用于增强屏障功能的局部组合物
阅读：253发布：2020-05-11
专利汇可以提供用于增强屏障功能的局部组合物专利检索，专利查询，专利分析的服务。并且本 申请 公开了 局部组合物 ，其包含：(i)第一提取物，其包含从茜草(Rubia cordifolia)提取的 植物 活性物；和(ii)第二提取物，其包含从茶(Camellia sinensis)提取的挥发性植物活性物，其中所述第二提取物包含按重量份计0.1:1至10:1比率的E-2-己烯 醛 和芳樟醇。该 化妆品 组合物可用于上调与 角 质形成细胞的分化相关的标记以提供表皮 皮肤 屏障益处。，下面是用于增强屏障功能的局部组合物专利的具体信息内容。
1.局部组合物，其包含：
(i)第一提取物，其包含从茜草(Rubia cordifolia)提取的植物活性物；和(ii)第二提取物，其包含从茶(Camellia sinensis)提取的挥发性植物活性物，其中所述第二提取物包含按重量份计0.1:1至10:1比率的E-2-己烯醛和芳樟醇。
2.如权利要求1所述的组合物，其中所述比率按重量份计为0.1:1至5:1。
3.如权利要求1或2所述的局部组合物，其中来自茜草的所述植物活性物是通过水醇提取从其根、茎、叶或树皮提取的。
4.如权利要求3所述的组合物，其中所述第一提取物包含羟基蒽醌和羟基萘醌，它们合计占所述第一提取物的0.025-90重量％。
5.如权利要求1-4中任一项所述的局部组合物，其中来自茶的所述挥发性植物活性物是从其叶或纤维提取的，或者所述活性物包含在通过所述挥发性植物活性物的真空提馏、水蒸气蒸馏或分馏获得的馏分中。
6.如权利要求1-5中任一项所述的局部组合物，其中所述组合物是化妆品组合物。
7.如权利要求1-6中任一项所述的局部组合物，其包含占所述第一提取物的0.001-10重量％的量的从茜草提取的植物活性物。
8.如权利要求1-7中任一项所述的局部组合物，其包含占所述第二提取物的0.001-10重量％的量的从茶提取的挥发性植物活性物。
9.如权利要求1-8中任一项所述的局部组合物用于上调与角质形成细胞的分化相关的标记的用途。
10.如权利要求9所述的用途，其中所述标记是兜甲蛋白或丝聚合蛋白原中的至少一种。
11.如权利要求9或10所述的用途，其中所述用途用于非治疗目的。
12.如权利要求9-11中任一项所述的用途，其中所述角质形成细胞的分化导致表皮皮肤屏障益处。
13.上调与角质形成细胞的分化相关的标记的方法，其包括施用如权利要求1-8中任一项所述的局部化妆品组合物的步骤。
14.局部组合物，其用于上调与角质形成细胞的分化相关的标记，所述组合物包含：
(i)第一提取物，其包含从茜草提取的植物活性物，和
(ii)第二提取物，其包含从茶提取的挥发性植物活性物，
其中所述第二提取物包含按重量份计0.1:1至10:1比率的E-2-己烯醛和芳樟醇。
15.包含从茜草提取的植物活性物的第一提取物和包含从茶提取的挥发性植物活性物的第二提取物在制备用于上调与角质形成细胞的分化相关的标记的局部组合物中的用途，其中所述第二提取物包含按所述提取物的重量份计0.1:1至10:1比率的E-2-己烯醛和芳樟醇。
用于增强屏障功能的局部组合物
技术领域
背景技术
[0002] 人皮肤由两个重要的层组成：称为真皮的较厚层和位于其上的称为表皮的较薄层。真皮负责强度、弹性和厚度。随着衰老，该层的厚度减小，据信这是衰老皮肤中皱纹出现的部分原因。表皮由提供弹性和屏障性质的多种细胞组成。角质形成细胞占表皮中细胞总数的75-80％。在表皮内，角质形成细胞以四个不同分化阶段存在。这种分化对于皮肤的某些基本功能(即对于对抗环境因素的保护屏障和防止机体水分流失)来说是必需的。皮肤主要由三种主要类型的细胞组成，它们是角质形成细胞、黑素细胞和成纤维细胞。
[0003] 生活方式选择不当、饮食习惯不良、激素失衡以及暴露于诸如紫外线辐射和污染的自然和人为压力因素导致多种症状，其中皮肤干燥最为普遍。经表皮失水(TEWL)在某种程度上可以通过施用诸如保湿剂的局部组合物来控制，所述局部组合物通过使皮肤与水化物质层合来防止或者至少减少之。
[0005] 在US2003124159A(Unilever)中，屏障功能通过活化核受体LXRalpha来改善。
[0006] US2016166628A(Unilever)公开了增强皮肤的宏/微循环的组合物。该组合物可以施用于黑眼圈和腋下。通过茜草(Rubia cordifolia)和紫矿(Butea monosperma)的提取物的组合来实现益处。
[0007] US2006228309A(Unilever)公开了茜草提取物的亮肤效果。
[0008] WO14095198A1(Unilever)公开了在化妆品组合物中使用茶(Camellia sinensis)的提取物用于增强皮肤的免疫力。
[0010] US5306486A(Unilever，1994)公开了化妆品组合物，其包含绿茶和防晒化合物。该组合物阻挡紫外线辐射。
[0011] US2005/0084566A1(Bavan)公开了生产可溶于热水中的速溶茶的方法，其包括以下步骤：(a)通过用硬温水处理红茶叶形成提取物，(b)通过使茶提取物在部分真空下通过闪蒸器来提馏其芳香挥发物提取物，(c)通过使提取物经历反复澄清和抛光以获得澄清的浓缩物来从提取物分离至少12重量％的不溶性固体，(d)从澄清的浓缩物分离6-10％可溶性固体，(e)通过加入食用酸将浓缩物的pH调节至中性，(f)将在步骤(b)中获得的芳香挥发物加入浓缩物中，和(g)获得基本上不含水分的茶粉，其能够在热水中复原以产生基本上无浑浊(haze)和模糊不清(cloudiness)的速溶茶。在该方法中，将芳香物添加回不含不溶性物质的浓缩物中，并且该方法涉及热水可溶性速溶茶的生产，已知所述速溶茶基本上不含热水不溶性茶固体。
[0012] US2007/0160737A1(联合利华)公开了制造作为饮料消费的芳香绿茶产品的方法，其包括以下步骤：提供包含重量比为至少0.7:1的t-2-己烯醛和芳樟醇的芳香组合物，并将该芳香组合物与茶产品组合。
发明内容
[0013] 植物的植物提取物广泛用于化妆品组合物和药物组合物中。通常，它们组合使用，即作为两种、三种、四种或甚至更多种植物的分开或混合的提取物使用。大多数时间，提取物发挥它们自身的作用，例如，植物X的根的提取物润湿皮肤，而另一植物Y的叶的提取物增加皮肤弹性。极少有这样的提取物，已知它们彼此相互作用以提供全新的效果或比它们的单独效果之和更多的效果。
[0014] 我们在体外测试条件下已意外地观察到第一植物茜草和第二植物茶的植物提取物之间的协同相互作用。提取物协同相互作用以上调与角质形成细胞的分化相关的标记，这又与表皮的屏障性质密切相关。该标记，特别是兜甲蛋白和丝聚合蛋白原。
[0015] 根据本发明的第一方面，公开了局部组合物，其包含：
[0016] (i)第一提取物，其包含从茜草提取的植物活性物；和
[0017] (ii)第二提取物，其包含从茶提取的挥发性植物活性物，
[0018] 其中所述第二提取物包含按重量份计0.1:1至10:1比率的E-2-己烯醛和芳樟醇。
[0019] 根据第二方面，公开了第一方面的局部组合物用于上调与角质形成细胞的分化相关的标记的用途。
[0020] 根据第三方面，公开了上调与角质形成细胞的分化相关的标记的方法，其包括施用第一方面的局部化妆品组合物的步骤。
[0021] 根据另一方面，公开了局部组合物，其用于上调与角质形成细胞的分化相关的标记，所述组合物包含：
[0022] (i)第一提取物，其包含从茜草提取的植物活性物；和
[0023] (ii)第二提取物，其包含从茶提取的挥发性植物活性物，
[0024] 其中所述第二提取物包含按重量份计0.1:1至10:1比率的E-2-己烯醛和芳樟醇。
具体实施方式
[0026] 以”x至y”/“x-y”的形式表达的数值范围被理解为包括x和y。当针对特定特征，以”x至y”/“x-y”的形式描述多个优选范围时，应理解组合不同端点的所有范围均也被涵盖。
[0027] 如本文所用，术语“包含”/“包括”涵盖术语“基本上由……组成”和“由……组成”。在使用术语“包含”/“包括”的情况下，所列的步骤或选项不必是穷尽的。除非另外指明，否则将以”x至y”/“x-y”的形式表达的数值范围理解为包括x和y。在指定任何值或量的范围时，任何特定的上限值或量可以与任何特定的下限值或量相关联。除了在实施例和比较例中，或者除非另有明确说明，否则所有数字应被理解为由词语“约”修饰。除非另外指明，否则本文中包含的所有百分比和比率均按重量计算。除非另外指定，否则如本文所用，不定冠词“a”或“an”和其相应的定冠词“the”是指至少一个或者一个或多个。以上单独小节中提及的本发明的各种特征在适当时适用于其它小节(加上必要的变更)。因此，在一个小节中指定的特征可以适当地与在其它小节中指定的特征组合。小节标题仅为方便而添加，而不旨在以任何方式限制本公开。
[0028] 表皮由多种细胞组成，包括角质形成细胞、黑素细胞和朗格汉斯细胞。角质形成细胞构成主要细胞类型，形成表皮中细胞总数的约75-90％。在表皮内，角质形成细胞通常见于四个不同分化阶段之一。
[0029] 基底层位于将表皮与真皮分开的基膜上。这些是大的柱状细胞，并且它们增殖迅速。由于分化过程，这些基底细胞在表皮内向上迁移。基底细胞以上的层是棘层。
[0030] 棘层中的细胞引发蛋白质的产生，这是分化表皮特征性的。位于棘层以上的颗粒层的特征为电子致密颗粒。该层负责合成形成皮肤的不透水屏障所需的脂质分子。皮肤的最上层为角质层，是通过破坏细胞器而由颗粒层形成的。角质层中的细胞称为角质层细胞(corneocyte)，其含有被高度抗性细胞被膜包围的广泛交联的蛋白质。角质层细胞嵌入特定的脂质结构层中，并且该结构表现得像皮肤的保护屏障。在正常的脱屑过程中，角质层细胞的最外层从皮肤脱落。表皮角质形成细胞的分化是正常脱屑的驱动力。表皮分化对于提供必要的保护环境以防止水分从皮肤流失并保持年轻外观是必要的。
[0031] 表皮分化的主要特征之一是形成富含广泛交联的蛋白质的角质化被膜。其形成是由角质形成细胞特异性酶转谷氨酰胺酶-1(TG-1)通过特异性蛋白质底物的交联而在表皮的分化上层引发的。该酶负责将这些蛋白质的谷氨酰赖氨酸交联到不溶性角质化被膜中。当响应于促分化剂而诱导细胞分化时，该分化过程也在体外培养的角质形成细胞中发生(参见：Thacher等人,Cell,(1985),pp.685-695)。
[0032] 在表皮分化期间，角质形成细胞经历一系列明确的形态和生化改变，其中活跃增殖的基底细胞通过棘层和颗粒细胞层逐步分化，最终在皮肤表面形成保护性角质层的无核鳞状特征。
[0034] 表皮皮肤屏障是机体的天然保护层。表皮皮肤屏障形成对环境的有效双向保护屏障，其防止不需要的化学物质从外部入侵，并防止内部水分和营养物的无调节的流失。
[0035] 本发明的组合物包含第一提取物和第二提取物，所述第一提取物包含从茜草提取的植物活性物，所述第二提取物包含从茶提取的挥发性植物活性物。提取物作为单独的提取物被包含，换言之，这意味着不会共提取(co-extract)植物材料。提取物以协同方式相互作用，上调角质形成细胞分化的某些标记，所述标记与屏障功能密切相关，并且在体外测试条件下观察到这种协同效应。标记包括兜甲蛋白和丝聚合蛋白原至少之一。
[0036] 茜草
[0037] 茜草(茜草科)为多年生、草本、细长、分枝的攀援植物，具有非常长的圆柱形根，弯曲，具有薄的红色树皮，广泛分布于印度、中国、温带亚洲、非洲和热带澳大利亚。茜草具有非常高的商业和药用重要性。在药用上，茜草作为阿育吠陀、传统中药系统和其他现代药物中各种处方的活性物来源，是重要的。优选来自茜草的植物活性物通过对其根、茎、叶或树皮进行水性提取而提取，或者从水性提取物的酚类馏分获得植物活性物。在本发明中，进一步优选第一提取物包含从茜草的茎提取的植物活性物。其来源和产地在下文中详细描述。
[0038] 优选第一提取物包含羟基蒽醌和羟基萘醌，它们合计占所述第一提取物的0.025-90重量％，更特别为0.025-50重量％，进一步更特别为0.025-10重量％。此外，特别地，优选使用以下方法进行提取。
[0039] 将茜草的茎磨成粉末，并在80℃下回流约6小时，用蒸馏水(w/v：1:10)提取，然后用棉布过滤。使用旋转蒸发仪在45℃减压下干燥滤液。获得粘性粉末，称为植物活性物。该提取物按提取物的重量计合计包含约0.025％-10％的羟基蒽醌和羟基萘醌。
[0040] 用于制备茜草的水性提取物的酚类馏分的优选方法如下：
[0041] 将如上制备的水性提取物(10g)溶于1升0.1M NaOH溶液中。用1升乙酸乙酯萃取该溶液。从混合物分离乙酸乙酯层。用1M HCl中和水层，然后用氯仿萃取。收集氯仿层，用盐水洗涤，并使用旋转蒸发仪干燥。如此获得的干粉被称为水性提取物的酚馏分。得到约0.76g该馏分。该提取物合计包含按提取物的重量计约20-90％的羟基蒽醌和羟基萘醌。
[0042] 从茜草提取的植物活性物的酚馏分包含羟基蒽醌和羟基萘醌的混合物，其优选占所述植物活性物的0.025-90重量％。
[0043] 它们各自的量可能会有所不同，但合计量如上所述。
[0044] 植物活性物用作本发明的组合物中的成分。优选本发明的组合物包含占第一提取物的0.001-10重量％的量的从茜草提取的植物活性物。这样的提取物可从名为Phyto Life Sciences Pvt Ltd,India的供应商处商购，其网站为http://www.plpl.in/herbal-extract-india.htm。
[0045] 茶
[0046] 本发明的组合物包含来自茶的挥发性植物提取物，所述茶是茶植物。该植物为中国茶(Camellia sinensis var.sinensis)。或者，其为阿萨姆茶(Camellia sinensis var.assamica)。另外或者，挥发性植物提取物由以上两个品种的组合获得。
[0047] 优选来自茶的挥发性植物活性物是从其叶或纤维提取的，或者所述活性物包含在通过挥发性植物活性物的真空提馏、水蒸气蒸馏或分馏而获得的馏分中。
[0048] 用于制备来自茶的挥发性植物活性物的优选方法如下：
[0049] 该方法包括从植物鲜叶压榨出汁的第一步骤。该步骤留下经压榨的叶的残余物。将残余物在干燥器中干燥。该步骤导致干燥的叶残余物和富含芳香化合物的干燥器排气。
芳香化合物作为芳香冷凝物从排气中回收。该方法的更多细节可见于US2007/0160737A1(Unilever)。
芳香化合物作为芳香冷凝物从排气中回收。该方法的更多细节可见于US2007/0160737A1(Unilever)。
[0050] 优选蒸馏芳香冷凝物以浓缩之。该芳香冷凝物是从茶提取的挥发性植物活性物。活性物包含按重量份计0.1:1至10:1比率的E-2-己烯醛和芳樟醇。
[0051] 优选比率为0.1:1至5:1。除了上述两种成分之外，提取物优选包含其它挥发性成分，即水杨酸甲酯。茶的挥发性提取物与其它地方报道的各种其它提取物的区别在于其中存在的两种重要成分的特定比率。优选从茶提取的挥发性植物活性物包含大于80重量％的挥发性成分，更优选大于90重量％且还更优选大于95重量％的挥发性成分。另一区别点在于其它地方报道的提取物通常是指含有大量非挥发性成分的提取物。含有茶提取物的一些其它现有技术组合物含有挥发性成分以及非挥发性成分，其中一种或两种成分是缺失的或比率是完全不同的。
[0052] 优选本发明的组合物包含占所述第二提取物的0.001-10重量％的量的从茶提取的挥发性植物活性物。
[0053] 本发明的组合物的进一步细节
[0054] 如本文所用，“局部组合物”意图包括用于为更好的皮肤健康益处而施用至外表面(例如哺乳动物尤其是人的皮肤)的组合物。进一步优选本发明的组合物为化妆品组合物。进一步优选本发明的组合物是免洗型或冲洗型组合物，优选免洗型组合物，并包括主要为增强皮肤健康而施用至人体但也可为改善外观、清洁、气味控制或一般美学而使用的任何产品。如本文所用，“皮肤”意图包括面部和身体(例如，颈部、胸部、背部、手臂、腋下、手、腿、臀部和头皮)上的皮肤并且尤其意指眼周(under-eye)的面部。本发明的局部组合物尤其可用于施用至出现皱纹或更可能出现皱纹的皮肤区域上，尤其是身体暴露于太阳的部分。
[0055] 本发明的组合物可以是液体、洗剂、乳膏、泡沫、擦洗剂、凝胶、皂条或爽肤水的形式，或者用器具或经由面膜、垫或贴施用。皮肤组合物的非限制性实例包括免洗型皮肤洗剂和乳膏、洗发香波、护发素、沐浴露、盥洗皂条(toilet bar)、止汗剂、除臭剂、脱毛剂、唇膏、粉底、睫毛膏、免晒美黑剂(sunless tanner)和防晒露。
[0056] 本发明的组合物可以根据制备这种组合物的通常方式制备。可以参考标准教科书和配方指南。
[0057] 当化妆品组合物为化妆品组合物时，其优选包含基料，优选皮肤/化妆品可接受的载体。载体充当稀释剂、分散剂或载体。载体可包括通常用于皮肤组合物中的材料如水、液体或固体润肤剂、推进剂、粉末、乳化剂、溶剂、保湿剂、增稠剂。本发明的组合物中的载体是单一媒介物或者一种或多种媒介物的混合物。优选载体以80重量％至99重量％，优选85重量％至90重量％存在于皮肤组合物中。
[0058] 本发明的组合物还会包含化妆品可接受的载体。水是最优选的载体。水的量例如可以为化妆品组合物的1-99重量％，优选5-90重量％，更优选35-70重量％，最佳为40-60重量％。通常组合物会是水油乳液，其在一些实施方案中可以是水包油乳液。优选的乳液为油包水种类。
[0059] 在载体是乳液的情况下，优选颗粒分散在水油乳液的油相中，因为这可以改善组合物中染料的稳定性。
[0061] 硅油可以分为挥发性和非挥发性种类。如本文所用，术语“挥发性”是指在环境温度(25℃)下具有可测量的蒸气压的那些材料。挥发性硅油优选选自含有3-9，优选4-5个硅原子的环状聚二甲基硅氧烷(环聚二甲基硅氧烷)或线性聚二甲基硅氧烷。在许多液体状态的本发明的组合物中，挥发性硅油作为载体可以形成组合物的相对大组分。量可以为例如组合物的5重量％至80重量％，更优选20重量％至70重量％。
[0062] 可用作润肤剂材料的非挥发性硅油包括聚烷基硅氧烷、聚烷基芳基硅氧烷和聚醚硅氧烷共聚物。本文可用的基本上非挥发性的聚烷基硅氧烷包括例如聚二甲基硅氧烷。本发明的组合物中可用的优选非挥发性润肤剂包括聚二甲基硅氧烷。
[0063] 可以有效地采用有机聚硅氧烷交联聚合物。这些材料的代表为可由许多供应商获得的聚二甲基硅氧烷/乙烯基聚二甲基硅氧烷交联聚合物和聚二甲基硅氧烷交联聚合物，包括Dow Corning(9040、9041、9045、9506和9509)、General Electric(SFE 839)、Shin Etsu(KSG-15、16和18[聚二甲基硅氧烷/苯基乙烯基聚二甲基硅氧烷交联聚合物])和Grant Industries( 品牌的材料)和月桂基聚二甲基硅氧烷/乙烯基聚二甲基硅氧烷交联聚合物，所有商标材料均由Shin Etsu提供(例如KSG-31、KSG-32、KSG-41、KSG-42、KSG-43和KSG-44)。上述聚硅氧烷弹性体(当存在时)的量会通常为0.1-20重量％，通常溶解在挥发性硅油如环聚二甲基硅氧烷中。
[0064] 当聚硅氧烷作为载体大量存在并且水也存在时，体系可能是油连续的。这些通常会要求用油包水乳化剂如聚二甲基硅氧烷共聚醇(例如 EM-90，其是鲸蜡基聚二甲基硅氧烷共聚醇)乳化。
[0065] 酯润肤剂包括：
[0066] a)具有10-20个碳原子的脂肪酸的烯基或烷基酯。其实例包括新戊酸异二十烷基酯、新戊酸异癸酯、异壬酸异壬酯(isononyl isonanoate)、蓖麻油酸十六烷基酯、肉豆蔻酸油醇酯、硬脂酸油醇酯和油酸油醇酯。
[0067] b)醚-酯如乙氧基化脂肪醇的脂肪酸酯。
[0068] c)多元醇酯。丁二醇、乙二醇单和二脂肪酸酯、二乙二醇单和二脂肪酸酯、聚乙二醇(200-6000)单和二脂肪酸酯、丙二醇单和二脂肪酸酯、聚丙二醇2000单油酸酯、聚丙二醇2000单硬脂酸酯、乙氧基化丙二醇单硬脂酸酯、甘油基单和二脂肪酸酯、聚甘油聚脂肪酯(polyglycerol poly-fatty ester)、乙氧基化甘油基单硬脂酸酯、1,3-丁二醇单硬脂酸酯、1,3-丁二醇二硬脂酸酯、聚氧乙烯多元醇脂肪酸酯、山梨糖醇酐脂肪酸酯和聚氧乙烯山梨糖醇酐脂肪酸酯是令人满意的多元醇酯。特别有用的是C1-C30醇的季戊四醇、三羟甲基丙烷和新戊二醇酯。示例为季戊四醇四乙基己酸酯。
[0069] d)蜡酯如蜂蜡、鲸油蜡和三山嵛精蜡。
[0070] e)甾醇酯，其实例为胆固醇脂肪酸酯。
[0071] f)脂肪酸糖酯如蔗糖多山嵛酸酯和蔗糖多棉子油酸酯。
[0072] 特别有用的还有以 品牌销售的苯甲酸C12-15烷基酯。
[0073] 为适合的化妆品可接受的载体的烃包括矿脂、矿物油、C11-C13异构烷烃、聚α烯烃，并且尤其是异十六烷，可作为 101A商购自Presperse Inc。
[0074] 多元醇型保湿剂可以作为化妆品可接受的载体使用。典型的多元醇包括聚亚烷基二醇，且更优选亚烷基多元醇和它们的衍生物，包括丙二醇、二丙二醇、聚丙二醇、聚乙二醇及其衍生物、山梨糖醇、羟丙基山梨糖醇、己二醇、1,3-丁二醇、异戊二醇、1,2,6-己三醇、甘油、乙氧基化甘油、丙氧基化甘油及其混合物。保湿剂的量可以为组合物的0.5-50重量％，更优选1-15重量％的任何范围/数值。最优选甘油(glycerol，也称为glycerin)。甘油的量可以为组合物的1重量％至50重量％，更优选10-35重量％，最佳为15-30重量％。
[0075] 除了化妆品可接受的载体，本发明的组合物还可包含多种其它功能成分。在本发明的组合物中可包含防晒剂活性物。这些会是具有至少一个吸收290-400nm的紫外光的生色团的有机化合物。生色有机防晒剂可以分为以下种类(具有具体实例)，包括：对氨基苯甲酸、其盐及其衍生物(乙基、异丁基、甘油基酯；对二甲氨基苯甲酸)；氨基苯甲酸酯(邻氨基苯甲酸酯；甲基、薄荷基、苯基、苄基、苯乙基、芳樟基、萜品基和环己烯基酯)；水杨酸酯(辛基、戊基、苯基、苄基、薄荷基、甘油基和二丙二醇酯)；肉桂酸衍生物(薄荷基和苄基酯、α-苯基肉桂腈；丁基肉桂酰丙酮酸酯)；二羟基肉桂酸衍生物(伞形酮、甲基伞形酮、甲基乙酰-伞形酮)；三羟基肉桂酸衍生物(七叶亭、甲基七叶亭、瑞香素，以及糖苷七叶苷和瑞香苷)；烃(二苯基丁二烯、二苯乙烯)；二亚苄基丙酮和亚苄基乙酰苯；萘酚磺酸盐(2-萘酚-3,6-二磺酸和2-萘酚-6,8-二磺酸的钠盐)；二羟基-萘甲酸及其盐；邻和对羟基二苯基二磺酸盐；香豆素衍生物(7-羟基、7-甲基、3-苯基)；二唑(2-乙酰基-3-溴吲唑、苯基苯并噁唑、甲基萘并噁唑(methyl naphthoxazole)、各种芳基苯并噻唑)；奎宁盐(二硫酸盐、硫酸盐、氯化物、油酸盐和单宁酸盐)；喹啉衍生物(8-羟基喹啉盐、2-苯基喹啉)；羟基或甲氧基取代的二苯甲酮；尿酸和紫尿酸(vilouric acid)；单宁酸及其衍生物(例如六乙基醚(hexaethylether))；胡椒基丁醚((Butyl carbityl)(6-propyl piperonyl)ether)；氢醌；
二苯甲酮(羟苯甲酮、舒利苯酮、二羟苯宗(dioxybenzone)、苯酰间苯二酚、2,2',4,4'-四羟基二苯甲酮、2,2'-二羟基-4,4'-二甲氧基二苯甲酮、奥他苯酮、4-异丙基二苯甲酰甲烷；丁基甲氧基二苯甲酰甲烷；依托立林；和4-异丙基-二苯甲酰甲烷)。特别有用的是：对甲氧基肉桂酸2-乙基己酯、4,4'-叔丁基甲氧基二苯甲酰甲烷、2-羟基-4-甲氧基二苯甲酮、辛基二甲基对氨基苯甲酸、二棓酰基三油酸酯、2,2-二羟基-4-甲氧基二苯甲酮、4-[双(羟丙基)]氨基苯甲酸乙酯、2-乙基己基-2-氰基-3,3-二苯基丙烯酸酯、2-乙基己基水杨酸酯、对氨基苯甲酸甘油酯、3,3,5-三甲基环己基水杨酸酯、邻氨基苯甲酸甲酯、对二甲氨基苯甲酸或氨基苯甲酸酯、对二甲基氨基苯甲酸2-乙基己酯、2-苯基苯并咪唑-5-磺酸、2-(对二甲氨基苯基)-5-锍基苯并噁唑酸和它们的混合物。
二苯甲酮(羟苯甲酮、舒利苯酮、二羟苯宗(dioxybenzone)、苯酰间苯二酚、2,2',4,4'-四羟基二苯甲酮、2,2'-二羟基-4,4'-二甲氧基二苯甲酮、奥他苯酮、4-异丙基二苯甲酰甲烷；丁基甲氧基二苯甲酰甲烷；依托立林；和4-异丙基-二苯甲酰甲烷)。特别有用的是：对甲氧基肉桂酸2-乙基己酯、4,4'-叔丁基甲氧基二苯甲酰甲烷、2-羟基-4-甲氧基二苯甲酮、辛基二甲基对氨基苯甲酸、二棓酰基三油酸酯、2,2-二羟基-4-甲氧基二苯甲酮、4-[双(羟丙基)]氨基苯甲酸乙酯、2-乙基己基-2-氰基-3,3-二苯基丙烯酸酯、2-乙基己基水杨酸酯、对氨基苯甲酸甘油酯、3,3,5-三甲基环己基水杨酸酯、邻氨基苯甲酸甲酯、对二甲氨基苯甲酸或氨基苯甲酸酯、对二甲基氨基苯甲酸2-乙基己酯、2-苯基苯并咪唑-5-磺酸、2-(对二甲氨基苯基)-5-锍基苯并噁唑酸和它们的混合物。
[0076] 特别优选的为这样的材料，如以Parsol 可获得的对甲氧基肉桂酸乙基己酯、以Parsol 可获得的阿伏苯宗、Dermablock (水杨酸辛酯)和Mexoryl (INCI名称为对苯二亚甲基二樟脑磺酸)。有机防晒剂的量可以例如为组合物的0.1-
15重量％，更优选0.5重量％至10重量％，最佳为1重量％至8重量％。
15重量％，更优选0.5重量％至10重量％，最佳为1重量％至8重量％。
[0077] 在组合物中可以包含多种增稠剂。示例性但非限制性的实例为硬脂酸、丙烯酰胺/丙烯酰二甲基牛磺酸钠共聚物(Aristoflex )、丙烯酸羟乙酯/丙烯酰二甲基牛磺酸钠共聚物、淀粉辛烯基琥珀酸铝、聚丙烯酸酯(如卡波姆，包括 980、1342、Pemulen TR- 和 增稠剂)、多糖(包括黄原胶、瓜尔胶、果胶、卡
拉胶和菌核胶)、纤维素(包括羧甲基纤维素、乙基纤维素、羟乙基纤维素和甲基羟甲基纤维素)、矿物质(包括滑石、二氧化硅、氧化铝、云母和粘土，后者的代表为膨润土、锂蒙脱石和凹凸棒石)、硅酸镁铝和它们的混合物。增稠剂的量可以例如为组合物的0.05-10重量％，更优选0.3-2重量％。
拉胶和菌核胶)、纤维素(包括羧甲基纤维素、乙基纤维素、羟乙基纤维素和甲基羟甲基纤维素)、矿物质(包括滑石、二氧化硅、氧化铝、云母和粘土，后者的代表为膨润土、锂蒙脱石和凹凸棒石)、硅酸镁铝和它们的混合物。增稠剂的量可以例如为组合物的0.05-10重量％，更优选0.3-2重量％。
[0078] 可以将防腐剂合意地掺入本发明的化妆品组合物中以防止潜在的有害微生物的生长。用于本发明的组合物的合适传统防腐剂为对羟基苯甲酸的烷基酯。其它最近使用的防腐剂包括乙内酰脲衍生物、丙酸盐和多种季铵化合物。化妆品化学家熟悉合适的防腐剂并且常规地选择它们以满足防腐挑战测试并且提供产品稳定性。特别优选的防腐剂为苯氧基乙醇、对羟基苯甲酸甲酯、对羟基苯甲酸丙酯、对羟基苯甲酸丁酯、对羟基苯甲酸异丁酯、咪唑烷基脲、脱氢醋酸钠和苄醇。应顾及组合物的用途和防腐剂与组合物中其它成分之间的可能不兼容性来选择防腐剂。防腐剂优选以组合物的0.01重量％至2重量％的量使用。
[0079] 本发明的组合物还可含有维生素和黄酮类化合物。示例性的水溶性维生素为烟酰胺、维生素B2、维生素B6、维生素C和生物素。可用的水不溶性维生素包括维生素A(视黄醇)、维生素A棕榈酸酯、抗坏血酸四异棕榈酸酯、维生素E(生育酚)、维生素E乙酸酯和DL-泛醇。特别合适的维生素B6衍生物为吡哆素棕榈酸酯。优选的黄酮类化合物包括葡糖基橙皮苷和芸香苷。当在本发明的组合物中存在时，维生素或黄酮类化合物的总量可例如为组合物的
0.001-10重量％，更优选0.01-1重量％，最佳为0.1-0.5重量％。
0.001-10重量％，更优选0.01-1重量％，最佳为0.1-0.5重量％。
[0080] 脱屑剂是另外任选的组分。示例为α-羟基羧酸和β-羟基羧酸以及这些酸的盐。前者包括乙醇酸、乳酸和苹果酸的盐。水杨酸为β-羟基羧酸的代表。当存在时这些材料的量可为组合物的0.1-15重量％。
[0081] 本发明的组合物中可任选地包含多种草本提取物。示例为石榴、白桦树(Betula Alba)、绿茶、洋甘菊、甘草、齿叶乳香树、橄榄(油橄榄)叶、山金车花、薰衣草和它们的提取物组合。提取物可以是水溶性或水不溶性的，分别在亲水性或疏水性的溶剂中进行。水和乙醇为优选的提取溶剂。
[0082] 可适于本发明的组合物的混杂的其它辅助化妆品成分包括神经酰胺(例如神经酰胺3和神经酰胺6)、共轭亚油酸、着色剂(例如铁氧化物)、金属(锰、铜和/或锌)葡糖酸盐、尿囊素、棕榈酰五肽-3、氨基酸(例如丙氨酸、精氨酸、甘氨酸、赖氨酸、脯氨酸、丝氨酸、苏氨酸、谷氨酸和它们的混合物)、三甲基甘氨酸、PCA钠、螯合剂如EDTA二钠、乳浊剂如二氧化钛、天冬氨酸镁和它们的组合。量可为组合物的0.000001-3重量％。
[0083] 可以存在少量乳化表面活性剂。表面活性剂可为阴离子、非离子、阳离子、两性和它们的混合物。含量可例如为0.1-5重量％，更优选0.1-2重量％，最佳为0.1-1重量％。有利地，表面活性剂的存在量应不足以使泡沫形成。在这些情况下，存在小于2重量％，优选小于1重量％，且最佳小于0.5重量％的表面活性剂。可使用乳化剂如PEG-100硬脂酸酯以及乳液稳定剂如鲸蜡硬脂醇并且可使用鲸蜡硬脂醇聚醚-20，且通常以不超过组合物的5重量％的量使用。
[0084] 适用于本发明的组合物的其它任选的添加剂包括用以增强保湿的阳离子铵化合物。这样的化合物包括羟丙基三(C1-C3烷基)铵单取代的糖的盐、羟丙基三(C1-C3烷基)铵单取代的多元醇的盐、二羟丙基三(C1-C3烷基)铵盐、二羟丙基二(C1-C3烷基)单(羟乙基)铵盐、瓜尔羟丙基三甲基铵盐、2,3-二羟丙基三(C1-C3烷基或羟烷基)铵盐或它们的混合物。在最优选的实施方案中并且当需要时，本发明中采用的阳离子铵化合物为季铵化合物1,2-二羟丙基三甲基氯化铵。如果使用，这样的化合物通常占组合物的0.01-30重量％，且更优选约0.1重量％至约15重量％。
[0085] 当使用阳离子铵化合物时，与其一起使用的任选的添加剂为保湿剂如取代的脲如羟甲基脲、羟乙基脲、羟丙基脲；双(羟甲基)脲；双(羟乙基)脲；双(羟丙基)脲；N,N'-二羟甲基脲；N,N'-二羟乙基脲；N,N'-二羟丙基脲；N,N,N'-三羟乙基脲；四(羟甲基)脲；四(羟乙基)脲；四(羟丙基)脲；N-甲基-N'-羟乙基脲；N-乙基-N'-羟乙基脲；N-羟丙基-N'-羟乙基脲和N,N'-二甲基-N-羟乙基脲或它们的混合物。当术语羟丙基出现时，含义为3-羟基-正丙基、2-羟基-正丙基、3-羟基-异丙基或2-羟基-异丙基的统称。最优选羟乙基脲。后者从National Starch&Chemical Division of ICI以商品名 作为50％水性液体可获得。这样的取代的脲虽然在保湿配方中是合意的，但仅当与本发明的组合物中使用的一种或多种免晒美黑剂(如果存在)相容时才选择使用。
[0086] 当使用时，基于组合物的总重量，本发明的组合物中取代的脲的量为0.01-20％，更优选0.5-15％，并且最优选2-10％，并且包括所有包括在其中的范围。
[0087] 当使用阳离子铵化合物和取代的脲时，在最特别优选的实施方案中，基于组合物的总重量，使用至少0.01-25％，更优选0.2-20％，并且最优选1-15％的保湿剂如甘油，并且包括所有包括在其中的范围。
[0088] 当制备本发明的组合物时，通常将成分在大气条件下以适中的剪切混合。优选地，组合物显示4-6的pH。
[0089] 用于本发明的组合物的包装可以是化妆品、乳膏、洗涤和洗液类型产品常见的罐或管以及任何其它形式。可局部施用组合物，并且优选每平方厘米皮肤施用1-4毫克组合物。组合物优选在包装形式中基本上为白色或无色(透明的)，但在施用至皮肤时可转变为有色组合物。
[0090] 本发明的方法和用途
[0091] 在一个方面，用途本质上是非治疗性的。或者，其本质上是治疗性的。当用途本质上是非治疗性的时，其优选用于美容目的。
[0092] 在一个方面，本发明的方法本质上是非治疗性的。或者，其本质上是治疗性的。当方法本质上是非治疗性的时，其优选用于美容目的。
[0093] 与组合物的用途有关的优选方面的描述经必要的变更适用于本发明的方法。
[0094] 本发明的方法可通过施用至需要改善表皮皮肤屏障益处的皮肤来每日一次或多次进行。所使用的组合物的量及其施用频率可以变化。通常，将少量组合物(例如0.1-5mL)施用至皮肤。随后可任选地进行冲洗步骤，这取决于组合物是否被配制成“免洗型”或“冲洗型”产品。
[0095] 现在会通过以下非限制性实施例说明本发明。
[0096] 实施例
[0097] 实施例1
[0098] 茜草茎的水性提取物的来源是印度艾哈迈达巴德Phyto LifeSciences P.Ltd.。其可从该供应商处商购。茜草的产地是印度。在使用前，将提取物用如下所述的角质形成细胞的细胞培养基稀释至0.001％。
[0099] 通过遵循US2007/0160737A1(Unilever)中公开的方法，内部获得茶的挥发性植物提取物。植物的产地是印度。提取物含有按重量份计0.14:1比率的E-2-己烯醛和芳樟醇。使用前，使用与上述相同的细胞培养基将提取物稀释至0.001％。
[0100] 将1*10^5HEKa(人表皮成体角质形成细胞)铺板于12孔板中，并在37℃下在5％CO2中孵育24小时。第二天加入两种活性物，并且在24小时后收获细胞。使用Ambion Purelink RNA微型试剂盒(CAT#12183020)从这些细胞提取总细胞RNA。使用Bio-Rad iScript(CAT#1708891)进行cDNA合成。然后使用下表1中列出的特异性正向和反向引物进行q PCR。在我们的情况下，在Bio-Rad DNA引擎梯度循环仪系统(Bio-Rad DNA engine gradient cycler system)中进行PCR 40个循环。使用ΔΔcT方法计算倍数变化。(参考WO2010/046316A2，Unilever)。
[0101] 表1
[0102]
[0103] 相对于对照的倍数变化为2-(ΔΔcT)。
[0104] 表2中总结了基因表达的数据。数据表明是否上调或下调丝聚合蛋白原和兜甲蛋白及其调节程度。
[0105] 表2
[0106]
[0107]
[0108] 注：
[0109] -应考虑N1和N2的平均值
[0110] -SD表示标准偏差
[0111] 表2中的数据表明，在将茜草的植物提取物和茶的挥发性植物提取物合在一起的实验中，丝聚合蛋白原和兜甲蛋白上调。该数据是角质形成细胞的分化增强的指标，其又表明活性物的组合提供表皮皮肤屏障益处。
| 标题 | 发布/更新时间 | 阅读量 |
|---|---|---|
| 一种利用水下森林净化水体的结构 | 2020-05-11 | 122 |
| 具有自修复性能的抗菌型多功能材料及其制备与应用 | 2020-05-12 | 768 |
| 一种水滤净化工业化制备土壤工艺流程 | 2020-05-08 | 367 |
| 一种自组装纳米球及其制备方法和应用 | 2020-05-08 | 742 |
| 用于抗衰老益处的局部组合物 | 2020-05-11 | 387 |
| 利用凹凸棒石孔道固载植物精油制备天然抗菌剂的方法 | 2020-05-08 | 161 |
| 一种发酵魔芋面条及其制备方法 | 2020-05-11 | 285 |
| 一种含有SOD组份的美白口服液及其制备方法 | 2020-05-12 | 466 |
| 一种提高虾酱品质的发酵方法 | 2020-05-11 | 528 |
| 一种能有效提高精炼后植物油中亚麻酸含量的工艺 | 2020-05-11 | 337 |
高效检索全球专利专利汇是专利免费检索,专利查询,专利分析-国家发明专利查询检索分析平台，是提供专利分析，专利查询，专利检索等数据服务功能的知识产权数据服务商。
我们的产品包含105个国家的1.26亿组数据，免费查、免费专利分析。
分析报告
专利汇分析报告产品可以对行业情报数据进行梳理分析，涉及维度包括行业专利基本状况分析、地域分析、技术分析、发明人分析、申请人分析、专利权人分析、失效分析、核心专利分析、法律分析、研发重点分析、企业专利处境分析、技术处境分析、专利寿命分析、企业定位分析、引证分析等超过60个分析角度，系统通过AI智能系统对图表进行解读，只需1分钟，一键生成行业专利分析报告。
QQ群二维码
意见反馈
意见反馈