技术领域
[0001] 本
发明涉及女性私护产品相关技术领域，特别涉及一种阴道粘膜抗菌抑菌凝胶剂及制备方法。
背景技术
[0002] 阴道粘膜是指阴道内壁分泌的保持阴道内壁表面湿润，保持表面活
力的粘液膜层，因为其表面多粘稠，故为粘膜。在卵泡期，阴道粘膜受雌
激素作用，上皮增厚，表皮细胞
角化；阴道上皮细胞内糖原丰富，在阴道杆菌作用下分解为乳酸，保持阴道的酸性环境；排卵后，受孕激素作用，阴道粘膜上皮大量脱落，角化现象消失。
[0003] 由于阴道内部的特殊环境，比较容易滋生细菌，造成细菌性阴道
疾病，导致厌
氧菌等增多，而乳酸杆菌减少，从而使得阴道内生态平衡系统被打破，表现为疾病状态，俗称阴道
炎症。
[0004] 一般这种情况下，在症状不严重时候采用盐
水清洗，症状严重时往往需要通过抗生素来
治疗，而盐水清洗杀菌效果不好，容易导致症状严重，最终还是要用抗生素，而抗生素的使用又会导致细菌耐药性变强，造成抗生素滥用。
发明内容
[0005] 针对
现有技术存在的盐水效果不好和容易造成抗生素滥用的技术问题，本发明提供一种阴道粘膜抗菌抑菌凝胶剂及制备方法。
[0006] 为实现上述目的，本发明的技术方案为：
[0007] 一种阴道粘膜抗菌抑菌凝胶剂，包括香茅提取液、紫草提取液、海藻提取液、鱼腥草提取液、薏仁提取液、百部提取液、杏仁提取液、EGF、益母草提取液、芦荟提取液、丁香提取液、芽孢杆菌
发酵产物和水。
[0008] 进一步的，包括按体积百分比计的以下组分：1～3％香茅提取液、1～3％紫草提取液、1～3％海藻提取液、1～3％鱼腥草提取液、1～3％薏仁提取液、0.5～2％百部提取液、0.5～2％杏仁提取液、0.01～0.05％EGF、0.1～1％益母草提取液、0.1～1％芦荟提取液、
0.1～1％丁香提取液、0.5～2％芽孢杆菌发酵产物，余量为水。
[0009] 进一步的，包括按体积百分比计的以下组分：2％香茅提取液、1.8％紫草提取液、1.8％海藻提取液、1.5％鱼腥草提取液、1.5％薏仁提取液、1.2％百部提取液、1％杏仁提取液、0.02％EGF、0.5％益母草提取液、0.5％芦荟提取液、0.2％丁香提取液、1％芽孢杆菌发酵产物，余量为水。
[0010] 进一步的，上述任一项所述的阴道粘膜抗菌抑菌凝胶剂中，所述香茅提取液、所述紫草提取液、所述海藻提取液、所述鱼腥草提取液、所述薏仁提取液、所述百部提取液、所述杏仁提取液、所述益母草提取液、所述芦荟提取液、所述丁香提取液中，至少有一种提取液通过包括以下步骤的操作制得：
[0011] S1)原料的前处理：将原料浸洗、揉搓并
粉碎，制得粉碎原料；
[0012] S2)原料的破壁：所述粉碎原料平铺成厚度小于8cm的薄层，然后放入速冻室快速降温至-30～-20℃并维持6～8h，制得破壁原料；
[0013] S3)超临界CO2提取：用超临界CO2对所述破壁原料进行提取，提取压力为20～30MPA，提取
温度为35～40℃，提取时间2～3h，提取流量为1000～2000L/h，制得提取物；
[0014] S4)
溶剂溶解：用石油醚和无水
乙醇的混合溶液溶解所述提取物，并在1～4℃下静置6～8h；所述混合溶液的重量为所述提取物重量的1/2～1倍；
[0015] S5)微滤：对经过S4)处理的所述提取物的溶液进行微滤，微滤孔径为80～100nm，操作压力为2～3bar，微滤循环至剩余20～30％截留液时，补入20～30％空白溶剂，继续微滤循环至透过液量等于原始量后旋转
蒸发至重量恒定即得。
[0016] 优选的，S4中所述混合溶液中所述石油醚与所述无水乙醇的体积比为(1:2)～(2:1)。
[0017] 进一步的，上述任一项所述的阴道粘膜抗菌抑菌凝胶剂中，所述芽孢杆菌发酵产物通过包括以下步骤的操作制得：
[0018] S1)发酵液的制备：用
种子液的菌龄18～24h、浓度为5～8×109个细胞/mL的芽孢杆菌按照1～2％的接种量接种到培养液中，在28～30℃、pH 6.3～6.8、初始搅拌速度160～200r/min、通气量2～3L/min的条件下，发酵48～72h，制得芽孢杆菌发酵液；
[0019] S2)上清液的制备：将所述芽孢杆菌发酵液在2～4℃条件下经7500～8500r/min离心后，制得发酵上清液；
[0020] S3)发酵产物提取：向所述发酵上清液中缓慢加入HCl，调整pH值至2～3，在2～6℃条件下静置6～8h后离心取沉淀物，向所述沉淀物中加入所述沉淀物重量5～8倍丙
酮抽提后取上清液并用38～40℃
旋转蒸发浓缩至原体积的1/4～1/3即得。
[0021] 一种上述任一项所述的阴道粘膜抗菌抑菌凝胶剂的制备方法，准确称取各组分并在35～50℃条件下充分混合即得。
[0022] 本发明具有如下优点：
[0023] 1.本产品不用添加
防腐剂，克服现有产品添加防腐剂对阴道粘膜的损害；
[0024] 2.包含芽孢杆菌发酵产物作为有效杀菌成分，有效杀灭细菌，同时避免抗生素的使用。
附图说明
[0025] 为了更清楚地说明本发明
实施例或现有技术中的技术方案，下面将对实施例或现有技术描述中所需要使用的附图作简单地介绍，显而易见地，下面描述中的附图仅仅是本发明的一些实施例，对于本领域普通技术人员来讲，在不付出创造性劳动的前提下，还可以根据这些附图获得其他的附图。
[0026] 图1为本发明中使用的各种提取液的制备流程示意图；
[0027] 图2为本发明中使用的芽孢杆菌发酵产物的制备流程示意图。
具体实施方式
[0028] 下面结合附图对本发明的具体实施方式作进一步说明。在此需要说明的是，对于这些实施方式的说明用于帮助理解本发明，但并不构成对本发明的限定。此外，在以下说明中，省略了对公知结构、技术及操作的描述，以避免不必要地混淆本发明的概念。另外，下面所描述的本发明各个实施方式中所涉及的技术特征只要彼此之间未构成冲突就可以相互组合。
[0029] 如图1本发明中使用的各种提取液的制备流程示意图所示，具体实施例如下：
[0030] 实施例A1～3：香茅提取液的制备
[0031] 实施例A1
[0032] S1)原料的前处理：将香茅植株浸洗、揉搓并粉碎，制得粉碎原料；
[0033] S2)原料的破壁：粉碎原料平铺成厚度小于8cm的薄层，然后放入速冻室快速降温至-30℃并维持6h，制得破壁原料；
[0034] S3)超临界CO2提取：用超临界CO2对破壁原料进行提取，提取压力为20MPA，提取温度为35℃，提取时间2h，提取流量为1000L/h，制得提取物；
[0035] S4)溶剂溶解：用石油醚和无水乙醇体积比为1:2的混合溶液溶解提取物，并在1℃下静置6h；混合溶液的重量为提取物重量的1/2倍；
[0036] S5)微滤：对经过S4)处理的提取物的溶液进行微滤，微滤孔径为80nm，操作压力为2bar，微滤循环至剩余20％截留液时，补入20％空白溶剂，继续微滤循环至透过液量等于原始量后旋转蒸发至重量恒定即得。
[0037] 实施例A2
[0038] S1)原料的前处理：将香茅植株浸洗、揉搓并粉碎，制得粉碎原料；
[0039] S2)原料的破壁：粉碎原料平铺成厚度小于6cm的薄层，然后放入速冻室快速降温至-25℃并维持7h，制得破壁原料；
[0040] S3)超临界CO2提取：用超临界CO2对破壁原料进行提取，提取压力为25MPA，提取温度为38℃，提取时间2.5h，提取流量为1500L/h，制得提取物；
[0041] S4)溶剂溶解：用石油醚和无水乙醇体积比为1:1的混合溶液溶解提取物，并在2℃下静置7h；混合溶液的重量为提取物重量的2/3倍；
[0042] S5)微滤：对经过S4)处理的提取物的溶液进行微滤，微滤孔径为90nm，操作压力为2.5bar，微滤循环至剩余25％截留液时，补入25％空白溶剂，继续微滤循环至透过液量等于原始量后旋转蒸发至重量恒定即得。
[0043] 实施例A3
[0044] S1)原料的前处理：将香茅植株浸洗、揉搓并粉碎，制得粉碎原料；
[0045] S2)原料的破壁：粉碎原料平铺成厚度小于4cm的薄层，然后放入速冻室快速降温至-20℃并维持8h，制得破壁原料；
[0046] S3)超临界CO2提取：用超临界CO2对破壁原料进行提取，提取压力为30MPA，提取温度为40℃，提取时间3h，提取流量为2000L/h，制得提取物；
[0047] S4)溶剂溶解：用石油醚和无水乙醇体积比为2:1的混合溶液溶解提取物，并在4℃下静置8h；混合溶液的重量为提取物重量的1倍；
[0048] S5)微滤：对经过S4)处理的提取物的溶液进行微滤，微滤孔径为100nm，操作压力为3bar，微滤循环至剩余30％截留液时，补入30％空白溶剂，继续微滤循环至透过液量等于原始量后旋转蒸发至重量恒定即得。
[0049] 实施例B1～3：紫草提取液的制备
[0050] 实施例B1：
[0051] 将实施例A1中的香茅植株替换成紫草植株，其他条件与操作过程均与实施例A1相同。
[0052] 实施例B2：
[0053] 将实施例A2中的香茅植株替换成紫草植株，其他条件与操作过程均与实施例A2相同。
[0054] 实施例B3：
[0055] 将实施例A3中的香茅植株替换成紫草植株，其他条件与操作过程均与实施例A3相同。
[0056] 实施例C1～3：海藻提取液的制备
[0057] 实施例C1：
[0058] 将实施例A1中的香茅植株替换成海藻植株，其他条件与操作过程均与实施例A1相同。
[0059] 实施例C2：
[0060] 将实施例A2中的香茅植株替换成海藻植株，其他条件与操作过程均与实施例A2相同。
[0061] 实施例C3：
[0062] 将实施例A3中的香茅植株替换成海藻植株，其他条件与操作过程均与实施例A3相同。
[0063] 实施例D1～3：鱼腥草提取液的制备
[0064] 实施例D1：
[0065] 将实施例A1中的香茅植株替换成鱼腥草植株，其他条件与操作过程均与实施例A1相同。
[0066] 实施例D2：
[0067] 将实施例A2中的香茅植株替换成鱼腥草植株，其他条件与操作过程均与实施例A2相同。
[0068] 实施例D3：
[0069] 将实施例A3中的香茅植株替换成鱼腥草植株，其他条件与操作过程均与实施例A3相同。
[0070] 实施例E1～3：薏仁提取液的制备
[0071] 实施例E1：
[0072] 将实施例A1中的香茅植株替换成薏仁，其他条件与操作过程均与实施例A1相同。
[0073] 实施例E2：
[0074] 将实施例A2中的香茅植株替换成薏仁，其他条件与操作过程均与实施例A2相同。
[0075] 实施例E3：
[0076] 将实施例A3中的香茅植株替换成薏仁，其他条件与操作过程均与实施例A3相同。
[0077] 实施例F1～3：百部提取液的制备
[0078] 实施例F1：
[0079] 将实施例A1中的香茅植株替换成百部，其他条件与操作过程均与实施例A1相同。
[0080] 实施例F2：
[0081] 将实施例A2中的香茅植株替换成百部，其他条件与操作过程均与实施例A2相同。
[0082] 实施例F3：
[0083] 将实施例A3中的香茅植株替换成百部，其他条件与操作过程均与实施例A3相同。
[0084] 实施例G1～3：杏仁提取液的制备
[0085] 实施例G1：
[0086] 将实施例A1中的香茅植株替换成杏仁，其他条件与操作过程均与实施例A1相同。
[0087] 实施例G2：
[0088] 将实施例A2中的香茅植株替换成杏仁，其他条件与操作过程均与实施例A2相同。
[0089] 实施例G3：
[0090] 将实施例A3中的香茅植株替换成杏仁，其他条件与操作过程均与实施例A3相同。
[0091] 实施例H1～3：益母草提取液的制备
[0092] 实施例H1：
[0093] 将实施例A1中的香茅植株替换成益母草，其他条件与操作过程均与实施例A1相同。
[0094] 实施例H2：
[0095] 将实施例A2中的香茅植株替换成益母草，其他条件与操作过程均与实施例A2相同。
[0096] 实施例H3：
[0097] 将实施例A3中的香茅植株替换成益母草，其他条件与操作过程均与实施例A3相同。
[0098] 实施例I1～3：芦荟提取液的制备
[0099] 实施例I1：
[0100] 将实施例A1中的香茅植株替换成芦荟，其他条件与操作过程均与实施例A1相同。
[0101] 实施例I2：
[0102] 将实施例A2中的香茅植株替换成芦荟，其他条件与操作过程均与实施例A2相同。
[0103] 实施例I3：
[0104] 将实施例A3中的香茅植株替换成芦荟，其他条件与操作过程均与实施例A3相同。
[0105] 实施例J1～3：丁香提取液的制备
[0106] 实施例J1：
[0107] 将实施例A1中的香茅植株替换成丁香，其他条件与操作过程均与实施例A1相同。
[0108] 实施例J2：
[0109] 将实施例A2中的香茅植株替换成丁香，其他条件与操作过程均与实施例A2相同。
[0110] 实施例J3：
[0111] 将实施例A3中的香茅植株替换成丁香，其他条件与操作过程均与实施例A3相同。
[0112] 如图2本发明中使用的芽孢杆菌发酵产物的制备流程示意图所示，具体实施例如下：
[0113] 实施例K1～3：芽孢杆菌发酵产物的制备
[0114] 实施例K1
[0115] S1)发酵液的制备：用种子液的菌龄18h、浓度为5×109个细胞/mL的芽孢杆菌按照1％的接种量接种到培养液中，在28℃、pH 6.3、初始搅拌速度160r/min、通气量2L/min的条件下，发酵48h，制得芽孢杆菌发酵液；
[0116] S2)上清液的制备：将芽孢杆菌发酵液在2℃下经7500r/min离心后，制得发酵上清液；
[0117] S3)发酵产物提取：向发酵上清液中缓慢加入HCl，调整pH值至2，在2℃条件下静置6h后离心取沉淀物，向沉淀物中加入沉淀物重量5倍丙酮抽提后取上清液并用38℃旋转蒸发浓缩至原体积的1/4即得。
[0118] 实施例K2
[0119] S1)发酵液的制备：用种子液的菌龄21h、浓度为6×109个细胞/mL的芽孢杆菌按照1.5％的接种量接种到培养液中，在29℃、pH 6.5、初始搅拌速度180r/min、通气量2.5L/min的条件下，发酵64h，制得芽孢杆菌发酵液；
[0120] S2)上清液的制备：将芽孢杆菌发酵液在3℃条件下经8000r/min离心后，制得发酵上清液；
[0121] S3)发酵产物提取：向发酵上清液中缓慢加入HCl，调整pH值至2.5，在4℃条件下静置7h后离心取沉淀物，向沉淀物中加入沉淀物重量6倍丙酮抽提后取上清液并用39℃旋转蒸发浓缩至原体积的1/4即得。
[0122] 实施例K3
[0123] S1)发酵液的制备：用种子液的菌龄24h、浓度为8×109个细胞/mL的芽孢杆菌按照2％的接种量接种到培养液中，在30℃、pH6.8、初始搅拌速度200r/min、通气量3L/min的条件下，发酵72h，制得芽孢杆菌发酵液；
[0124] S2)上清液的制备：将芽孢杆菌发酵液在4℃条件下经8500r/min离心后，制得发酵上清液；
[0125] S3)发酵产物提取：向发酵上清液中缓慢加入HCl，调整pH值至3，在6℃条件下静置8h后离心取沉淀物，向沉淀物中加入沉淀物重量8倍丙酮抽提后取上清液并用40℃旋转蒸发浓缩至原体积的1/3即得。
[0126] 实施例X1～3：阴道粘膜抗菌抑菌凝胶剂以及对比实施例用药的制备[0127]
[0128]
[0129] 效果实验：
[0130] 征召80名患有阴道炎症的女性，症状均表现为外阴
瘙痒，且瘙痒症状时轻时重，时发时止，瘙痒严重时坐卧不宁，炎症较重时还可能出现排尿痛、性交痛等；白带一般很稠，呈豆渣样或乳
凝块状。
[0131] 用法均为每天晚上沐浴过后取适量阴道粘膜抗菌抑菌凝胶剂以及对比实施例用药进行阴道冲洗，持续一两个星期；其中瘙痒、
疼痛和白带异常症状均消失者记为痊愈；瘙痒、疼痛和白带异常症状有其中之一明显减轻者记为有效；瘙痒、疼痛和白带异常症状均无明显减轻者记为无效；统计结果见下面两张表：
[0132] 表一：持续用药1个星期的结果统计
[0133] 实施例X1 实施例X2 实施例X3 对比实施例
痊愈人数 14 15 18 8
有效人数 5 4 2 8
无效人数 1 1 0 4
[0134] 表一：持续用药2个星期的结果统计(其中，1个星期痊愈者，在痊愈后继续用药两天后即停止用药，并将结果记入本表)
[0135] 实施例X1 实施例X2 实施例X3 对比实施例痊愈人数 18 20 20 14
有效人数 2 0 0 4
无效人数 0 0 0 2
[0136] 通过统计数据可见，本发明的阴道粘膜抗菌抑菌凝胶剂在抗菌抑菌，治疗阴道炎症方面具有良好的效果。
[0137] 以上结合附图对本发明的实施方式作了详细说明，但本发明不限于所描述的实施方式。对于本领域的技术人员而言，在不脱离本发明原理和精神的情况下，在没有做出创造性劳动前提下，对这些实施方式进行多种变化、
修改、替换和变型，仍落入本发明的保护范围内。
