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一种卤代邻基苯甲酸的制备方法

阅读:492发布:2020-05-12

专利汇可以提供一种卤代邻基苯甲酸的制备方法专利检索,专利查询,专利分析的服务。并且本 发明 公开了一种卤代邻 氨 基苯 甲酸 类化合物的制备方法,该方法为向通式(II)中加入适宜的 试剂 、卤化试剂, 温度 为-20℃至回流温度范围内,反应0.1-24小时,制得通式(I)所示的卤代邻氨基苯 甲酸盐 。反应式及式中各取代基的定义见 说明书 。,下面是一种卤代邻基苯甲酸的制备方法专利的具体信息内容。

1.一种卤代邻基苯甲酸类化合物的制备方法,制备反应式如下:
式中:R1选自卤素、CN、NO2、NH2、CHO、C1-C6烷基、卤代C1-C6烷基、C1-C6烷基、卤代C1-C6烷氧基、C1-C6烷硫基、卤代C1-C6烷硫基、C3-C8环烷基、卤代C3-C8环烷基、C2-C6烯基、卤代C2-C6烯基、C2-C6炔基、卤代C2-C6炔基;X选自卤素;
其特征在于按照以下反应步骤操作:
向通式(II)所示的邻氨基苯甲酸中加入适宜的溶剂、卤化试剂温度为-20℃至回流温度范围内,反应0.1-24小时,制得通式(I)所示的卤代邻氨基苯甲酸;卤化试剂选自氟气、氯气、磺酰氯、N-氯代丁二酰亚胺、1,3-二氯-5,5-二甲基海因、溴单质、N-溴代丁二酰亚胺、1,
3-二溴-5,5-二甲基海因、碘单质、N-碘代丁二酰亚胺,邻氨基苯甲酸与卤化试剂的加料摩尔比为1:1-20;所述的溶剂选自二氯甲烷、二氯乙烷、氯仿、四氯化、己烷、乙腈、丙腈、二氧六环、甲苯、甲酰胺、N,N-二甲基甲酰胺、N,N-二甲基乙酰胺、N-甲基吡咯烷、甲酸、乙酸,溶剂的用量为通式(II)所示邻氨基苯甲酸重量的1-20倍。
2.根据权利要求1所述的制备方法,其特征在于:卤化试剂选自氯气、磺酰氯、N-氯代丁二酰亚胺、1,3-二氯-5,5-二甲基海因、溴单质、N-溴代丁二酰亚胺、1,3-二溴-5,5-二甲基海因、碘单质、N-碘代丁二酰亚胺,邻氨基苯甲酸与卤化试剂的加料摩尔比为1:2-10;所述的溶剂选自二氯甲烷、二氯乙烷、氯仿、四氯化碳、己烷、乙腈、二氧六环、甲苯、甲酰胺、N,N-二甲基甲酰胺、N,N-二甲基乙酰胺、N-甲基吡咯烷酮、甲酸、乙酸,溶剂的用量为通式(II)所示邻氨基苯甲酸重量的1-10倍;反应温度为0℃至回流温度范围内;反应时间为0.1-12小时。
3.根据权利要求2所述的制备方法,其特征在于:卤化试剂选自氯气、磺酰氯、N-氯代丁二酰亚胺、溴单质、N-溴代丁二酰亚胺;所述的溶剂选自二氯甲烷、二氯乙烷、氯仿、四氯化碳、乙腈、二氧六环、甲苯、甲酰胺、N,N-二甲基甲酰胺、N,N-二甲基乙酰胺、N-甲基吡咯烷酮、甲酸、乙酸。
4.根据权利要求3所述的制备方法,其特征在于:卤化试剂选自氯气、磺酰氯、N-氯代丁二酰亚胺;所述的溶剂选自二氯乙烷、氯仿、四氯化碳、乙腈、二氧六环、甲酰胺、N,N-二甲基甲酰胺、N,N-二甲基乙酰胺、N-甲基吡咯烷酮。
5.根据权利要求1所述的制备方法,其特征在于:R1选自F、Cl、Br、I、CN、NO2、NH2、CHO、C1-C6烷基、卤代C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、卤代C1-C6烷氧基、C1-C6烷硫基、卤代C1-C6烷硫基、C3-C8环烷基、卤代C3-C8环烷基;X选自F、Cl、Br、I。
6.根据权利要求5所述的制备方法,其特征在于:R1选自F、Cl、Br、I、CN、NO2、NH2、CHO、CH3、CF3、OCH3、OCF3、SCH3、SCF3;X选自F、Cl、Br。
7.根据权利要求6所述的制备方法,其特征在于:R1选自F、Cl、Br、CN、OCH3、SCH3;X选自Cl、Br。

说明书全文

一种卤代邻基苯甲酸的制备方法

技术领域

[0001] 本发明属于有机合成领域,具体涉及一种卤代邻氨基苯甲酸类化合物的制备方法。

背景技术

[0002] 卤代邻氨基苯甲酸类化合物是有机合成中的重要中间体,尤其在医药和农药领域。WO 2007/090752 A1中公开了卤代邻氨基苯甲酸类化合物的制备方法,但是反应时间长,收率低,还有很大的改进空间。一直以来,技术研发人员致于不断研究和开发更新的、更简捷、高收率的制备方法,以降低生产成本,提高生产效益。

发明内容

[0003] 为了满足工业化生产的需要,本发明提供一种简便、高收率、低成本的制备卤代邻氨基苯甲酸类化合物的新方法。
[0004] 本发明的技术方案如下:
[0005] 一种制备如通式(I)所示的卤代邻氨基苯甲酸的方法,反应式如下:
[0006]
[0007] 式中:R1选自卤素、CN、NO2、NH2、CHO、C1-C6烷基、卤代C1-C6烷基、 C1-C6烷基、卤代C1-C6烷氧基、C1-C6烷硫基、卤代C1-C6烷硫基、C3-C8环烷基、卤代C3-C8环烷基、C2-C6烯基、卤代C2-C6烯基、C2-C6炔基、卤代C2-C6炔基;X选自卤素;
[0008] 其特征在于按照以下反应步骤操作:
[0009] 向通式(II)所示的邻氨基苯甲酸中加入适宜的溶剂、卤化试剂温度为-20℃至回流温度范围内,反应0.1-24小时,制得通式(I)所示的卤代邻氨基苯甲酸;卤化试剂选自氟气、氯气、磺酰氯、N-氯代丁二酰亚胺、1,3-二氯-5,5-二甲基海因、溴单质、N-溴代丁二酰亚胺、1,3-二溴-5,5-二甲基海因、碘单质、N-碘代丁二酰亚胺,邻氨基苯甲酸与卤化试剂的加料摩尔比为1:1-20;所述的溶剂选自二氯甲烷、二氯乙烷、氯仿、四氯化、己烷、乙腈、丙腈、二氧六环、甲苯、甲酰胺、N,N-二甲基甲酰胺、N,N-二甲基乙酰胺、N-甲基吡咯烷、甲酸、乙酸,溶剂的用量为通式(II)所示邻氨基苯甲酸重量的1-20倍。
[0010] 本发明优选的技术方案为:
[0011] 卤化试剂选自氯气、磺酰氯、N-氯代丁二酰亚胺、1,3-二氯-5,5-二甲基海因、溴单质、N-溴代丁二酰亚胺、1,3-二溴-5,5-二甲基海因、碘单质、N-碘代丁二酰亚胺,邻氨基苯甲酸与卤化试剂的加料摩尔比为1:2-10;所述的溶剂选自二氯甲烷、二氯乙烷、氯仿、四氯化碳、己烷、乙腈、二氧六环、甲苯、甲酰胺、 N,N-二甲基甲酰胺、N,N-二甲基乙酰胺、N-甲基吡咯烷酮、甲酸、乙酸,溶剂的用量为通式(II)所示邻氨基苯甲酸重量的1-10倍;反应温度为0℃至回流温度范围内;反应时间为0.1-12小时。
[0012] 本发明进一步优选的技术方案为:
[0013] 卤化试剂选自氯气、磺酰氯、N-氯代丁二酰亚胺、溴单质、N-溴代丁二酰亚胺;所述的溶剂选自二氯甲烷、二氯乙烷、氯仿、四氯化碳、乙腈、二氧六环、甲苯、甲酰胺、N,N-二甲基甲酰胺、N,N-二甲基乙酰胺、N-甲基吡咯烷酮、甲酸、乙酸;R1选自F、Cl、Br、I、CN、NO2、NH2、CHO、CH3、OCH3、SCH3; X选自Cl、Br。
[0014] 采用本发明的方法制备的部分通式(I)所示的卤代邻氨基苯甲酸类化合物列举于表1,但本发明的制备方法并不限于仅制备表1中的化合物。
[0015] 表1
[0016]
[0017]
[0018]

具体实施方式

[0019] 以下具体实施例用来进一步说明本发明,但本发明绝非仅限于这些例子。
[0020] 实施例1化合物1-1的制备
[0021]
[0022] 向2000毫升反应瓶中加入2-氨基-6-氟苯甲酸(1.50mol,232.65g)、814毫升 N,N-二甲基甲酰胺,升温至90℃。然后分批加入N-氯代丁二酰亚胺(3.12mol,416.52g),控制温度不超过100℃。加完后,100℃保温反应,TLC跟踪检测,反应结束后,冷却至室温,然后将反应液倒入2849mL中,析出产品,抽滤,水洗,得产品319.72g,收率95%。MS:224.1。
[0023] 实施例2化合物1-2的制备
[0024]
[0025] 向1000毫升反应瓶中加入2-氨基-6-氯苯甲酸(0.80mol,137.28g)、480毫升 N,N-二甲基甲酰胺,升温至80℃。然后分批加入N-氯代丁二酰亚胺(1.66mol, 221.61g),控制温度不超过90℃。加完后,90℃保温反应,TLC跟踪检测,反应结束后,冷却至室温,然后将反应液倒入1680mL水中,析出产品,抽滤,水洗,得产品181.58g,收率94%。MS:240.0。
[0026] 实施例3化合物1-5的制备
[0027]
[0028] 向1000毫升反应瓶中加入2-氨基-6-甲氧基苯甲酸(1.0mol,167.20g)、585 毫升N,N-二甲基甲酰胺,然后分批加入N-氯代丁二酰亚胺(2.08mol,277.68g),控制温度不超过60℃。加完后,60℃保温反应,TLC跟踪检测,反应结束后,冷却至室温,然后将反应液倒入
2048mL水中,析出产品,抽滤,水洗,得产品 208.16g,收率88%。MS:236.1。
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