植物生长调节剂化合物
阅读：380发布：2020-05-14
专利汇可以提供植物生长调节剂化合物专利检索，专利查询，专利分析的服务。并且本 发明 涉及新颖的磺酰胺衍 生物 ，涉及用于制备它们的方法和中间体，涉及包含它们的 植物 生长调节剂 组合物，并且涉及使用它们来控制植物生长、改进植物对 非生物胁迫 (包括 环境胁迫 和化学药品胁迫)的耐受性、抑制 种子 萌发和/或针对化学药品的植物毒性效应将植物安全化的方法。，下面是植物生长调节剂化合物专利的具体信息内容。
1.一种具有式(I)的化合物
其中：
R1选自由以下组成的组：C1-C7烷基、C1-C7卤代烷基、C3-C5环烷基-C1-C7烷基、C3-C7烯基、C3-C7炔基、芳基-C1-C7烷基、(3-6元杂环基)-C1-C7烷基、苯基、C3-C5环烷基和4-6元杂环基，其各自任选地被一个至三个Rx取代；
R2a和R2b独立地选自由以下组成的组：氢、C1-C4烷基以及C1-C4卤代烷基；或者R2a和R2b与它们所附接的原子连接在一起形成C3-C6环烷基；
R3、R7和R8独立地选自由以下组成的组：氢、卤素、氰基、C1-C4烷基、C2-C4烯基、C2-C4炔基、C1-C4烷氧基、C1-C4卤代烷基、C1-C4卤代烷氧基以及C3-C4环烷基；
R4和R5独立地选自由以下组成的组：氢、C1-C4烷基、C1-C4卤代烷基以及C3-C4环烷基；
或者R4和R5与它们所附接的原子连接在一起形成C3-C4环烷基或C4杂环基；
R6选自由以下组成的组：氢、C1-C4烷基、C3-C4烯基、C3-C4炔基、以及C1-C3烷氧基-C1-C4-烷基；
L选自由以下组成的组：键、直链-C1-C4-烷基链、直链-C2-C4-烯基链、直链-C2-C4-炔基链、直链-C1-C4-烷氧基链——其中氧原子附接至A、直链-氨基-C1-C4-烷基链——其中氮原子附接至A、和直链C1-C2烷基-氧基-C1-C2烷基链，其各自任选地被一个至三个卤素、氰基、C1-C4烷基、C1-C4卤代烷基或C1-C4烷氧基取代；
A选自由以下组成的组：氢、C1-C7烷基、C3-C5环烷基、3-10元杂环基、以及芳基，其各自任选地被一个至三个Ry取代；
Y选自由以下组成的组：O和NRw；
Rw选自由以下组成的组：氢、C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、C1-C4烷氧基羰基、C1-C4卤代烷基、C3-C4烯基、以及C3-C4炔基；
每个Rx彼此独立地选自由以下组成的组：卤素、氰基、C1-C4烷基、C1-C4卤代烷基、C1-C4烷氧基、C1-C4卤代烷氧基、C1-C4烷基羰基、C1-C4烷氧基羰基、羧酸、氨基羰基、C1-C4氨基羰基以及C3-C4环烷基；
每个Ry彼此独立地选自由以下组成的组：卤素、氰基、硝基、C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、C1-C4卤代烷基、C1-C4卤代烷基氧基、C1-C4烷基硫烷基、C1-C4卤代烷基硫烷基、C1-C4烷基亚磺酰基、C1-C4卤代烷基亚磺酰基、C1-C4烷基磺酰基、C1-C4卤代烷基磺酰基、C1-C4烷基羰基、C1-C4烷氧基羰基、羧酸、氨基羰基、C1-C4氨基羰基、以及C3-C4环烷基，所述环烷基是未被取代的或被一个或多个Rz取代；
每个Rz彼此独立地选自由以下组成的组：卤素、C1-C4-烷基以及C1-C4-卤代烷基；
其中当R4或R5是甲基时，A不是丁基；
并且其中当R2、R3、R4、R5、R6、R7和R8各自是氢时，R1不是甲基；
或其盐或N-氧化物。
2.根据权利要求1所述的化合物，其中，R1选自由以下组成的组：C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C3-C6烯基和C3-C5环丙基-C1-C6-烷基，其各自任选地被一个至三个Rx取代。
3.根据权利要求2所述的化合物，其中，R1是乙基或丙基。
4.根据权利要求1至3中任一项所述的化合物，其中，L是键。
5.根据权利要求1至4中任一项所述的化合物，其中，A选自由以下组成的组：C1-C7烷基、苯基和3-6元杂芳基，其各自任选地被一个至三个Ry取代。
6.根据权利要求5所述的化合物，其中，A是苯基，任选地被一个至三个取代基取代，所述取代基独立地选自由以下组成的组：卤素、C1-C4卤代烷基、C1-C4烷基以及C1-C4卤代烷氧基。
7.根据前述权利要求中任一项所述的化合物，其中，Y是O。
8.根据前述权利要求中任一项所述的化合物，其中，R2a和R2b独立地选自由以下组成的组：氢和C1-C4烷基。
9.根据前述权利要求中任一项所述的化合物，其中，R3选自由以下组成的组：氢、卤素以及C1-C4烷基。
10.根据前述权利要求中任一项所述的化合物，其中，R2a是甲基，并且R2b、R3、R4、R5、R6、R7和R8是氢。
11.一种组合物，包含根据前述权利要求中任一项所述的化合物、以及农业上可接受的配制佐剂。
12.一种混合物，包含如前述权利要求中任一项所定义的化合物、以及另外的活性成分。
13.一种提高作物产量的组合物，包含根据权利要求1至10中任一项所述的化合物、根据权利要求11所述的组合物、或根据权利要求12所述的混合物。
14.一种用于改进植物对非生物胁迫的耐受性、调节或改善植物生长、或改善植物产量的方法，其中所述方法包括向所述植物、植物部分、植物繁殖材料、或植物生长场所施用根据权利要求1至10中任一项所述的化合物、根据权利要求11所述的组合物、或根据权利要求
12所述的混合物。
15.一种用于抑制植物的种子萌发的方法，其中所述方法包括向所述植物、植物部分、植物繁殖材料、或植物生长场所施用根据权利要求1至10中任一项所述的化合物、根据权利要求11所述的组合物、或根据权利要求12所述的混合物。
植物生长调节剂化合物
[0001] 本发明涉及新颖的磺酰胺衍生物，涉及用于制备它们的方法和中间体，涉及包含它们的植物生长调节剂组合物，并且涉及使用它们来控制植物生长、改进植物对非生物胁迫(包括环境胁迫和化学药品胁迫)的耐受性、抑制种子萌发和/或针对化学药品的植物毒性效应将植物安全化的方法。
[0002] 脱落酸(ABA)是在植物生长、发育、和对非生物胁迫的反应中起主要作用的植物激素。ABA通过结合到称为PYR/PYL蛋白的可溶性受体家族而导致其许多细胞反应，所述蛋白包含用于ABA和其他激动剂的配体结合口袋。ABA对植物的直接施用已经显示出提高其水分利用率。然而，ABA制备困难且昂贵，并且对环境条件不稳定，并且因而不适合于大规模的农业应用。因此所希望的是寻找可用于改善植物对环境胁迫(如干旱)的耐受性、抑制种子萌发、调节植物生长、并提高作物产量的ABA激动剂。
[0003] WO2013/148339报道了一种新的ABA激动剂quinabactin，其结合PYR/PRL受体蛋白，并在体内引起脱落酸反应。Quinabactin已经显示出诱导气孔闭合，抑制水分流失和促进耐旱性。
[0004] 需要鉴定改进的脱落酸激动剂，用于改进植物的生长和发育、以及植物对环境胁迫的耐受性。本发明涉及具有改进特性的quinabactin的新颖类似物。本发明的这些化合物的益处包括对非生物胁迫的增强的耐受性、改进对种子萌发的抑制、更好地调节作物生长、提高作物产量、和/或改进的物理性质，从而产生更好的植物吸收、水溶性、化学稳定性或物理稳定性。
[0005] 根据本发明，提供了一种具有式(I)的化合物
[0006]
[0007] 其中：
[0008] R1选自由以下组成的组：C1-C7烷基、C1-C7卤代烷基、C3-C5环烷基-C1-C7烷基、C3-C7烯基、C3-C7炔基、芳基-C1-C7烷基、(3-6元杂环基)-C1-C7烷基、苯基、C3-C5环烷基和4-6元杂环基，其各自任选地被一个至三个Rx取代；
[0009] R2a和R2b独立地选自由以下组成的组：氢、C1-C4烷基以及C1-C4卤代烷基；或者R2a和R2b与它们所附接的原子连接在一起形成C3-C6环烷基；
[0010] R3、R7和R8独立地选自由以下组成的组：氢、卤素、氰基、C1-C4烷基、C2-C4烯基、C2-C4炔基、C1-C4烷氧基、C1-C4卤代烷基、C1-C4卤代烷氧基以及C3-C4环烷基；
[0011] R4和R5独立地选自由以下组成的组：氢、C1-C4烷基、C1-C4卤代烷基以及C3-C4环烷基；或者R4和R5与它们所附接的原子连接在一起形成C3-C4环烷基或C4杂环基；
[0012] R6选自由以下组成的组：氢、C1-C4烷基、C3-C4烯基、C3-C4炔基、以及C1-C3烷氧基-C1-C4-烷基；
[0013] L选自由以下组成的组：键、直链-C1-C4-烷基链、直链-C2-C4-烯基链、直链-C2-C4-炔基链、直链-C1-C4-烷氧基链(其中氧原子附接至A)、直链-氨基-C1-C4-烷基链(其中氮原子附接至A)、和直链C1-C2烷基-氧基-C1-C2烷基链，其各自任选地被一个至三个卤素、氰基、C1-C4烷基、C1-C4卤代烷基或C1-C4烷氧基取代；
[0014] A选自由以下组成的组：氢、C1-C7烷基、C3-C5环烷基、3-10元杂环基、以及芳基，其各自任选地被一个至三个Ry取代；
[0015] Y选自由以下组成的组：O和NRw；
[0016] Rw选自由以下组成的组：氢、C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、C1-C4烷氧基羰基、C1-C4卤代烷基、C3-C4烯基、以及C3-C4炔基；
[0017] 每个Rx彼此独立地选自由以下组成的组：卤素、氰基、C1-C4烷基、C1-C4卤代烷基、C1-C4烷氧基、C1-C4卤代烷氧基、C1-C4烷基羰基、C1-C4烷氧基羰基、羧酸、氨基羰基、C1-C4氨基羰基以及C3-C4环烷基；
[0018] 每个Ry彼此独立地选自由以下组成的组：卤素、氰基、硝基、C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、C1-C4卤代烷基、C1-C4卤代烷基氧基、C1-C4烷基硫烷基、C1-C4卤代烷基硫烷基、C1-C4烷基亚磺酰基、C1-C4卤代烷基亚磺酰基、C1-C4烷基磺酰基、C1-C4卤代烷基磺酰基、C1-C4烷基羰基、C1-C4烷氧基羰基、羧酸、氨基羰基、C1-C4氨基羰基、以及C3-C4环烷基，所述环烷基是未被取代的或被一个或多个Rz取代；并且
[0019] 每个Rz彼此独立地选自由以下组成的组：卤素、C1-C4-烷基以及C1-C4-卤代烷基；
[0020] 其中当R4或R5是甲基时，A不是丁基；
[0021] 并且其中当R2a、R2b、R3、R4、R5、R6、R7和R8各自是氢时，R1不是甲基；
[0022] 或其盐或N-氧化物。
[0023] 本发明的化合物能以不同的几何或光学异构体(非对映异构体和对映异构体)或互变异构的形式存在。本发明涵盖了所有此类异构体和互变异构体以及它们的处于所有比例的混合物，连同同位素形式，如氘化的化合物。本发明还涵盖了本发明的化合物的所有盐、N-氧化物、以及准金属络合物。
[0024] 单独的或作为较大基团(如烷氧基、烷氧基羰基、烷基羰基、烷基氨基羰基、二烷基氨基羰基)的一部分的每个烷基部分是直链的或支链的，并且是例如甲基、乙基、正丙基、正丁基、正戊基、正己基、异丙基、正丁基、仲丁基、异丁基、叔丁基或新戊基。所述烷基包括C1-C6烷基、C1-C4烷基、和C1-C3烷基。
[0025] 如本文所用的，术语“烯基”是具有至少一个碳-碳双键的烷基部分，例如C2-C6烯基。具体实例包括乙烯基和烯丙基。所述烯基部分可以是较大基团(如烯氧基、烯氧基羰基、烯基羰基、烯基氨基羰基、二烯基氨基羰基)的一部分。
[0026] 术语“乙酰氧基”是指-OC(＝O)CH3。
[0027] 如本文所用的，术语“炔基”是具有至少一个碳-碳三键的烷基部分，例如C2-C6炔基。具体实例包括乙炔基和炔丙基。所述炔基部分可以是较大基团(例如炔氧基、炔氧基羰基、炔基羰基、炔基氨基羰基、二炔基氨基羰基)的一部分。
[0028] 卤素是氟(F)、氯(Cl)、溴(Br)或碘(I)。
[0029] 卤代烷基基团(单独的或者作为较大的基团如卤代烷氧基或卤代烷硫基的一部分)是被一个或多个相同的或不同的卤素原子取代的烷基基团，并且是例如-CF3、-CF2Cl、-CH2CF3或-CH2CHF2。
[0030] 羟烷基基团是由一个或多个羟基基团取代的烷基基团，并且是例如，-CH2OH、-CH2CH2OH或-CH(OH)CH3。
[0031] 烷氧基烷基基团是键合至烷基的烷氧基基团(R-O-R’)，例如-(CH2)rO(CH2)sCH3，其中r是1至6，并且s是1至5。
[0033] 除非另外指明，烯基和炔基(它们本身或作为另一个取代基的一部分)可以是直链的或支链的，并且可以含有2至6个碳原子，并且在适当的情况下可以是处于(E)-或(Z)-构型。实例包括乙烯基、烯丙基、乙炔基以及炔丙基。
[0034] 除非另外指明，环烷基可以是单环或双环的，可以是由一个或多个C1-C6烷基基团任选地取代的，并且含有3至7个碳原子。环烷基的实例包括环丙基、1-甲基环丙基、2-甲基环丙基、环丁基、环戊基以及环己基。
[0035] 术语“杂环基”是指含有从一个至四个选自N、O和S的杂原子的环系统，其中氮原子和硫原子任选地被氧化，并且一个或多个氮原子任选地被季铵化。杂环基包括杂芳基、饱和类似物以及此外它们的不饱和或部分不饱和的类似物，如4,5,6,7-四氢-苯并噻吩基、9H-芴基、3,4-二氢-2H-苯并-1,4-二氧杂环庚基、2,3-二氢-苯并呋喃基、哌啶基、1,3-二氧戊环基、1,3-二氧己环基、4,5-二氢-异噁唑基、四氢呋喃基和吗啉基。此外，术语“杂环基”包括杂环烷基(一种非芳香族的单环的或多环的环)，所述环包含碳原子和氢原子以及至少一个选自氮、氧和硫的杂原子，例如氧杂环丁烷基或硫杂环丁烷基。单环杂环烷基可以含有3至7个成员。
[0036] 术语“杂芳基”是指含有从一个至四个选自N、O和S的杂原子的芳香族环系统，其中氮原子和硫原子任选地被氧化，所述芳香族环系统例如具有5、6、9或10个成员并且由单环组成或由两个或更多个稠环组成。单环可以包含多达三个杂原子，并且二环系统包含多达四个杂原子，所述杂原子将优选地选自氮、氧以及硫。此类基团的实例包括吡啶基、哒嗪基、嘧啶基、吡嗪基、呋喃基、噻吩基、噁唑基、异噁唑基、噁二唑基、噻唑基、异噻唑基、噻二唑基、吡咯基、吡唑基、咪唑基、三唑基以及四唑基。
[0037] R1、R2a、R2b、R3、R4、R5、R6、R7、R8、L、A、Y、Rw、Rx、Ry和Rz的优选的值是如以下列出的(以任何组合)。
[0038] 优选地，R1选自由以下组成的组：C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C3-C5环烷基-C1-C6烷基、C3-C6烯基、C3-C6炔基、苯基和4-6元杂环基，其各自任选地被一个至三个Rx取代。
[0039] 优选地，R1选自由以下组成的组：C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C3-C6烯基和C3-C5-卤代烷基-C1-C6烷基，其各自任选地被一个至三个Rx取代。优选地，R1选自由以下组成的组：C1-C6烷基、C3-C5烯基、C3-C5-环烷基-C1-C2烷基、C1-C4-烷氧基-乙基以及C2-C4卤代烷基。优选地，R1是乙基、异丙基、正丙基、烯丙基、环丙基-甲基、甲氧基-乙基、2,2,2-三氟-乙基、2,
2-二氟-乙基或3-氟-丙基。所述烷基链可以是支链的或直链的。在一个实施例中，R1是甲基。在一个实施例中，R1是乙基。在一个实施例中，R1是正丙基或异丙基。在一个实施例中，R1是正丁基、异丁基、仲丁基或叔丁基。在一个实施例中，R1是烯丙基、环丙基-甲基、2,2,2-三氟-乙基、2,2-二氟-乙基或3-氟-丙基。在一个实施例中，R1是3-氟-丙基或正丙基。
2-二氟-乙基或3-氟-丙基。所述烷基链可以是支链的或直链的。在一个实施例中，R1是甲基。在一个实施例中，R1是乙基。在一个实施例中，R1是正丙基或异丙基。在一个实施例中，R1是正丁基、异丁基、仲丁基或叔丁基。在一个实施例中，R1是烯丙基、环丙基-甲基、2,2,2-三氟-乙基、2,2-二氟-乙基或3-氟-丙基。在一个实施例中，R1是3-氟-丙基或正丙基。
[0040] 优选地，R2a和R2b独立地选自由以下组成的组：氢和C1-C4烷基。优选地，R2a和R2b独立地选自由以下组成的组：氢和甲基。在一个实施例中，R2a是氢。在一个实施例中，R2a是甲基。在一个实施例中，R2a是甲基并且R2b是氢。
[0041] 优选地，R3选自由以下组成的组：氢、卤素、氰基、C1-C4烷基以及C1-C4烷氧基。优选地，R3选自由以下组成的组：氢、卤素以及C1-C4烷基。在一个实施例中，R3是甲基。在一个实施例中，R3是氟。
[0042] 优选地，R4和R5各自独立地选自由以下组成的组：氢和C1-C4烷基。优选地，R4和R5各自独立地是氢或甲基。
[0043] 优选地，R6是氢。
[0044] 优选地，R7和R8各自独立地选自由以下组成的组：氢、卤素、氰基、C1-C4烷基以及C1-C4烷氧基。
[0045] 优选地，L选自由以下组成的组：键、直链-C1-C4-烷基链、直链-C2-C4-烯基链、以及直链-C2-C4-炔基链。在一个实施例中，L是键。在一个实施例中，L是直链-C1-C4-烷基链。在一个实施例中，L是-C2-C4-烯基链。
[0046] 优选地，A选自由以下组成的组：C1-C7烷基、苯基和3-6元杂芳基，其各自任选地被一个至三个Ry取代。优选地，A是5-6元杂芳基、或苯基，其任选地被一个至三个Ry取代。优选地，A是苯基，任选地被一个至三个取代基取代，所述取代基独立地选自由以下组成的组：卤素、氰基、C1-C4烷基、C1-C4卤代烷基、C1-C4卤代烷氧基、C1-C4卤代烷基硫烷基以及C3-C4环烷基。在一个实施例中，A是苯基，任选地被一个至三个取代基取代，所述取代基独立地选自由以下组成的组：卤素、C1-C4烷基、C1-C4卤代烷基以及C1-C4卤代烷氧基。在一个实施例中，A是苯基。在一个实施例中，A是5-6元杂芳基，其选自由以下组成的组：吡啶基、哒嗪基、嘧啶基、吡嗪基、呋喃基、噻吩基、噁唑基、异噁唑基、噁二唑基、噻唑基、异噻唑基、噻二唑基、吡咯基、吡唑基、咪唑基、三唑基以及四唑基。在一个实施例中，A是噻吩基，任选地被一个至三个取代基取代，所述取代基独立地选自由以下组成的组：卤素、C1-C4烷基、C1-C4卤代烷基以及C1-C4卤代烷氧基。
[0047] 在一个实施例中，Y是O。在另一个实施例中，Y是NRw。
[0048] 优选地，Rw选自由以下组成的组：氢、C1-C4烷基以及C1-C4烷氧基。在一个实施例中，Rw选自由以下组成的组：氢、甲基、乙基以及甲氧基。在另外的实施例中，Rw是氢或甲基。
[0049] 优选地，Rx选自由以下组成的组：卤素、C1-C4烷基、C1-C4卤代烷基以及C1-C4烷氧基。优选地，Rx选自由以下组成的组：卤素和C1-C4烷基。在一个实施例中，Rx是卤素。在另外的实施例中，Rx是甲基。在另外的实施例中，Rx是乙基。在另外的实施例中，Rx是甲氧基。
[0050] 优选地Ry选自由以下组成的组：卤素、氰基、硝基、C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、C1-C4卤代烷基、C1-C4卤代烷氧基、C1-C4卤代烷基硫烷基以及C3-C4环烷基。优选地，Ry选自由以下组成的组：卤素、C1-C4卤代烷基以及C1-C4烷基。在一个实施例中，Ry选自由以下组成的组：氰基、甲基、乙基、环丙基、三氟甲基、二氟甲基、三氟甲氧基、二氟甲氧基以及三氟甲基硫烷基。在一个实施例中，每个Ry选自由以下组成的组：卤素、氰基、甲基、乙基、丙基、环丙基以及丁基。在另外的实施例中，每个Ry选自由以下组成的组：F、Cl、以及Br。在一个实施例中，Ry是氟。在另一个实施例中，Ry是二氟甲基。在另一个实施例中，Ry是三氟甲基。在另一个实施例中，Ry是C1-C4卤代烷基硫烷基。
[0051] 优选地，Rz选自由以下组成的组：卤素和C1-C4-烷基。在一个实施例中，Rz是卤素。
[0052] 在式(I)的一个实施例中，R2a是甲基，并且R2b、R3、R4、R5、R6、R7和R8是氢。
[0053] 在式(I)的一个实施例中：
[0054] R1选自由以下组成的组：C1-C6烷基、C3-C5环烷基-C1-C6烷基、C3-C6烯基、C1-C3烷氧基-C1-C6烷基以及C1-C6卤代烷基；
[0055] R2a和R2b独立地选自由以下组成的组：氢和C1-C4烷基；
[0056] R3、R7和R8各自独立地选自由以下组成的组：氢、卤素、氰基、C1-C4烷基以及C1-C4烷氧基；
[0057] R4和R5各自独立地选自由以下组成的组：氢和C1-C4烷基；
[0058] R6是氢；
[0059] Y是O；
[0060] L选自由以下组成的组：键、直链-C1-C4-烷基链、直链-C2-C4-烯基链、以及直链-C2-C4-炔基链；
[0061] A是3-10元杂环基、或芳基，其各自任选地被一个至三个Ry取代；并且
[0062] Ry选自由以下组成的组：氰基、卤素、C1-C4烷基以及C1-C4卤代烷基。
[0063] 在式(I)的另外的实施例中：
[0064] R1选自由以下组成的组：C1-C6烷基、C3-C5-环烷基-C1-C6烷基以及C1-C6卤代烷基；
[0065] R2a是甲基；
[0066] R2b、R3、R6、R7和R8是氢；
[0067] R4和R5各自独立地选自由以下组成的组：氢和C1-C4烷基；
[0068] Y是O；
[0069] L选自由以下组成的组：键、直链-C1-C4-烷基链、直链-C2-C4-烯基链、以及直链-C2-C4-炔基链；
[0070] A是3-10元杂环基、或芳基，其各自任选地被一个至三个Ry取代；并且
[0071] Ry选自由以下组成的组：氰基、卤素、C1-C4烷基、以及C1-C4卤代烷基。
[0072] 在式(I)的另外的实施例中：
[0073] R1选自由以下组成的组：C1-C6烷基、C3-C5-环烷基-C1-C6烷基以及C1-C6卤代烷基；
[0074] R2a、R2b、R3、R6、R7和R8是氢；
[0075] R4和R5各自独立地选自由以下组成的组：氢和C1-C4烷基；
[0076] Y是O；
[0077] L选自由以下组成的组：键、直链-C1-C4-烷基链、直链-C2-C4-烯基链、以及直链-C2-C4-炔基链；
[0078] A是3-10元杂环基、或芳基，其各自任选地被一个至三个Ry取代；并且
[0079] Ry选自由以下组成的组：氰基、卤素、C1-C4烷基、以及C1-C4卤代烷基。
[0080] 在本发明的一个实施例中，提供了一种具有式(II)的化合物
[0081]
[0082] 其中这些取代基是如上所定义的；或其盐或N-氧化物。对于具有式(II)的化合物，R1、R2a、R2b、R3、R4、R5、R6、R7、R8、L、A、Rx、Ry和Rz的优选的值是如以上列出的(以任何组合)。
[0083] 在本发明的另外的实施例中，提供了一种具有式(III)的化合物
[0084]
[0085] 其中这些取代基是如上所定义的；或其盐或N-氧化物。对于具有式(III)的化合物，R1、R2a、R2b、R3、R4、R5、R6、R7、R8、L、A、Rw、Rx、Ry和Rz的优选的值是如以上列出的(以任何组合)。
[0086] 在本发明的另一个实施例中，提供了一种具有式(IV)的化合物
[0087]
[0088] 其中：
[0089] R1选自由以下组成的组：C1-C7烷基、C1-C7卤代烷基、C3-C5环烷基-C1-C7烷基、C3-C7烯基、C3-C7炔基、芳基-C1-C7烷基、(3-6元杂环基)-C1-C7烷基、苯基、C3-C5环烷基和4-6元杂环基，其各自任选地被一个至三个Rx取代；
[0090] R2a和R2b独立地选自由以下组成的组：氢、C1-C4烷基以及C1-C4卤代烷基；或者R2a和R2b与它们所附接的原子连接在一起形成C3-C6环烷基；
[0091] R3、R7和R8独立地选自由以下组成的组：氢、卤素、氰基、C1-C4烷基、C2-C4烯基、C2-C4炔基、C1-C4烷氧基、C1-C4卤代烷基、C1-C4卤代烷氧基以及C3-C4环烷基；
[0092] R4和R5独立地选自由以下组成的组：氢、C1-C4烷基、C1-C4卤代烷基以及C3-C4环烷基；或者R4和R5与它们所附接的原子连接在一起形成C3-C4环烷基或C3-C4杂环基；
[0093] R6选自由以下组成的组：氢、C1-C4烷基、C3-C4烯基、C3-C4炔基、以及C1-C3烷氧基-C1-C4-烷基；
[0094] A选自由以下组成的组：氢、C1-C7烷基、C3-C5环烷基、3-10元杂环基、以及芳基，其各自任选地被一个至三个Ry取代；
[0095] Y选自由以下组成的组：O和NRw；
[0096] Rw选自由以下组成的组：氢、C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、C1-C4卤代烷基、C3-C4烯基以及C3-C4炔基；
[0097] 每个Rx彼此独立地选自由以下组成的组：卤素、氰基、C1-C4烷基、C1-C4卤代烷基、C1-C4烷氧基、C1-C4卤代烷氧基、C1-C4烷基羰基、C1-C4烷氧基羰基、羧酸、氨基羰基、C1-C4氨基羰基以及C3-C4环烷基；
[0098] 每个Ry彼此独立地选自由以下组成的组：卤素、氰基、C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、C1-C4卤代烷基、C1-C4卤代烷基氧基、C1-C4烷基硫烷基、C1-C4卤代烷基硫烷基、C1-C4烷基亚磺酰基、C1-C4卤代烷基亚磺酰基、C1-C4烷基磺酰基、C1-C4卤代烷基磺酰基、C1-C4烷基羰基、C1-C4烷氧基羰基、羧酸、氨基羰基、C1-C4氨基羰基、以及C3-C4环烷基，所述环烷基是未被取代的或被一个或多个Rz取代；并且
[0099] 每个Rz彼此独立地选自由以下组成的组：卤素、C1-C4-烷基以及C1-C4-卤代烷基；
[0100] 其中当R4或R5是甲基时，A不是丁基；
[0101] 并且其中当R2、R3、R4、R5、R6、R7和R8各自是氢时，R1不是甲基；
[0102] 或其盐或N-氧化物。
[0103] 在本发明的另外的实施例中，提供了一种如以上描述的具有式(IV)的化合物，其中R2a是甲基并且R2b是氢。
[0104] 对于具有式(IV)的化合物，R1、R2a、R2b、R3、R4、R5、R6、R7、R8、A、Y、Rw、Rx、Ry和Rz的优选的值是如以上列出的(以任何组合)。
[0105] 以下表1包括本发明的化合物的实例。
[0106] 表1
[0107] 以下结构中的每一个可以与下表中列出的取代基组合进行组合，使得特定的化合物1.001是结构1.xxx与化合物x.001组合，特定的化合物5.123是结构5.xxx与在表中的化合物x.123组合，等等。
[0108]
[0109]
[0110]
[0111]
[0112]
[0113] 在一个实施例中，将本发明的化合物与农业上可接受的佐剂组合施用。特别地，提供了一种组合物，其包含本发明的化合物、以及农业上可接受的佐剂。还可提及的是一种包含本发明的化合物的农用化学组合物。
[0114] 本发明提供了一种改进植物对非生物胁迫的耐受性的方法，其中所述方法包括向所述植物、植物部分、植物繁殖材料、或植物生长场所施用根据本发明的化合物、组合物或混合物。
[0115] 本发明提供了一种用于调节或改进植物的生长的方法，其中所述方法包括向所述植物、植物部分、植物繁殖材料、或植物生长场所施用根据本发明的化合物、组合物或混合物。在一个实施例中，当植物经受非生物胁迫条件时，植物生长被调节或改进。
[0116] 本发明提供了一种用于提高植物产量的方法，其中所述方法包括向所述植物、或植物生长场所施用根据本发明的化合物、组合物或混合物。
[0117] 本发明还提供了一种用于抑制植物的种子萌发的方法，所述方法包括向所述种子、或含有种子的场所施用根据本发明的化合物、组合物或混合物。
[0118] 本发明还提供了一种用于针对化学药品的植物毒性效应将植物安全化的方法，所述方法包括向所述植物、植物部分、植物繁殖材料、或植物生长场所施用根据本发明的化合物、组合物或混合物。
[0119] 适当地，将所述化合物或组合物以足以引起所希望的反应的量施用。
[0120] 根据本发明，“调节或改进作物的生长”意指植物活力的改进、植物品质的改进、对胁迫因素的改进的耐受性、和/或改进的投入使用效率。
[0121] ‘植物活力的改进’意指与生长在缺少本发明方法的相同条件下的对照植物的相同性状相比时，定性或定量地改进某些性状。这样的性状包括，但并不局限于，早的和/或改进的发芽，改进的出苗，使用更少种子的能力，增加的根的生长，更发达的根系，增加的根的结瘤，增加的芽的生长，增加的分蘖，更强的分蘖，更有效的分蘖，增加的或改进的植株站立，更少的植物颠倒(plant verse)(倒伏)，植物高度的增加和/或改进，植物重量(鲜重或干重)的增加，更大的叶片，更绿的叶子颜色，增加的色素含量，增加的光合活性，更早的开花，更长的圆锥花序，早的谷物成熟期，增加的种子、果实或荚果大小，增加的荚果或穗的数量，增加的每荚果或穗的种子数量，增加的种子品质，增强的种子填充，更少的死的基生叶，延缓枯萎，改进的植物生命力，在储存组织的提高的氨基酸类化合物水平和/或需要更少的投入(例如更少的所需肥料、水和/或劳作)。活力改进的植物可以具有在任何上述性状或任意组合或两个或更多个上述性状方面的增加。
[0122] ‘植物品质的改进’意指与生长在缺少本发明方法的相同条件下的对照植物的相同性状相比时，定性或定量地改进某些性状。这样的性状包括，但并不局限于，改进的植物视觉外观，减少的乙烯(减少产生和/或抑制接收)，所收获材料(例如种子、果实、叶子、蔬菜)的改进的品质，(这样改进的品质可以表现为所收获材料的改进的视觉外观，改进的碳水化合物含量(例如增加的糖和/或淀粉的量值、改进的糖酸比、还原糖的减少、增加的糖形成速度)，改进的蛋白含量，改进的油含量和组成，改进的营养价值，抗营养化合物的减少，改进的感官特性(例如改进的味道)和/或改进的消费者健康益处(例如增加的维生素和抗氧化剂水平))，改进的收获后特征(例如增强的贮存期和/或贮存稳定性，更容易的可加工性，更容易的化合物提取)，更同质的作物发育(例如植物的同时萌发、开花和/或结果)和/或改进的种子品质(例如在随后的季节中使用)。品质改进的植物可以具有在任何上述这些性状或任意组合或两个或更多个上述性状方面的增加。
[0123] ‘对于胁迫因素的改进的耐受性’意指与生长在缺少本发明方法的相同条件下的对照植物的相同性状相比时，定性或定量地改进了某些性状。这样的性状包括但并不局限于对生物的和/或非生物胁迫因素，并且特别是多种非生物胁迫因素的耐受性和/或抗性增加，这些因素引发次优生长条件，例如干旱(例如导致植物水含量缺乏、水吸收潜力缺乏或向植物供水减少的任何胁迫)、受冷、受热、渗透胁迫、UV胁迫、漫灌、盐度增加(例如土壤中的盐度)、增加的矿物暴露、臭氧暴露、高度的光暴露和/或养分(例如氮和/或磷养分)利用受限。对胁迫因素的耐受性改进的植物可以具有在任何上述性状或任意组合或两个或更多个上述性状方面的增加。在干旱和养分胁迫的情况下，这些耐受性改进可以归因于，例如，更高效率的吸收、利用或者保有水分和养分。特别地，本发明的这些化合物或组合物可用于改进对干旱胁迫的耐受性。
[0124] ‘改进的投入利用效率’意指当与在相同条件下生长但未使用本发明的方法的对照植物的生长相比时，植物能够更有效地使用给定的投入水平而生长。具体而言，这些投入包括，但并不局限于肥料(例如氮、磷、钾、微量营养素)、光和水。具有改进的投入利用效率的植物可以具有对任何上述投入、或两种或更多种上述投入的任何组合的改进的使用。
[0126] 任何或全部以上的作物增强可以通过改进例如植物生理、植物生长与发育和/或植物株型而导致改进的产量。在本发明的上下文中，‘产量’包括，但并不局限于：(i)生物质生产、谷物产量、淀粉含量、油含量和/或蛋白含量的增加，这可以起因于：(a)由植物自身生产的量的增加或(b)改进的收获植物物质的能力，(ii)收获材料的组成上的改进(例如改进的糖酸比、改进的油组成，增加的营养价值，抗营养化合物的减少，增加的消费者健康益处)和/或(iii)增加的/易化的收获作物的能力、改进的作物可加工性和/或更好的贮存稳定性/贮存期。农业植物的产量增加意指，在可能采取定量测量的情况下，各个植物的某一产物的产量比所述植物在相同条件下(但没有应用本发明)生产的这种相同产物的产量提高可测量的数量。根据本发明，优选所述产量提高至少0.5％，更优选至少1％，甚至更优选至少2％，仍更优选至少4％，优选5％或甚至更高。
[0127] 任何或全部以上的作物增强也可以导致土地利用改进，即,先前对于种植不可用或次优的土地可以变得可用。例如，在干旱条件下显示出生存能力增强的植物能够在次优降雨地区(例如可能在沙漠边缘或者甚至沙漠里)种植。
[0128] 在本发明的一个方面，作物增强是在来自有害生物和/或疾病和/或非生物胁迫的压力大体上不存在下得到的。在本发明的一个方面，植物活力、胁迫耐受性、品质和/或产量的改进是在来自有害生物和/或疾病和/或非生物胁迫的压力大体上不存在下得到的。例如，有害生物和/或疾病可以通过在本发明的方法之前，或者同时施用杀有害生物处理来控制。在本发明的再一个另外的方面，植物活力、胁迫耐受力、品质和/或产量的改进是在有害生物和/或疾病压力不存在下得到的。在另外的实施例中，植物活力、品质和/或产量的改进是在非生物胁迫不存在或者大体上不存在下得到的。
[0129] 本发明的这些化合物可以单独施用，但通常使用配制佐剂，比如载体、溶剂、和表面活性剂(SFA)被配制成组合物。因此，本发明进一步提供了一种组合物，其包含本发明的化合物以及农业上可接受的配制佐剂。还提供了一种组合物，其主要由本发明的化合物以及农业上可接受的配制佐剂组成。还提供了一种组合物，其由本发明的化合物以及农业上可接受的配制佐剂组成。
[0130] 本发明进一步提供了一种提高作物产量的组合物，其包含本发明的化合物以及农业上可接受的配制佐剂。还提供了一种提高作物产量的组合物，其主要由本发明的化合物以及农业上可接受的配制佐剂组成。还提供了一种提高作物产量的组合物，其由本发明的化合物以及农业上可接受的配制佐剂组成。
[0131] 本发明进一步提供了一种植物生长调节剂组合物，其包含本发明的化合物以及农业上可接受的配制佐剂。还提供了一种植物生长调节剂组合物，其基本上由本发明的化合物以及农业上可接受的配制佐剂组成。还提供了一种植物生长调节剂组合物，其由本发明的化合物以及农业上可接受的配制佐剂组成。
[0132] 本发明进一步提供了一种植物非生物胁迫管理组合物，其包含本发明的化合物以及农业上可接受的配制佐剂。还提供了一种植物非生物胁迫管理组合物，其主要由本发明的化合物以及农业上可接受的配制佐剂组成。还提供了一种植物非生物胁迫管理组合物，其由本发明的化合物、以及农业上可接受的配制佐剂组成。
[0133] 本发明进一步提供了一种种子萌发抑制剂组合物，其包含本发明的化合物、以及农业上可接受的配制佐剂。还提供了一种种子萌发抑制剂组合物，其主要由本发明的化合物、以及农业上可接受的配制佐剂组成。还提供了一种种子萌发抑制剂组合物，其由本发明的化合物、以及农业上可接受的配制佐剂组成。
[0135] 所述组合物通常包括按重量计从0.1％至99％，尤其是按重量计从0.1％至95％的本发明的化合物以及按重量计从1％至99.9％的配制佐剂，所述配制佐剂优选地包含按重量计从0至25％的表面活性物质。
[0136] 所述组合物可以选自多种配制品类型，这些配制品类型中的很多从Manual on Development and Use of FAO Specifications for Plant Protection Products[关于植物保护产物的FAO标准的发展和使用的手册]，第5版，1999年中已知。这些包括可尘化粉剂(DP)、可溶性粉剂(SP)、水溶性颗粒剂(SG)、水可分散性颗粒剂(WG)、可湿性粉剂(WP)、颗粒剂(GR)(缓释或快释的)、可溶的浓缩物(SL)、油易混合的液体(OL)、超低体积液体(UL)、可乳化的浓缩物(EC)、可分散性浓缩物(DC)、乳液(水包油(EW)和油包水(EO)两者)、微乳液(ME)、悬浮液浓缩物(SC)、气溶胶、胶囊悬浮液(CS)以及种子处理配制品。在任何情况下，所选择的配制品类型将取决于所设想的具体目的以及本发明的化合物的物理、化学和生物学特性。
[0137] 可粉尘化的粉剂(DP)可以通过将本发明的化合物与一种或多种固体稀释剂(例如，天然粘土、高岭土、叶蜡石、膨润土、氧化铝、蒙脱石、硅藻土(kieselguhr)、白垩土、硅藻土(diatomaceous earths)、磷酸钙、碳酸钙和碳酸镁、硫、石灰、面粉、滑石和其他有机和无机的固体载体)混合并将所述混合物机械地碾磨成细粉末来制备。
[0138] 可溶性粉剂(SP)可以通过将本发明的化合物与一种或多种水溶性无机盐(如碳酸氢钠、碳酸钠或硫酸镁)或一种或多种水溶性有机固体(如多糖)以及任选地一种或多种湿润剂、一种或多种分散剂或所述试剂的混合物进行混合来制备以改进水分散性/水溶性。然后将所述混合物研磨成细粉末。也可以将类似的组合物颗粒化以形成水溶性颗粒(SG)。
[0139] 可湿性粉剂(WP)可以通过如下进行制备，即将本发明的化合物与一种或多种固体稀释剂或载体、一种或多种润湿剂以及优选地一种或多种分散剂以及可任选地一种或多种悬浮剂混合，以促进在液体中的分散。然后将所述混合物研磨成细粉末。也可以将类似的组合物颗粒化以形成水可分散性颗粒剂(WG)。
[0140] 可以这样形成颗粒剂(GR)：通过将本发明的化合物与一种或多种粉状固体稀释剂或载体的混合物造粒来形成，或者通过将本发明的化合物(或其在一种适合的试剂中的溶液)吸收进多孔颗粒材料(例如浮石、凹凸棒石粘土、漂白土、硅藻土(kieselguhr)、硅藻土(diatomaceous earths)或玉米芯粉)、或通过将本发明的化合物(或其在适合的试剂中的溶液)吸附到硬芯材料(例如沙、硅酸盐、矿物碳酸盐、硫酸盐或磷酸盐)上并且如果必要的话进行干燥，来由预成型的空白颗粒形成。通常用于帮助吸收或吸附的试剂包括溶剂(如脂肪族和芳香族石油溶剂、醇、醚、酮以及酯)和粘着剂(如聚乙酸乙烯酯、聚乙烯醇、糊精、糖以及植物油)。一种或多种其他添加剂还可以被包括在颗粒剂(例如乳化剂、湿润剂或分散剂)中。
[0141] 可分散的浓缩物(DC)可以通过将本发明的化合物溶解于水或有机溶剂(如酮、醇或乙二醇醚)中进行制备。这些溶液可以包含表面活性剂(例如以改进水稀释或防止喷雾罐中的结晶)。
[0142] 可乳化的浓缩物(EC)或水包油乳液(EW)可以通过将本发明的化合物溶解于有机溶剂(可任选地包含一种或多种润湿剂、一种或多种乳化剂或所述试剂的混合物)进行制备。在EC中使用的适合的有机溶剂包括芳族烃(例如烷基苯或烷基萘，例如SOLVESSO 100、SOLVESSO 150和SOLVESSO 200；SOLVESSO是注册商标)、酮(例如环己酮或甲基环己酮)和醇(例如苯甲醇、糠醇或丁醇)、N-烷基吡咯烷酮(例如N-甲基吡咯烷酮或N-辛基吡咯烷酮)、脂肪酸的二甲基酰胺(例如C8-C10脂肪酸二甲基酰胺)以及氯化烃。EC产品可以在添加到水中时自发地乳化，从而产生具有足够稳定性的乳液，以允许通过适当设备进行喷洒施用。
[0143] EW的制备涉及获得作为液体(如果它在室温下不是液体，则它可以在典型地低于70℃的合理温度下被熔化)或处于溶液中(通过将它溶于适当的溶剂中)的本发明的化合物，然后在高剪切下将所得液体或溶液乳化进包含一种或多种SFA的水中，以产生乳液。在EW中使用的适合的溶剂包括植物油、氯化烃(如氯苯)、芳香族溶剂(如烷基苯或烷基萘)以及其他在水中具有低溶解度的适当的有机溶剂。
[0144] 微乳液(ME)可以通过将水与一种或多种溶剂和一种或多种SFA的共混物混合来制备，以自发地产生热力学稳定的各向同性的液体配制品。本发明的化合物起初存在于水或溶剂/SFA共混物中。适用于ME的溶剂包括以上所述用于EC或EW中的那些。ME可以是水包油体系或油包水体系(存在哪种体系可以通过电导率测量来确定)并且可以适合用于在相同配制品中混合水溶性的和油溶性的杀有害生物剂。ME适合于稀释到水中，保持为微乳液或形成常规的水包油乳液。
[0145] 悬浮液浓缩物(SC)可以包括本发明的化合物的精细分散的不溶固体颗粒的含水或无水悬浮液。SC可以任选地使用一种或多种分散剂通过在适合的介质中球磨或珠磨本发明的固体化合物来制备，以产生所述化合物的细颗粒悬浮液。在所述组合物中可以包括一种或多种湿润剂，并且可以包括悬浮剂以降低颗粒的沉降速率。可替代地，可以干磨本发明的化合物并添加至包含此前所述的试剂的水中，以产生所希望的最终产品。
[0146] 气溶胶配制品包含本发明的化合物以及适合的推进剂(例如正丁烷)。也可将本发明的化合物溶解于或分散于适合的介质(例如水或可与水混溶的液体，如正丙醇)中以提供在非加压的手动喷雾泵中使用的组合物。
[0147] 胶囊悬浮液(CS)可以通过类似于EW配制品的制备的方法进行制备，但是具有额外的聚合反应阶段，因而获得油滴的水性分散液，其中每个油滴被聚合物壳包封并且包含本发明的化合物以及可任选地所述化合物的载体或稀释剂。所述聚合物壳可以通过界面缩聚反应或通过凝聚程序来制备。这些组合物可以提供本发明的化合物的受控释放并且它们可以用于种子处理。本发明的化合物还可以配制在生物可降解的聚合物基质中以提供所述化合物的缓慢的、受控的释放。
[0148] 所述组合物可以包括一种或多种添加剂以改进所述组合物的生物学性能，例如通过改进在表面上的湿润性、保留或分布；被处理表面上的耐雨水性；或本发明的化合物的吸收或流动。这样的添加剂包括表面活性剂(SFA)、基于油的喷雾添加剂，例如某些矿物油或天然植物油(如大豆和油菜籽油)，以及这些与其他生物增强助剂(可以帮助或修饰本发明的化合物的作用的成分)的共混物。
[0149] 湿润剂、分散剂和乳化剂可以是阳离子类型、阴离子类型、两性类型或非离子类型的SFA。
[0150] 适合的阳离子类型的SFA包括季铵化合物(例如鲸蜡三甲基溴化铵)、咪唑啉以及胺盐。
[0151] 适合的阴离子型SFA包括脂肪酸的碱金属盐、脂肪族硫酸单酯的盐(例如月桂硫酸钠)、磺化的芳香族化合物的盐(例如十二烷基苯磺酸钠、十二烷基苯磺酸钙、丁基萘磺酸盐以及二-异丙基-萘磺酸钠和三-异丙基-萘磺酸钠的混合物)、醚硫酸盐、醇醚硫酸盐(例如月桂醇聚醚-3-硫酸钠)、醚羧酸盐(例如月桂醇聚醚-3-羧酸钠)、磷酸酯类(来自一种或多种脂肪醇与磷酸(主要是单酯)或与五氧化二磷(主要是二酯)之间反应的产物，例如月桂醇与四磷酸之间的反应；此外，这些产物可以是乙氧基化的)、硫代琥珀酰胺酸盐、石蜡或烯烃磺酸盐、牛磺酸盐以及木质磺酸盐。
[0152] 适合的两性型的SFA包括甜菜碱、丙酸盐和甘氨酸盐。
[0153] 适合的非离子类型的SFA包括环氧烷(如环氧乙烷、环氧丙烷、环氧丁烷或其混合物)与脂肪醇(如油醇或鲸蜡醇)或与烷基酚(如辛基酚、壬基酚或辛基甲酚)的缩合产物；衍生自长链脂肪酸或己糖醇酐的偏酯；所述偏酯与环氧乙烷的缩合产物；嵌段聚合物(包含环氧乙烷和环氧丙烷)；烷醇酰胺；单酯(例如脂肪酸聚乙二醇酯)；胺氧化物(如月桂基二甲基氧化胺)；以及卵磷脂。
[0155] 本发明的化合物或组合物可以施用到植物、植物的一部分、植物器官、植物繁殖材料或植物生长场所。
[0157] 如本文使用的，术语“场所”意指植物在其中或其上生长的地方，或栽培植物的种子被播种的地方，或种子将要被置于土壤中的地方。它包括土壤、种子以及幼苗，连同建立的植被。
[0158] 术语“植物繁殖材料”表示植物的所有生殖部分，例如植物的种子或营养性部分如插条以及块茎。它包括严格意义上的种子、以及根、果实、块茎、球茎、根茎和植物各部分。
[0159] 通常通过喷洒所述组合物进行施用，典型地是通过用于大面积的装在拖拉机上的喷洒机，但是还可以使用其他方法如撒粉(针对粉末)、滴加或者浸湿。可替代地，所述组合物可以在犁沟中施用或者在种植之前或种植时直接施用到种子。
[0160] 本发明的化合物或组合物可以在出苗前或出苗后施用。适当地，当组合物被用于调节作物植物的生长或增强对非生物胁迫的耐受性时，其可以在作物出苗后施用。当组合物被用于抑制或延迟种子的萌发时，其可以在出苗前施用。
[0161] 本发明设想了在种植之前、种植期间、或种植之后，向植物繁殖材料施用本发明的化合物或组合物或其任何组合。
[0162] 虽然可以将活性成分施用于处于任何生理状态下的植物繁殖材料，但通常的方法是在足够耐用的状态下使用种子，以在处理过程中不产生损伤。典型地，所述种子是已从田间收获；从植物取下；并且与任何玉米穗轴、茎、外壳以及周围果肉或其他非种子植物材料分离。种子还优选地是生物稳定的，其程度为所述处理不会引起对所述种子的生物损害。据信可在种子收获和种子播种之间的任何时间(包括在种子播种过程中)随时处理种子。
[0163] 将活性成分施用或处理于植物繁殖材料上或种植场所中的方法是本领域已知的，并且包括敷裹、包衣、造粒、和浸渍、以及水稻钵盘施用、犁沟施用、土壤湿透、土壤注入、滴灌、通过喷洒器或中枢(centralpivot)施用、结合到土壤中(撒施或带施用(band))。可替代地或另外地，活性成分可以被施用到与植物繁殖材料一起播种的合适的基质上。
[0164] 本发明的化合物的施用率可以在广泛范围内变化并取决于土壤的性质、施用方法(出苗前或出苗后；拌种；施用至种子犁沟；免耕施用等)、作物植物、主要气候条件、以及由施用方法支配的其他因素、施用时间以及目标作物。用于叶或浸湿施用时，根据本发明的本发明的化合物通常以从1g/ha至2000g/ha，特别是从5g/ha至1000g/ha的比率施用。用于种子处理时，所述施用率通常是在每100kg种子0.0005g与150g之间。
[0165] 本发明的这些化合物和组合物可以在双子叶植物或单子叶作物上施用。根据本发明的组合物可以用于其中的有用植物作物包括多年生和一年生作物，例如浆果植物，例如黑莓、蓝莓、蔓越莓、树莓以及草莓；谷类，例如大麦、玉米(maize，corn)、粟、燕麦、水稻、黑麦、高粱、黑小麦以及小麦；纤维植物，例如棉花、亚麻、大麻、黄麻以及剑麻；大田作物，例如糖甜菜和饲料甜菜、咖啡豆、啤酒花、芥菜、油菜(卡诺拉)、罂粟、甘蔗、向日葵、茶以及烟草；果树，例如苹果、杏、鳄梨、香蕉、樱桃、柑橘、油桃、桃、梨以及李子；草，例如百慕大草、蓝草、本特草、蜈蚣草、牛毛草、黑麦草、圣奥古斯丁草以及结缕草；药草，例如罗勒、琉璃苣、细香葱、胡荽、薰衣草、独活草、薄荷、牛至、荷兰芹、迷迭香、鼠尾草以及百里香；豆类，例如菜豆、小扁豆、豌豆以及大豆；坚果，例如杏仁、腰果、落花生、榛子、花生、山核桃、开心果以及核桃；棕榈植物，例如油棕榈；观赏植物，例如花卉、灌木和树；其他树木，例如可可树、椰子树、橄榄树以及橡胶树；蔬菜，例如芦笋、茄子、西兰花、卷心菜、胡萝卜、黄瓜、大蒜、莴苣、西葫芦、甜瓜、秋葵、洋葱、胡椒、马铃薯、南瓜、大黄、菠菜以及番茄；以及葡萄藤，例如葡萄。
[0166] 作物应当被理解为是天然存在的、通过常规的育种方法获得或通过基因工程获得的那些作物。它们包括包含所谓的输出型(output)性状(例如改进的储存稳定性、更高的营养价值以及改进的风味)的作物。
[0167] 作物应被理解为还包括已经被赋予对除草剂(像溴草腈)或者多种类别的除草剂(例如ALS-、EPSPS-、GS-、HPPD-和PPO-抑制剂)的耐受性的那些作物。通过常规的育种方法已经赋予其对咪唑啉酮类(例如，甲氧咪草烟)的耐受性的作物的实例是 夏季卡诺拉。通过遗传工程方法而被赋予了对除草剂的耐受性的作物的实例包括例如草甘膦和草丁膦抗性玉米品种，这些玉米品种在 Herculex 和
商标名下是可商购的。
商标名下是可商购的。
[0168] 作物还应被理解为天然地是或者已经赋予对害虫的抗性的那些作物。这包括通过使用重组DNA技术转化从而例如能够合成一种或多种选择性作用毒素的植物，这些毒素诸如是从如产毒素的细菌已知的。可以被表达的毒素的实例包括δ-内毒素，营养期杀虫蛋白(Vip)，细菌定殖线虫的杀虫蛋白，以及由蝎子、蛛形纲动物、黄蜂和真菌产生的毒素。
[0169] 已经被修饰为表达苏云金芽孢杆菌毒素的作物的实例是Bt maize(先正达种子公司(Syngenta Seeds))。包括编码杀昆虫抗性并且由此表达
多于一种毒素的多于一种基因的作物的实例是 (先正达种子公司)。作物或其种
子材料还可以是对多种类型的有害生物具有抗性(当通过遗传修饰产生时的所谓的叠加转基因事件)。例如，植物可以具有表达杀昆虫蛋白同时耐受除草剂的能力，例如Herculex (陶氏益农公司(Dow AgroSciences)，先锋良种国际公司(Pioneer Hi-Bred
International))。
多于一种毒素的多于一种基因的作物的实例是 (先正达种子公司)。作物或其种
子材料还可以是对多种类型的有害生物具有抗性(当通过遗传修饰产生时的所谓的叠加转基因事件)。例如，植物可以具有表达杀昆虫蛋白同时耐受除草剂的能力，例如Herculex (陶氏益农公司(Dow AgroSciences)，先锋良种国际公司(Pioneer Hi-Bred
International))。
[0170] 本发明的化合物还可以用于抑制或延缓非作物植物种子的萌发，例如作为整合式杂草控制程序的一部分。通过减少与杂草的竞争，杂草种子萌发的延缓可以为作物幼苗提供更强的开始。可替代地，本发明的化合物可用于延缓作物植物种子的萌发，例如对于种植者增加了种植时间的灵活性。
[0171] 通常，在作物的管理中，除了本发明的化合物或组合物之外，种植者将使用一种或多种其他的农用化学或生物药品。还提供了一种混合物，其包含本发明的化合物或组合物以及另外的活性成分。
[0172] 农用化学或生物药品的实例包括杀虫剂如杀螨剂、杀细菌剂、杀真菌剂、除草剂、杀昆虫剂、杀线虫剂、植物生长调节剂、作物增强剂、安全剂、以及植物营养素与植物肥料。适合的混合配伍物的实例可以在《杀有害生物剂手册》(Pesticide Manual)(第15版，英国农作物保护委员会(British Crop Protection Council)出版)中找到。此类混合物可以同时地(例如，作为预配制混合物或以桶混制剂(tankmix))亦或在适合的时间范围内连续地施用到植物、植物繁殖材料或植物生长场所上。多种杀有害生物剂与本发明共同施用具有使向作物施用产品所费农民的时间最小化的额外益处。所述组合还可包括使用任何手段，例如常规育种或基因修饰结合到植物中的特定植物性状。
[0173] 本发明还提供了具有式(I)、式(II)、式(III)、或式(IV)的化合物，或包含根据式(I)、(II)、(III)、或(IV)的化合物以及农业上可接受的配制佐剂的组合物用于改进植物对非生物胁迫的耐受性、调节或改进植物的生长、抑制种子萌发、和/或针对化学药品的植物毒性效应将植物安全化的用途。
[0174] 还提供了本发明的化合物、组合物、或混合物用于改进植物对非生物胁迫的耐受性、调节或改进植物的生长、抑制种子萌发、和/或针对化学药品对植物毒性效应将植物安全化的用途。
[0175] 本发明的这些化合物可以通过以下方法制造。
[0176] 制备实例
[0177] 方案1-7提供了制备本发明的具有式(I)的化合物、具有式(II)的化合物和具有式(III)的化合物的方法，其中当存在时，R4、R5和R6是H。
[0178] 方案1：
[0179]
[0180] 具有式(I)的化合物可以由具有式(V)的化合物通过与具有式A-L-SO2Cl的磺酰氯反应来制备。此类反应通常是在有机碱(例如N-乙基二异丙基胺)的存在下进行。例如，A-L-SO2Cl可以是苯磺酰氯、苄基磺酰氯、或丁基磺酰氯。具有式A-L-SO2Cl的化合物是可商购的或可以通过本领域技术人员已知的方法制造。
[0181] 方案2：
[0182]
[0183] 具有式(V)的化合物(其中R4、R5和R6是H)可以由具有式(VI)的化合物通过在溶剂(如乙酸)中，并且任选地在更强的酸(如硫酸)的存在下，与2-氯-N-(羟甲基)乙酰胺反应，随后在醇类溶剂中用酸(如HCl)水解所得的2-氯乙酰胺来制备。化合物(V)可以在用碱中和后作为其盐酸盐或游离胺而获得。
[0184] 方案3：
[0185]
[0186] 具有式(V)的化合物(其中R4、R5、和R6是H)可以由具有式(VIII)的化合物，通过在氢气气氛下、在催化剂(如钯碳)的存在下，或通过还原剂(如硼氰化钠)、在催化剂(例如像氯化镍或氯化钴)的存在下，还原氰基部分来制备。
[0187] 具有式(VIII)的化合物可以由具有式(IX)的化合物(其中X是离去基团，例如Cl或Br，I或OTf)，通过与氰盐(例如CuCN、NaCN、K3[Fe(CN)6])，任选地在催化剂(例如钯(0)或铜)的存在下，任选地用如在文献(参见Zanon等人，J.Am.Chem Soc.[美国化学会志]2003，125，2890-2891；Buchwald，S&所有人，Angew.Chem.Int.Ed.[应用化学国际版本]2013，52：
10035-10039)中描述的额外的配体的偶联反应获得。
10035-10039)中描述的额外的配体的偶联反应获得。
[0188] 具有式(IX)的化合物可以由具有式(IXa)的化合物，通过与具有式R1-X的烷基化剂(其中X是离去基团，如卤素、甲磺酸酯、三氟甲磺酸酯、或甲苯磺酸酯)反应获得。例如，R1-X可以是丙基碘、乙基碘、烯丙基溴、或甲基碘。此类反应通常在碱的存在下、以及任选地在亲核性催化剂的存在下进行。
[0189] 可替代地，具有式(VIII)的化合物可以由具有式(VIIIa)的化合物，通过与具有式R1-X的烷基化剂(其中X是离去基团，如卤素、甲磺酸酯、三氟甲磺酸酯、或甲苯磺酸酯)反应获得。例如，R1-X可以是丙基碘、乙基碘、烯丙基溴、或甲基碘。此类反应通常在碱的存在下、以及任选地在亲核性催化剂的存在下进行。
[0190] 具有式(VIIIa)的化合物可以由化合物(IXa)(其中X是离去基团，例如Cl或Br、I或OTf)，通过与如对于化合物(VIIIa)描述的氰盐的偶联反应来制备。
[0191] 方案4：
[0192]
[0193] 具有式(V)的化合物(其中R4和R5是H)可以由具有式(VIb)的化合物(其中X是离去基团，如卤素)，通过在碱(如三乙胺或二异丙基胺)的存在下，与具有式R6NH2的胺或其具有式R6NH3Cl的盐酸盐反应来制备。例如，R6NH2可以是氨、甲胺、或乙胺。
[0194] 具有式(VIb)的化合物可以由具有式(VIa)的化合物(其中X是离去基团，如Cl或Br)，通过在起始物(如AIBN或过氧化二苯酰)的存在下，与N-溴代琥珀酰亚胺或N-氯代琥珀酰亚胺的自由基反应获得。
[0195] 方案5：
[0196]
[0197] 具有式(VII)的化合物是可商购的或可以通过本领域的技术人员已知的方法制造。具有式(VI)的化合物可以由具有式(VII)的化合物通过与具有式R1-LG的烷基化剂(其中LG是离去基团，如卤素、甲磺酸酯、三氟甲磺酸酯、或甲苯磺酸酯)的反应来制备。例如，R1-LG可以是丙基碘、乙基碘、烯丙基溴或甲基碘。此类反应通常在碱的存在下、以及任选地在亲核性催化剂的存在下进行。具有式(IX)的化合物(其中X是卤素，如Cl、Br或I)可以由具有式(VI)的化合物通过与相应的N-X琥珀酰亚胺(当X是Br时，例如N-溴代琥珀酰亚胺)反应获得。
[0198] 方案6：
[0199]
[0200] 具有式(IXa)的化合物(其中X是卤素，如Cl、Br或I)可以由具有式(VII)的化合物通过与相应的N-X琥珀酰亚胺(当X是Br时，例如N-溴代琥珀酰亚胺)反应获得。
[0201] 方案7：
[0202]
[0203] 具有式(VI)的化合物可以由具有式(X)的化合物通过与碱(如碳酸盐或氢化钠)反应获得。具有式(X)的化合物(其中R2b是H并且R是C1-C6烷基基团)可以由具有式(XI)的化合物通过与具有式R2b H的金属氢化物如硼氢化钠反应获得。具有式(XI)的化合物(其中R是C1-C6烷基基团)可以由具有式(XII)的化合物通过在有机碱(如吡啶或三乙胺)的存在下，与具有式CO(OR)2的碳酸盐或具有式CO(OR)Cl的烷基氯甲酸盐反应获得。具有式(XII)的化合物是可商购的或可以通过本领域的技术人员已知的方法制造。
[0204] 实例P1：N-[(2-氧代-1-丙基-4H-3,1-苯并噁嗪-6-基)甲基]苯磺酰胺(化合物3.001)的制备
[0205]
[0206] a.6-溴-4H-3,1-苯并噁嗪-2-酮
[0207] 将1,4-二氢-3,1-苯并噁嗪-2-酮(1.00g，6.70mmol)(如在Synlett(合成快报)1999，(2)，207-209中制备的)溶解于二甲基甲酰胺(13mL)并且冷却至0℃。在0℃下分批地添加N-溴代琥珀酰亚胺(1.33g，7.38mmol)。将反应混合物在40℃下搅拌3h。将反应混合物倾倒在水上，并过滤白色固体，用水洗涤并干燥，以给出呈白色粉末的6-溴-4H-3,1-苯并噁嗪-2-酮(1.44g，94％)。1H NMR(氯仿-d3)δ:8.55-8.85(s,1H),7.39(dd,1H),7.27(d,1H),
6.85(,1H),5.30(s,2H)。
6.85(,1H),5.30(s,2H)。
[0208] b.6-溴-1-丙基-4H-3,1-苯并噁嗪-2-酮
[0209] 将6-溴-4H-3,1-苯并噁嗪-2-酮(500mg，2.19mmol)溶解于二甲基甲酰胺(11mL)中，并且添加碳酸钾(0.459g，3.289mmol)，接着逐滴添加1-溴丙烷(0.400mL，4.38mmol)。将反应混合物加热至60℃并搅拌4小时。将反应混合物倾倒入冰/水中，并且用乙酸乙酯(2×20mL)萃取。将合并的有机层用盐水(3×20mL)洗涤，经Na2SO4干燥并且进行浓缩。将粗油状物通过快速色谱法进行纯化，以给出呈无色固体的6-溴-1-丙基-4H-3,1-苯并噁嗪-2-酮(390mg，66％)。1H NMR(氯仿-d3)位移:7.45(d,1H),7.27(s,1H),6.82(d,1H),5.15(s,2H),
3.80-3.88(m,2H),1.69-1.84(m,2H),1.00(t,3H)。
3.80-3.88(m,2H),1.69-1.84(m,2H),1.00(t,3H)。
[0210] c.2-氧代-1-丙基-4H-3,1-苯并噁嗪-6-甲腈
[0211] 将6-溴-1-丙基-4H-3,1-苯并噁嗪-2-酮(0.175g，0.647mmol)溶解于1,4-二噁烷(1.6mL)和水(1.6mL)。添加乙酸钾(9.6mg，0.097mmol)和亚铁氰化钾(II)三水合物(0.119g，0.323mmol)，并将溶液用氩气吹扫。在氩气下添加tBuBrettphos Pd G3(西格玛奥德里奇公司(Sigma-Aldrich)29mg，0.0324mmol)和tBuBrettphos(15mg，0.032mmol)。将所述反应混合物加热至回流，并搅拌1h。将所述反应混合物冷却至室温并且添加盐水。将其用乙酸乙酯萃取3次，合并有机层，经Na2SO4干燥并且将溶剂蒸发。将粗化合物通过快速色谱法进行纯化，以给出呈淡黄色固体的2-氧代-1-丙基-4H-3,1-苯并噁嗪-6-甲腈(62mg，44％)。1H NMR(氯仿-d3)位移:7.61-7.69(d,1H),7.43(s,1H),7.02(d,1H),5.22(s,2H),5.11-5.19(m,1H),3.81-3.94(m,2H),1.71-1.87(m,2H),1.02(t,3H)。
[0212] d.6-(氨甲基)-1-丙基-4H-3,1-苯并噁嗪-2-酮盐酸盐
[0213] 将2-氧代-1-丙基-4H-3,1-苯并噁嗪-6-甲腈(0.078g，0.360mmol)溶解于乙醇(3.6mL)和乙酸乙酯(3.6mL)的混合物中，并用氩气吹扫。添加盐酸(32质量％在H2O中，0.265mL，2.70mmol)，接着添加Pd/C 10％(0.008g，0.007mmol)。将反应混合物置于氢气(气球)的气氛下，并且搅拌12h。将气氛改变为氩气，并添加更多的Pd/C(30mg)。再次将气氛改变为氢气(气球，1atm.)，并且将所述反应混合物搅拌4h。将所述反应混合物用氩气吹扫，并且经 过滤。蒸发溶剂并且添加叔丁基甲基醚。过滤白色固体，以给出呈淡黄色固体的6-(氨基甲基)-1-丙基-4H-3,1-苯并噁嗪-2-酮盐酸盐(0.092g，99％)。1H NMR(甲醇-d4)δ:7.47(br d,1H),7.32(s,1H),7.18(br d,1H),5.25(s,2H),4.10(s,2H),3.88(br m,
2H),1.63-1.80(m,2H),0.98(t,3H)。
2H),1.63-1.80(m,2H),0.98(t,3H)。
[0214] e.N-[(2-氧代-1-丙基-4H-3,1-苯并噁嗪-6-基)甲基]苯磺酰胺(化合物3.001)[0215] 将6-(氨基甲基)-1-丙基-4H-3,1-苯并噁嗪-2-酮盐酸盐(0.086g，0.335mmol)悬浮于乙酸乙酯(3mL)中，并添加二异丙基乙胺(0.143mL，0.837mmol)，接着添加苯磺酰氯(0.067g，0.368mmol)。将反应混合物在室温下搅拌90min。添加水和盐水，并将水层用乙酸乙酯进行萃取。合并有机层，经Na2SO4干燥，并将溶剂蒸发以给出粗化合物，将所述粗化合物在硅胶上进行纯化，以给出呈无色固体的N-[(2-氧代-1-丙基-4H-3,1-苯并噁嗪-6-基)甲基]苯磺酰胺(0.052g，43％)。1H NMR(氯仿-d3)δ:7.87(d,2H),7.44-7.66(m,3H),7.09-7.25(d,1H),6.97(s,1H),6.84(d,1H),5.09(s,2H),4.77(br m,1H),4.13(d,2H),3.74-+
3.89(m,2H),1.72(sxm,2H),0.99(t,3H)。LC-MS:RT 0.89,ES+(392,M-H)。
3.89(m,2H),1.72(sxm,2H),0.99(t,3H)。LC-MS:RT 0.89,ES+(392,M-H)。
[0216] 实例P2：N-[(8-氟-4-甲基-2-氧代-1-丙基-4H-3,1-苯并噁嗪-6-基)甲基]苯磺酰胺(化合物25.001)的制备
[0217]
[0218] 步骤a：1-[3-氟-2-(丙基氨基)苯基]乙酮
[0219] 将1-(2,3-二氟苯基)乙酮(7.81g，50mmol)、K2CO3(10.4g，75mmol)和丙胺(12.3mL，150mmol)在DMF(55mL)中的溶液在50℃下加热42h。然后将反应混合物倾倒入冰水中并用1/
1的乙酸乙酯和环己烷的混合物萃取3次。将所述合并的有机层用盐水洗涤并在真空下浓缩，以给出呈浅绿色油状物的1-[3-氟-2-(丙基氨基)苯基]乙酮(9.38g，96％)。
1的乙酸乙酯和环己烷的混合物萃取3次。将所述合并的有机层用盐水洗涤并在真空下浓缩，以给出呈浅绿色油状物的1-[3-氟-2-(丙基氨基)苯基]乙酮(9.38g，96％)。
[0220] LCMS：1.09min；ES+196(M+H+)；1H NMR(400MHz,氯仿-d)8.78(s,1H),7.52(d,1H),7.08(dd,1H),6.51(m,1H),3.42(m,2H),2.52(s,3H),1.61(m,2H),0.94(t,3H)。
[0221] 步骤b：8-氟-4-甲基-1-丙基-4H-3,1-苯并噁嗪-2-酮
[0222] 向1-[3-氟-2-(丙基氨基)苯基]乙酮(9.35g，47mmol)在二噁烷(95mL)中的溶液中添加K2CO3(7.74g，57.5mmol)和氯甲酸乙酯(5.67mL，57.5mmol)。将所述悬浮液在85℃下搅拌5h，冷却至室温并过滤。蒸发溶剂并将粗油状物通过快速色谱法进行纯化，以给出呈油状物的N-(2-乙酰基-6-氟-苯基)-N-丙基-氨基甲酸乙酯(11.3g，88％)。
[0223] 在0℃下，向N-(2-乙酰基-6-氟-苯基)-N-丙基-氨基甲酸乙酯(4.01g，15.0mmol)在甲醇(38mL)中的溶液中分批地添加硼氢化钠(567mg，15.0mmol)。将所述溶液搅拌30min，并且然后用NH4Cl的饱和溶液淬灭。将所述溶液用乙酸乙酯萃取两次，并且将有机层用水、盐水进行洗涤，经Na2SO4干燥，过滤并蒸发，以给出呈油状物的N-[2-氟-6-(1-羟基乙基)苯基]-N-丙基-氨基甲酸乙酯(4.06g，定量)，其直接用于下一步骤中。
[0224] 向在Ar下在-20℃冷却的N-[2-氟-6-(1-羟基乙基)苯基]-N-丙基-氨基甲酸乙酯(4.04g，15.0mmol)在THF(75mL)中的溶液中添加NaH(55％在矿物油中，654mg，15.0mmol)，并将所述溶液在0℃下搅拌15min。然后将反应混合物用iPrOH(1mL)、接着是NH4Cl的饱和溶液猝灭。将溶液用乙酸乙酯萃取两次，并且将有机层用水、盐水洗涤，经Na2SO4干燥，过滤并蒸发。将粗化合物从戊烷中结晶，以给出8-氟-4-甲基-1-丙基-4H-3,1-苯并噁嗪-2-酮(2.57g，77％)。
[0225] LCMS：0.96min；ES+224(M+H+)；1H NMR(400MHz,氯仿-d)7.10-7.15(m,2H),6.91(m,1H),5.25(q,1H),3.98(m,2H),1.75(m,2H),1.66(d,3H),0.94(t,3H)。
[0226] 步骤c：6-溴-8-氟-4-甲基-1-丙基-4H-3,1-苯并噁嗪-2-酮
[0227] 在室温下，向8-氟-4-甲基-1-丙基-4H-3,1-苯并噁嗪-2-酮(1.10g，4.93mmol)在三氟乙酸(11mL)中的溶液中添加N-溴代琥珀酰亚胺(1.33g，7.39mmol)，并将反应混合物加热至60℃持续16h。然后将所述反应混合物冷却至室温并倾倒入冷的NaOH(2M)水溶液中，并添加硫代硫酸钠。将溶液用乙酸乙酯萃取两次，并且将有机层用水、盐水洗涤，经Na2SO4干燥，过滤并蒸发。将粗化合物从二氯甲烷和石油醚中结晶，以给出6-溴-8-氟-4-甲基-1-丙基-4H-3,1-苯并噁嗪-2-酮(780mg，52％)。
[0228] LCMS：1.08min；ES+302/304(M+H+)；1H NMR(400MHz,氯仿-d)7.22(s,1H),7.07(s,1H),5.21(q,1H),3.96(m,2H),1.71(m,2H),1.65(d,3H),0.93(t,3H)。
[0229] 步骤d：8-氟-4-甲基-2-氧代-1-丙基-4H-3,1-苯并噁嗪-6-甲腈
[0230] 将6-溴-8-氟-4-甲基-1-丙基-4H-3,1-苯并噁嗪-2-酮(0.400g，1.32mmol)溶解于1,4-二噁烷(3.3mL)和水(3.3mL)中。添加乙酸钾(19.7mg，0.199mmol)和亚铁氰化钾(II)三水合物(0.244g，0.323mmol)，并将溶液用氩气吹扫。在氩气下添加tBuBrettphos Pd G3(西格玛奥德里奇公司(Sigma-Aldrich)59mg，0.066mmol)和tBuBrettphos(32mg，0.066mmol)。
将所述反应混合物加热至回流，并搅拌2h。将所述反应混合物冷却至室温并且添加盐水。将其用乙酸乙酯萃取3次，合并有机层，经Na2SO4干燥并且将溶剂蒸发。将粗化合物通过快速色谱法进行纯化，以给出呈淡黄色固体的8-氟-4-甲基-2-氧代-1-丙基-4H-3,1-苯并噁嗪-6-甲腈(355mg，定量)。
将所述反应混合物加热至回流，并搅拌2h。将所述反应混合物冷却至室温并且添加盐水。将其用乙酸乙酯萃取3次，合并有机层，经Na2SO4干燥并且将溶剂蒸发。将粗化合物通过快速色谱法进行纯化，以给出呈淡黄色固体的8-氟-4-甲基-2-氧代-1-丙基-4H-3,1-苯并噁嗪-6-甲腈(355mg，定量)。
[0231] LCMS：0.93min；ES+259(M+H+)；1H NMR(400MHz,氯仿-d)δ＝7.42(d,1H),7.24(s,1H),5.28(q,1H),4.08-3.92(m,2H),1.82-1.65(m,2H),1.71(d,3H),0.97(t,3H)。
[0232] 步骤e：6-(氨基甲基)-8-氟-4-甲基-1-丙基-4H-3,1-苯并噁嗪-2-酮
[0233] 将8-氟-4-甲基-2-氧代-1-丙基-4H-3,1-苯并噁嗪-6-甲腈(0.328g，1.32mmol)溶解于乙醇(7mL)和乙酸乙酯(7mL)的混合物中，并用氩气吹扫。添加盐酸(32质量％在H2O中，0.303mL，9.90mmol)，随后添加Pd/C 10％(0.033g，0.031mmol)。将反应混合物置于氢气(气球)的气氛下，并且搅拌12h。将气氛改变为氩气，并添加更多的Pd/C(30mg)。再次将气氛改变为氢气(气球，1atm.)，并且将所述反应混合物搅拌4h。将所述反应混合物用氩气吹扫，并且经 过滤。蒸发溶剂并且添加叔丁基甲基醚。过滤白色固体，以给出呈淡黄色固体的6-(氨基甲基)-8-氟-4-甲基-1-丙基-4H-3,1-苯并噁嗪-2-酮(0.320g，82％)。1H NMR(400MHz,甲醇-d4)δppm 0.97(t,3H),1.70(d,3H),1.76(m,2H),3.95(t,2H),4.15(s,2H),
5.44(q,1H),7.21(d,1H),7.36(dd,1H)。
5.44(q,1H),7.21(d,1H),7.36(dd,1H)。
[0234] 步骤f：N-[(8-氟-4-甲基-2-氧代-1-丙基-4H-3,1-苯并噁嗪-6-基)甲基]苯磺酰胺(化合物25.001)
[0235] 将6-(氨基甲基)-8-氟-4-甲基-1-丙基-4H-3,1-苯并噁嗪-2-酮(0.130g，0.450mmol)悬浮于乙酸乙酯(4mL)中，并添加二异丙基乙胺(0.193mL，1.13mmol)，接着添加苯磺酰氯(0.103g，0.585mmol)。将反应混合物在室温下搅拌90min。添加水和盐水，并将水层用乙酸乙酯进行萃取。合并有机层，经Na2SO4干燥，并将溶剂蒸发以给出粗化合物，将所述粗化合物在硅胶上进行纯化，以给出呈无色固体的N-[(8-氟-4-甲基-2-氧代-1-丙基-4H-
3,1-苯并噁嗪-6-基)甲基]苯磺酰胺(0.160mg，90％)。0.92(t,3H),1.60(d,3H),1.62-1.78(m,2H),3.88-4.00(m,2H),4.09-4.15(m,2H),4.91(br t,1H),5.17(q,1H),6.77(s,1H),
6.93(dd,1H),7.50-7.55(m,2H),7.57-7.63(m,1H),7.83-7.89(m,2H)。
3,1-苯并噁嗪-6-基)甲基]苯磺酰胺(0.160mg，90％)。0.92(t,3H),1.60(d,3H),1.62-1.78(m,2H),3.88-4.00(m,2H),4.09-4.15(m,2H),4.91(br t,1H),5.17(q,1H),6.77(s,1H),
6.93(dd,1H),7.50-7.55(m,2H),7.57-7.63(m,1H),7.83-7.89(m,2H)。
[0236] 实例P3：5-氯-N-[[1-(2-甲氧基乙基)-4-甲基-2-氧代-4H-3,1-苯并噁嗪-6-基]甲基]噻吩-2-磺酰胺(化合物26.048)的制备
[0237] 步骤a：N-(2-乙酰基苯基)氨基甲酸乙酯
[0238]
[0239] 将2-乙酰苯胺(10.0g，72.5mmol)溶解于乙酸乙酯(72mL)中并冷却至0℃。添加氯甲酸乙酯(7.86mL，79.8mmol)，接着逐滴添加吡啶(6.22mL，76.1mmol)。添加水并且将反应用乙酸乙酯萃取。将有机层用1N HCl洗涤，干燥并浓缩，以给出呈橙色固体的N-(2-乙酰基苯基)氨基甲酸乙酯(15.0g，定量)。
[0240] LCMS：0.97min；ES+208(M+H+)；1H NMR(氯仿-d,400MHz):δ(ppm)11.15(br s,1H),8.49(d,1H),7.88(d,1H),7.55(t,1H),7.06(t,1H),4.23(q,2H),2.66(s,3H),1.33(t,3H)。
[0241] 步骤b：4-甲基-1,4-二氢-3,1-苯并噁嗪-2-酮
[0242] 将N-(2-乙酰基苯基)氨基甲酸乙酯(1.00g，4.83mmol)溶解于THF(25mL)中，并添加硼氢化钠(0.369g，9.65mmol)。将所述反应混合物在室温搅拌5h。将所述反应混合物用水(10mL)淬灭，并且然后非常缓慢地添加10mL的HCl(1M)。然后将所述反应混合物用乙酸乙酯(3×25mL)萃取并用盐水洗涤，干燥并浓缩，以给出N-[2-(1-羟基乙基)苯基]氨基甲酸乙酯和4-甲基-1,4-二氢-3,1-苯并噁嗪-2-酮的粗油状物。将所述粗混合物吸收在乙腈(20mL)中，并添加碳酸钾(0.667g，4.83mmol)。将悬浮液加热至回流持续5h，冷却至室温，过滤并浓缩。将粗固体通过快速色谱法进行纯化，以给出呈白色固体的4-甲基-1,4-二氢-3,1-苯并噁嗪-2-酮(0.727g，92％)。
[0243] LCMS：0.64min；ES+164(M+H+)；1H NMR(氯仿-d,400MHz):δ(ppm)8.79(br s,1H),7.44(t,1H),7.19-7.31(m,2H),7.09(d,1H),5.65-5.76(q,1H),1.90(d,3H)。
[0244] 步骤c：6-溴-4-甲基-1,4-二氢-3,1-苯并噁嗪-2-酮
[0245] 将4-甲基-1,4-二氢-3,1-苯并噁嗪-2-酮(13.7g，84.0mmol)溶解于二甲基甲酰胺(340mL)中并冷却至0℃。在0℃下分批地添加N-溴代琥珀酰亚胺(19.6g，109mmol)。将反应升温至室温并搅拌15h。将反应混合物倾倒在水/冰上并形成悬浮液。将其过滤并用水洗涤并且干燥，以给出呈米黄色粉末的粗6-溴-4-甲基-1,4-二氢-3,1-苯并噁嗪-2-酮(18.7g，92％)。
[0246] LCMS：0.79min；ES+243/245(M+H+)；1H NMR(400MHz,氯仿-d)d ppm 1.68-(d,3H),5.45(q,1H),6.72(d,1H),7.22(s,1H),7.35(d,1H),8.52(brs,1H)。
[0247] 步骤d：4-甲基-2-氧代-1,4-二氢-3,1-苯并噁嗪-6-甲腈
[0248] 将6-溴-4-甲基-1,4-二氢-3,1-苯并噁嗪-2-酮(3.33g，13.8mmol)、乙酸钾(0.205g，2.06mmol)和亚铁氰化钾(II)三水合物(2.53g，6.88mmol)悬浮于二噁烷(34mL)和水(34mL)中，并用氩气脱气。添加tBuBrettphos Pd G3(0.245g，0.275mmol)和tBuBrettphos(0.133g，0.275mmol)，并且将反应混合物加热至110℃持续2h。将
tBuBrettphos Pd G3(0.245g，0.275mmol)和tBuBrettphos(0.133g，0.275mmol)添加到所述反应混合物中，并且将所述反应混合物再搅拌1h。将其冷却至室温，添加盐水，并且将其用乙酸乙酯萃取3次。将合并的有机层合并，经Na2SO4干燥，并将溶剂蒸发以给出粗品，将所述粗品从叔丁基甲基醚中进行结晶，以给出呈米黄色固体的4-甲基-2-氧代-1,4-二氢-3,
1-苯并噁嗪-6-甲腈(1.92g，74％)。
tBuBrettphos Pd G3(0.245g，0.275mmol)和tBuBrettphos(0.133g，0.275mmol)添加到所述反应混合物中，并且将所述反应混合物再搅拌1h。将其冷却至室温，添加盐水，并且将其用乙酸乙酯萃取3次。将合并的有机层合并，经Na2SO4干燥，并将溶剂蒸发以给出粗品，将所述粗品从叔丁基甲基醚中进行结晶，以给出呈米黄色固体的4-甲基-2-氧代-1,4-二氢-3,
1-苯并噁嗪-6-甲腈(1.92g，74％)。
[0249] LCMS：0.60min；ES+189(M+H+)；1H NMR(400MHz,DMSO-d)d ppm 1.56(d,3H),5.56(q,1H),7.00(d,1H),7.72(m,2H),10.62(brs,1H)。
[0250] 步骤e：1-(2-甲氧基乙基)-4-甲基-2-氧代-4H-3,1-苯并噁嗪-6-甲腈
[0251] 将6-氰基-4-甲基-1,4-二氢-3,1-苯并噁嗪-2-酮(600mg，3.18mmol)溶解于二甲基甲酰胺(13mL)中，并添加碳酸钾(1.11g，7.97mmol)。逐滴添加1-溴-2-甲氧基-乙烷(0.473mL，4.78mmol)，并将反应混合物加热至50℃并搅拌2h。添加1-溴-2-甲氧基-乙烷(0.473mL)，并将其再搅拌1h。添加水和乙酸乙酯，并将其用乙酸乙酯萃取。合并有机层，用5％LiCl-溶液洗涤两次并且用盐水洗涤一次，经Na2SO4干燥，并将溶剂蒸发以给出呈黄色油状固体的粗品(1.29g)，将所述粗品通过快速色谱法进行纯化，以给出呈油状物的6-氰基-
1-(2-甲氧基乙基)-4-甲基-4H-3,1-苯并噁嗪-2-酮(0.713g，90％)。
1-(2-甲氧基乙基)-4-甲基-4H-3,1-苯并噁嗪-2-酮(0.713g，90％)。
[0252] 1H NMR(400MHz,氯仿-d)d ppm 1.68(d,3H),3.32(s,3H),3.68(dd,2H),4.05(m,2H),5.38(q,1H),7.29(d,1H),7.40(s,1H),7.63(d,1H)。
[0253] 步骤f：6-(氨基甲基)-1-(2-甲氧基乙基)-4-甲基-4H-3,1-苯并噁嗪-2-酮[0254] 向1-(2-甲氧基乙基)-4-甲基-2-氧代-4H-3,1-苯并噁嗪-6-甲腈(500mg，2.030mmol)在甲醇(20mL)中的溶液中添加氯化镍(II)六水合物(96mg，0.406mmol)。然后将反应混合物冷却至0℃，并且分批地添加硼氢化钠(313mg，8.12mmol)。将所述反应混合物在室温搅拌2h。将反应混合物经 过滤，并且将滤饼用甲醇洗涤。将溶剂去除，并且将残余物在1N HCl与乙酸乙酯之间分配。然后将水层用NaOH(2M)中和，并用乙酸乙酯萃取。将有机层经Na2SO4干燥并浓缩，以给出6-(氨基甲基)-1-(2-甲氧基乙基)-4-甲基-4H-3,1-苯并噁嗪-2-酮(356mg，70％)。LCMS：0.24min；ES+250(M-NH2)。
[0255] 步骤g：5-氯-N-[[1-(2-甲氧基乙基)-4-甲基-2-氧代-4H-3,1-苯并噁嗪-6-基]甲基]噻吩-2-磺酰胺(化合物26.048)
[0256] 向6-(氨基甲基)-1-(2-甲氧基乙基)-4-甲基-4H-3,1-苯并噁嗪-2-酮(119mg，0.474mmol)在乙酸乙酯(4mL)中的溶液中添加5-氯噻吩-2-磺酰氯(0.206g)和n,n-二异丙基乙胺(0.248mL，1.42mmol)。将所述反应混合物在室温搅拌1h，添加水，并将其用乙酸乙酯进行萃取。将合并的有机层经Na2SO4干燥并蒸发以给出黄色胶状物，将所述黄色胶状物通过快速色谱法进行纯化，以给出呈无色胶状物的5-氯-N-[[1-(2-甲氧基乙基)-4-甲基-2-氧代-4H-3,1-苯并噁嗪-6-基]甲基]噻吩-2-磺酰胺(58mg，28％)。
[0257] LCMS：0.91min；ES+431/433(M+H+)；1H NMR(400MHz,氯仿-d)7.42(d,1H),7.23(dd,1H),7.14(d,1H),7.03(d,1H),6.96(d,1H),5.35(q,1H),4.84(t,1H),4.24(d,2H),4.15-4.04(m,2H),3.73(t,2H),3.38(s,3H),1.68(d,3H)。
[0258] 如在下表2中示出，使用相同的方法制备本发明的另外的化合物。
[0259] 表2：合成的额外化合物
[0260]
[0261]
[0262]
[0263] LCMS-方法
[0264] 在来自沃特斯(Waters)的质谱仪(SQD或ZQ单四极杆质谱仪)上记录光谱，该质谱仪配备有电喷射源(极性：正离子或负离子，毛细管：3.00kV，锥孔范围(Cone range)：30V至60V，提取器：2.00V，源温度：150℃，去溶剂化温度：350℃，锥孔气体流量：0L/Hr，去溶剂化气体流量：650L/Hr，质量范围：100Da至900Da)以及来自沃特斯的Acquity UPLC：二元泵，加热管柱室以及二极管阵列检测器。溶剂脱气装置，二元泵，加热柱室以及二极管阵列检测器。柱：沃特斯UPLC HSS T3，1.8μm，30×2.1mm，温度：60℃，DAD波长范围(nm)：210至500，溶剂梯度：A＝水+5％MeOH+0.05％HCOOH，B＝乙腈+0.05％HCOOH：梯度：梯度：0min 0％B，
100％A；1.2-1.5min 100％B；流量(ml/min)0.85。
100％A；1.2-1.5min 100％B；流量(ml/min)0.85。
[0265] 生物学实例
[0266] A)减少玉米的植物水分利用
[0267] 针对化合物对减少植物水分利用的影响将其进行测试如下。通过叶面喷雾将这些化合物施用于在受控环境植物生长室中生长的12日龄的玉米植物(品种NK OCTET)。使用可乳化的浓缩物(EC)配制品施用所有化合物，将所述配制品用含有0.4％的佐剂油菜籽甲酯的水稀释至所希望的浓度。通过在指定时间(以施用后天数(DAA)表达)在施用化合物之前和之后，重复称重植物生长于其中的盆，评估白天的植物水分利用。使用施用前的水分利用数据来校正由于非处理效应(例如由于植物大小的差异)而引起的在水分利用上的任何差异。将未转化的水分利用值进行协方差分析，拟合处理效果，并使用在施用前1天的基线水分利用作为协变量。
[0268] 这些化学品(0DAA)的施用大约在08:00a.m与09:30a.m之间进行。在白天(室内光在06:00至20:00开启)在这些时间点：0DAA a.m.(10:30-12:50)，0DAA p.m.(14:00-19:50)测量水分利用(WU)。
[0269] 表A1：与阴性对照处理相比，用500μM指示的化合物喷雾的玉米植物在白天的水分利用(WU)的增加或减少百分比(例如，0＝与阴性对照相同；-8.5＝相比于阴性对照处理在水分利用上的-8.5％降低)。
[0270] 示出了每个处理的6个盆(每个中有三株植物)的平均WU值。
[0271]
[0272] 使用相同的方案进行另外的试验以测试本发明的另外的化合物。
[0273] 表A2：与阴性对照处理相比，用500μM指示的化合物喷雾的玉米植物在白天的水分利用(WU)的增加或减少百分比(例如，0＝与阴性对照相同；-8.5＝相比于阴性对照处理在水分利用上的-8.5％降低)。
[0274] 示出了每个处理的6个盆(每个中有三株植物)的平均WU值。
[0275]
[0276] 这些结果表明，相比未处理的植物，用本发明的化合物处理的玉米植物利用更少的水。
[0277] 进行另外的试验以将本发明的化合物的水分利用与相应的化合物(其中Y不是杂原子)进行比较。
[0278] 表A3：与阴性对照处理相比，用500μM指示的化合物喷雾的玉米植物在白天的水分利用(WU)的增加或减少百分比(例如，0＝与阴性对照相同；-8.5＝相比于阴性对照处理在水分利用上的-8.5％降低)。
[0279] 示出了每个处理的6个盆(每个中有三株植物)的平均WU值。
[0280]
[0281] 这个数据显示：化合物13.001是比二氢喹啉化合物A更有效的ABA激动剂，所述化合物A是不含杂原子的相应化合物。
[0282] B)减少大豆的植物水分利用
[0283] 针对化合物对减少植物水分利用的影响将其进行测试如下。通过叶面喷雾将化合物施用于在受控环境植物生长室中生长的12日龄的大豆植物(品种S20-G7)。使用可乳化的浓缩物(EC)配制品施用所有化合物，然后将所述配制品用含有额外的表面活性剂(EXTRAVON 1g/20L)的水稀释至所希望的浓度。通过在指定时间(以施用后天数(DAA)表达)在施用化合物之前和之后，重复称重植物生长于其中的盆，评估白天的植物水分利用。使用施用前的水分利用数据来校正由于非处理效应(例如由于植物大小的差异)而引起的在水分利用上的任何差异。将未转化的水分利用值进行协方差分析，拟合处理效果，并使用在施用前1天的基线水分利用作为协变量。
[0284] 这些化学品(0DAA)的施用大约在08:00a.m与09:30a.m之间进行。在白天(室内光在06:00至20:00开启)在这些时间点：0DAA a.m.(10:30-12:50)，0DAA p.m.(14:00-19:50)测量水分利用(WU)。
[0285] 表A4：与阴性对照处理相比，用125μM指示的化合物喷雾的大豆植物在白天的水分利用(WU)的增加或减少百分比(例如，0＝与阴性对照相同；-8.5＝相比于阴性对照处理在水分利用上的-8.5％降低)。
[0286] 示出了每个处理的6个盆(每个中有三株植物)的平均WU值。
[0287]
[0288] 这些结果表明，相比于未处理的植物，用本发明的化合物处理的大豆植物利用更少的水。
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