技术领域
[0001] 本
发明涉及医药领域，具体是涉及一种D-氨基葡萄糖片剂及其制备方法。
背景技术
[0002] 氨基葡萄糖是一种天然的氨基单糖，是一种具有生理活性的物质，可以刺激软骨细胞产生有正常多聚体结构的蛋白多糖和胶原，是合成关节内蛋白多糖的必需物质，同时，氨基葡萄糖可以抑制损伤软骨的酶如胶原酶和磷脂酶A2，并且可以防止损伤细胞的超
氧化物自由基的产生，同时，它并不抑制前列腺素的
生物合成，因此，氨基葡萄糖可以阻断骨性关节炎的病理过程，防止
疾病进展，改善关节活动，缓解
疼痛，并且无明显的
副作用。而非甾体抗炎药仅缓解症状，对骨关节炎的
进程无阻断作用，有些药物如吲哚美辛因其具有促进关节破坏和干扰关节修复的作用甚至会
加速骨关节炎的进程。更有趣的是，停药后，氨基葡萄糖的作用仍可持续数月，而非甾体抗炎药停药后则立即反弹。
[0003] 但是，氨基葡萄糖作为一种药物存在有许多缺点，如氨基葡萄糖高度引湿、其氨基极易氧化变色，因此氨基葡萄糖的制剂要求较高，如片剂需包衣、装于安瓿中、胶囊剂应对胶囊壳进行密封处理、并要求避湿和氧气。此外，市售的大多氨糖产品有效药物含量较少，生物利用度低。
发明内容
[0004] 本发明的目的是为了克服上述背景技术的不足，提供了一种D-氨基葡萄糖片剂，该片剂中D-氨基葡萄糖含量高达70％，但并不影响人体吸收，溶出迅速，生物利用度高，且
稳定性好。
[0005] 为达到本发明的目的，本发明的D-氨基葡萄糖片剂包含D-氨基葡萄糖、填充剂、崩解剂、润湿剂、助流剂、
淀粉，其中D-氨基葡萄糖的
质量分数大于70％。
[0006] 优选地，按重量份数计，所述D-氨基葡萄糖片剂包含75-80份D-氨基葡萄糖、4-8份填充剂、6-8份崩解剂、3-5份润湿剂、2-4份助流剂、2-4份
润滑剂、2-3份淀粉。
[0007] 进一步地，所述填充剂为预胶化淀粉和乳糖。
[0008] 优选地，所述填充剂中预胶化淀粉和乳糖的质量比为10：(1.5-2.5)。
[0009] 进一步地，所述崩解剂为交联羧甲基
纤维素钠和羧甲基淀粉钠。
[0010] 优选地，所述交联羧甲基
纤维素钠与羧甲基淀粉钠的质量比为(5.5-6.5)：1。
[0012] 进一步地，所述润滑剂为硬脂富
马酸钠或月桂醇
硫酸镁。
[0013] 进一步地，所述润湿剂为纯化
水或
乙醇。
[0014] 另一方面，本发明还提供了一种所述D-氨基葡萄糖片剂的制备方法，所述方法包括以下步骤：
[0015] (1)称取过80目筛的D-氨基葡萄糖、填充剂、淀粉和崩解剂，在混合制粒机中
破碎、搅拌；
[0016] (2)加入润湿剂制软材，得到软材后用40目筛制湿颗粒，将湿颗粒干燥，干燥
温度为75～90℃，干燥至水分合格；干燥合格后加入过80目筛的润滑剂和外加的助流剂，过20目筛整粒，在压片机上进行压片，即得D-氨基葡萄糖片剂。
[0017] 本发明中所添加的乳糖可压性良好，并且可使压制的片剂片面光滑，制备工艺中将乳糖进行
粉碎过筛处理，因为在片剂湿法制粒以及伴有
研磨混合的过程时，粒度小的乳糖，更易于与其他成分混合，也可更有效发挥黏合剂的作用，可使片剂外观光滑、整洁和产品质量可控。而填充剂中的预胶化淀粉含有崩解剂的作用，可以促进药物溶出，有利于人体吸收，崩解剂中的
羧甲基纤维素钠有
粘合剂和崩解剂的双重作用，本发明通过对崩解剂、填充剂的选用以及含量控制，不仅使得所得D-氨基葡萄糖片剂活性成分高，溶出迅速，还使得其质量稳定，不易变质，安全性提高。
具体实施方式
[0018] 为了使本发明的目的、技术方案及优点更加清楚明白，以下结合
实施例，对本发明进行进一步详细说明。本发明的附加方面和优点将在下面的描述中部分给出，部分将从下面的描述中变得明显，或通过本发明的实践了解到。应当理解，以下描述仅仅用以解释本发明，并不用于限定本发明。
[0019] 本文中所用的术语“包含”、“包括”、“具有”、“含有”或其任何其它
变形，意在
覆盖非排它性的包括。例如，包含所列要素的组合物、步骤、方法、制品或装置不必仅限于那些要素，而是可以包括未明确列出的其它要素或此种组合物、步骤、方法、制品或装置所固有的要素。
[0020] 当量、浓度、或者其它值或参数以范围、优选范围、或一系列上限优选值和下限优选值限定的范围表示时，这应当被理解为具体公开了由任何范围上限或优选值与任何范围下限或优选值的任一
配对所形成的所有范围，而不论该范围是否单独公开了。例如，当公开了范围“1至5”时，所描述的范围应被解释为包括范围“1至4”、“1至3”、“1至2”、“1至2和4至5”、“1至3和5”等。当数值范围在本文中被描述时，除非另外说明，否则该范围意图包括其端值和在该范围内的所有整数和分数。
[0021] 而且，本发明各个实施方式中所涉及到的技术特征只要彼此之间未构成冲突就可以相互组合。
[0022] 以下各实施例中所述D-氨基葡萄糖片剂的制备方法，所述方法包括以下步骤：
[0023] (1)称取过80目筛的D-氨基葡萄糖、填充剂、淀粉和崩解剂，在混合制粒机中破碎、搅拌；
[0024] (2)加入润湿剂制软材，得到软材后用40目筛制湿颗粒，将湿颗粒干燥，干燥温度为75～90℃，干燥至水分合格；干燥合格后加入过80目筛的润滑剂和外加的助流剂，过20目筛整粒，在压片机上进行压片，即得D-氨基葡萄糖片剂。
[0025] 所述润湿剂选自水或乙醇。
[0026] 实施例1
[0027] 按重量份数计，本实施例的D-氨基葡萄糖片剂包含78份D-氨基葡萄糖、6份填充剂、7份崩解剂、4份润湿剂、3份二甲硅油、3份润滑剂、3份淀粉。
[0028] 其中，所述的填充剂为预胶化淀粉和乳糖，且预胶化淀粉和乳糖的质量比为5：1。
[0029] 所述崩解剂为交联羧甲基纤维素钠和羧甲基淀粉钠，且交联羧甲基纤维素钠与羧甲基淀粉钠的质量比为6：1。
[0030] 所述润滑剂为硬脂富马酸钠。
[0031] 实施例2
[0032] 按重量份数计，本实施例的D-氨基葡萄糖片剂包含75份D-氨基葡萄糖、4份填充剂、6份崩解剂、3份润湿剂、2份二甲硅油、2份润滑剂、2份淀粉。
[0033] 其中，所述的填充剂为预胶化淀粉和乳糖，且预胶化淀粉和乳糖的质量比为20：3。
[0034] 所述崩解剂为交联羧甲基纤维素钠和羧甲基淀粉钠，且交联羧甲基纤维素钠与羧甲基淀粉钠的质量比为11：1。
[0036] 实施例3
[0037] 按重量份数计，本实施例的D-氨基葡萄糖片剂包含80份D-氨基葡萄糖、8份填充剂、8份崩解剂、5份润湿剂、4份二甲硅油、4份润滑剂、3份淀粉。
[0038] 其中，所述的填充剂为预胶化淀粉和乳糖，且预胶化淀粉和乳糖的质量比为4：1。
[0039] 所述崩解剂为交联羧甲基纤维素钠和羧甲基淀粉钠，且交联羧甲基纤维素钠与羧甲基淀粉钠的质量比为13：1。
[0040] 所述润滑剂为月桂醇硫酸镁。
[0041] 实施例4
[0042] 按重量份数计，本实施例的D-氨基葡萄糖片剂包含78份D-氨基葡萄糖、6份填充剂、7份崩解剂、4份润湿剂、3份滑石粉、3份润滑剂、3份淀粉。
[0043] 其中，所述的填充剂为预胶化淀粉和乳糖，且预胶化淀粉和乳糖的质量比为5：1。
[0044] 所述崩解剂为交联羧甲基纤维素钠和羧甲基淀粉钠，且交联羧甲基纤维素钠与羧甲基淀粉钠的质量比为6：1。
[0045] 所述润滑剂为硬脂富马酸钠。
[0046] 实施例5
[0047] 按重量份数计，本实施例的D-氨基葡萄糖片剂包含78份D-氨基葡萄糖、6份填充剂、7份崩解剂、4份润湿剂、3份微粉硅胶、3份润滑剂、3份淀粉。
[0048] 其中，所述的填充剂为预胶化淀粉和乳糖，且预胶化淀粉和乳糖的质量比为5：1。
[0049] 所述崩解剂为交联羧甲基纤维素钠和羧甲基淀粉钠，且交联羧甲基纤维素钠与羧甲基淀粉钠的质量比为6：1。
[0050] 所述润滑剂为硬脂富马酸钠。
[0051] 实施例6
[0052] 按重量份数计，本实施例的D-氨基葡萄糖片剂包含78份D-氨基葡萄糖、6份填充剂、7份崩解剂、4份润湿剂、3份
二氧化硅、3份润滑剂、3份淀粉。
[0053] 其中，所述的填充剂为预胶化淀粉和乳糖，且预胶化淀粉和乳糖的质量比为5：1。
[0054] 所述崩解剂为交联羧甲基纤维素钠和羧甲基淀粉钠，且交联羧甲基纤维素钠与羧甲基淀粉钠的质量比为6：1。
[0055] 所述润滑剂为硬脂富马酸钠。
[0056] 实施例7
[0057] 按重量份数计，本实施例的D-氨基葡萄糖片剂包含78份D-氨基葡萄糖、6份填充剂、7份崩解剂、4份润湿剂、3份二甲硅油、3份润滑剂、3份淀粉。
[0058] 其中，所述的填充剂为预胶化淀粉和乳糖，且预胶化淀粉和乳糖的质量比为5：1。
[0059] 所述崩解剂为交联羧甲基纤维素钠和羧甲基淀粉钠，且交联羧甲基纤维素钠与羧甲基淀粉钠的质量比为6：1。
[0061] 实施例8
[0062] 按重量份数计，本实施例的D-氨基葡萄糖片剂包含78份D-氨基葡萄糖、6份填充剂、7份崩解剂、4份润湿剂、3份二甲硅油、3份润滑剂、3份淀粉。
[0063] 其中，所述的填充剂为预胶化淀粉和乳糖，且预胶化淀粉和乳糖的质量比为10：1。
[0064] 所述崩解剂为交联羧甲基纤维素钠和羧甲基淀粉钠，且交联羧甲基纤维素钠与羧甲基淀粉钠的质量比为6：1。
[0065] 所述润滑剂为硬脂富马酸钠。
[0066] 实施例9
[0067] 按重量份数计，本实施例的D-氨基葡萄糖片剂包含78份D-氨基葡萄糖、6份填充剂、7份崩解剂、4份润湿剂、3份二甲硅油、3份润滑剂、3份淀粉。
[0068] 其中，所述的填充剂为预胶化淀粉和乳糖，且预胶化淀粉和乳糖的质量比为5：1。
[0069] 所述崩解剂为交联羧甲基纤维素钠和羧甲基淀粉钠，且交联羧甲基纤维素钠与羧甲基淀粉钠的质量比为7：1。
[0070] 所述润滑剂为硬脂富马酸钠。
[0071] 实施例10
[0072] 按重量份数计，本实施例的D-氨基葡萄糖片剂包含78份D-氨基葡萄糖、6份填充剂、7份崩解剂、4份润湿剂、3份二甲硅油、3份润滑剂、3份淀粉。
[0073] 其中，所述的填充剂为预胶化淀粉和乳糖，且预胶化淀粉和乳糖的质量比为5：1。
[0074] 所述崩解剂为交联羧甲基纤维素钠和羧甲基淀粉钠，且交联羧甲基纤维素钠与羧甲基淀粉钠的质量比为5：1。
[0075] 所述润滑剂为硬脂富马酸钠。
[0076] 效果实施例
[0077] 1.高湿度试验
[0078] 各实施例所得D-氨基葡萄糖片在在
相对湿度75％、40℃下放置三个月，观察外观(色泽、性状)，与第0天(没有杂质斑点，D-氨基葡萄糖含量记作100％)比较，色谱检查三个月后D-氨基葡萄糖含量变化，考察
处方稳定性，结果如表1所示。
[0079]实施例 外观 增重 D-氨基葡萄糖含量
实施例1 无杂质斑点 0.7％ 99.6％
实施例2 无杂质斑点 0.7％ 99.5％
实施例3 无杂质斑点 0.6％ 99.5％
实施例4 有杂质斑点 1.9％ 95.7％
实施例5 有杂质斑点 2.1％ 94.8％
实施例6 有杂质斑点 1.5％ 92.5％
实施例7 有杂质斑点 2.3％ 91.0％
实施例8 无杂质斑点 0.8％ 99.6％
实施例9 无杂质斑点 1.1％ 99.4％
实施例10 无杂质斑点 0.7％ 99.3％
[0080] 2.溶出度试验
[0081] 考察各实施例所得D-氨基葡萄糖片在2、5、10、15、30分钟的溶出度，结果如表2所示。
[0082]溶出度％ 2min 5min 10min 15min 30min
实施例1 45.2 85.3 96.5 98.1 99.2
实施例2 46.0 85.8 96.7 98.3 99.3
实施例3 47.6 87.5 96.8 98.5 99.1
实施例4 40.2 74.6 83.9 90.7 95.6
实施例5 42.0 72.6 86.1 91.5 93.7
实施例6 46.8 84.6 95.9 98.6 99.3
实施例7 37.6 75.4 80.3 88.9 92.3
实施例8 38.7 73.5 78.4 87.6 91.8
实施例9 40.4 71.1 77.3 82.5 90.8
实施例10 39.2 76.1 83.5 89.0 95.8
[0083] 本领域的技术人员容易理解，以上所述仅为本发明的实例而已，并不用以限制本发明，凡在本发明的精神和原则之内所作的任何
修改、等同替换和改进等，均应包含在本发明的保护范围之内。
