一种螺环羟吲哚环戊烷并β-内脂化合物合成方法
阅读：585发布：2020-05-12
专利汇可以提供一种螺环羟吲哚环戊烷并β-内脂化合物合成方法专利检索，专利查询，专利分析的服务。并且本 发明 公开了一种螺环羟吲哚环戊烷并β内脂化合物的合成方法，具体为以苯基不饱和 醛 ，不饱和 酮 酸 酯为反应物，以氮杂环卡宾为催化剂，反应得到螺环羟吲哚环戊烷并β‑内脂化合物。本发明公开的方法原料简单易得，反应条件温和，后处理简单方便，适用的底物范围广，收率高，非对映选择性和对映选择性高；由此合成得到的产物可用以合成药物和 杀虫剂 的中间体。，下面是一种螺环羟吲哚环戊烷并β-内脂化合物合成方法专利的具体信息内容。
1.一种螺环羟吲哚环戊烷并β-内脂化合物的合成方法，其特征在于，包括以下步骤：以苯基不饱和醛，不饱和酮酸酯为反应物，以氮杂环卡宾为催化剂，反应得到螺环羟吲哚环戊烷并β-内脂化合物；
所述苯基不饱和醛的化学结构式为 ，其中R1选自2-甲氧基、3-硝基、4-甲氧基、氯、硝基、溴、氰基、2,4-二氯取代基中的一种；
所述不饱和酮酸酯的化学结构式为 ，其中R2为5-甲基、甲氧基、氟、7-甲基
3
或者5,6-二氟；R为甲基、烯丙基或者苄基；
所述螺环羟吲哚环戊烷并β-内脂化合物的结构式为：
；
所述反应在二氯甲烷、乙醚、四氢呋喃、甲苯、1,2-二氯乙烷、对二甲苯、均三甲苯、间二甲苯、邻二甲苯、1,4-二氧六环或者甲醇中进行；
以摩尔量计，所述催化剂的用量为不饱和酮酸酯的5-20%；苯基不饱和醛的用量为不饱和酮酸酯的1.5倍；
所述反应温度为0℃，时间为24小时；
所述反应在4Å分子筛存在下进行。
一种螺环羟吲哚环戊烷并β-内脂化合物合成方法
技术领域
[0001] 本发明涉及螺环羟吲哚类化合物的合成，具体涉及一种螺环羟吲哚环戊烷并β-内脂化合物的催化合成方法。
背景技术
[0002] 螺环羟吲哚类化合物广泛的存在于天然产物中，具有抗病毒、杀菌、抑制酶活性、抗氧化及防辐射、抗肿瘤等显著的生理和药理活性。同时也是许多药物分子中不可或缺的重要结构单元，因此受到很多科学家的关注。而环戊烷并β-内脂类化合物也具有很好的生物活性和药用价值，但由于该产物易发生脱羧离去一分子二氧化碳而难以获得。因此发展高效的方法将这两类都具有生物活性和药理作用的结构结合在一起来合成手性螺环羟吲哚环戊烷并β-内脂化合物吸引了许多化学家的极大兴趣，但其合成方法却未被报道过。
[0003] 在有机合成领域，通过有机催化的合成方法是一种高效的、有经济价值的合成手性化合物的方法。近十年来广泛应用于各种复杂手性化合物的合成。螺环羟吲哚化合物的合成就是一个研究的热点，比如在金鸡钠碱衍生的硫脲催化下硝基烯与三位取代的羟吲哚衍生物的Michael-Henry串联反应，该方法能以良好的收率，优秀的对映选择性得到羟吲哚衍生的环戊烷衍生物。现有技术中螺环羟吲哚衍生物的合成方法比较常见,但螺环羟吲哚环戊烷并β-内脂化合物合成方法还没有被报道过，因为稳定的环戊烷并β-内脂产物很难得到，四元环内酯很容易开环，得到脱羧后的环戊烯产物。事实上，β-丙内酯不仅是极其有用的合成砌块，例如合成各种直链的羧酸、聚酯、含氧杂环化合物（H. Nguyen, G. Ma, T. Gladysheva, T. Fremgen, D. Romo, J. Org. Chem. 2011, 76, 2-12.）；β-丙内酯本身可以用作药物、树脂和纤维改性剂的中间体，也可以用作血浆、疫苗的杀菌消毒剂，其衍生物β-巯基丙酸是PVC稳定剂和医药的原料。
[0004] 因此很有必要寻找一种简单、高效的的合成螺环羟吲哚环戊烷并β-内脂化合物的合成方法，该方法对映选择性和非对映选择性优秀，同时所需底物易合成，廉价易得，催化剂催化效率高，反应条件温和，操作简单。
发明内容
[0005] 本发明的目的是提供螺环羟吲哚环戊烷并β-内脂化合物的催化合成方法；首次通过氮杂环卡宾高效的合成螺环羟吲哚环戊烷并β-内脂结构化合物，结构新颖，避免了现有技术酯键以二氧化碳形式脱离的缺陷。
[0006] 为达到上述发明目的，本发明采用的技术方案是：一种螺环羟吲哚环戊烷并β-内脂化合物的合成方法，以苯基不饱和醛，不饱和酮酸酯为反应物，以氮杂环卡宾为催化剂，反应得到螺环羟吲哚环戊烷并β-内脂化合物；
[0007] 所述苯基不饱和醛的化学结构式为 ，其中R1选自：2-甲氧基、3-硝基、4-甲氧基、氯、硝基、溴、氰基、2,4-二氯取代基中的一种；
[0008] 所述不饱和酮酸酯的化学结构式为 ，其中R2为5-甲基、甲氧基、氟、7-甲基或者5,6-二氟；R3为甲基、烯丙基、苄基；
[0009] 所述螺环羟吲哚环戊烷并β-内脂化合物的结构式为：
[0010] 。
[0011] 本发明中，所述催化剂为氮杂环卡宾，其化学结构式如下所示：
[0012]
[0013] 上述技术方案中，反应过程包括在0℃，向反应瓶中依次加入催化剂、苯基不饱和醛、不饱和酮酸酯、4Å分子筛、溶剂，磁力搅拌进行反应，反应结束后，粗产物通过简单的柱层析（洗脱剂优选为乙酸乙酯∶石油醚=1：5～1:10）即可得到目标产物；本发明制备的产物首次保留四元内酯环，从而成为很多抗菌药物，抗肿瘤、抗人类免疫缺陷病毒、抗病毒剂和酶抑制剂的类似物，有巨大的潜在应用价值。
[0014] 所述反应在醚类、苯类或者醇类溶剂中进行；比如二氯甲烷、乙醚、四氢呋喃、甲苯、1,2-二氯乙烷、对二甲苯、均三甲苯、间二甲苯、邻二甲苯、1,4-二氧六环或者甲醇中进行，其中以均三甲苯作为溶剂时，配合氮杂环卡宾为催化剂反应效果最佳。
[0015] 以摩尔量计，所述催化剂的用量为不饱和酮酸酯的5-20%；苯基不饱和醛的用量为不饱和酮酸酯的1.5倍； 优选的方案中，所述催化剂的用量为不饱和酮酸酯用量的10%。
[0016] 本发明中，所述反应温度为0℃，时间为24小时。
[0017] 优选的，所述反应在4Å分子筛存在下进行。
[0018] 本发明还公开了根据上述螺环羟吲哚环戊烷并β-内脂化合物的合成方法合成的螺环羟吲哚环戊烷并β-内脂化合物，避免了现有技术酯键都以二氧化碳形式脱离的缺陷，成功闭合CC键，从而形成四元环内酯环，取得了意想不到的技术效果。
[0019] 本发明首次通过氮杂环卡宾高效的合成螺环羟吲哚环戊烷并β-内脂结构化合物，因此公开了氮杂环卡宾在制备螺环羟吲哚环戊烷并β-内脂化合物中的应用。同时还公开了氮杂环卡宾在催化苯基不饱和醛与不饱和酮酸酯反应中的应用以及苯基不饱和醛和/或不饱和酮酸酯在制备螺环羟吲哚环戊烷并β-内脂化合物中的应用；所述螺环羟吲哚环戊烷并β-内脂化合物的结构式为：
[0020] 。
[0021] 上述反应过程如下所示：
[0022]
[0023] 由于上述技术方案运用，本发明与现有技术相比具有下列优点:
[0024] 1．本发明首次实现了以苯基不饱和醛和不饱和酮酸酯为反应物、氮杂环卡宾为催化剂合成螺环羟吲哚环戊烷并β-内脂化合物的方法，该方法操作简便，收率高，对映选择性和非对映选择性好；
[0025] 2．本发明所公开的合成螺环羟吲哚环戊烷并β-内脂的反应后处理简单，反应属于Aldol-Lactonization化反应，体系中没有副产物生成；避免了现有技术酯键都以二氧化碳形式脱离的缺陷，成功闭合CC键，从而形成四元环内酯环，取得了意想不到的技术效果；
[0026] 3．本发明公开的合成螺环羟吲哚环戊烷并β-内脂化合物的方法适用底物范围很广，原料均为工业化、廉价易得的产品，无污染；并且官能团兼容性高，非对映选择性优秀，收率高。
具体实施方式
[0027] 下面结合实施例对本发明作进一步描述:
[0028] 实施例一
[0029]
[0030] 氮杂环卡宾的化学结构式如下所示：
[0031]
[0032] 反应瓶中依次加入氮杂环卡宾（3.7 mg，0.01 mmol）作为催化剂，和1a （19.8mg, 0.15 mmol），2a (26 mg, 0.1 mmol)，4Å分子筛（10 mg），加入0.5 mL均三甲苯，在0℃条件下反应24小时，反应体系通过简单的柱层析（洗脱剂为乙酸乙酯：石油醚=1:5）即可得到目标产物3a （21.1 mg），白色固体，收率为54%，>99/1 dr，91% ee；可制备抗菌药物。
[0033] 反应瓶中依次加入氮杂环卡宾（1.85 mg，0.005 mmol）作为催化剂，和1a （19.8mg, 0.15 mmol），2a (26 mg, 0.1 mmol)，4Å分子筛（5mg），加入0.5 mL均三甲苯，在0℃条件下反应24小时，反应体系通过简单的柱层析（洗脱剂为乙酸乙酯：石油醚=1:5）即可得到目标产物3a （15.2 mg），白色固体，收率为39%，>99/1 dr，90% ee。
[0034] 反应瓶中依次加入氮杂环卡宾（7.4 mg，0.02 mmol）作为催化剂，和1a （19.8mg, 0.15 mmol），2a (26 mg, 0.1 mmol)，4Å分子筛（20 mg），加入0.5 mL均三甲苯，在0℃条件下反应24小时，反应体系通过简单的柱层析（洗脱剂为乙酸乙酯：石油醚=1:5）即可得到目标产物3a （20.3 mg），白色固体，收率为52%，>99/1 dr，90% ee。
[0035] 对产物3a进行分析，结果如下： 用HPLC测定[Daicel Chiralcel OJ-H, hexane/iPrOH (90:10), flow rate: 1.0 mL·min-1 , λ = 254 nm, t (major) = 11.70, t (minor) = 13.29]; [α]20 D = –38.9 (c 1, CHCl3); 1H NMR (400 MHz, Chloroform-d) δ 7.44 (dd, J = 7.2, 1.2 Hz, 1H), 7.23 (dd, J = 7.6, 1.2 Hz, 1H), 7.20 – 7.06 (m, 4H), 6.91 – 6.89 (m, 2H), 6.57 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 4.97 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 4.43 (q, J = 7.2 Hz, 2H), 4.00 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 3.26 (d, J = 14.8 Hz, 1H), 2.81 (s, 3H), 2.72 (d, J = 14.8 Hz, 1H), 1.41 (t, J = 7.2 Hz, 3H).
13C NMR (101 MHz, CDCl3) δ 176.7, 169.0, 166.9, 143.2, 133.3, 128.7, 127.6,
127.5, 127.1, 126.7, 122.5, 122.2, 107.8, 83.6, 65.4, 63.6, 62.3, 54.1, 39.4,
25.2, 13.6. IR (neat, cm-1): 3056， 2965， 2323， 1982， 1836， 1748， 1733， 1699，
1469， 1298，1093，1066， 1056， 808. HRMS (ESI): calcd. for C23H21NO5H+ [M + H] +
392.1492; found: 392.1498。
13C NMR (101 MHz, CDCl3) δ 176.7, 169.0, 166.9, 143.2, 133.3, 128.7, 127.6,
127.5, 127.1, 126.7, 122.5, 122.2, 107.8, 83.6, 65.4, 63.6, 62.3, 54.1, 39.4,
25.2, 13.6. IR (neat, cm-1): 3056， 2965， 2323， 1982， 1836， 1748， 1733， 1699，
1469， 1298，1093，1066， 1056， 808. HRMS (ESI): calcd. for C23H21NO5H+ [M + H] +
392.1492; found: 392.1498。
[0036] 实施例二
[0037]
[0038] 反应瓶中依次加入氮杂环卡宾（3.7 mg，0.01 mmol）作为催化剂，和1b （24.3mg, 0.15 mmol），2a (26 mg, 0.1 mmol)，4Å分子筛（10 mg），加入0.5 mL均三甲苯，在0℃条件下反应24小时，反应体系通过简单的柱层析（洗脱剂为乙酸乙酯：石油醚=1:5）即可得到目标产物3b （23.9 mg），白色固体，收率为57%，>99/1 dr，91% ee，可制备抗肿瘤药物。
[0039] 反应瓶中依次加入氮杂环卡宾（3.7 mg，0.01 mmol）作为催化剂，和1b （24.3mg, 0.15 mmol），2a (26 mg, 0.1 mmol)，加入0.5 mL均三甲苯，在0℃条件下反应24小时，反应体系通过简单的柱层析（洗脱剂为乙酸乙酯：石油醚=1:5）即可得到目标产物3b （20.8mg），白色固体，收率为51%，>99/1 dr，88% ee。
[0040] 对产物3b进行分析，结果如下： 用HPLC测定[Daicel Chiralcel AD-H, hexane/-1iPrOH (90:10), flow rate: 1.0 mL·min , λ = 254 nm, t (major) = 11.51, t (minor) = 17.35]; [α]20 D = –51.7 (c 1, CHCl3); 1H NMR (400 MHz, Chloroform-d) δ 7.48 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 7.24 – 7.19 (m, 1H), 7.15 – 7.06 (m, 3H), 6.80 (t, J = 7.6 Hz, 1H), 6.64 (t, J = 7.2 Hz, 2H), 4.73 (d, J = 6.0 Hz, 1H), 4.54 (d, J = 6.4 Hz, 1H), 4.42 (q, J = 7.2 Hz, 2H), 3.51 (s, 3H), 3.31 (d, J =
15.2 Hz, 1H), 2.90 (s, 3H), 2.66 (d, J = 15.2 Hz, 1H), 1.40 (t, J = 7.2 Hz,
3H). 13C NMR (101 MHz, CDCl3) δ 176.5, 169.3, 167.2, 156.8, 142.7, 129.3,
128.5, 128.1, 127.7, 123.9, 123.5, 122.1, 119.8, 109.9, 107.3, 85.2, 65.1, -1
63.8, 62.2, 54.5, 47.9, 39.9, 25.4, 13.6. IR (neat, cm ): 2924， 1830， 1716，
1601， 1491, 1483, 1286, 1102, 902, 750. HRMS (ESI): calcd. for C24H23NO6H+ [M + H] + 422.1598; found: 422.1612。
15.2 Hz, 1H), 2.90 (s, 3H), 2.66 (d, J = 15.2 Hz, 1H), 1.40 (t, J = 7.2 Hz,
3H). 13C NMR (101 MHz, CDCl3) δ 176.5, 169.3, 167.2, 156.8, 142.7, 129.3,
128.5, 128.1, 127.7, 123.9, 123.5, 122.1, 119.8, 109.9, 107.3, 85.2, 65.1, -1
63.8, 62.2, 54.5, 47.9, 39.9, 25.4, 13.6. IR (neat, cm ): 2924， 1830， 1716，
1601， 1491, 1483, 1286, 1102, 902, 750. HRMS (ESI): calcd. for C24H23NO6H+ [M + H] + 422.1598; found: 422.1612。
[0041] 实施例三
[0042]
[0043] 反应瓶中依次加入氮杂环卡宾（3.7 mg，0.01 mmol）作为催化剂，和1b （26.5mg, 0.15 mmol），2a (26 mg, 0.1 mmol)，4Å分子筛（10 mg），加入0.5 mL均三甲苯，在0℃条件下反应24小时，反应体系通过简单的柱层析（洗脱剂为乙酸乙酯：石油醚=1:10）即可得到目标产物3c （28.3 mg），白色固体，收率为65%，>99/1 dr，86% ee，可制备酶抑制剂。
[0044] 反应瓶中依次加入氮杂环卡宾（3.7 mg，0.01 mmol）作为催化剂，和1b （26.5mg, 0.15 mmol），2a (26 mg, 0.1 mmol)，4Å分子筛（10 mg），加入0.5 mL四氢呋喃，在0℃条件下反应24小时，反应体系通过简单的柱层析（洗脱剂为乙酸乙酯：石油醚=1:10）即可得到目标产物3c （20.6mg），白色固体，收率为47%，>99/1 dr，81% ee。
[0045] 对产物3c进行分析，结果如下： 用HPLC测定[Daicel Chiralcel OD-H, hexane/iPrOH (80:20), flow rate: 1.0 mL·min-1 , λ = 254 nm, t (major) = 15.64, t (minor) = 12.77]; [α]20 D = 88.1 (c 1, CHCl3); 1H NMR (400 MHz, Chloroform-d) δ 8.03 (dt, J = 7.2, 2.4 Hz, 1H), 7.72 (s, 1H), 7.49 (dd, J = 7.6, 1.2 Hz, 1H), 7.39 – 7.34 (m, 2H), 7.31 – 7.29 (m, 1H), 7.19 (td, J = 7.6, 1.2 Hz,
1H), 6.64 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 4.95 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 4.45 (q, J = 7.2 Hz,
2H), 4.10 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 3.31 (d, J = 15.2 Hz, 1H), 2.87 (s, 3H), 2.75 (d, J = 15.2 Hz, 1H), 1.43 (t, J = 7.2 Hz, 3H). 13C NMR (101 MHz, CDCl3) δ
176.1, 168.2, 166.6, 147.4, 142.9, 136.0, 133.2, 129.3, 128.8, 126.1, 123.1,
122.6, 122.3, 122.3, 108.2, 83.5, 65.0, 63.7, 62.6, 53.2, 39.8, 25.4, 13.6. IR (neat, cm-1): 3095， 1830， 1711， 1605， 1455, 1434, 1267, 1124, 901, 741. HRMS (ESI): calcd. for C23H20N2O7H+ [M + H] + 437.1343; found: 437.1355。
1H), 6.64 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 4.95 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 4.45 (q, J = 7.2 Hz,
2H), 4.10 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 3.31 (d, J = 15.2 Hz, 1H), 2.87 (s, 3H), 2.75 (d, J = 15.2 Hz, 1H), 1.43 (t, J = 7.2 Hz, 3H). 13C NMR (101 MHz, CDCl3) δ
176.1, 168.2, 166.6, 147.4, 142.9, 136.0, 133.2, 129.3, 128.8, 126.1, 123.1,
122.6, 122.3, 122.3, 108.2, 83.5, 65.0, 63.7, 62.6, 53.2, 39.8, 25.4, 13.6. IR (neat, cm-1): 3095， 1830， 1711， 1605， 1455, 1434, 1267, 1124, 901, 741. HRMS (ESI): calcd. for C23H20N2O7H+ [M + H] + 437.1343; found: 437.1355。
[0046] 实施例四
[0047]
[0048] 反应瓶中依次加入氮杂环卡宾（3.7 mg，0.01 mmol）作为催化剂，和1d （24.3mg, 0.15 mmol），2a (26 mg, 0.1 mmol)，4Å分子筛（10 mg），加入0.5 mL均三甲苯，在0℃条件下反应24小时，反应体系通过简单的柱层析（洗脱剂为乙酸乙酯：石油醚=1:10）即可得到目标产物3d （26.5 mg），白色固体，收率为63%，>99/1 dr，86% ee。
[0049] 对产物3d进行分析，结果如下： 用HPLC测定[Daicel Chiralcel AD-H, hexane/iPrOH (90:10), flow rate: 1.0 mL·min-1 , λ = 254 nm, t (major) = 13.35, t 1
(minor) = 17.93]; [α]20 D = –73.9 (c 1, CHCl3); H NMR (400 MHz, Chloroform-d) δ 7.42 (dd, J = 7.6, 1.2 Hz, 1H), 7.23 (dd, J = 7.6, 1.2 Hz, 1H), 7.13 (td, J = 7.6, 1.2 Hz, 1H), 6.84 – 6.82 (m, 2H), 6.62 – 6.58 (m, 3H), 4.90 (d, J =
8.4 Hz, 1H), 4.43 (q, J = 7.2 Hz, 2H), 3.95 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 3.69 (s,
3H), 3.24 (d, J = 14.8 Hz, 1H), 2.84 (s, 3H), 2.69 (d, J = 14.8 Hz, 1H), 1.41 (t, J = 7.2 Hz, 3H). 13C NMR (101 MHz, CDCl3) δ 176.9, 169.0, 167.0, 158.7,
143.2, 128.7, 128.3, 126.9, 125.3, 122.5, 122.1, 113.0, 107.8, 83.5, 65.4,
63.8, 62.3, 54.7, 53.6, 39.4, 25.2, 13.6. IR (neat, cm-1): 2981， 1834， 1750， +
1607， 1375, 1264, 1071, 905, 761， 674. HRMS (ESI): calcd. for C24H23NO6H [M + H] + 422.1598; found: 422.1604。
(minor) = 17.93]; [α]20 D = –73.9 (c 1, CHCl3); H NMR (400 MHz, Chloroform-d) δ 7.42 (dd, J = 7.6, 1.2 Hz, 1H), 7.23 (dd, J = 7.6, 1.2 Hz, 1H), 7.13 (td, J = 7.6, 1.2 Hz, 1H), 6.84 – 6.82 (m, 2H), 6.62 – 6.58 (m, 3H), 4.90 (d, J =
8.4 Hz, 1H), 4.43 (q, J = 7.2 Hz, 2H), 3.95 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 3.69 (s,
3H), 3.24 (d, J = 14.8 Hz, 1H), 2.84 (s, 3H), 2.69 (d, J = 14.8 Hz, 1H), 1.41 (t, J = 7.2 Hz, 3H). 13C NMR (101 MHz, CDCl3) δ 176.9, 169.0, 167.0, 158.7,
143.2, 128.7, 128.3, 126.9, 125.3, 122.5, 122.1, 113.0, 107.8, 83.5, 65.4,
63.8, 62.3, 54.7, 53.6, 39.4, 25.2, 13.6. IR (neat, cm-1): 2981， 1834， 1750， +
1607， 1375, 1264, 1071, 905, 761， 674. HRMS (ESI): calcd. for C24H23NO6H [M + H] + 422.1598; found: 422.1604。
[0050] 实施例五
[0051]
[0052] 反应瓶中依次加入氮杂环卡宾（3.7 mg，0.01 mmol）作为催化剂，和1e （26.5mg, 0.15 mmol），2a (26 mg, 0.1 mmol)，4Å分子筛（10 mg），加入0.5 mL均三甲苯，在0℃条件下反应24小时，反应体系通过简单的柱层析（洗脱剂为乙酸乙酯：石油醚=1:10）即可得到目标产物3e （30.9 mg），白色固体，收率为71%，>99/1 dr，91% ee。
[0053] 对产物3e进行分析，结果如下： 用HPLC测定[Daicel Chiralcel OD-H, hexane/iPrOH (90:10), flow rate: 1.0 mL·min-1 , λ = 254 nm, t (major) = 26.35, t (minor) = 42.06]; [α]20 D = 68.2 (c 1, CHCl3); 1H NMR (400 MHz, Chloroform-d) δ 7.97 (d, J = 8.8, 1H), 7.49 – 7.46 (m, 1H), 7.30 (td, J = 7.6, 1.2 Hz, 1H), 7.18 (td, J = 7.6, 0.8 Hz, 1H), 7.12 – 7.10 (m, 1H), 6.63 (d, J = 7.6 Hz,
1H), 4.97 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 4.45 (q, J = 7.2 Hz, 2H), 4.09 (d, J = 8.0 Hz,
1H), 3.30 (d, J = 15.2 Hz, 1H), 2.85 (s, 3H), 2.75 (d, J = 14.8 Hz, 1H), 1.42 (t, J = 7.2 Hz, 3H). 13C NMR (101 MHz, CDCl3) δ 176.1, 168.2, 166.5, 147.1,
142.9, 140.9, 129.3, 128.3, 125.9, 123.0, 122.8, 122.2, 108.2, 83.5, 65.3,
63.5, 62.5, 53.3, 39.8, 25.4, 13.6. IR (neat, cm-1): 2987， 2922， 1792， 1740，
1616， 1541， 1319， 1123， 668. HRMS (ESI): calcd. for C23H20N2O7H+ [M + H] +
437.1343; found: 437.1357。
1H), 4.97 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 4.45 (q, J = 7.2 Hz, 2H), 4.09 (d, J = 8.0 Hz,
1H), 3.30 (d, J = 15.2 Hz, 1H), 2.85 (s, 3H), 2.75 (d, J = 14.8 Hz, 1H), 1.42 (t, J = 7.2 Hz, 3H). 13C NMR (101 MHz, CDCl3) δ 176.1, 168.2, 166.5, 147.1,
142.9, 140.9, 129.3, 128.3, 125.9, 123.0, 122.8, 122.2, 108.2, 83.5, 65.3,
63.5, 62.5, 53.3, 39.8, 25.4, 13.6. IR (neat, cm-1): 2987， 2922， 1792， 1740，
1616， 1541， 1319， 1123， 668. HRMS (ESI): calcd. for C23H20N2O7H+ [M + H] +
437.1343; found: 437.1357。
[0054] 实施例六
[0055]
[0056] 反应瓶中依次加入氮杂环卡宾（3.7 mg，0.01 mmol）作为催化剂，和1f （24.9mg, 0.15 mmol），2a (26 mg, 0.1 mmol)，4Å分子筛（10 mg），加入0.5 mL均三甲苯，在0℃条件下反应24小时，反应体系通过简单的柱层析（洗脱剂为乙酸乙酯：石油醚=1:10）即可得到目标产物3f （26.7 mg），白色固体，收率为63%，>99/1 dr，91% ee。
[0057] 对产物3f进行分析，结果如下： 用HPLC测定[Daicel Chiralcel AD-H, hexane/-1iPrOH (90:10), flow rate: 1.0 mL·min , λ = 254 nm, t (major) = 11.52, t (minor) = 13.30]; [α]20 D = –27.4 (c 1, CHCl3); 1H NMR (400 MHz, Chloroform-d) δ 7.43 (dd, J = 7.2, 1.2 Hz, 1H), 7.28 – 7.24 (m, 1H), 7.14 (td, J = 7.6, 0.8 Hz, 1H), 7.06 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 6.85 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 6.61 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 4.91 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 4.43 (q, J = 7.2 Hz, 2H), 3.96 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 3.25 (d, J = 15.2 Hz, 1H), 2.85 (s, 3H), 2.70 (d, J = 15.0 Hz, 1H),
1.41 (t, J = 6.8 Hz, 3H). 13C NMR (101 MHz, CDCl3) δ 176.5, 168.7, 166.8,
143.1, 133.46, 131.9, 128.9, 128.6, 127.8, 126.4, 122.7, 122.1, 108.0, 83.5,
65.3, 63.6, 62.4, 53.3, 39.5, 25.3, 13.6. IR (neat, cm-1): 2933, 1772, 1613,
1576, 1471, 1329, 1141, 1013, 720, 631. HRMS (ESI): calcd. for C23H20ClNO5H+ [M + H] + 426.1103; found: 426.1120。
1.41 (t, J = 6.8 Hz, 3H). 13C NMR (101 MHz, CDCl3) δ 176.5, 168.7, 166.8,
143.1, 133.46, 131.9, 128.9, 128.6, 127.8, 126.4, 122.7, 122.1, 108.0, 83.5,
65.3, 63.6, 62.4, 53.3, 39.5, 25.3, 13.6. IR (neat, cm-1): 2933, 1772, 1613,
1576, 1471, 1329, 1141, 1013, 720, 631. HRMS (ESI): calcd. for C23H20ClNO5H+ [M + H] + 426.1103; found: 426.1120。
[0058] 实施例七
[0059]
[0060] 反应瓶中依次加入氮杂环卡宾（3.7 mg，0.01 mmol）作为催化剂，和1g （31.3mg, 0.15 mmol），2a (26 mg, 0.1 mmol)，4Å分子筛（10 mg），加入0.5 mL均三甲苯，在0℃条件下反应24小时，反应体系通过简单的柱层析（洗脱剂为乙酸乙酯：石油醚=1:10）即可得到目标产物3g （28.1 mg），白色固体，收率为60%，>99/1 dr，90% ee。
[0061] 对产物3g进行分析，结果如下： 用HPLC测定[Daicel Chiralcel AD-H, hexane/iPrOH (90:10), flow rate: 1.0 mL·min-1 , λ = 254 nm, t (major) = 14.50, t (minor) = 12.17]; [α]20 D = 14.9 (c 1, CHCl3); 1H NMR (400 MHz, Chloroform-d) δ 7.42 (dd, J = 7.2 Hz, 0.8 Hz, 1H), 7.25 – 7.21 (m, 3H), 7.15 (td, J = 7.6 Hz, 0.8 Hz, 1H), 6.79 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 6.62 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 4.90 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 4.43 (q, J = 7.2 Hz, 2H), 3.95 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 3.25 (d, J = 14.8 Hz, 1H), 2.86 (s, 3H), 2.70 (d, J = 15.2 Hz, 1H), 1.41 (t, J = 6.8 Hz, 3H). 13C NMR (101 MHz, CDCl3) δ 176.5, 168.6, 166.7, 143.1, 132.5, 130.8, 129.0, 128.9, 126.4, 122.7, 122.1, 121.7, 108.0, 83.4, 65.2, 63.6, 62.4,
53.4, 39.6, 25.3, 13.6. IR (neat, cm-1): 3037, 2992, 1756, 1630, 1546, 1341, + +
1210, 1014, 765. HRMS (ESI): calcd. for C23H20BrNO5H [M + H] 470.0598; found:
470.0608。
53.4, 39.6, 25.3, 13.6. IR (neat, cm-1): 3037, 2992, 1756, 1630, 1546, 1341, + +
1210, 1014, 765. HRMS (ESI): calcd. for C23H20BrNO5H [M + H] 470.0598; found:
470.0608。
[0062] 实施例八
[0063]
[0064] 反应瓶中依次加入氮杂环卡宾（3.7 mg，0.01 mmol）作为催化剂，和1h （23.5mg, 0.15 mmol），2a (26 mg, 0.1 mmol)，4Å分子筛（10 mg），加入0.5 mL均三甲苯，在0℃条件下反应24小时，反应体系通过简单的柱层析（洗脱剂为乙酸乙酯：石油醚=1:10）即可得到目标产物3h （28.7 mg），白色固体，收率为69%，>99/1 dr，93% ee。
[0065] 对产物3h进行分析，结果如下： 用HPLC测定[Daicel Chiralcel AD-H, hexane/iPrOH (90:10), flow rate: 1.0 mL·min-1 , λ = 254 nm, t (major) = 29.59, t (minor) = 38.27]; [α]20 D = 1246.7 (c 1, CHCl3); 1H NMR (400 MHz, Chloroform-d) δ 7.47 (dd, J = 7.6, 1.2 Hz, 1H), 7.40 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.31 – 7.27 (m, 1H), 7.17 (td, J = 7.6, 1.2 Hz, 1H), 7.04 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 6.63 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 4.95 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 4.43 (q, J = 7.2 Hz, 2H), 4.06 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 3.28 (d, J = 15.2 Hz, 1H), 2.84 (s, 3H), 2.75 (d, J = 15.2 Hz, 1H), 1.41 (t, J = 7.2 Hz, 3H). 13C NMR (101 MHz, CDCl3) δ 176.2, 168.3, 166.6,
142.9, 138.9, 131.4, 129.2, 128.1, 126.0, 122.9, 122.3, 117.8, 111.5, 108.1,
83.5, 65.3, 63.3, 62.5, 53.4, 39.6, 25., 13.6. IR (neat, cm-1): 2961, 2922,
1843, 1736, 1670, 1521, 1419, 1321, 1206, 990, 790. HRMS (ESI): calcd. for C24H20N2O5H+ [M + H] + 417.1445; found: 417.1465。
142.9, 138.9, 131.4, 129.2, 128.1, 126.0, 122.9, 122.3, 117.8, 111.5, 108.1,
83.5, 65.3, 63.3, 62.5, 53.4, 39.6, 25., 13.6. IR (neat, cm-1): 2961, 2922,
1843, 1736, 1670, 1521, 1419, 1321, 1206, 990, 790. HRMS (ESI): calcd. for C24H20N2O5H+ [M + H] + 417.1445; found: 417.1465。
[0066] 实施例九
[0067]
[0068] 反应瓶中依次加入氮杂环卡宾（3.7 mg，0.01 mmol）作为催化剂，和1i （30.0mg, 0.15 mmol），2a (26 mg, 0.1 mmol)，4Å分子筛（10 mg），加入0.5 mL均三甲苯，在0℃条件下反应24小时，反应体系通过简单的柱层析（洗脱剂为乙酸乙酯：石油醚=1:10）即可得到目标产物3i （31.2 mg），白色固体，收率为68%，>99/1 dr，97% ee。
[0069] 反应瓶中依次加入氮杂环卡宾（3.7 mg，0.01 mmol）作为催化剂，和1i （30.0mg, 0.15 mmol），2a (26 mg, 0.1 mmol)，4Å分子筛（10 mg），加入0.5 mL甲醇，在0℃条件下反应24小时，反应体系通过简单的柱层析（洗脱剂为乙酸乙酯：石油醚=1:10）即可得到目标产物3i （25.8 mg），白色固体，收率为56%，>99/1 dr，91% ee。
[0070] 对产物3i进行分析，结果如下： 用HPLC测定[Daicel Chiralcel AD-H, hexane/iPrOH (90:10), flow rate: 1.0 mL·min-1 , λ = 254 nm, t (major) = 9.06, t (minor) = 18.54]; [α]20 D = 11.4 (c 1, CHCl3); 1H NMR (400 MHz, Chloroform-d) δ 7.51 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 7.40 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.29 – 7.16 (m, 3H), 7.11 (t, J = 7.6 Hz, 1H), 6.68 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 4.69 (d, J = 11.2 Hz,
1H), 4.43 (d, J = 7.6 Hz, 2H), 3.24 (d, J = 14.8 Hz, 1H), 2.99 (s, 3H), 2.71 (d, J = 15.2 Hz, 1H), 1.41 (t, J = 7.2 Hz, 3H). 13C NMR (101 MHz, CDCl3) δ
176.1, 167.9, 166.8, 142.7, 134.5, 133.8, 131.8, 129.3, 128.9, 128.8, 127.2,
126.8, 123.9, 122.6, 107.7, 84.23 65.5, 64.1, 62.5, 48.5, 40.5, 25.6, 13.6. IR (neat, cm-1): 2972, 2918, 1800, 1715, 1636, 1507, 1457, 1338, 762, 669. HRMS (ESI): calcd. for C23H19Cl2NO5H+ [M + H] + 460.0713; found: 460.0718。
1H), 4.43 (d, J = 7.6 Hz, 2H), 3.24 (d, J = 14.8 Hz, 1H), 2.99 (s, 3H), 2.71 (d, J = 15.2 Hz, 1H), 1.41 (t, J = 7.2 Hz, 3H). 13C NMR (101 MHz, CDCl3) δ
176.1, 167.9, 166.8, 142.7, 134.5, 133.8, 131.8, 129.3, 128.9, 128.8, 127.2,
126.8, 123.9, 122.6, 107.7, 84.23 65.5, 64.1, 62.5, 48.5, 40.5, 25.6, 13.6. IR (neat, cm-1): 2972, 2918, 1800, 1715, 1636, 1507, 1457, 1338, 762, 669. HRMS (ESI): calcd. for C23H19Cl2NO5H+ [M + H] + 460.0713; found: 460.0718。
[0071] 实施例十
[0072]
[0073] 反应瓶中依次加入氮杂环卡宾（3.7 mg，0.01 mmol）作为催化剂，和1i （30.0mg, 0.15 mmol），2b (28.5 mg, 0.1 mmol)，4Å分子筛（10 mg），加入0.5 mL均三甲苯，在0℃条件下反应24小时，反应体系通过简单的柱层析（洗脱剂为乙酸乙酯：石油醚=1:10）即可得到目标产物3j （30.5 mg），白色固体，收率为63%，>99/1 dr，83% ee。
[0074] 对产物3j进行分析，结果如下： 用HPLC测定[Daicel Chiralcel AD-H, hexane/iPrOH (90:10), flow rate:1.0 mL·min-1 , λ = 254 nm, t (major) = 6.74, t (minor) = 13.48]; [α]20 D = 68.6 (c 1, CHCl3); 1H NMR (400 MHz, Chloroform-d) δ 7.52 (dd, J = 7.6, 1.2 Hz, 1H), 7.41 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.23 (td, J = 8.0, 1.2 Hz, 1H), 7.19 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 7.14 (dd, J = 8.4, 2.0 Hz, 1H),
7.10 (td, J = 7.6, 1.2 Hz, 1H), 6.65 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 5.56 – 5.47 (m,
1H), 5.03 (dd, J = 14.4, 1.2 Hz, 1H), 4.78 (d, J = 7.2 Hz, 1H), 4.73 – 4.68 (m, 2H), 4.49 – 4.38 (m, 2H), 4.36 – 4.30 (m, 1H), 3.91 (dd, J = 16.4, 5.6 Hz, 1H), 3.26 (d, J = 15.2 Hz, 1H), 2.74 (d, J = 15.2 Hz, 1H), 1.40 (t, J =
13
7.1 Hz, 3H). C NMR (101 MHz, CDCl3) δ 176.0, 167.9, 166.7, 142.0, 134.6,
133.8, 131.3, 129.9, 129.7, 128.9, 128.8, 126.9, 126.5, 124.1, 122.5, 117.0,
108.7, 83.9, 65.4, 64.5, 62.5, 47.9, 41.6, 40.8, 13.6. IR (neat, cm-1): 2921,
2850, 1832, 1738, 1703 1641, 1541, 1467, 1325, 1218, 1101, 967, 826, 755,
689. HRMS (ESI): calcd. for C25H21Cl2NO5H+ [M + H] + 486.0870; found: 486.0880。
7.10 (td, J = 7.6, 1.2 Hz, 1H), 6.65 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 5.56 – 5.47 (m,
1H), 5.03 (dd, J = 14.4, 1.2 Hz, 1H), 4.78 (d, J = 7.2 Hz, 1H), 4.73 – 4.68 (m, 2H), 4.49 – 4.38 (m, 2H), 4.36 – 4.30 (m, 1H), 3.91 (dd, J = 16.4, 5.6 Hz, 1H), 3.26 (d, J = 15.2 Hz, 1H), 2.74 (d, J = 15.2 Hz, 1H), 1.40 (t, J =
13
7.1 Hz, 3H). C NMR (101 MHz, CDCl3) δ 176.0, 167.9, 166.7, 142.0, 134.6,
133.8, 131.3, 129.9, 129.7, 128.9, 128.8, 126.9, 126.5, 124.1, 122.5, 117.0,
108.7, 83.9, 65.4, 64.5, 62.5, 47.9, 41.6, 40.8, 13.6. IR (neat, cm-1): 2921,
2850, 1832, 1738, 1703 1641, 1541, 1467, 1325, 1218, 1101, 967, 826, 755,
689. HRMS (ESI): calcd. for C25H21Cl2NO5H+ [M + H] + 486.0870; found: 486.0880。
[0075] 实施例十一
[0076]
[0077] 反应瓶中依次加入氮杂环卡宾（3.7 mg，0.01 mmol）作为催化剂，和1i （30.0mg, 0.15 mmol），2c (33.5 mg, 0.1 mmol)，4Å分子筛（10 mg），加入0.5 mL均三甲苯，在0℃条件下反应24小时，反应体系通过简单的柱层析（洗脱剂为乙酸乙酯：石油醚=1:10）即可得到目标产物3k （29.4 mg），白色固体，收率为55%，>99/1 dr，73% ee。
[0078] 对产物3k进行分析，结果如下： 用HPLC测定[Daicel Chiralcel AD-H, hexane/iPrOH (90:10), flow rate: 1.0 mL·min-1 , λ = 254 nm, t (major) = 8.32, t (minor) = 27.46]; [α]20 D = –159.0 (c 1, CHCl3); 1H NMR (400 MHz, Chloroform-d) δ 7.53 (dd, J = 7.2, 1.2 Hz, 1H), 7.41 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.23 – 7.17 (m, 4H), 7.15 (dd, J = 8.0, 1.2 Hz, 1H), 7.08 (td, J = 7.6, 1.2 Hz, 1H), 7.03 (dd, J = 8.8, 2.4 Hz, 1H), 6.81 – 6.76 (d, J = 6.0 Hz, 2H), 6.54 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 4.95 (d, J = 15.6 Hz, 1H), 4.83 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 4.77 (d, J = 7.2 Hz, 1H), 4.48 – 4.39 (m, 3H), 3.31 (d, J = 15.2 Hz, 1H), 2.78 (d, J =
15.2 Hz, 1H), 1.41 (t, J = 7.2 Hz, 3H). 13C NMR (101 MHz, CDCl3) δ 176.5,
168.0, 166.7, 142.1, 134.7, 134.3, 133.8, 131.1, 129.8, 129.0, 128.9, 128.2,
127.1, 127.1, 126.4, 126.2, 124.2, 122.5, 108.8, 83.6, 65.5, 64.8, 62.5,
47.4, 43.1, 41.2, 13.6. IR (neat, cm-1): 2920, 2849, 1843, 1736, 1609, 1488,
1363, 1175, 1024, 857, 721. HRMS (ESI): calcd. for C29H23Cl2NO5H+ [M + H] +
536.1026; found: 536.1031。
15.2 Hz, 1H), 1.41 (t, J = 7.2 Hz, 3H). 13C NMR (101 MHz, CDCl3) δ 176.5,
168.0, 166.7, 142.1, 134.7, 134.3, 133.8, 131.1, 129.8, 129.0, 128.9, 128.2,
127.1, 127.1, 126.4, 126.2, 124.2, 122.5, 108.8, 83.6, 65.5, 64.8, 62.5,
47.4, 43.1, 41.2, 13.6. IR (neat, cm-1): 2920, 2849, 1843, 1736, 1609, 1488,
1363, 1175, 1024, 857, 721. HRMS (ESI): calcd. for C29H23Cl2NO5H+ [M + H] +
536.1026; found: 536.1031。
[0079] 实施例十二
[0080]
[0081] 反应瓶中依次加入氮杂环卡宾（3.7 mg，0.01 mmol）作为催化剂，和1i （30.0mg, 0.15 mmol），2d (27.3 mg, 0.1 mmol)，4Å分子筛（10 mg），加入0.5 mL均三甲苯，在0℃条件下反应24小时，反应体系通过简单的柱层析（洗脱剂为乙酸乙酯：石油醚=1:10）即可得到目标产物3l （30.3 mg），白色固体，收率为62%，>99/1 dr，99% ee。
[0082] 对产物3l进行分析，结果如下： 用HPLC测定[Daicel Chiralcel OD-H, hexane/iPrOH (95:5), flow rate: 1.0 mL·min-1 , λ = 254 nm, t (major) = 13.95, t (minor) = 20.37]; [α]20 D = 138 (c 1, CHCl3); 1H NMR (400 MHz, Chloroform-d) δ 7.40 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.21 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 7.17 (dd, J = 8.8, 2.4 Hz, 1H), 7.14 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 6.79 (dd, J = 8.4, 2.4 Hz, 1H), 6.59 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 4.67 (q, J = 7.2 Hz, 2H), 4.47 – 4.39 (m, 2H), 3.82 (s, 3H),
3.25 (d, J = 15.2 Hz, 1H), 2.97 (s, 3H), 2.68 (d, J = 15.2 Hz, 1H), 1.41 (t, J = 7.2 Hz, 3H). 13C NMR (101 MHz, CDCl3) δ 175.6, 167.9, 166.8, 155.8, 136.0,
134.4, 133.8, 131.9, 129.4, 128.9, 128.3, 126.8, 113.8, 110.8, 108.2, 84.3,
65.6, 64.4, 62.5, 55.4, 48.6, 40.5, 25.7, 13.6. IR (neat, cm-1): 2924, 1830, +
1743, 1601, 1558, 1435, 1234, 902. HRMS (ESI): calcd. for C24H21Cl2NO6H [M + H] + 490.0819; found: 490.0822。
3.25 (d, J = 15.2 Hz, 1H), 2.97 (s, 3H), 2.68 (d, J = 15.2 Hz, 1H), 1.41 (t, J = 7.2 Hz, 3H). 13C NMR (101 MHz, CDCl3) δ 175.6, 167.9, 166.8, 155.8, 136.0,
134.4, 133.8, 131.9, 129.4, 128.9, 128.3, 126.8, 113.8, 110.8, 108.2, 84.3,
65.6, 64.4, 62.5, 55.4, 48.6, 40.5, 25.7, 13.6. IR (neat, cm-1): 2924, 1830, +
1743, 1601, 1558, 1435, 1234, 902. HRMS (ESI): calcd. for C24H21Cl2NO6H [M + H] + 490.0819; found: 490.0822。
[0083] 实施例十三
[0084]
[0085] 反应瓶中依次加入氮杂环卡宾（3.7 mg，0.01 mmol）作为催化剂，和1i （30.0mg, 0.15 mmol），2e (28.9 mg, 0.1 mmol)，4Å分子筛（10 mg），加入0.5 mL均三甲苯，在0℃条件下反应24小时，反应体系通过简单的柱层析（洗脱剂为乙酸乙酯：石油醚=1:10）即可得到目标产物3m （29.8 mg），白色固体，收率为63%，>99/1 dr，89% ee。
[0086] 对产物3m进行分析，结果如下： 用HPLC测定[Daicel Chiralcel AD-H, hexane/iPrOH (90:10), flow rate: 1.0 mL·min-1 , λ = 254 nm, t (major) = 7.11, t (minor) = 11.03]; [α]20 D = –50.4 (c 1, CHCl3); 1H NMR (400 MHz, Chloroform-d) δ 7.40 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.33 (d, J = 1.6 Hz, 1H), 7.19 – 7.15 (m, 2H), 7.05 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 6.56 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 4.68 (q, J = 9.2 Hz, 2H),
4.67 – 4.39 (m, 2H), 3.23 (d, J = 15.2 Hz, 1H), 2.96 (s, 3H), 2.69 (d, J =
15.2 Hz, 1H), 2.35 (s, 3H), 1.41 (t, J = 7.2 Hz, 3H). 13C NMR (101 MHz, CDCl3) δ 176.0, 167.9, 166.9, 140.3, 134.4, 133.7, 132.2, 131.8, 129.3, 129.0,
128.9, 127.0, 126.7, 124.8, 107.4, 84.2, 65.5, 64.3, 62.4, 48.4, 40.4, 25.6,
20.7, 13.6. IR (neat, cm-1): 2924, 1831, 1716, 1653, 1541, 1506, 1419, 1334,
1220, 1151, 970, 701. HRMS (ESI): calcd. for C24H21Cl2NO5H+ [M + H] + 474.0870; found: 474.0875。
4.67 – 4.39 (m, 2H), 3.23 (d, J = 15.2 Hz, 1H), 2.96 (s, 3H), 2.69 (d, J =
15.2 Hz, 1H), 2.35 (s, 3H), 1.41 (t, J = 7.2 Hz, 3H). 13C NMR (101 MHz, CDCl3) δ 176.0, 167.9, 166.9, 140.3, 134.4, 133.7, 132.2, 131.8, 129.3, 129.0,
128.9, 127.0, 126.7, 124.8, 107.4, 84.2, 65.5, 64.3, 62.4, 48.4, 40.4, 25.6,
20.7, 13.6. IR (neat, cm-1): 2924, 1831, 1716, 1653, 1541, 1506, 1419, 1334,
1220, 1151, 970, 701. HRMS (ESI): calcd. for C24H21Cl2NO5H+ [M + H] + 474.0870; found: 474.0875。
[0087] 实施例十四
[0088]
[0089] 反应瓶中依次加入氮杂环卡宾（3.7 mg，0.01 mmol）作为催化剂，和1a （19.8mg, 0.15 mmol），2e (28.9 mg, 0.1 mmol)，4Å分子筛（10 mg），加入0.5 mL均三甲苯，在0℃条件下反应24小时，反应体系通过简单的柱层析（洗脱剂为乙酸乙酯：石油醚=1:10）即可得到目标产物3n （21.8 mg），白色固体，收率为52%，>99/1 dr，79% ee。
[0090] 对产物3n进行分析，结果如下： 用HPLC测定[Daicel Chiralcel AD-H, hexane/iPrOH (90:10), flow rate: 1.0 mL·min-1 , λ = 254 nm, t (major) = 26.29, t 1
(minor) = 42.68]; [α]20 D = –86.3 (c 1, CHCl3); H NMR (400 MHz, Chloroform-d) δ 7.52 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 7.41 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.23 (t, J = 7.6 Hz,
1H), 7.18 (s, 1H), 7.15 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.10 (t, J = 7.6 Hz, 1H), 6.65 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 5.56 – 5.47 (m, 1H), 5.02 (d, J = 10.0 Hz, 1H), 4.78 (d, J = 7.2 Hz, 1H), 4.72 (d, J = 6.8 Hz, 1H), 4.72 (t, J = 6.8 Hz, 2H), 4.47 –
4.38 (m, 4H), 4.34 (d, J = 16.8 Hz, 1H), 3.91 (d, J = 17.2 Hz, 1H), 3.26 (d, J = 14.8 Hz, 1H), 2.75 (d, J = 15.2 Hz, 1H), 1.40 (t, J = 7.2 Hz, 3H). 13C NMR (101 MHz, CDCl3) δ 176.4, 169.0, 166.9, 155.8, 136.6, 133.4, 128.0, 127.6,
127.5, 127.2, 113.0, 109.5, 108.2, 83.6, 65.7, 63.7, 62.3, 55.4, 54.1, 39.6,
25.3, 13.6. IR (neat, cm-1): 2924, 1840, 1747, 1614, 1471, 1352, 1206, 1177,
1145, 1047, 789. HRMS (ESI): calcd. for C24H23NO6H+ [M + H] + 422.1598; found:
422.1608。
(minor) = 42.68]; [α]20 D = –86.3 (c 1, CHCl3); H NMR (400 MHz, Chloroform-d) δ 7.52 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 7.41 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.23 (t, J = 7.6 Hz,
1H), 7.18 (s, 1H), 7.15 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.10 (t, J = 7.6 Hz, 1H), 6.65 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 5.56 – 5.47 (m, 1H), 5.02 (d, J = 10.0 Hz, 1H), 4.78 (d, J = 7.2 Hz, 1H), 4.72 (d, J = 6.8 Hz, 1H), 4.72 (t, J = 6.8 Hz, 2H), 4.47 –
4.38 (m, 4H), 4.34 (d, J = 16.8 Hz, 1H), 3.91 (d, J = 17.2 Hz, 1H), 3.26 (d, J = 14.8 Hz, 1H), 2.75 (d, J = 15.2 Hz, 1H), 1.40 (t, J = 7.2 Hz, 3H). 13C NMR (101 MHz, CDCl3) δ 176.4, 169.0, 166.9, 155.8, 136.6, 133.4, 128.0, 127.6,
127.5, 127.2, 113.0, 109.5, 108.2, 83.6, 65.7, 63.7, 62.3, 55.4, 54.1, 39.6,
25.3, 13.6. IR (neat, cm-1): 2924, 1840, 1747, 1614, 1471, 1352, 1206, 1177,
1145, 1047, 789. HRMS (ESI): calcd. for C24H23NO6H+ [M + H] + 422.1598; found:
422.1608。
[0091] 实施例十五
[0092]
[0093] 反应瓶中依次加入氮杂环卡宾（3.7 mg，0.01 mmol）作为催化剂，和1i （30.0mg, 0.15 mmol），2f (27.7 mg, 0.1 mmol)，4Å分子筛（10 mg），加入0.5 mL均三甲苯，在0℃条件下反应24小时，反应体系通过简单的柱层析（洗脱剂为乙酸乙酯：石油醚=1:10）即可得到目标产物3o （26.7 mg），白色固体，收率为56%，>99/1 dr，96% ee。
[0094] 对产物3o进行分析，结果如下： 用HPLC测定[Daicel Chiralcel AD-H, hexane/iPrOH (90:10), flow rate: 1.0 mL·min-1 , λ = 254 nm, t (major) = 10.42, t (minor) = 16.22]; [α]20 D = –20.8 (c 1, CHCl3); 1H NMR (400 MHz, Chloroform-d) δ 7.38 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.29 (dd, J = 8.0, 2.4 Hz, 1H), 7.21 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 7.18 (dd, J = 8.4, 2.4 Hz, 1H), 6.98 (td, J = 8.8, 2.8 Hz, 1H), 6.62 (dd, J = 8.8, 4.4 Hz, 1H), 4.68 (q, J = 4.0 Hz 1H), 4.47 – 4.40 (m, 2H), 3.26 (d, J = 15.2 Hz, 1H), 2.98 (s, 3H), 2.69 (d, J = 15.2 Hz, 1H), 1.41 (t, J = 7.2 Hz, 3H). 13C NMR (101 MHz, CDCl3) δ 175.7, 167.5, 166.7, 160.0, 157.6,
138.6, 134.4, 133.9, 131.5, 129.3, 129.0, 128.8, 128.7, 126.8, 115.3, 115.0,
112.5, 112.2, 108.4, 108.3, 84.2, 65.5, 64.2, 64.2, 62.6, 48.5, 40.4, 25.7,
13.6. IR (neat, cm-1): 2980, 1840, 1740, 1613, 1493, 1303, 1179, 1023, 982. HRMS (ESI): calcd. for C323H18Cl2FNO5H+ [M + H] + 478.0619; found: 478.0619。
138.6, 134.4, 133.9, 131.5, 129.3, 129.0, 128.8, 128.7, 126.8, 115.3, 115.0,
112.5, 112.2, 108.4, 108.3, 84.2, 65.5, 64.2, 64.2, 62.6, 48.5, 40.4, 25.7,
13.6. IR (neat, cm-1): 2980, 1840, 1740, 1613, 1493, 1303, 1179, 1023, 982. HRMS (ESI): calcd. for C323H18Cl2FNO5H+ [M + H] + 478.0619; found: 478.0619。
[0095] 实施例十六
[0096]
[0097] 反应瓶中依次加入氮杂环卡宾（3.7 mg，0.01 mmol）作为催化剂，和1i （30.0mg, 0.15 mmol），2g (29.5 mg, 0.1 mmol)，4Å分子筛（10 mg），加入0.5 mL均三甲苯，在0℃条件下反应24小时，反应体系通过简单的柱层析（洗脱剂为乙酸乙酯：石油醚=1:10）即可得到目标产物3p （28.7 mg），白色固体，收率为58%，>99/1 dr，94% ee。
[0098] 对产物3p进行分析，结果如下： 用HPLC测定[Daicel Chiralcel OD-H, hexane/iPrOH (80:20), flow rate: 1.0 mL·min-1 , λ = 254 nm, t (major) = 7.94, t (minor) = 9.69]; [α]20 D = 22.6 (c 1, CHCl3); 1H NMR (400 MHz, Chloroform-d) δ 7.40 (t, J = 7.6 Hz,1H), 7.35 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.24 (d, J = 2.0 Hz, 1H),
7.20 (dd, J = 8.8, 2.4 Hz, 1H), 6.54 (dd, J = 9.6, 6.4 Hz, 1H), 4.64 (s, 2H),
4.47 – 4.41 (m, 2H), 3.24 (d, J = 15.2 Hz, 1H), 2.96 (s, 3H), 2.66 (d, J =
15.6 Hz, 1H), 1.42 (t, J = 7.2 Hz, 3H). 13C NMR (101 MHz, CDCl3) δ 175.7,
167.4, 166.7, 134.3, 134.1, 131.5, 130.1, 129.3, 129.0, 126.9, 122.8, 114.2,
114.0, 98.3, 98.0, 84.2, 65.4, 63.6, 62.6, 48.8, 40.4, 25.9, 13.6. IR (neat, cm-1): 2923， 2851， 2361， 1842， 1714， 1623， 1507， 1412， 1351， 1260， 1220， 1189，
1061， 903. HRMS (ESI): calcd. for C23H17Cl2F2NO5H+ [M + H] + 496.0525; found:
496.0533。
7.20 (dd, J = 8.8, 2.4 Hz, 1H), 6.54 (dd, J = 9.6, 6.4 Hz, 1H), 4.64 (s, 2H),
4.47 – 4.41 (m, 2H), 3.24 (d, J = 15.2 Hz, 1H), 2.96 (s, 3H), 2.66 (d, J =
15.6 Hz, 1H), 1.42 (t, J = 7.2 Hz, 3H). 13C NMR (101 MHz, CDCl3) δ 175.7,
167.4, 166.7, 134.3, 134.1, 131.5, 130.1, 129.3, 129.0, 126.9, 122.8, 114.2,
114.0, 98.3, 98.0, 84.2, 65.4, 63.6, 62.6, 48.8, 40.4, 25.9, 13.6. IR (neat, cm-1): 2923， 2851， 2361， 1842， 1714， 1623， 1507， 1412， 1351， 1260， 1220， 1189，
1061， 903. HRMS (ESI): calcd. for C23H17Cl2F2NO5H+ [M + H] + 496.0525; found:
496.0533。
[0099] 实施例十七
[0100]
[0101] 反应瓶中依次加入氮杂环卡宾（3.7 mg，0.01 mmol）作为催化剂，和1i （30.0mg, 0.15 mmol），2h (27.3 mg, 0.1 mmol)，4Å分子筛（10 mg），加入0.5 mL均三甲苯，在0℃条件下反应24小时，反应体系通过简单的柱层析（洗脱剂为乙酸乙酯：石油醚=1:10）即可得到目标产物3q （28.1 mg），白色固体，收率为60%，>99/1 dr，94% ee。
[0102] 对产物3q进行分析，结果如下： 用HPLC测定[Daicel Chiralcel OD-H, hexane/iPrOH (80:20), flow rate: 1.0 mL·min-1 , λ = 254 nm, t (major) = 7.94, t (minor) = 9.69]; [α]20 D = 22.6 (c 1, CHCl3); 1H NMR (400 MHz, Chloroform-d) δ 7.40 (t, J = 7.6 Hz,1H), 7.35 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.24 (d, J = 2.0 Hz, 1H),
7.20 (dd, J = 8.8, 2.4 Hz, 1H), 6.54 (dd, J = 9.6, 6.4 Hz, 1H), 4.64 (s, 2H),
4.47 – 4.41 (m, 2H), 3.24 (d, J = 15.2 Hz, 1H), 2.96 (s, 3H), 2.66 (d, J =
15.6 Hz, 1H), 1.42 (t, J = 7.2 Hz, 3H). 13C NMR (101 MHz, CDCl3) δ 175.7,
167.4, 166.7, 134.3, 134.1, 131.5, 130.1, 129.3, 129.0, 126.9, 122.8, 114.2,
114.0, 98.3, 98.0, 84.2, 65.4, 63.6, 62.6, 48.8, 40.4, 25.9, 13.6. IR (neat, cm-1): 2923， 2851， 2361， 1842， 1714， 1623， 1507， 1412， 1351， 1260， 1220， 1189，
1061， 903. HRMS (ESI): calcd. for C23H17Cl2F2NO5H+ [M + H] + 496.0525; found:
496.0533。
7.20 (dd, J = 8.8, 2.4 Hz, 1H), 6.54 (dd, J = 9.6, 6.4 Hz, 1H), 4.64 (s, 2H),
4.47 – 4.41 (m, 2H), 3.24 (d, J = 15.2 Hz, 1H), 2.96 (s, 3H), 2.66 (d, J =
15.6 Hz, 1H), 1.42 (t, J = 7.2 Hz, 3H). 13C NMR (101 MHz, CDCl3) δ 175.7,
167.4, 166.7, 134.3, 134.1, 131.5, 130.1, 129.3, 129.0, 126.9, 122.8, 114.2,
114.0, 98.3, 98.0, 84.2, 65.4, 63.6, 62.6, 48.8, 40.4, 25.9, 13.6. IR (neat, cm-1): 2923， 2851， 2361， 1842， 1714， 1623， 1507， 1412， 1351， 1260， 1220， 1189，
1061， 903. HRMS (ESI): calcd. for C23H17Cl2F2NO5H+ [M + H] + 496.0525; found:
496.0533。
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