用槲皮素、杨梅黄酮和绿原酸治疗糖尿病和代谢疾病的组合物
阅读：424发布：2020-08-02
专利汇可以提供用槲皮素、杨梅黄酮和绿原酸治疗糖尿病和代谢疾病的组合物专利检索，专利查询，专利分析的服务。并且提供了用于 治疗 对象的糖尿病和代谢 疾病 和用于实现对象体重减轻的组合物，所述组合物包括槲皮素、杨梅黄 酮 和 绿原酸 ，包括天然产生的化合物的组合。，下面是用槲皮素、杨梅黄酮和绿原酸治疗糖尿病和代谢疾病的组合物专利的具体信息内容。
1.用于治疗或者预防糖尿病或者肥胖的组合物，其包括治疗有效量的槲皮素、杨梅黄酮和绿原酸。
2. 根据权利要求1所述的组合物，其包括大约50mg到大约500mg槲皮素；大约50mg到大约500mg杨梅黄酮以及大约25mg到大约150mg绿原酸。
3. 根据权利要求1所述的组合物，其包括大约100mg到大约200mg槲皮素；大约100mg到大约200mg杨梅黄酮以及大约30mg到大约75mg绿原酸。
4. 根据权利要求1所述的组合物，其中绿原酸与槲皮素与杨梅黄酮的比例是按重量计大约1:3:3。
5. 药物组合物，其包括药学上可接受的载体联合权利要求1到4中任一项所述的组合物。
6. 饮食补充剂，其包括可食用的载体联合权利要求1到4中任一项所述的组合物。
7. 食品添加剂，其包括权利要求1到4中任一项所述的组合物。
8. 食品，其包括可食用的载体联合权利要求1到4中任一项所述的组合物。
9. 根据权利要求8的食品，其中所述可食用的载体是小甜饼、核仁巧克力饼、薄脆饼干、早餐棒、能量棒、谷类或者蛋糕。
10. 根据权利要求8的食品，其中所述可食用的载体是饮料。
11. 治疗或者预防糖尿病或者肥胖的方法，其包括向对象给予权利要求1到4中任一项所述的组合物。
12. 根据权利要求11的方法，其中所述对象每天被给予至少750mg所述组合物。
13. 降低含碳水化合物食品的血糖生成指数的方法，其包括向所述食品加入有效量的包括槲皮素、杨梅黄酮和绿原酸的组合物。
14. 根据权利要求13的方法，其中所述食品是饮料并且所述组合物以每ml饮料大约0.5mg到大约1.5mg的量被添加到所述饮料中。
15. 根据权利要求13的方法，其中所述食品是烘烤品并且所述组合物以每克烘烤品大约2.5mg到大约10mg的量被添加到所述烘烤品中。
16. 根据权利要求13的方法，其中所述组合物包括按重量计比例为大约1:3:3的绿原酸比槲皮素比杨梅黄酮。
17. 用于降低含碳水化合物食品的血糖生成指数的饮食补充剂，其包括有效量的包含槲皮素、杨梅黄酮和绿原酸的组合物。
18. 根据权利要求17的饮食补充剂，其中所述组合物包括大约50mg到大约500mg槲皮素；大约50到大约500mg杨梅黄酮以及大约25到大约150mg绿原酸。
19. 根据权利要求17的饮食补充剂，其中所述组合物包括按重量计比例为大约1:3:3的绿原酸比槲皮素比杨梅黄酮。
用槲皮素、杨梅黄酮和绿原酸治疗糖尿病和代谢疾病的组合物
[0001]本申请要求2007年3月19日提交的美国临时申请第60/895,486号的权益，所述申请在此全部引入。
背景技术
[0002]根据美国心脏病协会(American Heart Association)的资料，超过60%的男性和几乎50%的女性超重。此外，将近13%和18%的男性和女性是相对肥胖的。久坐和超重可以导致代谢综合症，其特征是一个人中的一组代谢风险因素。这些包括：（a)向心性肥胖，由腹部和腹部周围脂肪组织过量而表明；（b)致动脉粥样硬化血脂异常(atherogenic dyslipidemia)(血脂障碍，主要是高甘油三酯和低HDL胆固醇，其在动脉壁中产生斑块堆积)；（c)升高的血压(130/85 mmHg或者更高);（d)胰岛素抵抗或者葡萄糖耐受不良(机体不能适当地利用胰岛素或者血糖)；（e)血栓前状态(例如，血液中高纤维蛋白原或者纤溶酶原激活物抑制剂[-l]);以及(f)促炎状态(例如，血液中高敏C-反应蛋白升高)。
[0003]这一综合症的潜在原因是超重/肥胖，身体不运动以及遗传因素。患有代谢综合症的人处于冠心病、与动脉壁中斑块堆积相关的其他疾病(例如，中风和外周血管疾病)以及2型糖尿病的增高风险中。根据美国糖尿病协会的资料，年龄超过60岁的成年人中的20.6%患有糖尿病，所有成年人中的34.8%患有糖尿病或者前驱糖尿病。代谢综合症在美国已经日益普遍。据估计，大约20%-25%的美国成年人受到影响。该综合症与称作胰岛素抵抗——其中机体不能有效地使用胰岛素——的全身性代谢性病症密切相关。代谢综合症也被称作胰岛素抵抗综合症，其导致2型糖尿病。
[0004]已经有很多研究报道从各种植物中分离的生物类黄酮提供的健康益处。生物类黄酮在癌症和心血管疾病的预防和炎性疾病的治疗中的潜在作用已得到证明。数千种来自各种植物的天然产生的生物类黄酮已经根据它们的化学结构进行分类。这些类型是黄酮类、异黄酮类、黄烷-3-醇类和花色素类。黄酮类被分成四组：（l)黄酮，其包括例如，黄色黄素、芹菜配基(apigenin)以及柑橘黄酮；（2)黄酮醇，其包括例如，槲皮素、山奈酚、杨梅黄酮、白杨黄素(chrysin)、芸香甙(rutin)、野漆树甙(rhoifolin)、桑色素（morin)、非瑟酮（fisetin)、异鼠李素(isorhamnetin)、藿香黄酮醇(pachypodol)以及甲基鼠李黄素(rhamnazin);(3)黄烷酮，其包括例如，高良姜精(galangin)、橙皮素(hesperetin)、柚皮素(naringenin)、柚皮苷(naringin)、新橙皮苷(neohesperidin)、橙皮苷(hesperidin)、柚皮芸香甙（narirutin)、樱桃甙（pruning)、圣草酚(eriodictyol)、高圣草酚(homoeriodictyol);以及(4) 3-羟基黄烷酮或者2，3-二氢黄酮醇，其包括例如，二氢槲皮素和二氢山奈酚。异黄酮类的例子包括，例如，染料木黄酮(genistein)、大豆黄素(daidzein)以及黄豆黄素(glycitein)。黄垸-3-醇类包括，例如，儿茶精(catechins)、没食子儿茶精(gallocatechin)、儿茶精3-没食子酸酯、没食子儿茶精3-没食子酸酯、表儿茶精(epicatechins)、表没食子儿茶精(epigallocatechin)、表儿茶精3-没食子酸酯和表没食子儿茶精3-没食子酸酯。花色素类包括，例如，花青素(cyanidin)、花翠素(delphinidin)、 二甲花翠素(malvidin)、花葵素(perlargonidin)、芍药花青素(peionidin)禾卩3'画甲花翠素(petunidin)。
[0005]在天然来源的类黄酮(flavonoids)中，类黄酮的可用性和活性相当不同。为了获得许多类黄酮的健康益处，需要大的剂量，这通常是不切实际的和过于昂贵的。发明概述
[0006]在本发明的一个方面，提供了用于治疗糖尿病和代谢疾病的组合物。该组合物对于通过防止含碳水化合物的食物的大量卡路里产生影响而实现体重减轻和体重控制也是有用的。食用该组合物与含碳水化合物的食品影响碳水化合物代谢的代谢途径，导致较少的葡萄糖进入机体并且血流中较多的葡萄糖分流到肌肉。对象对组合物的食用促进对象体内瘦肉与脂肪组织之间比例的增加。
[0007]本发明提供使用天然产生的化合物的组合来治疗或预防糖5尿病和/或肥胖的组合物和方法。在一种实施方式中，该方法包括向对象给予包括治疗有效量的槲皮素、杨梅黄酮和绿原酸的组合物。该组合物可以作为饮食补充剂或者作为食品添加剂被给予。
[0008]该组合物在干扰碳水化合物代谢的代谢途径方面是有效的。具体而言，该组合物在抑制消化道中的葡萄糖吸收、增强肌肉组织的葡萄糖吸收、抑制碳水化合物运输、抑制葡萄糖/脂肪储存以及抑制肝脏的葡萄糖加工(葡萄糖异生)方面是有效的。
[0009]在本发明的一个方面，提供了通过将有效量的槲皮素，杨梅黄酮和绿原酸添加到食品中来降低含碳水化合物食品的血糖生成指数的组合物和方法。在一种实施方式中，绿原酸与槲皮素与杨梅黄酮的比例按重量计是大约1:3:3。发明详述
[0010]如本文中所用，以下术语和短语将具有下面列出的意义。[0011]"糖尿病"是指高血糖或者酮症酸中毒，以及起因于延长的高血糖状态或者葡萄糖耐量降低的慢性全身代谢异常。"糖尿病"包括该疾病的1型和2型(非胰岛素依赖型糖尿病或者NIDDM)形式。
[0012]"分离的"是指组合物或者化合物从其天然环境的去除或者改变。
[0013]短语"天然产生的"在指代化合物时是指化合物为其可被天然发现的形式。例如，如果化合物已从至少一些在天然情况下与该化合物一起发现的其他分子中被纯化和分离，那么该化合物不处于天然产生的形式。"天然产生的化合物"是指可被天然发现的化合物，艮P，不曾被人类设计的化合物。天然产生的化合物可以已由人类制备或者天然形成。
[0014]"治疗"病或者疾病是指治愈以及改善病或者疾病的至少一个症状。
[0015]术语"疗效"是本领域公认的，并且是指由药理学活性物质引起的、在动物特别是哺乳动物以及更特别是人类中的局部或者全身效应。短语"治疗有效量"是指在适于任一治疗的合理的益处/风险比例下产生一些期望的局部或者全身效应的这种物质的量。这种物质的治疗有效量将取决于对象和被治疗的病或者疾病、对象的体重和年龄、疾病或者病的严重性、给药方式等而改变，其可以容易地由本领域技术人员或普通技术人员确定。例如，文中描述的某些组合物可以以足够的量被给予，以便在适于这种治疗的合理的益处/风险比例下产生期望的效应。
[0016]血糖生成指数(glycemic index, GI)是0至(J 100尺度下的碳水化合物等级，所述等级基于食用后它们升高血糖水平的程度。具有高GI(即，70或者更高)的食物是被快速消化和吸收并产生明显的血糖水平波动的那些食物。高GI食物包括面包、米饭、谷类和烘烤物。低GI(即，55或者更低)食物被缓慢消化和吸收并导致血糖和胰岛素水平逐渐增加。低GI食物包括水果、蔬菜、全麦和豆类。低GI饮食已经被显示改善患有1型和2型糖尿病的人的葡萄糖和脂类水平。它们对于体重控制有益处，因为它们帮助控制食欲并延缓饥饿。低GI饮食也降低胰岛素水平和胰岛素抵抗。
[0017]为了实现重量减轻或者减少代谢综合症或者糖尿病的广泛症状，必须对碳水化合物代谢的代谢途径进行影响。具体地，途径可以通过如下被影响：（l)抑制碳水化合物分解，（2)抑制葡萄糖从消化道吸收和转运到血流，（3)增强葡萄糖吸收和转运到肌肉组织中，（4)抑制或者减少碳水化合物储存为脂肪，（5)抑制葡萄糖异生，以及(6)增强葡萄糖从脂肪释放。对于糖尿病的治疗，必需影响途径(2)、 （3)、 （5)和(6)。为了获得体重减轻和/或体重控制，必需影响途径(2)到(6)。尽管对于糖尿病治疗或者获得体重减轻而言影响途径(l)不是必需的，但这样做是有益的。
[0018]存在几个天然产生的化合物，其对至少一种代谢途径具有一定程度的影响。生物类黄酮，特别是黄烷酮和黄酮是有用的。黄烷酮具有下面示出的结构(I)并且黄酮具有下面示出的相似结构(n):formula see original document page 8 黄烷酮（I) 黄酮（II)
其中R、 Rh R2、 R3、 R4、 Rs以及R6各自独立地是氢、羟基基团、烷氧基基团、芸香糖基团(rutinosyl group)、鼠李糖基团(rhamnosyl group)、
取代的烷氧基基团或者取代的酰氧基基团——其中取代基选自羟基、烷氧基、芳氧基、苯基、卤素以及酰氨基基团。式(I)和(II)的生物类黄酮的几个实例在下面表1中示出。
表1
table see original document page 8table see original document page 9
其中R、 Rh R2、 R3、 R4、 Rs以及R6各自独立地是氢、羟基基团、烷氧基基团、芸香糖基团(rutinosyl group)、鼠李糖基团(rhamnosyl group)、
取代的烷氧基基团或者取代的酰氧基基团——其中取代基选自羟基、烷氧基、芳氧基、苯基、卤素以及酰氨基基团。式(I)和(II)的生物类黄酮的几个实例在下面表1中示出。
表1
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