一种复方抗体外寄生虫组合物及其制备方法
阅读：400发布：2020-05-17
专利汇可以提供一种复方抗体外寄生虫组合物及其制备方法专利检索，专利查询，专利分析的服务。并且本 发明 公开了一种 哺乳动物 或禽用复方 抗体 外寄生虫 组合物及其制备方法，所述复方抗体外寄生虫组合物高效、低毒、低刺激、可驱避蚊虫等特点。山苍子油合并非泼罗尼，增效的同时，降低了组合物的毒性；同时兼具修复 皮肤 、趋避蚊虫的效果，缓解了临床用药的不良反应和局限性；同时，山苍子油特有的天然宜人气味提高了宠物用药的 顺应性 。苯 氧 威具备双重作用机制，高效杀卵的同时，提高了组合物杀蜱的效率。本发明复方抗体外寄生虫组合物可用于哺乳动物，尤其是猫或狗，体表寄生虫的驱杀。本发明采用外用溶液剂的形式，滴于动物肩胛骨之间的皮肤或浇淋于动物头背部，按照体重核算用量。，下面是一种复方抗体外寄生虫组合物及其制备方法专利的具体信息内容。
1.一种复方抗体外寄生虫组合物，其特征在于，所述的复方抗体外寄生虫组合物包含以下质量百分比(W/V)的组分：
2.根据权利要求1所述的一种复方抗体外寄生虫组合物，其特征在于，所述昆虫生长调节剂选自保幼激素类似物和几丁质合成抑制剂中的一种或一种以上组合物；所述保幼激素类似物选自苯氧威、烯虫乙酯、蚊蝇醚、烯虫酯、印楝素、烯虫炔酯、哒嗪酮类化合物中的一种；所述几丁质合成抑制剂选自噻嗪酮、灭蝇胺、除虫脲、吡虫隆、伏虫隆、虱螨脲、氟虫脲、虫酰肼、氟环脲、杀铃脲、环虫腈、N-[[3-氯-4-[1,1,2-三氟-2-(三氟甲氧基)乙氧基]苯基]氨基甲酰基]-2,6-双氟苯甲酰胺中的一种。
3.根据权利要求1所述的一种复方抗体外寄生虫组合物，其特征在于，所述抗氧化剂选自叔丁基对羟基茴香醚、二丁基羟基甲苯、二叔丁基对甲酚、特丁基对苯二酚、没食子酸丙酯、维生素E、维生素C、类胡萝卜素及其衍生物、异抗坏血酸、枸橼酸、异抗坏血酸钠、丁香油、迷迭香油中的一种或一种以上组合物。
4.根据权利要求1所述的一种复方抗体外寄生虫组合物，其特征在于，所述结晶抑制剂选自阳离子、阴离子、非离子和两性表面活性剂中的一种或一种以上组合物；所述阳离子表面活性剂为双十六烷基二甲基溴化铵、辛胺盐酸盐中的一种；所述阴离子表面活性剂为碱金属硬脂酸盐、松香酸钠、烷基硫酸盐、十二烷基苯磺酸钠和二辛基磺化琥珀酸钠中的一种；所述非离子表面活性剂为聚山梨酯80、肉豆蔻酸异丙酯、聚氧乙烯化烷基醚、聚乙二醇硬脂酸酯、聚氧乙烯蓖麻油衍生物、聚甘油酯、聚氧乙烯化脂肪醇、环氧乙烷/环氧丙烷共聚物中的一种；所述两性表面活性剂为月桂基取代的甜菜碱化合物、聚乙烯吡咯烷酮、聚乙烯醇、乙烯基吡咯烷酮乙酸乙烯酯共聚物和卵磷脂中的一种。
5.根据权利要求1所述的一种复方抗体外寄生虫组合物，其特征在于，所述溶剂选自乙酸乙酯、丙酮、乙腈、二甲基甲酰胺、二甲基乙酰胺、N-甲基乙酰胺、二乙基甲基甲酰胺、二乙二醇二甲醚、二丙二醇正丁醚、乙二醇单乙醚、乙二醇单甲醚、二丙二醇单甲醚、二乙二醇单乙醚、乙二醇单丁醚、苯甲醇、甘油、液体聚乙二醇、2-吡咯烷酮、三乙酸甘油酯、环己醇、仲辛醇、脂肪酸甲酯、N,N-二乙基吡啶酰胺、苯甲酸苄酯、乳酸乙酯、邻苯二甲酸二乙酯、中的一种或一种以上组合物。
6.根据权利要求1所述的一种复方抗体外寄生虫组合物，其特征在于，所述共溶剂选自乙醇、异丙醇、二甲亚砜、甲醇、脂肪油、丙二醇中的一种或一种以上组合物。
7.根据权利要求1所述的一种复方抗体外寄生虫组合物，其特征在于，还包含大环内酯类或拟除虫菊酯类杀虫剂、咪唑类驱肠虫药和吡喹酮中的一种或一种以上组合物。
8.一种如权利要求1-7任一所述的复方抗体外寄生虫组合物的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
(1)、在配液罐中加入占生产量1-30％的溶剂；
(2)、将占生产量2％-18％的昆虫生长调节剂和占生产量0.005％-5％的抗氧化剂加入配液罐中，搅拌使混匀，之后依次加入占生产量2％-18％的山苍子油，占生产量1％-15％的结晶抑制剂，充分搅拌至完全溶解；
(3)、在持续搅拌的条件下，加入占生产量1％-10％的非泼罗尼，缓慢加入共溶剂至溶液澄清，后补加至生产量。
9.一种如权利要求1-8任一所述的复方抗体外寄生虫组合物的应用，其特征在于，所述复方抗外寄生物活性应用于预防、控制或消除哺乳动物或禽的蜱和跳蚤，包括给哺乳动物和禽类应用有效量的权利要求1的制剂。
10.根据权利要求9所述的复方抗体外寄生虫组合物的应用，其特征在于，所述哺乳动物是猫或狗。
一种复方抗体外寄生虫组合物及其制备方法
技术领域
背景技术
[0002] 寄生虫病对人体健康和畜牧业生产都会产生危害。蚤、螨、蜱、虱等寄生物会给许多动物尤其是猫、狗等宠物带来侵扰和感染，造成萌宠不安和疾病。同时通过病原感染，或者作为传播媒介给人类带来多种人畜共患的疾病。
[0003] 常用于寄生物的体外处理方式有：药浴、香波、项圈、透皮溶液剂、滴剂、喷雾剂等。传统的动物体外寄生物驱杀剂包括化学药物如有机磷类、氨基甲酸酯类，以及植物提取物如拟除虫菊酯类，常被用于抗体外寄生物，如扁虱、螨类等。非泼罗尼(Fipronil)又名氟虫腈，是法国罗纳-普朗克公司研究人员于1987年发现的具有杀虫、杀螨、杀线虫和杀节肢动物活性的吡唑类化合物，早期应用于农业上对水稻螟虫、蚜虫、鳞翅目、鞘翅目和蝇类等害虫的防治。上世纪90年代被Merial公司率先作为宠物用体外驱虫药物开发，在英国上市，商品名Frontline。我国由浙江海正药业首先将原药从农药开发为兽用，2015年非泼罗尼滴剂“汉宠欣”在国内上市。该药物用于宠物主要有滴剂和喷雾剂两种剂型，施药后储存于动物的皮脂腺中，藉由皮肤表面的油脂扩散，发挥全身作用。药物不会进入猫狗的体内及血液循环，不会伤害到猫狗的肝肾功能。该产品使用较方便，但价格昂贵，经口毒性大，容易诱发安全事故。
[0004] 山苍子又名山鸡椒[Litsea cubeba(Lour)Pers]，为樟科木姜子属植物，山苍子油系从山苍子果实中提取的挥发油。山苍子油在我国广泛应用于医药卫生、香精香料、防治病虫害等领域。自70年代以来，我国对山苍子油的化学成分、药理作用进行了一系列研究，发现其中含有数十种化学成分。梁青等人(2015年)对山苍子果实中的成分进行自主提取鉴别，证明天然山苍子油的主要成分是D-柠檬烯(w＝26.51％)、柠檬醛(w＝11.94％)和马鞭烯醇(w＝11.84％)。国外有报道，D-柠檬烯可以通过神经毒性作用，增加感觉细胞活性，从而向肌肉发出错误信号，造成昆虫瘫痪致死。并且某些国家已批准D-柠檬烯的喷雾剂和药浴，用于犬猫的体表跳蚤、虱子的杀灭，同时对蚊子有趋避作用。另外，山苍子油因其具有滋润、营养、保护皮肤等功能，近年来国外广泛应用于制备医疗化妆品。其杀菌力强、不会引起过敏，已添加于多种护肤产品中；不具光敏性，也有专利CN103622880B将其应用于防晒用品中。专利CN02147862A记载了山苍子油对于杀灭人畜体表寄生虫的作用，并用大量实验数据证明了这一结论。
[0005] 目前国内市场销售的犬猫和禽类体外抗寄生物药品价格不一，抗寄生物效果差异明显。用于宠物的主要产品为法国梅里亚公司生产的福来恩犬猫用灭蚤滴剂，其不仅可以杀灭跳蚤和壁虱，还可以用于防治跳蚤和壁虱的感染，其增效制剂甚至有杀卵的功效。但是，由于其独特的作用机制，一方面，为了确保疗效，说明书推荐在用药后2-7d禁止给宠物洗澡，这就难以避免宠物的舔舐和与主人的直接接触，造成安全隐患；另一方面，已有多例报道非泼罗尼相关制剂，点药部位皮肤发生瘙痒难耐等的过敏反应；同时，也有宠主反映福来恩不能杜绝蚊虫叮咬，在蚊蝇较多的潮湿环境中不适宜使用。
[0006] 本发明致力发明一种杀虫效果佳，安全性更高，对皮肤温和，可趋避蚊虫，并且带有天然怡人气味的复方抗体外寄生虫组合物。
发明内容
[0007] 本发明目的是提供一种专门用于哺乳动物和禽类，特别是猫或狗的体外寄生物驱杀的组合物，提供增效杀虫特性的同时，可以降低经口毒性作用，对皮肤温和，可趋避蚊虫，并且带有天然怡人气味，扩大了药物的适用范围和用药时宠物的顺应性、宠主的愉悦感。
[0008] 为实现上述目的本发明采用如下技术方案：
[0009] 一种复方抗体外寄生虫组合物，其包含以下组分：
[0010]
[0011] 所述昆虫生长调节剂选自保幼激素类似物和几丁质合成抑制剂中的一种或一种以上组合物；所述保幼激素类似物选自苯氧威、烯虫乙酯、蚊蝇醚、印楝素、烯虫炔酯、哒嗪酮类化合物中的一种；所述几丁质合成抑制剂选自噻嗪酮、灭蝇胺、除虫脲、吡虫隆、伏虫隆、虱螨脲、氟虫脲、虫酰肼、氟环脲、杀铃脲、环虫腈、N-[[3-氯-4-[1,1,2-三氟-2-(三氟甲氧基)乙氧基]苯基]氨基甲酰基]-2,6-双氟苯甲酰胺中的一种。
[0012] 所述抗氧化剂选自叔丁基对羟基茴香醚、二丁基羟基甲苯、二叔丁基对甲酚、特丁基对苯二酚、没食子酸丙酯、维生素E、维生素C、类胡萝卜素及其衍生物、异抗坏血酸、枸橼酸、异抗坏血酸钠、丁香油、迷迭香油中的一种或一种以上组合物。
[0013] 所述结晶抑制剂选自阳离子、阴离子、非离子和两性表面活性剂中的一种或一种以上组合物；所述阳离子表面活性剂为双十六烷基二甲基溴化铵、辛胺盐酸盐中的一种；所述阴离子表面活性剂为碱金属硬脂酸盐、松香酸钠、烷基硫酸盐、十二烷基苯磺酸钠和二辛基磺化琥珀酸钠中的一种；所述非离子表面活性剂为聚氧乙烯脱水山梨醇酯、肉豆蔻酸异丙酯、聚氧乙烯化烷基醚、聚乙二醇硬脂酸酯、聚氧乙烯蓖麻油衍生物、聚甘油酯、聚氧乙烯化脂肪醇、环氧乙烷和环氧丙烷共聚物中的一种；所述两性表面活性剂为月桂基取代的甜菜碱化合物、聚乙烯吡咯烷酮、聚乙烯醇、乙烯基吡咯烷酮乙酸乙烯酯共聚物和卵磷脂中的一种。
[0014] 所述溶剂选自乙酸乙酯、丙酮、乙腈、二甲基甲酰胺、二甲基乙酰胺、N-甲基乙酰胺、二乙基甲基甲酰胺、二乙二醇二甲醚、二丙二醇正丁醚、乙二醇单乙醚、乙二醇单甲醚、二丙二醇单甲醚、二乙二醇单乙醚、乙二醇单丁醚、苯甲醇、甘油、液体聚乙二醇、2-吡咯烷酮、三乙酸甘油酯、环己醇、仲辛醇、脂肪酸甲酯、N,N-二乙基吡啶酰胺、苯甲酸苄酯、乳酸乙酯、邻苯二甲酸二乙酯、中的一种或一种以上组合物。
[0015] 所述共溶剂选自乙醇、异丙醇、二甲亚砜、甲醇、脂肪油、丙二醇中的一种或一种以上组合物。
[0017] 如上所述复方抗体外寄生虫组合物的制备方法，包括以下步骤：
[0018] (1)在配液罐中加入占生产量1-30％的溶剂；
[0019] (2)将占生产量2％-18％的昆虫生长调节剂和占生产量0.005％-5％的抗氧化剂加入配液罐中，搅拌使混匀，之后依次加入占生产量2％-18％的山苍子油，占生产量1％-15％的结晶抑制剂，充分搅拌至完全溶解；
[0020] (3)在持续搅拌的条件下，加入占生产量1％-10％的非泼罗尼，缓慢加入共溶剂至溶液澄清，后补加至生产量。
[0022] 所述哺乳动物是猫或狗。
[0023] 作为本发明的进一步优化方案，所述哺乳动物或禽类用复方抗体外寄生虫组合物，按质量百分比，其包括以下组份：
[0024]
[0025] 作为本发明的进一步优化方案，如上所述复方抗体外寄生虫组合物的制备方法，包括以下步骤：
[0026] (1)在配液罐中加入占生产量20％的二乙二醇单乙醚；
[0027] (2)将占生产量6％的苯氧威和占生产量0.02％的叔丁基对羟基茴香醚、占生产量0.01％的二丁基羟基甲苯加入配液罐中，搅拌使混匀，之后依次加入占生产量10％的山苍子油(柠檬醛含量≥65％)、占生产量5％的聚山梨酯80和占生产量5％的聚乙烯吡咯烷酮，充分搅拌至完全溶解；
[0028] (3)在持续搅拌的条件下，加入占生产量5％的非泼罗尼，缓慢加入乙醇至溶液澄清，后补加至生产量。
[0029] 本发明的有益效果是：
[0030] 本发明针对犬猫体外寄生物，蜱虫和跳蚤等，利用市场占有率高的抗体外寄生物药品——福来恩，驱杀效率高，但是毒性作用大、皮肤刺激性强、不能驱蚊等缺点，采用对人畜体表寄生物有杀灭作用的中药天然提取物山苍子油，与有效物质非泼罗尼合并使用。表现出并不是简单的加和作用，而是增效的同时，降低了整个组合物的毒性；同时兼具修复皮肤、趋避蚊虫的效果，缓解了临床用药的不良反应，解决了用药局限性；昆虫生长调节剂中以苯氧威为最优，其双重作用机制，保证了组合物杀灭虫卵的同时，提高了驱杀蜱虫的效率，同时等效杀卵的有效物质用量仅为市售同类产品的1/3，效果显著。另外，本发明中的山苍子油自带的天然怡人气息提高了用药时宠物的顺应性和宠主的愉悦性。
[0031] 所述复方抗体外寄生虫组合物其使用方法是：外用，滴于肩胛骨间的皮肤：每只动物，猫0.5ml；犬体重10kg以下用0.67ml，体重10～20kg用1.34ml，体重20～40kg用2.68ml，体重40kg以上的犬使用4.02ml，每月一次。附图说明
[0032] 图1：小鼠驱避试验有效保护率图
具体实施方式
[0033] 为使本发明的目的、技术方案和优点更加清楚，下面对本发明中的技术方案进行清楚、完整的描述，显然，所描述的实施例是本发明一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本发明中的实施例，本领域普通技术人员在没有作出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本发明保护的范围。
[0034] 实施例一
[0035] 一种复方抗体外寄生虫组合物，按投放质量计，每制备50L，其原料组成如下：
[0036]
[0037] 制备方法：
[0038] (1)、在配液罐中加入10000g的二乙二醇单乙醚；
[0039] (2)、将3000g的苯氧威和10g的叔丁基对羟基茴香醚、5g的二丁基羟基甲苯加入配液罐中，搅拌使混匀，之后依次加入5000g的山苍子油(柠檬醛含量≥65％)、2500g的聚山梨酯80和2500g的聚乙烯吡咯烷酮，充分搅拌至完全溶解；
[0040] (3)、在持续搅拌的条件下，加入2500g的非泼罗尼，缓慢加入乙醇至溶液澄清，后补加至生产量。
[0041] 实施例二
[0042] 一种复方抗体外寄生虫组合物，按投放质量计，每制备50L，其原料组成如下：
[0043]
[0044] 制备方法：
[0045] (1)、在配液罐中加入15000g的二甲基甲酰胺；
[0046] (2)、将5000g的苯氧威和2500g的丁香油加入配液罐中，搅拌使混匀，之后依次加入9000g的山苍子油(柠檬醛含量≥65％)、1000g的十二烷基苯磺酸钠，充分搅拌至完全溶解；
[0047] (3)、在持续搅拌的条件下，加入1000g的非泼罗尼，缓慢加入丙二醇至溶液澄清，后补加至生产量。
[0048] 实施例三
[0049] 一种复方抗体外寄生虫组合物，按投放质量计，每制备50L，其原料组成如下：
[0050]
[0051] 制备方法：
[0052] (1)、在配液罐中加入2500g的三醋酸甘油酯；
[0053] (2)、将1000g的苯氧威和25g的异抗坏血酸钠、10g的维生素E加入配液罐中，搅拌使混匀，之后依次加入1000g的山苍子油(柠檬醛含量≥65％)、5000g的双十六烷基二甲基溴化铵和2500g的苯甲醇，充分搅拌至完全溶解；
[0054] (3)、在持续搅拌的条件下，加入5000g的非泼罗尼，缓慢加入脂肪油至溶液澄清，后补加至生产量。
[0055] 实施例四：
[0056] 一种复方抗体外寄生虫组合物，按投放质量计，每制备50L，其原料组成如下：
[0057]
[0058] 制备方法：
[0059] (1)、在配液罐中加入12500g的二乙二醇二甲醚；
[0060] (2)、将3500g的烯虫酯和5g的二丁基羟基甲苯、10g的特丁基对二苯酚加入配液罐中，搅拌使混匀，之后依次加入6000g的山苍子油(柠檬醛含量≥65％)、4000g的肉豆蔻酸异丙酯，充分搅拌至完全溶解；
[0061] (3)、在持续搅拌的条件下，加入3000g的非泼罗尼，缓慢加入甲醇至溶液澄清，后补加至生产量。
[0062] 实施例五
[0063] 一种复方抗体外寄生虫组合物，按投放质量计，每制备50L，其原料组成如下：
[0064]
[0065] 制备方法：
[0066] (1)、在配液罐中加入5000g的二丙二醇正丁醚；
[0067] (2)、将1000g的烯虫酯和2500g的迷迭香油加入配液罐中，搅拌使混匀，之后依次加入9000g的山苍子油(柠檬醛含量≥65％)、500g的硬脂酸钠和500g的聚乙烯醇，充分搅拌至完全均匀；
[0068] (3)、在持续搅拌的条件下，加入500g的非泼罗尼，缓慢加入二甲亚砜至溶液澄清，后补加至生产量。
[0069] 实施例六
[0070] 一种复方抗体外寄生虫组合物，按投放质量计，每制备50L，其原料组成如下：
[0071]
[0072] 制备方法：
[0073] (1)、在配液罐中加入7500g的乙二醇单乙醚；
[0074] (2)、将5000g的蚊蝇醚和250g的异抗坏血酸加入配液罐中，搅拌使混匀，之后依次加入1500g的山苍子油(柠檬醛含量≥65％)、6000g的辛胺盐酸盐和3000g的苯甲醇，充分搅拌至完全溶解；
[0075] (3)、在持续搅拌的条件下，加入5000g的非泼罗尼，缓慢加入脂肪油至溶液澄清，后补加至生产量。
[0076] 实施例七
[0077] 一种复方抗体外寄生虫组合物，按投放质量计，每制备50L，其原料组成如下：
[0078]
[0079]
[0080] 制备方法：
[0081] (1)、在配液罐中加入7500g的液态2-吡咯烷酮(必要时热熔后使用)；
[0082] (2)、将1000g的蚊蝇醚和5g的没食子酸丙酯、500g的枸橼酸加入配液罐中，搅拌使混匀，之后依次加入8000g的山苍子油(柠檬醛含量≥65％)和1000g的卵磷脂，充分搅拌至完全溶解；
[0083] (3)、在持续搅拌的条件下，加入2000g的非泼罗尼，缓慢加入乙醇至溶液澄清，后补加至生产量。
[0084] 实施例八
[0085] 一种复方抗体外寄生虫组合物，按投放质量计，每制备50L，其原料组成如下：
[0086]
[0087] 制备方法：
[0088] (1)、在配液罐中加入5000g的液态聚乙二醇；
[0089] (2)、将4000g的虱螨脲和1500g的α-胡萝卜素加入配液罐中，搅拌使混匀，之后依次加入7500g的山苍子油(柠檬醛含量≥65％)和8000g的聚乙二醇硬脂酸酯，充分搅拌至完全溶解；
[0090] (3)、在持续搅拌的条件下，加入占生产量1500g的非泼罗尼，缓慢加入异丙醇至溶液澄清，后补加至生产量。
[0091] 实施例九
[0092] 一种复方抗体外寄生虫组合物，按投放质量计，每制备50L，其原料组成如下：
[0093]
[0094]
[0095] 制备方法：
[0096] (1)、在配液罐中加入15000g的乙二醇单甲醚；
[0097] (2)、将1500g的虱螨脲和10g的二叔丁基对甲酚、5g的二丁基羟基甲苯加入配液罐中，搅拌使混匀，之后依次加入4000g的山苍子油(柠檬醛含量≥65％)、1500g的聚氧乙烯化烷基醚和2500g的聚乙烯吡咯烷酮，充分搅拌至完全溶解；
[0098] (3)、在持续搅拌的条件下，加入3500g的非泼罗尼，缓慢加入甲醇至溶液澄清，后补加至生产量。
[0099] 实施例十
[0100] 一种复方抗体外寄生虫组合物，按投放质量计，每制备50L，其原料组成如下：
[0101]
[0102] 制备方法：
[0103] (1)、在配液罐中加入10000g的二丙二醇单甲醚；
[0104] (2)、将3000g的噻嗪酮和1000g的β-胡萝卜素加入配液罐中，搅拌使混匀，之后依次加入8000g的山苍子油(柠檬醛含量≥65％)、500g的松香酸钠，充分搅拌至完全溶解；
[0105] (3)、在持续搅拌的条件下，加入1500g的非泼罗尼，缓慢加入乙醇至溶液澄清，后补加至生产量。
[0106] 实施例十一
[0107] 一种复方抗体外寄生虫组合物，按投放质量计，每制备50L，其原料组成如下：
[0108]
[0109] 制备方法：
[0110] (1)、在配液罐中加入7500g的乙二醇单丁醚；
[0111] (2)、将2000g的虫酰肼和1000g的虾青素加入配液罐中，搅拌使混匀，之后依次加入2500g的山苍子油(柠檬醛含量≥65％)、1500g的十二烷基硫酸钠和2500g的环己醇，充分搅拌至完全溶解；
[0112] (3)、在持续搅拌的条件下，加入4500g的非泼罗尼，缓慢加入异丙醇至溶液澄清，后补加至生产量。
[0113] 实施例十二
[0114] 一种复方抗体外寄生虫组合物，按投放质量计，每制备50L，其原料组成如下：
[0115]
[0116] 制备方法：
[0117] (1)、在配液罐中加入5000g的乳酸乙酯(必要时热熔后使用)；
[0118] (2)、将3000g的环虫腈和5g的没食子酸丙酯、500g的枸橼酸加入配液罐中，搅拌使混匀，之后依次加入6000g的山苍子油(柠檬醛含量≥65％)和5000g的月桂酸乙酯基甜菜碱，充分搅拌至完全溶解；
[0119] (3)、在持续搅拌的条件下，加入4000g的非泼罗尼，缓慢加入甲醇至溶液澄清，后补加至生产量。
[0120] 实施例十三
[0121] 一种复方抗体外寄生虫组合物，按投放质量计，每制备50L，其原料组成如下：
[0122]
[0123] 制备方法：
[0124] (1)、在配液罐中加入5000g的聚氧乙烯化烷基醚；
[0125] (2)、将2000g的印楝素和500g的维生素C加入配液罐中，搅拌使混匀，之后依次加入3000g的山苍子油(柠檬醛含量≥65％)和5000g的聚氧乙烯化脂肪醇，充分搅拌至完全溶解；
[0126] (3)、在持续搅拌的条件下，加入占生产量5000g的非泼罗尼，缓慢加入乙醇至溶液澄清，后补加至生产量。
[0127] 实施例十四
[0128] 一种复方抗体外寄生虫组合物，按投放质量计，每制备50L，其原料组成如下：
[0129]
[0130]
[0131] 制备方法：
[0132] (1)、在配液罐中加入3500g的丙酮；
[0133] (2)、将2500g的哒嗪酮和8g的叔丁基对羟基茴香醚、4g的二丁基羟基甲苯加入配液罐中，搅拌使混匀，之后依次加入6500g的山苍子油(柠檬醛含量≥65％)、5000g的聚氧乙烯基蓖麻油和2500g的聚乙烯吡咯烷酮，充分搅拌至完全溶解；
[0134] (3)、在持续搅拌的条件下，加入3000g的非泼罗尼，缓慢加入丙二醇至溶液澄清，后补加至生产量。
[0135] 实施例十五
[0136] 一种复方抗体外寄生虫组合物，按投放质量计，每制备50L，其原料组成如下：
[0137]
[0138] 制备方法：
[0139] (1)、在配液罐中加入6000g的二甲基乙酰胺；
[0140] (2)、将3500g的灭蝇胺和2500g的丁香油加入配液罐中，搅拌使混匀，之后依次加入7000g的山苍子油(柠檬醛含量≥65％)、750g的二辛基磺化琥珀酸钠，充分搅拌至完全溶解；
[0141] (3)、在持续搅拌的条件下，加入1000g的非泼罗尼，缓慢加入脂肪油至溶液澄清，后补加至生产量。
[0142] 实施例十六：
[0143] 一种复方抗体外寄生虫组合物，按投放质量计，每制备50L，其原料组成如下：
[0144]
[0145]
[0146] 制备方法：
[0147] (1)、在配液罐中加入5000g的乙酸乙酯；
[0148] (2)、将1500g的吡虫隆和25g的异抗坏血酸钠、10g的维生素E加入配液罐中，搅拌使混匀，之后依次加入3000g的山苍子油(柠檬醛含量≥65％)、5000g的聚甘油酯，充分搅拌至完全溶解；
[0149] (3)、在持续搅拌的条件下，加入4500g的非泼罗尼，缓慢加入乙醇至溶液澄清，后补加至生产量。
[0150] 实施例十七
[0151] 一种复方抗体外寄生虫组合物，按投放质量计，每制备50L，其原料组成如下：
[0152]
[0153] 制备方法：
[0154] (1)、在配液罐中加入4000g的聚氧乙烯基蓖麻油；
[0155] (2)、将4000g的N-[[3-氯-4-[1,1,2-三氟-2-(三氟甲氧基)乙氧基]苯基]氨基甲酰基]-2,6-双氟苯甲酰胺和5g的没食子酸丙酯、10g的维生素E加入配液罐中，搅拌使混匀，之后依次加入3000g的山苍子油(柠檬醛含量≥65％)和1000g的乙烯基吡咯烷酮-乙酸乙烯酯共聚物，充分搅拌至混匀；
[0156] (3)、在持续搅拌的条件下，加入4000g的非泼罗尼，缓慢加入乙醇至溶液澄清，后补加至生产量。
[0157] 实施例十八
[0158] 一种复方抗体外寄生虫组合物，按投放质量计，每制备50L，其原料组成如下：
[0159]
[0160] 制备方法：
[0161] (1)、在配液罐中加入5000g的仲辛醇；
[0162] (2)、将5000g的伏虫隆和5g的二丁基羟基甲苯、10g的二叔丁基对甲酚加入配液罐中，搅拌使混匀，之后依次加入4500g的山苍子油(柠檬醛含量≥65％)和7500g的环氧乙烷/环氧丙烷共聚物，充分搅拌至混匀；
[0163] (3)、在持续搅拌的条件下，加入占生产量3500g的非泼罗尼，缓慢加入二甲亚砜至溶液澄清，后补加至生产量。
[0164] 实施例十九
[0165] 一种复方抗体外寄生虫组合物，按投放质量计，每制备50L，其原料组成如下：
[0166]
[0167] 制备方法：
[0168] (1)、在配液罐中加入10000g的二乙二醇单乙醚；
[0169] (2)、将3000g的苯氧威、2500g的吡喹酮和10g的叔丁基对羟基茴香醚、5g的二丁基羟基甲苯加入配液罐中，搅拌使混匀，之后依次加入5000g的山苍子油(柠檬醛含量≥65％)、2500g的聚山梨酯80和2500g的聚乙烯吡咯烷酮，充分搅拌至完全溶解；
[0170] (3)、在持续搅拌的条件下，加入2500g的非泼罗尼，缓慢加入乙醇至溶液澄清，后补加至生产量。
[0171] 实施例二十
[0172] 一种复方抗体外寄生虫组合物，按投放质量计，每制备50L，其原料组成如下：
[0173]
[0174] 制备方法：
[0175] (1)、在配液罐中加入10000g的二乙二醇单乙醚；
[0176] (2)、将3000g的苯氧威、5000g的吡喹酮和10g的叔丁基对羟基茴香醚、5g的二丁基羟基甲苯加入配液罐中，搅拌使混匀，之后依次加入5000g的山苍子油(柠檬醛含量≥65％)、2500g的聚山梨酯80和2500g的聚乙烯吡咯烷酮，充分搅拌至完全溶解；
[0177] (3)、在持续搅拌的条件下，加入2500g的非泼罗尼，缓慢加入乙醇至溶液澄清，后补加至生产量。
[0178] 实施例二十一
[0179] 一种复方抗体外寄生虫组合物，按投放质量计，每制备50L，其原料组成如下：
[0180]
[0181]
[0182] 制备方法：
[0183] (1)、在配液罐中加入10000g的二乙二醇单乙醚；
[0184] (2)、将3000g的苯氧威、200g的伊维菌素和10g的叔丁基对羟基茴香醚、5g的二丁基羟基甲苯加入配液罐中，搅拌使混匀，之后依次加入5000g的山苍子油(柠檬醛含量≥65％)、2500g的聚山梨酯80和2500g的聚乙烯吡咯烷酮，充分搅拌至完全溶解；
[0185] (3)、在持续搅拌的条件下，加入2500g的非泼罗尼，缓慢加入乙醇至溶液澄清，后补加至生产量。
[0186] 实施例二十二
[0187] 一种复方抗体外寄生虫组合物，按投放质量计，每制备50L，其原料组成如下：
[0188]
[0189] 制备方法：
[0190] (1)、在配液罐中加入5000g的二乙二醇单乙醚；
[0191] (2)、将3000g的苯氧威、17500g的二氯苯醚菊酯和10g的叔丁基对羟基茴香醚、5g的二丁基羟基甲苯加入配液罐中，搅拌使混匀，之后依次加入5000g的山苍子油(柠檬醛含量≥65％)、2500g的聚山梨酯80和2500g的聚乙烯吡咯烷酮，充分搅拌至完全溶解；
[0192] (3)、在持续搅拌的条件下，加入2500g的非泼罗尼，缓慢加入乙醇至溶液澄清，后补加至生产量。
[0193] 实施例二十三
[0194] 一种复方抗体外寄生虫组合物，按投放质量计，每制备50L，其原料组成如下：
[0195]
[0196] 制备方法：
[0197] (1)、在配液罐中加入10000g的二乙二醇单乙醚；
[0198] (2)、将3000g的苯氧威、1000g的莫昔克丁和10g的叔丁基对羟基茴香醚、5g的二丁基羟基甲苯加入配液罐中，搅拌使混匀，之后依次加入5000g的山苍子油(柠檬醛含量≥65％)、2500g的聚山梨酯80和2500g的聚乙烯吡咯烷酮，充分搅拌至完全溶解；
[0199] (3)、在持续搅拌的条件下，加入2500g的非泼罗尼，缓慢加入乙醇至溶液澄清，后补加至生产量。
[0200] 实施例二十四
[0201] 一种复方抗体外寄生虫组合物，按投放质量计，每制备50L，其原料组成如下：
[0202]
[0203]
[0204] 制备方法：
[0205] (1)、在配液罐中加入5000g的二乙二醇单乙醚；
[0206] (2)、将3000g的苯氧威、10000g的氟氯苯菊酯和10g的叔丁基对羟基茴香醚、5g的二丁基羟基甲苯加入配液罐中，搅拌使混匀，之后依次加入5000g的山苍子油(柠檬醛含量≥65％)、2500g的聚山梨酯80和2500g的聚乙烯吡咯烷酮，充分搅拌至完全溶解；
[0207] (3)、在持续搅拌的条件下，加入2500g的非泼罗尼，缓慢加入乙醇至溶液澄清，后补加至生产量。
[0208] 实施例二十五
[0209] 一种复方抗体外寄生虫组合物，按投放质量计，每制备50L，其原料组成如下：
[0210]
[0211] 制备方法：
[0212] (1)、在配液罐中加入10000g的二乙二醇单乙醚；
[0213] (2)、将3000g的苯氧威、7500g的溴氰菊酯和10g的叔丁基对羟基茴香醚、5g的二丁基羟基甲苯加入配液罐中，搅拌使混匀，之后依次加入5000g的山苍子油(柠檬醛含量≥65％)、2500g的聚山梨酯80和2500g的聚乙烯吡咯烷酮，充分搅拌至完全溶解；
[0214] (3)、在持续搅拌的条件下，加入2500g的非泼罗尼，缓慢加入乙醇至溶液澄清，后补加至生产量。
[0215] 实施例二十六
[0216] 一种复方抗体外寄生虫组合物，按投放质量计，每制备50L，其原料组成如下：
[0217]
[0218] 制备方法：
[0219] (1)、在配液罐中加入10000g的二乙二醇单乙醚；
[0220] (2)、将3000g的苯氧威、8000g的盐酸左旋咪唑和10g的叔丁基对羟基茴香醚、5g的二丁基羟基甲苯加入配液罐中，搅拌使混匀，之后依次加入5000g的山苍子油(柠檬醛含量≥65％)、2500g的聚山梨酯80和2500g的聚乙烯吡咯烷酮，充分搅拌至完全溶解；
[0221] (3)、在持续搅拌的条件下，加入2500g的非泼罗尼，缓慢加入乙醇至溶液澄清，后补加至生产量。
[0222] 实施例二十七
[0223] 一种复方抗体外寄生虫组合物，按投放质量计，每制备50L，其原料组成如下：
[0224]
[0225]
[0226] 制备方法：
[0227] (1)、在配液罐中加入10000g的二乙二醇单乙醚；
[0228] (2)、将3000g的苯氧威、200g的乙酰氨基阿维菌素和10g的叔丁基对羟基茴香醚、5g的二丁基羟基甲苯加入配液罐中，搅拌使混匀，之后依次加入5000g的山苍子油(柠檬醛含量≥65％)、2500g的聚山梨酯80和2500g的聚乙烯吡咯烷酮，充分搅拌至完全溶解；
[0229] (3)、在持续搅拌的条件下，加入2500g的非泼罗尼，缓慢加入乙醇至溶液澄清，后补加至生产量。
[0230] 实施例二十八
[0231] 一种复方抗体外寄生虫组合物，按投放质量计，每制备50L，其原料组成如下：
[0232]
[0233] 制备方法：
[0234] (1)、在配液罐中加入10000g的二乙二醇单乙醚；
[0235] (2)、将3000g的苯氧威、3000g的赛拉菌素和10g的叔丁基对羟基茴香醚、5g的二丁基羟基甲苯加入配液罐中，搅拌使混匀，之后依次加入5000g的山苍子油(柠檬醛含量≥65％)、2500g的聚山梨酯80和2500g的聚乙烯吡咯烷酮，充分搅拌至完全溶解；
[0236] (3)、在持续搅拌的条件下，加入2500g的非泼罗尼，缓慢加入乙醇至溶液澄清，后补加至生产量。
[0237] 实施例二十九：临床效果试验
[0238] 下面通过本发明产品在临床试验中的具体使用情况，来说明产品对猫或狗体表寄生虫及虫卵的驱杀效果，效果试验在未特殊说明的情况下，采用实施例一中配方。
[0239] 对照例一：
[0240] 一种复方抗体外寄生虫组合物，按投放质量计，每制备50L，其原料组成如下：
[0241]
[0242] 制备方法：
[0243] (1)、在配液罐中加入10000g的二乙二醇单乙醚；
[0244] (2)、将10g的叔丁基对羟基茴香醚、5g的二丁基羟基甲苯加入配液罐中，搅拌使混匀，之后依次加入2500g的聚乙烯吡咯烷酮和2500g的聚山梨酯80，充分搅拌至完全溶解；
[0245] (3)、在持续搅拌的条件下，加入5000g的非泼罗尼，缓慢加入乙醇至溶液澄清，后补加至生产量。
[0246] 对照例二：
[0247] 一种复方抗体外寄生虫组合物，按投放质量计，每制备50L，其原料组成如下：
[0248]
[0249] 制备方法：
[0250] (1)、在配液罐中加入10000g的二乙二醇单乙醚；
[0251] (2)、将4500g的苯氧威和10g的叔丁基对羟基茴香醚、5g的二丁基羟基甲苯加入配液罐中，搅拌使混匀，之后依次加入2500g的聚乙烯吡咯烷酮和2500g的聚山梨酯80，充分搅拌至完全溶解；
[0252] (3)、在持续搅拌的条件下，加入5000g的非泼罗尼，缓慢加入乙醇至溶液澄清，后补加至生产量。
[0253] 性能测试：
[0254] 1、本发明产品对血红扇头蜱在犬体表的附着、转移情况的影响试验[0255] 试验方法：将24只预先处理的实验犬分配到4个处理组(6只/组)：组1-本发明实施例一、组2-本发明对照例一(10％非泼罗尼)、组3-FrontlinePlus(10％非泼罗尼+9％甲氧普烯)、组4-用安慰剂治疗作空白对照。在试验第0天根据体重核算用量后，对三组实验犬等量施药。使用独立重型的，尺寸68×76×102cm，下铺置尼龙地毯的塑料载体来开展试验。将实验犬放入盛有50只成年血红扇头蜱的载体中2小时。然后将犬取出，对犬体表的活蜱和死蜱以及载体中剩余蜱的数量进行计数。再次的蜱感染和随之的蜱计数是在之后的第2，3，7，14，21，28和35天的测试日开展的。在研究期间，每只狗的平均蜱数为12.0到29.5。组合物的效能是通过比较药物处理组犬的活蜱平均数与对照组犬的活蜱数目来判定的。百分比效力＝对照组犬的活蜱平均数-药物处理组犬的活蜱平均数/对照组犬的活蜱平均数。
[0256]
[0257] 试验结果：由表格数据可知，本发明的制剂比市售FrontlinePlus(10％非泼罗尼+9％甲氧普烯)显示了更快的起效速度和更长的持效时间，比只添加10％非泼罗尼的对照例，优势更明显。
[0258] 2、本发明产品急性毒性实验结果
[0259] 2.1试验方法：
[0260] 用本发明实施例一和实施例四给SD大鼠灌胃，用Bliss法计算半致死剂量(LD50)及95％可信限范围。
[0261] 2.2试验结果：本发明实施例一大鼠经LD50为3653.2±567.6(2998.7～4169.3)mg/kg；回归方程Y＝6.37X-15.28。实施例四大鼠经LD50为637.2±88.4(536.7～750.8)mg/kg；回归方程Y＝18.47X-7.36。根据中国农业部农药产品毒性分级标准属低毒品。经查询市售Frontline Plus的MSDS文件，其对于大鼠的急性经LD50为750mg/kg，急性经皮LD50＞
5000mg/kg。本发明产品均小于市售产品毒性数据，其中最优组方实施例一的急性毒性，约为市售Frontline Plus的1/5。
5000mg/kg。本发明产品均小于市售产品毒性数据，其中最优组方实施例一的急性毒性，约为市售Frontline Plus的1/5。
[0262] 3、本发明产品驱蚊实验结果
[0263] 3.1试验方法：
[0264] 筛选攻击力合格的小鼠和蚊虫：将腹部皮肤暴露面积为5cm×6cm的昆明小鼠伸入装有≥550只白纹伊蚊的蚊笼内，蚊笼规格为20cm×20cm×30cm，放置2min，前来栖落刺叮的试虫≥30蚊数者为攻击力合格，此鼠及此笼蚊虫可用于驱避试验。
[0265] 3.2小鼠驱避试验：待测产品为本发明实施例一、实施例二十一、FrontlinePlus，每组2只攻击力试验合格的小白鼠，分别将其腹部朝上固定于8cm×10cm木板上，剪去腹毛，暴露5cm×6cm皮肤，其中1只作空白对照，另1只小白鼠腹部暴露皮肤中央涂抹1cm×1cm的待试样品，5min后将小白鼠放入蚊笼中测试，观察2min内有无蚊虫前来栖落刺叮并记录栖落蚊次。以后每15min试验1次。记录2h内每次试验2min蚊虫栖落刺叮蚊次。结果见附图1。每个样品重复3次试验，效果考核根据栖落刺叮数计算出有效保护率，其公式如下：
[0266] 有效保护率(％)＝(对照组平均栖落刺叮蚊数-试验组平均栖落刺叮蚊数)/对照组平均栖落刺叮蚊数×100％。
[0267] 试验结果：本发明实施例一、二十一平均有效保护率均达到80％以上，为驱避剂的有效保护率，特别是实施例一有效保护率在75min后达到其最大值，并能较长时间保持在最大值附近，对蚊虫的驱避效果为最佳。市售FrontlinePlus基本无蚊虫驱避作用。
[0268] 最后应说明的是：以上实施例仅用以说明本发明的技术方案，而非对其限制；尽管参照前述实施例对本发明进行了详细的说明，本领域的普通技术人员应当理解：其依然可以对前述各实施例所记载的技术方案进行修改，或者对其中部分技术特征进行等同替换；而这些修改或者替换，并不使相应技术方案的本质脱离本发明各实施例技术方案的精神和范围。
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