【発明の詳細な説明】

【０００１】

【発明の属する技術分野】本発明は皮膚美白効果が著しく改良された安全性の高い美白化粧料に関する。

【０００２】

【従来の技術および発明が解決しようとする課題】皮膚のしみ、そばかす等の色素沈着は、ホルモンの異常や紫外線の刺激がきっかけとなって、表皮色素細胞内でのメラニン産生が亢進し、メラニンが表皮に過剰に沈着するために生じる。 しみ、そばかすを防ぐには、メラニンの生成を抑制する物質であるアスコルビン酸類、プラセンタエキス、コウジ酸およびその誘導体、エラグ酸、４−
ｎブチルレゾルシノールを配合したクリームやローションを塗布する方法が知られている。 しかしながら、アスコルビン酸類、プラセンタエキス、コウジ酸およびその誘導体、エラグ酸、４−ｎブチルレゾルシノールによって得られる効果は、未だ満足できるものではなかった。

【０００３】本発明は上記従来技術の課題に鑑みてなされたものであり、その目的は、皮膚美白効果に優れた美白化粧料を提供することにある。

【０００４】

【課題を解決するための手段】本発明者等はこのような事情に鑑み、優れた美白効果を有する美白化粧料を得るべく鋭意研究を重ねた結果、Ｌ−アスコルビン酸塩およびＬ−アスコルビン酸誘導体、プラセンタエキス、コウジ酸およびその誘導体、エラグ酸、４−ｎブチルレゾルシノールよりなる群から選ばれた一種または二種以上と、エスシンまたはその塩とを併用することにより、相乗的な美白効果が得られることを見出し、本発明を完成するに至った。

【０００５】即ち本発明は、Ｌ−アスコルビン酸塩およびＬ−アスコルビン酸誘導体、プラセンタエキス、コウジ酸およびその誘導体、エラグ酸、４−ｎブチルレゾルシノールよりなる群から選ばれる一種または二種以上と、エスシンまたはその塩とを含有することを特徴とする美白化粧料である。

【０００６】以下、本発明の構成について詳述する。 本発明で使用するＬ−アスコルビン酸塩およびＬ−アスコルビン酸誘導体、プラセンタエキス、コウジ酸およびその誘導体、エラグ酸、４−ｎブチルレゾルシノールは、
メラニン生成の律速段階であるチロシナーゼの反応を抑制する。

【０００７】本発明で使用するＬ−アスコルビン酸塩またはＬ−アスコルビン酸誘導体としては、例えば、Ｌ−
アスコルビン酸ナトリウム塩；Ｌ−アスコルビン酸モノステアレート、Ｌ−アスコルビン酸ジパルミテート等のＬ−アスコルビン酸アルキルエステル；Ｌ−アスコルビン酸リン酸エステルマグネシウム塩、Ｌ−アスコルビン酸リン酸エステルナトリウム塩等のＬ−アスコルビン酸リン酸エステルまたはその塩；Ｌ−アスコルビン酸−２
−硫酸エステルまたはその塩等が挙げられる。

【０００８】本発明において、Ｌ−アスコルビン酸誘導体として特に好ましいものは、Ｌ−アスコルビン酸リン酸エステル、Ｌ−アスコルビン酸−２−硫酸エステルまたはそれらの塩であり、その中でも特にＬ−アスコルビン酸リン酸エステルマグネシウム塩、Ｌ−アスコルビン酸リン酸エステルナトリウム塩が好ましい。

【０００９】本発明で使用するプラセンタエキスは脊椎動物の胎盤由来の抽出液をいい、化粧品、医薬品分野において用いられ得るものであれば任意に使用し得る。 具体的には、ウシ、ブタ、ウマ等の家畜の胎盤由来のものやヒト胎盤由来のもの等が挙げられる。 本発明では、これらの中でも特にウシ胎盤由来のプラセンタエキスが好適に用いられる。

【００１０】本発明に用いられるプラセンタエキスの製法は特に限定されるものでなく、慣用的手段によリ製造することができる。 例えばウシ胎盤由来のプラセンタエキスの場合、妊娠３〜４か月の牝牛の胎盤を粉砕し、減圧下、低温下で、水抽出、遠心分離、無菌ろ過の工程を経て得ることができる。 また、「プラセンタフレッシュＥＸＴ」（ドイツ、ボドガー社製）、「プラセンタリキッド」（ドイツ、クルトリヒター社製）、「ニチレイ水溶性プラセンタ」（日本、ニチレイ社製）等として市販されているものを用いてもよい。 プラセンタエキスは一般に、アミノ酸、ペプチド、核酸塩基、無機物、ビタミン等を成分として含むが、その組成は各メーカーの抽出方法によっても異なる。 例えば上記「プラセンタフレッシュＥＸＴ」（ボドガー社製）の組成は、アミノ酸量３．６ｍｇ／ｍｌ、タンパク質１．２ｍｇ／ｍｌ、アルカリホスファターゼＫＡＵ４３０である。

【００１１】プラセンタエキスは、各脊椎動物由来のものをそれぞれ単独で用いてもよく、あるいは２種以上を適宜組み合わせて配合してもよい。 プラセンタエキス２
種以上の組み合わせ比率は、組み合わせたプラセンタエキスの配合量が下記の配合量を逸脱しない限り特に限定されず、任意の比率で組み合わせることが可能である。

【００１２】本発明で使用するコウジ酸誘導体としては、例えばコウジ酸アルキルエステル等のコウジ酸エステル類、コウジ酸アルキルエーテル等のコウジ酸エーテル類等をあげることができる。

【００１３】エラグ酸は、リンゴ、イチゴ等の果物、ユーカリ、タラ、ゲンノショウコ等の天然物に含まれるポリフェノール化合物である。

【００１４】４−ｎブチルレゾルシノールは、レゾルシン誘導体であり、チロシナーゼ活性阻害効果が知られている化合物である。

【００１５】本発明に係る美白化粧料に配合されるＬ−
アスコルビン酸塩、Ｌ−アスコルビン酸誘導体、プラセンタエキス、コウジ酸およびその誘導体、エラグ酸、４
−ｎブチルレゾルシノールよりなる群から選ばれた一種または二種以上の配合量は特に限定はないが、一般には美白化粧料全量に対して０．０１〜１０．０重量％、好ましくは０．１〜７．０重量％配合する。 この配合量が０．０１重量％未満では美白化粧料の美白効果が乏しくなる傾向にあり、逆に１０．０重量％を超えて配合しても効果の増加は実質上望めないし、美白化粧料への配合も難しくなる傾向にある。

【００１６】本発明に用いられるエスシンは、トリテルペノイド系サポニンで、セイヨウトチノキ種子のエキス中の有効成分として、既に抗炎症作用を有していることが知られている（応用薬理９：８８３，１９７５）。 また、エスシンおよびセイヨウトチノキ種子のエキスは、
抗炎症作用を有するために、皮膚のほてりを防ぐ目的で化粧料へ配合することが知られている（特開昭５３−９
３２８号公報、特開昭６２−８１３０６号公報、特開平２−１１７６１９号公報）。 さらに本発明者等は近年エスシンまたはその塩に美白作用があることを見出している（特開平７−７６５１２号公報）。 本発明においては、エスシンまたはその塩と、従来公知の美白剤であるＬ−アスコルビン酸塩、Ｌ−アスコルビン酸誘導体、プラセンタエキス、コウジ酸およびその誘導体、エラグ酸、４−ｎブチルレゾルシノールよりなる群から選ばれた一種または二種以上と併用することで、美白効果が相乗的に向上することを新たに見い出したものである。

【００１７】本発明に係る美白化粧料に配合されるエスシンまたはその塩は、セイヨウトチノキ種子等の植物からの抽出、あるいは公知の方法で合成することができる。 その塩としては、ナトリウム塩、カリウム塩等のアルカリ金属塩、塩基性アミノ酸またはアルカノールアミン等、およびエステル等が挙げられ、具体的にはエスシンナトリウム、エスシンカリウム、エスシンアンモニウム等が例示される。 これらエスシンまたはその塩は、１
種または２種以上を組み合わせて用いることができる。
本発明においては、上記セイヨウトチノキ種子抽出物中のエスシン含量を７０重量％以上に高めたものが好適に用いられる。

【００１８】エスシンまたはその塩の配合量は特に限定はないが、一般には、美白化粧料全量に対して０．００
１〜１０．０重量％、好ましくは０．１〜５．０重量％
配合する。 エスシンまたはその塩の配合量が０．００１
重量％未満では美白化粧料の美白効果および美白化粧料の皮膚刺激性を抑制する効果が乏しくなる傾向にあり、
逆に、１０．０重量％を超えて配合しても効果の増加は実質上望めないし、美白化粧料への配合も難しくなる傾向にある。

【００１９】本発明の美白化粧料には上記した必須成分の他に、皮膚化粧料に用いられる他の成分、例えば油分、湿潤剤、紫外線吸収剤、酸化防止剤、界面活性剤、
防腐剤、保湿剤、香料、水、アルコール、増粘剤等を必要に応じて適宜配合することができる。

【００２０】本発明に係る美白化粧料の剤型は任意であり、例えば化粧水などの可溶化系、乳液、クリームなどの乳化系、またはパックなどの任意の剤型をとることができる。

【００２１】

【実施例】次に実施例をあげて本発明を更に詳しく説明するが、本発明の技術的範囲はこれらの実施例に限定されるものでないことはいうまでもない。 なお、以下の実施例において、配合量は重量％である。

【００２２】実施例１〜５、比較例１〜６ （アルコール相） ９５％エタノール ２５．０ 重量％

【００２３】得られた実施例１〜５および比較例１〜６
のローションを用いて、連用によるしみ、そばかすの改善効果を使用テストから判定した。 試験方法および評価方法は以下の通りである。 その結果を表１、表２に併せて示す。

【００２４】（１）美白効果 （試験方法） しみ、そばかすに悩む被験者を１群２０名として、実施例１〜５および比較例１〜６の試料ローションを朝タ、
３ケ月間、毎日顔面に塗布してもらい、３ケ月後の美白効果を下記の判定基準に基づいて判定した。 （判定基準） 著効：しみ・そばかすがほとんど目立たなくなった。 有効：しみ・そばかすが非常にうすくなった。 やや有効：しみ・そばかすがややうすくなった。 無効：しみ・そばかすが変化しなかった。 （判定） ◎：被験者のうち著効および有効の示す割合（有効率）
が８０％以上。 ○：被験者のうち著効および有効の示す割合（有効率）
が５０％以上、８０％未満。 △：被験者のうち著効および有効の示す割合（有効率）
が３０％以上、５０％未満。 ×：被験者のうち著効および有効の示す割合（有効率）
が３０％未満。

【００２５】

【表１】 ─────────────────────────────── 実施例 １ ２ ３ ４ ５ ─────────────────────────────── エスシン 0.2 0.2 0.2 0.2 0.2 プラセンタエキス 1.0 − − − − Ｌ−アスコルビン酸リン酸 エステルマグネシウム塩 − 1.0 − − − コウジ酸 − − 1.0 − − エラグ酸 − − − 1.0 − ４−ｎブチルレゾルシノール − − − − 1.0 ─────────────────────────────── 美白効果 ◎ ◎ ◎ ◎ ◎ ───────────────────────────────

【００２６】

【表２】 ───────────────────────────────── 比較例 １ ２ ３ ４ ５ ６ ───────────────────────────────── エスシン − − − − − 0.3 プラセンタエキス 3.0 − − − − − Ｌ−アスコルビン酸リン酸 エステルマグネシウム塩 − 3.0 − − − − コウジ酸 − − 3.0 − − − エラグ酸 − − − 3.0 − − ４−ｎブチルレゾルシノール − − − − 3.0 − ───────────────────────────────── 美白効果 ○ ○ ○ ○ ○ ○ ─────────────────────────────────

【００２７】表１、表２より明らかなように、比較例に比べて実施例の方が優れた皮膚美白効果を有することが認められた。 次に、その他の実施例をあげて本発明をさらに詳しく説明する。

【００２８】 実施例６ バニシングクリーム ステアリン酸 ６．０ 重量％ ソルビタンモノステアリン酸エステル ２．０ ポリオキシエチレン（２０モル） ソルビタンモノステアリン酸エステル １．５ コウジ酸 ３．０ Ｌ−アスコルビン酸リン酸エステルマグネシウム塩 ３．０ プロピレングルコール １０．０ エスシン ０．５ 防腐剤・酸化防止剤 適量 香料 適量 イオン交換水 残余 （製法）イオン交換水にエスシン、コウジ酸、Ｌ−アスコルビン酸リン酸エステルマグネシウム塩およびプロピレングリコールを加え、加熱して７０℃に保つ（水相）。 他の成分を混合し、加熱融解して７０℃に保つ（油相）。 水相に油相を加え予備乳化を行い、ホモミキサーで均一に乳化した後、よくかきまぜなから、３０℃
まで冷却する。

【００２９】 実施例７ 中性クリーム ステアリルアルコール ７．０ 重量％ ステアリン酸 ２．０ 水添ラノリン ２．０ スクワラン ５．０ ２−オクチルドデシルアルコール ６．０ ポリオキシエチレン（25モル） セチルアルコールエーテル ３．０ グリセリンモノステアリン酸エステル ２．０ プラセンタエキス ０．１ エラグ酸 ０．５ プロピレングリコール ５．０ カンゾウ抽出物 ０．０１ カミツレエキス ０．０１ エスシン ５．０ 香料 適量 防腐剤・酸化防止剤 適量 イオン交換水 残余 （製法）イオン交換水にエスシン、プラセンタエキス、
エラグ酸、カンゾウ抽出物、カミツレエキスおよびプロピレングリコールを加え、加熱して７０℃に保つ（水相）。 他の成分を混合し、加熱融解して７０℃に保つ（油相）。 水相に油相を加え予備乳化を行い、ホモミキサーで均一に乳化した後、よくかきまぜながら、３０℃
まで冷却する。

【００３０】 実施例８ コールドクリーム 固型パラフィン ５．０ 重量％ 蜜ロウ １０．０ ワセリン １５．０ 流動パラフィン ４１．０ グリセリンモノステアリン酸エステル ２．０ ポリオキシエチレン（20モル） ソルビタンモノラウリン酸エステル ２．０ ４−ｎブチルレゾルシノール ０．３ 石鹸粉末 ０．１ 硼砂 ０．２ エスシン １０．０ アロエエキス ０．１ オウゴンエキス ０．１ ソウハクヒエキス ０．１ イオン交換水 残余 香料 適量 防腐剤・酸化防止剤 適量 （製法）イオン交換水にエスシン、４−ｎブチルレゾルシノール、アロエエキス、オウゴンエキス、ソウハクヒエキス、石鹸粉末および硼砂を加え、加熱溶解して７０
℃に保つ（水相）。 他の成分を混合し、加熱融解して７
０℃に保つ（油相）。 水相に油相をかきまぜながら徐々に加え反応を行う。 反応終了後、ホモミキサーで均一に乳化し、乳化後よくかきまぜながら３０℃まで冷却する。

【００３１】 実施例９ 乳液 ポリオキシエチレン（20モル）ポリオキシ プロピレン（2モル）セチルアルコール １．０ 重量％ シリコーンＫＦ９６（２０ｃｓ）（信越化学） ２．０ 流動パラフィン（中粘度） ３．０ プロピレングリコール ５．０ トラネキサム酸 ２．０ プラセンタエキス ０．１ Ｌ−アスコルビン酸−２−グルコシド １．０ グリセリン ２．０ エタノール １５．０ カルボキシビニルポリマー ０．３ ヒドロキシプロピルセルロース ０．１ ２−アミノメチルプロパノール ０．１ 防腐剤 適量 エスシン ０．０１ イオン交換水 残余 （製法）イオン交換水とエタノールにエスシン、トラネキサム酸、プラセンタエキス、Ｌ−アスコルビン酸２−
グルコシド、プロピレングリコールを加温溶解し、７０
℃に保つ（水相）。 他の油性成分を混合し、加熱融解して７０℃に保つ（油相）。 水相に油相を加え予備乳化を行いホモミキサーで均一に乳化し、乳化後、よくかきまぜながら３０℃まで冷却する。

【００３２】 実施例１０ 乳液 ポリオキシエチレン（20モル）ポリオキシ プロピレン（2モル）セチルアルコール １．０ 重量％ シリコーンＫＦ９６（２０ｃｓ）（信越化学） ２．０ 流動パラフィン（中粘度） ３．０ プロピレングリコール ５．０ コウジ酸 ５．０ アルギニン塩酸塩 ２．０ グリセリン ２．０ エタノール １５．０ カルボキシビニルポリマー ０．３ ヒドロキシプロピルセルロース ０．１ ２−アミノメチルプロパノール ０．１ 防腐剤 適量 エスシン ０．３ マロニエ抽出物 ０．５ イオン交換水 残余 （製法）イオン交換水とエタノールにエスシン、マロニエ抽出物、コウジ酸、アルギニン塩酸塩およびプロピレングリコールを加温溶解し、７０℃に保つ（水相）。 他の油性成分を混合し、加熱融解して７０℃に保つ（油相）。 水相に油相を加え、予備乳化を行い、ホモミキサーで均一に乳化し、乳化後、よくかきまぜながら３０℃
まで冷却する。

【００３３】実施例６〜１０で得られた皮膚化粧料は、
いずれも実施例１〜５で行ったのと同じ美白効果試験において、実施例１〜５と同程度の効果が認められた。

【００３４】

【発明の効果】以上説明したように、本発明に係る美白化粧料は、皮膚美白効果が著しく改良された安全性の高いものである。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl. ⁷識別記号 ＦＩ テーマコート゛(参考） Ａ６１Ｋ 7/48 Ａ６１Ｋ 7/48 Ｆターム(参考） 4C083 AA082 AA111 AA112 AB272 AC012 AC022 AC072 AC092 AC102 AC122 AC182 AC242 AC422 AC432 AC442 AC471 AC472 AC542 AC582 AC622 AC841 AC842 AD092 AD152 AD282 AD391 AD392 AD512 AD641 AD642 CC05 DD31 EE10 EE16 FF05