1.一种预防、治疗或诊断与IL-6相关的疾病或病状的方法，所述方法包括对有相应需要的受试者施用Ab1抗体或抗体片段，其中所述Ab1抗体或抗体片段包含：
轻链多肽，其包含：与SEQ ID NO:709具有至少75%同一性的多肽、由与多核苷酸SEQ ID NO:723具有至少75%同一性的多核苷酸编码的多肽、由在中等严格度条件下与具有SEQ ID NO:723反向互补序列的多核苷酸杂交的多核苷酸编码的多肽、或由在高严格度条件下与具有SEQ ID NO:723反向互补序列的多核苷酸杂交的多核苷酸编码的多肽；和
重链多肽，其包含：与SEQ ID NO:657具有至少75%同一性的多肽、由与多核苷酸SEQ ID NO:700具有至少75%同一性的多核苷酸编码的多肽、由在中等严格度条件下与具有SEQ ID NO:700反向互补序列的多核苷酸杂交的多核苷酸编码的多肽、或由在高严格度条件下与具有SEQ ID NO:700反向互补序列的多核苷酸杂交的多核苷酸编码的多肽；
其中所述Ab1抗体或抗体片段特异性结合IL-6并拮抗与IL-6相关的一种或多种活
性。
2.根据权利要求1所述的方法，其中所述轻链多肽包括相对于轻链骨架区序列SEQ ID NO:709，在所述轻链骨架区内的一个或多个取代。
3.根据权利要求2所述的方法，其中所述轻链骨架区内的一个或多个所述取代是以供体序列相应位置的序列的取代，其中所述供体序列包含：SEQ ID NO:2；人、兔或非人灵长类轻链序列；和Ab2、Ab3、Ab4、Ab5、Ab6、Ab7、Ab8、Ab9、Ab10、Ab11、Ab12、Ab13、Ab14、Ab15、Ab16、Ab17、Ab18、Ab19、Ab20、Ab21、Ab22、Ab23、Ab24、Ab25、Ab26、Ab27、Ab28、Ab29、Ab30、Ab31、Ab32、Ab33、Ab34、Ab35或Ab36中的任一轻链，
其中所述取代导致一个或多个氨基酸的替换、插入和/或缺失，以及
其中所述相应位置由SEQ ID NO:709骨架区和所述供体序列之间的序列比对确定。
4.根据权利要求1所述的方法，其中所述重链多肽包括相对于重链骨架区序列SEQ ID NO:657，在所述重链骨架区内的一个或多个取代。
5.根据权利要求4所述的方法，其中所述重链骨架区内的一个或多个所述取代是以供体序列相应位置的序列的取代，其中所述供体序列包含：SEQ ID NO:3；人、兔或非人灵长类重链序列；和Ab2、Ab3、Ab4、Ab5、Ab6、Ab7、Ab8、Ab9、Ab10、Ab11、Ab12、Ab13、Ab14、Ab15、Ab16、Ab17、Ab18、Ab19、Ab20、Ab21、Ab22、Ab23、Ab24、Ab25、Ab26、Ab27、Ab28、Ab29、Ab30、Ab31、Ab32、Ab33、Ab34、Ab35或Ab36中的任一重链，
其中所述取代导致一个或多个氨基酸的替换、插入和/或缺失，以及
其中所述相应位置由SEQ ID NO:657骨架区和所述供体序列之间的序列比对确定。
6.根据权利要求1-5中任一项所述的方法，其中所述轻链多肽包含一个或多个Ab1轻
链CDR多肽，其包含：
与SEQ ID NO:4具有至少72.7%同一性(与11个残基中至少8个一致)的轻链CDR1；
与SEQ ID NO:5具有至少85.7%同一性(与7个残基中至少6个一致)的轻链CDR2；
与SEQ ID NO:6具有至少50%同一性(与12个残基中至少6个一致)的轻链CDR3；
与SEQ ID NO:4具有至少90.9%相似性(与11个残基中至少10个相似)的轻链CDR1；
与SEQ ID NO:5具有至少100%相似性(与7个残基中至少7个相似)的轻链CDR2；
或
与SEQ ID NO:6具有至少66.6%相似性(与12个残基中至少8个相似)的轻链CDR3；
以及其中所述重链多肽包含一个或多个Ab1重链CDR多肽，其包含：
与SEQ ID NO:7具有至少80%同一性(与5个残基中至少4个一致)的重链CDR1；
与SEQ ID NO:120具有至少50%同一性(与16个残基中至少8个一致)的重链CDR2；
与SEQ ID NO:9具有至少33.3%同一性(与12个残基中至少4个一致)的重链CDR3；
与SEQ ID NO:7具有至少100%相似性(与5个残基中至少5个相似)的重链CDR1；
与SEQ ID NO:120具有至少56.2%相似性(与16个残基中至少9个相似)的重链
CDR2；或
与SEQ ID NO:9具有至少50%相似性(与12个残基中至少6个相似)的重链CDR3。
7.根据权利要求1-5中任一项所述的方法，其中所述轻链多肽包含一个或多个Ab1轻
链CDR多肽，其包含：
与SEQ ID NO:4具有至少81.8%同一性(与11个残基中至少9个一致)的轻链CDR1；
与SEQ ID NO:5具有至少71.4%同一性(与7个残基中至少5个一致)的轻链CDR2；
或
与SEQ ID NO:6具有至少83.3%同一性(与12个残基中至少10个一致)的轻链CDR3；
以及其中所述重链多肽包含一个或多个Ab1重链CDR多肽，其包含：
与SEQ ID NO:7具有至少60%同一性(与5个残基中至少3个一致)的重链CDR1；
与SEQ ID NO:120具有至少87.5%同一性(与16个残基中至少14个一致)的重链
CDR2；或
与SEQ ID NO:9具有至少83.3%同一性(与12个残基中至少10个一致)的重链CDR3。
8.根据权利要求6-7中任一项所述的方法，其中所述Ab1抗体或抗体片段包含至少两
个所述轻链CDR多肽和至少两个所述重链CDR多肽。
9.一种预防或治疗与IL-6相关的疾病或病症的方法，所述方法包括对有相应需要的
受试者施用Ab1抗体或抗体片段，其中所述Ab1抗体或抗体片段包含：
两个或更多个Ab1轻链CDR多肽，其包含：
与SEQ ID NO:4具有至少72.7%同一性(与11个残基中至少8个一致)的轻链CDR1；
与SEQ ID NO:5具有至少85.7%同一性(与7个残基中至少6个一致)的轻链CDR2；
或
与SEQ ID NO:6具有至少50%同一性(与12个残基中至少6个一致)的轻链CDR3；
和两个或更多个Ab1重链CDR多肽，其包含：
与SEQ ID NO:7具有至少80%同一性(与5个残基中至少4个一致)的重链CDR1；
与SEQ ID NO:120具有至少50%同一性(与16个残基中至少8个一致)的重链CDR2；
或
与SEQ ID NO:9具有至少33.3%同一性(与12个残基中至少4个一致)的重链CDR3；
其中所述Ab1抗体或抗体片段特异性结合IL-6并拮抗与IL-6相关的一种或多种活
性。
10.一种预防或治疗与IL-6相关的疾病或病状的方法，所述方法包括对有相应需要的受试者施用Ab1抗体或抗体片段，其中所述Ab1抗体或抗体片段包含：
两个或更多个Ab1轻链CDR多肽，其包含：
与SEQ ID NO:4具有至少90.9%相似性(与11个残基中至少10个相似)的轻链CDR1；
与SEQ ID NO:5具有至少100%相似性(与7个残基中至少7个相似)的轻链CDR2；
或
与SEQ ID NO:6具有至少66.6%相似性(与12个残基中至少8个相似)的轻链CDR3；
以及两个或更多个Ab1重链CDR多肽，其包含：
与SEQ ID NO:7具有至少100%相似性(与5个残基中至少5个相似)的重链CDR1；
与SEQ ID NO:120具有至少56.2%相似性(与16个残基中至少9个相似)的重链
CDR2；或
与SEQ ID NO:9具有至少50%相似性(与12个残基中至少6个相似)的重链CDR3；
其中所述Ab1抗体或抗体片段特异性结合IL-6并拮抗与IL-6相关的一种或多种活
性。
11.根据权利要求9-10中任一项所述的方法，其中所述Ab1抗体或抗体片段包含所述
轻链CDR1、所述轻链CDR3、所述重链CDR2和所述重链CDR3。
12.根据权利要求9-10中任一项所述的方法，其中所述Ab1抗体或抗体片段包含所述
轻链CDR1、所述轻链CDR2、所述轻链CDR3、所述重链CDR1、所述重链CDR2和所述重链CDR3。
13.根据权利要求9-12中任一项所述的方法，其中所述轻链和重链CDR多肽包含于
包含Fab、Fab′、F(ab′)2、Fv、scFv、IgNAR、SMIP、骆驼抗体(camelbody)或纳米抗体(nanobody)的抗体或抗体片段内。
14.根据权利要求9-12中任一项所述的方法，其中分别在所述Ab1抗体或抗体片段的
可变轻链和重链区中的骨架区(FR)1、2、3和4是未经修饰或分别通过用亲本兔抗体轻链或重链SEQ ID NO:2和SEQ ID NO:3的相应FR残基取代至多2或3个人FR残基而各自被修
饰的人FR，
其中所述人轻链FR 1、2和3衍生自选自人种系抗体序列文库或数据库的人可变轻链
抗体序列，选择是基于所述人可变轻链抗体序列(相对于所述文库或数据库中含有的其它人种系抗体序列)与所述亲本兔抗体轻链SEQ ID NO:2(从FR1开始到FR3结束)的子序
列的高同源性水平；和
其中所述人轻链FR4衍生自选自人种系抗体序列文库或数据库的人可变轻链抗体序
列，选择是基于所述人可变轻链抗体序列(相对于所述文库或数据库中含有的其它人种系抗体序列)与包含于SEQ ID NO:2的所述亲本兔抗体轻链FR4的高同源性水平；和
其中所述人重链FR 1、2和3衍生自选自人种系抗体序列文库或数据库的人可变重链
抗体序列，选择是基于所述人可变重链抗体序列(相对于所述文库或数据库中含有的其它人种系抗体序列)与所述亲本兔抗体重链SEQ ID NO:3(从FR1开始到FR3结束)的子序
列的高同源性水平；和
其中所述人重链FR4衍生自选自人种系抗体序列文库或数据库的人可变重链抗体序
列，选择是基于所述人可变重链抗体序列(相对于所述文库或数据库中含有的其它人种系抗体序列)与包含于SEQ ID NO:3的所述亲本兔抗体重链FR4的高同源性水平。
15.根据权利要求1-14中任一项所述的方法，其中所述Ab1抗体或抗体片段在健康人
受试者中具有至少约22天的体内半衰期。
16.根据权利要求1-14中任一项所述的方法，其中所述Ab1抗体或抗体片段在健康人
受试者中具有至少约25天的体内半衰期。
17.根据权利要求1-14中任一项所述的方法，其中所述Ab1抗体或抗体片段在健康人
受试者中具有至少约30天的体内半衰期。
18.根据权利要求1-17中任一项所述的方法，其中所述Ab1抗体或抗体片段对IL-6具
-4 -1
有小于约50皮摩尔浓度的结合亲和力(Kd)或具有小于或等于10 S 的与IL-6的解离速率(Koff)。
19.根据权利要求1-18中任一项所述的方法，其中所述Ab1抗体或抗体片段与主要由
SEQ ID NO:702和SEQ ID NO:704的多肽或SEQ ID NO:2和SEQ ID NO:3的多肽组成的抗IL-6抗体特异性结合完整人IL-6多肽或其片段上相同的线性或构象性表位和/或竞争结合完整人IL-6多肽或其片段上相同的线性或构象性表位。
20.根据权利要求19所述的方法，其中所述结合完整人IL-6多肽或其片段上相同的线性或构象性表位和/或竞争结合完整人IL-6多肽或其片段上相同的线性或构象性表位是通过使用跨天然人IL-6多肽全长的重叠线性肽片段的表位定位确定的，并包括选自那些分别含有SEQ ID NO:1的氨基酸残基37-51、氨基酸残基70-84、氨基酸残基169-183、氨基酸残基31-45和/或氨基酸残基58-72的IL-6片段中包含的一个或多个残基。
21.根据权利要求1-20中任一项所述的方法，其中所述Ab1抗体或抗体片段是非糖基
化的。
22.根据权利要求1-21中任一项所述的方法，其中所述Ab1抗体或抗体片段含有经过
修饰而改变效应子功能、半衰期、蛋白水解和/或糖基化的Fc区。
23.根据权利要求1-22中任一项所述的方法，其中所述Ab1抗体或抗体片段是人、人源化、单链或嵌合抗体。
24.根据权利要求1-23中任一项所述的方法，其中所述Ab1抗体或抗体片段包含Fab、Fab′、F(ab′)2、Fv或scFv。
25.根据权利要求1-24中任一项所述的方法，其中所述Ab1抗体或抗体片段还包含人
Fc。
26.根据权利要求25所述的方法，其中所述人Fc衍生自IgG1、IgG2、IgG3、IgG4、IgG5、IgG6、IgG7、IgG8、IgG9、IgG10、IgG11、IgG12、IgG13、IgG14、IgG15、IgG16、IgG17、IgG18或IgG19。
27.根据权利要求1-26中任一项所述的方法，其中所述与IL-6相关的一种或多种活性是体内活性，其包括：
降低的血清白蛋白、升高的C反应蛋白(“CRP”)、疲劳、发热、厌食症(食欲不振)、体重减轻、恶病质、虚弱、Glasgow预后分数(“GPS”)下降、升高的血清D-二聚体、凝血状况异常或其任意组合。
28.根据权利要求1-26中任一项所述的方法，其中所述一种或多种与IL-6相关的一种或多种活性是体外活性，其包括：
刺激T1165细胞的增殖、IL-6结合至IL-6R、信号转导糖蛋白gp130的活化(二聚化)、IL-6/IL-6R/gp130多聚体的形成、经修饰以表达人IL-6受体的HepG2细胞产生触珠蛋白的刺激或其任意组合。
29.根据权利要求1-28中任一项所述的方法，其中所述Ab1抗体或抗体片段从重组细
胞中被表达。
30.根据权利要求29所述的方法，其中所述细胞选自哺乳动物、酵母、细菌和昆虫细胞。
31.根据权利要求30所述的方法，其中所述细胞是酵母细胞。
32.根据权利要求31所述的方法，其中所述细胞是二倍体酵母细胞。
33.根据权利要求31所述的方法，其中所述酵母细胞是毕赤酵母。
34.根据权利要求1-33中任一项所述的方法，其中所述与IL-6相关的疾病或病状包
括：癌症、与高凝性相关的疾病或病状、与升高的血清CRP相关的疾病或病状、与低白蛋白血症相关的疾病或病状、炎症性病症、病毒性病症、消耗综合征、自身免疫病症或其任意组合。
35.根据权利要求1-33中任一项所述的方法，其中所述与IL-6相关的疾病或病状包
括：全身疲劳、运动性疲劳、癌症相关疲劳、炎症疾病相关疲劳、慢性疲劳综合征、癌症相关恶病质、心脏相关恶病质、呼吸相关恶病质、肾相关恶病质、年龄相关恶病质、类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮(SLE)、全身型幼年特发性关节炎、银屑病、银屑病关节炎、强直性脊柱炎、炎性肠病(IBD)、风湿性多肌病、巨细胞动脉炎、自身免疫性血管炎、移植物抗宿主疾病(GVHD)、干燥综合征、成人斯蒂尔病、类风湿性关节炎、全身型幼年特发性关节炎、骨关节炎、骨质疏松症、骨的佩吉特病、骨关节炎、多发性骨髓瘤、霍奇金氏淋巴瘤、非霍奇金氏淋巴瘤、前列腺癌、白血病、肾细胞癌、多中心性卡斯特莱曼病(multicentric Castleman’s disease)、卵巢癌、癌症化疗中的耐药性、癌症化疗毒性、缺血性心脏病、动脉粥样硬化、肥胖、糖尿病、哮喘、多发性硬化、阿尔茨海默病、脑血管疾病、发热、急性期应答、过敏、贫血、炎症贫血(慢性疾病贫血)、高血压、抑郁症、与慢性疾病相关的抑郁症、血栓形成、血小板增多症、急性心力衰竭、代谢综合征、流产、肥胖、慢性前列腺炎、肾小球肾炎、盆腔炎症性疾病、再灌注损伤、移植排斥、移植物抗宿主疾病(GVHD)、细胞因子风暴、禽流感、H1N1流行性感冒、猪流感、H5N1流行性感冒、天花、大流行流感、成人呼吸窘迫综合征(ARDS)、严重急性呼吸系统综合征(SARS)、败血症或全身炎症反应综合征(SIRS)。
36.根据权利要求34所述的方法，其中所述与高凝性相关的疾病或病状包括：癌症、急性静脉血栓形成、肺栓塞、孕期血栓形成、出血性皮肤坏死、急性或慢性弥散性血管内凝血(DIC)、术后血块形成、长期卧床、长期不活动、静脉血栓形成、暴发性脑膜炎球菌败血症、急性血栓性中风、急性冠状动脉闭塞、急性外周动脉闭塞、大块肺栓塞、腋静脉血栓形成、大块髂股静脉血栓形成、动脉导管闭塞、静脉导管闭塞、心肌病、肝的静脉闭塞性疾病、低血压、心输出量减少、血管阻力减小、肺动脉高血压、肺顺应性减少、白细胞减少症、血小板减少症、肝素诱导性血小板减少症(HIT)、肝素诱导性血小板减少症和血栓形成(HITT)、心房颤动、人工心脏瓣膜的移植、血栓形成的遗传易感性、莱登第五因子、凝血酶原基因突变、亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)多态性、血小板受体多态性、外伤、骨折、烧伤或其任意组合。
37.根据权利要求34所述，其中所述与升高的血清CRP相关的疾病或病症包括：慢性
炎症性疾病、类风湿性关节炎、少年类风湿性关节炎、银屑病、银屑病关节炎、强直性脊柱炎、系统性红斑狼疮、克罗恩病、溃疡性结肠炎、天疱疮、皮肌炎、多肌炎、风湿性多肌炎、巨细胞动脉炎、血管炎、结节性多动脉炎、韦格纳肉芽肿病、川崎病、孤立性中枢神经系统血管炎、邱-斯二氏动脉炎(Churg-Strauss arteritis)、显微镜下多动脉炎、显微镜下多血管炎、亨-舍二氏紫癜(Henoch-Schonlein purpura)、原发性冷球蛋白血症性血管炎、类风湿性血管炎、冷球蛋白血症、复发性多发软骨炎、贝西氏病、高安氏动脉炎、缺血性心脏病、中风、多发性硬化、败血症、继发于病毒感染的血管炎、伯格氏病、癌症、晚期癌症、骨关节炎、全身性硬化、CREST综合征、赖特氏病、骨的佩吉特病、干燥综合征、1型糖尿病、2型糖尿病、家族性地中海热、自身免疫性血小板减少症、自身免疫性溶血性贫血、自身免疫性甲状腺疾病、恶性贫血病、白癜风、斑秃、原发性胆汁性肝硬变、自身免疫性慢性活动性肝炎、酒精性肝硬变、病毒性肝炎、乙型肝炎、丙型肝炎、其它器官特异性自身免疫疾病、烧伤、特发性肺纤维变性、慢性阻塞性肺病、过敏性哮喘、其它过敏性病状或其任意组合。
38.根据权利要求34所述的方法，其中所述与低白蛋白血症相关的疾病或病状包括：
癌症、晚期癌症、类风湿性关节炎、AIDS、心脏病、肝病、脱水、营养不良、铅暴露、疟疾、呼吸系统疾病、老年、甲状腺功能减退、结核病、垂体功能减退、神经衰弱、高钠血症、低钠血症、肾病、脾肿(splenica)、强直性脊柱炎、发育停滞(生长迟缓)、炎性肠病、乳糜泻、外伤、烧伤或其任意组合。
39.根据权利要求34-38中任一项所述的方法，其中所述癌症包括：棘皮瘤、腺泡细胞癌、听神经瘤、肢端黑色素瘤、肢端汗腺瘤、急性嗜酸性粒细胞白血病、急性成淋巴细胞性白血病、急性成巨核细胞性白血病、急性单核细胞性白血病、急性成髓细胞白血病伴成熟、急性髓系树突状细胞白血病、急性髓系白血病、急性前骨髓性白血病、成釉细胞瘤、腺癌、腺样囊性癌、腺瘤、牙源性腺样瘤、肾上腺皮质癌、成人T细胞性白血病、侵袭性NK细胞白血病、AIDS相关癌症、AIDS相关淋巴瘤、腺泡状软组织肉瘤、成釉细胞纤维瘤、肛门癌、间变性大细胞淋巴瘤、间变性甲状腺癌、血管免疫母细胞性T细胞淋巴瘤、血管肌脂瘤、血管肉瘤、阑尾癌、星形细胞瘤、非典型性畸胎样/横纹肌样肿瘤、基底细胞癌、基底细胞样癌、B细胞白血病、B细胞淋巴瘤、Bellini导管癌、胆道癌、膀胱癌、胚细胞瘤、骨癌、骨肿瘤、脑干胶质瘤、脑肿瘤、乳腺癌、布伦纳瘤、支气管肿瘤、细支气管肺泡癌、棕色瘤、伯基特淋巴瘤、原发部位不明的癌症、类癌瘤、癌、原位癌、阴茎癌、原发部位不明癌、癌肉瘤、卡斯特莱曼病、中枢神经系统胚胎肿瘤、小脑星形细胞瘤、大脑星形细胞瘤、子宫颈癌、胆管癌、软骨瘤、软骨肉瘤、脊索瘤、绒毛膜癌、脉络丛乳头状瘤、慢性淋巴细胞性白血病、慢性单核细胞性白血病、慢性骨髓性白血病、慢性骨髓增生性病症、慢性中性粒细胞性白血病、透明细胞瘤、结肠癌、结肠直肠癌、颅咽管瘤、皮肤T细胞淋巴瘤、德戈斯病(Degos disease)、隆凸性皮肤纤维肉瘤、皮样囊肿、促纤维增生性小圆细胞瘤、弥漫性大B细胞淋巴瘤、胚胎发育不良性神经上皮肿瘤、胚胎性癌、内胚层窦瘤、子宫内膜癌、子宫内膜子宫癌、内膜样瘤、与肠病相关的T-细胞淋巴瘤、成室管膜细胞瘤、室管膜瘤、上皮样肉瘤、红白血病、食管癌、成感觉神经细胞瘤、尤文氏家族肿瘤、尤文氏家族肉瘤、尤文氏肉瘤、颅外生殖细胞瘤、性腺外生殖细胞肿瘤、肝外胆管癌、乳腺外佩吉特病、输卵管癌、胎中胎、纤维瘤、纤维肉瘤、滤泡性淋巴瘤、滤泡性甲状腺癌、胆囊癌、胆囊癌、神经节神经胶质瘤、神经节瘤、胃癌、胃淋巴瘤、胃肠癌、胃肠道类癌瘤、胃肠道间质瘤、胃肠道间质瘤、生殖细胞瘤、胚组织瘤、妊娠性绒毛膜癌、妊娠性滋养层细胞瘤、骨巨细胞瘤、多形性成胶质细胞瘤、神经胶质瘤、大脑神经胶质瘤病、血管球瘤、胰高血糖素瘤、性腺胚细胞瘤、粒层细胞瘤、毛细胞性白血病、毛细胞性白血病、头颈癌、头颈癌、心脏癌、成血管细胞瘤、血管外皮细胞瘤、血管肉瘤、血液系统恶性肿瘤、肝细胞癌、肝脾T细胞淋巴瘤、遗传性乳腺-卵巢癌综合征、霍奇金淋巴瘤、霍奇金氏淋巴瘤、下咽癌、下丘脑胶质瘤、炎性乳腺癌、眼内黑素瘤、胰岛细胞癌、胰岛细胞瘤、幼年型粒-单核细胞白血病、卡波西肉瘤、卡波西氏肉瘤、肾癌、肝门胆管癌(Klatskin tumor)、库肯勃瘤(Krukenberg tumor)、喉癌、喉癌、恶性雀斑样痣黑素瘤、白血病、白血病、唇及口腔癌、脂肉瘤、肺癌、黄体瘤、淋巴管瘤、淋巴管肉瘤、淋巴上皮瘤、淋巴系白血病、淋巴瘤、巨球蛋白血症、恶性纤维组织细胞瘤、恶性纤维组织细胞瘤、骨恶性纤维组织细胞瘤、恶性胶质瘤、恶性间皮瘤、恶性外周神经鞘瘤、恶性横纹肌样瘤、恶性蝾螈瘤、MALT淋巴瘤、外套细胞淋巴瘤、肥大细胞白血病、纵膈生殖细胞瘤、纵膈肿瘤、甲状腺髓样癌、成神经管细胞瘤、成神经管细胞瘤、髓上皮瘤、黑素瘤、黑素瘤、脑膜瘤、麦克尔细胞癌(Merkel Cell Carcinoma)、间皮瘤、间皮瘤、原发灶不明的颈部转移性鳞癌、转移性膀胱上皮癌、苗勒氏混合瘤、单核细胞白血病、口腔癌、粘液性瘤、多发性内分泌肿瘤综合征、多发性骨髓瘤、多发性骨髓瘤、蕈样肉芽肿病、蕈样肉芽肿病、骨髓增生异常疾病、骨髓增生异常综合征、髓系白血病、髓系肉瘤、骨髓增生性疾病、粘液瘤、鼻腔癌、鼻咽癌、鼻咽癌、赘生瘤、神经细胞瘤、成神经细胞瘤、成神经细胞瘤、神经纤维瘤、神经瘤、结节性黑素瘤、非霍奇金淋巴瘤、非霍奇金淋巴瘤、非黑素瘤皮肤癌、非小细胞肺癌、眼肿瘤、少突星形细胞瘤、少突神经胶质瘤、嗜酸细胞瘤、视神经鞘脑膜瘤、口腔癌、口腔癌、口咽癌、骨肉瘤、骨肉瘤、卵巢癌、卵巢癌、卵巢上皮癌、卵巢生殖细胞瘤、卵巢低度潜在恶性肿瘤、乳房佩吉特病、肺上沟瘤、胰腺癌、胰腺癌、乳头状甲状腺癌、乳头状瘤病、神经节细胞瘤、鼻窦癌、甲状旁腺癌、阴茎癌、血管周围上皮样细胞瘤、鼻咽癌、嗜铬细胞瘤、中分化松果体实质肿瘤、成松果体细胞瘤、垂体细胞瘤、垂体腺瘤、垂体肿瘤、浆细胞瘤、胸膜肺母细胞瘤、多胚瘤、前驱T-淋巴母细胞淋巴瘤、原发性中枢神经系统淋巴瘤、原发性渗出性淋巴瘤、原发性肝细胞癌、原发性肝癌、原发性腹膜癌、原始神经外胚层瘤、前列腺癌、腹膜假性粘液瘤、直肠癌、肾细胞癌、涉及染色体15上的NUT基因的呼吸道癌、成视网膜细胞瘤、横纹肌瘤、横纹肌肉瘤、里希特转化(Richter′s transformation)、骶尾部畸胎瘤、唾液腺癌、肉瘤、雪旺氏细胞瘤、皮脂腺癌、继发性瘤、精原细胞瘤、浆液瘤、塞-莱二氏细胞瘤(Sertoli-Leydig cell tumor)、性索-间质肿瘤、塞泽里综合征(Sézary Syndrome)、印戒细胞癌、皮肤癌、蓝色小圆形细胞瘤、小细胞癌、小细胞肺癌、小细胞淋巴瘤、小肠癌、软组织肉瘤、生长抑素瘤、煤烟疣、脊髓瘤、脊髓肿瘤、脾边缘区淋巴瘤、鳞状细胞癌、胃癌、浅表扩展性黑素瘤、幕上原始神经外胚层肿瘤、表面上皮-间质瘤、滑膜肉瘤、T细胞急性成淋巴细胞性白血病、T细胞大颗粒淋巴细胞白血病、T细胞白血病、T细胞淋巴瘤、T细胞幼淋巴细胞白血病、畸胎瘤、末期淋巴癌、睾丸癌、泡膜细胞瘤、喉癌、胸腺癌、胸腺瘤、甲状腺癌、肾盂和输尿管的移行细胞癌、移行细胞癌、脐尿管癌、尿道癌、泌尿生殖系统肿瘤、子宫肉瘤、葡萄膜黑素瘤、阴道癌、凡-莫二氏综合征、疣状癌、视路胶质瘤、外阴癌、华氏巨球蛋白血症、沃辛瘤(Warthin′s tumor)、维尔姆斯肿瘤(Wilms′tumor)或其任意组合。
40.根据权利要求39所述的方法，其中所述癌症包括：结肠直肠癌、非小细胞肺癌、胆管癌、间皮瘤、卡斯特莱曼病、肾细胞癌或其任意组合。
41.根据权利要求1-40中任一项所述的方法，其中在施用所述Ab1抗体或抗体片段之
前，所述受试者已表现出或有风险发生一种或多种下列症状：
降低的血清白蛋白、升高的血清C反应蛋白(“CRP”)、疲劳、发热、厌食症(食欲不振)、体重减轻、恶病质、虚弱、Glasgow预后分数(“GPS”)下降、升高的血清D-二聚体、凝血状况异常及其任意组合。
42.根据权利要求41所述的方法，其中所述症状是在施用所述Ab1抗体或抗体片段之
前、同时或之后对所述受试者施用的另一种治疗剂的副作用。
43.根据权利要求1-40中任一项所述的方法，其中所述Ab1抗体或抗体片段以治疗有
效量施用来预防或治疗一种或多种与升高的IL-6相关的症状。
44.根据权利要求43所述的方法，其中所述治疗有效量在约0.1和20mg/kg接受受试
者体重之间。
45.根据权利要求41所述的方法，其还包括在所述Ab1抗体施用之后监测所述受试者
以评估所述症状。
46.根据权利要求41所述的方法，其中在Ab1抗体或抗体片段施用前已表现所述症状。
47.根据权利要求46所述的方法，其中所述症状在Ab1抗体施用约1-5周内改善或恢
复到正常状态。
48.根据权利要求47所述的方法，其中所述症状之后在介于相邻的两次Ab1抗体施用
之间的整个时段保持改善。
49.根据权利要求41所述的方法，其中所述受试者的凝血状况通过测量D-二聚体、因子II、因子V、因子VIII、因子IX、因子XI、因子XII、F/纤维蛋白降解产物、凝血酶-抗凝血酶III复合物、纤维蛋白原、纤溶酶原、凝血酶原和温韦伯氏因子中的一种或多种的所述受试者血清水平来评估。
50.根据权利要求41所述的方法，其中所述受试者的凝血状况通过凝固能力的功能性测量来评估。
51.根据权利要求50所述的方法，其中所述凝固能力的功能性测量选自凝血酶原时间(PT)、凝血酶原比率(PR)、国际标准化比率(INR)或其任意组合。
52.根据权利要求41所述的方法，其还包括：在施用所述Ab1抗体或抗体片段之前测
量所述受试者的国际标准化比率(INR)，并且如果所述受试者的INR小于约0.9，则对所述受试者施用所述Ab1抗体或抗体片段。
53.根据权利要求41所述的方法，其还包括：在施用所述Ab1抗体或抗体片段之前测
量所述受试者的国际标准化比率(INR)，并且如果所述受试者的INR小于约0.5，则对所述受试者施用所述Ab1抗体或抗体片段。
54.根据权利要求52-53中任一项所述的方法，其中在对所述受试者施用所述Ab1抗体或抗体片段4周内，所述受试者的INR提高到大于约0.9。
55.根据权利要求41所述的方法，其还包括：在施用所述Ab1抗体或抗体片段之前测
量所述受试者的血清D-二聚体水平，并且如果所述受试者的血清D-二聚体水平高于正常参考范围，则施用所述Ab1抗体或抗体片段。
56.根据权利要求55所述的方法，其中在对所述受试者施用所述Ab1抗体或抗体片段
4周内，所述受试者的血清D-二聚体水平降低到低于所述正常参考范围的上限。
57.根据权利要求41所述的方法，其导致所述受试者的凝血状况长期改善。
58.根据权利要求41所述的方法，其中在所述Ab1抗体或抗体片段施用约2周内，所述受试者的凝血状况得到可测量的改善。
59.根据权利要求58所述的方法，其中在对所述受试者施用所述Ab1抗体或抗体片段
后约12周，所述受试者的凝血状况保持可测量的改善。
60.根据权利要求41所述的方法，其还包括：在施用所述Ab1抗体或抗体片段之前测
量所述受试者的体温，并且如果所述受试者的体温高于约38℃，则施用所述Ab1抗体或抗体片段。
61.根据权利要求41所述的方法，其还包括：在施用所述Ab1抗体或抗体片段之前测
量所述受试者的体重，并且如果所述受试者的体重在约30天之内下降了约5%或更多或如
2 2
果所述受试者的瘦体重指数小于约17kg/m(男性受试者)或小于约14kg/m(女性受试
者)，则施用所述Ab1抗体或抗体片段。
62.根据权利要求41所述的方法，其还包括：在施用所述Ab1抗体或抗体片段之前测
量所述受试者的肌强度，并且如果所述受试者的肌强度在约30天内下降大于约20%则施用所述Ab1抗体或抗体片段。
63.根据权利要求41所述的方法，其导致所述受试者的恶病质、虚弱、疲劳和/或发热长期改善。
64.根据权利要求41所述的方法，其中在所述Ab1抗体或抗体片段施用约4周内，所述受试者的体重提高了约1kg。
65.根据权利要求41所述的方法，其中在Ab1抗体或抗体片段施用约4周内，所述受试者的恶病质得到可测量的改善。
66.根据权利要求65所述的方法，其中所述受试者的恶病质通过测量所述受试者的总体重、瘦体重、瘦体重指数和/或四肢瘦体重来评估。
67.根据权利要求66所述的方法，其中所述受试者体重的测量扣除(减去)所述受试
者的肿瘤和/或血管外积液的估计重量。
68.根据权利要求66所述的方法，其中在Ab1抗体或抗体片段施用后约8周，所述受试者的恶病质保持可测量的改善。
69.根据权利要求41所述的方法，其中在Ab1抗体或抗体片段施用约2周内，所述受试者的虚弱得到可测量的改善。
70.根据权利要求69所述的方法，其中在Ab1抗体或抗体片段施用后约12周，所述受
试者的虚弱保持可测量的改善。
71.根据权利要求41所述的方法，其中在Ab1抗体或抗体片段施用约1周内，所述受试者的疲劳得到可测量的改善。
72.根据权利要求71所述的方法，其中所述受试者的疲劳通过FACIT-F FS试验测量。
73.根据权利要求72所述的方法，其中所述受试者的FACIT-F FS分数提高了至少约
10分。
74.根据权利要求71所述的方法，其中在抗IL-6抗体施用后约12周，所述受试者的疲劳保持可测量的改善。
75.根据权利要求41所述的方法，其中在Ab1抗体或抗体片段施用约1周内，所述受试者的发热得到可测量的改善。
76.根据权利要求75所述的方法，其中在Ab1抗体或抗体片段施用后约12周，所述受
试者的发热保持可测量的改善。
77.根据权利要求41所述的方法，其中在所述Ab1抗体或抗体片段施用之前，所述受试者已表现出升高的血清CRP水平。
78.根据权利要求41所述的方法，其中在所述Ab1抗体或抗体片段施用之前，所述受试者已表现出降低的血清白蛋白水平。
79.根据权利要求41所述的方法，其中所述受试者的Glasgow预后分数(GPS)得到提
高。
80.根据权利要求41所述的方法，其还包括：在施用所述Ab1抗体或抗体片段之前测
量所述受试者的血清CRP水平，并且如果所述受试者的血清CRP水平为至少约5mg/L，则施用所述Ab1抗体或抗体片段。
81.根据权利要求41所述的方法，其中在所述Ab1抗体或抗体片段施用1周内，所述受试者的血清CRP水平下降到低于约10mg/L。
82.根据权利要求41所述的方法，其中在所述Ab1抗体或抗体片段施用1周内，所述受试者的血清CRP水平下降到低于约5mg/L。
83.根据权利要求41所述的方法，其中在所述Ab1抗体或抗体片段施用1周内，所述受试者的血清CRP水平下降到低于约1mg/L。
84.根据权利要求41所述的方法，其导致所述受试者的血清CRP水平长期下降。
85.根据权利要求81所述的方法，其中在Ab1抗体或抗体片段施用后14天，所述受试
者的血清CRP水平保持低于约10mg/L。
86.根据权利要求81所述的方法，其中在Ab1抗体或抗体片段施用后21天，所述受试
者的血清CRP水平保持低于约10mg/L。
87.根据权利要求81所述的方法，其中在Ab1抗体或抗体片段施用后28天，所述受试
者的血清CRP水平保持低于约10mg/L。
88.根据权利要求81所述的方法，其中在Ab1抗体或抗体片段施用后35天，所述受试
者的血清CRP水平保持低于约10mg/L。
89.根据权利要求81所述的方法，其中在Ab1抗体或抗体片段施用后42天，所述受试
者的血清CRP水平保持低于约10mg/L。
90.根据权利要求81所述的方法，其中在Ab1抗体或抗体片段施用后49天，所述受试
者的血清CRP水平保持低于约10mg/L。
91.根据权利要求81所述的方法，其中在Ab1抗体或抗体片段施用后56天，所述受试
者的血清CRP水平保持低于约10mg/L。
92.根据权利要求41所述的方法，其还包括：在施用所述Ab1抗体或抗体片段之前测
量所述受试者的血清白蛋白水平，并且如果所述受试者的血清白蛋白水平低于约35g/L，则施用所述Ab1抗体或抗体片段。
93.根据权利要求92所述的方法，其中在所述Ab1抗体或抗体片段施用约5周内，所述受试者的血清白蛋白水平升高到高于约35g/L。
94.根据权利要求41所述的方法，其导致所述受试者的血清白蛋白水平长期升高。
95.根据权利要求94所述的方法，其中在Ab1抗体或抗体片段施用后42天，所述受试
者的血清白蛋白水平保持高于35g/L。
96.根据权利要求94所述的方法，其中在Ab1抗体或抗体片段施用后49天，所述受试
者的血清白蛋白水平保持高于35g/L。
97.根据权利要求94所述的方法，其中在Ab1抗体或抗体片段施用后56天，所述受试
者的血清白蛋白水平保持高于35g/L。
98.根据权利要求41所述的方法，其中在所述Ab1抗体或抗体片段施用约5周内，所述受试者的血清白蛋白水平升高约5g/L。
99.根据权利要求41所述的方法，其还包括监测所述受试者以评估凝血状况。
100.根据权利要求41所述的方法，其中所述受试者在治疗前已表现出升高的血清
D-二聚体水平。
101.根据权利要求41所述的方法，其中所述受试者在治疗前已表现出升高的血清C蛋白反应(CRP)水平。
102.根据权利要求1-101中任一项所述的方法，其中所述抗IL-6抗体或抗体片段以每约4周的时段至多一次的频率施用给所述受试者。
103.根据权利要求102所述的方法，其中所述抗IL-6抗体或抗体片段以每约8周的时
段至多一次的频率施用给所述受试者。
104.根据权利要求103所述的方法，其中所述抗IL-6抗体或抗体片段以每约12周的
时段至多一次的频率施用给所述受试者。
105.根据权利要求104所述的方法，其中所述抗IL-6抗体或抗体片段以每约16周的
时段至多一次的频率施用给所述受试者。
106.根据权利要求1-40中任一项所述的方法，其中所述Ab1抗体或抗体片段以用于检测表达IL-6的疾病部位的诊断有效量施用。
107.根据权利要求106所述的方法，其中所述Ab1抗体或抗体片段直接地或间接地与
放射性核素、荧光团或其它有助于检测表达IL-6的疾病部位上的所述抗体的可检测标记偶联。
108.根据权利要求106所述的方法，其用于检测表达IL-6的肿瘤或转移。
109.根据权利要求106所述的方法，其用于检测与表达IL-6的细胞有关的炎症部位的存在。
110.根据权利要求106所述的方法，其中所述结果用于帮助合适的治疗方案的设计。
111.根据权利要求106所述的方法，其中所述治疗方案包括放疗、化疗或其组合。
112.根据权利要求1-101中任一项所述的方法，其中所述Ab1抗体或抗体片段与另一
种治疗剂共同施用，所述治疗剂包括：化疗剂、他汀类药物、细胞因子、免疫抑制剂、基因治疗剂、抗凝血剂、抗恶病质剂、抗虚弱剂、抗疲劳剂、抗发热剂、抗恶心剂、止吐剂、IL-6拮抗剂、细胞毒性剂、止痛剂、解热剂、抗炎剂、抗生素、抗病毒剂、抗细胞因子剂、其它治疗剂或其任意组合。
113.根据权利要求112所述的方法，其中所述化疗剂包括：VEGF拮抗剂、EGFR拮抗剂、铂类、紫杉醇类、依立替康、5-氟尿嘧啶、吉西他滨、甲酰四氢叶酸、类固醇、环磷酰胺、美法仑、长春花生物碱、长春碱、长春新碱、长春地辛、长春瑞滨、氮芥类、酪氨酸激酶抑制剂、放疗、性激素拮抗剂、选择性雄激素受体调节剂、选择性雌激素受体调节剂、PDGF拮抗剂、TNF拮抗剂、IL-1拮抗剂、白介素类、IL-12、IL-2、IL-12R拮抗剂、与毒素缀合的单克隆抗体、肿TM TM
瘤抗原特异性单克隆抗体、Erbitux 、Avastin 、帕妥珠单抗、抗CD20抗体、Rituxan 奥瑞珠单抗(ocrelizumab)、奥法木单抗(ofatumumab)、DXL625、Herceptin 或其任意组合。
TM
114.根据权利要求112所述的方法，其中所述抗凝血剂包括：阿昔单抗(ReoPro )、
TM
心得隆(acenocumarol)、抗凝血酶III、阿加曲班、阿司匹林、比伐卢定(Angiomax )、氯TM TM TM TM
吡格雷、达比加群、达比加群酯(Pradaxa /Pradax )、地西卢定(Revasc /Iprivask )、TM
双嘧达莫、埃替非巴肽(Integrilin )、磺达肝素、肝素、水蛭素、艾卓肝素、来匹卢定TM
(Refludan )、低分子量肝素、美拉加群、苯茚二酮、苯丙香豆素、噻氯匹定、替罗非班TM TM TM
(Aggrastat )、华法林、希美加群、希美加群(Exanta /Exarta )或其任意组合。
115.根据权利要求112所述的方法，其中所述他汀包括：阿伐他汀、西立伐他汀、氟伐他汀、洛伐他汀、美伐他汀、匹伐他汀、普伐他汀、罗舒伐他汀、斯伐他汀或其任意组合。
116.根据权利要求112所述的方法，其中所述另一种治疗剂是包括以下的因子的拮抗剂：肿瘤坏死因子α、干扰素γ、白介素-1α、白介素-1β、白介素6、蛋白水解诱导因子、白血病抑制因子或其任意组合。
117.根据权利要求112所述的方法，其中所述抗恶病质剂包括：大麻、屈大麻酚
TM
(Marinol )、大麻隆(Cesamet)、大麻二酚、大麻环萜酚、四氢大麻酚、沙替菲克(Sativex)、甲地孕酮或其任意组合。
118.根据权利要求112所述的方法，其中所述抗恶心剂或止吐剂包括：5-HT3受
体拮抗剂、阿魏(ajwain)、阿立必利、抗胆碱能剂、抗组胺剂、阿瑞匹坦、苯二氮卓类、大麻环萜酚、大麻二酚、大麻素类、大麻、卡索匹坦、氯丙嗪、苯甲嗪、地塞米松、地塞米松、TM
乘晕宁(Gravol )、苯海拉明、多拉司琼、多潘立酮、多巴胺拮抗剂、多西拉敏、屈大麻酚TM
(Marinol )、氟哌利多、愈吐宁(emetrol)、姜、康泉、氟哌丁苯、羟嗪、东莨菪碱、劳拉西泮、氯苯甲嗪、甲氧氯普胺、咪达唑他、蝇蕈醇、大麻隆(Cesamet)、nk1受体拮抗剂、昂丹司琼、帕洛诺司琼、薄荷、非那根、丙氯拉嗪、Promacot、异丙嗪、五嗪、丙泊酚、沙替菲克、四氢大麻酚、三甲氧苯酰胺、托烷司琼、诺龙、己烯雌酚、沙利度胺、来那度胺、饥饿素激动剂、肌抑素拮抗剂、抗肌抑素抗体、选择性雄激素受体调节剂、选择性雌激素受体调节剂、血管紧张素AII拮抗剂、β2肾上腺素受体激动剂、β3肾上腺素受体激动剂或其任意组合。
119.根据权利要求112所述的方法，其中所述另一种治疗剂包括：他莫昔芬、BCL-2
拮抗剂、雌激素、双磷酸盐类、立特帕肽、雷奈酸锶、阿仑膦酸钠(Fosamax)、利塞膦酸盐(Actonel)、雷诺昔芬、伊班膦酸盐(Boniva)、奥巴克拉(Obatoclax)、ABT-263、棉酚、吉非替尼、表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂、厄洛替尼、表皮生长因子受体抑制剂、补骨脂素、三甲沙林、甲氧沙林、佛手柑内酯、类视色素、阿维A酯、阿维A酸、英夫利昔单抗TM
(Remicade )、阿达木单抗、英夫利昔单抗、依那西普、Zenapax 、环孢素、甲氨蝶呤、粒细胞集落刺激因子、非格司亭、来格司亭、优保津(Neupogen)、纽拉思塔(Neulasta)、2-芳基丙酸、醋氯芬酸、阿西美辛、乙酰水杨酸(阿斯匹林)、阿氯芬酸、阿明洛芬、Amoxiprin、氨基安替比林、芳基链烷酸、阿扎丙酮、扑炎痛/贝诺酯(Benorylate/Benorilate)、苯噁洛芬、溴芬酸、卡洛芬、塞来昔布、三水杨酸胆碱镁、氯非宗、COX-2抑制剂、右布洛芬、右酮洛芬、双氯芬酸、二氟尼柳、屈噁昔康、乙水杨胺、依托度酸、依他昔布、Faislamine、芬那酸、芬布芬、非诺洛芬、氟芬那酸、氟诺洛芬、氟比洛芬、布洛芬、异丁普生、吲哚美辛、吲哚洛芬、酮保泰松、酮洛芬、酮咯酸、氯诺昔康、洛索洛芬、罗美昔布、水杨酸镁、甲氯芬那酸、甲芬那酸、美洛昔康、安乃近、水杨酸甲酯、莫非布宗、萘丁美酮、甲氧萘丙酸、N-芳基氨茴酸、奥沙美辛、奥沙普泰、昔康类、羟基保泰松、帕瑞昔布、非那宗、保泰松、保泰松、吡罗昔康、吡洛芬、普鲁芬、丙谷美辛、吡唑烷衍生物、罗非昔布、水杨酸水杨酸酯、水杨酰胺、水杨酸盐、苯磺唑酮、舒林酸、舒洛芬、替诺昔康、噻洛芬酸、托芬那酸、托美汀和伐地昔布。抗生素包括阿米卡星、氨基糖苷类、阿莫西林、氨苄西林、安沙霉素类、胂凡纳明、阿奇霉素、阿洛西林、氨曲南、杆菌肽、碳头孢烯、碳青霉烯类、羧苄青霉素、头孢克洛、头孢羟氨苄、头孢氨苄、头孢噻吩、头孢噻吩、头孢孟多、头孢唑啉、头孢地尼、头孢托仑、头孢吡肟、头孢克肟、头孢哌酮、头孢噻肟、头孢西丁、头孢泊肟、头孢丙烯、头孢他啶、头孢布烯、头孢唑肟、头孢吡普、头孢曲松、头孢呋辛、头孢菌素类、氯霉素、西司他丁、环丙沙星、克拉霉素、克林霉素、氯唑西林、粘杆菌素、复方新诺明、达福普汀、地美环素、双氯青霉素、地红霉素、多尼培南、多西环素、依诺沙星、厄他培南、红霉素、乙胺丁醇、氟氯西林、磷霉素、呋喃唑酮、夫西地酸、加替沙星、格尔德霉素、庆大霉毒、糖肽类、除莠霉素、亚胺培南、异烟肼、卡那霉素、左氧氟沙星、林可霉素、利奈唑胺、洛美沙星、氯碳头孢、大环内酯类、磺胺米隆、美罗培南、甲氧西林、灭滴灵、美洛西林、米诺环素、单环内酰胺类(Monobactams)、莫西沙星、莫匹罗星、萘夫西林、新霉素、奈替米星、呋喃妥因、诺氟沙星、氧氟沙星、苯唑西林、土霉素、巴龙霉素、青霉素、青霉素类、哌拉西林、平板霉素、多粘菌素B、多肽、百浪多息、吡嗪酰胺、喹诺酮类、奎奴普丁、利福平(Rifampicin)、利福平(Rifampin)、罗红霉素、壮观霉素、链霉素、磺胺醋酰、磺胺甲二唑、Sulfanilimide、硫氮磺胺吡啶(Sulfasalazine)、磺胺异噁唑(Sulfisoxazole)、磺胺类、替考拉宁、泰利霉素、四环素、四环素类、替卡西林、替硝唑、托普霉素、甲氧苄氨嘧啶(Trimethoprim)、甲氧苄氨嘧啶-磺胺甲噁唑(Trimethoprim-Sulfamethoxazole)、醋竹桃霉素、曲伐沙星和万古霉素。活化剂还包括醛固醇、倍氯米松、倍他米松、皮质类固醇类、皮质醇、醋酸可的松、醋酸脱氧皮质酮、地塞米松、醋酸氟氢可的松、糖皮质激素、氢化可的松、甲泼尼龙、泼尼松龙(Prednisolone)、强的松、类固醇和曲安西龙。抗病毒剂包括阿巴卡韦、阿昔洛韦(aciclovir)、无环鸟苷(acyclovir)、阿德福韦、金刚烷胺、安泼那韦、固定剂量复方抗逆转录病毒剂、协同增强抗逆转录病毒剂、阿比朵尔、阿扎那韦、立普妥/阿托伐他汀钙(atripla)、溴夫定、西多福韦、双汰芝、地瑞那韦、地拉夫定、去羟肌苷、二十二烷醇、依度尿苷、依法韦仑、恩曲他滨、恩夫韦肽、恩替卡韦、进入抑制剂、泛昔洛韦、福米韦生、夫沙那韦、膦甲酸(foscarnet)、膦乙酸(fosfonet)、融合抑制剂、更昔洛韦、加德西、伊巴他滨、碘苷、咪喹莫特、异丙肌苷(imunovir)、茚地那韦、肌苷、整合酶抑制剂、干扰素、I型干扰素、II型干扰素、III型干扰素、拉米夫定、洛匹那韦、洛韦胺、马拉维若、MK-0518、吗啉胍、奈非那韦、奈韦拉平、nexavir、核苷类似物、奥司他韦、喷昔洛韦、帕拉米韦、普可那利、鬼臼毒素、蛋白酶抑制剂、逆转录酶抑制剂、利巴韦林、金刚乙胺、利托那韦、沙奎那韦、司他夫定、替诺福韦、替诺福韦二吡呋酯、替拉那韦、三氟尿苷、三协唯、曲金刚胺、特鲁瓦达、伐昔洛韦、缬更昔洛韦、维利维罗(vicriviroc)、阿糖腺苷、韦拉米啶(viramidine)、扎西他滨、扎那米韦、齐多夫定或其任意组合。
120.根据权利要求112所述的方法，其中所述细胞毒性剂、化疗剂或免疫抑制剂包
括：1-去氢睾酮、1-甲基亚硝基脲、5-氟尿嘧啶、6-巯基嘌呤、6-巯基嘌呤、6-硫鸟嘌呤、
225
阿巴西普、白蛋白结合型紫杉醇(abraxane)、阿维A酸、阿柔比星、锕-225( Ac)、放线菌素、阿达木单抗、腺苷脱氨酶抑制剂、阿非莫单抗、阿柏西普、阿夫土珠(Afutuzumab)、阿法赛特、阿利维A酸、烷基磺酸盐、烷化剂、六甲蜜胺、阿伏西地(alvocidib)、氨基乙酰丙酸/氨基乙酰丙酸甲酯、氨基蝶呤、氨基蝶呤、氨柔比星、安吖啶、安吖啶、阿那格雷、阿那白滞素、蒽二酮类、蒽环霉素类、蒽环霉素类、蒽环霉素类、氨茴霉素(AMC)、抗霉菌剂、抗生素、抗-CD20抗体、抗叶酸剂、抗淋巴细胞球蛋白、抗代谢剂、抗胸腺细胞球蛋白、三氧化二砷、
211
阿塞珠单抗、天冬酰胺酶、天冬酰胺酶耗竭剂、砹-211( At)、阿塔珠单抗(Atlizumab)、TM
阿托木单抗、阿曲生坦、Avastin 、阿扎胞苷、硫唑嘌呤、氮卓斯汀、氮杂环丙烷类、巴利昔单抗、BAYX抗体、贝拉西普、贝利单抗、贝洛替康、苯达莫司汀、柏替木单抗、蓓萨罗丁、比
213 212
生群、铋-213( Bi)、铋-212( Bi)、博来霉素、博来霉素、博来霉素、BLyS抗体、硼替佐米、白消安、白消安、钙调神经磷酸酶抑制剂、卡奇霉素、喜树碱、喜树碱类、卡培他滨、卡铂(铂尔定)、卡波醌、洋红霉素、卡莫氟、卡莫司汀、卡莫司汀(BSNU)、CAT抗体、CD11抗体、CD147/Basigin抗体、CD154抗体、CD18抗体、CD20抗体、CD23抗体、CD3抗体、CD4抗体、CD40抗体、CD62L/L-selectin抗体、CD80抗体、CDK抑制剂、西利珠单抗、塞来昔布、聚乙二醇化塞妥珠单抗(Certolizumab pegol)、苯丁酸氮芥、苯丁酸氮芥类、环孢素、顺-二氯二胺铂(II)(DDP)顺铂、克拉屈滨、克立昔单抗(Clenoliximab)、克罗拉滨、秋水仙碱、
67
补体成分5抗体、铜-67( Cu)、皮质类固醇类、CTLA-4抗体、CTLA-4融合蛋白、亲环蛋白抑制剂、环磷酰胺类、环磷酰胺(cyclothosphamide)、阿糖胞苷、阿糖胞苷、细胞松弛素B、细胞毒性核糖核酸酶、达卡巴嗪、达利珠单抗、更生霉素、更生霉素(放线菌素D)、柔红霉素(daunorubicin)、柔红霉素、柔红霉素(前称道诺霉素(daunomycin))、地西他滨、德弗利莫司(Deforolimus)、秋水仙胺、地托比星、二溴甘露醇、乙胺嗪、二氢叶酸还原酶抑制剂、二羟基蒽二酮、白喉毒素、DNA聚合酶抑制剂、多西他赛、阿托度单抗、得利西珠单抗(Dorlixizumab)、阿霉素(亚德里亚霉素)、DXL625、艾库组单抗、依法利珠单抗、乙丙昔罗、EGFR拮抗剂、伊利司莫、依沙芦星、艾西莫单抗、吐根碱、内皮素受体拮抗剂、表鬼臼毒TM
素类、表柔比星、埃坡霉素类、Erbitux 、厄利珠单抗、雌莫司汀、依那西普、溴化乙锭、依托格鲁、依托泊苷、磷酸依托泊苷、依维莫司、法拉莫单抗、法尼基转移酶抑制剂、FKBP抑制剂、氟尿苷(floxuridine)、氟达拉滨、氟尿嘧啶(fluorouracil)、芳妥珠单抗、福莫司汀、
67
加利昔单抗、钙-67( Ga)、罗氏单抗、加维莫单抗、吉西他滨、糖皮质激素类、戈利木单抗、鲁昔单抗(Gomiliximab)、短杆菌肽D、胍立莫司、Herceptin 肼类、羟基脲、低甲基化剂(hypomethylating agents)、伊达比星(idarubicin)、伊达比星(Idarubicine)、异环磷酰胺、IL-1拮抗剂、IL-1受体拮抗剂、IL-12、IL-12抗体、IL-12R拮抗剂、IL-13抗体、IL-2、IL-2抑制剂、IL-2受体/CD25抗体、IL-6抗体、甲磺酸伊马替尼、免疫球蛋白E抗体、IMP脱氢酶抑制剂、英夫利西单抗、伊诺莫单抗、整合素抗体、干扰素抗体、干扰素、白介素5抗
125 131
体、白介素6受体抗体、白介素、碘-125( I)、碘-131( I)、伊匹单抗、伊立替康、伊沙匹
212
隆、凯利昔单抗、拉洛他赛(larotaxel)、铅-212( Pb)、莱布利珠单抗(Lebrilizumab)、来氟米特、来那度胺、乐地单抗(Lerdelimumab)、甲酰四氢叶酸(leucovorine)、LFA-1抗体、利多卡因、脂加氧酶抑制剂、洛莫司汀(CCNU)、氯尼达明、硫蒽酮(lucanthone)、鲁昔单抗
177
(Lumiliximab)、镥-177( Lu)、大环内酯类、甘露舒凡、马司莫单抗、马索罗酚、二氯甲基二乙胺(mechlorethamine)、美法仑、美泊利单抗、巯基嘌呤、美替木单抗、甲氨蝶呤、微管组装抑制剂、微管稳定增强剂、光神毒素、二溴甘露醇(mitobronitol)、米托胍腙、丝裂霉素、丝裂霉素C、米托坦、米托蒽醌、莫罗木单抗、mTOR抑制剂、莫罗莫那-CD3、氮芥类、霉酚酸、米托坦(mytotane)(O,P′-(DDD))、那他珠单抗、奈达铂、奈瑞莫单抗、尼莫司汀、氮芥、亚硝基脲、去甲二氢愈创木酸、奥利默森、奥瑞珠单抗、奥瑞珠单抗、奥度莫单抗、奥法木单抗、奥拉帕尼、奥马佐单抗、奥他赛、奥昔珠单抗(Otelixizumab)、奥沙利铂、奥沙利铂、紫杉醇(泰素)、帕考珠单抗(Pascolizumab)、PDGF拮抗剂、培门冬酶、培美曲塞、喷司他丁、帕妥
32
珠单抗、培克珠单抗(Pexelizumab)、磷酸二酯酶抑制剂、磷-32( P)、吡美莫司、阿贝莫司、吡柔比星、匹杉琼、铂类、普卡霉素、聚ADP核糖聚合酶抑制剂、卟吩姆钠、卟啉衍生物、泼尼莫司汀、普鲁卡因、丙卡巴肼、丙卡巴肼、普萘洛尔、蛋白酶体抑制剂、绿脓杆菌外毒素、假单胞菌毒素、嘌呤合成抑制剂、嘌呤霉素、嘧啶合成抑制剂、放射性核素、放疗、雷替曲塞、雷莫
186 188
司汀、瑞利珠单抗、类视色素X受体激动剂、类视色素、铼-186( Re)、铼-188( Re)、核糖核苷酸还原酶抑制剂、蓖麻病毒、列洛西普、Rituxan 罗维珠单抗、鲁比替康、卢利珠单
153 47
抗(Ruplizumab)、钐-153( Sm)、沙铂、钪-47( Sc)、选择性雄激素受体调节剂、选择性雌激素受体调节剂、塞利西利(seliciclib)、司莫司汀、性激素拮抗剂、希普利珠单抗、西罗莫司、类固醇芳香酶抑制剂、类固醇、链佐星、链脲佐菌素、他克莫司、他拉泊芬、他利珠单抗、紫杉烷类、紫杉醇类、替加氟、阿替莫单抗、替莫泊芬、替莫唑胺、替西莫司(temsirolimus)、替西莫司、替奈昔单抗(Teneliximab)、替尼泊苷、替利珠单抗(Teplizumab)、特立氟胺、替司他赛(tesetaxel)、睾内酯、丁卡因、沙利度胺、塞替哌(thioepa)、苯丁酸氮芥、硫嘌呤类、硫鸟嘌呤、ThioTEPA、胸苷酸合成酶抑制剂、噻唑呋林、替吡法尼、T-淋巴细胞抗体、TNF拮抗剂、TNF抗体、TNF融合蛋白、TNF受体融合蛋白、TNF-α抑制剂、托珠单抗、拓扑异构酶抑制剂、拓扑替康、托利珠单抗、曲贝替定、曲美木单抗(Tremelimumab)、曲奥舒凡、维甲酸、三氮烯类、三亚胺醌、三亚安三嗪(triethylenemelamine)、四硝酸三铂(triplatin tetranitrate)、曲磷胺、肿瘤抗原特异性单克隆抗体、酪氨酸激酶抑制剂、乌拉莫司汀、优特克单抗、戊柔比星(valrubicin)、戊柔比星(Valrubicine)、伐利昔单抗(Vapaliximab)、VEGF拮抗剂、维帕莫单抗、维替泊芬、长春花碱、长春花生物碱、长春新碱、长春地辛、长春
88 90
氟宁、长春瑞滨、维西珠单抗(Visilizumab)、伏立诺他、钇-88( Y)、钇-90( Y)、扎木单抗(Zanolimumab)、齐留通、齐拉木单抗(Ziralimumab)、阿佐莫单抗、佐柔比星、佐他莫司或其任意组合。
121.根据权利要求112所述的方法，其中所述另一种活化剂是包括以下的因子的一种或多种激动剂、拮抗剂或调节剂：TNF-α、IL-2、IL-4、IL-6、IL-10、IL-12、IL-13、IL-18、IFN-α、IFN-γ、BAFF、CXCL13、IP-10、VEGF、EPO、EGF、HRG、肝细胞生长因子(HGF)、铁调素或其任意组合。
122.根据权利要求112所述的方法，其中所述IL-6拮抗剂包括：抗IL-6抗体或其片
段、反义核酸、多肽、小分子或其任意组合。
123.根据权利要求122所述的方法，其中所述反义核酸包含编码IL-6、IL-6受体α、gp130、p38MAP激酶、JAK1、JAK2、JAK3或SYK的序列的至少约10个核苷酸。
124.根据权利要求122所述的方法，其中所述IL-6拮抗剂是抗IL-6抗体。
125.根据权利要求122所述的方法，其中所述反义核酸包括DNA、RNA、肽核酸、锁核酸、吗啉代(磷二酰胺吗啉代寡核苷酸)、甘油核酸、苏糖核酸或其任意组合。根据权利要求112所述的方法，其中所述抗IL-6抗体或其片段包括：Ab1、Ab2、Ab3、Ab4、Ab5、Ab6、Ab7、Ab8、Ab9、Ab10、Ab11、Ab12、Ab13、Ab14、Ab15、Ab16、Ab17、Ab18、Ab19、Ab20、Ab21、Ab22、Ab23、Ab24、Ab25、Ab26、Ab27、Ab28、Ab29、Ab30、Ab31、Ab32、Ab33、Ab34、Ab35、Ab36、前述任一者的IL-6结合片段、前述任一者的变体或其任意组合。
126.根据权利要求122所述的方法，其中所述IL-6拮抗剂多肽包含具有选自由IL-6、IL-6受体α、gp130、p38MAP激酶、JAK1、JAK2、JAK3和SYK组成的组的序列的多肽的片段。
127.根据权利要求126所述的方法，其中所述片段至少是40个氨基酸的长度。
128.根据权利要求122所述的方法，其中所述IL-6拮抗剂包括可溶的IL-6、IL-6受
体α、gp130、p38MAP激酶、JAK1、JAK2、JAK3、SYK或其任意组合。
129.根据权利要求112所述的方法，其中所述IL-6拮抗剂与增加半衰期的部分偶联。
130.根据权利要求112-129中任一项所述的方法，其中所述Ab1抗体或抗体片段直接
地或间接地与一种或多种所述另一种治疗剂偶联。
131.根据权利要求1-101中任一项所述的方法，其中所述Ab1抗体或抗体片段直接地
或间接地与可检测标记偶联。
132.根据权利要求131所述的方法，其中所述可检测标记包括：荧光染料、生物发光物质、放射性物质、化学发光部分、链霉亲和素、亲和素、生物素、放射性物质、酶、底物、辣根过氧化物酶、乙酰胆碱酯酶、碱性磷酸酶、β半乳糖苷酶、荧光素酶、若丹明、荧光素、异硫氰酸荧光素、伞形花内酯、二氯三嗪基胺、藻红蛋白、丹磺酰氯、鲁米诺、虫荧光素、水母素、碘
125 14 35 3 32
125( I)、碳14( C)、硫35( S)、氚(H)、磷32( P)或其任意组合。
133.根据权利要求1-30或权利要求34-128中任一项所述的方法，其中所述Ab1抗体
以编码所述Ab1抗体的一种或多种核酸的形式施用给所述受试者。
134.根据权利要求133所述的方法，其中所述一种或多种核酸作为病毒、脂质体、阳离子脂质复合物、阳离子聚合物复合物或纳米粒子复合物被引入所述接受者。
135.根据权利要求133所述的方法，其中所述一种或多种核酸包含酵母或人偏爱密码子。
136.根据权利要求133所述的方法，其中所述一种或多种核酸包含在载体内。
137.根据权利要求136所述的方法，其中所述载体是质粒或重组病毒载体。
138.根据权利要求133所述的方法，其中所述一种或多种核酸包含SEQ ID NO:723和
SEQ ID NO:700；SEQ ID NO:701和SEQ ID NO:703；SEQ ID NO:705和SEQ ID NO:707；SEQ ID NO:720和SEQ ID NO:724；及SEQ ID NO:10和SEQ ID NO:11的重链和轻链多核苷酸序列。
139.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述Ab1抗体包含：
(a)包含如下序列的轻链和重链多肽：SEQ ID NO:709和SEQ ID NO:657；SEQ ID
NO:702和SEQ ID NO:704；SEQ ID NO:706和SEQ ID NO:708；SEQ ID NO:20和SEQ ID NO:19；或SEQ ID NO:2和SEQ ID NO:3；
(b)与(a)所述多肽中任一种具有至少80%、85%、90%、95%、96%、97%、98%或99%同一性的多肽；
(c)在中等或高度严格的杂交条件下与以下重链和轻链多核苷酸序列中任一种杂交的多核苷酸：SEQ ID NO:723和SEQ ID NO:700；SEQ ID NO:701和SEQ ID NO:703；SEQ ID NO:705和SEQ ID NO:707；SEQ ID NO:720和SEQ ID NO:724；及SEQ ID NO:10和SEQ ID NO:11；
(d)与以下重链和轻链多核苷酸序列中任一种具有至少80%、85%、90%、95%、96%、97%、
98%或99%同一性的多核苷酸：SEQ ID NO:723和SEQ ID NO:700；SEQ ID NO:701和SEQ ID NO:703；SEQ ID NO:705和SEQ ID NO:707；SEQ ID NO:720和SEQ ID NO:724；及SEQ ID NO:10和SEQ ID NO:11；
(e)由(c)或(d)所述多核苷酸中任一种编码的多肽。
140.一种治疗组合物，其包含Ab1抗体和另一种治疗化合物，
其中所述Ab1抗体包含：
轻链多肽，其包含：与SEQ ID NO:709具有至少75%同一性的多肽、由与多核苷酸SEQ ID NO:723具有至少75%同一性的多核苷酸编码的多肽、由在中等严格度条件下与具有SEQ ID NO:723反向互补序列的多核苷酸杂交的多核苷酸编码的多肽、或由在高严格度条件下与具有SEQ ID NO:723反向互补序列的多核苷酸杂交的多核苷酸编码的多肽；及
重链多肽，其包含：与SEQ ID NO:657具有至少75%同一性的多肽、由与SEQ ID NO:700的多核苷酸具有至少75%同一性的多核苷酸编码的多肽、由在中等严格度条件下与具有SEQ ID NO:700反向互补序列的多核苷酸杂交的多核苷酸编码的多肽、或由在高严格度条件下与具有SEQ ID NO:700反向互补序列的多核苷酸杂交的多核苷酸编码的多肽；
其中所述Ab1抗体或抗体片段特异性结合IL-6且拮抗与IL-6相关的一种或多种活
性；
以及其中所述另一种治疗化合物包括：化疗剂、他汀类药物、细胞因子、基因治疗剂、抗凝血剂、抗恶病质剂、抗虚弱剂、抗疲劳剂、抗发热剂、抗恶心剂、止吐剂、IL-6拮抗剂、细胞毒性剂、另一治疗化合物或其任意组合。
141.根据权利要求140所述的组合物，其中所述轻链多肽包括相对于轻链骨架区序列SEQ ID NO:709，在所述轻链骨架区内的一个或多个取代。
142.根据权利要求141所述的组合物，其中所述轻链骨架区内的一个或多个所述取代是以供体序列相应位置的序列的取代，其中所述供体序列包含：SEQ ID NO:2；人、兔或非人灵长类轻链序列；及Ab2、Ab3、Ab4、Ab5、Ab6、Ab7、Ab8、Ab9、Ab10、Ab11、Ab12、Ab13、Ab14、Ab15、Ab16、Ab17、Ab18、Ab19、Ab20、Ab21、Ab22、Ab23、Ab24、Ab25、Ab26、Ab27、Ab28、Ab29、Ab30、Ab31、Ab32、Ab33、Ab34、Ab35或Ab36中任一种的轻链，
其中所述取代导致一个或多个氨基酸的替换、插入和/或缺失，及
其中所述相应位置由SEQ ID NO:709骨架区和所述供体序列之间的序列比对确定。
143.根据权利要求142所述的组合物，其中所述重链多肽包括相对于重链骨架区序列SEQ ID NO:657，在所述重链骨架区内的一个或多个取代。
144.根据权利要求143所述的组合物，其中所述重链骨架区内的一个或多个所述取代是以供体序列相应位置的序列的取代，其中所述供体序列包含：SEQ ID NO:3；人、兔或非人灵长类重链序列；及Ab2、Ab3、Ab4、Ab5、Ab6、Ab7、Ab8、Ab9、Ab10、Ab11、Ab12、Ab13、Ab14、Ab15、Ab16、Ab17、Ab18、Ab19、Ab20、Ab21、Ab22、Ab23、Ab24、Ab25、Ab26、Ab27、Ab28、Ab29、Ab30、Ab31、Ab32、Ab33、Ab34、Ab35或Ab36中任一种的重链，
其中所述取代导致一个或多个氨基酸的替换、插入和/或缺失，及
其中所述相应位置由SEQ ID NO:657骨架区和所述供体序列之间的序列比对确定。
145.根据权利要求140-144中任一项所述的组合物，其中所述轻链多肽包含一个或多个Ab1轻链CDR多肽，其包含:
与SEQ ID NO:4具有至少72.7%同一性(与11个残基中至少8个一致)的轻链CDR1；
与SEQ ID NO:5具有至少85.7%同一性(与7个残基中至少6个一致)的轻链CDR2；
与SEQ ID NO:6具有至少50%同一性(与12个残基中至少6个一致)的轻链CDR3；
与SEQ ID NO:4具有至少90.9%相似性(与11个残基中至少10个相似)的轻链CDR1；
与SEQ ID NO:5具有至少100%相似性(与7个残基中至少7个相似)的轻链CDR2；
或
与SEQ ID NO:6具有至少66.6%相似性(与12个残基中至少8个相似)的轻链CDR3；
以及其中所述重链多肽包含一个或多个Ab1重链CDR多肽，其包含：
与SEQ ID NO:7具有至少80%同一性(与5个残基中至少4个一致)的重链CDR1；
与SEQ ID NO:120具有至少50%同一性(与16个残基中至少8个一致)的重链CDR2；
与SEQ ID NO:9具有至少33.3%同一性(与12个残基中至少4个一致)的重链CDR3；
与SEQ ID NO:7具有至少100%相似性(与5个残基中至少5个相似)的重链CDR1；
与SEQ ID NO:120具有至少56.2%相似性(与16个残基中至少9个相似)的重链
CDR2；或
与SEQ ID NO:9具有至少50%相似性(与12个残基中至少6个相似)的重链CDR3。
146.根据权利要求140-144中任一项所述的组合物，其中所述轻链多肽包含一个或多个Ab1轻链CDR多肽，其包含：
与SEQ ID NO:4具有至少81.8%同一性(与11个残基中至少9个一致)的轻链CDR1；
与SEQ ID NO:5具有至少71.4%同一性(与7个残基中至少5个一致)的轻链CDR2；
或
与SEQ ID NO:6具有至少83.3%同一性(与12个残基中至少10个一致)的轻链CDR3；
以及其中所述重链多肽包含一个或多个Ab1重链CDR多肽，其包含：
与SEQ ID NO:7具有至少60%同一性(与5个残基中至少3个一致)的重链CDR1；
与SEQ ID NO:120具有至少87.5%同一性(与16个残基中至少14个一致)的重链
CDR2；或
与SEQ ID NO:9具有至少83.3%同一性(与12个残基中至少10个一致)的重链CDR3。
147.根据权利要求145-146中任一项所述的组合物，其中所述Ab1抗体或抗体片段包
含至少两个所述轻链CDR多肽和至少两个所述重链CDR多肽。
148.一种治疗组合物，其包含Ab1抗体和另一种治疗化合物，
其中所述Ab1抗体包含：
两个或更多个Ab1轻链CDR多肽，其包含：
与SEQ ID NO:4具有至少72.7%同一性(与11个残基中至少8个一致)的轻链CDR1；
与SEQ ID NO:5具有至少85.7%同一性(与7个残基中至少6个一致)的轻链CDR2；
或
与SEQ ID NO:6具有至少50%同一性(与12个残基中至少6个一致)的轻链CDR3；
及两个或更多个Ab1重链CDR多肽，其包含:
与SEQ ID NO:7具有至少80%同一性(与5个残基中至少4个一致)的重链CDR1；
与SEQ ID NO:120具有至少50%同一性(与16个残基中至少8个一致)的重链CDR2；
或
与SEQ ID NO:9具有至少33.3%同一性(与12个残基中至少4个一致)的重链CDR3；
其中所述Ab1抗体或抗体片段特异性结合IL-6且拮抗与IL-6相关的一种或多种活
性；
以及其中所述另一种治疗化合物包括：化疗剂、他汀类药物、细胞因子、基因治疗剂、抗凝血剂、抗恶病质剂、抗虚弱剂、抗疲劳剂、抗发热剂、抗恶心剂、止吐剂、IL-6拮抗剂、细胞毒性剂、另一治疗化合物或其任意组合。
149.一种治疗组合物，其包含Ab1抗体和另一种治疗化合物，
其中所述Ab1抗体包含:
与SEQ ID NO:4具有至少90.9%相似性(与11个残基中至少10个相似)的轻链CDR1；
与SEQ ID NO:5具有至少100%相似性(与7个残基中至少7个相似)的轻链CDR2；
和
与SEQ ID NO:6具有至少66.6%相似性(与12个残基中至少8个相似)的轻链CDR3；
及两个或更多个Ab1重链CDR多肽，其包含:
与SEQ ID NO:7具有至少100%相似性(与5残基中至少5个相似)的重链CDR1；
与SEQ ID NO:120具有至少56.2%相似性(与16个残基中至少9个相似)的重链
CDR2；或
与SEQ ID NO:9具有至少50%相似性(与12个残基中至少6个相似)的重链CDR3；
其中所述Ab1抗体或抗体片段特异性结合IL-6且拮抗与IL-6相关的一种或多种活
性；
以及其中所述另一种治疗化合物包括：化疗剂、他汀类药物、细胞因子、基因治疗剂、抗凝血剂、抗恶病质剂、抗虚弱剂、抗疲劳剂、抗发热剂、抗恶心剂、止吐剂、IL-6拮抗剂、细胞毒性剂、另一治疗化合物或其任意组合。
150.根据权利要求148-149中任一项所述的组合物，其中所述Ab1抗体或抗体片段包
含所述轻链CDR1、所述轻链CDR3、所述重链CDR2和所述重链CDR3。
151.根据权利要求148-149中任一项所述的组合物，其中所述Ab1抗体或抗体片段包
含所述轻链CDR1、所述轻链CDR2、所述轻链CDR3、所述重链CDR1、所述重链CDR2和所述重链CDR3。
152.根据权利要求144-147中任一项所述的组合物，其中所述轻链和重链CDR多肽包
含于包含Fab、Fab′、F(ab′)2、Fv、scFv、IgNAR、SMIP、骆驼抗体或纳米抗体的抗体或抗体片段内。
153.根据权利要求148-151中任一项所述的组合物，其中分别在所述Ab1抗体或抗体
片段的可变轻链和重链中的骨架区(FR)1、2、3、4是未经修饰或分别通过用亲本兔抗体轻链或重链SEQ ID NO:2和SEQ ID NO:3的相应FR残基取代至多2或3个人FR残基而各自
被修饰的人FR，
其中所述人轻链FR 1、2和3衍生自选自人种系抗体序列文库或数据库的人可变轻链
抗体序列，选择是基于所述人可变轻链抗体序列(相对于所述文库或数据库中含有的其它人种系抗体序列)与所述亲本兔抗体轻链SEQ ID NO:2(从FR1开始到FR3结束)的子序
列的高同源性水平；和
其中所述人轻链FR4衍生自选自人种系抗体序列文库或数据库的人可变轻链抗体序
列，选择是基于所述人可变轻链抗体序列(相对于所述文库或数据库中含有的其它人种系抗体序列)与包含于SEQ ID NO:2的所述亲本兔抗体轻链FR4的高同源性水平；和
其中所述人重链FR 1、2和3衍生自选自人种系抗体序列文库或数据库的人可变重链
抗体序列，选择是基于所述人可变重链抗体序列(相对于所述文库或数据库中含有的其它人种系抗体序列)与所述亲本兔抗体重链SEQ ID NO:3(从FR1开始到FR3结束)的子序
列的高同源性水平；和
其中所述人重链FR4衍生自选自人种系抗体序列文库或数据库的人可变重链抗体序
列，选择是基于所述人可变重链抗体序列(相对于所述文库或数据库中含有的其它人种系抗体序列)与包含于SEQ ID NO:3的所述亲本兔抗体重链FR4的高同源性水平。
154.根据权利要求140-153中任一项所述的组合物，其中所述Ab1抗体或抗体片段在
健康人受试者中具有至少约22天的体内半衰期。
155.根据权利要求140-153中任一项所述的组合物，其中所述Ab1抗体或抗体片段在
健康人受试者中具有至少约25天的体内半衰期。
156.根据权利要求140-153中任一项所述的组合物，其中所述Ab1抗体或抗体片段在
健康人受试者中具有至少约30天的体内半衰期。
157.根据权利要求140-156中任一项所述的组合物，其中所述Ab1抗体或抗体片段对
-4 -1
IL-6具有小于约50皮摩尔浓度的结合亲和力(Kd)或具有小于或等于10 S 的与IL-6的解离速率(Koff)。
158.根据权利要求140-157中任一项所述的组合物，其中所述Ab1抗体或抗体片段与
主要由SEQ ID NO:702和SEQ ID NO:704的多肽或SEQ ID NO:2和SEQ ID NO:3的多肽组成的抗IL-6抗体特异性结合完整人IL-6多肽或其片段上相同的线性或构象性表位和/或竞争结合完整人IL-6多肽或其片段上相同的线性或构象性表位。
159.根据权利要求158所述的组合物，其中所述结合完整人IL-6多肽或其片段上相
同的线性或构象性表位和/或竞争结合完整人IL-6多肽或其片段上相同的线性或构象性表位是通过使用跨天然人IL-6多肽全长的重叠线性多肽片段的表位定位确定的，并包括选自那些分别含有SEQ ID NO:1的氨基酸残基37-51、氨基酸残基70-84、氨基酸残基
169-183、氨基酸残基31-45和/或氨基酸残基58-72的IL-6片段中包含的一个或多个残基。
160.根据权利要求140-159中任一项所述的组合物，其中所述Ab1抗体或抗体片段是
非糖基化的。
161.根据权利要求140-160中任一项所述的组合物，其中所述Ab1抗体或抗体片段含
有经过修饰而改变效应子功能、半衰期、蛋白水解和/或糖基化的Fc区。
162.根据权利要求140-161中任一项所述的组合物，其中所述Ab1抗体或抗体片段是
人、人源化、单链或嵌合抗体。
163.根据权利要求140-162中任一项所述的组合物，其中所述Ab1抗体或抗体片段包
含Fab、Fab′、F(ab′)2、Fv或scFv。
164.根据权利要求140-163中任一项所述的组合物，其中所述Ab1抗体或抗体片段还
包含人Fc。
165.根据权利要求164所述的组合物，其中所述人Fc衍生自IgG1、IgG2、IgG3、IgG4、IgG5、IgG6、IgG7、IgG8、IgG9、IgG10、IgG11、IgG12、IgG13、IgG14、IgG15、IgG16、IgG17、IgG18或IgG19。
166.根据权利要求140-165中任一项所述的组合物，其中所述与IL-6相关的一种或多种活性是体内活性，其包括：
降低的血清白蛋白、升高的C反应蛋白(“CRP”)、疲劳、发热、厌食症(食欲不振)、体重减轻、恶病质、虚弱、Glasgow预后分数(“GPS”)下降、升高的血清D-二聚体、凝血状况异常或其任意组合。
167.根据权利要求140-165中任一项所述的组合物，其中一种或多种所述与IL-6相关的一种或多种活性是体外活性，其包括：
刺激T1165细胞的增殖、IL-6结合至IL-6R、信号转导糖蛋白gp130的活化(二聚化)、IL-6/IL-6R/gp130多聚体的形成、经修饰以表达人IL-6受体的HepG2细胞产生触珠蛋白的刺激或其任意组合。
168.根据权利要求140-167中任一项所述的组合物，其中所述Ab1抗体或抗体片段由
重组细胞表达。
169.根据权利要求168所述的组合物，其中所述细胞选自哺乳动物、酵母、细菌和昆虫细胞。
170.根据权利要求169所述的组合物，其中所述细胞是酵母细胞。
171.根据权利要求170所述的组合物，其中所述细胞是二倍体酵母细胞。
172.根据权利要求171所述的组合物，其中所述酵母细胞是毕赤酵母。
173.根据权利要求140-172中任一项所述的组合物，其中所述Ab1抗体或抗体片段与
另一种治疗剂共同施用，所述治疗剂包括：化疗剂、他汀类药物、细胞因子、免疫抑制剂、基因治疗剂、抗凝血剂、抗恶病质剂、抗虚弱剂、抗疲劳剂、抗发热剂、抗恶心剂、止吐剂、IL-6拮抗剂、细胞毒性剂、止痛剂、解热剂、抗炎剂、抗生素、抗病毒剂、抗细胞因子剂、其它治疗剂或其任意组合。
174.根据权利要求173所述的组合物，其中所述化疗剂包括：VEGF拮抗剂、EGFR拮
抗剂、铂类、紫杉醇类、依立替康、5-氟尿嘧啶、吉西他滨、甲酰四氢叶酸、类固醇、环磷酰胺、美法仑、长春花生物碱、长春碱、长春新碱、长春地辛、长春瑞滨、氮芥类、酪氨酸激酶抑制剂、放疗、性激素拮抗剂、选择性雄激素受体调节剂、选择性雌激素受体调节剂、PDGF拮抗剂、TNF拮抗剂、IL-1拮抗剂、白介素类、IL-12、IL-2、IL-12R拮抗剂、与毒素缀合的单TM TM
克隆抗体、肿瘤抗原特异性单克隆抗体、Erbitux 、Avastin 、帕妥珠单抗、抗CD20抗体、Rituxan 奥瑞珠单抗、奥法木单抗、DXL625、Herceptin 或其任意组合。
TM
175.根据权利要求173所述的组合物，其中所述抗凝血剂包括：阿昔单抗(ReoPro )、TM
心得隆、抗凝血酶III、阿加曲班、阿司匹林、比伐卢定(Angiomax )、氯吡格雷、达比加群、TM TM TM TM
达比加群酯(Pradaxa /Pradax )、地西卢定(Revasc /Iprivask )、双嘧达莫、埃替非巴TM TM
肽(Integrilin )、磺达肝素、肝素、水蛭素、艾卓肝素、来匹卢定(Refludan )、低分子量肝TM
素、美拉加群、苯茚二酮、苯丙香豆素、噻氯匹定、替罗非班(Aggrastat )、华法林、希美加TM TM
群、希美加群(Exanta /Exarta )或其任意组合。
176.根据权利要求173所述的组合物，其中所述他汀包括：阿伐他汀、西立伐他汀、氟伐他汀、洛伐他汀、美伐他汀、匹伐他汀、普伐他汀、罗舒伐他汀、斯伐他汀或其任意组合。
177.根据权利要求173所述的组合物，其中所述另一种治疗剂是包括以下的因子的拮抗剂：肿瘤坏死因子α、干扰素γ、白介素-1α、白介素1β、白介素6、蛋白水解诱导因子、白血病抑制因子或其任意组合。
178.根据权利要求173所述的组合物，其中所述抗恶病质剂包括：大麻、屈大麻酚
TM
(Marinol )、大麻隆(Cesamet)、大麻二酚、大麻环萜酚、四氢大麻酚、沙替菲克、甲地孕酮或其任意组合。
179.根据权利要求173所述的组合物，其中所述抗恶心剂或止吐剂包括：5-HT3受体拮抗剂、阿魏、阿立必利、抗胆碱能剂、抗组胺剂、阿瑞匹坦、苯二氮卓类、大麻环萜酚、大麻二TM
酚、大麻素类、大麻、卡索匹坦、氯丙嗪、苯甲嗪、地塞米松、地塞米松、乘晕宁(Gravol )、苯TM
海拉明、多拉司琼、多潘立酮、多巴胺拮抗剂、多西拉敏、屈大麻酚(Marinol )、氟哌利多、愈吐宁、姜、康泉、氟哌丁苯、羟嗪、东莨菪碱、劳拉西泮、氯苯甲嗪、甲氧氯普胺、咪达唑他、蝇蕈醇、大麻隆(Cesamet)、nk1受体拮抗剂、昂丹司琼、帕洛诺司琼、薄荷、非那根、丙氯拉嗪、Promacot、异丙嗪、五嗪、丙泊酚、沙替菲克、四氢大麻酚、三甲氧苯酰胺、托烷司琼、诺龙、己烯雌酚、沙利度胺、来那度胺、饥饿素激动剂、肌抑素拮抗剂、抗肌抑素抗体、选择性雄激素受体调节剂、选择性雌激素受体调节剂、血管紧张素AII拮抗剂、β2肾上腺素受体激动剂、β3肾上腺素受体激动剂或其任意组合。
180.根据权利要求173所述的组合物，其中所述另一种治疗剂包括：他莫昔芬、BCL-2拮抗剂、雌激素、双磷酸盐类、立特帕肽、雷奈酸锶、阿仑膦酸钠(Fosamax)、利塞膦酸盐(Actonel)、雷诺昔芬、伊班膦酸盐(Boniva)、奥巴克拉、ABT-263、棉酚、吉非替尼、表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂、厄洛替尼、表皮生长因子受体抑制剂、补骨脂素、三甲沙林、甲氧沙林、佛手柑内酯、类视色素、阿维A酯、阿维A酸、英夫利昔单抗(Remicade )、阿达TM
木单抗、英夫利昔单抗、依那西普、Zenapax 、环孢素、甲氨蝶呤、粒细胞集落刺激因子、非格司亭、来格司亭、优保津、纽拉思塔、2-芳基丙酸、醋氯芬酸、阿西美辛、乙酰水杨酸(阿司匹林)、阿氯芬酸、阿明洛芬、Amoxiprin、氨基安替比林、芳基链烷酸、阿扎丙酮、扑炎痛/贝诺酯、苯噁洛芬、溴芬酸、卡洛芬、塞来昔布、三水杨酸胆碱镁、氯非宗、COX-2抑制剂、右布洛芬、右酮洛芬、双氯芬酸、二氟尼柳、屈噁昔康、乙水杨胺、依托度酸、依他昔布、Faislamine、芬那酸、芬布芬、非诺洛芬、氟芬那酸、氟诺洛芬、氟比洛芬、布洛芬、异丁普生、吲哚美辛、吲哚洛芬、酮保泰松、酮洛芬、酮咯酸、氯诺昔康、洛索洛芬、罗美昔布、水杨酸镁、甲氯芬那酸、甲芬那酸、美洛昔康、安乃近、水杨酸甲酯、莫非布宗、萘丁美酮、甲氧萘丙酸、N-芳基氨茴酸、奥沙美辛、奥沙普泰、昔康类、羟基保泰松、帕瑞昔布、非那宗、保泰松、保泰松、吡罗昔康、吡洛芬、普鲁芬、丙谷美辛、吡唑烷衍生物、罗非昔布、水杨酸水杨酸酯、水杨酰胺、水杨酸盐、苯磺唑酮、舒林酸、舒洛芬、替诺昔康、噻洛芬酸、托芬那酸、托美汀和伐地昔布。抗生素包括阿米卡星、氨基糖苷类、阿莫西林、氨苄西林、安沙霉素类、胂凡纳明、阿奇霉素、阿洛西林、氨曲南、杆菌肽、碳头孢烯、碳青霉烯类、羧苄青霉素、头孢克洛、头孢羟氨苄、头孢氨苄、头孢噻吩、头孢噻吩、头孢孟多、头孢唑啉、头孢地尼、头孢托仑、头孢吡肟、头孢克肟、头孢哌酮、头孢噻肟、头孢西丁、头孢泊肟、头孢丙烯、头孢他啶、头孢布烯、头孢唑肟、头孢吡普、头孢曲松、头孢呋辛、头孢菌素类、氯霉素、西司他丁、环丙沙星、克拉霉素、克林霉素、氯唑西林、粘杆菌素、复方新诺明、达福普汀、地美环素、双氯青霉素、地红霉素、多尼培南、多西环素、依诺沙星、厄他培南、红霉素、乙胺丁醇、氟氯西林、磷霉素、呋喃唑酮、夫西地酸、加替沙星、格尔德霉素、庆大霉毒、糖肽类、除莠霉素、亚胺培南、异烟肼、卡那霉素、左氧氟沙星、林可霉素、利奈唑胺、洛美沙星、氯碳头孢、大环内酯类、磺胺米隆、美罗培南、甲氧西林、灭滴灵、美洛西林、米诺环素、单环内酰胺类、莫西沙星、莫匹罗星、萘夫西林、新霉素、奈替米星、呋喃妥因、诺氟沙星、氧氟沙星、苯唑西林、土霉素、巴龙霉素、青霉素、青霉素类、哌拉西林、平板霉素、多粘菌素B、多肽、百浪多息、吡嗪酰胺、喹诺酮类、奎奴普丁、利福平、利福平、罗红霉素、壮观霉素、链霉素、磺胺醋酰、磺胺甲二唑、Sulfanilimide、硫氮磺胺吡啶、磺胺异噁唑、磺胺类、替考拉宁、泰利霉素、四环素、四环素类、替卡西林、替硝唑、托普霉素、甲氧苄氨嘧啶、甲氧苄氨嘧啶-磺胺甲基异噁唑、醋竹桃霉素、曲伐沙星和万古霉素。活化剂还包括醛固醇、倍氯米松、倍他米松、皮质类固醇类、皮质醇、醋酸可的松、醋酸脱氧皮质酮、地塞米松、醋酸氟氢可的松、糖皮质激素、氢化可的松、甲泼尼龙、泼尼松龙、强的松、类固醇和曲安西龙。抗病毒剂包括阿巴卡韦、阿昔洛韦、无环鸟苷、阿德福韦、金刚烷胺、安泼那韦、固定剂量复方抗逆转录病毒剂、协同增强抗逆转录病毒剂、阿比朵尔、阿扎那韦、立普妥/阿托伐他汀钙、溴夫定、西多福韦、双汰芝、地瑞那韦、地拉夫定、去羟肌苷、二十二烷醇、依度尿苷、依法韦仑、恩曲他滨、恩夫韦肽、恩替卡韦、进入抑制剂、泛昔洛韦、福米韦生、夫沙那韦、膦甲酸、膦乙酸、融合抑制剂、更昔洛韦、加德西、伊巴他滨、碘苷、咪喹莫特、异丙肌苷、茚地那韦、肌苷、整合酶抑制剂、干扰素、I型干扰素、II型干扰素、III型干扰素、拉米夫定、洛匹那韦、洛韦胺、马拉维若、MK-0518、吗啉胍、奈非那韦、奈韦拉平、nexavir、核苷类似物、奥司他韦、喷昔洛韦、帕拉米韦、普可那利、鬼臼毒素、蛋白酶抑制剂、逆转录酶抑制剂、利巴韦林、金刚乙胺、利托那韦、沙奎那韦、司他夫定、替诺福韦、替诺福韦二吡呋酯、替拉那韦、三氟尿苷、三协唯、曲金刚胺、特鲁瓦达、伐昔洛韦、缬更昔洛韦、维利维罗、阿糖腺苷、韦拉米啶、扎西他滨、扎那米韦、齐多夫定或其任意组合。
181.根据权利要求173所述的组合物，其中所述细胞毒性剂、化疗剂或免疫抑制剂包括：1-去氢睾酮、1-甲基亚硝基脲、5-氟尿嘧啶、6-巯基嘌呤、6-巯基嘌呤、6-硫鸟嘌呤、
225
阿巴西普、白蛋白结合型紫杉醇、阿维A酸、阿柔比星、锕-225( Ac)、放线菌素、阿达木单抗、腺苷脱氨酶抑制剂、阿非莫单抗、阿柏西普、阿夫土珠、阿法赛特、阿利维A酸、烷基磺酸盐、烷化剂、六甲蜜胺、阿伏西地、氨基乙酰丙酸/氨基乙酰丙酸甲酯、氨基蝶呤、氨基蝶呤、氨柔比星、安吖啶、安吖啶、阿那格雷、阿那白滞素、蒽二酮类、蒽环霉素类、蒽环霉素类、蒽环霉素类、氨茴霉素(AMC)、抗霉菌剂、抗生素、抗-CD20抗体、抗叶酸剂、抗淋巴细胞球蛋白、抗代谢剂、抗胸腺细胞球蛋白、三氧化二砷、阿塞珠单抗、天冬酰胺酶、天冬酰胺酶耗
211 TM
竭剂、砹-211( At)、阿塔珠单抗、阿托木单抗、阿曲生坦、Avastin 、阿扎胞苷、硫唑嘌呤、氮卓斯汀、氮杂环丙烷类、巴利昔单抗、BAYX抗体、贝拉西普、贝利单抗、贝洛替康、苯达莫
213 212
司汀、柏替木单抗、蓓萨罗丁、比生群、铋-213( Bi)、铋-212( Bi)、博来霉素、博来霉素、博来霉素、BLyS抗体、硼替佐米、白消安、白消安、钙调神经磷酸酶抑制剂、卡奇霉素、喜树碱、喜树碱类、卡培他滨、卡铂(铂尔定)、卡波醌、洋红霉素、卡莫氟、卡莫司汀、卡莫司汀(BSNU)、CAT抗体、CD11抗体、CD147/Basigin抗体、CD154抗体、CD18抗体、CD20抗体、CD23抗体、CD3抗体、CD4抗体、CD40抗体、CD62L/L-selectin抗体、CD80抗体、CDK抑制剂、西利珠单抗、塞来昔布、聚乙二醇化塞妥珠单抗、苯丁酸氮芥、苯丁酸氮芥类、环孢素、顺-二氯二胺铂(II)(DDP)顺铂、克拉屈滨、克立昔单抗、克罗拉滨、秋水仙碱、补体成分5抗体、
67
铜-67( Cu)、皮质类固醇类、CTLA-4抗体、CTLA-4融合蛋白、亲环蛋白抑制剂、环磷酰胺类、环磷酰胺(cyclothosphamide)、阿糖胞苷、阿糖胞苷、细胞松弛素B、细胞毒性核糖核酸酶、达卡巴嗪、达利珠单抗、更生霉素、更生霉素(放线菌素D)、柔红霉素、柔红霉素、柔红霉素(前称道诺霉素)、地西他滨、德弗利莫司、秋水仙胺、地托比星、二溴甘露醇、乙胺嗪、二氢叶酸还原酶抑制剂、二羟基蒽二酮、白喉毒素、DNA聚合酶抑制剂、多西他赛、阿托度单抗、得利西珠单抗、阿霉素(亚德里亚霉素)、DXL625、艾库组单抗、依法利珠单抗、乙丙昔罗、EGFR拮抗剂、伊利司莫、依沙芦星、艾西莫单抗、吐根碱、内皮素受体拮抗剂、表鬼臼毒素类、表柔TM
比星、埃坡霉素类、Erbitux 、厄利珠单抗、雌莫司汀、依那西普、溴化乙锭、依托格鲁、依托泊苷、磷酸依托泊苷、依维莫司、法拉莫单抗、法尼基转移酶抑制剂、FKBP抑制剂、氟尿苷、
67
氟达拉滨、氟尿嘧啶、芳妥珠单抗、福莫司汀、加利昔单抗、钙-67( Ga)、罗氏单抗、加维莫单抗、吉西他滨、糖皮质激素类、戈利木单抗、鲁昔单抗、短杆菌肽D、胍立莫司、Herceptin肼类、羟基脲、低甲基化剂、伊达比星、伊达比星、异环磷酰胺、IL-1拮抗剂、IL-1受体拮抗剂、IL-12、IL-12抗体、IL-12R拮抗剂、IL-13抗体、IL-2、IL-2抑制剂、IL-2受体/CD25抗体、IL-6抗体、甲磺酸伊马替尼、免疫球蛋白E抗体、IMP脱氢酶抑制剂、英夫利西单抗、伊诺莫单抗、整合素抗体、干扰素抗体、干扰素、白介素5抗体、白介素6受体抗体、白介
125 131
素、碘-125( I)、碘-131( I)、伊匹单抗、伊立替康、伊沙匹隆、凯利昔单抗、拉洛他赛、
212
铅-212( Pb)、莱布利珠单抗、来氟米特、来那度胺、乐地单抗、甲酰四氢叶酸、LFA-1抗体、
177
利多卡因、脂加氧酶抑制剂、洛莫司汀(CCNU)、氯尼达明、硫蒽酮、鲁昔单抗、镥-177( Lu)、大环内酯类、甘露舒凡、马司莫单抗、马索罗酚、二氯甲基二乙胺、美法仑、美泊利单抗、巯基嘌呤、美替木单抗、甲氨蝶呤、微管组装抑制剂、微管稳定增强剂、光神毒素、二溴甘露醇、米托胍腙、丝裂霉素、丝裂霉素C、米托坦、米托蒽醌、莫罗木单抗、mTOR抑制剂、莫罗莫那-CD3、氮芥类、霉酚酸、米托坦(O,P′-(DDD))、那他珠单抗、奈达铂、奈瑞莫单抗、尼莫司汀、氮芥、亚硝基脲、去甲二氢愈创木酸、奥利默森、奥瑞珠单抗、奥瑞珠单抗、奥度莫单抗、奥法木单抗、奥拉帕尼、奥马佐单抗、奥他赛、奥昔珠单抗、奥沙利铂、奥沙利铂、紫杉醇(泰素)、帕考珠单抗、PDGF拮抗剂、培门冬酶、培美曲塞、喷司他丁、帕妥珠单抗、培克珠单抗、
32
磷酸二酯酶抑制剂、磷-32( P)、吡美莫司、阿贝莫司、吡柔比星、匹杉琼、铂类、普卡霉素、聚ADP核糖聚合酶抑制剂、卟吩姆钠、卟啉衍生物、泼尼莫司汀、普鲁卡因、丙卡巴肼、丙卡巴肼、普萘洛尔、蛋白酶体抑制剂、绿脓杆菌外毒素、假单胞菌毒素、嘌呤合成抑制剂、嘌呤霉素、嘧啶合成抑制剂、放射性核素、放疗、雷替曲塞、雷莫司汀、瑞利珠单抗、类视色素X受体
186 188
激动剂、类视色素、铼-186( Re)、铼-188( Re)、核糖核苷酸还原酶抑制剂、蓖麻病毒、列
153 47
洛西普、Rituxan 罗维珠单抗、鲁比替康、卢利珠单抗、钐-153( Sm)、沙铂、钪-47( Sc)、选择性雄激素受体调节剂、选择性雌激素受体调节剂、塞利西利、司莫司汀、性激素拮抗剂、希普利珠单抗、西罗莫司、类固醇芳香酶抑制剂、类固醇、链佐星、链脲佐菌素、他克莫司、他拉泊芬、他利珠单抗、紫杉烷类、紫杉醇类、替加氟、阿替莫单抗、替莫泊芬、替莫唑胺、替西莫司、替西莫司、替奈昔单抗、替尼泊苷、替利珠单抗、特立氟胺、替司他赛、睾内酯、丁卡因、沙利度胺、塞替哌、苯丁酸氮芥、硫嘌呤类、硫鸟嘌呤、ThioTEPA、胸苷酸合成酶抑制剂、噻唑呋林、替吡法尼、T-淋巴细胞抗体、TNF拮抗剂、TNF抗体、TNF融合蛋白、TNF受体融合蛋白、TNF-α抑制剂、托珠单抗、拓扑异构酶抑制剂、拓扑替康、托利珠单抗、曲贝替定、曲美木单抗、曲奥舒凡、维甲酸、三氮烯类、三亚胺醌、三亚安三嗪、四硝酸三铂、曲磷胺、肿瘤抗原特异性单克隆抗体、酪氨酸激酶抑制剂、乌拉莫司汀、优特克单抗、戊柔比星、戊柔比星、伐利昔单抗、VEGF拮抗剂、维帕莫单抗、维替泊芬、长春花碱、长春花生物碱、长春新碱、长春
88 90
地辛、长春氟宁、长春瑞滨、维西珠单抗、伏立诺他、钇-88( Y)、钇-90( Y)、扎木单抗、齐留通、齐拉木单抗、阿佐莫单抗、佐柔比星、佐他莫司或其任意组合。
182.根据权利要求173所述的组合物，其中所述另一种活化剂是包括以下的因子的一种或多种激动剂、拮抗剂或调节剂：TNF-α、IL-2、IL-4、IL-6、IL-10、IL-12、IL-13、IL-18、IFN-α、IFN-γ、BAFF、CXCL13、IP-10、VEGF、EPO、EGF、HRG、肝细胞生长因子(HGF)、铁调素或其任意组合。
183.根据权利要求173所述的组合物，其中所述IL-6拮抗剂包括：抗IL-6抗体或其
片段、反义核酸、多肽、小分子或其任意组合。
184.根据权利要求183所述的组合物，其中所述反义核酸包含编码IL-6、IL-6受体
α、gp130、p38MAP激酶、JAK1、JAK2、JAK3或SYK的序列的至少约10个核苷酸。
185.根据权利要求183所述的组合物，其中所述反义核酸包括：DNA、RNA、肽核酸、锁核酸、吗啉代(磷二酰胺吗啉代寡核苷酸)、甘油核酸、酥糖核酸或其任意组合。
186.根据权利要求183所述的组合物，其中所述抗IL-6抗体或其片段包含：Ab1、Ab2、Ab3、Ab4、Ab5、Ab6、Ab7、Ab8、Ab9、Ab10、Ab11、Ab12、Ab13、Ab14、Ab15、Ab16、Ab17、Ab18、Ab19、Ab20、Ab21、Ab22、Ab23、Ab24、Ab25、Ab26、Ab27、Ab28、Ab29、Ab30、Ab31、Ab32、Ab33、Ab34、Ab35、Ab36、前述任一者的IL-6结合片段、前述任一者的变体或其任意组合。
187.根据权利要求183所述的组合物，其中所述IL-6拮抗剂多肽包含具有选自由
IL-6、IL-6受体α、gp130、p38MAP激酶、JAK1、JAK2、JAK3或SYK组成的组的序列的多肽的片段。
188.根据权利要求187所述的组合物，其中所述片段至少是40个氨基酸的长度。
189.根据权利要求183所述的组合物，其中所述IL-6拮抗剂包含可溶的IL-6、IL-6受体α、gp130、p38MAP激酶、JAK1、JAK2、JAK3、SYK或其任意组合。
190.根据权利要求173所述的组合物，其中所述IL-6拮抗剂与增加半衰期的部分偶
联。
191.根据权利要求170-190中任一项所述的组合物，其中所述Ab1抗体或抗体片段直
接地或间接地与一种或多种所述另一种治疗剂偶联。
192.根据权利要求140-167中任一项所述的组合物，其中所述Ab1抗体或抗体片段直
接地或间接地与可检测标记偶联。
193.根据权利要求192所述的组合物，其中所述可检测标记包括：荧光染料、生物发光物质、放射性物质、化学发光部分、链霉亲和素、亲和素、生物素、放射性物质、酶、底物、辣根过氧化物酶、乙酰胆碱酯酶、碱性磷酸酶、β半乳糖苷酶、荧光素酶、若丹明、荧光素、异硫氰酸荧光素、伞形花内酯、二氯三嗪基胺、藻红蛋白、丹磺酰氯、鲁米诺、虫荧光素、水母素、碘
125 14 35 3 32
125( I)、碳14( C)、硫35( S)、氚(H)、磷32( P)或其任意组合。
194.根据权利要求140-193中任一项所述的组合物，其中所述Ab1抗体以编码所述
Ab1抗体的一种或多种核酸的形式施用给所述受试者。
195.根据权利要求194所述的组合物，其中所述一种或多种核酸作为病毒、脂质体、阳离子脂质复合物、阳离子聚合物复合物或纳米粒子复合物被引入所述接受者。
196.根据权利要求194所述的组合物，其中所述一种或多种核酸包含酵母或人偏爱密码子。
197.根据权利要求194所述的组合物，其中所述一种或多种核酸包含在载体中。
198.根据权利要求194所述的组合物，其中所述载体是质粒或重组病毒载体。
199.根据权利要求194所述的组合物，其中所述一种或多种核酸包含SEQ ID NO:723
和SEQ ID NO:700；SEQ ID NO:701和SEQ ID NO:703；SEQ ID NO:705和SEQ ID NO:707；
SEQ ID NO:720和SEQ ID NO:724；及SEQ ID NO:10和SEQ ID NO:11的重链和轻链多核苷酸序列。
200.根据权利要求140-193中任一项所述的组合物，其中所述Ab1抗体包含：
(a)包含如下序列的轻链和重链多肽：SEQ ID NO:709和SEQ ID NO:657；SEQ ID
NO:702和SEQ ID NO:704；SEQ ID NO:706和SEQ ID NO:708；SEQ ID NO:20和SEQ ID NO:19；或SEQ ID NO:2和SEQ ID NO:3；
(b)与(a)所述多肽中任一种具有至少80%、85%、90%、95%、96%、97%、98%或99%同一性的多肽；
(c)在中等或高度严格的杂交条件下与以下重链和轻链多核苷酸序列中任一种杂交的多核苷酸：SEQ ID NO:723和SEQ ID NO:700；SEQ ID NO:701和SEQ ID NO:703；SEQ ID NO:705和SEQ ID NO:707；SEQ ID NO:720和SEQ ID NO:724；及SEQ ID NO:10和SEQ ID NO:11；
(d)与以下重链和轻链多核苷酸序列中任一种具有至少80%、85%、90%、95%、96%、97%、
98%或99%同一性的多核苷酸：SEQ ID NO:723和SEQ ID NO:700；SEQ ID NO:701和SEQ ID NO:703；SEQ ID NO:705和SEQ ID NO:707；SEQ ID NO:720和SEQ ID NO:724；及SEQ ID NO:10和SEQ ID NO:11；
(e)由(c)或(d)所述多核苷酸中任一种编码的多肽。
201.一种治疗类风湿性关节炎的方法，所述方法是通过对有相应需要的患者皮下施用有效剂量的与Ab1具有相同的表位特异性的抗IL-6抗体或与Ab1竞争结合IL-6的抗体。
202.根据权利要求201所述的方法，其中所述抗体或抗体片段包含轻链多肽，其包
含：与SEQ ID NO:709具有至少75%同一性的多肽、由与多核苷酸SEQ ID NO:723具有至少75%同一性的多核苷酸编码的多肽、由在中等严格度条件下与具有SEQ ID NO:723反向互补序列的多核苷酸杂交的多核苷酸编码的多肽、或在高严格度条件下与具有SEQ ID NO:723反向互补序列的多核苷酸杂交的多核苷酸编码的多肽；及重链多肽，其包含：与SEQ ID NO:657具有至少75%同一性的多肽、由与多核苷酸SEQ ID NO:700具有至少75%同一性的多核苷酸编码的多肽、由在中等严格度条件下与具有SEQ ID NO:700反向互补序列的多核苷酸杂交的多核苷酸编码的多肽、或由在高严格度条件下与具有SEQ ID NO:700反向互补序列的多核苷酸杂交的多核苷酸编码的多肽；其中所述Ab1抗体或抗体片段特异性结合IL-6并拮抗与IL-6相关的一种或多种活性。
203.根据权利要求201所述的方法，其中所述皮下剂量为至少约50或100mg。
204.根据权利要求201所述的方法，其中所述皮下施用的功效通过以下至少一项确
定:(i)改善的DAS-28分数；(ii)改善的EULAR分数；(iii)改善的LDAS分数；(iv)改善的ACR分数；(v)血清白蛋白的增加；(vi)相对于没有用所述抗体治疗的患者或接受安慰剂或对照皮下制剂的患者，CRP减少。
205.根据权利要求201所述的方法，其中所述皮下施用导致疾病的改善，由以下至少一项表现：(i)改善的DAS-28分数；(ii)改善的EULAR分数；(iii)改善的LDAS分数；(iv)改善的ACR分数；(v)血清白蛋白的增加；(vi)相对于没有用所述抗体治疗的患者或接受安慰剂或对照皮下制剂的患者，CRP减少。
206.根据权利要求205所述的方法，其中所述皮下施用导致疾病的长期改善(在抗体
施用后至少4、6、8、10、12、14或16周后观察到)，由以下至少一项表现：(i)改善的DAS-28分数；(ii)改善的EULAR分数；(iii)改善的LDAS分数；(iv)改善的ACR分数；(v)血清白蛋白的增加；(vi)相对于没有用所述抗体治疗的患者或接受安慰剂或对照皮下制剂的患者，CRP减少。
207.根据权利要求201-206中任一项所述的方法，其中所述患者先前接受过或仍在接受甲氨蝶呤。
208.根据权利要求201-207中任一项所述的方法，其中所述抗IL-6抗体含有的可变重链和轻链序列与SEQ ID NO:19或20中含有的可变重链和轻链序列具有至少90%同一性。
209.根据权利要求201-207中任一项所述的方法，其中所述抗IL-6抗体含有的可变重链和轻链序列与SEQ ID NO:19或20中含有的可变重链和轻链序列具有至少95%同一性。
210.根据权利要求201-207中任一项所述的方法，其中所述抗IL-6抗体含有的可变重链和轻链序列与SEQ ID NO:19或20中含有的可变重链和轻链序列具有至少98%同一性。
211.根据权利要求201-207中任一项所述的方法，其中所述抗IL-6抗体含有包含在
SEQ ID NO:19或20中的可变重链和轻链序列。
212.一种治疗类风湿性关节炎的方法，所述方法是通过对有相应需要的患者静脉或皮下施用与Ab1具有相同表位特异性的抗IL-6抗体，静脉施用的的剂量为约(+/-20%)80、160或320mg。
213.根据权利要求212所述的方法，其中每8周或2个月对所述患者施用所述剂量。
214.根据权利要求212所述的方法，其中所述剂量至少施用两次。
215.根据权利要求212所述的方法，其中第一次剂量在第一天，第二次剂量在第八周(第0天之后的第八周)。
216.根据权利要求212所述的方法，其改善了以下至少一项：(i)改善的DAS-28分数；
(ii)改善的EULAR分数；(iii)改善的LDAS分数；(iv)改善的ACR分数；(v)血清白蛋白的增加；(vi)相对于没有用所述抗体治疗的患者或接受安慰剂或对照静脉制剂的患者，CRP减少。
217.根据权利要求212所述的方法，其中所述静脉施用导致疾病的改善，由以下至少一项表现：(i)改善的DAS-28分数；(ii)改善的EULAR分数；(iii)改善的LDAS分数；(iv)改善的ACR分数；(v)血清白蛋白的增加；(vi)相对于没有用所述抗体治疗的患者或接受安慰剂或对照静脉制剂的患者，CRP减少。
218.根据权利要求217所述的方法，其中所述皮下施用导致疾病的长期改善(在抗体
施用后至少4、6、8、10、12、14或16周后观察到)，由以下至少一项表现：(i)改善的DAS-28分数；(ii)改善的EULAR分数；(iii)改善的LDAS分数；(iv)改善的ACR分数；(v)血清白蛋白的增加；(vi)相对于没有用所述抗体治疗的患者或接受安慰剂或对照皮下制剂的患者，CRP减少。
219.根据权利要求212-218中任一项所述的方法，其中所述患者先前接受过或仍在接受甲氨蝶呤。
220.根据权利要求212-218中任一项所述的方法，其中所述抗IL-6抗体含有的可变重链和轻链序列与SEQ ID NO:19或20中含有的可变重链和轻链序列具有至少90%同一性。
221.根据权利要求212-218中任一项所述的方法，其中所述抗IL-6抗体含有的可变重链和轻链序列与以引用方式并入本文的申请的SEQ ID NO:19或20中含有的可变重链和轻链序列具有至少95%同一性。
222.根据权利要求212-218中任一项所述的方法，其中所述抗IL-6抗体含有的可变重链和轻链序列与SEQ ID NO:19或20中含有的可变重链和轻链序列具有至少98%同一性。
223.根据权利要求212-218中任一项所述的方法，其中所述抗IL-6抗体含有包含在
SEQ ID NO:19或20中的可变重链和轻链序列。
224.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述抗IL-6抗体包含在经配制而
用于皮下或静脉注射的组合物中。
225.一种用于治疗的组合物，其包含对于有相应需要的患者，有效皮下剂量的与Ab1具有相同表位特异性的抗IL-6抗体或与Ab1竞争结合IL-6的抗体。
226.根据权利要求225所述的组合物，其中所述皮下剂量为至少约50或100mg。
227.根据权利要求225所述的组合物，其中所述皮下施用的功效通过以下至少一项确定：(i)改善的DAS-28分数；(ii)改善的EULAR分数；(iii)改善的LDAS分数；(iv)改善的ACR分数；(v)血清白蛋白的增加；(vi)相对于没有用所述抗体治疗的患者或接受安慰剂或对照皮下制剂的患者，CRP减少。
228.根据权利要求225所述的组合物，其中皮下施用导致疾病的改善，由以下至少一项表现：(i)改善的DAS-28分数；(ii)改善的EULAR分数；(iii)改善的LDAS分数；(iv)改善的ACR分数；(v)血清白蛋白的增加；(vi)相对于没有用所述抗体治疗的患者或接受安慰剂或对照皮下制剂的患者，CRP减少。
229.根据权利要求225所述的组合物，其中所述皮下施用导致疾病的长期改善(在
抗体施用后至少4、6、8、10、12、14或16周后观察到)，由以下至少一项表现：(i)改善的DAS-28分数；(ii)改善的EULAR分数；(iii)改善的LDAS分数；(iv)改善的ACR分数；(v)血清白蛋白的增加；(vi)相对于没有用所述抗体治疗的患者或接受安慰剂或对照皮下制剂的患者，CRP减少。
230.根据权利要求225-229中任一项所述的组合物，其还包含甲氨蝶呤。
231.根据权利要求225-230中任一项所述的组合物，其中所述抗IL-6抗体含有的可变重链和轻链序列与以引用方式并入本文的申请的SEQ ID NO:19或20中含有的可变重链和轻链序列具有至少90%同一性。
232.根据权利要求225-230中任一项所述的组合物，其中所述抗IL-6抗体含有的可变重链和轻链序列与SEQ ID NO:18或19和SEQ ID NO:20中含有的可变重链和轻链序列具有至少95%同一性。
233.根据权利要求225-230中任一项所述的组合物，其中所述抗IL-6抗体含有的可变重链和轻链序列与以引用方式并入本文的申请的SEQ ID NO:19或20中含有的可变重链和轻链序列具有至少98%同一性。
234.根据权利要求225-230中任一项所述的组合物，其中所述抗IL-6抗体含有包含在SEQ ID NO:19或20中的可变重链和轻链序列。
235.一种预防或治疗与IL-6相关的疾病或病症或可以通过施用IL-6拮抗剂治疗的疾
病或病症的方法，所述方法包括施用根据权利要求225-230中任一项所述的组合物。
236.根据权利要求235所述的方法，其中所述疾病是类风湿性关节炎。
237.根据权利要求235所述的方法，其中所述疾病或病症选自由以下组成的组：发热、恶病质、虚弱、癌症、血栓形成和低白蛋白血症。
238.根据权利要求235所述的方法，其中所述疾病或病症选自由以下组成的组：全身疲劳、运动性疲劳、癌症相关疲劳、炎症疾病相关疲劳、慢性疲劳综合征、癌症相关恶病质、心脏相关恶病质、呼吸相关恶病质、肾相关恶病质、年龄相关恶病质、类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮(SLE)、全身性幼年特发型关节炎、银屑病、银屑病关节炎、强直性脊柱炎、炎性肠病(IBD)、风湿性多肌炎、巨细胞动脉炎、自身免疫血管炎、移植物抗宿主疾病(GVHD)、Sjogren综合征、成人Still疾病、类风湿性关节炎、全身性幼年特发型关节炎、骨关节炎、骨质疏松、骨的佩吉特疾病、骨关节炎、多发性骨髓瘤、霍奇金氏淋巴瘤、非霍奇金氏淋巴瘤、前列腺癌、白血病、肾细胞癌、多发性卡斯特莱曼病、卵巢癌、癌症化疗中的耐药性、癌症化疗毒性、缺血性心脏病、粥样硬化、肥胖、糖尿病、哮喘、多发性硬化、阿尔茨海默病、脑血管疾病、发热、急性期应答、过敏、贫血症、炎症贫血症(慢性疾病的贫血症)、高血压、抑郁、与慢性疾病相关的抑郁、血栓形成、血小板增多症、急性心力衰竭、代谢综合征、流产、肥胖、慢性前列腺炎、血管球性肾炎、盆腔炎症性疾病、再灌注损伤、移植排斥、移植物抗宿主疾病(GVHD)、禽流感、天花、流行性感冒、成人呼吸窘迫综合征(ARDS)、重症急性呼吸系统综合征(SARS)、败血症和全身炎症反应综合征(SIRS)。
239.一种使用根据本发明的抗IL-6抗体或抗体片段用于预防或减轻接受移植细胞、
组织或器官的受试者的移植物抗宿主疾病(GVHD)发作或白血病复发的方法。
240.根据权利要求239所述的方法，其中所述受试者已或将要接受造血干细胞移植
(HCT)、骨髓移植(BMT)。
241.根据权利要求239所述的方法，其中所述受试者已或将要接受可能含有树突状细胞的移植细胞、组织或器官。
242.根据权利要求239所述的方法，其中所述受试者已或将要接受可能含有BDCAA4+
浆细胞样树突状细胞的移植细胞、组织或器官。
243.根据权利要求242所述的方法，其中所述移植细胞、组织或器官包括胰腺、肝脏或皮肤细胞。
244.一种预处理准备用于移植的细胞、组织或器官以便降低GVHD或白血病风险的方
法，所述方法包括使所述细胞、组织或器官与IL-6拮抗剂体外接触以便减少IL-6的表达。
245.根据权利要求244所述的方法，其中也使所述细胞、组织或器官与IL-10拮抗剂接触。
246.一种降低已或将要接受移植细胞、组织或器官，尤其是可能含有树突状细胞的移植细胞、组织或器官的白血病受试者的白血病复发风险的方法，所述方法是通过在移植之前、同时或之后施用足以预防或降低白血病复发风险的量的至少一种根据本发明的抗IL-6抗体或抗体片段。
247.根据权利要求246所述的方法，其中所述白血病包括慢性白血病和急性白血病。
248.根据权利要求246所述的方法，其中所述白血病包括慢性骨髓性白血病(CML)、急性骨髓性白血病(AML)、慢性淋巴细胞白血病(CLL)、急性淋巴细胞白血病(ALL)、毛细胞白血病、T细胞幼淋巴细胞白血病(T-PLL)和大颗粒淋巴细胞白血病。
249.一种包括施用至少一种化疗剂和/或放射的癌症治疗方案，其中所述化疗剂或放射针对所述癌症的功效通过进一步施用选自以下的抗IL-6抗体或抗体片段肿瘤而提高：
Ab1、Ab2、Ab3、Ab4、Ab5、Ab6、Ab7、Ab8、Ab9、Ab10、Ab11、Ab12、Ab13、Ab14、Ab15、Ab16、Ab17、Ab18、Ab19、Ab20、Ab21、Ab22、Ab23、Ab24、Ab25、Ab26、Ab27、Ab28、Ab29、Ab30、Ab31、Ab32、Ab33、Ab34、Ab35、Ab36和其嵌合或人源化变体及前述任一者的IL-6结合片段。
250.一种治疗或预防由于化疗或放疗导致的有风险患粘膜炎患者的粘膜炎的方法，所述方法是通过施用可有效治疗或预防粘膜炎发作的量的根据本发明的抗IL-6抗体。
251.根据权利要求250所述的方法，其中所述粘膜炎是口腔或胃肠道粘膜炎。
252.根据权利要求250所述的方法，其中所治疗的所述患者具有一个或多个口腔粘膜炎症状。
253.根据权利要求250所述的方法，其中所治疗的所述患者具有一个或多个胃肠道粘膜炎症状。
254.根据权利要求250所述的方法，其中所述患者具有选自以下的癌症：头颈癌、食管癌、喉癌、肺癌、胃肠道癌症如胃癌、结肠直肠癌、胰腺癌以及血癌如多发性骨髓瘤、白血病和淋巴瘤。
255.根据权利要求250所述的方法，其中所述患者已或将要接受自体干细胞或骨髓移植。
256.根据权利要求250所述的方法，其中所述患者具有多发性骨髓瘤。
257.一种加强化疗剂或放射针对患者所治疗癌症的作用的方法，所述方法包括施用根据本发明的抗IL-6抗体或抗体片段，其用量可有效提高另外被施用来治疗所述癌症的所述化疗剂或放疗放射的作用。
258.根据权利要求257所述的方法，其中所述抗IL-6抗体或抗体片段在所述化疗剂或放射施用之前、同时或之后施用。
259.根据权利要求257所述的方法，其中所述化疗剂是EGFR抑制剂。
260.根据权利要求259所述的方法，其中所述EGFR抑制剂选自由以下组成的组：可
从ImClone获得的西妥昔单抗(Erbitux)、可从OSI制药获得的厄洛替尼(Tarceva)、可从AstraZeneca获得的吉非替尼(Iressa)、可从Glaxo获得的拉帕替尼(Tykerb)、可从Amgen获得的帕尼单抗(Vectibox)、Pfizer销售的舒尼替尼或索坦(Sutent)(N-(2-二乙氨乙基)-5-[(Z)-(5-氟-2-氧代-1H-吲哚-3-亚基)甲基]-2,4-二甲基-1H-吡咯-3-甲酰
胺)、AstraZeneca销售的吉非替尼或N-(3-氯-4-氟-苯基)-7-甲氧基-6-(3-吗啉-4-基丙氧基)喹唑啉-4-胺和GenMab在临床开发的扎鲁木单抗(Zalutumumab)。
261.根据权利要求259所述的方法，其中在至少一轮的化疗剂或放射后，所述患者的癌症已对所述化疗剂或放疗表现耐药性。
262.根据权利要求259所述的方法，所述方法降低或防止所述治疗的癌症侵袭或转移到体内的其它部位。
263.根据权利要求259所述的方法，所述方法导致所述治疗的癌细胞的凋亡增加。
264.根据权利要求259所述的方法，其中所述治疗的癌症选自晚期癌症和非晚期癌
症，其包括：转移癌，如转移性和非转移性肺癌、乳腺癌、头颈癌、(HNSCC)、咽喉癌、胰腺癌、结肠直肠癌、肛门癌、多形性成胶质细胞瘤、上皮癌、肾细胞癌、急性或慢性骨髓性白血病和其它白血病。
265.根据权利要求264所述的方法，其中所述癌症是非小细胞肺癌(NSCLC)或急性骨
髓性白血病(AML)。
266.根据权利要求264或265所述的方法，其中所述化疗剂是厄洛替尼或舒尼替尼。
267.根据权利要求265所述的方法，其中在施用所述抗IL-6抗体或抗体片段之前，所述受试者的癌症已对所述化疗剂形成耐药性。
268.根据权利要求259所述的方法，其中在抗IL-6抗体治疗之前实施活检，其表明所述治疗的癌症包含高水平表达IL-6的细胞。
269.根据权利要求259所述的方法，其中在所述治疗之前使用抗IL-6抗体或抗体片段实施体内成像，其揭示在所述治疗癌症部位处增加的IL-6水平。
270.根据权利要求257所述的方法，其中所述患者在治疗前经测定表达升高的IL-6水平。
271.一种鉴定对化疗剂或放射的作用可能有耐药性的癌症的方法，所述方法是通过使用根据本发明的抗体测定IL-6来检测在所述治疗癌症的部位是否存在升高的IL-6水平。