1.一种抗人表皮生长因子受体(hEGFR)抗体药物偶联物(ADC)，该偶联物包含通过接头的方式与抗人表皮生长因子(hEGFR)抗体连接的药物，其中该药物是根据结构式(IIa)、(IIb)、(IIc)、或(IId)的Bcl-xL抑制剂：
其中：
Ar1选自
并且任选地被一个或多个独立地选自以下的取代基取代：卤基、羟
基、硝基、低级烷基、低级杂烷基、C1-4烷氧基、氨基、氰基和卤代甲基；
Ar2选自
或其N-氧化物，并且任选地
被一个或多个独立地选自以下的取代基取代：卤基、羟基、硝基、低级烷基、低级杂烷基、C1-4烷氧基、氨基、氰基和卤代甲基，其中R12-Z2b-、R’-Z2b-、#-N(R4)-R13-Z2b-、或#-R’-Z2b-取代
2 2
基在Ar的任何能够被取代的原子处附接至Ar；
Z1选自N、CH、C-卤基、C-CH3和C-CN；
Z2a和Z2b各自彼此独立地选自键、NR6、CR6aR6b、O、S、S(O)、S(O)2、-NR6C(O)-、-NR6aC(O)NR6b、以及-NR6C(O)O-；
R’是 其中在附接至R’的情况下，#在R’的任何能
够被取代的原子处附接至R’；
X’在每次出现时选自-N(R10)-、-N(R10)C(O)-、-N(R10)S(O)2-、-S(O)2N(R10)-、以及-O-；
n选自0-3；
R10在每次出现时独立地选自氢、低级烷基、杂环、氨基烷基、G-烷基、以及-(CH2)2-O-(CH2)2-O-(CH2)2-NH2；
G在每次出现时独立地选自多元醇、具有4至30个之间的重复单元的聚乙二醇、盐、和在生理pH下带电的部分；
SPa在每次出现时独立地选自氧、-S(O)2N(H)-、-N(H)S(O)2-、-N(H)C(O)-、-C(O)N(H)-、-N(H)-、亚芳基、亚杂环、和任选地取代的亚甲基；其中亚甲基任选地被-NH(CH2)2G、NH2、C1-8烷基、和羰基中的一个或多个取代；
m2选自0-12；
R1选自氢、甲基、卤基、卤代甲基、乙基、和氰基；
R2选自氢、甲基、卤基、卤代甲基和氰基；
R3选自氢、甲基、乙基、卤代甲基和卤代乙基；
R4选自氢、低级烷基和低级杂烷基，或与R13的原子一起形成具有3至7个之间的环原子的环烷基或杂环基环；
R6、R6a和R6b各自彼此独立地选自氢、任选地取代的低级烷基、任选地取代的低级杂烷基、任选地取代的环烷基和任选地取代的杂环基，或与来自R4的原子和来自R13的原子一起形成具有3至7之间的环原子的环烷基环或杂环基环；
R11a和R11b各自彼此独立地选自氢、卤基、甲基、乙基、卤代甲基、羟基、甲氧基、CN、和SCH3；
12
R 任选地是R’或是选自氢、卤基、氰基、任选地取代的烷基、任选地取代的杂烷基、任选地取代的杂环基、和任选地取代的环烷基；
R13选自任选地取代的C1-8亚烷基、任选地取代的杂亚烷基、任选地取代的亚杂环、和任选地取代的亚环烷基；并且
#代表与接头L的附接点；
其中该hEGFR抗体具有以下特征：
该抗体结合氨基酸序列CGADSYEMEEDGVRKC(SEQ ID NO：45)内的表位或在竞争性结合分析中与第二抗hEGFR抗体竞争结合表皮生长因子受体变体III(EGFRvIII)(SEQ ID NO：
33)，其中第二抗EGFR抗体包含含有SEQ ID NO：1中所示氨基酸序列的重链可变结构域和含有SEQ ID NO：5中所示氨基酸序列的轻链可变结构域；并且
该抗体与EGFR(1-525)(SEQ ID NO：47)结合，其中如通过表面等离子体共振所测定的，解离常数(Kd)为约1x10-6M或更低。
2.如权利要求1所述的ADC，其是根据结构式(I)的化合物：
(I)
其中：
D是具有式(IIa)、(IIb)、(IIc)或(IId)的Bcl-xL抑制剂药物；
L是接头；
Ab是抗hEGFR抗体；
LK代表将接头(L)连接至抗hEGFR抗体(Ab)的共价键；并且
m是范围从1至20的整数。
3.如权利要求1或2所述的ADC，其中G在每次出现时是盐或在生理pH下带电的部分。
4.如权利要求1或2所述的ADC，或其中G在每次出现时是羧酸盐、磺酸盐、膦酸盐、或铵盐。
5.如权利要求1或2所述的ADC，其中G在每次出现时是选自下组的在生理pH下带电的部分，该组由以下组成：羧酸盐、磺酸盐、膦酸盐、和胺。
6.如权利要求1或2所述的ADC，其中G在每次出现时是包含具有4和30个之间的重复单元的聚乙二醇部分、或多元醇部分。
7.如权利要求6所述的ADC，其中该多元醇是糖。
8.如权利要求1或2所述的具有式(IIa)或式(IId)的ADC，其中R’包括适合于附接至接头的至少一个可取代的氮。
9.如权利要求8所述的ADC，其中G在每次出现时选自：
其中M是氢或带正电的反离子。
10.如权利要求1或2所述的ADC，其中R’选自
其中#代表具有式(IIb)或(IIc)的ADC的Bcl-xL抑制剂药物中的氢原子
或具有式(IIa)或(IId)的ADC的Bcl-xL抑制剂药物中与接头L的附接点。
11.如权利要求1或2所述的ADC，其中Ar1选自 并且任选地被
一个或多个独立地选自以下的取代基取代：卤基、氰基、甲基、和卤代甲基。
12.如权利要求11所述的ADC，其中Ar1是
13.如权利要求1或2所述的ADC，其中Ar2是任选地被一个或多个取代基取代的
14.如权利要求1或2所述的ADC，其中Ar2选自
并且任选地被一个或多
个取代基取代。
15.如权利要求13所述的ADC，其中Ar2被一个或多个增溶基团取代。
16.如权利要求15所述的ADC，其中每个增溶基团彼此独立地选自包含多元醇、具有4至
30个之间的重复单元的聚乙二醇、盐的部分，或在生理pH下带电的部分。
17.如权利要求14所述的ADC，其中Ar2被一个或多个增溶基团取代。
18.如权利要求17所述的ADC，其中每个增溶基团彼此独立地选自包含多元醇、具有4至
30个之间的重复单元的聚乙二醇、盐的部分，或在生理pH下带电的部分。
19.如权利要求1或2所述的ADC，其中Z1是N。
20.如权利要求1或2所述的ADC，其中Z2a是O。
21.如权利要求1或2所述的ADC，其中R1是甲基或氯。
22.如权利要求1或2所述的ADC，其中R2是氢或甲基。
23.如权利要求1或2所述的ADC，其中R2是氢。
24.如权利要求1或2所述的ADC，其中Z2b是O。
2b
25.如权利要求1或2所述的ADC，其中Z 是NH或CH2。
26.如权利要求1或2所述的ADC，其是根据结构式(IIa)的化合物。
27.如权利要求26所述的ADC，其包含选自结构(C.1)-(C.21)的核：
28.如权利要求26所述的ADC，其是根据结构式(IIa.1)的化合物：
其中：
Y是任选地取代的C1-C8亚烷基；
r是0或1；并且
s是1、2或3。
29.如权利要求26所述的ADC，其是根据结构式(IIa.2)的化合物：
其中：
U选自N、O和CH，其条件是当U是O时，则Va和R21a不存在；
R20选自H和C1-C4烷基；
R21a和R21b各自彼此独立地不存在或选自H、C1-C4烷基和G，其中G选自多元醇、PEG4-30、盐、和在生理pH下带电的部分；
Va和Vb各自彼此独立地不存在或选自键和任选地取代的亚烷基；
R20选自H和C1-C4烷基；并且
s是1、2或3。
30.如权利要求26所述的ADC，其是根据结构式(IIa.3)的化合物：
其中：
Rb选自H、C1-C4烷基和Jb-G或任选地与T的原子一起形成具有3至7个之间的原子的环；
Ja和Jb各自彼此独立地选自任选地取代的C1-C8亚烷基和任选地取代的亚苯基；
T选自任选地取代的C1-C8亚烷基、CH2CH2OCH2CH2OCH2CH2、CH2CH2OCH2CH2OCH2CH2OCH2和包含从4至10个乙二醇单元的聚乙二醇；
G选自多元醇、PEG4-30、盐、和在生理pH下带电的部分；并且
s是1、2或3。
31.如权利要求1或2所述的ADC，其是根据结构式(IIb)的化合物。
32.如权利要求31所述的ADC，其是根据结构式(IIb.1)的化合物：
其中：
Y是任选地取代的C1-C8亚烷基；
G选自多元醇、PEG4-30、盐、和在生理pH下带电的部分；
r是0或1；并且
s是1、2或3。
33.如权利要求1或2所述的ADC，其是根据结构式(IIc)的化合物。
34.如权利要求33所述的ADC，其是根据结构式(IIc.1)的化合物：
其中：
Ya是任选地取代的C1-C8亚烷基；
Yb是任选地取代的C1-C8亚烷基；
R23选自H和C1-C4烷基；并且
G选自多元醇、PEG4-30、盐、和在生理pH下带电的部分。
35.如权利要求33所述的ADC，其是根据结构式(IIc.2)的化合物：
其中：
Ya是任选地取代的C1-C8亚烷基；
Yb是任选地取代的C1-C8亚烷基；
Yc是任选地取代的C1-C8亚烷基；
R23选自H和C1-C4烷基；
R25是Yb-G或与Yc的原子一起形成具有4-6个环原子的环；并且
G选自多元醇、PEG4-30、盐、和在生理pH下带电的部分。
36.如权利要求1或2所述的ADC，其中该Bcl-xL抑制剂选自由以下化合物组成的组，对这些化合物的修饰在于：在对应于结构式(IIa)、(IIb)、(IIc)、或(IId)的#位置的氢不存在，从而形成单价基团：
6-[8-(1，3-苯并噻唑-2-基氨基甲酰基)-3，4-二氢异喹啉-2(1H)-基]-3-[1-({3-[2-({2-[2-(羧基甲氧基)乙氧基]乙基}氨基)乙氧基]-5，7-二甲基三环[3.3.1.13，7]癸-1-基}甲基)-5-甲基-1H-吡唑-4-基]吡啶-2-甲酸；
6-[8-(1，3-苯并噻唑-2-基氨基甲酰基)-3，4-二氢异喹啉-2(1H)-基]-3-{1-[(3，5-二甲基-7-{2-[(2-磺乙基)氨基]乙氧基}三环[3.3.1.13，7]癸-1-基)甲基]-5-甲基-1H-吡唑-
4-基}吡啶-2-甲酸；
2-{[(2-{[2-({3-[(4-{6-[8-(1，3-苯并噻唑-2-基氨基甲酰基)-3，4-二氢异喹啉-2(1H)-基]-2-羧基吡啶-3-基}-5-甲基-1H-吡唑-1-基)甲基]-5，7-二甲基三环[3.3.1.13，7]癸-1-基}氧基)乙基]氨基}乙基)磺酰基]氨基}-2-脱氧-D-吡喃葡萄糖；
6-[8-(1，3-苯并噻唑-2-基氨基甲酰基)-3，4-二氢异喹啉-2(1H)-基]-3-{1-[(3，5-二甲基-7-{2-[(4-{[(3R，4R，5S，6R)-3，4，5-三羟基-6-(羟甲基)四氢-2H-吡喃-2-基]甲基}
3，7
苄基)氨基]乙氧基}三环[3.3.1.1 ]癸-1-基)甲基]-5-甲基-1H-吡唑-4-基}吡啶-2-甲酸；
6-[8-(1，3-苯并噻唑-2-基氨基甲酰基)-3，4-二氢异喹啉-2(1H)-基]-3-{1-[(3，5-二甲基-7-{2-[(3-磺丙基)氨基]乙氧基}三环[3.3.1.13，7]癸-1-基)甲基]-5-甲基-1H-吡唑-
4-基}吡啶-2-甲酸；
6-[8-(1，3-苯并噻唑-2-基氨基甲酰基)-3，4-二氢异喹啉-2(1H)-基]-3-{1-[(3-{2-[(2，3-二羟基丙基)氨基]乙氧基}-5，7-二甲基三环[3.3.1.13，7]癸-1-基)甲基]-5-甲基-
1H-吡唑-4-基}吡啶-2-甲酸；
2-({[4-({[2-({3-[(4-{6-[8-(1，3-苯并噻唑-2-基氨基甲酰基)-3，4-二氢异喹啉-2(1H)-基]-2-羧基吡啶-3-基}-5-甲基-1H-吡唑-1-基)甲基]-5，7-二甲基三环[3.3.1.13，7]癸-1-基}氧基)乙基]氨基}甲基)苯基]磺酰基}氨基)-2-脱氧-β-D-吡喃葡萄糖；
8-(1，3-苯并噻唑-2-基氨基甲酰基)-2-{6-羧基-5-[1-({3-[2-({2-[1-(β-D-吡喃葡糖醛酸基)-1H-1，2，3-三唑-4-基]乙基}氨基)乙氧基]-5，7-二甲基三环[3.3.1.13，7]癸-1-基}甲基)-5-甲基-1H-吡唑-4-基]吡啶-2-基}-1，2，3，4-四氢异喹啉；
3-[1-({3-[2-(2-{[4-(β-D-别吡喃糖基氧基)苄基]氨基}乙氧基)乙氧基]-5，7-二甲基三环[3.3.1.13，7]癸-1-基}甲基)-5-甲基-1H-吡唑-4-基]-6-[8-(1，3-苯并噻唑-2-基氨基甲酰基)-3，4-二氢异喹啉-2(1H)-基]吡啶-2-甲酸；
6-[8-(1，3-苯并噻唑-2-基氨基甲酰基)-3，4-二氢异喹啉-2(1H)-基]-3-(1-{[3，5-二甲基-7-(2-{2-[(2-磺乙基)氨基]乙氧基}乙氧基)三环[3.3.1.13，7]癸-1-基]甲基}-5-甲基-1H-吡唑-4-基)吡啶-2-甲酸；
6-[8-(1，3-苯并噻唑-2-基氨基甲酰基)-3，4-二氢异喹啉-2(1H)-基]-3-{1-[(3，5-二甲基-7-{2-[(2-膦酰基乙基)氨基]乙氧基}三环[3.3.1.13，7]癸-1-基)甲基]-5-甲基-1H-吡唑-4-基}吡啶-2-甲酸；
6-[8-(1，3-苯并噻唑-2-基氨基甲酰基)-3，4-二氢异喹啉-2(1H)-基]-3-{1-[(3，5-二甲基-7-{2-[甲基(3-磺基-L-丙氨酰)氨基]乙氧基}三环[3.3.1.13，7]癸-1-基)甲基]-5-甲基-1H-吡唑-4-基}吡啶-2-甲酸；
6-[8-(1，3-苯并噻唑-2-基氨基甲酰基)-3，4-二氢异喹啉-2(1H)-基]-3-{1-[(3，5-二甲基-7-{2-[(3-膦酰基丙基)氨基]乙氧基}三环[3.3.1.13，7]癸-1-基)甲基]-5-甲基-1H-吡唑-4-基}吡啶-2-甲酸；
6-[8-(1，3-苯并噻唑-2-基氨基甲酰基)-3，4-二氢异喹啉-2(1H)-基]-3-{1-[(3，5-二甲基-7-{2-[(3-磺基-L-丙氨酰)氨基]乙氧基}三环[3.3.1.13，7]癸-1-基)甲基]-5-甲基-
1H-吡唑-4-基}吡啶-2-甲酸；
6-[8-(1，3-苯并噻唑-2-基氨基甲酰基)-3，4-二氢异喹啉-2(1H)-基]-3-(1-{[3，5-二甲基-7-(2-{2-[(3-膦酰基丙基)氨基]乙氧基}乙氧基)三环[3.3.1.13，7]癸-1-基]甲基}-
5-甲基-1H-吡唑-4-基)吡啶-2-甲酸；
3-{1-[(3-{2-[L-α-天冬氨酰(甲基)氨基]乙氧基}-5，7-二甲基三环[3.3.1.13，7]癸-
1-基)甲基]-5-甲基-1H-吡唑-4-基}-6-[8-(1，3-苯并噻唑-2-基氨基甲酰基)-3，4-二氢异喹啉-2(1H)-基]吡啶-2-甲酸；
6-{4-[({2-[2-(2-氨基乙氧基)乙氧基]乙基}[2-({3-[(4-{6-[8-(1，3-苯并噻唑-2-基氨基甲酰基)-3，4-二氢异喹啉-2(1H)-基]-2-羧基吡啶-3-基}-5-甲基-1H-吡唑-1-基)甲基]-5，7-二甲基三环[3.3.1.13，7]癸-1-基}氧基)乙基]氨基)甲基]苄基}-2，6-脱水-L-古洛糖酸；
4-({[2-({3-[(4-{6-[8-(1，3-苯并噻唑-2-基氨基甲酰基)-3，4-二氢异喹啉-2(1H)-
3，7
基]-2-羧基吡啶-3-基}-5-甲基-1H-吡唑-1-基)甲基]-5，7-二甲基三环[3.3.1.1 ]癸-1-基}氧基)乙基]氨基}甲基)苯基己吡喃糖醛酸；
6-[1-(1，3-苯并噻唑-2-基氨基甲酰基)-1，2，3，4-四氢喹啉-7-基]-3-{1-[(3，5-二甲基-7-{2-[(2-膦酰基乙基)氨基]乙氧基}三环[3.3.1.13，7]癸-1-基)甲基]-5-甲基-1H-吡唑-4-基}吡啶-2-甲酸；
6-[1-(1，3-苯并噻唑-2-基氨基甲酰基)-1，2，3，4-四氢喹啉-7-基]-3-{1-[(3，5-二甲基-7-{2-[甲基(3-磺基-L-丙氨酰)氨基]乙氧基}三环[3.3.1.13，7]癸-1-基)甲基]-5-甲基-1H-吡唑-4-基}吡啶-2-甲酸；
3-{1-[(3，5-二甲基-7-{2-[(2-磺乙基)氨基]乙氧基}三环[3.3.1.13，7]癸-1-基)甲基]-5-甲基-1H-吡唑-4-基}-6-[8-([1，3]噻唑并[5，4-b]吡啶-2-基氨基甲酰基)-3，4-二氢异喹啉-2(1H)-基]吡啶-2-甲酸；
3-{1-[(3，5-二甲基-7-{2-[(2-磺乙基)氨基]乙氧基}三环[3.3.1.13，7]癸-1-基)甲基]-5-甲基-1H-吡唑-4-基}-6-[8-([1，3]噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氨基甲酰基)-3，4-二氢异喹啉-2(1H)-基]吡啶-2-甲酸；
6-[1-(1，3-苯并噻唑-2-基氨基甲酰基)-1，2，3，4-四氢喹啉-7-基]-3-{1-[(3，5-二甲基-7-{2-[(2-磺乙基)氨基]乙氧基}三环[3.3.1.13，7]癸-1-基)甲基]-5-甲基-1H-吡唑-4-基}吡啶-2-甲酸；
6-[8-(1，3-苯并噻唑-2-基氨基甲酰基)-3，4-二氢异喹啉-2(1H)-基]-3-{1-[(3-{2-[(2-羧乙基)氨基]乙氧基}-5，7-二甲基三环[3.3.1.13，7]癸-1-基)甲基]-5-甲基-1H-吡唑-4-基}吡啶-2-甲酸；
6-[8-(1，3-苯并噻唑-2-基氨基甲酰基)-3，4-二氢异喹啉-2(1H)-基]-3-{1-[(3，5-二
3，7
甲基-7-{2-[(3-膦酰基丙基)(哌啶-4-基)氨基]乙氧基}三环[3.3.1.1 ]癸-1-基)甲基]-
5-甲基-1H-吡唑-4-基}吡啶-2-甲酸；
3-{1-[(3-{2-[D-α-天冬氨酰(甲基)氨基]乙氧基}-5，7-二甲基三环[3.3.1.13，7]癸-
1-基)甲基]-5-甲基-1H-吡唑-4-基}-6-[8-(1，3-苯并噻唑-2-基氨基甲酰基)-3，4-二氢异喹啉-2(1H)-基]吡啶-2-甲酸；
6-[8-(1，3-苯并噻唑-2-基氨基甲酰基)-3，4-二氢异喹啉-2(1H)-基]-3-(1-{[3-(2-{[1-(羧甲基)哌啶-4-基]氨基}乙氧基)-5，7-二甲基三环[3.3.1.13，7]癸-1-基]甲基}-5-甲基-1H-吡唑-4-基)吡啶-2-甲酸；
N-[(5S)-5-氨基-6-{[2-({3-[(4-{6-[8-(1，3-苯并噻唑-2-基氨基甲酰基)-3，4-二氢异喹啉-2(1H)-基]-2-羧基吡啶-3-基}-5-甲基-1H-吡唑-1-基)甲基]-5，7-二甲基三环[3.3.1.13，7]癸-1-基}氧基)乙基](甲基)氨基}-6-氧代己基]-N，N-二甲基甲铵；
6-[8-(1，3-苯并噻唑-2-基氨基甲酰基)-3，4-二氢异喹啉-2(1H)-基]-3-{1-[(3，5-二甲基-7-{2-[哌啶-4-基(2-磺乙基)氨基]乙氧基}三环[3.3.1.13，7]癸-1-基)甲基]-5-甲基-1H-吡唑-4-基}吡啶-2-甲酸；
6-[8-(1，3-苯并噻唑-2-基氨基甲酰基)-5-(3-膦酰基丙氧基)-3，4-二氢异喹啉-2
(1H)-基]-3-[1-({3，5-二甲基-7-[2-(甲基氨基)乙氧基]三环[3.3.1.13，7]癸-1-基}甲基)-5-甲基-1H-吡唑-4-基]吡啶-2-甲酸；
6-[8-(1，3-苯并噻唑-2-基氨基甲酰基)-3，4-二氢异喹啉-2(1H)-基]-3-(1-{[3-(2-
3，7
{[N-(2-羧乙基)-L-α-天冬氨酰]氨基}乙氧基)-5，7-二甲基三环[3.3.1.1 ]癸-1-基]甲基}-5-甲基-1H-吡唑-4-基)吡啶-2-甲酸；
3-{1-[(3-{2-[(2-氨基乙基)(2-磺乙基)氨基]乙氧基}-5，7-二甲基三环[3.3.1.13，7]癸-1-基)甲基]-5-甲基-1H-吡唑-4-基}-6-[8-(1，3-苯并噻唑-2-基氨基甲酰基)-3，4-二氢异喹啉-2(1H)-基]吡啶-2-甲酸；
6-[5-(2-氨基乙氧基)-8-(1，3-苯并噻唑-2-基氨基甲酰基)-3，4-二氢异喹啉-2(1H)-基]-3-[1-({3，5-二甲基-7-[2-(甲基氨基)乙氧基]三环[3.3.1.13，7]癸-1-基}甲基)-5-甲基-1H-吡唑-4-基]吡啶-2-甲酸；
6-[8-(1，3-苯并噻唑-2-基氨基甲酰基)萘-2-基]-3-{1-[(3，5-二甲基-7-{2-[(3-磺丙基)氨基]乙氧基}三环[3.3.1.13，7]癸-1-基)甲基]-5-甲基-1H-吡唑-4-基}吡啶-2-甲酸；
6-[8-(1，3-苯并噻唑-2-基氨基甲酰基)-3，4-二氢异喹啉-2(1H)-基]-3-{1-[(3-{2-[(2-羧乙基)(哌啶-4-基)氨基]乙氧基}-5，7-二甲基三环[3.3.1.13，7]癸-1-基)甲基]-5-甲基-1H-吡唑-4-基}吡啶-2-甲酸；
6-[8-(1，3-苯并噻唑-2-基氨基甲酰基)-3，4-二氢异喹啉-2(1H)-基]-3-{1-[(3，5-二甲基-7-{2-[(3-磺基-L-丙氨酰)(2-磺乙基)氨基]乙氧基}三环[3.3.1.13，7]癸-1-基)甲基]-5-甲基-1H-吡唑-4-基}吡啶-2-甲酸；
6-[8-(1，3-苯并噻唑-2-基氨基甲酰基)-3，4-二氢异喹啉-2(1H)-基]-3-{1-[(3-{2-[{2-[(2-羧乙基)氨基]乙基}(2-磺乙基)氨基]乙氧基}-5，7-二甲基三环[3.3.1.13，7]癸-
1-基)甲基]-5-甲基-1H-吡唑-4-基}吡啶-2-甲酸；
3-{1-[(3，5-二甲基-7-{2-[(3-膦酰基丙基)氨基]乙氧基}三环[3.3.1.13，7]癸-1-基)甲基]-5-甲基-1H-吡唑-4-基}-6-[8-([1，3]噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氨基甲酰基)-3，4-二氢异喹啉-2(1H)-基]吡啶-2-甲酸；
3-{1-[(3，5-二甲基-7-{2-[(3-膦酰基丙基)氨基]乙氧基}三环[3.3.1.13，7]癸-1-基)甲基]-5-甲基-1H-吡唑-4-基}-6-[8-([1，3]噻唑并[5，4-b]吡啶-2-基氨基甲酰基)-3，4-二氢异喹啉-2(1H)-基]吡啶-2-甲酸；
6-[8-(1，3-苯并噻唑-2-基氨基甲酰基)-5-(羧基甲氧基)-3，4-二氢异喹啉-2(1H)-基]-3-[1-({3，5-二甲基-7-[2-(甲基氨基)乙氧基]三环[3.3.1.13，7]癸-1-基}甲基)-5-甲基-1H-吡唑-4-基]吡啶-2-甲酸；
6-[8-(1，3-苯并噻唑-2-基氨基甲酰基)-3，4-二氢异喹啉-2(1H)-基]-3-{1-[(3-{2-[(3-羧基丙基)(哌啶-4-基)氨基]乙氧基}-5，7-二甲基三环[3.3.1.13，7]癸-1-基)甲基]-
5-甲基-1H-吡唑-4-基}吡啶-2-甲酸；
6-[8-(1，3-苯并噻唑-2-基氨基甲酰基)萘-2-基]-3-{1-[(3，5-二甲基-7-{2-[(2-磺乙基)氨基]乙氧基}三环[3.3.1.13，7]癸-1-基)甲基]-5-甲基-1H-吡唑-4-基}吡啶-2-甲酸；
3，7
3-{1-[(3-{2-[L-α-天冬氨酰(2-磺乙基)氨基]乙氧基}-5，7-二甲基三环[3.3.1.1 ]癸-1-基)甲基]-5-甲基-1H-吡唑-4-基}-6-[8-(1，3-苯并噻唑-2-基氨基甲酰基)-3，4-二氢异喹啉-2(1H)-基]吡啶-2-甲酸；
6-[8-(1，3-苯并噻唑-2-基氨基甲酰基)-3，4-二氢异喹啉-2(1H)-基]-3-{1-[(3-{2-
3，7
[(1，3-二羟基丙烷-2-基)氨基]乙氧基}-5，7-二甲基三环[3.3.1.1 ]癸-1-基)甲基]-5-甲基-1H-吡唑-4-基}吡啶-2-甲酸；
6-[5-(2-氨基乙氧基)-8-(1，3-苯并噻唑-2-基氨基甲酰基)-3，4-二氢异喹啉-2(1H)-基]-3-{1-[(3，5-二甲基-7-{2-[甲基(2-磺乙基)氨基]乙氧基}三环[3.3.1.13，7]癸-1-基)甲基]-5-甲基-1H-吡唑-4-基}吡啶-2-甲酸；
6-[8-(1，3-苯并噻唑-2-基氨基甲酰基)-5-{2-[(2-磺乙基)氨基]乙氧基}-3，4-二氢异喹啉-2(1H)-基]-3-{1-[(3，5-二甲基-7-{2-[甲基(2-磺乙基)氨基]乙氧基}三环
[3.3.1.13，7]癸-1-基)甲基]-5-甲基-1H-吡唑-4-基}吡啶-2-甲酸；
6-[8-(1，3-苯并噻唑-2-基氨基甲酰基)-3，4-二氢异喹啉-2(1H)-基]-3-{1-[(3，5-二甲基-7-{2-[(2-磺乙基){2-[(2-磺乙基)氨基]乙基}氨基]乙氧基}三环[3.3.1.13，7]癸-1-基)甲基]-5-甲基-1H-吡唑-4-基}吡啶-2-甲酸；
6-[8-(1，3-苯并噻唑-2-基氨基甲酰基)-5-{2-[(2-羧乙基)氨基]乙氧基}-3，4-二氢异喹啉-2(1H)-基]-3-{1-[(3，5-二甲基-7-{2-[甲基(2-磺乙基)氨基]乙氧基}三环
[3.3.1.13，7]癸-1-基)甲基]-5-甲基-1H-吡唑-4-基}吡啶-2-甲酸；
3-{1-[(3，5-二甲基-7-{2-[(3-膦酰基丙基)(哌啶-4-基)氨基]乙氧基}三环
[3.3.1.13，7]癸-1-基)甲基]-5-甲基-1H-吡唑-4-基}-6-[8-([1，3]噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氨基甲酰基)-3，4-二氢异喹啉-2(1H)-基]吡啶-2-甲酸；
6-[4-(1，3-苯并噻唑-2-基氨基甲酰基)-3，4-二氢-2H-1，4-苯并噁嗪-6-基]-3-{1-[(3，5-二甲基-7-{2-[(2-磺乙基)氨基]乙氧基}三环[3.3.1.13，7]癸-1-基)甲基]-5-甲基-
1H-吡唑-4-基}吡啶-2-甲酸；
6-[8-(1，3-苯并噻唑-2-基氨基甲酰基)-5-(3-磺基丙氧基)-3，4-二氢异喹啉-2(1H)-
3，7
基]-3-[1-({3，5-二甲基-7-[2-(甲基氨基)乙氧基]三环[3.3.1.1 ]癸-1-基}甲基)-5-甲基-1H-吡唑-4-基]吡啶-2-甲酸；
3-{1-[(3，5-二甲基-7-{2-[(2-磺乙基)氨基]乙氧基}三环[3.3.1.13，7]癸-1-基)甲基]-5-甲基-1H-吡唑-4-基}-6-[1-([1，3]噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氨基甲酰基)-1，2，3，
4-四氢喹啉-7-基]吡啶-2-甲酸；
3-{1-[(3，5-二甲基-7-{2-[(2-磺乙基)氨基]乙氧基}三环[3.3.1.13，7]癸-1-基)甲基]-5-甲基-1H-吡唑-4-基}-6-[8-([1，3]噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氨基甲酰基)萘-2-基]吡啶-2-甲酸；
(1ξ)-1-({2-[5-(1-{[3-(2-氨基乙氧基)-5，7-二甲基三环[3.3.1.13，7]癸-1-基]甲基}-5-甲基-1H-吡唑-4-基)-6-羧基吡啶-2-基]-8-(1，3-苯并噻唑-2-基氨基甲酰基)-1，
2，3，4-四氢异喹啉-5-基}甲基)-1，5-脱水-D-葡萄糖醇；
6-[8-(1，3-苯并噻唑-2-基氨基甲酰基)-3，4-二氢异喹啉-2(1H)-基]-3-{1-[(3-{2-[(3-羧基丙基)氨基]乙氧基}-5，7-二甲基三环[3.3.1.13，7]癸-1-基)甲基]-5-甲基-1H-吡唑-4-基}吡啶-2-甲酸；
6-[8-(1，3-苯并噻唑-2-基氨基甲酰基)萘-2-基]-3-{1-[(3，5-二甲基-7-{2-[(3-膦酰基丙基)氨基]乙氧基}三环[3.3.1.13，7]癸-1-基)甲基]-5-甲基-1H-吡唑-4-基}吡啶-2-甲酸；
6-[8-(1，3-苯并噻唑-2-基氨基甲酰基)-3，4-二氢异喹啉-2(1H)-基]-3-(1-{[3-(2-
3，7
{[4-(β-D-吡喃葡糖基氧基)苄基]氨基}乙氧基)-5，7-二甲基三环[3.3.1.1 ]癸-1-基]甲基}-5-甲基-1H-吡唑-4-基)吡啶-2-甲酸；
3-(1-{[3-(2-{[4-(β-D-别吡喃糖基氧基)苄基]氨基}乙氧基)-5，7-二甲基三环
[3.3.1.13，7]癸-1-基]甲基}-5-甲基-1H-吡唑-4-基)-6-[8-(1，3-苯并噻唑-2-基氨基甲酰基)-3，4-二氢异喹啉-2(1H)-基]吡啶-2-甲酸；
3-{1-[(3-{2-[氮杂环丁-3-基(2-磺乙基)氨基]乙氧基}-5，7-二甲基三环[3.3.1.13，7]癸-1-基)甲基]-5-甲基-1H-吡唑-4-基}-6-[8-(1，3-苯并噻唑-2-基氨基甲酰基)-3，4-二氢异喹啉-2(1H)-基]吡啶-2-甲酸；
3-{1-[(3-{2-[(3-氨基丙基)(2-磺乙基)氨基]乙氧基}-5，7-二甲基三环[3.3.1.13，7]癸-1-基)甲基]-5-甲基-1H-吡唑-4-基}-6-[8-(1，3-苯并噻唑-2-基氨基甲酰基)-3，4-二氢异喹啉-2(1H)-基]吡啶-2-甲酸；
6-[1-(1，3-苯并噻唑-2-基氨基甲酰基)-1，2，3，4-四氢喹啉-7-基]-3-{1-[(3-{2-[(2-羧乙基)氨基]乙氧基}-5，7-二甲基三环[3.3.1.13，7]癸-1-基)甲基]-5-甲基-1H-吡唑-4-基}吡啶-2-甲酸；
6-[8-(1，3-苯并噻唑-2-基氨基甲酰基)-3，4-二氢异喹啉-2(1H)-基]-3-{1-[(3-{2-[(N6，N6-二甲基-L-赖氨酰基)(甲基)氨基]乙氧基}-5，7-二甲基三环[3.3.1.13，7]癸-1-基)甲基]-5-甲基-1H-吡唑-4-基}吡啶-2-甲酸；
3-{1-[(3-{2-[(3-氨基丙基)(甲基)氨基]乙氧基}-5，7-二甲基三环[3.3.1.13，7]癸-
1-基)甲基]-5-甲基-1H-吡唑-4-基}-6-[1-(1，3-苯并噻唑-2-基氨基甲酰基)-1，2，3，4-四氢喹啉-7-基]吡啶-2-甲酸；
3-{1-[(3-{2-[氮杂环丁-3-基(甲基)氨基]乙氧基}-5，7-二甲基三环[3.3.1.13，7]癸-
1-基)甲基]-5-甲基-1H-吡唑-4-基}-6-[1-(1，3-苯并噻唑-2-基氨基甲酰基)-1，2，3，4-四氢喹啉-7-基]吡啶-2-甲酸；
N6-(37-氧代-2，5，8，11，14，17，20，23，26，29，32，35-十二氧杂三十七烷-37-基)-L-赖氨酰基-N-[2-({3-[(4-{6-[8-(1，3-苯并噻唑-2-基氨基甲酰基)-3，4-二氢异喹啉-2(1H)-
3，7
基]-2-羧基吡啶-3-基}-5-甲基-1H-吡唑-1-基)甲基]-5，7-二甲基三环[3.3.1.1 ]癸-1-基}氧基)乙基]-L-丙氨酰胺；
甲基6-[4-(3-{[2-({3-[(4-{6-[8-(1，3-苯并噻唑-2-基氨基甲酰基)-3，4-二氢异喹啉-2(1H)-基]-2-羧基吡啶-3-基}-5-甲基-1H-吡唑-1-基)甲基]-5，7-二甲基三环
[3.3.1.13，7]癸-1-基}氧基)乙基]氨基}丙基)-1H-1，2，3-三唑-1-基]-6-脱氧-β-L-吡喃葡萄糖苷；
6-[8-(1，3-苯并噻唑-2-基氨基甲酰基)萘-2-基]-3-{1-[(3-{2-[(2-羧乙基)氨基]乙氧基}-5，7-二甲基三环[3.3.1.13，7]癸-1-基)甲基]-5-甲基-1H-吡唑-4-基}吡啶-2-甲酸；
6-[5-(1，3-苯并噻唑-2-基氨基甲酰基)喹啉-3-基]-3-{1-[(3，5-二甲基-7-{2-[(2-磺乙基)氨基]乙氧基}三环[3.3.1.13，7]癸-1-基)甲基]-5-甲基-1H-吡唑-4-基}吡啶-2-甲酸；
6-[4-(1，3-苯并噻唑-2-基氨基甲酰基)喹啉-6-基]-3-{1-[(3，5-二甲基-7-{2-[(2-磺乙基)氨基]乙氧基}三环[3.3.1.13，7]癸-1-基)甲基]-5-甲基-1H-吡唑-4-基}吡啶-2-甲酸；
6-[5-(1，3-苯并噻唑-2-基氨基甲酰基)喹啉-3-基]-3-{1-[(3-{2-[(2-羧乙基)氨基]乙氧基}-5，7-二甲基三环[3.3.1.13，7]癸-1-基)甲基]-5-甲基-1H-吡唑-4-基}吡啶-2-甲酸；
6-[1-(1，3-苯并噻唑-2-基氨基甲酰基)-5，6-二氢咪唑并[1，5-a]吡嗪-7(8H)-基]-3-
3，7
{1-[(3，5-二甲基-7-{2-[(2-磺乙基)氨基]乙氧基}三环[3.3.1.1 ]癸-1-基)甲基]-5-甲基-1H-吡唑-4-基}吡啶-2-甲酸；
8-(1，3-苯并噻唑-2-基氨基甲酰基)-2-{6-羧基-5-[1-({3-[2-({3-[1-(β-D-吡喃葡糖醛酸基)-1H-1，2，3-三唑-4-基]丙基}氨基)乙氧基]-5，7-二甲基三环[3.3.1.13，7]癸-1-基}甲基)-5-甲基-1H-吡唑-4-基]吡啶-2-基}-1，2，3，4-四氢异喹啉；
6-[7-(1，3-苯并噻唑-2-基氨基甲酰基)-1H-吲哚-2-基]-3-{1-[(3，5-二甲基-7-{2-[(2-磺乙基)氨基]乙氧基}三环[3.3.1.13，7]癸-1-基)甲基]-5-甲基-1H-吡唑-4-基}吡啶-
2-甲酸；
6-[8-(1，3-苯并噻唑-2-基氨基甲酰基)-6-[3-(甲基氨基)丙基]-3，4-二氢异喹啉-2(1H)-基]-3-{1-[(3，5-二甲基-7-{2-[(2-磺乙基)氨基]乙氧基}三环[3.3.1.13，7]癸-1-基)甲基]-5-甲基-1H-吡唑-4-基}吡啶-2-甲酸；
5-{[2-({3-[(4-{6-[8-(1，3-苯并噻唑-2-基氨基甲酰基)-3，4-二氢异喹啉-2(1H)-基]-2-羧基吡啶-3-基}-5-甲基-1H-吡唑-1-基)甲基]-5，7-二甲基三环[3.3.1.13，7]癸-1-基}氧基)乙基]氨基}-5-脱氧-D-阿拉伯糖醇；
1-{[2-({3-[(4-{6-[8-(1，3-苯并噻唑-2-基氨基甲酰基)-3，4-二氢异喹啉-2(1H)-基]-2-羧基吡啶-3-基}-5-甲基-1H-吡唑-1-基)甲基]-5，7-二甲基三环[3.3.1.13，7]癸-1-基}氧基)乙基]氨基}-1，2-双脱氧-D-阿拉伯-己糖醇；
6-[4-(1，3-苯并噻唑-2-基氨基甲酰基)异喹啉-6-基]-3-{1-[(3，5-二甲基-7-{2-
[(2-磺乙基)氨基]乙氧基}三环[3.3.1.13，7]癸-1-基)甲基]-5-甲基-1H-吡唑-4-基}吡啶-
2-甲酸；
6-[8-(1，3-苯并噻唑-2-基氨基甲酰基)-3，4-二氢异喹啉-2(1H)-基]-3-(1-{[3-(2-
3，7
{[3-羟基-2-(羟甲基)丙基]氨基}乙氧基)-5，7-二甲基三环[3.3.1.1 ]癸-1-基]甲基}-
5-甲基-1H-吡唑-4-基)吡啶-2-甲酸；
1-{[2-({3-[(4-{6-[8-(1，3-苯并噻唑-2-基氨基甲酰基)-3，4-二氢异喹啉-2(1H)-基]-2-羧基吡啶-3-基}-5-甲基-1H-吡唑-1-基)甲基]-5，7-二甲基三环[3.3.1.13，7]癸-1-基}氧基)乙基]氨基}-1，2-双脱氧-D-赤-戊五醇；
6-[8-(1，3-苯并噻唑-2-基氨基甲酰基)-3，4-二氢异喹啉-2(1H)-基]-3-(1-{[3，5-二甲基-7-(2-{[(2S，3S)-2，3，4-三羟基丁基]氨基}乙氧基)三环[3.3.1.13，7]癸-1-基]甲基}-5-甲基-1H-吡唑-4-基)吡啶-2-甲酸；
6-[8-(1，3-苯并噻唑-2-基氨基甲酰基)-3，4-二氢异喹啉-2(1H)-基]-3-(1-{[3-(2-{[(2S，3S，4R，5R，6R)-2，3，4，5，6，7-六羟基庚基]氨基}乙氧基)-5，7-二甲基三环
3，7
[3.3.1.1 ]癸-1-基]甲基}-5-甲基-1H-吡唑-4-基)吡啶-2-甲酸；
6-[8-(1，3-苯并噻唑-2-基氨基甲酰基)-3，4-二氢异喹啉-2(1H)-基]-3-{1-[(3-{2-[({3-[(1，3-二羟基丙烷-2-基)氨基]丙基}磺酰基)氨基]乙氧基}-5，7-二甲基三环[3.3.1.13，7]癸-1-基)甲基]-5-甲基-1H-吡唑-4-基}吡啶-2-甲酸；
6-[8-(1，3-苯并噻唑-2-基氨基甲酰基)-3，4-二氢异喹啉-2(1H)-基]-3-{1-[(3-{2-[(3-{[1，3-二羟基-2-(羟甲基)丙烷-2-基]氨基}-3-氧丙基)氨基]乙氧基}-5，7-二甲基三环[3.3.1.13，7]癸-1-基)甲基]-5-甲基-1H-吡唑-4-基}吡啶-2-甲酸；
6-[8-(1，3-苯并噻唑-2-基氨基甲酰基)-3，4-二氢异喹啉-2(1H)-基]-3-(1-{[3-(2-
3，7
{[(3S)-3，4-二羟基丁基]氨基}乙氧基)-5，7-二甲基三环[3.3.1.1 ]癸-1-基]甲基}-5-甲基-1H-吡唑-4-基)吡啶-2-甲酸；
4-({[2-({3-[(4-{6-[8-(1，3-苯并噻唑-2-基氨基甲酰基)-3，4-二氢异喹啉-2(1H)-基]-2-羧基吡啶-3-基}-5-甲基-1H-吡唑-1-基)甲基]-5，7-二甲基三环[3.3.1.13，7]癸-1-基}氧基)乙基]氨基}甲基)苯基β-D-吡喃葡糖苷酸；
3-{[2-({3-[(4-{6-[8-(1，3-苯并噻唑-2-基氨基甲酰基)萘-2-基]-2-羧基吡啶-3-
基}-5-甲基-1H-吡唑-1-基)甲基]-5，7-二甲基三环[3.3.1.13，7]癸-1-基}氧基)乙基]氨基}丙基β-D-吡喃葡糖苷酸；
6-[4-(1，3-苯并噻唑-2-基氨基甲酰基)-2-氧化异喹啉-6-基]-3-[1-({3，5-二甲基-
7-[2-(甲基氨基)乙氧基]三环[3.3.1.13，7]癸-1-基}甲基)-5-甲基-1H-吡唑-4-基]吡啶-
2-甲酸；
6-{8-[(1，3-苯并噻唑-2-基)氨基甲酰基]-3，4-二氢异喹啉-2(1H)-基}-3-{1-[(3，5-二甲基-7-{2-[(2-磺乙基)氨基]乙酰胺基}三环[3.3.1.13，7]癸-1-基)甲基]-5-甲基-1H-吡唑-4-基}吡啶-2-甲酸；
6-[8-(1，3-苯并噻唑-2-基氨基甲酰基)-3，4-二氢异喹啉-2(1H)-基]-3-(1-{[3，5-二甲基-7-({2-[(2-磺乙基)氨基]乙基}硫烷基)三环[3.3.1.13，7]癸-1-基]甲基}-5-甲基-
1H-吡唑-4-基)吡啶-2-甲酸；和
6-{8-[(1，3-苯并噻唑-2-基)氨基甲酰基]-3，4-二氢异喹啉-2(1H)-基}-3-{1-[(3，5-二甲基-7-{3-[(2-磺乙基)氨基]丙基}三环[3.3.1.13，7]癸-1-基)甲基]-5-甲基-1H-吡唑-
4-基}吡啶-2-甲酸。
37.如权利要求1-36中任一项所述的ADC，其中该接头是可被溶酶体酶裂解的。
38.如权利要求36所述的ADC，其中该溶酶体酶是组织蛋白酶B。
39.如权利要求1-36中任一项所述的ADC，其中该接头包含根据结构式(IVa)、(IVb)、(IVc)、或(IVd)的区段：
其中：
肽代表可被溶酶体酶裂解的肽(示例为N→C，其中肽包括氨基和羧基“末端”)；
T代表包含一个或多个乙二醇单元或亚烷基链或其组合的聚合物；
Ra选自氢、C1-6烷基、SO3H和CH2SO3H；
Ry是氢或C1-4烷基-(O)r-(C1-4亚烷基)s-G1或C1-4烷基-(N)-[(C1-4亚烷基)-G1]2；
Rz是C1-4烷基-(O)r-(C1-4亚烷基)s-G2；
G1是SO3H、CO2H、PEG 4-32、或糖部分；
G2是SO3H、CO2H、或PEG 4-32部分；
r是0或1；
s是0或1；
p是范围从0至5的整数；
q是0或1；
x是0或1；
y是0或1；
代表该接头与该Bcl-xL抑制剂的附接点；并且
*代表与该接头其余部分的附接点。
40.如权利要求39所述的ADC，其中肽选自下组，该组由以下组成：Val-Cit；Cit-Val；
Ala-Ala；Ala-Cit；Cit-Ala；Asn-Cit；Cit-Asn；Cit-Cit；Val-Glu；Glu-Val；Ser-Cit；Cit-Ser；Lys-Cit；Cit-Lys；Asp-Cit；Cit-Asp；Ala-Val；Val-Ala；Phe-Lys；Lys-Phe；Val-Lys；
Lys-Val；Ala-Lys；Lys-Ala；Phe-Cit；Cit-Phe；Leu-Cit；Cit-Leu；Ile-Cit；Cit-Ile；Phe-Arg；Arg-Phe；Cit-Trp；以及Trp-Cit。
41.如权利要求37所述的ADC，其中该溶酶体酶是β-葡糖醛酸糖苷酶或β-半乳糖苷酶。
42.如权利要求1-36中任一项所述的ADC，其中该接头包含根据结构式(Va)、(Vb)、
(Vc)、(Vd)、或(Ve)的区段：
其中：
q是0或1；
r是0或1；
X1是CH2、O或NH；
代表该接头与该药物的附接点；并且
*代表与该接头其余部分的附接点。
43.如权利要求1-36中任一项所述的ADC，其中该接头包含根据结构式(VIIIa)、
(VIIIb)、或(VIIIc)的区段：
或其水解衍生物，其中：
Rq是H或-O-(CH2CH2O)11-CH3；
x是0或1；
y是0或1；
G3是-CH2CH2CH2SO3H或-CH2CH2O-(CH2CH2O)11-CH3；
Rw是-O-CH2CH2SO3H或-NH(CO)-CH2CH2O-(CH2CH2O)12-CH3；
*代表与该接头其余部分的附接点；并且
代表该接头与该抗体的附接点。
44.如权利要求1-36中任一项所述的ADC，其中该接头包含具有从1至6个乙二醇单元的聚乙二醇区段。
45.如权利要求2-36中任一项所述的ADC，其中m是2、3或4。
46.如权利要求45所述的ADC，其中接头L选自IVa或IVb。
47.如权利要求1-36中任一项所述的ADC，其中接头L选自下组，该组由以下组成：处于封闭或开放形式的IVa.1-IVa.8、IVb.1-IVb.19、IVc.1-IVc.7、IVd.1-IVd.4、Va.1-Va.12、Vb.1-Vb.10、Vc.1-Vc.11、Vd.1-Vd.6、Ve.1-Ve.2、VIa.1、VIc.1-V1c.2、VId.1-VId.4、VIIa.1-VIIa.4、VIIb.1-VIIb.8、VIIc.1-VIIc.6。
48.如权利要求2-36中任一项所述的ADC，其中该接头L选自下组，该组由以下组成：
IVb.2、IVc.5、IVc.6、IVc.7、IVd.4、Vb.9、VIIa.1、VIIa.3、VIIc.1、VIIc.4、和VIIc.5，其中每个接头的马来酰亚胺已与该抗体Ab反应形成呈琥珀酰亚胺(封闭形式)或琥珀酰胺(开放形式)的共价附接。
49.如权利要求1-36中任一项所述的ADC，其中该接头L选自下组，该组由以下组成：
IVb.2、IVc.5、IVc.6、IVd.4、VIIa.1、VIIa.3、VIIc.1、VIIc.4、VIIc.5，其中每个接头的马来酰亚胺已与该抗体Ab反应形成呈琥珀酰亚胺(封闭形式)或琥珀酰胺(开放形式)的共价附接。
50.如权利要求1-36中任一项所述的ADC，其中该接头L选自下组，该组由以下组成：
IVb.2、VIIa.3、IVc.6、和VIIc.1，其中 是与药物D的附接点，并且@是与LK的附接点，其中当接头处于如以下所示的开放形式时，@可以位于其紧邻的羧酸的α位或β位：
51.如权利要求2-36中任一项所述的ADC，其中LK是与该抗hEGFR抗体Ab上的氨基基团形成的键。
52.如权利要求50所述的ADC，其中LK是酰胺或硫脲。
53.如权利要求2-36中任一项所述的ADC，其中LK是与该抗hEGFR抗体Ab上的巯基基团形成的键。
54.如权利要求53所述的ADC，其中LK是硫醚。
55.如权利要求2-36中任一项所述的ADC，其中：
LK选自下组，该组由以下组成：酰胺、硫脲和硫醚；并且
m是范围从1至8的整数。
56.如权利要求2所述的ADC，其中
D是如权利要求35所定义的Bcl-xL抑制剂；
L选自下组，该组由以下组成：接头IVa.1-IVa.8、IVb.1-IVb.19、IVc.1-IVc.7、IVd.1-IVd.4、Va.1-Va.12、Vb.1-Vb.10、Vc.1-Vc.11、Vd.1-Vd.6、Ve.1-Ve.2、VIa.1、VIc.1-V1c.2、VId.1-VId.4、VIIa.1-VIIa.4、VIIb.1-VIIb.8、和VIIc.1-VIIc.6，其中每个接头与抗体Ab反应，形成共价附接；
LK是硫醚；并且
m是范围从1至8的整数。
57.如权利要求2所述的ADC，其中：
D是选自由以下化合物组成的组的Bcl-xL抑制剂，对这些化合物的修饰在于：对应于结构式(IIa)、(IIb)、(IIc)或(IId)的#位置的氢不存在，从而形成单价基团：
6-[8-(1，3-苯并噻唑-2-基氨基甲酰基)-3，4-二氢异喹啉-2(1H)-基]-3-{1-[(3，5-二甲基-7-{2-[(2-磺乙基)氨基]乙氧基}三环[3.3.1.13，7]癸-1-基)甲基]-5-甲基-1H-吡唑-
4-基}吡啶-2-甲酸；
6-[8-(1，3-苯并噻唑-2-基氨基甲酰基)-3，4-二氢异喹啉-2(1H)-基]-3-{1-[(3-{2-
3，7
[(2-羧乙基)氨基]乙氧基}-5，7-二甲基三环[3.3.1.1 ]癸-1-基)甲基]-5-甲基-1H-吡唑-4-基}吡啶-2-甲酸；
6-[8-(1，3-苯并噻唑-2-基氨基甲酰基)萘-2-基]-3-{1-[(3，5-二甲基-7-{2-[(2-磺乙基)氨基]乙氧基}三环[3.3.1.13，7]癸-1-基)甲基]-5-甲基-1H-吡唑-4-基}吡啶-2-甲酸；
1-{[2-({3-[(4-{6-[8-(1，3-苯并噻唑-2-基氨基甲酰基)-3，4-二氢异喹啉-2(1H)-基]-2-羧基吡啶-3-基}-5-甲基-1H-吡唑-1-基)甲基]-5，7-二甲基三环[3.3.1.13，7]癸-1-基}氧基)乙基]氨基}-1，2-双脱氧-D-阿拉伯-己糖醇；
6-[8-(1，3-苯并噻唑-2-基氨基甲酰基)-3，4-二氢异喹啉-2(1H)-基]-3-(1-{[3-(2-{[3-羟基-2-(羟甲基)丙基]氨基}乙氧基)-5，7-二甲基三环[3.3.1.13，7]癸-1-基]甲基}-
5-甲基-1H-吡唑-4-基)吡啶-2-甲酸；和
6-[8-(1，3-苯并噻唑-2-基氨基甲酰基)-3，4-二氢异喹啉-2(1H)-基]-3-(1-{[3-(2-{[(3S)-3，4-二羟基丁基]氨基}乙氧基)-5，7-二甲基三环[3.3.1.13，7]癸-1-基]甲基}-5-甲基-1H-吡唑-4-基)吡啶-2-甲酸；
L选自下组，该组由以下组成：呈封闭或开放形式的接头IVb.2、IVc.5、IVc.6、IVc.7、IVd.4、Vb.9、Vc.11、VIIa.1、VIIa.3、VIIc.1、VIIc.4、和VIIc.5；
LK是硫醚；并且
m是范围从2至4的整数。
58.如权利要求2所述的ADC，该ADC选自下组，该组由以下组成：AbA-CZ、AbA-TX、AbA-TV、AbA-YY、AbA-AAA、AbA-AAD、AbB-CZ、AbB-TX、AbB-TV、AbB-YY、AbB-AAD、AbG-CZ、AbG-TX、AbG-TV、AbG-YY、AbG-AAA、AbG-AAD、AbK-CZ、AbK-TX、AbK-TV、AbK-YY、AbK-AAA、AbK-AAD，其中CZ、TX、TV、YY、AAA、和AAD是表5中披露的合成子，并且其中这些合成子呈开放或封闭形式。
59.如权利要求2所述的ADC，其选自由以下组成的组：式i-vi：
其中m是从1到6的整数；任选地2至6。
60.如权利要求1-59中任一项所述的ADC，其中该抗体结合EGFR(1-525)(SEQ ID NO：
47)，其中如通过表面等离子体共振所测定的，Kd在约1x10-6M和约1x10-10M之间。
61.如权利要求1-59中任一项所述的ADC，其中该抗体结合EGFR(1-525)(SEQ ID NO：
47)，其中如通过表面等离子体共振所测定的，Kd在约1x10-6M和约1x10-7M之间。
62.如权利要求1-59中任一项所述的ADC，其中该抗体结合EGFRvIII(SEQ ID NO：33)，其中如通过表面等离子体共振所测定的，Kd为约8.2x10-9M或更小。
63.如权利要求1-59中任一项所述的ADC，其中该抗体结合EGFRvIII(SEQ ID NO：33)，其中如通过表面等离子体共振所测定的，Kd在约8.2x10-9M和约6.3x10-10M之间。
64.如权利要求1-59中任一项所述的ADC，其中该抗体结合EGFRvIII(SEQ ID NO：33)，其中如通过表面等离子体共振所测定的，Kd在约8.2x10-9M和约2.0x10-9M之间。
65.如权利要求1-59中任一项所述的ADC，其中该抗hEGFR抗体包含含有SEQ ID NO：12中所示氨基酸序列的重链CDR3结构域、含有SEQ ID NO：11中所示氨基酸序列的重链CDR2结构域、和含有SEQ ID NO：10中所示氨基酸序列的重链CDR1结构域；含有SEQ ID NO：8中所示氨基酸序列的轻链CDR3结构域、含有SEQ ID NO：7中所示氨基酸序列的轻链CDR2结构域、和含有SEQ ID NO：6中所示氨基酸序列的轻链CDR1结构域。
66.如权利要求1-59中任一项所述的ADC，其中该抗体包含含有SEQ ID NO：9中所示氨基酸序列的重链可变区和含有SEQ ID NO：5中所示氨基酸序列的轻链可变区。
67.如权利要求1-59中任一项所述的ADC，其中该抗体包含含有SEQ ID NO：15中所示氨基酸序列的重链和含有SEQ ID NO：13中所示氨基酸序列的轻链。
68.如权利要求1-59中任一项所述的ADC，其中该抗体包含含有SEQ ID NO：40中所示氨基酸序列的轻链CDR3结构域、含有SEQ ID NO：39中所示氨基酸序列的轻链CDR2结构域、和含有SEQ ID NO：38中所示氨基酸序列的轻链CDR1结构域；以及含有SEQ ID NO：37中所示氨基酸序列的重链CDR3结构域、含有SEQ ID NO：36中所示氨基酸序列的重链CDR2结构域、和含有SEQ ID NO：35中所示氨基酸序列的重链CDR1结构域。
69.如权利要求1-59中任一项所述的ADC，其中该抗体包含含有选自下组的氨基酸序列的重链可变区，该组由以下组成：50、52、54、56、58、60、62、64、66、68、70、72、74、76、和78；以及含有选自下组的氨基酸序列的轻链可变区，该组由以下组成：51、53、55、57、59、61、63、
65、67、69、71、73、75、77、和79。
70.如权利要求1-59中任一项所述的ADC，其中该抗体包含选自下组的重链CDR集
(CDR1、CDR2、和CDR3)，该组由以下组成：SEQ ID NO：10、11、和12；SEQ ID NO：16、17、和18；
SEQ IDNO：10、11、和19；SEQ ID NO：20、11、和12；SEQ ID NO：21、3、和22；SEQ ID NO：16、17、和19；SEQ ID NO：2、3、和4；SEQ IDNO：10、3、和12；SEQ ID NO：80、11、和18；SEQ ID NO：80、
3、和18；SEQ ID NO：20、3、和12；SEQ ID NO：80、11、和12；以及SEQ ID NO：81、11、和22；以及选自下组的轻链CDR集(CDR1、CDR2、和CDR3)，该组由以下组成：SEQ ID NO：6、7、和8；
SEQ ID NO：23、24、和25；SEQID NO：26、27、和28；SEQ ID NO：29、30、和31；SEQ ID NO：6、7、和84；SEQ ID NO：82、83、和31；以及SEQ ID NO：82、27、和85.
其中该抗体不包含SEQ ID NO：2、3和4的重链CDR集和SEQ ID NO：6、7和8的轻链CDR集二者。
71.如权利要求1-59中任一项所述的ADC，其中该抗体包含含有SEQ ID NO：8中所示氨基酸序列的轻链CDR3结构域、含有SEQ ID NO：7中所示氨基酸序列的轻链CDR2结构域、和含有SEQ ID NO：6中所示氨基酸序列的轻链CDR1结构域；以及含有SEQ ID NO：19中所示氨基酸序列的重链CDR3结构域、含有SEQ ID NO：17中所示氨基酸序列的重链CDR2结构域、和含有SEQ ID NO：16中所示氨基酸序列的重链CDR1结构域。
72.如权利要求1-59中任一项所述的ADC，其中该抗体包含含有SEQ ID NO：25中所示氨基酸序列的轻链CDR3结构域、含有SEQ ID NO：24中所示氨基酸序列的轻链CDR2结构域、和含有SEQ ID NO：23中所示氨基酸序列的轻链CDR1结构域；以及含有SEQ ID NO：18中所示氨基酸序列的重链CDR3结构域、含有SEQ ID NO：17中所示氨基酸序列的重链CDR2结构域、和含有SEQ ID NO：16中所示氨基酸序列的重链CDR1结构域。
73.如权利要求1-59中任一项所述的ADC，其中该抗体包含含有SEQ ID NO：28中所示氨基酸序列的轻链CDR3结构域、含有SEQ ID NO：27中所示氨基酸序列的轻链CDR2结构域、和含有SEQ ID NO：26中所示氨基酸序列的轻链CDR1结构域；以及含有SEQ ID NO：19中所示氨基酸序列的重链CDR3结构域、含有SEQ ID NO：11中所示氨基酸序列的重链CDR2结构域、和含有SEQ ID NO：10中所示氨基酸序列的重链CDR1结构域。
74.如权利要求1-59中任一项所述的ADC，其中该抗体包含含有SEQ ID NO：64中所示氨基酸序列的重链可变区和含有SEQ ID NO：65中所示氨基酸序列的轻链可变区。
75.如权利要求1-59中任一项所述的ADC，其中该抗体包含
包含重链可变区和轻链可变区，该重链可变区包含SEQ ID NO：72中所示氨基酸序列，该轻链可变区包含SEQ ID NO：73中所示氨基酸序列；或
包含重链可变区和轻链可变区，该重链可变区包含SEQ ID NO：74中所示氨基酸序列，该轻链可变区包含SEQ ID NO：75中所示氨基酸序列。
76.如权利要求1-59中任一项所述的ADC，其中该抗体是具有四条多肽链的IgG，该四条多肽链是两条重链和两条轻链。
77.一种抗hEGFR ADC，其选自下组，该组由以下组成Ab-CZ、Ab-TX、Ab-TV、Ab-YY、Ab-AAA、和Ab-AAD，
其中CZ、TX、TV、YY、AAA、和AAD是表5中公开的合成子，并且其中这些合成子呈开放形式或封闭形式，并且
其中该Ab是IgG1并且包含AbA、AbB、AbG、或AbK的可变轻链和重链CDR。
78.如权利要求77所述的抗hEGFR，其中该Ab包含可变轻链区和可变重链区，该可变轻链区包含SEQ ID NO：5、65、73、或75中所示的氨基酸序列，该可变重链区包含SEQ ID NO：9、
64、72、或74所示的氨基酸序列。
79.一种药物组合物，其包含有效量的如权利要求1-78中任一项所述的ADC、和药学上可接受的载体。
80.一种药物组合物，其包含ADC混合物和药学上可接受的载体，该ADC混合物包含如权利要求1-78中任一项所述的ADC中的多种。
81.如权利要求80所述的药物组合物，其中该ADC混合物的平均药物/抗体比率(DAR)为
2至4。
82.如权利要求80所述的药物组合物，其中该ADC混合物包含多个ADC，每个ADC的DAR为
2比8。
83.一种用于治疗癌症的方法，该方法包括向有需要的受试者给予治疗有效量的如权利要求1-78中任一项所述的ADC。
84.如权利要求83所述的方法，其中该癌症选自下组，该组由以下组成：非小细胞肺癌、乳腺癌、卵巢癌、胶质母细胞瘤、前列腺癌、胰腺癌、结肠癌、头颈癌、和肾癌。
85.如权利要求83所述的方法，其中该癌症是鳞状细胞癌。
86.如权利要求85所述的方法，其中该鳞状细胞癌是鳞状肺癌或鳞状头颈癌。
87.如权利要求83所述的方法，其中该癌症是三阴性乳癌。
88.如权利要求83所述的方法，其中该癌症是非小细胞肺癌。
89.如权利要求88所述的方法，其中该ADC与紫杉烷一起给予。
90.如权利要求83所述的方法，其中该癌症是胶质母细胞瘤。
91.如权利要求83所述的方法，其中该癌症是头颈癌。
92.如权利要求83-91中任一项所述的方法，其中该癌症的特征在于具有EGFR表达，或呈EGFRvIII阳性。
93.如权利要求83-91中任一项所述的方法，其中该癌症的特征在于具有EGFR过表达或EGFR扩增。
94.如权利要求83-93中任一项所述的方法，其中该癌症特征在于具有激活性EGFR突
变。
95.如权利要求94所述的方法，其中该EGFR突变选自下组，该组由以下组成：外显子19缺失突变、外显子21中的单点取代突变L858R、T790M点突变、及其组合。
96.一种用于抑制或减少患有实体瘤的受试者中实体瘤生长的方法，所述方法包括向该患有实体瘤的受试者给予有效量的如权利要求1-78中任一项所述的ADC，使得该实体瘤生长被抑制或减少。
97.如权利要求96所述的方法，其中该实体瘤选自下组，该组由以下组成：非小细胞肺癌、乳腺癌、卵巢癌、和胶质母细胞瘤。
98.如权利要求96所述的方法，其中该实体瘤是鳞状细胞癌。
99.如权利要求96-98中任一项所述的方法，其中该实体瘤是EGFRvIII阳性实体瘤，是特征在于具有EGFR扩增的实体瘤、或是特征在于具有EGFR过表达的实体瘤。
100.如权利要求83-99中任一项所述的方法，其中将该ADC与额外的药剂或额外的疗法组合给予。
101.如权利要求100所述的方法，其中该额外的药剂选自下组，该组由以下组成：抗PD1抗体(例如派立珠单抗)、抗PD-L1抗体(阿特珠单抗)、抗CTLA-4抗体(例如伊匹单抗)、MEK抑制剂(例如曲美替尼)、ERK抑制剂、BRAF抑制剂(例如达拉菲尼)、奥斯替尼、埃罗替尼、吉非替尼、索拉非尼、CDK9抑制剂(例如迪那西利)、MCL-1抑制剂、替莫唑胺、Bcl-xL抑制剂、Bcl-
2抑制剂(例如维奈托克)、依鲁替尼、mTOR抑制剂(例如依维莫司)、PI3K抑制剂(例如布帕利昔)、度维利塞、艾代拉里斯、AKT抑制剂、HER2抑制剂(例如拉帕替尼)、紫杉烷(例如多西他赛、紫杉醇、纳米白蛋白结合型紫杉醇)、包含澳瑞他汀的ADC、包含PBD(例如罗武匹妥珠-特西林(rovalpituzumab tesirine))的ADC、包含美登木素生物碱(例如TDM1)的ADC、TRAIL激动剂、蛋白酶体抑制剂(例如硼替佐米)、和烟酰胺磷酸核糖基转移酶(NAMPT)抑制剂。
102.如权利要求100所述的方法，其中该另外的疗法是辐射。
103.如权利要求100所述的方法，其中该额外的药剂是化学治疗剂。
104.一种用于制备根据结构式(I)的ADC的方法：
(I)
其中：
D是具有式(IIa)、(IIb)、(IIc)或(IId)的Bcl-xL抑制剂药物；
L是接头；
Ab是hEGFR抗体；
LK代表将接头L连接至抗体Ab的共价键；并且
m是范围从1至20的整数；
该方法包括：
将水溶液中的抗体用有效量的二硫化物还原剂在30℃-40℃处理至少15分钟，并且然后将该抗体溶液冷却至20℃-27℃；
向所还原的抗体溶液中添加水/二甲基亚砜的溶液，该水/二甲基亚砜的溶液包含选自
2.1至2.176的组的合成子(表5)；
将该溶液的pH调节为pH7.5至8.5；
允许该反应运行48至80小时，以形成ADC；
其中如通过电喷雾质谱法测量的，对于琥珀酰亚胺每次水解为琥珀酰胺，质量偏移18±2amu；并且
其中任选地将该ADC通过疏水作用色谱纯化。
105.如权利要求104所述的方法，其中m是2。
106.一种通过如权利要求104或105所述的方法制备的ADC。
107.如权利要求104所述的方法，其中该hEGFR抗体包含含有SEQ ID NO：12中所示氨基酸序列的重链CDR3结构域、含有SEQ ID NO：11中所示氨基酸序列的重链CDR2结构域、和含有SEQ ID NO：10中所示氨基酸序列的重链CDR1结构域；和含有SEQ ID NO：8中所示氨基酸序列的轻链CDR3结构域、含有SEQ ID NO：7中所示氨基酸序列的轻链CDR2结构域、和含有SEQ ID NO：6中所示氨基酸序列的轻链CDR1结构域。
108.如权利要求104所述的方法，其中该hEGFR包含含有SEQ ID NO：9中所示氨基酸序列的重链可变区和含有SEQ ID NO：5中所示氨基酸序列的轻链可变区。
109.如权利要求104所述的方法，其中该hEGFR抗体包含含有SEQ ID NO：19中所示氨基酸序列的重链CDR3结构域、含有SEQ ID NO：17中所示氨基酸序列的重链CDR2结构域、和含有SEQ ID NO：16中所示氨基酸序列的重链CDR1结构域；和含有SEQ ID NO：8中所示氨基酸序列的轻链CDR3结构域、含有SEQ ID NO：7中所示氨基酸序列的轻链CDR2结构域、和含有SEQ ID NO：6中所示氨基酸序列的轻链CDR1结构域。
110.如权利要求104所述的方法，其中该hEGFR包含含有SEQ ID NO：64中所示氨基酸序列的重链可变区和含有SEQ ID NO：65中所示氨基酸序列的轻链可变区。
111.如权利要求104所述的方法，其中该hEGFR抗体包含含有SEQ ID NO：18中所示氨基酸序列的重链CDR3结构域、含有SEQ ID NO：17中所示氨基酸序列的重链CDR2结构域、和含有SEQ ID NO：16中所示氨基酸序列的重链CDR1结构域；和含有SEQ ID NO：25中所示氨基酸序列的轻链CDR3结构域、含有SEQ ID NO：24中所示氨基酸序列的轻链CDR2结构域、和含有SEQ ID NO：23中所示氨基酸序列的轻链CDR1结构域。
112.如权利要求104所述的方法，其中该hEGFR包含含有SEQ ID NO：72中所示氨基酸序列的重链可变区和含有SEQ ID NO：73中所示氨基酸序列的轻链可变区。
113.如权利要求104所述的方法，其中该hEGFR抗体包含含有SEQ ID NO：19中所示氨基酸序列的重链CDR3结构域、含有SEQ ID NO：11中所示氨基酸序列的重链CDR2结构域、和含有SEQ ID NO：10中所示氨基酸序列的重链CDR1结构域；和含有SEQ ID NO：28中所示氨基酸序列的轻链CDR3结构域、含有SEQ ID NO：27中所示氨基酸序列的轻链CDR2结构域、和含有SEQ ID NO：26中所示氨基酸序列的轻链CDR1结构域。
114.如权利要求104所述的方法，其中该hEGFR包含含有SEQ ID NO：74中所示氨基酸序列的重链可变区和含有SEQ ID NO：75中所示氨基酸序列的轻链可变区。
1.一种抗人表皮生长因子受体(hEGFR)抗体药物偶联物(ADC)，其包含经由接头与抗人表皮生长因子(hEGFR)抗体连接的药物，其中该药物是根据结构式(IIa)、(IIb)、(IIc)、或(IId)的Bcl-xL抑制剂：
其中：
Ar1选自
并且任选地被一个或多个独立地选自以下的取代基取代：卤基、羟基、
硝基、低级烷基、低级杂烷基、C1-4烷氧基、氨基、氰基和卤代甲基；
2
Ar选自
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或其N-氧化物，并且任选地
被一个或多个独立地选自以下的取代基取代：卤基、羟基、硝基、低级烷基、低级杂烷基、C1-4烷氧基、氨基、氰基和卤代甲基，其中R12-Z2b-、R’-Z2b-、#-N(R4)-R13-Z2b-、或#-R’-Z2b-取代
2 2
基在Ar的任何能够被取代的原子处附接至Ar；
Z1选自N、CH、C-卤基、C-CH3和C-CN；
Z2a和Z2b各自彼此独立地选自键、NR6、CR6aR6b、O、S、S(O)、S(O)2、-NR6C(O)-、-NR6aC(O)NR6b、以及-NR6C(O)O-；
R’是 其中在附接至R’的情况下，#在R’的任何能够
被取代的原子处附接至R’；
X’在每次出现时选自-N(R10)-、-N(R10)C(O)-、-N(R10)S(O)2-、-S(O)2N(R10)-、以及-O-；
n选自0-3；
R10在每次出现时独立地选自氢、低级烷基、杂环、氨基烷基、G-烷基、以及-(CH2)2-O-(CH2)2-O-(CH2)2-NH2；
G在每次出现时独立地选自多元醇、具有4至30个之间的重复单元的聚乙二醇、盐、和在生理pH下带电的部分；
SPa在每次出现时独立地选自氧、-S(O)2N(H)-、-N(H)S(O)2-、-N(H)C(O)-、-C(O)N(H)-、-N(H)-、亚芳基、亚杂环、和任选地取代的亚甲基；其中亚甲基任选地被-NH(CH2)2G、NH2、C1-8烷基、和羰基中的一个或多个取代；
m2选自0-12；
R1选自氢、甲基、卤基、卤代甲基、乙基、和氰基；
R2选自氢、甲基、卤基、卤代甲基和氰基；
R3选自氢、甲基、乙基、卤代甲基和卤代乙基；
R4选自氢、低级烷基和低级杂烷基，或与R13的原子一起形成具有3至7个之间的环原子的环烷基或杂环基环；
R6、R6a和R6b各自彼此独立地选自氢、任选地取代的低级烷基、任选地取代的低级杂烷基、任选地取代的环烷基和任选地取代的杂环基，或与来自R4的原子和来自R13的原子一起形成具有3至7之间的环原子的环烷基环或杂环基环；
R11a和R11b各自彼此独立地选自氢、卤基、甲基、乙基、卤代甲基、羟基、甲氧基、CN、和SCH3；
R12任选地是R’或是选自氢、卤基、氰基、任选地取代的烷基、任选地取代的杂烷基、任选地取代的杂环基、和任选地取代的环烷基；
R13选自任选地取代的C1-8亚烷基、任选地取代的杂亚烷基、任选地取代的亚杂环、和任选地取代的亚环烷基；并且
#代表与接头L的附接点；
其中该hEGFR抗体具有以下特征：
该抗体结合氨基酸序列CGADSYEMEEDGVRKC(SEQ ID NO：45)内的表位或在竞争性结合分析中与第二抗hEGFR抗体竞争结合表皮生长因子受体变体III(EGFRvIII)(SEQ ID NO：
33)，其中第二抗EGFR抗体包含含有SEQ ID NO：1所示氨基酸序列的重链可变结构域和含有SEQ ID NO：5所示氨基酸序列的轻链可变结构域；并且
该抗体与EGFR(1-525)(SEQ ID NO：47)结合，其中如通过表面等离子体共振所测定的，解离常数(Kd)为约1x10-6M或更低。
2.如权利要求1所述的ADC，其是根据结构式(I)的化合物：
(I)
其中：
D是具有式(IIa)、(IIb)、(IIc)或(IId)的Bcl-xL抑制剂药物；
L是接头；
Ab是抗hEGFR抗体；
LK代表将接头(L)连接至抗hEGFR抗体(Ab)的共价键；并且
m是范围从1至20的整数。
3.如权利要求1或2所述的ADC，其中该Bcl-xL抑制剂选自由以下化合物组成的组，对这些化合物的修饰在于：在对应于结构式(IIa)、(IIb)、(IIc)、或(IId)的#位置的氢不存在，从而形成单价基团：
6-[8-(1，3-苯并噻唑-2-基氨基甲酰基)-3，4-二氢异喹啉-2(1H)-基]-3-[1-({3-[2-({2-[2-(羧基甲氧基)乙氧基]乙基}氨基)乙氧基]-5，7-二甲基三环[3.3.1.13，7]癸-1-基}甲基)-5-甲基-1H-吡唑-4-基]吡啶-2-甲酸；
6-[8-(1，3-苯并噻唑-2-基氨基甲酰基)-3，4-二氢异喹啉-2(1H)-基]-3-{1-[(3，5-二
3，7
甲基-7-{2-[(2-磺乙基)氨基]乙氧基}三环[3.3.1.1 ]癸-1-基)甲基]-5-甲基-1H-吡唑-
4-基}吡啶-2-甲酸；
2-{[(2-{[2-({3-[(4-{6-[8-(1，3-苯并噻唑-2-基氨基甲酰基)-3，4-二氢异喹啉-2(1H)-基]-2-羧基吡啶-3-基}-5-甲基-1H-吡唑-1-基)甲基]-5，7-二甲基三环[3.3.1.13，7]癸-1-基}氧基)乙基]氨基}乙基)磺酰基]氨基}-2-脱氧-D-吡喃葡萄糖；
6-[8-(1，3-苯并噻唑-2-基氨基甲酰基)-3，4-二氢异喹啉-2(1H)-基]-3-{1-[(3，5-二甲基-7-{2-[(4-{[(3R，4R，5S，6R)-3，4，5-三羟基-6-(羟甲基)四氢-2H-吡喃-2-基]甲基}苄基)氨基]乙氧基}三环[3.3.1.13，7]癸-1-基)甲基]-5-甲基-1H-吡唑-4-基}吡啶-2-甲酸；
6-[8-(1，3-苯并噻唑-2-基氨基甲酰基)-3，4-二氢异喹啉-2(1H)-基]-3-{1-[(3，5-二甲基-7-{2-[(3-磺丙基)氨基]乙氧基}三环[3.3.1.13，7]癸-1-基)甲基]-5-甲基-1H-吡唑-
4-基}吡啶-2-甲酸；
6-[8-(1，3-苯并噻唑-2-基氨基甲酰基)-3，4-二氢异喹啉-2(1H)-基]-3-{1-[(3-{2-[(2，3-二羟基丙基)氨基]乙氧基}-5，7-二甲基三环[3.3.1.13，7]癸-1-基)甲基]-5-甲基-
1H-吡唑-4-基}吡啶-2-甲酸；
2-({[4-({[2-({3-[(4-{6-[8-(1，3-苯并噻唑-2-基氨基甲酰基)-3，4-二氢异喹啉-2
3，7
(1H)-基]-2-羧基吡啶-3-基}-5-甲基-1H-吡唑-1-基)甲基]-5，7-二甲基三环[3.3.1.1 ]癸-1-基}氧基)乙基]氨基}甲基)苯基]磺酰基}氨基)-2-脱氧-β-D-吡喃葡萄糖；
8-(1，3-苯并噻唑-2-基氨基甲酰基)-2-{6-羧基-5-[1-({3-[2-({2-[1-(β-D-吡喃葡糖醛酸基)-1H-1，2，3-三唑-4-基]乙基}氨基)乙氧基]-5，7-二甲基三环[3.3.1.13，7]癸-1-基}甲基)-5-甲基-1H-吡唑-4-基]吡啶-2-基}-1，2，3，4-四氢异喹啉；
3-[1-({3-[2-(2-{[4-(β-D-别吡喃糖基氧基)苄基]氨基}乙氧基)乙氧基]-5，7-二甲基三环[3.3.1.13，7]癸-1-基}甲基)-5-甲基-1H-吡唑-4-基]-6-[8-(1，3-苯并噻唑-2-基氨基甲酰基)-3，4-二氢异喹啉-2(1H)-基]吡啶-2-甲酸；
6-[8-(1，3-苯并噻唑-2-基氨基甲酰基)-3，4-二氢异喹啉-2(1H)-基]-3-(1-{[3，5-二甲基-7-(2-{2-[(2-磺乙基)氨基]乙氧基}乙氧基)三环[3.3.1.13，7]癸-1-基]甲基}-5-甲基-1H-吡唑-4-基)吡啶-2-甲酸；
6-[8-(1，3-苯并噻唑-2-基氨基甲酰基)-3，4-二氢异喹啉-2(1H)-基]-3-{1-[(3，5-二甲基-7-{2-[(2-膦酰基乙基)氨基]乙氧基}三环[3.3.1.13，7]癸-1-基)甲基]-5-甲基-1H-吡唑-4-基}吡啶-2-甲酸；
6-[8-(1，3-苯并噻唑-2-基氨基甲酰基)-3，4-二氢异喹啉-2(1H)-基]-3-{1-[(3，5-二甲基-7-{2-[甲基(3-磺基-L-丙氨酰)氨基]乙氧基}三环[3.3.1.13，7]癸-1-基)甲基]-5-甲基-1H-吡唑-4-基}吡啶-2-甲酸；
6-[8-(1，3-苯并噻唑-2-基氨基甲酰基)-3，4-二氢异喹啉-2(1H)-基]-3-{1-[(3，5-二甲基-7-{2-[(3-膦酰基丙基)氨基]乙氧基}三环[3.3.1.13，7]癸-1-基)甲基]-5-甲基-1H-吡唑-4-基}吡啶-2-甲酸；
6-[8-(1，3-苯并噻唑-2-基氨基甲酰基)-3，4-二氢异喹啉-2(1H)-基]-3-{1-[(3，5-二
3，7
甲基-7-{2-[(3-磺基-L-丙氨酰)氨基]乙氧基}三环[3.3.1.1 ]癸-1-基)甲基]-5-甲基-
1H-吡唑-4-基}吡啶-2-甲酸；
6-[8-(1，3-苯并噻唑-2-基氨基甲酰基)-3，4-二氢异喹啉-2(1H)-基]-3-(1-{[3，5-二甲基-7-(2-{2-[(3-膦酰基丙基)氨基]乙氧基}乙氧基)三环[3.3.1.13，7]癸-1-基]甲基}-
5-甲基-1H-吡唑-4-基)吡啶-2-甲酸；
3-{1-[(3-{2-[L-α-天冬氨酰(甲基)氨基]乙氧基}-5，7-二甲基三环[3.3.1.13，7]癸-
1-基)甲基]-5-甲基-1H-吡唑-4-基}-6-[8-(1，3-苯并噻唑-2-基氨基甲酰基)-3，4-二氢异喹啉-2(1H)-基]吡啶-2-甲酸；
6-{4-[({2-[2-(2-氨基乙氧基)乙氧基]乙基}[2-({3-[(4-{6-[8-(1，3-苯并噻唑-2-基氨基甲酰基)-3，4-二氢异喹啉-2(1H)-基]-2-羧基吡啶-3-基}-5-甲基-1H-吡唑-1-基)
3，7
甲基]-5，7-二甲基三环[3.3.1.1 ]癸-1-基}氧基)乙基]氨基)甲基]苄基}-2，6-脱水-L-古洛糖酸；
4-({[2-({3-[(4-{6-[8-(1，3-苯并噻唑-2-基氨基甲酰基)-3，4-二氢异喹啉-2(1H)-基]-2-羧基吡啶-3-基}-5-甲基-1H-吡唑-1-基)甲基]-5，7-二甲基三环[3.3.1.13，7]癸-1-基}氧基)乙基]氨基}甲基)苯基己吡喃糖醛酸；
6-[1-(1，3-苯并噻唑-2-基氨基甲酰基)-1，2，3，4-四氢喹啉-7-基]-3-{1-[(3，5-二甲基-7-{2-[(2-膦酰基乙基)氨基]乙氧基}三环[3.3.1.13，7]癸-1-基)甲基]-5-甲基-1H-吡唑-4-基-1H-吡啶-2-甲酸；
6-[1-(1，3-苯并噻唑-2-基氨基甲酰基)-1，2，3，4-四氢喹啉-7-基]-3-{1-[(3，5-二甲基-7-{2-[甲基(3-磺基-L-丙氨酰)氨基]乙氧基}三环[3.3.1.13，7]癸-1-基)甲基]-5-甲基-1H-吡唑-4-基}吡啶-2-甲酸；
3-{1-[(3，5-二甲基-7-{2-[(2-磺乙基)氨基]乙氧基}三环[3.3.1.13，7]癸-1-基)甲基]-5-甲基-1H-吡唑-4-基}-6-[8-([1，3]噻唑并[5，4-b]吡啶-2-基氨基甲酰基)-3，4-二氢异喹啉-2(1H)-基]吡啶-2-甲酸；
3-{1-[(3，5-二甲基-7-{2-[(2-磺乙基)氨基]乙氧基}三环[3.3.1.13，7]癸-1-基)甲基]-5-甲基-1H-吡唑-4-基}-6-[8-([1，3]噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氨基甲酰基)-3，4-二氢异喹啉-2(1H)-基]吡啶-2-甲酸；
6-[1-(1，3-苯并噻唑-2-基氨基甲酰基)-1，2，3，4-四氢喹啉-7-基]-3-{1-[(3，5-二甲基-7-{2-[(2-磺乙基)氨基]乙氧基}三环[3.3.1.13，7]癸-1-基)甲基]-5-甲基-1H-吡唑-4-基}吡啶-2-甲酸；
6-[8-(1，3-苯并噻唑-2-基氨基甲酰基)-3，4-二氢异喹啉-2(1H)-基]-3-{1-[(3-{2-[(2-羧乙基)氨基]乙氧基}-5，7-二甲基三环[3.3.1.13，7]癸-1-基)甲基]-5-甲基-1H-吡唑-4-基}吡啶-2-甲酸；
6-[8-(1，3-苯并噻唑-2-基氨基甲酰基)-3，4-二氢异喹啉-2(1H)-基]-3-{1-[(3，5-二甲基-7-{2-[(3-膦酰基丙基)(哌啶-4-基)氨基]乙氧基}三环[3.3.1.13，7]癸-1-基)甲基]-
5-甲基-1H-吡唑-4-基}吡啶-2-甲酸；
3-{1-[(3-{2-[D-α-天冬氨酰(甲基)氨基]乙氧基}-5，7-二甲基三环[3.3.1.13，7]癸-
1-基)甲基]-5-甲基-1H-吡唑-4-基}-6-[8-(1，3-苯并噻唑-2-基氨基甲酰基)-3，4-二氢异喹啉-2(1H)-基]吡啶-2-甲酸；
6-[8-(1，3-苯并噻唑-2-基氨基甲酰基)-3，4-二氢异喹啉-2(1H)-基]-3-(1-{[3-(2-{[1-(羧甲基)哌啶-4-基]氨基}乙氧基)-5，7-二甲基三环[3.3.1.13，7]癸-1-基]甲基}-5-甲基-1H-吡唑-4-基)吡啶-2-甲酸；
N-[(5S)-5-氨基-6-{[2-({3-[(4-{6-[8-(1，3-苯并噻唑-2-基氨基甲酰基)-3，4-二氢异喹啉-2(1H)-基]-2-羧基吡啶-3-基}-5-甲基-1H-吡唑-1-基)甲基]-5，7-二甲基三环[3.3.1.13，7]癸-1-基}氧基)乙基](甲基)氨基}-6-氧代己基]-N，N-二甲基甲铵；
6-[8-(1，3-苯并噻唑-2-基氨基甲酰基)-3，4-二氢异喹啉-2(1H)-基]-3-{1-[(3，5-二甲基-7-{2-[哌啶-4-基(2-磺乙基)氨基]乙氧基}三环[3.3.1.13，7]癸-1-基)甲基]-5-甲基-1H-吡唑-4-基}吡啶-2-甲酸；
6-[8-(1，3-苯并噻唑-2-基氨基甲酰基)-5-(3-膦酰基丙氧基)-3，4-二氢异喹啉-2
3，7
(1H)-基]-3-[1-({3，5-二甲基-7-[2-(甲基氨基)乙氧基]三环[3.3.1.1 ]癸-1-基}甲基)-5-甲基-1H-吡唑-4-基]吡啶-2-甲酸；
6-[8-(1，3-苯并噻唑-2-基氨基甲酰基)-3，4-二氢异喹啉-2(1H)-基]-3-(1-{[3-(2-{[N-(2-羧乙基)-L-α-天冬氨酰]氨基}乙氧基)-5，7-二甲基三环[3.3.1.13，7]癸-1-基]甲基}-5-甲基-1H-吡唑-4-基)吡啶-2-甲酸；
3-{1-[(3-{2-[(2-氨基乙基)(2-磺乙基)氨基]乙氧基}-5，7-二甲基三环[3.3.1.13，7]癸-1-基)甲基]-5-甲基-1H-吡唑-4-基}-6-[8-(1，3-苯并噻唑-2-基氨基甲酰基)-3，4-二氢异喹啉-2(1H)-基]吡啶-2-甲酸；
6-[5-(2-氨基乙氧基)-8-(1，3-苯并噻唑-2-基氨基甲酰基)-3，4-二氢异喹啉-2(1H)-基]-3-[1-({3，5-二甲基-7-[2-(甲基氨基)乙氧基]三环[3.3.1.13，7]癸-1-基}甲基)-5-甲基-1H-吡唑-4-基]吡啶-2-甲酸；
6-[8-(1，3-苯并噻唑-2-基氨基甲酰基)萘-2-基]-3-{1-[(3，5-二甲基-7-{2-[(3-磺丙基)氨基]乙氧基}三环[3.3.1.13，7]癸-1-基)甲基]-5-甲基-1H-吡唑-4-基}吡啶-2-甲酸；
6-[8-(1，3-苯并噻唑-2-基氨基甲酰基)-3，4-二氢异喹啉-2(1H)-基]-3-{1-[(3-{2-[(2-羧乙基)(哌啶-4-基)氨基]乙氧基}-5，7-二甲基三环[3.3.1.13，7]癸-1-基)甲基]-5-甲基-1H-吡唑-4-基}吡啶-2-甲酸；
6-[8-(1，3-苯并噻唑-2-基氨基甲酰基)-3，4-二氢异喹啉-2(1H)-基]-3-{1-[(3，5-二甲基-7-{2-[(3-磺基-L-丙氨酰)(2-磺乙基)氨基]乙氧基}三环[3.3.1.13，7]癸-1-基)甲基]-5-甲基-1H-吡唑-4-基}吡啶-2-甲酸；
6-[8-(1，3-苯并噻唑-2-基氨基甲酰基)-3，4-二氢异喹啉-2(1H)-基]-3-{1-[(3-{2-[{2-[(2-羧乙基)氨基]乙基}(2-磺乙基)氨基]乙氧基}-5，7-二甲基三环[3.3.1.13，7]癸-
1-基)甲基]-5-甲基-1H-吡唑-4-基}吡啶-2-甲酸；
3-{1-[(3，5-二甲基-7-{2-[(3-膦酰基丙基)氨基]乙氧基}三环[3.3.1.13，7]癸-1-基)甲基]-5-甲基-1H-吡唑-4-基}-6-[8-([1，3]噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氨基甲酰基)-3，4-二氢异喹啉-2(1H)-基]吡啶-2-甲酸；
3-{1-[(3，5-二甲基-7-{2-[(3-膦酰基丙基)氨基]乙氧基}三环[3.3.1.13，7]癸-1-基)甲基]-5-甲基-1H-吡唑-4-基}-6-[8-([1，3]噻唑并[5，4-b]吡啶-2-基氨基甲酰基)-3，4-二氢异喹啉-2(1H)-基]吡啶-2-甲酸；
6-[8-(1，3-苯并噻唑-2-基氨基甲酰基)-5-(羧基甲氧基)-3，4-二氢异喹啉-2(1H)-基]-3-[1-({3，5-二甲基-7-[2-(甲基氨基)乙氧基]三环[3.3.1.13，7]癸-1-基}甲基)-5-甲基-1H-吡唑-4-基]吡啶-2-甲酸；
6-[8-(1，3-苯并噻唑-2-基氨基甲酰基)-3，4-二氢异喹啉-2(1H)-基]-3-{1-[(3-{2-[(3-羧基丙基)(哌啶-4-基)氨基]乙氧基}-5，7-二甲基三环[3.3.1.13，7]癸-1-基)甲基]-
5-甲基-1H-吡唑-4-基}吡啶-2-甲酸；
6-[8-(1，3-苯并噻唑-2-基氨基甲酰基)萘-2-基]-3-{1-[(3，5-二甲基-7-{2-[(2-磺乙基)氨基]乙氧基}三环[3.3.1.13，7]癸-1-基)甲基]-5-甲基-1H-吡唑-4-基}吡啶-2-甲酸；
3-{1-[(3-{2-[L-α-天冬氨酰(2-磺乙基)氨基]乙氧基}-5，7-二甲基三环[3.3.1.13，7]癸-1-基)甲基]-5-甲基-1H-吡唑-4-基}-6-[8-(1，3-苯并噻唑-2-基氨基甲酰基)-3，4-二氢异喹啉-2(1H)-基]吡啶-2-甲酸；
6-[8-(1，3-苯并噻唑-2-基氨基甲酰基)-3，4-二氢异喹啉-2(1H)-基]-3-{1-[(3-{2-[(1，3-二羟基丙烷-2-基)氨基]乙氧基}-5，7-二甲基三环[3.3.1.13，7]癸-1-基)甲基]-5-甲基-1H-吡唑-4-基}吡啶-2-甲酸；
6-[5-(2-氨基乙氧基)-8-(1，3-苯并噻唑-2-基氨基甲酰基)-3，4-二氢异喹啉-2(1H)-基]-3-{1-[(3，5-二甲基-7-{2-[甲基(2-磺乙基)氨基]乙氧基}三环[3.3.1.13，7]癸-1-基)甲基]-5-甲基-1H-吡唑-4-基}吡啶-2-甲酸；
6-[8-(1，3-苯并噻唑-2-基氨基甲酰基)-5-{2-[(2-磺乙基)氨基]乙氧基}-3，4-二氢异喹啉-2(1H)-基]-3-{1-[(3，5-二甲基-7-{2-[甲基(2-磺乙基)氨基]乙氧基}三环
[3.3.1.13，7]癸-1-基)甲基]-5-甲基-1H-吡唑-4-基}吡啶-2-甲酸；
6-[8-(1，3-苯并噻唑-2-基氨基甲酰基)-3，4-二氢异喹啉-2(1H)-基]-3-{1-[(3，5-二甲基-7-{2-[(2-磺乙基){2-[(2-磺乙基)氨基]乙基}氨基]乙氧基}三环[3.3.1.13，7]癸-1-基)甲基]-5-甲基-1H-吡唑-4-基}吡啶-2-甲酸；
6-[8-(1，3-苯并噻唑-2-基氨基甲酰基)-5-{2-[(2-羧乙基)氨基]乙氧基}-3，4-二氢异喹啉-2(1H)-基]-3-{1-[(3，5-二甲基-7-{2-[甲基(2-磺乙基)氨基]乙氧基}三环
[3.3.1.13，7]癸-1-基)甲基]-5-甲基-1H-吡唑-4-基}吡啶-2-甲酸；
3-{1-[(3，5-二甲基-7-{2-[(3-膦酰基丙基)(哌啶-4-基)氨基]乙氧基}三环
[3.3.1.13，7]癸-1-基)甲基]-5-甲基-1H-吡唑-4-基}-6-[8-([1，3]噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氨基甲酰基)-3，4-二氢异喹啉-2(1H)-基]吡啶-2-甲酸；
6-[4-(1，3-苯并噻唑-2-基氨基甲酰基)-3，4-二氢-2H-1，4-苯并噁嗪-6-基]-3-{1-[(3，5-二甲基-7-{2-[(2-磺乙基)氨基]乙氧基}三环[3.3.1.13，7]癸-1-基)甲基]-5-甲基-
1H-吡唑-4-基}吡啶-2-甲酸；
6-[8-(1，3-苯并噻唑-2-基氨基甲酰基)-5-(3-磺基丙氧基)-3，4-二氢异喹啉-2(1H)-基]-3-[1-({3，5-二甲基-7-[2-(甲基氨基)乙氧基]三环[3.3.1.13，7]癸-1-基}甲基)-5-甲基-1H-吡唑-4-基]吡啶-2-甲酸；
3-{1-[(3，5-二甲基-7-{2-[(2-磺乙基)氨基]乙氧基}三环[3.3.1.13，7]癸-1-基)甲基]-5-甲基-1H-吡唑-4-基}-6-[1-([1，3]噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氨基甲酰基)-1，2，3，
4-四氢喹啉-7-基]吡啶-2-甲酸；
3，7
3-{1-[(3，5-二甲基-7-{2-[(2-磺乙基)氨基]乙氧基}三环[3.3.1.1 ]癸-1-基)甲
基]-5-甲基-1H-吡唑-4-基}-6-[8-([1，3]噻唑并[4，5-b]吡啶-2-基氨基甲酰基)萘-2-基]吡啶-2-甲酸；
(1ξ)-1-({2-[5-(1-{[3-(2-氨基乙氧基)-5，7-二甲基三环[3.3.1.13，7]癸-1-基]甲基}-5-甲基-1H-吡唑-4-基)-6-羧基吡啶-2-基]-8-(1，3-苯并噻唑-2-基氨基甲酰基)-1，
2，3，4-四氢异喹啉-5-基}甲基)-1，5-脱水-D-葡萄糖醇；
6-[8-(1，3-苯并噻唑-2-基氨基甲酰基)-3，4-二氢异喹啉-2(1H)-基]-3-{1-[(3-{2-[(3-羧基丙基)氨基]乙氧基}-5，7-二甲基三环[3.3.1.13，7]癸-1-基)甲基]-5-甲基-1H-吡唑-4-基}吡啶-2-甲酸；
6-[8-(1，3-苯并噻唑-2-基氨基甲酰基)萘-2-基]-3-{1-[(3，5-二甲基-7-{2-[(3-膦
3，7
酰基丙基)氨基]乙氧基}三环[3.3.1.1 ]癸-1-基)甲基]-5-甲基-1H-吡唑-4-基}吡啶-2-甲酸；
6-[8-(1，3-苯并噻唑-2-基氨基甲酰基)-3，4-二氢异喹啉-2(1H)-基]-3-(1-{[3-(2-{[4-(β-D-吡喃葡糖基氧基)苄基]氨基}乙氧基)-5，7-二甲基三环[3.3.1.13，7]癸-1-基]甲基}-5-甲基-1H-吡唑-4-基)吡啶-2-甲酸；
3-(1-{[3-(2-{[4-(β-D-别吡喃糖基氧基)苄基]氨基}乙氧基)-5，7-二甲基三环
[3.3.1.13，7]癸-1-基]甲基}-5-甲基-1H-吡唑-4-基)-6-[8-(1，3-苯并噻唑-2-基氨基甲酰基)-3，4-二氢异喹啉-2(1H)-基]吡啶-2-甲酸；
3
3-{1-[(3-{2-[氮杂环丁-3-基(2-磺乙基)氨基]乙氧基}-5，7-二甲基三环[3.3.1.1
，7]癸-1-基)甲基]-5-甲基-1H-吡唑-4-基}-6-[8-(1，3-苯并噻唑-2-基氨基甲酰基)-3，4-二氢异喹啉-2(1H)-基]吡啶-2-甲酸；
3-{1-[(3-{2-[(3-氨基丙基)(2-磺乙基)氨基]乙氧基}-5，7-二甲基三环[3.3.1.13，7]癸-1-基)甲基]-5-甲基-1H-吡唑-4-基}-6-[8-(1，3-苯并噻唑-2-基氨基甲酰基)-3，4-二氢异喹啉-2(1H)-基]吡啶-2-甲酸；
6-[1-(1，3-苯并噻唑-2-基氨基甲酰基)-1，2，3，4-四氢喹啉-7-基]-3-{1-[(3-{2-[(2-羧乙基)氨基]乙氧基}-5，7-二甲基三环[3.3.1.13，7]癸-1-基)甲基]-5-甲基-1H-吡唑-4-基}吡啶-2-甲酸；
6-[8-(1，3-苯并噻唑-2-基氨基甲酰基)-3，4-二氢异喹啉-2(1H)-基]-3-{1-[(3-{2-[(N6，N6-二甲基-L-赖氨酰基)(甲基)氨基]乙氧基}-5，7-二甲基三环[3.3.1.13，7]癸-1-基)甲基]-5-甲基-1H-吡唑-4-基}吡啶-2-甲酸；
3-{1-[(3-{2-[(3-氨基丙基)(甲基)氨基]乙氧基}-5，7-二甲基三环[3.3.1.13，7]癸-
1-基)甲基]-5-甲基-1H-吡唑-4-基}-6-[1-(1，3-苯并噻唑-2-基氨基甲酰基)-1，2，3，4-四氢喹啉-7-基]吡啶-2-甲酸；
3-{1-[(3-{2-[氮杂环丁-3-基(甲基)氨基]乙氧基}-5，7-二甲基三环[3.3.1.13，7]癸-
1-基)甲基]-5-甲基-1H-吡唑-4-基}-6-[1-(1，3-苯并噻唑-2-基氨基甲酰基)-1，2，3，4-四氢喹啉-7-基]吡啶-2-甲酸；
N6-(37-氧代-2，5，8，11，14，17，20，23，26，29，32，35-十二氧杂三十七烷-37-基)-L-赖氨酰基-N-[2-({3-[(4-{6-[8-(1，3-苯并噻唑-2-基氨基甲酰基)-3，4-二氢异喹啉-2(1H)-基]-2-羧基吡啶-3-基}-5-甲基-1H-吡唑-1-基)甲基]-5，7-二甲基三环[3.3.1.13，7]癸-1-基}氧基)乙基]-L-丙氨酰胺；
甲基6-[4-(3-{[2-({3-[(4-{6-[8-(1，3-苯并噻唑-2-基氨基甲酰基)-3，4-二氢异喹啉-2(1H)-基]-2-羧基吡啶-3-基}-5-甲基-1H-吡唑-1-基)甲基]-5，7-二甲基三环
[3.3.1.13，7]癸-1-基}氧基)乙基]氨基}丙基)-1H-1，2，3-三唑-1-基]-6-脱氧-β-L-吡喃葡萄糖苷；
6-[8-(1，3-苯并噻唑-2-基氨基甲酰基)萘-2-基]-3-{1-[(3-{2-[(2-羧乙基)氨基]乙氧基}-5，7-二甲基三环[3.3.1.13，7]癸-1-基)甲基]-5-甲基-1H-吡唑-4-基}吡啶-2-甲酸；
6-[5-(1，3-苯并噻唑-2-基氨基甲酰基)喹啉-3-基]-3-{1-[(3，5-二甲基-7-{2-[(2-磺乙基)氨基]乙氧基}三环[3.3.1.13，7]癸-1-基)甲基]-5-甲基-1H-吡唑-4-基}吡啶-2-甲酸；
6-[4-(1，3-苯并噻唑-2-基氨基甲酰基)喹啉-6-基]-3-{1-[(3，5-二甲基-7-{2-[(2-磺乙基)氨基]乙氧基}三环[3.3.1.13，7]癸-1-基)甲基]-5-甲基-1H-吡唑-4-基}吡啶-2-甲酸；
6-[5-(1，3-苯并噻唑-2-基氨基甲酰基)喹啉-3-基]-3-{1-[(3-{2-[(2-羧乙基)氨基]
3，7
乙氧基}-5，7-二甲基三环[3.3.1.1 ]癸-1-基)甲基]-5-甲基-1H-吡唑-4-基}吡啶-2-甲酸；
6-[1-(1，3-苯并噻唑-2-基氨基甲酰基)-5，6-二氢咪唑并[1，5-a]吡嗪-7(8H)-基]-3-{1-[(3，5-二甲基-7-{2-[(2-磺乙基)氨基]乙氧基}三环[3.3.1.13，7]癸-1-基)甲基]-5-甲基-1H-吡唑-4-基}吡啶-2-甲酸；
8-(1，3-苯并噻唑-2-基氨基甲酰基)-2-{6-羧基-5-[1-({3-[2-({3-[1-(β-D-吡喃葡糖醛酸基)-1H-1，2，3-三唑-4-基]丙基}氨基)乙氧基]-5，7-二甲基三环[3.3.1.13，7]癸-1-基}甲基)-5-甲基-1H-吡唑-4-基]吡啶-2-基}-1，2，3，4-四氢异喹啉；
6-[7-(1，3-苯并噻唑-2-基氨基甲酰基)-1H-吲哚-2-基]-3-{1-[(3，5-二甲基-7-{2-[(2-磺乙基)氨基]乙氧基}三环[3.3.1.13，7]癸-1-基)甲基]-5-甲基-1H-吡唑-4-基}吡啶-
2-甲酸；
6-[8-(1，3-苯并噻唑-2-基氨基甲酰基)-6-[3-(甲基氨基)丙基]-3，4-二氢异喹啉-2(1H)-基]-3-{1-[(3，5-二甲基-7-{2-[(2-磺乙基)氨基]乙氧基}三环[3.3.1.13，7]癸-1-基)甲基]-5-甲基-1H-吡唑-4-基}吡啶-2-甲酸；
5-{[2-({3-[(4-{6-[8-(1，3-苯并噻唑-2-基氨基甲酰基)-3，4-二氢异喹啉-2(1H)-基]-2-羧基吡啶-3-基}-5-甲基-1H-吡唑-1-基)甲基]-5，7-二甲基三环[3.3.1.13，7]癸-1-基}氧基)乙基]氨基}-5-脱氧-D-阿拉伯糖醇；
1-{[2-({3-[(4-{6-[8-(1，3-苯并噻唑-2-基氨基甲酰基)-3，4-二氢异喹啉-2(1H)-基]-2-羧基吡啶-3-基}-5-甲基-1H-吡唑-1-基)甲基]-5，7-二甲基三环[3.3.1.13，7]癸-1-基}氧基)乙基]氨基}-1，2-双脱氧-D-阿拉伯-己糖醇；
6-[4-(1，3-苯并噻唑-2-基氨基甲酰基)异喹啉-6-基]-3-{1-[(3，5-二甲基-7-{2-
3，7
[(2-磺乙基)氨基]乙氧基}三环[3.3.1.1 ]癸-1-基)甲基]-5-甲基-1H-吡唑-4-基}吡啶-
2-甲酸；
6-[8-(1，3-苯并噻唑-2-基氨基甲酰基)-3，4-二氢异喹啉-2(1H)-基]-3-(1-{[3-(2-{[3-羟基-2-(羟甲基)丙基]氨基}乙氧基)-5，7-二甲基三环[3.3.1.13，7]癸-1-基]甲基}-
5-甲基-1H-吡唑-4-基)吡啶-2-甲酸；
1-{[2-({3-[(4-{6-[8-(1，3-苯并噻唑-2-基氨基甲酰基)-3，4-二氢异喹啉-2(1H)-基]-2-羧基吡啶-3-基}-5-甲基-1H-吡唑-1-基)甲基]-5，7-二甲基三环[3.3.1.13，7]癸-1-基}氧基)乙基]氨基}-1，2-双脱氧-D-赤-戊五醇；
6-[8-(1，3-苯并噻唑-2-基氨基甲酰基)-3，4-二氢异喹啉-2(1H)-基]-3-(1-{[3，5-二甲基-7-(2-{[(2S，3S)-2，3，4-三羟基丁基]氨基}乙氧基)三环[3.3.1.13，7]癸-1-基]甲基}-5-甲基-1H-吡唑-4-基)吡啶-2-甲酸；
6-[8-(1，3-苯并噻唑-2-基氨基甲酰基)-3，4-二氢异喹啉-2(1H)-基]-3-(1-{[3-(2-{[(2S，3S，4R，5R，6R)-2，3，4，5，6，7-六羟基庚基]氨基}乙氧基)-5，7-二甲基三环[3.3.1.13，7]癸-1-基]甲基}-5-甲基-1H-吡唑-4-基)吡啶-2-甲酸；
6-[8-(1，3-苯并噻唑-2-基氨基甲酰基)-3，4-二氢异喹啉-2(1H)-基]-3-{1-[(3-{2-[({3-[(1，3-二羟基丙烷-2-基)氨基]丙基}磺酰基)氨基]乙氧基}-5，7-二甲基三环[3.3.1.13，7]癸-1-基)甲基]-5-甲基-1H-吡唑-4-基}吡啶-2-甲酸；
6-[8-(1，3-苯并噻唑-2-基氨基甲酰基)-3，4-二氢异喹啉-2(1H)-基]-3-{1-[(3-{2-[(3-{[1，3-二羟基-2-(羟甲基)丙烷-2-基]氨基}-3-氧丙基)氨基]乙氧基}-5，7-二甲基三环[3.3.1.13，7]癸-1-基)甲基]-5-甲基-1H-吡唑-4-基}吡啶-2-甲酸；
6-[8-(1，3-苯并噻唑-2-基氨基甲酰基)-3，4-二氢异喹啉-2(1H)-基]-3-(1-{[3-(2-{[(3S)-3，4-二羟基丁基]氨基}乙氧基)-5，7-二甲基三环[3.3.1.13，7]癸-1-基]甲基}-5-甲基-1H-吡唑-4-基)吡啶-2-甲酸；
4-({[2-({3-[(4-{6-[8-(1，3-苯并噻唑-2-基氨基甲酰基)-3，4-二氢异喹啉-2(1H)-基]-2-羧基吡啶-3-基}-5-甲基-1H-吡唑-1-基)甲基]-5，7-二甲基三环[3.3.1.13，7]癸-1-基}氧基)乙基]氨基}甲基)苯基β-D-吡喃葡糖苷酸；
3-{[2-({3-[(4-{6-[8-(1，3-苯并噻唑-2-基氨基甲酰基)萘-2-基]-2-羧基吡啶-3-
基}-5-甲基-1H-吡唑-1-基)甲基]-5，7-二甲基三环[3.3.1.13，7]癸-1-基}氧基)乙基]氨基}丙基β-D-吡喃葡糖苷酸；
6-[4-(1，3-苯并噻唑-2-基氨基甲酰基)-2-氧化异喹啉-6-基]-3-[1-({3，5-二甲基-
7-[2-(甲基氨基)乙氧基]三环[3.3.1.13，7]癸-1-基}甲基)-5-甲基-1H-吡唑-4-基]吡啶-
2-甲酸；
6-{8-[(1，3-苯并噻唑-2-基)氨基甲酰基]-3，4-二氢异喹啉-2(1H)-基}-3-{1-[(3，5-二甲基-7-{2-[(2-磺乙基)氨基]乙酰胺基}三环[3.3.1.13，7]癸-1-基)甲基]-5-甲基-1H-吡唑-4-基}吡啶-2-甲酸；
6-[8-(1，3-苯并噻唑-2-基氨基甲酰基)-3，4-二氢异喹啉-2(1H)-基]-3-(1-{[3，5-二甲基-7-({2-[(2-磺乙基)氨基]乙基}硫烷基)三环[3.3.1.13，7]癸-1-基]甲基}-5-甲基-
1H-吡唑-4-基)吡啶-2-甲酸；和
6-{8-[(1，3-苯并噻唑-2-基)氨基甲酰基]-3，4-二氢异喹啉-2(1H)-基}-3-{1-[(3，5-
3，7
二甲基-7-{3-[(2-磺乙基)氨基]丙基}三环[3.3.1.1 ]癸-1-基)甲基]-5-甲基-1H-吡唑-
4-基}吡啶-2-甲酸。
4.如权利要求2所述的ADC，其选自由以下组成的组：式i-vi：
其中m是从1至6的整数，任选地2至6。
5.如权利要求1-4中任一项所述的ADC，其中该抗hEGFR抗体包含
含有SEQ ID NO：12中所示氨基酸序列的重链CDR3结构域、含有SEQ ID NO：11中所示氨基酸序列的重链CDR2结构域、和含有SEQ ID NO：10中所示氨基酸序列的重链CDR1结构域；
含有SEQ ID NO：8中所示氨基酸序列的轻链CDR3结构域、含有SEQ ID NO：7中所示氨基酸序列的轻链CDR2结构域、和含有SEQ ID NO：6中所示氨基酸序列的轻链CDR1结构域；或含有SEQ ID NO：40中所示氨基酸序列的轻链CDR3结构域、含有SEQ ID NO：39中所示氨基酸序列的轻链CDR2结构域、和含有SEQ ID NO：38中所示氨基酸序列的轻链CDR1结构域；
以及含有SEQ ID NO：37中所示氨基酸序列的重链CDR3结构域、含有SEQ ID NO：36中所示氨基酸序列的重链CDR2结构域、和含有SEQ ID NO：35中所示氨基酸序列的重链CDR1结构域；
或
含有SEQ ID NO：8中所示氨基酸序列的轻链CDR3结构域、含有SEQ ID NO：7中所示氨基酸序列的轻链CDR2结构域、和含有SEQ ID NO：6中所示氨基酸序列的轻链CDR1结构域；以及含有SEQ ID NO：19中所示氨基酸序列的重链CDR3结构域、含有SEQ ID NO：17中所示氨基酸序列的重链CDR2结构域、和含有SEQ ID NO：16中所示氨基酸序列的重链CDR1结构域，或含有SEQ ID NO：25中所示氨基酸序列的轻链CDR3结构域、含有SEQ ID NO：24中所示氨基酸序列的轻链CDR2结构域、和含有SEQ ID NO：23中所示氨基酸序列的轻链CDR1结构域；
以及含有SEQ ID NO：18中所示氨基酸序列的重链CDR3结构域、含有SEQ ID NO：17中所示氨基酸序列的重链CDR2结构域、和含有SEQ ID NO：16中所示氨基酸序列的重链CDR1结构域，或
含有SEQ ID NO：28中所示氨基酸序列的轻链CDR3结构域、含有SEQ ID NO：27中所示氨基酸序列的轻链CDR2结构域、和含有SEQ ID NO：26中所示氨基酸序列的轻链CDR1结构域；
以及含有SEQ ID NO：19中所示氨基酸序列的重链CDR3结构域、含有SEQ ID NO：11中所示氨基酸序列的重链CDR2结构域、和含有SEQ ID NO：10中所示氨基酸序列的重链CDR1结构域。
6.如权利要求1-4中任一项所述的ADC，其中该抗体包含含有SEQ ID NO：9中所示氨基酸序列的重链可变区和含有SEQ ID NO：5中所示氨基酸序列的轻链可变区。
7.如权利要求1-4中任一项所述的ADC，其中该抗体包含含有SEQ ID NO：15中所示氨基酸序列的重链和含有SEQ ID NO：13中所示氨基酸序列的轻链。
8.如权利要求1-4中任一项所述的ADC，其中该抗体包含重链可变区和轻链可变区，该重链可变区含有选自下组的氨基酸序列，该组由以下组成：50、52、54、56、58、60、62、64、66、
68、70、72、74、76、和78；该轻链可变区含有选自下组的氨基酸序列，该组由以下组成：51、
53、55、57、59、61、63、65、67、69、71、73、75、77、和79。
9.如权利要求1-4中任一项所述的ADC，其中该抗体包含：选自下组的重链CDR集(CDR1、CDR2、和CDR3)，该组由以下组成：SEQ ID NO：10、11、和12；SEQ ID NO：16、17、和18；SEQ ID NO：10、11、和19；SEQ ID NO：20、11、和12；SEQ ID NO：21、3、和22；SEQ ID NO：16、17、和19；
SEQ ID NO：2、3、和4；SEQ ID NO：10、3、和12；SEQ ID NO：80、11、和18；SEQ ID NO：80、3、和
18；SEQ ID NO：20、3、和12；SEQ ID NO：80、11、和12；以及SEQ ID NO：81、11、和22；和选自下组的轻链CDR集(CDR1、CDR2、和CDR3)，该组由以下组成：SEQ ID NO：6、7、和8；
SEQ ID NO：23、24、和25；SEQ ID NO：26、27、和28；SEQ ID NO：29、30、和31；SEQ ID NO：6、7、和84；SEQ ID NO：82、83、和31；以及SEQ ID NO：82、27、和85，
其中该抗体不包含SEQ ID NO：2、3和4的重链CDR集和SEQ ID NO：6、7和8的轻链CDR集二者。
10.如权利要求1-4中任一项所述的ADC，其中该抗体包含含有SEQ ID NO：64中所示氨基酸序列的重链可变区和含有SEQ ID NO：65中所示氨基酸序列的轻链可变区。
11.如权利要求1-4中任一项所述的ADC，其中该抗体包含
含有SEQ ID NO：72中所示氨基酸序列的重链可变区和含有SEQ ID NO：73中所示氨基酸序列的轻链可变区；或
含有SEQ ID NO：74中所示氨基酸序列的重链可变区和含有SEQ ID NO：75中所示氨基酸序列的轻链可变区。
12.一种药物组合物，其包含有效量的如权利要求1-11中任一项所述的ADC、和药学上可接受的载体。
13.一种药物组合物，其包含ADC混合物和药学上可接受的载体，该ADC混合物包含如权利要求1-11中任一项所述的ADC中的多种。
14.一种用于治疗癌症的方法，该方法包括向对其有需要的受试者给予治疗有效量的如权利要求1-11中任一项所述的ADC。
15.一种用于抑制或减少患有实体瘤的受试者中实体瘤生长的方法，所述方法包括向该患有该实体瘤的受试者给予有效量的如权利要求1-11中任一项所述的ADC，使得该实体瘤生长被抑制或减少。
16.如权利要求14或15所述的方法，其中将该ADC与额外的药剂或额外的疗法组合给
予。
17.一种用于制备根据结构式(I)的ADC的方法：
(I)
其中：
D是具有式(IIa)、(IIb)、(IIc)或(IId)的Bcl-xL抑制剂药物；
L是接头；
Ab是hEGFR抗体；
LK代表将接头L连接至抗体Ab的共价键；并且
m是范围从1至20的整数；
该方法包括：
将水溶液中的抗体用有效量的二硫化物还原剂在30℃-40℃处理至少15分钟，并且然后将该抗体溶液冷却至20℃-27℃；
向所还原的抗体溶液中添加水/二甲基亚砜的溶液，该水/二甲基亚砜的溶液包含选自
2.1至2.176的组的合成子(表5)；
将该溶液的pH调节为pH 7.5至8.5；
允许该反应运行48至80小时，以形成ADC；
其中如通过电喷雾质谱法测量的，对于琥珀酰亚胺每次水解为琥珀酰胺，质量偏移18±2amu；并且
其中任选地将该ADC通过疏水作用色谱纯化。
18.一种通过如权利要求17所述的方法制备的ADC。
19.一种抗人表皮生长因子受体(hEGFR)抗体药物偶联物(ADC)，其选自由式(i)、(ii)、(iii)、(iv)、(v)、或(vi)组成的组：
其中m是从1至6的整数，任选地2至6；并且
其中Ab是
抗hEGFR抗体，其包含：含有SEQ ID NO：12中所示氨基酸序列的重链CDR3结构域、含有SEQ ID NO：11中所示氨基酸序列的重链CDR2结构域、和含有SEQ ID NO：10中所示氨基酸序列的重链CDR1结构域；含有SEQ ID NO：8中所示氨基酸序列的轻链CDR3结构域、含有SEQ ID NO：7中所示氨基酸序列的轻链CDR2结构域、和含有SEQ ID NO：6中所示氨基酸序列的轻链CDR1结构域；或
抗hEGFR抗体，其包含：含有SEQ ID NO：25中所示氨基酸序列的轻链CDR3结构域、含有SEQ ID NO：24中所示氨基酸序列的轻链CDR2结构域、和含有SEQ ID NO：23中所示氨基酸序列的轻链CDR1结构域；以及含有SEQ ID NO：18中所示氨基酸序列的重链CDR3结构域、含有SEQ ID NO：17中所示氨基酸序列的重链CDR2结构域、和含有SEQ ID NO：16中所示氨基酸序列的重链CDR1结构域。
20.如权利要求19所述的ADC，其中该抗体选自由以下组成的组
抗hEGFR抗体，其包含：含有SEQ ID NO：9中所示氨基酸序列的重链可变区和含有SEQ ID NO：5中所示氨基酸序列的轻链可变区；
抗hEGFR抗体，其包含：含有SEQ ID NO：15中所示氨基酸序列的重链和含有SEQ ID NO：
13中所示氨基酸序列的轻链；和
抗hEGFR抗体，其包含：含有SEQ ID NO：72中所示氨基酸序列的重链可变区和含有SEQ ID NO：73中所示氨基酸序列的轻链可变区。