【発明の詳細な説明】

【０００１】

【発明の属する技術分野】本発明は、優れた皮膚美白効果を有する美白剤、及びこれを含有し、特にフェイスケア及びボディケア効果に優れる皮膚外用組成物に関するものである。

【０００２】

【従来の技術及び発明が解決しようとする課題】皮膚のシミやソバカスなどの色素沈着の発生機序については未だに解明されるに至っていない点が多いが、一般的にはホルモン異常や紫外線による刺激が原因となって、メラニン色素が過剰に生成され、その結果、皮膚内に異常沈着することによるものと考えられている。 このような色素の異常沈着を予防又は防止する目的で、従来、過酸化水素、過酸化亜鉛、過酸化マグネシウムなどの過酸化物、あるいはアスコルビン酸、グルタチオン、コロイドイオウ、各種天然物などを有効成分とする美白化粧料を使用することが試みられてきた。 しかしながら、これらの有効成分の多くは、ヒトに対する安全性の点で疑問があることが指摘されており、また、安定性も十分ではなかったり、さらには特有の匂いなどがあること等の点で問題がある上、その効果についても、必ずしも十分なものとはいえなかった。

【０００３】一方、米国などで、ハイドロキノンが皮膚脱色剤として使用されていた。 しかしながら、このハイドロキノンは皮膚に対する刺激性を有しており、アレルギーの原因となる等の安全性の点から問題点が指摘されており、化粧料に配合するには問題があるとされていた。

【０００４】そのため、このような問題点がなく、且つ皮膚に対して美白効果を有する化粧料を開発するための種々の研究が行われており、具体的には、例えばコウジ酸及びコウジ酸誘導体を用いた美白外用剤（特開昭５３
−３５３８号公報、特公昭５６−１８５６９号公報、同５８−２２１５１号公報、同６０−９７２２号公報、同６１−６０８０１号公報）、クエルセチン及びクエルセチンの脂肪酸エステルを有効成分とする化粧料（特開昭５５−９２３０５号公報、特開昭５８−１３１９１１号公報）、カテキンなどを有効成分とする化粧料（特開昭５２−４４３７５号公報）などが知られている。 しかしながら、これらの化粧料は、いずれも、化粧料に含まれる美白成分の安定性が不十分であったり、あるいは化粧料として細胞レベルのテストでは効果が認められるものの、実際にヒトに使用してみるとその効果が十分に発揮されていないなどの問題点があり、十分に満足し得る結果が得られていない。

【０００５】そのため、本発明者らは、十分な美白効果を有する化粧料を開発すべく、鋭意検討したところ、これら従来から知られている美白を目的とする皮膚外用剤が有する欠点を克服すると共に、実際に用いたときの皮膚美白効果に優れ、且つ急性毒性、皮膚刺激性、皮膚感作性変異原性などの点で、特に問題は認められず、皮膚に対する安全性が極めて高い上、安定性や匂いなどについても問題のない皮膚外用剤としてエラグ酸系化合物及びその塩を用いることが有効であることを見い出した（特許第１８３９９８６号）。

【０００６】しかし、更に検討を加えた結果、上記エラグ酸系化合物やその塩でさえ、化粧品や医薬部外品の基剤に配合した場合には、通常の外用剤への配合濃度では効果が必ずしも十分ではない場合があり、より優れた美白効果を有するものの開発が望まれていた。

【０００７】本発明は上記事情に鑑みなされたもので、
優れた皮膚美白効果を有するのみならず、安全性にも優れた美白剤及びこれを配合した皮膚外用組成物を提供することを目的とする。

【０００８】

【課題を解決するための手段及び発明の実施の形態】本発明者らは、上記目的を達成するために鋭意研究を重ねた結果、下記一般式（１）で示されるエラグ酸系化合物やその塩をトリテルペン類、レチノール酸誘導体、スフィンゴイド系化合物、スリンダックのようにポリフェノール系以外の化合物であって、黒麹カビのメラニン合成を阻害する作用効果を有する化合物と併用すると、意外にも後述する実施例に示した通り、エラグ酸系化合物やその塩の有する色素沈着抑制効果（美白効果）が格段に向上することを見い出し、本発明をなすに至った。

【０００９】

【化２】

【００１０】即ち、本発明は、上記一般式（１）で示されるエラグ酸系化合物及び／又はその塩と、トリテルペン類、レチノール酸誘導体、スフィンゴイド系化合物及びスリンダックの中から選ばれる少なくとも１種以上の化合物とを有効成分とする美白剤、及び上記美白剤を配合してなる皮膚外用組成物を提供する。

【００１１】以下、本発明をより詳細に説明すると、本発明の美白剤は、下記一般式（１）で示されるエラグ酸系化合物及び／又はその塩（以下、Ａ成分）と、トリテルペン類、レチノール酸誘導体、スフィンゴイド系化合物及びスリンダックから選ばれる１種又は２種以上の黒麹カビのメラニン合成阻害化合物（以下、Ｂ成分）とを有効成分とするものである。

【００１２】

【化３】

【００１３】本発明で用いられるエラグ酸系化合物は、
上記一般式（１）において、Ｒ ¹ ，Ｒ ² ，Ｒ ³及びＲ ⁴はそれぞれ水素原子、炭素数１〜２０、好ましくは１〜１０
のアルキル基、炭素数１〜２０、好ましくは１〜１０のアシル基、−（Ｃ _m Ｈ _2m Ｏ） _n Ｈ（但し、ｍは２又は３であり、ｎは１以上、好ましくは１〜１０、より好ましくは１〜５の整数である）で示される（ポリ）オキシアルキレン基又は上記構造式（２）で示される糖残基であり、Ｒ ⁵は水素原子、水酸基又は炭素数１〜８、好ましくは１〜３のアルコキシ基である。 なお、アルキル基は、直鎖状、分岐状又は環状のいずれであってもよい。
また、Ｒ ¹ ，Ｒ ² ，Ｒ ³及びＲ ⁴はそれぞれ同一であっても、異なっていてもよい。

【００１４】また、本発明では上記エラグ酸系化合物の塩も使用することができ、そのような塩としては、ナトリウム、カリウム等のアルカリ金属塩、アルカリ土類金属塩、アンモニウム塩、アミン塩などを挙げることができるが、これらの中でも、エラグ酸のフェノール性水酸基の一部がアルカリ金属塩となったものが溶解性、分散性等の点から特に好ましく、アルカリ金属塩で部分的に中和したエラグ酸を調製する場合、エラグ酸分散液をアルカリ金属水溶液でｐＨ１２〜１４に調整して溶解させた後、硫酸等の無機酸又は有機酸で任意のｐＨに調整することによって沈殿した一部中和塩を捕集することにより得ることができる。 この方法により処理すると、純度の低いエラグ酸を用いた場合でも、混入しているタンニン等の不純物を効率よく除去でき、且つ外観も良好で、
黒みのない色調の部分中和塩を得ることができる。

【００１５】本発明のエラグ酸系化合物としては、上記一般式（１）で示されるエラグ酸系化合物の中でも、特に上記Ｒ ¹ 〜Ｒ ⁵が全て水素原子であるエラグ酸やＲ ¹ 〜
Ｒ ⁴が水素原子、メチル基又はエチル基であり、且つＲ ⁵
が水素原子、水酸基又はメトキシ基であるものが好ましく、具体的には、エラグ酸、３，４−ジ−ｏ−メチルエラグ酸、３，３'−ジ−ｏ−メチルエラグ酸、３，
３'，４−トリ−ｏ−メチルエラグ酸、３，３'，４，
４'−テトラ−ｏ−メチル−５−メトキシエラグ酸、３
−ｏ−エチル−４−ｏ−メチル−５−ｏ−ヒドロキシエラグ酸、アムリトシド（Ａｍｒｉｔｏｓｉｄｅ）及びそれらの塩等を挙げることができ、これらの化合物は、１
種単独で又は２種以上を適宜組み合わせて使用することができる。 なお、上記アムリトシドは、上記一般式（１）において、Ｒ ¹を上記構造式（２）で示される糖残基、Ｒ ² 〜Ｒ ⁵をそれぞれ水素原子としたものである。

【００１６】なお、これらのエラグ酸系化合物やその塩を皮膚外用組成物に配合する場合、これらの親油性又は親水性を調整するために、上記一般式（１）のＲ ¹ ，
Ｒ ² ，Ｒ ³及びＲ ⁴のいくつかを炭素数５〜２０の長鎖アルキル基や長鎖アシル基としたり、−（Ｃ _m Ｈ _2m Ｏ） _n Ｈ
（但し、ｍは２又は３、ｎは１以上の整数）で示される（ポリ）オキシアルキレン基及び上記構造式（２）で表される糖残基の中から選ばれた任意の基によリ置換してもよいし、また、Ｒ ⁵についても同様に炭素数５〜８の長鎖アルコキシ基に置換しても好適である。

【００１７】これらのエラグ酸系化合物は植物中に存在する天然物である。 具体的には、ユーカリ（Ｅｕｃａｌ
ｙｐｔｕｓ）、イチゴ、タラ（Ｃａｅｓａｌｕｐｉｎｉ
ａＳｐｉｎｏｓａ）、毒ウツギ（コリアリア ヤポニカ）、ラジアタ松クマコケモモ、ザクロ、アンマロク、
ウキョウヨウ、エンフヨウ、ガイジチャ、カコウジュヨウ、カシ、キジュ、ケンジン、コウナカ、サンウキュウコン、サンウキュウヨウ、シュウフウボク、センクツサイ、ソウゲンロウカンソウ、ダイヒヨウソウ、ドウモウアンヨウ、ハオウベン、バンセキリュウカン、バンセキリュウヒ、ボウカ、モッショクシ、ヤトウセイカ、ヤトウセイヒ、ユカンコン、ユカンボクヒ、ユカンヨウ、リュウガソウコン、バンセキリュウヨウ、ウキュウボクコンピ、シドコン、チンシュソウ、ゲンノショウコなどに存在するものである。 これらの天然物を例えば特公昭５
３−１４６０５号公報に記載の方法等で処理することによりエラグ酸系化合物を容易に得ることができる。

【００１８】本発明のＡ成分である上記エラグ酸系化合物及びその塩を皮膚外用組成物に使用する場合には、その配合量は皮膚外用組成物全体の０．００１〜２０％
（重量％、以下同様）、特に０．００５〜５％とすることが好ましく、配合量が少なすぎると十分な美白効果が発揮されない場合があり、多すぎると通常、それ以上の配合の効果は発揮されない。

【００１９】本発明は、上記Ａ成分にＢ成分の黒麹カビのメラニン合成阻害化合物であるトリテルペン類、レチノール酸誘導体、スフィンゴイド系化合物及びスリンダックを１種単独で又は２種以上を適宜組み合わせて併用するものである。 ここで、トリテルペン類としては、α
−アミリン族、β−アミリン族、ルペオール族、ノステリン族、スクアレン族、これらに分類できない炭素数３
０のテルペン炭化水素、アルコールなどを挙げることができ、本発明の場合、これらの中でもルペオール族が特に好適であり、ルペオール族としては、具体的にベツリン、ルペオール、ベツリン酸等を挙げることができ、これらの中でも下記構造式（３）で示されるベツリン酸が特に好適である。

【００２０】レチノール酸誘導体としては、下記構造式（４）で示される４−ヒドロキシフェニルレチナミドが特に好適であり、スフィンゴイド系化合物としては、例えば炭素数１６〜２０のスフィンゴ脂質等が挙げられ、
更に具体的にはスフィンゴ脂質として、セラミド、スフィンゴ糖脂質、スフィンゴリン脂質等が挙げられる。 ここで、上記セラミドは、下記構造式（５）で示されるセラミドＩＩのようにスフィンゴシン塩基（スフィンゴイド）のアミノ基に脂肪酸が酸アミド結合したものであり、下記式（６）のアシル基の種類、水酸基の有無及びその位置によって、各種タイプに分別され、本発明の場合、皮膚や毛髪、羊毛等に局在するセラミドＩ〜ＶＩが特に好適である。 更に、スフィンゴ糖脂質としては、ガラクトシルセラミド等が特に好適である。 また、スフィンゴリン脂質としては、スフィンゴミエリン等が特に好適であり、更に、本発明の場合、下記構造式（７）で示されるスリンダックも好適に用いられる。

【００２１】

【化４】

【００２２】ここで、上述したように各種タイプのセラミドの中でもタイプＩ、ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ、Ｖ、ＶＩ
は、皮膚や毛髪、羊毛等に局在しており、これらはいずれも通常の溶媒抽出、分画法で得ることができるが、現在では、動物の脳等の臓器又は植物からの抽出品及び酵母等の微生物からの産生品が市販されており、それらを購入して用いても構わない。 一方、スフィンゴミエリン及びスフィンゴ糖脂質についても同様に、いずれも通常の溶媒抽出、分画法で得ることができるが、現在では、
動物、植物等からの抽出物が供給されており、これらについても、市販されているものを購入して用いてもよく、更に、スリンダックについても、常法によって有機合成したり、また、市販されているものを購入して用いても構わない。

【００２３】本発明の美白剤における上記Ａ成分に対する上記Ｂ成分の配合比率は、Ａ成分：Ｂ成分が好ましくは重量比で１：５００００〜５０００：１、より好ましくは１：４０００〜１００：１、特に１：２００〜５
０：１とすると好適である。 上記範囲以外では、これら成分を併用することによる十分な美白向上効果が得られない場合がある。

【００２４】上記Ｂ成分を皮膚外用組成物に配合する場合には、その配合量は、皮膚外用組成物全体の０．０１
〜２０％が好ましく、より好ましくは０．１〜１０％とすると好適である。 配合量が少なすぎると、十分な美白効果が得られない場合があり、多すぎるとそれ以上の配合の効果が得られない。

【００２５】本発明の美白剤の投与量（使用量）は、該美白剤を配合する皮膚外用組成物の剤型や使用方法、用法等により種々選択されるものであり、具体的に定められるものではないが、上記Ａ成分とＢ成分との配合量やそれらの配合割合を上記範囲や後述する各剤型における配合量とし、それらの通常の方法で適用することによって、本発明の美白剤による優れた美白効果を得ることができる。

【００２６】本発明の皮膚外用組成物には、本発明の効果を妨げない限り、上記必須成分の他に、通常の化粧料、石鹸浴用剤等の皮膚外用組成物に用いられている成分を配合することができ、例えば、界面活性剤、油分、
アルコール類、保湿剤、増粘剤、防腐剤、酸化防止剤、
キレート剤、ｐＨ調整剤、香料、色素、紫外線吸収・散乱剤、ビタミン類、アミノ酸類、水等を適宜必要に応じて配合することができ、これらの配合量は本発明の効果を妨げない範囲で通常量とすることができる。

【００２７】具体的には、界面活性剤としては、親油型グリセリンモノステアレート、自己乳化型グリセリンモノステアレート、ポリグリセリンモノステアレート、ソルビタンモノオレート、ポリエチレングリコールモノステアレート、ポリオキシエチレンソルビタンモノオレート、ポリオキシエチレンセチルエーテル、ポリオキシエチレン化ステロール、ポリオキシエチレン化ラノリン、
ポリオキシエチレン化ミツロウ、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油等のノニオン界面活性剤；ステアリン酸ナトリウム、パルミチン酸カリウム、セチル硫酸ナトリウム、ラウリルリン酸ナトリウム、パルミチン酸トリエタノールアミン、ポリオキシエチレンラウリルリン酸ナトリウム、Ｎ−アシルグルタミン酸ナトリウム等のアニオン界面活性剤；塩化ステアリルジメチルベンジルアンモニウム、塩化ステアリルトリメチルアンモニウム等のカチオン界面活性剤；塩酸アルキルアミノエチルグリシン液、レシチン等の両性界面活性剤などを例示することができる。

【００２８】油分としては、ヒマシ油、オリーブ油、カカオ油、椿油、ヤシ油、木ロウ、ホホバ油、グレープシード油、アボガド油等の植物油脂類；ミンク油、卵黄油等の動物油脂類；ミツロウ、鯨ロウ、ラノリン、カルナウバロウ、キャンデリラロウ等のロウ類；流動パラフィン、スクワラン、マイクロクリスタリンワックス、セレシンワックス、パラフィンワックス、ワセリン等の炭化水素類；ラウリン酸、ミリスチン酸、ステアリン酸、オレイン酸、イソステアリン酸、ベヘニン酸等の天然及び合成脂肪酸類；セタノール、ステアリルアルコール、ヘキシルデカノール、オクチルドデカノール、ラウリルアルコール等の天然及び合成高級アルコール類；ミリスチン酸イソプロピル、パルミチン酸イソプロピル、ミリスチン酸オクチルドデシル、オレイン酸オクチルドデシル、コレステロールオレート等のエステル類などを例示することができる。

【００２９】保湿剤としては、グリセリン、プロピレングリコール、１，３−ブチレングリコール、ソルビトール、ポリグリセリン、ポリエチレングリコール、ジプロピレングリコール等の多価アルコール類；アミノ酸、ピロリドンカルボン酸ナトリウム等のＮＭＦ成分；ヒアルロン酸、コラーゲン、ムコ多糖類、コンドロイチン硫酸等の水溶性高分子物質などを例示することができる。

【００３０】増粘剤としては、アルギン酸ナトリウム、
キサンタンガム、珪酸アルミニウム、マルメロ種子抽出物、トラガントガム、デンプン等の天然高分子物質；メチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、カルボキシメチルセルロース、可溶性デンプン、カチオン化セルロース等の半合成高分子物質；カルボキシビニルポリマー、ポリビニルアルコール等の合成高分子物質などを例示することができる。

【００３１】防腐剤としては、安息香酸塩、ソルビン酸塩、デヒドロ酢酸塩、パラオキシ安息香酸エステル、
２，４，４'−トリクロロ−２'−ヒドロキシジフェニルエーテル、３，４，４'−トリクロロカルバニリド、
塩化ベンザルコニウム、ヒノキチオール、レゾルシン、
エタノール等を例示することができる。

【００３２】酸化防止剤としては、ジブチルヒドロキシトルエン、ブチルヒドロキシアニソール、アスコルビン酸等を；キレート剤としては、エデト酸二ナトリウム、
エチレンジアミン四酢酸塩、ピロリン酸塩、ヘキサメタリン酸塩、グルコン酸等を、又、ｐＨ調整剤としては、
水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、トリエタノールアミン、アンモニア水、ホウ酸、ホウ砂、リン酸水素カリウム等をそれぞれ例示することができる。

【００３３】紫外線吸収・散乱剤としては、２−ヒドロキシ−４−メトキシベンゾフェノン、オクチルジメチルパラアミノベンゾエート、エチルヘキシルパラメトキシサイナメート、酸化チタン、カオリン、タルク等を例示することができる。

【００３４】ビタミン類としては、ビタミンＡ、ビタミンＢ群、ビタミンＣ、ビタミンＤ、ビタミンＥ、ビタミンＦ、ビタミンＫ、ビタミンＰ、ビタミンＵ、カルニチン、フェルラ酸、γ−オリザノール、α−リポ酸、オロット酸及びそれらの誘導体等を例示することができる。

【００３５】アミノ酸類としては、グリシン、アラニン、バリン、ロイシン、イソロイシン、フェニルアラニン、トリプトファン、シスチン、システイン、メチオニン、プロリン、ヒドロキシプロリン、アスパラギン酸、
グルタミン酸、アルギニン、ヒスチジン、リジン及びそれらの誘導体等を例示することができる。

【００３６】なお、本発明の皮膚外用組成物に配合される任意成分は、これらのものに限定されるものではない。

【００３７】本発明の美白剤が配合される皮膚外用組成物としては、ローション（化粧水）、クリーム、美容液、パック剤、スキンミルク（乳液）、ジェル剤等の種々の製品形態が挙げられるが、これらに限定されるものではない。 これらの製品は、本発明の美白剤と上記任意成分とを適当に配合して、各製品形態の常法により製造することができ、例えば、上記Ａ成分を０．００１〜２
０％、上記Ｂ成分を０．０１〜２０％、任意成分として油分０〜８０％、界面活性剤０〜１２％、保湿剤１〜１
５％、防腐剤微量を配合し、残部を精製水としたものなどが挙げられる。

【００３８】より具体的には、例えば皮膚用クリームの場合は、上記Ａ成分０．１〜１０％、上記Ｂ成分０．１
〜１０％、油分２０〜７０％、界面活性剤２〜７％、保湿剤１〜１０％、ｐＨ調整剤０〜３％、防腐剤及び香料を各微量配合し、残部を精製水としたもの、また、乳液の場合は、上記Ａ成分０．１〜１０％、上記Ｂ成分０．
１〜１０％、油分１０〜４０％、アルコール類０〜１５
％、界面活性剤１〜５％、保湿剤１〜１０％、増粘剤０
〜２％、ｐＨ調整剤０〜３％、防腐剤及び香料を各微量配合し、残部を精製水としたもの、そして、化粧水、美容液の場合、上記Ａ成分０．１〜１０％、上記Ｂ成分０．１〜１０％、油分０〜４０％、アルコール類０〜２
０％、界面活性剤０〜２％、保湿剤２〜８％、増粘剤０
〜２％、酸化防止剤０〜０．５％、キレート剤０〜０．
１％、ｐＨ調整剤０〜３％、色素０％〜微量、防腐剤及び香料を各微量配合し、残部を精製水としたもの、更に、パック剤の場合、上記Ａ成分０．１〜１０％、上記Ｂ成分０．１〜１０％、アルコール類２〜１０％、保湿剤２〜１０％、無機粉体０〜２０％、造膜剤１０〜２０
％、防腐剤及び香料を各微量配合し、残部を精製水としたもの、ジェル剤の場合、上記Ａ成分０．１〜１０％、
上記Ｂ成分０．１〜１０％、アルコール類０〜１０％、
保湿剤２〜２０％、増粘剤１〜２０％、ｐＨ調整剤０〜
３％、色素０％〜微量、防腐剤及び香料を各微量配合し、残部を精製水としたものなどが挙げられる。

【００３９】

【発明の効果】本発明の美白剤によれば、エラグ酸系化合物及び／又はその塩と黒麹カビのメラニン合成を阻害する化合物とを併用することにより、エラグ酸系化合物の美白効果が高められて、優れた美白効果を有するのみならず、その安定性にも優れる美白剤が得られ、この美白剤を含有する本発明の皮膚外用組成物は、医薬品、医薬部外品、化粧品等に使用され、例えば各種化粧用クリーム、乳液、化粧水、美容液、パック剤、パウダー、リップクリーム、口紅、アンダーメークアップ、ファンデーション、サンケア、浴用剤、ボディシャンプー、ボディリンス、石鹸、クレンジングフォーム、軟膏、ゼリー剤、パップ剤、シート剤、エアゾール剤、スプレー剤等の種々の製品形態で使用することができ、特に美白効果を目的とする皮膚外用剤として好適に使用することができる。

【００４０】

【実施例】以下、実施例及び比較例を示し、本発明を具体的に説明するが、本発明は下記実施例に制限されるものではない。 なお、各例中の％はいずれも重量％である。

【００４１】［実験例］ベツリン酸、４−ヒドロキシフェニルレチナミド、スリンダック、セラミドＩＩＩ，Ｉ
Ｖ、スフィンゴミエリン及びガラクトシルセラミドＩＩ
をジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）で溶解して、各化合物のＤＭＳＯ中の濃度が３．５ｍｇ／ｍｌとなる溶液を予め調製した。 各化合物の溶液を所定量加えたポテトデキストロース寒天培地（ＰＤＡ栄養培地：ＤＩＦＣＯ
社製）に、１０μｌ用滅菌済みループ（Ｎａｌｇｅ Ｎ
ｕｎｃ Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａ１社製）を用いて、
黒麹カビ（Ａｓｐｅｒｇｉ１１ｕｓ ｎｉｇｅｒ ＮＨ
Ｌ５０８８株）を一白金耳量、塗抹接種し、２５℃で静置培養した。 ２週間目の黒麹カビの外観色調を目視で判定し、メラニンの合成阻害作用を調べた。 結果を表１に示す。

【００４２】

【表１】

【００４３】表１の結果によれば、ベツリン酸、４−ヒドロキシフェニルレチナミド、セラミドＩＶ、スフィンゴミエリン及びスリンダックは１０ｐｐｍ以上で、またセラミドＩＩＩ及びガラクトシルセラミドＩＩは５０ｐ
ｐｍ以上で阻害作用を示すことが認められる。

【００４４】［実施例１〜７及び比較例１〜４］エラグ酸系化合物又はその塩（Ａ成分）と上記各化合物（Ｂ成分）とをプロピレングリコールに表２に示す所定濃度となるように可溶分散させて実施例及び比較例の美白剤をそれぞれ調製し、これらを被験試料として下記試験により各美白剤の美白効果を評価した。

【００４５】［美白評価法］有色モルモット（２１匹）
の背部体毛をバリカン及びシェーバーで剃毛し、１日１
回、計８回の紫外線を照射することにより、各モルモットの背部に約２．２５ｃｍ ²の色素沈着を２カ所作製すると共に、照射開始日より、１群７匹として上記被験試料及びプロピレングリコール（対照試料）各２０μｌを各モルモットの背部の上記２カ所の色素沈着箇所に各被験試料と対照試料とを一組としてそれぞれ１日１回、週５回の割合で４週間塗布し、塗布後４週間目（最初の塗布から２８日後）の色素沈着の明度変化を標準色票（（財）日本色彩研究所、「Ｎｅｕｔｒａ１ Ｖａｌｕ
ｅ Ｓｃａ１ｅ ３８」）を用いて目視により評価し、
各被験試料と対照試料塗布部位の明度差を「Ｎｅｕｔｒ
ａ１ Ｖａｌｕｅ Ｓｃａ１ｅ ３８」に記載されているマンセル値（平均値）に換算した値から算出し、下記評価基準にしたがって評価した。 結果を表２に併記する。 ここで、「明度差」とは、各試料を塗布した箇所の色素沈着の明度変化が対照（プロピレングリコールのみを塗布）に比較して、どの程度、紫外線照射前の色素沈着のない皮膚色に近づいているかを示すものである。 ＜評価基準＞ 明度差 評価 ０．２５未満 Ｄ：無効 ０．２５以上０．５０未満 Ｃ：良 ０．５０以上０．７５未満 Ｂ：優良 ０．７５以上 Ａ：極めて良好

【００４６】

【表２】

【００４７】表２の結果によれば、セラミドＩＩＩ、ガラクトシルセラミドＩＩ、ベツリン酸等の本発明のＢ成分は、それ単独では美白効果を示さないが、エラグ酸系化合物又はそのアルカリ金属塩と併用すると、エラグ酸系化合物又はそのアルカリ金属塩の有する美白効果を格段に向上させることが認められる。

【００４８】［実施例８〜１６］次に、本発明の各種皮膚外用組成物の実施例を以下に示す。 下記組成の油相成分及び水相成分をそれぞれ７０℃で加熱溶解し、次いでこれらを攪拌しながら混合して乳化させた後、室温まで冷却して実施例８，９のクリームを得た。 これらクリームの美白効果を上記美白評価法と同様の方法によって評価したところ、いずれも美白効果が極めて優れていることが認められた。 なお、下記組成中の処理ｐＨとは、エラグ酸の部分中和塩を沈殿させ、捕集する際の調整ｐＨ
値である。

【００４９】 実施例８（クリーム）成分 配合量（％） セラミドＩＩＩ（酵母由来） ０．５ エラグ酸ナトリウム（処理ｐＨ５） １．０ ラノリン ２．０ モノステアリン酸ソルビタン ２．０ モノパルミチン酸ポリオキシエチレンソルビタン メチルグルコシドモノオクチルエステル ５．０ 蜜ロウ １０．０ スクワラン １５．０ 流動パラフィン ０．５ 油溶性甘草 ３．０ プロピレングリコール ７．０ ジプロピレングリコール ０．２ メチルパラベン ０．２ 香料 微量精製水 バランス合計 １００．０

【００５０】 実施例９（クリーム）成分 配合量（％） スリンダック ０．１ エラグ酸 ０．５ ラノリン ２．０ モノステアリン酸ソルビタン ２．０ モノパルミチン酸ポリオキシエチレンソルビタン メチルグルコシドモノオクチルエステル ５．０ 蜜ロウ １０．０ スクワラン １５．０ 流動パラフィン ０．５ 油溶性甘草 ３．０ プロピレングリコール ７．０ ジプロピレングリコール ０．２ メチルパラベン ０．２ 香料 微量精製水 バランス合計 １００．０

【００５１】下記組成の油相成分及び水相成分をそれぞれ７０℃で加熱溶解した後、これらを混合、乳化させ、
次いで冷却する途中で香料を加えて、更に室温まで冷却して実施例１０，１１の乳液を得た。 これら乳液の美白効果を上記美白評価法と同様の方法によって評価したところ、いずれも美白効果が極めて優れていることが認められた。

【００５２】 実施例１０（乳液）成分 配合量（％） スフィンゴミエリン（ウシ由来） ０．３ エラグ酸 ０．５ スクワラン ５．０ パルミチン酸イソプロピル ２．０ セトステアリルアルコール １．２ モノステアリン酸グリセリン １．３ モノステアリン酸ポリエチレングリコール １．５ プロピレングリコール ５．０ オクチルグルコシド ０．５ カルボキシビニルポリマー（Ｍｗ＝１００万〜１５０万） ０．１ トリイソプロパノールアミン ０．１ メチルパラベン ０．２ 香料 微量精製水 バランス合計 １００．０

【００５３】 実施例１１（乳液）成分 配合量（％） ベツリン酸 ０．１ エラグ酸カリウム塩（処理ｐＨ７） １．０ スクワラン ５．０ パルミチン酸イソプロピル ２．０ セトステアリルアルコール １．２ モノステアリン酸グリセリン １．３ モノステアリン酸ポリエチレングリコール １．５ プロピレングリコール ５．０ オクチルグルコシド ０．５ カルボキシビニルポリマー（Ｍｗ＝１００万〜１５０万） ０．１ トリイソプロパノールアミン ０．１ メチルパラベン ０．２ 香料 微量精製水 バランス合計 １００．０

【００５４】下記組成の各成分を混合して、実施例１
２，１３の美容液を得た。 これらの美容液の美白効果を上記美白評価法と同様の方法で評価したところ、いずれも極めて優れた美白効果を有することが認められた。

【００５５】 実施例１２（美容液）成分 配合量（％） ガラクトシルセラミドＩＩ（ウマ由来） ０．２ エラグ酸カリウム塩（処理ｐＨ７） ０．２ グリセリン ４．０ エタノール ８．０ カルボキシビニルポリマー（Ｍｗ＝１００万〜１５０万） ０．２ トリエタノールアミン ０．１２ 精製水 バランス合計 １００．０

【００５６】 実施例１３（美容液）成分 配合量（％） ベツリン酸 ０．２ エラグ酸ナトリウム塩（処理ｐＨ５） ０．２ グリセリン ４．０ エタノール ８．０ カルボキシビニルポリマー（Ｍｗ＝１００万〜１５０万） ０．２ トリエタノールアミン ０．１２ 精製水 バランス合計 １００．０

【００５７】下記組成のエチルアルコール相部及び水相部をそれぞれ溶解した後、これらと香料とを混合して実施例１４，１５のパック剤を得た。 これらのパック剤の美白効果を上記美白評価法と同様の方法によって評価したところ、いずれも極めて優れた美白効果を有することが認められた。

【００５８】 実施例１４（パック剤）成分 配合量（％） Ｉ． エチルアルコール相部 １ エチルアルコール １０．０ ２ ポリビニルアルコール １４．０ ３ プロピレングリコール ３．０ ４ メチルパラベン ０．１５ ５ ブチルパラベン ０．０５ ６ グリチルリチン酸ジカリウム ０．２ ＩＩ． 水相部 ７ エラグ酸ナトリウム塩（処理ｐＨ７） ０．２ ８ セラミドＩＶ（ウシ由来） ０．２ ９ カルボキシメチルセルロースナトリウム ４．０ １０ ＰＯＥ（１５）オレイルエーテル １．０ １１ 精製水 バランスＩＩＩ． 香料 適量合計 １００．０

【００５９】 実施例１５（パック剤）成分 配合量（％） Ｉ． エチルアルコール相部 １ エチルアルコール １０．０ ２ ポリビニルアルコール １４．０ ３ プロピレングリコール ３．０ ４ メチルパラベン ０．１５ ５ ブチルパラベン ０．０５ ６ グリチルリチン酸ジカリウム ０．２ ＩＩ． 水相部 ７ ４−ヒドロキシフェニルレチナミド ０．２ ８ エラグ酸ナトリウム塩（処理ｐＨ７） ０．２ ９ カルボキシメチルセルロースナトリウム ４．０ １０ ＰＯＥ（１５）オレイルエーテル １．０ １１ 精製水 バランスＩＩＩ． 香料 適量合計 １００．０

【００６０】下記組成の粉末状の浴用剤を常法によって調製し、その美白効果を上記美白評価法と同様の方法によって評価したところ、優れた美白効果が認められた。

【００６１】 実施例１６（浴用剤；粉末）成分 配合量（％） 炭酸ナトリウム ６２．０ 炭酸水素ナトリウム ３２．１ エラグ酸 ０．５ ベツリン酸 １．０ クエン酸ナトリウム ３．０ カミツレ ０．３ 香料 １．０ 色素 ０．１合計 １００．０

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl. ⁶識別記号 ＦＩ Ａ６１Ｋ 7/50 Ａ６１Ｋ 7/50 (72)発明者 平林 令稔 東京都墨田区本所１丁目３番７号 ライオ ン株式会社内