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生物有机纳米组合物及其制备方法

阅读:155发布:2023-02-13

专利汇可以提供生物有机纳米组合物及其制备方法专利检索,专利查询,专利分析的服务。并且本 发明 提供了一种抗 微 生物 纳米组合物及其制备方法。该组合物为溶液制剂,可以有效杀灭细菌、 真菌 和病毒,甚至包括各种耐药菌,对人体 皮肤 和粘膜无刺激作用,安全性高。可以用于 治疗 和 预防 皮肤、粘膜部位的感染性 疾病 ,也可用于皮肤和粘膜 化妆品 。抗微生物有机纳米组合物具有以下优点:1)产品安全性高,制备成本低廉;2)原料属于公认安全材料,来源广泛;3)无毒、无刺激,不会产生耐药性。,下面是生物有机纳米组合物及其制备方法专利的具体信息内容。

1.一种新型抗生物纳米组合物,其特征在于其平均粒径小于200nm,可以有效杀灭或抑制细菌、真菌和病毒等多种微生物。
2.根据权利要求1所述的一种抗微生物纳米组合物,其组分为油、表面活性剂、带电荷表面活性剂、缓冲系统、酸调节剂、
3.根据权利要求1所述的一种抗微生物纳米组合物是一种有机纳米悬浮液。
4.根据权利要求2所述油为大豆油花生油、红花油、籽油、橄榄油椰子油、麻油、鱼油、中链甘油单酯、中链甘油双酯、中链甘油三酯、油酸乙酯、乙酰化单甘油酯、丙二醇双酯、亚油酸甘油酯、聚乙二醇月桂酸甘油酯或其组合。
5.根据权利要求2所述表面活性剂为大豆磷脂、蛋黄卵磷脂、精制蛋黄卵磷脂、甘油磷脂、氢化卵磷脂、氢化大豆磷脂、氢化甘油磷脂、磷脂酰胆碱、磷脂酰乙醇胺、聚乙二醇-磷脂酰乙醇胺、聚山梨酯类、聚乙烯烷芳基醚、辛基酚聚氧乙烯醚系、聚氧乙烯醚蓖麻油、聚氧乙烯脂肪酸酯、聚氧乙烯烷基醚或其组合。
6.根据权利要求1所述的带电荷表面活性剂为带正电荷表面活性剂、带负电荷表面活性剂及其组合,带正电荷表面活性剂为十六烷基三甲基氯化铵、十六烷基三甲基溴化铵、十六烷基溴化吡啶、十六烷基氯化吡啶、十二烷基二甲基苄基氯化铵、十二烷基二甲基苄基溴化铵、氯化三烷基甲铵及其组合物,带负电荷表面活性剂为N-月桂酰肌酸、脂肪醇聚氧乙烯醚、磺胆酸、十二烷基磺酸钠、辛基磺酸、海藻酸、磺代丁二酸二辛钠酯及其组合物。
7.根据权利要求2所述的油重量体积百分比为0.001~30%,表面活性剂重量体积百分比为0.001~20%,带电荷表面活性剂重量体积百分比为0.0001~3%。
8.所述根据权利要求2所述纳米组合物中缓冲系统为组氨酸缓冲液、磷酸缓冲液、醋酸缓冲液、柠檬酸缓冲液及其组合溶液,或者其他药物可接受缓冲系统。
9.根据权利要求2所述纳米组合物中酸碱调节剂为氢氧化钠、盐酸、醋酸、柠檬酸或其他药物可接受酸或者碱。
10.根据根据权利要求1所述抗微生物纳米组合物用注入法制备,然后用高压均质机均质或者高压挤出仪挤出整粒控制粒径。

说明书全文

生物有机纳米组合物及其制备方法

技术领域

[0001] 本发明属于医药领域,具体地,本发明涉及可以用于微生物控制和预防的抗微生物有机纳米组合物及其制备方法。

背景技术

[0002] 在20世纪初,感染性疾病是全世界导致死亡最主要原因。由于抗微生物剂的出现,在过去的一个世纪中感染性疾病的发病率和死亡率大幅下降。然而,抗生素耐药性也达到了一个非常严峻的平,使大部分临床使用的抗生素出现无效。人们努通过发现新的抗生素和对既有抗微生物药物进行化学修饰来解决抗微生物药物的耐药性问题。不幸的是,新的抗微生物药物开发速度赶不上病原微生物耐药菌出现的频率。臂如,革兰氏阳性菌和革兰氏阴性菌引起的医院和社区药物耐受感染持续增长,微生物耐药性不断进化,极大降低了我们治疗严重感染的能力,严重威胁人类的健康。这就需要我们对这种持续增长和可以预见的耐药菌问题提出可行的长期解决办法。自身具有抗微生物活性或者提升抗生素有效性和安全性的纳米材料被称为“纳米抗生素”。研究表明,“纳米抗生素”可以有效控制体外和体内感染。抗微生物纳米材料不会引起病原菌产生耐受性,是解决这一难题的一种有效策略之一。与传统抗生素相比,抗微生物纳米制剂在降低急性毒性、克服耐药性和降低成本等方面具有许多独特的优势。最重要的是,在不同微生物种属中均发现,纳米抗微生物制剂可以作用多个生物学通路,微生物需要同时发生多个突变才能产生对抗微生物纳米制剂的耐受性。相对合成新抗生素,制备纳米抗微生物剂的投入产出比更高。纳米材料的抗菌活性主要归因于其高表面积体积比和独特的化学-物理特性。目前研究比较多的纳米抗菌材料主要有纳米、二纳米粒和最近出现的有机纳米抗菌剂等。不同纳米抗菌剂具有不同特点:
[0003]

发明内容

[0004] 本专利提供的是一种基于有机材料的新型抗微生物纳米组合物,主要由油、表面活性剂、带电荷表面活性剂以及缓冲液等组份构成,通过特定的工艺制备而成。抗微生物剂纳米组合物是以公认安全(美国GRAS认证)的原材料进行纳米加工处理得到的非抗生素抗菌剂,其抗菌机制不同于传统抗生素,是一种高效无毒的纳米制剂。纳米抗菌剂通过与微生物外膜融合将其杀灭,抗菌谱广,可以有效杀灭细菌、真菌和病毒,甚至包括各种耐药菌,对人体皮肤和粘膜无刺激作用,安全性非常高。可以广泛用于治疗和预防皮肤、粘膜部位的感染性疾病。抗微生物有机纳米组合物还可以用于皮肤和粘膜化妆品,可以减少或避免产品使用传统的防腐剂,防止防腐剂引起的过敏反应产生。
[0005] 抗微生物有机纳米组合物具有以下优点:
[0006] 1.)储存期间保持稳定;2.)产品安全性高,制备成本低廉;3.)原材料属于公认安全辅料,来源广泛;4.)无毒、无刺激,不会产生耐药性。
[0007]
[0008]
[0009] 抗微生物纳米组合物由于其独特的结构和尺寸,具有许多独特的性质,可以发挥特有的功效。纳米抗微生物组合物容易渗透至毛囊,有效杀灭藏在毛囊之中的丙酸痤疮杆菌等病原微生物,从而起到治疗和预防痤疮等皮肤病的作用。
[0010]
[0011]
[0012] 渗透进入毛囊的纳米组合物还可以起到药物储库的作用,有效延长抗菌活性至10天以上。
[0013]
[0014] 纳米组合物粒径在200纳米以下,粘附效应很强,在皮肤上可形成很好闭合效应(Occlusion Effect),增加皮肤保湿性能,从而起到保湿、祛皱和抗衰老等美容效果。
[0015]
[0016] 纳米组合物是由油、缓冲液和表面活性剂组成,其中包含一种或多种带电荷的表面活性剂,所用原料均为生物可降解材料。油可以是天然的、合成的或者半合成的,包括但不限于大豆油花生油、红花油、籽油、橄榄油、椰了油、麻油、鱼油、中链甘油单酯、中链甘油双酯、中链甘油三酯、油酸乙酯、乙酰化单甘油酯、丙二醇双酯、亚油酸甘油酯、聚乙二醇月桂酸甘油酯或其组合。表面活性剂可以是天然的、合成的或者半合成的,包括但不限于大豆磷脂、蛋黄卵磷脂、精制蛋黄卵磷脂、甘油磷脂、氢化卵磷脂、氢化大豆磷脂、氢化甘油磷脂、磷脂酰胆、磷脂酰乙醇胺、聚乙二醇-磷脂酰乙醇胺、聚山梨酯类、聚氧乙烯烷芳基醚、辛基酚聚氧乙烯醚系、聚氧乙烯醚蓖麻油、聚氧乙烯脂肪酸酯、聚氧乙烯烷基醚或其组合。带正电的表面活性剂包括但不限于十六烷基三甲基氯化铵、十六烷基三甲基溴化铵、十六烷基溴化吡啶、十六烷基氯化吡啶、十二烷基二甲基苄基氯化铵、十二烷基二甲基苄基 溴化铵、氯化三烷基甲铵及其组合物。阴离子表面活性剂包括但不限于N-月桂酰肌酸、脂肪醇聚氧乙烯醚、磺胆酸、十二烷基磺酸钠、辛基磺酸、海藻酸、磺代丁二酸二辛钠酯及其组合物。
[0017] 纳米抗微生物组合物中,油重量体积百分比0.001~30%,表面活性剂重量体积百分比0.001~20%,带电荷的阳离子或阴离子表面活性剂重量体积百分比0.0001~3%。本发明中,选择组氨酸缓冲液、磷酸缓冲液、醋酸缓冲液、柠檬酸缓冲液及其组合溶液,或者其他药物可接受缓冲系统作为缓冲系统,浓度为0.0001mol/L-0.2mol/L,溶液pH控制在3-8。纳米组合物中酸碱调节剂为氢氧化钠、盐酸、醋酸、柠檬酸或其他药物可接受酸或者碱。
[0018] 本发明提供一种抗微生物纳米组合物的制备方法,包括以下步骤: [0019] (1)油相的制备:分别向油中加入表面活性剂和带电荷的表面活性剂,搅拌使其溶解,作为油相;
[0020] (2)组合物的制备:加热搅拌下,将步骤(1)油相加入预热缓冲溶液中,高速剪切分散,即得;
[0021] (3)整粒:调节步骤(2)所得组合物的pH,高压均质或者高压挤出处理,得粒径在10-500nm组合物。
附图说明
图1纳米组合物有效渗透至毛囊,纳米组合物可以更加有效深入毛囊发挥抗微生物活性。图2纳米抗组合物在毛囊中浓度,纳米组合物可以在毛囊较长时间保持较高浓度,起到持续抗微生物活性。图3纳米组合物在皮肤上形成闭合效应,纳米组合物粒径小,能否在皮肤表面形成保护膜,进一步发挥保湿、美白和祛皱等功效。

具体实施方式

[0022] 实施例1
[0023] 准确称取蛋黄卵磷脂(Lipoid)200mg、司盘-80 100mg和十六烷基氯化吡啶100mg,将其溶于3ml中链甘油三酯中,形成透明溶液,高速搅拌下注入预热至45℃的27ml
10mM、pH6.5组氨酸缓冲液,保温0.5h;在45℃水浴加热条件下,通过孔径为400nm-50nm的高压挤出仪连续挤压上述方法获得的组合物,获得粒径≤100nm的纳米组合物(NAM-001)。 [0024] 实施例2
[0025] 准确称取大豆磷脂(Lipoid)300mg和200mg N-月桂酰肌氨酸,将其溶于3ml中链甘油三酯中,形成透明溶液,高速搅拌下注入预热至45℃的27ml10mM、pH5.0柠檬酸缓冲液,保温0.5h;利用高压均质机处理上述方法获得的组合物,获得粒径≤200nm的纳米组合物(NAM-002)。
[0026] 实施例3
[0027] 抗菌活性测试
[0028] 以万古霉素作为平行对照,采用微量肉汤稀释法,检测抗微生物纳米组合物对微生物的最小抑菌浓度(MIC),结果如下表所示。抗微生物纳米组合物NAM-001和NAM-002分别 以带电荷表面活性剂十六烷基氯化吡啶和N-月桂酰肌氨酸标示。
[0029]
[0030] 实施例4
[0031] 皮肤刺激性试验
[0032] 选取健康无皮肤损伤新西兰家兔6只,体重2.5±0.3kg,每组3只,在试验前24h给家兔背部中间脊柱两侧的皮肤脱毛,每侧脱毛区以2cm×3cm左右为宜,一侧裸露皮肤皮肤涂抗微生物纳米组合物0.5g,并覆盖纱布,用胶带固定;另一侧皮肤涂以等量蒸馏水作对照,敷药时间为4h。涂药4h后,以温热生理盐水清洗两侧给药部位,分别于清除受试物1、24和48h后观察涂药部位皮肤反应。结果显示,各个观察期内两侧皮肤均未出现红斑或水肿,对皮肤刺激性反应积分值为0,表面抗微生物纳米组合物对皮肤无刺激作用。
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