,dd,J=5,2Hz)。
[1384] 实施例B25
[1385] [化学式231]
[1386]
[1387] 1H NMR(CDCl3)δ3.21(2H,br t,J = 5.5Hz),3.38(2H,br t,J = 5.5Hz),3.42-3.52(3H,m),3.76-3.92(4H,m),4.03(1H,dd,J = 9,9Hz),4.92-5.02(1H,m),
7.02-7.13(2H,m),7.04(1H,ddd,J=8,5,1Hz),7.21(1H,br d,J=8Hz),7.51(1H,ddd,J
=8,8,2Hz),8.41(1H,ddd,J=5,2,1Hz)。
[1388] 实施例B26
[1389] [化学式232]
[1390]
[1391] 1H NMR(CDCl3)δ3.22(2H,br t,J=5.5Hz),3.36-3.52(7H,m),3.62(1H,dd,J=14.5,5Hz),3.81(1H,dd,J=9,6Hz),3.89(2H,t,J=5.5Hz),4.06(1H,dd,J=9,9Hz),
4.20(2H,t,J=8Hz),4.91-5.01(2H,m),7.03-7.14(2H,m)。
[1392] 实施例B27
[1393] [化学式233]
[1394]
[1395] 1H NMR(CDCl3-CD3OD(1 ∶ 1))δ3.22(2H,br t,J = 5.5Hz),3.41(2H,br t,J=5.5Hz),3.49(2H,br t,J=5.5Hz),3.92(2H,t,J=5.5Hz),3.98(1H,dd,J=9,
6.5Hz),4.19(1H,dd,J= 9,9Hz),4.55(2H,d,J= 5Hz),5.10(1H,ddt,J= 9,6,5Hz),
7.03-7.15(2H,m)。
[1396] 实施例B28
[1397] [化学式234]
[1398]
[1399] 1H NMR(CDCl3)δ3.39(2H,br t,J=5Hz),3.52(2H,br d,J=5.5Hz),3.92(1H,dd,J=9,6Hz),4.08(1H,dd,J=9,9Hz),4.13(2H,br t,J=5.5Hz),4.59(2H,d,J=
4.5Hz),5.02(1H,ddt,J=9,6,4.5Hz),6.76(1H,br dd,J=8,1Hz),6.84(1H,ddd,J=8,
8,1Hz),6.92(1H,ddd,J=8,5,0.5),7.00(1H,dd,J=8,1Hz),7.11-7.22(2H,m),7.38(1H,
ddd,J=8,8,1.5Hz),7.60(1H,ddd,J=8,8,2Hz),8.05(1H,dd,8,1.5Hz),8.13(1H,br dd,
J=5,2Hz),11.29(OH,br s)。
[1400] 实施例B29
[1401] [化学式235]
[1402]
[1403] 1H NMR(CDCl3)δ3.21(2H,br t,J=5.5Hz),3.38(2H,br t,J=5.5Hz),3.47(2H,t,J=5.5Hz),3.78-3.86(2H,m),3.81(1H,dd,J=9,7),3.89(2H,t,J=5.5Hz),3.99(1H,
dd,J=9,9Hz),4.85-4.95(1H,m),5.03(NH,br t,J=6Hz),6.46(1H,br d,J=8.5Hz),
6.60(1H,ddd,J = 7,5.5,1Hz),7.00-7.12(2H,m),7.38(1H,ddd,J = 8.5,7,1.5Hz),
8.06(1H,dd,J=5.5,1.5Hz)。
[1404] 实施例B30
[1405] [化学式236]
[1406]
[1407] 1H NMR(CDCl3)δ3.35-3.45(3H,m),3.44(2H,t,J = 8Hz),3.51(2H,br t,J = 5.5Hz),3.62(1H,dd,J = 14,5Hz),4.00-4.08(3H,m),3.81(1H,dd,J = 9,6Hz),
4.11-4.18(2H,m),4.19(2H,t,J=8Hz),5.09(1H,dd,J=14,5Hz),4.91-5.01(1H,m),
6.85(1H,ddd,J=8,8,1Hz),6.99(1H,dd,J=8,1Hz),7.06-7.18(2H,m),7.37(1H,ddd,J
=8,8,1.5Hz),8.05(1H,dd,8,1.5Hz)。
[1408] 实施例B31
[1409] [化学式237]
[1410]
[1411] 1H NMR(CDCl3)δ2.60(3H,s),3.22(2H,t,J=5.5Hz),3.40(2H,br t,J=5.5Hz),3.49(2H,t,J=5.5Hz),3.80(1H,dd,J=9,7Hz),3.90(2H,br t,J=5.5Hz),4.05(1H,dd,
J=9,9Hz),4.13(1H,ddd,J=14.5,6,3Hz),4.22(1H,1H,ddd,J=14.5,6,3Hz),5.00(1H,
dddd,J=9,7,6,3Hz),6.98-7.09(2H,m),8.50(NH,br s)。
[1412] 实施例B32
[1413] [化学式238]
[1414]
[1415] 1H NMR(CDCl3)δ3.22(2H,br t,J=5.5Hz),3.36(2H,d,J=6Hz),3.40(2H,br t,J=5.5Hz),3.49(2H,br t,J=5.5Hz),3.84(1H,dd,J=9,6Hz),3.89(2H,t,J=5.5Hz),
4.21(1H,dd,J=9,9Hz),5.00(1H,ddt,J=9,6,6Hz),7.03-7.14(2H,m)。
[1416] 实施例B33
[1417] [化学式239]
[1418]1
[1419] H NMR(CDCl3)δ2.03(3H,s),2.19(3H,s),3.37-3.45(4H,m),3.58-3.74(2H,m),3.73(1H,dd,J=9,6.5Hz),3.90(2H,br t,5.5Hz),3.99(1H,dd,J=9,9Hz),4.12(2H,t,
J=5Hz),4.73-4.83(1H,m),6.27(NH,br t,J=6Hz),7.05-7.16(2H,m)。
[1420] 实施例B34
[1421] [化学式240]
[1422]
[1423] 1H NMR(CDCl3)δ2.03(3H,s),2.67(3H,s),3.40(2H,br t,J=5Hz),3.52(2H,brt,J=5.5Hz),3.66(1H,dd,J=6,4.5Hz),3.75(1H,dd,J=9,7Hz),4.00(1H,dd,J=9,
9Hz),4.24(2H,t,J=5Hz),4.40(2H,t,J=5.5Hz),4.75-4.84(1H,m),6.45(NH,br t,J
=6Hz),7.06-7.17(2H,m)。
[1424] 实施例B35
[1425] [化学式241]
[1426]
[1427] 1H NMR(CDCl3)δ2.19(3H,s),2.60(3H,s),3.38-3.46(4H,m),3.80(1H,dd,J=9,7Hz),3.90(2H,br t,J=5.5Hz),4.05(1H,dd,J=9,9Hz),4.06-4.15(3H,m),4.24(1H,
ddd,J=14.5,6,3Hz),4.94-5.04(1H,m),7.03-7.14(2H,m),8.28(NH,br t,J=5.5Hz)。
[1428] 实施例B36
[1429] [化学式242]
[1430]1
[1431] H NMR(CDCl3)δ2.60(3H,s),2.67(3H,s),3.41(2H,br t,J = 5Hz),3.52(2H,br t,J=5.5Hz),3.84(1H,dd,J=9,7Hz),4.08(1H,dd,J=9,9Hz),4.12-4.21(2H,m),
4.25(2H,br t,J=5.5Hz),4.39(2H,br t,J=5Hz),4.99-5.09(1H,m),7.03-7.14(2H,
m),8.74(NH,br t,J=6Hz)。
[1432] 实施例B37
[1433] [化学式243]
[1434]
[1435] 1H NMR(CDCl3)δ2.60(3H,s),3.41(2H,br t,J = 5Hz),3.47(2H,br t,J =5.5Hz),3.81(1H,dd,J=9,7Hz),3.95(2H,br t,J=5.5Hz),4.05(1H,dd,J=9,9Hz),
4.06-4.16(3H,m),4.24(1H,ddd,J = 14.5,6,3Hz),4.36(2H,s),4.95-5.05(1H,m),
7.04-7.15(2H,m),8.22(NH,br t,J=6Hz)。
[1436] 实施例B38
[1437] [化学式244]
[1438]
[1439] 1H NMR(CDCl3)δ2.60(3H,s),3.39(2H,br t,J = 5Hz),3.52(2H,br t,J =5.5Hz),3.81(1H,dd,J=9,7Hz),4.03(2H,br t,J=5Hz),4.05(1H,dd,J= 9,9Hz),
4.05-4.17(3H,m),4.22(1H,ddd,J=14.5,6,3Hz),4.95-5.05(1H,m),6.85(1H,br dd,J
=8,8Hz),7.00(1H,br d,J=8Hz),7.03-7.14(2H,m),7.38(1H,ddd,J=8,8,1.5Hz),
8.04(1H,dd,8,1.5Hz),8.29(NH,br s),11.22(OH,br s)。
[1440] 实施例B39
[1441] [化学式245]
[1442]
[1443] 1H NMR(CDCl3)δ2.59(3H,s),3.38-3.49(4H,m),3.78-3.87(3H,m),4.05(1H,dd,J = 9,9Hz),4.06-4.24(4H,m),4.96-5.06(1H,m),5.45(NH,br s),7.01-7.12(2H,m),
8.91(NH,br s)。
[1444] 实施例B40
[1445] [化学式246]
[1446]
[1447] 1H NMR(CDCl3)δ2.61(3H,s),2.63(6H,s),3.39(2H,br t,J=5.5Hz),3.46(2H,br t,J=5Hz),3.78(2H,br t,J=5.5Hz),3.81(1H,dd,J=9,6.5Hz),4.00-4.16(4H,
m),4.21(1H,ddd,J=14.5,6,3Hz),4.96-5.06(1H,m),6.61(NH,br s),7.02-7.13(2H,m),
8.55(NH,br s)。
[1448] 实施例B41
[1449] [化学式247]
[1450]1
[1451] H NMR(CDCl3)δ3.23(2H,br t,J=5.5Hz),3.41(2H,br t,J=5.5Hz),3.50(2H,br t,J=5.5Hz),3.73(1H,dd,J=9,6.5Hz),3.90(2H,t,J=5.5Hz),4.02(1H,dd,J=
14.5,8Hz),4.09(1H,dd,J=9,9Hz),4.31(1H,dd,J=14.5,2.5Hz),5.01(1H,dddd,J=
9,8,6.5,2.5Hz),5.78(NH,br s),6.22(1H,t,J=54Hz),7.00-7.11(2H,m),
[1452] 实施例B42
[1453] [化学式248]
[1454]
[1455] 1H NMR(CDCl3)δ3.39(2H,br t,J=5Hz),3.52(2H,br t,J=5Hz),3.75(1H,dd,J=9,6.5Hz),3.99-4.16(6H,m),4.29(1H,dd,J=14.5,3Hz),4.96-5.06(1H,m),6.21(1H,
t,J=54Hz),6.86(1H,ddd,J=8.5,8,1.5Hz),7.00(1H,dd,J=8.5,1Hz),7.03-7.14(2H,
m),7.38(1H,ddd,J=8.5,8,1.5Hz),8.04(1H,dd,J=8,1.5Hz)。
[1456] 实施例B43
[1457] [化学式249]
[1458]
[1459] 1H NMR(CDCl3)δ3.41(2H,br t,J=5.5Hz),3.46(2H,br t,J=5.5Hz),3.77(1H,dd,J=9,6.5Hz),3.81(2H,br t,J=5.5Hz),4.02-4.14(4H,m),4.24(1H,dd,J=14.5,
3.5Hz),4.98-5.08(1H,m),5.36(NH,brs),6.21(1H,t,J=54Hz),7.01-7.12(2H,m)。
[1460] 实施例B44
[1461] [化学式250]
[1462]
[1463] 1H NMR(CDCl3)δ3.22(2H,br t,J=5.5Hz),3.39(2H,br t,J=5.5Hz),3.48(2H,t,J=5.5Hz),3.83(1H,dd,J=9,7),3.89(2H,t,J=5.5Hz),4.06(1H,dd,J=9,9Hz),
4.07-4.32(2H,m),4.97-5.06(1H,m),6.97-7.10(2H,m),9.54(1H,d,J=6Hz),9.21(NH,br
d,J=6Hz)。
[1464] 实施例B45
[1465] [化学式251]
[1466]
[1467] 1H NMR(CDCl3-CD3OD(7∶1))δ3.22(2H,br t,J=5.5Hz),3.41(2H,br t,J=5.5Hz),3.49(2H,t,J=5.5Hz),3.89-3.98(3H,m),3.98-4.07(3H,m),4.85-4.94(1H,m),
7.05-7.16(2H,m)。
[1468] 实施例B46
[1469] [化学式252]
[1470]1
[1471] H NMR(CDCl3)δ3.38(2H,br t,J = 5Hz),3.50(2H,br t,J = 5.5Hz),3.85-3.96(1H,m),3.96-4.07(4H,m),4.11(2H,t,J = 5.5Hz),4.20-4.34(1H,m),
4.88-4.97(1H,m),6.36(NH,br s),6.86(1H,ddd,J=8,8,1Hz),6.98(1H,dd,J=8,1Hz),
7.01-7.11(2H,m),7.37(1H,ddd,J=8,8,1.5Hz),8.00(1H,dd,J=8,1.5Hz)。
[1472] 实施例B47
[1473] [化学式253]
[1474]
[1475] 1H NMR(CDCl3)δ3.02(3H,br d,J=4Hz),3.22(2H,br t,J=5.5Hz),3.40(2H,br t,J = 5.5Hz),3.44-3.53(2H,m),3.90(2H,t,J = 5.5Hz),3.94-4.07(3H,m),
4.21-4.38(1H,m),4.88-4.98(1H,m),6.66(NH,br s),6.97-7.09(2H,m)。
[1476] 实施例B48
[1477] [化学式254]
[1478]
[1479] 1H NMR(CDCl3)δ3.01(3H,br d,J=3.5Hz),3.39(2H,br t,J=5Hz),3.51(2H,br t,J = 5.5Hz),3.92-4.07(5H,m),4.12(2H,br t,J = 5.5Hz),4.20-4.33(1H,m),
4.88-4.98(1H,m),6.65(NH,br s),6.86(1H,ddd,J=8,8,1Hz),6.99(1H,dd,J=8,1Hz),
7.02-7.13(2H,m),7.37(1H,ddd,J=8,8,1.5Hz),8.00(1H,dd,J=8,1.5Hz)。
[1480] 实施例B49
[1481] [化学式255]
[1482]
[1483] 1H NMR(CDCl3)δ2.61(3H,s),3.36-3.46(4H,m),3.77-3.87(3H,m),3.80(3H,s),4.05(1H,dd,J = 9,9Hz),4.04-4.17(3H,m),4.22(1H,ddd,J = 14.5,6,3Hz),
4.96-5.06(1H,m),7.01-7.12(2H,m),8.47(NH,br t,J=6Hz)。
[1484] 实施例B50
[1485] [化学式256]
[1486]
[1487] 1H NMR(CDCl3)δ3.45(2H,br t,J=5Hz),3.60(2H,br t,J=5.5Hz),3.74(2H,t,J=5.5Hz),3.91(1H,dd,J=9,6Hz),4.12(1H,dd,J=9,9Hz),4.17(2H,t,J=5Hz),
4.79(2H,d,J= 4Hz),5.03-5.12(1H,m),6.90(2H,br d,J = 9Hz),6.94-7.05(2H,m),
7.73(1H,br s),7.79(1H,brs),8.15(2H,br d,J=9Hz)。
[1488] 实施例B51
[1489] [化学式257]
[1490]
[1491] 1H NMR(CDCl3-CD3OD(9∶1))δ2.57(3H,s),3.46-3.55(2H,m),3.63(2H,br t,J=5.5Hz),3.78(2H,br t,J=5.5Hz),3.83(1H,dd,9,7Hz),4.01(1H,J=14.5,6.5Hz),
4.07(1H,dd,J=9,9Hz),4.14-4.23(3H,m),4.94-5.04(1H,m),6.93(2H,br d,J=9Hz),
7.07-7.18(2H,m),8.17(2H,br d,J=9Hz)。
[1492] 实施例B52
[1493] [化学式258]
[1494]
[1495] 1H NMR(CDCl3-CD3OD(9 ∶ 1))δ3.48(2H,br t,J = 5Hz),3.59-3.68(3H,m),3.70-3.79(4H,m),4.06(1H,dd,J = 9,9Hz),4.19(2H,t,J = 5Hz),4.77-4.87(1H,m),
5.93(1H,t,J=54Hz),6.92(2H,brd,J=9Hz),7.06-7.17(2H,m),8.16(2H,br d,J=
9Hz)。
[1496] 实施例B53
[1497] [化学式259]
[1498]
[1499] 1H NMR(CDCl3-CD3OD(9∶1))δ3.41-3.72(2H,m),3.63(2H,br t,J=5.5Hz),3.78(2H,br t,J=5.5Hz),3.81(1H,dd,9,6.5Hz),4.03(1H,J=14,7Hz),4.09(1H,dd,J
=9,9Hz),4.16-4.24(3H,m),4.98-5.08(1H,m),6.22(1H,t,J=54Hz),6.93(2H,br d,J
=9Hz),7.06-7.18(2H,m),8.17(2H,br d,J=9Hz)。
[1500] 实施例B55
[1501] [化学式260]
[1502]
[1503] 1H NMR(CDCl3)δ3.40(2H,br t,J=5Hz),3.46(2H,br t,J=5.5Hz),3.62(1H,ddd,J=6,6,15Hz),3.74(1H,ddd,J=3,6.5,15Hz),3.82(1H,dd,J=6.5,9Hz),3.95(2H,
br t,J=5.5),4.04(1H,dd,J=9,9Hz),4.12(2H,br t,J=5Hz),4.36(2H,s),4.95(1H,
dddd,J=3,6,6.5,9Hz),5.88(1H,d,J=1.5Hz),7.09-7.19(2H,m),和8.06(1H,d,J=
1.5Hz)。
[1504] 实施例B56
[1505] [化学式261]
[1506]1
[1507] H NMR(CDCl3)δ3.39-3.49(4H,m),3.88-3.98(3H,m),4.14(1H,dd,J=9,9Hz),4.20(2H,br t,J=4.5Hz),4.44(2H,br d,J=5Hz),4.82(2H,d,J=4Hz),5.06-5.15(1H,
m),6.95-7.06(2H,m),7.27(1H,d,J=3.5Hz),7.36(1H,d,J=3.5Hz),7.56(1H,br s),
7.74(1H,br s),和7.81(1H,br s)。
[1508] 实施例B57
[1509] [化学式262]
[1510]
[1511] 1H NMR(CDCl3-CD3OD(9 ∶ 1))δ3.42-3.57(4H,m),3.91(1H,dd,J = 6.5,9),4.07(2H,br t,J = 5Hz),4.15(1H,dd,J = 9,9Hz),4.32(2H,brt,J = 4.5Hz),
4.75-4.88(2H,m),5.05-5.15(1H,m),6.98-7.09(2H,m),7.32(1H,d,J=4Hz),7.40(1H,d,
J=4Hz),7.75(1H,d,J=1Hz),和7.86(1H,d,J=1Hz)。
[1512] 实施例B58
[1513] [化学式263]
[1514]
[1515] 1H NMR(CDCl3-CD3OD(5 ∶ 1))δ3.48(2H,br t,J = 4.5Hz),3.56(2H,br t,J=5.5Hz),3.69-3.84(2H,m),3.64(1H,dd,J=6,15Hz),4.03-4.13(3H,m),4.33(2H,t,
4.5Hz),4.79-4.89(1H,m),5.95(1H,t,J=54Hz),7.09-7.20(2H,m),7.33(1H,d,J=4Hz),
和7.42(1H,d,J=4Hz)。
[1516] 实施例B59
[1517] [化学式264]
[1518]
[1519] 1H NMR(CDCl3-CD3OD(9 ∶ 1))δ2.01(3H,s),3.47(2H,br t,J = 4.5Hz),3.51-3.67(4H,m),3.74(1H,dd,J=6.5,9Hz),4.02(1H,dd,J=9,9Hz),4.07(2H,br t,J
=5.5Hz),4.33(2H,t,J=4.5Hz),4.73-4.83(1H,m),7.08-7.19(2H,m),7.32(1H,d,J=
4Hz),和7.39(1H,d,J=4Hz)。
[1520] 实施例B60
[1521] [化学式265]
[1522]
[1523] 1H NMR(CDCl3-CD3OD(6∶1))δ3.48(2H,br t,J=4.5Hz),3.55(2H,br t,J=5.5Hz),3.58(1H,dd,J=6,15Hz),3.66(1H,dd,J=4,15Hz),3.84(1H,dd,J=7,9Hz),
4.04-4.13(3H,m),4.32(2H,t,J=4.5Hz),4.90-5.00(1H,m),5.94(1H,d,J=1.5Hz),
7.10-7.21(2H,m),7.34(1H,d,J=4Hz),7.43(1H,d,J=4Hz),和8.07(1H,d,J=1.5Hz)。
[1524] 实施例B61
[1525] [化学式266]
[1526]
[1527] 1H NMR(CDCl3-CD3OD(9∶1))δ3.48(2H,br t,J=4.5Hz),3.56(2H,br t,J=5.5Hz),3.69(1H,dd,J=3.5,12.5Hz),3.91(1H,dd,J=3.5,12.5Hz),3.94(1H,dd,J=
6.5,9Hz),4.00(1H,dd,J=9,9Hz),4.08(2H,br t,J=5.5Hz),4.33(2H,t,J=4.5Hz),
4.73(1H,dddd,J= 3.5,3.5,6.5,9Hz),7.13-7.23(2H,m),7.33(1H,d,J= 3.5Hz),和
7.41(1H,d,J=3.5Hz)。
[1528] 实施例B62
[1529] [化学式267]
[1530]1
[1531] H NMR(CDCl3-CD3OD(6∶1))δ3.13(3H,s),3.49(2H,br t,J=4.5Hz),3.57(2H,br t,J=5.5Hz),3.92(1H,dd,J=6,9Hz),4.08(2H,br t,J=5.5Hz),4.14(1H,dd,J=
9,9Hz),4.33(2H,br t,J=4.5Hz),4.44(1H,dd,J=4,12Hz),4.53(1H,dd,J=3.5,12Hz),
4.97(1H,dddd,J=3.5,4,6,9Hz),7.12-7.23(2H,m),7.33(1H,d,J=4Hz),和7.41(1H,
d,J=4Hz)。
[1532] [化学式268]
[1533] 实施例B63
[1534]
[1535] 1H NMR(CDCl3-CD3OD(7∶1))δ2.12(3H,s),3.43-3.53(4H,m),3.81(1H,dd,J=6,9Hz),3.96(2H,br t,J=5.5Hz),4.12(1H,dd,J=9,9Hz),4.25(2H,br t,J=4.5Hz),
4.30(1H,dd,J=5,12.5Hz),4.40(1H,dd,J=3.5,12.5Hz),4.44(2H,s),4.92(1H,dddd,
3.5,5,6,9Hz),7.02-7.13(2H,m),7.32(1H,d,J=4Hz),和7.42(1H,d,J=4Hz)。
[1536] 实施例B64
[1537] [化学式269]
[1538]
[1539] 1H NMR(CDCl3-CD3OD(7 ∶ 1))δ3.48(2H,br t,J = 4.5Hz),3.56(2H,br t,J= 5.5Hz),3.70(1H,dd,J = 4,12.5Hz),3.79(2H,s),3.87-3.98(2H,m),4.01(1H,dd,J
=9,9Hz),4.08(2H,br t,J=5.5Hz),4.33(2H,br t,J=4.5Hz),4.70-4.79(1H,m),
7.13-7.23(2H,m),7.33(1H,d,J=4Hz),和7.42(1H,d,J=4Hz)。
[1540] 实施例B65
[1541] [化学式270]
[1542]
[1543] 1H NMR(CDCl3)δ2.03(3H,s),3.40-3.50(4H,m),3.68(2H,br t,J = 5.5Hz),3.76(1H,dd,J=7,9Hz),3.95(2H,br t,J=5.5Hz),4.01(1H,dd,J=9,9Hz),4.22(2H,
br t,J=4.5Hz),4.45(2H,d,J=4.5Hz),4.77-4.86(1H,m),6.73(1H,br t,J=6Hz),
7.05-7.16(2H,m),7.29(1H,d,J=1Hz),7.37(1H,d,J=1Hz),和7.64(1H,br t,J=
4.5Hz)。
[1544] 实施例B66
[1545] [化学式271]
[1546]
[1547] 1H NMR(CDCl3-CD3OD(9 ∶ 1))δ3.41-3.51(4H,m),3.70-3.79(2H,m),3.65(iH,dd,J=6,14Hz),3.95(2H,br t,J=5.5Hz),4.08(1H,dd,J=9,9Hz),4.23(2H,br t,
J= 4.5Hz),4.44(2H,s),4.80-4.90(1H,m),5.95(1H,t,J=54Hz),7.06-7.17(2H,m),
7.30(1H,d,J=4Hz),和7.40(1H d,J=4Hz)。
[1548] 实施例B67
[1549] [化学式272]
[1550]1
[1551] H NMR(CDCl3-CD3OD(9 ∶ 1))δ3.39-3.51(4H,m),3.51-3.74(2H,m),3.82(1H,dd,J=6.5,9Hz),3.95(2H,br t,J=5Hz),4.06(1H,dd,J=9,9Hz),4.22(2H,br t,
J=4.5Hz),4.44(2H,s),4.89-4.99(1H,m),5.90(1H,d,J=1.5Hz),7.08-7.19(2H,m),
7.30(1H,d,J=4Hz),7.39(1H,d,J=4Hz),和8.06(1H,d,J=1.5Hz)。
[1552] 实施例B68
[1553] [化学式273]
[1554]
[1555] 1H NMR(CDCl3)δ1.52(3H,d,J = 7Hz),3.32-3.55(4H,m),3.64-3.74(1H,m),3.91(1H,dd,J=6,9Hz),4.14(1H,dd,J=9,9Hz),4.16-4.33(3H,m),4.81(2H,d,J=
4Hz),5.09(1H,ddt,J=6,9,4Hz),5.17(1H,dq,J=8,7Hz),6.94-7.05(2H,m),7.24(1H,d,
J=3.5Hz),7.35(1H,d,J=3.5Hz),7.56(1H,br d,J=8Hz),7.74(1H,br s),和7.80(1H,
br s)。
[1556] 实施例B69
[1557] [化学式274]
[1558]
[1559] 1H NMR(CDCl3)δ3.38-3.49(4H,m),3.88-3.98(3H,m),3.92(3H,s),4.14(1H,dd,J=9,9Hz),4.20(2H,br t,J=4.5Hz),4.44(2H,d,J=4.5Hz),4.82(2H,d,J=4Hz),
5.05-5.15(1H,m),6.95-7.06(2H,m),7.18(1H,d,J=4Hz),7.21(1H,d,J=4Hz),7.43(1H,
br t,J=4.5Hz),7.74(1H,d,J=1Hz),和7.80(1H,d,J=1Hz)。
[1560] 实施例B70
[1561] [化学式275]
[1562]
[1563] 1H NMR(DMSO-d6)δ3.85(1H,dd,J=6,9Hz),4.00(2H,br t,J=5.5Hz),4.19(1H,dd,J=9,9Hz),4.26(2H,br t,J=4.5Hz),4.81(2H,d,J=5Hz),5.14(1H,ddt,J=6,
9,5Hz),7.18-7.29(2H,m),7.76(1H,d,J=1Hz),7.86(1H,d,J=4.5Hz),8.14(1H,d,J=
4.5Hz),和8.15(1H,d,J=1Hz)。
[1564] 实施例B71
[1565] [化学式276]
[1566]
[1567] 1H NMR(CDCl3-CD3OD(5∶1))δ3.46(2H,br t,J=4.5Hz),3.51-3.60(3H,m),3.66(1H,dd,J=4,14.5Hz),3.83(1H,dd,J=7,9Hz),4.06(2H,br t,J=5.5Hz),4.07(1H,
dd,J=9,9Hz),4.27(2H,br t,J=4.5Hz),4.89-4.99(1H,m),5.92(1H,d,J= 2Hz),
7.09-7.20(2H,m),7.43(1H,d,J=1.5Hz),7.80(1H,d,J=1.5Hz),和8.07(1H,d,J=
2Hz)。
[1568] 实施例C
[1569] 本发明提供了下式(I’)的化合物:
[1570] [化学式277]
[1571]
[1572] 其中
[1573] x1’是单键;
[1574] Y1’如表1至4中所定义;
[1575] B’如表5中所定义;和
[1576] R1’如表6中所定义。
[1577] 实施例C1
[1578] [化学式278]
[1579]3 3
[1580] 使50cm 茄形烧瓶装载原料化合物(64.8毫克,0.145毫摩尔)以溶于CH2Cl2(5cm)中。加入活性MnO2(328.6毫克)并搅拌1小时。经过C盐垫片过滤之后,将溶剂浓缩以获
得残余物,其然后通过硅胶柱色谱法提纯(BW-200,6克,洗脱液;3%→5%MeOH/CHCl3)以
得到C1(59.6毫克,0.134毫摩尔,92%)。
1
[1581] H NMR(CDCl3)δ2.02(3H,s),3.63-3.79(5H,m),3.86-3.92(2H,m),4.01(1H,t,J=9.1Hz),4.35-4.41(2H,m),4.74-4.84(1H,m),6.16(0.5H,t,J=53.6Hz),6.18(0.5H,
t,J=53.6Hz),6.33(1H,br t,J=6Hz),6.93(0.5H,t,J=4.1Hz),6.94(0.5H,t,J=
4.1Hz),和7.17(2H,d,J=10.2Hz)。
[1582] 实施例C2
[1583] [化学式279]
[1584]
[1585] 1H NMR(CDCl3)δ3.63-3.73(2H,m),3.85-3.95(3H,m),4.13(1H,t,J=9.1Hz),4.34-4.41(2H,m),4.79(2H,AB),5.04-5.13(1H,m),6.15(0.5H,t,J = 53.8Hz),
6.18(0.5H,t,J=53.8Hz),6.93(1H,t,J=4.0Hz),7.07(2H,d,J=10.1Hz),7.74(1H,
br s),和7.78(1H,br s)。
[1586] 实施例C3
[1587] [化学式280]
[1588]
[1589] 1H NMR(CDCl3)δ3.62-3.71(4H,m),3.77-3.82(1H,m),3.89-3.96(1H,m),4.13(1H,t,J=9.1Hz),4.17(1H,d,J=4.1Hz),4.31(1H,d,J=4.1Hz),4.79(2H,AB),
5.04-5.14(1H,m),6.83(0.5H,t,J= 4.1Hz),6.87(0.5H,t,J= 4.1Hz),7.07(1H,d,J
=10.4Hz),7.08(1H,d,J=10.4Hz),7.75(1H,br s),7.77(1H,br s),8.12(0.5H,s),和
8.13(0.5H,s)。
[1590] 实施例C4
[1591] [化学式281]
[1592]
[1593] 1H NMR(CDCl3)δ3.57-3.64(2H,m),3.68-3.78(2H,m),3.74(3H,s),3.88(1H,dd,J=6.3,9.3Hz),4.13(1H,t,J=9.3Hz),4.20(1H,br s),4.27(1H,br s),4.79(2H,AB),
5.03-5.13(1H,m),6.89(1H,t,J=4.0Hz),7.06(2H,d,J=10.0Hz),7.74(1H,br s),和
7.77(1H,br s)。
[1594] 实施例C5
[1595] [化学式282]
[1596]
[1597] 1H NMR(CDCl3)δ3.63-3.75(4H,m),3.92(1H,dd,J=6.0,9.3Hz),4.12(1H,t,J=9.3Hz),4.30(2H,d,J=4.1Hz),4.47(2H,d,J=5.5Hz),4.79(2H,AB),5.02(1H,br t,J=
6Hz),5.03-5.13(1H,m),6.83(1H,t,J=4.1Hz),7.06(2H,d,J=10.2Hz),7.24-7.30(1H,
m),7.66-7.78(3H,m),和8.50-8.56(2H,m)。
[1598] 实施例C6
[1599] [化学式283]
[1600]1
[1601] H NMR(CDCl3)δ3.73-3.79(2H,m),3.82-3.89(2H,m),3.90(1H,dd,J = 6.0,9.1Hz),4.12(1H,t,J=9.1Hz),4.39(2H,d,J=3.9Hz),4.79(2H,AB),5.01-5.11(1H,m),
6.90(1H,t,J=3.9Hz),7.00(1H,d,J=1.9Hz),7.06(2H,d,J=10.5Hz),7.74(1H,br
s),7.77(1H,br s),8.22(1H,d,J=1.9Hz),和8.50(1H,s)。
[1602] 上式(I′)化合物的实例列于表7至27中,其中“No.”表示实施例编号。
[1603] [表1]
[1604]
[1605] [表2]
[1606]
[1607] [表3]
[1608]
[1609] [表4]
[1610]
[1611] [表5]
[1612]
[1613] [表6]
[1614]
[1615] [表7]
[1616]1’ 1’ 1’
No. A’ B’ R No. A’ B’ R No. A’ B’ R
1-1 a-1 b-1 c-1 2-1 a-2 b-1 c-1 3-1 a-3 b-1 c-1
1-2 a-1 b-1 c-2 2-2 a-2 b-1 c-2 3-2 a-3 b-1 c-2
1-3 a-1 b-1 c-3 2-3 a-2 b-1 c-3 3-3 a-3 b-1 c-3
1-4 a-1 b-1 c-4 2-4 a-2 b-1 c-4 3-4 a-3 b-1 c-4
1-5 a-1 b-1 c-5 2-5 a-2 b-1 c-5 3-5 a-3 b-1 c-5
1-6 a-1 b-1 c-6 2-6 a-2 b-1 c-6 3-6 a-3 b-1 c-6
1-7 a-1 b-1 c-7 2-7 a-2 b-1 c-7 3-7 a-3 b-1 c-7
1-8 a-1 b-1 c-8 2-8 a-2 b-1 c-8 3-8 a-3 b-1 c-8
1-9 a-1 b-2 c-1 2-9 a-2 b-2 c-1 3-9 a-3 b-2 c-1
1-10 a-1 b-2 c-2 2-10 a-2 b-2 c-2 3-10 a-3 b-2 c-2
1-11 a-1 b-2 c-3 2-11 a-2 b-2 c-3 3-11 a-3 b-2 c-3
No. A’ B’ R1’ No. A’ B’ R1’ No. A’ B’ R1’
1-12 a-1 b-2 c-4 2-12 a-2 b-2 c-4 3-12 a-3 b-2 c-4
1-13 a-1 b-2 c-5 2-13 a-2 b-2 c-5 3-13 a-3 b-2 c-5
1-14 a-1 b-2 c-6 2-14 a-2 b-2 c-6 3-14 a-3 b-2 c-6
1-15 a-1 b-2 c-7 2-15 a-2 b-2 c-7 3-15 a-3 b-2 c-7
1-16 a-1 b-2 c-8 2-16 a-2 b-2 c-8 3-16 a-3 b-2 c-8
1-17 a-1 b-3 c-1 2-17 a-2 b-3 c-1 3-17 a-3 b-3 c-1
1-18 a-1 b-3 c-2 2-18 a-2 b-3 c-2 3-18 a-3 b-3 c-2
1-19 a-1 b-3 c-3 2-19 a-2 b-3 c-3 3-19 a-3 b-3 c-3
1-20 a-1 b-3 c-4 2-20 a-2 b-3 c-4 3-20 a-3 b-3 c-4
1-21 a-1 b-3 c-5 2-21 a-2 b-3 c-5 3-21 a-3 b-3 c-5
1-22 a-1 b-3 c-6 2-22 a-2 b-3 c-6 3-22 a-3 b-3 c-6
1-23 a-1 b-3 c-7 2-23 a-2 b-3 c-7 3-23 a-3 b-3 c-7
1-24 a-1 b-3 c-8 2-24 a-2 b-3 c-8 3-24 a-3 b-3 c-8
[1617] [表8]
[1618]1’ 1’ 1’
No. A’ B’ R No. A’ B’ R No. A’ B’ R
4-1 a-4 b-1 c-1 5-1 a-5 b-1 c-1 6-1 a-6 b-1 c-1
4-2 a-4 b-1 c-2 5-2 a-5 b-1 c-2 6-2 a-6 b-1 c-2
4-3 a-4 b-1 c-3 5-3 a-5 b-1 c-3 6-3 a-6 b-1 c-3
4-4 a-4 b-1 c-4 5-4 a-5 b-1 c-4 6-4 a-6 b-1 c-4
4-5 a-4 b-1 c-5 5-5 a-5 b-1 c-5 6-5 a-6 b-1 c-5
No. A’ B’ R1’ No. A’ B’ R1’ No. A’ B’ R1’
4-6 a-4 b-1 c-6 5-6 a-5 b-1 c-6 6-6 a-6 b-1 c-6
4-7 a-4 b-1 c-7 5-7 a-5 b-1 c-7 6-7 a-6 b-1 c-7
4-8 a-4 b-1 c-8 5-8 a-5 b-1 c-8 6-8 a-6 b-1 c-8
4-9 a-4 b-2 c-1 5-9 a-5 b-2 c-1 6-9 a-6 b-2 c-1
4-10 a-4 b-2 c-2 5-10 a-5 b-2 c-2 6-10 a-6 b-2 c-2
4-11 a-4 b-2 c-3 5-11 a-5 b-2 c-3 6-11 a-6 b-2 c-3
4-12 a-4 b-2 c-4 5-12 a-5 b-2 c-4 6-12 a-6 b-2 c-4
4-13 a-4 b-2 c-5 5-13 a-5 b-2 c-5 6-13 a-6 b-2 c-5
4-14 a-4 b-2 c-6 5-14 a-5 b-2 c-6 6-14 a-6 b-2 c-6
4-15 a-4 b-2 c-7 5-15 a-5 b-2 c-7 6-15 a-6 b-2 c-7
4-16 a-4 b-2 c-8 5-16 a-5 b-2 c-8 6-16 a-6 b-2 c-8
4-17 a-4 b-3 c-1 5-17 a-5 b-3 c-1 6-17 a-6 b-3 c-1
4-18 a-4 b-3 c-2 5-18 a-5 b-3 c-2 6-18 a-6 b-3 c-2
4-19 a-4 b-3 c-3 5-19 a-5 b-3 c-3 6-19 a-6 b-3 c-3
4-20 a-4 b-3 c-4 5-20 a-5 b-3 c-4 6-20 a-6 b-3 c-4
4-21 a-4 b-3 c-5 5-21 a-5 b-3 c-5 6-21 a-6 b-3 c-5
4-22 a-4 b-3 c-6 5-22 a-5 b-3 c-6 6-22 a-6 b-3 c-6
4-23 a-4 b-3 c-7 5-23 a-5 b-3 c-7 6-23 a-6 b-3 c-7
4-24 a-4 b-3 c-8 5-24 a-5 b-3 c-8 6-24 a-6 b-3 c-8
[1619] [表9]
[1620]1’ 1’ 1’
No. A’ B’ R No. A’ B’ R No. A’ B’ R
7-1 a-7 b-1 c-1 8-1 a-8 b-1 c-1 9-1 a-9 b-1 c-1
7-2 a-7 b-1 c-2 8-2 a-8 b-1 c-2 9-2 a-9 b-1 c-2
7-3 a-7 b-1 c-3 8-3 a-8 b-1 c-3 9-3 a-9 b-1 c-3
7-4 a-7 b-1 c-4 8-4 a-8 b-1 c-4 9-4 a-9 b-1 c-4
7-5 a-7 b-1 c-5 8-5 a-8 b-1 c-5 9-5 a-9 b-1 c-5
7-6 a-7 b-1 c-6 8-6 a-8 b-1 c-6 9-6 a-9 b-1 c-6
7-7 a-7 b-1 c-7 8-7 a-8 b-1 c-7 9-7 a-9 b-1 c-7
7-8 a-7 b-1 c-8 8-8 a-8 b-1 c-8 9-8 a-9 b-1 c-8
7-9 a-7 b-2 c-1 8-9 a-8 b-2 c-1 9-9 a-9 b-2 c-1
7-10 a-7 b-2 c-2 8-10 a-8 b-2 c-2 9-10 a-9 b-2 c-2
7-11 a-7 b-2 c-3 8-11 a-8 b-2 c-3 9-11 a-9 b-2 c-3
7-12 a-7 b-2 c-4 8-12 a-8 b-2 c-4 9-12 a-9 b-2 c-4
7-13 a-7 b-2 c-5 8-13 a-8 b-2 c-5 9-13 a-9 b-2 c-5
7-14 a-7 b-2 c-6 8-14 a-8 b-2 c-6 9-14 a-9 b-2 c-6
7-15 a-7 b-2 c-7 8-15 a-8 b-2 c-7 9-15 a-9 b-2 c-7
7-16 a-7 b-2 c-8 8-16 a-8 b-2 c-8 9-16 a-9 b-2 c-8
7-17 a-7 b-3 c-1 8-17 a-8 b-3 c-1 9-17 a-9 b-3 c-1
7-18 a-7 b-3 c-2 8-18 a-8 b-3 c-2 9-18 a-9 b-3 c-2
7-19 a-7 b-3 c-3 8-19 a-8 b-3 c-3 9-19 a-9 b-3 c-3
No. A’ B’ R1’ No. A’ B’ R1’ No. A’ B’ R1’
7-20 a-7 b-3 c-4 8-20 a-8 b-3 c-4 9-20 a-9 b-3 c-4
7-21 a-7 b-3 c-5 8-21 a-8 b-3 c-5 9-21 a-9 b-3 c-5
7-22 a-7 b-3 c-6 8-22 a-8 b-3 c-6 9-22 a-9 b-3 c-6
7-23 a-7 b-3 c-7 8-23 a-8 b-3 c-7 9-23 a-9 b-3 c-7
7-24 a-7 b-3 c-8 8-24 a-8 b-3 c-8 9-24 a-9 b-3 c-8
[1621] [表10]
[1622]No. A’ B’ R1’ No. A’ B’ R1’ No. A’ B’ R1’
10-1 a-10 b-1 c-1 11-1 a-11 b-1 c-1 12-1 a-12 b-1 c-1
10-2 a-10 b-1 c-2 11-2 a-11 b-1 c-2 12-2 a-12 b-1 c-2
10-3 a-10 b-1 c-3 11-3 a-11 b-1 c-3 12-3 a-12 b-1 c-3
10-4 a-10 b-1 c-4 11-4 a-11 b-1 c-4 12-4 a-12 b-1 c-4
10-5 a-10 b-1 c-5 11-5 a-11 b-1 c-5 12-5 a-12 b-1 c-5
10-6 a-10 b-1 c-6 11-6 a-11 b-1 c-6 12-6 a-12 b-1 c-6
10-7 a-10 b-1 c-7 11-7 a-11 b-1 c-7 12-7 a-12 b-1 c-7
10-8 a-10 b-1 c-8 11-8 a-11 b-1 c-8 12-8 a-12 b-1 c-8
10-9 a-10 b-2 c-1 11-9 a-11 b-2 c-1 12-9 a-12 b-2 c-1
10-10 a-10 b-2 c-2 11-10 a-11 b-2 c-2 12-10 a-12 b-2 c-2
10-11 a-10 b-2 c-3 11-11 a-11 b-2 c-3 12-11 a-12 b-2 c-3
10-12 a-10 b-2 c-4 11-12 a-11 b-2 c-4 12-12 a-12 b-2 c-4
10-13 a-10 b-2 c-5 11-13 a-11 b-2 c-5 12-13 a-12 b-2 c-5
No. A’ B’ R1’ No. A’ B’ R1’ No. A’ B’ R1’
10-14 a-10 b-2 c-6 11-14 a-11 b-2 c-6 12-14 a-12 b-2 c-6
10-15 a-10 b-2 c-7 11-15 a-11 b-2 c-7 12-15 a-12 b-2 c-7
10-16 a-10 b-2 c-8 11-16 a-11 b-2 c-8 12-16 a-12 b-2 c-8
10-17 a-10 b-3 c-1 11-17 a-11 b-3 c-1 12-17 a-12 b-3 c-1
10-18 a-10 b-3 c-2 11-18 a-11 b-3 c-2 12-18 a-12 b-3 c-2
10-19 a-10 b-3 c-3 11-19 a-11 b-3 c-3 12-19 a-12 b-3 c-3
10-20 a-10 b-3 c-4 11-20 a-11 b-3 c-4 12-20 a-12 b-3 c-4
10-21 a-10 b-3 c-5 11-21 a-11 b-3 c-5 12-21 a-12 b-3 c-5
10-22 a-10 b-3 c-6 11-22 a-11 b-3 c-6 12-22 a-12 b-3 c-6
10-23 a-10 b-3 c-7 11-23 a-11 b-3 c-7 12-23 a-12 b-3 c-7
10-24 a-10 b-3 c-8 11-24 a-11 b-3 c-8 12-24 a-12 b-3 c-8
[1623] [表11]
[1624]No. A’ B’ R1’ No. A’ B’ R1’ No. A’ B’ R1’
13-1 a-13 b-1 c-1 14-1 a-14 b-1 c-1 15-1 a-15 b-1 c-1
13-2 a-13 b-1 c-2 14-2 a-14 b-1 c-2 15-2 a-15 b-1 c-2
13-3 a-13 b-1 c-3 14-3 a-14 b-1 c-3 15-3 a-15 b-1 c-3
13-4 a-13 b-1 c-4 14-4 a-14 b-1 c-4 15-4 a-15 b-1 c-4
13-5 a-13 b-1 c-5 14-5 a-14 b-1 c-5 15-5 a-15 b-1 c-5
13-6 a-13 b-1 c-6 14-6 a-14 b-1 c-6 15-6 a-15 b-1 c-6
13-7 a-13 b-1 c-7 14-7 a-14 b-1 c-7 15-7 a-15 b-1 c-7
No. A’ B’ R1’ No. A’ B’ R1’ No. A’ B’ R1’
13-8 a-13 b-1 c-8 14-8 a-14 b-1 c-8 15-8 a-15 b-1 c-8
13-9 a-13 b-2 c-1 14-9 a-14 b-2 c-1 15-9 a-15 b-2 c-1
13-10 a-13 b-2 c-2 14-10 a-14 b-2 c-2 15-10 a-15 b-2 c-2
13-11 a-13 b-2 c-3 14-11 a-14 b-2 c-3 15-11 a-15 b-2 c-3
13-12 a-13 b-2 c-4 14-12 a-14 b-2 c-4 15-12 a-15 b-2 c-4
13-13 a-13 b-2 c-5 14-13 a-14 b-2 c-5 15-13 a-15 b-2 c-5
13-14 a-13 b-2 c-6 14-14 a-14 b-2 c-6 15-14 a-15 b-2 c-6
13-15 a-13 b-2 c-7 14-15 a-14 b-2 c-7 15-15 a-15 b-2 c-7
13-16 a-13 b-2 c-8 14-16 a-14 b-2 c-8 15-16 a-15 b-2 c-8
13-17 a-13 b-3 c-1 14-17 a-14 b-3 c-1 15-17 a-15 b-3 c-1
13-18 a-13 b-3 c-2 14-18 a-14 b-3 c-2 15-18 a-15 b-3 c-2
13-19 a-13 b-3 c-3 14-19 a-14 b-3 c-3 15-19 a-15 b-3 c-3
13-20 a-13 b-3 c-4 14-20 a-14 b-3 c-4 15-20 a-15 b-3 c-4
13-21 a-13 b-3 c-5 14-21 a-14 b-3 c-5 15-21 a-15 b-3 c-5
13-22 a-13 b-3 c-6 14-22 a-14 b-3 c-6 15-22 a-15 b-3 c-6
13-23 a-13 b-3 c-7 14-23 a-14 b-3 c-7 15-23 a-15 b-3 c-7
13-24 a-13 b-3 c-8 14-24 a-14 b-3 c-8 15-24 a-15 b-3 c-8
[1625] [表12]
[1626]No. A’ B’ R1’ No. A’ B’ R1’ No. A’ B’ R1’
16-1 a-16 b-1 c-1 17-1 a-17 b-1 c-1 18-1 a-18 b-1 c-1
No. A’ B’ R1’ No. A’ B’ R1’ No. A’ B’ R1’
16-2 a-16 b-1 c-2 17-2 a-17 b-1 c-2 18-2 a-18 b-1 c-2
16-3 a-16 b-1 c-3 17-3 a-17 b-1 c-3 18-3 a-18 b-1 c-3
16-4 a-16 b-1 c-4 17-4 a-17 b-1 c-4 18-4 a-18 b-1 c-4
16-5 a-16 b-1 c-5 17-5 a-17 b-1 c-5 18-5 a-18 b-1 c-5
16-6 a-16 b-1 c-6 17-6 a-17 b-1 c-6 18-6 a-18 b-1 c-6
16-7 a-16 b-1 c-7 17-7 a-17 b-1 c-7 18-7 a-18 b-1 c-7
16-8 a-16 b-1 c-8 17-8 a-17 b-1 c-8 18-8 a-18 b-1 c-8
16-9 a-16 b-2 c-1 17-9 a-17 b-2 c-1 18-9 a-18 b-2 c-1
16-10 a-16 b-2 c-2 17-10 a-17 b-2 c-2 18-10 a-18 b-2 c-2
16-11 a-16 b-2 c-3 17-11 a-17 b-2 c-3 18-11 a-18 b-2 c-3
16-12 a-16 b-2 c-4 17-12 a-17 b-2 c-4 18-12 a-18 b-2 c-4
16-13 a-16 b-2 c-5 17-13 a-17 b-2 c-5 18-13 a-18 b-2 c-5
16-14 a-16 b-2 c-6 17-14 a-17 b-2 c-6 18-14 a-18 b-2 c-6
16-15 a-16 b-2 c-7 17-15 a-17 b-2 c-7 18-15 a-18 b-2 c-7
16-16 a-16 b-2 c-8 17-16 a-17 b-2 c-8 18-16 a-18 b-2 c-8
16-17 a-16 b-3 c-1 17-17 a-17 b-3 c-1 18-17 a-18 b-3 c-1
16-18 a-16 b-3 c-2 17-18 a-17 b-3 c-2 18-18 a-18 b-3 c-2
16-19 a-16 b-3 c-3 17-19 a-17 b-3 c-3 18-19 a-18 b-3 c-3
16-20 a-16 b-3 c-4 17-20 a-17 b-3 c-4 18-20 a-18 b-3 c-4
16-21 a-16 b-3 c-5 17-21 a-17 b-3 c-5 18-21 a-18 b-3 c-5
No. A’ B’ R1’ No. A’ B’ R1’ No. A’ B’ R1’
16-22 a-16 b-3 c-6 17-22 a-17 b-3 c-6 18-22 a-18 b-3 c-6
16-23 a-16 b-3 c-7 17-23 a-17 b-3 c-7 18-23 a-18 b-3 c-7
16-24 a-16 b-3 c-8 17-24 a-17 b-3 c-8 18-24 a-18 b-3 c-8
[1627] [表13]
[1628]1’ 1’ 1’
No. A’ B’ R No. A’ B’ R No. A’ B’ R
19-1 a-19 b-1 c-1 20-1 a-20 b-1 c-1 21-1 a-21 b-1 c-1
19-2 a-19 b-1 c-2 20-2 a-20 b-1 c-2 21-2 a-21 b-1 c-2
19-3 a-19 b-1 c-3 20-3 a-20 b-1 c-3 21-3 a-21 b-1 c-3
19-4 a-19 b-1 c-4 20-4 a-20 b-1 c-4 21-4 a-21 b-1 c-4
19-5 a-19 b-1 c-5 20-5 a-20 b-1 c-5 21-5 a-21 b-1 c-5
19-6 a-19 b-1 c-6 20-6 a-20 b-1 c-6 21-6 a-21 b-1 c-6
19-7 a-19 b-1 c-7 20-7 a-20 b-1 c-7 21-7 a-21 b-1 c-7
19-8 a-19 b-1 c-8 20-8 a-20 b-1 c-8 21-8 a-21 b-1 c-8
19-9 a-19 b-2 c-1 20-9 a-20 b-2 c-1 21-9 a-21 b-2 c-1
19-10 a-19 b-2 c-2 20-10 a-20 b-2 c-2 21-10 a-21 b-2 c-2
19-11 a-19 b-2 c-3 20-11 a-20 b-2 c-3 21-11 a-21 b-2 c-3
19-12 a-19 b-2 c-4 20-12 a-20 b-2 c-4 21-12 a-21 b-2 c-4
19-13 a-19 b-2 c-5 20-13 a-20 b-2 c-5 21-13 a-21 b-2 c-5
19-14 a-19 b-2 c-6 20-14 a-20 b-2 c-6 21-14 a-21 b-2 c-6
19-15 a-19 b-2 c-7 20-15 a-20 b-2 c-7 21-15 a-21 b-2 c-7
No. A’ B’ R1’ No. A’ B’ R1’ No. A’ B’ R1’
19-16 a-19 b-2 c-8 20-16 a-20 b-2 c-8 21-16 a-21 b-2 c-8
19-17 a-19 b-3 c-1 20-17 a-20 b-3 c-1 21-17 a-21 b-3 c-1
19-18 a-19 b-3 c-2 20-18 a-20 b-3 c-2 21-18 a-21 b-3 c-2
19-19 a-19 b-3 c-3 20-19 a-20 b-3 c-3 21-19 a-21 b-3 c-3
19-20 a-19 b-3 c-4 20-20 a-20 b-3 c-4 21-20 a-21 b-3 c-4
19-21 a-19 b-3 c-5 20-21 a-20 b-3 c-5 21-21 a-21 b-3 c-5
19-22 a-19 b-3 c-6 20-22 a-20 b-3 c-6 21-22 a-21 b-3 c-6
19-23 a-19 b-3 c-7 20-23 a-20 b-3 c-7 21-23 a-21 b-3 c-7
19-24 a-19 b-3 c-8 20-24 a-20 b-3 c-8 21-24 a-21 b-3 c-8
[1629] [表14]
[1630]1’ 1’ 1’
No. A’ B’ R No. A’ B’ R No. A’ B’ R
22-1 a-22 b-1 c-1 23-1 a-23 b-1 c-1 24-1 a-24 b-1 c-1
22-2 a-22 b-1 c-2 23-2 a-23 b-1 c-2 24-2 a-24 b-1 c-2
22-3 a-22 b-1 c-3 23-3 a-23 b-1 c-3 24-3 a-24 b-1 c-3
22-4 a-22 b-1 c-4 23-4 a-23 b-1 c-4 24-4 a-24 b-1 c-4
22-5 a-22 b-1 c-5 23-5 a-23 b-1 c-5 24-5 a-24 b-1 c-5
22-6 a-22 b-1 c-6 23-6 a-23 b-1 c-6 24-6 a-24 b-1 c-6
22-7 a-22 b-1 c-7 23-7 a-23 b-1 c-7 24-7 a-24 b-1 c-7
22-8 a-22 b-1 c-8 23-8 a-23 b-1 c-8 24-8 a-24 b-1 c-8
22-9 a-22 b-2 c-1 23-9 a-23 b-2 c-1 24-9 a-24 b-2 c-1
No. A’ B’ R1’ No. A’ B’ R1’ No. A’ B’ R1’
22-10 a-22 b-2 c-2 23-10 a-23 b-2 c-2 24-10 a-24 b-2 c-2
22-11 a-22 b-2 c-3 23-11 a-23 b-2 c-3 24-11 a-24 b-2 c-3
22-12 a-22 b-2 c-4 23-12 a-23 b-2 c-4 24-12 a-24 b-2 c-4
22-13 a-22 b-2 c-5 23-13 a-23 b-2 c-5 24-13 a-24 b-2 c-5
22-14 a-22 b-2 c-6 23-14 a-23 b-2 c-6 24-14 a-24 b-2 c-6
22-15 a-22 b-2 c-7 23-15 a-23 b-2 c-7 24-15 a-24 b-2 c-7
22-16 a-22 b-2 c-8 23-16 a-23 b-2 c-8 24-16 a-24 b-2 c-8
22-17 a-22 b-3 c-1 23-17 a-23 b-3 c-1 24-17 a-24 b-3 c-1
22-18 a-22 b-3 c-2 23-18 a-23 b-3 c-2 24-18 a-24 b-3 c-2
22-19 a-22 b-3 c-3 23-19 a-23 b-3 c-3 24-19 a-24 b-3 c-3
22-20 a-22 b-3 c-4 23-20 a-23 b-3 c-4 24-20 a-24 b-3 c-4
22-21 a-22 b-3 c-5 23-21 a-23 b-3 c-5 24-21 a-24 b-3 c-5
22-22 a-22 b-3 c-6 23-22 a-23 b-3 c-6 24-22 a-24 b-3 c-6
22-23 a-22 b-3 c-7 23-23 a-23 b-3 c-7 24-23 a-24 b-3 c-7
22-24 a-22 b-3 c-8 23-24 a-23 b-3 c-8 24-24 a-24 b-3 c-8
[1631] [表15]
[1632]1’ 1’ 1’
No. A’ B’ R No. A’ B’ R No. A’ B’ R
25-1 a-25 b-1 c-1 26-1 a-26 b-1 c-1 27-1 a-27 b-1 c-1
25-2 a-25 b-1 c-2 26-2 a-26 b-1 c-2 27-2 a-27 b-1 c-2
25-3 a-25 b-1 c-3 26-3 a-26 b-1 c-3 27-3 a-27 b-1 c-3
No. A’ B’ R1’ No. A’ B’ R1’ No. A’ B’ R1’
25-4 a-25 b-1 c-4 26-4 a-26 b-1 c-4 27-4 a-27 b-1 c-4
25-5 a-25 b-1 c-5 26-5 a-26 b-1 c-5 27-5 a-27 b-1 c-5
25-6 a-25 b-1 c-6 26-6 a-26 b-1 c-6 27-6 a-27 b-1 c-6
25-7 a-25 b-1 c-7 26-7 a-26 b-1 c-7 27-7 a-27 b-1 c-7
25-8 a-25 b-1 c-8 26-8 a-26 b-1 c-8 27-8 a-27 b-1 c-8
25-9 a-25 b-2 c-1 26-9 a-26 b-2 c-1 27-9 a-27 b-2 c-1
25-10 a-25 b-2 c-2 26-10 a-26 b-2 c-2 27-10 a-27 b-2 c-2
25-11 a-25 b-2 c-3 26-11 a-26 b-2 c-3 27-11 a-27 b-2 c-3
25-12 a-25 b-2 c-4 26-12 a-26 b-2 c-4 27-12 a-27 b-2 c-4
25-13 a-25 b-2 c-5 26-13 a-26 b-2 c-5 27-13 a-27 b-2 c-5
25-14 a-25 b-2 c-6 26-14 a-26 b-2 c-6 27-14 a-27 b-2 c-6
25-15 a-25 b-2 c-7 26-15 a-26 b-2 c-7 27-15 a-27 b-2 c-7
25-16 a-25 b-2 c-8 26-16 a-26 b-2 c-8 27-16 a-27 b-2 c-8
25-17 a-25 b-3 c-1 26-17 a-26 b-3 c-1 27-17 a-27 b-3 c-1
25-18 a-25 b-3 c-2 26-18 a-26 b-3 c-2 27-18 a-27 b-3 c-2
25-19 a-25 b-3 c-3 26-19 a-26 b-3 c-3 27-19 a-27 b-3 c-3
25-20 a-25 b-3 c-4 26-20 a-26 b-3 c-4 27-20 a-27 b-3 c-4
25-21 a-25 b-3 c-5 26-21 a-26 b-3 c-5 27-21 a-27 b-3 c-5
25-22 a-25 b-3 c-6 26-22 a-26 b-3 c-6 27-22 a-27 b-3 c-6
No. A’ B’ R1’ No. A’ B’ R1’ No. A’ B’ R1’
25-23 a-25 b-3 c-7 26-23 a-26 b-3 c-7 27-23 a-27 b-3 c-7
25-24 a-25 b-3 c-8 26-24 a-26 b-3 c-8 27-24 a-27 b-3 c-8
[1633] [表16]
[1634]1’ 1’ 1’
No. A’ B’ R No. A’ B’ R No. A’ B’ R
28-1 a-28 b-1 c-1 29-1 a-29 b-1 c-1 30-1 a-30 b-1 c-1
28-2 a-28 b-1 c-2 29-2 a-29 b-1 c-2 30-2 a-30 b-1 c-2
28-3 a-28 b-1 c-3 29-3 a-29 b-1 c-3 30-3 a-30 b-1 c-3
28-4 a-28 b-1 c-4 29-4 a-29 b-1 c-4 30-4 a-30 b-1 c-4
28-5 a-28 b-1 c-5 29-5 a-29 b-1 c-5 30-5 a-30 b-1 c-5
28-6 a-28 b-1 c-6 29-6 a-29 b-1 c-6 30-6 a-30 b-1 c-6
28-7 a-28 b-1 c-7 29-7 a-29 b-1 c-7 30-7 a-30 b-1 c-7
28-8 a-28 b-1 c-8 29-8 a-29 b-1 c-8 30-8 a-30 b-1 c-8
28-9 a-28 b-2 c-1 29-9 a-29 b-2 c-1 30-9 a-30 b-2 c-1
28-10 a-28 b-2 c-2 29-10 a-29 b-2 c-2 30-10 a-30 b-2 c-2
28-11 a-28 b-2 c-3 29-11 a-29 b-2 c-3 30-11 a-30 b-2 c-3
28-12 a-28 b-2 c-4 29-12 a-29 b-2 c-4 30-12 a-30 b-2 c-4
28-13 a-28 b-2 c-5 29-13 a-29 b-2 c-5 30-13 a-30 b-2 c-5
28-14 a-28 b-2 c-6 29-14 a-29 b-2 c-6 30-14 a-30 b-2 c-6
28-15 a-28 b-2 c-7 29-15 a-29 b-2 c-7 30-15 a-30 b-2 c-7
28-16 a-28 b-2 c-8 29-16 a-29 b-2 c-8 30-16 a-30 b-2 c-8
No. A’ B’ R1’ No. A’ B’ R1’ No. A’ B’ R1’
28-17 a-28 b-3 c-1 29-17 a-29 b-3 c-1 30-17 a-30 b-3 c-1
28-18 a-28 b-3 c-2 29-18 a-29 b-3 c-2 30-18 a-30 b-3 c-2
28-19 a-28 b-3 c-3 29-19 a-29 b-3 c-3 30-19 a-30 b-3 c-3
28-20 a-28 b-3 c-4 29-20 a-29 b-3 c-4 30-20 a-30 b-3 c-4
28-21 a-28 b-3 c-5 29-21 a-29 b-3 c-5 30-21 a-30 b-3 c-5
28-22 a-28 b-3 c-6 29-22 a-29 b-3 c-6 30-22 a-30 b-3 c-6
28-23 a-28 b-3 c-7 29-23 a-29 b-3 c-7 30-23 a-30 b-3 c-7
28-24 a-28 b-3 c-8 29-24 a-29 b-3 c-8 30-24 a-30 b-3 c-8
[1635] [表17]
[1636]1’ 1’ 1’
No. A’ B’ R No. A’ B’ R No. A’ B’ R
31-1 a-31 b-1 c-1 32-1 a-32 b-1 c-1 33-1 a-33 b-1 c-1
31-2 a-31 b-1 c-2 32-2 a-32 b-1 c-2 33-2 a-33 b-1 c-2
31-3 a-31 b-1 c-3 32-3 a-32 b-1 c-3 33-3 a-33 b-1 c-3
31-4 a-31 b-1 c-4 32-4 a-32 b-1 c-4 33-4 a-33 b-1 c-4
31-5 a-31 b-1 c-5 32-5 a-32 b-1 c-5 33-5 a-33 b-1 c-5
31-6 a-31 b-1 c-6 32-6 a-32 b-1 c-6 33-6 a-33 b-1 c-6
31-7 a-31 b-1 c-7 32-7 a-32 b-1 c-7 33-7 a-33 b-1 c-7
31-8 a-31 b-1 c-8 32-8 a-32 b-1 c-8 33-8 a-33 b-1 c-8
31-9 a-31 b-2 c-1 32-9 a-32 b-2 c-1 33-9 a-33 b-2 c-1
31-10 a-31 b-2 c-2 32-10 a-32 b-2 c-2 33-10 a-33 b-2 c-2
No. A’ B’ R1’ No. A’ B’ R1’ No. A’ B’ R1’
31-11 a-31 b-2 c-3 32-11 a-32 b-2 c-3 33-11 a-33 b-2 c-3
31-12 a-31 b-2 c-4 32-12 a-32 b-2 c-4 33-12 a-33 b-2 c-4
31-13 a-31 b-2 c-5 32-13 a-32 b-2 c-5 33-13 a-33 b-2 c-5
31-14 a-31 b-2 c-6 32-14 a-32 b-2 c-6 33-14 a-33 b-2 c-6
31-15 a-31 b-2 c-7 32-15 a-32 b-2 c-7 33-15 a-33 b-2 c-7
31-16 a-31 b-2 c-8 32-16 a-32 b-2 c-8 33-16 a-33 b-2 c-8
31-17 a-31 b-3 c-1 32-17 a-32 b-3 c-1 33-17 a-33 b-3 c-1
31-18 a-31 b-3 c-2 32-18 a-32 b-3 c-2 33-18 a-33 b-3 c-2
31-19 a-31 b-3 c-3 32-19 a-32 b-3 c-3 33-19 a-33 b-3 c-3
31-20 a-31 b-3 c-4 32-20 a-32 b-3 c-4 33-20 a-33 b-3 c-4
31-21 a-31 b-3 c-5 32-21 a-32 b-3 c-5 33-21 a-33 b-3 c-5
31-22 a-31 b-3 c-6 32-22 a-32 b-3 c-6 33-22 a-33 b-3 c-6
31-23 a-31 b-3 c-7 32-23 a-32 b-3 c-7 33-23 a-33 b-3 c-7
31-24 a-31 b-3 c-8 32-24 a-32 b-3 c-8 33-24 a-33 b-3 c-8
[1637] [表18]
[1638]1’ 1’ 1’
No. A’ B’ R No. A’ B’ R No. A’ B’ R
34-1 a-34 b-1 c-1 35-1 a-35 b-1 c-1 36-1 a-36 b-1 c-1
34-2 a-34 b-1 c-2 35-2 a-35 b-1 c-2 36-2 a-36 b-1 c-2
34-3 a-34 b-1 c-3 35-3 a-35 b-1 c-3 36-3 a-36 b-1 c-3
34-4 a-34 b-1 c-4 35-4 a-35 b-1 c-4 36-4 a-36 b-1 c-4
No. A’ B’ R1’ No. A’ B’ R1’ No. A’ B’ R1’
34-5 a-34 b-1 c-5 35-5 a-35 b-1 c-5 36-5 a-36 b-1 c-5
34-6 a-34 b-1 c-6 35-6 a-35 b-1 c-6 36-6 a-36 b-1 c-6
34-7 a-34 b-1 c-7 35-7 a-35 b-1 c-7 36-7 a-36 b-1 c-7
34-8 a-34 b-1 c-8 35-8 a-35 b-1 c-8 36-8 a-36 b-1 c-8
34-9 a-34 b-2 c-1 35-9 a-35 b-2 c-1 36-9 a-36 b-2 c-1
34-10 a-34 b-2 c-2 35-10 a-35 b-2 c-2 36-10 a-36 b-2 c-2
34-11 a-34 b-2 c-3 35-11 a-35 b-2 c-3 36-11 a-36 b-2 c-3
34-12 a-34 b-2 c-4 35-12 a-35 b-2 c-4 36-12 a-36 b-2 c-4
34-13 a-34 b-2 c-5 35-13 a-35 b-2 c-5 36-13 a-36 b-2 c-5
34-14 a-34 b-2 c-6 35-14 a-35 b-2 c-6 36-14 a-36 b-2 c-6
34-15 a-34 b-2 c-7 35-15 a-35 b-2 c-7 36-15 a-36 b-2 c-7
34-16 a-34 b-2 c-8 35-16 a-35 b-2 c-8 36-16 a-36 b-2 c-8
34-17 a-34 b-3 c-1 35-17 a-35 b-3 c-1 36-17 a-36 b-3 c-1
34-18 a-34 b-3 c-2 35-18 a-35 b-3 c-2 36-18 a-36 b-3 c-2
34-19 a-34 b-3 c-3 35-19 a-35 b-3 c-3 36-19 a-36 b-3 c-3
34-20 a-34 b-3 c-4 35-20 a-35 b-3 c-4 36-20 a-36 b-3 c-4
34-21 a-34 b-3 c-5 35-21 a-35 b-3 c-5 36-21 a-36 b-3 c-5
34-22 a-34 b-3 c-6 35-22 a-35 b-3 c-6 36-22 a-36 b-3 c-6
34-23 a-34 b-3 c-7 35-23 a-35 b-3 c-7 36-23 a-36 b-3 c-7
34-24 a-34 b-3 c-8 35-24 a-35 b-3 c-8 36-24 a-36 b-3 c-8
[1639] [表19]
[1640]1’ 1’ 1’
No. A’ B’ R No. A’ B’ R No. A’ B’ R
37-1 a-37 b-1 c-1 38-1 a-38 b-1 c-1 39-1 a-39 b-1 c-1
37-2 a-37 b-1 c-2 38-2 a-38 b-1 c-2 39-2 a-39 b-1 c-2
37-3 a-37 b-1 c-3 38-3 a-38 b-1 c-3 39-3 a-39 b-1 c-3
37-4 a-37 b-1 c-4 38-4 a-38 b-1 c-4 39-4 a-39 b-1 c-4
37-5 a-37 b-1 c-5 38-5 a-38 b-1 c-5 39-5 a-39 b-1 c-5
37-6 a-37 b-1 c-6 38-6 a-38 b-1 c-6 39-6 a-39 b-1 c-6
37-7 a-37 b-1 c-7 38-7 a-38 b-1 c-7 39-7 a-39 b-1 c-7
37-8 a-37 b-1 c-8 38-8 a-38 b-1 c-8 39-8 a-39 b-1 c-8
37-9 a-37 b-2 c-1 38-9 a-38 b-2 c-1 39-9 a-39 b-2 c-1
37-10 a-37 b-2 c-2 38-10 a-38 b-2 c-2 39-10 a-39 b-2 c-2
37-11 a-37 b-2 c-3 38-11 a-38 b-2 c-3 39-11 a-39 b-2 c-3
37-12 a-37 b-2 c-4 38-12 a-38 b-2 c-4 39-12 a-39 b-2 c-4
37-13 a-37 b-2 c-5 38-13 a-38 b-2 c-5 39-13 a-39 b-2 c-5
37-14 a-37 b-2 c-6 38-14 a-38 b-2 c-6 39-14 a-39 b-2 c-6
37-15 a-37 b-2 c-7 38-15 a-38 b-2 c-7 39-15 a-39 b-2 c-7
37-16 a-37 b-2 c-8 38-16 a-38 b-2 c-8 39-16 a-39 b-2 c-8
37-17 a-37 b-3 c-1 38-17 a-38 b-3 c-1 39-17 a-39 b-3 c-1
37-18 a-37 b-3 c-2 38-18 a-38 b-3 c-2 39-18 a-39 b-3 c-2
No. A’ B’ R1’ No. A’ B’ R1’ No. A’ B’ R1’
37-19 a-37 b-3 c-3 38-19 a-38 b-3 c-3 39-19 a-39 b-3 c-3
37-20 a-37 b-3 c-4 38-20 a-38 b-3 c-4 39-20 a-39 b-3 c-4
37-21 a-37 b-3 c-5 38-21 a-38 b-3 c-5 39-21 a-39 b-3 c-5
37-22 a-37 b-3 c-6 38-22 a-38 b-3 c-6 39-22 a-39 b-3 c-6
37-23 a-37 b-3 c-7 38-23 a-38 b-3 c-7 39-23 a-39 b-3 c-7
37-24 a-37 b-3 c-8 38-24 a-38 b-3 c-8 39-24 a-39 b-3 c-8
[1641] [表20]
[1642]1’ 1’ 1’
No. A’ B’ R No. A’ B’ R No. A’ B’ R
40-1 a-40 b-1 c-1 41-1 a-41 b-1 c-1 42-1 a-42 b-1 c-1
40-2 a-40 b-1 c-2 41-2 a-41 b-1 c-2 42-2 a-42 b-1 c-2
40-3 a-40 b-1 c-3 41-3 a-41 b-1 c-3 42-3 a-42 b-1 c-3
40-4 a-40 b-1 c-4 41-4 a-41 b-1 c-4 42-4 a-42 b-1 c-4
40-5 a-40 b-1 c-5 41-5 a-41 b-1 c-5 42-5 a-42 b-1 c-5
40-6 a-40 b-1 c-6 41-6 a-41 b-1 c-6 42-6 a-42 b-1 c-6
40-7 a-40 b-1 c-7 41-7 a-41 b-1 c-7 42-7 a-42 b-1 c-7
40-8 a-40 b-1 c-8 41-8 a-41 b-1 c-8 42-8 a-42 b-1 c-8
40-9 a-40 b-2 c-1 41-9 a-41 b-2 c-1 42-9 a-42 b-2 c-1
40-10 a-40 b-2 c-2 41-10 a-41 b-2 c-2 42-10 a-42 b-2 c-2
40-11 a-40 b-2 c-3 41-11 a-41 b-2 c-3 42-11 a-42 b-2 c-3
No. A’ B’ R1’ No. A’ B’ R1’ No. A’ B’ R1’
40-12 a-40 b-2 c-4 41-12 a-41 b-2 c-4 42-12 a-42 b-2 c-4
40-13 a-40 b-2 c-5 41-13 a-41 b-2 c-5 42-13 a-42 b-2 c-5
40-14 a-40 b-2 c-6 41-14 a-41 b-2 c-6 42-14 a-42 b-2 c-6
40-15 a-40 b-2 c-7 41-15 a-41 b-2 c-7 42-15 a-42 b-2 c-7
40-16 a-40 b-2 c-8 41-16 a-41 b-2 c-8 42-16 a-42 b-2 c-8
40-17 a-40 b-3 c-1 41-17 a-41 b-3 c-1 42-17 a-42 b-3 c-1
40-18 a-40 b-3 c-2 41-18 a-41 b-3 c-2 42-18 a-42 b-3 c-2
40-19 a-40 b-3 c-3 41-19 a-41 b-3 c-3 42-19 a-42 b-3 c-3
40-20 a-40 b-3 c-4 41-20 a-41 b-3 c-4 42-20 a-42 b-3 c-4
40-21 a-40 b-3 c-5 41-21 a-41 b-3 c-5 42-21 a-42 b-3 c-5
40-22 a-40 b-3 c-6 41-22 a-41 b-3 c-6 42-22 a-42 b-3 c-6
40-23 a-40 b-3 c-7 41-23 a-41 b-3 c-7 42-23 a-42 b-3 c-7
40-24 a-40 b-3 c-8 41-24 a-41 b-3 c-8 42-24 a-42 b-3 c-8
[1643] [表21]
[1644]1’ 1’ 1’
No. A’ B’ R No. A’ B’ R No. A’ B’ R
43-1 a-43 b-1 c-1 44-1 a-44 b-1 c-1 45-1 a-45 b-1 c-1
43-2 a-43 b-1 c-2 44-2 a-44 b-1 c-2 45-2 a-45 b-1 c-2
43-3 a-43 b-1 c-3 44-3 a-44 b-1 c-3 45-3 a-45 b-1 c-3
43-4 a-43 b-1 c-4 44-4 a-44 b-1 c-4 45-4 a-45 b-1 c-4
43-5 a-43 b-1 c-5 44-5 a-44 b-1 c-5 45-5 a-45 b-1 c-5
No. A’ B’ R1’ No. A’ B’ R1’ No. A’ B’ R1’
43-6 a-43 b-1 c-6 44-6 a-44 b-1 c-6 45-6 a-45 b-1 c-6
43-7 a-43 b-1 c-7 44-7 a-44 b-1 c-7 45-7 a-45 b-1 c-7
43-8 a-43 b-1 c-8 44-8 a-44 b-1 c-8 45-8 a-45 b-1 c-8
43-9 a-43 b-2 c-1 44-9 a-44 b-2 c-1 45-9 a-45 b-2 c-1
43-10 a-43 b-2 c-2 44-10 a-44 b-2 c-2 45-10 a-45 b-2 c-2
43-11 a-43 b-2 c-3 44-11 a-44 b-2 c-3 45-11 a-45 b-2 c-3
43-12 a-43 b-2 c-4 44-12 a-44 b-2 c-4 45-12 a-45 b-2 c-4
43-13 a-43 b-2 c-5 44-13 a-44 b-2 c-5 45-13 a-45 b-2 c-5
43-14 a-43 b-2 c-6 44-14 a-44 b-2 c-6 45-14 a-45 b-2 c-6
43-15 a-43 b-2 c-7 44-15 a-44 b-2 c-7 45-15 a-45 b-2 c-7
43-16 a-43 b-2 c-8 44-16 a-44 b-2 c-8 45-16 a-45 b-2 c-8
43-17 a-43 b-3 c-1 44-17 a-44 b-3 c-1 45-17 a-45 b-3 c-1
43-18 a-43 b-3 c-2 44-18 a-44 b-3 c-2 45-18 a-45 b-3 c-2
43-19 a-43 b-3 c-3 44-19 a-44 b-3 c-3 45-19 a-45 b-3 c-3
43-20 a-43 b-3 c-4 44-20 a-44 b-3 c-4 45-20 a-45 b-3 c-4
43-21 a-43 b-3 c-5 44-21 a-44 b-3 c-5 45-21 a-45 b-3 c-5
43-22 a-43 b-3 c-6 44-22 a-44 b-3 c-6 45-22 a-45 b-3 c-6
43-23 a-43 b-3 c-7 44-23 a-44 b-3 c-7 45-23 a-45 b-3 c-7
43-24 a-43 b-3 c-8 44-24 a-44 b-3 c-8 45-24 a-45 b-3 c-8
[1645] [表22]
[1646]No. A’ B’ R1’ No. A’ B’ R1’ No. A’ B’ R1’
46-1 a-46 b-1 c-1 47-1 a-47 b-1 c-1 48-1 a-48 b-1 c-1
46-2 a-46 b-1 c-2 47-2 a-47 b-1 c-2 48-2 a-48 b-1 c-2
46-3 a-46 b-1 c-3 47-3 a-47 b-1 c-3 48-3 a-48 b-1 c-3
46-4 a-46 b-1 c-4 47-4 a-47 b-1 c-4 48-4 a-48 b-1 c-4
46-5 a-46 b-1 c-5 47-5 a-47 b-1 c-5 48-5 a-48 b-1 c-5
46-6 a-46 b-1 c-6 47-6 a-47 b-1 c-6 48-6 a-48 b-1 c-6
46-7 a-46 b-1 c-7 47-7 a-47 b-1 c-7 48-7 a-48 b-1 c-7
46-8 a-46 b-1 c-8 47-8 a-47 b-1 c-8 48-8 a-48 b-1 c-8
46-9 a-46 b-2 c-1 47-9 a-47 b-2 c-1 48-9 a-48 b-2 c-1
46-10 a-46 b-2 c-2 47-10 a-47 b-2 c-2 48-10 a-48 b-2 c-2
46-11 a-46 b-2 c-3 47-11 a-47 b-2 c-3 48-11 a-48 b-2 c-3
46-12 a-46 b-2 c-4 47-12 a-47 b-2 c-4 48-12 a-48 b-2 c-4
46-13 a-46 b-2 c-5 47-13 a-47 b-2 c-5 48-13 a-48 b-2 c-5
46-14 a-46 b-2 c-6 47-14 a-47 b-2 c-6 48-14 a-48 b-2 c-6
46-15 a-46 b-2 c-7 47-15 a-47 b-2 c-7 48-15 a-48 b-2 c-7
46-16 a-46 b-2 c-8 47-16 a-47 b-2 c-8 48-16 a-48 b-2 c-8
46-17 a-46 b-3 c-1 47-17 a-47 b-3 c-1 48-17 a-48 b-3 c-1
46-18 a-46 b-3 c-2 47-18 a-47 b-3 c-2 48-18 a-48 b-3 c-2
46-19 a-46 b-3 c-3 47-19 a-47 b-3 c-3 48-19 a-48 b-3 c-3
46-20 a-46 b-3 c-4 47-20 a-47 b-3 c-4 48-20 a-48 b-3 c-4
No. A’ B’ R1’ No. A’ B’ R1’ No. A’ B’ R1’
46-21 a-46 b-3 c-5 47-21 a-47 b-3 c-5 48-21 a-48 b-3 c-5
46-22 a-46 b-3 c-6 47-22 a-47 b-3 c-6 48-22 a-48 b-3 c-6
46-23 a-46 b-3 c-7 47-23 a-47 b-3 c-7 48-23 a-48 b-3 c-7
46-24 a-46 b-3 c-8 47-24 a-47 b-3 c-8 48-24 a-48 b-3 c-8
[1647] [表23]
[1648]No. A’ B’ R1’ No. A’ B’ R1’ No. A’ B’ R1’
49-1 a-49 b-1 c-1 50-1 a-50 b-1 c-1 51-1 a-51 b-1 c-1
49-2 a-49 b-1 c-2 50-2 a-50 b-1 c-2 51-2 a-51 b-1 c-2
49-3 a-49 b-1 c-3 50-3 a-50 b-1 c-3 51-3 a-51 b-1 c-3
49-4 a-49 b-1 c-4 50-4 a-50 b-1 c-4 51-4 a-51 b-1 c-4
49-5 a-49 b-1 c-5 50-5 a-50 b-1 c-5 51-5 a-51 b-1 c-5
49-6 a-49 b-1 c-6 50-6 a-50 b-1 c-6 51-6 a-51 b-1 c-6
49-7 a-49 b-1 c-7 50-7 a-50 b-1 c-7 51-7 a-51 b-1 c-7
49-8 a-49 b-1 c-8 50-8 a-50 b-1 c-8 51-8 a-51 b-1 c-8
49-9 a-49 b-2 c-1 50-9 a-50 b-2 c-1 51-9 a-51 b-2 c-1
49-10 a-49 b-2 c-2 50-10 a-50 b-2 c-2 51-10 a-51 b-2 c-2
49-11 a-49 b-2 c-3 50-11 a-50 b-2 c-3 51-11 a-51 b-2 c-3
49-12 a-49 b-2 c-4 50-12 a-50 b-2 c-4 51-12 a-51 b-2 c-4
49-13 a-49 b-2 c-5 50-13 a-50 b-2 c-5 51-13 a-51 b-2 c-5
49-14 a-49 b-2 c-6 50-14 a-50 b-2 c-6 51-14 a-51 b-2 c-6
No. A’ B’ R1’ No. A’ B’ R1’ No. A’ B’ R1’
49-15 a-49 b-2 c-7 50-15 a-50 b-2 c-7 51-15 a-51 b-2 c-7
49-16 a-49 b-2 c-8 50-16 a-50 b-2 c-8 51-16 a-51 b-2 c-8
49-17 a-49 b-3 c-1 50-17 a-50 b-3 c-1 51-17 a-51 b-3 c-1
49-18 a-49 b-3 c-2 50-18 a-50 b-3 c-2 51-18 a-51 b-3 c-2
49-19 a-49 b-3 c-3 50-19 a-50 b-3 c-3 51-19 a-51 b-3 c-3
49-20 a-49 b-3 c-4 50-20 a-50 b-3 c-4 51-20 a-51 b-3 c-4
49-21 a-49 b-3 c-5 50-21 a-50 b-3 c-5 51-21 a-51 b-3 c-5
49-22 a-49 b-3 c-6 50-22 a-50 b-3 c-6 51-22 a-51 b-3 c-6
49-23 a-49 b-3 c-7 50-23 a-50 b-3 c-7 51-23 a-51 b-3 c-7
49-24 a-49 b-3 c-8 50-24 a-50 b-3 c-8 51-24 a-51 b-3 c-8
[1649] [表24]
[1650]1’ 1’ 1’
No. A’ B’ R No. A’ B’ R No. A’ B’ R
52-1 a-52 b-1 c-1 53-1 a-53 b-1 c-1 54-1 a-54 b-1 c-1
52-2 a-52 b-1 c-2 53-2 a-53 b-1 c-2 54-2 a-54 b-1 c-2
52-3 a-52 b-1 c-3 53-3 a-53 b-1 c-3 54-3 a-54 b-1 c-3
52-4 a-52 b-1 c-4 53-4 a-53 b-1 c-4 54-4 a-54 b-1 c-4
52-5 a-52 b-1 c-5 53-5 a-53 b-1 c-5 54-5 a-54 b-1 c-5
52-6 a-52 b-1 c-6 53-6 a-53 b-1 c-6 54-6 a-54 b-1 c-6
52-7 a-52 b-1 c-7 53-7 a-53 b-1 c-7 54-7 a-54 b-1 c-7
52-8 a-52 b-1 c-8 53-8 a-53 b-1 c-8 54-8 a-54 b-1 c-8
No. A’ B’ R1’ No. A’ B’ R1’ No. A’ B’ R1’
52-9 a-52 b-2 c-1 53-9 a-53 b-2 c-1 54-9 a-54 b-2 c-1
52-10 a-52 b-2 c-2 53-10 a-53 b-2 c-2 54-10 a-54 b-2 c-2
52-11 a-52 b-2 c-3 53-11 a-53 b-2 c-3 54-11 a-54 b-2 c-3
52-12 a-52 b-2 c-4 53-12 a-53 b-2 c-4 54-12 a-54 b-2 c-4
52-13 a-52 b-2 c-5 53-13 a-53 b-2 c-5 54-13 a-54 b-2 c-5
52-14 a-52 b-2 c-6 53-14 a-53 b-2 c-6 54-14 a-54 b-2 c-6
52-15 a-52 b-2 c-7 53-15 a-53 b-2 c-7 54-15 a-54 b-2 c-7
52-16 a-52 b-2 c-8 53-16 a-53 b-2 c-8 54-16 a-54 b-2 c-8
52-17 a-52 b-3 c-1 53-17 a-53 b-3 c-1 54-17 a-54 b-3 c-1
52-18 a-52 b-3 c-2 53-18 a-53 b-3 c-2 54-18 a-54 b-3 c-2
52-19 a-52 b-3 c-3 53-19 a-53 b-3 c-3 54-19 a-54 b-3 c-3
52-20 a-52 b-3 c-4 53-20 a-53 b-3 c-4 54-20 a-54 b-3 c-4
52-21 a-52 b-3 c-5 53-21 a-53 b-3 c-5 54-21 a-54 b-3 c-5
52-22 a-52 b-3 c-6 53-22 a-53 b-3 c-6 54-22 a-54 b-3 c-6
52-23 a-52 b-3 c-7 53-23 a-53 b-3 c-7 54-23 a-54 b-3 c-7
52-24 a-52 b-3 c-8 53-24 a-53 b-3 c-8 54-24 a-54 b-3 c-8
[1651] [表25]
[1652]1’ 1’ 1’
No. A’ B’ R No. A’ B’ R No. A’ B’ R
55-1 a-55 b-1 c-1 56-1 a-56 b-1 c-1 57-1 a-57 b-1 c-1
55-2 a-55 b-1 c-2 56-2 a-56 b-1 c-2 57-2 a-57 b-1 c-2
No. A’ B’ R1’ No. A’ B’ R1’ No. A’ B’ R1’
55-3 a-55 b-1 c-3 56-3 a-56 b-1 c-3 57-3 a-57 b-1 c-3
55-4 a-55 b-1 c-4 56-4 a-56 b-1 c-4 57-4 a-57 b-1 c-4
55-5 a-55 b-1 c-5 56-5 a-56 b-1 c-5 57-5 a-57 b-1 c-5
55-6 a-55 b-1 c-6 56-6 a-56 b-1 c-6 57-6 a-57 b-1 c-6
55-7 a-55 b-1 c-7 56-7 a-56 b-1 c-7 57-7 a-57 b-1 c-7
55-8 a-55 b-1 c-8 56-8 a-56 b-1 c-8 57-8 a-57 b-1 c-8
55-9 a-55 b-2 c-1 56-9 a-56 b-2 c-1 57-9 a-57 b-2 c-1
55-10 a-55 b-2 c-2 56-10 a-56 b-2 c-2 57-10 a-57 b-2 c-2
55-11 a-55 b-2 c-3 56-11 a-56 b-2 c-3 57-11 a-57 b-2 c-3
55-12 a-55 b-2 c-4 56-12 a-56 b-2 c-4 57-12 a-57 b-2 c-4
55-13 a-55 b-2 c-5 56-13 a-56 b-2 c-5 57-13 a-57 b-2 c-5
55-14 a-55 b-2 c-6 56-14 a-56 b-2 c-6 57-14 a-57 b-2 c-6
55-15 a-55 b-2 c-7 56-15 a-56 b-2 c-7 57-15 a-57 b-2 c-7
55-16 a-55 b-2 c-8 56-16 a-56 b-2 c-8 57-16 a-57 b-2 c-8
55-17 a-55 b-3 c-1 56-17 a-56 b-3 c-1 57-17 a-57 b-3 c-1
55-18 a-55 b-3 c-2 56-18 a-56 b-3 c-2 57-18 a-57 b-3 c-2
55-19 a-55 b-3 c-3 56-19 a-56 b-3 c-3 57-19 a-57 b-3 c-3
55-20 a-55 b-3 c-4 56-20 a-56 b-3 c-4 57-20 a-57 b-3 c-4
55-21 a-55 b-3 c-5 56-21 a-56 b-3 c-5 57-21 a-57 b-3 c-5
55-22 a-55 b-3 c-6 56-22 a-56 b-3 c-6 57-22 a-57 b-3 c-6
No. A’ B’ R1’ No. A’ B’ R1’ No. A’ B’ R1’
55-23 a-55 b-3 c-7 56-23 a-56 b-3 c-7 57-23 a-57 b-3 c-7
55-24 a-55 b-3 c-8 56-24 a-56 b-3 c-8 57-24 a-57 b-3 c-8
[1653] [表26]
[1654]1’ 1’ 1’
No. A’ B’ R No. A’ B’ R No. A’ B’ R
58-1 a-58 b-1 c-1 59-1 a-59 b-1 c-1 60-1 a-60 b-1 c-1
58-2 a-58 b-1 c-2 59-2 a-59 b-1 c-2 60-2 a-60 b-1 c-2
58-3 a-58 b-1 c-3 59-3 a-59 b-1 c-3 60-3 a-60 b-1 c-3
58-4 a-58 b-1 c-4 59-4 a-59 b-1 c-4 60-4 a-60 b-1 c-4
58-5 a-58 b-1 c-5 59-5 a-59 b-1 c-5 60-5 a-60 b-1 c-5
58-6 a-58 b-1 c-6 59-6 a-59 b-1 c-6 60-6 a-60 b-1 c-6
58-7 a-58 b-1 c-7 59-7 a-59 b-1 c-7 60-7 a-60 b-1 c-7
58-8 a-58 b-1 c-8 59-8 a-59 b-1 c-8 60-8 a-60 b-1 c-8
58-9 a-58 b-2 c-1 59-9 a-59 b-2 c-1 60-9 a-60 b-2 c-1
58-10 a-58 b-2 c-2 59-10 a-59 b-2 c-2 60-10 a-60 b-2 c-2
58-11 a-58 b-2 c-3 59-11 a-59 b-2 c-3 60-11 a-60 b-2 c-3
58-12 a-58 b-2 c-4 59-12 a-59 b-2 c-4 60-12 a-60 b-2 c-4
58-13 a-58 b-2 c-5 59-13 a-59 b-2 c-5 60-13 a-60 b-2 c-5
58-14 a-58 b-2 c-6 59-14 a-59 b-2 c-6 60-14 a-60 b-2 c-6
58-15 a-58 b-2 c-7 59-15 a-59 b-2 c-7 60-15 a-60 b-2 c-7
No. A’ B’ R1’ No. A’ B’ R1’ No. A’ B’ R1’
58-16 a-58 b-2 c-8 59-16 a-59 b-2 c-8 60-16 a-60 b-2 c-8
58-17 a-58 b-3 c-1 59-17 a-59 b-3 c-1 60-17 a-60 b-3 c-1
58-18 a-58 b-3 c-2 59-18 a-59 b-3 c-2 60-18 a-60 b-3 c-2
58-19 a-58 b-3 c-3 59-19 a-59 b-3 c-3 60-19 a-60 b-3 c-3
58-20 a-58 b-3 c-4 59-20 a-59 b-3 c-4 60-20 a-60 b-3 c-4
58-21 a-58 b-3 c-5 59-21 a-59 b-3 c-5 60-21 a-60 b-3 c-5
58-22 a-58 b-3 c-6 59-22 a-59 b-3 c-6 60-22 a-60 b-3 c-6
58-23 a-58 b-3 c-7 59-23 a-59 b-3 c-7 60-23 a-60 b-3 c-7
58-24 a-58 b-3 c-8 59-24 a-59 b-3 c-8 60-24 a-60 b-3 c-8
[1655] [表27]
[1656]1’ 1’ 1’
No. A’ B’ R No. A’ B’ R No. A’ B’ R
61-1 a-61 b-1 c-1 61-9 a-61 b-2 c-1 61-17 a-61 b-3 c-1
61-2 a-61 b-1 c-2 61-10 a-61 b-2 c-2 61-18 a-61 b-3 c-2
61-3 a-61 b-1 c-3 61-11 a-61 b-2 c-3 61-19 a-61 b-3 c-3
61-4 a-61 b-1 c-4 61-12 a-61 b-2 c-4 61-20 a-61 b-3 c-4
61-5 a-61 b-1 c-5 61-13 a-61 b-2 c-5 61-21 a-61 b-3 c-5
61-6 a-61 b-1 c-6 61-14 a-61 b-2 c-6 61-22 a-61 b-3 c-6
61-7 a-61 b-1 c-7 61-15 a-61 b-2 c-7 61-23 a-61 b-3 c-7
61-8 a-61 b-1 c-8 61-16 a-61 b-2 c-8 61-24 a-61 b-3 c-8
[1657] 实施例D
[1658] 本发明提供了下式(I”)的化合物:
[1659] [化学式284]
[1660]
[1661] 其中
[1662] X1″是单键;
[1663] R2″如表28至31中所定义;
[1664] B″如表32中所定义;和
[1665] R1″如表33中所定义。
[1666] 上式(I″)化合物的实例列于表34至77中,其中No.表示实施例编号。
[1667] [表28]
[1668]
[1669] [表29]
[1670]
[1671] [表30]
[1672]
[1673] [表31]
[1674]
[1675] [表32]
[1676]
[1677] [表33]
[1678]
[1679] [表34]
[1680]2” 1” 2” 1” 2” 1”
No. R B” R No. R B” R No. R B” R
62-1 d-1 e-1 f-1 62-31 d-1 e-3 f-1 63-16 d-2 e-2 f-1
62-2 d-1 e-1 f-2 62-32 d-1 e-3 f-2 63-17 d-2 e-2 f-2
62-3 d-1 e-1 f-3 62-33 d-1 e-3 f-3 63-18 d-2 e-2 f-3
62-4 d-1 e-1 f-4 62-34 d-1 e-3 f-4 63-19 d-2 e-2 f-4
62-5 d-1 e-1 f-5 62-35 d-1 e-3 f-5 63-20 d-2 e-2 f-5
62-6 d-1 e-1 f-6 62-36 d-1 e-3 f-6 63-21 d-2 e-2 f-6
62-7 d-1 e-1 f-7 62-37 d-1 e-3 f-7 63-22 d-2 e-2 f-7
62-8 d-1 e-1 f-8 62-38 d-1 e-3 f-8 63-23 d-2 e-2 f-8
62-9 d-1 e-1 f-9 62-39 d-1 e-3 f-9 63-24 d-2 e-2 f-9
62-10 d-1 e-1 f-10 62-40 d-1 e-3 f-10 63-25 d-2 e-2 f-10
No. R2” B” R1” No. R2” B” R1” No. R2” B” R1”
62-11 d-1 e-1 f-11 62-41 d-1 e-3 f-11 63-26 d-2 e-2 f-11
62-12 d-1 e-1 f-12 62-42 d-1 e-3 f-12 63-27 d-2 e-2 f-12
62-13 d-1 e-1 f-13 62-43 d-1 e-3 f-13 63-28 d-2 e-2 f-13
62-14 d-1 e-1 f-14 62-44 d-1 e-3 f-14 63-29 d-2 e-2 f-14
62-15 d-1 e-1 f-15 62-45 d-1 e-3 f-15 63-30 d-2 e-2 f-15
62-16 d-1 e-2 f-1 63-1 d-2 e-1 f-1 63-31 d-2 e-3 f-1
62-17 d-1 e-2 f-2 63-2 d-2 e-1 f-2 63-32 d-2 e-3 f-2
62-18 d-1 e-2 f-3 63-3 d-2 e-1 f-3 63-33 d-2 e-3 f-3
62-19 d-1 e-2 f-4 63-4 d-2 e-1 f-4 63-34 d-2 e-3 f-4
62-20 d-1 e-2 f-5 63-5 d-2 e-1 f-5 63-35 d-2 e-3 f-5
62-21 d-1 e-2 f-6 63-6 d-2 e-1 f-6 63-36 d-2 e-3 f-6
62-22 d-1 e-2 f-7 63-7 d-2 e-1 f-7 63-37 d-2 e-3 f-7
62-23 d-1 e-2 f-8 63-8 d-2 e-1 f-8 63-38 d-2 e-3 f-8
62-24 d-1 e-2 f-9 63-9 d-2 e-1 f-9 63-39 d-2 e-3 f-9
62-25 d-1 e-2 f-10 63-10 d-2 e-1 f-10 63-40 d-2 e-3 f-10
62-26 d-1 e-2 f-11 63-11 d-2 e-1 f-11 63-41 d-2 e-3 f-11
62-27 d-1 e-2 f-12 63-12 d-2 e-1 f-12 63-42 d-2 e-3 f-12
62-28 d-1 e-2 f-13 63-13 d-2 e-1 f-13 63-43 d-2 e-3 f-13
62-29 d-1 e-2 f-14 63-14 d-2 e-1 f-14 63-44 d-2 e-3 f-14
62-30 d-1 e-2 f-15 63-15 d-2 e-1 f-15 63-45 d-2 e-3 f-15
[1681] [表35]
[1682]2” 1” 2” 1” 2” 1”
No. R B” R No. R B” R No. R B” R
64-1 d-3 e-1 f-1 64-31 d-3 e-3 f-1 65-16 d-4 e-2 f-1
64-2 d-3 e-1 f-2 64-32 d-3 e-3 f-2 65-17 d-4 e-2 f-2
64-3 d-3 e-1 f-3 64-33 d-3 e-3 f-3 65-18 d-4 e-2 f-3
64-4 d-3 e-1 f-4 64-34 d-3 e-3 f-4 65-19 d-4 e-2 f-4
64-5 d-3 e-1 f-5 64-35 d-3 e-3 f-5 65-20 d-4 e-2 f-5
64-6 d-3 e-1 f-6 64-36 d-3 e-3 f-6 65-21 d-4 e-2 f-6
64-7 d-3 e-1 f-7 64-37 d-3 e-3 f-7 65-22 d-4 e-2 f-7
64-8 d-3 e-1 f-8 64-38 d-3 e-3 f-8 65-23 d-4 e-2 f-8
64-9 d-3 e-1 f-9 64-39 d-3 e-3 f-9 65-24 d-4 e-2 f-9
64-10 d-3 e-1 f-10 64-40 d-3 e-3 f-10 65-25 d-4 e-2 f-10
64-11 d-3 e-1 f-11 64-41 d-3 e-3 f-11 65-26 d-4 e-2 f-11
64-12 d-3 e-1 f-12 64-42 d-3 e-3 f-12 65-27 d-4 e-2 f-12
64-13 d-3 e-1 f-13 64-43 d-3 e-3 f-13 65-28 d-4 e-2 f-13
64-14 d-3 e-1 f-14 64-44 d-3 e-3 f-14 65-29 d-4 e-2 f-14
64-15 d-3 e-1 f-15 64-45 d-3 e-3 f-15 65-30 d-4 e-2 f-15
64-16 d-3 e-2 f-1 65-1 d-4 e-1 f-1 65-31 d-4 e-3 f-1
64-17 d-3 e-2 f-2 65-2 d-4 e-1 f-2 65-32 d-4 e-3 f-2
64-18 d-3 e-2 f-3 65-3 d-4 e-1 f-3 65-33 d-4 e-3 f-3
64-19 d-3 e-2 f-4 65-4 d-4 e-1 f-4 65-34 d-4 e-3 f-4
No. R2” B” R1” No. R2” B” R1” No. R2” B” R1”
64-20 d-3 e-2 f-5 65-5 d-4 e-1 f-5 65-35 d-4 e-3 f-5
64-21 d-3 e-2 f-6 65-6 d-4 e-1 f-6 65-36 d-4 e-3 f-6
64-22 d-3 e-2 f-7 65-7 d-4 e-1 f-7 65-37 d-4 e-3 f-7
64-23 d-3 e-2 f-8 65-8 d-4 e-1 f-8 65-38 d-4 e-3 f-8
64-24 d-3 e-2 f-9 65-9 d-4 e-1 f-9 65-39 d-4 e-3 f-9
64-25 d-3 e-2 f-10 65-10 d-4 e-1 f-10 65-40 d-4 e-3 f-10
64-26 d-3 e-2 f-11 65-11 d-4 e-1 f-11 65-41 d-4 e-3 f-11
64-27 d-3 e-2 f-12 65-12 d-4 e-1 f-12 65-42 d-4 e-3 f-12
64-28 d-3 e-2 f-13 65-13 d-4 e-1 f-13 65-43 d-4 e-3 f-13
64-29 d-3 e-2 f-14 65-14 d-4 e-1 f-14 65-44 d-4 e-3 f-14
64-30 d-3 e-2 f-15 65-15 d-4 e-1 f-15 65-45 d-4 e-3 f-15
[1683] [表36]
[1684]No. R2” B” R1” No. R2” B” R1” No. R2” B” R1”
66-1 d-5 e-1 f-1 66-31 d-5 e-3 f-1 67-16 d-6 e-2 f-1
66-2 d-5 e-1 f-2 66-32 d-5 e-3 f-2 67-17 d-6 e-2 f-2
66-3 d-5 e-1 f-3 66-33 d-5 e-3 f-3 67-18 d-6 e-2 f-3
66-4 d-5 e-1 f-4 66-34 d-5 e-3 f-4 67-19 d-6 e-2 f-4
66-5 d-5 e-1 f-5 66-35 d-5 e-3 f-5 67-20 d-6 e-2 f-5
66-6 d-5 e-1 f-6 66-36 d-5 e-3 f-6 67-21 d-6 e-2 f-6
66-7 d-5 e-1 f-7 66-37 d-5 e-3 f-7 67-22 d-6 e-2 f-7
No. R2” B” R1” No. R2” B” R1” No. R2” B” R1”
66-8 d-5 e-1 f-8 66-38 d-5 e-3 f-8 67-23 d-6 e-2 f-8
66-9 d-5 e-1 f-9 66-39 d-5 e-3 f-9 67-24 d-6 e-2 f-9
66-10 d-5 e-1 f-10 66-40 d-5 e-3 f-10 67-25 d-6 e-2 f-10
66-11 d-5 e-1 f-11 66-41 d-5 e-3 f-11 67-26 d-6 e-2 f-11
66-12 d-5 e-1 f-12 66-42 d-5 e-3 f-12 67-27 d-6 e-2 f-12
66-13 d-5 e-1 f-13 66-43 d-5 e-3 f-13 67-28 d-6 e-2 f-13
66-14 d-5 e-1 f-14 66-44 d-5 e-3 f-14 67-29 d-6 e-2 f-14
66-15 d-5 e-1 f-15 66-45 d-5 e-3 f-15 67-30 d-6 e-2 f-15
66-16 d-5 e-2 f-1 67-1 d-6 e-1 f-1 67-31 d-6 e-3 f-1
66-17 d-5 e-2 f-2 67-2 d-6 e-1 f-2 67-32 d-6 e-3 f-2
66-18 d-5 e-2 f-3 67-3 d-6 e-1 f-3 67-33 d-6 e-3 f-3
66-19 d-5 e-2 f-4 67-4 d-6 e-1 f-4 67-34 d-6 e-3 f-4
66-20 d-5 e-2 f-5 67-5 d-6 e-1 f-5 67-35 d-6 e-3 f-5
66-21 d-5 e-2 f-6 67-6 d-6 e-1 f-6 67-36 d-6 e-3 f-6
66-22 d-5 e-2 f-7 67-7 d-6 e-1 f-7 67-37 d-6 e-3 f-7
66-23 d-5 e-2 f-8 67-8 d-6 e-1 f-8 67-38 d-6 e-3 f-8
66-24 d-5 e-2 f-9 67-9 d-6 e-1 f-9 67-39 d-6 e-3 f-9
66-25 d-5 e-2 f-10 67-10 d-6 e-1 f-10 67-40 d-6 e-3 f-10
66-26 d-5 e-2 f-11 67-11 d-6 e-1 f-11 67-41 d-6 e-3 f-11
66-27 d-5 e-2 f-12 67-12 d-6 e-1 f-12 67-42 d-6 e-3 f-12
No. R2” B” R1” No. R2” B” R1” No. R2” B” R1”
66-28 d-5 e-2 f-13 67-13 d-6 e-1 f-13 67-43 d-6 e-3 f-13
66-29 d-5 e-2 f-14 67-14 d-6 e-1 f-14 67-44 d-6 e-3 f-14
66-30 d-5 e-2 f-15 67-15 d-6 e-1 f-15 67-45 d-6 e-3 f-15
[1685] [表37]
[1686]2” 1” 2” 1” 2” 1”
No. R B” R No. R B” R No. R B” R
68-1 d-7 e-1 f-1 68-31 d-7 e-3 f-1 69-16 d-8 e-2 f-1
68-2 d-7 e-1 f-2 68-32 d-7 e-3 f-2 69-17 d-8 e-2 f-2
68-3 d-7 e-1 f-3 68-33 d-7 e-3 f-3 69-18 d-8 e-2 f-3
68-4 d-7 e-1 f-4 68-34 d-7 e-3 f-4 69-19 d-8 e-2 f-4
68-5 d-7 e-1 f-5 68-35 d-7 e-3 f-5 69-20 d-8 e-2 f-5
68-6 d-7 e-1 f-6 68-36 d-7 e-3 f-6 69-21 d-8 e-2 f-6
68-7 d-7 e-1 f-7 68-37 d-7 e-3 f-7 69-22 d-8 e-2 f-7
68-8 d-7 e-1 f-8 68-38 d-7 e-3 f-8 69-23 d-8 e-2 f-8
68-9 d-7 e-1 f-9 68-39 d-7 e-3 f-9 69-24 d-8 e-2 f-9
68-10 d-7 e-1 f-10 68-40 d-7 e-3 f-10 69-25 d-8 e-2 f-10
68-11 d-7 e-1 f-11 68-41 d-7 e-3 f-11 69-26 d-8 e-2 f-11
68-12 d-7 e-1 f-12 68-42 d-7 e-3 f-12 69-27 d-8 e-2 f-12
68-13 d-7 e-1 f-13 68-43 d-7 e-3 f-13 69-28 d-8 e-2 f-13
68-14 d-7 e-1 f-14 68-44 d-7 e-3 f-14 69-29 d-8 e-2 f-14
68-15 d-7 e-1 f-15 68-45 d-7 e-3 f-15 69-30 d-8 e-2 f-15
No. R2” B” R1” No. R2” B” R1” No. R2” B” R1”
68-16 d-7 e-2 f-1 69-1 d-8 e-1 f-1 69-31 d-8 e-3 f-1
68-17 d-7 e-2 f-2 69-2 d-8 e-1 f-2 69-32 d-8 e-3 f-2
68-18 d-7 e-2 f-3 69-3 d-8 e-1 f-3 69-33 d-8 e-3 f-3
68-19 d-7 e-2 f-4 69-4 d-8 e-1 f-4 69-34 d-8 e-3 f-4
68-20 d-7 e-2 f-5 69-5 d-8 e-1 f-5 69-35 d-8 e-3 f-5
68-21 d-7 e-2 f-6 69-6 d-8 e-1 f-6 69-36 d-8 e-3 f-6
68-22 d-7 e-2 f-7 69-7 d-8 e-1 f-7 69-37 d-8 e-3 f-7
68-23 d-7 e-2 f-8 69-8 d-8 e-1 f-8 69-38 d-8 e-3 f-8
68-24 d-7 e-2 f-9 69-9 d-8 e-1 f-9 69-39 d-8 e-3 f-9
68-25 d-7 e-2 f-10 69-10 d-8 e-1 f-10 69-40 d-8 e-3 f-10
68-26 d-7 e-2 f-11 69-11 d-8 e-1 f-11 69-41 d-8 e-3 f-11
68-27 d-7 e-2 f-12 69-12 d-8 e-1 f-12 69-42 d-8 e-3 f-12
68-28 d-7 e-2 f-13 69-13 d-8 e-1 f-13 69-43 d-8 e-3 f-13
68-29 d-7 e-2 f-14 69-14 d-8 e-1 f-14 69-44 d-8 e-3 f-14
68-30 d-7 e-2 f-15 69-15 d-8 e-1 f-15 69-45 d-8 e-3 f-15
[1687] [表38]
[1688]No. R2” B” R1” No. R2” B” R1” No. R2” B” R1”
70-1 d-9 e-1 f-1 70-31 d-9 e-3 f-1 71-16 d-10 e-2 f-1
70-2 d-9 e-1 f-2 70-32 d-9 e-3 f-2 71-17 d-10 e-2 f-2
70-3 d-9 e-1 f-3 70-33 d-9 e-3 f-3 71-18 d-10 e-2 f-3
No. R2” B” R1” No. R2” B” R1” No. R2” B” R1”
70-4 d-9 e-1 f-4 70-34 d-9 e-3 f-4 71-19 d-10 e-2 f-4
70-5 d-9 e-1 f-5 70-35 d-9 e-3 f-5 71-20 d-10 e-2 f-5
70-6 d-9 e-1 f-6 70-36 d-9 e-3 f-6 71-21 d-10 e-2 f-6
70-7 d-9 e-1 f-7 70-37 d-9 e-3 f-7 71-22 d-10 e-2 f-7
70-8 d-9 e-1 f-8 70-38 d-9 e-3 f-8 71-23 d-10 e-2 f-8
70-9 d-9 e-1 f-9 70-39 d-9 e-3 f-9 71-24 d-10 e-2 f-9
70-10 d-9 e-1 f-10 70-40 d-9 e-3 f-10 71-25 d-10 e-2 f-10
70-11 d-9 e-1 f-11 70-41 d-9 e-3 f-11 71-26 d-10 e-2 f-11
70-12 d-9 e-1 f-12 70-42 d-9 e-3 f-12 71-27 d-10 e-2 f-12
70-13 d-9 e-1 f-13 70-43 d-9 e-3 f-13 71-28 d-10 e-2 f-13
70-14 d-9 e-1 f-14 70-44 d-9 e-3 f-14 71-29 d-10 e-2 f-14
70-15 d-9 e-1 f-15 70-45 d-9 e-3 f-15 71-30 d-10 e-2 f-15
70-16 d-9 e-2 f-1 71-1 d-10 e-1 f-1 71-31 d-10 e-3 f-1
70-17 d-9 e-2 f-2 71-2 d-10 e-1 f-2 71-32 d-10 e-3 f-2
70-18 d-9 e-2 f-3 71-3 d-10 e-1 f-3 71-33 d-10 e-3 f-3
70-19 d-9 e-2 f-4 71-4 d-10 e-1 f-4 71-34 d-10 e-3 f-4
70-20 d-9 e-2 f-5 71-5 d-10 e-1 f-5 71-35 d-10 e-3 f-5
70-21 d-9 e-2 f-6 71-6 d-10 e-1 f-6 71-36 d-10 e-3 f-6
70-22 d-9 e-2 f-7 71-7 d-10 e-1 f-7 71-37 d-10 e-3 f-7
70-23 d-9 e-2 f-8 71-8 d-10 e-1 f-8 71-38 d-10 e-3 f-8
70-24 d-9 e-2 f-9 71-9 d-10 e-1 f-9 71-39 d-10 e-3 f-9
70-25 d-9 e-2 f-10 71-10 d-10 e-1 f-10 71-40 d-10 e-3 f-10
No. R2” B” R1” No. R2” B” R1” No. R2” B” R1”
70-26 d-9 e-2 f-11 71-11 d-10 e-1 f-11 71-41 d-10 e-3 f-11
70-27 d-9 e-2 f-12 71-12 d-10 e-1 f-12 71-42 d-10 e-3 f-12
70-28 d-9 e-2 f-13 71-13 d-10 e-1 f-13 71-43 d-10 e-3 f-13
70-29 d-9 e-2 f-14 71-14 d-10 e-1 f-14 71-44 d-10 e-3 f-14
70-30 d-9 e-2 f-15 71-15 d-10 e-1 f-15 71-45 d-10 e-3 f-15
[1689] [表39]
[1690]No. R2” B” R1” No. R2” B” R1” No. R2” B” R1”
72-1 d-11 e-1 f-1 72-31 d-11 e-3 f-1 73-16 d-12 e-2 f-1
72-2 d-11 e-1 f-2 72-32 d-11 e-3 f-2 73-17 d-12 e-2 f-2
72-3 d-11 e-1 f-3 72-33 d-11 e-3 f-3 73-18 d-12 e-2 f-3
72-4 d-11 e-1 f-4 72-34 d-11 e-3 f-4 73-19 d-12 e-2 f-4
72-5 d-11 e-1 f-5 72-35 d-11 e-3 f-5 73-20 d-12 e-2 f-5
72-6 d-11 e-1 f-6 72-36 d-11 e-3 f-6 73-21 d-12 e-2 f-6
72-7 d-11 e-1 f-7 72-37 d-11 e-3 f-7 73-22 d-12 e-2 f-7
72-8 d-11 e-1 f-8 72-38 d-11 e-3 f-8 73-23 d-12 e-2 f-8
72-9 d-11 e-1 f-9 72-39 d-11 e-3 f-9 73-24 d-12 e-2 f-9
72-10 d-11 e-1 f-10 72-40 d-11 e-3 f-10 73-25 d-12 e-2 f-10
72-11 d-11 e-1 f-11 72-41 d-11 e-3 f-11 73-26 d-12 e-2 f-11
72-12 d-11 e-1 f-12 72-42 d-11 e-3 f-12 73-27 d-12 e-2 f-12
72-13 d-11 e-1 f-13 72-43 d-11 e-3 f-13 73-28 d-12 e-2 f-13
72-14 d-11 e-1 f-14 72-44 d-11 e-3 f-14 73-29 d-12 e-2 f-14
72-15 d-11 e-1 f-15 72-45 d-11 e-3 f-15 73-30 d-12 e-2 f-15
No. R2” B” R1” No. R2” B” R1” No. R2” B” R1”
72-16 d-11 e-2 f-1 73-1 d-12 e-1 f-1 73-31 d-12 e-3 f-1
72-17 d-11 e-2 f-2 73-2 d-12 e-1 f-2 73-32 d-12 e-3 f-2
72-18 d-11 e-2 f-3 73-3 d-12 e-1 f-3 73-33 d-12 e-3 f-3
72-19 d-11 e-2 f-4 73-4 d-12 e-1 f-4 73-34 d-12 e-3 f-4
72-20 d-11 e-2 f-5 73-5 d-12 e-1 f-5 73-35 d-12 e-3 f-5
72-21 d-11 e-2 f-6 73-6 d-12 e-1 f-6 73-36 d-12 e-3 f-6
72-22 d-11 e-2 f-7 73-7 d-12 e-1 f-7 73-37 d-12 e-3 f-7
72-23 d-11 e-2 f-8 73-8 d-12 e-1 f-8 73-38 d-12 e-3 f-8
72-24 d-11 e-2 f-9 73-9 d-12 e-1 f-9 73-39 d-12 e-3 f-9
72-25 d-11 e-2 f-10 73-10 d-12 e-1 f-10 73-40 d-12 e-3 f-10
72-26 d-11 e-2 f-11 73-11 d-12 e-1 f-11 73-41 d-12 e-3 f-11
72-27 d-11 e-2 f-12 73-12 d-12 e-1 f-12 73-42 d-12 e-3 f-12
72-28 d-11 e-2 f-13 73-13 d-12 e-1 f-13 73-43 d-12 e-3 f-13
72-29 d-11 e-2 f-14 73-14 d-12 e-1 f-14 73-44 d-12 e-3 f-14
72-30 d-11 e-2 f-15 73-15 d-12 e-1 f-15 73-45 d-12 e-3 f-15
[1691] [表40]
[1692]2” 1” 2” 1” 2” 1”
No. R B” R No. R B” R No. R B” R
74-1 d-13 e-1 f-1 74-31 d-13 e-3 f-1 75-16 d-14 e-2 f-1
74-2 d-13 e-1 f-2 74-32 d-13 e-3 f-2 75-17 d-14 e-2 f-2
74-3 d-13 e-1 f-3 74-33 d-13 e-3 f-3 75-18 d-14 e-2 f-3
74-4 d-13 e-1 f-4 74-34 d-13 e-3 f-4 75-19 d-14 e-2 f-4
74-5 d-13 e-1 f-5 74-35 d-13 e-3 f-5 75-20 d-14 e-2 f-5
No. R2” B” R1” No. R2” B” R1” No. R2” B” R1”
74-6 d-13 e-1 f-6 74-36 d-13 e-3 f-6 75-21 d-14 e-2 f-6
74-7 d-13 e-1 f-7 74-37 d-13 e-3 f-7 75-22 d-14 e-2 f-7
74-8 d-13 e-1 f-8 74-38 d-13 e-3 f-8 75-23 d-14 e-2 f-8
74-9 d-13 e-1 f-9 74-39 d-13 e-3 f-9 75-24 d-14 e-2 f-9
74-10 d-13 e-1 f-10 74-40 d-13 e-3 f-10 75-25 d-14 e-2 f-10
74-11 d-13 e-1 f-11 74-41 d-13 e-3 f-11 75-26 d-14 e-2 f-11
74-12 d-13 e-1 f-12 74-42 d-13 e-3 f-12 75-27 d-14 e-2 f-12
74-13 d-13 e-1 f-13 74-43 d-13 e-3 f-13 75-28 d-14 e-2 f-13
74-14 d-13 e-1 f-14 74-44 d-13 e-3 f-14 75-29 d-14 e-2 f-14
74-15 d-13 e-1 f-15 74-45 d-13 e-3 f-15 75-30 d-14 e-2 f-15
74-16 d-13 e-2 f-1 75-1 d-14 e-1 f-1 75-31 d-14 e-3 f-1
74-17 d-13 e-2 f-2 75-2 d-14 e-1 f-2 75-32 d-14 e-3 f-2
74-18 d-13 e-2 f-3 75-3 d-14 e-1 f-3 75-33 d-14 e-3 f-3
74-19 d-13 e-2 f-4 75-4 d-14 e-1 f-4 75-34 d-14 e-3 f-4
74-20 d-13 e-2 f-5 75-5 d-14 e-1 f-5 75-35 d-14 e-3 f-5
74-21 d-13 e-2 f-6 75-6 d-14 e-1 f-6 75-36 d-14 e-3 f-6
74-22 d-13 e-2 f-7 75-7 d-14 e-1 f-7 75-37 d-14 e-3 f-7
74-23 d-13 e-2 f-8 75-8 d-14 e-1 f-8 75-38 d-14 e-3 f-8
74-24 d-13 e-2 f-9 75-9 d-14 e-1 f-9 75-39 d-14 e-3 f-9
74-25 d-13 e-2 f-10 75-10 d-14 e-1 f-10 75-40 d-14 e-3 f-10
74-26 d-13 e-2 f-11 75-11 d-14 e-1 f-11 75-41 d-14 e-3 f-11
74-27 d-13 e-2 f-12 75-12 d-14 e-1 f-12 75-42 d-14 e-3 f-12
No. R2” B” R1” No. R2” B” R1” No. R2” B” R1”
74-28 d-13 e-2 f-13 75-13 d-14 e-1 f-13 75-43 d-14 e-3 f-13
74-29 d-13 e-2 f-14 75-14 d-14 e-1 f-14 75-44 d-14 e-3 f-14
74-30 d-13 e-2 f-15 75-15 d-14 e-1 f-15 75-45 d-14 e-3 f-15
[1693] [表41]
[1694]No. R2” B” R1” No. R2” B” R1” No. R2” B” R1”
76-1 d-15 e-1 f-1 76-31 d-15 e-3 f-1 77-16 d-16 e-2 f-1
76-2 d-15 e-1 f-2 76-32 d-15 e-3 f-2 77-17 d-16 e-2 f-2
76-3 d-15 e-1 f-3 76-33 d-15 e-3 f-3 77-18 d-16 e-2 f-3
76-4 d-15 e-1 f-4 76-34 d-15 e-3 f-4 77-19 d-16 e-2 f-4
76-5 d-15 e-1 f-5 76-35 d-15 e-3 f-5 77-20 d-16 e-2 f-5
76-6 d-15 e-1 f-6 76-36 d-15 e-3 f-6 77-21 d-16 e-2 f-6
76-7 d-15 e-1 f-7 76-37 d-15 e-3 f-7 77-22 d-16 e-2 f-7
76-8 d-15 e-1 f-8 76-38 d-15 e-3 f-8 77-23 d-16 e-2 f-8
76-9 d-15 e-1 f-9 76-39 d-15 e-3 f-9 77-24 d-16 e-2 f-9
76-10 d-15 e-1 f-10 76-40 d-15 e-3 f-10 77-25 d-16 e-2 f-10
76-11 d-15 e-1 f-11 76-41 d-15 e-3 f-11 77-26 d-16 e-2 f-11
76-12 d-15 e-1 f-12 76-42 d-15 e-3 f-12 77-27 d-16 e-2 f-12
76-13 d-15 e-1 f-13 76-43 d-15 e-3 f-13 77-28 d-16 e-2 f-13
76-14 d-15 e-1 f-14 76-44 d-15 e-3 f-14 77-29 d-16 e-2 f-14
76-15 d-15 e-1 f-15 76-45 d-15 e-3 f-15 77-30 d-16 e-2 f-15
76-16 d-15 e-2 f-1 77-1 d-16 e-1 f-1 77-31 d-16 e-3 f-1
76-17 d-15 e-2 f-2 77-2 d-16 e-1 f-2 77-32 d-16 e-3 f-2
No. R2” B” R1” No. R2” B” R1” No. R2” B” R1”
76-18 d-15 e-2 f-3 77-3 d-16 e-1 f-3 77-33 d-16 e-3 f-3
76-19 d-15 e-2 f-4 77-4 d-16 e-1 f-4 77-34 d-16 e-3 f-4
76-20 d-15 e-2 f-5 77-5 d-16 e-1 f-5 77-35 d-16 e-3 f-5
76-21 d-15 e-2 f-6 77-6 d-16 e-1 f-6 77-36 d-16 e-3 f-6
76-22 d-15 e-2 f-7 77-7 d-16 e-1 f-7 77-37 d-16 e-3 f-7
76-23 d-15 e-2 f-8 77-8 d-16 e-1 f-8 77-38 d-16 e-3 f-8
76-24 d-15 e-2 f-9 77-9 d-16 e-1 f-9 77-39 d-16 e-3 f-9
76-25 d-15 e-2 f-10 77-10 d-16 e-1 f-10 77-40 d-16 e-3 f-10
76-26 d-15 e-2 f-11 77-11 d-16 e-1 f-11 77-41 d-16 e-3 f-11
76-27 d-15 e-2 f-12 77-12 d-16 e-1 f-12 77-42 d-16 e-3 f-12
76-28 d-15 e-2 f-13 77-13 d-16 e-1 f-13 77-43 d-16 e-3 f-13
76-29 d-15 e-2 f-14 77-14 d-16 e-1 f-14 77-44 d-16 e-3 f-14
76-30 d-15 e-2 f-15 77-15 d-16 e-1 f-15 77-45 d-16 e-3 f-15
[1695] [表42]
[1696]No. R2” B” R1” No. R2” B” R1” No. R2” B” R1”
78-1 d-17 e-1 f-1 78-31 d-17 e-3 f-1 79-16 d-18 e-2 f-1
78-2 d-17 e-1 f-2 78-32 d-17 e-3 f-2 79-17 d-18 e-2 f-2
78-3 d-17 e-1 f-3 78-33 d-17 e-3 f-3 79-18 d-18 e-2 f-3
78-4 d-17 e-1 f-4 78-34 d-17 e-3 f-4 79-19 d-18 e-2 f-4
78-5 d-17 e-1 f-5 78-35 d-17 e-3 f-5 79-20 d-18 e-2 f-5
78-6 d-17 e-1 f-6 78-36 d-17 e-3 f-6 79-21 d-18 e-2 f-6
78-7 d-17 e-1 f-7 78-37 d-17 e-3 f-7 79-22 d-18 e-2 f-7
No. R2” B” R1” No. R2” B” R1” No. R2” B” R1”
78-8 d-17 e-1 f-8 78-38 d-17 e-3 f-8 79-23 d-18 e-2 f-8
78-9 d-17 e-1 f-9 78-39 d-17 e-3 f-9 79-24 d-18 e-2 f-9
78-10 d-17 e-1 f-10 78-40 d-17 e-3 f-10 79-25 d-18 e-2 f-10
78-11 d-17 e-1 f-11 78-41 d-17 e-3 f-11 79-26 d-18 e-2 f-11
78-12 d-17 e-1 f-12 78-42 d-17 e-3 f-12 79-27 d-18 e-2 f-12
78-13 d-17 e-1 f-13 78-43 d-17 e-3 f-13 79-28 d-18 e-2 f-13
78-14 d-17 e-1 f-14 78-44 d-17 e-3 f-14 79-29 d-18 e-2 f-14
78-15 d-17 e-1 f-15 78-45 d-17 e-3 f-15 79-30 d-18 e-2 f-15
78-16 d-17 e-2 f-1 79-1 d-18 e-1 f-1 79-31 d-18 e-3 f-1
78-17 d-17 e-2 f-2 79-2 d-18 e-1 f-2 79-32 d-18 e-3 f-2
78-18 d-17 e-2 f-3 79-3 d-18 e-1 f-3 79-33 d-18 e-3 f-3
78-19 d-17 e-2 f-4 79-4 d-18 e-1 f-4 79-34 d-18 e-3 f-4
78-20 d-17 e-2 f-5 79-5 d-18 e-1 f-5 79-35 d-18 e-3 f-5
78-21 d-17 e-2 f-6 79-6 d-18 e-1 f-6 79-36 d-18 e-3 f-6
78-22 d-17 e-2 f-7 79-7 d-18 e-1 f-7 79-37 d-18 e-3 f-7
78-23 d-17 e-2 f-8 79-8 d-18 e-1 f-8 79-38 d-18 e-3 f-8
78-24 d-17 e-2 f-9 79-9 d-18 e-1 f-9 79-39 d-18 e-3 f-9
78-25 d-17 e-2 f-10 79-10 d-18 e-1 f-10 79-40 d-18 e-3 f-10
78-26 d-17 e-2 f-11 79-11 d-18 e-1 f-11 79-41 d-18 e-3 f-11
78-27 d-17 e-2 f-12 79-12 d-18 e-1 f-12 79-42 d-18 e-3 f-12
78-28 d-17 e-2 f-13 79-13 d-18 e-1 f-13 79-43 d-18 e-3 f-13
78-29 d-17 e-2 f-14 79-14 d-18 e-1 f-14 79-44 d-18 e-3 f-14
No. R2” B” R1” No. R2” B” R1” No. R2” B” R1”
78-30 d-17 e-2 f-15 79-15 d-18 e-1 f-15 79-45 d-18 e-3 f-15
[1697] [表43]
[1698]No. R2” B” R1” No. R2” B” R1” No. R2” B” R1”
80-1 d-19 e-1 f-1 80-31 d-19 e-3 f-1 81-16 d-20 e-2 f-1
80-2 d-19 e-1 f-2 80-32 d-19 e-3 f-2 81-17 d-20 e-2 f-2
80-3 d-19 e-1 f-3 80-33 d-19 e-3 f-3 81-18 d-20 e-2 f-3
80-4 d-19 e-1 f-4 80-34 d-19 e-3 f-4 81-19 d-20 e-2 f-4
80-5 d-19 e-1 f-5 80-35 d-19 e-3 f-5 81-20 d-20 e-2 f-5
80-6 d-19 e-1 f-6 80-36 d-19 e-3 f-6 81-21 d-20 e-2 f-6
80-7 d-19 e-1 f-7 80-37 d-19 e-3 f-7 81-22 d-20 e-2 f-7
80-8 d-19 e-1 f-8 80-38 d-19 e-3 f-8 81-23 d-20 e-2 f-8
80-9 d-19 e-1 f-9 80-39 d-19 e-3 f-9 81-24 d-20 e-2 f-9
80-10 d-19 e-1 f-10 80-40 d-19 e-3 f-10 81-25 d-20 e-2 f-10
80-11 d-19 e-1 f-11 80-41 d-19 e-3 f-11 81-26 d-20 e-2 f-11
80-12 d-19 e-1 f-12 80-42 d-19 e-3 f-12 81-27 d-20 e-2 f-12
80-13 d-19 e-1 f-13 80-43 d-19 e-3 f-13 81-28 d-20 e-2 f-13
80-14 d-19 e-1 f-14 80-44 d-19 e-3 f-14 81-29 d-20 e-2 f-14
80-15 d-19 e-1 f-15 80-45 d-19 e-3 f-15 81-30 d-20 e-2 f-15
80-16 d-19 e-2 f-1 81-1 d-20 e-1 f-1 81-31 d-20 e-3 f-1
80-17 d-19 e-2 f-2 81-2 d-20 e-1 f-2 81-32 d-20 e-3 f-2
80-18 d-19 e-2 f-3 81-3 d-20 e-1 f-3 81-33 d-20 e-3 f-3
80-19 d-19 e-2 f-4 81-4 d-20 e-1 f-4 81-34 d-20 e-3 f-4
No. R2” B” R1” No. R2” B” R1” No. R2” B” R1”
80-20 d-19 e-2 f-5 81-5 d-20 e-1 f-5 81-35 d-20 e-3 f-5
80-21 d-19 e-2 f-6 81-6 d-20 e-1 f-6 81-36 d-20 e-3 f-6
80-22 d-19 e-2 f-7 81-7 d-20 e-1 f-7 81-37 d-20 e-3 f-7
80-23 d-19 e-2 f-8 81-8 d-20 e-1 f-8 81-38 d-20 e-3 f-8
80-24 d-19 e-2 f-9 81-9 d-20 e-1 f-9 81-39 d-20 e-3 f-9
80-25 d-19 e-2 f-10 81-10 d-20 e-1 f-10 81-40 d-20 e-3 f-10
80-26 d-19 e-2 f-11 81-11 d-20 e-1 f-11 81-41 d-20 e-3 f-11
80-27 d-19 e-2 f-12 81-12 d-20 e-1 f-12 81-42 d-20 e-3 f-12
80-28 d-19 e-2 f-13 81-13 d-20 e-1 f-13 81-43 d-20 e-3 f-13
80-29 d-19 e-2 f-14 81-14 d-20 e-1 f-14 81-44 d-20 e-3 f-14
80-30 d-19 e-2 f-15 81-15 d-20 e-1 f-15 81-45 d-20 e-3 f-15
[1699] [表44]
[1700]No. R2” B” R1” No. R2” B” R1” No. R2” B” R1”
82-1 d-21 e-1 f-1 82-31 d-21 e-3 f-1 83-16 d-22 e-2 f-1
82-2 d-21 e-1 f-2 82-32 d-21 e-3 f-2 83-17 d-22 e-2 f-2
82-3 d-21 e-1 f-3 82-33 d-21 e-3 f-3 83-18 d-22 e-2 f-3
82-4 d-21 e-1 f-4 82-34 d-21 e-3 f-4 83-19 d-22 e-2 f-4
82-5 d-21 e-1 f-5 82-35 d-21 e-3 f-5 83-20 d-22 e-2 f-5
82-6 d-21 e-1 f-6 82-36 d-21 e-3 f-6 83-21 d-22 e-2 f-6
82-7 d-21 e-1 f-7 82-37 d-21 e-3 f-7 83-22 d-22 e-2 f-7
82-8 d-21 e-1 f-8 82-38 d-21 e-3 f-8 83-23 d-22 e-2 f-8
82-9 d-21 e-1 f-9 82-39 d-21 e-3 f-9 83-24 d-22 e-2 f-9
No. R2” B” R1” No. R2” B” R1” No. R2” B” R1”
82-10 d-21 e-1 f-10 82-40 d-21 e-3 f-10 83-25 d-22 e-2 f-10
82-11 d-21 e-1 f-11 82-41 d-21 e-3 f-11 83-26 d-22 e-2 f-11
82-12 d-21 e-1 f-12 82-42 d-21 e-3 f-12 83-27 d-22 e-2 f-12
82-13 d-21 e-1 f-13 82-43 d-21 e-3 f-13 83-28 d-22 e-2 f-13
82-14 d-21 e-1 f-14 82-44 d-21 e-3 f-14 83-29 d-22 e-2 f-14
82-15 d-21 e-1 f-15 82-45 d-21 e-3 f-15 83-30 d-22 e-2 f-15
82-16 d-21 e-2 f-1 83-1 d-22 e-1 f-1 83-31 d-22 e-3 f-1
82-17 d-21 e-2 f-2 83-2 d-22 e-1 f-2 83-32 d-22 e-3 f-2
82-18 d-21 e-2 f-3 83-3 d-22 e-1 f-3 83-33 d-22 e-3 f-3
82-19 d-21 e-2 f-4 83-4 d-22 e-1 f-4 83-34 d-22 e-3 f-4
82-20 d-21 e-2 f-5 83-5 d-22 e-1 f-5 83-35 d-22 e-3 f-5
82-21 d-21 e-2 f-6 83-6 d-22 e-1 f-6 83-36 d-22 e-3 f-6
82-22 d-21 e-2 f-7 83-7 d-22 e-1 f-7 83-37 d-22 e-3 f-7
82-23 d-21 e-2 f-8 83-8 d-22 e-1 f-8 83-38 d-22 e-3 f-8
82-24 d-21 e-2 f-9 83-9 d-22 e-1 f-9 83-39 d-22 e-3 f-9
82-25 d-21 e-2 f-10 83-10 d-22 e-1 f-10 83-40 d-22 e-3 f-10
82-26 d-21 e-2 f-11 83-11 d-22 e-1 f-11 83-41 d-22 e-3 f-11
82-27 d-21 e-2 f-12 83-12 d-22 e-1 f-12 83-42 d-22 e-3 f-12
82-28 d-21 e-2 f-13 83-13 d-22 e-1 f-13 83-43 d-22 e-3 f-13
82-29 d-21 e-2 f-14 83-14 d-22 e-1 f-14 83-44 d-22 e-3 f-14
82-30 d-21 e-2 f-15 83-15 d-22 e-1 f-15 83-45 d-22 e-3 f-15
[1701] [表45]
[1702]No. R2” B” R1” No. R2” B” R1” No. R2” B” R1”
84-1 d-23 e-1 f-1 84-31 d-23 e-3 f-1 85-16 d-24 e-2 f-1
84-2 d-23 e-1 f-2 84-32 d-23 e-3 f-2 85-17 d-24 e-2 f-2
84-3 d-23 e-1 f-3 84-33 d-23 e-3 f-3 85-18 d-24 e-2 f-3
84-4 d-23 e-1 f-4 84-34 d-23 e-3 f-4 85-19 d-24 e-2 f-4
84-5 d-23 e-1 f-5 84-35 d-23 e-3 f-5 85-20 d-24 e-2 f-5
84-6 d-23 e-1 f-6 84-36 d-23 e-3 f-6 85-21 d-24 e-2 f-6
84-7 d-23 e-1 f-7 84-37 d-23 e-3 f-7 85-22 d-24 e-2 f-7
84-8 d-23 e-1 f-8 84-38 d-23 e-3 f-8 85-23 d-24 e-2 f-8
84-9 d-23 e-1 f-9 84-39 d-23 e-3 f-9 85-24 d-24 e-2 f-9
84-10 d-23 e-1 f-10 84-40 d-23 e-3 f-10 85-25 d-24 e-2 f-10
84-11 d-23 e-1 f-11 84-41 d-23 e-3 f-11 85-26 d-24 e-2 f-11
84-12 d-23 e-1 f-12 84-42 d-23 e-3 f-12 85-27 d-24 e-2 f-12
84-13 d-23 e-1 f-13 84-43 d-23 e-3 f-13 85-28 d-24 e-2 f-13
84-14 d-23 e-1 f-14 84-44 d-23 e-3 f-14 85-29 d-24 e-2 f-14
84-15 d-23 e-1 f-15 84-45 d-23 e-3 f-15 85-30 d-24 e-2 f-15
84-16 d-23 e-2 f-1 85-1 d-24 e-1 f-1 85-31 d-24 e-3 f-1
84-17 d-23 e-2 f-2 85-2 d-24 e-1 f-2 85-32 d-24 e-3 f-2
84-18 d-23 e-2 f-3 85-3 d-24 e-1 f-3 85-33 d-24 e-3 f-3
84-19 d-23 e-2 f-4 85-4 d-24 e-1 f-4 85-34 d-24 e-3 f-4
84-20 d-23 e-2 f-5 85-5 d-24 e-1 f-5 85-35 d-24 e-3 f-5
84-21 d-23 e-2 f-6 85-6 d-24 e-1 f-6 85-36 d-24 e-3 f-6
84-22 d-23 e-2 f-7 85-7 d-24 e-1 f-7 85-37 d-24 e-3 f-7
No. R2” B” R1” No. R2” B” R1” No. R2” B” R1”
84-23 d-23 e-2 f-8 85-8 d-24 e-1 f-8 85-38 d-24 e-3 f-8
84-24 d-23 e-2 f-9 85-9 d-24 e-1 f-9 85-39 d-24 e-3 f-9
84-25 d-23 e-2 f-10 85-10 d-24 e-1 f-10 85-40 d-24 e-3 f-10
84-26 d-23 e-2 f-11 85-11 d-24 e-1 f-11 85-41 d-24 e-3 f-11
84-27 d-23 e-2 f-12 85-12 d-24 e-1 f-12 85-42 d-24 e-3 f-12
84-28 d-23 e-2 f-13 85-13 d-24 e-1 f-13 85-43 d-24 e-3 f-13
84-29 d-23 e-2 f-14 85-14 d-24 e-1 f-14 85-44 d-24 e-3 f-14
84-30 d-23 e-2 f-15 85-15 d-24 e-1 f-15 85-45 d-24 e-3 f-15
[1703] [表46]
[1704]No. R2” B” R1” No. R2” B” R1” No. R2” B” R1”
86-1 d-25 e-1 f-1 86-31 d-25 e-3 f-1 87-16 d-26 e-2 f-1
86-2 d-25 e-1 f-2 86-32 d-25 e-3 f-2 87-17 d-26 e-2 f-2
86-3 d-25 e-1 f-3 86-33 d-25 e-3 f-3 87-18 d-26 e-2 f-3
86-4 d-25 e-1 f-4 86-34 d-25 e-3 f-4 87-19 d-26 e-2 f-4
86-5 d-25 e-1 f-5 86-35 d-25 e-3 f-5 87-20 d-26 e-2 f-5
86-6 d-25 e-1 f-6 86-36 d-25 e-3 f-6 87-21 d-26 e-2 f-6
86-7 d-25 e-1 f-7 86-37 d-25 e-3 f-7 87-22 d-26 e-2 f-7
86-8 d-25 e-1 f-8 86-38 d-25 e-3 f-8 87-23 d-26 e-2 f-8
86-9 d-25 e-1 f-9 86-39 d-25 e-3 f-9 87-24 d-26 e-2 f-9
86-10 d-25 e-1 f-10 86-40 d-25 e-3 f-10 87-25 d-26 e-2 f-10
86-11 d-25 e-1 f-11 86-41 d-25 e-3 f-11 87-26 d-26 e-2 f-11
86-12 d-25 e-1 f-12 86-42 d-25 e-3 f-12 87-27 d-26 e-2 f-12
No. R2” B” R1” No. R2” B” R1” No. R2” B” R1”
86-13 d-25 e-1 f-13 86-43 d-25 e-3 f-13 87-28 d-26 e-2 f-13
86-14 d-25 e-1 f-14 86-44 d-25 e-3 f-14 87-29 d-26 e-2 f-14
86-15 d-25 e-1 f-15 86-45 d-25 e-3 f-15 87-30 d-26 e-2 f-15
86-16 d-25 e-2 f-1 87-1 d-26 e-1 f-1 87-31 d-26 e-3 f-1
86-17 d-25 e-2 f-2 87-2 d-26 e-1 f-2 87-32 d-26 e-3 f-2
86-18 d-25 e-2 f-3 87-3 d-26 e-1 f-3 87-33 d-26 e-3 f-3
86-19 d-25 e-2 f-4 87-4 d-26 e-1 f-4 87-34 d-26 e-3 f-4
86-20 d-25 e-2 f-5 87-5 d-26 e-1 f-5 87-35 d-26 e-3 f-5
86-21 d-25 e-2 f-6 87-6 d-26 e-1 f-6 87-36 d-26 e-3 f-6
86-22 d-25 e-2 f-7 87-7 d-26 e-1 f-7 87-37 d-26 e-3 f-7
86-23 d-25 e-2 f-8 87-8 d-26 e-1 f-8 87-38 d-26 e-3 f-8
86-24 d-25 e-2 f-9 87-9 d-26 e-1 f-9 87-39 d-26 e-3 f-9
86-25 d-25 e-2 f-10 87-10 d-26 e-1 f-10 87-40 d-26 e-3 f-10
86-26 d-25 e-2 f-11 87-11 d-26 e-1 f-11 87-41 d-26 e-3 f-11
86-27 d-25 e-2 f-12 87-12 d-26 e-1 f-12 87-42 d-26 e-3 f-12
86-28 d-25 e-2 f-13 87-13 d-26 e-1 f-13 87-43 d-26 e-3 f-13
86-29 d-25 e-2 f-14 87-14 d-26 e-1 f-14 87-44 d-26 e-3 f-14
86-30 d-25 e-2 f-15 87-15 d-26 e-1 f-15 87-45 d-26 e-3 f-15
[1705] [表47]
[1706]No. R2” B” R1” No. R2” B” R1” No. R2” B” R1”
88-1 d-27 e-1 f-1 88-31 d-27 e-3 f-1 89-16 d-28 e-2 f-1
No. R2” B” R1” No. R2” B” R1” No. R2” B” R1”
88-2 d-27 e-1 f-2 88-32 d-27 e-3 f-2 89-17 d-28 e-2 f-2
88-3 d-27 e-1 f-3 88-33 d-27 e-3 f-3 89-18 d-28 e-2 f-3
88-4 d-27 e-1 f-4 88-34 d-27 e-3 f-4 89-19 d-28 e-2 f-4
88-5 d-27 e-1 f-5 88-35 d-27 e-3 f-5 89-20 d-28 e-2 f-5
88-6 d-27 e-1 f-6 88-36 d-27 e-3 f-6 89-21 d-28 e-2 f-6
88-7 d-27 e-1 f-7 88-37 d-27 e-3 f-7 89-22 d-28 e-2 f-7
88-8 d-27 e-1 f-8 88-38 d-27 e-3 f-8 89-23 d-28 e-2 f-8
88-9 d-27 e-1 f-9 88-39 d-27 e-3 f-9 89-24 d-28 e-2 f-9
88-10 d-27 e-1 f-10 88-40 d-27 e-3 f-10 89-25 d-28 e-2 f-10
88-11 d-27 e-1 f-11 88-41 d-27 e-3 f-11 89-26 d-28 e-2 f-11
88-12 d-27 e-1 f-12 88-42 d-27 e-3 f-12 89-27 d-28 e-2 f-12
88-13 d-27 e-1 f-13 88-43 d-27 e-3 f-13 89-28 d-28 e-2 f-13
88-14 d-27 e-1 f-14 88-44 d-27 e-3 f-14 89-29 d-28 e-2 f-14
88-15 d-27 e-1 f-15 88-45 d-27 e-3 f-15 89-30 d-28 e-2 f-15
88-16 d-27 e-2 f-1 89-1 d-28 e-1 f-1 89-31 d-28 e-3 f-1
88-17 d-27 e-2 f-2 89-2 d-28 e-1 f-2 89-32 d-28 e-3 f-2
88-18 d-27 e-2 f-3 89-3 d-28 e-1 f-3 89-33 d-28 e-3 f-3
88-19 d-27 e-2 f-4 89-4 d-28 e-1 f-4 89-34 d-28 e-3 f-4
88-20 d-27 e-2 f-5 89-5 d-28 e-1 f-5 89-35 d-28 e-3 f-5
88-21 d-27 e-2 f-6 89-6 d-28 e-1 f-6 89-36 d-28 e-3 f-6
88-22 d-27 e-2 f-7 89-7 d-28 e-1 f-7 89-37 d-28 e-3 f-7
88-23 d-27 e-2 f-8 89-8 d-28 e-1 f-8 89-38 d-28 e-3 f-8
No. R2” B” R1” No. R2” B” R1” No. R2” B” R1”
88-24 d-27 e-2 f-9 89-9 d-28 e-1 f-9 89-39 d-28 e-3 f-9
88-25 d-27 e-2 f-10 89-10 d-28 e-1 f-10 89-40 d-28 e-3 f-10
88-26 d-27 e-2 f-11 89-11 d-28 e-1 f-11 89-41 d-28 e-3 f-11
88-27 d-27 e-2 f-12 89-12 d-28 e-1 f-12 89-42 d-28 e-3 f-12
88-28 d-27 e-2 f-13 89-13 d-28 e-1 f-13 89-43 d-28 e-3 f-13
88-29 d-27 e-2 f-14 89-14 d-28 e-1 f-14 89-44 d-28 e-3 f-14
88-30 d-27 e-2 f-15 89-15 d-28 e-1 f-15 89-45 d-28 e-3 f-15
[1707] [表48]
[1708]No. R2” B” R1” No. R2” B” R1” No. R2” B” R1”
90-1 d-29 e-1 f-1 90-31 d-29 e-3 f-1 91-16 d-30 e-2 f-1
90-2 d-29 e-1 f-2 90-32 d-29 e-3 f-2 91-17 d-30 e-2 f-2
90-3 d-29 e-1 f-3 90-33 d-29 e-3 f-3 91-18 d-30 e-2 f-3
90-4 d-29 e-1 f-4 90-34 d-29 e-3 f-4 91-19 d-30 e-2 f-4
90-5 d-29 e-1 f-5 90-35 d-29 e-3 f-5 91-20 d-30 e-2 f-5
90-6 d-29 e-1 f-6 90-36 d-29 e-3 f-6 91-21 d-30 e-2 f-6
90-7 d-29 e-1 f-7 90-37 d-29 e-3 f-7 91-22 d-30 e-2 f-7
90-8 d-29 e-1 f-8 90-38 d-29 e-3 f-8 91-23 d-30 e-2 f-8
90-9 d-29 e-1 f-9 90-39 d-29 e-3 f-9 91-24 d-30 e-2 f-9
90-10 d-29 e-1 f-10 90-40 d-29 e-3 f-10 91-25 d-30 e-2 f-10
90-11 d-29 e-1 f-11 90-41 d-29 e-3 f-11 91-26 d-30 e-2 f-11
90-12 d-29 e-1 f-12 90-42 d-29 e-3 f-12 91-27 d-30 e-2 f-12
90-13 d-29 e-1 f-13 90-43 d-29 e-3 f-13 91-28 d-30 e-2 f-13
No. R2” B” R1” No. R2” B” R1” No. R2” B” R1”
90-14 d-29 e-1 f-14 90-44 d-29 e-3 f-14 91-29 d-30 e-2 f-14
90-15 d-29 e-1 f-15 90-45 d-29 e-3 f-15 91-30 d-30 e-2 f-15
90-16 d-29 e-2 f-1 91-1 d-30 e-1 f-1 91-31 d-30 e-3 f-1
90-17 d-29 e-2 f-2 91-2 d-30 e-1 f-2 91-32 d-30 e-3 f-2
90-18 d-29 e-2 f-3 91-3 d-30 e-1 f-3 91-33 d-30 e-3 f-3
90-19 d-29 e-2 f-4 91-4 d-30 e-1 f-4 91-34 d-30 e-3 f-4
90-20 d-29 e-2 f-5 91-5 d-30 e-1 f-5 91-35 d-30 e-3 f-5
90-21 d-29 e-2 f-6 91-6 d-30 e-1 f-6 91-36 d-30 e-3 f-6
90-22 d-29 e-2 f-7 91-7 d-30 e-1 f-7 91-37 d-30 e-3 f-7
90-23 d-29 e-2 f-8 91-8 d-30 e-1 f-8 91-38 d-30 e-3 f-8
90-24 d-29 e-2 f-9 91-9 d-30 e-1 f-9 91-39 d-30 e-3 f-9
90-25 d-29 e-2 f-10 91-10 d-30 e-1 f-10 91-40 d-30 e-3 f-10
90-26 d-29 e-2 f-11 91-11 d-30 e-1 f-11 91-41 d-30 e-3 f-11
90-27 d-29 e-2 f-12 91-12 d-30 e-1 f-12 91-42 d-30 e-3 f-12
90-28 d-29 e-2 f-13 91-13 d-30 e-1 f-13 91-43 d-30 e-3 f-13
90-29 d-29 e-2 f-14 91-14 d-30 e-1 f-14 91-44 d-30 e-3 f-14
90-30 d-29 e-2 f-15 91-15 d-30 e-1 f-15 91-45 d-30 e-3 f-15
[1709] [表49]
[1710]No. R2” B” R1” No. R2” B” R1” No. R2” B” R1”
92-1 d-31 e-1 f-1 92-31 d-31 e-3 f-1 93-16 d-32 e-2 f-1
92-2 d-31 e-1 f-2 92-32 d-31 e-3 f-2 93-17 d-32 e-2 f-2
92-3 d-31 e-1 f-3 92-33 d-31 e-3 f-3 93-18 d-32 e-2 f-3
No. R2” B” R1” No. R2” B” R1” No. R2” B” R1”
92-4 d-31 e-1 f-4 92-34 d-31 e-3 f-4 93-19 d-32 e-2 f-4
92-5 d-31 e-1 f-5 92-35 d-31 e-3 f-5 93-20 d-32 e-2 f-5
92-6 d-31 e-1 f-6 92-36 d-31 e-3 f-6 93-21 d-32 e-2 f-6
92-7 d-31 e-1 f-7 92-37 d-31 e-3 f-7 93-22 d-32 e-2 f-7
92-8 d-31 e-1 f-8 92-38 d-31 e-3 f-8 93-23 d-32 e-2 f-8
92-9 d-31 e-1 f-9 92-39 d-31 e-3 f-9 93-24 d-32 e-2 f-9
92-10 d-31 e-1 f-10 92-40 d-31 e-3 f-10 93-25 d-32 e-2 f-10
92-11 d-31 e-1 f-11 92-41 d-31 e-3 f-11 93-26 d-32 e-2 f-11
92-12 d-31 e-1 f-12 92-42 d-31 e-3 f-12 93-27 d-32 e-2 f-12
92-13 d-31 e-1 f-13 92-43 d-31 e-3 f-13 93-28 d-32 e-2 f-13
92-14 d-31 e-1 f-14 92-44 d-31 e-3 f-14 93-29 d-32 e-2 f-14
92-15 d-31 e-1 f-15 92-45 d-31 e-3 f-15 93-30 d-32 e-2 f-15
92-16 d-31 e-2 f-1 93-1 d-32 e-1 f-1 93-31 d-32 e-3 f-1
92-17 d-31 e-2 f-2 93-2 d-32 e-1 f-2 93-32 d-32 e-3 f-2
92-18 d-31 e-2 f-3 93-3 d-32 e-1 f-3 93-33 d-32 e-3 f-3
92-19 d-31 e-2 f-4 93-4 d-32 e-1 f-4 93-34 d-32 e-3 f-4
92-20 d-31 e-2 f-5 93-5 d-32 e-1 f-5 93-35 d-32 e-3 f-5
92-21 d-31 e-2 f-6 93-6 d-32 e-1 f-6 93-36 d-32 e-3 f-6
92-22 d-31 e-2 f-7 93-7 d-32 e-1 f-7 93-37 d-32 e-3 f-7
92-23 d-31 e-2 f-8 93-8 d-32 e-1 f-8 93-38 d-32 e-3 f-8
92-24 d-31 e-2 f-9 93-9 d-32 e-1 f-9 93-39 d-32 e-3 f-9
92-25 d-31 e-2 f-10 93-10 d-32 e-1 f-10 93-40 d-32 e-3 f-10
No. R2” B” R1” No. R2” B” R1” No. R2” B” R1”
92-26 d-31 e-2 f-11 93-11 d-32 e-1 f-11 93-41 d-32 e-3 f-11
92-27 d-31 e-2 f-12 93-12 d-32 e-1 f-12 93-42 d-32 e-3 f-12
92-28 d-31 e-2 f-13 93-13 d-32 e-1 f-13 93-43 d-32 e-3 f-13
92-29 d-31 e-2 f-14 93-14 d-32 e-1 f-14 93-44 d-32 e-3 f-14
92-30 d-31 e-2 f-15 93-15 d-32 e-1 f-15 93-45 d-32 e-3 f-15
[1711] [表50]
[1712]No. R2” B” R1” No. R2” B” R1” No. R2” B” R1”
94-1 d-33 e-1 f-1 94-31 d-33 e-3 f-1 95-16 d-34 e-2 f-1
94-2 d-33 e-1 f-2 94-32 d-33 e-3 f-2 95-17 d-34 e-2 f-2
94-3 d-33 e-1 f-3 94-33 d-33 e-3 f-3 95-18 d-34 e-2 f-3
94-4 d-33 e-1 f-4 94-34 d-33 e-3 f-4 95-19 d-34 e-2 f-4
94-5 d-33 e-1 f-5 94-35 d-33 e-3 f-5 95-20 d-34 e-2 f-5
94-6 d-33 e-1 f-6 94-36 d-33 e-3 f-6 95-21 d-34 e-2 f-6
94-7 d-33 e-1 f-7 94-37 d-33 e-3 f-7 95-22 d-34 e-2 f-7
94-8 d-33 e-1 f-8 94-38 d-33 e-3 f-8 95-23 d-34 e-2 f-8
94-9 d-33 e-1 f-9 94-39 d-33 e-3 f-9 95-24 d-34 e-2 f-9
94-10 d-33 e-1 f-10 94-40 d-33 e-3 f-10 95-25 d-34 e-2 f-10
94-11 d-33 e-1 f-11 94-41 d-33 e-3 f-11 95-26 d-34 e-2 f-11
94-12 d-33 e-1 f-12 94-42 d-33 e-3 f-12 95-27 d-34 e-2 f-12
94-13 d-33 e-1 f-13 94-43 d-33 e-3 f-13 95-28 d-34 e-2 f-13
94-14 d-33 e-1 f-14 94-44 d-33 e-3 f-14 95-29 d-34 e-2 f-14
94-15 d-33 e-1 f-15 94-45 d-33 e-3 f-15 95-30 d-34 e-2 f-15
No. R2” B” R1” No. R2” B” R1” No. R2” B” R1”
94-16 d-33 e-2 f-1 95-1 d-34 e-1 f-1 95-31 d-34 e-3 f-1
94-17 d-33 e-2 f-2 95-2 d-34 e-1 f-2 95-32 d-34 e-3 f-2
94-18 d-33 e-2 f-3 95-3 d-34 e-1 f-3 95-33 d-34 e-3 f-3
94-19 d-33 e-2 f-4 95-4 d-34 e-1 f-4 95-34 d-34 e-3 f-4
94-20 d-33 e-2 f-5 95-5 d-34 e-1 f-5 95-35 d-34 e-3 f-5
94-21 d-33 e-2 f-6 95-6 d-34 e-1 f-6 95-36 d-34 e-3 f-6
94-22 d-33 e-2 f-7 95-7 d-34 e-1 f-7 95-37 d-34 e-3 f-7
94-23 d-33 e-2 f-8 95-8 d-34 e-1 f-8 95-38 d-34 e-3 f-8
94-24 d-33 e-2 f-9 95-9 d-34 e-1 f-9 95-39 d-34 e-3 f-9
94-25 d-33 e-2 f-10 95-10 d-34 e-1 f-10 95-40 d-34 e-3 f-10
94-26 d-33 e-2 f-11 95-11 d-34 e-1 f-11 95-41 d-34 e-3 f-11
94-27 d-33 e-2 f-12 95-12 d-34 e-1 f-12 95-42 d-34 e-3 f-12
94-28 d-33 e-2 f-13 95-13 d-34 e-1 f-13 95-43 d-34 e-3 f-13
94-29 d-33 e-2 f-14 95-14 d-34 e-1 f-14 95-44 d-34 e-3 f-14
94-30 d-33 e-2 f-15 95-15 d-34 e-1 f-15 95-45 d-34 e-3 f-15
[1713] [表51]
[1714]2” 1” 2” 1” 2” 1”
No. R B” R No. R B” R No. R B” R
96-1 d-35 e-1 f-1 96-31 d-35 e-3 f-1 97-16 d-36 e-2 f-1
96-2 d-35 e-1 f-2 96-32 d-35 e-3 f-2 97-17 d-36 e-2 f-2
96-3 d-35 e-1 f-3 96-33 d-35 e-3 f-3 97-18 d-36 e-2 f-3
96-4 d-35 e-1 f-4 96-34 d-35 e-3 f-4 97-19 d-36 e-2 f-4
96-5 d-35 e-1 f-5 96-35 d-35 e-3 f-5 97-20 d-36 e-2 f-5
No. R2” B” R1” No. R2” B” R1” No. R2” B” R1”
96-6 d-35 e-1 f-6 96-36 d-35 e-3 f-6 97-21 d-36 e-2 f-6
96-7 d-35 e-1 f-7 96-37 d-35 e-3 f-7 97-22 d-36 e-2 f-7
96-8 d-35 e-1 f-8 96-38 d-35 e-3 f-8 97-23 d-36 e-2 f-8
96-9 d-35 e-1 f-9 96-39 d-35 e-3 f-9 97-24 d-36 e-2 f-9
96-10 d-35 e-1 f-10 96-40 d-35 e-3 f-10 97-25 d-36 e-2 f-10
96-11 d-35 e-1 f-11 96-41 d-35 e-3 f-11 97-26 d-36 e-2 f-11
96-12 d-35 e-1 f-12 96-42 d-35 e-3 f-12 97-27 d-36 e-2 f-12
96-13 d-35 e-1 f-13 96-43 d-35 e-3 f-13 97-28 d-36 e-2 f-13
96-14 d-35 e-1 f-14 96-44 d-35 e-3 f-14 97-29 d-36 e-2 f-14
96-15 d-35 e-1 f-15 96-45 d-35 e-3 f-15 97-30 d-36 e-2 f-15
96-16 d-35 e-2 f-1 97-1 d-36 e-1 f-1 97-31 d-36 e-3 f-1
96-17 d-35 e-2 f-2 97-2 d-36 e-1 f-2 97-32 d-36 e-3 f-2
96-18 d-35 e-2 f-3 97-3 d-36 e-1 f-3 97-33 d-36 e-3 f-3
96-19 d-35 e-2 f-4 97-4 d-36 e-1 f-4 97-34 d-36 e-3 f-4
96-20 d-35 e-2 f-5 97-5 d-36 e-1 f-5 97-35 d-36 e-3 f-5
96-21 d-35 e-2 f-6 97-6 d-36 e-1 f-6 97-36 d-36 e-3 f-6
96-22 d-35 e-2 f-7 97-7 d-36 e-1 f-7 97-37 d-36 e-3 f-7
96-23 d-35 e-2 f-8 97-8 d-36 e-1 f-8 97-38 d-36 e-3 f-8
96-24 d-35 e-2 f-9 97-9 d-36 e-1 f-9 97-39 d-36 e-3 f-9
96-25 d-35 e-2 f-10 97-10 d-36 e-1 f-10 97-40 d-36 e-3 f-10
96-26 d-35 e-2 f-11 97-11 d-36 e-1 f-11 97-41 d-36 e-3 f-11
96-27 d-35 e-2 f-12 97-12 d-36 e-1 f-12 97-42 d-36 e-3 f-12
No. R2” B” R1” No. R2” B” R1” No. R2” B” R1”
96-28 d-35 e-2 f-13 97-13 d-36 e-1 f-13 97-43 d-36 e-3 f-13
96-29 d-35 e-2 f-14 97-14 d-36 e-1 f-14 97-44 d-36 e-3 f-14
96-30 d-35 e-2 f-15 97-15 d-36 e-1 f-15 97-45 d-36 e-3 f-15
[1715] [表52]
[1716]No. R2” B” R1” No. R2” B” R1” No. R2” B” R1”
98-1 d-37 e-1 f-1 98-31 d-37 e-3 f-1 99-16 d-38 e-2 f-1
98-2 d-37 e-1 f-2 98-32 d-37 e-3 f-2 99-17 d-38 e-2 f-2
98-3 d-37 e-1 f-3 98-33 d-37 e-3 f-3 99-18 d-38 e-2 f-3
98-4 d-37 e-1 f-4 98-34 d-37 e-3 f-4 99-19 d-38 e-2 f-4
98-5 d-37 e-1 f-5 98-35 d-37 e-3 f-5 99-20 d-38 e-2 f-5
98-6 d-37 e-1 f-6 98-36 d-37 e-3 f-6 99-21 d-38 e-2 f-6
98-7 d-37 e-1 f-7 98-37 d-37 e-3 f-7 99-22 d-38 e-2 f-7
98-8 d-37 e-1 f-8 98-38 d-37 e-3 f-8 99-23 d-38 e-2 f-8
98-9 d-37 e-1 f-9 98-39 d-37 e-3 f-9 99-24 d-38 e-2 f-9
98-10 d-37 e-1 f-10 98-40 d-37 e-3 f-10 99-25 d-38 e-2 f-10
98-11 d-37 e-1 f-11 98-41 d-37 e-3 f-11 99-26 d-38 e-2 f-11
98-12 d-37 e-1 f-12 98-42 d-37 e-3 f-12 99-27 d-38 e-2 f-12
98-13 d-37 e-1 f-13 98-43 d-37 e-3 f-13 99-28 d-38 e-2 f-13
98-14 d-37 e-1 f-14 98-44 d-37 e-3 f-14 99-29 d-38 e-2 f-14
98-15 d-37 e-1 f-15 98-45 d-37 e-3 f-15 99-30 d-38 e-2 f-15
98-16 d-37 e-2 f-1 99-1 d-38 e-1 f-1 99-31 d-38 e-3 f-1
98-17 d-37 e-2 f-2 99-2 d-38 e-1 f-2 99-32 d-38 e-3 f-2
No. R2” B” R1” No. R2” B” R1” No. R2” B” R1”
98-18 d-37 e-2 f-3 99-3 d-38 e-1 f-3 99-33 d-38 e-3 f-3
98-19 d-37 e-2 f-4 99-4 d-38 e-1 f-4 99-34 d-38 e-3 f-4
98-20 d-37 e-2 f-5 99-5 d-38 e-1 f-5 99-35 d-38 e-3 f-5
98-21 d-37 e-2 f-6 99-6 d-38 e-1 f-6 99-36 d-38 e-3 f-6
98-22 d-37 e-2 f-7 99-7 d-38 e-1 f-7 99-37 d-38 e-3 f-7
98-23 d-37 e-2 f-8 99-8 d-38 e-1 f-8 99-38 d-38 e-3 f-8
98-24 d-37 e-2 f-9 99-9 d-38 e-1 f-9 99-39 d-38 e-3 f-9
98-25 d-37 e-2 f-10 99-10 d-38 e-1 f-10 99-40 d-38 e-3 f-10
98-26 d-37 e-2 f-11 99-11 d-38 e-1 f-11 99-41 d-38 e-3 f-11
98-27 d-37 e-2 f-12 99-12 d-38 e-1 f-12 99-42 d-38 e-3 f-12
98-28 d-37 e-2 f-13 99-13 d-38 e-1 f-13 99-43 d-38 e-3 f-13
98-29 d-37 e-2 f-14 99-14 d-38 e-1 f-14 99-44 d-38 e-3 f-14
98-30 d-37 e-2 f-15 99-15 d-38 e-1 f-15 99-45 d-38 e-3 f-15
[1717] [表53]
[1718]0 1 2 3
”1 1- 2- 3- 4- 5- 6- 7- 8- 9- 1- 1- 1- 1-
R f f f f f f f f f f f f f


2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2
” - - - - - - - - - - - - -
B e e e e e e e e e e e e e


0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0
”2 4- 4- 4- 4- 4- 4- 4- 4- 4- 4- 4- 4- 4-
R d d d d d d d d d d d d d


6 7 8 9 0 1 2 3 4 5 6 7 8
1 1 1 1 2 2 2 2 2 2 2 2 2
- - - - - - - - - - - - -
. 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1
o 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0
N 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1


0 1 2 3
”1 1- 2- 3- 4- 5- 6- 7- 8- 9- 1- 1- 1- 1-
R f f f f f f f f f f f f f


3 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3
” - - - - - - - - - - - - -
B e e e e e e e e e e e e e


9 9 9 9 9 9 9 9 9 9 9 9 9
”2 3- 3- 3- 3- 3- 3- 3- 3- 3- 3- 3- 3- 3-
R d d d d d d d d d d d d d


1 2 3 4 5 6 7 8 9 0 1 2 3
3 3 3 3 3 3 3 3 3 4 4 4 4
- - - - - - - - - - - - -
. 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0
o 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0
N 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1


0 1 2 3
”1 1- 2- 3- 4- 5- 6- 7- 8- 9- 1- 1- 1- 1-
R f f f f f f f f f f f f f


1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1
” - - - - - - - - - - - - -
B e e e e e e e e e e e e e


9 9 9 9 9 9 9 9 9 9 9 9 9
”2 3- 3- 3- 3- 3- 3- 3- 3- 3- 3- 3- 3- 3-
R d d d d d d d d d d d d d


0 1 2 3
1 2 3 4 5 6 7 8 9 1 1 1 1
- - - - - - - - - - - - -
. 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0
o 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0
N 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1


4 5 0 1
”1 1- 1- 1- 2- 3- 4- 5- 6- 7- 8- 9- 1- 1-
R f f f f f f f f f f f f f


2 2 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3
” - - - - - - - - - - - - -
B e e e e e e e e e e e e e


0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0
”2 4- 4- 4- 4- 4- 4- 4- 4- 4- 4- 4- 4- 4-
R d d d d d d d d d d d d d


9 0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 0 1
2 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3 4 4
- - - - - - - - - - - - -
. 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1
o 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0
N 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1


4 5 0 1
”1 1- 1- 1- 2- 3- 4- 5- 6- 7- 8- 9- 1- 1-
R f f f f f f f f f f f f f


3 3 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1
” - - - - - - - - - - - - -
B e e e e e e e e e e e e e


9 9 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0
”2 3- 3- 4- 4- 4- 4- 4- 4- 4- 4- 4- 4- 4-
R d d d d d d d d d d d d d


4 5 0 1
4 4 1 2 3 4 5 6 7 8 9 1 1
- - - - - - - - - - - - -
. 0 0 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1
o 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0
N 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1


4 5 0 1
”1 1- 1- 1- 2- 3- 4- 5- 6- 7- 8- 9- 1- 1-
R f f f f f f f f f f f f f


1 1 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2
” - - - - - - - - - - - - -
B e e e e e e e e e e e e e


9 9 9 9 9 9 9 9 9 9 9 9 9
”2 3- 3- 3- 3- 3- 3- 3- 3- 3- 3- 3- 3- 3-
R d d d d d d d d d d d d d


.oN 41-001 51-001 61-001 71-001 81-001 91-001 02-001 12-001 22-001 32-001 42-001 52-001 62-001
2 3 4 5
”1 1- 1- 1- 1-
R f f f f


3 3 3 3
” - - - -
B e e e e


0 0 0 0
”2 4- 4- 4- 4-
R d d d d


2 3 4 5
4 4 4 4
- - - -
. 1 1 1 1
o 0 0 0 0
N 1 1 1 1


2 3 4 5
”1 1- 1- 1- 1-
R f f f f


1 1 1 1
” - - - -
B e e e e


0 0 0 0
”2 4- 4- 4- 4-
R d d d d


2 3 4 5
1 1 1 1
- - - -
. 1 1 1 1
o 0 0 0 0
N 1 1 1 1


2 3 4 5
”1 1- 1- 1- 1-
R f f f f


2 2 2 2
” - - - -
B e e e e


9 9 9 9
”2 3- 3- 3- 3-
R d d d d


7 8 9 0
2 2 2 3
- - - -
. 0 0 0 0
o 0 0 0 0
N 1 1 1 1


[1719] [表54]
[1720]0 1 2 3
”1 1- 2- 3- 4- 5- 6- 7- 8- 9- 1- 1- 1- 1-
R f f f f f f f f f f f f f


2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2
” - - - - - - - - - - - - -
B e e e e e e e e e e e e e


2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2
”2 4- 4- 4- 4- 4- 4- 4- 4- 4- 4- 4- 4- 4-
R d d d d d d d d d d d d d


6 7 8 9 0 1 2 3 4 5 6 7 8
1 1 1 1 2 2 2 2 2 2 2 2 2
- - - - - - - - - - - - -
. 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3
o 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0
N 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1


0 1 2 3
”1 1- 2- 3- 4- 5- 6- 7- 8- 9- 1- 1- 1- 1-
R f f f f f f f f f f f f f


3 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3
” - - - - - - - - - - - - -
B e e e e e e e e e e e e e


1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1
”2 4- 4- 4- 4- 4- 4- 4- 4- 4- 4- 4- 4- 4-
R d d d d d d d d d d d d d


1 2 3 4 5 6 7 8 9 0 1 2 3
3 3 3 3 3 3 3 3 3 4 4 4 4
- - - - - - - - - - - - -
. 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2
o 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0
N 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1


0 1 2 3
”1 1- 2- 3- 4- 5- 6- 7- 8- 9- 1- 1- 1- 1-
R f f f f f f f f f f f f f


1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1
” - - - - - - - - - - - - -
B e e e e e e e e e e e e e


1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1
”2 4- 4- 4- 4- 4- 4- 4- 4- 4- 4- 4- 4- 4-
R d d d d d d d d d d d d d


0 1 2 3
1 2 3 4 5 6 7 8 9 1 1 1 1
- - - - - - - - - - - - -
. 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2
o 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0
N 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1


4 5 0 1
”1 1- 1- 1- 2- 3- 4- 5- 6- 7- 8- 9- 1- 1-
R f f f f f f f f f f f f f


2 2 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3
” - - - - - - - - - - - - -
B e e e e e e e e e e e e e


2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2
”2 4- 4- 4- 4- 4- 4- 4- 4- 4- 4- 4- 4- 4-
R d d d d d d d d d d d d d


9 0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 0 1
2 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3 4 4
- - - - - - - - - - - - -
. 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3
o 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0
N 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1


4 5 0 1
”1 1- 1- 1- 2- 3- 4- 5- 6- 7- 8- 9- 1- 1-
R f f f f f f f f f f f f f


3 3 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1
” - - - - - - - - - - - - -
B e e e e e e e e e e e e e


1 1 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2
”2 4- 4- 4- 4- 4- 4- 4- 4- 4- 4- 4- 4- 4-
R d d d d d d d d d d d d d


4 5 0 1
4 4 1 2 3 4 5 6 7 8 9 1 1
- - - - - - - - - - - - -
. 2 2 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3
o 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0
N 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1


4 5 0 1
”1 1- 1- 1- 2- 3- 4- 5- 6- 7- 8- 9- 1- 1-
R f f f f f f f f f f f f f


1 1 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2
” - - - - - - - - - - - - -
B e e e e e e e e e e e e e


1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1
”2 4- 4- 4- 4- 4- 4- 4- 4- 4- 4- 4- 4- 4-
R d d d d d d d d d d d d d


4 5 6 7 8 9 0 1 2 3 4 5 6
1 1 1 1 1 1 2 2 2 2 2 2 2
- - - - - - - - - - - - -
. 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2
o 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0
N 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1


2 3 4 5
”1 1- 1- 1- 1-
R f f f f


3 3 3 3
” - - - -
B e e e e


2 2 2 2
”2 4- 4- 4- 4-
R d d d d


2 3 4 5
4 4 4 4
- - - -
. 3 3 3 3
o 0 0 0 0
N 1 1 1 1


2 3 4 5
”1 1- 1- 1- 1-
R f f f f


1 1 1 1
” - - - -
B e e e e


2 2 2 2
”2 4- 4- 4- 4-
R d d d d


2 3 4 5
1 1 1 1
- - - -
. 3 3 3 3
o 0 0 0 0
N 1 1 1 1


2 3 4 5
”1 1- 1- 1- 1-
R f f f f


2 2 2 2
” - - - -
B e e e e


1 1 1 1
”2 4- 4- 4- 4-
R d d d d


7 8 9 0
2 2 2 3
- - - -
. 2 2 2 2
o 0 0 0 0
N 1 1 1 1


[1721] [表55]
[1722]0 1 2 3
”1 1- 2- 3- 4- 5- 6- 7- 8- 9- 1- 1- 1- 1-
R f f f f f f f f f f f f f


2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2
” - - - - - - - - - - - - -
B e e e e e e e e e e e e e


4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4
”2 4- 4- 4- 4- 4- 4- 4- 4- 4- 4- 4- 4- 4-
R d d d d d d d d d d d d d


6 7 8 9 0 1 2 3 4 5 6 7 8
1 1 1 1 2 2 2 2 2 2 2 2 2
- - - - - - - - - - - - -
. 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5
o 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0
N 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1


0 1 2 3
”1 1- 2- 3- 4- 5- 6- 7- 8- 9- 1- 1- 1- 1-
R f f f f f f f f f f f f f


3 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3
” - - - - - - - - - - - - -
B e e e e e e e e e e e e e


3 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3
”2 4- 4- 4- 4- 4- 4- 4- 4- 4- 4- 4- 4- 4-
R d d d d d d d d d d d d d


1 2 3 4 5 6 7 8 9 0 1 2 3
3 3 3 3 3 3 3 3 3 4 4 4 4
- - - - - - - - - - - - -
. 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4
o 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0
N 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1


0 1 2 3
”1 1- 2- 3- 4- 5- 6- 7- 8- 9- 1- 1- 1- 1-
R f f f f f f f f f f f f f


1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1
” - - - - - - - - - - - - -
B e e e e e e e e e e e e e


3 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3
”2 4- 4- 4- 4- 4- 4- 4- 4- 4- 4- 4- 4- 4-
R d d d d d d d d d d d d d


0 1 2 3
1 2 3 4 5 6 7 8 9 1 1 1 1
- - - - - - - - - - - - -
. 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4
o 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0
N 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1


4 5 0 1
”1 1- 1- 1- 2- 3- 4- 5- 6- 7- 8- 9- 1- 1-
R f f f f f f f f f f f f f


2 2 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3
” - - - - - - - - - - - - -
B e e e e e e e e e e e e e


4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4
”2 4- 4- 4- 4- 4- 4- 4- 4- 4- 4- 4- 4- 4-
R d d d d d d d d d d d d d


9 0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 0 1
2 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3 4 4
- - - - - - - - - - - - -
. 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5
o 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0
N 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1


4 5 0 1
”1 1- 1- 1- 2- 3- 4- 5- 6- 7- 8- 9- 1- 1-
R f f f f f f f f f f f f f


3 3 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1
” - - - - - - - - - - - - -
B e e e e e e e e e e e e e


3 3 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4
”2 4- 4- 4- 4- 4- 4- 4- 4- 4- 4- 4- 4- 4-
R d d d d d d d d d d d d d


4 5 0 1
4 4 1 2 3 4 5 6 7 8 9 1 1
- - - - - - - - - - - - -
. 4 4 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5
o 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0
N 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1


4 5 0 1
”1 1- 1- 1- 2- 3- 4- 5- 6- 7- 8- 9- 1- 1-
R f f f f f f f f f f f f f


1 1 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2
” - - - - - - - - - - - - -
B e e e e e e e e e e e e e


3 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3
”2 4- 4- 4- 4- 4- 4- 4- 4- 4- 4- 4- 4- 4-
R d d d d d d d d d d d d d


4 5 6 7 8 9 0 1 2 3 4 5 6
1 1 1 1 1 1 2 2 2 2 2 2 2
- - - - - - - - - - - - -
. 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4
o 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0
N 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1


2 3 4 5
”1 1- 1- 1- 1-
R f f f f


3 3 3 3
” - - - -
B e e e e


4 4 4 4
”2 4- 4- 4- 4-
R d d d d


2 3 4 5
4 4 4 4
- - - -
. 5 5 5 5
o 0 0 0 0
N 1 1 1 1


2 3 4 5
”1 1- 1- 1- 1-
R f f f f


1 1 1 1
” - - - -
B e e e e


4 4 4 4
”2 4- 4- 4- 4-
R d d d d


2 3 4 5
1 1 1 1
- - - -
. 5 5 5 5
o 0 0 0 0
N 1 1 1 1


2 3 4 5
”1 1- 1- 1- 1-
R f f f f


2 2 2 2
” - - - -
B e e e e


3 3 3 3
”2 4- 4- 4- 4-
R d d d d


7 8 9 0
2 2 2 3
- - - -
. 4 4 4 4
o 0 0 0 0
N 1 1 1 1


[1723] [表56]
[1724]0 1 2 3
”1 1- 2- 3- 4- 5- 6- 7- 8- 9- 1- 1- 1- 1-
R f f f f f f f f f f f f f


2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2
” - - - - - - - - - - - - -
B e e e e e e e e e e e e e


6 6 6 6 6 6 6 6 6 6 6 6 6
”2 4- 4- 4- 4- 4- 4- 4- 4- 4- 4- 4- 4- 4-
R d d d d d d d d d d d d d


6 7 8 9 0 1 2 3 4 5 6 7 8
1 1 1 1 2 2 2 2 2 2 2 2 2
- - - - - - - - - - - - -
. 7 7 7 7 7 7 7 7 7 7 7 7 7
o 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0
N 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1


0 1 2 3
”1 1- 2- 3- 4- 5- 6- 7- 8- 9- 1- 1- 1- 1-
R f f f f f f f f f f f f f


3 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3
” - - - - - - - - - - - - -
B e e e e e e e e e e e e e


5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5
”2 4- 4- 4- 4- 4- 4- 4- 4- 4- 4- 4- 4- 4-
R d d d d d d d d d d d d d


1 2 3 4 5 6 7 8 9 0 1 2 3
3 3 3 3 3 3 3 3 3 4 4 4 4
- - - - - - - - - - - - -
. 6 6 6 6 6 6 6 6 6 6 6 6 6
o 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0
N 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1


0 1 2 3
”1 1- 2- 3- 4- 5- 6- 7- 8- 9- 1- 1- 1- 1-
R f f f f f f f f f f f f f


1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1
” - - - - - - - - - - - - -
B e e e e e e e e e e e e e


5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5
”2 4- 4- 4- 4- 4- 4- 4- 4- 4- 4- 4- 4- 4-
R d d d d d d d d d d d d d


0 1 2 3
1 2 3 4 5 6 7 8 9 1 1 1 1
- - - - - - - - - - - - -
. 6 6 6 6 6 6 6 6 6 6 6 6 6
o 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0
N 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1


4 5 0 1
”1 1- 1- 1- 2- 3- 4- 5- 6- 7- 8- 9- 1- 1-
R f f f f f f f f f f f f f


2 2 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3
” - - - - - - - - - - - - -
B e e e e e e e e e e e e e


6 6 6 6 6 6 6 6 6 6 6 6 6
”2 4- 4- 4- 4- 4- 4- 4- 4- 4- 4- 4- 4- 4-
R d d d d d d d d d d d d d


9 0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 0 1
2 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3 4 4
- - - - - - - - - - - - -
. 7 7 7 7 7 7 7 7 7 7 7 7 7
o 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0
N 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1


4 5 0 1
”1 1- 1- 1- 2- 3- 4- 5- 6- 7- 8- 9- 1- 1-
R f f f f f f f f f f f f f


3 3 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1
” - - - - - - - - - - - - -
B e e e e e e e e e e e e e


5 5 6 6 6 6 6 6 6 6 6 6 6
”2 4- 4- 4- 4- 4- 4- 4- 4- 4- 4- 4- 4- 4-
R d d d d d d d d d d d d d


4 5 0 1
4 4 1 2 3 4 5 6 7 8 9 1 1
- - - - - - - - - - - - -
. 6 6 7 7 7 7 7 7 7 7 7 7 7
o 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0
N 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1


4 5 0 1
”1 1- 1- 1- 2- 3- 4- 5- 6- 7- 8- 9- 1- 1-
R f f f f f f f f f f f f f


1 1 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2
” - - - - - - - - - - - - -
B e e e e e e e e e e e e e


5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5
”2 4- 4- 4- 4- 4- 4- 4- 4- 4- 4- 4- 4- 4-
R d d d d d d d d d d d d d


.oN 41-601 51-601 61-601 71-601 81-601 91-601 02-601 12-601 22-601 32-601 42-601 52-601 62-601
2 3 4 5
”1 1- 1- 1- 1-
R f f f f


3 3 3 3
” - - - -
B e e e e


6 6 6 6
”2 4- 4- 4- 4-
R d d d d


2 3 4 5
4 4 4 4
- - - -
. 7 7 7 7
o 0 0 0 0
N 1 1 1 1


2 3 4 5
”1 1- 1- 1- 1-
R f f f f


1 1 1 1
” - - - -
B e e e e


6 6 6 6
”2 4- 4- 4- 4-
R d d d d


2 3 4 5
1 1 1 1
- - - -
. 7 7 7 7
o 0 0 0 0
N 1 1 1 1


2 3 4 5
”1 1- 1- 1- 1-
R f f f f


2 2 2 2
” - - - -
B e e e e


5 5 5 5
”2 4- 4- 4- 4-
R d d d d


7 8 9 0
2 2 2 3
- - - -
. 6 6 6 6
o 0 0 0 0
N 1 1 1 1


[1725] [表57]
[1726]0 1 2 3
”1 1- 2- 3- 4- 5- 6- 7- 8- 9- 1- 1- 1- 1-
R f f f f f f f f f f f f f


2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2
” - - - - - - - - - - - - -
B e e e e e e e e e e e e e


8 8 8 8 8 8 8 8 8 8 8 8 8
”2 4- 4- 4- 4- 4- 4- 4- 4- 4- 4- 4- 4- 4-
R d d d d d d d d d d d d d


6 7 8 9 0 1 2 3 4 5 6 7 8
1 1 1 1 2 2 2 2 2 2 2 2 2
- - - - - - - - - - - - -
. 9 9 9 9 9 9 9 9 9 9 9 9 9
o 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0
N 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1


0 1 2 3
”1 1- 2- 3- 4- 5- 6- 7- 8- 9- 1- 1- 1- 1-
R f f f f f f f f f f f f f


3 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3
” - - - - - - - - - - - - -
B e e e e e e e e e e e e e


7 7 7 7 7 7 7 7 7 7 7 7 7
”2 4- 4- 4- 4- 4- 4- 4- 4- 4- 4- 4- 4- 4-
R d d d d d d d d d d d d d


1 2 3 4 5 6 7 8 9 0 1 2 3
3 3 3 3 3 3 3 3 3 4 4 4 4
- - - - - - - - - - - - -
. 8 8 8 8 8 8 8 8 8 8 8 8 8
o 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0
N 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1


0 1 2 3
”1 1- 2- 3- 4- 5- 6- 7- 8- 9- 1- 1- 1- 1-
R f f f f f f f f f f f f f


1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1
” - - - - - - - - - - - - -
B e e e e e e e e e e e e e


7 7 7 7 7 7 7 7 7 7 7 7 7
”2 4- 4- 4- 4- 4- 4- 4- 4- 4- 4- 4- 4- 4-
R d d d d d d d d d d d d d


0 1 2 3
1 2 3 4 5 6 7 8 9 1 1 1 1
- - - - - - - - - - - - -
. 8 8 8 8 8 8 8 8 8 8 8 8 8
o 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0
N 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1


4 5 0 1
”1 1- 1- 1- 2- 3- 4- 5- 6- 7- 8- 9- 1- 1-
R f f f f f f f f f f f f f


2 2 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3
” - - - - - - - - - - - - -
B e e e e e e e e e e e e e


8 8 8 8 8 8 8 8 8 8 8 8 8
”2 4- 4- 4- 4- 4- 4- 4- 4- 4- 4- 4- 4- 4-
R d d d d d d d d d d d d d


9 0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 0 1
2 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3 4 4
- - - - - - - - - - - - -
. 9 9 9 9 9 9 9 9 9 9 9 9 9
o 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0
N 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1


4 5 0 1
”1 1- 1- 1- 2- 3- 4- 5- 6- 7- 8- 9- 1- 1-
R f f f f f f f f f f f f f


3 3 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1
” - - - - - - - - - - - - -
B e e e e e e e e e e e e e


7 7 8 8 8 8 8 8 8 8 8 8 8
”2 4- 4- 4- 4- 4- 4- 4- 4- 4- 4- 4- 4- 4-
R d d d d d d d d d d d d d


4 5 0 1
4 4 1 2 3 4 5 6 7 8 9 1 1
- - - - - - - - - - - - -
. 8 8 9 9 9 9 9 9 9 9 9 9 9
o 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0
N 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1


4 5 0 1
”1 1- 1- 1- 2- 3- 4- 5- 6- 7- 8- 9- 1- 1-
R f f f f f f f f f f f f f


1 1 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2
” - - - - - - - - - - - - -
B e e e e e e e e e e e e e


7 7 7 7 7 7 7 7 7 7 7 7 7
”2 4- 4- 4- 4- 4- 4- 4- 4- 4- 4- 4- 4- 4-
R d d d d d d d d d d d d d


.oN 41-801 51-801 61-801 71-801 81-801 91-801 02-801 12-801 22-801 32-801 42-801 52-801 62-801
2 3 4 5
”1 1- 1- 1- 1-
R f f f f


3 3 3 3
” - - - -
B e e e e


8 8 8 8
”2 4- 4- 4- 4-
R d d d d


2 3 4 5
4 4 4 4
- - - -
. 9 9 9 9
o 0 0 0 0
N 1 1 1 1


2 3 4 5
”1 1- 1- 1- 1-
R f f f f


1 1 1 1
” - - - -
B e e e e


8 8 8 8
”2 4- 4- 4- 4-
R d d d d


2 3 4 5
1 1 1 1
- - - -
. 9 9 9 9
o 0 0 0 0
N 1 1 1 1


2 3 4 5
”1 1- 1- 1- 1-
R f f f f


2 2 2 2
” - - - -
B e e e e


7 7 7 7
”2 4- 4- 4- 4-
R d d d d


7 8 9 0
2 2 2 3
- - - -
. 8 8 8 8
o 0 0 0 0
N 1 1 1 1


[1727] [表58]
[1728]0 1 2
”1 1- 2- 3- 4- 5- 6- 7- 8- 9- 1- 1- 1-
R f f f f f f f f f f f f


2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2
” - - - - - - - - - - - -
B e e e e e e e e e e e e


0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0
”2 5- 5- 5- 5- 5- 5- 5- 5- 5- 5- 5- 5-
R d d d d d d d d d d d d


6 7 8 9 0 1 2 3 4 5 6 7
1 1 1 1 2 2 2 2 2 2 2 2
- - - - - - - - - - - -
. 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1
o 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1
N 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1


0 1 2
”1 1- 2- 3- 4- 5- 6- 7- 8- 9- 1- 1- 1-
R f f f f f f f f f f f f


3 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3
” - - - - - - - - - - - -
B e e e e e e e e e e e e


9 9 9 9 9 9 9 9 9 9 9 9
”2 4- 4- 4- 4- 4- 4- 4- 4- 4- 4- 4- 4-
R d d d d d d d d d d d d


1 2 3 4 5 6 7 8 9 0 1 2
3 3 3 3 3 3 3 3 3 4 4 4
- - - - - - - - - - - -
. 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0
o 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1
N 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1


0 1 2
”1 1- 2- 3- 4- 5- 6- 7- 8- 9- 1- 1- 1-
R f f f f f f f f f f f f


1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1
” - - - - - - - - - - - -
B e e e e e e e e e e e e


9 9 9 9 9 9 9 9 9 9 9 9
”2 4- 4- 4- 4- 4- 4- 4- 4- 4- 4- 4- 4-
R d d d d d d d d d d d d


.oN 1-011 2-011 3-011 4-011 5-011 6-011 7-011 8-011 9-011 01-011 11-011 21-011
3 4 5 0
”1 1- 1- 1- 1- 2- 3- 4- 5- 6- 7- 8- 9- 1-
R f f f f f f f f f f f f f


2 2 2 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3
” - - - - - - - - - - - - -
B e e e e e e e e e e e e e


0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0
”2 5- 5- 5- 5- 5- 5- 5- 5- 5- 5- 5- 5- 5-
R d d d d d d d d d d d d d


8 9 0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 0
2 2 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3 4
- - - - - - - - - - - - -
. 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1
o 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1
N 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1


3 4 5 0
”1 1- 1- 1- 1- 2- 3- 4- 5- 6- 7- 8- 9- 1-
R f f f f f f f f f f f f f


3 3 3 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1
” - - - - - - - - - - - - -
B e e e e e e e e e e e e e


9 9 9 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0
”2 4- 4- 4- 5- 5- 5- 5- 5- 5- 5- 5- 5- 5-
R d d d d d d d d d d d d d


3 4 5 0
4 4 4 1 2 3 4 5 6 7 8 9 1
- - - - - - - - - - - - -
. 0 0 0 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1
o 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1
N 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1


3 4 5 0
”1 1- 1- 1- 1- 2- 3- 4- 5- 6- 7- 8- 9- 1-
R f f f f f f f f f f f f f


1 1 1 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2
” - - - - - - - - - - - - -
B e e e e e e e e e e e e e


9 9 9 9 9 9 9 9 9 9 9 9 9
”2 4- 4- 4- 4- 4- 4- 4- 4- 4- 4- 4- 4- 4-
R d d d d d d d d d d d d d


3 4 5 6 7 8 9 0 1 2 3 4 5
1 1 1 1 1 1 1 2 2 2 2 2 2
- - - - - - - - - - - - -
. 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0
o 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1
N 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1


1 2 3 4 5
”1 1- 1- 1- 1- 1-
R f f f f f


3 3 3 3 3
” - - - - -
B e e e e e


0 0 0 0 0
”2 5- 5- 5- 5- 5-
R d d d d d


1 2 3 4 5
4 4 4 4 4
- - - - -
. 1 1 1 1 1
o 1 1 1 1 1
N 1 1 1 1 1


1 2 3 4 5
”1 1- 1- 1- 1- 1-
R f f f f f


1 1 1 1 1
” - - - - -
B e e e e e


0 0 0 0 0
”2 5- 5- 5- 5- 5-
R d d d d d


1 2 3 4 5
1 1 1 1 1
- - - - -
. 1 1 1 1 1
o 1 1 1 1 1
N 1 1 1 1 1


1 2 3 4 5
”1 1- 1- 1- 1- 1-
R f f f f f


2 2 2 2 2
” - - - - -
B e e e e e


9 9 9 9 9
”2 4- 4- 4- 4- 4-
R d d d d d


6 7 8 9 0
2 2 2 2 3
- - - - -
. 0 0 0 0 0
o 1 1 1 1 1
N 1 1 1 1 1


[1729] [表59]
[1730]0 1 2 3
”1 1- 2- 3- 4- 5- 6- 7- 8- 9- 1- 1- 1- 1-
R f f f f f f f f f f f f f


2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2
” - - - - - - - - - - - - -
B e e e e e e e e e e e e e


2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2
”2 5- 5- 5- 5- 5- 5- 5- 5- 5- 5- 5- 5- 5-
R d d d d d d d d d d d d d


6 7 8 9 0 1 2 3 4 5 6 7 8
1 1 1 1 2 2 2 2 2 2 2 2 2
- - - - - - - - - - - - -
. 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3
o 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1
N 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1


0 1 2 3
”1 1- 2- 3- 4- 5- 6- 7- 8- 9- 1- 1- 1- 1-
R f f f f f f f f f f f f f


3 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3
” - - - - - - - - - - - - -
B e e e e e e e e e e e e e


1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1
”2 5- 5- 5- 5- 5- 5- 5- 5- 5- 5- 5- 5- 5-
R d d d d d d d d d d d d d


1 2 3 4 5 6 7 8 9 0 1 2 3
3 3 3 3 3 3 3 3 3 4 4 4 4
- - - - - - - - - - - - -
. 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2
o 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1
N 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1


0 1 2 3
”1 1- 2- 3- 4- 5- 6- 7- 8- 9- 1- 1- 1- 1-
R f f f f f f f f f f f f f


1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1
” - - - - - - - - - - - - -
B e e e e e e e e e e e e e


1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1
”2 5- 5- 5- 5- 5- 5- 5- 5- 5- 5- 5- 5- 5-
R d d d d d d d d d d d d d


0 1 2 3
1 2 3 4 5 6 7 8 9 1 1 1 1
- - - - - - - - - - - - -
. 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2
o 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1
N 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1


4 5 0 1
”1 1- 1- 1- 2- 3- 4- 5- 6- 7- 8- 9- 1- 1-
R f f f f f f f f f f f f f


2 2 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3
” - - - - - - - - - - - - -
B e e e e e e e e e e e e e


2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2
”2 5- 5- 5- 5- 5- 5- 5- 5- 5- 5- 5- 5- 5-
R d d d d d d d d d d d d d


9 0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 0 1
2 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3 4 4
- - - - - - - - - - - - -
. 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3
o 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1
N 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1


4 5 0 1
”1 1- 1- 1- 2- 3- 4- 5- 6- 7- 8- 9- 1- 1-
R f f f f f f f f f f f f f


3 3 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1
” - - - - - - - - - - - - -
B e e e e e e e e e e e e e


1 1 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2
”2 5- 5- 5- 5- 5- 5- 5- 5- 5- 5- 5- 5- 5-
R d d d d d d d d d d d d d


4 5 0 1
4 4 1 2 3 4 5 6 7 8 9 1 1
- - - - - - - - - - - - -
. 2 2 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3
o 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1
N 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1


4 5 0 1
”1 1- 1- 1- 2- 3- 4- 5- 6- 7- 8- 9- 1- 1-
R f f f f f f f f f f f f f


1 1 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2
” - - - - - - - - - - - - -
B e e e e e e e e e e e e e


1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1
”2 5- 5- 5- 5- 5- 5- 5- 5- 5- 5- 5- 5- 5-
R d d d d d d d d d d d d d


4 5 6 7 8 9 0 1 2 3 4 5 6
1 1 1 1 1 1 2 2 2 2 2 2 2
- - - - - - - - - - - - -
. 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2
o 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1
N 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1


2 3 4 5
”1 1- 1- 1- 1-
R f f f f


3 3 3 3
” - - - -
B e e e e


2 2 2 2
”2 5- 5- 5- 5-
R d d d d


2 3 4 5
4 4 4 4
- - - -
. 3 3 3 3
o 1 1 1 1
N 1 1 1 1


2 3 4 5
”1 1- 1- 1- 1-
R f f f f


1 1 1 1
” - - - -
B e e e e


2 2 2 2
”2 5- 5- 5- 5-
R d d d d


2 3 4 5
1 1 1 1
- - - -
. 3 3 3 3
o 1 1 1 1
N 1 1 1 1


2 3 4 5
”1 1- 1- 1- 1-
R f f f f


2 2 2 2
” - - - -
B e e e e


1 1 1 1
”2 5- 5- 5- 5-
R d d d d


7 8 9 0
2 2 2 3
- - - -
. 2 2 2 2
o 1 1 1 1
N 1 1 1 1


[1731] [表60]
[1732]0 1 2 3
”1 1- 2- 3- 4- 5- 6- 7- 8- 9- 1- 1- 1- 1-
R f f f f f f f f f f f f f


2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2
” - - - - - - - - - - - - -
B e e e e e e e e e e e e e


4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4
”2 5- 5- 5- 5- 5- 5- 5- 5- 5- 5- 5- 5- 5-
R f d d d d d d d d d d d d


6 7 8 9 0 1 2 3 4 5 6 7 8
1 1 1 1 2 2 2 2 2 2 2 2 2
- - - - - - - - - - - - -
. 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5
o 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1
N 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1


0 1 2 3
”1 1- 2- 3- 4- 5- 6- 7- 8- 9- 1- 1- 1- 1-
R f f f f f f f f f f f f f


3 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3
” - - - - - - - - - - - - -
B e e e e e e e e e e e e e


3 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3
”2 5- 5- 5- 5- 5- 5- 5- 5- 5- 5- 5- 5- 5-
R d d d d d d d d d d d d d


1 2 3 4 5 6 7 8 9 0 1 2 3
3 3 3 3 3 3 3 3 3 4 4 4 4
- - - - - - - - - - - - -
. 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4
o 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1
N 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1


0 1 2 3
”1 1- 2- 3- 4- 5- 6- 7- 8- 9- 1- 1- 1- 1-
R f f f f f f f f f f f f f


1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1
” - - - - - - - - - - - - -
B e e e e e e e e e e e e e


3 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3
”2 5- 5- 5- 5- 5- 5- 5- 5- 5- 5- 5- 5- 5-
R d d d d d d d d d d d d d


0 1 2 3
1 2 3 4 5 6 7 8 9 1 1 1 1
- - - - - - - - - - - - -
. 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4
o 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1
N 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1


4 5 0 1
”1 1- 1- 1- 2- 3- 4- 5- 6- 7- 8- 9- 1- 1-
R f f f f f f f f f f f f f


2 2 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3
” - - - - - - - - - - - - -
B e e e e e e e e e e e e e


4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4
”2 5- 5- 5- 5- 5- 5- 5- 5- 5- 5- 5- 5- 5-
R d d d d d d d d d d d d d


9 0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 0 1
2 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3 4 4
- - - - - - - - - - - - -
. 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5
o 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1
N 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1


4 5 0 1
”1 1- 1- 1- 2- 3- 4- 5- 6- 7- 8- 9- 1- 1-
R f f f f f f f f f f f f f


3 3 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1
” - - - - - - - - - - - - -
B e e e e e e e e e e e e e


3 3 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4
”2 5- 5- 5- 5- 5- 5- 5- 5- 5- 5- 5- 5- 5-
R d d d d d d d d d d d d d


4 5 0 1
4 4 1 2 3 4 5 6 7 8 9 1 1
- - - - - - - - - - - - -
. 4 4 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5
o 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1
N 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1


4 5 0 1
”1 1- 1- 1- 2- 3- 4- 5- 6- 7- 8- 9- 1- 1-
R f f f f f f f f f f f f f


1 1 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2
” - - - - - - - - - - - - -
B e e e e e e e e e e e e e


3 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3
”2 5- 5- 5- 5- 5- 5- 5- 5- 5- 5- 5- 5- 5-
R d d d d d d d d d d d d d


4 5 6 7 8 9 0 1 2 3 4 5 6
1 1 1 1 1 1 2 2 2 2 2 2 2
- - - - - - - - - - - - -
. 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4
o 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1
N 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1


2 3 4 5
”1 1- 1- 1- 1-
R f f f f


3 3 3 3
” - - - -
B e e e e


4 4 4 4
”2 5- 5- 5- 5-
R d d d d


2 3 4 5
4 4 4 4
- - - -
. 5 5 5 5
o 1 1 1 1
N 1 1 1 1


2 3 4 5
”1 1- 1- 1- 1-
R f f f f


1 1 1 1
” - - - -
B e e e e


4 4 4 4
”2 5- 5- 5- 5-
R d d d d


2 3 4 5
1 1 1 1
- - - -
. 5 5 5 5
o 1 1 1 1
N 1 1 1 1


2 3 4 5
”1 1- 1- 1- 1-
R f f f f


2 2 2 2
” - - - -
B e e e e


3 3 3 3
”2 5- 5- 5- 5-
R d d d d


7 8 9 0
2 2 2 3
- - - -
. 4 4 4 4
o 1 1 1 1
N 1 1 1 1


[1733] [表61]
[1734]0 1 2 3
”1 1- 2- 3- 4- 5- 6- 7- 8- 9- 1- 1- 1- 1-
R f f f f f f f f f f f f f


2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2
” - - - - - - - - - - - - -
B e e e e e e e e e e e e e


6 6 6 6 6 6 6 6 6 6 6 6 6
”2 5- 5- 5- 5- 5- 5- 5- 5- 5- 5- 5- 5- 5-
R d d d d d d d d d d d d d


6 7 8 9 0 1 2 3 4 5 6 7 8
1 1 1 1 2 2 2 2 2 2 2 2 2
- - - - - - - - - - - - -
. 7 7 7 7 7 7 7 7 7 7 7 7 7
o 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1
N 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1


0 1 2 3
”1 1- 2- 3- 4- 5- 6- 7- 8- 9- 1- 1- 1- 1-
R f f f f f f f f f f f f f


3 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3
” - - - - - - - - - - - - -
B e e e e e e e e e e e e e


5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5
”2 5- 5- 5- 5- 5- 5- 5- 5- 5- 5- 5- 5- 5-
R d d d d d d d d d d d d d


1 2 3 4 5 6 7 8 9 0 1 2 3
3 3 3 3 3 3 3 3 3 4 4 4 4
- - - - - - - - - - - - -
. 6 6 6 6 6 6 6 6 6 6 6 6 6
o 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1
N 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1


0 1 2 3
”1 1- 2- 3- 4- 5- 6- 7- 8- 9- 1- 1- 1- 1-
R f f f f f f f f f f f f f


1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1
” - - - - - - - - - - - - -
B e e e e e e e e e e e e e


5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5
”2 5- 5- 5- 5- 5- 5- 5- 5- 5- 5- 5- 5- 5-
R d d d d d d d d d d d d d


0 1 2 3
1 2 3 4 5 6 7 8 9 1 1 1 1
- - - - - - - - - - - - -
. 6 6 6 6 6 6 6 6 6 6 6 6 6
o 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1
N 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1


4 5 0
”1 1- 1- 1- 2- 3- 4- 5- 6- 7- 8- 9- 1-
R f f f f f f f f f f f f


2 2 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3
” - - - - - - - - - - - -
B e e e e e e e e e e e e


6 6 6 6 6 6 6 6 6 6 6 6
”2 5- 5- 5- 5- 5- 5- 5- 5- 5- 5- 5- 5-
R d d d d d d d d d d d d


9 0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 0
2 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3 4
- - - - - - - - - - - -
. 7 7 7 7 7 7 7 7 7 7 7 7
o 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1
N 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1


4 5 0
”1 1- 1- 1- 2- 3- 4- 5- 6- 7- 8- 9- 1-
R f f f f f f f f f f f f


3 3 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1
” - - - - - - - - - - - -
B e e e e e e e e e e e e


5 5 6 6 6 6 6 6 6 6 6 6
”2 5- 5- 5- 5- 5- 5- 5- 5- 5- 5- 5- 5-
R d d d d d d d d d d d d


4 5 0
4 4 1 2 3 4 5 6 7 8 9 1
- - - - - - - - - - - -
. 6 6 7 7 7 7 7 7 7 7 7 7
o 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1
N 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1


4 5 0
”1 1- 1- 1- 2- 3- 4- 5- 6- 7- 8- 9- 1-
R f f f f f f f f f f f f


1 1 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2
” - - - - - - - - - - - -
B e e e e e e e e e e e e


”2 R 55-d 55-d 55-d 55-d 55-d 55-d 55-d 55-d 55-d 55-d 55-d 55-d
4 5 6 7 8 9 0 1 2 3 4 5
1 1 1 1 1 1 2 2 2 2 2 2
- - - - - - - - - - - -
. 6 6 6 6 6 6 6 6 6 6 6 6
o 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1
N 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1


1 2 3 4 5
”1 1- 1- 1- 1- 1-
R f f f f f


3 3 3 3 3
” - - - - -
B e e e e e


6 6 6 6 6
”2 5- 5- 5- 5- 5-
R d d d d d


1 2 3 4 5
4 4 4 4 4
- - - - -
. 7 7 7 7 7
o 1 1 1 1 1
N 1 1 1 1 1


1 2 3 4 5
”1 1- 1- 1- 1- 1-
R f f f f f


1 1 1 1 1
” - - - - -
B e e e e e


6 6 6 6 6
”2 5- 5- 5- 5- 5-
R d d d d d


1 2 3 4 5
1 1 1 1 1
- - - - -
. 7 7 7 7 7
o 1 1 1 1 1
N 1 1 1 1 1


1 2 3 4 5
”1 1- 1- 1- 1- 1-
R f f f f f


2 2 2 2 2
” - - - - -
B e e e e e


5 5 5 5 5
”2 5- 5- 5- 5- 5-
R d d d d d


6 7 8 9 0
2 2 2 2 3
- - - - -
. 6 6 6 6 6
o 1 1 1 1 1
N 1 1 1 1 1


[1735] [表62]
[1736]0 1 2 3
”1 1- 2- 3- 4- 5- 6- 7- 8- 9- 1- 1- 1- 1-
R f f f f f f f f f f f f f


2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2
” - - - - - - - - - - - - -
B e e e e e e e e e e e e e


8 8 8 8 8 8 8 8 8 8 8 8 8
”2 5- 5- 5- 5- 5- 5- 5- 5- 5- 5- 5- 5- 5-
R d d d d d d d d d d d d d


6 7 8 9 0 1 2 3 4 5 6 7 8
1 1 1 1 2 2 2 2 2 2 2 2 2
- - - - - - - - - - - - -
. 9 9 9 9 9 9 9 9 9 9 9 9 9
o 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1
N 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1


0 1 2 3
”1 1- 2- 3- 4- 5- 6- 7- 8- 9- 1- 1- 1- 1-
R f f f f f f f f f f f f f


3 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3
” - - - - - - - - - - - - -
B e e e e e e e e e e e e e


7 7 7 7 7 7 7 7 7 7 7 7 7
”2 5- 5- 5- 5- 5- 5- 5- 5- 5- 5- 5- 5- 5-
R d d d d d d d d d d d d d


1 2 3 4 5 6 7 8 9 0 1 2 3
3 3 3 3 3 3 3 3 3 4 4 4 4
- - - - - - - - - - - - -
. 8 8 8 8 8 8 8 8 8 8 8 8 8
o 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1
N 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1


0 1 2 3
”1 1- 2- 3- 4- 5- 6- 7- 8- 9- 1- 1- 1- 1-
R f f f f f f f f f f f f f


1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1
” - - - - - - - - - - - - -
B e e e e e e e e e e e e e


7 7 7 7 7 7 7 7 7 7 7 7 7
”2 5- 5- 5- 5- 5- 5- 5- 5- 5- 5- 5- 5- 5-
R d d d d d d d d d d d d d


0 1 2 3
1 2 3 4 5 6 7 8 9 1 1 1 1
- - - - - - - - - - - - -
. 8 8 8 8 8 8 8 8 8 8 8 8 8
o 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1
N 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1


4 5 0 1
”1 1- 1- 1- 2- 3- 4- 5- 6- 7- 8- 9- 1- 1-
R f f f f f f f f f f f f f


2 2 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3
” - - - - - - - - - - - - -
B e e e e e e e e e e e e e


8 8 8 8 8 8 8 8 8 8 8 8 8
”2 5- 5- 5- 5- 5- 5- 5- 5- 5- 5- 5- 5- 5-
R d d d d d d d d d d d d d


9 0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 0 1
2 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3 4 4
- - - - - - - - - - - - -
. 9 9 9 9 9 9 9 9 9 9 9 9 9
o 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1
N 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1


4 5 0 1
”1 1- 1- 1- 2- 3- 4- 5- 6- 7- 8- 9- 1- 1-
R f f f f f f f f f f f f f


3 3 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1
” - - - - - - - - - - - - -
B e e e e e e e e e e e e e


7 7 8 8 8 8 8 8 8 8 8 8 8
”2 5- 5- 5- 5- 5- 5- 5- 5- 5- 5- 5- 5- 5-
R d d d d d d d d d d d d d


4 5 0 1
4 4 1 2 3 4 5 6 7 8 9 1 1
- - - - - - - - - - - - -
. 8 8 9 9 9 9 9 9 9 9 9 9 9
o 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1
N 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1


4 5 0 1
”1 1- 1- 1- 2- 3- 4- 5- 6- 7- 8- 9- 1- 1-
R f f f f f f f f f f f f f


1 1 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2
” - - - - - - - - - - - - -
B e e e e e e e e e e e e e


7 7 7 7 7 7 7 7 7 7 7 7 7
”2 5- 5- 5- 5- 5- 5- 5- 5- 5- 5- 5- 5- 5-
R d d d d d d d d d d d d d


4 5 6 7 8 9 0 1 2 3 4 5 6
1 1 1 1 1 1 2 2 2 2 2 2 2
- - - - - - - - - - - - -
. 8 8 8 8 8 8 8 8 8 8 8 8 8
o 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1
N 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1


2 3 4 5
”1 1- 1- 1- 1-
R f f f f


3 3 3 3
” - - - -
B e e e e


8 8 8 8
”2 5- 5- 5- 5-
R d d d d


2 3 4 5
4 4 4 4
- - - -
. 9 9 9 9
o 1 1 1 1
N 1 1 1 1


2 3 4 5
”1 1- 1- 1- 1-
R f f f f


1 1 1 1
” - - - -
B e e e e


8 8 8 8
”2 5- 5- 5- 5-
R d d d d


2 3 4 5
1 1 1 1
- - - -
. 9 9 9 9
o 1 1 1 1
N 1 1 1 1


2 3 4 5
”1 1- 1- 1- 1-
R f f f f


2 2 2 2
” - - - -
B e e e e


7 7 7 7
”2 5- 5- 5- 5-
R d d d d


7 8 9 0
2 2 2 3
- - - -
. 8 8 8 8
o 1 1 1 1
N 1 1 1 1


[1737] [表63]
[1738]0 1 2 3
”1 1- 2- 3- 4- 5- 6- 7- 8- 9- 1- 1- 1- 1-
R f f f f f f f f f f f f f


2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2
” - - - - - - - - - - - - -
B e e e e e e e e e e e e e


0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0
”2 6- 6- 6- 6- 6- 6- 6- 6- 6- 6- 6- 6- 6-
R d d d d d d d d d d d d d


6 7 8 9 0 1 2 3 4 5 6 7 8
1 1 1 1 2 2 2 2 2 2 2 2 2
- - - - - - - - - - - - -
. 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1
o 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2
N 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1


0 1 2 3
”1 1- 2- 3- 4- 5- 6- 7- 8- 9- 1- 1- 1- 1-
R f f f f f f f f f f f f f


3 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3
” - - - - - - - - - - - - -
B e e e e e e e e e e e e e


9 9 9 9 9 9 9 9 9 9 9 9 9
”2 5- 5- 5- 5- 5- 5- 5- 5- 5- 5- 5- 5- 5-
R d d d d d d d d d d d d d


1 2 3 4 5 6 7 8 9 0 1 2 3
3 3 3 3 3 3 3 3 3 4 4 4 4
- - - - - - - - - - - - -
. 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0
o 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2
N 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1


0 1 2 3
”1 1- 2- 3- 4- 5- 6- 7- 8- 9- 1- 1- 1- 1-
R f f f f f f f f f f f f f


1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1
” - - - - - - - - - - - - -
B e e e e e e e e e e e e e


9 9 9 9 9 9 9 9 9 9 9 9 9
”2 5- 5- 5- 5- 5- 5- 5- 5- 5- 5- 5- 5- 5-
R d d d d d d d d d d d d d


.oN 1-021 2-021 3-021 4-021 5-021 6-021 7-021 8-021 9-021 01-021 11-021 21-021 31-021
4 5 0 1
”1 1- 1- 1- 2- 3- 4- 5- 6- 7- 8- 9- 1- 1-
R f f f f f f f f f f f f f


2 2 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3
” - - - - - - - - - - - - -
B e e e e e e e e e e e e e


0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0
”2 6- 6- 6- 6- 6- 6- 6- 6- 6- 6- 6- 6- 6-
R d d d d d d d d d d d d d


9 0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 0 1
2 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3 4 4
- - - - - - - - - - - - -
. 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1
o 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2
N 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1


4 5 0 1
”1 1- 1- 1- 2- 3- 4- 5- 6- 7- 8- 9- 1- 1-
R f f f f f f f f f f f f f


3 3 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1
” - - - - - - - - - - - - -
B e e e e e e e e e e e e e


9 9 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0
”2 5- 5- 6- 6- 6- 6- 6- 6- 6- 6- 6- 6- 6-
R d d d d d d d d d d d d d


4 5 0 1
4 4 1 2 3 4 5 6 7 8 9 1 1
- - - - - - - - - - - - -
. 0 0 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1
o 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2
N 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1


4 5 0 1
”1 1- 1- 1- 2- 3- 4- 5- 6- 7- 8- 9- 1- 1-
R f f f f f f f f f f f f f


1 1 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2
” - - - - - - - - - - - - -
B e e e e e e e e e e e e e


9 9 9 9 9 9 9 9 9 9 9 9 9
”2 5- 5- 5- 5- 5- 5- 5- 5- 5- 5- 5- 5- 5-
R d d d d d d d d d d d d d


.oN 41-021 51-021 61-021 71-021 81-021 91-021 02-021 12-021 22-021 32-021 42-021 52-021 62-021
2 3 4 5
”1 1- 1- 1- 1-
R f f f f


3 3 3 3
” - - - -
B e e e e


0 0 0 0
”2 6- 6- 6- 6-
R d d d d


2 3 4 5
4 4 4 4
- - - -
. 1 1 1 1
o 2 2 2 2
N 1 1 1 1


2 3 4 5
”1 1- 1- 1- 1-
R f f f f


1 1 1 1
” - - - -
B e e e e


0 0 0 0
”2 6- 6- 6- 6-
R d d d d


2 3 4 5
1 1 1 1
- - - -
. 1 1 1 1
o 2 2 2 2
N 1 1 1 1


2 3 4 5
”1 1- 1- 1- 1-
R f f f f


2 2 2 2
” - - - -
B e e e e


9 9 9 9
”2 5- 5- 5- 5-
R d d d d


7 8 9 0
2 2 2 3
- - - -
. 0 0 0 0
o 2 2 2 2
N 1 1 1 1


[1739] [表64]
[1740]0 1 2 3
”1 1- 2- 3- 4- 5- 6- 7- 8- 9- 1- 1- 1- 1-
R f f f f f f f f f f f f f


2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2
” - - - - - - - - - - - - -
B e e e e e e e e e e e e e


2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2
”2 6- 6- 6- 6- 6- 6- 6- 6- 6- 6- 6- 6- 6-
R d d d d d d d d d d d d d


6 7 8 9 0 1 2 3 4 5 6 7 8
1 1 1 1 2 2 2 2 2 2 2 2 2
- - - - - - - - - - - - -
. 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3
o 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2
N 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1


0 1 2 3
”1 1- 2- 3- 4- 5- 6- 7- 8- 9- 1- 1- 1- 1-
R f f f f f f f f f f f f f


3 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3
” - - - - - - - - - - - - -
B e e e e e e e e e e e e e


1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1
”2 6- 6- 6- 6- 6- 6- 6- 6- 6- 6- 6- 6- 6-
R d d d d d d d d d d d d d


1 2 3 4 5 6 7 8 9 0 1 2 3
3 3 3 3 3 3 3 3 3 4 4 4 4
- - - - - - - - - - - - -
. 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2
o 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2
N 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1


0 1 2 3
”1 1- 2- 3- 4- 5- 6- 7- 8- 9- 1- 1- 1- 1-
R f f f f f f f f f f f f f


1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1
” - - - - - - - - - - - - -
B e e e e e e e e e e e e e


1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1
”2 6- 6- 6- 6- 6- 6- 6- 6- 6- 6- 6- 6- 6-
R d d d d d d d d d d d d d


.oN 1-221 2-221 3-221 4-221 5-221 6-221 7-221 8-221 9-221 01-221 11-221 21-221 31-221
4 5 0 1
”1 1- 1- 1- 2- 3- 4- 5- 6- 7- 8- 9- 1- 1-
R f f f f f f f f f f f f f


2 2 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3
” - - - - - - - - - - - - -
B e e e e e e e e e e e e e


2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2
”2 6- 6- 6- 6- 6- 6- 6- 6- 6- 6- 6- 6- 6-
R d d d d d d d d d d d d d


9 0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 0 1
2 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3 4 4
- - - - - - - - - - - - -
. 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3
o 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2
N 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1


4 5 0 1
”1 1- 1- 1- 2- 3- 4- 5- 6- 7- 8- 9- 1- 1-
R f f f f f f f f f f f f f


3 3 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1
” - - - - - - - - - - - - -
B e e e e e e e e e e e e e


1 1 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2
”2 6- 6- 6- 6- 6- 6- 6- 6- 6- 6- 6- 6- 6-
R d d d d d d d d d d d d d


4 5 0 1
4 4 1 2 3 4 5 6 7 8 9 1 1
- - - - - - - - - - - - -
. 2 2 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3
o 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2
N 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1


4 5 0 1
”1 1- 1- 1- 2- 3- 4- 5- 6- 7- 8- 9- 1- 1-
R f f f f f f f f f f f f f


1 1 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2
” - - - - - - - - - - - - -
B e e e e e e e e e e e e e


1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1
”2 6- 6- 6- 6- 6- 6- 6- 6- 6- 6- 6- 6- 6-
R d d d d d d d d d d d d d


4 5 6 7 8 9 0 1 2 3 4 5 6
1 1 1 1 1 1 2 2 2 2 2 2 2
- - - - - - - - - - - - -
. 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2
o 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2
N 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1


2 3 4 5
”1 1- 1- 1- 1-
R f f f f


3 3 3 3
” - - - -
B e e e e


2 2 2 2
”2 6- 6- 6- 6-
R d d d d


2 3 4 5
4 4 4 4
- - - -
. 3 3 3 3
o 2 2 2 2
N 1 1 1 1


2 3 4 5
”1 1- 1- 1- 1-
R f f f f


1 1 1 1
” - - - -
B e e e e


2 2 2 2
”2 6- 6- 6- 6-
R d d d d


2 3 4 5
1 1 1 1
- - - -
. 3 3 3 3
o 2 2 2 2
N 1 1 1 1


2 3 4 5
”1 1- 1- 1- 1-
R f f f f


2 2 2 2
” - - - -
B e e e e


1 1 1 1
”2 6- 6- 6- 6-
R d d d d


7 8 9 0
2 2 2 3
- - - -
. 2 2 2 2
o 2 2 2 2
N 1 1 1 1


[1741] [表65]
[1742]0 1 2
”1 1- 2- 3- 4- 5- 6- 7- 8- 9- 1- 1- 1-
R f f f f f f f f f f f f


2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2
” - - - - - - - - - - - -
B e e e e e e e e e e e e


4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4
”2 6- 6- 6- 6- 6- 6- 6- 6- 6- 6- 6- 6-
R d d d d d d d d d d d d


6 7 8 9 0 1 2 3 4 5 6 7
1 1 1 1 2 2 2 2 2 2 2 2
- - - - - - - - - - - -
. 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5
o 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2
N 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1


0 1 2
”1 1- 2- 3- 4- 5- 6- 7- 8- 9- 1- 1- 1-
R f f f f f f f f f f f f


3 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3
” - - - - - - - - - - - -
B e e e e e e e e e e e e


3 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3
”2 6- 6- 6- 6- 6- 6- 6- 6- 6- 6- 6- 6-
R d d d d d d d d d d d d


1 2 3 4 5 6 7 8 9 0 1 2
3 3 3 3 3 3 3 3 3 4 4 4
- - - - - - - - - - - -
. 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4
o 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2
N 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1


0 1 2
”1 1- 2- 3- 4- 5- 6- 7- 8- 9- 1- 1- 1-
R f f f f f f f f f f f f


1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1
” - - - - - - - - - - - -
B e e e e e e e e e e e e


3 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3
”2 6- 6- 6- 6- 6- 6- 6- 6- 6- 6- 6- 6-
R d d d d d d d d d d d d


0 1 2
1 2 3 4 5 6 7 8 9 1 1 1
- - - - - - - - - - - -
. 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4
o 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2
N 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1


3 4 5 0
”1 1- 1- 1- 1- 2- 3- 4- 5- 6- 7- 8- 9- 1-
R f f f f f f f f f f f f f


2 2 2 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3
” - - - - - - - - - - - - -
B e e e e e e e e e e e e e


4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4
”2 6- 6- 6- 6- 6- 6- 6- 6- 6- 6- 6- 6- 6-
R d d d d d d d d d d d d d


8 9 0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 0
2 2 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3 4
- - - - - - - - - - - - -
. 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5
o 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2
N 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1


3 4 5 0
”1 1- 1- 1- 1- 2- 3- 4- 5- 6- 7- 8- 9- 1-
R f f f f f f f f f f f f f


3 3 3 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1
” - - - - - - - - - - - - -
B e e e e e e e e e e e e e


3 3 3 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4
”2 6- 6- 6- 6- 6- 6- 6- 6- 6- 6- 6- 6- 6-
R d d d d d d d d d d d d d


3 4 5 0
4 4 4 1 2 3 4 5 6 7 8 9 1
- - - - - - - - - - - - -
. 4 4 4 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5
o 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2
N 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1


3 4 5 0
”1 1- 1- 1- 1- 2- 3- 4- 5- 6- 7- 8- 9- 1-
R f f f f f f f f f f f f f


1 1 1 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2
” - - - - - - - - - - - - -
B e e e e e e e e e e e e e


3 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3
”2 6- 6- 6- 6- 6- 6- 6- 6- 6- 6- 6- 6- 6-
R d d d d d d d d d d d d d


.oN 31-421 41-421 51-421 61-421 71-421 81-421 91-421 02-421 12-421 22-421 32-421 42-421 52-421
1 2 3 4 5
”1 1- 1- 1- 1- 1-
R f f f f f


3 3 3 3 3
” - - - - -
B e e e e e


4 4 4 4 4
”2 6- 6- 6- 6- 6-
R d d d d d


1 2 3 4 5
4 4 4 4 4
- - - - -
. 5 5 5 5 5
o 2 2 2 2 2
N 1 1 1 1 1


1 2 3 4 5
”1 1- 1- 1- 1- 1-
R f f f f f


1 1 1 1 1
” - - - - -
B e e e e e


4 4 4 4 4
”2 6- 6- 6- 6- 6-
R d d d d d


1 2 3 4 5
1 1 1 1 1
- - - - -
. 5 5 5 5 5
o 2 2 2 2 2
N 1 1 1 1 1


1 2 3 4 5
”1 1- 1- 1- 1- 1-
R f f f f f


2 2 2 2 2
” - - - - -
B e e e e e


3 3 3 3 3
”2 6- 6- 6- 6- 6-
R d d d d d


6 7 8 9 0
2 2 2 2 3
- - - - -
. 4 4 4 4 4
o 2 2 2 2 2
N 1 1 1 1 1


[1743] [表66]
[1744]0 1 2 3
”1 1- 2- 3- 4- 5- 6- 7- 8- 9- 1- 1- 1- 1-
R f f f f f f f f f f f f f


2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2
” - - - - - - - - - - - - -
B e e e e e e e e e e e e e


6 6 6 6 6 6 6 6 6 6 6 6 6
”2 6- 6- 6- 6- 6- 6- 6- 6- 6- 6- 6- 6- 6-
R d d d d d d d d d d d d d


6 7 8 9 0 1 2 3 4 5 6 7 8
1 1 1 1 2 2 2 2 2 2 2 2 2
- - - - - - - - - - - - -
. 7 7 7 7 7 7 7 7 7 7 7 7 7
o 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2
N 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1


0 1 2 3
”1 1- 2- 3- 4- 5- 6- 7- 8- 9- 1- 1- 1- 1-
R f f f f f f f f f f f f f


3 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3
” - - - - - - - - - - - - -
B e e e e e e e e e e e e e


5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5
”2 6- 6- 6- 6- 6- 6- 6- 6- 6- 6- 6- 6- 6-
R d d d d d d d d d d d d d


1 2 3 4 5 6 7 8 9 0 1 2 3
3 3 3 3 3 3 3 3 3 4 4 4 4
- - - - - - - - - - - - -
. 6 6 6 6 6 6 6 6 6 6 6 6 6
o 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2
N 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1


0 1 2 3
”1 1- 2- 3- 4- 5- 6- 7- 8- 9- 1- 1- 1- 1-
R f f f f f f f f f f f f f


1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1
” - - - - - - - - - - - - -
B e e e e e e e e e e e e e


5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5
”2 6- 6- 6- 6- 6- 6- 6- 6- 6- 6- 6- 6- 6-
R d d d d d d d d d d d d d


0 1 2 3
1 2 3 4 5 6 7 8 9 1 1 1 1
- - - - - - - - - - - - -
. 6 6 6 6 6 6 6 6 6 6 6 6 6
o 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2
N 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1


4 5 0
”1 1- 1- 1- 2- 3- 4- 5- 6- 7- 8- 9- 1-
R f f f f f f f f f f f f


2 2 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3
” - - - - - - - - - - - -
B e e e e e e e e e e e e


6 6 6 6 6 6 6 6 6 6 6 6
”2 6- 6- 6- 6- 6- 6- 6- 6- 6- 6- 6- 6-
R d d d d d d d d d d d d


9 0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 0
2 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3 4
- - - - - - - - - - - -
. 7 7 7 7 7 7 7 7 7 7 7 7
o 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2
N 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1


4 5 0
”1 1- 1- 1- 2- 3- 4- 5- 6- 7- 8- 9- 1-
R f f f f f f f f f f f f


3 3 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1
” - - - - - - - - - - - -
B e e e e e e e e e e e e


5 5 6 6 6 6 6 6 6 6 6 6
”2 6- 6- 6- 6- 6- 6- 6- 6- 6- 6- 6- 6-
R d d d d d d d d d d d d


4 5 0
4 4 1 2 3 4 5 6 7 8 9 1
- - - - - - - - - - - -
. 6 6 7 7 7 7 7 7 7 7 7 7
o 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2
N 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1


4 5 0
”1 1- 1- 1- 2- 3- 4- 5- 6- 7- 8- 9- 1-
R f f f f f f f f f f f f


1 1 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2
” - - - - - - - - - - - -
B e e e e e e e e e e e e


5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5
”2 6- 6- 6- 6- 6- 6- 6- 6- 6- 6- 6- 6-
R d d d d d d d d d d d d


4 5 6 7 8 9 0 1 2 3 4 5
1 1 1 1 1 1 2 2 2 2 2 2
- - - - - - - - - - - -
. 6 6 6 6 6 6 6 6 6 6 6 6
o 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2
N 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1


1 2 3 4 5
”1 1- 1- 1- 1- 1-
R f f f f f


3 3 3 3 3
” - - - - -
B e e e e e


6 6 6 6 6
”2 6- 6- 6- 6- 6-
R d d d d d


1 2 3 4 5
4 4 4 4 4
- - - - -
. 7 7 7 7 7
o 2 2 2 2 2
N 1 1 1 1 1


1 2 3 4 5
”1 1- 1- 1- 1- 1-
R f f f f f


1 1 1 1 1
” - - - - -
B e e e e e


6 6 6 6 6
”2 6- 6- 6- 6- 6-
R d d d d d


1 2 3 4 5
1 1 1 1 1
- - - - -
. 7 7 7 7 7
o 2 2 2 2 2
N 1 1 1 1 1


1 2 3 4 5
”1 1- 1- 1- 1- 1-
R f f f f f


2 2 2 2 2
” - - - - -
B e e e e e


5 5 5 5 5
”2 6- 6- 6- 6- 6-
R d d d d d


6 7 8 9 0
2 2 2 2 3
- - - - -
. 6 6 6 6 6
o 2 2 2 2 2
N 1 1 1 1 1


[1745] [表67]
[1746]0 1 2 3
”1 1- 2- 3- 4- 5- 6- 7- 8- 9- 1- 1- 1- 1-
R f f f f f f f f f f f f f


2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2
” - - - - - - - - - - - - -
B e e e e e e e e e e e e e


8 8 8 8 8 8 8 8 8 8 8 8 8
”2 6- 6- 6- 6- 6- 6- 6- 6- 6- 6- 6- 6- 6-
R d d d d d d d d d d d d d


6 7 8 9 0 1 2 3 4 5 6 7 8
1 1 1 1 2 2 2 2 2 2 2 2 2
- - - - - - - - - - - - -
. 9 9 9 9 9 9 9 9 9 9 9 9 9
o 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2
N 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1


0 1 2 3
”1 1- 2- 3- 4- 5- 6- 7- 8- 9- 1- 1- 1- 1-
R f f f f f f f f f f f f f


3 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3
” - - - - - - - - - - - - -
B e e e e e e e e e e e e e


7 7 7 7 7 7 7 7 7 7 7 7 7
”2 6- 6- 6- 6- 6- 6- 6- 6- 6- 6- 6- 6- 6-
R d d d d d d d d d d d d d


1 2 3 4 5 6 7 8 9 0 1 2 3
3 3 3 3 3 3 3 3 3 4 4 4 4
- - - - - - - - - - - - -
. 8 8 8 8 8 8 8 8 8 8 8 8 8
o 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2
N 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1


0 1 2 3
”1 1- 2- 3- 4- 5- 6- 7- 8- 9- 1- 1- 1- 1-
R f f f f f f f f f f f f f


1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1
” - - - - - - - - - - - - -
B e e e e e e e e e e e e e


7 7 7 7 7 7 7 7 7 7 7 7 7
”2 6- 6- 6- 6- 6- 6- 6- 6- 6- 6- 6- 6- 6-
R d d d d d d d d d d d d d


0 1 2 3
1 2 3 4 5 6 7 8 9 1 1 1 1
- - - - - - - - - - - - -
. 8 8 8 8 8 8 8 8 8 8 8 8 8
o 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2
N 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1


4 5 0 1
”1 1- 1- 1- 2- 3- 4- 5- 6- 7- 8- 9- 1- 1-
R f f f f f f f f f f f f f


2 2 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3
” - - - - - - - - - - - - -
B e e e e e e e e e e e e e


8 8 8 8 8 8 8 8 8 8 8 8 8
”2 6- 6- 6- 6- 6- 6- 6- 6- 6- 6- 6- 6- 6-
R d d d d d d d d d d d d d


9 0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 0 1
2 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3 4 4
- - - - - - - - - - - - -
. 9 9 9 9 9 9 9 9 9 9 9 9 9
o 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2
N 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1


4 5 0 1
”1 1- 1- 1- 2- 3- 4- 5- 6- 7- 8- 9- 1- 1-
R f f f f f f f f f f f f f


3 3 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1
” - - - - - - - - - - - - -
B e e e e e e e e e e e e e


7 7 8 8 8 8 8 8 8 8 8 8 8
”2 6- 6- 6- 6- 6- 6- 6- 6- 6- 6- 6- 6- 6-
R d d d d d d d d d d d d d


4 5 0 1
4 4 1 2 3 4 5 6 7 8 9 1 1
- - - - - - - - - - - - -
. 8 8 9 9 9 9 9 9 9 9 9 9 9
o 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2
N 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1


4 5 0 1
”1 1- 1- 1- 2- 3- 4- 5- 6- 7- 8- 9- 1- 1-
R f f f f f f f f f f f f f


1 1 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2
” - - - - - - - - - - - - -
B e e e e e e e e e e e e e


7 7 7 7 7 7 7 7 7 7 7 7 7
”2 6- 6- 6- 6- 6- 6- 6- 6- 6- 6- 6- 6- 6-
R d d d d d d d d d d d d d


4 5 6 7 8 9 0 1 2 3 4 5 6
1 1 1 1 1 1 2 2 2 2 2 2 2
- - - - - - - - - - - - -
. 8 8 8 8 8 8 8 8 8 8 8 8 8
o 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2
N 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1


2 3 4 5
”1 1- 1- 1- 1-
R f f f f


3 3 3 3
” - - - -
B e e e e


8 8 8 8
”2 6- 6- 6- 6-
R d d d d


2 3 4 5
4 4 4 4
- - - -
. 9 9 9 9
o 2 2 2 2
N 1 1 1 1


2 3 4 5
”1 1- 1- 1- 1-
R f f f f


1 1 1 1
” - - - -
B e e e e


8 8 8 8
”2 6- 6- 6- 6-
R d d d d


2 3 4 5
1 1 1 1
- - - -
. 9 9 9 9
o 2 2 2 2
N 1 1 1 1


2 3 4 5
”1 1- 1- 1- 1-
R f f f f


2 2 2 2
” - - - -
B e e e e


7 7 7 7
”2 6- 6- 6- 6-
R d d d d


7 8 9 0
2 2 2 3
- - - -
. 8 8 8 8
o 2 2 2 2
N 1 1 1 1


[1747] [表68]
[1748]0 1 2 3
”1 1- 2- 3- 4- 5- 6- 7- 8- 9- 1- 1- 1- 1-
R f f f f f f f f f f f f f


2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2
” - - - - - - - - - - - - -
B e e e e e e e e e e e e e


0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0
”2 7- 7- 7- 7- 7- 7- 7- 7- 7- 7- 7- 7- 7-
R d d d d d d d d d d d d d


6 7 8 9 0 1 2 3 4 5 6 7 8
1 1 1 1 2 2 2 2 2 2 2 2 2
- - - - - - - - - - - - -
. 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1
o 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3
N 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1


0 1 2 3
”1 1- 2- 3- 4- 5- 6- 7- 8- 9- 1- 1- 1- 1-
R f f f f f f f f f f f f f


3 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3
” - - - - - - - - - - - - -
B e e e e e e e e e e e e e


9 9 9 9 9 9 9 9 9 9 9 9 9
”2 6- 6- 6- 6- 6- 6- 6- 6- 6- 6- 6- 6- 6-
R d d d d d d d d d d d d d


1 2 3 4 5 6 7 8 9 0 1 2 3
3 3 3 3 3 3 3 3 3 4 4 4 4
- - - - - - - - - - - - -
. 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0
o 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3
N 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1


0 1 2 3
”1 1- 2- 3- 4- 5- 6- 7- 8- 9- 1- 1- 1- 1-
R f f f f f f f f f f f f f


1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1
” - - - - - - - - - - - - -
B e e e e e e e e e e e e e


9 9 9 9 9 9 9 9 9 9 9 9 9
”2 6- 6- 6- 6- 6- 6- 6- 6- 6- 6- 6- 6- 6-
R d d d d d d d d d d d d d


0 1 2 3
1 2 3 4 5 6 7 8 9 1 1 1 1
- - - - - - - - - - - - -
. 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0
o 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3
N 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1


4 5 0 1
”1 1- 1- 1- 2- 3- 4- 5- 6- 7- 8- 9- 1- 1-
R f f f f f f f f f f f f f


2 2 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3
” - - - - - - - - - - - - -
B e e e e e e e e e e e e e


0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0
”2 7- 7- 7- 7- 7- 7- 7- 7- 7- 7- 7- 7- 7-
R d d d d d d d d d d d d d


9 0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 0 1
2 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3 4 4
- - - - - - - - - - - - -
. 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1
o 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3
N 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1


4 5 0 1
”1 1- 1- 1- 2- 3- 4- 5- 6- 7- 8- 9- 1- 1-
R f f f f f f f f f f f f f


3 3 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1
” - - - - - - - - - - - - -
B e e e e e e e e e e e e e


9 9 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0
”2 6- 6- 7- 7- 7- 7- 7- 7- 7- 7- 7- 7- 7-
R d d d d d d d d d d d d d


4 5 0 1
4 4 1 2 3 4 5 6 7 8 9 1 1
- - - - - - - - - - - - -
. 0 0 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1
o 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3
N 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1


4 5 0 1
”1 1- 1- 1- 2- 3- 4- 5- 6- 7- 8- 9- 1- 1-
R f f f f f f f f f f f f f


1 1 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2
” - - - - - - - - - - - - -
B e e e e e e e e e e e e e


9 9 9 9 9 9 9 9 9 9 9 9 9
”2 6- 6- 6- 6- 6- 6- 6- 6- 6- 6- 6- 6- 6-
R d d d d d d d d d d d d d


.oN 41-031 51-031 61-031 71-031 81-031 91-031 02-031 12-031 22-031 32-031 42-031 52-031 62-031
2 3 4 5
”1 1- 1- 1- 1-
R f f f f


3 3 3 3
” - - - -
B e e e e


0 0 0 0
”2 7- 7- 7- 7-
R d d d d


2 3 4 5
4 4 4 4
- - - -
. 1 1 1 1
o 3 3 3 3
N 1 1 1 1


2 3 4 5
”1 1- 1- 1- 1-
R f f f f


1 1 1 1
” - - - -
B e e e e


0 0 0 0
”2 7- 7- 7- 7-
R d d d d


2 3 4 5
1 1 1 1
- - - -
. 1 1 1 1
o 3 3 3 3
N 1 1 1 1


2 3 4 5
”1 1- 1- 1- 1-
R f f f f


2 2 2 2
” - - - -
B e e e e


9 9 9 9
”2 6- 6- 6- 6-
R d d d d


7 8 9 0
2 2 2 3
- - - -
. 0 0 0 0
o 3 3 3 3
N 1 1 1 1


[1749] [表69]
[1750]0 1 2 3
”1 1- 2- 3- 4- 5- 6- 7- 8- 9- 1- 1- 1- 1-
R f f f f f f f f f f f f f


2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2
” - - - - - - - - - - - - -
B e e e e e e e e e e e e e


2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2
”2 7- 7- 7- 7- 7- 7- 7- 7- 7- 7- 7- 7- 7-
R d d d d d d d d d d d d d


6 7 8 9 0 1 2 3 4 5 6 7 8
1 1 1 1 2 2 2 2 2 2 2 2 2
- - - - - - - - - - - - -
. 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3
o 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3
N 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1


0 1 2 3
”1 1- 2- 3- 4- 5- 6- 7- 8- 9- 1- 1- 1- 1-
R f f f f f f f f f f f f f


3 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3
” - - - - - - - - - - - - -
B e e e e e e e e e e e e e


1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1
”2 7- 7- 7- 7- 7- 7- 7- 7- 7- 7- 7- 7- 7-
R d d d d d d d d d d d d d


1 2 3 4 5 6 7 8 9 0 1 2 3
3 3 3 3 3 3 3 3 3 4 4 4 4
- - - - - - - - - - - - -
. 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2
o 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3
N 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1


0 1 2 3
”1 1- 2- 3- 4- 5- 6- 7- 8- 9- 1- 1- 1- 1-
R f f f f f f f f f f f f f


1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1
” - - - - - - - - - - - - -
B e e e e e e e e e e e e e


1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1
”2 7- 7- 7- 7- 7- 7- 7- 7- 7- 7- 7- 7- 7-
R d d d d d d d d d d d d d


.oN 1-231 2-231 3-231 4-231 5-231 6-231 7-231 8-231 9-231 01-231 11-231 21-231 31-231
4 5 0 1
”1 1- 1- 1- 2- 3- 4- 5- 6- 7- 8- 9- 1- 1-
R f f f f f f f f f f f f f


2 2 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3
” - - - - - - - - - - - - -
B e e e e e e e e e e e e e


2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2
”2 7- 7- 7- 7- 7- 7- 7- 7- 7- 7- 7- 7- 7-
R d d d d d d d d d d d d d


9 0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 0 1
2 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3 4 4
- - - - - - - - - - - - -
. 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3
o 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3
N 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1


4 5 0 1
”1 1- 1- 1- 2- 3- 4- 5- 6- 7- 8- 9- 1- 1-
R f f f f f f f f f f f f f


3 3 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1
” - - - - - - - - - - - - -
B e e e e e e e e e e e e e


1 1 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2
”2 7- 7- 7- 7- 7- 7- 7- 7- 7- 7- 7- 7- 7-
R d d d d d d d d d d d d d


4 5 0 1
4 4 1 2 3 4 5 6 7 8 9 1 1
- - - - - - - - - - - - -
. 2 2 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3
o 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3
N 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1


4 5 0 1
”1 1- 1- 1- 2- 3- 4- 5- 6- 7- 8- 9- 1- 1-
R f f f f f f f f f f f f f


1 1 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2
” - - - - - - - - - - - - -
B e e e e e e e e e e e e e


1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1
”2 7- 7- 7- 7- 7- 7- 7- 7- 7- 7- 7- 7- 7-
R d d d d d d d d d d d d d


4 5 6 7 8 9 0 1 2 3 4 5 6
1 1 1 1 1 1 2 2 2 2 2 2 2
- - - - - - - - - - - - -
. 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2
o 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3
N 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1


2 3 4 5
”1 1- 1- 1- 1-
R f f f f


3 3 3 3
” - - - -
B e e e e


2 2 2 2
”2 7- 7- 7- 7-
R d d d d


2 3 4 5
4 4 4 4
- - - -
. 3 3 3 3
o 3 3 3 3
N 1 1 1 1


2 3 4 5
”1 1- 1- 1- 1-
R f f f f


1 1 1 1
” - - - -
B e e e e


2 2 2 2
”2 7- 7- 7- 7-
R d d d d


2 3 4 5
1 1 1 1
- - - -
. 3 3 3 3
o 3 3 3 3
N 1 1 1 1


2 3 4 5
”1 1- 1- 1- 1-
R f f f f


2 2 2 2
” - - - -
B e e e e


1 1 1 1
”2 7- 7- 7- 7-
R d d d d


7 8 9 0
2 2 2 3
- - - -
. 2 2 2 2
o 3 3 3 3
N 1 1 1 1


[1751] [表70]
[1752]0 1 2 3
”1 1- 2- 3- 4- 5- 6- 7- 8- 9- 1- 1- 1- 1-
R f f f f f f f f f f f f f


2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2
” - - - - - - - - - - - - -
B e e e e e e e e e e e e e


4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4
”2 7- 7- 7- 7- 7- 7- 7- 7- 7- 7- 7- 7- 7-
R d d d d d d d d d d d d d


6 7 8 9 0 1 2 3 4 5 6 7 8
1 1 1 1 2 2 2 2 2 2 2 2 2
- - - - - - - - - - - - -
. 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5
o 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3
N 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1


0 1 2 3
”1 1- 2- 3- 4- 5- 6- 7- 8- 9- 1- 1- 1- 1-
R f f f f f f f f f f f f f


3 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3
” - - - - - - - - - - - - -
B e e e e e e e e e e e e e


3 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3
”2 7- 7- 7- 7- 7- 7- 7- 7- 7- 7- 7- 7- 7-
R d d d d d d d d d d d d d


1 2 3 4 5 6 7 8 9 0 1 2 3
3 3 3 3 3 3 3 3 3 4 4 4 4
- - - - - - - - - - - - -
. 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4
o 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3
N 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1


0 1 2 3
”1 1- 2- 3- 4- 5- 6- 7- 8- 9- 1- 1- 1- 1-
R f f f f f f f f f f f f f


1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1
” - - - - - - - - - - - - -
B e e e e e e e e e e e e e


3 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3
”2 7- 7- 7- 7- 7- 7- 7- 7- 7- 7- 7- 7- 7-
R d d d d d d d d d d d d d


0 1 2 3
1 2 3 4 5 6 7 8 9 1 1 1 1
- - - - - - - - - - - - -
. 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4
o 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3
N 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1


4 5 0 1
”1 1- 1- 1- 2- 3- 4- 5- 6- 7- 8- 9- 1- 1-
R f f f f f f f f f f f f f


2 2 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3
” - - - - - - - - - - - - -
B e e e e e e e e e e e e e


4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4
”2 7- 7- 7- 7- 7- 7- 7- 7- 7- 7- 7- 7- 7-
R d d d d d d d d d d d d d


9 0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 0 1
2 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3 4 4
- - - - - - - - - - - - -
. 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5
o 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3
N 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1


4 5 0 1
”1 1- 1- 1- 2- 3- 4- 5- 6- 7- 8- 9- 1- 1-
R f f f f f f f f f f f f f


3 3 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1
” - - - - - - - - - - - - -
B e e e e e e e e e e e e e


3 3 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4
”2 7- 7- 7- 7- 7- 7- 7- 7- 7- 7- 7- 7- 7-
R d d d d d d d d d d d d d


4 5 0 1
4 4 1 2 3 4 5 6 7 8 9 1 1
- - - - - - - - - - - - -
. 4 4 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5
o 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3
N 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1


4 5 0 1
”1 1- 1- 1- 2- 3- 4- 5- 6- 7- 8- 9- 1- 1-
R f f f f f f f f f f f f f


1 1 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2
” - - - - - - - - - - - - -
B e e e e e e e e e e e e e


3 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3
”2 7- 7- 7- 7- 7- 7- 7- 7- 7- 7- 7- 7- 7-
R d d d d d d d d d d d d d


4 5 6 7 8 9 0 1 2 3 4 5 6
1 1 1 1 1 1 2 2 2 2 2 2 2
- - - - - - - - - - - - -
. 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4
o 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3
N 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1


2 3 4 5
”1 1- 1- 1- 1-
R f f f f


3 3 3 3
” - - - -
B e e e e


4 4 4 4
”2 7- 7- 7- 7-
R d d d d


2 3 4 5
4 4 4 4
- - - -
. 5 5 5 5
o 3 3 3 3
N 1 1 1 1


2 3 4 5
”1 1- 1- 1- 1-
R f f f f


1 1 1 1
” - - - -
B e e e e


4 4 4 4
”2 7- 7- 7- 7-
R d d d d


2 3 4 5
1 1 1 1
- - - -
. 5 5 5 5
o 3 3 3 3
N 1 1 1 1


2 3 4 5
”1 1- 1- 1- 1-
R f f f f


2 2 2 2
” - - - -
B e e e e


3 3 3 3
”2 7- 7- 7- 7-
R d d d d


7 8 9 0
2 2 2 3
- - - -
. 4 4 4 4
o 3 3 3 3
N 1 1 1 1


[1753] [表71]
[1754]0 1 2
”1 1- 2- 3- 4- 5- 6- 7- 8- 9- 1- 1- 1-
R f f f f f f f f f f f f


2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2
” - - - - - - - - - - - -
B e e e e e e e e e e e e


6 6 6 6 6 6 6 6 6 6 6 6
”2 7- 7- 7- 7- 7- 7- 7- 7- 7- 7- 7- 7-
R d d d d d d d d d d d d


6 7 8 9 0 1 2 3 4 5 6 7
1 1 1 1 2 2 2 2 2 2 2 2
- - - - - - - - - - - -
. 7 7 7 7 7 7 7 7 7 7 7 7
o 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3
N 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1


0 1 2
”1 1- 2- 3- 4- 5- 6- 7- 8- 9- 1- 1- 1-
R f f f f f f f f f f f f


3 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3
” - - - - - - - - - - - -
B e e e e e e e e e e e e


5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5
”2 7- 7- 7- 7- 7- 7- 7- 7- 7- 7- 7- 7-
R d d d d d d d d d d d d


1 2 3 4 5 6 7 8 9 0 1 2
3 3 3 3 3 3 3 3 3 4 4 4
- - - - - - - - - - - -
. 6 6 6 6 6 6 6 6 6 6 6 6
o 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3
N 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1


0 1 2
”1 1- 2- 3- 4- 5- 6- 7- 8- 9- 1- 1- 1-
R f f f f f f f f f f f f


1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1
” - - - - - - - - - - - -
B e e e e e e e e e e e e


5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5
”2 7- 7- 7- 7- 7- 7- 7- 7- 7- 7- 7- 7-
R d d d d d d d d d d d d


0 1 2
1 2 3 4 5 6 7 8 9 1 1 1
- - - - - - - - - - - -
. 6 6 6 6 6 6 6 6 6 6 6 6
o 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3
N 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1


3 4 5 0
”1 1- 1- 1- 1- 2- 3- 4- 5- 6- 7- 8- 9- 1-
R f f f f f f f f f f f f f


2 2 2 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3
” - - - - - - - - - - - - -
B e e e e e e e e e e e e e


6 6 6 6 6 6 6 6 6 6 6 6 6
”2 7- 7- 7- 7- 7- 7- 7- 7- 7- 7- 7- 7- 7-
R d d d d d d d d d d d d d


8 9 0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 0
2 2 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3 4
- - - - - - - - - - - - -
. 7 7 7 7 7 7 7 7 7 7 7 7 7
o 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3
N 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1


3 4 5 0
”1 1- 1- 1- 1- 2- 3- 4- 5- 6- 7- 8- 9- 1-
R f f f f f f f f f f f f f


3 3 3 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1
” - - - - - - - - - - - - -
B e e e e e e e e e e e e e


5 5 5 6 6 6 6 6 6 6 6 6 6
”2 7- 7- 7- 7- 7- 7- 7- 7- 7- 7- 7- 7- 7-
R d d d d d d d d d d d d d


3 4 5 0
4 4 4 1 2 3 4 5 6 7 8 9 1
- - - - - - - - - - - - -
. 6 6 6 7 7 7 7 7 7 7 7 7 7
o 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3
N 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1


3 4 5 0
”1 1- 1- 1- 1- 2- 3- 4- 5- 6- 7- 8- 9- 1-
R f f f f f f f f f f f f f


1 1 1 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2
” - - - - - - - - - - - - -
B e e e e e e e e e e e e e


5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5
”2 7- 7- 7- 7- 7- 7- 7- 7- 7- 7- 7- 7- 7-
R d d d d d d d d d d d d d


3 4 5 6 7 8 9 0 1 2 3 4 5
1 1 1 1 1 1 1 2 2 2 2 2 2
- - - - - - - - - - - - -
. 6 6 6 6 6 6 6 6 6 6 6 6 6
o 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3
N 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1


1 2 3 4 5
”1 1- 1- 1- 1- 1-
R f f f f f


3 3 3 3 3
” - - - - -
B e e e e e


6 6 6 6 6
”2 7- 7- 7- 7- 7-
R d d d d d


1 2 3 4 5
4 4 4 4 4
- - - - -
. 7 7 7 7 7
o 3 3 3 3 3
N 1 1 1 1 1


1 2 3 4 5
”1 1- 1- 1- 1- 1-
R f f f f f


1 1 1 1 1
” - - - - -
B e e e e e


6 6 6 6 6
”2 7- 7- 7- 7- 7-
R d d d d d


1 2 3 4 5
1 1 1 1 1
- - - - -
. 7 7 7 7 7
o 3 3 3 3 3
N 1 1 1 1 1


1 2 3 4 5
”1 1- 1- 1- 1- 1-
R f f f f f


2 2 2 2 2
” - - - - -
B e e e e e


5 5 5 5 5
”2 7- 7- 7- 7- 7-
R d d d d d


6 7 8 9 0
2 2 2 2 3
- - - - -
. 6 6 6 6 6
o 3 3 3 3 3
N 1 1 1 1 1


[1755] [表72]
[1756]0 1 2 3
”1 1- 2- 3- 4- 5- 6- 7- 8- 9- 1- 1- 1- 1-
R f f f f f f f f f f f f f


2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2
” - - - - - - - - - - - - -
B e e e e e e e e e e e e e


8 8 8 8 8 8 8 8 8 8 8 8 8
”2 7- 7- 7- 7- 7- 7- 7- 7- 7- 7- 7- 7- 7-
R d d d d d d d d d d d d d


6 7 8 9 0 1 2 3 4 5 6 7 8
1 1 1 1 2 2 2 2 2 2 2 2 2
- - - - - - - - - - - - -
. 9 9 9 9 9 9 9 9 9 9 9 9 9
o 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3
N 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1


0 1 2 3
”1 1- 2- 3- 4- 5- 6- 7- 8- 9- 1- 1- 1- 1-
R f f f f f f f f f f f f f


3 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3
” - - - - - - - - - - - - -
B e e e e e e e e e e e e e


7 7 7 7 7 7 7 7 7 7 7 7 7
”2 7- 7- 7- 7- 7- 7- 7- 7- 7- 7- 7- 7- 7-
R d d d d d d d d d d d d d


1 2 3 4 5 6 7 8 9 0 1 2 3
3 3 3 3 3 3 3 3 3 4 4 4 4
- - - - - - - - - - - - -
. 8 8 8 8 8 8 8 8 8 8 8 8 8
o 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3
N 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1


0 1 2 3
”1 1- 2- 3- 4- 5- 6- 7- 8- 9- 1- 1- 1- 1-
R f f f f f f f f f f f f f


1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1
” - - - - - - - - - - - - -
B e e e e e e e e e e e e e


7 7 7 7 7 7 7 7 7 7 7 7 7
”2 7- 7- 7- 7- 7- 7- 7- 7- 7- 7- 7- 7- 7-
R d d d d d d d d d d d d d


0 1 2 3
1 2 3 4 5 6 7 8 9 1 1 1 1
- - - - - - - - - - - - -
. 8 8 8 8 8 8 8 8 8 8 8 8 8
o 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3
N 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1


4 5 0 1
”1 1- 1- 1- 2- 3- 4- 5- 6- 7- 8- 9- 1- 1-
R f f f f f f f f f f f f f


2 2 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3
” - - - - - - - - - - - - -
B e e e e e e e e e e e e e


8 8 8 8 8 8 8 8 8 8 8 8 8
”2 7- 7- 7- 7- 7- 7- 7- 7- 7- 7- 7- 7- 7-
R d d d d d d d d d d d d d


9 0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 0 1
2 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3 4 4
- - - - - - - - - - - - -
. 9 9 9 9 9 9 9 9 9 9 9 9 9
o 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3
N 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1


4 5 0 1
”1 1- 1- 1- 2- 3- 4- 5- 6- 7- 8- 9- 1- 1-
R f f f f f f f f f f f f f


3 3 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1
” - - - - - - - - - - - - -
B e e e e e e e e e e e e e


7 7 8 8 8 8 8 8 8 8 8 8 8
”2 7- 7- 7- 7- 7- 7- 7- 7- 7- 7- 7- 7- 7-
R d d d d d d d d d d d d d


4 5 0 1
4 4 1 2 3 4 5 6 7 8 9 1 1
- - - - - - - - - - - - -
. 8 8 9 9 9 9 9 9 9 9 9 9 9
o 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3
N 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1


4 5 0 1
”1 1- 1- 1- 2- 3- 4- 5- 6- 7- 8- 9- 1- 1-
R f f f f f f f f f f f f f


1 1 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2
” - - - - - - - - - - - - -
B e e e e e e e e e e e e e


7 7 7 7 7 7 7 7 7 7 7 7 7
”2 7- 7- 7- 7- 7- 7- 7- 7- 7- 7- 7- 7- 7-
R d d d d d d d d d d d d d


4 5 6 7 8 9 0 1 2 3 4 5 6
1 1 1 1 1 1 2 2 2 2 2 2 2
- - - - - - - - - - - - -
. 8 8 8 8 8 8 8 8 8 8 8 8 8
o 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3
N 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1


2 3 4 5
”1 1- 1- 1- 1-
R f f f f


3 3 3 3
” - - - -
B e e e e


8 8 8 8
”2 7- 7- 7- 7-
R d d d d


2 3 4 5
4 4 4 4
- - - -
. 9 9 9 9
o 3 3 3 3
N 1 1 1 1


2 3 4 5
”1 1- 1- 1- 1-
R f f f f


1 1 1 1
” - - - -
B e e e e


8 8 8 8
”2 7- 7- 7- 7-
R d d d d


2 3 4 5
1 1 1 1
- - - -
. 9 9 9 9
o 3 3 3 3
N 1 1 1 1


2 3 4 5
”1 1- 1- 1- 1-
R f f f f


2 2 2 2
” - - - -
B e e e e


7 7 7 7
”2 7- 7- 7- 7-
R d d d d


7 8 9 0
2 2 2 3
- - - -
. 8 8 8 8
o 3 3 3 3
N 1 1 1 1


[1757] [表73]
[1758]0 1 2 3
”1 1- 2- 3- 4- 5- 6- 7- 8- 9- 1- 1- 1- 1-
R f f f f f f f f f f f f f


2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2
” - - - - - - - - - - - - -
B e e e e e e e e e e e e e


0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0
”2 8- 8- 8- 8- 8- 8- 8- 8- 8- 8- 8- 8- 8-
R d d d d d d d d d d d d d


6 7 8 9 0 1 2 3 4 5 6 7 8
1 1 1 1 2 2 2 2 2 2 2 2 2
- - - - - - - - - - - - -
. 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1
o 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4
N 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1


0 1 2 3
”1 1- 2- 3- 4- 5- 6- 7- 8- 9- 1- 1- 1- 1-
R f f f f f f f f f f f f f


3 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3
” - - - - - - - - - - - - -
B e e e e e e e e e e e e e


9 9 9 9 9 9 9 9 9 9 9 9 9
”2 7- 7- 7- 7- 7- 7- 7- 7- 7- 7- 7- 7- 7-
R d d d d d d d d d d d d d


1 2 3 4 5 6 7 8 9 0 1 2 3
3 3 3 3 3 3 3 3 3 4 4 4 4
- - - - - - - - - - - - -
. 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0
o 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4
N 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1


0 1 2 3
”1 1- 2- 3- 4- 5- 6- 7- 8- 9- 1- 1- 1- 1-
R f f f f f f f f f f f f f


1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1
” - - - - - - - - - - - - -
B e e e e e e e e e e e e e


9 9 9 9 9 9 9 9 9 9 9 9 9
”2 7- 7- 7- 7- 7- 7- 7- 7- 7- 7- 7- 7- 7-
R d d d d d d d d d d d d d


0 1 2 3
1 2 3 4 5 6 7 8 9 1 1 1 1
- - - - - - - - - - - - -
. 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0
o 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4
N 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1


4 5 0 1
”1 1- 1- 1- 2- 3- 4- 5- 6- 7- 8- 9- 1- 1-
R f f f f f f f f f f f f f


2 2 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3
” - - - - - - - - - - - - -
B e e e e e e e e e e e e e


0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0
”2 8- 8- 8- 8- 8- 8- 8- 8- 8- 8- 8- 8- 8-
R d d d d d d d d d d d d d


9 0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 0 1
2 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3 4 4
- - - - - - - - - - - - -
. 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1
o 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4
N 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1


4 5 0 1
”1 1- 1- 1- 2- 3- 4- 5- 6- 7- 8- 9- 1- 1-
R f f f f f f f f f f f f f


3 3 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1
” - - - - - - - - - - - - -
B e e e e e e e e e e e e e


9 9 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0
”2 7- 7- 8- 8- 8- 8- 8- 8- 8- 8- 8- 8- 8-
R d d d d d d d d d d d d d


4 5 0 1
4 4 1 2 3 4 5 6 7 8 9 1 1
- - - - - - - - - - - - -
. 0 0 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1
o 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4
N 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1


4 5 0 1
”1 1- 1- 1- 2- 3- 4- 5- 6- 7- 8- 9- 1- 1-
R f f f f f f f f f f f f f


1 1 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2
” - - - - - - - - - - - - -
B e e e e e e e e e e e e e


9 9 9 9 9 9 9 9 9 9 9 9 9
”2 7- 7- 7- 7- 7- 7- 7- 7- 7- 7- 7- 7- 7-
R d d d d d d d d d d d d d


4 5 6 7 8 9 0 1 2 3 4 5 6
1 1 1 1 1 1 2 2 2 2 2 2 2
- - - - - - - - - - - - -
. 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0
o 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4
N 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1


2 3 4 5
”1 1- 1- 1- 1-
R f f f f


3 3 3 3
” - - - -
B e e e e


0 0 0 0
”2 8- 8- 8- 8-
R d d d d


2 3 4 5
4 4 4 4
- - - -
. 1 1 1 1
o 4 4 4 4
N 1 1 1 1


2 3 4 5
”1 1- 1- 1- 1-
R f f f f


1 1 1 1
” - - - -
B e e e e


0 0 0 0
”2 8- 8- 8- 8-
R d d d d


2 3 4 5
1 1 1 1
- - - -
. 1 1 1 1
o 4 4 4 4
N 1 1 1 1


2 3 4 5
”1 1- 1- 1- 1-
R f f f f


2 2 2 2
” - - - -
B e e e e


9 9 9 9
”2 7- 7- 7- 7-
R d d d d


7 8 9 0
2 2 2 3
- - - -
. 0 0 0 0
o 4 4 4 4
N 1 1 1 1


[1759] [表74]
[1760]0 1 2 3
”1 1- 2- 3- 4- 5- 6- 7- 8- 9- 1- 1- 1- 1-
R f f f f f f f f f f f f f


2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2
” - - - - - - - - - - - - -
B e e e e e e e e e e e e e


2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2
”2 8- 8- 8- 8- 8- 8- 8- 8- 8- 8- 8- 8- 8-
R d d d d d d d d d d d d d


6 7 8 9 0 1 2 3 4 5 6 7 8
1 1 1 1 2 2 2 2 2 2 2 2 2
- - - - - - - - - - - - -
. 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3
o 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4
N 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1


0 1 2 3
”1 1- 2- 3- 4- 5- 6- 7- 8- 9- 1- 1- 1- 1-
R f f f f f f f f f f f f f


3 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3
” - - - - - - - - - - - - -
B e e e e e e e e e e e e e


1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1
”2 8- 8- 8- 8- 8- 8- 8- 8- 8- 8- 8- 8- 8-
R d d d d d d d d d d d d d


1 2 3 4 5 6 7 8 9 0 1 2 3
3 3 3 3 3 3 3 3 3 4 4 4 4
- - - - - - - - - - - - -
. 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2
o 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4
N 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1


0 1 2 3
”1 1- 2- 3- 4- 5- 6- 7- 8- 9- 1- 1- 1- 1-
R f f f f f f f f f f f f f


1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1
” - - - - - - - - - - - - -
B e e e e e e e e e e e e e


1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1
”2 8- 8- 8- 8- 8- 8- 8- 8- 8- 8- 8- 8- 8-
R d d d d d d d d d d d d d


0 1 2 3
1 2 3 4 5 6 7 8 9 1 1 1 1
- - - - - - - - - - - - -
. 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2
o 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4
N 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1


4 5 0 1
”1 1- 1- 1- 2- 3- 4- 5- 6- 7- 8- 9- 1- 1-
R f f f f f f f f f f f f f


2 2 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3
” - - - - - - - - - - - - -
B e e e e e e e e e e e e e


2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2
”2 8- 8- 8- 8- 8- 8- 8- 8- 8- 8- 8- 8- 8-
R d d d d d d d d d d d d d


9 0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 0 1
2 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3 4 4
- - - - - - - - - - - - -
. 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3
o 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4
N 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1


4 5 0 1
”1 1- 1- 1- 2- 3- 4- 5- 6- 7- 8- 9- 1- 1-
R f f f f f f f f f f f f f


3 3 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1
” - - - - - - - - - - - - -
B e e e e e e e e e e e e e


1 1 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2
”2 8- 8- 8- 8- 8- 8- 8- 8- 8- 8- 8- 8- 8-
R d d d d d d d d d d d d d


4 5 0 1
4 4 1 2 3 4 5 6 7 8 9 1 1
- - - - - - - - - - - - -
. 2 2 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3
o 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4
N 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1


4 5 0 1
”1 1- 1- 1- 2- 3- 4- 5- 6- 7- 8- 9- 1- 1-
R f f f f f f f f f f f f f


1 1 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2
” - - - - - - - - - - - - -
B e e e e e e e e e e e e e


1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1
”2 8- 8- 8- 8- 8- 8- 8- 8- 8- 8- 8- 8- 8-
R d d d d d d d d d d d d d


4 5 6 7 8 9 0 1 2 3 4 5 6
1 1 1 1 1 1 2 2 2 2 2 2 2
- - - - - - - - - - - - -
. 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2
o 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4
N 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1


2 3 4 5
”1 1- 1- 1- 1-
R f f f f


3 3 3 3
” - - - -
B e e e e


2 2 2 2
”2 8- 8- 8- 8-
R d d d d


2 3 4 5
4 4 4 4
- - - -
. 3 3 3 3
o 4 4 4 4
N 1 1 1 1


2 3 4 5
”1 1- 1- 1- 1-
R f f f f


1 1 1 1
” - - - -
B e e e e


2 2 2 2
”2 8- 8- 8- 8-
R d d d d


2 3 4 5
1 1 1 1
- - - -
. 3 3 3 3
o 4 4 4 4
N 1 1 1 1


2 3 4 5
”1 1- 1- 1- 1-
R f f f f


2 2 2 2
” - - - -
B e e e e


1 1 1 1
”2 8- 8- 8- 8-
R d d d d


7 8 9 0
2 2 2 3
- - - -
. 2 2 2 2
o 4 4 4 4
N 1 1 1 1


[1761] [表75]
[1762]0 1 2 3
”1 1- 2- 3- 4- 5- 6- 7- 8- 9- 1- 1- 1- 1-
R f f f f f f f f f f f f f


2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2
” - - - - - - - - - - - - -
B e e e e e e e e e e e e e


4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4
”2 8- 8- 8- 8- 8- 8- 8- 8- 8- 8- 8- 8- 8-
R d d d d d d d d d d d d d


6 7 8 9 0 1 2 3 4 5 6 7 8
1 1 1 1 2 2 2 2 2 2 2 2 2
- - - - - - - - - - - - -
. 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5
o 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4
N 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1


0 1 2 3
”1 1- 2- 3- 4- 5- 6- 7- 8- 9- 1- 1- 1- 1-
R f f f f f f f f f f f f f


3 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3
” - - - - - - - - - - - - -
B e e e e e e e e e e e e e


3 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3
”2 8- 8- 8- 8- 8- 8- 8- 8- 8- 8- 8- 8- 8-
R d d d d d d d d d d d d d


1 2 3 4 5 6 7 8 9 0 1 2 3
3 3 3 3 3 3 3 3 3 4 4 4 4
- - - - - - - - - - - - -
. 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4
o 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4
N 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1


0 1 2 3
”1 1- 2- 3- 4- 5- 6- 7- 8- 9- 1- 1- 1- 1-
R f f f f f f f f f f f f f


1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1
” - - - - - - - - - - - - -
B e e e e e e e e e e e e e


3 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3
”2 8- 8- 8- 8- 8- 8- 8- 8- 8- 8- 8- 8- 8-
R d d d d d d d d d d d d d


0 1 2 3
1 2 3 4 5 6 7 8 9 1 1 1 1
- - - - - - - - - - - - -
. 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4
o 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4
N 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1


4 5 0 1
”1 1- 1- 1- 2- 3- 4- 5- 6- 7- 8- 9- 1- 1-
R f f f f f f f f f f f f f


2 2 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3
” - - - - - - - - - - - - -
B e e e e e e e e e e e e e


4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4
”2 8- 8- 8- 8- 8- 8- 8- 8- 8- 8- 8- 8- 8-
R d d d d d d d d d d d d d


9 0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 0 1
2 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3 4 4
- - - - - - - - - - - - -
. 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5
o 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4
N 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1


4 5 0 1
”1 1- 1- 1- 2- 3- 4- 5- 6- 7- 8- 9- 1- 1-
R f f f f f f f f f f f f f


3 3 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1
” - - - - - - - - - - - - -
B e e e e e e e e e e e e e


3 3 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4
”2 8- 8- 8- 8- 8- 8- 8- 8- 8- 8- 8- 8- 8-
R d d d d d d d d d d d d d


4 5 0 1
4 4 1 2 3 4 5 6 7 8 9 1 1
- - - - - - - - - - - - -
. 4 4 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5
o 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4
N 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1


4 5 0 1
”1 1- 1- 1- 2- 3- 4- 5- 6- 7- 8- 9- 1- 1-
R f f f f f f f f f f f f f


1 1 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2
” - - - - - - - - - - - - -
B e e e e e e e e e e e e e


3 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3
”2 8- 8- 8- 8- 8- 8- 8- 8- 8- 8- 8- 8- 8-
R d d d d d d d d d d d d d


4 5 6 7 8 9 0 1 2 3 4 5 6
1 1 1 1 1 1 2 2 2 2 2 2 2
- - - - - - - - - - - - -
. 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4
o 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4
N 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1


2 3 4 5
”1 1- 1- 1- 1-
R f f f f


3 3 3 3
” - - - -
B e e e e


4 4 4 4
”2 8- 8- 8- 8-
R d d d d


2 3 4 5
4 4 4 4
- - - -
. 5 5 5 5
o 4 4 4 4
N 1 1 1 1


2 3 4 5
”1 1- 1- 1- 1-
R f f f f


1 1 1 1
” - - - -
B e e e e


4 4 4 4
”2 8- 8- 8- 8-
R d d d d


2 3 4 5
1 1 1 1
- - - -
. 5 5 5 5
o 4 4 4 4
N 1 1 1 1


2 3 4 5
”1 1- 1- 1- 1-
R f f f f


2 2 2 2
” - - - -
B e e e e


3 3 3 3
”2 8- 8- 8- 8-
R d d d d


7 8 9 0
2 2 2 3
- - - -
. 4 4 4 4
o 4 4 4 4
N 1 1 1 1


[1763] [表76]
[1764]0 1 2 3
”1 1- 2- 3- 4- 5- 6- 7- 8- 9- 1- 1- 1- 1-
R f f f f f f f f f f f f f


2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2
” - - - - - - - - - - - - -
B e e e e e e e e e e e e e


6 6 6 6 6 6 6 6 6 6 6 6 6
”2 8- 8- 8- 8- 8- 8- 8- 8- 8- 8- 8- 8- 8-
R d d d d d d d d d d d d d


6 7 8 9 0 1 2 3 4 5 6 7 8
1 1 1 1 2 2 2 2 2 2 2 2 2
- - - - - - - - - - - - -
. 7 7 7 7 7 7 7 7 7 7 7 7 7
o 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4
N 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1


0 1 2 3
”1 1- 2- 3- 4- 5- 6- 7- 8- 9- 1- 1- 1- 1-
R f f f f f f f f f f f f f


3 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3
” - - - - - - - - - - - - -
B e e e e e e e e e e e e e


5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5
”2 8- 8- 8- 8- 8- 8- 8- 8- 8- 8- 8- 8- 8-
R d d d d d d d d d d d d d


1 2 3 4 5 6 7 8 9 0 1 2 3
3 3 3 3 3 3 3 3 3 4 4 4 4
- - - - - - - - - - - - -
. 6 6 6 6 6 6 6 6 6 6 6 6 6
o 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4
N 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1


0 1 2 3
”1 1- 2- 3- 4- 5- 6- 7- 8- 9- 1- 1- 1- 1-
R f f f f f f f f f f f f f


1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1
” - - - - - - - - - - - - -
B e e e e e e e e e e e e e


5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5
”2 8- 8- 8- 8- 8- 8- 8- 8- 8- 8- 8- 8- 8-
R d d d d d d d d d d d d d


0 1 2 3
1 2 3 4 5 6 7 8 9 1 1 1 1
- - - - - - - - - - - - -
. 6 6 6 6 6 6 6 6 6 6 6 6 6
o 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4
N 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1


4 5 0 1
”1 1- 1- 1- 2- 3- 4- 5- 6- 7- 8- 9- 1- 1-
R f f f f f f f f f f f f f


2 2 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3
” - - - - - - - - - - - - -
B e e e e e e e e e e e e e


6 6 6 6 6 6 6 6 6 6 6 6 6
”2 8- 8- 8- 8- 8- 8- 8- 8- 8- 8- 8- 8- 8-
R d d d d d d d d d d d d d


9 0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 0 1
2 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3 4 4
- - - - - - - - - - - - -
. 7 7 7 7 7 7 7 7 7 7 7 7 7
o 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4
N 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1


4 5 0 1
”1 1- 1- 1- 2- 3- 4- 5- 6- 7- 8- 9- 1- 1-
R f f f f f f f f f f f f f


3 3 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1
” - - - - - - - - - - - - -
B e e e e e e e e e e e e e


5 5 6 6 6 6 6 6 6 6 6 6 6
”2 8- 8- 8- 8- 8- 8- 8- 8- 8- 8- 8- 8- 8-
R d d d d d d d d d d d d d


4 5 0 1
4 4 1 2 3 4 5 6 7 8 9 1 1
- - - - - - - - - - - - -
. 6 6 7 7 7 7 7 7 7 7 7 7 7
o 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4
N 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1


4 5 0 1
”1 1- 1- 1- 2- 3- 4- 5- 6- 7- 8- 9- 1- 1-
R f f f f f f f f f f f f f


1 1 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2
” - - - - - - - - - - - - -
B e e e e e e e e e e e e e


5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5
”2 8- 8- 8- 8- 8- 8- 8- 8- 8- 8- 8- 8- 8-
R d d d d d d d d d d d d d


4 5 6 7 8 9 0 1 2 3 4 5 6
1 1 1 1 1 1 2 2 2 2 2 2 2
- - - - - - - - - - - - -
. 6 6 6 6 6 6 6 6 6 6 6 6 6
o 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4
N 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1


2 3 4 5
”1 1- 1- 1- 1-
R f f f f


3 3 3 3
” - - - -
B e e e e


6 6 6 6
”2 8- 8- 8- 8-
R d d d d


2 3 4 5
4 4 4 4
- - - -
. 7 7 7 7
o 4 4 4 4
N 1 1 1 1


2 3 4 5
”1 1- 1- 1- 1-
R f f f f


1 1 1 1
” - - - -
B e e e e


6 6 6 6
”2 8- 8- 8- 8-
R d d d d


2 3 4 5
1 1 1 1
- - - -
. 7 7 7 7
o 4 4 4 4
N 1 1 1 1


2 3 4 5
”1 1- 1- 1- 1-
R f f f f


2 2 2 2
” - - - -
B e e e e


5 5 5 5
”2 8- 8- 8- 8-
R d d d d


7 8 9 0
2 2 2 3
- - - -
. 6 6 6 6
o 4 4 4 4
N 1 1 1 1


[1765] [表77]
[1766]0 1 2 3
”1 1- 2- 3- 4- 5- 6- 7- 8- 9- 1- 1- 1- 1-
R f f f f f f f f f f f f f


3 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3
” - - - - - - - - - - - - -
B e e e e e e e e e e e e e


7 7 7 7 7 7 7 7 7 7 7 7 7
”2 8- 8- 8- 8- 8- 8- 8- 8- 8- 8- 8- 8- 8-
R d d d d d d d d d d d d d


1 2 3 4 5 6 7 8 9 0 1 2 3
3 3 3 3 3 3 3 3 3 4 4 4 4
- - - - - - - - - - - - -
. 8 8 8 8 8 8 8 8 8 8 8 8 8
o 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4
N 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1


0 1 2 3
”1 1- 2- 3- 4- 5- 6- 7- 8- 9- 1- 1- 1- 1-
R f f f f f f f f f f f f f


2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2
” - - - - - - - - - - - - -
B e e e e e e e e e e e e e


7 7 7 7 7 7 7 7 7 7 7 7 7
”2 8- 8- 8- 8- 8- 8- 8- 8- 8- 8- 8- 8- 8-
R d d d d d d d d d d d d d


6 7 8 9 0 1 2 3 4 5 6 7 8
1 1 1 1 2 2 2 2 2 2 2 2 2
- - - - - - - - - - - - -
. 8 8 8 8 8 8 8 8 8 8 8 8 8
o 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4
N 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1


0 1 2 3
”1 1- 2- 3- 4- 5- 6- 7- 8- 9- 1- 1- 1- 1-
R f f f f f f f f f f f f f


1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1
” - - - - - - - - - - - - -
B e e e e e e e e e e e e e


”2 R 78-d 78-d 78-d 78-d 78-d 78-d 78-d 78-d 78-d 78-d 78-d 78-d 78-d
0 1 2 3
1 2 3 4 5 6 7 8 9 1 1 1 1
- - - - - - - - - - - - -
. 8 8 8 8 8 8 8 8 8 8 8 8 8
o 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4
N 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1


4 5
”1 1- 1-
R f f


3 3
” - -
B e e


7 7
”2 8- 8-
R d d


4 5
4 4
- -
. 8 8
o 4 4
N 1 1


4 5
”1 1- 1-
R f f


2 2
” - -
B e e


7 7
”2 8- 8-
R d d


9 0
2 3
- -
. 8 8
o 4 4
N 1 1


4 5
”1 1- 1-
R f f


1 1
” - -
B e e


7 7
”2 8- 8-
R d d


4 5
1 1
- -
. 8 8
o 4 4
N 1 1


[1767] 本发明进一步提供了如下的合成中间体。
[1768] 实施例E
[1769] [化学式285]
[1770]
[1771] 上述化合物的物理性能如下所示。
[1772] T-2
[1773] [化学式286]
[1774]
[1775] 1H NMR(CDCl3)δ1.43-1.51(18H,多重单峰),2.96-3.54(6H,m),和3.98-4.26(2H,m)。
[1776] T-3
[1777] [化学式287]
[1778]
[1779] 1H NMR(CDCl3)δ1.40-1.52(18H,多重单峰),2.88-2.96(2H,m),和3.37-3.64(6H,m)。
[1780] 实施例E-2
[1781] T-29
[1782] [化学式288]
[1783]
[1784] 1H NMR(CDCl3)δ1.30-1.50(9H,多重单峰),3.06-4.28(8H,m),5.04-5.30(4H,m),和7.25-7.38(10H,m)。
[1785] T-30
[1786] [化学式289]
[1787]1
[1788] H NMR(CDCl3)δ1.49(9H,s),2.33(2H,br s),2.93-3.03(4H,m),3.09(2H,t,J=6.1Hz),和3.58(2H,t,J=6.1Hz)。
[1789] T-31
[1790] [化学式290]
[1791]
[1792] 1H-NMR(CDCl3)δ1.42(18H,s),3.30-3.08(2H,m),3.75-3.59(2H,m),3.89-3.75(2H,m),4.26-4.06(2H,m),6.43(1H,dd,J=9.2,1.5Hz),7.50(1H,dd,J=9.2,
2.9Hz),和8.16-8.12(1H,m)。
[1793] T-32
[1794] [化学式291]
[1795]
[1796] 1H-NMR(CDCl3)δ1.30(9H,s),3.04(2H,t,J = 5.5Hz),3.68-3.85(6H,m),4.83(1H,br s),6.42(1H,d,J=9.1Hz),7.48(1H,dd,J=2.5,9.1Hz),和8.14(1H,d,J=
2.5Hz)。
[1797] T-33
[1798] [化学式292]
[1799]1
[1800] H NMR(CDCl3)δ1.33-1.51(9H,多重单峰),2.29(1H,br s),2.70-4.27(8H,m),6.53(1H,d,J=9.1Hz),7.55(1H,dd,J=2.5,9.1Hz),和8.20(1H,d,J=2.5Hz)。
[1801] T-34
[1802] [化学式293]
[1803]1
[1804] H NMR(CDCl3)δ1.31 & 1.43(9H,s,t-Bu),3.08-4.59(8H,m),6.46 & 6.52(1H,d,J=9.1Hz),7.49 & 7.53(1H,dd,J=2.5,9.1Hz),和8.12 & 8.16(1H,d,J=2.5Hz)。
[1805] T-35
[1806] [化学式294]
[1807]
[1808] 1H NMR(CDCl3)δ3.04-3.19(2H,m),3.44-3.53(2H,m),3.64-3.77(4H,m),5.18(2H,s,CH2Ph),7.32-7.39(5H,m),和7.77(2H,d,J=9.3Hz)。
[1809] T-36
[1810] [化学式295]
[1811]1
[1812] H NMR(CDCl3)δ1.29-1.48(9H, 多 重 单 峰,t-Bu),3.32-4.28(8H,m),5.09-5.22(2H,多重单峰,CH2Ph),7.25-7.38(5H,m),和7.70-7.83(2H,m)。
[1813] T-37
[1814] [化学式296]
[1815]
[1816] 1H NMR(CDCl3)δ1.24-1.42(9H, 多 重 单 峰,t-Bu),3.27-4.18(8H,m),5.11-5.20(4H,多 重 单 峰,CH2Ph),6.69(1H,s,NHCbz),6.95(2H,d,J= 11.0Hz),和
7.26-7.40(10H,m)。
[1817] 实施例F
[1818] [化学式297]
[1819]
[1820] 上述化合物的物理性质如下所示。
[1821] O-9
[1822] [化学式298]
[1823]
[1824] 1H NMR(CDCl3)δ1.48(9H,s),3.56-3.75(6H,m),3.94-4.05(2H,m),5.14(2H,s),和7.32(5H,s)。
[1825] O-13
[1826] [化学式299]
[1827]
[1828] 1H NMR(CDCl3)δ1.51(9H,s),3.41-3.53(4H,m),3.99(2H,t,J = 6Hz), 和4.32(2H,t,J=5Hz)。
[1829] 实施例G1
[1830] [化学式300]
[1831]
[1832] 将(COCl)2(0.10cm3,1.146毫摩尔)装载于35cm3茄形烧瓶中,加入CH2Cl2(10cm3)3
以溶解并在Ar气氛下冷却至-78℃。在该温度缓慢滴加DMSO(0.10cm,1.409毫摩尔)并搅
3
拌10min。在相同温度下缓慢滴加在CH2Cl2(3cm)中的原料化合物(155.4毫克,0.300毫摩
3
尔)并搅拌30分钟。在相同温度下滴加Et3N(0.32cm,2.277毫摩尔),温热至室温并搅拌
3
20分钟。加入H2O(20cm),混合物用5%MeOH/CHCl3提取三次。以无水Na2SO4干燥后,将溶
剂除去,且残余物通过硅胶柱色谱法提纯(BW-200,8克,洗脱液;1%→1.5%→2%→3%
MeOH/CHCl3)以得到G1(149.8毫克,0.290毫摩尔,97%)。
[1833] 1H NMR(CDCl3)δ3.56-3.62(2H,m),3.80-3.86(2H,m),3.90(1H,dd,J = 6.0,9.1Hz),4.06(2H,d,J = 3.8Hz),4.10(1H,t,J = 9.1Hz),4.79(2H,d,J = 4.1Hz),
5.02-5.12(1H,m),6.98(2H,d,J =10.5Hz),7.07(1H,t,J = 3.8Hz),7.75(1H,br s),
7.77(1H,br s),7.87(1H,t,J=9.1Hz),和7.92-8.02(2H,m)。
[1834] 实施例G2
[1835] [化学式301]
[1836]
[1837] 1H NMR(CDCl3)δ3.07-3.14(2H,m),3.36-3.50(4H,m),3.74-3.85(3H,m),3.94-4.15(3H,m),4.01(3H,s),4.87-4.97(1H,m),6.70(1H,brt,J=6Hz),7.11(2H,d,J
=10.5Hz),7.60(1H,t,J=9.1Hz),7.89(1H,dd,J=2.5,13.8Hz),和7.96(1H,dd,J=
2.5,9.1Hz)。
[1838] 实施例G3
[1839] [化学式302]
[1840]
[1841] 1H NMR(CDCl3)δ3.15-3.23(2H,m),3.44-3.58(4H,m),3.78-3.87(2H,m),3.92-4.15(4H,m),4.00(3H,s),4.85-4.97(1H,m),6.77(1H,brt,J=6Hz),6.94(1H,t,J=
9.1Hz),7.06(1H,br d,J=9Hz),7.40(1H,dd,J=2.5,14.6Hz),7.55(1H,t,J=9.1Hz),
7.88(1H,dd,J=2.5,13.8Hz),和7.95(1H,dd,J=2.5,9.1Hz)。
[1842] 实施例H1
[1843] [化学式303]
[1844]
[1845] 在35cm3茄形烧瓶中,将氨基化合物(145.2毫克,0.309毫摩尔)溶于MeOH(3cm3)3
中,并加入二氟乙酸乙酯(195.4毫克,1.575毫摩尔)和Et3N(0.22cm,1.565毫摩尔)并
搅拌30分钟。加入DMAP(12.8毫克,0.105毫摩尔)并在回流下加热17小时。加入10%
3
柠檬酸水溶液(20cm),用CHCl3提取四次并以无水Na2SO4干燥。将溶剂除去,且残余物溶
3 3 3
于CH2Cl2(4cm)。加入CF3CO2H(0.5cm)并搅拌3小时。用10%Na2CO3水溶液(10cm)中和
后,用10%MeOH/CHCl3(×8)提取,并以无水Na2SO4干燥。将溶剂除去,且残余物通过硅胶
柱色谱法提纯(BW-200,6克,洗脱液;3%→5%→8%MeOH/CHCl3)以得到F1(106.5毫克,
0.238毫摩尔,77%)。
[1846] 1H NMR(CDCl3)δ2.02(3H,s),3.11-3.20(2H,m),3.33-3.44(2H,m),3.62-3.91(7H,m),3.99(1H,t,J=9.1Hz),4.73-4.83(1H,m),6.17(0.5H,t,J=53.8Hz),
6.18(0.5H,t,J =53.8Hz),6.50(0.5H,br t,J = 6Hz),6.51(0.5H,br t,J = 6Hz),
7.10(1H,d,J=10.4Hz),和7.11(1H,d,J=10.4Hz)。
[1847] 实施例H2
[1848] [化学式304]
[1849]1
[1850] H NMR(CDCl3)δ3.10-3.19(2H,m),3.32-3.41(2H,m),3.76-3.93(5H,m),4.11(1H,t,J = 9.1Hz),4.79(2H,AB),5.02-5.12(1H,m),6.15(0.5H,t,J = 53.8Hz),
6.16(0.5H,t,J=53.8Hz),7.00(2H,d,J=10.4Hz),7.74(1H,br s),和7.77(1H,br s)。
[1851] 实施例H3
[1852] [化学式305]
[1853]
[1854] 1H NMR(CDCl3)δ3.10-3.18(2H,m),3.31-3.40(2H,m),3.56-3.65(4H,m),3.86-3.93(1H,m),4.12(1H,t,J=9.1Hz),4.79(2H,AB),5.03-5.13(1H,m),7.01(2H,d,J
=10.4Hz),7.73(1H,br s),7.78(1H,brs),8.12(0.5H,s),和8.17(0.5H,s)。
[1855] 实施例H4
[1856] [化学式306]
[1857]
[1858] 1H NMR(CDCl3)δ3.02-3.14(2H,m),3.25-3.34(2H,m),3.57-3.80(4H,m),3.74(3H,s),3.88(1H,dd,J = 6.1,9.3Hz),4.11(1H,t,J = 9.3Hz),4.79(2H,AB),
5.02-5.12(1H,m),6.99(2H,d,J=10.4Hz),7.74(1H,br s),和7.78(1H,br s)。
[1859] 实施例H5
[1860] [化学式307]
[1861]
[1862] 1H NMR(CDCl3)δ3.06-3.72(6H,m),3.83-3.93(1H,m),4.06-4.16(1H,m),4.25-4.48(2H,m),4.75-4.81(2H,m),5.01-5.12(1H,m),5.25(0.6H,br t,J = 6Hz),
5.55(0.4H,br t,J=6Hz),6.93-7.06(2H,m),7.21-7.28(1H,m),7.64-7.78(3H,m),和
8.45-8.54(2H,m)。
[1863] 实施例H6
[1864] [化学式308]
[1865]
[1866] 1H NMR(CDCl3)δ3.16(2H,br t,J = 5Hz),3.38(2H,br t,J = 5Hz),3.76-3.91(5H,m),4.10(1H,t,J=9.1Hz),4.78(2H,AB),5.01-5.11(1H,m),6.99(2H,d,
J=10.5Hz),7.04(1H,d,J=1.7Hz),7.74(1H,br s),7.77(1H,br s),8.22(1H,d,J=
1.7Hz),和8.68(1H,s)。
[1867] 实施例I1
[1868] [化学式309]
[1869]
[1870] 将草酰氯(0.30cm3)加入至在氯仿(10cm3)中的DMSO(0.4cm3)中并在-78℃搅拌。3
15分钟后,加入在氯仿(10cm)中的氨基化合物(288毫克)并在-78℃搅拌15分钟。另
3
外,加入三乙胺(0.50cm)并历经7小时搅拌直到温度温热至室温。加入NaHCO3水溶液,并
用氯仿-甲醇(9∶1)提取,由水洗涤并干燥。将溶剂除去,且残余物通过制备级薄层色谱
法提纯(甲醇-氯仿(3∶47))以得到化合物(G1)(188毫克,66%)。
[1871] 1H NMR(CDCl3)δ3.42-3.50(2H,m),3.87-3.96(3H,m),4.11-4.21(3H,m),4.80(1H,dd,5,15Hz),4.84(1H,dd,4,15Hz),5.07-5.16(1H,m),6.96-7.07(2H,m),
7.66(1H,t,J=5Hz),7.72(1H,d,J=1Hz),和7.82(1H,d,J=1Hz)。
[1872] 实施例J1
[1873] [化学式310]
[1874]
[1875] 1H-NMR(CDCl3)δ:7.77(2H,dd,J =12.28,0.99Hz),7.67(1H,t,J = 9.07Hz),7.38(1H,dd,J=13.50,2.52Hz),6.99-6.94(2H,m),5.10-5.02(1H,m),4.82-4.76(2H,m),
4.29(2H,d,J=3.97Hz),4.15(1H,t,J=9.07Hz),3.94-3.84(3H,m),3.48(2H,td,J=
4.35,1.22Hz)。
[1876] 实施例J2
[1877] [化学式311]
[1878]
[1879] 1H-NMR(CDCl3)δ:7.67(1H,t,J =9.07Hz),7.49(1H,dd,J = 13.65,2.52Hz),7.09-7.00(1H,m),6.95(1H,q,J = 3.97Hz),6.55-6.44(1H,br m),4.83-4.71(1H,m),
4.28(2H,d,J = 3.66Hz),4.07-3.98(1H,m),3.93-3.84(2H,m),3.80-3.74(1H,m),
3.67-3.59(2H,m),3.52-3.46(2H,m),1.83(3H,s)。
[1880] 实施例J3
[1881] [化学式312]
[1882]
[1883] 1H-NMR(DMSO-d6)δ:8.24(1H,t,J=5.57Hz),7.38-7.25(2H,m),6.80(1H,t,J=3.74Hz),4.79-4.68(1H,m),4.21(2H,d,J= 3.66Hz),4.16-4.06(1H,m),3.76-3.64(3H,
m),3.57-3.48(2H,m),3.41(2H,t,J=5.49Hz),1.83(3H,s)。
[1884] 实施例J4
[1885] [化学式313]
[1886]
[1887] 1H-NMR(DMSO-d6)δ:8.16(1H,d,J=0.99Hz),7.76(1H,d,J=0.99Hz),7.29(2H,d,J=11.29Hz),6.80(1H,t,J=3.74Hz),5.21-5.09(1H,m),4.83(2H,d,J=5.03Hz),
4.26-4.18(3H,m),3.89(1H,dd,J=9.53,5.57Hz),3.73-3.66(2H,m),3.54-3.49(2H,m)。
[1888] 实施例J5
[1889] [化学式314]
[1890]
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